WO2000048566A1 - Preparation pour la peau a usage externe - Google Patents

Description

明 細 書

皮膚外用剤 技術分野

本発明は、 高い保湿効果、 肌荒れ改善効果、 抗しわ効果等を有するとともに、 異臭 ·ベたつきが無くさっぱりとした使用感を有し、 しかも製造時の発泡が少な く、 保存安定性にも優れた皮膚外用剤に関する。 背景技術

肌は、 加齢や、 温度、 湿度、 紫外線等の外環境などに影響を受け、 肌の諸機能 の減退や皮膚の老化を来し、 しわ、 肌荒れ等の種々のトラブルが発生する。 これ らの皮膚トラブルを改善する方法として、 合成又は天然の保湿成分や、 ゴマ油等 の天然物抽出物、 ルチン糖誘導体、 セリシン等の蛋白質、 ひ-ヒドロキシ酸など、 種々の肌荒れ改善効果や老化防止効果を有する成分を、 化粧料等の皮膚外用剤に 配合することが行われている。

例えば、 保湿成分としては、 グリセリン、 プロピレングリコール等の多価アル コール類； ソルビトール、 マルチトール等の糖類； アミノ酸、 ヒアルロン酸、 コ ンドロイチン酸等の高分子物質等が知られている。 しかし、 これらの保湿剤を用 いるとベたつき感が生じるといった問題がある。

また、 本出願人は、 脂肪酸モノグリセリ ドを主成分とするラメラ構造体が高い 保湿効果を有することを見出しており、 これを開示している （特許第 2606761号 公報） 。 しかしながら、 このラメラ構造体を製造する際には、 泡の発生が避けら れず、 製造の効率上の問題となっており、 また保存条件によってはラメラ構造体 の一部が壊れてしまうこともあるという問題を有している。

また、 特表昭 64- 500355号公報には、 ビタミン A又はその誘導体を配合するこ とで、 皮膚の加齢、 日光曝露による変化あるいは障害を防止、 改善する方法が開 示されている。 しかし、 このビタミン A類は肌荒れ改善効果、 抗しわ効果等が不 十分であるとともに、 異臭、 ベたつきの原因となるといつた問題を有している。 従って、 本発明は、 高い肌荒れ改善効果、 抗しわ効果等を有するとともに、 異 臭やべたつきが無く、 更には製造時の泡の発生が抑制された皮膚外用剤を提供す ることを目的とする。 発明の開示

本発明者らは上記課題を解決するため鋭意研究を行った結果、 脂肪酸モノグリ セリ ドを主成分とするラメラ構造体とビ夕ミン A又はその誘導体とを併用するこ とにより、 ビタミン Aの肌荒れ改善効果、 抗しわ効果等が向上し、 またさっぱり とした使用感が得られること ；及び更に脂肪酸モノグリセリ ド及びビタミン Aを 含有する油相混合物を調製した後、 当該油相混合物からラメラ構造体を調製すれ ば、 より高い肌荒れ改善効果及び抗しわ効果が得られるとともに、 ビタミン Aの 臭い及びラメラ構造体製造時の発泡を抑制でき、 かつ保存安定性も向上すること を見出し、 本発明を完成した。

すなわち本発明は、 脂肪酸モノダリセリ ドを主成分とするラメラ構造体及びビ 夕ミン A又はその誘導体を含有する皮膚外用剤を提供するものである。 発明を実施するための最良の形態

本発明に用いる脂肪酸モノダリセリ ドとしては、 炭素数 8〜18の飽和又は不飽 和脂肪酸のモノグリセリドが挙げられ、 なかでもミリスチン酸モノダリセリ ド、 パルミチン酸モノグリセリ ド、 ステアリン酸モノグリセリ ドが好ましい。 これら はいずれかを単独で又は 2種以上を組み合わせて使用することができる。

本発明で用いるラメラ構造体は脂肪酸モノグリセリ ドを主成分とするものであ るが、 ラメラ構造の構成成分として、 脂肪酸モノグリセリ ドに加え更に他の成分 を使用することもでき、 かかる構成成分としては、 コレステロール等が挙げられ る。 コレステロールの配合は、 ラメラ構造体の安定性を向上させるため、 特に好 ましい。 コレステロールの添加量は、 脂肪酸モノグリセリ ド 1重量部に対し、 コ レステロール 0. 01〜 1重量部、 特に 0. 05〜0. 40重量部が好ましい。

本発明において、 ラメラ構造体は、 脂肪酸モノグリセリ ド又はこれを含有する 油相混合物を原料として調製される。 例えば、 脂肪酸モノグリセリ ド又はこれを 含有する油相混合物を加熱して溶融混合し液晶状態とした後、 同程度の温度に保 持された水相を添加し、 物理的に攪拌して油相を水相に分散することにより、 本 発明に用いるラメラ構造体の分散液を調製することができる。 上記加熱温度とし ては、 45〜100°C、 更に 45〜80° (：、 特に 50〜70°Cが好ましい。 またここでの物理 的攪拌には、 例えば超音波乳化装置、 高圧均一分散装置、 ナノマイザ一、 ホモミ キサ一、 ホモジナイザ一、 コロイドミル、 高速攪拌機等の微粒化装置を用いるの が好ましい。 また別法として、 脂肪酸モノグリセリ ド又はこれを含有する油相混 合物をジクロロメタン、 クロ口ホルム、 アセトン等の有機溶媒に溶解した後、 回 転容器中で溶媒を留去して脂質層を沈積させ、 次いで水又は適当な水溶液を添加 し混合することによつても、 本発明に用いるラメラ構造体を調製することができ る。 上記調製法のうち、 工業的製造の観点からは前者の方法が好ましい。

ラメラ構造体の形態は特に限定されるものではないが、 べシクルと同様の形態、 すなわちラメラ構造が閉じた形態であることが好ましい。 また、 かかる閉じた形 態のラメラ構造体は、 ュニラメラ構造ではなく、 マルチラメラ構造であることが、 より好ましい。

本発明に用いるビタミン A又はその誘導体 （以下 「ビタミン A類」 と称する） としては、 特に限定されるものではなく、 レチノール、 アルデヒド型のレチナ一 ル、 カルボン酸型のレチノイン酸、 酢酸レチノール、 パルミチン酸レチノール等 のエステル等がいずれも好適に使用できるほか、 β一力ロチン等のビタミン Α前 駆体ゃヒドロレチノ一ル、 レトロレチノ一ル、 イソアンヒドロレチノ一ル等のビ 夕ミン A分解物も使用可能である。 なかでも、 肌荒れ改善効果、 抗しわ効果等の 点からパルミチン酸レチノール、 レチノ一ル、 レチノイン酸、 酢酸レチノールが、 特にパルミチン酸レチノールが好ましい。 これらはいずれかを単独で又は 2種以 上を組み合わせて使用することができる。

本発明の皮膚外用剤中の脂肪酸モノグリセリ ドとビ夕ミン A類の含有量として は、 脂肪酸モノグリセリ ドはラメラ構造の安定性の点から、 0. 1〜25重量％、 特 に 0. 5〜10重量％が好ましく、 ビタミン A類は肌荒れ改善効果、 抗しわ効果、 コ スト面及び作業性の点から 0. 001〜 2重量％、 特に 0. 01〜 3重量％が好ましい。 本発明の皮膚外用剤は、 前記ラメラ構造体を調製した後、 ビタミン A類及び他 の成分とともに皮膚外用剤に配合することによつても調製できるが、 まず脂肪酸 モノグリセリ ド及びビタミン A類を含有する油相混合物を調製した後、 この油相 混合物から前記方法に従つてラメラ構造体を調製し、 他の成分とともに皮膚外用 剤に配合するのが好ましい。 いずれの方法によってもビタミン A類の肌荒れ改善 効果、 抗しわ効果は向上するが、 脂肪酸モノグリセリ ドとビタミン A類との混合 物からラメラ構造体を調製すると特にこれらの効果が高くなる。 また、 この方法 によればビタミン A類に起因する異臭を抑制でき、 またラメラ構造体製造時に発 生する発泡を抑制できるとともに、 ラメラ構造の安定性も向上し保存安定性に優 れたものとなる。

また、 皮膚外用剤中のビタミン A類の状態の側面からいえば、 ビタミン A類が ラメラ構造体に内包ないし被覆されていることが、 上記の観点から好ましい。

上記のように脂肪酸モノグリセリ ドとビ夕ミン A類を含有する油相混合物から ラメラ構造体を調製した場合、 脂肪酸モノダリセリ ドとビタミン A類との配合比 は、 発泡の抑制度合い、 保存時の安定性等の点から、 ビタミン A類 1重量部に対 し脂肪酸モノグリセリ ド 2〜1 00重量部、 特に 5〜50重量部が好ましい。 すなわ ち、 脂肪酸モノグリセリド量がこの範囲よりも多くなると、 製造時の発泡抑制効 果が減少し、 またこの範囲より少なくなるとラメラ構造の安定性が低下する。

このようにして得られる本発明の皮膚外用剤は、 化粧料、 医薬品、 医薬部外品、 治療用外用剤等として使用できる。 中でも、 肌荒れ改善用、 抗しわ用又は老化防 止用の化粧料等として用いることが好ましい。 このような化粧料の形態としては 特に限定されず、 例えば化粧水、 乳液、 保湿クリーム、 クレンジングクリーム、 マッサージクリーム、 洗顔クリーム、 パック、 美容液、 毛髪用化粧料、 口腔内用 化粧料等、 種々の形態とすることができる。

また、 本発明の皮膚外用剤には、 本発明の効果を妨げない範囲で公知の化粧料 成分や医薬品成分、 例えば水、 アルコール類、 油成分、 界面活性剤、 防腐剤、 香 料、 色素、 各種薬効成分等を配合することができる。 実施例

以下、 実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、 本発明はこれらに限定 されるものではない。

試験例 1 しわ形成抑制試験

以下に示すサンプルが、 紫外線照射によるへアレスマウスの肌荒れ、 しわ形成 に及ぼす影響を検討した。

(サンプルの製造）

•本発明品 1

( 1 ) A相：表 1に示す 1 Aの脂肪酸モノグリセリ ド （d ) 及びコレステロール ( e ) を 80°Cで加熱混合溶解し、 65°Cまで冷却後、 精製水 （c ) に塩化カルシゥ ム （a ) 及びメチルパラベン （b ) を 60°Cで溶解させた溶液に添加し、 ホモミキ サ一で攪拌混合し、 ラメラ構造体分散液を得た。 (2) B相：表 1に示す IBの塩化カルシウム （a) 、 メチルパラベン （b) 及 び精製水 （c) を 80°Cで加熱混合溶解し、 他方パルミチン酸レチノール （ f ) 、 流動パラフィン （g) 及び界面活性剤 （h， i ) も 80°Cで加熱混合溶解し、 両者 を攪拌混合した後冷却し、 乳化物を得た。

(3) A相と B相とを室温で攪拌混合し、 乳液 （本発明品 1) を得た。

•本発明品 2

(1) A相：表 1に示す 2A相の脂肪酸モノグリセリ ド （d) 、 コレステロール (e) 及びパルミチン酸レチノ一ル （ f) を 80°Cで加熱混合溶解し、 65°Cまで冷 却後、 精製水 （c) に塩化カルシウム （a) 及びメチルパラベン （b) を 60°Cで 溶解させた溶液に添加し、 ホモミキサーで攪拌混合し、 ラメラ構造体分散液を得 た。

(2) B相：表 1に示す 2Bの塩化カルシウム （a) 、 メチルパラベン （b) 及 び精製水 （c) を 80°Cで加熱混合溶解し、 他方流動パラフィン （g) 及び界面活 性剤 （h， i) も 80°Cで加熱混合溶解し、 両者を攪拌混合した後冷却し、 乳化物 を得た。

(3) A相と B相とを室温で攪拌混合し、 乳液 （本発明品 2) を得た。

•比較品 1

表 1に示す 3Aの塩化カルシウム （a) 、 メチルパラベン （b) 及び精製水 (c) を 80°Cで加熱混合溶解し、 他方パルミチン酸レチノール （ f ) 、 流動パラ フィン （g) 及び界面活性剤 （h, i ) も 80°Cで加熱混合溶解し、 両者を攪拌混 合した後冷却し、 乳液 （比較品 1) を得た。 表 1

1 )グリセリルモノステアレー卜とグリセリルモノパルミテ一卜の混合物

(理硏ビタミン社製）

2)ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート （日光ケミカルズ社製）

3)ソルビタンモノステアレー卜 （日光ケミカルズ社製）

(試験方法）

24 ± 2 °C、 湿度 55 ± 10 %の恒温恒湿飼育室にて通常固形飼料及び水を自由に摂 取させて飼育した 6週齢の hr-1系雌性へアレスマウス 40匹を 1群 10匹の 4群に分 け使用した。

これらのマウスに紫外線 （UVB) を 40〜1 60mJ/cm ²の条件で、 1週に 3回照射 し、 各群に表 1のサンプルを 10 1/cm²連日塗布し、 14日後、 28日後及び 42日後 のしわを測定した。 なお、 期間中の紫外線照射量は、 上記範囲内で段階的に増大 させた。

しわの測定は、 その形状をレプリカとして採取し、 その凹凸を画像解析装置に よりコンピュータ処理し、 全面積中のしわの面積の比率 （しわ率） を測定するこ とにより行った。 次いで各群の 14日後、 28日後及び 42日後の各しわ率と紫外線照 射前のしわ率との差 （しわ率増加量） の平均値から、 サンプル無塗布のコント口 —ル群を 100とした場合のサンプル塗布群の相対値を算出し、 平均しわ形成率と した。

(結果）

その結果、 表 2に示すように、 本発明の皮膚外用剤は、 ラメラ構造体を含有し ないパルミチン酸レチノ一ル単独塗布 （比較品 1 ) よりも高いしわ形成抑制効果 を示し、 特にパルミチン酸レチノールとともにラメラ構造体を調製した本発明品 2で顕著であった。

表 2

試験例 2 発泡性試験及び保存安定性試験

ビ夕ミン A類及び脂肪酸モノグリセリ ドの添加量を種々の組合せで変えた以外 は、 試験例 1の本発明品 2と同様の処方及び製法でラメラ構造体分散液を製造し, 製造時の発泡性及び保存時の安定性を確認した。

(評価の方法及び基準）

•発泡性

調製時の発泡を目視により観察し、 以下の基準で判定した。

0 ：発泡なし

1 ：少々発泡

2 ：発泡あり 3 ：かなり発泡

•安定性

ラメラ構造体分散液を 40°Cで 2週間又は 4週間静置保存した後のべシクルの劣 化状態を顕微鏡で観察し、 以下の判定基準で判定した。

0 ：異常なし

1 ：少々劣化

2 ：劣化

3 ：かなり劣化

(結果）

その結果、 発泡性は、 ビタミン A類に対し脂肪酸モノグリセリ ドが 1 00重量倍 以下、 特に 50重量倍以下配合されている場合に抑制されていた （表 3 ) 。 また保 存時の安定性は、 ビタミン A類に対し脂肪酸モノグリセリ ドが 2重量倍以上、 特 に 5重量倍以上配合されている場合に良好であった （表 4 ) 。

υ表 3

ヘリ'

発泡性

脂肪酸モノグリセリ ド澳度 （重量％)

0.1 0.2 0.5 1.0 5.0 10.0 20.0 25.0 30.0

0 1 2 3 3 3 3 3 3 3

0.005 1 2 3 3 3 3 3 3 3

0.01 1 1 2 2 2 2 3 3 3

0.05 0 1 1 1 2 2 2 2 2

0.1 0 0 1 1 2 2 2 2

0.2 0 0 1 1 1 2 2 2

0.5 0 0 0 0 1 2 2 2

1.0 0 0 0 0 1 1 2 2

% 2.0 0 0 0 0 1 1 1 1

5.0 0 0 0 0 0 0 1 1 1

10.0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

20.0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

表 4 安定性

試験例 3 異臭抑制試験

下記製造方法に従って調製した組成物について、 化粧品としてあまり好ましく ないビタミン Α類の臭いの程度を、 専門パネル 10名により下記基準に従って評価 した。

(製造方法）

表 5に示す処方の aあるいは b、 c及び dを混合し、 80°Cまで加熱して溶解し た。 次いで gに eと f を混合して加熱溶解し、 60°Cとした。 これを高速回転する ホモミキサー付きのパドル攪拌混合機に投入し、 攪拌しながら先の aあるいは b、 c及び dの混合物を加えた。 50〜65°Cで十分高速攪拌した後、 室温まで徐々に冷 却した。

(評価基準）

0 ：臭い無し 1 ：わずかに臭い有り

2 ：臭い有り

3 ：かなり臭い有り

(結果）

この結果を表 5に平均値として示す。

表 5

表 5から明らかなように、 大豆リン脂質であるレシチンで調製した比較品のリ ポソ一ム製剤に比べ、 本発明品の脂肪酸モノダリセリ ドで調製したラメラ構造体 は、 調製時及び日数経過後のビ夕ミン A類の臭いが著しく抑えられた。

製造例

表 6に示す原料 1〜 8を 60〜85°Cで加熱混合した。 一方原料 9〜1 2及び精製水 ( 1 3) の一部を 60°Cに加熱混合し、 先の原料 1〜8の溶解混合物を加えて、 組成 物 1はホモミキサーで、 組成物 2は高圧ホモジナイザーで、 組成物 3は高速攪拌 機で、 組成物 4は超音波分散機で、 それぞれ混合処理した後、 冷却中に原料 1 4〜 1 6と精製水 （1 3) の残りとともに混合し室温とし、 各組成物を得た。 表 6

(重置％)

実施例 1 化粧水

下記成分を常法により混合し、 化粧水を製造した

組成物 1 80 (重量％) エタノール 5 グリセリン 5

1,3-ブチレングリコール 5

0.05 ポリオ： ォレエ—卜 0.5 カルボキシビ二ルポリマ一 0.1 ヒアルロン酸ナトリウム 0. 01 香料 0. 05 精製水

実施例 2 乳液

下記成分を常法により混合し、 乳液を製造した。

組成物 2 50 (重量％) ン酸 2 セ夕ノール

ヮセリン 5 流動パラフィン 10 ポ ：ー卜 2

'—卜 2

0. 1

1 , 3-ブチレンダリコール 5 カルボキシメチルセルロース 0. 1 水酸化ナトリウム 0. 05

0. 1 香料 0. 05 精製水 残部 実施例 3 クリーム

下記成分を常法により混合し、 クリームを製造した。

組成物 4 50 (重量％) ステアリン酸 4 セ夕ノール 2 ワセリン 5 流動パラフィン 10

ホホバ油 5 ポリオキシエチレンベへニルエーテル 3

一卜 3

0.1

1,3 -ブチレングリコール 2 水酸化ナトリウム 0.05

0.1 香料 0.05 精製水 残部 実施例 4 美容液

下記成分を常法により混合し、 美容液を製造した。

組成物 3 20 (重量％)

0.4 ヒアルロン酸ナ卜リゥム 0.05 エタノール 5 グリセリン 2

0.05 ポリオキシエチレンモノォレイン酸ソルビ夕ン 0.5 香料 0.05 精製水 残部 実施例 5 洗顔クリーム

下記成分を常法により混合し、 洗顔クリームを製造した。

組成物 2 5 (重量％) ン酸 10 パルミチン酸 10 ミリスチン酸 1 2 ラウリン酸 4 ォレイルアルコール 1. 5

0. 1 0. 1 香料 0. 5 ダリセリン 18 水酸化カリウム 6 精製水

実施例 6 パック

下記成分を常法により混合し、 パックを製造した,

組成物 4 1 (重量％) ポリビニルアルコール 15 カルボキシメチルセルロースナトリゥム 5 プロピレングリコール 3 エタノール 10

0. 1 精製水 残部 実施例 7 クレンジングクリーム

下記成分を常法により混合し、 ク リームを製造した 組成物 3 5 (重量％) パラフィン 10 ミツロウ 3 ヮセリン 流動パラフィン 41

ソルビ夕ンセスキォレエ一卜 4.2 モノォレイン酸エステル（20E.O.) 0.8

0.1

0.1

香料 0.5

精製水 残部

実施例 8 マッサージクリーム

下記成分のうち、 原料 1〜4を 85°Cで加熱混合したものと、 原料 5及び 6並び に精製水 18の一部を 60°Cに加熱混合したものとを混合し、 ホモジナイザ一で処理 した。

一方、 原料 7〜14を 80°Cで加熱混合したものと、 原料 15、 16及び 18の残りを 8 0°Cに加熱混合したものとを混合攪拌後冷却した。 この混合溶解物 （原料 7〜16 及び 18) が 50°Cとなったところで原料 17を添加し、 40°Cで先の溶解混合物 （原料 1〜6及び 18) と混合し、 マッサージクリームを製造した。

0.5 (重量％)

2 グリセリルモノパルミテート 0.5

3 モノパルミチルダリセリルエーテル 0.3

4 コレステロール 0.3

5 塩化カルシウム 0.02

6 1, 3 -ブチレングリコール 0.02

7 パラフィン 4

8 マイクロクリス夕リンワックス 6

9 ミツロウ 6 14

42. 5

3. 7

0. 8

0. 1

0. 1

0. 3

0. 5

残部 産業上の利用可能性

本発明の皮膚外用剤は、 脂肪酸モノダリセリドを主体とするラメラ構造体とビ 夕ミン A類を併用したことにより優れた肌荒れ改善効果及び抗しわ効果を有する ものであり、 更に脂肪酸モノダリセリ ドとビタミン A類を含有する油相混合物か らラメラ構造体を調製することにより、 肌荒れ改善効果及び抗しわ効果がより向 上するとともに、 ラメラ構造体製造時に発生する発泡とビ夕ミン A類の化粧料と して好ましくない臭気とを抑制することができ、 更に保存安定性も向上すること ができる。

Claims

請求の範囲

1 . 脂肪酸モノグリセリドを主成分とするラメラ構造体及びビ夕ミン A又はその 誘導体を含有する皮膚外用剤。

2 . 脂肪酸モノグリセリドとビタミン A又はその誘導体を含有する油相混合物か ら調製されたラメラ構造体を含有するものである請求項 1記載の皮膚外用剤。

3 . ビタミン A又はその誘導体が、 脂肪酸モノグリセリドを主成分とするラメラ 構造体に内包ないし被覆されているものである請求項 1記載の皮膚外用剤。

4 . 脂肪酸モノグリセリドとビタミン A又はその誘導体の配合比が、 ビタミン A 又はその誘導体 1重量部に対し脂肪酸モノダリセリ ド 2〜100重量部である請求 項 2又は 3記載の皮膚外用剤。

5 . 化粧料である請求項 1〜 4のいずれかに記載の皮膚外用剤。