UA67836C2 - Спосіб одержання складного ефіру 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти - Google Patents
Спосіб одержання складного ефіру 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти Download PDFInfo
- Publication number
- UA67836C2 UA67836C2 UA2001107396A UA2001107396A UA67836C2 UA 67836 C2 UA67836 C2 UA 67836C2 UA 2001107396 A UA2001107396 A UA 2001107396A UA 2001107396 A UA2001107396 A UA 2001107396A UA 67836 C2 UA67836 C2 UA 67836C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- hydroxy
- alcohol
- stage
- methylthiobutyronitrile
- carried out
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 10
- -1 2-hydroxy-4-methylthiobutyric acid ester Chemical class 0.000 title abstract description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- VWWOJJANXYSACS-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-methylsulfanylbutanenitrile Chemical compound CSCCC(O)C#N VWWOJJANXYSACS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- DOLNLDKZJKDWLS-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypentanethioamide Chemical compound CCCC(O)C(N)=S DOLNLDKZJKDWLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- PICCHNWCTUUCAQ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypentanethioic s-acid Chemical compound CCCC(O)C(O)=S PICCHNWCTUUCAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 17
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 14
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 12
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 10
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 10
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 10
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 7
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 5
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 5
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N dimethyl disulfide Chemical compound CSSC WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- SOGMDUPYAJRSJA-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-methylbutanethioic s-acid Chemical compound CCC(C)(O)C(S)=O SOGMDUPYAJRSJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AANFRDGJHYLLAE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypentanenitrile Chemical compound CCCC(O)C#N AANFRDGJHYLLAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URDPUTYEBSVETE-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-methylsulfanylbutanenitrile Chemical compound CSCCC(C)C#N URDPUTYEBSVETE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 206010001597 Alcohol interaction Diseases 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005253 cladding Methods 0.000 description 1
- 238000000658 coextraction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 229940035429 isobutyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 125000001360 methionine group Chemical class N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
- C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Спосіб одержання складного ефіру 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти, який включає: (а) перша стадія - взаємодію 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрилу з сірчаною кислотою з одержанням 2-гідрокси-4-метилтіобутираміду, та (б) друга стадія - взаємодію 2-гідрокси-4-метилтіобутираміду з спиртом з одержанням складного ефіру 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти. Обидві стадії здійснюють в одному і тому ж реакційному середовищі.
Description
Опис винаходу
Цей винахід відноситься до способу одержання складних ефірів 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти і, 2 зокрема, до двостадійного способу, який включає гідратацію 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрилу і потім етерифікацію проміжних продуктів, що були одержані.
Відомо, що 2-гідрокси-4-метилтеомасляна кислота використовується як аналог метіоніну для добавки в корм тварин, які розводяться, і в основному, свійських птахів. Цей продукт продається під торговими марками
Кподітеї АТ 88:тм або АІтеїтм,
Відомо одержання /2-гідрокси-4-метилтіамаеляної кислоти різними способами гідратації 2 гідрокси-4-метилтіобутиронітрілу. Гідроліз проводиться з неорганічною кислотою, такою як хлористоводнева або сірчана кислота, або він також може проводитись ферментативним шляхом.
Складні ефіри одержують з комерційно доступних кислот, способом, який включає одержання хлористоводневої солі кислоти і потім її взаємодію з спиртом.
Також відомо одержання складних ефірів 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти гідратацією 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрілу сірчаною кислотою для одержання 2-гідрокси-4-метилтіобутираміду. Амід потім перетворюють в кислоту подальшим гідролізом. Мономерну форму кислоти можна потім виділити із суміші мономерів та олігомерів і етерифікувати для одержання складного ефіру.
Автори заявки виявили, що складні ефіри можуть бути одержані з нітрилів, що виключає одержання кислоти шляхом використання одного і того ж реакційного середовища для стадії гідролізу і стадії етерифікації.
Відповідно цей винахід пропонує спосіб одержання складних ефірів 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти, який включає (а) першу стадію взаємодії 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти, який включяє (а) першу стадію взаємодії 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрилу з сірчаною кислотою для одержання 2 гідрокси-4-метилтіобутираміду, і (в) другу стадію взаємодії 2-гідрокси-4-метилтіобутираміду з спиртом для с 29 одержання складного ефіру 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти, причому обидві стадії виконуються водному (9 і тому ж реакційному середовищі.
Цей винахід дає перевагу в порівнянні з відомими спеціалістам способами, які полягають в тому, що складний ефір можна одержати з нітрилу та аміду, виключаючи таким чином стадії одержання кислоти, хлорування та наступної етерифікації, як вимагалось в способах попереднього рівня техніки. Зокрема, спосіб ї-оі цього винаходу забезпечує перевагу над способами рівня техніки, що складається з виключення одержання со кислоти і, таким чином, також виключається необхідність стадії відділення мономерів від олігомерів.
Звичайно, реакційне середовище двох стадій включає сірчану кислоту. со
Перша стадія способу являє собою гідратацію 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрилу додаванням сірчаної - кислоти. Виявлено, що можливе проведення гідратації -2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрилу до складного ефіру
Зо 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти з чудовим виходом, коли процес проводиться в середовищі іш висококонцентрованої сірчаної кислоти і в присутності води в кількості, достатній для проведення даної реакції. Придатне молярне співвідношення сірчаної кислоти та 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрилу складає від 0,6 до 1,2, переважно від 0,6 до 0,88. Швидкість реакції обернено пропорційна кількості води. Так необхідною « є кількість води, що дорівнює принаймні одному молю води на моль 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрилу. З7З 70 Переважно, молярна кількість води дорівнює від 1 до З, найбільш переважно від 1 до 2,5молей на моль с 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрилу. Переважно концентрація останнього у водному розчині 80905. "з Ці низькі концентрації води дуже сильно обмежують протягом першої стадії послідовний гідроліз 2-гщрокси-4-метилтіобутироаміду до 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти. Таким чином, переважно протягом першої стадії не одержувати більше 595, переважно менше 2905 за вагою 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти. 75 Також є переважним протягом першої стадії одержувати концентрацію 2-гідрокси-4-метилтіобутираміду більше
Ф 9595 за вагою, переважно більше 9895 за вагою. -І Умови проведення реакції, що використовуються на першій стадії" вибирають в рамках таких умо, які не приводять до утворення 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти; таким чином переважно працювати при со температурі менше 60"С і більш конкретно від 0"С до 50"С Реакційний тиск переважно вибирають від 0,01 до
ОО 250 Збар.
Реакцією переважно проводять в системі з серії послідовно розташованих реакторів з часом витримування с від 15 хвилин до 2 годин.
Друга стадія реакції являє собою етерифікацію або одночасно гідроліз та етерифікацію 2-гідрокси-4-метилтіобутироаміду до складного ефіру 2-гідрокси-метилтіомасляної кислоти, Друга стадія 99 проводиться в присутності залишкової кількості сірчаної кислоти, що не використовується на першій стадії, і в
ГФ) присутності достатньої кількості спирту для етерифікації присутнього аміду. Молярне співвідношення між т спиртом та амідом переважно складає від 2 до 4. Спирт переважно аліфатичний, що містить від 1 до 10 атомів вуглецю. Спирт може бути з розгалуженим і нерозгалуженим ланцюгом. Переважним є використання спирту з розгалуженим ланцюгом і найбільш переважно ізопропілового спирту. 60 Ця друга стадія проводиться при температурі від 60 "С до температури кипіння спирту і під тиском від 0,5 до 5бар. Тиск, що є нижчим атмосферного, дозволяє видаляти сліди легких газів, що тхнуть, наприклад таких, як диметилсульфід, диметилдисульфід та метилмеркаптан. Невеликий надлишок кислоти та присутність гідросульфату амонію сильно обмежують корозійну силу середовища при даній температурі.
Спосіб цього винаходу може проводитися в промисловому маштабі і засоби для подібного здійснення бо винаходу можуть відповідати наступній послідовності операцій, починаючи з концентрованого розчину
2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрилу. Використовуються концентрований розчин 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрилу і розчин концентрованої сірчаної кислоти, що містить за вагою менше ніж 2090 води.
Концентрований 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрил(біля 80956 за вагою) та концентровану сірчану кислоту(9095 за вагою) завантажують в аппарат, в якому гідратують 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрил. Таким чином одержують розчин, який містить 2-гідрокси-4-метилтіобутироамід і всю сірчану кислоту, що не прореагувала. До цього розчину додають спирт. Розчин, що одержують після нагрівання, містить складний ефір 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти. Складний ефір 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти добувають з цього 7/о розчину.
Цей конкретний виробничий процес може проводитися безперервно, напів безперервно або постадійно. Коли процес проводиться безперервно, апарат, що використовується для гідратації 2-гідрокси-4-метилбутиронітрилу, може містити перший реактор з перемішуванням з зовнішньою петлею, що циркулює, який зокрема служить для скидання тепла, що вивільняється в ході реакції. Гідратація 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрилу може /5 Закінчуватися в одному або більшій кількості реакторів з перемішуванням або поршневих реакторів, переважно в сполученні з першим реактором. Таким чином одержують розчин, який містить 2-гідрокси-4-метилтіобутироамід.
Спирт додають до розчину аміду. Апарат, що використовується для гідролізу/етерифікації або етерифікації 2-гідрокси-4-метилтіобутироаміду, може містити перший реактор з перемішуванням. Гідроліз/етерифікація або етерифікація 2-гідрокси-4-метилтіобутироаміду можуть проводитися у відповідності зі схемою для промислового 2о проведення в одній або більшій кількості реакторів з перемішуванням або поршневих реакторів послідовно з першим реактором для гідролізу.
Промисловий спосіб можна здійснювати таким же чином, починаючи з концентрованого 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрилу біля 8095 за вагою, спирту та сірчаної кислоти. Концентрований 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрил(біля 8095 за вагою), спирт та сірчану кислоту завантажують в умовах, які с ов описані вище в першому способі що придатний для промислового проведення, та 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрил гідратують. Таким чином одержують розчин, що містить і) 2-гідрокси-4-метилтіобутироамід, спирт та певну кількість складного ефіру. Потім цей розчин нагрівають з метою етерифікації і/або гідролізу/етерифікації 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрилу, який залишився. Розчин, що одержаний після етерифікації, містить складний ефір 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти. Складний ефір Ге
Зо 2-підрокси -4-метилтіомасляної кислоти видаляють з цього розчину будь якими придатними засобами.
Цей процес можна проводити безперервно, напівбезперервно або постадійно. о
У відповідності з третім способом промислового проведення винаходу завершення другої стадії проводиться со під тиском. Етерифікація 2-гідроки-4-метилтіобутираміду прискорюється при підвищенні температури. З метою перевищення точки кипіння середовища, дана стадія може проводитися під тиском, наприклад, від - атмосферного тиску до 10бар. «о
Суміш, що одержана, можна потім обробити протягом стадії гідролізу шляхом нейтралізації з наступною стадією двохфазного розділення та сушіння кожної з двох фаз з наступною стадією фільтрації для одних і стадією кристалізації для інших. Кінцевий титр доводиться додаванням води. Процес урівноваження може використовуватися для розділення складного ефіру. «
Можливий спосіб обробки включає проведення прямої етерифікації з гідролізного середовища розчинником, з с який не змішується з водою, з наступним випарюванням названого розчинника в присутності деякої кількості
Й води так, щоб зменшити появу коричневого кольору продукту, що одержаний. Розчинник вибирають з и?» метилетилкетону, метилізобутилкетону, метилтретбутилового ефіру, дизопропілового ефіру, діетилкарбонату.
Еквівалентний спосіб може використовуватись для розділення складних ефірів.
Також може використовуватися спосіб, який включає фазове розділення. Основний нейтралізуючий агент, б такий як амін або гідроксид лужного металу, додають до середовища, що одержують в результаті стадії етерифікації; переважно використання гідроксиду амонію. Середовище розділяють на органічну фазу, яка
Ш- містить бажаний складний ефір і сіль, що залишилась, та водну фазу, що складає другу фазу, яка містить по
Го! суті неорганічні солі, особливо гідросульфат амонію і сліди складного ефіру. Дві фази можливо випарити таким чином, щоб видалити спирт з метою одержання органічного розчину 2-гідрокси-4-метилтіамасляного складного о ефіру, що містить невеликі кількості сульфату амонію, який кристалізується; останній відокремлюють
Ф фільтрацією і складний ефір 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти видаляють і змішують органічною фазою, що попередньо отримана. Неорганічні солі, що альтернативно присутні в розчині складного ефіру 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти, усувають додаванням органічного розчинника, який тільки трохи Змішується з водою, таким як, зокрема, метилетилкетон, метилізобутилкетон, діетилкарбонат або розчинники, що містять хлор. Потім помічається вивільнення водної фази сольового розчину, органічну фазу вивільняють від
Ф) розчинника і спирту, що залишився, випарюванням і відділяють складний ефір 2-гідрокси-4-метилтіомасляної ка кислоти.
Водну фазу випарюють так, щоб осадити неорганічні солі, в основному сульфат амонію, який може бути во закуплений сам по собі, але який містить сліди органічних похідних, що тхнуть. Ця водна фаза також може бути оброблена до вичерпування складного ефіру 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти. Це вичерпування здійснюється додаванням розчинника, який тільки трохи змішується з водою та вибраний з метилетилкетону, метилізобутилкетону, діетилкарбонату і розчинників, які містять хлор. Водну фазу, що звільнена від органічних похідних, сушать так, щоб відділити неорганічні солі, які не мають запаху, і що можуть бути закуплені 65 безпосередньо. Органічну фазу для вичерпування рециклізують, наприклад з фазою складного ефіру 2-гідро-4-метилтіомасляної кислоти з метою вилучення певної кількості складного ефіру, який екстрагується з водної фази сольового розчину.
Цей винахід обговорюється з посиланням на наступні приклади.
В наступних прикладах під НМТВМ слід розуміти 2-метил-4-метилтіобутиронитрил і під НМТВЕ слід розуміти складний ефір 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти.
Приклад 1: Синтез ізопропіл НМТВЕ з НМТВМ Одержання НМТВМ: 314,4г з концентрацією 78,4795 (1,88моль) завантажують в реактор з переміщуванням з обшивкою, що обладнаний заглушкою. Повільно додають 201,3г 95965 сірчаної кислоти(1,951моль), підтримуючи температуру нижче 50"С. Після завершення додавання кислоти, температуру реактора підтримують на 457С протягом 15 7/0 Хвилин.
Синтез ізопропіл НМТВЕ:
В кінці періоду підтримування температури 227,3г ізопропану вводять в реактор. Реактор ступінчасто нагрівають по 5"С протягом 5 хвилин до температури кипіння, 1167С біля основи і 757"С зверху. Частину дистиляту видаляють і замінюють такою ж кількістю свіжого ізопропанолу.
Нейтралізація органічної фази:
Реакційну масу нейтралізують 161,22 гідроксиду амонію при 32965(2,72моль) амонію.
Екстракція:
Одержують дві фази. Додають 780г. води і 449,7г дихлорометану. Нейтралізовану масу розділяють після осадження і одержують 939,1г органічної фази та 1247 ,4г водної фази.
Очищення:
Легкі фракції видаляють дистиляцією під низьким тиском. Дистиляцію продовжують, підвищуючи температуру випарюючої бані та знижуючи тиск до декількох мм.рт.ст. 263,5г дистиляту видаляють. Титр ізоприл НМТВЕ вище 9995,
Вихід складного ефіру складає 7295 відносно НМТВЕ, що використовується. с
Приклад 2: Синтез ізоприл НМТВЕ з НМТТВМ.
Одержання НМТВМ: (8)
З00,бг НМТВМ, 8095(1,83бмоль) і 228,19г ізопропілового спирту завантажують в реактор з перемішуванням з обшивкою, що обладнаний заглушкою. Повільно додають 192,48г 9595 сірчаної кислоти(1,86бмоль), підтримуючи температуру нижче 502С Кислоту додають протягом 37 хвилин. Після завершення внесення кислоти, Ге температуру реактора підтримують на 507 протягом 2 годин 15 хвилин.
Синтез ізопропіл НМТВЕ: і.
В кінці періоду підтримки температури реактор нагрівають до температури кипіння(100"С біля основи) Ге) протягом 1 години.
Нейтралізація органічної фази: - 200мл дихлорометану(261,32г) і 100г води додають у реактор після охолодження. Реакційну масу Ге) нейтралізують до рН 7,7 при 207С 131,24г гідроксиду амонію(3095, 2,32моль амонію). Одержують водну верхню фазу і органічну придонну фазу. Додають 100мл води(100,45г) і потім реакційну масу фільтрують; видаляють 305,4г речовини з фільтра.
Екстракція: «
Одержану реакційну масу(1030,4г) розділяють після осадження при температурі 207"С. Одержують 701г шщ с органічної придонної фази; цю фазу промивають 245г води. Одержують 569г органічної фази. й Очищення: «» Легкі фракції видаляють з органічної фази випарюванням під вакуумом при 10070. Одержують 201,8г ізопропіл НМТВЕ дистиляцією під низьким тиском з титром вище 9995 за вагою.
Вихід складає 5795 відносно НМТВМ, що введений.
Ге»! Приклад 3: Синтез ізобутил НМТВЕ з НМТВМ.
Одержання НМТВМ: і 298,34г НМТВМ при 8095(1,824моль) і 274,87г ізобутилового спирту завантажують в реактор з
Го) перемішуванням з обшивкою, яка обладнана заглушкою.
Повільно додають 188,3г 9590 сірчаної кислоти(1,825моль), підтримуючи температуру нижче 4570. Кислоту о додають протягом 22 хвилин. Після завершення внесення кислоти, температуру реактору підтримують при 507С
Ф протягом 10 годин. Синтез ізопропіл НМТВЕ:
В кінці періоду підтримування температури реактор нагрівають до температури кипіння(100"С біля основи).
Цю температуру підтримують протягом 2 годин. Протягом цього часу утворюється тверда речовина.
Нейтралізація органічної фази:
Реакційну масу нейтралізують до рН 7,7 при 207С 120,36г гідроксиду амонію(3095, 2,12моль амонію). Суміш іФ) фільтрують і видаляють 106,5г речовини з фільтра. ко Екстракція:
До двохфазного фільтрату додають 263,8г речовини з фільтра. Дві фази розділяють декантуванням. Водну бо фазу промивають дихлорметаном, а органічну фазу промивають дистильованою водою. Змив рециркулюють у відповідні фази. Одержують 925г органічної фази і 250г водної фази.
Очищення:
Легкі фракції видаляють з органічної фази випарюванням під вакуумом при 10070. Одержують 267,8г ізобутил НМТВЕ з титром вище 9995 за вагою дистиляцією під низьким тиском. Вихід складає 7095 відносно 65 НМТВМ, що введений.
Приклад 4: Синтез гліцерил НМТВЕ з НМТВМ
Одержання НМТВМ: 299,4г НМТВМ при 8095(1,82бмоль) і 625,6г гліцерину завантажують в реактор з перемішуванням з обшивкою, що обладнаний заглушкою. Повільно додають 188,4г 9595 сірчаної кислоти(1,82бмоль), підтримуючи температуру нижче 50"С. Кислоту додають протягом 20 хвилин. Після завершення внесення кислоти температуру реактору підтримують на 507С протягом 12 годин.
Синтез гліцерил НМТВЕ:
В кінці періоду підтримування температури температуру реактора піднімають ступінчасто до 1207С,
Температуру підтримують на рівні 1207С протягом 6 годин, а потім на 1307 протягом 1 години, та на 1407"С 7/0 протягом З годин.
Нейтралізація органічної фази:
Реакційну масу нейтралізують до рН 7,7 при 207С з 70г гідроксиду амонію(3090).
Екстракція:
До нейтралізованої суміші додають 463,8г води та 311г дихлорометану. Після декантування одержують 407г /5 органічної фази та 1726,3 г водної фази.
Очищення:
Легкі фракції видаляють з органічної фази випарюванням під вакуумом при 1007"С. Одержують 5,8г моногліцерил НМТВЕ у залишку після дистиляції.
Claims (13)
1. Спосіб одержання складного ефіру 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти, який включає: (а) перша стадія - взаємодію 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрилу з сірчаною кислотою з одержанням сч 2-гідрокси-4-метилтіобутираміду, та (б) друга стадія - взаємодію 2-гідрокси-4-метилтіобутираміду з спиртом з одержанням складного ефіру 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти, причому обидві стадії здійснюють в одному (о) і тому ж реакційному середовищі.
2. Спосіб за п. 1, в якому першу стадію проводять в присутності молярної кількості сірчаної кислоти, що складає від 0,6 до 1,2 відносно 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрилу. со зо З.
Спосіб за п. 2, в якому першу стадію проводять в присутності молярної кількості сірчаної кислоти, що складає від 0,6 до 0,8 відносно 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрилу. со
4. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, в якому першу стадію проводять в присутності молярної со кількості води, що складає від 1 до З відносно 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрилу.
5. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, в якому 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрил є присутнім у в. вигляді водного розчину, що містить щонайменше 80905 за масою 2-гідрокси-4-метилтіобутиронітрилу. «о
6. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, в якому першу стадію проводять при температурі, що нижча або дорівнює 60"С, і під тиском від 0,01 до З бар.
7. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, в якому середовище, що одержане в результаті першої стадії, містить більше 95 9о за масою 2-гідрокси-4-метилтіобутираміду. « 20
8. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, в якому другу стадію проводять в присутності молярної з с кількості спирту, що складає від 2 до 6 відносно 2-гідрокси-4-метилтіобутираміду.
9. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, в якому спирт являє собою спирт з прямим або розгалуженим :з» ланцюгом, що має від 1 до 10 атомів вуглецю.
10. Спосіб за п. 9, в якому спирт являє собою аліфатичний спирт з розгалуженим ланцюгом.
11. Спосіб за п. 10, в якому спирт являє собою ізопропіловий спирт. ФО
12. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, в якому спирт вводять на початку або в кінці першої стадії.
13. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, в якому другу стадію проводять при температурі від 607С до - точки кипіння спирту і при тиску від 0,5 до 5 бар. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних о мікросхем", 2004, М 7, 15.07.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і Ф науки України. Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9904142A FR2791673B1 (fr) | 1999-04-02 | 1999-04-02 | Procede de preparation des esters de l'acide hydroxymethylthiobutyrique |
| PCT/EP2000/003101 WO2000059877A1 (en) | 1999-04-02 | 2000-03-30 | Process for the preparation of hydroxy methylthiobutyric acid esters |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA67836C2 true UA67836C2 (uk) | 2004-07-15 |
Family
ID=9543951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001107396A UA67836C2 (uk) | 1999-04-02 | 2000-03-30 | Спосіб одержання складного ефіру 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6479695B1 (uk) |
| EP (1) | EP1165503B1 (uk) |
| JP (1) | JP2002541140A (uk) |
| CN (1) | CN1166630C (uk) |
| AR (1) | AR023253A1 (uk) |
| AT (1) | ATE272051T1 (uk) |
| AU (1) | AU771930B2 (uk) |
| BR (1) | BR0009518A (uk) |
| CA (1) | CA2367026A1 (uk) |
| DE (1) | DE60012491T2 (uk) |
| DK (1) | DK1165503T3 (uk) |
| ES (1) | ES2225118T3 (uk) |
| FR (1) | FR2791673B1 (uk) |
| MX (1) | MXPA01009904A (uk) |
| MY (1) | MY121471A (uk) |
| NO (1) | NO20014787L (uk) |
| NZ (1) | NZ514106A (uk) |
| PT (1) | PT1165503E (uk) |
| RU (1) | RU2230737C2 (uk) |
| TW (1) | TW503233B (uk) |
| UA (1) | UA67836C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000059877A1 (uk) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA05002307A (es) * | 2002-08-30 | 2005-10-18 | Novus Int Inc | Composiciones antimicrobianas. |
| US7465471B2 (en) | 2003-03-21 | 2008-12-16 | Novus International, Inc. | Palatability of aquaculture feed |
| US20070292485A1 (en) * | 2006-06-16 | 2007-12-20 | Novus International Inc. | Polyol ester compounds |
| US8691843B2 (en) | 2006-07-12 | 2014-04-08 | Novus International, Inc. | Antioxidant combinations for use in ruminant feed rations |
| EP2161986A4 (en) | 2007-07-03 | 2014-06-25 | Novus Int Inc | FOOD RATIONS FOR PORCLES WITH LOW FERMENTABLE CARBOHYDRATE CONTENT |
| DE102007062199A1 (de) | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Evonik Degussa Gmbh | 2-Methylthioethyl-substituierte Heterocyclen als Futtermitteladditive |
| WO2009088879A1 (en) | 2008-01-04 | 2009-07-16 | Novus International Inc. | Combinations to improve animal health and performance |
| CN102093271A (zh) * | 2011-01-25 | 2011-06-15 | 张维军 | 2-羟基-4-甲硫基丁酸烷基酯的制备方法 |
| CN103524388B (zh) * | 2013-10-08 | 2016-06-08 | 重庆紫光化工股份有限公司 | D,l-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的制备方法 |
| CN104860855B (zh) * | 2014-12-08 | 2017-06-16 | 宁夏紫光天化蛋氨酸有限责任公司 | 一种高纯度的d,l‑2‑羟基‑4‑甲硫基丁酸酯的制备方法 |
| CN109456240B (zh) * | 2018-11-09 | 2021-04-16 | 天宝动物营养科技股份有限公司 | 一种具有分散流动性的粉末状的蛋氨酸羟基类似物的生产方法 |
| CN109796384B (zh) * | 2019-04-02 | 2021-02-26 | 天宝动物营养科技股份有限公司 | 一种连续快速制备2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2745745A (en) * | 1952-10-30 | 1956-05-15 | Monsanto Chemicals | Poultry feed |
| US2938053A (en) * | 1955-12-29 | 1960-05-24 | Monsanto Chemicals | Amino acid analogues |
| DE1063443B (de) * | 1958-09-05 | 1959-08-13 | Degussa | Beifuttermittel |
| US4000318A (en) * | 1974-08-19 | 1976-12-28 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization | Amino acid supplements |
| DE2945497A1 (de) * | 1979-03-06 | 1980-10-09 | Degussa | Derivate der d-2-hydroxy-4-methylmercaptobuttersaeure, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| US4524077A (en) * | 1983-11-14 | 1985-06-18 | Monsanto Company | Liquid 2-hydroxy-4-methylthiobutyric acid and process for the preparation thereof |
| MY109603A (en) * | 1992-05-21 | 1997-03-31 | Daicel Chem | Process for producing 2-hydroxy-4-methylthiobutanoic acid |
| JP3169103B2 (ja) * | 1993-06-29 | 2001-05-21 | ダイセル化学工業株式会社 | ２−ヒドロキシメチルメルカプト酪酸の製造方法 |
-
1999
- 1999-04-02 FR FR9904142A patent/FR2791673B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-03-30 UA UA2001107396A patent/UA67836C2/uk unknown
- 2000-03-30 AU AU39653/00A patent/AU771930B2/en not_active Ceased
- 2000-03-30 BR BR0009518-4A patent/BR0009518A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-03-30 JP JP2000609390A patent/JP2002541140A/ja not_active Withdrawn
- 2000-03-30 WO PCT/EP2000/003101 patent/WO2000059877A1/en active IP Right Grant
- 2000-03-30 DK DK00918858T patent/DK1165503T3/da active
- 2000-03-30 MX MXPA01009904A patent/MXPA01009904A/es active IP Right Grant
- 2000-03-30 US US09/937,702 patent/US6479695B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-30 CA CA002367026A patent/CA2367026A1/en not_active Abandoned
- 2000-03-30 PT PT00918858T patent/PT1165503E/pt unknown
- 2000-03-30 CN CNB008059896A patent/CN1166630C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-30 DE DE60012491T patent/DE60012491T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-30 AT AT00918858T patent/ATE272051T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-03-30 NZ NZ514106A patent/NZ514106A/xx unknown
- 2000-03-30 RU RU2001129534/04A patent/RU2230737C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-03-30 EP EP00918858A patent/EP1165503B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-30 ES ES00918858T patent/ES2225118T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-31 MY MYPI20001349A patent/MY121471A/en unknown
- 2000-03-31 AR ARP000101497A patent/AR023253A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-05-11 TW TW089106145A patent/TW503233B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-01 NO NO20014787A patent/NO20014787L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3965300A (en) | 2000-10-23 |
| US6479695B1 (en) | 2002-11-12 |
| NZ514106A (en) | 2004-01-30 |
| CA2367026A1 (en) | 2000-10-12 |
| WO2000059877A1 (en) | 2000-10-12 |
| JP2002541140A (ja) | 2002-12-03 |
| MY121471A (en) | 2006-01-28 |
| NO20014787D0 (no) | 2001-10-01 |
| MXPA01009904A (es) | 2002-04-24 |
| ATE272051T1 (de) | 2004-08-15 |
| DK1165503T3 (da) | 2004-12-06 |
| DE60012491D1 (de) | 2004-09-02 |
| FR2791673A1 (fr) | 2000-10-06 |
| FR2791673B1 (fr) | 2001-06-08 |
| AU771930B2 (en) | 2004-04-08 |
| EP1165503B1 (en) | 2004-07-28 |
| CN1346345A (zh) | 2002-04-24 |
| CN1166630C (zh) | 2004-09-15 |
| DE60012491T2 (de) | 2005-08-04 |
| EP1165503A1 (en) | 2002-01-02 |
| ES2225118T3 (es) | 2005-03-16 |
| TW503233B (en) | 2002-09-21 |
| AR023253A1 (es) | 2002-09-04 |
| NO20014787L (no) | 2001-11-29 |
| BR0009518A (pt) | 2002-01-08 |
| PT1165503E (pt) | 2004-10-29 |
| RU2230737C2 (ru) | 2004-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA67836C2 (uk) | Спосіб одержання складного ефіру 2-гідрокси-4-метилтіомасляної кислоти | |
| JPH0797970B2 (ja) | 飼料添加剤 | |
| KR100389971B1 (ko) | 2-하이드록시-4-메틸티오부티르산(mha)의회수방법및mha를포함하는동물사료첨가제용혼합물 | |
| KR100460364B1 (ko) | 2-하이드록시-4-메틸티오부티르산(mha)의분리방법 | |
| KR100669873B1 (ko) | 히드록시메틸티오부티르산의 제조 방법 | |
| US20010029308A1 (en) | Process for the preparation of hydroxy 4-methyl thiobutyric acid esters | |
| JPH04253944A (ja) | アセトアミノフェンの製造方法 | |
| DK175100B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af gamma-butyrobetain | |
| JPH0511102B2 (uk) | ||
| US2790000A (en) | L-glutamine synthesis | |
| ES2215654T3 (es) | Procedimiento para la obtencion de esteres de acido alcoxicinamico. | |
| KR100356075B1 (ko) | 메르캅토카르복실산에스테르의합성방법 | |
| US12030850B2 (en) | Method for producing ester based on eco-friendly and high-efficiency esterification by using base exchange of salt and the compound thereof | |
| Bondareva et al. | Synthesis of taurine | |
| RU2021123412A (ru) | Способ получения органосульфатных солей сложных эфиров аминокислот | |
| JP3747508B2 (ja) | Ｏ−アルキルｓ−アルキルｎ−アシルホスホロアミドチオエート含有混合物の処理方法 | |
| KR840000962B1 (ko) | 카복실산아마이드의 제조방법 | |
| DE69307967D1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Monoamidosäuren | |
| HU185402B (en) | Process for producing 5-alkyluraciles | |
| JPH0621120B2 (ja) | クロロアルキルアミン塩酸塩の製造方法 | |
| JPS58146532A (ja) | ジ第３級アミンの製法 | |
| MXPA01000264A (en) | Method for preparing hydroxymethylthiobutyric acid |