CN103380126A - 2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种基于具有羟吲哚结构的化合物的氧化开环的，由式(2-1)的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚制备式(1-1)的取代2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法，还涉及由此制备的式(1-1)的2-(三嗪基羟基)磺酰苯胺，以及涉及其用作合成农业领域精细化学品和活性物质的中间体产品的用途。此外，本发明还涉及由式(7-1)的3-(烷基硫基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮制备式(4-1)的N-烷基-N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基羰基)苯基]链烷磺酰胺的多阶段方法，其中该多阶段方法还具有所述氧化开环反应作为子步骤，还涉及式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺，所述磺酰苯胺通过氧化开环反应得到并用作多阶段方法中的中间体。
Description
本申请涉及一种基于具有羟吲哚结构的化合物氧化开环的，由式(2-1)的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚制备式(1-1)的取代2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法，还涉及由此制备的式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺，以及涉及其用作合成农业领域精细化学品和活性成分的中间体的用途。
本发明还涉及由式(7-1)的3-(烷基硫基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮制备式(4-1)的N-烷基-N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基羰基)苯基]链烷磺酰胺的多阶段方法，其中该多阶段方法还包括氧化开环反应作为组成步骤。多阶段方法中使用的中间体，除式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺外，还有式(5-1)的三嗪基取代的羟吲哚和式(2-1)的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚，本发明的主题同样包括式(5-1)的三嗪基取代的羟吲哚和式(2-1)的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚，以及其用作合成农业领域精细化学品和活性成分的中间体的用途。
已知磺酰苯胺可以具有除草活性(WO93/09099、WO96/41799、WO2005/096818、WO2007/031208和US2009/0062536)或杀菌活性(WO2006/008159)。
现有技术公开的具有除草或杀菌作用的磺酰苯胺还包括2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺亚群。
根据现有技术，可以通过多种路线制备2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺。但是，现有技术已知的制备2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法均未以在工业规模上实施该反应为目的。
文献US2009/0062536公开了取代2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺A1的制备方法，如方案1所总结。
方案1：2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的制备(US2009/0062536)
在方案1的方法中，取代的2-[(甲基硫基)(1，3，5-三嗪-2-基)甲基]苯胺A4用氯化镍六水合物和硼氢化钠还原为2-(1，3，5-三嗪-2-基甲基)苯胺A3(US2009/0062536中的合成实施例13)。该方法经磺酰化得到了N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基甲基)苯基]链烷磺酰胺A2(US2009/0062536中的合成实施例15)。随后经四个当量的氧化铬(VI)氧化，得到了所需产物A1(US2009/0062536中的合成实施例17)。US2009/0062536公开的氧化收率为15％。
将方案1的方法用于工业规模具有以下缺点：必须使用过量的致癌反应物氧化铬(VI)和氯化镍六水合物，且仍然只得到很小的收率。
除方案1所述制备路线的方法体制的缺点外，还应强调，在方案1中用作反应物的2-[(甲基硫基)(1，3，5-三嗪-2-基)甲基]苯胺A4的制备过程同样成本高且不方便。反应物A4的制备同样记载于US2009/0062536(US2009/0062536中的合成实施例7)。为此目的，使取代苯胺与次氯酸叔丁基酯和2-[(甲基硫基)甲基]-1，3，5-三嗪反应。
但是，此方法在工业应用中的缺点为，需要使用爆炸性的次氯酸叔丁基酯作为反应物。
此外，所用的2-[(甲基硫基)甲基]-1，3，5-三嗪是这样的合成单元，其制备历经若干步，因此使用不利于工业应用。
其它文献(WO2007/031208、WO2006/008159和WO2005/096818A1)也以类似的合成实施例描述了方案1所示的制备路线，更具体为N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基甲基)苯基]链烷磺酰胺(参见方案1中的化合物A2)的氧化。
WO2007/031208中公开的方法如方案2所示。此方法为方案1所示的制备取代的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法的替代方法。
方案2：2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的制备(WO2007/031208)
根据WO2007/031208，将N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)(甲基硫基)甲基]苯基}甲烷磺酰胺B2与碳酸钾和碘代甲烷在溶剂中搅拌48小时，然后分离所需产物B1(参见WO2007/031208中的参考实施例2)。
但是，收率仅为57.5％。
此外，将方案2所示的方法用于工业规模具有以下缺点：将B2氧化为B1总是伴随着氮的烷基化，因此通过此路线不可能直接得到氮未烷基化的化合物。从技术角度看，由于碘代甲烷的蒸气压高且有毒性，因此将碘代甲烷用作烷化剂也存在问题。此外，长反应时间也是不利的。
方案2所示用作反应物的N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)(甲基硫基)甲基]苯基}甲烷磺酰胺B2的制备的可行性公开于WO2007/031208，其未使用三嗪化合物(X＝N)的实例，而是使用嘧啶化合物(X＝CH)的实例，如方案3所总结。
方案3：N-{2-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)(甲基硫基)甲基]苯基}甲烷磺酰胺C2的制备(WO2007/031208)
此情况下，使取代苯胺与次氯酸叔丁基酯和2-[(甲基硫基)甲基]嘧啶反应，得到2-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)(甲基硫基)甲基]苯胺C3作为中间体(WO2007/031208中的合成实施例10)。该化合物经磺酰化得到N-{2-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)(甲基硫基)甲基]苯基}甲烷磺酰胺C2(WO2007/031208中的合成实施例9)。磺酰化的收率仅为27％。
文献WO2007/031208的表5和表6还列出以类似于C2和C3的方式制备的N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)(甲基硫基)甲基]苯基}甲烷磺酰胺B2或2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)(甲基硫基)甲基]苯胺的实例。
但是，方案3所示方法的工业应用具有以下缺点：需要使用爆炸性的次氯酸叔丁基酯(BuOCl)作为反应物，且磺酰化反应的收率很低。此外，所用的2-[(甲基硫基)甲基]嘧啶是这样的合成单元，其制备同样历经若干步，因此不利于工业应用。
在另一预先已知的制备取代的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法中，得到所需产物的氧化过程是通过过氧化氢进行的。例如，已引证的文献US2009/0062536描述了在冰醋酸中由N-{2-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)(甲基硫基)甲基]苯基}链烷磺酰胺D2通过过氧化氢氧化制备N-{2-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)羰基]苯基}链烷磺酰胺D1的方法(参见US2009/0062536中的实施例3、4)，如方案4所总结。
方案4：通过过氧化氢氧化制备N-{2-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)羰基]苯基}链烷磺酰胺D1(US2009/0062536)
文献US2009/0062536中的表2和表3还列出了N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)羰基]苯基}-N-烷基甲烷磺酰胺E1(即X＝N)的实例，其以类似于D1的方式制备且氮上总是含有烷基基团(参见如下的方案5)。
方案5：N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)羰基]苯基}-N-烷基-1，1-二氟甲烷磺酰胺E1的制备(US2009/0062536)
此过程中，需使用N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)(甲基硫基)甲基]苯基}甲基磺酰胺E2作为反应物，其在工业规模上的制备具有上述缺点。此方法的氧化反应首先发生在硫上。在酸性反应条件下，随后发生水解得到了酮。因此，对于该方法，存在可氧化的硫取代基为必要的先决条件。
但是，由文献US2009/0062536中不明了氮未被烷基化的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺是否也可以通过此方法制备。也不清楚得到此类化合物的氧化反应使用过氧化氢是否可行，因为US2009/0062536实施的用途实施例中是使用铬酸酐作为氧化剂，其中制备了N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)羰基]苯基}-N-烷基甲烷磺酰胺(参见US2009/0062536中的合成实施例17、18)。
WO2007/031208还提及了通过过氧化氢氧化制备N-{2-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)羰基]苯基}链烷磺酰胺的可能性。然而，在制备N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)羰基]苯基}甲烷磺酰胺的用途实施例中，仅以氧化铬(VI)实施氧化。
因此，鉴于上述原因，现有技术已知的上述方法具有缺点：由于具有上述缺点，它们仅有限地适合在工业规模上制备2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺。
在对2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺工业可用制备方法的寻求中，在本发明的上下文中首次认识到，可由N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚经如方案6a所示的氧化开环制备(N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基羰基)苯基]链烷磺酰胺。
方案6a：由N-磺酰基取代的3-三嗪羟吲哚合成2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺
根据一般原则，3-苯基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮氧化开环为(2-氨基苯基)(苯基)甲酮是已知的。可使用氧气或过氧化氢进行氧化同样是已知的。
例如，1-甲基-3-苯基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮与氧在钴催化剂存在下的氧化反应公开于科学出版物Heterocycles，1982，2139，氧化的主产物为反应物的二聚物，即2-甲基氨基二苯甲酮。生成的另一产物为(2-氨基苯基)(苯基)甲酮，但仅有很小的收率，为2％至6％。
文献US4021469公开了3-苯基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮与氧在甲醇钠的甲醇溶液存在下的氧化反应。首先生成氨基甲酸甲酯，然后其在第二步反应中，在加入氢氧化钾或水后(其结果是形成氢氧化钠)，经过回流加热若干小时而裂解生成(2-氨基苯基)(苯基)甲酮。但是，这些条件(参见US4021469的实施例4)不适合3-(1，3，5-三嗪-2-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的转化，这是因为三嗪环会因发生水解而断裂。
通过过氧化氢氧化3-羟基-3-苯基吲哚满-2-酮的氧化反应记载于J.Chemical Soc.，1959，2366。通过将苯基格利雅化合物或苯基锂加在相应的靛红上制备所用的反应物。
但是，因为需要作为反应物的三嗪基格利雅化合物或三嗪基锂化合物的制备和转化在工业条件下难以进行，相应3-羟基-3-(1，3，5-三嗪-2-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的制备在工业上是不可行的。
J.Chemical Soc.，1959，2366中记载的氧化条件(在大量过量的氢氧化钠水溶液中于90℃至95℃下进行)，由于温度的原因而不适用于3-(1，3，5-三嗪-2-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的转化，这是因为三嗪环会因发生水解而断裂。收率为60％。
但是，由上述实施例不清楚，在所述的制备(2-氨基苯基)(苯基)甲酮的条件下，在3位上具有6-元杂环(特别是三嗪)以替代苯环的1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的氧化开环，是否也可能得到相应的(2-氨基苯基)羰基三嗪。亦不清楚，该反应是否也可以工业规模上经济可行的方式实施。
针对此背景，本发明的一个目的在于提供一种工业规模上制备2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的替代方法，即提供一种方法体制非常简单且收率最大化的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的工业制备方法。
此目的通过制备式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法实现，
R1a至R1d各自独立地选自氢、氟、氯、溴、碘，和选自
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷基，其中环烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C3-C7)-环烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷氧基，其中环烷氧基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C1-C6)-烷硫基，其中烷硫基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷硫基，其中环烷硫基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，和
苯基或1-萘基或2-萘基或具有1至2个杂原子的5-或6-元杂芳环，其中杂原子各自独立地选自O和N，且其中芳基或杂芳基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、溴、碘、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷氧基和(C1-C4)-烷硫基的取代基取代，且
R2为(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被氟全部或部分取代，或
(C3-C7)-环烷基，其中环烷基基团为未取代或被氟全部或部分取代，
且
R4和R5各自为氢，
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，或
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
该方法包括
-将式(2-1)的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚用作反应物
其中
R1a至R1d和R2、R4和R5各自如式(1-1)中所定义，且
R3为氢
和
-在
-碱和
-氧化剂
的存在下在溶剂中转化初始装入的通式(2-1)的反应物。
本发明制备式(1-1)的化合物的方法的核心理念涉及作为反应物并在其通过氧化开环的转化过程中选择了羟吲哚，特别是式(2-1)的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚。
首先用合适的碱对初始加入合适的溶剂中的反应物去质子化。加入氧化剂后，式(2-1)化合物发生想要的氧化开环反应得到式(1-1)的化合物。
用作反应物的式(2-1)的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚在工业规模上的制备方法记载于专利申请EP111598751。
特别优选式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的制备，其中
R1a至R1d各自独立地选自氢、氟、氯、溴、碘，和选自
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基或(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷基，其中环烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基或(C3-C7)-环烷基或(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基或(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷氧基，其中环烷氧基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，且
R2为(C1-C6)-烷基，其中烷基基团被氟全部或部分取代，且
R3如权利要求1中所定义，且
R4和R5各自独立地为
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基或(C3-C7)-环烷基的取代基取代。
极特别优选式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的制备，其中
R1a至R1d各自独立地选自氢、氟、氯、甲氧基，且
R2为二氟甲基且R3为氢，且R4和R5各自为甲氧基。
关于本发明的化合物，将统一对上下文使用的名称进行说明。该名称为本领域技术人员所熟知且具有，更特别的是，下文所述的定义：
术语“卤素”意为，例如，氟、氯、溴或碘。
在该术语用于基团时，“卤素”是指，例如，氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，
烷基为直链或支链开链饱和的烃基。
表述“(C1-C4)烷基”为具有1至4个碳原子的烷基的简写形式，根据所述碳原子的范围，(C1-C4)烷基意为其包括甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基丙基或叔丁基。具有更大给出的碳原子范围的一般烷基基团，例如“(C1-C6)烷基”，相应地也包括具有更大碳原子数的直链或支链烷基，即根据实施例，也包括具有5和6个碳原子的烷基。
环烷基为具有优选3至8个环碳原子的碳环饱和环体系，例如，环丙基、环丁基、环戊基或环己基。就任选取代的环烷基而言，包括具有取代基的环体系，也包括环烷基基团上具有双键的取代基，例如烷叉基，如甲叉基。
就任选取代的环烷基而言，也包括多环脂族体系，例如双环[1.1.0]丁-1-基、双环[1.1.0]丁-2-基、双环[2.1.0]戊-1-基、双环[2.1.0]戊-2-基、双环[2.1.0]戊-5-基、双环[2.2.1]庚-2-基(降莰基)、金刚烷-1-基和金刚烷-2-基。
就取代的环烷基而言，还包括螺环脂族体系，例如，螺[2.2]戊-1-基、螺[2.3]己-1-基、螺[2.3]己-4-基，3-螺[2.3]己-5-基。
芳基为具有优选6至14个且特别是6至10个环碳原子的单、双或多环芳族体系，例如苯基、萘基、蒽基、菲基等，优选苯基。
术语“任选取代的芳基”还包括多环体系，如四氢萘基、茚基、2，3-二氢化茚基、芴基、联苯基，其中键合点位于芳族体系上。
在系统性的术语中，芳基一般也包括在术语“任选取代的苯基”中。
烷氧基为通过氧原子键合的烷基，烯氧基为通过氧原子键合的烯基，炔氧基为通过氧原子键合的炔基，环烷氧基为通过氧原子键合的环烷基，且环烯氧基为通过氧原子键合的环烯基。
烷硫基为通过硫原子键合的烷基，烯硫基为通过硫原子键合的烯基，炔硫基为通过硫原子键合的炔基，环烷硫基为通过硫原子键合的环烷基，环烯硫基为通过硫原子键合的环烯基。
卤代烷基、卤代烯基和卤代炔基各自为被相同或不同卤原子部分或全取代的烷基、烯基和炔基，例如单卤代烷基，如CH2CH2Cl、CH2CH2F、CHClCH3、CHFCH3、CH2Cl、CH2F；全卤代烷基，如CCl3或CF3或CF2CF3；多卤代烷基，如CHF2、CH2F、CH2CHFCl、CHCl2、CF2CF2H、CH2CF3；卤代烷氧基为，例如，OCF3、OCHF2、OCH2F、OCF2CF3、OCH2CF3和OCH2CH2Cl；此定义同样适用于卤代烯基和其它卤素取代的基团。
除另有定义外，定义“被一个或多个基团取代”是指，独立地一个或多个相同或不同基团，其中在一个作为基本结构的环上的两个或多个基团可以形成一个或多个环。
取代的基团(例如取代的烷基、环烷基、环烯基、芳基、苯基、苯甲基、杂环基和杂芳基)为，例如，衍生自未取代的基本结构的被取代的基团，其中取代基为，例如，一个或多个，优选1、2或3个，选自以下的基团：卤素、烷氧基、烷硫基、羟基、氨基、硝基、羧基或相当于羧基的基团、异氰基、叠氮基、烷氧基羰基、烷基羰基、甲酰基、氨基甲酰基、单和二烷基氨基羰基、取代的氨基(如酰氨基、单和二烷基氨基)、三烷基甲硅烷基和任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基(其中，后提及的环状基团各自还可以与提及的烷基基团一样，通过杂原子或二价官能团键合)，以及烷基亚磺酰基(包括烷基亚磺酰基的两种对映异构体)、烷基磺酰基、烷基氧膦基、烷基膦酰基，就环状基团(＝“环状基本结构”)而言，还包括烷基、卤代烷基、烷硫基烷基、烷氧基烷基、任选取代的单和二烷基氨基烷基和羟基烷基。
术语“取代的基团”，如取代的烷基等，包括，作为取代基：除提及的饱和烃基外，还包括对应的不饱和脂族和芳族基团，如任选取代的烯基、炔基、烯氧基、炔氧基、烯硫基、炔硫基、烯氧基羰基、炔氧基羰基、烯基羰基、炔基羰基、单-和二烯基氨基羰基、单-和二炔基氨基羰基、单-和二烯基氨基、单-和二炔基氨基、三烯基甲硅烷基、三炔基甲硅烷基、任选取代的环烯基、任选取代的环炔基、苯基、苯氧基等。就环中具有脂族部分的取代的环状基团而言，还包括具有那些通过双键键合在环上的取代基的环体系，例如通过烷叉基(如甲叉基或乙叉基)键合，或氧基、亚氨基或取代的亚氨基键合。
未取代或取代的基团各自均可以为支链或非支链。例如，名称为“C4-烷基”的基团除非支链的丁基基团之外还包括所有其它的C4异构体，包括叔丁基。
当两个以上基团形成一个或多个环时，它们可以是碳环、杂环、饱和的、部分饱和的、不饱和的，例如，还可以是芳族的和任选进一步取代的。稠环优选为5-或6-元环，特别优选苯并稠环。
在本方法一个优选的实施方案中，据预期，使用具有至少一种重金属或重金属盐的重金属催化剂为组成成分可使选作反应物的式(2-1)化合物的氧化开环非常有效地进行。合适的重金属为钒、铬、锰、铁、钴、镍、铜、锌、锡、锑、铋、银、金、钨、钌和/或锇。
有利地，重金属催化剂的作用为降低不想要的副产物的水平，因而提高反应的产率。
例如，以下方案6b中所示式(2-1)的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚与过氧化氢水溶液的氧化反应中，现已发现，如果不使用催化剂，除所需产物式(1-1)的酮外，还不利地生成作为副产物的大比例式(3-1)的醇。
方案6b：N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚(2-1)不使用催化剂的氧化反应中酮(1-1)和醇(3-1)的生成
式(3-1)的醇的生成，其在反应条件下不进一步反应生成式(1-1)的酮，导致产率损失，因此是不利的。
由上文引用的有关3-苯基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的氧化开环反应的现有技术不清楚的是，通过过氧化氢进行的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚(2-1)的氧化开环反应实际上确实会导致部分生成式(3-1)的醇(参见方案6b)。现有技术中也未发现任何有关避免生成不利的醇的技术教导。
为证明生成了不想要的副产物，以对比合成实施例1变形C(参见实施例)的形式，N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚与过氧化氢水溶液的氧化反应在不加入催化剂的情形下进行。得到的产物为混合物，根据HPLC的分析(面积百分数)，该混合物一定程度上由约13％的酮和约76％的醇组成。通过NMR还确定了酮和醇的比例。
有趣的是，现已发现，如果氧化反应在重金属盐存在下(尤其是在铁盐的存在下)使用过氧化氢进行，则能够根本上或几乎完全抑制式(3-1)醇的生成。
有利地，该方法使得能够在工业规模上以非常简单的方法体制制备2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺，并通过可控地避免不想要的副反应——其导致生成不想要的醇化合物而不是所需的酮——获得所需酮化合物的高收率。
原则上，多种氧化剂可引起氧化开环反应。在本发明的上下文中，即羟吲哚的氧化开环反应中，发现使用氧化剂联合催化剂非常有利。
本发明优选的氧化剂为过氧化氢联合具有至少一种重金属或重金属盐作为组成成分的催化剂。极特别优选使用过氧化氢水溶液联合具有至少一种重金属或重金属盐作为组成成分的催化剂。
进一步优选的氧化剂为高锰酸钾。其可以单独使用或与具有至少一种重金属或重金属盐作为组成成分的催化剂联合使用。
使用的催化剂或催化剂体系优选为下文指出的重金属盐、重金属粉末，即
-铁盐，如硫酸铁(II)、氯化铁和
-铁粉，和
-铜盐，如硫酸铜(II)、氯化铜(II)，和
-铜粉，和
-至少两种上述催化剂的混合物。
为了增加金属催化剂的稳定性，每种情况下可以在金属粉末或金属盐中加入一种或多种配位物质，如吡啶-2-羧酸。优选
-铁盐与配位化合物(如吡啶-2-羧酸)的混合物，和
-铜盐与配位化合物(如吡啶-2-羧酸)的混合物，和
-至少两种上述催化剂体系的混合物。
特别优选的铁盐为硫酸铁(II)或氯化铁，或该两种盐的混合物。极特别优选的铜盐为硫酸铜(II)或氯化铜(II)，或该两种盐的混合物。
特别优选的配位化合物为吡啶-2-羧酸。
最优选的催化剂体系为由硫酸铁(II)和吡啶-2-羧酸组成的混合物。
对于这一最优选的实施方案，例如可参考合成实施例1变形A，其中N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚和过氧化氢水溶液的氧化反应在加入硫酸铁和吡啶-2-羧酸作为催化剂体系的情形下进行。用作反应物的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚与合成实施例1变形C中使用的反应物相同。对应于式(1-1)的酮获得的产率为90％。未检测到作为不想要的副产物的式(3-1)的醇。
使用的溶剂优选为完全或部分可与水混溶的有机溶剂。完全或部分可与水混溶的有机溶剂为
腈类，特别是乙腈，或
醇类，特别是2-丙醇，或
酮类，特别是丙酮。
提及的有机溶剂优选以与水的混合物的形式使用。
特别优选以乙腈和水的混合物或2-丙醇和水的混合物作为溶剂实施该方法。
极特别优选以由乙腈和水组成的溶剂混合物实施该方法，其中乙腈和水的比例为2∶1至1∶2。
若过氧化氢用作氧化剂，则当丙酮用作溶剂时设想会生成丙酮过氧化物。出于技术原因，丙酮过氧化物的生成是不利的。但是，提及的缺点并不一定适用于可用作溶剂的所有丙酮类。
该方法在碱的存在下进行。碱使得用作反应物的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚完全或部分去质子化。因为去质子化后的反应物以更具反应性的烯醇化物形式存在，故碱的使用能够整体上加速反应。
优选使用如下的碱：
-碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯，和
-碳酸氢钾或碳酸氢钠，和
-氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钡，和
-磷酸钾(K3PO4)、磷酸氢钾(K2HPO4)或磷酸钠。
在本发明的范围内，使用的碱也可以是氮上四取代的式N(R10)4OH的氢氧化铵，其中R10各自独立地选自(C1-C6)-烷基(其中烷基基团为支链或非支链)和苯基。
特别优选的碱为碳酸钾或碳酸氢钾，其各自单独使用或以混合物的形式使用。
碱可以单独使用或作为几种碱的混合物，以等摩尔量或过量(1.0至2.5当量，优选1.0至1.2当量)使用。
氧化剂也以等摩尔量或过量使用(1至7当量，优选2至3当量)。
催化剂以等摩尔量或不足量使用(0.0001至0.5当量，优选0.001至0.01当量)。
反应物可以一批加入或在最长为24小时的时间内多批加入，优选在最长为6小时，特别是0.05至6小时。加入各反应物后，连续的搅拌时间(0.1至12小时，优选0.5至3小时)可以是有利的。
氧化反应的反应温度为-20℃至60℃，优选10℃至40℃。式(2)反应物的去质子化可以在与氧化反应相同或不同的温度下进行。
反应任选地在压力下进行。
就操作而言，当首先在N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚中初始加入于合适溶剂中的碱(总量或一部分)时是有利的，然后，一批或多批加入催化剂和任选地其他含量的相同的或另一种碱或不同碱的混合物，然后再加入氧化剂。
在使用高锰酸钾作为氧化剂的情况下，一种添加变形在于，初始加入氧化剂和于合适溶剂中的碱，然后一批或多批以原物或以溶解或悬浮于一种所提及的溶剂的形式加入N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚。或者，也可以将碱一批或多批加入至初始加入的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚和氧化剂中。
在本发明的范围内的是，N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚作为盐加入至反应混合物。此情况下，任选地可使用更少的碱。
N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚和碱可以纯形式或彼此预混或者溶解或悬浮于溶剂或溶剂混合物的形式加入至反应混合物。为了使反应物更好地混合，可以在反应过程中加入其他溶剂。
根据所使用的反应条件，加入所有反应物后的连续搅拌时间为最长96小时，优选0.05至24小时。
可以多种方式对所需式(1)的产物进行后处理和分离，这取决于例如溶剂的选择或取决于产物是固体还是液体。
对包括式(1)或(1-1)的固体产物的反应混合物进行过滤。由此得到的固体产物可以用合适的溶剂和/或酸的水溶液进行洗涤。
另一种设想为，将产物更加微溶的另一种高沸点溶剂加入至包括通式(1-1)的产物的反应混合物，并将低沸点溶剂全部或部分蒸馏出。接着，滤出固体形式的产物并用合适的溶剂和/或酸的水溶液洗涤。
同样在本发明的范围内的是，过滤并任选洗涤之后得到的产物通过搅拌从合适的溶剂或几种溶剂的混合物中萃取出来，以得到高纯度的产物。
另一种后处理方式在于，用合适的溶剂对反应混合物进行萃取，随后将产物从溶剂中分离。
式(1-1)的产物可以作为游离的磺酰苯胺(即磺酰苯胺上的氮质子化的化合物)或作为盐(即磺酰苯胺上的氮去质子化并含有阳离子抗衡离子的化合物)分离。盐可以包括钾、钠、铯、锂、钡或四烷基铵作为合适的阳离子抗衡离子。
同样可设想的是，存在于反应混合物中的式(1-1)的产物或盐，可以不进行分离过程而进一步转化得到转化产物。
更具体而言，存在于反应混合物中的式(1-1)的产物或盐，可经分离或不经分离而通过磺酰苯胺上的氮的烷基化转化得到转化产物，从而得到N-烷基-N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基羰基)苯基]链烷磺酰胺。
已证实可由此得到的通式(4-1)的N-烷基-N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基羰基)苯基]链烷磺酰胺具有除草活性(WO2007/031208A2)和杀菌活性(WO2006/008159A1)。
从式(2-1)的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚起始得到通式(4-1)的N-烷基-N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基羰基)苯基]链烷磺酰胺与已知的合成路线相比在经济上是有利的。
因此，本发明还提供式(2-1)的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚或其盐(2-1a)作为反应物或作为合成农业领域活性成分的中间体的用途。
各式中
R1a至R1d各自独立地选自氢、氟、氯、溴、碘，和选自
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷基，其中环烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C3-C7)-环烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷氧基，其中环烷氧基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C1-C6)-烷硫基，其中烷硫基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷硫基，其中环烷硫基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，和
苯基或1-萘基或2-萘基或具有1至2个杂原子的5-或6-元杂芳环，其中杂原子各自独立地选自O和N，且其中芳基或杂芳基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、溴、碘、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基和(C1-C4)-烷硫基的取代基取代，且
R2为
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被氟全部或部分取代，或
(C3-C7)-环烷基，其中环烷基基团为未取代或被氟全部或部分取代，
R3为氢，且
R4和R5各自独立地为氢，
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基或(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
其中通式(2-1a)的盐中的M为Li、Na、K、Cs、Ba、Mg、Ca、Zn或N(Rc)4，其中Rc＝H或(C1-C6)-烷基或苯甲基，且
其中抗衡离子M+的个数受具体电荷引导，以使通式(2-1a)的化合物整体不带电。
特别优选式(2-1)的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚或式(2-1a)的盐作为合成农业领域活性成分的中间体的用途，其中，
R1a至R1d各自独立地选自氢、氟、氯，和选自
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为支链或非支链，
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为支链或非支链，且
R2为甲基，其中甲基被氟全部或部分取代，或
(C3-C7)-环烷基，其中环烷基被氟全部或部分取代，且
R3为氢，且
R4和R5各自独立地为
(C1-C4)-烷基，其中烷基基团为支链或非支链，
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为支链或非支链，
其中通式(2-1a)的盐中的M为Na和K。
极特别优选式(2-1)的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚或式(2-1a)的盐作为合成农业领域活性成分的中间体的用途，其中，
R1a至R1d各自独立地选自氢、氟、氯、甲氧基，且
R2为二氟甲基或三氟甲基，
R3为氢，且
R4和R5各自独立地为甲氧基。
最优选式(2-1)的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚或式(2-1a)的盐作为合成农业领域活性成分的中间体的用途，其中，R1a至R1d各自独立地选自氢和氟，R2为二氟甲基，R3为氢，且R4和R5各自独立地为甲氧基。
上述制备通式(1-1)的化合物的氧化方法的特征在于氧化开环的机理，因而是基于对作为反应物羟吲哚的选择，因为它们易于进行氧化开环。
选择具有羟吲哚结构的化合物作为反应物或中间体同样特征在于：制备通式(1-1)的化合物，并由其制备通式(4-1)的化合物(已知具有显著的除草和杀菌作用)的多阶段方法。
上述基于通式(2-1)的羟吲哚化合物的氧化开环反应制备通式(1-1)的化合物的方法为方案7所示的多阶段方法的组成步骤。
多阶段方法中，用作反应物或中间体的羟吲哚化合物总结于如下方案7，并标明为通式(7-1)、(6-1)、(5-1)和(2-1)。
方案7：制备适合作物保护且特别适合除草的通式(1-1)和(4-1)化合物的多阶段方法
与之前已知的制备N-烷基-N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基羰基)苯基]链烷磺酰胺(4-1)和2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺(1-1)的方法比较，方案7所示的多阶段方法具有显著性，其在于羟吲哚化合物用作反应物或用作中间体。与之前已知的方法相比，其优点在于该方法可以在工业规模上实施，且同时可以获得高产率。
下文将对方案7所总结方法的实施进行说明。
还原，在方案7中是指全部五阶段方法的第一个反应步骤，在此视作独立的初步阶段B)。
方案7中所总结的其它反应步骤，即芳基化、磺酰化、氧化和烷基化步骤，在下文中统称为方法A)。
A)制备式(4-1)的N-烷基-N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基羰基)苯基]链烷磺酰胺的方法
R1a至R1d各自独立地选自氢、氟、氯、溴、碘，和选自
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷基，其中环烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C3-C7)-环烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷氧基，其中环烷氧基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C1-C6)-烷硫基，其中烷硫基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷硫基，其中环烷硫基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，和
苯基或1-萘基或2-萘基或具有1至2个杂原子的5-或6-元杂芳环，其中杂原子各自独立地选自O和N，且其中芳基或杂芳基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、溴、碘、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基和(C1-C4)-烷硫基的取代基取代，且
R2为
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被氟全部或部分取代，或
(C3-C7)-环烷基，其中环烷基基团为未取代或被氟全部或部分取代，
R4和R5各自独立地为
氢，
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
且
R8为
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被氟全部或部分取代，
(C1-C6)-环烷基、(C1-C6)-烯基或(C1-C6)-烷氧基烷基，其中所述基团各自为未取代或被氟全部或部分取代，
其中，
a在第一步中，式(6-1)的1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
R1a至R1d各自如对式(4-1)所定义，
R3为氢，且
R7为氢，
经芳基化转化得到式(5-1)的三嗪基取代的羟吲哚
R1a至R1d以及R4和R5各自如对式(4-1)所定义且R3和R7各自如对式(6-1)所定义，
且在第二步中，式(5-1)的芳基化产物经磺酰化转化得到式(2-1)的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚
R1a至R1d、R2以及R4和R5各自如对式(4-1)所定义且R3如对式(6-1)所定义，
且在第三步中，式(2-1)的磺酰化产物经氧化开环转化得到式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺
其中
R1a至R1d、R2以及R4和R5各自如对式(4-1)所定义，
且在第四步中，式(1-1)的氧化产物经烷基化转化得到式(4-1)的N-烷基-N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基羰基)苯基]链烷磺酰胺
R1a至R1d、R2、R4、R5和R8各自如对式(4-1)所定义，
其中所使用的烷基化剂为
-X-R8，其中X为氯、溴或碘且R8如上对式(4-1)所定义，或
-(R8)2SO4，其中R8如上对式(4-1)所定义。
制备式(4-1)的N-烷基-N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基羰基)苯基]链烷磺酰胺的方法A)由四个组成步骤组成，这四个步骤除氧化——本发明的主题——外，均为现有应用的主题：
-取代或未取代1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(6-1)芳基化为三嗪基取代的羟吲哚(5-1)。该方法可用于工业规模并记载于专利申请EP10196205.8。关于芳基化的可行性，本文引证专利申请EP10196205.8的内容。
-三嗪基取代的羟吲哚(5-1)磺酰化为N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚(2-1)。该方法可用于工业规模并记载于专利申请EP11159875.1。关于磺酰化的可行性，本文引证专利申请EP11159875.1的内容。
-N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚(2-1)氧化开环为2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺(1-1)。该方法可用于工业规模并构成本发明主题的一部分。
-2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺(1-1)烷基化为N-烷基-N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基羰基)苯基]链烷磺酰胺(4-1)。该方法记载于专利申请WO2006/008159A1。关于烷基化的可行性，本文引证专利申请WO2006/008159A1的内容。
烷基化在以下物质的存在下进行：
-碳酸盐，或
-氢氧化物，或
-磷酸盐，或
-包括至少两种上述碱的混合物。
优选地，烷基化过程中，所用的碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾，或由两种碳酸盐(碳酸钾和碳酸钠)中的至少一种，和两种氢氧化物(氢氧化钾和氢氧化钠)中的至少一种组成的至少双组分混合物。
磺酰化在以下物质的存在下进行：
-1-取代咪唑碱，或
-包括至少一种1-取代咪唑碱的碱混合物。
为进行磺酰化，特别优选的咪唑碱为1-甲基-1H-咪唑、1-丁基-1H-咪唑或1-苯甲基-1H-咪唑，其可以单独使用或以混合物的形式使用，极特别优选1-甲基-1H-咪唑。
烷基化可以通过使用标准烷基化剂进行。就甲基化而言，优选使用硫酸二甲酯。
长期以来，均已知式(4-1)的N-烷基-N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基羰基)苯基]链烷磺酰胺的除草作用(参见WO2007/031208A2)和杀菌作用(参见WO2006/008159A1)。
因此，关于方法A)中由芳基化、磺酰化、氧化和烷基化组成的结合反应的可行性的上述详细说明表明，式(6-1)、(5-1)、(2-1)的羟吲哚和式(1-1)的化合物适合用于制备式(4-1)的作物保护剂。
B)制备式(4-1)的N-烷基-N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基羰基)苯基]链烷磺酰胺的方法，其中用作反应物的式(6-1)的化合物在预先的反应步骤中制备，其中转化由式(7-1)的3-(烷基硫基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮起始
R1a至R1d各自如对式(4-1)所定义，
R3为氢，
R7为氢，且
R6为未取代或取代(C1-C14)-烷基、(C3-C7)-环烷基、苯甲基或CH2-C(O)O-(C1-C6)-烷基，
经还原转化得到1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(6-1)
其中
R1a至R1d、R3和R7各自如对式(7-1)所定义。
方法B)是指取代或未取代的3-(烷基硫基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(7-1)还原为取代或未取代的1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(6-1)。该方法可用于工业规模并记载于专利申请EP10162381.7。关于还原的可行性，本文引证专利申请EP10162381.7的内容。
还原过程中，
a)将式(7-1)的化合物溶解或悬浮于极性溶剂中，
b)将含硫盐加入溶液或悬浮液中，
以及
c)将反应混合物在不超过极性溶剂沸点的温度下加热回流。
特别优选的含硫盐为选自亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、连二硫酸钠(sodium thionite)、连二亚硫酸钠(sodium dithionite)、硫代硫酸钠的钠盐。
本发明还提供通过上文说明的氧化方法(即式(2-1)的羟吲哚化合物的氧化开环反应)制备的式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺，
其中
R1a至R1d、R2、R4和R5各自如对式(4-1)所定义，即
R1a至R1d各自独立地选自氢、氟、氯、溴、碘，和选自
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷基，其中环烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C3-C7)-环烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷氧基，其中环烷氧基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C1-C6)-烷硫基，其中烷硫基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷硫基，其中环烷硫基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，和
苯基或1-萘基或2-萘基或具有1至2个杂原子的5-或6-元杂芳环，其中杂原子各自独立地选自O和N，且其中芳基或杂芳基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、溴、碘、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基和(C1-C4)-烷硫基的取代基取代，且
R2为
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被氟全部或部分取代，或
(C3-C7)-环烷基，其中环烷基基团为未取代或被氟全部或部分取代，
R4和R5各自独立地为
氢，
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代。
上述式(1-1)的化合物是上文说明的式(4-1)的除草剂或杀菌剂的制备方法中的重要中间体。通过式(2-1)的羟吲哚化合物的氧化开环然后烷基化而制备的式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺同样构成本发明主题的一部分。
实施例
将通过以下实施例对本发明进行详细说明，但本发明的主题不限于这些实施例。
以下实施例中，所述数量均基于重量计，除非另有具体限定。在本说明书中，缩写重量％＝重量百分比等同使用。对于计量单位、物理参数等，使用通用的缩写，例如h＝小时、m.p.＝熔点、1＝升、ml＝毫升、g＝克、min＝分钟、真空中(in vacuo)＝减压下(under reducedpressure)、理论上(of theory)＝理论产率百分比、RT＝室温、eq.＝当量。
NMR谱图中的耦合图形按其所表现出来的描述。
除非另有说明，基于HPLC分析的比例以相对面积百分比记录。
在LC-MS分析中的百分比是指色谱图中该具体组分的相对百分比有关。
实施例1：
N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)羰基]-6-氟苯基}-1，1-二氟甲烷磺酰胺的制备
变形A(在水/乙腈中以过氧化氢和硫酸铁进行氧化)：
将1-[(二氟甲基)磺酰基]-3-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-7-氟-1H-吲哚-2-醇(100g)初始加入330ml的乙腈并将悬浮液加热至35℃。在45分钟内逐滴加入溶于145ml水的碳酸氢钾(25.4g)溶液。将七水合硫酸铁(II)(395mg)和吡啶-2-羧酸(175mg)在1ml水中进行预混并加入混合物中。在135分钟内逐滴加入过氧化氢(35％的水溶液，58g)，并将内部温度保持在25℃至28℃。持续搅拌170分钟，加入亚硫酸钠(3g)和碳酸氢钾(3g)，将混合物于40℃减压浓缩为282g，并滤出固体残余物。将2-丙醇(150ml)加入溶液中并用盐酸将pH调至2，使固体沉淀。加入160ml的水后，滤出固体，用100ml的2-丙醇/水(1∶4)和200ml的水洗涤，并进行干燥。由此得到纯度为97％的N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)羰基]-6-氟苯基}-1，1-二氟甲烷磺酰胺(86.2g，理论值的90％)。
LC-MS：M+H＝393(96％)。
1H NMR(400MHz，CDC13)：6(ppm)＝9.2(宽s，1H)、7.54(d，1H)、7.47(t，1H)、7.34(dt，1H)、6.48(t，1H)、4.12(s，6H)。
变形B(以高锰酸钾进行氧化)：
于0℃下将高锰酸钾(184mg)和碳酸钾(96mg)初始加入2ml水和乙腈(1∶1)的混合物中。冷却的同时，在20分钟内分批将1-[(二氟甲基)磺酰基]-3-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-7-氟-1H-吲哚-2-醇(186mg)以固体形式加入，混合物再搅拌90分钟。为后处理，加入稀硫酸(20％的水溶液，2ml)，混合物短暂搅拌直至无气体排出，并将混合物逐滴加入至亚硫酸钠溶液(10％的水溶液，3ml)。减压下基本去除有机溶剂后，含水残留物用二氯甲烷萃取。有机相再次用氯化铵水溶液洗涤并浓缩。由此得到HPLC纯度为＞99％的N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)羰基]-6-氟苯基}-1，1-二氟甲烷磺酰胺(123mg，理论值的72％)。NMR相当于变形A中得到产物的NMR。
变形C(＝对比实施例1C-不存在催化剂的情形下以过氧化氢进行氧化)：
将1-[(二氟甲基)磺酰基]-3-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-7-氟-1H-吲哚-2-醇(60g)初始加入165ml的乙腈中并将悬浮液加热至35℃。逐滴加入溶于74ml水的碳酸氢钾(14.8g)溶液并在30分钟内将混合物加热至35℃并在35℃下再搅拌10分钟。将混合物再次冷却至35℃并在4小时内逐滴加入过氧化氢(35％的水溶液，34g)，此过程中，内部温度保持在25℃至27℃。结果得到澄清的均匀溶液。将混合物于22℃下静置过夜。根据HPLC(210nm，面积百分比的数字)，生成15％的题述化合物和78％的醇(N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)(羟基)甲基]-6-氟苯基}-1，1-二氟甲烷磺酰胺)。先将亚硫酸钠(18g)，再将碳酸氢钾(19g)分批加入混合物中，将混合物于40℃下减压浓缩，此过程中除去168ml的馏出液。因为用2-丙醇将产物混合物作为可过滤的固体分离出不像实施例1变形A那样是可行的，所以用水将混合物补足至体积1升并冷却至5℃，用盐酸将pH值调至2，滤出沉淀的固体并用1升的水洗涤。由此得到50.1g的混合物，根据HPLC，该混合物由题述化合物(14％的面积)和醇N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)(羟基)甲基]-6-氟苯基}-1，1-二氟甲烷磺酰胺(82％的面积)组成。产率为理论值的13％(题述化合物)和理论值的76％(醇)。
混合物的NMR确认了题述化合物(约12％)和醇(约88％)的存在。
N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)(羟基)甲基]-6-氟苯基}-1，1-二氟甲烷磺酰胺的1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ(ppm)＝9.4(宽s，1H)、7.48(d，1H)、7.31(dt，1H)、7.14(t，1H)、6.57(t，1H)、6.10(s，1H)、4.7(宽s，1H)、4.09(s，6H)。
合成实施例2至9在七水合硫酸铁(II)和吡啶-2-羧酸的存在下在乙腈/水中以过氧化氢进行氧化。
实施例2：
N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)羰基]-4-甲氧基苯基}-1，1-二氟甲烷磺酰胺
LC-MS：M+H＝405(100％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ(ppm)＝10.5(宽s，1H)、7.78(d，1H)、7.19(dd.1H)、7.14(d，1H)、6.29(t，1H)、4.12(s，6H)、3.78(s，3H)。
实施例3：
N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)羰基]-4，6-二氟苯基}-1，1-二氟甲烷磺酰胺
LC-MS：M+H＝411(91％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ(ppm)＝8.2(宽s，1H)，7.35(dd，1H)、7.21(dt，1H)、6.35(t，1H)、4.12(s，6H)。
实施例4：
N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)羰基]-6-甲氧基苯基}-1，1-二氟甲烷磺酰胺
LC-MS：M+H＝405(98％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ(ppm)＝8.6(宽s，1H)、7.30-7.35(m，2H)、7.24(dd，1H)、6.52(t，1H)、4.11(s，6H)、3.96(s，3H)。
实施例5：
N-{2-[(4，6-二乙氧基-1，3，5-三嗪-2-基)羰基]-6-氟苯基}-1，1-二氟甲烷磺酰胺
LC-MS：M-H＝419(100％)。
1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ(ppm)＝9.2(宽s，1H)、7.56(d，1H)、7.46(t，1H)、7.35(dt，1H)、6.50(t，1H)、4.55(q，4H)、1.46(t，6H)。
实施例6：
1，1-二氟-N-{2-氟-6-[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)羰基]苯基}甲烷磺酰胺
LC-MS：M+H＝377(100％)。
1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ(ppm)＝9.2(宽s，1H)、7.52(d，1H)、7.48(t，1H)、7.36(dt，1H)、6.50(t，1H)、4.11(s，3H)、2.72(s，3H)。
实施例7：
N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)羰基]-6-氟苯基}-1，1，1-三氟甲烷磺酰胺
LC-MS：M+H＝411(88％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ(ppm)＝8.7(宽s，1H)、7.55(dt，1H)、7.40-7.50(m，2H)、4.12(s，6H)。
实施例8：
N-{2-氯-6-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)羰基]苯基}-1，1-二氟甲烷磺酰胺
LC-MS：M+H＝409，411(100％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)：：δ(ppm)＝11.0(宽s，1H)、7.88(dd，1H)、7.75(dd，1H)、7.58(t，1H)、6.93(t，1H)、3.96(s，6H)。
合成实施例9至10在乙腈/水中以高锰酸钾进行氧化。
实施例9：
N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)羰基]-4-氟苯基}-1，1-二氟甲烷磺酰胺
LC-MS：M+H＝393(96％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ(ppm)＝10.8(宽s，1H)、7.87(dd，1H)、7.34-7.42(m，2H)、6.33(t，1H)、4.13(s，6H)。
实施例10：
N-{2-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)羰基]苯基}-1，1-二氟甲烷磺酰胺
LC-MS：M+H＝375(90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ(ppm)＝11.1(宽s，1H)、7.88(d，1H)、7.61-7.68(m，2H)、7.18(t，1H)、6.34(t，1H)、4.12(s，6H)。
Claims (20)
1.一种制备式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法
R1a至R1d各自独立地选自氢、氟、氯、溴、碘，和选自
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷基，其中环烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C3-C7)-环烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷氧基，其中环烷氧基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C1-C6)-烷硫基，其中烷硫基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷硫基，其中环烷硫基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，和
苯基或1-萘基或2-萘基或具有1至2个杂原子的5-或6-元杂芳环，其中杂原子各自独立地选自O和N，且其中芳基或杂芳基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、溴、碘、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷氧基和(C1-C4)-烷硫基的取代基取代，且
R2为
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被氟全部或部分取代，或
(C3-C7)-环烷基，其中环烷基基团为未取代或被氟全部或部分取代，
且
R4和R5各自为氢，
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，或
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
所述方法包括
-将式(2-1)的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚用作反应物
R1a至R1d以及R2、R4和R5各自如式(1-1)中所定义，且
R3为氢
和
-在
-碱和
-氧化剂
的存在下转化初始加入溶剂中的通式(2-1)的反应物。
2.如权利要求1所述的制备式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法，其中
R1a至R1d各自独立地选自氢、氟、氯、溴、碘，和选自
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基或(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷基，其中环烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基或(C3-C7)-环烷基或(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基或(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷氧基，其中环烷氧基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，且
R2为(C1-C6)-烷基，其中烷基基团被氟全部或部分取代，且
R3的如权利要求1中所定义，且
R4和R5各自独立地为
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基或(C3-C7)-环烷基的取代基取代。
3.如权利要求1至2任一项所述的制备式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法，其中
R1a至R1d各自独立地选自氢、氟、氯、甲氧基，且
R2为二氟甲基且R3为氢，且
R4和R5各自为甲氧基。
4.如权利要求1至3任一项所述的制备式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法，其中使用氧化剂，结合具有至少一种重金属或重金属盐作为组成成分的催化剂。
5.如权利要求4所述的制备式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法，其中使用的氧化剂为过氧化氢，联合具有至少一种重金属或重金属盐作为组成成分的催化剂。
6.如权利要求4所述的制备式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法，其中使用的氧化剂为高锰酸钾，不使用或使用具有至少一种重金属或重金属盐作为组成成分的催化剂。
7.如权利要求1至6任一项所述的制备式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法，其中使用的催化剂包括
-铁盐、铁粉、铜盐或铜粉，或
-至少两种上述催化剂的混合物。
8.如权利要求4至7任一项所述的制备式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法，其中使用的催化剂包括
-一种或多种铁盐，连同配位化合物，或
-一种或多种铜盐，连同配位化合物，或
-至少两种上述催化剂体系的混合物。
9.如权利要求7至8任一项所述的制备式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法，其中
-使用的铁盐为硫酸铁(II)和/或氯化铁，和
-使用的铜盐为硫酸铜(II)和/或氯化铜(II)。
10.如权利要求8或9任一项所述的制备式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法，其中使用的配位化合物为吡啶-2-羧酸。
11.如权利要求9或10任一项所述的制备式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法，其中使用的催化剂为硫酸铁(II)，连同吡啶-2-羧酸。
12.如权利要求1至11任一项所述的制备式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法，其中使用的溶剂为由至少一种可与水混溶的有机溶剂和水组成的混合物。
13.如权利要求12所述的制备式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法，其中使用的溶剂为乙腈和/或2-丙醇。
14.如权利要求1至13任一项所述的制备式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法，其中使用的碱为
-碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯，和
-碳酸氢钾或碳酸氢钠，和
-氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钡，和
-磷酸钾(K3PO4)、磷酸氢钾(K2HPO4)或磷酸钠，
或
-至少两种上述碱的混合物。
15.如权利要求14所述的制备式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺的方法，其中使用的碱为碳酸氢钾或碳酸钾或二者的混合物。
16.式(2-1)的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚或其盐(2-1a)用作合成农业领域活性成分的中间体的用途，
各式中
R1a至R1d各自独立地选自氢、氟、氯、溴、碘，和选自
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷基，其中环烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C3-C7)-环烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷氧基，其中环烷氧基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C1-C6)-烷硫基，其中烷硫基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷硫基，其中环烷硫基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，和
苯基或1-萘基或2-萘基或具有1至2个杂原子的5-或6-元杂芳环，其中杂原子各自独立地选自O和N，且其中芳基或杂芳基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、溴、碘、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷氧基和(C1-C4)-烷硫基的取代基取代，且
R2为
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被氟全部或部分取代，或
(C3-C7)-环烷基，其中环烷基基团为未取代或被氟全部或部分取代，
R3为氢，且
R4和R5各自为氢，
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基或(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
其中通式(2-1a)的盐中的M为Li、Na、K、Cs、Ba、Mg、Ca、Zn或N(Rc)4，其中Rc＝H或(C1-C6)-烷基或苯基，且
其中抗衡离子M+的个数受具体电荷引导，以使通式(2-1a)的化合物整体不带电。
17.一种制备式(4-1)的N-烷基-N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基羰基)苯基]链烷磺酰胺的方法，
R1a至R1d各自独立地选自氢、氟、氯、溴、碘，和选自
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷基，其中环烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C3-C7)-环烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷氧基，其中环烷氧基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C1-C6)-烷硫基，其中烷硫基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，
(C3-C7)-环烷硫基，其中环烷硫基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，和
苯基或1-萘基或2-萘基或具有1至2个杂原子的5-或6-元杂芳环，其中杂原子各自独立地选自O和N，且其中芳基或杂芳基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、溴、碘、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷氧基和(C1-C4)-烷硫基的取代基取代，且
R2为
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被氟全部或部分取代，或
(C3-C7)-环烷基，其中环烷基基团为未取代或被氟全部或部分取代，
R4和R5各自独立地为
氢，
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
(C1-C6)-烷氧基，其中烷氧基基团为支链或非支链且为未取代或被一个或多个选自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，
且
R8为
(C1-C6)-烷基，其中烷基基团为未取代或被氟全部或部分取代，
(C1-C6)-环烷基、(C1-C6)-烯基或(C1-C6)-烷氧基烷基，其中所述基团各自为未取代或被氟全部或部分取代，
其中，
a在第一步中，式(6-1)的1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
R1a至R1d各自如对式(4-1)所定义，
R3为氢，且
R7为氢，
经芳基化转化得到式(5-1)的三嗪基取代的羟吲哚
R1a至R1d及R4和R5各自如对式(4-1)所定义且R3和R7各自如对式(6-1)所定义，
且在第二步中，式(5-1)的芳基化产物经磺酰化转化得到式(2-1)的N-磺酰基取代的3-三嗪基羟吲哚
R1a至R1d、R2以及R4和R5各自如对式(4-1)所定义且R3如对式(6-1)所定义，
且在第三步中，式(2-1)的磺酰化产物经氧化开环转化得到式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺
R1a至R1d、R2及R4和R5各自如对式(4-1)所定义，
且在第四步中，式(1-1)的氧化产物经烷基化转化得到式(4-1)的N-烷基-N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基羰基)苯基]链烷磺酰胺
R1a至R1d、R2、R4、R5和R8各自如对式(4-1)所定义，
其中，使用的烷基化剂为
-X-R8，其中X为氯、溴或碘且R8如上对式(4-1)所定义，或
-(R8)2SO4，其中R8如上对式(4-1)所定义。
18.如权利要求17所述的制备式(4-1)的N-烷基-N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基羰基)苯基]链烷磺酰胺的方法，其中在预先的方法步骤中，用作反应物的式(6-1)的化合物由式(7-1)的3-(烷基硫基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
R1a至R1d各自如对式(4-1)所定义，
R3为氢，
R7为氢，且
R6为未取代或取代的(C1-C14)-烷基、(C3-C7)-环烷基、苯甲基或CH2-C(O)O-(C1-C6)-烷基，
经还原转化得到1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(6-1)
其中
R1a至R1d、R3和R7各自如对式(7-1)所定义。
19.式(4-1)的N-烷基-N-[2-(1，3，5-三嗪-2-基羰基)苯基]链烷磺酰胺
R1a至R1d、R2、R4、R5和R8各自如权利要求17中对式(4-1)所定义，
其通过权利要求17所述的方法或通过权利要求18所述的方法制备。
20.式(1-1)的2-(三嗪基羰基)磺酰苯胺
其中
R1a至R1d、R2、R4和R5各自如权利要求17中对式(4-1)所定义，
其通过权利要求17所述的方法或通过权利要求18所述的方法制备。
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