WO2005070853A1 - 混合触媒を用いた重水素化方法 - Google Patents

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WO2005070853A1
WO2005070853A1 PCT/JP2004/019049 JP2004019049W WO2005070853A1 WO 2005070853 A1 WO2005070853 A1 WO 2005070853A1 JP 2004019049 W JP2004019049 W JP 2004019049W WO 2005070853 A1 WO2005070853 A1 WO 2005070853A1
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group
catalyst
deuteration
ring
aromatic ring
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Application number
PCT/JP2004/019049
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English (en)
French (fr)
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Nobuhiro Ito
Tsuneaki Maesawa
Kazushige Muto
Kosaku Hirota
Hironao Sajiki
Original Assignee
Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
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    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled

Definitions

  • the present invention relates to a method for deuteration of a compound having an aromatic ring and Z or a heterocyclic ring, which is performed using an activated catalyst.
  • Deuterated (diuterized and tritiated) conjugates are said to be useful for various purposes.
  • a dimerized i-conjugate is very useful for elucidation of the reaction mechanism and the metabolism of a substance, is widely used as a label, and the compound has an isotope effect.
  • these compounds are useful as pharmaceuticals, agricultural chemicals, organic EL materials, and the like, because the compounds themselves change the stability and properties of the compounds.
  • the tritiated compound is said to be useful as a labeled compound when investigating the absorption, distribution, blood concentration, excretion, metabolism, etc. of pharmaceuticals and the like in animal experiments and the like. For this reason, research on deuterated (diuterium and tritiated) compounds has been actively conducted in these fields in recent years!
  • Patent Document 1 International Publication Number WO2004 / 011400
  • Patent Document 2 International Publication Number WO2004 / 046066
  • An object of the present invention is to provide a deuteration method capable of obtaining a compound having an aromatic ring or a heterocyclic ring having a higher deuteration rate.
  • the present invention provides a compound having an aromatic ring and a Z or hetero ring, which is selected from an activated palladium catalyst, platinum catalyst, rhodium catalyst, iridium catalyst, ruthenium catalyst, nickel catalyst and cobalt catalyst.
  • a hydrogen atom on an aromatic ring or a heterocyclic ring for example, a hydrogen atom on an aromatic ring or a heterocyclic ring, a hydrogen atom on an alkylene chain bonded to an aromatic ring / heterocyclic ring, or a hydrogen on a substituent such as an alkylamino group
  • a compound having a high atom deuteration ratio can be easily obtained.
  • the deuteration method of the present invention it has been considered that it is difficult to increase the deuteration rate by the conventional method. And the hydrogen atom of the carbon atom on the heterocycle adjacent to the carbon atom to which the substituent is bonded can be extremely efficiently deuterated.
  • deuterium means diuterium (D) or tritium (T), and deuteration means diuterium and tritiated.
  • a ratio in which a hydrogen atom of a compound having an aromatic ring and Z or a heterocyclic ring is replaced by a deuterium atom is defined as a deuteration ratio.
  • the compound having an aromatic ring may be any compound having one or more hydrogen atoms in the aromatic ring. And an aromatic ring.
  • the aromatic ring of the aromatic ring which may have a substituent may be a monocyclic ring or a condensed polycyclic ring.
  • the aromatic rings may be directly linked to each other or to an aromatic ring and an aliphatic ring. It may be condensed in a chain, branched or cyclic form, and the condensed polycyclic ring may have a planar structure or a three-dimensional structure.
  • the number of substituents on the aromatic ring having a substituent is usually 115, preferably 112, and more preferably one.
  • Specific examples of the aromatic ring as described above include, for example, benzene, naphthalene, anthracene, phenanthrene, 9,10-dihydroanthracene, naphthacene, pentaphene, pentacene, hexaphene, hexacene, heptaphene, heptacene, trinaphthylene, 4-dihydronaphthalene, pyrene, triphenylene, biphenylene, indene, indane, indacene, phenalene, fluorene, acenaphthene, acenaphthylene, fluoranthene, tetraphenylene, cholanthrene, acephenanthrylene, aceanthrylene, cyclopentan
  • Examples of the substituent of the aromatic ring which may have a substituent include a halogen atom, a hydroxy group, a mercapto group, an oxo group, a thioxo group, a carboxyl group, a sulfo group, a sulfino group, a sulfeno group, a phosphino group.
  • the alkyl group may have a linear, branched or cyclic structure and usually has a carbon number of 11-20, preferably 1-15, more preferably 1-10, and even more preferably 1-16.
  • Pentadecyl group Pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, icosyl group, cyclopropyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cycloheptyl group, cyclooctyl group, cyclononyl group, cyclodecyl group, cycloundecyl group, Cyclododecyl, cyclotridecyl, cyclotetradecyl, cyclopentadecyl, cyclohexadecyl, cycloheptadecyl, cyclooctadecyl, cyclononadecyl, cycloicosyl and the like.
  • the alkyl group may be a linear, branched, or cyclic alkyl group having at least 2 carbon atoms and having at least one carbon-carbon double bond in the chain. Examples thereof include those having usually 2 to 20, preferably 2 to 10, and more preferably 2 to 6 carbon atoms, and specifically include, for example, a butyl group, an aryl group, a 1-probe group, Isopropyl, 3-butyl, 2-butenyl, 1-butyr, 1,3-butagel, 4-pentenyl, 3-pentenyl, 2-pentenyl , 1-pentenyl, 1,3-pentagel, 2,4-pentagel, 1,1-dimethyl-2-probel, 1-ethyl-2-probel Group, 1,2-dimethyl-1-propyl group, 1-methyl-1-butyl group, 5-hexyl group, 4-hexyl group, 2-hexyl group, 1-hexyl group, 1-methyl-1-hexyl group, 2-methyl-2
  • the aryl group usually has 6 to 14 carbon atoms, preferably 6 to 10 carbon atoms, and specific examples include a phenyl group, a naphthyl group, and an anthryl group.
  • the aralkyl group may be a linear, branched or cyclic alkyl group in the above alkyl group. Examples include those having a carbon atom of 7 to 34, preferably 7 to 20, more preferably 7 to 15 in which a hydrogen atom is substituted by the above aryl group. Specific examples include a benzyl group and a phenylethyl group.
  • alkoxy group examples include straight-chain, branched or cyclic ones having usually 120 carbon atoms, preferably 111 carbon atoms, more preferably 110 carbon atoms, and still more preferably 116 carbon atoms.
  • the aryloxy group usually has 6 to 14 carbon atoms, preferably 6 to 10 carbon atoms, and specific examples include a phenoxy group, a naphthyloxy group, and an anthroxy group.
  • the alkylthio group may have a straight-chain, branched or cyclic alkoxy group in which an oxygen atom is replaced by a sulfur atom, and usually has a carbon number of 11 to 20, preferably 1 to 15, more preferably 1 to 15.
  • Examples are 110, more preferably 116, and specifically, for example, methylthio, ethylthio, n-propylthio, isopropylthio, n-butylthio, isobutylthio, sec-butylthio Group, tert-butylthio group, n-pentylthio group, isopentylthio group, sec-pentylthio group, tert-pentylthio group, neopentylthio group, n-hexylthio group, isohexylthio group, sec-hexylthio group, tert- Hexylthio, neohexylthio, heptylthio, octylthio, nonylthio, decylthio, pendecylthio, dodecylthio, tridecylthio O, tetradecylthio,
  • arylthio group examples include those in which the alkyl group of the above alkylthio group is substituted with the above aryl group, and specific examples include a phenylthio group, a naphthylthio group, and an anthrylthio group.
  • the alkylsulfonyl group may be a linear, branched or cyclic group having usually 120 to 120, preferably 1 to 15, more preferably 1 to 10, and still more preferably 1 to 6, carbon atoms.
  • Specific examples include, for example, methylsulfol group, ethylsulfol group, n-propyls Ruphonyl group, isopropylsulfol group, n-butylsulfol group, isobutylsulfol group, sec-butylsulfol group, tert-butylsulfol group, n-pentylsulfol group, isopentylsulfol group , Sec-pentylsulfol, tert-pentylsulfol, neopentylsulfol, n-hexylsulfol, isohexylsulfol, sec
  • arylsulfol group examples include those having 6 to 14 carbon atoms, preferably 6 to 10 carbon atoms. Specific examples include a phenylsulfol group, a naphthylsulfol group, and an anthrylsulfonyl group. And the like.
  • the alkylsulfier group may be linear, branched or cyclic, and usually has 120, preferably 115 carbon atoms, more preferably 110 carbon atoms, still more preferably 110 carbon atoms. And specifically, for example, a methylsulfyl group, an ethylsulfyl group, an n-propylsulfyl group, an isopropylsulfyl group, an n-butylsulfiel group, an isopropylsulfyl group, a sec.
  • arylsulfiel group examples include those in which the alkyl group of the alkylsulfinyl group is substituted with the aryl group. Specifically, for example, a phenylsulfyl group, a naphthylsulfiel group, And an anthryl sulfier group.
  • alkylphosphino group examples include those in which one or two hydrogen atoms of a phosphino group are independently substituted with the above-mentioned alkyl group.
  • Examples of the arylphosphino group include those in which one or two of the hydrogen atoms of the phosphino group have been replaced with the above aryl group. Specifically, for example, a phenylphosphino group, a diphenylphosphino group , A naphthylphosphino group, an anthrylphosphino group and the like.
  • alkylphosphinyl group examples include those in which one or two of the hydrogen atoms of the phosphinoyl group are independently substituted with the above-mentioned alkyl group.
  • Specific examples include a methylphosphinyl group and a hydrogenphosphinyl group.
  • Tylphosphinoyl n-propylphosphinoyl, isopropylphosphinoyl, n-butylphosphinoyl, isobutylphosphinoyl, sec-butylphosphinoyl, tert-butylphosphinoyl Group, pentylphosphinoyl group, hexylho Sphinoyl, heptylphosphinoyl, octylphosphinoyl, nonylphosphinoyl, decylphosphinoyl, pendecylphosphinoyl, dodecylphosphinoyl, tridecylphosphinoyl Group, tetradecylphosphinoyl group, pentadecylphosphinoyl group, hexadecylphosphinoyl group, heptadecylphosphinoyl group
  • arylphosphinoyl group examples include those in which one or two hydrogen atoms of the phosphinoyl group are substituted with the above aryl group.
  • alkylamino group examples include those in which one or two hydrogen atoms of an amino group are each independently substituted with the above-mentioned alkyl group.
  • arylamino group examples include those in which one or two hydrogen atoms of the amino group are substituted with the above aryl group. Specifically, for example, a phenylamino group, a diphenylamino group, a naphthylamino group, and an anthryl And an amino group.
  • the alkoxycarbyl group may be a straight-chain, branched or cyclic alkoxy group having a carbon group further bonded to an oxygen atom of the above-mentioned alkoxy group, usually having 2 to 21, preferably 2 carbon atoms. —15, more preferably 2-10, and still more preferably 2-6. Specific examples include methoxycarbyl, ethoxycarbyl, n-propoxycarbonyl, isopropoxycarbo, and the like.
  • -N-butoxycarbol group isobutoxycarbol group, sec-butoxycarbol group, tert-butoxycarbol group, n-pentyloxycarbol group, isopentyloxycarbol group -Hydroxyl group, sec-pentyloxycarbol group, tert-pentyloxycarbol group, neopentyloxycarbol group, hexyloxycarbol group, cyclohexyloxycarbol group , Heptyloxycarbol group, Mouth heptyl carboxy, octyl oxy carb, noroxy carb, decyl oxy carb, cyclodecyl oxy carb, decyl oxy carb, tri Decyloxycarbol, tetradecyloxycarbonyl, pentadecyloxycarbol, hexadecyloxycarbol, heptadecyloxycarbol, cycloheptadecyloxycarbol Oct
  • the aryloxycarbonyl group examples include those having 7 to 15 carbon atoms, and preferably 7 to 11 carbon atoms. Specific examples include a phenyloxycarbonyl group and a naphthyloxycarbonyl group. And an anthroxycarbonyl group.
  • the alkoxysulfol group may be linear, branched or cyclic, and usually has 2 to 21 carbon atoms, preferably 2 to 21 carbon atoms, in which a sulfur group is further bonded to the oxygen atom of the above alkoxy group.
  • aryloxysulfonyl group examples include those having 7 to 15 carbon atoms, preferably 7 to 11 carbon atoms. Specific examples thereof include a phenyloxysulfonyl group and a naphthyloxysulfonyl group. And an anthroxy sulfonyl group.
  • acyl group examples include those derived from an aliphatic carboxylic acid and an aromatic carboxylic acid.
  • the acyl group derived from an aliphatic carboxylic acid may be linear, branched or cyclic, or may have a double bond in the chain, and usually has 2 to 20 carbon atoms, preferably Is a group having 2 to 15, more preferably 2 to 10, and still more preferably 2 to 6 carbon atoms. Specific examples thereof include an acetyl group, a propionyl group, a butyryl group, an isoptyryl group, a valeryl group and an isovaleryl group.
  • Bivaloyl Hexanoyl, Heptanoyl, Ottatanyl, Decanoyl, Lauroyl, Myristoyl, Palmitoyl, Stearoyl, Icosanoyl,
  • a Examples include a acryloyl group, a methacryloyl group, a crotonyl group, and an oleoyl group.
  • Examples of the acyl group derived from an aromatic carboxylic acid include those having 7 to 15 carbon atoms, preferably 7 to 11 carbon atoms, and specific examples include a benzoyl group, a naphthoyl group, an anthroyl group and the like. .
  • acyloxy group examples include those derived from carboxylic acids in which —0— is further bonded to the above-described carboxylic acid-derived acyl group, such as aliphatic carboxylic acid-derived and aromatic carboxylic acid-derived acyloxy groups.
  • the acyloxy group derived from an aliphatic carboxylic acid may be linear, branched or cyclic, or may have a double bond in the chain, usually having 2 to 20 carbon atoms. Preferred are those having 2-15, more preferably 2-10, and still more preferably 2-6, and specifically include, for example, acetyloxy, propio-loxy, butyryloxy, isobutyryloxy, valeryloxy, and isobutyloxy.
  • acyloxy group derived from an aromatic carboxylic acid examples include those having 7 to 15 carbon atoms, preferably 7 to 11 carbon atoms. Specific examples include a benzoyloxy group, a naphthoyloxy group and an anthroyloxy group And the like.
  • Examples of the sulfonyl group include those derived from an aliphatic sulfonic acid and those derived from an aromatic sulfonic acid.
  • the sulfonyl group derived from the aliphatic sulfonic acid may be linear, branched or cyclic, and usually has a carbon number of 120, preferably 115, more preferably 110, and still more preferably 110.
  • Examples thereof include, for example, a methylsulfol group, an ethylsulfol group, an n-propylsulfol group, an isopropylsulfol group, an n-butylsulfol group, and an isobutylsulfol group.
  • Examples of the sulfonyl group derived from an aromatic sulfonic acid include those having 6 to 14 carbon atoms, preferably 6 to 10 carbon atoms. Specific examples include a phenyl sulfol group and a naphthyl sulfol group. And an anthrylsulfol group.
  • Examples of the sulfoxy group include those derived from a sulfonic acid in which -0- is further bonded to the above-mentioned sulfo group derived from a sulfonic acid. Things.
  • the sulfonyloxy group derived from an aliphatic sulfonic acid may be linear, branched or cyclic, and usually has a carbon number of 110, preferably 115, more preferably 110, and more preferably 110.
  • Preferable examples are 1 to 6, and specific examples include a methylsulfo-loxy group, an ethylsulfo-loxy group, an n-propylsulfo-loxy group, an isopropylsulfo-loxy group, and an n-butylsulfo-loxy group.
  • the sulfonyloxy group derived from an aromatic sulfonic acid usually includes those having 6 to 14 carbon atoms, preferably 6 to 10 carbon atoms, and specifically includes, for example, a phenylsulfoxy-oxy group, Examples include a futylsulfo-loxy group and an anthrylsulfo-loxy group.
  • halogen atom examples include a chlorine atom, a bromine atom, a fluorine atom and an iodine atom. And among them, chlorine is preferable.
  • alkyl group aryl group, aryl group, aralkyl group, alkoxy group, aryloxy group, alkylthio group which is a substituent of an aromatic ring and may have a substituent according to the present invention.
  • Arylthio, alkylsulfur, arylsulfur, alkylsulfyl, arylsulfyl, alkylphosphino, arylphosphino, alkylphosphinoyl, arylphosphino Further has an aryl group, an alkylamino group, an arylamino group, an alkoxycarbyl group, an aryloxycarbol group, an alkoxysulfol group, an aryloxysulfol group, an acyl group and an acyloxy group.
  • Examples of the optionally substituted substituent include, for example, an alkyl group, an alkyl group, an alkyl group, an aryl group, a hydroxyl group, an alkoxy group, an amino group, an alkyl group
  • Examples include a mino group, a mercapto group, an alkylthio group, a formyl group, an acyl group, a carboxyl group, an alkoxycarbol group, a rubamoyl group, an alkyl rubamoyl group, and the like.
  • Six, preferably 114, more preferably 112 may be present.
  • alkyl group, alkenyl group, aryl group, alkoxy group, alkylamino group, alkylthio group, acyl group, carboxyl group and alkoxycarbol group which are substituents of the substituents on the aromatic ring according to the present invention are And the same substituents as the substituents of the aromatic ring.
  • the alkyl group as a substituent of the substituent of the aromatic ring according to the present invention may be a linear, branched or cyclic alkyl group having 2 or more carbon atoms among the above alkyl groups. And usually contains 2 to 20, preferably 2 to 10, and more preferably 2 to 6 carbon atoms in which one or more carbon-carbon triple bonds are contained.
  • alkyl rubamoyl group which is a substituent of the substituent possessed by the aromatic ring according to the present invention, one or two hydrogen atoms of the rubamoyl group are independently substituted with the above alkyl group.
  • a methylcarbamoyl group an ethylcarbamoyl group, an n-propylcarbamoyl group, an isopropylcarbamoyl group, an n-butylcarbamoyl group, an isobutylcarbamoyl group, a sec-butylcarbamoyl group, tert-butylcarbamoyl, pentylcarbamoyl, hexylcarbamoyl, heptylcarbamoyl, octylcarbamoyl, norcarbamoyl, decylcarbamoyl, pendecylcarbamoyl, dodecylcarbamoyl, tridecylcarbamoyl, tetra Decylcarbamoyl, pentadecylcarbamoyl, hex
  • the compound having a heterocycle has one or more, preferably 113 heteroatoms, and one or more hydrogen atoms on the heterocycle. There are those that exist.
  • hetero atom included in the hetero ring examples include a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom and the like, and among them, a nitrogen atom is preferable.
  • the heterocyclic ring as described above may have aromaticity, and is usually a 3 to 20-membered, preferably 3 to 14-membered, more preferably a 5 to 10-membered monocyclic heterocyclic ring or A polycyclic heterocyclic ring; a monocyclic heterocyclic ring is more preferably a 5- to 6-membered ring; a polycyclic heterocyclic ring is more preferably a 9- to 10-membered ring, particularly a 9-membered ring; Preferably, these rings may be condensed into a chain, a branch or a ring, or may have a planar structure or a three-dimensional structure.
  • the heterocycle may have usually 115 substituents, preferably 112 substituents, more preferably 1 substituent.
  • the monocyclic heterocyclic ring for example, a 3-membered heterocyclic ring having one hetero atom such as an oxylane ring and an aziridine ring, for example, a furan ring, a thiophene ring, a pyrrole ring, a 2H-pyrrole ring, a pyrroline ring , A 2-pyrroline ring, a 5-membered heterocyclic ring having one hetero atom such as a pyrrolidine ring, for example, a 1,3-dioxolane ring, an oxazole ring, an isoxazole ring, a 1,3-oxazole ring, a thiazole ring, and an isothiazole ring.
  • a 3-membered heterocyclic ring having one hetero atom such as an oxylane ring and an aziridine ring
  • a furan ring for example, a furan ring, a thiophene
  • 5-membered heterocycle having two heteroatoms such as 1,3-thiazole ring, imidazole ring, imidazoline ring, 2-imidazoline ring, imidazolidine ring, pyrazole ring, pyrazoline ring, 3-pyrazolin ring, virazolidine ring, etc.
  • a 5-membered heterocyclic ring having three hetero atoms such as a furazane ring, a triazole ring, a thiadiazole ring, and an oxaziazole ring
  • a pyran ring, a 2H-pyran ring and pyridine 6-membered heterocyclic ring having one hetero atom such as a ring, a piperidine ring or the like, for example, a heteroatom such as a thiopyran ring, a pyridazine ring, a pyrimidine ring, a pyrazine ring, a pyrazine ring, a morpholine ring, etc.
  • six-membered heterocycles having three heteroatoms such as a 1,2,4-triazine ring.
  • the polycyclic heterocycle is a condensed form of two to three monocyclic heterocycles or a condensed monocyclic heterocycle and one or two aromatic rings such as a benzene ring and a naphthalene ring. And bicyclic heterocycles and tricyclic heterocycles.
  • bicyclic heterocycle for example, a benzofuran ring, an isobenzofuran ring, a 1-benzothiophene ring, a 2-benzothiophene ring, an indole ring, a 3-indole ring, an isoindole ring, an indolizine ring, and an indoline ring ,
  • Heterocycles having two heteroatoms such as imidazole ring, benzothiazole ring, 1H-indazole ring, 1,8-naphthyridine ring, quinoxaline ring, quinazoline ring, quinazolidine ring, cinnoline ring and phthalazine ring, for example, purine ring And heterocycles having four hetero atoms such as pteridine ring.
  • Examples of the tricyclic heterocycle include a heterocycle having one heteroatom such as a carbazole ring, a 4aH-carbazole ring, a xanthene ring, a phenanthridine ring, and an athalidine ring, for example, a j8-canoleboline ring, Perimidine ring, 1,7-phenoantine phosphorus ring, 1,10-phenanthate phosphorus ring, thiant Examples include a hetero ring having two hetero atoms such as a ren ring, a phenoxatiin ring, a phenoxazine ring, a phenothiazine ring, and a phenazine ring.
  • a heterocycle having one heteroatom such as a carbazole ring, a 4aH-carbazole ring, a xanthene ring, a phenanthridine ring, and an athalidine ring, for example,
  • Examples of the substituent which the heterocyclic ring may have include, for example, a halogen atom, a hydroxyl group, a mercapto group, an oxo group, a thioxo group, a carboxyl group, a sulfo group, a sulfino group, a sulfeno group.
  • the alkyl group may be linear, branched or cyclic, and usually has 1120, preferably 1-15, more preferably 1-10, and even more preferably 1-16 carbon atoms.
  • the alkyl group may be linear, branched, or cyclic, and one or more carbon-carbon double bonds are contained in the chain of the alkyl groups having 2 or more carbon atoms.
  • Examples thereof include those having usually 2 to 20, preferably 2 to 10, and more preferably 2 to 6 carbon atoms, and specifically include, for example, a butyl group, an aryl group, a 1-probe group, Isopropyl, 3-butyl, 2-butenyl, 1-butyr, 1,3-butagel, 4-pentenyl, 3-pentenyl, 2-pentenyl , 1-pentenyl, 1,3-pentagel, 2,4-pentagel, 1,1-dimethyl-2-probel, 1-ethyl-2-probel Group, 1,2-dimethyl-1-propyl group, 1-methyl-1-butyl group, 5-hexyl group, 4-hexyl group, 2-hexyl group, 1-hexyl group, 1-methyl-1-hexyl group, 2-
  • the aryl group usually has 6 to 14 carbon atoms, preferably 6 to 10 carbon atoms, and specific examples include a phenyl group, a naphthyl group, and an anthryl group.
  • the aralkyl group is a straight-chain, branched or cyclic alkyl group in which a hydrogen atom in the above alkyl group is substituted with the above araryl group, and usually has 7 to 34 carbon atoms, preferably 7 to 20 carbon atoms, and more preferably 7 to 20 carbon atoms. Preferable examples include 7-15. Specific examples include benzyl, phenyl, propyl, phenyl, butyl, phenylpentyl, phenylhexyl, and phenyl.
  • alkoxy group examples include straight-chain, branched and cyclic ones having usually 120 to 20, preferably 1 to 15, more preferably 1 to 10, and still more preferably 1 to 16 carbon atoms.
  • the aryloxy group usually has 6 to 14 carbon atoms, preferably 6 to 10 carbon atoms. Specific examples include a phenoxy group, a naphthyloxy group, an anthroxy group and the like.
  • alkylthio group a straight-chain, branched, or cyclic alkoxy group in which an oxygen atom is replaced with a sulfur atom, usually having 11 to 20, preferably 1 to 15, more preferably 1 to 15 carbon atoms
  • Examples are 110, more preferably 116, and specifically, for example, methylthio, ethylthio, n-propylthio, isopropylthio, n-butylthio, isobutylthio, sec-butylthio Group, tert-butylthio group, n-pentylthio group, isopentylthio group, sec-pentylthio group, tert-pentylthio group, neopentylthio group, n-hexylthio group, isohexylthio group, sec-hexylthio group, tert- Hexylthio, neohexylthio,
  • arylthio group examples include those in which the alkyl group portion of the above alkylthio group is substituted with the above aryl group, and specific examples include a phenylthio group, a naphthylthio group, and an anthrylthio group.
  • the alkylsulfonyl group may be a straight-chained, branched or cyclic one having usually 120 to 1, preferably 1 to 15, more preferably 1 to 10, more preferably 1 to 6 carbon atoms.
  • Specific examples include, for example, methylsulfol group, ethylsulfol group, n-propylsulfonyl group, isopropylsulfol group, n-butylsulfol group, isobutylsulfol group, sec-butylsulfol group Tert-butylsulfol group, n-pentylsulfol group, isopentylsulfol group, sec-pentylsulfol group, tert-pentylsulfol group, neopentylsulfol group, n-hexylsulfol group -Hexylsulfony
  • arylsulfur group examples include those having 6 to 14 carbon atoms, preferably 6 to 10 carbon atoms. Specific examples include a phenylsulfol group, a naphthylsulfol group, and an anthrylsulfonyl group And the like.
  • the alkylsulfiel group may be linear, branched or cyclic, and usually has 120, preferably 115, more preferably 110, and still more preferably 116 carbon atoms. And specifically, for example, a methylsulfyl group, an ethylsulfyl group, an n-propylsulfyl group, an isopropylsulfyl group, an n-butylsulfiel group, an isopropylsulfyl group, a sec.
  • arylsulfiel group examples include those in which the alkyl group portion of the above-mentioned alkylsulfiel group is substituted with the above-mentioned aryl group. Specifically, for example, a fuelsulfyl group, a naphthylsulfiel group, And an anthryl sulfier group.
  • alkylphosphino group examples include those in which one or two of the hydrogen atoms of the phosphino group are independently substituted with the above-mentioned alkyl group.
  • arylphosphino group examples include those in which one or two of the hydrogen atoms of the phosphino group are substituted with the above aryl group. Specific examples include a phenylphosphino group and a diphenylphosphino group. , A naphthylphosphino group, an anthrylphosphino group and the like.
  • alkylphosphinyl group examples include those in which one or two hydrogen atoms of a phosphinoyl group are independently substituted with the above-mentioned alkyl group.
  • Specific examples include a methylphosphinyl group, Tylphosphinoyl, n-propylphosphinoyl, isopropylphosphinoyl, n-butylphosphinoyl, isobutylphosphinoyl, sec-butylphosphinoyl, tert-butylphosphinoyl Group, pentylphosphinoyl group, hexylphosphinoyl group, heptylphosphinoyl group, octylphosphinoyl group, nonylphosphinoyl group, decylphosphinoyl group, pendecylphosphinoyl group, dodecyl Phosphinoyl,
  • arylphosphinoyl group examples include those in which one or two of the hydrogen atoms of the phosphinoyl group are substituted with the above aryl group. Specifically, for example, a phenylphosphinoyl group And diphenylphosphinoyl, naphthylphosphinoyl, anthrylphosphinoyl and the like.
  • alkylamino group examples include ones in which one or two hydrogen atoms of an amino group are each independently substituted with the above-mentioned alkyl group.
  • Examples of the arylamino group include those in which one or two hydrogen atoms of the amino group are substituted with the above aryl group. Specifically, for example, a phenylamino group, a diphenylamino group, a naphthylamino group, an anthryl And an amino group.
  • the alkoxycarbyl group may be a straight-chain, branched or cyclic alkoxy group having a carbon group further bonded to an oxygen atom of the above-mentioned alkoxy group. —15, more preferably 2-10, and still more preferably 2-6.
  • -N-butoxycarbol group isobutoxycarbol group, sec-butoxycarbol group, tert-butoxycarbol group, n-pentyloxycarbol group, isopentyloxycarbol group -Hydroxyl group, sec-pentyloxycarbol group, tert-pentyloxycarbol group, neopentyloxycarbol group, hexyloxycarbol group, cyclohexyloxycarbol group , Heptyloxycarbol group, Mouth heptyl carboxy, octyl oxy carb, noroxy carb, decyl oxy carb, cyclodecyl oxy carb, decyl oxy carb, tri Decyloxycarbol, tetradecyloxycarbonyl, pentadecyloxycarbol
  • aryloxycarbonyl group examples include those having 7 to 15 carbon atoms, preferably 7 to 11 carbon atoms. Specific examples include a phenyloxycarbonyl group and a naphthyloxycarbonyl group. And an anthroxycarbonyl group.
  • the alkoxysulfol group may be linear, branched or cyclic, and usually has 2 to 21 carbon atoms, preferably 2 to 21 carbon atoms, wherein a sulfur group is further bonded to the oxygen atom of the above-mentioned alkoxy group.
  • aryloxysulfonyl group examples include those having 7 to 15 carbon atoms, preferably 7 to 11 carbon atoms. Specific examples include a phenyloxysulfonyl group and a naphthyloxysulfonyl group. And an anthroxy sulfonyl group.
  • acyl group examples include those derived from an aliphatic carboxylic acid and an aromatic carboxylic acid.
  • the acyl group derived from an aliphatic carboxylic acid may be linear, branched or cyclic, or may have a double bond in the chain, and usually has 2 to 20 carbon atoms, and is preferably Is a group having 2 to 15, more preferably 2 to 10, and still more preferably 2 to 6 carbon atoms. Specific examples thereof include an acetyl group, a propionyl group, a butyryl group, an isoptyryl group, a valeryl group and an isovaleryl group.
  • acyl group derived from an aromatic carboxylic acid examples include those having 7 to 15 carbon atoms, preferably 7 to 11 carbon atoms. Specific examples include a benzoyl group, a naphthoyl group, and an anthroyl group. .
  • acyloxy group examples include those derived from carboxylic acids in which -0- is further bonded to an acyl group derived from the carboxylic acid, and examples thereof include an acyloxy group derived from an aliphatic carboxylic acid and an aromatic carboxylic acid.
  • the aliphatic carboxylic acid-derived acyloxy group may be a straight-chain, branched or cyclic group. Those having usually 2 to 20, preferably 2 to 15, more preferably 2 to 10, even more preferably 2 to 6 carbon atoms which may have a double bond in the chain.
  • acyloxy group derived from an aromatic carboxylic acid examples include those having 7 to 15 carbon atoms, preferably 7 to 11 carbon atoms. Specific examples include a benzoyloxy group, a naphthoyloxy group and an anthroyloxy group And the like.
  • Examples of the sulfonyl group include those derived from an aliphatic sulfonic acid and an aromatic sulfonic acid.
  • the sulfonyl group derived from an aliphatic sulfonic acid may be linear, branched or cyclic, and usually has a carbon number of 110, preferably 1 115, more preferably 1 10 and more preferably 1 10 Examples thereof include, for example, a methylsulfol group, an ethylsulfol group, an n-propylsulfol group, an isopropylsulfol group, an n-butylsulfol group, and an isobutylsulfol group.
  • Examples of the sulfonyl group derived from an aromatic sulfonic acid include those having 6 to 14 carbon atoms, preferably 6 to 10 carbon atoms. Specifically, for example, a phenol sulfol group, a naphthyl sulfol group And an anthrylsulfol group.
  • Examples of the sulfoxy group include those derived from a sulfonic acid in which -0- is further bonded to the sulfo group derived from the sulfonic acid, and examples thereof include those derived from an aliphatic sulfonic acid and an aromatic sulfonic acid. Things.
  • the sulfonyloxy group derived from an aliphatic sulfonic acid may be linear, branched or cyclic, and usually has a carbon number of 110, preferably 1115, more preferably 1150, and more preferably 1110.
  • Preferable examples are 1 to 6, and specific examples include a methylsulfo-loxy group, an ethylsulfo-loxy group, an n-propylsulfo-loxy group, an isopropylsulfo-loxy group, and an n-butylsulfo-loxy group.
  • the sulfonyloxy group derived from an aromatic sulfonic acid usually includes those having 6 to 14 carbon atoms, preferably 6 to 10 carbon atoms. Specifically, for example, a phenylsulfoxy group, Examples include a futylsulfo-loxy group and an anthrylsulfo-loxy group.
  • halogen atom examples include a chlorine atom, a bromine atom, a fluorine atom, an iodine atom and the like, and among them, chlorine is preferable.
  • the hydrogen atoms of those groups are replaced by alkali metal atoms such as sodium, potassium and lithium. Also included.
  • an alkyl group for example, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, a hydroxyl group, an alkoxy group, an amino group, an alkylamino group, a mercapto group, an alkylthio group, A formyl group, an acyl group, a carboxyl group, an alkoxycarbol group, a carbamoyl group, an alkylcarbamoyl group, and the like.
  • the substituents on the aromatic ring are usually 116, preferably 114, More preferably, there may be one or two.
  • the heterocyclic ring may have a substituent such as an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, an alkoxy group, an alkylamino group, an alkylthio group, an acyl group, a carboxyl group or an alkoxy group.
  • a substituent such as an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, an alkoxy group, an alkylamino group, an alkylthio group, an acyl group, a carboxyl group or an alkoxy group.
  • Examples of the carboxy group include the same as those exemplified as the substituent of the heterocyclic ring.
  • the alkynyl group which is a substituent of the substituent possessed by the heterocyclic ring includes a carbon atom in the chain of the alkyl group having 2 or more carbon atoms which may be linear, branched or cyclic. Examples thereof include one having at least one triple bond, usually having 2 to 20, preferably 2 to 10, and more preferably 2 to 6 carbon atoms. Specific examples thereof include an ethyl group and a 2-propyl group. A 2-pentyl group, a 2-pentyl-3-butyl group, a cyclohexyl-3-yl group, a 4-octyl group, a 1-methyldecyl-5-ynyl group, etc. No.
  • alkyl rubamoyl group as a substituent of the substituent of the heterocyclic ring include those in which one or two hydrogen atoms of the rubamoyl group are independently substituted with the above alkyl group.
  • the compound having a heterocyclic ring according to the deuteration method of the present invention includes, as described above, the heterocyclic ring itself which may have a substituent,
  • the specific examples of the latter include nucleosides such as adenosine, deoxyadenosine, guanosine, thymidine, peridine, inosine, deoxyguanosine, deoxythymidine, and deoxyperidine.
  • nucleosides such as adenosine, deoxyadenosine, guanosine, thymidine, peridine, inosine, deoxyguanosine, deoxythymidine, and deoxyperidine.
  • amino acids such as tryptophan.
  • the compound having an aromatic ring and a hetero ring is a compound obtained by appropriately combining the compound having an aromatic ring and the compound having a hetero ring as described above. Which include those in which an aromatic ring and a heterocyclic ring are condensed and directly bonded.
  • examples of the deuterium source to be reacted with the compound having an aromatic ring as described above include deuterium gas (D), a deuterated solvent and the like.
  • the deuterated solvent serving as a deuterium source is, for example, heavy water (D0) such as heavy methanol, heavy ethanol, or heavy isopropanol.
  • Heavy alcohols such as heavy butanol, heavy tert-butanol, heavy pentanol, heavy hexanol, heavy heptanol, heavy octanol, heavy nonanol, heavy decanol, heavy pentanol, heavy dodecanol, etc., for example, heavy formic acid, heavy acetic acid Gravity rubonic acids such as heavy propionic acid, heavy butyric acid, heavy isobutyric acid, heavy valeric acid, heavy isovaleric acid, and heavy pivalic acid; Examples include heavy ketones such as methyl ethyl ketone, heavy methyl isobutyl ketone, heavy getyl ketone, heavy dipropyl ketone, heavy diisopropyl ketone, and heavy dibutyl ketone, and organic solvents such as heavy dimethyl sulfoxide. Heavy water and heavy methanol are more preferable, and heavy water is particularly preferable in consideration of environment and workability. When de
  • the deuterated solvent may be a solvent in which at least one hydrogen atom in the molecule is deuterated.
  • a hydrogen atom of a hydroxyl group is used for heavy alcohols, and a carboxyl is used for gravity rubonic acids. If the hydrogen atoms of the group are deuterated, the force that can be used in the deuteration method of the present invention is such that the higher the deuteration rate of hydrogen atoms in the molecule is, the more preferable all hydrogen atoms are deuterated. Solvents are the most preferred.
  • the deuterium source is used, the more easily the deuteration of the present invention proceeds.
  • the deuterium of a compound having an aromatic ring and Z or a heterocyclic ring as a reaction substrate is considered.
  • the lower limit is preferably at least equimolar, 10-fold mole, 20-fold mole, 30-fold monolet, 40-fold monolet, and upper-limit force, preferably 250-fold monolet and 150-fold monolet deuterium atom, to hydrogen atoms that can be converted Is such that is contained in the deuterium source.
  • a reaction solvent may be used as necessary. If the reaction substrate is a liquid, there is no need to use a reaction solvent even when deuterium gas is used as the deuterium source.Also, even if the reaction substrate is solid, use a deuterated solvent as the deuterium source. When used, there is no particular need to use a reaction solvent, but when the reaction substrate is solid and the deuterium source is deuterium gas, it is necessary to use an appropriate reaction solvent.
  • the reaction solvent used as necessary may be one that is not deuterated by deuterium gas used as a deuterium source or one that is deuterated by deuterium gas. It is preferable that the deuterated reaction solvent can directly serve as a deuterium source for the deuteration of the present invention. In the deuteration of the present invention, since the reaction system may be in a suspended state, it is possible to use a reaction solvent which does not easily dissolve the substrate, but it is more preferable to easily dissolve the substrate.
  • the solvent deuterated with deuterium gas which is a deuterium source, is used in the deuteration of the present invention. If such a solvent cannot be used as a hydrogen source, most of the deuterium gas, which is a deuterium source, is used for the deuteration of the solvent instead of the deuteration of the present invention. Therefore, it is not preferable to use such a solvent as a reaction solvent.
  • reaction solvent used if necessary include, for example, dimethyl ether, diethylenoatenole, diisopropinoleatenole, etinolemethinoleatenole, tert-butinolemethyl ether, 1,2- With deuterium gas such as ethers such as dimethoxyethane, oxysilane, 1,4-dioxane, dihydropyran and tetrahydrofuran, and aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane, octane, nonane, decane and cyclohexane.
  • deuterium gas such as ethers such as dimethoxyethane, oxysilane, 1,4-dioxane, dihydropyran and tetrahydrofuran
  • aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane, octane, nonane, decane and
  • Organic solvents that are not deuterated for example water, for example methanol, ethanol, isopropanol, butanol, tert-butanol, pentanol, hexanol, heptanol, octanol, nonanol, decanol, alcohols such as pendanol, dodecanol, for example, formic acid, Acetic acid, propionic acid, butyric acid Carboxylic acids such as isobutyric acid, valeric acid, isovaleric acid, and pivalic acid; for example, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, getyl ketone, dipropyl ketone, diisopropyl ketone, and dibutyl ketone; for example, dimethyl sulfoxy Organic solvents that can be used as the deuterium source of the present invention even if they are deuterated with deuterium gas
  • the activated mixed catalyst of two or more kinds selected from the group consisting of a noradium catalyst, a platinum catalyst, a rhodium catalyst, an iridium catalyst, a ruthenium catalyst, a nickel catalyst, and a cobalt catalyst (hereinafter, referred to as " "Activated catalyst mixture” may be abbreviated as "activated, selected from the group consisting of unactivated, radium, platinum, rhodium, iridium, ruthenium, nickel, and cobalt catalysts.
  • Two or more kinds of mixed catalysts (hereinafter sometimes abbreviated as “catalyzed mixture!”) Are activated by contact with hydrogen gas or deuterium gas.
  • Catalysts, or non-activated catalysts such as nordium, platinum, rhodium, iridium, ruthenium, nickel or cobalt
  • activated Refers to what may be abbreviated as catalyst ” is a mixture of two or more those active I spoon by contact with hydrogen gas or heavy hydrogen gas.
  • an inactivated catalyst or a catalyst in which the mixed catalyst has been activated in advance may be used as the activated mixed catalyst. If hydrogen gas or deuterium gas is present, a catalyst or a mixed catalyst that has been activated can be used in the same manner. If hydrogen gas or deuterium gas is present in the reaction system, it is activated! / Using a catalyst and a pre-activated catalyst simultaneously,
  • reaction solution is allowed to pass hydrogen gas or deuterium gas directly, or the sealed deuteration reaction system of the present invention is hydrogenated. Gas or must be replaced with deuterium gas.
  • the catalyst may be activated using the method. ⁇ ⁇ Since there is no need to perform an operation, the deuteration of the present invention can be performed efficiently.
  • the activated mixed catalyst includes two or more mixed catalysts including an activated palladium catalyst and two or more mixed catalysts including an activated platinum catalyst.
  • Examples of the noradium catalyst include those having a palladium valence of 0 to 4, preferably 0 to 2, and more preferably 0.
  • platinum catalyst examples include those in which the valence of a platinum atom is usually 0 to 4, preferably 0 to 2, and more preferably 0.
  • rhodium catalyst examples include those in which the valence of a rhodium atom is usually 0 or 1, and preferably 0.
  • the valence of the iridium atom is usually 0 to 5, preferably 113.
  • Examples of the ruthenium catalyst include those in which the valence of a ruthenium atom is usually 0 to 2, and preferably 0.
  • Examples of the nickel catalyst include those in which the valence of a nickel atom is usually 0 to 2, and preferably 0.
  • cobalt catalyst examples include those in which the valence of a cobalt atom is usually 0 or 1, and preferably 1.
  • the catalyst as described above may be a metal such as palladium, platinum, rhodium, iridium, ruthenium, nickel, or conoreto itself, or an oxide, halide, or acetate salt of such a metal, or a ligand coordinated. Any of these metals, metal oxides, halides, acetates or metal complexes may be supported on various carriers.
  • the catalyst supported on the carrier may be abbreviated as “metal catalyst supported on a carrier”, and the catalyst not supported on the carrier may be abbreviated as “metal catalyst”.
  • the carrier-supported metal catalyst which is the mixed catalyst according to the deuteration method of the present invention, may be a mixture of two or more activated carrier-supported metal catalysts or an activated carrier-supported metal catalyst. There are two or more types of supported catalysts, and the latter is sometimes called a composite catalyst.
  • the ligands of the metal catalyst to which the ligand may be coordinated include 1,5-cyclooctadiene (COD) and dibenzylidene.
  • COD 1,5-cyclooctadiene
  • DBA Acetone
  • BPY bipyridine
  • PHE phenanthroline phosphorus
  • PhCN benzo-tolyl
  • RNC isocyanide
  • As (Et) triethylarsine
  • DPPF Mouth sen
  • P (CH) trimethylphosphine
  • PEt triethylphosphine
  • Tylphosphine (ptBu), tricyclohexylphosphine (PCy), trimethoxyphosphine
  • Phosphine P (OPh)
  • -Organic phosphine ligands such as -tolylphosphine (P (o-tolyl)
  • the palladium metal catalyst include, for example, Pd, for example, palladium hydroxide such as Pd (OH).
  • Catalysts such as oxidized palladium catalysts such as PdO and catalysts such as PdBr, PdCl and Pdl
  • Palladium-produced palladium catalysts such as palladium acetate (Pd (0 Ac)), palladium trifur Palladium acetate catalysts such as oroacetate (Pd (OCOCF)), such as Pd (RNC) C1,
  • platinum metal catalyst examples include, for example, a platinum oxide catalyst such as Pt, for example, PtO.
  • platinum halide catalysts such as PtCl, PtCl, and K PtCl, such as PtCl (cod), PtCl (dba),
  • rhodium metal catalyst examples include, for example, ligands such as Rh (eg, RhCKPPh).
  • iridium metal catalyst examples include, for example, Ir, for example, Ir (cod) (acac), Cp * Ir (P (CH
  • ruthenium metal catalyst examples include, for example, a ligand such as Ru, for example, RuCl (PPh).
  • nickel metal catalyst examples include, for example, Ni, an oxidized nickel catalyst such as NiO, a nickel halide catalyst such as NiCl, for example, NiCl (dppe), NiCl (PPh),
  • Nickel metal complex catalyst coordinated with ligands such as Ni (PPh), Ni (P (OPh)), Ni (cod), etc.
  • cobalt metal catalyst for example, a ligand such as Co (C H) ⁇ P (OCH) ⁇
  • the metal catalyst is supported on a carrier as described above
  • examples of the carrier include carbon, alumina, silica gel, zeolite, molecular sieve, and ion-exchange resin.
  • the ion exchange resin used as a carrier is not particularly limited as long as it does not adversely affect the deuteration of the present invention, and examples thereof include a cation exchange resin and an anion exchange resin.
  • examples of the cation exchange resin include a weakly acidic cation exchange resin and a strongly acidic cation exchange resin.
  • examples of the anion exchange resin include a weakly basic anion exchange resin, Strongly basic anion exchange resin and the like.
  • Ion-exchange resins generally include a polymer crosslinked with a bifunctional monomer as a skeletal polymer, to which an acidic group or a basic group is bonded, and each of which has a variety of cations or anions (counterions). Exchanged.
  • the weakly acidic cation exchange resin include, for example, those obtained by hydrolyzing a polymer of an acrylate or methacrylate crosslinked with divinylbenzene.
  • the strongly acidic cation exchange resin include, for example, those obtained by sulfonating a copolymer of styrenedibutylbenzene.
  • Examples of the strongly basic anion exchange resin include those in which an amino group is bonded to an aromatic ring of a copolymer of styrene divinylbenzene.
  • the basic strength of the basic anion exchange resin is such that the amino group to be bound becomes a primary amino group, a secondary amino group, a tertiary amino group, or a quaternary ammonium salt. In order.
  • ion-exchange resins can be used as a carrier for the catalyst for deuteration according to the present invention, similarly to the ion-exchange resins as described above.
  • the polymer used as the carrier is not particularly limited as long as it does not adversely affect the deuteration of the present invention.
  • examples of such a polymer include, for example, those represented by the following general formula [1]: Examples include those obtained by polymerization or copolymerization of the indicated monomers.
  • R 1 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a carboxyl group, a carboxyalkyl group, an alkyloxycarbol group, a hydroxyalkyloxycarbol group, a cyano group or a formyl group
  • R 2 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a carboxyl group, Represents a xycarbol group, a hydroxyalkyloxycarbol group, a cyano group or a halogen atom
  • R 3 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a haloalkyl group, a hydroxyl group, or an aryl group which may have a substituent.
  • Aliphatic heterocyclic group, aromatic heterocyclic group, halogen atom, alkyloxycarbol group, hydroxyalkyloxycarbol group, sulfo group, cyano group, cyano-containing group, acyloxy group, carboxyl group , A carboxyalkyl group, an aldehyde group, an amino group, an aminoalkyl group, a rubamoyl group, an N-alkyl rubamoyl group or a hydroxyalkyl group, and R 2 and R 3 are bonded to each other and -C C -When combined with to form an aliphatic ring. )
  • the lower alkyl group represented by R 1 —R 3 may be any of linear, branched and cyclic, for example, alkyl having 16 carbon atoms.
  • the carboxyalkyl group represented by R 1 and R 2 includes, for example, those in which a part of the hydrogen atoms of the lower alkyl group has been substituted with a carboxyl group as described above. Examples include a methyl group, a carboxyethyl group, a carboxypropyl group, a carboxybutyl group, a carboxypentyl group, and a carboxyhexyl group.
  • the alkyloxycarbyl group represented by R 1 —R 3 is preferably, for example, those having 2 to 11 carbon atoms, specifically, for example, methoxycarbol group, ethoxycarbol group , Propoxycarbol group, butoxycarbol group, pentyloxycarbol group, hexyloxycarbol group, heptyloxycarbol group, 2-ethylhexyloxycarbonyl group, octyloxycarbol A benzyl group, a noroxycarbol group and a decyloxycarbonyl group.
  • hydroxyalkyloxycarbol group represented by R 1 to R 3 part of the hydrogen atoms of the above-mentioned alkyloxycarbol group having 2 to 11 carbon atoms is replaced with a hydroxyl group.
  • a hydroxymethyloxycarbol group a hydroxyethyloxycarbol group, a hydroxypropyloxycarbol group, Xybutyloxycarbol, hydroxypentyloxycarbol, hydroxyhexyloxycarbol, hydroxyheptyloxycarbol, hydroxyoctyloxycarbol, hydroxyno- A carboxy group, a hydroxydecyl carboxy group and the like.
  • halogen atom represented by R 2 and R 3 for example, fluorine, chlorine, bromine, and iodine.
  • the haloalkyl group represented by R 3 is halogenated (eg, fluorinated, chlorinated, brominated, iodized, etc.)
  • halogenated eg, fluorinated, chlorinated, brominated, iodized, etc.
  • Specific examples include those having a carbon number of 16 and specifically, for example, a chloromethyl group, a bromomethyl group, a trifluoromethyl group, a 2-chloroethyl group, a 3-chloropropyl group, a 3-bromopropyl group, Examples thereof include a 3,3-trifluoropropyl group, a 4-chlorobutyl group, a 5-chloropentyl group, and a 6-chlorohexyl group.
  • Examples of the aryl group of the aryl group which may have a substituent include a phenyl group, a tolyl group, a xylyl group, and a naphthyl group.
  • the substituent includes, for example, an amino group
  • Examples include a hydroxyl group, a lower alkoxy group, and a carboxyl group.
  • Specific examples of the substituted aryl group include, for example, an aminophenyl group, a toluidino group, a hydroxyphenyl group, a methoxyphenyl group, a tert-butoxyphenyl group, a carboxyphenyl group and the like.
  • the aliphatic heterocyclic group is, for example, a 5-membered ring or a 6-membered ring, which contains, as isomer atoms, 13 hetero atoms such as a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom. More specifically, for example, 2_oxopyrrolidyl group or pyrrolidyl_2_one group (which name is better?), Piperidyl group, piperidino group, piperazyl group, morpholino group, etc. .
  • the aromatic heterocyclic group is, for example, a 5-membered ring or a 6-membered ring, which contains, as isomer atoms, 13 hetero atoms such as a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom.
  • Specific preferred examples include a pyridyl group, an imidazolyl group, a thiazolyl group, a furyl group, a vinylan group and the like.
  • Examples of the cyanoalkyl-containing group include one of the hydrogen atoms of a lower alkyl group as described above. And n is an integer from 1 to 3. Specific examples include those in which a part is substituted with a cyano group. And a cyanopantyl group and a 6-cyanohexyl group.
  • acyloxy group examples include those derived from a carboxylic acid having 2 to 20 carbon atoms. Specific examples include an acetyloxy group, a propio-oxy group, a butyryloxy group, a pentanoyloxy group, a nonanoyloxy group, Decanoyloxy group, benzoyloxy group and the like.
  • aminoalkyl group examples include those in which a part of hydrogen atoms of a lower alkyl group as described above is substituted with an amino group.
  • an aminomethyl group, an aminoethyl group, an aminopropyl group examples include an aminobutyl group, an aminopentyl group, and an aminohexyl group.
  • N-alkyl rubamoyl group examples include those in which a hydrogen atom of the rubamoyl group is partially substituted with an alkyl group.
  • Specific examples include an N-methylcarbamoyl group and an N-ethyl A carbamoyl group, a Nn-propyl-based rubamoyl group, an N-isopropyl-based rubamoyl group, an Nn-butyl carbamoyl group, an Nt-butyl carbamoyl group, and the like.
  • hydroxyalkyl group examples include those in which a part of the hydrogen atoms of the above-mentioned lower alkyl group has been substituted with a hydroxyl group.
  • Specific examples include a hydroxymethyl group, a hydroxyethyl group, and a hydroxypropyl Group, hydroxybutyl group, hydroxypentyl group, hydroxyhexyl group and the like.
  • the ring may be monocyclic or polycyclic. Specific examples of these rings include a norbornene ring, a cyclopentene ring, a cyclohexene ring, a cyclootaten ring, and a cyclodecene ring.
  • Specific examples of the monomer represented by the general formula [1] include, for example, ethylenically unsaturated aliphatic hydrocarbons having 2 to 20 carbon atoms such as ethylene, propylene, butylene, and isobutylene; Eighteen-carbon ethylenically unsaturated aromatic hydrocarbons such as -methylstyrene, 4-ethylstyrene, dibutylbenzene, etc., such as vinyl formate, vinyl acetate, butyl propionate, and isopropyl acetate 3-20 alkenyl esters, eg
  • halogen-containing ethylenically unsaturated compounds having 2 to 20 carbon atoms such as Shii-Dani-Bull, Shii-Dani-Vylidene, bi-lidene fluoride, tetrafluoroethylene, etc., for example, acrylic acid, methacrylic acid, itaconic acid, maleic acid C3-20
  • a salt such as methyl methacrylate
  • ethylenically unsaturated aldehydes having 3 to 20 carbon atoms such as acrolein and crotonaldehyde
  • ethylenically unsaturated sulfonic acids having 2 to 20 carbon atoms such as butyl sulfonic acid and 4-burbenzene sulfonic acid
  • These acids are in the form of salts, for example, alkali metal salts such as sodium and potassium. May be used.
  • C2-20 ethylenically unsaturated aliphatic amines such as buramine and arylamine
  • C8-20 ethylenically unsaturated aromatics such as burua-phosphorin.
  • Amines for example, N-butylpyrrolidone, bulpiperidine, etc., 5-20 carbon-ethylenically unsaturated aliphatic heterocyclic amines, for example, 3-20 ethylenic, such as allyl alcohol and crotyl alcohol.
  • unsaturated alcohols for example, ethylenically unsaturated phenols having 8 to 20 carbon atoms such as 4-vinylphenol.
  • the deuteration of the present invention makes it difficult for the carrier itself to be deuterated, but it is desirable to use a polymer, but the deuteration itself can be used.
  • a catalyst supported on a carrier can also be used in the deuteration of the present invention.
  • the ratio of the catalytic metals palladium, platinum, rhodium, iridium, ruthenium, nickel or cobalt is usually 119% by weight of the whole, preferably. More preferably, it is 1 to 50% by weight, more preferably 1 to 30% by weight, still more preferably 1 to 20% by weight, particularly preferably 5 to 10% by weight.
  • the catalyst mixture ratio of the mixed catalyst according to the present invention may be any ratio, but is preferably 1:99 to 99: 1, more preferably 1: 9 to 9: 1. In the case where deuteration is performed using the mixed catalyst, the deuteration rate is improved as compared with the case where the single catalyst is used.
  • the mixing ratio is usually set to 1:99 to 99: 1, preferably 1: 9 to 9: 1 as a metal amount. Just mix.
  • the metal weight ratio of the amount of palladium metal of palladium carbon to the amount of platinum metal of platinum carbon is usually 1:99 to 99: 1, preferably, The ratio may be 1: 9 to 9: 1, more preferably 1: 5 to 5: 1, still more preferably 1: 2 to 2: 1, and particularly preferably 1: 1.
  • the amount of the activated mixed catalyst or the non-activated mixed catalyst used depends on whether or not the mixed catalyst is supported on a carrier or the like. Based on the compound having an aromatic ring and Z or a heterocyclic ring used as a substrate, a so-called catalytic amount is generally preferred, and then preferably 0.01 to 200% by weight, 0.01 to 100% by weight, 0.01 to 50% by weight, and 0.01 to 20% by weight. , 0.1 to 20% by weight, 1 to 20% by weight, 10 to 20% by weight, and the upper limit of the amount of the catalyst metal contained in the whole catalyst is preferably 20% by weight, 10% by weight, 5% by weight. % And 2% by weight, and the lower limit is preferably 0.0005% by weight, 0.005% by weight, 0.05% by weight and 0.5% by weight.
  • the amount of hydrogen gas used is too large.
  • the deuterated solvent serving as a deuterium source may be hydrogenated and adversely affect the deuteration reaction of the present invention, the deuterated solvent may be slightly larger than the amount required for deactivating the catalyst.
  • the activation of the catalyst can be carried out efficiently, and the amount of such hydrogen gas is usually 11 to 20 000 equivalents, preferably 10 to 700 equivalents to the catalyst.
  • the amount of deuterium used may be an amount necessary for the activity of the catalyst, and the amount is usually Since the deuterium is in contact with the deuterated solvent in the reaction system in an amount of 1 to 20000 equivalents, preferably 10 to 700 equivalents to the catalyst, the solvent is further deuterated. There is also an effect, and the deuteration of the present invention can be performed without any problem even if the amount used is large.
  • the lower limit of the reaction temperature of the deuteration method of the present invention is usually from 10 ° C, and more preferably 20 ° C in order.
  • Pressurizing the reaction system may be performed using hydrogen gas or deuterium gas for activating the catalyst.
  • the reaction system may be further pressurized using an inert gas such as nitrogen gas or argon gas. Is also good.
  • the reaction time of the deuteration of the present invention is usually 30 minutes to 100 hours, preferably 1 to 50 hours, more preferably 1 to 30 hours, and further preferably 3 to 30 hours.
  • deuteration method of the present invention will be described using an example in which heavy water is used as a deuterium source and an unactivated mixed catalyst of a palladium catalyst and a platinum catalyst is used.
  • a compound (substrate) having an aromatic ring and Z or a heterocyclic ring a mixed catalyst (1: 1) (palladium metal) having 0.01 to 200% by weight of a palladium catalyst and platinum catalytic power based on the substrate. 0.0005 to 20% by weight of the total amount of platinum metal and the substrate) to a deuterated solvent (an amount of 1 to 20000 equivalents, preferably 10 to 700 equivalents based on the mixed catalyst).
  • a deuterated solvent an amount of 1 to 20000 equivalents, preferably 10 to 700 equivalents based on the mixed catalyst.
  • the product is isolated from the reaction solution. This may be carried out according to a known purification method, for example, by extracting a reaction liquid product with an organic solvent or the like in which the product is dissolved, and removing the mixed catalyst by filtration.
  • the deuteration method of the present invention may be performed using a mixed catalyst that has been activated in advance as an activated mixed catalyst and using a deuterated solvent as a deuterium source. Therefore, even when a compound having an aromatic ring and Z or a heterocyclic ring has a halogen atom as a substituent, the halogen atom is not substituted with a hydrogen atom or a deuterium atom.
  • the deuteration rate of the hydrogen atom at the ortho position in the compound having an aromatic ring is often such that the activated palladium catalyst alone and the activated platinum catalyst alone deuterate.
  • the deuteration rate in the case of performing deuteration using an activated mixed catalyst of a palladium catalyst and a platinum catalyst is much higher than that in the case of A synergistic effect can be obtained by using a mixed catalyst.
  • the deuteration ratio of the hydrogen atom of the carbon atom on the heterocyclic ring adjacent to the carbon atom to which the substituent is bonded is often increased.
  • the deuteration was performed with only the palladium catalyst and the activated platinum catalyst alone, the deuteration was performed using the activated mixed catalyst of the palladium catalyst and platinum catalyst based on the deuteration rate.
  • the deuteration ratio is much higher, and a synergistic effect can be obtained by using a mixed catalyst.
  • Example 1 A deuteration reaction was performed in the same manner as in Example 1 except that 100 mg of platinum carbon was used as a catalyst. The results are shown in Table 1. [0190] Comparative Example 1 3.
  • the deuteration reaction was performed in the same manner as in Example 1 except that 500 mg of 5-phenylvaleric acid deuterated in Comparative Example 12 was used as a reaction substrate, and 50 mg of palladium carbon was used as a catalyst. .
  • the results are shown in Table 1.
  • a deuteration reaction was performed in the same manner as in Example 1, except that 500 mg of 5-phenylbutyric acid was used instead of 5-phenylvaleric acid as a reaction substrate.
  • Table 2 shows the results.
  • Example 2 A deuteration reaction was carried out in the same manner as in Example 2 except that 50 mg of palladium carbon was used as a catalyst. The results are shown in Table 2.
  • Example 3 A deuteration reaction was performed in the same manner as in Example 1 except that 500 mg of 4-n-propylbenzoic acid was used instead of 5-phenylvaleric acid as a reaction substrate. Table 3 shows the results.
  • a deuteration reaction was performed in the same manner as in Example 1 except that 500 mg of 2-n-propylphenol was used instead of 5-phenylvaleric acid as a reaction substrate. Table 4 shows the results.
  • a deuteration reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except that 500 mg of 4-n-propylphenol was used instead of 5-phenylvaleric acid as a reaction substrate. Table 5 shows the results.
  • a deuteration reaction was performed in the same manner as in Example 5, except that 50 mg of palladium carbon was used as a catalyst. The results are shown in Table 5.
  • a deuteration reaction was carried out in the same manner as in Example 1, except that 500 mg of 2-n-propylphenyl was used instead of 5-phenylvaleric acid as a reaction substrate. Table 6 shows the results.
  • Example 6 A deuteration reaction was carried out in the same manner as in Example 6, except that 50 mg of palladium carbon was used as a catalyst. The results are also shown in Table 6. [0211] Comparative Example 6-2.
  • a deuteration reaction was carried out in the same manner as in Example 1, except that 500 mg of 4-n-propylphenyl was used instead of 5-phenylvaleric acid as a reaction substrate. Table 7 shows the results.
  • Example 8 A deuteration reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except that 500 mg of ⁇ , ⁇ -dimethylaline was used instead of 5-phenylvaleric acid as a reaction substrate. Table 8 shows the results. [0218] Comparative Example 8-1.
  • a deuteration reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except that nicotinic acid (500 mg) was used instead of 5-phenylvaleric acid as a reaction substrate. Table 9 shows the results.
  • Example 9 A deuteration reaction was carried out in the same manner as in Example 9 except that 50 mg of palladium carbon was used as a catalyst. The results are also shown in Table 9.
  • a deuteration reaction was performed in the same manner as in Example 1 except that 500 mg of 4-dimethylaminopyridine was used instead of 5-phenylvaleric acid as a reaction substrate. Table 10 shows the results.
  • a hydrogen atom ortho to a substituent on an aromatic ring or a heterocyclic ring, or a dialkyl bonded to an aromatic ring or a heterocyclic ring for example, Even if the deuteration rate of the hydrogen atom of the substituent such as an amino group and the deuteration rate of palladium carbon alone and the deuteration rate of platinum carbon alone in the comparative example were totaled, the mixed catalyst was used. In this case, the deuteration rate does not reach the deuteration rate of the embodiment, and it is a component of the fact that a synergistic effect of deuteration occurs by using a plurality of catalysts in combination.
  • a compound having an aromatic ring and Z or a hetero ring is activated by using an activated palladium catalyst, a platinum catalyst, a rhodium catalyst, an iridium catalyst, a ruthenium catalyst, a nickel catalyst and a cobalt catalyst.
  • a compound having an aromatic ring and Z or a heterocyclic ring is deuterated, a hydrogen atom on an aromatic ring or a heterocyclic ring, or a hydrogen atom in an alkylene chain bonded to an aromatic ring / heterocyclic ring
  • a compound having a high deuteration rate of a hydrogen atom of a substituent such as an alkylamino group can be easily obtained.
  • the deuteration method of the present invention it is difficult to increase the deuteration rate by the conventional method, and the hydrogen atom at the ortho position on the aromatic ring with respect to the substituent bonded to the aromatic ring,
  • a hydrogen atom of a carbon atom on a heterocycle adjacent to a carbon atom to which a substituent is bonded can be extremely efficiently deuterated.

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Abstract

本発明は、より重水素化率の高い、芳香環及び／又は複素環を有する化合物を得ることが可能な重水素化方法を提供することを課題とし、芳香環及び／又は複素環を有する化合物を、活性化された、パラジウム触媒、白金触媒、ロジウム触媒、イリジウム触媒、ルテニウム触媒、ニッケル触媒及びコバルト触媒より選ばれる２種以上の混合触媒の共存下、重水素源と反応させることを特徴とする、芳香環及び／又は複素環を有する化合物の重水素化方法に関する。

Description

明 細 書
混合触媒を用いた重水素化方法
技術分野
[oooi] 本発明は、活性化された触媒を用いて行われる芳香環及び Z又は複素環を有す る化合物の重水素化方法に関する。
背景技術
[0002] 重水素化 (ジユウテリゥム化及びトリチウム化）されたィ匕合物は、種々の目的に有用 であるとされている。例えば、ジユウテリゥム化されたィ匕合物は、反応機構及び物質代 謝などの解明に非常に有用であり、標識ィ匕合物として広く利用されており、また、該 化合物は、その同位体効果によって化合物自体の安定性や性質が変化することから 、医薬品、農薬品、有機 EL材料等として有用であるとされている。また、トリチウムィ匕 された化合物は、医薬品等の吸収、分布、血中濃度、排泄、代謝等を動物実験等で 調査する際の標識ィ匕合物として有用であるとされている。そのため、近年、これらの 分野に於いても重水素化 (ジユウテリゥム化及びトリチウム化)された化合物に関する 研究が盛んに行われて!/、る。
[0003] 従来、このような重水素化されたィ匕合物を得るために様々な方法が用いられている 力 中でも芳香環や複素環を有する化合物を重水素化する方法として、本発明者等 は、芳香環を有する化合物を、活性化された白金カーボンの共存下で重水と反応さ せる方法や、複素環を有する化合物を、活性化されたパラジウムカーボン又は白金 カーボンの共存下、重水と反応させる方法を開発した (特許文献 1及び特許文献 2)
[0004] 特許文献 1：国際公開番号 WO2004/011400
特許文献 2：国際公開番号 WO2004/046066
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0005] 本発明は、より重水素化率の高い、芳香環或いは複素環を有する化合物を得ること が可能な重水素化方法を提供することを課題とする。 課題を解決するための手段
[0006] 本発明は、芳香環及び Z又は複素環を有する化合物を、活性化された、パラジゥ ム触媒、白金触媒、ロジウム触媒、イリジウム触媒、ルテニウム触媒、ニッケル触媒及 びコバルト触媒より選ばれる 2種以上の混合触媒の共存下、重水素源と反応させるこ とを特徴とする、芳香環及び Z又は複素環を有する化合物の重水素化方法、の発明 である。
発明の効果
[0007] 本発明の重水素化方法によれば、例えば芳香環や複素環上の水素原子、芳香環 ゃ複素環に結合するアルキレン鎖が有する水素原子やアルキルアミノ基等の置換基 が有する水素原子の重水素化率が高 、化合物を容易に得ることが可能となる。中で も特に、本発明の重水素化方法によれば、従来の方法では重水素化率を上げること が困難であるとされていた、芳香環に結合する置換基に対する芳香環上のオルト位 の水素原子や、複素環上の、置換基が結合する炭素原子の隣の炭素原子が有する 水素原子を、極めて効率よく重水素化することが可能となる。
発明を実施するための最良の形態
[0008] 本発明に於 、て、重水素とはジユウテリゥム (D)又はトリチウム (T)のことを意味し、 重水素化とはジユウテリゥム化及びトリチウム化のことを意味する。また、本明細書に 於、ては、芳香環及び Z又は複素環を有する化合物が有する水素原子が重水素原 子に置換された比率を重水素化率とする。
[0009] 本発明の重水素化方法に於いて、芳香環を有する化合物としては、芳香環に水素 原子を 1つ以上有しているものであればよぐその様な化合物として、例えば置換基 を有して!/、てもよ 、芳香環が挙げられる。
[0010] 置換基を有していてもよい芳香環の芳香環としては、単環でも縮合多環でもよぐ 縮合多環の場合には芳香環同士或いは芳香環と脂肪族環とが、直鎖状、分枝状或 いは環状に縮合して 、てもよく、それら縮合多環は平面構造でも或いは立体構造を とるちのでもよい。
[0011] また、置換基を有する芳香環の置換基の数は、通常 1一 5個、好ましくは 1一 2個、 より好ましくは 1個である。 [0012] 上記した如き芳香環の具体例としては、例えばベンゼン、ナフタレン、アントラセン、 フエナントレン、 9,10-ジヒドロアントラセン、ナフタセン、ペンタフェン、ペンタセン、へ キサフェン、へキサセン、ヘプタフェン、ヘプタセン、トリナフチレン、 1,4-ジヒドロナフ タレン、ピレン、トリフエ二レン、ビフエ二レン、インデン、インダン、インダセン、フエナレ ン、フルオレン、ァセナフテン、ァセナフチレン、フルオランテン、テトラフエ二レン、コ ラントレン、ァセフエナントリレン、アセアントリレン、シクロペンタフェナントレン、クリセ ン、ピセン、プレイアデン、ルビセン、ピラントレン、コロネン、ペリレン、ルブレン、ジべ ンゾフエナントレン、 1,2-ジべンゾ-1, 3-シクロへブタジエン、ォバレン等が挙げられる
[0013] 置換基を有していてもよい芳香環の置換基としては、例えばハロゲン原子、ヒドロキ シル基、メルカプト基、ォキソ基、チォキソ基、カルボキシル基、スルホ基、スルフィノ 基、スルフエノ基、ホスフイノ基、ホスフイノィル基、ホルミル基、アミノ基、シァノ基、二 トロ基等、例えば更に置換基を有していてもよい、アルキル基、ァルケ-ル基、ァリー ル基、ァラルキル基、アルコキシ基、ァリールォキシ基、アルキルチオ基、ァリールチ ォ基、アルキルスルホ-ル基、ァリールスルホ-ル基、アルキルスルフィエル基、ァリ 一ルスルフィ-ル基、アルキルホスフイノ基、ァリールホスフイノ基、アルキルホスフイノ ィル基、ァリールホスフイノィル基、アルキルアミノ基、ァリールアミノ基、アルコキシ力 ルポ-ル基、ァリールォキシカルボ-ル基、アルコキシスルホ -ル基、ァリールォキシ スルホ-ル基、ァシル基、ァシルォキシ基、スルホ-ル基、スルホ -ルォキシ基等が 挙げられる。
[0014] 上記アルキル基としては、直鎖状、分枝状或いは環状でもよぐ通常炭素数 1一 20 、好ましくは 1一 15、より好ましくは 1一 10、更に好ましくは 1一 6のものが挙げられ、 具体的には、例えばメチル基、ェチル基、 n_プロピル基、イソプロピル基、 n-ブチル 基、イソブチル基、 sec-ブチル基、 tert-ブチル基、 n_ペンチル基、イソペンチル基、 sec-ペンチル基、 tert-ペンチル基、ネオペンチル基、 n-へキシル基、イソへキシル 基、 sec-へキシル基、 tert-へキシル基、ネオへキシル基、 3-メチルペンチル基、 2-メ チルペンチル基、 1,2-ジメチルブチル基、 n-ヘプチル基、イソへプチル基、 sec-ヘプ チル基、 tert-ヘプチル基、ネオへプチル基、 n-ォクチル基、イソォクチル基、 sec-ォ クチル基、 tert-ォクチル基、ネオォクチル基、 n-ノ-ル基、イソノ-ル基、 sec-ノ-ル 基、 tert-ノニル基、ネオノニル基、 n-デシル基、イソデシル基、 sec-デシル基、 tert- デシル基、ネオデシル基、ゥンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基
、ペンタデシル基、へキサデシル基、ヘプタデシル基、ォクタデシル基、ノナデシル 基、ィコシル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロヘプ チル基、シクロォクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基、シクロウンデシル基、シ クロドデシル基、シクロトリデシル基、シクロテトラデシル基、シクロペンタデシル基、シ クロへキサデシル基、シクロへプタデシル基、シクロォクタデシル基、シクロノナデシ ル基、シクロイコシル基等が挙げられる。
[0015] ァルケ-ル基としては、直鎖状、分枝状、或いは環状でもよぐ上記アルキル基のう ち炭素数が 2以上のものの鎖中に炭素 炭素二重結合が 1つ以上含まれて 、る、通 常炭素数 2— 20、好ましくは 2— 10、より好ましくは 2— 6のものが挙げられ、具体的 には、例えばビュル基、ァリル基、 1-プロべ-ル基、イソプロべ-ル基、 3-ブテュル基 、 2-ブテュル基、 1-ブテュル基、 1,3-ブタジェ-ル基、 4-ペンテ-ル基、 3-ペンテ- ル基、 2-ペンテ-ル基、 1-ペンテ-ル基、 1,3-ペンタジェ-ル基、 2,4-ペンタジェ- ル基、 1,1-ジメチル- 2-プロべ-ル基、 1-ェチル -2-プロべ-ル基、 1,2-ジメチル-1- プロぺ-ル基、 1-メチル -1-ブテュル基、 5-へキセ-ル基、 4-へキセ-ル基、 2-へキ セ-ル基、 1-へキセ-ル基、 1-メチル -1-へキセ-ル基、 2-メチル -2-へキセ-ル基、
3-メチル -1,3-へキサジェ-ル基、 1-ヘプテュル基、 2-オタテュル基、 3-ノネ-ル基、
4-デセニル基、 1-ドデセニル基、 1-テトラデセニル基、 1-へキサデセニル基、 1-オタ タデセ-ル基、 1-ィコセ-ル基、 1-シクロプロべ-ル基、 2-シクロペンテ-ル基、 2,4- シクロペンタジェ-ル基、 1-シクロへキセ-ル基、 2-シクロへキセ-ル基、 3-シクロへ キセ-ル基、 2-シクロヘプテュル基、 2-シクロノネ-ル基、 3-シクロデセ-ル基、 2-シ クロトリデセ -ル基、 1-シクロへキサデセ-ル基、 1-シクロォクタデセ-ル基、 1-シクロ ィコセ -ル基等が挙げられる。
[0016] ァリール基としては、通常炭素数 6— 14、好ましくは 6— 10のものが挙げられ、具体 的には、例えばフエ二ル基、ナフチル基、アントリル基等が挙げられる。
[0017] ァラルキル基としては、直鎖状、分枝状或いは環状でもよぐ上記アルキル基中の 水素原子を上記ァリール基で置換した通常炭素数 7— 34、好ましくは 7— 20、より好 ましくは 7— 15のものが挙げられ、具体的には、例えばべンジル基、フエ-ルェチル 基、フエ-ルプロピル基、フエ-ルブチル基、フエ-ルペンチル基、フエ-ルへキシル 基、フエ-ルへプチル基、フエ-ルォクチル基、フエ-ルノ-ル基、フエ-ルデシル基 、フエ-ルゥンデシル基、フヱ-ルドデシル基、フヱ -ルトリデシル基、フヱ -ルテトラ デシル基、フエ-ルペンタデシル基、フエ-ルへキサデシル基、フエ-ルヘプタデシ ル基、フエ-ルォクタデシル基、フエ-ルノナデシル基、フエ-ルイコシル基、ナフチ ルェチル基、ナフチルプロピル基、ナフチルブチル基、ナフチルペンチル基、ナフチ ルへキシル基、ナフチルヘプチル基、ナフチルォクチル基、ナフチルノニル基、ナフ チルデシル基、ナフチルゥンデシル基、ナフチルドデシル基、ナフチルトリデシル基 、ナフチルテトラデシル基、ナフチルペンタデシル基、ナフチルへキサデシル基、ナ フチルヘプタデシル基、ナフチルォクタデシル基、ナフチルノナデシル基、ナフチル ィコシル基、アントリルェチル基、アントリルプロピル基、アントリルブチル基、アントリ ルペンチル基、アントリルへキシル基、アントリルへプチル基、アントリルォクチル基、 アントリルノ-ル基、アントリルデシル基、アントリルゥンデシル基、アントリルドデシル 基、アントリルトリデシル基、アントリルテトラデシル基、アントリルペンタデシル基、アン トリルへキサデシル基、アントリルへプタデシル基、アントリルォクタデシル基、アントリ ルノナデシル基、アントリルイコシル基、フエナントリルェチル基、フエナントリルプロピ ル基、フ ナントリルブチル基、フ ナントリルペンチル基、フ ナントリルへキシル基 、フエナントリルへプチル基、フ ナントリルォクチル基、フ ナントリルノ-ル基、フエ ナントリルデシル基、フ ナントリルゥンデシル基、フ ナントリルドデシル基、フエナン トリルトリデシル基、フエナントリルテトラデシル基、フエナントリルペンタデシル基、フエ ナントリルへキサデシル基、フエナントリルへプタデシル基、フエナントリルォクタデシ ル基、フエナントリルノナデシル基、フエナントリルィコシル基等が挙げられる。
アルコキシ基としては、直鎖状、分枝状或いは環状でもよぐ通常炭素数 1一 20、 好ましくは 1一 15、より好ましくは 1一 10、更に好ましくは 1一 6のものが挙げられ、具 体的には、例えばメトキシ基、エトキシ基、 n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、 n-ブト キシ基、イソブトキシ基、 sec-ブトキシ基、 tert-ブトキシ基、 n_ペンチルォキシ基、イソ ペンチルォキシ基、 sec-ペンチルォキシ基、 tert-ペンチルォキシ基、ネオペンチル ォキシ基、 n-へキシルォキシ基、イソへキシルォキシ基、 sec-へキシルォキシ基、 tert-へキシルォキシ基、ネオへキシルォキシ基、ヘプチルォキシ基、ォクチルォキシ 基、ノニルォキシ基、デシルォキシ基、ゥンデシルォキシ基、テトラデシルォキシ基、 へキサデシルォキシ基、ヘプタデシルォキシ基、ノナデシルォキシ基、ィコシルォキ シ基、シクロへキシルォキシ基、シクロォクチルォキシ基、シクロデシルォキシ基、シ クロノナデシルォキシ基等が挙げられる。
[0019] ァリールォキシ基としては、通常炭素数 6— 14、好ましくは 6— 10のものが挙げられ 、具体的には、例えばフエノキシ基、ナフチルォキシ基、アントリルォキシ基等が挙げ られる。
[0020] アルキルチオ基としては、直鎖状、分枝状、或いは環状でもよぐ上記アルコキシ基 の酸素原子が硫黄原子に置き換わった、通常炭素数 1一 20、好ましくは 1一 15、より 好ましくは 1一 10、更に好ましくは 1一 6のものが挙げられ、具体的には、例えばメチ ルチオ基、ェチルチオ基、 n-プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、 n-ブチルチオ基 、イソブチルチオ基、 sec-ブチルチオ基、 tert-ブチルチオ基、 n-ペンチルチオ基、ィ ソペンチルチオ基、 sec-ペンチルチオ基、 tert-ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ 基、 n-へキシルチオ基、イソへキシルチオ基、 sec-へキシルチオ基、 tert-へキシルチ ォ基、ネオへキシルチオ基、へプチルチオ基、ォクチルチオ基、ノニルチオ基、デシ ルチオ基、ゥンデシルチオ基、ドデシルチオ基、トリデシルチオ基、テトラデシルチオ 基、ペンタデシルチオ基、へキサデシルチオ基、ヘプタデシルチオ基、ォクタデシル チォ基、ノナデシルチオ基、ィコシルチオ基、シクロへキシルチオ基、シクロデシルチ ォ基、シクロへプタデシルチオ基等が挙げられる。
[0021] ァリールチオ基としては、上記アルキルチオ基のアルキル基部分を上記ァリール基 で置換したものが挙げられ、具体的には、例えばフエ二ルチオ基、ナフチルチオ基、 アントリルチオ基等が挙げられる。
[0022] アルキルスルホニル基としては、直鎖状、分枝状或いは環状でもよぐ通常炭素数 1一 20、好ましくは 1一 15、より好ましくは 1一 10、更に好ましくは 1一 6のものが挙げ られ、具体的には、例えばメチルスルホ -ル基、ェチルスルホ -ル基、 n-プロピルス ルホニル基、イソプロピルスルホ-ル基、 n-ブチルスルホ -ル基、イソブチルスルホ- ル基、 sec-ブチルスルホ -ル基、 tert-ブチルスルホ -ル基、 n-ペンチルスルホ -ル 基、イソペンチルスルホ -ル基、 sec-ペンチルスルホ -ル基、 tert-ペンチルスルホ- ル基、ネオペンチルスルホ -ル基、 n-へキシルスルホ -ル基、イソへキシルスルホ- ル基、 sec-へキシルスルホ -ル基、 tert-へキシルスルホ -ル基、ネオへキシルスルホ ニル基、へプチルスルホ -ル基、ォクチルスルホ -ル基、ノニルスルホ -ル基、デシ ルスルホニル基、ゥンデシルスルホ -ル基、テトラデシルスルホ -ル基、へキサデシ ルスルホニル基、ヘプタデシルスルホ-ル基、ノナデシルスルホ -ル基、ィコシルス ルホ-ル基、シクロへキシルスルホ -ル基、シクロォクチルスルホ-ル基、シクロデシ ルスルホニル基、シクロノナデシルスルホ -ル基等が挙げられる。
[0023] ァリールスルホ-ル基としては、通常炭素数 6— 14、好ましくは 6— 10のものが挙げ られ、具体的には、例えばフエ-ルスルホ-ル基、ナフチルスルホ-ル基、アントリル スルホニル基等が挙げられる。
[0024] アルキルスルフィエル基としては、直鎖状、分枝状或 、は環状でもよぐ通常炭素 数 1一 20、好ましくは 1一 15、より好ましくは 1一 10、更に好ましくは 1一 6のものが挙 げられ、具体的には、例えばメチルスルフィエル基、ェチルスルフィ-ル基、 n-プロピ ルスルフィ-ル基、イソプロピルスルフィエル基、 n-ブチルスルフィエル基、イソプチ ルスルフィ-ル基、 sec-ブチルスルフィ-ル基、 tert-ブチルスルフィ-ル基、 n-ペン チルスルフィ-ル基、ネオペンチルスルフィ-ル基、 sec-ペンチルスルフィ-ル基、 tert-ペンチルスルフィ-ル基、ネオペンチルスルフィ-ル基、 n-へキシルスルフィ- ル基、イソへキシルスルフィ-ル基、 sec-へキシルスルフィ-ル基、 tert-へキシルスル フィエル基、ネオへキシルスルフィ-ル基、へプチルスルフィ-ル基、ォクチルスルフ ィ-ル基、ノニルスルフィ-ル基、デシルスルフィ-ル基、ゥンデシルスルフィ-ル基、 ドデシルスルフィエル基、トリデシルスルフィニル基、テトラデシルスルフィエル基、ぺ ンタデシルスルフィエル基、へキサデシルスルフィエル基、ヘプタデシルスルフィエル 基、ォクタデシルスルフィエル基、ノナデシルスルフィエル基、ィコシルスルフィ -ル基 、シクロへキシルスルフィ-ル基、シクロォクチルスルフィ-ル基、シクロデシルスルフ ィニル基、シクロノナデシルスルフィエル基等が挙げられる。 [0025] ァリールスルフィエル基としては、上記アルキルスルフィニル基のアルキル基部分が 上記ァリール基で置換されたものが挙げられ、具体的には、例えばフエ-ルスルフィ -ル基、ナフチルスルフィエル基、アントリルスルフィエル基等が挙げられる。
[0026] アルキルホスフイノ基としては、ホスフイノ基の水素原子の 1つ又は 2つが独立して 上記アルキル基で置換されたものが挙げられ、具体的には、例えばメチルホスフイノ 基、ェチルホスフイノ基、 n-プロピルホスフイノ基、イソプロピルホスフイノ基、 n-ブチル ホスフイノ基、イソブチルホスフイノ基、 tert-ブチルホスフイノ基、ペンチルホスフイノ基 、へキシルホスフイノ基、ヘプチルホスフイノ基、ォクチルホスフイノ基、ノニルホスフィ ノ基、デシルホスフイノ基、ゥンデシルホスフイノ基、ドデシルホスフイノ基、トリデシル ホスフイノ基、テトラデシルホスフイノ基、ペンタデシルホスフイノ基、へキサデシルホス フイノ基、ヘプタデシルホスフイノ基、ォクタデシルホスフイノ基、ノナデシルホスフイノ 基、ィコシルホスフイノ基、シクロペンチルホスフイノ基、シクロへキシルホスフイノ基、 シクロへプチルホスフイノ基、ジメチルホスフイノ基、ェチルメチルホスフイノ基、ジェチ ルホスフイノ基、メチルプロピルホスフイノ基、ジプロピルホスフイノ基、ェチルへキシ ルホスフイノ基、ジブチルホスフイノ基、ヘプチルメチルホスフイノ基、メチルォクチル ホスフイノ基、デシルメチルホスフイノ基、ドデシルェチルホスフイノ基、メチルペンタ デシルホスフイノ基、ェチルォクタデシルホスフイノ基、シクロペンチルメチルホスフィ ノ基、シクロへキシルメチルホスフイノ基、シクロへキシルェチルホスフイノ基、シクロへ キシルプロピルホスフイノ基、シクロへキシルブチルホスフイノ基、ジシクロへキシルホ スフイノ基等が挙げられる。
[0027] ァリールホスフイノ基としては、ホスフイノ基の水素原子の 1つ又は 2つが上記ァリー ル基に置き換わったものが挙げられ、具体的には、例えばフエ-ルホスフイノ基、ジフ ェ-ルホスフイノ基、ナフチルホスフイノ基、アントリルホスフイノ基等が挙げられる。
[0028] アルキルホスフイノィル基としては、ホスフイノィル基の水素原子の 1つ又は 2つが独 立して上記アルキル基で置換されたものが挙げられ、具体的には、例えばメチルホス フイノィル基、ェチルホスフイノィル基、 n-プロピルホスフイノィル基、イソプロピルホス フイノィル基、 n-ブチルホスフイノィル基、イソブチルホスフイノィル基、 sec-ブチルホ スフイノィル基、 tert-ブチルホスフイノィル基、ペンチルホスフイノィル基、へキシルホ スフイノィル基、ヘプチルホスフイノィル基、ォクチルホスフイノィル基、ノニルホスフィ ノィル基、デシルホスフイノィル基、ゥンデシルホスフイノィル基、ドデシルホスフイノィ ル基、トリデシルホスフイノィル基、テトラデシルホスフイノィル基、ペンタデシルホスフ イノィル基、へキサデシルホスフイノィル基、ヘプタデシルホスフイノィル基、ォクタデ シルホスフイノィル基、ノナデシルホスフイノィル基、ィコシルホスフイノィル基、シクロ ペンチルホスフイノィル基、シクロへキシルホスフイノィル基、シクロへプチルホスフイノ ィル基、ジメチルホスフイノィル基、ェチルメチルホスフイノィル基、ジェチルホスフイノ ィル基、メチルプロピルホスフイノィル基、ジプロピルホスフイノィル基、ェチルへキシ ルホスフイノィル基、ジブチルホスフイノィル基、ヘプチルメチルホスフイノィル基、メチ ルォクチルホスフイノィル基、デシルメチルホスフイノィル基、ドデシルェチルホスフィ ノィル基、メチルペンタデシルホスフイノィル基、ェチルォクタデシルホスフイノィル基 、シクロペンチルメチルホスフイノィル基、シクロへキシルメチルホスフイノィル基、シク 口へキシルェチルホスフイノィル基、シクロへキシルプロピルホスフイノィル基、シクロ へキシルブチルホスフイノィル基、ジシクロへキシルホスフイノィル基等が挙げられる。
[0029] ァリールホスフイノィル基としては、ホスフイノィル基の水素原子の 1つ又は 2つが上 記ァリール基で置換されたものが挙げられ、具体的には、例えばフエニルホスフイノィ ル基、ジフヱ-ルホスフイノィル基、ナフチルホスフイノィル基、アントリルホスフイノィ ル基等が挙げられる。
[0030] アルキルアミノ基としては、ァミノ基の水素原子の 1つ又は 2つが夫々独立して上記 アルキル基で置換されたものが挙げられ、具体的には、例えばメチルァミノ基、ェチ ルァミノ基、 n-プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、 n-ブチルァミノ基、イソブチル アミノ基、 sec-ブチルァミノ基、 tert-ブチルァミノ基、ペンチルァミノ基、へキシルァミノ 基、ヘプチルァミノ基、ォクチルァミノ基、ノ -ルァミノ基、デシルァミノ基、ゥンデシル アミノ基、ドデシルァミノ基、トリデシルァミノ基、テトラデシルァミノ基、ペンタデシルァ ミノ基、へキサデシルァミノ基、ヘプタデシルァミノ基、ォクタデシルァミノ基、ノナデシ ルァミノ基、ィコシルァミノ基、シクロペンチルァミノ基、シクロへキシルァミノ基、シクロ ヘプチルァミノ基、ジメチルァミノ基、ェチルメチルァミノ基、ジェチルァミノ基、メチル プロピルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ェチルへキシルァミノ基、ジブチルァミノ基、へ プチルメチルァミノ基、メチルォクチルァミノ基、デシルメチルァミノ基、ドデシルェチ ルァミノ基、メチルペンタデシルァミノ基、ェチルォクタデシルァミノ基、シクロペンチ ルメチルァミノ基、シクロへキシルメチルァミノ基、シクロへキシルェチルァミノ基、シク 口へキシルプロピルアミノ基、シクロへキシルブチルァミノ基、ジシクロへキシルァミノ 基等が挙げられる。
[0031] ァリールアミノ基としては、ァミノ基の水素原子の 1つ又は 2つが上記ァリール基で 置換されたものが挙げられ、具体的には、例えばフエニルァミノ基、ジフエ二ルァミノ 基、ナフチルァミノ基、アントリルアミノ基等が挙げられる。
[0032] アルコキシカルボ-ル基としては、直鎖状、分枝状或いは環状でもよぐ上記アルコ キシ基の酸素原子に更にカルボ-ル基が結合した、通常炭素数 2— 21、好ましくは 2— 15、より好ましくは 2— 10、更に好ましくは 2— 6のものが挙げられ、具体的には、 例えばメトキシカルボ-ル基、エトキシカルボ-ル基、 n-プロポキシカルボニル基、ィ ソプロポキシカルボ-ル基、 n_ブトキシカルボ-ル基、イソブトキシカルボ-ル基、 sec-ブトキシカルボ-ル基、 tert-ブトキシカルボ-ル基、 n-ペンチルォキシカルボ- ル基、イソペンチルォキシカルボ-ル基、 sec-ペンチルォキシカルボ-ル基、 tert-ぺ ンチルォキシカルボ-ル基、ネオペンチルォキシカルボ-ル基、へキシルォキシカル ボ-ル基、シクロへキシルォキシカルボ-ル基、ヘプチルォキシカルボ-ル基、シク 口へプチルォキシカルボ-ル基、ォクチルォキシカルボ-ル基、ノ-ルォキシカルボ -ル基、デシルォキシカルボ-ル基、シクロデシルォキシカルボ-ル基、ゥンデシル ォキシカルボ-ル基、トリデシルォキシカルボ-ル基、テトラデシルォキシカルボニル 基、ペンタデシルォキシカルボ-ル基、へキサデシルォキシカルボ-ル基、ヘプタデ シルォキシカルボ-ル基、シクロへプタデシルォキシカルボ-ル基、ォクタデシルォ キシカルボ-ル基、ノナデシルォキシカルボ-ル基、ィコシルォキシカルボ-ル基、 シクロペンチルォキシカルボ-ル基、シクロへキシルォキシカルボ-ル基、シクロオタ チルォキシカルボ-ル基等が挙げられる。
[0033] ァリールォキシカルボ-ル基としては、通常炭素数 7— 15、好ましくは 7— 11のもの が挙げられ、具体的には、例えばフエ-ルォキシカルボ-ル基、ナフチルォキシカル ボニル基、アントリルォキシカルボニル基等が挙げられる。 [0034] アルコキシスルホ -ル基としては、直鎖状、分枝状或いは環状でもよく、上記アルコ キシ基の酸素原子に更にスルホ-ル基が結合した、通常炭素数 2— 21、好ましくは 2 一 15、より好ましくは 2— 10、更に好ましくは 2— 6のものが挙げられ、具体的には、 例えばメトキシスルホ-ル基、ェトキシスルホ-ル基、 n-プロポキシスルホ -ル基、イソ プロポキシスルホ -ル基、 n-ブトキシスルホ-ル基、イソブトキシスルホ-ル基、 sec- ブトキシスルホ-ル基、 tert-ブトキシスルホ-ル基、 n-ペンチルォキシスルホ -ル基、 イソペンチルォキシスルホ -ル基、 sec-ペンチルォキシスルホ -ル基、 tert-ペンチル ォキシスルホ -ル基、ネオペンチルォキシスルホ -ル基、へキシルォキシスルホ -ル 基、シクロへキシルォキシスルホ -ル基、へプチルォキシスルホ -ル基、シクロヘプ チルォキシスルホ -ル基、ォクチルォキシスルホ -ル基、ノ-ルォキシスルホ -ル基 、デシルォキシスルホ -ル基、シクロデシルォキシスルホ -ル基、ゥンデシルォキシス ルホニル基、ドデシルォキシスルホ -ル基、トリデシルォキシスルホ -ル基、テトラデ シルォキシスルホ -ル基、ペンタデシルォキシスルホ -ル基、へキサデシルォキシス ルホニル基、ヘプタデシルォキシスルホ -ル基、シクロへプタデシルォキシスルホ- ル基、ォクタデシルォキシスルホ -ル基、ノナデシルォキシスルホ -ル基、ィコシルォ キシスルホ-ル基、シクロペンチルォキシスルホ -ル基、シクロォクチルォキシスルホ -ル基、シクロへプタデシルォキシスルホ -ル基等が挙げられる。
[0035] ァリールォキシスルホ -ル基としては、通常炭素数 7— 15、好ましくは 7— 11のもの が挙げられ、具体的には、例えばフエ-ルォキシスルホ -ル基、ナフチルォキシスル ホニル基、アントリルォキシスルホニル基等が挙げられる。
[0036] ァシル基としては、脂肪族カルボン酸及び芳香族カルボン酸由来のものが挙げら れる。
[0037] 脂肪族カルボン酸由来のァシル基としては、直鎖状、分枝状或いは環状でもよぐ また更に鎖中に二重結合を有していてもよぐ通常炭素数 2— 20、好ましくは炭素数 2— 15、より好ましくは 2— 10、更に好ましくは 2— 6のものが挙げられ、具体的には、 例えばァセチル基、プロピオニル基、プチリル基、イソプチリル基、バレリル基、イソバ レリル基、ビバロイル基、へキサノィル基、ヘプタノィル基、オタタノィル基、デカノィル 基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、ィコサノィル基、ァ クリロイル基、メタクリロイル基、クロトノィル基、ォレオイル基等が挙げられる。
[0038] 芳香族カルボン酸由来のァシル基としては、通常炭素数 7— 15、好ましくは 7— 11 のものが挙げられ、具体的には、例えばベンゾィル基、ナフトイル基、アントロイル基 等が挙げられる。
[0039] ァシルォキシ基としては、上記カルボン酸由来のァシル基に更に- 0-が結合した力 ルボン酸由来のものが挙げられ、例えば脂肪族カルボン酸由来及び芳香族カルボン 酸由来のァシルォキシ基が挙げられる。
[0040] 脂肪族カルボン酸由来のァシルォキシ基としては、直鎖状、分枝状或いは環状で もよぐまた更に鎖中に二重結合を有していてもよぐ通常炭素数 2— 20、好ましくは 2— 15、より好ましくは 2— 10、更に好ましくは 2— 6のものが挙げられ、具体的には、 例えばァセチルォキシ基、プロピオ-ルォキシ基、ブチリルォキシ基、イソブチリルォ キシ基、バレリルォキシ基、イソバレリルォキシ基、ビバロイルォキシ基、へキサノィル ォキシ基、ヘプタノィルォキシ基、オタタノィルォキシ基、デカノィルォキシ基、ラウ口 ィルォキシ基、ミリストイルォキシ基、パルミトイルォキシ基、ステアロイルォキシ基、ィ コサノィルォキシ基、アタリロイルォキシ基、メタクリロイルォキシ基、クロトノィルォキシ 基、ォレオイルォキシ基、シクロへキサノィルォキシ基、シクロデカノィルォキシ基等 が挙げられる。
[0041] 芳香族カルボン酸由来のァシルォキシ基としては、通常炭素数 7— 15、好ましくは 7— 11のものが挙げられ、具体的には、例えばベンゾィルォキシ基、ナフトイルォキ シ基、アントロイルォキシ基等が挙げられる。
[0042] スルホニル基としては、脂肪族スルホン酸由来及び芳香族スルホン酸由来のものが 挙げられる。
[0043] 脂肪族スルホン酸由来のスルホニル基としては、直鎖状、分枝状或いは環状でもよ ぐ通常炭素数 1一 20、好ましくは 1一 15、より好ましくは 1一 10、更に好ましくは 1一 6のものが挙げられ、具体的には、例えばメチルスルホ -ル基、ェチルスルホ -ル基 、 n-プロピルスルホ-ル基、イソプロピルスルホ-ル基、 n-ブチルスルホ -ル基、イソ ブチルスルホ -ル基、 sec-ブチルスルホ -ル基、 tert-ブチルスルホ -ル基、ペンチ ノレスノレホニノレ基、へキシノレスノレホニノレ基、ヘプチノレスノレホニノレ基、オタチノレスノレホニ ル基、ノニルスルホニル基、デシルスルホニル基、ゥンデシルスルホニル基、ドデシル スルホ-ル基、トリデシルスルホニル基、テトラデシルスルホ -ル基、ペンタデシルス ルホニル基、へキサデシルスルホ -ル基、ヘプタデシルスルホ-ル基、ォクタデシル スルホ-ル基、ノナデシルスルホ -ル基、ィコシルスルホ -ル基、シクロへキシルスル ホニル基、シクロデシルスルホ -ル基等が挙げられる。
[0044] 芳香族スルホン酸由来のスルホニル基としては、通常炭素数 6— 14、好ましくは 6 一 10のものが挙げられ、具体的には、例えばフエ-ルスルホ-ル基、ナフチルスルホ -ル基、アントリルスルホ -ル基等が挙げられる。
[0045] スルホ-ルォキシ基としては、上記スルホン酸由来のスルホ-ル基に更に- 0-が結 合したスルホン酸由来のものが挙げられ、例えば脂肪族スルホン酸由来及び芳香族 スルホン酸由来のものが挙げられる。
[0046] 脂肪族スルホン酸由来のスルホニルォキシ基としては、直鎖状、分枝状或いは環 状でもよぐ通常炭素数 1一 20、好ましくは 1一 15、より好ましくは 1一 10、更に好まし くは 1一 6のものが挙げられ、具体的には、例えばメチルスルホ -ルォキシ基、ェチル スルホ-ルォキシ基、 n-プロピルスルホ-ルォキシ基、イソプロピルスルホ-ルォキシ 基、 n-ブチルスルホ -ルォキシ基、イソブチルスルホ -ルォキシ基、 sec-ブチルスル ホ-ルォキシ基、 tert-ブチルスルホ -ルォキシ基、ペンチルスルホ -ルォキシ基、へ キシルスルホ -ルォキシ基、へプチルスルホ -ルォキシ基、ォクチルスルホ-ルォキ シ基、ノ-ルスルホ -ルォキシ基、デシルスルホ -ルォキシ基、ゥンデシルスルホ- ルォキシ基、ドデシルスルホ -ルォキシ基、トリデシルスルホ -ルォキシ基、テトラデ シルスルホ-ルォキシ基、ペンタデシルスルホ-ルォキシ基、へキサデシルスルホ- ルォキシ基、ヘプタデシルスルホ-ルォキシ基、ォクタデシルスルホ -ルォキシ基、 ノナデシルスルホ -ルォキシ基、ィコシルスルホ -ルォキシ基、シクロペンチルスルホ -ルォキシ基、シクロへキシルスルホ -ルォキシ基等が挙げられる。
[0047] 芳香族スルホン酸由来のスルホニルォキシ基としては、通常炭素数 6— 14、好まし くは 6— 10のものが挙げられ、具体的には、例えばフエ-ルスルホ-ルォキシ基、ナ フチルスルホ -ルォキシ基、アントリルスルホ -ルォキシ基等が挙げられる。
[0048] ハロゲン原子としては、例えば塩素原子、臭素原子、フッ素原子、ヨウ素原子等が 挙げられ、中でも塩素が好ましい。
[0049] また、カルボキシル基、スルホ基、スルフィノ基、スルフエノ基、ホスフイノ基及びホス フイノィル基は、それらの基が有する水素原子が、例えばナトリウム、カリウム、リチウ ム等のアルカリ金属原子に置換されたものも含む。
[0050] 本発明に係る置換基を有して ヽてもよ ヽ芳香環の置換基である、上記アルキル基、 ァルケ-ル基、ァリール基、ァラルキル基、アルコキシ基、ァリールォキシ基、アルキ ルチオ基、ァリールチオ基、アルキルスルホ-ル基、ァリールスルホ-ル基、アルキ ルスルフィ-ル基、ァリールスルフィ-ル基、アルキルホスフイノ基、ァリールホスフイノ 基、アルキルホスフイノィル基、ァリールホスフイノィル基、アルキルアミノ基、ァリール アミノ基、アルコキシカルボ-ル基、ァリールォキシカルボ-ル基、アルコキシスルホ -ル基、ァリールォキシスルホ -ル基、ァシル基及びァシルォキシ基が更に有してい てもよい置換基としては、例えばアルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基、ァリール 基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ 基、ホルミル基、ァシル基、カルボキシル基、アルコキシカルボ-ル基、力ルバモイル 基、アルキル力ルバモイル基等が挙げられ、これら置換基は芳香環の置換基に通常 1一 6個、好ましくは 1一 4個、より好ましくは 1一 2個存在していてもよい。
[0051] 本発明に係る芳香環が有する置換基の置換基であるアルキル基、アルケニル基、 ァリール基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、アルキルチオ基、ァシル基、カルボキ シル基及びアルコキシカルボ-ル基は、前記芳香環が有する置換基として挙げられ る例示と同様のものが挙げられる。
[0052] 本発明に係る芳香環が有する置換基の置換基であるアルキ-ル基としては、直鎖 状、分枝状或いは環状でもよぐ上記アルキル基のうち炭素数が 2以上のものの鎖中 に炭素 炭素三重結合が 1つ以上含まれている、通常炭素数 2— 20、好ましくは 2— 10、より好ましくは 2— 6のものが挙げられ、具体的には、例えばェテュル基、 2-プロ ピ-ル基、 2-ペンチ-ル基、 2-ノ-ル -3-プチ-ル基、シクロへキシル -3-ィ -ル、 4- ォクチ-ル基、 1-メチルデシル -5-ィニル基等が挙げられる。
[0053] 本発明に係る芳香環が有する置換基の置換基であるアルキル力ルバモイル基とし ては、力ルバモイル基の水素原子の 1つ又は 2つが独立して上記アルキル基で置換 されたものが挙げられ、具体的には、例えばメチルカルバモイル基、ェチルカルバモ ィル基、 n-プロピル力ルバモイル基、イソプロピル力ルバモイル基、 n-ブチルカルバ モイル基、イソブチルカルバモイル基、 sec-ブチルカルバモイル基、 tert-ブチルカル バモイル基、ペンチルカルバモイル基、へキシルカルバモイル基、へプチルカルバ モイル基、ォクチルカルバモイル基、ノ-ルカルバモイル基、デシルカルバモイル基 、ゥンデシルカルバモイル基、ドデシルカルバモイル基、トリデシルカルバモイル基、 テトラデシルカルバモイル基、ペンタデシルカルバモイル基、へキサデシルカルバモ ィル基、ヘプタデシルカルバモイル基、ォクタデシルカルバモイル基、ノナデシルカ ルバモイル基、ィコシルカルバモイル基、シクロペンチルカルバモイル基、シクロへキ シルカルバモイル基、シクロへプチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ェ チルメチルカルバモイル基、ジェチルカルバモイル基、メチルプロピル力ルバモイル 基、ジプロピル力ルバモイル基、ェチルへキシルカルバモイル基、ジブチルカルバモ ィル基、へプチルメチルカルバモイル基、メチルォクチルカルバモイル基、デシルメ チルカルバモイル基、ドデシルェチルカルバモイル基、メチルペンタデシルカルバモ ィル基、ェチルォクタデシルカルバモイル基、シクロペンチルメチルカルバモイル基、 シクロへキシルメチルカルバモイル基、シクロへキシルェチルカルバモイル基、シクロ へキシルプロピル力ルバモイル基、シクロへキシルブチルカルバモイル基、ジシクロ へキシルカルバモイル基等が挙げられる。
[0054] 本発明の重水素化方法に於いて、複素環を有する化合物としては、ヘテロ原子を 1 個以上、好ましくは 1一 3個有し、且つ該複素環上に水素原子が 1つ以上存在してい るものが挙げられる。
[0055] 複素環が有するヘテロ原子としては、通常、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等が 挙げられ、中でも窒素原子が好ましい。
[0056] 上記した如き複素環としては、芳香族性を有して 、てもよ 、通常 3— 20員、好ましく は 3— 14員、より好ましくは 5— 10員の単環式複素環又は多環式複素環が挙げられ 、単環式複素環の場合には更に 5— 6員のものが好ましぐ多環式複素環の場合に は、更に 9一 10員、特に 9員のものが好ましぐこれらの環は鎖状、分枝状或いは環 状に縮合して 、てもよく、平面構造或いは立体構造をとつて 、てもよ 、。 [0057] また、該複素環は、通常 1一 5個、好ましくは 1一 2個、より好ましくは 1個の置換基を 有していてもよい。
[0058] 単環式複素環としては、例えばォキシラン環、アジリジン環等のへテロ原子 1つを有 する 3員複素環、例えばフラン環、チォフェン環、ピロール環、 2H-ピロール環、ピロリ ン環、 2-ピロリン環、ピロリジン環等のへテロ原子を 1つ有する 5員複素環、例えば 1,3-ジォキソラン環、ォキサゾール環、イソォキサゾール環、 1,3-ォキサゾール環、チ ァゾール環、イソチアゾール環、 1,3-チアゾール環、イミダゾール環、イミダゾリン環、 2-イミダゾリン環、イミダゾリジン環、ピラゾール環、ピラゾリン環、 3-ピラゾリン環、ビラ ゾリジン環等のへテロ原子を 2つ有する 5員複素環、例えばフラザン環、トリァゾール 環、チアジアゾール環、ォキサジァゾール環等のへテロ原子を 3つ有する 5員複素環 、例えばピラン環、 2H-ピラン環、ピリジン環、ピぺリジン環等のへテロ原子を 1つ有す る 6員複素環、例えばチォピラン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピぺラジ ン環、モルホリン環等のへテロ原子を 2つ有する 6員複素環、 1,2,4-トリアジン環等の ヘテロ原子を 3つ有する 6員複素環等が挙げられる。
[0059] 多環式複素環としては、 2— 3個の単環式複素環同士が縮合したもの或いは単環 式複素環と例えばベンゼン環、ナフタレン環等の芳香族環 1一 2個が縮合して成る、 二環系複素環、三環系複素環等が挙げられる。
[0060] 二環系複素環としては、例えばべンゾフラン環、イソべンゾフラン環、 1-ベンゾチォ フェン環、 2-ベンゾチォフェン環、インドール環、 3-インドール環、イソインドール環、 インドリジン環、インドリン環、イソインドリン環、 2H-クロメン環、クロマン環、イソクロマ ン環、 1H- 2-ベンゾピラン環、キノリン環、イソキノリン環、 4H-キノリジン環等のへテロ 原子を 1つ有する複素環、例えばべンゾイミダゾール環、ベンゾチアゾール環、 1H-ィ ンダゾール環、 1,8-ナフチリジン環、キノキサリン環、キナゾリン環、キナゾリジン環、シ ンノリン環、フタラジン環等のへテロ原子を 2つ有する複素環、例えばプリン環、プテリ ジン環等のへテロ原子を 4つ有する複素環等が挙げられる。
[0061] 三環系複素環としては、例えば力ルバゾール環、 4aH-力ルバゾール環、キサンテン 環、フエナントリジン環、アタリジン環等のへテロ原子を 1つ有する複素環、例えば j8 - カノレボリン環、ペリミジン環、 1,7-フエナント口リン環、 1,10-フエナント口リン環、チアント レン環、フエノキサチイン環、フエノキサジン環、フエノチアジン環、フエナジン環等の ヘテロ原子を 2つ有する複素環等が挙げられる。
[0062] 上記した如き複素環が有していてもよい置換基としては、例えばハロゲン原子、ヒド 口キシル基、メルカプト基、ォキソ基、チォキソ基、カルボキシル基、スルホ基、スルフ イノ基、スルフエノ基、ホスフイノ基、ホスフイノィル基、ホルミル基、アミノ基、シァノ基、 ニトロ基等、例えば更に置換基を有していてもよい、アルキル基、アルケニル基、ァリ ール基、ァラルキル基、アルコキシ基、ァリールォキシ基、アルキルチオ基、ァリール チォ基、アルキルスルホ-ル基、ァリールスルホ-ル基、アルキルスルフィエル基、ァ リールスルフィ-ル基、アルキルホスフイノ基、ァリールホスフイノ基、アルキルホスフィ ノィル基、ァリールホスフイノィル基、アルキルアミノ基、ァリールアミノ基、アルコキシ カルボ-ル基、ァリールォキシカルボ-ル基、アルコキシスルホ -ル基、ァリールォキ シスルホ -ル基、ァシル基、ァシルォキシ基、スルホ-ル基、スルホ -ルォキシ基等 が挙げられる。
[0063] 上記アルキル基としては、直鎖状、分枝状或いは環状でもよぐ通常炭素数 1一 20 、好ましくは 1一 15、より好ましくは 1一 10、更に好ましくは 1一 6のものが挙げられ、 具体的には、例えばメチル基、ェチル基、 n_プロピル基、イソプロピル基、 n-ブチル 基、イソブチル基、 sec-ブチル基、 tert-ブチル基、 n_ペンチル基、イソペンチル基、 sec-ペンチル基、 tert-ペンチル基、ネオペンチル基、 n-へキシル基、イソへキシル基 、 sec-へキシル基、 tert-へキシル基、ネオへキシル基、 3-メチルペンチル基、 2-メチ ルペンチル基、 1,2-ジメチルブチル基、 n-ヘプチル基、イソへプチル基、 sec-へプチ ル基、 tert-ヘプチル基、ネオへプチル基、 n-ォクチル基、イソォクチル基、 sec-オタ チル基、 tert-ォクチル基、ネオォクチル基、ノニル基、デシル基、ゥンデシル基、ドデ シル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、へキサデシル基、ヘプタデ シル基、ォクタデシル基、ノナデシル基、ィコシル基、シクロプロピル基、シクロペンチ ル基、シクロへキシル基、シクロへプチル基、シクロォクチル基、シクロノ-ル基、シク 口デシル基、シクロドデシル基、シクロウンデシル基、シクロトリデシル基、シクロテトラ デシル基、シクロペンタデシル基、シクロへキサデシル基、シクロへプタデシル基、シ クロォクタデシル基、シクロノナデシル基、シクロイコシル基等が挙げられる。 [0064] ァルケ-ル基としては、直鎖状、分枝状、或いは環状でもよく、上記アルキル基のう ち炭素数が 2以上のものの鎖中に炭素 炭素二重結合が 1つ以上含まれて 、る、通 常炭素数 2— 20、好ましくは 2— 10、より好ましくは 2— 6のものが挙げられ、具体的 には、例えばビュル基、ァリル基、 1-プロべ-ル基、イソプロべ-ル基、 3-ブテュル基 、 2-ブテュル基、 1-ブテュル基、 1,3-ブタジェ-ル基、 4-ペンテ-ル基、 3-ペンテ- ル基、 2-ペンテ-ル基、 1-ペンテ-ル基、 1,3-ペンタジェ-ル基、 2,4-ペンタジェ- ル基、 1,1-ジメチル- 2-プロべ-ル基、 1-ェチル -2-プロべ-ル基、 1,2-ジメチル-1- プロぺ-ル基、 1-メチル -1-ブテュル基、 5-へキセ-ル基、 4-へキセ-ル基、 2-へキ セ-ル基、 1-へキセ-ル基、 1-メチル -1-へキセ-ル基、 2-メチル -2-へキセ-ル基、
3-メチル -1,3-へキサジェ-ル基、 1-ヘプテュル基、 2-オタテュル基、 3-ノネ-ル基、
4-デセニル基、 1-ドデセニル基、 1-テトラデセニル基、 1-へキサデセニル基、 1-オタ タデセ-ル基、 1-ィコセ-ル基、 1-シクロプロべ-ル基、 2-シクロペンテ-ル基、 2,4- シクロペンタジェ-ル基、 1-シクロへキセ-ル基、 2-シクロへキセ-ル基、 3-シクロへ キセ-ル基、 2-シクロヘプテュル基、 2-シクロノネ-ル基、 3-シクロデセ-ル基、 2-シ クロトリデセ -ル基、 1-シクロへキサデセ-ル基、 1-シクロォクタデセ-ル基、 1-シクロ ィコセ -ル基等が挙げられる。
[0065] ァリール基としては、通常炭素数 6— 14、好ましくは 6— 10のものが挙げられ、具体 的には、例えばフエ二ル基、ナフチル基、アントリル基等が挙げられる。
[0066] ァラルキル基としては、直鎖状、分枝状、或いは環状でもよぐ上記アルキル基中の 水素原子を上記ァリール基で置換した通常炭素数 7— 34、好ましくは 7— 20、より好 ましくは 7— 15のものが挙げられ、具体的には、例えばべンジル基、フエ-ルェチル 基、フエ-ルプロピル基、フエ-ルブチル基、フエ-ルペンチル基、フエ-ルへキシル 基、フエ-ルへプチル基、フエ-ルォクチル基、フエ-ルノ-ル基、フエ-ルデシル基 、フエ-ルドデシル基、フヱ-ルゥンデシル基、フヱ -ルトリデシル基、フヱ -ルテトラ デシル基、フエ-ルペンタデシル基、フエ-ルへキサデシル基、フエ-ルヘプタデシ ル基、フエ-ルォクタデシル基、フエ-ルノナデシル基、フエ-ルイコシル基、ナフチ ルェチル基、ナフチルプロピル基、ナフチルブチル基、ナフチルペンチル基、ナフチ ルへキシル基、ナフチルヘプチル基、ナフチルォクチル基、ナフチルノニル基、ナフ チルデシル基、ナフチルドデシル基、ナフチルゥンデシル基、ナフチルトリデシル基 、ナフチルテトラデシル基、ナフチルペンタデシル基、ナフチルへキサデシル基、ナ フチルヘプタデシル基、ナフチルォクタデシル基、ナフチルノナデシル基、ナフチル ィコシル基、アントリルェチル基、アントリルプロピル基、アントリルブチル基、アントリ ルペンチル基、アントリルへキシル基、アントリルへプチル基、アントリルォクチル基、 アントリルノ-ル基、アントリルデシル基、アントリルドデシル基、アントリルゥンデシル 基、アントリルトリデシル基、アントリルテトラデシル基、アントリルペンタデシル基、アン トリルへキサデシル基、アントリルへプタデシル基、アントリルォクタデシル基、アントリ ルノナデシル基、アントリルイコシル基、フエナントリルェチル基、フエナントリルプロピ ル基、フ ナントリルブチル基、フ ナントリルペンチル基、フ ナントリルへキシル基 、フエナントリルへプチル基、フ ナントリルォクチル基、フ ナントリルノ-ル基、フエ ナントリルデシル基、フ ナントリルドデシル基、フ ナントリルゥンデシル基、フエナン トリルトリデシル基、フエナントリルテトラデシル基、フエナントリルペンタデシル基、フエ ナントリルへキサデシル基、フエナントリルへプタデシル基、フエナントリルォクタデシ ル基、フエナントリルノナデシル基、フエナントリルィコシル基等が挙げられる。
[0067] アルコキシ基としては、直鎖状、分枝状或いは環状でもよぐ通常炭素数 1一 20、 好ましくは 1一 15、より好ましくは 1一 10、更に好ましくは 1一 6のものが挙げられ、具 体的には、例えばメトキシ基、エトキシ基、 n-プロポキシ基、イソプロピルォキシ基、ブ トキシ基、イソブトキシ基、 sec-ブトキシ基、 tert-ブトキシ基、 n-ペンチルォキシ基、ィ ソペンチルォキシ基、 sec-ペンチルォキシ基、 tert-ペンチルォキシ基、ネオペンチル ォキシ基、 n-へキシルォキシ基、イソへキシルォキシ基、 sec-へキシルォキシ基、 tert-へキシルォキシ基、ネオへキシルォキシ基、ヘプチルォキシ基、ォクチルォキシ 基、ノニルォキシ基、デシルォキシ基、ゥンデシルォキシ基、トリデシルォキシ基、テト ラデシルォキシ基、ペンタデシルォキシ基、へキサデシルォキシ基、ヘプタデシルォ キシ基、ォクタデシルォキシ基、ノナデシルォキシ基、ィコシルォキシ基、シクロへキ シルォキシ基、シクロォクチルォキシ基、シクロデシルォキシ基、シクロノナデシルォ キシ基等が挙げられる。
[0068] ァリールォキシ基としては、通常炭素数 6— 14、好ましくは 6— 10のものが挙げられ 、具体的には、例えばフエノキシ基、ナフチルォキシ基、アントリルォキシ基等が挙げ られる。
[0069] アルキルチオ基としては、直鎖状、分枝状、或いは環状でもよぐ上記アルコキシ基 の酸素原子が硫黄原子に置き換わった、通常炭素数 1一 20、好ましくは 1一 15、より 好ましくは 1一 10、更に好ましくは 1一 6のものが挙げられ、具体的には、例えばメチ ルチオ基、ェチルチオ基、 n-プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、 n-ブチルチオ基 、イソブチルチオ基、 sec-ブチルチオ基、 tert-ブチルチオ基、 n-ペンチルチオ基、ィ ソペンチルチオ基、 sec-ペンチルチオ基、 tert-ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ 基、 n-へキシルチオ基、イソへキシルチオ基、 sec-へキシルチオ基、 tert-へキシルチ ォ基、ネオへキシルチオ基、へプチルチオ基、ォクチルチオ基、ノニルチオ基、デシ ルチオ基、ゥンデシルチオ基、ドデシルチオ基、トリデシルチオ基、テトラデシルチオ 基、ペンタデシルチオ基、へキサデシルチオ基、ヘプタデシルチオ基、ォクタデシル チォ基、ノナデシルチオ基、ィコシルチオ基、シクロへキシルチオ基、シクロデシルチ ォ基、シクロへプタデシルチオ基等が挙げられる。
[0070] ァリールチオ基としては、上記アルキルチオ基のアルキル基部分を上記ァリール基 で置換されたものが挙げられ、具体的には、例えばフエ二ルチオ基、ナフチルチオ基 、アントリルチオ基等が挙げられる。
[0071] アルキルスルホニル基としては、直鎖状、分枝状或いは環状でもよぐ通常炭素数 1一 20、好ましくは 1一 15、より好ましくは 1一 10、更に好ましくは 1一 6のものが挙げ られ、具体的には、例えばメチルスルホ -ル基、ェチルスルホ -ル基、 n-プロピルス ルホニル基、イソプロピルスルホ-ル基、 n-ブチルスルホ -ル基、イソブチルスルホ- ル基、 sec-ブチルスルホ -ル基、 tert-ブチルスルホ -ル基、 n-ペンチルスルホ -ル 基、イソペンチルスルホ -ル基、 sec-ペンチルスルホ -ル基、 tert-ペンチルスルホ- ル基、ネオペンチルスルホ -ル基、 n-へキシルスルホ -ル基、イソへキシルスルホ- ル基、 sec-へキシルスルホ -ル基、 tert-へキシルスルホ -ル基、ネオへキシルスルホ ニル基、へプチルスルホ -ル基、ォクチルスルホ -ル基、ノニルスルホ -ル基、デシ ルスルホニル基、ゥンデシルスルホ -ル基、テトラデシルスルホ -ル基、へキサデシ ルスルホニル基、ヘプタデシルスルホ-ル基、ノナデシルスルホ -ル基、ィコシルス ルホ-ル基、シクロへキシルスルホ -ル基、シクロォクチルスルホ-ル基、シクロデシ ルスルホニル基、シクロノナデシルスルホ -ル基等が挙げられる。
[0072] ァリールスルホ-ル基としては、通常炭素数 6— 14、好ましくは 6— 10のものが挙げ られ、具体的には、例えばフエ-ルスルホ-ル基、ナフチルスルホ-ル基、アントリル スルホニル基等が挙げられる。
[0073] アルキルスルフィエル基としては、直鎖状、分枝状或 、は環状でもよぐ通常炭素 数 1一 20、好ましくは 1一 15、より好ましくは 1一 10、更に好ましくは 1一 6のものが挙 げられ、具体的には、例えばメチルスルフィエル基、ェチルスルフィ-ル基、 n-プロピ ルスルフィ-ル基、イソプロピルスルフィエル基、 n-ブチルスルフィエル基、イソプチ ルスルフィ-ル基、 sec-ブチルスルフィ-ル基、 tert-ブチルスルフィ-ル基、 n-ペン チルスルフィ-ル基、イソペンチルスルフィ-ル基、 sec-ペンチルスルフィエル基、 tert-ペンチルスルフィ-ル基、ネオペンチルスルフィ-ル基、 n-へキシルスルフィ- ル基、イソへキシルスルフィ-ル基、 sec-へキシルスルフィ-ル基、 tert-へキシルスル フィエル基、ネオへキシルスルフィ-ル基、へプチルスルフィ-ル基、ォクチルスルフ ィ-ル基、ノニルスルフィ-ル基、デシルスルフィ-ル基、ゥンデシルスルフィ-ル基、 ドデシルスルフィエル基、トリデシルスルフィニル基、テトラデシルスルフィエル基、ぺ ンタデシルスルフィエル基、へキサデシルスルフィエル基、ヘプタデシルスルフィエル 基、ォクタデシルスルフィエル基、ノナデシルスルフィエル基、ィコシルスルフィ -ル基 、シクロへキシルスルフィ-ル基、シクロォクチルスルフィ-ル基、シクロデシルスルフ ィニル基、シクロノナデシルスルフィエル基等が挙げられる。
[0074] ァリールスルフィエル基としては、上記アルキルスルフィエル基のアルキル基部分を 上記ァリール基で置換したものが挙げられ、具体的には、例えばフエ-ルスルフィ- ル基、ナフチルスルフィエル基、アントリルスルフィエル基等が挙げられる。
[0075] アルキルホスフイノ基としては、ホスフイノ基の水素原子の 1つ又は 2つが独立して 上記アルキル基で置換されたものが挙げられ、具体的には、例えばメチルホスフイノ 基、ェチルホスフイノ基、 n-プロピルホスフイノ基、イソプロピルホスフイノ基、 n-ブチル ホスフイノ基、イソブチルホスフイノ基、 sec-ブチルホスフイノ基、 tert-ブチルホスフイノ 基、ペンチルホスフイノ基、へキシルホスフイノ基、ヘプチルホスフイノ基、ォクチルホ スフイノ基、ノニルホスフイノ基、デシルホスフイノ基、ゥンデシルホスフイノ基、ドデシ ルホスフイノ基、トリデシルホスフイノ基、テトラデシルホスフイノ基、ペンタデシルホス フイノ基、へキサデシルホスフイノ基、ヘプタデシルホスフイノ基、ォクタデシルホスフィ ノ基、ノナデシルホスフイノ基、ィコシルホスフイノ基、シクロペンチルホスフイノ基、シ クロへキシルホスフイノ基、シクロへプチルホスフイノ基、ジメチルホスフイノ基、ェチル メチルホスフイノ基、ジェチルホスフイノ基、メチルプロピルホスフイノ基、ジプロピルホ スフイノ基、ェチルへキシルホスフイノ基、ジブチルホスフイノ基、ヘプチルメチルホス フイノ基、メチルォクチルホスフイノ基、デシルメチルホスフイノ基、ドデシルェチルホス フイノ基、メチルペンタデシルホスフイノ基、ェチルォクタデシルホスフイノ基、シクロべ ンチルメチルホスフイノ基、シクロへキシルメチルホスフイノ基、シクロへキシルェチル ホスフイノ基、シクロへキシルプロピルホスフイノ基、シクロへキシルブチルホスフイノ基 、ジシクロへキシルホスフイノ基等が挙げられる。
[0076] ァリールホスフイノ基としては、ホスフイノ基の水素原子の 1つ又は 2つが上記ァリー ル基で置換されたものが挙げられ、具体的には、例えばフエ-ルホスフイノ基、ジフエ -ルホスフイノ基、ナフチルホスフイノ基、アントリルホスフイノ基等が挙げられる。
[0077] アルキルホスフイノィル基としては、ホスフイノィル基の水素原子の 1つ又は 2つが独 立して上記アルキル基で置換されたものが挙げられ、具体的には、例えばメチルホス フイノィル基、ェチルホスフイノィル基、 n-プロピルホスフイノィル基、イソプロピルホス フイノィル基、 n-ブチルホスフイノィル基、イソブチルホスフイノィル基、 sec-ブチルホ スフイノィル基、 tert-ブチルホスフイノィル基、ペンチルホスフイノィル基、へキシルホ スフイノィル基、ヘプチルホスフイノィル基、ォクチルホスフイノィル基、ノニルホスフィ ノィル基、デシルホスフイノィル基、ゥンデシルホスフイノィル基、ドデシルホスフイノィ ル基、トリデシルホスフイノィル基、テトラデシルホスフイノィル基、ペンタデシルホスフ イノィル基、へキサデシルホスフイノィル基、ヘプタデシルホスフイノィル基、ォクタデ シルホスフイノィル基、ノナデシルホスフイノィル基、ィコシルホスフイノィル基、シクロ ペンチルホスフイノィル基、シクロへキシルホスフイノィル基、シクロへプチルホスフイノ ィル基、ジメチルホスフイノィル基、ェチルメチルホスフイノィル基、ジェチルホスフイノ ィル基、メチルプロピルホスフイノィル基、ジプロピルホスフイノィル基、ェチルへキシ ルホスフイノィル基、ジブチルホスフイノィル基、ヘプチルメチルホスフイノィル基、メチ ルォクチルホスフイノィル基、デシルメチルホスフイノィル基、ドデシルェチルホスフィ ノィル基、メチルペンタデシルホスフイノィル基、ェチルォクタデシルホスフイノィル基 、シクロペンチルメチルホスフイノィル基、シクロへキシルメチルホスフイノィル基、シク 口へキシルェチルホスフイノィル基、シクロへキシルプロピルホスフイノィル基、シクロ へキシルブチルホスフイノィル基、ジシクロへキシルホスフイノィル基等が挙げられる。
[0078] ァリールホスフイノィル基としては、ホスフイノィル基の水素原子の 1つ又は 2つが上 記ァリール基で置換されたものが挙げられ、具体的には、例えばフエニルホスフイノィ ル基、ジフヱ-ルホスフイノィル基、ナフチルホスフイノィル基、アントリルホスフイノィ ル基等が挙げられる。
[0079] アルキルアミノ基としては、ァミノ基の水素原子の 1つ又は 2つが夫々独立して上記 アルキル基で置換されたものが挙げられ、具体的には、例えばメチルァミノ基、ェチ ルァミノ基、 n-プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、 n-ブチルァミノ基、イソブチル アミノ基、 sec-ブチルァミノ基、 tert-ブチルァミノ基、ペンチルァミノ基、へキシルァミノ 基、ヘプチルァミノ基、ォクチルァミノ基、ノ -ルァミノ基、デシルァミノ基、ゥンデシル アミノ基、ドデシルァミノ基、トリデシルァミノ基、テトラデシルァミノ基、ペンタデシルァ ミノ基、へキサデシルァミノ基、ヘプタデシルァミノ基、ォクタデシルァミノ基、ノナデシ ルァミノ基、ィコシルァミノ基、シクロペンチルァミノ基、シクロへキシルァミノ基、シクロ ヘプチルァミノ基、ジメチルァミノ基、ェチルメチルァミノ基、ジェチルァミノ基、メチル プロピルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ェチルへキシルァミノ基、ジブチルァミノ基、へ プチルメチルァミノ基、メチルォクチルァミノ基、デシルメチルァミノ基、ドデシルェチ ルァミノ基、メチルペンタデシルァミノ基、ェチルォクタデシルァミノ基、シクロペンチ ルメチルァミノ基、シクロへキシルメチルァミノ基、シクロへキシルェチルァミノ基、シク 口へキシルプロピルアミノ基、シクロへキシルブチルァミノ基、ジシクロへキシルァミノ 基等が挙げられる。
[0080] ァリールアミノ基としては、ァミノ基の水素原子の 1つ又は 2つが上記ァリール基で 置換されたものが挙げられ、具体的には、例えばフエニルァミノ基、ジフエ二ルァミノ 基、ナフチルァミノ基、アントリルアミノ基等が挙げられる。 [0081] アルコキシカルボ-ル基としては、直鎖状、分枝状或いは環状でもよぐ上記アルコ キシ基の酸素原子に更にカルボ-ル基が結合した、通常炭素数 2— 21、好ましくは 2— 15、より好ましくは 2— 10、更に好ましくは 2— 6のものが挙げられ、具体的には、 例えばメトキシカルボ-ル基、エトキシカルボ-ル基、 n-プロポキシカルボニル基、ィ ソプロポキシカルボ-ル基、 n_ブトキシカルボ-ル基、イソブトキシカルボ-ル基、 sec-ブトキシカルボ-ル基、 tert-ブトキシカルボ-ル基、 n-ペンチルォキシカルボ- ル基、イソペンチルォキシカルボ-ル基、 sec-ペンチルォキシカルボ-ル基、 tert-ぺ ンチルォキシカルボ-ル基、ネオペンチルォキシカルボ-ル基、へキシルォキシカル ボ-ル基、シクロへキシルォキシカルボ-ル基、ヘプチルォキシカルボ-ル基、シク 口へプチルォキシカルボ-ル基、ォクチルォキシカルボ-ル基、ノ-ルォキシカルボ -ル基、デシルォキシカルボ-ル基、シクロデシルォキシカルボ-ル基、ゥンデシル ォキシカルボ-ル基、トリデシルォキシカルボ-ル基、テトラデシルォキシカルボニル 基、ペンタデシルォキシカルボ-ル基、へキサデシルォキシカルボ-ル基、ヘプタデ シルォキシカルボ-ル基、シクロへプタデシルォキシカルボ-ル基、ォクタデシルォ キシカルボ-ル基、ノナデシルォキシカルボ-ル基、ィコシルォキシカルボ-ル基、 シクロペンチルォキシカルボ-ル基、シクロへキシルォキシカルボ-ル基、シクロオタ チルォキシカルボ-ル基等が挙げられる。
[0082] ァリールォキシカルボ-ル基としては、通常炭素数 7— 15、好ましくは 7— 11のもの が挙げられ、具体的には、例えばフエ-ルォキシカルボ-ル基、ナフチルォキシカル ボニル基、アントリルォキシカルボニル基等が挙げられる。
[0083] アルコキシスルホ -ル基としては、直鎖状、分枝状或いは環状でもよく、上記アルコ キシ基の酸素原子に更にスルホ-ル基が結合した、通常炭素数 2— 21、好ましくは 2 一 15、より好ましくは 2— 10、更に好ましくは 2— 6のものが挙げられ、具体的には、 例えばメトキシスルホ-ル基、ェトキシスルホ-ル基、 n-プロポキシスルホ -ル基、イソ プロポキシスルホ -ル基、 n-ブトキシスルホ-ル基、イソブトキシスルホ-ル基、 sec- ブトキシスルホ-ル基、 tert-ブトキシスルホ-ル基、 n-ペンチルォキシスルホ -ル基、 イソペンチルォキシスルホ -ル基、 sec-ペンチルォキシスルホ -ル基、 tert-ペンチル ォキシスルホ -ル基、ネオペンチルォキシスルホ -ル基、へキシルォキシスルホ -ル 基、シクロへキシルォキシスルホ -ル基、へプチルォキシスルホ -ル基、シクロヘプ チルォキシスルホ -ル基、ォクチルォキシスルホ -ル基、ノ-ルォキシスルホ -ル基 、デシルォキシスルホ -ル基、シクロデシルォキシスルホ -ル基、ゥンデシルォキシス ルホニル基、ドデシルォキシスルホ -ル基、トリデシルォキシスルホ -ル基、テトラデ シルォキシスルホ -ル基、ペンタデシルォキシスルホ -ル基、へキサデシルォキシス ルホニル基、ヘプタデシルォキシスルホ -ル基、シクロへプタデシルォキシスルホ- ル基、ォクタデシルォキシスルホ -ル基、ノナデシルォキシスルホ -ル基、ィコシルォ キシスルホ-ル基、シクロペンチルォキシスルホ -ル基、シクロォクチルォキシスルホ -ル基、シクロへプタデシルォキシスルホ -ル基等が挙げられる。
[0084] ァリールォキシスルホ -ル基としては、通常炭素数 7— 15、好ましくは 7— 11のもの が挙げられ、具体的には、例えばフエ-ルォキシスルホ -ル基、ナフチルォキシスル ホニル基、アントリルォキシスルホニル基等が挙げられる。
[0085] ァシル基としては、脂肪族カルボン酸及び芳香族カルボン酸由来のものが挙げら れる。
[0086] 脂肪族カルボン酸由来のァシル基としては、直鎖状、分枝状或いは環状でもよぐ また更に鎖中に二重結合を有していてもよぐ通常炭素数 2— 20、好ましくは炭素数 2— 15、より好ましくは 2— 10、更に好ましくは 2— 6のものが挙げられ、具体的には、 例えばァセチル基、プロピオニル基、プチリル基、イソプチリル基、バレリル基、イソバ レリル基、ビバロイル基、へキサノィル基、ヘプタノィル基、オタタノィル基、デカノィル 基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、ィコサノィル基、ァ クリロイル基、メタクリロイル基、クロトノィル基、ォレオイル基等が挙げられる。
[0087] 芳香族カルボン酸由来のァシル基としては、通常炭素数 7— 15、好ましくは 7— 11 のものが挙げられ、具体的には、例えばベンゾィル基、ナフトイル基、アントロイル基 等が挙げられる。
[0088] ァシルォキシ基としては、上記カルボン酸由来のァシル基に更に- 0-が結合した力 ルボン酸由来のものが挙げられ、例えば脂肪族カルボン酸由来及び芳香族カルボン 酸由来のァシルォキシ基が挙げられる。
[0089] 脂肪族カルボン酸由来のァシルォキシ基としては、直鎖状、分枝状或いは環状で もよぐまた更に鎖中に二重結合を有していてもよぐ通常炭素数 2— 20、好ましくは 2— 15、より好ましくは 2— 10、更に好ましくは 2— 6のものが挙げられ、具体的には、 例えばァセチルォキシ基、プロピオ-ルォキシ基、ブチリルォキシ基、イソブチリルォ キシ基、バレリルォキシ基、イソバレリルォキシ基、ビバロイルォキシ基、へキサノィル ォキシ基、ヘプタノィルォキシ基、オタタノィルォキシ基、デカノィルォキシ基、ラウ口 ィルォキシ基、ミリストイルォキシ基、パルミトイルォキシ基、ステアロイルォキシ基、ィ コサノィルォキシ基、アタリロイルォキシ基、メタクリロイルォキシ基、クロトノィルォキシ 基、ォレオイルォキシ基、シクロへキサノィルォキシ基、シクロデカノィルォキシ基等 が挙げられる。
[0090] 芳香族カルボン酸由来のァシルォキシ基としては、通常炭素数 7— 15、好ましくは 7— 11のものが挙げられ、具体的には、例えばベンゾィルォキシ基、ナフトイルォキ シ基、アントロイルォキシ基等が挙げられる。
[0091] スルホニル基としては、脂肪族スルホン酸及び芳香族スルホン酸由来のものが挙げ られる。
[0092] 脂肪族スルホン酸由来のスルホニル基としては、直鎖状、分枝状或いは環状でもよ ぐ通常炭素数 1一 20、好ましくは 1一 15、より好ましくは 1一 10、更に好ましくは 1一 6のものが挙げられ、具体的には、例えばメチルスルホ -ル基、ェチルスルホ -ル基 、 n-プロピルスルホ-ル基、イソプロピルスルホ-ル基、 n-ブチルスルホ -ル基、イソ ブチルスルホ -ル基、 sec-ブチルスルホ -ル基、 tert-ブチルスルホ -ル基、ペンチ ノレスノレホニノレ基、へキシノレスノレホニノレ基、ヘプチノレスノレホニノレ基、オタチノレスノレホニ ル基、ノニルスルホニル基、デシルスルホニル基、ゥンデシルスルホニル基、ドデシル スルホ-ル基、トリデシルスルホニル基、テトラデシルスルホ -ル基、ペンタデシルス ルホニル基、へキサデシルスルホ -ル基、ヘプタデシルスルホ-ル基、ォクタデシル スルホ-ル基、ノナデシルスルホ -ル基、ィコシルスルホ -ル基、シクロへキシルスル ホニル基、シクロデシルスルホ -ル基等が挙げられる。
[0093] 芳香族スルホン酸由来のスルホニル基としては、通常炭素数 6— 14、好ましくは 6 一 10のものが挙げられ、具体的には、例えばフエ-ルスルホ-ル基、ナフチルスルホ -ル基、アントリルスルホ -ル基等が挙げられる。 [0094] スルホ-ルォキシ基としては、上記スルホン酸由来のスルホ-ル基に更に- 0-が結 合したスルホン酸由来のものが挙げられ、例えば脂肪族スルホン酸由来及び芳香族 スルホン酸由来のものが挙げられる。
[0095] 脂肪族スルホン酸由来のスルホニルォキシ基としては、直鎖状、分枝状或いは環 状でもよぐ通常炭素数 1一 20、好ましくは 1一 15、より好ましくは 1一 10、更に好まし くは 1一 6のものが挙げられ、具体的には、例えばメチルスルホ -ルォキシ基、ェチル スルホ-ルォキシ基、 n-プロピルスルホ-ルォキシ基、イソプロピルスルホ-ルォキシ 基、 n-ブチルスルホ -ルォキシ基、イソブチルスルホ -ルォキシ基、 sec-ブチルスル ホ-ルォキシ基、 tert-ブチルスルホ -ルォキシ基、ペンチルスルホ -ルォキシ基、へ キシルスルホ -ルォキシ基、へプチルスルホ -ルォキシ基、ォクチルスルホ-ルォキ シ基、ノ-ルスルホ -ルォキシ基、デシルスルホ -ルォキシ基、ゥンデシルスルホ- ルォキシ基、ドデシルスルホ -ルォキシ基、トリデシルスルホ -ルォキシ基、テトラデ シルスルホ-ルォキシ基、ペンタデシルスルホ-ルォキシ基、へキサデシルスルホ- ルォキシ基、ヘプタデシルスルホ-ルォキシ基、ォクタデシルスルホ -ルォキシ基、 ノナデシルスルホ -ルォキシ基、ィコシルスルホ -ルォキシ基、シクロペンチルスルホ -ルォキシ基、シクロへキシルスルホ -ルォキシ基等が挙げられる。
[0096] 芳香族スルホン酸由来のスルホニルォキシ基としては、通常炭素数 6— 14、好まし くは 6— 10のものが挙げられ、具体的には、例えばフエ-ルスルホ-ルォキシ基、ナ フチルスルホ -ルォキシ基、アントリルスルホ -ルォキシ基等が挙げられる。
[0097] ハロゲン原子としては、例えば塩素原子、臭素原子、フッ素原子、ヨウ素原子等が 挙げられ、中でも塩素が好ましい。
[0098] また、カルボキシル基、スルホ基、スルフィノ基、スルフエノ基、ホスフイノ基及びホス フイノィル基としては、それらの基が有する水素原子が、例えばナトリウム、カリウム、リ チウム等のアルカリ金属原子に置換されたものも含む。
[0099] 置換基を有して!/ヽてもよ 、複素環の置換基である、上記アルキル基、ァルケ-ル基 、ァリール基、ァラルキル基、アルコキシ基、ァリールォキシ基、アルキルチオ基、ァリ 一ルチオ基、アルキルスルホ-ル基、ァリールスルホ-ル基、アルキルスルフィエル 基、ァリールスルフィエル基、アルキルホスフイノ基、ァリールホスフイノ基、アルキル ホスフイノィル基、ァリールホスフイノィル基、アルキルアミノ基、ァリールアミノ基、アル コキシカルボ-ル基、ァリールォキシカルボ-ル基、アルコキシスルホ -ル基、ァリー ルォキシスルホ -ル基、ァシル基及びァシルォキシ基が更に有して!/、てもよ!/、置換 基としては、例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ァリール基、水酸基、 アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、ホルミル 基、ァシル基、カルボキシル基、アルコキシカルボ-ル基、力ルバモイル基、アルキ ルカルバモイル基等が挙げられ、これら置換基は芳香環の置換基に通常 1一 6個、 好ましくは 1一 4個、より好ましくは 1一 2個存在していてもよい。
[0100] 複素環が有して 、てもよ 、置換基の置換基であるアルキル基、アルケニル基、ァリ ール基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、アルキルチオ基、ァシル基、カルボキシル 基及びアルコキシカルボ-ル基は、前記複素環が有する置換基として挙げられる例 示と同様のものが挙げられる。
[0101] 複素環が有する置換基の置換基であるアルキニル基としては、直鎖状、分枝状或 いは環状でもよぐ上記アルキル基のうち炭素数が 2以上のものの鎖中に炭素 炭素 三重結合が 1つ以上含まれている、通常炭素数 2— 20、好ましくは 2— 10、より好ま しくは 2— 6のものが挙げられ、具体的には、例えばェテュル基、 2-プロピ-ル基、 2- ペンチ-ル基、 2-ノ-ル -3-プチ-ル基、シクロへキシル -3-ィ -ル、 4-ォクチ-ル基 、 1-メチルデシル -5-ィニル基等が挙げられる。
[0102] 複素環が有する置換基の置換基であるアルキル力ルバモイル基としては、力ルバ モイル基の水素原子の 1つ又は 2つが独立して上記アルキル基で置換されたものが 挙げられ、具体的には、例えばメチルカルバモイル基、ェチルカルバモイル基、 n-プ 口ピル力ルバモイル基、イソプロピル力ルバモイル基、 n-ブチルカルバモイル基、イソ ブチルカルバモイル基、 sec-ブチルカルバモイル基、 tert-ブチルカルバモイル基、 ペンチルカルバモイル基、へキシルカルバモイル基、へプチルカルバモイル基、オタ チルカルバモイル基、ノ-ルカルバモイル基、デシルカルバモイル基、ゥンデシルカ ルバモイル基、ドデシルカルバモイル基、トリデシルカルバモイル基、テトラデシルカ ルバモイル基、ペンタデシルカルバモイル基、へキサデシルカルバモイル基、ヘプタ デシルカルバモイル基、ォクタデシルカルバモイル基、ノナデシルカルバモイル基、 ィコシルカルバモイル基、シクロペンチルカルバモイル基、シクロへキシルカルバモイ ル基、シクロへプチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ェチルメチルカル バモイル基、ジェチルカルバモイル基、メチルプロピル力ルバモイル基、ジプロピル 力ルバモイル基、ェチルへキシルカルバモイル基、ジブチルカルバモイル基、へプチ ルメチルカルバモイル基、メチルォクチルカルバモイル基、デシルメチルカルバモイ ル基、ドデシルェチルカルバモイル基、メチルペンタデシルカルバモイル基、ェチル ォクタデシルカルバモイル基、シクロペンチルメチルカルバモイル基、シクロへキシル メチルカルバモイル基、シクロへキシルェチル基、シクロへキシルプロピル基、シクロ へキシルブチルカルバモイル基、ジシクロへキシルカルバモイル基等が挙げられる。
[0103] 本発明の重水素化方法に係る複素環を有する化合物としては、上記した如き、置 換基を有していてもよい複素環そのもの、或いは該複素環に、例えば糖鎖をはじめ 種々の化合物或いはポリマー等が結合してなるものも含まれ、後者の具体例としては 、例えばアデノシン、デォキシアデノシン、グアノシン、チミジン、ゥリジン、イノシン、 デォキシグアノシン、デォキシチミジン、デォキシゥリジン等のヌクレオシド、例えばトリ プトファン等のアミノ酸等が挙げられる。
[0104] 本発明の重水素化方法に於いて、芳香環及び複素環を有する化合物としては、上 記した如き芳香環を有する化合物と複素環を有する化合物とが適宜結合して成る化 合物が挙げられ、その中には芳香環と複素環とが縮合して直接結合しているものも 含む。
[0105] 本発明の重水素化方法に於いて、上記した如き芳香環を有する化合物と反応させ る重水素源としては、例えば重水素ガス (D )、重水素化された溶媒等が挙げら
2、 T
2
れる。
[0106] 重水素源である重水素化された溶媒としては、重水素がジユウテリゥムである場合 には、例えば、重水（D 0)、例えば重メタノール、重エタノール、重イソプロパノール
2
、重ブタノール、重 tert-ブタノール、重ペンタノール、重へキサノール、重ヘプタノ一 ル、重ォクタノール、重ノナノール、重デカノール、重ゥンデ力ノール、重ドデカノール 等の重アルコール類、例えば重ギ酸、重酢酸、重プロピオン酸、重酪酸、重イソ酪酸 、重吉草酸、重イソ吉草酸、重ピバル酸等の重力ルボン酸類、例えば重アセトン、重 メチルェチルケトン、重メチルイソブチルケトン、重ジェチルケトン、重ジプロピルケト ン、重ジイソプロピルケトン、重ジブチルケトン等の重ケトン類、重ジメチルスルホキシ ド等の有機溶媒等が挙げられ、中でも重水、重アルコール類が好ましぐ重水、重メ タノールがより好ましいものとして挙げられ、また、環境面や作業性を考慮すれば重 水が特に好ましいものとして挙げられ、重水素がトリチウムの場合には、例えばトリチ ゥム水 (T o)等が挙げられる。
2
[0107] 重水素化された溶媒は、分子中の一つ以上の水素原子が重水素化されているもの であればよぐ例えば重アルコール類ではヒドロキシル基の水素原子、重力ルボン酸 類ではカルボキシル基の水素原子が重水素化されていれば本発明の重水素化方法 に使用し得る力 分子中の水素原子の重水素化率が高いものほど好ましぐ全ての 水素原子が重水素化された溶媒が最も好まし 、。
[0108] 重水素源の使用量は、多い程本発明の重水素化が進みやすくなるが、経済的な面 を考慮すると、反応基質である芳香環及び Z又は複素環を有する化合物の重水素 化可能な水素原子に対して、下限が順に好ましく等モル以上、 10倍モル、 20倍モル 、 30倍モノレ、 40倍モノレ、上限力 ^噴に好ましく 250倍モノレ、 150倍モノレの重水素原子 が重水素源に含まれるような量である。
[0109] 本発明の重水素化方法に於いては、必要に応じて反応溶媒を用いてもよい。反応 基質が液体であれば、重水素源として重水素ガスを使用する場合でも反応溶媒を用 いる必要はなぐまた、反応基質が固体であっても、重水素源として重水素化された 溶媒を用いる場合には、特に反応溶媒を用いる必要はないが、反応基質が固体であ り且つ重水素源が重水素ガスである場合には適当な反応溶媒の使用が必要となる。
[0110] 必要に応じて使用される反応溶媒としては、重水素源として使用される重水素ガス により重水素化されないもの、或いは重水素ガスにより重水素化されてしまうものであ つても、該重水素化された反応溶媒がそのまま本発明の重水素化の重水素源となり 得るものが好ましい。また、本発明の重水素化は反応系が懸濁状態でもよいことから 、反応溶媒として基質を溶解し難いものも使用が可能であるが、基質を溶解し易いも のがより好ましい。
[0111] 重水素源である重水素ガスにより重水素化された溶媒が、本発明の重水素化の重 水素源として使用出来ないものとなる場合、このような溶媒を用いると、重水素源であ る重水素ガスの多くが、本発明の重水素化ではなく溶媒の重水素化に使用されてし まうため、この様な溶媒を反応溶媒として用いることは好ましくな 、。
[0112] 必要に応じて用いられる反応溶媒の具体例としては、例えばジメチルエーテル、ジ ェチノレエーテノレ、ジイソプロピノレエーテノレ、ェチノレメチノレエーテノレ、 tert-ブチノレメチ ルエーテル、 1,2-ジメトキシェタン、ォキシラン、 1,4-ジォキサン、ジヒドロピラン、テトラ ヒドロフラン等のエーテル類、例えばへキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、 シクロへキサン等の脂肪族炭化水素類等の重水素ガスにより重水素化されない有機 溶媒、例えば水、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、 tert- ブタノール、ペンタノール、へキサノール、ヘプタノール、ォクタノール、ノナノール、 デカノール、ゥンデ力ノール、ドデカノール等のアルコール類、例えばギ酸、酢酸、プ ロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ピバル酸等のカルボン酸類、例え ばアセトン、メチルェチルケトン、メチルイソブチルケトン、ジェチルケトン、ジプロピル ケトン、ジイソプロピルケトン、ジブチルケトン等のケトン類、例えばジメチルスルホキシ ド等の重水素ガスにより重水素化されても本発明の重水素源として使用し得る有機 溶媒等が挙げられる。
[0113] 本発明に於ける、活性化された、ノ ラジウム触媒、白金触媒、ロジウム触媒、イリジ ゥム触媒、ルテニウム触媒、ニッケル触媒及びコバルト触媒より選ばれる 2種以上の 混合触媒 (以下、「活性化された触媒混合物」と略記することがある。）とは、活性化さ れていない、ノ《ラジウム触媒、白金触媒、ロジウム触媒、イリジウム触媒、ルテニウム 触媒、ニッケル触媒或いはコバルト触媒より選ばれる 2種以上の混合触媒 (以下、「活 性ィ匕されて!、な!、触媒混合物」と略記することがある。 )が水素ガス或 、は重水素ガ スと接触することにより活性化されたもの、或いは活性化されていない、ノ ラジウム触 媒、白金触媒、ロジウム触媒、イリジウム触媒、ルテニウム触媒、ニッケル触媒又はコ バルト触媒（「活性化されて 、な 、触媒」と略記することがある）が水素ガス或いは重 水素ガスと接触することにより活性ィ匕されたものを 2種以上混合したものをいう。
[0114] 本発明の重水素化方法では、活性化された混合触媒として、活性化されていない 触媒或いは混合触媒を予め活性化させておいたものを使用してもよぐまた、反応系 に水素ガス或いは重水素ガスを存在させれば、活性化されて ヽな ヽ触媒或いは混 合触媒も同様に用いることが出来る。尚、反応系に水素ガス或いは重水素ガスが存 在して 、れば、活性化されて!/、な 、触媒と予め活性化された触媒とを同時に用いて ちょい、
[0115] 反応系に水素ガス或いは重水素ガスを存在させるには、反応液に直接水素ガス或 いは重水素ガスを通過させる力、或いは密封した本発明の重水素化の反応系を水 素ガス或 、は重水素ガスで置換すればょ ヽ。
[0116] 上記の如ぐ本発明の重水素化の反応系を密封し、水素ガス或いは重水素ガスで 置換すると!ヽぅ方法を用いて触媒の活性化を行えば、予め触媒を活性化すると ヽぅ 操作を行う必要が無いため、本発明の重水素化を効率よく行うことが出来る。
[0117] また、予め水素ガス或いは重水素ガスで活性ィ匕した混合触媒を用いれば、重水素 化の反応系に水素ガス或 ヽは重水素ガスを存在させなくてょ ヽため、一般的に水素 ガス等で還元され易い基質であっても還元されることなく基質の重水素化反応のみ を行うことが出来る。
[0118] 本発明の重水素化方法に於いて、活性化された混合触媒としては、活性化された パラジウム触媒を含む 2種以上の混合触媒、活性化された白金触媒を含む 2種以上 の混合触媒が好ましぐ活性化された、パラジウム触媒及び白金触媒を含んでなる混 合触媒がより好ましい。
[0119] ノラジウム触媒としては、パラジウム原子価が 0— 4価、好ましくは 0— 2価、より好ま しくは 0価のものが挙げられる。
[0120] 白金触媒としては、白金原子の原子価が通常 0— 4価、好ましくは 0— 2価、より好ま しくは 0価のものが挙げられる。
[0121] ロジウム触媒としては、ロジウム原子の原子価が通常 0又は 1価、好ましくは 0価のも のが挙げられる。
[0122] イリジウム触媒としては、イリジウム原子の原子価が通常 0— 5価、好ましくは 1一 3価
、より好ましくは 3価のものが挙げられる。
[0123] ルテニウム触媒としては、ルテニウム原子の原子価が通常 0— 2価、好ましくは 0価 のものが挙げられる。 [0124] ニッケル触媒としては、ニッケル原子の原子価が通常 0— 2価、好ましくは 0価のも のが挙げられる。
[0125] コバルト触媒としては、コバルト原子の原子価が通常 0又は 1価、好ましくは 1価のも のが挙げられる。
[0126] 上記した如き触媒は、パラジウム、白金、ロジウム、イリジウム、ルテニウム、ニッケル 又はコノ レトの金属そのものでも、それら金属の酸化物、ハロゲン化物、酢酸塩でも 、或いは配位子が配位しているものでもよぐまた、それら金属、金属酸化物、ハロゲ ン化物、酢酸塩或いは金属錯体が種々の担体に担持されて成るものでもよい。以下 、担体に担持されている触媒を「担体担持金属触媒」、担体に担持されていない触媒 を「金属触媒」と略記することがある。
[0127] 尚、本発明の重水素化方法に係る混合触媒である担体担持金属触媒としては、活 性化された担体担持金属触媒を 2種以上混合してなるもの、或いは同一担体上に活 性化された 2種以上の触媒が担持されたものが挙げられ、後者は特に複合触媒と呼 ばれることちある。
[0128] 本発明の重水素化方法に係る触媒のうち、配位子が配位していてもよい金属触媒 の配位子としては、 1,5-シクロォクタジェン (COD)、ジベンジリデンアセトン (DBA)、ビ ピリジン (BPY)、フエナント口リン (PHE)、ベンゾ-トリル（PhCN)、イソシアニド (RNC)、ト リエチルアルシン (As(Et) ),ァセチルァセトナト (acac)、ペンタメチルシクロペンタジェ
3
-ル (Cp*)、例えばジメチルフエ-ルホスフィン（P(CH ) Ph) ,ジフエ-ルホスフイノフエ
3 2
口セン（DPPF) , トリメチルホスフィン (P(CH ) ), トリェチルホスフィン (PEt ), トリ tert-ブ
3 3 3
チルホスフィン (ptBu ), トリシクロへキシルホスフィン (PCy ), トリメトキシホスフィン
3 3
(P(OCH ) ), トリエトキシホスフィン (P(OEt) ), トリ tert-ブトキシホスフィン (P(〇tBu) ), トリ
3 3 3 3 フエ-ルホスフィン (PPh ), 1,2-ビス (ジフエ-ルホスフイノ)ェタン (DPPE), トリフエノキシ
3
ホスフィン (P(OPh) ),トリ。-トリルホスフィン (P(o- tolyl) )等の有機ホスフィン配位子等が
3 3
挙げられる。
[0129] パラジウム金属触媒の具体例としては、例えば Pd、例えば Pd(OH)等の水酸化パラ
2
ジゥム触媒、例えば PdO等の酸ィ匕パラジウム触媒、例えば PdBr、 PdCl、 Pdl等のハ
2 2 2 ロゲン化パラジウム触媒、例えばパラジウムアセテート (Pd(0 Ac) ),パラジウムトリフル ォロアセテート (Pd(OCOCF ) )等のパラジウム酢酸塩触媒、例えば Pd(RNC) C1 ,
3 2 2 2
Pd(acac) ,ジアセテートビス (トリフエ-ルホスフィン)パラジウム [Pd(OAc) (PPh ) ],
2 2 3 2
Pd(PPh ) , Pd (dba) , Pd(NH ) CI , Pd(CH CN) CI ,ジクロロビス (ベンゾニトリル)パラ
3 4 2 3 3 2 2 3 2 2
ジゥム [Pd(PhCN) CI ], Pd(dppe)Cl , Pd(dppl)Cl , Pd[PCy ] CI , Pd(PPh ) CI ,
2 2 2 2 3 2 2 3 2 2
Pd[P(o- tolyl) ] CI , Pd(cod) CI , Pd(PPh )(CH CN) CI等の配位子に配位されたパラ
3 2 2 2 2 3 3 2 2
ジゥム金属錯体触媒等が挙げられる。
[0130] 白金金属触媒の具体例としては、例えば Pt、例えば PtO等の酸化白金触媒、例え
2
ば PtCl、 PtCl、 K PtCl等のハロゲン化白金触媒、例えば PtCl (cod), PtCl (dba),
4 2 2 4 2 2
PtCl (PCy )、 PtCl (P(OEt) )、 PtCl (P O'Bu) )、 PtCl (bpy)ゝ PtCl (phe)、 Pt(PPh )、
2 3 2 2 3 2 2 3 2 2 2 3 4
Pt(cod)、 Pt(dba)、 Pt(bpy)、 Pt(phe)等の配位子に配位された白金金属錯体触媒等
2 2 2 2
が挙げられる。
[0131] ロジウム金属触媒の具体例としては、例えば Rh、例えば RhCKPPh )等の配位子に
3 3
配位されたロジウム金属錯体触媒等が挙げられる。
[0132] イリジウム金属触媒の具体例としては、例えば Ir、例えば Ir(cod)(acac)、 Cp*Ir(P(CH
3
) )IrCl等の配位子に配位されたイリジウム金属錯体触媒等が挙げられる。
3 2
[0133] ルテニウム金属触媒の具体例としては、例えば Ru、例えば RuCl (PPh )等の配位子
2 3 3
に配位されたルテニウム金属錯体触媒等が挙げられる。
[0134] ニッケル金属触媒の具体例としては、例えば Ni、例えば NiO等の酸ィ匕ニッケル触媒 、例えば NiCl等のハロゲン化ニッケル触媒、例えば NiCl (dppe)、 NiCl (PPh )、
2 2 2 3 2
Ni(PPh )、 Ni(P(OPh) )、 Ni(cod)等の配位子に配位されたニッケル金属錯体触媒等
3 4 3 4 2
が挙げられる。
[0135] コバルト金属触媒の具体例としては、例えば Co(C H ){P(OCH ) }等の配位子に配
3 5 3 3 3
位されたコバルト金属錯体触媒等が挙げられる。
[0136] 上記した如き金属触媒力 担体に担持されたものである場合の担体としては、例え ばカーボン、アルミナ、シリカゲル、ゼォライト、モレキュラーシーブ、イオン交換榭脂
、ポリマー等が挙げられ、中でもカーボンが好ましい。
[0137] 担体として用いられるイオン交換榭脂としては、本発明の重水素化に悪影響を及ぼ さないものであればよぐ例えば陽イオン交換榭脂、陰イオン交換樹脂が挙げられる [0138] 陽イオン交換榭脂としては、例えば弱酸性陽イオン交換榭脂、強酸性陽イオン交 換榭脂が挙げられ、陰イオン交換榭脂としては、例えば弱塩基性陰イオン交換榭脂 、強塩基性陰イオン交換榭脂等が挙げられる。
[0139] イオン交換榭脂は一般に骨格ポリマーとして二官能性モノマーで架橋したポリマー を含んでおり、これに酸性基又は塩基性基が結合され、夫々種々の陽イオン又は陰 イオン (対イオン)で交換されて 、る。
[0140] 弱酸性陽イオン交換樹脂の具体例としては、例えばジビニルベンゼンで架橋したァ クリル酸エステル又はメタクリル酸エステルのポリマーを加水分解して得られるもの等 が挙げられる。
[0141] 強酸性陽イオン交換樹脂の具体例としては、例えばスチレンージビュルベンゼンの コポリマーをスルホン化したものが挙げられる。
[0142] 強塩基性陰イオン交換榭脂としては、例えばスチレンージビニルベンゼンのコポリマ 一の芳香環にアミノ基が結合したものが挙げられる。
[0143] 塩基性陰イオン交換樹脂の塩基性の強さは、結合しているアミノ基が、第 1級ァミノ 基、第 2級ァミノ基、第 3級ァミノ基、第 4級アンモニゥム塩になるに従って順に強くな る。
[0144] 尚、市販のイオン交換榭脂も上記した如きイオン交換樹脂と同様に本発明の重水 素化に係る触媒の担体として使用可能である。
[0145] また、担体として用いられるポリマーとしては、本発明の重水素化に悪影響を及ぼさ ないものであれば特に限定されないが、その様なポリマーの例として、例えば下記一 般式 [1]で示されるモノマーが重合或いは共重合して得られるもの等が挙げられる。
[0146] 一般式 [1]
Figure imgf000036_0001
[0148] (式中、 R1は水素原子、低級アルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、 アルキルォキシカルボ-ル基、ヒドロキシアルキルォキシカルボ-ル基、シァノ基又 はホルミル基を表し、 R2は水素原子、低級アルキル基、カルボキシル基、アルキルォ キシカルボ-ル基、ヒドロキシアルキルォキシカルボ-ル基、シァノ基又はハロゲン原 子を表し、 R3は水素原子、低級アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、置換 基を有していてもよいァリール基、脂肪族へテロ環基、芳香族へテロ環基、ハロゲン 原子、アルキルォキシカルボ-ル基、ヒドロキシアルキルォキシカルボ-ル基、スルホ 基、シァノ基、含シァノアルキル基、ァシルォキシ基、カルボキシル基、カルボキシァ ルキル基、アルデヒド基、アミノ基、アミノアルキル基、力ルバモイル基、 N-アルキル力 ルバモイル基又はヒドロキシアルキル基を表し、また、 R2と R3とが結合し、隣接する -C=C-と一緒になつて脂肪族環を形成して 、てもよ 、。 )
[0149] 一般式 [1]に於いて、 R1— R3で示される低級アルキル基としては、直鎖状、分枝状 、環状の何れにてもよぐ例えば炭素数 1一 6のアルキル基が挙げられ、具体的には メチル基、ェチル基、 n-プロピル基、イソプロピル基、 n-ブチル基、イソブチル基、 tert—ブチノレ基、 sec—ブチノレ基、 n-ペンチノレ基、イソペンチノレ基、 tert—ペンチノレ基、 1-メチルペンチル基、 n-へキシル基、イソへキシル基、シクロプロピル基、シクロペン チル基、シクロへキシル基等が挙げられる。
[0150] R1及び R2で示されるカルボキシアルキル基としては、例えば上記した如き低級アル キル基の水素原子の一部がカルボキシル基に置換されたもの等が挙げられ、具体的 には例えばカルボキシメチル基、カルボキシェチル基、カルボキシプロピル基、カル ボキシブチル基、カルボキシペンチル基、カルボキシへキシル基等が挙げられる。
[0151] R1— R3で示されるアルキルォキシカルボ-ル基としては、例えば炭素数 2— 11のも のが好ましぐ具体的には例えばメトキシカルボ-ル基、エトキシカルボ-ル基、プロ ポキシカルボ-ル基、ブトキシカルボ-ル基、ペンチルォキシカルボ-ル基、へキシ ルォキシカルボ-ル基、ヘプチルォキシカルボ-ル基、 2—ェチルへキシルォキシ力 ルボニル基、ォクチルォキシカルボ-ル基、ノ-ルォキシカルボ-ル基、デシルォキ シカルボニル基等が挙げられる。
[0152] R1— R3で示されるヒドロキシアルキルォキシカルボ-ル基としては、上記した如き炭 素数 2— 11のアルキルォキシカルボ-ル基の水素原子の一部がヒドロキシル基に置 換されたものが挙げられ、具体的には、例えばヒドロキシメチルォキシカルボ-ル基、 ヒドロキシェチルォキシカルボ-ル基、ヒドロキシプロピルォキシカルボ-ル基、ヒドロ キシブチルォキシカルボ-ル基、ヒドロキシペンチルォキシカルボ-ル基、ヒドロキシ へキシルォキシカルボ-ル基、ヒドロキシヘプチルォキシカルボ-ル基、ヒドロキシォ クチルォキシカルボ-ル基、ヒドロキシノ-ルォキシカルボ-ル基、ヒドロキシデシル ォキシカルボ-ル基等が挙げられる。
[0153] R2及び R3で表されるハロゲン原子としては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が 挙げられる。
[0154] R3で表されるハロアルキル基としては、例えば R1— R3で表される上記低級アルキ ル基がハロゲン化 (例えばフッ素化、塩素化、臭素化、ヨウ素化等)された、炭素数 1 一 6のものが挙げられ、具体的には、例えばクロロメチル基、ブロモメチル基、トリフル ォロメチル基、 2-クロ口ェチル基、 3-クロ口プロピル基、 3-ブロモプロピル基、 3,3,3-ト リフルォロプロピル基、 4-クロロブチル基、 5-クロ口ペンチル基、 6-クロ口へキシル基 等が挙げられる。
[0155] 置換基を有していてもよいァリール基のァリール基としては、例えばフエニル基、トリ ル基、キシリル基、ナフチル基等が挙げられ、また、該置換基としては、例えばァミノ 基、ヒドロキシル基、低級アルコキシ基、カルボキシル基等が挙げられる。置換ァリー ル基の具体例としては、例えばァミノフエ-ル基、トルイジノ基、ヒドロキシフエ-ル基 、メトキシフエ-ル基、 tert—ブトキシフエ-ル基、カルボキシフエ-ル基等が挙げられ る。
[0156] 脂肪族へテロ環基としては、例えば 5員環又は 6員環であり、異性原子として 1一 3 個の例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のへテロ原子を含んでいるもの等が好 ましぐ具体的には、例えば 2_ォキソピロリジル基 orピロリジル _2_オン基（※どちらの 名称がいいですか？）、ピペリジル基、ピペリジノ基、ピペラジ-ル基、モルホリノ基等 が挙げられる。
[0157] 芳香族へテロ環基としては、例えば 5員環又は 6員環であり、異性原子として 1一 3 個の例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のへテロ原子を含んでいるもの等が好 ましぐ具体的には、例えばピリジル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、フリル基、ビラ ニル基等が挙げられる。
[0158] 含シァノアルキル基としては、例えば上記した如き低級アルキル基の水素原子の一 部がシァノ基に置換されたものが挙げられ、具体的には、例えばシァノメチル基、 2- シァノエチル基、 2-シァノプロピル基、 3-シァノプロピル基、 2-シァノブチル基、 4-シ ァノブチル基、 5-シァノペンチル基、 6-シァノへキシル基等が挙げられる。
[0159] ァシルォキシ基としては、例えば炭素数 2— 20のカルボン酸由来のものが挙げられ 、具体的には、例えばァセチルォキシ基、プロピオ-ルォキシ基、ブチリルォキシ基 、ペンタノィルォキシ基、ノナノィルォキシ基、デカノィルォキシ基、ベンゾィルォキシ 基等が挙げられる。
[0160] アミノアルキル基としては、上記した如き低級アルキル基の水素原子の一部がァミノ 基に置換されたものが挙げられ、具体的には、例えばアミノメチル基、アミノエチル基 、ァミノプロピル基、アミノブチル基、ァミノペンチル基、ァミノへキシル基等が挙げら れる。
[0161] N-アルキル力ルバモイル基としては、力ルバモイル基の水素原子の一部がアルキ ル基で置換されたものが挙げられ、具体的には、例えば N-メチルカルバモイル基、 N-ェチルカルバモイル基、 N-n-プロピル力ルバモイル基、 N-イソプロピル力ルバモイ ル基、 N-n-ブチルカルバモイル基、 N-t-ブチルカルバモイル基等が挙げられる。
[0162] ヒドロキシアルキル基としては、上記した如き低級アルキル基の水素原子の一部が ヒドロキシル基に置換されたものが挙げられ、具体的には、例えばヒドロキシメチル基 、ヒドロキシェチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル 基、ヒドロキシへキシル基等が挙げられる。
[0163] また、 R2と R4とが結合し、隣接する- C=C-と一緒になつて脂肪族環を形成して 、る 場合の脂肪族環としては、例えば炭素数 5— 10の不飽和脂肪族環が挙げられ、環 は単環でも多環でもよい。これら環の具体例としては、例えばノルボルネン環、シクロ ペンテン環、シクロへキセン環、シクロオタテン環、シクロデセン環等が挙げられる。
[0164] 一般式 [1]で示されるモノマーの具体例としては、例えばエチレン，プロピレン，ブ チレン，イソブチレン等の炭素数 2— 20のエチレン性不飽和脂肪族炭化水素類、例 えばスチレン， 4-メチルスチレン， 4-ェチルスチレン，ジビュルベンゼン等の炭素数 8 一 20のエチレン性不飽和芳香族炭化水素類、例えばギ酸ビニル，酢酸ビニル，プロ ピオン酸ビュル，酢酸イソプロべ-ル等の炭素数 3— 20のァルケ-ルエステル類、例 えば塩ィ匕ビュル，塩ィ匕ビユリデン，フッ化ビ-リデン，テトラフルォロエチレン等の炭 素数 2— 20の含ハロゲンエチレン性不飽和化合物類、例えばアクリル酸，メタクリル 酸，ィタコン酸，マレイン酸，フマル酸，クロトン酸，ビュル酢酸，ァリル酢酸，ビュル 安息香酸等の炭素数 3— 20のエチレン性不飽和カルボン酸類 (これら酸類は、例え ばナトリウム，カリウム等のアルカリ金属塩やアンモ-ゥム塩等、塩の形になっているも のでもよい。）、例えばメタクリル酸メチル，メタクリル酸ェチル，メタクリル酸プロピル， メタクリル酸ブチル，メタクリル酸 2—ェチルへキシル，アクリル酸メチル，アクリル酸ェ チル，アクリル酸プロピル，アクリル酸ブチル，アクリル酸 2—ェチルへキシル，メタタリ ル酸ラウリル，アクリル酸ステアリル，ィタコン酸メチル，ィタコン酸ェチル，マレイン酸 メチル，マレイン酸ェチル，フマル酸メチル，フマル酸ェチル、クロトン酸メチル，クロト ン酸ェチル、 3—ブテン酸メチル等のエチレン性不飽和カルボン酸エステル類、例え ばアクリロニトリル，メタタリ口-トリル，シアンィ匕ァリル等の炭素数 3— 20の含シァノエ チレン性不飽和化合物類、例えばアクリルアミド，メタクリルアミド等の炭素数 3— 20 のエチレン性不飽和アミドィ匕合物類、例えばァクロレイン，クロトンアルデヒド等の炭 素数 3— 20のエチレン性不飽和アルデヒド類、例えばビュルスルホン酸， 4-ビュルべ ンゼンスルホン酸等の炭素数 2— 20のエチレン性不飽和スルホン酸類（これら酸類 は、例えばナトリウム，カリウム等のアルカリ金属塩等、塩の形になっていているもので もよい。）、例えばビュルアミン，ァリルアミン等の炭素数 2— 20のエチレン性不飽和 脂肪族ァミン類、例えばビュルァ-リン等の炭素数 8— 20のエチレン性不飽和芳香 族ァミン類、例えば N-ビュルピロリドン，ビュルピぺリジン等の炭素数 5— 20のェチレ ン性不飽和脂肪族へテロ環状アミン類、例えばァリルアルコール，クロチルアルコー ル等の 3— 20のエチレン性不飽和アルコール類、例えば 4-ビニルフエノール等の炭 素数 8— 20のエチレン性不飽和フエノール類等が挙げられる。
[0165] 上記した如きポリマー等を担体として使用する場合には、本発明の重水素化により 担体自体が重水素化され難 、ものを使用することが望ま 、が、それ自体重水素化 され得る担体に担持された触媒も本発明の重水素化に用いることが出来る。
[0166] 担体に担持された触媒に於いて、触媒金属であるパラジウム、白金、ロジウム、イリ ジゥム、ルテニウム、ニッケル又はコバルトの割合は、通常全体の 1一 99重量％、好ま しくは 1一 50重量％、より好ましくは 1一 30重量％、更に好ましくは 1一 20重量％、特に 好ましくは 5— 10重量％である。
[0167] 本発明の重水素化方法に於いては、上記した如き担体担持金属触媒の中でも、パ ラジウムカーボン、水酸化パラジウムカーボン又は白金カーボンを含んで成る混合触 媒が好ましぐその中でもパラジウムカーボン或いは白金カーボンを含んで成る混合 触媒が好ましぐ特にパラジウムカーボンと白金カーボンとを含んで成る混合触媒が 好ましい。
[0168] 本発明に係る混合触媒の触媒混合比は、如何なる割合で混合であってもよ!ヽが、 好ましくは 1:99一 99:1、より好ましくは 1:9一 9:1であり、該混合触媒を用いて重水 素化を行った場合には、単独触媒で行った場合に比べ重水素化率が向上する。
[0169] 尚、例えばパラジウム触媒と白金触媒との混合触媒を用いる場合には、その混合比 を金属量として通常 1:99一 99:1、好ましくは 1:9一 9:1となるように混合すればよい 。更にまた、例えばパラジウムカーボンと白金カーボンとからなる混合触媒を使用した 場合には、パラジウムカーボンのパラジウム金属量と白金カーボンの白金金属量の 金属重量比が通常 1:99一 99:1、好ましくは 1:9一 9:1、より好ましくは 1:5— 5:1、 更に好ましくは 1： 2— 2: 1、特に好ましくは 1： 1となるように混合すればよい。
[0170] 本発明の重水素化方法に於いて、活性化された混合触媒或いは活性化されてい ない混合触媒の使用量は、それが担体等に担持されているか否かに拘わらず、反応 の基質として用いられる芳香環及び Z又は複素環を有する化合物に対して、通常所 謂触媒量、次いで順に好ましく 0.01— 200重量％、 0.01— 100重量％、 0.01— 50重量 %、 0.01— 20重量％、 0.1— 20重量％、 1一 20重量％、 10— 20重量％となる量であり、 また、該触媒全体に含まれる触媒金属量の上限が、順に好ましく 20重量％、 10重量 %、 5重量％、 2重量％であり、下限が、順に好ましく 0.0005重量％、 0.005重量％、 0.05重量％、 0.5重量％となる量である。
[0171] 活性化されていない混合触媒を本発明の反応に用いる場合であって、混合触媒を 活性化させる為に反応系に水素ガスを存在させる場合の該水素ガスの使用量は、多 すぎると重水素源となる重水素化された溶媒が水素化され本発明の重水素化反応 に悪影響を及ぼす可能性もあるが、触媒の活性ィ匕に必要な程度の量より多少多 、方 力 触媒の活性ィ匕を効率的に行うことが出来、そのような水素ガスの量は、通常触媒 に対して 1一 20000当量、好ましくは 10— 700当量となる量である。
[0172] また、触媒を活性化させる為に反応系に重水素を存在させる場合の重水素の使用 量は、触媒の活性ィ匕に必要な程度の量であればよぐその量は、通常触媒に対して 1 一 20000当量、好ましくは 10— 700当量となる量である力 反応系中で該重水素は重 水素化された溶媒に接触しているため、該溶媒を更に重水素化させる効果もあり、使 用量が多くても問題なく本発明の重水素化を行うことが出来る。
[0173] 本発明の重水素化方法の反応温度は、下限が通常 10°Cから、順により好ましく 20
。C、 40。Cゝ 60。Cゝ 80。Cゝ 140。Cゝ 160。Cであり、上限力通常 300。C力も、順により好 ましく 200。C、 180。Cである。
[0174] 反応容器内が溶媒の沸点より高い温度になるよう設定するには、反応容器内を密 封状態にして加温及び Z又は加圧すればよぐそれによつて結果的に系内が加圧 状態になっていればよい。
[0175] 反応系を加圧するには、触媒を活性ィ匕するための水素ガスや重水素ガスを用いて 行えばよいが、例えば窒素ガス、アルゴンガス等の不活性ガスを更に用いて行っても よい。
[0176] 本発明の重水素化の反応時間は、通常 30分一 100時間、好ましくは 1一 50時間、 より好ましくは 1一 30時間、更に好ましくは 3— 30時間である。
[0177] 本発明の重水素化方法を、重水素源として重水を用い、活性化されていない、パラ ジゥム触媒と白金触媒との混合触媒を用いた場合を例にとって説明する。
[0178] 即ち、例えば芳香環及び Z又は複素環を有する化合物 (基質)と、該基質に対して 0.01— 200重量％のパラジウム触媒と白金触媒力も成る混合触媒 (1： 1) (パラジウム金 属と白金金属の合計が基質に対して 0.0005— 20重量％)を、重水素化された溶媒（ 混合触媒に対して 1一 20000当量、好ましくは 10— 700当量となる量）に加え、反応系 を密封し、系内を水素ガスで置換した後、油浴中約 20°C— 200°Cで約 30分一 100 時間撹拌反応させる。反応終了後、反応液を濾過して混合触媒を除き、精製した後1 H- NMR、 2H- NMR、 Massスペクトル等を測定して構造解析を行う。
[0179] 生成物が重水素化された溶媒に難溶な場合に、反応液から生成物を単離するに は、例えば生成物が溶解する有機溶媒等により反応液力 生成物を抽出し、更に濾 過により混合触媒を除くといった公知の精製方法に従ってこれを行えばよい。
[0180] また、活性化された混合触媒として予め活性化させてぉ ヽた混合触媒を用い、且 つ重水素源として重水素化された溶媒を用いて本発明の重水素化方法を行うことに より、芳香環及び Z又は複素環を有する化合物がハロゲン原子を置換基として有し ている場合でも、該ハロゲン原子は水素原子或いは重水素原子に置換されることなく
、芳香環及び Z又は複素環のみの重水素化が行われ、また、芳香環及び Z又は複 素環を有する化合物が例えば-トロ基、シァノ基等の置換基を有している場合でも、 それら置換基が還元されることなぐ芳香環及び Z又は複素環のみの重水素化が行 われる。
[0181] 上記した如ぐ重水素化された溶媒中、活性化された混合触媒の存在下で芳香環 及び Z又は複素環を有する化合物を重水素化するという本発明の方法によれば、芳 香環及び Z又は複素環を有する化合物が有する水素原子のうち、従来比較的重水 素化率の低い部位の水素原子も、非常に効率よく重水素化することが可能である。
[0182] 即ち、従来のようにパラジウム触媒や白金触媒等の触媒を単独で使用して芳香環 を有する化合物を重水素化した場合では、ベンジル位の炭素原子に結合した水素 原子の重水素化率に比べ、芳香環上の、芳香環に結合する置換基の隣の炭素原子 に結合する水素原子（以下オルト位の水素原子と略記することがある。 )の重水素化 率は低ぐまた、ベンジル位より遠い位置に結合している炭素が有する水素原子の重 水素化率も、ベンジル位より遠くなるにしたがって低くなつていく傾向にあった力 本 発明の方法の如ぐ活性化された、パラジウム触媒、白金触媒、ロジウム触媒、イリジ ゥム触媒、ルテニウム触媒、ニッケル触媒及びコバルト触媒より選ばれる 2種以上の 混合触媒を用いて重水素化反応を行うことによって、前記のような位置にある水素原 子を有する化合物であっても、重水素化率の極めて高 、ものが得られる。
[0183] 特に、芳香環を有する化合物に於けるオルト位の水素原子の重水素化率は、多く の場合、活性化されたパラジウム触媒単独及び活性化された白金触媒単独で夫々 重水素化を行った場合重水素化率よりも、活性化された、パラジウム触媒と白金触媒 との混合触媒を用いて重水素化を行った場合の重水素化率の方が格段に高くなり、 混合触媒を用いることで相乗効果が得られる。
[0184] また、複素環を有する化合物に於ける、複素環上の、置換基が結合する炭素原子 の隣の炭素原子が有する水素原子の重水素化率も、多くの場合、活性化されたパラ ジゥム触媒単独及び活性化された白金触媒単独で夫々重水素化を行った場合重水 素化率より、活性化された、パラジウム触媒と白金触媒との混合触媒を用いて重水素 化を行った場合の重水素化率の方が格段に高くなり、混合触媒を用いることで相乗 効果が得られる。
[0185] 更にまた、本発明の重水素化方法によれば、芳香環或いは複素環に結合したアル キルアミノ基が有する水素原子をも効率よく重水素化することが可能となる。
[0186] 以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明する力 本発明はこれらにより 何等限定されるものではない。尚、以下の実施例に於いて、ノラジウムカーボンはパ ラジウム金属量が 10重量％のもの、白金カーボンは白金金属量が 5重量％のものを 使用した。
実施例
[0187] 実施例 1.
5-フエ-ル吉草酸 500mg、パラジウムカーボン 50mg、白金カーボン lOOmgを重水（D
2
0) 17mlに懸濁させ、密封した反応系を水素置換した後、油浴中 180°Cで約 24時間反 応させた。反応終了後、反応液をエーテルで抽出して触媒を濾過し、濾液を減圧濃 縮した後、 NMR、 2H-NMR及び Massスペクトルを測定して構造解析を行った。反 応基質が有する水素原子の重水素化率を表 1に示す。尚、表 1に於いて、各重水素 化率は、反応基質の構造式に付記された数字の位置にある水素原子の重水素化率 を示す。
[0188] 比較例 1 1.
触媒としてパラジウムカーボン 50mgを用いた以外は実施例 1と同様にして重水素化 反応を行った。結果を表 1に併せて示す。
[0189] 比較例 1 2.
触媒として白金カーボン lOOmgを用いた以外は実施例 1と同様にして重水素化反応 を行った。結果を表 1に併せて示す。 [0190] 比較例 1 3.
上記比較例 1 2で重水素化された 5-フエ二ル吉草酸 500mgを反応基質として使用し 、触媒としてパラジウムカーボン 50mgを用いた以外は実施例 1と同様にして重水素化 反応を行った。結果を表 1に併せて示す。
[0191] [表 1]
Figure imgf000045_0001
[0192] 実施例 2.
反応基質として 5-フエ-ル吉草酸の代わりに 5-フエニル酪酸 500mgを用いた以外は 実施例 1と同様にして重水素化反応を行った。結果を表 2に示す。
[0193] 比較例 2— 1.
触媒としてパラジウムカーボン 50mgを用いた以外は実施例 2と同様にして重水素化 反応を行った。結果を表 2に併せて示す。
[0194] 比較例 2— 2.
触媒として白金カーボン lOOmgを用いた以外は実施例 2と同様にして重水素化反応 を行った。結果を表 2に併せて示す。
[0195] [表 2]
Figure imgf000045_0002
[0196] 実施例 3. 反応基質として 5-フエ-ル吉草酸の代わりに 4-n-プロピル安息香酸 500mgを用いた 以外は実施例 1と同様にして重水素化反応を行った。結果を表 3に示す。
[0197] 比較例 3— 1.
触媒としてパラジウムカーボン 50mgを用いた以外は実施例 3と同様にして重水素化 反応を行った。結果を表 3に併せて示す。
[0198] 比較例 3— 2.
触媒として白金カーボン lOOmgを用いた以外は実施例 3と同様にして重水素化反応 を行った。結果を表 3に併せて示す。
[0199] [表 3]
Figure imgf000046_0001
[0200] 実施例 4.
反応基質として 5-フエ-ル吉草酸の代わりに 2-n-プロピルフエノール 500mgを用いた 以外は実施例 1と同様にして重水素化反応を行った。結果を表 4に示す。
[0201] 比較例 4 1.
触媒としてパラジウムカーボン 50mgを用いた以外は実施例 4と同様にして重水素化 反応を行った。結果を表 4に併せて示す。
[0202] 比較例 4 2.
触媒としてパラジウムカーボン lOOmgを用いた以外は実施例 4と同様にして重水素化 反応を行った。結果を表 4に併せて示す。
[0203] 比較例 4 3.
触媒として白金カーボン lOOmgを用いた以外は実施例 4と同様にして重水素化反応 を行った。結果を表 4に併せて示す。
[0204] [表 4] 触媒 金属量（mg) 反応基質 重水素化率（％)
Pd Pt
実施例 4 Pd/C 十 5 5 (1) (2) (4) (5) (6)：97,
Pt/C (3)：87
比較例 4-1 Pd/C 5 (1) :99, (2) (4)：98,
(3) :48, (5) (6)：97 比較例 4-2 Pd/C 1 0
Figure imgf000047_0001
(1) (4) (6) :97, (2) :98,
(3)：54, (5)：98
比較例 4-3 Pt/C ― 5 (1) (2) :98, (3)：38
(4) :72, (5)：42, (6) :28
[0205] 実施例 5.
反応基質として 5-フエ-ル吉草酸の代わりに 4-n-プロピルフエノール 500mgを用いた 以外は実施例 1と同様にして重水素化反応を行った。結果を表 5に示す。
[0206] 比較例 5— 1.
触媒としてパラジウムカーボン 50mgを用いた以外は実施例 5と同様にして重水素化 反応を行った。結果を表 5に併せて示す。
[0207] 比較例 5— 2.
触媒として白金カーボン lOOmgを用いた以外は実施例 5と同様にして重水素化反応 を行った。結果を表 5に併せて示す。
[0208] [表 5]
Figure imgf000047_0002
[0209] 実施例 6.
反応基質として 5-フエ-ル吉草酸の代わりに 2-n-プロピルァ-リン 500mgを用いた以 外は実施例 1と同様にして重水素化反応を行った。結果を表 6に示す。
[0210] 比較例 6— 1.
触媒としてパラジウムカーボン 50mgを用いた以外は実施例 6と同様にして重水素化 反応を行った。結果を表 6に併せて示す。 [0211] 比較例 6— 2.
触媒として白金カーボン lOOmgを用いた以外は実施例 6と同様にして重水素化反応 を行った。結果を表 6に併せて示す。
[0212] [表 6]
Figure imgf000048_0001
[0213] 実施例 7.
反応基質として 5-フエ-ル吉草酸の代わりに 4-n-プロピルァ-リン 500mgを用いた以 外は実施例 1と同様にして重水素化反応を行った。結果を表 7に示す。
[0214] 比較例 7— 1.
触媒としてパラジウムカーボン 50mgを用いた以外は実施例 7と同様にして重水素化 反応を行った。結果を表 7に併せて示す。
[0215] 比較例 7— 2.
触媒として白金カーボン lOOmgを用いた以外は実施例 7と同様にして重水素化反応 を行った。結果を表 7に併せて示す。
[0216] [表 7]
Figure imgf000048_0002
[0217] 実施例 8.
反応基質として 5-フエ-ル吉草酸の代わりに Ν,Ν-ジメチルァ-リン 500mgを用いた以 外は実施例 1と同様にして重水素化反応を行った。結果を表 8に示す。 [0218] 比較例 8— 1.
触媒としてパラジウムカーボン 50mgを用いた以外は実施例 8と同様にして重水素化 反応を行った。結果を表 8に併せて示す。
[0219] 比較例 8— 2.
触媒として白金カーボン lOOmgを用いた以外は実施例 8と同様にして重水素化反応 を行った。結果を表 8に併せて示す。
[0220] [表 8]
Figure imgf000049_0001
[0221] 実施例 9.
反応基質として 5-フエ-ル吉草酸の代わりにニコチン酸 500mgを用いた以外は実施 例 1と同様にして重水素化反応を行った。結果を表 9に示す。
[0222] 比較例 9 1.
触媒としてパラジウムカーボン 50mgを用いた以外は実施例 9と同様にして重水素化 反応を行った。結果を表 9に併せて示す。
[0223] 比較例 9 2.
触媒として白金カーボン lOOmgを用いた以外は実施例 9と同様にして重水素化反応 を行った。結果を表 9に併せて示す。
[0224] [表 9]
触媒 金属量（mg) 反応基質 重水素化率（％)
Pd Pt
実施例 9 Pd/C + 5 5 (1) (2) (3) : 99，（4)：48
Pt/C
比較例 9-1 Pd/C 5 ― ΝΛυ (1) (3) : 98' (2) : 99,
(4) : 10
比較例 9-2 Pt/C 一 5 (1)：54, (2) : 99， (3)：65,
(4) : 11 [0225] 実施例 10.
反応基質として 5-フエ-ル吉草酸の代わりに 4-ジメチルァミノピリジン 500mgを用いた 以外は実施例 1と同様にして重水素化反応を行った。結果を表 10に示す。
[0226] 比較例 10— 1.
触媒としてパラジウムカーボン 50mgを用いた以外は実施例 10と同様にして重水素化 反応を行った。結果を表 10に併せて示す。
[0227] 比較例 10— 2.
触媒として白金カーボン lOOmgを用いた以外は実施例 10と同様にして重水素化反 応を行った。結果を表 10に併せて示す。
[0228] [表 10]
Figure imgf000050_0001
[0229] 上記実施例力も明らかな如ぐ混合触媒を用いる本発明の重水素化方法によれば 、芳香環及び Z又は複素環を有する化合物を効率よく重水素化できることが分かる。 また、各実施例と、それに対応する比較例との比較力も明らかな如ぐ本発明に係る 混合触媒を用いることにより、パラジウムカーボン単独や白金カーボン単独では重水 素化率が低力つた芳香環上の水素原子、特にオルト位の水素原子や芳香環に結合 するアルキレン鎖が有する水素原子も十分に重水素化し得ることが分力つた。また、 本発明の重水素化方法による重水素化の多くの場合で、芳香環或いは複素環上の 、置換基に対してオルト位の水素原子や、芳香環或いは複素環に結合する例えばジ アルキルアミノ基等の置換基が有する水素原子の重水素化率つ 、て、比較例のパラ ジゥムカーボン単独の重水素化率と白金カーボン単独の重水素化率とを合計しても 、混合触媒を用いた場合である実施例の重水素化率には達しないことから、複数の 触媒を組み合わせて用いることにより重水素化の相乗効果が生じることが分力る。 産業上の利用可能性 芳香環及び Z又は複素環を有する化合物を、活性化された、パラジウム触媒、白 金触媒、ロジウム触媒、イリジウム触媒、ルテニウム触媒、ニッケル触媒及びコバルト 触媒より選ばれる 2種以上の混合触媒を用いて、芳香環及び Z又は複素環を有する 化合物を重水素化するという本発明の方法によれば、芳香環や複素環上の水素原 子、芳香環ゃ複素環に結合するアルキレン鎖が有する水素原子或 、はアルキルアミ ノ基等の置換基が有する水素原子の重水素化率が高 、化合物を容易に得ることが 可能となる。中でも特に、本発明の重水素化方法によれば、従来の方法では重水素 化率を上げることが困難とされている、芳香環に結合する置換基に対する芳香環上 のオルト位の水素原子や、複素環上の、置換基が結合する炭素原子の隣の炭素原 子が有する水素原子を、極めて効率よく重水素化することが可能となる。

Claims

請求の範囲
[I] 芳香環及び Z又は複素環を有する化合物を、活性化された、パラジウム触媒、白金 触媒、ロジウム触媒、イリジウム触媒、ルテニウム触媒、ニッケル触媒及びコバルト触 媒より選ばれる 2種以上の混合触媒の共存下、重水素源と反応させることを特徴とす る、芳香環及び Z又は複素環を有する化合物の重水素化方法。
[2] 重水素源が重水素化された溶媒である請求項 1に記載の重水素化方法。
[3] 重水素化された溶媒が、重水（D O)である請求項 2に記載の重水素化方法。
2
[4] 活性化された混合触媒が、活性化されて!/ヽな ヽ、パラジウム触媒、白金触媒、ロジゥ ム触媒、イリジウム触媒、ルテニウム触媒、ニッケル触媒及びコバルト触媒より選ばれ る 2種以上の混合触媒を水素ガス又は重水素ガスと接触させて活性ィ匕させたもので ある請求項 1に記載の重水素化方法。
[5] 活性化されて!/ヽな 、混合触媒と水素ガス又は重水素ガスとの接触を、重水素化の反 応系内で行うことを特徴とする請求項 4に記載の重水素化方法。
[6] 活性化された混合触媒がパラジウム触媒と白金触媒との混合触媒である請求項 1に 記載の重水素化方法。
[7] ノラジウム触媒がパラジウムカーボンである請求項 6に記載の重水素化方法。
[8] 白金触媒が白金カーボンである請求項 6に記載の重水素化方法。
[9] パラジウム触媒と白金触媒との混合触媒が、パラジウム触媒と白金触媒との金属重量 比が 1 : 99一 99 : 1のものである請求項 6に記載の重水素化方法。
[10] 芳香環及び Z又は複素環を有する化合物が、芳香環或いは複素環に結合するアル キレン鎖を有するものである請求項 1に記載の重水素化方法。
[II] 芳香環及び Z又は複素環を有する化合物が、芳香環或いは複素環に結合するアル キルアミノ基を有するものである請求項 1に記載の重水素化方法。
[12] 芳香環及び Z又は複素環を有する化合物が、芳香環或いは複素環に結合する、力 ルポキシル基を有する基を有するものである請求項 1に記載の重水素化方法。
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