WO1989009069A1 - Medical material and process for their production - Google Patents

Description

明 発明の名称

医療用材料およびその製造方法 技術分野

本発明は医療用材料、 特に抗血栓性のすぐれた医療用材料お よ び,こ れに用い る中間物な ら田びに それ らの製造方法に関す る 背景技術

従来よ り、 医療用材料に生体適合性を付与する方法に関して 多く の提案がされている。

再生セルロース系の材料は医療用高分子材料と して好適に用 いられ、 再生セルロースまたほその誘導体にへパ リ ンを固定し て抗血液凝固性の医療用高分子材料を得るこ と はよ く知られて いる

しかし、 基体であるセルロースに直接へパ リ ンを結合し固定 する方法では、 へパ リ ンの固定量が少ないなどの問題があり 実用性に乏しいものであつ た -

そこで、 このよう な問題点を改善した多く の医療用高分子材 料の製造方法が提案され、 例えばへパリ ン誘導体と、 重合性ビ ニルモノ マ一、 および再生セルロースまたは、 その誘導体を重 合開始剤の存在下に水茶溶媒中で反応させ再生セルロースに抗 血液凝固性を賦与したものなどがある （例えば、 特開昭 5 7 - 1 6 2 7 0 2号公報参照） 。

― 発明の開示

しかしながら、 医療用材料に付与すべき生体適合性と して特 に重要な処理量の増大を満足するものは見いだされていない。 例えば、 素材表面に官能基を導入して、 表面に配向させる と いう方法が考えられるが、 成形技術の面で実施が困難である。

また、 成形レてからコーティ ングする方法も考えられるが、 剝離.の問題を解決し得るコーティ ング物篁が未だ開発されて.い ない。

さらにコーティ ング物質をバイ ンダーと して用いる方法もあ るが、 官能基の配向性と関連する問題が残されている。

そのほか、 成形物中の官能基を利用して処理量を増大させる 方法があるが、 処理条件を強化するため成形物にその影響が出 る という問題があつ た。 本発明は、 上記の問題点に着目 してなされたも ので、 高分子 化合物上の官能基を増大させる こ と に よ り 、 特に抗血栓性のす ぐれた医療用材料およびこ れに用いる中間物ならびにそれらの 製造方法を提供する こ と を目的と する。

上記目的を達成するために、 本発明によれば、 エポキシ基と 結合可能な官能基を有する高分子化合物の該官能基と多数のェ ポキシ基を有するポ リ マーのエポキシ基とが結合してな り 、 か つ未反応のエポキシ基が残存している こ と を特徴とする高分子 材料が提供される。

ま た、 本発明によれば、 エポキシ基と結合可能な官能基を有 する高分子化合物の該官能基と、 ア ミ ノ基を 2個以上有する化 合物のア ミ ノ基とが、 多数のエポキシ基を有するポ リ マーのェ ポキシ基と それぞれ結合してな り 、 かつ未反応のァ ミ ノ 基が残 存している こ と を特徴とする高分子材料が提供される。

上記エポキシ基を有するポ リ マーが、 ビュル单量体を必須成 分 と し、 かつ 1 鎖長当た り エポキシ基を 3 個以上有する ポ リ マーである こ とが好ま しい。

さ ら に、 本発明によれば、 エポキシ基と結合可能な官能基を 有する高分子化合物の該官能基と、 ア ミ ノ 基を 2個以上有する 化合物のア ミ ノ 基とが、 多数のエポキシ基を有するポ リ マーの ,

エポキシ基とそれぞれ結合した高分子材料における、 エポキシ 基と結合していないァミノ基と、 へパリ ンのァミノ基に 2個以 上のエポキシ基を有するエポキシ化合物のエポキシ基が結合し たへパリ ン誘導体における、 ァミノ基と結合していないェポキ シ基とが結合してなる医療用材料が提供される。

上記エポキシ基を有するポリ マーが、 ビニル单量体を必須成 分と し、 かつ 1 鎖長当た り エポキシ基を 3個以上有するポリ マーであるこ とが好ま しい。

ま た、 前記医療用材料は、 抗血栓材料に用いるのが好ま し い。

なおまた、 本発明によれば、 エポキシ基と結合可能な官能基 を有する高分子化合物の該官能基と多数のエポキシ基を有する ポリ マーのエポキシ基とが結合してなり、 かつ未反応のェポキ

'シ基が-残存している高分子材料を製造するにあたり、 上記高分 子化合物をァセ 卜 ン系溶液中で上記ポリ マーと反応させるこ と を特徴とする高分子材料の製造方法が提供される。

さらに、 本発明によれば、 エポキシ基と結合可能な官能基を 有する高分子化合物の該官能基と、 アミノ基を 2個以上有する -化合物のアミノ基とが、 多数のエポキシ基を有するポリマーの エポキシ基とそれぞれ結合してなり、 かつ未反応のァミ ノ基が 残存している高分子材料を製造する にあた り 、 上記高分子化合 物と多数のエポキシ基を有するポ リ マーとの反応生成物であつ て、 高分子化合物のエポキシ基と結合可能な官能基と ポ リ マ のエポキシ基とが結合し、 かつ反応生成物中に未反応のェボキ シ基が残存している高分子材料を水性溶液中で上記ァ ミ ノ 基を 2個以上有する化合物と反応させる こ と を特徴とする高分子材 料の製造方法が提供される。

ま た、 本発明によれば、 エポキシ基と結合可能な官能基を有 する高分子化合物の該官能基と、 ア ミ ノ 基を 2個以上有する化 合物のア ミ ノ基とが、 多数のエポキシ基を有するポ リ マーのェ ポキシ基と それぞれ結合した高分子材料における、 エポキシ基 と結合していないァ ミ ノ基と、 へパ リ ン の ァ ミ ノ 基に 2個以上 のエポキシ基を有するエポキシ化合物のエポキシ基が結合した へパ リ ン誘導体における ァ ミ ノ基と結合していないエポキシ基 と が結合してなる医療用材料を製造する にあた り 、 へパ リ ンの ァ ミ ノ基とエポキシ化合物のエポキシ基とが結合し、 かつ反応 生成物中に未反応のエポキシ基が残存しているへパ リ ン誘導体 を水性溶液中で上記高分子材料と反応させる こ と を特徴とする 医療用材料の製造方法が提供される。 図面の簡単な説明

- 第 1 図ほ、 ケサギを用いた体外循環実験における白血球数の 変動を示す図である。

第 2 図は、 同実験に お ける血小板数の変動を示す図であ る。 発明を実施するための最良の形態

以下に、. 本発明をさらに詳細に説明する。

本発明には 3 つの態様の化合物が含まれる。 これらについ てまず簡略にその関係を述べる。 ま ず、 第 1 の態様のも の ほ、 エポキシ基と結合可能な官能基を有する高分子化合物 ( A ) と、 多数のエポキシ基を有するポリ マー （ B ) との結合 物 （ C ) である。

第- 2 の態様の も のほ、 上記第 1 の態様で得られた結合物 ( C ) と、 アミノ基を 2個以上有する化合物 （ D ) との結合物 ( E ) である。

さらに、 第 3 の態様のものは、 上記第 2の態様で得られた結 合物 （ E ) と、 へパ リ ン誘導体 （ F ) との結合物 （ G ) であ る。

まず、 本発明の高分子材料すなわち前記結合物 （ C ) および ( E ) について説明する。

. 本発明に用いる高分子化合物 （ A ) は、 エポキシ基ど結合可 能な官能基、 例えば水酸基、 ア ミ ノ 基、 カルボキシル基などの 中の 1 種ま たは 2種以上を有する もので、 再生セルロース、 各 種セルロース誘導体、 ボ リ メ タク リ ル酸、 ポ リ ヒ ド ロキシェチ ルメ タ ク リ レー ト およびその共重合体、 キ ト サン、 ポ リ ビニル アルコール、 エチレ ンビニルアルコール共重合体などが用いら れ、 水酸基、 ア ミ ノ基およびカルボキシル基の中の 1 種ま たは 2種以上を有するものを用いる と成形性および加工性.のす ぐれ た材料が得られる。

本発明に用いるボ リ マ一 （ B ) は、 その骨格と してビニル单 量体を必須成分と している ものが好ま し く 、 メ タク リ ル酸系及 びァク リ ル酸系ビニル化合物のう ちのいずれかを必須成分とす る線状ポ リ マーが特に好ま しい。 エポキシ基の数と しては、 . 1 鎖長当た り 3 個以上が好ま し く 、 望ま し く は多く 含有する も のが好ま しいが、 線状ポ リ マー合成条件を加味すれば、 ァク リ ル酸系の場合グ リ シジルメ タ ク リ レー ト の重量比で 2 0 〜 5 0 %がよ り好ま しい。

さ ら に、 線状ポ リ マー骨格内に、 排除体積効果のある物質を 側鎖に有する ものを配合させて、 線状ポ リ マ一分子自身の分子 半径を広げ、 反応性を高めるのが好ましく、 フ ッ素化合物を側 鎖に有する物質ほ、 特に好適である。 - 本発明の高分子材料 （ C ) の製造方法と しては、 予め水酸化 ナ ト リ ウム、 水酸化リ チウム、 水酸化カ リ ウム、 水酸化カルシ ゥム等のアルカ リ溶液中に浸漬しておいた上記高分子化合物を 上記ポリ マーのァセ 卜 ン溶液中に室温下で浸漬すればよいが、' 処理効果を高めるためには、 バイ ンダーと して水酸基、 ァミノ 基、 カルボキシル基などを多数含有する化合物を用いるのが好 ま しい。 この他に触媒を用いるなどの方法もある。

特 に 、 反応性の高い ア ミ ノ 基を 2 個以上有す る化合物 ( D ) 、 例えばボリエチレンィ ミ ン、 ボリ アク リ ルアミ ドなど を用いると、 該ァミノ基が上記ポリ マーのァミノ基の中のェポ キシ基と結合した残り の基と容易に ί合して、 一層処理効果の 高い高分子材料 （ Ε ) を得るこ とができる。

. また、 本発明の高分子材料 （ Ε ) の製造方法と しては、 上記 アミノ基を 2個以上有する化合物 （ D ) の水性溶液中に、 上記 高分子材料 （ C ) を浸漬すればよい。 この時の ρ Ηは 4 . 5 〜 1 1 とするのがよい。 さらに好ま しく は、 ρ Η 7〜 9 であ る。

つぎに、 本発明の医療甩材料 （ G ) について説明する。 こ の医療用材料 （ G ) は上記高分子材料 （ E ) と下記へパ リ ン誘導体 （ F ) と を結合させて得るものである。

こ こ で用いるへパ リ ン誘導体 （ F ) は、 へパ リ ン と 2個以上 のエポキ シ基を有するエポキシ化合物と の反応生成物であつ て、 へパ リ ンのァ ミ ノ基とエポキシ化合物のエポキシ基と が結 合し、 かつ反応生成物中に未反応のエポキシ基が残存している も のである。 こ のへパ リ ン誘導体は、 へパ リ ン と 2個以上の 'エポキシ基を有するエポキシ化合物と を p H 7 以上の液体中で 反応させる こ と によ っ て得ら る。

本発明の医療用材料 （ G ) の製造方法と しては、 上記へパ リ ン誘導体水性溶液中に、 上記高分子材料 （ E ) を浸漬する こ と によ り 、 高分子材料に残存している未反応のア ミ ノ 基とへパ リ ン誘導体に残存している未反応のエポキシ基とが結合した医療 用材料が得られる。 こ の時の p H は 3 . 5〜 1 2 とす のが よい。

反応時間は、 p H や反応温度等の他の反応条件によ っ て異な るが、 一般に 1 分か ら 2 4時間である。 p H 4 . 5、 4 5 °C を例に とれば、 反応時間 3 0分〜 3 時間が特に好ま しい。

このよ う に して得られた本発明の医療用材料は、 温和な反応 条件下で製造されるため、 へパ リ ン の活性が失なわれず、 かつ 高分子材料との結合が強固であり、 しかもその結合ほ安定であ る で人工血管や人工臓器 （血管内留置用カテーテル、 血液 ¾^Ξ 過器、 -血漿分離器） のよう な血液と接触する医療具用の材料と して好適に使用される。

以下に本発明を実施例に基づき、 具体的に説明する。

(実施例 1 )

ガラス製重合管に重合開始剤と してァゾビスィ ソプチロニト リルひ： 2 5重量部、 メチルメ タク リ レー ト 1 2 . 5重量部、 グリ シジルメタク リ レート 2 5重量部、 へキサフルォロイ ソブ 口ビルメタク リ レード 1 2 . 5重量部を仕込み、 この重合管を 液体窒素中で冷却して真空ボンブで脱気、 窒素置換、 さ らに脱 気したのちに溶封した。 この内容物が固化するまで恒温槽中で 6 0 ^eCに加熱した。 その後、 冷却して開封し、 内容物をテ ト ラヒ .ド.口フ ラ ンに溶解し、 メタノールに再沈殿するこ と によ り 白色の線状ポリ マーを得た。

高分子化合物と して再生セルロース膜 （膜厚 0 . 2 m m ) 0 . 3 g を用い、 こ れを 0 . 5 w V %氷酸化ナ小 リ ウム水 溶液中に 3 0分間浸漬し、 さ ら に上記線状ポ リ マーの 0 . 5 v. % アセ ト ン溶液に該セルロース膜を浸漬し、 室温下で 2 4時間反応させた。 その後、 セルロース膜を取り 出し、 有 機溶媒、 つぎに蒸留水で十分に洗浄した。

(実施例 2 )

実施例 1 で得られたセルロース膜を、 さ らに P H 8 に調整し た ポ リ エチ レ ンィ ミ ン （分子量 7 0 0 0 0 ) の 0 . 5 wZ v % 水溶液に 1 0分間浸漬したのち、 十分に洗浄した。

(実施例 3 )

ポ リ エチ レ ング リ コ ールジグ リ シジルエーテル （分子量 1 1 1 0 ) 0 . 4 4 4 g ( 4 1 0 ^_4moj2 ) を 1 0 m j2 の水 に溶解させ、 こ れにへパ リ ンナ ト リ ウ ム 1 . 0 g を加え均一に 溶解させたのち、 0 . 1 Nの水酸化ナ ト リ ウム溶液で、' 反応溶 液の p H を 9 . 0 に調整した。 こ の溶液を室温で 5 日間攪拌 反応させ、 さ ら に、 0 . 1 N の硫酸で p H を 7 . 0 に調整し た。 未反応のポリ エチレングリ コールジグリ シジルエーテル を除く ために、 クロ口ホルム l O m jS を加え攪拌後、 3 2 0 0. r . p . m .で 3 0分間遠心分離機にかけ、 へパ リ ン誘導体水溶液を 回収した。 さ らにこ の抽出操作を 2回繰り返し、 続いてこ の へパ リ ン誘導体水溶液を軽く蒸発し、 所定量の水で希釈してへ パ リ ン誘導体水溶液を得た。

つぎに、 こ のへパ リ ン誘導体を、 0 . 1 N硫酸を用いて p H 4 . 5 に調整し、 該へパ リ ン誘導体の 0 . 2 w V %水溶液中 に実施例 2で得たセルロース膜を 4 5 ^eC、 3時間浸漬じた。 得られた処理再生セルロース膜を取り出し、 十分に洗浄した。

さらに、 水中に上記セルロース膜を浸漬し、 1 1 5 、 6 0 分間オートク レーブ滅菌を行ないサンブルとした。

(実験例 1 ) (処理再生セルロース膜の評価）

3 . 8重量％クェン酸ナ ト リ ウムを採血量に対して 1 ノ 1 ひ 容収容したボリプロピレン製シ リ ンジを用いて、 健常人の静脈 血を採血し、 これをポリ ブロビレン製試験管に管壁をつたわら せて静かに移し、 8 0 0 r.p.m.で 5分間遠心分離機にかけ、 上 澄みの多血小板血漿 （ P R P ) を採取し、 3 . 8重量％クェン 酸ナ ト リ ゥム希釈液 （ 0 . 0 1 M リ ン酸緩衝化生食 （ P B S、 P H 7 . 4 ) に対レ 1 Z 1 0容） で希釈して血小板数 100000 個 Zmm³ の血小板浮遊液を調製した。

この血小板浮遊液 0 . 2 m を、 上記処理再生セルロース膜 ( 1 cm² ) および比較対照として、 未処理再生セルロース膜、 ポ リ メ チルメタク リ レー卜 （ P M M A ) およびボリ プロピレン ( P P ) にそれぞれのせ 2 mmの厚みをもたせ室温下で 3 0分間 接触させた。 所定時間経過後、 各試料を 3 . 8重量％クェン 酸ナ ト リ ウム希釈液で軽く洗淨し、 次に 1 . 0重量％グルター ルアルデヒ ド / 0 . 0 1 M リ ン酸緩衝化生食 （ P B S、 p H 7 . 4 ) 中に試料を一昼夜冷所保存して固定した。 さ らに蒸 留水で軽く 洗浄後、 エタ ノ ール系列で段階脱水し （ 5 0重量 %、 6 0重量％、 7 0重量％、 8 0重量％、 9 0重量％、 9 5 重量％、 1 0 0重量％、 1 0 0重量％のそれぞれエタ ノ ール溶 液中で 1 0分間順々 に処理する。 ） 、 風乾し、 走査型電子顕微 鏡 （ J S M - 8 4 0 , 日本電子製） で観察した。 評価法は、 0 . 0 7 ram² に付着した血小板数とその形態変化を見た。 形 態変化は下記の 3種に分類した。

I 型 ： 血小板正常形態である円盤形から球状化して 3 〜 4本 の偽足を出したもので材料面どの粘着が比較的弱いと考えられ るもの。

II型 ： 数本以上の偽足を伸ばして、 偽足の半分まで胞体を拡 げたもので、 材料面に強く粘着したと思われるもの。

ΠΙ型 ： 偽足の長さの半分以上に薄い胞体を拡げたものが、 ほ ぼ完全に胞体を拡張して類円系を呈し材料面に完全に粘着した と思われるもの。

試験結果を第 1 表に示す。 第 1 表

(実験例 2 )

なお、 上記処理再生セルロース膜および比較対照の未処理再 生セルロース膜の X線光電子分光法 （ E S C A ： 日本電子製

J P S 9 0 S X ) による各原子の E S C Aスべク トルの結果を 第 2表に示す。 - - ' -

第 2 表

(実施例 4 ) (ダイ ァ ラ イ ザ一の調製）

銅ア ン モニア再生セルロース中空糸 （内径約 2 0 0 μ m , 膜 厚 1 2 yw m ) をガラス管に入れ、 該ガラス管の一端をァスビ レータ ーに接続し、 他端を N a O H の 0 . 5 w / v %水溶液中 に浸漬した。 さらにァスビレーターの吸引力を利用し、 該中 空糸内に N a 0 H水溶液を充塡した。 充塡後室温で 3 0分間 放置した。 ついで前記中空糸中の N a 0 H水溶液を排出した のち、 実施例 1 で用いた線状ポリ マーの 0 . 5 w V %ァセ ト ン溶液を同様の手法でガラス管中に充塡し、 室温下で 2 4時間 放置した。 その後、 上記線状ボリ マーの 0 . 5 w V %ァセ ト ン溶液を排出したのち、 アセ ト ン で洗浄し、 さ らに蒸留水で 十分に洗浄し、 2 5 °Cの温度で送風乾燥した。 さ らに乾燥の ,。

1 D 完全を斯すために 6 0 °Cのオーブン内に一夜放置した p

該セル ロース中空糸 3 1 本を甩い、 ポリ ウ レ タ ン系ボ ティ ング剤を使用し、 有効長 1 4 cm, 膜内表面積 3 0 0 c m ² の ダイ ァライ ザ一を作製した。 さ ら に、 ボ リ エチ レ ンィ ミ ンの 0 . 5 w V %水溶液 （ p H 8 に調整したもの） をダイ ァライ ザ一内に 1 0分間充塡し、 その後、 十分に洗浄した。 さ ら に、 実施例 3 で用いたへパ リ ン誘導体の 0 . 2 w / V %水溶液 ( P H 4 . 5 に調整したもの） をダイァライザ一内に 4 5 °C、 3時間充塡した。 その後、 十分に洗浄し、 蒸留水を充塡し、 1 1 5 ^eC、 6 0分間オー トク レープ滅菌'し、 ダイァライザ一を 調製した。

(実験例 ³ ) (生体の準備）

ゥサギを、 北島式固定台に背位固定した。 ついで、 電動バ リ カ ンで術野の毛を刈り酒精綿で清拭した。 ノ、サミで顎下か ら鎖骨に入るまで正中線に沿って切開し、 さらに筋膜を開き、 神経、 分枝血管および周囲の組織を損傷しないよ う に注意しな がら右.（左） 総頸動脈を剝離した。 ついで左 （右） 顔面静脈 を同様に注意しながら深く剝離し、 1 I ϋノ D1 J2 のへパ リ ン加 生食水を満たした混注用ゴムキヤ ブを付けたテルモ株式会社 製サーフ ロー （テルモ株式会社の登録商標） 留置カ テーテルを 挿入し、 結紮固定した。 同様に、 前記動脈にもカ テーテルを 挿入し、 結紮固定した。

(循環実験）

こ のよ う に して準備した ゥサギについて、 上記ダイ ァライ ザ一および比較例と して同様の膜面積を有する未処理の銅ア ン モニァ再生セルロース中空糸膜ダイ ァ ラ イ ザ一について実験を 行なった。 すなわち、 実験回路およびダイ ァライザ一を、 予 め、 生理食塩水 1 0 0 mJ2 でブライ ミ ン グ洗浄し、 前記準備し た ゥ サギの動脈側および静脈側に回路を接続し、 血流速度 1 0 mj2ノ分で、 2時間体外循環実験を行なっ た。 循環開始 直後、 5分、 1 0分、 1 5分、 2 0分、 2 5分、 3 0分、 4 5 分、 6 0分、 1 2 0分後に各 1 m ^採血し、 採血した血液を 1 . 5重量％ E D T A — 2 N a生理食塩水にて抗凝固処理した のち、 E L T — 8 ( Orth I n s t rume n t s社製） で血球数を算定し た。 その結果得られた白血球数 （ W B C ) 、 血小板数 （ P L T ) およびへマ ト ク リ ツ 卜値 （ H C T ) を第 3表および第 4表 に示す。 第 3表は、 実施例 4で得られた処理銅ア ン モニア再 生セルロース中空糸膜ダイ ァラィザ一を用いた実験回路からの データ、 第 4表は比較対照と し ての未処理銅ア ン モニ ア再生セ ルロース中空糸膜ダイ ァライザ一を用いた実験回路からのデ一 _{ί 8}

タである。 なお、 白血球数、 血小板数ほ次式を用いて H t値 補正を行ない、 循環開始直前の H t値での値と して—表わ し た。

H t

C X = C o

H t o

C x ： 補正値

C 0 ： 実測算定値

H t X ： 補正基準 H t値 =最初の H t値 H t o ： C o値を得たと きの H t値

3

4 表 M vv o D p L T H C T

(min) M E A N S D M E A N S D M E A N S D

{%) (%) (%) (%) (%) (%) n u 1

1 u u π 1 0 0 0 1 0 0 0 c

O o Q Π u . 7 l 1 1 g 7 8 1 4 9 9. 9 1.. 1

1 0 5 6. 5 6 9 1 1 5. 7 1 0 0. 2 1 . 8

1 5 5 5. 6 7. 5 8 7. 3 1 7. 6 1 0 0. 4 2. 3

2 0 6 2. 6 1 0. 5 8 4. 3 1 6 1 0 0. 8 2. 1

2 5 7 4. 5 1 5. 5 8 0. 2 1 5. 3 9 9. 4 3. 2

3 0 8 6 2 1. 1 7 7. 2 1 7. 7 9 9. 3 2. 7

45 1 1 1 3 1 7 0. 2 1 3. 4 9 7. 3 5. 2

6 0 1 1 5. 5 2 1. 5 58 1 6. 2 9 7. 3 3. 3

1 2 0 1 3 1 . 9 23. 8 44. 7 1 2. 1 9 5. 3 4. 9 _{2 Q}

第 1 図および第 2図は、 それぞれ前記第 3表および第 4表に おける白血球数および血小板数の変動を示す図であり、 実線は '処理銅.アンモニア再生セルロース中空糸膜ダイァライザ一、 破 線は未処理銅ア ンモニア再生セルロース中空糸膜ダイ ァライ ザ一をそれぞれ用いたデータであるこ とを示している。 産業上の利用可能性

本発明は、 以上説明したよう に構成されているので、 以下に 記載されるよう な効果を奏する。

高分子化合物上の官能基を増大ざせた高分子材料を提供する こ とができ、 成形性および加工性のすぐれた材料と して広く利 用できる。

へパ リ ンの活性が失われず、 かつ高分子材料との結合が強固 で結合量も多く安定であり、 さらに生体適合にすぐれた医療用 村料を提供するこ とができ、 引続き処理する物笪の処理量を増 大し、 処理効果が十分に期待できる。 また、 処理条件も比較 的温和であるため、 成形への影響も少なく操作性も比較的有利 である。 従って、 抗血栓性材料と して広く利用できる。

さらに、 本発明の高分子材料の製造方法は、 エポキシ基と結 合可能な官能基を有する高分子化合物に対し多数のェポキシ基 を有するポリ マーを結合するこ と に よ り 、 高分子化合物上の官 能基を増大させるこ とを可能と した。

また、 本発明の医療用材料の製造方法は、 高分子材料にへパ' リ ンを強く 結合するこ とができ、 しかもへパ リ ンの抗血液凝固 活性が失われていない生体適合性を有する医療用材料、 特に、 抗血栓性材料を提供できる。

Claims

請求の範囲

( 1 ) エポキシ基と結合可能な官能基を有する高分子化合物の 該官能基 多数のエポキシ基を有するポリ マ一のエポキシ基と が結合してなり、 かつ未反応のエポキシ基が残存しているこ と を特徴とする高分子材料。

( 2 ) エポキシ基と結合可能な官能基を有する高分子化合物の 該官能基と、 ア ミ ノ 基を 2個以上有する化合物のァ ミ ノ基と が、 多数のエポキシ基を有するポリ マーのェボキシ基と.それぞ れ結合してなり、 かつ未反応のァミノ基が残存しているこ とを 特徴とする高分子材料。

( 3 ) エポキシ基を有するポリ マーが、 ビニル单量体を必須成 分と し、 かつ 1 鎖長当た り エポキシ基を 3個以上有するポリ マーである請求項 1 または 2記載の高分子材料。

( ) エポキシ基と結合可能な官能基を有する高分子化合物の 該官能基と、 ア ミ ノ基を 2個以上有する化合物のァミ ノ基と が、 多数のエポキシ基を有するポリ マーのエポキシ基とそれぞ れ結合した高分子材料における、 エポキシ基と結合していない ァミノ基と、 へパ リ ンの ァミノ基に 2個以上のエポキシ基を有 するェポキシ化合物のェポキシ基が結合したへパ リ ン誘導体に おける、 ァミ ノ基と結合していないエポキシ基とが結合してな る医療用材料。 .

( 5 ) エポキシ基を有するポ リ マーが、 ビニル単量体を必須 成分と し、 かつ 1 鎖長当た り エポキシ基を 3個以上有するポリ マーである請求項 4記載の医療用材料。

( 6 ) 抗血栓性材料である請求項 4 ま たは 5記載の医療用材 料。

( 7 ) エポキシ基と結合可能な官能基を有する高分子化合物の 該官能基と多数のエポキシ基を有するポリ マーのエポキシ基と が結合してなり、 かつ未反応のエポキシ基が残存している高分 子材料を製造する にあたり、 上記高分子化合物をアセ ト ン系溶 液中で上記ボリ マーと反応させる こ とを特徴とする高分子材料 の製造方法。

( 8 ) エポキシ基と結合可能な官能基を有する高分子化合物の 該官能基と、 ア ミ ノ 基を 2個以上有する化合物のァ ミ ノ基と が、 多数のエポキシ基を有するポリ マーのエポキシ基とそれぞ れ結合してなり、 かつ未反応のァミ ノ基が残存している高分子 材料を製造するにあた り、 上記高分子化合物と多数のエポキシ 基を有するポリ マーとの反応生成物であって、 高分子化合物の エポキシ基と結合可能な官能基とポリ マーのエポキシ基とが結 合し、 かつ反応生成物中に未反応のエポキシ基が残存している 高分子材料を水性溶液中で上記ァミノ基を 2個以上有する化合 物と反応させるこ とを特徴とする高分子材料の製造方法。 .

( 9 ) エポキシ基と結合可能な官能基を有する高分子化合物の 該官能基と、 ア ミノ基を 2個以上有する化合物のァミ ノ基と が、 多数のエポキシ基を有するポリ マーのエポキシ基とそれぞ れ結合した高分子材料における.、 エポキシ基と結合していない ァミノ基と、 へパ リ ンのァミノ基に 2個以上のエポキシ基を有 するエポキシ化合物のエポキシ基が結合したへバリ ン誘導体に おけるァミノ基と結合していないェボキシ基とが結合してなる 医療用材料を製造するにあたり、 へパ リ ンのァミノ基とェポキ シ化合物のエポキシ基とが結合し、 かつ反応生成物中に未反応 のェポキシ基が残存しているへパ リ ン誘導体を水性溶液中で上 記高分子材料と反応させるこ とを特徴とする医療用材料の製造 方法。