JP2001058983A - １−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類及び１−置換５−アルコキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類の製造方法 - Google Patents
１−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類及び１−置換５−アルコキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類の製造方法Info
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- JP2001058983A JP2001058983A JP2000217124A JP2000217124A JP2001058983A JP 2001058983 A JP2001058983 A JP 2001058983A JP 2000217124 A JP2000217124 A JP 2000217124A JP 2000217124 A JP2000217124 A JP 2000217124A JP 2001058983 A JP2001058983 A JP 2001058983A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Abstract
(57)【要約】
【課題】 取り扱いが簡単で且つ無毒性の化学品を使用
して高い収率及び高い純度で１−置換５−ヒドロキシ−
イミダゾリン−２，４−ジオン類を製造する方法を提供
すること。 【解決手段】 グリオキシル酸とＮ−置換尿素を反応さ
せて１−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−
ジオン類を製造する方法において、この方法を１０〜８
０％濃度の水性溶液中で且つ酸触媒の存在下に行う。
して高い収率及び高い純度で１−置換５−ヒドロキシ−
イミダゾリン−２，４−ジオン類を製造する方法を提供
すること。 【解決手段】 グリオキシル酸とＮ−置換尿素を反応さ
せて１−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−
ジオン類を製造する方法において、この方法を１０〜８
０％濃度の水性溶液中で且つ酸触媒の存在下に行う。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｎ−置換尿素とグ
リオキシル酸から出発して特定の１−置換５−ヒドロキ
シ−イミダゾリン−２，４−ジオン類を製造する新規な
方法、及びこれらの１−置換５−ヒドロキシ−イミダゾ
リン−２，４−ジオン類の１−置換５−アルコキシ−イ
ミダゾリン−２，４−ジオン類への更なる転化に関す
る。
リオキシル酸から出発して特定の１−置換５−ヒドロキ
シ−イミダゾリン−２，４−ジオン類を製造する新規な
方法、及びこれらの１−置換５−ヒドロキシ−イミダゾ
リン−２，４−ジオン類の１−置換５−アルコキシ−イ
ミダゾリン−２，４−ジオン類への更なる転化に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】式（Ａ）
【０００３】
【化３】
【０００４】の１−ベンジル−５−エトキシ−イミダゾ
リン−２，４−ジオン（以後、「ＢＥＨ」と呼ぶ）はヒ
ダントイン類の群に属し、そして１−ベンジル−５−エ
トキシヒダントインとも呼ばれる。ＢＥＨ、ベンジル環
において置換されているその誘導体及び他の１−置換５
−アルコキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類は、医
薬、殺虫剤、テキスタイル助剤（ｔｅｘｔｉｌｅ ａｓ
ｓｉｓｔａｎｔｓ）及びアミノ酸の製造における中間体
としてますます重要になってきた。特に、写真化学品の
製造のためにはＢＥＨ自体が必要である。
リン−２，４−ジオン（以後、「ＢＥＨ」と呼ぶ）はヒ
ダントイン類の群に属し、そして１−ベンジル−５−エ
トキシヒダントインとも呼ばれる。ＢＥＨ、ベンジル環
において置換されているその誘導体及び他の１−置換５
−アルコキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類は、医
薬、殺虫剤、テキスタイル助剤（ｔｅｘｔｉｌｅ ａｓ
ｓｉｓｔａｎｔｓ）及びアミノ酸の製造における中間体
としてますます重要になってきた。特に、写真化学品の
製造のためにはＢＥＨ自体が必要である。
【０００５】対応する１−ベンジルヒダントインを５位
置において臭素化又は塩素化して対応する１−ベンジル
−５−ハロゲノヒダントイン類を得、そしてこれらのハ
ロゲノヒダントイン類のエタノールとの更なる反応（下
記反応式参照）により、ＢＥＨを対応する１−ベンジル
ヒダントインから製造することができることは、Ｈｕａ
ｘｕｅ Ｓｈｉｊｉ，１９９３，１５（１），１５−１
６により知られている。
置において臭素化又は塩素化して対応する１−ベンジル
−５−ハロゲノヒダントイン類を得、そしてこれらのハ
ロゲノヒダントイン類のエタノールとの更なる反応（下
記反応式参照）により、ＢＥＨを対応する１−ベンジル
ヒダントインから製造することができることは、Ｈｕａ
ｘｕｅ Ｓｈｉｊｉ，１９９３，１５（１），１５−１
６により知られている。
【０００６】
【化４】
【０００７】上記の反応順序は多数の欠点を有してお
り、例えば、遊離臭素又は塩素の使用は工業的取り扱い
が困難でありそして危険を伴う。更に、ハロゲン化自体
及びその後のハロゲン置換において多量のハロゲン化水
素が得られ、これらは廃棄しなければならない。
り、例えば、遊離臭素又は塩素の使用は工業的取り扱い
が困難でありそして危険を伴う。更に、ハロゲン化自体
及びその後のハロゲン置換において多量のハロゲン化水
素が得られ、これらは廃棄しなければならない。
【０００８】上記塩素化又は臭素化のための出発物質、
即ち１−ベンジル−イミダゾリン−２，４−ジオンとも
呼ばれる１−ベンジルヒダントインは多数の工程： ａ）Ｎ−ベンジルアミノアセトニトリル（ベンジルアミ
ン及びシアン化水素酸のホルムアルデヒドへの付加生成
物）とシアン酸との反応（特開平０６−１００５４３号
公報）又は ｂ）Ｎ−ベンジルグリシン（又はその誘導体）と尿素又
はシアン酸との反応（Ｈｕａｘｕｅ Ｓｈｉｊｉ，１９
９３，１５（１），１５−１６）、を経由して製造され
なければならない。
即ち１−ベンジル−イミダゾリン−２，４−ジオンとも
呼ばれる１−ベンジルヒダントインは多数の工程： ａ）Ｎ−ベンジルアミノアセトニトリル（ベンジルアミ
ン及びシアン化水素酸のホルムアルデヒドへの付加生成
物）とシアン酸との反応（特開平０６−１００５４３号
公報）又は ｂ）Ｎ−ベンジルグリシン（又はその誘導体）と尿素又
はシアン酸との反応（Ｈｕａｘｕｅ Ｓｈｉｊｉ，１９
９３，１５（１），１５−１６）、を経由して製造され
なければならない。
【０００９】上記合成経路ａ）のための出発物質、即
ち、Ｎ−ベンジルアミノアセトニトリルはベンジルアミ
ン及びホルムアルデヒドと極めて毒性のシアン化水素酸
との反応により製造される（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ，［２３］，２７（１９８２），２７４
１−４も参照）。合成経路ｂ）のための出発物質、即
ち、Ｎ−ベンジルグリシンは、最初にグリシンと塩化ベ
ンジルとの反応又はクロロ酢酸とベンジルアミンとの反
応により製造しなければならない。ａ）又はｂ）による
Ｎ−ベンジルアミノアセトニトリル又はＮ−ベンジルグ
リシンの反応は、長時間の尿素との融解又は毒性シアン
酸との反応により行われる。両方法共低い収率でしか１
−ベンジルヒダントインを与えず、例えば、Ｈｕａｘｕ
ｅ Ｓｈｉｊｉ，１９９３，１５（１），１５−１６に
よれば、Ｎ−ベンジルグリシン（ベンジルアミンとクロ
ロ酢酸との反応により得られた）とシアン酸との反応は
僅か３９．５％の収率で１−ベンジルヒダントインを与
え、そしてＮ−ベンジルグリシンと尿素との反応は僅か
４５．６％の収率で１−ベンジルヒダントインを与え
る。１−ベンジルヒダントインのその後の臭素化及びエ
タノールによる処理はやはり４２．７％という低い収率
でしか進行しない。
ち、Ｎ−ベンジルアミノアセトニトリルはベンジルアミ
ン及びホルムアルデヒドと極めて毒性のシアン化水素酸
との反応により製造される（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ，［２３］，２７（１９８２），２７４
１−４も参照）。合成経路ｂ）のための出発物質、即
ち、Ｎ−ベンジルグリシンは、最初にグリシンと塩化ベ
ンジルとの反応又はクロロ酢酸とベンジルアミンとの反
応により製造しなければならない。ａ）又はｂ）による
Ｎ−ベンジルアミノアセトニトリル又はＮ−ベンジルグ
リシンの反応は、長時間の尿素との融解又は毒性シアン
酸との反応により行われる。両方法共低い収率でしか１
−ベンジルヒダントインを与えず、例えば、Ｈｕａｘｕ
ｅ Ｓｈｉｊｉ，１９９３，１５（１），１５−１６に
よれば、Ｎ−ベンジルグリシン（ベンジルアミンとクロ
ロ酢酸との反応により得られた）とシアン酸との反応は
僅か３９．５％の収率で１−ベンジルヒダントインを与
え、そしてＮ−ベンジルグリシンと尿素との反応は僅か
４５．６％の収率で１−ベンジルヒダントインを与え
る。１−ベンジルヒダントインのその後の臭素化及びエ
タノールによる処理はやはり４２．７％という低い収率
でしか進行しない。
【００１０】更に、Ｈｕａｘｕｅ Ｓｈｉｊｉ，１９９
３，１５（１），１５−１６は、単に、グリオキシル酸
は一般に置換された尿素との反応の出発物質として使用
することができるということを述べている。しかしなが
ら、このような反応を成功下に行うために固守しなけれ
ばならない反応条件に関する情報は何も与えられていな
い。
３，１５（１），１５−１６は、単に、グリオキシル酸
は一般に置換された尿素との反応の出発物質として使用
することができるということを述べている。しかしなが
ら、このような反応を成功下に行うために固守しなけれ
ばならない反応条件に関する情報は何も与えられていな
い。
【００１１】更に、式 Ｒ″ＮＨＣＯＮＨ2［式中、
Ｒ″はアルキル又はアリールである］のＮ−置換尿素
を、式 ＲＯＣＨ（ＯＨ）ＣＯＯＲ′［式中、Ｒ、Ｒ′
はアルキルである］のアルキルグリオキシレートアルキ
ルヘミアセタール類と溶媒又は溶媒混合物中で反応させ
ることができることは、特開平０９−２２７５２６号公
報により知られている。これは最初に、多数の他の化合
物は別として、式（Ｂ）
Ｒ″はアルキル又はアリールである］のＮ−置換尿素
を、式 ＲＯＣＨ（ＯＨ）ＣＯＯＲ′［式中、Ｒ、Ｒ′
はアルキルである］のアルキルグリオキシレートアルキ
ルヘミアセタール類と溶媒又は溶媒混合物中で反応させ
ることができることは、特開平０９−２２７５２６号公
報により知られている。これは最初に、多数の他の化合
物は別として、式（Ｂ）
【００１２】
【化５】
【００１３】の対応する１−アルキル置換又は１−アリ
ール置換５−ヒドロキシヒダントインを生成する。
ール置換５−ヒドロキシヒダントインを生成する。
【００１４】Ｒ″がベンジルである場合には、反応は、
多くの他の化合物に加えて、式（Ｃ）
多くの他の化合物に加えて、式（Ｃ）
【００１５】
【化６】
【００１６】の１−ベンジル−５−ヒドロキシヒダント
インを生成する。中でも１−アルキル置換又は１−アリ
ール置換５−ヒドロキシヒダントインを含有する多成分
反応混合物が粘稠な油状物質（ｖｉｓｃｏｕｓ，ｏｉｌ
ｙ ｍａｓｓ）として得られ、そして精製することは実
質的に不可能である。更なる反応の前に、それを注意深
く脱水しなければならず、そしてその後長い加熱により
アルコール及び鉱酸と反応させなければならない。これ
はやはり、使用した反応混合物の不純な組成のため、所
望の１−アルキル−又は１−アリール−５−アルコキシ
−イミダゾリン−２，４−ジオンを含む多数の化合物の
混合物を生成する。
インを生成する。中でも１−アルキル置換又は１−アリ
ール置換５−ヒドロキシヒダントインを含有する多成分
反応混合物が粘稠な油状物質（ｖｉｓｃｏｕｓ，ｏｉｌ
ｙ ｍａｓｓ）として得られ、そして精製することは実
質的に不可能である。更なる反応の前に、それを注意深
く脱水しなければならず、そしてその後長い加熱により
アルコール及び鉱酸と反応させなければならない。これ
はやはり、使用した反応混合物の不純な組成のため、所
望の１−アルキル−又は１−アリール−５−アルコキシ
−イミダゾリン−２，４−ジオンを含む多数の化合物の
混合物を生成する。
【００１７】従って、所望の１−アルキル−又は１−ア
リール−５−アルコキシ−イミダゾリン−２，４−ジオ
ンの単離は複雑でありそしてカラムクロマトグラフィー
により行わなければならない。この分離はグラム規模で
のみ記載されており、工業的には殆ど実施できず、そし
て４４％にすぎない収率で且つ未知の純度で所望の生成
物を与える（特開平０９−２２７５２６号公報、実施例
１）。
リール−５−アルコキシ−イミダゾリン−２，４−ジオ
ンの単離は複雑でありそしてカラムクロマトグラフィー
により行わなければならない。この分離はグラム規模で
のみ記載されており、工業的には殆ど実施できず、そし
て４４％にすぎない収率で且つ未知の純度で所望の生成
物を与える（特開平０９−２２７５２６号公報、実施例
１）。
【００１８】更に、この合成の出発化合物、即ち、アル
キルグリオキシレートアルキルヘミアセタール類は最初
に独立した経路により合成されなければならない。それ
らはヘミアセタール類及びアセタール類の混合物として
得られ、そして同様にコスト高の方法で精製しなければ
ならない。
キルグリオキシレートアルキルヘミアセタール類は最初
に独立した経路により合成されなければならない。それ
らはヘミアセタール類及びアセタール類の混合物として
得られ、そして同様にコスト高の方法で精製しなければ
ならない。
【００１９】ＥＰ−Ａ−０１６０６１８は、水及び／又
は酢酸のような溶媒中でのグリオキシル酸エステル類又
はｏ−アルキルグリオキシル酸エステル類（グリオキシ
ル酸エステルアルコキシド類）とＮ−アルキル尿素、Ｎ
−シクロアルキル尿素、Ｎ，Ｎ′−ジアルキル尿素又は
Ｎ，Ｎ′−ジシクロアルキル尿素との反応を記載してい
る。更に、この反応はグリオキシル酸自体を使用して行
うこともできることは確立されている。ＥＰ−Ａ−０１
６０６１８の実施例２では、グリオキシル酸とＮ−メチ
ル尿素との反応は水性酢酸溶液中で行われる。得られる
生成物は５−ヒドロキシ−３−メチルヒダントインであ
ると言われているが、収率又は反応の選択性に関する情
報は与えられていない。グリオキシル酸とＮ−メチル尿
素との原則的な反応（ｉｎ−ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ ｒｅ
ａｃｔｉｏｎ）を繰り返しても、少量のグリース状の結
晶性生成物が得られるだけであり、これは多くの物質の
非常に複雑な混合物を表しておりそしてその結晶化によ
る分離は実用的ではない。この結晶性生成物のＮＭＲ分
析は、少量の多くの他の化合物とともに、約１０％のほ
ぼ等しい量の２つの異性体１−及び３−メチル−５−ヒ
ドロキシヒダントインを示した。ＥＰ−Ａ−０１６０６
１８の実施例２に収率の数字がないことから、少量の１
−メチル−５−ヒドロキシヒダントインしか単離されな
かったものと推測せざるをえない。従って、アルキル置
換又はシクロアルキル置換尿素を使用するＥＰ−Ａ−０
１６０６１８の方法は、１−アルキル−５−ヒドロキシ
ヒダントイン類を製造する適当な可能な方法とみなすこ
とはできない。
は酢酸のような溶媒中でのグリオキシル酸エステル類又
はｏ−アルキルグリオキシル酸エステル類（グリオキシ
ル酸エステルアルコキシド類）とＮ−アルキル尿素、Ｎ
−シクロアルキル尿素、Ｎ，Ｎ′−ジアルキル尿素又は
Ｎ，Ｎ′−ジシクロアルキル尿素との反応を記載してい
る。更に、この反応はグリオキシル酸自体を使用して行
うこともできることは確立されている。ＥＰ−Ａ−０１
６０６１８の実施例２では、グリオキシル酸とＮ−メチ
ル尿素との反応は水性酢酸溶液中で行われる。得られる
生成物は５−ヒドロキシ−３−メチルヒダントインであ
ると言われているが、収率又は反応の選択性に関する情
報は与えられていない。グリオキシル酸とＮ−メチル尿
素との原則的な反応（ｉｎ−ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ ｒｅ
ａｃｔｉｏｎ）を繰り返しても、少量のグリース状の結
晶性生成物が得られるだけであり、これは多くの物質の
非常に複雑な混合物を表しておりそしてその結晶化によ
る分離は実用的ではない。この結晶性生成物のＮＭＲ分
析は、少量の多くの他の化合物とともに、約１０％のほ
ぼ等しい量の２つの異性体１−及び３−メチル−５−ヒ
ドロキシヒダントインを示した。ＥＰ−Ａ−０１６０６
１８の実施例２に収率の数字がないことから、少量の１
−メチル−５−ヒドロキシヒダントインしか単離されな
かったものと推測せざるをえない。従って、アルキル置
換又はシクロアルキル置換尿素を使用するＥＰ−Ａ−０
１６０６１８の方法は、１−アルキル−５−ヒドロキシ
ヒダントイン類を製造する適当な可能な方法とみなすこ
とはできない。
【００２０】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，３３（１９７
７），ｐｐ．１１９１−１１９６は、グリオキシル酸と
Ｎ−メチル尿素との反応を開示している。しかしなが
ら、触媒を使用しておらず、メタノール中でのこの反応
は５−メトキシ−３−メチルヒダントインを与える。
７），ｐｐ．１１９１−１１９６は、グリオキシル酸と
Ｎ−メチル尿素との反応を開示している。しかしなが
ら、触媒を使用しておらず、メタノール中でのこの反応
は５−メトキシ−３−メチルヒダントインを与える。
【００２１】
【発明が解決しようとする課題】１−置換５−アルコキ
シ−イミダゾリン−２，４−ジオン類に対する要求は上
記した多くの可能な用途により連続して増加しているの
で、本発明の目的は、１−置換５−アルコキシ−イミダ
ゾリン−２，４−ジオン類の合成のための中間体として
必要な１−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４
−ジオン類を、取り扱いが簡単で且つ無毒性の化学品を
使用して高い収率及び高い純度で製造することができる
方法を提供することである。特に、提供されるべき方法
は、例えばカラムクロマトグラフィーによる１−置換５
−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類の複雑
な精製の必要をなくすべきである。
シ−イミダゾリン−２，４−ジオン類に対する要求は上
記した多くの可能な用途により連続して増加しているの
で、本発明の目的は、１−置換５−アルコキシ−イミダ
ゾリン−２，４−ジオン類の合成のための中間体として
必要な１−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４
−ジオン類を、取り扱いが簡単で且つ無毒性の化学品を
使用して高い収率及び高い純度で製造することができる
方法を提供することである。特に、提供されるべき方法
は、例えばカラムクロマトグラフィーによる１−置換５
−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類の複雑
な精製の必要をなくすべきである。
【００２２】
【課題を解決するための手段】この目的は、グリオキシ
ル酸を、式 ＲＮＨ−ＣＯ−ＮＨ2、 式中、Ｒは置換もしくは未置換Ｃ6−Ｃ12−アリール基
又は置換もしくは未置換Ｃ7−Ｃ18−アラルキル基を表
す、のＮ−置換尿素と反応させることにより、式（Ｉ）
ル酸を、式 ＲＮＨ−ＣＯ−ＮＨ2、 式中、Ｒは置換もしくは未置換Ｃ6−Ｃ12−アリール基
又は置換もしくは未置換Ｃ7−Ｃ18−アラルキル基を表
す、のＮ−置換尿素と反応させることにより、式（Ｉ）
【００２３】
【化７】
【００２４】式中、Ｒは上記のとおりである、の１−置
換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類を
製造する方法であって、該方法を酸触媒の存在下に１０
〜８０％濃度の水性溶液中で行うことを特徴とする方法
により達成される。
換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類を
製造する方法であって、該方法を酸触媒の存在下に１０
〜８０％濃度の水性溶液中で行うことを特徴とする方法
により達成される。
【００２５】驚くべきことに、水性溶液中且つ酸触媒の
存在下でのグリオキシル酸とＮ−置換尿素との反応を成
功裡に且つ制御された方法で行うことができる。反応は
水性溶液中で行うことが必須である。これにより、グリ
オキシル酸は主として水和物の形態で存在する。
存在下でのグリオキシル酸とＮ−置換尿素との反応を成
功裡に且つ制御された方法で行うことができる。反応は
水性溶液中で行うことが必須である。これにより、グリ
オキシル酸は主として水和物の形態で存在する。
【００２６】本発明の方法は、少なくとも６０％、多く
は少なくとも７０％、そしてしばしば７５％以上の１−
置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオンに
対する高い選択性を示す。１−置換５−ヒドロキシ−イ
ミダゾリン−２，４−ジオンは別として、下記反応式に
従う可能な副生物は非常に少量しか生成しない。
は少なくとも７０％、そしてしばしば７５％以上の１−
置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオンに
対する高い選択性を示す。１−置換５−ヒドロキシ−イ
ミダゾリン−２，４−ジオンは別として、下記反応式に
従う可能な副生物は非常に少量しか生成しない。
【００２７】
【化８】
【００２８】本発明の方法で使用されるＮ−置換尿素
は、式 ＲＮＨ−ＣＯ−ＮＨ2 ［式中、Ｒは置換もしくは未置換Ｃ6−Ｃ12−アリール
基又は置換もしくは未置換Ｃ7−Ｃ18−アラルキル基を
表す］を有する。アリール基は、ハロゲン、好ましくは
塩素、Ｃ1−Ｃ12−アルキル、好ましくはメチル、Ｎ
Ｏ2、Ｃ1−Ｃ12−アルコキシ、好ましくはメトキシ及び
フェノキシから成る群より選ばれる１、２、３、４又は
５個の同一又は相異なる基により置換されていてもよ
い。
は、式 ＲＮＨ−ＣＯ−ＮＨ2 ［式中、Ｒは置換もしくは未置換Ｃ6−Ｃ12−アリール
基又は置換もしくは未置換Ｃ7−Ｃ18−アラルキル基を
表す］を有する。アリール基は、ハロゲン、好ましくは
塩素、Ｃ1−Ｃ12−アルキル、好ましくはメチル、Ｎ
Ｏ2、Ｃ1−Ｃ12−アルコキシ、好ましくはメトキシ及び
フェノキシから成る群より選ばれる１、２、３、４又は
５個の同一又は相異なる基により置換されていてもよ
い。
【００２９】Ｒが置換もしくは未置換Ｃ6−Ｃ10−アリ
ール基又は置換もしくは未置換Ｃ7−Ｃ12−アラルキル
基を表す、式 ＲＮＨ−ＣＯ−ＮＨ2 のＮ−置換尿素
を使用するのが好ましい。Ｒは特に好ましくは、ベンジ
ル基又は１、２、３、４もしくは５個の上記した基によ
り置換されたベンジル基、例えば、３，４−ジメトキシ
ベンジル、４−メチルベンジル又は４−クロロベンジル
を表す。更なる適当なアラルキル基は、３−フェニルプ
ロピル、１−フェニルエチル及び２−フェニルエチルで
ある。適当な置換されたアリール基は４−クロロフェニ
ルである。
ール基又は置換もしくは未置換Ｃ7−Ｃ12−アラルキル
基を表す、式 ＲＮＨ−ＣＯ−ＮＨ2 のＮ−置換尿素
を使用するのが好ましい。Ｒは特に好ましくは、ベンジ
ル基又は１、２、３、４もしくは５個の上記した基によ
り置換されたベンジル基、例えば、３，４−ジメトキシ
ベンジル、４−メチルベンジル又は４−クロロベンジル
を表す。更なる適当なアラルキル基は、３−フェニルプ
ロピル、１−フェニルエチル及び２−フェニルエチルで
ある。適当な置換されたアリール基は４−クロロフェニ
ルである。
【００３０】本発明の方法は酸触媒の存在下に行われ
る。酢酸は触媒として特に有用であることが見いだされ
た。ｐＫa値が酢酸のｐＫaと同様な触媒を使用すること
も可能である。これらはリン酸二水素カリウムもしくは
リン酸二水素ナトリウム又はリン酸水素カリウムもしく
はリン酸水素ナトリウムを包含する。例えば、ギ酸、プ
ロピオン酸、ホウ酸、リン酸、シュウ酸又は硫酸水素ア
ルカリ金属のような他の酸触媒を使用することも同様に
可能である。
る。酢酸は触媒として特に有用であることが見いだされ
た。ｐＫa値が酢酸のｐＫaと同様な触媒を使用すること
も可能である。これらはリン酸二水素カリウムもしくは
リン酸二水素ナトリウム又はリン酸水素カリウムもしく
はリン酸水素ナトリウムを包含する。例えば、ギ酸、プ
ロピオン酸、ホウ酸、リン酸、シュウ酸又は硫酸水素ア
ルカリ金属のような他の酸触媒を使用することも同様に
可能である。
【００３１】グリオキシル酸対Ｎ−置換尿素のモル比は
（０．５〜２）：１、好ましくは（０．８〜１．２）：
１である。等モル（又は実質的に等モル）量のグリオキ
シル酸及びＮ−置換尿素を使用するのが特に好ましい。
（０．５〜２）：１、好ましくは（０．８〜１．２）：
１である。等モル（又は実質的に等モル）量のグリオキ
シル酸及びＮ−置換尿素を使用するのが特に好ましい。
【００３２】本発明の方法を１０〜８０％濃度、好まし
くは２０〜７０％濃度、特に４０〜６０％濃度の水性溶
液中で行うことは本発明の方法の必須の観点である。従
って、グリオキシル酸は例えば約５０％濃度の水性溶液
の形態で使用することができる。
くは２０〜７０％濃度、特に４０〜６０％濃度の水性溶
液中で行うことは本発明の方法の必須の観点である。従
って、グリオキシル酸は例えば約５０％濃度の水性溶液
の形態で使用することができる。
【００３３】更に、炭化水素、アルコール、エステルの
ような他の有機溶媒が本発明の方法において存在してい
てもよい。
ような他の有機溶媒が本発明の方法において存在してい
てもよい。
【００３４】本発明の方法は８０〜１２０℃、好ましく
は９５〜１０５℃の範囲内の温度で通常行われる。反応
混合物の沸点（約１００℃）に近い反応温度で、グリオ
キシル酸とＮ−置換尿素との反応は速く且つ完全であ
る。１％より少ないＮ−置換尿素の残留含有率を達成す
るために、反応混合物を実際の反応の後１〜２時間撹拌
するのが有用であることが分かった。
は９５〜１０５℃の範囲内の温度で通常行われる。反応
混合物の沸点（約１００℃）に近い反応温度で、グリオ
キシル酸とＮ−置換尿素との反応は速く且つ完全であ
る。１％より少ないＮ−置換尿素の残留含有率を達成す
るために、反応混合物を実際の反応の後１〜２時間撹拌
するのが有用であることが分かった。
【００３５】本発明の方法は、水性溶液中で酸触媒、特
に酢酸の存在下にベンジル尿素をグリオキシル酸と反応
させることにより１−ベンジル−５−ヒドロキシ−イミ
ダゾリン−２，４−ジオンを製造するのに特に有用であ
ることが見いだされた。
に酢酸の存在下にベンジル尿素をグリオキシル酸と反応
させることにより１−ベンジル−５−ヒドロキシ−イミ
ダゾリン−２，４−ジオンを製造するのに特に有用であ
ることが見いだされた。
【００３６】所望の生成物、即ち式（Ｉ）の１−置換５
−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオンの単離は
通常結晶化により達成され、この結晶化は溶媒を更に添
加して又はしないで行うことができる。追加の溶媒は結
晶化混合物に加えるのが好ましい。何故ならば、結晶化
はそのとき非常に容易にろ別することができる高純度の
結晶性生成物（ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ ｐｒｏｄｕｃ
ｔ）を生成するからである。適当な溶媒は、一般に、脂
肪族炭化水素、例えばヘキサン、ヘプタン又はイソオク
タン、ハロゲン化炭化水素、例えば塩化メチレン、置換
もしくは未置換芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トル
エン、エチルベンゼン、及び塩素化ベンゼン類もしくは
トルエン類、ケトン類、例えばアセトン又はメチルエチ
ルケトン、又はエーテル類、例えばメチルｔｅｒｔ−ブ
チルエーテル又はメチルイソプロピルエーテルである。
塩化メチレン又はクロロベンゼンの添加が特に有用であ
ることが分かった。結晶化温度は好ましくは４０℃以下
である。結晶化において追加の溶媒を使用しなければ、
生成物は最初相対的に少量の不純物と一緒に結晶化す
る。この場合に特に、所望の生成物、即ち１−置換５−
ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオンを再結晶に
より簡単に精製するのが有用であることが見いだされ
た。５−ベンジル尿素−１−ベンジル−イミダゾリン−
２，４−ジオン含有率が余りにも高ければ、熱水からの
結晶化が非常に有利であることが見いだされた。熱水中
のこの副生物の溶解度は低いので、それは所望の１−置
換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオンの熱
溶液からろ別することができる。
−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオンの単離は
通常結晶化により達成され、この結晶化は溶媒を更に添
加して又はしないで行うことができる。追加の溶媒は結
晶化混合物に加えるのが好ましい。何故ならば、結晶化
はそのとき非常に容易にろ別することができる高純度の
結晶性生成物（ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ ｐｒｏｄｕｃ
ｔ）を生成するからである。適当な溶媒は、一般に、脂
肪族炭化水素、例えばヘキサン、ヘプタン又はイソオク
タン、ハロゲン化炭化水素、例えば塩化メチレン、置換
もしくは未置換芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トル
エン、エチルベンゼン、及び塩素化ベンゼン類もしくは
トルエン類、ケトン類、例えばアセトン又はメチルエチ
ルケトン、又はエーテル類、例えばメチルｔｅｒｔ−ブ
チルエーテル又はメチルイソプロピルエーテルである。
塩化メチレン又はクロロベンゼンの添加が特に有用であ
ることが分かった。結晶化温度は好ましくは４０℃以下
である。結晶化において追加の溶媒を使用しなければ、
生成物は最初相対的に少量の不純物と一緒に結晶化す
る。この場合に特に、所望の生成物、即ち１−置換５−
ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオンを再結晶に
より簡単に精製するのが有用であることが見いだされ
た。５−ベンジル尿素−１−ベンジル−イミダゾリン−
２，４−ジオン含有率が余りにも高ければ、熱水からの
結晶化が非常に有利であることが見いだされた。熱水中
のこの副生物の溶解度は低いので、それは所望の１−置
換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオンの熱
溶液からろ別することができる。
【００３７】１−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−
２，４−ジオンを更に反応させる前にそれを更に乾燥す
ることは必ずしも必要ではない。１−置換５−ヒドロキ
シ−イミダゾリン−２，４−ジオンができる限り少ない
水を含有するならば、１−置換５−アルコキシ−イミダ
ゾリン−２，４−ジオンに対する更なる反応における化
学的損失は最小となりうることが見いだされた。従っ
て、それは所望により室温又は高められた温度で簡単な
空気乾燥もしくは真空乾燥により又は適当な同伴剤（ｅ
ｎｔｒａｉｎｅｒｓ）の助けによる水の共沸蒸留により
乾燥させることができる。
２，４−ジオンを更に反応させる前にそれを更に乾燥す
ることは必ずしも必要ではない。１−置換５−ヒドロキ
シ−イミダゾリン−２，４−ジオンができる限り少ない
水を含有するならば、１−置換５−アルコキシ−イミダ
ゾリン−２，４−ジオンに対する更なる反応における化
学的損失は最小となりうることが見いだされた。従っ
て、それは所望により室温又は高められた温度で簡単な
空気乾燥もしくは真空乾燥により又は適当な同伴剤（ｅ
ｎｔｒａｉｎｅｒｓ）の助けによる水の共沸蒸留により
乾燥させることができる。
【００３８】しかしながら、グリオキシル酸とＮ−置換
尿素との反応の反応生成物、特に好ましい１−ベンジル
−５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオンは必
ずしも中間体として単離する必要はない。溶媒の大部分
を粗製反応混合物から蒸留により除去しそして油状生成
物を追加の処理をしないでこの形態で更に反応させるこ
とも可能である。粗製反応混合物を冷却することにより
粗製生成物を油状下部相（ｏｉｌｙ ｌｏｗｅｒ ｐｈ
ａｓｅ）として分離することも可能である。本発明の方
法の更なる態様では、製造される式Ｉの１−置換５−ヒ
ドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類を更なる工
程で反応させて、式ＩＩ
尿素との反応の反応生成物、特に好ましい１−ベンジル
−５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオンは必
ずしも中間体として単離する必要はない。溶媒の大部分
を粗製反応混合物から蒸留により除去しそして油状生成
物を追加の処理をしないでこの形態で更に反応させるこ
とも可能である。粗製反応混合物を冷却することにより
粗製生成物を油状下部相（ｏｉｌｙ ｌｏｗｅｒ ｐｈ
ａｓｅ）として分離することも可能である。本発明の方
法の更なる態様では、製造される式Ｉの１−置換５−ヒ
ドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類を更なる工
程で反応させて、式ＩＩ
【００３９】
【化９】
【００４０】式中、Ｒは式Ｉで定義したとおりであり、
Ｒ1は直鎖状もしくは分岐状Ｃ1−Ｃ18−アルキル基、好
ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、オクチル又は２−エチルヘキシル、
特にエチルを表す、の１−置換５−アルコキシ−イミダ
ゾリン−２，４−ジオン類を生成させる。
Ｒ1は直鎖状もしくは分岐状Ｃ1−Ｃ18−アルキル基、好
ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、オクチル又は２−エチルヘキシル、
特にエチルを表す、の１−置換５−アルコキシ−イミダ
ゾリン−２，４−ジオン類を生成させる。
【００４１】式Ｉの１−置換５−ヒドロキシ−イミダゾ
リン−２，４−ジオン類の式ＩＩの１−置換５−アルコ
キシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類への転化は種々
の方法で行うことができる。適当な方法は、例えば、下
記１）、２）、３）の方法である。
リン−２，４−ジオン類の式ＩＩの１−置換５−アルコ
キシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類への転化は種々
の方法で行うことができる。適当な方法は、例えば、下
記１）、２）、３）の方法である。
【００４２】１）酸触媒の存在下での式Ｉの１−置換５
−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオンと式Ｒ1
ＯＨのアルコールとの反応。
−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオンと式Ｒ1
ＯＨのアルコールとの反応。
【００４３】このような酸触媒による（ａｃｉｄ−ｃａ
ｔａｌｙｚｅｄ）エーテル化は、例えば特開平０９−２
２７５２６号公報に記載されている。使用されるアルコ
ールは好ましくはエタノールである。好ましくは乾燥さ
れて固体を形成しておりそして特に実質的に水を含まな
い１−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジ
オンをアルコールと反応させる。１−置換５−ヒドロキ
シ−イミダゾリン−２，４−ジオン１モル当たり少なく
とも１モルのアルコールを使用するのが有用であること
が見いだされた。使用される酸触媒は好ましくはプロト
ン酸（ｐｒｏｔｉｃ ａｃｉｄ）である。このプロトン
酸は特に負のｐＫaを有する。このようなプロトン酸は
“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ”（ｅｄｉｔｏｒ：Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ｊｏｈｎ Ｗ
ｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ １９８５，３rd ｅｄｉｔｉ
ｏｎ，ｃｈａｐｔｅｒ ８）に記載されている。例は、
塩酸（ｐＫa＝−７）、臭化水素酸（ｐＫa＝−９）、硫
酸（ｐＫa＝−９）及び有機スルホン酸（ｐＫa＝−６．
５）である。有機スルホン酸の好ましい例は、メタンス
ルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸及びｐ−トルエンスルホン酸を包含する。酸
は、１−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−
ジオン１モル当たり０．００１〜１０モル、好ましくは
０．０１〜１モル、特に０．０１〜０．０３モルの量で
使用される。反応温度は０〜１２０℃、好ましくは２０
〜１００℃である。反応時間は通常４〜２０時間であ
る。
ｔａｌｙｚｅｄ）エーテル化は、例えば特開平０９−２
２７５２６号公報に記載されている。使用されるアルコ
ールは好ましくはエタノールである。好ましくは乾燥さ
れて固体を形成しておりそして特に実質的に水を含まな
い１−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジ
オンをアルコールと反応させる。１−置換５−ヒドロキ
シ−イミダゾリン−２，４−ジオン１モル当たり少なく
とも１モルのアルコールを使用するのが有用であること
が見いだされた。使用される酸触媒は好ましくはプロト
ン酸（ｐｒｏｔｉｃ ａｃｉｄ）である。このプロトン
酸は特に負のｐＫaを有する。このようなプロトン酸は
“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ”（ｅｄｉｔｏｒ：Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ｊｏｈｎ Ｗ
ｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ １９８５，３rd ｅｄｉｔｉ
ｏｎ，ｃｈａｐｔｅｒ ８）に記載されている。例は、
塩酸（ｐＫa＝−７）、臭化水素酸（ｐＫa＝−９）、硫
酸（ｐＫa＝−９）及び有機スルホン酸（ｐＫa＝−６．
５）である。有機スルホン酸の好ましい例は、メタンス
ルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸及びｐ−トルエンスルホン酸を包含する。酸
は、１−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−
ジオン１モル当たり０．００１〜１０モル、好ましくは
０．０１〜１モル、特に０．０１〜０．０３モルの量で
使用される。反応温度は０〜１２０℃、好ましくは２０
〜１００℃である。反応時間は通常４〜２０時間であ
る。
【００４４】２）式Ｉの１−置換５−ヒドロキシ−イミ
ダゾリン−２，４−ジオンとトリ−Ｃ1−Ｃ18−アルキ
ルオルトホルメート、特にトリエチルオルトホルメート
との反応。
ダゾリン−２，４−ジオンとトリ−Ｃ1−Ｃ18−アルキ
ルオルトホルメート、特にトリエチルオルトホルメート
との反応。
【００４５】この反応は同様に酸触媒され（ａｃｉｄ−
ｃａｔａｌｙｓｅｄ）そして非常に速く進む。反応温度
は２０〜１６０℃、好ましくは５０〜１３０℃、特に好
ましくは７０〜１２０℃の範囲内にある。反応時間は通
常１〜１０時間である。触媒として、方法１）について
上記したすべての酸を使用することが可能である。トリ
アルキルオルトホルメート対１−置換５−ヒドロキシ−
イミダゾリン−２，４−ジオンのモル比は通常（０．５
〜５）：１である。等モル量のトリアルキルオルトホル
メート及び１−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−
２，４−ジオンを使用するのが特に好ましい。
ｃａｔａｌｙｓｅｄ）そして非常に速く進む。反応温度
は２０〜１６０℃、好ましくは５０〜１３０℃、特に好
ましくは７０〜１２０℃の範囲内にある。反応時間は通
常１〜１０時間である。触媒として、方法１）について
上記したすべての酸を使用することが可能である。トリ
アルキルオルトホルメート対１−置換５−ヒドロキシ−
イミダゾリン−２，４−ジオンのモル比は通常（０．５
〜５）：１である。等モル量のトリアルキルオルトホル
メート及び１−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−
２，４−ジオンを使用するのが特に好ましい。
【００４６】３）式Ｉの１−置換５−ヒドロキシ−イミ
ダゾリン−２，４−ジオンを最初に塩化チオニルと反応
させ、そして次いでアルコールＲ1ＯＨ［式中、Ｒ1は上
記したとおりである］と反応させること。
ダゾリン−２，４−ジオンを最初に塩化チオニルと反応
させ、そして次いでアルコールＲ1ＯＨ［式中、Ｒ1は上
記したとおりである］と反応させること。
【００４７】反応温度は５０〜１５０℃、好ましくは６
０〜１００℃の範囲内にある。反応時間は１〜２０時間
である。塩化チオニル対１−置換５−ヒドロキシ−イミ
ダゾリン−２，４−ジオンのモル比は（０．５〜５）：
１である。この反応は有機溶媒の存在下又は不存在下に
行うことができる。適当な溶媒は脂肪族炭化水素、塩素
化炭化水素又は芳香族炭化水素、好ましくはベンゼン又
はトルエンである。
０〜１００℃の範囲内にある。反応時間は１〜２０時間
である。塩化チオニル対１−置換５−ヒドロキシ−イミ
ダゾリン−２，４−ジオンのモル比は（０．５〜５）：
１である。この反応は有機溶媒の存在下又は不存在下に
行うことができる。適当な溶媒は脂肪族炭化水素、塩素
化炭化水素又は芳香族炭化水素、好ましくはベンゼン又
はトルエンである。
【００４８】１−置換５−アルコキシ−イミダゾリン−
２，４−ジオンはそのアルコール溶液からの結晶化によ
り単離するのが好ましい。何故ならばこれは工業的に行
うのに最も容易な操作であるからである。
２，４−ジオンはそのアルコール溶液からの結晶化によ
り単離するのが好ましい。何故ならばこれは工業的に行
うのに最も容易な操作であるからである。
【００４９】生成物を溶融物（ｍｅｌｔ）として製造し
そしてこれを冷却により結晶化させること又はエタノー
ルの代わりに他の溶媒からの溶媒結晶化を行うことも可
能である。
そしてこれを冷却により結晶化させること又はエタノー
ルの代わりに他の溶媒からの溶媒結晶化を行うことも可
能である。
【００５０】更なる複雑な精製工程は必要ではない。何
故ならば、すべての３つの経路１）、２）及び３）によ
り得られる１−置換５−アルコキシ−イミダゾリン−
２，４−ジオンは、先行技術の反応順序により製造され
た対応する１−置換５−アルコキシ−イミダゾリン−
２，４−ジオン類より有意に高い純度を有するからであ
る。これは中間体、即ち、１−置換５−ヒドロキシ−イ
ミダゾリン−２，４−ジオンに対する本発明の方法の優
れた選択性の結果である。
故ならば、すべての３つの経路１）、２）及び３）によ
り得られる１−置換５−アルコキシ−イミダゾリン−
２，４−ジオンは、先行技術の反応順序により製造され
た対応する１−置換５−アルコキシ−イミダゾリン−
２，４−ジオン類より有意に高い純度を有するからであ
る。これは中間体、即ち、１−置換５−ヒドロキシ−イ
ミダゾリン−２，４−ジオンに対する本発明の方法の優
れた選択性の結果である。
【００５１】
【実施例】実施例１ 種々の酸触媒を使用する１−ベンジル−５−ヒドロキシ
−イミダゾリン−２，４−ジオンの製造 ５０％濃度の水性グリオキシル酸７５重量部（グリオキ
シル酸０．５モル）及び触媒を加熱可能な撹拌式装置に
入れる。次いで混合物を撹拌しながら１００℃の内部温
度に加熱する。次いで、ベンジル尿素７５重量部（０．
５モルに対応する）を３０分の期間にわたり一定の速度
で加える。ベンジル尿素の添加が完了した後、反応混合
物を更に３０分間１００℃で撹拌し、サンプルを採取し
そしてＨＰＬＣにより分析する。表１は検査された反応
混合物の有機成分の組成を示す。下記の反応式は生成さ
れうる化合物の式を示す。
−イミダゾリン−２，４−ジオンの製造 ５０％濃度の水性グリオキシル酸７５重量部（グリオキ
シル酸０．５モル）及び触媒を加熱可能な撹拌式装置に
入れる。次いで混合物を撹拌しながら１００℃の内部温
度に加熱する。次いで、ベンジル尿素７５重量部（０．
５モルに対応する）を３０分の期間にわたり一定の速度
で加える。ベンジル尿素の添加が完了した後、反応混合
物を更に３０分間１００℃で撹拌し、サンプルを採取し
そしてＨＰＬＣにより分析する。表１は検査された反応
混合物の有機成分の組成を示す。下記の反応式は生成さ
れうる化合物の式を示す。
【００５２】
【化１０】
【００５３】
【表１】
【００５４】実施例２ １−ベンジル−５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４
−ジオンの製造 ５０％濃度の水性グリオキシル酸溶液３０００重量部及
び酢酸（１００％濃度）５００重量部を加熱可能な撹拌
式装置に入れそして１００℃に加熱する。８０℃の温度
を有する、ベンジル尿素３０００重量部、水１３００重
量部及び酢酸１５００重量部の混合物を１時間の期間に
わたりこの溶液に加える。次いで全体の反応混合物を更
に１時間１００℃の内部温度で撹拌する。次いで、酢酸
／水混合物４５００重量部を２００ミリバールの圧力及
び１００℃の底部の温度となるように留去する。残りの
液体残留物を水９００重量部及び酢酸１２．５重量部と
ともに９０℃で混合し、３５℃に冷却し、塩化メチレン
３０００重量部と混合しそして２５℃で１２時間撹拌す
る。次いで温度を冷却により１時間３℃に保つ。
−ジオンの製造 ５０％濃度の水性グリオキシル酸溶液３０００重量部及
び酢酸（１００％濃度）５００重量部を加熱可能な撹拌
式装置に入れそして１００℃に加熱する。８０℃の温度
を有する、ベンジル尿素３０００重量部、水１３００重
量部及び酢酸１５００重量部の混合物を１時間の期間に
わたりこの溶液に加える。次いで全体の反応混合物を更
に１時間１００℃の内部温度で撹拌する。次いで、酢酸
／水混合物４５００重量部を２００ミリバールの圧力及
び１００℃の底部の温度となるように留去する。残りの
液体残留物を水９００重量部及び酢酸１２．５重量部と
ともに９０℃で混合し、３５℃に冷却し、塩化メチレン
３０００重量部と混合しそして２５℃で１２時間撹拌す
る。次いで温度を冷却により１時間３℃に保つ。
【００５５】得られる結晶スラリーをろ過し、結晶を水
１５００重量部及び塩化メチレン２５００重量部で洗浄
し、そしてそれらに窒素を通すことにより乾燥して一定
重量する。
１５００重量部及び塩化メチレン２５００重量部で洗浄
し、そしてそれらに窒素を通すことにより乾燥して一定
重量する。
【００５６】これは下記の組成を有する白色固体２２８
１重量部を与える。
１重量部を与える。
【００５７】
【表２】
【００５８】実施例３ １−ベンジル−５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４
−ジオンの中間単離をすることなくトリエチルオルトホ
ルメートを使用する１−ベンジル−５−エトキシ−イミ
ダゾリン−２，４−ジオンの製造 ５０％濃度の水性グリオキシル酸溶液３０００重量部及
び酢酸５００重量部を加熱式撹拌式装置に入れそして撹
拌しながら１００℃の内部温度に加熱する。次いで混合
物を撹拌しながら１００℃の内部温度に加熱する。８０
℃の温度を有する、ベンジル尿素３０００重量部及び酢
酸２０００重量部の混合物を１時間の期間にわたりこの
溶液に加える。次いで反応混合物を１００℃で２時間撹
拌する。この時間の後、酢酸／水混合物４０００重量部
を１００〜１１０℃の温度で２時間にわたり留去して３
００ミリバールの圧力とする。この蒸留からの残留物を
トルエン２０００重量部とともに８０℃で混合しそして
１００℃の底部の温度で３００ミリバールの圧力で蒸留
する。次いでエタノール１０００重量部、トリエチルオ
ルトホルメート３０００重量部及びＨ2ＳＯ4５０重量部
を残留物に加えそして混合物を８０℃で１時間加熱す
る。この時間中、溶媒混合物１００重量部、主としてエ
チルホルメートを留去する。次いで、酢酸エチル３００
０重量部及びｎ−ヘキサン６０００重量部の混合物を残
留物に加え、次いで得られる溶液を２５℃で８時間及び
３℃で３時間撹拌する。形成された結晶性沈殿をろ別し
そして一定の重量となるように乾燥する。
−ジオンの中間単離をすることなくトリエチルオルトホ
ルメートを使用する１−ベンジル−５−エトキシ−イミ
ダゾリン−２，４−ジオンの製造 ５０％濃度の水性グリオキシル酸溶液３０００重量部及
び酢酸５００重量部を加熱式撹拌式装置に入れそして撹
拌しながら１００℃の内部温度に加熱する。次いで混合
物を撹拌しながら１００℃の内部温度に加熱する。８０
℃の温度を有する、ベンジル尿素３０００重量部及び酢
酸２０００重量部の混合物を１時間の期間にわたりこの
溶液に加える。次いで反応混合物を１００℃で２時間撹
拌する。この時間の後、酢酸／水混合物４０００重量部
を１００〜１１０℃の温度で２時間にわたり留去して３
００ミリバールの圧力とする。この蒸留からの残留物を
トルエン２０００重量部とともに８０℃で混合しそして
１００℃の底部の温度で３００ミリバールの圧力で蒸留
する。次いでエタノール１０００重量部、トリエチルオ
ルトホルメート３０００重量部及びＨ2ＳＯ4５０重量部
を残留物に加えそして混合物を８０℃で１時間加熱す
る。この時間中、溶媒混合物１００重量部、主としてエ
チルホルメートを留去する。次いで、酢酸エチル３００
０重量部及びｎ−ヘキサン６０００重量部の混合物を残
留物に加え、次いで得られる溶液を２５℃で８時間及び
３℃で３時間撹拌する。形成された結晶性沈殿をろ別し
そして一定の重量となるように乾燥する。
【００５９】これは９４％純度の１−ベンジル−５−エ
トキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン２０００重量部
を与える。
トキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン２０００重量部
を与える。
【００６０】実施例４ 塩化チオニル及びエタノールを使用する単離された１−
ベンジル−５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジ
オンからの１−ベンジル−５−エトキシ−イミダゾリン
−２，４−ジオンの製造 実施例２からの１−ベンジル−５−ヒドロキシ−イミダ
ゾリン−２，４−ジオン３０９重量部及び及びトルエン
３７５重量部を、ガススクラバーに接続されている加熱
可能な撹拌式装置に入れる。残っている痕跡量の水を除
去するために、反応混合物を最初に短い期間加熱沸騰さ
せる。次いで反応混合物を９０℃に冷却しそして塩化チ
オニル１９６．５重量部を４時間の期間にわたり撹拌し
ながらこの温度で加える。ガス（ＨＣｌ及びＳＯ2）の
一定の強い流れが反応容器から発生する。４時間後、反
応混合物は淡い色の黄色がかった（ｌｉｇｈｔ−ｃｏｌ
ｏｕｒｅｄ，ｙｅｌｌｏｗｉｓｈ）溶液となり、そして
ガス発生が止んだ。次いでトルエンを９０℃の温度及び
２００ミリバールの圧力で留去する。次いで反応容器中
の内部温度を８０℃に減少させ、そしてエタノール４５
０重量部を３時間の期間にわたって加える。次いで混合
物を８２℃の温度で更に２時間撹拌する。次いで活性炭
７重量部を透明な淡い色の反応溶液に加えそして混合物
を１５分間撹拌する。次いで活性炭を清澄化フィルター
（ｃｌａｒｉｆｙｉｎｇ ｆｉｌｔｅｒ）により分離し
そしてろ液を撹拌しながら３℃に冷却する。得られる結
晶スラリーをろ過しそして結晶性生成物を一定重量とな
るように乾燥する。
ベンジル−５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジ
オンからの１−ベンジル−５−エトキシ−イミダゾリン
−２，４−ジオンの製造 実施例２からの１−ベンジル−５−ヒドロキシ−イミダ
ゾリン−２，４−ジオン３０９重量部及び及びトルエン
３７５重量部を、ガススクラバーに接続されている加熱
可能な撹拌式装置に入れる。残っている痕跡量の水を除
去するために、反応混合物を最初に短い期間加熱沸騰さ
せる。次いで反応混合物を９０℃に冷却しそして塩化チ
オニル１９６．５重量部を４時間の期間にわたり撹拌し
ながらこの温度で加える。ガス（ＨＣｌ及びＳＯ2）の
一定の強い流れが反応容器から発生する。４時間後、反
応混合物は淡い色の黄色がかった（ｌｉｇｈｔ−ｃｏｌ
ｏｕｒｅｄ，ｙｅｌｌｏｗｉｓｈ）溶液となり、そして
ガス発生が止んだ。次いでトルエンを９０℃の温度及び
２００ミリバールの圧力で留去する。次いで反応容器中
の内部温度を８０℃に減少させ、そしてエタノール４５
０重量部を３時間の期間にわたって加える。次いで混合
物を８２℃の温度で更に２時間撹拌する。次いで活性炭
７重量部を透明な淡い色の反応溶液に加えそして混合物
を１５分間撹拌する。次いで活性炭を清澄化フィルター
（ｃｌａｒｉｆｙｉｎｇ ｆｉｌｔｅｒ）により分離し
そしてろ液を撹拌しながら３℃に冷却する。得られる結
晶スラリーをろ過しそして結晶性生成物を一定重量とな
るように乾燥する。
【００６１】これは生成物２７８．３重量部を与え、こ
の生成物は分析によれば１−ベンジル−５−エトキシ−
イミダゾリン−２，４−ジオン９８．２％及びエタノー
ル１．８％を含む。
の生成物は分析によれば１−ベンジル−５−エトキシ−
イミダゾリン−２，４−ジオン９８．２％及びエタノー
ル１．８％を含む。
【００６２】実施例５（１）−５（７） 更なる１−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４
−ジオン類の製造 更なる１−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４
−ジオンを実施例２に記載の装置においてＮ−置換尿素
の下記した量を反応させることにより実施例２と同じ方
法で製造し、そしてこれらの生成物は下記の性質を有し
ている。
−ジオン類の製造 更なる１−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４
−ジオンを実施例２に記載の装置においてＮ−置換尿素
の下記した量を反応させることにより実施例２と同じ方
法で製造し、そしてこれらの生成物は下記の性質を有し
ている。
【００６３】実施例５（１） ５−ヒドロキシ−１−（３−フェニルプロピル）−イミ
ダゾリン−２，４−ジオン、Ｃ12Ｈ14Ｎ2Ｏ3を３−フェ
ニルプロピル尿素３５６０重量部を使用して製造する。 融点：１３１−１３２℃，ＭＳ：分子ピーク（molecula
r peak）２３４，ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ Ｄ
6）：１.７−１.９（ｍ，２Ｈ）；２.６（ｔ，２Ｈ）；
３.２５（ｍ，２Ｈ）；５.１（ｄ，Ｉ＝１１Ｈｚ，１
Ｈ）；６.８５（ｄ，Ｉ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，Ｄにより置
換可能）；７.１５−７.３０（ｍ，５Ｈ）；１０.７５
（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）実施例５（２） ５−ヒドロキシ−１−（３，４−ジメトキシベンジル）
−イミダゾリン−２，４−ジオン、Ｃ12Ｈ14Ｎ2Ｏ5をＮ
−ベラトリル尿素４２６０重量部を使用して製造する。 融点：１４３−１４４℃，ＭＳ：分子ピーク ２６６，
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ Ｄ6）：３.７５
（ｓ，６Ｈ）；４.３（ｄｄ，Ｉ1＝８３Ｈｚ，Ｉ2＝１
７Ｈｚ，２Ｈ）；４.９５（ｄ，Ｉ＝１０Ｈｚ，１
Ｈ）；６.８５−６.９５（ｍ，３Ｈ）；７.０（ｄ，Ｉ
＝１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）；１０.８５
（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）実施例５（３） ５−ヒドロキシ−１−（１−フェニルエチル）−イミダ
ゾリン−２，４−ジオン、Ｃ11Ｈ12Ｎ2Ｏ3をＤＬ−１−
フェニルエチル尿素３３３０重量部を使用して製造す
る。 融点：１３９−１４０℃，ＭＳ：分子ピーク ２２０，
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ Ｄ6）：１.５５−
１.６５（ｔ，３Ｈ）；４.８５（ｄ，Ｉ＝９Ｈｚ，１
Ｈ）；５.０−５.１（ｑ，１Ｈ）；６.９（ｄ，Ｉ＝９
Ｈｚ，Ｄにより置換可能）；７.２５−７.４５（ｍ，５
Ｈ）；１０.８（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）実施例５（４） ５−ヒドロキシ−１−（４−メチルベンジル）−イミダ
ゾリン−２，４−ジオン、Ｃ11Ｈ12Ｎ2Ｏ3を４−メチル
ベンジル尿素３０３０重量部を使用して製造する。 融点：１７４℃，ＭＳ：分子ピーク ２２０，ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯＤ6）：２.３（ｓ，３Ｈ）；
４.３５（ｄｄ，Ｉ1＝９０Ｈｚ，Ｉ2＝１２Ｈｚ，２
Ｈ）；４.９（ｄ，Ｉ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；７.０（ｄ，Ｉ
＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）；７.１−７.２
（ｍ，４Ｈ）；１０.９（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換可
能）実施例５（５） ５−ヒドロキシ−１−（４−クロロベンジル）−イミダ
ゾリン−２，４−ジオン、Ｃ10Ｈ9ＣｌＮ2Ｏ3を４−ク
ロロベンジル尿素３１２０重量部を使用して製造する。 融点：１４９−１５０℃，ＭＳ：分子ピーク ２４０，
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ Ｄ6）：４.４（ｄ
ｄ，Ｉ1＝５５Ｈｚ，Ｉ2＝１５Ｈｚ，２Ｈ）；５.０
（ｄ，Ｉ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）；７.０（ｄ，Ｉ＝１０Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）；７.３−７.４（ｍ，４
Ｈ）；１０.９（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）実施例５（６） ５−ヒドロキシ−１−［2−（４−クロロフェニル）エ
チル］−イミダゾリン−２，４−ジオン、Ｃ11Ｈ11Ｃｌ
Ｎ2Ｏ3を４−クロロエチルフェニル尿素３３５０重量部
を使用して製造する。 融点：１５１−１５２℃，ＭＳ：分子ピーク ２５４，
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ Ｄ6）：２.７５−
２.９（ｍ，２Ｈ）；３.３−３.６（ｍ，２Ｈ）；５.０
５（ｄ，Ｉ＝１１Ｈｚ，１Ｈ）；６.９５（ｄ，Ｉ＝１
１Ｈｚ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）；７.２５−７.４０
（ｍ，４Ｈ）；１０.７５（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換可
能）実施例５（７） ５−ヒドロキシ−１−（２−フェニルエチル）−イミダ
ゾリン−２，４−ジオン、Ｃ11Ｈ12Ｎ2Ｏ3を２−フェニ
ルエチル尿素３３２０重量部を使用して製造する。 融点：１６８−１６９℃，ＭＳ：分子ピーク ２２０，
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ Ｄ6）：２.７５−
２.９（ｍ，２Ｈ）；３.３−３.６（ｍ，２Ｈ）；５.０
（ｄ，Ｉ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）；６.９５（ｄ，Ｉ＝１０
Ｈｚ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）；７.２−７.３５
（ｍ，５Ｈ）；１０.８（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換可
能）実施例６（１）〜６（７） 塩化チオニル及び対応するアルコールを使用する単離さ
れた１−ベンジル−５−ヒドロキシ−イミダゾリン−
２，４−ジオン類から出発する種々の１−ベンジル−５
−アルコキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類の製造 実施例４に記載の装置において、実施例２からの１−ベ
ンジル−５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオ
ン３０９重量部及び対応するアルコールから同じ反応条
件下に下記の更なる１−ベンジル−５−アルコキシ−イ
ミダゾリン−２，４−ジオン類を製造する。
ダゾリン−２，４−ジオン、Ｃ12Ｈ14Ｎ2Ｏ3を３−フェ
ニルプロピル尿素３５６０重量部を使用して製造する。 融点：１３１−１３２℃，ＭＳ：分子ピーク（molecula
r peak）２３４，ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ Ｄ
6）：１.７−１.９（ｍ，２Ｈ）；２.６（ｔ，２Ｈ）；
３.２５（ｍ，２Ｈ）；５.１（ｄ，Ｉ＝１１Ｈｚ，１
Ｈ）；６.８５（ｄ，Ｉ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，Ｄにより置
換可能）；７.１５−７.３０（ｍ，５Ｈ）；１０.７５
（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）実施例５（２） ５−ヒドロキシ−１−（３，４−ジメトキシベンジル）
−イミダゾリン−２，４−ジオン、Ｃ12Ｈ14Ｎ2Ｏ5をＮ
−ベラトリル尿素４２６０重量部を使用して製造する。 融点：１４３−１４４℃，ＭＳ：分子ピーク ２６６，
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ Ｄ6）：３.７５
（ｓ，６Ｈ）；４.３（ｄｄ，Ｉ1＝８３Ｈｚ，Ｉ2＝１
７Ｈｚ，２Ｈ）；４.９５（ｄ，Ｉ＝１０Ｈｚ，１
Ｈ）；６.８５−６.９５（ｍ，３Ｈ）；７.０（ｄ，Ｉ
＝１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）；１０.８５
（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）実施例５（３） ５−ヒドロキシ−１−（１−フェニルエチル）−イミダ
ゾリン−２，４−ジオン、Ｃ11Ｈ12Ｎ2Ｏ3をＤＬ−１−
フェニルエチル尿素３３３０重量部を使用して製造す
る。 融点：１３９−１４０℃，ＭＳ：分子ピーク ２２０，
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ Ｄ6）：１.５５−
１.６５（ｔ，３Ｈ）；４.８５（ｄ，Ｉ＝９Ｈｚ，１
Ｈ）；５.０−５.１（ｑ，１Ｈ）；６.９（ｄ，Ｉ＝９
Ｈｚ，Ｄにより置換可能）；７.２５−７.４５（ｍ，５
Ｈ）；１０.８（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）実施例５（４） ５−ヒドロキシ−１−（４−メチルベンジル）−イミダ
ゾリン−２，４−ジオン、Ｃ11Ｈ12Ｎ2Ｏ3を４−メチル
ベンジル尿素３０３０重量部を使用して製造する。 融点：１７４℃，ＭＳ：分子ピーク ２２０，ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯＤ6）：２.３（ｓ，３Ｈ）；
４.３５（ｄｄ，Ｉ1＝９０Ｈｚ，Ｉ2＝１２Ｈｚ，２
Ｈ）；４.９（ｄ，Ｉ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；７.０（ｄ，Ｉ
＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）；７.１−７.２
（ｍ，４Ｈ）；１０.９（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換可
能）実施例５（５） ５−ヒドロキシ−１−（４−クロロベンジル）−イミダ
ゾリン−２，４−ジオン、Ｃ10Ｈ9ＣｌＮ2Ｏ3を４−ク
ロロベンジル尿素３１２０重量部を使用して製造する。 融点：１４９−１５０℃，ＭＳ：分子ピーク ２４０，
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ Ｄ6）：４.４（ｄ
ｄ，Ｉ1＝５５Ｈｚ，Ｉ2＝１５Ｈｚ，２Ｈ）；５.０
（ｄ，Ｉ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）；７.０（ｄ，Ｉ＝１０Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）；７.３−７.４（ｍ，４
Ｈ）；１０.９（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）実施例５（６） ５−ヒドロキシ−１−［2−（４−クロロフェニル）エ
チル］−イミダゾリン−２，４−ジオン、Ｃ11Ｈ11Ｃｌ
Ｎ2Ｏ3を４−クロロエチルフェニル尿素３３５０重量部
を使用して製造する。 融点：１５１−１５２℃，ＭＳ：分子ピーク ２５４，
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ Ｄ6）：２.７５−
２.９（ｍ，２Ｈ）；３.３−３.６（ｍ，２Ｈ）；５.０
５（ｄ，Ｉ＝１１Ｈｚ，１Ｈ）；６.９５（ｄ，Ｉ＝１
１Ｈｚ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）；７.２５−７.４０
（ｍ，４Ｈ）；１０.７５（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換可
能）実施例５（７） ５−ヒドロキシ−１−（２−フェニルエチル）−イミダ
ゾリン−２，４−ジオン、Ｃ11Ｈ12Ｎ2Ｏ3を２−フェニ
ルエチル尿素３３２０重量部を使用して製造する。 融点：１６８−１６９℃，ＭＳ：分子ピーク ２２０，
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ Ｄ6）：２.７５−
２.９（ｍ，２Ｈ）；３.３−３.６（ｍ，２Ｈ）；５.０
（ｄ，Ｉ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）；６.９５（ｄ，Ｉ＝１０
Ｈｚ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）；７.２−７.３５
（ｍ，５Ｈ）；１０.８（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換可
能）実施例６（１）〜６（７） 塩化チオニル及び対応するアルコールを使用する単離さ
れた１−ベンジル−５−ヒドロキシ−イミダゾリン−
２，４−ジオン類から出発する種々の１−ベンジル−５
−アルコキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類の製造 実施例４に記載の装置において、実施例２からの１−ベ
ンジル−５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオ
ン３０９重量部及び対応するアルコールから同じ反応条
件下に下記の更なる１−ベンジル−５−アルコキシ−イ
ミダゾリン−２，４−ジオン類を製造する。
【００６４】実施例６（１） １−ベンジル−５−メトキシ−イミダゾリン−２，４−
ジオン、Ｃ11Ｈ12Ｎ2Ｏ3 融点：１１６℃，ＭＳ：分子ピーク ２２０，ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯＤ6）：３.１（ｓ，３Ｈ）；
４.４（ｄｄ，Ｉ1＝４４Ｈｚ，Ｉ2＝１１Ｈｚ，２
Ｈ）；５.０５（ｓ，１Ｈ）；７.２５−７.４０（ｍ，
５Ｈ）；１１.１５（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）実施例６（２） １−ベンジル−５−プロポキシ−イミダゾリン−２，４
−ジオン、Ｃ13Ｈ16Ｎ 2Ｏ3 融点：７２℃，ＭＳ：分子ピーク ２４８，ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ；ＤＭＳＯＤ6）：０.７−０.８（ｔ，３
Ｈ）；１.２５−１.４５（ｍ，２Ｈ）；３.１５−３.３
５（ｍ，２Ｈ）；４.４５（ｄｄ，Ｉ1＝３６Ｈｚ，Ｉ2
＝１２Ｈｚ，２Ｈ）；５.１（ｓ，１Ｈ）；７.２５−
７.４０（ｍ，５Ｈ）；１１.１５（ｓ，１Ｈ，Ｄにより
置換可能）実施例６（３） １−ベンジル−５−イソプロポキシ−イミダゾリン−
２，４−ジオン、Ｃ13Ｈ 16Ｎ2Ｏ3 融点：６１℃，ＭＳ：分子ピーク ２４８，ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ；ＤＭＳＯＤ6）：０.９５−１.０（ｄ，３
Ｈ）；１.０５−１.１（ｄ，３Ｈ）；３.７５−３.８５
（ｍ，１Ｈ）；４.４５（ｄｄ，Ｉ1＝６７Ｈｚ，Ｉ2＝
１７Ｈｚ，２Ｈ）；５.０（ｓ，１Ｈ）；７.２５−７.
４０（ｍ，５Ｈ）；１１.０３（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置
換可能）実施例６（４） １−ベンジル−５−ブトキシ−イミダゾリン−２，４−
ジオン、Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ3 融点：７６℃，ＭＳ：分子ピーク ２６２，ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ；ＤＭＳＯＤ6）：０.７５−０.８５（ｔ，
３Ｈ）；１.１−１.４（ｍ，４Ｈ）；３.２−３.４
（ｍ，２Ｈ）；４.４（ｄｄ，Ｉ1＝３４Ｈｚ，Ｉ2＝１
７Ｈｚ，２Ｈ）；５.１（ｓ，１Ｈ）；７.２４−７.４
０（ｍ，５Ｈ）；１１.１５（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換
可能）実施例６（５） １−ベンジル−５−イソブトキシ−イミダゾリン−２，
４−ジオン、Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ3 融点：８７℃，ＭＳ：分子ピーク ２６２，ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ；ＤＭＳＯＤ6）：０.７−０.８（ｔ，６
Ｈ）；１.５５−１.６５（ｍ，１Ｈ）；３.０−３.２
（ｍ，２Ｈ）；４.４５（ｄｄ，Ｉ1＝３９Ｈｚ，Ｉ2＝
１７Ｈｚ，２Ｈ）；５.１（ｓ，１Ｈ）；７.２５−７.
４０（ｍ，５Ｈ）；１１.１（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換
可能）実施例６（６） １−ベンジル−５−オクチルオキシ−イミダゾリン−
２，４−ジオン、Ｃ18Ｈ 26Ｎ2Ｏ3 融点：５３℃，ＭＳ：分子ピーク ３１８，ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ；ＤＭＳＯＤ6）：０.８−０.９（ｔ，３
Ｈ）；１.１−１.３５（ｍ，１２Ｈ）；３.２−３.４
（ｍ，２Ｈ）；４.４５（ｄｄ，Ｉ1＝２８Ｈｚ，Ｉ2＝
１７Ｈｚ，２Ｈ）；５.０５（ｓ，１Ｈ）；７.２５−
７.３５（ｍ，５Ｈ）；１１.１５（ｓ，１Ｈ，Ｄにより
置換可能）実施例６（７） １−ベンジル−５−［（２−エチルヘキシル）オキシ］
−イミダゾリン−２，４−ジオン、Ｃ18Ｈ26Ｎ2Ｏ3 融点：６７−６８℃，ＭＳ：分子ピーク ３０２，ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ Ｄ6）：０.７−０.８５
（ｍ，６Ｈ）；１.１−１.２５（ｍ，９Ｈ）；３.１−
３.２５（ｍ，２Ｈ）；４.４５（ｄｄ，Ｉ1＝３９Ｈ
ｚ，Ｉ2＝１７Ｈｚ，２Ｈ）；５.１（ｓ，１Ｈ）；７.
２５−７.４０（ｍ，５Ｈ）；１１.１５（ｓ，１Ｈ，Ｄ
により置換可能）実施例７ ５−エトキシ−１−（３−フェニルプロピル）−イミダ
ゾリン−２，４−ジオンの製造 実施例４と同様な方法を使用して、実施例５（１）から
の５−ヒドロキシ−１−（３−フェニルプロピル）−イ
ミダゾリン−２，４−ジオンを塩化チオニル及びエタノ
ールと反応させることにより５−エトキシ−１（３−フ
ェニルプロピル）−イミダゾリン−２，４−ジオンを製
造する。
ジオン、Ｃ11Ｈ12Ｎ2Ｏ3 融点：１１６℃，ＭＳ：分子ピーク ２２０，ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯＤ6）：３.１（ｓ，３Ｈ）；
４.４（ｄｄ，Ｉ1＝４４Ｈｚ，Ｉ2＝１１Ｈｚ，２
Ｈ）；５.０５（ｓ，１Ｈ）；７.２５−７.４０（ｍ，
５Ｈ）；１１.１５（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換可能）実施例６（２） １−ベンジル−５−プロポキシ−イミダゾリン−２，４
−ジオン、Ｃ13Ｈ16Ｎ 2Ｏ3 融点：７２℃，ＭＳ：分子ピーク ２４８，ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ；ＤＭＳＯＤ6）：０.７−０.８（ｔ，３
Ｈ）；１.２５−１.４５（ｍ，２Ｈ）；３.１５−３.３
５（ｍ，２Ｈ）；４.４５（ｄｄ，Ｉ1＝３６Ｈｚ，Ｉ2
＝１２Ｈｚ，２Ｈ）；５.１（ｓ，１Ｈ）；７.２５−
７.４０（ｍ，５Ｈ）；１１.１５（ｓ，１Ｈ，Ｄにより
置換可能）実施例６（３） １−ベンジル−５−イソプロポキシ−イミダゾリン−
２，４−ジオン、Ｃ13Ｈ 16Ｎ2Ｏ3 融点：６１℃，ＭＳ：分子ピーク ２４８，ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ；ＤＭＳＯＤ6）：０.９５−１.０（ｄ，３
Ｈ）；１.０５−１.１（ｄ，３Ｈ）；３.７５−３.８５
（ｍ，１Ｈ）；４.４５（ｄｄ，Ｉ1＝６７Ｈｚ，Ｉ2＝
１７Ｈｚ，２Ｈ）；５.０（ｓ，１Ｈ）；７.２５−７.
４０（ｍ，５Ｈ）；１１.０３（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置
換可能）実施例６（４） １−ベンジル−５−ブトキシ−イミダゾリン−２，４−
ジオン、Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ3 融点：７６℃，ＭＳ：分子ピーク ２６２，ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ；ＤＭＳＯＤ6）：０.７５−０.８５（ｔ，
３Ｈ）；１.１−１.４（ｍ，４Ｈ）；３.２−３.４
（ｍ，２Ｈ）；４.４（ｄｄ，Ｉ1＝３４Ｈｚ，Ｉ2＝１
７Ｈｚ，２Ｈ）；５.１（ｓ，１Ｈ）；７.２４−７.４
０（ｍ，５Ｈ）；１１.１５（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換
可能）実施例６（５） １−ベンジル−５−イソブトキシ−イミダゾリン−２，
４−ジオン、Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ3 融点：８７℃，ＭＳ：分子ピーク ２６２，ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ；ＤＭＳＯＤ6）：０.７−０.８（ｔ，６
Ｈ）；１.５５−１.６５（ｍ，１Ｈ）；３.０−３.２
（ｍ，２Ｈ）；４.４５（ｄｄ，Ｉ1＝３９Ｈｚ，Ｉ2＝
１７Ｈｚ，２Ｈ）；５.１（ｓ，１Ｈ）；７.２５−７.
４０（ｍ，５Ｈ）；１１.１（ｓ，１Ｈ，Ｄにより置換
可能）実施例６（６） １−ベンジル−５−オクチルオキシ−イミダゾリン−
２，４−ジオン、Ｃ18Ｈ 26Ｎ2Ｏ3 融点：５３℃，ＭＳ：分子ピーク ３１８，ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ；ＤＭＳＯＤ6）：０.８−０.９（ｔ，３
Ｈ）；１.１−１.３５（ｍ，１２Ｈ）；３.２−３.４
（ｍ，２Ｈ）；４.４５（ｄｄ，Ｉ1＝２８Ｈｚ，Ｉ2＝
１７Ｈｚ，２Ｈ）；５.０５（ｓ，１Ｈ）；７.２５−
７.３５（ｍ，５Ｈ）；１１.１５（ｓ，１Ｈ，Ｄにより
置換可能）実施例６（７） １−ベンジル−５−［（２−エチルヘキシル）オキシ］
−イミダゾリン−２，４−ジオン、Ｃ18Ｈ26Ｎ2Ｏ3 融点：６７−６８℃，ＭＳ：分子ピーク ３０２，ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ Ｄ6）：０.７−０.８５
（ｍ，６Ｈ）；１.１−１.２５（ｍ，９Ｈ）；３.１−
３.２５（ｍ，２Ｈ）；４.４５（ｄｄ，Ｉ1＝３９Ｈ
ｚ，Ｉ2＝１７Ｈｚ，２Ｈ）；５.１（ｓ，１Ｈ）；７.
２５−７.４０（ｍ，５Ｈ）；１１.１５（ｓ，１Ｈ，Ｄ
により置換可能）実施例７ ５−エトキシ−１−（３−フェニルプロピル）−イミダ
ゾリン−２，４−ジオンの製造 実施例４と同様な方法を使用して、実施例５（１）から
の５−ヒドロキシ−１−（３−フェニルプロピル）−イ
ミダゾリン−２，４−ジオンを塩化チオニル及びエタノ
ールと反応させることにより５−エトキシ−１（３−フ
ェニルプロピル）−イミダゾリン−２，４−ジオンを製
造する。
【００６５】この物質Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ3は融点６４℃を有
する。ＭＳ：分子ピーク ２６２，ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ；ＤＭＳＯ Ｄ6）：１.１−１.１５（ｔ，３Ｈ）；
１.７５−１.９（ｍ，２Ｈ）；２.５５−２.６５（ｔ，
２Ｈ）；３.１−３.６（ｍ，４Ｈ）；５.１５（ｓ，１
Ｈ）；７.１５−７.３（ｍ，５Ｈ）；１１.０（ｓ，１
Ｈ，Ｄにより置換可能）実施例８ ５−エトキシ−１−（２−フェニルエチル）−イミダゾ
リン−２，４−ジオンの製造 実施例４と同様な方法を使用して、実施例５（７）から
の５−ヒドロキシ−１−（２−フェニルエチル）−イミ
ダゾリン−２，４−ジオンを塩化チオニル及びエタノー
ルと反応させることにより５−エトキシ−１−（２−フ
ェニルエチル）−イミダゾリン−２，４−ジオンを製造
する。
する。ＭＳ：分子ピーク ２６２，ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ；ＤＭＳＯ Ｄ6）：１.１−１.１５（ｔ，３Ｈ）；
１.７５−１.９（ｍ，２Ｈ）；２.５５−２.６５（ｔ，
２Ｈ）；３.１−３.６（ｍ，４Ｈ）；５.１５（ｓ，１
Ｈ）；７.１５−７.３（ｍ，５Ｈ）；１１.０（ｓ，１
Ｈ，Ｄにより置換可能）実施例８ ５−エトキシ−１−（２−フェニルエチル）−イミダゾ
リン−２，４−ジオンの製造 実施例４と同様な方法を使用して、実施例５（７）から
の５−ヒドロキシ−１−（２−フェニルエチル）−イミ
ダゾリン−２，４−ジオンを塩化チオニル及びエタノー
ルと反応させることにより５−エトキシ−１−（２−フ
ェニルエチル）−イミダゾリン−２，４−ジオンを製造
する。
【００６６】この物質は１２０℃の融点を有している。
ＭＳ：分子ピーク ２４８，ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；Ｄ
ＭＳＯ Ｄ6）：１.１−１.１５（ｔ，３Ｈ）；１.７５
−１.９（ｍ，２Ｈ）；２.５５−２.６５（ｔ，２
Ｈ）；３.１−３.６（ｍ，２Ｈ）；５.１５（ｓ，１
Ｈ）；７.１５−７.３（ｍ，５Ｈ）；１１.０（ｓ，１
Ｈ，Ｄと交換可能）比較実施例９ Ｎ−アルキル尿素とグリオキシル酸との反応 実施例２に記載の装置において、実施例２に記載の条件
下での対応するＮ−アルキル尿素の反応により１−アル
キル−５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン
類を製造することを試みた。
ＭＳ：分子ピーク ２４８，ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；Ｄ
ＭＳＯ Ｄ6）：１.１−１.１５（ｔ，３Ｈ）；１.７５
−１.９（ｍ，２Ｈ）；２.５５−２.６５（ｔ，２
Ｈ）；３.１−３.６（ｍ，２Ｈ）；５.１５（ｓ，１
Ｈ）；７.１５−７.３（ｍ，５Ｈ）；１１.０（ｓ，１
Ｈ，Ｄと交換可能）比較実施例９ Ｎ−アルキル尿素とグリオキシル酸との反応 実施例２に記載の装置において、実施例２に記載の条件
下での対応するＮ−アルキル尿素の反応により１−アル
キル−５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン
類を製造することを試みた。
【００６７】Ｎ−メチル尿素７４重量部を、多数の小さ
な等しい部分において、５０％濃度のグリオキシル酸１
４８重量部、水１００重量部及び酢酸１００重量部中に
１００℃で１時間の期間にわたり導入する。反応混合物
を１００℃で更に１時間撹拌し、次いで実施例２に記載
のように処理する。これは慣用の溶媒（エタノール、ジ
エチルエーテル、塩化メチレン、トルエン、酢酸エチ
ル）からの結晶化によっては精製することができないグ
リース状結晶性生成物３７重量部を与えるにすぎない。
結晶性生成物のＮＭＲ分析は、２つの異性体ヒダントイ
ン：１１．１ｐｐｍにおける特徴的ＮＨシグナルを有す
る１−メチル−５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４
−ジオン及び８．６ｐｐｍにおける特徴的ＮＭＲシグナ
ルを有する異性体３−メトキシ−５−ヒドロキシ−イミ
ダゾリン−２，４−ジオンを含む多くの物質を示す。両
方のヒダントインの収率は各場合にＮＭＲスペクトルか
ら１０％以下であると評価される。
な等しい部分において、５０％濃度のグリオキシル酸１
４８重量部、水１００重量部及び酢酸１００重量部中に
１００℃で１時間の期間にわたり導入する。反応混合物
を１００℃で更に１時間撹拌し、次いで実施例２に記載
のように処理する。これは慣用の溶媒（エタノール、ジ
エチルエーテル、塩化メチレン、トルエン、酢酸エチ
ル）からの結晶化によっては精製することができないグ
リース状結晶性生成物３７重量部を与えるにすぎない。
結晶性生成物のＮＭＲ分析は、２つの異性体ヒダントイ
ン：１１．１ｐｐｍにおける特徴的ＮＨシグナルを有す
る１−メチル−５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４
−ジオン及び８．６ｐｐｍにおける特徴的ＮＭＲシグナ
ルを有する異性体３−メトキシ−５−ヒドロキシ−イミ
ダゾリン−２，４−ジオンを含む多くの物質を示す。両
方のヒダントインの収率は各場合にＮＭＲスペクトルか
ら１０％以下であると評価される。
【００６８】Ｎ−ブチル尿素、Ｎ−オクチル尿素及びＮ
−ドデシル尿素とグリオキシル酸との反応により同様に
粘着性の（ｓｔｉｃｋｙ）生成物が得られ、この生成物
からは均一な生成物を単離することができずそしてその
ＮＭＲスペクトルは所望の１−アルキル−５−ヒドロキ
シ−イミダゾリン−２，４−ジオン類に加えて多くの他
の物質を示す。
−ドデシル尿素とグリオキシル酸との反応により同様に
粘着性の（ｓｔｉｃｋｙ）生成物が得られ、この生成物
からは均一な生成物を単離することができずそしてその
ＮＭＲスペクトルは所望の１−アルキル−５−ヒドロキ
シ−イミダゾリン−２，４−ジオン類に加えて多くの他
の物質を示す。
Claims (12)
- 【請求項１】 グリオキシル酸を、式 ＲＮＨ−ＣＯ−ＮＨ2、 式中、Ｒは置換もしくは未置換Ｃ6−Ｃ12−アリール基
又は置換もしくは未置換Ｃ7−Ｃ18−アラルキル基を表
す、のＮ−置換尿素と反応させることにより、式（Ｉ） 【化１】 式中、Ｒは上記のとおりである、の１−置換５−ヒドロ
キシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類を製造する方法
であって、該方法を酸触媒の存在下に１０〜８０％濃度
の水性溶液中で行うことを特徴とする方法。 - 【請求項２】 使用されるＮ−置換尿素が、Ｒが置換も
しくは未置換Ｃ6−Ｃ10−アリール基又は置換もしくは
未置換Ｃ7−Ｃ12−アラルキル基を表すＮ−置換尿素で
あることを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 Ｒがベンジル基を表すことを特徴とする
請求項１又は２に記載の方法。 - 【請求項４】 基Ｒにおけるアリール基が、ハロゲン、
好ましくは塩素、Ｃ 1ーＣ12−アルキル、好ましくはメ
チル、ＮＯ2、Ｃ1−Ｃ12−アルコキシ、好ましくはメト
キシ及びフェノキシから成る群より選ばれる１、２、
３、４又は５個の同一又は相異なる基により置換されて
いることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の
方法。 - 【請求項５】 使用される酸触媒がプロトン酸であるこ
とを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の方法。 - 【請求項６】 ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、
ホウ酸、リン酸二水素カリウムもしくはリン酸二水素ナ
トリウム、リン酸水素カリウムもしくはリン酸水素ナト
リウム、リン酸、又は硫酸水素アルカリ金属を使用する
ことを特徴とする請求項５に記載の方法。 - 【請求項７】 グリオキシル酸対Ｎ−置換尿素のモル比
が（０．５〜５）：１、好ましくは（０．８〜２）：１
であることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載
の方法。 - 【請求項８】 １−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン
−２，４−ジオンを、好ましくは有機溶媒、特に塩化メ
チレン、クロロベンゼン、脂肪族アルコール又はエステ
ルの存在下に、結晶化により単離することを特徴とする
請求項１〜７のいずれかに記載の方法。 - 【請求項９】 式Ｉの１−置換５−ヒドロキシ−イミダ
ゾリン−２，４−ジオンをその後式ＩＩ 【化２】 式中、Ｒは式Ｉで定義したとおりであり、Ｒ1は直鎖状
もしくは分岐状Ｃ1−Ｃ18−アルキル基、好ましくはメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、オクチル又は２−エチルヘキシル、特にエチル
を表す、の１−置換５−アルコキシ−イミダゾリン−
２，４−ジオンに転化することを特徴とする請求項１〜
８のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１０】 式Ｉの１−置換５−ヒドロキシ−イミ
ダゾリン−２，４−ジオンを酸触媒の存在下に式Ｒ1Ｏ
Ｈのアルコールと反応させて、式ＩＩの１−置換５−ア
ルコキシ−イミダゾリン−２，４−ジオンを生成させる
ことを特徴とする請求項９に記載の方法。 - 【請求項１１】 式Ｉの１−置換５−ヒドロキシ−イミ
ダゾリン−２，４−ジオンをトリ−（Ｃ1−Ｃ18）−ア
ルキルオルトホルメートと反応させて、式ＩＩの１−置
換５−アルコキシ−イミダゾリン−２，４−ジオンを生
成させることを特徴とする請求項９に記載の方法。 - 【請求項１２】 式Ｉの１−置換５−ヒドロキシ−イミ
ダゾリン−２，４−ジオンを最初に塩化チオニルと反応
させ、次いでアルコールＲ1ＯＨ［式中、Ｒ1は前記した
とおりである］と反応させて、式ＩＩの１−置換５−ア
ルコキシ−イミダゾリン−２，４−ジオンを生成させる
ことを特徴とする請求項９に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19934231A DE19934231B4 (de) | 1999-07-21 | 1999-07-21 | Verfahren zur Herstellung von 1-substituierten 5-Hydroxy-imidazolin-2,4-dionen und 1-substituierten 5-Alkoxy-imidazolin-2,4-dionen |
| DE19934231.8 | 1999-07-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001058983A true JP2001058983A (ja) | 2001-03-06 |
Family
ID=7915562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000217124A Pending JP2001058983A (ja) | 1999-07-21 | 2000-07-18 | １−置換５−ヒドロキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類及び１−置換５−アルコキシ−イミダゾリン−２，４−ジオン類の製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6365752B1 (ja) |
| EP (1) | EP1070706B1 (ja) |
| JP (1) | JP2001058983A (ja) |
| CA (1) | CA2314040A1 (ja) |
| DE (2) | DE19934231B4 (ja) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU578068B2 (en) * | 1984-03-08 | 1988-10-13 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Hydantoin derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| JPH0662584B2 (ja) * | 1985-12-19 | 1994-08-17 | 日本臓器製薬株式会社 | 新規ヒダントイン誘導体及び該化合物を含有する脂質低下剤 |
| JP3179592B2 (ja) | 1992-09-22 | 2001-06-25 | 広栄化学工業株式会社 | １−ベンジルヒダントインの製造方法 |
| JPH09227526A (ja) * | 1996-02-23 | 1997-09-02 | Fuji Photo Film Co Ltd | ヒダントイン化合物の製造方法 |
-
1999
- 1999-07-21 DE DE19934231A patent/DE19934231B4/de not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-07-10 DE DE50005304T patent/DE50005304D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-10 EP EP00114110A patent/EP1070706B1/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-18 JP JP2000217124A patent/JP2001058983A/ja active Pending
- 2000-07-18 US US09/618,239 patent/US6365752B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-18 CA CA002314040A patent/CA2314040A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE50005304D1 (de) | 2004-03-25 |
| CA2314040A1 (en) | 2001-01-21 |
| DE19934231B4 (de) | 2004-02-19 |
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| DE19934231A1 (de) | 2001-01-25 |
| US6365752B1 (en) | 2002-04-02 |
| EP1070706A1 (de) | 2001-01-24 |
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