WO1999019364A1 - Dextrane a teneur reduite en bore, procede de production associe, et dextrane emballe dans un contenant a l'etat de solution - Google Patents

Dextrane a teneur reduite en bore, procede de production associe, et dextrane emballe dans un contenant a l'etat de solution Download PDF

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WO1999019364A1
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dextran
boron
container
boron content
content
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PCT/JP1998/004541
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Inventor
Haruo Machida
Sigeaki Kato
Yuuki Hirata
Mitsuo Aoki
Hideki Kobatake
Original Assignee
Meito Sangyo Co., Ltd.
Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
    • C08B37/0021—Dextran, i.e. (alpha-1,4)-D-glucan; Derivatives thereof, e.g. Sephadex, i.e. crosslinked dextran
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/721—Dextrans

Definitions

  • the present invention relates to a dextran containing a low amount of boron, a method for saturating the dextran, and a dextran filled in a container in a molten state.
  • Dextran Sucrose is attractive to dextran-producing bacteria (Leuconostoc mesenteroides, Leuconostoc dextranicum, etc.). Dextran having an appropriate molecular weight among the dextran produced is dissolved in lJl ⁇ i & K, and this is dissolved in lateral teeth in the treatment of acute bleeding, ⁇ . Preventive agent for surgical shock based on bleeding, etc. , Or ⁇ ⁇ is used as an extracorporeal ⁇ fluid.
  • dextran is used as a complex with iron (ftl ⁇ night described in fiber deficiency anemia), and dextran sulfate ester (heparin iDf field as anti-coagulant for dextran). Dextran is also used in various industrial fields such as the mouth and mouth industry.
  • Dextran is performed through the M process shown in Fig. 2. That is, first, sucrose as a raw material, ⁇ ⁇ such as dipotassium phosphate, and vitamins are added to raw material fiber 1 together with water to dissolve the raw material, and then the raw material liquid is sent to ⁇ 2 and dextran is added. Producing bacteria are added and pulps. After difficulties, send ⁇ night to 3 and add methanol to separate dextran.
  • ⁇ ⁇ such as dipotassium phosphate
  • vitamins are added to raw material fiber 1 together with water to dissolve the raw material, and then the raw material liquid is sent to ⁇ 2 and dextran is added. Producing bacteria are added and pulps. After difficulties, send ⁇ night to 3 and add methanol to separate dextran.
  • the dextran powder obtained in this manner is dissolved in 3 ⁇ 4ft_K as described above, for example, in the field, and is densely packed in a container for use at night or the like.
  • dextrin obtained by dissolving dextrin obtained by the $ 3 ⁇ 4t method and dissolving it into a container may be dextran crystallized due to the change during storage.
  • the dextran crystal is extracted during the dextran intense night. Dextran crystals once deposited (due to the dextran solution in which the crystals were precipitated because the dextran solution was difficult to re-dissolve even with the use of other means such as caloric temperature and temperature). Vessel (Ray to be discarded.
  • an object of the present invention is to remove dextran, which is unlikely to precipitate crystals even when used at an intense night, a method thereof, and dextran which is liquid and is applied to a container5. Disclosure of the invention
  • the inventors of the present invention have conducted repeated studies to obtain the above, and as a result, focused on the impurities contained in the dextran sig- naled by the method, and found that the impurities contained in the dextran were extracted. We thought that it would have an effect, but we did further research and, surprisingly, surprisingly, it had a function to reduce the precipitation of boron dextran contained in dextran. Knowledge was obtained. Based on such findings, the present inventors have further studied and found that the content of boron in dextran should be less than 0.30 ⁇ g Sg in the boron source as a stomach » As a result, the ability to precipitate crystals from the dextran solution was discovered.
  • Boron content is less than 0.30 g / g based on boron Dextran with a delicate boron content.
  • Boron-containing dextran is ⁇ M with a lower alcohol, and the boron content is reduced to less than 0.30 x g / g (mam) with boron source 3 ⁇ 4 ⁇ ! M, boron content iD Dextran
  • Fig. 1 This is a schematic diagram showing the effect of boron on dextran.
  • Figure 2 Flow sheet showing dextran presentation.
  • the dextran of the present invention can be obtained by subjecting a boron-containing dextran, which is a raw material of the present invention, to 50% with a lower alcohol.
  • a boron-containing dextran which is a raw material of the present invention
  • Uegumo makes angle of boron contained in raw material dextran into ⁇ -grade alcohol? Wheat can be reduced to 5S by adding as needed.
  • the dextran method of the present invention, the boron-containing dextran is keyed by a lower alcohol, and the boron content is less than 0.30 / zg / g in terms of boron.
  • the boron-containing dextran used as an output material may be in the state of hard powder or hard night 5).
  • the dextran of the present invention has a good dextran crystal deposition ability like the dextran itself and its precipitation power, it can be used to make a dextran night solution into a dextran night container, which is effective. Can shelving power.
  • the present invention encompasses both the boron contained in the dextran and the compound containing a boron atom or a boron atom.
  • boron may leak into the dextran solution.
  • the medium contains boron as a minor component, it is unavoidable that it will be mixed with dextran, which is a substance, in some circumstances.
  • the boron content of the dextran thus difficult is usually 0.30 to 1.20 gZ g ⁇ g (dry matter am) in terms of boron source.
  • methanol is inverted, and the methanol in this S ⁇ tlS is dextran of the present invention, that is, the dextran of the present invention, that is, the boron content is You cannot get a dextran less than g / g.
  • boron-containing dextran used as a raw material may be in powder form, or may be a furnace or dissolved in water.
  • dextran may be separated from the lower alcohol by, for example, filtration, and then separated.
  • the dextran is mixed with the raw material dextran powder, dissolved in lower alcohol as trialkyl borate, and separated from dextran.
  • the washing of the dextran powder with the lower alcohol may be carried out only once, but it is repeated «times, but the boron content (the dextran» fi * is 0.30 g / boron conversion in terms of boron atoms per fi *). less than g). Also, it is only necessary to supply the ⁇ ⁇ -class ⁇ 1 ⁇ ⁇ 4 dextran, and there is no particular limitation.
  • the dextran powder may be dissolved in a ⁇ -grade alcohol at room temperature while prevailing, or may be performed under warm or heated conditions.
  • a dextran aggressive night may be used instead of the dextran powder.
  • add lower alcohol to the dextran water on the night and do the same as above.
  • 7Ut of the dextran during the night on the night (Lake 20 to 30S *% is good.
  • the lower alcohol 04 should be about 1/2 to 1/3 by fimt-shadow against dextran water intense night.
  • the boron content in dextran is It is less than 0.30 g / g, preferably less than 0.25 gZg, more preferably less than ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ .20 zg / g.
  • This dextran powder is dissolved together with other components in pure j, is sealed in a forehead such as a plastic bag or a glass vial, and can be used as a dextran such as 'night'.
  • the concentration of dextran is 3-10% difficult.
  • the boron content force filled in a container in the form of overnight storage «Dextran in storage ⁇ ! Dextran crystals are prevented from depositing on the inner wall of the container due to changes in the interior, etc., or the dextran crystals are deposited on the inner wall of the container.
  • the relationship is not always clear, as shown schematically in FIG. 1, based on the lone pair of dextran, based on the lone pair of electrons in the radical
  • the boron content in dextran is increased as described above, which is not due to the fact that dextran is easily precipitated. Strong dextran deposition power.
  • Dextran powder in methanol was obtained in the same manner as in Example 1 except that 200 g of dextran powder was added to 200 ml of methanol.
  • the dextran of the present invention was in S3 ⁇ 4IJ form (), and the following fibers were produced.
  • the dextran in methanol was dissolved in the same manner as in Example 1 described in ⁇ 5 ⁇ above, and 10 w / V% dextran water ⁇ was observed.
  • 50 ml of the dextran was placed in a 100 ml glass vial, sealed and filled into a container, and dextran was added.
  • a dextran solution urn 2 filled in a container in the same manner as described above was prepared using dextran before methanol awakening (dextran having a number average molecular weight of 40,000, manufactured by Meito Sangyo Co., Ltd. described above).
  • ⁇ is given to the fiber of ⁇ a (Fiber, and the numerator is the test where Nada was generated; the number is shown.
  • Nada of Dextran s was not recognized in all words even 4 days after the first thigh in Word 1 using dextran whose boron content was reduced by methanol .
  • the number of defectives generated with respect to the boron content in the dextran solution was checked.
  • dextran powder was used in the same manner as described above using dextran powder (manufactured by Meito Sangyo Co., Ltd., dextran having a number average molecular weight of 40,000). I hate the container.
  • the boron content in the control vessel is 1.20 ppm relative to the Si of the dextran.
  • Table 4 is given to the common ⁇ fiber, and the numerator is the solid number generated by Nada.
  • the deposition force is controlled by the dextran precipitation force. Therefore, the rate of occurrence of defective products can be suppressed or increased.For example, it is suitable for medical uses such as ( ⁇ * the dextran of the present invention, 43 ⁇ 4fe ⁇ K-melin syrup and body fluid).

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Description

明 細 書 ホウ素の含有量をィ氐減したデキストラン、その^ i 法および裔劍犬 で容器に充 I眞してなるデキストラン 技術分野
本発明 ホウ素の含有量を謹したデキストラン、 その sat方法およひ溶 夜状で容器に充填してなるデキストランに関する。 背景技術
デキストラン ショ糖をデキストラン産生菌 (Leuconostoc mesenteroide s, Leuconostoc dextranicum等） で させて魅される多!^である。 生 成されるデキストランのうち適当な分子量を有するもの «、 ¾Jl^i&K に溶解して、 これを急性出血瞎の治療における側歯、 ½ . 出血等に基 づく外科的ショックの予防剤および治薩、 または^ ^における体外 β 流液として用いられている。 また、 デキストランの誘 として、 鉄との複合 体 (纖欠乏性貧血に文 る ftl ^夜として用レ、られる。 また、 デキストランの硫 酸エステル {恤液凝固防止剤としてへパリン iDf畑になる。 そ 也にも、 デキ ストランは食口口 α 業等の種々の工業分野にぉレ、ても使用されてレ、る。
デキストランの ~«に図 2に示すような M 程を経て行われる。 すなわち、 まず、 原料であるショ糖と、 リン酸二カリウム等の β¾と、 ビタ ミン類とを水と共に原料溶纖 1に加えて溶解させたのち、 原料液を ¾ ϋ 2 に送リ、 デキストラン産生菌を加えて髓させる。 難後、 麵夜を 3 に送り、 メタノールを加えてデキストランを'漏分離する。
次いで、
Figure imgf000003_0001
にて、 驢を加えて力 Q7分解を行った後、 濾過器 5に て不純物を除去する。 ついで、 分別 »Μ 6にて一定のメタノール難で漏 するデキストラン区分を集め、 これを溶角?!曹 7にて溶解させたのち、 ィオン交 搬荅 8にて ¾を除去する。 再び 角 fit 9にてデキストランを溶解させたのち、 濾過器 l o、 蒸発缶 1 1および ϋ整タンク 1
Figure imgf000004_0001
1 3に送って 燥してデキストラン粉末を得る。
このようにして得られたデキストラン粉末 例え 野にぉレヽて、 前 述のように、 ¾ft¾ _Kに溶解し、 容器内に 真密ま ίされて、 夜等の用途 に■される。 ところ力 «の $¾t法で得られたデキストリンを溶解し、 容 器に したもの 貯蔵中^ »中の 変化によってデキストランの結晶 力 出するおそれがあるという問題がある。
一方、 デキストラン激夜を側 βや体^ i流液として麵するに デキ ストラン激夜中にデキストランの結晶カ浙出して 、なレ、ことが である。 しカゝしな力ら、 一旦析出したデキストランの結晶 ( カロ温、 «等の手段を 用レヽても再び溶解させるの力 難であるため、 結晶が析出したデキストラン溶 液の入った ¾| 夜容器 (塘棄しなければならなレヽ。
そこで、 本発明の目的 激夜で使用しても結晶を析出しにくいデキストラ ン、 その 法、 および液状で容器に 真してなるデキストランを撤する5 ことである。 発明の開示
本発明者ら 上記 を角欲すべく it意研究を重ねた結果、 «法で Sig されたデキストランについてその中に含まれる不純物に着目し、 カゝかる不純物D 力デキストランの結晶カ淅出するのに影響を及ぼしてレ、るのではなレ、かと考え、 さらに研究を重ねたところ、 驚くべきことに、 デキストラン中に含有されるホ ゥ素カ キストランの析出を ί®1させる機能を有するという新たな知見を得た。 このような知見に基づき、 本発明者らはさらなる検討を重ねた結果、 デキス トラン中のホウ素の含有量を、 乾吻 »としてホウ素原 ¾^で 0. 3 0 ^ g S g未満とすることにより、 そのデキストラン溶液からの結晶の析出力柳制あ るい (塘しく繊されるとの «を見出し、 本発明を誠するに到った。
すなわち、 明 以下の^ ¾明を包含する。
( 1 ) ホウ素の含有量が、 ホウ素原 算で 0. 3 0 g/ g未満 基 準） である、 ホウ素の含有量を繊したデキストラン。
(2) ホウ素の含有量が、 ホウ素原 で 0. 20Mg/gOT
準） である、 上記 （1) 項記載のデキストラン。
(3) 激献で容器に 真してなる、 上記 （1) 項または（2) 項記載のデ キス卜ラン。
(4) ホウ素含有デキストランを低級アルコールで ¾Mし、 ホウ素含有量を ホウ素原 ¾ ^で 0. 30 xg/g未満 (mam)に繊させることを! M とする、 ホウ素含有量 iD«されたデキストランの |¾t方
( 5 ) 出 ¾ϋ料となる前記ホウ素含有デキストランカ粉末また (お J 夜の形 態であり、 これを低級アルコールで麵する上記 （4) 項記載の!
なお、 本発明でいうホウ素の含有量と 本発明のデキストランの粉末また (ぉ 夜中に含まれる該デキストランの (g) に ¾"Τるホウ素量を、 ホ ゥ素原？^で表した ί直 (/ag) をいう。 5 図面の簡単な説明
図 1 デキストランに ¾"Τるホウ素の作用を示 莫式図である。
図 2 デキストランの 呈を示すフローシートである。
の説明
1……原料溶廳、 2…… ¾Pif、 3…… ¾«、 ……她分赚、 ) 5……濾過器、 6……分別 «m、 7……溶應、 8……イオン交観、 9……溶 S¾f、 10……濾過器、 1 1……蒸発缶、 12…… タンク、 1
Figure imgf000005_0001
1 ……デキストランの分子鎖、 15……ホウ素 発明を«するための最良 態
S 本発明のデキストラン 原料となるホウ素含有のデキストランを低級アル コールで 50®することにより得られる。 上雲 により、 原料デキストラン中 に含まれるホウ素を ί級アルコールに溶角?！麦、 必要に応じて 喿することによ つて ¾5Sすること力できる。 すなわち、 本発明のデキストランの s¾t方法 ホウ素含有デキストランを 低級アルコールで鍵し、 ホウ素の含有量をホウ素原 算で 0. 3 0 /z g/ g未満 (m に «させることを if¾数とする。
ここで、 出麵料となる前記ホウ素含有のデキストラン (激末また { 激夜 5 の 、ず 態であつてもよい。
本発明のデキストラン 己のようにデキストラン結晶の析出力柳制また はその析出趣力^しく麵されているため、 これを溶解した激夜をデキスト ラン 夜容 の容器に雄して細上、 有効に棚すること力できる。 なお、 本発明において、 原; デキストラン中に含有されるホウ素と ホ » ゥ素原子あるい ホウ素原子を含む化^)のレ、ず «態をも包含する。
デキストランへのホウ素の に いろいろの原因が考えられ 例えばデ キストラン s¾t時における装置や^!からのホウ素の漏出およびデキストラン を産生する辦用培 ゝらのホウ素の混入等カ举げられる。
すなわち、 図 2に示す で使用される原料溶解槽 1、 発酵槽 2、 沈殿 槽 3、 濾過器 5および 1 0に するフィルタ一などの容器や装置の壁面、 特 にガラス製の βとデキストラ > ^夜と力 する際に、 ホウ素がデキストラン 液中に漏出すると考えられる。 また、 培地に ί¾¾¾分としてホウ素が含ま れて 、る カあリ、 これが 物であるデキストランに混入することは 避けられなレ、状況になってレ、る。
2) このようにして難されたデキストランのホウ素含有量 通常、 ホウ素原 ¾^で、 0. 3 0〜1 . 2 0 gZ g禾 ¾g (乾物 am) である。
なお、 図 2に示 呈でデキストランを分別灘させるためメタノール を翻しているが、 この S^tlSにおけるメタノール舰继で 本発明の デキストラン、 すなわちホウ素含有量がホウ素原子^^で 0. 3 0 g/ g未 S 満 のデキストランを得ること力できない。
次に、 本発明のデキストランの S¾g方法を説明する。
*S ^方法 ホウ素含有デキストランを低級アルコールで鍵することを 難とする。 さらに具鎖に 本^ g方法 ホウ素含有デキストランを低 級アルコールと mti:しめ、 該ホウ素をホウ酸トリアルキルに ¾ ^後、 デキス トランから分 HI"ることにより、 後のホウ素含有量カ^ として 0.
3 0 M g g未満であるデキストランを得ることを! m¾とする。
ここで用レ、る低級アルコール アルキル基の炭素数が 1〜4igjfのものが 好ましく、 なかでもメタノールまたはエタノールが好ましい。 原料として供せ られるホウ素含有デキストラン 粉末状でもよいし、 水に爐または溶解さ れたものであってもよい。
ホウ素を含有したデキストラン粉末 源料） 力らのホウ素の除去 該デキ ストラン粉末を低級アルコールに して、 ホウ素を次式で示されるホウ酸ト リアルキル：
B (O R) 3 (式中、 R (坡素数 1〜4« アルキル基を示す） に魏し、 次レ、で低級アルコールからデキストランを例えば濾過にて分離し、 喿すればよい。 これによリ、 原料デキストラン粉末中に混入されて 、るホウ 素 ホウ酸トリアルキルとして低級アルコールに溶解してデキストランと分 離される。
このような低級アルコールによるデキストラン粉末の洗浄は 1回のみでもよ いが、 «回繰り返すのが、 本発明で目的とするホウ素含有量 （デキストラン »fi*当りホウ素原子換算で 0. 3 0 g/ g未満） に謹させるうえで好 ましい。 また、 麵する ί 級アルコ 1^4 デキストランに対して遞糧で あればよく、 特に制限されるものではない。 デキストラン粉末 ©ί 級アルコ一 ルへの溶解は勝しながら室温下で行ってもよく、 あるい 温ないし加 熱下で行ってもよい。
次に、 デキストラン粉末に代えて、 デキストランの水激夜を用いてもよい。 この に ( デキストラン水激夜に低級アルコールを加え、 以下、 前記と同 様にして すればよい。 その際、 7激夜中のデキストランの ¾Ut (湖 2 0〜 3 0S*%にするのがよい。 また、 低級アルコールの添力 04はデキストラン水 激夜に対して fimt匕で約 1 / 2〜 1ノ 3とするのがよい。
上記の S ^方法により、 デキストラン中のホウ素含有量を、 »基準として ホウ素原^^算で 0. 30 g/g未満、 好ましくは 0. 25 gZg以下、 より好ましくは◦. 20 zg/g以下に ί®威させる。 とりわけ、 ¾1夜などの 用途として翻する齢に ホウ素の含有量がホウ素原子騰で 0. 20 g/g以下に させること力好ましい。
このデキストランの粉末 他の成分と共に精 ¾jに溶解し、 プラスチック バッグ、 ガラスバイアル等の額に 真密封され 力 Π纖菌して ' 夜等のデ キストラン^^夜として利用できる。 この 、 デキストランの濃度 Η¾に 3〜10鵾％難である。
本発明における、 溜夜状で容器に充填してなるホウ素含有量力 «されたデ キストラン 貯蔵中^！ ¾中の继変化等によつてデキストランの結晶が容 器内壁に析出するのを抑制されているか、 あるい (お斤出する カ しく赚 されたものである。 デキストラン結晶の析出とホウ素との 的関係は必ずし も明確ではな 、が、 図 1に模式的に示すように、 デキストランの分 ÷1貴 14 I 該分 ¾14が有するフ 基中の非共有電子対に基づき、 ホウ素 15を介して5 架樹^を形成し、 その結果、 デキストランが析出しやすくなるためではない 力と推測される。 本発明によると、 デキストラン中のホウ素含有量が前記のよ うに «されているために、 力かるデキストランの析出力柳制される力 もし く (お斤出 力 しく抑えられるものと考えられる。
麵列
) 以下に «例および ΐ纖例を挙げて本発明をさらに具鹏に説明する。
難例 1
デキストラン粉末 （名糖産業 （株） 製、 数平均分子量 40, 000、 a-l, 6糸給してなるダルカン） 200gを 1000mlの水に溶解し、 これにメタ ノール 300m 1を加え、 室温下で 10分 した。 激 麦、 夜を' E S 乾固した。
かかるメタノ一ル¾¾前および ¾ί里後のデキストラン粉末中のホウ素含有量 をそれぞれ下記のように測定した （繰り返し数 η = 2 )。
(測定方法） tmo. 04 を趨¾7 に溶角 し、 石肖 を 0. 04ml添加した後、 超 ifoK で 4mlに調整した。 この赚について、 I CP難分職置 （セイコー電子 工業 （株） 製の 「SPQ9000¾J ) によりホウ素含有量の測定を行った。 その結果を表 1に示す。
[表 1]
Figure imgf000009_0001
表 1の結果から、 メタノール娜里によりホウ素含有量は大幅に «している こと力 i 'わ力ゝる。
雄例 2
デキストラン粉末 200gをメタノール 200mlに加えたほか 雄例 1と同様にして、 メタノ一ル したデキストラン粉末を得た。
次に、 本発明のデキストランを S¾IJ形態 ( とし、 以下に示す各言纖 を行つた。
譲列 1
上記 ¾5¾例 1と同様にしてメタノール 里したデキストランを超 ¾ΤΚに溶解 して 10 w/ V %デキストラン水 ^^夜を ί懷した。 次レ、で、 その 50 m 1を 1 00mlガラスバイアルに 真し密封し容器に充填してなるデキストラン激夜 ami) を «した。
一方、 メタノール醒前のデキストラン （前述の名糖産業（株） 製、 数平均 分子量 40, 000のデキストラン） を用いて上記と同様にして容器に充填し てなるデキストラン溶液 urn 2) を した。
得られた各 (n = 5) を日光の当たる室外に放置し （平均^ &約 28°C ) 、 デキストラン結晶の漏力 ¾生する力 ¾かを言 «i始から 1日後および 4 日後にそれぞれ目視にて瞧した。 その結果を表 2に示す。
なお、 表中、 做の^ a ( 纖に供した を、 分子は灘が発生した試 ； 個数をそれぞれ示して 、る。
[表 2]
Figure imgf000010_0001
表 2の結果から、 謝日光、 高温下という、 厳しレ 存条件下において ホウ素含有量を観して 、な 、デキストランを用いた言^ 2で 言縦赚
1日目からデキストランの ¾15が発生した。
一方、 本発明により、 メタノール麵によってホウ素含有量を繊したデキ ストランを用いた言 1で 遭始 4日腿後においても、 デキストランs の灘は全言纏^ μこおいて認めら ¾かった。
麵列 2
言纖例 1で棚した Ϊ 2について、 出発原料となる元のデキストラン粉末 中および 中にそれぞれ含まれる ί¾Κ分を分析した。
測定 雄例 1の分析方法と同様にして、 試料を硝 で溶解した後、 I C ) Ρ通分職置 （前出） によリ»¾¾分を測定した。 ただし、 カルシウムは ^^戸加熱一原子吸光分析法により測定した。 その測 吉果を表 3に示す。
[表 3]
元のデキスト 沈殿物
ラン粉末
ホウ素 +
S
アルミニウム + +
カルシウム + + + +
マグネシウム + + + 0· 1〜 1 μ g/g
Figure imgf000011_0001
+ + + 1 0〜100 t g/g
表 3の結果から、 アルミニウム、 カルシウムおよびマグネシウムの各 は 5 元のデキストラン粉末および¾¾»ともにそれらの含有量は殆ど変わらないの に対して、 ホウ素の は元のデキストラン粉末に対して »吻中の含有量は 1 0倍 にも増大していた。 このこと力ゝら、 ホウ素の存在がデキストランの 析出に関与していることがわかる。
雄例 3
D 前述の言磨この結果から、 ホウ素の含有量を麵したデキストラン粉末によ り «したデキストラン激夜を 真した容器 （試料 1) ホウ素を全く籠 していないデキストラン粉末によリ ί ^したデキストラン «を 真した容器 am 2, 品） よりも、 不良品の発生が少ないことが月らかとなつた。 次に、 魏にデキストラン中のホウ素含有量が、 どの徹まで繊されて ヽ
15 れば 該デキストランの '謙を ¾t真した容器内で- M¾の胜カ観され 不 良品の を有効に防止することができるかを検討した。
言«&法として デキストラン溶液中のホウ素含有量に対する不良品の発 生個数を調べる、 以下の 維を行った。
なお、 保存条件として 上記デキストラン充¾ ^を商口 ¾{匕した を想
2) 定し、 医垂リ 存条件に近い （平均^ ¾J22°C) を撤した。 上記言纖例 1と同様にしてメタノール したデキストランを織 ¾7_Κに溶解 して 1 0 wZ V %デキストラン水 を した。 っレヽで、 この激夜を 200 m 1ずつ 8個のプラスチック容器に加え、 それぞれに 80. 08pp mのホウ S ¾7j¾夜を 0. 29m l、 0. 36m l, 0. 39m l、 0. 42m l , 0.
43m 1、 0. 50m lを添加した。 このとき各プラスチック容器中のホウ素 量 溶解しているデキストラン （») の S4に対して 0. 20ppm、 0. 25p pm、 0. 275ppm、 0. 295 p p m, 0. 30ppm、 0. 3 5 ρ p mである。
次レ、で、 これらの各容器中からそれぞれ 2 0 m 1を取り出し、 1 0 0 m 1ポ リエチレン製バックに 真し密封し、 デキストラン ¾ ^を 真した容器を した。
なお、 顺として、 デキストラン粉末 （前述の名糖産業 （株） 製， 数平均分 子量 4 0， 0 0 0のデキストラン， «品） を用いて上記と同様にしてデキス トラン ^鎌を雄した容器を ί懷した。 この対照の容器中のホウ素含有量 溶解して 、るデキストラン の Siに対して 1 . 2 0 p p mである。 得られた各言 (n = 5 ) を日光の当たる室外に放置し （平均^ ¾ 2 2°C ) 、 デキストラン結晶の' が発生する力 力を言縦开½から 1日後、 4日後、 6日後、 1 0日後および 2 1日後にそれぞれ目視にて した。 その結果を表 4に示す。 なお、 表中、 通の^ 纖に供した を、 分子は灘が発 生した 固数をそれぞれ示している。
5
[表 4]
D
S LO LO LTD ΙΛ 囊 ¾m
()E d d
UO LO LQ LT^
m
CO CO
ID
L LO LO
15
LO LO LO LO LO LO
LO LO LO LQ L LO LO
2) -H ' "- » CO
O L Q
o L σ¾ LO §
25
表 4の結果から、 ホウ素の含有量が、 溶解しているデキストラン （乾物） の に対して 0. 3 0 p p m未満であると、 言纖開始から 2 1日！ ¾ 後にぉレヽ ても'«の発生を抑制していることがわかる。 産 ¾iの利用可泄
本発明のデキストラン 溶角鞭においてその析出力 ¾1制されている力 も しく (浙出趣カ^しく観されてレ、るために、 容器に密走機から利用に供す る期間、 デキストラン析出による不良品の発生率を抑制または «できる。 従 つて、 例え (ί*発明のデキストランの 4¾fe¾ K溶麟夜 側鐘や体欄 流液などの医療用途に好適である。

Claims

請求の範囲
1. ホウ素の含有量が、 ホウ素原子換算で 0. 3 o g/g未満 m
である、 ホウ素の含有量を ί赚したデキストラン。
2. ホウ素の含有量が、 ホウ素原 算で 0. 20 g/g以下 mm である、 請求項 1記載のデキストラン。
3. 激献で に 真してなる、 請求項 1または 2記載のデキストラン。
4. ホウ素含有デキストランを低級アルコールで腿し、 ホウ素含有量をホウ 素原^^で 0. 3o g/g未満 n に «させることを とする、 ホウ素含有量 ©ί&¾されたデキストランの St方
5 · 出 ¾ϋ料となる ιυι己ホウ素含有デキストランが粉末また (お 薪夜の形態で あり、 これを低級アルコールで、麵する請求項 4記載の難方
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