JP2002524498A - 機能性及び／又は器質性痛み症候群の治療のための製薬組成物の調製のためのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の使用 - Google Patents
機能性及び／又は器質性痛み症候群の治療のための製薬組成物の調製のためのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の使用Info
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Abstract
(57)【要約】
本出願は機能性（偏頭痛及び一次繊維筋痛）及び／又は器質性（切断、“幻想肢”、腫瘍性又は外傷性神経除去又は自己免疫メカニズム）中枢痛み症候群の治療のための中枢作用をもつアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の使用に関する。
Description
【０００１】 発明の分野 本発明は機能性（偏頭痛及び一次繊維筋痛）及び／又は器質性（腫瘍性又は外
傷性神経除去又は自己免疫メカニズムにより惹起される“幻想肢”）中枢痛症候
群の治療のための製薬組成物を調製するための、中枢活性アセチルコリンエステ
ラーゼ（脳内のアセチルコリンの増大せる濃度及び持続性を結果として生ずる）
に対し高度の特異性及び選択性をもつアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の使用
に関する。
傷性神経除去又は自己免疫メカニズムにより惹起される“幻想肢”）中枢痛症候
群の治療のための製薬組成物を調製するための、中枢活性アセチルコリンエステ
ラーゼ（脳内のアセチルコリンの増大せる濃度及び持続性を結果として生ずる）
に対し高度の特異性及び選択性をもつアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の使用
に関する。
【０００２】 従来技術 長年の間、偏頭痛は関係する患者の極めて多数であることのため及びそれが（
そのより重大なエピソードの間）他の点では健康な人に対し重要な又は全体的制
限を惹起するための両方で、その病理学の重要性の観点における深い関心と研究
の対象であった。
そのより重大なエピソードの間）他の点では健康な人に対し重要な又は全体的制
限を惹起するための両方で、その病理学の重要性の観点における深い関心と研究
の対象であった。
【０００３】 種々の理論が偏頭痛の原因に対する説明を見出すために案出された。これらの
中で、吾々は「ドライ理論」（それによれば痛みは頭部血管の脈打つ拡張作用に
よる）、「ウェット理論」（それは拡張され且つ膨張された動脈血管の無菌炎症
を意味する）、「セロトニン理論」（それによれば病変は中枢神経系のセロトニ
ン作動系の障害により惹起される）を思い出し得る。
中で、吾々は「ドライ理論」（それによれば痛みは頭部血管の脈打つ拡張作用に
よる）、「ウェット理論」（それは拡張され且つ膨張された動脈血管の無菌炎症
を意味する）、「セロトニン理論」（それによれば病変は中枢神経系のセロトニ
ン作動系の障害により惹起される）を思い出し得る。
【０００４】 この最後の理論は非常に成功し且つ偏頭痛の発作を軽減し得るセロトニン類似
の(serotonino-mimetic)活性を有する活性成分(principle)の調製を許容した。
の(serotonino-mimetic)活性を有する活性成分(principle)の調製を許容した。
【０００５】 約３０年前一つの興味深い論文［Stoyan Iv. IKONOMOFF-Archives Suisses de
Neurologie, Neurochirurgie et de Psychiatrie-102巻，fascicule p.299-312
(1968)］が偏頭痛をそれらのアセチルコリンエステラーゼ阻害効果のため知られ
た一つのアルカロイドであるNivaline及びSyntostigmineの如き製薬生成物を用
いることにより治療することの可能性に言及した。
Neurologie, Neurochirurgie et de Psychiatrie-102巻，fascicule p.299-312
(1968)］が偏頭痛をそれらのアセチルコリンエステラーゼ阻害効果のため知られ
た一つのアルカロイドであるNivaline及びSyntostigmineの如き製薬生成物を用
いることにより治療することの可能性に言及した。
【０００６】 その論文は二つの上記化合物の（又はより一般的にアセチルコリンエステラー
ゼ阻害医薬の）、偏頭痛疾患を消散するための可能な新しい方法としての使用を
提案した。不幸にも上述の研究において示唆された医薬の使用、又同じ効果を有
する他の類似の化合物の使用は、非常に高い投薬量を必要とし、投与は注射によ
り行われるべきであり、種々の副作用の原因となり、これはその使用を困難とし
た。それ故この方法は放棄され、その後偏頭痛の治療のためアセチルコリンエス
テラーゼ阻害剤の医薬としての使用について文献には何も報告された表示がなか
った。事実、神経学及び薬物学における基礎的教科書の最近の版［例えばVictor
及びAdams, McGraw-Hill, New York（最新版）及びGoodman及びGilman, McGraw-
Hill, New York(1996)をそれぞれ参照］でさえ、これらの薬が、その原因及びメ
カニズムは何であっても、痛みを治療するために使用されるとか、又は有用であ
ることを報告していない。更に種々の研究［例えばC. Ghelardini他−Presynapt
ic auto-and hetero-receptors in the cholinergic regulation of pain-Trend
s in Receptor Research(Elsevier Science Publishers B.V.)(1992)を参照］に
おいて、末梢的に活性のアセチルコリンエステラーゼ阻害化合物は人間における
鎮痛用途に対し適当でないことが報告されている。
ゼ阻害医薬の）、偏頭痛疾患を消散するための可能な新しい方法としての使用を
提案した。不幸にも上述の研究において示唆された医薬の使用、又同じ効果を有
する他の類似の化合物の使用は、非常に高い投薬量を必要とし、投与は注射によ
り行われるべきであり、種々の副作用の原因となり、これはその使用を困難とし
た。それ故この方法は放棄され、その後偏頭痛の治療のためアセチルコリンエス
テラーゼ阻害剤の医薬としての使用について文献には何も報告された表示がなか
った。事実、神経学及び薬物学における基礎的教科書の最近の版［例えばVictor
及びAdams, McGraw-Hill, New York（最新版）及びGoodman及びGilman, McGraw-
Hill, New York(1996)をそれぞれ参照］でさえ、これらの薬が、その原因及びメ
カニズムは何であっても、痛みを治療するために使用されるとか、又は有用であ
ることを報告していない。更に種々の研究［例えばC. Ghelardini他−Presynapt
ic auto-and hetero-receptors in the cholinergic regulation of pain-Trend
s in Receptor Research(Elsevier Science Publishers B.V.)(1992)を参照］に
おいて、末梢的に活性のアセチルコリンエステラーゼ阻害化合物は人間における
鎮痛用途に対し適当でないことが報告されている。
【０００７】 発明の詳細な叙述 今や驚くべきことに中枢活性アセチルコリンエステラーゼに対して高度の特異
性及び選択性をもつアセチルコリンエステラーゼ阻害化合物が偏頭痛及び又普通
機能性及び／又は器質性の神経性中枢痛症候群として定義される他の関連する疾
患の急性、頓挫性又は防止性、予防的治療において優れた結果を以て使用され得
ることが見出された。
性及び選択性をもつアセチルコリンエステラーゼ阻害化合物が偏頭痛及び又普通
機能性及び／又は器質性の神経性中枢痛症候群として定義される他の関連する疾
患の急性、頓挫性又は防止性、予防的治療において優れた結果を以て使用され得
ることが見出された。
【０００８】 更に本発明における中枢活性アセチルコリンエステラーゼに対し高い特異性及
び選択性をもつアセチルコリンエステラーゼ阻害化合物は次の如く定義される：
アルツハイマー病又は老人性痴呆における中枢−進行性記憶低下の如き使用の臨
床的徴候を有し、そして血液−脳関門を横断でき且つ大量に脳に入り得るアセチ
ルコリンエステラーゼ阻害化合物。
び選択性をもつアセチルコリンエステラーゼ阻害化合物は次の如く定義される：
アルツハイマー病又は老人性痴呆における中枢−進行性記憶低下の如き使用の臨
床的徴候を有し、そして血液−脳関門を横断でき且つ大量に脳に入り得るアセチ
ルコリンエステラーゼ阻害化合物。
【０００９】 他の抗コリンエステラーゼ剤は交感神経節を含む末梢組織に作用することによ
るＣＮＳコリン作用性障害を治療するためには有用であり得ない。上記の病理の
中には吾々は次のものを思い出し得る：偏頭痛、一次繊維筋痛、切断により惹起
される器質性求心路遮断からの痛み症候群（「幻想肢」）、神経除去又は自己免
疫メカニズム（多発硬化症）又は感染（帯状疱疹後痛）。
るＣＮＳコリン作用性障害を治療するためには有用であり得ない。上記の病理の
中には吾々は次のものを思い出し得る：偏頭痛、一次繊維筋痛、切断により惹起
される器質性求心路遮断からの痛み症候群（「幻想肢」）、神経除去又は自己免
疫メカニズム（多発硬化症）又は感染（帯状疱疹後痛）。
【００１０】 上記に定義した如き本発明によるアセチルコリンエステラーゼ阻害剤は縮瞳及
び遠近調節反射の閉塞とそれに伴う近視力における焦点合わせの問題、涙腺、気
管支腺、汗腺、唾液腺、卵胞腔腺、腸腺及び腺房膵腺を含む凡ての分泌腺の機能
における変化、悪心、嘔吐、胃酸分泌過多、腹痛、下痢、気絶又は失神前感覚、
心臓血管機能の障害の如き望ましからざる副次効果を呈示しない。投与は患者に
より十分許容され、そして一日に一回だけの経口投与でさえ望ましい結果を得る
ことを可能とする。
び遠近調節反射の閉塞とそれに伴う近視力における焦点合わせの問題、涙腺、気
管支腺、汗腺、唾液腺、卵胞腔腺、腸腺及び腺房膵腺を含む凡ての分泌腺の機能
における変化、悪心、嘔吐、胃酸分泌過多、腹痛、下痢、気絶又は失神前感覚、
心臓血管機能の障害の如き望ましからざる副次効果を呈示しない。投与は患者に
より十分許容され、そして一日に一回だけの経口投与でさえ望ましい結果を得る
ことを可能とする。
【００１１】 本発明は明らかに活性成分として中枢活性を有するアセチルコリンエステラー
ゼ阻害剤を、恐らくは上述の病状の治療のための経口投与のための製薬組成物を
調製するために使用される通常の賦形剤と組み合わせて含有する製薬組成物に関
する。特に本発明による組成物は活性成分を１．５〜１２ｍｇ、より好ましくは
５〜１０ｍｇの間から成る量で含有するであろう。治療は対症的又は慢性的であ
り得る。
ゼ阻害剤を、恐らくは上述の病状の治療のための経口投与のための製薬組成物を
調製するために使用される通常の賦形剤と組み合わせて含有する製薬組成物に関
する。特に本発明による組成物は活性成分を１．５〜１２ｍｇ、より好ましくは
５〜１０ｍｇの間から成る量で含有するであろう。治療は対症的又は慢性的であ
り得る。
【００１２】 対症的な、急性の治療は通常経口的に患者に対し活性成分の一日０．１乃至５
０ｍｇ、好ましくは一日０．５乃至４０ｍｇ、より好ましくは一日１乃至３０ｍ
ｇを含む単一の投薬量を投与することにより実行される；一方、慢性的治療に対
しては、同じ投与が一日に一回４０〜８０日間繰り返され得る。
０ｍｇ、好ましくは一日０．５乃至４０ｍｇ、より好ましくは一日１乃至３０ｍ
ｇを含む単一の投薬量を投与することにより実行される；一方、慢性的治療に対
しては、同じ投与が一日に一回４０〜８０日間繰り返され得る。
【００１３】 本発明により有用な化合物の中で、特に好ましいものは次のものである：ドネ
ペジル(Donepezil)又はその薬理的に受容可能な塩、リバスティグミン(Rivastig
mine)又はその薬理的に受容可能な塩及びメトリフォネート(Metrifonate)。 これらの化合物が以下に示される。
ペジル(Donepezil)又はその薬理的に受容可能な塩、リバスティグミン(Rivastig
mine)又はその薬理的に受容可能な塩及びメトリフォネート(Metrifonate)。 これらの化合物が以下に示される。
【００１４】 Donepezil １Ｈ−インデン−１−オン， ２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−
［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−，塩酸塩 ［塩酸塩：ＣＡＳ登録Ｎｏ．１２００１１−７０−３］
［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−，塩酸塩 ［塩酸塩：ＣＡＳ登録Ｎｏ．１２００１１−７０−３］
【００１５】
【化１】
【００１６】 （２）Rivastigmene カルバミン酸，エチルメチル−，３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］フェ
ニルエステル ［ＣＡＳ登録Ｎｏ．１２３４４１−０３−２］
ニルエステル ［ＣＡＳ登録Ｎｏ．１２３４４１−０３−２］
【００１７】
【化２】
【００１８】 （３）Metrifonate リン酸，（２，２，２−トリクロロ−１−ヒドロキシエチル）−，ジメチルエ
ステル ［ＣＡＳ登録Ｎｏ．５２−６８−６］
ステル ［ＣＡＳ登録Ｎｏ．５２−６８−６］
【００１９】
【化３】
【００２０】 本発明において「その薬理的に受容可能な塩」の用語は、塩酸塩、臭酸塩、硫
酸塩、硝酸塩及びリン酸塩の如き無機酸の塩、ギ酸塩、酢酸塩、蓚酸塩、コハク
酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸
塩及びトルエンスルホン酸塩の如き有機酸の塩を包含する。それらの中で、塩酸
塩がより好ましい。
酸塩、硝酸塩及びリン酸塩の如き無機酸の塩、ギ酸塩、酢酸塩、蓚酸塩、コハク
酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸
塩及びトルエンスルホン酸塩の如き有機酸の塩を包含する。それらの中で、塩酸
塩がより好ましい。
【００２１】 本発明を実施する際、本発明のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤化合物は経
口的又は非経口的に投与され得る。一般に、それらは錠剤、カプセル及びシロッ
プの形で、及び静脈注射、皮下注射及び筋肉内注射の如き注射の形で、坐薬又は
舌下錠の形で投与される。
口的又は非経口的に投与され得る。一般に、それらは錠剤、カプセル及びシロッ
プの形で、及び静脈注射、皮下注射及び筋肉内注射の如き注射の形で、坐薬又は
舌下錠の形で投与される。
【００２２】 投薬量は症状、年令、性、体重、患者の敏感度、投与方法、投与の時間及び間
隔、及び恐らく製薬調剤の調合及び種類、有効成分の種類によって変化するであ
ろう。
隔、及び恐らく製薬調剤の調合及び種類、有効成分の種類によって変化するであ
ろう。
【００２３】 例えば錠剤、顆粒、カプセル、シロップ、注射の形での製薬組成物は通常のや
り方によって調製される。
り方によって調製される。
【００２４】 実験データ 偏頭痛 異なる種類の偏頭痛に悩む患者の種々の群が一日当たりDonepezil塩酸塩５ｍ
ｇで治療された。結果は次の柱状図（ヒストグラム）１乃至６（図１〜６参照）
中に報告される。
ｇで治療された。結果は次の柱状図（ヒストグラム）１乃至６（図１〜６参照）
中に報告される。
【００２５】 図１−慢性偏頭痛、さもなければ「変形された偏頭痛」として知られる(Inter
national Headache Society規準)ものに悩む１７人の患者についてのテストで測
定されたDonepezil塩酸塩（５ｍｇ／ｄｉｅ（一日二回投与））での６０日間の
慢性的治療の前及び後の痛みをもつ時間数を示す。
national Headache Society規準)ものに悩む１７人の患者についてのテストで測
定されたDonepezil塩酸塩（５ｍｇ／ｄｉｅ（一日二回投与））での６０日間の
慢性的治療の前及び後の痛みをもつ時間数を示す。
【００２６】 図２−上述の患者群に対する慢性的Donepezil塩酸塩治療の前後の偏頭痛発作
の数を示す。
の数を示す。
【００２７】 図３−前兆（アウラ）なしの偏頭痛に悩む１８人の患者についてのテストにお
いて測定されたDonepezil塩酸塩（５ｍｇ／ｄｉｅ）での慢性的治療の前後の痛
みをもつ時間数を示す。
いて測定されたDonepezil塩酸塩（５ｍｇ／ｄｉｅ）での慢性的治療の前後の痛
みをもつ時間数を示す。
【００２８】 図４−図３におけると同じ患者群についてのテストに対するDonepezil塩酸塩
（５ｍｇ／ｄｉｅ）治療の前後の偏頭痛発作の数を示す。
（５ｍｇ／ｄｉｅ）治療の前後の偏頭痛発作の数を示す。
【００２９】 図５−前兆なしのひどい偏頭痛に悩む３５人の患者における６０日間のならし
運転(run-in)及び６０日間の治療に続く偏頭痛発作の数を報告する、Donepezil
塩酸塩での偏頭痛の予防の結果を示す。
運転(run-in)及び６０日間の治療に続く偏頭痛発作の数を報告する、Donepezil
塩酸塩での偏頭痛の予防の結果を示す。
【００３０】 図６−図５におけると同じ患者群に対する６０日間のならし運転及び６０日間
の治療に続く痛みをもつ時間を報告する、Donepezil塩酸塩での偏頭痛の予防の
結果を示す。
の治療に続く痛みをもつ時間を報告する、Donepezil塩酸塩での偏頭痛の予防の
結果を示す。
【００３１】 更に、７２時間より長い偏頭痛発作に悩む８人の患者が急性に与えられたDone
pezil塩酸塩で治療され、この場合においても又結果は非常に満足であった。
pezil塩酸塩で治療され、この場合においても又結果は非常に満足であった。
【００３２】 一次繊維筋痛 筋肉、腱、内臓（食道、胃、結腸）の全身性痛み；これらの症候群は特に治癒
(hale)が困難であると考えられる。
(hale)が困難であると考えられる。
【００３３】 １６人の患者（偏頭痛テストに対して述べられたものと同じ条件）について実
行されたテストは、治療されたケースの６０％において患者の状態における改良
を示し、ケースの１０％において痛みの全くの消失を示した。
行されたテストは、治療されたケースの６０％において患者の状態における改良
を示し、ケースの１０％において痛みの全くの消失を示した。
【００３４】 除神経により惹起される痛み症候群 除神経又は切断により惹起された痛み症候群において痛みは除神経される四肢
又は身体部分上に現れ、それ故侵害刺激を感じない（疼痛性麻酔(painful anaes
thesia)）。
又は身体部分上に現れ、それ故侵害刺激を感じない（疼痛性麻酔(painful anaes
thesia)）。
【００３５】 抗炎性の鎮痛剤(analgesica)又はオピオイドでの治療の後何ら利益を得なかっ
た９人の患者が上述と同じ条件においてテストされた。５人の患者はそれらの状
態の５０〜８０％の改良を示した。
た９人の患者が上述と同じ条件においてテストされた。５人の患者はそれらの状
態の５０〜８０％の改良を示した。
【００３６】 凡ての患者は治療に対し高い許容性を示し、副作用は偏頭痛及び中枢神経性の
痛みに対し通常入手可能な急性及び予防の治療の投与の場合に観察されるものよ
りずっと低い。
痛みに対し通常入手可能な急性及び予防の治療の投与の場合に観察されるものよ
りずっと低い。
【図１】 Donepezil塩酸塩での６０日間の慢性的治療の前後の痛みをもつ
時間の数を示す。
時間の数を示す。
【図２】 慢性のDonepezil塩酸塩治療の前後の偏頭痛発作の数を示す。
【図３】 Donepezil塩酸塩での慢性的治療の前後の痛みをもつ時間の数を
示す。
示す。
【図４】 Donepezil塩酸塩治療の前後の偏頭痛発作の数を示す。
【図５】 Donepezil塩酸塩での偏頭痛の予防の結果を示す。
【図６】 Donepezil塩酸塩での偏頭痛の予防の結果を示す。
【手続補正書】
【提出日】平成１３年３月３０日（２００１．３．３０）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【請求項２】 活性成分がドネペジル(Donepezil)又はその薬理的に許
容可能な塩である請求項１による使用。
容可能な塩である請求項１による使用。
【請求項３】 活性成分がリバスティグミン(Rivastigmine)又はその薬
理的に受容可能な塩である請求項１による使用。
理的に受容可能な塩である請求項１による使用。
【請求項４】 活性成分がメトリフォネート(Metrifonate)である請求
項１による使用。
項１による使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１４】 Donepezil １Ｈ−インダン−１−オン， ２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−，塩酸塩 ［塩酸塩：ＣＡＳ登録Ｎｏ．１２００１１−７０−３］
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−，塩酸塩 ［塩酸塩：ＣＡＳ登録Ｎｏ．１２００１１−７０−３］
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/06 Ａ６１Ｐ 25/06 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ， ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，Ｇ Ｂ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ， ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，Ｍ Ｇ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ， ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，Ｖ Ｎ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C084 AA17 MA52 NA05 NA14 ZA081 ZC202 4C086 AA01 AA02 BC21 DA34 MA01 MA04 MA52 NA05 NA14 ZA08 4C206 AA01 AA02 HA24 MA01 MA04 NA05 NA14 ZA08
Claims (16)
- 【請求項１】 機能性及び／又は器質性痛み症候群の治療のための製薬組成
物を調製するための、中枢活性アセチルコリンエステラーゼに対し高度の特異性
及び選択性をもつアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の使用。 - 【請求項２】 該機能性及び／又は器質性神経痛み症候群が、偏頭痛、一次
繊維筋痛、切断による痛み症候群（“幻想肢”）、腫瘍性又は外傷性神経除去又
は自己免疫メカニズムである請求項１による使用。 - 【請求項３】 活性成分がドネペジル(Donepezil)又はその薬理的に許容可
能な塩である請求項１又は２による使用。 - 【請求項４】 活性成分がリバスティグミン(Rivastigmine)又はその薬理的
に受容可能な塩である請求項１又は２による使用。 - 【請求項５】 活性成分がメトリフォネート(Metrifonate)である請求項１
又は２による使用。 - 【請求項６】 請求項１による活性成分を経口用の製剤の調製のための製薬
的に受容可能な賦形剤と組み合わせて含有する機能性及び／又は器質性痛み症候
群の治療のための製薬組成物。 - 【請求項７】 活性成分が１乃至３０ｍｇの間からなる量で存在する請求項
６による製薬組成物。 - 【請求項８】 活性成分の１乃至３０ｍｇが毎日患者に対し経口で投与され
ることを特徴とする機能性又は器質性の痛み症候群の治療のための方法。 - 【請求項９】 治療が痛みの緩和である請求項８による方法。
- 【請求項１０】 治療が痛みの発作の防止である請求項８による方法。
- 【請求項１１】 治療が長期にわたり、且つ４０〜８０日間の長さである請
求項８による方法。 - 【請求項１２】 中枢活性アセチルコリンエステラーゼに対し高度の特異性
及び選択性をもつアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の治療用量を投与すること
を含む、かかる治療を必要とする人間における機能性及び／又は器質性の痛み症
候群の治療のための方法。 - 【請求項１３】 アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジル(Donepez
il)又はその薬理的に許容可能な塩である請求項１２記載の方法。 - 【請求項１４】 アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が０．１乃至５０ｍｇ
の一日当たりの投薬量で投与される請求項１２又は１３記載の方法。 - 【請求項１５】 アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が１乃至３０ｍｇの一
日当たりの投薬量で投与される請求項１２乃至１４の何れかに記載の方法。 - 【請求項１６】 機能性及び／又は器質性痛み症候群の治療のための中枢活
性アセチルコリンエステラーゼに対し高度の特異性及び選択性をもつアセチルコ
リンエステラーゼ阻害剤の使用。
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|---|---|---|---|
| IT1998FI000208A IT1304904B1 (it) | 1998-09-11 | 1998-09-11 | Derivati anticolinesterasici per il trattamento delle sindromidolorose funzionali e/o organiche |
| IT98A000208 | 1998-09-11 | ||
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|---|---|---|---|
| JP2000569789A Expired - Fee Related JP3984787B2 (ja) | 1998-09-11 | 1999-09-09 | 機能性及び／又は器質性痛み症候群の治療のための製薬組成物の調製のためのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の使用 |
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