WO2006059798A1 - 経皮吸収促進用油性皮膚外用組成物 - Google Patents

経皮吸収促進用油性皮膚外用組成物 Download PDF

Info

Publication number
WO2006059798A1
WO2006059798A1 PCT/JP2005/022514 JP2005022514W WO2006059798A1 WO 2006059798 A1 WO2006059798 A1 WO 2006059798A1 JP 2005022514 W JP2005022514 W JP 2005022514W WO 2006059798 A1 WO2006059798 A1 WO 2006059798A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
skin
powder
oil
mass
solid
Prior art date
Application number
PCT/JP2005/022514
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Mari Yoshida
Akiko Takahashi
Tohru Okamoto
Original Assignee
Shiseido Company, Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shiseido Company, Ltd. filed Critical Shiseido Company, Ltd.
Priority to CN2005800414449A priority Critical patent/CN101068529B/zh
Priority to EP05814307A priority patent/EP1839647B1/en
Priority to US11/791,967 priority patent/US20080124367A1/en
Priority to ES05814307T priority patent/ES2381273T3/es
Publication of WO2006059798A1 publication Critical patent/WO2006059798A1/ja
Priority to US12/705,725 priority patent/US20100189754A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/55—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/89—Polysiloxanes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/58—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing atoms other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen, sulfur or phosphorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Definitions

  • the present invention provides an oily skin external composition for promoting percutaneous absorption for further application on the skin after applying the skin external preparation in order to enhance the transdermal absorption of the water-soluble drug contained in the skin external preparation, and
  • the present invention relates to a method for increasing the transdermal absorption of a water-soluble drug using such a composition.
  • Skin preparations such as ointments, emulsions, creams, lotions, and gels contain various water-soluble drugs such as antioxidants, blood circulation promoters, whitening agents, moisturizers, and vitamins. These water-soluble drugs penetrate into the skin as long as they are dissolved in water when a topical skin preparation is applied to the skin. However, when water in the base evaporates and crystallizes on the skin surface, There was a problem that the penetration was stopped, so that the absorption to the skin was small and the sufficient effect could not be exhibited.
  • Fig. 1A outlines the mechanism by which the penetration of water-soluble drugs in topical skin preparations into the skin is stopped in the prior art.
  • micelles may be formed (for example, see JP-A-8-245339), or the permeability of the 7j soluble drug may be increased.
  • Various attempts have been made such as blending specific components that can be produced (for example, see Japanese Patent Application Laid-Open No. 9-157129, Japanese Patent Application Laid-Open No. 5-229927, and Japanese Patent Application Laid-Open No. 2000-178125). .
  • these methods are not applicable to all external preparations for skin and are not readily available because of the necessity of formulation.
  • a water-soluble drug is formulated with an oily base or the like, Its usability deteriorated, and since the water-soluble drug does not directly contact the skin, the percutaneous absorption of the water-soluble drug itself could not be sufficiently increased.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 2 0 03-2 6 6 0 8 discloses (A) white petrolatum, (B) anhydrous caustic acid, hydrous caustic acid, calcium kainate, titanium dioxide, nylon powder, etc. (C) a phosphorylcholine-like group-containing polymer, and (D) a topical skin preparation containing an anti-inflammatory agent or a bactericidal agent. It is described that a sticky feeling can suppress shine.
  • JP-A-6-3 1 6 5 1 6 discloses a paste preparation in which oily S ⁇ lj is blended with a fine powder of polyacrylates and a powder of gluten, or further a gelatin powder, Excellent local retention and stability! /, It is stated that. Furthermore, Japanese Patent Application Laid-Open No. 9-12424 discloses a solid powder cosmetic containing a spherical powder having an average particle size of 3, 0-20.0 im and a hydrocarbon wax. It has been stated that blending improves the spread and smoothness.
  • the present invention can enhance the transdermal absorption of various water-soluble drugs contained in an external preparation for skin without the need for special formulation. It is an object of the present invention to provide an oily skin external composition for promoting percutaneous absorption. Furthermore, an object of the present invention is to provide a method for enhancing the transdermal absorption of a 7-soluble drug using such a composition. Disclosure of the invention
  • the present inventor has applied 50% or more of a topical skin preparation containing 7-soluble drug to the skin.
  • a topical skin preparation containing 7-soluble drug By the post treatment that further applies an oily skin external composition having high occlusive properties, water is kept on the skin surface while the water-soluble drug is in contact with the skin surface, and the water-soluble drug is dissolved on the skin surface.
  • FIG. 1B outlines the mechanism for enhancing the transdermal absorption of water-soluble drugs by the post treatment of the oily external skin composition of the present invention.
  • the oily skin external composition for promoting percutaneous absorption comprises 10 to 50% by weight of oil containing 50 to 95% by weight of a solid or semi-solid oil of 100% by weight and 5 to 50% by weight of powder. And having an occlusive property of 50% or more, and a skin external preparation containing a water-soluble drug is applied to the skin and then applied thereto.
  • a topical skin preparation containing a water-soluble drug is applied to the skin, and thereafter 10 to 100% by mass of a solid or semi-solid oil is contained.
  • the composition further comprises an oily skin external composition containing 0 to 95% by weight and powder of 5 to 50% by weight and having an occlusive property of 50% or more.
  • a cosmetic containing a water-soluble drug is applied to the skin, and then 10 to 100 mass. /. Of oil containing 50 to 95 mass of solid or semi-solid oil. /. And an oily skin external composition containing 50 to 50% by mass of the powder and having an occlusive property of 50% or more.
  • iontophoresis may be performed before applying the oily external composition for skin.
  • XI 0 0 powder is elastic powder or spherical powder It is preferable to include. These powders are excellent in stickiness improvement effect, and when spherical powder is blended, the light diffusion effect can blur the dents of the skin when it is applied to the skin, and it also blends elastic powder. Then, an excellent feeling of use without powderiness can be brought about. In particular, when an elastic silicone powder or a spherical silicone powder is blended, the coating spread is smooth, there is no powderiness, and the usability is particularly excellent.
  • the oil component preferably contains 20% by mass or more of a solid or semi-solid nonpolar hydrocarbon oil component based on the total amount of the oil component.
  • the oil component preferably contains 50 to 50% by mass of a volatile oil component with respect to the total amount of the oil component.
  • volatile oil By blending volatile oil, more paint
  • stickiness after application is further improved.
  • the oily skin external composition of the present invention has an occlusive property of 50% or more, after applying a skin external preparation containing 7 soluble pharmaceuticals to the skin, it is further applied on the skin, whereby the skin external preparation is added.
  • the water-soluble drug contained in the skin is closed while it is in contact with the skin surface, the moisture from the skin is kept on the skin surface, and the dissolved state of the water-soluble drug on the skin surface is maintained. Can be continued. Therefore, it is possible to easily enhance the percutaneous absorption of various water-soluble drugs contained therein by using a conventional external preparation for skin without the necessity of special preparation.
  • the composition of the present invention has a mass of 10 to 100 mass.
  • FIG. 1A is a schematic diagram illustrating the mechanism by which penetration of a water-soluble drug in a topical skin preparation into the skin stops in the prior art.
  • FIG. 1B is a schematic diagram illustrating a mechanism for enhancing transdermal absorption of a water-soluble drug by the method of the present invention.
  • the oily skin external composition of the present invention or the oily skin external composition used in the method of the present invention contains an oil and a powder containing a solid or semi-solid oil.
  • the amount of oil in oily skin external composition is a 5 0-9 5 mass 0/0 total amount of the composition, more preferably at 6 0-9 0 weight 0/0 More preferably, it is 70 to 85% by mass.
  • the oil content is 50 mass. /. Less than high If the amount exceeds 95% by mass, the usability deteriorates.
  • the solid or semi-solid oil component used in the present invention is not particularly limited as long as it is a solid or semi-solid oil component at room temperature (25 ° C).
  • solid paraffin, microcrystalline wax, ceresin, bisulfate "Swax, Noriko Wax, Polyethylene Wax, Silicon Wax, Behenoreno Norreco” Myristic acid, Palmitic acid, Stearic acid, Behenic acid, 12-Hydroxycysteic acid, Cocoa butter, Hardened castor oil, Hardened oil, Hydrogenated palm oil, Palm oil, Hardened palm oil, Polyethylene powder , Vaseline, various water-added animal and vegetable oils, fatty acids Nokarubon Sanra Bruno phosphate alcohol Honoré esters.
  • the solid or semi-solid oil component effectively prevents moisture transpiration from the skin, and maintains the dissolved state of the water-soluble drug by retaining water on the skin surface.
  • the solid or semi-solid oil used is preferably one having a higher occlusive property, and it is preferable to use a solid or semi-solid non-polar hydrocarbon oil such as microcrystalline wax, polyethylene wax, and petroleum jelly.
  • the blending amount of solid or semi-solid oil is 10 to 100% by mass with respect to the total amount of oil.
  • the blending amount of solid or semi-solid oil is less than 10%, high blockage cannot be obtained.
  • More preferable blending amount varies depending on the type and combination of oils used, and is not particularly limited. For example, it is preferably 20 to 95% by mass, and more preferably 30 to 90% by mass.
  • the solid or semi-solid non-polar hydrocarbon oil content is 20% or more, more preferably 30% by mass or more, and still more preferably 40% by mass with respect to the total amount of oil. / 0 or more is preferable.
  • a solid or semi-solid non-polar hydrocarbon oil By blending a solid or semi-solid non-polar hydrocarbon oil with a high blending amount, higher blockage and high temperature stability can be provided.
  • a volatile oil By blending volatile oil, it is possible to further improve the spreading and stickiness after coating.
  • the volatile oil means an oil having volatility at room temperature (25 ° C).
  • the volatile oil that can be used in the present invention is not particularly limited as long as the object of the present invention can be achieved.
  • it has a low boiling point (boiling point of 260 ° C or less at normal pressure), an isoparaffin hydrocarbon oil, Silicone oil or the like is preferably used.
  • low-boiling isoparaffinic hydrocarbon oils include: Isopar A, C, E, G, H, H, L, M (all of which are manufactured by Exxon). (Manufactured by Shell), Sono Retronore 100, 130, 220 (all of which are manufactured by Philippe), etc., and are commercially available.
  • Low-boiling silicone oils include hexamethylcyclotrisiloxane, otatamethyltetracyclosiloxane [for example, “Execol D-4” (manufactured by Shin-Etsu Silicone Co., Ltd.), “SH244”, “SH344” Decamethylcyclopentasiloxane [e.g., “Execol D-5 J
  • the volatile oil may be used alone or in combination of two or more.
  • the blending amount of the volatile oil is preferably 5 to 50% by mass, more preferably 10 to 40% by mass, and even more preferably 1 to the total amount of oil. 5 to 30% by mass.
  • a liquid oil component which is liquid at room temperature (25 ° C.) may be blended.
  • the solid oil component is too hard as it is and its usability is poor, it is preferable to include a liquid oil component together with the solid oil component.
  • non-polar hydrocarbon oils such as liquid paraffin and squalane, olive oil, macadamia nut oil, jojoba oil and other fats, oleic acid, tall oil fatty acid, higher fatty acids such as isostearic acid, lauryl alcohol, oleyl Alcohols, higher alcohols such as isostearyl alcohol, octinoredodecanol, estenoles such as isosecetyl isostearate, myristyl myristate, isoppropyl panolemitate, chain poly, such as dimethinorepolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, methylhydropolysiloxane Examples include ultraviolet absorbers such as siloxane and benzophenone derivatives, and fragrances.
  • a nonpolar hydrocarbon-based liquid oil such as liquid paraffin or squalane.
  • the above liquid oils may be blended singly or in combination of two or more.
  • the blending amount varies depending on the kind of oil to be blended and the combination of yarns, and is not particularly limited, but is preferably 10 to 90% by mass, more preferably 20 to 80% by mass with respect to the total amount of oil. More preferably, it is 30 to 70% by mass.
  • the powder used in the present invention is not particularly limited as long as the object of the present invention can be achieved, but an extender is particularly preferable.
  • plate powder such as tanolec, kaolin, sericite, polyethylene powder, polymethyl methacrylate powder, polystyrene powder, nylon powder, silica powder, silicone resin powder, silicone rubber powder, silicone resin coated silicone rubber powder, polyurethane powder, etc.
  • Spherical powder or the like can be preferably used in the present invention. Since spherical powder has a light diffusing effect, blending spherical powder can blur the unevenness of the skin and make it difficult to see.
  • Silicone powder silicone resin-coated rubber
  • an elastic powder such as uretan powder
  • a non-powder feel is obtained, which is more preferable.
  • an elastic or spherical silicone powder of 50 ⁇ m is blended, the spread is smooth and there is no powderiness, and very good usability can be obtained.
  • powders with a refractive index of 1.6 or more such as barium sulfate (refractive index 1.6 4), zinc oxide (refractive index 2.0), and acid titanium (rutile type) (refractive index 2.7).
  • a high color unevenness concealment effect can be obtained by blending powders obtained by coating or complexing various constitutional facial materials, or by simply mixing a powder having a refractive index of 1.6 or more into a part of the powder.
  • a powder coated or combined with a powder having a refractive index of 1.6 or more is blended, such a powder is blended in the oily external composition of the present invention by about 5 to 30% by mass.
  • High color unevenness hiding effect can be brought about.
  • Mixing powder coated or compounded with powder having a refractive index of 1.6 or higher can provide a higher color unevenness hiding effect than simply mixing powder having a refractive index of 1.6 or higher.
  • the oily skin external composition of the present invention one or more kinds of powders can be blended.
  • the compounding quantity of the powder in an oily skin external composition is 50-50 mass with respect to the composition whole quantity. Although it is / 0, it is more preferably 10 to 40% by mass, and further preferably 15 to 30% by mass.
  • the amount of powder is less than 5% by mass, It is not possible to sufficiently improve surface roughness and stickiness, and when it exceeds 50% by mass, the blockage becomes worse.
  • the oily external composition for skin has an occlusive property of 50% or more, but preferably has a higher occlusive property, for example, 60% or more, more preferably 70 ° / 0 or more, and further preferably.
  • the oily skin external composition of the present invention can be used for cosmetics, pharmaceuticals, quasi drugs, etc. Including.
  • the dosage form includes an ointment, a paste, or a cream.
  • the oily skin external composition of the present invention includes, for example, a humectant, a surfactant, an ultraviolet absorber, a fragrance, an antioxidant, an antiseptic / antifungal agent, an extender pigment, a coloring pigment, etc.
  • Other optional ingredients that are usually used in external compositions for skin such as cosmetics and pharmaceuticals, such as colorants and pH adjusters, may be included as long as they do not impair the effects of the present invention. From the viewpoint of occlusive properties, those substantially free of water and water-soluble components are preferred, but they may be W / O type emulsions containing a small amount of water as long as the object of the present invention can be achieved.
  • the amount of water and water-soluble components contained in the external composition for skin is 10% by mass or less, more preferably 5% by mass or less, and further preferably 1% by mass or less.
  • the external preparation for skin containing a 7k-soluble drug is a cosmetic, pharmaceutical, or quasi-drug.
  • the water-soluble drug may contain any component usually contained in a composition for external use on the skin.
  • the dosage form is not particularly limited, and may be any dosage form such as solution, emulsion, cream, lotion, genore, and the like.
  • water-soluble drug means any active ingredient that is soluble in water, and is not particularly limited.
  • whitening agents, anti-inflammatory agents, antibacterial agents, hormone agents, vitamins, Examples include enzymes, antioxidants, blood circulation promoters, amino acids, hair-growth agents, and animal and plant extracts.
  • the whitening agent examples include hydroquinone H-one D-gucose, hydroquinone ⁇ -D-glucose (also referred to as “anoleptin”), hydroquinone a-L-gnolechoses, neuroquinones] 3-L-gnolecose, neuroquinone ⁇ - Hydroquinone derivatives such as D-galactose, hydroquinone ⁇ -I D-galactose, hydroquinone a- L-galactose, hydroquinone ⁇ -L monogalactose; kojic acid and its derivatives; for example, L-ascorbic monophosphate L-ascorbic acid monoesters such as L-ascorbic acid 2-sulfate, L-ascorbic acid dalcosides such as L-ascorbic acid 2-darcoside, or L-ascorboleic acid such as salts thereof And derivatives thereof; for example, tranexamic acid, tranexam Dimer [
  • anti-inflammatory agent examples include glycyrrhizinate (eg, dicyrrhizium glycyrrhizinate, ammonium glycyrrhizinate), allantoin, and the like.
  • glycyrrhizinate eg, dicyrrhizium glycyrrhizinate, ammonium glycyrrhizinate
  • allantoin examples include glycyrrhizinate (eg, dicyrrhizium glycyrrhizinate, ammonium glycyrrhizinate), allantoin, and the like.
  • antibacterial agent examples include resorcin, io, salicylic acid, zinc pyrithione, photosensitizer 1001, photosensitizer 110, orthovirox, and hinokitiol.
  • hormonal agents include oxytocin, corticotropin, vasopressin, secretin, gastrin, and strong lucitonin.
  • vitamins include vitamin B 6 derivatives such as vitamin B 6 and vitamin B 6 hydrochloride, nicotinic acid derivatives such as vitamin B ' 2 , vitamin B 12 , nicotinic acid and nicotinic acid amide, pantotenyl ether, etc. Is mentioned.
  • enzymes examples include trypsin, lysozyme chloride, chymotrypsin, semi-anolycal proteinase, serrapeptase, lipase, and hyanolonidase.
  • antioxidants examples include thiotaurine, dartathione, catechin, alpmine, ferritin, meta-mouth thionein and the like.
  • Examples of the blood circulation promoter include acetylcholine derivatives, cephalanthin, chlorproneum chloride and the like.
  • Examples of amino acids include serine, methionine, and triftophan.
  • hair growth agents include senpri extract, acetylcholine derivatives, cephalanthin, carpronium chloride and other blood circulation promoters, red pepper tincture, cantalis extract, local irritants such as nonyl acid varamide, pyridoxine or its derivatives.
  • Antiseborrheic agent salt benzalkonium, isopropylmethylphenol, zinc pyrithione, photosensitizer 1001, photosensor 1002, antiretrovirox, hinokitiol and other antibacterial agents, photosensitizer 3001, Blaster Examples thereof include metabolic activators such as extracts and piotin, amino acids such as selenium, methionine and tryptophan, and vitamins such as vitamins B 2 and B 12 , pantothenic acid or derivatives thereof.
  • examples of plant extracts include tea extract, Izayo balae kiss, sage gon extract, dokudami extract, opac extract, merirot extract, odorikosou extract, kanzo extract, peonies extract, svonou extract, hechima extract, kina extract, yukinoshita extract , Clara extract, potato extract, wikiweed extract, cherry blossom extract, rose extract, zio extract, lemon extract, sicon extract, aloe extract, shrimp root extract, eucalyptus extract, cedar extract, sage extract, thyme extract, seaweed extract, cucumber extract, clove extract , Raspberry extract, melissa extract, carrot extract, maroni nexus, peach extract, ⁇ ⁇ leaf extract, cucumber extract, japonica extract , Potato, bean extract, yew extract, yachaku extract, assembly extract, red pepper tincture extract, cantalis extract and the like.
  • transdermal absorption can be particularly enhanced when the 7-soluble drug is crystalline at room temperature (25 ° C).
  • the oily skin external composition it is not necessary to apply the oily skin external composition immediately after the skin external preparation containing the water-soluble drug is applied to the skin.
  • the external preparation containing the water-soluble drug is applied to the skin and lightly dried. After that, you can apply the oily skin external composition from above.
  • one or more other compositions may be further applied before application of an external preparation containing a zK-soluble drug, or between application of an external preparation containing a water-soluble drug and application of an oily skin external composition. Good.
  • an external preparation containing a water-soluble biopharmaceutical may be applied to the skin, and after iontophoresis, the oily external composition for skin may be applied.
  • Iontophoresis refers to the application of a relatively low current (eg, 10V, 0.5 raA ra 2 ) to a skin contacted with a composition containing a water-soluble drug or peptide substance for several minutes to several hours. This is a technique for promoting transdermal delivery of these drugs and the like. For example, when a drug is negatively charged, iontophoresis (Cathodal IP) is performed by applying a negative electrode to the skin contacted with the composition (that is, using the negative electrode as an introduction electrode), while the drug is positively charged.
  • Cathodal IP iontophoresis
  • percutaneous absorption of these drugs can be promoted by applying iontophoresis (Anodal IP) by applying a positive electrode to the skin contacted with the composition (ie, using the positive electrode as an introduction electrode). . Therefore, after the iontophoresis is performed, the percutaneous absorption of the 7K-soluble drug can be more effectively enhanced by further applying the oily external skin composition of the present invention.
  • iontophoresis anodal IP
  • negatively charged water-soluble drugs include, but are not limited to, for example, ascorbic acid, ascorbic acid phosphate, ascorbic acid 2 gnorecoside, 3-0-ethylscorbic acid or 2-0-ethylscorbic acid.
  • examples include ascorbic acid derivatives such as ethyl ascorbic acid (vitamin C ethyl), and magnesium salts, calcium salts and potassium salts thereof.
  • examples of positively charged water-soluble drugs include basic amino acids such as arginine.
  • any commonly used one can be used.
  • platinum, carbon, silver, silver chloride electrodes, etc. can be used as the electrode, and the energization method is direct type, pulse type, pulse type, etc. Any method such as a depolarization type may be used.
  • the current density is not limited, but preferably
  • the range is 0.001 to 0.5 mA / cm 2 , more preferably 0.01 to 0.4 mA / cm 2 , and still more preferably 0.05 to 0.3 raA m 2 .
  • the treatment time is not particularly limited, but is usually 0.5 to 60 minutes, more preferably 1 to 30 minutes per treatment.
  • a sheet-type micro battery embedded in a patch sheet may be used in the present invention.
  • a patch sheet incorporating a 3V battery can be applied to the skin simply by applying it to the skin through the hydride gel that covers the electrode.
  • Anodal IP and Cathodal IP can be switched, and processing can be easily stopped by peeling the sheet.
  • a water-soluble drug may be added to the hide mouth gel that comes into contact with the skin.
  • the location of the skin to which the external preparation for skin is applied is not limited, and includes any skin on the body surface, including the scalp.
  • Oily external compositions were prepared according to the formulations shown in Table 1 (Test Examples 1 to 1 3), and the occlusive properties and percutaneous absorption promoting effects of each sample were evaluated according to the following methods.
  • the occlusive property of the external composition was evaluated by measuring the transdermal moisture transpiration (T EWL). Each sample was applied to a human forearm site (2.5 mg / cm 2 ) on a specialized panel of 10 people, and the transdermal water transpiration (T EW L) after 1 hour was measured using a water transpiration meter (Tewameter TM 2 10: Courage + Khazaka).
  • T EWL transdermal moisture transpiration
  • T EW L transdermal water transpiration
  • the effect of promoting percutaneous absorption of the composition for external use was evaluated using ascorbic acid magnesium phosphate as a water-soluble drug.
  • ascorbic acid magnesium phosphate as a water-soluble drug.
  • As a control the concentration of magnesium phosphate ascorbate in the stratum corneum after 6 hours was measured without applying the sample.
  • the relative value of the magnesium ascorbate phosphate concentration when each sample was applied to the measured value in the control was taken as the transdermal absorption promoting effect.
  • APM Phosphorus Ascorbate ⁇ Gnesium
  • an oily skin external composition (Test Examples 1 to 1 1) having a high occlusive property of 50% or more is further applied from above, whereby the water-soluble drug is transdermally applied. Absorption could be significantly increased.
  • Test Examples 12 and 13 having an occlusive property lower than 50% the percutaneous absorption was similar to that of the control to which the oily skin external composition was not applied, and the effect of promoting percutaneous absorption was not achieved. could not. 2.
  • APM Phosphorus magnesium ascorbate
  • Example 1 By blending the powder in an amount of 50% by mass or less, the stickiness and spreadability could be remarkably improved without impairing the blockage.
  • a spherical or elastic silicone powder was blended (Examples 1 to 5)
  • the smoothness of the coating was excellent.
  • skin irregularities can be seen when powders with a refractive index of 1.6 or higher or powders coated with powder with a refractive index of 1.6 or higher (Examples 3 to 5) are seen. Excellent combing and color shading.
  • Example 5 in which a volatile liquid oil was blended, the spreadability was further improved.

Abstract

10～100質量%の固形または半固形油分を含む油分50～95質量%と粉末5～50質量%とを含有し、かつ50%以上の閉塞性を有し、水溶性薬剤を含む皮膚外用剤を皮膚に適用した後その上に適用される、水溶性薬剤の経皮吸収促進用油性皮膚外用組成物、ならびにそれを用いた水溶性薬剤の経皮吸収促進方法。

Description

経皮吸収促進用油性皮膚外用組成物 技術分野
本発明は、 皮膚外用剤に含まれる水溶性薬剤の経皮吸収を高めるために、 皮膚 外用剤を適用した後その上にさらに明適用するための経皮吸収促進用油性皮膚外用 組成物、 およびそのような組成物を用い田て水溶性薬剤の経皮吸収を高める方法に 関するものである。 背景技術
軟膏、 乳液、 クリーム、 ローション、 ゲル等の皮膚外用剤には、 抗酸化剤、 血 行促進剤、 美白剤、 保湿剤、 ビタミン類等の様々な水溶性薬剤が含まれている。 それら水溶性薬剤は、 皮膚外用剤を皮膚に適用した際に、 水に溶解している間は 皮膚に浸透するが、 基剤中の水分が蒸散して皮膚表面で結晶化すると皮膚への浸 透がストップしてしまうため、 皮膚への吸収が少なく十分な効果を発揮できない という問題があった。 図 1Aに、 従来技術において皮膚外用剤中の水溶性薬剤の 皮膚への浸透がストップする機構を概説する。
皮膚外用剤中の水溶性薬剤の皮膚への浸透性を高めるために、 ミセルを形成さ せたり （例えば特開平 8— 245339号公報を参照)、 7j溶性薬剤の浸透性を高 めることができる特定の成分を配合させる （例えば、 特開平 9—157129号 公報、 特開平 5— 229927号公報、 およぴ特開 2000— 178125号公 報を参照) 等、 様々な試みが行われている。 しかしながら、 それら方法は全ての 皮膚外用剤において適用できるものではなく、 また製剤化の必要があるため容易 に利用できる方法ではない。さらに、水溶性薬剤を油性基剤等で製剤化した場合、 その使用性が悪くなり、 また水溶性薬剤が皮膚に直接接しないため水溶性薬剤自 体の経皮吸収を十分に高めることはできなかった。
—方で、 皮膚の保護や閉塞性の向上の目的で化粧料や他の皮膚外用剤において 用いられているワセリン等の油性基剤の使用性を改善するために、 各種粉末を配 合する試みがなされている。 '
たとえば、 特開 2 0 0 3— 2 6 6 0 8号公報には、 （A) 白色ワセリン、 （B) 無水ケィ酸、 含水ケィ酸、 ケィ酸カルシウム、 二酸化チタン、 ナイロン粉末等の ィ匕粧料粉末、 （C) ホスホリルコリン類似基含有重合体、および（D)抗炎症剤ま たは殺菌剤を含有する皮膚外用剤が開示されており、 粉末を配合することによつ て、 塗布後のベタツキ感ゃテカリが抑えられることが記載されている。
特開平 6— 3 1 6 5 1 6号公報には、 油性 S^ljに、 ポリアクリル酸塩類の微粉 末およぴグルテンの粉末、 あるいはさらにゼラチン粉末を配合したペースト製剤 が開示されており、局所滞留性および安定性に優れて！/、ることが記載されている。 さらに、 特開平 9—1 2 4 2 9号公報には、 平均粒径 3 , 0〜2 0 . 0 i mの 球状粉末と炭化水素ワックスを含有する固形粉末化粧料が開示されており、 球状 粉末を配合することによって、 のびや滑らかさが改善されることが記載されて Vヽ る。
本発明は、 上記のような事情に鑑み、 特別な製剤化の必要無しに、 皮膚外用剤 中に含まれる様々な水溶性薬剤の経皮吸収を高めることができる、 使用性おょぴ 安定性に優れた経皮吸収促進用油性皮膚外用組成物を提供することを目的とする ものである。 さらに、 本発明は、 そのような組成物を用いて、 7溶性薬剤の経皮 吸収を高める方法を提供することを目的とするものである。 発明の開示
本発明者は、 7溶性薬剤を含む皮膚外用剤を皮膚に適用した後、 5 0 %以上の 高い閉塞性を有する油性皮膚外用組成物をその上からさらに適用するボスト処理 によって、 水溶性薬剤が皮膚表面に接している状態で水分が皮膚表面に保たれ、 皮膚表面の水溶性薬剤の溶解状態が長時間維持され、 7k溶性薬剤の経皮吸収を顕 著に高め得ることを見出した。 図 1 Bに、 本発明の油性皮膚外用組成物のボスト 処理によつて水溶性薬剤の経皮吸収を高める機構を概説する。
しかしながら、 従来のワセリン等の閉塞性の高い油性基剤は、 のびが悪く、 ま た皮膚に塗布した際にべタツキゃテカリが生じ、 使用性が非常に悪かった。 上述 したように、 ヮセリン等の使用性を改善するために、 各種粉末を配合する様々な 試みがなされている （例えば、 特開 2 0 0 3— 2 6 6 0 8号公報、 特開平 6— 3 1 6 5 1 6号公報および特開平 9— 1 2 4 2 9号公報を参照） ί 従来の組成物 では、 粉末の配合によつて油性系に水分が通過するパスが形成されて閉塞性が低 下し、 水溶性薬剤を含む皮膚外用剤を皮膚に適用した後その上からさらに適用し ても水溶性薬剤の経皮吸収促進効果をもたらすことはできなかった。本宪明者は、 1 0〜1 0 0質量％の固形または半固形油分を含む油分 5 0〜9 5質量％と、 粉 末 5〜 5 0質量 °/0とを配合することによって、 油性外用組成物の閉塞性を妨げる ことなく使用性を顕著に改善できることを発見し、 本発明を達成するに至った。 本発明の経皮吸収促進用油性皮膚外用組成物は、 1 0〜： L 0 0質量％の固形ま たは半固形油分を含む油分 5 0〜9 5質量％と粉末 5〜5 0質量％とを含有し、 カゝっ 5 0 %以上の閉塞性を有し、 水溶性薬剤を含む皮膚外用剤を皮膚に適用した 後、 その上に適用されることを特徴とする。
また、 本発明の水溶性薬剤の経皮吸収促進方法は、 水溶性薬剤を含む皮膚外用 剤を皮膚に適用し、 その後、 1 0〜1 0 0質量％の固形または半固形油分を含む 油分 5 0〜 9 5質量％と粉末 5〜 5 0質量％とを含有しかつ 5 0 %以上の閉塞性 を有する油性皮膚外用組成物をその上にさらに適用すること含むことを特徴とす る。 さらに、 本発明の美容方法は、 水溶性薬剤を含む化粧料を皮膚に適用し、 その 後、 1 0〜 1 0 0質量。/。の固形または半固形油分を含む油分 5 0〜 9 5質量。 /。と 粉末 5〜5 0質量％とを含有しかつ 5 0 %以上の閉塞性を有する油性皮膚外用組 成物をその上にさらに適用することを含むことを特徴とする。
本発明の方法において、 水溶性薬剤を含む外用剤を皮膚に適用した後、 油性皮 膚外用組成物を適用する前にイオントフォレーシスを施してもよい。 本発明の油 性皮膚外用組成物でのポスト処理とイオントフォレーシスとの組合せにより、 水 溶性薬剤の経皮吸収をより効果的に高めることができる。
本明細書において、 「閉塞†生」 とは、 ヒト前腕内部部位に試料を適用 ( 2 . 5 m g / c m2) し、 1時間後の経皮水分蒸散量 （T EW L ) を水分蒸散計によって 測定し、 下記の式で算出した値を意味する： 閉塞性 (%) = ( 1 - T EWL (試料適用） /T EWL (試料無し)） X I 0 0 粉末は、 弾性粉末または球状粉末を含むことが好ましい。 それら粉末はべタツ キ改善効果に優れている上に、 球状粉末を配合すると、 その光拡散効果によって 肌に適用した際に肌の凹 をぼかして見えにくくすることができ、 また弾性粉末 を配合すると、 粉っぽさのない優れた使用感をもたらすことができる。 特に、 弾 性シリコーン系粉末または球状シリコーン系粉末を配合すると、 塗り伸ばしが滑 らかであり、 粉っぽさもなく、 使用性に特に優れている。
閉塞性の観点から、 油分は、 油分全量に対して 2 0質量％以上の固形または半 固形の非極性炭化水素油分を含むことが好ましい。 非極性炭化水素油分を高濃度 で配合することによって、 より高い閉塞性をもたらすことができる。
さらに、 使用性の観点から、 油分は、 油分全量に対して 5〜5 0質量％の揮宪 性油分を含むことが好ましい。 揮発性油分を配合することによって、 より塗り伸 ばしゃすくなり、 また塗布後のベタツキがさらに改善される。
本発明の油性皮膚外用組成物は、 5 0 %以上の閉塞性を有するため、 7溶性薬 剤を含む皮膚外用剤を皮膚に適用した後、その上にさらに適用することによって、 皮膚外用剤中に含まれる水溶性薬剤が皮膚表面に接している状態でその表面を閉 塞させ、 皮膚からの水分を皮膚表面に保って皮膚表面の水溶性薬剤の溶解状態を 維持し、 水溶性薬剤の浸透を継続させることが可能である。 従って、 特別に製剤 化等を施す必要なしに従来の皮膚外用剤を用いて、 その中に含まれる様々な水溶 性薬剤の経皮吸収を容易に高めることができる。 さらに、 本発明の組成物は、 1 0〜1 0 0質量。 /0の固形または半固形油分を含む油分 5 0〜9 5質量％と粉末 5 ~ 5 0質量％とを含有するため、 皮膚に適用した際にべたつきゃテカリを生じさ せることなく、 皮膚に高い閉塞性をもたらすことができ、 また非常に伸びがよい ため少量で十分な閉塞効果をもたらすことが可能である。 図面の簡単な説明
図 1 Aは、 従来技術において皮膚外用剤中の水溶性薬剤の皮膚への浸透がスト ップする機構につ て説明した概略図である。
図 1 Bは、 本発明の方法による水溶性薬剤の経皮吸収を高める機構について説 明した概略図である。 発明を実施するための最良の形態
本発明の油性皮膚外用組成物、 または本発明の方法で用いる油性皮膚外用組成 物は、 固形または半固形油分を含む油分と粉末とを含有する。
本発明において、 油性皮膚外用組成物中の油分の配合量は、 組成物全量に対し て 5 0〜9 5質量0 /0であるが、 より好ましくは 6 0〜9 0質量0 /0であり、 さらに 好ましくは 7 0〜 8 5質量％である。 油分の配合量が 5 0質量。 /。未満になると高 い閉塞性が得られず、 また 9 5質量％より多くなると使用性が悪くなる。
本発明で用いられる固形または半固形油分は、 常温 （2 5 °C) で固体または半 固体の油性成分であれば特に限定されず、 例えば、 固形パラフィン、 マイクロク リスタリンワックス、 セレシン、 ビ^"スワックス、 ノ リコワックス、 ポリエチレ ンワックス、 シリコンワックス、 ベへニノレアノレコ "ノレ、 ステアリノレアノレコーノレ、 セチルアルコール、 バチルアルコール、 カルナウパロウ、 ミツロウ、 キャンデリ ラロウ、 ジョジョバロウ、 ラノリン、 セラックロウ、 鯨ロウ、 モクロウ、 ミリス チン酸， パルミチン酸， ステアリン酸、 ベへニン酸、 1 2—ヒ ドロキシステアリ ン酸、 カカオ脂、硬化ヒマシ油、硬化油、水添パーム油、パーム油、硬化ヤシ油、 ポリエチレン末、 ワセリン、 各種の水添加動植物油脂、 脂肪酸モノカルボン酸ラ ノリンアルコーノレエステル等が挙げられる。 本発明において、 固形または半固形 油分は、 皮膚からの水分蒸散を効果的に防ぎ、 皮膚表面に水を保持して水溶性薬 剤の溶解状態を維持する働きをする。 従って、 用いられる固形または半固形油分 はより閉塞性が高いものが好ましく、 マイクロクリスタリンワックス、 ポリェチ レンワックス、 ワセリン等の固形または半固形の非極性炭化水素油を用いること が好ましい。
本宪明において、 固形または半固形油分の配合量は油分全量に対して 1 0〜1 0 0質量％である。 固形または半固形油分の配合量が 1 0 %未満の場合高い閉塞 性が得られない。 より好ましい配合量は用いる油分の種類や組合せ等によって異 なり、 特に限定はされないが、 例えば、 好ましくは 2 0〜9 5質量％であり、 さ らに好ましくは 3 0〜9 0質量％である。 特に、 固形または半固形の非極性炭化 水素油分を、 油分全量に対して 2 0 %以上、 より好ましくは 3 0質量％以上、 さ らに好ましくは 4 0質量。 /0以上含有することが好ましい。 高い配合量で固形また は半固形の非極性炭化水素油分を配合することによって、 より高い閉塞性および 高温安定性をもたらすことができる。 本発明において、 使用性の観点から、 油分に揮発性油分を配合することが好ま しい。 揮発性油分を配合することによって、 塗り伸ばしや塗布後のベタツキをさ らに改善することができる。
本明細書において、 揮発性油分とは、 室温 （25°C) で揮発性を有する油分を 意味する。 本発明において用いることができる揮発性油分は、 本発明の目的を達 成できる限り特に限定はされないが、例えば、低沸点（常圧における沸点 260°C 以下） イソパラフィン系炭化水素油や、 低沸点シリコーン油等が好ましく用いら れる。
低沸点イソパラフィン系炭化水素油としては、 具体的には、 ァイソパー A、 同 C、 同 E、 同 G、 同 H、 同 、 同 L、 同 M (以上、 いずれもェクソン社製)、 シェ ルゾーノレ 71 (シェル社製）、 ソノレトローノレ 100、 同 130、 同 220 (以上、 いずれもフィリップ社製） 等として市販されており、 商業的に入手可能である。 低沸点シリコーン油としては、 へキサメチルシクロトリシロキサン、 オタタメ チルテトラシクロシロキサン 〔例えば、 「ェキセコール D— 4」 (信越シリコーン 社製）、 「SH244」、 「SH344」 （いずれも東レ'ダウコーユング 'シリコー ン社製〕、 デカメチルシクロペンタシロキサン 〔例えば、'「ェキセコール D— 5 J
(信越シリコーン社製)、 「SH245」、 「DC 345」 （いずれも東レ'ダウコー ユング ·シリコーン社製）、 ドデカメチルシクロへキサシロキサン 〔例えば、 「D C246」 （東レ 'ダウコーユング 'シリコーン社製）、 テトラデカメチルシクロ ヘプタシロキサンなどが好ましいものとして挙げられる。 特に、 使用性に優れか つ高い閉塞性が得られることから、 揮発性油分としてデカメチルシク口ペンタン シロキサンを配合することが好ましい。
本発明において、 揮発性油分を 1種単独で用いても、 また 2種以上を組合せて 用いてもよい。 揮発性油分の配合量は、 油分全量に対して 5〜50質量％である ことが好ましく、 より好ましくは 10〜40質量％であり、 さらに好ましくは 1 5〜3 0質量％である。
さらに、 本発明の目的を達成できる限り、 室温 ( 2 5 °C) において液状の液状 油分を配合してよい。特に、固形油分はそのままでは硬すぎて使用性が悪いため、 固形油分と共に液状油分を含むことが好ましい。 具体的には、 流動パラフィン、 スクヮラン等の非極性炭化水素油、 ォリーブ油、 マカデミアナッツ油、 ホホバ油 等の油脂、 ォレイン酸、 トール油脂肪酸、 イソステアリン酸等の高級脂肪酸、 ラ ゥリルアルコール、 ォレイルアルコール、 イソステアリルアルコール、 ォクチノレ ドデカノール等の高級アルコール、 イソステアリン酸ィソセチル、 ミリスチン酸 ミリスチル、 パノレミチン酸ィソプロピル等のエステノレ類、 ジメチノレポリシロキサ ン、 メチルフエ二ルポリシォキサン、 メチルハイドロジユンポリシロキサン等の 鎖状ポリシロキサン、 ベンゾフエノン誘導体等の紫外線吸収剤、 香料等が挙げら れる。 特に、 閉塞性の観点から、 流動パラフィン、 スクワラン等の非極性炭化水 系素系の液状油を配合することが好ましい。 上記の液状油分を、 1種単独でまた は 2種以上を組合せて配合してよい。 また、 その配合量は配合する油分の種類や 糸且合せによって異なり、 特に限定はされないが、 油分全量に対して、 好ましくは 1 0〜9 0質量％、 より好ましくは 2 0〜8 0質量％、 さらに好ましくは 3 0〜 7 0質量％である。
本発明において用いられる粉末は、 本発明の目的を達成できる限り特に限定は されないが、 特に体質顔料が好ましい。 例えば、 タノレク、 カオリン、 セリサイト などの板状粉末、 ポリエチレン粉末、 ポリメチルメタクリレート粉末、 ポリスチ レン粉末、 ナイロン粉末、 シリカ粉末、 シリコーンレジン粉末、 シリコーンゴム 粉末、 シリコーンレジン被覆シリコーンゴム粉末、 ポリウレタン粉末などの球状 粉末等を本発明において好ましく用いることができる。 球状粉末は光拡散効果を 有するため、 球状粉末を配合することによって、 肌の凹凸をぼかし、 見えにくく することができ、 さらにシリコーンゴム粉末、 シリコーンレジン被覆ゴム、 ポリ ゥレタン粉末のような弾力のある粉末を配合すると、 粉っぽさのない感触が得ら れ、 より好ましい。特に、球状シリコーンゴム粉末、球状シリコーンレジン粉末、 シリコーンレジン被覆シリコーンゴム粉末、 酸化亜鉛被覆シリコーンレジン被覆 シリコーンゴム粉末等の弹性シリコーン系、粉末または球状シリコーン系粉末、 よ り好ましくは平均粒径 1〜5 0 μ mの弾性または球状シリコーン系粉末を配合す ると、 塗り伸ばしが滑らかでかつ粉っぽさがなく、 非常に優れた使用性が得られ る。
さらに、 硫酸バリウム （屈折率 1 . 6 4 )、 酸化亜鉛 （屈折率 2 . 0 )、 酸ィ匕チ タン （ルチル型） （屈折率 2 . 7 ) のような屈折率 1 . 6以上の粉末で各種体質顔 料を被覆または複合化させた粉末を配合するか、あるいは粉末の一部に屈折率 1 . 6以上の粉末を単純混合することによって、 高い色ムラ隠し効果をもたらすこと ができる。
単純混合する場合は、 屈折率 1 . 6以上の粉末を本発明の油性皮膚外用組成物 中に 0 . 5 ~ 3質量％程度配合することが好ましい。 3 %以上配合すると、 肌に 塗布した際に、 肌色が白くなりすぎて不自然に見えるため好ましくない。
一方、 屈折率 1 . 6以上の粉末で被覆または複合化させた粉末を配合する場合 は、 本発明の油性皮膚外用組成物中にそのような粉末を 5〜3 0質量％程度配合 することにより、 高い色ムラ隠し効果をもたらすことができる。 屈折率 1 . 6以 上の粉末で被覆または複合化させた粉末を配合した方が、 屈折率 1 . 6以上の粉 末を単純混合するよりも、 より高い色ムラ隠し効果をもたらすことができ、 また 肌に塗布した際に肌がきれいに見えるためより好ましい。
本発明の油性皮膚外用組成物において、 1種または 2種以上の粉末を配合する ことができる。 油性皮膚外用組成物中の粉末の配合量は、 組成物全量に対して 5 〜5 0質量。 /0であるが、 より好ましくは 1 0〜4 0質量％であり、 さらに好まし くは 1 5〜 3 0質量％である。 粉末の配合量が 5質量％未満の場合、 油分のテカ リやベタツキ等を十分改善することはできず、 また 5 0質量％を超えると閉塞性 が悪くなる。
本発明において油性皮膚外用組成物は 5 0 %以上の閉塞性を有するが、 より高 い閉塞性を有することが好ましく、 例えば 6 0 %以上、 より好ましくは 7 0 °/0以 上、 さらに好ましくは 8 0 %以上の閉塞性を有する。 閉塞性は、 ヒト前腕内部部 位に試料を適用 （2 . 5 m g / c m2) し、 1時間後の経皮水分蒸散量 （T EW L) を、 例えば Tewameter TM210 (Courage+Khazaka社製）、 MEECO (Meeco社製、 Warrington, PA, USA)、 Vapometers ま 7こは TEWA meter (Delfin Technologies Ltd, Kuopio, Finland)等の水分蒸散量測定装置を用いて測定し、 下記の式で求めるこ とができる： 閉塞性 （％) = ( 1 - T EWL (試料適用） ZT EWL (試料無し)） X I 0 0 本発明の油性皮膚外用組成物は、化粧料、医薬品、医薬部外品等を含む。また、 その剤型として、 軟膏状、 ペースト状、 またはクリーム状が挙げられる。
本発明の油性皮膚外用組成物は、 上述した必須構成成分の他に、 例えば、 保湿 剤、 界面活性剤、 紫外線吸収剤、 香料、 酸化防止剤、 防腐防黴剤、 体質顔料、 着 色顔料等の色剤、 p H調整剤等、 通常化粧料や医薬品等の皮膚外用組成物に用い られる他の任意の成分を、 必要に応じて、 本発明の効果を損なわない範囲で含ん でいてよい。 閉塞性の観点から、 実質的に水および水溶性成分を含まないものが 好ましいが、 本発明の目的を達成できる限り少量の水を含む W/O型乳化状であ つてもよく、 例えば、 油性皮膚外用組成物中に含まれる水および水溶性成分の量 は、 1 0質量％以下、 より好ましくは 5質量％以下、 さらに好ましくは 1質量％ 以下である。
本発明において、 7k溶性薬剤を含む皮膚外用剤は、 化粧料、 医薬品、 医薬部外 品等を含み、 水溶性薬剤の他に、 通常皮膚外用組成物に含まれる任意の成分を含 んでいてよい。 また、 その剤形は特に限定されず、 例えば溶液状、 乳液状、 クリ ーム状、 ローション状、 ゲノレ状等の任意の剤形であってよい。
本明細書において、 「水溶性薬剤」 は、 水に可溶性である任意の活性成分を意 味し、特に限定はされないが、例えば、美白剤、抗炎症剤、抗菌剤、 ホルモン剤、 ビタミン類、 酵素、 抗酸化剤、 血行促進剤、 アミノ酸類、 育毛用薬剤及び動植物 抽出液等が挙げられる。
美白剤としては、例えばハイドロキノンひ一 D—グ コース、ハイドロキノン β— D—グルコース (「ァノレプチン」 ともいう）、 ハイドロキノン a— L—グノレコ ース、ノヽィドロキノン ]3— L—グノレコース、ノヽィドロキノン α— D—ガラクトー ス、ハイ ドロキノン β一 D—ガラクトース、ハイ ドロキノン a— L—ガラクトー ス、 ハイ ドロキノン β— L一ガラク トース等のハイ ドロキノン誘導体；コウジ酸 及びその誘導体；例えば L—ァスコルビン酸モノリン酸エステル、 L—ァスコル ビン酸 2—硫酸エステルなどの L—ァスコルビン酸モノエステル類や、 L—ァス コルビン酸 2—ダルコシドなどの L—ァスコルビン酸ダルコシド類、 あるいはこ れらの塩等の Lーァスコノレビン酸及びその誘導体；例えばトラネキサム酸、 トラ ネキサム酸の二量体 〔例えば、 塩酸トランス一 4— (トランス一アミノメチノレシ クロへキサンカルボニル） アミノメチルシクロへキサンカルポン酸、等〕、 トラネ キサム酸とハイドロキノンのエステル体 〔例えば、 トランス一 4ーァミノメチル シク口へキサンカルボン酸 4 ' —ヒドロキシフエニルエステル、等〕、 トラネキサ ム酸とゲンチシン酸のエステノレ体 〔例えば、 2— (トランス一 4ーァミノメチル シク口へキシルカルボニルォキシ）一 5—ヒドロキシ安息香酸およびその塩、等〕、 トラネキサム酸のァミド体 〔例えば、 トランス一 4—アミノメチルシク口へキサ ンカルボン酸メチルアミドおよびその塩、 トランス一 4— ( ρ—メトキシベンゾ ィル） アミノメチルシクロへキサンカルボン酸およびその塩、 トランス一 4ーグ ァニジノメチルシクロへキサンカルボン酸およびその塩〕 等のトラネキサム酸及 びその誘導体；エラグ酸及びその誘導体；例えばサリチル酸、 3—メトキシサリ チル酸およびその塩、 4ーメトキシサリチル酸およびその塩、 5—メトキシサリ チル酸およびその塩等のサリチル酸およぴその誘導体； レゾルシン、 4一 11—プ チルレゾルシノールなどのアルキルレゾルシノール、 およぴこれらの塩等のレゾ ルシノール誘導体；美白作用を有する植物抽出物などが例示される。
抗炎症剤としては、 グリチルリチン酸塩 （例えば、 グリチルリチン酸ジカリゥ ム、 グリチルリチン酸アンモニゥム等）、 アラントインなどが挙げられる。
抗菌剤としては、例えばレゾルシン、ィォゥ、サリチル酸、ジンクピリチオン、 感光素 1 0 1号、 感光素 1 0 2号、 オルトビロックス、 ヒノキチオールなどが挙 げられる。
ホルモン剤としては、 例えばォキシトシン、 コルチコトロピン、 バソプレツシ ン、 セクレチン、 ガストリン、 力ルシトニンなどが挙げられる。
ビタミン類としては、 例えばビタミン B6、 ビタミン B6塩酸塩等のビタミン B6 誘導体、 ビタミン B'2、 ビタミン B12、 ニコチン酸、 ニコチン酸アミド等のニコチ ン酸誘導体、 パントテニールェチルエーテルなどが挙げられる。
酵素としては、 例えばトリプシン、 塩化リゾチーム、 キモトリブシン、 セミア ノレカリプロテナーゼ、 セラぺプターゼ、 リパーゼ、 ヒアノレロニダーゼなどが挙げ られる。
抗酸化剤としては、 例えばチォタウリン、 ダルタチオン、 カテキン、 アルプミ ン、 フェリチン、 メタ口チォネインなどが挙げられる。
血行促進剤としては、 例えばアセチルコリン誘導体、 セファランチン、 塩化力 ルプロニゥム等が挙げられる。
アミノ酸類としては、 例えばセリン、 メチォニン、 トリブトファン等が挙げら れる。 育毛用薬剤としては、 センプリエキス、 アセチルコリン誘導体、 セファランチ ン、塩化カルプロニゥム等の血行促進剤、 トウガラシチンキ、カンタリスエキス、 ノニル酸バ-ルアミド等の局所刺激剤、 ピリ ドキシン若しくはその誘導体等の抗 脂漏剤、 塩ィ匕ベンザルコニゥム、 イソプロピルメチルフエノール、 ジンクピリチ オン、 感光素 1 0 1号、 感光素 1 0 2号、 ォノレトビロックス、 ヒノキチオール等 の抗菌剤、 感光素 3 0 1号、 ブラセンタエキス、 ピオチン等の代謝賦活剤、 セリ ン、 メチォニン、 トリプトファン等のアミノ酸類、 ビタミン B2、 B 12、 パントテ ン酸若しくはその誘導体などのビタミン類等が挙げられる。
動植物抽出物のうち植物抽出物としては、 例えば、 茶エキス、 ィザョイバラェ キス、 才ゥゴンエキス、 ドクダミエキス、 ォゥパクエキス、 メリロートエキス、 ォドリコソゥエキス、 カンゾゥエキス、 シャクャクエキス、 サボンソゥエキス、 へチマエキス、キナエキス、ユキノシタエキス、クララエキス、 コゥホネエキス、 ウイキヨウエキス、 サクラソゥエキス、 バラエキス、 ジォゥエキス、 レモンェキ ス、 シコンエキス、 アロエエキス、 ショウプ根エキス、 ユーカリエキス、 スギナ エキス、 セージエキス、 タイムエキス、 海藻エキス、 キューカンバエキス、 チヨ ウジエキス、 キイチゴエキス、 メリッサエキス、 ニンジンエキス、 マロニエェキ ス、 モモエキス、 衫 Ιί葉エキス、 クヮエキス、 ャグノレマギクエキス、 ノ、マメリスェ キス、 カンゾゥエキス、 イチヨウエキス、 イチャクエキス、 センブリエキス、 ト ゥガラシチンキエキス、 カンタリスエキスなどが挙げられる。 また、 動物抽出物 としては、 プラセンタエキス、 コラーゲンなどが好ましく用いられる。
本発明において、 7溶性薬剤が常温 （2 5 °C) で結晶性である場合に特に経皮 吸収を高めることができる。
本発明において、 水溶性薬剤を含む皮膚外用剤を皮膚に適用した直後に、 油性 皮膚外用組成物を適用する必要はなく、 例えば、 水溶性薬剤を含む外用剤を皮膚 に適用して軽く乾燥させた後、その上から油性皮膚外用組成物を適用してもよレ、。 また、 zK溶性薬剤を含む外用剤の適用の前、 または水溶性薬剤を含む外用剤の適 用と油性皮膚外用組成物の適用との間に、 他の 1以上の組成物をさらに適用して あよい。
また、 水溶†生薬剤を含む外用剤を皮膚に適用し、 さらにイオントフォレーシス を施した後、 油性皮膚外用組成物を適用してもよい。
イオントフォレーシスとは、 水溶性薬剤ゃぺプチド性物質等を含有する組成物 を接触させた肌に比較的低い電流 （例えば 10V、 0. 5raAん ra2程度） を数分から数時 間適用することで、 それら薬剤等の経皮送達を促進させる手法である。 例えば、 薬剤がマイナスに荷電する場合、 組成物を接触させた皮膚にマイナス電極を当て て (すなわちマイナス極を導入極として) イオントフォレーシス（Cathodal IP) を施し、 一方薬剤がプラスに荷電する場合、 組成物を接触させた皮膚にプラス電 極を当てて (すなわちプラス極を導入極として) イオントフォレーシス（Anodal IP)を施すことによって、それら薬剤の経皮吸収を促進させることができる。 従 つて、 イオントフォレーシスを施した後、 その上からさらに本発明の油性皮膚外 用組成物を適用することによって、 7K溶性薬剤の経皮吸収をより効果的に高める ことができる。
マイナスに荷電する水溶性薬剤として、 限定はされないが、 例えばァスコルビ ン酸や、 ァスコルビン酸リン酸、 ァスコルビン酸 2グノレコシド、 3-0-ェチルァス コルビン酸または 2-0-ェチルァスコルビン酸等のェチルァスコルビン酸（ビタミ ン Cェチル）のようなァスコルビン酸誘導体、ならびにそれらのマグネシウム塩、 カルシウム塩、 カリウム塩等が例示される。 また、 プラスに荷電する水溶性薬剤 として、 アルギニン等の塩基性アミノ酸が例示される。
イオントフォレーシスの手法、 装置、 電圧の印加条件等は、 通常用いられてい る任意のものを用いることができる。 例えば、 電極としては、 白金、 カーボン、 銀、 塩化銀電極などを用いることができ、 通電方法も直接型、 パルス型、 パルス 脱分極型など任意の方法でよい。 また電流密度も限定されないが、 好ましくは
0. 001〜0. 5mA/cm2であり、 より好ましくは 0. 01〜0. 4mA/cm2であり、 さらに好ま しくは 0. 05〜0. 3raAん m2である。 施術時間も特に限定されないが、 1施術当り、 通常 0. 5~60分であり、 より好ましくは 1〜3 0分である。
より手軽かつ簡便に微弱電流を皮膚に適用できることから、 シート型の微小電 池をパッチシートに埋め込んだものを本発明において用いてもよい。 例えば、 3V の電池を組み込んだパツチシートを、 電極を被覆するハイド口ゲルを介して単に 皮膚に貼り付けるのみで微弱電流を与えることができ、 貼り付ける電極の位置を 入れかえることによって、 Anodal IPと Cathodal IPを切りかえることができ、 また、 シートを剥がすことによって簡単に処理を中止できる。 その場合、 皮膚に 接触するハイド口ゲル中に水溶性薬剤を配合させてもよい。
本発明において皮膚外用剤を適用する皮膚の場所は限定されず、 頭皮を含み、 体表面のあらゆる皮膚を含む。
以下、 実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、 本発明は下記の実施例に 限定されるものではない。 実施例
1. 閉塞性の検討
表 1に示す各処方 （試験例 1から 1 3 ) で油性外用組成物を調製し、 下記の方 法に従って各試料の閉塞性およぴ経皮吸収促進効果を評価した。
閉塞性の評価
外用組成物の閉塞性は、 経皮水分蒸散量 （T EWL) を測定することによって 評価した。 各試料 1 0名の専門パネルにおいて、 ヒト前腕内部部位に試料を適用 ( 2 . 5 m g / c m2) し、 1時間後の経皮水分蒸散量 （T EW L) を水分蒸散 計 （Tewameter TM210 :Courage+Khazaka社製） によって測定した。 閉塞性は下記 の式で算出した 閉塞性 (%) = (1-TEWL (試料適用） /TEWL (試料無し）） X I 00 経皮吸収促進効果の評価
外用組成物の経皮吸収促進効果は、 水溶性薬剤としてァスコルビン酸リン酸マ グネシゥムを用いて評価した。 各試料 10名の専門パネルにおいて、 ヒト前腕内 側部位にァスコルビン酸リン酸マグネシウム水溶液 （1 /zlZcm2) を適用し、 乾燥後、 その上からさらに試料を適用 （2mg/cm2) し、 あるいは対照とし て試料を適用しないで、 6時間後の角質中のァスコルビン酸リン酸マグネシウム 濃度を測定した。 対照での測定値に対する、 各試料を適用した場合のァスコルビ ン酸リン酸マグネシウム濃度の相対値を、 経皮吸収促進効果とした。
結果を表 1に示す：
表 1
Figure imgf000019_0001
対照：歸なし
APM：ァスコルビン酸リン^グネシゥム
水溶性薬剤を皮膚に適用した後、 5 0 %以上の高い閉塞性を有する油性皮膚外 用組成物 （試験例 1から 1 1 ) をその上からさらに適用することによって、 水溶 性薬剤の経皮吸収を顕著に高めることができた。 一方、 5 0 %より低い閉塞性を 有する試験例 1 2および 1 3では、 油性皮膚外用組成物を適用しなかった対照と 同程度の経皮吸収であり、 経皮吸収促進効果をもたらすことはできなかった。 2. 使用性改善の検討
油性成分のみではのびが悪く、またべたつきが生じて使用性が非常に悪いため、 油性皮膚外用組成物の閉塞性を低下させることなく使用性を改善するために各種 粉末を配合した。
表 2に示す処方で、 各種粉末を油分と共に配合して、 油性皮膚外用組成物を調 製し、 各試料の閉塞' I"生および経皮吸収促進効果を上述した方法に従つて評価する と共に、 以下の方法で使用性について評価した。
使用性の評価
使用性 （ベたつき、 のびのよさ、 粉っぽさ） の評価は、 専門パネルによる官能 試験により行った。 1 0名の女性パネルに各試料を使用させ、 以下の評価基準で 評価させた：
(ベたつき）
A：ベたつかないと回答したパネルが 7名以上
B：ベたつかないと回答したパネルが 3名から 6名
C：ベたつかないと回答したパネルが 2名以下 (のび）
A：のびがよいと回答したパネルが 7名以上
B ：のびがよいと回答したパネルが 3名から 6名 C ：のびがよいと回答したパネルが 2名以下
(粉っぽさ）
A：粉っぽさがないと回答したパネルが 7名以上 B ：粉っぽさがないと回答したパネルが 3名から 6名 C ：粉っぽさがないと回答したパネルが 2名以下 結果を表 2に示す
表 2
Figure imgf000022_0001
対照：謝なし
APM：ァスコルビン酸リン^マグネシウム
粉末を 50質量％以下の量で配合することによって、閉塞性を損なうことなく、 ベタツキやのびの悪さを顕著に改善できた。 特に、 球状または弾性シリコーン系 粉末を配合した場合（実施例 1から 5)、塗り伸ばしの滑らかさに優れていた。 さ らに、 データは示していないが、 屈折率 1. 6以上の粉末、 または屈折率 1. 6 以上の粉末で被覆した粉末を配合した場合 (実施例 3から 5)、肌の凹凸を見えに くくし、 また色むらを隠す効果に優れていた。 また、 揮発性の液状油分を配合し た実施例 5では、 のびのよさがさらに改善された。 一方、 粉末を含まない比較例 1および 2、 ならびに粉末配合量が 5%未満である比較例 3では、 ベタツキが生 じ、またのびが非常に悪かった。また 50質量％を超えて粉末を含む比較例 4は、 50 °/0以上の高い閉塞性をもたらすことができず、 zk溶性薬剤の経皮吸収を高め ることができなかった。
さらに、 結果は示していないが、 ヒ ト前腕内側部位にァスコルビン酸リン酸マ グネシゥム水溶液 (1 μΐ/cm2) を適用し、 マイナス極側からのイオントフォ レーシスを施した後、 上記実施例の各油性皮膚外用組成物 （2mgZcm2) を 適用することによって、 ァスコルビン酸リン酸マグネシウムの経皮吸収をさらに 高めることができた。

Claims

請求の範囲
1 . 水溶性薬剤の経皮吸収促進用油性皮膚外用組成物であって、 1 0〜： L 0 0 質量％の固形または半固形油分を含む油分 5 0〜9 5質量％と粉末 5 ~ 5 0質 量％とを含有し、 カゝっ 5 0 %以上の閉塞性を有し、 水溶性薬剤を含む皮膚外用剤 を皮膚に適用した後、 その上に適用されることを特徴とする糸且成物。
2 . 前記粉末が、 弾性粉末または球状粉末を含むことを特徴とする請求項 1記 載の組成物。
3 . 前記粉末が、 弹'性シリコーン系粉末または球状シリコーン系粉末を含むこ とを特徴とする請求項 2記載の組成物。
4 . 前記油分が、 該油分全量に対して 2 0質量％以上の固形または半固形の非 極性炭化水素油分を含むことを特徴とする請求項 1力 ら 3いずれか 1項記載の組 成物。
5 . 前記油分が、 該油分全量に対して 5〜 5 0質量％の揮発性油分を含むこと を特徴とする請求項 1力 ら 4 、ずれか 1項記載の組成物。
6 . 水溶性薬剤を含む皮膚外用剤を皮膚に適用し、その後、 1 0〜； L 0 0質量％ の固形または半固形油分を含む油分 5 0〜 9 5質量％と粉末 5 ~ 5 0質量％とを 含有しかつ 5 0 %以上の閉塞性を有する油性皮膚外用組成物をその上にさらに適 用することを含むことを特徴とする水溶性薬剤の経皮吸収促進方法。
7 . 7]溶性薬剤を含む化粧料を皮膚に適用し、 その後、 1 0 ~ 1 0 0質量％の 固形または半固形油分を含む油分 5· 0〜 9 5質量。 /0と粉末 5〜 5 0質量％とを含 有しかつ 5 0 %以上の閉塞性を有する油性皮膚外用組成物をその上にさらに適用 することを含むことを特徴とする美容方法。
8 . 前記水溶性薬剤を含む皮膚外用剤または化粧料を皮膚に適用した後、 前記 油性皮膚外用組成物を適用する前に、 前記皮膚にィオントフォレーシスを施すこ とをさらに含むことを特徴とする請求項 6または 7記載の方法。
9 . 前記粉末が、 弾性粉末または球状粉末を含むことを特徴とする請求項 6か ら 8 V、ずれか 1項記載の方法。
1 0 . 前記粉末が、 弾性シリコーン系粉末または球状シリコーン系粉末を含む ことを特徴とする請求項 9記載の方法。
1 1 . 前記油分が、 該油分全量に対して 2 0質量％以上の固形または半固形の 非極性炭化水素油分を含むことを特徴とする請求項 6から 1 0いずれか 1項記載 の方法。
1 2 . 前記油分が、 該油分全量に対して 5〜5 0質量％の揮宪 14油分を含むこと を特徴とする請求項 6力 ら 1 1 、ずれか 1項記載の方法。
PCT/JP2005/022514 2004-12-02 2005-12-01 経皮吸収促進用油性皮膚外用組成物 WO2006059798A1 (ja)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2005800414449A CN101068529B (zh) 2004-12-02 2005-12-01 用于促进经皮吸收的油基皮肤外用组合物
EP05814307A EP1839647B1 (en) 2004-12-02 2005-12-01 Oily skin composition for external use for accelerating percutaneous absorption
US11/791,967 US20080124367A1 (en) 2004-12-02 2005-12-01 Oil Based Composition For External Use On Skin For Enhancing Percutaneous Absorption
ES05814307T ES2381273T3 (es) 2004-12-02 2005-12-01 Composición cutánea oleosa para uso externo para acelerar la absorción percutánea
US12/705,725 US20100189754A1 (en) 2004-12-02 2010-02-15 Oil Based Composition For External Use On Skin For Enhancing Percutaneous Absorption

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2004349575A JP4546228B2 (ja) 2004-12-02 2004-12-02 経皮吸収促進用油性皮膚外用組成物
JP2004-349575 2004-12-02

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US12/705,725 Division US20100189754A1 (en) 2004-12-02 2010-02-15 Oil Based Composition For External Use On Skin For Enhancing Percutaneous Absorption

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2006059798A1 true WO2006059798A1 (ja) 2006-06-08

Family

ID=36565215

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2005/022514 WO2006059798A1 (ja) 2004-12-02 2005-12-01 経皮吸収促進用油性皮膚外用組成物

Country Status (8)

Country Link
US (2) US20080124367A1 (ja)
EP (1) EP1839647B1 (ja)
JP (1) JP4546228B2 (ja)
KR (1) KR101028478B1 (ja)
CN (1) CN101068529B (ja)
ES (1) ES2381273T3 (ja)
TW (1) TW200637600A (ja)
WO (1) WO2006059798A1 (ja)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007320906A (ja) * 2006-06-01 2007-12-13 Shiseido Co Ltd 小じわ改善剤
TWI414317B (zh) * 2008-05-29 2013-11-11 Shiseido Co Ltd 皮膚外用劑
US9511144B2 (en) 2013-03-14 2016-12-06 The Proctor & Gamble Company Cosmetic compositions and methods providing enhanced penetration of skin care actives
CN103199270B (zh) * 2013-03-28 2015-03-25 广东省生态环境与土壤研究所 一种三维多孔电极材料的制备方法及应用
WO2020161771A1 (ja) * 2019-02-04 2020-08-13 マルホ株式会社 皮膚用組成物
CN110559207B (zh) * 2019-09-29 2023-02-28 西安博和医疗科技有限公司 护肤组合物
JP2023007524A (ja) * 2019-12-26 2023-01-19 日産化学株式会社 浸透促進材料

Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5326566A (en) 1991-05-17 1994-07-05 Bristol-Myers Squibb Company Use of dibutyl adipate and isopropyl myristate in topical and transdermal products
JPH06316516A (ja) 1993-03-10 1994-11-15 Nippon Kayaku Co Ltd ペースト及びペースト製剤
JPH07196480A (ja) * 1993-12-28 1995-08-01 Shiseido Co Ltd 皮膚被覆材
JPH0912429A (ja) 1995-06-22 1997-01-14 Shiseido Co Ltd 固形粉末化粧料
JPH09194323A (ja) * 1996-01-12 1997-07-29 Shiseido Co Ltd ゲル状化粧料
JPH09263525A (ja) * 1996-03-28 1997-10-07 Shiseido Co Ltd 固形状香料組成物
JP2000063254A (ja) * 1998-08-19 2000-02-29 Kanpehapio:Kk 皮膚保護クリーム
WO2002060502A2 (en) 2000-12-22 2002-08-08 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Absorbent articles with non-aqueous compositions containing anionic polymers
JP2002322027A (ja) * 2001-04-25 2002-11-08 Pola Chem Ind Inc 重合体を含有するシート状パック化粧料
JP2003026608A (ja) * 2001-07-10 2003-01-29 Nof Corp 皮膚外用剤組成物
US20030228335A1 (en) 2002-06-06 2003-12-11 Suess Hans R. Method for improving sensory characteristics of semisolid predominantly anhydrous lipids
US20040197281A1 (en) 2003-04-01 2004-10-07 The Procter & Gamble Company High efficacy antiperspirant stick containing low levels of non-volatile organic
JP2005097191A (ja) * 2003-09-25 2005-04-14 Ken Products Kk パック化粧料
JP2005170842A (ja) * 2003-12-11 2005-06-30 Shiseido Co Ltd ポスト処理用皮膚外用剤およびそれを用いた化粧方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0753646B2 (ja) * 1989-01-31 1995-06-07 東レ・ダウコーニング・シリコーン株式会社 化粧料
US5676938A (en) * 1992-09-29 1997-10-14 Toshiba Silicone Co., Ltd. Cosmetic composition
JP2740153B2 (ja) * 1995-03-07 1998-04-15 エフ・ホフマン−ラ ロシユ アーゲー 混合ミセル
US20050058709A1 (en) * 1997-06-04 2005-03-17 Fisher Gary J. Methods for inhibiting photoaging of human skin using orally-administered agent
TWI234467B (en) * 1997-06-04 2005-06-21 Univ Michigan Composition for inhibiting photoaging of skin
US6066327A (en) * 1997-12-17 2000-05-23 Color Access, Inc. Antioxidant mixture
US6068848A (en) * 1997-12-17 2000-05-30 Color Access, Inc. Antioxidant mixture comprising tocopherol
KR100315160B1 (ko) 1998-01-09 2002-05-13 김충섭 피부수렴제가첨가된경피투여용약제조성물
US6265384B1 (en) * 1999-01-26 2001-07-24 Dale L. Pearlman Methods and kits for removing, treating, or preventing lice with driable pediculostatic agents
JP4229548B2 (ja) * 1999-11-16 2009-02-25 東レ・ダウコーニング株式会社 化粧品、および化粧品の製造方法
US20030143178A1 (en) * 2000-08-31 2003-07-31 The Procter & Gamble Company Pre-shampoo conditioning composition
GB2390023A (en) * 2002-06-27 2003-12-31 Kieron Loy Iontophoretic hairbrush with handle return electrode

Patent Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5326566A (en) 1991-05-17 1994-07-05 Bristol-Myers Squibb Company Use of dibutyl adipate and isopropyl myristate in topical and transdermal products
JPH06316516A (ja) 1993-03-10 1994-11-15 Nippon Kayaku Co Ltd ペースト及びペースト製剤
JPH07196480A (ja) * 1993-12-28 1995-08-01 Shiseido Co Ltd 皮膚被覆材
JPH0912429A (ja) 1995-06-22 1997-01-14 Shiseido Co Ltd 固形粉末化粧料
JPH09194323A (ja) * 1996-01-12 1997-07-29 Shiseido Co Ltd ゲル状化粧料
JPH09263525A (ja) * 1996-03-28 1997-10-07 Shiseido Co Ltd 固形状香料組成物
JP2000063254A (ja) * 1998-08-19 2000-02-29 Kanpehapio:Kk 皮膚保護クリーム
WO2002060502A2 (en) 2000-12-22 2002-08-08 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Absorbent articles with non-aqueous compositions containing anionic polymers
JP2002322027A (ja) * 2001-04-25 2002-11-08 Pola Chem Ind Inc 重合体を含有するシート状パック化粧料
JP2003026608A (ja) * 2001-07-10 2003-01-29 Nof Corp 皮膚外用剤組成物
US20030228335A1 (en) 2002-06-06 2003-12-11 Suess Hans R. Method for improving sensory characteristics of semisolid predominantly anhydrous lipids
US20040197281A1 (en) 2003-04-01 2004-10-07 The Procter & Gamble Company High efficacy antiperspirant stick containing low levels of non-volatile organic
JP2005097191A (ja) * 2003-09-25 2005-04-14 Ken Products Kk パック化粧料
JP2005170842A (ja) * 2003-12-11 2005-06-30 Shiseido Co Ltd ポスト処理用皮膚外用剤およびそれを用いた化粧方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP1839647A4

Also Published As

Publication number Publication date
EP1839647A4 (en) 2010-05-12
KR101028478B1 (ko) 2011-04-14
ES2381273T3 (es) 2012-05-24
US20100189754A1 (en) 2010-07-29
JP2006160610A (ja) 2006-06-22
JP4546228B2 (ja) 2010-09-15
TW200637600A (en) 2006-11-01
KR20070085587A (ko) 2007-08-27
US20080124367A1 (en) 2008-05-29
CN101068529B (zh) 2010-11-03
CN101068529A (zh) 2007-11-07
EP1839647B1 (en) 2012-02-01
TWI374757B (ja) 2012-10-21
EP1839647A1 (en) 2007-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2010257247B2 (en) Mild leave-on skin care compositions
US20190000742A1 (en) Cosmetic composition for peel-off-type packs, and method for producing same
WO2006059798A1 (ja) 経皮吸収促進用油性皮膚外用組成物
PH12016500930B1 (en) Exfoliative hair retention-promoting formulation
JP2002053428A (ja) 皮膚外用剤
CN108113920A (zh) 一种缓释美白复合保湿面霜基质及其制备方法和应用
JP2000273033A (ja) 天然素材ゲル
JP6101792B2 (ja) 毛の外観を目立たなくさせるための化粧品製品
JP5455292B2 (ja) 皮膚外用組成物
JP2017193506A (ja) 皮膚化粧料
JP4137020B2 (ja) 化粧料
JP4754303B2 (ja) しわ改善美容方法
JP2020007274A (ja) ヘアケア用又は皮膚用外用剤に使用するための乳化剤及びその外用剤組成物
JP4712296B2 (ja) ポスト処理用皮膚外用剤およびそれを用いた化粧方法
JPS6339808A (ja) ミネラル成分含有化粧品用組成物
JP2004075552A (ja) 化粧料
JP4424759B2 (ja) 保湿剤、それを含む化粧料および医薬品
JP2004075549A (ja) 化粧料
KR20150066810A (ko) 여드름 예방 및 개선용 조성물
JPH02250820A (ja) 浴用化粧料

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS KE KG KM KN KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV LY MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NG NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SM SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): BW GH GM KE LS MW MZ NA SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IS IT LT LU LV MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1020077012240

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 11791967

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200580041444.9

Country of ref document: CN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2005814307

Country of ref document: EP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2005814307

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 11791967

Country of ref document: US