KR101854946B1 - 2-(트리아지닐카르보닐) 술폰아닐리드의 제조 방법 - Google Patents

2-(트리아지닐카르보닐) 술폰아닐리드의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 화학식 2-1의 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐 옥스인돌로부터 출발하여 화학식 1-1의 치환된 2-(트리아지닐카르보닐) 술폰아닐리드를 제조하기 위한, 옥스인돌 구조를 갖는 화합물의 산화 개환을 기초로 하는 방법, 이렇게 제조된 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐) 술폰아닐리드, 및 정밀 화학물질 및 농업 분야에서의 활성 물질의 합성을 위한 중간체로서의 그의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 화학식 7-1의 3-(알킬술파닐)-1,3-디히드로-2H-인돌-2-온으로부터 출발하여 화학식 4-1의 N-알킬-N-[2-(1,3,5-트리아진-2-일카르보닐)페닐]알칸술폰아미드를 제조하기 위한 다단계 방법 방법 (여기서, 다단계 방법은 또한 하위 단계로서 상기 산화 개환을 포함함) 및 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐) 술폰아닐리드에 관한 것이고, 상기 술폰아닐리드는 산화 개환에 의해서 수득되고, 다단계 방법에서 중간체로서 사용된다.

Description

2-(트리아지닐카르보닐) 술폰아닐리드의 제조 방법{METHOD FOR PRODUCING 2-(TRIAZINYLCARBONYL) SULFONANILIDES}
본 출원은 화학식 2-1의 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌로부터 출발하여 화학식 1-1의 치환된 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드를 제조하기 위한, 옥스인돌 구조를 갖는 화합물의 산화 개환 반응을 기초로 하는 방법, 및 이 방법에 의해서 제조된 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드, 및 정밀 화학물질 및 농업 활성 분야에서의 활성 성분의 합성을 위한 중간체로서의 그의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 화학식 7-1의 3-(알킬술파닐)-1,3-디히드로-2H-인돌-2-온으로부터 출발하여 화학식 4-1의 N-알킬-N-[2-(1,3,5-트리아진-2-일카르보닐)페닐]알칸술폰아미드를 제조하기 위한 다단계 방법 방법에 관한 것이며, 여기서, 다단계 방법은 또한 성분 단계로서 언급된 산화 개환을 포함한다. 다단계 방법에서 사용되는 중간체는 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드뿐만 아니라, 또한 화학식 5-1의 트리아지닐-치환된 옥스인돌 및 화학식 2-1의 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌이며, 본 발명의 주제는 마찬가지로 화학식 5-1의 트리아지닐-치환된 옥스인돌 및 화학식 2-1의 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌, 및 정밀 화학물질 및 농업 활성 분야에서의 활성 성분의 합성을 위한 중간체로서의 그의 용도를 포함한다.
술폰아닐리드는 제초 활성 (WO 93/09099, WO 96/41799, WO 2005/096818, WO 2007/031208 and US 2009/0062536) 또는 살진균 활성 (WO 2006/008159)을 가질 수 있다고 공지되어 있다.
선행 기술에 개시된 제초 또는 살진균 활성을 갖는 술폰아닐리드에는 또한 하위군으로서 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드가 포함된다.
선행 기술에 따라서, 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드는 다양한 경로에 의해서 제조될 수 있다. 그러나, 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조에 대하여 선행 기술로부터 공지된 방법은 산업적인 규모에서는 반응의 성능 목표를 달성하지 못한다.
US 2009/0062536에는 반응식 1에 요약되어 있는 바와 같이 치환된 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드 A1의 제조가 기재되어 있다.
<반응식 1>
Figure 112013065154111-pct00001
반응식 1에 따른 방법에서, 치환된 2-[(메틸술파닐)(1,3,5-트리아진-2-일)메틸]아닐린 A4를 염화니켈 6수화물 및 나트륨 보로히드리드로 환원시켜 2-(1,3,5-트리아진-2-일메틸)아닐린 A3을 제공한다 (US 2009/0062536의 합성 실시예 13). 이 방법은 술포닐화에 의해서 N-[2-(1,3,5-트리아진-2-일메틸)페닐]알칸술폰아미드 A2를 제공한다 (US 2009/0062536의 합성 실시예 15). 이어서, 4 당량의 산화크로뮴(VI)으로 산화시켜셔 목적하는 생성물 A1을 제공한다 (US 2009/0062536의 합성 실시예 17). US 2009/0062536에 개시된 산화의 수율은 15%이다.
산업적인 규모에서 반응식 1에 따른 방법의 사용은, 발암성 시약인 산화크로뮴(VI) 및 염화니켈 6수화물이 과량으로 사용되어야 하고, 여전히 단지 낮은 수율이 성취된다는 단점을 갖는다.
반응식 1에 기재된 제조 경로의 방법에 언급된 단점 이외에, 반응식 1에서 반응물로서 사용된 2-[(메틸술파닐)(1,3,5-트리아진-2-일)메틸]아닐린 A4의 제조는 또한 고비용이고, 용이하지 않다고 강조되어 있다. 반응물 A4의 제조는 마찬가지로 US 2009/0062536 (US 2009/0062536의 합성 실시예 7)에 기재되어 있다. 이러한 목적을 위해서, 치환된 아닐린을 tert-부틸 하이포클로라이트 및 2-[(메틸술파닐)메틸]-1,3,5-트리아진과 반응시킨다.
그러나, 이러한 방법의 산업적인 사용은, 폭발성 tert-부틸 하이포클로라이트를 반응물로서 사용할 필요가 있는 단점을 갖는다.
또한, 사용된 2-[(메틸술파닐)메틸]-1,3,5-트리아진은, 제조가 몇 단계에 걸쳐서 진행되는 합성 단위이기 때문에, 그의 사용은 산업적인 응용을 위해서는 불리하다.
반응식 1에 도시된 제조 경로, 보다 특별하게는 N-[2-(1,3,5-트리아진-2-일메틸)페닐]알칸술폰아미드 (반응식 1의 화합물 A2 참조)의 산화는 또한 추가의 문헌 (WO 2007/031208, WO2006/008159 및 WO2005/096818A1)에 유사한 합성 실시예로 기재되어 있다.
WO 2007/031208에 개시된 방법을 반응식 2에 나타낸다. 이것은 치환된 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조를 위해서 반응식 1에 나타낸 방법에 대한 대안의 방법이다.
<반응식 2>
Figure 112013065154111-pct00002
WO 2007/031208에 따라서, N-{2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)(메틸술파닐)메틸]페닐}메탄술폰아미드 B2를 탄산칼륨 및 요요도메탄과 함께 용매 중에서 48시간 동안 교반하고, 이어서, 목적하는 생성물 B1을 단리한다 (WO 2007/031208의 참조 실시예 2). 그러나 수율은 단지 57.5%이다.
또한, 산업적인 규모에서 반응식 2에 기재된 방법을 사용하는 것은, B2를 B1로 산화시키는 것이 질소 상에서의 알킬화에 의해서 성취되기 때문에, 이 경로에 의해서 질소 상에 알킬화되지 않은 화합물을 직접 수득할 수 없다는 단점을 갖는다. 알킬화제로서 사용된 메틸 아이오다이드는 또한 그의 높은 증기압 및 독성으로 독성으로 인해서 기술적인 관점에서 문제가 있다. 또한, 긴 반응 시간이 또한 단점이다.
반응식 2에서 반응물로서 사용된 N-{2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)(메틸술파닐)메틸]페닐}메탄술폰아미드 B2의 제조의 실행가능성은 WO 2007/031208에 기재되어 있고, 반응식 3에 요약되어 있는 바와 같이, 트리아진 화합물 (X = N)의 실시예를 사용하는 것이 아니라 피리미딘 화합물 (X = CH)의 실시예 만을 사용한다.
<반응식 3>
Figure 112013065154111-pct00003
이 경우, 치환된 아닐린을 tert-부틸 하이포클로라이트 및 2-[(메틸술파닐)메틸]피리미딘과 반응시키고, 2-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)(메틸술파닐)메틸]아닐린 C3을 중간체로서 수득한다 (WO 2007/031208의 합성 실시예 10). 이 화합물을 술포닐화시켜 N-{2-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)(메틸술파닐)메틸]페닐}메탄술폰아미드 C2를 제공한다 (WO 2007/031208의 합성 실시예 9). 술포닐화의 수율은 단지 27%이다.
WO 2007/031208의 표 5 및 6은 또한 C2 및 C3과 유사한 방식으로 제조된 N-{2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)(메틸술파닐)메틸]페닐}메탄술폰아미드 B2 또는 2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)(메틸술파닐)메틸]아닐린의 실시예가 열거되어 있다.
그러나, 반응식 3에 도시된 방법의 산업적인 응용은, 반응물로서 폭발성 tert-부틸 하이포클로라이트 (BuOCl)를 사용하는 것이 필요하고, 술포닐화 반응의 수율이 낮은 단점을 갖는다. 또한, 사용된 2-[(메틸술파닐)메틸]피리미딘은 유사하게 몇 단계에 걸쳐서 제조가 진행되는 합성 단위이기 때문에 산업적인 응용을 위해서는 불리하다.
치환된 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조에 대하여 이미 공지된 다른 방법에서는, 목적하는 생성물을 제공하기 위한 산화를 과산화수소를 사용하여 수행한다. 예를 들어, 이미 언급된 US 2009/0062536에는 반응식 4에 요약되어 있는 바와 같이 빙초산 중의 과산화수소를 사용하여 산화시켜 N-{2-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)(메틸술파닐)메틸]페닐}알칸술폰아미드 D2로부터 N-{2-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)카르보닐]페닐}알칸술폰아미드 D1을 제조하는 것이 기재되어 있다 (US 2009/0062536의 합성 실시예 3, 4 참조).
<반응식 4>
Figure 112013065154111-pct00004
US 2009/0062536의 표 2 및 3에는 또한 N-{2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)카르보닐]페닐}-N-알킬메탄술폰아미드 E1 (즉, X = N)의 실시예가 열거되어 있으며, 이것은 D1과 유사한 방식으로 제조되며, 항상 질소 상에 알킬 라디칼을 함유한다 (하기 반응식 5 참조)
<반응식 5>
Figure 112013065154111-pct00005
이 방법에서는, 반응물로서 N-{2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)(메틸술파닐)메틸]페닐}메탄술폰아미드 E2를 사용하는 것이 필요하며, 산업적인 규모로 이것을 제조하는 것은 상기에 설명된 단점을 갖는다. 이 방법에서의 산화 반응은 황 상에서 먼저 수행된다. 이어서, 산성 반응 조건 하에서, 가수분해가 진행되어 케톤을 제공한다. 따라서, 산화성 황 치환기의 존재가 방법을 위한 필요한 전제 조건이다.
그러나, 질소가 알킬화되지 않은 2-(트리아지닐카르보닐) 술폰아닐리드가 이 방법에 의해서 또한 제조될 수 있는지의 여부는 US 2009/0062536로부터 분명하지 않다. 이들 화합물을 제공하는 산화 반응이 과산화수소를 사용하여 수행될 수 있는지의 여부 또한 불명확한데, 그 이유는 N-{2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)카르보닐]페닐}-N-알킬메탄술폰아미드가 제조된 US 2009/0062536에서 수행된 사용 실시예에서 크로뮴산 무수물이 산화제로서 사용되었기 때문이다 (US 2009/0062536의 합성 실시예 17, 18 참조).
WO 2007/031208에는 또한 과산화수소를 사용하는 산화에 의한 N-{2-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)카르보닐]페닐}알칸술폰아미드의 제조 가능성이 언급되어 있다. 그러나, N-{2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)카르보닐]페닐}메탄술폰아미드의 제조를 위해서 수행된 사용 실시예에서, 산화크로뮴(VI) 만을 사용하여 수행된다.
따라서, 선행 기술로부터 공지된 상기에 언급된 방법은, 상기에 언급된 이유에 대하여, 이들은 언급된 단점으로 인해서 산업적인 규모로 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드를 제조하기 위해서는 단지 제한된 적합성을 갖는다는 단점을 갖는다.
2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드를 제조하기 위해서 산업적으로 사용가능한 방법을 위한 연구에서, 반응식 6a에 나타내어진 산화 개환에 의해서 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌로부터 (N-[2-(1,3,5-트리아진-2-일카르보닐)페닐]알칸술폰아미드를 가능하게 제조할 수 있다는 것을 먼저 본 발명의 내용에서 인식하였다.
<반응식 6a>
Figure 112013065154111-pct00006
일반적인 원칙의 관점에서, 3-페닐-1,3-디히드로-2H-인돌-2-온의 (2-아미노페닐)(페닐)메탄온으로의 산화 개환이 공지되어 있다. 마찬가지로, 산화는 산소 또는 과산화수소를 사용하여 수행될 수 있다고 공지되어 있다.
예를 들어, 코발트 촉매의 존재 하에 산소를 사용한 1-메틸-3-페닐-1,3-디히드로-2H-인돌-2-온의 산화는 문헌 [the scientific publication Heterocycles, 1982, 2139]에 개시되어 있으며, 산화의 주 생성물은 반응물, 즉, 2-메틸아미노 벤조페논의 이량체이다. 형성된 다른 생성물은 (2-아미노페닐)(페닐)메탄온이지만, 단지 적은 수율, 즉 2% 내지 6%로 형성된다.
US 4021469에는 메탄올 중의 나트륨 메톡시드의 존재 하에 산소를 사용하여 3-페닐-1,3-디히드로-2H-인돌-2-온을 산화시키는 것이 개시되어 있다. 수시간 동안 환류 하에서 가열함으로써, 메틸 카르바메이트가 먼저 형성되고, 이어서, 수산화칼륨 또는 물을 첨가한 후 수산화나트륨이 형성된 결과로서 제2 단계에서 절단되어 (2-아미노페닐)(페닐)메탄온이 형성된다. 그러나, 이러한 조건 (US 4021469의 실시예 4)은 3-(1,3,5-트리아진-2-일)-1,3-디히드로-2H-인돌-2-온의 전환을 위해서는 적합하지 않은데, 그 이유는 트리아진 고리가 가수분해적으로 절단될 것이기 때문이다.
과산화수소를 사용한 3-히드록시-3-페닐인돌린-2-온의 산화가 문헌 [J. Chemical Soc., 1959, 2366]에 기재되어 있다. 사용된 반응물은 상응하는 이사틴에 대한 그리냐르(Grignard) 화합물 또는 페닐리튬의 첨가에 의해서 제조된다.
그러나, 상응하는 3-히드록시-3-(1,3,5-트리아진-2-일)-1,3-디히드로-2H-인돌-2-온의 제조는 산업적으로 실행가능하지 않은데, 그 이유는 반응물로서 필요한 트리아지닐 그리냐르 화합물 및 트리아지닐리튬 화합물의 제조 및 전환이 산업적인 조건 하에서는 어렵기 때문이다.
90℃ 내지 95℃에서 과량의 수산화나트륨 수용액의 존재 하에 수행된 산화를 위해서 문헌 [J. Chemical Soc., 1959, 2366]에 기재된 조건은 온도로 인해서 3-(1,3,5-트리아진-2-일)-1,3-디히드로-2H-인돌-2-온의 전환에는 부적합한데, 그 이유는 트리아진 고리가 가수분해적으로 절단될 것이기 때문이다. 수율은 60%이다.
그러나, (2-아미노페닐)(페닐)메탄온의 제조를 위해서 기재된 조건 하에서, 페닐 고리 대신에 3번 위치에, 6-원 헤테로시클릭 고리, 특히 트리아진을 갖는 1,3-디히드로-2H-인돌-2-온의 산화 개환이 또한 상응하는 (2-아미노페닐)카르보닐트리아진을 제공할 수 있을 것인지의 여부는 이 실시예로부터 명확하지 않다. 또한, 반응이 산업적인 규모로 경제적으로 실행가능한 방식으로 수행될 수 있는지의 여부도 명확하지 않다.
이러한 배경기술에 대하여, 본 발명의 목적은 산업적인 규모로 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드를 제조하기 위한 대안의 방법을 제공하는 것, 즉 매우 단순한 방법 및 최대 수율로 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드를 산업적으로 제조하기 위한 방법을 제공하는 것이다.
이러한 목적은
- 반응물로서 화학식 2-1의 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌을 사용하고,
- 용매 중에 먼저 충전된 화학식 2-1의 반응물을
- 염기 및
- 산화제의 존재 하에
전환시키는 것
을 포함하는 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조 방법에 의해서 성취된다.
<화학식 1-1>
Figure 112013065154111-pct00007
(상기 식에서,
R1a 내지 R1d는 각각 독립적으로 수소, 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘, 및
분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-시클로알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알킬,
분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알콕시,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알콕시,
분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬티오,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알킬티오, 및
아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이 비치환되거나 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬 및 (C1-C4)-알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된, 페닐 또는 1-나프틸 또는 2-나프틸, 또는 각각 O 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5-원 또는 6-원 헤테로방향족 고리
로 이루어진 군으로부터 선택되고,
R2는 비치환되거나 플루오린에 의해 완전 또는 부분 치환된 (C1-C6)-알킬, 또는
비치환되거나 플루오린에 의해 완전 또는 부분 치환된 (C3-C7)-시클로알킬이고,
R4 및 R5는 각각 수소,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬, 또는
분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알콕시임)
<화학식 2-1>
Figure 112013065154111-pct00008
(상기 식에서, R1a 내지 R1d 및 R2, R4 및 R5는 각각 화학식 1-1에서 정의된 바와 같고, R3은 수소임)
화학식 1-1의 화합물의 제조를 위한 본 발명에 따른 방법의 주요 발상은 반응물로서의 옥스인돌, 특히 화학식 2-1의 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌의 선택 및 산화 개환에 의한 그의 전환에 관한 것이다.
적합한 용매 중에 먼저 충전된 반응물을 먼저 적합한 염기로 탈양성자화시킨다. 산화제의 첨가 후, 화학식 2-1의 화합물의 목적하는 산화 개환이 수행되어 화학식 1-1의 화합물을 제공한다.
산업적인 규모에서 반응물로서 사용된 화학식 2-1의 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌의 제조는 특허 출원 EP 111598751에 기재되어 있다.
R1a 내지 R1d가 각각 독립적으로 수소, 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘, 및
분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 또는 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 또는 (C3-C7)-시클로알킬 또는 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알킬,
분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 또는 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알콕시, 및
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알콕시
로 이루어진 군으로부터 선택되고,
R2가 플루오린에 의해 완전 또는 부분 치환된 (C1-C6)-알킬이고,
R3이 제1항에 정의된 바와 같고,
R4 및 R5가 각각 독립적으로 분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 또는 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알콕시인, 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조가 특히 바람직하다.
R1a 내지 R1d가 각각 독립적으로 수소, 플루오린, 염소, 메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되고, R2가 디플루오로메틸이고, R3이 수소이고, R4 및 R5가 각각 메톡시인 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조가 매우 특별하게 바람직하다.
본 발명의 화합물과 관련하여, 상기 및 하기에 사용된 용어를 포괄적으로 설명할 것이다. 이들은 본 기술 분야의 숙련인에게 익숙하며, 보다 특별하게는 하기에 설명된 정의를 갖는다.
용어 "할로겐"은 예를 들어, 플루오린, 염소, 브로민 또는 아이오딘를 의미한다.
용어가 라디칼에 대하여 사용되면, "할로겐"은 예를 들어, 플루오린, 염소, 브로민 또는 아이오딘 원자를 의미한다.
알킬은 직쇄형 또는 분지형 개방-쇄 포화 히드로카르빌 라디칼이다.
표현 "(C1-C4)알킬"은 탄소 원자에 대하여 언급된 그 범위에 따라 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬에 대한 간략한 표기법이며, 이것은 메틸, 에틸, 1-프로필, 2-프로필, 1-부틸, 2-부틸, 2-메틸프로필 또는 tert-부틸 라디칼을 포함하는 것을 의미한다. 상응하게, 보다 큰 규정된 범위의 탄소 원자를 갖는 일반적인 알킬 라디칼, 예를 들어, "(C1-C6)알킬"은 또한 더 많은 수의 탄소 원자를 갖는 직쇄형 또는 분지형 알킬 라디칼, 즉, 예에 따라서 5 및 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬 라디칼을 포함한다.
시클로알킬은 바람직하게는 3 내지 8개의 고리 탄소 원자를 갖는 카르보시클릭 포화 고리 시스템, 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실이다. 임의로 치환된 시클로알킬의 경우, 치환기를 갖는 시클릭 시스템에는 또한 시클로알킬 라디칼 상에 이중 결합을 갖는 치환기를 비롯하여, 예를 들어, 알킬리덴 기, 예컨대 메틸리덴을 갖는 것이 포함된다.
임의로 치환된 시클로알킬의 경우, 폴리시클릭 지방족 시스템에는 또한 예를 들어, 비시클로[1.1.0]부탄-1-일, 비시클로[1.1.0]부탄-2-일, 비시클로[2.1.0]펜탄-1-일, 비시클로[2.1.0]펜탄-2-일, 비시클로[2.1.0]펜탄-5-일, 비시클로[2.2.1]헵트-2-일 (노르보르닐), 아다만탄-1-일 및 아다만탄-2-일이 포함된다.
치환된 시클로알킬의 경우, 스피로시클릭 지방족 시스템에는 또한 예를 들어, 스피로[2.2]펜트-1-일, 스피로[2.3]헥스-1-일, 스피로[2.3]헥스-4-일, 3-스피로[2.3]헥스-5-일이 포함된다.
아릴은 바람직하게는 6 내지 14개 및 특히 6 내지 10개의 고리 탄소 원자를 갖는 모노, 비- 또는 폴리시클릭 방향족 시스템, 예를 들어, 페닐, 나프틸, 안트릴, 페난트레닐 등, 바람직하게는 페닐이다.
용어 "임의로 치환된 아릴"에는 또한 폴리시클릭 시스템, 예컨대 테트라히드로나프틸, 인데닐, 인다닐, 플루오레닐, 비페닐릴이 포함되며, 여기서 결합 자리는 방향족 시스템 상에 존재한다.
체계적인 용어에서, 아릴은 일반적으로 용어 "임의로 치환된 페닐"을 또한 포함한다.
알콕시는 산소 원자를 통해서 결합된 알킬 라디칼이며, 알케닐옥시는 산소 원자를 통해서 결합된 알케닐 라디칼이고, 알키닐옥시는 산소 원자를 통해서 결합된 알키닐 라디칼이고, 시클로알킬옥시는 산소 원자를 통해서 결합된 시클로알킬 라디칼이고, 시클로알케닐옥시는 산소 원자를 통해서 결합된 시클로알케닐 라디칼이다.
알킬티오는 황 원자를 통해서 결합된 알킬 라디칼이고, 알케닐티오는 황 원자를 통해서 결합된 알케닐 라디칼이고, 알키닐티오는 황 원자를 통해서 결합된 알키닐 라디칼이고, 시클로알킬티오는 황 원자를 통해서 결합된 시클로알킬 라디칼이고, 시클로알케닐티오는 황 원자를 통해서 결합된 시클로알케닐 라디칼이다.
할로알킬, -알케닐 및 -알키닐은 각각 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 부분 또는 완전 치환된 알킬, 알케닐 및 알키닐, 예를 들어, 모노할로 알킬, 예컨대 CH2CH2Cl, CH2CH2F, CHClCH3, CHFCH3, CH2Cl, CH2F; 퍼할로알킬, 예컨대, CCl3 또는 CF3 또는 CF2CF3; 폴리할로알킬, 예컨대, CHF2, CH2F, CH2CHFCl, CHCl2, CF2CF2H, CH2CF3이며; 할로알콕시는 예를 들어, OCF3, OCHF2, OCH2F, OCF2CF3, OCH2CF3 및 OCH2CH2Cl이고; 이것이 할로알케닐 및 다른 할로겐-치환된 라디칼에 적용된다.
정의 "하나 이상의 라디칼로 치환된"은 달리 정의되지 않는 한, 독립적으로 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼을 의미하며, 기본 구조로서의 하나의 사이클 상의 2개 이상의 라디칼이 하나 이상의 고리를 형성할 수 있다.
치환된 라디칼, 예컨대, 치환된 알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 페닐, 벤질, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 예를 들어, 비치환된 기본 구조로부터 유래된 치환된 라디칼이며, 여기서, 치환기는 할로겐, 알콕시, 알킬티오, 히드록실, 아미노, 니트로, 카르복실 또는 카르복실기에 상응하는 기, 이소시아노, 아지도, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 포르밀, 카르바모일, 모노- 및 디알킬아미노카르보닐, 치환된 아미노, 예컨대 아실아미노, 모노- 및 디알킬아미노, 트리알킬실릴 및 임의로 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴 (여기서, 후자의 시클릭기 각각은 또한 언급된 알킬 라디칼에서와 같이 헤테로원자 또는 2가 관능기를 통해서 결합될 수 있음), 알킬술피닐의 두 거울상이성질체를 비롯한 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알킬포스피닐, 알킬포스포닐 및 시클릭 라디칼 ("시클릭 기본 구조")의 경우에는, 또한 알킬, 할로알킬, 알킬티오알킬, 알콕시알킬, 임의로 치환된 모노- 및 디알킬아미노알킬 및 히드록시알킬의 군으로부터의 하나 이상, 바람직하게는 1, 2 또는 3개의 라디칼이다.
용어 "치환된 라디칼", 예컨대 치환된 알킬 등은 치환기로서, 언급된 포화 탄화수소성 라디칼뿐만 아니라 상응하는 불포화 지방족 및 방향족 라디칼, 예컨대 임의로 치환된 알케닐, 알키닐, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 알케닐티오, 알키닐티오, 알케닐옥시카르보닐, 알키닐옥시카르보닐, 알케닐카르보닐, 알키닐카르보닐, 모노- 및 디알케닐아미노카르보닐, 모노- 및 디알키닐아미노카르보닐, 모노- 및 디알케닐아미노, 모노- 및 디알키닐아미노, 트리알케닐실릴, 트리알키닐실릴, 임의로 치환된 시클로알케닐, 임의로 치환된 시클로알키닐, 페닐, 페녹시 등을 포함한다. 고리 내에 지방족 성분을 갖는 치환된 시클릭 라디칼의 경우, 고리에 이중 결합에 의해서 결합된 치환기를 갖는 시클릭 시스템은 예를 들어 알킬리덴 기, 예컨대 메틸리덴 또는 에틸리덴, 또는 옥소 기, 이미노 기 또는 치환된 이미노 기를 포함한다.
비치환되거나 치환된 라디칼 각각은 분지형 및 비분지형일 수 있다. 예를 들어, "C4-알킬"로 지칭된 라디칼은 비분지형 부틸 라디칼뿐만 아니라, tert-부틸을 비롯한 모든 다른 C4 이성질체를 포함한다.
2개 이상의 라디칼이 하나 이상의 고리를 형성하는 경우, 이들은 카르보시클릭, 헤테로시클릭일 수 있고, 포화될 수 있고, 부분적으로 포화될 수 있고, 불포화될 수 있고, 예를 들어, 또한 방향족일 수 있고, 임의로 추가로 치환될 수 있다. 융합 고리는 바람직하게는 5-원 또는 6-원 고리이며, 벤조융합 사이클이 특히 바람직하다.
방법의 바람직한 실시양태에서, 구성성분으로서 적어도 하나의 중금속 또는 중금속의 염을 갖는 중금속 촉매를 사용하는 것이 반응물로서 선택된 화학식 2-1의 화합물의 산화 개환에 특히 효과적인 성능을 제공한다고 예상된다. 적합한 중금속은 바나듐, 크로뮴, 망가니즈, 철, 코발트, 니켈, 구리, 아연, 주석, 안티모니, 비스무트, 은, 금, 텅스텐, 루테늄 및/또는 오스뮴이다.
이롭게는, 중금속 촉매의 효과는 원치않는 부산물의 수준을 낮추고, 이로 인해서 반응의 생성물 수율이 증가될 수 있다.
예를 들어, 과산화수소의 수용액을 사용하는 하기 반응식 6b에 나타내어진 화학식 2-1의 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌의 산화에서, 촉매가 사용되지 않으면, 생성물로서 목적하는 화학식 1-1의 케톤뿐만 아니라, 다량의 화학식 3-1의 알콜이 또한 부산물로서 이롭지 않게 형성되는 것을 발견하였다.
<반응식 6b>
Figure 112013065154111-pct00009
반응 조건 하에서 화학식 1-1의 케톤을 제공하도록 추가로 반응하지 않는 화학식 3-1의 알콜의 형성은 수율 손실을 유발하기 때문에, 이롭지 않다.
과산화수소에 의한 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌 (2-1)의 산화 개환 (반응식 6b 참조)이 사실 화학식 3-1의 알콜을 부분적으로 형성한다는 것은 3-페닐-1,3-디히드로-2H-인돌-2-온의 산화 개환에 관련된 상기에 언급된 선행 기술로부터는 명확하지 않다. 이롭지 않은 알콜 형성의 회피에 관련된 어떤 기술적인 교시도 선행 기술에서는 발견할 수 없었다.
원치않는 부산물 형성의 증거를 위해서, 비교 합성 실시예 1 변형예 C (실시예 참조)의 형태에서, 과산화수소의 수용액을 사용한 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌의 산화를 촉매를 첨가하지 않고 수행하였다. 수득된 생성물은 HPLC 분석법 (면적%)에 따르면 대략 13% 양의 케톤 및 대략 76% 양의 알콜로 구성되는 혼합물이다. 케톤 대 알콜의 비율을 또한 NMR로 확인하였다.
흥미롭게도, 본 발명에 이르러서, 산화를 중금속 염의 존재 하에, 특히 철 염의 존재 하에 과산화수소를 사용하여 수행하는 경우, 화학식 3-1의 알콜의 형성이 실질적으로 또는 거의 완전히 억제될 수 있음을 발견하였다.
이롭게는, 이 방법은 목적하는 케톤 대신에 원치않는 알콜 화합물을 형성하는 원치않는 부반응을 회피하도록 제어함으로써, 목적하는 케톤 화합물을 높은 수율로 성취하며, 매우 단순한 방법을 사용하여 산업적인 규모로 2-(트리아지닐카르보닐) 술폰아닐리드를 제조할 수 있다.
원칙적으로, 산화 개환은 다량의 산화제에 의해서 유발될 수 있다. 본 발명의 내용에서, 즉, 옥스인돌의 산화 개환에서, 촉매와 함께 산화제를 사용하는 것이 특히 이로운 것을 발견하였다.
본 발명을 위해서 바람직한 산화제는 적어도 하나의 중금속 또는 중금속의 염을 구성성분으로서 갖는 촉매와 함께 사용하는 과산화수소이다. 적어도 하나의 중금속 또는 중금속의 염을 구성성분으로서 갖는 촉매와 함께 과산화수소 수용액을 사용하는 것이 매우 특별하게 바람직하다.
추가로 바람직한 산화제는 과망가니즈산칼륨이다. 이것은 적어도 하나의 중금속 또는 중금속의 염을 구성성분으로서 갖는 촉매와 함께 또는 단독으로 사용될 수 있다.
사용된 촉매 또는 촉매 시스템은 바람직하게는 하기에 특정된 중금속 염, 중금속 분말, 즉,
- 철 염, 예컨대, 황산철(II), 염화철, 및
- 철 분말, 및
- 구리 염, 예컨대, 황산구리(II), 염화구리(II), 및
- 구리 분말, 및
- 상기에 언급된 촉매 중 적어도 2종의 혼합물
이다.
금속 촉매의 안정성을 증가시키기 위해서 1종 이상의 착화(complexing) 물질, 각 경우에 예를 들어, 피리딘-2-카르복실산을 금속 분말 또는 금속 염에 첨가할 수 있다.
- 철 염과 착화 화합물, 예를 들어 피리딘-2-카르복실산의 혼합물,
- 구리 염과 착화 화합물, 예를 들어 피리딘-2-카르복실산의 혼합물, 또는
- 상기에 언급된 촉매 시스템 중 적어도 2종의 혼합물
이 바람직하다.
특히 바람직한 철 염은 황산철(II) 또는 염화철, 또는 두 염의 혼합물이다. 매우 특별하게 바람직한 구리 염은 황산구리(II) 또는 염화구리(II), 또는 두 염의 혼합물이다.
특히 바람직한 착화 화합물은 피리딘-2-카르복실산이다.
가장 바람직한 촉매 시스템은 황산철(II) 및 피리딘-2-카르복실산으로 이루어진 혼합물이다.
이러한 가장 바람직한 실시양태와 관련하여, 예를 들어, 과산화수소의 수용액을 사용한 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌의 산화를 촉매 시스템으로서 황산철 및 피리딘-2-카르복실산을 첨가하여 수행하는 합성 실시예 1 변형예 A를 참고한다. 반응물로서 사용된 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌은 합성 실시예 1 변형예 C에서 사용된 반응물과 동일하다. 화학식 1-1에 상응하는 케톤이 90%의 수율로 수득된다. 원치않는 부산물로서의 화학식 3-1의 알콜은 검출할 수 없었다.
사용된 용매는 바람직하게는 완전히 또는 부분적으로 수혼화성인 유기 용매이다. 완전히 또는 부분적으로 수혼화성인 유기 용매는
- 니트릴, 특히 아세토니트릴, 또는
- 알콜, 특히 2-프로판올, 또는
- 케톤, 특히 아세톤
이다.
언급된 유기 용매는 바람직하게는 물과 혼합물로 사용된다.
용매로서 아세토니트릴 및 물의 혼합물 또는 2-프로판올 및 물의 혼합물을 사용하는 방법의 성능이 특히 바람직하다.
아세토니트릴 및 물의 비율이 2:1 내지 1:2 범위인 아세토니트릴 및 물로 구성된 용매 혼합물을 사용하는 방법의 성능이 매우 특별하게 바람직하다.
과산화수소가 산화제로서 사용되면, 아세톤이 용매로서 사용되는 경우 아세톤 퍼옥시드의 형성이 예상되어야 한다. 아세톤 퍼옥시드의 형성은 기술적인 이유로 인해서 불리하다. 그러나, 언급된 단점이 용매로서 유용한 모든 아세톤에 필수적으로 적용될 필요는 없다.
방법은 염기의 존재 하에 수행된다. 염기는 반응물로서 사용된 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌의 완전한 탈양성자와 또는 부분적인 탈양성자화를 유발한다. 탈양성자화 후 반응물은 보다 반응성인 에놀레이트 형태로 존재하기 때문에, 염기의 사용은 전체적으로 더 신속한 반응을 유발한다.
하기 염기를 사용하는 것이 바람직하다.
- 탄산칼륨, 탄산나트륨 또는 탄산세슘, 및
- 탄산수소칼륨 또는 탄산수소나트륨, 및
- 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 수산화바륨, 및
- 인산칼륨 (K3PO4), 인산수소칼륨 (K2HPO4) 또는 인산나트륨.
본 발명의 범주 내에서, 사용된 염기는 또한 질소 상에 4-치환된 화학식 N(R10)4OH의 수산화암모늄이며, 여기서, R10 라디칼은 각각 독립적으로 (C1-C6)-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 알킬 라디칼은 분지형 또는 비분지형, 및 벤질이다.
특히 바람직한 염기는 탄산칼륨 또는 탄산수소칼륨이며, 이들 각각은 단독으로 또는 혼합물로 사용한다.
염기는 단독으로 또는 몇몇 염기의 혼합물로서 동일몰량으로 또는 과량 (1.0 내지 2.5 당량, 바람직하게는 1.0 내지 1.2 당량)으로 사용한다.
산화제는 또한 동일몰량으로 또는 과량 (1 내지 7 당량, 바람직하게는 2 내지 3 당량)으로 사용한다.
촉매는 동일몰량으로 또는 소량 (0.0001 내지 0.5 당량, 바람직하게는 0.001 내지 0.01 당량)으로 사용한다.
반응물은 한번에 또는 최대 24시간, 바람직하게는 최대 6시간, 특히 0.05 내지 6시간에 걸쳐서 수회의 분획으로 첨가할 수 있다. 개별 반응물의 첨가 후, 계속적인 교반 시간 (0.1 내지 12시간, 바람직하게는 0.5 내지 3시간)이 이로울 수 있다.
산화의 반응 시간은 -20℃ 내지 60℃ 범위, 바람직하게는 10℃ 내지 40℃ 범위이다. 화학식 2의 반응물의 탈양성자화는 산화와 동일한 온도 또는 산화와 상이한 온도에서 수행할 수 있다.
반응은 임의로는 압력 하에서 수행할 수 있다.
성능을 위해서, N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌을 먼저 처음에 적합한 용매 중에서 염기 (전체 양 또는 분획)와 함께 충전하고, 이어서, 촉매 및 임의로는 추가량의 동일하거나 또는 다른 염기 또는 상이한 염기의 혼합물을 1회 이상의 분획으로 첨가한 후, 산화제를 첨가한다.
산화제로서 과망가니즈산칼륨을 사용하는 경우, 한 첨가 변형예는 먼저 적합한 용매 중에서 산화제 및 염기를 충전하고, 이어서 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌을 물질로, 또는 상기에 언급된 용매 중 하나 중에 용해시키거나 또는 현탁하여 1회 이상의 분획으로 첨가하는 것으로 구성된다. 대안적으로, 염기를 또한 처음에 충전된 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌 및 산화제에 1회 이상의 분획으로 첨가할 수 있다.
N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌을 염으로서 반응 혼합물에 첨가하는 것은 본 발명의 범주 내이다. 이 경우, 임의로는 더 적은 양의 염기를 사용할 수 있다.
N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌 및 염기는 순수한 형태로 또는 다른 것과 미리 혼합되어, 또는 용매 또는 용매 혼합물 중에 용해되거나 또는 현탁되어 반응 혼합물에 첨가될 수 있다. 반응물의 보다 양호한 혼합이 가능하도록 하기 위해서 추가의 용매를 반응 중에 첨가할 수 있다.
사용된 반응 조건에 따라서, 모든 반응물의 첨가 후 계속적인 교반 시간은 최대 96시간, 바람직하게는 0.05 내지 24시간 범위이다.
화학식 1의 목적하는 생성물의 후처리 및 단리는 다양한 방식으로 수행할 수 있으며, 예를 들어, 용매의 선택에 좌우되거나 또는 생성물이 고체인지 또는 액체인지에 좌우된다.
화학식 1 또는 1-1의 고체 생성물을 포함하는 반응 혼합물은 여과한다. 이렇게 수득된 고체 생성물을 적합한 용매 및/또는 수성 산으로 세척할 수 있다.
생성물이 보다 적게 용해되는 다른 고비점 용매를 화학식 1-1의 생성물을 포함하는 반응 혼합물에 첨가하고, 저비점 용매를 완전히 또는 부분적으로 증류하는 것이 추가로 가능하다. 이어서, 고체 형태의 생성물을 여과하고, 적합한 용매 및/또는 수성 산으로 세척할 수 있다.
보다 높은 순도의 생성물을 수득하기 위해서, 여과 및 임의적인 세척 후 수득된 생성물을 적합한 용매 또는 몇몇 용매의 혼합물로부터 교반함으로써 추출할 수 있다.
다른 후처리 수단은 적합한 용매를 사용하여 반응 혼합물을 추출하고, 이어서, 생성물을 단리하는 것으로 구성된다.
화학식 1-1의 생성물을 자유 술폰아닐리드 (즉, 술폰아닐리드 질소가 양성자화된 화합물)로서 또는 염 (즉, 술폰아닐리드 질소가 탈양성자화되고 양이온성 반대이온을 갖는 화합물)으로서 단리될 수 있다. 염은 적합한 양이온성 반대이온으로서 칼륨, 나트륨, 세슘, 리튬, 바륨 또는 테트라알킬암모늄을 포함할 수 있다.
마찬가지로 반응 혼합물 중에 존재하는 화학식 1-1의 생성물을 상기 단리 단계 없이, 전환 생성물로 추가로 전환시킬 수 있다는 것을 인식할 것이다.
보다 특별하게는, 반응 혼합물 중에 존재하는 화학식 1-1의 생성물, 또는 염을 단리하거나 또는 단리하지 않고 술폰아닐리드 질소를 알킬화시켜 전환 생성물을 제공하여 N-알킬-N-[2-(1,3,5-트리아진-2-일카르보닐)페닐]알칸술폰아미드를 제공할 수 있다.
이렇게 수득될 수 있는 화학식 4-1의 N-알킬-N-[2-(1,3,5-트리아진-2-일카르보닐)페닐]알칸술폰아미드는 제초 활성 (WO 2007/031208 A2) 및 살진균 활성 (WO 2006/008159 A1)을 갖는 것으로 입증되었다.
<화학식 4-1>
Figure 112013065154111-pct00010
화학식 2-1의 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌로부터 출발하여 화학식 4-1의 N-알킬-N-[2-(1,3,5-트리아진-2-일카르보닐)페닐]알칸술폰아미드를 수득하는 것은 공지된 합성 경로에 비해서 경제적으로 유리하다.
따라서, 본 발명은 또한 농업 분야에서의 활성 성분의 합성을 위한 반응물 또는 중간체로서의 화학식 2-1의 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌 또는 이들의 염 (2-1a)의 용도를 제공한다.
<화학식 2-1>
Figure 112013065154111-pct00011
<화학식 2-1a>
Figure 112013065154111-pct00012
(상기 식에서,
R1a 내지 R1d는 각각 독립적으로 수소, 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘, 및
분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-시클로알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알킬,
분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알콕시,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알콕시,
분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬티오,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알킬티오, 및
아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이 비치환되거나 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬 및 (C1-C4)-알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된, 페닐 또는 1-나프틸 또는 2-나프틸, 또는 각각 O 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5-원 또는 6-원 헤테로방향족 고리
로 이루어진 군으로부터 선택되고,
R2는 비치환되거나 플루오린에 의해 완전 또는 부분 치환된 (C1-C6)-알킬, 또는
비치환되거나 플루오린에 의해 완전 또는 부분 치환된 (C3-C7)-시클로알킬이고,
R3은 수소이고,
R4 및 R5는 각각 수소,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 또는 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬,
분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알콕시이고,
화학식 2-1a의 염에서 M은 Li, Na, K, Cs, Ba, Mg, Ca, Zn 또는 N(Rc)4이고, 여기서, Rc는 H 또는 (C1-C6)-알킬 또는 벤질이고,
반대이온 M+의 수는 화학식 2-1a의 화합물이 전체적으로 비하전되도록 특정 전하에 의해 유도됨)
R1a 내지 R1d가 각각 독립적으로 수소, 플루오린, 염소로 이루어진 군,
분지형 또는 비분지형 (C1-C6)-알킬 및
분지형 또는 비분지형 (C1-C6)-알콕시로부터 선택되고,
R2가 플루오린에 의해 완전 또는 부분 치환된 메틸 또는
플루오린에 의해 완전 또는 부분 치환된 (C3-C7)-시클로알킬이고,
R3이 수소이고,
R4 및 R5가 각각 독립적으로
분지형 또는 비분지형 (C1-C4)-알킬 또는
분지형 또는 비분지형 (C1-C4)-알콕시이고,
화학식 2-1a의 염에서 M이 Na 및 K인,
화학식 2-1의 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌, 또는 화학식 2-1a의 염의 농업 분야에서의 활성 성분의 합성을 위한 중간체로서의 용도가 특히 바람직하다.
R1a 내지 R1d가 각각 독립적으로 수소, 플루오린, 염소, 메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되고,
R2가 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고,
R3이 수소이고,
R4 및 R5가 각각 독립적으로 메톡시인 화학식 2-1의 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌 또는 화학식 2-1a의 염의 농업 분야에서의 활성 성분의 합성을 위한 중간체로서의 용도가 매우 특별하게 바람직하다.
R1a 내지 R1d가 각각 독립적으로 수소 및 플루오린으로 이루어진 군으로부터 선택되고, R2가 디플루오로메틸이고, R3이 수소이고, R4 및 R5가 각각 독립적으로 메톡시인 화학식 2-1의 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌 또는 화학식 2-1a의 염의 농업 분야에서의 활성 성분의 합성을 위한 중간체로서의 용도가 가장 바람직하다.
화학식 1-1의 화합물을 제조하기 위한 상기에 기재된 산화 방법은 산화 개환의 메커니즘을 특징으로 하기 때문에, 반응물로서 옥스인돌을 선택하는 것을 기초로 하는데, 그 이유는 이들이 산화 개환에 적합하기 때문이다.
반응물 또는 중간체로서 옥스인돌 구조를 갖는 화합물을 선택하는 것은 또한 화학식 1-1의 화합물, 이로부터 출발하여 제초 및 항진균 활성이 주목할 만하다고 공지된 화학식 4-1의 화합물을 제조하기 위한 다단계 방법을 특징으로 한다.
화학식 1-1의 화합물을 제조하기 위한 화학식 2-1의 옥스인돌 화합물의 산화 개환을 기초로 하는 상기에 기재된 산화 방법은 반응식 7에 기재된 다단계 방법의 성분 단계이다.
다단계 방법에서 반응물 또는 중간체로서 사용되는 옥스인돌 화합물을 하기 반응식 7에 요약하였으며, 화학식 7-1, 6-1, 5-1 및 2-1로 지정된다.
<반응식 7>
Figure 112013065154111-pct00013
도 7에 나타내어진 다단계 방법은, 옥스인돌 화합물이 반응물 또는 중간체로서 사용된다는 점에서, N-알킬-N-[2-(1,3,5-트리아진-2-일카르보닐)페닐]-알칸술폰아미드 (4-1) 및 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드 (1-1)를 제조하기 위해서 기존에 공지된 방법에 비해서 주목할 만하다. 기존에 공지된 방법을 사용하는 것에 비해서, 이 방법은 산업적인 규모로 수행될 수 있고, 동일한 시간에서 높은 수율이 수득될 수 있다는 이점을 제공한다.
반응식 7에 요약된 방법의 실행을 이하에서 설명한다.
반응식 7에서 총 5-단계 방법의 제1 반응 단계에 관련된 환원을 본 명세서에서는 독립적인 예비 단계 B)로 한다.
반응식 7에 요약된 다른 반응 단계, 즉, 아릴화, 술포닐화, 산화 및 알킬화 단계를 본 발 명세서에서는 총괄적으로 방법 A)로서 지칭한다.
A) 화학식 4-1의 N-알킬-N-[2-(1,3,5-트리아진-2-일카르보닐)페닐]알칸술폰아미드의 제조 방법은
- 화학식 6-1의 1,3-디히드로-2H-인돌-2-온을 아릴화에 의해 전환시켜 화학식 5-1의 트리아지닐-치환된 옥스인돌을 제공하는 제1 단계,
- 화학식 5-1의 아릴화 생성물을 술포닐화에 의해 전환시켜 화학식 2-1의 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌을 제공하는 제2 단계,
- 화학식 2-1의 술포닐화 생성물을 산화 개환에 의해 전환시켜 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드를 제공하는 제3 단계, 및
- 화학식 1-1의 산화 생성물을 알킬화에 의해 전환시켜 화학식 4-1의 N-알킬-N-[2-(1,3,5-트리아진-2-일카르보닐)페닐] 알칸술폰아미드를 제공하는 제4 단계
를 포함하며, 여기서 사용된 알킬화제는 X-R8 (여기서, X는 염소, 브로민 또는 아이오딘이고, R8은 화학식 4-1에 대하여 정의된 바와 같음) 또는 (R8)2SO4 (여기서, R8은 화학식 4-1에 대하여 정의된 바와 같음)이다.
<화학식 4-1>
Figure 112013065154111-pct00014
(상기 식에서, R1a 내지 R1d는 각각 독립적으로 수소, 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘, 및
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-시클로알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알킬,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알콕시,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알콕시,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬티오,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알킬티오, 및
아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이 비치환되거나 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬 및 (C1-C4)-알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된, 페닐 또는 1-나프틸 또는 2-나프틸, 또는 각각 O 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5-원 또는 6-원 헤테로방향족 고리
로 이루어진 군으로부터 선택되고,
R2는 비치환되거나 플루오린에 의해 완전 또는 부분 치환된 (C1-C6)-알킬, 또는
비치환되거나 플루오린에 의해 완전 또는 부분 치환된 (C3-C7)-시클로알킬이고,
R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬,
분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알콕시이고,
R8은 비치환되거나 플루오린에 의해 부분 또는 완전 치환된 (C1-C6)-알킬,
각각 비치환되거나 플루오린에 의해 부분 또는 완전 치환된 (C1-C6)-시클로알킬, (C1-C6)-알케닐 또는 (C1-C6)-알콕시알킬임)
<화학식 6-1>
Figure 112013065154111-pct00015
(상기 식에서, R1a 내지 R1d는 각각 화학식 4-1에 대하여 정의된 바와 같고, R3은 수소이고, R7은 수소임)
<화학식 5-1>
Figure 112013065154111-pct00016
(상기 식에서, R1a 내지 R1d 및 R4 및 R5는 각각 화학식 4-1에 대하여 정의된 바와 같고, R3 및 R7은 각각 화학식 6-1에 정의된 바와 같음)
<화학식 2-1>
Figure 112013065154111-pct00017
(상기 식에서, R1a 내지 R1d, R2 및 R4 및 R5는 각각 화학식 4-1에서 정의된 바와 같고, R3은 화학식 6-1에 대하여 정의된 바와 같음)
<화학식 1-1>
Figure 112013065154111-pct00018
(상기 식에서, R1a 내지 R1d, R2 및 R4 및 R5는 각각 화학식 4-1에 대하여 정의된 바와 같음)
<화학식 4-1>
Figure 112013065154111-pct00019
(상기 식에서, R1a 내지 R1d, R2, R4, R5 및 R8은 각각 화학식 4-1에 대하여 정의된 바와 같음)
화학식 4-1의 N-알킬-N-[2-(1,3,5-트리아진-2-일카르보닐)페닐]알칸술폰아미드를 제조하기 위한 방법 A)는 산화 - 본 발명의 주제 -를 제외하고는, 선행 출원의 주제인 4 성분 단계로 구성된다.
- 치환 또는 비치환된 1,3-디히드로-2H-인돌-2-온 (6-1)의 트리아지닐-치환된 옥스인돌 (5-1)로의 아릴화. 이 방법은 산업적인 규모로 가능하고, 특허 출원 EP 10196205.8에 기재되어 있다. 아릴화의 실행가능성과 관련하여, 본 명세서에서는 특허 출원 EP 10196205.8의 내용을 참고한다.
- 트리아지닐-치환된 옥스인돌 (5-1)의 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌 (2-1)로의 술포닐화. 이 방법은 산업적인 규모로 가능하고, 특허 출원 EP 11159875.1에 기재되어 있다. 술포닐화의 실행가능성과 관련하여, 본 명세서에서는 특허 출원 EP 11159875.1의 내용을 참고한다.
- N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌 (2-1)의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드 (1-1)로의 산화 개환. 이 방법은 산업적인 규모로 가능하고, 본 발명의 주제의 일부를 형성한다.
- 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드 (1-1)의 N-알킬-N-[2-(1,3,5-트리아진-2-일카르보닐)페닐]알칸술폰아미드 (4-1)로의 알킬화. 이 방법은 특허 출원 WO 2006/008159 A1에 기재되어 있다. 알킬화의 실행가능성과 관련하여, 본 명세서에서는 특허 출원 WO 2006/008159 A1의 내용을 참고한다.
아릴화는
- 카로보네이트, 또는
- 히드록시드, 또는
- 포스페이트, 또는
- 상기에 언급된 염기 중 적어도 2종을 포함하는 혼합물
의 존재 하에 수행한다.
바람직하게는, 아릴화에서, 사용되는 염기는 탄산칼륨, 탄산나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 또는 2종의 카르보네이트 중 적어도 하나로 구성된 적어도 2-성분 혼합물; 탄산칼륨 및 탄산나트륨, 및 2종의 히드록시드 중 적어도 1종; 수산화칼륨 및 수산화나트륨이다.
술포닐화는
- 1-치환된 이미다졸 염기, 또는
- 적어도 1종의 1-치환된 이미다졸 염기를 포함하는 염기 혼합물
의 존재 하에 수행한다.
술포닐화의 성능에 특히 바람직한 이미다졸 염기는 1-메틸-1H-이미다졸, 1-부틸-1H-이미다졸 또는 1-벤질-1H-이미다졸이고, 이것은 개별적으로 또는 혼합물로 사용될 수 있으며, 1-메틸-1H-이미다졸을 사용하는 것이 매우 특별하게 바람직하다.
알킬화는 표준 알킬화제를 사용하여 수행할 수 있다. 메틸화의 경우, 디메틸 술페이트를 사용하는 것이 바람직하다.
화학식 4-1의 N-알킬-N-[2-(1,3,5-트리아진-2-일카르보닐)페닐]알칸술폰아미드의 제초 활성 (WO 2007/031208 A2 참조) 및 살진균 활성 (WO 2006/008159 A1 참조)은 오랫동안 알려져 왔다.
따라서, 아릴화, 술포닐화, 산화 및 알킬화로 구성된 방법 A)에서 조합된 반응의 실행가능성과 관련한 상기 상세사항은 화학식 4-1의 작물 보호제의 제조를 위한 화학식 6-1, 5-1, 2-1의 옥스인돌 및 화학식 1-1의 화합물의 적합성을 나타낸다.
B) 반응물로서 사용되는 화학식 6-1의 화합물이, 화학식 7-1의 3-(알킬술파닐)-1,3-디히드로-2H-인돌-2-온으로부터 출발하는 선행 방법 단계에서 환원에 의해 전환되어 제공된 화학식 6-1의 1,3-디히드로-2H-인돌-2-온인, 화학식 4-1의 N-알킬-N-[2-(1,3,5-트리아진-2-일카르보닐)페닐] 알칸술폰아미드를 제조하는 방법.
<화학식 7-1>
Figure 112013065154111-pct00020
(상기 식에서,
R1a 내지 R1d는 각각 화학식 4-1에 대하여 정의된 바와 같고,
R3은 수소이고,
R7은 수소이고,
R6은 비치환되거나 또는 치환된 (C1-C14)-알킬, (C3-C7)-시클로알킬, 벤질 또는 CH2-C(O)O-(C1-C6)-알킬임)
<화학식 6-1>
Figure 112013065154111-pct00021
(상기 식에서, R1a 내지 R1d, R3 및 R7은 각각 화학식 7-1에 대하여 정의된 바와 같음)
방법 B)는 화학식 7-1의 치환 또는 비치환된 3-(알킬술파닐)-1,3-디히드로-2H-인돌-2-온을 화학식 6-1의 치환 또는 비치환된 1,3-디히드로-2H-인돌-2-온으로 환원시키는 것에 관한 것이다. 이 방법은 산업적인 규모로 가능하고, 특허 출원 EP 10162381.7에 기재되어 있다. 환원의 실행가능성과 관련하여, 본 발명에서는 특허 출원 EP 10162381.7의 내용을 참고한다.
환원에서,
a) 화학식 7-1의 화합물을 극성 용매 중에서 용해시키거나 현탁시키고,
b) 황-함유 염을 용액 또는 현탁액에 첨가하고,
c) 반응 혼합물을 극성 용매의 비점을 초과하지 않는 온도에서 환류 하에서 가열한다.
특히 바람직한 황-함유 염은 아황산수소나트륨, 아황산나트륨, 나트륨 티오니트, 나트륨 디티오니트 및 티오황산나트륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 나트륨 염이다.
본 발명은 또한 상기에 설명된 산화 방법, 즉 화학식 2-1의 옥스인돌 화합물의 산화 개환에 의해서 제조된 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드를 제공한다.
<화학식 1-1>
Figure 112013065154111-pct00022
(상기 식에서, R1a 내지 R1d, R2, R4 및 R5는 각각 화학식 4-1에 대하여 정의된 바와 같고, 즉,
R1a 내지 R1d는 각각 독립적으로 수소, 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘, 및 및
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-시클로알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알킬,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알콕시,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알콕시,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬티오,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알킬티오, 및
아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이 비치환되거나 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬 및 (C1-C4)-알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된, 페닐 또는 1-나프틸 또는 2-나프틸, 또는 각각 O 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5-원 또는 6-원 헤테로방향족 고리
로 이루어진 군으로부터 선택되고,
R2는 비치환되거나 플루오린에 의해 완전 또는 부분 치환된 (C1-C6)-알킬, 또는
비치환되거나 플루오린에 의해 완전 또는 부분 치환된 (C3-C7)-시클로알킬이고,
R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소,
비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬, 또는
분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알콕시임]
화학식 1-1의 상기에 언급된 화합물은 화학식 4-1의 제조체 또는 살진균제의 제조를 위해서 상기에 설명된 방법에서 중요한 중간체이다. 화학식 2-1의 옥스인돌 화합물의 산화 개환에 의해서 제조된 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐) 술폰아닐리드 및 마찬가지로 후속 알킬화가 본 발명의 주제의 일부를 형성한다.
실시예
하기 실시예는 본 발명을 상세하게 설명하지만, 본 발명의 주제를 이들 실시예로 한정하지 않는다.
하기 실시예에서, 언급된 양은 달리 구체적으로 정의되지 않는 한 중량 기준이다. 내용에서, 약어 중량%를 이를 위해서 유사하게 사용하였다. 측정 단위의 경우, 물리적인 파라미터 등, 관습적인 약어, 예를 들어, h = 시간, m.p. = 융점, l = 리터, ml = 밀리리터, g = 그램, min = 분, in vacuo = 감압 하에서, 이론 수율 = 이론적인 수율 백분율, RT = 실온, eq. = 당량을 사용한다.
NMR 스펙트럼의 커플링 패턴은 이들이 나타내는 바와 같이 기재한다.
달리 언급되지 않는 한, HPLC 분석법을 기초로 한 비율은 상대적인 면적 백분율로 보고한다.
LC-MS 분석법에서의 백분율은 크로마토그램에서 특정 성분의 상대적인 비율에 관한 것이다.
실시예 1:
N-{2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)카르보닐]-6-플루오로페닐}-1,1-디플루오로메탄술폰아미드의 제조
Figure 112013065154111-pct00023
변형예 A (물/아세토니트릴 중의 과산화수소 및 황산철을 사용한 산화):
1-[(디플루오로메틸)술포닐]-3-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-7-플루오로-1H-인돌-2-올 (100 g)을 먼저 아세토니트릴 330 ml 중에 충전하고, 현탁액을 35℃로 가열한다. 물 145 ml 중의 탄산수소칼륨 (25.4 g)의 용액을 45분 내에 적가한다. 황산철(II) 6수화물 (395 mg) 및 피리딘-2-카르복실산 (175 mg)을 물 1 ml와 미리 혼합하고, 혼합물에 첨가한다. 과산화수소 (물 중의 35%, 58 g)를 135분에 걸쳐서 적가하고, 내부 온도를 25℃ 내지 28℃에서 유지시킨다. 교반을 170분 동안 계속하고, 아황산나트륨 (3 g) 및 탄산수소칼륨 (3 g)을 첨가하고, 혼합물을 40℃에서 감압 하에서 282 g으로 농축하고, 고체 잔류물을 여과한다. 2-프로판올 (150 ml)을 용액에 첨가하고, 염산으로 pH를 2로 조정하여, 고체를 침전시킨다. 물 160 ml를 첨가한 후, 고체를 여과하고, 2-프로판올/물 (1:4) 100 ml 및 물 200 ml로 세척하고, 건조시킨다. 이것은 N-{2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)카르보닐]-6-플루오로페닐}-1,1-디플루오로메탄술폰아미드를 97% (86.2 g, 이론 수율 90%) 순도로 제공한다.
Figure 112013065154111-pct00024
변형예 B (과망가니즈산칼륨을 사용한 산화):
과망가니즈산칼륨 (184 mg) 및 탄산칼륨 (96 mg)을 먼저 0℃에서 물 및 아세토니트릴 (1:1)의 혼합물 2 ml 중에 충전한다. 냉각하면서, 1-[(디플루오로메틸)술포닐]-3-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-7-플루오로-1H-인돌-2-올 (186 mg)을 고체로서 분획으로 20분 내에 첨가하고, 혼합물을 추가로 90분 동안 교반한다. 후처리를 위해서, 묽은 황산 (물 중의 20%, 2 ml)을 첨가하고, 기체 분출이 완결될 때까지 혼합물을 약하게 교반하고, 혼합물을 아황산나트륨의 용액 (물 중의 10%, 3 ml)에 적가한다. 유기 용매를 감압 하에서 실질적으로 제거하고, 수성 잔류물을 디클로로메탄으로 추출한다. 유기상을 물 중의 염화암모늄 용액으로 한번 세척하고, 농축한다. 이것은 N-{2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)카르보닐]-6-플루오로페닐}-1,1-디플루오로메탄술폰아미드를 99%를 초과하는 HPLC 순도 (123 mg, 이론 수율 72%)로 제공한다. NMR은 변형예 A에서 수득된 생성물의 NMR에 상응한다.
변형예 C (= 비교 실시예 1C - 촉매 없이 과산화수소를 사용한 산화):
1-[(디플루오로메틸)술포닐]-3-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-7-플루오로-1H-인돌-2-올 (60 g)을 먼저 아세토니트릴 165 ml 중에 충전하고, 현탁액을 35℃로 가열한다. 물 74 ml 중의 탄산수소칼륨 (14.8 g)의 용액을 적가하고, 혼합물을 35℃로 30내로 가열하고, 35℃에서 추가로 10분 동안 교반한다. 혼합물을 다시 25℃로 냉각하고, 내부 온도를 25℃ 내지 27℃에서 유지시키면서 과산화수소 (물 중의 35%, 34 g)를 4시간 내에 적가한다. 생성물은 투명한 균일한 용액이다. 혼합물을 22℃에서 밤새 방치한다. HPLC (210 nm, 면적 백분율 데이터)에 따르면, 15%의 표제 화합물 및 78%의 알콜 (N-{2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)(히드록시)메틸]-6-플루오로페닐}-1,1-디플루오로메탄술폰아미드)가 형성되었다. 아황산나트륨 (18 g), 이어서 탄산수소칼륨 (19 g)을 분획으로 혼합물에 첨가하고, 증류물 168 ml를 제거하면서, 혼합물을 40℃에서 감압 하에서 농축한다. 실시예 1 변형예 A에서와 같이 2-프로판올을 사용하여 여과성 고체로서 생성 혼합물을 단리하는 것이 가능하지 않기 때문에, 혼합물에 물 1 l 부피를 보충하고, 5℃로 냉각하고, 염산으로 pH를 2로 조정하고, 침전된 고체를 여과하고, 물 1 l로 세척한다. 이것은 HPLC에 따르면 표제 화합물 (14 면적%) 및 알콜 N-{2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)(히드록시)메틸]-6-플루오로페닐}-1,1-디플루오로메탄술폰아미드 (82 면적%)로 구성된 혼합물 50.1 g을 제공한다. 수율은 이론 수율 13% (표제 화합물) 및 이론 수율 76% (알콜)이다.
혼합물의 NMR은 표제 화합물 (대략 12%) 및 알콜 (대략 88%)의 존재를 나타낸다.
Figure 112013065154111-pct00025
황산철(II) 6수화물 및 피리딘-2-카르복실산의 존재 하에 아세토니트릴/물 중의 과산화수소를 사용하여 산화시켜 합성 실시예 2 내지 9를 수행하였다.
실시예 2:
N-{2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)카르보닐]-4-메톡시페닐}-1,1-디플루오로메탄술폰아미드
Figure 112013065154111-pct00026
Figure 112013065154111-pct00027
실시예 3:
N-{2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)카르보닐]-4,6-디플루오로페닐}-1,1-디플루오로메탄술폰아미드
Figure 112013065154111-pct00028
Figure 112013065154111-pct00029
실시예 4:
N-{2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)카르보닐]-6-메톡시페닐}-1,1-디플루오로메탄술폰아미드
Figure 112013065154111-pct00030
Figure 112013065154111-pct00031
실시예 5:
N-{2-[(4,6-디에톡시-1,3,5-트리아진-2-일)카르보닐]-6-플루오로페닐}-1,1-디플루오로메탄술폰아미드
Figure 112013065154111-pct00032
Figure 112013065154111-pct00033
실시예 6:
1,1-디플루오로-N-{2-플루오로-6-[(4-메톡시-6-메틸-1,3,5-트리아진-2-일)카르보닐]페닐}메탄술폰아미드
Figure 112013065154111-pct00034
Figure 112013065154111-pct00035
실시예 7:
N-{2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)카르보닐]-6-플루오로페닐}-1,1,1-트리플루오로메탄술폰아미드
Figure 112013065154111-pct00036
Figure 112013065154111-pct00037
실시예 8:
N-{2-클로로-6-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)카르보닐]페닐}-1,1-디플루오로메탄술폰아미드
Figure 112013065154111-pct00038
Figure 112013065154111-pct00039
아세토니트릴/물 중에서 과망가니즈산칼륨을 사용하여 산화시켜 합성 실시예 9 및 10을 수행하였다.
실시예 9:
N-{2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)카르보닐]-4-플루오로페닐}-1,1-디플루오로메탄술폰아미드
Figure 112013065154111-pct00040
Figure 112013065154111-pct00041
실시예 10:
N-{2-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)카르보닐]페닐}-1,1-디플루오로메탄술폰아미드
Figure 112013065154111-pct00042
Figure 112013065154111-pct00043

Claims (20)

  1. 하기 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조 방법이며,
    - 하기 화학식 2-1의 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌을 반응물로서 사용하고,
    - 용매 중에 먼저 충전된 화학식 2-1의 반응물을
    - 염기 및
    - 산화제
    의 존재 하에 전환시키며, 여기서 산화제를, 적어도 하나의 중금속 또는 중금속의 염을 구성성분으로서 갖는 촉매와 조합하여 사용하는 것
    을 포함하는 방법.
    <화학식 1-1>
    Figure 112017104543740-pct00058

    (상기 식에서,
    R1a 내지 R1d는 각각 독립적으로 수소, 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘, 및
    분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬,
    비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-시클로알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알킬,
    분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알콕시,
    비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알콕시,
    분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬티오,
    비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알킬티오, 및
    아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이 비치환되거나 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬 및 (C1-C4)-알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된, 페닐 또는 1-나프틸 또는 2-나프틸, 또는 각각 O 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5-원 또는 6-원 헤테로방향족 고리
    로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    R2는 비치환되거나 플루오린에 의해 완전 또는 부분 치환된 (C1-C6)-알킬, 또는
    비치환되거나 플루오린에 의해 완전 또는 부분 치환된 (C3-C7)-시클로알킬이고,
    R4 및 R5는 각각 수소,
    비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬, 또는
    분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알콕시임)
    <화학식 2-1>
    Figure 112017104543740-pct00059

    (상기 식에서, R1a 내지 R1d 및 R2, R4 및 R5는 각각 화학식 1-1에서 정의된 바와 같고, R3은 수소임)
  2. 제1항에 있어서,
    R1a 내지 R1d가 각각 독립적으로 수소, 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘, 및
    분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 또는 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬,
    비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 또는 (C3-C7)-시클로알킬 또는 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알킬,
    분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 또는 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알콕시,
    비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알콕시
    로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    R2가 플루오린에 의해 완전 또는 부분 치환된 (C1-C6)-알킬이고,
    R3이 제1항에 정의된 바와 같고,
    R4 및 R5가 각각 독립적으로 분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 또는 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알콕시인, 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R1a 내지 R1d가 각각 독립적으로 수소, 플루오린, 염소, 메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되고, R2가 디플루오로메틸이고, R3이 수소이고, R4 및 R5가 각각 메톡시인 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조 방법.
  4. 삭제
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 적어도 하나의 중금속 또는 중금속의 염을 구성성분으로서 갖는 촉매와 조합하여 사용된 산화제가 과산화수소인 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조 방법.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 적어도 하나의 중금속 또는 중금속의 염을 구성성분으로서 갖는 촉매와 조합하여 사용된 산화제가 과망가니즈산칼륨인 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조 방법.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 사용된 촉매가
    - 철 염, 철 분말, 구리 염 또는 구리 분말, 또는
    - 상기에 언급된 촉매 중 적어도 2종의 혼합물
    을 포함하는 것인 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조 방법.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서, 사용된 촉매가
    - 하나 이상의 철 염과 착화(complexing) 화합물, 또는
    - 하나 이상의 구리 염과 착화 화합물, 또는
    - 상기에 언급된 촉매 시스템 중 적어도 2종의 혼합물
    을 포함하는 것인 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조 방법.
  9. 제7항에 있어서,
    - 사용된 철 염이 황산철(II) 또는 염화철이고,
    - 사용된 구리 염이 황산구리(II) 또는 염화구리(II)인
    화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조 방법.
  10. 제8항에 있어서, 사용된 착화 화합물이 피리딘-2-카르복실산인 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조 방법.
  11. 제9항에 있어서, 사용된 촉매가 황산철(II)과 피리딘-2-카르복실산인 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조 방법.
  12. 제1항 또는 제2항에 있어서, 사용된 용매가 적어도 하나의 수혼화성 유기 용매 및 물로 이루어진 혼합물인 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조 방법.
  13. 제12항에 있어서, 사용된 용매가 아세토니트릴, 2-프로판올 또는 둘다인 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조 방법.
  14. 제1항 또는 제2항에 있어서, 사용된 염기가
    - 탄산칼륨, 탄산나트륨 또는 탄산세슘,
    - 탄산수소칼륨 또는 탄산수소나트륨,
    - 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 수산화바륨,
    - 인산칼륨 (K3PO4), 인산수소칼륨 (K2HPO4) 또는 인산나트륨, 또는
    - 상기에 언급된 염기 중 적어도 2종의 혼합물
    인 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조 방법.
  15. 제14항에 있어서, 사용된 염기가 탄산수소칼륨 또는 탄산칼륨 또는 이 둘의 혼합물인 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드의 제조 방법.
  16. 화학식 2-1의 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌 또는 하기 화학식 2-1a의 그의 염을 사용하는, 농업 분야에서의 활성 성분의 합성을 위한 중간체의 제조 방법.
    <화학식 2-1>
    Figure 112016124556240-pct00046

    <화학식 2-1a>
    Figure 112016124556240-pct00047

    (상기 식에서,
    R1a 내지 R1d는 각각 독립적으로 수소, 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘, 및
    분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬,
    비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-시클로알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알킬,
    분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알콕시,
    비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알콕시,
    분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬티오,
    비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알킬티오, 및
    아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이 비치환되거나 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬 및 (C1-C4)-알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된, 페닐 또는 1-나프틸 또는 2-나프틸, 또는 각각 O 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5-원 또는 6-원 헤테로방향족 고리
    로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    R2는 비치환되거나 플루오린에 의해 완전 또는 부분 치환된 (C1-C6)-알킬, 또는
    비치환되거나 플루오린에 의해 완전 또는 부분 치환된 (C3-C7)-시클로알킬이고,
    R3은 수소이고,
    R4 및 R5는 각각 수소,
    비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 또는 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬,
    분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알콕시이고,
    화학식 2-1a의 염에서 M은 Li, Na, K, Cs, Ba, Mg, Ca, Zn 또는 N(Rc)4이고, 여기서, Rc는 H 또는 (C1-C6)-알킬 또는 벤질이고,
    반대이온 M+의 수는 화학식 2-1a의 화합물이 전체적으로 비하전되도록 특정 전하에 의해 유도됨)
  17. - 하기 화학식 6-1의 1,3-디히드로-2H-인돌-2-온을 아릴화에 의해 전환시켜 하기 화학식 5-1의 트리아지닐-치환된 옥스인돌을 제공하는 제1 단계,
    - 화학식 5-1의 아릴화 생성물을 술포닐화에 의해 전환시켜 화학식 2-1의 N-술포닐-치환된 3-트리아지닐옥스인돌을 제공하는 제2 단계,
    - 화학식 2-1의 술포닐화 생성물을 산화 개환에 의해 전환시켜 화학식 1-1의 2-(트리아지닐카르보닐)술폰아닐리드를 제공하는 제3 단계, 및
    - 화학식 1-1의 산화 생성물을 알킬화에 의해 전환시켜 하기 화학식 4-1의 N-알킬-N-[2-(1,3,5-트리아진-2-일카르보닐)페닐] 알칸술폰아미드를 제공하는 제4 단계
    를 포함하며, 여기서 사용된 알킬화제는
    - X-R8 (여기서, X는 염소, 브로민 또는 아이오딘이고, R8은 화학식 4-1에 대하여 정의된 바와 같음) 또는
    - (R8)2SO4 (여기서, R8은 화학식 4-1에 대하여 정의된 바와 같음)인,
    화학식 4-1의 N-알킬-N-[2-(1,3,5-트리아진-2-일카르보닐)페닐]알칸술폰아미드의 제조 방법.
    <화학식 4-1>
    Figure 112017104543740-pct00060

    (상기 식에서, R1a 내지 R1d는 각각 독립적으로 수소, 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘, 및
    비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬,
    비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-시클로알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알킬,
    비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알콕시,
    비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알콕시,
    비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬티오,
    비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C3-C7)-시클로알킬티오, 및
    아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이 비치환되거나 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬 및 (C1-C4)-알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된, 페닐 또는 1-나프틸 또는 2-나프틸, 또는 각각 O 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5-원 또는 6-원 헤테로방향족 고리
    로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    R2는 비치환되거나 플루오린에 의해 완전 또는 부분 치환된 (C1-C6)-알킬, 또는
    비치환되거나 플루오린에 의해 완전 또는 부분 치환된 (C3-C7)-시클로알킬이고,
    R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소,
    비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬,
    분지형 또는 비분지형이고 비치환되거나 플루오린, 염소, (C1-C4)-알콕시 및 (C3-C7)-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환된 (C1-C6)-알콕시이고,
    R8은 비치환되거나 플루오린에 의해 부분 또는 완전 치환된 (C1-C6)-알킬, 또는
    각각 비치환되거나 플루오린에 의해 부분 또는 완전 치환된 (C1-C6)-시클로알킬, (C1-C6)-알케닐 또는 (C1-C6)-알콕시알킬임)
    <화학식 6-1>
    Figure 112017104543740-pct00061

    (상기 식에서, R1a 내지 R1d는 각각 화학식 4-1에 대하여 정의된 바와 같고, R3은 수소이고, R7은 수소임)
    <화학식 5-1>
    Figure 112017104543740-pct00062

    (상기 식에서, R1a 내지 R1d 및 R4 및 R5는 각각 화학식 4-1에 대하여 정의된 바와 같고, R3 및 R7은 각각 화학식 6-1에 정의된 바와 같음)
    <화학식 2-1>
    Figure 112017104543740-pct00063

    (상기 식에서, R1a 내지 R1d, R2 및 R4 및 R5는 각각 화학식 4-1에서 정의된 바와 같고, R3은 화학식 6-1에 대하여 정의된 바와 같음)
    <화학식 1-1>
    Figure 112017104543740-pct00064

    (상기 식에서, R1a 내지 R1d, R2 및 R4 및 R5는 각각 화학식 4-1에 대하여 정의된 바와 같음)
    <화학식 4-1>
    Figure 112017104543740-pct00065

    (상기 식에서, R1a 내지 R1d, R2, R4, R5 및 R8은 각각 화학식 4-1에 대하여 정의된 바와 같음)
  18. 제17항에 있어서, 반응물로서 사용되는 화학식 6-1의 화합물이, 하기 화학식 7-1의 3-(알킬술파닐)-1,3-디히드로-2H-인돌-2-온으로부터 출발하는 선행 방법 단계에서의 환원에 의한 전환에 의해 제공된 화학식 6-1의 1,3-디히드로-2H-인돌-2-온인, 화학식 4-1의 N-알킬-N-[2-(1,3,5-트리아진-2-일카르보닐)페닐] 알칸술폰아미드의 제조 방법.
    <화학식 7-1>
    Figure 112013065154111-pct00054

    (상기 식에서, R1a 내지 R1d는 각각 화학식 4-1에 대하여 정의된 바와 같고, R3은 수소이고, R7은 수소이고, R6은 비치환되거나 또는 치환된 (C1-C14)-알킬, (C3-C7)-시클로알킬, 벤질 또는 CH2-C(O)O-(C1-C6)-알킬임)
    <화학식 6-1>
    Figure 112013065154111-pct00055

    (상기 식에서, R1a 내지 R1d, R3 및 R7은 각각 화학식 7-1에 대하여 정의된 바와 같음)
  19. 삭제
  20. 삭제
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