JP2001161789A - 水性注射剤 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 硫酸塩を有効成分として含有する水溶液をガ
ラス製容器内に充填又は封入した水性注射剤であって、
長期間保存しても濁りが生じない、安定な注射剤を提供
する。 【解決手段】 硫酸塩を有効成分として含有する水溶液
を、バリウムを実質的に含有しないガラス組成物で構成
された容器内に充填又は封入する。前記硫酸塩は、硫酸
銅、硫酸亜鉛、硫酸アルベカシン及び硫酸イセパマイシ
ンからなる群より選択された少なくとも１種が好まし
い。前記ガラス組成物は、ホウケイ酸ガラスが好まし
く、前記ガラス組成物中のバリウム含有量が０．３ｐｐ
ｍ以下である。前記容器はアンプル又はバイアルが好ま
しい。
ラス製容器内に充填又は封入した水性注射剤であって、
長期間保存しても濁りが生じない、安定な注射剤を提供
する。 【解決手段】 硫酸塩を有効成分として含有する水溶液
を、バリウムを実質的に含有しないガラス組成物で構成
された容器内に充填又は封入する。前記硫酸塩は、硫酸
銅、硫酸亜鉛、硫酸アルベカシン及び硫酸イセパマイシ
ンからなる群より選択された少なくとも１種が好まし
い。前記ガラス組成物は、ホウケイ酸ガラスが好まし
く、前記ガラス組成物中のバリウム含有量が０．３ｐｐ
ｍ以下である。前記容器はアンプル又はバイアルが好ま
しい。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、硫酸塩を有効成分
として含有する水溶液をガラス製容器内に充填又は封入
した注射剤（水性注射剤）に関する。
として含有する水溶液をガラス製容器内に充填又は封入
した注射剤（水性注射剤）に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、硫酸塩を含有する水溶液をアンプ
ルやバイアル等のガラス製容器内に充填又は封入した水
性注射剤において、経時的に液の濁りが生じていた。こ
れは、アンプル用ホウケイ酸ガラスに成形及び加工性を
改良するために添加されている酸化バリウム由来のバリ
ウムイオンが水溶液中に滲出し、硫酸イオンと不溶性の
塩を形成するためであると推定されている（薬剤学,Vo
l.59,No.1(1999)p.25-31、Chem.Pharm.Bull.35(3)1223-
1227(1987)、特開昭５９−１７５４２号公報）。
ルやバイアル等のガラス製容器内に充填又は封入した水
性注射剤において、経時的に液の濁りが生じていた。こ
れは、アンプル用ホウケイ酸ガラスに成形及び加工性を
改良するために添加されている酸化バリウム由来のバリ
ウムイオンが水溶液中に滲出し、硫酸イオンと不溶性の
塩を形成するためであると推定されている（薬剤学,Vo
l.59,No.1(1999)p.25-31、Chem.Pharm.Bull.35(3)1223-
1227(1987)、特開昭５９−１７５４２号公報）。
【０００３】この濁りを抑制するためには、例えば、ガ
ラス製容器を加熱条件下、水溶性イオウ酸化物水溶液で
処理することによってガラス製容器の内面のアルカリ成
分を除去するサルファー処理（特開平１−２６８６９８
号公報）や、ガラス製容器の内面にＳｉＯ2の薄膜を形
成するシリコンコート（シリコート）などのコーティン
グ処理等が行われている。
ラス製容器を加熱条件下、水溶性イオウ酸化物水溶液で
処理することによってガラス製容器の内面のアルカリ成
分を除去するサルファー処理（特開平１−２６８６９８
号公報）や、ガラス製容器の内面にＳｉＯ2の薄膜を形
成するシリコンコート（シリコート）などのコーティン
グ処理等が行われている。
【０００４】しかしながら、これらの処理は、いずれも
ガラス製容器の内表面を処理したにすぎず、経時的に内
表面が浸食されると、前記と同様に濁りを生じる。特
に、高温滅菌をすると、多数の微粒子が生成するととも
に、粒子が大きく成長する。
ガラス製容器の内表面を処理したにすぎず、経時的に内
表面が浸食されると、前記と同様に濁りを生じる。特
に、高温滅菌をすると、多数の微粒子が生成するととも
に、粒子が大きく成長する。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、硫酸塩を有効成分として含有する水溶液をガラス製
容器内に充填又は封入した水性注射剤であって、長期間
保存しても濁りが生じない、安定な注射剤を提供するこ
とにある。
は、硫酸塩を有効成分として含有する水溶液をガラス製
容器内に充填又は封入した水性注射剤であって、長期間
保存しても濁りが生じない、安定な注射剤を提供するこ
とにある。
【０００６】また、本発明の他の目的は、硫酸塩を有効
成分として含有する水溶液をガラス製容器内に充填又は
封入した水性注射剤において、微粒子の生成を抑制する
方法を提供することにある。
成分として含有する水溶液をガラス製容器内に充填又は
封入した水性注射剤において、微粒子の生成を抑制する
方法を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記目的
を達成するため鋭意検討した結果、実質的にバリウムを
含有しないガラス製容器に、硫酸塩を有効成分として含
有する水溶液を充填又は封入すると、加熱滅菌しても濁
りが生じない水性注射剤が得られることを見出し、本発
明を完成した。
を達成するため鋭意検討した結果、実質的にバリウムを
含有しないガラス製容器に、硫酸塩を有効成分として含
有する水溶液を充填又は封入すると、加熱滅菌しても濁
りが生じない水性注射剤が得られることを見出し、本発
明を完成した。
【０００８】すなわち、本発明の注射剤は、硫酸塩を有
効成分として含有する水溶液が、バリウムを実質的に含
有しないガラス組成物で構成された容器内に充填又は封
入されている。前記硫酸塩は、硫酸銅、硫酸亜鉛、硫酸
アルベカシン及び硫酸イセパマイシンからなる群より選
択された少なくとも１種が好ましい。前記ガラス組成物
はホウケイ酸ガラスが好ましく、前記ガラス組成物中の
バリウム含有量が０．３ｐｐｍ以下である。前記容器は
アンプル又はバイアルが好ましい。
効成分として含有する水溶液が、バリウムを実質的に含
有しないガラス組成物で構成された容器内に充填又は封
入されている。前記硫酸塩は、硫酸銅、硫酸亜鉛、硫酸
アルベカシン及び硫酸イセパマイシンからなる群より選
択された少なくとも１種が好ましい。前記ガラス組成物
はホウケイ酸ガラスが好ましく、前記ガラス組成物中の
バリウム含有量が０．３ｐｐｍ以下である。前記容器は
アンプル又はバイアルが好ましい。
【０００９】また、本発明には、硫酸塩を有効成分とし
て含む注射液を、バリウムを実質的に含まないガラス組
成物で構成された容器内に充填又は封入し、微粒子の生
成を抑制する方法も含まれる。
て含む注射液を、バリウムを実質的に含まないガラス組
成物で構成された容器内に充填又は封入し、微粒子の生
成を抑制する方法も含まれる。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明の注射剤は、容器（バリウ
ムを実質的に含有しないガラス組成物で構成された容
器）と、その容器内に充填又は封入される薬液（硫酸塩
を含有する水溶液）とで構成されている。
ムを実質的に含有しないガラス組成物で構成された容
器）と、その容器内に充填又は封入される薬液（硫酸塩
を含有する水溶液）とで構成されている。
【００１１】［薬液］本発明で用いる薬液は、硫酸塩を
含有する水溶液である。硫酸塩としては、注射液として
使用される種々の硫酸塩、例えば、金属の硫酸塩や有機
物の硫酸塩等が挙げられる。
含有する水溶液である。硫酸塩としては、注射液として
使用される種々の硫酸塩、例えば、金属の硫酸塩や有機
物の硫酸塩等が挙げられる。
【００１２】金属の硫酸塩としては、例えば、周期表第
１Ａ族金属の硫酸塩（例えば、硫酸ナトリウム、硫酸カ
リウム等）、第２Ａ族金属の硫酸塩（例えば、硫酸マグ
ネシウム等）、第７Ａ族金属の硫酸塩（例えば、硫酸マ
ンガンなど）、第８族金属の硫酸塩（例えば、硫酸第一
鉄、硫酸銅等）、第２Ｂ族金属の硫酸塩（例えば、硫酸
亜鉛など）、第３Ｂ族金属の硫酸塩（例えば、硫酸アル
ミニウムカリウム、硫酸アルミニウムなど）等が挙げら
れる。
１Ａ族金属の硫酸塩（例えば、硫酸ナトリウム、硫酸カ
リウム等）、第２Ａ族金属の硫酸塩（例えば、硫酸マグ
ネシウム等）、第７Ａ族金属の硫酸塩（例えば、硫酸マ
ンガンなど）、第８族金属の硫酸塩（例えば、硫酸第一
鉄、硫酸銅等）、第２Ｂ族金属の硫酸塩（例えば、硫酸
亜鉛など）、第３Ｂ族金属の硫酸塩（例えば、硫酸アル
ミニウムカリウム、硫酸アルミニウムなど）等が挙げら
れる。
【００１３】有機物の硫酸塩としては、例えば、硫酸ア
ルベカシン、硫酸イセパマイシン、硫酸アトロピン、硫
酸アミカシン、硫酸オルシプレナリン、硫酸カナマイシ
ン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸シソマイシン、硫酸ジベ
カシン、硫酸テルブタリン、硫酸ネチルマイシン、硫酸
プロタミン、硫酸ベカナマイシン、硫酸ベルベリン、硫
酸ミクロノマイシン、硫酸リボスタマイシン等が挙げら
れる。
ルベカシン、硫酸イセパマイシン、硫酸アトロピン、硫
酸アミカシン、硫酸オルシプレナリン、硫酸カナマイシ
ン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸シソマイシン、硫酸ジベ
カシン、硫酸テルブタリン、硫酸ネチルマイシン、硫酸
プロタミン、硫酸ベカナマイシン、硫酸ベルベリン、硫
酸ミクロノマイシン、硫酸リボスタマイシン等が挙げら
れる。
【００１４】これらのうち、硫酸銅、硫酸亜鉛、硫酸ア
ルベカシン、硫酸イセパマイシン等が好ましい。
ルベカシン、硫酸イセパマイシン等が好ましい。
【００１５】水溶液中の硫酸イオンの濃度としては、１
〜１５０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは３〜７０ｍｇ／ｍｌ程
度である。
〜１５０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは３〜７０ｍｇ／ｍｌ程
度である。
【００１６】薬液には、その他、注射剤として通常用い
られる成分、例えば、安定化剤（アスコルビン酸、トコ
フェロール、ソルビン酸、レチノール、亜硫酸水素ナト
リウム、ピロ亜硫酸ナトリウム等の抗酸化剤や、クエン
酸、レチノール等のキレート剤等）、等張化剤（グリセ
リン、糖アルコール、単糖類、二糖類、アミノ酸等）、
乳化剤（製薬上許容されるリン脂質、非イオン界面活性
剤等）、乳化安定剤（コレステロール、コレステロール
エステル、アルブミン、脂肪酸アミド誘導体、多糖類、
多糖類の脂肪酸エステルの誘導体等）、溶解補助剤（水
溶性のアルコール類及びその誘導体、有機酸、有機窒素
化合物等）、懸濁化剤（カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、モノステアリン酸アルミニウム等）、緩衝剤
（塩化カリウム、炭酸ナトリウム等）、無痛化剤（塩酸
プロカイン、塩酸カルボカイン等の局所麻酔薬、ベンジ
ルアルコール、クロロブタノール、ブドウ糖等）、保存
剤（パラオキシ安息香酸エステル類など）を含有してよ
い。また、他の塩（塩酸、臭化水素酸、硝酸、リン酸等
の無機酸との塩、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ
酢酸等の有機酸との塩）を含有してもよい。
られる成分、例えば、安定化剤（アスコルビン酸、トコ
フェロール、ソルビン酸、レチノール、亜硫酸水素ナト
リウム、ピロ亜硫酸ナトリウム等の抗酸化剤や、クエン
酸、レチノール等のキレート剤等）、等張化剤（グリセ
リン、糖アルコール、単糖類、二糖類、アミノ酸等）、
乳化剤（製薬上許容されるリン脂質、非イオン界面活性
剤等）、乳化安定剤（コレステロール、コレステロール
エステル、アルブミン、脂肪酸アミド誘導体、多糖類、
多糖類の脂肪酸エステルの誘導体等）、溶解補助剤（水
溶性のアルコール類及びその誘導体、有機酸、有機窒素
化合物等）、懸濁化剤（カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、モノステアリン酸アルミニウム等）、緩衝剤
（塩化カリウム、炭酸ナトリウム等）、無痛化剤（塩酸
プロカイン、塩酸カルボカイン等の局所麻酔薬、ベンジ
ルアルコール、クロロブタノール、ブドウ糖等）、保存
剤（パラオキシ安息香酸エステル類など）を含有してよ
い。また、他の塩（塩酸、臭化水素酸、硝酸、リン酸等
の無機酸との塩、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ
酢酸等の有機酸との塩）を含有してもよい。
【００１７】［容器］本発明で用いる容器は、バリウム
を実質的に含有しないガラス組成物で構成されている。
バリウムを実質的に含有しないガラス組成物としては、
具体的には、前記ガラス組成物中のバリウム含有量（重
量基準）が、０．６ｐｐｍ以下、好ましくは０．３ｐｐ
ｍ以下、さらに好ましくは０．１ｐｐｍ以下のガラス組
成物が例示できる。
を実質的に含有しないガラス組成物で構成されている。
バリウムを実質的に含有しないガラス組成物としては、
具体的には、前記ガラス組成物中のバリウム含有量（重
量基準）が、０．６ｐｐｍ以下、好ましくは０．３ｐｐ
ｍ以下、さらに好ましくは０．１ｐｐｍ以下のガラス組
成物が例示できる。
【００１８】ガラス組成物の種類は、バリウムを実質的
に含有しない限り、特に制限されず、ケイ酸塩ガラス、
リン酸塩ガラス、ホウ酸塩ガラス等を用いることができ
る。これらのうち、通常、ケイ酸塩ガラス（例えば、ホ
ウケイ酸ガラス、ソーダ石灰ガラス、ケイ酸ガラス、ケ
イ酸アルカリガラス、カリ石灰ガラス、鉛ガラス、バリ
ウムガラス等）が用いられ、特にホウケイ酸ガラスが好
ましい。
に含有しない限り、特に制限されず、ケイ酸塩ガラス、
リン酸塩ガラス、ホウ酸塩ガラス等を用いることができ
る。これらのうち、通常、ケイ酸塩ガラス（例えば、ホ
ウケイ酸ガラス、ソーダ石灰ガラス、ケイ酸ガラス、ケ
イ酸アルカリガラス、カリ石灰ガラス、鉛ガラス、バリ
ウムガラス等）が用いられ、特にホウケイ酸ガラスが好
ましい。
【００１９】容器としては、特に制限されず、例えば、
注射剤として通常用いられる円柱形状の容器（例えば、
アンプルやバイアル）が用いられる。容器の容積は、通
常、０．５〜５ｍｌ（例えば、１〜３ｍｌ）程度であ
る。
注射剤として通常用いられる円柱形状の容器（例えば、
アンプルやバイアル）が用いられる。容器の容積は、通
常、０．５〜５ｍｌ（例えば、１〜３ｍｌ）程度であ
る。
【００２０】［注射剤の製法］注射剤の製法としては、
例えば、薬剤の水溶液をろ過して、洗浄した（必要に応
じて滅菌した）容器に、充填又は封入した後、加熱滅菌
する方法が挙げられる。加熱滅菌は、常法で行われる
が、例えば、１００〜１４０℃で１〜６０分間、好まし
くは１１０〜１３０℃で１０〜３０分間処理することが
できる。
例えば、薬剤の水溶液をろ過して、洗浄した（必要に応
じて滅菌した）容器に、充填又は封入した後、加熱滅菌
する方法が挙げられる。加熱滅菌は、常法で行われる
が、例えば、１００〜１４０℃で１〜６０分間、好まし
くは１１０〜１３０℃で１０〜３０分間処理することが
できる。
【００２１】
【発明の効果】従って、本発明では、硫酸塩を有効成分
として含有する水溶液をガラス製容器内に充填又は封入
し、長期間保存しても、微粒子の生成が抑制され、安定
である。
として含有する水溶液をガラス製容器内に充填又は封入
し、長期間保存しても、微粒子の生成が抑制され、安定
である。
【００２２】
【実施例】以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細
に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定され
るものではない。以下の例で用いた、無処理、サルファ
ー処理、シリコート処理及びバリウムフリーガラスアン
プルについて以下に示す。なお、以下の例において、
「％」は「重量％」である。
に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定され
るものではない。以下の例で用いた、無処理、サルファ
ー処理、シリコート処理及びバリウムフリーガラスアン
プルについて以下に示す。なお、以下の例において、
「％」は「重量％」である。
【００２３】（無処理アンプル）市販のアンプル用ホウ
ケイ酸ガラス（ＳｉＯ2：７２．２％、Ａｌ2Ｏ3：６．
８％、Ｂ2Ｏ3：１０．３％、ＣａＯ：０．８％、Ｎａ2
Ｏ：６．４％、Ｋ2Ｏ：１．３％、ＢａＯ２．１％）を
用いた。
ケイ酸ガラス（ＳｉＯ2：７２．２％、Ａｌ2Ｏ3：６．
８％、Ｂ2Ｏ3：１０．３％、ＣａＯ：０．８％、Ｎａ2
Ｏ：６．４％、Ｋ2Ｏ：１．３％、ＢａＯ２．１％）を
用いた。
【００２４】（サルファー処理アンプル）２ｍｌアンプ
ルに、０．５％濃度の硫酸アンモニウム水溶液０．２ｍ
ｌを充填後、６００℃にて加熱した。次いで、このアン
プルを超音波洗浄後、蒸留水で最終洗浄し、２５０℃、
３０分間乾熱滅菌した。
ルに、０．５％濃度の硫酸アンモニウム水溶液０．２ｍ
ｌを充填後、６００℃にて加熱した。次いで、このアン
プルを超音波洗浄後、蒸留水で最終洗浄し、２５０℃、
３０分間乾熱滅菌した。
【００２５】（シリコート処理アンプル）アンプルの内
表面にＳｉＯ2をコーティングし、加熱処理することに
よって、ＳｉＯ2の薄膜を形成した。
表面にＳｉＯ2をコーティングし、加熱処理することに
よって、ＳｉＯ2の薄膜を形成した。
【００２６】（バリウムフリーガラスアンプル）ＳｉＯ
2：７２．０％、Ａｌ2Ｏ3：５．５％、Ｂ2Ｏ3：１３．
５％、ＣａＯ：１．０％、Ｎａ2Ｏ：６．０％、Ｋ2Ｏ：
２．０％の組成のガラスを用いた。
2：７２．０％、Ａｌ2Ｏ3：５．５％、Ｂ2Ｏ3：１３．
５％、ＣａＯ：１．０％、Ｎａ2Ｏ：６．０％、Ｋ2Ｏ：
２．０％の組成のガラスを用いた。
【００２７】実施例１ 硫酸アルベカシン１００ｍｇ（力価）、亜硫酸水素ナト
リウム１．０ｍｇを含む２ｍｌの注射液を、無処理、サ
ルファー処理及びバリウムフリーガラスアンプルにそれ
ぞれ充填して封入し、サンプルを得た。充填には、ガラ
スシリンジを用い、異物の混入を防ぐため、フィルター
（材質：ポリビニリデンフルオライド、ポアサイズ：
０．２２μｍ、直径：２５ｍｍ）によって濾過した。各
サンプルを６０℃で４週間静置し、性状を観察した。そ
の結果、６０℃で２週間の時点では、無処理、サルファ
ー処理及びバリウムフリーガラスアンプルの全てに変化
が認められなかった。６０℃で４週間の時点では、バリ
ウムフリーガラスアンプルには変化は認められず、無処
理及びサルファー処理アンプルに微濁が認められた。
リウム１．０ｍｇを含む２ｍｌの注射液を、無処理、サ
ルファー処理及びバリウムフリーガラスアンプルにそれ
ぞれ充填して封入し、サンプルを得た。充填には、ガラ
スシリンジを用い、異物の混入を防ぐため、フィルター
（材質：ポリビニリデンフルオライド、ポアサイズ：
０．２２μｍ、直径：２５ｍｍ）によって濾過した。各
サンプルを６０℃で４週間静置し、性状を観察した。そ
の結果、６０℃で２週間の時点では、無処理、サルファ
ー処理及びバリウムフリーガラスアンプルの全てに変化
が認められなかった。６０℃で４週間の時点では、バリ
ウムフリーガラスアンプルには変化は認められず、無処
理及びサルファー処理アンプルに微濁が認められた。
【００２８】実施例２ 硫酸イセパマイシン２００ｍｇ（力価）、亜硫酸水素ナ
トリウム２．０ｍｇを含む２ｍｌの注射液を、無処理、
サルファー処理、シリコート処理及びバリウムフリーガ
ラスアンプルにそれぞれ充填して封入し、サンプルを得
た。充填には、ガラスシリンジを用い、異物の混入を防
ぐため、フィルター（材質：ポリビニリデンフルオライ
ド、ポアサイズ：０．２２μｍ、直径：２５ｍｍ）によ
って濾過した。これらのサンプルをオートクレーブで１
２１℃、２０分間の条件で加熱処理したが、各アンプル
に差が認められなかった。そこで、再度オートクレーブ
で１２１℃、２０分間の条件で加熱処理し、目視で観察
し、以下の基準で評価した。また、同時に微粒子カウン
ター（測定機器：ＳＶＳＳ−Ｃ／ＨＣＢ−ＬＤ−２５／
２５（ＰＡＭＡＳ社製））で微粒子の数を測定した。そ
の結果を表１に示す。
トリウム２．０ｍｇを含む２ｍｌの注射液を、無処理、
サルファー処理、シリコート処理及びバリウムフリーガ
ラスアンプルにそれぞれ充填して封入し、サンプルを得
た。充填には、ガラスシリンジを用い、異物の混入を防
ぐため、フィルター（材質：ポリビニリデンフルオライ
ド、ポアサイズ：０．２２μｍ、直径：２５ｍｍ）によ
って濾過した。これらのサンプルをオートクレーブで１
２１℃、２０分間の条件で加熱処理したが、各アンプル
に差が認められなかった。そこで、再度オートクレーブ
で１２１℃、２０分間の条件で加熱処理し、目視で観察
し、以下の基準で評価した。また、同時に微粒子カウン
ター（測定機器：ＳＶＳＳ−Ｃ／ＨＣＢ−ＬＤ−２５／
２５（ＰＡＭＡＳ社製））で微粒子の数を測定した。そ
の結果を表１に示す。
【００２９】（目視による観察の評価基準） ○：濁りが見られない △：濁りが微かに見られる ×：濁りが見られる
【００３０】
【表１】
【００３１】表１の結果より、バリウムフリーガラスア
ンプルでは、目視での性状に変化がなく、ほぼ透明であ
り、不溶性微粒子に関しても異常な増加が認められなか
った。これに対して、サルファー処理アンプルでは、微
かに濁りが認められ、シリコート及び無処理アンプルで
は濁りが認められた。
ンプルでは、目視での性状に変化がなく、ほぼ透明であ
り、不溶性微粒子に関しても異常な増加が認められなか
った。これに対して、サルファー処理アンプルでは、微
かに濁りが認められ、シリコート及び無処理アンプルで
は濁りが認められた。
【００３２】実施例３ 塩化第二鉄９．４６０ｍｇ、硫酸亜鉛１７．２５ｍｇ、
塩化マンガン３．９５８ｍｇ、硫酸銅１．２４８ｍｇ、
ヨウ化ナトリウム０．１６６０ｍｇ、コンドロイチン硫
酸ナトリウム９．７７４ｍｇ、水酸化ナトリウム適量、
バランス量の水を含む２ｍｌの注射液を、無処理アンプ
ル、バリウムフリーガラスアンプル、シリコート処理ア
ンプル、サルファー処理アンプルにそれぞれ充填した
後、１２１℃で４０分間加熱処理を行った。各サンプル
を４０℃で１ヶ月、６０℃で２週間及び６０℃で４週間
静置し、目視による観察、微粒子カウンター（測定機器
は実施例２と同じ）による不溶性微粒子数の測定を行っ
た。その結果を表２に示す。
塩化マンガン３．９５８ｍｇ、硫酸銅１．２４８ｍｇ、
ヨウ化ナトリウム０．１６６０ｍｇ、コンドロイチン硫
酸ナトリウム９．７７４ｍｇ、水酸化ナトリウム適量、
バランス量の水を含む２ｍｌの注射液を、無処理アンプ
ル、バリウムフリーガラスアンプル、シリコート処理ア
ンプル、サルファー処理アンプルにそれぞれ充填した
後、１２１℃で４０分間加熱処理を行った。各サンプル
を４０℃で１ヶ月、６０℃で２週間及び６０℃で４週間
静置し、目視による観察、微粒子カウンター（測定機器
は実施例２と同じ）による不溶性微粒子数の測定を行っ
た。その結果を表２に示す。
【００３３】
【表２】
【００３４】表２の結果より、バリウムフリーガラスア
ンプルに充填したサンプルは、無処理アンプルと比較し
て、いずれの条件でも微粒子発生数が抑制されていた。
また、高温で、長時間放置した場合、シリコート処理ア
ンプル、サルファー処理アンプルでは、微粒子の増加が
みられたが、バリウムフリーガラスアンプルにはその傾
向は認められなかった。
ンプルに充填したサンプルは、無処理アンプルと比較し
て、いずれの条件でも微粒子発生数が抑制されていた。
また、高温で、長時間放置した場合、シリコート処理ア
ンプル、サルファー処理アンプルでは、微粒子の増加が
みられたが、バリウムフリーガラスアンプルにはその傾
向は認められなかった。
【００３５】目視による観察の結果では、シリコート処
理アンプル、バリウムフリーガラスアンプルに充填した
サンプルには、微粒子発生による濁り、沈殿は見られな
かった。また、４０℃で１ヶ月、６０℃で２週間、６０
℃で４週間静置しても、変化は見られなかった。
理アンプル、バリウムフリーガラスアンプルに充填した
サンプルには、微粒子発生による濁り、沈殿は見られな
かった。また、４０℃で１ヶ月、６０℃で２週間、６０
℃で４週間静置しても、変化は見られなかった。
【００３６】無処理アンプルに充填したサンプルについ
ては、冷所保存品に微粒子の沈殿が観察された。また、
６０℃で４週間静置した場合、微粒子の増加が観察され
た。
ては、冷所保存品に微粒子の沈殿が観察された。また、
６０℃で４週間静置した場合、微粒子の増加が観察され
た。
【００３７】サルファー処理アンプルに充填したサンプ
ルでは、冷所保存品には微粒子の発生による濁り、沈殿
はなく、シリコート処理、バリウムフリーガラスアンプ
ルと同程度であった。６０℃で２週間静置後から微粒子
の発生が認められた。
ルでは、冷所保存品には微粒子の発生による濁り、沈殿
はなく、シリコート処理、バリウムフリーガラスアンプ
ルと同程度であった。６０℃で２週間静置後から微粒子
の発生が認められた。
【００３８】実施例４ 実施例３に従って、同様の注射液を製造し、無処理アン
プル、バリウムフリーガラスアンプルにそれぞれ充填し
た後、各サンプルを１２１℃で３０分、３５分、４０分
の３条件で加熱処理を行い、目視による観察、微粒子カ
ウンター（測定機器は実施例２と同じ）による不溶性微
粒子数の測定を行った。その結果を表３に示す。
プル、バリウムフリーガラスアンプルにそれぞれ充填し
た後、各サンプルを１２１℃で３０分、３５分、４０分
の３条件で加熱処理を行い、目視による観察、微粒子カ
ウンター（測定機器は実施例２と同じ）による不溶性微
粒子数の測定を行った。その結果を表３に示す。
【００３９】
【表３】
【００４０】表３の結果より、無処理アンプルでは、加
熱時間が長くなるほど２〜５μｍの微粒子が増加するの
に対して、バリウムフリーガラスアンプルでは加熱時間
と関係なく、微粒子の増加はほとんど認められなかっ
た。また、目視による観察の結果、無処理アンプルでは
加熱時間が長いほど濁りが増す傾向にあるが、バリウム
フリーガラスアンプルでは、加熱時間による濁りの増加
は殆ど認められなかった。
熱時間が長くなるほど２〜５μｍの微粒子が増加するの
に対して、バリウムフリーガラスアンプルでは加熱時間
と関係なく、微粒子の増加はほとんど認められなかっ
た。また、目視による観察の結果、無処理アンプルでは
加熱時間が長いほど濁りが増す傾向にあるが、バリウム
フリーガラスアンプルでは、加熱時間による濁りの増加
は殆ど認められなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 33/34 Ａ６１Ｊ 1/00 ３１１
Claims (6)
- 【請求項１】 硫酸塩を有効成分として含有する水溶液
が、バリウムを実質的に含有しないガラス組成物で構成
された容器内に充填又は封入されている注射剤。 - 【請求項２】 硫酸塩が、硫酸銅、硫酸亜鉛、硫酸アル
ベカシン及び硫酸イセパマイシンからなる群より選択さ
れた少なくとも１種である請求項１記載の注射剤。 - 【請求項３】 ガラス組成物がホウケイ酸ガラスである
請求項１記載の注射剤。 - 【請求項４】 ガラス組成物中のバリウム含有量が０．
３ｐｐｍ以下である請求項１記載の注射剤。 - 【請求項５】 容器がアンプル又はバイアルである請求
項１記載の注射剤。 - 【請求項６】 硫酸塩を有効成分として含む注射液を、
バリウムを実質的に含まないガラス組成物で構成された
容器内に充填又は封入し、微粒子の生成を抑制する方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34762499A JP2001161789A (ja) | 1999-12-07 | 1999-12-07 | 水性注射剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34762499A JP2001161789A (ja) | 1999-12-07 | 1999-12-07 | 水性注射剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001161789A true JP2001161789A (ja) | 2001-06-19 |
Family
ID=18391489
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34762499A Pending JP2001161789A (ja) | 1999-12-07 | 1999-12-07 | 水性注射剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001161789A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20140090598A (ko) * | 2011-09-12 | 2014-07-17 | 메이지 세이카 파루마 가부시키가이샤 | 아베카신을 함유하는 수성 조성물 |
| CN106361694A (zh) * | 2016-11-29 | 2017-02-01 | 无锡福祈制药有限公司 | 一种硫酸阿贝卡星注射液及其制备方法 |
-
1999
- 1999-12-07 JP JP34762499A patent/JP2001161789A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20140090598A (ko) * | 2011-09-12 | 2014-07-17 | 메이지 세이카 파루마 가부시키가이샤 | 아베카신을 함유하는 수성 조성물 |
| KR101944571B1 (ko) | 2011-09-12 | 2019-01-31 | 메이지 세이카 파루마 가부시키가이샤 | 아베카신을 함유하는 수성 조성물 |
| CN106361694A (zh) * | 2016-11-29 | 2017-02-01 | 无锡福祈制药有限公司 | 一种硫酸阿贝卡星注射液及其制备方法 |
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