KR101460828B1 - 두개골 외상의 치료를 위한 4-시클로프로필메톡시-ｎ-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 용도 - Google Patents

두개골 외상의 치료를 위한 4-시클로프로필메톡시-ｎ-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR101460828B1
KR101460828B1 KR1020097021592A KR20097021592A KR101460828B1 KR 101460828 B1 KR101460828 B1 KR 101460828B1 KR 1020097021592 A KR1020097021592 A KR 1020097021592A KR 20097021592 A KR20097021592 A KR 20097021592A KR 101460828 B1 KR101460828 B1 KR 101460828B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
dichloro
methoxy
cyclopropylmethoxy
pyridine
carboxamide
Prior art date
Application number
KR1020097021592A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20090130058A (ko
Inventor
필립 델레이-고예
코린 페롱
Original Assignee
사노피
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38819821&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR101460828(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 사노피 filed Critical 사노피
Publication of KR20090130058A publication Critical patent/KR20090130058A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101460828B1 publication Critical patent/KR101460828B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 두개골 외상의 치료에 사용하기 위한 의약의 제조를 위한 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 용도에 관한 것이다.
두개골 외상, 뇌 외상, 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드

Description

두개골 외상의 치료를 위한 4-시클로프로필메톡시-Ｎ-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 용도 {USE OF 4-CYCLOPROPYLMETHOXY-N-(3,5-DICHLORO-1-OXIDOPYRIDIN-4-YL)-5-(METHOXY)PYRIDINE-2-CARBOXAMIDE FOR THE TREATMENT OF CRANIAL TRAUMAS}
본 발명은 뇌 외상의 치료에 사용하기 위한 의약의 제조를 위한, 수화물, 용매화물, 염기, 또는 산과의 부가염 형태인 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 용도에 관한 것이다.
4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드 (다르게는 N-(3,5-디클로로-1-옥시도-4-피리디노)-4-시클로프로필메톡시-5-메톡시피리딘-2-카르복스아미드라고 부름)는 특히 관절의 염증, 관절염 및 류마티스성 관절염을 비롯한 다양한 병증의 치료에 사용하기 위한 의약의 조성물의 일부라고 알려져 있다. 반수화물 형태인 상기 화합물은 예를 들어 문헌 WO 95/04045 (화합물은 FR로 언급되어 있음)에 기재되어 있다.
뇌 외상을 앓는 환자를 치료하기 위한 의약을 찾을 필요성이 있다. 연구에 의하면, 동물에서의 한가지 가능한 접근법은 포스포디에스테라제 4 (PDE 4)를 억제하는 화합물, 예를 들어 롤리프람의 투여임이 밝혀졌다. 그러나, 임상적 연구에 의하면, 상기 화합물 및 또한 다른 PDE 4 억제제는 구토 효과를 유발하여 이로 인해 치료법에 사용되지 못함이 밝혀졌다.
본 발명에 이르러, 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드가 치료상 허용되는 투여량에서 구토 효과를 회피함과 동시에 뇌 외상의 치료에 사용될 수 있음이 밝혀졌다.
그러므로, 본 발명의 첫번째 주제는 뇌 외상의 치료에 사용하기 위한 의약의 제조를 위한 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 한 실시양태에 따르면, 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 사용은 염기, 또는 산과의 부가염의 형태인 상기 화합물로 수행할 수 있다.
본 발명의 문맥상 사용될 수 있는 염은 제약상 허용되는 산으로 제조할 수 있으나, 예를 들어 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 정제 또는 단리에 유용한 유용한 다른 산의 염도 본 발명의 일부이다.
본 발명에 따른 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 사용은 또한 수화물 또는 용매화물의 형태인 상기 화합물로 수행할 수 있다. 용어 "수화물 또는 용매화물"은 하나 이상의 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드 분자와 하나 이상의 물 또는 용매 분자의 회합 또는 조합을 의미하는 것으로 의도된다.
본 발명의 목적상, 용어 "뇌 외상"은 외적인 원인으로 인한 외상, 예를 들어 충격, 도로 사고, 추락 또는 압착에 의해 유발되는 두개골 외상을 의미하는 것으로 의도된다.
본 발명의 두번째 주제는 활성 성분으로서 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드 및 하나 이상의 제약상 허용되는 부형제를 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따라 사용되는 조성물은 유효 투여량의 활성 성분을 포함한다.
예를 들어, 본 발명에 따라 사용될 수 있는 활성 성분의 1일 투여량은 0.001 내지 10 mg/일이다.
통상의 관행에 따르면, 각 환자에 대해 적절한 투여량은 투여 방법 및 상기 환자의 연령, 체중 및 반응에 따라 의사가 결정한다.
투여량은 원하는 효과, 치료의 지속기간 및 사용하는 투여 경로에 의존한다.
보다 높거나 낮은 투여량이 적합한 특정 상황이 존재할 수 있다. 이러한 투여량은 본 발명의 문맥에서 벗어나지 않는다.
부형제는 제약 형태 및 원하는 투여 방법에 따라, 당업자에게 공지된 통상적인 부형제로부터 선택된다.
조성물은 경구, 비경구 또는 직장으로 투여될 수 있다.
적합한 단위 투여형은 경구 투여형, 예를 들어 정제, 연질 또는 경질 겔 캡슐제, 산제, 과립제 및 경구 용액제 또는 현탁액제, 설하, 협측, 기관지내, 안내 및 비내 투여형, 흡입 투여용 형태, 국소, 경피, 피하, 근육내, 정맥내 또는 경막내 투여형, 직장 투여형 및 임플란트를 포함한다. 국소 적용을 위하여, 본 발명에 따른 활성 성분은 크림, 겔, 연고 또는 로션에 사용될 수 있다.
조성물을 정제 형태로 제조하는 경우, 활성 성분은 하나 이상의 제약 부형제, 예를 들어 젤라틴, 전분, 락토스, 마그네슘 스테아레이트, 탈크, 실리카, 아라비아검, 만니톨, 미세결정 셀룰로스, 히프로멜로스 등과 혼합된다. 정제는 수크로스, 셀룰로스 유도체 또는 코팅에 적합한 기타 물질로 코팅될 수 있다. 정제는 다양한 기술, 예를 들어 직접 압착, 건조 또는 습윤 과립화 또는 핫 멜트(hot melt)로 제조될 수 있다.
활성 성분을 희석제와 혼합하고 수득된 혼합물을 연질 또는 경질 겔 캡슐제로 옮김으로써 제약 조성물을 겔 캡슐의 형태로 수득하는 것도 가능하다.
비경구 투여를 위하여, 약리학적으로 친화성인 물질, 예를 들어 프로필렌 글리콜 또는 부틸렌 글리콜을 함유하는 수성 현탁액, 등장 염수 용액 또는 멸균 주사용 용액을 사용한다.
예를 들면, 정제 형태인 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 단위 투여형은 다음 성분을 포함한다:
4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-
4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드 1 mg
만니톨 224 mg
나트륨 크로스카르멜로스 5 mg
옥수수 전분 15 mg
히드록시프로필메틸셀룰로스 2 mg
마그네슘 스테아레이트 3 mg
본 발명에 따라 사용되는 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 효과는 두개골 외상 모델에서 평가하였다.
실시예 1: 두정골 외상 후 CFR (조건 냉동 반응) 시험에서 본 발명의 화합물로의 만성적 처리의 효과
전신 마취 후, 래트 (스프라그-돌리(Sprague-Dawley), 수컷, 150-200 g, 찰스 리버(Charles River))를 접촉주성(stereotaxis) 프레임에 놓았다. 두정 피질의 수준에서 개두술을 수행하였다 (AP: 3.5 mm; LAT: 7 mm 및 두개골 천장 아래로 3.5 mm). HPLC 펌프에 연결된 카테터를 경질막과 접촉시켜 두고, 0.073 Kpsi의 압력을 인가하였다.
동물을 수술 (D0) 후 4시간째에 담체 (PEG200 / 생리 식염수 (NaCl 0.9％)) 중 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 용액을 0.05 mg/kg의 투여량으로 투여함으로써 정맥내 처리하였다.
수술 후 D1에서 시작하여 D21까지, 동물을 담체 (물 중 메틸셀룰로스 (MC) (0.6％) + 트윈-80 (0.5％)) 중 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드를 함유하는 용액으로 0.1 mg/kg의 1일 총 투여량으로 1일 2회 구강을 통해 처리하였다.
CFR에서의 결손을 수술 후 D23 및 D24 일에 측정하였다.
D23에, 동물을 박스에 놓고, 여기서 동물에게 1.5초 동안 0.6 mA의 전기 충격을 주었다.
D24에, 동물을 다시 동일한 박스에 놓고, 부동성의 지속기간을 3분 동안 측정하였다.
두정 피질의 외상에 의해 유도된 병변은 부동성 시간을 유의하게 감소시켰다.
0.1 mg/kg/일의 투여량으로 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드로 처리하는 것은 두개골 외상에 의해 유도된 결손의 100％ 억제를 유발하였다 (담체를 투여한 외상을 입은 동물에 비해 p < 0.001).
실시예 2: 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 구토 효과의 평가
4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 구토 역량을 흰족제비(ferret)에서 평가하였다. 2개 군의 흰족제비를 사용하는데, 첫번째 군에게는 담체 (PEG 200)를, 두번째 군에게는 담체 (PEG 200) 중의 용액으로 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드를 경구 위관영양법으로 투여하였다. 동물을 투여 후 2시간 동안 연속적으로 관찰한 후, 투여 후 6시간까지 매 시간마다 관찰하였다. 임상적 신호 (특히 헛구역질 및 구토)를 기록하였다.
0.1 mg/kg로 투여하였을 때, 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드는 처리된 5 마리의 흰족제비에서 헛구역질 또는 구토를 유도하지 않았다.
이 결과는, 뇌 외상을 치료하기 위한 치료적 투여량의 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드 투여는 어떠한 구토 효과도 유발하지 않음을 보여준다.
실시예 3: (R)-(-)-롤리프람 (((4R)-4-[3-(시클로펜틸옥시)-4-메톡시페닐]피롤리딘-2-온))의 구토 효과의 평가
(R)-(-)-롤리프람의 구토 역량을 흰족제비에서 평가하였다. 2개 군의 흰족제비를 사용하는데, 첫번째 군에게는 담체 (PEG 200)를, 두번째 군에게는 담체 (PEG 200) 중의 용액으로 (R)-(-)-롤리프람을 0.05 mg/kg 및 0.1 mg/kg의 투여량으로 경구 위관영양법으로 투여하였다. 동물을 투여 후 2시간 동안 연속적으로 관찰한 후, 투여 후 6시간까지 매 시간마다 관찰하였다. 임상적 신호를 기록하였다.
0.05 mg/kg 및 0.1 mg/kg로 투여하였을 때, (R)-(-)-롤리프람은 처리된 흰족제비에서 구토를 유도하였다.
실시예 3의 결과는 치료적 투여량의 (R)-(-)-롤리프람 투여가 구토 효과를 유발함을 보여준다.
따라서, 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드는 가능한 구토 효과를 회피하는 동시에 뇌 외상, 예를 들어 추락, 충격 또는 차 사고 중에 발생하는 외상을 치료하기 위한 의약의 제조에 유용하다.

Claims (2)

  1. 수화물, 용매화물, 염기, 또는 산과의 부가염 형태인 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드를 포함하는, 뇌 외상의 치료에 사용하기 위한 의약.
  2. 제1항에 있어서, 4-시클로프로필메톡시-N-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드가 염기의 형태인 것을 특징으로 하는 의약.
KR1020097021592A 2007-04-19 2008-04-16 두개골 외상의 치료를 위한 4-시클로프로필메톡시-ｎ-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 용도 KR101460828B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0702852A FR2915099B1 (fr) 2007-04-19 2007-04-19 Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxydo- pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide pour le traitement des traumatismes craniens
FR0702852 2007-04-19
PCT/FR2008/000531 WO2008145838A2 (fr) 2007-04-19 2008-04-16 Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxydo-4- pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide pour le traitement des traumatismes craniens

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20090130058A KR20090130058A (ko) 2009-12-17
KR101460828B1 true KR101460828B1 (ko) 2014-11-11

Family

ID=38819821

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097021592A KR101460828B1 (ko) 2007-04-19 2008-04-16 두개골 외상의 치료를 위한 4-시클로프로필메톡시-ｎ-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 용도

Country Status (34)

Country Link
US (1) US9393236B2 (ko)
EP (1) EP2146713B1 (ko)
JP (1) JP5386476B2 (ko)
KR (1) KR101460828B1 (ko)
CN (1) CN101663036B (ko)
AR (1) AR066105A1 (ko)
AT (1) ATE532513T1 (ko)
AU (1) AU2008257319B2 (ko)
BR (1) BRPI0810423A2 (ko)
CA (1) CA2684171C (ko)
CL (1) CL2008001135A1 (ko)
CO (1) CO6140028A2 (ko)
CY (1) CY1112282T1 (ko)
DK (1) DK2146713T3 (ko)
EA (1) EA015503B1 (ko)
ES (1) ES2376023T3 (ko)
FR (1) FR2915099B1 (ko)
HK (1) HK1141724A1 (ko)
HR (1) HRP20120130T1 (ko)
IL (1) IL201447A (ko)
JO (1) JO2861B1 (ko)
MA (1) MA31368B1 (ko)
ME (2) ME01273B (ko)
MX (1) MX2009011214A (ko)
MY (1) MY147207A (ko)
NZ (1) NZ580484A (ko)
PA (1) PA8776701A1 (ko)
PL (1) PL2146713T3 (ko)
PT (1) PT2146713E (ko)
RS (1) RS52130B (ko)
SI (1) SI2146713T1 (ko)
TW (1) TWI423800B (ko)
UY (1) UY31034A1 (ko)
WO (1) WO2008145838A2 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2935219A1 (en) * 2012-11-28 2015-10-28 Sanofi METHOD OF PREPARATION OF CRYSTAL FORMS OF 4-(CYCLOPROPYLMETHOXY)-N-(3,5-DICHLORO-1-OXIDOPYRIDYN-4-yl)-5-METHOXYPYRIDINE-2-CARBOXAMIDE AND CRISTAL FORMS THEREOF

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6472412B1 (en) * 1993-07-28 2002-10-29 Aventis Pharma Limited Compounds as PDE IV and TNF inhibitors

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1273326A (en) * 1917-08-22 1918-07-23 George H Bugenhagen Transmission mechanism.
US4193926A (en) 1974-03-20 1980-03-18 Schering Aktiengesellschaft 4-(Polyalkoxy phenyl)-2-pyrrolidones
GB9401460D0 (en) * 1994-01-26 1994-03-23 Rhone Poulenc Rorer Ltd Compositions of matter
GB9507297D0 (en) * 1995-04-07 1995-05-31 Rh Ne Poulenc Rorer Limited New composition of matter
US6177077B1 (en) 1999-02-24 2001-01-23 Edward L. Tobinick TNT inhibitors for the treatment of neurological disorders
AU6428400A (en) * 1999-06-07 2000-12-28 Warner-Lambert Company Tricyclic analgesics
PT1244649E (pt) * 1999-12-23 2005-06-30 Icos Corp Inibidores de fosfodiesterase especificos de mfa ciclica
CA2439691A1 (en) * 2001-03-02 2002-09-12 Bristol-Myers Squibb Company Co-administration of melanocortin receptor agonist and phosphodiesterase inhibitor for treatment of cyclic-amp associated disorders
JP2005538972A (ja) 2002-07-02 2005-12-22 メルク フロスト カナダ アンド カンパニー ジアリール置換エタンピリドンｐｄｅ４阻害剤
WO2004067006A1 (en) * 2003-01-27 2004-08-12 Pharmacia Corporation Combination of a pde iv inhibitor and a tnf-alpha antagonist
US20050197364A1 (en) 2003-10-07 2005-09-08 Kelly Michael G. Amide compounds as ion channel ligands and uses thereof
AU2006257863A1 (en) * 2005-06-10 2006-12-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Trisubstituted amines as phosphodiesterase 4 inhibitors
US20070021451A1 (en) 2005-07-20 2007-01-25 Hamamatsu University School Of Medicine Method for preventing or treating neurologic damage after spinal cord injury
FR2915098B1 (fr) 2007-04-19 2009-06-05 Sanofi Aventis Sa Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxydo- pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide pour le traitement des traumatismes de la moelle epiniere

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6472412B1 (en) * 1993-07-28 2002-10-29 Aventis Pharma Limited Compounds as PDE IV and TNF inhibitors

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Annals of the New York Academy of Sciences. Vol. 765, No. 1, pp.62-71 *
Annals of the New York Academy of Sciences. Vol. 765, No. 1, pp.62-71*
The Journal of Immunology. Vol. 155, No. 10, pp.4909-4916 *
The Journal of Immunology. Vol. 155, No. 10, pp.4909-4916*

Also Published As

Publication number Publication date
PT2146713E (pt) 2012-02-07
US9393236B2 (en) 2016-07-19
AU2008257319B2 (en) 2013-07-25
MX2009011214A (es) 2009-11-02
JP5386476B2 (ja) 2014-01-15
TW200914009A (en) 2009-04-01
WO2008145838A3 (fr) 2009-03-26
IL201447A0 (en) 2010-05-31
EP2146713B1 (fr) 2011-11-09
ATE532513T1 (de) 2011-11-15
CN101663036A (zh) 2010-03-03
CA2684171A1 (fr) 2008-12-04
EA200970968A1 (ru) 2010-02-26
US20100130553A1 (en) 2010-05-27
SI2146713T1 (sl) 2012-03-30
EA015503B1 (ru) 2011-08-30
CY1112282T1 (el) 2015-12-09
RS52130B (en) 2012-08-31
MA31368B1 (fr) 2010-05-03
JP2010524903A (ja) 2010-07-22
PL2146713T3 (pl) 2012-04-30
NZ580484A (en) 2011-06-30
TWI423800B (zh) 2014-01-21
BRPI0810423A2 (pt) 2014-10-14
ME01273B (me) 2013-06-20
CL2008001135A1 (es) 2009-01-16
CN101663036B (zh) 2012-06-20
EP2146713A2 (fr) 2010-01-27
MY147207A (en) 2012-11-14
JO2861B1 (en) 2015-03-15
IL201447A (en) 2013-07-31
AU2008257319A1 (en) 2008-12-04
HRP20120130T1 (hr) 2012-03-31
ME00938B (me) 2012-06-20
FR2915099B1 (fr) 2009-06-05
AR066105A1 (es) 2009-07-22
CA2684171C (fr) 2015-12-01
CO6140028A2 (es) 2010-03-19
FR2915099A1 (fr) 2008-10-24
HK1141724A1 (ko) 2010-11-19
ES2376023T3 (es) 2012-03-08
UY31034A1 (es) 2008-11-28
KR20090130058A (ko) 2009-12-17
WO2008145838A2 (fr) 2008-12-04
DK2146713T3 (da) 2012-03-05
PA8776701A1 (es) 2008-11-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2333805T3 (es) Uso de 2-tio-3,5-diciano-4-fenil-6-aminopiridinas sustituidas en el tratamiento de nauseas y vomitos.
JP2014529621A (ja) 抗炎症性の置換シクロブテンジオン化合物のコリン塩
JP5386477B2 (ja) 脊髄損傷を治療するための４−シクロプロピルメトキシ−ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシドピリジン−４−イル）−５−（メトキシ）ピリジン−２−カルボキサミドの使用
KR101460828B1 (ko) 두개골 외상의 치료를 위한 4-시클로프로필메톡시-ｎ-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 용도
KR101503942B1 (ko) 파킨슨병과 관련된 운동 장애의 치료를 위한 4-시클로프로필메톡시-ｎ-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 용도
JP2004002454A (ja) 消化管運動抑制剤
JP2006506377A (ja) テナトプラゾール及びヒスタミンｈ２受容体拮抗剤を組み合わせた医薬組成物
KR20190054559A (ko) 염증성 통증 또는 염증성 질환에서 기인한 통증의 예방, 경감 또는 치료를 위한 카바메이트 화합물의 용도
JP4598674B2 (ja) 統合失調症治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
LAPS Lapse due to unpaid annual fee