JPS5910585A - スピロスクシンイミド誘導体のアルツハイマ−型痴「ほう」の治療における使用 - Google Patents

スピロスクシンイミド誘導体のアルツハイマ−型痴「ほう」の治療における使用

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JPS5910585A
JPS5910585A JP58115005A JP11500583A JPS5910585A JP S5910585 A JPS5910585 A JP S5910585A JP 58115005 A JP58115005 A JP 58115005A JP 11500583 A JP11500583 A JP 11500583A JP S5910585 A JPS5910585 A JP S5910585A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
spirosuccinimide
altheimer
derivative
type dementia
treatment
Prior art date
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Pending
Application number
JP58115005A
Other languages
English (en)
Inventor
ルネ・スピ−ゲル
ハンス・バイトマン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sandoz AG
Original Assignee
Sandoz AG
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Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz AG filed Critical Sandoz AG
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Pending legal-status Critical Current

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、アルツハイマー病（Ａｔ））としても知ら
れる初老期および老人性痴呆、およびアルツハイマー型
老人性細呆（Ｓｌ）Ａ−ｒ）の新規な治療方法に関する
ものである。
アルツハイマー病（ＡＤ）および５ＤＡＴは、年長者の
精神障害における最も広範な原因の１つである。これら
の脳疾患は、病理学的および臨床的に極めて近い関係に
あるが、認識機能、感情および行動に進行性の障害をも
たらし、臨床的細筆症候群に至らせるものである。
Ａｌ）および５ＤＡＴの多くの症候、特に認識障害は、
中枢性アセチルコリン性神経伝達の減少に帰せられて米
た。アセチルコリンエステラーゼ遮断剤、例えばフィン
ステイグミン、およびアセチルコリン前駆体、例えばコ
リンのようなアセチルコリン性神経伝達に作用する薬剤
によってＡＤおよびＳＤＡ”；の症候を治療する試みが
多数なされて米たが、不成功に終っている。発表されて
いるＭｆ上の試みｔ工、ＡＤおよびＳ　１）ＡＴに有意
の効果を示さず、しかもしばしば薬剤の認拌性がよくな
い。
スピロ−（Ｎ′−メチル−４７−ピペリジル）−Ｎ−エ
チルヌクシンイミ、下（以下、本化合物という）は、動
物に対して」リン様作用、鎮痛作用および鎮静作用を有
する公知の副文感神経興隻剤でるる。その後、本化合物
を用いた臨床実験がただ１つ発表された。ｗ、ｐｈ、バ
グおよびＭ、　Ｌ、ヘフテイが、グラフシス第５５巻（
第４０号）第１１４４−１１４６頁（１９６６年）に、
機能性胃障害の１ｍ者１２９人について試験的観察結果
全報告している。
しかし、ＡＤおよびＳ　Ｄ　Ａ　Ｔの治療に対する使用
は、従来示唆されたことがなかった。事実、本化合物は
以前には中枢作用注ムヌヵリン様作用物質としては知ら
れていなかった。
この究明によると、驚くべきことに、本化合物がＡＩ）
およびＳ　Ｌ）　Ａ　’１−の治療に有用なことが判明
した。
本化合物の安全性およびＡＤと５ｌ）ＡＴの治療に対す
る有用性は、健康な志願者および臨床的に診断されたＡ
ｌ）と５ＤＡ−１”の患者による幾つかの臨床実験によ
シ確かめられた。認識および警戒試験に２けるＡＤおよ
び５ＤＡＴの患者の反応が、対照群と比軟された。１．
０ｉｎ−経口または皮下１回投与後、語句υよび画像の
認識に改善の傾向が見られた。約１０週間にわたる４η
り７日以下の反復経口投与後、方向感覚および記憶のよ
うな認識機能に顧著な改善が達成された。
本化合物は、一般に患者および健康な志願者に対して認
容性がよい。１．５−２．０１”Ｐ以下の経口投与では
、副作用が全くないか極めて僅かしか現われなかった。
２．０−３．０１１りの用量では、幾つかの場合、コリ
ン作用性化合物に典型的な定性的並びに定重的認谷性あ
る末梢作用、すなわち流激、紅？朝、発汗、悪心等がめ
った。４．０ηｌの投与後、１人の患者で胃腸障害が認
められた。
したがって、この発明は、本化合物Ｉたはその医業上許
容される酸付加橿の治療学的有効量を、治療を必要とす
る対象に投与することからなる、アルツハイマー型痴呆
の治療方法を提供するものである。
この用途に２いて、用量に勿論投与方法および目的とす
る治療によシ異なる。しかし、一般に、１日の投与量ｆ
ＪＯ１５ないし約Ｉ　Ｑ　１１Ｌｆ／で満足すべき結果
が得られ、経口投与に通した投与形態は、本化合物約０
．１　ｌｆ’Ｐないし約１０１平と固俸箇たは液体の医
薬用担体または希釈剤を混合したものである。
本化合物韓１日用斌１．５ないし４〜を投与するのが好
ましい。
本化合物は、遊離塩基の形でも例えば塩酸塩のような医
業上許容される塩の形でも投与することができる。この
ような塩は、Ｍｍ堪基と同じオーダーの活性を示し、常
法により製辿することができる。
本化合物は、本化合物の遊離塩基または医薬上１１′Ｆ
容される酸付加橿と医￥用担俸または希釈剤からなる医
業組成物の形で投与するのが好適でるる。
公知の医薬ｉ酸物が適当であフ、腸管内または腸管外投
与に適したカプセル、錠剤、坐剤、分包成剤の製造に“
慣用される技術によって製造することができる。単位用
量形態を用いるのが好ましい。
組成物は、慣用される医薬用補助剤、例えば水、アルコ
ール、天然またけ硬化油、ワックス、広酸カルシウムお
よびナトリウム、燐酸カルシウム、カオリン、タルクお
よび乳糖のような希釈剤および担体等を含むことができ
る。他の使用可能な補助剤としては、けんだく剤、滑剤
、崩壊剤等がある。
錠剤の形の組成物は、慣用される技術により、錠剤の崩
壊遅延および／′！たは冑腸内における有効成分の吸収
のために被償し、それによって長期間作用を持続させる
ことができる。
本化合物は筐だ、さらに末梢性コリン作用性遮断剤を含
む組成物の形で投与することができる。
このような遮断剤は公知でめシ、メチルスコポラミン、
メチルアトロピンおよヒドロベンシリウム（藺品名バク
ロール）がこれに台筐れる。
この発明は、さらに、本化合物を含むＡｌ）およびＳ　
Ｄ　Ａ　Ｔ治療用の包与または製剤分目ｄ用製品鷺提供
するものである。包与または分配用製品としては、例え
ば物質を含む俟数個の単位投与形態が台筐れる。これら
は、金ノ＾またはグラスチックホイル、例えばグリヌタ
ーパツクに包むことができる。包みまたは分配用製品は
、本化合物の投与用指示書を含んでいてもよい。
以下の実施例は、本化合物ｆｆ：Ａ１）および５ＩＪＡ
Ｔの治療用に投与するための適当な組成物を示すもので
める。
１、　カプセル 成分　　　　　　重量Ｃノ響 ヌピロー（Ｎ′−メチル−４′−ピペリジル）−Ｎ−エ
チルスクシンイミド 臭化水素酸塩”　　　　　　　　　　　　　１．３８５
乳糖（２００メツシュ／インチ）　　１３３．１６５コ
ーンスターチ　　　　　　　　　　　９２２酸化珪來（
エアロシル２００）　　　　１．２５ステアリン酸マグ
ネシウム　　　　　　２．３全量　　　　　２３０ 上記成分を常法により配合し６２””ｉ’カプセルに充
填する。
２、　アングル スピロ−（Ｎ′−メチル−４′−ピペリジル）−Ｎ−エ
チルスクシンイミド 臭化水素酸塩”１３．８５ 塩化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　８注射用水
　　　　　　　　　　　　　ｌ−にする（＊塩基１０１
１ｖに対応） 浴液１−をアングルに充填し、溶封し、１２１℃で１５
分間滅菌する。
特許出願人　サンド・プクチェンゲゼルシャフト代理人
弁理士青山　葆　　外１名

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （υ　スピロ−（Ｎ／−メチル−４′、・−ピペリジル
    ）−Ｎ−エチルヌクシンイミドまたはその医薬上許容さ
    れる酸付加塩の治療学的有効量を、治療を必要とする対
    象に投与することからなる、アルツハイマー型痴呆の治
    療方法。 （２〕　　スピロ−（Ｎ′−メチル−４′−ピペリジル
    ）−Ｎ−エチルスクシンイミドまたはその医薬上許容さ
    れる酸付加Ｓｔ有効成分として包含する、アルツハイマ
    ー型痴呆の治療用医薬組成物。 （３）　　さらに、末梢性コリン作用性遮断剤を特徴す
    る特許請求の範囲第２項記載の医薬組成物。 （滲　スピロ−ＣＮ／−メチル−４′−ピペリジル）−
    Ｎ−エチルスクシンイミドまたはその医薬上許容される
    酸付加塩を含む、包みまたは製剤分配用製品。
JP58115005A 1982-06-25 1983-06-24 スピロスクシンイミド誘導体のアルツハイマ−型痴「ほう」の治療における使用 Pending JPS5910585A (ja)

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GB8218424 1982-06-25
GB8218424 1982-06-25

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JPS5910585A true JPS5910585A (ja) 1984-01-20

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IT (1) IT1172273B (ja)

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IT8348560A0 (it) 1983-06-23
BE897058A (fr) 1983-12-16
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