WO1998018478A1 - Huiles de tortues terrestres et marines, compositions les contenant et leur procede de preparation - Google Patents

Description

龟油、鳖油，含它们的组合物及它们的用途

发明领域

本发明涉及龟油、鳖油和含它们的組合物及它们的用途。

发明背景

龟和鳖是对人体有很多滋补作用的动物。 在龟和鳖的通常应用 中，龟和鳖一般被人们通过烹饪而食之，近年来，人们通过一些化学 或物理方法而将它们加工成口服液或固体形式如胶嚢而加以应用。 但在这些应用中，所产生的龟油和鳖油被作为副产物而被人们忽略。 因此，直到本发明做出之前，还未见到有关龟油及鳖油及有关它们应 用方面的报道。

发明目的

本发明的目的在于通过研究龟油和鳖油的使用价值，从而开发 出有广泛使用价值的龟油和鳖油产品。

发明概述

本发明人经广泛深入地研究，出人意料地发现龟油、鳖油及含龟 油和鳖油的組合物对人体有广泛的有用价值，例如抗炎、抗騷痒、预 昉和 /或心血管译日光（紫外线）辐射的保护作用、镇痛作用、促进人 成纤维细胞增殖作用、对烧伤和 '/或烫伤的治疗作用、对银屑病的治 疗作用及化妆品上应用等。 本发明基于上述发现得以完成。

本发明第一目的涉及的是具有下面理化性质的龟油和鳖油： 龟油 鳖油

相对密度 0.9159 0. 9184

折光率 1 .4690 1 .4708

熔点（°c ) 24—33 25—38

脂肪酸凝点（°c ) 31 32. 9

酸值 3 .4 2.09

皂化值 202.22 199. 99

径值 5.38 8.78 碘值 3.16 2.64 总脂肪量（％) 92.14 80.49

饱和脂肪酸（mg/g)

月桂酸（C₁₂:0) 1.23 0.76

肉豆蔻酸（C₁₄:0) 19.53 13.39

棕榈酸（c₁₆:o) 172.76 186.93

硬脂酸（c₁₈:o) 70.45 84.01

不饱和脂肪酸

十四烯酸（C₁₄:l 1.44

棕榈油酸（C₁₆:l) 102.55 87.78

油酸（C₁₈:l) 430.12 336.59

亚油酸（C₁₈:2) 15.01 90.57

亚麻酸（C₁₈:3) 13.09 36.49

另外，在龟油和鳖油 肪酸检测中还发现它们含有一定

EPA, DHA等。

本发明涉及具有抗炎作用的龟油。

本发明涉及具有抗騷痒作用的龟油。

本发明涉及具有镇痛作用的龟油。

本发明涉及具有预防和 /或治疗心血管糸统疾病的龟油。 本发明涉及具有银屑病治疗作用的龟油。

本发明涉及具有抗炎作用的鳖油。

本发明涉及具有抗騷痒作用的鳖油。

本发明涉及具有镇痛作用的鳖油。

本发明涉及具有抗炎作用的鳖油。

本发明涉及具有预防和 /或治疗心血管糸统疾病的鳖油。 本发明涉及具有银屑病治疗作用的鳖油。

本发明涉及对日光（紫外线）辐射有保护作用的龟油。 本发明涉及可促进人成纤维细胞增殖的龟油。

本发明涉及对日光（紫外线）辐射有保护作用的鳖油。 本发明涉及可促进人成纤维细胞增殖的鳖油。

本发明涉及对烧伤和 /或烫伤有治疗作用的龟油。

本发明涉及对烧伤和 /或烫伤有治疗作用的鳖油。

本发明还涉及龟油和鳖油的组合物。

本发明还涉及药物組合物，其包括龟油和 /或鳖油，及制药领域 中常用的制剂助剂。

本发明还涉及化妆品，其包括龟油和 /或鳖油，及化妆品中常用 的添加剂或赋形剂。

本发明还涉及保健品，其包括龟油和 /或鳖油，及适当的添加剂。 本发明还涉及制备龟油的方法，其包括将取自龟内脏的脂肪于

110〜 115°C常压熬至完全熔化，过滤除去油渣，往过滤得到的龟油中 加入 20 %活性漂土于 90。C脱色 60分钟，然后在 600mgHg下真空脱 臭，时间不少 90分钟，同时加入 0.02%维生素 E。

本发明还涉及制备鳖油的方法，其包括将取自鳖内脏的脂肪于 110〜 115°C常压熬至完全熔化，过滤除去油渣，往过滤得到的鳖油中 加入 20 %活性漂土于 90°C脱色 60分钟，然后在 600mgHg下真空脱 臭，时间不少 90分钟，同时加入 0.02 %维生素 E，最后得呈浅黄色龟 油。

本发明还涉及制备龟油和鳖油組合物的方法， 其包括将 .01 %— 99.99重量％龟油与 99.99 %— 0.01重量％的鳖油混合。

本发明还涉及制备上述药物组合物的方法，其包括将龟油和 /或 鳖油与制药领域中常用的制剂用助剂混合。

本发明还涉及制备上述化妆品的方法，其包括将龟油和 /或鳖油 与化妆品制备中常用的添加剂混合。

根据本发明，本发明龟油和 /或鳖油产品的施用对象是包括人类 的哺乳动物。

根据本发明，本发明中所述术语"騷痒症 "是指由物理（光、热 等），化学及环境（蚊、虫叮咬）引起的皮肤或粘膜骚痒。

本发明详细描述

根据本发明，本发明的龟油和 /或龟油中含有大量饱和脂肪酸及 不饱和脂肪酸，因此，本发明的龟油和 /或鳖油产品可用于人类心血 管糸统的预防和 /或治疗及改善組织供血，抗衰老等，如降血脂、降低 血液粘稠度，改善組织供血，抗氧化作用。 囊，软膏，霜剂，悬浮液，乳剂，贴剂，栓剂，透皮吸收剂，緩释制剂等剂 型，其中药物組合物中龟油和 /或鳖油的含量至少为 0. 1重量％。

根据本发明，本发明的化妆品可按本领域已知方法配成胶嚢，软 膏，霜剂，悬浮液，乳剂，冼剂，滴剂等剂型，其中化妆品中龟油和 I或 鳖油的含量至少为 0.01重量。 /₀。

根据本发明，本发明的保健品可按本领域已知方法制成胶嚢，其 中保健品中龟油和 /或鳖油含量至少为 0.01重量％。

根据本发明，本发明的龟油、鳖油、龟油和鳖油組合物，所述药物 组合物，所述化妆品及所述保健品均是经口服或局部施用的。

根据本发明，本发明所述药物組合物，所述化妆品及所述保健品 中均可加入适于制备其各种剂型的制剂助剂，如赋形剂，崩解剂，粘 结剂，包衣剂，膨胀剂，润滑剂，矫味剂，紺味剂或助溶剂等。 作为举 例的制剂助剂可为：硬脂酸镁，碳酸镁，高岭土，滑石，乳糖，甘露醇， 明胶，淀粉，纤维素及其衍生物，聚 二醇，白凡士林，液体石蜡，月桂 酸油，蒸馏水等。

根据本发明，本发明的龟油、鳖油、龟油和鳖油的組合物、含龟油 和 /或鳖油的药物组合物、含龟油和 /或鳖油的化妆品及保健品可经 口服或局部应用而施用。

根据本发明，本发明的龟油和 /或鳖油是以至少 0.01重量％的 量施用。

根据本发明，本发明药物组合物中的龟油和 /或鳖油的量是以至 少 0. 1重量％的量存在的。

根据本发明，本发明化妆品中龟油和 /或鳖油的量是以至少

0.01重量％的量存在的。

根据本发明，本发明的化妆品可按本领域已知方法配成软膏，霜 剂，溶液等剂型。 下面发明人将通过一些生物实验及制备实施例进一步阐述本发 明，但这些实验和实施例不应被认为本发明仅局限于此。

另外，在下面生物实验及实施例中如无特别说明，则 "％ "指重 量⁰ /0。

一、抗炎作用

1. 以二甲苯涂于小鼠耳廓，引起急性炎症，耳廓肿胀，经 0.5% 龟油、0.5%鳖油、 0.5%龟鳖油（龟油与鳖油各半混合），分别治疗后， 耳廓肿胀明显减轻。 肿胀减轻率：龟油为 31.4%，鳖油为 53.0%,龟 鳖油为 71.7%。 由此表明三者均有明显的抗二甲笨诱发的急性炎 症作用。

2. 以角义菜胶给予大鼠后足跖腱膜下注射，引起炎症性足跖肿 胀，致炎前 30分钟，足跖局部分别涂以 0.5%龟油、0.5%鳖油及 0.5%龟鳖油，三者均有明显的保护作用。 肿胀减轻率：0.5%龟油为 40.0%，0.5%鳖油为为 53.5%， 0.5%龟鳖油为 34%。 抗炎作用持 续时间在 5小时以上。

上述两个实验 i正实：0.5%龟油、0.5%鳖油及 0.5%龟鳖油均有 明显的抗炎作用，而其抗炎作用持续时间在 5小时以上。 这种作用 可用于局部涂敷治疗皮肤、粘膜的各种非特异性炎症反应。

二、抗骚痒作用

豚鼠、以磷酸組织胺足跖下注射致痒，测出其致痒阈值（即豚鼠 因足跖痒，不断舔足的阈浓度），然后分别在足跖涂以 0.5%龟油、 ().5%鳖油、 0.5%龟鳖油，重复测定致痒阈值（以組织胺 mg/ml计 算），实验结果 实龟油、鳖油、龟鳖油均能明显提高組织胺致痒阈 值，提高率：0.5%龟油为 138.6%，0.5%鳖油为 161.30%，0.5%龟 鳖油为 184.0%，说明三者对組织胺致痒有明显的止痒作用。

这一作用可广泛用于化学、物理（光、热等）、环境（蚊叮、虫蛟等） 引起皮肤、粘膜局部的骚痒症。

三、对日光（紫外线）辐射的保护作用

大鼠背部脱毛面积 40cm²， 30W 紫外灯，照射距离 50cm，连续 18小时可引起局部点状红 、片状红 、水肿与脱皮等损伤表现。 按损伤程度给予评分。 预先局部涂以 0.5%龟油、 0.5%鳖油及 0.5%龟鳖油，均可使紫外线辐射损伤明显减轻。 损伤程度减轻率： 0.5%龟油为 39.30%， 0.5% 鳖油 为 54.5%, 0.5% 龟 鳖油为 69.60%。

上述实验结果说明龟油、鳖油及龟鳖油对紫外线辐射有明显的 保护作用，这也反映它们均有防晒作用，可以用于日光辐射引起的皮 肤反应。

四、镇痛作用

1. 热板法测定小鼠痛阈值，预先在小鼠足底涂以 0.5%龟油、 0.5%鳖油或 0.5%龟鳖油，再测定小鼠痛阈值，三者均能提高痛阈 值，提高率：0.5%龟油为 48.8%，0.5%鳖油为 175.3%，0.5%龟鳖 油为 112.90%。 实验结果 i正明三者均有镇痛作用。

2. 以热水（55°C)致痛法，观察镇痛效果。 将小鼠尾部浸于热水 中，以尾部回缩潜伏期为痛阈值。 分别以 0.5%龟油、 0.5%鳖油及 0.5%龟鳖油涂于小鼠尾部，再测定尾部回缩时间，三者均可明显延 长尾部回缩时间， 即 明显提高痛阈值。 提高率： 0.5%龟油为 46.40%, 0.5%鳖油为 132.2%，0.5%龟鳖油为 282.2%。

上述两实验 实，龟油、鳖油及龟鳖油均具有镇痛作用，而镇痛 作用强度鳖油较龟油为强，两者混合的龟鳖油镇痛作用强度较单用 者为强。 这一作用为龟油、鳖油、龟鳖油用于局部创伤、溃疡等止痛 提供了依据。

五、促进人成纤维细胞增殖作用

人成纤维细胞体外培养，加入龟油、鳖油及龟鳖油均能见到细胞 增殖加快，细胞数目几乎成倍增加。 龟油和 /或鳖油使细胞增殖的浓 度为 3·125〜6.25/^/τη1，浓度达到

细胞增殖达到最大 值。 照片正在分析中，以明确他们促进细胞增殖的作用环节。

这一作用对医用讲，有利于促进伤口愈合；对化妆品讲，有利于 促进表皮细胞代谢和增殖，保持皮肤不易衰老。

六、对大鼠 II度烫伤具有明显治疗作用

大鼠以热水制作体表面积 100%的 II度烫伤模型，分别于烫伤 局部涂以 0.5%龟油、0.5%鳖油及 0.5%龟鳖油，每 8小时涂 1次 共 20天。 以创面愈合率与脱痂率评定疗效。 结果如下：

对脱痂率的影响 脱 痂 率（％)，χ土 s) 组别 烫伤后 10天 15天 20天 对照組 8.0±3.5 30.2±6.7 58.0±12.7 龟油組 31.6±8.3 * 84.0±6.8 * 91.5±7. * 鳖油組 8.1±1.7 65.0±12.(Γ * 85.0±10.(Γ ^¾ 龟油組 34.4±7.(Γ * 88.1±8. * 96.8±5.(Γ * 与对照組比较 * *P<0.01 对创面愈合率的影响 创 面 愈 合 率（％) ，x土 s) 組别 烫伤后 10天 15天 20天 对照組 6.1±3.3 23.4±5.1 53.6± 11.8 龟油组 29·4±16.2 * 74.8±11.9^# * 89.0±16.9 * 鳖油组 5.8±2.4 55.0±12.9* * 80.8±13.6 ^¾ 龟油組 31.0±12.6 76.6±10.(Γ * 95.0±2.7 * 与对照組比较 * *P<0.01

创面取样经病理切片进行比较。 实验结果 £明，大鼠 II度烫伤 经龟油、鳖油或龟鳖油局部涂敷后具有明显促进创面脱痂，减少局部 炎症，促进上皮修复和增生，加速创面愈合，明显减少疤痕形成。 本 作用为龟油、鳖油及龟鳖油用于治疗烧、烫伤提供了实验依据。

七、对银屑病的治疗作用

按国外文献，以 50%普萘洛尔涂于豚鼠耳廓皮肤，每天一次，经 3周可形成类似于人类银屑病的典型組织学病变、角质层细胞角化 不完全，明显有色素颗粒沉着；表皮明显增厚，真皮乳头增长，使基底 膜高低不平，主要变为以竦细胞层为主，部分细胞核固缩，坏死，细胞 间有白细胞浸润。 经 0.5 %龟油、 0.5 鳖油和 0.5龟鳖油涂敷治疗 后，用药 2周可见典型的银屑病病理改变有明显改善，上皮角化完 全，上皮棘细胞层厚度接近正常，白细胞浸润减少，形成接近正常 _c 制备例

指下列配方制得龟油和 /或鳖油的水包油型制剂：

十六醇 120g

月桂醇硫酸 旨钠 10g

白凡士林 120g

尼泊金 酯 lg

甘油 50ml

龟油和 /或鳖油 5g

蒸馏水 适量

1000g

Claims

权 利 要 求

1. 一种龟油，其具有下面的理化性质： 相对密度 0.9159 折光率 1.4690 熔点（°c) 24—33 脂肪酸凝点（°c) 31 酸值 3.4 皂化值 202.22 羟值 5.38 碘值 3.16 总脂肪量（％) 92.14 饱和脂肪酸（mg/g)

月桂酸（C₁₂:0) 1.23 肉豆蔻酸（C₁₄:0) 19.53 棕榈酸（c₁₆:o) 172.76 硬脂酸（c₁₈:o) 70.45 不饱和脂肪酸

十四烯酸（C₁₄:l) 1 棕榈油酸（c₁₆:i;> 102.55 油酸（C₁₈:l) 430.12 亚油酸（C₁₈:2) 15.01 亚麻酸（C₁₈:3) 13.09

2. —种鳖油，其具有下面的理化性质： 相对密度 0.9184 折光率 1.4708 熔点（°C) 25〜38 脂肪酸凝点（°c) 32.9 酸值 2.09

皂化值 199.99

经值 8.78

碘值 2.64

总脂肪量（％) 80.49

饱和脂肪酸（mg/g)

月桂酸（C₁₂:0) 0.76

肉豆蔻酸（C₁₄:0) 13.39

棕榈酸（C₁₆:0) 186.93

硬脂酸（C₁₈:0) 84.01

不饱和脂肪酸

十四烯酸（C₁₄:l) 1.44

棕榈油酸（C₁₆:l) 87.78

油酸（C₁₈:l) 336.59

亚油酸（C₁₈:2) 90.57

亚麻酸（C₁₈:3) 36.49

3. 具有抗炎，抗骚痒、镇痛，预防和 /或治疗心血管糸统疾病及银屑 病治疗作用的龟油。

4. 具有抗炎，抗骚痒、镇痛，预防和 /或治疗心血管糸统疾病及银屑 病治疗作用的鳖油。

5. 具有对日光（紫外线）辐射有保护作用及促进人成纤维细胞增殖 作用的龟油。

6. 具有对日光（紫外线）辐射有保护作用及促进人成纤维细胞增殖 作用的鳖油。

7. 具有对烧伤和 /或烫伤有治疗作用的龟油。

8. 具有对烧伤和 /或烫伤有治疗作用的鳖油。

9. 龟油和鳖油的組合物，其包括权利要求 1，3，5，7任一要求的龟 油及权利要求 2，4，5，8任一要求的鳖油。

10. 一种药物組合物，其包括权利要求 1，3，7任一要求的龟油和 / 或权利要求 2， 4， 8任一要求的鳖油，及制药领域中常用的制剂用助 剂。

1 1 . 一种化妆品，其包括权利要求 1，3，5，7任一要求的龟油和 /或 权利要求 2， 4， 6, 8任一要求的鳖油，及化妆品领域中常用的添加剂 和 /或赋形剂。

12. 权利要求 1，3，5，7任一要求的龟油，其中龟油可按本领域已知 方法配制成胶嚢，或油剂。

13 . 权利要求 2，4，6，8任一要求的鳖油，其中龟油可按本领域已知 方法配制成胶嚢，或油剂。

14 . 权利要求 9要求的龟油和鳖油组合物，其中所述组合物可按本 领域已知方法配成胶囊或油剂。

15 . 权利要求 10要求的药物组合物，其中该药物組合物可按本领 域已知方法配制成胶囊，软膏、霜剂、悬浮液、乳剂、贴剂，贴剂，栓剂， 透皮吸收剂，緩释制剂。

16. 权利要求 11 的化妆品，其中该化妆品可按本领域已知方法配 制成胶嚢，软膏、霜剂、悬浮液、乳剂、贴剂，冼剂，透皮吸收剂，緩释制 剂。

17. 制备权利要求 1， 3， 5， 7任一要求的龟油的方法，其包括将取自 龟内脏的脂肪于 110〜 115°C常压熬至完全熔化，过滤除去油渣，往 过滤得到的龟油中加入 20 %活性漂土于 90°C脱色 60分钟，然后在 600mgHg下真空脱臭，时间不少 90分钟，同时加入 0.02 %维生素

E。

18. 制备权利要求 2，4，6，8任一要求的鳖油的方法，其包括将取自 鳖内脏的脂肪于 110〜 115°C常压熬至完全熔化，过滤除去油渣，往 过滤得到的龟油中加入 20 %活性漂土于 90°C脱色 60分钟，然后在 600mgHg下真空脱臭，时间不少 90分钟，同时加入 0.02 %维生素

19. 制备权利要求 9要求的龟油和鳖油组合物的方法，其包括将 0. 1— 99.9 %的龟油与 0. 1—99. 9 %的鳖油混合。

20. 制备权利要求 10要求的药物组合物的方法，其包括将权利要 求 1,3，5，7任一要求的龟油和 /或权利要求 2，4，6，8任一要求的鳖 油与制药领域中常用的制剂助剂混合。

21. 制备权利要求 11要求的化妆品的方法，其包括将权利要求 1， 3,5,7任一要求的龟油和 /或权要求 2,4， 6,8任一要求的鳖油与化 妆品领域中常用的添加剂和 /或赋形剂混合。

22. 权利要求 10要求的药物组合物，其中所述的龟油是以占药物 组合物重至少 0.1%的量存在的。

23. 权利要求 10要求的药物组合物，其中所述的鳖油是以占药物 组合物重至少 0.1%的量存在的。

24. 权利要求 11要求的化妆品，其中所述的龟油是以占化妆品重 至少 0.01%的量存在的。

25. 权利要求 11要求的化妆品，其中所述的鳖油是以占化妆品重 至少 0.01%的量存在的。

26. 权利要求 1，3，5，7任一所要求的龟油，其中所述龟油是口服或 局部施用形式施用的。

27. 权利要求 2，4，6，8任一所要求的鳖油，其中所述鳖油是口服或 局部施用形式施用的。

28. 权利要求 9要求的龟油和鳖油组合物，其中所述组合物是以口 服或局部施用形式施用的。

29. 权利要求 10要求的药物组合物，其中所述药物組合物是以口 服或局部施用形式施用的。

30. 权利要求 11要求的化妆品，其中所述化妆品是以口服或局部 施用形式施用的。

31. 一种保健用品，其包括权利要求 1，3，5，7要求的龟油。

32. 一种保健用品，其包括权利要求 2,4,6,8要求的鳖油。

33. 一种保健用品，其中包括权利要求 1，3，5，7任一要求的龟油和 /或权利要求 2,4,6,8任一要求的鳖油。

34. 一种保健用品，其中包括权利要求 1， 3， 5， 7任一要求的龟油和 /或权利要求 2，4，6，8任一要求的鳖油，及常用的赋形剂。