UA76125C2 - 17 fluoroalkyl steroids having androgenic activity, a method for producing thereof and a pharmaceutical composition containing these compounds - Google Patents
17 fluoroalkyl steroids having androgenic activity, a method for producing thereof and a pharmaceutical composition containing these compounds Download PDFInfo
- Publication number
- UA76125C2 UA76125C2 UA2003043904A UA2003043904A UA76125C2 UA 76125 C2 UA76125 C2 UA 76125C2 UA 2003043904 A UA2003043904 A UA 2003043904A UA 2003043904 A UA2003043904 A UA 2003043904A UA 76125 C2 UA76125 C2 UA 76125C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- hydroxy
- group
- trifluoromethyl
- pentafluoroethyl
- ethyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 35
- -1 fluoroalkyl steroids Chemical class 0.000 title claims description 32
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 6
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 39
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 5
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 3
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 125000001730 thiiranyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- JFEPJTGMGDGPHJ-PNKHAZJDSA-N (8r,9s,10r,13s,14s)-13-methyl-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(C)CC2 JFEPJTGMGDGPHJ-PNKHAZJDSA-N 0.000 claims description 2
- MSEZLHAVPJYYIQ-VMXHOPILSA-N (8s,9s,10r,13s,14s)-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(C)CC2 MSEZLHAVPJYYIQ-VMXHOPILSA-N 0.000 claims description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010058359 Hypogonadism Diseases 0.000 claims description 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 claims description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 241000159610 Roya <green alga> Species 0.000 claims 1
- VOVUARRWDCVURC-UHFFFAOYSA-N thiirane Chemical compound C1CS1 VOVUARRWDCVURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 37
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 22
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 19
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 19
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 19
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical group CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 7
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N trifluoromethyltrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C(F)(F)F MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UXPOJVLZTPGWFX-UHFFFAOYSA-N pentafluoroethyl iodide Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)I UXPOJVLZTPGWFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- QGXBDMJGAMFCBF-UHFFFAOYSA-N Etiocholanolone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC21 QGXBDMJGAMFCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101000939500 Homo sapiens UBX domain-containing protein 11 Proteins 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100029645 UBX domain-containing protein 11 Human genes 0.000 description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- FAMGJMYDHOESPR-UHFFFAOYSA-M dilithium;carbanide;bromide Chemical compound [Li+].[Li+].[CH3-].[Br-] FAMGJMYDHOESPR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 3
- QGXBDMJGAMFCBF-LUJOEAJASA-N epiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 QGXBDMJGAMFCBF-LUJOEAJASA-N 0.000 description 3
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- GRWVQDDAKZFPFI-UHFFFAOYSA-H chromium(III) sulfate Chemical compound [Cr+3].[Cr+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GRWVQDDAKZFPFI-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- NWFNSTOSIVLCJA-UHFFFAOYSA-L copper;diacetate;hydrate Chemical compound O.[Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O NWFNSTOSIVLCJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 2
- GRXPVLPQNMUNNX-MHJRRCNVSA-N estrane Chemical compound C1CC2CCCC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(C)CC2 GRXPVLPQNMUNNX-MHJRRCNVSA-N 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;iodide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[I-] VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-N sodium;hydron;carbonate Chemical compound [Na+].OC(O)=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N tetrachloro-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C(Cl)C1=O UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- ISJVDMWNISUFRJ-HKQXQEGQSA-N (5s,8r,9s,10s,13s,14s)-10,13-dimethyl-1,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one Chemical compound C1C=CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 ISJVDMWNISUFRJ-HKQXQEGQSA-N 0.000 description 1
- QTVYUZHZWRAGFS-GBPMOCDDSA-N (8R,9R,10S,13S,14S)-13-ethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-hexadecahydrocyclopenta[a]phenanthrene Chemical class C1CC2CCCC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(CC)CC2 QTVYUZHZWRAGFS-GBPMOCDDSA-N 0.000 description 1
- RHMXJSWKQJYEOA-VXNCWWDNSA-N (8r,9s,13s,14s)-3,3-dimethoxy-13-methyl-1,2,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one Chemical compound C1C[C@@H]2C(CCC(C3)(OC)OC)=C3CC[C@H]2[C@@H]2CCC(=O)[C@]21C RHMXJSWKQJYEOA-VXNCWWDNSA-N 0.000 description 1
- BTTWKVFKBPAFDK-UHFFFAOYSA-N (9beta,10alpha)-Androst-4-ene-3,17-dione Natural products OC1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)O)C4C3CCC2=C1 BTTWKVFKBPAFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- FKTXDTWDCPTPHK-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical group FC(F)(F)[C](F)C(F)(F)F FKTXDTWDCPTPHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 1,1-ethanedithiol Chemical compound CC(S)S DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYLOFRFPOPXJOQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-3-(piperazine-1-carbonyl)pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound O=C(Cn1cc(c(n1)C(=O)N1CCNCC1)-c1cnc(NC2Cc3ccccc3C2)nc1)N1CCc2n[nH]nc2C1 XYLOFRFPOPXJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QGXBDMJGAMFCBF-HLUDHZFRSA-N 5α-Androsterone Chemical compound C1[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 QGXBDMJGAMFCBF-HLUDHZFRSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical group OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 1
- 150000001441 androstanes Chemical class 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061641 androsterone Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940096529 carboxypolymethylene Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical group CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 125000006277 halobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006341 heptafluoro n-propyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- JEHCHYAKAXDFKV-UHFFFAOYSA-J lead tetraacetate Chemical compound CC(=O)O[Pb](OC(C)=O)(OC(C)=O)OC(C)=O JEHCHYAKAXDFKV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960004719 nandrolone Drugs 0.000 description 1
- NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N nandrolone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012285 osmium tetroxide Substances 0.000 description 1
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L potassium sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001476 sodium potassium tartrate Substances 0.000 description 1
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N sulfurothioic S-acid Chemical compound OS(O)(=O)=S DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 150000003555 thioacetals Chemical class 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0036—Nitrogen-containing hetero ring
- C07J71/0042—Nitrogen only
- C07J71/0047—Nitrogen only at position 2(3)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/0037—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being a saturated hydrocarbon group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/0085—Substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being a saturated hydrocarbon group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J11/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0036—Nitrogen-containing hetero ring
- C07J71/0057—Nitrogen and oxygen
- C07J71/0063—Nitrogen and oxygen at position 2(3)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0073—Sulfur-containing hetero ring
- C07J71/0078—Sulfur-containing hetero ring containing only sulfur
- C07J71/0084—Episulfides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується 17 '-метиленстероїдів, способу їх одержання і фармацевтичних композицій, які 2 містять ці сполуки. Запропоновані у винаході сполуки мають андрогенну активністю. 17-перфторалкіловані сполуки естранового і 13-етилгонанового ряду відомі. 17«-гідрокси-17"-трифторметилестр-4-ен-3-он, 17«-гідрокси-17"-трифторметилестр-4,9-дієн-3-он і 70 17«-гідрокси-17"-трифторметилестр-4,9,11-триєн-3-он, а також 13-етил-17 «-гідрокси-17'-трифторметилгон-4-ен-3-он, 13-етил-17 «-гідрокси-17'-трифторметилгон-4,9-дієн-3-он і 13-етил-17 «-гідрокси-17'-трифторметилгон-4,9,11-триєн-З-он (описані в Зсі. Спіпа, серія В: Спет. 40(3) (1997), стор.294-301, СМ 94-11218, відповідно в Віоогд. Мей. Спет. Іей. 5(17) (1995), стор.1899-1902). 75 Згідно з дими публікаціями вказані сполуки мають гестагенну активність. 17 «-гідрокси-17"-трифторметиландрост-4-ен-3-он (описаний у заявці МО 9313122) як проміжний продукт. Що стосується 17-пентафторетилалкілованих стероїдів естранового, відповідно андростанового ряду, то дотепер вони не відомі.
Згідно із даним винаходом в ньому пропонуються 17'-фторалкілстероїди загальної формули І т с й 7 соді Я сч і - у якій
В" являє собою С.-Сдалкільну групу,
В? являє собою гідроксигрупу, групу ОС(0О)-Е20 або ОБ", де 229 і В! означають «
С.-Сіг2алкільну групу, Сз-Свциклоалкільну групу, арильну групу або арил-С.-С;алкільну групу,
ВЗ являє собою залишок формули С АЕРтНо, де п означає 1, 2, 3, 4, 5 або б, т означає число більше 1, а З с сума то дорівнює 2п1, "» В ї ВУ кожний являє собою атом водню або обидва разом утворюють подвійний зв'язок або метиленовий " місток,
В ї 2? кожний являє собою атом водню або обидва разом утворюють подвійний зв'язок або метиленовий -1 15 місток,
ЗТЕКОЇ!ОЮ являє собою стероїдну АВС-циклічну систему субформулА, В, С.О, ЕЕ
Ф г де- дви ю АХ) рарчни т чи,
Що З Ай Я й я (й К щі Що Й шк ду й пови свв Ши: рія
З й. ! 4. тА Я п че вла, І і «Ж. ная ; В.
ГФ) їй і ща Е Ку: Ї ее ; й В с во зл б5
500 ди Ф ра ни р,
Не. Й щ с й и й гм і-й Вані п. Бк» лій й "В - Ж тай "7 |» ше я дей
Е КЕ і при цьому у формулах А і С у положенні 1,2 може знаходитися додатковий подвійний зв'язок, а у формулі В в положенні 8,9 і в положенні 11,12 можуть знаходитися один або два додаткові подвійні зв'язки,
В являє собою атом водню, атом галогену, гідроксильну групу або трифторметильну групу,
Х означає атом кисню, два атоми водню або гідроксііміногрупу,
ВЗ являє собою атом водню, метильну або етильну групу,
В? являє собою атом водню або атом галогену або разом з БК" утворює подвійний зв'язок,
ВО являє собою атом водню, гідроксильну групу, метильну або етильну групу або разом з БК У утворює подвійний зв'язок,
В" являє собою атом водню, С.4-Сулалкільну групу, нітрильну групу, гідроксиметиленову або формільну групу, с
В"? являє собою атом водню, С.-Сулалкільну групу або нітрильну групу,
В" В"? поряд з вищевказаними значеннями разом утворюють метиленовий місток, о
ВЗ являє собою атом водню або разом з ей утворює подвійний зв'язок,
В" ї "5 разом утворюють подвійний зв'язок, оксиранове кільце, тіїранове кільце, (|2,3сІоксадіазольне кільце, ІЗ,2с|ізоксазольне кільце або |З,2с|піразольне кільце, Щео,
У означає атом кисню або азоту, сч при цьому хвилясті лінії біля 27, В, В", "2, ВЗ, В Її В 5 означають, що дані замісники можуть знаходитися в'- або «-положенні, за винятком сполук із групи, яка включає -- 17«-гідрокси-17"-трифторметиландрост-4-ен-3-он, Ге) 17«-гідрокси-17"-трифторметилестр-4-ен-3-он, | | і - 17«-гідрокси-17"-трифторметилестр-4,9-дієн-3-он, 17«-гідрокси-17"-трифторметилестр-4,9,11-триєн-3-он, 13-етил-17 «-гідрокси-17'-трифторметилгон-4-ен-3-он, 13-етил-17 «-гідрокси-17'-трифторметилгон-4,9-дієн-3-он і « 13 -етил-17«-гідрокси-17"-трифторметилгон-4,9,11-триєн-3-он. 8 с Запропоновані у винаході сполуки мають андрогену активність. ц Під поняттям "С --С.алкільна група" згідно із даним винаходом мається на увазі розгалужена або лінійна "» алкільна група з 1-4 атомами вуглецю. Як приклади можна назвати метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил і трет-бутил.
Під поняттям "С 4-Сі2алкільна група" згідно із даним винаходом мається на увазі розгалужена або лінійна -І алкільна група з 1-12 атомами вуглецю. Як приклади можна назвати метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, трет-бутил, н-пентил, ізопентил, н-гексил, 2-метиленпентил, З-метиленпентил, 2,2-диметилбутил, б 2,3-диметилбутил, октил, ноніл, децил і ундецил. - Вищезгадана Сз-Сациклоалкільна група являє собою відповідно до винаходу моно- або бициклічну групу, таку, наприклад, як циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил. о Під поняттям "арильна група" згідно із даним винаходом мається на увазі заміщена або незаміщена арильна сп група з 6-15 атомами вуглецю, наприклад фенільна група, заміщена фенільна група, така як галогенфенільна група або нітрофенільна група, або нафтильна група.
Під поняттям "арил-С і-С.алкільна група" згідно із даним винаходом мається на увазі заміщений арилом алкіл, які містять разом 7-15 атомів вуглецю, при цьому арил може у свою Чергу нести інші замісники, такі, наприклад, як атом галогену. Як приклад можна назвати вільну або ароматично заміщену бензильну групу, таку і) як бензильна група або галогенбензильна група. ко Під поняттям "атом галогену" у контексті даного опису мається на увазі атом фтору, хлору, брому або йоду.
Залишок формули СуРуНо, де п означає 1, 2, 3,4, 5 або б, т означає число більше 1, а сума то 60 дорівнює 2пї-1, може являти собою розгалужений або лінійний фторалкіл з 1-6 атомами вуглецю, при цьому як приклади такого залишку можна назвати трифторметил, пентафторетил, гептафтор-н-пропіл./ |і гептафторізопропіл, переважним з яких відповідно до винаходу є трифторметил або пентафторетил.
Якщо 5ТЕКОЇО являє собою стероїдну циклічну систему субформули А, то К " переважно означає атом водню, атом хлору або гідроксигрупу, ЕК"? переважно означає атом водню або гідроксигрупу, а КУ переважно бо означає атом водню або атом фтору.
Якщо ЗТЕВБОЇЮ являє собою стероїдну циклічну систему субформули В, то В " переважно означає атом водню, атом хлору або гідроксигрупу, а ЕЗ переважно означає атом водню або метильну групу.
Якщо 5ТЕКОЇО являє собою стероїдну циклічну систему субформули С, то К " переважно означає атом водню, атом хлору або гідроксигрупу, а КЕ" переважно означає гідроксиметиленову групу або формільну групу або КК" і В"? разом утворюють подвійний зв'язок.
Якщо 5ТЕКОЇО являє собою стероїдну циклічну систему субформули О, то К " переважно означає атом водню, атом хлору або гідроксигрупу, КЗ переважно означає атом водню або метильну групу, а КК разом /о утворюють переважно подвійний зв'язок і У переважно означає атом кисню.
Якщо 5ЗТЕКОЇО являє собою стероїдну циклічну систему субформули Е, то К З переважно означає атом водню або метильну групу, а К "7 і В"» переважно утворюють разом тіїранове кільце або |З,2с|піразольне кільце.
Якщо ЗТЕКОЇІЮО являє собою стероїдну циклічну систему субформули Е, то Б "! переважно означає
С.-С,алкільну групу або нітрильну групу. 19 В" означає переважно метильну групу.
В? означає переважно гідроксигрупу, формілоксигрупу, ацетилоксигрупу, пропіонілоксигрупу, бутирилоксигрупу, Ктранс-4-бутилциклогексил)карбоніл|іоксигрупу, фенілпропіонілоксигрупу, ізобутирилоксигрупу, гептанілоксигрупу або ундеканілоксигрупу.
ВЗ означає переважно трифторметильну групу або пентафторетильну групу.
До особливо переважних належать наступні 17"-фторалкілстероїди: 1)17В-гідрокси-17"-трифторметил-7а-метиландрост-4-ен-3-он, 2) 178 ,4-дигідрокси-17"-трифторметиландрост-4-ен-3 -он,
З) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-4-хлорандрост-4-ен-3-он, с 4) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-4-бромандрост-4-ен-3-он, о 5) 17В-гідрокси-17!,4-біс(трифторметил)андрост-4-ен-3-он, 6) 178,11В-дигідрокси-17"-трифторметиландрост-4-ен-3-он, 7) 178,11В-дигідрокси-17"-трифторметил-9'-фторандрост-4-ен-3-он, 8) 17В-гідрокси-17"-трифторметиландрост-1,4-дієн-3-он, ІФ) 9) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-4-хлорандрост-1,4-дієн-3-он, с 10) 178,4-дигідрокси-17"-трифторметиландрост-1,4-дієн-3-он, 11у 17В-гідрокси-17"-трифторметил-7"-метиландрост-1,4-дієн-3-он, - 12) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-7"-метил-4-хлорандрост-1,4-дієн-3-он, Ге) 13) 17В-гідрокси-17"-пентафторетиландрост-4-ен-3-он, 14) 17В-гідрокси-17"-петафторетил-7'"-метиландрост-4-ен-3-он, ї- 15) 178,4-дигідрокси-17"-пентафторетиландрост-4-ен-3-он, 16) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-4-хлорандрост-4-ен-3-он, 17) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-4-бромандрост-4-ен-3-он, « 18) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-4-трифторметиландрост-4-ен-3-он, 8 с 19) 178,11В-дигідрокси-17"-пентафторетиландрост-4-ен-3-он, а 20) 178,11В-дигідрокси-17"-пентафторетил-9'-фторандрост-4-ен-3-он, є» 21)17 В-гідрокси-17"-пентафторетиландрост-1,4-дієн-3-он, 22) 17 В-гідрокси-17"-пентафторетил-4-хлорандрост-1,4-дієн-3-он, 23) 178,4-дигідрокси-17"-пентафторетиландрост-1,4-дієн-3-Он, це. 24) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-4-трифторметиландрост-1,4-дієн-3-он,
Ге») 25) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-7"-метиландрост-1,4-дієн-3-он, -з 26) 17В-гідРокси-17"-пентафторетил-7'-метил-4-хлорандрост-1,4-дієн-3-он, 27) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-7'-метилестр-4-ен-3-он, іме) 20 28) 178,4-дигідрокси-17"-трифторметилестр-4-ен-3-он, с 29) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-4-хлорестр-4-ен-3-он, 30) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-4-броместр-4-ен-3-он, 31)17В-гідрокси-17!,4-біс(трифторметил)естр-4-ен-3-он, 32) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-7'-метилестр-4,9-дієн-3-он, 33) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-7'-метилестр-4,9,11-триєн-3-он, о 34) 17В-гідрокси-17"-пентафторетилестр-4-ен-3-он, де 35) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-7'-метилестр-4-ен-3-он, 36) 17«,4-дигідрокси-17'-пентафторетилестр-4-ен-3-он, 60 37) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-4-хлорестр-4-ен-3-он, 38) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-4-броместр-4-ен-3-он, 39) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-4-трифторметилестр-4-ен-3-он, 40) 17В-гідрокси-17"--пентафторетилестр-4,9-дієн-3-он, в5 41) 17В-гідрокси-17"-пентафторетилестр-4,9,11-триєн-3-он, 42) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-7'-метилестр-4,9-дієн-3-он,
43) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-7'-метилестр-4,9,11-триєн-3-он, 44) 13-етил-17В-гідрокси-17"-трифторметил-4-хлоргон-4-ен-3-он, 45) 13-етил-178,4-дигідрокси-17"-трифторметилгон-4-ен-3-он, 46) 13-етил-17В-гідрокси-17"-трифторметил-7'-метилгон-4-ен-3-он, 47) 13-етил-17В-гідрокси-17"-трифторметил-7'"-метилгон-4,9-дієн-3-он, 48) 13-етил-17В-гідрокси-17"-трифторметил-7'"-метилгон-4,9,11-триєн-3-он, 49) 13-етил-17В-гідрокси-17"-пентафторетилгон-4-ен-3-он, 50) 13 -етил-17В-гідрокси-17"-пентафторетил-7'-метилгон-4-ен-3-он, 70 51) 13-етил-17В 4-дигідрокси-17"-пентафторетилгон-4-ен-3-он, 52) 13-етил-17В-гідрокси-17"-пентафторетил-4-хлоргон-4-ен-3-он, 53) 13-етил-17В-гідрокси-17"-пентафторетил-4-бромгон-4-ен-3-он, 54) 13-етил-17В-гідрокси-17"-пентафторетил-4-трифторметилгон-4-ен-3-он, 55) 13-етил-17В-гідрокси-17"-пентафторетилгон-4,9-дієн-3-он, 56) 13-етил-17В-гідрокси-17"-пентафторетилгон-4,9,11-триєн-3-он, 57) 13-етил-17В-гідрокси-17"-пентафторетил-7'"-метилгон-4,9-дієн-3-он, 58) 13-етил-17В-гідрокси-17"-пентафторетил-7'"-метилгон-4,9,11-триєн-3-он, 59) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-5.-андростан-3-он, 60) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-5'-андростан-3-он, 61) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-7"-метил-5'-андростан-3-он, 62) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-7"-метил-о'-андростан-3-он, 63) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-2-гідроксиметилен-5'-андростан-З-он, 64) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-2-гідроксиметилен-5'-андростан-3-он, с 29 65) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-2'-метил-5'-андростан-3-он, Ге) 66) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-2'-метил-5'-андростан-3-он, 67) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-1!-метил-5'-андростан-3-он, 68) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-1!-метил-5'-андростан-3-он, ю зо 69) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-5'-андрост-2-ен, 70) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-5'-андрост-2-ен, с 71) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-2-метил-5'-андрост-2-ен, «-- 72) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-2-метил-5'-андрост-2-ен, 73) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-2-ціано-5'-андрост-2-ен, ї-о 74) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-2-ціано-5'-андрост-2-ен, - 75) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-2-форміл-5'-андрост-2-ен, 76) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-2-форміл-5'-андрост-2-ен, 77) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-(2,Зс|оксадіазол-5'-андростан, « 78) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-|(2,Зс|оксадіазол-5'-андростан, - 70 79) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-|З 2с|ізоксазол-5'-андростан, с 80) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-|З,2с|ізоксазол-5'-андростан, :з» 81) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-|З,2с|піразол-5'-андростан, 82) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-|З,2с|піразол-5'-андростан, 83) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-2«,З«-епітіо-5'-андростан, -і 84) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-2«,З«-епітіо-5'-андростан, 85) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-2",3'-епітіо-5'-андростан,
Ф 86) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-2",3'-епітіо-5'-андростан, - 87) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-2-окса-5'-андростан-3-он, з 20 88) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-2-окса-5'-андростан-3-он, 89) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-б5'-андрост-1-ен-3-он, сл 90) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-5'-андрост-1-ен-3-он, 91) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-1-метил-5'-андрост-1-ен-3-он, 92) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-1-метил-5'-андрост-1-ен-3-он, 93) 17В-гідрокси-17"-трифторметил-2-метил-5'-андрост-1-ен-3-он і (Ф) 94) 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-2-метил-5'-андрост-1-ен-3-он.
ГІ Ще одним об'єктом даного винаходу є спосіб одержання 17'-фторалкілстероїдів загальної формули І, який полягає в тому, що сполуки загальної формули ЇЇ 60 б5
ЇЇ о ; т,
ТЕКОЇЮ й. 70 : х
І, у якій Б", 7, 5, К5 ї ЗТЕКОЇЮ мають значення, вказані в п.1 формули винаходу, у присутності фториду піддають взаємодії з перфторалкілтриалкілсиланами (АІЮ)з5іСИЕРтНо або з фторалкіллітієм ГіСаРтНОо, відповідно з фторалкільними реактивами Гриньяра 7МаС ЕтлНо, де п означає 1, 2, 3, 4, 5, або 6, т означає число більше 1, а сума тт дорівнює 2п, 7 означає атом хлору, брому або йоду і АІК означає С.-Суалкіл.
Фторований 17"-алкільний ланцюг можна вводити шляхом приєднання (перфторалкіл)утриметилсиланів у присутності фториду (реактив Рупперта і його гомологи, див. доп. Огу. Спет. 56 (1991), стор.984-989| або шляхом приєднання фторалкіллітію, відповідно фторалкільних реактивів Гриньяра до 17-оксогрупи загальної формули ІІ. 17"-перфторалкільні ланцюги можна вводити шляхом приєднання перфторалкіллітію до 17-оксогрупи «С загальної формули І! див. Теїг. І ек. 26 (1985), стор.5243; доигп. Ога. Спет. 52 (1987), стор.24811. о
Вказані в загальної формули ІІ замісники 7, КЕ? і 5 за відомими фахівцям методами доцільно вводити в стероїдний цикл О до введення фторованого 17'-алкільного ланцюга.
Для одержання сполук загальної формули ІІ субформул А-Е можна використовувати відомі стероїдні основні компоненти. Так, наприклад, можна використовувати наступні стероїдні основні компоненти: о для стероїдної циклічної системи А: андрост-4-ен-3,17-діон і дегідроепіандростерон; с для стероїдної циклічної системи В: 19-нортестостерон і 3,3-диметоксіестр-5(10)-17-он (00 79-213049); для стероїдних циклічних систем С, 0 і Е: епіандростерон; - для стероїдної циклічної системи Е: 5'-андрост-2-ен-17-он з епіандростерону (05 30988511. Ге)
Функціональні групи, які містяться в субструктурах вихідних матеріалів для стероїдних циклічних систем
Зо А-Е, при необхідності можна захищати за методами, відомим фахівцям у даній галузі. Так, наприклад, кетогрупи - у вихідних матеріалах субструктур А-Е за методами, відомими фахівцю, можна захищати у вигляді кеталей або тіоацеталей.
Замісники К/-К'З за відомими фахівцям методами можна вводити в субструктури А-Е як до, так і після « 20 вбудовування 17'-алкільного ланцюга. з
Запропоновані у винаході сполуки мають андрогенну активність, що наочно підтверджують представлені с нижче результати дослідження афінності до андрогенових рецепторів (АР) ;» щ
Ф
- » й сл Чтв відийдрокоят тридторметиандеоста ен 86 ші о ю
Результати дослідження дозволяють зробити висновок про те, що перед запропонованими у винаході 60 сполуками загальної формули І відкриваються широкі можливості їх застосування для контролю фертильності (репродуктивної здатності) у чоловіків, для гормонзамісної терапії (ГЗТ) у чоловіків і жінок або для лікування зумовлених гормональними факторами захворювань у чоловіків і жінок, таких, наприклад, як ендометріоз, рак молочної залози або гіпогонадизм.
Об'єктом даного винаходу відповідно до цього є також фармацевтичні композиції, які містять у своєму бо складі принаймні один 17"-фторалкілстероїд загальної формули І, при необхідності разом з фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами і носіями. Ці фармацевтичні композиції і лікарські засоби можуть призначатися для перорального, ректального, вагінального, підшкірного, черезшкірного, внутрішньовенного або внутрішньом'язового введення. Поряд зі звичайними носіями і/або розріджувачами до їх складу входить принаймні одна сполука загальної формули |.
Лікарські засоби за винаходом разом із звичайними твердими або рідкими носіями або розріджувачами і звичайно використовуваними в цих цілях фармацевтично-технологічними допоміжними речовинами залежно від методики введення, яка передбачається, виготовляють за відомою технологією у відповідному дозуванні.
Переважні композиції являють собою лікарські форми, призначені для перорального введення. Такими 7/0 лікарськими формами є, наприклад, таблетки, філмтаблетки, драже, капсули, пігулки, порошки, розчини або суспензії або ж форми з ефектом депо.
Як очевидні можуть розглядатися композиції, призначені для парентерального введення, такі як розчини для ін'єкції. Далі можна назвати серед інших такі композиції, як супозиторії або засоби для вагінального застосування.
Таблетки можна виготовляти, наприклад, шляхом змішування активної речовини з відомими допоміжними речовинами, наприклад з інертними розріджувачами, такими як декстроза, цукор, сорбіт, маніт, полівінілпіролідон, з розпушувачами, такими як кукурудзяний крохмаль або альгінова кислота, зі зв'язувальними, такими як крохмаль або желатин, зі змащувальними речовинами, такими як стеарат магнію або тальк, і/або з засобами, які забезпечують ефект депо, такими як карбоксиполіметилен, карбоксиметилцелюлоза, 2о ацетофталат целюлози або полівінілацетат. Таблетки можуть також складатися з декількох шарів.
Відповідним чином можуть виготовлятися і драже, а саме, нанесенням на отримані аналогічно до таблеток ядра покриття (оболонки) із речовин, які звичайно використовуються з такою метою, наприклад, як полівінілпіролідон, шелак, гуміарабік, тальк, оксид титану або цукор. При цьому оболонка драже також може складатися з декількох шарів, для формування яких можуть використовуватися такі ж допоміжні речовини, що і сч г вказані вище для таблеток.
До складу розчинів і суспензій, які містять сполуки загальної формули І за винаходом, додатково можуть і) входити смакові добавки, такі як сахарин, цикламат або цукор, а також, наприклад, ванілін або апельсиновий екстракт. Крім того, вони можуть містити також допоміжні суспендувальні речовини, такі як натрійкарбоксиметилцелюлоза, або консерванти, такі як п-гідроксибензоат. ю зо Капсули, які містять сполуки загальної формули І, можна виготовляти, наприклад, змішуванням сполуки(-к) загальної формули І з інертним носієм, таким як лактоза або сорбіт, і наступним інкапсулюванням у желатинові с капсули. «-
Відповідні супозиторії можна виготовляти, наприклад, змішуванням з передбаченими для цих цілей носіями, такими як нейтральні жири або поліетиленгліколь або з їх похідними. ісе)
Нижче даний винахід більш докладно пояснюється на прикладах, які не обмежують його обсяг. ча
Приклад 1 17«-гідрокси-17"-трифторметиландрост-4-ен-3-он 10г З«-ацетоксидегідроепі(андростерону розчиняють у ЗООмл ТГФ і змішують з 0,5г фториду тетрабутиламонію. Потім при перемішуванні при кімнатній температурі повільно додають по краплях 15мл « трифторметилтриметилсилану і перемішують протягом Згод. Після цього додають 200мл напівконцентрованого - с розчину гідрокарбонату натрію і під вакуумом відганяють ТГФ. Залишок тричі екстрагують етиловим ефіром ц оцтової кислоти порціями по 100мл. Об'єднані органічні екстракти сушать, концентрують і хроматографують на "» силікагелі. У результаті одержують 12г З В-ацетокси-17В-триметилсилілокси-17"-трифторметиландрост-5-ену. 12г ЗВ-ацетокси-17«-триметилсилілокси-17"-трифторметиландрост-5-ену розчиняють у 100мл ТГФ і змішують при кімнатній температурі з 2омл З096-ною фтористоводневою кислоти. Через Згод. суміш зливають на 200мл -і 1296-ного розчину аміаку, тричі екстрагують етиловим ефіром оцтової кислоти порціями по 1ООмл, органічні бу екстракти сушать і концентрують. У результаті одержують ог
ЗВ-ацетокси-17 «-гідрокси-17'-трифторметиландрост-5-ену, який розчиняють у ЗООмл метанолу і змішують з бг - гідроксиду калію. Після З0-хвилинного перемішування при кімнатній температурі нейтралізують 2н. соляною г 20 кислотою і метанол видаляють під вакуумом. Залишок чотири рази екстрагують етиловим ефіром оцтової кислоти порціями по 1О0Омл і об'єднані органічні екстракти сушать і концентрують. У результаті одержують 7,5г сл З«,17«р-дигідрокси-17'-трифторметиландрост-5-ену, який протягом Згод. нагрівають зі зворотним холодильником разом з 8Омл циклогексанону, 5г триїізопропаноляту алюмінію і 250мл толуолу. Суміші дають охолонути, після чого змішують її з 200мл 2н. розчину тартрату натрію-калію, органічну фазу відокремлюють і двічі екстрагують 29 етиловим ефіром оцтової кислоти порціями по 10О0мл. Об'єднані органічні екстракти концентрують, залишок
ГФ) очищають хроматографією і кристалізують з метанолу. Таким шляхом одержують т 17«-гідрокси-17"-трифторметиландрост-4-ен-3-он. "Н-ЯМР (ДМСО-О»): 0,89 (з, ЗН, Н-18), 1,15 (в, ЗН, Н-19), 5,62 (в, 1Н, Н-4). 60 1ЗЕ-ЯМР: -75,3.
Приклад 2 17В-гідрокси-17"-трифторметил-7'-метиландрост-4-ен-3-он 7г 17«-гідрокси-17"-трифторметиландрост-4-ен-3-ону протягом ЗОхв. кип'ятять разом з 8,5г хлоранілу в 200мл трет-бутаполу зі зворотним холодильником. Потім суміші дають охолонути і концентрують її досуха. Залишок 65 хроматографують на силікагелі. Для наступного очищення перекристалізовують із суміші дихлорметану і гексану.
У результаті одержують 17«-гідрокси-17"-трифторметиландрост-4,6б-дієн-3-он.
ТН-ЯМР: 1,04 (в, ЗН, Н-18), 1,13 (з, ЗН, Н-19), 5,69 (з, 1Н, Н-4), 6,11 (т, 2Н, Н-6, Н-7). 19гЕ-ЯМР: -75,3.
До розчину метилмагніййодиду (отриманому з 2,5г магнію і б4мл метилиодиду в 8Омл діетилового ефіру) додають 8Омл ТГФ і після охолодження до -52С додають 1г моногідрату ацетату міді, розчиненого в 5Омл ТГФ.
Далі охолоджують до -20965 і потім по краплях додають розчин 5г 17«-гідрокси-17"-трифторметиландрост-4,6б-дієн-3-ону в ВОмл ТГФ. Через 2год. зливають на суміш льодяної води і 2н. сірчаної кислоти і тричі екстрагують етиловим ефіром оцтової кислоти порціями по 8Омл. Органічний екстракт сушать і концентрують. Залишок хроматографують на силікагелі Для наступного очищення 70 перекристалізовують з етилового ефіру оцтової кислоти. Таким шляхом одержують 17«-гідрокси-17"-трифторметил-7'-метиландрост-4-ен-3-он.
ТН-ЯМР: 0,77 (а, 9-7Гц, ЗН, Н-7-метил), 0,99 (в, ЗН, Н-18), 1,20 (5, ЗН, Н-19), 5,73 (т, 1Н, Н-4). 19гЕ-ЯМР: -75,3.
Приклад З 17«-гідрокси-17"-трифторметил-4-хлорандрост-4-ен-3-он
Стадія 1 17«-гідрокси-17"-трифторметил-4...,5..--епоксіандростан-3-он 2г 17«-гідрокси-17"-трифторметиландрост-4-ен-3-ону розчиняють у 120мл метанолу, а також у 7Омл ТГФ і при 109 змішують з 20мл розчину пероксиду водню (35905-ного). При перемішуванні додають 5мл 1095-ного розчину гідроксиду натрію і продовжують перемішувати ще протягом Згод. Реакційний розчин концентрують до об'єму
БОмл, потім змішують з ббмл дихлорметану і 25мл води й органічну фазу відокремлюють. Далі промивають напівконцентрованим розчином тіосульфату, сушать і концентрують досуха. Отриманий залишок являє собою суміш 4,5'-, відповідно 4«,б«-епоксидів і без подальшого очищення його використовують на наступній стадії. с
Стадія 2 о 17«-гідрокси-17"-трифторметил-4-хлорандрост-4-ен-3-он 2г суміші епоксидів (зі стадії 1) розчиняють у 200мл ацетону і при 592С змішують з 12мл концентрованої соляної кислоти. Через 2 год нейтралізують розчином соди й ацетон видаляють під вакуумом. Залишок екстрагують дихлорметаном. Органічні екстракти сушать і концентрують. Після кристалізації із суміші т) дихлорметану і гексану одержують 17--гідрокси-17"-трифторметил-4-хлорандрост-4-ен-3-он. с 7Н-ЯМР: 0,99 (з, ЗН, Н-18), 1,24 (в, ЗН, Н-19). 19Б-ЯМР: -75,3. --
Приклад 4 (Се) 17«,4-дигідрокси-17'-трифторметиландрост-4-ен-3-он с. ! | | і - 2г суміші епоксидів (стадія 1, одержання 17 «-гідрокси-17"-трифторметил-4-хлорандрост-4-ен-3-ону) розчиняють у 20мл оцтової кислоти, що містить 206.95 концентрованої сірчаної кислоти, і розчин протягом 24год. витримують при 1020. Після цього його змішують з 200мл етилового ефіру оцтової кислоти і нейтралізують розчином соди. Органічну фазу сушать і концентрують. Залишок хроматографують на силікагелі і кристалізують « 70 З етилового ефіру оцтової кислоти/гексану. 2 с "Н-ЯМР: 0,99 (5, ЗН, Н-18), 1,19 (в, ЗН, Н-19), 6,10 (в, 1Н, 4-ОН). й 19Е-ЯМР: -75,3. "» Приклад 5 17«-гідрокси-17"-трифторметиландрост-1,4-дієн-3-он 2г 17«-гідрокси-17'-трифторметиландрост-4-ен-3-ону протягом боОгод. перемішують при 859 з 1,8г ДДХ - (2,3-дихлор-5,6-диціано-1,4-бензохінон). Потім осад відфільтровують, промивають толуолом і фільтрат о концентрують. Залишок хроматографують на силікагелі і перекристалізовують з етилового ефіру оцтової кислоти. - Т"Н-ЯМР: 1,02 (8, ЗН, Н-18), 1,24 (в, ЗН, Н-19), 6,07 (т, ІН, Н-4), 6,22 (да, 9-1,6, 10Гц, 1Н, Н-2), 7,04 г 20 (а, о-10Гц, 1Н, Н-1). 19ЗЕ-ЯМР: -75,4. сл Приклад 6 17В-гідрокси-17"-трифторметил-4-хлорандрост-1,4-дієн-3-он
Вказану в заголовку сполуку одержують з 17«-гідрокси-17"-трифторметил-4-хлорандрост-4-ен-3-ону аналогічно до рекомендації з одержання 17 --гідрокси-17"-трифторметиландрост-1,4-дієн-3-ону. (Ф) 7"Н-ЯМР: 1,02 (в, ЗН, Н-18), 1,31 (в, ЗН, Н-19), 6,36 (4, У-10Гц, 1Н, Н-2), 7,07 (а, У-10Гц, 1Н,Н-1). ко 19ЗЕ-ЯМР: -75,8.
Приклад 7 во 17 «-гідрокси-17"-трифторметил-7'-метилестр-4-ен-3-он
Стадія 1 7"-метилестр-4-ен-3,17-діон 10г 17«-гідрокси-7'"-метилестр-4-ен-3-ону (одержання див. 5іегоіїдв (1963), стор.317) розчиняють у 200мл ацетону і при -209С7 оксидують 1бмл 8н. хромосірчаної кислоти. Після завершення реакції додають 1Омл б5 метанолу і дають нагрітися до кімнатної температури. Потім під вакуумом видаляють розчинники і залишок змішують з ЗбОмл води, при цьому продукт випадає в осад. Його відокремлюють вакуум-фільтрацією, одержуючи в результаті 6б,5г 7"-метилестр-4-ен-3,17-діону.
Стадія 2
З,З-етилендитіо-7'-метилестр-4-ен-17-он г 7"-метилестр-4-ен-3,17-діону розчиняють у 5Омл метанолу і змішують з Змл етандитіолу. Потім додають 1,5мл діетилетерату трифториду бору і перемішують при кімнатній температурі протягом 2год., при цьому продукт випадає у вигляді кристалів. Його відокремлюють вакуум-фільтрацією, одержуючи в результаті бг
З,З-етилендитіо-7'-метилестр-4-ен-17-ону.
Стадія З 17 «-гідрокси-17"-трифторметил-7'-метилестр-4-ен-3-он 5г 3,3-етилендитіо-7"-метилестр-4-ен-17-ону змішують у 15О0мл ТГФ при кімнатній температурі з 0,25г фториду тетрабутиламонію і потім повільно по краплях додають вмл трифторметилтриметилсилану. Після 3-годинного перемішування додають 200мл напівконцентрованого розчину гідрокарбонату натрію і під вакуумом відганяють
ТГФ. Залишок тричі екстрагують етиловим ефіром оцтової кислоти порціями по 1ООмл. Об'єднані органічні 72 екстракти сушать, концентрують і хроматографують на силікагелі. У результаті одержують Зг 17«-триметилсилілокси-17"-трифторметил-3,З-етилендитіо-7'-метилестр-4-ену.
Зг 17«-триметилсилілокси-17"-трифторметил-3,3-етилендитіо-7'"-метилестр-4-ену розчиняють у 40мл 1ТГФ і при кімнатній температурі змішують з бмл З090-ної фтористоводневої кислоти. Через Згод. суміш зливають на 20Омл 1290-ного розчину аміаку, тричі екстрагують етиловим ефіром оцтової кислоти порціями по 1О00мл, органічні екстракти сушать і концентрують. Залишок розчиняють у 100мл 95956-ного метанолу, змішують з Умл метилйиодиду, а також з 2,5г карбонату кальцію і протягом 20год. нагрівають зі зворотним холодильником. Після охолодження суміш піддають вакуум-фільтрації і фільтрат концентрують до утворення сухого залишку, який хроматографують потім на силікагелі і кристалізують з дихлорметану/гексану. У результаті одержують 17В-гідрокси-17"-трифторметил-7'-метилестр-4-ен-3-он. с » "Н-ЯМР (0.-ДМСО): 0,70 (а, 9-7,7Гц, ЗН, 7-метил), 0,93 (з, ЗН, Н-18), 5,71 (в, 1Н, Н-4). о 19г-ЯМР: -75,5.
Приклад 8 17«-гідрокси-17"-трифторметил-4-хлорестр-4-ен-3-он і 17«,4-дигідрокси-17"-трифторметилестр-4-ен-3-он ю
Стадія 1 17В-гідрокси-17'-трифторметилестр-4-ен-3 -он с 10г 3,3-диметоксіестр-5(10)-ен-17-ону розчиняють у ЗООмл ТГФ і змішують з 0,5г фториду тетрабутиламонію. - че
Далі при перемішуванні при кімнатній температурі повільно додають по краплях 15мл трифторметилтриметилсилану і перемішують протягом Згод. Потім додають 200мл напівконцентрованого і-й розчину гідрокарбонату натрію і під вакуумом відганяють ТГФ. Залишок тричі екстрагують етиловим ефіром ч- оцтової кислоти порціями по 1ООмл. Об'єднані органічні екстракти сушать і концентрують. Таким шляхом одержують 17В-триметилсилілокси-17"-трифторметил-3,3-диметоксіестр-5(10)-ен. 12г. 17В-триметилсилілокси-17"-трифторметил-3,З-диметоксіестр-5(10)-ену розчиняють у 1ООмл Т/Ф і « змішують при кімнатній температурі з 20мл З090-ної фтористоводневої кислоти. Через 24год. суміш зливають на 200мл 1295-ного розчину аміаку, тричі екстрагують етиловим ефіром оцтової кислоти порціями по 10Омл, - с органічні екстракти сушать і концентрують. Залишок очищають хроматографією на силікагелі й у результаті и одержують 17В-гідрокси-17А-трифторметилестр-4-ен-3-он. "Н-ЯМР (СОСІВ): 1,00 (в, ЗН, Н-18), 5,82 (в, 1Н, Н-4). 19гЕ-ЯМР-751.
Стадія 2 це. 17«-гідрокси-17"-трифторметил-4...,5.. -епоксіестран-3-он б Вказану в заголовку сполуку одержують аналогічно до одержання -з 17В-гідрокси-17'-трифторметил-4...,5.. -епоксіандростан-З3-ону. Утворений залишок являє собою суміш 4 ",5-, відповідно 4«,5«-епоксидів і без подальшого очищення його використовують на наступній стадії. ма 70 Стадія З сл 17«-гідрокси-17"-трифторметил-4-хлорестр-4-ен-3-он
Вказану в заголовку сполуку одержують з 17«-гідрокси-17"-трифторметил-4...,5.. -епоксіестран-3-ону аналогічно до одержання 17 --гідрокси-17"-трифторметил-4-хлорандрост-4-ен-3-ону. 7"Н-ЯМР (СОСІ»): 1,00 (з, ЗН, Н-18). 19 . о ся -75,3. тадія 4 ко 17«,4-дигідрокси-17'-трифторметилестр-4-ен-3-он
Вказану в заголовку сполуку одержують з 17«-гідрокси-17"-трифторметил-4...,5.. -епоксіестран-3-ону 60 аналогічно до одержання 17«,4-дигідрокси-17"-трифторметиландрост-4-ен-3-ону. "Н-ЯМР (СОСІ»): 1,00 (в, ЗН, Н-18), 6,1 (5, 1Н, 4-ОН). 1ЗЕ-ЯМР: -75,3.
Приклад 9 б 17В-гідрокси-17'-пентафторетил андрост-4-ен-3-он 20г З3,З-етилендитіоандрост-4-ен-17-ону суспендують у бООмл діетилового ефіру і при перемішуванні охолоджують до -782С. Потім додають 48г пентафторетилиодиду, а після цього повільно по краплях додають 7бмл 1,5-молярного розчину комплексу сполуки метиллітійбромід літію в діетиловому ефірі. Далі протягом 2год. перемішують при -782С, після чого зливають на 2л насиченого розчину гідрокарбонату натрію. Потім екстрагують етиловим ефіром оцтової кислоти, сушать і концентрують. Залишок розчиняють у 500мл 9595-ного метанолу, змішують з 72мл метилйодиду, а також з 20г карбонату кальцію і протягом 20год. нагрівають зі зворотним холодильником. Після охолодження проводять вакуум-фільтрацію і фільтрат концентрують до утворення сухого залишку, який потім хроматографують на силікагелі і перекристалізовують з етилового ефіру оцтової кислоти. Таким шляхом одержують 17 --гідрокси-17"-пентафторетиландрост-4-ен-3-он. "Н-ЯМР (СОСІ»): 0,99 (в, ЗН, Н-18), 1,19 (в, ЗН, Н-19), 5,74 (в, 1Н, Н-4). 1ЗЕ-ЯМР: -77,3 (ЗЕ, СЕ), -119 (2Е, СЕ).
Приклад 10 17«-гідрокси-17"-пентафторетил-4-хлорандрост-4-ен-3-он і 178,4-дигідрокси-17'-пентафторетиландрост-4-ен-3-он
Стадія 1 17В-гідрокси-17 '-пентафторетил-4...,5..--епоксіандростан-3-он
Вказану в заголовку сполуку одержують аналогічно до одержання 17В-гідрокси-17'-трифторметил-4...,5.. -епоксіандростан-З3-ону. Утворений залишок являє собою суміш 4 ",5-, відповідно 48,5В-епоксидів і без подальшого очищення його використовують на наступній стадії.
Стадія 2 17В-гідрокси-17В-пентафторетил-4-хлорандрост-4-ен-3-он
Вказану в заголовку сполуку одержують з 17В-гідрокси-17В-пентафторетил-4...,5.. -епоксіандростан-3-ону аналогічно до одержання 17В-гідрокси-17В-трифторметил-4-хлорандрост-4-ен-3-ону. сч "Н-ЯМР (СОСІ»): 0,99 (в, ЗН, Н-18), 1,23 (в, ЗН, Н-19). 1ЗЕ-ЯМР: -77,4 (ЗЕ, СЕз5), -119,2 (2Е, СЕ»). і9)
Стадія З 178,4-дигідрокси-17'-пентафторетиландрост-4-ен-3-он
Вказану в заголовку сполуку одержують з 17В-гідрокси-17"-пентафторетил-4...,5.. -епоксіандростан-3-ону юю аналогічно до одержання 17 «,4-дигідрокси-17"-трифторметиландрост-4-ен-3-ону. сч 7Н-ЯМР (СОСІ»): 0,98 (в, ЗН, Н-18), 1,18 (5, ЗН, Н-19), 6,09 (в, 1Н, 4-ОН). 1ЗЕ-ЯМР: -77,4 (ЗЕ, СЕ), -119,5 (2Е, СЕ»). --
Приклад 11 Ге) 17В-гідрокси-17'-пентафторетил-7"-метиландрост-4-ен-3-он 3о Стадія 1 в 17В-гідрокси-17'-пентафторетиландрост-4,6-дієн-3-он 1г 17В-гідрокси-17"-пентафторетиландрост-4-ен-3-ону протягом ЗОхв. кип'ятять разом з 1,2г хлоранілу в 5О0мл трет-бутанолу зі зворотним холодильником, потім суміші дають охолонути і концентрують її до утворення сухого « 20 залишку, який хроматографують на силікагелі. з с "Н-ЯМР (СОСІВ): 1,04 (5, ЗН, Н-18), 1,12 (в, ЗН, Н-19), 5,68 (з, 1Н, Н-4), 6,11 (т, 2Н, Н-6, Н-7). . 1ЗЕ-ЯМР: -77,4 (ЗЕ, СЕ), -119,0 (2Е, СЕ»). «» До розчину метилмагніййодиду (отриманому з 5г магнію і їЗмл метилиодиду в 15О0мл діетилового ефіру) додають 1бОмл ТГФ, потім охолоджують до -52С і додають 2г моногідрату ацетату міді, розчиненого в 100мл
ТФ. Після охолодження до -20 90 по краплях додають розчин 10г - І 17В-гідрокси-17'-пентафторетиландрост-4,6-дієн-3-ону в 120мл ТГФ. Через 2год. зливають на льодяну воду/2н.
ФУ сірчану кислоту і тричі екстрагують етиловим ефіром оцтової кислоти порціями по 8Омл. Органічний екстракт сушать і концентрують. Залишок хроматографують на силікагелі Для наступного очищення його - перекристалізовують з етилового ефіру оцтової кислоти. з 50 7Н-ЯМР (СОСІ»): 0,78 (4, 1-8Гу, ЗН, Н-7Ме), 1,01 (в, ЗН, Н-18), 1,21 (в, ЗН, Н-19), 5,74 (в 1Н, Н-4). 1ЗЕ-ЯМР: -77,4 (ЗЕ, СЕ), -119,3 (2Е, СЕ»). сл Приклад 12 17«-гідрокси-17'"-пентафторетилестр-4-ен-3-он 20г 3,3-диметоксіестр-5(10)-ен-17-ону розчиняють у бООмл діетилового ефіру і при перемішуванні 52 охолоджують до -782С. Потім додають 48г пентафторетилиодиду, а після цього повільно по краплях додають
ГФ) 7бмл 1,5-молярного розчину комплексу сполуки метиллітій-бромід літію в діетиловому ефірі. Далі протягом 2год. т перемішують при -789С, після чого зливають на 2л насиченого розчину гідрокарбонату натрію. Потім екстрагують етиловим ефіром оцтової кислоти, сушать і концентрують. Залишок хроматографують на силікагелі і перекристалізовують з етилового ефіру оцтової кислоти. Таким шляхом одержують бо 17«-гідрокси-17'"-пентафторетилестр-4-ен-3-он. "Н-ЯМР (СОСІ»В): 1,02 (в, ЗН, Н-18), 5,83 (в, 1Н, Н-4). 1ЗЕ-ЯМР: -77,3 (ЗЕ, СЕз5), -119,2 (2Е, СЕ»).
Приклад 13 65 17«-гідрокси-17'"-пентафторетил-7'-метилестр-4-ен-3-он
З,З-етилендитіо-7'-метилестр-4-ен-17-он (див. одержання
17«-гідрокси-17"-трифторметил-7'-метилестр-4-ен-3-ону), аналогічно до того, як описано вище, піддають взаємодії з комплексом сполуки пентафторетилиодид/метиллітій/бромід літію. Сирий продукт розчиняють у 50Омл 9595-ного метанолу, змішують з 72мл метилиодиду, а також з 20г карбонату кальцію і протягом 20год. нагрівають зі зворотним холодильником. Після охолодження проводять вакуум-фільтрацію і фільтрат концентрують до утворення сухого залишку, який потім хроматографують на силікагелі і перекристалізовують з етилового ефіру оцтової кислоти. Таким шляхом одержують 17«-гідрокси-17'"-пентафторетил-7!-метилестр-4-ен-3-он. "Н-ЯМР (СОСІВ): 0,77 (а, У-8Гц, ЗН, Н-7Ме), 1,02 (5, ЗН, Н-18), 5,84 (з 1Н, Н-4). 70 19г-ЯМР: -77,3 (ЗЕ, СЕЗ), -119,2 (2Е, СЕ»).
Приклад 14 17«,4-дигідрокси-17'-пентафторетилестр-4-ен-3-он
Стадія 1 17«-гідрокси-17'-пентафторетил-4...,5...--епоксіестран-3-он т Вказану в заголовку сполуку одержують аналогічно до одержання 17В-гідрокси-17'-трифторметил-4...,5.. -екпоксіандростан-З-ону. Утворений в результаті залишок являє собою суміш 4,5'-, відповідно 4«,б«-епоксидів і без подальшого очищення його використовують на наступній стадії.
Стадія 2 17«,4-дигідрокси-17'-пентафторетилестр-4-ен-3-он
Вказану в заголовку сполуку одержують з 17«-гідрокси-17"-пентафторетил-4...,5..-епоксіестран-3-ону аналогічно до одержання 17«,4-дигідрокси-17"-трифторметиландрост-4-ен-3-ону. 7"Н-ЯМР (СОСІ»): 1,00 (в, ЗН, Н-18), 6,10 (в, 1Н, 4-ОН). 192-ЯМР: -77,3 (ЗЕ, СЕз), -119,2 (2Е, СЕ»). с
Приклад 15 (о) 17«-гідрокси-17'"-пентафторетил-4-хлорестр-4-ен-3-он
Вказану в заголовку сполуку одержують з 17-«-гідрокси-17"-пентафторетил-4...,5...--епоксіестран-3-Ону аналогічно до одержання 17 --гідрокси-17"-трифторметил-4-хлорандрост-4-ен-3-ону. "Н-ЯМР (СОСІВ): 1,01 (в, ЗН, Н-18). ю
Зо 19г-ЯМР: -77,3 (ЗЕ, СЕз), -119,2 (2Е, СЕ»). с
Приклад 16 «- 17В-гідрокси-17-трифторметил-5'-андростан-3-он
Стадія 1 іс),
З«р-ацетокси-17 «-триметилсилілокси-17'-трифторметил-5'-андростан їм- 10г З«-ацетоксіепіаандростерону розчиняють у ЗООмл ТГФ і змішують з О,5г фториду тетрабутиламонію. Далі при перемішуванні при кімнатній температурі повільно додають по краплях 15мл трифторметилтриметилсилану і перемішування продовжують ще протягом Згод. Потім додають 200мл напівконцентрованого розчину гідрокарбонату натрію і під вакуумом відганяють ТГФ. Залишок тричі екстрагують етиловим ефіром оцтової « 420 Кислоти порціями по 1О0Омл. Об'єднані органічні екстракти сушать, концентрують і хроматографують на 8 с силікагелі. У результаті одержують 9г З«-ацетокси-17 «--риметилсилілокси-17"-трифторметил-5'-андростану. ц Стадія 2 "» ЗВ-анетокси-17 «-гідрокси-17'-трифторметил-5'-андростан 9г. З«-ацетокси-17 «-триметилсилілокси-17"-трифторметил-5'-андростану розчиняють у 1ООмл ТГФ і при кімнатній температурі змішують з 20мл ЗО09Уо-ної фтористоводневої кислоти. Через Згод. суміш зливають на -і 20Омл 1290-ного розчину аміаку, тричі екстрагують етиловим ефіром оцтової кислоти порціями по 1О00мл, бо органічні екстракти сушать і концентрують. Таким шляхом одержують 7г
ЗВ-ацетокси-17 «-гідрокси-17"-трифторметил-5'-андростану. - Стадія З
ГІ 20 З«, 17«-дигідрокси-17"-трифторметил-5'-андростан 7г З«-ацетокси-17 «-гідрокси-17"-трифторметил-5'-андростану розчиняють у ЗООмл метанолу і змішують з бг сл гідроксиду калію. Після З0-хвилинного перемішування при кімнатній температурі нейтралізують 2н. соляною кислотою і метанол видаляють під вакуумом. Залишок чотири рази екстрагують етиловим ефіром оцтової кислоти порціями по 1О0Омл і об'єднані органічні екстракти сушать і концентрують. У результаті одержують 4,5г зр,17«-дигідрокси-17"-трифторметил-5'-андростану.
ГФ) Стадія 4 т 17«-гідрокси-17"-трифторметил-5'-андростан-3-он
Отриманий на стадії З продукт оксидують у 5Обмл ацетону при 02С Омл 8н. хромсірчаної кислоти. Після бр Завершення реакції додають 2мл метанолу і 5Омл води, після чого ацетон видаляють під вакуумом, при цьому продукт випадає в осад. Його відокремлюють вакуум-фільтрацією і промивають водою. Для очищення продукт хроматографують і кристалізують з етилового ефіру оцтової кислоти. Таким шляхом одержують 17«-гідрокси-17"-трифторметил-5'-андростан-3-он. "Н-ЯМР (СОСІ»В): 0,96 (в, ЗН, Н-18), 1,02 (в, ЗН, Н-19). 65 19г-ЯМР:-75,4.
Приклад 17
17«-гідрокси-17"-пентафторетил-5'-андростан-3-он
Стадія 1
З«-триметилсилілокси-5'-андростан-17-он 10г епіандростерону розчиняють у 7бмл ДМФ і 20мл піридину і змішують з 10мл триметилхлорсилану. Через
Згод. суміш зливають у ЗООмл насиченого розчину гідрокарбонату натрію, після чого відокремлюють вакуум-фільтрацією, промивають водою Й одержують у результаті 15г
З«-триметилсилілокси-5'-андростан-17-ону.
Стадія 2
ЗВ,17«-дигідрокси-17-пентафторетил-5'-андростан 15г. З«-триметилсилілокси-5'-андростан-17-ону розчиняють у ЗО0Омл діетилового ефіру і охолоджують до -1826. Потім додають 14г пентафторетилйиодиду, а після цього по краплях додають З8мл 1,5-молярного розчину комплексу метиллітій-бромід літію в діетиловому ефірі. Далі витримують протягом год. для перемішування і потім зливають на 1л насиченого розчину гідрокарбонату натрію, екстрагують етиловим ефіром оцтової кислоти і 75 концентрують. Залишок розчиняють у 100мл ТГФ і змішують з 8г фториду тетрабутиламонію. Через ЗОхв. додають 200мл насиченого розчину гідрокарбонату натрію і ТГФ видаляють під вакуумом, при цьому продукт випадає в осад. Його відокремлюють вакуум-фільтрацією і промивають водою. У результаті одержують 13г
З«,17«-дигідрокси-17 -пентафторетил-5'-андростану.
Стадія З 17«-гідрокси-17"-пентафторетил-5'-андростан-3-он 10г З«,17«-дигідрокси-17'-пентафторетил-5'-андростану оксидують у 1ООмл ацетону при 09С 1бмл 8н. хромсірчаної кислоти. Потім додають Змл метанолу, 100мл води й ацетон видаляють під вакуумом, при цьому продукт випадає у вигляді кристалів. Його відокремлюють вакуум-фільтрацією і промивають водою. Таким сч ре шляхом одержують 17«-гідрокси-17'-пентафторетил-5'-андростан-3-он. "Н-ЯМР (СОСІ»): 0,96 (з, ЗН, Н-18), 1,02 (в, ЗН, Н-19). о 19г-ЯМР: -77,3 (ЗЕ, СЕз), -119,2 (2Е, СЕ»).
Приклад 18 17«-гідрокси-17"-трифторметил-2-гідроксиметилен-5'-андростан-3-он юю 4г 17«-гідрокси-17"-трифторметил-5'-андростан-3-ону змішують у 150мл толуолу з З,2г гідриду натрію і вмл сч етилового ефіру мурашиної кислоти. Через 4год. обережно гідролізують водою. Потім підкисляють 5н. соляною кислотою, органічну фазу відокремлюють, сушать і концентрують. Для очищення її хроматографують на - силікагелі і кристалізують з ацетону/гексану. Таким шляхом одержують со 17«-гідрокси-17"-трифторметил-2-гідроксиметилен-5'-андростан-3-он. 3о 7"Н-ЯМР (СОСІ»): 0,76 (в, ЗН, Н-18), 0,97 (з, ЗН, Н-19), 8,62 (т, 1Н, Н-2-СНО). в 19г-ЯМР: -75,2.
Приклад 19 17«-гідрокси-17'"-пентафторетил-2-гідроксиметилен-5'-андростан-3-он « дю Вказану в заголовку сполуку одержували аналогічно до прикладу 17 з з с 17В-гідрокси-17'-пентафторетил-5'-андростан-3З-ону. . "Н-ЯМР (СОСІВ): 0,77 (в, ЗН, Н-18), 0,96 (в, ЗН, Н-19), 8,62 (т, 1Н, Н-2-СНО). ,» 79г-ЯМР: -77,3 (ЗЕ, СЕ»), -119,2 (2Е, СЕ»).
Приклад 20 17«-гідрокси-17"-трифторметил-|З,2с|піразол-5'-андростан -і 1г0017«-гідрокси-17"-трифторметил-2-гідроксиметилен-5'-андростан-З3-ону протягом ЗОхв. нагрівають зі бо зворотним холодильником у 5Омл етанолу, додаючи при цьому 0,Змл гідрату гідразину. Потім концентрують, осаджують за допомогою води і проводять вакуум-фільтрацію. Продукт очищають шляхом кристалізації з -й трет-бутилметилового ефіру/гексану. Таким шляхом одержують г) 20 17 «-гідрокси-17"-трифторметил-|З,2с|піразол-5'-андростан. "Н-ЯМР (СОСІВ): 0,74 (в, ЗН, Н-18), 0,96 (в, ЗН, Н-19). сп 19гЕ-ЯМР: -75,3.
Приклад 21 17«-гідрокси-17"-пентафторетил-|З.2с|піразол-5'-андростан
Вказану в заголовку сполуку одержують аналогічно до прикладу 19 Кк! (Ф) 17В-гідрокси-17'-пентафторетил-2-гідроксиметилен-5'-андростан-3-ону. ко "Н-ЯМР (СОСІВ): 0,74 (в, ЗН, Н-18), 0,96 (в, ЗН, Н-19). 1ЗЕ-ЯМР: -77,3 (ЗЕ, СЕ), -119,3 (2Е, СЕ»). 60 Приклад 22 17В-гідрокси-17"-трифторметил-5'-андрост-1-ен-3-он 10г. 17«-гідрокси-17"-трифторметил-5'-андростан-3--осну при перемішуванні в 2О0О0мл ТГФ змішують з гідробромідом піридинійперброміду. Через 15хв. додають 250мл насиченого розчину гідрокарбонату натрію, екстрагують хлороформом, сушать і концентрують. Залишок разом з 10г карбонату літію і 20г броміду літію в 65 10О0мл ТГФ нагрівають протягом бгод. зі зворотним холодильником. Потім дають охолонути, розбавляють 500мл толуолу, промивають водою, сушать і концентрують. Для наступного очищення продукт хроматографують на силікагелі і перекристалізовують з етилового ефіру оцтової кислоти. Таким шляхом одержують 17«-гідрокси-17"-трифторметил-5'-андрост-1-ен-3-он. "Н-ЯМР (СОСІ»): 0,98 (в, ЗН, Н-18), 1,02 (в, ЗН, Н-19), 5,85 (а, У-10Гц, 1Н, Н-2), 7,12 (9, У-10Гц, 1Н, Н-1). 1ЗЕ-ЯМР: -75,3.
Приклад 23 17«-гідрокси-17"-пентафторетил-5'-андрост-1-ен-3-он
Вказану в заголовку сполуку одержують аналогічно до прикладу 21 Кк! 17В-гідрокси-17'-пентафторетил-5'-андростан-3З-ону. то "Н-ЯМР (СОСІ»): 0,98 (в, ЗН, Н-18), 1,02 (в, ЗН, Н-19), 5,85 (а, У-10Гц, 1Н, Н-2), 7,12 (9, У-10Гц, 1Н, Н-1). 1ЗЕ-ЯМР: -77,3 (ЗЕ, СЕз5), -119,2 (2Е, СЕ»).
Приклад 24 17В-гідрокси-17"-трифторметил-2-окса-5'-андростан-3-он 75 4г 17«-гідрокси-17"-трифторметил-5'-андрост-1-ен-3-ону піддають у 2О0Омл 90950-ної оцтової кислоти взаємодії з ЗОг тетраацетату свинцю і 28О0мг тетраоксиду осмію. Через 24год. витримки при кімнатній температурі розбавляють 500мл води і тричі екстрагують хлороформом. Об'єднані органічні фази підлуговують 2н. їдким натрієм і тричі екстрагують 2н. їдким натрієм порціями по 200мл. Об'єднані водні фази підкисляють бн. соляною кислотою і тричі екстрагують хлороформом. Об'єднані органічні фази сушать і концентрують. 2о Залишок розчиняють у ЗО0мл ТГФ і 8ВОмл метанолу. Далі при перемішуванні послідовно додають розчин г гідрокарбонату натрію в 75мл води і 4,2г борогідриду натрію. Через 2год. підкисляють концентрованою соляною кислотою, екстрагують етиловим ефіром оцтової кислоти, сушать і концентрують. Для наступного очищення продукт хроматографують на силікагелі і перекристалізовують з етилового ефіру оцтової кислоти. Таким шляхом одержують 17--гідрокси-17'-трифторметил-2-окса-5'-андростан-3-он. с
ТН-ЯМР (СОСІв): 0,94 (в, ЗН, Н-18), 1,00 (в, ЗН, Н-19), 2,22 (ад, 9У-191, 13,1ГгЦц, 1Н, Н-4), 2,53 (ад, о у-18,7, 5,8Гц, 1Н, Н-4), 3,92 (а, 9-10Гц, 1Н, Н-1), 4,21 (а, 9-10Гц, 1Н,Н-1). 19ЗЕ-ЯМР: -75,4.
Приклад 25 17«-гідрокси-17"-пентафторетил-2-окса-5'-андростан-3-он ІФ)
Вказану в заголовку сполуку одержують аналогічно до прикладу 23 з « 17В-гідрокси-17'-пентафторетил-5'-андрост-1-ен-3-ону.
ТН-ЯМР (СОСІв): 0,94 (в, ЗН, Н-18), 1,00 (в, ЗН, Н-19), 2,22 (ад, 9У-191, 13,0Гц, 1Н, Н-4), 2,53 (ад, - уУ-19,1, 6,2Гц, 1Н, Н-4), 3,93 (й, 9-10 Гу, 1Н, Н-1), 4,22 (а, 9-10Гц, 1Н, Н-1). (Се) 1ЗЕ-ЯМР: -77,3 (ЗЕ, СЕз5), -119,2 (2Е, СЕ»). м
Приклад 26 17«-гідрокси-17"-трифторметил-5'-андрост-2-ен
Стадія 1 17В-триметилсилілокси-17"-трифторметил-5'-андрост-2-ен « 10г 5-андрост-2-ен-17-ону (одержання згідно із О5-А 3098851) розчиняють у ЗООмл ТГФ і змішують з 0,5г -о с фториду тетрабутиламонію. Потім при перемішуванні при кімнатній температурі повільно додають по краплях й 15мл трифторметилтриметилсилану і продовжують перемішувати ще протягом Згод. Після цього додають 200мл «» напівконцентрованого розчину гідрокарбонату натрію і ТГФ відганяють під вакуумом. Залишок тричі екстрагують етиловим ефіром оцтової кислоти порціями по 1ООмл. Об'єднані органічні екстракти сушать, концентрують і
Хроматографують на силікагелі. У результаті одержують 10г -І 17«-триметилсилілокси-17"-трифторметил-5'-андрост-2-ену.
Стадія 2
Ф 17«-гідрокси-17"-трифторметил-5'-андрост-2-ен - 10г 17«-триметилсилілокси-17"-трифторметил-5'-андрост-2-ену 7 50 розчиняють у 100мл ТГФ і змішують при кімнатній температурі з 2б0мл З095-ної фтористоводневої кислоти.
Через Згод суміш зливають на 200мл 1295-ного розчину аміаку, тричі екстрагують етиловим ефіром оцтової сл кислоти порціями по 1О0Омл, органічні екстракти сушать і концентрують. Після кристалізації з метанолу одержують 17--гідрокси-17'-трифторметил-б5'-андрост-2-ен. 7"Н-ЯМР (СОСІ»): 0,76 (в, ЗН, Н-18), 0,93 (в, ЗН, Н-19), 5,60 (т, 2Н, Н-2, Н-3). 19г-ЯМР:-751.
ГФ) Приклад 27 т 17«-гідрокси-17'"-пентафторетил-5'-андрост-2-ен 15г. 5-андрост-2-ен-17-ону розчиняють у ЗОО0мл діетилового ефіру і охолоджують до -789С. Далі додають во спочатку 14г пентафторетилиодиду, а потім по краплях додають Звмл 1,5-молярного розчину комплексу метиллітій-бромід літію. Після цього витримують протягом 1год. для перемішування компонентів між собою і потім суміш зливають на Тл насиченого розчину гідрокарбонату натрію, екстрагують етиловим ефіром оцтової кислоти і концентрують. Залишок хроматографують на силікагелі і таким шляхом одержують 17«-гідрокси-17'"-пентафторетил-5'-андрост-2-ен. 65 "Н-ЯМР (СОСІВ): 0,76 (в, ЗН, Н-18), 0,95 (в, ЗН, Н-19), 5,62 (т, 2Н, Н-2, Н-3). 1ЗЕ-ЯМР: -77,5 (ЗЕ, СЕ), -119,3 (2Е, СЕ»).
Claims (1)
- Формула винаходу1. 17 ж -фторалкілстероїди загальної формулиР. () за Ра ЗТЕКОЇО е г і Ре в. у якій В" являє собою С.-Сулалкільну групу, т5 В? являє собою гідроксигрупу, групу ОС(О)-К 29 або ОК?! де КО ї Кк?! означають С.-С.оалкільну групу,С.-Суциклоалкільну групу, арильну групу або арил-С.4-Сулалкільну групу, ВЗ являє собою залишок формули Ср, де п означає 1, 2, З, 4, 5 або 6, В ї ВЕ? кожний являє собою атом водню або обидва разом утворюють подвійний зв'язок або метиленовий місток, ВЗ ї Е9 кожний являє собою атом водню або обидва разом утворюють подвійний зв'язок або метиленовий місток, ЗТЕКОЇОЮ являє собою стероїдну АВС-циклічну систему субформулА, В, С,О, ЕР Ка ' Ге -к- х Ка І н с А «- ЩІ Ф що ї- шк м Ке Р, « В т с Кі; й ,; .В. х : б Н - в; С з 50 сп 7 чт вод ту ке ГФ) Кк, Ка іме) р бо б5Кг я ' Кк й Кв Е Ге Н Е Ку , К, оо Н Е при цьому у формулах А і С у положенні 1,2 може знаходитися додатковий подвійний зв'язок, а у формулі В у положенні 8,9 і в положенні 11,12 можуть знаходитися один або два додаткові подвійні зв'язки, В являє собою атом водню, атом галогену, гідроксильну групу або трифторметильну групу, Х означає атом кисню або два атоми водню, ВЗ являє собою атом водню, метильну або етильну групу, В? являє собою атом водню або атом галогену або разом з КУ утворює подвійний зв'язок, ВО являє собою атом водню, гідроксильну групу, метильну або етильну групу або разом з БК У утворює сч подвійний зв'язок, Ге) В" являє собою атом водню, С.-Суалкільну групу, нітрильну групу, гідроксиметиленову або формільну групу, В"? являє собою атом водню, С.-Сулалкільну групу або нітрильну групу, В" її 8"? поряд з вищевказаними значеннями разом утворюють метиленовий місток, ю ВЗ являє собою атом водню або разом з ей утворює подвійний зв'язок, сч В" ї "5 разом утворюють подвійний зв'язок, оксиранове кільце, тіїранове кільце, (|2,3сІоксадіазольне кільце, ІЗ,2с|ізоксазольне кільце або |З,2с|піразольне кільце, «-- У означає атом кисню або азоту, с при цьому хвилясті лінії біля 27, В, В", "2, ВЗ, В Її В 5 означають, що дані замісники можуть знаходитися 32 в «- або в-положенні, за винятком сполук із групи, яка включає - 17 в-гідрокси-17 є: -трифторметиландрост-4-ен-3-он, 17 в-гідрокси-17 8: -трифторметилестр-4-ен-3-он, 17 в-гідрокси-17 8: -трифторметилестр-4,9-дієн-3-он, « 17 в-гідрокси-17 5 -трифторметилестр-4,9,11-триєн-3-он, з -етил-17 р -гідрокси- -трифторметилгон-4-ен-3-он, с 13 17 в-гі 17 5 ф 4-ен-3 "з 13-етил-17 р-гідрокси-17 5 -трифторметилгон-4,9-дієн-3-он і " 13-етил-17 р-гідрокси-17 5 -трифторметилгон-4,9,11-триєн-3-он.2.17 8 -фторалкілстероїди за п. 1, при цьому ЗТЕКОЇІО являє собою стероїдну циклічну систему субформули АД, ш- 3.17 х -фторалкілстероїди за п. 1, при цьому ЗТЕКОЇ!О являє собою стероїдну циклічну систему субформули Ге» В.4. 17 5 -фторалкілстероїди за п. 1, при цьому ЗТЕКОЇО являє собою стероїдну циклічну систему субформули-с. ко 20 5.17 хх -фторалкілстероїди за п. 1, при цьому ЗТЕКОЇ!О являє собою стероїдну циклічну систему субформули р. сл 6. 17 5 -фторалкілстероїди за п. 1, при цьому ЗТЕКОЇ!О являє собою стероїдну циклічну систему субформулиЕ.7.17 5 -фторалкілстероїди за п. 1, при цьому ЗТЕКОЇ!О являє собою стероїдну циклічну систему субформулиЕ. ГФ) 8. 17 5 -фторалкілстероїди за будь-яким з пп. 1-7, при цьому В являє собою метильну групу.7 9. 17 5 -фторалкілстероїди за будь-яким з пп. 1-8, при цьому К 2 являє собою гідроксигрупу, формілоксигрупу, ацетилоксигрупу, пропіонілоксигрупу, бутирилоксигрупу, во К трансо-4-бутилциклогексил)карбоніл|оксигрупу, фенілпропіонілоксигрупу, ізобутирилоксигрупу, гептанілоксигрупу або ундеканілоксигрупу.10. 17 9 -фторалкілстероїди за будь-яким з пп. 1-9, при цьому ВЗ являє собою трифторметильну групу або пентафторетильну групу.11. 17 5 -фторалкілстероїди за будь-яким з пп. 1-3 і 8-10, при цьому КЗ являє собою метильну групу. 65 12. 17 95. -фторалкілстероїди за будь-яким з пп. 1-5 і 8-11, при цьому К/ являє собою атом фтору, хлору або брому або трифторметильну або гідроксигрупу.13. 17 5 -фторалкілстероїди за будь-яким з пп. 1, 2 і 8-11, при цьому В "9 являє собою гідроксигрупу.14. 17 5 -фторалкілстероїди за будь-яким з пп. 1, 2 і 8-12, при цьому Е? являє собою атом фтору.15. 17 9 -фторалкілстероїди за будь-яким з пп. 1, 4, 7 і 12, при цьому КЕ"! являє собою гідроксиметиленову групу або формільну групу.16. 17 5 -фторалкілстероїди за будь-яким з пп. 1, 5, 11 і 12, при цьому У означає атом кисню.17. 17 85--фторалкілстероїди за п. 1 із групи, яка включає 17 в-гідрокси-17 8:-трифторметил-7 «є -метиландрост-4-ен-3-он, 17 в, 4-дигідрокси-17 є -трифторметиландрост-4-ен-З3 -он, 17 в-гідрокси-17 є: -трифторметил-4-хлорандрост-4-ен-3-он, 17 в-гідрокси-17 5 -трифторметил-4-бромандрост-4-ен-3-он, 17 в-гідрокси-17 5 4-біс(трифторметил)андрост-4-ен-3-он, 17 6,11 в-дигідрокси-17 8--трифторметиландрост-4-ен-3-он, 17 в,11 в-дигідрокси-17 5--трифторметил-9 5--фторандрост-4-ен-3-он, 17 в-гідрокси-17 є: -трифторметиландрост-1,4-дієн-3-он, 17 в-гідрокси-17 є -трифторметил-4-хлорандрост-1,4-дієн-3-он, 17 в,4-дигідрокси-17 5:-трифторметиландрост-1,4-дієн-3-он, 17 в-гідрокси-17 8: -трифторметил-7 «є -метиландрост-1,4-дієн-3-он, 17 в-гідрокси-17 8: -трифторметил-7 є -метил-4-хлорандрост-1,4-дієн-3-он, 17 в-гідрокси-17 5 - пентафторетиландрост-4-ен-3-он, 17 в-гідрокси-17 5 -пентафторетил-7 5 -метиландрост-4-ен-3-он, 17 в,4-дигідрокси-17 8--пентафторетиландрост-4-ен-3-он, Га 17 в-гідрокси-17 95: -пентафторетил-4-хлорандрост-4-ен-3-он, о 17 в-гідрокси-17 є - пентафторетил-4-бромандрост-4-ен-3-он, 17 в-гідрокси-17 5: -пентафторетил-4-трифторметиландрост-4-ен-3-он, 17 8,11 в-дигідрокси-17 8:-пентафторетиландрост-4-ен-3-он, зо 17 8,11 в-дигідрокси-17 8:-пентафторетил-9 с:-фторандрост-4-ен-3-он, й 17 в-гідрокси-17 5 - пентафторетиландрост-1,4-дієн-3-он, с 17 в-гідрокси-17 5 - пентафторетил-4-хлорандрост-1,4-дієн-3-он, «- 17 в,4-дигідрокси-17 5 -пентафторетиландрост-1,4-дієн-3-он, 17 в-гідрокси-17 є: -пентафторетил-4-трифторметиландрост-1,4-дієн-3-он, ї-о 17 в-гідрокси-17 8: -пентафторетил-7 5 -метиландрост-1,4-дієн-3-он, - 17 в-гідрокси-17 8: -пентафторетил-7 5 -метил-4-хлорандрост-1,4-дієн-3-он, 17 в-гідрокси-17 8:-трифторметил-7/ є -метилестр-4-ен-3-он, 17 в,4-дигідрокси-17 5 -трифторметилестр-4-ен-3-он, « 20 17 в-гідрокси-17 5 -трифторметил-4-хлорестр-4-ен-3-он, ш-в с 17 в-гідрокси-17 5 -трифторметил-4-броместр-4-ен-3-он, ц 17 в-гідрокси-17 5, 4-біс(трифторметил)естр-4-ен-3-он, "» 17 в-гідрокси-17 8:-трифторметил-7/ є -метилестр-4,9-дієн-3-он, 17 в-гідрокси-17 8:-трифторметил-7 є -метилестр-4,9,11-триєн-3-он, 17 в-гідрокси-17 с: - пентафторетилестр-4-ен-3-он, і 17 в-гідрокси-17 5 -пентафторетил-7/ 5 -метилестр-4-ен-3-он, Ге) 17 в,4-дигідрокси-17 85--пентафторетилестр-4-ен-3-он, - 17 в-гідрокси-17 5 -пентафторетил-4-хлорестр-4-ен-3-он, 17 в-гідрокси-17 9 -пентафторетил-4-броместр-4-ен-3-он, ді 17 в-гідрокси-17 є: -пентафторетил-4-трифторметилестр-4-ен-3-он, сл 17 в-гідрокси-17 є: -пентафторетилестр-4,9-дієн-3-он, 17 в-гідрокси-17 с: -пентафторетилестр-4,9,11-триєн-3-он, 17 в-гідрокси-17 8: -пентафторетил-7 9--метилестр-4,9-дієн-3-он, 17 в-гідрокси-17 2 -пентафторетил-7/ 5 -метилестр-4,9,11-триєн-3-он, ГФ) 13-етил-17 в -гідрокси-17 5 -трифторметил-4-хлоргон-4-ен-3-он, ГІ 13-етил-17 р,4-дигідрокси-17 є -трифторметилгон-4-ен-3-он, 13-етил-17 р-гідрокси-17 5 -трифторметил-7 5 -метилгон-4-ен-3-он, во 13-етил-17 р-гідрокси-17 5-трифторметил-7 5 -метилгон-4,9-дієн-3-он, 13-етил-17 р-гідрокси-17 9--трифторметил-7 9 -метилгон-4,9,11-триєн-3-он, 13-етил-17 р-гідрокси-17 5 -пентафторетилгон-4-ен-3-он, 13-етил-17 в-гідрокси-17 5 -пентафторетил-7 5 -метилгон-4-ен-3-он, 13-етил-17 р ,4-дигідрокси-17 2 -пентафторетилгон-4-ен-3-он, бо 13-етил-17 р-гідрокси-17 5 -пентафторетил-4-хлоргон-4-ен-3-он,13-етил-17 в-гідрокси-17 5 -пентафторетил-4-бромгон-4-ен-3-он, 13-етил-17 р-гідрокси-17 5 -пентафторетил-4-трифторметилгон-4-ен-3-он, 13-етил-17 р-гідрокси-17 5 -пентафторетилгон-4,9-дієн-3-он, 13-етил-17 р-гідрокси-17 9--пентафторетилгон-4,9,11-триєн-3-он, 13-етил-17 р-гідрокси-17 9--пентафторетил-7 5--метилгон-4,9-дієн-3-он, 13-етил-17 р-гідрокси-17 9 -пентафторетил-7 5--метилгон-4,9,11-триєн-3-он, 17 в-гідрокси-17 5 -трифторметил-5 5 -андростан-З-он, 70 17 в-гідрокси-17 5 -пентафторетил-5 5 -андростан-3-он, 17 в-гідрокси-17 8:-трифторметил-7/ є -метил-5 є -андростан-3-он, 17 в-гідрокси-17 8: -пентафторетил-7 5 -метил-5 5 -андростан-3-он, 17 в-гідрокси-17 8 -трифторметил-2-гідроксиметилен-5 5 -андростан-3-он, 17 в-гідрокси-17 5: -пентафторетил-2-гідроксиметилен-5 5 -андростан-3-он, 17 в-гідрокси-17 8:-трифторметил-2 х -метил-5 є -андростан-3-он, 17 в-гідрокси-17 2 -пентафторетил-2 5 -метил-5 5: -андростан-3-он, 17 в-гідрокси-17 5 -трифторметил-1 5 -метил-5 5 -андростан-З-он, 17 в-гідрокси-17 5 -пентафторетил-1 5 -метил-5 5: -андростан-3-он, 17 в-гідрокси-17 8: -трифторметил-5 5 -андрост-2-ен, 17 в-гідрокси-17 8: -пентафторетил-5 5 -андрост-2-ен, 17 в-гідрокси-17 8: -трифторметил-2-метил-5 5 -андрост-2-ен, 17 в-гідрокси-17 є: -пентафторетил-2-метил-5 5 -андрост-2-ен, 17 в-гідрокси-17 є -трифторметил-2-ціано-5 5 -андрост-2-ен, с 17 в-гідрокси-17 5 -пентафторетил-2-ціано-5 5 -андрост-2-ен, Ге) 17 в-гідрокси-17 5 -трифторметил-2-форміл-5 5.-андрост-2-ен, 17 в-гідрокси-17 8: -пентафторетил-2-форміл-5 5 -андрост-2-ен, 17 в-гідрокси-17 8: -трифторметил-|2,Зс|оксадіазол-5 5: -андростан, ю 17 в-гідрокси-17 с -пентафторетил-|2,Зс|оксадіазол-5 є -андростан, 17 в-гідрокси-17 8: -трифторметил-|З 2с|ізоксазол-5 Є -андростан, см 17 в-гідрокси-17 9: -пентафторетил-|З,2сіізоксазол-5 х -андростан, «-- 17 в-гідрокси-17 5 -трифторметил-|З 2с|піразол-5 5 -андростан, Ге 17 в-гідрокси-17 5 -пентафторетил-|З,2с|піразол-5 5--андростан, 17 в-гідрокси-17 8:-трифторметил-2 в,3 в-епітіо-5 5: -андростан, - 17 в-гідрокси-17 8:-пентафторетил-2 р,З р-епітіо-5 5 -андростан, 17 в-гідрокси-17 5: -трифторметил-2 ж,3 85:-епітіо-5 5 -андростан, 17 в-гідрокси-17 8:-пентафторетил-2 5,3 5. -епітіо-5 5 -андростан, « 17 в-гідрокси-17 8: -трифторметил-2-окса-5 5 -андростан-3-он, - с 17 в-гідрокси-17 5 - пентафторетил-2-окса-5 5 -андростан-З-он, » 17 в-гідрокси-17 5 -трифторметил-5 5 -андрост-1-ен-3-он, 17 в-гідрокси-17 5 -пентафторетил-5 5 -андрост-1-ен-3-он, 15 17 в-гідрокси-17 8: -трифторметил-1-метил-5 5 -андрост-1-ен-3-он, - 17 в-гідрокси-17 8: -пентафторетил-1-метил-5 9--андрост-1-ен-3-он, 17 в-гідрокси-17 є: -трифторметил-2-метил-5 5 -андрост-1-ен-3-он і б 17 в-гідрокси-17 8: -пентафторетил-2-метил-5 9--андрост-1-ен-3-он. - 18. Спосіб одержання 17 5 -фторалкілстероїдів загальної формули І! за п. 1, який відрізняється тим, що т 50 сполуки загальної формули ІІ т о ; (В сл ння І о з в ка у якій 27, 87, ВУ, 9 ї 5ТЕВОЇОЮ мають значення, вказані в п. 1, у присутності фториду піддають взаємодії з перфторалкілтриалкілсиланами (АІЮ»з5іС.Роп-ї або з фторалкіллітієм ГіСаРодпя-ї, відповідно з фторалкільними бо реактивами Гриньяра 7МоС Роп-ї, де п означає 1, 2, З, 4, 5, або 6, 7 означає атом хлору, брому або йоду і АК означає С.-Суалкіл.19. Фармацевтична композиція, яка містить у своєму складі принаймні один 17 5 -фторалкілстероїд загальної формули | за будь-яким з пп. 1-17, при необхідності разом з фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами і носіями. 65 20. 17 5 -фторалкілстероїди загальної формули І! за будь-яким з пп.1-17 для застосування як терапевтично активна речовина.21. Застосування 17 5 -фторалкілстероїдів загальної формулиР. () у й; ЗТЕКОЇО е 7 ї Ре в. у якій то В" являє собою С.-Сулалкільну групу, В? являє собою гідроксигрупу, групу ОС(О)-К 29 або ОК?! де КО ї Кк?! означають С.-С.оалкільну групу,С.-Сациклоалкільну групу, арильну групу або арил-С.-С.алкільну групу, ЕЗ являє собою залишок формули Ср, де п означає 1, 2, З, 4, 5 або 6, В ї ВЕ? кожний являє собою атом водню або обидва разом утворюють подвійний зв'язок або метиленовий місток, ВЗ ї Е9 кожний являє собою атом водню або обидва разом утворюють подвійний зв'язок або метиленовий місток, ЗТЕКОЇОЮ являє собою стероїдну АВС-циклічну систему субформулА, В, С,О, ЕР т , ки шле в с роя в Кк, о А ! ів) З с ко що -- х Ре со Р, і - В Кі; 7 ; « НЕ ші с "з х : Н Р; -І С Ф г ' -й чт з 50 І ! сл х І Ка Ка Кк, в) Кг я ' о й Кк ка - 60 не Е ЕВ Н Е б5Ки й ' Ки Н Е 70 при цьому у формулах А і С у положенні 1, 2 може знаходитися додатковий подвійний зв'язок, а у формулі В у положенні 8, 9 і в положенні 11, 12 можуть знаходитися один або два додаткові подвійні зв'язки, В" являє собою атом водню, атом галогену, гідроксильну групу або трифторметильну групу, Х означає атом кисню або два атоми водню, ВЗ являє собою атом водню, метильну або етильну групу, В? являє собою атом водню або атом галогену або разом з КУ утворює подвійний зв'язок, ВО являє собою атом водню, гідроксильну групу, метильну або етильну групу або разом з Б У утворює подвійний зв'язок, 2" являє собою атом водню, С.4-Сдалкільну групу, нітрильну групу, гідроксиметиленову або формільну групу, В"? являє собою атом водню, С.і-Сдлалкільну групу або нітрильну групу, В" її 8"? поряд з вищевказаними значеннями разом утворюють метиленовий місток, ВЗ являє собою атом водню або разом з ей утворює подвійний зв'язок, В" ї "5 разом утворюють подвійний зв'язок, оксиранове кільце, тіїранове кільце, (|2,3сІоксадіазольне кільце, ІЗ,2с|ізоксазольне кільце або |З,2с|піразольне кільце, с У означає атом кисню або азоту, о при цьому хвилясті лінії біля КЕ", В8, В", 72, ВЗ, вия | В5 означають, що дані замісники можуть знаходитися в 5.- або в-положенні, за винятком сполук із групи, яка включає 17 в-гідрокси-17 є: -трифторметиландрост-4-ен-3-он, 17 в-гідрокси-17 5 -трифторметилестр-4-ен-3-он, юю 3о 17 в-гідрокси-17 5 -трифторметилестр-4,9-дієн-3-он, с 17 в-гідрокси-17 8: -трифторметилестр-4,9,11-триєн-3-он, «- 13-етил-17 р-гідрокси-17 9--трифторметилгон-4-ен-3-он, 13-етил-17 р-гідрокси-17 5 -трифторметилгон-4,9-дієн-3-он і о 13-етил-17 в-гідрокси-17 5 -трифторметилгон-4,9,11-триєн-3-он, для одержання фармацевтичних композицій, ї- призначених для контролю репродуктивної здатності в чоловіків, для гормонзамісної терапії (ГЗТ) у чоловіків і жінок або для лікування зумовлених гормональними факторами захворювань у чоловіків і жінок, таких, наприклад, як ендометріоз, рак молочної залози або гіпогонадизм. « Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних т с мікросхем", 2006, М 7, 15.07.2006. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. з» У р -І (о) - іме) сл іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10049736A DE10049736A1 (de) | 2000-09-29 | 2000-09-29 | 17alpha-Fluoralkylsteroide, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
| PCT/DE2001/003732 WO2002026759A2 (de) | 2000-09-29 | 2001-09-28 | 17α-FLUORALKYLSTEROIDE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG UND DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE PHARMAZEUTISCHE ZUSAMMENSETZUNGEN |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA76125C2 true UA76125C2 (en) | 2006-07-17 |
Family
ID=7659018
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003043904A UA76125C2 (en) | 2000-09-29 | 2001-09-28 | 17 fluoroalkyl steroids having androgenic activity, a method for producing thereof and a pharmaceutical composition containing these compounds |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040024231A1 (uk) |
| EP (1) | EP1322660B1 (uk) |
| JP (1) | JP2004509971A (uk) |
| KR (1) | KR20030061815A (uk) |
| CN (1) | CN1305890C (uk) |
| AT (1) | ATE338054T1 (uk) |
| AU (1) | AU1382202A (uk) |
| BG (1) | BG107763A (uk) |
| BR (1) | BR0114258A (uk) |
| CA (1) | CA2422056A1 (uk) |
| DE (2) | DE10049736A1 (uk) |
| DK (1) | DK1322660T3 (uk) |
| EA (1) | EA005772B1 (uk) |
| EE (1) | EE200300124A (uk) |
| ES (1) | ES2272550T3 (uk) |
| HK (1) | HK1061860A1 (uk) |
| HR (1) | HRP20030334A2 (uk) |
| HU (1) | HUP0301198A2 (uk) |
| IL (2) | IL154828A0 (uk) |
| MX (1) | MXPA03002606A (uk) |
| NO (1) | NO325058B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ524781A (uk) |
| PL (1) | PL361666A1 (uk) |
| PT (1) | PT1322660E (uk) |
| SK (1) | SK5192003A3 (uk) |
| UA (1) | UA76125C2 (uk) |
| WO (1) | WO2002026759A2 (uk) |
| YU (1) | YU22903A (uk) |
| ZA (1) | ZA200303216B (uk) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6667299B1 (en) * | 2000-03-16 | 2003-12-23 | Hollis-Eden Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and treatment methods |
| US20050182322A1 (en) * | 2004-02-17 | 2005-08-18 | Liebel-Flarsheim Company | Injector auto purge |
| EP1854465A1 (en) * | 2006-05-12 | 2007-11-14 | Alexander Tobias Teichmann | Use of 4,17 beta-dihydroxyandrost-4-ene-3-one for treating cancers |
| DE102006054535A1 (de) * | 2006-11-15 | 2008-05-21 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Progesteronrezeptorantagonisten |
| KR101044794B1 (ko) * | 2011-01-05 | 2011-06-27 | 연규백 | 복합판넬에 브이 홈을 컷팅하는 장치 |
| CN102964411B (zh) * | 2012-12-03 | 2015-04-22 | 华中药业股份有限公司 | 一种雄甾-4,6-二烯-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法 |
| CN114409717B (zh) * | 2021-12-17 | 2023-03-17 | 湖南科益新生物医药有限公司 | 替勃龙中间体醚化物和替勃龙的制备方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3029261A (en) * | 1959-11-30 | 1962-04-10 | Syntex Sa | Steroidal fluoro compounds and process for the production thereof |
| US3046273A (en) * | 1961-01-18 | 1962-07-24 | Merck & Co Inc | Novel 17alpha-trifluoro-propynyl androstenes and processes |
| US3255182A (en) * | 1961-02-13 | 1966-06-07 | Merck & Co Inc | 17alpha-haloethynyl-[3, 2-c]pyrazolo androstenes and intermediates therefor |
| CH431508A (de) * | 1961-06-16 | 1967-03-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Ketalisierung der 3-Oxogruppe in 5(10)-3-Oxo-19-nor-steroiden |
| US3098851A (en) * | 1961-11-20 | 1963-07-23 | Searle & Co | 17alpha-alkynyl-2beta-halo-5alpha-androstane-3alpha, 17beta-diols, esters thereof, and intermediates thereto |
| US3092623A (en) * | 1961-12-01 | 1963-06-04 | Merck & Co Inc | [3, 2-c] pyrazolo-4, 9-androstadienes |
| US3076825A (en) * | 1962-02-14 | 1963-02-05 | Syntex Corp | 17alpha-(1'-fluoroethyl) and 17alpha-(1', 1'-difluoroethyl) androstane derivatives and process therefor |
| US3340251A (en) * | 1965-10-18 | 1967-09-05 | Merck & Co Inc | 17beta-hydroxy-17alpha-halohydrocarbon-19-nor-androst-4-ene-3-ones and the delta5(10)-isomers thereof |
| AU3257993A (en) * | 1991-12-22 | 1993-07-28 | Schering Aktiengesellschaft | 3-methylsulphonylhydrazono and 3-oxyimino steroids, a method of preparing them, pharmaceutical preparations containing them and their use in the preparation of drugs |
| CN1072678C (zh) * | 1994-05-30 | 2001-10-10 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 三氟甲基甾体化合物、制备及其用途 |
| DE19706061A1 (de) * | 1997-02-07 | 1998-08-13 | Schering Ag | Antigestagen wirksame Steroide mit fluorierter 17alpha-Alkylkette |
| DE19860719A1 (de) * | 1998-12-23 | 2000-06-29 | Schering Ag | Neue Testosteronderivate und ihre Verwendung zur Langzeittherapie von Androgen-abhängigen Erkrankungen |
| DE10221034A1 (de) * | 2002-05-03 | 2003-11-20 | Schering Ag | 17alpha-Fluoralkyl-11ß-benzaldoxim-Steroide, Verfahren zu deren Herstellung, diese Steroide enthaltende pharmazeutische Präparate sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
-
2000
- 2000-09-29 DE DE10049736A patent/DE10049736A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-09-28 EE EEP200300124A patent/EE200300124A/xx unknown
- 2001-09-28 JP JP2002531142A patent/JP2004509971A/ja active Pending
- 2001-09-28 YU YU22903A patent/YU22903A/sh unknown
- 2001-09-28 CN CNB018165494A patent/CN1305890C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-28 CA CA002422056A patent/CA2422056A1/en not_active Abandoned
- 2001-09-28 DE DE50110892T patent/DE50110892D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-28 NZ NZ524781A patent/NZ524781A/en unknown
- 2001-09-28 US US10/381,789 patent/US20040024231A1/en not_active Abandoned
- 2001-09-28 BR BR0114258-5A patent/BR0114258A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-09-28 DK DK01982167T patent/DK1322660T3/da active
- 2001-09-28 AT AT01982167T patent/ATE338054T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-09-28 UA UA2003043904A patent/UA76125C2/uk unknown
- 2001-09-28 EA EA200300400A patent/EA005772B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-09-28 WO PCT/DE2001/003732 patent/WO2002026759A2/de active IP Right Grant
- 2001-09-28 MX MXPA03002606A patent/MXPA03002606A/es active IP Right Grant
- 2001-09-28 ES ES01982167T patent/ES2272550T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-28 EP EP01982167A patent/EP1322660B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-28 KR KR10-2003-7004483A patent/KR20030061815A/ko active IP Right Grant
- 2001-09-28 PT PT01982167T patent/PT1322660E/pt unknown
- 2001-09-28 SK SK519-2003A patent/SK5192003A3/sk unknown
- 2001-09-28 IL IL15482801A patent/IL154828A0/xx active IP Right Grant
- 2001-09-28 AU AU1382202A patent/AU1382202A/xx not_active Withdrawn
- 2001-09-28 PL PL01361666A patent/PL361666A1/xx unknown
- 2001-09-28 HU HU0301198A patent/HUP0301198A2/hu unknown
-
2003
- 2003-03-10 IL IL154828A patent/IL154828A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-03-28 NO NO20031444A patent/NO325058B1/no unknown
- 2003-04-24 ZA ZA200303216A patent/ZA200303216B/en unknown
- 2003-04-25 BG BG107763A patent/BG107763A/bg unknown
- 2003-04-28 HR HR20030334A patent/HRP20030334A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-07-06 HK HK04104883A patent/HK1061860A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3541009B2 (ja) | １９−ノルアンドロスタン系列の１４，１５−シクロプロパノステロイド、その製造法および該化合物を含有する製薬学的調製剤 | |
| JPS6069096A (ja) | 新規ステロイド | |
| UA76125C2 (en) | 17 fluoroalkyl steroids having androgenic activity, a method for producing thereof and a pharmaceutical composition containing these compounds | |
| CA2171740C (en) | 0rally active derivatives of 1,3,5(10)-estratriene | |
| JPS62158300A (ja) | １０β−アルキニルエストレン誘導体およびそれらの製造法 | |
| JP2003508541A (ja) | １１位に炭化水素置換基を有する非芳香族エストロゲンステロイド | |
| CA2086678A1 (en) | Anti-androgenic [3,2-c]pyrazole and [3,2-d]triazole steroids | |
| US3709878A (en) | 8 alpha-methyl-substituted-steroids | |
| US3378548A (en) | 16beta-alkylthio-17beta-hydroxy-steroids and 17-acylates thereof | |
| JP3793088B2 (ja) | 不飽和１４，１５−シクロプロパノ−アンドロスタン、その製造法および該化合物を含有する医薬組成物 | |
| US7388003B2 (en) | Δ15-D-Homosteroids with androgenic action | |
| US3555054A (en) | Process for alkoxyalkylating a 3-hydroxy group in 13-alkylgona-(and 8-isogona)-1,3,5(10)trienes and delta-6-,delta-7-,delta-8(9)-,delta-9(11)-,and delta - 6,8(9) - dehydro derivatives thereof | |
| US3655652A (en) | Aromatically-unsaturated 9alpha-methyl steroids | |
| US3579507A (en) | 7alpha,8alpha-difluoromethylene steroids | |
| Wyrwa et al. | Δ 15-D-Homosteroids with androgenic action | |
| Li | The design and synthesis of steroidal aromatase inhibitors | |
| NAMBARA et al. | Studies on Metabolism of 3-Desoxyestrone. I. Synthesis of 16, 17-Oxygenated Estra-1, 3, 5 (10)-trienes | |
| GB2185258A (en) | 10 beta -Halo-alkynyl estrene derivatives and process for their preparation |