TW200533630A - Method of deuteration or tritiumation by using mixed catalyst - Google Patents

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200533630 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關使用經活化之觸媒進行具有芳碌及/或 雜環化合物之重氫化方法。 、 ^ 【先别技術】 經重氫化（氘化及氚化）之化合物可用於種種目的。例 如，經氣化之化合物對於反應機構及物質代謝等解釋非常 有用，廣泛地利用作為標識化合物，又，該化合物經由其 同位素效果，化合物本體之安定性或性質產生變化，可作 :醫藥品、農藥品、有機EL材料等使用。經氤化之化合 物可作為用動物實驗等研究醫藥品等吸收、分布、血中濃 度、排泄、代謝等時之標識化合物使用。因此，近年來於、 :玄寻之領域’關於經重氫化(氣化及氣化)之化合物之研究 亦積極地進行。 半，二ί、·’為了獲得該等經重氫化之化合物，使用種種方 ::二對於：具有芳環或雜環之化合物進行重氫化之方 、月人等開發將具有芳環之化合物在經活化之鉑— =訂與μ進行反應之方法或將具有雜環之化合物在 、、、工活化之免;ε厌或翻碳妓在 & /、存下人重水進行反應之方法。（專利 文獻1及專利文獻2)。 專利文獻1 .國際公開編號WO2〇〇4/G11400 文獻2國際公開編號\ν〇2004/04606ό [發明内容】 [發明欲解決之課題] 316620 200533630 提供以更高重氫化率獲得具有芳環咬雜产 之化合物之可能重氫化方法為課題。 次“ [解決課題之手段] 本：明係將具有芳環及/或雜環之化合物在 以上選自鈀觸媒、鉑觸媒、鍺觸媒、銥觸媒 =觸媒及鉛觸媒之混合觸媒共存下與重氫 為特 效之具有芳環及/或雜環之化合物之重氮= 月為特 [發明之效果] 无之杳明。 根據本發明之重氫化方法可容 環上之氫原子、芳環又、在芳環或雜 知胺基等取代基具有之氫原子 子或 中，根據本發明之重氣化 "1化享问之化合物。其 亩气儿言 " 法’對於以往之方法报難楹曰 重虱化率之對於結合於芳環 m難棱歼 原子或雜環上之取在方核上鄰位之氫 ^上之取代基鍵結之碳原子鄰位之碳 虱原子可極有效率地重氫化。 、〃、有之 【實施方式】 [貫施本發明之最佳形態] 化。方!^明^為_或_’重氫化為氖化及氣 -重气原：:月！，以具有芳環及/或雜環之化合物之氫料 、、：重風原子取代之比率作為重氣 a原子 於本發明之重氫化方法，且 環上具有】個以上氫原子者即:;衣之化5物只要在芳 具有取代基之芳環。即可’該等化合物列舉例如可 可具有取代基之芳環之芳環可為單環，亦可為縮合多 3]6620 6 200533630 環，為縮合多環時，芳環之間或芳環與脂肪族環可為直鏈 狀、支鏈狀或縮合為環狀，該等縮合多環可為平面構造或 立體構造者。 具有取代基之芳環之取代基數通常為1至5個，較好 為1至2個，更好為1個。 上述芳環之具體例列舉例如苯、萘、蒽、菲、9,10-二 氫蒽、丁省（butacene)、戊芬（pentaphene)、戍省 (pentacene)、己芬、己省、庚芬（heptaphene)、庚省、聯三 伸萘（trinaphthylene)、1，4-二氫萘、芘（pyrene)、聯三伸苯、 聯伸苯、節（indene)、茚滿（indane)、苯并二茚（indacene)、 苯欲蔡（phenalene)、^(fluorene)、危（acenaphthene)、底稀 (acenaphthylene)、熒蒽（fluoranthene)、聯四伸苯、胆 (cholanthrene)、醋菲稀（acephenanthrylene)、醋葱稀 (aceanthrylene)、環戍菲（cyclopeiitaphenanthrene)、屈 (chrysene)、起（picene)、七曜稀（pleiadene)、玉紅省 (rubicene)、叶t 葱、（pyranthrene)、暈苯（coronene)、花 (perylene)、紅癸稀（rubrene)、二苯并菲 (dibenzophenanthrene)、二苯并-1，3-環庚二稀、卵苯 (ovalene)等。 可具有取代基之芳環之取代基列舉例如鹵素原子、羥 基、魏基、氧代基、硫氧基、叛基、項基、亞續基、次石黃 基、膦基、亞膦基、曱醯基、胺基、氰基、硝基等，例如 更可具有取代基之烷基、烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、 芳氧基、烧硫基、芳硫基、烧磧醯基、芳續醯基、烧亞石黃 7 316620 200533630 s蓝基、芳亞石黃酿基、烧膦基、芳膦基、烧亞膦基、芳亞麟 基、烷胺基、芳胺基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷氧基 賴基、芳氧基石黃酿基、酿基、酿氧基m # 基等。 ” 上述烧基可為直鏈狀、支鏈狀或環狀，通常列舉碳原 子數為1至20,較好為1至15,更好為】至1〇,最好為！ 至6之基，具體而言列舉例如甲基、乙基、正丙基、異丙 基、正丁基、異丁基、第二-丁基、第三-丁基、正戊基、 異戍基、第二-戊基、第三-戊基、新戊基、正己基、里己 基、第二-己基、第三-己基、新己基、3_甲基戊基、2_甲基 戊η二甲基丁基、正庚基、異庚基、第二-庚基、第 二-庚基、新庚基、正辛基、異辛基、第二_辛基 基、新辛基、正壬基、異壬基、第- 新；I X 弟—-壬基、弟三-壬基、 :正癸基、異癸基、第二-癸基、第三-癸基、新癸 ^ + 1基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷 基、十六烷基、十七烷其、+ \ 厂凡 m…基、十九烷基、二十烷 二ΓΪΓ戊基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基、 烷基'環十五烷基、環十—说基、壤十四 ^ ^ 衣卞烷基裱十七烷基、環十八γ 土、％十九烷基、環二十烷基等。 兀 片子直鏈狀、支鏈狀或環狀，列舉上述垸基中碳 :子數在2個以上之基之鏈中含有]個… ΓΗ常碳原子數為2至2。，較好為…。、，更:為2 之基，具體而言列舉例如乙稀基、稀丙基、Μ稀基、 λ 1 200533630 異丙烯基、3-丁烤基、2_丁稀基、】_丁稀基、i 丁 4-戊稀基、3-戊稀基、2姻基”姻基 二二、 戍二縣、1山二甲基—2.丙縣、丙基、 ]2甲基小丙焊基、[甲基小丁稀基、5_己稀基 細基' 2-己稀基、[己稀基、"基_卜己稀基、2_甲 、3-曱基]，3-己二烯基、^庚烯基、2·辛烯基、 烯基、4-癸細基、i•十二碳稀基、卜十四碳稀基、丄 碳烤基、L十人碳稀基、L二十碳稀基、！-環丙稀基、Γ ^稀基、2,環戍二烯基、L環己烯基、2-環己稀基、； 壤己稀基、2-環庚稀基、2_環壬稀基、3_環癸稀基、2^_ ::=广環十六碳稀基、環十八碳稀基、。環二十 芳基通常列舉碳原子數為6至14，較好為6至1〇之 基，具體而言列舉例如苯基、萘基、蒽基等。 方烷基可為直鏈狀、支鏈狀或環狀，通常列舉上述烷 基中之氫原子經上述芳基取代之碳原子數為7至^，較好 ^ 7至20，更好為7至15之基，具體而言列舉例如苄基、 苯基乙基、苯基丙基、苯基丁基、苯基戊基、苯基己基土、 苯基j基、苯基辛基、苯基壬基、苯基癸基、苯基十一烷 基、=基十二烷基、苯基十三烷基、苯基十四烷基、苯基 2五烷基、苯基十六烷基、苯基十七烷基、苯基十八烷基、 苯基十九烷基、苯基二十烷基、萘基乙基、萘基丙基、萘 基丁基、萘基戊基、萘基己基、萘基庚基、萘基辛基、萘 基壬基、萘基癸基、萘基十一烷基、蔡基十二烷基、萘基 316620 200533630 十三烷基、萘基十四烷基、萘基十五烷基、萘基十六烷基、 萘基十七烷基、萘基十八烷基、萘基十九烷基、蔡基二十 烷基、蒽基乙基、蒽基丙基、蒽基丁基、蒽基戊基、蒽基 己基、蒽基庚基、蒽基辛基、蒽基壬基、蒽基癸基、蒽基 Η—^烧基、蒽基十二院基、蒽基十三烧基、蒽基十四烧基、 蒽基十五烧基、蒽基十六烧基、蒽基十七坑基、蒽基十八 烧基、蒽基十九烧基、蒽基二十烧基、菲基乙基、菲基丙 基、菲基丁基、菲基戊基、菲基己基、菲基庚基、菲基辛 基、菲基壬基、菲基癸基、菲基十一烷基、菲基十二烷基、 菲基十三烷基、菲基十四烷基、菲基十五烷基、菲基十六 烧基、菲基十七烧基、菲基十八烧基、菲基十九烧基、菲 基二十烷基等。 烷氧基可為直鏈狀、支鏈狀或環狀，通常列舉碳原子 數為1至20，較好為1至15，更好為1至10，最好為1 至6之基，具體而言列舉例如曱氧基、乙氧基、正丙氧基、 異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二-丁氧基、第三-丁 氧基、正戊氧基、異戊氧基、第二-戊氧基、第三-戊氧基、 新戊氧基、正己氧基、異己氧基、第二-己氧基、第三-己 氧基、新己氧基、庚氧基、辛氧基、壬氧基、癸氧基、十 一烧氧基、十四坑氧基、十六烧氧基、十七烧氧基、十九 烷氧基、二十烷氧基、環己氧基、環辛氧基、環癸氧基、 環十九烷氧基等。 芳氧基通常列舉碳原子數為6至14，較好為6至1 0 之基，具體而言列舉例如苯氧基、萘氧基、蒽氧基等。 10 316620 200533630 烷硫基可為直鏈狀、支鏈狀或環狀，通常列舉上述烷 氧基之氧原子經硫原子取代之碳原子數為1至20，較好為 1至15，更好為1至10,最好為1至6之基，具體而言列 舉例如曱硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、 異丁硫基、第二-丁硫基、第三-丁硫基、正戊硫基、異戊 硫基、第二-戊硫基、第三-戊硫基、新戊硫基、正己硫基、 異己硫基、第二-己硫基、第三-己硫基、新己硫基、庚硫 基、辛硫基、壬硫基、癸硫基、十一烷硫基、十二烷硫基、 十三烷硫基、十四烷硫基、十五烷硫基、十六烷硫基、十 七烧硫基、十八烧硫基、十九烧硫基、二十烧硫基、環己 硫基、環癸硫基、環十七烷硫基等。 芳硫基列舉上述烷硫基之烷基部分經上述芳基取代之 基，具體而言列舉例如苯硫基、萘硫基、蒽硫基等。 烷磺醯基可為直鏈狀、支鏈狀或環狀，通常列舉碳原 子數為1至20，較好為1至15，更好為1至10，最好為1 至6之基，具體而言列舉例如曱磺醯基、乙磺醯基、正丙 磺醯基、異丙磺醯基、正丁磺醯基、異丁磺醯基、第二-丁石黃驢基、第三-丁續醯基、正戍續S盡基、異戊石黃醢基、第 二-戍續酿基、第二-戍續臨基、新戍續酿基、正己續SE基、 異己績酿基、第二-己石黃酿基、第二-己石黃酿基、新己石黃酿 基、庚續醯基、辛續醯基、壬續醯基、癸績醯基、十一烧 石黃醯基、十四烧續醯基、十六烧確酿基、十七烧續醯基、 十九烷磺醯基、二十烷磺醯基、環己磺醯基、環辛磺醯基、 環癸續醯基、環十九烧項醯基等。 ]] 316620 200533630 方一基通吊列舉私原子數為6至 之基，具體而言列舉例如 車乂好為6至10 等。 〃皿基、奈碩醯基、蒽磺醯基 垸亞確酿基可為直鏈狀、 原子數為^至]^較好、或衣狀，通常列舉碳 為1至6之基，且^歹兴更好為1至最好 一月且而δ列舉例如甲亞碏 基、正丙亞石黃酿基、異丙亞 丁'二乙亞伽 亞續醯基、第二-丁亞伽基;基丁正亞丁f伽基'異丁 磺醯基、新戊亞碏醯A、 基、正戊亞 - ^丞、弟戊亞磺醯基、 醯基、新戊亞_基、 一戍亞石頁 二-己亞梅、第三_己亞二、二異己f續酿基、第 磺醯基、辛亞硭萨A 、m 土 ”己亞石頁醯基、庚亞 土辛亞石“&基、壬亞石黃酿基、癸亞石黃酿基、十 亞戸'fe基、十二烷亞石黃酸基、十兀 石备醯其、氺χ ^^卷、十四烷亞 酿基：十八烧二=基、十六烧亞W、十七㈣ . 亞3^基、十九烷亞磺醯基、二十垸巧硭酿 土、環己亞磺醯基、環辛亞盖 男1 九燒亞石黃酸基等。辛亞』血基㈣亞石頁酿基 '環十 芳亞石只gm基列舉上述烷亞磺醯基之烷基部分么、厂 等具體而言列舉例如苯亞侧、蔡亞^ 燒基::::舉:!之】個或2個氫原子獨立地經上述之 :基，具奴而言列舉例如甲膦基、乙膦基 ㈣基、正丁膦基、異丁麟基、第三-丁膦基、戍 "己恥基、庚鹧基、辛膦基、壬膦基、癸膦基、十一 316620 12 200533630 烷膦基、十二烷膦基、十三烷膦I、十四烷膦基、十五烷 膦基、十六烷膦基、十七烷膦基、十八烷膦基、十九烷膦 基、二十烷膦基、環、戊膦基、環己膦基、環庚膦基、二甲 膦基、乙基甲膦基、二乙膦基、甲基丙膦基、：丙麟基、 乙基己膦基'二丁膦基、庚基甲膦基、甲基辛膦基、癸基 甲膦基、十二絲乙膦基、甲基十五㈣基、乙基十八烧 膦基、環戊基甲膦基1己基甲膦基、環己基乙膦基、環 己基丙膦基、;袁己基丁膦基、二環己膦基等。 方膦基列舉膦基之！個或2個氯原子經上述之芳基取 代之基，具體而言列舉例如苯膦基、聯苯膦基、萘膊基、 蒽膦基等。 1 烷亞膦基列舉亞膦基之】個或2個氯原子獨立，經上 述之烧基取代之基，具體而言列舉例如甲亞麟基、乙亞麟 正丙亞膦基、異丙亞膦基、正丁亞膦基、異丁亞膦基、 第—丁亞和基、第二一丁亞膦基、戊亞麟基、己亞麟基、 庚亞膦基、辛亞膦基、壬亞麟基、癸亞麟基、十一烧亞麟 基、十二烷亞膦基、十三烷亞膦基、十四烷亞膦基、十五 烧亞膦基、十六烧亞膦基、十七垸亞膦基、十人烧亞麟基、 =九烧亞膦基、二十烧亞膦基、環戊亞膦基、環己亞麟基、 锿庚亞膦基、=甲亞膦基、乙基甲亞膦基、二乙亞膦基、 甲基丙亞膦基、二丙亞膦基、乙基已亞膦基、二丁亞膦基、 庚基甲亞膦基、甲基辛亞膦基、癸基甲亞麟基、十二烧基 乙亞膦基、甲基十五貌亞膦基、乙基十八烧亞麟基、環戍 基甲亞膦基、環己基甲亞膦基、環己基乙亞膦基、環己基 3J6620 13 200533630 丙亞膦基、環己基丁亞膦基、二環己亞膦基等。 芳亞膦基列舉亞膦基之〗個或2個氫原子經上述之芳 基取代之基，具體而言列舉例如苯亞膦基、聯苯亞膦基、 萘亞膦基、蒽亞膦基等。 少兀胺基列舉胺基之1個或2個氫原子各自獨立，經上 述之烷基取代之基，具體而言列舉例如甲胺基、乙胺基、 正丙胺基、異丙胺基、正丁胺基、異丁胺基、第二_丁胺基、 第二-丁胺基、戊胺基、己胺基、庚胺基、辛胺基、壬胺基、 癸胺基、十一烷胺基、十二烷胺基、十三烷胺基、十四烷 胺基、十五烷胺基、十六烷胺基、十七烷胺基、十八烷胺 基、十九烧基、一十烧胺基、環戊胺基、環己胺基、環 庚胺基、二曱胺基、乙基曱胺基、二乙胺基、甲基丙胺基、 二丙胺基、乙基己胺基、二丁胺基、庚基甲胺基、曱基辛 胺基、癸基甲胺基、十二烷基乙胺基、甲基十五烷胺基、 乙基十八烷胺基、環戊基曱胺基、環己基曱胺基、環己基 乙胺基、環己基丙胺基、環己基丁胺基、二環己胺基等。 芳胺基列舉胺基之1個或2個氫原子經上述之芳基取 代之基，具體而言列舉例如苯胺基、聯苯胺基、萘胺基、 蒽胺基等。 烧氧基羰基可為直鏈狀、支鏈狀或環狀，通常列舉上 述烷氧基之氧原子更與羰基結合，碳原子數為2至21，較 好為2至15，更好為2至1〇,最好為2至6之基，具體而 呂列舉例如曱氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、異 丙氧基羰基、正丁氧基羰基、異丁氧基羰基、第二—丁氧基 316620 14 200533630 羰基、第三-丁氧基羰基、正戊氧基羰基、異戊氧基羰基、 第二-戊氧基羰基、第三-戊氧基羰基、新戊氧基羰基、己 氧基裁基、環己氧基戴基、庚氧基裁基、環庚氧基羧基、 辛氧基叛基、壬氧基獄基、癸氧基戴基、環癸氧基獄基、 十一烷氧基羰基、十三烷氧基羰基、十四烷氧基羰基、十 五烧氧基戴基、十六烧氧基獄基、十七坑氧基獄基、環十 七烧氧基魏基、十八烧氧基獄基、十九烧氧基獄基、二十 烷氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基、環辛氧基羰 基等。 芳氧基羰基通常列舉碳原子數為7至15，較好為7至 11之基，具體而言列舉例如苯氧基羰基、萘氧基羰基、蒽 氧基羰基等。 烷氧基磺醯基可為直鏈狀、支鏈狀或環狀，通常列舉 上述烷氧基之氧原子更與磺醯基結合，碳原子數為2至 21，較好為2至15，更好為2至10,最好為2至6之基， 具體而言列舉例如曱氧基磺醯基、乙氧基磺醯基、正丙氧 基石黃酿基、異丙氧基績酿基、正丁氧基項酿基、異丁氧基 石黃酿基、弟二-丁乳基續酿基、第二-丁氧基確酸基、正戍 乳基項酿基、異戍氧基續酿基、弟二-戍氧基續驢基、第二 戍乳基石黃酿基、新戍氧基續酿基、己乳基續基、壞己氧 基磺醯基、庚氧基磺醯基、環庚氧基磺酿基、辛氧基磺醯 基、壬氧基磺醯基、癸氧基磺醯基、環癸氧基磺醯基、十 一烧氧基項SI基、十二烧氧基項醯基、十三烧氧基續酿基、 十四烧氧基確酿基、十五烧氧基項S篮基、十六烧氧基續酷 316620 200533630 八 基、十七規氧基石黃醯基、環十七燒氧基麵基、 基磺醯基、十九烷氧基磺醯基、二 :^ 乳基％ 基、裱辛氧基磺醯基、 戍 ^ ^ ^ 衣卞七烷氧基磺醯基等。 方巩基％ 基通常列舉碳原子 s 11夕I θ ^ 數為7至15，較好為7 至η之基，八肢而言列舉例如苯氧基 基、蒽氧基磺醯基等。 基奈乳基飧醯 酿基列舉源自脂肪族缓酸及芳族幾酸之基。 源自脂肪族羧酸之醯基可為 Μ Φ # πI古德μ 鍵狀、支鏈狀或環狀， 鏈中更了八有又鍵，通常列舉碳 2至…更好為2至Π)，最好為較好為 舉例如乙酿基、丙酸基、丁酿基、異土 ’具體而呂列 戊醯基、三甲基乙醯基、己酹美、庠μ 土、戊醯基、異 基、月桂醯基、肉豆气萨美二"基、辛醯基、癸醯 Π丑冠酉皿基、棕摘酿基、硬脂辦美、 烷醯基、丙烯醯基、甲基丙烯醯 "—十 、7?白荽# 巴五醜基、油醯基等。 源自方知竣酸之酿基通常列舉碳原子手 好為7至11之基，亘俨而丄 … 至15 ’孝父 酿基等。 “而吕列舉例如苯醒基、蔡酿基、蒽 驢氧基列舉於源自上述竣酸之酸基更鍵 自幾酸之基，列舉例如源自脂肪族幾酸及源；芳族錄:原 醯氧基。 目方私竣酸之 支鏈狀或環 為2至20 ，較 之基，具體而 異丁醯氧基、 源自脂肪族叛酸之酿氧基可為直鍵狀、 狀’鏈中更可具有雙鍵，通常列舉礙原子數 好為2至15,更好為2至]〇,最好 言列舉例如乙醯氧基、丙醯氧基、丁醯氧基、 3l6mn 200533630 戊醯氧基、異戊醯氧基、二 ^ 醯氧基、辛醯氧基、癸醯氧美基、己醯氧基、庚 基、棕櫚醯氧基、硬脂醯氧二乳基、肉豆藉醯氧 基、甲基丙烯醯氧基、巴7十烷醯氣基、丙烯醯氧 基、環癸醯氧基等。 1虱土、油醯氧基、環已醯氧 較好矣叛酸之酿氧基通常列舉碳原子數為7至 季乂好為7至π之基，農 數為7至15, 基、蒽酿氧基等。 而§列舉例如节酿氧基、萘酿氧 基列舉源自脂肪族續酸及 狀，通常骑❹子^ 賴、切狀或環 …。，最好為=之=較好為】至-更好為 :，、正丙磺酿基、異丙 a基、 石頁醯基、裳-丁 β j石貝基、显丁 * 土弟一-丁磺醯基、第三-丁碏萨Α、Λ、旦 …丁 石頁醯基、庚磺醯基、辛 “醯基、己 节〜^基、壬磺醯基、 ，酿基、十二她基、 基、十 基、十五烷磺醯基、十丄产硭齡其丄、基十四烷磺醯 烷磺醯基、十九m其兀’…、十七烷磺醯基、十八 環癸項醯基等。 十燒伽基、環己伽基、 較好==1之伽基通常列舉碳原子數為…， 基、蒽磺醯基等。 才基、奈磺醯 ▲氧基列舉於源自上述彻 之源自石蔷酴十罝 土又罅結有 基’列舉例如源自脂肪族彻及芳族石黃酸之 316620 17 200533630 基。 源自脂肪族磺酸之磺醯氧基可為直鏈狀、支鏈狀或環 狀，通常列舉碳原子數為1至20，較好為1至15，更好為 1至10，最好為1至6之基，具體而言列舉例如曱磺醯氧 基、乙石黃臨氧基、正丙項醢氧基、異丙項醯氧基、正丁石黃 醯氧基、異丁磺醯氧基、第二-丁磺醯氧基、第三-丁磺醯 氧基、戊續驢氧基、己續酿氧基、庚續si氧基、辛績醯氧 基、壬續酸氧基、癸確醯氧基、十一烧績酿氧基、十二炫 石黃臨氧基、十三烧績臨氧基、十四烧續臨氧基、十五烧石黃 s盤氧基、十六烧續隨氧基、十七烧續驢氧基、十八炫確驢 氣基、十九烧續氧基、二十烧確臨氧基、環戊續龜氧基、 環己磺醯氧基等。 源自芳族磺酸之磺醯氧基通常列舉碳原子數為6至 14，較好為6至10之基，具體而言列舉例如苯磺醯氧基、 萘磺醯氧基、蒽磺醯氧基等。 鹵素原子列舉例如氯原子、溴原子、氟原子、碘原子 等，其中以氣原子較佳。 敌基、績基、亞續基、次續基、膦基及亞膦基亦包含 該等基具有之氫原子經例如鈉、鉀、鋰等鹼金屬原子取代 之基。 於本發明可具有取代基之芳環，作為取代基之上述烷 基、稀基、芳基、芳烧基、烧氧基、芳氧基、烧硫基、芳 硫基、烧續臨基、芳項酸基、）完亞續酿基、芳亞續醯基、 院膦基、芳膦基、烧亞膦基、芳亞膦基、坑胺基、芳胺基、 316620 200533630 烷乳基羰基、芳氧基羰基、烷氧基磺醯基、芳氧基碏醯基、 酿基及酿氧基更可具有之取代基列舉例如院基、烯基、块 基、芳基、經基、烧氧基、胺基、烧胺基、魏基、烧硫基、 甲醜基、醯基、羧基、烷氧基羰基、胺基甲醯基、烷基胺 基甲^基等，5亥等取代基在芳環之取代基通常可存在】至 6個，較好1至4個，更好1至2個。 、=本發明芳環具有之取代基，作為取代基之炫基、婦 基方基、烧乳基、燒胺基、烧硫基、酿&、叛基及烧氧 基«列舉與上述芳環具有之取代基所列舉相同之基。 於本發明芳環具有之取代基，作為取代基之块基可為 鏈狀、支鏈狀或環狀，通常列舉上述烧基中碳原子數在 2以上之基之鏈中含有！個以上碳原子-碳原子參鍵，碳原 子數為2至20,較好為2至1〇,更好為之至^之基，具體 :言列舉乙炔基、2_丙炔基、2_戊炔基、2_壬基丁炔基、 衣己基3-块基、4-辛块基、卜甲基癸基·5_块基等。 於本發明芳環具有之取代基，作為取代基之㈣胺基 曱:基Μ舉&基曱酿基之j個或2個氣原子獨立地經上述 、兀基取代之基’具體而言列舉例如曱基胺基曱酿基、乙 基月女基甲fe基、正丙基胺基甲㈣、異丙基胺基甲酿基、 ，丁基，基曱酿基、異丁基胺基甲酿基、第二-丁基胺基甲 ，、弟三-丁基胺基甲醯基、戊基胺基甲醯基、己基胺基 Μ基、庚基胺基甲酿基、辛基胺基甲酿基、壬基胺基曱 I基癸基基甲酿基、十一烧基胺基甲酿基、十二烷基 胺基甲酿基、十m基曱《、十㈣基胺基甲醯基、 316620 ]9 200533630 十五知基胺基曱S&基、十六烧基胺基甲酿基、十七烧基胺 基甲醯基、十八烷基胺基曱醯基、十九烷基胺基甲醯基、 二十烧基胺基曱醯基、環戊基胺基曱醯基、環己基胺基甲 醯基、環庚基胺基曱醯基、二甲基胺基甲醯基、乙基甲基 胺基甲醯基、二乙基胺基甲醯基、甲基丙基胺基甲醯基、 二丙基胺基甲醯基、乙基己基胺基甲醯基、二丁基胺基甲 醯基、庚基甲基胺基甲醯基、甲基辛基胺基甲醯基、^基 甲基胺基曱酿基、十二炫基乙基胺基甲酿基、甲基十五2 ，胺基甲醯基、乙基十八烷基胺基甲醯基、環： 基甲醯基、環己某甲其脸I田## 土妝 π 基甲基胺基甲&基、環己基乙基胺基Τ醯 土、％己基丙基胺基甲醯基袁 - 環已基胺基甲酿基等。 》己基丁基胺基甲酿基、二 於本發明之重氫化方法，且 1個以上，較好物列舉具有 至3们亦隹原子且於該 以上氫原子之基。 /雑娘上存在有1個 雜環具有之雜原子通常列舉 卜 等，其中以氮原子較佳。“乱原子、氧原子、硫原子 士上所述之雜環 較好3至14員，更好5至10、 之通常3至20員， 環，為單環式雜環時更以5至】,：被式雜環或多環式雜 時更以9幻〇員，較好9員者二二佳，為多環式雜環 鏈狀或縮合為環壯^貝者李乂乜，该等環可為鏈狀、立 ~衣狀，亦可為平土 队支 該雜環通常可I k或立體構造。 個取代基。 有]至5個’較好】至2個，更杯 200533630 單環式雜環列舉 1個雜原子之3員雙广衣乳乙汶環、氮雜丙烷環等具有 各環、綱…衰、噻吩環、^各環、 個雜原子之5 ί，、2侧環、吼。各坑環等具有] 異噁唑環.、1,3-噁唑严、^ ，s—乳雜環戊烷環、噁唑環、 咪唑環、咪唑啉環、2_咪：二=、：D萎唑環、U-噻唑環、 。坐啉環、3-吡唾啉環、咄哇；等：：烷環' 咄哇環、咄 雜環，例如咲咱環、三唾環、嚷二j2個雜原子之5員 3個雜原子之5員 —丄祗、噁二唑環等具有 六氫吼。定環等具有^比南3衣、2H，°南環Ί定環、 噠-環、切環、吼：!原：，6員雜環，例如噻喃環、 個雜原子之6員雜環二:啡環、嗎啉環等具有2 員雜環等。 ，，—并衣寺具有3個雜原子之6 多環式雜環列舉2至3 環杨環，例如苯環、如# 2 縮合者或單 一 ％系雜環、三環系雜環等。 方知％<鈿合而成之 ^環系雜環列舉例如苯并咲 本开嚷吩環、2_笨并噻吩環、啊γ 4㈣嚼環、r 環、_啡環、•朵滿環、異、異啊 滿環、異色滿環、m_2_苯并;、抓色稀環、色 他_并環等具有】個雜原 二、’林環、異喹啉環、 苯并噻吩環、】H-咪唑環、】8苯/，例如苯并咪唑環、 環、喹唑啡環、噌啉環、酞啡枣；、喹喔啉環、喹唑啉 例如。票呤環、蝶_等具有4㈣、有2個雜原子之雜環’ U鎳原子之雜環等。 200533630

二衣式雜環列與A 菲啶環、吖啶環等且古；坐％、4aH_咔唑環、咕噸環、 環、白咬環、/7、、j個雜原子之雜環’例如f昨啉 1，/、非繞啉環、〗 哄嗯環、吩。惡哄環、吩噻啡产，、^ j環、π塞嗯環、吩 之雜環等。 衣力哄知、等具有2個雜原子 職、酮基、硫氧：之::基列舉例如*素原子、經基、 有取代基之規基、稀基=二基广、：基等，例如更可具 烷护美、芸基方烷基、烷氧基、芳氧基、 度土方石爪基、烷磺醯基、芳磺醯基 亞磺醯基、烷膦基、芳膦其^^ + w 亞八駄基方 其、1 :方馭基、烷亞膦基、芳亞膦基、烷胺 二！：：其烷乳基羰基、芳氧基羰基、烷氧基磺醯基、 方乳基⑽基、酿基、酿氧基、磺酿基、伽氧基等。 上述烷基可為直鏈狀、支鏈狀或環狀，通常列舉碳原 子數為1至2〇,較好為1至〗5,更好為1至1〇,最好為; 至6之基’具體而言列舉例如甲基、乙基、正丙基、異丙 基、正丁基、異丁基、第二-丁基、第三_丁基、正戊基、 異戊基、第二-戊基、第三-戊基、新戊基、正己基、異己 基、第二-己基、第三-己基、新己基、3_甲基戊基、2_甲基 戊基、1，2-二曱基丁基、正庚基、異庚基、第二_庚基、^ 二-庚基、新庚基、正辛基、異辛基、第二·辛基、第三—辛 基、新辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷 基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八燒 基、十九烧基、一十)、元基、環丙基、環戊基、環己基、環 Ί1 3]6620 200533630 庚基味辛基、％壬基、環癸基、環十二烧基、環十一烧 基、環十三録、環十四垸基、環十聽基、料六烧基、 孩十=烧基、環十八垸基、環十九烧基、環二十烧基等。 烯基可為直鏈狀、支鏈狀或環狀，通常列舉上述烷基 中碳原子數在2個以上之基之鍵中含有！個以上碳原子_ :原子雙：，碳原子數為2至2。，較好為2至1〇,更好為 某12其具體而言列舉例如乙稀基、烯丙基、丙烯 t ” 、、:、3·丁烯基、2-丁烯基、1-丁稀基、1，3_丁二 ,:其4_戊烯基、3·戊烯基、2-戊烯基、1-戊烯基、"-戊 =、2,4-戊二婦基、π…丙稀基、… 丙：％基、12 -二甲某& 基、4P护其 1_甲基小丁稀基、5-己烯 2甲其9 ^ _己坪基、K己稀基、卜甲基+己烯基、 2 -甲基-2-己烯基、弘甲其 ^ 种土 掄其7 , ^ ，3一己一烯基、L庚烯基、2-辛 二稀基、"二十碳稀基、環丙稀基、 3-環二=ΓΓ·環己稀基、2·環己稀基、 環十三碳稀基、:-環二二Γ?ΐ、3_環癸稀基、2_ 二十碳烯基等。 病基、環十人碳稀基、卜環 芳基通常列舉碳原子數為6至14’較 基’㈣而言列舉例如苯基、萘基、道基等。10之 基中為直職、支鏈狀或環狀，通”舉上㈣ 丄碳原子… 為7至15之基’具體而言列舉例如¥基、 23 200533630 苯基乙基、苯基丙基、苯基丁基、苯基戊基、苯基己基、 苯基庚基、苯基辛基、苯基壬基、苯基癸基、苯基十二烷 基、苯基十一烷基、苯基十三烷基、苯基十四烷基、苯基 十五烧基、苯基十六烧基、苯基十七烧基、苯基十八烧基、 苯基十九烷基、苯基二十烷基、萘基乙基、萘基丙基、萘 基丁基、蔡基戊基、萘基己基、萘基庚基、萘基辛基、蔡 基壬基、萘基癸基、萘基十二烷基、萘基十一烷基、萘基 十三烧基、萘基十四烧基、萘基十五烧基、萘基十六烧基、 萘基十七烷基、萘基十八烷基、萘基十九烷基、萘基二十 烷基、蒽基乙基、蒽基丙基、蒽基丁基、蒽基戊基、蒽基 己基、蒽基庚基、蒽基辛基、蒽基壬基、蒽基癸基、蒽基 十二烷基、蒽基十一烷基、蒽基十三烷基、蒽基十四烷基、 蒽基十五烧基、蒽基十六烧基、蒽基十七烧基、蒽基十八 烷基、蒽基十九烷基、蒽基二十烷基、菲基乙基、菲基丙 基、菲基丁基、菲基戊基、菲基己基、菲基庚基、菲基辛 基、菲基壬基、菲基癸基、菲基十二烷基、菲基十一烷基、 菲基十三：)：完基、菲基十四；)：完基、菲基十五烧基、菲基十六 烧基、菲基十七烧基、菲基十八烧基、菲基十九烧基、菲 基二十烷基等。 烷氧基可為直鏈狀、支鏈狀或環狀，通常列舉碳原子 數為1至20，較好為1至15，更好為]至10，最好為1 至6之基，具體而言列舉例如曱氧基、乙氧基、正丙氧基、 異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、第二-丁氧基、第三-丁氧 基、正戊氧基、異戊氧基、第二-戊氧基、第三-戊氧基、 24 316620 200533630 新戊氧基、正己氧基、異己氧基、第二-己氧基、第三-己 氧基、新己氧基、庚氧基、辛氧基、壬氧基、癸氧基、十 一烧氧基、十三坑氧基、十四烧氧基、十五烧氧基、十六 烧氧基、十七烧氧基、十八烧氧基、十九烧氧基、二十烧 氧基、環己氧基、環辛氧基、環癸氧基、環十九烷氧基等。 芳氧基通常列舉碳原子數為6至14，較好為6至10 之基，具體而言列舉例如苯氧基、萘氧基、蒽氧基等。 烷硫基可為直鏈狀、支鏈狀或環狀，通常列舉上述烷 氧基之氧原子經硫原子取代之碳原子數為1至20，較好為 1至15，更好為1至10,最好為1至6之基，具體而言列 舉例如曱硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、 異丁硫基、第二-丁硫基、第三-丁硫基、正戊硫基、異戊 硫基、第二-戊硫基、第三-戊硫基、新戊硫基、正己硫基、 異己硫基、第二-己硫基、第三-己硫基、新己硫基、庚硫 基、辛硫基、壬硫基、癸硫基、十一烧硫基、十二烧硫基、 十三烧硫基、十四炫硫基、十五烧硫基、十六烧硫基、十 七烧硫基、十八烧硫基、十九烷硫基、二十坑硫基、環己 硫基、環癸硫基、環十七烷硫基等。 芳硫基列舉上述烷硫基之烷基部分經上述芳基取代之 基，具體而言列舉例如苯硫基、萘硫基、蒽硫基等。 烷磺醯基可為直鏈狀、支鏈狀或環狀，通常列舉碳原 子數為1至20，較好為]至15，更好為1至]0，最好為] 至6之基，具體而言列舉例如曱磺醯基、乙磺醯基、正丙 石黃SE基、異丙續醯基、正丁續醯基、異丁石黃Sf基、第二- 316620 200533630 丁石黃醯基、第三-丁磺酿基、正戊石黃醯基、異戊石黃酿基、第 二-戍石黃酿基、第三-戊磺酸基、新戊石黃醯基、正己磧醯基、 異己續醯基、第二-己石黃醯基、第三-己石黃醯基、新己石黃酿 基、庚續酿基、辛續醯基、壬續酿基、癸續醯基、十一烧 石黃醯基、十四烧續醯基、十六烧續醯基、十七烧續酿基、 十九烧續醯基、二十烧績驢基、環己項酿基、環辛續醯基、 環癸磺醯基、環十九烷磺醯基等。 芳磺醯基通常列舉碳原子數為6至14,較好為6至10 之基，具體而言列舉例如苯續酿基、萘續醯基、蒽確醒基 等。 烧亞續酿基可為直鏈狀、支鏈狀或環狀，通常列舉碳 原子數為1至20，較好為1至15，更好為1至10，最好 為1至6之基，具體而言列舉例如曱亞續臨基、乙亞續酿 基、正丙亞磺醯基、異丙亞磺醯基、正丁亞磺醯基、異丁 亞磺醯基、第二-丁亞磺醯基、第三丁亞磺醯基、正戊亞 石黃酿基、異戍亞項S蓝基、第二-戍亞續酿基、第二-戍亞石黃 醯基、新戊亞磺醯基、正己亞磺醯基、異己亞磺醯基、第 二-己亞磺醯基、第三·己亞磺醯基、新己亞磺醯基、庚亞 石黃醯基、辛亞續醯基、壬亞續醯基、癸亞績醯基、十一烧 亞石黃醯基、十二坑亞績酿基、十三烧亞續醯基、十四:)：完亞 石黃醯基、十五烧亞續酿基、十六坑亞績醯基、十七烧亞石黃 酷基、十八坑亞磺醯基、十九烧亞續醯基、二十烧亞續醯 基、環己亞確醯基、環辛亞確醯基、環癸亞磺醮基、環十 九烧亞續隨基等。 316620 200533630 芳亞磺醯基列舉上述烷亞磺醯基之烷基部分經上述芳 f取代之基，具體而言列舉例如苯亞伽基、萘亞續酿基、 蒽亞續醯基等。 〜烷膦基列舉膦基之】個或2個氫原子獨立，經上述之 烷基取代之基，具體而言列舉例如甲麟基、乙麟基、正丙 膦基、異丙膦基、正丁膦基、異丁膦基、第二丁麟基、第 二-丁膦基、戊膦基、己膦基、庚膦基、辛膦基、壬膦基、 六脚土 +貌脚基、十二烧麟基、十三烧麟基、十四烧 膦基、十五烧膦基、十六炫膦基、十七烧膦基、十八貌麟 基、十九烧膦基、二十烧膦基、環戊膦基、環己麟基、環 庚膦基、二甲膦基、乙基甲膦基、二乙膦基、甲基丙鱗基、 -丙膦基、乙基己膦基、二丁膦基、庚基甲膦基、甲基辛 膦基、癸基曱膦基、+ - p I 7 n平# ^十一烷基乙膦基、甲基十五烷膦基、 乙基十八烧膦基、環戍基甲膦基、環己基甲麟基、環己基 乙膦f:環己基丙膦基、環己基丁膦基、二環己膦基等。 、方麟基列舉膦基之j個或2個氯原子經上述之芳基取 代之基，具體而言列舉例如苯膦基、聯苯膦基、萘麟基、 蒽膦基等。 、、烷亞膦基列舉亞膦基之】個或2個氯原子獨立，經上 述之垸基取代之基，具體而言列舉例如甲亞膦基、乙亞膦 基、正丙亞膦基、異丙亞膦基、正丁亞膦基 第二丁亞膦基、第三-丁亞膦基、戊亞膦基、己亞麟基、 庚亞膦基、辛亞膦基、壬亞膦基、癸亞膦基、十一規亞膦 基十一烷亞恥基、十二烷亞膦基、十四烷亞膦基、十五 316620 27 200533630 烷亞膦基、十六烷亞膦基、十七烷亞膦基、十八烷亞膦基、 十九烷亞膦基、二十烷亞膦基、環戊亞膦基、環己亞膦基、 環庚亞膦基、二曱亞膦基、乙基甲亞膦基、二乙亞膦基、 曱基丙亞膦基、二丙亞膦基、乙基己亞膦基、二丁亞膦基、 庚基甲亞膦基、甲基辛亞膦基、癸基甲亞膦基、十二烷基 乙亞恥基、曱基十五烷亞膦基、乙基十八烷亞膦基、環戊 基甲亞科基、環己基甲亞膦基、;袁己基乙亞膦基、環己基 丙亞膦基、環己基丁亞膦基、二環己亞膦基等。 芳亞膦基列舉亞膦基之丨個或2個氫原子經上述之芳 基取代之基，具體而言列舉例如苯亞膦基、聯苯亞膦基、 萘亞膦基、蒽亞膦基等。 烷胺基列舉胺基之i個或2個氫原子各自獨立，經上 述之元基取代之基’具體而言列舉例如曱胺基、乙胺基、 正丙胺基、異丙胺基、正丁胺基、異丁胺基、第二_丁胺基、 第二-丁胺基、戊胺基、己胺基、庚胺基、辛胺基、壬胺基、 癸胺基、十一烷胺基、十二烷胺基、十三烷胺基、十四烷 胺基、十五烷胺基、十六烷胺基、十七烷胺基、十八烷胺 基、十九烷胺基、二十烷胺基、環戊胺基、環己胺基、環 庚胺基、二曱胺基、乙基曱胺基、二乙胺基、曱基丙胺基、 二丙胺基、乙基己胺基、二丁胺基、庚基曱胺基、曱基辛 月女基杂基曱月女基、十二坑基乙胺基、曱基十五烧胺基、 乙基十八烧胺基、環戊基曱胺基、環己基曱胺基、環己基 乙胺基、環己基丙胺基、環己基丁胺基、二環己胺基等。 芳胺基可列舉胺基之1個或2個氫原子經上述之芳基 28 316620 200533630 取代之基5具體而言列舉例如苯胺基、聯苯胺基、桌胺基、 蒽胺基等。 烷氧基羰基可為直鏈狀、支鏈狀或環狀，通常列舉上 述烷氧基之氧原子更與羰基鍵結，碳原子數為2至21，較 好為2至15,更好為2至10,最好為2至6之基，具體而 言列舉例如曱氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、異 丙氧基羰基、正丁氧基羰基、異丁氧基羰基、第二-丁氧基 羰基、第三-丁氧基羰基、正戊氧基羰基、異戊氧基羰基、 第二-戊氧基羰基、第三-戊氧基羰基、新戊氧基羰基、己 氧基羰基、環己氧基羰基、庚氧基羰基、環庚氧基羰基、 辛氧基羰基、壬氧基羰基、癸氧基羰基、環癸氧基羰基、 十一烧氧基獄基、十三烧氧基戴基、十四烧氧基戴基、十 五烷氧基羰基、十六烷氧基羰基、十七烷氧基羰基、環十 七烷氧基羰基、十八烷氧基羰基、十九烷氧基羰基、二十 烷氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基、環辛氧基羰 基等。 芳氧基羰基通常列舉碳原子數為7至1 5，較好為7至 11之基，具體而言列舉例如苯氧基羰基、萘氧基羰基、蒽 氧基羰基等。 烧氧基續醯基可為直鏈狀、支鏈狀或環狀，通常列舉 上述烷氧基之氧原子更與磺醯基結合，碳原子數為2至 21，較好為2至15，更好為2至]0,最好為2至6之基， 具體而言列舉例如曱乳基續酿基、乙氧基石黃S盘基、正丙氧 基石黃Si：基、異丙氧基續酿基、正丁乳基續酸基、異丁氧基 29 316620 200533630 石黃酿基、第二-Γ氧基石黃酿基、弟二-丁氧基石黃s盘基、正戍 氧基石黃酿基、異戍氧基確酿基、弟二戍氧基續酿基、弟二 -戍氧基石黃酿基、新戍氧基績酿基、己氧基石黃酿基、環己氧 基石黃臨基、庚氧基續酿基、壞庚氧基續酿基、辛氧基續總 基、壬氧基磺醯基、癸氧基磺醯基、環癸氧基磺醯基、十 一烧氧基續酸基、十二烧氧基續酿基、十三烧氧基續酿基、 十四烧氧基續醯基、十五烧氧基續酿基、十六烧氧基續醯 基、十七烷氧基磺醯基、環十七烷氧基磺醯基、十八烷氧 基石黃酿基、十九烧氧基續酿基、二十烧氧基確酿基、ί哀戍 氧基磺醯基、環辛氧基磺醯基、環十七烷氧基磺醯基等。 芳氧基磺醯基通常列舉碳原子數為7至15，較好為7 至Π之基，具體而言列舉例如苯氧基磺醯基、萘氧基磺醯 基、蒽氧基續酿基等。 醯基列舉源自脂肪族羧酸及芳族羧酸之基。 源自脂肪族羧酸之醯基可為直鏈狀、支鏈狀或環狀， 通常列舉鏈中更具有雙鍵，碳原子數為2至20，較好為2 至15,更好為2至10,最好為2至6之基，具體而言列舉 例如乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、異戊 醯基、三曱基乙醯基、己醯基、庚醯基、辛醯基、癸醯基、 月桂醯基、肉豆蔻醯基、棕櫚醯基、硬脂醯基、二十烷醯 基、丙烯醯基、曱基丙烯醯基、巴豆醯基、油醯基等。 源自芳族羧酸之醯基通常列舉碳原子數為7至1 5，較 好為7至]1之基，具體而言列舉例如苯醯基、萘醯基、蒽 酿基等。 30 316620 200533630 鉍乳基列舉於源自上述羧酸之醯基更- 基 基，列舉例如源自脂肪族羧酸及芳族羧酸之醯氧 源自脂肪族缓酸之酿氧基可為直鏈狀 狀’通常列舉鏈中 山 ^ ^ 二、有又鍵，故原子數為2至20，較好 列舉例如乙=至1〇’最好為2至6之基，具體而言 戊酸氧A、丙酿氧基、丁酿氧基、異丁酿氧基、 醉於土 ^、'醯氧基、三曱基乙醯氧基、己醯氧基、唐 =乳：、辛醯氧基、癸醯氧基、月桂醯氧基 二 基、私櫚酸氧基、硬脂酿氧基、 ^乳 ;、曱基_氧基、巴豆酿氧：、：::=、=酿氧 基、環癸醯氧基等。 -皿乳基、％己氧 較好酿氧基!常列舉碳原子數為…5, 基、蒽酿氧基等。土具體而吕列舉例如节酿氧基、蔡酿氧 :::基列舉源自腊肪族磺酸及芳族錯酸之 狀，通常列舉碳原子數為^為直鏈狀、支鏈狀或環 1至1〇,最好為]至6之美，呈Γ較好為1至15,更好為 乙磺醯基、正丙磺醯基、：丙、二而5列舉例如甲磺醯基、 磺醯基、第二_丁墙醯義基、正丁續醯基、異丁 石黃酿基、庚石黃酿基、基二二續酿基、戍石黃酿基、已 :燒續酿基、十二淀伽，十三;::其癸石黃酿基、十 基、+五烷磋醯基、 兀尹'馭基、十四烷磺醯 十痛酿基、十七她 *^6620 31 200533630 十烷磺醯基、環已磺醯基、 烷磺醯基、十九烷磺醯基、 環癸磺醯基等。 較：之❸1基通常列舉碳原子數為…4, 基、蒽石黃酿基等，，具體而言列舉例如苯石黃酿基、蔡石黃酿 ’、I氧基列舉於源自上述續酸之續酿基 之源自磺酸之基，列兴 、建、、，D有-〇_ 基。 ]舉例如源自脂肪_酸及芳族續酸之 :、自脂：族續酸之伽氧基可為直鏈 狀’通娜碳原子數為…〇,較好為^ = 1至10，最好為1至 更好為 之基’具脰而言列舉例如 基、乙磺醯氧基、正丙碏萨 牛H甲石頁醜氧 嶋、異丁墙喻…:乳基異丙爾基、正丁續 /、‘虱基、第二-丁磺醯氧基、 氧基、戊磺醯氧基、己硭铲气A ^ 弟二-丁磺醯 基、壬石黃酿氧基、癸“=〜庚％酿氧基、辛石黃酸氧 侧基“基、十一输氧基、十二燒 酿氧基、十六:::二:基、十吻酿氧基、十蝴 乳基、十九烷磺醯氧基、二+ 烷戸、fe 環己續酿氧基等。—環戊仙氧基、 = 氧基通常列舉碳原子數為6至 萃❹氧λ〜基’具體而言列舉例如苯—氧基、 冗' 戸、1虱基、恩磺醯氧基等。 鹵素原子列舉例如氯原子 等，其中以氯原子較佳。 子既原子、破原子 316620 32 200533630 叛基、續基、亞磺基、次磺基、膦基及亞膦基亦包含 忒等基具有之氫原子經例如鈉、鉀、鋰等鹼金屬原子取代 之基。 可具有取代基之雜環，作為取代基之上述烷基、烯基.、 芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、烷磺 fc基、芳磺醯基、烷亞磺醯基'芳亞磺醯基、烷膦基、芳 膦基、烷亞膦基、芳亞膦基、烷胺基、芳胺基、烷氧基羰 基芳氧基羰基、烷氧基磺酿基、芳氧基磺醯基、醯基及 鹺氧基更可具有之取代基列舉例如烷基、烯基、炔基、芳 基、羥基、烷氧基、胺基、烷胺基、毓基、烷硫基、甲醯 ^、醯基、羧基、烷氧基羰基、胺基甲醯基、烷基胺基曱 醜基等，該等取代基在芳環之取代基通常可存在丨至6個， 較好1至4個’更好1至2個。 "雜環可具有取代基，作為取代基之烷基、烯基、芳基、 烷虱基、烷胺基、烷硫基、醯基、羧基及烷氧基羰基列舉 與上述雜環具有之取代基所列舉相同之基。 雜環可具有取代基，作為取代基之炔基可為直鏈狀、 支鏈狀或環狀，通常列舉上述烷基中碳原子數在2以上之 基之鏈中含有]個以上碳原子·碳原子參鍵，碳原子數為2 至20,較好為2至10,更好為2至6之基，具體而言列舉 乙块基、2-丙炔基、2_戊炔基、2_壬基_3_丁炔基、環 炔基、4-辛炔基、1-曱基癸基-5-炔基等。 、" —取代丞，作為取代基之烷基胺基甲醯 舉胺基曱醯基之1個或2個氫原子獨立，經上述之俨 316620 200533630 代之基，具體而言列舉例如甲基胺基甲酿基、乙基胺基甲 酿基、正丙基胺基甲酿基、異丙基胺基甲酿基、正丁基胺 基甲U異丁基胺基甲酿基、第二-丁基胺基甲酿基'第 三-丁基胺基甲酸基、戊基胺基甲酿基、己基胺基甲酸基、 庚基胺基甲酿基、辛基胺基甲酿基、壬基胺基f酿基、癸 基胺基甲酿基、十一烧基胺基甲酿基、十二烧基胺基甲酿 基、十三烧基胺基甲酿基、十四烧基胺基甲酿基、十五烧 基胺基甲醯基、十六烧基胺基甲酿基、十七烧基胺基甲酿 基、十八烷基胺基甲醯基、十九烷基胺基甲醯基、二十烷 ，胺基甲《、環戊基胺基甲酿基、帛己基胺基甲酿基、 核庚基胺基曱醯基、二甲基胺基曱酿基、乙基甲基胺基甲 酿基、二乙基胺基甲酿基、甲基丙基胺基甲酿基、二丙基 月女基曱^基、乙基己基胺基甲酿基、二丁基胺基曱酿基、 庚基甲基胺基甲酿基、甲基辛基胺基甲醒基、癸基甲基胺 基曱酸基、十二烧基乙基胺基甲酿基、甲基十五烧基胺基 甲«、乙基十八烧基胺基甲酿基、環戊基甲基胺基甲醯 ，、壤己基·曱基胺基曱醯基、環己基乙基、環己基丙基、 猿己基丁基胺基甲醯基、二環己基胺基甲醯基等。 、、於本發明之重氫化方法具有雜環之化合物包括如上所 迷可具有取代基之雜環或於該雜環上結合例如以糖鏈為代 表之種種化合物或聚合物等組成，後者之具體例列舉例如 腺不、脫氧腺嘌呤、烏糞嘌呤、胸腺嘧啶、尿嘧啶、.肌 嘧啶、脫氧鳥糞嘌呤、脫氧胸腺嘧啶、脫氧尿嘧啶等核苷， 例如色胺酸等胺基酸等。 316620 34 200533630 方;、本發明之重氫化方法，具有 兴士夕S女L / ^ 辰及雜環之化合物列 結合所成之化合物，其中包括將芳之化合物適宜 接結合之化合物。 “Μ雜環進行縮合，直 於本發明之重氫化方法， 物進行反應之重氫源列舉例如 化之溶劑等。 與如上所述具有芳環之化合 重氫氣體（Ε>2、丁2)、經重氫 作為重氫源之經重氫化 #效m η、 η丨丄 土 a匈；ίΐ ϋ守列舉例如 如重甲醇、重乙醇、重異丙醇、重丁醇、重 重〜1+、重己醇'重庚醇、重辛醇、重壬醇、 重二Γ、： 醇、重十二烷醇等重醇類，例如重甲酸、 重乙I、重丙酸、重丁酸、重異丁酸 重三甲基乙酸等重羧酸類， 重/、戊駄、 酮、亩. 例如重丙酮、重甲基乙基甲 重甲基/、丁基甲酮、重二乙基 重二異丙基甲酮、 重-丙基甲綱、 簟右H斤 丁基甲綱寻重甲酮類、重二甲亞碉 :=Γ，其中較好列舉重水、重醇類，更好列舉重 重水重二二若考慮到環境面或作業性，則最好列舉 欠重虱為肌蚪列舉例如氚水（丁2〇)等。 經重氫化之溶劑〇 i a八2丄‘ 重，化去如τ 中有1個以上之氫原子經 淤其’只要例如重醇類為羥基之氫原子、重羧酸 2縣之氯f子經重氯化者即可用於本發明之重氨化方 77 η虱原子之重氫㈣越高者越佳，又以所有之 氫原子全部經重氫化者最佳。 π百之 重氫源之使用量越多越容易促進本發明之重氫化，但 316620 35 200533630 是若考慮到經濟面，則對於作為反應基質之具有芳環及/ 或雜環之化合物可重氫化之氫斜，重氫源中所 子之量下限順序較好料料以上、iQ倍莫耳」◦倍莫、 耳、3〇倍莫耳、40倍莫耳，上限順序較好為250倍莫耳， 150倍莫耳。 天寸 方；本發明之重氫化方法，必要時亦可使用反應溶劑。 反應基質只要是液體，則即使將重氫氣體作為重氫源使用 時亦不需使用反應溶劑’又，即使反應基f為固體，則將 經重氫化之溶劑作為重氫源使用時尤其不f使用反庫溶 劑’但是反應基質為固體且重氫源為重氫 用適當之反應溶劑。 〜必要時使用之反應溶劑為經由作為重氫源使用之重氫 氣體未重氫化者或是即使經重氫氣體重氫化，該經重氣化 之反應溶_可以原狀作為本發明线化 較 佳。又，本發明之重氯化，反應系亦可為懸濁=者= 反應溶劑，難將基質溶解之溶劑亦可使用，但以容易將基 質溶解者較佳。 * 經由作為重氫源之线氣體线化之溶劑為不能作為 本發明重氫化之重氫源使用時，若使用此種溶劑，則作為 重氫源之重氫氣體多，導至詩非本發明线化之溶劑之 重氫化，所以將此種溶劑作為反應溶劑使用不理想。 二甲氧 氫咄喃、四氫呋喃等 必要日才使用之反應溶劑之具體例列舉例如二甲驗 乙醚、二異丙醚、乙基甲醚、第三-丁基甲醚、 i 0惡烷 基乙坑、環氧乙貌、1 4. 316620 36 200533630 例如己烷、庚烷 〒 >元 一 37 /元Λ 恭松、I理 脂肪族烴類等重氫氣體未、 展己烷等經 如曱醇、乙醇、異丙醇、丁 有機溶劑，例如水，例 庚醇、辛醇、壬醇、癸醇'十-垸；丁:二V戊醇、己醇、 例如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、 —坑醇等醇類， 三甲基乙酸等缓酸類，例如丙_:、=酸、異戊酸、 丁基甲_、二乙基甲綱、二丙基甲二=、甲基異 丁基甲酉同等_，例如二甲亞楓等;基^同、二 亦可作為本發明重氯源使用之有機溶解乳氣脰重氫化 於本發明，經活化之2独上選自 、釕觸媒、鎳觸媒及_二:二 上：：為經活化之觸媒混合物」)為將未經活化之2種以 上砥自鈀觸媒、鉑觸媒、鍺觸媒 :⑽媒之混合觸媒(以下簡稱為「未 =:广氯氣體或重氯氣體接觸而活化者，或：二 媒或姑觸巴草蜀$、_某、姥觸媒、銀觸媒、訂觸媒、錄觸 舌，销媒（間稱為「未經活化之觸媒」）經由與氣氣 虱氣體接觸而活化後混合2種以上而成者。 使用二作為經活化之混合觸媒，可 么 、、、化之觸媒或混合觸媒預先活化者，或只要反 有氫氣體或重氫氣體，即使未經活化之㈣或混 :觸媒亦同樣可使用。又，只要在反應系中 =氯氣體，可同時使用未經活化之觸媒及預先經活化 觸媒。 316620 37 200533630 於反應系存在有氫氣體或重氫氣，可將氫氣體或重氫 氣體直接通過反應液或是將密封之本發明重氫化反應系以 氮氣體或重氮氣體取代即可。 如上所述，只要使用將本發明之重氫化反應系密封， 用氫氣體或重氫氣體取代之方法進行觸媒之活化，則不需 =預先將觸m之操作，可更有效钱進行本發明之 ^ , @|I , . ^ a王乳軋肢進行活化之混合崩 以gp你：^ α L礼月豆或重氫氣體，戶/ P使為一般谷易用氫氣體等還原 還原基質之重氫化反應。 々之基貝’可只進賴 於本發明之重氫化方法，經 種以上經活化之、 之h合觸媒以含有2 丄、-活化之鈀觸媒之混合觸媒、 之鉑觸媒之混合觸媒較佳，又以經活化之八：以上經活化 觸媒而成之混合觸媒更佳。 b之含有鈀觸媒及鉑 鈀觸媒列舉免原子之原子價為0至 2價，更好為〇價之觸媒。 仏’較好為0至 鉑觸媒列舉鉑原子之原 0至2價，更好為〇價之觸媒。至4價，較好為 錄觸媒列舉铑原子之 〇價之觸媒。 ’、€ i吊為0至】價，較好為 銀觸媒列舉銀眉子之原 !至3價，更好為3價之銀化劑。至5價，較好為 舒觸媒聰了原子之 、吊马0至2價，較好為 200533630 〇價之觸媒。 〇至2價，較好為 〇或1價，較好為 鎳觸媒列舉鎳原子之原子價通常為 〇價之觸媒。 ’ 始觸媒列舉鈷原子之原子價通常為 1價之觸媒。 錄或姑金屬， 可為將配位基 乙酸鹽或金屬 擔載於载體之 載體之觸媒簡 上述之觸媒可為鈀、鉑、铑、銥、釕、 可為該等金屬之氧化物、鹵化物、乙酸鹽， 配位者或該等金屬、金屬氧化物、鹵化物、 配位化合物擔載於種種載體所成者。以下， 觸媒簡稱為「載體擔載金屬觸媒」、未擔載於 稱為「金屬觸媒」。 灸本勒明重氫化方法作為混合觸媒 媒列舉將2種以上經活化之載體擔載金屬觸媒二=

或2種以上經活化之觸媒擔載於同一載體 稱為複合觸媒。 便另J 本發明重氫化方法之觸媒中，作為可將配位基配位之 金屬觸媒之配位基列舉u•環辛二烯(C0D)、二苄叉丙酮 _A)、聯D比唆（BPY)、菲繞琳（pHE)、苯基猜⑽⑶）、異 氰化物（RNC)、二乙基化胂（As(Et)3)、乙酿丙酮配位基 (acac)、五甲基极戊二稀基、例如二甲基苯基麟 (P(CH3)2Ph)、二苯基膦二茂鐵（DppF)、三甲基膦 (P(CH3)3)、三乙基膦（pi)、三-第三-丁基膦（抑…）、三環 己基膦(.PCy3)、三甲氧基膦（p(〇CH3)3)、三乙氧基膦 (P(OEt)3)、二-第二-丁氧基膦（p(〇iBu)^、三苯基膦（pph3)、 316620 200533630 ]·，2-雙（二苯基膦）乙烷（dppe)、三苯氧基膦（p(〇ph)3)、三 鄰-曱苯基膦（P(o-t〇lyl)3)等有機膦配位基等。 έ:巴金屬觸媒之具體例列舉例如絶（pd)，例如氫氧化鈀 (Pd(OH)2)等氫氧化鈀觸媒，例如氧化鈀（pd〇)等氧化鈀觸 媒，例如 >臭化鈀（PdBi·2)、氯化鈀（pdc】2)、碘化鈀（pdl2)等 鹵化鈀觸媒，例如鈀乙酸鹽（Pd(〇Ac)2)、鈀三氟乙酸鹽 (Pd(OCOCF3)2)等鈀乙酸鹽觸媒，例如Pd(RNC)2Cl2、 Pd(acac)2、二乙酸鹽雙（三苯基膦）鈀（[pd(〇Ac)2(pph3)2])、

Pd(PPh3)4、Pd2(dba)3、Pd(NH3)2Cl2、Pd(CH3CN2)Cl2、二 氣雙（苯基腈）鈀[Pd(PhCN)2Cl2]、Pd(dppe)C]2、

Pd(dPPf)Cl2、Pd[PCy3]2Cl2、Pd(PPh3)2Cl2、 Pd[P(o-tolyI)3]2Cl2、Pd(cod)2Cl2、Pd(PPh3)(CH3CN2)Cl2 等 配位於配位基之把金屬配位化合物觸媒等。 名白孟屬觸媒之具體例列舉例如翻（Pt)，例如Pt〇2等氧 化鉑觸媒、例如PtC!4、PtC12、K：2PtC】4等鹵化鉑觸媒，例 如 PtCl2(cod)、PtCl2(dba)、PtCl2(PCy3)2、PtCl2(P(〇Et)3)2、

PtCl2(P(〇t]Bu)3)2、PtCl2(bpy)、PtCl2(phe)、Pt(PPh3)4、 Pt(cod)2、Pt(dba)2、pt(bpy)2、Pt(phe)2 等配位於配位基之 始金屬配位化合物觸媒等。 铑金屬觸媒之具體例列舉例如铑（Rh)，例如 RhCl(PPh3)3等配位於配位基之铑金屬配位化合物觸媒等。 銀金屬觸媒之具體例列舉例如銥（I】·），例如

Mc〇d)(acac)、Cp*Ir(P(CH3)3)IrC]2 等配位於配位基之銥金 屬配位化合物觸媒等。 40 316620 200533630 釕金屬觸媒之具體例列舉例如釕（Ru)，例如

RiiCl^pph3)3等配位於配位基之釕金屬配位化合物觸媒 等。 铄贫屬觸媒 ▼ ”〜w /干、π別砾、1N1)，例如Νι〇等氧 化鎳觸媒，例如NlC12等齒化錄觸媒，例如Νια2(_)、 ㈣丨π%)2、Nl(PPh3)4、Ni(p(OPh)3)4、Νι(_2 等配位 於配位基之錄金屬配位化物觸媒等。 _鈷金屬觸媒之具體例列舉例如co(C3H5){p(〇ch3)仏 專配位方；配位基之始金屬配位化合物觸媒等。 如士所述之金屬觸媒為擔载於載體者時之載體列舉例 如石厌、氧化|呂、石夕膠、沸石 八 Α/Γ 人物蓉/刀子師、離子交換樹脂、聚 〇物寻，其中以碳較佳。 作為載體使用之離子交換傲心 拉丁 ώ 換树知，只要對本發明重新化 …、不良景> 響者即可，列舉例如陽 二 換樹脂。 ㈣子父換樹脂、陰離子交 陽離子交換樹脂列舉例如弱酸性 酸性陪雜工> 4么从 子父換树脂、強 文丨生除離子父換樹脂，陰離 離子交拖抖π 換树知列舉例如弱鹼性陰 又換树知、強鹼性陰離子交換樹脂等。 離子交換樹脂一般作為骨架 體交聯之Ψ人私 ^ , 切巴3用二官能性單 ^之4^物’於此結合酸性基或 早 除離子或陰離子（對離子）交換。 土用各個種種 =性陽離子交換樹脂之具體例列舉例 ，本父％之丙烯酸醋或，基丙烯酸醋之孚用-乙烯 得者。 I 5物進行水解獲 200533630 強酸性陽離子交I> _ 、树知之具體例列舉例如將苯乙烯 一乙却基苯之共聚物進行石黃化者。 ‘ ，陰離子交換樹脂列舉例 苯之共聚物之芳環結合有胺基者等。 驗性陰離子交換樹脂之驗性強度根據所 =胺基…級胺基、第3級胺基、 又，市售之離子交換樹脂亦可與如上所述之離子交換 樹脂同樣地作為本發明重氫化之觸媒之《使用又換 /作為載體使用之聚合物只要對本發明之重氫化無不良 影響者即可，並益特另,丨$ 生丨 …、义 …特別之限制’該等聚合物之例列舉例如 ，下述通式⑴心之單體進行聚合或共聚獲得之化合物 寻0

R】、 ^C~C Λ2 [】] (式中，R1表示氫原子、低級烷基、羧基、羧基烷基、 烧氧基《、歸絲基幾基、氰基或τ㈣，r2表示氯 原子、低級⑥基、絲、烧氧基㈣、祕絲基幾基、 氰基或鹵素原子，R3表示氫原子、低級絲、鹵絲、經 基、可具有取代基之絲、脂職雜環基、芳族雜環基、 鹵素原子、烷氧基羰基、羥基烷氧基羰基、磺基、氰基、 含氰基烧基、㊃氧基、隸、縣烧基、酸基、胺基、胺 基貌基、胺基甲基、N{基胺基甲酿基或羥基烧基，亦 可將R只R結合，與鄰接之_c=c_ 一同形成脂肪族環）。 316620 42 200533630 通式[1 ]中R至R3表示之权纽、}__Γ ^ 衣不之低級烷基可為直鏈狀、支鏈 狀、環狀之任何一種，列舉例如碳原子數為丨至6之产某， 具體而言列舉甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基兀、土異 丁基、第三-丁基、第二-丁基、正戊基、異戍基、第三-戍 基]-甲基节基、正己基、異己基、環丙基、環戊基、環 己基等。 R及R表示之叛基烧基列舉例如將上述低級烧基之 氣原子Γ部分經叛基取代之基等，具體而言列舉例如《 羧基乙基、羧基丙基、羧基丁基、羧基戊基、羧基 〇基寺。 R1至R3表示之烷氧基幾基以例如碳原子數為2至u 之基較佳，具體而言列舉例如甲惫 J甲乳基叛基、乙氧基幾基、 丙乳基叛基、丁氧基羰基、戊氧美 土戍虱基叛基、己乳基羰基、庚 R]至V表示之經聽氧基幾基列舉將上述碳原子數 且^至U之絲基㈣之氫原子—部分、《基取代之基， 美^而=舉例如經基甲氧基裁基、經基乙氧基幾基、經 “：：：基、""基丁氧基幾基、羥基戍氧基羰基、羥基 基、經基庚氧基幾基、經基辛氧基幾基、經基壬 乳基叛基、羥基癸氧基羰基等。 及R I不之^素原子列舉例如氟原子、氯原子、 廣原子、碘原子等。 V表示之函燒基列舉例表示之上述低級貌 316620 43 200533630 基經齒素化（例如氟化、氣化 兔 化寻）之碳原子 ^ 2,基其具體而言列舉例如氯曱基、漠甲基、三氣 “丁二,Γ氣丙基、3·溪丙基、3,3,3·三氣丙基、 “ 土 氣戊基、6-氯己基等。 可具有取代基之芳基之芳基列舉例如苯基 ^甲苯基、㈣等，又，該取代基列舉例如絲、^ 其、’及烷乳基、羧基等。取代芳基之具 j、甲笨基坡基、經基苯基、甲氧基苯基、第丄= 基、羧基笨基等。 乳基本 脂肪族雜環基為例如5員環 畊基、嗎啉基等。 -六氫0比咬基、六氫吼 至3 為例如5員環或6員環，雜原子以含有1 體而==:、氧原子、硫原子等雜原子者較佳，具 基等。例如比咬基、味唾基、D塞唾基、咲喃基、吼喃 氰基基:舉例如上述低級烧基之氫原子-部分經 氰丙基、3-氛土丙其言列舉例如氛甲基、2-氛乙基、2-氰己基等/ 丁基、4_氰丁基、5-氰戊基、6· t氧基列舉例如 具體而言歹陶“ 為2至20之羧酸之基， + 1入口乙酿氧基、丙酿氧基、丁酿氧基、戍醯 316620 44 200533630 氧基、壬醯氧基、癸醯氧基、节醯氧基等。 胺^基列舉將上述低級㈣之氫原子—部分經胺基 之土’具體而言列舉例如胺基甲基、胺基乙基、胺基 丙基、胺基丁基、胺基戊基、胺基己基等。 N-貌基胺基甲酿基列舉胺基甲酿基之 經烷基取代之基，具妒而十幻斑/ 千邛刀 N-乙基胺基甲酿基、N :二：：Μ基胺基f酿基、 基胺基Μ基、N-異丙基胺基 甲-皿基^正丁基胺基甲酿基、N_第三_ 丁基胺基甲 代之ΓΓ元ΐ列舉上述低級炫基之氯原子—部分經經基取 基、㈣;Γ=Γ㈣甲基，乙基，丙 ^ ^》工基戊基、羥基己基等。 時之月匕肪;r产、二與結合’與鄰接之《一同形成脂肪族環 月曰肪無％列舉例如碳原子數為5 環，環可為單環，亦可為 10之不飽和脂肪族 原冰片稀環、環戍 寺環之'具體例列舉例如 等。 戍心1己細環、環辛稀環、環癸烯環 通式Π]表示之單體之具體㈣ 知、異丁烯等碳原子赵 坤丙細、丁 例如苯乙稀、4甲之稀性不飽和脂肪族烴類， 等碳原子數8至20之本=^^^ 雖、乙酸乙称丙酸乙烯醋、乙 3/ 20之峨類，例如氯稀、偏=稀_碳原子數 亂乙稀等碳原子數2至2〇之 ~偏乳乙~、四 例如丙烯酸、烯性不飽和化合物类負， "基丙稀酸、衣康酸、馬來酸、富馬酸。 3】662〇 45 200533630 豆酸、乙烯乙酸、丙稀乙酸、乙烯苯曱酸等碳子數3至20 之烯性不飽和羧酸類（該等酸類亦可為形成例如鈉、鉀等鹼 金屬鹽或敍鹽等鹽形態），例如甲基丙烯酸曱酯、曱基丙烯 酸乙酯、曱基丙稀酸丙酯、曱基丙烯酸丁酯、曱基丙烯酸 2-乙基己酯、丙稀酸甲g旨、丙稀酸乙酯、丙稀酸丙酯、丙

烯酸丁酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸月桂酸酯、氏 烯酸硬脂酸酯、衣康酸曱酯、衣康酸乙酯、馬來酸曱酯、 馬來酸乙酯、富馬酸曱酯、富馬酸乙酯、巴豆酸曱酯、巴 ^酸乙醋' 3-丁烯酸曱酯等烯性不飽和羧酸酿類，例如丙 烯腈、曱基丙烯腈、烯丙基氰等碳原子數3至2〇之含氰稀 性不飽和化合物類，例如丙烯醯胺、甲基丙稀醯胺等碳原 子數3至20之烯性不飽和酿胺化合物類，例如丙焊酸、巴 豆酸等碳原子數3至2〇之稀性不飽和轉、，例如乙婦基谱 酸、4-乙烯基料料碳原子们至⑼之㈣不飽和石备酸 ::該=嶋可為形成例如納、钟等驗金屬鹽等鹽开/ 和月曰肪族胺類，例如乙婦基苯胺等碳原子數 ^ 不飽和芳族胺類’例如N_乙烯基吡 …〇之《 啶等碳原子數5至20之烯性不釣夺兀。乙烯基六虱吡 如稀丙醇、巴豆醇等二不3=::雜環狀胺類’例 例如4-乙烯基苯料破原子數8 :不，和醇類’ 類。 之却性不飽和苯酚 將上述之 發明重氫化， 冰合物等作為載體使用時 載體本體難重氫化者較佳 雖以使用經由本 但是擔載於該經 *46 200533630 本體重氫化獲得之載體之觸媒亦可用於本發明之重氫化。 在擔載於載體之觸媒，作為觸媒金屬之纪、翻、錢、 銥、釕、鎳或鈷之比例通常為全體之i至99重量％，較好 1至5〇重量％，更好1至30重量％，最好1至20重量％， 又以5至10重量％最佳。 ^之重氫化方法，在上述載體擔載之金屬觸媒 土，苴由3有鈀奴、氫氧化鈀碳或鉑碳組成之混合觸媒 乂土，…中又以由含有鈀碳或鉑碳組成之混合觸媒較佳， 又以由含有鈀碳及鉑碳組成之混合觸媒更佳。 本發明混合觸媒之觸媒混合比例可以任何比例混人， ==至lb更好為Μ至Μ，使編合 1 /氧化時，與用單獨觸媒進行重氫化時相比可提 咼重氫化率。 」^ Μ 媒與㈣媒之混合觸媒時，其混合比例 、日人盈屬$成為通常1 : 99至99: 1，較好丨：9至9: j =即可。又’使用例如由把碳與紐碳組成之混合觸媒時， 量與金屬量之金屬重量比以通常為 99 · 1，較好〗：9至9 :丨，更好丨：$至$ : ^， 尤其較好為1 : 2至2:卜最好1 : 1混合即可。 化之、、θ::χ明之重氫化方法’經活化之混合觸媒或未經活 庳^ίΓ某之使用量不論是否擔載於載體，對於作為反 有芳環及/或雜環之化合物，通常所謂觸媒 、序較好成為0.01至200重量％、0.01至]00重 。·。】至50重量％、。.。1至2。重"、〇,]至2。重量二 Α1 316620 200533630 1二重量至2°重量％之量，該觸媒”所1 媒…之上限之順序較好為20重量％、】〇重：广觸 重置％、2重量％’下限之順序較好為㈣里: 重量％、0.05重量％、0.5重量％之量。冑里（〇-〇〇5 一:二:：之反應使用未經活化之混合觸媒時，為了將 ㈣化，在反應系中存在有氫氣時該氫氣之使用旦 =太夕，雖㈣為重氫源之經重氫化之溶 = 發明重氫化反應會有不良影響，但是使 二化之本 量稍多，則觸媒之活化可有效率地 ^化^要 :h觸媒為成為m〇〇〇當量，較好1〇至當量之 里 〇 旦為I將觸媒活化，反應系中存在有重氫時重氯之使用 置只要是觸媒活化所需之量即可，雖缺 為成為旧_〇當量，較好為1〇二二峨觸媒 田里罕乂好為10至700當量之量，但是 由於在反應彡巾該践與經线化之㈣接觸，所以有-將 該溶劑更經重氫化之效果，即便❹量多，亦無問題地可 進行本發明之重氫化。 本發明重氫化方法之反應溫度下限通常從阶起，順 序較好為 2(TC、4(TC、60t、8(TC、14(rc、16(rc，上限 逍常從300°C起，順序較好為2〇〇°c、18〇。〇。 於反應谷裔内將溫度設定為比溶劑沸點更高之溫度， 可將反應容裔内作成密封狀態進行加溫及/或加壓，經由此 之結果，系内成為加壓狀態即可。 於將反應系加壓，可使用為了將觸媒活化之氫氣或重 316620 200533630 氫氣來進行，亦更可使用例如氮氣、氬氣等惰性氣體來進 彳丁0 "早棒月重氫化之反應時間通常為30分鐘至100小時， ㈣小時 '更好小時，最好3至3〇小時。 婉活化之ΓΓ之重風化方法使用重水作為重氫源，使用未 …化之把觸媒與朗媒之混合觸媒為例加以說明。 二P二如將具有芳環及，或雜環之化合物(基質)、對 二二1至2〇0重量％之把觸媒與翻觸媒組成之 :?二(4⑼金屬與翻金屬合計對於基質為。_ 2_〇^ 經重氫化之溶_於混合觸媒成為工至 二=，較好1〇至7°°當量之量)，將反應系密封， %分鐘使在反油广浴中、於約2(rc至赠攪拌約 里至叫，使反應。反應完成後將 ^合觸媒，純化後測定]h_nmr、2h_nmr : f 寺，進行構造解析。 S7b°曰 液離==溶於經重氫化之溶劑時，將生成物從反應 ，可根據例如經由溶解生成物之有機 物奴反應液萃取，再經由過減除去 、夺生成 法進行即可。 觸媒之公知純化方 氫源==:=使用預先活化之混合觸媒且重 吏m化之浴劑進行本發明之重氫化方 時雜環之化合物具有4素原子作為取代基 …'原子不經虱原子或重氫原子取代，只進行 $雜環之重氫化，又，具有芳環及/或雜環之化合心、 316620 49 200533630 有例如硝基、氰基等取 斤 進行芳環及/或雜環之重氫1"。，έ玄等取代基不經還原，只 觸婢:==:述在經活化之溶劑中，在經活化之混合 蜀蜾存在下將具有芳環及/ 本發明之方法，則在呈右^ ”衣化合物進行重氫化之 原子中，即使在以^重 及/或雜環之化合物具有之氮 非常有效率地重氫化。風化率較低之部位之氫原子，亦可 芳環Π丄::Γ主單獨使用鈀觸媒或始觸媒等觸媒將具有 方％之化合物進行重氫化時 之氫原子重氫率相比，在芳於下基位置之碳原子 之碳原子所社人之、、、、。&於芳環之取代基鄰位 化I# 、，σ虱原子（以下稱為鄰位之氫原子）之重氣 化率低，又，結合於跖Μ 7里忒 之氫原子之重^卜至Γ 置較遠位置之碳原子具有 低之傾向Μ曰是細由如^ 0 置越边其重氮化率越 上、ϋ白“s - 务明之方法使用經活化之2種以 上k自鈀觸媒、鉑觸媒、姥 媒及_媒之混合觸婢進行重媒、釕觸媒、鎳觸 如卜m / 重風化反應，則即使為具有在 率。<虱原子之化合物，亦可獲得極高之重氫化 有芳環之化合物鄰位之氫原子之重氫化率與多數 琢己中車獨用經活化之查觸 媒及早獨用經活化之鉑觸媒進 ^聽時之重氫化率相比，使用經活化之免觸 1之混合觸媒進行重氫化時之重氫化率特別高，用混 3觸媒可獲得相乘效果。 在具有雜環之化合物，雜環上取代基結合之碳原子鄰 316620 50 200533630

相乘效果。 原子之重氫化率與多數場合中單獨用 獨用經活化之鉑觸媒進行種種重氫化 使用經活化之鈀觸媒與鉑觸媒之混合 重氫化率特別高，用混合觸媒可獲得 根據本卷明之重氫化方法，結合於芳環或雜環之烷胺 基具有之氫原子亦可有效率地進行重氫化。 以下’列舉實施例對本發明作更具體之說明，但是，

%者。 【實施例】 實施例1 將5 —苯基戊酸500毫克、鈀碳50毫克、鉑碳1〇〇毫 克懸濁於重水（D2〇）17毫升，將密封之反應系經氫取代 後’在油浴中、於！ 8〇。〇進行反應約24小時。反應完成後 反應液用乙醚萃取，將觸媒過濾，濾液減壓濃縮後測定 H-NMR、2H-NMR及Mass光譜，進行構造分析。反應基 貝具有之氫原子之重氫化率如表丨所示。又，於表丨，各 重氫化率表示反應基質構造式附記數字之位置氫原子之重 氫化率。 比較例1 -1 除了觸媒使用鈀碳50毫克以外，與實施例1同樣操作 進行重氫化反應。結杲合併表示於表1。 316620 200533630 比較例1-2 除了觸媒使用#碳100耄克以外，與實施例1同樣操 作進行重氫化反應。結果合併表示於表1。 比較例1-3 除了反應基質使用上述比較例1—2經重氫化之5 —苯美 戍酸5 0毫克’觸媒使用纪碳5 0宅克以外，與實施例1同 樣操作進行重氫化反應。結果合併表示於表丨。 [表1]

(0 (5〕 實施例] Pd/C + ~~ Pt/C Pd 5 Pt_ 5 比較例】-] Pd/C 5 - 比較例2 Pt/C - 5 比較例1-3 Pt/C — Pd/C 5 5 0)(2) ：ΊΤ 0X40^97^(5)： 95 〇) : 97,(2) : 19? (3) ： 28?(4)^8;(5) ： 10 (1)97 ： ?(2) : 30, ^ __(3)(4)(5) : 97 實施例2 ---- 除了反應基質以5-苯基丁酸5〇〇毫克取代5_苯基戊酸 使用外，與實施例1同樣操作進行重氫化反應。結果如表 2所示。 比較例2-1 除了觸媒使用鈀碳50毫克以外，與實施例2同樣操作 進行重氫化反應。結果合併表示於表2。 比較例2-2 除了觸媒使用翻碳100毫克以外，與實施例2同樣操 作進行重氫化反應。結果合併表示於表2。 316620 52 200533630 [表2] 觸媒 ""------ 金屬量(毫克) 反應基質 重氫化率（％) Pd Pt 實施例2 Pd/C -f Pt/C 5 5 g) (3) (5) ⑴Cor議 (2) 0) ⑴⑺：97,（3)(4) : 98, (5) ： 97 (3)(4)(5) ： 1〇〇 (1): 96，(2): 74，(3): 70, ⑷：28,(5) : 20 比較例2-] Pd/C 5 - 比較例2-2 Pt/C - 5 實施例3 除了反應基質以4-正丙基苯曱酸5〇〇毫克取代5-笨基 戊酸使用外，與實施例i同樣操作進行重氫化反應。結果 如表3所示。 比較例3-1 除了觸媒使用鈀碳50毫克以外，與實施例3同樣操作 進行重氫化反應。結果合併表示於表3。 比較例3-2 除了觸媒使用鉑碳1 〇〇毫克以外，與實施例3同樣操 作進行重氫化反應。結果合併表示於表3。 [表3] 觸媒 金屬量(毫克) 反應基質 重氫化率（％) Pd Pt 貫施例3 Pd/C + Pt/C 5 5 (2) (3) (5) Η〇〇(：/、^(2) ⑴ (1)： 78,(2):58,(3):90, (4) :83,(5) ： 77 比較例3-] Pd/C 5 - ⑴:3，(2yT7^T^； (4) : 93，（5) : 92 比較例3 - 2 Pt/C - 5 ⑴·· 62,(2)71^3) ·· 15, 一 (4) · 12,(5) ： 11 貫例4 匕于、了反應基質以2 -正丙基酿5 0 0毫克取代5 -笨基戊酸 使用外，與實施例1同樣操作進行重氫化反應。結杲如表 53 316620 200533630 4所示。 比較例4 -] 了觸媒使用鈀碳5〇亳克 進行重氫化反應。&果人構卜 -^例4同W呆作 、、、。果合併表不於表4。 比較例4-2 與實施例4同樣操 4 〇 除了觸媒使用鈀碳100毫克以外， 作進行重氫化反應。結果合併表示於表 比較例4-3 除了觸媒使用鉬碳 作進行重氫化反應。έ士 ^ 、、、Ό [表4]

重氫化率（％) 0)(2)(4)(5)(6):^ (3) ： 87 汀)：99，(2)(771i； (3) ： 48,(5)(6) ： 97 (^)(4)(6) ： 97^^7987 (3) ·· 54,(5) : 98 ’ 0X2) : 98^3ΓΓΤΓ (4) ： 72,(5) ： 4216) ： 28 100笔克以外’與實施例4同樣操 果合併表示於表4。 除了反應基質以 使用外，與實施例1 5所示。 比較例5-1 扣正丙基酚500毫克取代孓苯基戊酸 同樣操作進行重氫化反應。結果如表 進行重氫化反應。結果合併表 ^ 了觸媒使用免碳5〇毫克以外，與實施例5同樣操个 ^ JU tl τήζ Μ 示於表 316620 54 200533630 比較例5-2 除了觸媒使用鉑碳1 〇〇毫岩 ,^ ? w > 毛兄以外，與實施例5同樣操 作進仃重氫化反應。結果合併表示於表5。 [表5]

比較例6 -1 示了觸媒使射ε碳5G毫克以外，與實施例6同樣操作 進行重氫化反應。結果合併表示於表6。 比較例6-2 除了觸媒使用鉑碳1 〇〇毫克以外，與實施例6同樣操 作進行重氫化反應。結果合併表示於表6。 7木 316620 55 200533630 [表6]

1基質 ~1 ---------------- 重氫化率（°/o) m2 | X (ί)(3) ： 99,(2) ： 97,(4) ： 59； (5)(6) ： 97,(7) ： 94 ΚΓ)(2) ： 96,(3) ： 97?(4) ： 12； Li (6) (5)(6)(7) ： 97 (4) ⑴(2) ·· 97，(3) : 98,⑷：】4, (5) ： 49,(6) ： 32?(7) ： 20 允于了反I基貝以4一正丙基苯胺500毫克取代5-苯基戊 酸使用外，與#施例1同樣操作進行重氫化反應。結果如 表7所示。 比較例7-1 除了觸媒使㈣碳5G毫克以外，與實施例7同樣操作 進行重氫化反應。結果合併表示於表7。 比較例7-2 *示4觸媒使用鉑碳1 〇〇毫克以外，與實施例7同樣操 作進行重氫化反應。結果合併表示於表7。 [表7]

實施例8 -——- (1) : 98—:(2)7177 (3)(4) ： 99,(5) ： 98 (1) ： 97?(2)~iTT~ 、以、了反應基質以N，N_二曱基苯胺500毫克取代5-苯基 戊酸使用外，與實施例】同樣操作進行重氫化反應。結果 316620 56 200533630 如表8所示。 比較例8 -1 進行重氫化反ί用:::上0*克以外’與實施例8同樣操作 比較例8-2 。果合併表示於表8。 除了觸媒使用1自碳100毫克 作進行重氫化反應。結果合併表#表8 ]8同㈣ [表8] 觸媒 金屬量 (ϊϊΙΊ ---—. ρΤ 實施例 8 Pd/C + Pt/C 5 5 比較例 8] Pd/C 5 - 比較例 8-2 Pt/C - 5 反應基質 S)c (4)3C、N，CH3

重氫化率（〇/〇) (4) ： 98 ⑴(3) ·· 98，(2) : 21 (4) ： 5 1 _ ， 〇)(3) ： 98^(2)Τ 81, (4) : 54 除了反應基質以於驗酸（lllc〇tin)5〇〇毫克取代5_苯基 使射卜，與實施例1同樣操作進行重氫化反應。結果 如表9所示。 比較例9-1 …除了觸媒使用纪碳50毫克以外，與實施例9同樣操作 進行重氫化反應。結果合併表示於表9。 比較例9-2 除了觸媒使用鉑碳100毫克以外，與實施例9同樣操 作進行重氫化反應。結果合併表示於表9。 316620 57 200533630 [表9] 觸媒 金屬量(毫克） Pd Pt 實施例9 Pd/C + Pt/C 5 5 比較例9 -1 Pd/C 5 - 比較例9 - 2 Pt/C - 5 實施例10 反應基質(3)r^Sr^

COOH (2)\ Η ⑴ 重氫化率（％) (1)(2)(3) ： 99?(4) ： 48 (1)(3) : 98,(2) : 99, (4) : 10 (1) : 54，(2) : 99，(3) : 65, (4) : 11 除了反應基質以4-二曱胺基卩比咬5⑼毫克取代5 —苯基 戊酸使用外，與實施例1同樣操作進行重氫化反應。結果 如表1 0所示。

比較例1(M 除了觸媒使用叙碳5 0毫克以外，與實施例1 〇同樣操 作進行重氫化反應。結果合併表示於表1〇。 比較例10-2 除了觸媒使用鉑碳1 00.毫·克以外，與實施例1 0同樣操 作進行重氫化反應。結果合併表示於表1 〇。 [表 10] 觸媒 金屬量（毫克） Pd Pt 10 Pd/C -fPt/C 5 5 i Pd/C 5 ]0‘2 ---- Pt/C ------ ------- 5 一"· « 反應基質

(3) (3) h3c ch3 N

重氫化率（°/〇) ⑴：99，(2) : 16，(3) ： 24 (1): 99，(2): 6,⑶： (1) ： 100,(2) ： 9?(3) ： 5 方法 化。又. y將具有芳環及/或雜環之化合物有效率地進行重氫 ”，由各實施例與和各實施例對應之比較例之比較明 316620 58 200533630 瞭經由使用本發明之混合觸媒，對於在單獨之鈀碳或單獨 之鉑碳重氫化率低之芳環上之氫原子，尤其是鄰位之氫原 子或結合於芳環之具有伸烷鏈之氫原子亦可充分重气化。 又，經由本發明之重氫化方法重氫化之多數場合中，在芳 環或雜環上對於取代基為鄰位之氮原子或結合於 = 環之具有例如二烧胺基等取代基之氯原子之重氣化率= 使將比較例早獨把碳之重氯化率與單獨姑碳之重氯化率人 二=能達到使用混合觸媒時之實施例之重氫化率，日: =數之觸媒組合使用，其重氫化有相乘之效果。 [產業上之利用可能性] «將具衫収/或料之化合物使帛 ::乂上選自虹觸媒、翻觸媒、 之： 鎳觸媒及鈷觸媒之、、β入網w 啊錄舒觸媒、 行重氫化之本發明：：：了:：有芳環或雜環之化合物進 原子、結合於芳環或雜地獲得芳環或雜環上之氫 胺基等取代基之氫原子：：伸炫鏈之氫原子或具有拔 據本發明之重氫化方法，可=车主南之化合物。尤其是根 !之對於結合於芳環之取代基提升重氫化 二上結合有取代之碳原子鄰、::：或肩子或雜 有效率地進行重氫化。 九原子具有之虱原子可極 316620 59

Claims (1)

1. 200533630 、申請專利範圍： -種具有芳環及/或雜環之化合物 特徵為··將呈右芸严β /斗、 匕方法’其 絲 或雜環之化合物在婉、、舌仆之2 種以上選自鈀觸媒、岛 仕、、、工活化之2 婵、鋅觸媒月丄铑觸媒、銥觸媒、釕觸 媒錦m某及钻觸媒者之混 行反應。 1某/、存下與重氫源進 如^專利乾圍第！項之重氯化方法，其中， 源係為經重氫化之溶劑者。 八 4至 3·如申請專利範圍第2項之重氫化方法， > 氫化之溶劑係為重水（〇2〇)者。 /、，該經重 4.如申請專利範圍第】項之 化之、、？人結此^、 辽化方法，其中，該經活 作口萄某係為將未經活化之2種以 媒、鉑觸婼、你紹Μ Μ 上^自把觸 觸媒者之^人奋 媒' '鎮觸媒及# 者:、此口㈣與氫氣或重氫氣接觸而使之活化 5·如申請專利範圍第4項之重氫化方法， 經活化之混合觸婵盥〶4、舌&尸 ^ Τ该將未 化之反應系内進行或重風氣之接觸係在重氮 6.:申：專利範圍第1項之重氫化方法，其中，該經活 之混合觸媒係為鈀觸媒與鉑觸媒之混合 7·如申請專利範圍第6項之重氯化方法，某者觸 媒係為鈀碳者。 八中，该鈀觸 丨·如申請專利範圍第 媒係為翻碳者。 、如申請專利範圍第 1 · 2 項之重氫化方法，其中項之重氫化方法，其中 該顧B 該纪Μ 316620 60 200533630 ίο 11. 媒與翻觸媒之；昆合觸 重量比為！ ： 99至9;;=鈀觸媒與鈾觸媒之金屬 .如申請專利範圍第 ； ::4/或雜環之化合物係為具有結合於芳该具有 之伸烧鏈者。 辰或雜環 如申請專利範圍第j項之重氯化方法，其 芳環及/或雜環之化合物係為具有結合於 〜具有 之烷胺基者。 方衣或雜環 12 如申請專利範圍第1項之重氫化方法，其中， 芳環及/或雜環之化合物係為具有結合於芳環 之含叛基之基者。 該具有 或雜環 3]6620 61 200533630 七、指定代表圖：本案無代表圖 (一） 本案指定代表圖為：第（ ）圖。 (二） 本代表圖之元件符號簡單說明： 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： 4 316620