UA78977C2 - Drug comprising amino acids and riboflavin for reducing toxicity of anticancer chemotherapy - Google Patents
Drug comprising amino acids and riboflavin for reducing toxicity of anticancer chemotherapy Download PDFInfo
- Publication number
- UA78977C2 UA78977C2 UA20040605059A UA20040605059A UA78977C2 UA 78977 C2 UA78977 C2 UA 78977C2 UA 20040605059 A UA20040605059 A UA 20040605059A UA 20040605059 A UA20040605059 A UA 20040605059A UA 78977 C2 UA78977 C2 UA 78977C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- cancer
- amino acids
- patients
- administration
- chemotherapy
- Prior art date
Links
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title abstract description 40
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 title abstract description 38
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 title abstract description 32
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 19
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 title abstract description 19
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 title abstract description 19
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 title abstract description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 19
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 title description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 title description 4
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 title description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 58
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 11
- 230000004143 urea cycle Effects 0.000 abstract description 10
- 239000012636 effector Substances 0.000 abstract description 9
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract description 5
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 2
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 43
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 39
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 38
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 38
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 34
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 19
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 15
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 13
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 13
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 13
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 12
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 12
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 12
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 11
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 11
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 11
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 10
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 10
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 235000003715 nutritional status Nutrition 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 7
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 6
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 5
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 5
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 5
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 5
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 5
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 4
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 4
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 4
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 4
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 3
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 3
- -1 for example Substances 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 3
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 3
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 2
- 229940087620 aromasin Drugs 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 2
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 2
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 2
- 208000030212 nutrition disease Diseases 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 208000024335 physical disease Diseases 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- 208000023747 urothelial carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- HEQRYQONNHFDHG-TZSSRYMLSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5s,6s)-4,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O1 HEQRYQONNHFDHG-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 240000005528 Arctium lappa Species 0.000 description 1
- 235000003130 Arctium lappa Nutrition 0.000 description 1
- 235000008078 Arctium minus Nutrition 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002568 Capsicum frutescens Nutrition 0.000 description 1
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 244000018436 Coriandrum sativum Species 0.000 description 1
- 235000002787 Coriandrum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053717 Fibrous histiocytoma Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102000006835 Lamins Human genes 0.000 description 1
- 108010047294 Lamins Proteins 0.000 description 1
- 206010051602 Laziness Diseases 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- ZHOBCKNWWUIWLU-KIYNQFGBSA-N NC(C(=O)O)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)C1=CC=C(NCC2=CN=C3N=C(N)NC(=O)C3=N2)C=C1 Chemical compound NC(C(=O)O)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)C1=CC=C(NCC2=CN=C3N=C(N)NC(=O)C3=N2)C=C1 ZHOBCKNWWUIWLU-KIYNQFGBSA-N 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 201000004404 Neurofibroma Diseases 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 206010033661 Pancytopenia Diseases 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 208000008938 Rhabdoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 206010054184 Small intestine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010042135 Stomatitis necrotising Diseases 0.000 description 1
- 241000953555 Theama Species 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 201000005179 adrenal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N ajmalicine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4[C@H](C)OC=C([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010352 biotechnological method Methods 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 1
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001731 descending colon Anatomy 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N dichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)Cl UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099364 dichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 201000005619 esophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000021045 exocrine pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 208000010749 gastric carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000003911 head and neck carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000000284 histiocytoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229940065638 intron a Drugs 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005053 lamin Anatomy 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- BIRDWDHHBHSULZ-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-dioxopiperidin-1-yl)-2-phenylacetamide Chemical compound O=C1CCCC(=O)N1NC(=O)CC1=CC=CC=C1 BIRDWDHHBHSULZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 description 1
- 201000011519 neuroendocrine tumor Diseases 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000008585 noma Diseases 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 201000005825 prostate adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 230000004800 psychological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020615 rectal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 1
- 206010039667 schwannoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000011255 standard chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 239000004577 thatch Substances 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005353 urine analysis Methods 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 208000013013 vulvar carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000004078 waterproofing Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
15. Композиція за п. 14, де композиція містить 17. Композиція за будь-яким з пп. 14 або 15 для 0,01-10 мас.95 рибофлавіну, 1-15 мас.95 аргініну, 1- послаблення або зменшення токсичних, алімента- мас.95 орнітину, 1-15 мас.9о аланіну, 1-15 мас.9о рних і/або метаболічних порушень, пов'язаних з гліцину, 1-15 мас.бо серину, 1-15 мас.9о треоніну, раком і/або хіміотерапією раку. 1-15 мас.бб валіну і 25-75 мас. 3- 18. Застосування композиції за будь-яким з пп. 14 фенілацетиламіно-2,6-піперидиндіону. або 15 для приготування лікарського засобу, приз- 16. Композиція за будь-яким з пп. 14 або 15 для наченого для послаблення або зменшення токси- застосування як лікарського засобу. чних, аліментарних і/або метаболічних порушень, пов'язаних з раком і/або хіміотерапією раку.
Даний винахід загалом відноситься до області хіміотерапією. Даний продукт містить систему біл- фармацевтичної хімії і фармацевтичних препара- ків, яка включає гідролізат соєвого білка. У даному тів. Більш конкретно, він відноситься до застосу- поживному препараті міститься В-каротин, вміст вання ефективної кількості рибофлавіну і аміноки- фолієвої кислоти дуже низький, співвідношення слот, в будь-якій комбінації для полегшення жирних кислот з п-б6 до кислот з п-3 складає від аліментарних, метаболічних і токсичних симптомів близько 1,3:1 до близько 2,5:1. раку і ракової хіміотерапії у хворих з діагностова- ЇУ патенті США Ме5817695 (Реїїссо)| описаний ним раком. препарат для харчування онкологічних хворих, що
Незважаючи на прогрес, який досягнутий за містить згідно з вимогами до калорійності вуглево- минулі роки цитотоксичною хіміотерапією, імуно- ди в низькій концентрації, жири у високій концент- терапією і радіаційною терапією в лікуванні хворих рації і незбалансовані амінокислоти, де концент- з різноманітними злоякісними і незлоякісними за- рації Г-фенілаланіну, І-тирозину і І -метіоніну хворюваннями, велика частина протипухлинних нижче нормальних, а концентрації І -лейцину істо- засобів, що звичайно використовуються, надає тно перевищують нормальні. пряму токсичну дію в органах, що складаються з ЇУ Європейській патентній заявці ЕР 0747395 самопоновлювальних популяцій клітин, таких як А! (Спапод еї а!) описана ентеральна композиція епітелій шлунково-кишкового тракту. У результаті для харчування хворих із захворюваннями нирок. багато які хворі страждають від таких токсичних Ентеральна композиція містить ефективну кіль- ефектів, як панцитопенія, алопеція, нудота і блю- кість джерела білків, що включає сироватковий вота, а також багатьох інших фізичних розладів. білок і вільні амінокислоти, які надають незамінні,
Дійсно, в численних дослідженнях показано а також замінні амінокислоти.
ЇМаспоп, М.І...5. єї аї, У. Раіп ЗХутріют Мападетепі, ЇУ патентній заявці Великобританії ОВ 10, 142-150 (1995); Соуїеє, М. еї а/!., У. Раіп Зутрют 2029220 А (07екКі)| описаний розчин амінокислот
Мападетепі, 5, 83-93 (1990)|, що, крім болю, най- для онкологічних хворих, що містить необхідні більш широко поширеними симптомами, про які амінокислоти, відмінний тим, що розчин не містить повідомляють хворі з діагнозом рак і/або хворі, які метіоніну. отримували хіміотерапевтичне лікування раку, є Коли вводили повне парентеральне харчуван- стомлення, слабкість і порушення апетиту, причо- ня (ТРМ) (ППХ), передбачали, що поліпшення хар- му останній з цих симптомів впливає безпосеред- чування хворого усуне декілька екстрених ситуа- нім чином на інші симптоми. цій, пов'язаних з раком і побічними ефектами
Крім того, ці симптоми є настільки звичайними, терапії, а також приведе до зменшення слабкості і що лікарі часто ними нехтують, а хворі вважають, втоми. На жаль, у більшості онкологічних хворих, що нічого не можна зробити, щоб усунути ці побіч- що одержують ППХ, такого результату не спосте- ні ефекти. Деяким хворим полегшення може дати рігали, і ефективність ППХ для підвищення аліме- корекція анемії, знижені концентрації натрію, ка- нтарного статусу хворих і їх виживання залиша- лію, кальцію і глюкози в крові, зневоднення і поси- ється під питанням (Колеїб5, К.Ї., 9. Сііпіса! лена функція основних органів. Регулювання до- Опсоіоду, 2: 534-538 (1984); МеСеег, А.у.; ЮОеївку зування препаратів, які можуть полегшувати стани А.5.; О'Вошке, К. Апп. Іпіегпа! Мед., 110: 734-736 втоми і слабкості, які включають анальгетики, м'я- (1989)). Була проведена множина досліджень, від- зові релаксанти і антидепресанти, може також тоді як стали застосовувати ППХ, і отримана без- привести до тимчасового полегшення. Фармаколо- ліч суперечливих повідомлень. У деяких з них по- гічний вплив на стомлення включає застосування казано, що ПІПХ сприяє прогресуванню раку за психостимуляторів, таких як метилфенідат, пемо- рахунок надходження великих кількостей нутрієн- лін і кортикостероїди, (як описано в Вгіеїрагі, МУ. еї тів, необхідних для росту ракової пухлини, приму- аІ., Рвуспозотаїййсвз, 33, 352-356 (1992)). На жаль, шуючи передбачити, що широке використання для більшості хворих такі заходи короткочасні або ППХ для онкологічних хворих могло бути в гіршо- неефективні. му випадку шкідливим або щонайбільше неефек-
Описані різні поживні препарати для харчу- тивним. Хоча ясно показано, що екзогенні поживні вання хворих з різними захворюваннями. |У патен- середовища явно впливають як на метаболізм ті США Ме5547927 (Соре еї а1І.)| описаний ентера- хазяїна, так і на метаболізм ракових клітин, ма- льний препарат для харчування хворих, які буть, визначальними для селективної відповіді є постійно отримують лікування радіотерапією і/або характеристики поживних середовищ, такі як спо-
живання калорій і тип амінокислот, що використо- гліцину, серину, таурину, треоніну і валіну; ефек- вуються. У результаті стомлення і слабкість не є в тора циклу сечовини, вибраного з І -аргініну, 1- цей час свідченням для застосування ППХ для орнітину і І-цитруліну; рибофлавіну і фармацевти- онкологічних хворих. чно прийнятного розріджувача.
Незважаючи на такі, мабуть, суперечливі пові- Ці ї інші цілі будуть більш зрозумілі при розг- домлення, указано, що декілька амінокислот перс- ляді нижченаведених докладних описів варіантів пективні як поживні домішки при лікуванні множини здійснення даного винаходу. захворювань, включаючи рак. Основними серед Даний винахід описаний нижче на прикладах даних амінокислот є аргінін, гліцин, орнітин і тау- переважних варіантів його здійснення, відомих на рин. Амінокислота аргінін має властивості, які час подачі даної заявки. У цих прикладах здійс- примушують передбачити, що вона може мати як нення винаходу подаються найкращі варіанти, поживну, так і імунологічну цінність при введенні виконані винахідником для отримання фармацев- як дієтична домішка. Дослідження показали, що тичних композицій, і спосіб їх застосування. дійсно на сповільнення росту пухлини, регресію А. Отримання фармацевтичних композицій пухлини, знижену розповсюджуваність пухлини Рибофлавін, що використовується в даному або на комбінацію всіх трьох можна впливати винаході, можна отримати з комерційного джерела шляхом введення дієтичного аргініну. Крім того, Інаприклад, Зресігит І арогафогу Ргодисів, Іпс., суміші, які містять аргінін, а також множину інших Сагаепа, СА) або можна синтезувати за одним з амінокислот, цукрів, вітамінів і основ нуклеїнових відомих в даній області способів, наприклад, кон- кислот володіють потенційною цитотоксичною ак- денсацією азопохідного рибітилксилідину з барбі- тивністю відносно декількох ліній ракових клітин. туровою кислотою ГУопеда, РЕ. еї аї., У. Спет. бос,
Як було показано, замінна амінокислота гліцин Реїкіп Тгапв. І, 348 (1978); 0.5. Раї. Мо.28076111. інгібує проліферацію гепатоцитів і може володіти Рибофлавін для фармацевтичного застосування загальними протираковими властивостями як діє- переважно отримують способом ферментації різ- тична домішка. них бактерій або шляхом комбінації синтетичного
Нарівні з амінокислотами, множина вітамінів і або біотехнологічного способів, описаних в даній їх аналогів були перевірені на наявність потенцій- області техніки (Ш.5. Раї. Мо.6150364; Ш.5. Раї. ної терапевтичної дії на рак, як частину схем ППХ, Мо.5589355І. але більшість результатів недостатні для того, Аналогічно, амінокислоти, що використову- щоб підтвердити або спростувати корисну дію, а ються в даному винаході, можна отримати з коме- докази, що відносяться до раку, слабкі або супе- рційного джерела Інаприклад, Куожа Накко Кодуо речливі. Однак заздалегідь показано, що декілька Со., ГТО., ТоКуо, дарап|, отримати ферментацій- вітамінів, особливо вітаміни А, В, С і 0, перспекти- ними способами або синтезувати, використовуючи вні для застосування в лікуванні раку. множину способів, відомих в даній області техніки,
Отже, існує потреба в способі послаблення наприклад, через реакції заміщення /-(а- побічної дії цитотоксичності, пов'язаної із захворю- галогензаміщених кислот. Амінокислоти для фар- ванням раком і з хіміотерапією раку, конкретно, в мацевтичного застосування переважно отримують зменшенні стомлення і слабкості, збільшенні акти- синтетично. Всі амінокислоти, що використовують- вності хворого і зниженні токсичності схем хіміоте- ся в даному винаході, є амінокислотами |І- рапії. Одночасно, підвищення аліментарного ста- (лівообертального) стереохімічного ряду, і всі яв- тусу онкологічних хворих навряд чи дає ляють собою протеїногенні а-амінокислоти, крім лікувальний ефект відносно існуючих схем ліку- гліцину, який не має оптичних ізомерів, і таурину, вання, але володіє потенційною здатністю змен- який являє собою р-амінокислоту і не має оптич- шувати розмір пухлин у хворих. них ізомерів.
Даний винахід відноситься до способу ліку- Сполуки згідно з даним винаходом можуть та- вання або зменшення токсичності хіміотерапії ра- кож існувати в різних стереоізомерних формах ку, що включає введення хворому фармацевтичної через наявність однієї або більше асиметричних композиції, що містить терапевтично ефективні центрів в сполуці У даному винаході розгляда- кількості рибофлавіну, компонента циклу сечовини ються І -стереоіїзомерні форми сполук, а також їх і ефективних кількостей амінокислот аланіну, глі- суміші, в тому числі рацемічні суміші. Індивідуальні цину, серину, таурину, треоніну і валіну. стереоіїзомери можна придбати або отримати спо-
Таким чином, метою даного винаходу є спосіб собами, відомими в даній області, такими, напри- лікування стомлення і слабкості шляхом введення клад, як розділення стереоізомерів на хіральних хворому композиції, що містить рибофлавін, ефек- хроматографічних колонках. тор циклу сечовини і одну або більше амінокислот. Крім того, сполуках згідно з даним винаходом
Додатковий аспект даного винаходу відно- можуть існувати в сольватованих, а також в несо- ситься до фармацевтично прийнятного засобу для льватованих формах з фармацевтично прийнят- полегшення симптомів стомлення і слабкості, по- ними розчинниками, такими, наприклад, як вода, в'язаних з раком і раковою цитотоксичністю, що етанол і до них подібні. Взагалі з точки зору цілей містить терапевтично ефективну кількість рибо- даного винаходу сольватовані форми сполук вва- флавіну, ефектор циклу сечовини і одну або біль- жаються еквівалентними несольватованим фор- ше амінокислот, вибраних з групи незамінних і мам. замінних амінокислот, де останні два компоненти При застосуванні терміну "фармацевтично знаходяться в незв'язаній формі або у вигляді фа- прийнятні солі" маються на увазі солі, які володі- рмацевтично прийнятних солей. Переважна ком- ють біологічною активністю початкової сполуки, позиція складається з шести амінокислот: аланіну, але не надають ніякої токсичної дії при вибраному рівні введення. Можна легко визначити, чи є сіль містять вибраний ефектор циклу сечовини (ЇІ- фармацевтично прийнятною сіллю, використовую- аргінін, Г-орнітин або І-цитрулін) в кількості, що чи способи, відомі фахівцям в даній області техні- перевищує молярну концентрацію рибофлавіну від ки. Фармацевтично прийнятні солі включають, але близько 50 до близько 3000 разів. Крім того, зви- не обмежуються ними, органічні солі: солі діетано- чайно молярна кількість кожної з амінокислот ламіну, циклогексиламіну і солі амінокислот, і не- складає від близько 0,1 до близько 3,0 молярної органічні солі: натрієві, калієві і амонієві солі. кількості вибраного ефектору циклу сечовини.
Термін "амінокислота згідно з даним винахо- Один з варіантів здійснення даного винаходу дом" далі в даній заявці використовують для поз- (АМА) особливо добре підходить для хворих, в начення гліцину, аланіну, серину, валіну, треоніну яких нормально функціонують нирки. Альтернати- іМабо таурину в формі незв'язаної амінокислоти вний варіант здійснення даного винаходу (АМВ) і/або у вигляді фармацевтично прийнятної солі. особливо добре підходить для хворих з нирковою
Термін "ефектор циклу сечовини", що викорис- недостатністю або урологічними порушеннями. Ці товується в даній заявці, включає будь-яку з амі- препарати спочатку застосували для лікування нокислот, що входить до складу циклу сечовини, хворих, яким було потрібне додаткове парентера- де такий цикл служить як метаболічний шлях для льне харчування. Спостерігали, що навіть після видалення продуктів руйнування клітин, що міс- декількох днів введення багато які хворі відчували тять азот. Такі ефектори вибирають з групи, що підвищений рівень активності, зменшення стом- включає аргінін, орнітин і цитрулін. лення і слабкості. Хворі були в стані також пере-
Термін "хворий", що використовується в даній нести стандартну цитотоксичну хіміотерапію, не заявці, відноситься до хворої людини. відчуваючи значних побічних ефектів. З цього часу
Термін "одинична дозована форма" або аль- застосовують обидва препарати, АМА і АМВ. Типо- тернативний термін "одиничні рівні дозування", які ві рецептури препаратів представлені нижче. використовують в даній заявці, відносяться до фізично дискретних одиниць, придатних як одини- чні дози для людини, причому кожна одиниця міс- тить заздалегідь визначену кількість активної ре- І -аланін 4,46 човини, розрахованої для отримання необхідного Гліцин 5,25 терапевтичного ефекту спільно з необхідним фа- І -серин 525 рмацевтичним розріджувачем, носієм або напов- Таурин 1,88 нювачем. Показники для нових одиничних дозова- І -треонін 5,96 них форм згідно з даним винаходом визначаються І -валін 3,51 і безпосередньо залежать від (а) особливих харак- теристик активної речовини Іі конкретного терапев- тичного ефекту, який необхідно отримати, і (Б) обмежень, властивих способу утворення такої ак- тивної речовини, для застосування в лікуванні лю- дини, як викладається в даному описі, причому І-апланін 446 вони є ознаками даного винаходу. Прикладами Гліцин 525 відповідних одиничних дозованих форм згідно з І -серин БОБ даним винаходом є таблетки, капсули, коржики, Таурин 1 88 порошки в пакетиках, пастилки, облатки, дози, які І треонін 5 96 вміщують чайну ложку, столову ложку, крапельни- І -валін 387
ЦІ, ампули, флакони, мішки для розчинів для внут- рішньовенних вливань, сегреговані множини будь- якої з вищезгаданих форм, і інші форми, як описа- но в даній заявці. . -
Таким чином, даний винахід відноситься до Для отримання фармацевтичної композиції застосування амінокислот(и) згідно з даним вина- розчину АМА Зпдно з даним винаходом, водний ходом, а саме аланіну, гліцину, серину, таурину, розчин І-аргініну і рибофлавіну з молярним спів- треоніну і валіну, в комбінації з рибофлавіном і відношенням приблизно 00 Готують таким чи: ефектором циклу сечовини, для зведення до міні- НОМ, щоб концентрація І--аргініну в розчині скла- муму ефектів стомлення і слабкості в онкологічних дала від близько 2гмг/мл. до близько 120мг/мл. хворих, що виникають як наслідок раку і токсично- Розчин також містить амінокислоти Г-аланін, 1- сті ракової хіміотерапії; композицій, що містять серин і І-треонін в концентраці! від близько 1 до амінокислоту(и) згідно з даним винаходом, в ком- близько Зомг/мл, причому їх молярне .співвіднО- бінації з рибофлавіном і ефектором циклу сечови- шення з І--аргініном становить 171; амінокислоту ни; застосуванню композиції згідно з даним вина- ГЛІЦИН В концентраці! близько 1 до близько Тзмг/л ! ходом для виготовлення композицій для зведення при молярному співвідношенні гліцину ! І--аргініну до мінімуму і часткового зняття ефектів стомлення Т.А; В-амінокислоту таурин в Концентрації від і слабкості в онкологічних хворих, що виникають як близько 0,5 до близько Зомг/л ! при молярному наслідок раку і токсичності ракової хіміотерапії; і співвідношенні таурину | Г--аргініну 0,3:1; і аміноки- до способу зведення до мінімуму і часткового слоту І-валін в концентраці! від близько 1 до бли- зняття ефектів стомлення і слабкості в онкологіч- зьКо зОмг/л і при молярному співвідношенні І- них хворих, що виникають як наслідок раку і токси- валіну ! І--аргініну 0,61. Отримання розчину АУА чності ракової хіміотерапії. Звичайні композиції можна здійснити за будь-яким способом, відомим фахівцям в даній області. Необхідно зазначити, ного захворювання; типу організму хазяїна, вклю- що розчин повинен бути стерильним, а його рн чаючи його вік, стан здоров'я, масу тіла; вид супу- доводять до величини, рівної або близької до фізі- тнього лікування, якщо воно проводиться; частоту ологічного значення рн?7,4, наприклад, до 6,8, ви- лікування і терапевтичний індекс. користовуючи гідроксид натрію або соляну кисло- Показово, що звичайні добові дози сполук згі- ту, у міру необхідності. дно з даним винаходом складають від близько
Для отримання фармацевтичної композиції 7мг/кг/доба (нижній рівень) до близько розчину АМВ згідно з даним винаходом, водний 400омг/кг/доба (верхній рівень) маси тіла хазяїна. розчин І-орнітину і рибофлавіну в молярному Переважні денні дози будуть звичайно становити співвідношенні приблизно 500:1 готують таким 1000мг/кг/день маси тіла хазяїна/добу. Дози бу- чином, щоб концентрація І-орнітину в розчині дуть залежати від способу введення. складала від близько 2мг/мл до близько 120мг/мл. Композиції згідно з даним винаходом для вве-
Розчин також містить амінокислоти І -аланін, Г-- дення людині можна отримати в одиничних дозо- серин і І-треонін в концентрації від близько 1 до ваних формах, призначених для введення різними близько 9Омг/мл, причому молярне співвідношен- способами, включаючи пероральний, підшкірний, ня з Г-орнітином становить 1:1; амінокислоту глі- бронхіальний, глотково-горловий, інтраназальний і цин в концентрації від близько 1 до близько 75мг/л внутрішньовенний. Переважним способом вве- і при молярному співвідношенні гліцину і 1- дення АМА і АМВ є введення у вигляді розчину для орнітину 1,4:1; В-амінокислоту таурин в концент- внутрішньовенного введення. АМС особливо під- рації від близько 0,5 до близько ЗОомг/л і при моля- ходить для препарату у вигляді твердої форми рному співвідношенні таурину і Г-орнітину 0,3:1; і для інкапсуляції в гелеві капсули. амінокислоту І -валін в концентрації від близько 1 Фармацевтичні композиції згідно з даним ви- до близько 50мг/л і при молярному співвідношенні находом переважно знаходяться у вигляді одини-
Ї-валіну і Г-орнітину 0,711. Отримання розчину чних дозованих форм для введення людині, відо-
АМВ можна здійснити за будь-яким способом, ві- мих фахівцям в даній області, таких, наприклад, як домим фахівцям в даній області. Необхідно зазна- таблетки, капсули, пілюлі, гранули, стерильні роз- чити, що розчин повинен бути стерильним, а його чини або суспензії для парентерального введення, рН доводять до величини, рівної або близької до розчини або суспензії для перорального введення фізіологічного значення рн7,4, наприклад, до 6,8, і до них подібні, що містять прийнятні кількості використовуючи гідроксид натрію або соляну кис- активних інгредієнтів. Приклади приводяться в лоту, у міру необхідності. нижченаведених розділах. Один або більше інгре-
Альтернативний варіант здійснення даного дієнтів, відмінних від рибофлавіну, ефектору циклу винаходу (АМС) підходить для профілактики раку сечовини і вибраних амінокислот, можуть бути молочної залози, легенів і печінки, а також для присутніми у вигляді розріджувачів, носіїв або на- зменшення токсичної дії цитотоксичної хіміотера- повнювачів в будь-якій композиції згідно з даним пії. Фармацевтична композиція згідно з даним ви- винаходом. находом звичайно містить 0,01-10мас.9о рибофла- Фармацевтичну композицію, призначену для віну, 1-15мас.бо аргініну, 1-15мас.бо орнітину, 1- внутрішньовенного введення, можна приготувати у 15мас.бо аланіну, 1-15мас.9о гліцину, 1-15мас.9о вигляді розчину натрієвих солей для внутрішньо- серину, 1-15мас.9о треоніну, 1-15мас.о валіну і 25- венного вливання у воді, придатній для ін'єкцій. 75мас.ою Зз-фенілацетиламіно-2,6-піперидиндіону. Для перорального введення можна отримати
Звичайна рецептура препарату АМС показана ни- тверді або рідкі одиничні дозовані форми. Компо- жче. зиція може бути у вигляді таблеток, капсул, поро- шків, спиртових розчинів або еліксирів, в числі інших.
Можна отримати рідкі одиничні дозовані фор-
І -аланін 7,0 ми для перорального введення, такі як сиропи, еліксири і суспензії, в яких кожна чайна ложка ком-
І -серин 7,0 позиції містить заздалегідь визначену кількість
Таурин 0,00 активних інгредієнтів для введення. Для утворення
І -треонін 7,0 сиропу водорозчинні форми можна розчинити у
І -валін 7.0 воді разом з цукром, речовинами, що додають смаку, і консервантами. Еліксир отримують, вико-
І -орнітин 7,0 ристовуючи водно-спиртові середовища з відпові- дними підсолоджувачами і речовинами, що дода"
З-фенілацетиламіно-2,6- ють смаку. Суспензії нерозчинних у воді форм за допомогою суспендуючого агента, такого, на-
Стерильні фармацевтичні композиції АМА, приклад, як аравійська камедь, трагакант, метил-
АМВ і АМС потрібно зберігати при кімнатній темпе- целюлоза і до них подібні. ратурі (15-30"С) без охолоджування або заморо- Рідкі одиничні дозовані форми для парентера- жування. їх потрібно зберігати таким чином, щоб льного введення отримують, використовуючи ак- вони були захищені від світла до початку викорис- тивний інгредієнт І стерильне середовище, пере- тання. важно, воду. Активні інгредієнти, в залежності від
Доза для введення даної композиції буде за- форми, що використовується, і концентрації, мо- лежати від поєднання ідентифікованого онкологіч- жуть бути або суспендовані, або розчинені в сере-
довищі. Для отримання розчинів водорозчинні інг- відне фармацевтичне середовище, переважно редієнти можна розчиняти у воді для ін'єкцій і сте- фармацевтично очищену (Р.Р.) воду, в якій сухий рилізувати розчини фільтруванням перед запов- порошок можна розчинити по рецептурі, коли як ненням ними відповідних ампул або флаконів з спосіб введення вибирають інсуфляцію. подальшим запаюванням. Корисно, якщо в сере- Для застосування у вигляді аерозолів активні довищі можна розчинити ад'юванти, такі, напри- інгредієнти можуть бути упаковані в аерозольні клад, як місцеві анестетики, консерванти і буферні контейнери, що знаходяться під тиском, разом з агенти. Суспензії для парентерального введення газоподібним або зрідженим пропелентом, напри- отримують по суті таким же чином, за винятком клад, дихлорфторметаном, двоокисом вуглецю, того, що активний інгредієнт суспендують, а не азотом, пропаном і до них подібними, з ад'юван- розчиняють в середовищі, і в цьому випадку сте- тами, такими, наприклад, як співрозчинники або рилізацію неможливо здійснити фільтруванням. зволожувачі, якщо необхідно або бажано.
Активний інгредієнт може бути стерилізований Всі композиції згідно з даним винаходом не- впливом оксиду етилену перед суспендуванням в обов'язково можуть включати інші агенти, такі як стерильному середовищі. Корисно включити в буферні сполуки, глюкозу або інші цукри, консер- композицію поверхнево-активну речовину або ванти і до них подібні для застосування в фарма- зволожувач для того, щоб сприяти рівномірному цевтичних композиціях, що отримуються для внут- розподілу активного інгредієнту. рішньовенного вливання, як відомо в даній області
Порошки отримують зовсім просто подрібнен- техніки. ням активних інгредієнтів до прийнятного розміру і В. Спосіб введення фармацевтичних компози- змішуванням з розріджувачем, подрібненим ана- цій логічним чином. Розріджувачем може бути їстівний Фармацевтичну композицію згідно з даним ви- вуглевод, наприклад, лактоза або крохмаль. Кори- находом можна вводити способом, відповідним сно, коли в порошку присутня підсолоджувальна препарату, як описано вище. Фармацевтичні ком- речовина або цукор, а також олія, що додає смак. позиції згідно з даним винаходом переважно вво-
Капсули отримують шляхом приготування по- дити внутрішньовенно. Якщо композиція пригото- рошкоподібної суміші, як описано вище, і запов- вана як розчин для внутрішньовенного введення, ненням цією сумішшю формованих желатинових вона повинна вводитися через одноканальний оболонок. Корисно, якщо як ад'ювант перед опе- інфузійний насос і катетер для внутрішньовенних рацією заповнення до порошкоподібної суміші до- вливань. Катетер повинен бути однопросвітним дають лубрикант, такий як, тальк, стеарат магнію, катетером від фірми Вгомас, сгозпопд або рівно- стеарат кальцію і до них подібні. цінним. Схема ін'єкцій буде варіюватися в залеж-
М'які желатинові капсули отримують механіч- ності від віку хворих і концентрації аргініну в їх ною інкапсуляцією суспензії активних інгредієнтів у плазмі, як показано нижче. Способи внутрішньо- відповідну рослинну олію, легкий рідкий вазелін венного введення широко відомі в даній області. або інше інертне масло або тригліцерид. Схема ін'єкцій для хворих старших 16 років
Таблетки виготовляють шляхом приготування 1-ий день порошкової суміші, гранулювання або дроблення, Проводять шкірну пробу шляхом ін'єкції 0,2мл додання лубриканту і пресування в таблетки. По- препарату. Якщо шкіряна проба негативна, через рошкоподібну суміш отримують змішуючи актив- тридцять хвилин після шкірної проби вводять 10мл ний інгредієнт, належно подрібнений, з розріджу- розчину препарату з швидкістю 50О0мл/година. Пе- вачем або основою, такими, наприклад, як ревіряють кров'яний тиск і серцевий ритм до ін'єк- крохмаль, лактоза, каолін, дикальцій фосфат і до ції і після її завершення. них подібні. Порошкоподібна суміш може бути гра- Через тридцять хвилин роблять ін'єкцію 50мл нульована зволоженням зі зв'язуючим, таким, на- розчину з швидкістю 10О0мл/година. Перевіряють приклад, як кукурудзяний сироп, розчин желатину, кров'яний тиск і серцевий ритм на початку введен- розчин метилцелюлози або акацієвий рослинний ня і кожні 15 хвилин в процесі введення. клей і прочавлюванням через сито. Як альтерна- Якщо після введення 50мл розчину для ін'єк- тива гранулюванню, порошкоподібну суміш можна цій не спостерігається ніяких побічних ефектів, піддати ударному дробленню, тобто піддавати через тридцять хвилин вводять 440мл необхідного обробці в машині для виготовлення таблеток, а розчину для ін'єкцій з швидкістю 250мл/година отримані недостатньо правильно сформовані таб- (залишок в мішку об'ємом 500мл для розчинів для летки розбивати на шматочки. Дроблені частки внутрішньовенного вливання). Перевіряють кров'- можуть бути змазані для запобігання прилипанню яний тиск і серцевий ритм до початку введення, до штампів, в яких формуються таблетки, додан- через 15 хвилин після початку введення, через 1 ням стеаринової кислоти, солі стеаринової кисло- годину після початку введення, відразу після заве- ти, тальку або мінерального масла. Потім з суміші, ршення ін'єкції і через 30 хвилин після завершення обробленої лубрикантом, пресують таблетки. ін'єкції.
Корисно, якщо таблетка може бути отримана 2-ий день із захисним покриттям, що складається з верхньо- Якщо після завершення 1-го дня, не відміча- го водоїзолюючого шару або ентерального покрит- ють ніяких побічних ефектів, вводять 500мл необ- тя з шелаку, шару з цукру і метилцелюлози і блис- хідного розчину для ін'єкцій з швидкістю кучого шару з карнаубського воску. 250мл/година. Перевіряють кров'яний тиск і сер-
Рідку одиничну дозовану форму для інтрана- цевий ритм до початку введення, кожну годину під зального введення шляхом закапування отриму- час ін'єкції і через 30 хвилин після завершення ють, використовуючи активні інгредієнти і відпо- ін'єкції.
Продовжують введення додаткових 500мл ро- швидкістю, рекомендованою для хворих даного зчину з швидкістю 250мл/година, якщо інакше не віку. Перевіряють кров'яний тиск і серцевий ритм прописано лікуючим лікарем. Перевіряють кров'я- хворого до початку введення, через 1 годину після ний тиск і серцевий ритм до початку введення, початку ін'єкції, відразу після завершення ін'єкції і кожну годину під час ін'єкції і через 30 хвилин після через 30 хвилин після завершення ін'єкції. завершення ін'єкції. Описана вище схема лікування застосовна
З-ій день і всі подальші дні для лікування хворих, що страждають новоутво-
Якщо після введення 1000мл розчину у 2-ий реннями, які включають різновиди раку, як твер- день не відмічають ніяких побічних ефектів, вво- дих, так і м'яких тканин, а також злоякісні і доброя- дять 1000О0мл розчину для ін'єкцій з швидкістю кісні пухлини. Зокрема, пухлинні захворювання, які 250мл/година. Перевіряють кров'яний тиск і сер- переважно сприйнятливі до лікування по викладе- цевий ритм хворого до початку введення, через 1 ній схемі згідно з даним винаходом, включають годину після початку ін'єкції, відразу після завер- карциному надниркової залози, карциному сечово- шення ін'єкції і через 30 хвилин після завершення го міхура, карциному молочної залози, гліому ви- ін'єкції. сокої міри злоякісності, мультиформну гліоблас-
Схема для хворих у віці від 4 до 16 років тому, астроцитому, в тому числі анапластичну 1-ий день астроцитому і астроцитому низької міри злоякісно-
Проводять шкірну пробу шляхом ін'єкції 0,2мл сті, гліому стовбура мозку, первинні нейроектоде- відповідного препарату. Якщо шкірна проба нега- рмальні пухлини, що включають медулобластому і тивна, через тридцять хвилин після проби вводять пеніалобластому; рабдоїдні пухлини центральної 10мл розчину з швидкістю 50мл/година. Перевіря- нервової системи, олігодендрогліому, змішану ють кров'яний тиск і серцевий ритм як до ін'єкції, гліому, нейрофіброму, шваному, візуально розпі- так і після її завершення. знавану гліому, епендимому, пухлини зародкових
Через тридцять хвилин вводять 50мл відпові- клітин, менінгіому, карциному ободової і прямої дного розчину для ін'єкцій з швидкістю кишок, карциному стравоходу, первинний і метас- 10О0мл/година. Перевіряють кров'яний тиск і сер- татичний рак печінки, карциному голови і шиї, аде- цевий ритм на початку ін'єкції і кожні 15 хвилин в нокарциному легеня, крупнокліткову недиференці- ході ін'єкції. йовану карциному легеня, бронхоальвеолярну
Якщо після введення 50мл розчину для ін'єк- карциному легеня, плоскоклітинну карциному ле- цій не спостерігають ніяких побічних ефектів, че- геня, недрібноклітинну карциному легеня, нехо- рез тридцять хвилин вводять 440мл розчину для джкінську лімфому, хронічну лейкемію, мезотеліо- інєкцій з швидкістю між 10Омл/година (ІБ му, злоякісну меланому, злоякісну фіброзну 200мл/година в залежності від віку хворого і його гістиоцитому, множинну мієлому, нейробластому, витривалості відповідно до даних таблиці, пред- нейроендокринні пухлини, карциному яєчника, ставленої нижче. Перевіряють кров'яний тиск і карциному підшлункової залози, первинні нейрое- серцевий ритм перед введенням, через 15 хвилин ктодермальні пухлини поза центральною нерво- після початку введення, через 1 годину після поча- вою системою, аденокарциному простати, карци- тку введення, відразу після завершення ін'єкції і ному нирки, саркоми, карциному тонкої кишки, через 30 хв. після завершення ін'єкції. карциному шлунка, карциному матки, карциному вульви і карциному невідомого походження. Крім того, описана схема лікування придатна для част-
Вік хворого (роки) пу пу опін розчину (мл/година) кового зняття симптомів і токсичних ефектів дій, пов'язаних зі стандартними хіміотерапевтичними схемами, а також для відновлення аліментарного статусу хворих. Тривалість схеми лікування може бути обмежена тільки тим часом, який необхідний 2-ий день для часткового зняття симптомів і побічних ефек-
Якщо після 1-го дня не відмічають ніяких побі- тів хіміотерапевтичного лікування раку. Альтерна- чних ефектів, як описано вище, вводять 500мл тивно, тривалість терапевтичного введення може необхідного розчину для ін'єкцій з швидкістю, що займати будь-який період часу, що йде за первин- рекомендується для хворих даного віку, як показа- ним лікуванням ракового захворювання. , но в таблиці, приведеній вище. Перевіряють кров'- о Для того, щоб показати переважні варіанти кожну годину під час введення і через 30 хвилин нижченаведені приклади. Фахівці в даній області
Для хворих старших 10 років продовжують прикладах, які виходять з способів, викладених введення додаткових 500мл відповідного ін'єкцій- авторами винаходу, для успішного здійснення ви- ного розчину з швидкістю 200мл/година, але тільки находу на практиці, І таким чином, їх можна розг- у разі призначення лікуючим лікарем. Перевіряють лядати як переважні варіанти. Однак фахівці в кров'яний тиск і серцевий ритм з такими ж інтерва- даній області повинні в світлі даного викладу оці- лами, як і після введення перших 500мл. нити, що в конкретних викладених варіантах здійс- 3-іїй день і подальші дні нення винаходу можна зробити багато змін і все ж день не відмічають ніяких побічних ефектів, вво- відступів від суті і об'єму даного винаходу. Нижче- ін'єкцій, якщо призначено лікуючим лікарем, з способів лікування, в яких використовують препа-
рати АМА або АМВ для лікування аденокарциноми, винувся раковий вузол позаду пахвової ямки, що неходжкінської лімфоми і метастатичної перехід- підтвердилося біопсією. Відразу ж хворій призна- но-клітинної карциноми. чили таксол, і вона отримала двадцять одну про-
Приклад 1 цедуру, коли комп'ютерний томографічний аналіз
Лікування препаратом АМА 53-річної жінки з грудної клітки показав наявність трьох вузлів в діагнозом аденокарцинома ободової кишки легенях і одного вузла в печінці. Потім хворій по-
Композицію, що містить стерильний розчин чали щодня внутрішньовенно вводити АМА. Через шести амінокислот, І -аргініну і рибофлавіну, яку два місяці почали проводити тамоксифенову гор- далі називають АМА, перевіряють на її здатність мональну терапію протягом чотирнадцяти місяців. частково знімати , симптоми хіміотерапії раку і Після припинення прийому тамоксифену проводи- поліпшувати аліментарний статус онкологічних ли хіміотерапію в поєднанні з щотижневими ін'єк- хворих середніх років. ціями метотрексату і 5-фторурацилу (5-ЕУ) в ком-
Жінка п'ятдесяти трьох років, європеоїдної ра- бінації з аромазином. си, з діагнозом аденокарцинома сигмоподібної Під час курсу лікування стан хворої поступово ободової кишки, зазнавала хірургічного лікування, поліпшувався, відмічалася відсутність стомлення і їй була зроблена нижня передня резекція і анас- слабкості і мало місце поступове відновлення ва- томоз між низхідною ободовою кишкою і прямою ги. Подальші перевірки, що включають фізичне кишкою. Після відновного періоду хворій почали обстеження, аналіз крові, зняття біохімічного про- щодня внутрішньовенно вводити АМА. Майже від- філю, дослідження сечі, тести на рівень електролі- разу ж почали проводити хіміотерапію за комбіно- тів і комп'ютерні томограми грудної клітки і живота ваною схемою, що включає внутрішньовенні вли- показали наявність двох осередків ураження в вання метотрексату і 5-фторурацилу (5-ЕУ). Після легенях і одного осередку ураження в печінці; тре- щотижневого введення хіміотерапевтичного кок- тій вузол в легенях більше не був видний. З двох тейлю протягом п'ятдесяти двох тижнів, хіміотера- легеневих осередків, один з тих, що залишилися, пію припинили, а незабаром після цього припини- був більше по розміру в порівнянні з початковим ли лікування препаратом АМА. рівнем, а другий вузол помітно менше, що вказує
Після перших двох тижнів хіміотерапевтичного на ремісію двох осередків ураження. лікування в поєднанні з лікуванням АМА хвора по- Лікування щоденними вливаннями АМА в по- відомляла про відновлення сил, і вона не відчува- єднанні із застосуванням групи хіміотерапевтичних ла побічних ефектів, звичайно пов'язаних з таким агентів привело в результаті до зменшення розмі- лікуванням (втома, втрата апетиту, мукозит, діарея ру пухлин, а також до їх повного зникнення. Крім і придушення функції кісткового мозку). Протягом того, симптоми, такі як значна цитотоксичність і року після лікування хвора заповнила втрату ваги, пов'язані з нею побічні ефекти, які перешкоджають яка мала місце протягом року, що передував пос- застосуванню конкретного терапевтичного агента, тановці діагнозу. Подальші перевірки, що включа- були частково зняті, а аліментарний статус онко- ють фізичне обстеження, аналіз крові, зняття біо- логічної хворої, що піддавалася лікуванню по екс- хімічного профілю, дослідження сечі, тести на тремальній схемі, помітно поліпшився. рівень електролітів і відповідні комп'ютерні томо- Хвору продовжують лікувати АМА, фенілбути- грами не показали рецидиву раку. ратом натрію, метотрексатом, 5-РШ і аромазином, і
Результати внутрішньовенного лікування пре- поліпшення стану продовжується. паратом АМА в поєднанні зі схемами стандартної Приклад З хіміотерапії раку вказують, що фармацевтичні Лікування препаратом АМА 52-річної жінки з препарати згідно з даним винаходом і їх різновиди діагнозом неходжкінська лімфома низької міри можуть впливати на часткове зняття симптомів і злоякісності поліпшувати аліментарний статус онкологічних Композицію, що містить стерильний розчин хворих. шести амінокислот, І -аргініну і рибофлавіну, яка
Приклад 2 надалі називається АМА, перевіряють на її здат-
Лікування препаратом АМА 70-річної жінки з ність частково знімати симптоми хіміотерапії раку і діагнозом аденокарцинома з епітелію протоків поліпшувати аліментарний статус немолодих он- молочної залози кологічних хворих.
Композицію, що містить стерильний розчин Жінка 52 років, європеоїдної раси, з діагнозом шести амінокислот, І -аргініну і рибофлавіну, яку неходжкінська лімфома низької міри злоякісності, надалі називають АМА, перевіряють на її здатність спочатку протягом 6 місяців отримувала лікування частково знімати симптоми хіміотерапії раку і по- хіміотерапією СНОР (комбінація циклофосфаміду, ліпшувати аліментарний статус немолодих онко- доксорубіцину/гідроксидоксорубіцину і вінкристину логічних хворих. разом з кортикостероїдним препаратом преднізо-
Жінка сімдесяти років, європеоїдної раси, з ді- лоном). Комп'ютерні томограми вказували на від- агнозом інфільтруюча аденокарцинома з епітелію сутність захворювання, що піддається вимірюван- протоків молочної залози, зазнавала хірургічного ню. Через рік неходжкінська лімфома низької міри лікування, потім почали проводити хіміотерапію по злоякісності повернулася в колишній стан на шиї, схемі з дев'яти циклів, використовуючи суміш (кок- грудях, животі і в тазу хворої. Потім хворій почали тейль) цитоксану (циклофосфаміду), метотрексату щодня робити внутрішньовенні вливання препара- і 5-фторурацилу (5-Є)) з подальшою радіотерапі- ту АМА. Вливання АМА продовжували протягом єю протягом двох місяців в поєднанні з тамокси- чотирьох місяців, під час яких хвора не повідомля- феном. Лікування тамоксифеном було припинено ла про симптоми, типові для цитотоксичності, очі- через побічні ефекти. Через два роки у хворої роз- куваної внаслідок застосованої схеми хіміотерапії.
Незабаром хвора почала отримувати підшкірні них вливань АМВ і під час курсу лікування хвора ін'єкції інтрону-А. Через п'ять місяців почали хіміо- повідомляла про хороший апетит, підвищення терапію цитоксаном, яку проводили п'ять місяців. рівня активності і дуже добре переносила хіміоте-
У цей же час почали хіміотерапію ритуксаном, але рапію. Через 11 місяців лікування препаратом АМВ незабаром припинили. припинили. Подальші обстеження грудної клітини,
Приклад 4 живота і таза за допомогою комп'ютерної томо-
Лікування препаратом АМВ 72-річної жінки з графії через сім місяців після початку лікування діагнозом перехідно-клітинна карцинома сечового показали повну ремісію збільшеного медіастина- міхура льного лімфатичного вузла. Комп'ютерні томогра-
Композицію, що містить стерильний розчин ми також показали зменшення розміру лімфатич- шести амінокислот, І-орнітину і рибофлавіну, яка них вузлів в ділянці таза і в ділянці живота, а також надалі називається АМВ, перевіряють на її здат- розмірів лівої і правої надниркової залоз. ність частково знімати симптоми хіміотерапії раку і Всі композиції, що розкриваються і заявляють- поліпшувати аліментарний статус немолодих он- ся в даній заявці, можуть бути виготовлені і вико- кологічних хворих. нані без надмірного експериментування в світлі
Жінка 72 років, європеоїдної раси, з діагнозом даного опису. Хоча композиції і способи згідно з сосочкова і проліферуюча перехідно-клітинна кар- даним винаходом описані на основі переважних цинома З ступеня стінки сечового міхура. Внаслі- варіантів даного винаходу, фахівцям в даній обла- док того, що два лімфатичних вузли з двох мають сті повинно бути очевидно, що варіації можуть метастази перехідно-клітинної карциноми сечово- бути застосовані до композицій і стадій способу го міхура, видалення сечового міхура не проводи- або послідовності стадій способу, описаних тут, не ли. Хвору піддали резекції сечового міхура і зро- виходячи за межі принципу, суті і об'єму винаходу. били дренаж клубової кишки для полегшення Більш конкретно, повинно бути ясно, що деякі аге- симптомів випорожнення, але не робили ні проме- нти, які близькі і хімічно, і фізіологічно, можуть бу- невої терапії, ні хіміотерапії. Незабаром хворій ти замінниками агентів, описаних в даній заявці, почали робити внутрішньовенні вливання АМВ. причому можна отримати такі ж або аналогічні
Через тиждень зробили комбіноване хіміотерапев- результати. Вважають, що всі такі схожі заміни і тичне лікування хворої метотрексатом і 5-Р, при- модифікації, очевидні для фахівців в даній області, чому другий вводили внутрішньовенно один раз на не вийдуть за межі суті, об'єму і принципу даного тиждень. винаходу, як визначено в прикладеній формулі
Майже відразу ж після початку внутрішньовен- винаходу.
Комп'ютерна верстка Т. Чепелева Підписне Тираж 26 прим.
Міністерство освіти і науки України
Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна
ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/995,010 US20030105104A1 (en) | 2001-11-27 | 2001-11-27 | Formulation of amino acids and riboflavin useful to reduce toxic effects of cytotoxic chemotherapy |
PCT/US2002/037354 WO2003045372A1 (en) | 2001-11-27 | 2002-11-21 | Formulation of amino acids and riboflavin useful to reduce toxic effects of cytotoxic chemotherapy |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA78977C2 true UA78977C2 (en) | 2007-05-10 |
Family
ID=25541300
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UA20040605059A UA78977C2 (en) | 2001-11-27 | 2002-11-21 | Drug comprising amino acids and riboflavin for reducing toxicity of anticancer chemotherapy |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20030105104A1 (uk) |
EP (1) | EP1450781B1 (uk) |
JP (1) | JP4614660B2 (uk) |
KR (1) | KR100953483B1 (uk) |
CN (1) | CN100358527C (uk) |
AT (1) | ATE330595T1 (uk) |
BR (1) | BR0214430A (uk) |
CA (1) | CA2468133C (uk) |
DE (1) | DE60212693T2 (uk) |
EA (1) | EA009516B1 (uk) |
HU (1) | HU230986B1 (uk) |
IL (2) | IL162141A0 (uk) |
MX (1) | MXPA04004994A (uk) |
NO (1) | NO332858B1 (uk) |
NZ (1) | NZ532833A (uk) |
PL (1) | PL353656A1 (uk) |
RO (1) | RO121173B1 (uk) |
SI (1) | SI21542A (uk) |
UA (1) | UA78977C2 (uk) |
WO (1) | WO2003045372A1 (uk) |
ZA (1) | ZA200404115B (uk) |
Families Citing this family (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100413866C (zh) * | 2002-08-02 | 2008-08-27 | 中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所 | 核黄素衍生物及其制备方法与应用 |
US20060035981A1 (en) * | 2003-08-02 | 2006-02-16 | Mazzio Elizabeth A | Inhibition of anaerobic glucose metabolism and corresponding composition as a natural non-toxic approach to cancer treatment |
US20070248693A1 (en) * | 2003-08-02 | 2007-10-25 | Elizabeth Mazzio | Nutraceutical composition and method of use for treatment / prevention of cancer |
ES2537974T3 (es) * | 2004-11-26 | 2015-06-16 | Ucl Business Plc | Composiciones que comprenden ornitina y fenilacetato o fenilbutirato para el tratamiento de la encefalopatía hepática |
JP5033802B2 (ja) * | 2005-09-19 | 2012-09-26 | オムニビジョン テクノロジーズ, インコーポレイテッド | タスク型画像化システム |
CA2645833C (en) * | 2006-03-15 | 2014-12-30 | Suntory Limited | Compositions containing riboflavin and sesamin-class compounds |
WO2008050836A1 (fr) * | 2006-10-25 | 2008-05-02 | Ajinomoto Co., Inc. | Agent destiné à l'amélioration des effets secondaires d'un agent chimiothérapeutique |
WO2008105384A1 (ja) * | 2007-02-26 | 2008-09-04 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | シトルリン含有錠剤 |
JP5591533B2 (ja) | 2007-03-15 | 2014-09-17 | サントリーホールディングス株式会社 | 抗疲労剤 |
WO2010011927A1 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Noventis, Inc. | Compositions and methods for the prevention and treatment of cardiovascular diseases |
CA2737619A1 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Nestec S.A. | Nutritional support of the immune system during anti-cancer treatment |
AU2014200578B2 (en) * | 2008-09-19 | 2016-08-11 | Société des Produits Nestlé S.A. | Nutritional support to prevent or moderate bone marrow paralysis or neutropenia during anti-cancer treatment |
PT3686183T (pt) | 2009-04-03 | 2022-10-03 | Ocera Therapeutics Inc | Fenilacetato de l-ornitina e métodos de preparação do mesmo |
US20120157526A1 (en) | 2009-06-08 | 2012-06-21 | Ucl Business Plc | Treatment of portal hypertension and restoration of liver function using l-ornithine phenylacetate |
US8449512B2 (en) | 2010-04-09 | 2013-05-28 | Davinci Biomedical Research Products Inc. | Stoma stabilitating device and method |
EP2397458A1 (en) * | 2010-06-21 | 2011-12-21 | Lunamed AG | Organic salts and co-crystals of phenylbutyric acid |
JP2013532661A (ja) | 2010-07-22 | 2013-08-19 | リベン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 磁気双極子安定化溶液の使用を含む疾患を処置または改善する方法および行動を向上させる方法 |
KR102069790B1 (ko) * | 2010-09-24 | 2020-01-23 | 유니버시티 오브 플로리다 리서치 파운데이션, 인크. | 위장 기능을 증진시키기 위한 물질 및 방법 |
KR101888215B1 (ko) | 2010-10-06 | 2018-09-20 | 오세라 테라퓨틱스, 아이엔씨. | L-오르니틴 페닐아세테이트의 제조 방법 |
TWI489981B (zh) * | 2010-12-10 | 2015-07-01 | 柏萊迪健康科學有限責任公司 | 使用茉莉酸治療膀胱功能障礙 |
TWI551288B (zh) * | 2011-02-17 | 2016-10-01 | Ea Pharma Co Ltd | Antimicrobial activity enhancer for chemotherapeutic agents |
ES2630306T3 (es) * | 2011-07-07 | 2017-08-21 | Research Cancer Institute Of America | Sistemas, métodos, y formulaciones para tratar el cáncer |
CN110522744B (zh) | 2013-03-11 | 2023-04-07 | 佛罗里达大学研究基金会有限公司 | 用于改善肺功能和用于预防和/或治疗辐射诱发的肺并发症的材料和方法 |
MX2016006006A (es) * | 2013-11-08 | 2016-07-18 | Legacy Healthcare Ltd | Metodo para el manejo del cancer y para el tratamiento de las comorbilidades relacionadas con el cancer. |
JP6598425B2 (ja) * | 2014-02-27 | 2019-10-30 | 花王株式会社 | 疲労の評価方法 |
NZ732632A (en) | 2014-11-24 | 2021-07-30 | Ucl Business Ltd | Treatment of diseases associated with hepatic stellate cell activation using ammonia-lowering therapies |
EP3337473A4 (en) | 2015-08-18 | 2019-04-17 | Ocera Therapeutics, Inc. | TREATMENT AND PREVENTION OF MUSCLE WOUND BY L-ORNITHIN IN COMBINATION WITH AT LEAST ONE PHENYL ACETATE AND PHENYL BUTYRATE |
US11219611B2 (en) | 2015-11-13 | 2022-01-11 | Ocera Therapeutics, Inc. | Formulations of L-ornithine phenylacetate |
CN105495582A (zh) * | 2015-12-11 | 2016-04-20 | 北京康比特体育科技股份有限公司 | 一款抗疲劳、促恢复的保健食品氨基酸组合物 |
EP3621947A4 (en) | 2017-05-11 | 2021-03-10 | Ocera Therapeutics, Inc. | L-ORNITHINE PHENYLACETATE MANUFACTURING PROCESSES |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5535049A (en) * | 1978-09-04 | 1980-03-11 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | Amino acid transfusion for cancerous patient |
JPS58126767A (ja) * | 1982-01-22 | 1983-07-28 | Ajinomoto Co Inc | 肝臓病患者用栄養組成物 |
DE3672950D1 (de) * | 1985-10-23 | 1990-08-30 | Mulli Kurt Nachf Gmbh | Thymusextraktfraktionen enthaltende pharmazeutische zusammensetzung. |
US5045468A (en) * | 1986-12-12 | 1991-09-03 | Cell Enterprises, Inc. | Protein-free culture medium which promotes hybridoma growth |
EP0421309B2 (en) * | 1989-10-02 | 2001-08-16 | Novartis Nutrition AG | Protein hydrolysates |
US5292773A (en) * | 1990-02-14 | 1994-03-08 | Hirsch Gerald P | Treating aids and HIV infection with methionine |
ES2173109T3 (es) * | 1992-12-23 | 2002-10-16 | Abbott Lab | Alimentos de unso medico destinados parael sostenimiento nutricional de recien nacidos/de bebes que padecen enfermedades metabolicas. |
US5571783A (en) * | 1993-03-09 | 1996-11-05 | Clintec Nutrition Company | Composition and method for treating patients with hepatic disease |
FR2705765B1 (fr) * | 1993-04-29 | 1995-08-18 | Eurofours Sa | Porte de four. |
US5547927A (en) * | 1993-05-28 | 1996-08-20 | Abbott Laboratories | Enteral nutritional product for patients undergoing radiation therapy and/or chemotherapy |
NZ248605A (en) * | 1993-05-28 | 1994-12-22 | Abbott Lab | Enteral nutritional product comprising protein and fat |
US5719133A (en) * | 1994-09-21 | 1998-02-17 | Novartis Nutrition Ag | Adolescent dietary composition |
US5656608B1 (en) * | 1995-02-23 | 2000-09-26 | Novartis Nutrition Ltd | Amino acid compositions and methods of treatment using same |
US5728678A (en) * | 1995-06-06 | 1998-03-17 | Nestec Ltd. | Method and composition for providing nutrition to a renal failure patient |
US5776913A (en) * | 1995-10-10 | 1998-07-07 | Colgate Palmolive Company | Therapeutic diet for metabolic abnormalities found in animals with lymphoma |
ATE310505T1 (de) * | 1996-05-14 | 2005-12-15 | Stanislaw R Burzynski | Liposomale antineoplaston therapie mit bemerkenswert verbesserter antineoplastischer aktivität |
US5817927A (en) * | 1997-04-11 | 1998-10-06 | Betzdearborn Inc. | Method and apparatus for monitoring water process equipment |
US5817695A (en) * | 1997-12-24 | 1998-10-06 | Pellico; Michael A. | Nutritional product with high fat, low carbohydrate and amino acid imbalance |
ES2205646T3 (es) | 1999-06-26 | 2004-05-01 | B. Braun Melsungen Ag | Solucion acuosa para la nutricion parenteral. |
GB0009056D0 (en) * | 2000-04-12 | 2000-05-31 | Nestle Sa | Composition comprising free amino acids |
US6377094B1 (en) * | 2002-03-25 | 2002-04-23 | Oak Technology, Inc. | Arbitrary waveform synthesizer using a free-running ring oscillator |
-
2001
- 2001-11-27 US US09/995,010 patent/US20030105104A1/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-04-26 PL PL02353656A patent/PL353656A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-11-21 EA EA200400737A patent/EA009516B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-11-21 CN CNB028236068A patent/CN100358527C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-21 MX MXPA04004994A patent/MXPA04004994A/es active IP Right Grant
- 2002-11-21 NZ NZ532833A patent/NZ532833A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-21 AT AT02789801T patent/ATE330595T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-11-21 DE DE60212693T patent/DE60212693T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-21 KR KR1020047007754A patent/KR100953483B1/ko active IP Right Grant
- 2002-11-21 EP EP02789801A patent/EP1450781B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-21 IL IL16214102A patent/IL162141A0/xx unknown
- 2002-11-21 RO ROA200400481A patent/RO121173B1/ro unknown
- 2002-11-21 CA CA2468133A patent/CA2468133C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-21 UA UA20040605059A patent/UA78977C2/uk unknown
- 2002-11-21 BR BR0214430-1A patent/BR0214430A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-11-21 JP JP2003546874A patent/JP4614660B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-21 SI SI200220037A patent/SI21542A/sl not_active IP Right Cessation
- 2002-11-21 WO PCT/US2002/037354 patent/WO2003045372A1/en active IP Right Grant
- 2002-11-21 HU HU0402240A patent/HU230986B1/hu not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-05-24 IL IL162141A patent/IL162141A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-05-26 ZA ZA2004/04115A patent/ZA200404115B/en unknown
- 2004-06-07 NO NO20042364A patent/NO332858B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-18 US US11/108,277 patent/US7427619B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
UA78977C2 (en) | Drug comprising amino acids and riboflavin for reducing toxicity of anticancer chemotherapy | |
CN103120655B (zh) | 用于改善/预防类固醇治疗中的不利副作用的组合物 | |
CN105120876A (zh) | 癌症的治疗 | |
US6083931A (en) | Method of inhibiting cancer metastasis | |
US9901602B2 (en) | Ejaculum of animals as medicinal material and uses thereof in medicaments for treatment of diseases such as tumors, depression, etc | |
AU2020248270B2 (en) | Chiauranib for treatment of small cell lung cancer | |
Adams et al. | The management of multiple myeloma | |
Block et al. | Vitamin C in alternative cancer treatment: historical background | |
AU2002352843B2 (en) | Formulation of amino acids and riboflavin useful to reduce toxic effects of cytotoxic chemotherapy | |
AU2016311704B2 (en) | Use of dihydroxyacetone in preparation of anti-cancer medicaments | |
EP3965734A1 (en) | Method for increasing cancer patient's haemoglobin level | |
CN114748630B (zh) | 具有改善功效的铂类抗癌药物组合物及其用途 | |
CN117357534A (zh) | 包含维甲酸的药物组合物在制备治疗肝细胞癌伴腹腔转移的药物中的用途 | |
EP3527211A1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment or remission of chronic myelogenous leukemia | |
CN105833253A (zh) | 一种含有苯乙双胍的复方降糖制剂及其制备方法 | |
JPS59184124A (ja) | 腎不全、糖尿病及び糖尿病性腎症におけるエネルギー代謝改善剤 | |
JPS59501545A (ja) | 抗腫瘍医薬調剤 |