SI21542A - Formulacija amino kislin in riboflavina, koristna za zmanjšanje toksičnih učinkov citotoksične kemoterapije - Google Patents
Formulacija amino kislin in riboflavina, koristna za zmanjšanje toksičnih učinkov citotoksične kemoterapije Download PDFInfo
- Publication number
- SI21542A SI21542A SI200220037A SI200220037A SI21542A SI 21542 A SI21542 A SI 21542A SI 200220037 A SI200220037 A SI 200220037A SI 200220037 A SI200220037 A SI 200220037A SI 21542 A SI21542 A SI 21542A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- concentration
- riboflavin
- glycine
- threonine
- serine
- Prior art date
Links
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 title claims abstract description 74
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 47
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 title claims abstract description 37
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 title claims abstract description 37
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 60
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 title claims description 10
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 title claims description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 16
- 238000011393 cytotoxic chemotherapy Methods 0.000 title description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 61
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 56
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 33
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 41
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 29
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 29
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 26
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 26
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 23
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 23
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims description 23
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 21
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 21
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 20
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea group Chemical group NC(=O)N XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 9
- OQGRFQCUGLKSAV-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-2-phenylacetamide Chemical compound C1CC(=O)NC(=O)C1NC(=O)CC1=CC=CC=C1 OQGRFQCUGLKSAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 8
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 claims description 7
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 5
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- -1 omitin Chemical compound 0.000 claims description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 4
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000030212 nutrition disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 24
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 abstract description 5
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 abstract description 5
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 abstract description 2
- 230000004143 urea cycle Effects 0.000 abstract 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 53
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 53
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 35
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 16
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 13
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 12
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 11
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 11
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 11
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 10
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 10
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 9
- 235000003715 nutritional status Nutrition 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 235000021476 total parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 9
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 9
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 8
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 8
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 7
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 6
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 5
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 5
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 4
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 4
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 4
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 4
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 4
- AUNGANRZJHBGPY-MBNYWOFBSA-N 7,8-dimethyl-10-[(2R,3R,4S)-2,3,4,5-tetrahydroxypentyl]benzo[g]pteridine-2,4-dione Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 150000001576 beta-amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 3
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 2
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229940087620 aromasin Drugs 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000008063 pharmaceutical solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 208000029340 primitive neuroectodermal tumor Diseases 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000005353 urine analysis Methods 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000027559 Appetite disease Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010052360 Colorectal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241001427367 Gardena Species 0.000 description 1
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 201000004404 Neurofibroma Diseases 0.000 description 1
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033661 Pancytopenia Diseases 0.000 description 1
- 206010050487 Pinealoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 206010054184 Small intestine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000005179 adrenal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- QUKMQOBHQMWLLR-UHFFFAOYSA-N avenic acid A Chemical compound OCCC(C(O)=O)NCCC(C(O)=O)NCCC(O)C(O)=O QUKMQOBHQMWLLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 208000014581 breast ductal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006800 cellular catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 201000007455 central nervous system cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000025997 central nervous system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 201000010897 colon adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000006341 curative response Effects 0.000 description 1
- 238000009799 cystectomy Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N dichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)Cl UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099364 dichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000010749 gastric carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007897 gelcap Substances 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940065638 intron a Drugs 0.000 description 1
- 201000010985 invasive ductal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 210000005015 mediastinal lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 208000011645 metastatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 201000004058 mixed glioma Diseases 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 description 1
- 201000011519 neuroendocrine tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000022982 optic pathway glioma Diseases 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 229960000761 pemoline Drugs 0.000 description 1
- NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N pemoline Chemical compound O1C(N)=NC(=O)C1C1=CC=CC=C1 NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 201000005825 prostate adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 201000010174 renal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 238000009491 slugging Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- RHLFTMGPBSLHRS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-phenylbutanoate Chemical compound [Na+].CCC(C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 RHLFTMGPBSLHRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000011255 standard chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229910052714 tellurium Inorganic materials 0.000 description 1
- PORWMNRCUJJQNO-UHFFFAOYSA-N tellurium atom Chemical compound [Te] PORWMNRCUJJQNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 1
- 208000010576 undifferentiated carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Opisani so farmacevtski sestavki, učinkoviti za ublažitev ali zmanjšanje učinkov utrujenosti in šibkosti, povezanih z rakom in citotoksično kemoterapijo raka. Farmacevtski sestavki v smislu predloženega izuma obsegajo riboflavin, efektorje sečninskega obroča v prosti obliki ali njihove farmacevtsko sprejemljive soli in amino kisline, izbrane iz skupin esencialnih in ne-esencialnih amino kislin, v prosti obliki ali njihove farmacevtsko sprejemljive soli, primerno kombinirane z ustreznimi nosilci, razredčili ali ekscipienti. Opisani so tudi postopki za ublažitev ali zmanjšanje učinkov utrujenosti in šibkosti, povezanih z rakom in citotoksično kemoterapijo raka z dajanjem farmacevtskih sestavkov v smislu predloženega izuma.ŕ
Description
Formulacija amino kislin in riboflavina, koristna za zmanjšanje toksičnih učinkov citotoksične kemoterapije
1. Področje izuma
Predloženi izum se nanaša na splošno na področje farmacevtske kemije in formuliranja. Natančneje se nanaša na uporabo učinkovite količine riboflavina in amino kislin v katerikoli kombinaciji pri ublažitvi prehranjevalnih, metaboličnih in toksičnih simptomov raka in kemoterapije raka pri pacientih z diagnozo raka.
2. Opis stanja tehnike
Kljub napredku, ki je bil narejen v teku let na področjih citotoksične kemoterapije, imunoterapije in radiacijske terapije pri zdravljenju pacientov z različnimi malignimi in nemalignimi motnjami, večina od običajno uporabljanih antineoplastičnih zdravil povzroči takojšnje toksičnosti v organih, ki jih sestavljajo samo se obnavljajoče celične populacije, kot je epitelij gastrointestinalnega trakta. Kot rezultat mnogi pacienti trpijo za takimi toksičnimi učinki, kot so pancitopenija, alopecija, navzeja in bruhanje, kot tudi zaradi številnih drugih fizičnih stisk. Dejansko se je pokazalo pri številnih študijah (Vachon, M.L.S. et al., J. Pain Symptom Management, 10, 142-150 (1995); Coyle, N. Et al., J. Pain Symptom Management, 5, 83-93 (1990)), da so poleg bolečine najbolj običajni simptomi, zaradi katerih so tožili pacienti z diagnozo raka in/ali ki prestajajo zdravljenje raka s kemoterapijo, utrujenost, šibkost in motnje apetita, slednje pa direktno prispevajo k drugim simptomom.
Poleg tega so ti simptomi tako običajni, da jih zdravniki pogosto zanemarijo, pacientom pa lahko rečejo, da ni ničesar, kar bi se lahko naredilo za olajšanje teh stranskih učinkov. Pri nekaterih pacientih lahko korekcija anemije, zmanjšane koncentracije natrija, kalija, kalcija in glukoze v krvi, dehidracija in povečana funkcija glavnih organov lahko zagotovijo olajšanje. Začasno olajšanje se lahko zagotovi tudi z naravnavo doziranj medikacij, ki lahko prispevajo k utrujenosti in šibkosti, vključno kot so analgetiki, mišični relaksanti in antidepresivi. Farmakološka uravnava utrujenosti vključuje uporabo psihostimulatomih sredstev, kot so metilfenidat, pemolin in kortikosteroidi, kot je opisano v Brietbart, W. et al. (Psychosomatics, 33, 352-356 (1992)). Žal so pri večini pacientov taki ukrepi kratkotrajni ali neučinkoviti.
Opisali so številne prehrambene formulacije za paciente z različnimi stanji. US 5,547,927, Čope et al., opisuje enteralni prehrambeni produkt, formuliran za osebe, ki trenutno prestajajo radiacijsko terapijo in/ali kemoterapijo. Prehrambeni produkt ima proteinski sistem, ki vključuje hidrolizat sojinega proteina. Prehrambeni produkt ima zelo majhno vsebnost foljeve kisline, vsebuje b-karoten in ima razmerje n-6 proti n3 maščobnimi kislinami, kije v območju okoli 1,3:1 do 2,5:1.
V US 5,817,695, Pellico, je opisan prehrambeni produkt za paciente z rakom, ki obsega, glede na kalorično zahtevo, majhno koncentracijo ogljikovih hidratov, visoko koncentracijo maščob in neravnovesje amino kislin, kjer so L-fenilalanin, L-tirozin in L-metionin prisotni v koncentracijah, ki so pod normalnimi, in je L-levcin prisoten v znatnem prebitku normalnih koncentracij.
V EP 0 747 395 Al, Chang et al., je opisan enteralni sestavek za prehranjevanje ledvičnih pacientov. Enteralni sestavek vključuje učinkovito količino proteinskega vira, vključno proteina sirotke, in proste amino kisline, ki zagotavljajo tako esencialne kot tudi ne-esencialne amino kisline.
V patentni prijavi GB 2 029 220 A, Ozeki, je opisana amino kislinska raztopina za pacienta z rakom, ki obsega esencialne amino kisline, označena s tem, da raztopina ne vsebuje metionina.
Ko so uvedli totalno parenteralno prehrano (TPN), so teoretizirali, da bi izboljšanje prehrane pacienta zdravilo več urgentnih situacij v zvezi z zrakom in stranske učinke terapije kot tudi zmanjšalo šibkost in utrujenost. Zal pri večini pacientov, ki so prejemali TPN, tega niso opazili in učinkovitost TPN za izboljšanje prehranjevalnega statusa pacienta in preživetja ostaja vprašljiva (Koretz, R.L. J. Clinical Oncology, 2: 534-538 (1984); McGeer, A.J.; Detsky, A.S.; O'Rourke, K. Ann. Internal Med., 110:734-736 (1989)). Od začetka TPN so izvedli različne študije z množico nasprotujočih si poročil. V nekaterih od njih je TPN olajšala napredovanje raka z dovajanjem velikih količin hranil, potrebnih za rast raka, kar sugerira, da bi bila široka uporaba TPN pri pacientih z rakom v najslabšem primeru škodljiva ali v najboljšem primeru neučinkovita. Medtem ko se je jasno pokazalo, da imajo eksogeni substrati razločen učinek tako na metabolizem gostitelja kot tudi raka, je videti, da so karakteristike substratov, kot zaužitje kalorij in vrsta uporabljenih amino kislin, kritične za selektiven odziv. Kot rezultat utrujenost in šibkost trenutno nista indikatorja za uporabo TPN pri pacientih z rakom.
Kljub takim navidezno nasprotujočim se poročilom so številne amino kisline obetale kot prehrambeni dodatki pri zdravljenju različnih motenj, vključno raka. Ključne izmed njih so arginin, glicin, ornitin in tavrin. Amino kislina arginin ima lastnosti, ki sugerirajo, da je lahko koristna tako prehranjevalno kot tudi imunološko, kadar jo dajemo kot dodatek hrani. Dejansko je raziskava pokazala, da lahko vplivamo na zaostajanje tumorske rasti, tumorsko regresijo, zmanjšano pojavnost tumorjev ali kombinacijo vseh treh z dajanjem prehrambenega arginina. Poleg tega so zmesi, ki vsebujejo arginin kot tudi različne druge amino kisline, sladkorje, vitamine in nukleobaze, pokazale potencialno citotoksične učinke proti večceličnim linijam raka. Pokazalo seje, da ne-esencialna amino kislina glicin inhibira proliferacijo hepatocitov in ima lahko splošne lastnosti proti raku kot prehrambeni dodatek.
Poleg amino kislin so testirali različne vitamine in njihove analoge za potencialne terapevtske učinke za raka kot del TPN režimov, vendar so bili rezultati večinoma neustrezni za potrditev ali zanikanje prednosti in dokazi v zvezi z rakom so šibki ali so si nasprotujoči. Vendar so številni vitamini, najbolj pomembno vitamini A, B, C in D, pokazali preliminaren obet za uporabo pri terapiji raka.
Torej obstaja potreba po postopku za ublažitev stranskih učinkov citotoksičnosti, povezanih z rakom in kemoterapijo raka, specifično zmanjšanje utrujenosti in šibkosti, povečanje energije in zmanjšanje toksičnosti režimov kemoterapije. Istočasno ima izboljšanje prehranjevalnega statusa pacientov z rakom, za katere je malo verjetno, da bi imeli kurativen odziv na obstoječe terapevtske režime, potencial za zmanjšanje velikosti tumorjev pri pacientu.
Povzetek izuma
Pri predloženem izumu gre za postopek za zdravljenje ali ublažitev toksičnosti kemoterapije raka, ki vključuje dajanje pacientu farmacevtskega sestavka, ki obsega terapevtsko učinkovite količine riboflavina, komponente sečninskega obroča in učinkovite količine amino kislin alanina, glicina, serina, tavrina, treonina in valina.
Tako je predmet izuma, da zagotovimo postopek za zdravljenje utrujenosti in šibkosti z dajanjem osebku sestavka, ki obsega riboflavin, efektor sečninskega obroča in eno ali več amino kislin.
Nadaljnji vidik predloženega izuma je, da zagotovimo farmacevtsko sprejemljivo sredstvo za ublažitev simptomov utrujenosti in šibkosti, povezanih z rakom in citotoksičnostjo raka, ki obsega terapevtsko učinkovito količino riboflavina, efektorja sečninskega obroča in eno ali več amino kislin, izbranih iz skupine esencialnih in neesencialnih amino kislin, kjer sta zadnji dve sestavini v prosti obliki ali farmakološko sprejemljive soli. Prednosten sestavek sestoji iz 6 amino kislin, alanina, glicina, serina, tavrina, treonina in valina; efektorja sečninskega obroča, izbranega izmed L5 arginina, L-omitina in L-citrulina; riboflavina; in farmacevtsko sprejemljivega razredčila.
Ti in drugi predmeti bodo bolj zlahka razumljivi po upoštevanju naslednjih podrobnih opisov izvedb izuma.
Podroben opis prednostnih izvedb
Izum je opisan spodaj kot prednostne izvedbe, znane v času vložitve te prijave. Te izvedbe predstavljajo najboljši način, ki gaje trenutno upošteval izumitelj za pripravo farmacevtskih sestavkov, in postopek za njihovo uporabo.
A. Priprava farmacevtskih sestavkov
Riboflavin, uporabljen v predloženem izumu, lahko dobimo iz tržnega vira (npr. Spectrum Laboratory Products, Inc., Gardena, CA) ali ga lahko pripravimo sintetično po katerikoli znani tehniki, npr. s kondenzacijo ribitilksilidenskega azo derivata z barbiturjevo kislino (Yoneda, F. et al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 348 (1978); US 2,807,611). Za farmacevtsko uporabo dobimo riboflavin prednostno iz fermentacij skega postopka poljubnega števila bakterij ali s kombinacijo sintetičnih in biotehnoloških tehnik, opisanih v stanju tehnike (US 6,150,364; US 5,589,355).
Podobno lahko amino kisline, uporabljene v predloženem izumu, dobimo iz tržnega vira (npr. Kyowa Hakko Kogyo Co., LTD., Tokijo, Japonska), s fermentacij skimi postopki ali jih lahko pripravimo sintetično ob uporabi poljubnega števila znanih tehnik, npr. s premestitvenimi reakcijami na α-halo kislinah. Za farmacevtsko uporabo amino kisline prednostno pripravimo sintetično. Amino kisline, uporabljene v predloženem izumu, so vse L-(levosučne), stereokemične vrste in so vse proteinogene α-amino kisline razen glicina, ki nima optičnih izomerov, in tavrina, ki je β-amino kislina in nima optičnih izomerov.
Spojine v smislu predloženega izuma lahko tudi obstajajo v različnih stereoizomemih oblikah zaradi prisotnosti enega ali več asimetričnih centrov v spojini. Predloženi izum upošteva L-stereoizomeme oblike spojin kot tudi njihove zmesi, vključno racemne zmesi. Posamezne stereoizomere lahko dobimo komercialno ali po znanih postopkih, kot je ločenje stereoizomerov v kiralnih kromatografskih kolonah.
Nadalje lahko spojine v smislu predloženega izuma obstajajo v nesolvatiranih kot tudi solvatiranih oblikah s farmacevtsko sprejemljivimi topili, kot je voda, etanol in ipd. Na splošno se smatra, da so solvatirane oblike spojin ekvivalentne nesolvatiranim oblikam za namene predloženega izuma.
Uporaba izraza farmacevtsko sprejemljive soli pomeni soli, ki imajo biološko aktivnost starševske spojine, nimajo pa toksične aktivnosti pri izbranem nivoju dajanja. Določitev, če je sol farmacevtsko sprejemljiva sol, lahko zlahka izvedemo po metodah, ki so znane strokovnjaku. Farmacevtsko sprejemljive soli vključujejo, vendar niso omejene na organske dietanolaminske, cikloheksilaminske in amino kislinske soli ter anorganske natrijeve, kalijeve in amonijeve soli.
Izraz amino kislina v smislu izuma, kot se tukaj uporablja, je mišljen, da se nanaša na glicin, alanin, serin, valin, treonin in/ali tavrin, v obliki proste amino kisline in/ali v obliki farmakološko sprejemljive soli.
Kot se tukaj uporablja, vključuje izraz efektor sečninskega obroča katerokoli od amino kislin, ki obsegajo sečninski obroč, kjer tak obroč služi kot metabolična pot za odstranjevanje celičnih razpadnih produktov, ki vsebujejo dušik. Take efektorje izberemo iz skupine, ki obsega arginin, ornitin in citrulin.
Kot se tukaj uporablja, se izraz pacient nanaša na humane paciente.
Izraz enotska dozirna oblika ali alternativno enotski dozirni nivoji, kot se tukaj uporablja, se nanaša na fizično diskretne enote, primerne kot enotska doziranja za humane osebke, pri čemer vsaka enota vsebuje predhodno določeno količino aktivnega materiala, preračunano tako, da proizvede želeni terapevtski učinek skupaj z zahtevanim farmacevtskim razredčilom, nosilcem ali vehiklom. Specifikacije za nove enotske dozirne oblike v smislu predloženega izuma diktirajo in so direktno odvisne od (a) enkratnih karakteristik aktivnega materiala in posamičnega terapevtskega učinka, ki ga je treba doseči, in (b) omejitve, ki je inherentna v stroki kombiniranja takega aktivnega materiala za terapevtsko uporabo pri človeku, kot je opisano v tem opisu, pri čemer so to značilnosti predloženega izuma. Primeri ustreznih enotskih dozirnih oblik v skladu s predloženim izumom so tablete, kapsule, pastile, paketi praškov, oblati, vrečke, čajne žličke, jedilne žlice, kapalke, ampule, fiole, I.V. vrečke, izolirane multiple doze katerekoli od prejšnjega in druge oblike, kot je tukaj opisano.
Predloženi izum zato zagotavlja uporabo amino kisline (kislin) v smislu izuma, namreč alanina, glicina, serina, tavrina, treonina in valina, v kombinaciji z riboflavinom in efektorjem sečninskega obroča pri minimiziranju učinkov utrujenosti in šibkosti pri pacientih z rakom, ki izvirajo iz raka in toksičnosti kemoterapije raka; sestavke, ki vsebujejo amino kisline v smislu izuma v kombinaciji z riboflavinom in efektorjem sečninskega obroča; uporabo sestavkov v smislu izuma pri pripravi sestavkov za minimiziranje in ublažitev učinkov utrujenosti in šibkosti pri pacientih z rakom, ki izvirajo od raka in toksičnosti kemoterapije raka; in postopek za minimiziranje in ublažitev učinkov utrujenosti in šibkosti pri pacientih z rakom, ki izvirajo od raka in citotoksičnosti kemoterapije raka. Tipični sestavki vsebujejo izbrani efektor sečninskega obroča (L-arginin, L-omitin ali L-citrulin) v količini od okoli 50- do okoli 3000-kratne molske koncentracije riboflavina. Nadalje je vsaka od amino kislin na splošno zagotovljena v molski količini od okoli 0,1 do okoli 3,0 izbranega efektorja sečninskega obroča.
Ena izvedba predloženega izuma (AVA) je posebno primerna za paciente, ki imajo normalno ledvično funkcijo. Alternativna izvedba predloženega izuma (AVB) je zlasti primerna za tiste paciente, ki imajo ledvično insuficienco ali urološke abnormalnosti. Te formulacije so bile v začetku uporabljene za paciente, ki zahtevajo dodatno parenteralno prehranjevanje. Opazili smo, da so celo po nekaj dnevih dajanja mnogi pacienti občutili povečan energijski nivo in zmanjšanje utrujenosti in šibkosti. Pacienti so tudi lahko tolerirali standardno citotoksično kemoterapijo brez znatnih stranskih učinkov. Od takrat naprej so uporabljali obe formulaciji AVA in AVB. Tipične formulacije so prikazane spodaj.
| AVA | |
| komponenta | količina (g/l) |
| L-alanin | 4,46 |
| glicin | 5,25 |
| L-serin | 5,25 |
| tavrin | 1,88 |
| L-treonin | 5,96 |
| L-valin | 3,51 |
| L-arginin | 8,71 |
| riboflavin (B2) | 0,05 |
| AVB | |
| komponenta | količina (g/l) |
| L-alanin | 4,46 |
| glicin | 5,25 |
| L-serin | 5,25 |
| tavrin | 1,88 |
| L-treonin | 5,96 |
| L-valin | 3,87 |
| L-ornitin | 8,43 |
| riboflavin (B2) | 0,05 |
Za pripravo farmacevtskega sestavka raztopine AVA v smislu predloženega izuma pripravimo vodno raztopino L-arginina in riboflavina v molskem razmerju okoli 500:1 tako, da je koncentracija L-arginina v raztopini okoli 2 mg/ml do okoli 120 mg/ml. Raztopina tudi vsebuje amino kisline L-alanin, L-serin in L-treonin v molskem razmerju 1:1 z L-argininom v koncentraciji okoli 1 mg/ml do okoli 90 mg/ml; amino kislina glicin je v molskem razmerju 1,4:1 z L-argininom v koncentraciji okoli lmg/ml do okoli 75 mg/ml; β-amino kislina tavrin je v molskem razmerju 0,3:1 z L9 arginonom v koncentraciji okoli 0,5 mg/ml do okoli 30 mg/ml; in amino kislina Lvalin je v molskem razmerju 0,6:1 z L-argininom v koncentraciji okoli 1 mg/ml do okoli 50 mg/ml. Pripravo AVA raztopine lahko izvedemo ob uporabi katerekoli tehnike, znane strokovnjakom. Treba je upoštevati, da je treba narediti raztopino sterilno, in pH je treba naravnati na vrednost pri ali blizu fiziološkega pH 7,4, npr. 6,8, ob uporabi natrijevega hidroksida in klorovodikove kisline, kot je potrebno.
Za pripravo farmacevtskega sestavka raztopine AVB v smislu predloženega izuma pripravimo vodno raztopino L-ornitina in riboflavina v molskem razmerju okoli 500:1 tako, da je koncentracija L-ornitina v raztopini okoli 2 mg/ml do okoli 120 mg/ml. Raztopina tudi vsebuje amino kisline L-alanin, L-serin in L-treonin v molskem razmerju 1:1 z L-ornitinom v koncentraciji okoli 1 mg/ml do okoli 90 mg/ml; amino kislina glicin je v molskem razmerju 1,4:1 z L-omitinom v koncentraciji okoli lmg/ml do okoli 75 mg/ml; β-amino kislina tavrin je v molskem razmerju 0,3:1 z L-omitinom v koncentraciji okoli 0,5 mg/ml do okoli 30 mg/ml; in amino kislina L-valin v molskem razmerju 0,7:1 z L-omitinom v koncentraciji okoli 1 mg/ml do okoli 50 mg/ml. Pripravo AVB raztopine lahko izvedemo ob uporabi katerekoli tehnike, znane strokovnjakom. Treba je upoštevati, da je treba raztopino narediti sterilno, in pH je treba naravnati na vrednost pri ali blizu fiziološkega pH 7,4 npr. 6,8, ob uporabi natrijevega hidroksida in klorovodikove kisline, kot je potrebno.
Alternativna izvedba predloženega izuma (AVC) je uporabna za preprečevanje raka na dojki, pljučnega raka in raka na jetrih kot tudi za zmanjšanje toksičnih učinkov citotoksične kemoterapije. Farmacevtski sestavek AVC v skladu s predloženim izumom tipično obsega 0,01-10 mas.% riboflavina, 1-15 mas.% arginina in 1-15 mas.% omitina, 1-15 mas.% alanina, 1-15 mas.% glicina, 1-15 mas.% serina, 1-15 mas.% treonina, 1-15 mas.% valina, in 25-75 mas.% 3-fenilacetilamino-2,6piperidindiona. Tipična AVC formulacija je prikazana spodaj.
AVC
| komponenta | % sestavka |
| L-alanin | 7,0 |
| glicin | 7,0 |
| L-serin | 7,0 |
| tavrin | 0,00 |
| L-treonin | 7,0 |
| L-valin | 7,0 |
| L-arginin | 7,6 |
| L-ornitin | 7,0 |
| riboflavin (B2) | 1,4 |
| 3 -fenilacetilamino-2,6-piperidindion | 49,0 |
Sterilne farmacevtske sestavke AVA, AVB in AVC je treba shranjevati pri sobni temperaturi (15-30 °C) brez hlajenja ali zamrzovanja. Treba jih je shraniti na tak način, da so zaščiteni pred svetlobo do časa uporabe.
Dajana doza predloženega sestavka bo odvisna od kombinacije identitete neoplastične bolezni; tipa vpletenega gostitelja, vključno kot je njegova starost, zdravje in teža; tipa istočasnega zdravljenja, če obstaja; pogostnosti zdravljenja in terapevtskega razmerja.
Ilustrativno bodo tipični dnevni dozirni nivoji spojin v smislu predloženega izuma v območju od okoli 7 mg/kg/d (spodnja meja) do okoli 4000 mg/kg/d (zgornja meja) telesne teže gostitelja. Prednostno bodo dnevne doze na splošno v območju 1000 mg/kg/d telesne teže gostitelja. Doziranja bodo odvisna od postopka dajanja.
Sestavke v smislu predloženega izuma lahko pripravimo za dajanje ljudem v enotskih dozirnih oblikah na različne načine, ki vključujejo, vendar niso nanje omejeni, oralne, subkutane, bronhialne, faringolaringalne, intranazalne in intravenske načine. Prednosten postopek dajanja AVA in AVB je kot intravenska raztopina. AVC je posebno primeren za formulacijo kot trdna snov za zakapsuliranje v gelne kapice.
Farmacevtske sestavke v smislu predloženega izuma prednostno predložimo za dajanje ljudem v enotskih dozirnih oblikah, znanih strokovnjakom, kot so tablete, kapsule, pilule, granule, sterilne parenteralne raztopine ali suspenzije in oralne raztopine ali suspenzije ipd., ki vsebujejo primerne količine aktivnih sestavin. Primeri so podani v naslednjih odstavkih. Ena ali več sestavin, ki so različne od riboflavina, efektorja sečninskega obroča in izbranih amino kislin, so lahko prisotne kot razredčila, nosilci ali ekscipienti v kateremkoli sestavku v smislu predloženega izuma.
Za intravensko dajanje lahko farmacevtski sestavek formuliramo kot intravensko raztopino natrijevih soli v vodi, primerni za injekcijo.
Za oralno dajanje lahko pripravimo bodisi trdne bodisi tekoče enotske dozirne oblike. Formulacija je lahko med drugim kot tableta, kapsula, prašek, tinktura ali eliksir.
Lahko pripravimo tekoče enotske dozirne oblike za oralno dajanje, kot v sirupih, eliksirjih in suspenzijah, kjer vsaka čajna žlička sestavka vsebuje predhodno določeno količino aktivnih sestavin za dajanje. Vodotopne oblike lahko raztopimo v vodnem vehiklu skupaj s sladkorjem, aromami in konzervirnimi sredstvi, da se tvori sirup. Eliksir pripravimo z uporabo hidroalkoholnega vehikla s primernimi sladili skupaj z aromo. Suspenzije lahko pripravimo iz netopnih oblik s primernim vehiklom s pomočjo suspendimega sredstva, kot je akacija, tragakant, metilceluloza ipd.
Za parenteralno dajanje pripravimo tekoče enotske dozirne oblike ob uporabi aktivne sestavine in sterilnega vehikla, pri čemer je prednostna voda. Aktivne sestavine glede na uporabljeno obliko in koncentracijo so lahko bodisi suspendirane bodisi raztopljene v vehiklu. Pri pripravi raztopin lahko vodotopne aktivne sestavine raztopimo v vodi z injekcijo in steriliziramo na filtru pred polnjenjem v primerno fiolo ali ampulo in zatesnjenjem. S pridom lahko v vehiklu raztopimo adjuvanse, kot lokalni anestetik, konzervimo sredstvo in pufre. Parenteralne suspenzije pripravimo na bistveno enak način, razen da aktivno sestavino suspendiramo v vehiklu namesto da bi jo raztopili in sterilizacije ne moremo izvesti s filtracijo. Aktivno sestavino lahko steriliziramo z izpostavljanjem etilenoksidu pred suspendiranjem v sterilnem vehiklu. S pridom jev sestavek vključen surfaktant ali omočilno sredstvo za olajšanje enakomerne porazdelitve aktivne sestavine.
Praške pripravimo čisto preprosto z mletjem aktivnih sestavin do primemo fine velikosti in mešanjem s podobno zmletim razredčilom. Razredčilo je lahko užiten ogljikovo-hidratni material, kot laktoza ali škrob. S pridom je prisotno sladilo ali sladkor kot tudi oljna aroma.
Kapsule proizvedemo s pripravo praškaste zmesi, kot je prej opisano, in polnjenjem v oblikovane želatinske tulce. Prednostno kot adjuvans za operacijo polnjenja dodamo praškasti zmesi pred operacijo polnjenja mazivo, kot smukec, magnezijev stearat, kalcijev stearat ipd.
Mehke želatinske kapsule pripravimo s strojnim zakapsuliranjem suspenzije aktivnih sestavin s sprejemljivim rastlinskim oljem, lahkim tekočim vazelinom ali drugim inertnim oljem ali trigliceridom.
Tablete naredimo s pripravo praškaste zmesi, granuliranjem ali aglomeriranjem (slugging), dodajanjem maziva in stiskanjem v tablete. Praškasto zmes pripravimo z mešanjem aktivne sestavine, primemo zmlete z razredčilom ali osnovo, kot je škrob, laktoza, kaolin, dikalcijev fosfat ipd. Praškasto zmes lahko granuliramo z omočenjem z vezivom, kot je koruzni sirup, želatinska raztopina, metilcelulozna raztopina ali gumi akacije, in potiskanjem skozi sito. Kot alternativo granuliranju lahko praškasto zmes aglomeriramo, t.j. vodimo skozi tabletirni stroj in dobljene defektno tvorjene tablete zdrobimo v koščke (aglomerate (slugs)). Aglomerate lahko namažemo, da preprečimo prilepljenje na matrice za izdelavo tablet s pomočjo dodatka stearinske kisline, stearinske soli, smukca ali mineralnega olja. Namazano zmes nato stisnemo v tablete.
S pridom lahko tableto opremimo z zaščitno oblogo, ki obstoji iz zatesnitvene obloge ali gastrorezistentne obloge iz šelaka, obloge sladkorja in metilceluloze in politurne obloge kamauba voska.
Za intranazalno vkapavanje pripravimo tekočo enotsko dozirno obliko ob uporabi aktivnih sestavin in primernega farmacevtskega vehikla, prednostno P.F. vode, kjer lahko formuliramo suh prašek, kadar je izbrano dajanje vpihavanje.
Za uporabo kot aerosoli lahko aktivne sestavine pakiramo v aerosolno posodo pod tlakom skupaj s plinastim ali utekočinjenim poganjalnim plinom, npr. diklorofluorometanom, ogljikovim dioksidom, dušikom, propanom ipd., z običajnimi adjuvansi, kot so-topili in omočilnimi sredstvi, kot je potrebno ali zaželeno.
Po želji lahko vsi sestavki v skladu s predloženim izumom vključujejo druga sredstva, kot pufrske spojine, glukozo ali druge sladkorje, konzervima sredstva ipd., primerna za uporabo v farmacevtskih sestavkih, pripravljenih za intravensko dajanje, kot je znano v stroki.
B. Postopek dajanja farmacevtskih sestavkov
Farmacevtski sestavek v smislu predloženega izuma lahko dajemo preko primernega načina za njegovo formulacijo, kot je opisano zgoraj. Farmacevtske sestavke v smislu predloženega izuma prednostno dajemo intravensko. Če je formuliran kot intravenska raztopina, ga bomo dajali skozi enokanalno infuzijsko črpalko in IV katetrom. Kateter bo enokanalni Broviac, Groshong, ali ekvivalent. Režim za injekcije bo variiral glede na starost in glede na koncentracijo arginina v njihovi plazmi, kot je prikazano spodaj. Postopki intravenskega dajanja so na široko znani v stroki.
Režim za paciente s starostjo nad 16 let
Dan 1
Izvesti kožne teste z 0,2 ml injekcije. Če je kožni test negativen, 30 minut po kožnem testu dajati 10 ml injekcije pri 50 ml/h. Kontrolirati krvni tlak in srčni utrip pred in po koncu injiciranja.
Po 30 minutah dajati 50 ml injekcije pri hitrosti 100 ml/h. Kontrolirati krvni tlak in srčni utrip pri začetku injiciranja in vsakih 15 minut med potekom injiciranja.
Če po dajanju 50 ml injekcije ne opazimo stranskih učinkov, dajati 30 minut kasneje 440 ml potrebne injekcije pri 250 ml/h (ostanek 500 ml IV vrečka). Kontrolirati krvni tlak in srčni utrip pacienta pred injiciranjem, 15 minut po začetku injiciranja, 1 uro po začetku injiciranja, takoj po koncu injiciranja in 30 minut po koncu injiciranja.
Dan 2
Če nismo opazili stranskih učinkov po koncu dneva 1, dajati 500 ml potrebne injekcije pri 250 ml/h. Kontrolirati krvni tlak in srčni utrip pred injiciranjem, vsako uro med injiciranjem in 30 minut po koncu injiciranja.
Nadaljevati z dajanjem še 500 ml injekcije pri hitrosti 250 ml/h, če ni drugače modificiral lečeči zdravnik. Kontrolirati krvni tlak in srčni utrip pred injiciranjem, vsako uro med injiciranjem in 30 minut po koncu injiciranja.
Dan 3 in vsi sledeči dnevi
Če med dajanjem 1000 ml raztopine na dan 2 nismo opazili stranskih učinkov, dajati 1000 ml injekcije pri hitrosti 250 ml/h. Kontrolirati krvni tlak in srčni utrip pacienta pred injiciranjem, po 1 uri od začetka injiciranja, takoj po koncu injiciranja in 30 minut po koncu injiciranja.
Režim za paciente s starostjo med 4 in 16 let
Dan 1
Izvesti kožne teste pri pacientu z 0,2 ml primerne injekcije. Če je kožni test negativen, dajati 30 minut po testu 10 ml injekcije pri hitrosti 50 ml/h. Kontrolirati krvni tlak in srčni utrip tako pred kot tudi po koncu injiciranja.
Po 30 minutah dajati 50 ml primerne injekcije pri pretočni hitrosti 100 ml/h. Kontrolirati krvni tlak in srčni utrip pacienta pri začetku injiciranja in vsakih 15 minut med potekom injiciranja.
Če po dajanju 50 ml raztopine ne opazimo stranskih učinkov, dajati 30 minut kasneje 440 ml injekcije pri pretočni hitrosti med 100 ml/h in 200 ml/h glede na starost pacienta in toleranco v skladu s spodnjo tabelo. Kontrolirati krvni tlak in srčni utrip pred injiciranjem, 15 minut po začetku injiciranja, 1 uro po iniciaciji injiciranja, takoj po koncu injiciranja in 30 minut po koncu injiciranja.
| starost pacienta (leta) | pretočna hitrost dajanja raztopine (ml/h) |
| 4-7 | 100 |
| 7-10 | 150 |
| 10-16 | 200 |
Dan 2
Če ne opazimo nobenih stranskih učinkov po dnevu 1, kot je opisano zgoraj, dajati 500 ml primerne injekcije pri pretočni hitrosti, priporočeni za starost pacienta, kot je prikazano v gornji tabeli. Kontrolirati krvni tlak in srčni utrip pred injiciranjem, vsako uro med injiciranjem in 30 minut po koncu injiciranja.
Za paciente, ki so starejši kot 10 let, nadaljevati z dajanjem dodatnih 500 ml primerne injekcije pri 200 ml/h, vendar le, če je tako naročil lečeči zdravnik. Kontrolirati krvni tlak in srčni utrip pri istem intervalu kot po injekciji prvih 500 ml.
Dan 3 in sledeči dnevi
Če po dajanju 500 ml raztopine na dan 2 nismo opazili stranskih učinkov, dajati 500 ml ali 1000 ml primerne injekcije, če je to naročil lečeči zdravnik, pri pretočni hitrosti, priporočeni za starost pacienta. Kontrolirati krvni tlak in srčni utrip pred injiciranjem, po 1 uri od iniciacije injiciranja, takoj po koncu injiciranja in 30 minut po koncu injiciranja.
Režim zdravljenja, kot je opisan zgoraj, je koristen pri zdravljenju pacientov, ki trpijo zaradi različnih neoplastičnih bolezni, vključno raka, tako tipa trdega tkiva in mehkega tkiva kot tudi malignih in benignih tumorjev. Neoplastične bolezni, ki so prednostno občutljive na zdravljenje ob uporabi opisanega režima zdravljenja v smislu predloženega izuma, vključujejo zlasti karcinom nadledvične žleze, karcinom mehurja, karcinom dojke, hitro rastoči gliom, multiformni glioblastom, astrocitom, vključno anaplastičen in počasneje rastoči astrocitom, gliom možganskega debla, primitivne nevroektodermalne tumorje, vključno meduloblastom in pinealoblastom, rabdoidni tumor centralnega živčnega sistema, oligodendrogliom, mešani gliom, nevrofibrom, schwannom, gliom vidne poti, ependimom, tumorje kličnih celic, meningiom, karcinom debelega črevesa in danke, karcinom ezofagusa, primarni in metastatični rak jeter, karcinom glave in vratu, adenokarcinom pljuč, velikocelični nediferenciiran karcinom pljuč, bronhio-alveolarni karcinom pljuč, spinocelularni karcinom pljuč, ne-drobnocelični karcinom pljuč, ne-Hodgkinove limfome, kronične levkemije, mezoteliom, maligni melanom, maligni fibrozni histiocitom, multipli mielom, nevroblastom, nevroendokrine tumorje, karcinom jajčnika, karcinom trebušne slinovke, primitivne nevroektodermalne tumorje izven centralnega živčnega sistema, adenokarcinom prostate, karcinom ledvic, sarkome, karcinom tankega črevesa, karcinom želodca, karcinom maternice, karcinom vulve in karcinom neznane primarnosti. Poleg tega je opisani režim zdravljenja koristen za ublažitev simptomov in toksičnih učinkov, povezanih s standardnimi kemoterapevtskimi režimi, kot tudi za obnovitev prehranjevalnega statusa pacienta. Terapevtski režim lahko traja le toliko časa, kot je potrebno, da se ublažijo simptomi in stranski učinki zdravljenja raka s kemoterapijo. Po drugi strani lahko terapevtsko dajanje traja katerokoli dolžino ali celotno dolžino časa po začetnem zdravljenju raka.
Naslednji primeri so vključeni za prikaz prednostnih izvedb izuma. Strokovnjaki morajo upoštevati, da tehnike, opisane v primerih, ki sledijo, predstavljajo tehnike, za katere je izumitelj odkril, da dobro funkcionirajo pri prakticiranju izuma, in se jih lahko tako smatra, da tvorijo prednostne načine za njegovo prakticiranje. Vendar pa morajo strokovnjaki glede na predloženi opis upoštevati, da se lahko naredijo številne spremembe pri specifičnih izvedbah, ki so opisane, in še vedno dosežemo podoben ali sličen rezultat, ne da bi se oddaljili od duha in obsega izuma. Naslednji popisi bolezni prikazujejo uspešne metode zdravljenja ob uporabi AVA ali AVB za zdravljenje adenokarcinoma ne-Hodgkinovega limfoma in metastatičnega tranzicijskega celičnega karcinoma.
Primer 1
Zdravljenje 53-letne ženske z diagnozo adenokarcinom debelega črevesa ob uporabi AVA formulacije
Sestavek, ki obsega sterilno raztopino 6 amino kislin, L-arginina in riboflavina, v nadaljevanju imenovan AVA, smo testirali na njegovo sposobnost za ublažitev simptomov kemoterapije raka in izboljšanje prehranjevalnega statusa pacientke srednjih let z rakom.
Triinpetdesetletna ženska, belka, z diagnozo adenokarcinom esastega debelega črevesa je bila zdravljena operativno s spodnjo anteriomo resekcijo in anastomozo med navzdolnjim debelim črevesom in danko. Po okrevanju je začela z dnevnim intravenskim dajanjem AVA. Tik zatem je začela z režimom kombinacijske kemoterapije ob vključitvi intravenskih infuzij metotreksata in 5-fluorouracila (5-FU). Po tedenskem dajanju kemoterapevtskega koktejla 52 tednov je prenehala s kemoterapijo in kmalu zatem seje prenehalo zdravljenje z AVA.
Po prvih dveh tednih zdravljenja s kemoterapijo v kombinaciji z zdravljenjem z AVA je pacientka poročala o povrnitvi svoje moči in ni občutila stranskih učinkov, ki so tipično povezani s tem zdravljenjem (utrujenost, izguba apetita, mukozitis, driska in mielosupresija). V naslednjem letu zdravljenja je pacientka pridobila težo, izgubljeno med letom pred diagnozo. Sledeče evaluacije, ki so vključevale fizični pregled, krvno preiskavo, biokemični profil, analizo urina, teste elektrolitnih nivojev, in ustrezni CT skeni niso pokazali rekurence raka.
Rezultati intravenskega zdravljenja z AVA skupaj z standardnimi režimi kemoterapije raka kažejo, da lahko farmacevtske formulacije v smislu predloženega izuma in njihove variacije učinkujejo v smislu ublažitve simptomov in izboljšanja prehranjevalnega statusa pacientov z rakom.
Primer 2
Zdravljenje 70-letne ženske z diagnozo duktalni adenokarcinom dojke ob uporabi AVA formulacije
Sestavek, ki obsega sterilno raztopino šestih amino kislin, L-arginina in riboflavina, v nadaljevanju imenovan AVA, smo testirali na njegovo sposobnost za ublažitev simptomov kemoterapije raka in izboljšanje prehranjevalnega statusa starejše pacientke z rakom.
70-letna ženska, belka, z diagnozo infiltracij ski duktalni adenokarcinom je bila zdravljena operativno, nato je začela z režimom kemoterapije z devetimi ciklusi ob uporabi koktejla citoksana (ciklofosfamida), metotreksata in 5-FU, čemur sta sledila dva meseca radiacijske terapije skupaj s tamoksifenom. Zdravljenje s tamoksifenom je bilo prekinjeno zaradi stranskih učinkov. Po dveh letih seje pri pacientki razvil rakast vozel za levo pazduho kar je potrdila biopsija. Takoj nato je pacientka začela s taksolom in prejela 21 terapij, nakar je CT analiza prsnega koša pokazala tri vozle v pljučih in enega v jetrih. Pacientka je nato začela z dnevnimi intravenskimi infuzijami AVA. Po dveh mesecih je začela s tamoksifenskim hormonskim zdravljenjem, ki je trajalo štirinajst mesecev. Po opustitvi tamoksifena se je začela kombinacijska kemoterapija s tedenskimi injekcijami metotreksata in 5-FU v kombinaciji z aromasinom.
Med tekom trenutnega zdravljenja se je pri pacientki pokazalo postopno izboljšanje njenega stanja in odsotnost utrujenosti in šibkosti ter postopna pridobitev teže. Sledeče evaluacije, ki so vključevale fizični pregled, krvno preiskavo, biokemičen profil, analizo urina, teste elektrolitskih nivojev, in CT skeni prsnega koša in trebuha so pokazali dve pljučni in eno jetrno ležijo; tretji pljučni vozel ni bil več viden. Izmed dveh pljučnih lezij je bila ena od tistih, ki sta bili še prisotni, večje velikosti v primerjavi s študijami osnovnih linij, druga pa je bila znatno manjša, kar kaže na remisijo dveh od lezij.
Rezultat dnevnih infuzij AVA v kombinaciji s serijo kemoterapevtskih sredstev je bil zmanjšanje velikosti kot tudi popolno izginotje tumorjev. Poleg tega so bili simptomi, kot znatna citoksičnost in sorodni stranski učinki, ki preprečujejo uporabo posamičnega terapevtskega sredstva, ublaženi in prehranjevalni status pacientke z rakom, ki je bila podvržena ekstremnemu terapevtskemu režimu, je bil znatno izboljšan.
Pacientka nadaljuje vzdrževalno terapijo z AVA, fenilbutirat natrijem, metotreksatom, 5-FU in aromasinom in izboljšanje se nadaljuje.
Primer 3
Zdravljenje 52-letne ženske z diagnozo ne-Hodgkinovega limfoma ob uporabi AVA formulacije
Sestavek, ki obsega sterilno raztopino šestih amino kislin, L-arginina in riboflavina, v nadaljevanju imenovan AVA, smo testirali na njegovo sposobnost za ublažitev simptomov kemoterapije raka in izboljšanje prehranjevalnega statusa starejše pacientke z rakom.
52-letna ženska, belka, z diagnozo počasneje rastoči ne-Hodgkinov limfom je bila v začetku zdravljena s CHOP (kombinacija ciklofosfamida, doksorubicina/hidroksidoksorubicina, in vinkristina skupaj s kortikosteroidnim prednisolonom) kemoterapijo šest mesecev. CT skeni niso pokazali merljive bolezni. Po enem letu se je počasneje rastoči ne-Hodgkinov limfom vrnil v vrat, prsni koš, trebuh in medenico pacientke. Zdravljenje se je začelo ob uporabi dnevnih intravenskih infuzij AVA.
AVA infuzije so se nadaljevale štiri mesece, v tem času pa pacientka ni poročala o simptomih, tipičnih za citotoksičnost, ki se pričakuje od vpletenega kemoterapevtskega režima. Takoj nato je začela z zdravljenjem, ki je vključevalo subkutane injekcije introna-A. Po petih mesecih se je začela kemoterapija s citoksanom in se je nadaljevala pet mesecev. Med tem časom se je začela kemoterapija ob uporabi rituksana, vendar je bila kmalu prekinjena.
Primer 4
Zdravljenje 72-letne ženske z diagnozo tranzicijski celični karcinom mehurja ob uporabi AVB formulacije.
Sestavek, ki obsega sterilno raztopino šestih amino kislin, L-ornitina in riboflavina, v nadaljevanju imenovan AVB, smo testirali na njegovo sposobnost za ublažitev simptomov kemoterapije raka in izboljšanje prehranjevalnega statusa starejše pacientke z rakom.
72-letni ženski, belki, so postavili diagnozo tranzicijski celični karcinom, papilarni in invazivni, stopnja 3, znotraj stene mehurja. Ker sta bila oba limfna vozla pozitivna za metastatičen tranzicijski celični karcinom mehurja, cistektomija ni bila opravljena. Pacientki so naredili urinski obvod in ilealni vod za olajšanje simptomov izločanja, ni pa bil začet režim radiacijske terapije ali kemoterapije. Takoj nato je pacientka začela z intravenskimi infuzijami AVB. Po enem tednu je začela s kombinacijsko kemoterapijo z metotreksatom in 5-FU, slednjega pa so dajali intravensko enkrat tedensko.
Skoraj takoj po začetku AVB infuzij in med potekom zdravljenj je pacientka poročala o dobrem apetitu in enrgijskih nivojih in je zelo dobro prenašala kemoterapijo. Po 11 mesecih je bilo zdravljenje z AVB prekinjeno. Sledeča evaluacija s CT skeni prsnega koša, trebuha in medenice sedem mesecev po začetku zdravljenja je pokazala popolno remisijo povečanega mediastinalnega limfnega vozla. CT sken je tudi pokazal zmanjšanje velikosti limfnih vozlov v medenici in v trebuhu kot tudi velikosti leve in desne nadledvične žleze.
Vsi od sestavkov, ki so tu opisani in navedeni v zahtevkih, se lahko naredijo in izvajajo brez nepotrebnega preizkušanja glede na predloženi opis. Medtem ko smo sestavke in postopke v smislu predloženega izuma opisali kot prednostne izvedbe, bo za strokovnjaka očitno, da lahko pri sestavkih in pri stopnjah ali zaporedju stopenj tukaj opisanega postopka uporabijo variacije, ne da bi se oddaljili od koncepta, duha in obsega izuma. Natančneje bo očitno, da se lahko tukaj opisana sredstva nadomestijo z določenimi sredstvi, ki so tako kemično kot tudi fiziološko sorodna, dosežejo pa se enaki ali podobni rezultati. Smatra se, da so vsi taki podobni nadomestki in modifikacije, očitne strokovnjakom, v okviru duha, obsega in koncepta izuma, kot je definiran s priloženimi zahtevki.
Claims (29)
- Patentni zahtevki1. Uporaba sestavka, ki obstoji iz učinkovite količine riboflavina, efektorja sečninskega obroča, izbranega iz skupine, v kateri so arginin, omitin, citrulin in njihove zmesi, amino kislin alanina, glicina, serina, tavrina, treonina in valina, in primernega topilnega razredčila, ekscipienta ali nosilca, za pripravo zdravila za ublažitev ali zmanjšanje toksičnih, prehranjevalnih in metaboličnih motenj, povezanih z rakom in kemoterapijo raka.
- 2. Uporaba po zahtevku 1, kjer je efektor sečninskega obroča arginin, omitin ali citrulin.
- 3. Uporaba po zahtevku 1, kjer so amino kisline v prosti obliki ali farmakološko sprejemljive soli.
- 4. Uporaba po zahtevku 1, kjer je koncentracija riboflavina okoli 5 do okoli 300 mg/l.
- 5. Uporaba po zahtevku 1, kjer je koncentracija efektoma sečninskega obroča okoli 2 do okoli 120 mg/ml.
- 6. Uporaba po zahtevku 1, kjer je koncentracija alanina okoli 1 do okoli 90 mg/ml, koncentracija glicina okoli 1 do okoli 75 mg/ml, koncentracija serina okoli 1 do okoli 75 mg/ml, koncentracija tavrina okoli 0,5 do okoli 30 mg/ml, koncentracija treonina okoli 1 do okoli 90 mg/ml in koncentracija valina okoli 1 do okoli 50 mg/ml.
- 7. Uporaba po zahtevku 1, kjer je sestavek namenjen za enteralno ali parenteralno aplikacijo.
- 8. Uporaba po zahtevku 1, kjer je sestavek namenjen za intravensko applikacijo.
- 9. Uporaba po zahtevku 1, kjer sestavek obstoji iz riboflavina, arginina, alanina, glicina, serina, tavrina, treonina, valina in farmacevtsko sprejemljivega nosilca ali razredčila.
- 10. Uporaba po zahtevku 9, kjer je koncentracija riboflavina okoli 5 do okoli 300 mg/l, koncentracija arginina okoli 2 do okoli 120 mg/ml, koncentracija alanina okoli 1 do okoli 90 mg/ml, koncentracija glicina okoli 1 do okoli 75 mg/ml, koncentracija serina okoli 1 do okoli 75 mg/ml, koncentracija tavrina okoli 0,5 do okoli 30 mg/ml, koncentracija treonina okoli 1 do okoli 90 mg/ml in koncentracija valina okoli 1 do okoli 50 mg/ml.
- 11. Uporaba po zahtevku 1, kjer sestavek obstoji iz riboflavina, omitina, alanina, glicina, serina, tavrina, treonina, valina in farmacevtsko sprejemljivega nosilca ali razredčila.
- 12. Uporaba po zahtevku 11, kjer je koncentracija riboflavina okoli 5 do okoli 300 mg/l, koncentracija omitina okoli 2 do okoli 120 mg/ml, koncentracija alanina okoli 1 do okoli 90 mg/ml, koncentracija glicina okoli 1 do okoli 75 mg/ml, koncentracija serina okoli 1 do okoli 75 mg/ml, koncentracija tavrina okoli 0,5 do okoli 30 mg/ml, koncentracija treonina okoli 1 do okoli 90 mg/ml in koncentracija valina okoli 1 do okoli 50 mg/ml.
- 13. Farmacevtski sestavek za ublažitev ali zmanjšanje toksičnih, prehranjevalnih in metaboličnih motenj, povezanih z rakom in kemoterapijo raka, označen s tem, da farmacevtski sestavek obstoji iz učinkovite količine riboflavina, efektoija sečninskega obroča, izbranega iz skupine, ki obstoji iz arginina, omitina, citrulina in njihovih zmesi, in amino kislin alanina, glicina, serina, tavrina, treonina in valina.
- 14. Farmacevtski sestavek po zahtevku 13, kjer efektor sečninskega obroča izberemo izmed arginina, omitina ali citrulina, kjer je efektor v prosti obliki ali farmakološko sprejemljiva sol.
- 15. Farmacevtski sestavek po zahtevku 13, kjer so amino kisline v prosti obliki ali farmakološko sprejemljive soli.
- 16. Farmacevtski sestavek po zahtevku 13, kjer je koncentracija riboflavina okoli 5 do okoli 300 mg/1.
- 17. Farmacevtski sestavek po zahtevku 13, kjer je koncentracija efektorja sečninskega obroča okoli 2 do okoli 120 mg/ml.
- 18. Farmacevtski sestavek po zahtevku 13, kjer je koncentracija alanina okoli 1 do okoli 90 mg/ml, koncentracija glicina okoli 1 do okoli 75 mg/ml, koncentracija serina okoli 1 do okoli 75 mg/ml, koncentracija tavrina okoli 0,5 do okoli 30 mg/ml, koncentracija treonina okoli 1 do okoli 90 mg/ml in koncentracija valina okoli 1 do okoli 50 mg/ml.
- 19. Farmacevtski sestavek po zahtevku 13 s pH okoli 6,0 do okoli 7,0.
- 20. Farmacevtski sestavek po zahtevku 13, označen s tem, da obstoji iz riboflavina, arginina, alanina, glicina, serina, tavrina, treonina, valina in farmacevtsko sprejemljivega nosilca ali razredčila.
- 21. Farmacevtski sestavek po zahtevku 20, kjer je koncentracija riboflavina okoli 5 do okoli 300 mg/1, koncentracija arginina okoli 2 do okoli 120 mg/ml, koncentracija alanina okoli 1 do okoli 90 mg/ml, koncentracija glicina okoli 1 do okoli 75 mg/ml, koncentracija serina okoli 1 do okoli 75 mg/ml, koncentracija tavrina okoli 0,5 do okoli 30 mg/ml, koncentracija treonina okoli 1 do okoli 90 mg/ml in koncentracija valina okoli 1 do okoli 50 mg/ml.
- 22. Farmacevtski sestavek po zahtevku 13, označen s tem, da obstoji iz riboflavina, omitina, alanina, glicina, serina, tavrina, treonina, valina in farmacevtsko sprejemljivega nosilca ali razredčila.
- 23. Farmacevtski sestavek po zahtevku 22, kjer je koncentracija riboflavina okoli 5 do okoli 300 mg/1, koncentracija omitina okoli 2 do okoli 120 mg/ml, koncentracija alanina okoli 1 do okoli 90 mg/ml, koncentracija glicina okoli 1 do okoli 75 mg/ml, koncentracija serina okoli 1 do okoli 75 mg/ml, koncentracija tavrina okoli 0,5 do okoli 30 mg/ml, koncentracija treonina okoli 1 do okoli 90 mg/ml in koncentracija valina okoli 1 do okoli 50 mg/ml.
- 24. Uporaba sestavka, ki obstoji iz učinkovite količine riboflavina, efektorja sečninskega obroča, izbranega iz skupine, v kateri so arginin in omitin in njihove zmesi, in amino kislin alanina, glicina, serina, treonina in valina, primernega topilnega razredčila, ekscipienta ali nosilca in po želji 3-fenilacetilamino-2,6-piperidindiona, za pripravo zdravila za ublažitev ali zmanjšanje toksičnih, prehrambenih in metaboličnih motenj, povezanih z rakom in kemoterapijo raka
- 25. Uporaba po zahtevku 24, kjer sestavek obsega 3-fenilacetilamino-2,6piperidindion.
- 26. Uporaba po zahtevku 24, kjer sestavek obstoji iz 0,01-10 mas.% riboflavina, 1-15 mas.% arginina, in 1-15 mas.% omitina, 1-15 mas.% alanina, 1-15 mas.% glicina, 115 mas.% serina, 1-15 mas.% treonina, 1-15 mas.% valina in 25-75 mas.% 3fenilacetilamino-2,6-piperidindiona.
- 27. Farmacevtski sestavek za ublažitev ali zmanjšanje toksičnih, prehranjevalnih in metaboličnih motenj, povezanih z rakom in kemoterapijo raka, označen s tem, da farmacevtski sestavek obstoji iz učinkovite količine riboflavina, efektorja sečninskega obroča, izbranega iz skupine, v kateri so arginin in omitin in njihove zmesi, in amino kislin alanina, glicina, serina, treonina in valina, primernega topilnega razredčila, ekscipienta ali nosilca in po želji 3-fenilacetilamino-2,6-piperidindiona.
- 28. Farmacevtski sestavek po zahtevku 27, ki obsega 3-fenilacetilamino-2,6piperidindion.
- 29. Farmacevtski sestavek po zahtevku 27, ki obstoji iz 0,01-10 % riboflavina, 1-15 % arginina in 1-15 mas.% omitina, 1-15 mas.% alanina, 1-15 mas.% glicina, 1-15 mas.% serina, 1-15 mas.% treonina, 1-15 mas.% valina in 25-75 mas.% 3-fenilacetilamino- 2,6 -piperidindiona.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/995,010 US20030105104A1 (en) | 2001-11-27 | 2001-11-27 | Formulation of amino acids and riboflavin useful to reduce toxic effects of cytotoxic chemotherapy |
| PCT/US2002/037354 WO2003045372A1 (en) | 2001-11-27 | 2002-11-21 | Formulation of amino acids and riboflavin useful to reduce toxic effects of cytotoxic chemotherapy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI21542A true SI21542A (sl) | 2005-02-28 |
Family
ID=25541300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI200220037A SI21542A (sl) | 2001-11-27 | 2002-11-21 | Formulacija amino kislin in riboflavina, koristna za zmanjšanje toksičnih učinkov citotoksične kemoterapije |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20030105104A1 (sl) |
| EP (1) | EP1450781B1 (sl) |
| JP (1) | JP4614660B2 (sl) |
| KR (1) | KR100953483B1 (sl) |
| CN (1) | CN100358527C (sl) |
| AT (1) | ATE330595T1 (sl) |
| BR (1) | BR0214430A (sl) |
| CA (1) | CA2468133C (sl) |
| DE (1) | DE60212693T2 (sl) |
| EA (1) | EA009516B1 (sl) |
| HU (1) | HU230986B1 (sl) |
| IL (2) | IL162141A0 (sl) |
| MX (1) | MXPA04004994A (sl) |
| NO (1) | NO332858B1 (sl) |
| NZ (1) | NZ532833A (sl) |
| PL (1) | PL353656A1 (sl) |
| RO (1) | RO121173B1 (sl) |
| SI (1) | SI21542A (sl) |
| UA (1) | UA78977C2 (sl) |
| WO (1) | WO2003045372A1 (sl) |
| ZA (1) | ZA200404115B (sl) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060293335A1 (en) * | 2002-08-02 | 2006-12-28 | Qishou Xu | Riboflavin derivative and its manufacture and uses |
| US20060035981A1 (en) * | 2003-08-02 | 2006-02-16 | Mazzio Elizabeth A | Inhibition of anaerobic glucose metabolism and corresponding composition as a natural non-toxic approach to cancer treatment |
| US20070248693A1 (en) * | 2003-08-02 | 2007-10-25 | Elizabeth Mazzio | Nutraceutical composition and method of use for treatment / prevention of cancer |
| SI2319581T1 (sl) * | 2004-11-26 | 2015-10-30 | Ucl Business Plc | Pripravki, ki obsegajo ornitin in fenilacetat ali fenilbutirat za zdravljenje hepatične encefalopatije |
| WO2008008084A2 (en) * | 2005-09-19 | 2008-01-17 | Cdm Optics, Inc. | Task-based imaging systems |
| MY163134A (en) * | 2006-03-15 | 2017-08-15 | Suntory Holdings Ltd | Composition containing riboflavin and sesamin-class compounds |
| WO2008050836A1 (fr) * | 2006-10-25 | 2008-05-02 | Ajinomoto Co., Inc. | Agent destiné à l'amélioration des effets secondaires d'un agent chimiothérapeutique |
| WO2008105384A1 (ja) * | 2007-02-26 | 2008-09-04 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | シトルリン含有錠剤 |
| SG179481A1 (en) | 2007-03-15 | 2012-04-27 | Suntory Holdings Ltd | Anti-fatigue agent |
| WO2010011927A1 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Noventis, Inc. | Compositions and methods for the prevention and treatment of cardiovascular diseases |
| AU2014200578B2 (en) * | 2008-09-19 | 2016-08-11 | Société des Produits Nestlé S.A. | Nutritional support to prevent or moderate bone marrow paralysis or neutropenia during anti-cancer treatment |
| BRPI0919847A2 (pt) | 2008-09-19 | 2015-12-15 | Nestec Sa | suporte nutricional do sistema imunológico durante o tratamento anticâncer |
| BRPI1013657A2 (pt) | 2009-04-03 | 2016-04-26 | Ocera Therapeutics Inc | composições, processos de produção ade sal de acetato de fenil l-ornitina, método de compressão de acetato de fenil l-ornitina e uso de quantidade terapeuticamente efetiva de forma cristalina do sal de acetato de fenil l-ornitina |
| KR20170026672A (ko) | 2009-06-08 | 2017-03-08 | 유씨엘 비즈니스 피엘씨 | Ｌ―오르니틴 페닐아세테이트를 사용한 문맥압 항진증의 치료 및 간 기능 회복 |
| US8449512B2 (en) | 2010-04-09 | 2013-05-28 | Davinci Biomedical Research Products Inc. | Stoma stabilitating device and method |
| EP2397458A1 (en) * | 2010-06-21 | 2011-12-21 | Lunamed AG | Organic salts and co-crystals of phenylbutyric acid |
| CA2806208C (en) * | 2010-07-22 | 2018-02-13 | Zishan Haroon | Methods of treating or ameliorating diseases and enhancing performance comprising the use of a magnetic dipole stabilized solution |
| US8993522B2 (en) * | 2010-09-24 | 2015-03-31 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Materials and methods for improving gastrointestinal function |
| KR101888215B1 (ko) | 2010-10-06 | 2018-09-20 | 오세라 테라퓨틱스, 아이엔씨. | L-오르니틴 페닐아세테이트의 제조 방법 |
| RU2623878C2 (ru) * | 2010-12-10 | 2017-06-29 | Броади Хэлс Сайенсис, Эл Эл Си | Применение жасмоната для лечения нарушения функции мочевого пузыря |
| TWI551288B (zh) * | 2011-02-17 | 2016-10-01 | Ea Pharma Co Ltd | Antimicrobial activity enhancer for chemotherapeutic agents |
| JP6082737B2 (ja) * | 2011-07-07 | 2017-02-15 | リサーチ キャンサー インスティテュート オブ アメリカＲｅｓｅａｒｃｈ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ | がんを治療するためのシステム、方法、および製剤 |
| MX361647B (es) | 2013-03-11 | 2018-12-13 | Univ Florida | Materiales y métodos para mejorar la función pulmonar y para la prevención y/o tratamiento de complicaciones pulmonares inducidas por radiación. |
| AU2014345539B2 (en) * | 2013-11-08 | 2020-04-23 | Legacy Healthcare (Switzerland) Sa | Method for the management of cancer and treatment of cancer comorbidities |
| JP6598425B2 (ja) * | 2014-02-27 | 2019-10-30 | 花王株式会社 | 疲労の評価方法 |
| CN107206021B (zh) | 2014-11-24 | 2021-09-03 | Ucl商业有限公司 | 使用降氨疗法治疗与肝星状细胞激活相关的疾病 |
| US10835506B2 (en) | 2015-08-18 | 2020-11-17 | Ocera Therapeutics, Inc. | Treatment and prevention of muscle loss using L-ornithine in combination with at least one of phenylacetate and phenylbutyrate |
| US11219611B2 (en) | 2015-11-13 | 2022-01-11 | Ocera Therapeutics, Inc. | Formulations of L-ornithine phenylacetate |
| CN105495582A (zh) * | 2015-12-11 | 2016-04-20 | 北京康比特体育科技股份有限公司 | 一款抗疲劳、促恢复的保健食品氨基酸组合物 |
| IL270413B (en) | 2017-05-11 | 2022-08-01 | Ocera Therapeutics Inc | Processes for the preparation of l-ornithine phenylacetate |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5535049A (en) * | 1978-09-04 | 1980-03-11 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | Amino acid transfusion for cancerous patient |
| JPS58126767A (ja) * | 1982-01-22 | 1983-07-28 | Ajinomoto Co Inc | 肝臓病患者用栄養組成物 |
| ATE54826T1 (de) * | 1985-10-23 | 1990-08-15 | Mulli Kurt Nachf Gmbh | Thymusextraktfraktionen enthaltende pharmazeutische zusammensetzung. |
| US5045468A (en) * | 1986-12-12 | 1991-09-03 | Cell Enterprises, Inc. | Protein-free culture medium which promotes hybridoma growth |
| DE69013843T3 (de) * | 1989-10-02 | 2001-11-08 | Novartis Nutrition Ag Bern | Proteinhydrolysaten. |
| US5292773A (en) * | 1990-02-14 | 1994-03-08 | Hirsch Gerald P | Treating aids and HIV infection with methionine |
| AU679020B2 (en) * | 1992-12-23 | 1997-06-19 | Abbott Laboratories | Medical foods for the nutritional support of infant/toddler metabolic diseases |
| US5571783A (en) * | 1993-03-09 | 1996-11-05 | Clintec Nutrition Company | Composition and method for treating patients with hepatic disease |
| FR2705765B1 (fr) * | 1993-04-29 | 1995-08-18 | Eurofours Sa | Porte de four. |
| US5547927A (en) * | 1993-05-28 | 1996-08-20 | Abbott Laboratories | Enteral nutritional product for patients undergoing radiation therapy and/or chemotherapy |
| NZ248605A (en) * | 1993-05-28 | 1994-12-22 | Abbott Lab | Enteral nutritional product comprising protein and fat |
| US5719133A (en) * | 1994-09-21 | 1998-02-17 | Novartis Nutrition Ag | Adolescent dietary composition |
| US5656608B1 (en) * | 1995-02-23 | 2000-09-26 | Novartis Nutrition Ltd | Amino acid compositions and methods of treatment using same |
| US5728678A (en) * | 1995-06-06 | 1998-03-17 | Nestec Ltd. | Method and composition for providing nutrition to a renal failure patient |
| US5776913A (en) * | 1995-10-10 | 1998-07-07 | Colgate Palmolive Company | Therapeutic diet for metabolic abnormalities found in animals with lymphoma |
| ATE310505T1 (de) * | 1996-05-14 | 2005-12-15 | Stanislaw R Burzynski | Liposomale antineoplaston therapie mit bemerkenswert verbesserter antineoplastischer aktivität |
| US5817927A (en) * | 1997-04-11 | 1998-10-06 | Betzdearborn Inc. | Method and apparatus for monitoring water process equipment |
| US5817695A (en) * | 1997-12-24 | 1998-10-06 | Pellico; Michael A. | Nutritional product with high fat, low carbohydrate and amino acid imbalance |
| EP1062879B1 (en) | 1999-06-26 | 2003-08-27 | B. Braun Melsungen Ag | Aqueous solution for the parenteral nutrition |
| GB0009056D0 (en) * | 2000-04-12 | 2000-05-31 | Nestle Sa | Composition comprising free amino acids |
| US6377094B1 (en) * | 2002-03-25 | 2002-04-23 | Oak Technology, Inc. | Arbitrary waveform synthesizer using a free-running ring oscillator |
-
2001
- 2001-11-27 US US09/995,010 patent/US20030105104A1/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-04-26 PL PL02353656A patent/PL353656A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-11-21 MX MXPA04004994A patent/MXPA04004994A/es active IP Right Grant
- 2002-11-21 KR KR1020047007754A patent/KR100953483B1/ko active IP Right Grant
- 2002-11-21 DE DE60212693T patent/DE60212693T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-21 EA EA200400737A patent/EA009516B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-11-21 BR BR0214430-1A patent/BR0214430A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-11-21 UA UA20040605059A patent/UA78977C2/uk unknown
- 2002-11-21 NZ NZ532833A patent/NZ532833A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-21 CA CA2468133A patent/CA2468133C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-21 JP JP2003546874A patent/JP4614660B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-21 RO ROA200400481A patent/RO121173B1/ro unknown
- 2002-11-21 IL IL16214102A patent/IL162141A0/xx unknown
- 2002-11-21 HU HU0402240A patent/HU230986B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-11-21 AT AT02789801T patent/ATE330595T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-11-21 WO PCT/US2002/037354 patent/WO2003045372A1/en active IP Right Grant
- 2002-11-21 EP EP02789801A patent/EP1450781B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-21 CN CNB028236068A patent/CN100358527C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-21 SI SI200220037A patent/SI21542A/sl not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-05-24 IL IL162141A patent/IL162141A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-05-26 ZA ZA2004/04115A patent/ZA200404115B/en unknown
- 2004-06-07 NO NO20042364A patent/NO332858B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-18 US US11/108,277 patent/US7427619B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SI21542A (sl) | Formulacija amino kislin in riboflavina, koristna za zmanjšanje toksičnih učinkov citotoksične kemoterapije | |
| Daly et al. | Immune and metabolic effects of arginine in the surgical patient. | |
| AUSTGEN et al. | The effects of glutamine-enriched total parenteral nutrition on tumor growth and host tissues | |
| TW200410680A (en) | Nutritiona compositions | |
| CN106659711A (zh) | 呈现长期稳定性的褪黑素注射剂的持久制剂 | |
| EP0679081B1 (en) | Pharmaceutical compositions for prevention and treatment of cancerous disease and process for their preparation | |
| US20100234308A1 (en) | Wake-up remedy | |
| CA2140361C (en) | Composition and methods for decreasing muscle breakdown | |
| CN111295102A (zh) | 氨基酸补充剂在提高肌肉蛋白质合成中的用途 | |
| US9119416B2 (en) | Muscle fatigue remedy | |
| EP1021087A1 (en) | Serotonin containing formulation for oral administration and method of use | |
| JPH06256184A (ja) | 癌患者用アミノ酸製剤 | |
| KR102295317B1 (ko) | 근육 질환 예방 및 치료용 조성물 | |
| Savy | Enteral glutamine supplementation: clinical review and practical guidelines | |
| AU2002352843B2 (en) | Formulation of amino acids and riboflavin useful to reduce toxic effects of cytotoxic chemotherapy | |
| WO1999016433A1 (fr) | Medicament pour l'hepatopathie | |
| Hilgers et al. | A phase I and pharmacokinetic study of irofulven and cisplatin administered in a 30-min infusion every two weeks to patients with advanced solid tumors | |
| JPH06256186A (ja) | 癌用アミノ酸製剤 | |
| WO2003068215A1 (fr) | Médicaments pour maladies mitochondriales | |
| Kori | L-Glutamine and Oral Mucositis | |
| WO2001052828A2 (en) | Glutamine prevention of delayed-onset irinotecan-induced diarrhea | |
| JPS59184124A (ja) | 腎不全、糖尿病及び糖尿病性腎症におけるエネルギー代謝改善剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OO00 | Grant of patent |
Effective date: 20050104 |
|
| KO00 | Lapse of patent |
Effective date: 20121126 |