WO1990010875A1 - Analyseur d'echantillon de liquide et procede d'analyse d'echantillon de liquide utilisant ledit analyseur - Google Patents

Analyseur d'echantillon de liquide et procede d'analyse d'echantillon de liquide utilisant ledit analyseur Download PDF

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disk
analyzer
flow path
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Minoru Takase
Kazutaka Yamaji
Masuo Aizawa
Shunichi Nagashima
Kazunori Shibata
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Idemitsu Petrochemical Company Limited
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Definitions

  • the invention of the present invention relates to an apparatus for analyzing a liquid sample and an analysis method using the apparatus, and more particularly, to perform a reaction between a liquid sample and a reagent on a disc and to measure the properties of a reaction product.
  • a liquid sample analyzer that can automatically and automatically perform components in a subject sample such as blood, urine, and body fluid with a simple device and a liquid sample analyzer.
  • the present invention relates to a method for analyzing a liquid sample using an analyzer.
  • a liquid sample such as serum in blood is reacted with various reagents, and holmon, vitamin, new viruses or immunological substances contained therein are detected. It is hoped that it will contribute to early detection of diseases, especially cancer and AIDS.
  • conventional (film) reagents The dry film method is a simple measurement method, in which a liquid sample is applied and allowed to react by applying a liquid sample to it, and the change in color is judged, but the drawback is that high-precision analysis cannot be performed. is there .
  • an analysis method using a large-scale and complicated apparatus for example, there is a method using an automatic chemical apparatus described in Japanese Patent Application Laid-Open No.
  • a groove-like reaction zone having a fluid confining means is formed in the radial direction of the disk, a reagent is attached to the reaction zone, and a liquid sample is supplied to the disk, and the liquid sample is supplied in the radial direction by centrifugal force.
  • the reaction product is reacted with reagents, the reaction product is extracted with an appropriate probe, subjected to other processing such as electrophoresis on a gel, and analyzed for necessary properties such as determination of a DNA g sequence. ing .
  • Japanese Patent Publication No. 54-36879 discloses a method and an apparatus for analyzing a liquid material.
  • a plurality of cavities are provided in the radial direction of a rotatable disc, in which a liquid sample and a reagent are allowed to react with each other, and the reaction product obtained is provided with a liquid-phase spear medium.
  • the reaction between the liquid sample and the reagent is carried out using a rotatable disk, so the reaction is performed efficiently.
  • the reaction product is taken out of the disc and is measured using another measuring means. Therefore, it is unavoidable that the equipment is large and complicated, and the measuring method is complicated. Analysis takes a long time.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 59-193359 discloses an automatic immunological analyzer, and the measuring method using this device dispenses a sample into a U-tube. Then, a bead-like carrier on which an antigen (antibody) that causes an antigen-antibody reaction is immobilized is charged and reacted, and the reaction solution is taken out and measured with a colorimeter or the like. It is what you do. Therefore, the analysis method according to this method also requires a complex mechanism such as carrier transfer, washing, and separation, and has a problem that the means is very complicated.
  • test papers pulled out one by one from a cartridge are held by a transport head of a transport device, and the transport device is reciprocated by gears. Then, the test strip is immersed in the container containing urine, which is a sample, and the reagent part of the test strip pulled up from the container is compared with the colorimetric head. Color measurements are made.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 52-111177 discloses that a test paper is a continuous film in which reagent parts are arranged at predetermined intervals, and the test paper is moved in one direction. Urine, which is a specimen, is supplied to the reagent section while being sent, and the colorimetric reaction of the reagent section is colorimetrically measured by a colorimeter.
  • test papers pulled out one by one from a cartridge are sequentially fed to a belt, and this belt is A test tube containing urine, which is a sample, is sent from another belt placed S opposite to the sample, urine is supplied from each test tube to the reagent section of test paper, and the reagent that has undergone a color reaction is measured colorimetrically.
  • the head is used for colorimetric measurement.
  • the reagent section is provided on a single piece or a continuous test strip, and the test strip is fed and moved, and urine to the reagent section is accompanied by the feeding movement. Since the colorimetric measurement is performed on the supplied and colored reagents, the instrument is contaminated with urine and the problem that many samples cannot be processed at once. In addition, it was difficult to increase the inspection speed, and the inspection work was time-consuming, and there was a problem in the inspection efficiency.
  • inspection items are indicated by codes such as bar codes, and the necessary inspection is read by reading the information of this code.
  • codes such as bar codes
  • the dry film method using a code although slightly easier to inspect, has the basic disadvantages of the dry film method, namely, the accuracy. It was not practical because of the drawback that high-speed analysis could not be performed automatically at high speed.
  • an object of the present invention is to provide a liquid sample analyzer that simplifies the device structure and operability. Another object of the present invention is to provide a liquid sample analyzer capable of improving the analysis accuracy, automating the analysis, and performing various kinds of analysis at once, and an analysis method using the device. Target. Disclosure of the invention
  • a plurality of flow paths partitioned in the circumferential direction are formed, and a disk in which the reagent is fixed in at least one flow path, and this disk is rotated.
  • the liquid sample separation method according to the invention provides a liquid sample to a reagent on a rotatable disk, reacts the sample, measures the properties of the obtained reaction product on the disk, They are trying to do an analysis. This makes analysis easier and more precise. It is possible to improve the degree.
  • FIG. 1 is a diagram showing an example of an apparatus according to the invention, in which a disk is shown in a cross-sectional view, and components of each means are shown in a block diagram.
  • FIGS. 2 (a) to (d) and FIG. 3 are plan views of a disk showing examples of the shape of a flow channel.
  • Figs. 4 (a) to (e) are partially cutaway views of the disc showing the cross-sectional shape of the flow channel.
  • FIG. 5 is a plan view of a disc showing another example of the S position of the reagent section.
  • FIG. 6 and FIG. 7 are plan views of the disk on which the format is formed.
  • Fig. 8 (a) is an enlarged plan view of a part of the format.
  • Fig. 8 (b) is a magnified cross-sectional view of the format of a reflective disc.
  • Fig. 8 (c) is a partially enlarged cross-sectional view of the format of a transmission-type disc.
  • FIG. 9 is a diagram showing another example of the arrangement of the heads of the measuring means.
  • FIG. 10 is a view showing an example of a disk in which a flow path is inclined downward toward the outer periphery.
  • Fig. 11 shows the method for supplying the liquid sample to the reagent section. It is sectional drawing which shows another example.
  • FIG. 12 is a schematic diagram of the reaction in the example. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
  • reference numeral 101 denotes a disk, and a plurality of disks are formed on the upper surface thereof in the circumferential direction of the flow path 102. No.
  • Figures (a) to (d) show examples in which the flow path 102 is formed in a groove shape.
  • the flow path 102 may be a straight line extending in the radial direction as shown in FIG. 2, or may be bent as shown in FIGS. 2 (b) and (c). It may be a channel. By doing so, the flow (movement) of the liquid sample or the washing liquid due to the centrifugal force is facilitated, and the mixing of the liquid between the flow paths can be prevented. Further, the flow path 102 may have a partially expanded shape as shown in FIG. 2 (d).
  • the radiation and length of these individual channels 102 are not particularly limited, but for serum analysis, etc., usually, the width is l to 10 mm, the length is 50 to: 100 am, and the depth is 0.1 to 2 BID. Things are used.
  • FIG. 3 shows an example in which the disk surface is partitioned in the circumferential direction by the ridges 103 and the flow path 102 is formed in a delta shape.
  • FIG. 4 (a) shows a simple groove-like flow path
  • FIG. 4 (b) shows the one having a liquid sample dropping part 105
  • FIG. 4 (c) Fig. 4 (d) shows the case where the deep groove portion 106 in Fig. 4 (c) is provided with a step
  • Fig. 4 (d) shows the case where the deep groove portion 106 is provided at a predetermined interval
  • e) shows a case where a convex portion 107 is provided in the middle of the groove-like 102.
  • the deep groove portion 106 often serves as a reagent portion 104 described later, and in some cases, may serve as a liquid sample dropping portion 105.
  • the liquid sample is dropped.
  • the center 105 is located inside the reagent section 104.
  • the material of this disc is not particularly limited.
  • injection molded articles of resin such as polycarbonate, acryl, and polystyrene are suitable. Surface-treated ones may be used.
  • the reagent section 104 in which the reagent, that is, the reactive substance is immobilized, is provided with various reagents at any one or more of at least one of the plurality of channels 102. It is formed by fixing.
  • the reagent is fixed by a method of directly printing or applying the reagent, a method of sticking a substance impregnated with the reagent, or a method of coating the adsorbent and then adsorbing the reagent.
  • the reagent section may be provided in a radial direction (for example, FIG. 2 (d), FIG. 5), or provided in a circumferential direction (for example, 3) Some are provided in both the radial and circumferential directions.
  • the reactive substance for example, an immunologically active substance is used, and this immunologically active substance reacts with a liquid reagent described later.
  • a labeled (labeled) antigen was added to the inner periphery of the flow path 102 together with this reactive substance (first reagent). In other words, it may be applied to the area near the inner periphery of the disk. It is preferable to use a labeled antigen labeled with a known fluorescent substance such as fluorescein or rotamin. When such a labeled antigen (second reagent) is used, the reactive substance (first reagent) specifically reacts with a liquid sample and a labeled antigen (second reagent). Use antibodies.
  • a weir may be provided on the outer periphery of the disc 101.
  • a tray 2 for receiving the sample falling from the disk 101 is placed S, and the sample is collected from the tray 2 by a collecting tank 3. Is to be collected at the outer periphery of the disc 101.
  • Disk 1 0 1 has a servo motor 4 such as a pulse motor.
  • the servo motor 4 is driven and controlled by a drive control circuit 5, and a disk rotating means for rotating the disk 101 by the servo motor 4 and the drive control circuit 5. 6 are configured.
  • a nozzle 7 for supplying a liquid sample is provided above the inner peripheral side of the reagent section 104 of the disk 101, and the nozzle 7 is provided with a nozzle.
  • a sample feeder 8 for sequentially feeding each liquid sample to be inspected to the nozzle 7 is connected, and a different liquid sample is provided for each of the channels 102 by the nozzle 7 and the sample feeder 8.
  • the liquid sample supply means 9 for supplying the liquid sample is configured.
  • the liquid sample supply means 9 should be capable of supplying a required amount (A unit) of a liquid sample, a reagent, and the like to a predetermined position of the flow path 102, and a microphone having a reporting position control mechanism. Robrobe etc. are used.
  • liquid samples to be analyzed there are various liquid samples to be analyzed, but it is particularly effective for analyzing liquid samples such as whole blood, serum, urine, and body fluid.
  • a membrane filter (not shown) is provided on the disk 101, and blood cells are collected using this membrane filter. And serum, and then use serum.
  • serum from which blood cells have been removed using a centrifuge may be used.
  • the properties of the reaction product generated by the reaction between the sample and the reagent are measured by the measuring means 10.
  • the measurement means 10 has the following configuration. 'That is, the measuring head 11 having a light emitting part and a light receiving part (both not shown) is placed S above the reagent part 104 on the disc 101, and Light is irradiated from the part to the reagent part 104 that has undergone a color development reaction, and the light reflected from the part is received by the light receiving part.
  • a signal processor 12 is connected to the head 11, and the signal processor 12 turns on the light source of the light emitting section of the head 11 when a predetermined signal is input, and starts a colorimetric measurement.
  • a function of processing the signal to quantitatively or correctively analyze each of the components in the sample.
  • a display device 13 and a recording device 14 are connected to the signal processing device 12, and the quantitative or qualitative result obtained by the signal processing device 12 is displayed. In addition to being displayed on the screen by the ray device 13, the printout is performed by the recording device 14.
  • the measuring means 10 is composed of the head 11, the signal processing device 12, the display device 13 and the recording device 14.o
  • the fluorimetric assay using a fluorescent-labeled antigen as the second reagent is applied.
  • the obtained reaction product is quantified by fluorescence analysis, and therefore, a known fluorescence analyzer is used as a measuring means.
  • a plurality of heads 11 may be provided, and one head 11 may be used to measure the reactions of all the reagent portions 104.
  • the measurement head 11 is usually provided on the outer periphery of the disk 101, but can be moved as needed.
  • the drive control circuit 5 of the disk rotating means 6, the sample feeding device 8 of the liquid sample supply means 9, and the signal processing device 12 of the measuring means 10 are connected to a CPU (central processing unit) 15.
  • the CPU 15 causes the disk rotating means 6, the liquid sample supply means 9 and the measuring means 10 to be operated according to a preset program. . More specifically, it is intended to automate the sample inspection such as the rotation speed of the disk rotating means 6, the start and end of the rotation, and the operation timing of the liquid sample supply means 9 and the measurement means 10 and the like. Each control required for this is performed by the CPU 15 according to the program. This program is set by the operation device 16 and stored in the storage device 17.
  • the CPU 15, the operation device 16, and the storage device 17 control the disk rotation means 6, the liquid sample supply means 9, and the measurement means 10 according to the program, and automatically perform sample inspection.
  • the control means 18 for performing the work is configured.
  • a sensor (not shown) for detecting each flow path 102 of the disk 101 is connected to the CPU 15, and a predetermined flow path 10 is detected based on a signal from this sensor.
  • a predetermined flow path 10 is detected based on a signal from this sensor.
  • the disk 101 is rotated at a lower speed by the disk rotating means 6, whereby the liquid sample is supplied to the respective channels 102 of the disk 101. From the nozzle 7 of the supply means 9, different urine as a sample is supplied in order. Thereafter, the rotation speed of the disk 101 is increased, and the urine supplied to the respective flow paths 102 flows outward due to centrifugal force. Therefore, urine is supplied to each (colored) reagent section 104, and the reagent section 4 undergoes a color development reaction, and excess urine falls off the disk 101 and is received by the receiving tray 2, and collected. Collected in tank 3.
  • the ridges 103 that partition the respective flow paths 102 in the circumferential direction are linear in the illustrated example, but are curved, for example, so that the The centrifugal force generated by the disk rotation may allow the urine to flow smoothly.
  • the rotation of the disk 101 is stopped, and after the reagent 104 that has come in contact with the urine has sufficiently developed a color reaction, the disk 101 is transferred to the disk rotating means 6. It rotates at a lower speed again. At the same time as the disk 101 is cultivated at a low speed, the color reaction of the reagent portion 104 by the head 11 of the (colorimetric) measuring means 10 based on the signal from the CPU 15 is performed. Detection is started.
  • the detection of this color reaction is performed for the reagent section 104 of each flow path 102 by the rotation of the disc 101, and the CPU 15 that controls the drive of the disc rotating means 6
  • the respective channels 102 are determined based on the signal from the sensor or the signal sent from the inspection surface detection sensor via the CPU 15, and the components of the urine are determined. Quantitative or qualitative analysis is performed. The result is displayed on the screen of the display device 13, and is printed by the recording device 14.
  • a plurality of flow paths 102 are provided in the circumferential direction of the rotating disk 101, and the reagent section 104 is provided in each flow path 102.
  • each flow path 102 faces the nozzle 7 of the liquid supply means 9 in order, whereby urine is sequentially supplied to each flow path 102. I can do it.
  • the reagent section 104 of each flow path 102 sequentially faces the head 11 of the measuring means 10 in order, thereby The colorimetric measurement of each of the reagent portions 104 that have undergone the color-forming reaction can be performed in order.
  • the steps of supplying urine to the reagent section 104 and measuring the colorimetry of the reagent section 104 in response to the tanning are performed on a disc.
  • the disk rotating means 6, the liquid sample supply means 9, and the measuring means 10 are controlled by control means 18, respectively. Therefore, the urine analysis and inspection work consisting of the above steps can be performed as an automatic continuous operation, and the inspection work on the same number of different urine as the inspection flow paths 102 can be simultaneously performed.
  • the colorimetric measurement of the reagent section 104 by the head 11 of the measuring means 10 is performed even when the disk 101 is intermittently rotated and the rotation is stopped. Alternatively, it may be performed while rotating the disk 101 continuously.
  • the disc 101 After the above inspection work is completed, in order to be able to perform the next urine inspection work, the disc 101 must be attached to and detached from the drive shaft of the servo motor 4 of the disc rotating means.
  • the disc 101 can be replaced freely, so that the disc 101 can be replaced, or the disc 101 can be replaced with a lower disc body and an upper thin plate. Even if the sample plate with the test surface 3 provided on the surface is made detachable with respect to the thick disk, the sample plate can be exchanged with the sample plate. Good. Further, after the previous urinalysis work is completed, the next urine test work may be performed by washing the entire disc 1 with a washing device.
  • a labeled antigen second reagent
  • first reagent a reactive substance
  • second reagent an enzyme, a fluorescent substance, or the like is used.
  • the disc 101 is rotated by the disc rotating means 6, and the liquid sample is caused to flow by centrifugal force to be dissolved and mixed with the labeled antigen. If the mixing is sufficient, the rotation speed of the disk 101 is increased, and the dissolved mixture is moved to the outer peripheral portion of the disk 101, and the first fixed portion is fixed to the outer peripheral portion of the disk 101.
  • An antigen-antibody reaction is performed with the reagent, a reactive substance (immobilized antibody) 104a.
  • An immunoassay suitable for the quantification of trace components in blood, urine, or body fluids uses an antigen-antibody reaction that occurs between a specific antigen and an antibody. Usually, radioisotopes are used as antigen labels. , Enzymes, fluorescent materials, etc.
  • the washing solution is allowed to flow as needed, and the rotation speed of the disk 101 is increased to remove a part of the reaction solution containing unreacted substances and the like.
  • the required properties of the remaining reaction product are measured on the disk 101 using the head 11. For example, when a labeled antigen labeled with a fluorescent substance is used, the amount of antigen in a liquid sample can be calculated by measuring the fluorescence intensity of the remaining reaction product.
  • the liquid sample contains an antibody
  • the above-mentioned labeled antigen (second reagent) is used as the labeled antibody
  • the immobilized antibody (first reagent) is used as the immobilized antigen. It is possible to measure by
  • FIG. 6 shows an example in which a format 110 is formed on a disk 101 having a groove-shaped flow path 102
  • FIG. 7 shows a delta-shaped flow path. This is an example in which a format 110 is formed on a disk 101 having 102.
  • the foamer and cut 110 are provided at positions other than the flow path 102 of the disc 101, and various items required for inspection, for example, the production date, the production unit (number of products) ), Inspection items, disk rotation speed, detection unit movement, disk rotation indexing (positioning), detection time after liquid injection, detection light source wavelength, and other information are recorded.
  • Information necessary for printing (applying) the reagent on the disc for example, Information on the type of medicine and the printing position can also be recorded.
  • the analyzer reads the format 110 and controls each unit of the device based on the information of the format 110 to perform analysis.
  • This format 110 is a bit signal due to unevenness that is read by the optical reading means, and its size can be arbitrarily selected.
  • the length (L) is 1.0-; l O / im, the radiation (W) is 1.0-2.0 O / tm, and the depth (D ) It is preferable to set it to 100 to 200 A (see FIGS. 8 (a) and (b)).
  • the format 110 is usually formed on the back surface of the disk 101, but the mode of use of the disk, the format reading, the processing method, or the form of the analyzer is described. In some cases, it can be formed on the front surface or the back surface and the front surface of the disk 101.
  • the format signal processing methods include a reflection type that reads a signal according to the amount of light reflected from the bit part of the format, and a format bit processing method.
  • the reading head 19 for reading the format 110 is located below and / or above the format (below in Fig. 1).
  • the signal read by the device is processed by the signal processing device 20 to obtain predetermined information.
  • the reading head 19 and the signal processing device 20 constitute reading means 21.
  • the disk 101 on which the format 110 is formed as described above is formed by, for example, the 2P method (Photo Polymerijation).
  • the format (signal writing) of the format 110 is performed by a post-format method that is formed after the disk is formed, and a pre-format that is formed simultaneously during the forming step.
  • a pre-format method There is a pre-format method, but considering the ease of production and economics, the pre-format method is preferred.
  • bits are usually provided on a stamper, and a format 110 is formed at the time of injection molding.
  • a recess or a recess for forming the above-described flow path 102 in the stamper is provided.
  • Protrusions may be provided, and in this case, the flow path 102 and the format 11 can be formed simultaneously.
  • the analysis disk that forms a format 110 and performs positioning while reading this format high-precision positioning on the order of 10 ⁇ m is achieved. Is possible. Therefore, when printing (applying) the reagent on the reagent section 104, the reagent is read accurately while reading the positioning information in the format 110, and the reagent is accurately read. Since the printing is performed, a large number of reagent portions 104 can be provided by miniaturizing (reducing the area).
  • the flow path 102 is positioned below the nozzle of the liquid supply means 9 and the measurement head of the measurement means 10 is used. It is performed by reading the information necessary for analysis from the format 110, such as positioning the flow path 102 downward, and also discs, reagents, analysis items, and the like. A series of operations for an analysis operation are performed continuously and automatically based on input information such as an analysis date and an analysis sample name. As described above, the positioning accuracy based on the information recorded in the format is as high as that of an optical disc.
  • the accurate positioning of the disc 101 during measurement means that the same reagent section 104 can be searched multiple times under exactly the same conditions. Therefore, it is possible to improve the analysis accuracy.
  • the disk having a format according to the present invention is not limited to the above-described embodiment, but includes various modifications.
  • the format 110 It is also possible to use an aspect other than the above-described unevenness (a bar code, a cross-shaped cord, a magnetized region, etc.), or a combination of these. It is possible, and the format 110 can be designed in any form. The format consisting of barcodes, magnetized regions, etc. 110 In this case, a reading means corresponding to this is used.
  • FIG. 9 shows another embodiment of the measuring head 11 of the measuring means 10.
  • the measurement head 11 in this embodiment is applied when the disc 101 and the reagent part 104 are formed of a transparent material, and the light emitting part 1 la and the light receiving part of the measurement head 11 are used. 11b is placed S above and below the disk 101.
  • FIG. 10 shows another embodiment of the shape of the disc 101.
  • the disk 101 has a triangular longitudinal section with a higher center, and therefore each channel 102 has a lower slope with a lower outside. ing .
  • the liquid sample flows down the downwardly inclined flow path 102. So that it is supplied to the reagent section 104. Therefore, according to this embodiment, the high-speed rotation of the disk 101 for supplying the liquid sample to the reagent container 104 with centrifugal force can be omitted.
  • FIG. 11 shows another embodiment of a method for supplying a sample to the reagent section 104.
  • the nozzle 7 of the liquid sample supply means 9 is disposed so as to be located directly above the reagent section 104 in the flow path 102, and the sample is supplied from the nozzle 7 to the reagent section 10. 4 is to be dropped directly.
  • This aspect Is preferably performed using the above-mentioned format information.
  • liquid sample supply means 9 in the above embodiment uses the nozzle 7, but a cup containing a sample or the like is directly from an individual container such as or a disposable spot.
  • the liquid sample may be supplied by any means.
  • the receiving tray 2 and the collecting tank 3 are used.
  • a liquid sample absorbing portion made of a water absorbing material is provided on the outer peripheral end of the disc 101 to store an excess liquid sample. By absorbing the liquid, it is possible to prevent the scattering of the liquid sample and achieve a sanitary inspection work, and to realize the unitization of the equipment by eliminating the tray and the collection tank. You may do it.
  • the liquid sample was analyzed using an apparatus similar to the analyzer shown in FIG. 1 and having no reading means.
  • the disk 101 in this analyzer is made of polycarbonate having a diameter of 200 mm and a thickness of 2 mm, and has a flow path 102 (see FIG. 4 (e)) on its upper surface.
  • a groove with a depth of 1.0 am, a width of 4 mB, and a groove length of 80 mm) with 18 * circumferentially equally spaced was used.
  • a schematic diagram of this reaction is shown in FIG.
  • a carcinoembryonic antigen (CEA) fluorescently labeled with rhodamine B was applied to the inner periphery of channel 102 (hereinafter referred to as zone I).
  • a reactive substance (antigen in a liquid sample and an antibody that specifically reacts with the labeled antigen) is applied to the outer periphery (hereinafter referred to as zone ⁇ ) of the reagent section 104 by a physical adsorption method. Fixed to.
  • the analyzer for liquid samples involving * shiki and the analysis method using this analyzer are not suitable for blood, urine, and body. It can be applied when analyzing liquid samples such as liquids and general liquids automatically and with high accuracy.

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Description

明 細 書 液体試料の分析装置 と 、 の分析装置を用いた
液体試料の分析方法 技術分野
太発明は、 液体試料の分析装置と 、 その装置を用いた 分析方法に関 し、 詳し く は、 デ ィ スク上で液体試料と試 薬の反応、 および反応生成物の性質の測定を行な う こ と に よ り 、 血液， 尿， 体液等の被体試料中の成分を、 簡単 な装置に よ っ て高精度かつ 自動的に行なえる よ う に した 液体試料の分析装置と 、 こ の分析装置を用いた液体試料 の分析方法に関する 。 背景技術
近年、 健康管理に関する意識の高ま り に と もない、 医 療機関で血液中や尿中の各成分を定性、 定量分析する検 查作業は年々増大している 。
例えば、 血液中の血清のよ う な液体試料を種々 の試薬 と 反応さ せ 、 その中 に微畺合 ま れる ホ ルモ ン ， ビタ ミ ン ， 新型ウ ィ ルスあるいは免疫性物質を検出 し、 各種疾 病、 特にガンやエイズな どの早期発見に資する こ とが望 まれている 。 しかしながら 、 従来の （ フ ィ ルム ） に試薬 を合浸させ、 これに液体試料を塗布して反応させ、 その 色の変化か ら判断する ド ライ フ ィ ルム法は簡便な測定法 であるが、 精度の高い分析が行なえない と いう 欠点があ る 。 一方、 大規模で複雑な装置を用いる分析方法 と して は、 例えば特開昭 6 1 - 1 9 3 0 7 2 号公報に記載された 自動式 化学装置を用いる方法があ り 、 回転可能なディ スクの半 径方向に流体拘束手段を有する溝状の反応帯を形成し、 この反応帯に試薬を付着させておき 、 該デ ィ スク に液体 試料を供給して遠心力によ り 半径方向に移動させ、 試薬 と反応せしめ、 反応生成物を適当なプローブで取 り 出 し てゲルにおける電気泳動のよ う な他の処理を行ない、 D N A g列決定等の必要な性質の分析を行な っ ている 。
また、 特公昭 5 4 - 3 6 8 7 9号公報には液体材料を分析する ための方法および装置が示されている 。 こ の方法は回転 可能なディ スクの半径方向に複数のキ ヤ ビテ ィ を設け、 こ こ で液体試料と試薬を反応させ、 さ ら に得られた反応 生成物を液相分鎗媒体を有するクロマ 卜カ ラム に移動さ せて分雜し、 このカラムを通過した反応生成物を管で受 け、 こ の管を取り 外して内容物の放射線量等を測定する こ と に よ っ て必要な性質の分析を行な っ ている 。
これらの分析方法では、 回転可能なディ スクを用いて 液体試料と試薬の反応を行な っ ているため、 反応は効率 よ く 行なわれているが、 反応生成物の性質の測定は、 反 応生成物をディ スクの外に取 り 出 して別の測定手段を用 いて行な っ てお り 、 装置の大親模化， 複雑化が不可避で あ り 、 しかも測定方法も繁雑と な り 、 分析に長時間を要 している 。
また、 特開昭 5 9 - 1 9 3 3 5 9 号公報には免疫学的自動分析 装置が示されてお り 、 こ の装置に よ る測定方法は U字管 中にサンプルを分注 し、 こ の中に抗原抗体反応を生じさ せる抗原 （抗体） を固定 したビーズ状担体を投入して反 応させ、 こ の反応液を外に取り 出 して比色計な どに よ り 測定する ものである 。 し たがっ て、 こ の方法に よ る分析 方法も担体の移動， 洗铮 ， 分離等複雜な機構が必要であ り 、 その手段も非常に繁雑である と いう 問題があ っ た。
ま た液体試料のう ち 、 尿の検査を 自動化した従来技術 と して、 特公昭 5 3 - 347 5 8、 特開昭 5 2 - 1 1 1 7 7 7 、 特公昭 5 3 - 3 6 74 、 特公昭 5 3 - 3 6 7 5 が あ る 。
特公昭 5 3 - 34 7 5 8は、 カー ト リ ッ ジか ら一枚ずつ引 き 出 された試験紙を搬送装置の搬送へッ ドで保持し、 搬送装 置を歯車に よ り 往復揺動させ、 これに よ り 試験紙を検体 である尿を入れた容器に浸す と と もに、 容器か ら引 き上 げ られた試験紙の試薬部を比色測定へッ ド によ り 比色測 定する よ う に している 。
特開昭 52 - 1 1 1 7 7 7 は、 試験紙を試薬部が所定間隔で配 置された連統状のフ ィ ルム と し、 この試験紙を一方向へ 送り ながら試薬部に検体である尿を供給する と と もに、 発色反応した試薬部を比色測定装置に よ り 比色測定する よ う に している 。
特公昭 5 3 - 3 6 74 、 特公昭 5 3 - 3 6 7 5 は、 カー ト リ ッ ジか ら 一枚ずつ 引 き 出さ れた試験紙をベル ト に順次送 り 込 み、 このベル ト と対向 して S置された他のベル トで検体 である尿を入れた試験管を送り 、 それぞれの試験管か ら 試験紙の試薬部に尿を供給し、 発色反応した試薬を比色 測定へッ ドで比色測定する よ う に している 。
しか しながら、 上述の従来技術においては、 試薬部を 単片、 または連続した試験紙に設け、 こ の試験紙を送 り 移動させ、 こ の送り 移動に と もな っ て試薬部への尿の供 給、 発色した試薬部の比色測定を行な う よ う に している ため、 装置が尿によ っ て汚れる問題の他、 多数の検体を 一度に処理で き ない という 問題があ り 、 また、 検査速度 を高速化する こ とが困難で、 検査作業に時間がかかり 、 検査効率の点でも問題があ っ た。
また、 試験紙を送り 移動させる ための機構等が必要と なるため、 装置全体が大掛か り で複雑なもの と な り 、 装 置が大型かつ コス ト高のものにな っ て し ま う と いう 問題 があ っ た。
さ ら に近年においては、 多種多量の分折を効率よ く 、 かつ 自動的に行なう こ とが強く 望まれる よ う にな り 、 こ れに応じてい く つかの提案がなされている 。
例えば、 そのう ちの一つ と して、 ド ライ フ ィ ルム法に おいて、 検査項 目 をバーコー ド等のコー ドで示 し 、 こ の コー ドの情報を読み と つ て必要な検査を行な う 方法が提 案されている 。
ま た、 特開昭 6 1 - 26 86 3号公報には、 反応試薬を含浸し て ある測定素子の適所に、 特定の検査項 目 に関する情報 を コー ド表示させておき 、 該測定素子をディ スク に係留 して分析を行なう 際に、 こ の情報を読み と り 、 これにも と づいて分析を行なう 方法が提案されている 。
しか しながら 、 上述した方法のう ち 、 コー ド を用いた ド ライ フ ィ ルム法は、 検査が多少容易にはなる ものの、 ド ライ フ ィ ルム法が有する基本的な欠点、 すなわち 、 精 度の高い分析を自動的に高速で行なえない と い う 欠点が ある ため、 実用的ではなか っ た。
一方、 特開昭 6 1 - 26 86 3号公報に示すコー ド表示を用い た方法は、 反応試薬の合浸された測定素子を用いている ため、 素子の係留 ， 作成等が分析の連続化， 短縮化を妫 げ、 分析の自動化を図る こ と が困難であ っ た。 ま た、 こ の方法は、 測定素子が広いスペースを と るためディ スク に設け られる分析試棻に限界があ っ た。 さ ら に、 測定素 子をデ ィ スク に係留させているので、 周方向における一 点で しか分析を行なえない という 問題があ っ た。 したがっ て、 本発明は、 装置構造と操作性の簡略化を 図 っ た液体試料分析装置の提供を 目 的 と している 。 ま た、 本発明は、 分析精度の向上と 、 分析の 自動化、 並び に多種多様の分折を一度に行なえる よ う に した液体試料 分析装置と 、 その装置を用いた分析方法の提供を 目 的と する 。 発明の開示
*発明の液体試料分折装置は、 周方向に区画された複 数の流路が形成され、 少な く と も一つの流路に試薬が固 定されたディ スク と 、 このディ スクを回転させる 回転手 段と 、 前記試薬に液体試料を供給する液体試料供給手段 と 、 液体試料を供給して反応を生じさせた後、 得られた 反応生成物の性質を前記ディ スク上で測定する測定手段 と 、 前記ディ スク 回転手段， 前記液体試料供給手段並び に前記測定手段を制御する ための制御手段を具備 した構 成と してある 。 これによ り 、 装置構造を箇潔化し、 操作 性をよ く する と と もに、 高精度の分析を 自動的に行なえ る よ う に している 。
ま た、 太発明の液体試料分折方法は、 回転可能なディ スク上の試薬に液体試料を供給して反応させた後、 得ら れた反応生成物の性質をディ スク上で測定し、 分析を行 なう よ う にしてある 。 これによ り 、 分析の容易化と高精 度化を可能と している 。
図面の簡単な説明
第 1 図は、 *発明の一装置例を示す図で、 ディ スク を 断面図で示し 、 各手段の構成要素をブロ ッ ク図で示した 図。
第 2 図 （ a ) 〜 （ d ) 及び第 3 図は、 流路の形状例を 示すデ ィ スク の平面図。
第 4 図 （ a ) 〜 （ e ) は、 流路の断面形状を示すディ スクの一部切欠図。
第 5 図 は 、 試薬部の S置位置に関する他の例を示す ディ スクの平面図。
第 6 図及び第 7 図は、 フ ォ ーマ ッ ト を形成したデ イ ス ク の平面図。
第 8 図 （ a ) は、 フ ォ ーマ ッ トの一部を拡大した平面 図。
第 8 図 （ b ) は、 反射式ディ スク における フ ォ ーマ ツ 卜 の一都拡大断面図。
第 8図 （ c ) は、 透過式ディ スク における フ ォ ーマ ツ 卜の一部拡大断面図。
第 9 図は、 測定手段のヘッ ドの他の配置例を示す図。 第 1 0 図は、 流路が外周に向っ て下り 傾斜と な っ てい るディ スクの例を示す図。
第 1 1 図は、 試薬部への液体試料の供給方法に関する 他の例を示す断面図である 。
第 1 2 図は、 実施例における反応の模式図である 。 発明を実施する ための最良の形態
术発明を、 添付の図面に したがっ て詳細に説明する 。 第 1 図において、 1 0 1 はディ スクであ り 、 その上面 には流路 1 0 2 周方向に複数分割 して形成してある 。 第
2 図 （ a ) 〜 （ d ) は流路 1 0 2 を溝状に形成した例を 示している 。
流路 1 0 2 は、 第 2 図に示すよ う に半径方向に延びる 直線状と しても よ く 、 また第 2 図 （ b ) ， （ c ) に示す よ う に折れまがり 流路ゃ曲線流路であ っ ても よい。 この よ う にする こ と によ って、 液体試料や洗浄液の遠心力に よる流動が （移動） が容易と な っ て、 流路間の液体の混 合を防止で き る 。 さ らに流路 1 0 2 は、 第 2 図 （ d ) の よ う に一部分を膨ら ませた形状と しても よい。
これらの個々 の流路 1 0 2 の輻， 長さは特に制限はな いが血清分析などには、 通常、 幅が l〜 10mm， 長さが 50 〜： 100 am,深さ 0.1〜 2BIDのものが用い られる 。
第 3 図は突条 1 0 3 によ っ てデ ィ スク表面を周方向に 区画して流路 1 0 2 をデルタ状に形成した例を示してい る 。
ま た、 流路 1 0 2 の断面形状 （ 半径方向断面） と し て も種 々 の も のが考え ら れ、 例 えば、 第 4 図 （ a ) 〜 ( e ) に示すよ う な形状のものが用い られる 。 こ のう ち 第 4 図 （ a ) は単純な溝状の流路を示し、 第 4 図 （ b ) は液体試料滴下部 1 0 5 を有す る ものを示 し 、 第 4 図 ( c ) は所定間隔で深溝部 1 0 6 を設けたものを示 し、 第 4 図 （ d ) は第 4図 （ c ) の深溝部 1 0 6 に段差を付 けたものを示 し、 第 4 図 （ e ) は溝状の 1 0 2 の途中に 凸部 1 0 7 を設けたものを示している 。
通常、 深溝部 1 0 6 は、 後述する試薬部 1 0 4 と なる こ と が多く 、 場合によ っ て は液体試料滴下部 1 0 5 と な る こ と もある 。 液体試料滴下.都 1 0 5 は試薬部 1 0 4 の 内周に位置する 。
こ のディ スクの材質は特に制限はないが、 例えば、 ポ リ カーボネー ト ， アク リ ル， ポ リ スチ レンな どの樹脂の 射出成形品が好適であ り 、 試料， 試薬の種類に応じて表 面処理を したものを用いて も よい。
試薬すなわち反応性物質を固定した試薬部 1 0 4 は、 複数の流路 1 0 2 のう ちの少な く と も一つの流路 1 0 2 の任意の一箇所も し く は複数箇所に各種試薬を固定する こ と によ っ て形成してある 。 試薬の固定は、 試薬を直接 印刷したり 塗布した り する方法、 試薬を含浸させた物質 を貼着する方法、 あるいは吸着剤を被覆した後、 試薬を 吸着せ しめる方法等によ っ て行なう 。 試薬部 1 0 4 を複数箇所に設け る 場合の態様 と して は、 半径方向に設けたもの （例えば、 第 2 図 （ d ) ， 第 5 図） 、 周方向に設けたもの （例えば、 第 3 図） あるい は半径方向及び周方向の双方に設けたものがある 。
こ こで、 試薬すなわち反応性物質と しては、 例えば免 疫活性物質が用い られ、 この免疫活性物質が後述する液 体試薬と反応する 。
反応生成物の性質の測定を容易な ら しめる ため、 この 反応性物質 （第一試薬） と と もに、 ラベル （標識） 化し た抗原 （ 第二試薬 ） を流路 1 0 2 の内周部、 すなわ ち デ ィ ス ク 内周 に近い部分に塗布 して お く こ と があ る 。 ラベル化抗原は、 フルォ レセイ ン ， ロタ'ミ ン類等公知の 蛍光物質で ラベル化したものを用いる こ と が好ま しい。 こ のよ う なラベル化抗原 （第二試薬） を用いる場合、 前 記反応性物質 （第一試薬） と しては、 液体試料およびラ ベル化抗原 （第二試薬） と特異的に反応する抗体を用い る 。
なお、 ディ スク 1 0 1 の外周部に堰を設けても よい。 ディ スク 1 0 1 の下部外周には、 第 1 図に示すよ う に ディ スク 1 0 1 か ら落ち る試料を受ける ための受け皿 2 が S置され、 受け皿 2 か ら試料は回収タ ンク 3 に回収さ れる よ う にな っている 。
ディ スク 1 0 1 にはパルスモータ等のサーボモータ 4 が接続され、 こ のサーボモータ 4 は駆動制御回路 5 で駆 動制御され、 これ ら のサーボモ一タ 4 、 駆動制御回路 5 に よ り ディ スク 1 0 1 を回転させる ためのデ ィ スク 回転 手段 6 が構成されている 。 こ のディ スク 回転手段 6 と し ては、 3 0 0 0 r p in程度まで安定した回転を行な う も のが好ま しい。
デ ィ スク 1 0 1 の前記試薬部 1 0 4 よ り も内周側の上 方には液体試料を供紿するノ ズル 7 が S置されてお り 、 こ のノ ズル 7 には、 ノ ズル 7 に検査すべき それぞれの液 体試料を順番に送る ための試料送り 装置 8 が接続され、 これらのノ ズル 7 、 試料送り 装置 8 に よ り それぞれの流 路 1 0 2 ごと に異なる液体試料を供給する ための液体試 料供紿手段 9 が構成されている 。 流路 1 0 2 に液体試料 滴下部 1 0 5 を設けてある場合には、 ノ ズル 7 をこ の上 方に位置させて、 試料を液体試料滴下部 1 0 5 に滴下供 給する 。
こ の液体試料供給手段 9 は、 液体試料， 試薬等の必要 量 （ A 単位） を流路 1 0 2 の所定位置に供給でき る も のな らばよ く 、 通報位置制御機構付き のマイ ク ロブロー ブな どが用い られる 。
*発明において、 分析される液体試料と しては種々 の ものが挙げられるが、 全血血液， 血清， 尿， 体液な どの 液体試料の分析に特に有効である 。 なお、 全血血液を用いて分析を行な う 場合には、 ディ ス ク 1 0 1 上に膜 フ ィ ルタ 一 （ 図示せず ） を設けてお き 、 この膜フ ィ ルターを用いて血球と血清を分離 し、 血 清を用いればよい。 また、 予め遠心分離器を用いて血球 を除去した血清を用いても よい。
試料と試薬が反応して生じる反応生成物の性質は測定 手段 1 0 によ って測定する 。 例えば比色計を用い、 反応 生成物を濃度変化によ り 定性， 定量化する場合の測定手 段 1 0 と して は次のよ う な構成のものがある 。 ' すなわち 、 ディ スク 1 0 1 における試薬部 1 0 4 の上 方に、 投光部と受光部 （ いずれも図示せず） を有する測 定ヘッ ド 1 1 を S置してあ り 、 投光部から発色反応した 試薬部 1 0 4へ光を照射し、 こ こ で反射して き た光を受 光部で受ける 。 ヘッ ド 1 1 には信号処理装置 1 2 が接続 され、 この信号処理装置 1 2 は、 所定信号の入力でへッ ド 1 1 の投光部の光源を点灯させて比色測定を開始する 機能と 、 へウ ド 1 1 の受光部で受け られた光をフ ィ ルタ で波長処理する機能と 、 波長処理された光を光電変換す る機能と 、 この光電変換によ っ て得られた電気信号を処 理して試料中の前記各成分を定量あるいは訂正分析する 機能と を有する 。 信号処理装置 1 2 にはディ スプレイ装 置 1 3 と記録装置 1 4 とが接続され、 信号処理装置 1 2 によ って得られた定量あるいは定性分祈結果はディ スプ レイ装置 1 3 で画面表示される と と も に、 記録装置 1 4 に よ っ てプ リ ン ト ア ウ ト される よ う にな っ ている 。 これ ら のヘ ッ ド 1 1 、 信号処理装置 1 2 、 デ ィ スプ レイ装置 1 3 、 記録装置 1 4 によ り 、 測定手段 1 0 が構成されて いる o
ま た、 試薬と して第一試薬と第二試薬を用いる場合に おいて 、 例えば、 第二試薬 と して蛍光物質でラベル化 し たラベル化抗原を用いる フルォロイ ムノ ア ツ セィ 法を適 用する場合には、 得られた反応生成物は蛍光分析に よ り 定量されるので、 測定手段と して は公知の蛍光分析測定 装置を用いる 。
な お 、 ヘ ッ ド 1 1 は複数設けて も よ く 、 ま た一個の へ ッ ド 1 1 で全ての試薬部 1 0 4 の反応を測定する よ う に してち ょい。
ま た、 測定ヘ ッ ド 1 1 は、 通常、 ディ スク 1 0 1 上の 外周部に備え られているが、 必要に応じて移動可能な構 造 と してお く こ と もで き る 。
前記デ ィ スク 回転手段 6 の ¾動制御回路 5 、 前記液体 試料供給手段 9 の試料送り 装置 8 、 前記測定手段 1 0 の 信号処理装置 1 2 のそれぞれは C P U ( 中央処理装置） 1 5 に接続され、 こ の C P U 1 5 によ り デ ィ スク 回転手 段 6 、 液体試料供給手段 9 、 測定手段 1 0 は予め設定さ れたプログラムに したがっ て作動される よ う にな ってい る 。 具体的には、 ディ スク 回転手段 6 の回転速度や、 回 転開始、 終了の各タイ ミ ング、 液体試料供給手段 9 およ び測定手段 1 0 の各作動タイ ミ ング等の試料検査自動化 のために必要な各制御が、 C P U 1 5 によ り プログラム 通り に行なわれる よ う にな つ ている 。 このプログラムは 操作装置 1 6 によ り 設定され、 記憶装置 1 7 に記憶され る 。
以上の C P U 1 5 、 操作装置 1 6 、 記憶装置 1 7 によ り 、 ディ スク 回転手段 6 、 液体試料供給手段 9 、 測定手 段 1 0 のそれぞれをプログラム通り に制御 し、 自動的に 試料検査作業を行な う ための制御手段 1 8 が構成され る 。
なお、 デ ィ スク 1 0 1 のそれぞれの流路 1 0 2 を検出 するセ ンサ （図示せず） を C P U 1 5 に接続し、 こ のセ ンサからの信号に基づき 、 所定の流路 1 0 2への所定の 試料の供紿、 および所定の流路 1 0 2 における試料の測 定手段 1 0 に よ る検査の確認を行ないながら 、 試料の検 查作業を自動的に行なえる よ う に しても よい。
次に、 第 3 図に示すディ スク 1 0 1 を用いて行なわれ る試料の測定方法について説 する 。
こ こ では、 液体試料と して尿を用い、 比色測定によ り 分析を行なう場合について説明する 。
制御手段 1 8 の操作装置 1 6 に設け られたスター 卜ス イ ッ チを操作する と 、 デ ィ スク 回転手段 6 に よ り 低速で ディ スク 1 0 1 は回転 し 、 こ れに よ り デ ィ スク 1 0 1 の それぞれの流路 1 0 2 に液体試料供給手段 9 のノ ズル 7 か ら検体で あ る異な る尿が順番に供給される 。 こ の後、 デ ィ スク 1 0 1 の回転速度は高速化し 、 これに よ り それ ぞれの流路 1 0 2 に供給された尿は遠心力に よ り 外周方 向へ流動 し 、 こ のためそれぞれの （ 呈色 ） 試薬部 1 0 4 に尿が供給 さ れて 試薬部 4 は発色反応 し 、 余分の尿は デ ィ スク 1 0 1 か ら落ち て前記受け皿 2 で受け られ、 回 収タ ン ク 3 に回収される 。
なお、 それぞれの流路 1 0 2 を周方向に区画する前記 突条 1 0 3 は、 図示例で は直線状で あ つ たが、 こ れを例 えば曲線状 と し 、 これに よ り デ ィ スク 回転に よ る遠心力 で尿の流動をスムーズに行な える よ う に して も よ い。
次いで 、 デ ィ スク 1 0 1 の回転は停止 し 、 尿 と 接触し た試薬都 1 0 4 が十分 に発色反応 し てか ら 、 デ ィ ス ク 1 0 1 はデ ィ ス ク 回転手段 6 に よ り 再び低速で 回転す る 。 デ ィ スク 1 0 1 が低速で 回耘する と 同時に 、 C P U 1 5 か ら の信号に基づいて （比色） 測定手段 1 0 のへッ ド 1 1 に よ る試薬部 1 0 4 の発色反応の検出が開始され る 。 こ の発色反応の検出は、 ディ スク 1 0 1 の回転に よ り それぞれの流路 1 0 2 の試薬部 1 0 4 について行なわ れ、 ディ スク 回転手段 6 を駆動制御 している C P U 1 5 か らの信号、 ま たは前記検査面検出用セ ンサか ら C P U 1 5 を介して送られて く る信号に基づいてそれぞれの流 路 1 0 2 が判別されながら 、 尿中の各成分の定量あるい は定性分析が行なわれる 。 この結果がディ スプレイ装置 1 3 で画面表示され、 また記録装置 1 4でブリ ン 卜ァ ゥ 卜 される 。
以上のよ う に： 実施例では、 回転するディ スク 1 0 1 の周方向に区画された複数の流路 1 0 2 を設け、 それぞ れの流路 1 0 2 に試薬部 1 0 4 を設けたため、 ディ スク
1 0 1 を回転させる だけで、 それぞれの流路 1 0 2 を順 番に液体供給手段 9のノ ズル 7 と 向かい合わせ、 これに よ り それぞれの流路 1 0 2 に尿を順次供給する こ とがで き る。 ま た、 ディ スク 1 0 1 を回転させる だけでそれぞ れの流路 1 0 2 の試薬部 1 0 4 を順番に測定手段 1 0 の ヘッ ド 1 1 と順番に向かい合わせ、 これによ り 発色反応 したそれぞれの試薬部 1 0 4 を順番に比色測定で き る こ と になる 。 しかも、 試薬部 1 0 4への尿の供給、 癸色反 応 し た試薬部 1 0 4 の比色測定の各工程が、 デ ィ スク
1 0 1 上の小さなスペースである流路 1 0 2 において全 て行なわれる こ と にな り 、 分析装置全体を構造簡単で小 型に構成で き る 。
また、 ディ スク回転手段 6 、 液体試料供給手段 9 、 測 定手段 1 0 はそれぞれ制御手段 1 8で制御されているた め、 前記各工程か らなる尿の分析検査作業を 自動連続作 業と して行なえ、 検査流路 1 0 2 と 同数の異なる尿につ いての検査作業を同時に行なえる 。
なお、 測定手段 1 0 のヘッ ド 1 1 に よる試薬部 1 0 4 の比色測定は 、 デ ィ ス ク 1 0 1 を断続回転さ せて 回転 が停止 し た と き に行な っ て も よ く 、 あ る いはデ ィ スク 1 0 1 を連続回転させながら行な っ ても よい。
以上の検査作業が終了 した後、 次の尿についての検査 作業を行なえる よ う にする ためには、 ディ スク 1 0 1 を ディ スク 回転手段のサ一ボモータ 4 の椠動軸に対 し着脱 自在 と し、 これによ り ディ スク 1 0 1 の交換をで き る よ う に しても よ く 、 あるいはデ ィ スク 1 0 1 を下側のデ ィ ス ク 体と上側の薄板状の検体板とで楊成し、 表面に検 查面 3 が設け られる検体板をディ スク太体に対し着脱自 在と し、 これに よ り 検体板の交換をで き る よ う に しても よ い。 さ ら には前の尿検査作業終了後、 ディ スク 1 全体 を洗铮装置で洗铮する こ と に よ り 次の尿検査作業を行な える よ う に しても よい。
次に、 反応性物質 （第一試薬 ） と と もにラベル化抗原 (第二試薬） を用いる場合の液体試料分析方法の例につ いて説明する 。
反応生成物質 （ 第一試薬 ） と と も に 、 ラベル化抗原 ( 第二試薬 ） を用い る こ と に よ り 反応生成物の測定を 容易な ら しめる こ と がで き る 。 こ のラベル化抗原を流路 1 0 2 の内周部に塗布 し て お く こ と が好ま し い。 例え ば、 第 2 図 （ d ) において、 流路 1 0 2 の外周側の試薬 部 1 0 4 a に反応性物質 （第一試薬） を塗布 し、 内周側 の試薬部 1 0 4 b に ラ ベル抗原 （第二試薬 ） を塗布す る 。 ラベル化抗原と しては、 放射性同位元素， 酵素， 蛍 光物質な どに よ り ラベル化されたものが用い られる 。
液体試料を第二試薬である ラベル化抗原 1 0 4 b の塗 布されている箇所よ り 内周に供給する 。 次いでディ スク 1 0 1 を、 ディ スク 回転手段 6 に よ っ て回転させ、 液体 試料を遠心力によ っ て流動せしめて、 このラベル化抗原 と 溶解混合さ せる 。 十分に混合 したな ら ば、 デ ィ スク 1 0 1 の 回転数 を上 げ、 こ の溶解混合物 を デ ィ ス ク 1 0 1 の外周部へ移動させて この外周部に固定されてい る第一試薬である反応性物質 （ 固定化抗体） 1 0 4 a と 抗原 -抗体反応を行な う 。
血液， 尿あるいは体液中の微量成分の定量に適した免 疫分析法は特定の抗原と抗体との間に起こ る抗原 -抗体 反応を用いたもので、 通常抗原標識と して放射性同位元 素， 酵素， 蛍光物質などを用いる 。
上記のごと く 反応させた後、 必要によ り 洗铮液を流が すと と もに、 ディ スク 1 0 1 の回転数を上げて未反応物 などを合む反応液の一部をディ スク外周部外方に設けら れている受け皿 2 を介して回収タ ンク 3 に回収する 。 次いで、 残留 した反応生成物についてデ ィ スク 1 0 1 上において、 必要 と する性質をヘッ ド 1 1 を用いて測定 する 。 例えば蛍光物質で ラベル化したラベル化抗原体を 用いた場合、 残留 した反応生成物の蛍光光度を測定して 液体試料の抗原量を算出する こ と がで き る 。
も し、 上記液体試料が抗体を合むもので ある な らば、 前述のラベル化抗原 （第二試薬） をラベル化抗体と し、 固定化抗体 （第一試薬） を固定化抗原と する こ と によ つ て測定する こ と が可能である。
次に 、 デ ィ ス ク 1 0 1 が分析に必要な情報の フ ォ ー マ ッ ト 1 1 0 を有している例について説明する 。 第 6 図 は溝状の流路 1 0 2 を有す る デ ィ スク 1 0 1 に フ ォ ー マ ツ ト 1 1 0 を形成 し た例で あ り 、 第 7 図はデルタ状 の流路 1 0 2 を有する デ ィ ス ク 1 0 1 に フ ォ ーマ ツ ト 1 1 0 を形成した例である 。
フ ォ ーマ 、ク ト 1 1 0 は、 ディ スク 1 0 1 の流路 1 0 2 以外の位置に設け られてお り 、 検査に必要な諸事項、 例 えば、 製造 日 ， 製造単位 （個数） ， 検査項 目 ， ディ スク の回転数， 検出部の移動 ， ディ スクの回転割出 し （位置 決め） ， 液注入後における検出時間及び検出光源の波長 な どに関する情報が記録されている 。 なお、 ディ スク上 へ試薬を印刷 （塗布） する ために必要な情報、 例えば試 薬の種類や印刷位置の情報を記録する こ と もでき る 。 分析装置は、 こ の フ ォ ーマ ツ ト 1 1 0 を読み取 り 、 フ ォ ーマ ツ 卜 1 1 0 の情報にも と づいて装置各部を制御 し、 分析を行なう 。
こ の フ ォ ーマ ッ ト 1 1 0 は、 光学的読取 り 手段によ つ て読み取 り の行なわれる凹凸に よ る ビッ ト信号と な っ て お り 、 その大き さ は任意に選択する こ と がで き る が、 収束 レーザー光で読み取る こ と を考える と長さ （ L ) 1 . 0〜 ； l O /i m ， 輻 （ W ) 1 . 0 〜 2 . O /t m ， 深さ ( D ) 1 0 0〜 2 0 0 0 A とする こ とが好ま しレヽ （第 8 図 （ a ) 及び （ b ) 参照） 。
フ ォーマ ッ ト 1 1 0 は、 通常、 ディ スク 1 0 1 の裏面 に形成するが、 ディ スクの使用態様， フ ォ ーマ ッ ト の読 取 り ， 処理方式あ る い は分析装置の形態に よ っ て は、 ディ スク 1 0 1 の表面あるいは裏面と表面に形成する こ と も可能である 。
フ ォ ーマ ウ トの信号処理方式と して は、 フ ォーマ ッ ト のビッ ト部分か ら反射して く る光量の大小に よ って信号 を読み取る反射式と 、 フ ォーマ ッ トのビッ ト部分から透 遏して く る光量の大小によ って信号を読み取る透過式と があ り 、 本発明の場合にはいずれの方式をも採用する こ とがで き る 。
反射式の場合は、 第 8図 （ b ) に示すよ う に樹脂， ガ ラス等を用いて成形したディ スク基板 1 0 1 a に金属 ， 色素樹脂あるいは液晶等の反射膜 （記録膜） 1 0 1 b 、 及び必要に応じて透明な材料で保護屠 1 0 1 c を形成す る 。
ま た、 透過式の場合は、 第 8 図 （ c ) に示すよ う に、 ディ スク基板 1 0 1 a に直接凹凸を形成する-。
フ ォ ーマ ッ ト 1 1 0 を読み取る読取 り ヘッ ド 1 9 は、 フ ォ ーマ ツ トの下方及び /も し く は上方に配置されてお り （第 1 図では下方 〉 、 こ こ で読み取られた信号は、 信 号処理装置 2 0 で処理され所定の情報と される 。 これら 読取 り ヘッ ド 1 9 と信号処理装置 2 0 で読取り 手段 2 1 が構成される 。
こ の よ う に フ ォ ーマ ツ ト 1 1 0 を形成 したデ ィ スク 1 0 1 は、 例えば 2 P法（Photo Polymerijation)に よ つ て成形す る 。 フ ォ ー マ ツ ト 1 1 0 の形成 （ 信号書き 込 み ） は、 ディ スクの成形後に形成するポス ト フ ォ ーマ ツ ト方式と 、 成形の段階で同時に形成するプリ フ ォ ーマ ツ ト方式とがあるが、 製作時の容易性， 経済性等を考慮す る とプリ フ ォ ーマ ッ ト方式が好ま しい。
プ リ フ ォ ー マ ツ 卜方式を採用す る場合は 、 通常ス タ ンパー に ビ ッ ト （ 凹凸 ） を設けてお き 、 射出成形時に フ ォーマ ッ ト 1 1 0 を形成する 。 この場合、 スタ ンパー に上述 し た流路 1 0 2 を形成する ための凹部も し く は 凸部を設けてお く こ と もで き 、 こ の よ う にする と 、 流路 1 0 2 と フ ォ ーマ ツ ト 1 1 0 を同時に形成する こ とがで き る 。
フ ォ ーマ ツ ト 1 1 0 を形成 し 、 こ の フ ォ ーマ ツ ト を 読み取り ながら位置块めを行な う 分析用ディ スク に よ る と 、 1 0 ^ mオーダの高精度な位置決めが可能と なる 。 したがっ て、 試薬部 1 0 4への試薬の印刷 （塗布） 時に おいては、 フ ォ ーマ ツ ト 1 1 0 中の位置块め情報を読み 取り ながら精密な割出しを行ないつつ正確に試薬の印刷 を行なう ので、 試薬部 1 0 4 を微細化 （小面積化） して 多数設ける こ と が可能と なる 。
一方、 分析時においては、 微細化した試薬部 1 0 4 に 液体試料を確実に供給で き 、 しかも測定を正確に行なえ るので、 少量の液体試料によ っ て同時に多項 目 の分析を 行なう こ とがで き る 。
このよ う な構成か らなる液体試料分析用デ ィ スク を用 いて分析を行なう 場合は、 液体供給手段 9 のノ ズル下方 への流路 1 0 2 の位置決め、 測定手段 1 0 の測定ヘッ ド 下方への流路 1 0 2 の位置決め 、 並び に デ ィ ス ク ， 試薬 ， 分析項 目 等、 分析に必要な情報をフ ォ ーマ ッ ト 1 1 0 から読み取る こ と によ り 行ない、 また、 分析 日 ， 分析試料名などの入力情報にも とづいて分析作業のため の一連の動作を連铳的かつ 自動的に行なう 。 こ のよ う に、 フ ォ ーマ ッ ト に記録された情報に よ っ て 行な う 位置決め精度は、 光ディ スク と 同程度 と な って非 常に高い。
試料供給時のディ スクの位置決めが正確に行なわれる という こ と は、 液体試料供給手段 9 のノ ズル 7 よ り 試薬 部 1 0 4へ直接試料を供給する こ と もで き る と いう こ と である 。 したがっ て 、 試薬都 1 0 4へ必要な量だけの試 料を確実に供給する こ とができ る 。 こ の場合には、 液体 試料を試薬部 1 0 4へ供給する ための流路 1 0 2 を省略 する こ と もで き る 。
ま た、 測定時のディ スク 1 0 1 の位置块めが正確に行 なわれる と いう こ と は、 同一試薬部 1 0 4 を全く 同じ条 件で複数回サーチする こ とが可能という こ とであ り 、 し たがって、 これに よ り 分析精度の向上を図る こ と もで き る 。
本発明における フ ォーマ ッ トを有するデ ィ スク は、 上 記態様に限定される ものではな く 種々変形例を含むもの であ り 、 例えば、 フ ォ ーマ ッ ト 1 1 0 と しては上述した 凹凸以外の態様の も の （ バー コ ー ド ， 田の字コー ド ， 磁化領域な ど ） を用 い る こ と も で き 、 ま た、 こ れ ら を 組み合わせて形成する こ と も可能であ り 、 フ ォ ーマ ツ ト 1 1 0 を任意の形態で設計す る こ と がで き る 。 なお、 バーコー ド ， 磁化領域な どか らなる フ ォ ーマ ツ ト 1 1 0 の場合に は 、 読取 り 手段も こ れに対応 し たものを用い る 。
第 9 図〜第 1 1 図は本発明の別の態様を示す。
第 9 図は、 測定手段 1 0 の測定ヘッ ド 1 1 の別の態様 を示す。 こ の態様における測定ヘッ ド 1 1 は、 ディ スク 1 0 1 及び試薬部 1 0 4が透明材料で形成されている場 合に適用され、 測定ヘッ ド 1 1 の投光部 1 l a と受光部 1 1 b はディ スク 1 0 1 の上下に別れて S置される 。 第 1 0 図は、 ディ スク 1 0 1 の形状についての別の態 様を示す。 この態様では、 ディ スク 1 0 1 は中心部が高 く な っ た縦断面三角形状 と な っ ているのでそれぞれの 流路 1 0 2 は外側が低 く な つ た下 り 傾斜面と な っ てい る 。 これによ り 7 か ら流路 1 0 2 の試薬部 1 0 4 よ り も 内周側で液体試料が供給される と、 この液体試料は、 下 り 傾斜の流路 1 0 2 を流下して試薬部 1 0 4 に供給され る よ う にな っ ている 。 したがって、 こ の態様に よれば、 液体試料を遠心力で試薬都 1 0 4 に供給するためのディ スク 1 0 1 の高速回転を省略する こ とができ る 。
第 1 1 図は、 試薬部 1 0 4 に試料を供給する方法の別 の態様を示す。 こ の態様で は、 液体試料供給手段 9 の ノズル 7 が、 流路 1 0 2 における試薬部 1 0 4の真上に 位置する よ う に配置され、 ノ ズル 7 か ら試料が試薬部 1 0 4 に直接滴下される よ う にな っ ている 。 こ の態様 は、 上述した、 フ ォ ーマ ッ ト情報を用いて行な う と好適 で ある 。
ま た、 前記態様の液体試料供給手段 9 はノ ズル 7 を使 用する ものであ つ たが、 試料な どを入れたカ ッ プを等の 個別容器か ら直接、 ある いは使い捨てスポィ ト な どの手 段を用いて液体試料を供給する よ う に しても よい。
さ ら に前記態様では、 受け皿 2 、 回収タ ンク 3 が使用 されているが、 デ ィ スク 1 0 1 の外周端部に吸水性材料 に よ る液体試料吸水部を設けて余分な液体試料を吸収す る よ う に し、 これによ り 液体試料の飛散防止、 衛生的な 検査作業の達成を図り ながら 、 受け皿、 回収タ ンクの廃 止に よる装置の箇単化を実現で き る よ う に しても よい。 実施例
次に、 第一試薬と第二試薬を用いた本発明の一実施例 についてを説明する 。
第 1 図に示す分析装置と 同様であ っ て、 読取 り 手段を 有しない装置を用いて液体試料の分析を行な っ た。
こ の分析装置におけるディ スク 1 0 1 は、 直径 200 mm, 厚さ 2mmのボリ カーボネー ト製のものであ り 、 その上面 に第 4 図 （ e ) に示すよ う な流路 1 0 2 (溝の深さ 1.0 am, 幅 4mB, 溝の長さ 80mm) を円周状等間隔に 1 8 *有 する ものを用いた。 こ の反応の模式図を第 1 2 図に示す。
まず、 ロダミ ン B に よ り 蛍光標識化した癌胎児性抗原 ( C E A ) を流路 1 0 2 の内周部 （以下、 ゾー ン I と レ、 う 。 ） に塗布 し、 ま た流路 1 0 2 の外周部 （以下、 ゾー ン Π と いう 。 ） に反応性物質 （液体試料の抗原及び前記 標識化抗原と特異的に反応する抗体） を物理的吸着法に よ り 試薬部 1 0 4 に固定した。
次に、 ゾーン I の最内側に、 液体試料と して血清 0.2m 1 ( 10%瑢液） を滴下し、 ディ スク 1 0 1 を回転させ、 血清と ゾーン I に塗布されている蛍光標識化抗原と溶解 混合した。 続いて、 ディ スク 1 0 1 の回転数を上げゾー ン I の瑢解物を ゾー ン Π に移動 し、 ゾー ン Π で は流路 1 0 2 に固定した反応性物質と混合され抗原一抗体反応 が行なわれた。 反応終了後、 ゾーン I に洗浄液 （純水） を導入し、 再びディ スク 1 0 1 を回転させ、 ゾー ン I 及 びゾー ン Π を洗浄し、 未反応抗原を流出 した。 その後、 ゾーン Π に残留 した、 抗体と反応した抗原を蛍光光度計 によ り 定量し、 C E Aが 50X 10-9 g/mil血清である こ と が測定された。 産業上の利用可能性
以上の よ う に 、 *癸明 にかかる 液体試料の分析装置 と 、 こ の分析装置を用 い た分析方法は、 血液、 尿、 体 液、 一般瑢液等の液体試料を 自動的かつ高精度に分析す る場合に適用で き る 。
特に、 血液、 尿、 体液などの分析に用いる と 、 それら の中に合まれているホルモン ， ビタ ミ ン ， 脂質， 酵素， 含窒素物質， 糖類， 抗原性物質， ウ ィ ルス等の各種物質 を検出で き 、 各種疾病の早期発見を行な う こ と が可能と なる 。

Claims

請求の範囲
1 . 周方向に区画された複数の流路が形成され、 少な く と も一つの流路に試薬が固定された回転自在なディ スク と 、
こ のディ スク を回転させるディ スク 回転手段と 、 前記試薬に液体試料を供給する液体試料供給手段と 、 液体試料を供給して反応を生じさせた後に、 得られた 反応生成物の性質を前記ディ スク上で測定する測定手段 と 、
前記回転手段、 前記液体試料供給手段並びに前記測定 手段を制铟するための制御手段と を
具備した液体試料分析装置。
2 . 試薬が、 流路の外周部に一つ形成されている請求範 囲第 1 項記載の液体試料分析装置。
3 . 試薬が、 流路の半径方向に複数形成されている請求 範囲第 1 項記載の液体試料分析装置。
4 . 試薬が、 流路の周方向に複数形成されている請求範 囲第 1 項記載の液体試料分析装置。
5 . デ ィ ス ク が分析に必要な フ ォ ーマ ッ ト を有 し、 か つ、 このフ ォ ーマ ッ トを読取る ための読取り 手段を具備 している請求範囲第 1 項記載の液体試料分析装置。
6 . ディ スク上に形成した流路に試薬を固定し、 かっ こ の試薬に液体試料を供給 して反応させた後、 得られた反 応生成物の性質を前記ディ スク上で測定し、 分析を行な う 液体試料の分析方法。
7 . ディ スクの回転、 液体試料の供給、 並びに反応生成 物の測定等の各種動作を 、 デ ィ スク に形成 し た フ ォ ー マ ツ トの情報にも とづいて行な う 請求範囲第 6 項記載の 液体試料分析方法。
8 . 液体試料供給手段か ら供給された液体試料を、 ディ スク の回転による遠心力で試薬に供給する請求範囲第 6 項記載の液体試料分析方法。
9 . 液体試料供給手段か ら供給された液体試料を、 流路 の傾斜を利用 して試薬に供給する請求範囲第 6 項記載の 液体試料分析方法。
1 0 . 液体試料供給手段か ら供給される液体試料を、 試 薬に直接滴下して供給する請求範囲第 6 項記載の液体試 料分析方法。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014083666A1 (ja) * 2012-11-29 2014-06-05 ミライアル株式会社 サンドイッチ法による抗原抗体反応測定方法及びマイクロ流路チップ
EP3144682A4 (en) * 2014-05-15 2017-12-20 Takano Co., Ltd. Analysis chip and sample analysis apparatus
US11662345B2 (en) * 2018-01-24 2023-05-30 Homedicus Gmbh Testing assembly and testing device for lateral flow assay

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6287850B1 (en) 1995-06-07 2001-09-11 Affymetrix, Inc. Bioarray chip reaction apparatus and its manufacture
US5639428A (en) * 1994-07-19 1997-06-17 Becton Dickinson And Company Method and apparatus for fully automated nucleic acid amplification, nucleic acid assay and immunoassay
GB9418981D0 (en) * 1994-09-21 1994-11-09 Univ Glasgow Apparatus and method for carrying out analysis of samples
AU746419B2 (en) * 1994-09-21 2002-05-02 Burstein Technologies, Inc. Analytical disc with optically trackable encoded information and related optical inspection system
US6327031B1 (en) 1998-09-18 2001-12-04 Burstein Technologies, Inc. Apparatus and semi-reflective optical system for carrying out analysis of samples
US6121048A (en) * 1994-10-18 2000-09-19 Zaffaroni; Alejandro C. Method of conducting a plurality of reactions
US5580790A (en) * 1994-10-21 1996-12-03 Chiron Corporation Method and apparatus for processing fluids
US20010055812A1 (en) * 1995-12-05 2001-12-27 Alec Mian Devices and method for using centripetal acceleration to drive fluid movement in a microfluidics system with on-board informatics
EP1577010A3 (en) * 1995-12-05 2005-11-16 Tecan Trading AG Microsystem platform and its use
CN1208464A (zh) * 1995-12-05 1999-02-17 盖默拉生物科学公司 利用向心加速度以激发具有自有资讯微型流态系统之中的液体运动的装置和方法
US6709869B2 (en) 1995-12-18 2004-03-23 Tecan Trading Ag Devices and methods for using centripetal acceleration to drive fluid movement in a microfluidics system
CN1230216A (zh) 1996-07-08 1999-09-29 伯斯坦恩实验室股份有限公司 可断裂信号元件装置和方法
GB9620934D0 (en) * 1996-10-08 1996-11-27 Molecular Drives Limited Multi-well containers
US6143248A (en) * 1996-08-12 2000-11-07 Gamera Bioscience Corp. Capillary microvalve
WO1998012559A1 (en) 1996-09-20 1998-03-26 Demers James P Spatially addressable combinatorial chemical arrays in cd-rom format
WO1998028623A1 (en) * 1996-12-20 1998-07-02 Gamera Bioscience Corporation An affinity binding-based system for detecting particulates in a fluid
AP9901660A0 (en) * 1997-02-28 1999-09-30 Burstein Lab Inc Laboratory in a disk.
AU7591998A (en) 1997-05-23 1998-12-11 Gamera Bioscience Corporation Devices and methods for using centripetal acceleration to drive fluid movement in a microfluidics system
US6632399B1 (en) 1998-05-22 2003-10-14 Tecan Trading Ag Devices and methods for using centripetal acceleration to drive fluid movement in a microfluidics system for performing biological fluid assays
CA2301095A1 (en) 1997-08-15 1999-02-25 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Apparatus for performing assays at reaction sites
US6162400A (en) 1998-08-12 2000-12-19 Agilent Technologies, Inc. Apparatus for controlling reactions
US6196979B1 (en) 1998-08-24 2001-03-06 Burstein Technologies, Inc. Cassette and applicator for biological and chemical sample collection
CA2349518A1 (en) * 1998-10-30 2000-05-11 Burstein Technologies, Inc. Trackable optical discs with concurrently readable analyte material
DE19857215B4 (de) 1998-12-11 2008-04-10 Dade Behring Marburg Gmbh Multiküvettenrotor
US7612020B2 (en) 1998-12-28 2009-11-03 Illumina, Inc. Composite arrays utilizing microspheres with a hybridization chamber
US6503359B2 (en) 1999-03-05 2003-01-07 Burstein Technologies, Inc. Monomolecular adhesion methods for manufacturing microfabricated multilaminate devices
US6888951B1 (en) 1999-08-23 2005-05-03 Nagaoka & Co., Ltd. Methods and apparatus for analyzing operational and analyte data acquired from optical disc
US7088650B1 (en) 1999-08-23 2006-08-08 Worthington Mark O Methods and apparatus for optical disc data acquisition using physical synchronization markers
KR100359820B1 (ko) * 2000-05-10 2002-11-07 엘지전자 주식회사 생체시료 검출 및 분석장치, 및 이의 이용방법
WO2002084302A2 (en) 2000-11-08 2002-10-24 Burstein Technologies, Inc. Interactive system for analyzing biological samples and processing related information and the use thereof
EP1410386A2 (en) 2000-11-09 2004-04-21 Burstein Technologies, Inc. Disc drive system and methods for use with bio-discs
WO2002041004A2 (en) 2000-11-16 2002-05-23 Burstein Technologies, Inc. Optical biodiscs with reflective layers
US7026131B2 (en) 2000-11-17 2006-04-11 Nagaoka & Co., Ltd. Methods and apparatus for blood typing with optical bio-discs
US7087203B2 (en) 2000-11-17 2006-08-08 Nagaoka & Co., Ltd. Methods and apparatus for blood typing with optical bio-disc
US6760298B2 (en) 2000-12-08 2004-07-06 Nagaoka & Co., Ltd. Multiple data layer optical discs for detecting analytes
US7079468B2 (en) 2000-12-08 2006-07-18 Burstein Technologies, Inc. Optical discs for measuring analytes
US7054258B2 (en) 2000-12-08 2006-05-30 Nagaoka & Co., Ltd. Optical disc assemblies for performing assays
US6995845B2 (en) * 2000-12-08 2006-02-07 Burstein Technologies, Inc. Methods for detecting analytes using optical discs and optical disc readers
US7091034B2 (en) 2000-12-15 2006-08-15 Burstein Technologies, Inc. Detection system for disk-based laboratory and improved optical bio-disc including same
US7200088B2 (en) 2001-01-11 2007-04-03 Burstein Technologies, Inc. System and method of detecting investigational features related to a sample
CN1639557A (zh) * 2001-04-11 2005-07-13 伯斯坦技术公司 包括分析盘的多参数化验以及涉及该化验的方法
US7141416B2 (en) 2001-07-12 2006-11-28 Burstein Technologies, Inc. Multi-purpose optical analysis optical bio-disc for conducting assays and various reporting agents for use therewith
US7221632B2 (en) 2001-07-12 2007-05-22 Burstein Technologies, Inc. Optical disc system and related detecting methods for analysis of microscopic structures
CA2464476A1 (en) * 2001-10-24 2003-05-01 Burstein Technologies, Inc. Optical biological disk analyser
FR2835614A1 (fr) * 2002-02-07 2003-08-08 Antonios Vekris Dispositif d'analyse d'une macromolecule au moyen d'un fluide venant en contact avec un support portant la macromolecule
FR2835615B1 (fr) * 2002-02-07 2004-09-17 Antonios Vekris Dispositif d'analyse d'une molecule au moyen d'un fluide venant en contact avec un support portant une molecule
FR2836720A1 (fr) * 2002-03-01 2003-09-05 Antonios Vekris Dispositif d'analyse d'une molecule comprenant un support pour des molecules et une chambre de reception d'une molecule
TWI252255B (en) 2002-03-15 2006-04-01 Sony Corp Bio-assay substrate, bio-assay apparatus, and reading apparatus
JP3445791B1 (ja) * 2002-05-30 2003-09-08 株式会社リージャー 生化学分析方法及びその装置並びに生化学分析用カートリッジ
JP2004093415A (ja) * 2002-08-30 2004-03-25 Sony Corp バイオアッセイ用基板と基板情報読み取り装置及び基板情報読み取り方法
CN101158447B (zh) 2002-12-04 2012-12-26 斯宾克斯公司 流体的可程控微量控制用装置和方法
JP4151483B2 (ja) * 2003-06-10 2008-09-17 ソニー株式会社 バイオアッセイ用基板並びにバイオアッセイ装置及び方法
US7390464B2 (en) 2003-06-19 2008-06-24 Burstein Technologies, Inc. Fluidic circuits for sample preparation including bio-discs and methods relating thereto
JP2005257337A (ja) 2004-03-09 2005-09-22 Brother Ind Ltd 検査対象受体、検査装置、及び検査方法
US20070207057A1 (en) * 2004-07-12 2007-09-06 Arkray, Inc. Analyzer, Method for Specifying Reaction Vessel in Analyzer, and Analytical Apparatus
CA2579105C (en) 2004-09-15 2013-07-09 Bp Oil International Limited Process for evaluating a refinery feedstock
US20060246576A1 (en) 2005-04-06 2006-11-02 Affymetrix, Inc. Fluidic system and method for processing biological microarrays in personal instrumentation
JP4591195B2 (ja) * 2005-05-19 2010-12-01 ソニー株式会社 バイオアッセイ用の基板と装置、並びに基板の製造方法
US8600684B2 (en) 2005-05-31 2013-12-03 Gyros Patent Ab Spinner home sequence
JP5564489B2 (ja) 2009-03-19 2014-07-30 株式会社島津製作所 液体採取システムおよびその方法
CN102253226B (zh) * 2011-04-07 2013-06-05 天津微纳芯科技有限公司 用于单试剂及多试剂法检测的集成芯片及检测方法
EP3144679B1 (en) * 2014-05-15 2019-05-08 Takano Co., Ltd. Sample analysis device
CN107429209B (zh) * 2015-01-22 2021-05-07 爱科来株式会社 目标分析芯片以及目标分析方法
CN107167619A (zh) * 2017-05-18 2017-09-15 易源易贝（北京）科技有限公司 一种流体试样检测系统和检测方法
JP6904862B2 (ja) 2017-09-19 2021-07-21 株式会社三井ハイテック 積層鉄心の製造方法
KR102543483B1 (ko) * 2023-03-20 2023-06-19 주식회사 디앤샤인 이미징 기반의 유해남세균 측정을 위한 침지형 센서장치
KR102543482B1 (ko) * 2023-03-20 2023-06-19 주식회사 디앤샤인 미세조류 유세포분석을 위한 턴테이블 시스템 및 이를 이용한 미세조류 유세포분석 방법

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5673347A (en) * 1979-10-26 1981-06-18 Guigan Jean Analyser
JPS57114859A (en) * 1980-11-25 1982-07-16 Boehringer Mannheim Gmbh Analysis and measurement with centrifugal analyzer and rotor insertion element suitable therefor
JPS5956166A (ja) * 1982-09-27 1984-03-31 Konishiroku Photo Ind Co Ltd 分析容器
JPS61193072A (ja) * 1985-01-07 1986-08-27 ブリティッシュ・テクノロジー・グループ・リミテッド 自動式化学装置
JPS61259145A (ja) * 1985-05-14 1986-11-17 Konishiroku Photo Ind Co Ltd 生化学分析装置
JPS621220B2 (ja) * 1978-06-15 1987-01-12 Miles Lab
JPS63138236A (ja) * 1986-11-29 1988-06-10 Shimadzu Corp 生化学自動分析装置

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3044372A1 (de) * 1980-11-25 1982-07-08 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Rotoreinheit mit einsatzelementen fuer einen zentrifugalanalysator

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS621220B2 (ja) * 1978-06-15 1987-01-12 Miles Lab
JPS5673347A (en) * 1979-10-26 1981-06-18 Guigan Jean Analyser
JPS57114859A (en) * 1980-11-25 1982-07-16 Boehringer Mannheim Gmbh Analysis and measurement with centrifugal analyzer and rotor insertion element suitable therefor
JPS5956166A (ja) * 1982-09-27 1984-03-31 Konishiroku Photo Ind Co Ltd 分析容器
JPS61193072A (ja) * 1985-01-07 1986-08-27 ブリティッシュ・テクノロジー・グループ・リミテッド 自動式化学装置
JPS61259145A (ja) * 1985-05-14 1986-11-17 Konishiroku Photo Ind Co Ltd 生化学分析装置
JPS63138236A (ja) * 1986-11-29 1988-06-10 Shimadzu Corp 生化学自動分析装置

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP0417305A4 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014083666A1 (ja) * 2012-11-29 2014-06-05 ミライアル株式会社 サンドイッチ法による抗原抗体反応測定方法及びマイクロ流路チップ
EP3144682A4 (en) * 2014-05-15 2017-12-20 Takano Co., Ltd. Analysis chip and sample analysis apparatus
US10286394B2 (en) 2014-05-15 2019-05-14 Takano Co., Ltd. Analysis chip and sample analysis apparatus
US11662345B2 (en) * 2018-01-24 2023-05-30 Homedicus Gmbh Testing assembly and testing device for lateral flow assay

Also Published As

Publication number Publication date
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KR920700403A (ko) 1992-02-19
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CA2028829A1 (en) 1990-09-08

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