CN1347324A - 用于治疗银屑病的组合物 - Google Patents
用于治疗银屑病的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1347324A CN1347324A CN00805436A CN00805436A CN1347324A CN 1347324 A CN1347324 A CN 1347324A CN 00805436 A CN00805436 A CN 00805436A CN 00805436 A CN00805436 A CN 00805436A CN 1347324 A CN1347324 A CN 1347324A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- treatment
- psoriasis
- human placenta
- acid
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/48—Reproductive organs
- A61K35/50—Placenta; Placental stem cells; Amniotic fluid; Amnion; Amniotic stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及人类医学分支和皮肤病学领域,更具体地涉及从人类胎盘获得的表现出调节皮肤再生活性并因此可以用于银屑病治疗的组合物。本发明还涉及制备所述组合物的方法。本发明的技术目的是提供获自人类胎盘的一种用于银屑病治疗的天然来源产物的新制剂,该制剂无毒副作用并且不会引起疾病复发。正如在所获制剂的药理学分析中显示的,该制剂调节表皮的再生速度,而且正如所进行的毒理学、遗传毒性和临床试验显示的,该制剂无严重副作用。所获产物具有水溶性胶体形式,并通过施用区域中的皮肤吸收作用于表皮。
Description
技术领域
本发明涉及人类医学的分支和皮肤病学,具体地涉及从人类胎盘起始获得的具有调节皮肤再生速度活性并由此可以用于银屑病治疗的组合物,以及获得所述组合物的方法。
现有技术
银屑病并不是一种最近才发现的疾病。它曾经被分类为希腊麻疯病,而且似乎曾经存在于征服前的墨西哥(Daune,M.;FSCHS,P.P.LaRecherche(1980),11:116-1066;国际皮肤病学杂志(International Journal of Dermatology),第36卷,第4期,1977年4月)。所有地域和所有种族均受到该疾病的侵袭,并且该疾病可以连续几代在家族中出现(国际皮肤病学杂志,第36卷,第4期,1977年4月;Lerner,A.B.等,Invest.Dermatol.1975,20(2):299-314,1953)。
该疾病的开始常与皮肤的表面损伤例如烧伤和抓伤有关。其它因素例如低温度、感染、压力或药物会加速或恶化银屑病。
物理外伤可能引起血管中的血管生成因子改变、皮肤真菌病(epidermatopoyesis)、嗜中性细胞chimiotasis和所谓的组织银屑病反应(Moroni,P.等,Derm.Beruf.Umwelt,36(5),第163-164页,1988)。
已经报道气候因素例如寒冷会对银屑病产生不利影响。在进行的一些研究中发现,在气候干燥而且湿度低的非洲,银屑病的频率更大(Faber,E.N.等,自然流行病学,历史和遗传银屑病(NaturalEpidemiology.History and genetic psoriasis),第二版,第231页,Marcel Depper编,纽约,1991)。
已非常清楚地知道压力能引发或恶化银屑病,但是其机制仍不清楚,然而基于精神神经免疫学(psiconeuroimmunology)的研究可以对此进行解释(Moroni P.等,Derm.Beruf.Umwelt,36(5),第163-164页,1988)。
专门的治疗会导致病变消失,但几乎一定会再次复发,而且在每次治疗中存在逐渐丧失治疗效果的趋势(Lerner,A.B.等,Invest.Dermatol.1953,20(2):299-314,1953;Roenigk,H.H.Jr.等,Arch.Dermatol.113(12):1667-1670,1977;Frappazz,A.,等,Env.J.Dermatol.1993,3:第351-354页;Mozzanica,N.,等,Acta Dermatol.Venereol.1994,186:第171-172页;Ortonne,J.P.New Dermaytol.1994,13:第746-751页;Panizonni R.Schweizerische Rundschav fur Medizin Praxis 1995,84:第649-653页;Kirsner,R.S.Am.Fam.Phys.1995,52:第237-240页)。
已知目前本领域中有多种制剂例如石蜡或乙醇溶液中的松脂被用于银屑病的治疗。
从上个世纪起antialine就被用于该疾病的治疗,而且在其中一直占据着重要位置,但antialine的缺点是会对皮肤产生刺激。
1925年引入了紫外辐射,并一直被单独地或联合其它药物治疗一起使用,但这种治疗也有其不利的副作用。
尽管补骨脂素已被证实有毒性,但在过去也曾被用于该疾病的治疗。
一般地,局部施用皮质类固醇在某些特定病例中是有用的,但反弹趋势限制了它的使用。
近来,已开始使用视黄醛衍生物、一些抗代谢物如氨甲蝶呤(metotrexate)、硫代鸟嘌呤(thioguamne)和其它物质,但收效甚微。
从第3世纪起,有报道在中国采用胎盘作为生物学刺激剂。
1945年起,苏联研究人员Filatov开发并加强了一种从冷冻保存的动物组织和植物中分离具有治疗性质的物质的方法,他将该方法命名为组织疗法。在该方法中,胎盘占据了一个重要位置(Filatov,V.编,Medicina Medguis.URSS,1945)。
1963年,Orechkin基于在300个皮肤感染患者上进行的研究,得出结论:在组织治疗的作用下,38.5%的病例有或多或少的明显改善而其中25%可以获得治愈(Orechkin,献给V.Filatov的组织治疗方法第30周年纪念日的科学大会Material E.,Kiev:12,1963)。
过去这些生物来源的刺激物对银屑病的治疗作用的机制被忽视了。Makarov和Romani指出在这些生物学刺激剂的作用下肾上腺皮质激素类的形成获得加强,而且依据使用大鼠爪获得的实验理论他们阐明了这些刺激剂还具有抗炎性作用,由此能够表现出与这些激素相似的作用(Makarov和Romani,Comp.Rend.Soc.Biol.1951,1966:4-626)。
用于该疾病治疗的疗法根据疾病的定位、严重性、持续时间、以前的治疗情况和患者的年龄而有不同。
在用于对抗银屑病的许多药物来源中,胎盘的组织治疗是最有效的之一,然而也是了解较少的一种。
发明公开
本发明涉及从人类胎盘获得的提取物,该提取物被掺入水溶性凝胶中,构成已证明对银屑病的治疗有效的药物。
尽管这些刺激物优选采用肠胃外途径施用,但在本发明中含有所述有效成分的该水溶性凝胶可以采用局部施用。
因此,本发明涉及含有从人胎盘获得的不饱和脂肪酸与多不饱和脂肪酸的混合物作为有效成分的水溶性凝胶,其中当该有效成分在施用部位被皮肤吸收后,它会参与调节表皮再生速度并产生抗银屑病作用。
为了获得对于银屑病治疗有用的该有效成分,进行以下操作:
-从冷冻胎盘开始,首先通过洗涤将羊膜和脐带分离开,用大量水再次洗涤,分离出胎盘的绒毛叶;
-将绒毛叶团块粉碎成直径大约12mm的颗粒;
-通过在水中搅动和之后以纱布过滤对该固体进行再次洗涤该固体,然后再次粉碎直到颗粒大小达到直径2-6mm;
-获得的团块在每个绒毛叶团块1-4倍体积的乙醇中搅拌1-3小时,之后通过纱布过滤;
-将得到的液体旋转蒸发,并重新溶解在4:2比例的氯仿∶甲醇混合物中,再浸泡24小时;
-2000rpm离心获得的产物,将上清液旋转蒸发干,最后重新溶解在1∶1比例的乙醇中。
为了将该有效成分制备成水溶性凝胶制剂,将获得的25.5-55.8g人类胎盘提取物溶解在由35-50g纯净水、0.10-0.30g羟苯甲酸甲酯和0.01-0.05羟苯甲酸丙酯组成的水溶性赋形剂中,其中在加入该有效成分之前,先向该赋形剂中搅拌加入2-5g羧甲基纤维素和5-20g甘油。
通过确定人类胎盘提取物PE-100的组成,发现它基本上是由不饱和脂肪酸如棕榈油酸和油酸,以及多不饱和脂肪酸如亚油酸、花生四烯酸(arachidonic acid)和二十碳二烯酸(eicosadienoic acid)组成的。
这些多不饱和脂肪酸与该疾病的治疗密切相关,它们可以抑制表皮细胞的过度繁殖。它们被治疗的患者接受证实,可以将该组合物广泛地用于所提出的应用中,因为迄今为止还没有报道过其它可以治愈银屑病而又与本发明的组合物一样无害的产品。
根据从患者获得的临床报告,该药物不仅没有局部毒副作用而且也没有毒副作用的征兆。
为了确定该药物的有效性,进行开放非随机研究,用从该胎盘提取物获得的该水溶性凝胶治疗大量银屑病患者。
组织治疗胎盘中心(Histotherapy Placental Center)控制了其中一组实验,其中评价了总共400名患者。
用该药物进行2年的治疗,观察到在该阶段期间有78%的治疗患者出现令人满意的改善。
另一临床研究是采用医院内的26名确诊银屑病患者进行的。在治疗评估中有84.6%的患者表现出完全清除了损伤,该实验获得了满意的结果。
1990年,研究者开始接触受到前苏联(USSR)切尔诺贝利发生的核事故影响的古巴儿童,这些儿童几乎全部患有银屑病。对其中56名患者进行了研究,这些患者对于其它药物治疗不起反应,而且正如文献中所描述的,家族病例一般是难于治疗的。给这些患者进行3个月的治疗,治疗结束时这些治疗患者的90%以上有临床改善。
同样地,给在其它医院治疗的100名银屑病患者施用本发明的产品。总结为期6年的试验结果,78%的病例该疾病减轻并且没有出现继发反应或症状,而其中50%没有发生疾病复发。
实施例实施例1:提取物PE-100的加工过程的描述
用大量的水清洗化冻的胎盘,除去脐带和羊膜,仅保留绒毛叶。在粉碎机中粉碎绒毛叶团块直到获得直径8-12mm的颗粒。
利用滚动槽将该固体物移动到反应器区域,然后加至1600L反应器,向该固体中加入2-4体积的未净化水;搅拌2-8分钟,采用纱布过滤,之后粉碎直到获得直径2-6mm大小的颗粒。然后,称重该固体物,并在该1600L反应器中装入乙醇(每kg绒毛叶1-4倍体积的乙醇)。搅拌该混合物1-3小时,然后将其通过纱布。旋转蒸发产生的液体,并将固体物重新溶解在4∶2比例的氯仿∶甲醇混合物中,浸泡24个小时。之后2000rpm离心,将上清液旋转蒸发干,然后重新溶解在1∶1比例的乙醇中,以此方法获得的有效成分命名为胎盘提取物-100(PE-100)。
当该PE-100获得化学、生物学和微生物学控制实验室的批准后,将其用于制备所述水溶性凝胶。实施例2:制备含有人类胎盘提取物的水溶性凝胶
利用1巴真空将用于该制备的纯净水装入反应器Olsa中。
温热并搅拌羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯直到它们溶解。在该程序开始之前,将羧甲基纤维素和甘油一起混合1-3小时,以获得恰当的澄清。当所述溶液冷却至30-60℃后,加入该羧甲基纤维素与甘油,保持持续的搅拌,之后在轻柔搅拌下加入PE-100直到形成均一凝胶,取样以控制该过程。一旦在技术领域进行过了检查,取一些样品进行化学、生物学和微生物学控制检查,以便确定该批产品的质量。实施例3:通过局部使用将含有人类胎盘提取物的凝胶用于银屑病治疗
实施例2中获得的水溶性凝胶作为局部施用药物用于100名银屑病患者,这些患者均来自Havana市综合医院“Calixto Garcia”的皮肤病科。
用手指将该凝胶局部施用在银屑病伤口上并抹开形成一薄层,但不要搓揉。
每隔8小时施用一次,其中一次施用应伴随有之前和之后的30分钟红外线照射。
在2年的试验结束时,结果有78%的病例表现出该疾病的减轻,并且没有出现局部或全身副反应,而50%未发生疾病复发。
从本发明组合物治疗的患者获得的结果的一个例子显示在图1中。实施例4:皮肤刺激研究
该试验包括持续90天每天给Sprague Dawley大鼠(SPF)皮肤施用抗银屑病凝胶,目的是评价使用该物质治疗的危险性和/或益处。
该试验完成后,考虑到所获得的病理学结果,尤其是身体重量和器官重量的比较评价结果和它们与绝对重量的关系,以及形态学上的改变(宏观和微观),我们得出结论:使用的该制剂中测试物质引起的直接作用不产生损伤,而且在剃光的皮肤上进行相同重复施用也是无害的。实施例5:研究在使用了该人类胎盘提取物的水溶性凝胶后银屑病组织块上观察到的组织学改变
在患者每日局部施用该人类胎盘凝胶之前和之后三个月,对受到银屑病损伤的不同身体区域中的活检组织进行这些研究,目的是观察引起的组织学改变。
测微计测量的乳头间上皮嵴的高度值和整个大小的表皮样品的角质层厚度值作为疾病减轻指数。
对组织块不仅进行经典的苏木精和伊红双染色,也进行了氮鸟嘌呤分析。
利用计算机程序对数字资料进行平均值比较的t-Student检验统计学分析。
所获结果显示,在8个研究病例中角质层和所述嵴的相应平均值均有显著降低,这证实了该治疗在统计学上是有效的。
仅有两名患者没有表现出病情的改善,观察到在组织学结果和他们的临床拉丁方试验(clinical square)的评价之间相符。实施例6:利用实验模型对不同的抗银屑病药物进行的药理学评价
根据Spaerman和Jarret的实验模型(抗银屑病药物的药理学分析,Br.J.Dermatology,92:581,1975)在小鼠株系上进行局部施用,以评价这些物质的抗银屑病活性。
如果这些物质有效的话,应显著减少这些动物的表皮解剖结构。
为了该测试,使用了35只重20-25g患有白化病的雄性小鼠,分成7组,每组5只动物,将这些组命名为A、B、C、D、E、F和G。
A组未用任何物质处理,作为对照和待研究的每种物质进行比较。剩余组按以下方式来处理:
B组:地奈德药膏
C组:Tegrin药膏
D组:人类胎盘提取物凝胶
E组:倍他米松药膏
F组:维生素A油
G组:松脂药膏。
操作者用带着橡胶套管的手指在小鼠尾近末端1cm开始至延长2.5cm的整个外部局部施用所有这些物质。
除了对照没有接收任何治疗外,对于所有的组,局部治疗的持续时间均为21天。
该时间后,将动物处死,沿尾表面纵向切割皮肤并立即向前延伸,取下覆盖3cm长尾部的皮肤段,并进行相应的组织学研究。
将该组织样品固定在70%乙醇中,然后包埋在石蜡块中,矢向切成7微米厚的切片,然后用苏木精-伊红常规技术对其进行染色。
用目镜测微计测量样品的表皮厚度。沿每条线随机选择10个不同的区域进行10次测量,以便对于每种处理类型和对照获得50个测量值。
根据该研究获得的结果,证实通常用于银屑病治疗的4种物质(B、C、E和G)相对未经任何处理的对照组而言显著减少小鼠尾的表皮厚度。
相反,证实最后可能用于银屑病治疗的维生素A会以统计学显著方式增加表皮厚度,从而在此意义上可能具有毒性作用。
综合起来,还证明本发明的目的胎盘提取物凝胶和前面的物质一样显著降低该小鼠系的表皮厚度,这使得该制剂可用作治疗该疾病的治疗剂。
该研究中获得的结果显示在图2中。实施例7:评价人类胎盘凝胶的抗银屑病作用
使用基于羧甲基纤维素、丙二醇和蒸馏水并加入了人类胎盘乙醇提取物的水溶性凝胶,作为局部施用药物用于26名银屑病患者,以评价其抗银屑病的作用。总结2年后该试验的结果,在22名患者(84.6%)中皮肤损伤减轻,在3名患者(11.5%)中有明显改善,而一名患者(3.8%)损伤没有变化。
另一方面,没有观察到使用该药物导致不良反应。实施例8:使用抗银屑病凝胶对切尔诺贝利的儿童进行临床和组织学研究
为了评价本发明制剂的抗银屑病作用,将该凝胶作为局部药物施用于切尔诺贝利核事故后感染该病的56名银屑病患者。
在受到持续3个月治疗的银屑病患者中评价该治疗的结果。总结该治疗,发现该抗银屑病凝胶具有有效性,在90%以上的患者中实现了临床和组织学改善,而在所有的病例中均没有报道有不良副作用。实施例9:在组织治疗胎盘中心诊所中评价本发明制剂的用途
使用基于羧甲基纤维素、丙二醇和蒸馏水的水溶性凝胶,加上具有生物刺激物性质的人类胎盘乙醇提取物,作为局部施用药物用于400名来自组织治疗胎盘中心疹所皮肤病科的银屑病患者,以评价其抗银屑病的作用。
一般目的是了解从人类胎盘加工得到的该凝胶给银屑病患者局部施用的治疗有效性。具体目的是确定治疗患者的临床改善,以及该产品的使用是否可能存在不良反应。
2年结束时总结该研究,在78%的患者中实现了皮肤损伤的减轻,而且观察到使用该药物没有引起不良反应。
附图简述图1:显示了大范围银屑病损伤患者的改善,(A)是局部施用该胎盘提取物之前,(B)是施用三个月之后。图2:显示了根据Spaerman和Jarret的实验模型在待评价物质的抗银屑病活性的测量中所获得的结果。
在命名为A、B、C、D、E、F和G的7组动物中评价这些物质对实验对象的治疗作用。A组未用任何物质处理(安慰剂),剩余组按以下方式来处理:B组:地奈德药膏C组:Tegrin药膏D组:人类胎盘提取物凝胶E组:倍他米松药膏F组:维生素A油G组:松脂药膏。
Claims (4)
1.用于治疗银屑病的组合物,为了应用,其含有来自人类胎盘的乙醇提取物作为有效成分,并含有适当的赋形剂。
2.根据权利要求1和2的组合物,其中该来自人类胎盘的乙醇提取物基本上由不饱和脂肪酸例如棕榈油酸和油酸,以及多不饱和脂肪酸例如亚油酸、花生四烯酸和二十碳二烯酸组成。
3.根据权利要求1至3的组合物,其中对于每100g组合物,在水溶性赋形剂中含有大约59m1该乙醇提取物。
4.根据权利要求1至4的组合物,其中它是水溶性凝胶。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CU16/99 | 1999-02-22 | ||
CU16/1999 | 1999-02-22 | ||
CU1999016A CU22693A1 (es) | 1999-02-22 | 1999-02-22 | Composición para el tratamiento de la psoriasis y método para su obtención |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1347324A true CN1347324A (zh) | 2002-05-01 |
CN1165299C CN1165299C (zh) | 2004-09-08 |
Family
ID=5459199
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB008054363A Expired - Fee Related CN1165299C (zh) | 1999-02-22 | 2000-02-22 | 用于治疗银屑病的组合物 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1159966B1 (zh) |
JP (1) | JP2002537342A (zh) |
CN (1) | CN1165299C (zh) |
AR (1) | AR022704A1 (zh) |
AT (1) | ATE226440T1 (zh) |
BG (1) | BG105924A (zh) |
BR (1) | BR0008394A (zh) |
CA (1) | CA2363036A1 (zh) |
CU (1) | CU22693A1 (zh) |
DE (1) | DE60000658T2 (zh) |
ES (1) | ES2187446T3 (zh) |
HK (1) | HK1043938A1 (zh) |
HU (1) | HUP0200005A3 (zh) |
RU (1) | RU2225717C2 (zh) |
UA (1) | UA71605C2 (zh) |
WO (1) | WO2000050047A2 (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102688483A (zh) * | 2011-03-22 | 2012-09-26 | 王成德 | 一种治疗皮肤病的组合物、含有该组合物的制剂及其制备方法 |
WO2021000417A1 (zh) * | 2019-07-02 | 2021-01-07 | 瑞微(深圳)生物科技有限公司 | 棕榈油酸用于制备预防或治疗炎症性疾病的组合物的用途 |
WO2022105895A1 (zh) * | 2020-11-20 | 2022-05-27 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 一种预防银屑病复发的内源性代谢物组合 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ITMI20040423A1 (it) * | 2004-03-04 | 2004-06-04 | Pier Mario Biava | Uso di un estratto di embrioni di ovipari e di mucosa di utero gravido o di placenta di mammiferi non umani per la preparazione di un prodotto di attivita' antipsoriasica |
RU2599038C1 (ru) * | 2015-10-22 | 2016-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью Медицинская Корпорация "РАНА" | Применение препарата лаеннек для лечения заболевания, связанного с нарушением иммунитета, представляющего собой хронический рецидивирующий герпес, атопический дерматит или псориаз |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU1061818A1 (ru) * | 1982-07-19 | 1983-12-23 | Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт | Способ лечени пустулезного псориаза |
CN1052883C (zh) * | 1994-02-02 | 2000-05-31 | 李庆和 | 一种治疗牛皮癣的中药制剂 |
RU94022543A (ru) * | 1994-06-10 | 1996-05-20 | АОЗТ "Научно-практический центр медикобиологических проблем" | Основа лекарственного средства и способ ее изготовления |
AU7003096A (en) * | 1996-06-21 | 1998-01-07 | Jury Evgenievich Belyaev | Semi-finished product for producing drug bases, bases obtained using the same and variants, and drugs obtained using these bases and variants |
-
1999
- 1999-02-22 CU CU1999016A patent/CU22693A1/es unknown
-
2000
- 2000-02-21 AR ARP000100724A patent/AR022704A1/es unknown
- 2000-02-22 CN CNB008054363A patent/CN1165299C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-22 RU RU2001125918/15A patent/RU2225717C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-22 WO PCT/CU2000/000001 patent/WO2000050047A2/es active IP Right Grant
- 2000-02-22 JP JP2000600658A patent/JP2002537342A/ja active Pending
- 2000-02-22 AT AT00907415T patent/ATE226440T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-02-22 UA UA2001096494A patent/UA71605C2/uk unknown
- 2000-02-22 CA CA002363036A patent/CA2363036A1/en not_active Abandoned
- 2000-02-22 EP EP00907415A patent/EP1159966B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-22 HU HU0200005A patent/HUP0200005A3/hu unknown
- 2000-02-22 BR BR0008394-1A patent/BR0008394A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-02-22 DE DE60000658T patent/DE60000658T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-22 ES ES00907415T patent/ES2187446T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-09-20 BG BG105924A patent/BG105924A/xx unknown
-
2002
- 2002-06-05 HK HK02104260A patent/HK1043938A1/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102688483A (zh) * | 2011-03-22 | 2012-09-26 | 王成德 | 一种治疗皮肤病的组合物、含有该组合物的制剂及其制备方法 |
CN102688483B (zh) * | 2011-03-22 | 2015-02-18 | 王成德 | 一种治疗皮肤病的组合物、含有该组合物的制剂及其制备方法 |
WO2021000417A1 (zh) * | 2019-07-02 | 2021-01-07 | 瑞微(深圳)生物科技有限公司 | 棕榈油酸用于制备预防或治疗炎症性疾病的组合物的用途 |
WO2022105895A1 (zh) * | 2020-11-20 | 2022-05-27 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 一种预防银屑病复发的内源性代谢物组合 |
CN114544783A (zh) * | 2020-11-20 | 2022-05-27 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 一种预防银屑病复发的内源性代谢物组合 |
CN114544783B (zh) * | 2020-11-20 | 2024-01-30 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 一种预防银屑病复发的内源性代谢物组合 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BG105924A (en) | 2002-04-30 |
RU2225717C2 (ru) | 2004-03-20 |
BR0008394A (pt) | 2002-11-19 |
WO2000050047A2 (es) | 2000-08-31 |
DE60000658T2 (de) | 2003-06-26 |
AR022704A1 (es) | 2002-09-04 |
HUP0200005A2 (hu) | 2002-05-29 |
DE60000658D1 (de) | 2002-11-28 |
JP2002537342A (ja) | 2002-11-05 |
ATE226440T1 (de) | 2002-11-15 |
HUP0200005A3 (en) | 2003-03-28 |
CA2363036A1 (en) | 2000-08-31 |
ES2187446T3 (es) | 2003-06-16 |
EP1159966A2 (en) | 2001-12-05 |
WO2000050047A3 (es) | 2000-12-21 |
CU22693A1 (es) | 2001-07-31 |
HK1043938A1 (en) | 2002-10-04 |
CN1165299C (zh) | 2004-09-08 |
EP1159966B1 (en) | 2002-10-23 |
UA71605C2 (en) | 2004-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Aberer et al. | Wells' syndrome is a distinctive disease entity and not a histologic diagnosis | |
CN102416023B (zh) | 美洲大蠊凝胶外用药组合物、其制备方法及其在制备治疗烫伤外用药方面的应用 | |
CN1968702A (zh) | 含有骨化三醇和丙酸氯倍他索的药物组合物在治疗牛皮癣中的用途 | |
Lowe | Anthralin: Different concentration effects on epidermal cell DNA synthesis rates in mice and clinical responses in human psoriasis | |
CN114569515B (zh) | 一种医美术后皮肤屏障受损修复的水凝胶及其制备方法 | |
CN1165299C (zh) | 用于治疗银屑病的组合物 | |
DE69804130T2 (de) | Verwendung eines gemischs aus einem diol und einer alpha-hydroxysäure zur behandlung hyperkeratotischer hauterkrankungen | |
NO175885B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et salicylsyreholdig middel for lokal behandling av hudsykdommer med avskalling | |
DE69535460T2 (de) | Pharmazeutische peptide formulierungen zur behandlung von staubmilben allergie | |
CN1695642A (zh) | 复方土荆皮凝胶及其制备方法 | |
CN100335094C (zh) | 镇痛膏及其制备方法 | |
DE1768575C3 (de) | 0-(5-Indanyl)-m,N-dimethylthionocarbanilat, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel | |
EP2408461B1 (de) | Verfahren zur extraktion von pflanzlichen harzen sowie dadurch gewonnene extraktionsprodukte und deren verwendung | |
CN108778263A (zh) | 用于局部用药的稳定药物组合物及其用途 | |
Clayton et al. | A clinical double‐blind trial of topical haloprogin and miconazole against superficial fungal infections | |
EP1688145A1 (en) | Methods and compositions for treating psoriasis | |
Barros Filho et al. | An experimental model for the transplantation of fetal central nervous system cells to the injured spinal cord in rats | |
CN112823798A (zh) | 牛蒡子苷与牛蒡子苷元在制备治疗和/或预防皮肤炎症的药物中的应用 | |
MXPA01008529A (en) | Composition for the treatment of psoriasis | |
RU2295958C1 (ru) | Фармацевтический состав для лечения грибковых заболеваний и способ его получения | |
CN111166808A (zh) | 一种治疗犬猫皮肤病的中药涂抹剂及其制备方法 | |
WRENCH et al. | Evaluation of dithranol and a'synthetic tar'as anti‐psoriatic treatments using the mouse tail test | |
Strandberg | Intra-Articular Steroid Therapy: A Survey and Clinical Report | |
US3629401A (en) | Anti-inflammatory medicinal preparation | |
CN1621045A (zh) | 一种含蜂胶的外用搽剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20040908 |