FI101535B - Menetelmä (4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinyylioksi)etikkahapon esterin valmistamiseksi - Google Patents

Description

101535

Menetelmä (4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinyyliok-si) etikkahapon esterin valmistamiseksi Tämä keksintö koskee menetelmää (4-amino-3,5-di-5 kloori-6-fluori-2-pyridinyylioksi)etikkahapon estereiden valmistamiseksi alkoholeista, joissa on vähintään kuusi hiiliatomia, muodostamalla ensin metyyli- tai etyyliesteri ja sitten transesteröimällä halutulla korkeammalla alkoholilla.

10 Monien substituoitujen 2-pyridinyylioksialkaanihap- pojen esterit valmistetaan sopivasti alkyloimalla sub stituoitujen 2-pyridinolien suoloja vastaavalla halogeenialkaanihapon esterillä. Esimerkiksi (4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinyylioksi)etikkahapon määrätyt 15 esterit tuotetaan yleensä alkyloimalla alkalimetalli-4- amino-3,5-dikoori-6-fluori-2-pyridiaattia vastaavalla kloorietikkahapon tai bromietikkahapon esterillä kuten on esitettu US-patenteissa 3 755 339; 4 542 221 ja 4 701 531. Joskus käytetään dipolaarista aproottista liuotinta. Tällä 20 menetelmällä, kun se on toteutettavissa, on se haitta, kun sitä sovelletaan useisiin muiden alkoholien estereihin kuin metanolin ja etanolin, että se tuottaa tuotteita, jotka on vaikea eristää reaktioväliaineesta puhtaassa : muodossa. Sen tuloksena haluttuja esterituotteita saadaan 25 usein tyydyttämättömin saannoin tai tyydyttämättömällä • · · ·...· puhtaudella.

Karboksyylihappojen, kuten substituoitujen 2-pyri-dinyylioksietikkahappojen, esim. (4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinyylioksi)etikkahapon, korkeammat esterit 30 ovat usein arvokkaampia kuin metyyli- tai etyyliesterit.

• · Tämä siksi, että ne ovat vähemmän haihtuvia ja siksi, että • · · ne, jotka ovat herbisidisiä, ovat joissakin tilanteissa tehokkaampia tai selektiivisempiä vaikutuksessaan.

I ( |

Nyt on havaittu, että haluttuja substituoitujen 2- , 35 pyridinyylioksialkaanihappojen korkeampia estereitä saa- I « 4 2 101535 daan korkealla saannolla ja suurella puhtaudella, kun metyyli- tai etyyliesteri valmistetaan ensin kondensoimalla substituoidun 2-pyridinolin alkalimetallisuola metyyli-tai etyylikloorialkanoaatilla tai bromialkanoaatilla ja 5 syntynyt substituoidun 2-pyridinyylioksialkaanihapon me tyyli- tai etyyliesteri transesteröidään alkoholilla, jossa on vähintään kuusi hiiliatomia.

Keksintö koskee menetelmää (4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinyylioksi)etikkahapon esterin valmis-10 tamiseksi, jonka kaava on NH2

Cl\ /Cl

XX

F N 0CH2C02R' jossa R' tarkoittaa aikyyliryhmää, joka mahdollisesti sisältää enintään kaksi substituenttia valittuna joukosta Cx-C6-alkoksi, Cx-Cg-alkyylitio ja syaani, ja jossa on yhteensä 20 6-12 hiiliatomia. Menetelmälle on tunnusomaista, että valmistetaan (4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinyyli-. . oksi)etikkahapon metyyli- tai etyyliesteri, jonka kaava on

I · I I I

V; NHg ä -

F N OCI^CC^R

• · · jossa R tarkoittaa metyyliä tai etyyliä, välituotteeksi 30 alkyloimalla 4-amino-3,5-dikloori-6-f luori-2-pyridinolin • · alkalimetallisuola metyyli- tai etyyliklooriasetaatilla ♦ ♦ ♦ tai -bromiasetaatilla dipolaarista, aproottista liuotinta sisältävässä väliaineessa, otetaan talteen sanottu välituote ja sen jälkeen välituote transesteröidään alifaatti-35 sella alkoholilla, jonka kaava on 3 101535

R 1 OH

jossa R' tarkoittaa alkyyliryhmää, joka mahdollisesti sisältää enintään kaksi substituenttia valittuna joukosta 5 C1-C6-alkoksi, C-L-Cg-alkyylitio ja syaani, ja jossa on yh teensä 6-12 hiiliatomia, jonkin seuraavan transesteröin-tikatalyytin läsnäollessa: vahva happo kuten rikkihappo, sulfonoitu polystyreenihartsi, fosforihappo ja tetra-(Ci-C12) alkyylititanaatti ja titaanitetrakloridi .

10 Oktyyliesterit, mukaan lukien 1-metyyliheptyyli- ja 2-etyyliheksyyliesterit ja (C4-C6-alkoksi) etyyli- ja (C3-C6-alkoksi)propyyliesterit, ovat edullisia. 1-metyyliheptyy-liesterit ovat erityisen edullisia. Metyyli-(4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinyylioksi) asetaatti on edullinen 15 välituotteena. N-metyyli-2-pyrrolidinoni ja N,N-dimetyyli- formamidi ovat edullisia dipolaarisia, aproottisia liuot timia .

Tämän keksinnön mukainen menetelmä tuottaa haluttuja korkeampia estereitä paremmilla saannoilla ja puhtaam-20 massa tilassa kuin tunnetut menetelmät. Se, edelleen, käyttää hyväksi halogeenialkaanihappojen metyyli- ja etyy-. liesteriden, kuten metyyliklooriasetaatti ja etyylibromi- asetaatti, kaupallisen saatavuuden.

: Keksinnön mukainen menetelmä on käyttökelpoinen 25 korkeampien estereiden valmistamiseksi. Sopiviin • · · estereihin kuuluu ne, jotka on johdettu alifaattisista alkoholeista, jotka valinnaisesti sisältävät jopa 2 sub-stituenttia valittuna joukosta C^-Cg-alkoksi, C^-Cg-alkyylitio ja syano ja joissa on yhteensä 6-12 30 hiiliatomia. Esimerkkeihin sellaisista alkoholeista kuuluu • · · • · dodekanoli, 1-metyyliheptanoli, 2,3-dimetyyli-5-heksen-l- • « · oli, 2-butoksietanoli, l-butoksi-2-propanoli, 3,4-dimetok-sibutanoli, sykloheksanoli, l-heksyylitio-2-propanoli, 1-syanoheksanoli, ja sellaiset. Oktyyliesterit, mukaanlukien 35 1-metyyliheptyyli- ja 2-etyyliheksyyliesterit ja (C4-C6- 4 101535 alkoksi)etyyli- ja (C3-C6-alkoksi)propyyliesterit valmistetaan usein tällä menetelmällä. 1-metyyliheptyyli- ja 2-etyyliheksyyliesterit ovat erityisen mielenkiintoisia.

Tämän keksinnön mukaista menetelmää voidaan kuvata 5 seuraavalla reaktiokaaviolla, jossa M esittää alkalimetal-lia, X esittää klooria tai bromia, R esittää metyyliä tai etyyliä ja R' esittää alifaattisen alkoholin alkyyliryh-mää, joka valinnaisesti sisältää jopa 2 substituenttia valittuna joukosta C^-Cg-alkoksi, Ci-Cg-alkyylitio ja syano 10 ja jossa on yhteensä 6-12 hiiliatomia.

ALKYLOINTI

NH2 NH2 r 30C ·<“»“= - XlX *»

F N 0 M F X n 0CH2C02R

20

TRANSESTERÖINTI

nh2 NH2 25 + R 0H + R°H F M 0CH2C02R F N0CH,C0pR' ··· • · · • · · ♦

Menetelmä kykenee tuottamaan haluttua korkeampaa 30 esteriä kaikenkaikkiaan ainakin noin 90 prosentin saannol- • ♦ · • « .···. la teoreettisesta saannosta ja tuottamaan ilman enempää • · « puhdistusta tuotetta ainakin noin 97 prosenttisella puh- « ..'V taudella käytettyyn 4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyri- dinolin aikai ime tai li suolaan nähden.

5 101535 Tämän menetelmän alkylointireaktio käsittää 4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinolin alkalimetal-lisuolan alkyloinnin metyyli- tai etyyliklooriasetaatilla tai -bromiasetaatilla. Tämä reaktio suoritetaan 5 dipolaarisessa, aproottisessa liuottimessa kuten N,N-dimetyyliformamidissa, N-metyyli-2-pyrrolidinonissa, N, N-dimetyyliasetamidissa, 1,3-dimetyyli-imidatsolidinonissa, asetonitriilissä, sulfolaanissa, dimetyylisulfoksidissa, asetonitriilissä tai heksametyylifosforamidissa (US-10 patentti 3 755 339), inertissä liuottimessa faasinsiir-tokatalyytin läsnäollessa (US-patentti 3 969 360) tai vedessä faasinsiirtokatalyytin läsnäollessa (US-patentti 4 701 531). Saatu tuote on (4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinyylioksi)etikkahapon metyyli- tai etyyliesteri. 15 Nämä esterit muodostavat hyvin määriteltäviä, suhteellisen korkealla sulavia kiteitä, jotka saadaan helposti reak-tioväliaineesta, jota on käytety niiden valmistamiseksi, korkealla saannolla ja hyvällä puhtaudella.

Edullisia dipolaarisia, aproottisia liuotinväliai-20 neita ovat N,N-dimetyyliformamidi, N-metyyli-2-pyr- rolidinoni ja dimetyylisulfoksidi. Yleisesti käytetään . , liuotinmäärää, joka on riittävä liuottamaan ainakin osa läsnä olevasta 4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinolin • ; alkalimetallisuolasta. Systeemi kuivataan yleisesti *.! 25 vähemmäksi kuin 4 prosenttiin vettä ja edullisesti • · · ·...· vähempään kuin noin 3 prosenttia vettä ennen reaktiota, tislaamalla vesi pois. Reaktio suoritetaan yleisesti saat-tamalla 4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinolin alkalimetallisuola kosketuksiin metyyli- tai etyylik-3 0 looriasetaatin tai -bromiasetaatin kanssa liuottimessa ja • · · • · kuumentamalla seosta sekoittaen. 4-amino-3,5-dikloori-6- • · · fluori-2-pyridinolin kaliumsuola on usein edullinen alkalimetallisuola ja metyyliklooriasetaatti on usein edullinen halogeeniasetaattiesteri.

I I i t I I I I I ( · I ·

Iti 6 101535

Reaktio-olosuhteita, jotka vaikuttavat osaltaan al-kylointireaktioon, käytetään. Halogeeniasetaattiesteriä voidaan käyttää arviolta ekvimolaarista määrää pyridinaat-tisuolan suhteen. Halogeeniasetaattiesterin ylimäärää 50 5 prosenttiin käytetään usein. 2 - 30 prosentin ylimäärät ovat tyypillisiä. 5-20 prosentin ylimäärät ovat usein edullisia. Vaihtoehtoisesti pyridinaattisuolan ylimäärää voidaan käyttää. Reaktio voidaan suorittaa korotetuissa lämpötiloissa, tavallisesti 30 °C:sta 100 °C:seen ja missä 10 tahansa sopivassa paineessa. Se on tyypillisesti täydellinen 1-24 tunnissa.

Reaktion metyyli- tai etyyliesterituote tyypillisesti saadaan talteen lisäämällä riittävästi vettä seokseen, sekoittamalla, halutun tuotteen saostamiseksi ja 15 sitten keräämällä saostuma. Tämä voidaan tehdä missä tahansa sopivassa lämpötilassa, mutta on usein edullista tehdä lisäys ympäröivässä lämpötilassa tai alle sen. On kuitenkin joskus edullista tehdä lisäys korotetuissa lämpötiloissa. Lämpötilat välillä noin 50 °C:sta noin 20 95 °C:seen ovat tyypillisiä. Jos lisäys tehdään korote tuissa lämpötiloissa, on edullista antaa seoksen jäähtyä ennen saostuman keräämistä, jotta varmistettaisiin täydel-linen saostuminen. Alkalimetallihalogenidi-sivutuote voi- • daan poistaa ennen veden lisäystä, haluttaessa, tavanomai-25 silla tavoilla, kuten suodattamalla. On tyypillistä kui- «·» *...· tenkin, ettei sitä poisteta ennen veden lisäystä. Lisätyn *ϊ**ϊ veden määrä (painosta) on yleisesti noin 0,6 - noin 4 ker- :T: taa läsnä olevan dipolaarisen, aproottisen liuottimen pai nosta. Määrät noin 0,8 - noin 1,8 ketaa liuottimen paino 30 ovat usein edullisia. Saostunut esteri voidaan saada tai- • · 1 • · teen tavanomaisilla tavoilla kuten suodattamalla tai sent- • · · rifugoimalla ja tyypillisesti uutetaan edelleen vedellä liuottimen poistamiseksi kun myös minkä tahansa alkali- ♦ ♦ · *...· metallihalogenidisuola-sivutuotteen, jota ei aikaisemmin . .·. 35 ole poistettu, poistamiseksi. Muita talteenoton menetel- • « « · « « « « < < « « 7 101535 miä, mukaan lukien menetelmät, joihin kuuluu liuottimen haihdutus, voidaan myös käyttää.

Metyyli- tai etyyli-(4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinyylioksi)asetaattia, jonka puhtaus on yli 96 pro-5 senttiä (laskettuna vapaana vedestä ja liuottimesta), tavallisesti yli 98 prosenttia, voidaan saada edellä kuvatulla tavalla kun käytetty 4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinolin alkalimetaalisuola on yli 99 prosentisesti puhdasta. Kun käytetään 4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-10 pyridinolin alkalimetallisuolaa pienempässä puhtaudessa, tuotteen puhtaus voi olla vastaavasti alempi. Yli 90 prosentin, tavallisesti yli 93 prosentin saannot teoreettisesti mahdollisesta saavutetaan yleisesti. Saatu metyyli-tai etyyliesterituote on helposti käsiteltävää kiteistä 15 suolaa.

On usein haluttua puhdistaa saatu metyyli- tai etyyliesterituote ennen kuin edetään transesteröintireak- tioon. Tämä voidaan suorittaa tavanomaisilla tavoilla, esimerkiksi uudelleenkiteyttämällä liuottimesta kuten me- 20 tanolista, etanolista, veden ja N-metyyli-2-pyrrolidinonin seoksista ja tolueenin ja heksaanin seoksista.

. . Esillä olevan menetelmän transesteröintireaktio • « « 4 * i ,* / käsittää metyyli- tai etyyli-(4-amino-3,5-dikloori-6- • « • fluori-2-pyridinyylioksi)asetaatin transesteröinnin ali- '·'.' 25 alifaattisen alkoholin kanssa, joka valinnaisesti sisältää k»» ·...· jopa 2 substituenttia valittuna joukosta C^-Cg-alkoksi, *ϊ**ί Ci-Cg-alkyylitio ja syano ja jossa on yhteensä 6-12 :T: hiiliatomia. Oktyylialkoholit (C8), kuten 1-metyyli- heptanoli (2-oktanoli), 2-etyyliheksanoli ja seka-oktano-30 lit, ja (C4-C6-alkoksi) etanolit ja (C3-C6-alkok- • · si) propanolit, kuten 2-butoksietanoli, l-propoksi-2- • · · *« propanoli ja 2-butoksi-l-propanoli, ovat edullisia ai- » koholeja. 1-metyyliheptanoli ja 2-etyyliheksanoli ovat erityisen edullisia.

« 1 101535 δ

Transesteröinti voidaan suorittaa millä tahansa tunnetulla korkeasaantoisella transesteröintimenetelmällä. Sopiviin katalyytteihin kuuluvat vahvat hapot, kuten rikkihappo, p-tolueenisulfonihappo, fosforihappo ja saman-5 laiset, tetra-alkyylititanaatit, kuten tetrabutyylitita-naatti tai niiden prekursorit, kuten titaniumtetrakloridi, ja orgaanisten happojen tinasuolat. Vahva happo voidan liittää ristisidottuun hartsiin, kuten sulfonoituihin polystyreenihartseihin. Tetra (C1-C12-alkyyli) titanaatti 10 (titanium (IV)- Ci C12 -alkoksidit) ovat edullisia katalyyt tejä; tetrabutyyli-, tetrapropyyli- ja tet-raisopropyylititanaatit ovat kaupallisesti saatavissa ja ovat usein erityisen edullisia.

Tämän menetelmän transesteröintivaihetta toteutet-15 taessa metyyli- tai etyyliesteri ensimmäisestä vaiheesta tyypillisesti kuivataan kuumentamalla sakkaa, liuottamalla kostea sakka inerttiin liuottimeen ja poistamalla vesi at-seotrooppisella tai yksinkertaisella tislauksella tai yhdistämällä märkä sakka alkoholin kanssa, joka osallistuu 20 transesteröintiin, ja tislaamalla vesi pois. Parhaimmat tulokset saavutetaan, kun seos on oleellisen kuivaa ennen etenemistä. Sopivia inerttejä liuottimia ovat ne, jotka

I I

eivät reagoi olennaisesti minkään lähtöaineen tai proses- | '/· sin tuotteen kanssa ja joka liuottaa ainakin pienen määrän : 25 lähtöesteriä. Esimerkit käsittävät kumeenin, ksyleenin, • · · dekaanin ja sellaiset. Sopiva alkoholi yhdistetään sitten

IM

kuivaan seokseen, ellei sitä ole jo läsnä, ja lopulta li-sätään katalyytti. Seos saatetaan yleisesti reagoimaan • · · kuumentamalla sekoittaen ja poistamalla tislattaessa saa- . . 30 tavaa metanoli- tai etanolisivutuotetta sitä mukaa, kun • · · *·*·’ sitä muodostuu.

• · · « · · *·* * Käytetään reaktio-olosuhteita, jotka johtavat reak- ·· tion. Yleisesti lisätään ylimäärin sopivaa alkoholia transesteröintiin. Alkoholi-esteri-moolisuhteet 2:1 - 5:1 35 ovat tyypillisiä. Katalyyttisesti tehokasta määrää kata- 9 101535 lyyttiä käytetään. Tetra-alkyylititanaattien kyseessä ollessa katalyyttisesti tehokas määrä on 0,01 - 0,5 prosenttia kokonaismäärästä. Reaktio suoritetaan yleisesti korotetuissa lämpötiloissa, tavallisesti 80 °C:sta 5 200 °C:seen. Väliainen kiehumispiste on usein sopiva käy tettävä lämpötila. Systeemin paine ei ole kriittinen; se voi kuitenkin vaihdella alle tai yli ilmakehän paineen väliaineen kiehumispisteen säätelemiseksi tai auttamaan liuottimen tai alkoholiylimäärän poistamista.

10 Kun reaktio on täydellinen, haluttu esterituote voidaan saada talteen poistamalla ylimäärä alkoholi ja mitkä tahansa haihtuvat osat tislaamalla, jotta saadaan haluttu esteri jäännöksenä. Pieni määrä korkeampia alkoholeja jää, kuten odotettlinkin. Suurin osa tästä korkeam-15 masta alkoholista voidaan poistaa höyrytislauksella haluttaessa. Vaihtoehtoisesti reaktioseos, joka on saatu meta-nolin tai etanolin poistamisen jälkeen, voidaan käyttää sellaisenaan. Katalyytti ja katalytin sivutuotteet voidaan poistaa suodattamalla tai sentrifugoimalla tai uuttamalla 20 vedellä, haluttaessa, ennen tai jälkeen tuotteen eristämisen. Ne voidaan vaihtoehtoisesti jättää tuotteeseen. Jos käytetään vahvaa happokatalyyttiä ja se jätetään tuottee-seen, se voidaan neutraloida sopivalla emäksellä, mikäli : tarpeellista.

: 25 Yleisesti saadaan ainakin 96 prosentin saanto tuo- tetta, joka on ainakin 97 prosenttisesti puhdasta (alkoho- i·· ....: livapaana laskettuna) , lähtöaineena käytettyyn metyyli- tai etyyliesteriin nähden. Tyypillisiä ovat ainakin 98 • · · prosentin saannot tuotetta, joka on ainakin 98 . . 30 prosenttisesti puhdasta. Todellinen saatu puhtaus on • · 'suuresti riippuvainen korkeamman alkoholin ylimäärän pois-• · ’‘ tamisen täydellisyydestä.

Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.

10 101535 ESIMERKIT Esimerkki 1

Metyyli- (4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinyy-lioksi)asetaatin valmistaminen N,N-dimetyyliform-5 amidiväliaineessa

Liuosta, jossa oli 323,0 grammaa (g) (1,374 moolia) kalium-4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinaattia N,N-dimetyyliformamidissa painaen yhteensä 967 g ja sisältäen vähemmän kuin 1 prosenttia vettä, kuumennettiin 65 °C:seen 10 ja 170,9 g (1,575 moolia) metyyliklooriasetaattia lisättiin yli 30 minuutin (min) aikana sekoittaen. Seosta kuumennettiin sekoittaen 65 °C:ssa yön yli ja sitten suodatettiin noin 55 °C:ssa siten muodostuneiden liukenemattomien suolojen poistamiseksi. Suolat uutettiin toisella 459 15 millilitran (ml) annoksella Ν,Ν-dimetyyliformamidia ja uutteet yhdistettiin suodatetun reaktioseoksen kanssa, jolloin saatiin yhteensä 1412 g liuosta, joka ei sisältänyt yhtään 4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinaattia. Tämä jäähdytettiin noin 0 °C:seen ja sitten lisättiin 20 1050 g vettä, joka oli aikaisemmin jäähdytetty noin 5 °C:seen, sekoittaen ja jäähdytettiin yli 30 minuutin ajan. Seos jäähdytettiin 0 °C:seen ja suodatettiin. Kerät-.'·· ty liukenematon materiaali uutettiin 600 g:11a kylmää vet- : tä. Sitten se kuivattiin uunissa alennetussa paineessa, 25 jolloin saatiin 361,8 g otsikon yhdistettä, joka analysoi- I · » tiin ja jonka havaittiin olevan 95,8 prosenttisesti puh- • m · ....: dasta. Tämä vastaa 1,29 moolin tai 93,9 prosentin teoreet- tista saantoa. Suodos ja uutosvesi yhdistettiin ja haihtu- • · · vat poistettiin tislaamalla alennetussa paineessa. 72,2 .. 30 gramman jäännös saatiin. Tämä analysoitiin ja havaittiin • · ;*·* olevan 13,0 prosenttisesti otsikon yhdistettä, joka vastaa • · 0,035 moolia tai 2,6 prosenttia teoreettisesta. Suoloissa ja tisleessä oli merkityksetön määrä tuotetta.

11 101535

Esimerkki 2

Metvy1i - (4-amino-3.5-dikloori-6-fluori-2-pvridinvvlioksi) asetaatin valmistus N-metwli-2-pvrrolidinonivällaineessa 5 1007,8 g:n annos liuosta, jossa oli kalium-4-amino- 3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinaattia N-metyyli-2-pyrro-lidinonissa, joka sisälsi noin 20 g vettä, liuotettiin 854 grammaan lisä N-metyyli-2-pyrrolidinonia reaktiopullossa, joka oli varustettu tislauspäällä, sekoittimella, lämpöti-10 lan säätelijällä ja lisäyssuppilolla. Seosta kuumenenttiin sekoittaen ja 39,5 g haihtuvia poistettiin tislaamalla, jolloin saatiin 968,3 g liuosta, jossa oli 19,7 prosenttia kalium-4-amino-3,5 -dikloori- 6 - fluori-2-pyridinaattia (0,812 moolia) ja noin 400 miljoonasosaa (ppm) vettä. Tätä 15 liuosta kuumennettiin noin 40 - 45 °C:ssa sekoittaen ja 105,6 g (0,973 moolia) metyyliklooriasetaattia ja toinen 137 g N-metyyli-2-pyrrolidinonia lisättiin. Seoksen annettiin reagoida noin 16 tuntia. Ylimäärä metyyliklooriasetaattia ja muut läsnäolevat haihtuvat poistettiin tislaa-20 maila (44,6 g poistettu). Vettä (1472 g) lisättiin sekoittaen noin 80 °C:ssa ja jäähdyttämisen jälkeen muodostuneet sakat kerättiin suodattamalla, jolloin saatiin 228,6 g .*·· märkää kakkua, jossa oli 90,1 prosenttia otsikon yhdistet- ; tä, 0,3 prosenttia N-metyyli-2-pyrrolidinonia ja 8,5 pro- : 25 senttiä vettä. Tuote oli 99,2 prosenttisesti puhdasta kui- vana ja liuotinvapaana. Teroreettinen saanto oli 94,8 pro- « · · senttiä.

I ·

Esimerkki 3 • · l-metwliheptwli- (4-amino-3,5-dikloori-6-f luori-2- ,. 30 pyridinvvlioksi)asetaatin valmistus • · -]·* Metyyli- (4-amino-3,5-dikloori-6-f luori-2-pyridinyy- • · lioksi)asetaatti (1375 g 98,0 prosentin pitoisuutta, 5,02 moolia) yhdistettiin 1901 g:n (14,6 moolia 1-metyylihepta-nolin (2-oktanoli) kanssa 5 litran pullossa, jossa oli 35 sekoitin, 30 senttimetrin (cm) Vigreaux-kolonni ja tis-

« · I

12 101535 lauspää ja lämpömittari. Liuosta kuumennettiin noin 130 °C:seen 10 kilopaskalin (kPa) paineessa, jotta poistettaisiin systeemissä läsnä oleva vesi. 1,3 g:n annos tetrabutyylititanaattikatalyyttiä lisättiin ja seosta kuu-5 mennettiin noin 150 °C:ssa 60 kPa:n paineessa kuusituntia, tislaten pois metanoli samalla kun sitä muodostui. Paine pienennettiin hitaasti noin 3,3 kPariin ja ylimäärä 1-me-tyyliheptanolia poistettiin tislaamalla muiden haihtuvien kanssa. Jäännös, jota oli 1857 g, oli otsikon yhdistettä. 10 Sen havaittiin olevan 97,4 prosenttisesti puhdasta ja se sisälsi 0,2 prosenttia reagoimatonta metyyliesteriä ja 0,1 prosenttia 1-metyyliheptanolia. Saanto oli vastaavasti 98,7 prosenttia teoreettisesta.

Esimerkki 4 15 1 - me tyyli hep tyyli-(4-amino-3,5-dikloori-6-fluori- 2-pyridinyylioksi)asetaatin valmistus

Seos, jossa oli 50,0 g (0,18 moolia) metyyli-(4- amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinyylioksi )asetaattia ja 5,0 g vettä, yhdistettiin 109 g:aan (0,84 moolia) 1- 20 metyyliheptanolia 250 ml:n pullossa, joka oli varustettu lämpöpeitteellä, ilmakäyttöisellä sekoittajalla ja 1 x 20 cm:n Vigreaux-kolonnilla tislauspään ja vakuumilähteen ,'·· kanssa. Syntynyttä seosta kuumennettiin sekoittaen hauteen ': lämpötilassa noin 62 - 123 °C noin 12 - 17 kPa:n paineessa . 25 ja haihtuvat (enimmäkseen vettä) poistettiin tislaamalla • · · ;***· kunnes pään lämpötila saavutti 113 eC, jolloin saatiin • ♦ ♦ kuiva seos. Oli hieman vaahtoamista. Noin 0,09 g tetrabu- • · tyylititanaatti lisättiin sitten. Seosta kuumennettiin • · · sekoittaen noin 150 °C:tta noin 31 kPatn paineessa, kont- . . 30 rolloimalla lämmitystä siten, että pään lämpötila pysyi • · · *;[·’ alle 60 eC. Metanolisivutuote poistettiin tislaamalla sitä • · · '·* * mukaa kun sitä muodostui. 4 tunnin jälkeen 2,7 g metanolin ·;· ja 1-metyyliheptanolin seosta saatiin, joka seos oli noin 70 prosenttisesti metanolia. Muuttaminen 1-metyyliheptyy-35 liesteriksi oli noin 98 prosenttista, kuten määritettiin t · « « · «

«M

13 101535 kaasu-neste-kromatografisesti. Lämpötilaa pidettiin noin 150 °C:ssa ja painetta pienennettiin hitaasti noin 1,3 kPa:iin 1-metyyliheptanoliylimäärän tislaamiseksi. Lämpötilaa nostettiin sitten noin 170 eC:seen. Yhteensä 76,6 g 5 1-metyyliheptanolia saatiin. Pullossa oleva jäännös punnittiin 69,1 g:ksi ja sen havaittiin sisältävän 1,2 prosenttia 1-metyyliheptanolia ja 97,3 prosenttia haluttua 1-metyyliheptyyliestirä. Saanto oli vastaavasti 99,6 prosenttia teoreettiseta ja puhtaus alkoholivapaana oli 98,5 10 prosenttia.

• « I I « « 1 * < I I I · * · · • · · • i < · · · t · 1·« • · · • · · • · t Φ · « · · • · • · · • · · • · · • · · • « · · • · « • « « • · · • · t

· I

• · • · • · ·

Claims (10)

14 101535

1. Menetelmä (4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinyylioksi) etikkahapon esterin valmistamiseksi, jonka 5 kaava on nh2 Cl. . Cl TX

10. N 0CH2C02R' jossa R' tarkoittaa alkyyliryhmää, joka mahdollisesti sisältää enintään kaksi substituenttia valittuna joukosta 0Χ-C6-alkoksi, C^-Cs-alkyylitio ja syaani, ja jossa on yhteensä 15 6-12 hiiliatomia, tunnettu siitä, että valmis tetaan (4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinyylioksi)-etikkahapon metyyli- tai etyyliesteri, jonka kaava on NIL, C1ÄC1 F N 0CI^C02R : jossa R tarkoittaa metyyliä tai etyyliä, välituotteeksi : : : 25 alkyloimalla 4-amino-3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinolin :***: alkalimetallisuola metyyli- tai etyyliklooriasetaatilla » « · ....t tai -bromiasetaatilla dipolaarista, aproottista liuotinta sisältävässä väliaineessa, otetaan talteen sanottu väli- « · · tuote ja sen jälkeen välituote transesteröidään alifaatti- , . 30 sella alkoholilla, jonka kaava on • · • · • · : : R'OH • jossa R' tarkoittaa alkyyliryhmää, joka mahdollisesti si-35 sältää enintään kaksi substituenttia valittuna joukosta C^-Cg-alkoksi, C^-Cg-alkyylitio ja syaani, ja jossa on yh-'···' teensä 6-12 hiiliatomia, jonkin seuraavan transesteröin- 15 101535 tikatalyytin läsnäollessa: vahva happo kuten rikkihappo, sulfonoitu polystyreenihartsi, fosforihappo ja tetra-(C1-C12) alkyylititanaatti ja titaanitetrakloridi.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 5 tunnettu siitä, että alifaattinen alkoholi on ok-tanoli, (C4-C6-alkoksi) etanoli tai (C3-C6-alkoksi)propanoli .

3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että oktanoli on 1-metyyliheptano-li tai 2-etyylihexanoli.

4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että tetra(Q-C^-alkyyli)titanaat-tia käytetään katalyyttinä transesteröinnissä.

5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että katalyytti on tetrabutyyliti- 15 tanaatti, tetrapropyylititanaatti tai tetraisopropyyliti-tanaatti.

6. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että transesteröintireaktioseos on oleellisesti kuivaa, kun katalyyttiä lisätään ja transes- 20 teröinti suoritetaan lämpötilassa 80 - 200 °C.

7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään metyyli- tai etyy- i liklooriasetaattia ja alkalimetalli on kalium.

8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, :: 25 tunnettu siitä, että dipolaarinen, aproottinen liuotin on N-metyyli-2-pyrrolidinoni, N,N-dimetyyliform-amidi tai dimetyylisulfoksidi.

9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, • · · tunnettu siitä, että alkylointi suoritetaan lämpö- 30 tilassa 30 - 100 °C. • ·

10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, • · ] * tunnettu siitä, että metyyli- tai etyyli-(4-amino- 3,5-dikloori-6-fluori-2-pyridinyylioksi)asetaatti-välituo-te otetaan talteen lisäämällä vettä lämpötilassa 50 - 35 95 °C, antamalla seoksen jäähtyä ja keräämällä muodostuva saostuma suodattamalla tai sentrifugoimalla. 101535