CN111793022A - 一种3-甲基喹啉的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种3‑甲基喹啉的制备方法，包括以下步骤：S1.碳酸氢钠溶液的配置：5kg碳酸氢钠加入到40‑50kg水中，搅拌全部溶解；S2.反应釜中加入150kg水，分批加入二甲胺盐酸盐45‑50kg，搅拌溶解1小时，降温至15℃；S3.投入甲醛45‑53kg，控制温度15～20℃，搅拌5小时；S4.加入步骤S1配制的碳酸氢钠溶液，调节碱性后，升温至60～62℃；S5.缓慢加入丙醛40‑50kg，控温在60℃左右；60℃保温反应5小时；S6.取样检测，原料剩余≤1％为合格；S7.常压蒸馏，70℃以下馏分另外收集；从第二批开始，70℃以下馏分收集重复使用；S8.90～95℃的馏分单独收集后得到3‑甲基喹啉产品。本发明降低了生产成本，生产的安全性大为提高，排放减少，收率和质量稳定，取得了很好的经济效益。
Description
技术领域
本发明涉及生物化工技术领域，具体为一种3-甲基喹啉的制备方法。
背景技术
阿加曲班(argatroban)是由左旋精氨酸衍生而来的低分子凝血酶抑制剂，是目前为止世界上批准的用于急性缺血性脑卒中治疗的唯一合成药物阿加曲班为小分子物质，具有高选择性，能可逆性直接抑制凝血酶的活性。用于与肝素引起血小板减少有关的血栓形成。3-甲基喹啉是阿加曲班重要的中间体。
现有的阿加曲班中间体3-甲基喹啉的制备方法使用的原材料较多，特别是用到钯碳催化剂，安全要求比较高；使用高真空设备、高温蒸馏，设备要求高、能源消耗大。
发明内容
为解决以上现有问题，本发明提供一种3-甲基喹啉的制备方法。本发明通过以下技术方案实现。
一种3-甲基喹啉的制备方法，包括以下步骤：
S1.碳酸氢钠溶液的配置：5kg碳酸氢钠加入到40-50kg水中，搅拌全部溶解；
S2.反应釜中加入150kg水，分批加入二甲胺盐酸盐45-50kg，搅拌溶解1小时，降温至15℃；
S3.投入甲醛45-53kg，控制温度15～20℃，搅拌5小时；
S4.加入步骤S1配制的碳酸氢钠溶液，调节PH8-9，升温至60～62℃；
S5.缓慢加入丙醛40-50kg，控温在60℃左右；60℃保温反应5小时；
S6.取样检测，原料丙醛剩余≤1％为合格；
S7.常压蒸馏，70℃以下馏分另外收集；从第二批开始，70℃以下馏分收集重复使用；
S8.90～95℃的馏分单独收集后得到3-甲基喹啉产品。
优选的，步骤S7中馏分与下层水层一起合并返回母液重复使用。
优选的，所述母液重复使用不超过8次。
本发明的有益效果：
本发明一种3-甲基喹啉的制备方法将传统加工工艺中的冰醋酸或者乙醇改换为水，改进后的方法避免了溶剂和催化剂钯碳的使用，从而降低了生产成本，生产的安全性大为提高，排放减少，收率和质量稳定，取得了很好的经济效益；并且前馏份可反复套用，能耗低、排放少、使用通用设备，从而降低了生产成本。
在工艺上：利用合理的工艺组合，力求缩短生产流程时间，减少生产环节，减少物料损耗，提高产出率，减少排放。
在产品质量指标上：提高产品纯度(GC检测纯度大于98％)，提高生产收率，产品收率可达到81％以上。
附图说明
图1为本发明具体实施例1制备的3-甲基喹啉检测结果。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的技术方案作更为详细、完整的说明。
具体实施例1
一种3-甲基喹啉的制备方法，包括以下步骤：
S1.碳酸氢钠溶液的配置：5kg碳酸氢钠加入到45千克水中，搅拌全部溶解；
S2.反应釜中加入150kg水，分批加入二甲胺盐酸盐50kg，搅拌溶解1小时，降温至15℃；
S3.投入甲醛50kg，控制温度15～20℃，搅拌5小时；
S4.加入碳酸氢钠溶液，调节碱性后，升温至60～62℃；
S5.缓慢加入丙醛45kg，控温在60℃左右；60℃保温反应5小时；
S6.取样检测，原料剩余≤1％为合格；
S7.常压蒸馏，70℃以下馏分另外收集；从第二批开始，70℃以下馏分收集重复使用；
S8. 90～95℃的馏分单独收集后得到3-甲基喹啉合格产品约为45KG，产品收率可达到81.6％以上。
其中，步骤S7中馏分与下层水层一起合并将下层水层与第9步合并返回母液中继续重复使用，母液重复使用不超过8次。
最终产品的纯度经GC检测，结果见附图1，其中3号峰为3-甲基喹啉，由测试结果可看出终产品中3-甲基喹啉纯度为98.4％。
具体实施例2
一种3-甲基喹啉的制备方法，包括以下步骤：
S1.碳酸氢钠溶液的配置：5kg碳酸氢钠加入到45千克水中，搅拌全部溶解；
S2.反应釜中加入150kg水，分批加入二甲胺盐酸盐45kg，搅拌溶解1小时，降温至15℃；
S3.投入甲醛45kg，控制温度15～20℃，搅拌5小时；
S4.加入碳酸氢钠溶液，调节碱性后，升温至60～62℃；
S5.缓慢加入丙醛45kg，控温在60℃左右；60℃保温反应5小时；
S6.取样检测，原料剩余≤1％为合格；
S7.常压蒸馏，70℃以下馏分另外收集；从第二批开始，70℃以下馏分收集重复使用；
S8. 90～95℃的馏分单独收集后得到3-甲基喹啉合格产品约为40.1KG，产品收率可达到80.5％。
其中，步骤S7中馏分与下层水层一起合并将下层水层与第9步合并返回母液中继续重复使用，母液重复使用不超过8次。
一种3-甲基喹啉的制备方法，包括以下步骤：
S1.碳酸氢钠溶液的配置：5kg碳酸氢钠加入到50千克水中，搅拌全部溶解；
S2.反应釜中加入150kg水，分批加入二甲胺盐酸盐50kg，搅拌溶解1小时，降温至15℃；
S3.投入甲醛50kg，控制温度15～20℃，搅拌5小时；
S4.加入碳酸氢钠溶液，调节碱性后，升温至60～62℃；
S5.缓慢加入丙醛45kg，控温在60℃左右；60℃保温反应5小时；
S6.取样检测，原料剩余≤1％为合格；
S7.常压蒸馏，70℃以下馏分另外收集；从第二批开始，70℃以下馏分收集重复使用；
S8. 90～95℃的馏分单独收集后得到3-甲基喹啉合格产品约为45KG，产品收率可达到81％。
其中，步骤S7中馏分与下层水层一起合并将下层水层与第9步合并返回母液中继续重复使用，母液重复使用不超过8次。
显然，所描述的实施例仅是本发明的个别实施例，而不是全部实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施，都属于本发明的保护范围。
Claims (3)
1.一种3-甲基喹啉的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
S1.碳酸氢钠溶液的配置：5kg碳酸氢钠加入到40-50kg水中，搅拌全部溶解；
S2.反应釜中加入150kg水，分批加入二甲胺盐酸盐45-50kg，搅拌溶解1小时，降温至15℃；
S3.投入甲醛45-53kg，控制温度15～20℃，搅拌5小时；
S4.加入步骤S1配制的碳酸氢钠溶液，调节PH8-9，升温至60～62℃；
S5.缓慢加入丙醛40-50kg，控温在60℃左右；60℃保温反应5小时；
S6.取样检测，原料丙醛剩余≤1％为合格；
S7.常压蒸馏，70℃以下馏分另外收集；从第二批开始，70℃以下馏分收集重复使用；
S8.90～95℃的馏分单独收集后得到3-甲基喹啉产品。
2.根据权利要求1所述的一种3-甲基喹啉的制备方法，其特征在于：步骤S7中馏分与下层水层一起合并返回母液重复使用。
3.根据权利要求2所述的一种3-甲基喹啉的制备方法，其特征在于：所述母液重复使用不超过8次。
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