JPH045231A - 慢性痛用鎮痛剤 - Google Patents
慢性痛用鎮痛剤Info
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Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、特に慢性痛に対して有用な鎮痛剤に関する。
痛みは、急性痛と慢性痛に分類することができる。その
発生のメカニズムは多種多様であり、とりわけ後者のメ
カニズムは複雑で未だ不明な点が多い。この痛みの多様
性に対応して、従来より種々の鎮痛剤が開発され臨床に
供されているが、すべての痛みに有効な薬剤はない。
発生のメカニズムは多種多様であり、とりわけ後者のメ
カニズムは複雑で未だ不明な点が多い。この痛みの多様
性に対応して、従来より種々の鎮痛剤が開発され臨床に
供されているが、すべての痛みに有効な薬剤はない。
したがって、病態に応じて各種鎮痛剤が使い分けられて
いる。しかし、特に慢性痛に対しては薬剤耐性の問題も
あり、有効性、安全性ともに満足な薬剤がないというの
が現状である。
いる。しかし、特に慢性痛に対しては薬剤耐性の問題も
あり、有効性、安全性ともに満足な薬剤がないというの
が現状である。
本発明の課題は、長期に亘って有効且つ安全に使用でき
る慢性痛用鎮痛剤を提供することである。
る慢性痛用鎮痛剤を提供することである。
本発明者は、持続的なヘルペス後疼痛や中枢痛に悩まさ
れている患者の治療に当たり、効果的な鎮痛剤を模索す
るなかで、１０ Ｗ／Ｖ％のＬ−塩酸アルギニン液を５
ｄ／ｋｇ静脈投与したところ、驚（べきことに１５〜
３０分後に顕著な鎮痛効果が発現し、その効果は６時間
以上、時には７０時間まで持続した。さらに反復投与し
ても一定の効果が得られ、特記すべき副作用は認められ
なかった。
れている患者の治療に当たり、効果的な鎮痛剤を模索す
るなかで、１０ Ｗ／Ｖ％のＬ−塩酸アルギニン液を５
ｄ／ｋｇ静脈投与したところ、驚（べきことに１５〜
３０分後に顕著な鎮痛効果が発現し、その効果は６時間
以上、時には７０時間まで持続した。さらに反復投与し
ても一定の効果が得られ、特記すべき副作用は認められ
なかった。
Ｌ−アルギニンをマウスの皮下に投与すると、モルヒネ
様の鎮痛作用を示す内因性のオピオイドペプチド、エン
ケファリンを遊離する物質として知られているし一チロ
シルーＬ−アルギニンの脳内含量が徐々に増加し、２４
時間後に最高濃度に達すること、また、この濃度の経時
変化に対応して急性鎮痛効果（酢酸ライズイング法）が
発現することは既に知られていたが（高木博司ほか編続
脳の生体警告系、東京大学出版社、東京、ｐｐ。
様の鎮痛作用を示す内因性のオピオイドペプチド、エン
ケファリンを遊離する物質として知られているし一チロ
シルーＬ−アルギニンの脳内含量が徐々に増加し、２４
時間後に最高濃度に達すること、また、この濃度の経時
変化に対応して急性鎮痛効果（酢酸ライズイング法）が
発現することは既に知られていたが（高木博司ほか編続
脳の生体警告系、東京大学出版社、東京、ｐｐ。
１７１−１７２．１９８７ ） 、その遅効性が予測さ
れたこともあって、Ｌ−アルギニンの鎮痛薬としての可
能性について検討するには至っていなかった。
れたこともあって、Ｌ−アルギニンの鎮痛薬としての可
能性について検討するには至っていなかった。
しかし今回の試みにより、Ｌ−アルギニンが、一般にモ
ルヒネが効果を示さないヘルペス後疼痛や中枢痛に対し
て速やかに奏効し、しかもモルヒネのような短期間にお
ける薬剤耐性の発現が認められなかったことは、幸運に
も全く予期に反することであった。
ルヒネが効果を示さないヘルペス後疼痛や中枢痛に対し
て速やかに奏効し、しかもモルヒネのような短期間にお
ける薬剤耐性の発現が認められなかったことは、幸運に
も全く予期に反することであった。
本発明者は、上記知見に基づいて他の慢性痛に対しても
その効果と安全性を確かめ、本発明を完成することがで
きた。
その効果と安全性を確かめ、本発明を完成することがで
きた。
すなわち、本発明は、Ｌ−アルギニンを有効成分として
含有する慢性痛用鎮痛剤を提供するものである。
含有する慢性痛用鎮痛剤を提供するものである。
本発明の鎮痛剤が奏効する慢性痛としては、前記ヘルペ
ス後疼痛や各種中枢痛のほか、癌性疼痛、群発性頭痛、
頚肩腕症候群、肩関節周囲炎、を椎捻挫、変形性を椎症
、リュウマチ性関節炎等を挙げることができる。
ス後疼痛や各種中枢痛のほか、癌性疼痛、群発性頭痛、
頚肩腕症候群、肩関節周囲炎、を椎捻挫、変形性を椎症
、リュウマチ性関節炎等を挙げることができる。
本発明に係るＬ−アルギニンは、遊離型のみならず薬理
学的に許容される塩、例えば塩酸塩や硫酸塩等の鉱酸塩
あるいは酢酸塩やクエン酸塩等の有機酸塩として使用で
き、公知の方法により注射剤、又は顆粒剤、散剤、カプ
セル剤、錠剤、シロップ剤等の経口剤に製剤化して用い
られる。
学的に許容される塩、例えば塩酸塩や硫酸塩等の鉱酸塩
あるいは酢酸塩やクエン酸塩等の有機酸塩として使用で
き、公知の方法により注射剤、又は顆粒剤、散剤、カプ
セル剤、錠剤、シロップ剤等の経口剤に製剤化して用い
られる。
本発明に係るし一アルギニンの投与量は、成人１日量と
して５０〜７００■／ｋｇ、好ましくは１００〜６００
■／ｋｇであるが、患者の病態ないし症状に応じて適宜
増減すればよい。
して５０〜７００■／ｋｇ、好ましくは１００〜６００
■／ｋｇであるが、患者の病態ないし症状に応じて適宜
増減すればよい。
〔製剤例１〕
Ｌ−塩酸アルギニン（局外規） １００ｇを注射用莫留
水に溶解し全量をｉｆとした。常法により濾過したのち
、濾液３００ｄをバイヤルに充填し、空間部を窒素置換
して高圧蒸気滅菌した。
水に溶解し全量をｉｆとした。常法により濾過したのち
、濾液３００ｄをバイヤルに充填し、空間部を窒素置換
して高圧蒸気滅菌した。
６か月〜８年間痛みが持続している各難治性慢性癌患者
に対し、事前によく説明し、承諾を得た後に以下の試験
を行った。
に対し、事前によく説明し、承諾を得た後に以下の試験
を行った。
試験方法
製剤例１で調製した１０ Ｗ／Ｖ％のし一塩酸アルギニ
ン液を、約１時間を要して点滴静注した。投与量は、既
に臨床検査薬としてその安全性が確認さている範囲内、
すなわち５ ｄ／ｋｇとした。患者によっては１週間毎
に２〜２４回反復投与した。
ン液を、約１時間を要して点滴静注した。投与量は、既
に臨床検査薬としてその安全性が確認さている範囲内、
すなわち５ ｄ／ｋｇとした。患者によっては１週間毎
に２〜２４回反復投与した。
痛みの測定は、１０ｃｍのビジュアル−アナログスケー
ル［Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇｕｅ ５ｃａｌｅ ）
法を用い、患者の申告に基づいて痛みのスコアを記録し
た。
ル［Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇｕｅ ５ｃａｌｅ ）
法を用い、患者の申告に基づいて痛みのスコアを記録し
た。
また、患者の血圧及び脈拍を随時測定するとともに、顔
色、気分などの一般状態も注意深く観察した。
色、気分などの一般状態も注意深く観察した。
跋肢庭来
第１表に示す通りすべての患者について良好な鎮痛効果
が約１５分後から得られ、その効果は６時間以上持続し
、反復投与による薬剤耐性は認められなかった。
が約１５分後から得られ、その効果は６時間以上持続し
、反復投与による薬剤耐性は認められなかった。
血圧は、投与後１０〜１５ｍ＋ｍＨｇの下降が認められ
たが、脈拍、呼吸、顔色に変化はみられなかった。
たが、脈拍、呼吸、顔色に変化はみられなかった。
その他の作用として、手足又は全身の温感、軽度の眠気
、口渇が観測されたが、いずれも容易に回復した。
、口渇が観測されたが、いずれも容易に回復した。
上記以外の特筆すべき症状は認められず、過剰投与に留
意すれば、安全に反復使用できることがわかった。
意すれば、安全に反復使用できることがわかった。
第 １ 表
〔発明の効果〕
本発明によれば、難治性の慢性痛に悩まされている患者
に対して、長期に亘って有効且つ安全に使用できる鎮痛
剤を提供することができる。
に対して、長期に亘って有効且つ安全に使用できる鎮痛
剤を提供することができる。
Claims (1)
- Ｌ−アルギニンを有効成分として含有する慢性痛用鎮痛
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10613890A JPH045231A (ja) | 1990-04-20 | 1990-04-20 | 慢性痛用鎮痛剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10613890A JPH045231A (ja) | 1990-04-20 | 1990-04-20 | 慢性痛用鎮痛剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH045231A true JPH045231A (ja) | 1992-01-09 |
Family
ID=14426015
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10613890A Pending JPH045231A (ja) | 1990-04-20 | 1990-04-20 | 慢性痛用鎮痛剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH045231A (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| EP0740935A4 (en) * | 1994-02-24 | 1999-06-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | STIMULATOR OF ANALGESIC ACTIVITY |
| EP1041880A1 (en) * | 1997-09-17 | 2000-10-11 | Strategic Science & Technologies, Inc. | A delivery of arginine to cause beneficial effects |
| JPWO2005089743A1 (ja) * | 2004-03-19 | 2008-01-31 | 味の素株式会社 | 腎性貧血治療剤 |
| US7629384B2 (en) | 1997-09-17 | 2009-12-08 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical delivery of L-arginine to cause beneficial effects |
| US7914814B2 (en) | 1997-09-17 | 2011-03-29 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical delivery of arginine of cause beneficial effects |
| US9675619B2 (en) | 2009-06-24 | 2017-06-13 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
| US11684624B2 (en) | 2009-06-24 | 2023-06-27 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
-
1990
- 1990-04-20 JP JP10613890A patent/JPH045231A/ja active Pending
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| US9737543B2 (en) | 2009-06-24 | 2017-08-22 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
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| US10682357B2 (en) | 2009-06-24 | 2020-06-16 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
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| US9833456B2 (en) | 2010-12-29 | 2017-12-05 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
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