CN109678726B - 一种合成反式-4-甲基环己胺的方法 - Google Patents

一种合成反式-4-甲基环己胺的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109678726B
CN109678726B CN201811623142.8A CN201811623142A CN109678726B CN 109678726 B CN109678726 B CN 109678726B CN 201811623142 A CN201811623142 A CN 201811623142A CN 109678726 B CN109678726 B CN 109678726B
Authority
CN
China
Prior art keywords
trans
cis
methylcyclohexylamine
separation
synthesizing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201811623142.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109678726A (zh
Inventor
林海峰
王凌云
周君
王天发
方彦中
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang Qinghe New Material Technology Co ltd
Original Assignee
Zhejiang Qinghe New Material Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang Qinghe New Material Technology Co ltd filed Critical Zhejiang Qinghe New Material Technology Co ltd
Priority to CN201811623142.8A priority Critical patent/CN109678726B/zh
Publication of CN109678726A publication Critical patent/CN109678726A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109678726B publication Critical patent/CN109678726B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
    • C07C209/70—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton by reduction of unsaturated amines
    • C07C209/72—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton by reduction of unsaturated amines by reduction of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/82—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
    • C07C209/86—Separation
    • C07C209/88—Separation of optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

一种合成反式‑4‑甲基环己胺的方法，属于化学合成技术领域。其包括以下步骤：以廉价的对甲基苯胺为原料，以负载型钌为催化剂，添加碱金属助剂，氢化得到4‑甲基环己甲胺顺反混合物；将4‑甲基环己甲胺顺反混合物通过酸化成盐、顺反分离、中和萃取、精馏得到反式‑4‑甲基环己胺产品；其中顺反分离得到的顺式体盐酸盐，再通过中和、萃取、精馏和转构步骤，重新进入顺反分离工序，实现了原料的循环利用。本发明具有以下有益效果：催化剂多次套用，降低成本；顺反分离工序摩尔收率达到42.4%，且溶剂容易回收套用；反式‑4‑甲基环己胺摩尔收率达到65%以上，比文献报道的其他工艺高，且工艺简便可控，产品质量稳定。

Description

一种合成反式-4-甲基环己胺的方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种合成反式-4-甲基环己胺的方法。
背景技术
反式-4-甲基环己胺是有机、医药合成中间体。其主要用途之一是合成反式-4-甲基环己胺异氰酸酯。反式-4-甲基环己基异氰酸酯是合成治疗Ⅱ型糖尿病的格列美脲药品的关键中间体，其主要合成方式有以下几种：（1）胺与光气反应；（2）酰基叠氮物经Cirtius重排反应制备；（3）以CO2为甲酰化试剂与胺作用，经POCl3或P2O5脱水制备，其中方法（1）应用最广泛，较适合工业化生产。
国内关于方法（1）的主要文献报道有以对甲苯酚为原料，经Ni催化剂氢生成4-甲基环己醇，再经TEMPO和次氯酸钠氧化、肟化、Zn/醋酸还原得到反式-4-甲基环己胺。最后和三光气反应制得反式-4-甲基环己基异氰酸酯，其反应方程式如下：
Figure 447125DEST_PATH_IMAGE001
。
国外也有一些关于4-甲基环己胺顺反式混合物成盐，加甲醇溶解，再滴加丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂结晶分离，反式-4-甲基环己胺摩尔收率30%左右，且甲醇、丙酮和乙酸乙酯沸点接近，不易回收套用。
以上工艺主要缺点：1)、氧化反应氧化剂TEMPO价格昂贵，不易回收套用；2)、合成反应步骤多，需要用到的试剂和溶剂有十几种，工艺复杂、废水量多；3)、该路线合成反式-4-甲基环己胺摩尔收率只有30%左右，成本较高；4)、甲醇、丙酮和乙酸乙酯沸点接近或共沸，不易回收套用。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于设计提供一种合成反式-4-甲基环己胺的更有适用于工业化生产的技术方案。
所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于包括以下步骤：
1）以廉价的对甲基苯胺为原料，以负载型钌为催化剂，添加碱金属助剂，氢化得到4-甲基环己甲胺顺反混合物；
2）将4-甲基环己甲胺顺反混合物通过酸化成盐、顺反分离、中和萃取、精馏得到反式-4-甲基环己胺产品；其中顺反分离得到的顺式体盐酸盐，再通过中和、萃取、精馏和转构步骤，重新进入顺反分离工序，实现了原料的循环利用。
所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于所述的催化剂是以碳纤维、活性炭或Al2O3为载体，优选为碳纤维，负载活性组分为Ru；所述的助剂为偏硼酸锂、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、叔丁醇钾或其它碱金属氧化物中的一种或几种，优选为偏硼酸锂。
所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于所述的对甲基苯胺、5%负载型钌催化剂、碱金属助剂的投料重量比为：1:0.01-0.1:0.001-0.01。
所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于所述的氢化条件为：将原料投入高压釜中，用氮气置换釜内空气3次，再用氢气置换釜内氮气3次，加压至4.0Mpa，在温度60-190℃下进行氢化反应，优选为80-175℃。
所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于所述的酸化成盐采用盐酸、硫酸成盐，优选为盐酸。
所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于所述的酸化成盐条件为：4-甲基环己甲胺顺反混合物中滴加酸至pH为1-2。
所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于所述的顺反分离采用异丁醇、甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或几种和丙酮组成的混合溶剂进行分离，优选异丁醇和丙酮。
所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于所述的中和采用氢氧化钠水溶液调节pH值为13-14。
所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于所述的萃取溶剂为异丙醚、甲基环己烷或甲苯，优选异丙醚。
所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于所述的顺反分离得到的顺式体，通过中和、萃取、精馏和转构步骤，重新进入顺反分离工序，实现了原料的循环利用。
本发明具有以下有益效果：1）氢化反应和母液转构均在无溶剂条件进行，氢化液和转构液平均纯度在98%以上，并实现了催化剂多次套用，降低成本；2）其主要特点为4-甲基环己胺顺反混合物（反式体纯度≥70%）加盐酸成盐，利用异丁醇和丙酮进行结晶分离，顺式体和反式体盐酸盐分离效果好，反式体盐酸盐纯度≥99.0%，顺式体盐酸盐纯度≤0.10%，顺反分离工序摩尔收率达到42.4%，且溶剂容易回收套用；3）结晶母液多次循环转构套用，反式-4-甲基环己胺摩尔收率（以对甲基苯胺计）达到65%以上，比文献报道的其他工艺高，且工艺简便可控，产品质量稳定。
具体实施方式
以下结合实施例来进一步说明本发明。
实施例一：氢化反应
氢化操作：按对甲基苯胺、5%负载型钌催化剂、碱金属助剂的投料重量比为：1:0.01-0.1:0.001-0.01投入到高压釜内，拧紧釜盖，用氮气置换釜内空气3次，再用氢气置换釜内氮气3次，加压至4.0Mpa，试漏，确保不漏情况下，升温至60-190℃进行氢化反应，反应合格后，冷却至40℃以下，出料。
实施例1
将对甲基苯胺300g，Ru/ACF 9g，偏硼酸锂0.9g投入到高压釜中，拧紧釜盖，用氮气置换釜内空气3次，再用氢气置换釜内氮气3次，加压至4.0Mpa，试漏，确保不漏情况下，升温搅拌，在60-170℃进行加氢及转构12小时后，GC分析得到反/顺式为70.1/24.9（95.0%）的氢化液，残留量未检出。
实施例2：
除加氢及转构温度为90-190℃，加氢及转构6小时，其他同实施例1相同，GC分析得到到反/顺式为74.2/22.0（96.2%）的氢化液，残留量未检出。
实施例3：
除设定温度为80-175℃外，加氢及转构10小时，其他同实施例1，GC分析得到到反/顺式为73.2/25.9（99.0%）的氢化液，残留量未检出。
实施例4：
将对甲基苯胺300g，Ru/活性炭 9g，氢氧化钠0.9g投入到高压釜中，拧紧釜盖，用氮气置换釜内空气3次，再用氢气置换釜内氮气3次，加压至4.0Mpa，试漏，确保不漏情况下，升温搅拌，在60-170℃进行加氢及转构12小时后，GC分析得到反/顺式为70.1/21.9（92.0%）的氢化液，残留量未检出。
实施例5：
将对甲基苯胺300g，Ru/Al2O3 9g，叔丁醇钾0.9g投入到高压釜中，拧紧釜盖，用氮气置换釜内空气3次，再用氢气置换釜内氮气3次，加压至4.0Mpa，试漏，确保不漏情况下，升温搅拌，在60-170℃进行加氢及转构12小时后，GC分析得到反/顺式为68.1/28.9（97.0%）的氢化液，残留量未检出。
实施例二：4-甲基环己胺盐酸盐的顺反分离
按实施例一实施例3制得的4-甲基环己甲胺顺反混合物为起始原料，将氢化液投进带温度计的三口烧瓶中，开搅拌，滴加盐酸或硫酸至pH=1-2，减压浓缩至干，加入溶剂结晶得到反式-4-甲基环己胺盐酸盐。采用异丁醇、甲醇、乙醇或异丙醇与丙酮混合溶剂进行顺反分离。
实施例1：
投入80g4-甲基环己甲胺顺反混合物（由实施例一的实施例3方法制得），滴加83.5g31%工业盐酸，滴加盐酸至PH=1-2，减压浓缩至干，加入异丁醇30g，丙酮160g，结晶温度15℃，通过两次结晶，得到反式-4-甲基环己胺盐酸盐47g，HPLC检测得到反/顺式为99.3/0.3%（99.6%），摩尔收率为44.4%。有晶体，抽滤容易。
实施例2：
投入80g4-甲基环己甲胺顺反混合物（由实施例一的实施例3方法制得），滴加83.5g31%工业盐酸，滴加盐酸至PH=1-2，减压浓缩至干，加入甲醇30g，丙酮160g，结晶温度15℃，通过两次结晶，得到40g反式-4-甲基环己胺盐酸盐，HPLC检测得到反/顺式为99.2/0.3%（99.5%），摩尔收率为37.8%。有晶体，抽滤容易。
实施例3：
投入80g4-甲基环己甲胺顺反混合物（由实施例一的实施例3方法制得），滴加83.5g31%工业盐酸，滴加盐酸至PH=1-2，减压浓缩至干，加入乙醇30g，丙酮160g，结晶温度15℃，通过两次结晶，得到反式-4-甲基环己胺盐酸盐42g，HPLC检测得到反/顺式为99.4/0.3%（99.7%），摩尔收率为39.7%。有晶体，抽滤容易。
实施例4：
除使用异丁醇量为20g外，其他与实施例1相同，得到57g产品，HPLC检测得到反/顺式为99.5/0.1%（99.6%），摩尔收率为53.8%。有晶体，抽滤容易。
实施例5：
除使用丙酮量为120g外，其他与实施例1相同，得到45.3g产品，HPLC检测得到反/顺式为99.4/0.2%（99.6%），摩尔收率为42.8%。析出固体较粘，抽滤难。
实施例6：
除使用丙酮量为180g外，其他与实施例1相同，得到48.16g产品，HPLC检测得到反/顺式为99.5/0.1%（99.6%），摩尔收率为45.5%。有晶体，抽滤容易。
说明：甲醇、乙醇和异丁醇与丙酮的混合溶剂均可以通过两次结晶得到99.0%以上的反式-4-甲基环己胺盐酸盐，从收率看异丁醇优于其他两种溶剂。另外异丁醇的加入量直接影响盐酸盐的收率，其用量为混合溶剂回流状态下，4-甲基环己胺盐酸盐全溶，全溶状态下，异丁醇用量越少收率越高。经摸索，异丁醇量为原料4-甲基环己胺的1/4时溶液刚好全溶。
丙酮用量和收率关系不大，主要是冷却过程料液不粘稠，不影响拆分过程即可。丙酮量为4-甲基环己胺的2倍较佳。此步得到的盐酸盐，市场需求也较大，已经应用于工业化生产，增加了产值，创造了利润。
实施例三：反式-4-甲基环己胺产品制备
由实施例二方法制得的反式-4-甲基环己胺盐酸盐为原料，将反式-4-甲基环己胺盐酸盐投进带温度计的三口烧瓶中，加进异丙醚、甲基环己烷或甲苯萃取溶剂，开搅拌，滴加氢氧化钠水溶液至PH=13-14，分层，有机层常压蒸馏分水及回收溶剂后，再减压蒸馏得到产品。
实施例1：
投入实施例二制得的HPLC检测得到反/顺为99.4/0.53%的反式-4-甲基环己胺盐酸盐60g，碱液100g，异丙醚150g，分层，有机层去蒸馏分水及回收溶剂，蒸馏温度86-88℃，得到前馏分2g。产品42.5g，GC检测得到反/顺为99.6/0.16%，水份0.5%，摩尔收率为93.7%。
实施例2：
除使用溶剂为甲基环己烷150g外，其他同实施例1，得到前馏分15g。产品36.3g，HPLC检测得到反/顺为99.4/0.13%，水份0.5%，摩尔收率为90%
对比实施例1：
除了使用溶剂甲苯150g外，其它与实施例1相同。得到前馏分24.5g。产品26.1g，HPLC检测得到反/顺为90.2/0.14%，水份0.5%，摩尔收率为81.3%
说明：使用的萃取溶剂异丙醚、甲基环己烷和甲苯均可，从收率上看异丙醚最高，甲基环己烷和甲苯次之。
实施例四：4-甲基环己胺顺反分离结晶母液回收利用
将离心得到的顺反分离母液减压浓缩后，加入碱液中和，用异丙醚进行萃取，得到的有机层常压蒸馏分水及回收溶剂后，再减压精馏得到需要4-甲基环己胺顺反混合物。将其投入高压釜中，加入5%Ru/ACF催化剂，偏硼酸锂助剂，升温至165-175℃进行转构。该转构液与氢化液质量相近，可以作为氢化液使用，从而实现了结晶母液的循环利用，提高了目标产品的收率。
实施例1
高压釜中投入待转构母液70g，5%Ru/ACF催化剂2.1g，偏硼酸锂0.4g，升温至165-175℃进行转构，GC检测转构前4-甲基环己胺的反/顺式为21.13/78.2（99.33%），转构时间5小时后，GC检测4-甲基环己胺的反/顺式为71.25/28.02（99.27%）。

Claims (10)

1.一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于包括以下步骤：
1）以对甲基苯胺为原料，以负载型钌为催化剂，添加碱金属助剂，氢化得到4-甲基环己甲胺顺反混合物；
2）将4-甲基环己甲胺顺反混合物通过加盐酸成盐、顺反分离、中和萃取、精馏得到反式-4-甲基环己胺产品；其中顺反分离得到的顺式体盐酸盐，再通过中和、萃取、精馏和转构步骤，重新进入顺反分离工序，实现了原料的循环利用；
该循环利用的具体操作步骤为：加入碱液中和，用异丙醚进行萃取，得到的有机层常压蒸馏分水及回收溶剂后，再减压精馏得到4-甲基环己胺顺反混合物，然后将其投入高压釜中，加入5%Ru/ACF催化剂，偏硼酸锂助剂，升温至165-175℃进行转构，该转构液重新进入顺反分离工序，实现了原料的循环利用。
2.如权利要求1所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于所述的催化剂是以碳纤维、活性炭或Al2O3为载体，负载活性组分为Ru；所述的助剂为偏硼酸锂、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、叔丁醇钾或其它碱金属氧化物中的一种或几种。
3.如权利要求1所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于所述的对甲基苯胺、5%负载型钌催化剂、碱金属助剂的投料重量比为：1:0.01-0.1:0.001-0.01。
4.如权利要求1所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于所述的氢化条件为：将原料投入高压釜中，用氮气置换釜内空气3次，再用氢气置换釜内氮气3次，加压至4.0Mpa，在温度60-190℃下进行氢化反应。
5.如权利要求1所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于所述的酸化成盐采用盐酸、硫酸成盐。
6.如权利要求1所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于所述的酸化成盐条件为：4-甲基环己甲胺顺反混合物中滴加酸至pH为1-2。
7.如权利要求1所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于所述的顺反分离采用异丁醇、甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或几种和丙酮组成的混合溶剂进行分离。
8.如权利要求1所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于所述的中和采用氢氧化钠水溶液调节pH值为13-14。
9.如权利要求1所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于所述的萃取溶剂为异丙醚、甲基环己烷或甲苯。
10.如权利要求1所述的一种合成反式-4-甲基环己胺的方法，其特征在于所述的顺反分离得到的顺式体，通过中和、萃取、精馏和转构步骤，重新进入顺反分离工序，实现了原料的循环利用。
CN201811623142.8A 2018-12-28 2018-12-28 一种合成反式-4-甲基环己胺的方法 Active CN109678726B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811623142.8A CN109678726B (zh) 2018-12-28 2018-12-28 一种合成反式-4-甲基环己胺的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811623142.8A CN109678726B (zh) 2018-12-28 2018-12-28 一种合成反式-4-甲基环己胺的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109678726A CN109678726A (zh) 2019-04-26
CN109678726B true CN109678726B (zh) 2021-12-14

Family

ID=66190926

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811623142.8A Active CN109678726B (zh) 2018-12-28 2018-12-28 一种合成反式-4-甲基环己胺的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109678726B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20070012123A (ko) * 2005-07-22 2007-01-25 한양대학교 산학협력단 촉매 수소화 반응에 의한 트란스-4-메틸시클로헥실아민의제조방법
JP2008260723A (ja) * 2007-04-12 2008-10-30 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd シス−４−アルキルシクロヘキシルアミンの製造方法
WO2012151567A1 (en) * 2011-05-05 2012-11-08 St. Jude Children's Research Hospital Pyrimidinone compounds and methods for preventing and treating influenza

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20070012123A (ko) * 2005-07-22 2007-01-25 한양대학교 산학협력단 촉매 수소화 반응에 의한 트란스-4-메틸시클로헥실아민의제조방법
JP2008260723A (ja) * 2007-04-12 2008-10-30 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd シス−４−アルキルシクロヘキシルアミンの製造方法
WO2012151567A1 (en) * 2011-05-05 2012-11-08 St. Jude Children's Research Hospital Pyrimidinone compounds and methods for preventing and treating influenza

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DIASTEREOMER CONTROL IN THE HYDROGENATION OF o- AND p-TOLUIDINE OVER RUTHENIUM CATALYSTS;Gebauer-Henke, E.等;《Al"ternativnaya Energetika i Ekologiya》;20101231(第4期);第29-36页 *
Enhanced Selectivity in the Hydrogenation of Anilines to Cyclo-aliphatic Primary Amines over Lithium-Modified Ru/CNT Catalysts;Tomkins, Patrick等;《ChemCatChem》;20180216;第10卷(第6期);第1438-1445页 *
Optimization of Process Variables in the Hydrogenation of p-Toluidine on Ru/C Catalyst;Hong, Bum-eui等;《Kongop Hwahak》;20081231;第19卷(第4期);第432-438页 *
Separation of stereoisomeric compounds by partitioning. IV. Gas chromatographic separation of stereoisomeric cyclohexylamines;Feltkamp, H.等;《Journal of Chromatography》;19631231;第10卷;第9-14页 *
The separation of the cyclohexylamine stereoisomers by thin layer chromatography;Feltkamp, H.等;《Journal of Chromatography》;19641231;第15卷(第3期);第314-23页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109678726A (zh) 2019-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9783506B2 (en) Process for the large scale production of 1H-[1,2,3]triazole and its intermediate 1-benzyl-1H-[1,2,3]triazole
EP2300431B1 (en) Process for the manufacture of an intermediate in the synthesis of dabigatran
KR101102574B1 (ko) 1,4-이치환시클로헥산 유도체의 제조방법
DE112006001236T5 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Aminodiphenylamin
CN109678726B (zh) 一种合成反式-4-甲基环己胺的方法
CN107778141B (zh) 一种1，4-丁二醇的纯化方法
EP2176235B1 (en) A method of manufacturing 4'-[[4-methyl-6-(1-methyl-1h-benzimidazol-2-yl)-2-propyl-1h-benzimidazol-1yl]methyl]biphenyl-2-carboxylic acid (telmisartan)
US20140039219A1 (en) Method of Making 6-Aminocaproic Acid As Active Pharmaceutical Ingredient
CN111138351A (zh) 一种2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐的合成方法
WO2020182227A1 (zh) 一种高纯度利拉鲁肽侧链的制备方法
CN112479824A (zh) 4-氯-3，5-二甲基苯酚生产过程中结晶母液的回收方法
CN106995382A (zh) 一种催化氢化法生产3-甲基-4-氨基苯甲酸的方法
JP2740828B2 (ja) Ｎ，ｎ―ジイソプロピルエチルアミンの製造法
CN102363598B (zh) 高纯度加巴喷丁的制备方法
US20230357126A1 (en) Process for preparation of tert-butylamine and propionic acid salts from n- tertiary butyl acrylamide
CN114249352B (zh) 一种处理生产6-甲氧基萘满酮产生废水的方法
CN113896646B (zh) 一种4-甲基-3-氧代-n-苯基戊酰胺的高效绿色制备方法
CN112457273B (zh) 一种n-羟乙基哌嗪联产n-乙基哌嗪的合成方法
EP1268400B1 (de) Verfahren zur herstellung von n-butyryl-4-amino-3-methyl-benzoesäuremethylester und die neue verbindung n-(4-brom-2-methylphenyl)-butanamid
CN109053396B (zh) 一种利用乙烯直接生产邻乙氧基苯酚的方法
CN106380439A (zh) 一种水做溶剂钯炭还原法制备吲哚‑2‑甲酸
CN105418712A (zh) 一种熊去氧胆酸的制备方法
CN117603167A (zh) 一种高纯度的d-核糖酸类内酯物的制备方法
JP5008796B2 (ja) 芳香族カルボン酸の製造方法
CN117886733A (zh) 一种1,5-二甲基-2-吡咯烷酮的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant