WO2005042588A1 - Cellulosederivat - Google Patents

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WO2005042588A1
WO2005042588A1 PCT/AT2004/000361 AT2004000361W WO2005042588A1 WO 2005042588 A1 WO2005042588 A1 WO 2005042588A1 AT 2004000361 W AT2004000361 W AT 2004000361W WO 2005042588 A1 WO2005042588 A1 WO 2005042588A1
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cellulose
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cellulose derivative
compound
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PCT/AT2004/000361
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Christian ADELWÖHRER
Paul Kosma
Antje Potthast
Thomas Rosenau
Andrew Hunter Morris Renfrew
Herbert Sixta
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Lenzing Aktiengesellschaft
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    • C08B15/06—Derivatives containing elements other than carbon, hydrogen, oxygen, halogens or sulfur containing nitrogen, e.g. carbamates

Definitions

  • the present invention relates to a cellulose derivative according to the preamble of claim 1.
  • Chemical modification of cellulose or cellulosic fibers has hitherto often been carried out using reagents which are covalently bound to the cellulose or to anchor groups attached to the cellulose.
  • incorporation of second components is also possible without these being covalently bound.
  • the intention is to permanently bind the reagent; the reagent is only released through an (unwanted) cleavage of the covalent bond between the reagent and cellulose.
  • the object of the present invention is now to provide alternative cellulose derivatives which act as carrier material for active substances of various types and have special properties.
  • Cell stands for the anhydroglucose unit of the cellulose molecule
  • X stands for an anchor group bonded to the anhydroglucose unit
  • n is an integer from 1-3, which cellulose derivative is characterized in that
  • Ri is a bond which may be attached to X via a bridge group and can be split off from X.
  • Active substance in particular a substance with a therapeutic and / or cosmetic
  • the present invention is based on the idea of covalently binding an active substance Rj to the cellulose via the anchor group X, but the active substance Rj can be split off from the anchor group and the rate of this splitoff is influenced by the substituent R.
  • the cellulose derivative according to the present invention is therefore particularly suitable as a “controlled release” or “slow release” component for the controlled release of an active substance.
  • Such a controlled release of a substance is particularly favorable for products in the “single-use” range, in which an active substance concentration has to be maintained for a limited period of time.
  • the anchor group X is preferably a heterocyclic group bonded to the arihydroglucose unit. X can be bound to the anhydroglucose unit directly or optionally via a bridging group, for example O-SO 2 -.
  • the anchor group X can in particular be selected from the group consisting of optionally substituted triazine, pyrimidine, quinoxaline, phthalazine and pyridine.
  • Anchor groups X which are derived from 2,4,6-trichloro-1,3,5-triazine (cyanuric chloride) are particularly preferred. These preferred anchor groups are toxicologically safe (they are used in many textile dyes) and are not chromophore.
  • the active substance Ri is preferably selected from the group consisting of vitamins, analgesics, antiseptics and UV absorbers. Ri is preferably bonded to the anchor group X via a group which can be split off from the anchor group X by nucleophilic attack, in particular phenolic OH or carboxyl.
  • the group via which R 1 and X are bonded is particularly preferably itself part of R i.
  • the active substance R 1 can also be bonded to the anchor group X via a bridging group.
  • Active substances Rj which are selected from the group consisting of vitamin E, vitamin B5 (pantothenic acid), vanillin and 2,4,6-trichlorophenol are particularly suitable.
  • Vitamin E can, for example, be bound directly to the anchor group X via the phenolic OH group of the tocopherol molecule, vitamin B5 via the carboxyl group of the pantothenic acid molecule.
  • Ri and X are preferably selected so that Rj can be split off from X by the action of water. This means that when the cellulose derivative according to the invention is stored in a dry state in the solid state, no splitting off of Ri; takes place, but upon contact with water (e.g. when taking a tablet containing the cellulose derivative according to the invention) a release of the active substance Ri begins.
  • the active substance Ri is preferably released in its original form, which is favorable for the approval processes, toxicity tests, etc. required for pharmaceutical compositions.
  • the rate of release of the " active substance i is influenced by the substituent R 2 (" modifier "," reactivity tuner ").
  • substituent R 2 any substituent R which, with a given X and a given Ri, influences the release of Ri (in particular delayed),
  • a strongly nucleophilic substituent is suitable as substituent R 2 .
  • the substituent R 2 is preferably a substituent selected from the group consisting of an optionally substituted aliphatic or cycloaliphatic primary or secondary alkoxy radical and an optionally substituted aliphatic, cycloaliphatic or aromatic amino radical.
  • R 2 is particularly preferably methoxy or a morpholine residue.
  • the anchor group (triazine) itself is permanently bound to the cellulose.
  • the substituent R 2 itself is permanently bound to the triazine anchor.
  • the active substance R 2 is slowly released due to the unstable binding to the triazine under the influence of moisture.
  • a cellulose molecule consists of a few to several thousand anhydroglucose units.
  • the present invention encompasses all types of cellulose molecules from the oligomeric to the high polymeric range.
  • an anhydroglucose unit in the cellulose molecule has 3 OH groups for binding substituents.
  • the number n in formula (I) describes the substitution of a single anhydroglucose unit with the unit R -X-R ⁇ .
  • the total degree of substitution of the cellulose with the unit R 2 -X-Rj is determined from the average degree of substitution of the anhydroglucose units and can naturally also assume values between 0 and 1, between 1 and 2 or between 2 and 3. All of these areas are encompassed by the present invention.
  • the present invention also relates to a cellulose product which contains the cellulose derivative according to the invention.
  • cellulose product includes in particular products such as cellulose, cellulose fibers (staple fibers and continuous filament fibers), cellulose films or cellulose sponges.
  • Cellulose products according to the invention in the form of fibers can be used as the only component or as one of several components in textile articles such as yarns, fabrics, knitted fabrics, nonwovens and products made therefrom such as clothing, home textiles, bed linen etc.
  • the present invention also comprises a pharmaceutical and / or cosmetic composition containing a cellulose derivative according to the invention.
  • the pharmaceutical and / or cosmetic composition can be in a conventional dosage form, for example in the form of a tablet, a powder, an ointment, etc. and, apart from the cellulose derivative according to the invention, can contain customary auxiliaries.
  • cellulose derivative according to the invention with pharmaceutically and / or cosmetically active substances in a pharmaceutical and / or cosmetic composition enables, as described above, in particular a controlled release of the active substance.
  • the present invention further relates to a method for producing the cellulose derivative according to the invention, comprising the steps:
  • R 1; R 2 and X have the meaning given above and X has at least one cellulose-reactive radical which is optionally split off in the reaction with cellulose.
  • the cellulose-reactive radical of anchor group X is preferably selected from the group consisting of Cl, F, Br, SO 3 H and R ⁇ RäN " * " , where R 3 , Ri ,, R 5 are independently alkyl, cycloalkyl or aryl and R 3 ,, R 5 optionally together with the nitrogen atom form a saturated or unsaturated ring.
  • Examples of a cellulose-reactive radical R ⁇ R-sN "1" in which R 3 , R 4 , R 5 together with the nitrogen atom form a saturated or unsaturated ring are N-methylmorpholinium, pyridinium and 3-carboxypyridinium.
  • the compound R 2 -X-Ri (II) can be prepared in a manner known per se to the person skilled in the art by reacting a compound of the formula X-Ri with R 2 or a compound of the formula XR 2 with Ri. Compounds of the formula X-Ri or the formula X-R 2 can in turn from a precursor compound X 'by reaction with with R ; or R are produced.
  • precursor compound X ' cyanuric chloride
  • a method is particularly suitable for producing cellulose products according to the invention, in which a compound of the formula (II) is applied to a cellulose product, in particular a cellulose, a cellulose fiber, a cellulose film or a cellulose sponge.
  • the compound of the formula (II) can be applied to the cellulose product, in particular to cellulose fibers, using standard methods of textile finishing, for example in an alkaline medium at about 90-100 ° C. for about 3-5 minutes.
  • the cellulose is modified on the surface.
  • An excessively high degree of loading which means that unused active substance Ri is bound, can thereby be avoided.
  • the actually available concentration of the active substance can be varied by the degree of loading of the cellulose product and the choice of the substituent R 2 .
  • the compound of the formula (LT) is a molding composition which is used to produce a cellulose molding, e.g. a cellulose fiber, a cellulose film or a cellulose sponge is used, or a precursor of such a molding compound.
  • Precursors are to be understood as starting materials such as cellulose, alkalized cellulose, mixtures of cellulose with a cellulose solvent, in particular aqueous suspensions of cellulose in a tertiary amine oxide.
  • the compound of formula (I) is incorporated into the cellulose matrix.
  • Cyanuric chloride (1.86g) was dissolved in 70 ml acetone and cooled to 5 ° C.
  • Vitamin E (4.41g) and collidine (1.3g) were dissolved in 30 ml acetone and added dropwise to the cyanuric chloride solution. It was stirred at 5 ° C for 5 hours. Then the temperature was allowed to rise to room temperature over a period of about 2 hours, whereby a pale yellow solution and a white precipitate (collidine-HCl) were obtained.
  • a DSC (EE: Hexane 3: 7) showed a single strong band that pre-leads the vitamin E. The next day the precipitate was filtered off (1.01 g collidine-HCl).
  • TDCT Tocopheryldichlorotriazine
  • the compound was prepared according to Synthesis Example 1, except that dichloromethoxytriazine was used instead of trichlorotriazine.
  • the compound was prepared according to Synthesis Example 1, except that pantothenic acid was used instead of tocopherol.
  • the compound was prepared according to Synthesis Example 1, except that dichloromethoxytriazine was used instead of trichlorotriazine and pantothenic acid instead of tocopherol.
  • the compound was prepared according to Synthesis Example 1, except that dichloromethoxytriazine was used instead of trichlorotriazine and vanillin instead of tocopherol.
  • the compound was prepared according to Synthesis Example 1, except that 2,4,6-trichlorophenol was used in place of tocopherol.
  • the compound was prepared according to Synthesis Example 1, except that dichloromethoxytriazine was used instead of trichlorotriazine and 2,4,6-trichlorophenol instead of tocopherol.
  • the derivatization was carried out on cellulosic fibers in accordance with known methods of fiber treatment or dyeing.
  • a pulp produced according to derivatization example 9 with a content of approximately ImM vitamin E was tested for the release of the active ingredient vitamin E.

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein Cellulosederivat enthaltend zumindest eine Anhydroglucoseeinheit der Formel (I) wobei Cell für die Anhydroglucoseeinheit des Cellulosemoleküls steht, X für eine an die Anhydroglucoseeinheit gebundene Ankergruppe steht, n eie ganze Zahl vo 1-3 bedeutet. Das erfindungsgemässe Cellulosederivat ist dadurch gekennzeichnet, dass R1 eine gegebenenfalls über eine Brückkengruppe an X gebundene, von X abspaltbare Wirksubstanz, insbesondere eine Substanz mit therapeutischer und/oder kosmetischer Wirkung ist und dass R2 ein die Geschwindigkeit der Freisetzung von R1 beeinflussender Substituent ist.

Description

Cellulosederivat
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Cellulosederivat gemäß dem Oberbegriff des Anspruches 1.
Eine chemische Modifizierung von Zellstoff oder cellulosischen Fasern erfolgte bisher oft durch Reagenzien, die kovalent an die Cellulose bzw. an auf der Cellulose angebrachten Ankergruppen gebunden werden.
Bei Cellulosefasern (z.B. Niscose, Modal, Lyocell) ist auch eine Inkorporation von Zweitkomponenten möglich, ohne dass diese kovalent gebunden sind. In allen diesen Fällen ist beabsichtigt, das Reagenz permanent zu binden; eine Abgabe des Reagenz erfolgt nur durch eine (ungewollte) Spaltung der kovalenten Bindung zwischen Reagenz und Cellulose.
Die vorliegende Erfindung stellt sich nunmehr zur Aufgabe, alternative Cellulosederivate zur Verfügung zu stellen, welche als Trägermaterial von Wirksubstanzen verschiedenster Art fungieren und spezielle Eigenschaften besitzen.
Dieser Aufgabe wird mit einem Cellulosederivat enthaltend zumindest eine Anhydroglucoseeinheit der Formel (I)
Figure imgf000002_0001
wobei
Cell für die Anhydroglucoseeinheit des Cellulosemolekuls steht,
X für eine an die Anhydroglucoseeinheit gebundene Ankergruppe steht, n eine ganze Zahl von 1-3 bedeutet, gelöst, welches Cellulosederivat dadurch gekennzeichnet ist, daß
Ri eine gegebenenfalls über eine Brückengruppe an X gebundene, von X abspaltbare
Wirksubstanz, insbesondere eine Substanz mit therapeutischer und/oder kosmetischer
Wirkung ist und daß R2 ein die Geschwindigkeit der Freisetzung von Ri beeinflussender
Substituent ist. Die vorliegende Erfindung beruht auf der Idee, eine Wirksubstanz Rj über die Ankergruppe X kovalent an die Cellulose zu binden, wobei die Wirksubstanz Rj aber von der Ankergruppe abspaltbar ist und die Geschwindigkeit dieser Abspaltung vom Substituenten R beeinflußt wird.
Das Cellulosederivat gemäß der vorliegenden Erfindung ist somit insbesondere als „controlled release"- oder „slow release"-Komponente für die kontrollierte Freisetzung einer Wirksubstanz geeignet.
Eine solche kontrollierte Freisetzung einer Wir substanz, insbesondere eine langsame Freisetzung über einen Zeitraum im Bereich von Stunden bis Tagen ist insbesondere für Produkte im „single-use"-Bereich günstig, bei denen eine Wirksubstanzkonzentration für einen begrenzten Zeitraum aufrechterhalten werden muß.
Die Ankergruppe X ist bevorzugt eine an die Arihydroglucoseeinheit gebundene heterocyclische Gruppe. X kann dabei direkt oder gegebenenfalls über eine Brückengruppe, z.B. O-SO2-, an die Anhydroglucoseeinheit gebunden sein.
Die Ankergruppe X kann insbesondere aus der Gruppe bestehend aus gegebenenfalls substituiertem Triazin, Pyrimidin, Quinoxalin, Phthalazin und Pyridin ausgewählt sein.
Besonders bevorzugt sind Ankergruppen X, die vom 2,4,6-Trichlor-l,3.5-triazin (Cyanurchlorid) abgeleitet sind. Diese bevorzugten Ankergruppen sind toxikologisch unbedenklich (sie werden in vielen Textilfarbstoffen verwendet) und nicht chromophor.
Die Wirksubstanz Ri ist bevorzugt aus der Gruppe bestehend aus Vitaminen, Analgesika, Antiseptika und UV- Absorbern ausgewählt. Bevorzugt ist Ri über eine durch nucleophilen Angriff von der Ankergruppe X abspaltbare Gruppe, insbesondere phenolisches OH oder Carboxyl, an die Ankergruppe X gebunden. Besonders bevorzugt ist die Gruppe, über welche Ri and X gebunden ist, selbst Bestandteil von Ri. Alternativ kann die Wirksubstanz Ri auch über eine Brückengruppe an die Ankergruppe X gebunden sein.
Besonders geeignet sind Wirksubstanzen Rj, die aus der Gruppe bestehend aus Vitamin E, Vitamin B5 (Pantothensäure), Vanillin und 2,4,6 -Trichlorphenol ausgewählt sind. Vitamin E kann dabei beispielsweise direkt über die phenolische OH-Gruppe des Tocopherol-Moleküles an die Ankergruppe X gebunden sein, Vitamin B5 über die Carboxylgruppe des Pantothensäure-Moleküles.
Ri und X sind bevorzugt so gewählt, daß Rj durch Einwirkung von Wasser von X abspaltbar ist. Das bedeutet, daß bei trockener Lagerung des erfindungsgemäßen Cellulosederivates in festem Zustand keine Abspaltung von Ri; stattfindet, bei Kontakt mit Wasser jedoch (z.B. beim Einnehmen einer Tablette, die das erfindungsgemäße Cellulosederivat enthält) eine Freisetzung der Wirksubstanz Ri beginnt.
Die Wirksubstanz Ri wird dabei bevorzugt in ilirer ursprünglichen Form freigesetzt, was für die bei pharmazeutischen Zusammensetzungen notwendigen Genehmigungsverfahren, Toxizitätstests etc. günstig ist.
Die Geschwindigkeit der Freisetzung der "Wirksubstanz i wird erfindungsgemäß durch den Substituenten R2 („modifier", „reactivity tuner") beeinflußt. Generell ist jeglicher Substituent R , welcher bei gegebenem X und gegebenem Ri die Freisetzung von Ri beeinflusst (insbesondere verzögert), geeignet. Insbesondere eignet sich im Fall des Einsatzes von Wirksubstanzen Rl5 welche über OH- oder COOH-Gruppen an X gebunden sind, als Substituent R2 ein stark nucleophiler Substituent.
Der Substituent R2 ist bevorzugt ein Substituent ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem gegebenenfalls substituierten aliphatischen oder cycloaliphatischen primären oder sekundären Alkoxyrest und einem gegebenenfalls substituierten aliphatischen, cycloaliphatischen oder aromatischen A inorest.
Besonders bevorzugt ist R2 Methoxy oder ein Morpholinrest.
Besonders bevorzugte Ausführungsformen des erfindungsgemäßen Cellulosederivates umfassen folgende Kombinationen:
Figure imgf000004_0001
Figure imgf000005_0001
In diesen bevorzugten Ausfülirungsformen ist die Ankergruppe (Triazin) an sich permanent an der Cellulose gebunden. Ebenso ist der Substituent R2 an sich permanent am Triazinanker gebunden. Die Wirksubstanz R2 wird hingegen aufgrund der labilen Bindung zum Triazin unter Einwirkung von Feuchtigkeit langsam freigesetzt.
Dem Fachmann ist bekannt, daß ein Cellulosemolekül aus einigen wenigen bis zu mehreren tausenden Anhydroglucoseeinheiten besteht. Die vorliegende Erfindung umfaßt sämtliche Arten von Cellulosemolekülen vom oligomeren bis zum hochpolymeren Bereich.
Dem Fachmann ist weiters bekannt, daß im Cellulosemolekül eine Anhydroglucoseeinlieit 3 OH-Gruppen zur Bindung von Substituenten aufweist. Die Zahl n in der Formel (I) beschreibt die Substitution einer einzelnen Anhydroglucoseeinheit mit der Einheit R -X-Rι. Der Gesamtsubstitutionsgrad der Cellulose mit der Einheit R2-X-Rj bestimmt sich aus dem durchschnittlichen Substitutionsgrad der Anhydroglucoseeinheiten und kann naturgemäß auch Werte zwischen 0 und 1, zwischen 1 und 2 bzw. zwischen 2 und 3 annehmen. Alle diese Bereiche sind von der vorliegenden Erfindung umfaßt.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Celluloseprodukt, welches das erfindungsgemäße Cellulosederivat enthält.
Unter den Begriff „Celluloseprodukt" fallen für die Zwecke der vorliegenden Erfindung insbesondere Produkte wie Zellstoff, Cellulosefasern (Stapelfasern und Endlos- Filamentfasern), Cellulosefolien oder cellulosische Schwämme.
Erfindungsgemäße Celluloseprodukte in Form von Fasern können als einziger Bestandteil oder als einer von mehreren Bestandteilen in textilen Artikeln wie Garnen, Geweben, Gestricken, Nonwovens und daraus hergestellten Produkten wie Bekleidung, Heimtextilien, Bettwäsche etc. eingesetzt werden.
Die vorliegende Erfindung umfaßt auch eine pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzung, enthaltend ein erfindungsgemäßes Cellulosederivat. Die pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzung kann in einer üblichen Darreichungsform, z.B. in Form einer Tablette, eines Pulvers, einer Salbe etc. vorliegen und abgesehen vom erfindungsgemäßen Cellulosederivat übliche Hilfsstoffe enthalten.
Der Einsatz des erfindungsgemäßen Cellulosederivates mit pharmazeutisch und/oder kosmetisch aktiven Wirksubstanzen in einer pharmazeutischen und/oder kosmetischen Zusammensetzung ermöglicht, wie oben beschrieben, insbesondere eine kontrollierte Freisetzung der Wirksubstanz.
Die vorliegende Erfindung betrifft weiters ein Verfahren zur Herstellung des erfindungsgemäßen Cellulosederivates, enthaltend die Schritte:
Umsetzen von Cellulose mit einer geeigneten Menge einer Verbindung der Formel (H)
R2— X— Ri ÖD,
wobei R1; R2 und X die oben angegebene Bedeutung haben und X zumindest einen cellulosereaktiven Rest aufweist, welcher bei der Reaktion mit Cellulose gegebenenfalls abgespalten wird.
Der cellulosereaktive Rest der Ankergruppe X ist bevorzugt aus der Gruppe bestehend aus Cl, F, Br, SO3H und R^RäN"*", wobei R3, Ri,, R5 unabhängig voneinander Alkyl, Cycloalkyl oder Aryl sind und R3, , R5 gegebenenfalls zusammen mit dem Stickstoffatom einen gesättigten oder ungesättigten Ring bilden, ausgewählt.
Beispiele für einen cellulosereaktiven Rest R^R-sN"1", in welchem R3, R4, R5 zusammen mit dem Stickstoffatom einen gesättigten oder ungesättigten Ring bilden, sind N- Methylmorpholinium, Pyridinium und 3-Carboxypyridinium.
Die Verbindung R2-X-Ri (II) kann auf dem Fachmann an sich bekannte Art und Weise hergestellt werden, indem eine Verbindung der Formel X-Ri mit R2 oder eine Verbindung der Formel X-R2 mit Ri umgesetzt wird. Verbindungen der Formel X-Ri bzw. der Formel X- R2 können wiederum aus einer Vorläuferverbindung X' durch Umsetzung mit mit R; bzw. R hergestellt werden.
Als Vorläuferverbindung X' eignen sich beispielsweise folgende Verbindungen: Cyanurchlorid
Dichlortriazin
Cyanurfluorid
Difluortriazin (muß aber zunächst zu Monofluortriazinen umgewandelt werden)
2,4,6-Trifluorpyrimidin
Tetrachlorpyrimidin
5-Chlor-2,4,6-trifluorpyrimidin
5-Chlor-6-fluor-4-methyl-2-methylsulphonyl-pyrimidin
5-Cyano-2,4,6-trichloropyrimidin
2,3-Dichlor-quinoxalin-6-carbonylchlorid der Formel III und
1 ,4-Dichlor-phthalazin-6-carbonylchlorid der Formel IV
Figure imgf000007_0001
Es sind aber auch Verbindungen kommerziell erhältlich, die abgesehen von der Ankergruppe X bereits einen Substituenten R2 aufweisen und daher nur mehr mit R] umgesetzt werden müssen, z.B. Dichlormethoxytriazin.
Diese Ausgangsverbindungen und Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) sind dem Fachmann an sich aus dem Bereich der Textilchemie bekannt.
Zur Herstellung von erfindungsgemäßen Celluloseprodukten eignet sich insbesondere ein Verfahren, bei dem eine Verbindung der Formel (II) auf ein Celluloseprodukt, insbesondere einen Zellstoff, eine Cellulosefaser, eine Cellulosefolie oder einen cellulosischen Schwamm aufgebracht wird.
Das Aufbringen der Verbindung der Formel (II) auf das Celluloseprodukt, insbesondere auf Cellulosefasern kann nach Standardverfahren der textilen Ausrüstung, beispielsweise in alkalischem Milieu bei ca. 90-100°C für ca. 3-5 Minuten erfolgen.
Bei dieser Ausfübrungsform erfolgt die Modifizierung der Cellulose oberflächlich. Ein zu hoher Beladungsgrad, der eine Bindung von ungenutztem Wirkstoff Ri bedeutet, kann dadurch vermieden werden. Die tatsächlich verfügbare Konzentration der Wirksubstanz kann durch den Beladungsgrad des Celluloseproduktes und die Wahl des Substituenten R2 variiert werden.
Eine alternative Ausführungsform zur Herstellung von erfindungsgemäßen Celluloseprodukten besteht darin, daß die Verbindung der Formel (LT) einer Formmasse, die zur Herstellung eines Celluloseformkörpers wie z.B. einer Cellulosefaser, einer Cellulosefolie oder eines cellulosischen Schwammes verwendet wird, bzw. einem Vorläufer einer solchen Formmasse, zugemischt wird.
Als „Vorläufer" sind dabei Ausgangsstoffe wie z.B. Zellstoff, alkalisierter Zellstoff, Mischungen von Cellulose mit einem Celluloselösungsmittel, insbesondere wässerige Suspensionen von Cellulose in einem tertiären Aminoxid zu verstehen.
Bei dieser Ausführungsform wird die Verbindung der Formel (I) in die Cellulosematrix inkorporiert.
Beispiele
Synthesebeispiel 1 - Herstellung von Tocopheryl-morpholin-monochlortriazin (1)
Figure imgf000008_0001
Schritt 1:
Cyanurchlorid (1.86g) wurde in 70 ml Aceton aufgelöst und auf 5°C gekühlt. Vitamin E (4.41g) und Collidin (1.3g) wurden in 30 ml Aceton aufgelöst und tropfenweise der Cyanurchloridlösung zugegeben. Es wurde bei 5°C 5 Stunden lang gerührt. Dann ließ man die Temperatur über einen Zeitraum von ca. 2 Stunden auf Raumtemperatur ansteigen, wobei eine blaßgelbe Lösung und ein weißes Präzipitat (Collidin-HCl) erhalten wurde. Ein DSC (EE:Hexan 3:7) zeigte eine einzelne starke Bande, die dem Vitamin E vorläuft. Am nächsten Tag wurde das Präzipitat abfiltriert (1.01g Collidin-HCl). Am 4. Tag wurde eine zweite Präzipitation durchgeführt (0.43g Collidin-HCl), gesamtes Collidin-HCl 1.44g (Theorie: 1.57g). Zur Reinigung wurde Aceton unter Vakuum entfernt, ein Slurry in Wasser bei pH 7 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann wiederholt mit Ethylacetat extrahiert. Zuletzt wurde durch Waschen mit Wasser der restliche Gehalt an Collidin und Cyanurchlorid entfernt (keine Chromatographie notwendig).
Ausbeute: ca. 4g Tocopheryl-dichlortriazin, farbloser Slurry
NMR: 1H-NMR (CDC13): 2.66 - 2.57 (m, 2H, H4), 2.12 (s, 3H, H5a), 1.98 (s, 3H, H7a), 1.95 (s, 3H, H8a), 1.90 - 1.75 (m, 2H, H4), 1.26 (s, 3H, H2a). 13C-NMR (CDC13): 173.1 (C- Toc), 171.3 (C-Cl), 150.0 (C6), 141.5 (C8a), 126.2 (C5), 124.4 (C7), 123.5 (C8), 118.4 (C4a), 75.4 (C2), 37.5 (C3), 28.0 (C2a), 22.6 (C4), 13.0 (C5a), 11.9 (C7a), 11.8 (C8a).
Schritt 2:
Tocopheryldichlortriazin (TDCT, 1.0 g, 1.73 mmol) wurde in 20 ml trockenem n-Hexan aufgelöst und Morpholin (2.1 Äquivalente) in trockenem n-Hexan wurde bei 0°C (Eiskühlung) zugegeben, wobei die Temperatur nicht über 5°C steigen sollte. Nach 30 Minuten war kein TDCT mehr vorhanden (Kontrolle mittels DSC: n-Hexan/EE = 10:1). Das Ausfallen eines weißen Feststoffes (Morpholinhydrochlorid) wurde beobachtet. Dann wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Das Rohprodukt wurde durch Flash- Chromatographie (100-fach SiO2, n-Hexan/EE = 10:1) entfernt. Ausbeute: 0.53 (49%) farbloses Öl.
NMR der Verbindung 1: 1H-NMR (CDC13): 3.84 (t, 3J = 4.8 Hz, 2H, H2'a), 3.70 (t, 3J = 4.8 Hz, 2H, H2'b), 3.64 (m, 4H, Hl 'a, Hl 'b), 2.60 (t, 3J = 6.6 Hz, 2H, H4), 2.11 (s, 3H, H5a), 2.00 (s, 3H, H7a), 1.96 (s, 3H, H8a), 1.84 - 1.77 (m, 2H, H4), 1.25 (s, 3H, H2a). 13C-NMR (CDCI3): 172.0; 171.2; 166.2 (triazin), 149.6 (C6), 142.4 (C8a), 127.2 (C5), 125.4 (C7), 123.2 (C8), 117.8 (C4a), 75.5 (C2), 66.8 (2xC2-morpholin), 44.6 and 44.4 (2xCl- morpholin), 37.7 (C3), 28.4 (C2a), 21.4 (C4), 13.5 (C5a), 12.6 (C7a), 12.2 (C8a).
Synthesebeispiel 2 - Herstellung von Tocopheryl-methoxy-monochlortriazin (2)
Figure imgf000010_0001
Die Verbindung wurde gemäß Synthesebeispiel 1 hergestellt, nur daß Dichlonnethoxytriazin anstelle von Trichlortriazin eingesetzt wurde.
NMR der Verbindung 2: 1H-NMR (CDC13): 3.52 (s, 3H, OMe), 2.60 (t, 3J = 6.6 Hz, 2H, H4), 2.11 (s, 3H, H5a), 2.00 (s, 3H, H7a), 1.96 (s, 3H, H8a), 1.84 - 1.77 (m, 2H, H4), 1.25 (s, 3H, H2a). 13C-NMR (CDC13): 176.1; 170.1; 166.9 (triazin), 149.2 (C6), 142.5 (C8a), 127.0 (C5), 125.4 (C7), 123.1 (C8), 117.9 (C4a), 75.3 (C2), 55.7 (O-Me), 37.5 (C3), 28.2 (C2a), 21.2 (C4), 13.2 (C5a), 12.6 (C7a), 12.3 (C8a).
Synthesebeispiel 3 - Herstellung von Pantothenyl-morpholin-monochlortriazin (3)
Figure imgf000010_0002
Morpholin
Figure imgf000010_0003
Die Verbindung wurde gemäß Synthesebeispiel 1 hergestellt, nur daß Pantothensäure anstelle von Tocopherol eingesetzt wurde.
NMR der Verbindung 3: 13C-NMR (CDC13): 173.2; 171.1; 166.3 (triazin), 173.1 (CON), 171.2 (COO), 73.7 (HC(OH), 67.2 (CH2(OH), 66.6; 48.6 (Morpholin), 35.4 (CH2), 32.2 (CH2), 30.5 (Cq), 19.5 (Me, d.i.).
Synthesebeispiel 4 - Herstellung von Pantothenyl-methoxy-monochlortriazin (4)
Figure imgf000011_0001
Die Verbindung wurde gemäß Synthesebeispiel 1 hergestellt, nur daß Dichlormethoxytriazin anstelle von Trichlortriazin und Pantothensäure anstelle von Tocopherol eingesetzt wurden.
NMR der Verbindung 4: I3C-NMR (CDC13): 178.2; 172.1; 165.3 (triazin), 173.2 (CON), 171.2 (COO), 73.8 (HC(OH), 67.2 (CH2(OH), 55.3 (O-Me), 35.6 (CH2), 32.4 (CH2), 30.5 (Cq), 19.4 (Me, d.i.).
Synthesebeispiel 5 - Herstellung von Vanillyl-morpholin-monochlortriazin (5)
Figure imgf000011_0002
Die Verbindung wurde gemäß Synthesebeispiel 1 hergestellt, nur daß Vanillin anstelle von Tocopherol eingesetzt wurde. NMR der Verbindung 5: 13C-NMR (CDC13): 190.3 (CHO), 172.2; 172.0; 167.1 (triazin), 161.3; 153.8; 129.2, 126.0; 123.1; 115.4 (aromatisch), 66.6; 48.6 (Morpholin), 54.9 (O-Me).
Synthesebeispiel 6 - Herstellung von Vanillyl-methoxy-monochlortriazin (6)
Figure imgf000012_0001
Die Verbindung wurde gemäß Synthesebeispiel 1 hergestellt, nur daß Dichlormethoxytriazin anstelle von Trichlortriazin und Vanillin anstelle von Tocopherol eingesetzt wurden.
NMR der Verbindung 6: 13C-NMR (CDCI3): 190.8 (CHO), 176.9; 173.1; 165.1 (triazin), 161.4; 153.6; 129.3, 126.0; 123.1; 115.4 (aromatisch), 55.3 (O-Me), 54.9 (O-Me).
Synthesebeispiel 7 - Herstellung von (2,4,6-trichlorphenylVmo holin-monochlortriazin (1)
Figure imgf000012_0002
Die Verbindung wurde gemäß Synthesebeispiel 1 hergestellt, nur daß 2,4,6-Trichlorphenol anstelle von Tocopherol eingesetzt wurde.
NMR der Verbindung 7: 13C-NMR (CDCI3): 173.0; 171.9; 165.7 (triazine), 147.0; 132.9; 131.2; 130.0 (aromatisch), 66.2; 48.1 (morpholin). Synthesebeispiel 8 - Herstellung von (2,4.6-trichlθφhenyl)-methoxy-monochlortriazin (8)
Figure imgf000013_0001
Die Verbindung wurde gemäß Synthesebeispiel 1 hergestellt, nur daß Dichlormethoxytriazin anstelle von Trichlortriazin und 2,4,6-Trichlorphenol anstelle von Tocopherol eingesetzt wurden.
NMR der Verbindung 8: 113J/C-NMR (CDC13): 176.9; 172.4; 165.3 (triazin), 150.4; 140.0; 131.3; 130.0 (aromatisch), 55.6 (O-Me).
Derivatisierungsbeispiele 1-8
Cellulose wurde gemäß dem folgenden Schema mit den gemäß den Synthesebeispielen 1-8 erhaltenen Verbindungen 1-8 derivatisiert:
Figure imgf000013_0002
Substitutionsgrad variabel (0 < DS < 3)
Die Derivatisierung wurde an cellulosischen Fasern gemäß an sich bekannten Verfahren der Fasernachbehandlung bzw. -färbung durchgeführt.
Derivatisierungsbeispiel 9
Zellstoff (Type "Bacell" Mn= 100000g/mol) wurde in 3% NaOH-Lösung quellen gelassen (l-24h). Der alkalisierte Zellstoff wurde gefiltert und abgequetscht. Dann wurden zu jeweils 0.5 g Zellstoffproben jeweils 0,1 ml bis 5 ml des Derivatisierungsreagens Tocopheryl- morpholin-chlorotriazin (1) (5%ige Lösung in DMAc oder Efhanol) zugegeben. Das Gefäß wurde geschlossen und jeweils 5 Minuten bis 3 Stunde auf 80°C erhitzt. Die derivatisierte Cellulose wurde durch Filtration abgetrennt und mit Wasser (3 mal), Ethanol (3 mal) und Diethylether (3 mal) gewaschen. Nach Trocknung im Vakuum wurden die Proben dunkel unter Feuchtigkeitsabschluß gelagert.
Es zeigte sich, daß die Alkalisierungsdauer und Erhitzungdauer keinen Einfluß auf das Derivatisierungsergebnis hatten. D.h. daß die Reaktion bereits bei kurzer Alkalkisierungsdauer und nach kurzem Erhitzen vollständig war. Verlängerte Reaktionszeiten bewirkten keine Verbesserung der Ausbeute.
Wirkungsbeispiele 1-8
Es wurden mit den Verbindungen 1-8 aus den Synthesebeispielen 1-8 (nicht an Cellulose gebunden) Versuche durchgeführt, in denen das Ausmaß der Freisetzung der Verbindung (Prozentsatz der freigesetzten Verbindung bezogen auf ursprünglich vorhandene Menge) unter trockenen und nassen Bedingungen (10-facher molarer Überschuß an Wasser bezogen auf die jeweils getestete Verbindung), jeweils nach 24 Stunden ermittelt wurde.
Weiters wurde aus der ermittelten Freisetzung unter nassen Bedingungen eine "Halbwertszeit" geschätzt, innerhalb derer mit der Freisetzung von 50% der ursprünglich vorhandenen Menge der Verbindung zu rechnen ist.
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefaßt:
Figure imgf000014_0001
Figure imgf000015_0001
Wirkungsbeispiel 9
Ein gemäß Derivatisierungsbeispiel 9 hergestellter Zellstoff mit einem Gehalt von ca. ImM Vitamin E wurde auf die Freisetzung des Wirkstoffes Vitamin E getestet.
Bei trockener Lagerung (Raumtemperatur) hatte der Zellstoff nach 10 Tagen lediglich 2% des ursprünglich enthaltenen Vitamin E verloren.
Bei Lagerung unter feuchten Bedingungen (Raumtemperatur) waren hingegen nach 1 Tag 23%, nach 3 Tagen 56% und nach 14 Tagen 100% des Wirkstoffes freigesetzt.

Claims

Patentansprüche:
1. Cellulosederivat enthaltend zumindest eine Anhydroglucoseeinheit der Formel (I)
Figure imgf000016_0001
wobei Cell für die Anhydroglucoseeinlieit des Cellulosemolekuls steht, X für eine an die Anhydroglucoseeinheit gebundene Ankergruppe steht, n eine ganze Zahl von 1-3 bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß
Ri eine gegebenenfalls über eine Brückengruppe an X gebundene, von X abspaltbare Wirksubstanz, insbesondere eine Substanz mit therapeutischer und/oder kosmetischer Wirkung ist und daß R2 ein die Geschwindigkeit der Freisetzung von Ri beeinflussender Substituent ist.
2. Cellulosederivat gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß X eine gegebenenfalls über eine Brückengruppe an die Anhydroglucoseeinheit gebundene heterocyclische Gruppe ist.
3. Cellulosederivat gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß X aus der Gruppe bestehend aus gegebenenfalls substituiertem Triazin, Pyrimidin, Quinoxalin, Phthalazin und Pyridin ausgewählt ist.
4. Cellulosederivat gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß Ri eine gegebenenfalls über eine Brückengruppe an X gebundene Wirksubstanz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Vitaminen, Analgesika, Antiseptika und UV-Absorbern ist.
5. Cellulosederivat gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß Ri eine Wirksubstanz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Vitamin E, Vitamin B5, Vanillin und 2,4,6-Trichlorphenol ist.
6. Cellulosederivat gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß Ri durch Einwirkung von Wasser von X abspaltbar ist.
7. Cellulosederivat gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß R2 ein Substituent ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem gegebenenfalls substituierten aliphatischen oder cycloaliphatischen primären oder sekundären Alkoxyrest und einem gegebenenfalls substituierten aliphatischen, cycloaliphatischen oder aromatischen Aminorest ist.
8. Cellulosederivat gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß R2 Methoxy oder ein Morpholinrest ist.
9. Celluloseprodukt, insbesondere Zellstoff, Cellulosefaser, Cellulosefolie oder cellulosischer Schwamm, enthaltend ein Cellulosederivat gemäß einem vorhergehenden Ansprüche.
10. Pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzung, enthaltend ein Cellulosederivat gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8.
11. Verfahren zur Herstellung eines Cellulosederivates gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8, enthaltend die Schritte:
Umsetzen von Cellulose mit einer geeigneten Menge einer Verbindung der Formel (II)
R2 — X— Ri (π), wobei Ri, R2 und X die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben und X zumindest einen cellulosereaktiven Rest aufweist, welcher bei der Reaktion mit Cellulose gegebenenfalls abgespalten wird.
12. Verfahren gemäß Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß X einen cellulosereaktiven Rest aufweist, der aus der Gruppe bestehend aus Cl, F, Br, SO H und R3R4R5N+, wobei R3, i, R5 unabhängig voneinander Alkyl, Cycloalkyl oder Aryl sind und R3, R4, R5 gegebenenfalls zusammen mit dem Stickstoffatom einen gesättigten oder ungesättigten Ring bilden, ausgewählt ist.
13. Verfahren gemäß Anspruch 11 oder 12, dadurch gekemizeichnet, daß die Verbindung der Formel (H) auf ein Celluloseprodukt, insbesondere einen Zellstoff, eine Cellulosefaser, eine Cellulosefolie oder einen cellulosischen Schwamm aufgebracht wird.
14. Verfahren gemäß Anspruch 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel (II) einer zur Herstellung eines Celluloseformkörpers wie z.B. einer Cellulosefaser, einer Cellulosefolie oder eines cellulosischen Schwammes verwendeten Formmasse bzw. einem Vorläufer davon zugemischt wird.
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3674767A (en) * 1967-07-14 1972-07-04 Nat Res Dev Novel polymeric materials containing triazinyl groups
US5855987A (en) * 1993-02-15 1999-01-05 Bar Ilan University Bioactive conjugates of cellulose with amino compounds

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4429229A1 (de) * 1994-08-18 1996-02-22 Consortium Elektrochem Ind Cyclodextrinderivate mit mindestens einem stickstoffhaltigen Heterozyklus, ihre Herstellung und Verwendung
DE19613671A1 (de) * 1995-04-07 1996-10-10 Ciba Geigy Ag Verfahren zur Erhöhung des Sonnenschutzfaktors von cellulosehaltigen Fasermaterialien
DE10155781A1 (de) * 2001-11-14 2003-05-22 Deutsches Textilforschzentrum Verfahren zur Herstellung von reaktiven Cyclodextrinen, ein damit ausgerüstetes textiles Material und deren Verwendung

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3674767A (en) * 1967-07-14 1972-07-04 Nat Res Dev Novel polymeric materials containing triazinyl groups
US5855987A (en) * 1993-02-15 1999-01-05 Bar Ilan University Bioactive conjugates of cellulose with amino compounds

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