JP2007510706A - 痛みを治療するためのバニロイド−１受容体アンタゴニストとしての、置換された含窒素六員アミノ複素環 - Google Patents

痛みを治療するためのバニロイド−１受容体アンタゴニストとしての、置換された含窒素六員アミノ複素環 Download PDF

Info

Publication number
JP2007510706A
JP2007510706A JP2006538935A JP2006538935A JP2007510706A JP 2007510706 A JP2007510706 A JP 2007510706A JP 2006538935 A JP2006538935 A JP 2006538935A JP 2006538935 A JP2006538935 A JP 2006538935A JP 2007510706 A JP2007510706 A JP 2007510706A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
amine
pyrimidin
quinolin
trifluoromethylphenyl
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2006538935A
Other languages
English (en)
Inventor
ホリングワース，グレゴリー・ジヨン
ジヨーンズ，ブライアン・エイ
マクアイバー，エドワード・ジヤイルズ
モイズ，クリストフアー・リチヤード
ロジヤーズ，ローレン
Original Assignee
メルク シャープ エンド ドーム リミテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0326217A external-priority patent/GB0326217D0/en
Priority claimed from GB0407748A external-priority patent/GB0407748D0/en
Application filed by メルク シャープ エンド ドーム リミテッド filed Critical メルク シャープ エンド ドーム リミテッド
Publication of JP2007510706A publication Critical patent/JP2007510706A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本発明は、式Ｉ：Ｙ−Ｊ−ＮＨ−Ｚの化合物又は薬学的に許容されるその塩（Ｙは、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、ニトロ及びアミノから独立に選択される１又は２個の置換基で必要に応じて置換された、キノリン又はイソキノリンであり；Ｊは、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４シクロアルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロＣ１−４アルコキシ、ニトロ、Ｑ、（ＣＨ２）ｐＱ、−ＮＲ２Ｒ３、−（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｒ３及び−Ｏ（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｒ３から独立に選択される１又は２個の置換基で必要に応じて置換された、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン又はトリアジンであり；Ｊは、互いにメタの位において、ＮＨ及びＹによって置換されており；Ｚは、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４−アルコキシ、ニトロ及びアミノから独立に選択される１又は２個の置換基で必要に応じて置換された、フェニル又はピリジルであり；Ｑは、フェニルであり、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２、３若しくは４個の複素原子（最大１つの複素原子がＯ又はＳである。）を含有する五員の複素環、又は１、２若しくは３個の窒素原子を含有し、Ｃ１−４アルキルによって必要に応じて置換された六員の複素環であり；各Ｒ２及びＲ３は、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択され、又はＲ２及びＲ３は、これらが結合している窒素原子とともに、酸素原子若しくはさらなる窒素原子を必要に応じて含有し、Ｃ１−４アルキル又はＱによって必要に応じて置換された６員環を形成することができ；ｐは、１、２又は３である。）；これを含む薬学的組成物；治療の方法におけるその使用；医薬を製造するためのその使用：並びに痛み、咳、ＧＥＲＤ及びうつ病など、ＶＲ１アンタゴニストの投与を必要とする疾病を治療するために、それを使用する方法を提供する。

Description

本発明は、特に、バニロイド−１受容体（ＶＲ１）の機能の調節によって軽減される痛み及びその他の症状の治療において治療的化合物として有用である、置換された含窒素六員アミノ複素環及びそれらの類縁体及び誘導体、並びに薬学的に許容されるその塩に関する。
チリ唐辛子の薬理学的に活性な成分は、かねてより、フェノール系アミドカプサイシンであることが認められている。カプサイシンを粘膜に付与し、又は皮内に注入すると、火傷のような激しい痛みをヒトに引き起こす。鎮痛薬としてのカプサイシンの局所投与の有益な効果も、十分に確立されている。しかしながら、カプサイシンに対するこれらの応答を媒介する分子薬理学の基礎についての理解が進展したのは、より最近のことである。
バニロイドＶＲ１受容体と名付けられたカプサイシンに対する受容体が、１９９７年に、ＵＣＳＦにおいて、Ｃａｔｅｒｉｎａと共同研究者によってクローニングされた（Ｎａｔｕｒｅ， ３９８：８１６，１９９７）。ＶＲＩ受容体は、皮膚、内臓、末梢組織及び脊髄を支配する感覚神経上に見出される陽イオンチャンネルである。ＶＲ１の活性化は、最終的に痛みの感覚を生じる感覚繊維中に活動電位を発生させる。重要なことは、ＶＲ１受容体は、カプサイシンによって活性化されるだけでなく、酸性ＰＨ及び侵害性熱刺激によって活性化される。ＶＲ１受容体は、多数の炎症性媒介物質によっても感作されるので、有痛刺激の多様式統合物質であると思われる。
原型的なＶＲ１アンタゴニストは、ＶＲ１ ＩＣ５０が４２０ｎＭのカプサゼピンである（Ｗａｌｐｏｌｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ３７：１９４２，１９９４）。μＭ以下のアンタゴニストの新規系列も最近報告されたが（Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ， Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，９：１７１３，２００１）、これらの報告は、インビボでの効力に対して何らの証拠も提供していない。さらに高い親和性のアンタゴニストが、「超強力な」アゴニストであるレシニフェラトキシンから誘導されている。ヨード−レシニフェラトキシン（Ｗａｈｌ ｅｔ ａ．， Ｍｏｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ５９：９，２００１）は、ＶＲ１のｎＭアンタゴニストであるが、経口医薬として適する特性を有していない。このことは、Ｇａｒｃｉａ−Ｍａｒｔｉｎｅｚ（Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．， ＵＳＡ， ９９：２３７４，２００２）によって記載されたμＭペプトイドアンタゴニストについても当てはまる。ＷＯ−Ａ−０２０８２２１は、数多くの動物モデルで効果を示すと記載されているＶＲ１アンタゴニストの新規系列を記載している。本発明者らは、ＶＲ１調節物質の別の新規系列を本明細書に記載する。これらは、主として、ＶＲ１アンタゴニストを含むが、ＶＲ１部分的アンタゴニスト及びＶＲ１部分的アゴニストも包含する。このような化合物は、痛みの動物モデルにおいて有効であることが示されている。
関連化合物が、ＷＯ−Ａ−０３０９９２８４（Ａｍｇｅｎ Ｉｎｃ．）に開示されている。Ｙがキノリン又はイソキノリンである化合物は開示されていない。本発明の好ましい化合物は、クリアランスがより低い、改善された薬物動態学を有し、従って、改善された半減期を有する。
本発明は、式Ｉ：
Ｙ−Ｊ−Ｌ−Ｚ
（Ｉ）
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を提供する。
（式中、
Ｌは、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ又はＣＨ２であり；
Ｊは、１、２若しくは３個の窒素原子を含有し、置換されていないか、若しくは存在する窒素原子の数に応じて、ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；シアノ；イソニトリル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−７シクロアルコキシ；ヒドロキシＣ１−６アルキル；アミノＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；ハロＣ１−６アルキル；ハロＣ１−６アルコキシ；−ＮＲ２Ｒ３；−ＣＯＮＲ２Ｒ３；−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−６アルキル；−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ２Ｒ３；−ＮＨＣＯＲ１；−ＮＨＳ（Ｏ）ｎＣ１−６アルキル；−ＣＯＨ、カルボキシ；（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｒ３；−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ２Ｒ３；−（ＣＨ２）ｐＱ；−Ｏ（ＣＨ２）ｐＱ及びフェニルから独立に選択される最大三個の置換基で置換された六員の複素環であり、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２、３若しくは４個の複素原子（最大１つの複素原子がＯ又はＳである。）を含有する五員の複素環であり、又は１、２若しくは３個の窒素原子を含有する六員の複素環であり、この置換基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、イソニトリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−２アルコキシ、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ１、ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ１、−ＣＯＨ、ＣＯ２Ｈ及び−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−６アルキルから選択される１、２若しくは３個の基によって置換されており；
Ｊがヒドロキシによって置換されているときには、互変異性が生じてもよく、この場合には、生じたカルボニル基に対してオルト又はパラである何れの窒素原子も、上記のように置換されることができ；
Ｑは、フェニルであり、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２、３若しくは４個の複素原子（最大１つの複素原子がＯ又はＳである。）を含有する五員の複素環であり、又は１、２若しくは３個の窒素原子を含有し、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル若しくはハロＣ１−４アルキルによって必要に応じて置換された六員の複素環であり；
Ｊは、互いにメタの位において、Ｌ及びＹによって置換されており；
Ｙは、ナフタレンであり、又は上記の六員の複素環を含有する九若しくは十員の縮合複素芳香族系であり、又はフェニル環であり、又は上記の六員の複素環若しくは上記の五員の複素環の何れかに縮合された六員の含窒素部分飽和環であり、Ｙは、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、イソニトリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロＣ１−６アルコキシ、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ２Ｒ３、−（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ１、ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ１、−ＣＯＨ、−ＣＯ２Ｈ及びＣ１−６アルコキシカルボニルから独立に選択される１、２若しくは３個の基によって置換されており；
Ｚは、フェニル、ナフチル、１、２若しくは３個の窒素原子を含有する六員の複素環、又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１、２、３若しくは４個の複素原子（最大１個の複素原子がＯ又はＳである。）を含有する五員の複素環であり、Ｚは、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、イソニトリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロＣ１−６アルコキシ、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ１、−ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ１、−ＣＯＨ、−ＣＯ２Ｈ及びＣ１−６アルコキシカルボニルから独立に選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されており；
各Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ２及びＲ３は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、又はＲ２及びＲ３は、それらが付着されている窒素原子とともに、酸素原子若しくはさらなる窒素原子を必要に応じて含有し、Ｃ１−６アルキル若しくはＱによって必要に応じて置換された４ないし６員環を形成することができ、
各ｎは、０、１又は２であり；
各ｐは、１、２、３又は４であり；
ｑは、２、３又は４である。）
Ｌは、好ましくは、ＮＲ１、特にＮＨである。
Ｌは、ＣＨ２又はＮＲ１であり得る。
Ｊは、好ましくは、置換されていないか、又は１若しくは２個の置換基によって置換されている。最も好ましくは、Ｊは、置換されていないか、又は１置換されている。Ｊは、２置換され得る。
このように、Ｊは、好ましくは、置換されていない又は置換された、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン又はトリアジンである。ピリミジンが特に好ましい。Ｊは、置換されていないピリジンなどの、置換されていない又は置換されたピリジンであり得る。
Ｊ上の置換基は、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４シクロアルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｑ、ＣＨ２Ｑ、ＯＣＨ２Ｑ、−（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ２Ｒ３及び−ＣＯ２Ｈから独立に選択される。Ｊ上の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＮＲ２Ｒ３、−（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ２Ｒ３及び−ＣＯ２Ｈから独立に選択され得る。特に、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル及びＣ１−４アルコキシから独立に選択される。このように、置換基は、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、ニトロ、アミノ、三級ブチル、ヒドロキシメチル、２，６−ジメチルモルホリノ、ブロモ、メチルチオ、シアノ、２−メチルピロリジノ、モルホリノ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、Ｎ−フェニルピペラジニル、２，２，２−トリフルオロエチル、モルホリノメチル、イミダゾメチル、シクロプロピルメトキシ、ピリドメトキシ、モルホリノエトキシ及びテトラゾリルから選択され得る。最も好ましくは、任意の置換基は、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、ニトロ及びアミノから選択される。
より好ましくは、任意の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシから独立に選択される。最も好ましくは、前記置換基は、フルオロ、メチル、メトキシ、ニトロ又はアミノである。
Ｊの好ましい実施形態は、ピリミジン−２−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、ピリミジン−４−イル、ピリダジン−４−イル、１，３，５−トリアジン−２−イル、５−メトキシピリミジン−４−イル、５−メチルピリミジン−４−イル、５−フルオロピリミジン−４−イル、２−メトキシピリミジン−４−イル、２−メチルピリミジン−４−イル、５−ニトロピリミジン−４−イル及び５−アミノピリミジン−４−イルである。Ｊのさらなる具体的な実施形態は、５−三級ブチルピリミジン−４−イル、２−トリフルオロメチルピリミジン−４−イル、２−ヒドロキシメチルピリミジン−４−イル、（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）メチルピリミジン−４−イル、５−ブロモピリミジン−４−イル、２−メチルチオ−５−メチルピリミジン−４−イル、２−シアノ−５−メチルピリミジン−４−イル、２−（２−メチルピロリジ−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル、２−（モルホリン−４−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル、２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−メチルピリミジン−４−イル、２−メチル−５−アミノピリミジン−４−イル、２−ヒドロキシピリミジン−４−イル、２−シアノピリミジン−４−イル、２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４−イル、２−（１−フェニルピペラジン−４−イル）ピリミジン−４−イル、２−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリミジン−４−イル、２−メチルトリアジン−４−イル、２−三級ブチル−５−メチルピリミジン−４−イル、２−（モルホリン−４−イルメチル）ピリミジン−４−イル、２−（イミダゾール−１−イルメチル）ピリミジン−４−イル、２−イソプロピル−５−メチルピリミジン−４−イル、２−メチルチオピリミジン−４−イル、２−シクロプロピルメトキシピリミジン−４−イル、２−（ピリジン−３−イルメトキシル）ピリミジン−４−イル、２−トリフルオロメチル−５−メチルピリミジン−４−イル、２−（モルホリン−４−イルエトキシ）ピリミジン−４−イル及び２−（テトラゾル−１−イル）ピリミジン−４−イルである。疑問を避けるため、先述のリストは、Ｌに対する結合の位置を示している。
Ｊは、２−クロロピリミジン−４−イル、５−トリフルオロメチルピリジン−４−イル、５−エチルピリミジン−４−イル、２−シクロプロピル−５−メチルピリミジン−４−イル、５−イソプロピルピリミジン−４−イル又はピリジン−４−イルでもあり得る。
ｐは、１又は２とすることができる。
Ｑは、ピリジル又はフェニルとすることができる。Ｑは、置換されないことができる。
Ｙは、このため、好ましくは、置換されていない又は置換された、キノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、イソキノリン、シンノリン、ナフチリジン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンズオキサゾール、イミダゾピリジン、イミダゾピリダジン、イミダゾピリミジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロピリダジン、ピラロピリミジン又はトリアゾロピリジンである。Ｙは、ベンゼン部分を介してＪに結合された、置換されたベンズイミダゾールであり得る。Ｙは、ベンゼン部分を介してＬに結合されたキノキサリンであり得る。Ｙは、１，８−ナフチリジン又は１，５−ナフチリジンなどのナフチリジンであり得る。Ｙは、最も好ましくは、置換されていない又は置換された、キノリン又はイソキノリン、特にキノリンである。
Ｙ上の置換基は、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ及びハロＣ１−４アルコキシから独立に選択される。具体的な置換基は、ヒドロキシ、フッ素、メチル、エチル及びトリフルオロメチルなどの、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル及びハロＣ１−４アルキルである。該置換基は、フッ素、メチル及びトリフルオロメチルなど、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル及びハロＣ１−４アルキルであり得る。
Ｙは、好ましくは、置換されていないか、１若しくは２個の置換基で置換されている。より好ましくは、Ｙは、置換されていないか、又は１置換されている。Ｙは、ナフタレン、又は縮合十員複素芳香環であり得る。Ｙは、一般的に、縮合十員複素芳香系である。
Ｙの具体的な値には、キノリン−８−イル、キノリン−７−イル、３−メチルキノリン−７−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、６−フルオロキノリン−７−イル、８−フルオロキノリン−７−イル、６−トリフルオロメチルキノリン−７−イル、８−フルオロキノリン−７−イル及びイソキノリン−７−イルが含まれる。Ｙのさらに具体的な値には、８−エチルキノリン−７−イル、１、８−ナフチリジン−７−イル、４−トリフルオロメチルキノリン−７−イル、５−フルオロキノリン−７−イル、１，５−ナフチリジン−７−イル、１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル、３−フルオロキノリン−７−イル、４−ヒドロキシキノリン−７−イル及びキノキサリン−６−イルが含まれる。
Ｚは、好ましくは、ピリダジニル、フェニル又はピリジル、好ましくはフェニル又はピリジルなどの六員環である。Ｚは、好ましくは、特にＬへの結合に対してパラに、１置換されている。Ｚの具体的な実施形態には、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルピリド−６−イル及び２−トリフルオロメチルピリド−５−イルが含まれる。さらなる実施形態には、４−トリフルオロメトキシフェニル及び２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルが含まれる。さらなる実施形態には、３−トリフルオロメチルピリダジン−６−イル及び３−フルオロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルが含まれる。
Ｚ上の置換基は、好ましくは、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ及びハロＣ１−４アルコキシから独立に選択される。具体的な置換基は、トリフルオロメチルなどのハロＣ１−４アルキルである。
Ｚは、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル又はハロＣ１−４アルコキシによって置換され得る。このように、Ｚは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はフッ素によって置換され得る。
各Ｒ１は、好ましくは、水素又はメチルなどのＣ１−４アルキルである。Ｒ１は、特に水素である。
各Ｒ２及びＲ３は、好ましくは、独立に、水素又はメチルなどのＣ１−４アルキルである。Ｒ２及びＲ３は、好ましくは、水素である。Ｒ２及びＲ３は、ピペリジン、ピペラジン又はモルホリン環を形成することができ、次いで、Ｒ２及びＲ３は、特にピペラジン間を形成する場合に、Ｃ１−４アルキル、フェニル又はピリジルによって置換されることができる。
化合物の特に好ましいサブクラスは、式Ｉａ：
Ｙ−Ｊ−ＮＨ−Ｚ
（Ｉａ）
の化合物又は薬学的に許容されるその塩である。
（Ｙは、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、ニトロ及びアミノから独立に選択される１又は２個の置換基で必要に応じて置換された、キノリン又はイソキノリンであり；
Ｊは、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４シクロアルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロＣ１−４アルコキシ、ニトロ、Ｑ、（ＣＨ２）ｐＱ、−ＮＲ２Ｒ３、−（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｒ３及び−Ｏ（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｒ３から独立に選択される１又は２個の置換基で必要に応じて置換された、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン又はトリアジンであり；
Ｊは、互いにメタの位において、ＮＨ及びＹによってＹによって置換されており
Ｚは、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、ニトロ及びアミノから独立に選択される１又は２個の置換基で必要に応じて置換された、フェニル又はピリジルであり；
Ｑは、フェニルであり、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２、３若しくは４個の複素原子（最大１つの複素原子がＯ若しくはＳである。）を含有する五員の複素環であり、又は１、２若しくは３個の窒素原子を含有し、Ｃ１−４アルキルによって必要に応じて置換された六員の複素環であり；
各Ｒ２及びＲ３は、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択され、又はＲ２及びＲ３は、これらが結合している窒素原子とともに、酸素原子若しくはさらなる窒素原子を必要に応じて含有し、Ｃ１−４アルキル又はＱによって必要に応じて置換された六員環を形成することができ；
ｐは、１、２又は３である。）
一実施形態において、
Ｙは、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、ニトロ及びアミノから独立に選択される１又は２個の置換基で必要に応じて置換された、キノリン又はイソキノリンであり；
Ｊは、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、ニトロ及びアミノから独立に選択される１又は２個の置換基で必要に応じて置換された、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン又はトリアジンであり；
Ｊは、互いにメタの位において、ＮＨ及びＹによって置換されており；
Ｚは、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、ニトロ及びアミノから独立に選択される１又は２個の置換基で必要に応じて置換された、フェニル又はピリジルであり；又は、
薬学的に許容されるその塩である。
別の実施形態において、Ｙは、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、ニトロ及びアミノから独立に選択される１又は２個の置換基で必要に応じて置換された、キノリン又はイソキノリンであり；
Ｊは、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、ニトロ及びアミノから独立に選択される１又は２個の置換基で必要に応じて置換された、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン又はトリアジンであり；
Ｊは、互いにメタの位において、ＮＨ及びＹによって置換されており；
Ｚは、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、ニトロ及びアミノから独立に選択される１又は２個の置換基で必要に応じて置換された、フェニル又はピリジルであり；又は、
薬学的に許容されるその塩である。
Ｙは、特に、キノリン又はイソキノリンであり、置換されていないか、又は１置換されている。好ましい置換基には、フルオロ及びメチルなど、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、フッ素、メチル及びエチルが含まれる。Ｙは、キノリンであり得る。
Ｊは、置換されていないか、好ましくはクロロ、フルオロ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、ニトロ、アミノ、第三級ブチル、ヒドロキシメチル、２，６−ジメチルモルホリノ、ブロモ、メチルチオ、シアノ、２−メチルピロリジノ、モルホリノ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、Ｎ−フェニルピペラジニル、２，２，２−トリフルオロエチル、モルホリノメチル、イミダゾメチル、シクロプロピルメトキシ、ピリドメトキシ、モルホリノエトキシ及びテトラゾリルから選択される置換基で１置換又は２置換されることができる。置換基は、好ましくは、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、ニトロ及びアミノである。
Ｊは、好ましくは、置換されていないか、又はフッ素、メトキシ、メチル、アミノ又はニトロで１置換されている。Ｊは、好ましくはピリミジンである。Ｊは、ピリジンであり得る。Ｊは、トリアジンであり得る。
Ｚは、好ましくは、ＮＨへの結合点に対してパラの位置において、１置換されている。Ｚは、Ｆ、ＣＦ３又はＯＣＦ３によって置換され得る。置換基は、好ましくは、ＣＦ３である。
特に好ましいのは、
Ｙが、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、ニトロ及びアミノから独立に選択される１又は２個の置換基で必要に応じて置換された、キノリン又はイソキノリンであり；
Ｊが、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、ニトロ及びアミノから独立に選択される１又は２個の置換基で必要に応じて置換された、必要に応じて置換されたピリミジンであり；
Ｊが、互いにメタの位において、ＮＨ及びＹによって置換されており；
Ｚが、少なくともＮＨへの結合点に対してパラの位置において、ＣＦ３又はＯＣＦ３によって置換されたピリジルであり、ハロゲンによって必要に応じてさらに置換されている、
式Ｉａの化合物又は薬学的に許容されるその塩である。
Ｙ、Ｊ及びＺの具体的な実施形態は、上記されている。
本発明の具体的な実施形態には、
４−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−２−アミン；
６−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピラジン−２−アミン；
５−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリダジン−３−アミン；
６−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピラジン−２−アミン；
４−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−２−アミン；
６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
５−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリダジン−３−アミン；
６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
６−キノリン−７−イル−Ｎ−［６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル］ピリミジン−４−アミン；
５−メトキシ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
５−フルオロ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
２−メトキシ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
２−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
６−（３−メチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
６−キノリン−５−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
６−キノリン−６−イル−Ｎ−４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
６−（２−メチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
６−（６−フルオロキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
６−（８−フルオロキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−［６−トリフルオロメチルキノリン−７−イル］ピリミジン−４−アミン；
６−（８−メチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
５−フルオロ−６−（８−メチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
６−イソキノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
６−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリダジン−４−アミン；
４−キノリン−８−イル−Ｎ−４−トリフルオロメチルフェニル］−１，３，５−トリアジン−２−アミン；
５−ニトロ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
６−キノリン−７−イル−Ｎ４−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４，５−ジアミン；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
６−（８−エチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
６−（８−エチルキノリン−７−イル）−Ｎ［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
６−（８−エチルキノリン−７−イル）−５−メチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
６−（８−エチルキノリン−７−イル）−５−メチル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−［２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル］−５−メチル−６−キノリン−７−イルピリミジン−４−アミン；
６−（８−メチルキノリン−７−イル）−２−トリフルオロメチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
６−（８−メチルキノリン−７−イル）−２−トリフルオロメチル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
２−メトキシメチル−５−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
５−フルオロ−６−（８−フルオロキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
５−フルオロ−６−（８−フルオロキノリン−７−イル）−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（５−メチル−６−キノリン−７−イルピリミジン−４−イル）−６−トリフルオロメチルピリダジン−３−アミン；
６−（１，８−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−６−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−６−キノリン−８−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−６−［４−トリフルオロメチルキノリン−７−イル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−６−［４−トリフルオロメチルキノリン−７−イル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル−６−［４−トリフルオロメチルキノリン−７−イル］ピリミジン−４−アミン；
６−キノリン−７−イル−Ｎ４−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４，５−ジアミン；
Ｎ−［３−フルオロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル−５−メチル−６−キノリン−７−イルピリミジン−４−アミン；
（５−メチル−４−キノリン−７−イル−６−｛５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ｝ピリミジン−２−イル）メタノール；
２−［（シス２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）メチル］−５−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−６−（１，８−ナフチリジ−２−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−６−（１，８−ナフチリジ−２−イル）−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
５−イソプロピル−６−（１，８−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（１，８−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
６−（５−フルオロキノリン−７−イル）−５−メチル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−６−（１，５−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−６−（１，５−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
５−ブロモ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−２−メチルチオ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニルピリミジン−４−アミン；
５−メチル−４−キノリン−７−イル−６−｛４−トリフルオロメチルフェニルアミノ｝ピリミジン−２−カルボニトリル；
６−（３−フルオロキノリン−７−イル）−５−メチル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−２−モルホリン−４−イル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−６−キノリン−７−イル−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
７−（５−メチル−６−｛５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ｝ピリミジン−４−イル）キノリン−４−オール；
５−５−メチル−６−｛５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ｝ピリミジン−４−イルキノリン−４−オール；
２−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ４−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４，５−ジアミン；
４−キノリン−７−イル−６−｛４−トリフルオロメチルフェニルアミノ｝ピリミジン−２−オール；
２−クロロ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
２−モルホリン−４−イル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
６−キノリン−７−イル−Ｎ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ４−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
４−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ［４−トリフルオロメチルフェニル］−１，３，５−トリアジン−２−アミン；
２−（１，１−ジメチルエチル）−５−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−６−キノリン−５−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
２−（モルホリン−４−イルメチル）−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
（４−キノリン−７−イル−６−｛４−トリフルオロメチルフェニルアミノ｝ピリミジン−２−イル）メタノール；
２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−６−キノリン−７−イル−Ｎ−４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
２−イソプロピル−５−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
２−メチルチオ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
４−キノリン−７−イル−６−｛４−トリフルオロメチルフェニルアミノ｝ピリミジン−２−カルボニトリル；
２−シクロプロピルメトキシ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−ピリミジン−４−アミン；
２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−ピリミジン−４−アミン；
２−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−ピリミジン−４−アミン；
６−キノリン−７−イル−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−ピリミジン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
６−キノリン−７−イル−２−トリフルオロメチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル−ピリミジン−４−アミン；
６−キノキサリン−６−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−６−キノキサリン−６−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−６−キノリン−７−イル−２−トリフルオロメチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−２−メチルチオ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−２−メチルスルホニル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
５−メチル−２−メチルスルホニル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
２−メチルスルホニル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−[４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；及び、
薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。
薬学的に許容される好ましい塩は、ベシレート塩である。
さらなる具体的な実施形態には、
７−（５−メチル−６−｛５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ｝ピリミジン−４−イル）キノリニウムベンゼンスルホン酸塩；
７−（２−シクロプロピル−５−メチル−６−｛５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ｝ピリミジン−４−イル）キノリニウムベンゼンスルホン酸塩；
７−（２−シクロプロピル−５−メチル−６−｛４−トリフルオロメチルフェニルアミノ｝ピリミジン−４−イル）キノリニウムベンゼンスルホン酸塩；
７−（５−イソプロピル−６−｛５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ｝ピリミジン−４−イル）キノリニウムベンゼンスルホン酸塩；
６−フルオロ−７−（５−メチル−６−｛５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノピリミジン−４−イル）キノリニウムベンゼンスルホン酸塩；
６−フルオロ−７−（５−メチル−６−｛４−トリフルオロメチルフェニルアミノ｝ピリミジン−４−イル）キノリニウムベンゼンスルホン酸塩が含まれる。
本明細書において使用される、基又は基の一部としての「アルキル」又は「アルコキシ」という用語は、この基が直鎖又は分岐であることを意味する。適切なアルキル基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチルが含まれる。適切なアルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ及びｔ−ブトキシが含まれる。「アルキルチオ」も、同様に解釈されるものとする。「Ｃ３−７シクロアルキル」基の例は、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル及びメチルシクロプロピル基である。
本明細書において使用される「ヒドロキシＣ１−６アルキル」という用語は、一又は複数（特に１ないし３、特に１）の水素原子がヒドロキシ基によって置換されているＣ１−６アルキル基を意味する。特に好ましいのは、ヒドロキシＣ１−３アルキル基、例えば、Ｃ２ＨＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ又はＣ（ＣＨ３）２ＯＨであり、特にＣＨ２ＯＨである。「アミノＣ１−６アルキル」は、同様に解釈されるものとする。
本明細書において使用される「ハロＣ１−６アルキル」及び「ハロＣ１−６アルコキシ」という用語は、一又は複数（特に、１ないし３）の水素原子が、ハロゲン原子、特にフッ素又は塩素原子によって置換された、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルコキシ基を意味する。好ましいのは、フルオロＣ１−６アルキル及びフルオロＣ１−６アルコキシ基、特に、フルオロＣ１−３アルキル及びフルオロＣ１−３アルコキシ基、例えば、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ２ＣＨＦ２又はＯＣＨ２ＣＦ３、最も好ましくはＣＦ３及びＯＣＦ３である。
本明細書において使用される、基又は基の一部としての「アルケニル」及び「アルキニル」という用語は、この基が直鎖又は分岐であることを意味する。適切なアルケニル基の例には、ビニル及びアリルが含まれる。適切なアルキニル基は、アセチレン又はプロパルギルである。
本明細書において使用される「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を意味する。最も好ましいハロゲンは、フッ素及び塩素、特にフッ素である。
本明細書において使用される「Ｃ１−６アルコキシカルボニル」という用語は、その酸素原子を介して、カルボニル基（Ｃ＝Ｏ）基に結合され、Ｃ１−６アルオキシカルボニル又はハロＣ１−６アルオキシカルボニル基を形成するＣ１−６アルコキシ基を表す。このようなエステル化されたカルボキシ基の適切な例には、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが含まれる。
六員の複素環の例は、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン及びトリアジンである。
五員の複素環の例は、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール及びテトラゾールである。
上記「複素環」は、「複素芳香族」と互換的である。
本発明のさらなる側面では、式Ｉの化合物は、薬学的に許容される塩、特に酸付加塩の形態で調製され得る。
医薬中で使用する場合、式Ｉの化合物の塩は、薬学的に許容される無毒の塩であり得る。しかしながら、本発明の化合物又は薬学的に許容されるそれらの無毒の塩の調製において、他の塩も有用であり得る。本発明の化合物の薬学的に許容される適切な塩には、例えば、本発明の化合物の溶液を、塩化水素酸、フマル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、リン酸又は硫酸などの、薬学的に許容される酸の溶液と混合することによって形成され得る酸付加塩が含まれる。さらなる塩は、ベンゼンスルホン酸との酸付加塩である。本発明の化合物の好ましい薬学的に許容される塩は、ベシレート塩である。塩酸塩も使用することができる。
アミン基の塩は、アミノ窒素原子がアルキル、アルケニル、アルキニル又はアラルキル部分などの適切な有機基を有する第四級アンモニウム塩も含み得る。さらに、本発明の化合物が酸性部分を有する場合、薬学的に許容される適切なその塩には、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム又はカリウム塩、及びアルカリ土類金属塩、例えばカルシウム又はマグネシウム塩のような金属塩が含まれ得る。
塩は、慣用的な手段によって、例えば、式Ｉの化合物の遊離塩基形態を、その塩がその中で不溶性である溶媒若しくは媒体中の、又は真空中で若しくは凍結乾燥で除去される水などの溶媒中の適切な酸の一当量以上と反応させることによって、又は既存の塩の陰イオンを適切なイオン交換樹脂上の別の陰イオンと交換することによって形成され得る。
本発明は、上記式Ｉの化合物のＮ−オキシドもその範囲に含む。一般的に、このようなＮ−オキシドは、利用可能な任意の窒素原子上に形成され得る。Ｎ−オキシドは、湿ったアルミナの存在下で、式Ｉの化合物をオキソンと反応させるなど、慣用的な手段によって形成され得る。
本発明は、上記式Ｉの化合物のプロドラッグをその範囲に含む。一般的に、このようなプロドラッグは、インビボで、必要とされる式Ｉの化合物へ即座に変換され得る式Ｉの化合物の機能的誘導体であり得る。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製のための慣用的な手順は、例えば、「“Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”， ｅｄ． Ｈ． Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， １９８５」に記載されている。
プロドラッグは、活性な薬物を放出するために体内で変換される必要があり、親薬物分子より向上した送達特性を有する、生物的に活性な物質（「親薬物」又は「親分子」）の薬理学的に不活性な誘導体であり得る。インビボでの変換は、例えば、カルボン酸エステル、リン酸エステル若しくは硫酸エステルの化学的若しくは酵素的加水分解又は感受性官能基の還元若しくは酸化などの何らかの代謝的プロセスの結果であり得る。
本発明は、式Ｉの化合物およびその塩の溶媒和物、例えば、水和物をその範囲に含む。
本発明の化合物は、一又は複数の不斉中心を有することができ、従って、鏡像異性体及びジアステレオ異性体の両方として存在することができる。このような異性体及びそれらの混合物は、本発明の範囲の中に包含されると理解されるべきである。さらに、式Ｉの化合物は、互変異性形態で存在することもでき、本発明は、混合物及び分離した個別の互変異性体の両方をその範囲内に含む。
本発明は、さらに、一又は複数の式Ｉの化合物を薬学的に許容される担体又は賦形剤とともに含む薬学的組成物を提供する。
好ましくは、本発明の組成物は、経口、非経口、くも膜下、鼻内、舌下、直腸若しくは局所投与又は吸入若しくは吸入投与用の、錠剤、丸薬、カプセル、粉末、顆粒、無菌非経口溶液又は懸濁液、定量エアロゾル又は液体スプレー、ドロップ、アンプル、自動注入装置、坐薬、クリーム又はゲルなどの単位剤形である。錠剤、丸薬、カプセル又はウエハーなどの経口組成物が特に好ましい。錠剤などの固体組成物を調製する場合、主活性成分は、本発明の化合物の均一な混合物を含有する固体前製剤組成物又は薬学的に許容されるその塩を形成するために、薬学的担体、例えば、コーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム又はガムなどの慣用の錠剤成分、及び他の薬学的希釈剤、例えば水と混合される。これらの前製剤組成物を均一と称する場合、錠剤、丸薬及びカプセルなど、等しく有効な単位剤形に組成物が容易に細分割できるように、活性成分が組成物全体に均一に分散されていることを意味する。この固体前製剤組成物は、次いで、本発明の活性成分を０．１から約５００ｍｇを含有する上記タイプの単位剤形へ細分割される。好ましい単位剤形は、１から５００ｍｇ、例えば、１、５、１０、２５、５０、１００、３００又は５００ｍｇの活性成分を含有する。持続的な作用という利点を与える剤形を提供するために、新規組成物の錠剤又は丸薬は、被覆し、又はその他の方法で調合することが可能である。例えば、前記錠剤又は丸薬は、内側投薬成分と外側投薬成分とを含むことができ、後者は、前者を覆う包装の形態である。２つの成分は、胃内での崩壊に耐える役割を果たし、及び内側成分を十二指腸内に無傷のまま移行させ、又は内側成分の放出を遅延させ得る腸溶層によって隔てることができる。腸溶層又はコーティングなどのために、様々な材料を使用することが可能であり、このような材料には、数多くのポリマー酸並びにポリマー性の酸とセラック、セチルアルコール及び酢酸セルロースなどの材料との混合物が含まれる。
経口投与のために、又は注射による投与のために、本発明の新規組成物がその中に取り込まれ得る液体形態には、水溶液、適切に着香されたシロップ、水性又は油性懸濁液、及び綿実油、ゴマ油、ココナツ油又はピーナッツ油などの食用油で着香されたエマルジョン並びにエリキシル及び類似の薬学的ビヒクルが含まれる。水性懸濁液に適した分散剤又は懸濁化剤には、トラガカント、アカシア、アルギン酸塩、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニル−ピロリドン又はゼラチンなどの合成及び天然ゴムが含まれる。
以下に列記されているものなどの有痛性症状の治療では、適切な投薬レベルは、約１．０ｍｇから１５ｇ／日、好ましくは約５．０ｍｇから１ｇ／日、より好ましくは約５ｍｇから５００ｍｇ／日、特に１０ｍｇから１００ｍｇ／日である。化合物は、１から４日／日の投与計画で投与することができる。
任意の治療において使用するための必要される式Ｉの化合物の量は、選択される具体的な化合物又は組成物に応じて変動するのみならず、投与経路、治療されている症状の性質、並びに患者の年齢及び症状に応じて変動し、最終的には、担当医の裁量に委ねられることが理解されるであろう。
本発明は、さらに、ヒト又は動物の身体の治療において使用するための、上記式Ｉの化合物又は薬学的に許容されるその塩を提供する。好ましくは、前記治療は、ＶＲ１受容体の調節（好ましくは、拮抗）による治療に対して感受性がある症状に対する。
本発明の化合物は、痛み及び／又は炎症（慢性及び急性の痛み症状を含む。）が顕著な疾病又は症状の予防又は治療において有用であり得る。このような症状には、関節リウマチ；変形性関節炎；術後の痛み；筋骨格痛、特に外傷後の筋骨格痛；脊椎痛；筋筋膜痛症候群；偏頭痛、急性若しくは慢性緊張性頭痛、群発性頭痛、顎関節痛及び上顎洞痛を含む頭痛；耳痛；会陰切開術痛；火傷；特に火傷に伴う原発性痛覚過敏；心臓痛、筋肉痛、眼痛、口腔顔面痛、例えば、歯痛、腹部痛、婦人科痛、例えば、月経困難症、膀胱炎に伴う痛み及び陣痛時の痛み、慢性骨盤痛、慢性前立腺炎及び子宮内膜症などの深部及び内臓痛；末梢神経疾患に伴う痛み、例えば、神経絞扼及び腕神経叢裂離、切断、末梢神経障害、疼痛性チック、非定型顔面痛、神経根損傷及びくも膜炎など、神経及び根損傷に伴う痛み；掻痒、血液透析による痒み及び接触性皮膚炎を含む掻痒症状；（例えば、摂食、吸入又は眼接触による）カプサイシン及び催涙ガス、唐辛子又は唐辛子スプレーなどの関連する刺激物への粘膜の曝露に起因する痛み（並びに気管支収縮及び炎症）；糖尿病性神経障害、化学療法によって生じる神経障害及びヘルペス後神経痛など神経障害性疼痛症状；「非有痛性」神経障害；複合性局所疼痛症候群；しばしば癌性疼痛と称される、癌腫に伴う痛み；脊髄又は脳幹損傷に起因する痛み、腰痛、坐骨及び強直性脊椎炎などの、中枢神経系痛；通風；瘢痕痛；過敏性腸症候群；炎症性腸疾患；膀胱排尿筋反射亢進及び膀胱過敏症を含む尿失禁；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性気管支炎、嚢胞性繊維症、喘息及び鼻炎（季節性鼻炎及び通年性鼻炎などのアレルギー性鼻炎並びに非アレルギー性鼻炎を含む。）を含む呼吸器疾患；自己免疫疾患；並びに免疫不全疾患が含まれる。本発明の化合物によって治療又は予防され得る具体的な症状には、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）；慢性気管支炎；嚢胞性繊維症；喘息；季節性鼻炎及び通年性鼻炎などのアレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎を含む鼻炎、並びに咳などの呼吸器疾患が含まれる。本発明の化合物は、うつ病の治療においても有用であり得る。本発明の化合物は、逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）、特にＧＥＲＤに伴う痛みを治療するためにも使用され得る。
このように、さらなる側面によれば、本発明は、ＶＲ１活性を調節することによって軽減され得る生理的疾患の治療又は予防用医薬の製造において使用するための式Ｉの化合物を提供する。
本発明は、ＶＲ１活性を調節することによって軽減され得る生理的疾患の治療又は予防を必要とする患者に、式Ｉの化合物又は式Ｉの化合物を含む組成物の有効量を投与することを含む、ＶＲ１活性を調節することによって軽減され得る生理的疾患を治療又は予防する方法も提供する。
さらなる側面又は別の側面によれば、本発明は、痛み及び／又は炎症が顕著である疾病又は症状の治療又は予防用医薬の製造において使用するための式Ｉの化合物を提供する。
さらなる別の側面によれば、本発明は、咳などの呼吸器疾患の治療又は予防用医薬の製造において使用するための式Ｉの化合物を提供する。
本発明は、痛み及び／又は炎症が顕著である疾病又は症状の治療又は予防を必要とする患者に、式Ｉの化合物又は式Ｉの化合物を含む組成物の有効量を投与することを含む、痛み及び／又は炎症が顕著である疾病又は症状を治療又は予防する方法も提供する。
本発明は、咳などの呼吸器疾患の治療又は予防を必要とする患者に、式Ｉの化合物又は式Ｉの化合物を含む組成物の有効量を投与することを含む、咳などの呼吸器疾患を治療又は予防する方法も提供する。
本発明のさらなる側面によれば、本発明の化合物と、特異的な症状の治療に適した薬理学的に活性な一又は複数の他の薬剤との組み合わせにより、先述の症状の何れかを治療することが望ましい場合があり得る。式Ｉの化合物と薬理学的に活性な他の薬剤は、同時に、順次に、又は組み合わせて、患者に投与され得る。
このため、例えば、痛み及び／又は炎症を治療又は予防する場合、本発明の化合物は、アセトアミノフェン（パラセタモール）、アスピリン及び他のＮＳＡＩＤ（選択的シクロオキシゲナーゼ−２−（ＣＯＸ−２））阻害剤を含む。）、並びに、オピオイド鎮痛剤、特に、モルフィン、ＮＲ２Ｂアンタゴニスト、ブラジキニンアンタゴニスト、抗偏頭痛剤、オキサカルバゼピン（ｏｘｃａｒｂａｚｅｐｉｎｅ）及びカルバゼピンなどの抗痙攣剤、抗うつ病（ＴＣＡ、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ、サブスタンスＰアンタゴニストなど）、腰椎麻酔、ガバペンチン、プレガバリン及び喘息治療薬（β２アドレナリン作動性受容体アゴニスト又はロイコトリエンＤ４アンタゴニスト（例えば、モンテルカスト））などの他の鎮痛剤と組み合わせて使用し得る。
具体的な抗炎症剤には、ジクロフェナク、イブプロフェン、インドメタシン、ナブメトン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム及びスリンダク、エトドラク、メロキシカム、ロフェコキシブ、セレコキシブ、エトリコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ及びチリコキシブが含まれる。本発明の化合物と組み合わせて使用するのに適したオピオイド鎮痛薬には、モルフィン、コデイン、ジヒドロコデイン、ジアセチルモルフィン、ヒドロコドン（ｈｙｄｒｏｃｏｄｏｎｅ）、ヒドロモルホン、レボファノール、オキシモルホン、アルフェンタニル、ブプレノルフィン、ブトルファノール、フェンタニル、スフェンタニル、メペリジン、メタドン、ナルブフィン、プロポキシフェンおよびペンタゾシン、又は薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。本発明の化合物と組み合わせて使用するのに適した抗偏頭痛剤には、ＣＧＲＰアンタゴニスト、エルゴタミン又は５−ＨＴ１アゴニスト、特にスマトリプタン、ナラトリプタン、ゾルマトリプタン又はリザトリプタンが含まれる。
従って、本発明のさらなる側面では、少なくとも一つの薬学的に許容される担体又は賦形剤とともに、本発明の化合物と鎮痛薬とを含む薬学的組成物が提供される。
さらなる側面又は別の側面によれば、痛み及び／又は炎症が顕著である疾病又は症状の治療又は予防において、同時、別個又は順次使用するための、本発明の化合物と鎮痛薬を組み合わされた調製物として含む製品が提供される。
式Ｉの化合物は、式ＩＩの化合物を、式ＩＩＩ：
Ｙ−Ｊ−Ｌ１ ＨＬ−Ｚ
（ＩＩ） （ＩＩＩ）
（Ｊ、Ｌ、Ｙ及びＺは、上記定義のとおりであり、Ｌ１は、塩素などの脱離基である。）
の化合物と反応させることによって、作製することができる。この反応は、一般的にはトルエン又はテトラヒドロフランなどの溶媒中で、ナトリウム第三ブトキシド又は炭酸水素ナトリウムなどの塩基及び２’−（ジメチルアミノ）−２−ビフェニリルパラジウム（ＩＩ）クロリドジノルボルニルホスフィン複合体などのカップリング剤の存在下で、還流のために加熱しながら、数時間から数日間実施することができる。あるいは、本反応は、一般的には無水ジオキサンなどの溶媒中で、炭酸セシウム、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテンなどのカップリング剤及びＰｄ２（ｄｂａ）３などの触媒の存在下で、還流しながら、数時間実施することができる。本反応は、０℃から室温の間で、約２時間、無水ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下で実施することもできる。
別のプロセスにおいて、式Ｉの化合物は、式ＩＶの化合物を、式Ｖの化合物と反応させることによって、作製することができる。
Ｙ−Ｂ（ＯＨ）２ Ｌ１−Ｊ−Ｌ−Ｚ
（ＩＶ） （Ｖ）
（Ｊ、Ｌ、Ｌ１、Ｙ及びＺは、上記定義のとおりである。）本反応は、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応（概説のため、例えば、Ａ． Ｓｕｚｕｋｉ， Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．， １９９１，６３，４１９−４２２を参照）に適した条件下で、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム又はジクロロ−（１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン）パラジウムなどのパラジウム触媒の存在下で、エーテル、例えば、ジメトキシエタン若しくはジオキサン、又は芳香族炭化水素、例えばトルエンなどの適切な溶媒中、高温で、炭酸ナトリウム又はリン酸カリウムなどの塩基の存在下で、実施することができる。
Ｂ（ＯＨ２）部分は、例えば、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル部分によって置換することができる。この基は、臭化水素水溶液などの酸触媒とともに約５日間、又はジクロロメタンなどの溶媒中の三臭化ホウ素とともに、還流するために０℃から上昇させながら還流し、数時間反応させることによって、メトキシ基をヒドロキシ基に変換することによって導入することができる。
ヒドロキシ置換基は、次いで、ピリジンなどの塩基及びジクロロメタンなどの溶媒の存在下、概ね室温で数時間、トリフルオロメタンスルホン酸無水物と、次いで、ビス（ピナコラート）ジボロン及び１，４−ジオキサンなどの溶媒中の酢酸カリウムなどの塩基及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２などのカップリング剤と、約８０℃で数時間、逐次反応される。
Ｂ（ＯＨ）２部分は、例えば、トリブチルスズによって置き換えることも可能である。次いで、Ｌ１がヨウ素である場合には、Ｓｔｉｌｌｅカップリングは、塩化リチウム、ヨウ化銅（Ｉ）及びパラジウム触媒の存在下で、起り得る。スタンナン基は、反応混合物にジ（トリアルキルスズ）化合物を添加し、又は塩化リチウム、ヨウ化銅（Ｉ）及びパラジウム触媒及び１，４−ジオキサンなどの溶媒の存在下、約１００℃で数時間、式ＹＣｌの化合物とそれを予め反応させることによって導入することができる。
部分Ｙがキノリンである場合には、部分Ｙは、アニリン誘導体をアセトニトリルなどの溶媒中の２，２，−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（メルドラムの酸）と、続いて、一般的には約３時間還流しながら、オルトギ酸トリメチルと反応させることによって、又は同様の条件下で、適切なマロン酸エステルと反応させることによって作製することができる。生成物を、Ｄｏｗｔｈｅｒｍ Ａ（Ｒ）などの高沸点溶媒中で、約１時間加熱して、キノリン−４（１Ｈ）−オンを得る。異性体の混合物が得られれば、これらは、キノリンを芳香化する前又は後に分割することができ、キノリンの芳香化は、約８０℃で、約１時間、オキシ塩化リンと反応させることによって行うことができる。キノリン−２−（１Ｈ）−オンは、一般的には、概ね還流しながら、約１日間、トルエンなどの溶媒中の適切なアセト酢酸誘導体と反応させた後、トルエンスルホン酸などの酸を添加し、さらに、概ね還流しながら、約１日間加熱することによって得ることが可能である。
式ＩＩの化合物は、式ＩＶの化合物を、式ＶＩ：
Ｌ１−Ｊ−Ｌ１
（ＶＩ）
（Ｊ及びＬ１は、上記定義のとおりである。）
の化合物と反応させることによって製造することが可能である。この反応は、やはり、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応である。必要であれば、式ＶＩの化合物は保護することができる。例えば、Ｊがピリダジンである場合には、最初のクロロピリダジノンは、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物などの酸触媒とともに、還流しながら、約６０時間加熱することによって、テトラヒドロピラン基で保護することができる。Ｓｕｚｕｋｉカップリング後、保護基は除去し、得られた式ＩＩの化合物を、約８５℃まで加熱しながら、オキシ塩化リンを用いて産生するために、生成物を塩素化することが可能である。
式Ｖの化合物は、上記式ＩＩ及びＩＩＩの化合物間の反応について記載した条件下で、式ＩＩＩの化合物を式ＶＩの化合物と反応させることによって作製することができる。式ＶＩの化合物は、上記のように保護され得る。
式Ｉの化合物を製造するためのさらなるプロセスでは、式ＶＩＩの化合物を、式ＶＩＩＩ：
Ｙ−Ｊ−ＬＨ Ｌ２−Ｚ
（ＶＩＩ） （ＶＩＩＩ）
（Ｊ、Ｌ、Ｙ及びＺは、上記定義のとおりであり、Ｌ２は、臭素などの脱離基である。）の化合物と反応させる。反応条件は、式ＩＩとＩＩＩとの反応について上記したとおりである。式ＶＩＩの化合物は、式ＩＶの化合物を、式ＩＸ：
Ｌ１−Ｊ−ＬＨ
（ＩＸ）
（Ｌ、Ｌ１及びＪは、Ｓｕｚｕｋｉ又はＳｔｉｌｌｅカップリング反応について上記したとおりである。）の化合物と反応させることによって製造することが可能である。
式ＩＸの化合物中のＬＨ部分は、一般的には、圧力下、約９０℃で、約２．５時間、ブタノールなどの溶媒中で、塩素部分をアンモニア水溶液と反応させることによって作製することができる。
これらの化合物は、一般的には、概ね還流しながら、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、約１時間、無水トルエンなどの溶媒中で、２個のヒドロキシ部分を有する化合物をオキシ塩化リンを反応させることによって作製することができる。
この化合物は、Ｊがピリミジンであるときには、式Ｘの化合物を、式ＸＩ：
Figure 2007510706
 （Ｒ２０及びＲ２１は、上記定義のＪ上に必要に応じて存在する置換基であり、Ｒ１９は、一般的には、Ｃ１−６アルキル基である。）の化合物と反応させることによって作製することができる。この反応は、ナトリウムエトキシドなどの強塩基の存在下で、一般的に数時間、エタノールなどの溶媒中で実施される。アミジンは、通常、塩酸塩又は酢酸塩として導入される。
式ＶＩの化合物（Ｌ１は、塩素である。）は、このプロセスの変形で作製することもできる。Ｒ２０がＳＨである場合には、６−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリミジン−２−チオレートが得られる。所望のチオエーテルは、概ね室温で、数時間、ＤＭＦなどの溶媒中の適切なヨウ化アルキルと反応させることによって作製することが可能である。この化合物は、約１００℃で、数時間、ジエチルイソプロピルアミドなどの非プロトン性溶媒中で、ＰＯＣｌ３と反応させることによって、式ＶＩ（Ｌ１が塩素である。）の化合物へ変換させることができる。
式Ｘの化合物は、式ＸＩＩＩ：
Figure 2007510706
 （Ｒは、アルキル基であり、Ｒ２０は、上記定義のとおりであり、溶媒は約−１５℃のＲＯＨである。）
の化合物を含有する溶液を通してアンモニア気体を通気することによって、作製することができる。
式ＸＩＩＩの化合物は、ジエチルエーテル又はエーテルＲＯＲなどの非プロトン性溶媒及び塩化水素の気体中で、 式ＸＩＶ：
Ｒ２０−ＣＮ
（ＸＩＶ）
（Ｒ２０は、上記定義のとおりである。）
の化合物を、式ＲＯＨ（Ｒは上記定義のとおりである。）のアルコールと、約−１５℃で、約１時間反応させることによって作製することができる。
Ｙがキノリンである式Ｉの化合物を製造するためのさらなるプロセスは、Ｄｏｗｔｈｅｒｍ Ａ（Ｒ）などの熱伝導流体中で、約１時間、還流するために加熱することによって、式ＸＩＩ：
Figure 2007510706
 （Ｊ、Ｌ、Ｚ及びＲ１９は、上記定義のとおりである。）
の化合物を環状化することを含む。
式Ｉの化合物は、標準的な方法によって式Ｉの他の化合物に変換することができる。例えば、ニトロ基は、一般的には、メタノール及びジクロロメタンなどの溶媒の存在下で、約２時間、水素雰囲気下で、１０％のパラジウム炭素などの還元剤を使用して、アミノ基に変換することができる。実際に、このような反応は、所望の置換基を導入するために、出発材料の何れに対しても実施することが可能である。例えば、メトキシ基は、還流しながら、約２時間、ナトリウムメトキシドとメタノールを用いて、塩素を置換することによって、部分Ｊの上に導入することが可能である。塩素部分は、水素雰囲気下、トリエチルアミンなどの塩基及びメタノールなどの溶媒の存在下で、数時間、１０％のパラジウム炭素などの還元剤によって除去することができる。
カルボキシ基は、トルエンなどの溶媒中のトリエチルアミンなどの塩基の存在下で、ジフェニルホスホリルアジドとともに反応させることによって、アミノ基に変換することができる。トルエンなどの溶媒中で、還流しながら、約１時間加熱し、続いて、トルエンなどの溶媒中で、２−メチル−２−プロパノールと約５時間反応させ、次いで、ジクロロメタンなどの溶媒中のトリフルオロ酢酸などの酸で脱保護することによって、前記得られたアジドをＣｕｒｔｉｕｓ転位すると、所望のアミンが得られる。
ヒドロキシメチル基は、概ね室温で、約数時間、ジクロロメタンなどの溶媒中のピリジンなどの塩基の存在下で、当量のメチルスルホキシクロリドと反応させ、次いで、このプロセスを還流しながら繰り返すことによって、モルホリン誘導体へと変換させることができる。得られたメチルスルホキシ化合物は、約９０℃で、数時間、ＤＭＦなどの溶媒中の適切なモルホリンと反応させて、所望のモルホリン誘導体を与えることができる。一般的には、約８０℃の温度で、約１８時間、エタノールなどの溶媒を用いて、五員又は六員の複素環基を導入するために、類似の手順を使用することができる。
臭素基は、還流しながら、約９０分間、テトラクロロメタンなどの非プロトン性溶媒中で、Ｎ−ブロモスクシンイミドなどの臭素化剤と反応させることによって、導入することができる。
チオエーテルは、概ね室温で数時間、次いで、還流しながら約２時間、メタノールなどの溶媒中で、Ｏｘｏｎｅ（Ｒ）と反応させることによって、スルホニル類縁体へ変換することができる。この化合物は、約３日間、概ね室温で、ＤＭＳＯなどの溶媒中で、シアン化ナトリウムなどの化合物と反応させることによて、シアン化物類縁体へと変換することができる。スルホニル化合物は、約１８０℃で、約２０分間、マイクロ波反応装置中、１，４−ジオキサンなどの溶媒中で、適切なモルホリン又はピロリジンと反応させることによって、モルホリン又はピロリジン類縁体へと変換することができる。スルホニル化合物は、一般的には、約１２０℃で、約６時間、水酸化ナトリウムなどの強塩基の存在下で、テトラヒドロフランなどの溶媒中で、適切なハロアルコールと反応させることによって、ハロアルコキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ又はヘテロシクリルアルコキシ類縁体へと変換することができる。
エーテルは、約２日間、概ね還流しながら、水などのプロトン性溶媒中で塩酸と反応させることによって、アルコールへ変換することができる。
塩素原子は、約１６０℃で、約２０分間、マイクロ波反応装置中、１，４−ジオキサンなどの溶媒中で、適切なハロアルキルアミンと反応させることによって、ハロアルキル基によって置換することができる。
シアノ基は、一般的には、約１２０℃で、約２時間、ＤＭＦなどの溶媒中で、塩化アンモニウムの存在下、アジ化ナトリウムなどのアジドと反応させることによって、テトラゾリル基へと誘導体化させることができる。
中間体及び出発材料の合成が記載されていない場合、これらの化合物は、市販されているか、又は標準的な方法によって、市販の化合物から作製することができる。適切な方法の例は、記述の中に見出すことができる。
上記合成系列の何れかの間に、関連する何れかの分子上に感受性又は反応性基を保護することが必要であり、及び／又は望ましい場合があり得る。これは、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ｅｄ． Ｊ．Ｆ．Ｗ． ＭｃＯｍｉｅ， Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，１９７３； ａｎｄ Ｔ．Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， １９９１」に記載されている手段など、慣用的な保護基を用いて達成することができる。保護基は、本分野で公知の方法を用いて、便利な後続の段階において除去することができる。
以下の実施例は、本発明の化合物の調製を説明する役割を果たす。
記述１ ２−クロロ−４−（キノリン−８−イル）ピリミジン
トルエン（５０ｍＬ）及びエタノール（１０ｍＬ）の混合物中の、２，４−ジクロロピリミジン（８６１ｍｇ、５．７８ｍｍｏｌ）、キノリン−８−ボロン酸（１．０ｇ、５．７８ｍｍｏｌ）及び２Ｍ 炭酸ナトリウム水溶液（２．８９ｍＬ、５．７８ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３３４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を三回脱気し、還流しながら一晩加熱した。この反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×１００ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、蒸発させた。シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液 ＤＣＭ中の２％ ＭｅＯＨ＋０．５％ ＮＨ４ＯＨ）によって、残留物を精製し、白色固体として表題化合物（６５０ｍｇ、４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．９及び７．６）、７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．１）、８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．５）、８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．１）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ５．２）、８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ５．２）、８．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３．９及び１．５）。
記述２ ２−クロロ−６−（キノリン−８−イル）ピラジン
記述１の手順に従って２，６−ジクロロピラジンから調製して、白色固体（１．２ｇ、８６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ８．１及び７．４）、７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．１及び１．２）、８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．７）、８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．１及び１．５）、８．５７（１Ｈ，ｓ）、８．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び２．０）、９．５２（１Ｈ，ｓ）。
記述３ ５−クロロ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）ピリダジン−３−（２Ｈ）−オン
テトラヒドロフラン（８００ｍＬ）中の、５−クロロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（ＥＳ−Ａ−４５４１３６）（８５ｇ、６５１ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（６．９１ｇ、３２ｍｍｏｌ）及び３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１０９ｇ、１．３０２ｍｏｌ）の混合物に、還流しながら、６０時間加熱した。冷却された混合物を蒸発させ、酢酸エチル（８００ｍＬ）中に残留物を溶解した。飽和Ｎａ２ＣＯ３、飽和ＮａＣｌで、酢酸エチル溶液を洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、半分の容量になるまで蒸発させた。この混合物に、トリエチルアミン（１００ｍＬ）及びシリカゲル（２００ｇ）を添加し、この混合物を乾燥するまで蒸発させた。ＥｔＯＡｃ／イソヘキサン／トリエチルアミン（８０：２０：１０）で前処理されたシリカゲルカラム上に、この残留物を載せ、イソヘキサン中の５％ＥｔＯＡｃからイソヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃに上昇するグラジエントでカラムを溶出した。得られた生成物をイソヘキサンで倍散し、ろ過し、乾燥させて、オレンジ色の固体として表題化合物（８８ｇ、６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．５３−１．６２（１Ｈ，ｍ）、１．６６−１．７６（３Ｈ，ｍ）、１．９８−２．２７（２Ｈ，ｍ）、３．７１−３．７６（１Ｈ，ｍ）、４．１１−４．１５（１Ｈ，ｍ）、６．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１０．７及び２．２）、６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．４）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．４）。
記述４ ５−（キノリン−８−イル）−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）ピリダジン−３−（２Ｈ）−オン
記述１の手順に従って、５−クロロ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）ピリダジン−３−（２Ｈ）−オンから調製して、白色固体（１．４ｇ、７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）１．５５−１．６２（１Ｈ，ｍ）、１．７０−１．８６（３Ｈ，ｍ）、２．０５−２．１０（１Ｈ，ｍ）、２．２３−２．３２（１Ｈ，ｍ）、３．７７−３．８４（１Ｈ，ｍ）、４．１９（１Ｈ，ｍ）、６．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１０．６及び２．０）、７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．２）、７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．１及び７．２）、７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．１及び１．４）、７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び１．３）、８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．７）、８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．２）、８．９４（ｌＨ，ｓ）。
記述５ ３−クロロ−５−（キノリン−８−イル）ピリダジン
記述４（１．４０ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（２１．２５ｍＬ、２２８ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃まで加熱した後、室温まで冷却した。蒸発によって、過剰のオキシ塩化リンを蒸発により除去し、残留物をジクロロメタン及び飽和ＮａＨＣＯ３間に分配した。飽和ＮａＣｌで有機層を洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液 ＤＣＭ中の２％ ＭｅＯＨ＋０．５％ ＮＨ４ＯＨ）によって、残留物を精製し、白色固体として表題化合物（８００ｍｇ、７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．１）、７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．８及び７．５）、７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．２及び１．１）、７．９７−８．０１（２Ｈ，ｍ）、８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．５）、８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．７）、９．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．７）。
記述６ ４−クロロ−６−（キノリン−８−イル）ピリミジン
１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の４，６−ジクロロピリミジン（１．７２ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）、キノリン−８−ボロン酸（１．０、５．７８ｍｍｏｌ）及びリン酸三カリウム（２．４６ ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３３４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を三回脱気し、還流しながら一晩加熱した。この反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×１００ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、蒸発させた。シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液 ＤＣＭ中の２％ ＭｅＯＨ＋０．５％ ＮＨ４ＯＨ）によって、残留物を精製し、白色固体として表題化合物（２００ｍｇ、１４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．１及び４．２）、７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．８及び７．６）、７．９８（１Ｈ，ｄｄ；Ｊ８．１及び１．３）、８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．８）、８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．３及び１．５）、８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．０）、９．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び２．０）、９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．０）。
記述７ ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−｛［４−トリフルオロメチルフェニル］アミノ｝ピリダジン−３−（２Ｈ）−オン
無水１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の、記述３（１．０ｇ，４．６６ｍｍｏｌ）、及び（４−トリフルオロメチル）アニリン（０．５９ｍｌ，４．６６ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸セシウム（２．１３ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ−９，９−ジメチルキサンテン（１６１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（９０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を三回脱気し、還流しながら一晩加熱した。この混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×１００ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、蒸発させた。シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液 ＤＣＭ中の２％ ＭｅＯＨ＋０．５％ ＮＨ４ＯＨ）によって、残留物を精製し、白色固体として表題化合物（１．１ｇ、６９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ）、１．６０−１．７８（３Ｈ，ｍ）、１．９５−２．０８（１Ｈ，ｍ）、２．０８−２．２２（１Ｈ，ｍ）、３．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ１１．５及び９．８）、４．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１１．０）、６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１０．７）、６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．６）、７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．３６（１Ｈ，ｓ）、７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．６）。
記述８ ６−クロロ−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリダジン−４−アミン
記述５の手順に従って記述７から調製して、薄茶色の固体として表題化合物（２５０ｍｇ、２８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．１０（１Ｈ，ｓ）、７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．９２（１Ｈ，ｓ）。
記述９ ４−クロロ−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−１，３，５−トリアジン−２−アミン
氷浴中で冷却された無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の２，４−ジクロロトリアジン［ＷＯ−Ａ−０１２５２２０］（３．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（３．４６ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を添加した後、４−（トリフルオロメチル）アニリン（２．２７ｍＬ、１８．２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで、室温まで加温し、室温で２時間撹拌した。この混合物を、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水（３×２００ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、白色固体として表題化合物（４．７ｇ、８６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．７４（１Ｈ，ｓ）、１１．０９（１Ｈ，ｓ）。
記述１０ キノリン−７−イル トリフルオロメタンスルホナート
無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の、７−ヒドロキシキノリン（６．２３ｇ、４２．９ｍｍｏｌ）及びピリジン（４．５１ｍＬ、５５．７７ｍｍｏｌ）の氷浴冷却された懸濁液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（７．９４ｍＬ、４７．１９ｍｍｏｌ）を滴下しながら添加し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を、水（２５０ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、ベージュ色の固体として表題化合物（１１．３ｇ、９５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）７．４７−７．５１（２Ｈ，ｍ）、７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．０）、８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．４）、８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び０．７）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び１．９）。
記述１１ ７−（４，４，５，５−テトラメチル）−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリン
無水１，４−ジオキサン（１５０ｍＬ）中の、記述１０（８．７ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（８．８ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（９．２５ｇ、９４．２ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８６０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を三回脱気し、８０℃で一晩加熱した。この混合物を冷却し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水（セライトを通すろ過が必要）、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発すると、静置すると固化する茶色の固体として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３９（１２Ｈ，ｓ）、７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び３．９）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．８）、７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．０）、８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．２）、８．６１（１Ｈ，ｓ）、８．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び２．０）。
記述１２ ２−クロロ−６−（キノリン−７−イル）ピラジン
記述１の手順に従って２，６−ジクロロピラジン及び記述１１から調製して、白色固体（８２５ｍｇ、５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．８）、８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．７）、８．５８（１Ｈ，ｓ）、８．７４（１Ｈ，ｓ）、８．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）、９．１３（１Ｈ，ｓ）。
記述１３ ２−クロロ−４−（キノリン−７−イル）ピリミジン
記述１の手順に従って、記述１１から調製して、薄茶色の固体（８２２ｍｇ、５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ５．２）、７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．９）、８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び２．０）、８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ５．２）、８．７７（１Ｈ，ｓ）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．５）。
記述１４
６−（キノリン−７−イル）ピリミジン−４アミン
記述１の手順に従って、４−アミノ−６−クロロピリミジン（ＷＯ−Ａ−０２４５６５２）及び記述１１から調製して、薄茶色の固体（６００ｍｇ、３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．０１（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．０）、７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．６）、８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び０．５）、８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ０．７）、８．６２（１Ｈ，ｓ）、８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．６）。
記述１５ ３−クロロ−５−（キノリン−７−イル）ピリダジン
それぞれ、記述１及び５の手順に従って、記述３及び記述１１から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．７）、７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．０）、８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．１）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊｌ．５）、９．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．５）、９．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．０）。
記述１６ ４−アミノ−６−クロロ−５−メトキシピリジミン
密封されたチューブの中、９０℃で、４，６−ジクロロ−５−メトキシピリミジン（５．０ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）、３３％アンモニア水溶液（３０ｍＬ）及び１−ブタノールの混合物を２．５時間加熱した。この混合物を冷却し、ろ過によって沈殿を除去し、乾燥させて、白色固体（１．８ｇ、４０％）として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）３．７１（３Ｈ，ｓ）、７．３０（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）。
記述１７ ５−メトキシ−６−（キノリン−７−イル）−ピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、記述１６及び記述１１から調製して、オレンジ色の固体（６９０ｍｇ、４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）３．５７（３Ｈ，ｓ）、５．４９（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５及び１．５）、８．８３（１Ｈ，ｓ）、８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．６）。
記述１８ ４−アミノ−６−クロロ−５−メチルピリジミン
記述１６の手順に従って４，６−ジクロロ−５−メチルピリミジンから調製して、白色固体（３．１ｇ、７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．０８（３Ｈ，ｓ）、７．１１（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．０６（１Ｈ，ｓ）。
記述１９ ５−メチル−６−（キノリン−７−イル）ピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、記述１８及び記述１１から調製して、ベージュの固体（４１０ｍｇ、２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．２２（３Ｈ，ｓ）、５．０９（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．５）、７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２０−８．２４（２Ｈ，ｍ）、８．５９（１Ｈ，ｓ）、８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５）。
記述２０ ４−アミノ−６−クロロ−５−フルオロピリジミン
記述１６の手順に従って、４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（ＤＥ−Ａ−１００１４６０７）から調製して、白色固体（５．８ｇ、９４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．６９（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．０７（１Ｈ，ｓ）。
記述２１ ５−フルオロ−６−（キノリン−７−イル）−ピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、記述２０及び記述１１から調製して、ベージュの固体（９００ｍｇ、６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．４７（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．３）、８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．１）、８．５９（１Ｈ，ｓ）、９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．４）。
記述２２ ４−アミノ−６−クロロ−２−メトキシピリジミン
ナトリウムメトキシド（メタノール中の２５重量％溶液 １２ｍＬ）をメタノール（３００ｍＬ）に添加し、この混合物に、４−アミノ−２，６−ジクロロピリミジン（５．００ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を還流しながら２時間加熱した後、乾燥するまで蒸発させた。残留物を水（２５０ｍＬ）で処理し、形成された沈殿をろ過し、真空中で乾燥して、白色固体として表題生成物（３ｇ、６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）３．９２（３Ｈ，ｓ）、５．２１（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．１４（１Ｈ，ｓ）。
記述２３ ２−メトキシ−６−ピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、記述２２及び記述１１から調製して、オレンジ色の固体（１．１５ｍｇ、６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）３．９３（３Ｈ，ｓ）、６．８３（１Ｈ，ｓ）、７．０５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．７）、８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．６３（１Ｈ，ｓ）、８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．６）。
記述２４ ４−アミノ−６−クロロ−２−メチルピリジミン
記述１６の手順に従って４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンから調製して、淡黄色の固体（３．５ｇ、４６％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．２９（３Ｈ，ｓ）、７．１６（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．３８（１Ｈ，ｓ）。
記述２５ ２−メチル−６−（キノリン−７−イル）ピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、記述２４及び記述１１から調製して、オレンジ色の固体（９８０ｍｇ、５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．６３（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．８２（１Ｈ，ｓ）、７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．７）、８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．７）、８．６３（１Ｈ，ｓ）、８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．７）。
記述２６ ７−メトキシ−３−メチルキノリン
２−クロロ−７メトキシ−３−メチルキノリン［Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ （１９９０）， ２２ （５），５７９−８８］（７．２０ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５．３２ｍＬ、３８．１７ｍｍｏｌ）の、窒素を吹き付けたメタノール溶液に、スパチュラ先端の１０％パラジウム炭素を添加し、得られた混合物を、水素のバルーン下で一晩撹拌した。この触媒をろ過によって除去し、ろ液を蒸発させた。残留物をジクロロメタン（１００ｍＬ）中に溶かし、水（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、蒸発させて、薄茶色の油（６ｇ，９９％）として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．４７（３Ｈ，ｓ）、３．９４（３Ｈ，ｓ）、７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．９及び２．５）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．５）、７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．９）、７．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ０．９）、８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．２）。
記述２７
３−メチルキノリン−７−オール
記述２６（６．０ｇ、３４．６ｍｍｏｌ）及び４８％のＨＢｒ水溶液（１５０ｍＬ）の混合物を、還流しながら５日間加熱した。この混合物を冷却し、３３％のアンモニア水溶液を注意深く添加することにより、塩基性にした。生じた沈殿をろ過により除去し、水で洗浄し、真空中で乾燥して、ピンクの固体として表題化合物（４．６ｇ、８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．４１（３Ｈ，ｓ）、７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．８及び２．４）、７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．４）、７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ０．７）、８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．２）、１０．０１（１Ｈ，ｓ）。
記述２８ ６−（３−メチルキノリン−７−イル）ピリミジン−４−アミン
それぞれ、記述１０、１１及び１４の手順に従って、記述２７から調製して、薄茶色の固体（９５０ｍｇ、５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．５１（３Ｈ，ｓ）、６．９９（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．１０（１Ｈ，ｓ）、７．９９（１Ｈ，ａ，Ｊ８．６）、８．１６（２Ｈ，ｍ）、８．５２（１Ｈ，ｓ）、８．５７（１Ｈ，ｓ）、８．６２（１Ｈ，ｓ）、８．８２（１Ｈ，ｓ）。
記述２９ ６−クロロ−５−ニトロ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−アミン
無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の、４，６−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（５．００ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、炭酸水素ナトリウム（２．３８ｇ、２８．３８ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメチル）アニリン（３．２４ｍＬ、２５．８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で３日間、撹拌した。この混合物をろ過し、ろ液を蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで倍散し、倍散から得られたろ液を蒸発させて、黄色固体として表題化合物（３．２ｇ、３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７０（４Ｈ，ｑ，Ｊ９．０）、８．５５（１Ｈ，ｓ）、８．９２（１Ｈ，ｓ）、９．２５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
記述３０ ４−クロロ−６−（キノリン−５−イル）ピリミジン
記述１の手順に従って、４，６−ジクロロピリミジン及びキノリン−５−ボロン酸から調製して、白色固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び４．２）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．１）、７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．２及び１．３）、７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び７．２）、８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．４及び１．０）、８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．２及び０．８）、８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．９）、９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．０）。
記述３１ ６−（キノリン−６−イル）ピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、４−アミノ−６−クロロピリミジン（ＷＯ−Ａ−０２４５６５２）及びキノリン−６−ボロン酸から調製して、薄茶色の固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．００（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．２）、７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び４．３）、８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．０）、８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．０及び２．０）、８．５０−８．５３（２Ｈ，ｍ）、８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．０）、８．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び１．６）。
記述３２ ３−メチルキノリン−７−オール
無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の７−メトキシ−２−メチルキノリン（Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ （１９９８）， ４１（２１），４０６２−４０７９）（５ｇ，２９ｍｍｏｌ）の溶液に、三臭化ホウ素（ＣＨ２Ｃｌ２中の１Ｍ溶液５８ｍＬ、５８ｍｍｏｌ）を３℃添加した。３０分間撹拌した後、この反応混合物を室温まで加温し、さらに２時間撹拌した。次いで、この反応混合物を１６時間還流した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液で、冷却された反応混合物をｐＨ７に調整し、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液 ＤＣＭ中の２％ ＭｅＯＨ）によって、残留物を精製し、表題化合物（１．５ｇ、３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．６５（３Ｈ，ｓ）、６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２．５，８．８）、７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．３）、７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．０）、７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）。
記述３３ ６−（２−メチルキノリン−７−イル）ピリミジン−４−アミン
それぞれ、記述１０、１１及び１４の手順に従って、記述３２から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．６８（３Ｈ，ｓ）、６．９７（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．２）、７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．０２（ｌＨ，ｄ，Ｊ８．６）、８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び１．６）、８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．０）、８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．２）。
記述３４ ５−｛［（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アミノ］メチレン｝−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
４−フルオロ−３−メトキシアニリン（２０ｇ、１４２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２００ｍＬ）の撹拌されたアセトニトリル溶液（２００ｍＬ）に、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（メルドラムの酸）（２２．５ｇ、１５６ｍｍｏｌ）、続いてオルトギ酸トリメチル（１８．６ｍＬ，１７０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を３時間還流するために加熱した。冷却されたこの混合物をろ過し、表題化合物（３０．９ｇ、７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．７６（６Ｈ，ｓ）、３．９４（３Ｈ，ｓ）、６．７６−６．８３（２Ｈ，ｍ）、７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１０．５及び８．４）、８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ１４．４）、１１．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１４．４）。
記述３５ ６−フルオロ−７−メトキシキノリン−４（１Ｈ）−オン
Ｄｏｗｔｈｅｒｎｍ Ａ（Ｒ）（８０ｍＬ）の沸騰溶液に、記述３４（３０．９ｇ、１０５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。添加が完了した後、加熱を１時間継続し、次いで、この混合物を室温まで冷却した。この混合物をヘキサン（２００ｍＬ）中に注ぎ、ろ過した。さらなるヘキサンでろ液を洗浄して表題化合物と６−フルオロ−５−メトキシキノリン−４（１Ｈ）−オンの混合物を２：１の比で得た（２２．６ｇ、１００％）。
記述３６ ４−クロロ−６−フルオロ−７−メトキシキノリン
記述３５（２２．６ｇ、１１７ｍｍｏｌ）の未精製生成物のオキシ塩化リン懸濁液（１１０ｍＬ、１．１８ｍｏｌ）を、８０℃で１時間加熱した。この反応混合物を冷却し、蒸発させた。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、ＤＣＭ（３×２００ｍＬ）で抽出し、蒸発させた。シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液 ＤＣＭ中の２％ ＭｅＯＨ）によって、残留物を精製し、表題化合物（１１ｇ、４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）４．０５（３Ｈ，ｓ）、７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．７及び０．８）、７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ１１．７）、８．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．７及び０．８）。
記述３７ ６−フルオロ−７−メトキシキノリン
記述２６の手順に従って、記述３６から調製された。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）４．０４（３Ｈ，ｓ）、７．２９−７．３３（１Ｈ，ｍ）、７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１１．３）、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び１．６）、８．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び１．２）。
記述３８ ６−フルオロキノリン−７−オール
記述２７の手順に従って、記述３７から調製し、灰白色の固体（５．１ｇ、６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ）、７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１１．９）、８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び１．４）、８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．４及び１．４）、１０．８０−１１．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
記述３９ ６−（６−フルオロキノリン−７−イル）ピリミジン−４−アミン
それぞれ、記述１０、１１及び１４の手順に従って、記述３８から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．０１（１Ｈ，ｓ）、７．１０（２Ｈ，ｓ）、７．６３（１Ｈ，ｍ）、７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ１２．１）、８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．２）、８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．４）、８．９６（ｌＨ，ｄｄ，Ｊ４．１及び１．８）。
記述４０ ２−フルオロ−３−メトキシアニリン
２−フルオロ−３−メトキシ安息香酸［Ｓｙｎｌｅｔｔ （１９９１），（１０），７３１−２］（１５．０ｇ、８８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３．４９ｍｌ、９６．８ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（３００ｍＬ）に、アジ化ジフェニルホスホリル（２０．９ｍＬ、９６．８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を還流しながら１時間加熱した。この後、２−メチル−２−プロパノール（１２．５ｍＬ、１３２ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を５時間続けた。この混合物を冷却し、蒸発させ、残留物を水とジクロロメタンの間に分配させた。ジクロロメタン層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、シリカの１インチプラグを通してろ過し、蒸発させた。残留物をジクロロメタン（２００ｍＬ）中に溶かし、トリフルオロ酢酸（２５ｍＬ）を添加し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を蒸発させ、ジクロロメタンと飽和Ｋ２ＣＯ３の間に残留物を分配し、ジクロロメタン層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液 イソヘキサン中の１５％ ＥｔＯＡｃ）によって、残留物を精製し、淡黄色の油として表題化合物（１０．８ｇ、８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）３．７２（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、６．３４−６．４１（２Ｈ，ｍ）、６．８１−６．８６（１Ｈ，ｍ）。
記述４１ ６−（８−フルオロキノリン−７−イル）ピリミジン−４−アミン
それぞれ、記述３４、３５、３６、２６、２７、１０、１１及び１４の手順に従って、記述４０から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ１．６）、７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６．７及び３．２）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．６）、７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．３）、７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．７及び０．９）、８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５及び６．７）、８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５及び１．８）、８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．２）、８．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び１．５）。
記述４２ ６−（６−トリフルオロメチルキノリン−７−イル）ピリミジン−４−アミン
それぞれ、記述３４、３５、３６、２６、２７、１０、１１及び１４の手順に従って、４−トリフルオロメチル−３−メトキシアニリンから調製して、茶色の固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）５．２１（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．６３（１Ｈ，ｓ）、７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、８．１９（１Ｈ，ｓ）、８．２９（２Ｈ，ｍ）、８．６８（１Ｈ，ｓ）、９．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．５）。
記述４３ ８−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル）−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリン
それぞれ、記述３４、３５、３６、２６、２７、１０及び１１の手順に従って、３−メトキシ−２−メチルアニリンから調製して、オレンジ色の油を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．４０（１２Ｈ，ｓ）、３．０８（３Ｈ，ｓ）、７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び３．９）、７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び２．０）、８．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び２．０）。
記述４４ ６−（８−メチルキノリン−７−イル）ピリミジン−４−アミン
記述１４の手順に従って記述４３から調製して、薄茶色の固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．８５（３Ｈ，ｓ）、５．１２（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．２）、７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８：５）、７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び１．８）、８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊｌ．０）、９．００（ｌＨ，ｄｄ，Ｊ３．９及び１．６）。
記述４５ ５−フルオロ−６−（８−メチルキノリン−７−イル）ピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、記述２０及び記述４３から調製して、白色の固体（３００ｍｇ、２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ２．２）、５．２６（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．３）、７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び２．０）、８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．４）、９．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び２．０）。
記述４６ ６−（イソキノリン−７−イル）ピリミジン−４−アミン
それぞれ、記述２７、１０、１１及び１４の手順に従って、７−メトキシイソキノリンから調製して、白色の固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．０４（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．１）、７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ５．７）、８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．７及び１．７）、８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ０．９）、８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ５．７）、８．８０（１Ｈ，ｓ）、９．４７（１Ｈ，ｓ）。
記述４７ ６−（８−フルオロキノリン−７−イル）−５−メチルピリミジン−４−アミン
それぞれ、記述３４、３５、３６、２６、２７、１０、１１及び１９の手順に従って、記述４０から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ３．３）、５．０２（２Ｈ，ｓ）、７．５６−７．５２（１Ｈ，ｍ）８．２６−８．２４（１Ｈ，ｍ）、８．６０（１Ｈ，ｓ）、９．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．６）。
記述４８ ５−メトキシ−２−メチルピリミジン−４，６−ジオール
ナトリウム（７．００ｇ、３０５．２５ｍｍｏｌ）を小さな塊に切断し、無水エタノール（３００ｍＬ）に少しずつ添加した。全てのナトリウムが溶解したら、この混合物を氷浴中に冷却し、アセトアミジン塩酸塩（９．５７ｇ、１０１．７５ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を２０分間撹拌した。この混合物に、メトキシジメチルマロン酸エステル（１５．ｇ、９２．５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（５０ｍＬ）を滴下しながら添加し、添加が完了したら、この混合物を室温で一晩撹拌した。蒸発によってエタノールを除去し、残留物を水に溶かした。濃ＨＣｌの添加によって、この混合物を酸性にし、得られた沈殿をろ過によって除去し、真空中で乾燥させて、白色固体として表題化合物（８ｇ、５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．１９（３Ｈ，ｓ）、３．５９（３Ｈ，ｓ）、１１．７０（２Ｈ，ｂｒ ｓ）。
記述４９ ４，６−ジクロロ−５−メトキシ−２−メチルピリミジン
記述４８（７．９９ｇ、５１．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７．１４ｍＬ、５１．２ｍｍｏｌ）の、１００℃で加熱された無水トルエン（１００ｍＬ）の懸濁液に、オキシ塩化リン（１０．５ｍＬ、１１２．６ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（５０ｍＬ）を滴下して添加した。添加が完了した後、この混合物を還流しながら１時間加熱した。この混合物を氷浴中で冷却し、冷たい水（１００ｍＬ）を注意深く添加することによって反応を停止した。飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌで、この有機層を洗浄し、乾燥状態になるまで蒸発させて、表題化合物（９．５ｇ、９６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．６５（３Ｈ，ｓ）、３．９５（３Ｈ，ｓ）。
記述５０ ６−クロロ−５−メトキシ−２−メチルピリミジン−４−アミン
記述１６の手順に従って記述４９から調製して、白色固体（６７ｇ、７８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．２６（３Ｈ，ｓ）、３．６７（３Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）。
記述５１−５３は、記述１の手順に沿って、表記記述の化合物から調製された。
記述５１ ５−メトキシ−２−メチル−６−キノリン−７−イルピリミジン−４−アミン
記述５０と記述１１は、ベージュの固体（７７５ｍｇ、５０％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．５７（３Ｈ，ｓ）、３．５４（３Ｈ，ｓ）、５．１７（２Ｈ，ｓ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．１）、７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．６）、８．８０（１Ｈ，ｓ）、８．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．８）。
記述５２ ２−メチル−６−（８−メチルキノリン−７−イル）ピリミジン−４−アミン
記述２４と記述４３は、ベージュの固体（４２０ｍｇ、４５％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．６２（３Ｈ，ｓ）、２．８２（３Ｈ，ｓ）、５．０４（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．８）、８．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．８）。
記述５３ ５−メチル−６−（８−メチルキノリン−７−イル）ピリミジン−４−アミン
記述１８と記述４３は、ベージュの固体（５３０ｍｇ、５７％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．９２（３Ｈ，ｓ）、２．６３（３Ｈ，ｓ）、４．９８（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び１．８）、８．５８（１Ｈ，ｓ）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．８）。
記述５４ ４−フルオロ−６−メトキシ−５−トリフルオロメチルピリミジン
氷浴中で冷却された、水（１２０ｍ）とジクロロメタン（１２０ｍＬ）の混合液中の、１−メトキシ（ペルフルオロ−２−メチルプロプ−１−エン）（２５．０ｇ、１１８ｍｍｏｌ）及び酢酸ホルムアミジン（１８．４ｇ、１７７ｍｍｏｌ）の迅速に撹拌された混合物に、水酸化ナトリウム（１８．８８ｇ、４７２ｍｍｏｌ）の水溶液（１００ｍＬ）を滴下しながら添加した。添加が完結した後、この混合物を３０分間撹拌した。次いで、ジクロロメタンの層を分離し、１Ｎ ＨＣｌ（１５０ｍＬ）、水（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、透明な油として表題化合物（８ｇ、３４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）４．１５（３Ｈ，ｓ）、８．６０（１Ｈ，ｓ）。
記述５５ ６−メトキシ−５−トリフルオロメチルピリミジン−４−アミン
ブタン−１−オール及び水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）中の記述５４（８ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）の混合液を、大きな（２００ｍＬ容量）の密封チューブ中において、９０℃で１時間加熱した。この混合物を冷却し、生じた沈殿をろ過によって除去し、乾燥させて、白色結晶固体として、表題化合物（３．３ｇ、４２％）を白色結晶個体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）３．９１（３Ｈ，ｓ）、７．２０（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．２３（１Ｈ，ｓ）。
記述５６ ６−クロロ−５−トリフルオロメチルリミジン−４−アミン
記述５５（８００ｍｇ、４．１４ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（７．７ｍＬ、８２．８ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で４日間加熱した。回転式蒸発によって、過剰なオキシ塩化リンを除去し、残留物をジクロロメタン中に会衆し、飽和ＮａＨＣＯ３を添加することにより、注意深く塩基性にした。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、生成物と出発物質（４５０ｍｇ、５５％）の４：１混合物として、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）５．７７（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．３９（１Ｈ，ｓ）。
記述５７ ６−キノリン−７−イル−５−トリフルオロメチルピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、記述５６及び記述１１から調製して、ベージュの固体（１００ｍｇ、１５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．３）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．００（１Ｈ，ｓ）、８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．１）、８．５８（１Ｈ，ｓ）、８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び２．０）、１０．１３（１．Ｈ，ｂｒ ｓ）。
記述５８ ６−クロロ−５−エチルピリミジン−４−アミン
それぞれ、４８、４９及び１６の手順に従って、ジエチルマロン酸エチル及び酢酸ホルムアミジンから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．４）、２．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．４）、７．１２（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．０６（１Ｈ，ｓ）。
記述５９ ５−エチル−６−キノリン−７−イルピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、記述５８及び記述１１から調製して、白色の固体（１０５ｇ、８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．３）、２．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．３）、６．８８（２Ｈ，ｂｒ ｄ）、７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．２）、８．０４（１Ｈ，ｓ）、８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．３４（１Ｈ，ｓ）、８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．２）。
記述６０ ６−クロロ−２−シクロプロピル−５−メチルピリミジン−４−アミン
それぞれ、４８、４９及び１６の手順に従って、ジエチルマロン酸メチル及びシクロプロピルカルバミジン塩酸塩から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）０．８７（４Ｈ，ｍ）、１．８４（１Ｈ，クインテット，Ｊ６．１）、２．０３（３Ｈ，ｓ）、６．８９（２Ｈ，ｂｒ ｓ）。
記述６１
２−シクロプロピル−５−メチル−６−キノリン−７−イルピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、記述６０及び記述１１から調製して、茶色の固体（１．１ｇ、７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）０．９４（２Ｈ，ｍ）、１．０９（２Ｈ，ｍ）、２．０８（１Ｈ，ｍ）、２．１３（３Ｈ，ｓ）、４．９０（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．１９（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．９５（１Ｈ，ｓ）。
記述６２ ６−クロロ−５−イソプロピルピリミジン−４−アミン
それぞれ、４８．４９、４９及び１６の手順に従って、マロン酸ジエチルイソプロピル及び酢酸ホルムアミジンから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ７．４）、３．３５（１Ｈ，クインテット，Ｊ７．４）、７．０１（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．０４（１Ｈ，ｓ）。
記述６３ ５−イソプロピル−６−キノリン−７−イルピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、記述６２及び記述１１から調製して、灰白色の固体（９００ｍｇ、６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ７．４）、３．３３（１Ｈ，クインテット，Ｊ７．４）、５．２１（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．３）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．７）、７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ０．６）、８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び０．９）、８．５２（１Ｈ，ｓ）、８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び２．０）。
記述６４ ６−（６−フルオロキノリン−７−イル）−５−メチルピリミジン−４−アミン
それぞれ、記述１０．１１及び１４の手順に従って、記述３８及び記述１８から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ１．５）、５．７５（２Ｈ，ｓ）、７．６２（ｌＨ，ｄｄ，Ｊ８．４及び４．０）、７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１０．４）、８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．０）、８．３４（１Ｈ，ｓ）８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．１及び１．６）。
記述６５ ２−キノリン−７−イルピリミジン−４アミン
記述１の手順に従って、２−クロロピリジン−４−アミン及び記述１１から調製して、固体（１．２ｇ、６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）６．２０（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ５．１）、７．２８（１Ｈ，ｓ）、７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．９及び３．９）、８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ５．４）、８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．５５（１Ｈ，ｓ）、８．９６（１Ｈ，ｍ）。
記述６６ ５，６−ジクロロピリミジン−４−アミン
それぞれ、４８、４９及び１６の手順に従って、クロロマロン酸ジエチル及び酢酸ホルムアミジンから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．４６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．９１（１Ｈ， ｂｒ ｓ）、８．１７（１Ｈ，ｓ）。
記述６７ ５−クロロ−６−キノリン−７−イルピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、記述６６及び記述１１から調製して、灰白色の固体（１．１ｇ、６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．４９（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．６２（１Ｈ，ｓ）、７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．４）、８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．６）、８．３５（１Ｈ，ｓ）、８．４５（３Ｈ，ｍ）、８．９８（１Ｈ，ｓ）。
記述６８ ５−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロピリミジン−４−アミン
それぞれ、４８、４９及び１６の手順に従って、ｔｅｒｔ−ブチルマロン酸ジエチル及び酢酸ホルムアミジンから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４９（９Ｈ，ｓ）、６．８５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．９４（１Ｈ，ｓ）。
記述６９ ５−ｔｅｒｔ−ブチル−６−キノリン−７−イルピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、記述６８及び記述１１から調製して、灰白色の固体（９８０ｍｇ、７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．２５（９Ｈ，ｓ）、５．６０（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．６）、７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、７．９７（１Ｈ，ｓ）、８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．０）、８．３９（１Ｈ，ｓ）、８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）。
記述７０ ６−（８−エチルキノリン−７−イル）ピリミジン−４−アミン
それぞれ、記述３４、３５、３６、２６、２７、１０、１１及び１４の手順に従って、２−エチル−３−メトキシアニリン［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （１９８８），５３（１２），２８４４−７］から調製して、灰白色の固体を得た。
記述７１ ６−（８−エチルキノリン−７−イル）−５−メチルピリミジン−４−アミン
それぞれ、記述３４、３５、３６、２６、２７、１０、１１及び１９の手順に従って、２−エチル−３−メトキシアニリン［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （１９８８），５３（１２），２８４４−７］から調製して、灰白色の固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．５）、１．７７（３Ｈ，ｓ）、２．８８及び３．２０（２Ｈ，ｍ）、５．７５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．３）、７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．３３（１Ｈ，ｓ）、８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．５）、８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．６）。
記述７２ ６−ヒドロキシ−５−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリミジン−２−チオラートナトリウム
エタノール（１００ｍＬ）中の、メチルマロン酸ジエチル（５０ｇ、２８７ｍｍｏｌ）及びチオ尿素（２１．８５ｇ、２８７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２０分間撹拌した。この混合物に、エタノール（１００ｍＬ）中に溶解されたナトリウム（６．６ｇ、２８７ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた混合物を還流しながら４時間加熱した（濃い白色沈殿がすぐに形成された。）この混合物を室温まで冷却し、ろ過し、固体をエタノールで洗浄し、乾燥して、表題化合物（５１ｇ、９８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）１．７３（３Ｈ，ｓ）、４．７８（２Ｈ，ｂｒ ｓ）。
記述７３ ６−ヒドロキシ−５−メチル−２−メチルチオピリミジン−４（１Ｈ）−オン
無水ＤＭＦ（４５０ｍＬ）中の記述７２（５１．０ｇ、２８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨードメタン（２３．２２ｍＬ、３７３ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温で一晩撹拌した。得られた白色懸濁液を水（１Ｌ）中に注ぎ、固体をろ過し、トルエン（３×）と共沸させ、乾燥して、表題化合物（３６ｇ、７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．７２（３Ｈ，ｓ）、２．４７（３Ｈ，ｓ）、１１．６０（２Ｈ，ｂｒ ｓ）。
記述７４ ４，６−ジクロロ−５−メチル−２−メチルチオピリミジン
記述７３（３６ｇ、２０９ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（３９０ｍＬ、４．１８ｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジエチルイソプロピルアミン（４０．３４ｍＬ、２３０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１００℃で一晩加熱した。蒸発により、過剰のオキシ塩化リンを除去し、残留物をＤＣＭ（３００ｍＬ）中に溶かし、氷／水（５００ｍＬ）上に注いだ。この混合物を３０分間撹拌し、有機層を分離し、ＤＣＭ（３００ｍＬ）のさらなる部分で水相を抽出した。合わせたＤＣＭ層を水（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、茶色の固体として表題化合物（４０ｇ、９１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．３８（３Ｈ，ｓ）、２．５４（３Ｈ，ｓ）。
記述７５ ６−クロロ−５−メチル−２−メチルチオピリミジン−４−アミン
記述１６の手順に従って記述７４から調製して、白色固体（６．１７ｇ、６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．０３（３Ｈ，ｓ）、２．４０（３Ｈ，ｓ）、７．１３（２Ｈ，ｂｒ ｓ）。
記述７６ ６−クロロ−２−トリフルオロメチルリミジン−４−アミン
記述１６の手順に従って４，６−ジクロロ−２−トリフルオロメチルピリミジン［ＵＳ−Ａ−４９６３６７８］から調製して、黄色の固体（５ｇ、６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）６．６６（１Ｈ，ｓ）、７．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
記述７７ ６−（８−メチルキノリン−７−イル）−２−トリフルオロメチルピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、記述４３及び記述７６から調製して、白色の固体（２１０ｍｇ、２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）−２．７８（３Ｈ，ｓ）、６．８０（１Ｈ，ｓ）、７．６０−７．６４（２Ｈ，ｍ）、７．６７（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．９）。
記述７８ ２−メトキシエタンイミド酸エチル塩酸塩
−１５℃で、エタノール（４１ｍＬ）及びジエチルエーテル（２５０ｍＬ）の混合物中のメトキシアセトニトリル（５０ｇ、７０３ｍｍｏｌ）の溶液を通して、前記混合物が飽和するまで塩化水素ガスを通気した。−１５℃で１時間、この混合物を撹拌した後、形成された固体をろ過により除去し、エーテルで洗浄し、窒素流下で乾燥させ、白色固体として表題化合物（９０ｇ、８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．０）、３．３８（３Ｈ，ｓ）、４．４２（２Ｈ，ｓ）、４．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．０）、１１．７０（２Ｈ，ｂｒ ｓ）。
記述７９ ２−メトキシエタンイミドアミド塩酸塩
エタノール（５００ｍＬ）を−１５℃まで冷却し、混合物が飽和するまで、無水アンモニア気体を通過させた。記述７８（９０ｇ、５８５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩、この混合物を撹拌した。この混合物を−１５℃まで再度冷却し、ろ過によって、少量の固体を除去した。乾燥状態になるまでろ液を蒸発させ、静置すると、残留物が結晶化し、表題化合物（７０ｇ、９６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）３．３５（３Ｈ，ｓ）、４．２４（２Ｈ，ｓ）、８．８５（４Ｈ，ｂｒ ｓ）。
記述８０ ６−クロロ−２−メトキシメチル−５−メチルピリミジン−４−アミン
それぞれ、４８、４９及び１６の手順に従って、記述７９及びジエチルマロン酸メチルから調製して、白色固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．０６（３Ｈ，ｓ）、３．３０（３Ｈ，ｓ）、４．２２（２Ｈ，ｓ）、７．１０（２Ｈ，ｂｒ ｓ）。
記述８１ ２−メトキシメチル−５−メチル−６−キノリン−７−イルピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、記述１１及び記述８０から調製して、黒っぽい固体（４．５ｇ、７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．１７（３Ｈ，ｓ）、３．５３（３Ｈ，ｓ）、４．５６（２Ｈ，ｓ）、５．３７（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び４．２）、７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．６）、７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２０（２Ｈ，ｍ）、８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１；７）。
記述８２ ５−フルオロ−６−（８−フルオロキノリン−７−イル）−ピリミジン−４−アミン
それぞれ、記述３４、３５、３６、２６、２７、１０、１１の手順に従って記述４０を調製し、次いで、得られた化合物を、記述１の手順に従って、記述２０で処理して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．６０（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．７４−７．８１（２Ｈ，ｍ）、７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．３７（１Ｈ，ｓ）、８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．８）、９．０６（１Ｈ，ｓ）。
記述８３ ４−イソプロピル−２−トリフルオロメチル−１，３−オキサゾール−５（２Ｈ）−オン
トリフルオロ酢酸無水物（１２０ｍＬ、８５４ｍｍｏｌ）を氷浴中で冷却し、ＤＬ−バリン（５０．０ｇ、４２７ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。添加が完了した後、この混合物を８０℃で３０分間、次いで、１３０℃で３０分間加熱した。温度を１３０℃に維持し、過剰のトリフルオロ酢酸無水物及びトリフルオロ酢酸を蒸留で除去した。ジエチルエーテルと水の間に、残留物を分配し、飽和ＮａＨＣＯ３でエーテル層を洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。真空下で残留物を蒸留し、透明な油（５４ｇ、６５％）として、表題化合物（１１ｍｍＨｇで沸点５６−５８℃）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．１８（６Ｈ，ｍ）、２．９１（１Ｈ，ｍ）、５．９３（１Ｈ，ｍ）。
記述８４ ３−［４−イソプロピル−５−オキソ−２−トリフルオロメチル−２，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール２−イル］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル
無水ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中に溶解され、氷浴中で冷却された記述８３（５４．４ｇ、２７９ｍｍｏｌ）に、アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル（４９．０ｍＬ、３３４．８ｍｍｏｌ）、続いて、トリエチルアミン（４８．６ｍＬ、３４８．７５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を、１０％クエン酸溶液（５００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、蒸発させて、淡黄色の油として表題化合物（９０ｇ、１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ６．９）、１．４４（９Ｈ，ｓ）、２．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．８）、２．５３（２Ｈ，ｍ）、３．０５（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ６．９）。
記述８５ ６−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）−オン
氷酢酸（５００ｍＬ）中の、記述８４（９０．２ｇ、２７９ｍｍｏｌ）及びヒドラジン塩酸塩（９５．６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物を、還流しながら２時間加熱した。冷却されたこの反応混合物を蒸発させ、飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液を注意深く添加することによって、残留物を塩基性にした。水（５００ｍＬ）を添加し、この混合物をジクロロメタン（×３）で抽出した。合わせたジクロロメタン層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、蒸発させて、静置すると結晶化した油として表題化合物を得た（５０ｇ、ｑｕａｎｔ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．６２（２Ｈ，ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｍ）、９．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
記述８６ ６−トリフルオロメチルピリダジン−３−（２Ｈ）−オン
１００℃で加温された記述８５（４５．３４ｇ、２７９ｍｍｏｌ）の氷酢酸溶液（３００ｍＬ）に、臭素（１４．２９ｍＬ、２７９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下しながら添加した。添加が完結した後、加熱を４時間継続した。蒸発によって、酢酸を除去し、残留物をジクロロメタンと水の間に分配した。飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌで有機層を洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。黒っぽい残留物をジエチルエーテルで倍散し、固体をろ過し、乾燥させて、白色固体（５ｇ、１１％）として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．６）、７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．６）、１２．６５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
記述８７ ３−クロロ−６−トリフルロメチルピリダジン
記述８６（２．００ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（１１．４ｍＬ、１２２ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で６時間加熱した。蒸発により、過剰のオキシ塩化リンを除去し、次いで、残留物をジクロロメタン（１００ｍＬ）中に溶かし、氷（１００ｇ）を添加した。この混合物を３０分間撹拌し、次いで、飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液を添加することによって注意深く塩基性とし、ろ過し、蒸発させて、薄茶色の固体として表題化合物（２ｇ、８９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．０）、７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．０）。
記述８８ ６−クロロ−５−メチル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述７の手順に従って、記述１８及び２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンから調製して、灰白色の固体（４ｇ、６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．４０（３Ｈ，ｓ）、７．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．８及び２．２）、８．５２（１Ｈ，ｓ）、８．５４（１Ｈ，ｓ）、８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）。
記述８９ ５−ブロモ−４−クロロ−７−フルオロキノリン及び７−ブロモ−４−クロロ−５−フルオロキノリン
それぞれ、記述３４、３５及び３６の手順に従って、３−ブロモ−５−フルオロアニリン［ＷＯ−ＡＱ−９２１５５６５］から調製され、灰白色の固体として表題化合物の混合物を得た。
記述９０ ７−ブロモ−５−フルオロキノリン
エタノール（１００ｍＬ）中の記述８９（８ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（７．４６ｍＬ、１５３．５ｍｍｏｌ）の混合物を、還流しながら４時間加熱した。冷却されたこの混合物をろ過し、ろ液を蒸発させた。残留物をクロロホルム（１００ｍＬ）中に懸濁し、二酸化マンガン（１０．９ｇ、１５３．５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。添加が完了した後、この混合物を還流して４時間加熱した。この混合物を冷却し、Ｈｙｆｌｏ ｓｕｐｅｒｃｅｌＴＭを通してろ過し、ろ過ケーキをメタノールで洗浄し、合わせたろ液を蒸発させた。この混合物を精製し、シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ＤＣＭ中の２％ ＭｅＯＨ）によって異性体を分割し、質量誘導されたＨＰＬＣによってさらに精製して、薄茶色の固体として表題化合物（２００ｍｇ、３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．１及び１．５）、７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、８．１１（１Ｈ，ｓ）、８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．５）。
記述９１ ５−メチル−２−メチルチオ−６−キノリン−７−イルピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、記述１１及び記述７５から調製して、灰白色の固体（２．５、５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．１５（３Ｈ，ｓ）、２．５４（３Ｈ，ｓ）、５．０６（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．５）、７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．０）、８．２３（１Ｈ，ｓ）、８．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．５）。
記述９２ ２−クロロ−１，８−ナフチリジン
オキシ塩化リン（８６ｍＬ、９２４ｍｍｏｌ）を、１，８−ナフチリジン−２−オン［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９９０，５５ （１５），４７４４−５０］（９．００ｇ、６１．６ ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１００℃まで１時間加熱した。この混合物を冷却し、過剰なオキシ塩化リンを蒸発によって除去した。ジクロロメタン（１００ｍＬ）中に、この残留物を回収し、飽和ＮａＨＣＯ３の添加により、注意深く塩基性にした。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、白色固体として表題化合物（７ｇ、７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．５２（ｌＨ，ｄｄ，Ｊ８．１及び４．３）、８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ−８．４）、８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．１及び２．０）、９．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び２．０）。
記述９３ ６−ヨードピリミジン−４−アミン
４−アミノ−６−クロロピリミジン［ＷＯ−Ａ−０２４５６５２］（１．００ｇ，７．７２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（５．７９ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）及び４０％ ＨＩ（２０ｍＬ）の混合物を、７０℃で３０分間加熱した後、室温まで冷却した。沈殿物をろ過により除去し、ジクロロメタンと飽和ＮａＨＣＯ３の間に分配した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、表題化合物（１．２ｇ、７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）６．８９（１Ｈ，ｓ）、７．０４（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．０４（１Ｈ，ｓ）。
記述９４ ６−（１，８−ナフチリジン−２−イル）ピリミジン−４−アミン
無水１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の、記述９２（２．５２ｇ，１５．３ｍｍｏｌ）、ヘキサメチル二スズ（ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｄｉｔｉｎ）（５．０ｇ，１５．３ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（１．９５，４５．９ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（２９１ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８８４ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を三回脱気し、１００℃で一晩加熱した。この混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ）で希釈し、１０％のフッ化カリウム溶液（２００ｍＬ）で洗浄した。飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で有機層を洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。残留物を無水１，４−ジオキサン（７５ｍＬ）中に回収し、記述９３（１．５５ｇ，７ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（１．７８ｇ，４２ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（２６６ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８０８ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を３回脱気し、１００℃で３日間加熱した。この混合物を水（２００ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせたＥｔＯＡｃ層を水（１５０ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ＤＣＭ中の２％ ＭｅＯＨ＋０．５％ ＮＨ４ＯＨ）によって、残留物を精製し、表題化合物（１００ｍｇ、３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．１８（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．６６−７．８６（３Ｈ，ｍ）、８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．１及び１．８）、８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．２）、８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、９．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び２．１）。
記述９５ ６−クロロ−５−メチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリダジン−４−アミン
エタノール（１２ｍＬ）中の、４，６−ジクロロ−５−メチルピリミジン（１．０ｇ，６．１５ｍｍｏｌ）及び４−アミノベンゾ三フッ化物（０．７７ｍｌ，６．１５ｍｍｏｌ）を、マイクロ波装置（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−Ｅｍｒｙｓ Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ）中、１５０℃で１５分間加熱した。形成された固体をろ過によって除去し、乾燥させて、表題化合物（９５０ｍｇ，５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．３６（３Ｈ，ｓ）、６．７０（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．４４（１Ｈ，ｓ）。
記述９６ ６−クロロ−５−イソプロピル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述７の手順に従って、記述６２及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製された（６４０ｍｇ、６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ７．４）、３．７２（１Ｈ，クインテット，Ｊ７．４）、６．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．３９（１Ｈ，ｓ）。
記述９７ ５−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロ−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述７の手順に従って、記述６８及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製された（６４０ｍｇ、６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．７１（９Ｈ，ｓ）、７．１８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．６１（４Ｈ，ｍ）、８．３０（１Ｈ，ｓ）。
記述９８ ６−（１−｛２−トリメチルシリルエトキシメチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピリミジン−４−アミン及び６−（１−｛２−トリメチルシリルエトキシメチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）ピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−｛２−トリメチルシリルエトキシメチル｝−１−ベンズイミダゾール及び６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−｛２−トリメチルシリルエトキシメチル｝−１−ベンズイミダゾール［ＷＯ−Ａ−０１００２１３］及び４−アミノ−６−クロロピリミジン［ＷＯ−Ａ−０２４５６５２］の混合物から調製した（４００ｍｇ，３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）０．０２（９Ｈ，ｓ）、０．９６（２Ｈ，ｍ）、３．６０（２Ｈ，ｍ）、５．０９（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、５．６１及び５．６６（２Ｈ，ｓ）、６．９６及び６．９７（１Ｈ，ｓ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、７．９２（１Ｈ，ｓ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）８．１３（ｌＨ，ｍ）、８．３６及び８．４３（１Ｈ，ｓ）、８．７４（１Ｈ，ｓ）。
記述９９ Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−６−（１−｛２−トリメチルシリルエトキシメチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピリミジン−４−アミン及びＮ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−６−（１−｛２−トリメチルシリルエトキシメチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）ピリミジン−４−アミン
記述７の手順に従って、記述９８及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製された（２１０ｍｇ、３７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）０．００（９Ｈ，ｓ）、０．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ８．２）、３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ８．２）、５．６１（２Ｈ，ｓ）、７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ０．９）、７．３２（１Ｈ，ｓ）、７．６９（５Ｈ，ｍ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）、８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５及び１．５）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．１）、８．９１（１Ｈ，ｓ）。
記述１００ ５−メチル−６−キノリン−８−イルピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、キノリン−８−ボロン酸及び記述１８から調製した（０．９８ｍｇ，９１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．６３（３Ｈ，ｓ）、６．６６（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．３）、７．６５−７．７０（２Ｈ，ｍ）、８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．７）、８．３０（１Ｈ，ｓ）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．８３（１Ｈ，ｓ）。
記述１０１ ７−メトキシ−４−トリフルオロメチルキノリン−２−（１Ｈ）−オン
ｍ−アニシジン（２２．８ｍＬ、２０３ｍｍｏｌ）及び２，２，２−トリフルオロアセト酢酸エチル（３５．６ｍｌ、２４３．６ｍｍｏｌ）のトルエン（５００ｍＬ）溶液を、還流しながら２４時間加熱した。トルエンスルホン酸（３．８６ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）を添加し、さらに２４時間、加熱を継続した。冷却されたこの混合物を蒸発させ、残留物をジエチルエーテルで処理し、ろ過によって固体を除去して、黄色の固体として表題化合物（９ｇ、１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）３．８５（３Ｈ，ｓ）、６．７７（１Ｈ，ｓ）、６．９３（２Ｈ，ｍ）、７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．８及び２．１）、１２．１６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
記述１０２ ２−クロロ−７−メトキシ−４−トリフルオロメチルキノリン
記述９２の手順に従って、記述１０１から調製された（８．６３ｇ、８９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）３．９６（３Ｈ，ｓ）、７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．４及び２．７）、７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．７）、７．５４（１Ｈ，ｓ）、７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．４及び２．０）。
記述１０３ ７−メトキシ−４−トリフルオロメチルキノリン
記述２６の手順に従って、記述１０２から調製された（４．６ｇ、６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）３．９８（３Ｈ，ｓ）、７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．４及び２．６）、７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．６）、７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．３）、８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．４及び２．０）、８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．３）。
記述１０４ ７−［６−クロロ−５−メチル−２−メチルチオピリミジン−４−イル］キノリン
記述１の手順に従って、記述１１（３．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）及び記述７４（５．２ｇ、２４ｍｍｏｌ）から調製して、固体（２．９ｇ、７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．４３（３Ｈ，ｓ）、２．６０（３Ｈ，ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．７）、７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．２９（１Ｈ，ｓ）、８．９８−９．００（１Ｈ，ｍ）。
記述１０５ ７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキシル酸エチル
３−メトキシアニリン（３０ｍＬ、０．２７ｍｏｌ）及びエトキシメチレンマロン酸ジエチル（５４ｍＬ、０．２７ｍｏｌ）の溶液を、１００℃で３時間加熱した。冷却された反応混合物を、沸騰しているＤｏｗｔｈｅｒｍ（Ｒ） Ａ（３００ｍＬ）にゆっくり添加した。気体の発生が停止するまで（約３０分）、この反応混合物を撹拌した。
冷却された反応混合物をヘキサン中に注ぎ、形成された固体をろ過によって収集し、ヘキサンで洗浄して、表題化合物を得た（２８．６ｇ、４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．１）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．１）、７．００（２Ｈ，ｍ）、８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．５）、８．４８（１Ｈ，ｓ）。
記述１０６ ４−クロロ−７−メトキシキノリン−３−カルボン酸エチル
ＰＯＣｌ３（３４ｍＬ、０．３６ｍｏｌ）中の記述１０５（２８．６ｇ、０．１２ｍｏｌ）の懸濁液を、１１５℃で４５分間加熱した。冷却された反応混合物を氷（５００ｍＬ）上に注ぎ、氷浴中で冷却した。ｐＨ７が得られるまで（８０ないし９０ｍＬ）、３３％のアンモニア水溶液を添加した。形成された固体をろ過によって集めた。この固体にエーテルを添加し、この混合物を撹拌し、次いでろ過した。この手順を４回繰り返し、合わせたエーテル抽出物を蒸発させて、黄色の固体（１１．１ｇ、３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．１）、３．９９（３Ｈ，ｓ）、４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．１）、７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．３及び２．６）、７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．５）、８．２８（ｌＨ，ｄ，Ｊ９．２）、９．１０（１Ｈ，ｓ）。
記述１０７ ４−クロロ−７−メトキシキノリン−３−カルボン酸
エタノール（１００ｍＬ）中の記述１０６（１１．１ｇ、４１ｍｍｏｌ）の撹拌された懸濁液に、２Ｍ ＮａＯＨ（１００ｍＬ）を添加した。この反応混合物を室温で３日間撹拌した。この反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、氷／水浴中で冷却し、濃ＨＣｌを添加することにより、ｐＨ４になるように酸性にした。得られた固体をろ過によって集め、水で洗浄し、乾燥ピストル中、５０℃で、真空下で乾燥させた（８．８ｇ、８９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）３．９８（３Ｈ，ｓ）、７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．２及び２．５）、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．５）、８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．２）、９．１１（１Ｈ，ｓ）。
記述１０８及び１０９
（４−クロロ−７−メトキシキノリン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（記述１０８）及び４−クロロ−７−メトキシキノリン−３−アミン（記述１０９）
Ｎ２下、ＤＭＦ（４００ｍＬ）中の記述１０７（８．８ｇ、３７ｍｍｏｌ）の撹拌された懸濁液に、ｔｅｒｔブタノール（１５０ｍＬ）及びトリエチルアミン（１２ｍＬ、８６ｍｍｏｌ）、続いてジフェニルホスホリルアジド（９．５ｍＬ、４４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１００℃で３時間加熱した。次いで、冷却されたこの反応混合物を蒸発させ、シリカ上のカラムクロマトグラフィー（溶出液：ＤＣＭからＤＣＭ中の４％ＭｅＯＨへ）によって残留物を精製した。これにより、記述１０８が固体（２．１２ｇ、２０％）及び記述１０９がオレンジ色の固体（４．２６ｇ、５５％）として得られた。記述１０８１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４８（９Ｈ，ｓ）、３．９４（３Ｈ，ｓ）、７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．２及び２．６）、７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．４）、８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．２）、８．８５（１Ｈ，ｓ）。記述１０９ １Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）３．８６（３Ｈ，ｓ）、５．７６（２Ｈ，ｓ）、７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．１及び２．６）、７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．５）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．１）、８．５２（１Ｈ，ｓ）。
記述１１０ ４−クロロ−３−フルオロ−７−メトキシキノリン
記述１０９（４．２６ｇ、２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）を、氷／水浴中で冷却し、４８％のフルオロホウ酸（１１ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を慎重に添加した。この混合物を５分間撹拌し、次いで、反応の温度を１０℃未満に保ちながら、亜硝酸ナトリウム（１．５５ｇ、２２ｍｍｏｌ）の水溶液（３ｍＬ）を滴下して添加した。この混合物を氷／水浴中で３０分間撹拌した。得られた黄色の固体をろ過し、ＴＨＦで洗浄した。次いで、気体の発生が停止するまで、この固体を１７０℃で加熱した。シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液 ＤＣＭ中の１％ ＭｅＯＨ）によって、残留物を精製し、クリーム色の固体を得た（７８０ｍｇ、１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）３．９５（３Ｈ，ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．０及び２．５）、７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．５）、８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．３）、９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．０）。
記述１１１ ３−フルオロ−７−（４，４，５，５−テトラメチル）−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリン
それぞれ、記述２６、２７、１０及び１１の手順に従って、記述１１０から調製して、固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３５（１２Ｈ，ｓ）、７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．８）、７．９４（１Ｈ，ｓ）、８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．３６（１Ｈ，ｓ）、８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．８）。
記述１１２ ６−（３−アミノフェニル）−５−メチル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、記述８８及び（３−アミノフェニル）ボロン酸から調製して、薄茶色の固体（１．５８ｇ、７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．２９（３Ｈ，ｓ）、５．２３（２Ｈ，ｓ）、６．６４−６．６６（２Ｈ，ｍ）、６．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ１．９）、７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．８）、８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．０及び２．４）、８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．９）、８．６９（２Ｈ，ｓ）、９．４７（１Ｈ，ｓ）。
記述１１３ ２，２−ジメチル−５−（３−５−メチル−６−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）フェニルアミノメチレン−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
記述３４の手順に従って記述１１２から調製して、固体（１．１３ｇ、１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．６８（６Ｈ，ｓ）、２．３２（３Ｈ，ｓ）、７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．７）、７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．８）、７．６９（ｌＨ，ｄ，Ｊ８．０）、７．７７（１Ｈ，ｓ）、８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．０及び２．５）、８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．９）、８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１４．６）、８．７１（１Ｈ，ｓ）、８．７５（１Ｈ，ｓ）、９．６１（１Ｈ，ｓ）、１１．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ１４．６）。
記述１１４ ４−クロロ−６−キノリン−７−イルピリミジン−５−アミン
記述１の手順に従って、４，６−ジクロロピリミジン−５−アミン及び記述１１から調製して、固体（１．５ｇ、６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）５．７９（２Ｈ，ｓ）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び４．２）、７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．６）、８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．３９（２Ｈ，ｓ）、８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．８）。
記述１１５ ３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−カルボニトリル
反応混合物の温度が３０℃未満に維持されるように確保しながら、ＤＭＳＯ（７０ｍＬ）中の３−クロロ−２−フルオロ−５−トリフルオロメチルピリジン（１０ｇ、５０ｍｍｏｌ）に、シアン化カリウム（３．６ｇ、５５ｍｍｏｌ）を２０分にわたって添加した。この反応混合物をさらに３０分間撹拌した後、氷水（１５０ｍＬ）上に注いだ。この混合物をヘキサンで３回抽出し、合わせた有機抽出物を蒸発させて、固体（８．７ｇ、８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．２）、８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．０）。
記述１１６ ３−フルオロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−カルボニトリル
Ｎ２下、無水ＤＭＳＯ（５０ｍＬ）中の、フッ化セシウム（９．６ｇ、６３ｍｍｏｌ９及び炭酸カリウム（２５０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の懸濁液を８０℃まで加熱し、記述１１５（８．７ｇ、４２ｍｍｏｌ）を１０分にわたって添加した。次いで、この反応混合物を９５℃まで２０分間加熱し、５５℃まで冷却し、氷水中に注いだ。この混合物をヘキサンで２回、ＤＣＭで１回抽出した。合わせた有機抽出物を蒸発させて、固体（８ｇ、１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．６）、８．８４（１Ｈ，ｓ）。
記述１１７ ３−フルオロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−カルボキサミド
記述１１６（８ｇ、４２ｍｍｏｌ）を、撹拌する濃Ｈ２ＳＯ４（６５ｍＬ）に添加し、この反応混合物を１０５℃で２時間加熱し、次いで、室温まで冷却し、氷水上に注いだ。形成された固体をろ過によって集め、少量の水で洗浄して、表題化合物（５．８ｇ、６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．９０（１Ｈ，ｓ）、８．１７（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ１０．１）、８．８８（１Ｈ，ｓ）。
記述１１８ ３−フルオロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−アミン
０℃に冷却された水（３０ｍＬ）中のＫＯＨ（３．３ｇ、５８ｍｍｏｌ）の溶液に、臭素（６３０μＬ、１．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた黄色の溶液を５分間撹拌した後、記述１１７（２ｇ、９．６ｍｍｏｌ）を、２時間にわたって少しずつ添加し、反応混合物を室温で５日間撹拌した。次いで、この混合物をジエチルエーテルで３回抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、蒸発させて、固体（３３０ｍｇ、２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）５．０７（２Ｈ，ｓ）、７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１０．４及び１．６）、８．１４（１Ｈ，ｓ）。
記述１１９ ７−（６−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）キノリン
記述１の手順に従って４，６−ジクロロ−５−メチルピリミジンおよび記述１１から調製して、固体（２．３ｇ、５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．５３（３Ｈ，ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び４．３）、７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．８）、７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．９４（１Ｈ，ｓ）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．６）。
記述１２０ ６−［４−トリフルオロメチルキノリン−７−イル］ピリミジン−４アミン
それぞれ、記述２７、１０及び１１の手順に従い、次いで、記述１の手順に従って、その生成物を６−クロロピリミジン−４−アミンと反応させて記述１０３から調製し、固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，；ＣＤＣｌ３）５．０３（２Ｈ，ｓ）、５．６５（１Ｈ，ｓ）、７．０４（１Ｈ，ｓ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．１）、８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．３９（１Ｈ，ｄＪ８．８）、９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．２）。
記述１２１ ５−メチル−６−［４−トリフルオロメチルキノリン−７−イル］ピリミジン−４アミン
それぞれ、記述２７、１０及び１１の手順に従い、次いで、記述１の手順に従って、その生成物を６−クロロ−５−メチルピリミジン−４−アミンと反応させて記述１０３から調製し、固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．０９（３Ｈ，ｓ）、６．８８（２Ｈ，ｓ）、７．９６−８．０２（２Ｈ，ｍ）、８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．８及び２．１）、８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．７）、８．３６（１Ｈ，ｓ）、９．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．３）。
記述１２５ ４−クロロ−２−メチル−６−キノリン−７−イルピリミジン−５−アミン
記述１の手順に従って４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジン−５−アミン及び記述１１から調製して、灰色の固体（６４ｍｇ、１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．５０（３Ｈ，ｓ）、５．４７（２Ｈ，ｓ）、７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．１）、７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５及び１．８）、８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．３７（１Ｈ，ｓ）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．４）、８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）。
記述１２６ ４−クロロ−６−メチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−１，３，５−トリアジン−２−アミン
２．４−ジクロロ−６−メチルトリアジン［Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ ８０５−１８ （１９９９）］（０．３ ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の無水ジオキサン溶液（４ｍＬ）に、ジイソプロピルエチルアミン（０．３ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、続いて４−トリフルオロメチルアニリン（０．３ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、１４０℃で２００秒間、マイクロ波装置中で加熱した。この混合物を、酢酸エチル（１５ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、エーテルでの倍散後に、白色固体として表題化合物（０．２５ｇ、４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．５６（３Ｈ，ｓ）、７．２６（１Ｈ，ｓ）、７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）。
記述１２７ ４−クロロ−２−（１，１，−ジメチルエチル）−５−メチル−６−キノリン−７−イルピリミジン
記述１の手順に従って４，６−ジクロロ−２−（１，１−ジメチルエチル）−５−メチルピリミジン及び記述１１から調製して、黄色の油（１１０ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．４４（９Ｈ，ｓ）、２．４９（３Ｈ，ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び４．２）、７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．６）、７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．３４（１Ｈ，ｓ）、９．０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．６）。
記述１２８ ４，６−ジクロロ−２−ヨードメチルピリミジン
アセトン（７０ｍＬ）中の、４，６−ジクロロ−２−クロロメチルピリミジン［Ａｎｎａｌｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｉ（Ｐｏｚｎａｎ）１２，３３−３８，１９７７］（３．３ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）及びヨウ化ナトリウム（３．２５ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３時間撹拌した。乾燥状態になるまで、この反応混合物を濃縮した。この残留物を酢酸エチル中に溶かし、この有機溶液をチオ硫酸ナトリウム（水溶液）、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、茶色の固体（４．５ｇ、９３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）４．５３（２Ｈ，ｓ）、７．９３（１Ｈ，ｓ）。
記述１２９ ４−（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メチルモルホリン
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の、記述１２８（１．０ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）、モルホリン（３０１μＬ、３．４６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．４３ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を室温で１８時間撹拌した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、水および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。４０：１のＤＣＭ−ＭｅＯＨで溶出する、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって、残留物を精製し、オレンジ色の固体を得た（３１８ｍｇ、３７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．６３（４Ｈ，ｍ）、３．７７（６Ｈ，ｍ）、７．３２（１Ｈ，ｓ）。
記述１３０ ６−クロロ−２−（モルホリン−４−イルメチル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
エタノール（３ｍＬ）中の、記述１２９（２５２ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメチルアニリン（１２８μＬ、１．０２ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波装置中、１６０℃で９０分間加熱した。冷却されたこの混合物を酢酸エチルで希釈し、炭酸ナトリウム溶液（ａｑ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。２：１の酢酸エチル−イソヘキサンで溶出する、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって、残留物を精製した。次いで、この生成物をジエチルエーテルとイソヘキサンの混合物で倍散して、薄茶色の固体（１２３ｍｇ、３３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．６５（４Ｈ，ｍ）、３．６８（２Ｈ，ｓ）、３．８０（４Ｈ，ｍ）、６．６９（１Ｈ，ｓ）、７．０６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）。
記述１３１ （４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メチルアセテート
５０％ジオキサン水溶液（４０ｍＬ）中の、記述１２８（１．０ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（３３９ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）の混合物を撹拌し、６０℃で１８時間加熱した。さらなる酢酸カリウム（３３９ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を撹拌し、６０℃で、さらに１８時間加熱した。冷却されたこの混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。１０：１のイソヘキサン−酢酸エチルで溶出する、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって、残留物を精製し、無色の油を得た（６００ｍｇ、７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．２２（３Ｈ，ｓ）、５．２４（２Ｈ，ｓ）、７．３２（１Ｈ，ｓ）。
記述１３２ （４−クロロ−６−｛トリフルオロメチルフェニルアミノ｝ピリミジン−２−イル）メタノール
記述１３０の手順に従って、記述１３１及び４−トリフルオロメチルアニリンから調製して、白色の固体（８８ｍｇ、２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ６．０）、５．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ６．４）、６．７８（１Ｈ，ｓ）、７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、１０．２０（１Ｈ，ｓ）。
記述１３３ ７−（６−クロロ−２−イソプロピル−５−メチルピリミジン−４−イル）キノリン
反応混合物が撹拌され、還流下で１８時間加熱されたことを除き、実施例１０９の手順に従って、４，６−ジクロロ−２−イソプロピル−５−メチルピリミジン［ＷＯ−Ａ−０３０８７０６４］及び記述１１から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ６．９）、２．４０（３Ｈ，ｓ）、３．１８−３．１２（１Ｈ，ｍ）、７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．１）、７．８５（１Ｈ，ｍ）、８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．８）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．１及び１．６）。
記述１３４ ７−［６−クロロ−２−メチルチオピリミジン−４−イル］キノリン
４，６−ジクロロ−２−メチルチオピリミジン（０．９９ｇ、５．０９ｍｍｏｌ）、記述１１（０．６５ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）（９３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（ａｑ）を、無水１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中に懸濁し、窒素下、１６時間、１００℃まで加熱した。室温に冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅ（Ｒ）のパッドを通して、この混合物をろ過し、残留酢酸エチルを洗浄した。減圧下でろ液を濃縮して、茶色の残留物を得、これを水と酢酸エチルの間に分配した。酢酸エチルで水相を洗浄し、合わせた有機相を洗浄し（塩水）、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮して、濃い茶色の油を得、Ｂｉｏｔａｇｅ−Ｈｏｒｉｚｏｎ（Ｒ）ＨＰＦＣシステム（４０Ｓカートリッジ、０−５０％ 酢酸エチル／イソヘキサンのグラジエント溶出）を用いたフラッシュクロマトグラフィーによってこれを精製して、淡黄色の固体（０．４７ｇ、６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．７０（３Ｈ，ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．５７（１Ｈ，ｓ）、７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２２−８．２８（２Ｈ，ｍ）、８．８１（１Ｈ，ｓ）、９．００（ｌＨ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）。
記述１３６ ６−クロロ−２−トリフルオロメチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述９５の手順に従って、４，６−ジクロロ−２−トリフルオロメチルピリミジン［ＵＳ−Ａ−４９６３６７８］及び４−トリフルオロメチルアニリンから調製して、淡黄色の固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６．８６（１Ｈ，ｓ）、７．２５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３４２（Ｍ＋Ｈ＋）。
記述１３７ ６−キノキサリン−６−イルピリミジン−４−アミン
６−ブロモキノキサリン（２１０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１４１ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）二ホウ素（３８３ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）（５２ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）中に懸濁し、１６時間、１００℃まで加熱した。４−アミノ−６−クロロピリミジン［ＷＯ−Ａ−０２４５６５２］（１８６ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）（５２ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）及び２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（ａｑ）（２ｍＬ）を添加し、この混合物を１００℃で、さらに１６時間加熱した。この混合物をＥｔＯＡｃと水の間に分配し、この水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を洗浄し（塩水）、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで倍散して、白色の固体を得、精製せずに次の工程で使用した（１７０ｍｇ）。
記述１３８ ６−（６−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）キノキサリン
記述１３７の手順に従って、６−ブロモキノキサリン及び４，６−ジクロロ−５−メチルピリミジンから調製して、灰白色の固体を得た（１７０ｍｇ、９２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．５３（３Ｈ，ｓ）、８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、８．３１（１Ｈ，ｓ）、８．９５（３Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）２５７（Ｍ＋Ｈ＋）。
記述１３９ ５−メチル−２−トリフルオロメチルピリミジン−４，６−ジオール
無水トルエン（４００ｍＬ）中の水素化ナトリウム（６０％の油中分散液）（５２．５ｇ、１３１１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、内部温度が４０℃に維持される速度で、１−ブタノール（１１８ｍＬ、１３１１ｍｍｏｌ）を滴下しながら添加した。添加が完結した後、この混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物に、メチルマロンアミド（５０ｇ、４３０ｍｍｏｌ）、続いてトリフルオロ酢酸エチル（５１．２ｍＬ、４３０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１００℃で３時間加熱し、次いで、室温で一晩撹拌した。この混合物を水（３×３００ｍＬ）で抽出し、合わせた水層を濃ＨＣｌでｐＨ＝１まで酸性にし、得られた沈殿をろ過によって除去し、真空中で乾燥させ、白色固体として表題化合物（３５．５ｇ、４３％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．９６（３Ｈ，ｓ）、１２．４０（２Ｈ，ｂｒ ｓ）。
記述１４０ ４，６−ジクロロ−５−メチル−２−トリフルオロメチルチオピリミジン
オキシ塩化リン（３３．１４ｍＬ、３５５．５８ｍｍｏｌ）中の記述１３９（１５．００ｇ、７７．３ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（２１．５ｍＬ、１５４．６ｍｍｏｌ）を滴下しながら添加した。添加が完了した後、この混合物を１００℃で３時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、撹拌しながら、氷／水（４００ｍＬ）上に注いだ。この混合物をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせたジクロロメタン層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、シリカ（さらなるジクロロメタンで洗浄）の２インチプラグを通してろ過し、蒸発させて、薄いオレンジ色の固体として表題化合物（８．５ｇ、４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．５８（３Ｈ，ｓ）。
記述１４１ ６−クロロ−５−メチル−２−トリフルオロメチルピリミジン−４−アミン
記述１６の手順に従って、記述１４０から調製して、白色固体（２．５ｇ、３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．１６（３Ｈ，ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
記述１４２ ５−メチル−６−キノリン−７−イル−２−トリフルオロメチルピリミジン−４−アミン
記述１の手順に従って、記述１４１及び記述１１から調製された（４９０ｍｇ、６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．１７（３Ｈ，ｓ）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．６）、８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ０．６）、８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．２）。￥
（実施例１）
４−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−２−アミン
ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）及び２’（ジメチルアミノ）−２−ビフェニリルパラジウム（ＩＩ）塩化物ジノルボルニルホスフィン複合体［Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ，２００２，４１，３６６８；ＣＡＳ番号３５９８０３−５３−５］（２３ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を、無水トルエン（１５ｍｌ）中の、記述１（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及び４−トリフルオロメチルアニリン（０．０５２ｍｌ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。前記混合物を３度脱気し、還流しながら一晩加熱した。前記混合物を冷却して、ジクロロメタン（１０ｍｌ）で希釈し、得られた混合物を、シリカゲルのクロマトグラフィーカラム：（溶出液 ＤＣＭ中の２％ＭｅＯＨ＋０．５％ ＮＨ４ＯＨ）に直接かける。質量誘導されたＨＰＬＣによって生成物をさらに精製して、白い固体として表題化合物（１５ｍｇ、１０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）７．３７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．９及び７．６）、７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．９）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．２）、８．１８−８．２１（２Ｈ，ｍ）、８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ５．２）、８．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３．９及び１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例２）
６−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピラジン−２−アミン
炭酸セシウム（３７９ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（２９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びＰｄ２（ｄｂａ）３（１５ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を、記述２（２００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）及び無水１，４−ジオキサン（１５ｍｌ）中の４−トリフルオロメチルアニリン（０．１０４ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。この混合物を３度脱気し、還流しながら一晩加熱した。この混合物を冷却して、ジクロロメタン（１０ｍｌ）で希釈し、ハイフロを通してろ過し、ろ液をシリカゲルのクロマトグラフィーカラム：（溶出液 ＤＣＭ中の２％ＭｅＯＨ＋０．５％ ＮＨ４ＯＨ）に直接かける。質量誘導されたＨＰＬＣによって生成物をさらに精製して、白い固体として表題化合物（２０ｍｇ、６．５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．６）、７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．３）、８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．４及び１．５）、８．２５−８．２７（２Ｈ，ｍ）、８．９５（１Ｈ，ｓ）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６７；（Ｍ＋Ｈ＋）。
次の化合物を実施例２の手順で作製した。
（実施例３）
５−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリダジン−３−アミン
記述５及び４−トリフルオロメチルアニリンから調製して、白い固体（９ｍｇ、３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．７）、７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ８．１及び７．４）、８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．１及び１．３）、８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．７）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．０及び１．８）、９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．７）、９．８１（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例４）
６−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述６及び４−トリフルオロメチルアニリンから調製して、白い固体（６ｍｇ、４％）を得た。。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．９及び７．６）、７．７８（１Ｈ，ｓ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．３）、８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．５）、８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．４及び１．３）、８．８７（１Ｈ，ｓ）、８．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例５）
６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピラジン−２−アミン
記述１２及び４−トリフルオロメチルアニリンから調製して、淡黄色の固体（７０ｍｇ、７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２１−８．２６（３Ｈ，ｍ）、８．７４（２Ｈ，ｓ）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例６）
４−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−２−アミン
記述１３及び４−トリフルオロメチルアニリンから調製して、白い固体（５５ｍｇ、１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ５．２）、７．４６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．１及び４．２）、７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．７）、８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ５．４）、８．７８（１Ｈ，ｓ）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋） ３６７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例７）
６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述１４及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製して、白い固体（１８０ｍｇ、６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．１２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．２）、７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．３）、７．６５（４Ｈ，ｑ，Ｊ８．６）、７．９５（ｌＨ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．２）、８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．６）、８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．６）、８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．２）、８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び２．０）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例８）
５−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリダジン−３−アミン
記述１５及び４−トリフルオロメチルアニリンから調製して、淡黄色の固体（２５ｍｇ、８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．６０（ｌＨ，ｄ，Ｊ２．０）、７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び４．２）、７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．０４（３Ｈ，ｍ）、８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．１）、８．４９（１Ｈ，ｓ）、９．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．５）、９．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．０）、９．８３（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例９）
６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述１４及び２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジンから調製して、白い固体（１００ｍｇ、６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８，８）、７．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．７及び２．２）、７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．７）、８．３１（１Ｈ，ｓ）、８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５及び１．７）、８．６７（１Ｈ，ｓ）、８．８０（１Ｈ，ｓ）、９．００（１Ｈ，ｓ）、９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６８（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１０）
６−キノリン−７−イル−Ｎ−［６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル］ピリミジン−４−アミン
記述１４及び３−ブロモ−６−トリフルオロメチルピリジンから調製して、白い固体（１２０ｍｇ、７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）７．５７（１Ｈ，ｓ）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．７）、８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．１）、８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び２．２）、８．６９（１Ｈ，ｓ）、８．９１（１Ｈ，ｓ）、９．００（２Ｈ，ｓ）、１０．３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６８（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１１）
５−メトキシ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述１７及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製して、白い固体（８０ｍｇ、２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）３．６６（３Ｈ，ｓ）、７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．６）、８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．６）、８．６８（１Ｈ，ｓ）、８．８３（１Ｈ，ｓ）、８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．６）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３９７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１２）
５−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述１９及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製して、白い固体（１９０ｍｇ、５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．３８（３Ｈ，ｓ）、６．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．７９−７．８５（２Ｈ，ｍ）、７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５）、８．２３（１Ｈ，ｄ）、８．８０（１Ｈ，ｓ）、８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８１（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１３）
５−フルオロ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述２１及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製して、白い固体（１９４ｍｇ、６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．１）、７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．３）、７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．６）、８．８３（１Ｈ，ｓ）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び１．６）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８５（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１４）
２−メトキシ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述２３及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製して、灰白色の固体（１３０ｍｇ、４１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）４．１１（３Ｈ，ｓ）、７．００（１Ｈ，ｓ）、７．３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．３）、７．６４（４Ｈ，ｓ）、７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．４）、８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．６）、８．６９（１Ｈ，ｓ）、８．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び２．０）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３９７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１５）
２−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述２５及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製して、灰白色の固体（１９０ｍｇ、５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．７２（３Ｈ，ｓ）、７．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．１８（１Ｈ，ｓ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．３）、７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び２．０）、８．６３（１Ｈ，ｓ）、８．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び２．０）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８１（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１６）
６−（３−メチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述２８及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製して、白い固体（９０ｍｇ、２８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．５５（３Ｈ，ｓ）、７．１７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．３３（１Ｈ，ｓ）、７．３３（１Ｈ，ｓ）、７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．９６（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．７）、８．５９（１Ｈ，ｓ）、８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．１）、８．８９（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８１（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１７）
６−キノリン−５−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述３０及び４−トリフルオロメチルアニリンから調製して、白い固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．１６（１Ｈ，ｄＪ１．２）、７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び８．８）、７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．１及び１．２）、７．８８−７．９１（１Ｈ，ｍ）、８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．２）、８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３．９及び１．７）、１０．２０（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１８）
６−キノリン−６−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述３１及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製して、白い固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．２）、７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．８及び２．２）、８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．２）、８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．０）、８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．２）、８．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）、１０．２１（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１９）
６−（２−メチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述３３及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製して、白い固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．７０（３Ｈ，ｓ）、７．４９−７．５２（２Ｈ，ｍ）、７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．１７−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．５８（１Ｈ，ｓ）、８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．０），１０．１５（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８１（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例２０）
６−（６−フルオロキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述３９及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製して、白い固体（２８ｍｇ、４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）７．４９（１Ｈ，ｓ）、７．６３−７．６７（１Ｈ，ｍ）、７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．４、８．０１（３Ｈ，ｍ）、８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．１）、８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．４）、８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．１）、８．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．８）、１０．２５（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８５（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例２１）
６−（８−フルオロキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述４１及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製して、白い固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．６０（１Ｈ，ｓ）、７．７１−７．７４（３Ｈ，ｍ）、７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び７．０）、８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．２）、９．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び１．６）、１０．２７（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８５（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例２２）
Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−［６−トリフロオロメチルキノリン−７−イル］ピリミジン−４−アミン
記述４２及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製して、灰白色の固体（１１０ｍｇ、３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６．９６（１Ｈ，ｓ）、７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び４．３）、７．６１（４Ｈ，ｓ）、７．６６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３０−８．３２（２Ｈ，ｍ）、８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．０）、９．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４３５（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例２３）
６−（８−メチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述４４及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製して、白い固体（１９０ｍｇ、５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．８７（３Ｈ，ｓ）、６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．１）、７．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．３）、７．５９−７．６１（５Ｈ，ｍ）、７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び２．０）、８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．１）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び２．０）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８１（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例２４）
５−フルオロ−６−（８−メチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述４５及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製して、白い固体（１５５ｍｇ、４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．８０（３Ｈ，ｓ）、７．２１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５）、７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．７）、８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．６）、９．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３９９（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例２５）
６−イソキノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述４６及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製して、白い固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．５２（１Ｈ，ｓ）、７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ５．６）、８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．７及び１．６）、８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ５．６）、８．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、９．５１（１Ｈ，ｓ）、１０．２１（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例２６）
６−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリダジン−４−アミン
記述８（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、キノリン−８−ボロン酸（１２６ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、２Ｍ 炭酸ナトリウム（０．３６５ｍｌ、０．７３ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）の混合物をを１７０℃で４０分間、Ｓｍｉｔｈのマイクロ波装置中で加熱した。前記の混合物をジクロロメタン（２０ｍｌ）で希釈し、水（２×２０ｍｌ）及び飽和ＮａＣｌ（１５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。残留物をＰＲＥＰ−ＴＬＣ（溶出液 ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ＋０．５％ＮＨ４０Ｈ）によって精製し、続いて質量分析計のＨＰＬＣで精製して、白い固体として表題化合物（９ｍｇ、６．７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び４．２）、７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．８及び７．４）、７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．７）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．１及び１．２）、８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．７）、９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．７）、９．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）、９．６６（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例２７）
４−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−１，３，５−トリアジン−２−アミン
トルエン（５０ｍｌ）及びエタノール（１０ｍｌ）の混合物中の、記述９（７７０ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）、キノリン−８−ボロン酸（５００ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）及び２Ｍ炭酸ナトリウム（２．８９ｍｌ、５．７８ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１７１ｍｌ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を３度脱気し、還流しながら一晩加熱した。前記反応混合物を冷却してＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で希釈し、水（２×１００ｍｌ）及び飽和ＮａＣｌ（１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて、ろ過し、蒸発させた。シリカ上のカラムクロマトグラフィー（溶出液 ＤＣＭ中の２％ＭｅＯＨ＋０．５％ＮＨ４ＯＨ）によって残留物を精製し、質量分析計付きＨＰＬＣによって生成物をさらに精製し、白い固体として表題化合物（３．４ｍｇ、０．３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び４．２）、７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、７．６８（２Ｈ，ｍ）、７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．１及び１．２）、８．１７（１Ｈ，ｍ）、８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．３）、８．９９（１Ｈ，ｓ）、９．０２（１Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６８（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例２８）
５−ニトロ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−ピリミジン−４−アミン
トルエン（５０ｍｌ）及びエタノール（１０ｍｌ）の混合物中の、記述２９（２．０１ｇ、６．３ｍｍｏｌ）及び記述１１（２．４１ｇ、９．４５ｍｍｏｌ）の混合物に、２Ｍ炭酸ナトリウム（３．１５ｍｌ、６．３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（３６４ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を３度脱気し、還流しながら一晩加熱した。冷却した混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で希釈し、水（２００ｍｌ）及び飽和ＮａＣｌ（１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて、ろ過し、蒸発させた。シリカ上のカラムクロマトグラフィー：（溶出液 ＤＣＭ中の１％ＭｅＯＨ＋０．５％ＮＨ３）によって残留物を精製した後、第２のカラム（溶出液 イソヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。この生成物をジエチルエーテルで倍散して、淡黄色の固体として表題化合物（１００ｍｇ、４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．１）、７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．７）、７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．１）、７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．６）、８．３６（１Ｈ，ｓ）、８．８７（１Ｈ，ｓ）、９．００（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ４．２及び１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４１２（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例２９）
６−キノリン−７−イル−Ｎ４−［４−トリフルオロメチルフェニル］−ピリミジン−４．５−ジアミン
メタノール（５ｍｌ）及びジクロロメタン（５ｍｌ）の混合物中の、窒素を吹き付けた実施例２８（８０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ パラジウム炭素（１０ｍｇ）を添加し、得られた混合物を、水素バルーンの下で２時間撹拌した。触媒をろ過によって除去し、ろ液を蒸発させた。ジクロロメタン／ジエチルエーテルから残留物を結晶化して、灰白色の固体として、６０ｍｇ（収率８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）５．３１（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．６）、８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．３４（１Ｈ，ｓ）、８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５）、８．９３（１Ｈ，ｓ）、８．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例２の手順に従って、実施例３０〜５１を表記の化合物から作製した。
（実施例３０）
６−（８−フルオロキノリン−７−イル）−５−メチル−Ｎ［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］−ピリミジン−４−アミン
記述４７及び２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジンが、固体（１７１ｍｇ、７２％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）２．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ２．２）、７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び６．５）、７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び４．２）、７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．０及び２．４）、８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．７３（１Ｈ，ｓ）、８．８１（１Ｈ，ｓ）、９．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．６）、９．６６（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４００（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例３１）
６−（８−フルオロキノリン−７−イル）−５−メチル−Ｎ−［４−トリフルオロメフェニル］−ピリミジン−４−アミン
記述４７及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンが、白い固体（２２ｍｇ、１４％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ２．２）、７．７４-７．６６（４Ｈ，ｍ）、７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．６８（１Ｈ，ｓ）、８．９９（１Ｈ，ｓ）、９．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．１及び１．６ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３９９（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例３２）
５−メトキシ−２−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述５１及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンが、白い固体（７８ｍｇ、５１％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．５７（３Ｈ，ｓ）、３．５５（３Ｈ，ｓ）、７．６２−７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．１）、７．７１（２ Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、８．２４−８．１２（４Ｈ，ｍ）、８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．７）、８．６８（１Ｈ，ｓ）、８．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．１及び１．６）、９．５２（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４１１（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例３３）
２−メチル−６−８−メチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述５２及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンが、白い固体（１１０ｍｇ、４５％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．６０（３Ｈ，ｓ）、２．８０（３Ｈ，ｓ）、６．８８（１Ｈ，ｓ）、７．５９−７．７１（４Ｈ，ｍ）、７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．９）、９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．３）、１０．０２（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３９５（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例３４）
Ｎ−［２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル］−５−メトキシ−６−キノリン−７−イル−ピリミジン−４−アミン
記述１７及び１−ブロモ−２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンゼンが、白い固体（８０ｍｇ、４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）３．６８（３Ｈ，ｓ）、７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．５及び１．５）、７．４７−７．５１（２Ｈ，ｍ）、７．９１（１Ｈ，Ｊ３．２）、７．９７（１Ｈ，Ｊ８．６）、８．２１−８．２４（２Ｈ，ｍ）、８．７１（１Ｈ，ｓ）、８．８５（１Ｈ，ｓ）、８．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ８．３）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４１５（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例３５）
５−メトキシ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメトキシフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述１７及び１−ブロモ−４−トリフルオロメトキシベンゼンが、白い固体（５０ｍｇ、３０％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）３．６４（３Ｈ，ｓ）、７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ９．０）、７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．１及び４．２）、７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ９．０）、７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２３（１Ｈ，ｍ）、８．６４（１Ｈ，ｓ）、８．８４（１Ｈ，ｓ）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．５）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４１３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例３６）
５−メチル−６−（８−メチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−ピリミジン−４−アミン
記述５３及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンが、白い固体（１５０ｍｇ、６３％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０９（３Ｈ，ｓ）、２．６５（３Ｈ，ｓ）、６．６９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び１．８）、８．８０（１Ｈ，ｓ）、９．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．８）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３９５（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例３７）
５−メチル−６−（８−メチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述５３及び２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジンが、白い固体（１５０ｍｇ、６３％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．１４（３Ｈ，ｓ）、２．６４（３Ｈ，ｓ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．６２（１Ｈ，ｓ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．９及び２．０）、８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び１．６）、８．５６（１Ｈ，ｓ）、８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．８７（１Ｈ，ｓ）、９．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．６）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３９６（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例３８）
６−キノリン−７−イル−５−トリフルオロメチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述５７及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンが、白い固体（２８ｍｇ、１９％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４１（１Ｈ，ｓ）、７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．１及び４．３）、７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．８５（１Ｈ，ｓ）、８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び１．５）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４３５（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例３９）
５−エチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述５９及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンが、白い固体（２５０ｍｇ、７７％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．４）、２．７９（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．４）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．０９（１Ｈ，ｓ）、８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．６３（１Ｈ，ｓ）、８．９４（１Ｈ，ｓ）、８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３９５（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例４０）
５−エチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述５９及び２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジンが、白い固体（１７５ｍｇ、５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．６）、２．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ７．６）、７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．６９−７．７２（２Ｈ，ｍ）、７．９５−７．９８（２Ｈ，ｍ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．０）、８．５５（１Ｈ，ｓ）、８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．８６（１Ｈ，ｓ）、８．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３９６（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例４１）
５−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述１９及び２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジンが、白い固体（１８０ｍｇ、５５％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．４３（３Ｈ，ｓ）、７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．６６（１Ｈ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．５）、７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．２３（２Ｈ，ｍ）、８．５６（１Ｈ，ｓ）、８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．８７（１Ｈ，ｓ）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．５）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例４２）
２−シクロプロピル−５−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述６１及び２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジンが白い固体（１２０ｍｇ、４０％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．０８（２Ｈ，ｍ）、１．１９（２Ｈ，ｍ）、２．２６（１Ｈ，ｍ）、２．３４（３Ｈ，ｍ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、７．５８（１Ｈ，ｓ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、７．９３−７．９７（２Ｈ，ｍ）、８．２１（２Ｈ，ｍ）、８．５４（１Ｈ，ｓ）、８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．９）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４２２（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例４３）
２−シクロプロピル−５−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述６１及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンが白い固体（１５０ｍｇ、５０％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．０１−１．０４（２Ｈ，ｍ）、１．１４−１．１７（２Ｈ，ｍ）、２．２０−２．２３（１Ｈ，ｍ）、２．２９（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．３）、７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２１（２Ｈ，ｍ）、８．９７（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４２３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例４４）
５−イソプロピル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述６３及び２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジンが、白い固体（１２０ｍｇ、４０％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ７．３）、３．３６（１Ｈ，クインテット，Ｊ７．３）、７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．４）、８．０５（１Ｈ，ｓ）、８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．８及び１．８）、８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．４７（２Ｈ，ｍ）、８．７２（１Ｈ，ｓ）、８．８０（１Ｈ，ｓ）、９．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．０）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４１０（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例４５）
６−（６−フルオロキノリン−７−イル）−５−メチル−Ｎ［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述６４及び２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジンが、固体（５ｍｇ、３％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．２２（３Ｈ，ｓ）、７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び４．２）、７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ１０．３）、８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．０）、８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．９）、８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．９）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．７３（１Ｈ，ｓ）、８．８０（１Ｈ，ｓ）、８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．８）、８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．８）、９．６６（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４００（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例４６）
６−（６−フルオロキノリン−７−イル）−５−メチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述６４及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンが固体（６ｍｇ、４％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．１８（３Ｈ，ｓ）、７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．０）、７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１０．２）、８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．１２（１Ｈ， ｄ，Ｊ７．０）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．１）、８．６７（１Ｈ，ｓ）、８．９７（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３９９（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例４７）
５−フルオロ−６−（８−メチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述４５及び２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジンが白い固体（４０ｍｇ、４１％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．８０（３Ｈ，ｓ）、７．２６（１Ｈ，ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．５８（１Ｈ，Ｊ８．６）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．００（１Ｈ，Ｊ８．６）、８．０７（１Ｈ，ｓ）、８．１９（１Ｈ、Ｊ７．６）、８．５９（１Ｈ，ｓ）、８．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ４．５及び３．９）、９．０２（１Ｈ，ｃｌＪ２．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４００（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例４８）
Ｎ−（２−キノリン−７−イルピリジン−４−イル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２−アミン
記述６５及び２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジンが淡黄色の固体（２５０ｍｇ、７６％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、７．４１−７．４４（１Ｈ，ｍ）、７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５．６及び２．２）、７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．７及び２．０）、８．８３（１Ｈ，ｓ）、７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８）、８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．６）、８．５８（３Ｈ，ｍ）、８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．６）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例４９）
２−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリジン−４−アミン
記述６５及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンが、白い固体（１７０ｍｇ、５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５．５及び１．７）、７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．２）、８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．０）、８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．１）、８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ５，５）、８．６１（１Ｈ，ｓ）、８．９７（１Ｈ，ｓ）、９．４１（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６６（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例５０）
５−クロロ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述６７及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンが白い固体（１８０ｍｇ、５７％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ３．７）、７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ７．９）、７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ７．９）、８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．４１（１Ｈ，ｓ）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．０）、８．７２（１Ｈ，ｓ）、９．０１（１Ｈ，ｓ）、９．５８（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４０１（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例５１）
５−クロロ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述６７及び２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジンが白い固体（２１０ｍｇ、６７％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．４２（１Ｈ，ｓ）、８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．７８（１Ｈ，ｓ）、８．８７（１Ｈ，ｓ）、９．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．０）、９．６２（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４０２（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例５２）
７−（５−メチル−６−｛５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ｝ピリミジン−４−イル）キノリニウムベンゼンスルホナート
実施例４１のＤＭＦ溶液（４０ｍｌ）に、４０℃のベンゼンスルホン酸（１．０５ｅｑ、４．３ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液に、酢酸イソプロピル（１０ｍｌ）を添加した後、前記生成物（１０ｍｇ）をこの溶液にシードとして与えた。前記溶液を３０分間放置した後、内部温度を約４０℃に保ちながら、酢酸イソプロピル（７０ｍｌ）を１ないし２時間にわたってさらに添加した。添加後、前記のバッチを２０℃から２５℃まで冷まし、２時間放置した後、ろ過した。得られたケーキを酢酸イソプロピル（１０ｍＬ）で洗浄した後、乾燥させて、表題化合物（１３．４ｇ、９５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、９．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ）、８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、８．９０（１Ｈ，ｓ）、８．７９（１Ｈ，ｍ）、８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．３６（１Ｈ，ｍ）、８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ）、７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ）、７．６４−７．５８（２Ｈ，ｏｍ）、７．３５−７．２６（３Ｈ，ｏｍ）、２．３７（３Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例５２に記載の手順に従って、次の化合物を調製することができる。
Figure 2007510706
実施例２に記載の手順に従って、表記の化合物から実施例５９−７９を作製した。
（実施例５９）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述６９及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンが、白い固体（１５０ｍｇ、４７％）を生成した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２９（９Ｈ，ｓ）、７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．６９（３Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．９３（１Ｈ，ｓ）、８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．１）、８．４７（１Ｈ，ｓ）、８．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４２３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例６０）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述６９及び２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジンが白い固体（１９０ｍｇ、６２％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２９（９Ｈ，ｓ）、７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、７．９６（１Ｈ，ｓ）、８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．１５（２Ｈ，ｍ）、８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．１）、８．６４（１Ｈ，ｓ）、８．６９（１Ｈ，ｓ）、８．７０（１Ｈ，ｓ）、８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４２４（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例６１）
６−８−エチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述７０及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンが白い固体（５０ｍｇ、４２％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．３）、３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．３）、７．０４（１Ｈ，ｓ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．５）、８．８６（１Ｈ，ｓ）、９．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）、１０．１３（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３９５（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例６２）
６−（８−エチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述７０及び２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンが白い固体（７０ｍｇ、３０％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．３）、３．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．３）、７．５９−７．６３（２，ｍ）、７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．０６（１Ｈ，ｓ）、８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．８及び２．０）、８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び１．２）、８．６５（１Ｈ，ｓ）、８．９５（１Ｈ，ｓ）、９．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３．９及び１．５）、１０．８８（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３９６（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例６３）
６−（８−エチルキノリン−７−イル）−５−メチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述７１及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンが白い固体（６０ｍｇ、２５％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．０９（３Ｈ，ｍ）、２．０５（３Ｈ，ｓ）、２．８７及び３．２５（２Ｈ，ｍ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．６）、８、６６（１Ｈ，ｓ）、８．９０（１Ｈ，ｓ）、９．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．６）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４０９（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例６４）
６−（８−エチルキノリン−７−イル）−５−メチル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述７１及び２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンが白い固体（７０ｍｇ、３０％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．４）、２．０９（３Ｈ，ｓ）、２．８６及び３．２５（２Ｈ，ｍ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．９及び２．２）、８．４１−８．４４（２Ｈ，ｍ）、８．７２（１Ｈ，ｓ）、８．８０（１Ｈ，ｓ）、９．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）、９．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４１０（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例６５）
Ｎ−［２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル］−５−メチル−６−キノリン−７−イルピリミジン−４−アミン
記述１９及び１−ブロモ−２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンゼンが白い固体（４５ｍｇ、１７％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．４１（３Ｈ，ｓ）、７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．７）、７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１１．２），７．４７−７．５１（２Ｈ，ｍ）、７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．３）、７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２３（２Ｈ，ｍ）、８．８４（１Ｈ，ｓ）、８．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ８．３）、８．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び１．２）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３９９（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例６６）
６−（８−メチルキノリン−７−イル）−２−トリフルオロメチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述７７及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンが白い固体（１０５ｍｇ、７１％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．９０（３Ｈ，ｓ）、７．０２（１Ｈ，ｓ）、７．２４（１Ｈ，ｓ）、７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び１．６）、９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４４９（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例６７）
６−（８−メチルキノリン−７−イル）−２−トリフルオロメチル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述７７及び２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジンが白い固体（９０ｍｇ、６０％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．９４（３Ｈ，ｓ）、７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、７．６９（２Ｈ，ｍ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．９）、８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ９．６）、８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び１．３）、８．５９（１Ｈ，ｓ）、９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．４）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４５０（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例６８）
２−メトキシメチル−５−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述８１及び２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンが黄色の固体（３．１ｍｇ、６８％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．４０（３Ｈ，ｓ）、３．５９（３Ｈ，ｓ）、４．６９（２Ｈ，ｓ）、７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７０（１Ｈ，ｓ）、７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．３）、７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．８及び１．８）、８．２３（２Ｈ，ｍ）、８．５５（１Ｈ，ｓ）、８．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．８）、８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．４）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４２６（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例６９）
５−フルオロ−６−（８−フルオロキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述８２及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンが白い固体（２１０ｍｇ、４５％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．７４−７．７８（３Ｈ，ｍ）、７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び６．４）、８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５）、９．０７（１Ｈ，ｍ）、１０．１９（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４０３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例７０）
５−フルオロ−６−（８−フルオロキノリン−７−イル）−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述８２及び２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンが黄色の固体（１６０ｍｇ、３４％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．７）、７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び６．０）、８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．８及び２．２）、８．１２（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．６０（１Ｈ，ｓ）、８．７７（２Ｈ，ｍ）、９．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．５）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４０４（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例７１）
Ｎ−（５−メチル−６−キノリン−７−イルピリミジン−４−イル）−６−トリフルオロメチルピリダジン−３−アミン
記述１９及び記述８７が灰白色の固体（１９０ｍｇ、４５％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．５０（３Ｈ，ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．５）、７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．４）、７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２６（３Ｈ，ｍ）、８．８７（１Ｈ，ｓ）、８．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．５）、９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．４）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例７２）
６−（１，８−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述９４及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンが白い固体（８０ｍｇ、４８％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．２４（１Ｈ，ｓ）、７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．１及び４．２）、７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２２（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．１及び１．７）、８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．９１（１Ｈ，ｓ）、９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．２）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６８（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例７３）
５−メチル−６−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述１００及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンが白い固体（８０ｍｇ、４８％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．９０（３Ｈ，ｓ）、７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．７３−７．７５（２Ｈ，ｍ）、８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ６．１及び３．５）、８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．６）、８．６３（１Ｈ，ｓ）、８．８５（１Ｈ，ｓ）、８．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び１．６）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８１（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例７４）
５−メチル−６−キノリン−８イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述１００及び２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンが灰白色の固体（１８０ｍｇ、７５％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．９４（３Ｈ，ｓ）、７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７２−７．７５（２Ｈ，ｍ）、８．１０−８．１４（１Ｈ，ｍ）、８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．９及び２．２）、８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．４８（１Ｈ、ｄｄ，Ｊ８．３及び１．５）、８．７０（１Ｈ，ｓ）、８．７６（１Ｈ，ｓ）、８．８５（１Ｈ，ｍ）、９．５０（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例７５）
Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−６−［４−トリフルオロメチルキノリン−７−イル］ピリミジン−４−アミン
記述１２０及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンが白い固体（８０ｍｇ、４８％）を生成した。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．６０（１Ｈ，ｓ）、７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８． ０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．４）、８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．５）、８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．１）、８．８６（１Ｈ，ｓ）、８．９２（１Ｈ，ｓ）、９．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．１）、１０．２８（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４３５（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例７６）
５−メチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−６−［４−トリフルオロメチルキノリン−７−イル］ピリミジン−４−アミン
記述１２１及び４−リフルオロメチルブロモベンゼンが白い固体（８０ｍｇ、４８％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．３５（３Ｈ，ｓ）、７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．０２−８．０６（４Ｈ，ｍ）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．１）、８．３９（１Ｈ，ｓ）、８．６８（１Ｈ，ｓ）、８．９９（１Ｈ，ｓ）、９．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．３）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４４９（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例７７）
５−メチル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］−６−［４−トリフルオロメチルキノリン−７−イル］ピリミジン−４−アミン
記述１２１及び２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンが白い固体（８０ｍｇ、４８％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．３９（３Ｈ，ｓ）、８．０６（２Ｈ，ｍ）、８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．８及び２．２）、８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．１）、８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．０）、８．３９（１Ｈ，ｓ）、８．７３（１Ｈ，ｓ）、８．８２（１Ｈ，ｓ）、９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．３）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７８）
６−キノリン−７−イル−Ｎ４−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４，５−ジアミン
記述１１４及び５−リフルオロメチルピリジン−２−アミンが固体を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）５．５２（２Ｈ，ｓ）、７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．１）、７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、８．３５（２Ｈ，ｓ）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．９）、８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．７０（１Ｈ，ｓ）、８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．８）、９．６９（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例７９）
Ｎ−［３−フルオロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］−５−メチル−６−キノリン−７−イルピリミジン−４−アミン
記述１１９及び記述１１８が固体（１２ｍｇ、４％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．３５（３Ｈ，ｓ）、７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）及び８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８４）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３０（ｌＨ，ｄ，Ｊ９．２）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ１１．９）、８．９９（１Ｈ，ｓ）、９．９７（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４００（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例８０）
（５−メチル−４−キノリン−７−イル−６−｛５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ｝ピリミジン−２−イル）メタノール
実施例６８（０．５ｇ、１８ｍｍｏｌ）及び４８％の水性のＨＢｒ（５ｍｌ）の混合物を９０℃で一晩加熱した。冷却された混合物を氷／水上に注ぎ、水酸化アンモニウムを添加して、慎重に塩基性化した。ジクロロメタン（×３）で前記混合物を抽出し、合わせたジクロロメタン層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。シリカ上のクロマトグラフィーカラム（溶出液：ＤＣＭ中の４％［ＭｅＯＨの中の２Ｍ ＮＨ３］）によって残留物を精製して、黄色の固体（１６０ｍｇ、３２％）の表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）３．３１（３Ｈ，ｓ）、４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ６．１）、５．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ６．１）、７．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．９及び３．９）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．１３（２Ｈ，ｍ）、８．１８（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．１）、８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、８．７１（１Ｈ，ｓ）、８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．４）、９．５７（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４１２（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例８１）
２−［（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）メチル］−５−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
無水ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の実施例８０（５００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ピリジン（０．１０８ｍｌ、１．３４ｍｍｏｌ）を添加し、続いてメタン塩化スルホニル（０．０９４ｍｌ、１．２２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を常温で一晩撹拌した。さらにピリジン（０．１０８ｍｌ、３４ｍｍｏｌ）及びメタン塩化スルホニル（０．０９４ｍｌ、１．２２ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を還流しながら一晩加熱した。ＤＭＦ（１０ｍｌ）を前記混合物に添加した後、シス−２，６−ジメチルモルホリン（０．３０１ｍｌ、２．４４ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を９０℃で一晩加熱した。冷却された混合物をＥｔＯＡｃと水の間に分配し、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、合わせたＥｔＯＡｃ層を水、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過して蒸発させた。シリカ上のカラムクロマトグラフィー（溶出液 ＤＣＭ中の３％[ＭｅＯＨ中 ２Ｍ ＮＨ３]）によって残留物を精製し、ジエチルエーテル／イソヘキサンで生成物を倍散し、ろ過し、乾燥させて、表題化合物（３５ｍｇ、５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ６．３）、２．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ１０．８）、２．３９（３Ｈ，ｓ）、３．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ１０．８）、３．８２（４Ｈ，ｍ）、７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び４．３）、７．６９（１Ｈ，ｓ）、７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．５）、７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．２２（２Ｈ，ｍ）、８．５６（１Ｈ，ｓ）、８．９０（１Ｈ，ｄ）、８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．３及び１．５）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）５０９（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例８２）
５−メチル−６−（１，８−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
無水１，４−ジオキサン（４ｍｌ）中の記述９５（２００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、記述９２（１１５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（８０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物に、ヘキサメチル二スズ（０．１４５ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ）を添加した。前記の混合物をマイクロ波装置（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ社のＳｍｉｔｈ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）中で、１５分間１９０℃で加熱した。冷却された反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーカラムに直接かけ、ＤＣＭ中の２％ ＭｅＯＨ＋０．５％ ＮＨ４ＯＨで溶出した。質量分析計付きＨＰＬＣによって生成物をさらに精製して、白い固体（５０ｍｇ、１８％）として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．７０（３Ｈ，ｓ）、６．９４（１Ｈ，ｓ）、７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．１及び４．２）、７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．１及び１．９）、８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．８１（１Ｈ，ｓ）、９．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．９）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例８２に記載の手順に従って、表記の化合物から実施例８３−８９を作製した。
（実施例８３）
５−メチル−６−（１，８−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジリン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述８８及び記述９２が白い固体（５０ｍｇ、１８％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．７５（３Ｈ，ｓ）、７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．１及び４．２）、７．７９（１Ｈ，ｓ）、７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．９及び１．９）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．１及び１．８）、８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．５７（１Ｈ，ｓ）、８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．９）、８．８９（１Ｈ，ｓ）、９．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．９）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例８４）
５−イソプロピル−６−（１，８−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述９２及び記述９６が白い固体（７０ｍｇ、２７％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ７．４）、３．８６（１Ｈ，クインテット，Ｊ７．４）、７．００（１Ｈ，ｓ）、７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．１及び４．２）、７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．１及び１．９）、８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．７５（１Ｈ，ｓ）、９．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．９）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４１０（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例８５）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（１，８−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述９２及び記述９７が白い固体（７０ｍｇ、１３％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．４１（９Ｈ，ｓ）、７．０１（１Ｈ，ｓ）、７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．１及び４．３）、７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６．５及び１．７）、８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．６０（１Ｈ，ｓ）、９．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４２４（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例８６）
６−（５−フルオロキノリン−７−イル）−５−メチル−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述８８及び記述９０が白い固体（２７ｍｇ、１５％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）２．３９（３Ｈ，ｓ）、７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１０．６及び１．３）、７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５及び４．２）、８．０６（１Ｈ，ｓ）、８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．０及び２．３）、８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８９）、８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ６．８）、８．７３（１Ｈ，ｓ）、８．８０（１Ｈ，ｓ）、９．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．６）、９．６５（１Ｈ，ｓ）。
（実施例８７）
５−メチル−６−（１，５−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
３−ブロモ−１，５−ナフチリジン［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９６８）３３（４），１３８４−７］及び記述９５が白い固体（１３０ｍｇ、３６％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．３８（３Ｈ，ｓ）、７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び４．１）、８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．０）、８．７０（１Ｈ，ｓ）、９．０３（１Ｈ，ｓ）、９．１０（ｌ：Ｈ，−ｄｄ，Ｊ４．１及び１．６）、９．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．２）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例８８）
５−メチル−６−（１，５−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
３−ブロモ−１，５−ナフチリジン［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９６８）３３（４），１３８４−７］及び記述８８が白い固体（４ｍｇ）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．４１（３Ｈ，ｓ）、７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び４．１）、８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．０及び２．５）、８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．９）、８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５）、８．７４（１Ｈ，ｓ）、８．８３（１Ｈ，ｓ）、９．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．１及び１．３）、９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．０）、９．７０（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例８９）
５−メチル−６−（１−IＨ−ベンズイミダゾール−６−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述９５及び５−ブロモ−１−メチルベンズイミダゾール［Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ ２（１９７８），９，８６５］は、白い固体（４０ｍｇ、２６％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）８．８５（１Ｈ，ｓ）、８．６１（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．８３（１Ｈ，ｓ）、７．７７−７．６３（３Ｈ，ｍ）、７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、２．３１（３Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８４（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例９０）
６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述９９（２１０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ中のフッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液：０．８６ｍｌ、０．８６ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で一晩加熱した。冷却されたこの混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で希釈し、水で洗浄した後、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。ＰＲＥＰ−ＴＬＣ（溶出液：ＤＣＭ中の７．５％ ＭｅＯＨ＋０．５％ ＮＨ４ＯＨ）によって残留物を精製して、白い固体として表題化合物（１１０ｍｇ、７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ０．９）、７．７０（３Ｈ，ｍ）、７．９２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ８．２）、７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．３３（１Ｈ，ｓ）、８．８０（１Ｈ，ｓ）、１０．０４（１Ｈ，ｓ）、１２．６９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３５６（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例９１）
５−ブロモ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
クロロホルム（５ｍｌ）中の、実施例７（３７０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びＮ−ブロモスクシンイミド（１８０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の混合物を還流しながら３０分間加熱した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（１００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をさらに添加して、１時間加熱を続けた。この混合物を冷却し、ジクロロメタン（１５ｍｌ）で希釈した後、水で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過して、蒸発させた。ＰＲＥＰ−ＴＬＣ（溶出液：ＤＣＭ中の５％ ＭｅＯＨ＋０．５％ ＮＨ４ＯＨ）によって、２００ｍｇ分を精製して、白い固体として表題化合物（１２０ｍｇ、２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び４．３）、７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．７３（１Ｈ，ｓ）、７．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．５１（１Ｈ，ｓ）、８．７６（１Ｈ，ｓ）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．３及び１．６）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４４５／４４７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例９２）
５−メチル−２−メチルチオ−６−キノリン−７−イル−Ｎ［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述１０４（５００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、４−アミノベンゾトリフルオライド（２０７μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及びエタノール（４ｍｌ）の懸濁液をマイクロ波（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ社のＳｍｉｔｈ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）中で、１６０℃で８０分間加熱した。冷却された反応混合物をろ過し、少量のエタノールで洗浄して、白い固体（３００ｍｇ、４２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）２．２８（３Ｈ，ｓ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．１）、７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．１）、８．９９（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４２７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例９３）
５−メチル−４−キノリン−７−イル−６−｛４−トリフルオロメチルフェニルアミノ｝ピリミジン−２−カルボニトリル
ＤＭＳＯ（２ｍｌ）中の実施例１２４（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、シアン化ナトリウム（１３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で３日間撹拌した後、水及び酢酸エチルの間に分配した。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２Ｓｏ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。残留物をシリカ上のカラムクロマトグラフィー（溶出液： １：１の酢酸エチル：ヘキサン、次いで酢酸エチル）によって精製された。質量分析計付きのＨＰＬＣによってさらに精製して、固体（３４ｍｇ、３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．４０（３Ｈ，ｓ）、７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７８−７．８４（３Ｈ，ｍ）、７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．１５（ｌ．Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．２２（１Ｈ，ｓ）、８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、９．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．６）、９．４３（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４０６（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例９４）
６−（３−フルオロキノリン−７−イル）−５−メチル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジリン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
１，４−ジオキサン（４ｍｌ）中の、記述１１１（２００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）及び記述８８（１０６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）に、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（３７０μＬ、０．７３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）２ＣＩ２（８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−Ｓｍｉｔｈ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）中で、１７０℃で２０分間、この混合物を加熱した。冷却された反応混合物を、シリカゲルのクロマトグラフィーカラムに直接かけ、ＤＣＭ中の２％ＭｅＯＨを使用して溶離した。質量分析計付きＨＰＬＣによって、生成物をさらに精製して、白い固体（６ｍｇ、４％）の表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．３７（３Ｈ，ｓ）、７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．１６（２Ｈ，ｍ）、８．２３（１Ｈ，ｓ）、８．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ９．２）、８．７２（１Ｈ，ｓ）、８．８０（１Ｈ，ｓ）、９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．７）、９．６２（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４００（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例９５）
５−メチル−２−（２−メチルピロリジン−ｌ−イル）−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
１，４−ジオキサン（４ｍｌ）中の実施例１２５（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２−メチルピロリジン（２２０μＬ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を、１８０℃で２０分間、マイクロ波装置（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−Ｓｍｉｔｈ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）中で加熱した。冷却された反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーカラム上へ直接かけ、１：１の酢酸エチル−ヘキサンを使用して溶出し、白い固体（１４０ｍｇ、７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ６．３）、１．６８（１Ｈ，ｂｓ）、１．９２（１Ｈ，ｂｓ）、２．０５（２Ｈ，ｂｓ）、２．２０（３Ｈ，ｓ）、３．５１（１Ｈ，ｂｓ）、３．６１（１Ｈ，ｓ）、４．２４（１Ｈ，ｂｓ）、７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．５）、８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．１１（１Ｈ，ｓ）、８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．９及び２．２）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．６）、８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．６７（１Ｈ，ｓ）、８．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．６）、９．１０（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４６５（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例９６）
５−メチル−２−モルホリン−４−イル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
実施例９５に記載の手順に従って、実施例１２５及びモルホリンから調製して、白い固体（１５０ｍｇ、７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ ｄ６）２．２２（３Ｈ，ｓ）、３．６９（８Ｈ，ｓ）、７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７８（１Ｈ，ｄｄ，８．３及び１．５）、８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．１及び２：４）、８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．６８（１Ｈ，ｓ）、８．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．６）、９．３１（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４６７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例９７）
５−メチル−６−キノリン−７−イル−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中の２，２，２−トリフルオロエタノール（６４μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液）（３５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１０分間撹拌した後、無水ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の実施例１２５の溶液（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）に添加し、この混合物を１２０℃で６時間加熱した。冷却された反応混合物に水を添加し、酢酸エチルで２度抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄した後、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過して、蒸発させた。シリカ上のカラムクロマトグラフィー（溶出液：２：１の酢酸エチル：ヘキサン）によって残留物を精製して、白い固体（４５ｍｇ、２２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．３３（３Ｈ，ｓ）、５．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ９．０）、７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．７）、８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２３（２Ｈ，ｍ）、８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．４）、８．７５（１Ｈ，ｓ）、８．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）、９．７２（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４８０（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例９８及び実施例９９）
７−（５−メチル−６−｛５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ｝ピリミジン−４−イル）キノリン−４−オール（実施例９８）及び５−５−メチル−６−｛５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ｝ピリミジン−４−イルキノリン−４−オール
（実施例９９）
記述３５の手順に従って記述１１３から調製して、２つの表題化合物を得、これを
調製用ＨＰＬＣによって分離して、２つの白色固体を得た、実施例９８（７３ｍｇ、８％）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．３３（３Ｈｓ）、６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．４）、７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．７５（１Ｈ，ｓ）、７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．４）、８．１８（２Ｈ，ｍ）、８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．７２（１Ｈ，ｓ）、８．７７（１Ｈ，ｓ）及び実施例９９（５６ｍｇ、６％）ｌＨ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．９１（３Ｈ，ｓ）、５．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．４及び１．１）、７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．０及び１．２）、７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．２）、７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び７．１）、７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．３及び６．０）、８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．０及び２．５）、８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．０）、８．６１（１Ｈ，ｓ）、８．６７（１Ｈ，ｓ）、９．３４（１Ｈ，ｓ）、１１．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ５．３）。
（実施例１００）
２−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ４−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４，５−ジアミン
実施例９２に記載の手順に従って、１，４−ジオキサン中の、記述１２５及び４−アミノベンゾトリフルオリドから調製して、白い固体（４０ｍｇ、４２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．４６（３Ｈ，ｓ）、５．０５（２Ｈ，ｓ）、７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．６）、８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．３２（１Ｈ，ｓ）、８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．８５（１Ｈ，ｓ）、８．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３９６（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１０１）
４−キノリン−７−イル−６−｛４−トリフルオロメチルフェニルアミノ｝ピリミジン−２−オール
２Ｎ ＨＣｌ（１００ｍｌ）中の実施例１４（２．４ｇ、６．１ｍｍｏｌ）の懸濁液を還流しながら、４８時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３で中和した。形成された固体をろ過し、真空オーブンで一晩乾燥させて、灰白色の固体（１．８ｇ、８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）６．４６（１Ｈ，ｓ）、７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５及び１．８）、８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．０）、８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．４６（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．６）、９．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１０２）
２−クロロ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチル−フェニル］ピリミジン−４−アミン
記述３６の手順に従って、実施例１０１から調製して、薄茶色の固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．５４（１Ｈ，ｓ）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．１）、７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５及び１．６）、８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．１）、８．６４（１Ｈ，ｓ）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．１及び１．６）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４０１（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１０３）
２−モルホリン−４−イル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
実施例１０２（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、モルホリン（５５ｌ、０．６ｍｍｏｌ）、及び１，４−ジオキサン（２ｍｌ）の懸濁液をマイクロ波装置（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−Ｓｍｉｔｈ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）中で、１６０℃で２０分間加熱した。冷却された反応物を調製用ＴＬＣプレート上へ直接かけ、ＤＣＭ中の４％ＭｅＯＨを使用して溶出し、白い固体（１０ｍｇ、１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）３．７５（４Ｈ，ｂｓ）、３．８４（４Ｈ，ｂｓ）、６．８６（１Ｈ，ｓ）、７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．０）、８．６３（１Ｈ，ｓ）、８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．５）、９．８９（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４５２（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１０４）
２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
実施例１０３の手順に従って、実施例１０２及び１−フェニルピペラジンから調製して、白い固体得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）４．０３（４Ｈ，ｂｓ）、６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．２）、６．８５（１Ｈ，ｓ）、７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．０）、７．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ−７．９）、７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．７）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．９）、８．６５（１Ｈ，ｓ）、８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）、９．８８（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）５２７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１０５）
６−キノリン−７−イル−Ｎ２−（２，２，２−トリフルオロメチル）−Ｎ４−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−２．４−ジアミン
実施例１０３の手順に従って、実施例１０２及び２，２，２−トリフルオロエチルアミンから調製して、白い固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）６．９３（１Ｈ，ｓ）、７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．１）、７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．７２（１Ｈ，ｂｓ）、８．０４（２Ｈ，ｂｓ）、８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．２）、８．６５（１Ｈ，ｓ）、８．９９（１Ｈ，ｄｄＪ４．１及び１．６）、１０．００（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４６４（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１０６）
４−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−１，３，５−トリアジン−２−アミン
記述１の手順に従って、記述１２６及び記述１１から調製して、白い固体（８０ｍｇ、１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．６７（３Ｈ，ｓ）、７．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．８９−７．９５（３Ｈ，ｍ）、８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．９）、８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．６）、９．０３（１Ｈ，ｓ）、９．２６−９．２７（１Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１０７）
２−（１，１−ジメチルエチル）−５−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
ジオキサン（４ｍｌ）中の、記述１２７（０．１２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及び４−トリフルオロメチルアニリン（０．１２ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を、エーテル（０．５ｍｌ）中の２Ｎ ＨＣＩで処理し、得られた溶液をマイクロ波装置中、１７０℃で２０分間加熱した。沈殿物をろ過によって収集し、所望の生成物をイオン交換クロマトグラフィーによって白い固体（４５ｍｇ、２７％）として分離した。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．４６（９Ｈ，ｓ）、２．３７（３Ｈ，ｓ）、６．７３（１Ｈ，ｓ）、７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び４．２）、７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．６）、７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．３４（１Ｈ，ｓ）、９．０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．６）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４３６（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１０８）
５−メチル−６−キノリン−５−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
それぞれ、記述３６及び２６に記載に従って実施例９９から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．０５（３Ｈ，ｓ）、７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．１，８．５）７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．１及び１．１）、７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５及び７．１）、７．９７（ｌＨ，ｄ，Ｊ８．５）、８．２２−８．１４（２Ｈ，ｍ）、８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．７３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．８０（１Ｈ，ｓ）、８．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．１及び１．６）、９．５９（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１０９）
２−（モルホリン−４−イルメチル）−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
ジオキサン（３ｍｌ）中の、記述１３０（１２２ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）、記述１１（１６７ｍｇ、０．６５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）及び２Ｍ 炭酸ナトリウム（６５４μＬ、１．３１ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、１４０℃で３０分間加熱した。冷却された混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び塩水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過して、蒸発させた。１：１のイソヘキサン−酢酸エチル中の５％ ＭｅＯＨから１：１のイソヘキサン−酢酸エチル中の１０％ ＭｅＯＨまで極性を増加して溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製した。次いで、生成物をトルエンから再結晶して、ベージュ色の固体（４０ｍｇ、２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．６６（４Ｈ，ｍ）、３．６６（４Ｈ，ｍ）、３．７６（２Ｈ，ｓ）、７．４１（１Ｈ，ｓ）、７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．１）、７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５及び１．４）、８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．０）、８．６９（１Ｈ，ｓ）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．１及び１．５）、１０．１５（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４６６（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１１０）
（４−キノリン−７−イル−６−｛４−トリフルオロメチルフェニルアミノ｝ピリミジン−２−イル）メタノール
実施例１０９の手順に従って、記述１３２及び記述１１から調製して、ベージュ色の固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ６．２）、５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ６．３）、７．４２（１Ｈ，ｓ）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．１）、７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５及び１．５）、８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．０）、８．７４（１Ｈ，ｓ）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．１及び１．６）、１０．１４（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３９７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１１１）
２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−６−キノリン−７−イル−Ｎ−４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
ＤＣＭ（１ｍｌ）中のメタンスルホン酸無水物の溶液（２８．６ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２ｍＬ）中の、氷冷した実施例１１０の懸濁液（５０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６１μＬ、０．４４２ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を室温まで温め、１８時間撹拌した。さらにトリエチルアミン（６１μｌ、０．４４２ｍｍｏｌ）及びメタンスルホン酸無水物（２８．６ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）を氷で冷却しながら添加し、反応物を室温で３時間撹拌した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム溶液(水)及び塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、乾燥するまで濃縮して、薄茶色の固体（４２ｍｇ、７０％）を得た。１Ｈ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）３．３６（３Ｈ，ｓ）、５．４１（２Ｈ，ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｓ）、７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．１）、７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．７２（１Ｈ，ｓ）、９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．２）、１０．３５（１Ｈ，ｓ）。
エタノール（２ｍｌ）中のこの固体（４０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）に、イミダゾール（２９ｍｇ、０．４２２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を撹拌し、８０℃で１８時間加熱した。冷却されたこの混合物を酢酸エチルで希釈し、炭酸ナトリウム溶液（水）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過して、濃縮した。２０：１のＤＣＭ−ＭｅＯＨで溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製して、灰白色の固体（１４ｍｇ、３７％）を得た。１Ｈ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）５．４８（２Ｈ，ｓ）、７．０５（１Ｈ，ｓ）、７．３４（１Ｈ，ｓ）、７．４１（１Ｈ，ｓ）、７．６５−７．５７（３Ｈ，ｍ）、７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．０）、８．６７（１Ｈ，ｓ）、９．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ２．０）、１０．２３（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４４７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１１２）
２−イソプロピル−５−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述１３３（２４８ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメチルアニリン（２０９μｌ、１．６６ｍｍｏｌ）及びジオキサン中の５Ｎ ＨＣＩ（５滴）の混合物をマイクロ波装置中で、１８０℃で３０分間加熱した。沈殿が観察され、混合物をろ過した。固体をエタノールで洗浄し、酢酸エチル及び炭酸ナトリウム溶液（水）の間に分配した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過して、濃縮して、薄いベージュ色の固体（２３０ｍｇ、６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ６．９）２．３１（３Ｈ，ｓ）、３．０７−３．０１（１Ｈ，ｍ）、７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．１）、７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び１．６）、８．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．１７（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５）、８．８６（１Ｈ，ｓ）、８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４２３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１１３）
２−メチルチオ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
実施例９２の手順に従って、記述１３４から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．６９（３Ｈ，ｓ）、７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ４．１）、７．４７（１ Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．１）、７．６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ７．８）、７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．８）、８．６９（１Ｈ，ｓ）、８．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４１３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１１４）
４−キノリン−７−イル−６−［４−トリフルオロメチルフェニルアミノ］ピリミジン−２−カルボニトリル
実施例９３の手順に従って、記述１２６から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、７．７１（１Ｈ，ｓ）、７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．１８−８．２６（２Ｈ，ｍ）、８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．４）、８．６８（１Ｈ，ｓ）、９．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）、１０．６５（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３９２（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１１５）
２−シクロプロピルメトキシ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−ピリミジン−４−アミン
実施例９７の手順に従って、実施例１２６及びシクロプロピルメタノールから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）０．４１−０．４４（２Ｈ，ｍ）、０．６４−０．６８（２Ｈ，ｍ）、１．３９−１．４３（１Ｈ，ｍ）、４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ７．２）、７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ３．８）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．９）、８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５及び１．７）、８．７０（１Ｈ，ｓ）、８．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．１及び１．６）；ｍ／ｚ ＥＳ＋）４３７（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１１６）
２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−ピリミジン−４−アミン
実施例９７の手順に従って、実施例１２６及びピリジン−３−イルメタノールから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）５．５８（２Ｈ，ｓ）、７．２３（１Ｈ，ｓ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．８及び４．９）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．１）、７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．９３−７．９８（３Ｈ，ｍ）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５及び１．６）、８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４，８及び１．６）、８．６９（１Ｈ，ｓ）、８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８）、９．００＜ＲＴＩ（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．６）、１０．２３（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４７４（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１１７）
２−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−ピリミジン−４−アミン
実施例９７の手順に従って、実施例１２６及び２−モルホリン−４−イルエタノールから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．６３（４Ｈ，ｍ）、２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ５．９）、３．７５（４Ｈ，ｔ，Ｊ４．６）、４．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ５．９）、６．９８（１Ｈ，ｓ）、７．０４（１Ｈ，ｓ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び４．２）、７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．７）、８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５及び１．７）、８．７０（１Ｈ，ｓ）、８．９８（１Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４９６（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１１８）
６−キノリン−７−イル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−ピリミジン−４−アミン トリフルオロ酢酸塩
実施例１１４（３６ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（６０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（４９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍｌ）中に懸濁し、１２０℃まで２時間加熱した。この混合物を水（２５ｍｌ）へ注ぎ、ろ過し、水で残留物を洗浄した。残留物をＤＭＳＯ中に溶解し、質量分析計付きＨＰＬＣを使用して精製して、表題化合物（５ｍｇ、９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．６９（２Ｈ，ｍ）、７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．９）、８．９９（１Ｈ，ｓ）、９．０７（１Ｈ，ｍ）、１０．５２（１Ｈ，ｓ）。
（実施例１１９）
６−キノリン−７−イル−２−トリフルオロメチル−Ｎ−［４−トリフロオロメチルフェニル］−ピリミジン−４−アミン
記述１３６（０．５ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、記述１１（０．４１ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）（５３ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）及び２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（水）（１．６ｍｌ）をジオキサン（５ｍｌ）中に懸濁し、この混合物をマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−ＥｍｒｙｓＯｐｔｉｍｉｚｅｒ（Ｒ））中で、１６０℃で１５分間加熱した。この混合物をセライトでろ過し、残留物をＥｔＯＡｃ及び水で洗浄した。層を分離し、有機相を乾燥させて（硫酸ナトリウム）、濃縮して、茶色の油性残留物を得、これをＤＣＭで倍散し、続いて、ジエチルエーテルで倍散して、白い結晶固体（２５０ｍｇ、３９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．２６（１Ｈ，ｓ）、７．４３（１Ｈ，ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び４．２）、７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｔ８．６）、８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．８）、８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．７）、８．７０（１Ｈ，ｓ）、８．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．１及び１．６）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４３５（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１２０）
６−キノキサリン−６−イル−Ｎ［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
実施例２の手順に従って、記述１３７及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製して、白い固体（４０ｍｇ、１４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．１）、７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．８及び２．０）、８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．９）、８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ０．９）、９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８）、９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８）、１０．２２（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６８（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１２１）
５−メチル−６−キノキサリン−６−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述１３８（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び４−トリフルオロメチルアニリン（１２６ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍｌ）中に溶解した。塩化水素酸（ジエチルエーテル中の１Ｍ、１ｍｌ、１ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物をマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ社のＥｍｒｙｓＯｐｔｉｍｉｚｅｒ（Ｒ））中で、１７０℃で４０分間加熱した。前記混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液上に注いだ。水相をＥｔＯＡｃで抽出して、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濃縮した。Ｂｉｏｔａｇｅ−Ｈｏｒｉｚｏｎ（Ｒ）ＨＰＦＣシステム（１２Ｓカートリッジ、２０から１００％への酢酸エチル／イソヘキサンのグラジエント溶出）を用いたフラッシュクロマトグラフィーに続いて、質量分析計付きのＨＰＬＣによる精製によって、クリーム色の固体（１０ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．３６（３Ｈ，ｓ）、７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６及び１．９）、８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．７）、８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．９）、８．７４（１Ｈ，ｓ）、９．０６（２Ｈ，ｍ）、９．２２（１Ｈ，ｓ）。
（実施例１２２）
５−メチル−６−キノリン−７−イル−２−トリフルオロメチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
実施例２の手順に従って、記述１４２及び４−トリフルオロメチルブロモベンゼンから調製して、白い固体（１５０ｍｇ、４１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．４１（３Ｈ，ｓ）、７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．３及び４．２）、７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．２）、８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．２３（１Ｈ，ｓ）、８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．１）、９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．０）、９．３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４４９（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例１２３）
５−メチル−２−メチルチオ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述７の手順に従って、記述９１及び２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジンから調製して、茶色の固体（２．２４ｇ、６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．３７（３Ｈ，ｓ）、２．６３（３Ｈ，ｓ）、７．４５−７．５３（１Ｈ，ｍ）、７．６２（１Ｈ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．６）、７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．０及び２．３）、８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．２）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．５５（１Ｈ，ｓ）、８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）、８．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１．７及び４．２）。
（実施例１２４）
５−メチル−２−メチルスルホニル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
メタノール（２０ｍｌ）中の実施例９２（２３０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、オキソン（Ｒ）（６６０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で一晩撹拌し、その後還流しながら２時間撹拌した。冷却されたこの反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液中に注いだ後、酢酸エチルで３度抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過して、蒸発させて、白い固体（２５０ｍｇ、１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．４３（３Ｈ，ｓ）、３．３５（３Ｈ，ｓ）、７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．１）、７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．５）、８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．２）、９．０１（１Ｈ，ｓ）、９．５１（１Ｈ，ｓ）。
（実施例１２５）
５−メチル−２−メチルスルホニル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
記述１２３の手順に従って、記述１２２から調製して、黄色の固体（２．２６ｇ、９４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．５３（３Ｈ，ｓ）、３．３９（３Ｈ，ｓ）、７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．２及び４．２）、７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４及び１．７）、７．９３（１Ｈ，ｓ）、７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．２）、８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．８及び２．２）、８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３）、８．２９（１Ｈ，ｓ）、８．５７（１Ｈ，ｓ）、８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８）９．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．２及び１．７）。
（実施例１２６）
２−メチルスルホニル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン
記述１２３の手順に従って、実施例１１３から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）３．４６（３Ｈ，ｍ）、７．４３（１Ｈ，ｓ）、７．５１−７．４７（１Ｈ，ｍ）、７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．４）、７．６９（３Ｈ，ｍ）、７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．６）、８．２４−８．２０（２Ｈ，ｍ）、８．６８（１Ｈ，ｓ）９．０１ ８．９７（１Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４４５（Ｍ＋Ｈ＋）。

Claims (13)

  1. 式Ｉ：
    Ｙ−Ｊ−Ｌ−Ｚ
    （Ｉ）
    の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
    （式中、
    Ｌは、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ又はＣＨ２であり；
    Ｊは、１、２若しくは３個の窒素原子を含有し、置換されていないか、若しくは存在する窒素原子の数に応じて、ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；シアノ；イソニトリル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−７シクロアルコキシ；ヒドロキシＣ１−６アルキル；アミノＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；ハロＣ１−６アルキル；ハロＣ１−６アルコキシ；−ＮＲ２Ｒ３；−ＣＯＮＲ２Ｒ３；−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−６アルキル；−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ２Ｒ３；−ＮＨＣＯＲ１；−ＮＨＳ（Ｏ）ｎＣ１−６アルキル；−ＣＯＨ、カルボキシ；（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｒ３；−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ２Ｒ３；−（ＣＨ２）ｐＱ；−Ｏ（ＣＨ２）ｐＱ及びフェニルから独立に選択される最大三個の置換基で置換された六員の複素環であり、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２、３若しくは４個の複素原子（最大１つの複素原子がＯ又はＳである。）を含有する五員の複素環であり、又は１、２若しくは３個の窒素原子を含有する六員の複素環であり、この置換基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、イソニトリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−２アルコキシ、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ１、ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ１、−ＣＯＨ、ＣＯ２Ｈ及び−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−６アルキルから選択される１、２若しくは３個の基によって置換されており；
    Ｊがヒドロキシによって置換されているときには、互変異性が生じてもよく、この場合には、生じたカルボニル基に対してオルト又はパラである何れの窒素原子も、上記のように置換されることができ；
    Ｑは、フェニルであり、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２、３若しくは４個の複素原子（最大１つの複素原子がＯ又はＳである。）を含有する五員の複素環であり、又は１、２若しくは３個の窒素原子を含有し、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル若しくはハロＣ１−４アルキルによって必要に応じて置換された六員の複素環であり；
    Ｊは、互いにメタの位において、Ｌ及びＹによって置換されており；
    Ｙは、ナフタレンであり、又は上記の六員の複素環を含有する九若しくは十員の縮合複素芳香族系であり、又はフェニル環であり、又は上記の六員の複素環若しくは上記の五員の複素環の何れかに縮合された六員の含窒素部分飽和環であり、Ｙは、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、イソニトリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロＣ１−６アルコキシ、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ２Ｒ３、−（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ１、ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ１、−ＣＯＨ、−ＣＯ２Ｈ及びＣ１−６アルコキシカルボニルから独立に選択される１、２若しくは３個の基によって置換されており；
    Ｚは、フェニル、ナフチル、１、２若しくは３個の窒素原子を含有する六員の複素環、又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１、２、３若しくは４個の複素原子（最大１個の複素原子がＯ又はＳである。）を含有する五員の複素環であり、Ｚは、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、イソニトリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロＣ１−６アルコキシ、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ１、−ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ１、−ＣＯＨ、−ＣＯ２Ｈ及びＣ１−６アルコキシカルボニルから独立に選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されており；
    各Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり；
    各Ｒ２及びＲ３は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、又はＲ２及びＲ３は、それらが付着されている窒素原子とともに、酸素原子若しくはさらなる窒素原子を必要に応じて含有し、Ｃ１−６アルキル若しくはＱによって必要に応じて置換された４ないし６員環を形成することができ、
    各ｎは、０、１又は２であり；
    各ｐは、１、２、３又は４であり；
    ｑは、２、３又は４である。）
  2. Ｊが、置換されていない又は置換された、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン又はトリアジンである、請求項１に記載の化合物。
  3. 必要に応じてＪ上に存在する置換基が、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４シクロアルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｑ、ＣＨ２Ｑ、ＯＣＨ２Ｑ、−（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ２Ｒ３及び−ＣＯ２Ｈから独立に選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. ｐが１又は２である、請求項１、２又は３に記載の化合物。
  5. Ｙが、置換されていない又は置換された、キノリン又はイソキノリンである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｙ上の置換基が、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ及びハロＣ１−４アルコキシから独立に選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｚが、必要に応じて置換された、ピリダジニル、フェニル又はピリジル環である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｚ上の置換基が、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ及びハロＣ１−４アルコキシから独立に選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. 請求項１に記載の化合物若しくは式Ｉａ：
    Ｙ−Ｊ−ＮＨ−Ｚ
    （Ｉａ）
    の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
    （式中、
    Ｙは、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、ニトロ及びアミノから独立に選択される１又は２個の置換基で必要に応じて置換された、キノリン又はイソキノリンであり；
    Ｊは、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４シクロアルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロＣ１−４アルコキシ、ニトロ、Ｑ、（ＣＨ２）ｐＱ、−ＮＲ２Ｒ３、−（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｒ３及び−Ｏ（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｒ３から独立に選択される１又は２個の置換基で必要に応じて置換された、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン又はトリアジンであり；
    Ｊは、互いにメタの位において、ＮＨ及びＹによって置換されており；
    Ｚは、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４−アルコキシ、ニトロ及びアミノから独立に選択される１又は２個の置換基で必要に応じて置換された、フェニル又はピリジルであり；
    Ｑは、フェニルであり、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２、３若しくは４個の複素原子（最大１つの複素原子がＯ又はＳである。）を含有する五員の複素環、又は１、２若しくは３個の窒素原子を含有し、Ｃ１−４アルキルによって必要に応じて置換された六員の複素環であり；
    各Ｒ２及びＲ３は、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択され、又はＲ２及びＲ３は、これらが結合している窒素原子とともに、酸素原子若しくはさらなる窒素原子を必要に応じて含有し、Ｃ１−４アルキル又はＱによって必要に応じて置換された６員環を形成することができ；
    ｐは、１、２又は３である。）
  10. ４−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−２−アミン；
    ６−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピラジン−２−アミン；
    ５−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリダジン−３−アミン；
    ６−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピラジン−２−アミン；
    ４−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−２−アミン；
    ６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリダジン−３−アミン；
    ６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−キノリン−７−イル−Ｎ−［６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メトキシ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−フルオロ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ２−メトキシ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ２−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−（３−メチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−キノリン−５−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−キノリン−６−イル−Ｎ−４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−（２−メチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−（６−フルオロキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−（８−フルオロキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−［６−トリフルオロメチルキノリン−７−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−（８−メチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−フルオロ−６−（８−メチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−イソキノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリダジン−４−アミン；
    ４−キノリン−８−イル−Ｎ−４−トリフルオロメチルフェニル］−１，３，５−トリアジン−２−アミン；
    ５−ニトロ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−キノリン−７−イル−Ｎ４−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４，５−ジアミン；
    ５−ｔｅｒｔ−ブチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−ｔｅｒｔ−ブチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−（８−エチルキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−（８−エチルキノリン−７−イル）−Ｎ［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−（８−エチルキノリン−７−イル）−５−メチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−（８−エチルキノリン−７−イル）−５−メチル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル］−５−メチル−６−キノリン−７−イルピリミジン−４−アミン；
    ６−（８−メチルキノリン−７−イル）−２−トリフルオロメチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−（８−メチルキノリン−７−イル）−２−トリフルオロメチル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ２−メトキシメチル−５−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−フルオロ−６−（８−フルオロキノリン−７−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−フルオロ−６−（８−フルオロキノリン−７−イル）−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−（５−メチル−６−キノリン−７−イルピリミジン−４−イル）−６−トリフルオロメチルピリダジン−３−アミン；
    ６−（１，８−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−６−キノリン−８−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−６−キノリン−８−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−６−［４−トリフルオロメチルキノリン−７−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−６−［４−トリフルオロメチルキノリン−７−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル−６−［４−トリフルオロメチルキノリン−７−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−キノリン−７−イル−Ｎ４−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４，５−ジアミン；
    Ｎ−［３−フルオロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル−５−メチル−６−キノリン−７−イルピリミジン−４−アミン；
    （５−メチル−４−キノリン−７−イル−６−｛５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ｝ピリミジン−２−イル）メタノール；
    ２−［（シス２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）メチル］−５−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−６−（１，８−ナフチリジ−２−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−６−（１，８−ナフチリジ−２−イル）−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−イソプロピル−６−（１，８−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（１，８−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−（５−フルオロキノリン−７−イル）−５−メチル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−６−（１，５−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−６−（１，５−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾル−５−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−（１Ｈ−ベンズイミダゾル−６−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−ブロモ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−２−メチルチオ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニルピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−４−キノリン−７−イル−６−｛４−トリフルオロメチルフェニルアミノ｝ピリミジン−２−カルボニトリル；
    ６−（３−フルオロキノリン−７−イル）−５−メチル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−２−モルホリン−４−イル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−６−キノリン−７−イル−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ７−（５−メチル−６−｛５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ｝ピリミジン−４−イル）キノリン−４−オール；
    ５−５−メチル−６−｛５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ｝ピリミジン−４−イルキノリン−４−オール；
    ２−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ４−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４，５−ジアミン；
    ４−キノリン−７−イル−６−｛４−トリフルオロメチルフェニルアミノ｝ピリミジン−２−オール；
    ２−クロロ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ２−モルホリン−４−イル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ６−キノリン−７−イル−Ｎ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ４−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ［４−トリフルオロメチルフェニル］−１，３，５−トリアジン−２−アミン；
    ２−（１，１−ジメチルエチル）−５−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−６−キノリン−５−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ２−（モルホリン−４−イルメチル）−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    （４−キノリン−７−イル−６−｛４−トリフルオロメチルフェニルアミノ｝ピリミジン−２−イル）メタノール；
    ２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−６−キノリン−７−イル−Ｎ−４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ２−イソプロピル−５−メチル−６−キノリン−７−イル−Ｎ［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ２−メチルチオ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ４−キノリン−７−イル−６−｛４−トリフルオロメチルフェニルアミノ｝ピリミジン−２−カルボニトリル；
    ２−シクロプロピルメトキシ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−ピリミジン−４−アミン；
    ２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−ピリミジン−４−アミン；
    ２−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−ピリミジン−４−アミン；
    ６−キノリン−７−イル−２−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−ピリミジン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
    ６−キノリン−７−イル−２−トリフルオロメチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル−ピリミジン−４−アミン；
    ６−キノキサリン−６−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−６−キノキサリン−６−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−６−キノリン−７−イル−２−トリフルオロメチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−２−メチルチオ−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−２−メチルスルホニル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    ５−メチル−２−メチルスルホニル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン；
    ２−メチルスルホニル−６−キノリン−７−イル−Ｎ−[４−トリフルオロメチルフェニル］ピリミジン−４−アミン；
    である請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
  11. 請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩と薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
  12. 治療によるヒト又は動物の身体の処理の方法において使用するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
  13. 痛み、咳、うつ病、ＧＥＲＤ又はＶＲ１アンタゴニストの投与を必要とする他の疾患の治療又は予防用医薬を製造するための、請求項１から１０の何れか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の使用。
JP2006538935A 2003-11-10 2004-11-09 痛みを治療するためのバニロイド−１受容体アンタゴニストとしての、置換された含窒素六員アミノ複素環 Withdrawn JP2007510706A (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0326217A GB0326217D0 (en) 2003-11-10 2003-11-10 Therapeutic agents
GB0407748A GB0407748D0 (en) 2004-04-05 2004-04-05 Therapeutic agents
US61713404P 2004-10-08 2004-10-08
PCT/GB2004/004719 WO2005047279A1 (en) 2003-11-10 2004-11-09 Substituted nitrogen-containing six-membered amino-heterocycles as vanilloid-1 receptor antagonists for treating pain

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2007510706A true JP2007510706A (ja) 2007-04-26

Family

ID=34595632

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2006538935A Withdrawn JP2007510706A (ja) 2003-11-10 2004-11-09 痛みを治療するためのバニロイド−１受容体アンタゴニストとしての、置換された含窒素六員アミノ複素環

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP1685124A1 (ja)
JP (1) JP2007510706A (ja)
AU (1) AU2004289518A1 (ja)
CA (1) CA2545384A1 (ja)
TW (1) TW200526196A (ja)
WO (2) WO2005047279A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017501200A (ja) * 2014-01-01 2017-01-12 メディベイション テクノロジーズ， インコーポレイテッド 化合物及び使用方法

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050014753A1 (en) * 2003-04-04 2005-01-20 Irm Llc Novel compounds and compositions as protein kinase inhibitors
BRPI0417478A (pt) * 2003-12-15 2007-05-08 Almirall Prodesfarma Ag 2,6-bis-heteroaril-4-aminopirimidinas como antagonistas de receptor de adenosina
WO2006089311A1 (en) * 2005-02-15 2006-08-24 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
US7776857B2 (en) 2007-04-05 2010-08-17 Amgen Inc. Aurora kinase modulators and method of use
JP5643112B2 (ja) 2008-01-28 2014-12-17 アモーレパシフィック コーポレイションＡｍｏｒｅｐａｃｉｆｉｃ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ バニロイド受容体としての新規化合物、その異性体または薬剤学的に許容し得る塩、及びこれを含有する医薬組成物
WO2009117157A1 (en) 2008-03-20 2009-09-24 Amgen Inc. Aurora kinase modulators and method of use
CN101983197B (zh) 2008-04-18 2015-04-22 大熊制药株式会社 新型苯并噁嗪苯并咪唑衍生物、含有该衍生物的药物组合物及其用途
HUE035029T2 (en) 2008-05-21 2018-03-28 Ariad Pharma Inc Kinase inhibitor phosphorus derivatives
KR101621444B1 (ko) 2008-07-02 2016-05-19 (주)아모레퍼시픽 바닐로이드 수용체 길항제로 작용하는 신규 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 이를 포함하는 약학 조성물
US9126935B2 (en) 2008-08-14 2015-09-08 Amgen Inc. Aurora kinase modulators and methods of use
JO2885B1 (en) 2008-12-22 2015-03-15 ايلي ليلي اند كومباني Protein kinase inhibitors
JP2012520887A (ja) * 2009-03-18 2012-09-10 シェーリング コーポレイション ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼの阻害剤としての二環式化合物
TWI393716B (zh) * 2009-08-04 2013-04-21 Merck Sharp & Dohme 作為ｉｘａ因子抑制劑之雜環化合物
KR101293384B1 (ko) 2010-10-13 2013-08-05 주식회사 대웅제약 신규 피리딜 벤조옥사진 유도체, 이를 포함하는 약학 조성물 및 이의 용도
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
CN102558047B (zh) * 2011-12-14 2013-10-30 天津药物研究院药业有限责任公司 3-甲基喹啉的制备方法
CN102702110A (zh) * 2012-05-24 2012-10-03 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 一种4-氨基-5,6-二氯嘧啶的制备方法
UY35421A (es) 2013-03-15 2014-10-31 Nihon Nohyaku Co Ltd Compuesto heterocíclico condensado o su sal, insecticida agrícola u hortícola que comprende el comp uesto y método de uso del insecticida
US10202373B2 (en) 2014-01-14 2019-02-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
WO2018112843A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
US20210017174A1 (en) 2018-03-07 2021-01-21 Bayer Aktiengesellschaft Identification and use of erk5 inhibitor
WO2020102216A1 (en) 2018-11-13 2020-05-22 Incyte Corporation Substituted heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors
WO2020102150A1 (en) 2018-11-13 2020-05-22 Incyte Corporation Heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors
US11078204B2 (en) 2018-11-13 2021-08-03 Incyte Corporation Heterocyclic derivatives as PI3K inhibitors
CN111793022A (zh) * 2020-04-27 2020-10-20 滁州拜奥生物科技有限公司 一种3-甲基喹啉的制备方法
RU2744470C1 (ru) * 2020-09-22 2021-03-09 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) Способ получения изотиобарбамина

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2002A (en) 1841-03-12 Tor and planter for plowing
US992374A (en) 1910-07-09 1911-05-16 William Mcguire Automatic block-signal joint.
US4788195A (en) * 1986-01-13 1988-11-29 American Cyanamid Company 4,5,6-substituted-N-(substituted-phenyl)-2-pyrimidinamines
MXPA03000458A (es) * 2000-07-20 2004-06-02 Neurogen Corp Ligandos receptores de capsaicina.
ES2355472T3 (es) 2002-05-22 2011-03-28 Amgen Inc. Derivados de aminopirimidina para su uso como ligandos del receptor vaniloide para el tratamiento del dolor.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017501200A (ja) * 2014-01-01 2017-01-12 メディベイション テクノロジーズ， インコーポレイテッド 化合物及び使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP1685124A1 (en) 2006-08-02
WO2005047279A1 (en) 2005-05-26
AU2004289518A1 (en) 2005-05-26
WO2005047279A8 (en) 2006-08-10
WO2005047280A1 (en) 2005-05-26
CA2545384A1 (en) 2005-05-26
TW200526196A (en) 2005-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2007510706A (ja) 痛みを治療するためのバニロイド−１受容体アンタゴニストとしての、置換された含窒素六員アミノ複素環
EP2549875B1 (en) Soluble guanylate cyclase activators
JP5805807B2 (ja) Ｎ含有複素環式化合物
US7442701B2 (en) Amino-heterocycles as VR-1 antagonists for treating pain
JP4764823B2 (ja) キナーゼ阻害剤としての１，６−二置換アザベンゾイミダゾールの調製
JP7296408B2 (ja) Ｍａｌｔ１阻害剤としてのピラゾール誘導体
JP5575799B2 (ja) ７−フェノキシクロマンカルボン酸誘導体
EP1694686A1 (en) Kinase inhibitors
JP2006518364A (ja) 痛みを治療するためのｖｒ−１拮抗薬としての置換アミノヘテロ環
WO2006118598A1 (en) Bicycloheteroarylamine compounds as ion channel ligands and uses thereof
JP2010503701A (ja) 増殖性疾患の治療に有用なキナーゼ阻害剤
EP2145877B1 (en) Aurora Kinase inhibitors
EP1999135A2 (en) Kinase inhibitors
EP2951169A1 (en) Flap modulators
CN112601747A (zh) 作为malt1抑制剂的吡唑衍生物
US7329659B2 (en) Substituted-1-phthalazinamines as vr-1 antagonists
WO2012054366A2 (en) Substituted amino-triazolyl pde10 inhibitors
AU2007353385A1 (en) MAPK/ERK kinase inhibitors
EP4267137A1 (en) Lactam (hetero)arylfusedpyrimidine derivatives as inhibitors of erbb2
US20050197342A1 (en) Substituted nitrogen-containing six-membered amino-heterocycles as vanilloid-1 receptor antagonists for treating pain
WO2006038041A1 (en) Besylate salts of six-membered amino-heterocycles as vanilloid-1 receptor antagonists for treating pain

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20071030

A761 Written withdrawal of application

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761

Effective date: 20091126