JP3159263B2 - 薬 剤 - Google Patents
薬 剤Info
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- JP3159263B2 JP3159263B2 JP51611991A JP51611991A JP3159263B2 JP 3159263 B2 JP3159263 B2 JP 3159263B2 JP 51611991 A JP51611991 A JP 51611991A JP 51611991 A JP51611991 A JP 51611991A JP 3159263 B2 JP3159263 B2 JP 3159263B2
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- Japan
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- headache
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- headaches
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Description
【発明の詳細な説明】 本発明はある種のインドール誘導体の新規医学的用途
及びそれを含有する医薬組成物に関する。特に、それは
あるタイプの頭痛を治療する上での３−〔２−（ジメチ
ルアミノ）エチル〕−Ｎ−メチル−1H−インドール−５
−メタンスルホンアミドとその生理学上許容される塩及
び溶媒和物の用途に関する。
及びそれを含有する医薬組成物に関する。特に、それは
あるタイプの頭痛を治療する上での３−〔２−（ジメチ
ルアミノ）エチル〕−Ｎ−メチル−1H−インドール−５
−メタンスルホンアミドとその生理学上許容される塩及
び溶媒和物の用途に関する。
下記式で表される３−〔２−（ジメチルアミノ）エチ
ル〕−Ｎ−メチル−1H−インドール−５−メタンスルホ
ンアミド： とその生理学上許容される塩及び溶媒和物は英国特許明
細書第2162522号に開示されている。
ル〕−Ｎ−メチル−1H−インドール−５−メタンスルホ
ンアミド： とその生理学上許容される塩及び溶媒和物は英国特許明
細書第2162522号に開示されている。
上記特許明細書で開示された化合物は頭蓋血管系の拡
張に起因する痛み、特に片頭痛及び群発性頭痛のような
関連障害を治療及び／又は予防する上で有用として記載
されている。
張に起因する痛み、特に片頭痛及び群発性頭痛のような
関連障害を治療及び／又は予防する上で有用として記載
されている。
我々は式（Ｉ）の化合物が緊張型頭痛（tension−typ
e headache）及び物質による又はそれらの中止に伴う頭
痛の治療でも有用であることをここに見出した。緊張型
頭痛の正確なメカニズムは不明であるが、精神的又は身
体的に誘導される筋肉の不随意的緊張はストレスのよう
な純粋な心因性メカニズムのように重要である。ある物
質との接触又はその中止も頭痛を起こすことが知られて
いる。片頭痛の治療に用いられる血管収縮効果を有する
薬物は、緊張型頭痛又は物質もしくはそれらの中止に伴
う頭痛の治療に通常適用できず、アスピリン及びパラセ
タモールのような単純な鎮痛剤の投与で従来治療されて
いる。意外にも、式（Ｉ）の化合物はこのような頭痛の
軽減に有効である。
e headache）及び物質による又はそれらの中止に伴う頭
痛の治療でも有用であることをここに見出した。緊張型
頭痛の正確なメカニズムは不明であるが、精神的又は身
体的に誘導される筋肉の不随意的緊張はストレスのよう
な純粋な心因性メカニズムのように重要である。ある物
質との接触又はその中止も頭痛を起こすことが知られて
いる。片頭痛の治療に用いられる血管収縮効果を有する
薬物は、緊張型頭痛又は物質もしくはそれらの中止に伴
う頭痛の治療に通常適用できず、アスピリン及びパラセ
タモールのような単純な鎮痛剤の投与で従来治療されて
いる。意外にも、式（Ｉ）の化合物はこのような頭痛の
軽減に有効である。
したがって本発明の一面によれば、我々は緊張型頭痛
又は物質もしくはそれらの中止に伴う頭痛の治療又は予
防用の下記式（Ｉ）の化合物： 又はその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物を提供
する。
又は物質もしくはそれらの中止に伴う頭痛の治療又は予
防用の下記式（Ｉ）の化合物： 又はその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物を提供
する。
別の又は他の面において、本発明は式（Ｉ）の化合物
又はその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物の有効
量を投与することからなる、緊張型頭痛又は物質もしく
はそれらの中止に伴う頭痛にかかった又はかかりやすい
ヒトを含めた哺乳動物の治療方法を提供する。
又はその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物の有効
量を投与することからなる、緊張型頭痛又は物質もしく
はそれらの中止に伴う頭痛にかかった又はかかりやすい
ヒトを含めた哺乳動物の治療方法を提供する。
式（Ｉ）の化合物は主に確立した症状の緩和に有用で
あるが、予防が除外されないことは明らかであろう。
あるが、予防が除外されないことは明らかであろう。
もう１つの面において、本発明は緊張型頭痛又は物質
もしくはそれらの中止に伴う頭痛の治療又は予防用薬剤
の製造のための式（Ｉ）の化合物又はその生理学上許容
される塩もしくは溶媒和物の用途を提供する。
もしくはそれらの中止に伴う頭痛の治療又は予防用薬剤
の製造のための式（Ｉ）の化合物又はその生理学上許容
される塩もしくは溶媒和物の用途を提供する。
本発明のもう１つの面では活性成分として式（Ｉ）の
化合物又はその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物
を含んでなる、緊張型頭痛又は物質もしくはそれらの中
止に伴う頭痛の治療又は予防用医薬組成物を提供する。
化合物又はその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物
を含んでなる、緊張型頭痛又は物質もしくはそれらの中
止に伴う頭痛の治療又は予防用医薬組成物を提供する。
ここで言及される頭痛のカテゴリーはHeadache Class
ification Committee of the International Headache
Society,Cephalgia,1988,8,suppl.7:1−96による頭痛障
害、頭蓋神経痛及び顔面痛に関する分類及び診断基準に
従い規定される。
ification Committee of the International Headache
Society,Cephalgia,1988,8,suppl.7:1−96による頭痛障
害、頭蓋神経痛及び顔面痛に関する分類及び診断基準に
従い規定される。
緊張型頭痛の分類は、慢性頭痛（15日間以上／月）及
び一時的頭痛の双方を包含する。このような頭痛は頭蓋
周囲筋の障害に伴うことも又は伴わないこともある。
び一時的頭痛の双方を包含する。このような頭痛は頭蓋
周囲筋の障害に伴うことも又は伴わないこともある。
物質又はそれらの中止に伴う頭痛の分類は、短期又は
長期物質使用又は接触により誘導される頭痛と短期又は
長期使用後の物質中止に伴う頭痛を包含する。頭痛は例
えばアルコール、一酸化炭素、グルタミン酸一ナトリウ
ム、鎮痛剤及び硝酸塩又は亜硝酸磯のような物質の使用
又はそれらとの接触により誘導される。頭痛はある薬
物、例えば麻薬、アルコール、カフェイン及びエルゴタ
ミンの中止によっても誘導される。式（Ｉ）の化合物又
はその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物の使用は
薬物中止頭痛、特にエルゴタミン又は鎮痛剤中止の治療
上において好ましい。
長期物質使用又は接触により誘導される頭痛と短期又は
長期使用後の物質中止に伴う頭痛を包含する。頭痛は例
えばアルコール、一酸化炭素、グルタミン酸一ナトリウ
ム、鎮痛剤及び硝酸塩又は亜硝酸磯のような物質の使用
又はそれらとの接触により誘導される。頭痛はある薬
物、例えば麻薬、アルコール、カフェイン及びエルゴタ
ミンの中止によっても誘導される。式（Ｉ）の化合物又
はその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物の使用は
薬物中止頭痛、特にエルゴタミン又は鎮痛剤中止の治療
上において好ましい。
式（Ｉ）の化合物の適切な生理学上許容される塩とし
ては有機又は無機酸と形成される酸付加塩、例えば塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、ギ酸
塩、メシル酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、フマル酸
塩、マレイン酸塩及びコハク酸塩がある。
ては有機又は無機酸と形成される酸付加塩、例えば塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、ギ酸
塩、メシル酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、フマル酸
塩、マレイン酸塩及びコハク酸塩がある。
本発明の特に好ましい態様において、用いられる式
（Ｉ）の化合物はコハク酸（1:1）塩である。
（Ｉ）の化合物はコハク酸（1:1）塩である。
本発明による使用のための化合物は活性成分化合物を
0.1〜300mgの量で含む化合物のまま投与されてよい。
0.1〜300mgの量で含む化合物のまま投与されてよい。
便宜上、本発明による使用のための化合物は１種以上
の薬学上許容されるキャリア又は賦形剤を用いて常法で
処方してもよい。このため、本発明による使用のための
化合物は例えば経口、舌下、経口腔、非経口、経直腸又
は鼻内投与用にあるいは吸入又は通気による（口又は鼻
のいずれかを介する）投与に適した形で処方される。
の薬学上許容されるキャリア又は賦形剤を用いて常法で
処方してもよい。このため、本発明による使用のための
化合物は例えば経口、舌下、経口腔、非経口、経直腸又
は鼻内投与用にあるいは吸入又は通気による（口又は鼻
のいずれかを介する）投与に適した形で処方される。
経口投与の場合、医薬組成物は結合剤（例えば、前ゼ
ラチン化メイズデンプン、ポリビニルピロリドン又はヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース）；フィラー（例え
ば、ラクトース、微結晶セルロース又はリン酸カルシウ
ム）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルク又はシリカ）；崩壊剤（例えば、ポテトスターチ又
はデンプングリコール酸ナトリウム）又は保湿剤（例え
ば、ラウリル硫酸ナトリウム）のような薬学上許容され
る賦形剤で慣用的手段により製造される。例えば錠剤又
はカプセルの形をとることができる。錠剤は当業界で周
知の方法によりコートしてもよい。経口投与用の液体製
剤は例えば溶液、シロップ又は懸濁液の形をとっても、
あるいはそれらは使用前に水又は他の適切なビヒクルで
調製される乾燥製品として供してもよい。このような液
体製剤は懸濁化剤（例えば、ソルビトールシロップ、メ
チルセルロース又は水素添加食用脂）；乳化剤（例え
ば、レシチン又はアラビアゴム）；非水性ビヒクル（例
えば、アーモンド油、油性エステル又はエチルアルコー
ル）；保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル
もしくはプロピル又はソルビン酸）のような薬学上許容
される添加剤で慣用的手段により製造される。
ラチン化メイズデンプン、ポリビニルピロリドン又はヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース）；フィラー（例え
ば、ラクトース、微結晶セルロース又はリン酸カルシウ
ム）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルク又はシリカ）；崩壊剤（例えば、ポテトスターチ又
はデンプングリコール酸ナトリウム）又は保湿剤（例え
ば、ラウリル硫酸ナトリウム）のような薬学上許容され
る賦形剤で慣用的手段により製造される。例えば錠剤又
はカプセルの形をとることができる。錠剤は当業界で周
知の方法によりコートしてもよい。経口投与用の液体製
剤は例えば溶液、シロップ又は懸濁液の形をとっても、
あるいはそれらは使用前に水又は他の適切なビヒクルで
調製される乾燥製品として供してもよい。このような液
体製剤は懸濁化剤（例えば、ソルビトールシロップ、メ
チルセルロース又は水素添加食用脂）；乳化剤（例え
ば、レシチン又はアラビアゴム）；非水性ビヒクル（例
えば、アーモンド油、油性エステル又はエチルアルコー
ル）；保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル
もしくはプロピル又はソルビン酸）のような薬学上許容
される添加剤で慣用的手段により製造される。
経口腔投与の場合、組成物は常法で処方される錠剤又
はロゼンジの形をとることができる。
はロゼンジの形をとることができる。
本発明による使用のための化合物は注射、便宜上静脈
内、筋肉内又は皮下注射、例えばボーラス注射又は連続
静脈内注入による非経口投与用に処方してもよい。注射
用処方剤は場合により保存剤が添加された単位形剤で、
例えばアンプル又はマルチ用量容器で供される。
内、筋肉内又は皮下注射、例えばボーラス注射又は連続
静脈内注入による非経口投与用に処方してもよい。注射
用処方剤は場合により保存剤が添加された単位形剤で、
例えばアンプル又はマルチ用量容器で供される。
非経口投与用の組成物は油性又は水性ビヒクル中で懸
濁液、溶液又は乳濁液のような形をとり、懸濁化剤、安
定化剤及び／又は分散剤のような処方剤を含有してもよ
い。一方、活性成分は使用前に適切なビヒクル、例えば
無菌無発熱物質水又は等張塩水で調製される粉末、結晶
又は凍結乾燥固体のような乾燥形であってもよい。それ
らは例えば無菌アンプル又はバイアルで供される。
濁液、溶液又は乳濁液のような形をとり、懸濁化剤、安
定化剤及び／又は分散剤のような処方剤を含有してもよ
い。一方、活性成分は使用前に適切なビヒクル、例えば
無菌無発熱物質水又は等張塩水で調製される粉末、結晶
又は凍結乾燥固体のような乾燥形であってもよい。それ
らは例えば無菌アンプル又はバイアルで供される。
本発明による使用のための化合物は、例えばカカオ脂
又は他のグリセリドのような慣用的坐薬基剤を含有した
坐剤又は滞留浣腸剤のような結直腸組成物として処方し
てもよい。
又は他のグリセリドのような慣用的坐薬基剤を含有した
坐剤又は滞留浣腸剤のような結直腸組成物として処方し
てもよい。
舌下投与用の錠剤は常法で処方してよい。
鼻内投与の場合、本発明による使用のための化合物は
例えばスプレー又はドロップの形で供される、例えば溶
液、懸濁液又は乳濁液の形で液体としてあるいは粉末と
して使用してよい。好ましくは、鼻内投与用製剤は通気
器から又は適切な噴射剤の使用で加圧パックもしくはネ
ブライザーからスプレー又はエアゾールの形で放出され
る。
例えばスプレー又はドロップの形で供される、例えば溶
液、懸濁液又は乳濁液の形で液体としてあるいは粉末と
して使用してよい。好ましくは、鼻内投与用製剤は通気
器から又は適切な噴射剤の使用で加圧パックもしくはネ
ブライザーからスプレー又はエアゾールの形で放出され
る。
吸入投与の場合、本発明による使用のための化合物は
適切な噴射剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリ
クロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタ
ン、二酸化炭素又は他の適切なガスの使用で加圧パック
又はネブライザーからエアゾールスプレー供与の形で放
出されることが都合よい。加圧エアゾールのケースにお
いて、投薬単位は計測量を放出するバルブを設けること
で決定してもよい。吸入器又は通気器向けの例えばゼラ
チンのカプセル及びカートリッジは本発明の化合物とラ
クトース又はデンプンのような適切な粉末基剤との粉末
ミックスを含有させて処方される。
適切な噴射剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリ
クロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタ
ン、二酸化炭素又は他の適切なガスの使用で加圧パック
又はネブライザーからエアゾールスプレー供与の形で放
出されることが都合よい。加圧エアゾールのケースにお
いて、投薬単位は計測量を放出するバルブを設けること
で決定してもよい。吸入器又は通気器向けの例えばゼラ
チンのカプセル及びカートリッジは本発明の化合物とラ
クトース又はデンプンのような適切な粉末基剤との粉末
ミックスを含有させて処方される。
投与される正確な用量は患者の年齢及び状態と投与の
頻度及び経路に依存し、担当医の最終的裁量に委ねられ
ることは明らかであろう。化合物は１回又は分割用量で
投与され、１日１回以上、例えば１〜４回投与される。
頻度及び経路に依存し、担当医の最終的裁量に委ねられ
ることは明らかであろう。化合物は１回又は分割用量で
投与され、１日１回以上、例えば１〜４回投与される。
緊張型頭痛又は物質もしくはそれらの中止に伴う頭痛
の治療のためヒト（体重約70kg）への経口、舌下、非経
口、経口腔、経直腸又は鼻内投与に関して提案される本
発明用活性成分の用量は１回量当たり活性成分0.1〜300
mgであり、これは例えば１日に１〜４回投与される。
の治療のためヒト（体重約70kg）への経口、舌下、非経
口、経口腔、経直腸又は鼻内投与に関して提案される本
発明用活性成分の用量は１回量当たり活性成分0.1〜300
mgであり、これは例えば１日に１〜４回投与される。
経口投与の場合、１回量は好ましくは２〜200mg、更
に好ましくは20〜100mgの活性成分を含有する。経直腸
又は舌下投与用の本発明向け化合物の投薬量は経口投与
の場合と同様である。非経口投与用の１回量は好ましく
は0.1〜10mg、更に好ましくは0.2〜5mgの活性成分を含
有する。
に好ましくは20〜100mgの活性成分を含有する。経直腸
又は舌下投与用の本発明向け化合物の投薬量は経口投与
の場合と同様である。非経口投与用の１回量は好ましく
は0.1〜10mg、更に好ましくは0.2〜5mgの活性成分を含
有する。
鼻内投与の場合、１回量は１〜100mg、好ましくは２
〜50mgの活性成分を含有する。
〜50mgの活性成分を含有する。
エアゾール処方は加圧エアゾールから放出される各計
測量又は「一吹き」が0.2〜2mgの本発明用化合物を含有
するように整えられることが好ましい。通気器又は吸入
器での使用に適したカプセル及びカートリッジは本発明
の化合物0.2〜20mgを含有する。エアゾール吸入による
全１日量は１〜100mgの範囲内である。投与は１日数
回、例えば２〜８回であり、各々において例えば１、２
又は３回分を与える。
測量又は「一吹き」が0.2〜2mgの本発明用化合物を含有
するように整えられることが好ましい。通気器又は吸入
器での使用に適したカプセル及びカートリッジは本発明
の化合物0.2〜20mgを含有する。エアゾール吸入による
全１日量は１〜100mgの範囲内である。投与は１日数
回、例えば２〜８回であり、各々において例えば１、２
又は３回分を与える。
本発明による新規用途は単一中心二重盲検プラセボ制
御ランダム化交差試験で立証された。
御ランダム化交差試験で立証された。
第一試験では、少くとも１年間にわたり慢性緊張型頭
痛を経験して慢性緊張型頭痛の進行した又は確立した発
作を起こした18〜65歳の患者42例を用いた。患者は彼等
がいずれか他の再発頭痛障害を有していたならば試験か
ら外した。
痛を経験して慢性緊張型頭痛の進行した又は確立した発
作を起こした18〜65歳の患者42例を用いた。患者は彼等
がいずれか他の再発頭痛障害を有していたならば試験か
ら外した。
患者はランダムスケジュールに従い少くとも72時間で
分けられた３つの別々のケースにおいて等張塩水（プラ
セボ）あるいはモル比1:1でコハク酸塩として３−〔２
−（ジメチルアミノ）エチル〕−Ｎ−メチル−1H−イン
ドール−５−メタンスルホンアミドベース４又は8mg/ml
（活性成分２又は4mg）を含有した等張溶液の0.5ml皮下
注射をうけた。症状軽減が試験薬物療法をうけてから２
時間後に不十分であるならば、患者は救援薬物療法に付
された。
分けられた３つの別々のケースにおいて等張塩水（プラ
セボ）あるいはモル比1:1でコハク酸塩として３−〔２
−（ジメチルアミノ）エチル〕−Ｎ−メチル−1H−イン
ドール−５−メタンスルホンアミドベース４又は8mg/ml
（活性成分２又は4mg）を含有した等張溶液の0.5ml皮下
注射をうけた。症状軽減が試験薬物療法をうけてから２
時間後に不十分であるならば、患者は救援薬物療法に付
された。
痛み軽減は投薬後10、20、30、40、60及び120分間目
に６ポイント評価スケール（グレード１〜６）を用い
て、患者により治療前及び同治療後間隔でビジュアルア
ナログスケール痛みスコア（±5cm）を行い評価した。
に６ポイント評価スケール（グレード１〜６）を用い
て、患者により治療前及び同治療後間隔でビジュアルア
ナログスケール痛みスコア（±5cm）を行い評価した。
患者の31％及び28％は、プラセボ後に８％だけの患者
と比較して、各活性成分２及び4mgの投薬後60分間で
“かなり良い”（グレード５）又は“完全緩解”（グレ
ード６）の頭痛軽減を示した。患者はプラセボ（4.5c
m）と比較して２及び4mg活性成分で投薬後最初の120分
間にわたり有意に低い重量化平均ビジュアルアナログス
ケール値（各々4.0cm及び3.9cm、ｐ＝0.028及びｐ＝0.0
09）も有した。加えて、低率の患者がプラセボ（27％）
と比較して２及び4mg活性成分後120分間で救済薬物療法
を要しただけであった（各々15％及び13％）。
と比較して、各活性成分２及び4mgの投薬後60分間で
“かなり良い”（グレード５）又は“完全緩解”（グレ
ード６）の頭痛軽減を示した。患者はプラセボ（4.5c
m）と比較して２及び4mg活性成分で投薬後最初の120分
間にわたり有意に低い重量化平均ビジュアルアナログス
ケール値（各々4.0cm及び3.9cm、ｐ＝0.028及びｐ＝0.0
09）も有した。加えて、低率の患者がプラセボ（27％）
と比較して２及び4mg活性成分後120分間で救済薬物療法
を要しただけであった（各々15％及び13％）。
この臨床試験の結果は緊張型頭痛の治療容として式
（Ｉ）の化合物又はその生理学上許容される塩もしくは
溶媒和物の有効性を明らかに立証している。
（Ｉ）の化合物又はその生理学上許容される塩もしくは
溶媒和物の有効性を明らかに立証している。
第二試験では、１例がエルゴタミンであるすべて鎮痛
又は抗片頭痛薬物の長期使用からの中止のため入院した
18〜65歳の患者６例を用いた。患者は片頭痛歴を有した
が、但し更に薬物の長期使用（６月間以上）に伴う慢性
頭痛も有するとして診断された。
又は抗片頭痛薬物の長期使用からの中止のため入院した
18〜65歳の患者６例を用いた。患者は片頭痛歴を有した
が、但し更に薬物の長期使用（６月間以上）に伴う慢性
頭痛も有するとして診断された。
患者はランダムスケジュールに従い別々のケースにお
いて等張塩水（プラセボ）又はモル比1:1でコハク酸塩
として３−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−Ｎ−メ
チル−1H−インドール−５−メタンスルホンアミドベー
ス8mg/ml（活性成分4mg）を含有した等張溶液の0.5ml皮
下注射をうけた。
いて等張塩水（プラセボ）又はモル比1:1でコハク酸塩
として３−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−Ｎ−メ
チル−1H−インドール−５−メタンスルホンアミドベー
ス8mg/ml（活性成分4mg）を含有した等張溶液の0.5ml皮
下注射をうけた。
頭痛の強度は治療前及び投薬後120分間以内で評価し
た。
た。
患者６例すべてにおいて頭痛の程度は活性成分（4m
g）の１回の皮下注射後急速に減少した。匹敵しうる減
少は同患者がプラセボをうけた場合にみられなかった。
g）の１回の皮下注射後急速に減少した。匹敵しうる減
少は同患者がプラセボをうけた場合にみられなかった。
この臨床試験の結果は物質又はそれらの中止に伴う頭
痛の治療、特に薬物中止、例えばエルゴタミン中止に伴
う頭痛の治療用として式（Ｉ）の化合物又はその生理学
上許容される塩もしくは溶媒和物の有効性を立証してい
る。
痛の治療、特に薬物中止、例えばエルゴタミン中止に伴
う頭痛の治療用として式（Ｉ）の化合物又はその生理学
上許容される塩もしくは溶媒和物の有効性を立証してい
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭61−47464（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−42366（ＪＰ，Ａ) Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．, （1989），163（１），ｐ．133−６ Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．, （1990），ｖｏｌ．99，ｐ．202−206 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/4045 C07D 209/16 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (9)
- 【請求項１】下記式（Ｉ）の化合物又はその生理学上許
容される塩もしくは溶媒和物を含んでなる、緊張型頭痛
又は物質によるもしくはそれらの中止に伴う頭痛（偏頭
痛を除く）の治療又は予防用医薬組成物。 【化１】 - 【請求項２】慢性又は一時的緊張型頭痛の治療又は予防
のための、請求項１に記載の医薬組成物。 - 【請求項３】薬物中止に伴う頭痛の治療又は予防のため
の、請求項１に記載の医薬組成物。 - 【請求項４】エルゴタミン又は鎮痛剤の中止に伴う頭痛
の治療又は予防のための、請求項３に記載の医薬組成
物。 - 【請求項５】経口投与用とされた、請求項１〜４のいず
れか一項に記載の医薬組成物。 - 【請求項６】１回量２〜200mgの式（Ｉ）の化合物又は
その生理学上許容される塩もしくは溶媒和物を含有す
る、請求項５に記載の医薬組成物。 - 【請求項７】非経口投与用とされた、請求項１〜４のい
ずれか一項に記載の医薬組成物。 - 【請求項８】鼻内投与用とされた、請求項１〜４のいず
れか一項に記載の医薬組成物。 - 【請求項９】式（Ｉ）の化合物がコハク酸（1:1）塩で
ある、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成
物。
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