WO1993013116A1

WO1993013116A1 - 5-o-desosaminylerythronolide derivative

Info

Publication number: WO1993013116A1
Application number: PCT/JP1992/001714
Authority: WO
Inventors: Toshifumi Asaka; Yoko Misawa; Masato Kashimura; Shigeo Morimoto; Katsuo Hatayama
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 1991-12-27
Filing date: 1992-12-25
Publication date: 1993-07-08
Also published as: WO1993013115A1; KR940703842A; EP0619319B1; DE69217989D1; KR100265916B1; EP0619320A1; ES2104118T3; DE69219900T2; AU3172893A; EP0619319A4; AU663145B2; KR100266183B1; ES2101290T3; JP3132002B2; ATE149508T1; KR940703841A; US5631354A; EP0619320B1; DE69217989T2; AU667334B2

Description

明細書

5— 0—デソサミニルエリスロノライド誘導体技術分野

本発明は抗生物質ェリスロマイシンの新規な誘導体に関するものであり、更に詳しくは、 5— 0—デソサミニルエリスロノライドの新規誘導体およびその医薬上許容される酸付加塩に関する。背景技術

エリスロマイシンはグラム陽性菌、ある種のグラム陰性菌、マイコプラズマ等により生ずる感染症の治療剤として臨床上広く用いられている抗生物質であり、エリスロマイシンの多くの誘導体が、その生物学的および,または薬効学的特性を改良するため.に製造されてきた。 5— 0— デソサミニルエリスロノライド誘導体としては、たとえば、 3— 0—ァシルー 5— 0—デソサミニルエリスロノライド誘導体が米国特許 3， 9 2 3， 7 8 4号公報に記載されている。しかしながら、 5— 0—デソサミニルエリスロノライド誘導体は一般に抗菌活性が劣るものとされ、上記誘導体の抗菌活性も極めて弱かった。本発明の目的は、強い抗菌力を有する新たな抗生物質を提供することである。発明の開示

本発明者らは、 5— 0—デソサミニルエリスロノライド誘導体の抗菌力について種々検討した結果、 5— 0—デソサミニルエリスロノライド誘導体の 3位にある種の置換力ルポ二ルォキシ基を導入した化合物が意外にも極めて強い抗菌活性を有することを見出し、本発明を完成した。本発明は式

[式中、 Yは式

C一 (Cn₂)_n一

R¹

(式中、 R¹は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、 C1〜C3のアルキル基、 C 1〜C 10のアルキルアミノ基、 C 7〜C 15のァラルキルァミノ基、アミノ基、 C 2〜C 10のァシルァミノ基または窒素原子か酸素原子を含む C 2〜C 10のァシルァミノ基を示し、 nは 0〜4の整数を示す。）で表される基、酸素原子、ビニレン基または式一 CH₂— NH-CO- で表される基を示し、

Rは水素原子、 C1〜C15のァルキル基、「窒素原子、酸素原子または硫黄原子」を含む C1〜C15のアルキル基、 C7〜C15のァラルキル基、「窒素原子、酸素原子または硫黄原子」を含む C 7〜 C 15のァラルキル基、フ Iニル基、「ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、 C 1〜C 3のアルキル基、ハロゲン原子で置換された C 1〜C 3のアルキル基 C 1〜C 4のアルキルアミノ基 * £ 2〜C 7のァシルァミノ基および C 1〜C 4のアルコキシ基」の中から選ばれる 1〜 5個で置換されたフヱニル基、ナフチル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、アミノチァゾリル基、ビフヱニル基、チェニル基、ピリジル基、ニトロ基で置換されたピリジル基、フエ二ルチオ基、「ハロゲン原子またはニトロ基」で置換されたフエニルォキシ基またはインドリル基を示し（ただし、 Y が酸素原子のとき Rは水素原子であることはない）、

Aは、（ i ) 式

(式中、 Zは酸素原子または式 = N— 0— R ⁴ (式中、 R ⁴は水素原子、 C 1〜C 8のアルキル基、「窒素原子、酸素原子または硫黄原子」を含む C 2〜C 1 8のアルキル基、ベンジル基または「ハロゲン原子または C 1〜C 4のアルキル基」から選ばれる 1〜 5個で置換されたベンジル基を示す。）で表される基を示し、

Vは水酸基を示し、 Wは水素原子または水酸基を示すか、または Vと W は 1 1， 1 2位の炭素原子とともに式

で表される基または式

(式中、 R⁵は水素原子または C1~C 3のアルキル基を示す。）で表される基を示す。）で表される基、

(i i ) 式

(式中、 R ^eは水素原子または C C 3のアルキル基を示す。）で表される基または

( ϊ i 式

(式中、 R ⁷は水素原子、 C1〜C4のアルキル基、 C3〜C5のアルケニル基または C 3〜C 5のアルキニノレ基を示 L_¾ Vおよび W 同じである。）で表される基を示し、 R ' は水素原子、 C 1 ~ C 5のアルキル基、力ルバモイル基またはァセチル基を示し、

R ' 'は水素原子、 C 2〜C 1 5のアルコキシカルボニル基、アルキル部分に酸素原子を含む C 2〜C 1 5のアルコキシカルボニル基、 C 2 ~ C 1 5のァシル基、酸素原子を含む C 2〜 C 1 5のァシル基またはピリジルカルボ二ル基を示す。 ] で表される 5— 0—デソサ二ミルエリスロノラィド誘導体およびその医薬上許容される酸付加塩である。

本発明において、ハロゲン原子とはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子であり、アルキル基とは直鎖状または分枝鎖状のものを意味する。アルキルアミノ基とは直鎖状または分枝鎖状のアルキル基の 1〜 2個で置換されたアミノ基を意味し、たとえばメチルァミノ基、ジメチルアミノ基、ジェチルァミノ基、ジプロビルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、へキシルァミノ基、ヘプチルァミノ基などを挙げることができる。ァラルキルァミノ基とは、ァラルキル基の 1 ~ 2個で置換されたァミノ基を意味し、たとえばベンジルァミノ基、ジベンジルァミノ基、 N—メチルー —ベンジルァミノ基などを挙げることができる。

ァシルァミノ基とは脂肪族または芳香族のァシル基で置換されたァミノ基を意味し、たとえばァセチルァミノ基、プロピオニルァミノ基、プチリルアミノ基、ベンゾィルアミノ基などを挙げることができる。

窒素原子か酸素原子を含む C 2〜C 1 0のァシルァミノ基とは、脂肪族または芳香族のァシル基で置換されたァミノ基であり、かつ脂肪族のァシル基の場合は鎖部分が N Hまたは 0を介して結合されているか脂肪族の水素原子がニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、水酸基、アルコキシ基で置換されているものを意味し、芳香族の場合は環状の水素原子がニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、水酸基、アルコキシ基で置換されているものを意味する。これらを例示すれば、たとえば、 -NHCO CHzCHzNHCHs,

- HCOCH₂CH₂NHCH₂CH3,

- HC0CH₂CH₂NHCH (CH₃) ₂,

-NHCOCH₂CH₂OCHzCH₃, 一 NHCOCH₂CH₂OCH₃, 一 NHCOCH₂CH₂OCH₂CH₂OCH₂CH₂OCH₂CH₃，

-NHCOCH₂CH₂CH (NHCH₃) CH₃,

-NHC0CH₂CH₂CH (OH) CH₃，

- HCOCH₂CH (0 CH₃) CH₂CH₃,

一 NH— p r o l y l, -NHCOCH (NH₂) C₆H₅

-NHCOCH (NH₂) CH₂C₆H₄ (OH-p)

-NHCOCeHs, -C0C₆H₄ (NH₂-p) ，

-NHCOCeH^ (NO2-P) , -NHCOC₆H₄ (NHCH₃-p) ' - HCOCeH* (OH-p) , -NHCOCeH* (OCH3-0) などを挙げることができる。

「窒素原子、酸素原子または硫黄原子」を含む C 1〜(： 15のアルキル基とは、たとえば

一 CH₂CH₂0CH₃，一 CH₂CH₂0CH₂CH₂0CH₃，

一 CH₂CH₂0CH₂CH₂0CH₂CH₂0CH₃,

一 CH₂CH₂0CH₂CH₂0CH₂CH₂0CH₂CH₂0CH₃,

— CH₂CH₂CH₂OCH₃, -CH₂CH₂SCH₃,

一 CH₂CH₂ (NH) CH₂CH₂N (CH₃) 2

などを挙げることができる。

ァラルキル基としては、たとえばベンジゾレ基、ジフエニルメチル基、トリフエニルメチル基、アントラセニルメチル基などを挙げることができ n 「窒素原子、酸素原子または硫黄原子」を含むァラルキル基としては、たとえばニトロべンジル基、メトキシベンジル基、メチルチオべンジル基、メトキシカルボニルベンジル基、カルボキシベンジル基、メチレンジォキシベンジル基などを挙げることができる。

ハロゲン原子で置換された C 1〜C 3のアルキル基とは、トリフルォロメチル基、ジトリフルォロメチル基、フルォロメチル基、トリクロルメチル基などを挙げることができる。

C 1 ~ C 4のアルコキシ基としては、たとえばメトキシ基、エトキシ基、 t—ブトキシ基、イソプロポキシ基、メトキシェトキシ基などを挙げることができる。

C 3〜C 5のアルケニル基とは、たとえばァリル基、プレニル基などを上げることができる。

C 3〜C 5のアルキニル基とは、たとえばプロパギル基、 3—メチルプロバギルなどを挙げることができる。

C 2〜C 1 5のアルコキシカルボニル基とは、アルコキシ基で置換されたカルボ二ル基を意味し、たとえばメトキシカルボニル基、ベンジルォキシカルボニル基などである。

アルキル部分に酸素原子を含む C 2〜C 1 5のアルコキシカルボニル基としては、たとえば、 2—メトキシェトキシカルボニル基、

2— [ 2 - ( 2—メトキシエトキシ）エトキシ] エトキシカルボニル基、 2 - [ 2 - ( 2—エトキシエトキシ）エトキシ] エトキシカルボニル基などを挙げることができる。

C 2〜C 1 5のァシル基とは、たとえばァセチル基、プロピオニル基、ベンゾィル基などを挙げることができる。

アルキル部分に酸素原子を含む C 2〜C 1 5のァシル基とは、アルコキシカルボニル基で置換されたァシル基を意味し、たとえばェチルサクシニル基などを挙げることができる。

医薬上許容される酸化付加塩としては、たとえば酢酸塩、プ πピオン酸塩、酪酸塩、ギ酸塩、トリフルォロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クェン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、ェチルコハク酸塩、ラクトビオン酸塩、ダルコン酸塩、ダルコヘプトン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、 2—ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、ァスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、アジピン酸塩、システィン塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、ニコチン酸塩、シユウ酸塩、ビクリン酸塩、チォシアン酸塩、ゥンデカン酸塩、アクリル酸ボリマー塩、カルボキシビ二ルポリマー塩などを挙げることができる。

本発明の化合物は、 3位の配位が天然型（3 S体）と非天然型（3 R 体）の両方を含む。

本発明の化合物は、たとえば次のようにして製造することができる。ただし、本発明の化合物の製造方法は、下記に示す方法に限定されるものではない。

[製造方法 1 ] 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリス口ノラィド Aを出発原料とする方法。

工程（1 ) ； 5— 0—デソサミニルー 6—0—メチルエリスロノライド Aを不活性溶媒中、式 R ' ' ₂0 (式中、 R ' 'はアルコキシ基またはベンゾィル基を示す。）で表される酸無水物または式 — X (式中、 R "は前記と同じであり、 Xは任意のハロゲン原子を示す。）で表されるハロゲン化物と塩基を 0 T：〜 3 0てで反応させ、式（a )

(式中、 R''は前記と同じである。）で表される化合物を得ることができる。ここで適当な不活性溶媒としては、ジクロルメタン、ジクロルェタン、ァセトン、ピリジン、酢酸ェチル、テトラヒドロフランなどが用いられる。酸無水物またはハロゲン化物としては、酢酸、プロピオン酸、安息香酸、ビリジンカルボン酸の無水物およびハライド、また、

2 - [2— （2—メトキシェトキシ）ェトキシ] ェチルクロロホルメ一卜などの炭酸エステルハライドが用いられる。塩基としては、炭酸水素ナトリゥ厶、炭酸ナトリウム、炭酸力リウム、トリェチルァミン、ピリジン、卜リブチルァミンなどが用いられる。

工程（2) ；工程（1) で得た化合物を不活性溶媒中、

式（Υ' -C O) ₂0 [式中、 Y' は式

(式中、 R、 R¹および nは前記と同じである。）で表される基、または式一 CH = CH— R (式中、 Rは前記と同じである。）で表される基を示す。 ] で表される酸無水物、式 Y' — CO— X (式中、 Y' および Xは前記と同じである。）で表される酸ハライド、式 Y' — C 00— R ⁸ (式中、 Y' は前記と同じであり、 R ⁸はビバロイル基、パラトルエンスルホニル基、イソブトキシカルボニル基、エトキシカルボ二ル基またはィソプロポキシカルボニル基など通常混合酸無水物をつくるために用いられる基を示す。）で表される混合酸無水物、

式 Y' -COOH (式中、 Y' は前記と同じである。）で表されるカルボン酸とジシクロへキシルカルボジイミド、または 1—ェチルー 3 - (3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩と塩基を用い、一 20° (〜 60°C、好ましくは一 2 (TC〜室温で反応させて式（b)

(b)

(式中、 R、および Yは前記と同じである。）で表される本発明の化合物を製造することができる。

また、工程（1) で得た化合物を不活性溶媒中、

式 R⁹— 0— CO— C 1 (式中、 R⁹は Rで示される基のうちの「窒素原子、酸素原子または硫酸原子」を含んだ C 2〜C 15のアルキル基、 C 1〜C 15のアルキル基、「窒素原子、酸素原子または硫酸原子を含んだ」ァラルキル基、ァラルキル基を示す。）で表されるクロ口ホルメ一卜と塩基を 0°C〜30°Cで反応させて式（b) で表される本発明の化合物を製造することができる。ここで適当な不活性溶媒とは、工程（1) で用いられるものと同じである。塩基としては、ピリジン、コリジン、 X—メチルビべリジン、 M—メチルモルホリン、卜リエチルァミン、 4 —ジメチルァミノピリジンなどが用いられる。

工程（3) ；工程（2) で得た化合物を低級アルコール中、室温' 100°Cで反応させることにより、式（c)

(c)

(式中、 R び Yは前記と同じである。）で表される本発明の化合物を製造することができる。ここで低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロビルアルコール、ブチルアルコールなどが用いられる _c 工程（4) ；工程（2) で得た化合物を、氷冷下、適当な不活性溶媒中、ホスゲンダイマーあるいはホスゲントリマ一などの試薬とピリジンなどの塩基を用い式（d)

(d)

(式中、 R、 R''および Yは前記と同じである。）で表される化合物を得ることができる。ここで適当な不活性溶媒とは、工程（1) で用いられるものと同じである。工程（5) ；工程（1) で得た化合物を工程（4) と同様に反応させた後、同一反応容器内に、式 R²— 0H (式中、 R²は前記と同じである。）で表されるアルコールを加え、 0°C〜室温で反応させることによっても式（d) の化合物を製造することができる。続いて、この化合物（d) を工程（3) と同様の方法で反応させて、式（e)

(e)

(式中、 Rおよび Yは前記と同じである。）で表される本発明の化合物を製造することができる。

工程（6) ； 9位から 12位の^素原子と一锗になって表される三環性のサイクリックカーバメート体を製造するには、工程（1) で得た化合物を工程（4) と同様に、ホスゲンダイマ一、あるいはホスゲントリマーと反応さ )

(式中、 R ' '

次に、二れを適当な溶媒中、室温で 1 , 1 ' —力ルポニルジイミダゾールおよび塩基と反応させて式（g)

(g)

(式中、 R''は前記と同じである。）で表される化合物を得ることができる。ここで適当な溶媒としては、ジメチルホルムアミド、 N—メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ァセトニ卜リル、またはそれらの混合溶媒などが用いられる。塩基としては、水素化ナトリウム、水酸化力リウ厶、ナトリウムビス一トリメチルシリルァミドなどが用いられる。工程（7) ；工程（6) で得た化合物を不活性溶媒中、式

(式中、 R⁶は前記と同じである。）で表される試薬を加えて室温で反応させ、式（h)

(h)

(式中、 R^sおよび R''は前記と同じである。）で表される化合物を得た後、工程（3) と同様に反応させた後、酸性条件下で閉環することにより式（ i )

(式中、 R^sは前記と同じである。）で表される本発明の化合物を製造することができる。続いて、 10%P d— C、ギ酸アンモニゥムを加えて、 3位のベンジルォキシカルボ二ル基を除去し、式（j)

(式中、 R⁶は前記と同じである。）で表される化合物を得る。適当な不活性溶媒は、工程（1) で用いられるものと同じである。

工程（8) ；得た化合物（j) を工程（1) 、（2) 、（3) と同様に順次反応させることにより式（k)

(k)

(式中、 R、 R⁶および Yは前記と同 5 じである。）で表される本発明の化合物を製造することができる。

工程（9) ；化合物（g) を適当な溶媒中、式 R⁵— NH₂ (式中、 R⁵は前記と同じである）で表されるアミンを加え閉環させた後、工程

(3) と同様に反応させて 11, 12—サイクリックカーバメ一卜体の式 U )

(式中、 R⁵は前記と同じである。）で表される本発明の化合物を製造することができる。ここで適当な溶媒とは、工程（6) で用いられるものと同じである。

工程（10) ；工程（9) で得た化合物を低級アルコール中、 10% Pd— C、ギ酸アンモニゥムと室温で反応させた後、工程（1) 、' (2) 、 (3) と同様に反応させることにより式（m)

(式中、 R、 R⁵および Yは前記と同じである。）で表される本発明の化合物を製造することができる。

[製造方法 2] 6— 0—メチルエリスロマイシン A 9—ォキシ厶を出発原料とする方法。

工程（11) ； 6— 0—メチルエリスロマイシン A 9—ォキシムを低級アルコール中、 0°C〜30°Cで酸と反応させて式〔n)

で表される化合物を得る。ここで、低級アルコールとは、工程（3) で用いるものと同じである。また、酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸などが用いられる。

工程（12) ；工程（11) で得た化合物を不活性溶媒中、式 R⁴— X (式中、 R⁴および Xは前記と同様である。）で表される試薬と塩基を 0 〜 30°Cで反応させ、式（0)

(式中、 R⁴は前記と同じである。）で表される化合物を得る。続いて、工程（1) 、（2) 、 (3) と同様に反応させることにより式（p)

(式中、 R、 R⁴および Yは前記と同じである。）で表される本発明の化合物を製造することができる。ここで不活性溶媒、および塩基とは、工程（6) で用いられるものと同じである。

工程（13) ；式（0) の化合物を工程（1) 、（2) と同様に反応させた後、工程（4) と同様に反応させて 11， 12—サイクリックカ一ボネ一ト化し、工程（3) と同様に反応させることにより、式（q) R⁴-〇N

〇へ (q)

(式中、 R、 R⁴および Yは前記と同じである。）で表される本発明の化合物を製造することができる。

工程（14) ；工程（11) で得た化合物を工程（1) と同様に反応させて、 2' 位および 9位のォキシムの水酸基を保護した後、工程（2) 、（3) の順で反応させることにより式（r)

工程（15) ：工程（11) で得た化合物を工程（1) と同様に反応させて、 2' 位および 9位のォキシムの水酸基を保護した後、工程（2) 、（4) 、 (3) と同様に順次反応させることにより式（s)

[製造方法 3 ] 5— 0—デソサミニルエリスロノライド A 9—ォキシムを出発原料とする方法。

製造方法 2の各工程に従って反応させることにより、本発明の化合物を製造することができる。

[製造方法 4 ] 3—デォキシ一 3 —ォキソ一 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 9—ォキシム（E P 4 8 7 4 1 1 号に記載）を出発原料とする方法。

工程（1 6 ) ； 3—デォキシー 3—ォキソ一 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 9 —ォキシムを低級アルコール中、一 2 0 °C〜室温で水素化ホウ素ナトリゥ厶と反応させて式（ t )

で表される化合物を得る。ここで低級アルコールとは、工程（3) で用いられるものと同じである。次に工程（1) と同様の方法で、 2' 位と 9位のォキシムの水酸基を保護した後、工程（4) と同様の方法で反応させて式（u)

(式中、 R''は前記と同じである。）で表される化合物を得る。続いて、工程（2) と同様の方法で反応させた後、工程〔3) と同様に保護基を除去し、式（V )

[製造方法 5] 9ーデォキソ— 9 a—ァザー 9 a—メチルー 9 a—ホモエリス口マイシン Aを出発原料とする方法。

工程（1 7) ； 9ーデォキソ一 9 a—ァザー 9 a—メチルー 9 a—ホモエリス口マイシン Aをまず工程（1 1) と同様に酸と反応させて式 (w)

w

で表される化合物を得る。次に、工程（1) と同様の方法で反応させて 2' 位の水酸基を保護し、続いて工程（2) の方法で反応させて式（X)

(式中、 R、 R''および Yは前記と同じである。）で表される化合物を得る。次に工程（3) と同様の方法で反応させて式（y)

(式中、 Rおよび Yは前記と同じである。 ) で表される本発明の化合物を製造することができる。

工程（18) ；また、式（X) の化合物を工程（4) と同様の方法でサイクリックカーボネート化し、工程（3) と同様に反応させることにより式（z)

z

本発明の化合物は経口または非経口的に投与することができる。その投与剤型は錠剤、カプセル剤、粉剤、トローチ剤、钦膏、懸濁液、坐剤、注射剤などであり、それらは慣用の製剤技術によつて製造することができる。産業上の利用可能性 ·

本発明の化合物は、エリス口マイシン感受性菌および耐性菌に対し強い抗菌活性を有する。従って本発明の化合物はヒ卜および動物（農園動物を含む）における細菌感染症の治療のための抗菌剤として有用である c 発明を実施するための最良の形態

以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。

実施例 1

3— 0— ( 4—ニトロフエニル）ァセチルー 5—0—デソサミル一 6— 0 —メチルエリスロノライド A 9—才キシ厶 1 1 , 1 2 サイクリックカーボネー卜の製造

製造法 ( I ) CI) 6— 0—メチルエリスロマイシン A 9—ォキシム 500 g (0. 655モル）を IN塩酸 1 1に溶解し、室温で 24時間放置した _c 次に水酸化ナ卜リウム水溶液を加えて P H 10にし、析出した結晶をろ取した。結晶をジクロルメタンに溶解し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。次に減圧下、ジクロルメタンを留去し、残澄をメタノールから結晶化させることにより、白色粉末の 5—◦—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 9—ォキシ厶 259. 8 gを得た。

mp ； 257〜260°C

M s s (FAB) m/z ； 605 [MH] ⁺

^-NMR (300 MHz, CDC ") δ (p pm) ; 1. 42 (3H, s) , 2. 34 (6 H, s) ， 2. 99 (3H, s) ， 3. 2 6 (1H, s) , 3. 57 (1 H, s) , 4. 37 (1H， s) , 4. 42 (1 H, d, J = 7Hz) , 5. 23 (1 H, d d, J = 11 H z, 2 Hz) , 7. 43 (1 H, b r o ad— s)

I R (KB r, cm-¹) ； 3523, 3370, 1712, 1188, 1169, 1085

(2) また、 5— 0—デソサミニル一 6— 0—メチルエリス口ノラィド Aをメタノール中、ヒドロキシルアミン塩酸塩とィミダゾールを用いてォキシム化することにより 5— 0-デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 9—ォキシムを得た。

( 3 ) 次に 5— 0—デソサミ二ルー 6— 0—メチルェリスロノライド A 9—ォキシム 10 g (16. 56ミリモル）をジクロルメタン (300m l) 一アセトン（50m l) に溶解し、氷冷下、炭酸水素ナトリウム 6. 95 g (82. 8ミリモル）と無水酢酸 3. 67m l (4 1. 4ミリモル）を加えた。徐々に室温にもどし、 6. 5時間攪拌後、ジクロルメタンで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム、続いて飽和食塩水で順次洗浄した。ジクロルメタン層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下、溶媒留去して、白色粉末の 2' —0—ァセチルー 5— 0—デソサミニル一 6— 0—メチルエリスロノライド A 9—ァセトキシムを 1 1. 66 g得た。

^JH-NMR (200MHz, CDC ") δ (ρ pm) ； 2. 06 (3Η, s) , 2. 15 (3H, s) , 2. 26 (6 H, s) , 2. 8 8 (3H, s) .

(4) 上記（3) で得た化合物 5 g (7. 73ミリモル）をジクロルメタン 80 m 1に溶解し、氷冷下、ピリジン 13. 3m 1 ( 165ミリモル）を加えた。同温度でトリクロロメチルクロ口ホルメート 2. 9 7m 1 (24. 8ミリモル）のジクロメタン溶液 1 Om 1を滴下し、徐々に室温にもどし 20時間攪拌した。反応液に氷片を少量ずつ加え、水酸化ナトリウム溶液で pH 7にし、減圧下、溶媒留去した。残渣を酢酸ェチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。減圧下、酢酸ェチルを留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出溶媒；ァセトン： n—へキサン：トリェチルァミン = 6〜 8 : 10 : 0. 2) で精製することにより、淡褐色泡状物質の 2' — 0— ァセチルー 5— 0—デソサミニル一 6— 0—メチルエリスロノライド A 9ーァセトキシム 11, 12—サイクリックカーボネート 4. 56 gを得た。

Ma s s (FAB) m/z ； 715 [MH] ⁺

^- MR (30 OMH z, CDC ") δ (p pm) ; 1. 51 (3 H, s) , 2. 06 (3 H, s) , 2. 26 (6 H, s) , 2. 3 0 (3H， s) , 2. 91 (3H， s) ， 4. 59 (1 H, d, J = 7 Hz) , 4. 77 (1 H, d d , J =9Hz, 7H z) , 5. 16 (1 H, d d, J = 9Hz, 2Hz)

I R (KB r_f cm-¹) ; 3500, 1815, 1742, 1459,

1370, 1239, 10 9

(5) 4—ニトロフエニル酢酸 1. 474 g (8. 14ミリモル）をジクロルメタン 40m 1に溶解し、トリェチルァミン 1. 14m l (8. 14ミリモル）を加えた。氷冷下、ビバ口イルク口ライド 1. 0

2 m 1 (8. 14ミリモル）を加えて 30分攪拌した後、ピリジン 2. 25m I (27. 37ミリモル）と 2' — 0—ァセチルー 5— 0—デソサミニルー 6—0—メチルエリスロノライド A 9—ァセトキシム 1 1， 12—サイクリックカーボネート 1. 753 g (2. 466ミリモル）のジクロルメタン溶液 10m lを加えた。 2時間攙拌後、反応液をジクロルメ夕ンで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と飽和食塩水で洗浄した。ジクロルメタン層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下、溶媒留去して得た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一

(溶出溶媒；アセトン： n—へキサン：トリエチルァミン =5 ： 10 ： 0. 1) で精製することにより 1. 81 gの褐色泡状物質を得た。

この化合物 1. 8 g (2. 06ミリモル）をメタノール 25m Iに溶解し、 16時間加熱還流した。メタノールを減圧下で留去し、残渣を酢酸ェチルで抽出した。飽和炭酸水素ナ卜リゥム水溶液、続いて飽和食塩水で法浄後、無水硫酸マグネシゥム上で乾燥し酢酸ェチルを減圧留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロ口ホルム：メタノール： 25%アンモニア =20 : 1 : 0. 1) で精製し、標題化合物 1. 47 gを淡黄色泡状物質として得た。

mp ； 151〜153°C (淡黄色粉末、メタノ一ルから再結晶）

Ma s s (FAB) m/z ； 794 [MH] ⁺

¹ H— M M R ( 200 MH z , CDC I ₃) δ (p pm) ； 2. 27 (6H， s) ， 3. 03 (3H, s) ， 3. 73， 3. 74 (2 H, A B q) , 7. 50， 7. 56 (2H) ， 8. 18， 8. 24 (2 H)

I R (KB r, cm-つ； 1800, 1742, 1524, 1348, 1169, 1050

製造法（I I)

製造法（I) 中の（1) または（2) により得た 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 9—才キシムを製造法（I) 中の（4) と同様の方法でジクロルメタン中、トリクロロメチルクロ口ホルメ一卜とピリジンを用いて反応させて、 5— 0—デソサミ二ルー 6 一 0—メチルエリスロノライド A 9—才キシム 11， 12—サイクリックカーボネート体^ 等た。

Ma s s AB) m/z ； 631 [MH] +

¹ H - N M R (20 OMH z, CDC 1₃) δ (p pm) ; 2. 50 (6H, s) ， 2. 99 (3H， s) , 4. 51 (1 H, d， J = 7 H z) , 4. 93 (1 H, s) ， 5. 16 (1H, d d, J = 12 H z , 3 H z) , 8. 28 (1H， b r o a d— s)

この化合物を（3) と同様な方法でァセチル化することにより 2' — 0 —ァセチルー 5— 0—デソサミ二ルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 9—ァセ卜キシム 11， 12—サイクリックカーボネートを得た _c 以下製造法（I ) 中の（5) と同様の方法により標題化合物を得た。実施例 2

3-0- (4ーメトキシフエニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニル —6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

(1) 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 11. 78 g (0. 02モル）をァセトン 100m 1に溶解し、氷冷下、無水酢酸 2. 27m 1 (0. 024モル）を加え、室温で 6時間攪拌した。減圧下、アセトンを留去し、残渣をジクロルメタンで抽出した。ジクロルメタン層を飽和炭酸水素ナ卜リゥム溶液、ついで飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下、溶媒留去した。残渣をエーテル一 n—へキサンから再結晶することにより、白色粉末の 2' —0—ァセチルー 5—0—デソサミニルー 6—0—メチルエリス口ノライド A12. 17 gを得た。

m p ； 158〜160^oC

Ma s s (FAB) m/z ; 632 [MH] ⁺

^-NMR (20 OMH z, CDC ) δ (p pm) ； 2. 07 (3H, s) , 2. 26 (6H, s) , 2. 95 (3H, s) , 3. 2 6 (1H, s) , 3. 96 (1H, s)

I R (KB r, cm"¹) ; 3469, 1750, 1733, 1693 (2) 上記（1) で得た化合物 1. 2$ _g (2. 00ミリモル）と、 P—メ卜キシフエニル酢酸 1. 097 g (6. 6ミリモル）、トリェチルァミン 0. 91m l (6. 6ミリモル）、ビバ口イルク口ライド 0. 81m l (6. 6ミリモル）、ビリジン 1. 8m l (22. 3ミリモノレ）、ジクロルメタン 40m lを実施例 1の（5) と同様に 24時間反応させることにより、 62 Omgの白色泡状物質を得て、続いてメタノール中 8時間加熱還流し、後処理して得た粗生成物を酢酸ェチルから再結曰

HH

することにより 52 Omgの標題化合物を白色粉末として得た。

mp ； 191〜195。C

Ma s s (FAB) m/z ; 738 [MH] ⁺

'H- MR (200 MHz, CD C 1₃) δ (p pm) ; 2. 39 (6 H, s) ， 3. 04 (3H， s) , 3. 80 (3H, s) , 6. 8 5〜6. 90 (2H, A r -H) , 7. 18〜7. 31 (2 H, A r - H)

1 R (KB r, cm-つ； 1737, 1692, 1515, 1265, 1180， 1034 実施例 3

3-0- (2, 4ージニトロフエニル）ァセチルー 5— 0—デソサミ二ルー 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

実施例 2の（ 1 ) で得た化合物 1. 893 g ( 3ミリモル）、 2， 4 —ジニトロフヱニル酢酸 2. 239 g (9. 9ミリモル）、ビバロイルクロライド 1. 24m l (9. 9ミリモル）、トリェチルァミン 1. 3 9m 1 (9. 9ミリモル）、ビリジン 2. 75m l (33. 3ミリモル）、ジクロルメタン 5 Om 1を実施例 1の（5) と同様に 24時間攪拌し反応させ 62 Omgの茶褐色油状物質を得て、これをメタノール中 6. 5時間加熱還流し、後処理して標題化合物.294m gを茶褐色泡状物質とし 1守た。

Ma s s (FAB) m/z ； 798 [MH] +

^-NMR (200 MHz, CDC 1₃) δ (p pm) ; 2. 30 (6 H, s) , 3. 00 (3H， s) ， 3. 95 (1H, s) , 4. 2 5, 4. 27 (2 H, AB q) , 7. 60， 7. 64 (1H， A r - H) , 8. 41, 8. 42， 8. 45， 8. 46 (1H， A r - H) ， 8. 93, 8. 95 (1 H, A r -H)

1 R (KB r, cm-つ； 3459, 1712， 1692， 1608， 1541, 1348, 1172, 1076, 1051 実施例 4

3— 0— （4一二トロフエニル）ァセチルー 5 _ 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

実施例 2の（1) で得た化合物 1. 894 g (3ミリモル）と、 4一ニトロフエニル酢酸 1. 793 g (9. 9ミリモル）、ビバ口イルク口ライド 1. 24m l (9. 9ミリモル）、卜リエチルアミン 1. 39m I (9. 9ミリモル）、ピリジン 2. 75m l (33. 3ミリモル）、ジクロルメタン 50mlを実施例 1の（5) と同様に 4時間攪拌し反応させた後、メタノール中 2. 5時間加熱還流し、後処理して標題化合物 1. 66 gを黄色泡状物質として得た。

mp ； 134〜136°C (淡黄色粉末，酢酸ェチルから再結晶）

Ma s s (FAB) m/z ; 753 [MH] ⁺

^XH-NMR (20 OMH z, CDC ") δ (p pm) ; 2. 26 (6H, s) ， 3. 04 (3H， s) , 7. 52, 7. 56 (2 H， A r—H) , 8. 19, 8. 23 (2H， Ar-H)

1 R (KB r, cm"¹) ; 3470， 1731， 1693, 1608,

1525, 1459, 1348, 1171， 1110, 107 実施例 5

3— 0—フエ二ルチオァセチルー 5— 0—デソサミ二ルー 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

実施例 2の（1) で得た化合物 1. 26 g (2ミリモル）とフエニルチォ酢酸 1. O l g (6ミリモル）を実施例 1の（5) と同様な方法で

24時間攪拌し反応させた後、保護基を除去することにより標題化合物 75 Omgを白色泡状物質として得た。

111 ； 161〜163 （白色粉末，酢酸ェチルから再結晶）

Ma s s (FAB) m z ; 740 [MH] ⁺

^- MR (200 MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ； 2. 22 (6 H, s) ， 3. 01 (3H, s) ， 3. 21 (1H， s) , 3. 7 5 (2H, AB q) ， 3. 94 (1H， s) , 7. 19〜 7. 45 (5 H, m, a r oma t i c r o t o n)

I R (KB r , cm"¹) ; 3469, 1738, 1692， 1172, 1110， 1075, 1034 実施例 6

3-0- (2—ピリジル）ァセチルー 5— 0—デソサミニル一 6— 0 一メチルエリスロノライド Aの製造

実施例 2の（ 1 ) で得た化合物 1. 26 g ( 2ミリモル）と 2—ピリジル酢酸 '塩酸塩 1. 146 g (6. 6ミリモル）を実施例 1の（5) と同様に反応させ黄色泡状物質 1. 12 gを得て、これをメタノール中 5時間加熱還流し、後処理して標題化合物 93 Omgを黄色泡状物質として得た。

mp ； 189〜190. 5°C (淡黄色粉末，エーテル一 n—へキサンから再結晶）

Ma s s (FAB) m/z ； 709 [MH] +

^- MR (200 MHz, CDC 1₃) δ (p pm) ; 2. 28 (6 H, s) ， 3. 03 (3H, s) ， 3. 93 (2H) ， 3. 94 (1 H, s) , 7. 17〜 7. 24 (1 H) , 7. 35， 7. 38 (1 H) , 7. 62〜7. 72 (1H) , 8. 50〜8. 54 (1 H)

1 R (KB r , cm-つ； 3460, 1741, 1693, 1171, 1110, 1076, 1034 実施例 7

3-0- (3—チェニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニルー 6— 0 —メチルエリスロノライド Aの製造

実施例 2の（1) で得た化合物 1. 26 g (2 ミリモル）と 3—チォフェン醉酸 853mg (6ミリモル）を実施例 1の（5) と同様な方法で反応させて標題化合物 27 Omgを白色泡状物質として得た。

mp ； 130〜132°C (白色粉末，ァセトン一 n—へキサンから再結 BBノ

Ma s s (FAB) m/z ; 714 [MH] +

— NMR (200 MH z, CDC ") δ (p pm) ; 2. 27 (6H, s) , 3, 05 (3H， s) , 3. 21 (1 H, s ) , 3. 7 2 (2H, s) , 4. 92 (1 H， s) ， 7. 08〜 7. 12 (1 H) ， 7. 20〜7. 29 (2H)

1 R (KB r, cm ) ； 3436, 1737, 1693, 1633,. 1172, 1077 実施例 8

3—0— [3 - (4—メトキシフエ二ル）プロピオ二ル]— 5—0— デソサミ二ルー 6— 0—メチルェリスロノライド Aの製造

実施例 2の（1) で得た化合物 1. 262 g (2 ミリモル）と 3— (4ーメトキシフエニル）ブロビオン酸 1. 081 g (6 ミリモル）を実施例 1の（5) と同様な方法で反応させて標題化合物 8 Omgを白色泡状物質として得た。

mp ; 56〜60。C (f o am)

Ma s s (FAB) / z ; 752 [MH] +

^- MR (20 OMH z, CD C 1₃) δ (p p m) ； 2. 28 (6H, s) , 3. 03 (3 H, s) ， 3. 77 (3 H, s ) , 6. 7 9, 6. 82 (2H) ， 7. 08〜了. 14 (2 H) 1 R (KB r, cm"¹) ； 3462, 1739, 1692, 1614, 1515, 1249, 1171 実施例 9

3— 0— （4—ニトロフエニル）ァセチル一 5— 0—デソサミニル一

6— 0—メチルエリスロノライド A 11, 12—サイクリックカーボネートの製造

(1) 実施例 2の（1) で得た化合物 50 g (84. 8ミリモル）をジクロルメタン 500m lに溶解し、氷冷下、ビリジン 102. 6 m 1 (1. 27モル）を加えた。同温度でトリクロロメチルクロ口ホルメート 25. 4 m 1 (212ミリモル）のジクロルメタン溶液 40m 1を滴下し、 5. 5時間攪拌した。反応液に冷水と飽和炭酸水素ナトリウム溶液を少量ずつ加え、ジクロルメタンで抽出した。ジクロルメタン層を飽和炭酸水素ナトリゥム溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシゥム上で乾燥後、減圧下、溶媒留去した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；アセトン： n 一へキサン：トリェチルァミン =6〜 10 : 10 : 0. 2) で精製することにより、白色泡状物質の 2，一 0—ァセチルー 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 11， 12—サイクリック力ーボネート 41. 93 gを得た。

H— NMR (200MHz, CDC ") δ (ρ pm) ; 2. 05 (3Η， s) ， 2. 25 (6 Η, s) ， 2. 92 (3Η， s) ， 4. 5

7 (1Η, d, J =9Hz) , 4. 74 (1 H, s) ， 4. 75 (1H， d d, J = 1 OH z, 9H z) , 5. 13 (1H， d d, J = 12 H z, 2H z)

(2) また、 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリス口ノラィド Aをジク σルメタン中、トリクロロメチルクロロホルメ一卜とピリジンを用いて、上記（1) と同様の方法で反応させて 1 1， 12—サイクリックカーボネート体を得た。

^- MR 〔200 MHz, CDC 1₃) δ (p pm) ； 1. 51 (3H, s) ， 2. 50 (6H, s) , 2. 94 (3Η, s) ， 4. 5 1 (1H， d, J =7H z) ， 4. 76 (1H, s) , 5. 14 (1 H， d d, J =11 H z, 3 H z)

(3) 上記（2) で得た化合物をァセトン中、無水酢酸を用いて 2' 位の水酸基のァセチル化を行うことによつても、 2' 一 0—ァセチルー 5— 0—デソサミニル一 6— 0—メチルエリスロノライド A 1 1, 1 2—サイクリックカーボネ一卜を得た。

(4) 上記（3) で得た化合物 1. 62 g (2. 466 ミリモル）と、 4一二卜 σフエニル酢酸 1. 74 g (8. 14ミリモル）、トリェチルァミン 1. 14 m l (8. 14ミリモル）、ビバ口イルク口ライド 1. 02m l (8. 14ミリモル）、ビリジン 2, 25m l (27. 37ミリモル）、ジクロルメタン 50 m 1から実施例 1の（5) と同様の方法で反応させて 1. 12 gの淡黄色粉末を得て、この化合物 1. 1 2 g (1. 364ミリモル）をメタノール 3 Om〖中、 2時間加熱還流し、後処理して酢酸ェチルから再結晶することにより標題化合物 447 mgを白色粉末として得た。

mp ； 126〜128。C

Ma s s (FAB) m/z ; 779 [MH] +

^-NMR (20 OMH z, CD C ") δ (p pm) ； 2. 43 (6H, s ) ， 2. 99 (3 H， s ) , 3. 85 (2H， AB q) , 4. 75 (1 H, s) , 7. 54， 7. 58 (2H, A r— H) , 8. 1 8, 8. 22 (2H， A r -H) 1 R ( K B r , cm-¹) ; 3458, 1813， 1743 実施例 10

3— 0— （4—クロルフエニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 11， 12—サイクリックカーボネー卜の製造

実施例 9の（3) で得た化合物 97 Omg (1. 476ミリモル）と 4一クロルフエニル酢酸 831 m g (4. 871 ミリモル）、トリェチルァミン 0. 68m l (4. 871 ミリモル）、ピバロイルク口ライド 0. 61m l (4. 871 ミリモル）、ピリジン 1. 35m l (16. 384ミリモル）、ジクロルメタン 4 Om 1を用い、実施例 1の（5) と同様の方法で 18時間反応させることにより白色泡状物質 27 Omg を得て、この化合物 26 Omg (0. 321ミリモル）をメタノール 1 5m l中、 3. 5時間加熱還流し、後処理して標題化合物 15 Omgを白色粉末として得た。

m p ； 112〜115°C

Ma s s (FAB) m/ z ； 768 [MH] +

^-NMR (20 OMH z, CDC 1₃) δ (p pm) ； 2. 49 (6H, s) ， 2. 99 (3H， s) , 3. 25 (1 H, d d) , 3. 69 (2 H, A B q) , 4. 75 (1H， s) , 5. 06 (1H， d) ， 7. 33 (4H, A r -H)

I R (KB r , cm -つ； 1817, 1743, 1716， 1169, 1109, 1082, 1044 実施例 11

3—0— (4—メトキシフエニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニル —6— 0—メチルエリスロノライド A 11, 12—サイクリック力一ボネー卜の製造

実施例 9の（3) で得た化合物 1. 31 g (2. 0ミリモル）、 4— メトキシフエ二ル酢酸 1. 097 g (6. 6ミリモル）、ビバ口イルク口ライド 0. 81m l (6. 6ミリモル）、卜リエチルァミン 0. 91 m l (6. 6ミリモル）、ピリジン 1. 8m l (22. 3ミリモル）、ジクロルメタン 2 Om 1を用い、実施例 1の（5) と同様にして白色泡状物質 66 Omgを得て、このうち 640mgをメタノール 15m l中 16時間加熱還流し、後処理して標題化合物 36 Omgを白色泡状物質として得た。

mp ; 92〜96。C (f o am)

Ma s s (FAB) m/z ; 764 [MH] +

'H-NMR (200 MHz, CDC 1₃) δ (p pm) ; 2. 38 (6H， s) ， 3. 00 (3H， s) ， 3. 65 (2H, s) , 3. 8 1 (3H, s) , 4. 75 (1 H， s) , 6. 87 (2 H, A r - H) , 7. 28 (2H, A r-H)

1 R (KB r, cm-¹) ; 1813, 1743, 1169, 1044 実施例 12

11一アミノー 9一 N， 11一 N—サイクリックエチレン一 9ーデォキソ一 11ーデォキシ一 5—0—デソサミニルー 3— 0— （4—ニトロフエニル）ァセチルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 9—ィミン 11- , 12— 0—サイクリックカーバメートの製造

(1) 実施例 2の〔1) で得た化合物 42. 5 g (67. 3ミリモル）をジクロルメタン 230 m 1に溶解し、氷冷下、ビリジン 81. 4 m l (1. 01モル）を加えた。同温度でトリクロロメチルクロ口ホルメート 20. 2m l (168 ミリモル）のジクロルメタン溶液 2 Om 1 を滴下し、 3時間攪拌後、ベンジルアルコール 72. 7m 1 (673 ミリモル）を 30分かけて滴下した。室温で 16時間攪拌後、氷片を少量ずつ加え、水酸化ナトリウム溶液で pH 7にした。減圧下、ジクロルメタンを留去し、残渣を酢酸ェチルで抽出した。酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗净後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下、溶媒を 300 m 1まで濃縮した。析出した結晶をろ取し、 2' — 0—ァセチル一 5— 0—デソサミニルー 3— 0—べンジルォキシカルボ二ルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 11, 12—サイクリックカーボネート 38. 7 gを得た。

Ma s s (FAB) m/ z ; 792 [MH] +

^JH-NMR (300 MH z, CDC 1₃) δ (p pm) ; 1. 49 (3H, s) ， 2. 07 (3H， s) , 2. 25 (6H， s) ， 2. 9 9 (3H, s) , 4. 70 (1 H, s) , 5. 21 (2H， s) ， 7. 35〜7. 46 (5 H, m)

I R (KB r , cm""¹) ; 1821， 1746, 1715, 1267, 1241

(2) 上記（1) で得た化合物 10 g (12. 6 ミリモル）をジメチルホルムァミドーテトラヒドロフラン（1 ： 1) 100m lに溶解し、 1, —カルボニルジイミダゾール 8. 18 g (50. 4ミリモル）および 60%水素化ナトリウム 1. l l g (27. 8ミリモル）を加え、室温で 0. 5時間攪拌した。減圧下、テトラヒドロフランを留去し、残渣に水を注ぎ、酢酸ェチルにより抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を留去し、白色泡上物質の 2' — 0—ァセチルー 5— 0—デソサミニルー 10, 1 1 一アンヒドロー 3— 0—ベンジルォキシカルボ二ルー 12— 0—イミダゾリルカルボ二ルー 6— 0—メチルェリスロノライド A 11. 5 を得

(3) 上記（2) で得た化合物 5 g (5. 9ミリモル）をァセトニトリル 5 Om 1に溶解し、エチレンジァミン 4. Om l (59. 8ミリモル）を加え、室温で 1時間攪拌した。減圧下、溶媒を留去後、上記

(2) と同様の方法で後処理を行った。溶媒を留去し、 2' — 0—ァセチル一 5— 0—デソサミニル一 11一（2—ァミノ）ェチルアミノー 3 —0—べンジルォキシカルボ二ルー 11—デォキシー 6— 0—メチルェリスロノライド A 11— N, 12—0—サイクリックカーバメート 5. 4gを得た。

(4) 上記（3) で得た化合物 5. 4g (6. 5ミリモル）をメタノール 5 Om lに溶解し、 1時間加熱還流を行い、 2' 位を脱ァセチル化した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロ口ホルム：メタノール：アンモニア水 =10 : 1 : 0. 1) により精製し、白色泡状物質 4. 4gを得た。さらにこの化合物 4. 4 g (5. 6ミリモル）をエタノール 4 Om 1に溶解し、酢酸 0. 64m 1 (11. 2ミリモル）を加え、室温で 1夜攪拌を行った。減圧下、溶媒を留去し、残渣に 2 N水酸化ナ卜リゥム溶液および水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール：ァンモニァ水 = 10 : 1 : 0. 1) により精製し、 11ーァミノ一 3—0 —ベンジルォキシカルボ二ルー 9 - , 11一 N—サイクリックェチレン一 9—デォキソ一 11ーデォキシ一 5—0—デソサミニルー 6— 0— メチルエリスロノライド A 9—ィミン 11— N, 12— 0—サイクリックカーバメート 3. 66 gを得た。

Ma s s (FAB) m/ z ； 774 [MH] + ^- MR (30 OMH z, CDC 1₃) δ (p pm) ； 2. 21 (6 H, s, 3' -N (CH₃) ₂) ， 3. 09 (3H, s， 6 - 0 C H ₃) ， 5. 20 (2 H, s，一 OCOCH₂— ) , 7. 32-7. 45 (5 H， m， A r -H)

¹³C-NMR (75MH z, CDC 1₃) <5 (p p m) ; 40. 3 (3' 一 N (CH₃) ₂) ， 49. 5 (6-OCH₃) , 69. 9 (-0 C0CH₂ -）

3

9

(5) 上記（4) で得た化合物 3. 61 g (4. 7ミリモル）をメタノール 3 Om 1に溶解し、 10%P d— C 0. 72 gおよびギ酸ァンモニゥム 2. 94 g (46. 7ミリモル）を加え、室温で 45分間攪拌した。触媒をろ過し、ろ液を濃縮後、残渣に 2 N水酸化ナトリウム溶液と水を加え、クロ口ホルムにより抽出した。有機層を上記（2) と同様の方法で後処理を行った後、減圧下、溶媒を留去し、 11一アミノー 9 -N, 11一 N—サイクリックエチレン一 9ーデォキソー 11ーデォキシー 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 9 —ィミン 11一 N， 12— 0—サイクリックカーバメート 3. 26 g を得た。

(6) 上記（5) で得た化合物 3 g (4. 7ミリモル）をアセトン 3 Om 1に溶解し、無水酢酸 0. 73m l (7. 7ミリモル）を加え、室温で 2. 5時間反応した。減圧下、アセトンを留去後、上記（2) と同様の方法で後処理を行った。抽出溶媒を留去後、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィ一（溶出溶媒；クロ口ホルム：メタノール：アンモニァ水 =20 : 1 : 0. 1) により精製し、 2' —0—ァセチルー 5 一 0—デソサミ二ルー 11一アミノー 9一 N, 11— N—サイクリックエチレン一 9—デォキソ一 11ーデォキシー 6— 0—メチルェリスロノライド A 9—ィミン 11一 N， 12— 0—サイクリックカーバメート 1. 2 gを得た。

(7) 4—ニトロフヱニル酢酸 558 mg (3. 1 ミリモル）、トリエチルァミン 0. 43m l (3. 1 ミリモル）およびビバ口イルク口リド 0. 38m l (3. 1 ミリモル）をメチレンクロリド 5 m 1中に溶解し、一 15。Cで 20分間攪拌した。この溶液に上記（6) で得た化合物 0. 7 g (1. 0ミリモル）を溶かしたメチレンクロリド溶液 5m 1 を室温で滴下した。そのまま 2時間反応させた後、反応液に 2 N水酸化ナトリウム溶液と水を加え、上記（2) と同様の方法で後処理を行った。溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロ口ホルム：メタノール：アンモニア水 =30 : 1 : 0. 1) により精製し、白色泡状物質の 2' —0—ァセチルー 3— 0— (4—ニトロフエ二ル）酢酸エステル体 0. 78 gを得た。得た化合物 0. 71 gをメタノール 10m lに溶解し、 1時間加熱還流を行った。反応後、メタノールを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール：アンモニア水 =20 : 1 : 0. 1) により精製後、クロ口ホルム一 n—へキサンにより結晶化し、標題化合物 0. 5 2 gを得た。

mp ； 243〜246°C

Ma s s (FAB) m/ z ; 803 [MH] +

'H- MR (300MH z， CDC I ₃) δ (p p m) ; 1. 34 (3H, s) , 1. 43 (3 H， s) , 2. 27 (6H, s) , 3. 0 7 (3H, s) 7. 51〜7. 55, 8. 19〜8. 20 (4H， A r — H)

¹³C- MR (75MH z, CDC ") δ (p pm) ； 0. 4 (3' -X (CH₃) ₂) , 41. 1 (3 - O CO CH₂ -） 42. 6, 49. 5 (XCH₂CH₂ ) , 49. 5 (6— O CH₃) , 12 3. 8， 130. 5, 140. 9, 147. 4 (p h) ， 156. 3 (11— N COO - 1 2) ， 169. 8 (3 -OC OCHz-)

I R (KB r, cm-つ； 3436, 2975, 1759, 1744 実施例 13

11一アミノー 9一 N, 11—N—サイクリック（ 1， 1ージメチル）エチレン一 9ーデォキソー 11ーデォキシ一 5— 0—デソサミニルー 3 — 0— (4—二卜口フエニル）ァセチルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 9—ィミン 11— N， 12— 0—サイクリックカーバメートの製造

(1) 実施例 12の（2) で得た化合物 6. 45 g (7. 7ミリモル）をァセトニ卜リル 60m 1に溶解し、 1， 2—ジアミノー 2—メチルプロパン 8. Om l (76. 3ミリモル）を加え、 50°Cで 2時間攪拌し、続いて室温で 1夜攪拌を行った。実施例 12の（3) と同様の方法で後処理を行い、白色泡状物質の 2' — 0—ァセチルー 5— 0—デソサミニルー 11— (2—ァミノ一 2—メチル）一プロピルアミノー 3— 0—べンジルォキシカルボ二ルー 11ーデォキシー 6— 0—メチルェリスロノライド A 11— N， 12 -0-サイクリック力一バメート 6. 8 gを得た。

(2) 上記（1) で得た化合物 6. 8 g (7. 9ミリモル）をメタノール 6 Om 1に溶解し、実施例 12の（4) と同様の方法で反応させて、 2' 位を脱ァセチル化した化合物 6. 4 gを得た。さらにこの化合物 6. 4 g (7. 8 ミリモル）をエタノール 6 Om 1に溶解し、酢酸 0. 89m l (15. 5ミリモル）を加え、 50時間加熱還流を行った。反応後、実施例 12の（4) と同様の方法で後処理を行い、 11ーァミノ - 3一 0—べンジルォキシカルボ二ルー 9一 N， 11一 N—サイクリック（1， 1—ジメチル）エチレン一 9ーデォキソー 11—デォキシー 5 —0—デソサミニルー 6—0—メチルエリスロノライド A 9—ィミン

11 -X, 12— 0—サイクリックカーバメート 3. 3 gを得た。

Ma s s (FAB) m/z ; 802 [MH] +

C3) 上記（2) で得た化合物 3. 3 g (4. 1ミリモル）をメタノール 3 Om 1に溶解し、 10%P d— C66 Omgおよびギ酸ァンモニゥム 2. 7 g (42. 9ミリモル）を加え、実施例 12の（5) と同様の方法で反応させて、 11一アミノー 9— N, —サイクリツク（1, 1—ジメチル）エチレン一 9ーデォキゾ一 11ーデォキシ一 5 —0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 9一^ f ミン

11-N, 12— 0—サイクリックカーバメート 2. 7gを得た。

(4) 上記（3) で得た化合物 2. 7g (4. 0ミリモル）をァセトン 3 Om 1に溶解し、無水酢酸 0. 66 m 1 (7. 0ミリモル）を加え、実施例 12の（6 ) と同様の方法で反応させて、 2' —0—ァセチルー 5— 0—デソサミニルー 11ーァミノ一 9— N, 11— N—サイクリック（ 1 , 1—ジメチル）エチレン一 9—デォキソ一 11一デォキシ一 6— 0—メチルエリスロノライド A 9—ィミン 11— N, 12- 0—サイクリックカーバメート 2. 5 gを得た。

(5) 4—二卜口フエニル酢酸 797 mg (4 4ミリモル）、トリエチルァミン 0. 61m l (4. 4ミリモル）およびビバ口イルク口リド 0. 54m l (4. 4ミリモル）と上記（4) で得た化合物 1. 0 g (1. 4ミリモル）を用い、実施例 12の（7) と同様の方法で反応させて、 1. 22gの 2' — 0—ァセチルー 3—0— （4—ニトロフエニル）ァセチルを得た。この化合物を実施例 12の（7) と同様の方法で反応させて、標題化合物 0. 93 gを得た。

Ma s s (FAB) m/z ; 830 [MH] ⁺ ^- MR (300MHz, CDC 1₃) δ (p pm) ; 1. 43 (3 H, s) ， 2. 28 (6 H, s) ， 3. 08 (3H, s) , 7. 5 2〜7. 55， 8. 20〜8. 23 (4H, A r -H)

1³ C - M R (75MH z, C D C 1₃) δ (p pm) ; 40. 4 (3， - (CH₃) ₂) , 41. 1 (3-OCOCH₂-) ， 49. 6 (6-OCH₃) , 123. 8, 130. 5, 140. 9, 147. 3 (p h) ， 156. 5 (11一 NCOO - 12) ， 169. 9 (3-0 C0CH₂— )

I R (KB r , cm_つ； 3436, 2974， 1746 実施例 14

3-0- (4—ニトロフエニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニルェリスロノライド A 9—才キシムの製造

製造法（ I )

(1) エリスロマイシン A 9—ォキシム 50 g (66. 84ミリモル）をメタノールに溶解し、 1N塩酸 1 1を加えて室温で 24時間放置した。次に水酸化ナトリウム水溶液を加えて p HI 0にし、析出した結晶をろ取した。結晶をジクロルメタンに溶解し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。次に減圧下、ジクロルメタンを留去し、残渣をメタノールから結晶化させることにより、白色粉末の 5— 0—デソサミニルエリスロノライド A 9—才キシム 31. 5 gを得た。

(2) 上記（1) で得た化合物 10 g (16. 56ミリモル）をジクロルメタン 150m lに溶解し、氷冷下、炭酸水素ナトリウム 6. 9 5 g (82. 8ミリモル）と無水酢酸 3. 67m l (41. 4ミリモル）を加えた。徐々に室温にもどし、 6. 5時間攪拌後、ジクロルメタンで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム、続いて飽和食塩水で順次洗浄した。ジクロルメタン層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下、溶媒留去して、白色粉末の 2' — 0—ァセチル一 5—0—デソサミニルエリスロノライド A 9—ァセトキシ厶 12. 7 gを得た。

(3) 4—ニトロフエニル酢酸 1. 51 g (8. 3ミリモル）をジクロルメタン 5 Om 1に溶解し、トリェチルァミン 1. 29m l (8. 3 ミリモル）を加えた。氷冷下、ビバ口イルク口ライド 1. 16m I (8. 3ミリモル）を加えて 30分攪拌した後、ビリジン 1. 12m l (1 3. 9ミリモル）と上記（2) で得た化合物 1. 87 g (2. 78 ミリモル）のジクロルメタン溶液 10m lを加えた。 2時間攪拌後、反応液をジクロルメタンで抽出し、飽和炭酸水素ナ卜リゥム溶液と飽和食塩水で洗浄した。ジクロルメタン層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下、溶媒留去して得た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出溶媒；アセトン： n—へキサン：卜リエチルァミン =5 ： 1 0 : 0. 1) で精製することにより 1. 35 gの褐色泡状の 2' — 0— ァセチル一 3—0— （4—ニトロフエニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニルエリスロノライド A 9—ァセトキシムを得た。

( 4 ) 上記化合物をメタノール 15 m 1に溶解し、 6時間加熱還流した。メタノールを減圧下で留去し、残渣を酢酸ェチルで抽出した。飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシゥム上で乾燥し酢酸ェチルを減圧留去した。粗生成物をシリ力ゲルカラムクロマ卜グラフィ一（溶出溶媒；クロ口ホルム：メタノール： 25%アンモニア =20 ： 1 ： 0. 1) で精製し、標題化合物 1. 06 gを淡黄色泡状物質として得た。

mp ； 144〜146°C (淡黄色粉末、メタノールから再結晶） Ma s s (FAB) m/z ; 754 [MH] +

XH- MR (20 OMH z , CD C 1 ₃) δ (p p m) ; 2. 32 (6H， s) ， 3. 10 (1 H, s) ， 3. 80, 3. 81 (2H) , 3. 99 (1H， d, J = 9 H z) , 4. 49 (1 H, s) ， 7. 51, 7. 55 (2H) , 8. 17, 8. 21 (2H) 実施例 15

3-0- (4一二トロフヱニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニルェリスロノライド A 9—才キシ厶 11， 12—サイクリック力一ボネ一卜の製造

(1) 実施例 14の（3) で得た化合物 1. 04 g (l. 244ミリモル）をジクロルメタン 30 m 1に溶解し、氷冷下、ビリジン 2. 0 m l (24. 88ミリモル）を加えた。同温度でトリクロロメチルクロ口ホルメート 0. 38m l (3. 11ミリモル）のジクロメタン溶液 1 0m lを滴下し、徐々に室温にもどし 7. 5時間攪拌した。反応液に氷片を少量ずつ加え、水酸化ナトリウム溶液で p H 7にし、減圧下、溶媒留去した。残渣を酢酸ェチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。減圧下、酢酸ェチルを留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；アセトン： n—へキサン：トリェチルァミン =6〜 8 : 10 : 0. 2) で精製することにより、淡褐色泡状物質 79 Omgを得た。

(2) 上記（1) で得た化合物をメタノール 15m 1に溶解し、 4 時間加熱還流した。メタノールを減圧下で留去し、残渣を酢酸ェチルで抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、'続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシゥム上で乾燥し酢酸ェチルを減圧留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出溶媒；クロ口ホルム：' メ夕ノール： 25%アンモニア =20 : 1 : 0. 1) で精製し、標題化合物 51 Omgを淡黄色泡状物質として得た。 Ma s s (FAB) m/z ; 780 [MH] ⁺

^- MR C20 OMH z, CDC ) o (p pm) ; 2. 35 (6 H, s) , 4. 98 (1 H, s) _r 5. 19 (1 H, d, J = 9 H z) ， 7. 51, 7. 56 (2H) , 8. 16, 8. 21 (2H) 実施例 16

3-0- (4—ニトロ）ベンジルォキシカルボニル一 5—0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 11, 12—サイクリツクカーボネー卜の製造

実施例 2の（1) で得た化合物 1. 90 g (3. 0ミリモル）をジクロルメタン 2 Om 1に溶解し、氷冷下ピリジン 3. 63m l (45ミリモル）とトリクロロメチルクロ口ホルメート 0. 90m l (7. 5ミリモル) を加え、 2時間攪拌した。氷冷下、 4—ニトロべンジルアル一ル 4. 59 g (30ミリモル）を加え、 1.時間攪拌した。氷片と炭酸水素ナトリウム 1. 5 gを加えた後、酢酸ェチルで抽出した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：アセトン：トリェチルァミン =10 : 6 : 0. 1) で精製し、黄色泡状の標題化合物 0. 3 1 gを得た。

mp ; 152〜154°C (メタノールより結晶化）

Ma s s (FAB) m z ; 795 [MH] +

I R (KB r, cm-¹) ； 3436, 1812, 1752, -1715 ^- MR (30 OMH z, C D C 1₃) δ (p pm) ； 2. 21 (6H, s) , 3. 01 (3H， s) ， 5. 23, 5. 34 (2H, A B q, J = 13 H z) 実施例 17 3— 0—フエニルァセチルー 5— 0—デソサミル一 6— 0—メチルェリスロノライド Aの製造

実施例 2の（ 1 ) で得た化合物 1. 262 g ( 2ミリモル）をピリジン 6m 1に溶解し、氷冷下フエニルァセチルクロライド 0. 66m l (5ミリモル）と 4ージメチルァミノビリジン 122 m g ( 1 ミリモル）を加え、室温で 22時間攪捽した。酢酸ェチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：アセトン：トリェチルァミン =10 : 4 : 0. 05) で精製し、 2' - 0—ァセチルー 3— 0—フエニルァセチルー 5— 0—デソサミニルー 6 —0—メチルエリスロノライド A 73 Omgを得た。これをメタノール 10m l中 6時間加熱還流して、脱ァセチル化することにより淡黄色泡状の標題化合物 490 m gを得た。

Ma s s (FAB) m/z ； 708 [MH] ⁺

I R (KB r, cm -¹) ; 3464, 1739, 1693， 1172 ^-NMR (200 MHz, CDC ") δ (p pm) ; 2. 26 (6 H, s) , 3. 02 (3 H, s) , 3. 69， 3. 71 (2H) , 3. 95 ( 1 H, s) , 5. 07 (1H， d， J = 11 H z ) , 7. 2 8〜7. 37 (5 H) 実施例 18

3— 0— (ペン夕フルオロフェニル）ァセチル一 5— 0—デソサミニルー 6—0—メチルエリスロノライド Aの製造

(1) ペン夕フルオロフェニル酢酸 1. 029 g (4. 55ミリモル）をジクロルメタン 3 Om 1に溶解し、トリェチルァミンひ. 64m 1 (4. 55ミリモル）を加えた。氷冷下、ビバ口イルク口ライド 0. 57m l (4. 55ミリモル）を加えて 30分攪拌した後、ピリジン 0. 63m l (7. 59ミリモル）と実施例 2の（1) で得た化合物 957 mg (1. 517ミリモル）のジクロルメタン溶液 10m lを加えた。 2時間攪拌後、反応液をジクロルメタンで抽出し、飽和炭酸水素ナ卜リゥム溶液と飽和食塩水で洗浄した。ジクロルメタン層を無水硫酸マグネシゥム上で乾燥し、減圧下、溶媒留去して得た粗生成物をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ァセトン： ri—へキサン：トリエチルアミン =₅ ： 10 ： 0. 1) で精製し、白色結晶性粉末 81 Omg 守た o

(2) 上記（1) で得た化合物をメタノール 3 Om 1に溶解し、 4 時間加熱還流した。メタノールを減圧下で留去し、残渣を酢酸ェチルで抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシゥム上で乾燥し酢酸ェチルを減圧留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロ口ホルム：メタノール： 25%アンモニア =20 : 1 : 0. 1) で精製し、淡黄色泡状の標題化合物 67 Omgを得た。

Ma s s (FAB) m/z ； 798 [MH] ⁺

一 NMR (20 OMH z， CDC 1₃) δ (p pm) ; 1. 29 (3 H, s) _r 2. 27 (6 H, s ) ， 3. 01 (3H, s) , 5. 1 1 (1 H, d_t J = 11 H z) 実施例 19

3—0— （2—ァミノ一 4一チアゾリル）ァセチルー 5—0—デソサミニル一 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

(1) (2—アミノ一4一チアゾリル）酢酸 948 mg (6ミリモル）をテ卜ラヒドロフラン 30m lに溶解し、卜リェチルァミン 0 8 4m 1 (6ミリモル）を加えた。氷冷下、ビバ口イルク口ライド 0. 7 5m 1 (6ミリモル）を加えて 30分攪拌した後、ピリジン 1. 66m 1 (20ミリモル）と実施例 2の（1) で得た化合物 1. 26 g (2ミリモル）のジクロルメタン溶液 1 Om 1を加えた。 2時間攪拌後、反応液を酢酸ェチル抽出し、以下実施例 18の（1) と同様に後処理し、褐色油状物質 33 Omgを得た。

(2) (1) で得た化合物をメタノール 5 m 1に溶解し、室温で 2 4時間攪拌した後溶媒を留去することにより白色泡状の標題化合物 22

4 m gを得た。

Ma s s (FAB) m/z ； 730 [MH] +

'H-NMR (20 O H z, CDC 1₃) δ (p pm) ; 1. 31 (3 H, s) , 2. 28 (6 H, s) ， 3. 05 (3 H, s) , 3. 6

5 (2H， s) , 3. 95 (1 H, s) ， 4. 34 (1 H, d, J = 8 Hz) , 5. 10 (1 H, d, J = 11 H z) , 5. 21 (2H, b r o a d-s) , 6. 37 (1H, s) 実施例 20

3-0- (4—ニトロ）シンナモイルー 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

(1) 実施例 2の（1) で得た化合物 1. 26 g (2ミリモル）をジクロルメタン 1 Om 1に溶解し、氷冷下、 4一二トロけい皮酸 1. 1

6 g (6ミリモル）、 1ーェチルー 3— （3—ジメチルァミノプロビル）カルボジィミド ·塩酸塩 1. 15 g (6ミリモル）と 4一ジメチルァミノピリジン 24 Omg (2ミリモル）を加え、室温で 24時間攪拌した。以下実施例 18の（1) と同様の方法で後処理し、淡黄色泡状物質 57 Om gを得た。

(2) (1) で得た化合物をメ夕ノール 5m 1に溶解し、室温で 1 8時間攪拌した後溶媒を留去することにより黄色泡状の標題化合物 41 3mgを得た。

Ma s s (FAB) m/z ; 765 [MH] +

^-NMR (20 OMH z, CDC 1₃) o (p pm) ; 2. 06 (6H, s) , 3. 08 (3H, s) , 3. 99 (1H, s) , 6. 6 5 (1H, d, J = 16 H z) , 7. 70, 7. 75 (2H) , 7. 7 9 (1H, d, J = 16Hz) , 8. 25, 8. 30 (2H) 実施例 21

3— 0— [3- (3—ピリジル）ァクリロイル] 一 5— 0—デソサミ二ルー 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

(1) 実施例 2の（1) で得た化合物 1. 26 g (2ミリモル）をジクロルメタン 1 Om 1に溶解し、氷冷下、 3— (3—ピリジル）ァクリル酸 895mg (6ミリモル）、 1ーェチルー 3— （3—ジメチルァミノブピル）カルボジィミド ·塩酸塩 1. 15 g (6ミリモル）と 4 一ジメチルァミノピリジン 240 m g ( 2ミリモル）を加え、室温で 2 4時間攪拌した。以下実施例 18の（1) と同様の方法で後処理した。

(2) (1) で得た化合物をメタノール 3 Om 1に溶解し、室温で 19時間攪拌した後溶媒を留去することにより白色泡状の標題化合物 6 9 Omgを得た。

Ma s s (FAB) mZz ; 721 [MH] ⁺

^- MR (20 OMH z, CDC ") <5 (p pm) ； 2. 07 (6H, s) ， 3. 07 (3H， s ) ， 3. 99 (1H, s) , 5. 2 3 (1 H, d, J =1 OH z) , 6. 61 (1H, d， J = 16H z) , 7. 33〜7. 40 (1H, m) , 7. 76 (1H， d, J = 16 H z) , 7. 86〜7. 92 (1 H, m) , 8. 62〜8. 67 (1H, m) 8. 78〜8. 8 1 (1 H， m) 実施例 22

3 -0- (3—インドリル）ァセチルー 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

( 1 ) 実施例 2の（ 1 ) で得た化合物 1. 26 g ( 2 ミリモル）をジクロルメタン 60m l に溶解し、氷冷下、 β—インドール酢酸 1. 0 5 g (6 ミリモル）、 1ーェチルー 3— （3—ジメチルァミノプロピル）カルボジィミド ·塩酸塩 1. 1 5 g (6 ミリモル）と 4—ジメチルァミノビリジン 244m g (2 ミリモル）を加え、室温で 24時間攪拌した。以下実施例 1 8の（1) と同様の方法で後処理し、褐色泡状物質 5 30 m gを得た。

(2) (1) で得た化合物 52 Omgにメタノール 1 Om 1 と飽和炭酸水素ナ卜リウム溶液 2m 1を加え、室温で 2時間攪拌した後溶媒を留去することにより淡褐色粉末の標題化合物 39 Omgを得た。

a s s (FA B) m/ z ； 747 [MH] +

¹ H - M R (200MH z, CDC ") δ (p p m) ; 1. 2 8 (3 H， s ) ， 2. 1 9 (6 H, s ) , 3. 07 (3 H， s ) , 3. 9 0 (2H) ， 3. 96 (1 H, s ) ， 5. 1 3 (1 H, d, J = 1 0 H z) ， 7. 1 0〜7. 26 (2 H) , 7. 35〜7. 40 (2 H) ， 7. 63〜マ. 68 (1 H) , 8. 1 5 (1 H) 実施例 23

3— 0— (2—ナフチル）ァセチルー 5—0—デソサミニルー 6— 0 —メチルエリスロノライド A 1 1, 1 2—サイクリックカーボネートの製造 (1) 3—ナフチル酢酸 1. 1 1 7 g (6 ミリモル）をジクロルメタン 3 Om lに溶解し、卜リエチルァミン 0. 84m i (6 ミリモル）を加えた。氷冷下、ビバ口イルク口ライド 0. 75m l (6ミリモル）を加えて 30分攪拌した後、ピリジン 1. 65m l (20ミリモル）と実施例 9の（1) で得た化合物 1. 31 g (2ミリモル）のジクロルメタン溶液 1 Om lを加えた。室温で 23時間攪拌後、以下実施例 18

(1) と同様の方法で後処理し、化合物 690mgを得た。

(2) 上記（1) で得た化合物をメタノール 1 Om 1に溶解し、 2. 5時間加熱還流した。以下実施例 18の（2) と同様の方法で後処理し、白色粉末の標題化合物 55 Omgを得た。

Ma s s (FAB) m/z ; 784 [MH] +

^-NMR (200 MH z, CDC ") δ (p p m) ; 1. 49 (3H， s) , 2. 29 (6H, s) , 3. 02 (3H, s) , 3. 8 9, 3. 90 (2H) , 4. 77 (1 H, s) ， 5. 02 (1 H, d， J = l 1H z) , 7. 45〜7. 57 (3H) , 7. 79〜7. 87 (4H) 実施例 24

3-0- (4ービフエニル）ァセチル一 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルェリスロノライド A 1 1, 12—サイクリックカーボネ一卜の製造

(1) 4—ビフエニル酢酸 1. 274 g (6 ミリモル）をジクロルメタン 3 Om lに溶解し、トリェチルァミン 0. 84m i (6 ミリモル）を加えた。氷冷下、ビバ口イルク口ライド 0. 75m l (6 ミリモル）を加えて 30分攪拌した後、ピリジン 1. 65m l (20ミリモル）と実施例 9の（1) で得た化合物 1. 3 1 g (2 ミリモル）のジクロルメタン溶液 1 Om 1を加えた。室温で 19時間攪拌後、以下実施例 18 (1) と同様の方法で後処理し、淡黄色粉末の化合物 58 Omgを得た _c (2) 上記（1) で得た化合物をメタノール 1 Om 1に溶解し、 3 時間加熱還流した。以下実施例 18の（2) と同様の方法で後処理し、淡黄色泡状の標題化合物 490 m gを得た。

¹ H - M R (200MH z, CDC 1₃) δ (p pm) ; 2. 21 (6 H, s) , 3. 01 (3 H, s) ， 3. 90 (1H， d, J = 7 H z) ， 4. 76 (1 H, s) ， 5. 10 (1 H, d， J = 11 H z) , 7. 30~7. 49 (5H) ， 7. 55〜7. 61 (4H) 実施例 25

3-0- (4一トリフルォロメチル）フエニルァセチルー 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 11， 12—サイクリックカーボネー卜の製造

(1) (4—トリフルォロメチル）フユニル酢酸 1. 225 g (6 ミリモル）をジクロルメタン 3 Om 1に溶解し、卜リェチルァミン 0. 84m l (6ミリモル）を加えた。氷冷下、ビバ口イルク口ライド 0. 75m l (6ミリモル）を加えて 30分攪拌した後、ピリジン 0. 83 m l (10ミリモル）と実施例 9の（1) で得た化合物 1. 31 g (2 ミリモル）のジクロルメタン溶液 1 Om 1を加えた。室温で 24時間攪拌後、以下実施例 18 (1) と同様の方法で後処理し、淡黄色粉末の化合物 1. 06mgを得た。

(2) 上記（1) で得た化合物をメタノール 3 Om 1に溶解し、室温で 24時間攪拌した。以下実施例 18の（2) と同様の方法で後処理し、白色粉末の標題化合物 66 Omgを得た。

¹ H - M R (200MH z, C D C 1₃) δ (p pm) ; 1. 30 (3H_t s) , 1. 48 (3H, s) ， 2. 26 (6 H, s) ， 3. 0 0 (3H， s) ， 3. 87 (1H, d, J =6 H z) , 4. 76 (1 H, s) , 5. 09 (1H, d, J = 10H z) , 7. 47, 7. 51 (2 H) , 7. 58, 7. 62 (2 H) 実施例 26

3—0— (4—ァミノフエニル）ァセチルー 5—0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 9—才キシム 1 1, 12—サイクリックカーボネートの製造

実施例 1の化合物 l g (1. 26 ミリモル）をメタノール 20m 1に懸濁し、氷冷下、塩化ニッケル · 6水和物 599 mg (2. 52ミリモル）と水素化ホウ素ナトリウム 191mg (5. 04ミリモル）を少量ずつ加えた。 2. 5時間攪拌後、酸ェチルで抽出した。常法処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロ口ホルム：メタノール：アンモニア水 =20 : 1 : 0. 05) で精製することにより黄色泡状の標題化合物 7 1 Omgを得た。

Ma s s (FAB) m/z ; 764 [MH] +

— NMR (20 OMH z, CD C 1₃) δ (p pm) ； 2. 32 (6H, s) , 3. 03 (3H, s) , 3. 56， 3. 57 (2H) , 4. 90 (1 H， s) , 5. 02 (1 H, d, J = 1 1H z) , 6. 6 1, 6. 66 (2H) , 7. 10, 7. 15 (2H) 実施例 27

3— 0— (4—ジメチルァミノフエニル）ァセチルー 5—0—デソサミニル一 6— 0—メチルエリスロノライド A 9—ォキシ厶 1 1, 1 2—サイクリックカーボネー卜の製造実施例 26の化合物 26 Om g (0. 34ミリモル）をエタノール 3 m 1に溶解し、 35%ホルマリン 0. 58m l (7. 4ミリモル）と 9 9%ギ酸0. 02m l (0. 41 ミリモル）を加え 6時間加熱還流した。アンモニア水で塩基性にし、酢酸ェチルで抽出後、常法に従い後処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロ口ホルム：メタノール：アンモニア水 = 20 : 1 : 0. 05) で精製することにより淡黄色泡状の標題化合物 123m gを得た。

Ma s s (FAB) m/ z ； 792 [MH] +

^-NMR (200MHz, CDC ") δ (p pm) ; 2. 47 (6 H, b r o a d - s) , 2. 93 (6H， s) , 3. 03 (3 H, s) , 6. 67， 6. 72 (2H) , 7. 19， 7. 23 (2H) , 7. 49 (1 H, b r o a d— s) 実施例 28

3— 0— (4—二トロフエニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 9— [0— （2—クロルベンジル）ォキシム] の製造

(1) 実施例 1の（1) で得た化合物 3. 02 g (5ミリモル）を , N—ジメチルホルムアミド 30m 1に溶解し、氷冷下、 2—クロルベンジルクロライド 0. 94m l (7. 5ミリモル）と 60 %水素化ナトリウム 240mg (6ミリモル）を加えた。 5時間攪拌後、反応液を酢酸ェチルで抽出し飽和食塩水で洗浄した。酢酸ェチル層を無水硫酸マグネシゥ厶上で乾燥し、減圧下、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロ口ホルム：メタノール： 25% アンモニア水 =20 : 1 : 0. 1) で精製することにより、白色泡状の 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 9 - [0 一（2—クロルベンジル）ォキシム] 1. 91 gを得た。

(2) 上記（1) で得た化合物を実施例 2の（1) と同様にァセチル化し白色泡状の 2' — 0—ァセチル一 5—◦—デソサミニルー 6— 0 —メチルエリスロノライド A 9— [0— （2—クロルベンジル）ォキシム] 1. 13 g (1. 466ミリモル）を得た。

(3) 4—ニトロフエニル酢酸 0. 797 g (4. 398ミリモル）をジクロルメタン 3 Om 1に溶解し、トリェチルァミン 0. 68m l

(4. 398ミリモル）を加えた。氷冷下、ピバロイルク口ライド 0. 61m l (4. 398ミリモル）を加えて 30分攪拌した後、ピリジン 1. 18m l (14. 66ミリモル）と上記（2) で得た化合物のジクロルメタン溶液 1 Om 1を加えた。以下実施例 1の (5) と同様に後処理し、化合物 1. 19 gを得た。

(4) 上記（3) で得た化合物 20 Omgをメタノール 5m lに溶解し、 2時間加熱還流した。以下実施例 18の（2) と同様の方法で後処理し、淡褐色泡状の標題化合物 18 Omgを得た。

Ma s s (FAB) m/z ; 892 [MH] ⁺

'H-NMR (20 OMH z, CDC 1₃) <5 (p p m) ； 2. 30 (6H, s) , 2. 94 (3H， s) , 3. 82， 3. 85 (2H) , 4. 90 (1H, s) , 5. 12， 5. 17 (2H) , 7. 21〜 7. 44 (4H) , 7. 52, 7. 57 (2H) , 8. 19, 8. 24 (2 H)

I R (KB r, cm-¹) ； 3436, 1741, 1525, 1348, 1171 実施例 29

3— 0— (4—ニトロフヱニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニル一 6— 0—メチルエリスロノライド A 9— [0— (2—クロルべンジル）ォキシ厶] 11， 12—サイクリックカーボネートの製造

(1) 実施例 28の（2) で得た化合物 99 Omg (1. 042ミリモル）をジクロルメタン 2 Om 1に溶解し、氷冷下、ピリジン 1. 6 8m l (20. 84ミリモル）を加えた。同温度でトリクロロメチルクロロホルメート 0. 31m l (2. 61 ミリモル）のジクロメタン溶液 10m lを滴下し、徐々に室温にもどし 6. 5時間攪拌した。以下実施例 1の（4) と同様の方法で後処理し、黄色粉末の化合物 48 Omgを得た。

(2) 上記（1) で得た化合物をメタノール 5m 1に溶解し、 2時間加熱還流した。以下実施例 18の（2) と同様の方法で後処理し、ァセトンから再結晶し、黄色粉末の標題化合物 35 Omgを得た。

Ma s s (FAB) m/z ； 918 [MH] +

— NMR OOMHz, CDC ") δ (p pm) ； 2. 26 (6 H, s) ， 2. 74 (3H， s) , 3. 81, 3. 82 (2H) ， 4. 83 ( 1 H, s) ， 5. 15, 5. 21 (2 H, ABq， J = 13 Hz) , 7. 15〜7. 36 (4H) , 7. 50, 7. 55 (2 H) , 8. 18, 8. 23 (2H)

I R (KB r, cm-¹) ； 3467, 1811, 1746, 1607, 1524, 1458, 1348, 1168 実施例 30

3— 0— （4—ニトロフエニル）ァセチルー 5— 0 _デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 9— [0— (2—ジメチルァミノェチル）ォキシム] の製造

( 1 実施例 1の（1) で得た化合物 15 g (24. 8ミリモル）をテトラヒドロフラン 12 Om 1に溶解し、 2—ブロモェチルアミン臭化水素酸塩 5. 0 8 g (24. 8 ミリモル）と 95%水酸化カリウム粉末 3. 30 g (1 12ミリモル）を加え室温で 3時間攪拌した。更に 2 —ブロモェチルァミン臭化水素酸塩 5. 08 g (24. 8 ミリモル）と 95%水酸化力リゥム粉末 3. 30 g (112ミリモル）を加え 20時間攪拌した。溶媒を留去後、酢酸ェチルで抽出し、シリカゲルカラムクロマ卜グラフィ一（溶出溶媒；クロ口ホルム：メタノール：アンモニア水 =9 : 1 : 0. 1) で精製し、無色カラメルの 5—0—デソサミニル —6— 0—メチルエリスロノライド A 9— [0— (2—アミノエチル）ォキシム] 10. 90 g (16. 8 ミリモル）を得た。

(2) 上記（1) で得た化合物をエタノール 5 Om 1に溶解し、 3 5%ホルムアルデヒド 6. 09m l (71. 0 ミリモル）と 99 %ギ酸 2. 03m l (53. 2ミリモルを加え、 1時間加熱還流した。溶媒を留去し、酢酸ェチルで抽出した。得られたカラメルをシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出溶媒；クロ口ホルム：メタノール：アンモニァ水 =9 : 1 : 0. 1) で精製することにより無色結晶性粉末の 5—0 —デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 9— [0- (2 —ジメチルアミノエチル）ォキシム] 5. 54 gを得た。

(3) 上記（2) で得た化合物を実施例 2の（1) と同様の方法で反応させて 2' — 0—ァセチルー 5—0—デソサミニル一 6— 0—メチルエリスロノライド A 9 - [0- (ジメチルアミノエチル）ォキシム] 5. 57 gを得た。

(4) 4—ニトロフエニル酢酸 1. 359 g (7. 5 ミリモル）をジクロルメタン 3 Om Iに溶解し、トリェチルァミン 1. 16m l (7. 5ミリモル）を加えた。氷冷下、ビバ口イルク口ライド 1. 04m l

(7. 5ミリモル) を加えて 30分攪拌した後、ピリジン 1. 01m l (12. 5ミリモル）と上記（3) で得た化合物 1. 79 g (2. 5ミリモル）のジクロルメタン溶液 1 Om 1を加えた。室温で 5. 5時間攪拌後、反応液を酢酸ェチル抽出し、以下実施例 18の（1) と同様に後処理し、化合物 1. 30 gを得た。

(5) 上記（4) で得た化合物 30 Omgをメタノール 5m 1に溶解し、室温で 24時間攪拌した。以下実施例 18の（2) と同様の方法で後処理し、酢酸ェチルで再結晶し、標題化合物 157mgを得た。

^- MR (200MHz, CDC 1₃) δ (p pm) ; 2. 27

(12Η, s) ， 3. 06 (3H， s) , 4. 04-4. 12 (2H, m) , 5. 08 (1 H, d， J ·= 11 H z ) , 7. 50, 7. 55 (2 H) , 8. 18， 8. 23 (2 H) 実施例 31

3-0- (4一二卜口フエニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 9— [0— （2—ジメチルァミノェチル）ォキシム] 11， 12—サイクリックカーボネートの製造

(1) 実施例 30の（4) で得た化合物 1. Og (1. 136ミリモル）をジクロルメタン 25m lに溶解し、氷冷下、ピリジン 1. 83 m l (22. 72ミリモル）を加えた。同温度でトリクロロメチルクロ口ホルメ一卜 0. 34m l (2. 84ミリモル）のジクロメタン溶液 1 Om lを滴下し、徐々に室温にもどし 6時間攪拌した。以下実施例 1の

(4) と同様の方法で後処理し、化合物 27 Omgを得た。

(2) 上記（1) で得た化合物をメタノール 4m 1に溶解し、室温で 20時間攪拌した。以下実施例 18の（2) と同様の方法で後処理し、白色泡状の標題化合物 244 m gを得た。

Ma s s (FAB) m/z ； 865 [MH] + ^- MR (20 OMH z, CDC ) δ (p pm) ； 1. 34 (3 H, s) 1. 49 (3 H, s) ， 2. 26 (6H， s) ， 2. 35 ( 6 H_t s) , 3. 00 (3 H, s) , 4. 14〜4. 21 (2 H, m)

, 4. 87 (1H, s) , 5. 07 (1H, s， J = 11 H z ) , 7.

51, 7. 56 (2H) , 8. 18, 8. 23 (2H) 実施例 32

2' —0— {2- [2- (2—メトキシエトキシ）エトキシ] ェ卜キシ} カルボ二ルー 3—0— (4—二卜口フエニル）ァセチルー 5— 0— デソサミニル一 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

(1) 5—0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A

5. 90 g ( 0. 01ミリモル）をァセトン 100 m 1に溶解し、氷冷下、炭酸水素ナトリウム 4. 2g (0. 05モル）と 2— [2— （2— メトキシェトキシ）エトキシ] ェチルクロ口ホルメート 2. 72 g (0. 012モル）を加え、 5時間攪拌した。アセトン留去後、酢酸ェチルで抽出し、 2' —メトキシエトキシェトキシェトキシカルボニル体 6. 5 7 g (8. 43ミリモル）を得た。

(2) 4—ニトロフエニル酢酸 4. 581 (25. 29ミリモル）をジクロルメタン 12 Om 1に溶解し、卜リエチルァミン 3. 92m I

(25. 29ミリモル）を加えた。氷冷下、ビバ口イルク口ライド 3. 50m l (25. 29ミリモル）を加えて 30分攪拌した後、ピリジン

6. 80m l (84. 3ミリモル）と上記（ 1 ) で得た化合物のジクロルメタン溶液 10 m iを加えた。室温で 4時間攪拌後、実施例 1の（ 5 ) と同様の方法で後処理し、褐色泡状の標題化合物 6. 63 gを得た。

^- MR (20 OMH z, CD C 1₃) δ (p pm) ； 2. 26 (6 H, s) , 3. 00 (3H， s ) ， 3. 24 (1H, s) , 3. 3 6 (3H， s) ， 4. 27〜 4. 39 (2 H, m) ， 4. 49 (1 H, d d， J = 1 0 H z , 7 H z) , 5. 05 (1 H, d， J = 1 1 H z ) , 7. 55, 7. 60 (2 H) ， 8. 20, 8. 25 (2 H) 実施例 33

2' -0- {2 - [2 - (2—メトキシェトキシ）エトキシ] ェトキシ} カルボ二ルー 3— 0— （4一二卜口フエニル）ァセチルー 5— 0— デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 1 1， 1 2—サイクリックカーボネー卜の製造

実施例 32の化合物 3 g (3. 1 8 ミリモル）をジクロルメタン 70 m 1 に溶解し、氷冷下、ピリジン 5. 1 4m l (63. 6 ミリモル）を加えた。同温度でトリクロロメチルクロ口ホルメート 0. 96m l (7. 95 ミリモル）のジクロメタン溶液 1 0m lを滴下し、徐々に室温にもどし 24時間攪拌した。以下実施例 1の（4) と同様の方法で後処理し、淡褐色粉末の標題化合物 970 m gを得た。

¹ H - M R (20 OMH z, C D C 1 ₃) δ ( p p m) ; 2. 25 (6H, s) , 2. 98 (3H， s) , 3. 39 (3H， s) , 4. 4 9 (1 H， d d， J = 1 0 H z, 7H z) ， 5. 05 (1 H, d， J = 11 H z) , 7. 55， 7. 60 (2 H) , 8. 20， 8. 25 (2 H) 実施例 34

3—0— (4—ニトロフエニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニルェリスロノライド A 9— [0- (メトキシェ卜キシメチル）ォキシム] の製造

(1) エリスロマイシン A 9— [0— （メトキシェトキシメチル）ォキシム] 8. l gを実施例 1の（1) と同様に反応させ， 5— 0—デソサミニルエリスロノライド A 9— [0- (メ卜キシエトキシメチル）ォキシ厶] 5. 0 gを白色泡状物質として得た。

^-NMR (200 MHz, CDC 1₃) δ (p pm) ; 1. 43 (3H, s) , 2. 25 (6H, s) , 2. 63 (1H, s) ， 3. 1 8 (1H, s) , 3. 39 (3H, s) , 4. 23 (1H, s) , 5. 18 (2H， s)

(2) 上記（1) で得た化合物 4. 9 gを実施例 2の（1) と同様の方法でァセチル化し、 2' — 0—ァセチルー 5—0—デソサミニルェリスロノライド A 9— 「0— (メトキシェトキシメチル）ォキシム] 4. 88 gを白色泡状物質として得た。

(3) 4—二卜口フエニル酢酸 1. 51 g (8. 34ミリモル）をジクロルメタン 5 Om 1に溶解し、卜リエチルァミン 1. 29m l (8. 34ミリモル）を加えた。氷冷下、ビバ口イルク口ライド 1. 16 m I

(8. 34ミリモル）を加えて 30分攪拌した後、ピリジン 1. 12m 1 (13. 9ミリモル）と上記（2) で得た化合物 2 gのジクロルメタン溶液 1 Om Iを加えた。室温で 5時間攪拌後、実施例 1の（5) と同様の方法で後処理し、化合物 2. 32 gを得た。

(4) 上記（3) で得た化合物 5 OOmgをメタノール 5m l中 2 2時間攪拌して脱ァセチル化し、標題化合物 39 Omgを淡褐色泡状物質として得た。

Ma s s (FAB) m/z ; 842 [MH] ⁺

^JH- MR (20 OMH z, CDC 1₃) δ (p pm) ; 2. 29 (6 H, s) , 3. 43 (3H， s) ， 4. 35 (1 H, s) , 5. 1 7 (2H) , 7. 51, 7. 56 (2H) , 8. 17, 8. 22 (2H)

I R (KB r, cm-¹) ； 3447, 1742, 1524_r 1348, 1168 実施例 35

3-0- (4一二トロフエニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニルェリスロノライド A 9— [0— （メ卜キシェトキシメチル）ォキシム] 11， 12—サイクリックカーボネートの製造

(1) 実施例 34の（3) で得た化合物 1. 73 g (l. 96ミリモル）をジクロルメタン 40 m 1に溶解し、氷冷下、ビリジン 3. 16 m l (39. 2ミリモル）を加えた。同温度でトリクロロメチルクロ口ホルメート 0. 59m l (4. 90ミリモル）のジクロメタン溶液 10 m 1を滴下し、徐々に室温にもどし 24時間攪拌した。以下実施例 1の

(4) と同様の方法で後処理し、淡褐色泡状の化合物 71 Omgを得た。

(2) 上記（1) で得た化合物をメタノール 1 Om 1中 28時間攪拌して脱ァセチル化し、標題化合物 66 Omgを淡褐色泡状物質として得た。

Ma s s (FAB) m/z ； 868 [MH] +

¹ H - N M R (200MHz, CDC 1₃) δ (p pm) ; 2. 27 (6 H, s) , 3. 44 (3 H, s) ， 5. 00 (1H， s) ， 5. 2 5 (2H) , 7. 50, 7. 55 (2 H) , 8. 18, 8. 23 (2 H)

I R (KB r, cm"¹) ； 3436, 1812, 1747, 1524, 1348 実施例 36

3, 6—ジー 0— （4一二卜口フエニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニル— 9ーデォキソ一 9 a—ァザー 9 a—メチルー 9 a一ホモェリスロノライド A の製造

(1) 9—デォキソ一 9 a—ァザー 9 a—メチルー 9 a—ホモエリロマイシン A 3. 62 gを実施例 1の（1) と同様の方法で処理し、 5 —0—デソサミニル一 9ーデォキソ一 9 a—ァザ一 9 a—メチル一9 a —ホモエリスロノライド A 2. 53 gを白色泡状物質として得た。

Ma s s (FAB) m/ ; 591 [MH] +

^- MR (300 MHz, CDC ") δ (p pm) ; 1. 06 (3H, s) , 1. 31 (3H, s) ， 2. 24 (6 H, s) ， 2. 3 6 (3H， s)

I R (KB r, cm"¹) ； 3436, 1714, 1459, 1378, 1172

(2) 上記（1) で得た化合物 2. 44 gを実施例 2の（1) と同様にァセチル化し、 2' — 0—ァセチルー 5— 0—デソサミニルー 9— デォキゾ一 9 a—ァザ一 9 a—メチルー 9 a—ホモエリスロノライド A 2. 21 gを白色粉末として得た。

(3) 4—二トロフヱニル酢酸 69 Omg (3. 81ミリモル）をジクロルメタン 1 Om 1に溶解し、トリェチルァミン 0. 59m l (3. 81ミリモル）を加えた。氷冷下、ビバ口イルク口ライド 0. 53m l

(3. 81ミリモル）を加えて 30分攪拌した後、ビリジン 0. 51m 1 (6. 35リモル）と上記（2) で得た化合物 80 Omg (1. 27 ミリモル）のジクロルメタン溶液 1 Om 1を加えた。室温で 6時間攬拌後、実施例 1の（5) と同様の方法で後処理し、茶褐色泡状の化合物 8 0 Omgを得た。

(4) 上記（3) で得た化合物 150mgをメタノール 2m l中 2 4時間攪捽して脱ァセチル化し、標題化合物 9 lmgを淡黄色泡状物質として得た。

Ma s s (FAB) m/z ; 917 [MH] ⁺

'H- MR (200 MHz, CDC I ₃) δ (p pm) ; 2. 27 (6H， s) ， 2. 40 (3 H, s) ， 4. 14 (1 H, d， J = 7 H z) , 7. 51， 7. 56 (4H) , 8. 16， 8. 19， 8. 21, 8. 23 (4 H) 実施例 37

3， 6—ジー 0— （4一二トロフエニル）ァセチルー 5— 0—デソサミ二ルー 9ーデォキソ一 9 a—ァザ一 9 a—メチルー 9 a—ホモェリスロノライド A 1 1, 12—サイクリックカーボネートの製造

(1) 実施例 36の（3) で得た化合物 63 Omg (0. 69 ミリモル）をジクロルメタン 15 m 1に溶解し、氷冷下、ピリジン 1. 27 m l (12 ミリモル）を加えた。同温度でトリクロロメチルクロ口ホルメート 0. 24m l (1. 50ミリモル）のジクロメタン溶液 1 Om 1 を滴下し、徐々に室温にもどし 20時間攪拌した。以下実施例 1の（4) と同様の方法で後処理し、茶褐色油状の化合物 32 Omgを得た。

(2) 上記（1) で得た化合物をメタノール 1 Om 1中、室温で攪拌して脱ァセチル化し、標題化合物 17 Omgを淡黄色泡状物質として得た o

Ma s s (FAB) m/z ； 943 [MH] +

³H - NMR (300MH z, CDC ") δ (p p m) ; 1. 50 (3H， s) ， 1. 57 (3H, s) , 2. 12 (3 H, s) ， 2. 3 1 (6 H, s ) , 5. 1 7 (1 H， d， J = 10 H z ) , 7. 51, 7. 53， 7. 56 (4H) , 8. 16, 8. 19， 8. 21 (4H) 実施例 38

3— 0—ァセチルー 5— 0—デソサミ二ルー 6— 0—メチルエリス口ノライド Aの製造 (1) 5— 0—デソサミニル一 6—0—メチルエリスロノライド A 10 g (17. 0ミリモル）をテトラヒドロフラン 150m lに溶解し、ピリジン 10 , 98m l (135. 6ミリモル）、ジメチルァミノピリジン 1. 04g (8. 48ミリモル）とァセチルクロライド 4. 82m

I 〔67. 8ミリモル）を加え室温で 4曰間攪拌した。溶媒を留去し、酢酸ェチルで抽出した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒； 2%メタノールークロロホルム）で精製し、 2' , 3—ジァセチル — 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 7. 82 gを得た。

!H— NMR (200MHz, CD C 1₃) δ (ρ pm) ； 2. 09 (3 Η, s) , 2. 17 (3 Η, s) , 2. 27 (6 Η, s )

(2) 上記（1) で得た化合物 3. 47g (5. 2ミリモル）をメタノ一ル 3 Om Iに溶解し、室温で 2日間攪捽した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒； 4%メタノール一クロ口ホルム）で精製し、 3. 20 gの標題化合物を得た。

Ma s s (FAB) m/z ； 632 [MH] +

JH- MR (30 OMH z, CDC 1₃) δ (p pm) ； 2. 14 (3H, s) ， 2. 29 (6H, s) , 3. 05 (3H， s)

I R (KB r_r cm-¹) ； 3476, 1741, 1692 実施例 39

3— 0—メ卜キシカルボ二ルー 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 9 - [0— (2—クロルベンジル）ォキシム]

11, 12—サイクリックカーボネートの製造

(1) 実施例 28の（2) で得た化合物 3. 03 g (4ミリモル）、卜リクロロメチルクロ口ホルメート 1. 44m l (12ミリモル）、ピリジン 6. 46m l ( 80ミリモル）とジクロルメタン 50 m 1を氷冷下から室温で 5時間攪拌した。メタノールを加え、実施例 1の（4) と同様に処理し、 2' —0—ァセチルー 5—0—デソサミニルー 6— 0— メチルエリスロノライド A 9 - [0 - ( 2—クロルベンジル）ォキシム] 11, 12—サイクリックカーボネート 1. O l gを白色泡状物質として得た。

(2) 上記（1) で得た化合物 1 g (1. 30ミリモル）をメタノ —ル 20m 1中、 6時間加熱還流した。放冷後、析出した結晶をろ取し、標題化合物 674m gを白色プリズム晶として得た。

mp ; 242〜243°C (メタノ一ルより結晶化）

Ma s s (FAB) m/ z ； 813 [MH] ⁺

^XH-NMR (200 MHz, CDC 1₃) δ ( p p m ) ; 1. 49 (3H, s) , 2. 28 (6 H, s) ， 2. 76 (3 H, s) , 3. 8 0 (3H, s) ， 4. 05 (1 H, d, J.= 7H z) , 4. 79 ( 1 H， s) , 5. 16, 5. 21 (AB q, J = 13H z) , 7. 14〜7. 35 (3 H) , 7. 52〜マ. 55 (1 H) 実施例 40

3-0- {2- [2- (2—メトキシエトキン）エトキシ] エトキシ } カルボ二ルー 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド

Aの製造

実施例 2の（1) で得た化合物 1. 26 g (2. 0ミリモル）を塩化メチレン 20 m 1に溶解し、ジメチルァミノピリジン 1. 83 g (15. 0ミリモル）と 2— [2— (2—メトキシェトキシ）エトキシ] ェチルクロ口ホルメ一ト 2. 27 g (10. 0ミリモル）を室温で加え、 1日攪拌した。塩化メチレンを減圧留去し、酢酸ェチルで抽出した。溶媒留去して得た油状物 2. 5 gをメタノール 2 Om Iに溶解し、 2日間放置した。メタノールを留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒； 2%メタノールークロロホルム）で精製し、無色結晶性粉末の標題化合物 0. 15 gを得た。

Ma s s (FAB) m/ z ； 780 [MH] ⁺

^- MR (20 OMH z, CDC ) δ (p pm) ； 2. 30 (6H, s) , 3. 06 (3H, s) , 3. 38 (3H, s)

I R (KB r, cm -¹) ; 3495, 1742, 1693 実施例 41

3— 0— (な一フルオロフェニル）ァセチルー 5—0—デソサミニル —6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

(1) 実施例 2の（1) で得た化合物 1 gと 4—ジメチルアミノビリジン 97mg (0. 79ミリモル）、 cーフロオロフェニル酸 73 3mg (4. 76ミリモル）をジクロルメタン 10m lに溶解し、氷冷下、 1一ェチル一3— （3—ジメチルァミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩 909mg (4. 74ミリモル）を加え、 1時間攪拌した。更に、 Q:—フルオロフェニル酢酸 244m g (1. 58ミリモル）と 1—ェチルー 3— ( 3—ジメチルァミノプロピル）力ルボジイミド塩酸塩 303 mg (1. 58ミリモル）を追加し、 30分間攪拌した。反応液に水と酢酸ェチルを加え、抽出した。有機層を飽和重曹水、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出溶媒；クロ口ホルム：メタノール：アンモニア水 =20 : 1 : 0. 1) で精製し、 2' — 0 —ァセチル一 3—0— (α—フルオロフェニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニル一 6—0—メチルエリスロノライド AO. 99 gを得た。 (2) 上記（1) で得た化合物 0. 99 gをメタノール 10m 1に溶解し、 2時間加熱還流した。反応後、メタノールを留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール：アンモニア水 =30 ： 1 ： 0. 1) により精製し、標題化合物 0. 79 gを得た。

Ma s s (FAB) m/z ； 726 [MH] +

^- MR (300MHz, CDC ") δ (p p m) ； 2. 27, 2. 28 (3' 一 N (CH₃) ₂) ， 3. 05， 3. 06 (6 - 0 CH₃) , 7. 30〜7. 55 (A r -H)

¹³C- MR (75MHz, CDC 1₃) δ (p pm) ; 40. 3， 40. 4 (3' -N (CH₃) ₂) ， 50. 0， 50. 4 ( 6 - 0 C H ₃) , 173. 3， 173. 4 (1) , 220. 6, 220. 7 (9) 実施例 42

3-0- (4一フルオロフエノキシ）ァセチルー 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

(1) 実施例 2の（1) で得た化合物 2 g (3. 17ミリモル）を

4—ジメチルアミノビリジン 194 m g ( 1. 59ミリモル）と 4ーフルオロフエノキシ酢酸 1. 6 g (9. 40ミリモル）、 1ーェチルー 3 - (3—ジメチルアミノブ口ピル）カルポジイミド塩酸塩 1. 82 g

(9. 50ミリモル）を用い、実施例 41の（1) と同様に反応させ、 2' 一 0—ァセチルー 3— 0— （4一フルオロフエノキシ）ァセチルー

5— 0—デソサミ二ルー 6— 0—メチルエリスロノライド Aを得た。

(2) 上記（1) で得た化合物を実施例 41の（2) と同様に反応させて標題化合物 2. O gを得た。

a s s (FAB) m/ z ； 742 [MH] + ^- MR (20 OMH z, C D C 1₃) δ (p p m) ; 2. 15 (6H， s) , 3. 05 (3H， s) ， 4. 62, 4. 74 (2H, A B q, J = 15. 8Hz) , 6. 89〜マ. 03 (4H, m， A r -H) 1³C-NMR (75MH z, CD C 1₃) δ (p p m) ; 40. 2 (3' -N (CH₃) ₂) , 50. 1 (6-OCH₃) , 66. 2 (3 - OCOCHz-) , 116. 0, 116. 0, 116. 2, 116. 3 (A r) , 220. 6 (9) 実施例 43

11一アミノー 11ーデォキシー 5— 0—デソサミニルー 3— 0—ベンジルォキシカルボニル一 6— 0—メチルエリスロノライド A 11- N_f 12— O—サイクリックカーバメートの製造

(1) 実施例 12の（2) ので得た化合物 5 g (5. 95ミリモル）をァセトニトリル 50m 1とテトラヒドロフラン 5m 1に溶解し、濃ァンモニァ水 3m Iを加え、室温で 4日間攪拌した。溶媒を減圧留去後、

2 N水酸化ナ卜リウム溶液と水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：アセトン =3 ： 1) で精製し、 2' — 0—ァセチル— 11 一アミノー 11—デォキシー 5 - 0—デソサミ二ルー 3— 0—ベンジルォキシカルボニル一 6—0—メチルエリスロノライド A 11 - , 1 2— 0—サイクリック力一バメ一卜 1. 8 gを得た。

(2) 上記（1) で得た化合物 1. 8 gをメタノール 2 Om 1に溶解し、 2時間加熱還流した。実施例 41の（2) と同様に処理し、標題化合物 0. 95 gを得た。

Ma s s (FAB) m/ z ； 749 [MH] + ^-NMR (20 OMH z, CDC ") δ (p pm) ; 2. 20 (6 H, s) , 2. 98 (3 H, s) ， 5. 20 (2 H, s) ， 7. 3 0， 7. 55 (5 H, m， A r -H)

1³ C - M R (75MH z, CDC 1₃) δ (p pm) ; 40. 3 (3， -N (CH₃) ₂) ， 49. 9 (6 -0 CH₃) , 69. 9 (3— OCO CH2-) ， 217. 6 (9) 実施例 44

11一アミノー 11—デォキシー 5— 0—デソサミ二ルー 3— 0— (4一二ト口フエニル）ァセチルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 11一 N， 12— 0—サイクリックカーバメートの製造

(1) 実施例 43で得た化合物 0. 85 gをメタノール 10m 1に溶解し、 10%パラジウム炭素 17 Omgとギ酸アンモニゥム 358m g (5. 68ミリモル）を加え、室温で 30分間反応させた。触媒をろ過して除き、溶媒を減圧留去した後、残渣をアセトン 6m 1に溶解し、無水酢酸 0. 15m l (1. 59ミリモル）を加え、室温で 1. 5時間攪拌した。実施例 43の（1) と同様の後処理を行い， 2' —0—ァセチルー 11一アミノー 11ーデォキシ一 5— 0—デソサミニル一 6—〇一メチルエリスロノライド A 11 -N, 12— 0—サイクリックカーノくメート 0. 58 gを得た。

(2) 4—二トロフヱニル酢酸 24 Om g (1. 32ミリモル）、卜リエチルァミン 0. 18m l (1. 29ミリモル）およびビバロイルクロライド 0. 16m l (1. 30ミリモル）をジクロルメタン 1 m 1 に溶解し、 — 15°Cで 15分間攪拌した。この中に、上記（1) で得た化合物 0. 29 gをジクロルメタン 2m lに溶解した溶液を室温で滴下した。 1. 5時間攪拌した後、反応液をジクロルメタンで抽出した。溶媒を減圧留去し、残渣を実施例 41の（2) と同様に反応させた。酢酸ェチルーへキサンより結晶化し、標題化合物 0. 22 gを得た。

Ma s s (FAB) m/z ; 778 [MH] + 実施例 45

3-0- (N— t一ブチルォキシカルボニル）グリシルー 5—0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

(1) 実施例 2の（1) で得た化合物 1 g (1. 58ミリモル）をジクロルメタン 1 Om 1に溶解し、 N— t—ブチルォキシカルボニルダリシン 553 m g ( 3. 16ミリモル）と 4ージメチルァミノピリジン 97mg (0. 79ミリモル）、 1ーェチルー 3— （3—ジメチルアミノプロピル）カルボ二ルイミド塩酸塩 606mg (3. 16ミリモル）を加え、室温で 2日間反応させた。 N— t一ブチルォキシカルボニルグリシン 276mg (1. 58ミリモル）と 1ーェチル一 3— （3—ジメチルァミノプロビル）力ルボニルイミド塩酸塩 303mg (1. 58ミリモル）を追加し、更に 1. 5時間攪拌した。実施例 41の（1) と同様に後処理し、残渣を酢酸ェチル—へキサンより結晶化を行って 2' - 0—ァセチルー 3—0— （N— t—ブチルォキシカルボニル）グリシル — 5—0—デソサミニルー 6—0—メチルエリスロノライド AO. 77 gを得た。

(2) 上記（1) で得た化合物 0. 8 gを実施例 41の（2) と同様に反応させて標題化合物 0. 39 gを得た。

Ma s s (FAB) m z ; 747 [MH] ⁺

^- MR (30 OMH z_r CDC 1₃) δ (p pm) ； 1. 43 (9H, s) , 2. 26 (6H, s) , 3. 04 (3 H, s)

1³C-NMR (75MHz, C D C 1₃) δ (p pm) ; 28. 3 ( t - B u) , 40. 3 (3' 一 N (CH₃) ₂) , 50. 1 (6 -0 C H₃) ， 220. 7 (9) 実施例 46

3-0- (N—べンジルォキシカルボニル）グリシル一 5—0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

実施例 2の（1) で得た化合物 2 gと N—べンジルォキシカルボニルグリシル 1. 99 g ( 9. 52ミリモル）、 4ージメチルァミノピリジン 194mg (1. 59ミリモル）、 1ーェチルー 3— (3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩 1. 82 g (9. 49ミリモル）を用いて実施例 45の（1) 、（2) と同様に反応させて標題化合物 2. 4 gを得た。

Ma s s (FAB) m/z ； 781 [MH] ⁺

JH - NMR (30 OMH z, CDC ") δ (p pm) ； 2. 25 (6H， s， 3" -N (CH₃) ₂) ， 3. 03 (3H， s, 6-OCH ₃) , 5. 47 ( 1 H, m， -NHC00-) , 7. 30〜7. 41 (5 H， m, A r -H)

1³C-NMR (75MH z, CDC ") δ (p pm) ; 40. 3 (3' - (CH₃) ₂) ， 50. 0 (6 -0 CH₃) , 67. 1 (- C 00 CH₂P h) , 173. 5 (1) , 220. 7 (9) 実施例 47

3 _ 0—グリシルー 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルェリス口ノライド Aの製造

実施例 46で得た化合物 2. 0 g (2. 56ミリモル）をメタノール 20m lに溶解し、 10%パラジウム炭素 0. 4 gとギ酸アンモニゥ厶 1. 6 g (25. 4ミリモル）を加え、室温で 1. 5時間攪拌した。触媒をろ過して除き、炉液を減圧留去した。残渣を酢酸ェチルーへキサンより結晶化し、標題化合物 0. 95 gを得た。

Ma s s (FAB) m/z ； 647 [MH] +

'H-NMR (30 OMH z, CDC ") δ Cp pm) ; 2. 25 (6H, s, 3' - (CH₃) ₂) , 3. 05 (3 H, s, 6 -0 CH 3) ， 3. 52 (2H， m, 3-0C0CH₂NH₂)

¹³C- MR (75 MHz, CDC ") d (p pm) ; 40. 4 (3* -N (CH₃) ₂) , 44. 3 (3 -0 CO CH₂) , 50. 1 (6 -0 CH₃) , 220. 7 (9) 実施例 48

(3 R) -3-0- (4—ニトロフエニル）ァセチル一 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライ.ド A 9—ォキシム 11, 12—サイクリックカーボネー卜の製造

(1) —70。Cに冷却したォキザリルクロリド 2. 44m 1 (28. 0ミリモル）のジクロロメタン溶液 5 Om 1中に、ジメチルスルホキシド 2. 68m l (37. 6ミリモル）のジクロロメタン溶液 5 m 1を滴下し、そのまま 10分間攪拌した。その後、実施例 1の製造法（I) 中の（4) で得た化合物 10 g (14. 0ミリモル）を溶解したジクロロメタン溶液 4 Om Iを約 50分間で滴下し、一 7 O^eCで 10分間、その後一 55 °Cで 15分間攪拌した。反応液に卜リエチルァミン 14 m 1を加え、 0°Cで 10分間攪拌を行った後、飽和食塩水を加え抽出を行った。有機層を飽和食塩水でもう一度洗浄後、無水硫酸マグネシゥム上で乾燥を行った。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出溶媒；クロ口ホルム：メタノ一ル：アンモニア水 = 30 : 1 : 0. 1) により精製し、 3—デォキシ一 3—ォキソ一 5— 0—デソサミニル一 6— 0—メチルエリスロノライド A 9—ォキシ厶 11， 12—サイクリックカーボネート 8. 3 gを得た。

m p ； 204〜206°C (酢酸ェチルー n—へキサンから再結晶）

Ma s s (FAB) m/z ; 629 [MH] +

³H- MR (300MH z, C D C 1₃) o (p pm) ; 1. 01 (3H， d, J = 8 H z) , 1. 37 (3H, d, J =8Hz) , 1. 54 (3 H, s) , 2. 27 (6 H, s) ， 2. 70 (3 H, s) , 4. 21 (1 H, d， J =7Hz) , 4. 30 (1H， d, J =9H z) , 4. 80 (1H, s) , 5. 05 (1 H, d d , J = 12 H z, 2 H z) ， 7. 82 (1 H, b r o a d— s)

¹³C - NMR (75MH z, C D C 1₃) δ (p pm) ; 49. 8 (q) , 78. 5 (s) ， 84. 5 (s) , 103. 8 (d) ， 154. 0 (s) , 165. 0 (s) , 169. 1 (s) , 203. 8 (s)

I R (KB r , cm-つ； 3539, 1810, 1745, 1713, 1048

(2) 上記（1) の方法で得られる化合物 6. 2 g (9. 87ミリモル）をメタノール 60m 1に溶解し、 90%水素化ホウ素ナトリウム 995mg (26. 3ミリモル）を加え、室温で 8時間反応させた。通常の後処理を行い、（3R) — 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 9—ォキシム 11， 12—サイクリックカーボネー卜 3. 8 gを得た。

(3) 上記（2) で得た化合物 3. 8 gをジクロルメタン 4 Om 1 に溶解し.、炭酸水素ナトリウム 2. 5 g (29. 8ミリモル）と無水酢酸 1. 4m〖（14. 8ミリモル）を加え、室温で 3時間攪拌した。通常の後処理を行い、（3R) — 2' — 0—ァセチルー 5— 0—デソサミニル一 6— 0—メチルエリスロノライド A 9—ァセ卜キシム 11, 12—サイクリックカーボネート 3. 9 gを得た。

(4) 上記（3) で得た化合物 3. Ogをジクロルメタン 1 Om 1 に溶解した。溶液を 4—ニトロフエニル酢酸 2. 3 g (12. 7ミリモル）とトリエチルァミン 1. 76m l (12. 6ミリモル）、ビバロイルクロライド 1. 55m l (12. 6ミリモル）をジクロルメタン 20 m 1に溶解した液に一 15 °Cで加え、室温で 4日間攪拌した。通常の後処理を行い、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロ口ホル厶：アセトン =2 ： 1) で精製し、（3R) -2* 一 0—ァセチル一3—0— （4—ニトロフエニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニル一 6—0—メチルエリスロノライド A 9—ァセトキシム 11，

12—サイクリックカーボネート 1. 2gを得た。

(5) 上記（4) で得た化合物 1. 2 gを実施例 41の（2) と同様に反応させて標題化合物 0. 65 gを得た。

:H— NMR (300 MHz, CDC ") d (p pm) ; 2. 31 (6H， s) _r 3. 02 (3H， s) , 3. 73， 3. 87 (2H, A B q) , 8. 33 (1H， b r o ad— s)

1³C-NMR (75MH z, CDC ") δ (p pm) ; 40. 3 (3' -N (CH₃) ₂) , 49. 7 (6-OCH3) , 123. 8， 1 30. 5 実施例 49

3-0- (3—ニトロフエニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

実施例 2の（1) で得た化合物 1. 26 g (2ミリモル）と 3—二ト口フエニル酢酸 1. 087 g (6ミリモル）を実施例 1の（5) と同様な方法で反応させて標題化合物 97 Omgを淡黄色泡状物質として得た i ^- MR (20 OMH z, CDC 1₃ ) δ (p pm) ; 2. 39 (6H, s) ， 3. 02 (3 H, s) , 7. 50， 7. 53， 7. 58 (1 H, A r - H ) , 7. 69， 7. 71 (1 H, A r - H ) , 8. 1

5〜8. 22 ( 2 H, A r -H) 実施例 50

3— 0— （4一二トロフエニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニルェリスロノライド Bの製造

(1) エリスロマイシン B 50 gを実施例 1の（1) と同様に反応させ、 5— 0—デソサミニルエリスロノライド B 30. 62 gを得た。

(2) 上記（1) で得た化合物 6. 84 gを実施例 2の（1) と同様の方法でァセチル化し、 2' — 0—ァセチルー 5— 0—デソサミニルエリスロノライド B6. 30 gを白色泡状物質として得た。

(3) 上記（2) で得た化合物 1. 23 g (2ミリモル）と 4一二卜口フニル酢酸 1. 087 g (6ミリモル）を実施例 1の（5) と同様に反応させて標題化合物 78 Omgを淡褐色粉末として得た。

Ma s s (FAB) m/z ; 723 [MH] +

^-NMR (200MH z, CDC 1₃) <5 (p pm) ； 2. 26 (6H, s)

, 3. 36 ( 1 H, b r o a d— s) , 3. 81， 3. 82 (2 H, A B q) , 3. . 99 (1H, d) ， 7. 51, 7. 55 (2 H, A r - H) , 8. 17, 8. 23 (2H， A r -H)

1³C- MR (75MH z, C D C 1₃) δ (p pm) ; 40. 3 (3' -NMe ₂ ) , 75. 2 (6) , 123. 7, 130. 5, 14 1. 1, 147. 3 (A r - C) , 220. 1 (9) I R (KB r, cm-¹) ; 3460, 1737, 1524, 1348, 1170 実施例 51

2，一 0—ニコチノィルー 3—0— （4一二トロフエニル）ァセチル — 5—0—デソサミニル一 6—0—メチルエリスロノライド A 11， 12—サイクリックカーボネー卜の製造

実施例 4の化合物 1. 506 g ( 2ミリモル）をアセトン 20 m 1に溶解し、塩酸ニコチン酸クロリド 712mg (4ミリモル）と炭酸水素ナトリウム 84 Omg (10ミリモル）を加え、室温で 22時間攪拌した。酢酸ェチル抽出物 2. 78 gをジクロルメタン 3 Om 1に溶解し、氷冷下、ピリジン 3. 23m l, トリクロロメチルクロ口ホルメート 0. 6m 1を用いて、実施例 1の（4) と同様に 11， 12—サイクリックカーボネート化を行い、標題化合物 1. 58 gを淡黄色泡状物質として得た。

^-NMR (20 OMH Z, CDC 1₃ ) 5 (p pm) ; 2. 2 6 (6H, s) , 2. 98 (3H, s) , 4. 66 (1H, s) ， 4. 93 (1H， d d) , 7. 42〜了. 49 (1H, A r -H) , 7. 5 7, 7. 62 C2H, A r -H) , 8. 25， 8. 29 (2H， A r - H) , 8. 81〜 8. 84 (1 H, A r -H) , 9. . 21， 9. 22 (1 H, A r-H) 実施例 52

3—0—フエ二ルァラ二ルー 5—0—デソサミニル一 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

(1) 実施例 2の（1) で得た化合物 5 g (7. 92ミリモル）と、 (N—ベンジルォキシカルボニル）フエ二ルァラニン 7. 11 g (23. 76ミリモル）、 4ージメチルアミノビリジン 1. 16 g ( 9. 504 ミリモル）、トリェチルァミン 3. 29m l (23. 76ミリモル）、ビバ口イルク口ライド 2. 93m l (23. 76ミリモル）をジクロルメタン 10 Om 1中、室温で 3日間攪拌した。実施例 1の（5) と同様に後処理、脱ァセチル化を行い、 3— 0— （N—べンジルォキシカルボニル）フエ二ルァラニル一 5— 0—デソサミ二ルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 12 Omgを白色泡状物質として得た。

(2) 上記（1) で得た化合物 65mg (0. 07ミリモル）と 5 %パラジウム炭素 3 Omg, ギ酸アンモニゥム 47mg (0. 7ミリモル）、ギ酸をメタノールに 1滴滴下し、実施例 48と同様に反応させ、標題化合物 35 m gを白色泡状物質として得た。

Ma s s (FAB) m/z ； 737 [MH] +

^-NMR (20 OMH z, CDC ") δ (p pm) ； 2. 28 (6 H, s ) ， 3. 06 (3H, s) , 7. 13〜7. 37 (5H， A r -H) 実施例 53

3-0- (2， 4ージクロ口フエニル）ァセチルー 5— 0—デソサミ二ルー 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

実施例 2の（1) で得た化合物 1. 26 g (2ミリモル）と 2， 4一ジクロロフヱニル酢酸 1. 23 g (6ミリモル）を実施例 1の（5) と同様な方法で反応させて標題化合物 75 Omgを白色泡状物質として得た。

aH-NMR (20 OMH z, CDC ") δ (ρ pm) ; 2, 31 (6 Η, s) , 3. 04 (3Η， s) ， 7. 21〜7. 35 (2 Η, A r-H) , 7. 43, 7. 44 (1Η, A r-H) 実施例 54

3-0- (4一二トロフエノキシ）ァセチルー 5— 0—デソサミニル一 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

実施例 2の（1) で得た化合物 1. 26 g (2ミリモル）をジクロルメタン 30m lに溶解し、 4—ニトロフエノキシ酢酸 1. 183 g (6 ミリモル）、 1—ェチル

一 3— （3—ジメチルァミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩 1. 15 g ( 6ミリモル）、 4—ジメチルアミノビリジン 244 m g ( 2ミリモル) を加え、 22時間反応させた後、実施例 18の（1) と同様に後処理した。続いてメタノール中、加熱して脱保護し、標題化合物 530m gを淡黄色泡状物質として得た。

^- MR (200 MHz, C D C 1₃) δ (p pm) ； 2. 17

(6H, s) ， 3. 05 (3H, s) , 4. 79, 4. 87 (2H， A Bq) , 7. 00， 7. 04 (2H， A r -H) , 8. 22, 8. 26

(2H, A r-H) 実施例 55

3-0- (4一メチルフエニル）ァセチルー 5—0—デソサミニルー 6—0—メチルエリスロノライド Aの製造

実施例 2の（ 1 ) で得た化合物 1. 26 g (2ミリモル）と 4—メチルフニル酢酸 90 lmg (6ミリモル）を実施例 1の（5) と同様な方法で反応させて、標題化合物 96 m gを白色泡伏物質として得た。

^-NMR (200 MHz, CDC 1₃) δ (p pm) ； 2. 29 (6H， s) ， 2. 32 (3H, s) , 3. 04 (3H, s) ， 7. 1 1， 7. 15, 7. 22, 7. 27 (4 H, A r -H) 実施例 56

3— 0— (2—ニトロフエニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニル— 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

実施例 2の（1) で得た化合物 1. 26 g (2ミリモル）と 2—二卜口フユニル酢酸 1. 087 g (6ミリモル）を実施例 1の（5) と同様な方法で反応させて、標題化合物 61 Omgを淡黄色泡状物質として得た。

^- MR (20 OMH z, CDC 1₃) δ (p pm) ; 2. 30 (6 H, s) , 3. 01 (3 H, s) , 7. 35-7. 64 (3 H， A r一 H) ， 8. 07, 8. 11 (1 H， A r一 H) 実施例 57

3—0— （2—クロ口フエニル）ァセチル一 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

実施例 2の（ 1 ) で得た化合物 1. 26 g ( 2ミリモル）と 2—クロロフヱニル酢酸 1. 02 g (6ミリモル）を用い実施例 1の（5) と同様な方法で反応させて、標題化合物 0. 98 gを結晶性粉末として得た _c mp ； 185〜187。C (酢酸ェチルーへキサンより再結晶）

Ma s s (FAB) m/z ； 742 [MH] +

^-NMR (30 OMH z, CDC 1₃) δ (p pm) ; 2. 29 (6H, s) , 3. 04 (3H, s) ， 3. 85, 3. 92 (2 H, A Bq， J = 17 H z ) , 7. 20〜7. 28 (2 H, m， A r -H) , 7. 33〜7. 43 (2H， m， A r -H) )

I R (KB r , c m"¹) ;3534, 1736, 1703 実施例 58

3— 0— (3—クロロフヱニル）ァセチルー 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

実施例 2の（1) で得た化合物 1. 26 g (2 ミリモル）と 3—クロロフヱニル酢酸 1. 02 g (6 ミリモル）を用い実施例 1の（5) と同様な方法で反応させて、標題化合物 0. 93 gを結晶性粉末として得た _c mp ； 16了〜 169°C (ァセトン一へキサンより再結晶）

Ma s s (FAB) / z ; 742 [MH] ⁺

^-NMR (300 MH z, CDC 1₃) δ Cp pm) ； 2. 27 (6H, s) , 3. 04 (3H, s) , 3. 65， 3. 72 (2H, A B q, J =l 5H z) , 7. 22〜 7. 3 1 (3H， m, A r - H) , 7. 34〜7. 37 (1H, m， A r-H) )

I R (KB r, cm"¹) ; 3536, 1 736, 1698, 1599, 1576 実施例 59

3 -0- (3, 4, 5—トリメトキシフエ二ル）ァセチルー 5— 0— デソサミニル一 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

実施例 2の（1) で得た化合物 1. 26 g (2ミリモル）と 3， 4， 5—トリメ卜キシフヱニル酢酸 1. 35 g (6ミリモル）を用い実施例 1の（ 5 ) と同様な方法で反応させて、標題化合物 0. 77 gを淡黄色泡状物質として得た。

Ma s s (FAB) m/z ； 79 8 [MH] ⁺

'H- MR (30 OMH z, CDC 1₃) δ (p pm) ； 2. 26 (6 H, s) , 3. 06 (3H, s) , 3. 59, 3. 65 (2H, A B q, J =15Hz) , 3. 82 (3H, s) ， 3. 85 (6H， s) 6. 60 (2H, s, A r一 H)

I R (KB r, cm"¹) ;3474, 1741, 1693, 1592 実施例 60

3-0- (3, 4, 5—トリメトキシフエ二ル）ァセチルー 5— 0— デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 11, 12—サイクリックカーボネ一卜の製造

(1) 6 _0—メチルエリスロマイシン A 500 g (0. 668モル）をジクロルメタン 1 Lに溶解し無水酢酸 220. 8m l (2. 34 モル）と 4ージメチルアミノビリジン 32. 67 g (0. 267モル）を加え室温で 2日間攪拌した。反応液を希水酸化ナ卜リウム溶液で洗浄後無水硫酸化マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得た粗結晶を酢酸ェチルから結晶化して 2' , 4" ージー 0—ァセチル一 6— 0—メチルエリスロマイシン A 485. 2 gを得た。

(2) 上記（1) で得た化合物 14. 38 g (17. 3ミリモル）をジクロルメタン 10 Om 1に溶解し氷冷下ピリジン 12. 6m 1 (1 56ミリモル）を加え，次いでトリクロルクロ口ホルメート 3. 1m l

(25. 9ミリモル）をジクロルメタン 1 Om 1に溶解した液を 10分で滴下した。ジクロルメタン抽出して得た黄色粗結晶を酢酸ェチルから結晶化し 2' 4" ージー 0—ァセチルー 6— 0—メチルエリスロマイシン A 11, 12—サイクリックカーボネート 13. 3 gを得た。

mp ； 242〜244。C

Ma s s (FAB) m/z ； 858 [MH] ⁺

^-NMR (30 OMH z, CDC 1₃) δ (p pm) ； 2. 05 (3 H, s) , 2. 11 (3 H, s) , 2. 28 (6H, s) , 2. 9 7 (3H, s) , 3. 35 (3H, s)

I R (KB r, cm-¹) ;3459, 1817， 1742, 1720

(3) 上記（2) で得た化合物を実施例 1の製造法（I) の（1) と同様にして 2' —0—ァセチルー 5— 0—デゾサミニル一 6— 0—メチルェリスロノライド Aを得た。

(4) 上記（3) で得た化合物 0. 66 _g (1ミリモル）と 3, 4, 5—卜リメ卜キシフエニル酢酸 0. 68 g (3ミリモル）を用い実施例 1の（5) と同様な方法で反応させて標題化合物 0. 24 gを得た。

Ma s s (FAB) m/ z ； 824 [MH] + 実施例 61

11—ァミノ一 11ーデォキシ一 3—0— (3， 4, 5—トリメトキシフエ二ル）ァセチルー 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 11 -N, 12— 0—サイクリックカーバメートの製造

(1) 実施例 60の（2) で得た化合物 2' 4" —ジー 0—ァセチル一6—0—メチルエリスロマイシン A 11, 12—サイクリック力ーボネート 15 Og (0. 18モル）を N， N—ジメチルホルムアミド 225m 1とテトラヒドロフラン 375m 1の混液に溶解し 1， Γ ― カルボ二ルジィミダゾ一ル 73. 08 g (0. 45モル）を加えた。氷冷下 60%水素化ナトリウム 9. 37 g (0. 23モル）を 5〜7°Cで加え 1時間攪拌。室温に戻し 2. 5時間反応した。酢酸ェチルで抽出し無色泡状の 10， 11—アンハイド口一 2' 4" — 0—ァセチルー 12 — 0—イミダゾリルカルボニルー 6— 0—メチルェリスロマイシン A2 00. 79 gを得た。

(2) 上記（1) で得た化合物をテトラヒドロフラン 40 Om 1に溶解した液をドライアイスァセトン冷却下の液体ァンモニァ 500 m I とテトラヒドロフラン 200m 1の混液に滴下し室温で 2日間攪拌した _c 次いで 60%水素化ナトリウム 2. 16 g (0. 054モル）を加え 3 時間反応した。酢酸ェチルで抽出し無色結晶性粉末の 11一アミノー 1 1ーデォキシー 2' , 4" —ジ一 0—ァセチルー 6— 0—メチルエリスロマイシン A 11— N, 12—0—サイクリックカーバメート 174. 35 gを得た。

mp ； 249〜251°C (ァセトニトリルより結晶化）

Ma s s (FAB) m/z ； 857 [MH] +

I R (KB r , cm"¹) ;3442, 1779, 1742, 1703

(3) 上記（ 2 ) で得た 174. 35 gを実施例 1の製造法（ I ) の（1) と同様にして 2' — 0—ァセチルー 11一アミノー 11—デォキシー 5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 1 1一 N， 12— 0—サイクリックカーバメート 116. 2 gを得た。 mp ; 168〜170°C， 247〜24.9°C (ァセトン一へキサンより再結晶）

(4) 上記（3) で得た化合物 1. 97 g (3ミリモル）と 3， 4, 5— トリメ卜キシフエニル酢酸 2. 04 g (9ミリモル）を用い実施例 1の（5) と同様な方法で反応させて、標題化合物 0. 88 gを無色結晶性粉末として得た。

mp ； 184〜： L 86°C (ァセトン一へキサンより再結晶）

Ma s s (FAB) m/z ； 823 [MH] +

^XH-NMR (300 MHz, CDC 1₃) <5 (p pm) ； 2. 25 (6 H, s) , 2. 98 (3H, s) ， 3. 60， 3. 66 (2H, A B q, J = 15H z) , 3. 83 (3H， s) ， 3. 85 (6H， s) ， 5, 78 (1H， b s) , 6. 58 (2 H, s, A r -H)

I R (KB r , cm"¹) ;3431, 1771, 1746, 1703, 592 実施例 62

3—0— （4一二トロフエニル）ァセチルー 5—0—デソサミニルェリスロノライド A 9 - {0— [2 - (N—ベンジルー N—メチルアミノ）ェチル] ォキシ厶} の製造

(1) 実施例 31の（1) と同様にして得た 5—0—デソサミニルエリスロノライド A 9— [0— (2—アミノエチル）ォキシム] 4. 4 g (6. 84ミリモル）をメタノール 4 Om Iに溶解し、酢酸 0. 9 8 m 1 (17. 12ミリモル）、ベンズアルデヒド 0. 7m l (6. 8 9ミリモル）およびシァノホウ素化ナトリウム 0. 645 g (10. 2 6ミリモル）を加え、そのまま 1. 5時間攪捽した。メタノールを減圧下留去し、残渣に 2規定水酸化ナトリウム溶液を加え、群酸ェチルにより抽出を行った。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシゥムにより乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、 1. 74 gの 5—0—デソサミニルエリスロノライド A 9 - {0— [ (2—ベンジルァミノ）ェチル] ォキシム} を得た。

(2) 上記（1) で得た化合物 1. 74g (2. 37ミリモル）をエタノール 15m 1に溶解し、 35%ホルマリン溶液 0. 87m l (1 0. 98ミリモル）および 90%ギ酸 0. 33m l (7. 75ミリモル）を加え、 2. 5時間還流を行った。上記（1) と同様に後処理を行い、 1. 5 gの組生成物を得た。このものは実施例 2の（1) と同様の方法により 2' 位のァセチル化を行い、 1. 2 gの 2' —0—ァセチル— 5 一 0—デゾサミニルエリスロノライド A 9— {0— [2— (N—ベンジル一 X—メチルァミノ）ェチル] ォキシム} を得た。 (3) 4一二トロフエニル酢酸 0. 413 g (2. 28ミリモル）、卜リエチルァミン 0. 32m l (2. 30ミリモル）および塩化ピバロィル 0. 28m l (2. 27ミリモル）を含むジクロルメタン溶液 3 m 1を— 15°Cで 20分間攪拌した。この溶液に、上記（2) で得た化合物 0. 6 g (0. 76ミリモル）を溶解したジクロルメタン溶液（3m 1 ) を室温で滴下した。その後、 1. 5時間攪拌を続け、上記（1) と同様に後処理を行った。溶媒を留去後、残渣を実施例 21の（2) と同様の方法により、脱ァセチル化を行った。メタノールを留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、 0. 60 gの標題化合物を得た。

Ma s s (FAB) m/z ； 901 [MH] +

^-NMR (30 OMH z, C D C 1₃) δ (p pm) ; 2. 31 (6H, s) , 7. 23〜7. 38, 7. 51〜7. 58， 8. 17〜 8. 24 (9H, m) 実施例 63

3-0- [2— （4一二トロフエニル）プロピオニル] —5— 0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド Aの製造

実施例 2の（ 1 ) で得た化合物 1. 0 g ( 1. 58ミリモル）と 2— (4一二卜口フエニル）プロピオン酸 0. 928 g (4. 75ミリモル）を用い実施例 21の（1) および（2) と同様な方法で反応させ、酢酸ェチルから結晶化し、標題化合物 0. 27 gを結晶として得た。

Ma s s (FAB) m/z ； 767 [MH] +

JH-NMR (30 OMH z, CDC 1₃) δ ( p p m) ; 1. 64 (3 H, d) , 2. 26 (6 H, s) ， 3. 04 (3H, s) ， 7. 6 3~7. 71， 8. 20〜8. 29 (4 H, m， A r -H) ¹³C- MR (75MH z, CDC ) δ (p pm) ; 40. 0 (3' - (CH₃) ₂) , 50. 2 (6-OCH₃) , 123. 7, 1 29. 2 (A r) , 220. 7 (9) 実施例 64

3— 0— [2 - (4—ニトロフエニル）プロピオニル] —5—0—デソサミニルー 6— 0—メチルエリスロノライド A 11， 12—サイクリックカーボネ一トの製造

実施例 63で得た化合物 1. 92 g (2. 51ミリモル）を用い実施例 1の（4) と同様な方法で反応させ、標題化合物 0. 96 gを得た。

Ma s s (FAB) m/z ; 793 [MH] +

^-NMR (300 MHz, CDC ") δ (p p m) ; 2. 23, 2. 29 (3' -N (CH₃) ₂) ) ， 2. 98 (6 - 0CH₃) , 7. 48〜7. 55, 7. 60— 7. 66、 8. 16〜8. 26 (A r— H)

¹³C-NMR (75MH z, CDC ) δ (p pm) ; 40. 2, 40. 3 (3' -N CCH₃) 2) , 49. 8， 49. 9 C6-OCH3) , 123. 7, 123. 9, 128. 8， 129. 2 (A r ) , 212. 0, 121. 2 (9) 実施例 65

3— 0—マンデリルー 5— 0—デソサミ二ルー 6— 0—メチルェリスロノライド Aの製造

実施例 2の（1) で得た化合物 1. Og (1. 58ミリモル）と 0— ァセチルマンデル酸 0. 92 g (4. 74ミリモル）を用い実施例 21 の（1) および（2) と同様な方法で反応させ、 3位置換基に関するェピマーの混合物 1. 17 gを得た。得た混合物をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィ一により精製し、ェピマ一 A (0. 08 g) およびェピマー B (0. 24 g) をそれぞれ得た。ェピマー A

Ma s s (FAB) m/z ； 724 [MH] +

^XH-NMR (30 OMH z, CDC 1₃) <5 (p pm) ; 2. 31 (6H, s) , 3. 05 (3H， s) ， 7. 30〜7. 48 (5H, m)

¹³C-NMR (75MH z, CDC ") δ (p pm) ; 40. 2 (3' -N (CH₃) ₂) ， 50. 0 (6 -0 CH₃) , 126. 6， 1 28. 6, 128. 7 (A r ) , 220. 7 (9)

ェピマ一 B

Ma s s (FAB) m/z ; 724 [MH] +

^- MR (30 OMH z, CDC 1₃) <5 (p pm) ； 2. 30 (6 H, s) , 3. 04 (3H, s) , 7. 28〜マ. 58 (5 H, m)

¹³C-NMR (75MH z, CDC 1₃) δ (p pm) ; 40. 1 (3' -N (CH₃) ₂) ， 50. 1 (6— OCH₃) , 126. 1, 1 28. 4， 128. 6 (A r ) , 220. 7 (9) 実施例 66

3— 0—フエ二ルグリシルグリシー 5— 0—デソサミニルー 6— 0— メチルエリスロノライド Aおよび 3— 0— （2， 4—ジォキソーパーヒドロピリミジン一 3—ィル）ァセチルー 5— 0—デソサミニルー 6— 0 一メチルエリスロノライド Aの製造

( 1 ) 実施例 2の（ 1 ) で得た化合物 20 g (31. 70ミリモル）と N—べンジルォキシカルボニルグリシン 19. 9 g (95. 2ミリモル）を用いて実施例 21の（1) と同様に反応させ、 2' — 0—ァセチルー 3— 0— （N—ベンジルォキシカルボニル）グリシルー 5— 0—デソサミ二ルー 6— 0—メチルェリスロノライド A 26 gを得た。

(2) 上記（1) で得た化合物 26 _g (3 1. 63 ミリモル）をェタノ一ル 20 Om 1に溶解し、 10%パラジウム炭素 2. 5 gおよび 9 0%ギ酸 1 3. 5m l (316. 95 ミリモル）を加え、室温で 2時間攪拌を続けた。触媒を濾過後、実施例 61の（1) と同様の後処理を行つた。減圧下、溶媒を留去し、 2、 —0—ァセチルー 3—0—グリシル —5— 0—デソサミニル一 6—0—メチルエリスロノライド A 18. 9 g¾r得た。

(3) 上記（2) で得た化合物 3 g (4. 36 ミリモル）テトラヒドロフラン 3 Om 1に溶解し、 N—べンジルォキシカルボニルフエニルグリシン 1. 37 g (4. 80ミリモル）、 N—ヒドロキシコハク酸ィミド 0. 6 g (5. 21 ミリモル）および 1一ェチル一3— （3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩 1. O g (5. 22 ミリモル）を加え、室温で 3時間攪拌した。反応後、反応液に水を加え、酢酸ェチルで抽出を行った。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥を行った。減圧下、溶媒を留去後、実施例 21 の（2) と同様に、 2' 位の脱ァセチル化を行った。反応液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、 3— 0—

(2, 4ージォキソ一パ一ヒドロピリミジン一 3—ィル））ァセチル一 5— 0—デソサミニル一 6— 0—メチルエリスロノライド AO. 74 g を得た。

Ma s s (FAB) m/z ; 744 [MH] ⁺

'H-NMR (30 OMH z, CDC ") δ (p p m) ; 2. 74 (6H, s) , 3. 04 (3H, s) ， 4. 55, 4. 76 (2H, A B q)

¹³C— NMR (75MH z, CD C 1₃) δ (p pm) ; 39. 1 (3' - N (CH₃) ₂) , 41. 3 (3 - OCOCH₂- ) ， 50. 2 (6 - 0CH₃) ， 220. 6 (9)

また、 3— 0— （N—ベンジルォキシカルボニル）フエニルダリシルグリシ一 5— 0—デソサミニル一 6— 0—メチルェリスロノライド A2. 62 gを得た。

(4) 上記（3) で得た 3— 0— （N—ベンジルォキシカルボニル）フエ二ルグリシルグリシー 5— 0—デソサミ二ルー 6— 0—メチルェリスロノライド A 1. 0 g (1. 10ミリモル）をメタノール 10m 1に溶解し、 10%パラジウム炭素 4 Omgおよびギ酸アンモニゥ厶 0. 6 9 g (10. 95ミリモル）を加え、室温で一夜攪拌を続けた。反応後、触媒を濾過、濃縮、およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製を行い、 3— 0—フエ二ルグリシルグリシ一 5— 0—デソサミニル一 6— 0—メチルエリスロノライド AO. 272 gを得た。

Ma s s (FAB) m/z ； 780 [MH] +

aH-NMR (300MHz, C D C 1₃) δ (p pm) ; 2. 23 (6H， s) , 3. 05 (3H, s) , 7. 26-7. 43 (5H, m)

¹³C-NMR (75MH z, CDC ") δ (p pm) ; 40. 3 (3' - N (CH₃) ₂) ， 50. 1 (6-OCH3) ， 126. 9， 1 28. 2, 128. 9, 140. 6 (A r ) , 169. 8 (-NHC0 一）， 220. 7 (9) 試験例（試験管内抗菌活性）

感受性ディスク用培地（栄研化学製）を用い、本発明化合物の各種試験菌に対する試験管内抗菌力を日本化学療法学会 M I C測定法に準じて測定した。その結果を M I C値（微生物生育最小阻止濃度 m c g/m 1 ) で表し、表 1と表 2に示した。表 1の比較薬剤は 6— 0—メチルェリス口マイシン Aを用い、表 2の比較薬剤はエリス口マイシン Aを用い

表 1

試験管内抗菌活性！^^ じ値 ^！^ ^：/^丄）

2x乙

試験管内抗菌活性 M I C値（m c gZm 1 )

Claims

請求の範囲

式

[式中、 Yは式

C一 (Ch₂)_n—

R¹

(式中、 R¹は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、 C1~C3のアルキル基、 C 1〜C 10のアルキルアミノ基、 C 7〜C 15のァラルキルァミノ基、アミノ基、 C2〜C10のァシルァミノ基または窒素原子か酸素原子を含む C 2〜C 10のァシルァミノ基を示し、 nは 0〜4の整数を示す。）で表される基、酸素原子、ビニレン基または式一 CH₂— NH-CO- で表される基を示し、

Rは水素原子、 C 1〜C 15のアルキル基、「窒素原子、酸素原子または硫黄原子」を含む C 1〜C 15のアルキル基、 C7〜C15のァラルキル基、「窒素原子、酸素原子または硫黄原子 Jを含む C 7〜 C 15のァラルキル基、フヱニル基、「ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、 C 1〜C 3のアルキル基、ハロゲン原子で ¾された C 1〜£ 3のアルキル基、 C 1〜C 4のアルキルアミノ基、 C 2〜C 7のァシルァミノ基および C 1〜C 4のアルコキシ基」の中から選ばれる 1 ~ 5個で置換されたフエニル基、ナフチル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、アミノチァゾリル基、ビフエ二ル基、チェニル基、ピリジル基、ニトロ基で置換されたピリジル基、フヱニルチオ基、「ハロゲン原子またはニトロ基」で置換されたフヱニルォキシ基またはインドリル基を示し（ただし、 Y が酸素原子のとき Rは水素原子であることはない）、

Aは、 ) 式

(式中、 Zは酸素原子または式 = N— 0— R ⁴ (式中、 R ⁴は水素原子、 C 1〜C 8のアルキル基、「窒素原子.、酸素原子または硫黄原子」を含む C 1〜C 1 8のアルキル基、ベンジル基または「ハロゲン原子または C 1 ~ C 4のアルキル基」から選ばれる 1 ~ 5個で置換されたベンジル基を示す。）で表される基を示し、

Vは水酸基を示し、 Wは水素原子または水酸基を示すか、または Vと W は 1 1 , 1 2位の炭素原子とともに式

で表される基または式

(式中、 R ⁵は水素原子または C 1〜C 3のアルキル基を示す。）で表される基を示す。）で表される基、

(i i) 式

(式中、 R⁵は水素原子または C 1〜C 3のアルキノレ基を示す。）で表される基または

( i i i ) 式

(式中、 R ⁷は水素原子、 C1〜C4のアルキル基、 C3〜C5のアルケニル基または C 3〜 C 5のァルキニル基を示し、 Vおよび Wは前記と同じである。）で表される基を示し >

R' は水素原子、 C1〜C5のアルキル基、力ルバモイル基またはァセチル基を示し、

R ' 'は水素原子、 C 2〜C 1 5のアルコキシカルボニル基、アルキル部分に酸素原子を含む C 2〜C 1 5のアルコキシカルボニル基、 C 2〜C 1 5のァシル基、酸素原子を含む C 2〜C 1 5のァシル基またはピリジルカルボ二ル基を示す。 ] で表される 5— 0—デソサミニルエリスロノライド誘導体およびその医薬上許容される酸付加塩。