UA51615C2 - Застосування сполуки, що має капа опіатагоністичну активність та спосіб лікування - Google Patents
Застосування сполуки, що має капа опіатагоністичну активність та спосіб лікування Download PDFInfo
- Publication number
- UA51615C2 UA51615C2 UA96062557A UA96062557A UA51615C2 UA 51615 C2 UA51615 C2 UA 51615C2 UA 96062557 A UA96062557 A UA 96062557A UA 96062557 A UA96062557 A UA 96062557A UA 51615 C2 UA51615 C2 UA 51615C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pain
- treatment
- formulas
- denotes
- phenyl
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- -1 methylenedioxy Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims abstract 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 24
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims description 22
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 12
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 9
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 8
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 claims description 5
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 5
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 claims description 4
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 claims description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 206010028570 Myelopathy Diseases 0.000 claims 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 3
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100023804 Coagulation factor VII Human genes 0.000 description 3
- 108010023321 Factor VII Proteins 0.000 description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- MSYLETHDEIJMAF-UHFFFAOYSA-N 2,2-diphenylacetyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)Cl)C1=CC=CC=C1 MSYLETHDEIJMAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 102100025841 Cholecystokinin Human genes 0.000 description 1
- 101800001982 Cholecystokinin Proteins 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940107137 cholecystokinin Drugs 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000037020 contractile activity Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 208000008384 ileus Diseases 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000000412 mechanoreceptor Anatomy 0.000 description 1
- 108091008704 mechanoreceptors Proteins 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 210000001170 unmyelinated nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
Винахід відноситься до фармацевтичних препаратів, які використовуються для лікування запалювальних захворювань кишковика і містять, принаймі, сполуки формули де R1, R2, R3, R4, R5, А визначені у формулі винаходу і/або одну з його фізіологічних не викликаючих побоювань солей, і/або одну з його глікозильованих похідних, і принаймі фізіологічно сумісну речовину-носій або допоміжну речовину.
Description
Опис винаходу
Изобретение относится к фармацевтическим препаратам, которье используются для лечения 2 воспалительньх заболеваний кишечника й содержат, по меньшей мере, одно соединение формуль!
А В ру І ) 2
Ми В 70 ГТ Й в
У р ЕТ 15 где
В обозначаєт Аг, циклоалкил с 3-7 С-атомами или циклоалкил-алкил с 4-8 С-атомами,
В2 обозначаєт Аг,
В и 22 вместе также 20 ве р з й
ЕЗН, ОН, Од или А, і9)
В" обозначает А или фенил, которьій в случае необходимости однократно или двукратно может бьть замещен через Наї, ОН, ОА, СЕз, МО», МНо, МНСОА, МНЗО»5А или МА», МНА,
ВЕ? обозначаєт ОН, СНоОН, ю 2? и В" независимо друг от друга означают Н, Наї, ОН, ОА, СЕз, МН», МНА, МА», МНСОА, МНСОМН», МО» «- или метилендиокси,
А обозначаєт алкил с 1-7 С-атомами, ісе)
Аг обозначает моно- или бициклический ароматический остаток, которьій в случае необходимости может де содержать Н-, О- или 5-атом и может бьіть замещен однократно, двукратно
Зо или трехкратно на А, Наї, ОН, ОА, СЕз, МН», МНА, МА», МСОА, и/или МНСОМН», іт)
О обозначает СН», О, 5, МН, МА, -СНо-СН»е-, - СН-СН-, -СНЬМН-, -СНо-МА- или связь и
На! обозначаєт БЕ, СІ, Вг, или У, « и/или одну из их физиологически переносимьїх солей, и/или одно из их гликозилированньїх производньх, а также, по меньшей мере, один физиологически совместимьй носитель или вспомогательное вещество. о) с Соединения с аналогичной структурной формулой и с подходящими способами для их получения описань! в "» неакцептованной заявке ФРГ 40 34 785. " Воспалительнье заболевания кишечника часто приводят к болям толстой кишки, к расстройствам пищеварения и в самом плохом случає к непроходимости кишечника. Последняя связана с коликообразньми болями вследствие сильного раздражения при сокращений, при задержке стула и газов, при рвоте и при 1 возрастающей продолжительности состояния дегидратации, при защитном напряженийи мьішц стенки живота и, - наконец, при шоке. Функциональнье заболевания кишечника обьясняются самьми различньіми причинами; в частности, отклонением от о нормь! сократительной способности гладкой мускулатурьі кишечника и ме) желудочно-кишечной моторной активности. Чрезмерная сократительная активность и измененная координация -лЩ 20 моторной активности может вьізьвать боли в результате активации механорецептора и в результате отклонений от нормь! при проходе через кишечник, которье приводят к растяжениям кишечника. До сих пор зти сл причиньї предполагали также для обьяснения болей в груди, происхождение которьїх не связано с сердцем, а также для обьяснения болей синдрома раздражения кишечника или не связанной с язвой дисперсии. Между тем зта зависимость поддерживалась дальше 24-часовьіми регистрациями моторной функции пищевода и 22 гастродуоденальной функции пациентов, которье не страдали от болей в груди, связанньїх с сердцем, и от
Ф! диспепсии, связанной с язвой (Каї?, Р.О. еї а). Апп. Іпіегп. Мед. (1987), 106, 593-7). Моторнье отклонения от нормь! у нормальньїх контрольньїх пациентов могут появляться без симптомов, но могут также исчезать, о вследствие чего они могут показьвать корреляцию симптомов пациента по времени (Рейег, |. еї аї.
Гастрознтерология (1992) 102: А447 (абстракт.). 60 Лечение моторньїх отклонений от нормь! самьіми различньмми терапевтически зффективньми средствами, как например, средствами, которне ускоряют движения желудочно-кишечного тракта, антихолинзргическими средствами или антагонистами каналов кальция и холецистокинина, является в большинстве случаєв зффективньм в коррекции моторньїх отклонений от нормь; однако они не всегда улучшают симптомь пациентов. бо Позтому задачей изобретения бьіла разработка фармацевтически зффективньїх соединений, которье с успехом применяют при лечении воспалительньїх заболеваний кишечника, которне одновременно облегчают связаннье с зтими заболеванием боли и в случає обострения, угрожающего благодаря воспалительному заболеванию или вьізванного непроходимостью кишечника, нормализуют моторику кишечника и снова функционируют, не вьізьівая ощутимьїх побочньїх действий. Одновременно задача изобретения заключалась в разработке фармацевтически зффективньх соединений, которье не оказьвают никаких воздействий на нормальную перистальтику кишечника, однако способствуют излучению воспалительного заболевания кишечника.
Бьлло найдено, что соединения формульї 1 гшя то рії » м а І ще
М р 5 где
В! обозначаєт Аг, циклоалкил с 3-7 С-атомами или циклоалкилалкил с 4-8 С-атомами,
В2 обозначаєт Аг,
В и 82 обозначают вместе также ре р р Ь с п о фе
ВЗ обозначаеєт Н, ОН, ОА или А, ю
В" обозначает А или фенил, которьій в случае необходимости однократно или двукратно может бьть замещен на Наї, ОН, ОА, СЕ», МО2, МН2, МНА, МНСОА, МНЗО»5А или МА», -
В? обозначает ОН, СНоОН, (Се)
ВЗ и В" соответственно обозначают независимо друг от друга Н, Наї, ОН, ОА, СЕз, МН», МНА, МА», МНОСОА, «-
МНСОМН», МО» или метилендиокси,
Зо А обозначаеєт алкил с 1-7 С-атомами, Щео,
Аг обозначаєт моно- или бициклический ароматический остаток, которьій в случаеє необходимости может содержать М-, О- или 5З-атом и может бьіть замещен однократно, двукратно или трехкратно Через А, Наї, ОН, ОА,
СЕз, МН», МНА, МА», МНОСОА, и/или МНСОМН», «
О обозначает СН», О, 5, МН, МА, -СНо-СН»е-, - СН-СН-, -СНЬМН-, -СНо-МА- или связь й - с На! обозначаєт Р, СІ, Вг, или У, "» и/или их физиологически не вьізьівающие опасений соли, но особенно соединения формульі 1, где " Аг обозначаєт фенил,
ВЗ обозначаєт Н, и
А обозначаєт метил, і-й представляют фармацевтически зффективнье соединения, которье применяют в качестве лекарственньх - средств для лечения специальнь!м способом воспалительньїх заболеваний кишечника.
Бьіло найдено, что особенно зффективньмми соединениями для лечения соответствующих заболеваний
Ф являются такие, где Б 9 представляет ОН-группу и БК! и БК? обозначают соответственно Аг. Особенно - 7 зффективньм является в зтом отношений соединение формуль І, в которой В", 2 и В? обозначаеєет фенил, А с обозначаєт метил и ВЕ? обозначаєт ОН.
Таким образом, предметом изобретения, наряду с применением соединений формуль 1 в качестве лекарственньіїх средств для лечения воспалительньїх заболеваний кишечника, являются также препарать, в Которье содержат соединения формуль 1 в качестве составной части фармацевтических препаратов и применяются позтому для зффективного лечения воспалительньїх заболеваний кишечника и связанньх с зтим
Ф) симптомов болезни, а также для лечения сильньїх болей, особенно болевой сверхчувствительности. ка Предметом изобретения является также применение соеєдинений формуль! 1 в качестве лекарственньх средств для лечения болей и болевой сверхчувствительности, появляющихся при болезнях спиньі, при бо ожоговьїх повреждениях, при солнечньїх ожогах и при ревматических заболеваниях, а также во время появляющихся при зтом воспалительньїх реакций. Предметом изобретения является также применение зтих лекарственньїх средств для лечения послеоперационньїх болей, реакций болевой сверхчувствительности, а также появляющегося часто после брюшньїх операций илеуса. Другим предметом изобретения является применение соответствующих соединений в рецептурах лекарственньїх средств для лечения нейродермита. 65 Как уже указано вьіше, соединения с подобной структурной формулой и их получение известнь! из неакцептованной заявки ФРГ 40 34 785. Их терапевтическое действиеє, напротив, является новьІм.
Соединения формульй 1 и их физиологически переносимье соли проявляют особенно хорошие обезболивающие свойства. В зтой связи они антагонизируют в частности обусловленнье воспалением повьшеннье болевье чувствительности, однако являются также зффективньми в борьбе с настоящим Воспалением, так что они имеют широкий спектр действия.
Опьїтьі! показали, что соединения по изобретению действуют в "МУгійпіпд Теві" на мьішах или крьсах (ср.
Метод Зіедтипаве еї аї!., Ргос. бос. Ехр. Віої. 95, (1957), 729-731). Обезболивающее действие как таковое можно затем доказать в "Таї-РІїск-Тевїї на мьшах или крьісах (см. Атоцг апа Зтій, у). Рпаптако!ї. Ехр. Тег. 72, (1941), 74-79), еще в "Ної ріаїе (ев (5сптайез апа Макви, 9. РІаптптакої. Ехр. Тпег. 228, (1984), 1-42 и 7/0 Читированная там литература). Особенно сильную активность можно наблюдать на крьсах в модели повьішенной болевой чувствительности, индуцированной каррагеном, (ср. Ваповз2гук апа Ума, Меийгозсіепсе
Ї енегз 101 (1989), 95). При зтом соеєдинения не проявляют или проявляют лишь небольшую склонность к физической зависимости.
Кроме того, в результате соответствующих опьітов, проведенньїх известньми методами, бьіли доказань /5 ярко вьраженнье противовоспалительнье, мочегоннье, противосудорожнье, нейрозащитнье действия.
Соединения показьввают вьісокое сродство относительно связьввания с проконвертин-рецепторами.
Соединения формуль! 1 в противоположность другим соединениям с подобньім спектром действия особенно пригодньії для применения в фармацевтических препаратах для лечения воспалительньїх заболеваний кишечника, так как они наряду с обезболивающим и противовоспалительнь!м действием могут нормализовать
Вьізваннье заболеванием нарушения моторики кишечника. В частности, они могут восстанавливать моторику кишечника, когда в результате воспалительного заболевания кишечника возникает угроза закрьттия просвета кишки или зто уже наступило. Зто действие можно использовать также для лечения послеоперационной кишечной непроходимости и связанньмх с зтим болей.
Зти соединения на оснований вьішшеописанной фармакологической зффективности оказались особенно с г Ппригодньми для лечения ожогов, а именно, ожогов под воздействием жара или пламени, и сильньїх солнечньх ожогов. В частности, при зтих показаниях назначением подходящих фармацевтических препаратов, которье і) содержат активнье вещества по изобретению, можно оказьівать влияние не только на боли и реакции болевой сверхчувствительности, но также на воспалительнье процессь. Можно также предотвращать или лечить появляющуюся при самьїх тяжельїх ожогах рефлекторную кишечную непроходимость. ю зо В зтой связи бьіли обнаружень! симптомьї, которне указьівают на вьігодное действие при лечений солнечньйх аллергий, тем более что под влиянием соединений формуль! 1 аллергические кожнье реакции бьістро проходят (87 и связанньй с зтим зуд бьістро уменьшается. Соответствующие положительнье результать! бьіл получень «о также при лечений нейродермита. В частности при зтом заболеваний под воздействием вьішеназванньх активньїх веществ уменьшается также зуд кожи и оказьівается благоприятноег влияние на появляющиеся в -- з5 результате заболевания воспалительнье реакции. ю
Далее, соединения формуль! 1 оказались зрфективньми при лечении ревматических заболеваний и болей в спине. Особенно предпочтительньм в зтой связи является то, что зти активнье вещества зффективнь! как против связанньх с зтим болей, так и оказьівают положительное влияние на появляющиеся при ревматических заболеваниях воспалительнье процессьї, причем они способствуют улучшению общего самочувствия пациента. «
При зтом преймущественно оказьшвалось, что не бьло отрицательного влияния на нормальную моторику в с желудочно-кишечного тракта. Во всех описанньїх здесь областях показаний особенно зффективньм оказалось,
Й в частности, применение гидрохлорида и?» М-метил-М-К1.5-)-1-фенил-2-((35)-3-оксипирролидин-1-ил)-зтил|-2,2-дифенил-ацетамида в качестве лекарственного средства в самьїх различньїх формах изготовления.
Кроме того, у соединений по изобретению особенно вьігодньім оказалось то, что они на оснований своей с структурьі, по-видимому, не могут переходить гемато-знцефалический барьер и позтому не имеют потенциала зависимости. До сих пор не бьіло получено также никаких данньїхх, которье каким-нибудь образом ограничивали - бьі применение зтих соединений. б Позтому соединения общей формуль 1 и их физиологически переносимье соли можно применять для получения фармацевтических препаратов, причем их переводят в подходящую форму вместе, по меньшей - мере, с одним веществом-носителем или вспомогательньм веществом и, если желательно, с одним или с несколькими активньми веществами. Полученнье таким образом препаратьь можно применять в качестве лекарственньїх средств в медицине или ветеринарии. В качестве веществ-носителей применяют органические или неорганические вещества, которье пригодньі для кишечного (напр. орального или ректального) или парентерального назначения и которье не вступают в реакции с новьіми соединениями, например, вода, растительнье масла, бензиловье спиртьії, полизтиленгликоли, глицеринтриацетат и другие глицеридь! жирной (Ф, кислоть, желатин, соевьй лецитин, углеводь, как лактоза или крахмал, стеарат магния, тальк или целлюлоза. ка Для орального применения служат, в частности, таблетки, драже, капсуль, сиропьї, соки или капли. Особьй интерес представляют таблетки с лаковьім покрьітием и капсуль! с устойчивьмми к действию желудочного сока бо покрьтиями или оболочками. Для ректального применения служат свечи, для парентерального применения растворьі, преимущественно маслянистье или водньсе растворьї, затем суспензии, змульсии или имплантать.
Заявленнье по изобретению активнье вещества можно также подвергать лиофилизации и образованнье лиофилизать! применять напр. для получения препаратов для иньекций.
Указанньюе препарать! могут бьть стерилизовань! и/или могут содержать вспомогательнье вещества, как 65 Консерванть!, стабилизаторь! и/или вещества с вьісокой поверхностной активностью, змульгаторь!, соли для воздействия на осмотическое давление, буфернье вещества, красящие и/или ароматические вещества. Если требуется, они могут содержать также одно или несколько других активньїх веществ, напр. один или несколько витаминов, мочегоннье средства, противовоспалительнье средства. Соединения по изобретению формульі 1, как правило по аналогий с другими препаратами, имеющимися в продаже для заявленньїх показаний, назначают преимущественно в дозировках между приблизительно 1мг и 5Омг, в частности между 5 и ЗОмг на единицу дозировки. Ежедневная дозировка составляет преймущественно приблизительно между 0,02 и 20Омг/кг, особенно между 0,2 и 0,4мг/кг веса тела.
Однако специальная доза для каждого отдельного пациента зависит от самьх различньїх факторов, например, от зффективности примененного специального соединения, от возраста, веса тела, от общего 7/0 состояния здоровья, от пола, от питания, от времени и способа назначения лекарства, от скорости вьіделения, от комбинации лекарственньїх веществ и от тяжести соответствующего заболевания, для которого необходима терапия. Предпочитают оральное применение.
Ниже приводят примерь, которніе служат для наглядности изобретения, однако изобретение не ограничено указанньми примерами.
Температурь указаньї ниже в "С.
Пример 1
М-метил-М-(15)-1-фенил-2-((35)-3-оксипирролидин-1-ил)-зтил|-2,2-дифенилацетамид, гидрохлорид
В аппаратуру обьемом 500мл помещают 22г (25)-2-М-карбоксизтил-2-фенилглицин-М,М-((35)-3-гидрокси- тетраметиламида) и растворяют в 150мл тетрагидрофурана. При перемешиваний прикальівают при 10 - 207С в 2о течение одного часа раствор, состоящий из 150мл тетрагидрофурана и 24,1г дифенилацетилхлорида, причем в начале образуется осадок, коториій однако в ходе реакции снова растворяется. К концу реакции снова образуєется осадок. Перемешивают еще 12 часов при комнатной температуре. Затем охлаждают приблизительно до 5"С и отсасьвают осажденньій продукт. Отделенньій продукт промьувают приблизительно 100мл тетрагидрофурана и сушат. Таким образом получают ЗОг сьірого продукта. Последний сч перекристаллизовьввают приблизительно из 250мл зтанола и 1г активированного угля.
Вьіход: ЗЗг (73,295 от теории). і)
Фармацевтическая активность веществ по изобретению при лечении воспалительньх заболеваний кишечника бьіла исследована по методу, описанному в Еигореап .). ої Рпагтасоіїоду 271(1994) 245-251.
Бьшло исследовано действие воздействующих на периферий проконвертин-агонистов на активность му обслуживающих толстьій кишечник нервов, как здорового, так и воспаленного толстого кишечника. С зтой целью всего от 14 чувствительньїх нервньїх волокон, у которьїх речь шла о 8 С-волокнах (медленно проводящих) и - 6-А-волокнах (бьістро проводящих), регистрировали ответь! на циклические изменения давления. «о
Воспаления в области толстого кишечника бьіли вьізваньі применением тринитробензолсульфокислоть.
Измерения проводили через 4 дня после применения зтого вещества. --
Действие ю
М-метил-М-К15)-1-фенил-2-(35)-3-гидроксипирролидин-1-ил)-зтил|-2,2-дифенилацетамид-гидрохлорида на разрядки нервов сравнивали, например, со стандартньм сравнительньм веществом ІС! 204 488.
М-метил-М-К15)-1-фенил-2-(35)-гидроксипирролидин-1-ил)-зтил|-2,2-дифенилацетамид-гидрохлорид. тормозил в зависимости от дозьі ответ нервов на циклические повьішения давления. В невоспаленном толстом кишечнике « ответ после приема всего З2мг/кг тормозил на 75,590. В воспаленном кишечнике зта доза тормозила действие ств) с даже на 99,895. ЕДво-величинь
М-метил-М-К15)-1-фенил-2-(35)-3-гидроксипирролидин-1-ил)-зтил|-2,2-дифенилацетамид-гидрохлорида ;» составляли 13 -- 4мг/кг в невоспаленном толстом кишечнике. Напротив, вещество для сравнения даже после применения З2мг/кг не показало никакой активности.
Тормозящее действие сл М-метил-М-К15)-1-фенил-2-(35)-3-гидроксипирролидин-1-ил)-зтил|-2,2-дифенилацетамид-гидрохлорида вьізьвается позтому, очевидно, активированием проконвертин/опиат-рецепторов на чувствительньїх концах - нервов, в то время как ІСІ 204 488 не оказьівает никакого действия на зти рецепторнь!.
Ге») Нижеследующие примерь относятся к фармацевтическим препаратам:
Пример А: стеклянньсе пузьірьки. - Раствор 100г активного вещества формульй 1 и 5г динатрийгидрофосфата стерильно фильтруют в Зл сл двукратно дистиллированной водьі с рН 6,5, установленной при помощи 2н соляной кислотьії, разливают в пузьірьки для иньекций, подвергают лиофилизации при стерильньхх условиях и стерильно закупоривают.
Каждьй пузьрек для иньекций содержит 5мг активного вещества.
Пример В: свечи.
Расплавляют смесь 20г активного вещества формульй с 100г соевого лецитина и 1400г масла какао, іФ) разливают в формьї и охлаждают. Каждая свеча содержит 20мг активного вещества. ко Пример С: раствор.
Приготавливают раствор из 1г активного вещества формульї! 1, 9,38г МанНь»РО, . 2Н20, 28,48г МА»НРОХ Пп бо /12Н50 и 1г бензальконхлорида в 940мл двукратно дистиллированной водьі. Устанавливают величину рН 6,8, наполняют до 1л и стерилизуют облучением.
Припер В: мазь.
Смешивают 500мг активного вещества формульї 1 с 99,5г вазелина при асептических условиях.
Пример Е: таблетки. 65 Смесь 1кг активного вещества формуль! 1,4кг лактозьі, 1,2кг картофельного крахмала, 0,2кг талька и О.1кг стеарата магния формуют обьічньім образом в таблетки, так чтобьї каждая таблетка содержала 10мг активного вещества.
Пример Е: драже.
По аналогии с примером Е формуют таблетки, на которне затем наносят обьічньїм способом покрьїтье из сахарозьі, картофельного крахмала, талька, траганта и красителя.
Пример С: капсуль!. 2кг активного вещества формуль! 1 вводят обьічньм способом в капсульії из твердой желатинь), так что каждая капсула содержит 20мг активного вещества.
Пример Н: ампуль!. 70 Раствор 1Ткг активного вещества формуль! 1 стерильно фильтруют в бОл двукратно дистиллированной водь, разливают в ампульі, подвергают лиофилизации в стерильньїх условиях и стерильно закупоривают. Каждая ампула содержит 10мг активного вещества.
Claims (10)
1. Применение соединения, обладающего каппа опиатагонистической активностью формульі (І) ЩО) кі /й В ра Е2? ух о сч о Кк где В! представляет собой Аг, С3-С-циклоалкил или С/-Св-циклоалкилалкил, ю зо В2 представляет собой Аг, или В! и В2 вместе представляют собой -- ко В с р «- Іс) ВЗ представляєт собой Н, ОН, ОД или А, « В представляет собой А или фенил, которьій в случаеє необходимости может бьть однократно или з 70 двукратно замещен Наї, ОН, ОА, СЕз, МО», МН», МНА, МНСОА, МНЗО»5А и/или МА», с В? представляєт собой ОН или СсноОон, з ВЗ и в" каждьй независимо друг от друга означаєт Н, Наї, ОН, ОА, СЕз, МН», МНА, МА», МНОСОА, МНеОМН,, МО» или метилендиокси с оксигруппами, связанньіми со смежньіми атомами углерода в кольце, А представляет собой С.і-С7-алкил, 1 Аг представляет собой моно- или бициклический ароматический остаток, которьій в случае необходимости з может содержать М-, О- или 5-атом в кольце и может бьіть замещен однократно, двукратно или трехкратно А, На), ОН, ОА, СЕз, МН», МНА, МА», МНСОА и/или МНСОМН», Ге») О представляет собой СН», О, 5, МН, МА, -СНо-СН»е-, -СНеЕСН-, -СНОМН-, -СНЬМА- или простую связь, цу Наї представляет собой Р, СІ, Вг или І; или его физиологически приемлемой соли или гликолизированного производного для изготовления сл лекарственного средства для лечения воспалительньїх заболеваний кишечника.
2. Применение соединения формуль (І) по п.ї или его физиологически приемлемой соли, или гликолизированного производного для изготовления лекарственного средства для лечения боли и сверхчувствительности к боли, возникающей при миелопатии.
З. Применение соединения формуль (І) по п.7 или его физиологически приемлемой соли, или і) гликолизированного производного для изготовления лекарственного средства для лечения боли, іме) сверхчувствительности к боли и воспалительньїх реакций при ревматических расстройствах, ожоговьїх травмах, солнечньїх ожогах или нейродермите. 60
4. Применение соединения формуль (І) по п.ї или его физиологически приемлемой соли, или гликолизированного производного для изготовления лекарственного средства для лечения послеоперационной боли, сверхчувствительности к боли и послеоперационной кишечной непроходимости.
5. Применение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что в соединении формуль! (І) Аг представляет собой фенил, 2? обозначаеєт Н и А обозначаєт метил. б5
6. Применение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что в соединений формуль (І) Б представляєт собой Аг, 2 обозначаєт Аг и В? обозначаєт ОН.
7. Применениє по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что в соединений формуль (І) Б представляєт собой фенил, 2 обозначаєет фенил, В? обозначаєт фенил, В? обозначаєт ОН и А обозначаєт метил.
8. Применение по любому из пп.1-4, огличающееся тем, что соединение формуль! (І) представляет собой М-метил-М-К15)-1-фенил-2-(35)-3-гидроксипирролидин-1-ил)зтил|-2,2-дифенилацетамид гидрохлорид.
9. Способ лечения заключающийся в использованиий соединения формульі (І) в соответствии с пп. 1-8.
10. Способ лечения воспалительньїх заболеваний кишечника; боли и сверхчувствительности к боли, возникающей при миелопатии; боли, сверхчувствительности к боли и воспалительньїх реакций при 70 ревматических расстройствах; ожоговьіх травм; солнечньїх ожогов; нейродермита; послеоперационной боли, сверхчувствительности к боли и послеоперационной кишечной непроходимости, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения формульі І, в случае необходимости вместе с одним или более фармацевтически активньмми носителями и/или наполнителями. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2002, М 12, 15.12.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) ІФ) «- (Се) «- І в)
- . и? 1 - (о) - 70 сл іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19523502A DE19523502A1 (de) | 1995-06-28 | 1995-06-28 | Kappa-Opiatagonisten für entzündliche Darmerkrankungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA51615C2 true UA51615C2 (uk) | 2002-12-16 |
Family
ID=7765475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA96062557A UA51615C2 (uk) | 1995-06-28 | 1996-06-27 | Застосування сполуки, що має капа опіатагоністичну активність та спосіб лікування |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5776972A (uk) |
| EP (1) | EP0752246B1 (uk) |
| JP (2) | JP4415075B2 (uk) |
| KR (1) | KR100501612B1 (uk) |
| CN (1) | CN1119147C (uk) |
| AR (1) | AR004671A1 (uk) |
| AT (1) | ATE214275T1 (uk) |
| AU (1) | AU708699B2 (uk) |
| BR (1) | BR9602915A (uk) |
| CA (1) | CA2179955C (uk) |
| CO (1) | CO4700454A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ289805B6 (uk) |
| DE (2) | DE19523502A1 (uk) |
| DK (1) | DK0752246T3 (uk) |
| ES (1) | ES2171577T3 (uk) |
| HU (1) | HU226976B1 (uk) |
| NO (1) | NO309674B1 (uk) |
| PL (1) | PL185537B1 (uk) |
| PT (1) | PT752246E (uk) |
| RU (1) | RU2190401C2 (uk) |
| SI (1) | SI0752246T1 (uk) |
| SK (1) | SK283497B6 (uk) |
| TR (1) | TR199600497A2 (uk) |
| TW (1) | TW430557B (uk) |
| UA (1) | UA51615C2 (uk) |
| ZA (1) | ZA965480B (uk) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6239154B1 (en) | 1996-03-08 | 2001-05-29 | Adolor Corporation | Kappa agonist compounds pharmaceutical formulations and method of prevention and treatment of pruritus therewith |
| US5763445A (en) | 1996-03-08 | 1998-06-09 | Adolor Corporation | Kappa agonist compounds pharmaceutical formulations and method of prevention and treatment of pruritus therewith |
| US6303611B1 (en) * | 1996-03-08 | 2001-10-16 | Adolor Corporation | Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof |
| ATE235903T1 (de) * | 1996-12-02 | 2003-04-15 | Kyorin Seiyaku Kk | Neue derivate von n-substituierten pyrrolidin derivaten und deren herstellungsverfahren |
| US6133307A (en) * | 1997-04-30 | 2000-10-17 | Warner-Lambert Company | Certain benzofuranyl-N-[pyrrolidin-1-YL]-N-methyl-acetamide derivatives useful as opioid agonists |
| BR9810706A (pt) * | 1997-07-14 | 2000-08-08 | Adolor Corp | Processo para a prevenção ou tratamento do prurido em um mamìfero em necessidade de tal prevenção ou tratamento |
| US5760023A (en) * | 1997-07-14 | 1998-06-02 | Adolor Corporation | Kappa agonist anti-pruritic pharmaceutical formulations and method of treating pruritus therewith |
| DE19827633A1 (de) * | 1998-04-20 | 1999-10-21 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinem N-Methyl-N-[(1S)-1-phenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl]-2,2-diphenylacetamid |
| DE10116978A1 (de) * | 2001-04-05 | 2002-10-10 | Merck Patent Gmbh | Kappa-Opiatagonisten für die Behandlung von Erkrankungen der Blase |
| PL371596A1 (en) * | 2002-05-17 | 2005-06-27 | Merck Patent Gmbh | Use of compounds that are effective as selective opiate receptor modulators |
| AU2003269399A1 (en) * | 2002-11-01 | 2004-05-25 | Pfizer Products Inc. | Process for the preparation of pyrrolidinyl ethylamine compounds via a copper-mediated aryl amination |
| DE10259245A1 (de) * | 2002-12-17 | 2004-07-01 | Merck Patent Gmbh | Derivate des Asimadolins mit kovalent gebundenen Säuren |
| WO2005002622A1 (ja) * | 2003-07-04 | 2005-01-13 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | 疼痛閾値低下抑制剤 |
| EP1680115A1 (en) * | 2003-10-30 | 2006-07-19 | Tioga Pharmaceuticals, Inc. | Use of selective opiate receptor modulators in the treatment of neuropathy |
| US7160902B2 (en) * | 2003-11-14 | 2007-01-09 | Adolor Corporation | Amide derivatives and methods of their use |
| US7642274B2 (en) | 2004-07-02 | 2010-01-05 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibitor of pain threshold decrease |
| AU2008232954A1 (en) * | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Tioga Pharmaceuticals Inc. | Kappa-opiate agonists for the treatment of diarrhea-predominant and alternating irritable bowel syndrome |
| JP6138169B2 (ja) * | 2012-03-05 | 2017-05-31 | ドクター レディズ ラボラトリーズ リミテッド | κオピオイド受容体（ＫＯＲ）アゴニストとしての置換複素環式アセトアミド |
| WO2015114660A1 (en) * | 2014-01-24 | 2015-08-06 | Cadila Healtchare Limited | Novel heterobicyclic compounds as kappa opioid agonists |
| WO2018119108A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-28 | Tioga Pharmaceuticals Inc. | Splid pharmaceutical formulations of asimadoline |
| WO2019122361A1 (en) | 2017-12-22 | 2019-06-27 | Dr. August Wolff Gmbh & Co. Kg Arzneimittel | Asimadoline for use in treating pulmonary diseases, vascular diseases, and sepsis |
| EP3932390A1 (en) | 2020-07-02 | 2022-01-05 | Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel | Topical gel formulation containing asimadoline |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4663343A (en) * | 1985-07-19 | 1987-05-05 | Warner-Lambert Company | Substituted naphthalenyloxy-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds |
| DE4034785A1 (de) * | 1990-11-02 | 1992-05-07 | Merck Patent Gmbh | 1-(2-arylethyl)-pyrrolidine |
| US5232978A (en) * | 1988-12-23 | 1993-08-03 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | 1-(2-arylethyl)-pyrrolidines |
| US5232266A (en) * | 1989-07-24 | 1993-08-03 | Mork William J | Upholstered article of furniture with interchangeable seating module |
| DE4215213A1 (de) * | 1992-05-09 | 1993-11-11 | Merck Patent Gmbh | Arylacetamide |
-
1995
- 1995-06-28 DE DE19523502A patent/DE19523502A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-06-12 TR TR96/00497A patent/TR199600497A2/xx unknown
- 1996-06-20 ES ES96109915T patent/ES2171577T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-20 DE DE59608861T patent/DE59608861D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-20 PT PT96109915T patent/PT752246E/pt unknown
- 1996-06-20 AT AT96109915T patent/ATE214275T1/de active
- 1996-06-20 SI SI9630475T patent/SI0752246T1/xx unknown
- 1996-06-20 EP EP96109915A patent/EP0752246B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-20 DK DK96109915T patent/DK0752246T3/da active
- 1996-06-24 AU AU56162/96A patent/AU708699B2/en not_active Ceased
- 1996-06-25 CZ CZ19961866A patent/CZ289805B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-26 RU RU96112771/14A patent/RU2190401C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-26 CA CA002179955A patent/CA2179955C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-26 JP JP16598896A patent/JP4415075B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-27 US US08/671,502 patent/US5776972A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-27 ZA ZA965480A patent/ZA965480B/xx unknown
- 1996-06-27 SK SK843-96A patent/SK283497B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-06-27 UA UA96062557A patent/UA51615C2/uk unknown
- 1996-06-27 TW TW085107762A patent/TW430557B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-06-27 BR BR9602915A patent/BR9602915A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-06-27 NO NO962720A patent/NO309674B1/no unknown
- 1996-06-27 CN CN96110142A patent/CN1119147C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-27 KR KR1019960024568A patent/KR100501612B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-27 PL PL96314996A patent/PL185537B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-06-28 CO CO96034158A patent/CO4700454A1/es unknown
- 1996-06-28 HU HU9601798A patent/HU226976B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-06-28 AR ARP960103374A patent/AR004671A1/es not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-02-20 US US09/027,228 patent/US5977161A/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-04-23 JP JP2008112917A patent/JP5308056B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA51615C2 (uk) | Застосування сполуки, що має капа опіатагоністичну активність та спосіб лікування | |
| KR100292124B1 (ko) | 온단세트론을포함하는경구조성물 | |
| JP2018172397A (ja) | シスタチオニン−γ−リアーゼ（ＣＳＥ）阻害剤 | |
| JP2002524498A (ja) | 機能性及び／又は器質性痛み症候群の治療のための製薬組成物の調製のためのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の使用 | |
| US5922749A (en) | Medicaments for treating nausea and vomiting | |
| US4481206A (en) | Spiro succinimide derivative in the treatment of dementia of the Alzheimer type | |
| PL187691B1 (pl) | Nowa postać N-metylo-N-{(1S)-1-fenylo-2-[(3S)-3-hydroksypirolidyn-1-ylo]etylo}-2,2-difenyloacetamidu, jego zastosowanie i sposób wytwarzania | |
| KR101082802B1 (ko) | 8-하이드록시클로미프라민 또는 그의 염을 포함하는 조루의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| JP3250921B2 (ja) | 腸管運動機能不全性疾患の治療剤 | |
| US20200121714A1 (en) | Pharmaceutical formulations of nitrite and uses thereof | |
| AU2014213251B2 (en) | Prophylactic or therapeutic drug for constipation | |
| JP4695326B2 (ja) | 鼻炎用医薬組成物 | |
| JP5386476B2 (ja) | 頭蓋外傷の治療のための４−シクロプロピルメトキシ−ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジン−４−イル）−５−（メトキシ）ピリジン−２−カルボキサミドの使用 | |
| US3743746A (en) | Process of treating peptic ulcer with a non-anticholinergic agent | |
| EP1893208B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a 1-(3-chlorophenyl)-3-alkylpiperazine for treating apetite disorder | |
| JP2000239163A (ja) | 腸疾患の治療剤 | |
| JP2009235093A (ja) | 鼻炎用医薬組成物 | |
| JPH01168615A (ja) | 制吐作用薬剤 | |
| KR20050059293A (ko) | 배변 기능 장애의 치료 및/또는 예방제 | |
| WO2011001954A1 (ja) | 緩解期の炎症性腸疾患患者における排便異常治療剤 | |
| MXPA97003734A (en) | Oral compositions containing ondanset | |
| JPH0826999A (ja) | 消化器不定愁訴の予防または治療薬 | |
| JPH0692304B2 (ja) | 向知性薬 |