JP3132002B2 - ５−ｏ−デソサミニルエリスロノライド誘導体 - Google Patents

５−ｏ−デソサミニルエリスロノライド誘導体

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JP3132002B2
JP3132002B2 JP05511558A JP51155893A JP3132002B2 JP 3132002 B2 JP3132002 B2 JP 3132002B2 JP 05511558 A JP05511558 A JP 05511558A JP 51155893 A JP51155893 A JP 51155893A JP 3132002 B2 JP3132002 B2 JP 3132002B2
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俊文 朝賀
洋子 三沢
政人 樫村
繁夫 森本
勝男 畑山
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Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は抗生物質エリスロマイシンの新規な誘導体に
関するものであり、更に詳しくは、５−Ｏ−デソサミニ
ルエリスロノライドの新規誘導体およびその医薬上許容
される酸付加塩に関する。
背景技術 エリスロマイシンはグラム陽性菌、ある種のグラム陰
性菌、マイコプラズマ等により生ずる感染症の治療剤と
して臨床上広く用いられている抗生物質であり、エリス
ロマイシンの多くの誘導体が、その生物学的および／ま
たは薬効学的特性を改良するために製造されてきた。５
−Ｏ−デソサミニルエリスロノライド誘導体としては、
たとえば、３−Ｏ−アシル−５−Ｏ−デソサミニルエリ
スロノライド誘導体が米国特許3,923,784号公報に記載
されている。しかしながら、５−Ｏ−デソサミニルエリ
スロノライド誘導体は一般に抗菌活性が劣るものとさ
れ、上記誘導体の抗菌活性も極めて弱かった。本発明の
目的は、強い抗菌力を有する新たな抗生物質を提供する
ことである。
発明の開示 本発明者らは、５−Ｏ−デソサミニルエリスロノライ
ド誘導体の抗菌力について種々検討した結果、５−Ｏ−
デソサミニルエリスロノライド誘導体の３位にある種の
置換カルボニルオキシ基を導入した化合物が意外にも極
めて強い抗菌活性を有することを見出し、本発明を完成
した。
本発明は式 ［式中、Ｙは式 （式中、R1は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、C1〜C3
のアルキル基またはアミノ基を示し、ｎは０〜４の整数
を示す。）で表される基、酸素原子、ビニレン基または
式−CH2−NH−CH−で表される基を示し、 ＲはC7〜C15のアラルキル基、「窒素原子、酸素原子ま
たは硫黄原子」を含むC7〜C15のアラルキル基、フェニ
ル基、「ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、C1〜C3の
アルキル基、ハロゲン原子で置換されたC1〜C3のアルキ
ル基、C1〜C4のアルキルアミノ基、C2〜C7のアシルアミ
ノ基およびC1〜C4のアルコキシ基」の中から選ばれる１
〜５個で置換されたフェニル基、ナフチル基、チアゾリ
ル基、イミダゾリル基、アミノチアゾリル基、ビフェニ
ル基、チエニル基、ピリジル基、ニトロ基で置換された
ピリジル基、フェニルチオ基、「ハロゲン原子またはニ
トロ基」で置換されたフェニルオキシ基またはインドリ
ル基を示し、 Ａは、（ｉ）式 （式中、Ｚは酸素原子または式＝Ｎ−Ｏ−R4（式中、R4
は水素原子、C1〜C8のアルキル基、「窒素原子、酸素原
子または硫黄原子」を含むC1〜C18のアルキル基、ベン
ジル基または「ハロゲン原子またはC1〜C4のアルキル
基」から選ばれる１〜５個で置換されたベンジル基を示
す。）で表される基を示し、 Ｖは水酸基を示し、Ｗは水素原子または水酸基を示す
か、またはＶとＷは11,12位の炭素原子とともに式 で表される基または式 （式中、R5は水素原子またはC1〜C3のアルキル基を示
す。）で表される基を示す。）で表される基、 （ii）式 （式中、R6は水素原子またはC1〜C3のアルキル基を示
す。）で表される基または （iii）式 （式中、R7は水素原子、C1〜C4のアルキル基、C3〜C5の
アルケニル基またはC3〜C5のアルキニル基を示し、Ｖお
よびＷは前記と同じである。）で表される基を示し、 Ｒ′は水素原子、C1〜C5のアルキル基、カルバモイル基
またはアセチル基を示し、 Ｒ″は水素原子、C2〜C15のアルコキシカルボニル基、
アルキル部分に酸素原子を含むC2〜C15のアルコキシカ
ルボニル基、C2〜C15のアシル基、酸素原子を含むC2〜C
15のアシル基またはピリジルカルボニル基を示す。］で
表される５−Ｏ−デソサニミルエリスロノライド誘導体
およびその医薬上許容される酸付加塩である。
本発明において、ハロゲン原子とはフッ素、塩素、臭
素およびヨウ素原子であり、アルキル基とは直鎖状また
は分枝鎖状のものを意味する。アルキルアミノ基とは直
鎖状または分枝鎖状のアルキル基の１〜２個で置換され
たアミノ基を意味し、例えば、メチルアミノ基、ジメチ
ルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、
ジイソプロピルアミノ基、ヘキシルアミノ基、ヘプチル
アミノ基などを挙げることができる。アラルキルアミノ
基とは、アラルキル基の１〜２個で置換されたアミノ基
を意味し、たとえばベンジルアミノ基、ジベンジルアミ
ノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ基などを挙げる
ことができる。
アシルアミノ基とは脂肪族または芳香族のアシル基で
置換されたアミノ基を意味し、たとえばアセチルアミノ
基、プロピルオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、ベン
ゾイルアミノ基などを挙げることができる。
窒素原子が酸素原子を含むC2〜C10のアシルアミノ基
とは、脂肪族または芳香族のアシル基で置換されたアミ
ノ基であり、かつ脂肪族のアシル基の場合は鎖部分がNH
またはＯを介して結合されているか脂肪族の水素原子が
ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、水酸基、アル
コキシ基で置換されているものを意味し、芳香族の場合
は環状の水素原子がニトロ基、アミノ基、アルキルアミ
ノ基、水酸基、アルコキシ基で置換されているものを意
味する。これらを例示すれば、たとえば、 −NHCOCH2CH2NHCH3, −NHCOCH2CH2NHCH2CH3, −NHCOCH2CH2NHCH（CH3）2, −NHCOCH2CH2OCH2CH3,−NHCOCH2CH2OCH3, −NHCOCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH3, −NHCOCH2CH2CH2NO2, −NHCOCH2CH2CH（NHCH3）CH3, −NHCOCH2CH2CH（OH）CH3, −NHCOCH2CH（OCH3）CH2CH3, −NH−prolyl,−NHCOCH（NH2）C6H5, −NHCOCH（NH2）CH2C6H4（OH−ｐ）， −NHCOC6H5,−COC6H4（NH2−ｐ）， −NHCOC6H4（NO2−ｐ），−NHCOC6H4（NHCH3−ｐ）， −NHCOC6H4（OH−ｐ），−NHCOC6H4（OCH3−ｏ） などを挙げることができる。
「窒素原子、酸素原子または硫黄原子」を含むC1〜C15
のアルキル基とは、たとえば −CH2CH2OCH3,−CH2CH2OCH2CH2OCH3, −CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH3, −CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH3, −CH2CH2CH2OCH3,−CH2CH2SCH3, −CH2CH2NHCH2CH2N（CH3）２ などを挙げることができる。
アラルキル基としては、たとえばベンジル基、ジフェ
ニルメチル基、トリフェニルメチル基、アントラセニル
メチル基などを挙げることができる。
「窒素原子、酸素原子または硫黄原子」を含むアラルキ
ル基としては、たとえばニトロベンジル基、メトキシベ
ンジル基、メチルチオベンジル基、メトキシカルボニル
ベンジル基、カルボキシベンジル基、メチレンジオキシ
ベンジル基などを挙げることができる。
ハロゲン原子で置換されたC1〜C3のアルキル基とは、
トリフルオロメチル基、ジトリフルオロメチル基、フル
オロメチル基、トリクロルメチル基などを挙げることが
できる。
C1〜C4のアルコキシ基としては、たとえばメトキシ
基、エトキシ基、ｔ−ブトキシ基、イソプロポキシ基、
メトキシエトキシ基などを挙げることができる。
C3〜C5のアルケニル基とは、たとえばアリル基、プレ
ニル基などを挙げることができる。
C3〜C5のアルキニル基とは、たとえばプロパキル基、
３−メチルプロパギル基などを挙げることができる。
C2〜C15のアルコキシカルボニル基とは、アルコキシ
基で置換されたカルボニル基を意味し、たとえばメトキ
シカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などであ
る。
アルキル部分に酸素原子を含むC2〜C15のアルコキシ
カルボニル基としては、たとえば、２−メトキシエトキ
シカルボニル基、２−［２−（２−メトキシエトキシ）
エトキシ］エトキシカルボキル基、２−［２−（２−エ
トキシエトキシ）エトキシ］エトキシカルボキル基など
を挙げることができる。
C2〜C15のアシル基とは、たとえばアセチル基、プロ
ピオニル基、ベンゾイル基などを挙げることができる。
アルキル部分に酸素原子を含むC2〜C15のアシル基と
は、アルコキシカルボニル基で置換されたアシル基を意
味し、たとえばエチルサクシニル基などを挙げることが
できる。
医薬上許容される酸付加塩としては、たとえば、酢酸
塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、ギ酸塩、トリフルオロ酢
酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、ステアリ
ン酸塩、コハク酸塩、エチルコハク酸塩、ラクトビオン
酸塩、グルコン酸塩、グルコヘプトン酸塩、安息香酸
塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、２−ヒ
ドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
パラトルエンスルホン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸
塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、アジピン酸
塩、システィン塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、
硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、
ピクリン酸塩、チオシアン酸塩、ウンデカン酸塩、アク
リル酸ポリマー塩、カルボキシビニルポリマー塩などを
挙げることができる。
本発明の化合物は、３位の配位が天然型（3S体）と非
天然型（3R体）の両方を含む。
本発明の化合物は、たとえば次のようにして製造する
ことができる。ただし、本発明の化合物の製造方法は、
下記に示す方法に限定されるものではない。
［製造方法１］５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチル
エリスロノライドＡを出発原料とする方法。
工程（１）;5−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエ
リスロノライドＡを不活性溶媒中、式Ｒ″2O（式中、
Ｒ″はアシル基またはベンゾイル基を示す。）で表され
る酸無水物または式Ｒ″−Ｘ（式中、Ｒ″は前記と同じ
であり、Ｘは任意のハロゲン原子を示す。）で表される
ハロゲン化物と塩基を０℃〜30℃で反応させ、式（ａ） （式中、Ｒ″は前記と同じである。）で表される化合物
を得ることができる。ここで適当な不活性溶媒として
は、ジクロルメタン、ジクロルエタン、アセトン、ピリ
ジン、酢酸エチル、テトラヒドロフランなどが用いられ
る。酸無水物あるいは酸ハライドとしては、酢酸、プロ
ピオン酸、安息香酸、ピリジンカルボン酸の無水物およ
びハライド、また、２−［２−（２−メトキシエトキ
シ）エトキシ］エチルクロロホルメートなどの炭酸エス
テルハライドが用いられる。塩基としては、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチル
アミン、ピリジン、トリブチルアミンなどが用いられ
る。
工程（２）；工程（１）で得た化合物は不活性溶媒
中、 式（Ｙ′−CO）2O［式中、Ｙ′は式 （式中、Ｒ、R1およびｎは前記と同じである。）で表さ
れる基、または式−CH＝CH−Ｒ（式中、Ｒは前記と同じ
である）。で表される基を示す。］で表される酸無水
物、式Ｙ′−CO−Ｘ（式中、Ｙ′およびＸは前記と同じ
である。）で表される酸ハライド、式Ｙ′−COO−R
8（式中、Ｙ′は前記と同じであり、R8はピバロイル
基、パラトルエンスルホニル基、イソブトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基またはイソプロポキシカル
ボニル基など通常混合酸無水物をつくるために用いられ
る基を示す。）で表される混合酸無水物、 式Ｙ′−COOH（式中、Ｙ′は前記と同じである。）で表
されるカルボン酸とジシクロヘキシルカルボジイミド、
または１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩と塩基を用い、−20℃〜60
℃、好ましくは−20℃〜室温で反応させて式（ｂ） （式中、Ｒ、Ｒ″およぴＹは前記と同である。）で表さ
れる本発明の化合物を製造することができる。
また、工程（１）で得た化合物を不活性溶媒中、 式R9−Ｏ−CO−Cl（式中、R9はＲで示される基のうちの
「窒素原子、酸素原子または硫酸原子」を含んだC2〜C1
5のアルキル基、C1〜C15のアルキル基、「窒素原子、酸
素原子または硫酸原子を含んだ」アラルキル基、アラル
キル基を示す。）で表されるクロロホルメートと塩基を
０℃〜30℃で反応させて式（ｂ）で表される本発明の化
合物を製造することができる。ここで適当な不活性溶媒
とは、工程（１）で用いられるものと同じである。塩基
としては、ピリジン、コリジン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、４−ジ
メチルアミノピリジンなどが用いられる。
工程（３）；工程（２）で得た化合物を低級アルコー
ル中、室温〜100℃で反応させることにより、式（ｃ） （式中、ＲおよびＹは前記と同じである。）で表される
本発明の化合物を製造することができる。ここで低級ア
ルコールとしては、メタノール、エタノール、プロピル
アルコール、ブチルアルコールなどが用いられる。
工程（４）；工程（２）で得た化合物を、氷冷下、適
当な不活性溶媒中、ホスゲンタイマーあるいはホスゲン
トリマーなどの試薬とピリジンなどの塩基を用い式
（ｄ） （式中、Ｒ、Ｒ″およびＹは前記と同じである。）で表
される化合物を得ることができる。ここで適当な不活性
溶媒とは、工程（１）で用いられるものと同じである。
工程（５）；工程（１）で得た化合物を工程（４）と
同様に反応させた後、同一反応容器内に、式Ｒ−OH（式
中、Ｒは前記と同じである。）で表されるアルコールを
加え、０℃〜室温で反応させることによっても式（ｄ）
の化合物を製造することができる。続いて、この化合物
（ｄ）を工程（３）と同様の方法で反応させて、式
（ｅ） （式中、ＲおよびＹは前記と同じである。）で表される
本発明の化合物を製造することができる。
工程（６）:9位から12位の炭素原子と一緒になって表
される三環性のサイクリックカーバメート体を製造する
には、工程（１）で得た化合物を工程（４）と同様に、
ホスゲンダイマー、あるいはホスゲントリマーと反応さ
せた後、過剰のベンジルアルコールを加え、式（ｆ） （式中、Ｒ″は前記と同じである。）で表される化合物
を得る。次に、これを適当な溶媒中、室温で1,1′−カ
ルボニルジイミダゾールおよび塩基と反応させて式
（ｇ） （式中、Ｒ″は前記と同じである。）で表される化合物
を得ることができる。ここで適当な溶媒としては、ジメ
チルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒド
ロフラン、アセトニトリル、またはそれらの混合溶媒な
どが用いられる。塩基としては、水素化ナトリウム、水
酸化カリウム、ナトリウムビス−トリメチルシリルアミ
ドなどが用いられる。
工程（７）；工程（６）で得た化合物を不活性溶媒
中、式 （式中、R6は前記と同じである。）で表される試薬を加
えて室温で反応させ、式（ｈ） （式中、R6およびＲ″は前記と同じである。）で表され
る化合物を得た後、工程（３）と同様に反応させた後、
酸性条件下で閉環することにより式（ｉ） （式中、R6は前記と同じである。）で表される本発明の
化合物を製造することができる。続いて、10％Pd−Ｃ、
ギ酸アンモニウムを加えて、３位のベンジルオキシカル
ボニル基を除去し、式（ｊ） （式中、R6は前記と同じである。）で表される化合物を
得る。適当な不活性溶媒は、工程（１）で用いられるも
のと同じである。
工程（８）；得た化合物（ｊ）を工程（１）、
（２）、（３）と同様に順次反応させることにより式
（ｋ） （式中、Ｒ、R6およびＹは前記と同じである。）で表さ
れる本発明の化合物を製造することができる。
工程（９）；化合物（ｇ）を適当な溶媒中、式R5−NH
2（式中、R5は前記と同じである）で表されるアミンを
加え閉環させた後、工程（３）と同様に反応させて11,1
2−サイクリックカーバメート体の式（Ｉ） （式中、R5は前記と同じである。）で表される本発明の
化合物を製造することができる。ここで適当な溶媒と
は、工程（６）で用いられるものと同じである。
工程（10）；工程（９）で得た化合物を低級アルコー
ル中、10％Pd−Ｃ、ギ酸アンモニウムと室温で反応させ
た後、工程（１）、（２）、（３）と同様に反応させる
ことにより式（ｍ） （式中、Ｒ、R5およびＹは前記と同じである。）で表さ
れる本発明の化合物を製造することができる。
［製造方法２］６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９
−オキシムを出発原料とする方法。
工程（11）;6−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−
オキシムを低級アルコール中、０℃〜30℃で酸と反応さ
せて式（ｎ） で表される化合物を得る。ここで、低級アルコールと
は、工程（３）で用いるものと同じである。また、酸と
しては、塩酸、臭化水素酸、硫酸などが用いられる。
工程（12）；工程（11）で得た化合物を不活性溶媒
中、 式 R4−Ｘ（式中、R4およびＸは前記と同様である。）
で表される試薬と塩基を０℃〜30℃で反応させ、式
（ｏ） （式中、R4は前記と同じである。）で表される化合物を
得る。続いて、工程（１）、（２）、（３）と同様に反
応させることにより式（ｐ） （式中、Ｒ、R4およびＹは前記と同じである。）で表さ
れる本発明の化合物を製造することができる。ここで不
活性溶媒、および塩基とは、工程（６）で用いられるも
のと同じである。
工程（13）；式（ｏ）の化合物を工程（１）、（２）
と同様に反応させた後、工程（４）と同様に反応させて
11,12−サイクリックカーボネート化し、工程（３）と
同様に反応させることにより、式（ｑ） （式中、Ｒ、R4およびＹは前記と同じである。）で表さ
れる本発明の化合物を製造することができる。
工程（14）；工程（11）で得た化合物を工程（１）と
同様に反応させて、２′位および９位のオキシムの水酸
基を保護した後、工程（２）、（３）の順で反応させる
ことにより式（ｒ） （式中、ＲおよびＹは前記と同じである。）で表される
本発明の化合物を製造することができる。
工程（15）；工程（11）で得た化合物を工程（１）と
同様に反応させて、２′位および９位のオキシムの水酸
基を保護した後、工程（２）、（４）、（３）と同様に
順次反応させることにより式（ｓ） （式中、ＲおよびＹは前記と同じである。）で表される
本発明の化合物を製造することができる。
［製造方法３］５−Ｏ−デソサミニルエリスロノライド
Ａ ９−オキシムを出発原料とする方法。
製造方法２の各工程に従って反応させることにより、
本発明の化合物を製造することができる。
［製造方法４］３−デオキシ−３−オキソ−５−Ｏ−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ ９−
オキシム（EP487411号に記載）を出発原料とする方法。
工程（16）;3−デオキシ−３−オキソ−５−Ｏ−デソ
サミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ ９−オ
キシムを低級アルコール中、20℃〜室温で水素化ホウ素
ナトリウムと反応させて式（ｔ） で表される化合物を得る。ここで低級アルコールとは、
工程（３）で用いられるものと同じである。次に工程
（１）と同様の方法で、２′位と９位のオキシムの水酸
基を保護した後、工程（４）と同様の方法で反応させて
式（ｕ） （式中、Ｒ″は前記と同じである。）で表される化合物
を得る。続いて、工程（２）と同様の方法で反応させた
後、工程（３）と同様に保護基を除去し、式（ｖ） （式中、ＲおよびＹは前記と同じである。）で表される
本発明の化合物を製造することができる。
［製造方法５］９−デオキソ−9a−アザ−9a−メチル−
9a−ホモエリスロマインンＡを出発原料とする方法。
工程（17）;9−デオキソ−9a−アザ−9a−メチル−9a
−ホモエリスロマイシンＡをまず工程（11）と同様に酸
と反応させて式（ｗ） で表される化合物を得る。次に、工程（１）と同様の方
法で反応させて２′位の水酸基を保護し、続いて工程
（２）の方法で反応させて式（ｘ） （式中、Ｒ、Ｒ″およびＹは前記と同じである。）で表
される化合物を得る。次に工程（３）と同様の方法で反
応させて式（ｙ） （式中、ＲおよびＹは前記と同じである。）で表される
本発明の化合物を製造することができる。
工程（18）；また、式（ｘ）の化合物を工程（４）と
同様の方法でサイクリックカーボネート化し、工程
（３）と同様に反応させることにより式（ｚ） （式中、ＲおよびＹは前記と同じである。）で表される
本発明の化合物を製造することができる。
本発明の化合物は経口または非経口的に投与すること
ができる。その投与剤型は錠剤、カプセル剤、粉剤、ト
ローチ剤、軟膏、懸濁液、坐剤、注射剤などであり、そ
れらは慣用の製剤技術によって製造することができる。
産業上の利用可能性 本発明の化合物は、エリスロマイシン感受性菌および
耐性菌に対し強い抗菌活性を有する。従って本発明の化
合物はヒトおよび動物（農園動物を含む）における細菌
感染症の治療のための抗菌剤として有用である。
発明を実施するための最良の形態 以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明す
る。
実施例１ ３−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロライドＡ ９−オ
キシム 11,12−サイクリックカーボネートの製造 製造法（Ｉ） （１） ６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−オキ
シム500g（0.655モル）を1N塩酸1lに溶解し、室温で24
時間放置した。次に水酸化ナトリウム水溶液を加えてpH
10にし、析出した結晶をろ取した。結晶をジクロルメタ
ンに溶解し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した。次に減圧下、ジクロルメタンを留去
し、残渣をメタノールから結晶化させることにより、白
色粉末の５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリス
ロノライドＡ ９−オキシム259.8gを得た。
mp;257〜260℃ Mass（FAB） m/z;605［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;1.42（3H,s）,
2.34（6H,s）,2.99（3H,s）,3.26（1H,s）,3.57（1H,
s）,4.37（1H,s）,4.42（1H,d,J＝7Hz）,5.23（1H,dd,J
＝11Hz,2Hz）,7.43（1H,broad−ｓ） IR（KBr,cm-1）;3523,3370,1712,1188,1169,1085 （２） また、５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチル
エリスロノライドＡをメタノール中、ヒドロキシルアミ
ン塩酸塩とイミダゾールを用いてオキシム化することに
より５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノ
ライドＡ ９−オキシムを得た。
（３） 次に５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエ
リスロノライドＡ ９−オキシム10g（16.56ミリモル）
をジクロルメタン（300ml）−アセトン（50ml）に溶解
し、氷冷下、炭酸水素ナトリウム6.95g（82.8ミリモ
ル）と無水酢酸3.67ml（41.4ミリモル）を加えた。徐々
に室温にもどし、6.5時間撹絆後、ジクロルメタンで抽
出し、飽和炭酸水素ナトリウム、続いて飽和食塩水で順
次洗浄した。ジクロルメタン相を無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、減圧下、溶媒留去して、白色粉末の２′−
Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチル
エリスロノライドＡ ９−アセトキシムを11.66g得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.06（3H,s）,
2.15（3H,s）,2.26（6H,s）,2.88（3H,s） （４） 上記（３）で得た化合物5g（7.73ミリモル）を
ジクロルメタン80mlに溶解し、氷例下、ピリミジン13.3
ml（165ミリモル）を加えた。同温度でトリクロロメチ
ルクロロホルメート2.97ml（24.8ミリモル）のジクロメ
タン溶液10mlを滴下し、徐々に室温にもどし20時間攪拌
した。反応液に氷片を少量ずつ加え、水酸化ナトリウム
溶液でpH7にし、減圧下、溶媒留去した。残渣を酢酸エ
チルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。減圧下、酢酸エチルを留去し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；アセト
ン:n−ヘキサン：トリエチルアミン＝６〜8:10:0.2）で
精製することにより、淡褐色泡状物質の２′−Ｏ−アセ
チル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロ
ノライドＡ ９−アセトキシム 11,12−サイクリック
カーボネート4.56gを得た。
Mass（FAB） m/z;715［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;1.51（3H,s）,
2.06（3H,s）,2.26（6H,s）,2.30（3H,s）,2.91（3H,
s）,4.59（1H,d,J＝7Hz）,4.77（1H,dd,J＝9Hz,7Hz）,
5.16（1H,dd,J＝9Hz,2Hz） IR（KBr,cm-1;3500,1815,1742,1459,1370,1239,1049 （５） ４−ニトロフェニル酢酸1.474g（8.14ミリモ
ル）をジクロルメタン40mlに溶解し、トリエチルアミン
1.14ml（8.14ミリモル）を加えた。氷例下、ビバロイル
クロライド1.02ml（8.14ミリモル）を加えて30分攪拌し
た後、ピリジン2.25ml（27.37ミリモル）と２′−Ｏ−
アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリ
スロノライドＡ ９−アセトキシム 11,12−サイクリ
ックカーボネート1.753g（2.466ミリモル）のジクロル
メタン溶液10mlを加えた。２時間攪拌後、反応液をジク
ロルメタンで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と飽
和食塩水で洗浄した。ジクロルメタン層を無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、減圧下、溶媒留去して得た粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；
アセトン:n−ヘキサン：トリエチルアミン＝5:10:0.1）
で精製することにより1.81gの褐色泡伏物質を得た。
この化合物1.8g（2.06ミリモル）をメタノール25mlに
溶解し、16時間加熱還流した。メタノールを減圧下で留
去し、残渣を酢酸エチルで抽出した。飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥し酢酸エチルを減圧留去した。粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒；クロロホルム：メタノール:25％アンモニア＝20:1:
0.1）で精製し、標題化合物1.47gを淡黄色泡伏物質とし
て得た。
mp;151〜153℃（淡黄色粉末、メタノールから再結
晶） Mass（FAB） m/z;794［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.27（6H,s）,
3.30（3H,s）,3.73,3.74（2H,ABq）7.50,7.56（2H）,8.
18,8.24（2H） IR（KBr,cm-1）;1800,1742,1524,1348,1169,1050 製造法（II） 製造法（Ｉ）中の（１）または（２）により得た５−
Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
９−オキシムを製造法（Ｉ）中の（４）と同様の方法
でジクロルメタン中、トリクロロメチルクロロホルメー
トとピリジンを用いて反応させて、５−Ｏ−デソサミニ
ル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ ９−オキシム
11,12−サイクリックカーボネート体を得た。
Mass（FAB） m/z;631［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.50（6H,s）,
2.99（3H,s）,4.51（1H,d,J＝7Hz）,4.93（1H,s）,5.16
（1H,dd,J＝12Hz,3Hz）,8.28（1H,broad−ｓ） この化合物を（３）と同様な方法でアセチル化するこ
とにより２′−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−
６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ ９−アセトキシム
11,12−サイクリックカーポネートを得た。以下製造法
（Ｉ）中の（５）と同様の方法により標題化合物を得
た。
実施例２ ３−Ｏ−（４−メトキシフェニル）アセチル−５−０−
デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの製
造 （１） ５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリス
ロノライドA11.78g（0.02モル）をアセトン100mlに溶解
し、氷冷下、無水酢酸2.27ml（0.024モル）を加え、室
温で６時間攪拌した。減圧下、アセトンを留去し、残渣
をジクロルメタンで抽出した。ジクロルメタン層を飽和
炭酸水素ナトリウム溶液、ついで飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下、溶媒留
去した。残渣をエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶する
ことにより、白色粉末の２′−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−
デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドA12.17
gを得た。
mp;158〜160℃ Mass（FAB） m/z;632［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.07（3H,s）,
2.26（6H,s）,2.95（3H,s）,3.26（1H,s）,3.96（1H,
s） IR（KBr,cm-1）;3469,1750,1733,1693 （２） 上記（１）で得た化合物1.26g（2.00ミリモ
ル）と、ｐ−メトキシフェニル酢酸1.097g（6.6ミリモ
ル）、トリエチルアミン0.91ml（6.6ミリモル）、ピバ
ロイルクロライド0.81ml（6.6ミリモル）、ピリジン1.8
ml（22.3ミリモル）ジクロルメタン40mlを実施例１の
（５）と同様に24時間反応させることにより、620mgの
白色泡伏物質を得て、続いてメタノール中８時間加熱還
流し、後処理して得た粗生成物を酢酸エチルから再結晶
することにより520mgの標題化合物を白色粉末として得
た。
mp;191〜195℃ Mass（FAB） m/z;738［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.39（6H,s）,
3.04（3H,s）,3.80（3H,s）,6.85〜6.90（2H,Ar−Ｈ）,
7.18〜7.31（2H,Ar−Ｈ） 1R（KBr,cm-1）;1737,1692,1515,1265,1180,1034 実施例３ ３−Ｏ−（2,4−ジニトロフェニル）アセチル−５−Ｏ
−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの
製造 実施例２の（１）で得た化合物1.893g（３ミリモ
ル）、2,4−ジニトロフェニル酢酸2.239g（9.9ミリモ
ル）、ピバロイルクロライド1.24ml（9.9ミリモル）、
トリエチルアミン1.39ml（9.9ミリモル）、ピリジン2.7
5ml（33.3ミリモル）、ジクロルメタン50mlを実施例１
の（５）と同様に24時間攪拌し反応きせ620mgの茶褐色
油状物質を得て、これをメタノール中6.5時間加熱還流
し、後処理して標題化合物294mgを茶褐色泡伏物質とし
て得た。
Mass（FAB） m/z;798［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.30（6H,s）,
3.00（3H,s）,3.95（1H,s）,4.25,4.27（2H,ABq）,7.6
0,7.64（1H,Ar−Ｈ）,8.41,8.42,8.45,8.46（1H,Ar−
Ｈ）,8.93,8.95（1H,Ar−Ｈ） 1R（KBr,cm-1）;3459,1712,1692,1608,1541,1348,117
2,1076,1051 実施例４ ３−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの製造 実施例２の（１）で得た化合物1.894g（３ミリモル）
と、４−ニトロフェニル酢酸1.793g（9.9ミリモル）、
ピバロイルクロライド1.24ml（9.9ミリモル）、トリエ
チルアミン1.39ml（9.9ミリモル）、ピリジン2.75ml（3
3.3ミリモル）、ジクロルメタン50mlを実施例１の
（５）と同様に４時間攪拌し反応させた後、メタノール
中2.5時間加熱還流し、後処理して標題化合物1.66gを黄
色泡状物質として得た。
mp;134〜136℃（淡黄色粉末，酢酸エチルから再結
晶） Mass（FAB） m/z;753［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.26（6H,s）,
3.04（3H,s）,7.52,7.56（2H,Ar−Ｈ）,8.19,8.23（2H,
Ar−Ｈ） 1R（KBr,cm-1）;3470,1731,1693,1608,1525,1459,134
8,1171,1110,1074 実施例５ ３−Ｏ−フェニルチオアセチル−５−Ｏ−デソサミニル
−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの製造 実施例２の（１）で得た化合物1.26g（２ミリモル）
とフェニルチオ酢酸1.01g（６ミリモル）を実施例１の
（５）と同様な方法で24時間攪拌し反応させた後、保護
基を除去することにより標題化合物750mgを白色泡状物
質として得た。
mp;161〜163℃（白色粉末，酢酸エチルから再結晶） Mass（FAB） m/z;740［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.22（6H,s）,
3.01（3H,s）,3.21（1H,s）,3.75（2H,ABq）,3.94（1H,
s）,7.19〜7.45（5H,m,aromatic proton） IR（KBr,cm-1）;3469,1738,1692,1172,1110,1075,103
4 実施例６ ３−Ｏ−（２−ピリジル）アセチル−５−Ｏ−デソサミ
ニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの製造 実施例２の（１）で得た化合物1.26g（２ミリモル）
と２−ピリジル酢酸・塩酸塩1.146g（6.6ミリモル）を
実施例１の（５）と同様に反応させ黄色泡状物質1.12g
を得て、これをメタノール中５時間加熱還流し、後処理
して標題化合物930mgを黄色泡状物質として得た。
mp;189〜190.5℃（淡黄色粉末，エーテル−ｎ−ヘキ
サンから再結晶） Mass（FAB） m/z;709［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.28（6H,s）,
3.03（3H,s）,3.93（2H）,3.94（1H,s）,7.17〜7.24（1
H）,7.35,7.38（1H）,7.62〜7.72（1H）,8.50〜8.54（1
H） IR（KBr,cm-1）;3460,1741,1693,1171,1110,1076,103
4 実施例７ ３−Ｏ−（３−チエニル）アセチル−５−Ｏ−デソサミ
ニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの製造 実施例２の（１）で得た化合物1.26g（２ミリモル）
と３−チオフェン酢酸853mg（６ミリモル）を実施例１
の（５）と同様な方法で反応させて標題化合物270mgを
白色泡状物質として得た。
mp;130〜132℃（白色粉末，アセトン−ｎ−ヘキサン
から再結晶） Mass（FAB） m/z;714［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.27（6H,s）,
3.05（3H,s）,3.21（1H,s）,3.72（2H,s）,4.92（1H,
s）,7.08〜7.12（1H）,7.20〜7.29（2H） 1R（KBr,cm-1）;3436,1737,1693,1633,1172,1077 実施例８ ３−Ｏ−［３−（４−メトキシフェニル）プロピオニ
ル］−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロ
ノライドＡの製造 実施例２の（１）で得た化合物1.262g（２ミリモル）
と３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸1.081g
（６ミリモル）を実施例１の（５）と同様な方法で反応
させて標題化合物80mgを白色泡状物質として得た。
mp;56〜60℃（foam） Mass（FAB） m/z;752［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.28（6H,s）,
3.03（3H,s）,3.77（3H,s）,6.79,6.82（2H）,7.08〜7.
14（2H） 1R（KBr,cm-1）;3462,1739,1692,1614,1515,1249,117
1 実施例９ ３−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ 11,1
2−サイクリックカーボネートの製造 （１） 実施例２の（１）で得た化合物50g（84.8ミリ
モル）をジクロルメタン500mlに溶解し、氷冷下、ピリ
ジン102.6ml（1.27モル）を加えた。同温度でトリクロ
ロメチルクロロホルメート25.4ml（212ミリモル）のジ
クロルメタン溶液40mlを滴下し、5.5時間攪拌した。反
応液に冷水と飽杣炭酸水素ナトリウム溶液を少量ずつ加
え、ジクロルメタンで抽出した。ジクロルメタン層を飽
和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下、溶媒留去し
た。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒；アセトン:n−ヘキサン：トリエチルアミン＝６〜1
0:10:0.2）で精製することにより、白色泡状物質の２′
−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチ
ルエリスロノライドＡ 11,12−サイクリックカーボネ
ート41.93gを得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.05（3H,s）,
2.25（6H,s）,2.92（3H,s）,4.57（1H,d,J＝9Hz）,4.74
（1H,s）,4.75（1H,dd,J＝10Hz,9Hz）,5.13（1H,dd,J＝
12Hz,2Hz） （２） また、５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチル
エリスロノライドＡをジクロルメタン中、トリクロロメ
チルクロロホルメートとピリジンを用いて、上記（１）
と同様の方法で反応させて11,12−サイクリックカーボ
ネート体を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;1.51（3H,s）,
2.50（6H,s）,2.94（3H,s）,4.51（1H,d,J＝7Hz）,4.76
（1H,s）,5.14（1H,dd,J＝11Hz,3Hz） （３） 上記（２）で得た化合物をアセトン中、無水酢
酸を用いて２′位の水酸基のアセチル化を行うことによ
っても、２′−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−
６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ 11,12−サイクリ
ックカーボネートを得た。
（４） 上記（３）で得た化合物1.62g（2.466ミリモ
ル）と、４−ニトロフェニル酢酸1.474g（8.14ミリモ
ル）、トリエチルアミン1.14ml（8.14ミリモル）、ピバ
ロイルクロライド1.02ml（8.14ミリモル）、ピリジン2.
25ml（27.37ミリモル）、ジクロルメタン50mlから実施
例１の（５）と同様の方法で反応させて1.12gの淡黄色
粉末を得て、この化合物1.12g（1.364ミリモル）をメタ
ノール30ml中、２時間加熱還流し、後処理して酢酸エチ
ルから再結晶することにより標題化合物447mgを白色粉
末として得た。
mp;126〜128℃ Mass（FAB） m/z;779［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.43（6H,s）,
2.99（3H,s）,3.85（2H,ABq）,4.75（1H,s）,7.54,7.58
（2H,Ar−Ｈ）,8.18,8.22（2H,Ar−Ｈ） 1R（KBr,cm-1）;3458,1813,1743 実施例10 ３−Ｏ−（４−クロルフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ 11,1
2−サイクリックカーボネートの製造 実施例９の（３）で得た化合物970mg（1.476ミリモ
ル）４−クロルフェニル酢酸831mg（4.871ミリモル）、
トリエチルアミン0.68ml（4.871ミリモル）、ピバロイ
ルクロライド0.61ml（4.81ミリモル）、ピリジン1.35ml
（16.384ミリモル）、ジクロルメタン40mlを用い、実施
例１の（５）と同様の方法で18時間反応させることによ
り白色泡状物質270mgを得て、この化合物260mg（0.321
ミリモル）をメタノール15ml中、3.5時間加熱還流し、
後処理して標題化合物150mgを白色粉末として得た。
mp;112〜115℃ Mass（FAB） m/z;768［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.49（6H,s）,
2.99（3H,s）,3.25（1H,dd）,3.69（2H,ABq）,4.75（1
H,s）,5.06（1H,d）,7.33（4H,Ar−Ｈ） IR（KBr,cm-1）;1817,1743,1716,1169,1109,1082,104
4 実施例11 ３−Ｏ−（４−メトキシフェニル）アセチル−５−Ｏ−
デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ 1
1,12−サイクリックカーボネートの製造 実施例９の（３）で得た化合物1.31g（2.0ミリモ
ル）、４−メトキシフェニル酢酸1.097g（6.6ミリモ
ル）、ピバロイルクロライド0.81ml（6.6ミリモル）、
トリエチルアミン0.91ml（6.6ミリモル）、ピリジン1.8
ml（22.3ミリモル）、ジクロルメタン20mlを用い、実施
例１の（５）と同様にして白色泡状物質660mgを得て、
このうち640mgをメタノール15ml中16時間加熱還流し、
後処理して標題化合物360mgを白色泡状物質として得
た。
mp;92〜96℃（foam） Mass（FAB） m/z;764［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.38（6H,s）,
3.00（3H,s）,3.65（2H,s）,3.81（3H,s）,4.75（1H,
s）,6.87（2H,Ar−Ｈ）,7.28（2H,Ar−Ｈ） 1R（KBr,cm-1）;1813,1743,1169,1044 実施例12 11−アミノ−９−N,11−Ｎ−サイクリックエチレン−９
−デオキソ−11−デオキシ−５−Ｏ−デソサミニル−３
−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−６−Ｏ−メチ
ルエリスロノライドＡ ９−イミン11−N,12−Ｏ−サイ
クリックカーバメートの製造 （１）実施例（２）の（１）で得た化合物42.5g（67.3
ミリモル）をジクロルメタン230mlに溶解し、水冷下、
ピリジン81.4ml（1.01モル）を加えた。同温度でトリク
ロロメチルクロロホルメート20.2ml（168ミリモル）の
ジクロルメタン溶液20mlを滴下し、３時間攪拌後、ベン
ジルアルコール72.7ml（673ミリモル）を30分かけて滴
下した。室温で16時間攪拌後、氷片を少量ずつ加え、水
酸化ナトリウム溶液でpH7にした。減圧下、ジクロルメ
タンを留去し、残渣を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥し、減圧下、溶媒を300mlまで濃縮した。析出した
結晶をろ取し、２′−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミ
ニル−６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−６−Ｏ−メ
チルエリスロノライドＡ 11,12−サイクリックカーボ
ネート38.7gを得た。
Mass（FAB） m/z;792［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;1.49（3H,s）,
2.07（3H,s）,2.25（6H,s）,2.99（3H,s）,4.70（1H,
s）,5.21（2H,s）,7.35〜7.46（5H,m） IR（KBr,cm-1）;1821,1746,1715,1267,1241 （２） 上記（１）で得た化合物10g（12.6ミリモル）
をジメチルホルムアミド−テトラヒドロフラン（1:1）1
00mlに溶解し、1,1′−カルボニルジイミダゾール8.18g
（50.4ミリモル）および60％水素化ナトリウム1.11g（2
7.8ミリモル）を加え、室温で0.5時間攪拌した。減圧
下、テトラヒドロフランを留去し、残渣に水を注ぎ、酢
酸エチルにより抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒
を留去し、白色泡状物質の２′−Ｏ−アセチル−５−Ｏ
−デソサミニル−10,11アンヒドロ−３−Ｏ−ベンジル
オキシカルボニル−12−Ｏ−イミダゾリルカルボニル−
６−Ｏ−メチルエリスロノライドA11.5gを得た。
（３） 上記（２）で得た化合物5g（5.9ミリモル）を
アセトニトリル50mlに溶解し、エチレンジアミン4.0ml
（59.8ミリモル）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧
下、溶媒を留去後、上記（２）と同様の方法で後処理を
行った。溶媒を留去し、２′−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−
デソサミニル−11−（２−アミノ）エチルアミノ−３−
Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−11−デオキシ−６−Ｏ
−メチルエリスロノライドＡ 11−N,12−Ｏ−サイクリ
ックカーバメート5.4gを得た。
（４） 上記（３）で得た化合物5.4g（6.5ミリモル）
をメタノール50mlに溶解し、１時間加熱還流を行い、
２′位を脱アセチル化した。シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒；クロロホルム；メタノール：ア
ンモニア水＝10:1:0.1）により精製し、白色泡状物質4.
4gを得た。さらにこの化合物4.4g（5.6ミリモル）をエ
タノール40mlに溶解し、酢酸0.64ml（11.2ミリモル）を
加え、室温で１夜攪拌を行った。減圧下、溶媒を留去
し、残渣に2N水酸化ナトリウム溶液および水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール：アン
モニア水＝10:1:0.1）により精製し、11−アミノ−３−
Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−９−N,11−Ｎ−サイク
リックエチレン−９−デオキソ−11−デオキシ−５−Ｏ
−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
９−イミン 11−N,12−Ｏ−サイクリックカーバメート
3.66gを得た。
Mass（FAB） m/z;774［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.21（6H,s,
3′−Ｎ（CH3）２）,3.09（3H,s,6−OCH3）,5.20（2H,
s,−OCOOCH2−）,7.32〜7.45（5H,m,Ar−Ｈ） 13C−NMR（75MHz,CDCl3） δ（ppm）;40.3（３′−
Ｎ（CH3）２）,49.5（６−OCH3）,69.9（３−OCOOCH
2−） （５） 上記（４）で得た化合物3.61g（4.7ミリモル）
をメタノール30mlに溶解し、10％Pd−Ｃ 0.72gおよび
ギ酸アンモニウム2.94g（46.7ミリモル）を加え、室温
で45分間攪拌した。触媒をろ過し、ろ液を濃縮後、残渣
に2N水酸化ナトリウム溶液と水を加え、クロロホルムに
より抽出した。有機層を上記（２）と同様の方法で後処
理を行った後、減圧下、溶媒を留去し、11−アミノ−９
−N,11−Ｎ−サイクリック−エチレン−９−デオキソ11
−デオキシ−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエ
リスロノライドＡ ９−イミン 11−N,12−Ｏ−サイク
リックカーバメート3.26gを得た。
（６） 上記（５）で得た化合物3g（4.7ミリモル）を
アセトン30mlに溶解し、無水酢酸0.73ml（7.7ミリモ
ル）を加え、室温で2.5時間反応した。減圧下、アセト
ンを留去後、上記（２）と同様の方法で後処理を行っ
た。抽出溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール：
アンモニア水＝20:1:0.1）により精製し、２′−Ｏ−ア
セチル−５−Ｏ−デソサミニル−11−アミノ−９−N,11
−Ｎ−サイクリックエチレン−９−デオキソ−11−デオ
キシ−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ ９−イミン
11−N,12−Ｏ−サイクリックカーバメート1.2gを得
た。
（７） ４−ニトロフェニル酢酸558mg（3.1ミリモ
ル）、トリエチルアミン0.43ml（3.1ミリモル）および
ビバロイルクロリド0.38ml（3.1ミリモル）をメチレン
クロリド5ml中に溶解し、−15℃で20分間撹洋した。こ
の溶液に上記（６）で得た化合物O.7g（1.0ミリモル）
を溶かしたメチレンクロリド溶液5mlを室温で滴下し
た。そのまま２時間反応させた後、反応液に2N水酸化ナ
トリウム溶液と水を加え、上記（２）と同様の方法で後
処理を行った。溶媒を留去後、シリカゲルクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール：アンモ
ニア水＝30:1:0.1）により精製し、白色泡状物質の２′
−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−（４−ニトロフェニル）酢酸
エステル体0.78gを得た。得た化合物0.71gをメタノール
10mlに溶解し、１時間加熱還流を行った。反応後、メタ
ノールを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール：アンモ
ニア水＝20:1:0.1）により精製後、クロロホルム−ｎ−
ヘキサンにより結晶化し、標題化合物0.52gを得た。
mp;243〜246℃ Mass（FAB） m/z;803［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;1,34（3H,s）,
1.43（3H,s）,2.27（6H,s）,3.07（3H,s）7.51〜7.55,
8.19〜8.20（4H,Ar−Ｈ） 13C−NMR（75MHz,CDCl3） δ（ppm）;40.4（３′−
Ｎ（CH3）２）,41.1（３−OCOCH2−）42.6,49.5（NCH2C
H2N）,49.5（６−OCH3）,123.8,130.5,140.9.147.4（p
h）,156.3（11−NCOO−12）,169.8（３−OCOCH2−） IR（KBr,cm-1）;3436,2975,1759,1744 実施例13 11−アミノ−９−N,11−Ｎ−サイクリック（1,1−ジメ
チル）エチレン−９−デオキソ−11−デオキシ−５−Ｏ
−デソサミニル−３−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセ
チル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ ９−イミン
11−N,12−Ｏ−サイクリックカーバメートの製造 （１） 実施例12の（２）で得た化合物6.45g（7.7ミリ
モル）をアセトニトリル60mlに溶解し、1,2−ジアミノ
−２−メチルプロパン8.0ml（76.3ミリモル）を加え、5
0℃で２時間攪拌し、続いて室温で１夜攪拌を行った。
実施例12の（３）と同様の方法で後処理を行い、白色泡
状物質の２′−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−
11−（２−アミノ−２−メチル）プロピルアミノ−３−
Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−11−デオキシ−６−Ｏ
−メチルエリスロノライドＡ 11−N,12−Ｏ−サイクリ
ックカーバメート6.8gを得た。
（２） 上記（１）で得た化合物6.8g（7.9ミリモル）
でメタノール60mlに溶解し、実施例12の（４）と同様の
方法で反応させて、２′位を脱アセチル化した化合物6.
4gを得た。さらにこの化合物6.4g（7.8ミリモル）をエ
タノール60mlに溶解し、酢酸0.89ml（15.5ミリモル）を
加え、50時間加熱還流を行った。反応後、実施例12の
（４）と同様の方法で後処理を行い、11−アミノ−３−
Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−９−N,11−Ｎ−サイク
リック（1,1−ジメチル）エチレン−９−テオキソ−11
−デオキシ−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエ
リスロノライドＡ ９−イミン 11−N,12−Ｏ−サイク
リックカーバメート3.3gを得た。
Mass（FAB） m/z;802［MH］＋ （３） 上記（２）で得た化合物3.3g（4.1ミリモル）
をメタノール30mlに溶解し、10％Pd−C660mgおよびギ酸
アンモニウム2.7g（42.9ミリモル）を加え、実施例12の
（５）と同様の方法で反応させて、11−アミノ−９−N,
11−Ｎ−サイクリック（1,1−ジメチル）エチレン−９
−デオキソ−11−デオキシ−５−Ｏ−デソサミニル−６
−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ ９−イミン 11−N,
12−Ｏ−サイクリックカーバメート2.7gを得た。
（４） 上記（３）で得た化合物2.7g（4.0ミリモル）
をアセトン30mlに溶解し、無水酢酸0.66ml（7.0ミリモ
ル）を加え、実施例12の（６）と同様の方法で反応させ
て、２′−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−11−
アミノ−９−N,11−Ｎ−サイクリック（1,1−ジメチ
ル）エチレン−９−デオキソ−11−デオキシ−６−Ｏ−
メチルエリスロノライドＡ ９−イミン 11−N,12−Ｏ
−サイクリックカーバメート2.5gを得た。
（５） ４−ニトロフェニル酢酸797mg（4.4ミリモ
ル）、トリエチルアミン0.61ml（4.4ミリモル）および
ピバロイルクロリド0.54ml（4.4ミリモル）と上記
（４）で得た化合物1.0g（1.4ミリモル）を用い、実施
例12の（７）と同様の方法で反応させて、標題化合物0.
93gを得た。
Mass（FAB） m/z;831［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;1.43（3H,s）,
2.28（6H,s）,3.08（3H,s）,7.52〜7.55,8.20〜8.23（4
H,Ar−Ｈ） 13C−NMR（75MHz,CDCl3） δ（ppm）;40.4（３′−
Ｎ（CH3）２）,41.1（３−OCOCH2−）,49.6（６−OC
H3）,123.8,130.5,140.9,147.3（ph）,156.5（11−NCOO
−12）,169.9（３−OCOCH2−） IR（KBr,cm-1）;3436,2974,1746 実施例14 ３−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−５−Ｏ−
デソサミニルエリスロノライドＡ ９−オキシムの製造 製造法（１） （１） エリスロノマイシンＡ ９−オキシム50g（66.
84ミリモル）をメタノールに溶解し、1N塩酸1lを加えて
室温で24時間放置した。次に水酸化ナトリウム水溶液を
加えてpH10にし、析出した結晶をろ取した。結晶をジク
ロルメタンに溶解し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥した。次に減圧下、ジクロルメタン
を留去し、残渣をメタノールから結晶化させることによ
り、白色粉末の５−Ｏ−デソサミニルエリスロノライド
Ａ ９−オキシム31.5gを得た。
（２） 上記（１）で得た化合物10g（16.56ミリモル）
をジクロルメタン150mlに溶解し、氷冷下、炭酸水素ナ
トリウム6.95g（82.8ミリモル）と無水酢酸3.67ml（41.
4ミリモル）を加えた。徐々に室温にもどし、6.5時間攪
拌後、ジクロルメタンで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム、続いて飽和食塩水で順次洗浄した。ジクロルメタン
層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下、溶媒留
去して、白色粉末の２′−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソ
サミニルエリスロノライドＡ ９−アセトキシム12.7g
を得た。
（３） ４−ニトロフェニル酢酸1.51g（8.3ミリモル）
をジクロルメタン50mlに溶解し、トリエチルアミン1.29
ml（8.3ミリモル）を加えた。氷冷下、ピバロイルクロ
ライド1.16ml（8.3ミリモル）を加えて30分攪拌した
後、ピリジン1.12ml（13.9ミリモル）と上記（２）で得
た化合物1.87g（2.78ミリモル）のジクロルメタン溶液1
0mlを加えた。２時間攪拌後、反応液をジクロルメタン
で抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と飽和食塩水で
洗浄した。ジクロルメタン層を無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、減圧下、溶媒留去して得た粗生成物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；アセトン:n−ヘキ
サン：トリエチルアミン＝5:10:0.1）で精製することに
より1.35gの褐色泡状の２′−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−
（４−二トロフェニル）アセチル−５−Ｏ−デソサミニ
ルエリスロノライドＡ ９−アセトキシムを得た。
（４） 上記化合物をメタノール15mlに溶解し、６時間
加熱還流した。メタノールを減圧下で留去し、残渣を酢
酸エチルで抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥し酢酸エチルを減圧留去した。粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホル
ム：メタノール:25％アンモニア＝20:1:0.1）で生成
し、標題化合物1.06gを淡黄色泡状物質として得た。
mp;144〜146℃（淡黄色粉末、メタノールから再結
晶） Mass（FAB） m/z;754［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.32（6H,s）,
3.10（1H,s）,3.80,3.81（2H）,3.99（1H,d,J＝9Hz）,
4.49（1H,s）,7.51,7.55（2H）,8.17,8.21（2H） 実施例15 ３−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニルエリスロノライドＡ ９−オキシム 11,12
−サイクリック力一ボネートの製造 （１） 実施例14の（３）で得た化合物1.04g（1.244ミ
リモル）をジクロロメタン30mlに溶解し、氷冷下、ピリ
ジン2.0ml（24.88ミリモル）を加えた。同温度でトリク
ロロメチルクロロホルメート0.38ml（3.11ミリモル）の
ジクロメタン溶液10mlを滴下し、徐々に室温にもどし7.
5時間比洋した。反応液に氷片を少量ずつ加え、水酸化
ナトリウム溶液でpH7にし、減圧下、溶媒留去した。残
渣を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウム上で乾燥した。減圧下、酢酸エチルを留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒；アセトン:n−ヘキサン：トリエチルアミン＝６〜8:
10:0.2）で精製することにより、淡褐色泡状物質790mg
を得た。
（２） 上記（１）で得た化合物をメタノール15mlに溶
解し、４時間加熱還流した。メタノールを減圧下で留去
し、残渣を酢酸エチルで抽出した。飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し酢酸エチルを減圧留去した。粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；
クロロホルム：メタノール:25％アンモニア＝20:1:0.
1）で精製し、標題化合物510mgを淡黄色泡状物質として
得た。
Mass（FAB） m/z;780［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.35（6H,s）,
4.98（1H,s）,5.19（1H,d,J＝9Hz）,7.51,7.56（2H）,
8.16,8.21（2H） 実施例16 ３−Ｏ−（４−ニトロ）ベンジルオキシカルボニル−５
−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライド
Ａ 11,12−サイクリックカーボネートの製造 実施例２の（１）で得た化合物1.90g（3.0ミリモル）
をジクロルメタン20mlに溶解し、氷冷下ピリジン3.63ml
（45ミリモル）とトリクロロメチルクロロホルメート0.
90ml（7.5ミリモル）を加え、２時間攪拌した。氷冷
下、４−ニトロベンジルアルコール4.59g（30ミリモ
ル）を加え、１時間攪拌した。氷片と炭酸水素ナトリウ
ム1.5gを加えた後、酢酸エチルで抽出した。シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：アセ
トン：トリエチルアミン＝10:6:0.1）で精製し、黄色泡
状の標題化合物0.31gを得た。
mp;152〜154℃（メタノールより結晶化） Mass（FAB） m/z;795［MH］＋ IR（KBr,cm-1）;3436,1812,1752,1715 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.21（6H,s）,
3.01（3H,s）,5.23,5.34（2H,ABq,J＝13Hz） 実施例17 ３−Ｏ−フェニルアセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６
−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの製造 実施例２の（１）で得た化合物1.262g（２ミリモル）
をピリジン6mlに溶解し、氷冷下フェニルアセチルクロ
ライド0.66ml（５ミリモル）と４−ジメチルアミノピリ
ジン122mg（１ミリモル）を加え、室温で22時間攪拌し
た。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：
アセトン：トリエチルアミン＝10:4:0.05）で精製し、
２′−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−フェニルアセチル−５−
Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドA7
30mgを得た。これをメタノール10ml中６時間加熱還流し
て、脱アセチル化することにより淡黄色泡状の標題化合
物490mgを得た。
Mass（FAB） m/z;708［MH］＋ IR（KBr,cm-1）;3464,1739,1693,1172 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.26（6H,s）,
3.02（3H,s）,3.69,3.71（2H）,3.95（1H,s）,5.07（1
H,d,J＝11Hz）,7.28〜7.37（5H） 実施例18 ３−Ｏ−（ペンタフルオロフェニル）アセチル−５−Ｏ
−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの
製造 （１） ペンタフルオロフェニル酢酸1.029g（4.55ミリ
モル）をジクロルメタン30mlに溶解し、トリエチルアミ
ン0.64ml（4.55ミリモル）を加えた。氷冷下、ピバロイ
ルクロライド0.57ml（4.55ミリモル）を加えて30分攪拌
した後、ピリジン0.63ml（7.59ミリモル）と実施例２の
（１）で得た化合物957mg（1.517ミリモル）のジクロル
メタン溶液10mlを加えた。２時間攪拌後、反応液をジク
ロルメタンで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と飽
和食塩水で洗浄した。ジクロルメタン層を無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、減圧下、溶媒留去して得た粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；
アセトン:n−ヘキサン：トリエチルアミン＝5:10:0.1）
で精製し、白色結晶性粉末810mgを得た。
（２） 上記（１）で得た化合物をメタノール30mlに溶
解し、４時間加熱還流した。メタノールを減圧下で留去
し、残渣を酢酸エチルで抽出した。飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し酢酸エチルを減圧留去した。粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；
クロロホルム：メタノール:25％アンモニア＝20:1:0.
1）で精製し、淡黄色泡状の標題化合物670mgを得た。
Mass（FAB） m/z;798［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;1.29（3H,s）,
2.27（6H,s）,3.01（3H,s）,5.11（1H,d,J＝11Hz） 実施例19 ３−Ｏ−（２−アミノ−４−チアゾリル）アセチル−５
−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライド
Ａの製造 （１） （２−アミノ−４−チアゾリル）酢酸948mg
（６ミリモル）をテトラヒドロフラン30mlに溶解し、ト
リエチルアミン0.84ml（６ミリモル）を加えた。氷冷
下、ピバロイルクロライド0.75ml（６ミリモル）を加え
て30分攪拌した後、ピリジン1.66ml（20ミリモル）と実
施例２の（１）で得た化合物1.26g（２ミリモル）のジ
クロルメタン溶液10mlを加えた。２時間攪拌後、反応液
を酢酸エチル抽出し、以下実施例18の（１）と同様に後
処理し、褐色油状物質330mgを得た。
（２） （１）で得た化合物をメタノール5mlに溶解
し、室温で24時間攪拌した後溶媒を留去することにより
白色泡状の標題化合物224mgを得た。
Mass（FAB） m/z;730［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;1.31（3H,s）,
2.28（6H,s）,3.05（3H,s）,3.65（2H,s）,3.95（1H,
s）,4.34（1H,d,J＝8Hz）,5.10（1H,d,J＝11Hz）,5.21
（2H,broad−ｓ）,6.37（1H,s） 実施例20 ３−Ｏ−（４−ニトロ）シンナモイル−５−Ｏ−デソサ
ミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの製造 （１） 実施例２の（１）で得た化合物1.26g（２ミリ
モル）をジクロルメタン10mlに溶解し、氷冷下、４−ニ
トロけい皮酸1.16g（６ミリモル）、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・酸塩
酸1.15g（６ミリモル）と４−ジメチルアミノピリジン2
40mg（２ミリモル）を加え、室温で24時間攪拌した。以
下実施例18の（１）と同様の方法で後処理し、淡黄色泡
状物質570mgを得た。
（２） （１）で得た化合物をメタノール5mlに溶解
し、室温で18時間攪拌した後溶媒を留去することにより
黄色泡状の標題化合物413mgを得た。
Mass（FAB） m/z;765［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.06（6H,s）,
3.08（3H,s）,3.99（1H,s）,6.65（1H,d,J＝16Hz）,7.7
0,7.75（2H）,7.79（1H,d,J＝16Hz）,8.25,8.30（2H） 実施例21 ３−Ｏ−［３−（３−ピリジル）アクリロイル］−５−
Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
の製造 （１） 実施例２の（１）で得た化合物1.26g（２ミリ
モル）をジクロルメタン10mlに溶解し、氷冷下、３−
（３−ピリジル）アクリル酸895mg（６ミリモル）、１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド・塩酸塩1.15g（６ミリモル）と４−ジメチル
アミノピリジン240mg（２ミリモル）を加え、室温で24
時間攪拌した。以下実施例18の（１）と同様の方法で後
処理した。
（２） （１）で得た化合物をメタノール30mlに溶解
し、室温で19時間攪拌した後溶媒を留去することにより
白色泡状の標題化合物690mgを得た。
Mass（FAB） m/z;721［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.07（6H,s）,
3.07（3H,s）,3.99（1H,s）,5.23（1H,d,J＝10Hz）,6.6
1（1H,d,J＝16Hz）,7.33〜7.40（1H,m）,7.76（1H,d,J
＝16Hz）,7.86〜7.92（1H,m）,8.62〜8.67（1H,m）8.78
〜8.81（1H,m） 実施例22 ３−Ｏ−（３−インドリル）アセチル−５−Ｏ−デソサ
ミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの製造 （１） 実施例２の（１）で得た化合物1.26g（２ミリ
モル）をジクロルメタン60mlに溶解し、氷冷下、β−イ
ンドール酢酸1.05g（６ミリモル）、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸
塩1.15g（６ミリモル）と４−ジメチルアミノピリジン2
44mg（２ミリモル）を加え、室温で24時間撹絆した。以
下実施例18の（１）と同様の方法で後処理し、褐色泡状
物質530mgを得た。
（２） （１）で得た化合物520mgにメタノール10mlと
飽和炭酸水素ナトリウム溶液2mlを加え、室温で２時間
攪拌した後溶媒を留去することにより淡褐色粉末の標題
化合物390mgを得た。
Mass（FAB） m/z;747［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;1.28（3H,s）,
2.19（6H,s）,3.07（3H,s）,3.90（2H）,3.96（1H,s）,
5.13（1H,d,J＝10Hz）,7.10〜7.26（2H）,7.35〜7.40
（2H）,7.63〜7.68（1H）,8.15（1H） 実施例23 ３−Ｏ−（２−ナフチル）アセチル−５−Ｏ−デソサミ
ニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ 11,12−サ
イクリックカーボネートの製造 （１） β−ナフチル酢酸1.117g（６ミリモル）をジク
ロルメタン30mlに溶解し、トリエチルアミン0.84ml（６
ミリモル）を加えた。氷冷下、ピバロイルクロライド0.
75ml（６ミリモル）を加えて30分攪拌した後、ピリジン
1.65ml（20ミリモル）と実施例９の（１）で得た化合物
1.31g（２ミリモル）のジクロルメタン溶液10mlを加え
た。室温で23時間攪拌後、以下実施例18（１）と同様の
方法で後処理し、化合物690mgを得た。
（２） 上記（１）で得た化合物をメタノール10mlに溶
解し、2.5時間加熱還流した。以下実施例18の（２）と
同様の方法で後処理し、白色粉末の標題化合物550mgを
得た。
Mass（FAB） m/z;784［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;1.49（3H,s）,
2.29（6H,s）,3.02（3H,s）,3.89,3.90（2H）,4.77（1
H,s）,5.02（1H,d,J＝11Hz）,7.45〜7.57（3H）,7.79〜
7.87（4H） 実施例24 ３−Ｏ−（４−ビフェニル）アセチル−５−Ｏ−デソサ
ミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ 11,12−
サイクリックカーボネートの製造 （１） ４−ビフェニル酢酸1.274g（６ミリモル）をジ
クロルメタン30mlに溶解し、トリエチルアミン0.84ml
（６ミリモル）を加えた。氷冷下、ピバロイルクロライ
ド0.75ml（６ミリモル）を加えて30分間攪拌した後、ピ
リジン1.65ml（20ミリモル）と実施例９の（１）で得た
化合物1.31g（２ミリモル）のジクロルメタン溶液10ml
を加えた。室温で９時間攪拌後、以下実施例18（１）と
同様の方法で後処理し、淡黄色粉末の化合物580mgを得
た。
（２） 上記（１）で得た化合物をメタノール10mlに溶
解し、３時間加熱還流した。以下実施例18の（２）と同
様の方法で後処理し、淡黄色泡状の標題化合物490mgを
得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.21（6H,s）,
3.01（3H,s）,3.90（1H,d,J＝7Hz）,4.76（1H,s）,5.10
（1H,d,J＝11Hz）,7.30〜7.49（5H）,7.55〜7.61（4H） 実施例25 ３−Ｏ−（４−トリフルオロメチル）フェニルアセチル
−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノラ
イドＡ 11,12−サイクリックカーボネートの製造 （１） （４−トリフルオロメチル）フェニル酢酸1.22
5g（６ミリモル）をジクロルメタン30mlに溶解し、トリ
エチルアミン0.84ml（６ミリモル）を加えた。氷冷下、
ピバロイルクロライド0.75ml（６ミリモル）を加えて30
分撹洋した後、ピリジン0.83ml（10ミリモル）と実施例
９の（１）で得た化合物1.31g（２ミリモル）のジクロ
ルメタン溶液10mlを加えた。室温で24時間攪拌後、以下
実施例18（１）と同様の方法で後処理し、淡黄色粉末の
化合物1.06mgを得た。
（２） 上記（１）で得た化合物をメタノール30mlに溶
解し、室温で24時間撹絆した。以下実施例18の（２）と
同様の方法で後処理し、白色粉末の標題化合物660mgを
得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;1.30（3H,s）,
1.48（3H,s）,2.26（6H,s）,3.00（3H,s）,3.87（1H,d,
J＝6Hz）,4.76（1H,s）,5.09（1H,d,J＝10Hz）,7.47,7.
51（2H）,7.58,7.62（2H） 実施例26 ３−Ｏ−（４−アミノフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ ９−
オキシム 11,12−サイクリックカーボネートの製造 実施例１の化合物1g（1.26ミリモル）をメタノール20
mlに懸濁し、氷冷下、塩化ニッケル・６水和物を599mg
（2.52ミリモル）と水素化ホウ素ナトリウム191mg（5.0
4ミリモル）を少量ずつ加えた。2.5時間攪拌後、酢酸エ
チルで描出した。常法処理し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール：
アンモニア水＝20:1:0.05）で精製することにより黄色
泡状の標題化合物710mgを得た。
Mass（FAB） m/z;764［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.32（6H,s）,
3.03（3H,s）,3.56,3.57（2H）,4.90（1H,s）,5.02（1
H,d,J＝11Hz）,6.61,6.66（2H）,7.10,7.15（2H） 実施例27 ３−Ｏ−（４−ジメチルアミノフェニル）アセチル−５
−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライド
Ａ ９−オキシム 11,12−サイクリックカーボネート
の製造 実施例26の化合物260mg（0.34ミリモル）をエタノー
ル3mlに溶解し、35％ホルマリン0.58ml（7.4ミリモル）
と99％ギ酸0.02ml（0.41ミリモル）を加え６時間加熱還
流した。アンモニア水で塩基性にし、酢酸エチルで抽出
後、常法に従い後処理した。シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール：ア
ンモニア水＝20:1:0.05）で精製することにより淡黄色
泡状の標題化合物123mgを得た。
Mass（FAB） m/z;792［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.47（6H,broa
d−ｓ）,2.93（6H,s）,3.03（3H,s）,6.67,6.72（2H）,
7.19,7.23（2H）,7.49（1H,broad−ｓ） 実施例28 ３−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ ９−
［Ｏ−（２−クロルベンジル）オキシム］の製造 （１） 実施例１の（１）で得た化合物3.02g（５ミリ
モル）をN,N−ジメチルホルムアミド30mlに溶解し、氷
冷下、２−クロルベンジルクロライド0.94ml（7.5ミリ
モル）と60％水素化ナトリウム240mg（６ミリモル）を
加えた。５時間攪拌後、反応液を酢酸エチルで抽出し飽
和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、減圧下、溶媒留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホル
ム：メタノール:25％アンモニア水＝20:1:0.1）で精製
することにより、白色泡状の５−Ｏ−デソサミニル−６
−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ ９−［Ｏ−（２−ク
ロルベンジル）オキシム］1.91gを得た。
（２） 上記（１）で得た化合物を実施例２の（１）と
同様にアセチル化し白色泡状の２′−Ｏ−アセチル−５
−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライド
Ａ ９−［Ｏ−（２−クロルベンジル）オキシム］1.13
g（1.466ミリモル）を得た。
（３） ４−ニトロフェニル酢酸0.797g（4.398ミリモ
ル）をジクロルメタン30mlに溶解し、トリエチルアミン
0.68ml（4.398ミリモル）を加えた。氷冷下、ピバロイ
ルクロライド0.61ml（4.398ミリモル）を加えて30分攪
拌した後、ピリジン1.18ml（14.66ミリモル）と上記
（２）で得た化合物のジクロルメタン溶液10mlを加え
た。以下実施例１の（５）と同様に後処理し、化合物1.
19gを得た。
（４） 上記（３）で得た化合物200mgをメタノール5ml
に溶解し、２時間加熱還流した。以下実施例18の（２）
と同様の方法で後処理し、淡褐色泡状の標題化合物180m
gを得た。
Mass（FAB） m/z;892［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.30（6H,s）,
2.94（3H,s）,3.82,3.85（2H）,4.90（1H,s）,5.12,5.1
7（2H）,7.21〜7.44（4H）,7.52,7.57（2H）,8.19,8.24
（2H） lR（KBr,cm-1）;3436,1741,1525,1348,1171 実施例29 ３−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ ９−
［Ｏ−（２−クロルベンジル）オキシム］ 11,12−サ
イクリックカーボネートの製造 （１） 実施例28の（２）で得た化合物990mg（1.042ミ
リモル）をジクロルメタン20mlに溶解し、氷冷下、ピリ
ジン1.68ml（20.84ミリモル）を加えた。同温度でトリ
クロロメチルクロロホルメート0.31ml（2.61ミリモル）
のジクロメタン溶液10mlを滴下し、徐々に室温にもどし
6.5時間攪拌した。以下実施例１の（４）と同様の方法
で後処理し、黄色粉末の化合物480mgを得た。
（２） 上記（１）で得た化合物をメタノール5mlに溶
解し、２時間加熱還流した。以下実施例18の（２）と同
様の方法で後処理し、アセトンから再結晶し、黄色粉末
の標題化合物350mgを得た。
Mass（FAB） m/z;918［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.26（6H,s）,
2.74（3H,s）,3.81,3.82（2H）,4.83（1H,s）,5.15,5.2
1（2H,ABq,J＝13Hz）,7.15〜7.36（4H）,7.50,7.55（2
H）,8.18,8.23（2H） IR（KBr,cm-1）;3467,1811,1746,1607,1524,1458,134
8,1168 実施例30 ３−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ ９−
［Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）オキシム］の製造 （１） 実施例１の（１）で得た化合物15g（24.8ミリ
モル）をテトラヒドロフラン120mlに溶解し、２−ブロ
モエチルアミン臭化水素酸塩5.08g（24.8ミリモル）と9
5％水酸化カリウム粉末3.30g（112ミリモル）を加え室
温で３時間攪拌した。更に２−ブロモエチルアミン臭化
水素酸塩5.08（24.8ミリモル）と95％水酸化カリウム粉
末3.30g（112ミリモル）を加え20時間攪拌した。溶媒を
留去後、酢酸エチルで抽出し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール：
アンモニア水＝9:1:0.1）で精製し、無色カラメルの５
−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライド
Ａ ９−［Ｏ−（２−アミノエチル）オキシム］10.90g
（16.8ミリモル）を得た。
（２） 上記（１）で得た化合物をエタノール50mlに溶
解し、35％ホルムアルデヒド6.09ml（71.0ミリモル）と
99％ギ酸2.03ml（53.2ミリモル）を加え、１時間加熱還
流した。溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出した。得られ
たカラメルをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒；クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝9:
1:0.1）で精製することにより無色結晶性粉末の５−Ｏ
−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
９−［Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）オキシム］5.
54gを得た。
（３） 上記（２）で得た化合物を実施例２の（１）と
同様の方法で反応させて２′−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−
デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ ９
−［Ｏ−（ジメチルアミノエチル）オキシム］5.57gを
得た。
（４） ４−ニトロフェニル酢酸1.359g（7.5ミリモ
ル）をジクロルメタン30mlに溶解し、トリエチルアミン
1.16ml（7.5ミリモル）を加えた。氷冷下、とピバロイ
ルクロライド1.04ml（7.5ミリモル）を加えて30分攪拌
した後、ピリジン1.01ml（12.5ミリモル）と上記（３）
で得た化合物1.79g（2.5ミリモル）のジクロルメタン溶
液10mlを加えた。室温で5.5時間攪拌後、反応液を酢酸
エチル抽出し、以下実施例18の（１）と同様に後処理
し、化合物1.30gを得た。
（５） 上記（４）で得た化合物300mgをメタノール5ml
に溶解し、室温で24時間攪拌した。以下実施例18の
（２）と同様の方法で後処理し、酢酸エチルで再結晶
し、標題化合物157mgを得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.27（12H,
s）,3.06（3H,s）,4.04〜4.12（2H,m）,5.08（1H,d,J＝
11Hz）,7.50,7.55（2H）,8.18,8.23（2H） 実施例31 ３−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ ９−
［Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）オキシム］ 11,1
2−サイクリックカーボネートの製造 （１） 実施例30の（４）で得た化合物1.0g（1.136ミ
リモル）をジクロルメタン25mlに溶解し、氷冷下、ピリ
ジン1.83ml（22.72ミリモル）を加えた。同温度でトリ
クロロメチルクロロホルメート0.34ml（2.84ミリモル）
のジクロメタン溶液10mlを滴下し、徐々に室温にもどし
６時間攪拌した。以下実施例１の（４）と同様の方法で
後処理し、化合物270mgを得た。
（２） 上記（１）で得た化合物をメタノール4mlに溶
解し、室温で20時間攪拌した。以下実施例18の（２）と
同様の方法で後処理し、白色泡状の標題化合物244mgを
得た。
Mass（FAB） m/z;865［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;1.34（3H,s）
1.49（3H,s）,2.26（6H,s）,2.35（6H,s）,3.00（3H,
s）,4.14〜4.21（2H,m）,4.87（1H,s）,5.07（1H,d,J＝
11Hz）,7.51,7.56（2H）,8.18,8.23（2H） 実施例32 ２′−Ｏ−｛２−［２−（２−メトキシエトキシ）エト
キシ］エトキシ｝カルボニル−３−Ｏ−（４−ニトロフ
ェニル）アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メ
チルエリスロノライドＡの製造 （１） ５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリス
ロノライドA5.90g（0.01ミリモル）をアセトン100mlに
溶解し、氷冷下、炭酸水素ナトリウム4.2g（0.05ミリモ
ル）と２−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］
エチルクロロホルメート2.72g（0.012モル）を加え、５
時間攪拌した。アセトン留去後、酢酸エチルで抽出し、
２′−Ｏ−メトキシエトキシエトキシエトキシカルボニ
ル体6.57g（8.43ミリモル）を得た。
（２） ４−ニトロフェニル酢酸4.581g（25.29ミリモ
ル）をジクロルメタン120mlに溶解し、トリエチルアミ
ン3.92ml（25.29ミリモル）を加えた。氷冷下、ピバロ
イルクロライド3.50ml（25.29ミリモル）を加えて30分
攪拌した後、ピリジン6.80ml（84.3ミリモル）と上記
（１）で得た化合物のジクロルメタン溶液10mlを加え
た。室温で４時間攪拌後、実施例１の（５）と同様の方
法で後処理し、褐色泡状の標題化合物6.63gを得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.26（6H,s）,
3.00（3H,s）,3.24（1H,s）,3.36（3H,s）,4.27〜4.39
（2H,m）,4.49（1H,dd,J＝10Hz,7Hz）,5.05（1H,d,J＝1
1Hz）,7.55,7.60（2H）,8.20,8.25（2H） 実施例33 ２′−Ｏ−｛２−［２−（２−メトキシエトキシ）エト
キシ］エトキシ｝カルボニル−３−Ｏ−（４−ニトロフ
ェニル）アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メ
チルエリスロノライドＡ 11,12−サイクリックカーボ
ネートの製造 実施例32の化合物3g（3.18ミリモル）をジクロルメタ
ン70mlに溶解し、氷冷下、ピリジン5.14ml（63.6ミリモ
ル）を加えた。同温度でトリクロロメチルクロロホルメ
ート0.96ml（7.95ミリモル）のジクロメタン溶液10mlを
滴下し、徐々に室温にもどし24時間攪拌した。以下実施
例１の（４）と同様の方法で後処理し、淡褐色粉末の標
題化合物970mgを得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.25（6H,s）,
2.98（3H,s）,3.39（3H,s）,4.49（1H,dd,J＝10Hz,7H
z）,5.05（1H,d,J＝11Hz）,7.55,7.60（2H）,8.20,8.25
（2H） 実施例34 ３−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニルエリスロノライドＡ ９−［Ｏ−（メトキシ
エトキシメチル）オキシム］の製造 （１） エリスロマイシンＡ ９−［Ｏ−（メトキシエ
トキシメチル）オキシム］8.1gを実施例１の（１）と同
様に反応させ,5−Ｏ−デソサミニルエリスロノライドＡ
９−［Ｏ−（メトキシエトキシメチル）オキシム］5.
0gを白色泡状物質として得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;1.43（3H,s）,
2.25（6H,s）,2.63（1H,s）,3.18（1H,s）,3.39（3H,
s）,4.23（1H,s）,5.18（2H,s） （２） 上記（１）で得た化合物4.9gを実施例２の
（１）と同様の方法でアセチル化し、２′−Ｏ−アセチ
ル−５−Ｏ−デソサミニルエリスロノライドＡ ９−
［Ｏ−（メトキシエトキシメチル）オキシム］4.88gを
白色泡状物質として得た。
（３） ４−ニトロフェニル酢酸1.51g（8.34ミリモ
ル）をジクロルメタン50mlに溶解し、トリエチルアミン
1.29ml（8.34ミリモル）を加えた。氷冷下、ピバロイル
クロライド1.16ml（8.34ミリモル）を加えて30分攪拌し
た後、ピリジン1.12ml（13.9ミリモル）と上記（２）で
得た化合物2gのジクロルメタン溶液10mlを加えた。室温
で５時間攪拌後、実施例１の（５）と同様の方法で後処
理し、化合物2.32gを得た。
（４） 上記（３）で得た化合物500mgをメタノール5ml
中22時間攪拌して脱アセチル化し、標題化合物390mgを
淡褐色泡状物質として得た。
Mass（FAB） m/z;842［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.29（6H,s）,
3.43（3H,s）,4.35（1H,s）,5.17（2H）,7.51,7.56（2
H）,8.17,8.22（2H） lR（KBr,cm-1）;3447,1742,1524,1348,1168 実施例35 ３−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニルエリスロノライドＡ ９−［Ｏ−メトキシエ
トキシメチル）オキシム］11,12−サイクリックカーボ
ネートの製造 （１） 実施例34の（３）で得た化合物1.73g（1.96ミ
リモル）をジクロルメタン40mlに溶解し、氷冷下、ピリ
ジン3.16ml（39.2ミリモル）を加えた。同温度でトリク
ロロメチルクロロホルメート0.59ml（4.90ミリモル）の
ジクロルメタン溶液10mlを滴下し、徐々に室温にもどし
24時間攪拌した。以下実施例１の（４）と同様の方法で
後処理し、淡褐色泡状の化合物710mgを得た。
（２） 上記（１）で得た化合物をメタノール10ml中28
時間攪拌して脱アセチル化し、標題化合物660mgを淡褐
色泡状物質として得た。
Mass（FAB） m/z;868［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.27（6H,s）,
3.44（3H,s）,5.00（1H,s）,5.25（2H）,7.50,7.55（2
H）,8.18,8.23（2H）IR（KBr,cm-1）;3436,1812,1747,1
524,1348 実施例36 3,6−ジ−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−５−
Ｏ−デソサミニル−９−デオキソ−9a−アザ−9a−メチ
ル−9a−ホモエリスロノライドＡの製造 （１） ９−デオキソ−9a−アザ−9a−メチル−9a−ホ
モエリスロマイシンA3.62gを実施例１の（１）と同様の
方法で処理し、５−Ｏ−デソサミニル−９−デオキソ−
9a−アザ−9a−メチル−9a−ホモエリスロノライドA2.5
3gを白色泡状物質として得た。
Mass（FAB） m/z;591［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;1.06（3H,s）,
1.31（3H,s）,2.24（6H,s）,2.36（3H,s） IR（KBr,cm-1）;3436,1714,1459,1378,1172 （２） 上記（１）で得た化合物2.44gを実施例２の
（１）と同様にアセチル化し、２′−Ｏ−アセチル−５
−Ｏ−デソサミニル−９−デオキソ−9a−アザ−9a−メ
チル−9a−ホモエリスロノライドA2.21gを白色粉末とし
て得た。
（３） ４−ニトロフェニル酢酸690mg（3.81ミリモ
ル）をジクロルメタン10mlに溶解し、トリエチルアミン
0.59ml（3.81ミリモル）を加えた。氷冷下、ピバロイル
クロライド0.53ml（3.81ミリモル）を加えて30分攪拌し
た後、ピリジン0.51ml（6.35リモル）と上記（２）で得
た化合物800mg（1.27ミリモル）のジクロルメタン溶液1
0mlを加えた。室温で６時間攪拌後、実施例１の（５）
と同様の方法で後処理し、茶褐色泡状の化合物800mgを
得た。
（４） 上記（３）で得た化合物150mgをメタノール2ml
中24時間攪拌して脱アセチル化し、標題化合物91mgを淡
黄色泡状物質として得た。
Mass（FAB） m/z;917［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.27（6H,s）,
2.40（3H,s）,4.14（1H,d,J＝7Hz）,7.51,7.23（4H）,
8.16,8.19,8.21,8.56（4H） 実施例37 3,6−ジ−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−５−
Ｏ−デソサミニル−９−デオキソ−9a−アザ−9a−メチ
ル−9a−ホモエリスロノライドＡ 11,12−サイクリッ
クカーボネートの製造 （１） 実施例36の（３）で得た化合物630mg（0.69ミ
リモル）をジクロルメタン15mlに溶解し、氷冷下、ピリ
ジン1.27ml（12ミリモル）を加えた。同温度でトリクロ
ロメチルクロロホルメート0.24ml（1.50ミリモル）のジ
クロルメタン溶液10mlを滴下し、徐々に室温にもどし20
時間攪拌した。以下実施例１の（４）と同様の方法で後
処理し、茶褐色油状の化合物320mgを得た。
（２） 上記（１）で得た化合物をメタノール10ml中、
室温で攪拌して脱アセチル化し、標題化合物170mgを淡
黄色泡状物質として得た。
Mass（FAB） m/z;943［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;1.50（3H,s）,
1.57（3H,s）,2.12（3H,s）,2.31（6H,s）,5.17（1H,d,
J＝10Hz）,7.51,7.53,7.56（4H）,8.16,8.19,8.21（4
H） 実施例38 ３−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メ
チルエリスロノライドＡの製造 （１） ５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリス
ロノライドA10g（17.0ミリモル）をテトラヒドロフラン
150mlに溶解し、ピリジン10.98ml（135.6ミリモル）、
ジメチルアミノピリジン1.04g（8.48ミリモル）とアセ
チルクロライド4.82ml（67.8ミリモル）を加え室温で４
日間攪拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出した。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒;2％メ
タノール−クロロホルム）で精製し、２′,3−ジアセチ
ル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノ
ライドA7.82gを得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.09（3H,s）,
2.17（3H,s）,2.27（6H,s） （２） 上記（１）で得た化合物3.47g（5.2ミリモル）
をメタノール30mlに溶解し、室温で２日間攪拌した。溶
媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒;4％メタノール−クロロホルム）で精製し、3.20
gの標題化合物を得た。
Mass（FAB） m/z;632［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.14（3H,s）,
2.29（6H,s）3.05（3H,s） IR（KBr,cm-1）;3476,1741,1692 実施例39 ３−Ｏ−メトキシカルボニル−５−Ｏ−デソサミニル−
６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ ９−［Ｏ−（２−
クロルベンジル）オキシム］11,12−サイクリックカー
ボネートの製造 （１） 実施例28の（２）で得た化合物3.03g（４ミリ
モル）、トリクロロメチルクロロホルメート1.44ml（12
ミリモル）、ピリジン6.46ml（80ミリモル）とジクロル
メタン50mlを氷冷下から室温で５時間攪拌した。メタノ
ールを加え、実施例１の（４）と同様に処理し、２′−
Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチル
エリスロノライドＡ ９−［Ｏ−（２−クロルベンジ
ル）オキシム］ 11,12−サイクリックカーボネート1.0
1gを白色泡状物質として得た。
（２） 上記（１）で得た化合物1g（1.30ミリモル）を
メタノール20ml中、６時間加熱還流した。放冷後、析出
した結晶をろ取し、標題化合物674mgを白色プリズム晶
として得た。
mp;242〜243℃ （メタノールより結晶化） Mass（FAB） m/z;813［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;1.49（3H,s）,
2.28（6H,s）,2.76（3H,s）,3.80（3H,s）,4.05（1H,d,
J＝7Hz）,4.79（1H,s）,5.16,5.21（ABq,J＝13Hz）,7.1
4〜7.35（3H）,7.52〜7.55（1H） 実施例40 ３−Ｏ−｛２−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキ
シ］エトキシ｝カルボニル−５−Ｏ−デソサミニル−６
−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの製造 実施例２の（１）で得た化合物1.26g（2.0ミリモル）
を塩化メチレン20mlに溶解し、ジメチルアミノピリジン
1.83g（15.0ミリモル）と２−［２−（２−メトキシエ
トキシ）エトキシ］エチルクロロホルメート2.27g（10.
0ミリモル）を室温で加え、１日攪拌した。塩化メチレ
ンを減圧留去し、酢酸エチルで抽出した。溶媒留去して
得た油状物2.5gをメタノール20mlに溶解し、２日間放置
した。メタノールを留去し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒;2％メタノール−クロロホルム）
で精製し、無色結晶性粉末の標題化合物0.15gを得た。
Mass（FAB） m/z;780［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.30（6H,s）,
3.06（3H,s）,3.38（3H,s） IR（KBr,cm-1）;3495,1742,1693 実施例41 ３−Ｏ−（α−フルオロフェニル）アセチル−５−Ｏ−
デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの製
造 （１） 実施例２の（１）で得た化合物1gと４−ジメチ
ルアミノピリジン97mg（0.79ミリモル）、α−フルオロ
フェニル酢酸733mg（4.76ミリモル）をジクロルメタン1
0mlに溶解し、氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩909mg（4.74
ミリモル）を加え、１時間攪拌した。更に、α−フルオ
ロフェニル酢酸244mg（1.58ミリモル）と１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩
酸塩303mg（1.58ミリモル）を追加し、30分間攪拌し
た。反応液に水と酢酸エチルを加え、抽出した。有機層
を飽和重曹水、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ク
ロロホルム：メタノール：アンモニア水＝20:1:0.1）で
精製し、２′−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−（α−フルオロ
フェニル）アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−
メチルエリスロノライドA0.99gを得た。
（２） 上記（１）で得た化合物0.99gをメタノール10m
lに溶解し、２時間加熱還流した。反応後、メタノール
を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒；クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝30:
1:0.1）により精製し、標題化合物0.79gを得た。
Mass（FAB） m/z;726［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.27,2.28
（３′−Ｎ（CH3）２）,3,05,3.06（６−OCH3）,7.30〜
7.55（Ar−Ｈ） 13C−NMR（75MHz,CDCl3） δ（ppm）;40.3,40.4
（３′−Ｎ（CH3）２）,50.0,50.4（６−OCH3）,173.3,
173.4（１）,220.6,220.7（９） 実施例42 ３−Ｏ−（４−フルオロフェノキシ）アセチル−５−Ｏ
−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの
製造 （１） 実施例２の（１）で得た化合物2g（3.17ミリモ
ル）を４−ジメチルアミノピリジン194mg（1.59ミリモ
ル）と４−フルオロフェノキシ酢酸1.6g（9.40ミリモ
ル）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩1.82g（9.50ミリモル）を用
い、実施例41の（１）と同様に反応させ、２′−Ｏ−ア
セチル−３−Ｏ−（４−フルオロフェノキシ）アセチル
−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノラ
イドＡを得た。
（２） 上記（１）で得た化合物を実施例41の（２）と
同様に反応させて標題化合物2.0gを得た。
Mass（FAB） m/z;742［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.15（6H,s）,
3.05（3H,s）,4.62,4.74（2H,ABq,J＝15.8Hz）,6.89〜
7,03（4H,m,Ar−Ｈ） 13C−NMR（75MHz,CDCl3） δ（ppm）;40.2（３′−
Ｎ（CH3）２）,50.1（６−OCH3）,66.2（３−OCOCH
2−）,116.0,116.0,116.2,116.3（Ar）,220.6（９） 実施例43 11−アミノ−11−デオキシ−５−Ｏ−デソサミニル−３
−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−６−Ｏ−メチルエリ
スロノライドＡ 11−N,12−Ｏ−サイクリックカーバメ
ートの製造 （１） 実施例12の（２）ので得た化合物5g（5.95ミリ
モル）をアセトニトリル50mlとテトラヒドロフラン5ml
に溶解し、濃アンモニア水3mlを加え、室温で４日間攪
拌した。溶媒を減圧留去後、2N水酸化ナトリウム溶液と
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒；クロロホルム：アセトン＝3:1）で精製
し、２′−Ｏ−アセチル−11アミノ−11−デオキシ−５
−Ｏ−デソサミニル−３−Ｏ−ベンジルオキシカルボニ
ル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ 11−N,12−Ｏ
−サイクリックカーバメート1.8gを得た。
（２） 上記（１）で得た化合物1.8gをメタノール20ml
に溶解し、２時間加熱還流した。実施例41の（２）と同
様に処理し、標題化合物0.95gを得た。
Mass（FAB） m/z;749［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.20（6H,s）,
2.98（3H,s）,5.20（2H,s）,7.30,7.55（5H,m,Ar−Ｈ） 13C−NMR（75MHz,CDCl3） δ（ppm）;40.3（３′−
Ｎ（CH3）２）,49.9（６−OCH3）,69.9（３−OCOOCH
2−）,217.6（９） 実施例44 11−アミノ−11−デオキシ−５−Ｏ−デソサミニル−３
−Ｏ−（４−二トロフェニル）アセチル−６−Ｏ−メチ
ルエリスロノライドA11−N,12−Ｏ−サイクリックカー
バメートの製造 （１） 実施例43で得た化合物0.85gをメタノール10ml
に溶解し、10％パラジウム炭素170mgとギ酸アンモニウ
ム358mg（5.68ミリモル）を加え、室温で30分間反応さ
せた。触媒をろ過して除き、溶媒を減圧留去した後、残
渣をアセトン6mlに溶解し、無水酢酸0.15ml（1.59ミリ
モル）を加え、室温で1.5時間攪拌した。実施例43の
（１）と同様の後処理を行い、２′−Ｏ−アセチル−11
−アミノ−11−デオキシ−５−Ｏ−デソサミニル−６−
Ｏ−メチルエリスロノライドＡ 11−N,12−Ｏ−サイク
リックカーバメート0.58gを得た。
（２） ４−ニトロフェニル酢酸240mg（1.32ミリモ
ル）、トリエチルアミン0.18ml（1.29ミリモル）および
ピバロイルクロライド0.16ml（1.30ミリモル）をジクロ
ルメタン1mlに溶解し、−15℃で15分間攪拌した。この
中に、上記（１）で得た化合物0.29gをジクロルメタン2
mlに溶解した溶液を室温で滴下した。1.5時間攪拌した
後、反応液をジクロルメタンで抽出した。溶媒を減圧留
去し、残渣を実施例41の（２）と同様に反応させた。酢
酸エチル−ヘキサンより結晶化し、標題化合物0.22gを
得た。
Mass（FAB） m/z;778［MH］＋ 実施例45 ３−Ｏ−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル）グリシル
−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノラ
イドＡの製造 （１） 実施例２の（１）で得た化合物1g（1.58ミリモ
ル）をジクロルメタン10mlに溶解し、Ｎ−ｔ−ブチルオ
キシカルボニルグリシン553mg（3.16ミリモル）と４−
ジメチルアミノピリジン97mg（0.79ミリモル）、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボニル
イミド塩酸塩606mg（3.16ミリモル）を加え、室温で２
日間反応させた。Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルグリ
シン276mg（1.58ミリモル）と１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボニルイミド塩酸塩303m
g（1.58ミリモル）を追加し、更に1.5時間攪拌した。実
施例41の（１）と同様に後処理し、残渣を酢酸エチル−
ヘキサンより結晶化を行って２′−Ｏ−アセチル−３−
Ｏ−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル）グリシル−５
−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライド
A0.77gを得た。
（２） 上記（１）で得た化合物0.8gを実施例41の
（２）と同様に反応させて標題化合物0.39gを得た。
Mass（FAB） m/z;747［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;1.43（9H,s）,
2.26（6H,s）,3.04（3H,s） 13C−NMR（75MHz,CDCl3） δ（ppm）;28.3（ｔ−B
u）,40.3（３′−Ｎ（CH3）２）,50.1（６−OCH3）,22
0.7（９） 実施例46 ３−Ｏ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）グリシル−
５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライ
ドＡの製造 実施例２の（１）で得た化合物2gとＮ−ベンジルオキ
シカルボニルグリシル1.99g（9.52ミリモル）、４−ジ
メチルアミノピリジン194mg（1.59ミリモル）、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド塩酸塩1.82g（9.49ミリモル）を用いて実施例45の
（１）、（２）と同様に反応させて標題化合物2.4gを得
た。
Mass（FAB） m/z;781［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.25（6H,s,
3′−Ｎ（CH3）２）,3.03（3H,s,6−OCH3）,5.47（1H,
m,−NHCOO−）,7.30〜7.41（5H,m,Ar−Ｈ） 13C−NMR（75MHz,CDCl3） δ（ppm）;40.3（３′−
Ｎ（CH3）２）,50.0（６−OCH3）,67.1（−COOCH2Ph）,
173.5（１）,220.7（９） 実施例47 ３−Ｏ−グリシル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メ
チルエリスロノライドＡの製造 実施例46で得た化合物2.0g（2.56ミリモル）をメタノ
ール20mlに溶解し、10％パラジウム炭素0.4gとギ酸アン
モニウム1.6g（25.4ミリモル）を加え、室温で1.5時間
攪拌した。触媒をろ過して除き、炉液を減圧留去した。
残渣を酢酸エチル−ヘキサンより結晶過し、標題化合物
0.95gを得た。
Mass（FAB） m/z;647［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.25（6H,s,
3′−Ｎ（CH3）２）,3.05（3H,s,6−OCH3）,3.52（2H,
m,3−OCOCH2NH2） 13C−NMR（75MHz,CDCl3） δ（ppm）;40.4（３′−
Ｎ（CH3）２）,44.3（３−OCOCH3）,50.1−OCH3）,220.
7（９） 実施例48 （3R）−３−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−５
−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライド
Ａ ９−オキシム 11,12−サイクリックカーボネート
の製造 （１） −70℃に冷却したオキザリルクロリド2.44ml
（28.0ミリモル）のジクロロメタン溶液50ml中に、ジメ
チルスルホキシド2.68ml（37.6ミリモル）のジクロロメ
タン溶液5mlを滴下し、そのまま10分間攪拌した。その
後、実施例１の製造法（１）中の（４）で得た化合物10
g（14.0ミリモル）を溶解したジクロロメタン溶液40ml
を約50分間で滴下し、−70℃で10分間、その後−55℃で
15分間攪拌した。反応後にトリエチルアミン14mlを加
え、０℃で10分間撹拌を行った後、飽和食塩水を加え抽
出を行った。有機層を飽和食塩水でもう一度洗浄後、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥を行った。減圧下、溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール：アンモニア水
＝30:1:0.1）により精製し、３−デオキシ−３−オキソ
−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノラ
イドＡ ９−オキシム 11,12−サイクリックカーボメ
ート8.3gを得た。
mp;204〜206℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結
晶） Mass（FAB） m/z;629［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;1.01（3H,d,J
＝8Hz）,1.37（3H,d,J＝8Hz）,1.54（3H,s）,2.27（6H,
s）,2.70（3H,s）,4.21（1H,d,J＝7Hz）,4.30（1H,d,J
＝9Hz）,4.80（1H,s）,5.05（1H,dd,J＝12Hz,2Hz）,7.8
2（1H,broad−ｓ） 13C−NMR（75MHz,CDCl3） δ（ppm）;49.8（ｑ）,7
8.5（ｓ）,84.5（ｓ）,103.8（ｄ）,154.0（ｓ）,165.0
（ｓ）,169.1（ｓ）,203.8（ｓ） IR（KBr,cm-1）;3539,1810,1745,1713,1048 （２） 上記（１）の方法で得られる化合物6.2g（9.87
ミリモル）をメタノール60mlに溶解し、90％水素化ホウ
素ナトリウム995mg（26.3ミリモル）を加え、室温で８
時間反応させた。通常の後処理を行い、（3R）−５−Ｏ
−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
９−オキシム 11,12−サイクリックカーボネート3.8g
を得た。
（３） 上記（２）で得た化合物3.8gをジクロルメタン
40mlに溶解し、炭酸水素ナトリウム2.5g（29.8ミリモ
ル）と無水酢酸1.4ml（14.8ミリモル）を加え、室温で
３時間攪拌した。通常の後処理を行い、（3R）−２′−
Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチル
エリスロノライドＡ ９−アセトキシム 11,12−サイ
クリックカーボネート3.9gを得た。
（４） 上記（３）で得た化合物3.0gをジクロルメタン
10mlに溶解した。溶液を４−ニトロフェニル酢酸2.3g
（12.7ミリモル）とトリエチルアミン1.76ml（12.6ミリ
モル）、ピバロイルクロライド1.55ml（12.6ミリモル）
をジクロルメタン20mlに溶解した液に−15℃で加え、室
温で４日間攪拌した。通常の後処理を行い、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホ
ルム：アセトン＝2:1）で精製し、（3R）−２′−Ｏ−
アセチル−３−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−
５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライ
ドＡ ９−アセトキシム 11,12−サイクリックカーボ
ネート1.2gを得た。
（５） 上記（４）で得た化合物1.2gを実施例41の
（２）と同様に反応ざせて標題化合物0.65gを得た。
1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.31（6H,s）,
3.02（3H,s）,3.73,3.87（2H,ABq）,8.33（1H,broad−
ｓ） 13C−NMR（75MHz,CDCl3） δ（ppm）;40.3（３′−
Ｎ（CH3）２）,49.7（６−OCH3）,123.8,130.5 実施例49 ３−Ｏ−（３−ニトロフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの製造 実施例２の（１）で得た化合物1.26g（２ミリモル）
と３−ニトロフェニル酢酸1.087g（６ミリモル）を実施
例１の（５）と同様な方法で反応させて標題化合物970m
gを淡黄色泡状物質として得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.39（6H,s）,
3.02（3H,s）,7.50,7.53,7.58（1H,Ar−Ｈ）,7.69,7.71
（1H,Ar−Ｈ）,8.15〜8.22（2H,Ar−Ｈ） 実施例50 ３−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニルエリスロノライドＢの製造 （１） エリスロマイシンB50gを実施例１の（１）と同
様に反応させ、５−Ｏ−デソサミニルエリスロノライド
B30.62gを得た。
（２） 上記（１）で得た化合物6.84gを実施例２の
（１）と同様の方法でアセチル化し、２′−Ｏ−アセチ
ル−５−Ｏ−デソサミニルエリスロノライドB6.30gを白
色泡状物質として得た。
（３） 上記（２）で得た化合物1.23g（２ミリモル）
と４−ニトロフェニル酢酸1.087g（６ミリモル）を実施
例１の（５）と同様に反応させて標題化合物780mgを淡
褐色粉末として得た。
Mass（FAB） m/z;723［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.26（6H,s）,
3.36（1H,broad−ｓ）,3.81,3.82（2H,ABq）,3.99（1H,
d）,7.51,7.55（2H,Ar−Ｈ）,8.17,8.23（2H,Ar−Ｈ） 13C−NMR（75MHz,CDCl3） δ（ppm）;40.3（３′−N
Me2）,75.2（６）,123.7,130.5,141.1,147.3（Ar−
Ｃ）,220.1（９） IR（KBr,cm-1）;3460,1737,1524,1348,1170 実施例51 ２′−Ｏ−ニコチノイル−３−Ｏ−（４−ニトロフェニ
ル）アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチル
エリスロノライドＡ 11,12−サイクリックカーボネー
トの製造 実施例４の化合物1.506g（２ミリモル）をアセトン20
mlに溶解し、塩酸ニコチン酸クロリド712mg（４ミリモ
ル）と炭酸水素ナトリウム840mg（10ミリモル）を加
え、室温で22時間攪拌した。酢酸エチル抽出物2.78gを
ジクロルメタン30mlに溶解し、氷冷下、ピリジン3.23m
l,トリクロロメチルクロロホルメート0.6mlを用いて、
実施例１の（４）と同様に11,12−サイクリックカーボ
ネート化を行い、標題化合物1.58gを淡黄色泡状物質と
して得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.26（6H,s）,
2.98（3H,s）,4.66（1H,s）,4.93（1H,dd）,7.42〜7.49
（1H,Ar−Ｈ）,7.57,7.62（2H,Ar−Ｈ）,8.25,8.29（2
H,Ar−Ｈ）,8.81〜8.84（1H,Ar−Ｈ）,9.21,9.22（1H,A
r−Ｈ） 実施例52 ３−Ｏ−フェニルアラニル−５−Ｏ−デソサミニル−６
−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの製造 （１） 実施例２の（１）で得た化合物5g（7.92ミリモ
ル）と、（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）フェニルア
ラニン7.11g（23.76ミリモル）、４−ジメチルアミノピ
リジン1.16g（9.504ミリモル）、トリエチルアミン3.29
ml（23.76ミリモル）、ピバロイルクロライド2.93ml（2
3.76ミリモル）をジクロルメタン100ml中、室温で３日
間攪拌した。実施例１の（５）と同様に後処理、脱アセ
チル化を行い、３−Ｏ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル）フェニルアラニル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ
−メチルエリスロノライドA120mgを白色泡状物質として
得た。
（２） 上記（１）で得た化合物65mg（0.07ミリモル）
と５％パラジウム炭酸30mg、ギ酸アンモニウム47mg（0.
7ミリモル）、ギ酸をメタノールに１滴滴下し、実施例4
8と同様に反応させ、標題化合物35mgを白色泡状物質と
して得た。
Mass（FAB） m/z;737［MH］＋ 1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.28（6H,s）,
3.06（3H,s）,7.13〜7.37（5H,Ar−Ｈ） 実施例53 ３−Ｏ−（2,4−ジクロロフェニル）アセチル−５−Ｏ
−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの
製造 実施例２の（１）で得た化合物1.26g（２ミリモル）
と2,4−ジクロロフェニル酢酸1.23g（６ミリモル）を実
施例１の（５）と同様な方法で反応させて標題化合物75
0mgを白色泡状物質として得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.31（6H,s）,
3.04（3H,s）,7.21〜7.35（2H,Ar−Ｈ）,7.43,7.44（1
H,Ar−Ｈ） 実施例54 ３−Ｏ−（４−ニトロフェノキシ）アセチル−５−Ｏ−
デソサミニル−６−メチルエリスロノライドＡの製造 実施例２の（１）で得た化合物1.26g（２ミリモル）
をジクロルメタン30mlに溶解し、４−ニトロフェノキシ
酢酸1.183g（６ミリモル）、１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩1.15g
（６ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジン244mg
（２ミリモル）を加え、22時間反応させた後、実施例18
の（１）と同様に後処理した。続いてメタノール中、加
熱して脱保護し、標題化合物530mgを淡黄色泡状物質と
して得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.17（6H,s）,
3.05（3H,s）,4.79,4.87（2H,ABq）,7.00,7.04（2H,Ar
−Ｈ）,8.22,8.26（2H,Ar−Ｈ） 実施例55 ３−Ｏ−（４−メチルフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの製造 実施例２の（１）で得た化合物1.26g（２ミリモル）
と４−メチルフェニル酢酸901mg（６ミリモル）を実施
例１の（５）と同様な方法で反応させて、標題化合物96
mgを白色泡状物質として得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.29（6H,s）,
2.32（3H.s）,3.04（3H,s）,7.11,7.15,7.22,7.27（4H,
Ar−Ｈ） 実施例56 ３−Ｏ−（２−ニトロフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの製造 実施例２の（１）で得た化合物1.26g（２ミリモル）
と２−ニトロフェニル酢酸1.087g（６ミリモル）を実施
例１の（５）と同様な方法で反応きせて、標題化合物61
0mgを淡黄色泡状物質として得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.30（6H,s）,
3.01（3H,s）,7.35〜7.64（3H,Ar−Ｈ）,8.07,8.11（1
H,Ar−Ｈ） 実施例57 ３−Ｏ−（２−クロロフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの製造 実施例２の（１）で得た化合物1.26g（２ミリモル）
と２−クロロフェニル酢酸1.02g（６ミリモル）を用い
実施例１の（５）と同様な方法で反応させて、標題化合
物0.98gを結晶性粉末として得た。
mp;185〜187℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶） Mass（FAB） m/z;742［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.29（6H,s）,
3.04（3H,s）,3.85,3.92（2H,ABq,J＝17Hz）,7.20〜7.2
8（2H,m,Ar−Ｈ）,7.33〜7.43（2H,m,Ar−Ｈ） lR（KBr,cm-1）;3534,1736,1703 実施例58 ３−Ｏ−（３−クロロフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの製造 実施例２の（１）で得た化合物1.26g（２ミリモル）
と３−クロロフェニル酢酸1.02g（６ミリモル）を用い
実施例１の（５）と同様な方法で反応させて、標題化合
物0.93gを結晶化粉末として得た。
mp;167〜169℃（アセトン−ヘキサンより再結晶） Mass（FAB） m/z;742［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.27（6H,s）,
3.04（3H,s）,3.65,3.72（2H,ABq,J＝15Hz）,7.22〜7.3
1（3H,m,Ar−Ｈ）,7.34〜7.37（1H,m,Ar−Ｈ） IR（KBr,cm-1）:3536,1736,1698,1599,1576 実施例59 ３−Ｏ−（3,4,5−トリメトキシフェニル）アセチル−
５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライ
ドＡの製造 実施例２の（１）で得た化合物1.26g（２ミリモル）
と3,4,5−トリメトキシフェニル酢酸1.35g（６ミリモ
ル）を用い実施例１の（５）と同様な方法で反応させ
て、標題化合物0.77gを淡黄色泡状物質として得た。
Mass（FAB） m/z;798［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.26（6H,s）,
3.06（3H,s）,3.59,3.65（2H,ABq,J＝15Hz）,3.82（3H,
s）,3.85（6H,s）6.60（2H,s,Ar−Ｈ） lR（KBr,cm-1）:3474,1741,1693,1592 実施例60 ３−Ｏ−（3,4,5−トリメトキシフェニル）アセチル−
５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライ
ドＡ 11,12−サイクリックカーボネートの製造 （１） ６−Ｏ−メチルエリスロマイシンA500g（0.668
モル）をジクロルメタン1Lに溶解し無水酢酸220.8ml
（2.34モル）と４−ジメチルアミノピリジン32.67g（0.
267モル）を加え室温で２日間攪拌した。反応液を希水
酸化ナトリウム溶液で洗浄後無水硫酸化マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去して得た粗結晶を酢酸エチルから
結晶化して２′,4″−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−メチ
ルエリスロマイシンA485.2gを得た。
（２） 上記（１）で得た化合物14.38g（17.3ミリモ
ル）をジクロルメタン100mlに溶解し氷冷下ピリジン12.
6ml（156ミリモル）を加え，次いでトリクロルクロロホ
ルメート3.1ml（25.9ミリモル）をジクロルメタン10ml
に溶解した液を10分で滴下した。ジクロルメタン描出し
て得た黄色粗結晶を酢酸エチルから結晶化し２′,4″−
ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンA1
1,12−サイクリックカーボネート13.3gを得た。
mp;242〜244℃ Mass（FAB） m/z;858［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.05（3H,s）,
2.11（3H,s）,2.28（6H,s）,2.97（3H,s）,3.35（3H,
s） IR（KBr,cm-1）;3459,1817,1742,1720 （３） 上記（２）で得た化合物を実施例１の製造法
（１）の（１）と同様にして２′−Ｏ−アセチル−５−
Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
を得た。
（４） 上記（３）で得た化合物0.66g（１ミリモル）
と3,4,5−トリメトキシフェニル酢酸0.68g（３ミリモ
ル）を用い実施例１の（５）と同様な方法で反応させて
標題化合物0.24gを得た。
Mass（FAB） m/z;824［MH］＋ 実施例61 11−アミノ−11−デオキシ−３−Ｏ−（3,4,5−トリメ
トキシフェニル）アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６
−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ 11−N,12−Ｏ−サイ
クリックカーバネートの製造 （１） 実施例60の（２）で得た化合物２′,4″−ジ−
Ｏ−アセチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ 1
1,12−サイクリックカーボネート150g（0.18モル）をN,
N−ジメチルホルムアミド225mlとテトラヒドロフラン37
5mlの混液に溶解し1,1′−カルボニルジイミダゾール7
3.08g（0.45モル）を加えた。氷冷下60％水素化ナトリ
ウム9.37g（0.23モル）を５〜７℃で加え１時間攪拌。
室温に戻し2.5時間反応した。酢酸エチルで描出し無色
泡状の10,11−アンハイドロ−２′,4″−Ｏ−アセチル
−12−Ｏ−イミダゾリルカルボニル−６−Ｏ−メチルエ
リスロマイシンA200.79gを得た。
（２） 上記（１）で得た化合物をテトラヒドロフラン
400mlに溶液した液をドライアイスアセトン冷却下の液
体アンモニア500mlとテトラヒドロフラン200mlの混液に
滴下し室温で２日間攪拌した。次いで60％水素化ナトリ
ウム2.16g（0.054モル）を加え３時間反応した。酢酸エ
チルで抽出し無色結晶性粉末の11−アミノ−11−デオキ
シ−２′,4″−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−メチルエリ
スロマイシンＡ 11−N,12−Ｏ−サイクリックカーバネ
ート174.35gを得た。
mp;249〜251℃（アセトニトリルより結晶化） Mass（FAB） m/z;857［MH］＋ IR（KBr,cm-1）:3442,1779,1742,1703 （３） 上記（２）で得た174.35gを実施例１の製造法
（Ｉ）の（１）と同様にして２′−Ｏ−アセチル−11−
アミノ−11−デオキシ−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ
−メチルエリスロノライドＡ 11−N,12−Ｏ−サイクリ
ックカーバメート116.2gを得た。
mp;168〜170℃,247〜249℃（アセトン−ヘキサンより
再結晶） （４） 上記（３）で得た化合物1.97g（３ミリモル）
と3,4,5−トリメトキシフェニル酢酸2.04g（９ミリモ
ル）を用い実施例１の（５）と同様な方法で反応させ
て、標題化合物0.88gを無色結晶性粉末として得た。
mp;184〜186℃（アセトン−ヘキサンより再結晶） Mass（FAB） m/z;823［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.25（6H,s）,
2.98（3H,s）,3.60,3.66（2H,ABq,J＝15Hz）,3.83（3H,
s）,3.85（6H,s）,5.78（1H,bs）,6.58（2H,s,Ar−Ｈ） IR（KBr,cm-1）:3431,1771,1746,1703,1592 実施例62 ３−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニルエリスロノライドＡ ９−｛Ｏ−［２−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル］オキシム｝の
製造 （１） 実施例31の（１）と同様にして得た５−Ｏ−デ
ソサミニルエリスロノライドＡ ９−［Ｏ−（２−アミ
ノエチル）オキシム］4.4g（6.84ミリモル）をメタノー
ル40mlに溶解し、酢酸0.98ml（17.12ミリモル）、ベン
ズアルデヒド0.7ml（6.89ミリモル）およびシアノホウ
素ナトリウム0.645g（10.26ミリモル）を加え、そのま
ま1.5時間攪拌した。メタノールを減圧下留去し、残渣
に２規定水酸化ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルによ
り抽出を行った。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。減圧下、溶
媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、1.74gの５−Ｏ−デソサミニルエリス
ロノライドＡ ９−｛Ｏ−［（２−ベンジルアミノ）エ
チル］オキシム｝を得た。
（２） 上記（１）で得た化合物1.74g（2.37ミリモ
ル）をエタノール15mlに溶解し、35％ホルマリン溶液0.
87ml（10.98ミリモル）および90％ギ酸0.33ml（7.75ミ
リモル）を加え、2.5時間還流を行った。上記（１）と
同様に後処理を行い、1.5gの組生成物を得た。このもの
は実施例２の（１）と同様の方法により２′位のアセチ
ル化を行い、1.2gの２′−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソ
サミニルエリスロノライドＡ ９−｛Ｏ−［２−（Ｎ−
ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル］オキシム｝を得
た。
（３） ４−ニトロフェニル酢酸0.413g（2.28ミリモ
ル）、トリエチルアミン0.32ml（2.30ミリモル）および
塩化ピバロイル0.28ml（2.27ミリモル）を含むジクロル
メタン溶液3mlを−15℃で20分間攪拌した。この溶液
に、上記（２）で得た化合物0.6g（0.76ミリモル）を溶
解したジクロルメタン溶液（3ml）を室温で滴下した。
その後、1.5時間攪拌を続け、上記（１）と同様に後処
理を行った。溶媒を留去後、残渣を実施例21の（２）と
同様の方法により、脱アセチル化を行った。メタノール
を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製し、0.60gの標題化合物を得た。
Mass（FAB） m/z;901［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.31（6H,s）,
7.23〜7.38,7.51〜7.58,8.17〜8.24（9H,m） 実施例63 ３−Ｏ−［２−（４−ニトロフェニル）プロピオニル］
−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノラ
イドＡの製造 実施例２の（１）で得た化合物1.0g（1.58ミリモル）
と２−（４−二トロフェニル）プロピオン酸0.928g（4.
75ミリモル）を用い実施例21の（１）および（２）と同
様な方法で反応させ、酢酸エチルから結晶化し、標題化
合物0.27gを結晶として得た。
Mass（FAB） m/z;767［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;1.64（3H,d）,
2.26（6H,s）,3.04（3H,s）,7.63〜7.71,8.20〜8.29（4
H,m,Ar−Ｈ） 13C−NMR（75MHz,CDCl3） δ（ppm）;40.0（３′−
Ｎ（CH3）２）,50.2（６−OCH3）,123.7,129.2（Ar）,2
20.7（９） 実施例64 ３−Ｏ−［２−（４−ニトロフェニル）プロピオニル］
−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノラ
イドＡ 11,12−サイクリックカーボネートの製造 実施例63で得た化合物1.92g（2.51ミリモル）を用い
実施例１の（４）と同様な方法で反応させ、標題化合物
0.96gを得た。
Mass（FAB） m/z;793［MH］＋ 1H−NMR（MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.23,2.29（３′
−Ｎ（CH3）２）,2.98（６−OCH3）,7.48〜7.55,7.60〜
7.66,8.16〜8.26（Ar−Ｈ） 13C−NMR（75MHz,CDCl3） δ（ppm）;40.2,40.3
（３′−Ｎ（CH3）２）,49.8,49.9（６−OCH3）,123.7,
123.9,128.8,129.2（Ar）,212.0,212.2（９） 実施例65 ３−Ｏ−マンデリル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−
メチルエリスロノライドＡの製造 実施例２の（１）で得た化合物1.0g（1.58ミリモル）
とＯ−アセチルマンデル酸0.92g（4.74ミリモル）を用
い実施例21の（１）および（２）と同様な方法で反応さ
せ、３位置換基に関するエピマーの混合物1.17gを得
た。
得た混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より精製し、エピマーＡ（0.08g）およびエピマーＢ
（0.24g）をそれぞれ得た。
エピマーＡ Mass（FAB） m/z;724［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.31（6H,s）,
3.05（3H,s）,7.30〜7.48（5H,m） 13C−NMR（75MHz,CDCl3） δ（ppm）;40.2（３′−
Ｎ（CH3）２）,50.0（６−OCH3）,126.6,128.6,128.7
（Ar）,220.7（９） エピマーＢ Mass（FAB） m/z;724［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.30（6H,s）,
3.04（3H,s）,7.28〜7.58（5H,m） 13C−NMR（75MHz,CDCl3）； δ（ppm）;40.1（３′
−Ｎ（CH3）２）,50.1（６−OCH3）,126.1,128.4,128.6
（Ar）,220.7（９） 実施例66 ３−Ｏ−フェニルグリシルグリシル−５−Ｏ−デソサミ
ニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡおよび３−Ｏ
−（2,4−ジオキソ−パ−ヒドロピリミジン−３−イ
ル）アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチル
エリスロノライドＡの製造 （１） 実施例２の（１）で得た化合物20g（31.70ミリ
モル）とＮ−ベンジルオキシカルボニルグリシン19.9g
（95.2ミリモル）を用いて実施例21の（１）と同様に反
応させ、２′−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−（Ｎ−ベンジル
オキシカルボニル）グリシル−５−Ｏ−デソサミニル−
６−Ｏ−メチルエリスロノライドA26gを得た。
（２） 上記（１）で得た化合物26g（31.63ミリモル）
をエタノール200mlに溶解し、10％パラジウム炭素2.5g
および9O％ギ酸13.5ml（316.95ミリモル）を加え、室温
で２時間攪拌を続けた。触媒を濾過後、実施例61の
（１）と同様の後処理を行った。減圧下、溶媒を留去
し、２′−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−グリシル−５−Ｏ−
デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドA18.9g
を得た。
（３） 上記（２）で得た化合物3g（4.36ミリモル）テ
トラヒドロフラン30mlに溶解し、Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニルフェニルグリシン1.37g（4.80ミリモル）、Ｎ
−ヒドロキシコハク酸イミド0.6g（5.21ミリモル）およ
び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カ
ルボジイミド塩酸塩1.0g（5.22ミリモル）を加え、室温
で３時間攪拌した。反応後、反応液に水を加え、酢酸エ
チルで抽出を行った。有機層を水、続いて飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥を行った。減圧
下、溶媒を留去後、実施例21の（２）と同様に、２′位
の脱アセチル化を行った。反応液を濃縮後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、３−Ｏ
−（2,4−ジオキソ−パ−ヒドロピリミジン−３−イ
ル）アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチル
エリスロノライドA0.74gを得た。
Mass（FAB） m/z;744［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.74（6H,s）,
3.04（3H,s）,4.55,4.76（2H,ABq） 13C−NMR（75MHz,CDCl3） δ（ppm）;39.1（３′−
Ｎ（CH3）２）,41.3（３−OCOCH2−）,50.2（６−OC
H3）,220.6（９） また、３−Ｏ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）フ
ェニルグリシルグリシル−５−Ｏ−デソサミニル−６−
Ｏ−メチルエリスロノライドA2.62gを得た。
（４） 上記（３）で得た３−Ｏ−（Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル）フェニルグリシルグリシル−５−０−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドA1.0g
（1.10ミリモル）をメタノール10mlに溶解し、10％パラ
ジウム炭素40mgおよびギ酸アンモニウム0.69g（10.95ミ
リモル）を加え、室温で一夜攪拌を続けた。反応後、触
媒を濾過、濃縮、およびシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー精製を行い、３−Ｏ−フェニルグリシルグリシル
−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノラ
イドA0.272gを得た。
Mass（FAB） m/z;780［MH］＋ 1H−NMR（300MHz,CDCl3） δ（ppm）;2.23（6H,s）,
3.05（3H,s）,7.26〜7.43（5H,m） 13C−NMR（75MHz,CDCl3） δ（ppm）;40.3（３′−
Ｎ（CH3）２）,50.1（６−OCH3）,126.9,128.2,128.9,1
40.6（Ar）,169.8（−NHCO−）,220.7（９） 試験例（試験管内抗菌活性） 感受性ディスク用培地（栄研化学製）を用い、本発明
化合物の各種試験菌に対する試験管内抗菌力を日本化学
療法学会MIC測定法に準じて測定した。その結果をMIC値
（微生物生育最小、阻止濃度mcg/m1）で表し、表１と表
２に示した。表１の比較薬剤は６−Ｏ−メチルエリスロ
マイシンＡを用い、表２の比較薬剤はエリスロマイシン
Ａを用いた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 森本 繁夫 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正 製薬株式会社内 (72)発明者 畑山 勝男 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正 製薬株式会社内 (56)参考文献 特開 昭60−231691（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−96190（ＪＰ，Ａ) 米国特許3923784（ＵＳ，Ａ) 欧州特許出願公開248279（ＥＰ，Ａ ２) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07H 17/08 A61K 31/7048 A61P 31/04 ＣＡ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)

Claims (2)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 ［式中、Ｙは式 （式中、R1は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、C1〜C3
    のアルキル基、アミノ基を示し、ｎは０〜４の整数を示
    す。）で表される基、酸素原子、ピニレン基または式−
    CH2−NH−CO−で表される基を示し、 ＲはC7〜C15のアラルキル基、「窒素原子、酸素原子ま
    たは硫黄原子」を含むC7〜C15のアラルキル基、フェニ
    ル基、「ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、C1〜C3の
    アルキル基、ハロゲン原子で置換されたC1〜C3のアルキ
    ル基、C1〜C4のアルキルアミノ基、C2〜C7のアシルアミ
    ノ基およびC1〜C4のアルコキシ基」の中から選ばれる１
    〜５個で置換されたフェニル基、ナフチル基、チアゾリ
    ル基、イミダゾリル基、アミノチアゾリル基、ピフェニ
    ル基、チエニル基、ビリジル基、ニトロ基で置換された
    ピリジル基、フェニルチオ基、「ハロゲン原子またはニ
    トロ基」で置換されたフェニルオキシ基またはインドリ
    ル基を示し、 Ａは、（ｉ）式 （式中、Ｚは酸素原子または式＝Ｎ−Ｏ−R4（式中、R4
    は水素原子、C1〜C8のアルキル基、「窒素原子、酸素原
    子または硫黄原子」を含むC1〜C18のアルキル基、ベン
    ジル基または「ハロゲン原子またはC1〜C4のアルキル
    基」から選ばれる１〜５個で置換されたベンジル基を示
    す。）で表される基を示し、 Ｖは水酸基を示し、Ｗは水素原子または水酸基を示す
    か、またはＶとＷは11,12位の炭素原子とともに式 で表される基または式 （式中、R5は水素原子またはC1〜C3のアルキル基を示
    す。）で表される基を示す。）で表される基、 （ii）式 （式中、R6は水素原子またはC1〜C3のアルキル基を示
    す。）で表される基または （iii）式 （式中、R7は水素原子、C1〜C4のアルキル基、C3〜C5の
    アルケニル基またはC3〜C5のアルキニル基を示し、Ｖお
    よびＷは前記と同じである。）で表される基を示し、 Ｒ′は水素原子、C1〜C5のアルキル基、カルバモイル基
    またはアセチル基を示し、 Ｒ″は水素原子、C2〜C15のアルコキシカルボニル基、
    アルキル部分に酸素原子を含むC2〜C15のアルコキシカ
    ルボニル基、C2〜C15のアシル基、酸素原子を含むC2〜C
    15のアシル基またはピリジルカルボニル基を示す。］で
    表される５−Ｏ−デソサミニルエリスロノライド誘導体
    およびその医薬上許容される酸付加塩。
  2. 【請求項２】Ｙは式 （式中、R1は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、C1〜C3
    のアルキル基を示し、ｎは１を示す。）で表される基ま
    たは酸素原子を示し、Ｒは「ハロゲン原子、ニトロ基、
    アミノ基、C1〜C3のアルキル基、ハロゲン原子で置換さ
    れたC1〜C3のアルキル基、C1〜C4のアルキルアミノ基、
    C2〜C7のアシルアミノ基およびC1〜C4のアルコキシ基」
    の中から選ばれる１〜５個で置換されたフェニル基、ア
    ミノチアゾリル基、ピリジル基または「ハロゲン原子ま
    たはニトロ基」で置換されたフェニルオキシ基を示し、 Ａは（ｉ）式または（ii）式で表される基を示し、 Ｒ′は水素原子またはC1〜C5のアルキル基を示し、 Ｒ″は水素原子、アルキル部分に酸素原子を含むC2〜C1
    5のアルコキシカルボニル基、C2〜C15のアシル基または
    ビリジルカルボニル基である請求の範囲１記載の５−Ｏ
    −デソサミニルエリスロノライド誘導体およびその医薬
    上許容される酸付加塩。
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