JP2000239140A - 皮膚外用剤 - Google Patents
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Abstract
とともに、異臭やべたつきが無く、更には製造時の泡の
発生が抑制された皮膚外用剤を提供すること。 【解決手段】 脂肪酸モノグリセリドを主成分とするラ
メラ構造体及びビタミンA又はその誘導体を含有する皮
膚外用剤。脂肪酸モノグリセリドとビタミンA類を含有
する油相混合物からラメラ構造体を調整することによ
り、製造時に発生する発泡を抑制できるとともに、ビタ
ミンA類に起因する異臭も抑制できる。
Description
荒れ改善効果、抗しわ効果等を有するとともに、異臭・
べたつきが無くさっぱりとした使用感を有し、しかも製
造時の発泡が少なく、保存安定性にも優れた皮膚外用剤
に関する。
外環境などに影響を受け、肌の諸機能の減退や皮膚の老
化を来し、しわ、肌荒れ等の種々のトラブルが発生す
る。これらの皮膚トラブルを改善する方法として、合成
又は天然の保湿成分や、ゴマ油等の天然物抽出物、ルチ
ン糖誘導体、セリシン等の蛋白質、α-ヒドロキシ酸な
ど、種々の肌荒れ改善効果や老化防止効果を有する成分
を、化粧料等の皮膚外用剤に配合することが行われてい
る。
プロピレングリコール等の多価アルコール類;ソルビト
ール、マルチトール等の糖類;アミノ酸、ヒアルロン
酸、コンドロイチン酸等の高分子物質等が知られてい
る。しかし、これらの保湿剤を用いるとべたつき感が生
じるといった問題がある。
を主成分とするラメラ構造体が高い保湿効果を有するこ
とを見出しており、これを開示している(特許第260676
1号公報)。しかしながら、このラメラ構造体を製造す
る際には、泡の発生が避けられず、製造の効率上の問題
となっており、また保存条件によってはラメラ構造体の
一部が壊れてしまうこともあるという問題を有してい
る。
ミンA又はその誘導体を配合することで、皮膚の加齢、
日光曝露による変化あるいは障害を防止、改善する方法
が開示されている。しかし、このビタミンA類は肌荒れ
改善効果、抗しわ効果等が不十分であるとともに、異
臭、べたつきの原因となるといった問題を有している。
い肌荒れ改善効果、抗しわ効果等を有するとともに、異
臭やべたつきが無く、更には製造時の泡の発生が抑制さ
れた皮膚外用剤を提供することを目的とする。
解決するため鋭意研究を行った結果、脂肪酸モノグリセ
リドを主成分とするラメラ構造体とビタミンA又はその
誘導体とを併用することにより、ビタミンAの肌荒れ改
善効果、抗しわ効果等が向上し、またさっぱりとした使
用感が得られること、及び更に脂肪酸モノグリセリド及
びビタミンAを含有する油相混合物を調製した後、当該
油相混合物からラメラ構造体を調製すれば、より高い肌
荒れ改善効果及び抗しわ効果が得られるとともに、ビタ
ミンAの臭い及びラメラ構造体製造時の発泡を抑制で
き、かつ保存安定性も向上することを見出し、本発明を
完成した。
を主成分とするラメラ構造体及びビタミンA又はその誘
導体を含有する皮膚外用剤を提供するものである。
リドとしては、炭素数8〜18の飽和又は不飽和脂肪酸の
モノグリセリドが挙げられ、なかでもミリスチン酸モノ
グリセリド、パルミチン酸モノグリセリド、ステアリン
酸モノグリセリドが好ましい。これらはいずれかを単独
で又は2種以上を組み合わせて使用することができる。
グリセリドを主成分とするものであるが、ラメラ構造の
構成成分として、脂肪酸モノグリセリドに加え更に他の
成分を使用することもでき、かかる構成成分としては、
コレステロール等が挙げられる。コレステロールの配合
は、ラメラ構造体の安定性を向上させるため、特に好ま
しい。コレステロールの添加量は、脂肪酸モノグリセリ
ド1重量部に対し、コレステロール0.01〜1重量部、特
に0.05〜0.40重量部が好ましい。
モノグリセリド又はこれを含有する油相混合物を原料と
して調製される。例えば、脂肪酸モノグリセリド又はこ
れを含有する油相混合物を加熱して溶融混合し液晶状態
とした後、同程度の温度に保持された水相を添加し、物
理的に攪拌して油相を水相に分散することにより、本発
明に用いるラメラ構造体の分散液を調製することができ
る。上記加熱温度としては、45〜100℃、更に45〜80
℃、特に50〜70℃が好ましい。またここでの物理的攪拌
には、例えば超音波乳化装置、高圧均一分散装置、ナノ
マイザー、ホモミキサー、ホモジナイザー、コロイドミ
ル、高速攪拌機等の微粒化装置を用いるのが好ましい。
また別法として、脂肪酸モノグリセリド又はこれを含有
する油相混合物をジクロロメタン、クロロホルム、アセ
トン等の有機溶媒に溶解した後、回転容器中で溶媒を留
去して脂質層を沈積させ、次いで水又は適当な水溶液を
添加し混合することによっても、本発明に用いるラメラ
構造体を調製することができる。上記調製法のうち、工
業的製造の観点からは前者の方法が好ましい。
ではないが、ベシクルと同様の形態、すなわちラメラ構
造が閉じた形態であることが好ましい。また、かかる閉
じた形態のラメラ構造体は、ユニラメラ構造ではなく、
マルチラメラ構造であることが、より好ましい。
(以下「ビタミンA類」と称する)としては、特に限定
されるものではなく、レチノール、アルデヒド型のレチ
ナール、カルボン酸型のレチノイン酸、酢酸レチノー
ル、パルミチン酸レチノール等のエステル等がいずれも
好適に使用できるほか、β−カロチン等のビタミンA前
駆体やヒドロレチノール、レトロレチノール、イソアン
ヒドロレチノール等のビタミンA分解物も使用可能であ
る。なかでも、肌荒れ改善効果、抗しわ効果等の点から
パルミチン酸レチノール、レチノール、レチノイン酸、
酢酸レチノールが、特にパルミチン酸レチノールが好ま
しい。これらはいずれかを単独で又は2種以上を組み合
わせて使用することができる。
リドとビタミンA類の含有量としては、脂肪酸モノグリ
セリドはラメラ構造の安定性の点から、0.1〜25重量
%、特に0.5〜10重量%が好ましく、ビタミンA類は肌
荒れ改善効果、抗しわ効果、コスト面及び作業性の点か
ら0.001〜2重量%、特に0.01〜0.3重量%が好ましい。
を調製した後、ビタミンA類及び他の成分とともに皮膚
外用剤に配合することによっても調製できるが、まず脂
肪酸モノグリセリド及びビタミンA類を含有する油相混
合物を調製した後、この油相混合物から前記方法に従っ
てラメラ構造体を調製し、他の成分とともに皮膚外用剤
に配合するのが好ましい。いずれの方法によってもビタ
ミンA類の肌荒れ改善効果、抗しわ効果は向上するが、
脂肪酸モノグリセリドとビタミンA類との混合物からラ
メラ構造体を調製すると特にこれらの効果が高くなる。
また、この方法によればビタミンA類に起因する異臭を
抑制でき、またラメラ構造体製造時に発生する発泡を抑
制できるとともに、ラメラ構造の安定性も向上し保存安
定性に優れたものとなる。
の側面からいえば、ビタミンA類がラメラ構造体に内包
ないし被覆されていることが、上記の観点から好まし
い。
ミンA類を含有する油相混合物からラメラ構造体を調製
した場合、脂肪酸モノグリセリドとビタミンA類との配
合比は、発泡の抑制度合い、保存時の安定性等の点か
ら、ビタミンA類1重量部に対し脂肪酸モノグリセリド
2〜100重量部、特に5〜50重量部が好ましい。すなわ
ち、脂肪酸モノグリセリド量がこの範囲よりも多くなる
と、製造時の発泡抑制効果が減少し、またこの範囲より
少なくなるとラメラ構造の安定性が低下する。
剤は、化粧料、医薬品、医薬部外品、治療用外用剤等と
して使用できる。中でも、肌荒れ改善用、抗しわ用又は
老化防止用の化粧料等として用いることが好ましい。こ
のような化粧料の形態としては特に限定されず、例えば
化粧水、乳液、保湿クリーム、クレンジングクリーム、
マッサージクリーム、洗顔クリーム、パック、美容液、
毛髪用化粧料、口腔内用化粧料等、種々の形態とするこ
とができる。
効果を妨げない範囲で公知の化粧料成分や医薬品成分、
例えば水、アルコール類、油成分、界面活性剤、防腐
剤、香料、色素、各種薬効成分等を配合することができ
る。
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
ンプルが、紫外線照射によるヘアレスマウスの肌荒れ、
しわ形成に及ぼす影響を検討した。
(d)及びコレステロール(e)を80℃で加熱混合溶解
し、65℃まで冷却後、精製水(c)に塩化カルシウム
(a)及びメチルパラベン(b)を60℃で溶解させた溶
液に添加し、ホモミキサーで攪拌混合し、ラメラ構造体
分散液を得た。 (2) B相:表1に示す1Bの塩化カルシウム(a)、メ
チルパラベン(b)及び精製水(c)を80℃で加熱混合
溶解し、他方パルミチン酸レチノール(f)、流動パラ
フィン(g)及び界面活性剤(h,i)も80℃で加熱混
合溶解し、両者を攪拌混合した後冷却し、乳化物を得
た。 (3) A相とB相とを室温で攪拌混合し、乳液(本発明
品1)を得た。
(d)、コレステロール(e)及びパルミチン酸レチノ
ール(f)を80℃で加熱混合溶解し、65℃まで冷却後、
精製水(c)に塩化カルシウム(a)及びメチルパラベ
ン(b)を60℃で溶解させた溶液に添加し、ホモミキサ
ーで攪拌混合し、ラメラ構造体分散液を得た。 (2) B相:表1に示す2Bの塩化カルシウム(a)、メ
チルパラベン(b)及び精製水(c)を80℃で加熱混合
溶解し、他方流動パラフィン(g)及び界面活性剤
(h,i)も80℃で加熱混合溶解し、両者を攪拌混合し
た後冷却し、乳化物を得た。 (3) A相とB相とを室温で攪拌混合し、乳液(本発明
品2)を得た。
(b)及び精製水(c)を80℃で加熱混合溶解し、他方
パルミチン酸レチノール(f)、流動パラフィン(g)
及び界面活性剤(h,i)も80℃で加熱混合溶解し、両
者を攪拌混合した後冷却し、乳液(比較品1)を得た。
温恒湿飼育室にて通常固形飼料及び水を自由に摂取させ
て飼育した6週齢のhr-1系雌性ヘアレスマウス40匹を1
群10匹の4群に分け使用した。これらのマウスに紫外線
(UVB)を40〜160mJ/cm2の条件で、1週に3回照射し、
各群に表1のサンプルを10μl/cm2連日塗布し、14日
後、28日後及び42日後のしわを測定した。なお、期間中
の紫外線照射量は、上記範囲内で段階的に増大させた。
しわの測定は、その形状をレプリカとして採取し、その
凹凸を画像解析装置によりコンピュータ処理し、全面積
中のしわの面積の比率(しわ率)を測定することにより
行った。次いで各群の14日後、28日後及び42日後の各し
わ率と紫外線照射前のしわ率との差(しわ率増加量)の
平均値から、サンプル無塗布のコントロール群を100と
した場合のサンプル塗布群の相対値を算出し、平均しわ
形成率とした。
発明の皮膚外用剤は、ラメラ構造体を含有しないパルミ
チン酸レチノール単独塗布(比較品1)よりも高いしわ
形成抑制効果を示し、特にパルミチン酸レチノールとと
もにラメラ構造体を調製した本発明品2で顕著であっ
た。
の組合せで変えた以外は、試験例1の本発明品2と同様
の処方及び製法でラメラ構造体分散液を製造し、製造時
の発泡性及び保存時の安定性を確認した。
た。 0:発泡なし 1:少々発泡 2:発泡あり 3:かなり発泡
した後のベシクルの劣化状態を顕微鏡で観察し、以下の
判定基準で判定した。 0:異常なし 1:少々劣化 2:劣化 3:かなり劣化
類に対し脂肪酸モノグリセリドが100重量倍以下、特に5
0重量倍以下配合されている場合に抑制されていた(表
3)。また保存時の安定性は、ビタミンA類に対し脂肪
酸モノグリセリドが2重量倍以上、特に5重量倍以上配
合されている場合に良好であった(表4)。
としてあまり好ましくないビタミンA類の臭いの程度
を、専門パネル10名により下記基準に従って評価した。
b、c及びdを混合し、80℃まで加熱して溶解した。次
いでgにeとfを混合して加熱溶解し、60℃とした。こ
れを高速回転するホモミキサー付きのパドル攪拌混合機
に投入し、攪拌しながら先のaあるいはb、c及びdの
混合物を加えた。50〜65℃で十分高速攪拌した後、室温
まで徐々に冷却した。
す。
あるレシチンで調製した比較品のリポソーム製剤に比
べ、本発明品の脂肪酸モノグリセリドで調製したラメラ
構造体は、調製時及び日数経過後のビタミンA類の臭い
が著しく抑えられた。
原料9〜12及び精製水(13)の一部を60℃に加熱混合
し、先の原料1〜8の溶解混合物を加えて、組成物1は
ホモミキサーで、組成物2は高圧ホモジナイザーで、組
成物3は高速攪拌機で、組成物4は超音波分散機で、そ
れぞれ混合処理した後、冷却中に原料14〜16と精製水
(13)の残りとともに混合し室温とし、各組成物を得
た。
た。 組成物2 5(重量%) ステアリン酸 10 パルミチン酸 10 ミリスチン酸 12 ラウリン酸 4 オレイルアルコール 1.5 ブチルパラベン 0.1 メチルパラベン 0.1 香料 0.5 グリセリン 18 水酸化カリウム 6 精製水 残部
製造した。 組成物3 5(重量%) パラフィン 10 ミツロウ 3 ワセリン 15 流動パラフィン 41 ソルビタンセスキオレエート 4.2 ポリオキシエチレンソルビタン モノオレイン酸エステル(20E.O.) 0.8 ブチルパラベン 0.1 メチルパラベン 0.1 香料 0.5 精製水 残部
と、原料5及び6並びに精製水18の一部を60℃に加熱混
合したものとを混合し、ホモジナイザーで処理した。一
方、原料7〜14を80℃で加熱混合したものと、原料15、
16及び18の残りを80℃に加熱混合したものとを混合攪拌
後冷却した。この混合溶解物(原料7〜16及び18)が50
℃となったところで原料17を添加し、40℃で先の溶解混
合物(原料1〜6及び18)と混合し、マッサージクリー
ムを製造した。
セリドを主体とするラメラ構造体とビタミンA類を併用
したことにより優れた肌荒れ改善効果及び抗しわ効果を
有するものであり、更に脂肪酸モノグリセリドとビタミ
ンA類を含有する油相混合物からラメラ構造体を調製す
ることにより、肌荒れ改善効果及び抗しわ効果がより向
上するとともに、ラメラ構造体製造時に発生する発泡と
ビタミンA類の化粧料として好ましくない臭気とを抑制
することができ、更に保存安定性も向上することができ
る。
Claims (5)
- 【請求項1】 脂肪酸モノグリセリドを主成分とするラ
メラ構造体及びビタミンA又はその誘導体を含有する皮
膚外用剤。 - 【請求項2】 脂肪酸モノグリセリドとビタミンA又は
その誘導体を含有する油相混合物から調製されたラメラ
構造体を含有するものである請求項1記載の皮膚外用
剤。 - 【請求項3】 ビタミンA又はその誘導体が、脂肪酸モ
ノグリセリドを主成分とするラメラ構造体に内包ないし
被覆されているものである請求項1記載の皮膚外用剤。 - 【請求項4】 脂肪酸モノグリセリドとビタミンA又は
その誘導体の配合比が、ビタミンA又はその誘導体1重
量部に対し脂肪酸モノグリセリド2〜100重量部である
請求項2又は3記載の皮膚外用剤。 - 【請求項5】 化粧料である請求項1〜4のいずれかに
記載の皮膚外用剤。
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