WO2002085905A1 - Nouveaux derives d'adenine - Google Patents

Nouveaux derives d'adenine Download PDF

Info

Publication number
WO2002085905A1
WO2002085905A1 PCT/JP2002/003727 JP0203727W WO02085905A1 WO 2002085905 A1 WO2002085905 A1 WO 2002085905A1 JP 0203727 W JP0203727 W JP 0203727W WO 02085905 A1 WO02085905 A1 WO 02085905A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
pyridyl
ocoome
propyl
butyl
Prior art date
Application number
PCT/JP2002/003727
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Yoshiaki Isobe
Haruhisa Ogita
Masanori Tobe
Haruo Takaku
Tetsuhiro Ogino
Ayumu Kurimoto
Hajime Kawakami
Original Assignee
Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited filed Critical Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited
Priority to DE60228229T priority Critical patent/DE60228229D1/de
Priority to US10/474,199 priority patent/US7157465B2/en
Priority to JP2002583432A priority patent/JP4331944B2/ja
Priority to KR1020037013459A priority patent/KR100892614B1/ko
Priority to CA2444130A priority patent/CA2444130C/en
Priority to EP02717152A priority patent/EP1386923B1/en
Publication of WO2002085905A1 publication Critical patent/WO2002085905A1/ja
Priority to US11/582,452 priority patent/US7521454B2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/16—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/18—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one oxygen and one nitrogen atom, e.g. guanine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/24—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one nitrogen and one sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

明 細 書 新規アデニン誘導体 技術分野
本発明は、 B型及び C型肝炎、 エイズなどのウィルス疾患、 癌疾患などの予防 又は治療に対して有用なアデニン誘導体、 並びにこれを有効成分とする、 インタ 一フエロン誘導剤、 抗ウィルス剤、 抗癌剤、 タイプ 2ヘルパー T細胞選択的免疫 応答抑制剤、 抗アレルギー剤及び免疫応答調節剤等の医薬に関する。 背景技術
ィンターフェロンは感染防御や免疫調節を担う最も重要な因子の一つであり、 B型及び C型肝炎治療剤、 或いは癌免疫療法剤として既に実用化されている。 特 に C型肝炎においては事実上唯一の治療薬となっている。 ィンターフェロンは分 子量約 2万のポリぺプチドであり、 遺伝子組換え法あるいは細胞培養法によって 製造され、 注射によってのみが投与可能である。 従って、 経口投与可能なイン夕 一フエ口ン誘導剤が望まれている。
これまでィンターフェロン誘発作用を持つ物質としては、 ウィルスや他の生物 由来の二本鎖核酸、 ポリ （I ) ：ポリ （C ) やポリカルポキシレートなどの高分 子ポリマーが知られているが、 二本鎖核酸や高分子ポリマーは、 '抗原性や病原微 生物による汚染の危険、 生物学的安定性等で問題がある上、 高分子であるため経 口剤としての開発は困難である。 低分子インターフェロン誘導物質として、 フル ォレノン類、 ピリミジノン類、 アントラキノン類など幾つかのものが検討されて きたが (Mayer, G. D. , e t al.： Sc ience, 1970, 169, 1214、 Nichol, F. R. , et a 1.： Ant imicrob. Agent s Chemother. , 1976, 9, 433、 St ringfel low, D. A. , et al.： Ant imicrob. Agents Chemother. , 1991, 15, 111 ) 、 治療効果が低く、 或いはその毒性のため医薬品としての開発は断念されてきた （Re i ter, M. A. , e t al.： J. Leukocyte Biol. 1994, 55, 234) 。 別の低分子インターフェロン誘導 物質として、 イミダゾキノリン誘導体である R- 837 (ィミキモド） も知られてい るが （EP 145, 340) 、 R-837のインターフェロン誘導活性は低く、 副作用のため 経口剤分野での開発は中止されている。 我々も特定のプリン誘導体にインターフ ェロン誘導作用があることを見出した （W099- 28321) 。 しかし、 これらの化合物 は水溶性が低いために、 消化管吸収率の点で必ずしも十分ではなかった。
一方、 免疫応答において中心的役割を担っているのはヘルパー T細胞である。 ヘルパー T細胞には TM細胞と Th2細胞の 2種類があり、 Thl細胞の活性化に伴い産 生されるサイトカインにはインタ一ロイキン- 2 (IL-2) やインターフェロン - τ (IFN- r ) などがあり、 TM細胞から産生されるものには、 インターロイキン - 4 (IL-4) やインターロイキン- 5 (IL-5) などがある。 Thl側サイト力インはマク 口ファージゃナチュラルキラ一細胞などの活性化を起こし、 主にウィルス、 バク テリアなどに対する感染防御などの細胞性免疫に関与していることが知られてい る。 Th2側サイトカインは B細胞からの抗体産生などの液性免疫に関与している。 特に IL- 4は B細胞に IgE抗体の産生を誘導させるほか、 細胞の分化増殖作用を 有する。 IL-5は好酸球の活性化、 分化増殖促進、 寿命延長などの作用を有してお り、 アレルギー性炎症でしばしば重要な役割を果たしている。 実際に喘息、 アト ピー性皮膚炎など Th2細胞を主体とするァレルギ一性炎症の患者の患部において はこれらの Th2側サイトカインの増加が認められている。 これらの疾患の治療に はステロイド剤がしばしば使用されるが、 ステロイド剤の長期投与は広範な副作 用 （糖尿病、 骨粗鬆症、 副腎機能不全、 ムーンフェイスなど） が発現してしまう ことが問題である。 またステロイド剤は Thlおよび Th2いずれの T細胞に対しても 抑制的に作用するため、 Thl細胞を抑制した結果として感染症を引き起こすこと がある。 以上より ¾2側の免疫応答を選択的に抑制する薬剤は、 感染症を起こす ことなく安全なァレルギ一疾患の治療薬となることが期待できる。 発明の開示
前記状況に鑑み、 本発明の目的は、 B型及び C型肝炎、 エイズなどのウィルス 疾患、 癌疾患およびタイプ 2_ヘルパー T細胞を起因とする疾患などの予防又は治 療に対して有効で、 経口投与が可能な低分子であって、 さらに物性 （例えば溶解 度、 体内動態など） を向上させた化合物を提供することにある。 かかる背景から、 本発明者らは鋭意検討した結果、 特定構造を有するアデニン 誘導体が、 際だったィンターフェロン誘導活性およびタイプ 2 -ヘルパー T細胞選 択的免疫応答抑制作用を有するとともに、 物性面で優れていることを見いだし、 本発明を完成するに至った。
即ち、 本発明は以下の発明を包含する。
( 1 ) 一般式 （ I ) ：
Figure imgf000005_0001
〔式中、 Xは、 NR3 (R3は水素原子若しくは炭素数 1〜3のアルキル基） 、 酸素原 子、 又は硫黄原子を表し； R1は、 置換若しくは非置換のアルキル基、 置換若しく は非置換のアルケニル基、 置換若しくは非置換のアルキニル基、 置換若しくは非 置換のァリール基、 又は置換若しくは非置換のへテロアリール基を表し ； R2は、 水酸基、 メルカプト基、 炭素数 1〜8のァシルォキシ基、 又は炭素数 2〜8のアルコ キシカルポ二ルォキシ基を表し； Yは、 置換若しくは非置換のナフタレン環か、 置換若しくは非置換の、 窒素原子、 酸素原子、 及び硫黄原子からなる群から選択 される 1個若しくは 2個のへテロ原子を含む 5又は 6員単環芳香族へテロ環か、 或い は、 置換若しくは非置換の、 窒素原子、 酸素原子、 及び硫黄原子からなる群から 選択される 1個若しくは 2個のへテロ原子を含む縮合 2環性芳香族へテロ環を表す 。 〕 で示されるアデニン誘導体若しくはその互変異性体又はそれらの薬学的に許 容される塩。
( 2 ) 前記一般式 （I ) において、 R1が炭素数 1〜8のアルキル基、 炭素数 2〜8の アルケニル基、 炭素数 2〜8のアルキニル基、 炭素数 2〜8のアルコキシアルキル基 、 炭素数 1〜8のヒドロキシアルキル基、 ァリール基、 ヘテロァリール基、 ァラル キル基、 又はへテロァリ一ルアルキル基である前記 （1 ) に記載の化合物。
( 3 ) 前記一般式 （I ) において、 R1が炭素数 1〜6のアルキル基である前記 （1 ) 又は （2) に記載の化合物。
(4) 前記一般式 （I) において、 Xが、 NHである前記 （1) 〜 （3) のいずれ かに記載の化合物。
(5) 前記一般式 （I) において、 Xが、 酸素原子である前記 （1) 〜 （3) の いずれかに記載の化合物。
(6) 前記一般式 （I) において、 Yが、 非置換若しくは置換のピリジン環又は 置換若しくは非置換のピラジン環である前記 （1) 〜 （5) のいずれかに記載の 化合物。
(7) 前記一般式 （I) において、 Yが、 非置換若しくは置換のナフタレン環又 は置換若しくは非置換のチォフェン環である前記 （1) 〜 （5) のいずれかに記 載の化合物。
(8) 前記一般式 （I) において、 Yが、 炭素数 1〜4のアルキル基、 炭素数 1〜4 のアルコキシ基、 水酸基、 メルカプト基、 炭素数 1〜4のアルキルチオ基、 ハロゲ ン原子、 アミノ基、 炭素数 2〜8のジアルキルアミノ基、 炭素数 1〜4のモノアルキ ルァミノ基、 ピロリジニル基、 ピペリジノ基及びモルホリノ基からなる群から選 択される置換基を、 該 Yがピリジン環の場合は 1〜4個、 該 Yがピラジン環の場合は 1〜3個任意の位置に有する前記 （1) 〜 （6) のいずれかに記載の化合物。
(9) 前記一般式 （I) において、 Yが、 炭素数 1〜4のアルキル基、 炭素数 1〜4 のアルコキシ基、 水酸基、 メルカプト基、 炭素数 1〜4のアルキルチオ基、 ハロゲ ン原子、 アミノ基、 炭素数 2〜8のジアルキルアミノ基、 炭素数 1〜4のモノアルキ ルァミノ基、 ピロリジニル基、 ピペリジノ基及びモルホリノ基からなる群から選 択される置換基を有していてもよいピリジン環であり、 R1が炭素数 1〜6のアルキ ル基であり、 R2が水酸基である前記 （1) 〜 （6) 、 (8) のいずれかに記載の 化合物。
(10) Xが NH又は酸素原子である （9) 記載の化合物。
(11) 前記 （1) 〜 （10) のいずれかに記載の化合物を有効成分とする医薬
(12) 前記 （1) 〜 （10) のいずれかに記載の化合物を有効成分とするイン ターフェロン誘導剤。 (1 3) 前記 （ 1 ) (10) のいずれかに記載の化合物を有効成分とする抗ゥ ィルス剤。
(14) 前記 （1) (10) のいずれかに記載の化合物を有効成分とする抗癌 剤。
(1 5) 前記 （ 1 ) (10) のいずれかに記載の化合物を有効成分とするタイ プ 2ヘルパー T細胞選択的免疫応答抑制剤。
(16) 前記 （1) 〜 （10) のいずれかに記載の化合物を有効成分とする抗ァ レルギ一剤。
(1 7) 前記 （1) 〜 （10) のいずれかに記載の化合物を有効成分とする免疫 応答調節剤。
以下、 本発明の化合物について詳細に説明する。
一般式 （I ) において、 R1におけるアルキル基、 アルケニル基またはアルキニ ル基としては炭素数 1〜8のアルキル基、 炭素数 2〜8のアルケニル基、 炭素数 2〜8 のアルキニル基が好ましい。 さらに、 R1におけるアルキル基、 アルケニル基また はアルキニル基の置換基としては、 水酸基、 炭素数 1〜8のアルコキシ基、 ァリー ル基、 ヘテロァリール基、 ハロゲン原子 （塩素、 フッ素、 臭素、 沃素等） を挙げ ることができ、 特には、 R1における置換のアルキル基、 アルケニル基またはアル キニル基としては炭素数 2〜8のアルコキシアルキル基、 炭素数 1〜8のヒドロキシ アルキル基、 ァラルキル基、 及びへテロアリールアルキル基等が好ましい。
前記炭素数 1〜8のアルキル基としては、 例えばメチル基、 ェチル基、 1-プロピ ル基、 2-プロピル基、 卜ブチル基、 2-ブチル基、 1-ペンチル基、 2-ペンチル基、 1 -へキシル基、 2-へキシル基、 1-ヘプチル基、 2-ヘプチル基、 3_ヘプチル基、 ォ クチル基、 2-メチルプロピル基、 2-メチルブチル基、 3-メチルブチル基、 2-メチ ルペンチル基、 3-メチルペンチル基、 4-メチルペンチル基、 メチルへキシル基、 メチルヘプチル基、 1, 1-ジメチルェチル基、 1, 1-ジメチルプロピル基、 2-ェチル へキシル基、 シクロペンチルメチル基、 シクロへキシルメチル基、 シクロプロピ ル基、 シクロブチル基、 シクロペンチル基、 メチルシクロペンチル基、 シクロへ キシル基、 メチルシクロへキシル基、 シクロへプチル基、 シクロォクチル基など が挙げられる。 前記炭素数 2〜8のアルケニル基としては、 例えばビエル基、 ァリル基、 クロチ ル基、 卜プロぺニル基、 シクロペンテニル基、 シクロペン夕ジェニル基、 シクロ へキセニル基などが挙げられる。
前記炭素数 2〜8のアルキニル基としては、 例えばェチェル基、 プロピニル基、 プチニル基などが挙げられる。
前記炭素数 1〜8のヒドロキシアルキル基としては、 例えば 1-ヒドロキシェチル 基、 2-ヒドロキシェチル基、 1-ヒドロキシプロピル基、 2-ヒドロキシプロピル基 、 3-ヒドロキシプロピル基、 1-ヒドロキシブチル基、 2-ヒドロキシブチル基、 3 - ヒドロキシプチル基、 4-ヒドロキシブチル基などが挙げられる。
前記ァラルキル基としては、 例えばべンジル基、 卜フエネチル基、 2-フエネチ ル基、 フエニルプロピル基、 フエニルブチル基などが挙げられる。
前記へテロアリールアルキル基としては、 4-ピリジルメチル基、 3_ピリジルメ チル基などが挙げられる。
前記炭素数 2〜8のアルコキシアルキル基としては、 例えばメトキシメチル基、 2 -メトキシェチル基、 3-メトキシプロピル基、 4-メトキシプチル基、 エトキシメ チル基、 2-エトキシェチル基、 3-エトキシプロピルなどが挙げられる。
なお、 上で示した R1で表される各置換基は、 アルキル基、 ヒドロキシル基、 メ ルカプト基、 ハロゲン原子、 アミノ基、 アルコキシ基等の置換基を有していても よい。
また一般式 （I ) において、 R1におけるァリール基またはへテロアリール基と しては、 フエニル基、 1-ナフチル基、 2 -ナフチル基、 2 -ピリジル基、 3 -ピリジル 基、 4_ピリジル基、 2-ピラジニル基、 3 -ピラジニル基、 2-ピリミジニル基、 4 -ピ リミジニル基、 5-ピリミジニル基、 2-フリル基、 3-フリル基、 2-チェニル基、 3 - チェニル基などが挙げられる。 上記ァリール基またはへテロアリール基は非置換 あるいは置換基を有していてもよく、 置換基としては炭素数 1〜4のアルキル基、 炭素数 1〜4のアルコキシ基、 水酸基、 メルカプト基、 炭素数 1〜4のアルキルチオ 基、 ハロゲン原子、 アミノ基、 炭素数 2〜8のジアルキルアミノ基、 炭素数 1〜4の モノアルキルアミノ基、 メチレンジォキシ基等が挙げられる。 前記炭素数 1〜4の アルキル基としては、 メチル基、 ェチル基、 1-プロピル基、 2-プロピル基、 1 -ブ チル基、 2-ブチル基などを挙げることができる。 炭素数 1〜4のアルコキシ基とし ては、 メトキシ基、 エトキシ基、 1-プロポキシ基、 2-プロポキシ基、 1-ブトキシ 基、 2-ブトキシ基などを挙げることができる。 前記炭素数 2〜8のジアルキルアミ ノ基としては、 ジメチルァミノ基、 ジェチルァミノ基、 ジプロピルアミノ基、 ジ プチルァミノ基、 ェチルメチルァミノ基、 メチルプロピルアミノ基などを挙げる ことができる。 前記炭素数 1〜4のモノアルキルアミノ基としては、 メチルァミノ 基、 エヂルァミノ基、 プロピルアミノ基、 プチルァミノ基などを挙げることがで きる。 前記炭素数 1〜4のアルキルチオ基としては、 メチルチオ基、 ェチルチオ基 、 1-プロピルチオ基、 2-プロピルチオ基、 1 -プチルチオ基、 2 -プチルチオ基、 t - プチルチオ基などが挙げられる。 前記ハロゲン原子としては、 フッ素、 塩素、 臭 素が挙げられる。
置換基を有する におけるァリール基またはへテロアリール基としては、 2 -メ チルフエニル基、 3 -メチルフエニル基、 4-メチルフエニル基、 2 -ェチルフエニル 基、 3-ェチルフエニル基、 4-ェチルフエニル基、 2-プロピルフエニル基、 3_プロ ピルフエニル基、 4-プロピルフエニル基、 2_イソプロピルフエニル基、 3-イソプ 口ピルフエニル基、 4-イソプロピルフエニル基、 2-ブチルフエニル基、 3-ブチル フエニル基、 4-ブチルフエニル基、 2-クロ口フエ二ル基、 3-クロ口フエ二ル基、 4-クロ口フエ二ル基、 2-フルオロフェニル基、 3-フルオロフェニル基、 4-フルォ 口フエニル基、 2-メトキシフエ二ル基、 3-メトキシフエ二ル基、 4-メトキシフエ ニル基、 2 -エトキシフエニル基、 3-エトキシフエニル基、 4-エトキシフエニル基 、 2-プロポキシフエニル基、 3-プロポキシフエニル基、 4-プロポキシフエニル基 、 2-イソプロポキシフエニル基、 3-イソプロボキシフエニル基、 4-イソプロポキ シフエ二ル基、 2-ブトキシフヱニル基、 3-ブトキシフエニル基、 4-ブトキシフエ ニル基、 2-メチルァミノフエニル基、 3 -メチルァミノフエニル基、 4 -メチルアミ ノフエ二ル基、 2-ェチルァミノフエニル基、 3-ェチルァミノフエニル基、 4 -ェチ ルァミノフエニル基、 2 -プロピルアミノフエ二ル基、 3 -プロピルアミノフエニル 基、 4 -プロピルアミノフエ二ル基、 2 -イソプロピルアミノフエ二ル基、 3 -イソプ 口ピルアミノフエ二ル基、 4 -イソプロピルアミノフエ二ル基、 2-ブチルアミノフ ェニル基、 3-プチルァミノフエニル基、 4 -プチルァミノフエニル基、 2 -ジメチル ァミノフエ二ル基、 3 -ジメチルァミノフエニル基、 4 -ジメチルァミノフエニル基 、 2 -ジェチルァミノフエニル基、 3 -ジェチルァミノフエニル基、 4 -ジェチルアミ ノフエ二ル基、 2-ジプロピルアミノフエ二ル基、 3-ジプロピルアミノフエ二ル基 、 4 -ジプロピルアミノフエ二ル基、 2 -ジブチルァミノフエニル基、 3-ジブチルァ ミノフエ二ル基、 4-ジブチルァミノフエニル基、 2 -ェチルメチルアミノフヱニル 基、 3-ェチルメチルァミノフエニル基、 4 -ェチルメチルァミノフエニル基、 2 -メ チルチオフエニル基、 3-メチルチオフエニル基、 4 -メチルチオフエニル基、 2-X チルチオフエニル基、 3-ェチルチオフエニル基、 4-ェチルチオフエニル基、 2 プ ロピルチオフエニル基、 3-プロピルチオフエニル基、 4_プロピルチオフエニル基 、 2-イソプロピルチオフエニル基、 3_イソプロピルチオフエニル基、 4-イソプロ ピルチオフエニル基、 2 -プチルチオフエニル基、 3 -プチルチオフエニル基、 4-ブ チルチオフエニル基、 2-メチル -1-ナフチル基、 3-メチル -1-ナフチル基、 4 -メチ ル- 1-ナフチル基、 5-メチル -1-ナフチル基、 6 -メチル -1-ナフチル基、 7-メチル- 1 -ナフチル基、 8-メチル -1-ナフチル基、 1-メチル -2-ナフチル基、 3-メチル- 2- ナフチル基、 4 -メチル -2-ナフチル基、 5 -メチル -2-ナフチル基、 6 -メチル -2 -ナ フチル基、 7-メチル -2-ナフチル基、 8 -メチル -2-ナフチル基、 2-メトキシ- 1 -ナ フチル基、 3-メトキシ -1-ナフチル基、 4 -メトキシ- 1-ナフチル基、 5-メトキシ- 1 -ナフチル基、 6-メトキシ -1-ナフチル基、 7-メトキシ _1_ナフチル基、 8 -メトキ シ- 1-ナフチル基、 1 -メトキシ- 2-ナフチル基、 3-メトキシ- 2-ナフチル基、 4 -メ 卜キシ- 2-ナフチル基、 5-メトキシ -2-ナフチル基、 6 -メ卜キシ- 2-ナフチル基、 7 -メトキシ- 2-ナフチル基、 8-メトキシ- 2-ナフチル基、 2 -エトキシ- 1-ナフチル基 、 3-ェ卜キシ -1-ナフチル基、 4 -エトキシ- 1-ナフチル基、 5-ェトキシ- 1-ナフチ ル基、 6-エトキシ -1-ナフチル基、 7_エトキシ -1-ナフチル基、 8-エトキシ- 1 -ナ フチル基、 1-エトキシ- 2-ナフチル基、 3-エトキシ- 2-ナフチル基、 4-エトキシ- 2 -ナフチル基、 5 -エトキシ- 2-ナフチル基、 6-エトキシ- 2-ナフチル基、 7-ェ卜キ シ -2-ナフチル基、 8-エトキシル -2-ナフチル基、 2-ヒドロキシ- 1-ナフチル基、 3 -ヒドロキシ- 1-ナフチル基、 4-ヒドロキシ-卜ナフチル基、 5-ヒドロキシ- 1-ナフ チル基、 6-ヒドロキシ -1-ナフチル基、 7 -ヒドロキシ- 1-ナフチル基、 8-ヒドロキ シ- 1-ナフチル基、 1-ヒドロキシ -2-ナフチル基、 3-ヒドロキシ- 2-ナフチル基、 4 -ヒドロキシ- 2-ナフチル基、 5-ヒドロキシ- 2-ナフチル基、 6-ヒドロキシ- 2_ナフ チル基、 7-ヒドロキシ- 2-ナフチル基、 8-ヒドロキシ- 2-ナフチル基、 2-クロロ- 1 -ナフチル基、 3_クロ口- 1-ナフチル基、 4_クロ口 -卜ナフチル基、 5-クロ口- 1-ナ フチル基、 6-クロ口-卜ナフチル基、 7-クロ口- 1-ナフチル基、 8-クロ口 -1-ナフ チル基、 卜クロ口- 2-ナフチル基、 3-クロ口 -2-ナフチル基、 4-クロ口- 2-ナフチ ル基、 5-クロ口- 2-ナフチル基、 6-クロ口- 2-ナフチル基、 7-クロ口- 2-ナフチル 基、 8-クロ口- 2-ナフチル基、 2-フルォロ- 1-ナフチル基、 3-フルォ口-卜ナフチ ル基、 4-フルォ口- 1-ナフチル基、 5-フルォロ -1-ナフチル基、 6-フルォ口- ナ フチル基、 7_フルォロ -1-ナフチル基、 8-フルォロ -1-ナフチル基、 卜フルオロ- 2 -ナフチル基、 3 -フルォロ- 2-ナフチル基、 4 -フルォ口- 2-ナフチル基、 5 -フルォ 口 -2-ナフチル基、 6_フルォロ- 2-ナフチル基、 7-フルォロ -2-ナフチル基、 8-フ ルォ口- 2 -ナフチル基、 2-ァミノ- 1 -ナフチル基、 3-ァミノ-卜ナフチル基、 4-ァ ミノ-卜ナフチル基、 5 -ァミノ-卜ナフチル基、 6 -ァミノ-卜ナフチル基、 7-アミ ノ-卜ナフチル基、 8-ァミノ- 1 -ナフチル基、 卜ァミノ _2 -ナフチル基、 3-アミノ- 2 -ナフチル基、 4 -ァミノ- 2-ナフチル基、 5 -ァミノ- 2_ナフチル基、 6-ァミノ- 2 - ナフチル基、 7-ァミノ- 2 -ナフチル基、 8-アミノ -2 -ナフチル基、 2 -メチルァミノ - 1-ナフチル基、 3-メチルァミノ- 1_ナフチル基、 4 -メチルァミノ-卜ナフチル基 、 5 -メチルァミノ-卜ナフチル基、 6 -メチルァミノ -1-ナフチル基、 7 -メチルアミ ノ- 1 -ナフチル基、 8 -メチルァミノ- 1 -ナフチル基、 1-メチルアミノ- 2-ナフチル 基、 3 -メチルァミノ- 2 -ナフチル基、 4 -メチルァミノ- 2 -ナフチル基、 5-メチルァ ミノ- 2-ナフチル基、 6 -メチルァミノ- 2 -ナフチル基、 7-メチルァミノ- 2-ナフチ ル基、 8 -メチルァミノ- 2 -ナフチル基、 2 -ジメチルァミノ- 1 -ナフチル基、 3 -ジメ チルァミノ-卜ナフチル基、 4 -ジメチルァミノ-卜ナフチル基、 5 -ジメチルァミノ - 1 -ナフチル基、 6 -ジメチルァミノ- 1-ナフチル基、 7 -ジメチルァミノ- 1 -ナフチ ル基、 8-ジメチルァミノ- 1-ナフチル基、 1 -ジメチルアミノ- 2 -ナフチル基、 3 -ジ メチルアミノ- 2 -ナフチル基、 4-ジメチルァミノ -2 -ナフチル基、 5 -ジメチルアミ ノ- 2 -ナフチル基、 6 -ジメチルァミノ- 2-ナフチル基、 7-ジメチルアミノ- 2-ナフ チル基、 8-ジメチルァミノ- 2-ナフチル基、 2-メチル -3-ピリジル基、 4-メチル- 3 -ピリジル基、 5_メチル -3-ピリジル基、 6-メチル -3-ピリジル基、 3-メチル -2 -ピ リジル基、 4-メチル -2-ピリジル基、 5-メチル -2-ピリジル基、 6-メチル -2-ピリ ジル基、 2_メチル -4-ピリジル基、 3-メチル -4-ピリジル基、 5-メチル -4-ピリジ ル基、 6-メチル -4-ピリジル基、 2-ェチル -3-ピリジル基、 4-ェチル -3-ピリジル 基、 5-ェチル -3-ピリジル基、 6-ェチル -3-ピリジル基、 3-メチル -2-ピリジル基 、 4-メチル -2-ピリジル基、 5-メチル -2-ピリジル基、 6-ェチル -2-ピリジル基、 1 -ェチル -4-ピリジル基、 3-ェチル -4-ピリジル基、 5-ェチル -4-ピリジル基、 6 -ェ チル- 4-ピリジル基、 2-メトキシ- 3-ピリジル基、 4-メトキシ- 3-ピリジル基、 5 - メトキシ -3-ピリジル基、 6-メトキシ- 3-ピリジル基、 3-メトキシ- 2-ピリジル基 、 4-メトキシ- 2-ピリジル基、 5-メトキシ -2-ピリジル基、 6-メトキシ- 2-ピリジ ル基、 2-メトキシ- 4-ピリジル基、 3-メトキシ -4-ピリジル基、 5-メトキシ -4-ピ リジル基、 6-メトキシ -4-ピリジル基、 2-エトキシ- 3-ピリジル基、 4-エトキシ- 3 -ピリジル基、 5-エトキシ- 3-ピリジル基、 6-エトキシ -3-ピリジル基、 3-ェトキ シ -2-ピリジル基、 4-エトキシ -2-ピリジル基、 5-エトキシ- 2-ピリジル基、 6 -ェ トキシ- 2-ピリジル基、 2-エトキシ- 4-ピリジル基、 3-エトキシ -4-ピリジル基、 5 -エトキシ- 4-ピリジル基、 6-エトキシ- 4-ピリジル基、 2-ヒドロキシ- 3-ピリジル 基、 4-ヒドロキシ -3-ピリジル基、 5-ヒドロキシ- 3-ピリジル基、 6-ヒドロキシ- 3 -ピリジル基、 3-ヒドロキシ -2-ピリジル基、 4-ヒドロキシ- 2-ピリジル基、 5 -ヒ ドロキシ- 2_ピリジル基、 6 -ヒドロキシ -2-ピリジル基、 2 -ヒドロキシ- 4-ピリジ ル基、 3-ヒドロキシ -4-ピリジル基、 5-ヒドロキシ- 4-ピリジル基、 6-ヒドロキシ - 4-ピリジル基、 2-メルカプト- 3-ピリジル基、 4-メルカプト- 3-ピリジル基、 5 - メルカプト- 3-ピリジル基、 6-メルカプト- 3-ピリジル基、 3-メルカプト- 2-ピリ ジル基、 4 -メルカプト- 2-ピリジル基、 5-メルカプト- 2-ピリジル基、 6 -メルカプ ト- 2_ピリジル基、 2-メルカプト- 4-ピリジル基、 3-メルカプト- 4-ピリジル基、 5 -メルカプト- 4-ピリジル基、 6-メルカプト- 4-ピリジル基、 2-メチルチオ- 3-ピリ ジル基、 4-メチルチオ- 3_ピリジル基、 5-メチルチオ- 3-ピリジル基、 6-メチルチ ォ- 3-ピリジル基、 3 -メチルチオ- 2-ピリジル基、 4-メチルチオ- 2-ピリジル基、 5 -メチルチオ 2-ピリジル基、 6-メチルチオ - 2-ピリジル基、 2-メチルチオ- 4-ピリ ジル基、 3-メチルチオ -4-ピリジル基、 5-メチルチオ- 4-ピリジル基、 6-メチルチ ォ- 4-ピリジル基、 2-クロ口 -3-ピリジル基、 4-クロ口- 3-ピリジル基、 5-クロロ- 3 -ピリジル基、 6-クロ口- 3-ピリジル基、 3-クロ口- 2-ピリジル基、 4 -クロロ- 2 - ピリジル基、 5-クロ口- 2-ピリジル基、 6-クロ口- 2-ピリジル基、 2-クロ口- 4 -ピ リジル基、 3-クロ口- 4-ピリジル基、 5-クロ口- 4-ピリジル基、 6 -クロ口- 4-ピリ ジル基、 2-ァミノ- 3-ピリジル基、 4 -ァミノ -3-ピリジル基、 5-ァミノ- 3 -ピリジ ル基、 6 -ァミノ- 3 -ピリジル基、 3 -ァミノ- 2 -ピリジル基、 4 -ァミノ- 2 -ピリジル 基、 5 -ァミノ- 2-ピリジル基、 6 -ァミノ- 2 -ピリジル基、 2 -ァミノ- 4-ピリジル基 、 3 -ァミノ- 4-ピリジル基、 5 -ァミノ- 4 -ピリジル基、 6 -ァミノ- 4-ピリジル基、 1 -モノメチルァミノ- 3 -ピリジル基、 4 -モノメチルァミノ _3 -ピリジル基、 5 -モノ メチルァミノ- 3 -ピリジル基、 6 -モノメチルァミノ -3 -ピリジル基、 3-モノメチル ァミノ- 2-ピリジル基、 4 -モノメチルァミノ- 2-ピリジル基、 5 -モノメチルァミノ - 2 -ピリジル基、 6 -モノメチルアミノ- 2-ピリジル基、 2 -モノメチルァミノ- 4 -ピ リジル基、 3-モノメチルァミノ- 4 -ピリジル基、 5-モノメチルァミノ- 4-ピリジル 基、 6 -モノメチルァミノ- 4-ピリジル基、 2 -ジメチルァミノ- 3 -ピリジル基、 4-ジ メチルアミノ- 3 -ピリジル基、 5 -ジメチルァミノ- 3-ピリジル基、 6-ジメチルアミ ノ- 3 -ピリジル基、 3 -ジメチルァミノ- 2 -ピリジル基、 4-ジメチルァミノ- 2-ピリ ジル基、 5-ジメチルァミノ- 2 -ピリジル基、 6 -ジメチルァミノ- 2-ピリジル基、 2- ジメチルァミノ- 4 -ピリジル基、 3-ジメチルァミノ- 4 -ピリジル基、 5 -ジメチルァ ミノ- 4-ピリジル基、 6 -ジメチルァミノ- 4 -ピリジル基、 2 -フルォロ- 3-ピリジル 基、 4-フルォロ- 3-ピリジル基、 5-フルォロ- 3_ピリジル基、 6-フルォロ- 3-ピリ ジル基、 3-フルォロ- 2 -ピリジル基、 4 -フルォロ- 2-ピリジル基、 5 -フルオロ- 2- ピリジル基、 6-フルォロ- 2-ピリジル基、 2-フルォロ- 4-ピリジル基、 3-フルォロ - 4 -ピリジル基、 5-フルォロ- 4-ピリジル基、 6-フルォ口- 4-ピリジル基、 2, 4 -ジ メチル- 3-ピリジル基、 2, 6 -ジメチル- 3 -ピリジル基、 5， 6 -ジメチル- 3 -ピリジル 基、 4， 6-ジメチル- 3-ピリジル基、 4, 5-ジメチル -2-ピリジル基、 5， 6-ジメチル _2 -ピリジル基、 2, 3 -ジメチル- 4-ピリジル基、 2， 6 -ジメチル- 4-ピリジル基、 2, 4 - ジメトキシ- 3-ピリジル基、 2, 6-ジメトキシ- 3 -ピリジル基、 5, 6 -ジメトキシ- 3 - ピリジル基、 4, 6-ジメトキシ- 3-ピリジル基、 4， 5-ジメトキシ- 2-ピリジル基、 5， 6 -ジメトキシ -2 -ピリジル基、 2, 3-ジメトキシ -4-ピリジル基、 2, 6 -ジメトキシ -4 -ピリジル基、 2-クロ口- 6-メチル -3-ピリジル基、 6-クロ口- 2-メチル -3-ピリジ ル、 2-クロ口- 6 -メ卜キシ- 3-ピリジル基、 6-クロ口- 2-メトキシ- 3-ピリジル基、 5 -メチル -6-クロ口- 3-ピリジル基、 5-メトキシ -6-クロ口- 3-ピリジル基、 5-エト キシ- 6-クロ口- 3-ピリジル基、 5-クロ口- 6-メチル -3-ピリジル基、 5-メトキシ- 6 -メチル -3-ピリジル基、 5-エトキシ -6-メチル -3-ピリジル基、 5-クロ口- 6-メト キシ- 3 -ピリジル基、 5-クロ口- 6_エトキシ- 3-ピリジル基、 2, 5, 6 -トリメチル- 3- ピリジル基、 2-ピラジニル基、 5-メチル -2-ビラジニル基、 6_メチル -2-ピラジ二 ル基、 5-メトキシ- 2 -ビラジニル基、 6-メトキシ- 2-ピラジニル基、 5-ェトキシ-' 2 -ピラジニル基、 6-エトキシ -2-ピラジニル基、 5-クロ口 -2-ピラジニル基、 6 -ク ロロ- 2-ピラジニル基、 3-メチル -2-フリル基、 4-メチル -2-フリル基、 5-メチル- 2 -フリル基、 2 -メチル -3-フリル基、 4 -メチル -3-フリル基、 5-メチル- 3-フリル 基、 3-メトキシ- 2-フリル基、 4-メトキシ- 2-フリル基、 5-メトキシ- 2-フリル基 、 2-メトキシ -3-フリル基、 4-メトキシ- 3-フリル基、 5-メトキシ- 3-フリル基、 3 -クロ口 -2-フリル基、 4-クロ口- 2-フリル基、 5-クロ口 -2-フリル基、 2-クロロ- 3 -フリル基、 4-クロ口- 3-フリル基、 5-クロ口 -3-フリル基、 3_フルォロ- 2-フリル 基、 4-フルォロ -2-フリル基、 5_フルォロ- 2-フリル基、 2-フルォロ- 3-フリル基 、 4-フルォロ -3-フリル基、 5-フルォロ- 3-フリル基、 3-メチル -2-チェニル基、 4 -メチル -2-チェニル基、 5 -メチル -2-チェニル基、 2-メチル -3-チェニル基、 4 -メ チル -3-チェニル基、 5-メチル -3-チェニル基、 3-メトキシ- 2-チェニル基、 4 -メ トキシ- 2-チェニル基、 5-メトキシ- 2-チェニル基、 2-メトキシ- 3-チェニル基、 4 -メドキシ -3-チェニル基、 5-メトキシ- 3-チェニル基、 3-クロロ- 2-チェニル基、 4_クロ口- 2 -チェニル基、 5-クロ口- 2_チェニル基、 2-クロ口- 3-チェニル基、 4 - クロ口- 3-チェニル基、 5-クロ口- 3-チェニル基、 3-フルォロ- 2-チェニル基、 4 - フルォロ -2-チェニル基、 5-フルォロ- 2_チェニル基、 2-フルォロ -3-チェニル基 、 4-フルォロ- 3-チェニル基、 5-フルォロ- 3-チェニル基などが挙げられる。
一般式 （I ) において、 R2で表される置換基としては水酸基、 メルカプト基、 炭素数 1〜8のァシルォキシ基、 又は炭素数 2〜8のアルコキシカルボニルォキシ 基等が挙げられる。
前記炭素数 1〜8のァシルォキシ基としては、 例えばホルミルォキシ基、 ァセ チルォキシ基、 プロピオニルォキシ基、 ブ夕ノィルォキシ基、 ペン夕ノィルォキ シ基、 へキサノィルォキシ基、 ヘプタノィルォキシ基、 ォクタノィルォキシ基、 ベンゾィルォキシ基などが挙げられる。
前記炭素数 2〜8のアルコキシカルボニルォキシ基としては、 例えばメトキシカ ルポニルォキシ基、 Xトキシカルボニルォキシ基、 プロポキシカルポニルォキシ 基、 ブトキシカルボニルォキシ基、 ペンチルォキシカルポニルォキシ基、 へキシ ルォキシカルボニルォキシ基、 ヘプチルォキシカルボニルォキシ基、 イソプロピ ルォキシカルボニルォキシ基、 イソブチルォキシカルボニルォキシ基、 t -プチル ォキシカルボニルォキシ基、 ィソペンチルォキシカルボニルォキシ基、 ベンジル ォキシカルボニルォキシ基などが挙げられる。
一般式 （I ) において、 Xとしては NR3、 酸素原子、 又は硫黄原子のいずれかで あるが、 前記 R3は水素原子または炭素数 1〜3のアルキル基で、 当該アルキル基と しては、 メチル基、 ェチル基、 n -プロピル基、 イソプロピル基等である。
一般式 （ I ) Yにおける、 窒素原子、 酸素原子、 または硫黄原子から選択され る 1もしくは 2個のへテロ原子を含む 5または 6員単環芳香族へテロ環としては 、 チォフェン環、 フラン環、 ピロール環、 チアゾール環、 イソォキサゾール環、 ォキサゾール環、 ピラゾール環、 イミダゾール環、 ピリジン環、 ピラジン環、 ピ リミジン環、 またはピリダジン環などが挙げられ、 窒素原子、 酸素原子、 または 硫黄原子から選択される 1もしくは 2個のへテロ原子を含む縮合 2環性芳香族へテ 口環としては、 ベンゾチォフェン環、 ベンゾフラン環、 インドール環、 ベンゾチ ァゾール環、 ベンゾォキサゾール環、 ベンゾイミダゾ一ル環、 キノリン環、 イソ キノリン環などが挙げられる。 上記の Yは、 非置換でも、 また置換基によってそ の一部が置換されていてもよい。 好ましい Yとしては、 ナフ夕レン環、 チォフエ ン環、 ピリジン環及びピラジン環が挙げられ、 これらの環は非置換でも、 また置 換基によってその一部が置換されていてもよい。 例えば当該 Yがピリジン環であ る場合は 1〜4個の置換基によってピリジン環の任意の位置に置換されていてもよ く、 当該 Yがピラジン環である場合は 1〜3個の置換基によってピラジン環の任意 の位置に置換されていてもよい。 また、 当該 Yが 2個以上の置換基によって置換さ れている場合は、 それぞれの置換基は互いに同一でも異なっていてもよい。
この Yの置換基としては炭素数 1〜4のアルキル基、 炭素数 1〜4のアルコキシ基 、 水酸基、 メルカプト基、 炭素数 1〜4のアルキルチオ基、 ハロゲン原子、 ァミノ 基、 炭素数 2〜8のジアルキルアミノ基、 炭素数 1〜4のモノアルキルアミノ基、 卜 ピロリジニル、 2-ピロリジニル基、 3_ピロリジニル基、 ピペリジノ基、 モルホリ ノ基、 3-モルホリニル基等が挙げられる。 前記炭素数 1〜4のアルキル基及び炭素 数 1〜4のアルコキシ基、 さらには前記炭素数 2〜8のジアルキルアミノ基及び炭素 数 1〜4のモノアルキルアミノ基中のアルキル基は、 先に述べた R1の場合と同様で ある。 前記炭素数 1〜4のアルキルチオ基としては、 メチルチオ基、 ェチルチオ基 、 卜プロピルチオ基、 2-プロピルチオ基、 卜プチルチオ基、 2 -プチルチオ基、 t- プチルチオ基などが挙げられる。 前記ハロゲン原子としては、 フッ素、 塩素、 臭 素が挙げられる。 .
置換基を有する Yとしては、 2-メチル -卜ナフチル基、 3-メチル -1-ナフチル基 、 4-メチル -卜ナフチル基、 5-メチル -1-ナフチル基、 6-メチル -1-ナフチル基、 7 -メチル -1-ナフチル基、 8-メチル -1-ナフチル基、 1-メチル -2-ナフチル基、 3 -メ チル -2-ナフチル基、 4-メチル -2-ナフチル基、 5-メチル -2-ナフチル基、 6-メチ ル- 2-ナフチル基、 7-メチル -2-ナフチル基、 8-メチル- 2-ナフチル基、 2-メトキ シ -1-ナフチル基、 3 -メ卜キシ - 1-ナフチル基、 4 -メトキシ - 1-ナフチル基、 5 -メ トキシ- 1-ナフチル基、 6-メトキシ- 1-ナフチル基、 7-メトキシ -1-ナフチル基、 8 -メトキシ-卜ナフチル基、 1-メトキシ -2-ナフチル基、 3-メトキシ- 2-ナフチル基 、 4 -メトキシ- 2-ナフチル基、 5 -メトキシ- 2-ナフチル基、 6-メトキシ- 2-ナフチ ル基、 7-メトキシ- 2-ナフチル基、 8-メトキシ- 2-ナフチル基、 2-エトキシ- 1-ナ フチル基、 3-エトキシ- 1-ナフチル基、 4-エトキシ- 1-ナフチル基、 5_エトキシ- 1 -ナフチル基、 6 -エトキシ- 1-ナフチル基、 7-エトキシ- 1-ナフチル基、 8-ェトキ シ -1-ナフチル基、 卜エトキシ -2-ナフチル基、 3-エトキシ- 2-ナフチル基、 4 -ェ トキシ -2-ナフチル基、 5-エトキシ- 2-ナフチル基、 6-エトキシ -2-ナフチル基、 7 -エトキシ- 2-ナフチル基、 8-エトキシ- 2-ナフチル基、 2-ヒドロキシ -1-ナフチル 基、 3-ヒドロキシ-卜ナフチル基、 4-ヒドロキシ-卜ナフチル基、 5-ヒドロキシ- 1 -ナフチル基、 6-ヒドロキシ -1-ナフチル基、 7-ヒドロキシ- 1-ナフチル基、 8 -ヒ ドロキシ- 1-ナフチル基、 1-ヒドロキシ- 2_ナフチル基、 3 -ヒドロキシ- 2-ナフチ ル基、 4-ヒドロキシ- 2-ナフチル基、 5-ヒドロキシ- 2-ナフチル基、 6-ヒドロキシ - 2-ナフチル基、 7-ヒドロキシ- 2-ナフチル基、 8-ヒドロキシ- 2-ナフチル基、 2 - クロ口- 1-ナフチル基、 3-クロ口-卜ナフチル基、 4-クロ口- 1-ナフチル基、 5 -ク ロロ- 1-ナフチル基、 6-クロ口-卜ナフチル基、 7-クロ口- 1-ナフチル基、 8-クロ ロ-卜ナフチル基、 1-クロ口- 2-ナフチル基、 3-クロ口 -2-ナフチル基、 4-クロロ-
2 -ナフチル基、 5_クロ口- 2-ナフチル基、 6-クロ口 -2-ナフチル基、 7-クロ口 -2- ナフチル基、 8-クロ口- 2-ナフチル基、 2-フルォロ -卜ナフチル基、 3-フルオロ- 1 -ナフチル基、 4-フルォ口- 1-ナフチル基、 5-フルォロ- 1-ナフチル基、 6-フルォ 口-卜ナフチル基、 7-フルォロ- 1-ナフチル基、 8-フルォロ- 1-ナフチル基、 1 -フ ルォ口- 2-ナフチル基、 3_フルォロ- 2-ナフチル基、 4-フルォロ- 2-ナフチル基、 5 -フルォロ- 2-ナフチル基、 6-フルォロ- 2-ナフチル基、 7-フルォロ- 2-ナフチル基 、 8-フルォロ -2-ナフチル基、 2-ァミノ- 1-ナフチル基、 3-ァミノ- 1 -ナフチル基 、 4 -ァミノ-卜ナフチル基、 5-ァミノ-卜ナフチル基、 6-ァミノ- 1-ナフチル基、 7 -ァミノ-卜ナフチル基、 8 -ァミノ-卜ナフチル基、 1-ァミノ- 2-ナフチル基、 3-ァ ミノ- 2 -ナフチル基、 4-アミノ- 2 -ナフチル基、 5-ァミノ- 2-ナフチル基、 6 -アミ ノ- 2 -ナフチル基、 7-ァミノ- 2-ナフチル基、 8-ァミノ- 2-ナフチル基、 2-メチル ァミノ-卜ナフチル基、 3-メチルァミノ- 1-ナフチル基、 4-メチルァミノ- 1-ナフ チル基、 5-メチルアミノ-卜ナフチル基、 6 -メチルァミノ-卜ナフチル基、 7 -メチ ルァミノ- 1 -ナフチル基、 8-メチルァミノ -1-ナフチル基、 1 -メチルァミノ- 2 -ナ フチル基、 3 -メチルアミノ- 2 -ナフチル基、 4 -メチルアミノ- 2_ナフチル基、 5 -メ チルァミノ -2-ナフチル基、 6-メチルァミノ- 2-ナフチル基、 7-メチルアミノ- 2 - ナフチル基、 8-メチルァミノ- 2-ナフチル基、 2 -ジメチルァミノ- 1-ナフチル基、
3-ジメチルァミノ- 1-ナフチル基、 4-ジメチルァミノ-卜ナフチル基、 5-ジメチル ァミノ- 1 -ナフチル基、 6 -ジメチルァミノ- 1 -ナフチル基、 7 -ジメチルァミノ- 1- ナフチル基、 8-ジメチルァミノ- 1-ナフチル基、 1 -ジメチルァミノ- 2-ナフチル基 、 3 -ジメチルアミノ- 2 -ナフチル基、 4-ジメチルァミノ- 2-ナフチル基、 5 -ジメチ ルァミノ -2-ナフチル基、 6-ジメチルアミノ- 2 -ナフチル基、 7 -ジメチルアミノ- 2 -ナフチル基、 8-ジメチルァミノ -2-ナフチル基、 3-メチル -2-チェニル基、 4 -メ チル- 2-チェニル基、 5-メチル -2-チェニル基、 2-メチル -3-チェニル基、 4-メチ ル -3-チェニル基、 5-メチル -3-チェニル基、 3-メトキシ -2-チェニル基、 4-メト キシ- 2-チェニル基、 5-メトキシ- 2-チェニル基、 2-メトキシ- 3-チェニル基、 4 - メトキシ- 3-チェニル基、 5 -メトキシ- 3-チェニル基、 3-クロ口- 2-チェニル基、 4 -クロ口 -2-チェニル基、 5-クロ口- 2_チェニル基、 2 -クロ口- 3-チェニル基、 4-ク ロロ -3-チェニル基、 5-クロ口 -3-チェニル基、 3-フルォロ- 2-チェニル基、 4-フ ルォ口- 2-チェニル基、 5_フルォロ- 2-チェニル基、 2-フルォロ -3-チェニル基、 4 -フルォロ- 3-チェニル基、 5_フルォロ- 3-チェニル基、 3-メチル -2-フリル基、 4- メチル -2-フリル基、 5-メチル -2-フリル基、 2 -メチル -3-フリル基、 4-メチル -3- フリル基、 5-メチル -3-フリル基、 3-メトキシ -2-フリル基、 4-メトキシ- 2 -フリ ル基、 5 -メトキシ- 2-フリル基、 2 -メトキシ- 3-フリル基、 4 -メトキシ- 3-フリル 基、 5-メトキシ- 3-フリル基、 3-クロ口- 2-フリル基、 4-クロ口- 2-フリル基、 5- クロ口- 2-フリル基、 2-クロ口- 3-フリル基、 4-クロ口- 3-フリル基、 5_クロロ- 3_ フリル基、 3-フルォロ- 2-フリル基、 4-フルォロ- 2-フリル基、 5-フルォロ- 2 -フ リル基、 2-フルォロ- 3-フリル基、 4-フルォロ- 3_フリル基、 5-フルォロ -3-フリ ル基、 3_メチル -2-ピロリル基、 4-メチル -2 -ピロリル基、 5-メチル -2-ピロリル 基、 2-メチル- 3-ピロリル基、 4_メチル -3-ピロリル基、 5_メチル -3-ピロリル基 、 3-メトキシ -2-ピロリル基、 4-メトキシ- 2-ピロリル基、 5-メトキシ- 2-ピロリ ル基、 2-メトキシ- 3-ピロリル基、 4 -メトキシ- 3-ピロリル基、 5-メトキシ- 3-ピ 口リル基、 3-クロ口- 2 -ピロリル基、 4 -クロ口- 2 -ピロリル基、 5 -クロロ- 2-ピロ リル基、 2-クロロ- 3-ピロリル基、 4 -クロ口- 3 -ピロリル基、 5 -クロ口- 3 -ピロリ ル基、 3-フルォロ- 2-ピロリル基、 4-フルォロ -2-ピロリル基、 5_フルォロ- 2 -ピ 口リル基、 2-フルォロ- 3-ピロリル基、 4-フルォロ- 3-ピロリル基、 5-フルォロ- 3 -ピロリル基、 1_メチル -2-イミダゾリル基、 4-メチル -2-イミダゾリル基、 1 -メ チル- 4-イミダゾリル基、 2-メチル -4-イミダゾリル基、 5_メチル -4-イミダゾリ ル基、 1-メチル -5-イミダゾリル基、 4-メトキシ- 2-イミダゾリル基、 2 -メトキシ - 4 -ィミダゾリル基、 5-メトキシ- 4-ィミダゾリル基、 4-ク口口- 2-ィミダゾリル 基、 2-クロ口 -4-イミダゾリル基、 5-クロ口- 4-イミダゾリル基、 4-フルオロ- 2 - イミダゾリル基、 2_フルォ口- 4_イミダゾリル基、 5-フルォロ- 4-イミダゾリル基 、 2-メチル -3-ピリジル基、 4 -メチル -3-ピリジル基、 5 -メチル -3-ピリジル基、 6 -メチル -3-ピリジル基、 3-メチル -2-ピリジル基、 4-メチル -2-ピリジル基、 5 -メ チル -2-ピリジル基、 6-メチル -2-ピリジル基、 2-メチル -4-ピリジル基、 3-メチ ル- 4-ピリジル基、 5 -メチル _4-ピリジル基、 6 -メチル -4-ピリジル基、 2 -ェチル- 3 -ピリジル基、 4-ェチル -3-ピリジル基、 5-ェチル -3-ピリジル基、 6-ェチル- 3- ピリジル基、 3-メチル -2-ピリジル基、 4-メチル -2-ピリジル基、 5-メチル -2-ピ リジル基、 6-ェチル -2-ピリジル基、 2-ェチル -4-ピリジル基、 3-ェチル -4-ピリ ジル基、 5-ェチル -4-ピリジル基、 6-ェチル -4-ピリジル基、 2-メトキシ- 3-ピリ ジル基、 4 -メトキシ- 3-ピリジル基、 5-メトキシ- 3-ピリジル基、 6-メトキシ -3- ピリジル基、 3-メトキシ- 2-ピリジル基、 4-メトキシ -2-ピリジル基、 5 -メトキシ - 2 -ピリジル基、 6-メトキシ -2-ピリジル基、 2-メトキシ- 4-ピリジル基、 3-メト キシ -4-ピリジル基、 5-メトキシ- 4-ピリジル基、 6-メトキシ- 4-ピリジル基、 2 - エトキシ- 3-ピリジル基、 4-エトキシ- 3-ピリジル基、 5-エトキシ- 3-ピリジル基 、 6-エトキシ -3-ピリジル基、 3-エトキシ -2-ピリジル基、 4 -エトキシ- 2-ピリジ ル基、 5_エトキシ -2-ピリジル基、 6_エトキシ -2-ピリジル基、 2-エトキシ- 4-ピ リジル基、 3-エトキシ -4-ピリジル基、 5-エトキシ- 4-ピリジル基、 6-エトキシ- 4 -ピリジル基、 2-ヒドロキシ- 3-ピリジル基、 4-ヒドロキシ- 3-ピリジル基、 5 -ヒ ドロキシ- 3-ピリジル基、 6-ヒドロキシ- 3-ピリジル基、 3 -ヒドロキシ- 2-ピリジ ル基、 4-ヒドロキシ- 2 -ピリジル基、 5-ヒドロキシ -2-ピリジル基、 6-ヒドロキシ - 2 -ピリジル基、 2-ヒドロキシ- 4-ピリジル基、 3-ヒドロキシ- 4-ピリジル基、 5- ヒドロキシ- 4-ピリジル基、 6-ヒドロキシ- 4-ピリジル基、 2-メルカプト- 3-ピリ ジル基、 4-メルカプト- 3-ピリジル基、 5 -メルカプト- 3-ピリジル基、 6-メルカプ 卜 - 3-ピリジル基、 3 -メルカプト- 2-ピリジル基、 4 -メルカプト- 2-ピリジル基、 5 -メルカプト- 2-ピリジル基、 6-メルカプト- 2-ピリジル基、 2-メルカプト- 4-ピリ ジル基、 3-メルカプト- 4-ピリジル基、 5-メルカプト- 4-ピリジル基、 6-メルカプ ト- 4-ピリジル基、 2-メチルチオ- 3-ピリジル基、 4-メチルチオ- 3-ピリジル基、 5 -メチルチオ- 3-ピリジル基、 6-メチルチオ- 3-ピリジル基、 3-メチルチオ- 2_ピリ ジル基、 4 -メチルチオ- 2-ピリジル基、 5-メチルチオ- 2-ピリジル基、 6-メチルチ ォ- 2_ピリジル基、 2-メチルチオ- 4-ピリジル基、 3 -メチルチオ- 4-ピリ ル基、 5 -メチルチオ- 4-ピリジル基、 6-メチルチオ- 4-ピリジル基、 2-クロ口- 3-ピリジル 基、 4-クロ口- 3-ピリジル基、 5-クロ口- 3-ピリジル基、 6-クロ口- 3-ピリジル基 、 3-クロ口- 2-ピリジル基、 4-クロ口- 2-ピリジル基、 5-クロ口- 2-ピリジル基、 6 -クロ口- 2-ピリジル基、 2-クロ口- 4-ピリジル基、 3-クロ口- 4-ピリジル基、 5-ク ロロ- 4-ピリジル基、 6-クロ口- 4-ピリジル基、 2-ァミノ- 3-ピリジル基、 4-アミ ノ- 3-ピリジル基、 5 -ァミノ- 3 -ピリジル基、 6-ァミノ- 3 -ピリジル基、 3 -ァミノ-
2 -ピリジル基、 4-ァミノ- 2 -ピリジル基、 5-ァミノ- 2-ピリジル基、 6 -ァミノ- 2 - ピリジル基、 2-ァミノ- 4 -ピリジル基、 3-ァミノ- 4 -ピリジル基、 5-ァミノ- 4 -ピ リジル基、 6 -ァミノ -4-ピリジル基、 2-モノメチルァミノ- 3-ピリジル基、 4 -モノ メチルァミノ- 3-ピリジル基、 5-モノメチルァミノ _3 -ピリジル基、 6-モノメチル ァミノ- 3-ピリジル基、 3_モノメチルァミノ- 2 -ピリジル基、 4 -モノメチルァミノ - 2-ピリジル基、 5 -モノメチルァミノ- 2-ピリジル基、 6-モノメチルァミノ- 2 -ピ リジル基、 2-モノメチルァミノ- 4 -ピリジル基、 3 -モノメチルァミノ- 4-ピリジル 基、 5 -モノメチルアミノ- 4_ピリジル基、 6 -モノメチルアミノ- 4-ピリジル基、 2- ジメチルァミノ- 3 -ピリジル基、 4 -ジメチルアミノ -3 -ピリジル基、 5-ジメチルァ ミノ- 3-ピリジル基、 6-ジメチルァミノ- 3 -ピリジル基、 3-ジメチルァミノ -2-ピ リジル基、 4 -ジメチルァミノ- 2-ピリジル基、 5 -ジメチルァミノ- 2-ピリジル基、
6 -ジメチルアミノ-' 2 -ピリジル基、 2-ジメチルアミノ- 4-ピリジル基、 3-ジメチル ァミノ- 4-ピリジル基、 5-ジメチルァミノ- 4-ピリジル基、 6 -ジメチルァミノ- 4 - ピリジル基、 2- (1-ピロリジニル） -3-ピリジル基、 4- (卜ピロリジニル） -3-ピリジ ル基、 5- (卜ピロリジニル） -3-ピリジル基、 6- (卜ピロリジニル） -3-ピリジル基、
3- (卜ピロリジニル）- 2-ピリジル基、 4 - -ピロリジニル）- 2-ピリジル基、 5- (1 - ピ口リジニル） -2-ピリジル基、 6- U-ピロリジニル） -2 -ピリジル基、 2- (1-ピ口リ ジニル）-4-ピリジル基、 3- (卜ピロリジニル） -4-ピリジル基、 5- (卜ピロリジニル ) -4-ピリジル基、 6- (1-ピロリジニル） -4-ピリジル基、 2-ピぺリジノ -3-ピリジル 基、 4 -ピペリジノ- 3-ピリジル基、 5 -ピペリジノ -3-ピリジル基、 6-ピペリジノ- 3 -ピリジル基、 3-ピベリジノ- 2-ピリジル基、 4 -ピペリジノ- 2-ピリジル基、 5 -ピ ペリジノ- 2 -ピリジル基、 6 -ピペリジノ- 2 -ピリジル基、 2 -ピペリジノ- 4 -ピリジ ル基、 3-ピペリジノ- 4-ピリジル基、 5-ピペリジノ- 4 -ピリジル基、 6-ピペリジノ - 4 -ピリジル基、 2 -モルホリノ- 3-ピリジル基、 4 -モルホリノ- 3-ピリジル基、 5 - モルホリノ- 3 -ピリジル基、 6-モルホリノ- 3-ピリジル基、 3_モルホリノ- 2 -ピリ ジル基、 4 -モルホリノ- 2-ピリジル基、 5_モルホリノ- 2-ピリジル基、 6 -モルホリ ノ -2-ピリジル基、 2 -モルホリノ- 4 -ピリジル基、 3 -モルホリノ _4 -ピリジル基、 5 -モルホリノ- 4 -ピリジル基、 6 -モルホリノ- 4-ピリジル基、 2_フルォロ- 3 -ピリジ ル基、 4-フルォロ -3-ピリジル基、 5-フルォロ- 3-ピリジル基、 6-フルォロ- 3 -ピ リジル基、 3-フルォ口- 2-ピリジル基、 4-フルォロ- 2-ピリジル基、 5-フルオロ- 2 -ピリジル基、 6-フルォロ- 2-ピリジル基、 2-フルォ口- 4-ピリジル基、 3-フルォ ロ- 4-ピリジル基、 5-フルォロ- 4-ピリジル基、 6_フルォロ- 4-ピリジル基、 2， 4- ジメチル- 3-ピリジル基、 2, 6-ジメチル- 3-ピリジル基、 5, 6 -ジメチル- 3-ピリジ ル基、 4， 6-ジメチル- 3-ピリジル基、 4， 5-ジメチル- 2-ピリジル基、 5, 6-ジメチル - 2 -ピリジル基、 2， 3 -ジメチル- 4-ピリジル基、 2, 6-ジメチル- 4-ピリジル基、 2， 4 -ジメトキシ -3_ピリジル基、 2, 6 -ジメトキシ- 3 -ピリジル基、 5, 6 -ジメトキシ -3 - ピリジル基、 4, 6 -ジメトキシ- 3-ピリジル基、 , 5-ジメトキシ- 2-ピリジル基、 5, 6-ジメトキシ- 2 -ピリジル基、 2, 3 -ジメトキシ- 4 -ピリジル基、 2， 6-ジメトキシ- 4 -ピリジル基、 2-クロ口 -6-メチル -3-ピリジル基、 6-クロ口- 2-メチル -3-ピリジ ル、 2-クロ口 _6 -メトキシ- 3-ピリジル基、 6-クロ口 -2-メトキシ -3-ピリジル基、 5_メチル -6-クロ口 -3-ピリジル基、 5-メトキシ- 6-クロ口 -3-ピリジル基、 5-エト キシ -6-クロ口- 3-ピリジル基、 5-クロ口- 6-メチル -3-ピリジル基、 5 -メトキシ- 6 -メチル -3-ピリジル基、 5 -エトキシ -6-メチル -3-ピリジル基、 5-クロ口- 6-メト キシ- 3-ピリジル基、 5-クロ口- 6-エトキシ- 3-ピリジル基、 2, 5， 6-トリメチル -3- ピリジル基、 2 -ピラジニル基、 5 -メチル -2-ピラジニル基、 6 -メチル -2-ピラジ二 ル基、 5-メトキシ- 2-ピラジニル基、 6-メトキシ- 2 -ビラジニル基、 5-エトキシ- 2 -ピラジニル基、 6-エトキシ- 2-ピラジニル基、 5-クロ口- 2 -ビラジニル基、 6 -ク ロロ- 2-ピラジニル基、 3-メチル -2-ベンゾチェ二ル基、 4-メチル -2-ベンゾチェ ニル基、 5-メチル -2-ベンゾチェ二ル基、 6-メチル -2-ベンゾチェ二ル基、 7-メチ ル- 2-ベンゾチェ二ル基、 2_メチル -3-ベンゾチェ二ル基、 4-メチル -3 ベンゾチ ェニル基、 5-メチル -3-ベンゾチェ二ル基、 6-メチル -3-ベンゾチェ二ル基、 7-メ チル- 3-ベンゾチェ二ル基、 2 -メチル -5-ベンゾチェ二ル基、 3 -メチル -5-ベンゾ チェニル基、 4-メチル -5-ベンゾチェ二ル基、 6-メチル -5-ベンゾチェ二ル基、 7 - メチル -5-ベンゾチェ二ル基、 3-メトキシ- 2-ベンゾチェ二ル基、 4-メトキシ- 2- ベンゾチェ二ル基、 5 -メトキシ -2-ベンゾチェ二ル基、 6-メトキシ- 2-ベンゾチェ ニル基、 7-メトキシ- 2-ベンゾチェ二ル基、 2-メトキシ- 3-ベンゾチェ二ル基、 4- メトキシ- 3-ベンゾチェ二ル基、 5-メトキシ- 3-ベンゾチェ二ル基、 6-メトキシ -3 -ベンゾチェニル基、 7-メトキシ- 3-ベンゾチェ二ル基、 2-メトキシ -5-ベンゾチ ェニル基、 3 -メトキシ- 5-ベンゾチェ二ル基、 4-メトキシ- 5-ベンゾチェ二ル基、
6-メトキシ- 5-ベンゾチェ二ル基、 7-メトキシ- 5-ベンゾチェ二ル基、 3-クロロ- 2 -べンゾチェニル基、 4-クロ口- 2-ベンゾチェ二ル基、 5-クロ口- 2-ベンゾチェ二 ル基、 6-クロ口- 2-ベンゾチェ二ル基、 7_クロ口- 2-ベンゾチェ二ル基、 2-クロ口 -3-ベンゾチェ二ル基、 4_クロ口- 3-ベンゾチェ二ル基、 5-クロ口- 3-ベンゾチェ ニル基、 6-クロ口- 3-ベンゾチェ二ル基、 7-クロ口- 3-ベンゾチェ二ル基、 2-クロ 口 -5-ベンゾチェ二ル基、 3-クロ口 -5-ベンゾチェ二ル基、 4-クロ口- 5-ベンゾチ ェニル基、 6-クロ口- 5-ベンゾチェ二ル基、 7-クロ口 -5-ベンゾチェ二ル基、 3-フ ルォ口- 2-ベンゾチェ二ル基、 4-フルォロ -2-ベンゾチェ二ル基、 5-フルォロ- 2- ベンゾチェ二ル基、 6-フルォロ- 2-ベンゾチェ二ル基、 7-フルォロ -2-ベンゾチェ ニル基、 2-フルォロ- 3-ベンゾチェ二ル基、 4-フルォロ- 3-ベンゾチェ二ル基、 5 - フルォ口- 3-ベンゾチェ二ル基、 6-フルォロ- 3-ベンゾチェ二ル基、 7_フルォロ- 3 -べンゾチェニル基、 2-フルォロ- 5-ベンゾチェ二ル基、 3-フルォ口- 5-ベンゾチ ェニル基、 4_フルォロ- 5-ベンゾチェ二ル基、 6-フルォロ- 5-ベンゾチェ二ル基、
7-フルォロ- 5-ベンゾチェ二ル基、 3-メチル -2-ベンゾフリル基、 4 -メチル -2-ベ ンゾフリル基、 5_メチル -2-ベンゾフリル基、 6 -メチル -2-ベンゾフリル基、 7 -メ チル -2-ベンゾフリル基、 2-メチル -3-ベンゾフリル基、 4-メチル -3-ベンゾフリ ル基、 5-メチル -3-ベンゾフリル基、 6-メチル -3-ベンゾフリル基、 7-メチル- 3 - ベンゾフリル基、 2-メチル -5-ベンゾフリル基、 3-メチル -5-ベンゾフリル基、 4- メチル -5-ベンゾフリル基、 6-メチル -5-ベンゾフリル基、 7 -メチル -5-ベンゾフ リル基、 3-メトキシ- 2-ベンゾフリル基、 4-メトキシ -2-ベンゾフリル基、 5-メト キシ- 2-ベンゾフリル基、 6-メトキシ- 2-ベンゾフリル基、 7-メトキシ- 2-ベンゾ フリル基、 2-メトキシ- 3-ベンゾフリル基、 4-メトキシ -3-ベンゾフリル基、 5 -メ トキシ- 3-ベンゾフリル基、 6-メトキシ- 3-ベンゾフリル基、 7-メトキシ- 3-ベン ゾフリル基、 2-メトキシ- 5-ベンゾフリル基、 3-メトキシ _5_ベンゾフリル基、 4 - メトキシ- 5-ベンゾフリル基、 6-メトキシ- 5-ベンゾフリル基、 7-メトキシ -5-ベ ンゾフリル基、 3-クロ口- 2-ベンゾフリル基、 4-クロ口 -2-ベンゾフリル基、 5 -ク ロロ- 2-ベンゾフリル基、 6_クロ口- 2-ベンゾフリル基、 7_クロ口- 2-ベンゾフリ ル基、 2-クロ口- 3-ベンゾフリル基、 4-クロ口- 3-ベンゾフリル基、 5-クロロ- 3 - ベンゾフリル基、 6-クロ口 -3-ベンゾフリル基、 7-クロ口- 3-ベンゾフリル基、 2 - クロ口- 5-ベンゾフリル基、 3-クロ口- 5-ベンゾフリル基、 4-クロ口- 5-ベンゾフ リル基、 6-クロ口- 5-ベンゾフリル基、 7-クロ口- 5-ベンゾフリル基、 3-フルォロ - 2-ベンゾフリル基、 4-フルォロ -2-ベンゾフリル基、 5_フルォロ- 2-ベンゾフリ ル基、 6_フルォ口- 2-ベンゾフリル基、 7-フルォロ- 2-ベンゾフリル基、 2-フルォ 口- 3-ベンゾフリル基、 4_フルォ口- 3-ベンゾフリル基、 5_フルォロ -3-ベンゾフ リル基、 6-フルォロ- 3-ベンゾフリル基、 7-フルォロ- 3_ベンゾフリル基、 2-フル ォロ- 5-ベンゾフリル基、 3-フルォロ- 5-ベンゾフリル基、 4-フルォロ- 5-ベンゾ フリル基、 6-フルォロ- 5-ベンゾフリル基、 7-フルォロ -5-ベンゾフリル基、 1 -メ チル- 2-インドリル基、 3_メチル -2-インドリル基、 4-メチル -2-インドリル基、 5 -メチル- 2-インドリル基、 6_メチル -2-インドリル基、 7-メチル -2-インドリル基 、 1-メチル -3-ィンドリル基、 2-メチル -3-インドリル基、 4-メチル -3-インドリ ル基、 5-メチル- 3-インドリル基、 6-メチル -3-インドリル基、 7 -メチル -3-イン ドリル基、 卜メチル -5-インドリル基、 2-メチル -5-インドリル基、 3-メチル -5 - インドリル基、 4-メチル -5-インドリル基、 6-メチル- 5-インドリル基、 7-メチル - 5-インドリル基、 3 -メトキシ- 2-インドリル基、 4-メトキシ- 2-インドリル基、 5 -メトキシ- 2-インドリル基、 6-メトキシ- 2-インドリル基、 7-メトキシ- 2-インド リル基、 2-メトキシ- 3-ィンドリル基、 4-メトキシ- 3-ィンドリル基、 5-メトキシ -3-インドリル基、 6-メトキシ- 3-インドリル基、 7-メトキシ- 3-インドリル基、 2 -メトキシ- 5-インドリル基、 3-メトキシ- 5-インドリル基、 4-メトキシ- 5-インド リル基、 6-メトキシ- 5-インドリル基、 7-メトキシ- 5-インドリル基、 3-クロ口- 2 -インドリル基、 4-クロ口- 2-インドリル基、 5-クロ口 -2-インドリル基、 6_クロ 口- 2 -インドリル基、 7-クロ口- 2-インドリル基、 2_クロ口- 3-インドリル基、 4 - クロ口 -3-インドリル基、 5-クロ口- 3-インドリル基、 6-クロ口- 3-インドリル基 、 7-クロ口- 3-インドリル基、 2-クロ口- 5-インドリル基、 3-クロ口- 5-インドリ ル基、 4-クロ口- 5-インドリル基、 6-クロ口- 5-インドリル基、 7-クロ口- 5_イン ドリル基、 3 -フルォロ- 2-インドリル基、 4 -フルォ口- 2-インドリル基、 5-フルォ 口 -2-インドリル基、 6-フルォロ- 2-インドリル基、 7_フルォロ- 2-インドリル基 、 2-フルォロ- 3-インドリル基、 4-フルォロ- 3-インドリル基、 5_フルォロ- 3 -ィ ンドリル基、 6-フルォロ- 3-インドリル基、 7-フルォロ -3-インドリル基、 2-フル ォロ- 5-インドリル基、 3-フルォロ- 5-インドリル基、 4-フルォロ- 5-インドリル 基、 6-フルォロ- 5-インドリル基、 7-フルォロ- 5-インドリル基、 3 -メチル -2-キ ノリル基、 4 -メチル -2 -キノリル基、 5-メチル- 2 -キノリル基、 6 -メチル -2-キノ リル基、 7-メチル -2 -キノリル基、 8 -メチル _2 -キノリル基、 2 -メチル -4 -キノリ ル基、 3-メチル -4-キノリル基、 5 -メチル _4 -キノリル基、 6 -メチル -4-キノリル 基、 7 -メチル -4 -キノリル基、 8 -メチル- 4-キノリル基、 2-メチル- 6 -キノリル基 、 3 -メチル- 6 -キノリル基、 4-メチル -6-キノリル基、 5-メチル- 6 -キノリル基、 7 -メチル- 6_キノリル基、 8-メチル -6 -キノリル基、 3 -メトキシ -2-キノリル基、 4- メトキシ- 2 -キノリル基、 5 -メトキシ- 2-キノリル基、 6-メトキシ- 2-キノリル基 、 7-メトキシ -2-キノリル基、 8-メトキシ- 2 -キノリル基、 2 -メトキシ- 4-キノリ ル基、 3 -メトキシ -4-キノリル基、 5 -メトキシ- 4-キノリル基、 6 -メトキシ -4-キ ノリル基、 7 -メトキシ- 4 -キノリル基、 8-メトキシ- 4-キノリル基、 2-メトキシ -6 -キノリル基、 3 -メトキシ- 6 -キノリル基、 4 -メトキシ- 6 -キノリル基、 5-メトキ シ -6 -キノリル基、 7 -メトキシ- 6 -キノリル基、 8 -メトキシ- 6 -キノリル基、 3 -ク ロロ- 2 -キノリル基、 4-クロ口 -2-キノリル基、 5 -クロ口- 2-キノリル基、 6_クロ 口- 2-キノリル基、 7_クロ口 2-キノリル基、 8 -クロ口- 2-キノリル基、 2_クロロ- 4 キノリル基、 3_クロ口- 4 -キノリル基、 5-クロ口 -4-キノリル基、 6 -クロロ- 4- キノリル基、 7 -クロロ- 4-キノリル基、 8 -クロ口- 4 -キノリル基、 2-クロロ- 6-キ ノリル基、 3-クロ口 _6 -キノリル基、 4-クロ口- 6-キノリル基、 5-クロ口 -6-キノ リル基、 7 -クロ口- 6 -キノリル基、 8 -クロ口- 6-キノリル基、 3 -フルオロ- 2-キノ リル基、 4-フルォロ -2-キノリル基、 5 -フルォロ- 2 -キノリル基、 6-フルオロ- 2 - キノリル基、 7 -フルオロ- 2-キノリル基、 8_フルオロ- 2-キノリル基、 2 -フルォロ -4 -キノリル基、 3_フルオロ- 4 -キノリル基、 5 -フルオロ- 4 -キノリル基、 6 -フル ォロ- 4 -キノリル基、 7 -フルォロ- 4-キノリル基、 8-フルォロ- 4 -キノリル基、 2 - フルオロ- 6-キノリル基、 3 -フルォ口- 6 -キノリル基、 4 -フルォロ -6-キノリル基 、 5-フルォロ- 6 -キノリル基、 7-フルオロ- 6-キノリル基、 8-フルォロ- 6 -キノリ ル基などが挙げられる。
前記一般式 （ I ) において、 さらに好ましい Xとしては NHまたは酸素原子が挙 げられる。 特には NHが好ましい。
前記一般式 （I ) においてさらに好ましい R1としては炭素数 1〜6個のアルキル 基、 炭素数 2〜6個のアルケニル基、 炭素数 2〜6個のアルキニル基が挙げられ、 例 えばメチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロピル基、 ブチル基、 2-ブチル基 、 ペンチル基、 2-ペンチル基、 へキシル基、 2-へキシル基、 ビニル基、 プロべ二 ル基、 ブテニル基、 プチ二ル基、 ペンテニル基などが挙げられる。 中でも炭素数 3〜5個のアルキル基、 炭素数 3〜5個のアルケニル基、 炭素数 3〜5個のアルキニル 基、 具体的にはプロピル基、 イソプロピル基、 プチル基、 2-ブチル基、 ペンチル 基、 2-ペンチル基、 プロぺニル基、 プテニル基、 プチニル基、 ペンテニル基など が更に好ましく、 特にはプロピル基、 ブチル基、 ペンチル基が好ましい。
前記一般式 （I ) においてさらに好ましい R2としては例えば水酸基、 ァセチル ォキシ基、 プロピオニルォキシ基、 メトキシカルボニルォキシ基、 エトキシカル ポニルォキシ基、 プロポキシカルボニルォキシ基、 ブトキシカルポニルォキシ基 などが挙げられ、 特には水酸基、 メトキシカルポニルォキシ基、 エトキシカルボ ニルォキシ基が好ましい。
前記一般式 （ I ) においてさらに好ましい Yとしては、 それぞれ置換もしくは 非置換の、 ピリジン環 （2-ピリジル、 3-ピリジル、 4-ピリジル） 及びピラジン環 (2 -ピラジニル、 3-ピラジニル） が挙げられ、 特に 3-ピリジル基が好ましい。 さ らに好ましい置換基を有した Yとしては、 例えば、 2-メチル -3-ピリジル基、 6 -メ チル -3-ピリジル基、 2-ェチル -3-ピリジル基、 6-ェチル -3-ピリジル基、 2-メト キシ -3-ピリジル基、 6-メトキシ -3-ピリジル基、 2-エトキシ -3-ピリジル基、 6- エトキシ- 3-ピリジル基、 2-クロ口- 3-ピリジル基、 6_クロ口- 3-ピリジル基、 6 - ジメチルァミノ- 3-ピリジル基、 6- (卜ピロリジニル）- 3-ピリジル基、 6 -ピベリジ ノ- 3-ピリジル基、 6 -モルホリノ- 3 -ピリジル基、 6 -メチルチオ- 3_ピリジル基、 5 ， 6-ジメチル -3-ピリジル基、 5, 6-ジメトキシ- 3-ピリジル基、 2, 6-ジクロロ- 3 -ピ リジル基、 5, 6-ジクロロ- 3-ピリジル基、 5-クロ口- 6-メトキシ -3 -ピリジル基な どが好ましく、 中でも特に 3-ピリジル基、 6-メチル -3-ピリジル基、 6-メトキシ- 3 -ピリジル基、 6-エトキシ -3-ピリジル基、 6-クロ口- 3-ピリジル基、 6- (1-ピロ リジニル）- 3-ピリジル基、 6-モルホリノ- 3 -ピリジル基、 2-メチル -3-ピリジル基 、 2-メトキシ- 3-ピリジル基、 2-クロ口- 3-ピリジル基が好ましい。
本発明に具体的に含まれる化合物としては、 例えば以下の化合物が挙げられる
X R1 R2 Y
NH propyl OH 2-pyridyl
NH propyl OH 3-pyridyl
NH propyl OH 4-pyridyl
NH propyl OH 2-methyl-3-p ridyl
NH propyl OH 4-meth.yl-3-pyridyl
NH propyl OH 5-methyl- 3-pyridyl
NH propyl OH 6-meth l-3-pyridyl
NH propyl OH 2-ethyl-3-pyridyl
NH propyl OH 4-ethyl-3-pyridyl
NH propyl OH 5-ethyl- 3-pyridyl
NH propyl OH 6-ethyl-3-pyridyl
NH propyl OH 2-methoxy- 3-pyridyl
NH propyl OH 4-methoxy-3-pyridyl
NH propyl OH 5-metlioxy-3-pyridyl
NH propyl OH 6-met oxy- 3-pyridyl
NH propyl OH 2-ethoxy-3-pyridyl
NH propyl OH 4-ethoxy- 3-pyridyl
NH propyl OH 5-et oxy-3-pyridyl
NH propyl OH 6-ethox -3-pyridyl
NH propyl OH 2-chloro-3-pyridyl
NH propyl OH 4-chloro- 3-pyridyl
NH propyl OH 5-cliloro- 3-pyridyl
NH propyl OH 6-cnloro-3-pyridyl
NH propyl OH 2-fluoro- 3-pyridyl
NH propyl OH 4-fluoro- 3-pyridyl
NH propyl OH 5-fluoro-3-pyriayl
NH propyl OH 6-fluoro- 3 -pyridyl
NH propyl OH 2-dimethylamino- 3-pyridyl
NH propyl OH 4-dimethylamino-3-p3rridyl
NH propyl OH 5 - dim.ct ylaraino-3 -p yridyl
NH propyl OH 6-diraethylamino-3-p ridyl
NH propyl OH 2-(l-pyrrolidmyl)-3-pyridyl
NH propyl OH 3-(l-pyrrolidinyl)-3-p ridyl
NH propyl OH 5-(l-pyrrolidinyl) - 3 -pyridyl
NH propyl OH 6-(l-pyrrolidinyl)-3-pyridyl
NH propyl OH . 2-piperidino-3-p ridyl
NH propyl OH 4-pip eridino -3-p yridyl
NH propyl OH 5-piperidino-3-pyridyl
NH propyl OH 6-piperidiao-3-pyridyl
NH propyl OH 2-morpholino-3-pyridyl
NH propyl OH 4-morpholino-3-pyridyl
NH propyl OH 5-morpholino- 3-pyridyl
NH propyl OH 6-morpholin.o-3-pyridyl
NH propyl OH 2-hydroxy-3-pyridyl
NH propyl OH 4-hydroxy-3-pyridyl
NH propyl OH 5-hydroxy- 3-pyridyl
NH propyl OH 6-hydroxy-3-pyridyl
Figure imgf000028_0001
Figure imgf000029_0001
， O ZLさAV
o
Figure imgf000030_0001
6Z
Figure imgf000031_0001
LZL£0/Z0dT/13d S06S80/Z0 OAV NH propyl OCOOEt 2-mercapto-3-pyridyl
NH propyl OCOOEt 4-mercapto-3-pyridyl
NH propyl OCOOEt 5-mercapto-3-pyridyl
NH propyl OCOOEt 6-mercapto-3-p ridyl
NH propyl OCOOEt 2-metliylthio-3-pyridyl
NH propyl OCOOEt 4-methylthio-3-pyridyl
NH propyl OCOOEt 5-metbylthio-3-pyridyl
NH propyl OCOOEt 6-methylthio-3-pyridyl
NH ropyl OCOOEt 2,6-dimethyl- 3 -pyridyl
NH propyl OCOOEt 5, 6-dimethyl-3-pyridyl
NH propyl OCOOEt 2,6-diethyl-3-pyridyl
NH propyl OCOOEt 5,6-dietliyl-3-pyridyl
NH propyl OCOOEt 2 , 6-dimet oxy-3-pyridyl
NH propyl OCOOEt 5, 6-dimethoxy- 3 -pyridyl
NH propyl OCOOEt 2, 6-diethoxy-3-pyridyl
NH propyl OCOOEt 5,6-diethoxy-3-pyridyl
NH propyl OCOOEt 2,6-dichloro-3-pyridyl
NH propyl OCOOEt 5,6-dichloro-3-pyridyl
NH propyl OCOOEt 5_chloro-6-methoxy-3-pyridyl
NH propyl OCOOEt 5-chloro-6-ethoxy-3-pyridyl
NH propyl OCOOEt 2-chloro-6-met yl-3-pyridyl
NH propyl OCOOEt 6-cUoro-2-methyl-3-pyridyl
NH propyl OCOOEt 2-methyl-4-pyridyl
NH propyl OCOOEt 2-ethyl-4-pyridyl
NH propyl OCOOEt 2-methoxy- 4-pyridyl
NH propyl OCOOEt 2-ethoxy-4-pyridyl
NH propyl OCOOEt 2-chloro-4-pyridyl
NH propyl OCOOEt 2-dimethylamino-4-p3rridyl
NH propyl OCOOEt 2-(l-p3 Tolidinyl)-4-pyridyl
NH propyl OCOOEt 2-piperidino-4-pyridyl
NH propyl OCOOEt 2-morp olino-4-pyridyl
NH propyl OCOOEt 2-met ylthio-4-pyridyl
NH prop l OCOOEt 2-pyrazinyl
NH propyl OCOOEt- 5-methyl-2-pyrazinyl
NH propyl OCOOEt 5-etliyl-2-pyrazinyl
NH propyl OCOOEt 5-methoxy-2-p razinyl
NH ropyl OCOOEt 5-ethoxy-2-p razinyl
NH propyl OCOOEt 5-chloro-2-p razinyl
NH propyl OCOOEt 6-methyl- 2-pyrazinyl
NH propyl OCOOEt 6-meth.oxy-2-p razmyl
NH propyl OCOOEt 6-chloro-2-pyrazinyl
Figure imgf000033_0001
n
Figure imgf000034_0001
LZL£0/ZOdr/lDd S06S80/Z0 ΟΛ\
Figure imgf000035_0001
Figure imgf000036_0001
LZL£0/Z0dT/13d S06S80/Z0 OAV ■ l v
n ώ-pyri yji
n -。 u y 3-pyridyl
utyl U 4-pyridyl n-butyl 2-metliyl-3-pyridyl n-butyl 4-methyl- 3-pyridyl
JSJH. n-butyl UCUUJ t 5-mcthyl-3-pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 6-methyl-3-pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 2-ethyl-3-pyridyl
NH n-"b"u yl OCOOEt 4-eth.yl- 3 -pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 5-et yl-3-pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 6-et yl-3-pyridyl
NH n-b tyl OCOOEt 2-methoxy-3-pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 4-methoxy-3-pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 5-metlioxy-3-pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 6-methoxy-3-p ridyi
NH n-butyl OCOOEt 2-ethox -3-pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 4-ethoxy-3-pyridyl
NH OCOOEt 5-ethoxy-3-pyridy]
NH n-butyl OCOOEt 6-ethoxy- 3-pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 2-chloro-3-pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 4-chloro- 3-pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 5 -chloro- 3-pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 6-cliloro- 3-pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 2-fluoro-3-pyridyl
NH OCOOEt 4-fl oro- 3 -pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 5-fl oro- 3-pyridyl
NH n-buiyl OCOOEt 6-fluoro-3-p ridyl
NH n-butyl OCOOEt 2- dimethylamino- 3 -pyridyl
NH n-butyl OCOOJlit 4-di aet¾yiamiiio-3-p ridy丄 n-butyl UCJJit 5-dimetnyIamino-3-pyriayI
IN Jtl n-butyl U LiUJ t 6-dimethylamino-3-pyridyl n-butyl U UUiit 2 -pyrrolidiny])- 3-Dyridyl
IN Jtl n-butyl U U lit 3 -pyrrolidiny])-3
n-butyl UUJit 5 - (1 -pyrrolidiny 1)- 3 -pyridyl n-butyl 6- (l-pyrrolidinyl) - 3 -pyn yl n- butyl 2-piperidino-o-P3 rid 1
NH n-butyl OCOOEt 4 vl
NH n-butyl OCOOEt 5-piperidino-3-pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 6-piperidino-3-pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 2-morphoIino-3-pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 4-m ojrpho3ino- 3 -pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 5-morp olino-3-pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 6-raorpholino-3-pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 2- ydrosy- 3-pyridyl
NH n-butyl OCOOEt 4 - hydroxy- 3-pyridyl 靈 n-butyl OCOOEt 5-hydroxy -3-pyridyl
NH 1 n-butyl OCOOEt 6-hydTOxy-3-pyridyl 92
Figure imgf000038_0001
LZL£0/ZOd£/∑Jd
Figure imgf000039_0001
LZL£0/Z0dT/13d S06S80/Z0 OAV H ii-pentyl OH 2-mercapto-3-pyridyl H n-pentyl OH 4-mercapto-3-pyridyl
NH n-pentyl OH 5-mercapto-3-pyridyl
NH n-pentyl OH 6-mercapto-3-pyridyl
NH n-pentyl OH 2-methylt io-3-pyridyl
NH ix-pentyl OH 4-methyltkio-3-pyridyl
NH n-pentyl OH 5-methyltHo-3-pyxidyl
NH n-pentyl OH 6-methylthio-3-pyridyl
NH n-pentyl OH 2, 6-dimethyl- 3-pyridyl
NH n-pentyl OH 5,6-dimet yl-3-pyridyl
NH n-pentyl OH 2,6-diethyl-3-pyridyl
NH n-pentyl OH 5,6-diethyl-3-pyridyl
NH n-pentyl OH 2,6-dimethoxy-3-pyridyl
NH n-pentyl OH 5,6-dimet oxy-3-pyridyl
NH n-pentyl OH 2,6-diethoxy-3-pyridyl
NH n-pentyl OH 5 ,6-diethoxy- 3-pyridyl
NH n-pentyl OH 2,6-dichloro-3-pyridyl
NH n-pentyl OH 5,6-dic loro-3-pyridyl
NH n-pentyl OH 5 - chloro - &-rae"thoxy— 3 - pyridyl
NH n-pentyl OH 5-chloro-6-ethoxy-3-pyridyl
NH n-pentyl OH 2-chloro-6-m ethyl-3-ρ yridyl
NH n-pentyl OH 6-chloro-2-methyl-3-pyridyl
NH n-pentyl OH 2-methyl-4-pyridyl
NH n-pentyl OH 2-etiiyl-4-pyridyl
NH n-pentyl OH 2-methoxy-4-pyridyl
NH n-pentyl OH 2-ethoxy-4 -pyridyl
NH n-pentyl OH 2-cWoro-4-pyridyl
NH n-pentyl OH 2-dimethylamino-4-pyridyl
NH n-pentyl OH 2-(l-pyrrolidinyl)-4-pyridyl
NH n-pentyl OH 2-pip eridino-4-pyridyl
NH n-pentyl OH 2-morpholino-4-pyridyl
NH n-pentyl OH 2-methylthio-4-pyridyl
NH n-pentyl OH 2-pyrazinyl
NH n-pentyl OH 5-met yl-2-pyrazinyl
NH n-pentyl OH 5-ethyl-2-pyrazinyl
NH n-pentyl OH 5-methoxy-2-pyrazinyl
NH n-pentyl OH 5-ethoxy-2-pyrazinyl
NH n-pentyl OH 5-c loro-2-pyrazmyl
NH n-pentyl OH 6-methyl-2-pyrazinyl
NH n-pentyl OH 6-methoxy-2-pyrazinyl
NH n-pentyl OH 6-chloro-2-pyrazinyl ,u
Figure imgf000041_0001
Figure imgf000042_0001
LlL^O/ZOdt/Ud S06S80/10 OAV I
Figure imgf000043_0001
LZL£0/Z0d /13d S06S80/Z0 OAV
Figure imgf000044_0001
LZL£0/Z0dT/13d S06S80/Z0 OAV X Ra R2 Y
0 propyl OH 2-pyridyl
0 propyl OH 3-pyridyl
0 propyl OH 4-pyridyl
0 propyl OH 2-metliyl-3-pyridyl
0 propyl OH 4-methyl-3-pyridyl
0 propyl OH 5-methyl-3-pyridyl
0 propyl OH 6-methyl-3-p ridyl
0 propyl OH 2-ethvl-3-J3v idvl
0 propyl OH 4-etlivl-3-Pvridvl
0 ΌΓΟΤϊνΙ OH 5-ethyl-3-pyridyl o ΌΓΟΟΥΙ OH 6-e tliyl- 3 -pyridyl o Ό ΟΏΥΪ OH 2-methoxy-3-py idyl o o oDvl OH 4-metlioxy-3-py idyl
0 nrot vl OH B-methox -il-D rid l o ΌΓθϋ Ι OH β-τη ft ο~ y - 3 -p y i d y 1 o nroovl OH 2-ethoxy- 3-pyridyl
0 IODVI OH
0 ■nrODvl OH 5-etlioxv-3-Ovriiivl
0 ΏΓΟΌνΙ OH 6-e tlioxy- 3-p yiidyl o OH 2-cliloT*o-3-Dvncivl o DrODVl OH 4-chlo o- 3-pynctyl o OlODVl OH 5 - chloro - 3- pyridyl
0 DroDvl OH 6-cliloro- 3-pyridyl o propyl OH 2 -fl oro - 3 -pyridyl
0 propyl OH 4-fltioro-3-pyridvl
0 propyl OH 5-flLuoro- 3-pyridyl
0 propyl OH 6-fluor ο-3-pvri dyl
0 propyl OH 2-dimethylamino-3-pyridyl o propyl * OH 4-dimetliylainino-3-pyridyl o propyl OH 5-dimethylaiaino-3-pyTidyl
0 , propyl OH 6-dimethylamino-3-pyridyl
0 propyl OH 2- (1 -pyrrolidinyl) - 3 -pyridyl
0 propyl OH 3- ( 1-pyrroli dinyl) - 3 -pyridyl o propyl OH 5-(l-pyrrolidinyl)-3-pyridyl
0 propyl OH 6-(l-pyrrolidinyl)-3-pyridyl
0 propyl OH 2-piperidino-3-pyridyl o propyl OH 4-piperidino-3-pyridyl
0 propyl OH 5 -p iperidino- 3 -pyridyl
0 propyl OH 6-piperidino-3-pyridyl
0 propyl OH 2-morp oiino-3-pyridyl
0 propyl OH 4-morpholino-3-pyridyl o propyl OH 5-morphoImo- 3-pyridyl o propyl OH 6-morpholino-3-pyridyl
0 propyl OH 2-hydroxy- 3-pyridyl
0 propyl OH 4-hydroxy-3-pyridyl
0 propyl OH 5-hydroxy-3-pyridyI
0 propyl OH 6-hydroxy- 3-pyridyl
Figure imgf000046_0001
i/u-odTd OAV
Figure imgf000047_0001
0 propyl OCOOMe 2-mercapto»3-p ridyl
0 propyl OCOOMe 4-mercapto-3-pyridyl
0 propyl OCOOMe 5-mercapto-3-pyridyl '
0 propyl OCOOMe 6-mercapto-3-pyridyl
0 propyl OCOOMe 2-methylt o-3-pyridyl
0 propyl OCOOMe 4-methyltliio-3-pyridyl
0 propyl OCOOMe 5-methylthio-3-pyridyl
0 propyl OCOOMe 6-methylthio-3-pyridyl
0 propyl OCOOMe 276-dimetliyl-3-pyridyl
0 propyl OCOOMe 5,6-dimethyI-3-p ridyl
0 propyl OCOOMe 2,6-diethyl-3-pyridyl o propyl OCOOMe 5;6-diethyl-3-pyridyl
0 propyl OCOOMe 2;6-dimethoxy-3-pyridyl
0 propyl OCOOMe 5,6-dimethoxy- 3 -pyridyl o propyl OCOOMe 2,6-diethoxy-3-pyridyl
0 propyl OCOOMe 5, 6-diet oxy-3-pyridyl
0 propyl OCOOMe 2,6-dichloro-3-pyridyl
0 propyl OCOOMe 5s6-dichloro-3-pyridyl
0 propyl OCOOMe 5-chloro"6-jne†hoxy-3-pyri dyl
0 propyl OCOOMe 5-chloro-6-ethoxy-3-pyridyl
0 propyl OCOOMe 2-chloro-6-methyl-3-pyridyl
0 propyl OCOOMe 6-chloro-2-methyl-3-pyridyl
0 propyl OCOOMe 2-methyl-4-pyridyl
0 propyl OCOOMe 2-ethyl-4-pyridyl
0 propyl OCOOMe 2-methoxy-4-pyridyl
0 propyl OCOOMe 2-ethosy-4-pyridyl
0 propyl OCOOMe 2-chloro-4-pyridyl
0 propyl OCOOMe 2-dimethylamino-4-pyridy)
0 propyl OCOOMe 2-(l-pyrrolidinyl)-4-pyridyl
0 propyl OCOOMe 2-piperidino~4-pyridyl o propyl OCOOMe 2 -m orpholino-4-pyridyl
0 propyl OCOOMe 2-methylthio-4-pyridyl
0 propyl OCOOMe 2-pyrazinyl
0 propyl OCOOMe 5-methyl-2-pyrazinyl
0 propyl OCOOMe 5-etiiyl-2-pyrazinyl
0 propyl OCOOMe 5-methoxy-2-pyrazinyl
0 propyl OCOOMe 5-ethoxy- 2-pyrazinyl
0 propyl OCOOMe 5-chloro-2-pyrazinyl
0 propyl OCOOMe 6-methyl-2-pyrazi iyl
0 propyl OCOOMe 6-meth.ox -2-pyrazinyl
0 propyl OCOOMe 6-chloro-2-pyrazinyl X E,1 R2 Y
0 propyl OCOOBt 2-pyridyl
0 propyl OCOOEt 3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 4-pyridyl
0 propyl OCOOEt 2-methyl-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 4-methyl- 3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 5-methyl-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 6-met yl-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 2-et yl-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 4-ethyl-3-pyriayl
0 propyl OCOOEt 5-ethyl-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 6-ethyl-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 2-methoxy-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 4-metho3 -3-pyridyl
0 - ropyl OCOOEt 5-metlioxy-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 6-metiioxy-3-pyridyl o propyl OCOOEt 2-etIioxy-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 4-ethox -3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 5-ethox -3-pyridyl o propyl OCOOEt 6-ethox -3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 2-c loro-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 4-chloro- 3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 5-chloro- 3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 6-chloro-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 2-fLuoro- 3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 4-fliioro-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 5-fluoro-3-pyriayl
0 propyl OCOOEt 6-iluoro- 3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 2-dimethylamino-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 4-dimethylamino-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 5-dimethylamino-3-pyridyl
0 Propyl OCOOEt 6-dimethylamino-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 2-(l-pyrrolidinyl)-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 3- (1 -pyrrolidinyl)- 3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 5-(l -pyrrolidinyl) - 3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 6-(l-pyrrolidinyl)-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 2-pip eridino- 3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 4-piperidino-3-pyridyl u Propyl Uじ (Jり M 5-piperidino-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 6-pipei*idino-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 2-morpholino-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 4-moxpliolmo-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 5~morpholinO'3-pyTidyl
0 propyl OCOOEt 6-morpholino-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 2-liydroxy-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 4-hydrosy-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 5- ydrosy-3-pyridyl
0 propyl OCOOEt 6-liydroxy-3-pyridyl
Figure imgf000050_0001
6^
Figure imgf000051_0001
LZL£0/Z0d£/∑Jd 09
Figure imgf000052_0001
LZL£QIZQd£li3d S06S80/Z0 OfA X R1 R2 Y
0 n-butyl OCOOMe 2-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 4-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 2-methyl-3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 4-methyl-3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 5-methyl-3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 6-methyl-3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 2~ethyl-3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 4-ethyl- 3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 5-etiiyl-3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 6-et yl- 3 -pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 2-methoxy-3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 4-methoxy- 3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 5-methoxy-3-pyridyl o n-butyl OCOOMe 6-methoxy- 3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 2-ethoxy-3-pyridyl o n-butyi OCOOMe 4-ethoxy- 3 -pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 5-ethoxy- 3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 6-eth.osy-3-pyridyl
0 n-fautyl OCOOMe 2-chloro-3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 4-chloro-3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 5-chloro-3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 6-chloro- 3 -pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 2-£luoro- 3-pyridyl
0 n-"butyl OCOOMe 4-fluoro-3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 5~flnoro-3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 6-£luoro- 3 -pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 2-dimetliylamino-3-pyridyl
0 n-butyi OCOOMe 4-dimethylamino-3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 5-dimethylamino-3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 6-dimetlxylamiiio-3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 2-(l-p rroKdinyl)-3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 3-(l-pyirolidinyl)-3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 5-(l-pyrrolidinyl)-8-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 6- (1 -pyr r oiidiny I) -3 -pyridyl
0 n-bul l OCOOMe 2-ρίρ eridino- 3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 4-piperidino-3-pyridyl
0 n-butyl OGOOMe 5-piperidino-3-pyridyl
0 n-butyl OCOOMe 6-piperidino-3-pyridyl n-butyl OCOOMe 2-morpholino-3-pyridyl n-butyl OCOOMe 4-morpholino-3-pyridyl n-butyl OCOOMe 5-morpholino-3-pyridyl n-butyl OCOOMe 6-morpholino-3-pyridyl n-butyl OCOOMe 2-hydroxy-3-pyridyl ii- butyl OCOOMe 4-hydroxy-3-pyridyl n-butyl OCOOMe 5-hydroxy-3-pyridyl n-butyl OCOOMe 6-liydroxy-3-pyridyl
Figure imgf000054_0001
Figure imgf000055_0001
Figure imgf000056_0001
LZLiQllQdrilJd S06S80/10 ΟΛΛ ， ZLさ
Figure imgf000057_0001
Figure imgf000058_0001
Figure imgf000059_0001
83
Figure imgf000060_0001
LZL£0/ZOd£/∑Jd S06S80/Z0 OAV
Figure imgf000061_0001
09
Figure imgf000062_0001
LZL£0/Z0dT/13d S06S80/Z0 OAV
Figure imgf000063_0001
s propyl OH 2-mercapto-3-pyridyl s propyl OH 4-mereap to- 3-pyridyl s propyl OH 5-aiereapto-3-pyridyl s propyl OH 6-mercapto- 3-pyridyl s propyl OH 2-methylthio-3-pyridyl s propyl OH 4-methylthio- 3 -pyridyl s propyl OH 5-met ylthio-3-pyridyl s propyl OH 6-metliylthio-3-pyridyl s propyl OH 2， 6- dime thy 1- 3 -pyridyl s propyl OH 5,6-dimetliyl-3-pyridyl s propyl OH 2,6-diethyl-3-pyridyl s propyl OH 5, 6-diethyl- 3-pyridyl s propyl OH 2,6-dimethoxy-3-pyridyl s propyl OH 5,6-diiaetliox -3-pyridyl s propyl OH 2, 6- diethoxy- 3-pyridyl s propyl OH 5, 6-dietlioxy-3-pyridyl s propyl OH 2,6-dichloro:3-pyridyl s propyl OH 5,6-dic oro-3-pyridyl s propyl OH 5-chloro-6-methoxy-3-pyridyl s propyl . OH 5-c Loro-6-ethoxy-3-pyridyl s propyl OH 2-chloro-6-m.ethyl-3-pyridyl s propyl OH 6-chloro-2-methyl-3-pyridyl s propyl OH 2-methyl-4-pyridyl s propyl OH 2-eth.yl-4-pyridyl s propyl OH 2-methoxy-4-pyridyl s propyl OH 2-ethoxy-4-pyridyl s propyl OH 2- chloro-4-pyridyl s propyl OH 2-dimethylamino-4-pyridyl s propyl OH 2-(l-pyrrolidinyl)-4-pyridyl s propyl OH 2-piperidino-4-pyridyl s propyl OH 2-morpholino-4-pyridyl s propyl OH 2-met .ylthio-4-pyridyl s propyl OH 2-pyrazinyl s propyl OH 5-met yl-2-pyrazinyl s propyl OH 5-eth.yl-2-pyrazinyl s propyl OH 5-methoxy-2-pyrazinyl s propyl OH 5-ethoxy-2-pyrazinyl s propyl OH 5-chloro-2-pyrazinyl s propyl OH 6-methyl-2-pyrazinyl s propyl OH 6-methox -2-pyrazinyl s . propyl OH 6-chloro-2-pyrazinyl
Figure imgf000065_0001
Figure imgf000066_0001
Figure imgf000067_0001
Figure imgf000068_0001
Figure imgf000069_0001
89
Figure imgf000070_0001
LZL£0/ZOdr/lDd S06S80/Z0 OAV γ ι
ο ώ-pynayi
Q n-butyl vie ΰ - p riayl
Q n-butyl 4-pyridy
Q u-butyl υ 2 -meth l- 3-pyridyl n-butyl 4-metliyl-3-pyriayl ο a-b tyl υ uuMe 5-meth.yl-3-pyriayl ο n-butyl (JUMe b-met yi-ii-pyriayl
S ii- butyl UCuUJVLe 2-ethyl- 3-pyridyl
S n-butyl OCOOMe 4-ethyl- 3-pyridyl
S n-butyl OCOOMe 5-ethyl- 3-pyridyl
S n-butyl OCOOMe 6-ethyl-3-pyridyl
S n-butyl OCOOMe 2-methox -3-pyritiyl
S n-butyl OCOOMe 4-methoxy-3-pyridyl
S n-butyl GCOOMe 5-methoxy-3-pyridyl
S n-butyl OCOOMe 6-meth.oxy-3-pyrid.yl
S n-butyl OCOOMe 2-ethoxy-3-p ridyl
S n-butyl OCOOMe 4-ethoxy-3-pyridyl
S n-butyl OCOOMe 5-ethox3r-3-pyridyl
S n-butyl OCOOMe 6-ethoxy- 3- pyridyl
S n-butyl OCOOMe 2-chloro- 3-pyridyl
S n-butyl OCOOMe 4-c loro-3-pyridyl
S n-butyl OCOOMe 5-c oro-3-pyridyl
S n-butyl OCOOMe 6 -chloro- 3 -pyridyl
S n-butyl OCOOMe 2-fluoro-3-pyridyl
S n-butyl OCOOMe 4-fLuoro-3-pyridyl
S in- butyl OCOOMe 5-fluoro-3-pyridyl
-butyl OCOOMe 6-fLuoro- 3 -pynayl b n-butyl UUUUJVte 2-dimetJiy ammo- 3-pyridyl n-butyl U UUMe 4-dimetliylaiiiino-3-pyridyl fa n-butyl U (JUJVLe 5-dimetlaylamiiio-3-pyridyl ο n-butyl UL L)UMe 6 -3-pyridyl
U UUMe 2 - -pyrrolidinyl) -* 3 -pynayl b n-butyl 3 -pj'rr olidiny 1) - 3 -p ri yl n-butyl UOUUMe 5- -pyrrolidinyl) - 3-pynayl n-butyl u vie 6-(l-pyrroliamyl)-3-pyridyl σ n-butyl 2 - p ip erictino - 3 -pynuyl n-butyl 4-pip e icliiio - - y idyl s n-butyl OCOOMe
S OCOOMe 6-piperidino-3-pyridyl
S n-butyl OCOOMe 2-morpliolino- 3 -pyridyl
S n-fcutyl OCOOMe 4-morpholino- 3 -pyridyl
S n-butyl OCOOMe 5-morpholino- 3-pyridyl
S n-butyl OCOOMe 6-morpholino-3-pyridyl
S n-butyl OCOOMe 2-hydroxy-3-pyridyl
S n-butyl OCOOMe 4-hydroxy-3-pyridyl
S n-butyl OCOOMe 5-hydroxy-3-pyridyl
S n-butyl OCOOMe 6- ydrox -3-pyridyl s n-butyl OCOOMe 2-mercapto-3-pyridyl s n-butyl OCOOMe 4-mercapto- 3-pyridyl s n a-butyl OCOOMe 5-mercapto-3-pyridyl s OCOOMe 6-mercapto-3-pyridyl s n-butyl OCOOMe 2-methylt io-3-pyridyl s n-butyl OCOOMe 4-methylthio-3-pyridyl s n-butyl i OCOOMe 5-methylthio-3-pyridyl s n-butyl OCOOMe 6-methylthio-3-Dyridyl s n-butyl OCOOMe 2,6-dimetliyl-3-pyridyl s n-butyl OCOOMe 536-dimethyl-3-pyi'idyl s n-butyl OCOOMe 2，6-diethyl 3- pyridyl s n-butyl OCOOMe 5，6-dieth;vi- 3- pyridyl s n-butyl OCOOMe 2， 6-dimethoxy- 3 -pyridyl s n-butyl OCOOMe 5?6-dimethoxy-3-pyridyi s n-butyl OCOOMe 276-diethoxy- 3-pyridyl s n-butyl OCOOMe 5,6-diethoxy-3-pyridyl s n-butyl OCOOMe 2,6-dichloro-3-pyridyl s OCOOMe 5?6-dic loro-3-pyridyl s n-butyl OCOOMe 5-chloro~6~methoxy-3-pyr i dyl s OCOOMe 5-chloro-6-ethoxy-3-pyridyl s n-butyl OCOOMe 2-c oro-6-methyl-3-pyridyl s n-butyl OCOOMe 6- chlor o -2 -m eth 1- 3 -p yridyl s n-butyl OCOOMe 2-methyl-4-pyridyl s n-butyl OCOOMe 2-et yl-4-pyridyl s n-butyl OCOOMe 2-methoxy - 4-pyridyl s n-butyl OCOOMe 2-ethoxy-4-pyridyl s OCOOMe 2-chloro-4-pyridyl s n-butyl OCOOMe 2 - dimethylamino- 4- pyridyl s n- butyl OCOOMe 2-(l-pyrroIidinyl)-4-pyridyI s n-butyl OCOOMe 2-piperidino-4-pyridyl s n-butyl OCOOMe 2-morpholino-4-pyridyl s n-butyl OCOOMe 2-methylt io-4-pyridyl s n-butyl OCOOMe 2-pyrazinyl s n-butyl OCOOMe 5-methyl-2-pyraziiiyl s n-butyl OCOOMe 5-ethyl-2-pyra2;inyl s n-butyl OCOOMe 5-methoxy-2-pyrazin l s n-butyl OCOOMe 5-ethoxy-2-pyra2inyl
3 n-"b tyl OCOOMe 5-chloro-2-pyrazinyl s n-butyl OCOOMe 6-methyl-2-pyraziiiyl s OCOOMe 6-methoxy-2-pyrazinyl s n-butyl OCOOMe 6-chloro-2-pyrazinyl
Figure imgf000073_0001
u
Figure imgf000074_0001
LZL£0IZ0d£l∑3d S06S80/Z0 OAV
Figure imgf000075_0001
Figure imgf000076_0001
LZL£0/Z0dT/13d S06S80/Z0 OAV 9Z
Figure imgf000077_0001
LZL£0/Z0dT/13d S06S80/Z0 OAV s n-pentyl OCOOMe 2-mercapto-3-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 4-mercapto-3-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 5-mercapto-3-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 6-mercapto-3-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 2-anethylthio-3-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 4 -m ethylthio- 3 -pyridyl s n-pentyl OCOOMe 5-methylthio-3-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 6-metliylthio-3-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 2, 6-dimethyl"3-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 536-dimetliyl-3-p xidyl s n-pentyl OCOOMe 2?6-diethyl-3-pyridyl s ご n-pentyl OCOOMe 5， 6- die thyl- 3 -pyridyl s n-pentyl OCOOMe 2,6-dimethoxy-3-pyridyl s n-pentyl OCOOMe Ste-dimetlioxy-S- pyridyl s n-pentyl OCOOMe 2 > 6- dietlioxy - 3-py r idyl s n-pentyl OCOOMe 5， 6-diethoxy- 3-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 2，6- dichl0ro-3-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 5,6-dichloro-3-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 5-cnloro-6-me†hoxy-3-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 5-chloro-6-ethoxy-3-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 2-chloro-6-methyl-3-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 6-chloTo-2-methyl-3-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 2-methyl-4-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 2-ethyl-4-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 2-methoxy-4-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 2-ethoxy-4-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 2-chloro-4-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 2-dimethylamino-4-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 2-(l-p rrolidinyl)-4-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 2-piperidino-4-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 2-morpholino-4-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 2-methylthio-4-pyridyl s n-pentyl OCOOMe 2-pyrazinyl s n-pentyl OCOOMe 5-methyl-2-pyrazinyl s n-pentyl OCOOMe 5-etliyl-2-pyrazinyl s n-pentyl OCOOMe 5-methoxy-2-pyrazinyl s n-pentyl OCOOMe 5-ethoxy-2-pyrazinyl s n-perttyl OCOOMe 5-c loro-2-pyrazinyl s n-pentyl OCOOMe 6-methyl-2-pyrazinyl s n-pentyl OCOOMe 6-methoxy-2-pyrazinyl s -pe tyl OCOOMe 6-c oro-2-pyrazinyl
Figure imgf000079_0001
Figure imgf000080_0001
， ZLさ
Figure imgf000081_0001
X R1 R2 Y
0 2-methoxyetliyl OH 3-pyridyl
0 2-methoxyetliyl OH 4-pyridyl
0 2-methoxyet yl OH 2-metliyl-3-p ridyl
0 2-methoxyethyl OH 6-met yl-3-pyridyl
0 2-methoxyethyl OH 2-ethyl-3-pyridyl
0 2-methoxyethyl OH 6-ethyl-3-pyridyl
0 2-metlioxyethyl OH 6-methoxy-3-pyridyl
0 2-methoxyethyl OH 6-ethox -3-pyridyl
0 2-meth.oxyetliyl OH 2-chloro-3-pyridyl
0 2-methoxyetliyl OH 6-chloro-3-pyridyl
0 2-methoxyethyl OH 5, 6 -dimetliyl- 3-pyridyl o 2-methoxyethyl OH 5,6-dimethoxy-3-pyridyl o 2-methoxyethyl OH 5, 6-dichloro-3-p3 cidyl
0 2-methoxyethyl OH 6-dimethylamino-3-pyridyl o 2-meth.oxyethyl OH 6-(l-pyrrolidinyl)- 3-pyridyl o 2-methoxyethyl OH 6-piperidino-3-pyridyl o 2-methoxyethyl OH 6-morpholino-3-pyridyl
0 2-methoxyethyl OH 6-m.ethylthio-3-pyridyl o 2-methoxyethyl OH 2-pyrazinyl
0 2-methoxyethyl OH 5-methyl-2-pyrazinyl o 3 -methoxypropyl OH 3-pyridyl o 3-methoxypropyl OH 4-pyridyl
0 3-methoxypropyl OH 2-mettyl-3-pyridyl
0 3-methoxypropyl OH 6-methyl-3-pyridyl
0 3-methoxypropyl OH 2-ethyl-3-pyridyl o 3-metliox propyl OH 6-ethy]-3-pyridyl o 3-methoxypropyl OH 2-methoxy-3-p ridyl
0 3-methoxypropyl OH 6-meihoxy-3-pyxidyl
0 3-methoxypropyl OH 6-etlioxy-3-pyridyl o 3-me thoxjrpropyl OH 2-chloro-3-pyridyI
0 3-methoxypropyl OH 6-chloro-3-pyridyl
0 3-methoxypropyl OH 5,6-dimethyl-3-pyridyl
0 3-methoxypropyl OH 5, 6-dimethoxy-3-pyridyl o 3-methoxypropyl OH 5 , 6-dichloro-3-pyridyl
0 3-methoxypropyl OH 6-dimethylamino-3-pyridyl o 3-methoxypropyl OH . 6- (l-pyrrolidinyl) - 3-pyridyl
0 3-methox propyJ OH 6-piperidino-3-pjT*idyl
0 3 -methoxypropyl OH 6-morpholino-3-pyridyl
0 3-methoxypropyl OH 6-methylthio- 3 -pyridyl
0 3-methoxypropyl OH 2-pyrazinyl
0 3-metlioxypropyl OH 5-methyl-2-pyrazinyl
Figure imgf000083_0001
X R1 R2 Y
丽 propyl OH 1 -naphthyl 丽 proDv】 OH 2-naphthy】
H prowl OH 2-pyrrolyl 丽 propyl OH 3-pyrroly】
NH propyl OH 2-furyl 丽 propyl OH 3 -fury 1 丽 propyl OH 2-thienyl
NH propyl OH 3-thienyl 丽 propyl OH 3-pyrazolyl
NH propyl OH 4-Dyrazolyl
NH propyl OH 2-imidazolyl
NH propyl OH 4-imidazolyl
NH propyl OH 2-oxazolyl
NH propyl OH 4-oxazolyl
NH propyl OH 5-oxazolyl 丽 propyl OH 2-thiazolyl
NH propyl OH 4-thiazolyl 丽 propyl OH 5-thiazolyl
NH propyl OH 2-pyrimidinyl
NH propyl OH 4-pyrimidinyl
NH propyl OH 5-pyrimidinyl
NH propyl OH 2-mdolyl 丽 propyl OH 3-mdolyl 丽 propyl OH 5-indolyl
NH propyl OH o-mdolyl 丽 propyl OH 5-benzimidazolyl 丽 propyl OH 2-benzofuryl
NH propyl OH 3-indazolyl
NH propyl OH 2-benzoxazolyl 丽 propyl OH 4-fluoro- 1 -naphthyl
NH propyl OH 5-chloro-2-thienyl 丽 propyl OH 4-methyl- 1 -naphthyl 丽 propyl OH 1 -methyl-2-pyrrolyl 丽 propyl OH 2-methy 1-3 -furyl
NH propyl OH 5 -methyl-2-thienyl 丽 propyl OH 4-methyl-5-imidazolyl 丽 propyl OH l-methyl-3-indolyl
NH propyl OH 2-methoxy- 1 -naphthyl 丽 propyl OH 3 -methoxy-2 -naphthyl
NH propyl OH 6-ethoxy-2 -naphthyl 丽 propyl OH 5-methoxy-3-indolyl 丽 propyl OH 1 ,4-dimethoxy-2 -naphthyl 丽 propyl OH 5,6-dimethoxy-2-indolyl 丽 propyl OH 5-methoxy-l-methyl-2-indolyl X R1 R2 Y
丽 propyl OCOOMe 1 -naphthyl 丽 DroDvl OCOOMe 2-naphthyl 丽 proDVi OCOOMe 2-pyrrolyl 丽 oropyl OCOOMe 3-pyrrolyl 丽 propyl OCOOMe 2-furyl 丽 OTopyi OCOOMe 3-furyl 丽 oropyi OCOOMe 2-thienyl 丽 propyl OCOOMe 3-thienyl 丽 propyl OCOOMe 3-pyrazolyl 丽 propyl OCOOMe 4-pyrazolyl 丽 propyl OCOOMe 2-imidazolyl 丽 propyl OCOOMe 4-imidazolyl 丽 propyl OCOOMe 2-oxazolyl
NH propyl OCOOMe 4-oxazolyl 丽 propyl OCOOMe 5-oxazolyl 丽 propyl OCOOMe 2-thiazolyl 丽 propyl OCOOMe 4-thiazolyl 丽 propyl OCOOMe 5-thiazolyl 丽 propyl OCOOMe 2-pyrimidinyl 丽 propyl OCOOMe 4-pyrimidinyl 丽 propyl OCOOMe 5-pyrimidinyl 丽 propyl OCOOMe 2-indolyl
NH propyl OCOOMe 3-indolyl 丽 propyl OCOOMe 5-indolyl 丽 propyl OCOOMe 6-indolyl 丽 propyl OCOOMe 5-benzimidazolyl 丽 propyl OCOOMe 2-benzofuryl
NH propyl OCOOMe 3-indazolyl
NH propyl OCOOMe 2-benzoxazolyl 丽 propyl OCOOMe 4-fluoro- 1 -naphthyl 丽 propyl OCOOMe 5-chloro-2-thienyl 丽 propyl OCOOMe 4-methyl- 1 -naphthyl 丽 propyl OCOOMe 1 -methyl-2-pyrrolyl 丽 propyl OCOOMe 2-methyl-3-furyl . 丽 propyl OCOOMe 5-methyl-2-thienyl
NH propyl OCOOMe 4-methyl-5-imidazolyl 丽 propyl OCOOMe 1 -methyl-3 -indolyl 丽 propyl OCOOMe 2-methoxy- 1 -naphthyl
NH propyl OCOOMe 3-methoxy-2 -naphthyl
NH propyl OCOOMe 6-ethoxy-2 -naphthyl 丽 propyl OCOOMe 5-methoxy-3 -indolyl 丽 propyl OCOOMe 1 ,4-dimethoxy-2-naphthyl 丽 propyl OCOOMe 5,6-dimethoxy-2-indolyl 丽 propyl OCOOMe 5-methoxy- 1 -methy 1-2 -indolyl X R1 2 Y
丽 propyl OCOOEt 1 -naphthyl 丽 propyl OCOOEt 2-naphthyl 丽 propyl OCOOEt 2-pyrrolyl 丽 propyj OCOOEt 3-pyrrolyl 丽 oroovl OCOOEt 2-furyl 丽 propyl OCOOEt 3-furyl
NH propyl OCOOEt 2-thienyl 丽 propyl OCOOEt 3-thienyl
NH propyl OCOOEt 3-pyrazolyl 丽 propyl OCOOEt 4-pyrazolyl 皿 propyl OCOOEt 2-imidazolyl 丽 propyl OCOOEt 4-imidazolyl
NH propyl OCOOEt 2-oxazolyl 丽 propyl OCOOEt 4-oxazolyl 爾 propyl OCOOEt 5-oxazolyl 丽 propyl OCOOEt 2-thiazolyl 丽 propyl OCOOEt 4-t iazolyl 丽 propyl OCOOEt 5-thiazolyl 而 propyl OCOOEt 2-pyrimidinyl 爾 propyl OCOOEt 4-pyrimidinyl 丽 propyl OCOOEt 5-pyrimidinyl 爾 propyl OCOOEt 2-indolyl
NH propyl OCOOEt 3-mdolyl 皿 propyl OCOOEt 5-indolyl 丽 propyl OCOOEt o-indolyl 丽 propyl OCOOEt 5-benzimidazolyl 爾 propyl OCOOEt 2-benzofuryl 而 propyl OCOOEt 3-indazolyl 丽 propyl OCOOEt 2-benzoxazolyl
NH propyl OCOOEt 4-fluoro- 1 -naphthyl
NH propyl OCOOEt 5-chloro-2-thienyl 丽 propyl OCOOEt 4-methyl- 1 -naphthyl
NH propyl OCOOEt l-methyl-2-pyrrolyl 丽 propyl OCOOEt 2-methyl-3-furyl propyl OCOOEt 5-methyl-2-thienyl 丽 propyl OCOOEt 4-methyl-5-imidazolyl 丽 propyl OCOOEt 1 -methyl-3 -indolyl 丽 propyl OCOOEt 2-methoxy- 1 -naphthyl 丽 propyl OCOOEt 3 -methoxy-2 -naphthyl
NH propyl OCOOEt 6-ethoxy-2 -naphthyl 爾 propyl OCOOEt 5-methoxy-3 -indolyl 丽 propyl OCOOEt l,4-dimethoxy-2 -naphthyl
NH propyl OCOOEt 5，6- dimethoxy-2-indolyl
NH propyl OCOOEt 5-methoxy- 1 -methyl-2-indolyl X R1 R2 Y
丽 n-butvl OH 1 -naphthyl 丽 n-butyl OH 2-naphthyl 丽 n-butyl OH 2-pyrrolyl 丽 n-butyl OH 3-pyrrolyl
NH n-butyl OH 2-furyl 腿 n-butyl OH 3 -fury 1 丽 n-butyl OH 2-thienyl 爾 n-butyl OH 3-thienyl
NH n-butyl OH 3-pyrazolyl
NH n-butyl OH 4-pyrazolyl 丽 n-butyl OH 2-imidazolyl 丽 n-butyl OH 4-imidazolyl
NH n-butyl OH 2-oxazolyl
NH n-butyl OH 4-oxazolyl
NH n-butyl OH 5-oxazolyl
NH n-butyl OH 2-thiazolyl 丽 n-butyl OH 4-thiazolyl 丽 n-butyl OH 5-thiazolyl 丽 n-butyl OH 2-pyrimidinyl 丽 n-butyl OH 4-pyrimidinyl
NH n-butyl OH 5-pyrimidinyl 爾 n-butyl OH 2-indolyl 而 n-butyl OH 3-mdolyl 丽 n-butyl OH 5-indolyl
n-butyl OH o-indolyl 丽 n-butyl OH 5-benzimidazolyl 丽 n-butyl OH 2-benzofuryl 丽 n-butyl OH 3-indazolyl
NH n-butyl OH 2-benzoxazolyl 丽 n-butyl OH 4-fluoro-l -naphthyl 丽 n-butyl OH 5-chloro-2-thienyl 丽 n-butyl OH 4-methyl- 1 -naphthyl 丽 n-butyl OH l-methyl-2-pyrrolyl 腿 n-butyl OH 2-methyl-3-furyl
NH n-butyl OH 5-methyl-2-thienyl 丽 n-butyl OH 4-methyl-5-imidazolyl 丽 n-butyl OH 1 -methyl-3 -indolyl 丽 n-butyl OH 2-methoxy- 1 -naphthyl
NH n-butyl OH 3-methoxy-2 -naphthyl 丽 n-butyl OH 6-ethoxy-2-naphthyl 丽 n-butyl OH 5-methoxy-3 -indolyl 而 n-butyl OH 1 ,4-dimethoxy-2 -naphthyl
NH n-butyl OH 5,6-dimethoxy-2-indolyl 丽 n-butyl OH 5-methoxy-l-methyl-2-indolyl X R1 R2 Y
丽 n-Dutyl OCOOMe 1 -naphthyl 丽 n-butyl OCOOMe 2-naphthyl 丽 n-butyl OCOOMe 2-pyrrolyl 丽 n-butyl OCOOMe 3-pyrrolyl 丽 n-butyl OCOOMe 2-furyl 丽 n-butyl OCOOMe 3 -fury 1 丽 n-butyl OCOOMe 2-thienyl
NH n-butyl OCOOMe 3-thienyl
NH n-butyl OCOOMe 3-pyrazolyl
NH n-butyl OCOOMe 4-pyrazolyl
NH n-butyl OCOOMe 2-imidazolyl 丽 n-butyl OCOOMe 4-imidazolyl
NH n-butyl OCOOMe 2-oxazolyl
NH n-butyl OCOOMe 4-oxazolyl
NH n-butyl OCOOMe 5-oxazolyl 丽 n-butyl OCOOMe 2-thiazolyl 丽 n-butyl OCOOMe 4-thiazolyl 丽 n-butyl OCOOMe 5-thiazolyl 丽 n-butyl OCOOMe 2-pyrimidinyl 丽 n-butyl OCOOMe 4-pyrimidinyl
NH n-butyl OCOOMe 5-pyrimidinyl 丽 n-butyl OCOOMe 2-indolyl 丽 n-butyl OCOOMe 3-indolyl 丽 ' n-butyl OCOOMe 5-indolyl
NH n-butyl OCOOMe 6-indolyl
NH n-butyl OCOOMe 5-benzimidazolyl
NH n-butyl OCOOMe 2-benzofuryl
NH n-butyl OCOOMe 3-indazolyl 丽 n-butyl OCOOMe 2-benzoxazolyl 丽 n-butyl OCOOMe 4-fluoro- 1 -naphthyl
NH n-butyl OCOOMe 5-chloro-2-thienyl 丽 n-butyl OCOOMe 4-methyl- 1 -naphthyl 丽 n-butyl OCOOMe 1 -methyl-2-pyrrolyl
NH n-butyl OCOOMe 2-methyl-3-furyl 丽 n-butyl OCOOMe 5-methyl-2-thienyl 丽 n-butyl OCOOMe 4-methyl-5 -imidazolyl 丽 n-butyl OCOOMe l-methyl-3-indolyl 丽 n-butyl OCOOMe 2-methoxy- 1 -naphthyl 丽 n-butyl OCOOMe 3-methoxy-2-naphthyl 丽 n-butyl OCOOMe 6-ethoxy-2 -naphthyl
NH n-butyl OCOOMe 5-methoxy-3-indolyl 丽 n-butyl OCOOMe 1 ,4-dimethoxy-2 -naphthyl 雨 n-butyl OCOOMe 5,6-dimethoxy-2-indolyl
NH n-butyl OCOOMe 5-methoxy- 1 -methyl-2-indolyl X R1 R2 Y
NH n-butyl OCOOEt 1 -naphthyl
NH n-butyl OCOOEt 2-naphthyl
NH n-butyl OCOOEt 2-pyrrolyl
NH n-butyl OCOOEt 3-pyrrolyl
NH n-butyl OCOOEt 2-furyl
NH n-butyl OCOOEt 3-furyl
NH n-butyl OCOOEt 2二 thienyl
NH n-butyl OCOOEt 3-thienyl 丽 n-butyl OCOOEt 3-pyrazolyl
NH n-butyl OCOOEt 4-pyrazolyl
NH n-butyl OCOOEt 2-imidazolyl
NH n-butyl OCOOEt 4-imidazolyl
NH n-butyl OCOOEt 2-oxazolyl
NH n-butyl OCOOEt 4-oxazolyl 顺 n-butyl OCOOEt 5-oxazolyl
NH n-butyl OCOOEt 2-thiazolyl
NH n-butyl OCOOEt 4-thiazolyl 丽 n-butyl OCOOEt 5-thiazolyl
NH n-butyl OCOOEt 2-pyrimidinyl
NH n-butyl OCOOEt 4-pyrimidinyl
NH n-butyl OCOOEt 5-pyrimidinyl ·
NH n-butyl OCOOEt 2-indolyl 丽 n-butyl OCOOEt 3-indolyl
NH n-butyl OCOOEt 5-indolyl 顧 n-butyl OCOOEt 6-indolyl
NH . n-butyl OCOOEt 5-benzimidazolyl 應 n-butyl OCOOEt 2-benzofuryl
NH n-butyl OCOOEt 3-indazolyl
NH n-butyl OCOOEt 2-benzoxazolyl
NH n-butyl OCOOEt 4-fluoro- 1 -naphthyl
NH n-butyl OCOOEt 5-chloro-2 -thienyl 丽 n-butyl OCOOEt 4-methyl- 1 -naphthyl 丽 n-butyl OCOOEt 1 -methyl-2-pyrrolyl
NH n-butyl OCOOEt 2-methyl-3-furyl 丽 n-butyl OCOOEt 5-methyl-2-thienyl
NH n-butyl OCOOEt 4-methyl-5-imidazolyl
NH n-butyl OCOOEt l-methyl-3-indolyl
NH n-butyl OCOOEt 2-methoxy- 1 -naphthyl 顺 n-butyl OCOOEt 3 -methoxy-2 -naphthyl
NH n-butyl OCOOEt 6-ethoxy-2-naphthyl
NH n-butyl OCOOEt 5-methoxy-3 -indolyl 丽 n-butyl OCOOEt 1 ,4-dimethoxy-2 -naphthyl
NH n-butyl OCOOEt 5,6-dimethoxy-2-indolyl
NH n-butyl OCOOEt 5-methoxy- 1 -methyl-2-indolyl
Figure imgf000090_0001
X R1 R2 Y
丽 n-pentyl OCOOMe 1 -naphthyl
NH n-pentyl OCOOMe 2-naphthyl
NH n-pentyi OCOOMe 2-pyrrolyl 丽 n-pentyi OCOOMe 3-pyrrolyl 丽 n-pentyl OCOOMe 2-furyl
NH n-pentyi OCOOMe 3-furyl 丽 n-pentyl OCOOMe 2-thienyl
NH n-pentyl OCOOMe 3-thienyl 丽 n-pentyl OCOOMe 3-pyrazolyl
NH n-pentyl OCOOMe 4-pyrazolyl
NH n-pentyl OCOOMe 2-imidazolyl
NH n-pentyl OCOOMe 4-imidazolyl
NH n-pentyl OCOOMe 2-oxazolyl
NH n-pentyl OCOOMe 4-oxazolyl
NH n-pentyl OCOOMe 5-oxazolyl
NH n-pentyl OCOOMe 2-thiazolyl 丽 n-pentyl OCOOMe 4-thiazolyl
NH n-pentyl OCOOMe 5-thiazolyl 爾 n-pentyl OCOOMe 2-pyrimidinyl 丽 n-pentyl OCOOMe 4-pyrimidinyl
NH n-pentyl OCOOMe 5-pyrimidinyl
NH n-pentyl OCOOMe 2-indolyl
NH n-pentyl OCOOMe 3-indolyl 丽 n-pentyl OCOOMe 5-indolyl 丽 n-pentyl OCOOMe 6-indolyl 丽 n-pentyl OCOOMe 5-benzimidazolyl 丽 n-pentyl OCOOMe 2-benzofuryl
NH n-pentyl OCOOMe 3-indazolyl
NH n-pentyl OCOOMe 2-benzoxazoiyI 丽 n-pentyl OCOOMe 4-fluoro- 1 -naphthyl
NH n-pentyl OCOOMe 5-chloro-2-thienyl
NH n-pentyl OCOOMe 4-methyl- 1 -naphthyl
NH n-pentyl OCOOMe 1 -methyl-2-pyrrolyl
NH n-pentyl OCOOMe 2-methy 1-3 -fury 1
NH n-pentyl OCOOMe 5-methyl-2-thienyl
NH n-pentyl OCOOMe 4-methyl-5-imidazolyl
NH n-pentyl OCOOMe 1 -methyl-3 -indolyl 丽 n-pentyl OCOOMe 2-methoxy- 1 -naphthyl 丽 n-pentyl OCOOMe 3 -methoxy-2 -naphthyl
NH n-pentyl OCOOMe 6-ethoxy-2 -naphthyl 丽 n-pentyl OCOOMe 5 -methoxy-3 -indolyl 丽 n-pentyl OCOOMe 1 ,4-dimethoxy-2-naphthyl 丽 n-pentyl OCOOMe 5,6-dimethoxy-2-indolyl 丽 n-pentyl OCOOMe 5-methoxy-l -methyl-2-indolyl X R1 R2 Y
丽 n-pentyl OCOOEt 1 -naphthyl 應 n-pentyl OCOOEt 2-naphthyl 丽 n-centyl OCOOEt 2-pyrrolyl 顧 n-pentyl OCOOEt 3-pyrrolyl 丽 n-pentyl OCOOEt 2-furyl 丽 n-pentyl OCOOEt 3-fiiryl 丽 n-pentyl OCOOEt 2-thienyl 丽 n-pentyl OCOOEt 3 -thienyl 丽 n-pentyl OCOOEt 3-pyrazolyl 丽 n-pentyl OCOOEt 4-pyrazolyl 丽 n-pentyl OCOOEt 2-imidazolyl 蘭 n-pentyl OCOOEt 4-imidazolyl 丽 n-pentyl OCOOEt 2-oxazolyl 丽 n-pentyl OCOOEt 4-oxazolyl 丽 n-pentyl OCOOEt 5-oxazolyl 丽 n-pentyl OCOOEt 2-thiazolyl
NH n-pentyl OCOOEt 4-thiazolyl
NH n-pentyl OCOOEt 5-thiazolyl 丽 n-pentyl OCOOEt 2-pyrimidinyl 丽 n-pentyl OCOOEt 4-pyrimidinyl 丽 n-pentyl OCOOEt 5-pyrimidinyl 丽 n-pentyl OCOOEt 2-indolyl 丽 n-pentyl OCOOEt 3-indolyl 丽 n-pentyl OCOOEt 5-indolyl 丽 n-pentyl OCOOEt 6-indolyl 丽 n-pentyl OCOOEt 5-benzimi azolyl 丽 n-pentyl OCOOEt 2-benzofuryl
NH n-pentyl OCOOEt 3-indazolyl 丽 n-pentyl OCOOEt 2-benzoxazolyl 丽 n-pentyl OCOOEt 4-fluoro-l -naphthyl 丽 n-pentyl OCOOEt 5-chloro-2-thienyl
NH n-pentyl OCOOEt 4-methyl- 1 -naphthyl
NH n-pentyl OCOOEt 1 -methyl-2-pyrrolyl
NH n-pentyl OCOOEt 2-methyl-3-furyl
NH n-pentyl OCOOEt 5 -methyl-2 -thienyl 丽 n-pentyl OCOOEt 4-methyl-5-imidazolyl
NH n-pentyl OCOOEt 1 -methyl-3 -indolyl 丽 n-pentyl OCOOEt 2-methoxy- 1 -naphthyl 丽 n-pentyl OCOOEt 3 -methoxy-2 -naphthyl 丽 n-pentyl OCOOEt 6-ethoxy-2 -naphthyl 腿 n-pentyl OCOOEt 5-methoxy-3 -indolyl 丽 n-pentyl OCOOEt 1 ,4-dimethoxy-2 -naphthyl 丽 n-pentyl OCOOEt 5,6-dimethoxy-2-indolyl 丽 n-pentyl OCOOEt 5-methoxy- 1 -methyl-2-indolyl X R1 R2 Y
o propyl OH 1 -naphthyl o propyl OH 2-naphthyl
0 propyl OH 2-pyrrolyl o propyl OH 3-pyrrolyl o propyl OH 2-furyl
0 propyl OH 3 -fury 1
0 propyl OH 2-thienyl
0 propyl OH 3-thienyl o propyl OH 3 -pyrazolyl
0 propyl OH 4-pyrazolyl o propyl OH 2-imidazolyl o propyl OH 4-imidazolyl o propyl OH 2-oxazolyl o propyl OH 4-oxazolyl o propyl OH 5-oxazolyl o propyl OH 2-thiazolyl
0 propyl OH 4-thiazolyl o propyl OH 5-thiazolyl o propyl OH 2-pyrimidinyl o propyl OH 4-pyrimidinyl o propyl OH 5-pyrimidinyl
0 propyl OH 2-indolyl o propyl OH 3-indolyl o propyl OH 5-indolyl o propyl OH 6-indolyl
0 propyl OH 5-benzimidazolyl
0 propyl OH 2-benzofuryl o propyl OH 3-indazolyl o propyl OH 2-benzoxazolyl o propyl OH 4-fluoro- 1 -naphthyl
0 propyl OH 5-chloro-2-thienyl
0 propyl OH 4-methyl- 1 -naphthyl o propyl OH 1 -methyl -2-pyrrolyl o propyl OH 2-methyl-3-furyl o propyl OH 5-methyl-2-thienyl o propyl OH 4-methyl-5-imidazolyl
0 propyl OH l-methyl-3-indolyl
0 propyl OH 2-methoxy- 1 -naphthyl o propyl OH 3-methoxy-2 -naphthyl o propyl OH 6-ethoxy-2 -naphthyl
0 propyl OH 5-methoxy-3-indolyl
0 propyl OH 1 ,4-dimethoxy-2 -naphthyl o propyl OH 5,6-dimethoxy-2-indolyl o propyl OH 5-methoxy- 1 -methyl-2-indolyl
Figure imgf000094_0001
LZL£0/Z0dT/13d S06S80/Z0 OAV
Figure imgf000095_0001
X R1 R2 Y
0 n-butyl OH 1 -naphthyl
0 n-butyl OH 2-naphthyl o n-butyl OH 2-pyrrolyl o n-butyl OH 3-pyrrolyl
0 n-butyl OH 2-furyl o n-butyl OH 3-furyl o n-butyl OH 2-thienyl
0 n-butyl OH 3-thienyl
0 n-butyl OH 3-pyrazolyl o n-butyl OH 4-pyrazolyl
0 n-butyl OH 2-imidazolyl
0 n-butyl OH 4-imidazolyl
0 n-butyl OH 2-oxazolyl o n-butyl OH 4-oxazolyl
0 n-butyl OH 5-oxazolyl
0 n-butyl OH 2-thiazolyl
0 n-butyl OH 4-thiazolyl o n-butyl OH 5-thiazolyl
0 n-butyl OH 2-pyrimidinyl o n-butyl OH 4-pyrimidinyl o n-butyl OH 5-pyrimidinyl
0 n-butyl OH 2-indolyl
0 n-butyl OH 3-indolyl
0 n-butyl OH 5-indolyl o n-butyl OH 6-indolyl
0 n-butyl OH 5-benzimidazolyl
0 n-butyl OH 2-benzofuryl
0 n-butyl OH 3-indazolyl
0 n-butyl OH 2-benzoxazolyl
0 n-butyl OH 4-fluoro- 1 -naphthyl
0 n-butyl OH 5-chloro-2-thienyl
0 n-butyl OH 4-methyl- 1 -naphthyl
0 n-butyl OH 1 -methyl-2-pyrrolyl
0 n-butyl OH 2-methyl-3-furyl
0 n-butyl OH 5-methyl-2-thienyl
0 n-butyl OH 4-methyl-5-imidazolyl
0 n-butyl OH l-methyl-3-indolyl
0 n-butyl OH 2-methoxy- 1 -naphthyl
0 n-butyl OH 3 -methoxy-2 -naphthyl
0 n-butyl OH 6-ethoxy-2 -naphthyl o n-butyl OH 5-methoxy-3-indolyl
0 n-butyl OH 1 ,4-dimethoxy-2 -naphthyl
0 n-butyl OH 5,6-dimethoxy-2-indolyl
0 n-butyl OH 5-methoxy- 1 -methyl-2-indolyl X R1 R2 Y
0 n-butyl OCOOMe 1 -naphthyl
0 n-butyl OCOOMe 2-naphthyl
0 n-butyl OCOOMe 2-pyrrolyl
0 n-butyl OCOOMe 3-pyrrolyl
0 n-butyl OCOOMe 2-furyl
0 n-butyl OCOOMe 3 -fury 1
0 n-butyl OCOOMe 2-thienyl
0 n-butyl OCOOMe 3-thienyl
0 n-butyl OCOOMe 3-pyrazolyl
0 n-butyl OCOOMe 4-pyrazolyl o n-butyl OCOOMe 2-imidazolyl o n-butyl OCOOMe 4-imidazolyl o n-butyl OCOOMe 2-oxazoIyI o n-butyl OCOOMe 4-oxazolyl o n-butyl OCOOMe 5-oxazolyl o n-butyl OCOOMe 2-thiazolyl
0 n-butyl OCOOMe 4-thiazolyl o n-butyl OCOOMe 5-thiazolyl
0 n-butyl OCOOMe 2-pyrimidinyl
0 n-butyl OCOOMe 4-pyrimidinyl o n-butyl OCOOMe 5-pyrimidinyl
0 n-butyl OCOOMe 2-indolyl
0 n-butyl OCOOMe 3 -indolyl o n-butyl OCOOMe 5-indolyl o n-butyl OCOOMe 6-indolyl o n-butyl OCOOMe 5-benzimidazolyl o n-butyl OCOOMe 2-benzofuryl
0 n-butyl OCOOMe 3-indazolyl
0 n-butyl OCOOMe 2-benzoxazolyl
0 n-butyl OCOOMe 4-fluoro- 1 -naphthyl o n-butyl OCOOMe 5-chloro-2-thienyl o n-butyl OCOOMe 4-methyl- 1 -naphthyl o n-butyl OCOOMe 1 -methyl-2-pyrrolyl o n-butyl OCOOMe 2-methyl-3 -fury 1 o n-butyl OCOOMe 5-methyl-2-thienyl o n-butyl OCOOMe 4-methyl-5-imidazolyl
0 n-butyl OCOOMe 1 -methyl-3 -indolyl o n-butyl OCOOMe 2-methoxy- 1 -naphthyl
0 n-butyl OCOOMe 3 -methoxy-2-napht yl
0 n-butyl OCOOMe 6-ethoxy-2 -naphthyl o n-butyl OCOOMe 5-methoxy-3 -indolyl o n-butyl OCOOMe 1 ,4-dimethoxy-2-naphthyl
0 n-butyl OCOOMe 5,6-dimethoxy-2-indolyl
0 n-butyl OCOOMe 5-methoxy- 1 -methyl-2-indolyl R1 R2 Y
n-butyl OCOOEt 1 -naphthyl n-butyl OCOOEt 2-naphthyl n-butyl OCOOEt 2-pyrrolyl n-butyl OCOOEt 3-pyrrolyl n-butyl OCOOEt 2-furyl n-butyl OCOOEt 3-furyl n-butyl OCOOEt 2-thienyl n-butyl OCOOEt 3-thienyl n-butyl OCOOEt 3-pyrazolyl n-butyl OCOOEt 4-pyrazolyl n-butyl OCOOEt 2-imidazolyl n-butyl OCOOEt 4-imidazolyl n-butyl OCOOEt 2-oxazolyl n-butyl OCOOEt 4-oxazolyl n-butyl OCOOEt 5-oxazolyl n-butyl OCOOEt 2-thiazolyl n-butyl OCOOEt 4-thiazolyl n-butyl OCOOEt 5-thiazolyl n-butyl OCOOEt 2-pyrimidinyl n-butyl OCOOEt 4-pyrimidinyl n-butyl OCOOEt 5-pyrimidinyl n-butyl OCOOEt 2-indolyl n-butyl OCOOEt 3 -indolyl n-butyl OCOOEt 5-indolyl n-butyl OCOOEt 6-indolyl n-butyl OCOOEt 5-benzimidazolyl n-butyl OCOOEt 2-benzofuryl n-butyl OCOOEt 3-indazolyl n-butyl OCOOEt 2-benzoxazolyl n-butyl OCOOEt 4-fluoro- 1 -naphthyl n-butyl OCOOEt 5-chloro-2-thienyl n-butyl OCOOEt 4-methyl- 1 -naphthyl n-butyl OCOOEt 1 -methyl-2-pyrrolyl n-butyl OCOOEt 2-methyl-3-furyl n-butyl OCOOEt 5-methyl-2-thienyl n-butyl OCOOEt 4-methyl-5-imidazolyl n-butyl OCOOEt 1 -methy 1-3 -indolyl n-butyl OCOOEt 2-methoxy- 1 -naphthyl n-butyl OCOOEt 3 -methoxy -2 -naphthyl n-butyl OCOOEt 6-ethoxy-2 -naphthyl n-butyl OCOOEt 5-methoxy-3 -indolyl n-butyl OCOOEt 1 ,4-dimethoxy-2-naphthyl n-butyl OCOOEt 5,6-dimethoxy-2-indolyl n-butyl OCOOEt 5-methoxy-l-methyl-2-indolyl X R' R2 Y
o n-pentyl OH 1 -naphthyl o n-pentyl OH 2-naphthyl
0 n-pentyl OH 2-pyrrolyl o n-pentyl OH 3-pyrrolyl o n-pentyl OH 2-furyl
0 n-pentyl OH 3-foryl
0 n-pentyl OH 2-thienyl o n-pentyl OH 3-thienyl o n-pentyl OH 3-pyrazolyl o n-pentyl OH 4-pyrazolyl o n-pentyl OH 2-imidazolyl o n-pentyl OH 4-imidazolyl o n-pentyl OH 2-oxazolyl o n-pentyl OH 4-oxazolyl o n-pentyl OH 5-oxazolyl o n-pentyl OH 2-thiazolyl o n-pentyl OH 4-thiazolyl o n-pentyl OH 5-thiazolyl
0 n-pentyl OH 2-pyrimidinyl o n-pentyl OH 4-pyrimidinyl o n-pentyl OH 5-pyrimidinyI o n-pentyl OH 2-indolyl
0 n-pentyl OH 3-indolyl o n-pentyl OH 5-indolyl o n-pentyl OH 6-indolyl o n-pentyl OH 5-benzimidazolyl o n-pentyl OH 2-benzofuryl o n-penty】 OH 3-indazolyl o n-pentyl OH 2-benzoxazolyl o n-pentyl OH 4-fluoro- 1 -naphthyl o n-pentyl OH 5-chloro-2-thienyl o n-pentyl OH 4-methyl- 1 -naphthyl o n-pentyl OH 1 -methyl-2-pyrrolyl o n-pentyl OH 2-methyl-3-furyl o n-pentyl OH 5-methyl-2-thienyl
0 n-pentyl OH 4-methyl-5-imidazolyl
0 n-pentyl OH l-methyl-3 -indolyl o n-pentyl OH 2-methoxy- 1 -naphthyl
0 n-pentyl OH 3-methoxy-2-naphthyl
0 n-pentyl OH 6-ethoxy-2-naphthyl o n-pentyl OH 5-methoxy-3-indolyl
0 n-pentyl OH 1 ,4-dimethoxy-2-naphthyl
0 n-pentyl OH 5,6-dimethoxy-2-indolyl
0 n-pentyl OH 5-met oxy- 1 -methyl-2-indolyl X R1 R2 Y
0 n-pentyl OCOOMe 1 -naphthyl
0 n-pentyl OCOOMe 2-naphthyl
0 n-pentyl OCOOMe 2-pyrrolyl
0 n-pentyl OCOOMe 3-pyrrolyl
0 n-pentyl OCOOMe 2-furyl
0 n-pentyl OCOOMe 3-furyl o n-pentyl OCOOMe 2-thienyl
0 n-pentyl OCOOMe 3-thienyl
0 n-pentyl OCOOMe 3-pyrazolyl
0 n-pentyl OCOOMe 4-pyrazolyl
0 n-pentyl OCOOMe 2-imidazolyl
0 n-pentyl OCOOMe 4-imidazolyl o n-pentyl OCOOMe 2-oxazolyI
0 n-pentyl OCOOMe 4-oxazolyl
0 n-pentyl OCOOMe 5-oxazolyl
0 n-pentyl OCOOMe 2-thiazolyl o n-pentyl OCOOMe 4-thiazolyl
0 n-pentyl OCOOMe 5-thiazolyl
0 n-pentyl OCOOMe 2-pyrimidinyl
0 n-pentyl OCOOMe 4-pyrimidinyl
0 n-pentyl OCOOMe 5-pyrimidinyl
0 n-pentyl OCOOMe 2-indolyl o n-pentyl OCOOMe 3-indolyl
0 n-pentyl OCOOMe 5-indolyl
0 n-pentyl OCOOMe 6-indolyl
0 n-pentyl OCOOMe 5-benzimidazolyl
0 n-pentyl OCOOMe 2-benzofuryl
0 n-pentyl OCOOMe 3-indazolyl
0 n-pentyl OCOOMe 2-benzoxazolyl
0 n-pentyl OCOOMe 4-fluoro-l -naphthyl o n-pentyl OCOOMe 5-chloro-2-thienyl
0 n-pentyl OCOOMe 4-methyl- 1 -naphthyl
0 n-pentyl OCOOMe 1 -methyl-2-pyrrolyl
0 n-pentyl OCOOMe 2-methyl-3-furyl
0 n-pentyl OCOOMe 5-methyl-2-thienyl
0 n-pentyl OCOOMe 4-methyl-5-imidazolyl
0 n-pentyl OCOOMe l-methyl-3-indolyl
0 n-pentyl OCOOMe 2-methoxy- 1 -naphthyl
0 n-pentyl OCOOMe 3-methoxy-2 -naphthyl
0 n-pentyl OCOOMe 6-ethoxy-2 -naphthyl
0 n-pentyl OCOOMe 5-methoxy-3-indolyl
0 n-pentyl OCOOMe 1 ,4-dimethoxy-2 -naphthyl
0 n-pentyl OCOOMe 5,6-dimethoxy-2-indolyl
0 n-pentyl OCOOMe 5-methoxy-l -methyl-2-indolyl 66
Figure imgf000101_0001
LZL€ /Z dT/13d S06S80/Z0 OAV X R1 R2 Y
s propyl OH 1 -naphthyl s propyl OH 2-naphthyl s propyl OH 2-pyrrolyl s propyl OH 3-pyrrolyl s propyl OH 2-furyl s propyl OH 3-furyl s propyl OH 2-thienyl s propyl OH 3-thienyl s propyl OH 3-pyrazolyl s propyl OH 4-pyrazolyl s propyl OH 2-imidazolyl s propyl OH 4-imidazolyl s propyl OH 2-oxazolyl s propyl OH 4-oxazolyl s propyl OH 5-oxazolyl s propyl OH 2-thiazolyl s propyl OH 4-thiazolyl s propyl OH 5-thiazolyl s propyl OH 2-pyrimidinyl s propyl OH 4-pyrimidinyl s propyl OH 5-pyrimidinyl s propyl OH 2-indolyl s propyl OH 3-indolyl s propyl OH 5-indolyl s propyl OH 6-indolyl s propyl OH 5-benzimidazolyl s propyl OH 2-benzofuryl s propyl OH 3-indazolyl s propyl OH 2-benzoxazolyl s propyl OH 4-fluoro- 1 -naphthyl s propyl OH 5-chloro-2 -thienyl s propyl OH 4-methyl- 1 -naphthyl s propyl OH l-methyl-2-pyrrolyl s propyl OH 2-methyl-3-furyl s propyl OH 5-methyl-2-thienyl s propyl OH 4-methyl-5-imidazolyl s propyl OH l-methyl-3-indolyl s propyl OH 2-methoxy- 1 -naphthyl s propyl OH 3-methoxy-2 -naphthyl s propyl OH 6-ethoxy-2-naphthyl s propyl OH 5-methoxy-3-indolyl s propyl OH 1 ,4-dimethoxy-2 -naphthyl s propyl OH 5,6-dimethoxy-2-indolyl s propyl OH 5-methoxy-l-methyl-2-indolyl X R1 R2 Y
s propyl OCOOMe 1 -naphthyl s propyl OCOOMe 2-naphthyl s propyl OCOOMe 2-pyrrolyl s propyl OCOOMe 3-pyrrolyl s propyl OCOOMe 2-furyl s propyl OCOOMe 3-furyl s propyl OCOOMe 2-thienyl s propyl OCOOMe 3-thienyl s propyl OCOOMe 3-pyrazolyl s propyl OCOOMe 4-pyrazolyl s propyl OCOOMe 2-imidazolyl s propyl OCOOMe 4-imidazolyl s propyl OCOOMe 2-oxazolyl s propyl OCOOMe 4-oxazolyl s propyl OCOOMe 5-oxazolyl s propyl OCOOMe 2-thiazolyl s propyl OCOOMe 4-thiazolyl s propyl OCOOMe 5-thiazolyl s propyl OCOOMe 2-pyrimidinyl s propyl OCOOMe 4-pyrimidinyl s propyl OCOOMe 5-pyrimidinyl s propyl OCOOMe 2-indolyl s propyl OCOOMe 3 -indolyl s propyl OCOOMe 5-indolyl s propyl OCOOMe 6-indolyl s propyl OCOOMe 5-benzimidazolyl s propyl OCOOMe 2-benzofuryl s propyl OCOOMe 3-indazolyl s propyl OCOOMe 2-benzoxazolyl s propyl OCOOMe 4-fluoro-l -naphthyl s propyl OCOOMe 5-chloro-2-thienyl s propyl OCOOMe 4-methyl- 1 -naphthyl s propyl OCOOMe 1 -methyl-2-pyrrolyl s propyl OCOOMe 2-methyl-3-furyl s propyl OCOOMe 5-methyl-2-thienyl s propyl OCOOMe 4-methyl-5-imidazolyl s propyl OCOOMe 1 -methyl-3 -indolyl s propyl OCOOMe 2 -methoxy- 1 -naphthyl s propyl OCOOMe 3 -methoxy-2 -naphthyl s propyl OCOOMe 6-ethoxy-2 -naphthyl s propyl OCOOMe 5 -methoxy-3 -indolyl s propyl OCOOMe 1 ,4-dimethoxy-2 -naphthyl s propyl OCOOMe 5,6-dimethoxy-2-indolyl s propyl OCOOMe 5-methoxy-l-methyl-2-indolyl X R1 R2 Y
s propyl OCOOEt 1 -naphthyl s propyl OCOOEt 2-naphthyl s propyl OCOOEt 2-pyrrolyl s propyl OCOOEt 3-pyrrolyl s propyl OCOOEt 2-furyl s propyl OCOOEt 3 -fury 1 s propyl OCOOEt 2-thienyl s propyl OCOOEt 3-thienyI s propyl OCOOEt 3-pyrazolyl s propyl OCOOEt 4-pyrazolyl s propyl OCOOEt 2-imidazolyl s propyl OCOOEt 4-imidazolyl s propyl OCOOEt 2-oxazolyl s propyl OCOOEt 4-oxazolyl s propyl OCOOEt 5-oxazolyl s propyl OCOOEt 2-thiazolyl s propyl OCOOEt 4-thiazolyl s propyl OCOOEt 5-thiazolyl s propyl OCOOEt 2-pyrimidinyl s propyl OCOOEt 4-pyrimidinyl s propyl OCOOEt 5-pyrimidinyl s propyl OCOOEt 2-indolyl s propyl OCOOEt 3 -indolyl s propyl OCOOEt 5-indoIyl s propyl OCOOEt 6-indolyl s propyl OCOOEt 5-benzimidazolyl s propyl OCOOEt 2-benzofuryl s propyl OCOOEt 3-indazolyl s propyl OCOOEt 2-benzoxazolyl s propyl OCOOEt 4-fluoro-l -naphthyl s propyl OCOOEt 5-chloro-2-thienyl s propyl OCOOEt 4-methyl- 1 -naphthyl s propyl OCOOEt 1 -methyl-2-pyrrolyl s propyl OCOOEt 2-methyl-3-furyl s propyl OCOOEt 5-methyl-2-thienyl s propyl OCOOEt 4-methyl-5-imidazolyl s propyl OCOOEt 1 -methyl-3 -indolyl s propyl OCOOEt 2-methoxy- 1 -naphthyl s propyl OCOOEt 3 -methoxy-2 -naphthyl s propyl OCOOEt 6-ethoxy-2 -naphthyl s propyl OCOOEt 5-methoxy-3 -indolyl s propyl OCOOEt 1 ,4-dimethoxy-2 -naphthyl s propyl OCOOEt 5,6-dimethoxy-2-indolyl s propyl OCOOEt 5-methoxy- 1 -methyl-2-indolyl X R1 R2 Y
s n-butyl OH 1 -naphthyl s n-butyl OH 2-naphthyl s n-butyl OH 2-pyrrolyi s n-butyl OH 3-pyrrolyl s n-butyl OH 2-furyl s n-butyl OH 3 -fury 1 s n-butyl OH 2-thienyl s n-butyl OH 3-thienyI s n-butyl OH 3-pyrazolyl s n-butyl OH 4-pyrazolyl s n-butyl OH 2-imidazolyl s n-butyl OH . 4-imidazolyl s n-butyl OH 2-oxazolyl s n-butyl OH 4-oxazolyl s n-butyl OH 5-oxazolyl s n-butyl OH 2-thiazolyl s n-butyl OH 4-thiazolyl s n-butyl OH 5-thiazolyl s n-butyl OH 2-pyrimidinyl s n-butyl OH 4-pyrimidinyl s n-butyl OH 5-pyrimidinyl s n-butyl OH 2-indolyl s n-butyl OH 3-indolyl s n-butyl OH 5-indolyl s n-butyl OH 6-indolyl s n-butyl OH 5 -benzimidazolyl s n-butyl OH 2-benzofuryl s n-butyl OH 3-indazolyl s n-butyl OH 2-benzoxazolyl s n-butyl OH 4-fluoro- 1 -naphthyl s n-butyl OH 5-chloro-2-thienyl s n-butyl OH 4-methyl- 1 -naphthyl s n-butyl OH 1 -methyl-2-pyrrolyl s n-butyl OH 2-methyl-3-furyl s n-butyl OH 5-methyl-2-thienyl s n-butyl OH 4-methyl-5-imidazolyl s n-butyl OH l-methyl-3-indolyl s n-butyl OH 2-methoxy- 1 -naphthyl s n-butyl OH 3-methoxy-2 -naphthyl s n-butyl OH 6-ethoxy-2 -naphthyl s n-butyl OH 5-methoxy-3-indolyl s n-butyl OH 1 ,4-dimethoxy-2 -naphthyl s n-butyl OH 5,6-dimethoxy-2-indolyl s n-butyl OH 5-methoxy-l-methyl-2-indolyl X R1 2 Y
s n-butyl OCOOMe 1 -naphthyl s n-butyl OCOOMe 2-naphthyl s n-butyl OCOOMe 2-pyrrolyl s n-butyl OCOOMe 3-pyrrolyl s n-butyl OCOOMe 2-furyl s n-butyl OCOOMe 3-furyl s n-butyl OCOOMe 2-thienyl s n-butyl OCOOMe 3 -thienyl s n-butyl OCOOMe 3-pyrazolyl s n-butyl OCOOMe 4-pyrazolyl s n-butyl OCOOMe 2-imidazolyl s n-butyl OCOOMe 4-imidazolyl s n-butyl OCOOMe 2-oxazolyl s n-butyl OCOOMe 4-oxazolyl s n-butyl OCOOMe 5-oxazolyl s n-butyl OCOOMe 2-thiazolyl s n-butyl OCOOMe 4-thiazolyl s n-butyl OCOOMe 5-thiazolyl s n-butyl OCOOMe 2-pyrimidinyl s n-butyl OCOOMe 4-pyrimidinyl s n-butyl OCOOMe 5-pyrimidinyl s n-butyl OCOOMe 2-indolyl s n-butyl OCOOMe 3-indolyl s n-butyl OCOOMe 5-indolyl s n-butyl OCOOMe 6-indolyl s n-butyl OCOOMe 5 -benzimidazolyl s n-butyl OCOOMe 2-benzofuryl s n-butyl OCOOMe 3-indazolyl s n-butyl OCOOMe 2-benzoxazolyl s n-butyl OCOOMe 4-fluoro- 1 -naphthyl s n-butyl OCOOMe 5-chloro-2-thienyl s n-butyl OCOOMe 4-methyl- 1 -naphthyl s n-butyl ； OCOOMe 1 -methyl-2-pyrrolyl s n-butyl OCOOMe 2-methyl-3-furyl s n-butyl OCOOMe 5-methyl-2 -thienyl s n-butyl OCOOMe 4-methyl-5-imidazolyl s n-butyl OCOOMe 1 -methyl-3 -indolyi s n-butyl OCOOMe 2-methoxy- 1 -naphthyl s n-butyl OCOOMe 3-met oxy-2-nap thyl s n-butyl OCOOMe 6-ethoxy-2 -naphthyl s n-butyl OCOOMe 5-methoxy-3 -indolyi s n-butyl OCOOMe 1 ,4-dimethoxy-2-naphthyl s n-butyl OCOOMe 5,6-dimethoxy-2-indolyl s n-butyl OCOOMe 5-methoxy-l-methyl-2'-indolyl
Figure imgf000107_0001
謝
Figure imgf000108_0001
LZL£0/Z0dT/13d S06S80/Z0 OAV X R1 R2 Y
s n-pentyl OCOOMe 1 -naphthyl s n-pentyl OCOOMe 2-naphthyl s n-pentyl OCOOMe 2-pyrrolyl s n-pentyl OCOOMe 3-pyrrolyl s n-pentyl OCOOMe 2-furyl s n-pentyl OCOOMe 3-ftiryl s n-pentyl OCOOMe 2-thienyl s n-pentyl OCOOMe 3-thienyl s n-pentyl OCOOMe 3-pyrazolyl s n-pentyl OCOOMe 4-pyrazolyl s n-pentyl OCOOMe 2-imidazolyl s n-pentyl OCOOMe 4-imidazolyl s n-pentyl OCOOMe 2-oxazolyl s n-pentyl OCOOMe 4-oxazolyl s n-pentyl OCOOMe 5-oxazolyl s n-pentyl OCOOMe 2-thiazolyl s n-pentyl OCOOMe 4-thiazolyl s n-pentyl OCOOMe 5-thiazolyl s n-pentyl OCOOMe 2-pyrimidinyl s n-pentyl OCOOMe 4-pyrimidinyl s n-pentyl OCOOMe 5-pyrimidinyl s n-pentyl OCOOMe 2-indolyl s n-pentyl OCOOMe 3 -indolyl s n-pentyl OCOOMe 5-indolyl s n-pentyl OCOOMe 6-indolyI s n-pentyl OCOOMe 5-benzimidazolyl s n-pentyl OCOOMe 2-benzofuryl s n-pentyl OCOOMe 3-indazolyl s n-pentyl OCOOMe 2-benzoxazolyl s n-pentyl OCOOMe 4-fluoro- 1 -naphthyl s n-pentyl OCOOMe 5-chloro-2-thienyl s n-pentyl OCOOMe 4-methyl- 1 -naphthyl s n-pentyl OCOOMe 1 -methyl-2-pyrrolyl s n-pentyl OCOOMe 2-methy 1-3 -furyl s n-pentyl OCOOMe 5 -methyl-2-thienyl s n-pentyl OCOOMe 4-methyl-5-imidazolyl s n-pentyl OCOOMe 1 -methyl-3 -indolyl s n-pentyl OCOOMe 2-methoxy- 1 -naphthyl s n-pentyl OCOOMe 3 -methoxy-2-naphthyl s n-pentyl OCOOMe 6-ethoxy-2 -naphthyl s n-pentyl OCOOMe 5 -methoxy-3 -indolyl s n-pentyl OCOOMe 1 ,4-dimethoxy-2 -naphthyl s n-pentyl OCOOMe 5,6-dimethoxy-2-indolyl s n-pentyl OCOOMe 5-methoxy-l -methyl-2-indolyl 謝
Figure imgf000110_0001
LZL£0/Z0d£/∑Jd S06S80/Z0 OAV 601
Figure imgf000111_0001
ιζιεο/zodr/Ud S06S80/Z0 OAV on
Figure imgf000112_0001
ιζιεο/zodr/Ud S06S80/Z0 OAV X R1 R2 Y
0 2-methoxyethyl OH 1 -naphthyi
0 2-methoxyethyl OH 2-naphthyl
0 2-methoxyethyl OH 2-pyrrolyl
0 2-methoxyethyl OH 3-pyrrolyl
0 2-methoxyethyl OH 2-furyl o 2-methoxyethyl OH 3-furyl o 2-methoxyethyl OH 2-thienyl
0 2-methoxyethyl OH 3-thienyl o 2-methoxyethyl OH 3-pyrazolyl
0 2-methoxyethyl OH 4-pyrazolyl o 2-methoxyethyl OH 2-imidazolyl o 2-methoxyethyl OH 4-imidazolyl o 2-methoxyethyl OH 2-oxazolyl o 2-methoxyethyl OH 4-oxazolyl
0 2-methoxyethyl OH 5-oxazolyl o 2-methoxyethyl OH 2-thiazolyl o 2-methoxyethyl OH 4-thiazolyl o 2-methoxyethyl OH 5-thiazolyl
0 2-methoxy ethyl OH 2-pyrimidinyl o 2-methoxyethyl OH 4-pyrimidinyl o 2-methoxyethyl OH 5-pyrimidinyl o 2-methoxyethyl OH 2-indolyl
0 2-methoxyethyl OH 3-indolyl
0 2-methoxyethyl OH 5-indolyl o 2-methoxyethyl OH 6-indolyl o 2-methoxyethyl OH 5 -benzimidazolyl
0 2-methoxyethyl OH 2-benzofuryl
0 2-methoxyethyl OH 3-indazolyl o 2-methoxyethyl OH 2-benzoxazolyl o 2-methoxyethyl OH 4-fluoro- 1 -naphthyi
0 2-methoxyethyl OH 5-chloro-2-thienyl
0 2-methoxyethyl OH 4-methyl- 1 -naphthyi o 2-methoxyethyl OH 1 -methyl-2-pyrrolyl
0 2-methoxyethyl OH 2-methyl-3-furyl
0 2-methoxyethyl OH 5-met yl-2-thienyl o 2-methoxyethyl OH 4-methyl-5-imidazolyl
0 2-methoxyethyl OH l-methyl-3-indolyl o 2-methoxyethyl OH 2-methoxy- 1 -naphthyi
0 2-methoxyethyl OH 3 -methoxy-2-naphthyl
0 2-methoxyethyl OH 6-ethoxy-2-naphthyl o 2-methoxyethyl OH 5-methoxy-3 -indolyl
0 2-methoxyethyl OH 1 ,4-dimethoxy-2-naphthyl
0 2-methoxyethyl OH 5,6-dimethoxy-2 -indolyl
0 2-methoxyethyl OH 5-met oxy- 1 -methyl-2-indolyl R1 R2 Y
3 -methoxypropyl OH 1 -naphthyl
3 -methoxypropyl OH 2-naphthyl
3 -methoxypropyl OH 2-pyrrolyI
3 -methoxypropyl OH 3-pyrrolyl
3 -methoxypropyl OH 2-furyl
3 -methoxypropyl OH 3-furyl
3 -methoxypropyl OH 2-thienyl
3 -methoxypropyl OH 3-thienyl
3 -methoxypropyl OH 3-pyrazolyl
3 -methoxypropyl OH 4-pyrazolyl
3 -methoxypropyl OH 2-imidazolyl
3 -methoxypropyl OH 4-imidazolyl
3 -methoxypropyl OH 2-oxazolyl
3 -methoxypropyl OH 4-oxazolyl
3 -methoxypropyl OH 5-oxazolyl
3 -methoxypropyl OH 2-thiazolyl
3 -methoxypropyl OH 4-thiazolyl
3 -methoxypropyl OH 5-thiazolyl
3 -methoxypropyl OH 2-pyrimidinyl
3 -methoxypropyl OH 4-pyrimidinyl
3 -methoxypropyl OH 5-pyrimidinyl
3 -methoxypropyl OH 2-indolyl
3 -methoxypropyl OH 3 -indolyl
3 -methoxypropyl OH 5-indolyl
3 -methoxypropyl OH 6-indolyl
•3 -methoxypropyl OH 5-benzimidazolyl
3 -methoxypropyl OH 2-benzofuryl
3 -methoxypropyl OH 3-indazolyl
3 -methoxypropyl OH 2-benzoxazolyl
3 -methoxypropyl OH 4-fluoro- 1 -naphthyl
3 -methoxypropyl OH 5-chloro-2-thienyl
3 -methoxypropyl OH 4-methyl- 1 -naphthyl
3 -methoxypropyl OH 1 -methyl-2-pyrrolyl
3 -methoxypropyl OH 2-methyl-3-furyl
3 -methoxypropyl OH 5-methyl-2-thienyl
3 -methoxypropyl OH 4-methyl-5-imidazolyl
3 -methoxypropyl OH 1 -methyl-3 -indolyl
3 -methoxypropyl OH 2-methoxy- 1 -naphthyl
3 -methoxypropyl OH 3 -methoxy-2 -naphthyl
3 -methoxypropyl OH 6-ethoxy-2 -naphthyl
3 -methoxypropyl OH 5 -methoxy-3 -indolyl
3 -methoxypropyl OH 1 ,4-dimethoxy-2 -naphthyl
3 -methoxypropyl OH 5,6-dimethoxy-2 -indolyl
3 -methoxypropyl OH 5-methoxy-l-methyl-2-indolyl
Figure imgf000115_0001
X R1 R2 Y
s 2-hydroxyethyl OH 1 -naphthyl s 2-hydroxyethyl OH 2-naphthyl s 2-hydroxyethyl OH 2-pyrrolyl s 2-hydroxyethyl OH 3-pyrrolyl s 2-hydroxyethyl OH 2-furyl s 2-hydroxyethyl OH 3-furyl s 2-hydroxyethyl OH 2-thienyl s 2-hydroxyethyl OH 3-thienyl s 2-hydroxyethyl OH 3-pyrazolyl s 2-hydroxyethyl OH 4-pyrazolyl s 2-hydroxyethyl OH 2-imidazolyl s 2-hydroxyethyl OH 4-imidazolyl s 2-hydroxyethyl OH 2-oxazolyl s 2-hydroxyethyl OH 4-oxazolyl s 2-hydroxyethyl OH 5-oxazolyl s 2-hydroxyethyl OH 2-thiazolyl s 2-hydroxyethyl OH 4-thiazolyl s 2-hydroxyethyl OH 5-thiazolyl s 2-hydroxyethyl OH 2-pyrimidinyl s 2-hydroxyethyl OH 4-pyrimidinyl s 2-hydroxyethyl OH 5-pyrimidinyl s 2-hydroxyethyl OH 2-indolyl s 2-hydroxyethyl OH 3 -indolyl s 2-hydroxyethyl OH 5 -indolyl s 2-hydroxyethyl OH 6-indolyl s 2-hydroxyethyl OH 5 -benzimidazolyl s 2-hydroxyethyl OH 2-benzofuryl s 2-hydroxyethyl OH 3-indazolyl s 2-hydroxyethyl OH 2-benzoxazolyl s 2-hydroxyethyl OH 4-fluoro- 1 -naphthyl s 2-hydroxyethyl OH 5-chloro-2-thienyl s 2-hydroxyethyl OH 4-methyl- 1 -naphthyl s 2-hydroxyethyl OH 1 -methyl-2-pyrrolyl s 2-hydroxyethyl OH 2-methy 1-3 -fury 1 s 2-hydroxyethyl OH 5-methyl-2-thienyl s 2-hydroxyethyl OH 4-methyl-5-imidazolyl s 2-hydroxyethyl OH 1 -methyl-3 -indolyl s 2-hydroxyethyl OH 2-methoxy-l -naphthyl s 2-hydroxyethyl OH 3 -methoxy-2 -naphthyl s 2-hydroxyethyl OH 6-ethoxy-2-naphthyl s 2-hydroxyethyl OH 5-methoxy-3 -indolyl s 2-hydroxyethyl OH 1 ,4-dimethoxy-2 -naphthyl s 2-hydroxyethyl OH 5,6-dimethoxy-2-indolyl s 2-hydroxyethyl OH 5-methoxy- 1 -methyl-2-indolyl 本発明の化合物において、 R2がァシルォキシ基又はアルコキシ力ルポ二ルォキ シ基である化合物は、 が水酸基である化合物のエステルに相当し、 R2が水酸基 である化合物の溶解性、 吸収性、 体内安定性の向上を目的としたプロドラッグで ある。 即ち、 該エステルが生体内で代謝を受け、 活性本体である R2が水酸基であ る化合物となる。 一般式 （I ) で示される化合物とその互変異性体は化学的に等 価であり、 本発明のアデニン誘導体はその互変異性体も含む。 例えば、 R2が水酸 基の場合、 一般式 （ I ) で示される化合物は一般式 （I I) ：
Figure imgf000117_0001
(式中、 R X、 Yは前記式 （I) と同義である） のヒドロキシ誘導体となるが、 該誘導体の互変異性体として下記一般式 （ΠΙ) ：
Figure imgf000117_0002
(式中、 R X、 Yは前記式 （I) と同義である） のォキソ誘導体がある。
これらのアデニン誘導体の製法の一例を以下に詳述する。
( 1 ) R2 = 0Hの場合
化合物（IV)と Y- CH2-Hal (式中、 Yは式 （Π) と同義で、 Halはハロゲン原子を 表す。 ）とを塩基存在下に反応させて 9-置換体 (V)を合成する。 前記塩基としては 、 例えば炭酸カリウム等の炭酸のアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩、 水酸 化ナトリウム、 水酸化カリウム等の金属水酸化物、 水素化ナトリウム等の金属水 素化物、 t-ブトキシカリウム等のアルコキシド等を用いることができる。 前記溶 媒としてはジメチルホルムアミド、 ジメチルスルホキシド、 テトラヒドロフラン 、 1, 4-ジォキサン等の非プロトン性溶媒を用いることができ、 反応温度は室温か ら溶媒の還流温度までの間で行うことができる。
次いで、 Xが NHの場合は、 化合物（V)と対応する R1- NH2 (式中、 R1は前記と同義 である） とを塩基の存在下または非存在下に反応させて 2-置換体（VI)を合成する 。 塩基としてはトリエチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 4-ジメチルァ ミノピリジンなどの 3級ァミン類、 溶媒としてはテトラヒドロフラン、 1, 4-ジォ キサン、 ジグライムなどの非プロトン性溶媒やプロパノール、 ブタノールなどの アルコール系溶媒を用いることができ、 あるいは無溶媒で行ってもよい。 反応温 度は 50°Cから溶媒の還流温度までの間で行うことができる。
Xが酸素原子または硫黄原子の場合は、 化合物（V)と対応する R1- 0Hまたは R1 - SH とを塩基の存在下に反応させて 2-置換体 (VI)を合成する。 塩基としてはナトリウ ム、 カリウム等のアルカリ金属、 水素化ナ卜リゥム等のアル力リ金属水素化物等 を用いることができ、 溶媒としてはジメチルホルムアミド、 ジメチルスルホキシ ド、 テトラヒドロフラン、 1，4_ジォキサン、 ジグライムなどの非プロトン性溶媒 を用いるか、 あるいは無溶媒で行うこともできる。 反応温度は 50°Cから溶媒の還 流温度までの間で行うことができる。
なお、 化合物（IV)から化合物（VI)を製造する工程において、 最初に 2-置換体 (V ' )を合成し、 次いで、 該 2-置換体（V )と Y- CH2_Hal (式中、 Yは式 （Π) と同義で 、 Halはハロゲン原子を表す。 ）とを反応させて化合物（VI)を得ることもできる。 化合物（VI I)は、 化合物（VI)と臭素とを反応させて合成することができる。 溶 媒としては四塩化炭素、 ジクロロメタン、 クロ口ホルムなどのハロゲン系溶媒、 酢酸などを用いることができる。 反応温度は 0°Cから溶媒の還流温度までの間で 行うことができる。 また、 反応においては酢酸ナトリウムなどの反応助剤を加え てもよい。 化合物（IX)は、 化合物 (VII) を酸性条件下で加水分解することにより合成する ことができる。 酸としては塩酸、 臭化水素酸などを用いることができる。 反応温 度は 50°Cから溶媒の還流温度までの間で行うことができる。 あるいは、 化合物（V II) とナトリウムメトキシドとを反応させて化合物（VIII)とした後に、 酸処理し て脱メチル化することにより（IX)を得ることもできる。
Figure imgf000119_0001
(VIII) (IX)
化合物（X)は、 化合物 (VII)に水硫化ナトリウム （硫化水素ナトリウム） を反応 させて合成することができる。 溶媒はエタノール、 プロパノール、 ブ夕ノールな どのアルコール系溶媒を用いることができる。 反応温度は 50°Cから溶媒の還流温 度までの間で行うことができる。
Figure imgf000120_0001
(VI I) (X)
化合物（XI)は、 化合物（IX)を塩基存在下、 R2に対応するァシルクロリドあるい はクロロギ酸エステルと反応させることにより得ることができる。 塩基としては トリェチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 4-ジメチルァミノピリジンな どの 3級ァミン類、 溶媒としてはテトラヒドロフラン、 1， 4-ジォキサン、 ジクロ ロメタンなどの非プロトン性溶媒を用いることができる。 反応温度は 0°Cから溶 媒の還流温度までの間で行うことができる （式中、 R4は炭素数 1〜7のアルキル基 または炭素数 1〜7のアルコキシ基を表す。 ） 。
Figure imgf000120_0002
以上のようにして得られる本発明のアデニン誘導体は、 ナトリウム塩、 力リウ ム塩、 カルシウム塩、 塩酸塩、 臭化水素酸塩、 硫酸塩、 硝酸塩、 酢酸塩、 メタン スルホン酸塩、 トルエンスルホン酸塩、 クェン酸塩、 フマル酸塩、 マレイン酸塩 などの薬学的に許容される塩としても用いることもできる。
本発明のアデニン誘導体は、 B型及び C型肝炎、 エイズなどのウィルス疾患、 癌疾患及びタイプ 2-ヘルパー T細胞を起因とする疾患等の治療薬として有用であ り、 錠剤、 カプセル剤、 散剤などの経口剤をはじめ、 注射剤、 外用剤など種々の 剤形で使用することができる。 本発明の医薬としては、 一般式（I)で表される化 合物、 その互変異性体、 及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選ば れる物質を用いることができ、 さらにそれらの水和物、 または溶媒和物を用いて もよい。 これらの物質の 2以上を適宜組み合わせて用いてもよい。 これらの群か ら選ばれる物質自体を本発明の医薬として投与してもよいが、 通常は、 有効成分 である上記物質と薬学的に許容される製剤用添加物とを含む医薬組成物の形態で 投与することが望ましい。
生体内に適用するための医薬組成物は、 有効成分である上記物質を薬学的に許 容される製剤用添加物の 1種または 2種以上と混合し、 薬学の分野において汎用の 製剤方法に従って容易に製造することができる。 本発明の医薬の投与経路は特に 限定されないが、 治療および/または予防に際して最も効果的な経路を適宜選択 することが望ましい。 経口投与に適する医薬組成物としては、 例えば、 カプセル 剤、 散剤、 錠剤、 顆粒剤、 細粒剤、 シロップ剤、 液剤、 懸濁剤などを挙げること ができ、 非経口的に適する医薬組成物としては、 例えば、 吸入剤、 噴霧剤、 直腸 内投与剤、 注射剤、 点滴剤、 軟膏、 クリーム剤、 経皮吸収剤、 経粘膜吸収剤、 点 眼剤、 点鼻剤、 点耳剤、 テープ剤、 貼付剤などを挙げることができるが、 本発明 の医薬の形態はこれらに限定されることはない。
経口投与に適当な医薬組成物のうち、 例えば乳剤およびシロップ剤などの液体 製剤は、 水；ショ糖、 ソルビット、 果糖等の糖類；ポリエチレングリコール、 プロ ピレンダリコール等のグリコール類；ごま油、 ォリーブ油、 大豆油等の油類； P-ヒ ドロキシ安息香酸エステル類等の防腐剤；ストロべリーフレーバー、 ペパーミン ト等のフレーパー類などの製剤用添加物を用いて製造することができる。 カプセ ル剤、 錠剤、 散剤、 および顆粒剤などの固形製剤は、 乳糖、 ブトゥ糖、 ショ糖、 マンニット等の賦形剤；デンプン、 アルギン酸ソーダ等の崩壊剤；ステアリン酸マ グネシゥム、 タルク等の滑沢剤；ポリビニルアルコール、 ヒドロキシプロピルセ ルロース、 ゼラチン等の結合剤;脂肪酸エステル等の界面活性剤；グリセリン等の 可塑剤等を用いて製造することができる。
非経口投与に適する医薬組成物のうち、 注射剤、 点滴剤、 点眼剤などの形態の 液体製剤は、 好ましくは滅菌された等張の液体製剤として調製することができる 。 例えば、 注射剤は、 塩溶液、 ブドウ糖溶液、 または塩水とプドウ糖溶液との混 合物からなる水性媒体を用いて調製することができる。 直腸内投与剤は、 例えば カカオ脂、 水素化脂肪、 または水素化カルボン酸等の担体を用いて、 通常は坐剤 の形態として調製することができる。 また、 噴霧剤の調製には、 有効成分である 上記の物質を微細な粒子として分散させて吸収を容易にする非刺激性の担体を用 いることができる。 このような担体として、 例えば、 乳糖、 グリセリン等を挙げ ることができ、 製剤の形態としてはエアロゾルやドライパウダー等の形態を選択 することが可能である。 なお、 非経口投与用の医薬組成物の製造においても、 経 口剤で例示した希釈剤、 香料、 防腐剤、 賦形剤、 崩壊剤、 滑沢剤、 結合剤、 界面 活性剤、 可塑剤等から選択される 1種または 2種以上の製剤用添加物を適宜用いる ことができる。 もっとも、 本発明の医薬の製造に用いられる製剤用添加物は上記 のものに限定されることはなく、 当業者に利用可能なものであればいかなるもの を用いてもよい。
本発明のアデニン誘導体の用量は、 患者の性別、 年齢、 体重、 疾患の種類、 症 状などに応じて適宜定めるものであるが、 一般に、 1日当たり 0. 001 〜100 mg/k g の範囲で、 好ましくば 0. 01〜10 mg/kgの範囲で、 単回又は数回に分けて投与す ることができる。
本明細書は本願の優先権の基礎である特願 2 0 0 1 - 1 1 8 2 3 2号の明細書 に記載される内容を包含する。 図面の簡単な説明
図 1は、 ラット好酸球浸潤モデルにおける本発明の化合物の薬効評価試験の結 果を示す図である。
図 2は、 マウス能動皮膚アナフィラキシ一モデルにおける本発明の化合物の薬 効評価試験の結果を示す図である。
図 3は、 実施例 65に記載の抗腫瘍効果試験の結果を示す図である。 実施例 27の 化合物、 及びマウスインターフェロン のそれぞれについて腫瘍容積をビークル (対照群） と比較した。 図 4は、 実施例 66に記載の抗腫瘍効果 （転移抑制効果） 試験の結果を示す図で ある。 ビークル （対照群） 、 マウスインターフェロン α及び実施例 27の化合物の 各投与群について各リンパ節の湿重量を比較した。 発明を実施するための最良の形態
以下に、 実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、 本発明の範囲はこれら に限定されるものではない。
参考例 1 : 2 -ブトキシアデニン
ブタノール（480 mL)にナトリウム（13. 6 g， 0. 59 mol)を加え、 90°Cまで昇温し て完溶させた。 続いて 2-クロロアデニン（4. 0 g, 23. 6 mmol)を加え、 9時間加熱 還流した。 4°Cまで冷却した後、 反応液に水（400 mL)を加え 30分間、 強く撹拌し た。 分層したブタノール層を減圧濃縮した後、 残渣に水（400 mL)を加え、 氷冷下 濃塩酸を滴下して中和した。 析出した固体を濾取し、 得られた固体をエタノール (70 mL)に加え、 30分間加熱還流した。 室温まで冷却した後、 析出した固体を濾 取しすることで標記化合物を 3. 72 g得た（収率： 76%)。
参考例 2 : 8-ブロモ -2-ブトキシ- 9- (6-クロ口 -3-ピリジルメチル）アデニン
参考例 1で得られた 2 -ブトキシアデニン（2. 60 g, 12. 5 匪 ol)の DMF溶液（125 mL )に、 炭酸カリウム（2. 85 g， 20. 6 mmol)と 2_クロ口- 5-クロロメチルピリジン （3 . 33 g， 20. 6 mmol)を加え、 80°Cで 2. 5時間加熱撹拌した。 反応液を減圧濃縮した 後、 水（100 mL)を加え 1N塩酸で中和し、 析出した固体を濾取した。 この固体を塩 化メチレン（100 mL)に溶解させた後、 氷冷下へキサン（150 mL)を加え、 析出した 結晶を濾取することにより 2-ブトキシ -9- (6-ク口口- 3-ピリジルメチル）アデニン を得た（収量： 3. 12 g)。 酢酸ナトリウム（3. 05 g， 37. 2 匪 ol)と 2-ブトキシ -9 -（6 -クロ口 -3-ピリジルメチル）アデニン（3. 1 g， 9. 31 丽 ol)を加えた酢酸懸濁液（18 6 mL)に、 室温で臭素（1. 92 mL, 37. 5 匪 ol)を加え、 4時間反応させた。 反応液を 減圧留去した後、 残渣に水（200 mL)を加え、 水冷下 5N水酸化ナトリウムで中和し た。 析出した結晶を濾取した後、 粗結晶をメタノールにて再結晶した。 40°Cで 15 時間減圧乾燥して、 白色粉末結晶として標記化合物を 2. 38 g得た（収率： 62%)。 参考例 3 : 2-プトキシ- 9- (6-クロ口- 3-ピリジルメチル） -8 -メトキシァデニン メタノール（110 mL)にナトリウム（614 mg, 26. 7 匪 ol)を加え完溶させた。 こ の溶液に参考例 2で得られた 8_ブロモ -2-ブトキシ -9- (6 -ク口口- 3-ピリジルメチ ル）アデニン（2. 2 g, 5. 34 腿 ol)を加え、 3. 5時間加熱還流した。 反応液を減圧濃 縮し、 残渣に水（100 mL)を加え氷冷下、 濃塩酸で中和した。 析出した固体を濾取 、 水洗した（20 mL)。 この固体を酢酸ェチル（30 mL)で再結晶させることにより白 色粉末結晶として標記化合物を 1. 26 g得た（収率： 65. 0%)。
参考例 4 : 2-ブトキシ- 9- (6-メトキシ- 3-ピリジルメチル）アデニン
メタノール（18 mL)にナトリウム 415 mg, 18. 0 匪 ol)を加え完溶させた後、 2- ブトキシ- 9- (6-クロ口 -3-ピリジルメチル）アデニン（300 mg, 0. 90 腿 ol)を加え 2 4時間加熱還流した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣に水（30 mL)を加え、 氷冷下、 濃 塩酸で中和した。 析出した固体を濾取した後、 粗結晶をシリカゲルカラムクロマ トグラフィ一で精製し（塩化メチレン：メタノール 50 : 1)、 標記化合物を 148 mg得 た（収率： 50%)
参考例 5 : 2-ブチルアミノアデニン
オートクレーブ（200 mL)に 2-クロロアデニン（6. 0 g， 35· 4 顏 ol)とブチルアミ ン（30 mL)を加え、 130°Cで 150時間反応させた。 反応液を減圧濃縮した後、 残渣 に水を注入し固体を析出させた。 析出固体を塩化メチレン、 メタノールで順次洗 浄して、 黄橙色粉末固体として標記化合物を 2. 08 g得た（収率： 30%)。
実施例 1 : 2_ブトキシ -9- (6-クロ口- 3-ピリジルメチル） -8-ヒドロキシアデニン 濃塩酸（70 mL)に参考例 3で得られた化合物（1. 26 g, 3. 47 膽 ol)を加え、 室温 で 2時間反応させた。 反応液を減圧濃縮した後、 残渣に水（130 mL)を加え氷冷下 、 5N 水酸化ナトリウム水溶液で中和した。 析出した結晶を濾取，乾燥すること により白色粉末結晶として標記化合物を 1. 20 g得た（収率： 99%)。
Ή NMR (腿 SO— d6) δ 10. 14 (1H, brs) , 8. 40 (1H, d， J = 2. 4 Hz) , 7. 76 (1H, d d, J = 2. 4, 8. 4 Hz) , 7. 49 (1H, d, J = 8. 4 Hz) , 6. 55 (2H, brs) , 4. 91 (2H, s) , 4. 14 (2H, t, J = 6. 5 Hz) , 1. 67-1. 57 (2H, m) , 1. 44-1. 30 (2H, m) , 0. 9 0 (3H, t, J = 7. 3 Hz) ·
実施例 2 : 2_ブトキシ- 8-ヒドロキシ- 9- (6-メトキシ- 3-ピリジルメチル）アデニン 対応する出発物質を用いて実施例 1と同様にして標記化合物を得た。 Ή NMR (DMSO-d6) δ 10.09 (1H, brs), 8.16 (1H, d， J = 2.4 Hz), 7.65 (1H, d d, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.78 (1H, d, J = 8.4 Hz) , 6.49 (2H, brs), 4.80 (2H, s)， 4.15 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.81 (3H, s)， 1.66—1.58 (2H, m) , 1.42-1.3 4 (2H, m), 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例 3： 2-ブトキシ- 9- (6-ェトキシ- 3-ピリジルメチル） -8-ヒドロキシアデニン 対応する出発物質を用いて実施例 1と同様にして標記化合物を得た。
Ή NMR (DMS0-d6) δ 10.06 (1H, brs), 8.14 (1H, d， J = 2.4 Hz), 7.64 (1H, d d, J = 2.4, 8.6 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.48 (2H, brs), 4.80 (2H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.15 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.68-1.58 (2H, m), 1.42-1.34 (2H, m) , 1.28 (3H， t, J = 7.2 Hz), 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz 実施例 4： 2 -ブトキシ- 9- (6_n -ブトキシ- 3-ピリジルメチル） -8-ヒドロキシァデニ 対応する出発物質を用いて実施例 1と同様にして標記化合物を得た。
ΐ丽 R (腿 S0-d6) <5 25 (1H, brs), 8.13 (1H, d， J = 1.9 Hz), 7.63 (1H, d d, J = 1.9, 8.4 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.4 Hz) , 6.53 (2H, brs), 4.79 (2H, s)， 4.23-4.12 (4H， m) , 1.68-1.60 (4H, m) , 1.42-1.34 (4H, m) , 0.94-0.88 (6H, m).
実施例 5： 2_ブトキシ- 9- (2-ク口口- 3-ピリジルメチル） -8-ヒドロキシアデニン 対応する出発物質を用いて実施例 1と同様にして標記化合物を得た。
'Η NMR (DMS0-d6) δ 10.15 (1Η, brs), 8.36-8.33 (1H, m) , 7.52-7.50 (1H, m) ,
7.41-7.36 (1H, m) , 6.53 (2H, brs), 4.94 (2H, s)， 4.07 (2H, t, J = 6.6 H z), 1.62-1.52 (2H, m) , 1.37-1.23 (2H, m) , 0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz) .
実施例 6: 2-ブトキシ- 8-ヒドロキシ- 9- (2-メトキシ- 3-ピリジルメチル）アデニン 対応する出発物質を用いて実施例 1と同様にして標記化合物を得た。
¾丽 R (DMS0-d6) δ 10.06 (1Η, brs), 8.08-8.06 (1H, m) , 7.21-7.19 (1H, m) ,
6.93-6.88 (1H, m) , 6.47 (2H, brs), 4.80 (2H, s) , 4.08 (2H, t, J = 6.5 H z), 3.92 (3H, s), 1.60—1.53 (2H, m) , 1.38-1.29 (2H, m) , 0.87 (3H， t, J =
7.3 Hz) . 実施例 7 : 2-ブトキシ- 9- (6-クロ口 _5 -メトキシ- 3-ピリジルメチル） -8-ヒドロキ シァデニン
対応する出発物質を用いて実施例 1と同様にして標記化合物を得た。
]H NMR (DMS0-d6) δ 10. 06 (1Η, brs) , 8. 12 (1H, d, J = 1. 9 Hz) , 7. 85 (1H, d , J = 1. 9 Hz) , 6. 49 (2H， brs) , 4. 83 (2H, s)， 4. 16 (2H, t, J = 6. 6 Hz) , 3 • 91 (3H, s) , 1. 66-1. 61 (2H, m) , 1. 42-1. 34 (2H, m) , 0. 91 (3H, t, J = 7. 3 Hz) .
実施例 8： 2-ブトキシ -8-ヒドロキシ -9- (3-ピリジルメチル）アデ二ン
2 -クロロアデニン （520mg， 3讓 ol) の丽 F溶液 （30ml) に、 炭酸カリウム （1. 1 g, 8匪 ol) と 3_クロロメチルピリジン ·塩酸塩 （660mg， 5mmol) を加え、 80°Cで 3時間加熱撹拌した。 反応液を減圧濃縮した後、 水を加え析出した固体を濾取す ることにより 2-クロ口 -9- (3-ピリジルメチル）アデニンを得た （収量： 759mg) 。 ブ夕ノール （50ml) にナトリウム （750mg, 30mmo l) を加え、 90°Cまで昇温して 完溶させた。 続いて 2_クロ口- 9- (3-ピリジルメチル）アデニン （430mg， 1. 5mmo l ) を加え、 2時間加熱環流した。 溶媒を減圧濃縮した後、 残查に水を加え、 氷冷 下に濃塩酸を滴下して中和した。 塩化メチレンを加えて分液し、 有機層を減圧濃 縮した。 残査へ酢酸 30mlを加えて溶解させた後、 臭素 （660nig, 5. 5mmol) を加え 、 室温で一昼夜反応させた。 反応液を減圧留去した後、 残査をシリカゲルカラム クロマトグラフィーで精製し （塩化メチレン：メタノール 10 : 1) 、 8 -プロモ- 2- ブトキシ- 9- (3-ピリジルメチル）アデニンを 310ing得た。 引き続き、 参考例 3及び 実施例 1と同様の操作により標記化合物を得た。
]H NMR (DMS0-d6) δ 10. 22 (1Η, brs) , 8. 56 (1H, d, J = 1. 9 Hz) , 8. 49-8. 47 ( 1H, m)， 7. 71-7. 67 (1H, m) , 7. 38-7. 33 (1H, m) , 6. 54 (2H, brs) , 4. 90 (2H， s)， 4. 14 (2H, t， J = 6. 6 Hz) , 1. 65-1. 57 (2H, m) , 1. 41-1. 33 (2H, m) , 0. 90
(3H, t, J = 7. 3 Hz) .
実施例 9： 2 -ブトキシ- 8-ヒドロキシ- 9- (4-ピリジルメチル）ァデニン
対応する出発物質を用いて実施例 1と同様にして標記化合物を得た。
¾ NMR (丽 SO - d6) δ 10. 20 (1H, brs) , 8. 70-8. 68 (2H, m) , 7. 29-7. 27 (2H, m) , 6. 48 (2H, brs) , 4. 92 (2H, s) , 4. 16 (2H, t, J = 6. 6 Hz) , 1. 63-1. 55 (2H, ι), 1.40-1.32 (2H, m) , 0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz) .
実施例 10: 2 -ブトキシ- 9- (ビラジン- 2-ィルメチル） -8-メトキシァデニン
対応する出発物質を用いて実施例 1と同様にして標記化合物を得た。
Ή NMR (DMS0-d6) δ 10.02 (1Η, brs), 8.66 (1H, s)， 8.56-8.53 (2H, m) , 6.48
(2H, brs), 5.05 (2H, s)， 4.06 (2H, t， J = 6.6 Hz), 1.59-1.51 (2H, m) , 1 .37-1.29 (2H, ml, 0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例 11: 2-ブトキシ -9- (5, 6-ジクロロ- 3-ピリジルメチル） -8-ヒドロキシアデ ニン
参考例 2と同様にして得られた 2-n -ブトキシ -8-ブロモ- 9_(5, 6-ジクロロ- 3-ピ リジルメチル）-8-ヒドロキシアデニン（150 mg, 0.34 匪 ol)のブ夕ノール（4 mL) 懸濁液に濃塩酸（4 mL)を加え、 70°Cで 9時間反応させた。 反応液を減圧濃縮した 後、 氷冷下、 残渣に水（30 mL)を加え、 1N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。 析出した固体を濾取した後、 粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精 製し（塩化メチレン：メタノール 25:1)、 白色粉末結晶として標記化合物を 45 mg 得た（収率： 35
¾ NMR (DMS0 - d6) δ 10.16 (1Η, brs), 8.36 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.06 (1H, d
, J = 1.9 Hz), 6.52 (2H, brs), 4.93 (2H, s) , 4.13 (2H, t, J = 6.6 Hz) , 1
.64-1.58 (2H, m), 1.40-1.32 (2H, m) , 0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz) .
実施例 12: 2-ブトキシ -9- (2， 6-ジクロロ- 3-ピリジルメチル） -8-ヒドロキシアデ ニン
対応する出発物質を用いて実施例 11と同様の方法で標記化合物を得た。
¾丽 R (丽 SO - d6) δ 10.12 (1Η, brs), 7.66 (1H， d, J = 8.4 Hz) , 7.52 (1H, d , J = 8.4 Hz), 6.52 (2H, brs), 4.92 (2H, s)， 4.08 (2H, t, J = 6.6 Hz) , 1 .60-1.52 (2H, m), 1.37-1.29 (2H, m) , 0.88 (3H, t, J = 7.4 Hz).
実施例 13: 2-ブトキシ -9- (6-ピペリジノ- 3-ピリジルメチル） - 8 -ヒドロキシアデ ニン
ピぺリジン（3 mL)に実施例 1で得られる化合物（100 mg， 0.29 匪 ol)を加え、 90 °Cで 30時間反応させた。 反応液を減圧濃縮した後、 残渣に塩化メチレン（50 mL) を加え固体を析出させた。 析出固体を濾取し、 水洗することにより白色粉末固体 として標記化合物を 56 mg得た（収率： 49%)。
]H NMR (DMS0-d6) δ 9.79 (1Η, brs), 8.09 (1H， d， J = 2.4 Hz) , 7.47 (1H， dd , J = 2.4, 8.6 Hz), 6.75 (1H, d， J = 8.6 Hz), 6.44 (2H, brs), 4.70 (2H, s), 4.17 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.48-3.44 (4H, m), 1.67-1.35 (10H, m), 0.9 2 (3H, t, J = 7.3 Hz) .
実施例 14: 2-ブトキシ- 9- (6- (卜ピロリジニル）-3-ピリジルメチル） -8-ヒドロキ シァデニン
実施例 1で得られる化合物とピロリジンを用いて、 実施例 13と同様の方法で標 記化合物を得た。
】H麗 R (DMSO— d6) δ 03 (1H， brs), 8.07 (1H, d， J = 2.4 Hz) , 7.46 (1H， d d， J = 2.4, 8.6 Hz), 6.45 (2H, brs), 6.37 (1H, d, J = 8.6 Hz), 4.69 (2H, s)， 4.16 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.33-3.29 (4H, m)， 1.93-1.88 (4H, m) , 1.6 7-1.59 (2H, m), 1.43-1.35 (2H, m) , 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例 15: 2-ブトキシ- 9- (6-モルホリノ -3-ピリジルメチル） -8 -ヒドロキシアデ ニン
実施例 1で得られる化合物とモルホリンを用いて、 実施例 13と同様の方法で標 記化合物を得た。
Ή NMR (DMS0 - d6) (510.01 (1H, brs), 8.14 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.53 (1H, d d, J = 2.4, 8.6 Hz), 6.78 (1H, d， J = 8.6 Hz), 6.45 (2H, brs), 4.73 (2H, s), 4.16 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.66 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.38 (4H, t， J = 4.9 Hz), 1.67-1.61 (2H, m) , 1.43-1.35 (2H, m) , 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz 実施例 16: 2-ブトキシ -9- (6-ジメチルアミノ -3-ピリジルメチル） -8-ヒドロキシ アデニン
実施例 1で得られる化合物と 40%ジメチルァミン水溶液を用いて、 実施例 13と同 様の方法で標記化合物を得た。
Ή NMR (丽 SO— d6) δ 12 (1H, brs), 8.09 (1H, d, J = 2.4 Hz) , 7.48 (1H, d d, J = 2.4, 8.9 Hz), 6.57 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.49 (2H, brs), 4.70 (2H, s), 4.16 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.97 (6H, s)， 1.70-1.46 (2H, m) , 1.43-1.3 3 (2H, m), 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例 17: 2-ブチルアミノ- 9- (6-クロ口- 3-ピリジルメチル） -8-ヒドロキシアデ ニン
参考例 5で得られる化合物を用いて、 実施例 11と同様の方法で標記化合物を得 た。
¾ NMR (DMS0 - d6) δ 10.10 (1Η, brs), 8.56 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.49-8.47 ( 1H, m), 7.71-7.67 (1H, m) , 7.38-7.33 (1H， m) , 6.50 (2H, brs), 4.90 (2H, s)， 4.14 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.67-1.57 (2H, m) , 1.41-1.30 (2H, m) , 0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例 18: 2 -プチルァミノ- 9_ (2-クロ口- 3-ピリジルメチル） -8-ヒドロキシアデ ニン
参考例 5で得られる化合物を用いて、 実施例 11と同様の方法で標記化合物を得 た。
Ή NMR (DMSO— d6) <59.76 (1H, brs), 8.35-8.32 (1H, m)， 7.47-7.36 (2H, m) , 6.23 (1H, brt， J = 5.7 Hz), 6.07 (2H, s) , 4.88 (2H， s)， 3.13-3.05 (2H, m ), 1.43-1.27 (2H, m) , 1.24-1.16 (2H, m) , 0.82 (3H, t, J = 7.3 Hz) .
実施例 19: 2 -プチルァミノ -8 -ヒドロキシ- 9- (6 -メ卜キシ- 3-ピリジルメチル）ァ デニン
参考例 5で得られる化合物を用いて、 実施例 11と同様の方法で標記化合物を得 た。
¾丽 R (DMS0-d6) δ 10.07 (1Η, brs), 8.17 (1H, d, J = 2.4 Hz) , 7.67 (1H, d d, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.82-6.76 (2H, m) , 6.60 (2H, brs), 4.78 (2H, s) , 3. 81 (3H， s)， 3.25-3.17 (2H, m) , 1.54—1.43 (2H, m) , 1.38-1.25 (2H， m) , 0.8 9 (3H, t, J = 7.3 Hz) ·
実施例 20： 2 -プチルァミノ- 8-ヒドロキシ- 9- (2-ピリジルメチル）アデ二ン
参考例 5で得られる化合物を用いて、 実施例 11と同様の方法で標記化合物を辱 た。
¾丽 R (DMS0-d6) δ 10.88 (1H， s) , 8.56-8.54 (1H, m) , 8.05-7.89 (3H, m) , 7 .46-7.41 (2H, m), 5.05 (3H, s)， 3.19-3.14 (2H, m)， 1.44-1.21 (4H, m) , 0. 81 (3H, t, J = 7. 3 Hz) .
実施例 21 : 2 -ブチルアミノ- 8-ヒドロキシ- 9_ (3-ピリジルメチル）アデニン
参考例 5で得られる化合物を用いて、 実施例 11と同様の方法で標記化合物を得 た。
Ή NMR (丽 SO— d6) δ 9. 78 (1Η, brs) , 8. 55 (1H, d， J = 2. 4 Hz) , 8. 47 (1H, dd ， J = 1. 9, 4. 9 Hz) , 7. 68 (1H, d， J = 7. 8 Hz) , 7. 34 (1H， dd, J = 4. 9， 7. 8 Hz) , 6. 21 (1H, brt, J = 5. 5 Hz) , 6. 05 (2H, brs) , 4. 84 (2H, s) , 3. 20-3. 1 2 (2H, m) , 1. 47-1. 39 (2H, m) , 1. 32-1. 24 (2H, m) , 0. 87 (3H, t， J = 7. 3 Hz 実施例 22 : 2-ブチルアミノ- 8-ヒドロキシ- 9- (4-ピリジルメチル）アデニン
参考例 5で得られる化合物を用いて、 実施例 11と同様の方法で標記化合物を得 た。
¾ NMR (DMS0-d6) <5 11. 05 (1H, brs) , 8. 76 (2H, d, J = 8. 7 Hz) , 8. 09-7. 88 ( 3H, m) , 7. 73 (2H， d, J = 8. 7 Hz) , 5. 09 (2H, s) , 3. 22-3. 17 (2H, m) , 1. 47- 1. 32 (2H, m) , 1. 29-1. 18 (2H, m) , 0. 82 (3H, t， J = 7. 4 Hz) .
実施例 23 : 2 -プチルアミノ- 9 -（2， 6 -ジクロ口 -3-ピリジルメチル） -8-ヒドロキシ アデニン
参考例 5で得られる化合物を用いて、 実施例 11と同様の方法で標記化合物を得 た。
]H NMR (丽 S0_d6) 9. 82 (1H, brs) , 7. 61-7. 51 (2H, m)， 6. 23 (1H, brt, J = 5. 4 Hz) , 6. 08 (2H, s) , 4. 87 (2H, s) , 3. 12-3. 05 (2H, m)， 1. 40-1. 19 (4H， m )， 0. 82 (3H, t， J = 7. 3 Hz) .
実施例 24 : 2-ブチルアミノ -9- (6-ジメチルァミノ- 3-ピリジルメチル） - 8-ヒドロ キシアデニン
実施例 17で得られる化合物と 40%ジメチルァミン水溶液を用いて、 実施例 13と 同様の方法で標記化合物を得た。
¾丽 R (DMS0—d6) <5 9. 61 (1H, brs) , 8. 10 (1H, d, J = 2. 2 Hz) , 7. 49 (1H, dd , J = 2. 2, 8. 6 Hz) , 6. 56 (1H, d, J = 8. 6 Hz) , 6. 18 (1H, brt, J = 5. 7 Hz) , 5. 97 (2H， brs) , 4. 65 (2H, s) , 3. 22-3. 15 (2H, m) , 2. 97 (6H, s) , 1. 53-1. 42 (2H, m), 1.38-1.24 (2H, m)， 0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例 25: 2_ブトキシ- 8-ヒドロキシ- 9- (6-メチル -3-ピリジルメチル）アデニン 対応する出発物質を用いて実施例 1と同様にして標記化合物を得た。
】H丽 R (DMS0-d6) δ 9.95 (1Η, s)， 8.42 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 2.2, 8.1 Hz), 7.20 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.46 (2H, brs), 4.84 (2H, s) , 4.14 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.41 (3H， s)， 1.62 (2H, m)， 1.37 (2H, m)， 0. 90 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例 26: 2-ブトキシ- 8-ヒドロキシ- 9- (2-メチル -3-ピリジルメチル）アデニン 対応する出発物質を用いて実施例 1と同様にして標記化合物を得た。
ΐ丽 R (DMS0-d6) δ 10.01 (1H, brs), 8.33 (1H, d, J = 3.1 Hz), 7.39 (1H, d ， J = 6.4 Hz), 7.15 (1H， dd, J = 3.1, 6.4 Hz), 6.49 (2H, brs), 4.88 (2H, s), 4.10 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.59 (3H, s)， 1.59 (2H, m) , 1.34 (2H, m) ,
0.88 (3H， t, J = 7.3 Hz) .
実施例 27: 2 -プチルァミノ- 8-ヒドロキシ -9- (6-メチル -3-ピリジルメチル）アデ ニン
参考例 5で得られる化合物を用いて、 実施例 11と同様の方法で標記化合物を得 た。
¾ NMR (DMS0-d6) δ 9.78 (1Η, s), 8.42 (1H, d， J = 2.2 Hz), 7.57 (1H， dd, J = 2.2， 8.0 Hz), 7.19 (1H， d, J = 8.0 Hz), 6.22 (1H, t, J = 7.1 Hz), 6. 09 (2H, brs), 4.78 (2H, s)， 3.16 (2H, m) , 2.41 (3H, s) , 1.44 (2H, m) , 1. 28 (2H, ui) , 0.87 (3H, t, J = 9.6 Hz).
実施例 28: 2-プチルァミノ- 8-ヒドロキシ -9- (2-メチル -3-ピリジルメチル)アデ ニン
参考例 5で得られる化合物を用いて、 実施例 11と同様の方法で標記化合物を得 た。
¾ NMR (DMS0-d6) δ 9.70 (1H, s) , 8.32 (1H， d, J = 3.1 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.7 Hz) , 7.14 (1H, dd, J - 3.1, 7.7 Hz) , 6.20 (1H, t， J = 6.4 Hz) , 6. 0 (2H, brs), 4.82 (2H, s)， 3.12 (2H, m)， 2.60 (3H, s)， 1.39 (2H, m), 1.2 5 (2H, m) , 0.84 (3H, t, J = 7.1 Hz) · 実施例 29: 2 -プチルァミノ- 9- (2-クロ口- 6-メチル -3-ピリジルメチル） -8-ヒドロ ン
参考例 5で得られる化合物を用いて、 実施例 11と同様の方法で標記化合物を得 た。
Ή NMR (DMS0-d6) δ 9.74 (1Η, brs), 7.33 (1H, d， J = 5.8 Hz) , 7.22 (1H, d, J = 5.8 Hz) , 6.24 (1H, m) , 6.06 (2H, brs), 4.83 (2H, s)， 3.09 (2H, m) , 2.42 (3H, s)， 1.37 (2H, m) , 1.25 (2H, m) , 0.82 (3H， t, J - 5.5 Hz).
実施例 30: 2 -プチルァミノ- 8-ヒドロキシ- 9- (6 -ヒドロキシ- 3-ピリジルメチル） アデニン
参考例 5で得られる化合物を用いて、 実施例 11と同様の方法で標記化合物を得 た。
】H NMR (DMSO- d6) (511.50 (1H, brs), 9.61 (1H， brs), 7.45 (1H, dd, J = 2.6 ， 9.5 Hz), 7.28 (1H, d， J = 2.6 Hz), 6.28 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.22 (1H, t, J = 6.2 Hz), 6.00 (2H, brs), 4.53 (2H, s) , 3.17 (2H， Q, J =6.2 Hz)， 1.45 (2H, m), 1.30 (2H, m) , 0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例 31: 8 -ヒドロキシ- 2 -（2-メトキシ）エトキシ- 9-（3-ピリジルメチル）アデ二 対応する出発物質を用いて実施例 1と同様の方法で標記化合物を得た。
Ή NMR (DMS0-d6) <510.02 (1H, brs), 8.57 (1H， s)， 8.48 (1H, d, J = 4.8 Hz )， 7.70 (1H, d, J = 6.1 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 4.8, 6.1 Hz), 6.50 (2H, b rs), 4.90 (2H, s), 4.27 (2H, t, J = 4.6 Hz) , 3.59 (2H, t, J = 4.6 Hz) , 3 .27 (3H, s) .
実施例 32: 8-ヒドロキシ -2-メトキシ- 9- (3-ピリジルメチル）アデニン
実施例 1と同様の方法で標記化合物を得た。
Ή NMR (DMS0-d6) δ 10.04 (ΙΗ' brs), 8.57 (1H, s), 8.48 (1H, d, J = 4.8 Hz )， 7.71 (1H, d, J = 6.1 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 4.8, 6.1 Hz), 6.53 (2H, b rs), 4.90 (2H, s), 3.76 (3H, s) .
実施例 33: 2 -プチルァミノ- 8-エトキシカルポニルォキシ- 9- (6-メトキシ -3-ピリ ジルメチル）アデニン 実施例 19で得られる化合物（200 mg, 0.58 讓 ol)の塩化メチレン溶液（15 mL)に 、 トリェチルァミン（100 l, 0.75 匪 ol)、 クロ口ぎ酸ェチル （67 {il, 0.70 m mol)、 ジメチルァミノピリジン（20 nig, 0.17匪 ol)を順次加え、 室温で 15時間反 応させた。 反応液に水を加え有機層を抽出した。 5% クェン酸水溶液、 10%食塩水 で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去した。 残渣にへキ サンを加え、 固体を析出させて濾取し、 白色粉末固体として標記化合物を 170 mg 得た（収率: 71%) 。
!H NMR (CDC13) 58.33 (1H, d， J - 1.9 Hz), 7.75 (1H， dd， J = 1.9, 8.4 Hz) ， 6.15 (2H, brs), 6.67 (1H, d, J = 8.4 Hz) , 4.87 (2H, s)， 4.71 (1H, brt,
J = 5.4 Hz), 4.46 (2H, a, J = 7.1 Hz), 3.90 (3H, s)， 3.41-3.34 (2H, m)，
1.60-1.35 (7H, m), 0.96 (3H, t， J = 7.3 Hz).
実施例 34： 2 -プチルァミノ -9- (6-ク口口- 3-ピリジルメチル） -8 -ェトキシカルボ ニルォキシアデニン
実施例 17で得られる化合物とクロ口ぎ酸ェチルを用いて、 実施例 33と同様の方 法で標記化合物を得た。
¾ NMR (CDC13) 58.55 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz) ， 7.27 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.06 (2H, brs), 4.93 (2H， s)， 4.83 (1H, brt, J = 5.5 Hz), 4.47 (2H， a, J = 7.1 Hz), 3.40-3.32 (2H, m) , 1.59-1.36 (7H , m), 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例 35: 2-プチルァミノ- 8-ィソプロポキシカルボニルォキシ- 9- (6 -メトキシ- 3 -ピリジルメチル）アデニン
実施例 19で得られる化合物とクロ口ぎ酸イソプロピルを用いて、 実施例 33と同 様の方法で標記化合物を得た。
】H NMR (CDC13) (58.32 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 2.2, 8.9 Hz) ， 6.68 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.08 (2H, brs), 5.23-5.13 (1H, m), 4.89 (1H, brt, J = 5.8 Hz), 4.87 (2H, s) , 3.91 (3H, s) , 3.42-3.35· (2H, m) , 1.60—1 • 52 (2H, m)， 1.48-1.37 (8H, m) , 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz) .
実施例 36 : 2-ブチルアミノ -9- (6-ク口口- 3 -ピリジルメチル） -8-ィソプロポキシ カルポニルォキシアデニン 実施例 17で得られる化合物とクロ口ぎ酸イソプロピルを用いて、 実施例 33と同 様の方法で標記化合物を得た。
Ή NMR (CDC13) (58.55 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 1.9, 8.4 Hz) ， 7.27 (1H, d, J = 8.4 Hz) , 6.14 (2H, brs), 5.24-5.14 (1H, m) , 4.96-4.92 (3H， m), 3.40-3.33 (2H, m) , 1.62-1.51 (2H, m) , 1.45-1.34 (8H, m) , 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例 37: 2_ブトキシ _8-エトキシカルポニルォキシ- 9- (6-メトキシ- 3-ピリジル メチル）アデニン
実施例 2で得られる化合物とクロ口ぎ酸ェチルを用いて、 実施例 33と同様の方 法で標記化合物を得た。
¾匪 R (CDC13) (58.33 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.75 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz) , 6.68 (1H, d， J = 8.1 Hz), 6.15 (2H, brs), 4.93 (2H, s) , 4.48 (2H， a, J = 7, 1 Hz), 4.30 (2H, i, J = 6.6 Hz), 3.90 (3H, s) , 1.83-1.72 (2H, m) , 1 • 53-1.43 (5H, m), 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例 38: 2-ブトキシ- 9- (6-クロ口- 3-ピリジルメチル） -8-エトキシカルボニル ォキシアデニン "
実施例 1で得られる化合物とクロ口ぎ酸ェチルを用いて、 実施例 33と同様の方 法で標記化合物を得た。
Ή NMR (CDC13) 58.56 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz) , 7.29 (1H, d, J = 8.4 Hz) , 7.28 (2H, brs), 4.99 (2H, s) , 4.49 (2H, Q， J = 7.0 Hz), 4.28 (2H, t, J = 6.6 Hz) , 1.81-1.71 (2H, m) , 1.52-1.43 (5H, m), 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例 39: 2-ブトキシ- 9- (2-ク口口- 3-ピリジルメチル） -8-ェトキシカルポニル ォキシアデニン
実施例 5で得られる化合物とクロ口ぎ酸ェチルを用いて、 実施例 33と同様の方 法で標記化合物を得た。
¾ NMR (DMS0- d6) <58.37 - 8.35 (1H, m) , 7.73-7.69 (1H, m) , 7.41-7.37 (1H, m )， 7.09 (2H, brs), 4.95 (2H, s) , 4.39 (2H, a, J = 7.2 Hz) , 4.12 (2H, t, J = 6.6 Hz) , 1.61-1.53 (2H， m) , 1.37-1.29 (5H, m)， 0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz) .
実施例 40 : 2-ブトキシ- 8-メトキシカルボニルォキシ- 9- (3-ピリジルメチル）アデ ニン
実施例 8で得られる化合物とクロ口ぎ酸メチルを用いて、 実施例 33と同様の方 法で標記化合物を得た。
Ή NMR (CDC13) δ δ. 77 (1Η, d, J = 2. 2Hz) , 8. 56-8. 53 (1H, m) , 7. 85-7. 81 (1 H, m) , 7. 25 (2H, brs)， 7. 24-7. 22 (1H, m) , 5. 02 (2H, s) , 4. 30 (2H, t, J =
6. 6 Hz) , 4. 05 (3H， s)， 1. 82-1. 72 (2H, m) , 1. 53-1. 42 (2H, m) , 0. 97 (3H, t, J = 7. 3 Hz) .
実施例 41 : 2-ブトキシ- 8- (n-ペンチルォキシ）力ルポニルォキシ- 9- (3-ピリジル メチル）アデニン
実施例 8で得られる化合物とクロ口ぎ酸 n-ペンチルを用いて、 実施例 33と同様 の方法で標記化合物を得た。
Ή NMR (DMS0-d6) δ 8. 59 (1Η, d, J = 1. 9 Hz) , 8. 51-8. 48 (1H, m) , 7. 75-7. 72 (1H, m)， 7. 39-7. 34 (1H, m) , 7. 07 (2H, brs) , 4. 92 (2H, s) , 4. 32 (2H, t，
J = 6. 6 Hz) , 4. 18 (2H， t, J = 6. 5 Hz) , 1. 71-1. 61 (4H, m) , 1. 41-1. 31 鼠 m) , 0. 93-0. 85 (6H, m) .
実施例 42 : 2-ブトキシ -8_ (シクロへキシルォキシ)カルボニルォキシ- 9 - (3-ピリ ジルメチル）アデニン
実施例 8で得られる化合物とクロ口ぎ酸シクロへキシルを用いて、 実施例 33と 同様の方法で標記化合物を得た。
Ή NMR (DMS0-d6) δ 8. 60 (1Η, d， J = 1. 9 Hz) , 8. 51-8. 49 (1H, m) , 7. 76-7. 72 (1H, m) , 7. 39-7. 35 (1H, m) , 7. 07 (2H, brs) , 4. 96-4. 93 (3H, m) , 4. 18 (2H , t, J = 6. 5 Hz) , 1. 86-1. 58 (8H, m) , 1. 44-1. 33 (6H, m)， 0. 91 (3H, t, J =
7. 4 Hz) .
実施例 43 ： 8 - (ァリルォキシ）カルポニルォキシ -2_ブトキシ -9- (3-ピリジルメチ ル）アデニン
実施例 8で得られる化合物とクロ口ぎ酸ァリルを用いて、 実施例 33と同様の方 法で標記化合物を得た。 Ή NMR (DMS0-d6) <58.61 (1H, d, J = 1.9 Hz) , 8.51-8.49 (1H, m) , 7.77-7.74
(1H, m), 7.39-7.35 (1H, m) , 7.25 (1H, dd, J = 6.5, 13.8 Hz), 7.03 (2H, brs), 5.06 (1H, dd, J = 1.9, 13.8 Hz), 4.93 (2H, s), 4.86 (1H, dd, J = 1 .9， 6.5 Hz), 4.19 (2H， t, J = 6.6 Hz) , 1.64-1.41 (2H, m) , 1.39-1.33 (2H, m), 0.91 (3H, t, J = 7.4 Hz).
実施例 44: 8-ァセチルォキシ -2_ブトキシ -9- (6-クロ口- 3-ピリジルメチル）アデ ニン
実施例 17で得られる化合物と無水酢酸を用いて、 実施例 33と同様の方法で標記 化合物を得た。
]H NMR (CDC13) 58.56 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz) ， 7.30 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.28 (2H， brs), 5.00 (2H, s)， 4.29 (2H, t， J = 6.5 Hz) , 2.72 (3H, s), 1.82-1.71 (2H, m) , 1.52-1.42 (2H, m) , 0.97 (3H ， t, J = 7.3 Hz) .
実施例 45： 8-プロピオニルォキシ- 2-ブトキシ- 9- (6-クロロ- 3-ピリジルメチル） アデニン
実施例 17で得られる化合物と塩化プロピオニルを用いて、 実施例 33と同様の方 法で標記化合物を得た。
¾ NMR (CDC13) <58.55 (1H, d， J = 2.4 Hz), 7.80 (1H， dd, J = 2.4, 8.1 Hz) , 7.30 (1H, d, J = 8.1 Hz) , 7.28 (2H, brs), 5.00 (2H, s)， 4.29 (2H, t， J = 6.5 Hz), 3.14 (2H, Q, J = 7.4 HZ), 1.82-1.71 (2H, m), 1.55-1.42 (2H, m), 1.23 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.97 (3H, t， J = 7.3 Hz).
実施例 46: 8-ベンゾィルォキシ -2 -ブトキシ- 9- (6-メチル _3-ピリジルメチル)ァ デニン
実施例 25で得られる化合物と塩化ベンゾィルを用いて、 実施例 33と同様の方法 で標記化合物を得た。
¾ NMR (CDC13) (58.64 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.77 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.49 (2H, t, J = 7 .3 Hz) , 7.09 (1H, d, J = 8.1 Hz) , 5.76 (2H, brs), 4.95 (2H, s) , 4.34 (2H , t, J = 6.6 Hz) , 2.52 (3H, s) , 1.78 (2H, m) , 1.52 (2H, m) , 0.99 (3H, t， J = 7.3 Hz) .
実施例 47: 8-ベンゾィルォキシ- 2 -ブチルアミノ - 9- (6-メチル- 3 -ピリジルメチル )アデニン
実施例 27で得られる化合物と塩化べンゾィルを用いて、 実施例 33と同様の方法 で標記化合物を得た。
¾ NMR (CDC13) 58.63 (1H, d， J = 2.0 Hz), 7.74 (2H, d， J = 7.4 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 2.0, 7.9 Hz), 7.61 (1H, t， J = 7.4 Hz), 7.47 (2H, t, J = 7 .4 Hz), 7.08 (1H, d， J = 7.9 Hz) , 5.57 (2H, brs), 4.88 (2H, s) , 4.84 (1H ， t, J = 5.9 Hz), 3.40 (2H, m) , 2.52 (3H, s)， 1.58 (2H, m) , 1.42 (2H, m) , 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例 48: 2-ブトキシ- 8- (4-メチル）ベンゾィルォキシ -9- (6-メチル -3-ピリジル
ン
実施例 25で得られる化合物と塩化 p-トルオイルを用いて、 実施例 33と同様の方 法で標記化合物を得た。
Ή NMR (DMS0-d6) δ 8.44 (1Η, s) , 7.73 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 7.62 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.20 (1H, d， J = 8.0 Hz), 6.84 (2H , brs), 4.84 (2H, s) , 4.22 (2H, t， J = 6.6 Hz) , 2.42 (3H, s)， 2.40 (3H, s )， 1.66 (2H, m), 1.41 (2H, m)， 0.92 (3H, t， J = 7.4 Hz) .
実施例 49： 2 -プチルアミノ -8- (4 -メチル）ベンゾィルォキシ -9- (6-メチル- 3 -ピリ
ン
実施例 27で得られる化合物と塩化 p_トルオイルを用いて、 実施例 33と同様の方 法で標記化合物を得た。
]H NMR (DMS0-d6) δ 8.43 (1H, s), 7.69 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 7.62 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.28 (2H, d， J = 8.2 Hz), 7.19 (1H, d, J - 8.0 Hz), 6.71 (1H , brs), 6.25 (2H, brs), 4.80 (2H, s) , 3.22 (2H, t， J = 6.6 Hz) , 2.42 (3H ， s), 2.39 (3H, s)， 1.46 (2H, m) , 1.30 (2H, m) , 0.89 (3H， t, J = 7.4 Hz) . 実施例 50 ·· 2 -プチルァミノ _8-ヒドロキシ- 9- (1 -ナフチルメチル) アデニン
参考例 5で得られた化合物を用いて、 実施例 11と同様の方法で表記化合物を得 た。 Ή NM (DMS0-d6) δ 9. 79 (1H， s) , 8. 39-8. 41 (1H, m) , 7. 94-7. 97 (1H, m) , 7. 83-7. 86 (1H, m) , 7. 55-7. 59 (2H, m) , 7. 40-7. 46 (1H, m)， 7. 26 (1H, m) , 6. 17 (1H, t, J = 5. 8 Hz) , 6. 05 (2H, s) , 5. 28 (2H, s) , 3. 09-3. 16 (2H, ) ,
1. 36-1. 44 (2H, m) , 1. 21-1. 9 (2H, m)， 0. 83 (3H, t, J = 7. 4 Hz)
実施例 51 : 2 -プチルァミノ _8-ヒドロキシ- 9- (2-ナフチルメチル） アデニン
参考例 5で得られた化合物を用いて、 実施例 11と同様の方法で表記化合物を得 た。
N置 （DMS0-d6) δ 9. 69 (1H, s)， 7. 84-7. 89 (3H， m)， 7. 74 (1H, s) , 7. 47 -7. 52 (3H, m)， 6. 21 (1H, t, J = 5. 8 Hz) , 6. 03 (2H, s) , 4. 97 (2H, s)， 3. 1 2-3. 20 (2H, m) , 1. 41-1. 46 (2H, m)， 1. 22-1. 31 (2H, m)， 0. 83 (3H， t, J = 7 . 4 Hz)
実施例 52： 2-ブトキシ -8-ヒドロキシ -9- ( 1 -ナフチルメチル） アデニン
対応する出発物質を用いて、 実施例 1と同様の方法で表記化合物を得た。
Ή NMR (DMS0-d6) δ 10. 21 (1H, s)， 8. 37-8. 41 (1H, m)， 7. 85-7. 98 (2H, m) , 7. 55-7. 60 (2H, m) , 7. 41-7. 47 (1H, m) , 7. 25-7. 28 (1H, m) , 6. 52 (2H, s) , 5. 34 (2H, s)， 4. 10 (2H, d, J = 6. 6 Hz) , 1. 55-1. 61 (2H, m) , 1. 29-1. 38 (2 H, m) , 0. 87 (3H, t, J = 7. 3 Hz)
実施例 53： 2-ブトキシ- 8-ヒドロキシ -9- (2-ナフチルメチル） アデニン
対応する出発物質を用いて、 実施例 1と同様の方法で表記化合物を得た。
NMR (DMS0 - d6) δ 10. 12 (IE s) , 7. 87-7. 90 (3H, m) , 7. 76 (1H, s)， 7. 4 6-7. 51 (3E m) , 6. 45 (2H, s) , 5. 02 (2H, s) , 4. 14 (2H, d， J = 6. 6 Hz) , 1. 55-1. 63 (2H, m) , 1. 31-1. 39 (2H, m) , 0. 88 (3H, t， J = 7. 3 Hz)
実施例 54 : 2-ブチルァミノ- 8-ヒドロキシ- 9- (5 -クロ口- 2-チェニルメチル) ァ 丁ニン
参考例 5で得られた化合物を用いて、 実施例 11と同様の方法で表記化合物を得 た。
¾ NMR (丽 S0_d6) δ 9. 85 (1Η, s) , 6. 96 (1H, d, J = 3. 8 Hz) , 6. 91 (1H, d ' J = 3. 8 Hz) , 6. 23 (1H, t, J = 5. 4 Hz) , 6. 07 (2H, s)， 4. 87 (2H, s) , 3. 1 5-3. 23 (2H, in) , 1. 43-1. 53 (2H, m) , 1. 24-1. 37 (2H, m) , 0. 89 (3H, t, J = 7 . 3 Hz)
実施例 55： 2-プチルァミノ- 8-ヒドロキシ - 9_ (6-メチル -3-ピリジルメチル）アデ ニン 一硫酸塩
実施例 27の化合物（2. 52 g, 7. 70 mmol)のメタノール溶液（520 ml)に 0. 5N 硫酸 (30. 8 ml)を加え、 析出した結晶を濾取し、 標記化合物を得た。
mp 249-252 °C
Calc： C 45. 17, H 5. 45, N 23. 04, S 7. 54
Anal： C 44. 96, H 5. 56, N 22. 90, S 7. 53
実施例 56 : マウス脾臓細胞におけるインターフェロン誘導作用 （in vi t ro)
C3H/HeJ系マウス (雄性； 8-10週齢） から脾臓を摘出し、 5%FBSを含む MEM培地 を用いて 2 X 106 cel l s/mlの脾細胞懸濁液を調製し、 24穴マイクロプレートの各 ゥエルに 0. 5 mlずつ分注した。 そして、 同培地で希釈した被験化合物 （0. 2% DMS 0を含む） を各ゥエルに 0. 5 mlずつ添加し、 5% C02インキュベーター内で 37°C、 2 4時間培養した後、 培養液を 0. 2マイクロメーターのフィルターで無菌ろ過して培 養上清を得た。 培養上清中のインターフェロン力価は J. A. Arms t rong, Methods in Enzymology 78, 381- 7に記載のバイオアツセィにより定量した。 すなわち 1 X 104 ce l l sZ50 1のマウス繊維芽細胞 L929を 96穴の培養プレートで 24時間培 養後、 50 1の希釈培養上清を添加し、 更に 24時間培養した。 続いて水泡性口内 炎ウィルスを 100 l ずつ添加し、 ウィルス感染後 44時間での細胞変性効果をク リスタルバイオレット染色により確認した。 定量は、 色素を 2%デォキシコール 酸ナトリウム水溶液で溶解し、 595nmの吸収を測定することで行った。 なお、 参 考化合物例 1として、 9 -べンジル- 2-プチルァミノ- 8-ヒドロキシアデニン (W099- 28321の実施例 24の化合物） 、 参考化合物例 2として、 9_ベンジル- 2-ブトキシ- 8 - ヒドロキシァデニン （W099-28321の実施例 19の化合物） 、 比較例 1として R-837 ( ィミキモド） 、 比較例 2として R- 848 (1- (2-ヒドロキシ- 2-メチルプロピル） - 2- メトキシェチル -1H-イミダゾ [4， 5-c]キノリン -4-アミン) を用いた。 表 2に各化 合物の最少有効濃度を示す。 表 2
インターフェロン誘導活性
Figure imgf000140_0001
実施例 57 : マウスにおけるインタ一フエロン誘導作用 （in vivo)
被験化合物を 0. 5%カルポキシメチルセルロース水溶液に懸濁し、 Balb/c雄性マ ウスに経口投与した。 2時間後心臓より採血し、 血清中のインターフェロン力価 を実施例 56と同様の方法で測定した。 表 3に結果を示す。 表 3 インタ一フエロン誘導活性 （U/ml)
Figure imgf000141_0001
実施例 58 : 力二クイザルにおけるイン夕一フエロン誘導作用 （in vivo)
被験化合物を 0· 5%カルポキシメチルセルロース水溶液に懸濁し、 10 mg/kgを雄 性力二クイザル 1群 5匹に経口投与した。 経時的に採血し、 血清中のインタ一フエ ロン力価は実施例 56と同様の方法で測定した。 投与 4時間後における血清中のィ ンターフェロン力価 （平均値土 SE) は、 実施例 17が 13, 876±825 U/mK 実施例 19 が 12, 173±6619 U/ml、 実施例 27が 14， 488±6365 U/mK 参考例 2が 18, 305±5578 U/mlであり、 ほぼ同等のインターフェロン誘導作用が認められた。 しかしながら 、 参考例 2では 5匹中 4例で嘔吐が認められたのに対し、 本発明の化合物では嘔吐 は 1例も認められなかった。
実施例 59: ヒト末梢血単核球細胞 （PBMC) におけるインターフェロン誘導作用 健常ポランティア 5名の末梢血をへパリン加採血し、 Lymphoprep™ (NYCOMED P HARMA AS) を用いた密度勾配遠心分離により単核球細胞 （PBMC) を調製した。 PB MCを無血清 RPMI 1640培地で 2回洗浄した後、 10%ゥシ胎仔血清添加 RPMI 1640 培地で IX 個/ mlに調製し、 ジメチルスルホキシド （終濃度 0.1%) に溶解した 被験化合物の存在下で 5% C02インキュベータ内で 37でにて 24時間培養した。 な お、 対照には被験化合物を含まない 0.1%ジメチルスルホキシドを用いた。 培養 上清を無菌濾過により回収し、 IFN誘導活性の測定実験に供するまで- 20°C以下で 凍結保存した。 培養上清中のヒト IFN- αの定量はアマシャム社の高感度 ELISA sy stemを使用した。 表 4に結果を示す。 （-)は検出限界 （1.25 pg/ml) 以下、 NTは 未試験を意味する。 表 4
インターフェロン誘導活性 （pg/ml)
Figure imgf000142_0001
実施例 60: 感作脾臓細胞からの Th2サイトカイン産生抑制作用
7週齢の BALB/cマウスに、 10 zgのオボアルブミンを吸着させた 4 mgの水酸化 アルミニウムゲル （100/il) を腹腔内投与して免疫し、 14日後同剤で追加免疫し た。 その 7日後、 脾臓を取りだし、 非働化牛胎児血清 （10%) 、 2-メルカプトエタ ノール （50 ti 1) 、 ペニシリン G (100 U/ml) 、 ストレプトマイシン （100 g/ml ) を含む RPMI-1640に懸濁し、 脾細胞浮遊液を調製した。 脾細胞浮遊液 （5X106 cell/200 il/ ell) にオボアルブミン （0.5 mg/ml) および試験化合物を添加し 、 37°C、 5% C02存在下で 3日間培養した。 培養上清中のサイト力イン量を ELISA法 により定量した。 IFN-ァおよび IL-4はアマシャム社、 IL-5はエンドジェン社のキ ットを使用した。 表 5に結果を示す。
IL - 4産生阻害作用 (% of control)
濃度 （nM)
- 0. 1 1 10 100 実施例 1 98 7 2 <1 実施例 2 96 4 <1 <1 実施例 10 - 54 3 <1 実施例 17 40 <1 <1 実施例 19 32 <1 <1 実施例 20 106 23 2 実施例 21 53 1 <1 実施例 22 88 9 1 実施例 25 86 2 <1 <1 実施例 27 30 1 <1 比較例 1 18 1 <1 比較例' 2 90 24 1 <1 参考化合物 1 109 24 参考化合物 2 107 48 1 <1
IL - 5産生阻害作用 (% of control)
濃度 （nM)
0. 1 1 10 100 実施例 1 116 41 16 15 実施例 2 98 37 14 12 実施例 10 91 32 15 実施例 17 77 24 10 実施例 19 83 16 13 実施例 20 106 71 19 実施例 21 97 23 15 実施例 22 115 50 18 実施例 25 102 31 13 13 実施例 27 68 20 12 比較例 1 54 15 10 比較例 2 106 73 18 10 参考化合物 1 92 69 参考化合物 2 99 79 16 11 実施例 61 : ラットにおける消化管吸収性
被験化合物を 0. 5%カルポキシメチルセルロース水溶液に懸濁し、 SD系雄性ラッ 卜に経口投与した。 経時的に採血し、 血中の薬物濃度を HPLCにて測定した。 下表 にその Cmaxおよび Tmaxを示す。 表 6
Cmaxおよぴ Tmax
Figure imgf000145_0001
実施例 62：溶解度
5. 53 %クェン酸（ 1水和物）と、 1. 75 %リン酸ニナトリウム（無水）を混合し調整 した緩衝液 (pH 2. 5， 5. 5, 7. 4)に化合物を添加し、 ポルテックスミキサーで撹拌 、 超音波で 30分処理した後、 再度ポルテックスミキサーで撹拌し、 遠心分離（15， OOOrpm, 20min)する。 その後、 上澄中の化合物濃度を HPLCで定量した。 下表にそ の濃度を示す。 表 7
Figure imgf000146_0001
実施例 63： ラット好酸球浸潤モデルにおける実施例 27の化合物の薬効評価
day 0 および day 7に卵白アルブミン（OVA) 1 mgと A1 (0H) 3 100 mgを含む溶液 をラット腹腔内に 1 ml投与し免疫を行い、 day 14に 1 % 0VA溶液を超音波ネブラ ィザ一にて 15分間噴霧し反応を惹起した。 被験化合物の投与は惹起 2. 5時間前の 気管内投与とし、 惹起 24時間後に気管支肺胞洗浄を行い洗浄液中の好酸球を Hinkelman染色し、 その数をカウントした。 対照として Sens i. - /Chal le. +、 CMC - Na及び Flut icasoneを用いた。 図 1及び下表にその結果を示す。 表 8
Figure imgf000147_0001
実施例 64：マウス能動皮膚 ラキシ一モデルにおける実施例 17の化合物の 薬効評価
day 0に卵白アルブミン（OVA) 2 gと Al (OH) 3 5 mgを含む溶液をマウス腹腔内 に 500 i l投与し免疫を行い、 day 14にエーテル麻酔維持下で 1 Jig/mlの OVA溶液 を左耳介に 20 1皮内注射し反応を惹起した。 被験化合物は惹起 2時間前に左耳 介の表裏に 10 1ずつ塗布し、 惹起 24時間後の耳介厚の測定をマイクロメータを 用いて行った。 対照としてアセトンを用いた。 図 2及び下表にその結果を示す。 表 9
Figure imgf000147_0002
実施例 65：担癌 ：おける実施例 27の化合物の抗腫瘍効果
6週齢の雄 BALB/cマウス （日本チヤ一ルス · リバ一） の左腹側部にマウス腎癌 由来 Renca細胞株（岩手医大より入手）を 5xl04 ce l l s/0. 05 ml/mouseで皮内移植し た。 翌日に体重測定を行い、 体重の平均値がほぼ同等になるように 6匹ずつ 5群 に分け、 ビークル （0. 5 %カルボキシルメチルセルロース （以下、 CMC- Naと記載 する） 水溶液） 、 1 mg/kg及び 3 mg/kgの実施例 27の化合物を、 経口ゾンテを用い て強制経口投与し（10 ml/kg)、 またマウス当たり lxlO4 U/0. 1 ml及び 5xl04 U/0. 1 mlのマウスインターフェロン α (以下、' HiIFN- o;と記載する） を背部に皮 下投与した。 投与は 4日毎に 5回実施した。 形成された腫瘍の長径 [L] (mm)及び短 径 [W] (mm)を週 2回計測し、 腫瘍容積 [V] (MI3)を算出した (Y=L XW2) 。 また、 Steelの多重比較により有意差検定を行った。 検定には The SAS sys tem for Windows Release 8. 01 (SAS Ins t i tute Inc. , Cary, NC, USA) を使用した。 移植から約 30日の観察期間を設け、 腫瘍容積ならびに体重をモニターし、 Rene a細胞株に対する抗腫瘍効果を評価した。 薬剤の種類ごとにビークル投与と比較 した腫瘍容積の平均値（n=6)を図 3に示した。 その結果、実施例 27の化合物及び ml FN- α投与群はビークル投与群に比べ腫瘍容積が有意に小さく （ く 0. 05)、 実施例 27の化合物投与は mIFN-ひ投与と同等以上の抗腫瘍効果を示すことがわかつた。 実施例 66： 自然転移モデルマウスにおける実施例 27の化合物の抗腫瘍効果（転移 抑制効果）
6週齢の雌 B6C3F1マウス （日本チヤ一ルス · リパー） の臀部に、 マウスリンパ 節高転移性卵巣癌由来 0V2944-丽- 1細胞株 （広島犬よ り入手） を lxlO6 ce l l s/0. 05 ml/mouse で皮内移植した。 移植 10日後、 ネンブタール麻酔下で原発 腫瘍を切除した。 切除部に外科用接着剤（ァロンアルファ）を塗布し， ゥンドクリ ップにて断端を縫合した。 翌日に体重測定を行い、 体重の平均値がほぼ同等にな るように各群 6匹ずつ 3群に分け、 ビークル （0. 5 % CMC- Na水溶液） 、 及び 3 mg/kgの実施例 27の化合物を、 経口ゾンテを用いて強制経口投与し（10 ml /kg) , また 5x104 U/0. 1 ml/mouseの mIFN- Q!を背部に皮下投与した。 投与は 4日毎に 5回 実施した。 移植後 35日目に所属リンパ節（鼠頸、 上腕、 腋窩）を摘出し、 その湿重 量を測定した。 同時に肺を摘出し、転移の有無を肉眼観察した。 また、 Steelの多 重比較により有意差検定を行った。 検定には The SAS sys tem for Windows Re lease 8. 01 (SAS Ins t i tute Inc. , Cary, NC, USA) を使用した。
図 4に示したように、 最も大きい転移巣は原発腫瘍に近い鼠頸リンパ節であり 、 続いて腋窩リンパ節、 上腕リンパ節の順であった。 実施例 27の化合物投与群は 、 ビークル投与群に比べ各転移リンパ節重量が小さく、 転移抑制効果を示した。 また、 HM-1細胞株はリンパ節転移のみならず高頻度に肺転移が認められる。 この ことから、 肺転移について検討した。 下表に示したように、 ビークル群では肉眼 的所見で肺転移が 6匹中 5匹に認められたが、 実施例 27の化合物では全く認められ なかった。 このように実施例 27の化合物はリンパ節転移の抑制に加え、 強い肺転 移抑制効果を有することが示された。 一方、 mIFN- α;はリンパ節転移を抑制せず 、 肺転移の頻度もビ一クル群のそれと変わらなかった。 表 1 0
Figure imgf000149_0001
実施例 67 : 製剤例
常法により次の組成からなる錠剤を製造した。
実施例 25の化合物 10mg
乳糖 600mg
でん粉 250mg
ヒドロキシプロピルセルロース 30mg
ステアリン酸カルシウム 5mg
実施例 68：製剤例
常法により次の組成の固体分散製剤を作成した c
実施例 27の化合物 20mg
ニッコール（界面活性剤） 5mg
ヒドロキシプロピルセルロース 200mg
メタノール 2ml
ジクロロメタン 2ml 本明細書で引用した全ての刊行物をそのまま参考として本明細書中にとり入れ るものとする。 産業上の利用の可能性
本発明のアデニン誘導体は選択的かつ際だったインターフェロン誘導活性を有 する。 本発明のアデニン誘導体は、 生体内でインターフェロンの分泌を促進する ので、 インターフェロンが有効な疾患、 例えば B型及び C型肝炎、 エイズなどの ウィルス疾患、 癌疾患などの予防又は治療に有用である。 本発明のアデニン誘導 体は低分子であるので、 インターフエ口ン製剤とは異なり経口投与が可能であり 、 しかも水溶性に優れ消化管吸収率が高い化合物である。 更に、 本発明のアデ二 ン誘導体は Th2細胞から放出される IL- 4、 IL- 5などの炎症性サイトカインの産生 を選択的に阻害するため、 喘息、 アトピー性皮膚炎などの Th2細胞が深く関与し ている疾患の予防又は治療薬として有用である。

Claims

1 . 一般式 （ I ) ：
請
Figure imgf000151_0001
の
〔式中、 Xは、 NR3 (R3は水素原子若しくは炭素数 1〜 3のアルキル基） 、 酸素原 子、 又は硫黄原子を表し； R1は、 置換若しくは非置換のアルキル基、 置換若しく は非置換のアルケニル基、 置換若しくは非置換のアルキニル基、 置換若しくは非 置換のァリール基、 又は置換若しくは非置換のへテロアリール基を表し； R2は、 水酸基、 メルカプト基、 炭素数 1〜8のァシルォキシ基、 又は炭素数 2〜8のアルコ キシカルポ二ルォキシ基を表し； Yは、 置換若しくは非置換のナフタレン環か、 置換若しくは非置換の、 窒素原子、 酸素原子、 及び硫黄原子からなる群から選択 される 1個若しくは 2個のへテロ原子を含む 5又は 6員単環芳香族へテロ環か、 或い は、 置換若しくは非置換の、 窒素原子、 酸素原子、 及び硫黄原子からなる群から 選択される 1個若しくは 2個のへテロ原子を含む縮合 2環性芳香族へテロ環を表す 。 〕 で示されるアデニン誘導体若しくはその互変異性体又はそれらの薬学的に許 容される塩。
2 . 前記一般式 （I ) において、 R1が炭素数 1〜8のアルキル基、 炭素数 2〜8のァ ルケニル基、 炭素数 2〜8のアルキニル基、 炭素数 2〜8のアルコキシアルキル基、 炭素数 1〜8のヒドロキシアルキル基、 ァリール基、 ヘテロァリール基、 ァラルキ ル基、 又はへテロアリールアルキル基である請求の範囲第 1項記載の化合物。
3 . 前記一般式 （I ) において、 R1が炭素数 1〜6のアルキル基である請求の範囲 第 1項記載の化合物。
4 . 前記一般式 （I ) において、 Xが、 NHである請求の範囲第 1項記載の化合物
5 . 前記一般式 （I ) において、 Xが、 酸素原子である請求の範囲第 1項記載の 化合物。
6 . 前記一般式 （I ) において、 Yが、 非置換若しくは置換のピリジン環又は置 換若しくは非置換のピラジン環である請求の範囲第 1項記載の化合物。
7 . 前記一般式 （I ) において、 Yが、 非置換若しくは置換のナフ夕レン環又は 置換若しくは非置換のチォフエン環である請求の範囲第 1項記載の化合物。
8 . 前記一般式 （I ) において、 Yが、 炭素数 1〜4のアルキル基、 炭素数 1〜4の アルコキシ基、 水酸基、 メルカプト基、 炭素数 1〜4のアルキルチオ基、 ハロゲン 原子、 アミノ基、 炭素数 2〜8のジアルキルアミノ基、 炭素数 1〜4のモノアルキル アミノ基、 ピロリジニル基、 ピペリジノ基及びモルホリノ基からなる群から選択 される置換基を、 該 Yがピリジン環の場合は 1〜4個、 該 Yがピラジン環の場合は 1 〜3個任意の位置に有する請求の範囲第 1項記載の化合物。
9 . 前記一般式 （ I ) において、 Yが、 炭素数 1〜4のアルキル基、 炭素数 1〜4の アルコキシ基、 水酸基、 メルカプト基、 炭素数 1〜4のアルキルチオ基、 ハロゲン 原子、 アミノ基、 炭素数 2〜8のジアルキルアミノ基、 炭素数 1〜4のモノアルキル アミノ基、 ピロリジニル基、 ピペリジノ基及びモルホリノ基からなる群から選択 される置換基を有していてもよいピリジン環であり、 R1が炭素数 1〜6のアルキル 基であり、 R2が水酸基である請求の範囲第 1項記載の化合物。
1 0 . Xが NH 又は酸素原子である請求の範囲第 9項に記載の化合物。
1 1 . 請求の範囲第 1〜1 0項のいずれか 1項に記載の化合物を有効成分とする 医薬。
1 2 . 請求の範囲第 1〜1 0項のいずれか 1項に記載の化合物を有効成分とする ィンターフェロン誘導剤。
1 3 . 請求の範囲第 1〜 1 0項のいずれか 1項に記載の化合物を有効成分とする 抗ウィルス剤。
1 4 . 請求の範囲第 1〜1 0項のいずれか 1項に記載の化合物を有効成分とする 抗癌剤。
1 5 . 請求の範囲第 1〜1 0項のいずれか 1項に記載の化合物を有効成分とする ：ー T細胞選択的免疫応答抑制剤。
1 6 . 請求の範囲第 1〜1 0項のいずれか 1項に記載の化合物を有効成分とする 抗アレルギー剤。
1 7 . 請求の範囲第 1〜1 0項のいずれか 1項に記載の化合物を有効成分とする 免疫応答調節剤。
PCT/JP2002/003727 2001-04-17 2002-04-15 Nouveaux derives d'adenine WO2002085905A1 (fr)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE60228229T DE60228229D1 (de) 2001-04-17 2002-04-15 Neue adeninderivate
US10/474,199 US7157465B2 (en) 2001-04-17 2002-04-15 Adenine derivatives
JP2002583432A JP4331944B2 (ja) 2001-04-17 2002-04-15 新規アデニン誘導体
KR1020037013459A KR100892614B1 (ko) 2001-04-17 2002-04-15 신규 아데닌 유도체
CA2444130A CA2444130C (en) 2001-04-17 2002-04-15 Adenine derivatives
EP02717152A EP1386923B1 (en) 2001-04-17 2002-04-15 Novel adenine derivatives
US11/582,452 US7521454B2 (en) 2001-04-17 2006-10-18 Adenine derivatives

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001118232 2001-04-17
JP2001-118232 2001-04-17

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US10474199 A-371-Of-International 2002-04-15
US11/582,452 Division US7521454B2 (en) 2001-04-17 2006-10-18 Adenine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2002085905A1 true WO2002085905A1 (fr) 2002-10-31

Family

ID=18968657

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2002/003727 WO2002085905A1 (fr) 2001-04-17 2002-04-15 Nouveaux derives d'adenine

Country Status (11)

Country Link
US (2) US7157465B2 (ja)
EP (1) EP1386923B1 (ja)
JP (1) JP4331944B2 (ja)
KR (1) KR100892614B1 (ja)
CN (1) CN1250548C (ja)
AT (1) ATE404561T1 (ja)
CA (1) CA2444130C (ja)
DE (1) DE60228229D1 (ja)
ES (1) ES2314042T3 (ja)
TW (1) TWI331150B (ja)
WO (1) WO2002085905A1 (ja)

Cited By (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1550662A1 (en) * 2002-09-27 2005-07-06 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Novel adenine compound and use thereof
US7129244B2 (en) 2003-09-18 2006-10-31 Conforma Therapeutics Corporation Triazolopyrimidines and related analogs as HSP90-inhibitors
WO2007034817A1 (ja) 2005-09-22 2007-03-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規アデニン化合物
WO2007034917A1 (ja) 2005-09-22 2007-03-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規なアデニン化合物
WO2007060918A1 (ja) 2005-11-24 2007-05-31 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規なメモリーｃｔｌ誘導増強剤
US7241890B2 (en) 2001-10-30 2007-07-10 Conforma Therapeutics Corporation Purine analogs having HSP90-inhibiting activity
US7427629B2 (en) 2002-08-15 2008-09-23 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory compositions and methods of stimulating an immune response
WO2008114817A1 (ja) 2007-03-20 2008-09-25 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規なアデニン化合物
JP2009507036A (ja) * 2005-09-02 2009-02-19 ファイザー・インク ヒドロキシ置換１ｈ−イミダゾピリジンおよび方法
WO2010033074A1 (en) * 2008-09-18 2010-03-25 Astrazeneca Ab Use of a tlr7 agonist for the treatment of cancer
US7696159B2 (en) 2003-03-25 2010-04-13 Graceway Pharmaceuticals, Llc Treatment for basal cell carcinoma
WO2010063865A1 (es) 2008-12-03 2010-06-10 Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. Uso de modulinas solubles en fenol para el desarrollo de vacunas
WO2010149743A2 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Id Biomedical Corporation Of Quebec Vaccine
WO2010149745A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Recombinant rsv antigens
US7923560B2 (en) 2003-04-10 2011-04-12 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
WO2011051445A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Process for preparing an influenza seed virus for vaccine manufacture
EP2357184A1 (en) 2006-03-23 2011-08-17 Novartis AG Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
WO2011101332A1 (en) 2010-02-16 2011-08-25 Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. Compositions based on the fibronectin extracellular domain a for the treatment of melanoma
US8044056B2 (en) 2007-03-20 2011-10-25 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Adenine compound
WO2011151431A1 (en) 2010-06-03 2011-12-08 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Oral vaccine comprising an antigen and a toll-like receptor agonist
US8110582B2 (en) 2003-03-04 2012-02-07 3M Innovative Properties Company Prophylactic treatment of UV-induced epidermal neoplasia
JP2012503655A (ja) * 2008-09-26 2012-02-09 インテリカイン， インコーポレイテッド 複素環キナーゼ阻害剤
US8138172B2 (en) 2006-07-05 2012-03-20 Astrazeneca Ab 8-oxoadenine derivatives acting as modulators of TLR7
EP2433648A2 (en) 2006-10-12 2012-03-28 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine comprising an oil in water emulsion adjuvant
EP2455101A2 (en) 2007-04-20 2012-05-23 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Influenza vaccine with oil-in-water emulsion adjuvant
EP2505640A1 (en) 2011-03-29 2012-10-03 Neo Virnatech, S.L. Vaccine compositions for birnavirus-borne diseases
EP2572715A1 (en) 2002-12-30 2013-03-27 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory Combinations
US8426457B2 (en) 2003-03-13 2013-04-23 Medicis Pharmaceutical Corporation Methods of improving skin quality
WO2013072519A1 (en) 2011-11-20 2013-05-23 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
EP2612680A1 (en) 2008-04-16 2013-07-10 GlaxoSmithKline Biologicals SA Vaccine
EP2614709A1 (en) 2005-07-18 2013-07-17 Novartis AG Small animal model for HCV replication
US8507507B2 (en) 2009-10-22 2013-08-13 Gilead Sciences, Inc. Modulators of toll-like receptors
WO2013139744A1 (en) 2012-03-18 2013-09-26 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method of vaccination against human papillomavirus
US8575180B2 (en) 2004-03-26 2013-11-05 Astrazeneca Aktiebolag 9-substituted 8-oxoadenine compound
WO2014024026A1 (en) 2012-08-06 2014-02-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method for eliciting in infants an immune response against rsv and b. pertussis
WO2014024024A1 (en) 2012-08-06 2014-02-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method for eliciting in infants an immune response against rsv
US8673907B2 (en) 2007-12-17 2014-03-18 Astrazeneca Ab Pharmaceutically acceptable salts of methyl (3-{ [[3-(6-amino- 2-butoxy-8-oxo-7,8-dihydro-9H-purin-9-yl) propyl] (3-morpholin-4-ylpropyl) amino] methyl }phenyl) acetate and their use in therapy
US8691837B2 (en) 2003-11-25 2014-04-08 3M Innovative Properties Company Substituted imidazo ring systems and methods
US8871782B2 (en) 2003-10-03 2014-10-28 3M Innovative Properties Company Alkoxy substituted imidazoquinolines
US8895570B2 (en) 2010-12-17 2014-11-25 Astrazeneca Ab Purine derivatives
US8940755B2 (en) 2003-12-02 2015-01-27 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including IRM compounds
US9045472B2 (en) 2010-12-16 2015-06-02 Astrazeneca Ab Imidazoquinoline compounds
US9050319B2 (en) 2010-04-30 2015-06-09 Telormedix, Sa Phospholipid drug analogs
US9066940B2 (en) 2009-02-06 2015-06-30 Telormedix, Sa Pharmaceutical compositions comprising imidazoquinolin(amines) and derivatives thereof suitable for local administration
US9173936B2 (en) 2010-04-30 2015-11-03 Telormedix Sa Phospholipid drug analogs
EP2952893A1 (en) 2014-06-04 2015-12-09 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Method for detecting antibody-secreting B cells specific for HLA
US9248127B2 (en) 2005-02-04 2016-02-02 3M Innovative Properties Company Aqueous gel formulations containing immune response modifiers
US9376398B2 (en) 2012-05-18 2016-06-28 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd Carboxylic acid compounds
WO2016140702A1 (en) 2015-03-03 2016-09-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Serivces Display platform from bacterial spore coat proteins
EP3109258A1 (en) 2007-12-24 2016-12-28 ID Biomedical Corporation of Quebec Recombinant rsv antigens
WO2017056494A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Adenine conjugate compounds and their use as vaccine adjuvants
WO2018109220A2 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Institute For Research In Biomedicine Novel recombinant prefusion rsv f proteins and uses thereof
WO2018162450A1 (en) 2017-03-06 2018-09-13 Fundación Para La Investigación Médica Aplicada New inmunostimulatory compositions comprising an entity of cold inducible rna-binding protein with an antigen for the activation of dendritic cells
WO2018181420A1 (ja) 2017-03-29 2018-10-04 大日本住友製薬株式会社 ワクチンアジュバント製剤
WO2018193063A2 (en) 2017-04-19 2018-10-25 Institute For Research In Biomedicine Novel malaria vaccines and antibodies binding to plasmodium sporozoites
EP3492097A1 (en) 2013-08-05 2019-06-05 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Combination immunogenic compositions
WO2019124500A1 (ja) 2017-12-21 2019-06-27 大日本住友製薬株式会社 Ｔｌｒ７アゴニストを含む併用薬
EP3556353A2 (en) 2014-02-25 2019-10-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Lipid nanoparticle vaccine adjuvants and antigen delivery systems
EP3581201A1 (en) 2018-06-15 2019-12-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof
WO2020022272A1 (ja) 2018-07-23 2020-01-30 公益財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 インフルエンザワクチンを含む組成物
EP3608332A1 (en) 2013-03-15 2020-02-12 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine against human rhinovirus
EP3888676A1 (en) 2014-06-13 2021-10-06 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic combinations
WO2022117595A2 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel antigens
US11420970B1 (en) 2019-08-14 2022-08-23 Novartis Ag Piperidinyl-methyl-purineamines as NSD2 inhibitors and anti-cancer agents
US11629181B2 (en) 2009-07-15 2023-04-18 Glaxosmithkline Biologicals Sa RSV F protein compositions and methods for making same
WO2023114727A1 (en) 2021-12-13 2023-06-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Bacteriophage lambda-vaccine system

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006091720A2 (en) * 2000-12-08 2006-08-31 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for targeted delivery of immune response modifiers
US7321033B2 (en) 2001-11-27 2008-01-22 Anadys Pharmaceuticals, Inc. 3-B-D-ribofuranosylthiazolo [4,5-d] pyrimidine nucleosides and uses thereof
ES2279903T3 (es) * 2001-12-18 2007-09-01 Cv Therapeutics, Inc. Antagonistas del receptor a2a de adenosina.
GB0215293D0 (en) 2002-07-03 2002-08-14 Rega Foundation Viral inhibitors
TW200510412A (en) 2003-08-12 2005-03-16 3M Innovative Properties Co Oxime substituted imidazo-containing compounds
CA2536136C (en) 2003-08-27 2012-10-30 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
NZ545536A (en) 2003-09-05 2010-04-30 Anadys Pharmaceuticals Inc TLR7 ligands for the treatment of hepatitis C
JP2007504269A (ja) 2003-09-05 2007-03-01 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｃｄ５＋ｂ細胞リンパ腫の治療方法
US7544697B2 (en) 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
AU2004291122A1 (en) 2003-11-14 2005-06-02 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine substituted imidazo ring compounds
CN1906193A (zh) 2003-11-14 2007-01-31 3M创新有限公司 肟取代的咪唑环化合物
US20050226878A1 (en) * 2003-12-02 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including IRM compounds
EP1706403B9 (en) 2003-12-22 2012-07-25 K.U.Leuven Research & Development Imidazo[4,5-c]pyridine compounds and methods of antiviral treatment
WO2005066170A1 (en) 2003-12-29 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
WO2005066169A2 (en) 2003-12-30 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides
WO2005094531A2 (en) 2004-03-24 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
US20070225303A1 (en) * 2004-03-26 2007-09-27 Haruhisa Ogita 8-Oxoadenine Compound
US8017779B2 (en) 2004-06-15 2011-09-13 3M Innovative Properties Company Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
US7897609B2 (en) 2004-06-18 2011-03-01 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
WO2006009826A1 (en) 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
WO2006009832A1 (en) * 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Substituted imidazo ring systems and methods
US7915281B2 (en) 2004-06-18 2011-03-29 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and method
CN101027303A (zh) 2004-07-27 2007-08-29 吉里德科学公司 咪唑并[4，5－d]嘧啶类、其应用和制备方法
US20060045886A1 (en) * 2004-08-27 2006-03-02 Kedl Ross M HIV immunostimulatory compositions
CN102504001B (zh) 2004-12-17 2015-02-25 安那迪斯药品股份有限公司 3,5-二取代的和3,5,7-三取代的-3H-噁唑并以及3H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-2-酮化合物及其前药
WO2006069193A2 (en) 2004-12-21 2006-06-29 Gilead Sciences, Inc. Imidazo[4,5-c]pyridine compound and method of antiviral treatment
WO2006074003A2 (en) 2004-12-30 2006-07-13 3M Innovative Properties Company CHIRAL FUSED [1,2]IMIDAZO[4,5-c] RING COMPOUNDS
US8034938B2 (en) 2004-12-30 2011-10-11 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds
JP2008530113A (ja) 2005-02-11 2008-08-07 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド オキシムおよびヒドロキシラミン置換イミダゾ［４，５−ｃ］環化合物および方法
US7943636B2 (en) 2005-04-01 2011-05-17 3M Innovative Properties Company 1-substituted pyrazolo (3,4-C) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
US7943610B2 (en) 2005-04-01 2011-05-17 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof
JP2008540396A (ja) 2005-05-04 2008-11-20 ファイザー・リミテッド 癌およびｃ型肝炎などのウイルス感染を治療するためのトール様受容体調節薬としての２−アミド−６−アミノ−８−オキソプリン誘導体
EP1931352B1 (en) 2005-08-22 2016-04-13 The Regents of The University of California Tlr agonists
TW200801003A (en) * 2005-09-16 2008-01-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20090099216A1 (en) * 2005-09-22 2009-04-16 Astrazeneca Aktiebolag A Corporation Of Sweden Novel adenine compound
EP1939198A4 (en) * 2005-09-22 2012-02-15 Dainippon Sumitomo Pharma Co NEW ADENINE CONNECTION
TW200745114A (en) * 2005-09-22 2007-12-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20080269240A1 (en) * 2005-09-22 2008-10-30 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. a corporation of Japan Novel Adenine Compound
JP5117391B2 (ja) 2005-11-21 2013-01-16 アナディス ファーマシューティカルズ インク ５−アミノ−３Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オンを調製するための新規な方法
CA2653941C (en) * 2006-05-31 2013-01-08 The Regents Of The University Of California Substituted amino purine derivatives and uses thereof
TWI418561B (zh) 2006-06-22 2013-12-11 Anadys Pharmaceuticals Inc ５-胺基-３-（３’-去氧-β-Ｄ-核糖呋喃糖基（ｒｉｂｏｆｕｒａｎｏｓｙｌ））-噻唑并〔４，５-ｄ〕嘧啶-２，７-二酮之前藥
EP2038275B1 (en) 2006-07-07 2010-01-06 Gilead Sciences, Inc. Novel pyridazine compound and use thereof
US7906506B2 (en) 2006-07-12 2011-03-15 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods
US7528115B2 (en) 2006-07-18 2009-05-05 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Carbonate and carbamate prodrugs of thiazolo[4,5-d]pyrimidines
TW200831105A (en) * 2006-12-14 2008-08-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
PL2125007T3 (pl) 2007-02-07 2014-07-31 Univ California Koniugaty syntetycznych agonistów TLR i ich zastosowania
SI2132209T1 (sl) 2007-03-19 2014-05-30 Astrazeneca Ab Spojine 9-substituiranega-8-okso-adenina, kot modulatorji Toll-like receptorja (TLR7)
WO2008114006A1 (en) * 2007-03-19 2008-09-25 Astrazeneca Ab 9-substituted-8-oxo-adenine compounds as toll-like receptor (tlr7) modulators
ES2393037T3 (es) * 2007-05-08 2012-12-18 Astrazeneca Ab Imidazoquinolinas con propiedades inmunomoduladoras
UA99466C2 (en) 2007-07-06 2012-08-27 Гилиад Сайенсиз, Инк. Crystalline pyridazine compound
PE20091236A1 (es) 2007-11-22 2009-09-16 Astrazeneca Ab Derivados de pirimidina como immunomoduladores de tlr7
US20110054168A1 (en) * 2008-01-17 2011-03-03 Ayumu Kurimoto Method for preparing adenine compound
JP5577099B2 (ja) 2008-01-17 2014-08-20 大日本住友製薬株式会社 アデニン化合物の製造方法
WO2009099650A2 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Carson Dennis A Treatment of bladder diseases with a tlr7 activator
KR101787309B1 (ko) 2008-12-09 2017-10-18 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 톨-유사 수용체의 조절제
MX2011008500A (es) * 2009-02-11 2011-09-26 Univ California Moduladores del receptor tipo toll y tratamiento de enfermedades.
CN102482233A (zh) 2009-05-21 2012-05-30 阿斯利康(瑞典)有限公司 新颖的嘧啶衍生物和它们在治疗癌症和其它疾病中的用途
GB0908772D0 (en) * 2009-05-21 2009-07-01 Astrazeneca Ab New salts 756
JP2013512859A (ja) * 2009-12-03 2013-04-18 大日本住友製薬株式会社 トール様受容体（ｔｌｒ）を介して作用するイミダゾキノリン
US20110150836A1 (en) * 2009-12-22 2011-06-23 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating hbv and hcv infection
US11116774B2 (en) 2014-07-11 2021-09-14 Gilead Sciences, Inc. Modulators of toll-like receptors for the treatment of HIV
EA201790369A1 (ru) 2014-09-16 2017-10-31 Джилид Сайэнс, Инк. Твердые формы модулятора толл-подобного рецептора
US11697851B2 (en) 2016-05-24 2023-07-11 The Regents Of The University Of California Early ovarian cancer detection diagnostic test based on mRNA isoforms
US10457681B2 (en) 2017-08-16 2019-10-29 Bristol_Myers Squibb Company Toll-like receptor 7 (TLR7) agonists having a tricyclic moiety, conjugates thereof, and methods and uses therefor
US10508115B2 (en) 2017-08-16 2019-12-17 Bristol-Myers Squibb Company Toll-like receptor 7 (TLR7) agonists having heteroatom-linked aromatic moieties, conjugates thereof, and methods and uses therefor
US10494370B2 (en) 2017-08-16 2019-12-03 Bristol-Myers Squibb Company Toll-like receptor 7 (TLR7) agonists having a pyridine or pyrazine moiety, conjugates thereof, and methods and uses therefor
US10487084B2 (en) 2017-08-16 2019-11-26 Bristol-Myers Squibb Company Toll-like receptor 7 (TLR7) agonists having a heterobiaryl moiety, conjugates thereof, and methods and uses therefor
US10472361B2 (en) 2017-08-16 2019-11-12 Bristol-Myers Squibb Company Toll-like receptor 7 (TLR7) agonists having a benzotriazole moiety, conjugates thereof, and methods and uses therefor
US11485741B2 (en) 2018-04-24 2022-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic toll-like receptor 7 (TLR7) agonists
US11554120B2 (en) 2018-08-03 2023-01-17 Bristol-Myers Squibb Company 1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine compounds as toll-like receptor 7 (TLR7) agonists and methods and uses therefor
EP4097104A1 (en) 2020-01-27 2022-12-07 Bristol-Myers Squibb Company 1h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine compounds as toll-like receptor 7 (tlr7) agonists
EP4097100A1 (en) 2020-01-27 2022-12-07 Bristol-Myers Squibb Company 1h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine compounds as toll-like receptor 7 (tlr7) agonists
CN115135655A (zh) 2020-01-27 2022-09-30 百时美施贵宝公司 作为Toll样受体7(TLR7)激动剂的1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶化合物
CN115135654A (zh) 2020-01-27 2022-09-30 百时美施贵宝公司 作为Toll样受体7(TLR7)激动剂的1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶化合物
WO2021154668A1 (en) 2020-01-27 2021-08-05 Bristol-Myers Squibb Company 1H-PYRAZOLO[4,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TOLL-LIKE RECEPTOR 7 (TLR7) AGONISTS
US20230127326A1 (en) 2020-01-27 2023-04-27 Bristol-Myers Squibb Company C3-SUBSTITUTED 1H-PYRAZOLO[4,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TOLL-LIKE RECEPTOR 7 (TLR7) AGONISTS
WO2021154669A1 (en) 2020-01-27 2021-08-05 Bristol-Myers Squibb Company 1H-PYRAZOLO[4,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TOLL-LIKE RECEPTOR 7 (TLR7) AGONISTS
CN115210236A (zh) 2020-01-27 2022-10-18 百时美施贵宝公司 作为Toll样受体7(TLR7)激动剂的1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶化合物
WO2021154662A1 (en) 2020-01-27 2021-08-05 Bristol-Myers Squibb Company 1H-PYRAZOLO[4,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TOLL-LIKE RECEPTOR 7 (TLR7) AGONISTS
EP4337646A1 (en) * 2021-05-13 2024-03-20 Promega Corporation Bioluminescent detection of dna synthesis

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4816519B1 (ja) * 1969-08-22 1973-05-22
JPH11193282A (ja) * 1997-12-26 1999-07-21 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 複素環化合物
EP1035123A1 (en) * 1997-11-28 2000-09-13 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Novel heterocyclic compounds

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US191086A (en) * 1877-05-22 Improvement in cattle-stalls
US2705715A (en) * 1952-10-29 1955-04-05 American Cyanamid Co Purine compounds and methods of preparing the same
ZA848968B (en) * 1983-11-18 1986-06-25 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinolines and 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
IL73534A (en) * 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
US4772606A (en) * 1985-08-22 1988-09-20 Warner-Lambert Company Purine derivatives
DE3517709A1 (de) * 1985-01-05 1986-07-10 Bayer Ag Basische zubereitungen von chinoloncarbonsaeuren
IL78643A0 (en) * 1985-05-02 1986-08-31 Wellcome Found Purine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPH08165292A (ja) 1993-10-07 1996-06-25 Techno Res Kk アデニン誘導体、その製造法及び用途
ES2232871T3 (es) * 1996-07-03 2005-06-01 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Nuevos derivados de purina.
CZ27399A3 (cs) 1999-01-26 2000-08-16 Ústav Experimentální Botaniky Av Čr Substituované dusíkaté heterocyklické deriváty, způsob jejich přípravy, tyto deriváty pro použití jako léčiva, farmaceutická kompozice a kombinovaný farmaceutický přípravek tyto deriváty obsahující a použití těchto derivátů pro výrobu léčiv
ES2279903T3 (es) * 2001-12-18 2007-09-01 Cv Therapeutics, Inc. Antagonistas del receptor a2a de adenosina.
BR0314761A (pt) * 2002-09-27 2005-07-26 Sumitomo Pharma Composto de adenina e seu uso

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4816519B1 (ja) * 1969-08-22 1973-05-22
EP1035123A1 (en) * 1997-11-28 2000-09-13 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Novel heterocyclic compounds
JPH11193282A (ja) * 1997-12-26 1999-07-21 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 複素環化合物

Cited By (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7241890B2 (en) 2001-10-30 2007-07-10 Conforma Therapeutics Corporation Purine analogs having HSP90-inhibiting activity
US7427629B2 (en) 2002-08-15 2008-09-23 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory compositions and methods of stimulating an immune response
EP1550662A4 (en) * 2002-09-27 2007-03-07 Dainippon Sumitomo Pharma Co NEW ADENINE COMPOUND AND ITS USE
US8148371B2 (en) 2002-09-27 2012-04-03 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Adenine compound and use thereof
US7754728B2 (en) 2002-09-27 2010-07-13 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Adenine compound and use thereof
EP1550662A1 (en) * 2002-09-27 2005-07-06 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Novel adenine compound and use thereof
US10105426B2 (en) 2002-12-30 2018-10-23 Trustees Of Dartmouth College Immunostimulatory combinations
EP2572714A1 (en) 2002-12-30 2013-03-27 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory Combinations
EP2572715A1 (en) 2002-12-30 2013-03-27 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory Combinations
US8110582B2 (en) 2003-03-04 2012-02-07 3M Innovative Properties Company Prophylactic treatment of UV-induced epidermal neoplasia
US8426457B2 (en) 2003-03-13 2013-04-23 Medicis Pharmaceutical Corporation Methods of improving skin quality
US8835394B2 (en) 2003-03-25 2014-09-16 Medicis Pharmaceutical Corporation Treatment for basal cell carcinoma
US7696159B2 (en) 2003-03-25 2010-04-13 Graceway Pharmaceuticals, Llc Treatment for basal cell carcinoma
US7923560B2 (en) 2003-04-10 2011-04-12 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
US7138402B2 (en) 2003-09-18 2006-11-21 Conforma Therapeutics Corporation Pyrrolopyrimidines and related analogs as HSP90-inhibitors
US7129244B2 (en) 2003-09-18 2006-10-31 Conforma Therapeutics Corporation Triazolopyrimidines and related analogs as HSP90-inhibitors
US7138401B2 (en) 2003-09-18 2006-11-21 Conforma Therapeutics Corporation 2-aminopurine analogs having HSP90-inhibiting activity
US7148228B2 (en) 2003-09-18 2006-12-12 Conforma Therapeutics Corporation Pyrazolopyrimidines and related analogs as HSP90-inhibitors
US8871782B2 (en) 2003-10-03 2014-10-28 3M Innovative Properties Company Alkoxy substituted imidazoquinolines
US8691837B2 (en) 2003-11-25 2014-04-08 3M Innovative Properties Company Substituted imidazo ring systems and methods
US8940755B2 (en) 2003-12-02 2015-01-27 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including IRM compounds
US8969362B2 (en) 2004-03-26 2015-03-03 Astrazeneca Aktiebolag 9-substituted 8-oxoadenine compound
US8575180B2 (en) 2004-03-26 2013-11-05 Astrazeneca Aktiebolag 9-substituted 8-oxoadenine compound
US9248127B2 (en) 2005-02-04 2016-02-02 3M Innovative Properties Company Aqueous gel formulations containing immune response modifiers
US10071156B2 (en) 2005-02-04 2018-09-11 3M Innovative Properties Company Aqueous gel formulations containing immune response modifiers
EP2614709A1 (en) 2005-07-18 2013-07-17 Novartis AG Small animal model for HCV replication
JP2009507036A (ja) * 2005-09-02 2009-02-19 ファイザー・インク ヒドロキシ置換１ｈ−イミダゾピリジンおよび方法
WO2007034917A1 (ja) 2005-09-22 2007-03-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規なアデニン化合物
WO2007034817A1 (ja) 2005-09-22 2007-03-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規アデニン化合物
WO2007060918A1 (ja) 2005-11-24 2007-05-31 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規なメモリーｃｔｌ誘導増強剤
EP2357184A1 (en) 2006-03-23 2011-08-17 Novartis AG Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
US8138172B2 (en) 2006-07-05 2012-03-20 Astrazeneca Ab 8-oxoadenine derivatives acting as modulators of TLR7
EP2433648A2 (en) 2006-10-12 2012-03-28 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine comprising an oil in water emulsion adjuvant
JPWO2008114817A1 (ja) * 2007-03-20 2010-07-08 大日本住友製薬株式会社 新規なアデニン化合物
WO2008114817A1 (ja) 2007-03-20 2008-09-25 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規なアデニン化合物
US8044056B2 (en) 2007-03-20 2011-10-25 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Adenine compound
EP2455101A2 (en) 2007-04-20 2012-05-23 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Influenza vaccine with oil-in-water emulsion adjuvant
US8673907B2 (en) 2007-12-17 2014-03-18 Astrazeneca Ab Pharmaceutically acceptable salts of methyl (3-{ [[3-(6-amino- 2-butoxy-8-oxo-7,8-dihydro-9H-purin-9-yl) propyl] (3-morpholin-4-ylpropyl) amino] methyl }phenyl) acetate and their use in therapy
EP4206231A1 (en) 2007-12-24 2023-07-05 ID Biomedical Corporation of Quebec Recombinant rsv antigens
EP3508505A1 (en) 2007-12-24 2019-07-10 ID Biomedical Corporation of Quebec Recombinant rsv antigens
EP4219566A2 (en) 2007-12-24 2023-08-02 ID Biomedical Corporation of Quebec Recombinant rsv antigens
EP4108688A1 (en) 2007-12-24 2022-12-28 ID Biomedical Corporation of Quebec Recombinant rsv antigens
EP4108687A1 (en) 2007-12-24 2022-12-28 ID Biomedical Corporation of Quebec Recombinant rsv antigens
EP3109258A1 (en) 2007-12-24 2016-12-28 ID Biomedical Corporation of Quebec Recombinant rsv antigens
EP2612680A1 (en) 2008-04-16 2013-07-10 GlaxoSmithKline Biologicals SA Vaccine
WO2010033074A1 (en) * 2008-09-18 2010-03-25 Astrazeneca Ab Use of a tlr7 agonist for the treatment of cancer
JP2012503655A (ja) * 2008-09-26 2012-02-09 インテリカイン， インコーポレイテッド 複素環キナーゼ阻害剤
WO2010063865A1 (es) 2008-12-03 2010-06-10 Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. Uso de modulinas solubles en fenol para el desarrollo de vacunas
US9066940B2 (en) 2009-02-06 2015-06-30 Telormedix, Sa Pharmaceutical compositions comprising imidazoquinolin(amines) and derivatives thereof suitable for local administration
US9107919B2 (en) 2009-02-06 2015-08-18 Telormedix Sa Pharmaceutical compositions comprising imidazoquinolin(amines) and derivatives thereof suitable for local administration
WO2010149745A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Recombinant rsv antigens
WO2010149743A2 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Id Biomedical Corporation Of Quebec Vaccine
US11629181B2 (en) 2009-07-15 2023-04-18 Glaxosmithkline Biologicals Sa RSV F protein compositions and methods for making same
US11827694B2 (en) 2009-07-15 2023-11-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa RSV F protein compositions and methods for making same
US11655284B2 (en) 2009-07-15 2023-05-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa RSV F protein compositions and methods for making same
US11820812B2 (en) 2009-07-15 2023-11-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa RSV F protein compositions and methods for making same
US8962652B2 (en) 2009-10-22 2015-02-24 Gilead Sciences, Inc. Derivatives of purine or deazapurine useful for the treatment of (inter alia) viral infections
US9161934B2 (en) 2009-10-22 2015-10-20 Gilead Sciences, Inc. Derivatives of purine or deazapurine useful for the treatment of (inter alia) viral infections
US8507507B2 (en) 2009-10-22 2013-08-13 Gilead Sciences, Inc. Modulators of toll-like receptors
WO2011051445A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Process for preparing an influenza seed virus for vaccine manufacture
WO2011101332A1 (en) 2010-02-16 2011-08-25 Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. Compositions based on the fibronectin extracellular domain a for the treatment of melanoma
US9050319B2 (en) 2010-04-30 2015-06-09 Telormedix, Sa Phospholipid drug analogs
US9180183B2 (en) 2010-04-30 2015-11-10 Telormedix Sa Phospholipid drug analogs
US9173935B2 (en) 2010-04-30 2015-11-03 Telormedix Sa Phospholipid drug analogs
US9173936B2 (en) 2010-04-30 2015-11-03 Telormedix Sa Phospholipid drug analogs
WO2011151431A1 (en) 2010-06-03 2011-12-08 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Oral vaccine comprising an antigen and a toll-like receptor agonist
US9045472B2 (en) 2010-12-16 2015-06-02 Astrazeneca Ab Imidazoquinoline compounds
US8895570B2 (en) 2010-12-17 2014-11-25 Astrazeneca Ab Purine derivatives
WO2012131139A1 (es) 2011-03-29 2012-10-04 Neo Virnatech, S.L. Composiciones de vacuna para enfermedades transmitidas por birnavirus
EP2505640A1 (en) 2011-03-29 2012-10-03 Neo Virnatech, S.L. Vaccine compositions for birnavirus-borne diseases
WO2013072519A1 (en) 2011-11-20 2013-05-23 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
WO2013139744A1 (en) 2012-03-18 2013-09-26 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method of vaccination against human papillomavirus
US11299465B2 (en) 2012-05-18 2022-04-12 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Carboxylic acid compounds
US10562861B2 (en) 2012-05-18 2020-02-18 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Carboxylic acid compounds
US10150743B2 (en) 2012-05-18 2018-12-11 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Carboxylic acid compounds
US9376398B2 (en) 2012-05-18 2016-06-28 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd Carboxylic acid compounds
WO2014024024A1 (en) 2012-08-06 2014-02-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method for eliciting in infants an immune response against rsv
EP3488865A1 (en) 2012-08-06 2019-05-29 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Method for eliciting in infants an immune response against rsv and b. pertussis
WO2014024026A1 (en) 2012-08-06 2014-02-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method for eliciting in infants an immune response against rsv and b. pertussis
EP3608332A1 (en) 2013-03-15 2020-02-12 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine against human rhinovirus
EP3492097A1 (en) 2013-08-05 2019-06-05 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Combination immunogenic compositions
EP3556353A2 (en) 2014-02-25 2019-10-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Lipid nanoparticle vaccine adjuvants and antigen delivery systems
EP2952893A1 (en) 2014-06-04 2015-12-09 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Method for detecting antibody-secreting B cells specific for HLA
US10527630B2 (en) 2014-06-04 2020-01-07 Institut D'investigació Biomèdica De Bellvitge (Idibell) Method for detecting antibody-secreting B cells specific for HLA
EP3888676A1 (en) 2014-06-13 2021-10-06 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic combinations
WO2016140702A1 (en) 2015-03-03 2016-09-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Serivces Display platform from bacterial spore coat proteins
US10597397B2 (en) 2015-09-29 2020-03-24 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Adenine conjugate compounds and their use as vaccine adjuvants
WO2017056494A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Adenine conjugate compounds and their use as vaccine adjuvants
WO2018109220A2 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Institute For Research In Biomedicine Novel recombinant prefusion rsv f proteins and uses thereof
WO2018162450A1 (en) 2017-03-06 2018-09-13 Fundación Para La Investigación Médica Aplicada New inmunostimulatory compositions comprising an entity of cold inducible rna-binding protein with an antigen for the activation of dendritic cells
WO2018181420A1 (ja) 2017-03-29 2018-10-04 大日本住友製薬株式会社 ワクチンアジュバント製剤
WO2018193063A2 (en) 2017-04-19 2018-10-25 Institute For Research In Biomedicine Novel malaria vaccines and antibodies binding to plasmodium sporozoites
WO2019124500A1 (ja) 2017-12-21 2019-06-27 大日本住友製薬株式会社 Ｔｌｒ７アゴニストを含む併用薬
EP3581201A1 (en) 2018-06-15 2019-12-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof
WO2019238757A1 (en) 2018-06-15 2019-12-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof
WO2020022272A1 (ja) 2018-07-23 2020-01-30 公益財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 インフルエンザワクチンを含む組成物
US11420970B1 (en) 2019-08-14 2022-08-23 Novartis Ag Piperidinyl-methyl-purineamines as NSD2 inhibitors and anti-cancer agents
WO2022117595A2 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel antigens
WO2023114727A1 (en) 2021-12-13 2023-06-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Bacteriophage lambda-vaccine system

Also Published As

Publication number Publication date
KR100892614B1 (ko) 2009-04-09
EP1386923A4 (en) 2005-08-31
EP1386923B1 (en) 2008-08-13
TWI331150B (en) 2010-10-01
CN1512992A (zh) 2004-07-14
CA2444130A1 (en) 2002-10-31
ATE404561T1 (de) 2008-08-15
DE60228229D1 (de) 2008-09-25
ES2314042T3 (es) 2009-03-16
US7521454B2 (en) 2009-04-21
CN1250548C (zh) 2006-04-12
KR20040008156A (ko) 2004-01-28
EP1386923A1 (en) 2004-02-04
US7157465B2 (en) 2007-01-02
US20070037832A1 (en) 2007-02-15
US20040132748A1 (en) 2004-07-08
JP4331944B2 (ja) 2009-09-16
CA2444130C (en) 2010-12-21
JPWO2002085905A1 (ja) 2004-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2002085905A1 (fr) Nouveaux derives d&#39;adenine
JP2004137157A (ja) 新規アデニン誘導体を有効成分として含有する医薬
JP5997335B2 (ja) Ｎ含有複素環式化合物
ES2549862T3 (es) Derivados de triazol como inhibidores de quinasa
AU2010265932B2 (en) Heterocyclic compounds and their uses
AU2010265974B2 (en) Polycyclic derivatives of pyridine and their use in the treatment of (inter alia) rheumatoid arthritis and similar diseases
KR101816942B1 (ko) 키누레닌 생성 억제 작용을 갖는 함질소 복소환 화합물
KR101563372B1 (ko) 9-(피라졸-3-일)-9ｈ-푸린-2-아민 및 3-(피라졸-3-일)-3ｈ-이미다조[4,5-ｂ]피리딘-5-아민 유도체 및 암의 치료에서 이의 용도
KR100867484B1 (ko) 1,3-디히드로이미다졸 축합 고리 화합물
WO2004029054A1 (ja) 新規アデニン化合物及びその用途
CA2588627A1 (en) Novel bicyclic heterocyclic compounds, process for their preparation and compositions containing them
WO2009003669A2 (en) Pyrido(3,2-d)pyrimidines and pharmaceutical compositions useful for medical treatment
CA2806332A1 (en) Quinoline derivatives and melk inhibitors containing the same
KR20110039383A (ko) ｃＭＥＴ 억제제
JP2007510706A (ja) 痛みを治療するためのバニロイド−１受容体アンタゴニストとしての、置換された含窒素六員アミノ複素環
JP2004515550A (ja) 治療用化合物
KR20160063026A (ko) 단백질 키나아제 저해제로 유용한 헤테로아릴아민 유도체
KR20150015501A (ko) 방향족 복소환 유도체 및 의약
CA3086714A1 (en) Heterocycle compounds as tyro3, axl and mertk (tam) family of receptor tyrosine kinase inhibitors
MX2007007901A (es) Pirido-(3,2-d)pirimidinas y composiciones farmaceuticas utiles para tratamiento medico.
CN114641474B (zh) 一类具有免疫调节功能的含n杂环化合物的制备和应用
WO2023185073A1 (zh) Parp7抑制剂及其用途
CN117157284A (zh) Ctla-4小分子降解剂及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NO NZ OM PH PL PT RO RU SD SE SG SI SK SL TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2002583432

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1020037013459

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2444130

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 10474199

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2002717152

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 028113004

Country of ref document: CN

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2002717152

Country of ref document: EP

REG Reference to national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: 8642

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 2002717152

Country of ref document: EP