KR20010102219A - 알쯔하이머성 치매를 치료하기 위한 데스옥시페가닌의 용도 - Google Patents

알쯔하이머성 치매를 치료하기 위한 데스옥시페가닌의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 데스옥시페가닌 및/또는 그의 약학적으로 허용가능한 산 부가 염을 사용하여 알쯔하이머성 치매를 치료하기 위한 장치 및 방법에 관한 것이다.

Description

알쯔하이머성 치매를 치료하기 위한 데스옥시페가닌의 용도{USE OF DESOXYPEGANINE IN THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DEMENTIA}
알쯔하이머성 치매(알쯔하이머병(AD), 알쯔하이머 유형의 노인성 치매(SDAT), 초로성 치매, 노인성 치매 또는 일차 퇴행성 치매(PDD))는 뇌의 가장 고도로 발달된 영역에서 장애가 발생하여 나타나는 임상적 징후를 의미하는 것으로 이해된다. 더욱 정확한 설명은, 예를 들어 헤스톤(L.L. Heston) 등의 문헌[Arch. Gen. Psychiatry, 1085, 1981] 또는 문헌[R. Terry, R. Katzman: "Senile Dementia of the Alzheimer Type: Defining a Disease", The Neurology of Aging, ed.:R. Katzman, Chapter 3, p. 51]에서 찾아볼 수 있다.
알쯔하이머성 치매의 정확한 진단은 오로지 사후에 시체 부검을 통해서만 가능하다. 그러나, 당해 분야의 숙련자라면, 다른 요인들에 대한 참고 사항이 없는 한, 전형적인 증상들(초기 단계에서의 지적 기능의 상실 및 기억력 상실의 증가;및 진전된 단계에서의 혼란, 방향 감각의 상실, 비정상적인 불안정한 감각, 우울증, 불안 상태, 의욕 상실, 사회행동상의 장애, 피로, 추진력의 저하, 체중 감소 등)에 기초하여 높은 확률로 알쯔하이머성 치매를 진단할 수 있다.
알쯔하이머성 치매의 발병 요인은 심지어 지금까지도 여전히 알려져 있지 않다. 따라서, 알쯔하이머성 치매의 발병 요인부터 치료하기 위한 어떠한 의약상의 치료법이나 그밖의 다른 치료법들도 존재하지 않는다.
알쯔하이머성 치매가 발병한 환자들 뿐만 아니라 특히 이러한 환자들과 함께 직접 생활하는 친척들은 이 질병의 가차없이 점점 진행되는 특성과 결국 죽음을 맞이하게 된다는 부정할 수 없는 사실 때문에 이 질병으로 인해 심한 고통을 겪을 것으로 생각한다.
따라서, 대부분의 치료 방법은 알쯔하이머성 치매의 진행을 느리게 하는데, 즉 정신적(인지적) 기능을 개선시키는데 역점을 두어 왔다. 의약상의 치료 방법은 하기 약물들을 투여함을 포함한다:
- 디하이드로에르고톡신과 같은 정신자극제;
- 파파베린, 이속수프린 또는 사이클란델레이트와 같은 혈관확장제;
- 메틸페니데이트 또는 펜틸렌테트라졸과 같은 자극제;
- 나프티도푸릴, 펜톡시필린, 술록티딜 또는 빈카민과 같은 뇌혈류 순환 개선용 약물;
- 니모디핀과 같은 칼슘 채널 차단제;
- 피라세탐, 옥시라세탐, 롤지라세탐, 프라미라세탐, 아니라세탐, CI-844 또는 CI-933과 같은 누트로픽(nootropic) 약물;
- 아레콜린, 피소스티그민, RS-86, 베타네콜 또는 BM-5와 같은 콜린성 활성 화합물;
- ORG 2766과 같은 부신피질 자극호르몬(ACTH)의 유사체;
- DDAVP 또는 DGAVP와 같은 바소프레신;
- L-363,586과 같은 소마토스타틴;
- 알라프로클레이트 또는 지멜리딘과 같은 세로토닌 활성 화합물;
- 클로니딘과 같은 아드레날린성 약물;
- 에스트라디올과 같은 호르몬; 및
- 비타민, 레시틴, 니코틴, 타크린 및 기타 화합물들.
본 발명은 데옥시페가닌 및/또는 그의 약학적으로 허용가능한 산 부가 염을 사용하여 알쯔하이머성 치매를 치료하기 위한 장치 및 방법에 관한 것이다.
본 발명의 목적은 알쯔하이머성 치매를 앓고 있는 환자의 증상들을 경감시키는 장치 및 방법을 제공하는 것이다. 특히, 이들 환자의 인지적 기능을 개선시키거나 정신 능력이 점점 저하되는 증상을 지연시켜야 한다. 따라서, 본 발명의 목적은 완쾌시킬 목적의 고전적인 의미에서의 치료 방법에 있는 것이 아니라, 환자가 매우 독립적으로 생활할 수 있도록 하여 친척들 및 간호 보조원들이 환자의 건강을 더욱 용이하게 돌볼 수 있도록 하기 위해 상기 증상들을 경감시키는 치료 방법에 있다.
상기 목적은 활성 화합물인 데옥시페가닌 및/또는 그의 약학적으로 허용가능한 산 부가 염을 환자에게 전달할 수 있는 장치에 의해 달성된다.
데옥시페가닌은 남가새과(Zygophyllaceae) 식물에 포함되어 있는,의 구조를 갖는 일반식 C11H12N2의 알칼로이드이다. 이 화합물은 그의 산 부가 염(하이드로클로라이드, 즉 C11H12N2·HCl·H2O)으로서 상업적으로 구입할 수 있다.
사실 데옥시페가닌은 전 소비에트 연방국에서 자세히 조사되어 왔으며, 그의 약리학적 작용도 집중적으로 연구되었으나, 본 발명에서와 같이 데옥시페가닌-함유 배합물을 사용하여 알쯔하이머성 치매를 앓고 있는 환자를 치료하기 위한 용도는 아직까지 밝혀진 바 없다.
데옥시페가닌은 그의 약리학적 특성에 따라 가역적으로 작용하는 콜린에스터라제 저해제 그룹에 속하며, 그의 작용면에서는 피소스티그민, 네오스티그민 및 갈란타민과 관련되어 있지만, 이들과는 다른 구체적인 특정 성질을 갖는다. 데옥시페가닌은 사실상 아세틸콜린에스터라제를 저해하여 아세틸콜린의 분해를 방지할 뿐만 아니라 모노아민 옥시다제도 저해하여 도파민의 분해를 방지한다. 이러한 이점은 (피소스티그민과 비교시) 단위 중량에 비해 콜린에스터라제 저해 활성이 다소 낮다는 데옥시페가닌의 단점을 상쇄시킨다.
또한, 데옥시페가닌은, 네오스티그민과는 달리, 혈뇌장벽을 통과하여 콜린성 독소의 뇌에 대한 악영향을 길항작용한다.
데옥시페가닌은 약대풀(Peganum harmala)로부터 단리하거나 합성하여 수득할 수 있다.
본 발명에서는 활성 화합물을 바람직하게는 제어된 방식(서방성)으로 방출하는 약학 형태가 사용된다. 특히 바람직한 약학 형태는 활성 화합물을 비교적 장기간 동안, 예를 들어 대략 12시간, 16시간, 24시간, 48시간 또는 72시간 동안 전달하는 것이다. 활성 화합물을 수일, 수주 또는 심지어 수개월의 시간 동안 전달할 수 있는 이식 장치도 또한 본 발명에 따라 사용할 수 있다. 일반적으로, 이러한 유형의 약학 형태는 선행 기술에서 알려져 있다.
상기 제형의 약학적 활성 화합물을 투여하는 방식은 경구적으로, 경피적으로 또는 다르게는 비경구적으로(예를 들어, 뇌실내로, 정맥내로, 직장내로) 행해질 수 있으나, 바람직하게는 장기간 동안 행해져야 한다.
본 발명에 따라 알쯔하이머성 치매를 치료하기 위한 약제는 효과량의 데옥시페가닌 및/또는 그의 약학적으로 허용가능한 산 부가 염을 포함한다.
이러한 유형의 약제에서, 데옥시페가닌은 그 자체로서 존재하거나, 약학적으로 허용가능한 산 부가 염의 형태로, 예를 들어 하이드로할라이드, 특히 하이드로클로라이드 또는 하이드로브로마이드로 존재하거나, 또는 또다른 약학적으로 허용가능한 산의 염으로, 예를 들어 시트레이트, 타르트레이트 또는 아세테이트로 존재할 수 있다.
대체적으로, 이러한 약학 형태는 비히클, 유동 개선제, 용매 및 오일과 같은 부형제를 추가로 포함하며, 이들의 특성과 투여량은 투여 형태에 따라 다양하다.
일반적으로, 약제중의 활성 화합물의 함량은 유리 데옥시페가닌으로 환산하여 0.1 내지 50 중량%, 바람직하게는 2 내지 15 중량%이다.
본 발명에 따라 알쯔하이머성 치매를 치료하기 위한 방법은 알쯔하이머성 치매의 증상들을 앓고 있는 환자에게 데옥시페가닌 및/또는 그의 약학적으로 허용가능한 산 부가 염을 포함하는 약제를 투여함을 포함한다. 이러한 방법의 또다른 실시태양에서, 상기 유형의 약제는 알쯔하이머성 치매를 치료하기 위해 선행 기술에서 알려져 있는 약제와 배합되어 사용된다.

Claims (3)

  1. 알쯔하이머성 치매를 치료하기 위한 약제를 제조하기 위한, 데옥시페가닌 및/또는 그의 약학적으로 허용가능한 산 부가 염의 용도.
  2. 효과량의 데옥시페가닌 및/또는 그의 약학적으로 허용가능한 산 부가 염을 포함하는, 알쯔하이머성 치매를 치료하기 위한 약제.
  3. 알쯔하이머성 치매의 증상들을 앓고 있는 환자에게 데옥시페가닌 및/또는 그의 약학적으로 허용가능한 산 부가 염을 포함하는 약제를 투여함을 포함하는, 알쯔하이머성 치매를 치료하기 위한 방법.
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