EA015503B1 - Применение 4-циклопропилметокси-n-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида для лечения черепно-мозговых травм - Google Patents
Применение 4-циклопропилметокси-n-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида для лечения черепно-мозговых травм Download PDFInfo
- Publication number
- EA015503B1 EA015503B1 EA200970968A EA200970968A EA015503B1 EA 015503 B1 EA015503 B1 EA 015503B1 EA 200970968 A EA200970968 A EA 200970968A EA 200970968 A EA200970968 A EA 200970968A EA 015503 B1 EA015503 B1 EA 015503B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- pyridin
- carboxamide
- cyclopropylmethoxy
- methoxy
- dichloro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к применению 4-циклопропилметокси-N-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения черепно-мозговых травм.
Description
Объектом настоящего изобретения является применение 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида в форме гидрата, сольвата, основания или соли присоединения с кислотой для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения черепно-мозговых травм.
4-Циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамид, или также именуемый Ы-(3,5-дихлор-1-оксидо-4-пиридинио)-4-циклопропилметокси-5-метоксипиридин2-карбоксамид, известен как соединение, входящее в состав композиции лекарственных средств, предназначенных для лечения различных патологий, включающих, в частности, воспаления суставов, артрит, ревматоидный артрит. Это соединение в форме полугидрата описано, например, в патенте \¥О 95/04045 (соединение со ссылкой РК).
Существует необходимость разработать лекарственные средства, позволяющие лечить пациентов, страдающих от черепно-мозговых травм. Исследования на животных показали, что одним из возможных путей является введение соединений, ингибирующих фосфодиэстеразы 4 (РИЕ 4), таких как, например, ролипрам. Однако клинические испытания показали, что это соединение, так же как другие ингибиторы РИЕ 4, вызывает рвоту, что не позволяет использовать его для лечения.
В настоящее время обнаружено, что 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)5-(метокси)пиридин-2-карбоксамид можно использовать в терапевтически приемлемых дозах для лечения черепно-мозговых травм, избегая рвотного явления.
Первый объект настоящего изобретения относится к применению 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения черепно-мозговых травм.
Согласно одному из способов осуществления изобретения применение 4-циклопропилметокси-Ы(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида можно осуществлять в форме основания или соли присоединения с кислотой.
Соли, применимые в рамках настоящего изобретения, могут быть получены из фармацевтически приемлемых кислот, но соли других кислот, пригодные, например, для очистки или выделения 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида, также составляют часть изобретения.
4-Циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамид можно также использовать в форме гидрата или сольвата. Под гидратом или сольватом подразумевается ассоциация или комбинация одной или нескольких молекул 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида с одной или несколькими молекулами воды или растворителя.
В рамках настоящего изобретения под черепно-мозговыми травмами подразумевают травмы, полученные извне, такие как, например, черепно-мозговые травмы, возникшие в результате шока, дорожнотранспортного происшествия, падения или контузии.
Другой объект настоящего изобретения относится к фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного начала 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамид и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
Композиция, используемая по изобретению, содержит эффективную дозу активного начала.
Например, суточные дозы активного начала, подходящие для применения согласно изобретению, составляют от 0,001 до 10 мг/день.
В обычной практике доза, подбираемая для каждого пациента, определяется врачом в зависимости от способа введения, возраста, массы тела и индивидуальной реакции указанного пациента.
Дозы зависят от искомого эффекта, продолжительности лечения и используемого пути введения.
Могут иметь место особые случаи, когда подходят более высокие или более низкие дозы. Такие дозы не выходят за рамки настоящего изобретения.
Эксципиенты выбирают в соответствии с фармацевтической формой и желаемым способом введения из обычных эксципиентов, известных специалисту в данной области.
Композиция может быть введена пероральным, парентеральным или ректальным путем.
Соответствующие стандартные лекарственные формы включают формы для перорального введения, такие как таблетки, мягкие или твердые желатиновые капсулы, порошки, гранулы и растворы или суспензии для перорального введения, формы для подъязычного введения, щечного введения, внутритрахеального, внутриглазного, внутриносового введения, введения путем ингаляции, формы для топического, чрескожного, подкожного, внутримышечного, внутривенного или межоболочечного введения, формы для ректального введения и имплантаты. Для топического нанесения можно использовать активные начала по изобретению в кремах, гелях, мазях или лосьонах.
При получении композиции в форме таблетки активное начало смешивают с одним или несколькими фармацевтическими эксципиентами, такими как желатин, крахмал, лактоза, стеарат магния, тальк, кремнезем, аравийская камедь, маннит, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза или аналогичные соединения.
- 1 015503
Таблетки можно покрыть сахарозой, целлюлозным производным или другими веществами, подходящими для нанесения оболочки. Таблетки могут быть получены различными способами, такими как непосредственное сжатие, сухое или влажное гранулирование или горячее сплавление в горячем состоянии.
Фармацевтическую композицию в форме желатиновой капсулы можно получить, смешивая активное начало с растворителем и заполняя полученной смесью мягкие или твердые капсулы.
Для введения парентеральным путем используются водные суспензии, изотонические солевые растворы или стерильные растворы для инъекций, которые содержат фармакологически совместимые агенты, например пропиленгликоль или бутиленгликоль.
Для примера стандартная лекарственная форма 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида в форме таблетки содержит следующие ингредиенты:
4-Циклопропилметокси-Ы-(3,5- дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5(метокси)пиридин-2-карбоксамид 1 мг
Маннит 224 мг
Натриевая соль кросскармелозы 5 мг
Кукурузный крахмал 15 мг
Гидроксипропилметилцеллюлоза 2 мг
Стеарат магния 3 мг
Действие 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2карбоксамида, используемого согласно изобретению, определяли на модели черепно-мозговой травмы.
Опыт 1. Результат хронического воздействия соединения по изобретению в тесте СРВ (Сопбйюпеб Ргее/шд Векропке) после париетальной черепно-мозговой травмы.
После общей анастезии мышей (8ргадие-ПаМеу, самцы, 150-200 г, Сйаг1ек В1уег) оставляли в стереотаксическом состоянии. Трепанацию осуществляли в области париетальной коры (АР: 3,5 мм; ЬАТ: 7 и 3,5 мм под крышей черепа). Катетер, связанный с насосом НРЬС, располагали в контакте с твердой мозговой оболочкой, используемое давление равно 0,073 килофунт на квадратный метр (5037 кН/м2).
Животных обрабатывали внутривенно через 4 ч после операции (Ю) путем введения раствора 4циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида с использованием носителя (РЕС 200/физиологическая сыворотка (ЫаС1 0,9%)), в дозе 0,05 мг/кг.
Начиная с Н и до 121 после операции животных обрабатывали раствором, содержащим 4циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида с носителем (метилцеллюлоза (МС) (0,6%)+твин-80 (0,5%) в воде), перорально, 2 раза в день, в общей дневной дозе 0,1 мг/кг.
Дефицит в тесте СРВ определяли в дни 123 и 124 после операции.
На 123 день животное помещали в камеру, в которой оно получало электрический шок в 0,6 мА в течение 1,5 с.
На 124 день животное вновь помещали в ту же камеру, продолжительность неподвижного состояния составляла 3 мин.
Повреждение, полученное в результате травмы париетальной коры, значительно уменьшало продолжительность неподвижного состояния.
Обработка 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2карбоксамидом в дозе 0,1 мг/кг/день ингибировала на 100% дефицит, вызванный черепно-мозговой травмой (р<0,001 по сравнению с получившими травму животными при использовании носителя).
Опыт 2. Оценка рвотных явлений, вызываемых 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамидом.
Возможность 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2карбоксамида вызывать рвоту была исследована на хорьках. Использовали две группы хорьков, причем первая группа получала носитель (РЕС 200), а вторая - 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамид в растворе с носителем (РЕС 200) при пероральном кормлении. Животных постоянно наблюдали в течение 2 ч по мере введения, затем один раз в день до 6 ч после введения. Были отмечены клинические симптомы (в частности, приступы тошноты, рвота).
Введенный в дозе 0,1 мг/кг 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5(метокси)пиридин-2-карбоксамид не вызывал никакого приступа тошноты, ни рвоты у 5 обработанных хорьков.
- 2 015503
Эти результаты показали, что введение одной терапевтической дозы 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида для лечения черепно-мозговых травм не вызывает рвотного явления.
Опыт 3. Оценка рвотных явлений, вызываемых (Я)-(-)-ролипрамом ((4Я)-4-[(3-циклопентилокси)-4метоксифенил] пирролидин-2-он).
Возможность (Я)-(-)-ролипрама вызывать рвоту была исследована на хорьках. Использовали две группы хорьков, причем первая группа получала носитель (РЕС 200), а вторая - 4-циклопропилметоксиИ-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамид в растворе с носителем (РЕС 200) при пероральном кормлении в дозах 0,05 и 0,1 мг/кг. Животных постоянно наблюдали в течение 2 ч по мере введения, затем один раз в день до 6 ч после введения. Были отмечены клинические симптомы.
Введенный в дозах 0,05 и 0,1 мг/кг (Я)-(-)-ролипрам вызывал рвоту у обработанных хорьков.
Результаты опыта 3 показывают, что введение одной терапевтической дозы (Я)-(-)-ролипрама вызывает рвотные явления.
Таким образом, 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин2-карбоксамид можно использовать в терапевтически приемлемых дозах для приготовления лекарственного средства для лечения черепно-мозговых травм, таких как, например, травм, возникающих в результате падения, шока или дорожно-транспортного происшествия, избегая возможных рвотных явлений.
Claims (2)
1. Применение 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин2-карбоксамида в форме гидрата, сольвата, основания или соли присоединения с кислотой для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения черепно-мозговых травм.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамид находится в форме основания.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0702852A FR2915099B1 (fr) | 2007-04-19 | 2007-04-19 | Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxydo- pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide pour le traitement des traumatismes craniens |
PCT/FR2008/000531 WO2008145838A2 (fr) | 2007-04-19 | 2008-04-16 | Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxydo-4- pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide pour le traitement des traumatismes craniens |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200970968A1 EA200970968A1 (ru) | 2010-02-26 |
EA015503B1 true EA015503B1 (ru) | 2011-08-30 |
Family
ID=38819821
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200970968A EA015503B1 (ru) | 2007-04-19 | 2008-04-16 | Применение 4-циклопропилметокси-n-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида для лечения черепно-мозговых травм |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9393236B2 (ru) |
EP (1) | EP2146713B1 (ru) |
JP (1) | JP5386476B2 (ru) |
KR (1) | KR101460828B1 (ru) |
CN (1) | CN101663036B (ru) |
AR (1) | AR066105A1 (ru) |
AT (1) | ATE532513T1 (ru) |
AU (1) | AU2008257319B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0810423A2 (ru) |
CA (1) | CA2684171C (ru) |
CL (1) | CL2008001135A1 (ru) |
CO (1) | CO6140028A2 (ru) |
CY (1) | CY1112282T1 (ru) |
DK (1) | DK2146713T3 (ru) |
EA (1) | EA015503B1 (ru) |
ES (1) | ES2376023T3 (ru) |
FR (1) | FR2915099B1 (ru) |
HK (1) | HK1141724A1 (ru) |
HR (1) | HRP20120130T1 (ru) |
IL (1) | IL201447A (ru) |
JO (1) | JO2861B1 (ru) |
MA (1) | MA31368B1 (ru) |
ME (2) | ME01273B (ru) |
MX (1) | MX2009011214A (ru) |
MY (1) | MY147207A (ru) |
NZ (1) | NZ580484A (ru) |
PA (1) | PA8776701A1 (ru) |
PL (1) | PL2146713T3 (ru) |
PT (1) | PT2146713E (ru) |
RS (1) | RS52130B (ru) |
SI (1) | SI2146713T1 (ru) |
TW (1) | TWI423800B (ru) |
UY (1) | UY31034A1 (ru) |
WO (1) | WO2008145838A2 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014083107A1 (en) * | 2012-11-28 | 2014-06-05 | Sanofi | METHOD OF PREPARATION OF CRYSTAL FORMS OF 4-(CYCLOPROPYLMETHOXY)-N-(3,5-DICHLORO-1-OXIDOPYRIDYN-4-yl)-5-METHOXYPYRIDINE-2-CARBOXAMIDE AND CRISTAL FORMS THEREOF |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1995004045A1 (en) * | 1993-07-28 | 1995-02-09 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Compounds as pde iv and tnf inhibitors |
WO1995020578A1 (en) * | 1994-01-26 | 1995-08-03 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | SUBSTITUTED AROMATIC COMPOUNDS AS c.AMP PHOSPHODIESTERASE- AND TNF-INHIBITORS |
WO1996031476A1 (en) * | 1995-04-07 | 1996-10-10 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Aromatic hydroxyethers |
WO2002069905A2 (en) * | 2001-03-02 | 2002-09-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Co-administration of melanocortin receptor agonist and phosphodiesterase inhibitor for treatment of cyclic-amp associated disorders |
WO2004067006A1 (en) * | 2003-01-27 | 2004-08-12 | Pharmacia Corporation | Combination of a pde iv inhibitor and a tnf-alpha antagonist |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1273326A (en) * | 1917-08-22 | 1918-07-23 | George H Bugenhagen | Transmission mechanism. |
US4193926A (en) | 1974-03-20 | 1980-03-18 | Schering Aktiengesellschaft | 4-(Polyalkoxy phenyl)-2-pyrrolidones |
US6177077B1 (en) | 1999-02-24 | 2001-01-23 | Edward L. Tobinick | TNT inhibitors for the treatment of neurological disorders |
EA200101117A1 (ru) * | 1999-06-07 | 2002-06-27 | Уорнер-Ламберт Компани | Трициклические анальгетики |
AU770918B2 (en) | 1999-12-23 | 2004-03-11 | Icos Corporation | Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors |
JP2005538972A (ja) | 2002-07-02 | 2005-12-22 | メルク フロスト カナダ アンド カンパニー | ジアリール置換エタンピリドンpde4阻害剤 |
US20050197364A1 (en) | 2003-10-07 | 2005-09-08 | Kelly Michael G. | Amide compounds as ion channel ligands and uses thereof |
WO2006135828A2 (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Trisubstituted amines as phosphodiesterase 4 inhibitors |
US20070021451A1 (en) | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Hamamatsu University School Of Medicine | Method for preventing or treating neurologic damage after spinal cord injury |
FR2915098B1 (fr) | 2007-04-19 | 2009-06-05 | Sanofi Aventis Sa | Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxydo- pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide pour le traitement des traumatismes de la moelle epiniere |
-
2007
- 2007-04-19 FR FR0702852A patent/FR2915099B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-04-15 PA PA20088776701A patent/PA8776701A1/es unknown
- 2008-04-16 AT AT08787960T patent/ATE532513T1/de active
- 2008-04-16 ES ES08787960T patent/ES2376023T3/es active Active
- 2008-04-16 EP EP08787960A patent/EP2146713B1/fr active Active
- 2008-04-16 MY MYPI20094365A patent/MY147207A/en unknown
- 2008-04-16 SI SI200830535T patent/SI2146713T1/sl unknown
- 2008-04-16 CA CA2684171A patent/CA2684171C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-16 EA EA200970968A patent/EA015503B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-04-16 MX MX2009011214A patent/MX2009011214A/es active IP Right Grant
- 2008-04-16 AU AU2008257319A patent/AU2008257319B2/en not_active Ceased
- 2008-04-16 CN CN2008800127185A patent/CN101663036B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-16 WO PCT/FR2008/000531 patent/WO2008145838A2/fr active Application Filing
- 2008-04-16 NZ NZ580484A patent/NZ580484A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-04-16 BR BRPI0810423-9A2A patent/BRPI0810423A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-04-16 ME MEP-2012-15A patent/ME01273B/me unknown
- 2008-04-16 PL PL08787960T patent/PL2146713T3/pl unknown
- 2008-04-16 ME MEP-2009-306A patent/ME00938B/me unknown
- 2008-04-16 DK DK08787960.7T patent/DK2146713T3/da active
- 2008-04-16 PT PT08787960T patent/PT2146713E/pt unknown
- 2008-04-16 JP JP2010503546A patent/JP5386476B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-16 RS RS20120041A patent/RS52130B/en unknown
- 2008-04-16 KR KR1020097021592A patent/KR101460828B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2008-04-17 TW TW097113999A patent/TWI423800B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-04-17 JO JO2008184A patent/JO2861B1/en active
- 2008-04-18 AR ARP080101599A patent/AR066105A1/es unknown
- 2008-04-18 UY UY31034A patent/UY31034A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-04-18 CL CL2008001135A patent/CL2008001135A1/es unknown
-
2009
- 2009-10-05 US US12/573,322 patent/US9393236B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-10-11 IL IL201447A patent/IL201447A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-10-19 CO CO09116642A patent/CO6140028A2/es unknown
- 2009-11-10 MA MA32334A patent/MA31368B1/fr unknown
-
2010
- 2010-08-31 HK HK10108260.4A patent/HK1141724A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-01-26 CY CY20121100094T patent/CY1112282T1/el unknown
- 2012-02-07 HR HR20120130T patent/HRP20120130T1/hr unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1995004045A1 (en) * | 1993-07-28 | 1995-02-09 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Compounds as pde iv and tnf inhibitors |
WO1995020578A1 (en) * | 1994-01-26 | 1995-08-03 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | SUBSTITUTED AROMATIC COMPOUNDS AS c.AMP PHOSPHODIESTERASE- AND TNF-INHIBITORS |
WO1996031476A1 (en) * | 1995-04-07 | 1996-10-10 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Aromatic hydroxyethers |
WO2002069905A2 (en) * | 2001-03-02 | 2002-09-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Co-administration of melanocortin receptor agonist and phosphodiesterase inhibitor for treatment of cyclic-amp associated disorders |
WO2004067006A1 (en) * | 2003-01-27 | 2004-08-12 | Pharmacia Corporation | Combination of a pde iv inhibitor and a tnf-alpha antagonist |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2333805T3 (es) | Uso de 2-tio-3,5-diciano-4-fenil-6-aminopiridinas sustituidas en el tratamiento de nauseas y vomitos. | |
US20190192525A1 (en) | Apilimod compositions and methods for using same | |
JPH0920659A (ja) | 炎症性腹部疾患のためのカッパ−アヘン製剤作働薬 | |
EP1872795A1 (en) | Therapeutic agent for irritable bowel syndrome | |
KR20010032009A (ko) | 수면성 무호흡의 치료에 미타자핀을 사용하는 방법 | |
US8592443B2 (en) | Use of 4 cyclopropylmethoxy-N-(3,5 dichloro-1 oxido-pyridin-4 yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide for the treatment of spinal cord traumas | |
EA015503B1 (ru) | Применение 4-циклопропилметокси-n-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида для лечения черепно-мозговых травм | |
KR20010021796A (ko) | 선택성 세로토닌 재흡수 억제제 (ssri)를 사용하는심장 질환의 치료 및 예방법 | |
EA019194B1 (ru) | Применение 4-циклопропилметокси-n-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида для лечения моторных нарушений, связанных с болезнью паркинсона | |
JP2000026313A (ja) | 消化管運動抑制剤 | |
CN114080221B (zh) | 用于减轻疼痛的布洛芬与曲马多的组合 | |
JPH1160483A (ja) | Tnf産生阻害剤 | |
WO2007093587A1 (en) | Use of r-(-)-2,4-diamino-5-(2, 3-dichlorophenyl)-6-fluoromethyl pyrimidine for the treatment of psychotic disorders | |
JP2002512189A (ja) | パロキセチンを用いる全般不安症の治療 | |
AU2006261296A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a 1-(3-chlorophenyl)-3-alkylpiperazine for treating apetite disorder |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |