WO2005099685A1

WO2005099685A1 - クロモグリク酸ナトリウムを含有する液状外用剤

Info

Publication number: WO2005099685A1
Application number: PCT/JP2004/013898
Authority: WO
Inventors: Katsuya Shimoo
Original assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2004-03-31
Filing date: 2004-09-24
Publication date: 2005-10-27
Also published as: JP2005289900A

Abstract

【課題】　クロモグリク酸ナトリウムに起因して眼部や鼻腔内などの患部に出現する痛みと痒みの双方を軽減ならしめる液状外用剤を提供する。【解決手段】　クロモグリク酸ナトリウムおよびムコ多糖類を含む液状外用剤。

Description

明細書

クロモグリク酸ナトリウムを含有する液状外用剤

技術分野

[0001] 本発明は、眼部や鼻腔内に出現するアレルギー症状の緩和または治療に好適な液状外用剤に関する。

背景技術

[0002] アレルギー性結膜炎やアレルギー性鼻炎などに代表される眼部や鼻腔内に出現するアレルギー症状は、体力を急速に消耗せしめて疲労感を招くのみならず、涙液や鼻水の過剰分泌を催すなど、非常に不快な症状である。このようなアレルギー症状を、クロモグリク酸ナトリウムが効果的に緩和することが知られており、これまでに、点眼液、点鼻液、吸入剤などでの有効成分 (抗アレルギー剤）として利用されている

[0003] し力しながら、クロモグリク酸ナトリウムを配合した液剤を、アレルギー症状の患部に適用した場合に、痛み (刺激感）と痒み (搔痒感）が出現および残存することが知られており、このような副作用を軽減するための様々な試みがこれまでになされている。

[0004] 例えば、クロモグリク酸ナトリウムが呈する痛みと痒みを軽減する目的で、クロモグリク酸ナトリウムとマレイン酸クロルフエ-ラミンとを有効成分とした点眼剤組成物（例えば、特許文献 1参照）が提案されている。この技術によれば、点眼剤組成物に配合された抗ヒスタミン剤（マレイン酸クロルフエ-ラミン）によって、確かに、ある程度の鎮痒効果は期待できるものの、痛みの軽減にっヽては何ら期待できる余地はな、。

[0005] そして、クロモグリク酸ナトリウムに起因する痛みを緩和するとの目的に立脚して、抗ヒスタミン剤の他に、メントールなどの清涼化剤をさらに配合してなる点眼剤（例えば、特許文献 2— 3参照)も提案されている。し力しながら、これら先行技術に記載の点眼剤とは、清涼化剤が呈する清涼感によって、クロモグリク酸ナトリウムが呈する痛みを一時的に紛らわすものでしかなぐクロモグリク酸ナトリウムに起因する痛みは根本的には解消されなヽままである。

特許文献 1：特開 2001—114700号公報特許文献 2 :特開 2003— 241278号公報

特許文献 3 :特開 2002-128671号公報

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0006] 本発明は、上掲した従来技術で認められた技術課題、すなわち、クロモグリク酸ナトリウムが呈する抗アレルギー効果を損ねることなぐ眼部や鼻腔内などの患部でのクロモグリク酸ナトリウムに起因する痛みと痒みの双方を軽減ならしめる液状外用剤の提供を目的とする。

課題を解決するための手段

[0007] すなわち、本発明の要旨とするところは、クロモグリク酸ナトリウムおよびムコ多糖類を含む液状外用剤にある。また、本発明の他の態様によれば、本発明の液状外用剤を含む洗眼液、点眼液、それに点鼻液もが提供される。

発明の効果

[0008] 本発明によると、所期の目的であった、眼部や鼻腔内などの患部でのクロモグリク酸ナトリウムに起因する痛みと痒みの双方を軽減する液状外用剤が実現される。これにより、アレルギー症状が現れた眼部や鼻腔内に対してもクロモグリク酸ナトリウム含有液剤の適用が抵抗感無く行うことができ、また、治療効果の改善への寄与も期待できるなど、その使用感の改善のみならず、薬効面において幾多もの優れた作用効果を相乗的に奏するのである。

発明を実施するための最良の形態

[0009] 本発明の液状外用剤の構成を、以下に、詳細に説明する。

[0010] 本発明の一態様によれば、クロモグリク酸ナトリウムおよびムコ多糖類を含む液状外用剤が提供される。

[0011] なお、クロモグリク酸ナトリウムおよびムコ多糖類などの本発明の液状外用剤の構成成分の量を表現する単位については、特に断りのない限り、本明細書にあっては、重量％( ％)で表示する。

[0012] まず、本発明の液状外用剤に含まれるクロモグリク酸ナトリウムとは、皮膚や呼吸器でのアレルギー反応の際に、抗原抗体反応に伴って起こる肥満細胞からのヒスタミンなどの化学伝達物質の遊離を阻害する作用を呈する、優れた抗アレルギー剤として当該技術分野で周知の化合物である。

[0013] そして、本発明の液状外用剤でのクロモグリク酸ナトリウムの配合量は、本発明の液状外用剤の使用態様によって変化する。すなわち、本発明の液状外用剤を洗眼液の形態で使用する場合には、相応の抗アレルギー効果を得る観点から、通常は、約 0.01—約 1.0重量％、好ましくは、約 0.05—約 0.5重量％の範囲で調製される。同様の観点から、本発明の液状外用剤を点眼液または点鼻液の形態で使用する場合には、通常は、約 0.1—約 5.0重量％、好ましくは、約 0.5—約 2.0重量％の範囲で調製される。

[0014] また、本発明の液状外用剤で用いられるムコ多糖類とは、一般的には、動物の粘性分泌物から得られた多糖であって、本願発明においては、刺激低減の作用を奏する化学物質として利用している。このようなムコ多糖類としては、ヒアルロン酸、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸 (塩)、へノリンなどが本発明において利用可能であるが、これらに限定されるものではなぐこれらのいずれか 1種類のみを用いることも、あるいは 2種類以上を併用することもできる。これらムコ多糖類の内でも、コンドロイチン硫酸ナトリウムが、本発明の液状外用剤において好適に利用することができる。

[0015] ところで、本発明の液状外用剤でのムコ多糖類の配合量も、本発明の液状外用剤の使用態様によって変化する。すなわち、本発明の液状外用剤を洗眼液の形態で使用する場合には、相応の刺激低減効果を得る観点から、通常は、約 0.01—約 0.1 重量％、好ましくは、約 0.05—約 0.1重量％の範囲で調製される。同様の観点から、本発明の液状外用剤を点眼液または点鼻液の形態で使用する場合には、通常は、約 0.1—約 1.0重量％、好ましくは、約 0.25—約 0.5重量％の範囲で調製される。

[0016] また、クロモグリク酸ナトリウムに起因する痛みと痒みの軽減ィ匕をさらに補完する目的で、本発明の液状外用剤に、抗ヒスタミン剤をさらに加えることができる。本発明の液状外用剤に配合可能な抗ヒスタミン剤としては、マレイン酸クロルフエ-ラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、プロメタジン、塩酸ジフエ-ルビラリン、フマル酸クレマスチン、塩酸ィプロヘプチン、ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジルなどが本発明において利用可能である力これらに限定されるものではなぐこれらのいずれか 1種類のみを用いることも、あるいは 2種類以上を併用することもできる。これら抗ヒスタミン剤の内でも、マレイン酸クロルフヱ-ラミン力本発明の液状外用剤において好適に利用することがでさる。

[0017] 本発明の液状外用剤での抗ヒスタミン剤の配合量も、本発明の液状外用剤の使用態様によって変化する。すなわち、本発明の液状外用剤を洗眼液の形態で使用する場合には、相応の抗ヒスタミン効果を得る観点から、通常は、約 0.001—約 0.01重量 %、好ましくは、約 0.003—約 0.01重量％の範囲で調製される。同様の観点から、本発明の液状外用剤を点眼液または点鼻液の形態で使用する場合には、通常は、約 0.01—約

1.0重量％、好ましくは、約 0.03—約 0.5重量％の範囲で調製される。

[0018] そして、本発明の液状外用剤による作用効果を阻害するものでない限りは、眼部や鼻腔内に適用する製剤に一般的に用いられているその他の成分、例えば、キレート剤、可溶化剤、防腐剤、緩衝剤、粘稠化剤、 PH調整剤、清涼化剤などを任意に加えることちでさる。

[0019] キレート剤としては、ェデト酸ナトリウムおよびクェン酸塩などが本発明において利用可能であるが、これらに限定されるものではなぐこれらのいずれ力 1種類のみを用いることも、あるいは 2種類以上を併用することもできる。

[0020] 可溶化剤としては、ポリソルベート類、プロピレングリコールおよびグリセリンなどが本発明において利用可能である力これらに限定されるものではなぐこれらのいずれ力 1種類のみを用いることも、あるいは 2種類以上を併用することもできる。

[0021] 防腐剤としては、パラベン類、ダルコン酸クロルへキシジン、クロロブタノール、フエ -ルエチルアルコール、ベンジルアルコール、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、塩化セチルピリジ-ゥム、塩化べンゼトニゥム、塩化べンザルコ-ゥムおよび塩化クロルへキシジンなどが本発明にお!/、て利用可能である力これらに限定されるものではなぐこれらのいずれか 1種類のみを用いることも、あるいは 2種類以上を併用することもできる。

[0022] 緩衝剤としては、ホウ酸、クェン酸、リン酸、酒石酸、酢酸、炭酸などの有機酸、アミノ酸およびそれらの塩類などが本発明において利用可能であるが、これらに限定されるものではなぐこれらのいずれ力 1種類のみを用いることも、あるいは 2種類以上を併用することちできる。

[0023] 粘稠化剤としては、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ェチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビ二ルポリマーなどが本発明において利用可能である力これらに限定されるものではなぐこれらの!、ずれか 1種類のみを用いることも、あるいは 2種類以上を併用することもできる。

[0024] pH調整剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、塩酸、クェン酸 (塩)、ホウ酸 ( 塩)、リン酸 (塩)、酢酸 (塩)、酒石酸 (塩)、炭酸ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムなどが本発明において利用可能である力これらに限定されるものではなぐこれらのいずれ力 1種類のみを用いることも、あるいは 2種類以上を併用することもできる。

[0025] 清涼化剤としては、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラ-オール、シネオール、リナロール、ユーカリ油、ベルガモット油、ウイキヨゥ油およびローズ油などが本発明において利用可能である力これらに限定されるものではなぐこれらのいずれか 1種類のみを用いることも、あるいは 2種類以上を併用することもできる。ところで、これら清涼化剤の可溶化を促す目的で、任意に界面活性剤を加えることができる。例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリル酸ソルビタン、ポリソルベート類、ラウリル硫酸ナトリウムおよびショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤が本発明にお、て利用可能であるが、これらに限定されるものではなぐこれらのいずれ力 1種類のみを用いることも、あるいは 2 種類以上を併用することもできる。

[0026] なお、本発明の液状外用剤の溶剤としては、上掲の成分の溶媒として好適な水性媒体であればいずれも使用可能である力人体に適用する関係上、好ましくは、不純物含量の少ない水、例えば、精製水、脱イオン水、蒸留水などが好適に利用できる。

[0027] 同様に、本発明の液状外用剤による作用効果を阻害するものでない限りは、眼部や鼻腔内に適用する製剤に一般的に用いられているその他の成分、例えば、充血除去剤、消炎剤、収斂剤、局所麻酔剤、ビタミン類、殺菌剤などの薬効成分を、適用症状に応じて任意にカ卩えることもできる。

[0028] そして、本発明の液状外用剤は、洗眼液、点眼液または点鼻液の形態とすることができる。この内、本発明の液状外用剤を、洗眼液の形態で使用する場合には、数 ml の洗眼液が入ったカップを眼の周囲にあてがうことによって、眼に付着したほこりなどのゴミを洗い流すと共に、眼のアレルギー症状の緩和が図られることになる。また、本発明の液状外用剤を、点眼液または点鼻液の形態で使用する場合には、通常の点眼または点鼻方法にて眼部または鼻腔内に適用することができる。

[0029] 以下に、本発明をその実施例に沿って説明するが、この実施例の開示に基づいて本発明が限定的に解釈されるべきでないことは勿論である。

実施例

[0030] 液状外用剤の調製

クロモグリク酸ナトリウム、マレイン酸クロルフエ-ラミン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ェデト酸ナトリウム、グリセリン、塩ィ匕ベンザルコ -ゥムおよび精製水を準備した。そして、これらの各々を、下記表 1に記載の分量 (重量％)に従って秤量したものを混合して、実施例 1一 2および比較例 1一 2の液状外用剤を調製した。

[0031] [表 1]

[重量％]

液状外用剤の件状檢討

実施例 1一 2および比較例 1一 2の各液状外用剤を点眼液として用いて、以下の検定方法に従って、その刺激性および鎮痒性の各項目について評価を行った。

[0032] 刺激性については、パネラー 6名の左右両眼に各液状外用剤を点眼した際に出現する刺激性を評価した。具体的には、「全く刺激が感じられな力つた」、「極わずかに刺激が感じられる」、「少し刺激が感じられる」および「かなり刺激が感じられる」の内、各液状外用剤を点眼して直後に出現した刺激感として妥当な評価 (表現)をパネラ一に選択してもらった。各基準項目に関する評価人数を、そのまま評点として表した。

[0033] また、鎮痒性については、 6名のパネラー各々が、各液状外用剤の 1一 2滴を点眼して、点眼後の痒みの鎮まり具合を評価した。具体的には、「全く痒みが感じられなかった」、「極わずかに痒みが感じられる」、「少し痒みが感じられる」および「かなり痒みが感じられる」の内、各液状外用剤を点眼した後に残存した痒みとして妥当な評価 (表現)をパネラーに選択してもらった。各基準項目に関する評価人数を、そのまま評価結果として表した。これら評価結果を、以下の表 2にまとめた。

[0034] [表 2]

表 2に記載の結果から、比較例 1一 2の液状外用剤にあっては刺激性が十分に払拭されていない上に、鎮痒効果も満足のゆくものでもな力つたのに対して、実施例 1 一 2の液状外用剤では、刺激性が極めて小さぐし力もクロモグリク酸ナトリウムに由来する痒みもほぼ解消されていることが明らかとなった。

産業上の利用可能性

[0035] 本発明の液状外用剤は、クロモグリク酸ナトリウムが呈する抗アレルギー効果を十分に引き出す一方で、クロモグリク酸ナトリウムに起因して眼部や鼻腔内などの適用部位に出現する痛みと痒みの双方を軽減ならしめるため、その使用感が非常に良好であり、また、アレルギー症状の症状緩和を図る手段としても極めて有用である。

Claims

請求の範囲

[1] クロモグリク酸ナトリウムおよびムコ多糖類を含む、ことを特徴とする液状外用剤。

[2] 抗ヒスタミン剤をさらに含む請求項 1に記載の液状外用剤。

[3] 前記液状外用剤の全液量に対する 0.01— 5.0重量％(wt%)がクロモグリク酸ナトリゥムである請求項 1または 2に記載の液状外用剤。

[4] 前記液状外用剤の全液量に対する 0.01— 1.0重量％(wt%)がムコ多糖類である請求項 1乃至 3のいずれかに記載の液状外用剤。

[5] 前記液状外用剤の全液量に対する 0.001— 1.0重量％(wt%)が抗ヒスタミン剤である請求項 2乃至 4のいずれかに記載の液状外用剤。

[6] 前記ムコ多糖類力コンドロイチン硫酸ナトリウムである請求項 1乃至 5のいずれかに記載の液状外用剤。

[7] 前記抗ヒスタミン剤力マレイン酸クロルフエ-ラミンである請求項 2乃至 6のいずれかに記載の液状外用剤。

[8] 液状外用剤からなる眼科用組成物であって、当該液状外用剤が、その全液量に対する 0.01— 5.0重量⁰ /₀(wt%)のクロモグリク酸ナトリウム、 0.01— 1.0重量⁰ /₀(wt%)のコンドロイチン硫酸ナトリウム、および 0.001— 1.0重量⁰ /₀(wt%)のマレイン酸クロルフェ-ラミン力もなる、ことを特徴とする眼科用組成物。