CN114544783B - 一种预防银屑病复发的内源性代谢物组合 - Google Patents
一种预防银屑病复发的内源性代谢物组合 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114544783B CN114544783B CN202011315016.3A CN202011315016A CN114544783B CN 114544783 B CN114544783 B CN 114544783B CN 202011315016 A CN202011315016 A CN 202011315016A CN 114544783 B CN114544783 B CN 114544783B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- ufa
- sfa
- fatty acid
- psoriasis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 title claims abstract description 88
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 title abstract description 5
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 156
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 156
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 134
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 claims abstract description 68
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 claims abstract description 55
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 claims abstract description 55
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 42
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 claims abstract description 37
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims abstract description 31
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 26
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 29
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 27
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 26
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 26
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 26
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 26
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 21
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 18
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 6
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 claims 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 claims 1
- 150000002889 oleic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 abstract description 23
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 21
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 16
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 abstract description 15
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 28
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 11
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 9
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 7
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 230000005651 interleukin-17A production Effects 0.000 description 4
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 3
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 3
- -1 etc.) Polymers 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- PHEDXBVPIONUQT-UHFFFAOYSA-N Cocarcinogen A1 Natural products CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC1C(C)C2(O)C3C=C(C)C(=O)C3(O)CC(CO)=CC2C2C1(OC(C)=O)C2(C)C PHEDXBVPIONUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- MSPCIZMDDUQPGJ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-N-(trimethylsilyl)trifluoroacetamide Chemical compound C[Si](C)(C)N(C)C(=O)C(F)(F)F MSPCIZMDDUQPGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IHQAFRJLFMJBPU-UHFFFAOYSA-N O-methylhydroxylamine pyridine Chemical compound CON.C1=CC=NC=C1 IHQAFRJLFMJBPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N phorbol 13-acetate 12-myristate Chemical compound C([C@]1(O)C(=O)C(C)=C[C@H]1[C@@]1(O)[C@H](C)[C@H]2OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)C(CO)=C[C@H]1[C@H]1[C@]2(OC(C)=O)C1(C)C PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 238000009175 antibody therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000002458 cell surface marker Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000011208 chromatographic data Methods 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019581 fat taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N ionomycin Chemical compound O1[C@H](C[C@H](O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)/C=C/C[C@@H](C)C[C@@H](C)C(/O)=C/C(=O)[C@@H](C)C[C@@H](C)C[C@@H](CCC(O)=O)C)CC[C@@]1(C)[C@@H]1O[C@](C)([C@@H](C)O)CC1 PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N 0.000 description 1
- PGHMRUGBZOYCAA-UHFFFAOYSA-N ionomycin Natural products O1C(CC(O)C(C)C(O)C(C)C=CCC(C)CC(C)C(O)=CC(=O)C(C)CC(C)CC(CCC(O)=O)C)CCC1(C)C1OC(C)(C(C)O)CC1 PGHMRUGBZOYCAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种预防银屑病复发的内源性代谢物组合。具体地，本发明提供一种长链不饱和脂肪酸的用途，用于制备组合物，所述的组合物用于(i)抑制IL‑17；和/或(ii)预防和/或治疗与IL‑17相关疾病；所述的长链不饱和脂肪酸选自下组：亚油酸、油酸、棕榈油酸，或其组合。本发明还提供一种2种长链不饱和脂肪酸和长链饱和脂肪酸或其检测试剂的用途，用于制备检测试剂或检测试剂盒，所述的检测试剂或检测试剂盒用于对银屑病患者进行预后；所述的长链不饱和脂肪酸(UFA)选自下组：亚油酸(C18:2,Linoleic acid)、油酸(C18:1,Oleic acid)、棕榈油酸(C16:1,Palmitoleic acid)，或其组合；所述的长链饱和脂肪酸(SFA)选自下组：棕榈酸(C16:0,Palmitic acid)、硬脂酸(C18:0,Stearic acid)，或其组合。
Description
技术领域
本发明涉及医学生物检测技术领域，具体地一种预防银屑病复发的内源性代谢物组合。
背景技术
银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病，病程较长，有易复发倾向，有的病例几乎终生不愈。该病发病以青壮年为主，对患者的身体健康和精神状况影响较大。临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢伸侧较为常见，多在冬季加重。
银屑病反复发作给病人带来很大的痛苦，因此，本领域需要开发一种能够有效预防银屑病复发的方法。对治疗后复发风险较高的银屑病患者制定针对性的治疗方案可以降低复发风险。然而，现有技术中，缺乏对银屑病复发机制的认识，从而不利于患者预防复发。
因此，本领域需要开发一种能够有效预防银屑病复发的方法。银屑病患者的系统性代谢可能对其致病性的IL-17A分泌产生重要影响。通过研究患者系统性代谢在复发过程中的变化，有望寻找到一种安全有效的预防银屑病复发的内源性代谢物组合。
发明内容
本发明的目的在于提供一种长链不饱和脂肪酸用于抑制IL-17和/预防和/或治疗与IL-17相关疾病。
本发明的另一目的在于提供一种长链不饱和脂肪酸和长链饱和脂肪酸或其检测试剂的用途用于对银屑病患者进行预后。
本发明第一方面，提供一种长链不饱和脂肪酸的用途，用于制备组合物，所述的组合物用于(i)抑制IL-17；和/或(ii)预防和/或治疗与IL-17相关疾病；
所述的长链不饱和脂肪酸选自下组：亚油酸(C18:2,Linoleic acid)、油酸(C18:1,Oleic acid)、棕榈油酸(C16:1,Palmitoleic acid)，或其组合。
本发明第二方面，提供一种长链不饱和脂肪酸和长链饱和脂肪酸或其检测试剂的用途，用于制备检测试剂或检测试剂盒，所述的检测试剂或检测试剂盒用于对银屑病患者进行预后；
所述的长链不饱和脂肪酸(UFA)选自下组：亚油酸(C18:2,Linoleic acid)、油酸(C18:1,Oleic acid)、棕榈油酸(C16:1,Palmitoleic acid)，或其组合；
所述的长链饱和脂肪酸(SFA)选自下组：棕榈酸(C16:0,Palmitic acid)、硬脂酸(C18:0,Stearic acid)，或其组合。
在另一优选例中，所述的与IL-17相关疾病包括银屑病。
在另一优选例中，所述的银屑病包括斑块型银屑病患者。
在另一优选例中，所述的斑块型银屑病包括中至重度斑块型银屑病患者。
在另一优选例中，所述的预防包括预防银屑病的复发。
在另一优选例中，所述的预后包括银屑病治疗药物停药后的预后。
在另一优选例中，所述的预后包括银屑病治疗药物停药后的预后，且银屑病治疗药物已经治疗6-8周，优选为8周。
在另一优选例中，所述的银屑病治疗药物包括IL-17抗体。
在另一优选例中，所述的预后包括IL-17抗体停药后的预后。
在另一优选例中，所述的IL-17A抗体包括依奇珠单抗。
在另一优选例中，所述的IL-17抗体包括单克隆抗体或多克隆抗体。
在另一优选例中，所述的组合物为药物组合物。
在另一优选例中，所述的组合物还包括药学上可接受的载体。
在另一优选例中，所述的组合物的剂型为固体制剂、半固体制剂或液体制剂。
在另一优选例中，所述的组合物的剂型为口服制剂、注射制剂或外用制剂。
在另一优选例中，所述的组合物的剂型为皮肤外用制剂或皮下注射制剂。
在另一优选例中，所述的预后包括预测停药后复发快慢。
在另一优选例中，所述的预后为体外预后。
在另一优选例中，所述进行预后的银屑病患者包括IL-17A抗体治疗停药后患者。
在另一优选例中，所述进行预后的样品为血样。
在另一优选例中，进行预后的样品为血样。
在另一优选例中，所述的血样包括血清、血浆或血液。
在另一优选例中，所述的预后是通过检测样品中UFA/SFA的比例进行预后
在另一优选例中，所述的样品包括血清、血浆或血液。
在另一优选例中，所述的样品来源于银屑病患者。
在另一优选例中，所述的检测试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当长链不饱和脂肪酸(UFA)与长链饱和脂肪酸(SFA)的比例(UFA/SFA)小于0.364为较早复发，大于等于0.364为较晚复发；
其中，UFA/SFA的计算公式如下：
在另一优选例中，在UFA/SFA的计算公式中，亚油酸、油酸、棕榈油酸、棕榈酸和硬脂酸的各代入值为血清浓度值。
在另一优选例中，在UFA/SFA的计算公式中，各脂肪酸代入值为其在气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)装置中的峰面积值。
在另一优选例中，长链不饱和脂肪酸(UFA)与长链饱和脂肪酸(SFA)的比例为银屑病患者经银屑病治疗药物治疗6-8周，优选为8周时的比例。
本发明第三方面，提供一种检测试剂盒，所述的检测试剂盒包括：
(a)长链不饱和脂肪酸和长链饱和脂肪酸或其检测试剂；
所述的长链不饱和脂肪酸(UFA)选自下组：亚油酸、油酸、棕榈油酸，或其组合；
所述的长链饱和脂肪酸(SFA)选自下组：棕榈酸、硬脂酸，或其组合。
本发明第四方面，提供一种如本发明第三方面所述的检测试剂盒的用途，用于制备一诊断试剂盒，所述诊断试剂盒用于对银屑病患者进行预后。
在另一优选例中，所述的诊断试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当长链不饱和脂肪酸(UFA)与长链饱和脂肪酸(SFA)的比例(UFA/SFA)小于0.364为较早复发，大于等于0.364为较晚复发；
其中，UFA/SFA的计算公式如下：
在另一优选例中，在UFA/SFA的计算公式中，亚油酸、油酸、棕榈油酸、棕榈酸和硬脂酸的各代入值为血清浓度值。
在另一优选例中，在UFA/SFA的计算公式中，各脂肪酸代入值为其在气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)装置中的峰面积值。
在另一优选例中，长链不饱和脂肪酸(UFA)与长链饱和脂肪酸(SFA)的比例为银屑病患者经银屑病治疗药物治疗6-8周，优选为8周时的比例。
在另一优选例中，所述诊断试剂盒的检测样品为血样。
在另一优选例中，所述的血样包括血清、血浆或血液。
本发明第五方面，提供一种装置或系统，所述装置或系统包括：
(1)检测模块，所述的检测模块用于对样品中的长链不饱和脂肪酸(UFA)与长链饱和脂肪酸(SFA)的含量或含量比例(UFA/SFA)进行测定；
(2)输出模块，所述的输出模块输出根据所述的检测模块对样品中的长链不饱和脂肪酸(UFA)与长链饱和脂肪酸(SFA)的含量或含量比例(UFA/SFA)对银屑病患者进行预后的信息。
在另一优选例中，所述的输出模块输出的信息包括：
当长链不饱和脂肪酸(UFA)与长链饱和脂肪酸(SFA)的比例(UFA/SFA)小于0.364为较早复发，大于等于0.364为较晚复发；
其中，UFA/SFA的计算公式如下：
在另一优选例中，在UFA/SFA的计算公式中，亚油酸、油酸、棕榈油酸、棕榈酸和硬脂酸的各代入值为血清浓度值。
在另一优选例中，在UFA/SFA的计算公式中，各脂肪酸代入值为其在气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)装置中的峰面积值。
在另一优选例中，长链不饱和脂肪酸(UFA)与长链饱和脂肪酸(SFA)的比例为银屑病患者经银屑病治疗药物治疗6-8周，优选为8周时的比例。
在另一优选例中，所述的样品包括血清、血浆或血液。
在另一优选例中，所述的样品来源于银屑病患者。
在另一优选例中，所述的装置为气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)或高效液相色谱仪。
在另一优选例中，所述的装置或系统还包括溶剂输送模块、进样模块、分离模块、检测器、数据处理和记录模块。
在另一优选例中，所述的溶剂输送模块包括储液器、脱气器、输液泵和/或洗脱装置。
在另一优选例中，所述的进样模块包括进样器。
在另一优选例中，所述的分离模块包括色谱柱。
在另一优选例中，所述的装置或系统为高效液相色谱仪(HPLC)。
本发明的目的在于提供一种应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
图1:部分代表性细胞流式分析图，该图表明不同脂肪酸对银屑病患者血中分泌IL-17A的T细胞具有不同调控能力。图中Unstimulated表示未经过刺激的T细胞；Stimulated表示加入刺激试剂增强IL-17A分泌能力的T细胞，其分泌IL-17A的细胞比例显著增加(以下简称Sti)；Sti+DMSO表示在刺激细胞时加入二甲基亚砜(DMSO)，DMSO为加入其他脂肪酸共同刺激细胞时的空白溶剂，这时T细胞分泌IL-17A的能力不受影响；Sti+Palmitoleic acid表示在刺激T细胞时加入棕榈油酸(C16:1,Palmitoleic acid)，这时分泌IL-17A的T细胞比例大幅降低；Sti+Azelaic acid表示在刺激T细胞时加入壬二酸，这时分泌IL-17A的T细胞比例略有降低；Sti+Stearic acid表示在刺激T细胞时加入硬脂酸(C18:0,Stearic acid)，这时分泌IL-17A的T细胞比例基本无变化。
图2:不同脂肪酸对银屑病患者外周血单个核细胞分泌IL-17A能力的调控作用(n＝10)。该图表明不饱和脂肪酸亚油酸(C18:2,Linoleic acid)、油酸(C18:1,Oleic acid)和棕榈油酸(C16:1,Palmitoleic acid)对IL-17A产生具有显著抑制作用。
图3：银屑病患者血清主要脂肪酸含量测定的标准曲线。
图4：通过体外试验确定长链脂肪酸浓度为12.5μg/mL时，人外周血单个核细胞的活力不受影响。体外实验表明，在培养基中脂肪酸浓度为200μg/mL、50μg/mL和25μg/mL时，人外周血单个核细胞的活力会降低。当脂肪酸浓度降为12.5μg/mL时，细胞活力不受影响。在细胞活力不受影响的条件下，研究脂肪酸对IL-17A产生细胞的调控作用，才能避免由于细胞活力下降导致的IL-17A降低，同时确保IL-17A分泌能力的变化完全是由于在一定脂肪酸环境下细胞作出的正常生理反应。
图5：10名银屑病患者外周血单个核细胞(PBMCs)在不同长链脂肪酸环境下分泌IL-17A能力变化的细胞流式分析图。图中行表示每位患者的分析数据，列表示不同处理条件下的分析数据，每张小图中的数字表示PBMCs中分泌IL-17A的T细胞比例。
图6：依奇珠单抗治疗8周(W8)后UFA/SFA比例高的银屑病患者较晚复发，而该比例低的患者较早复发。
图7:ROC分析显示治疗后较早复发和较晚复发患者血清中UFA/SFA比例的临界值为0.364，即UFA/SFA比例低于0.364为较早复发，高于0.364为较晚复发。
图8:ROC分析得到的治疗后UFA/SFA比例箱型图，红线处为最佳临界值0.364，UFA/SFA比例低于0.364为较早复发，高于0.364为较晚复发。
图9：IL-17A单抗依奇珠单抗治疗8周(W8)后的血清中UFA/SFA比例。
具体实施方式
本发明人经过广泛而又深入的研究，首次意外发现长链不饱和脂肪酸亚油酸、油酸和/或棕榈油酸能够有效抑制IL-17和预防和/或治疗与IL-17相关疾病如银屑病。此外，本发明还意外发现UFA/SFA比例能够作为对银屑病患者进行预后的判断指标，从能够对治疗后复发风险较高的银屑病患者制定针对性的治疗方案来降低复发风险。在此基础上，发明人完成了本发明。
术语
如本文所用，术语“包含”、“包括”、“含有”可互换使用，不仅包括封闭式定义，还包括半封闭、和开放式的定义。换言之，所述术语包括了“由……构成”、“基本上由……构成”。
如本文所用，术语“3-HB”为3-羟基丁酸。
如本文所用，术语“UFA”指的是长链不饱和脂肪酸。
如本文所用，术语“SFA”指的是长链饱和脂肪酸。
如本文所用，术语“小于等于”包括小于和/或等于。
如本文所用，术语“大于等于”包括大于和/或等于。
如本文所用，术语“IL-17A”指的白介素-17A。
在本发明中应当理解是是，“长链不饱和脂肪酸和长链饱和脂肪酸或其检测试剂”与“长链不饱和脂肪酸或其检测试剂，和长链饱和脂肪酸或其检测试剂”可互换使用。
长链不饱和脂肪酸或其检测试剂
在本发明中，长链不饱和脂肪酸选自下组：亚油酸、油酸、棕榈油酸，或其组合。
在本发明中，长链不饱和脂肪酸的检测试剂并没有特别的限定，只要满足准确检测即可。例如，长链不饱和脂肪酸检测试剂可以为抗体或适用高效液相等方法的检测试剂。
长链饱和脂肪酸或其检测试剂
在本发明中，长链饱和脂肪酸(SFA)选自下组：棕榈酸、硬脂酸，或其组合。
在本发明中，长链饱和脂肪酸的检测试剂并没有特别的限定，只要满足准确检测即可。例如，长链饱和脂肪酸检测试剂可以为抗体或适用高效液相等方法的检测试剂。
银屑病
银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病，病程较长，有易复发倾向，有的病例几乎终生不愈。临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢伸侧较为常见，多在冬季加重。
在本发明中，所述的银屑病优选为斑块型银屑病患者。
在另一优选例中，所述的斑块型银屑病包括中至重度斑块型银屑病患者。
样品
本发明所述的长链不饱和脂肪酸和长链饱和脂肪酸或其检测试剂、检测试剂盒、预后判断、诊断试剂、装置或系统的检测样品并没有特别的限定，优选为血样。
优选地，所述的血样包括血清、血浆或血液
优选地，本发明所述的样品来源所述的银屑病患者。
用途
本发明提供一种长链不饱和脂肪酸的用途，其用于制备组合物，所述的组合物用于(i)抑制IL-17；和/或(ii)预防和/或治疗与IL-17相关疾病。
优选地，所述的长链不饱和脂肪酸选自下组：亚油酸、油酸、棕榈油酸，或其组合。
在本发明的一个优选例中，所述的与IL-17相关疾病包括银屑病。
在另一优选例中，所述的预防包括预防银屑病的复发。
在本发明中，术语“预防”表示预防疾病和/或它的附随症状的发作、复发或者保护对象免于获得疾病的方法。本文中使用的"预防"还包括延迟疾病和/或它的附随症状的发作和降低对象的得病的风险。
本发明所述的“治疗”包括延缓和终止疾病的进展，或消除疾病，并不需要100％抑制、消灭和逆转。在一些实施方案中，与不存在本发明所述长链不饱和脂肪酸观察到的水平相比，本发明所述长链不饱和脂肪酸抑制IL-17和逆转银屑病例如至少约10％、至少约30％、至少约50％、或至少约80％。
本发明还提供一种长链不饱(UFA)和脂肪酸和长链饱和脂肪酸(SFA)或其检测试剂的用途，用于制备检测试剂或检测试剂盒，所述的检测试剂或检测试剂盒用于对银屑病患者进行预后。
优选地，所述的长链不饱和脂肪酸(UFA)选自下组：亚油酸、油酸、棕榈油酸，或其组合。
优选地，所述的长链饱和脂肪酸(SFA)选自下组：棕榈酸、硬脂酸，或其组合。
在另一优选例中，所述的预后包括银屑病治疗药物停药后的预后。
在另一优选例中，所述的预后包括银屑病治疗药物停药后的预后，且银屑病治疗药物已经治疗6-8周，优选为8周。
代表性地，所述的银屑病治疗药物包括IL-17抗体。优选地，所述的IL-17A抗体包括依奇珠单抗。
典型地，所述的预后包括IL-17抗体停药后的预后。
在本发明的另一优选例中，所述进行预后的样品为血样，例如血清、血浆或血液。
在本发明的另一优选例中，所述的预后是通过检测样品中UFA/SFA的比例进行预后。
在本发明的另一优选例中，所述的检测试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当长链不饱和脂肪酸(UFA)与长链饱和脂肪酸(SFA)的比例(UFA/SFA)小于0.364为较早复发，大于等于0.364为较晚复发；
其中，UFA/SFA的计算公式如下：
在另一优选例中，在UFA/SFA的计算公式中，亚油酸、油酸、棕榈油酸、棕榈酸和硬脂酸的各代入值为血清浓度值。
在另一优选例中，在UFA/SFA的计算公式中，各脂肪酸代入值为其在气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)装置中的峰面积值。
在另一优选例中，长链不饱和脂肪酸(UFA)与长链饱和脂肪酸(SFA)的比例为银屑病患者经银屑病治疗药物治疗6-8周，优选为8周时的比例。
检测试剂盒
本发明还提供一种检测试剂盒，所述检测试剂盒包括：
(a)长链不饱和脂肪酸和长链饱和脂肪酸或其检测试剂；
所述的长链不饱和脂肪酸(UFA)选自下组：亚油酸、油酸、棕榈油酸，或其组合；
所述的长链饱和脂肪酸(SFA)选自下组：棕榈酸、硬脂酸，或其组合。
本发明还提供一种检测试剂盒的用途，用于制备一诊断试剂盒，所述诊断试剂盒用于对银屑病患者进行预后。
在另一优选例中，所述的诊断试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当长链不饱和脂肪酸(UFA)与长链饱和脂肪酸(SFA)的比例(UFA/SFA)小于0.364为较早复发，大于等于0.364为较晚复发；
其中，UFA/SFA的计算公式如下：
在另一优选例中，在UFA/SFA的计算公式中，亚油酸、油酸、棕榈油酸、棕榈酸和硬脂酸的各代入值为血清浓度值。
在另一优选例中，在UFA/SFA的计算公式中，各脂肪酸代入值为其在气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)装置中的峰面积值。
在另一优选例中，长链不饱和脂肪酸(UFA)与长链饱和脂肪酸(SFA)的比例为银屑病患者经银屑病治疗药物治疗6-8周，优选为8周时的比例。
在另一优选例中，所述诊断试剂盒的检测样品为血样。
在另一优选例中，所述的血样包括血清、血浆或血液。
装置或系统
本发明还提供一种装置或系统，所述的装置或系统包括：
(1)检测模块，所述的检测模块用于对样品中的长链不饱和脂肪酸(UFA)与长链饱和脂肪酸(SFA)的含量或含量比例(UFA/SFA)进行测定；
(2)输出模块，所述的输出模块输出根据所述的检测模块对样品中的长链不饱和脂肪酸(UFA)与长链饱和脂肪酸(SFA)的含量或含量比例(UFA/SFA)对银屑病患者进行预后的信息。
在另一优选例中，所述的输出模块输出的信息包括：
当长链不饱和脂肪酸(UFA)与长链饱和脂肪酸(SFA)的比例(UFA/SFA)小于0.364为较早复发，大于等于0.364为较晚复发；
其中，UFA/SFA的计算公式如下：
在另一优选例中，在UFA/SFA的计算公式中，亚油酸、油酸、棕榈油酸、棕榈酸和硬脂酸的各代入值为血清浓度值。
在另一优选例中，在UFA/SFA的计算公式中，各脂肪酸代入值为其在气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)装置中的峰面积值。
在另一优选例中，长链不饱和脂肪酸(UFA)与长链饱和脂肪酸(SFA)的比例为银屑病患者经银屑病治疗药物治疗6-8周，优选为8周时的比例。
在另一优选例中，所述的样品包括血清、血浆或血液。
在另一优选例中，所述的样品来源于银屑病患者。
在另一优选例中，所述的装置为气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)或高效液相色谱仪。
在另一优选例中，所述的装置或系统还包括溶剂输送模块、进样模块、分离模块、检测器、数据处理和记录模块。
在另一优选例中，所述的溶剂输送模块包括储液器、脱气器、输液泵和/或洗脱装置。
储液器：用来贮存数量足够、符合要求的流动相。配有溶剂过滤器，以防止流动相中的颗粒进入泵内。
脱气器：脱气的目的是为了防止流动相从色谱柱内流出时释放出气泡进入检测器，从而引起噪声，不能正常检测。
输液泵：将储液器中的流动相连续不断地以高压形式进入液路系统，使样品在色谱柱中完成分离过程。
洗脱装置：是在分离过程中通过逐渐改变流动相的组成增加洗脱能力的一种装置。
在另一优选例中，所述的进样模块包括进样器。
进样器是将样品送入色谱柱的装置，进样方式可以分为两种：阀进样或自动进样。比较常用的是采用自动进样器装样。
在另一优选例中，所述的分离模块包括色谱柱。
色谱柱是对样品进行分离，是整个色谱系统的心脏，它的质量优劣直接影响到分离的效果。
检测器是将色谱柱连续流出的样品组分转变成易于测量的电信号，被数据系统接收，得到样品分离的色谱图。
数据处理和记录模块是对色谱数据进行处理，并参与HPLC仪器的自动控制。
在另一优选例中，所述的装置或系统为高效液相色谱仪(HPLC)。
组合物
本发明所述的组合物优选为药物组合物。本发明所述的组合物还可以包括药学上可接受的载体。
如本文所用“药学上可接受的载体”是指一种或多种相容性固体、半固体、液体或凝胶填料，它们适合于人体或动物使用，而且必须有足够的纯度和足够低的毒性。“相容性”是指药物组合物中的各组分和药物的活性成分以及它们之间相互掺和，而不明显降低药效。
应理解，在本发明中，所述的药学上可接受的载体没有特别的限制，可选用本领域常用材料，或用常规方法制得，或从市场购买得到。药学可接受的载体部分例子有纤维素及其衍生物(如甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等)、明胶、滑石粉、固体润滑剂(如硬脂酸、硬脂酸镁)、硫酸钙、植物油(如豆油、芝麻油、花生油、橄榄油、等)、多元醇(如丙二醇、甘油、甘露醇、山梨醇等)、乳化剂(如吐温)、润湿剂(如十二烷基硫酸钠)、缓冲剂、螯合剂、增稠剂、pH调节剂、透皮促进剂、着色剂、调味剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂、抑菌剂、无热原水等。
本发明所述的组合物的剂型并没有特别的限制，可以为为固体制剂、半固体制剂或液体制剂。
优选地，本发明所述的组合物的剂型为口服制剂、注射制剂或外用制剂。
代表性地，本发明所述的组合物的剂型为皮肤外用制剂或皮下注射制剂。
药物制剂应与给药方式相匹配。本发明药剂还可与其他协同治疗剂一起使用(包括之前、之中或之后使用)。使用药物组合物或制剂时，是将安全有效量的药物施用于所需对象(如人或非人哺乳动物)，所述安全有效量通常至少约10微克/千克体重，而且在大多数情况下不超过约8毫克/千克体重，较佳地该剂量是约10微克/千克体重-约1毫克/千克体重。当然，具体剂量还应考虑给药途径、病人健康状况等因素，这些都是熟练医师技能范围之内的。
本发明的主要优点在于：
1.本发明首次意外发现不饱和长链脂肪酸(如亚油酸、油酸、棕榈油酸)能够显著抑制淋巴细胞IL-17A的产生，从而能够预防和/或治疗与IL-17A相关的银屑病。
2.本发明首次意外发现通过检测长链不饱和脂肪酸/长链饱和脂肪酸(UFA/SFA)的比例能够有效对银屑病的复发进行有效预测。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
实施例
血清样本处理：50μL血浆样本室温下冻融，加入200μL预冷的甲醇，涡旋5分钟，静置10分钟后，4℃条件下12 000rpm速度离心15分钟。吸取适量上清液进行代谢组学分析。
血清气相色谱-质谱(GC-MS)代谢组学分析：经过样本处理的血清上清液在40℃条件下氮气将其完全吹干，然后加入甲氧胺吡啶溶液(15mg/mL)50μL后涡旋3分钟，在40℃条件下肟化1小时，再加入N-甲基-N-(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺衍生化试剂40μL，涡旋3分钟后在40℃下衍生化1小时，然后在12 000rpm转速下离心10分钟，取上清液于进样小瓶中运行GC-MS分析
GC-MS分析系统由7890B气相仪和5977A单四级杆质谱检测器(AgilentTechnologies,Santa Clara,CA,USA)组成。色谱分离采用DB-5MS毛细管色谱柱(30m×250μm×0.25μm)。进样量1μL，分流比20:1，氦气流速1.2mL/min。进样口、质谱接口和质谱检测器的温度分别设置为300℃、280℃和230℃。柱温箱起始温度70℃保持3min，梯度升温至300℃(5℃/min)保持5min.Gain factor设置为2.0，离子源为electron impact(70eV)。质谱扫描范围33-600m/z，溶剂延迟时间设为6min。
细胞代谢组学分析：细胞培养基弃去，磷酸缓冲盐溶液(PBS)冲洗细胞3次，随后将液氮加入离心管中淬灭细胞。待液氮自然挥发以后，加入预冷的20μg/mL十三酸(tridecanoic acid)甲醇溶液500微升，细胞连同甲醇溶液一起经过30分钟超声提取，在12000rpm转速下离心10min，取上清液吹干后进行衍生化处理。加入甲氧胺吡啶溶液(15mg/mL)50μL后涡旋3分钟，在40℃条件下肟化1小时，再加入N-甲基-N-(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺衍生化试剂40μL，涡旋3分钟后在40℃下衍生化1小时，然后在12 000rpm转速下离心10分钟，取上清液于进样小瓶中运行GC-MS分析。
脂肪酸对人外周血单个核细胞(PBMCs)分泌IL-17A能力的影响实验：将从病人分离得到的外周血单个核细胞(PBMCs)种于96孔板，细胞密度约为1*106cell/mL含有10％胎牛血清(FBS)的1640培养基，体积为200μL/孔，37℃培养6-8h。同时加入1μL细胞刺激剂(Cell Stimulation Cocktail,Cat#423304,Biolegend,San Diego,CA)和1μL 12.5-200mg/mL不同脂肪酸的DMSO溶液，使得细胞培养基中乳酸的终浓度为100μg/mL，并设立阳性对照、阴性对照和空白对照组，37℃培养4h。收集细胞至流式管，每管加入1mL PBS，1500rpm 5min洗涤细胞，弃上清；加入human Fc block 1μL/管封闭细胞表面FcR，4℃避光孵育20min，避免非特异性染色；细胞表面标记染色(CD3-PE，CD8-PE-Cy7,viability-FITC),分别将标记抗体加入各管，4℃避光孵育30min；洗涤细胞后加入固定剂400μL常温下固定细胞20min；每管加入1mL破膜buffer，1500rpm 5min洗涤2次，弃上清；胞内IL-17A染色,将标记抗体加入各管，4℃避光孵育1h；每管加入1mL PBS，1500rpm 5min洗涤细胞，弃上清，洗去未结合的多余抗体；加入200μL PBS上机检测。
实施例1
向银屑病患者皮肤中补充UFA至合适浓度可以治疗并预防银屑病的复发
在本实施例中，银屑病患者为中至重度斑块型银屑病患者。
不饱和脂肪酸简称UFA；饱和脂肪酸简称SFA；
UFA/SFA比例的计算方法为：
公式各脂肪酸代入值为其在气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)装置中的峰面积值(代表其血清浓度水平)。
银屑病患者皮肤中单不饱和脂肪酸(UFA，其包括棕榈油酸、油酸和亚油酸)与饱和脂肪酸(SFA，其包括棕榈酸和硬脂酸)的比例(UFA/SFA)显著低于正常健康对照组。IL-17A单抗(礼来制药(中国)，Taltz依奇珠单抗)治疗后血清中该比例进一步下降(图9)，表明单抗治疗并没有改善皮肤中UFA缺乏的状况。且银屑病患者经过单抗治疗后，血清中UFA比例高的患者更不容易复发(图6-图8)。银屑病人皮肤中的UFA缺乏，可能是UFA由于某种原因游离至血液和皮肤外导致的。由此造成皮肤中的IL-17A无法得到抑制，成为银屑病复发的关键因素，因此需要向皮肤中补充UFA治疗和预防银屑病复发。体外试验表明，在12μg/mL浓度下，UFA可以显著抑制淋巴细胞IL-17A的产生而不影响细胞的活性(图1-图5)。因此，通过皮肤外用UFA(包括棕榈油酸、油酸和亚油酸)的方法向银屑病患者皮肤中补充UFA至合适浓度，可以治疗并预防银屑病的复发。
实施例2
本实施例为不饱和脂肪酸比例对银屑病治疗后复发情况的预测
首先考察不饱和脂肪酸对IL-17A通路的作用，加入一定浓度脂肪酸以观察对IL-17产生细胞的作用。用Phorbol-12-myristate-13-acetate(PMA)和ionomycin激活银屑病患者PBMCs，使产生IL-17A的细胞数量扩增。同时加入不同脂肪酸进行共刺激，观察不同脂肪酸对IL-17A产生细胞数量的影响。共刺激时添加的脂肪酸在血清中的浓度均为12.5μg/mL，该浓度下细胞的活性不受影响(图4)。结果显示，不饱和长链脂肪酸(亚油酸、油酸、棕榈油酸)显著减少产生IL-17A细胞的数量，而饱和脂肪酸、壬二酸和3-HB(3-羟基丁酸)等脂肪酸以及溶剂DMSO(二甲基亚砜)都没有显著抑制IL-17A产生的作用(图1-图2)。
此外还发现，血清中的UFA/SFA在IL-17A单抗治疗时也是与停药(IL-17A单抗礼来制药(中国)，Taltz依奇珠单抗)治疗)后复发相关的指标。即不饱和脂肪酸较高的患者复发时间较晚(图6-图8)，表明较高比例的不饱和脂肪酸水平可能有助于缓解IL-17A导致的银屑病复发。
其中，不饱和脂肪酸简称UFA；饱和脂肪酸简称SFA；
UFA/SFA比例的计算方法为：
公式各脂肪酸代入值为其在气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)装置中的峰面积值(代表其血清浓度水平)。
从图6-图8中得知，UFA/SFA的比例在治疗后第8周时，UFA/SFA比例低于0.364为较早复发，高于0.364为较晚复发。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (11)
1.一种长链不饱和脂肪酸在用于制备组合物中的用途，所述的组合物用于预防IL-17A单抗治疗后的银屑病的早复发；
所述的长链不饱和脂肪酸选自下组：亚油酸（C18:2, Linoleic acid）、油酸（C18:1,Oleic acid）、棕榈油酸（C16:1, Palmitoleic acid），或其组合；
所述的组合物的剂型为皮肤外用制剂。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的银屑病包括斑块型银屑病。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的斑块型银屑病包括中至重度斑块型银屑病。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物为药物组合物，所述的组合物还包括药学上可接受的载体。
5.一种长链不饱和脂肪酸和长链饱和脂肪酸或其二者的检测试剂在用于制备检测试剂盒中的用途，其特征在于，所述的检测试剂盒用于对银屑病患者进行预后，所述预后是针对IL-17A单抗治疗后的银屑病的早复发或晚复发；
所述的长链不饱和脂肪酸（UFA）包括：亚油酸（C18:2, Linoleic acid）、油酸（C18:1,Oleic acid）和棕榈油酸（C16:1, Palmitoleic acid）；
所述的长链饱和脂肪酸（SFA）包括棕榈酸（C16:0, Palmitic acid）和硬脂酸（C18:0,Stearic acid）；
其中，所述的检测试剂盒还包括标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当长链不饱和脂肪酸（UFA）与长链饱和脂肪酸（SFA）的比例（UFA/SFA）小于0.364为较早复发，大于等于0.364为较晚复发；
其中，UFA/SFA的计算公式如下：
。
6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述进行预后的银屑病患者包括IL-17A单抗治疗停药后患者。
7.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的IL-17A单抗包括依奇珠单抗。
8.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述进行预后的样品为血样。
9.如权利要求5所述的用途，其特征在于，长链不饱和脂肪酸(UFA)与长链饱和脂肪酸(SFA)的比例为银屑病患者经银屑病治疗药物治疗6-8周时的比例。
10.如权利要求5所述的用途，其特征在于，在UFA/SFA的计算公式中，亚油酸、油酸、棕榈油酸、棕榈酸和硬脂酸的各代入值为血清浓度值；或
在UFA/SFA的计算公式中，各脂肪酸代入值为其在气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）中的峰面积值。
11.一种用于对银屑病患者进行预后的装置，其特征在于，所述装置包括：
（1）检测模块，所述的检测模块用于对样品中的长链不饱和脂肪酸（UFA）与长链饱和脂肪酸（SFA）的含量或含量比例（UFA/SFA）进行测定；
其中，所述的长链不饱和脂肪酸（UFA）包括：亚油酸（C18:2, Linoleic acid）、油酸（C18:1, Oleic acid）和棕榈油酸（C16:1, Palmitoleic acid）；
所述的长链饱和脂肪酸（SFA）包括棕榈酸（C16:0, Palmitic acid）和硬脂酸（C18:0,Stearic acid）；
（2）输出模块，所述的输出模块输出根据所述的检测模块对样品中的长链不饱和脂肪酸（UFA）与长链饱和脂肪酸（SFA）的含量或含量比例（UFA/SFA）对银屑病患者进行预后的信息，所述预后是针对IL-17A单抗治疗后的银屑病的早复发或晚复发；
其中，所述的输出模块输出的信息包括：
当长链不饱和脂肪酸（UFA）与长链饱和脂肪酸（SFA）的比例（UFA/SFA）小于0.364为较早复发，大于等于0.364为较晚复发；
其中，UFA/SFA的计算公式如下：
。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011315016.3A CN114544783B (zh) | 2020-11-20 | 2020-11-20 | 一种预防银屑病复发的内源性代谢物组合 |
| PCT/CN2021/131923 WO2022105895A1 (zh) | 2020-11-20 | 2021-11-19 | 一种预防银屑病复发的内源性代谢物组合 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011315016.3A CN114544783B (zh) | 2020-11-20 | 2020-11-20 | 一种预防银屑病复发的内源性代谢物组合 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114544783A CN114544783A (zh) | 2022-05-27 |
| CN114544783B true CN114544783B (zh) | 2024-01-30 |
Family
ID=81659565
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011315016.3A Active CN114544783B (zh) | 2020-11-20 | 2020-11-20 | 一种预防银屑病复发的内源性代谢物组合 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114544783B (zh) |
| WO (1) | WO2022105895A1 (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1154245A (zh) * | 1996-10-30 | 1997-07-16 | 海南养生堂药业有限公司 | 龟油、鳖油，含它们的组合物及它们的用途 |
| CN1347324A (zh) * | 1999-02-22 | 2002-05-01 | 胎盘组织治疗中心 | 用于治疗银屑病的组合物 |
| CN104224924A (zh) * | 2014-09-05 | 2014-12-24 | 潍坊溢美惠拓生物科技有限公司 | 一种治疗皮肤病的药物组合物及其药膏的制备方法 |
| CN105920003A (zh) * | 2016-07-13 | 2016-09-07 | 刘倩 | 一种治疗银屑病的外用药物及其制备方法 |
| WO2017180127A1 (en) * | 2016-04-14 | 2017-10-19 | Lucey Michael | Combinational compositions and methods of use thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4062639B2 (ja) * | 1996-12-23 | 2008-03-19 | 日本水産株式会社 | 皮膚外用剤 |
| IL142535A0 (en) * | 2001-04-11 | 2002-03-10 | Yeda Res & Dev | Pharmaceutical compositions for the treatment of inflammation |
| BRPI0620914A2 (pt) * | 2005-12-28 | 2011-11-29 | Centocor Inc | marcadores e métodos para avaliar e tratar psorìase e distúrbios relacionados |
| CA2763041C (en) * | 2009-05-29 | 2018-11-27 | Robert A. Newman | Compositions and methods for modulating lipid composition |
| WO2016071927A2 (en) * | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Kocheri Paul Thomson | Optimized nutrient fatty acid composition |
-
2020
- 2020-11-20 CN CN202011315016.3A patent/CN114544783B/zh active Active
-
2021
- 2021-11-19 WO PCT/CN2021/131923 patent/WO2022105895A1/zh active Application Filing
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1154245A (zh) * | 1996-10-30 | 1997-07-16 | 海南养生堂药业有限公司 | 龟油、鳖油，含它们的组合物及它们的用途 |
| CN1347324A (zh) * | 1999-02-22 | 2002-05-01 | 胎盘组织治疗中心 | 用于治疗银屑病的组合物 |
| CN104224924A (zh) * | 2014-09-05 | 2014-12-24 | 潍坊溢美惠拓生物科技有限公司 | 一种治疗皮肤病的药物组合物及其药膏的制备方法 |
| WO2017180127A1 (en) * | 2016-04-14 | 2017-10-19 | Lucey Michael | Combinational compositions and methods of use thereof |
| CN109195596A (zh) * | 2016-04-14 | 2019-01-11 | 迈克尔·露西 | 组合物及其使用方法 |
| CN105920003A (zh) * | 2016-07-13 | 2016-09-07 | 刘倩 | 一种治疗银屑病的外用药物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Vytis Ci zinauskas等.Fatty acids penetration into human skin ex vivo: A TOF-SIMS analysis approach.《CrossMark》.2017,第12卷1-11. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022105895A1 (zh) | 2022-05-27 |
| WO2022105895A9 (zh) | 2022-07-07 |
| CN114544783A (zh) | 2022-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | Protective role of berberine on ulcerative colitis through modulating enteric glial cells–intestinal epithelial cells–immune cells interactions | |
| Pan et al. | Low-dose tacrolimus combined with donor-derived mesenchymal stem cells after renal transplantation: a prospective, non-randomized study | |
| Tang et al. | Mycophenolate mofetil alleviates persistent proteinuria in IgA nephropathy | |
| Jiang et al. | HO-1 gene overexpression enhances the beneficial effects of superparamagnetic iron oxide labeled bone marrow stromal cells transplantation in swine hearts underwent ischemia/reperfusion: an MRI study | |
| Lands et al. | Relationship of thromboxane generation to the aggregation of platelets from humans: effects of eicosapentaenoic acid | |
| Fan et al. | Effects and mechanism of action of Huang-Lian-Jie-Du-Tang in atopic dermatitis-like skin dysfunction in vivo and in vitro | |
| Qiao et al. | Quinolinic acid, a tryptophan metabolite of the skin microbiota, negatively regulates NLRP3 inflammasome through AhR in psoriasis | |
| Lv et al. | Effects of magnesium isoglycyrrhizinate on AST, ALT, and serum levels of Th1 cytokines in patients with allo-HSCT | |
| CN114544783B (zh) | 一种预防银屑病复发的内源性代谢物组合 | |
| Joo et al. | Suppression of T cell activation by hirsutenone, isolated from the bark of Alnus japonica, and its therapeutic advantages for atopic dermatitis | |
| Jeanes et al. | Treatment of chronic drug-resistant pulmonary tuberculosis with rifampin and ethambutol | |
| Darvishi-Khezri et al. | Can use of silymarin improve inflammatory status in patients with β-thalassemia major? a crossover, randomized controlled trial | |
| Chua et al. | Intra-coronary administration of tacrolimus markedly attenuates infarct size and preserves heart function in porcine myocardial infarction | |
| Mulrow et al. | Isolation of cortisol from a pheochromocytoma | |
| Dodge et al. | Effects of donor vitamin A deficiency and pharmacologic modulation of donor T cell retinoic acid pathway on the severity of experimental graft-versus-host disease | |
| Fisher et al. | Linoleic acid levels in white blood cells, platelets, and serum of multiple sclerosis patients | |
| TWI654980B (zh) | 自牛樟芝提取之活性物質樟芝酸k及其用於抗糖尿病、抗高血脂、及降低肝臟脂質的用途 | |
| Long et al. | Umbilical cord mesenchymal stem cells enhance the therapeutic effect of imipenem by regulating myeloid-derived suppressor cells in septic mice | |
| Yang et al. | Remnant-like lipoproteins may accelerate endothelial progenitor cells senescence through inhibiting telomerase activity via the reactive oxygen species-dependent pathway | |
| Elnemr et al. | Adiponectin levels as a marker of inflammation in pulmonary tuberculosis | |
| Zhang et al. | Syngeneic bone marrow transplantation in combination with PI3K inhibitor reversed hyperglycemia in later-stage streptozotocin-induced diabetes | |
| Norbeck et al. | Treatment of uremic hypertriglyceridaemia with bezafibrate | |
| Ma et al. | 1, 8-cineole ameliorates colon injury by downregulating macrophage M1 polarization via inhibiting the HSP90-NLRP3-SGT1 complex | |
| Bergström et al. | Muscle glycogen in juvenile diabetes before and during treatment with insulin | |
| Caslin et al. | Single cell RNA-sequencing suggests a novel lipid associated mast cell population following weight cycling |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |