UA75888C2 - Спосіб одержання 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідину - Google Patents
Спосіб одержання 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідину Download PDFInfo
- Publication number
- UA75888C2 UA75888C2 UA2003021454A UA2003021454A UA75888C2 UA 75888 C2 UA75888 C2 UA 75888C2 UA 2003021454 A UA2003021454 A UA 2003021454A UA 2003021454 A UA2003021454 A UA 2003021454A UA 75888 C2 UA75888 C2 UA 75888C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pyrimidine
- aqueous
- organic solvent
- dimethoxy
- reaction mixture
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 29
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 20
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 20
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 12
- -1 alkali metal methoxide Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 68
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 52
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 40
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- 230000016507 interphase Effects 0.000 claims description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 4
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 abstract description 3
- RRKHIAYNPVQKEF-UHFFFAOYSA-N Pyriftalid Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(SC=2C=3C(=O)OC(C)C=3C=CC=2)=N1 RRKHIAYNPVQKEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 14
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 8
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 7
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 3
- XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N sodium tungstate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][W]([O-])(=O)=O XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIGXNHYFKZCTCH-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylpyrimidine Chemical class CS(=O)(=O)C1=NC=CC=N1 OIGXNHYFKZCTCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOEMIZSFFWGXHX-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanylpyrimidine Chemical compound CSC1=NC=CC=N1 FOEMIZSFFWGXHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQBXDMCOVLBREU-UHFFFAOYSA-N 3h-2-benzofuran-1-thione Chemical class C1=CC=C2C(=S)OCC2=C1 WQBXDMCOVLBREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DROUVIKCNOHKBA-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloro-2-methylsulfonylpyrimidine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=NC(Cl)=CC(Cl)=N1 DROUVIKCNOHKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000004704 methoxides Chemical class 0.000 description 1
- UKOVZLWSUZKTRL-UHFFFAOYSA-N naphthalid Chemical compound C1=CC(C(=O)OC2)=C3C2=CC=CC3=C1 UKOVZLWSUZKTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N peroxyacetic acid Substances CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N tungstate Chemical compound [O-][W]([O-])(=O)=O PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
У заявці описаний спосіб одержання 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідину реакцією 4,6-дихлор-2-(метилтіо)-1,3-піримідину в інертному органічному розчиннику з метоксидом лужного металу, перенесенням одержаного 4,6-диметокси-2-(метилтіо)-1,3-піримідину у водне кисле середовище і наступним окисленням цієї сполуки в присутності, якщо це прийнятне, каталізатора, де за окисленням відбувається стадія очищення, на якій рН водної кислої реакційної суміші водною основою доводять до інтервалу від 5 до 8 і перемішують суміш або в присутності, або за відсутності органічного розчинника, і застосування цієї сполуки при одержанні гербіцидів, наприклад 7-[(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)тіо]-3-метилфталіду.
Description
Опис винаходу
Винахід стосується нового способу одержання 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідину, що не 2 містить побічних продуктів, і його застосування як проміжного продукту при одержанні похідних 7-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)тіо)нафталіду, які мають гербіцидні властивості.
Способи одержання 2-алкілсульфонілпіримідинових похідних, які є дизаміщеними в 4- і б-положеннях, уже відомі (з ЕР-А 0209779, ДУ.Огд.Спет. 26, 792 (1961) і Ревііс.Осі. 47, 115 (1996)). Деякі з описаних способів здійснюють складним шляхом, за допомогою багатьох окремих реакційні стадій, з виділенням відповідних 70 проміжних продуктів. Так, наприклад, у першому з двох документів описане окислення до відповідних 2-алкілсульфонілпіримідинових похідних введенням газоподібного хлору в двофазну систему (приклад 1-1, стор.15) або розчин в абсолютному спирті 2-алкілтіопіримідинових похідних Інаприклад, 4,6-дихлор-2--(метилсульфоніл)піримідину (сполука ХХХМІ!), стор.802)Ї. У Ревзвііс.Зсі. описані як реакція 4,6-дихлор-2-(алкілтіо)-1,3-піримідину з алкоксидом натрію з одержанням відповідних 4,6б-діалкоксизаміщених 2-алкілтіопіримідинових похідних, так і їх окислення Кк! одержанням відповідних 4,6-діалкокси-2-(алкілсульфоніл)-1,3-піримідинів продуктом Охопе або пероксидом водню ов присутності вольфрамату натрію як каталізатора. Чистий кінцевий продукт готують перекристалізацією. Однак вихід і ступінь чистоти продуктів, що при цьому спостерігаються, для промислових процесів одержання найчастіше виявляються незадовільними. Більш того, методи виділення й очищення є економічно невигідними і пов'язані з великими витратами на обладнання.
Метою даного винаходу є усунення цих недоліків і розробка більш простого способу, який прийнятний для промислового застосування. Було встановлено, що 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідин може бути одержаний простим шляхом з високими виходом і ступенем чистоти, особливо вигідним з економічної й екологічної точок зору з 4,6-дихлор-2-(метилтіо)-1,3-піримідину реакцією цієї останньої сполуки з метоксидом с 29 лужного металу, окисленням одержаного 4,6б-диметокси-2-(метилтіо)-1,3-піримідину без виділення Ге) безпосередньо до відповідного 2-метилсульфонілпіримідинового похідного і його відділенням на наступній стадії очищення в тій же реакційній посудині за принципом процесу в одному реакторі від будь-яких побічних продуктів, які утворюються, надаючи можливість для безпосереднього використання, наприклад, при одержанні гербіцидів відповідно |до ЕР-В 04475061. со
Відповідно за даним винаходом пропонується спосіб одержання с 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідину реакцією 4,6-дихлор-2-(метилтіо)-1,3-піримідину в інертному органічному розчиннику Кк! метоксидом лужного металу, перенесенням одержаного со 4,6-диметокси-2-(метилтіо)-1,3-піримідину у водне кисле середовище і наступне окислення цієї сполуки в ою присутності, якщо це прийнятно, каталізатора, де за окисленням відбувається стадія очищення, на якій значення 3о рН водної кислої реакційної суміші водною основою доводять до інтервалу від 5 до 8 і перемішують або в в присутності, або за відсутності органічного розчинника.
На першій стадії (схема реакції 1) в інертному органічному розчиннику, такому, як вуглеводень, наприклад в ароматичному вуглеводні, такому, як бензол, толуол і ізомерні ксилоли, переважно в толуолі, відповідним « чином проводять реакцію 4,6-дихлор-2-(метилтіо)-1,3-піримідину з метоксидом лужного металу при реакційних З температурах від 02 до точки кипіння використовуваного розчинника, переважно при температурах від 20 до с 6огс. :з» Як метоксид лужного металу в переважному варіанті використовують метоксид натрію або метоксид калію, а особливо переважно 3095-ний розчин метоксиду натрію в метанолі або твердий метоксид натрію (наприклад, 15 9595-ний), де для реакції заміщення використовують від 2 до З молярних екв., переважно від 2,05 до 2,50 - молярних екв., метоксиду, у перерахунку на моль 4,6б-дихлор-2-(метилтіо)-1,3-піримідину. У попередньо завантажений розчин 4,6б-дихлор-2-(метилтіо)-1,3-піримідину у вказаному температурному інтервалі протягом від 1 2 до 6 год відповідним чином по краплях додають розчин метоксиду або додають відповідно твердий метоксид і бо потім реакційну суміш перемішують при температурі від 50 до 602С протягом від 5 до 1Огод. або доти, поки вже 50 більше неможливо знайти вихідний матеріал. (ее) Після закінчення цього часу реакції утворену суміш підготовляють для окислення на другій стадії. Для со оптимізації виходу продукту спочатку можна відігнати під зниженим тиском деяку кількість метанолу, що міститься в реакційній суміші, причому після відгону від 50 до 9095 від загальної кількості метанолу дистиляцію завершують. Потім у кінцеву реакційну суміш додають воду й інертний органічний розчинник, який не змішується з водою і утворює азеотроп, наприклад толуол, і всю суміш нагрівають з перемішуванням до температури від ЗО до 809С, переважно від ЗО до 6б02С. Після охолодження водну фазу відділяють і для (Ф) оптимізації виходу продукту ще раз змішують з інертним органічним розчинником і нагрівають з перемішуванням
ГІ до температури від ЗО до 8092С, переважно від ЗО до 6б02С. Після охолодження водну фазу відділяють і викидають, а обидві органічні фази об'єднують і в істотному ступені випарюють під зниженим тиском. До бо одержаного залишку додають воду, нагріту до температури від 40 до 8092С, і весь залишок органічного розчинника відганяють азеотропною перегонкою доти, поки в дистиляті може бути виявлена лише вода.
Окислення одержаного 4,6-диметокси-2-(метилтіо)-1,3-піримідину на другій стадії (схема реакції 1) відповідним чином проводять у протонному розчиннику або суміші протонних розчинників і, залежно від використовуваного окисника, у присутності, якщо це прийнятно, каталізатора. 65 Таким чином, у приготовлену водну реакційну суміш з першої стадії концентровану кислоту, таку, як карбонова кислота, наприклад 10095-на оцтова кислота, доцільним шляхом додають доти, поки не утвориться водний розчин відповідної карбонової кислоти концентрацією від 1 до 8095, переважно від 2 до 1095. З цією метою, залежно від використовуваного окисника, додають від 0,1 до 0,2мол. 90 у перерахунку на 4,6-диметокси-2-(метилтіо)-1,3-піримідин каталізатора, такого, як вольфрамат, наприклад вольфрамат натрію, і до цю суміш нагрівають до температури від 70 до 902С, переважно від 75 до 8020. Потім по краплях додають від 2 до 4 молів, переважно від 2,1 до Змолів, у перерахунку на 4,6-диметокси-2-(метилтіо)-1,3-піримідин окисника, такого, як пероксид, наприклад 20-3596-ний розчин пероксиду водню. Вказану реакційну температуру процесу екзотермічного окислення підтримують протягом від 1 до бгод. або доти, поки до метилсульфонілпіримідину не окислиться весь метилтіопіримідин або метилсульфоксидпіримідин. 70 Після завершення окислення надлишок окисника, що міститься в реакційній суміші, руйнують за звичайним методом, який відомий фахівцю в даній галузі техніки, наприклад додаванням 4095-ного водного розчину бісульфіту натрію в реакційну суміш доти, поки вже більше неможливо знайти окисник (тест із йодидом калію/крохмалем), і оброблену таким шляхом реакційну суміш підготовляють для наступної стадії очищення, яку здійснюють у тій же реакційній посудині. 15 Одна особливість послідовності реакцій відповідно до винаходу полягає в стадії очищення, яку здійснюють за принципом процесу в одному реакторі, у тій же реакційній посудині, і яка обумовлює великі переваги для промислових процесів, оскільки в результаті можна уникнути складного розділення і стадій очищення і зменшити витрати на обладнання.
З цією метою спочатку при температурі від 10 до 902 рН водної кислої реакційної суміші, одержаної при 20 здійсненні попередньої двостадійної послідовності реакцій, водною основою доводять до інтервалу 5-8, а потім або відповідно до варіанту А) цю одержану водну фазу перемішують у температурному інтервалі від 10 до 909С і при вказаному значенні рН протягом від 0,5 до 5год., або варіанту Б) змішують з інертним органічним розчинником, який не змішується з водою, таким, якароматичний СУ 25 вуглеводень, наприклад бензол, толуол або ізомерні ксилоли, і утворену двофазну систему перемішують з о додаванням, якщо це прийнятно, міжфазного каталізатора в температурному інтервалі від 10 до 90 9 і при вказаному значенні рН протягом від 0,5 до 5год., або варіанту В) змішують з органічним розчинником, який змішується з водою, наприклад зі спиртом, з приготуванням у такий спосіб водної органічної однофазної системи, яку перемішують у температурному (ее) 30 інтервалі від 10 до 902С і при вказаному значенні рН протягом від 0,5 до 5 год. со
Під час здійснення цієї стадії побічні продукти, які утворилися в кількості «1095, конкретно 2,4-біс(метилсульфоніл)-б-метокси-1,3-піримідин, гідролізують до водорозчинних побічних продуктів, конкретно 00 до 2-гідрокси-4-(метилсульфоніл)-6-метокси-1,3-піримідину і ю б-гідрокси-2-(метилсульфоніл)-4-метокси-1,3-піримідину, за зменшенням і збільшенням кількостей яких з часом 35 відповідно в органічній фазі й у водній фазі можна стежити безпосередньо, наприклад за допомогою ГХ, ВЕРХ - або ТШХ (схема реакції 2).
Переважною водною основою є водний розчин гідроксиду, наприклад гідроксиду лужного металу. Перевагу надають використанню З095-ного водного розчину гідроксиду натрію. Прийнятним ароматичним вуглеводнем, « який не змішується з водою, відповідно до варіанту Б) є, зокрема, толуол, а прийнятними органічними 40 розчинниками, які змішуються з водою, відповідно до варіанту В) є, зокрема, метанол і етанол. - с У випадку варіанту А) після перемішування у водній фазі (гідроліз) існує можливість або у варіанті АБ) ч додавати інертний органічний розчинник, який не змішується з водою, і, якщо це прийнятно, міжфазний » каталізатор, як у варіанті Б), або у варіанті АВ) додавати органічний розчинник, який змішується з водою, як сказано у варіанті В), з метою спростити виділення продукту з наступними перемішуванням одержаної двофазної 45 |варіант А)ЩАБ)) або водно-органічної однофазної системи |варіант А)гАВ)) протягом від 5 до 15хв. і проводити - обробку аналогічно до того, як це викладено відповідно у варіантах Б) і В). с У випадку двофазної системи відповідно до варіанту Б) або А)гАБ) водну фазу відділяють і для завершення екстракції необхідної, цільової сполуки ще раз змішують з тим же органічним розчинником, який не змішується з (ог) водою, як це викладено вище, і всю двофазну систему перемішують протягом від 5 до 15хв. Після охолодження о 50 водну фазу відділяють, обидві органічні фази об'єднують і органічний розчинник відганяють під зниженим тиском. Схема реакції 2 ілюструє цей спосіб збагачення |варіанти В) і А)гАВ)). со Прийнятні міжфазні каталізатори для варіантів Б) і А)ЖАБ) являють собою, наприклад, каталізатори, перераховані |в Апдем/.Спет., ІпбЕа.Епаі!. 13, 170-179 (1974)), зокрема четвертинні амонієві солі, наприклад тетраалкіламонійгалогеніди, зокрема трикаприлметиламонійхлорид (продукт АїЇїдцаї 336). Міжфазні каталізатори 55 прискорюють гідроліз побічних продуктів, а як солюбілізатори підвищують ефективність розчинення цих
Ге! гідролізованих побічних продуктів у водній фазі. Міжфазні каталізатори використовують у кількостях від 0,1 до мольних 9о у перерахунку на продукт, 4,6-диметокси-2--(метилсульфоніл)-1,3-піримідин. де Відповідно до варіантів В) і А)хАВ) необхідна, цільова сполука знаходиться у формі суспензії, яка має низьку водорозчинність і може бути легко виділена з водної органічної фази фільтруванням, тоді як 60 гідролізовані і водорозчинні побічні продукти, наприклад 2-гідрокси-4-(метилсульфоніл)-б6-метокси- |і б-гідрокси-2-(метил сульфоніл)-4-метокси-1,3-піримідини, залишаються в розчині.
Цей спосіб збагачення |варіанти В) і А)чАВ)) ілюструє схема реакції 2.
Для оптимізації виходу продукту у варіантах В) і АВ) частку змішуваних з водою органічних розчинників, які додають, підтримують саме на такому рівні, при якому, з одного боку, гарантується гомогенність реакційної б5 суміші, а з іншого боку, втрати виходу продукту виявляються настільки низькими, наскільки це можливо.
Звичайно частка розчинників, які змішуються з водою, знаходиться в інтервалі від 5 до 5Омас.9о у перерахунку на кількість водної кислої реакційної суміші. Якщо концентрація органічних розчинників, що змішуються з водою, виявляється занадто високою, розчинність цільової сполуки у водному середовищі зростає, у результаті чого зменшується вихід продукту.
У переважних варіантах А), Б) і В) використовувана водна основа являє собою, наприклад, гідроксид, зокрема гідроксид лужного металу, який додають по краплях з перемішуванням при реакційних температурах від до 902С у водну кислу реакційну суміш доти, поки рН реакційної суміші не досягає інтервалу від 5 до 8, після чого утворену суміш перемішують у температурному інтервалі й інтервалі рН, які вказані вище, протягом від 0,5 до 5год. відповідно до варіанту А) без додавання органічного розчинника, відповідно до варіанту Б) 7/0 після додавання органічного розчинника, наприклад ароматичного вуглеводню, зокрема бензолу, толуолу або ізомерних ксилолів, або відповідно до варіантів В) після додавання органічного розчинника, наприклад спирту.
Серед них перевагу надають тим варіантам, у яких використовувана водна основа являє собою 3095-ний водний розчин гідроксиду натрію, який додають по краплях при реакційних температурах від 75 до 85923 у водну кислу реакційну суміш доти, поки рН не досягає рівня від 6 до 7, після чого або не додають органічний розчинник 75 |варіант А)), або додають органічний розчинник, зокрема толуол |варіант Б)| або метанол чи етанол |варіант
В), ії цю суміш перемішують у температурному інтервалі від 20 до 802С і в інтервалі рН, який вказаний вище, протягом від 1 до Згод.
В особливо переважному варіанті Б) органічний розчинник, що не змішується з водою, який додають у водну реакційну суміш, являє собою толуол, і при цьому як міжфазний каталізатор використовують трикаприлметиламонійхлорид (продукт АїЇїднаї 336) у кількості від 0,5 до 5 мольних 95 у перерахунку на одержаний 4,6б-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідин.
Проміжний продукт, 4,6б-диметокси-2-(метилтіо)-1,3-піримідин (не виділений, схема реакції 1) є хімічно стабільним і міг би бути виділеним з реакційної суміші без яких-небудь проблем.
Відповідно як альтернатива запропонованому способу із спочатку двостадійною послідовністю реакцій Ге одержання 4,6б-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідину, виходячи з 4,6б-дихлор-2-(метилтіо)-1,3-піримідину, о існує також можливість застосування спочатку одностадійного способу, у якому вихідний матеріал, 4,6-диметоксил-2-(метилтіо)-1,3-піримідин, окисляють у водному кислому середовищі в присутності, якщо це прийнятно, каталізатора, де стадію очищення відповідно до даного винаходу здійснюють після окислення. За даним винаходом пропонується також цей альтернативний спосіб. (се) зо схема реакції.» со денне КО. С ко й з пов, під То же Я С, Т ся вай в теротяреве він: 0,5 по 5. под, вод Би Ша якшо прийнятно; тех шин вд исвд воровю конт міжфааник каталінетором ройчиНенМЙйї ровчйненнй ронний « де арфа 00 фо яю с бури й / «варіант А ву; орг, розминник,. «» й з "нарішше де водна фазах й й НЮ наприкавотолуви
Ї Й РЕ ній 5 дек8,
ЗОН, тенден в нирієнт АВ) торг розчинник; - я - За я дв еВ х НИЙ змішується: «Березне система; якщо: Ше ін ен ШЬ Но; наприклад спирт, (5, прийнятною Я с: ке і-фачна система: со "Хжфазним каталізаторам. Ше. сі Б пи со 50 вад, варіант Ві водна фазикою нев вк со од НН м НЯ Й а яння «ристеми з РН він 5.до В; віж 19 ЛОТ я ДО я
Ше Я до ЗО протягом від Фа до Я о ши Ж. те -ю Я под орі: фі: 60 Загальний вихід виділеного продукту, 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідину, звичайно становить 27595, причому ступінь чистоти кінцевого продукту становить 298905.
Вихідний матеріал, 4,6б-дихлор-2-(метилтіо)-1,3-піримідин, відомий, наприклад, з У.Огд.Спет. 26, 792 (1961). Точно так само відомі усі використовувані реагенти, такі як метоксиди й окисники, і міжфазні каталізатори або вони можуть бути одержані за відомими способами. бо Запропонований відповідно до винаходу спосіб відрізняється від відомих способів тим, що
1) при його здійсненні цільову сполуку, 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідин, одержують з високими ступенем чистоти і виходом, 2) його можна здійснювати в багатоцільовій установці,
З) його можна здійснювати проведенням як безперервного, так і періодичного (не безперервного) процесів, 4) що стосується стадії 2 (окислення) і стадії очищення, то передбачено їх здійснення "за принципом процесу в одному реакторі", 5) його здійснення не вимагає проведення складної перекристалізації, яка пов'язана з втратою продукту, 6) його здійснення забезпечує економічно й екологічно доцільним шляхом простий і безпосередній доступ до 7/0. 2,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідину і 7) його здійснення дозволяє проводити іп 5зйи наступні реакції наприклад перетворення в 7-К4,6-диметоксипіримідин-2-іл)тіо|фталідні похідні.
Таким чином, у порівнянні з відомими способами запропонований спосіб має наступні переваги: 1) він особливо прийнятний для проведення промислових процесів, 2) його здійснення дозволяє уникнути складних стадій розділення й очищення,
З) його здійснення дозволяє легко повертати в процес органічні розчинники (наприклад, толуол і метанол) іабо уникати відходів, що створюють проблеми, (утворюються лише вода і солі, наприклад хлорид натрію і сульфат натрію, і/або ацетат натрію) і 4) його здійснення дозволяє безпосередньо іп 5зйи проводити подальшу обробку утвореного 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідину. 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідин, одержаний відповідно до винаходу, є важливим проміжним продуктом у синтезі гербіцидів, який використовують конкретно як проміжний продукт при одержанні 7-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)тіо|-3-метилнафталіду, що має гербіцидну дію, як про це сказано, наприклад, у
ЕР-В 0447506 і як проілюстровано на схемі реакції 1. сч : ша: (5)
Сясма рвакци ї
І с в. Се Її Топи ой ше а я шлвлтльо шия пр Боб се)
ГО), налриклаж З50НИЙ НО; а « протониий розчинник в З я Тр . й й ій шо ї Не й - якою прийнятно З рей
Й ОВО. ОН он хОбН звіт. Ще ЩЕ а ТЕ Св ге ШІ Ї Ж сн, ! Б. ; ступінь чистоти Во: впиртинвіц бдоловию с: сн 55 . ех юю Використовуваний вихідний матеріал являє собою 4,6-дихлор-2-(метилтіо)-1,3-шримідин, який відповідно до схеми реакції 1 і як викладено вище на першій стадії в інертному органічному розчиннику вводять у взаємодію з метоксидом лужного металу з одержанням 4,6б-диметокси-2-(метилтіо)-1,3-піримідинівого проміжного продукту, 60 який не виділяють, інертний органічний розчинник заміняють водним протонним розчинником, а на другій стадії відповідний 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідин одержують у чистому вигляді окисленням і наступним етапом очищення, передбаченими для проведення за принципом процесу в одному реакторі.
Наступну реакцію одержаного 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідину з 7-меркапто-3-метилнафталідом відповідно до схеми реакції 1 відповідним чином проводять в інертному бо органічному розчиннику, наприклад у спиртах, простих ефірах, кетонах, нітрилах або амідах, зокрема в ізопропанолі, тетрагідрофурані, бутаноні, ацетонітрилі або М,М-диметилформаміді, при температурах від 0 до 16020. Такі реакції заміщення описані, |Інаприклад, у ЕР-В 0447506).
Спосіб відповідно до винаходу більш докладно проілюстрований наведеним нижче прикладом.
Приклад НІ: одержання 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідину
При температурі від 20 до 259С у колбу, обладнану мішалкою, термометром, краплинною лійкою, дистиляційною насадкою і датчиком рН, спочатку у вигляді розчину в толуолі (55,795) завантажують 525,6бг 4,6-дихлор-2-(метилтіо)-1,3-піримідину (1,5моля) і при температурі від 40 до 422 протягом 4-годинного періоду по краплях додають 583,2г З09уо-ного розчину метоксиду натрію (3,24моля). Ця реакція є екзотермічною і 70 відбувається з утворенням суспензії, яке легко перемішується, (хлорид натрію). Через приблизно год. реакційну температуру підвищують до інтервалу від 54 до 56б92С і суміш перемішують при цій температурі протягом від 5 до бгод., доти, поки не встановлюють, наприклад газовою хроматографією, повноту перетворення. Далі під зниженим тиском при 602 з реакційної суміші відганяють деяку кількість метанолу, тобто доти, поки не одержують приблизно 36Зг дистиляту. Надалі до залишку реакційної суміші спочатку додають Због толуолу, а потім 750г води і суміш перемішують доти, поки не досягають температури від 40 до 422С. Суміші дають постояти протягом 15бхв. і потім водну фазу (приблизно 921г) відділяють, змішують з додатковими 150г толуолу і перемішують при температурі від 40 до 422С протягом 5хв. Потім водній фазі дають постояти протягом 15хв., після чого її відділяють і викидають, а обидві толуольні фази об'єднують і істотно випарюють під зниженим тиском при 8020. До одержаного залишку додають З3З30г води, попередньо нагрітої до 602С, а толуол, який залишився, відганяють азеотропною перегонкою доти, поки в дистиляті не може бути виявлена лише вода.
Потім у водний залишок, який не містить толуолу, додають Збг 10095-ної оцтової кислоти (0,бмоля) і 0,5г вольфрамату натрію (0,0015моля) і всю суміш нагрівають до температури від 78 до 802. При цій температурі ре по краплях з інтенсивним перемішуванням протягом 4-годинного періоду додають З50г З3595-ного розчину сч перекису водню (З3,бмоля). Окислення є екзотермічним процесом, і перемішування продовжують при температурі (о) від 78 до 802С протягом від 1 до 2год., доти, поки ГХ аналіз не показує повноту перетворення, тобто відсутність 4,6-диметокси-2-(метилсульфоксид)-1,3-піримідину. Для деструкції надлишку окисника 110г розчину бісульфіту натрію (4095-ний, О0,412моля) у реакційну суміш додають по краплях протягом 3З0-хвилинного періоду, со зо доти, поки тест із К/крохмальним папірцем не дає негативного результату. Потім у водну кислу реакційну суміш додають 750г толуолу і при температурі від 78 до 802 3096-ний водний розчин гідроксиду натрію (приблизно 09 130г, 0,975моля) додають по краплях доти, поки рН не досягає 6,5, після чого перемішування продовжують при со температурі від 78 до 802С протягом від 1 до Згод., доти, поки побічний продукт не прореагує і не мігрує у водну фазу |відповідно до ГХ аналізу в толуольній фазі виявляють наявність «0,290 о
Зз5 2,4-біс(метилсульфоніл)-б-метокси-1,3-піримідину). че
Реакційній суміші дають постояти протягом 15хв., а потім водну фазу відділяють і змішують з 150г толуолу, після чого всю суміш перемішують при температурі від 75 до 802С протягом 5хв. З метою домогтися хорошого розділення фаз утвореній двофазній системі дають постояти, водну фазу (800г) відділяють і викидають, а обидві « толуольні фази об'єднують і випарюють при температурі 702С під зниженим тиском доти, поки не одержують приблизно 564г дистиляту. Цільовий продукт кристалізується навіть під час дистиляції. Після охолодження до - с температури від 0 до 59С суміш відфільтровують, а кристалічний залишок промивають один раз толуолом і и охолоджують до температури від 0 до 59С. Кристалічний продукт сушать під зниженим тиском при 5020. У я результаті одержують 251,3г цільового 2,4-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідину (вихід: 76495 від теоретичного) ступеня чистоти 299595 (відповідно до ГХ аналізу, колонка ОМ 1701). -І
Claims (25)
- Формула винаходу (ее) 1. Спосіб одержання 4,6-диметокси-2--"метилсульфоніл)-1,3-піримідину, який включає реакцію бо 50 4,6-дихлор-2-(метилтіо)-1,3-піримідину в інертному органічному розчиннику з метоксидом лужного металу, перенесення одержаного 4,6-диметокси-2-(метилтіо)-1,3-піримідину у водне кисле середовище і наступне со окислення цієї сполуки, де за окисленням здійснюють стадію очищення, на якій рН водної кислої реакційної суміші водною основою доводять до інтервалу від 5 до 8 та суміш перемішують.
- 2. Спосіб за п. 1, у якому окислення здійснюють у присутності каталізатора.
- 3. Спосіб за п. 1 або 2, у якому стадію очищення здійснюють у присутності органічного розчинника.
- 4. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, у якому як водну основу використовують гідроксид.о
- 5. Спосіб за п. 4, у якому як гідроксид використовують гідроксид лужного металу. іме)
- 6. Спосіб за п. 5, у якому використовують 30 9о-ний водний розчин гідроксиду натрію.
- 7. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, у якому інтервал рН становить від 6 до 7. 60
- 8. Спосіб за п. 3, у якому органічний розчинник є таким, що не змішується з водою.
- 9. Спосіб за п. 8, у якому органічним розчинником є ароматичний вуглеводень.
- 10. Спосіб за п. 9, у якому як ароматичний вуглеводень використовують бензол, толуол або ізомерні ксилоли.
- 11. Спосіб за п. 10, у якому використовують толуол.
- 12. Спосіб за п. 8, у якому міжфазний каталізатор міститься в кількостях від 0,1 до 10 мол. 905 у 65 перерахунку на продукт 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідин.
- 13. Спосіб за п. 12, у якому як міжфазний каталізатор використовують трикаприлметиламонійхлорид (продуктАїїдчаї 336).
- 14. Спосіб за п. 8, у якому органічним розчинником є толуол, а міжфазним каталізатором є трикаприлметиламонійхлорид (продукт АїЇїдцаї 336), який використовують у кількостях від 0,5 до 5 мол. 9б5у перерахунку на одержуваний продукт.
- 15. Спосіб за п. 3, у якому органічний розчинник є таким, що змішується з водою.
- 16. Спосіб за п. 15, у якому органічним розчинником є спирт.
- 17. Спосіб за п. 16, у якому як спирт використовують метанол або етанол.
- 18. Спосіб за п. 1 або 2, у якому як водну основу використовують гідроксид лужного металу, який додають 7/0 по краплях з перемішуванням при реакційних температурах від 10 до 902С у водну кислу реакційну суміш доти, поки рН реакційної суміші не досягає рівня 5-8, і цю суміш перемішують у температурному інтервалі і при значенні рН, яке вказано вище, впродовж від 0,5 до 5 год.
- 19. Спосіб за п. 18, у якому як водну основу використовують ЗО 9о-ний водний розчин гідроксиду натрію, який додають по краплях при реакційних температурах від 75 до 852С у водну кислу реакційну суміш доти, поки 75 рН не досягає рівня 6-7, і цю суміш перемішують у температурному інтервалі від 20 до 802С і при значенні рН, яке вказано вище, впродовж від 1 до З год.
- 20. Спосіб за п. З, у якому як водну основу використовують гідроксид лужного металу, який додають по краплях з перемішуванням при реакційних температурах від 10 до 902 у водну кислу реакційну суміш доти, поки рН реакційної суміші не досягає рівня 5-8, додають органічний розчинник і цю суміш перемішують у температурному інтервалі і при значенні рН, яке вказано вище, впродовж від 0,5 до 5 год.
- 21. Спосіб за п. 20, у якому як водну основу використовують 30 95о-ний водний розчин гідроксиду натрію, який додають по краплях при реакційних температурах від 75 до 852С у водну кислу реакційну суміш доти, поки рН не досягає рівня 6-7, органічним розчинником, що додають, є або толуол, або метанол, або етанол, і цю суміш перемішують у температурному інтервалі від 20 до 802С і при значенні рН, яке вказано вище, впродовж /--СМ від 1 до З год. о
- 22. Спосіб за п. 15, у якому органічний розчинник, який змішується з водою, додають у пропорції від 5 до 50 мас. 95 у перерахунку на водну кислу реакційну суміш.
- 23. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, у якому проміжний продукт 4,6-диметокси-2-(метилтіо)-1,3-піримідин не виділяють. со
- 24. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, у якому окислення і стадію очищення здійснюють у одній і тій же со реакційній посудині за принципом процесу в одному реакторі.
- 25. Спосіб одержання 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідину окисленням со 4,6-диметокси-2-(метилтіо)-1,3-піримідину у водному кислому середовищі, після чого відбувається стадія ю очищення за будь-яким з пп. 1-3. Зо 26. Спосіб за п. 25, у якому окислення здійснюють у присутності каталізатора. в. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2006, М 6, 15.06.2006. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. « -с . и? -І 1 (ее) о 50 ІЧ е) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH14392000 | 2000-07-21 | ||
| PCT/EP2001/008373 WO2002008207A1 (en) | 2000-07-21 | 2001-07-19 | Process for the preparation of 4,6-dimethoxy-2-(methylsulfonyl)-1,3-pyrimidine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA75888C2 true UA75888C2 (uk) | 2006-06-15 |
Family
ID=4565478
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003021454A UA75888C2 (uk) | 2000-07-21 | 2001-07-19 | Спосіб одержання 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідину |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6693194B2 (uk) |
| EP (1) | EP1301491A1 (uk) |
| JP (1) | JP3507483B1 (uk) |
| KR (1) | KR100516535B1 (uk) |
| CN (1) | CN1285581C (uk) |
| AR (1) | AR033677A1 (uk) |
| AU (2) | AU2001289701B2 (uk) |
| BR (1) | BR0112712A (uk) |
| CA (1) | CA2411155C (uk) |
| HU (1) | HUP0301038A3 (uk) |
| IL (1) | IL153662A0 (uk) |
| MX (1) | MXPA03000431A (uk) |
| PL (1) | PL362686A1 (uk) |
| RU (1) | RU2276142C2 (uk) |
| TW (1) | TWI288132B (uk) |
| UA (1) | UA75888C2 (uk) |
| WO (1) | WO2002008207A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200300510B (uk) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL1786430T3 (pl) | 2004-08-20 | 2013-09-30 | Buck Institute For Age Res | Małe cząsteczki, które zastępują lub działają agonistycznie do funkcji p53 |
| PE20080130A1 (es) | 2006-03-31 | 2008-02-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzoimidazol-2-il pirimidinas y pirazinas como moduladores del receptor h4 de histamina |
| EA019361B1 (ru) | 2008-06-30 | 2014-03-31 | Янссен Фармацевтика Нв | Способ получения замещенных пиримидиновых производных |
| US9371311B2 (en) | 2008-06-30 | 2016-06-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzoimidazol-2-yl pyrimidine derivatives |
| NZ590169A (en) | 2008-06-30 | 2012-05-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | Process for the preparation of benzoimidazol-2-yl pyrimidine derivatives |
| CN101747283B (zh) * | 2008-12-11 | 2011-06-08 | 中国中化股份有限公司 | 一种制备4，6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶的方法 |
| BR112015019795B1 (pt) * | 2013-02-18 | 2020-06-16 | Gharda Chemicals Ltd | Processo para a preparação de bispiribac de sódio e intermediários do mesmo |
| UY35370A (es) | 2013-03-06 | 2014-09-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Moduladores benzoimidazol-2-il pirimidina del receptor de histamina h4 |
| CN112552244A (zh) * | 2020-12-22 | 2021-03-26 | 内蒙古科硕新材料科技有限公司 | 一种4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶的生产工艺 |
| CN115215805B (zh) * | 2022-08-11 | 2024-06-25 | 上海奥萝拉医药科技有限公司 | 一种2-氰基嘧啶的制备工艺 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3525977A1 (de) | 1985-07-20 | 1987-01-29 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2-cyanamino-pyrimidin-derivaten |
| JP2561480B2 (ja) | 1987-08-06 | 1996-12-11 | イハラケミカル工業株式会社 | ４，６−ジアルコキシ−２−アルキルチオピリミジン類の製造方法 |
| US5149357A (en) * | 1990-06-19 | 1992-09-22 | Fmc Corporation | Herbicidal substituted benzoylsulfonamides |
| TWI220428B (en) * | 1999-02-05 | 2004-08-21 | Syngenta Participations Ag | Method of producing thiobarbituric acid derivatives |
-
2001
- 2001-07-19 RU RU2003104800/04A patent/RU2276142C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-07-19 MX MXPA03000431A patent/MXPA03000431A/es active IP Right Grant
- 2001-07-19 UA UA2003021454A patent/UA75888C2/uk unknown
- 2001-07-19 IL IL15366201A patent/IL153662A0/xx unknown
- 2001-07-19 PL PL01362686A patent/PL362686A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-07-19 AU AU2001289701A patent/AU2001289701B2/en not_active Ceased
- 2001-07-19 WO PCT/EP2001/008373 patent/WO2002008207A1/en active IP Right Grant
- 2001-07-19 CN CNB018131492A patent/CN1285581C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-19 CA CA002411155A patent/CA2411155C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-19 BR BR0112712-8A patent/BR0112712A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-07-19 TW TW090117644A patent/TWI288132B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-07-19 EP EP01969442A patent/EP1301491A1/en not_active Ceased
- 2001-07-19 HU HU0301038A patent/HUP0301038A3/hu not_active Application Discontinuation
- 2001-07-19 AU AU8970101A patent/AU8970101A/xx active Pending
- 2001-07-19 JP JP2002514113A patent/JP3507483B1/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-19 US US10/332,248 patent/US6693194B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-19 KR KR10-2003-7000881A patent/KR100516535B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-07-20 AR ARP010103448A patent/AR033677A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-01-20 ZA ZA200300510A patent/ZA200300510B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0301038A2 (hu) | 2003-08-28 |
| AU8970101A (en) | 2002-02-05 |
| MXPA03000431A (es) | 2003-06-24 |
| WO2002008207A1 (en) | 2002-01-31 |
| KR100516535B1 (ko) | 2005-09-22 |
| RU2276142C2 (ru) | 2006-05-10 |
| TWI288132B (en) | 2007-10-11 |
| PL362686A1 (en) | 2004-11-02 |
| IL153662A0 (en) | 2003-07-06 |
| KR20030047992A (ko) | 2003-06-18 |
| CN1443175A (zh) | 2003-09-17 |
| AU2001289701B2 (en) | 2004-06-24 |
| ZA200300510B (en) | 2004-04-20 |
| CN1285581C (zh) | 2006-11-22 |
| EP1301491A1 (en) | 2003-04-16 |
| JP2004504387A (ja) | 2004-02-12 |
| CA2411155C (en) | 2009-12-08 |
| US6693194B2 (en) | 2004-02-17 |
| JP3507483B1 (ja) | 2004-03-15 |
| AR033677A1 (es) | 2004-01-07 |
| US20030135047A1 (en) | 2003-07-17 |
| CA2411155A1 (en) | 2002-01-31 |
| BR0112712A (pt) | 2003-05-20 |
| HUP0301038A3 (en) | 2004-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100665598B1 (ko) | 4-트리플루오로메틸설피닐피라졸 유도체의 제조방법 | |
| UA75888C2 (uk) | Спосіб одержання 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідину | |
| CN103380126A (zh) | 2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的制备方法 | |
| AU2001289701A1 (en) | Process for the preparation of 4,6-dimethoxy-2-(methylsulfonyl)-1,3-pyrimidine | |
| TW201623240A (zh) | ２－醯基亞胺吡啶衍生物之製造方法 | |
| US10040745B2 (en) | Process for the preparation of 1-(3,5-dichlorophenyl)-2,2,2-trifluoroethanone and derivatives thereof | |
| WO2007117027A1 (ja) | 有機酸化物の製造方法 | |
| TW394772B (en) | Method for producing 2-methylspiro (1,3-oxathiolane-5, 3) quinuclidine | |
| US8563766B2 (en) | Indane derivatives for use as intermediates | |
| AU2006274461A1 (en) | Process for the production of bicalutamide | |
| US7772395B2 (en) | Process for the preparation of phenyl 2-pyrimidinyl ketones and their novel intermediates | |
| US5319094A (en) | Process for producing 2-alkyl-4-halo-5-formylimidazoles | |
| US7678923B2 (en) | Method for synthesizing 5-chloro-1-aryl-4-(4,5-dicyano-1h-imidazol-2-yl)-3-alkyl-1h-pyrazole derivatives | |
| EP0611758B1 (en) | Process for synthesizing 4-halo-5(hydroxymethyl) imidazole compounds and certain novel 4-halo-5(hydroxymethyl) imidazole compounds | |
| US4163848A (en) | Process for the production of 2-alkyl- or cycloalkyl-4-methyl-6-hydroxypyrimidines | |
| DE69204497T2 (de) | Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung von 2,2-Dimethyl-2,3-Dihydrobenzofuran-7-Carbonsäuren. | |
| EP0515464B1 (en) | Process for preparing uracil derivatives | |
| IL158015A (en) | Process for the preparation of alkyl-N (3) -dimethylamino) alkylalkamates | |
| US5130428A (en) | Preparation of 6-trifluoromethyl-1,3,5-triazines | |
| HU210519B (en) | Process for the preparation of izoxazol-4,5-dicarboxilic acid-diesters | |
| EP2496561A1 (en) | Process for preparing aminale and their use for preparing 1,3-disubstituted pyrazole compounds | |
| DE19610785A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten aromatischen Thiocarbonsäureamiden | |
| JP2008074756A (ja) | ３，９−ビス（２−クロロエチル）−２，４，８，１０−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカンの製造方法 | |
| JP2001058983A (ja) | １−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類及び１−置換５−アルコキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類の製造方法 |