SU878295A1

SU878295A1 - Способ получени дезоксипеганина гидрохлорида

Info

Publication number: SU878295A1
Application number: SU792816336A
Authority: SU
Inventors: Хамидилла Нигматович Арипов; Баходир Кадирович Мирзахмедов; Талат Тайббекович Шакиров; Елена Казимировна Добронравова; Мара Вольфовна Тележенецкая; Сабир Юнусович Юнусов; Табиш Усманович Рахматуллаев
Original assignee: Ордена Трудового Красного Знамени Институт Химии Растительных Веществ Ан Узсср
Priority date: 1979-07-04
Filing date: 1979-07-04
Publication date: 1981-11-07

Description

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения лекарственных препаратов.

Известен способ получения дезоксипеганина гидрохлорида путем экстракции надземной части гармалы обыкновенной Peganum harmala L, подщелачивания экстракта, обработки хлороформом и очистки [1].

Однако известный .способ сложен, многостадаен и выход целевого .продукта незначителен — 0,030% от веса растения.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта.

Эта цель достигается тем, что способ получения дезоксипеганина гидрохлорида осуществляют путем экстракции надземной части гармалы обыкновенной Peganum harmala L, подщелачивания экстракта, обработки хлороформом и очистки, при этом сырье экстрагируют 2%-ным раствором азотной кислоты, после подщелачивания экстракт сгущают, обрабатывают треххлористым фосфором при 70—80° С, далее после обработки хлороформом хлороформный раствор обрабатывают раствором серной кислоты и после очистки целевой продукт п ер екриста л л и зо выв а ют.

Пример. 160 кг неизмсльченной воздушно-сухой (влажность 9—10%) надзем2 ной части растения Peganum harmala L экстрагируют 1500 л 2%-ного раствора азотной кислоты. Экстракт в количестве 1200 л. подают в мерник и подщелачивают 5 концентрированным аммиаком (70 л.) до pH 9—10. В жидкостно-жидкостной экстрактор заливают 500 л. чистого хлороформа. Алкалоиды, проходя через хлороформный слой, задерживаются в нем. Отрабо10 тайный щелочной раствор направляют в нейтрализатор. Таким образом проводят второй и третий сливы. Всего через жидкостно-жидкостной экстрактор пропускают 3000 л. экстракта. Хлороформный экстракт 15 сгущают до 20 л, где содержится 4,0 кг.

суммы алкалоидов, т. е. 10%-ный раствор алкалоидов. 20-литровый сгущенный в хлороформе хлороформный раствор суммы алкалоидов загружают в реактор с мешалкой 20 и обогревом. При охлаждении добавляют порциями 10 л. РС1₃ в течение 2 ч. Затем при перемешивании нагревают гори 70—. 80° С в течение 3 ч. Остаточное количество хлороформа и РС1₃ отгоняют в вакууме.

Кубовой остаток при охлаждении в присутствии 20 л. хлороформа растворяют в 20 л.

воды. При перемешивании подщелачивают концентрированным аммиаком (30 л.) до pH 9—10, продукт извлекают хлорофор30 мом. Хлороформные извлечения сгущают до 10—12 л. и экстрагируют 10%-ным раствором серной кислоты (70 л.).

Кислый раствор хлорироизводных загружают в реактор и при охлаждении и перемешивании в течение 2—3 ч. порциями добавляют 6 кг. порошка цинка. Затем нагревают в течение 3 ч. до 90—.100° С. После охлаждения до 25—30° С раствор подщелачивают концентрированным аммиаком до pH 10—12. Алкалоиды экстрагируют хлороформом 5—6 раз по 20 л. Сгущают хлороформ до густой консистенции 5—6 л, добавляют 5 л. ацетона, при охлаждении и перемешивании прибавляют концентрированную соляную кислоту до pH 4—5, отделяют выпавший хлоргидрат. Таким образом получают технический хлоргидрат весом

2,2 кг.

2,2 кг. хлоргидрата растворяют в 4,0 л. дистиллированной воды, добавляют 220 г. активированного угля и кипятят 1 ч. Горячий водный раствор отфильтровывают от угля, добавляют 30 л. ацетона. Хлоргидрат моментально кристаллизуется, отделяют хлоргидрат дезоксипеганина. Вес 1800 г.

1800 г. дезоксипеганина гидрохлорид повторно перекристаллизовывают аналогично вышеописанному и получают 1600 г. дезоксипеганина гидрохлорида, что соответствует 1 % от веса сырья.

Предлагаемый способ упрощает технологию производства и увеличивает выход целевого продукта не менее чем в 30 раз, снижается себестоимость препарата. Так по предлагаемому способу ориентировочная стоимость 1,0 кг. дезоксипеганина составляет 602 руб. 02 коп., а если выделить 1,0 кг. дезоксипеганина гидрохлорида по 5 известному способу, приняв содержание дезоксипеганина в сырье 0,03%, то стоимость только за 1 кг. растения, необходимого для производства дезоксипеганина, составляет 8330 руб.

Claims

до 10-12 л. и экстрагируют 10%-ным раствором серной кислоты (70 л.). Кислый раствор хлорпроизводных загружают В реактор при охлаждении и перемешивай и и в течение 2-3 ч. порщи мл добавл ют 6 кг. .порошка цинка. Затем нагревают в течение 3 ч. до 90-,100° С. После охлаждени до 25-30° С раствор подщелачивают колцентрированным аммиаком до рН . Алкалоиды экстрагируют хлорофор ,мО|М 5-6 раз по 20 л. Сгуш;ают хлороформ до густой ко аистенщии 5-6 л, добавл ют 5 л. ацетоиа, при охлаждении и перемешивании прибавл ют концентрированную сол ную кислоту до рН 4-5, отдел ют выпавший хлоргидрат. Таким образом получают технический хлоргидрат весом 2,2 кг. 2,2 кг. хлорпидрата р аствор ют в 4,0 л. дистиллированной воды, доба вл ют 220 г. а,ктив;ирова1Н|Ного угл и жип т т 1 ч. Гор чий водный раствор отфильтровывают от угл , добавл ют 30 л. ацетона. Хлоргидрат моментально кристаллизуетс , отдел ют хлоргидрат дезокси1пегани1на. Вес 1800 г. 1800 г. дезойсипегани а гидрохлорид повторно 1перекристалл1нзовывают а1налогично вьпиеописанноаду и получают 1600 г. дезоксилеганина гидрохлорида, что соответствует 1 % от веса сырь . Предлагаемый способ упрош ает технологию производства и увеличивает выход целевого продукта не менее чем в 30 р:аз, снижаетс себестоимость препарата. Так по предлагаемому способу ориентировочна стоимость 1,0 кг. дезоксишеганина составл ет 602 руб. 02 ;коп., а если выделить 1,0 кг. дезОКСИпеганина гидрохлорида по известному способу, прин в содержание дезоксипеганина в сырье 0,03%, то стоимость только за 1 кг. растени , необходимого дл производства дезоксипеганина, составл ет 8330 руб. Формула изобретени Способ Получени дезоксипеганина гидрохлорида -путем экстракции иадз&мной части гармалы обыкновенной Peganura harmala L, подщелачивани экстракта, обработки хлороформом и ОЧИСТК1И, отличающийс тем, что, с целью повышени выхода целевого продукта, сырье экстрагируют 2%-ным раствором азотной жислоты , после подшелачивани экстракт сгущают , обрабаты1В1ают треххлоргцстьш фосфором при 70-80° С, далее после обработки хлороформом хлорО|фор1мный раствор обрабатывают раствором серной кислоты и после очистки целевой продукт перекристаллизовывают . Источник информ., прин тый во внимание при экспертизе: 1. Шарипов М. Т. и др. Способ получени дезоксипеганина. Хими природных соединений, N° 4, 1970, с. 453.