TW201307304A - 製備２－（三□羰基）磺醯替苯胺類的方法 - Google Patents

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Abstract

本發明係有關一種根據具有吲哚酮結構之化合物的氧化開環製備式(1-1)之經取代的2-(三□羰基)磺醯替苯胺類的方法，其係從式(2-1)之N-磺醯基-取代的3-三□基吲哚酮開始，及有關如此製得的式(1-1)之2-(三□羰基)磺醯替苯胺類，及有關其作為用於合成農業領域中之化學品和活性成分的中間物之用途。本發明也有關一種製備式(4-1)之N-烷基-N-[2-(1,3,5-三□-2-基羰基)苯基]烷磺醯胺類的多階方法，其係從式(7-1)之3-(烷基硫烷基)-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮開始，其中該多階方法也包含所述氧化開環作為組成步驟，及有關藉由氧化開環獲得且用作多階方法中之中間物的式(1-1)之2-(三□羰基)磺醯替苯胺類。

Description

製備2-(三 羰基)磺醯替苯胺類的方法
本發明係有關一種根據具有吲哚酮結構之化合物的氧化開環製備式(1-1)之經取代的2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法，其係從式(2-1)之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮開始，及有關如此製得的式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類，及有關其作為用於合成農業領域中之化學品和活性成分的中間物之用途。
本發明也有關一種製備式(4-1)之N-烷基-N-[2-(1,3,5-三-2-基羰基)苯基]烷磺醯胺類的多階方法，其係從式(7-1)之3-(烷基硫烷基)-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮開始，其中該多階方法也包含所述氧化開環作為組成步驟。多階方法中所使用之中間物，以及式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類也為式(5-1)之三基取代的吲哚酮類和式(2-1)之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類，本發明之標的同樣包括式(5-1)之三基取代的吲哚酮類和式(2-1)之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類，及其作為合成農業領域中之化學品和活性成分的中間物之用途。
已知磺醯替苯胺類可具有除草活性(WO 93/09099、WO 96/41799、WO 2005/096818、WO 2007/031208和US 2009/0062536)或殺真菌活性(WO 2006/008159)。
先前技術中所揭示的具有除草或殺真菌作用之磺醯替苯胺類也包括2-(三羰基)磺醯替苯胺類作為亞組。
根據先前技術，可藉由各種途徑製備2-(三羰基)磺醯替苯胺類。然而，從先前技術得知的用於製備2-(三羰基)磺醯替苯胺類之方法不具備以工業規模實施反應之目的。
文獻US 2009/0062536描述經取代的2-(三羰基)磺醯替苯胺A1之製備，如流程1中所概述。
流程1：2-(三羰基)磺醯替苯胺的製備(US 2009/0062536)
在根據流程1之方法中，經取代的2-[(甲基硫烷基)(1,3,5-三-2-基)甲基]苯胺A4係與氯化鎳六水合物和硼氫化鈉反應以產生2-(1,3,5-三-2-基甲基)苯胺A3(US 2009/0062536中之合成例13)。此方法係磺醯化以產生N-[2-(1,3,5-三-2-基甲基)苯基]烷磺醯胺A2(US 2009/0062536中之合成例15)。此接著與四當量氧化鉻(VI)之氧化作用以產生所要產物A1(US 2009/0062536中之合成例17)。US 2009/0062536中所揭示之氧化作用的產率為15%。
以工業規模使用根據流程1中的方法具有缺點為：必 須使用過量致癌試劑氧化鉻(VI)和氯化鎳，且仍然只有達到低產率。
除了流程1中所述之製備路徑的方法階段中所提到的缺點，應當強調：流程1中用作反應物之2-[(甲基硫烷基)(1,3,5-三-2-基)甲基]苯胺A4的製備也是昂貴且麻煩的。反應物A4的製備用同樣描述於US 2009/0062536中(US 2009/0062536中之合成例7)。為此目的，使經取代的苯胺與次氯酸第三-丁酯和2-[(甲基硫烷基)甲基]-1,3,5-三反應。
然而，此方法之工業使用具有缺點為：必須使用有爆炸性的次氯酸第三-丁酯作為試劑。
再者，所使用的合成單元2-[(甲基硫烷基)甲基]-1,3,5-三為一種其製備經過幾個階段進行且因此其使用對於工業應用是不利的。
流程1中所示製備路徑，更特別是N-[2-(1,3,5-三-2-基甲基)苯基]烷磺醯胺類之氧化作用(參見流程1中之化合物A2)，也於另外的文獻(WO 2007/031208、W02006/008159和W02005/096818A1)中之類似合成例描述。
WO 2007/031208所中揭示之方法係顯示於流程2中。此為流程1中所示用於製備經取代的2-(三羰基)磺醯替苯胺類之方法的替代方法。
流程2：2-(三羰基)磺醯替苯胺的製備( WO 2007/031208)
根據WO 2007/031208，N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)(甲基硫烷基)甲基]苯基}甲磺醯胺B2係與碳酸鉀和碘甲烷在溶劑中一起拌攪48小時，且然後分離所要之產物B1(WO 2007/031208中之參考例2)。然而，產率僅為57.5%。
再者，流程2中所示之方法以工業規模的使用具有缺點為B2至B1的氧化作用總是伴隨著由在氮上之烷基化作用，及因此藉由此路徑不可能直接獲得氮上不烷基化之化合物。從技術角度來看，用作烷基化試劑之碘甲烷由於其高蒸汽壓力和毒性也成問題。再者，長反應時間亦不利。
流程2中用作反應物之N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)(甲基硫烷基)甲基]苯基}甲磺醯胺B2的製備可行性係顯示於WO 2007/031208，不使用三化合物(X=N)之例子，而只使用嘧啶化合物(X=CH)之例子，如流程3中所概述。
流程3：N-{2-[(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)(甲基硫烷基)甲基]苯基}甲磺醯胺C2的製備(WO 2007/031208)
在此情形下，經取代的苯胺係與次氯酸第三-丁酯和2-[(甲基硫烷基)甲基]嘧啶反應，及獲得呈中間物之2-[(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)(甲基硫烷基)甲基]苯胺C3(WO 2007/031208中之合成例10)。此化合物被磺醯化以產生N-{2-[(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)(甲基硫烷基)甲基]苯基}甲磺醯胺C2(WO 2007/031208中之合成例9)。磺醯化作用之產率僅為27%。
文獻WO 2007/031208之表5和6也列出N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)(甲基硫烷基)甲基]苯基}甲磺醯胺類B2或2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)(甲基硫烷基)甲基]苯胺類的例子，彼等已以類似C2和C3的方式製備。
然而，流程3中所示方法之工業應用具有缺點為：必 須使用有爆炸性的次氯酸第三-丁酯(BuOCl)作為試劑且磺醯化反應之產率低。此外，所使用之合成單元2-[(甲基硫烷基)甲基]嘧啶為一種其製備同樣經過幾個階段進行且因此其使用對於工業應用是不利的。
在另一先前已知用於製備經取代的2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法中，產生所要的產物之氧化作用係以過氧化氫進行。例如，已引用之文獻US 2009/0062536描述藉由與過氧化氫在冰醋酸中之氧化作用而從N-{2-[(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)(甲基硫烷基)甲基]苯基}烷磺醯胺類D2製備N-{2-[(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)羰基]苯基}烷磺醯胺類D1(參見US 2009/0062536中之合成例3、4)，如流程4中所概述。
流程4：藉由過氧化氫之氧化作用製備N-{2-[(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)羰基]苯基}烷磺醯胺類D1(US 2009/0062536)
文獻US 2009/0062536之表2和3也列出N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)羰基]苯基}-N-烷基甲磺 醯胺類E1(即X=N)之例子，彼等已以類似D1的方式製備且總在氮上包含烷基基團(參見下述流程5)。
流程5：N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)羰基]苯基}-N-烷基-1,1-二氟甲磺醯胺類E1的製備(US 2009/0062536)
在此方法中，必須使用N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)(甲基硫烷基)甲基]苯基}甲磺醯胺類E2作為反應物，其以工業規模的製備具有上述缺點。在此方法中氧化反應首先在硫發生。在酸性反應條下，則進行水解以產生酮。可氧化硫取代基的存在因此為該方法之必要前提。
然而，從US 2009/0062536文獻並未顯示氮沒有被烷基化之2-(三羰基)磺醯替苯胺類是否也可藉由此方法製備。也還不清楚產生這些化合物類之氧化反應是否可用過氧化氫實施，因為在製備N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)羰基]苯基}-N-烷基甲磺醯胺類之US 2009/0062536中所執行的使用例中，鉻酸酐係用作氧 化劑(參見US 2009/0062536中之合成例17、18)。
WO 2007/031208也提及藉由過氧化氫之氧化作用製備N-{2-[(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)羰基]苯基}烷磺醯胺類的可能性。然而，在執行N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)羰基]苯基}甲磺醯胺的製備之使用例中，完全用氧化鉻(VI)進行氧化作用。
因此，為了上述原因，上述從先前得知的方法具有缺點：彼等由於所述之缺點，對於以工業規模製備2-(三羰基)磺醯替苯胺類只有有限的適合性。
在尋找製備2-(三羰基)磺醯替苯胺類的工業上可用的方法中，在本發明文中首次確認：(N-[2-(1,3,5-三-2-基羰基)苯基]烷磺醯胺類可能藉由流程6a中所示之氧化開環而從N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類製備。
流程6a：從N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類合成2-(三羰基)磺醯替苯胺類
就一般原則而言，3-苯基-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮類 至(2-胺基苯基)(苯基)甲酮類之氧化開環為已知。同樣已知氧化作用可用氧或用過氧化氫產生。
例如，1-甲基-3-苯基-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮與氧在鈷觸媒存在下之氧化作用係揭示於科學刊物Heterocycles，1982，2139中，氧化作用之主產物為反應物之二聚物，即2-甲基胺基二苯甲酮。另一所形成之產物為(2-胺基苯基)(苯基)甲酮，但只有低產量，即2%至6%。
文獻US 4021469揭示3-苯基-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮類與氧在甲醇中、甲醇鈉存在下、之氧化作用。首先形成胺甲酸甲酯，及然後在第二反應步驟中於添加氫氧化鉀或水之後裂解，結果氫氧化鈉形成，以產生(2-胺基苯基)(苯基)甲酮。然而，這些條件(參見US 4021469中之實例4)不適合於3-(1,3,5-三-2-基)-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮類之轉化，因為三環將被水解裂解。
3-羥-3-苯基吲哚啉-2-酮類利用過氧化氫之氧化作用係描述於J.Chemical Soc.,1959，2366中。所使用之反應物係藉由苯基格任亞(Grignard)化合物或苯基鋰添加於對應靛紅類(isatins)製備。
然而，對應3-羥-3-(1,3,5-三-2-基)-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮類的製備在工業上不可行的，因為作為反應物所需要的三基格任亞化合物類或三基鋰化合物類之製備和轉化在工業條件下很難。
J.Chemical Soc.,1959，2366中所述用於氧化作用之條件(其在大量過量氫氧化鈉水溶液存在下於90℃至95 ℃實施)由於溫度而不適合於3-(1,3,5-三-2-基)-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮類之轉化，因為三環將被水解裂解。產率為60%。
然而，從這些實例不清楚在用於製備(2-胺基苯基)(苯基)甲酮類之所述條件下，在3位置具有6-員雜環(特別是三)替代苯基環之1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮類的氧化開環是否也可能以產生對應(2-胺基苯基)羰基三類。也不清楚反應是否以工業規模用經濟上可行的方式實施。
針對此背景，本發明的目的為提供一種以工業規模製備2-(三羰基)磺醯替苯胺類的替代方法，即提供一種用非常簡單的方法階段和最高產率來工業製備2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法。
該目的係藉由一種製備式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法達成， ，其中 R1a至R1d各自獨立地選自由 氫、氟、氯、溴、碘和下列所組成之群組：(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷基，其中該環烷基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C3-C7)-環烷基及(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷氧基，其中該環烷氧基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C1-C6)-烷硫基，其中該烷硫基基團為支鏈或直鏈且未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷硫基，其中該環烷硫基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，及苯基或1-萘基或2-萘基或具有1至2個雜原子之五或六員雜芳環，其中該雜原子各自獨立地選自由O或N所組成之群組且其中該芳基及雜芳基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、溴、碘、(C1-C4)-烷 基、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基及(C1-C4)-烷硫基所組成群組之取代基取代，及R2為(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經氟完全或部分取代，或(C3-C7)-環烷基，其中該環烷基基團係未經取代或經氟完全或部分取代，及R4和R5各自為氫、(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經一或多個選自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基之取代基取代，或(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，該方法包含-使用式(2-1)之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮作為反應物， ，其中 R1a至R1d及R2、R4和R5各自如式(1-1)中所定義，且R3為氫，及-將最初進料的式(2-1)之反應物在溶劑中、在-鹼，以及-氧化劑之存在下轉化。
製備式(1-1)化合物類的根據本發明方法之核心理念係有關吲哚酮(特別是式(2-1)之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮)作為反應物和在其藉由氧化開環之轉化中的選擇性。
最初進料於適當溶劑中之反應物首先係用適當鹼去質子化。添加氧化劑後，進行式(2-1)之化合物的所要氧化開環以產生式(1-1)之化合物。
用作反應物的式(2-1)之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類之工業規模製備係描述於專利申請案 EP11159 875.1中。
特佳者為式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類的製備，其中R1a至R1d各自獨立地選自由氫、氟、氯、溴、碘和下列所組成之群組：(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基或(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷基，其中該環烷基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基或(C3-C7)-環烷基或(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基或(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷氧基，其中該環烷氧基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，及R2為(c1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經氟完全或部分取代，及R3如申請專利範圍第1項中所定義，及R4和R5各自獨立地為(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1- C4)-烷氧基或(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代。
非常特佳者為式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類的製備，其中R1a至R1d各自獨立地選自由氫、氟、氯、甲氧基所組成之群組和R2為二氟甲基和R3為氫，及R4和R5各自為甲氧基。
關於根據本發明之化合物類，統合說明上下文所使用之稱號。這些為熟習該項技術者所熟悉且特別具有解釋如下之含義：術語“鹵素”表示(例如)氟、氯、溴或碘。如果術語係用於基團，則“鹵素”表示例如氟、氯、溴或碘原子。
烷基表示直鏈或支鏈開鏈飽和徑基團。
詞句“(C1-C4)-烷基”為具有1至4個碳原子之烷基的簡寫，根據所述碳原子之範圍，其表示其包括基團甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基丙基或第三-丁基。通常具有較大所指定範圍之碳原子的烷基基團，例如“(C1-C6)-烷基”，也對應地包括具有較大碳原子數目之直鏈或支鏈烷基基團，即，根據該例子也包括具有5和6個碳原子之烷基基團。
環烷基為具有3-8個環碳原子之碳環飽和環系統，例如，環丙基、環丁基、環戊基或環己基。在任意地經取代的環烷基之情形下，包括具有取代基之環系統，也包括環烷基基團上具有雙鍵之取代基，例如亞烷基，諸如亞甲基 。
在任意地經取代的環烷基之情形下，也包括多環脂族系統，諸如，例如，雙環[1.1.0]丁-1-基、雙環[1.1.0]丁-2-基、雙環[2.1.0]戊-1-基、雙環[2.1.0]戊-2-基、雙環[2.1.0]戊-5-基、雙環[2.2.1]庚-2-基(降莰基)、金剛烷-1-基和金剛烷-2-基。
在經取代的環烷基之情形下，也包括螺環脂族系統類，例如螺[2.2]戊-1-基、螺[2.3]己-1-基、螺[2.3]己-4-基、3-螺[2.3]己-5-基。
芳基為具有較佳6至14個(特別是6至10個)環碳原子之單-、雙-或多環芳族系統，例如苯基、萘基、蒽基、菲基、等等，較佳為苯基。
術語“任意地經取代的芳基”也包括多環系統類，諸如四氫萘基、茚基、二氫茚基、茀基、聯苯基，其中該鍵結位置係在芳族系統上。
在系統術語中，術語“任意地經取代的苯基”通常也包括芳基。
烷氧基為經由氧原子鍵結之烷基基團、烯氧基為經由氧原子鍵結之烯基基團、炔氧基為經由氧鍵結之炔基基團、環烷氧基為經由氧原子鍵結之環烷基基團和環烯氧基為經由氧原子鍵結之環烯基基團。
烷硫基為經由硫原子鍵結之烷基基團、烯硫基為經由硫原子鍵結之烯基基團、炔硫基為經由硫原子鍵結之炔基基團、環烷硫基為經由硫原子鍵結之環烷基基團和環烯硫 基為經由硫原子鍵結之環烯基基團。
鹵烷基、鹵烯基和鹵炔基分別為經相同或不同鹵素原子部分或完全取代的烷基、烯基或炔基，例如單鹵烷基，諸如CH2CH2Cl、CH2CH2F、CHClCH3、CHFCH3、CH2Cl、CH2F；全鹵烷基諸如CCl3或CF3或CF2CF3；多鹵烷基諸如CHF2、CH2F、CH2CHFCl、CHCl2、CF2CF2H、CH2CF3；鹵烷氧基為例如OCF3、OCHF2、OCH2F、OCF2CF3、OCH2CF3和OCH2CH2Cl；此同樣適用於經鹵素取代的鹵烯基和其他基團。
除非另有定義，否則定義“經一或多個基團取代”獨立地表示一或多個相同或不同基團，其中在作為基本結構的一環上之二或多個基團能夠形成一或多個環。
經取代的基團，諸如經取代的烷基、環烷基、環烯基、芳基、苯基、苯甲基、雜環基和雜芳基基團為(例如)衍生自未經取代的基本結構之經取代的基團，其中該取代基為(例如)一或多個，較佳1、2或3個選自基團鹵素、烷氧基、烷硫基、羥基、胺基、硝基、羧基或相當於羧基之基團、異氰基、疊氮基、烷氧羰基、烷羰基、甲醯基、胺甲醯基、單-及二烷胺羰基、經取代的胺基，諸如醯胺基、單-和二烷胺基、三烷矽基和任意地經取代的環烷基、任意地經取代的芳基、任意地經取代的雜環基的基團，其中較後提到的環狀基團各如所述烷基基團也可經由雜原子或二價官能基鍵結，及烷基亞磺醯基(包括烷基亞磺醯基基團之二個鏡像異構物)、烷基磺醯基、烷基膦基( phosphinyl)、烷基膦醯基(phosphonyl)，及在環狀基團(=“環狀基本結構”)之情形下，也為烷基、鹵烷基、烷硫基烷基、烷氧基烷基、任意地經取代的單-和二烷胺基烷基及羥烷基。
術語“經取代的基團”，諸如經取代的烷基等等，以及所述之飽和烴基，包括對應不飽和脂族和芳族基團，諸如任意地經取代的烯基、炔基、烯氧基、炔氧基、烯硫基、炔硫基、烯氧羰基、炔氧羰基、烯羰基、炔羰基、單-和二烯胺羰基、單-和二炔胺羰基、單-和二烯胺基、單-和二炔胺基、三烯矽基、三炔矽基、任意地經取代的環烯基、任意地經取代的環炔基、苯基、苯氧基等等作為取代基。在環中具有脂族成分之經取代的環狀基團之情形下，也包括具有經以雙鍵鍵結至環之取代基例如經亞烷基基團(諸如亞甲基或亞乙基或側氧基基團、亞胺基基團或經取代的亞胺基基團)取代的環狀系統類。
未經取代或經取代的基團各可為支鏈或直鏈。例如，稱為“C4-烷基”之基團以及直鏈丁基基團包括所有其他C4異構物，包括第三-丁基。
當二或多個基團形成一或多個環時，這些可為碳環、雜環、飽和、部分飽和、不飽和，亦例如芳族和任意地進一步經取代。稠合環較佳為5-或6-員環，特佳者為苯並稠合環。
在方法之一較佳具體實例中，預期具有至少一種重金屬或重金屬的鹽作為組成之重金屬觸媒的使用對選擇作為 反應物之式(2-1)的化合物類之氧化開環具有特別有效的性能。適當重金屬為釩、鉻、錳、鐵、鈷、鎳、銅、鋅、錫、銻、鉍、銀、金、鎢、釕及/或鋨。
有利地，重金屬觸媒之效果為減少不要的副產物之含量且因此能夠增加反應之產物產率。
例如，在流程6b中所示的式(2-1)之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類與過氧化氫水溶液的氧化作用中，發現：若使用觸媒，以及希望式(1-1)之酮為產物，則大比例的式(3-1)之醇也不利地形成為副產物。
流程6b：在N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類(2-1)沒有觸媒之氧化作用中形成酮(1-1)和醇(3-1)
式(3-1)之醇類的形成，其在該反應條件下不會進一步反應而產生式(1-1)酮，導致產率損失且因此不利。
從上列有關3-苯基-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮類之氧化開環的先前技術不清楚：N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類(2-1)藉由過氧化氫之氧化開環事實上導致部分形成式(3-1)之醇類(參見流程6b)。在先前技術中不能發現任何關於避免不利的醇形成之技術。
對於不要的副產物形成的證據，在比較合成例1變體C之形式中(參見實例)，在沒有添加觸媒下實施N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮與過氧化氫之水溶液之氧化作用。所得產物為一種混合物，根據HPLC分析(面積百分比)，其包括約13%範圍之酮和約76%範圍之醇。此酮對醇之比例亦以NMR確認。
有趣的是現已發現：當氧化作用用過氧化氫在重金屬鹽類存在下，尤其是在鐵鹽類存在下實施時，可實質上或幾乎完全抑制式(3-1)之醇的形成。
有利地，該方法允許用非常簡單之方法階段以工業規模製備2-(三羰基)磺醯替苯胺類，及藉由控制避免不要的副反應(其導致形成不要的醇化合物類而不是所要的酮)達成產量高之所要酮化合物。
原則上，氧化開環可藉由許多氧化劑進行。在本發明的情況下，即在吲哚酮類的氧化開環中，已發現：合併使用觸媒與氧化劑是特別有利的。
本發明之較佳氧化劑為與具有至少一種重金屬或重金屬的鹽作為組成之觸媒併用之過氧化氫。非常特佳者為與具有至少一種重金屬或重金屬之鹽作為組成之觸媒併用的過氧化氫水溶液之使用。
另外較佳氧化劑為過錳酸鉀。此可單獨或與具有至少一種重金屬或重金屬之鹽作為組成的觸媒合併使用。
所使用之觸媒類或觸媒系統類較佳為以下所指定的重金屬鹽類、重金屬粉，即 -鐵鹽類諸如硫酸鐵(II)、氯化鐵，及-鐵粉，及-銅鹽類諸如硫酸銅(II)、氯化銅(II)，及-銅粉，及-至少二種上述觸媒的混合物。
為了增加金屬觸媒之穩定性，在各情況下一或多種錯合物質可加至金屬粉或金屬鹽，例如吡啶-2-甲酸。較佳者為-鐵鹽類與錯合化合物類(例如吡啶-2-甲酸)的混合物，及-銅鹽類與錯合化合物類(例如吡啶-2-甲酸)的混合物，或-至少二種上述觸媒系統類的混合物。
特佳鐵鹽類為硫酸鐵(II)或氯化鐵，或該二種鹽類之混合物。非常特佳銅鹽類為硫酸銅(II)或氯化銅(II)，或該二種鹽類之混合物。
特佳錯合化合物為吡啶-2-甲酸。
最佳觸媒系統係由硫酸鐵(II)和吡啶-2-甲酸的混合物組成。
關於此最佳具體實例，作為例子參考合成例1變體A，其中N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮與過氧化氫之水溶液的氧化作用係用添加硫酸鐵和吡啶-2-甲酸作為觸媒系統實施。用作反應物之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮係與合成例1變體C中所使用之反應物相同。以90% 之產率獲得對應於式(1-1)之酮。沒有檢測到呈不要的副產物之式(3-1)醇。
所使用之溶劑較佳為與水完全或部分混溶之有機溶劑。與水完全或部分混溶之有機溶劑為-腈類，特別是乙腈，或-醇類，特別是2-丙醇，或-酮類，特別是丙酮。
所述有機溶劑較佳係以與水之混合物使用。
特佳者為用乙腈和水之混合物作為溶劑，或用2-丙醇和水之混合物實施該方法。
非常特佳者為用由乙腈和水組成之溶劑混合物實施該方法，其中乙腈和水之比例係在2：1至1：2之範圍。
若使用過氧化氫作為氧化劑，則當使用丙酮作為溶劑時，必須預期過氧化丙酮之形成。過氧化丙酮的形成是不利的技術原因。所述缺點不一定需要適用於所有可用作溶劑之丙酮。
該方法係在鹼存在下實施。鹼使用作反應物之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類的完全或部分去質子化進行。因為去質子化之後反應物以更具反應性之烯醇鹽形式存在，所以鹼類之使用使整個反應較快。
較佳者為使用下列鹼類：-碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸銫，及-碳酸氫鉀或碳酸氫鈉，及-氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋇，及 -磷酸鉀(K3PO4)、磷酸氫鉀(K2HPO4)或磷酸鈉。
在本發明之範圍內者為：所使用之鹼類亦為在氮上具有四取代的式N(R10)4OH之氫氧化銨類，其中R10基團各自獨立地選自由(C1-C6)-烷基所組成之群組，其中該烷基基團為支鏈或直鏈及苯甲基。
特佳鹼類為碳酸鉀或碳酸氫鉀，其各個單獨使用或以混合物使用。
該鹼係單獨或以數種鹼類之混合物使用，於等莫耳量或過量(1.0至2.5當量，較佳1.0至1.2當量)。
氧化劑也使用於等莫耳量或過量(1至7當量，較佳2至3當量)。
觸媒係使用於等莫耳量或不足(0.0001至0.5當量，較佳0.001至0.01當量)。
反應物可經最多至24小時(較佳最多至6小時，尤其0.05至6小時)之期間以一部分或以數部分添加。添加個別反應物之後，持續攪拌時間(0.1至12小時，較佳0.5至3小時)可能是有利的。
氧化作用之反應溫度係在-20℃至60℃之範圍，較佳在10℃至40℃之範圍。式(2)反應物之去質子化可在與氧化作用相同或不同溫度下實施。
反應可任意地在壓力下實施。
為了實施，有利的是：當首先將N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮與鹼(總量或部分)初進料在適當溶劑中，及然後在添加氧化劑之前以一或多個部分添加觸媒和任意 地另外量之相同或另一種鹼或不同鹼類之混合物。
在使用過錳酸鉀作為氧化劑之情形下，一添加變體包括將氧化劑和鹼最初進料在適當溶劑中和然後以該物質或溶解或懸浮在所述溶劑之一者而以一或多部分添加N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮。或者，該鹼也可以一或多個部分添加至最初進料之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮和氧化劑中。
在本發明之範圍內者為：N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮以鹽加至該反應混合物。在此情形下，可能任意地使用較少的鹼。
N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮和鹼可以純形式或彼此預混合、或溶解或懸浮在溶劑或溶劑混合物中加至反應混合物。為了使反應物能夠更好混合，可能在反應期間添加另外的溶劑。
視所使用之反應條件而定，添加所有反應物後的繼續攪拌時間是在最多至96小時，較佳0.05至24小時之範圍內。
所要之式(1)產物的後續處理可以各種方式產生，且視(例如)溶劑之選擇而定或視產物是否為固體或液體而定。
過濾包含式(1)或(1-1)之固體產物的反應混合物。如此獲得之固體產物可用適當溶劑及/或酸類水溶液洗滌。
另外預期：將產物更難溶於其中之另一較高沸點溶劑 加至包含通式(1-1)之產物的反應混合物，及將較低沸點溶劑完全或部分蒸餾。隨後，將固體形式之產物過濾出來且可用適當溶劑及/或酸類水溶液洗滌。
也在本發明之範圍內者為：過濾和任意洗滌後所得之產物係藉由攪拌從適當溶劑或數種溶劑之混合物萃取，以便以較高純度獲得產物。
後續處理之另一方法在於用適當溶劑萃取反應混合物，隨後從其分離產物。
式(1-1)之產物可分離呈游離磺醯替苯胺類(即磺醯替苯胺氮上質子化之化合物類)或呈鹽類(即磺醯替苯胺氮上去質子化和具有陽離子平衡離子之化合物類)。該等鹽類可包括鉀、鈉、銫、鋰、鋇或四烷基銨作為適當陽離子平衡離子。
同樣預期存在於反應混合物中之產物式(1-1)或鹽類可進一步轉化成轉化產物而沒有進行分離。
更明確地說，存在於反應混合物中之式(1-1)產物或鹽類可藉由在磺醯替苯胺氮上之烷基化以產生N-烷基-N-[2-(1,3,5-三-2-基羰基)苯基]烷磺醯胺類而在有或沒有分離下轉化以產生轉化產物。
因此獲得的通式(4-1)之N-烷基-N-[2-(1,3,5-三-2-基羰基)苯基]烷磺醯胺類
已證明具有除草活性(WO 2007/031208 A2)和殺真菌活性(WO 2006/008159 A1)。
與已知的合成路徑相較，從式(2-1)之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類開始獲得通式(4-1)之N-烷基-N-[2-(1,3,5-三-2-基羰基)苯基]烷磺醯胺類在經濟上是有利的。
本發明因此也提供式(2-1)之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類 或其鹽類(2-1a)作為用於合成農業領域的活性成分之中間物的用途， 各式之中R1a至R1d各自獨立地選自由氫、氟、氯、溴、碘與下列所組成之群組：(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷基，其中該環烷基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C3-C7)-環烷基及(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷氧基，其中該環烷氧基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C1-C6)-烷硫基，其中該烷硫基基團為支鏈或直鏈且未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代， (C3-C7)-環烷硫基，其中該環烷硫基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，及苯基或1-萘基或2-萘基或具有1至2個雜原子之五或六員雜芳環，其中該雜原子各自獨立地選自由O或N所組成之群組且其中該芳基及雜芳基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、溴、碘、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基及(C1-C4)-烷硫基所組成群組之取代基取代，及R2為(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經氟完全或部分取代，或(C3-C7)-環烷基，其中該環烷基基團係未經取代或經氟完全或部分取代，R3為氫，及R4和R5各自為氫、(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經一或多個選自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基之取代基取代，或(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，其中，M在式(2-1a)鹽類中為Li、Na、K、Cs、Ba、Mg、Ca、Zn或N(Rc)4，其中Rc=H或(C1-C6)-烷基 或苯甲基，及其中該平衡離子M+之數目是由特定電荷決定，使得式(2-1a)之化合物整體不帶電荷。
特佳者為式(2-1)之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類或式(2-1a)之鹽類作為用於合成農業領域的活性成分之中間物的用途，其中R1a至R1d各自獨立地選自由氫、氟、氯與下列所組成之群組：(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團為支鏈或直鏈，(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團為支鏈或直鏈，及R2為甲基，其中該甲基係未經取代或經氟完全或部分取代，或(C3-C7)-環烷基，其中該環烷基基團係未經取代或經氟完全或部分取代，R3為氫，及R4和R5各自獨立地為(C1-C4)-烷基，其中該烷基基團支鏈或直鏈，(C1-C4)-烷氧基，其中該烷氧基基團支鏈或直鏈，其中，M在通式(2-1a)之鹽類中為Na和K。
非常特佳者為式(2-1)之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類或式(2-1a)之鹽類作為用於合成農業領域的活性成分之中間物的用途，其中R1a至R1d各自獨立地選自由氫、氟、氯、甲氧基所組成之群組，及 R2為二氟甲基或三氟甲基，R3為氫，及R4和R5各自獨立地為甲氧基。
最佳為式(2-1)之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類或式(2-1a)之鹽類作為用於合成農業領域的活性成分之中間物的用途，其中R1a至R1d各自獨立地選自由氫和氟所組成之群組，R2為二氟甲基，R3為氫，及R4和R5各自獨立地為甲氧基。
用於製備通式(1-1)之化合物類的上述氧化方法特徵在於氧化開環之機制，且因此根據吲哚酮類作為反應物之選擇，因為彼等適合進行氧化開環。
具有吲哚酮結構之化合物類作為反應物或中間物之選擇性特徵也在於製備通式(1-1)之化合物類的多階方法，由此出發，至通式(4-1)之化合物類，眾所周知其以除草和殺真菌作用著名。
上述用於製備通式(1-1)之化合物類的氧化方法，其係根據通式(2-1)之吲哚酮化合物類的氧化開環，為流程7中所述之多階方法的一組成步驟。
多階方法中用作反應物或中間物之吲哚酮化合物類係概述於下述流程7中，並以通式(7-1)、(6-1)、(5-1)和(2-1)指定。
流程7：製備適合於作物保護且尤其是除草的通式(1-1)和(4-1)之化合物類的多階方法。
注意的是：相較於先前製備N-烷基-N-[2-(1,3,5-三-2-基羰基)苯基]-烷磺醯胺類(4-1)和2-(三羰基)磺醯替苯胺類(1-1)之已知方法，流程7中所顯示之多階方法，吲哚酮化合物類係用作反應物或用作中間物。此帶來優點：與先前已知的方法相較，該方法可以工業規模實施，且同時可獲得高產率。
該概述於流程7之方法的實施解釋於下。
還原作用(其在流程7中係有關總共五階段方法的第一反應步驟)被視為一個獨立初步階段B)。
概述於流程7中之其他反應步驟，即芳基化、磺醯化 、氧化和烷基化之步驟，以下統稱為方法A)。
A)一種製備式(4-1)之N-烷基-N-[2-(1,3,5-三-2-基羰基)苯基]烷磺醯胺類的方法， ，其中 R1a至R1d各自獨立地選自由氫、氟、氯、溴、碘與下列所組成之群組：(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷基，其中該環烷基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C3-C7)-環烷基及(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷氧基，其中該環烷氧基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C1-C6)-烷硫基，其中該烷硫基基團係未經取代或經一 或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷硫基，其中該環烷硫基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代及苯基或1-萘基或2-萘基或具有1至2個雜原子之五或六員雜芳環，其中該雜原子各自獨立地選自由O或N所組成之群組，及其中該芳基或雜芳基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、溴、碘、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基及(C1-C4)-烷硫基所組成群組之取代基取代，及R2為(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經氟完全或部分取代，或(C3-C7)-環烷基，其中該環烷基基團係未經取代或經氟完全或部分取代，R4和R5各自獨立地為氫，(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組 之取代基取代，及R8為(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經氟完全或部分取代、(C1-C6)-環烷基、(C1-C6)-烯基或(C1-C6)-烷氧基烷基，其中所述基團各自係未經取代或經氟部分或完全取代，其中式(6-1)的1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮， ，其中 R1a至R1d各自如式(4-1)中所定義，R3為氫，及R7為氫，係在第一步驟中藉由-芳基化轉化以產生式(5-1)之三基取代的吲哚酮， ，其中 R1a至R1d及R4和R5各自如式(4-1)中所定義及R3和R7各自如式(6-1)中所定義，及在第二步驟中藉由-磺醯基化將式(5-1)的芳基化產物轉化以產生式(2-1)之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類， ，其中 R1a至R1d、R2及R4和R5各自如式(4-1)中所定義及R3如式(6-1)中所定義，及在第三步驟中藉由-氧化開環將式(2-1)之磺醯基化產物轉化以產生式(1-1)的2-(三羰基)磺醯替苯胺 ，其中 R1a至R1d、R2及R4和R5各自如式(4-1)中所定義，及在第四步驟中藉由-烷基化將式(1-1)之氧化產物轉化以產生式(4-1)之N-烷基-N-[2-(1,3,5-三-2-基羰基)苯基]烷磺醯胺， ，其中 R1a至R1d、R2、R4、R5和R8各自如式(4-1)中所定義，其中所使用的烷基化試劑為-X-R8，其中X為氯、溴或碘及R8如式(4-1)中所定義，或-(R8)2SO4，其中R8如式(4-1)中所定義。
製備式(4-1)之N-烷基-N-[2-(1,3,5-三-2-基羰基)苯基]烷磺醯胺類的方法A)，由四個組成步驟組成，氧化作用除外-本發明之標的-為先前申請案之標 的：
-經取代或未經取代的1,3-二氫-2-H-吲哚-2-酮類(6-1)至三基取代的吲哚酮類(5-1)之芳基化成。此方法可能為工業規模且描述於專利申請案EP 10196205.8中。關於芳基化的實用性，在此參考專利申請案EP10196205.8的內容。
-三基取代的吲哚酮類(5-1)至N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類(2-1)之磺醯化。此方法可能為工業規模且描述於申請號EP 11159875.1之專利申請案中。關於磺醯化之實用性，在此參考專利申請案EP 11159875.1的內容。
-N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類(2-1)至2-(三羰基)磺醯替苯胺類(1-1)之氧化開環。此方法可能為工業規模且形成部分之本申請案標的。
-2-(三羰基)磺醯替苯胺類(1-1)至N-烷基-N-[2-(1,3,5-三-2-基羰基)苯基]烷磺醯胺類(4-1)之烷基化。此方法描述於專利申請案WO 2006/008159 A1中。關於烷基化之實用性，在此參考專利申請案WO 2006/008159 A1的內容。
芳基化作用係在-碳酸鹽，或-氫氧化物，或-磷酸鹽，或於-包括至少兩個上述鹼類的混合物 存在下進行。
較佳地，在芳基化作用中，所使用之鹼類為碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀，或由二種碳酸鹽：碳酸鉀和碳酸鈉之至少一者，及二種氫氧化物：氫氧化鉀和氫氧化鈉之至少一者組成的至少二成分混合物。
磺醯化作用係在-1-經取代的咪唑鹼，或-包含至少一種1-經取代的咪唑鹼之鹼混合物。存在下進行。
用於實施磺醯化作用之特佳咪唑鹼類為1-甲基-1H-咪唑、1-丁基-1H-咪唑或1-苯甲基-1H-咪唑，其可單獨使用或以混合物使用，非常特佳者為1-甲基-1H-咪唑之使用。
烷基化可用標準烷基化劑產生。在甲基化之情況下，較佳者為使用硫酸二甲酯。
式(4-1)之N-烷基-N-[2-(1,3,5-三嗪-2-基羰基)苯基]烷磺醯胺類的除草作用(參見WO 2007/031208 A2)和殺真菌作用(參見WO 2006/008159 A1)已經知道相當長的時間。
因此，上述有關方法A)中之組合反應的實用性(由芳基化、磺醯化、氧化和烷基化組成)之詳情證明式(6-1)、(5-1)、(2-1)之吲哚酮類及式(1-1)化合物類用於製備式(4-1)之作物保護劑的適用性。
B)製備式(4-1)之N-烷基-N-[2-(1,3,5-三-2-基羰基)苯基]烷磺醯胺類的方法，其中該用作反應物之式 (6-1)化合物類係以前述方法步驟製備，其中轉化係從式(7-1)之3-(烷基硫烷基)-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮開始產生 ，其中 R1a至R1d係如式(4-1)所定義，R3為氫，R7為氫，及R6係未經取代或經(C1-C14)-烷基、(C3-C7)-環烷基、苯甲基或CH2-C(O)O-(C1-C6)-烷基取代，係藉由-還原作用以產生一種1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮(6-1) ，其中 R1a至R1d、R3和R7如式(7-1)所定義。
方法B)係關於經取代或未經取代的3-(烷基硫烷基)-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮類(7-1)至經取代或未經取代的1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮類(6-1)之還原作用。此方法可能為工業規模且描述於專利申請案EP 10162381.7中。關於還原作用的實用性，在此參考專利申請案 EP 10162381.7的內容。
在還原作用中，a)將式(7-1)之化合物溶解或懸浮在極性溶劑中，b)將含硫鹽加至該溶液或懸浮液，及c)在不超過極性溶劑之沸點的溫度回流下加熱該反應混合物。
特佳含硫之鹽為選自由亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫亞磺酸鈉(sodium thionite)、二硫亞磺酸鈉、及硫代硫酸鈉所組成群組之鈉鹽。
本發明也提供藉由以上解釋的氧化方法，即式(2-1)之吲哚酮化合物類的氧化開環製得的式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類 ，其中 R1a至R1d、R2、R4和R5各自如式(4-1)中所定義，即R1a至R1d各自獨立地選自由氫、氟、氯、溴、碘與下列所組成之群組：(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代， (C3-C7)-環烷基，其中該環烷基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C3-C7)-環烷基及(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷氧基，其中該環烷氧基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C1-C6)-烷硫基，其中該烷硫基基團未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷硫基，其中該環烷硫基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，及苯基或1-萘基或2-萘基或具有1至2個雜原子之五或六員雜芳環，其中該雜原子各自獨立地選自由O或N所組成之群組且其中該芳基及雜芳基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、溴、碘、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基及(C1-C4)-烷硫基所組成群組之取代基取代，及R2為(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經氟 完全或部分取代，或(C3-C7)-環烷基，其中該環烷基基團係未經取代或經氟完全或部分取代，R4和R5各自獨立地為氫，(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經一或多個選自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基之取代基取代，或(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代。
上述類式(1-1)之化合物類為上解釋的製備式(4-1)之除草劑或殺真菌劑的方法中之重要中間物。藉由式(2-1)吲哚酮化合物類的氧化開環和後續烷基化獲得之式(1-1)的2-(三羰基)磺醯替苯胺類也為本發明之標的。
實例
下列實例詳細說明本發明，但沒有將本發明之標的限制於這些實例。
在下列實例中，所述量係以重量計，除非另有明確定義。在該說明中，為此類似地使用縮寫重量%=以重量 計之百分比。關於測量的單位、物理參數、等等，使用習慣的縮寫，例如h=小時，m.p.=熔點，l=升，ml=毫升，g=克，min=分鐘，在真空中=在減壓下，理論之=百分比理論產率，RT=室溫，eq.=當量。
當NMR光譜中偶合圖型出現時，則描述之。
除非另有說明，根據HPLC分析的比例係以相對面積百分比報告。
LC-MS分析中的百分比係關於層析圖中特定成分的相對比例。
實例1：
N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)羰基]-6-氟苯基}-1,1-二氟甲磺醯胺的製備
變體A(與過氧化氫和硫酸鐵(II)在水/乙腈中之的氧化作用)：
將1-[(二氟甲基)磺醯基]-3-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)-7-氟-1H-吲哚-2-醇(100g)最初進料在330 ml的乙腈中並將懸浮液加熱至35℃。在45 min內逐滴添加碳酸氫鉀(25.4 g)在145 ml的水中的溶液。將硫酸鐵 (II)七水合物(395 mg)和吡啶-2-甲酸(175 mg)預混合於在1 ml的水中並加至混合物。經過135 min逐滴添加過氧化氫(在水中之35%，58 g)，且將內溫保持於25℃-28℃。攪拌持續170 min，添加亞硫酸鈉(3 g)和碳酸氫鉀(3 g)，將混合物在減壓下於40℃濃縮至282 g，及過濾出固體。將2-丙醇(150 ml)加至溶液且用鹽酸將pH調整至2，使得固體沉澱出來。添加160 ml的水之後，將固體過濾出來用100 ml的2-丙醇/水(1：4)和200 ml的水洗滌，及乾燥。此產生N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)羰基]-6-氟苯基}-1,1-二氟甲磺醯胺，97%之純度(86.2 g，理論之90%)。
LC-MS：M+H=393(96%)。
1H NMR(400 MHz,CDCl3)：δ(ppm)=9.2(寬s,1H),7.54(d,1H),7.47(t,1H),7.34(dt,1H),6.48(t,1H),4.12(s,6H)。
變體B(與高錳酸鉀之氧化作用)：
在0℃下將過錳酸鉀(184 mg)和碳酸鉀(96 mg)最初進料在2 ml的水和乙腈(1：1)之混合物中。冷卻之時，在20 min內以數部分添加呈固體之1-[(二氟甲基)磺醯基]-3-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)-7-氟-1H-吲哚-2-醇(186 mg)，及將混合物攪拌另90 min。關於後續處理，添加稀硫酸(在水中之20%，2 ml)，將混合物短暫攪拌直到氣體放出結束，及將混合物逐滴加至亞硫 酸鈉的溶液(在水中之10%，3 ml)。在減壓下實質上除去有機溶劑並用二氯甲烷萃取水性殘餘物。將有機相用氯化銨在水中的溶液洗滌一次並濃縮。此產生N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)羰基]-6-氟苯基}-1,1-二氟甲磺醯胺，>99%之HPLC純度(123 mg，理論之72%)。
NMR相當於變體A中所獲得之產物的NMR。
變體C(比較例1C-與過氧化氫而沒有觸媒之氧化作用)：
將1-[(二氟甲基)磺醯基]-3-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)-7-氟-1H-吲哚-2-醇(60 g)最初進料於165 ml的乙腈中且將懸浮液加熱至35℃。逐滴添加碳酸氫鉀(14.8 g)在74 ml的水中之溶液並在30 min內將混合物加熱至35℃，並在35℃攪拌另10 min。再次將混合物冷卻至25℃且在4小時內逐滴添加過氧化氫(在水中之35%，34 g)，添加期間將內溫保持於25℃-27℃。結果為一種透明均勻溶液。使混合物在22℃靜置過夜。根據HPLC(210 nm，以面積百分比之數字)，已形成15%的標題化合物和78%醇(N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)(羥)甲基]-6-氟苯基}-1,1-二氟甲磺醯胺)。將亞硫酸鈉(18 g)和然後碳酸氫鉀(19 g)以數部分加至混合物，及在減壓下於40℃濃縮混合物，期間除去168 ml的餾出液。因為產物混合物分離成可過濾的固體，不可能如實例1變體A中用2-丙醇，用水使混合物最多至1 l的體積並冷卻至5℃，用鹽酸將pH調整至2，及將沈澱的固體過濾出來和用1 l水洗滌。此產生50.1 g的混合物，根據HPLC，其由標題化合物(14%面積)和醇N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)(羥)甲基]-6-氟苯基}-1,1-二氟甲磺醯胺(82%面積)組成。產率為理論之13%(標題化合物)和理論之76%(醇)。
混合物之NMR確認標題化合物(約12%)和醇(約88%)之存在。
N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)(羥)甲基]-6-氟苯基}-1,1-二氟甲磺醯胺之1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ(ppm)=9.4(寬s,1H),7.48(d,1H),7.31(dt,1H),7.14(t,1H),6.57(t,1H),6.10(s,1H),4.7(寬s,1H),4.09(s,6H)。
合成例2至9係藉由與過氧化氫在乙腈/水中、在硫酸鐵(II)七水合物和吡啶-2-甲酸存在下之氧化作用實施。
實例2：
N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)羰基]-4-甲氧基苯基}-1,1-二氟甲磺醯胺
LC-MS：M+H=405(100%)。
1H NMR(400 MHz,CDCl3)：δ(ppm)=10.5(寬s,1H),7.78(d,1H),7.19(dd.1H),7.14(d,1H),6.29(t,1H),4.12(s,6H),3.78(s,3H)。
實例3：
N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)羰基]-4,6-二氟苯基}-1.1-二氟甲磺醯胺
LC-MS：M+H=411(91%)。
1H NMR(400 MHz,CDCl3)：δ(ppm)=8.2(寬s,1H),7.35(dd,1H),7.21(dt,1H),6.35(t,1H),4.12(s,6H)。
實例4：
N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)羰基]-6-甲氧基苯基}-1,1-二氟甲磺醯胺
LC-MS：M+H=405(98%)。
1H NMR(400 MHz,CDClb)：δ(ppm)=8.6(寬s,1H),7.30-7.35(m,2H),7.24(dd,1H),6.52(t,1H),4.11(s,6H),3.96(s,3H)。
實例5：
N-{2-[(4,6-二乙氧基-1,3,5-三-2-基)羰基]-6-氟苯基}-1,1-二氟甲磺醯胺
LC-MS：M-H=419(100%)。
1H NMR(600 MHz,CDCl3)：δ(ppm)=9.2(寬s,1H),7.56(d,1H),7.46(t,1H),7.35(dt,1H),6.50(t,1H),4.55(q,4H),1.46(t,6H)。
實例6：
1,1-二氟-N-{2-氟-6-[(4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三-2-基)羰基]苯基}甲磺醯胺
LC-MS：M+H=377(100%)。
1H NMR(600 MHz,CDCl3)：δ(ppm)=9.2(寬s, 1H),7.52(d,1H),7.48(t,1H),7.36(dt,1H),6.50(t,1H),411(s,3H),2.72(s,3H)。
實例7：
N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)羰基]-6-氟苯基}-1,1,1-三氟甲磺醯胺
LC-MS：M+H=411(88%)。
1H NMR(400 MHz,CDCl3)：δ(ppm)=8.7(寬s,1H),7.55(dt,1H),7.40-7.50(m,2H),4.12(s,6H)。
實例8：
N-{2-氯-6-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)羰基]苯基}-1.1-二氟甲磺醯胺
LC-MS：M+H=409,411(100%)。
1H NMR(400 MHz,DMSO-D6)：δ(ppm)=11.0(寬s,1H),7.88(dd,1H),7.75(dd,1H),7.58(t,1H),6.93(t,1H),3.96(s,6H)。
合成例9和10係用藉由與過錳酸鉀在乙腈/水中之氧化作用實施。
實例9：
N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)羰基]-4-氟苯基}-1,1-二氟甲磺醯胺
LC-MS：M+H=393(96%)。
1H NMR(400 MHz,CDCl3)：δ(ppm)=10.8(寬s,1H),7.87(dd,1H),7.34-7.42(m,2H),6.33(t,1H),4.13(s,6H)。
實例10：
N-{2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)羰基]苯基}-1,1-二氟甲磺醯胺
LC-MS：M+H=375(90%)。
1H NMR(400 MHz,CDCl3)：δ(ppm)=11.1(寬s,1H),7.88(d,1H),7.61-7.68(m,2H),7.18(t,1H),6.34 (t,1H),4.12(s,6H)。

Claims (20)

  1. 一種製備式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法， ，其中 R1a至R1d各自獨立地選自由氫、氟、氯、溴、碘和下列所組成之群組：(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷基，其中該環烷基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C3-C7)-環烷基及(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷氧基，其中該環烷氧基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代， (C1-C6)-烷硫基，其中該烷硫基基團為支鏈或直鏈且未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷硫基，其中該環烷硫基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，及苯基或1-萘基或2-萘基或具有1至2個雜原子之五或六員雜芳環，其中該雜原子各自獨立地選自由O或N所組成之群組且其中該芳基及雜芳基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、溴、碘、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基及(C1-C4)-烷硫基所組成群組之取代基取代，及R2為(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經氟完全或部分取代，或(C3-C7)-環烷基，其中該環烷基基團係未經取代或經氟完全或部分取代，及R4和R5各自為氫、(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經一或多個選自氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基之取代基取代，或(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、( C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，該方法包含-使用式(2-1)之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮作為反應物， ，其中 R1a至R1d及R2、R4和R5各自如式(1-1)中所定義，且R3為氫，及-將最初進料的式(2-1)之反應物在溶劑中、在-鹼，以及-氧化劑之存在下轉化。
  2. 如申請專利範圍第1項之製備式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法，其中-R1a至R1d各自獨立地選自由氫、氟、氯、溴、碘和下列所組成之群組：(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基 或(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷基，其中該環烷基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基或(C3-C7)-環烷基或(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基或(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷氧基，其中該環烷氧基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，及-R2為(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經氟完全或部分取代，及-R3如申請專利範圍第1項中所定義，及-R4和R5各自獨立地為(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基或(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代。
  3. 如申請專利範圍第2項之製備式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法，其中R1a至R1d各自獨立地選自由氫、氟、氯、甲氧基所組成之群組，及R2為二氟甲基且R3如申請專利範圍第1項中所定義 ，及R4和R5各自為甲氧基。
  4. 如申請專利範圍第1項之製備式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法，其中氧化劑係與具有至少一種重金屬或重金屬的鹽作為組成之觸媒組合使用。
  5. 如申請專利範圍第4項之製備式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法，其中所使用之氧化劑為與具有至少一種重金屬或重金屬的鹽作為組成之觸媒結合之過氧化氫。
  6. 如申請專利範圍第4項之製備式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法，其中所使用之氧化劑為過錳酸鉀，有或沒有具有至少一種重金屬或重金屬的鹽作為組成之觸媒。
  7. 如申請專利範圍第4項之製備式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法，其中所使用的觸媒包含：-鐵鹽類、鐵粉、銅鹽類或銅粉，或-至少二種上述觸媒的混合物。
  8. 如申請專利範圍第4項之製備式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法，其中所使用的觸媒包含：-一或多種鐵鹽類與錯合化合物類一起，或-一或多種銅鹽類與錯合化合物類一起，或-至少二種上述觸媒系統類的混合物。
  9. 如申請專利範圍第7項之製備式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法，其中 -所使用的鐵鹽為硫酸鐵(II)及/或氯化鐵，及-所使用的銅鹽為硫酸銅(II)及/或氯化銅(II)。
  10. 如申請專利範圍第8項之製備式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法，其中所使用的錯合化合物為吡啶-2-甲酸。
  11. 如申請專利範圍第9項之製備式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法，其中所使用的觸媒為與一起吡啶-2-甲酸之硫酸鐵(II)。
  12. 如申請專利範圍第1項之製備式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法，其中所使用的溶劑為由至少一種與水混溶的有機溶劑和水的混合物組成。
  13. 如申請專利範圍第12項之製備式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法，其中所使用的溶劑為乙腈及/或2-丙醇。
  14. 如申請專利範圍第1項之製備式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法，其中所使用的鹼為-碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸銫，及-碳酸氫鉀或碳酸氫鈉，及-氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋇，及-磷酸鉀(K3PO4)、磷酸氫鉀(K2HPO4)或磷酸鈉，或-至少二種上述鹼類的混合物。
  15. 如申請專利範圍第14項之製備式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺類的方法，其中所使用的鹼為碳酸 氫鉀或碳酸鉀或二者之混合物。
  16. 一種式(2-1)之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類或其式(2-1a)鹽類作為合成農業領域中的活性成分之中間物的用途， 式(2-1a)： 在各式之中R1a至R1d各自獨立地選自由氫、氟、氯、溴、碘和下列所組成之群組：(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團為支鏈或直鏈且未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷基，其中該環烷基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C3-C7)-環烷基及(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代 ，(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團為支鏈或直鏈且未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷氧基，其中該環烷氧基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C1-C6)-烷硫基，其中該烷硫基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷硫基，其中該環烷硫基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，及苯基或1-萘基或2-萘基或具有1至2個雜原子之五或六員雜芳環，其中該雜原子各自獨立地選自由O或N所組成之群組且其中該芳基及雜芳基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、溴、碘、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基及(C1-C4)-烷硫基所組成群組之取代基取代，及R2為(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經氟完全或部分取代，或(C3-C7)-環烷基，其中該環烷基基團係未經取代或經氟完全或部分取代， R3為氫，及R4和R5各自為氫，(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基或(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，其中式(2-1a)鹽類中的M為Li、Na、K、Cs、Ba、Mg、Ca、Zn或N(Rc)4，其中Rc=H或(C1-C6)-烷基或苯甲基，及其中該相對離子M+之數目是由特定電荷控制，使得形成式(2-1a)化合物整體未帶電荷。
  17. 一種製備式(4-1)之N-烷基-N-[2-(1,3,5-三-2-基羰基)苯基]烷磺醯胺類的方法， ，其中 R1a至R1d各自獨立地選自由氫、氟、氯、溴、碘和下列所組成之群組：(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環 烷基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷基，其中該環烷基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C3-C7)-環烷基及(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷氧基，其中該環烷氧基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C1-C6)-烷硫基，其中該烷硫基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，(C3-C7)-環烷硫基，其中該環烷硫基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基所組成群組之取代基取代，及苯基或1-萘基或2-萘基或具有1至2個雜原子之五或六員雜芳環，其中該雜原子各自獨立地選自由O或N所組成之群組，及其中該芳基或雜芳基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、溴、碘、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基及(C1-C4)-烷硫基所組成群組之取代基取代，及R2為 (C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經氟完全或部分取代，或(C3-C7)-環烷基，其中該環烷基基團係未經取代或經氟完全或部分取代，R4和R5各自獨立地為氫，(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，(C1-C6)-烷氧基，其中該烷氧基基團為支鏈或直鏈且係未經取代或經一或多個選自由氟、氯、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C7)-環烷基所組成群組之取代基取代，及R8為(C1-C6)-烷基，其中該烷基基團係未經取代或經氟完全或部分取代、(C1-C6)-環烷基、(C1-C6)-烯基或(C1-C6)-烷氧基烷基，其中上述基團各自係未經取代或經氟部分或完全取代，其中式(6-1)的1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮， ，其中 R1a至R1d各自如式(4-1)中所定義，R3為氫，及R7為氫，係在第一步驟中藉由-芳基化轉化以產生式(5-1)之三基取代的吲哚酮， ，其中 R1a至R1d及R4和R5各自如式(4-1)中所定義及R3和R7各自如式(6-1)中所定義，及在第二步驟中藉由-磺醯基化將式(5-1)的芳基化產物轉化以產生式(2-1)之N-磺醯基取代的3-三基吲哚酮類， ，其中 R1a至R1d、R2及R4和R5各自如式(4-1)中所定義及R3如式(6-1)中所定義，及在第三步驟中藉由-氧化開環將式(2-1)之磺醯基化產物轉化以產生式(1-1)的2-(三羰基)磺醯替苯胺 ，其中 R1a至R1d、R2及R4和R5各自如式(4-1)中所定義，及在第四步驟中藉由-烷基化將式(1-1)之氧化產物轉化以產生式(4-1)之N-烷基-N-[2-(1,3,5-三-2-基羰基)苯基]烷磺醯胺， ，其中 R1a至R1d、R2、R4、R5和R8各自如式(4-1)中所定義，其中所使用的烷基化試劑為-X-R8，其中X為氯、溴或碘及R8如式(4-1)中所定義，或-(R8)2SO4，其中R8如式(4-1)中所定義。
  18. 如申請專利範圍第17項之製備式(4-1)之N-烷基-N-[2-(1,3,5-三-2-基羰基)苯基]烷磺醯胺類的方法，其中該用作反應物之式(6-1)化合物類係以前述方法步驟從式(7-1)的3-(烷基硫烷基)-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮開始製備， ，其中 R1a至R1d各自如式(4-1)中所定義，R3為氫，R7為氫，及 R6係未經取代或經一或多個選自由(C1-C14)-烷基、(C3-C7)-環烷基、苯甲基或CH2-C(O)O-(C1-C6)-烷基所組成群組之取代基取代，藉由-還原作用以產生1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮(6-1)， ，其中 R1a至R1d、R3和R7各自如式(7-1)所定義。
  19. 一種式(4-1)之N-烷基-N-[2-(1,3,5-三-2-基羰基)苯基]烷磺醯胺， ，其中 R1a至R1d、R2、R4、R5和R8各自如申請專利範圍第17項中之式(4-1)所定義，其係藉由如申請專利範圍第17項的方法或如申請專利範圍第18項的方法製備。
  20. 一種式(1-1)之2-(三羰基)磺醯替苯胺， ，其中 R1a至R1d、R2、R4和R5各自如申請專利範圍第17項中之式(4-1)所定義，其係藉由如申請專利範圍第17項的方法或如申請專利範圍第18項的方法製備。
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