UA127452C2 - Бактерія streptomyces fungicidicus та спосіб одержання ендурацидину в штамі streptomyces fungicidicus - Google Patents

Бактерія streptomyces fungicidicus та спосіб одержання ендурацидину в штамі streptomyces fungicidicus Download PDF

Info

Publication number
UA127452C2
UA127452C2 UAA201907509A UAA201907509A UA127452C2 UA 127452 C2 UA127452 C2 UA 127452C2 UA A201907509 A UAA201907509 A UA A201907509A UA A201907509 A UAA201907509 A UA A201907509A UA 127452 C2 UA127452 C2 UA 127452C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
enduracidin
production
bacterium
plasmid
strain
Prior art date
Application number
UAA201907509A
Other languages
English (en)
Inventor
Марк Т. Забріскі
Марк Т. Забриски
Сіхоу Інь
Сихоу Инь
Original Assignee
Орегон Стейт Юніверсіті
Орегон Стейт Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Орегон Стейт Юніверсіті, Орегон Стейт Юниверсити filed Critical Орегон Стейт Юніверсіті
Publication of UA127452C2 publication Critical patent/UA127452C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/36—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Actinomyces; from Streptomyces (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
    • C12N15/71—Expression systems using regulatory sequences derived from the trp-operon
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/74—Vectors or expression systems specially adapted for prokaryotic hosts other than E. coli, e.g. Lactobacillus, Micromonospora
    • C12N15/76—Vectors or expression systems specially adapted for prokaryotic hosts other than E. coli, e.g. Lactobacillus, Micromonospora for Actinomyces; for Streptomyces
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/465—Streptomyces

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Винахід стосується бактерії Streptomyces fungіcіdіcus для підвищеного продукування ендурацидину, яка містить один або більше модифікованих генів, вибраних із групи, яка складається з посиленої відкритої рамки зчитування-24 (orf24), яка кодує амінокислотну послідовність SEQ ID NO: 26, ослабленої відкритої рамки зчитування-18 (orf18), яка кодує амінокислотну послідовність SEQ ID NO: 36, і також посиленої orf24 і ослабленої orf18. Винахід також стосується способу одержання ендурацидину, що включає культивування бактерії Streptomyces fungіcіdіcus, в умовах, достатніх для продукції ендурацидину.

Description

(57) Реферат:
Винахід стосується бактерії бтеріотусев5 ипдісійїсих для підвищеного продукування ендурацидину, яка містить один або більше модифікованих генів, вибраних із групи, яка складається з посиленої відкритої рамки зчитування-24 (огі24), яка кодує амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 26, ослабленої відкритої рамки зчитування-18 (огп18), яка кодує амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 36, і також посиленої огі24 і ослабленої огі18. Винахід також стосується способу одержання ендурацидину, що включає культивування бактерії огеріотусез пдісіаїси5, в умовах, достатніх для продукції ендурацидину.
ПЕРЕХРЕСНЕ ПОСИЛАННЯ НА СПОРІДНЕНІ ЗАЯВКИ
Дана заявка заявляє пріоритет за датами більш ранньої подачі попередніх заявок на патент
США Мо 62/430838, поданої 6 грудня 2016 р., і 62/479087, поданої 30 березня 2017 р., кожна з яких включена тут за допомогою посилання в повному об'ємі.
ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ, ДО ЯКОЇ НАЛЕЖИТЬ ВИНАХІД
Даний винахід належить до біосинтезу антибіотиків, зокрема, до композицій і способів для підвищеної продукції ендурацидину.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ
Глобальна поява бактеріальних інфекцій із множинною лікарською стійкістю призвела до величезних витрат в охороні здоров'я і стала серйозною загрозою для охорони здоров'я. Для того, щоб випереджати розвиток резистентності до антибактеріальних лікарських засобів, необхідно проводити пошук нових антибіотиків, а також способів продукції таких антибіотиків більш економічно ефективним чином.
СУТЬ ВИНАХОДУ
Даний винахід долає проблеми, пов'язані з обмеженою продукцією ендурацидину (енраміцину) штамами дикого типу 5ігеріотусев Гшпдісідісих, а також обмеженнями продукції промисловими штамами, розробленими з використанням звичайного радіаційного і хімічного мутагенезу хромосоми і послідовних численних раундів селекції мутантів для продукції підвищених рівнів необхідних пептидних антибіотиків, зокрема, ендурацидину. Даний винахід розкриває генетичне маніпулювання регуляторними генами 01124 і оп18, пов'язаними із кластером генів біосинтезу ендурацидину (енраміцину) з бігеріотусев5 Шпаїісідісиє, для одержання рекомбінантних векторів і штамів, що продукують даний пептидний антибіотик з більшими виходами. Рекомбінантні штами були сконструйовані на основі продуцента дикого типу, Зігеріотусез Тшпадісідісиє В-5477 (АТСС 21013) і 5ігеріютусевз Тшпадісідісив ВМ38-2 (АТОС
РТА-122342), який був отриманий зі штаму дикого типу і на даний час використовується для промислового одержання ендурацидину. У мікроорганізмі дикого типу сайт-специфічна інтеграція плазміди рхУ152-епдоп24, яка направляє надекспресію другої копії опа, забезпечила одержання штаму 5їрху152епдон24. Інтеграція мутагєнізованої фосміди рхуг2403 у хромосому штаму дикого типу замінила нативний о18 "зруйнованою" копією гена і
Зо створила мутант 5ІрхУЕ2403. Використовуючи комерційний продуцент бігеріотусев5
Типдісідісиє ВМ38-2 (АТС РТА-122342), інтеграція плазміди рхуУ152-епдоп24 дозволила одержати рекомбінантний штам 5ігеріотусев Тшпаісідісниє ВМ38-2.24/16. Для створення штаму, що відбувається з ВМ38-2 (АТС РТА-122342), з відсутністю функціонального ог18, була сконструйована плазміда рк5-Т-оп8ріта-АтЕ для делеції ой18 і його фланкувальних ділянок, замінивши цю ділянку маркером стійкості до апраміцину і одержавши рекомбінантний штам зігеріотусев Шпдісідісиє ВМ38-2.1вріта-АтА. Було показано, що штами, які піддалися генетичному маніпулюванню, дають виходи ендурацидину вище в діапазоні від 1,2 до 4,6 раз, ніж у відповідних батьківських штамів. Підвищені виходи ендурацидину з рекомбінантних штамів забезпечують більш рентабельне одержання ендурацидину.
Вищевикладені і інші ознаки та переваги винаходу стануть більш очевидним з наступного докладного опису, який далі описується з посиланням на прикладені фігури.
КОРОТКИЙ ОПИС ФІГУР
На Фіг. 1 представлена хімічна структура ендурацидинів А і В.
На Фіг. 2 представлена карта інтегративної експресійної плазміди РХУ152-епаопаг4.
На Фіг. З представлена карта плазміди з делецією гена рхУ300-от11 81Та.
На Фіг. 4 представлена карта плазміди з делецією гена рк5-Т-оп18ік.
На Фіг. 5 представлена карта плазміди з делецією гена рк5-Т-опв8ріта-Ат.
На Фіг.6 представлена карта плазміди з делецією гена рк5-опі8іта-Т-Ат (М5).
На Фіг. 7 представлена карта інтегративної експресійної плазміди рРХУ152-епдоп24-сатівг.
На Фіг. 8 представлена карта інтегративної експресійної плазміди РХУ152-епаоп24-ріаївг.
На Фіг. 9 показане вирівнювання білка-активатора біосинтезу стрептоміцину ЗА (5ЕО І
МО: 25) з Опн24 (ЗЕО ІЮ МО: 26).
На Фіг. 10А і 108 представлені карти вставок плазмід рк5-Т-оп18ріта-АтА (а) і рхУ300- опі8іа (Б). У конструкції рхУЗ30-оп18ії4 внутрішня послідовність о18 з нуклеотидного положення з 25795 по 26450 (ідентифікаційний номер СепВапк 00403252) була делеційована і замінена сайтом рестрикції Расі (ТТААТТАА, Фіг. 108). Отриманий делецією усередині рамки зчитування оп18 (ТТ ТААТТААТИА (5ЕО ІО МО: 27)) може транслюватися в пептид із трьох амінокислот (МЕМ). Як правило, будь-яка делеція усередині рамки зчитування за довжиною оп18 повинна призводити до інактивованої функції ОМ18 за рахунок його неповноти.
Фіг. 11. Вирівнювання Оп24 із шістьома функціонально охарактеризованими ортологами
ЗІИА-подібних специфічних для шляху білків-активаторів з актиноміцетів. /Оп24А (ідентифікаційний номер СепВапк Мо 00403252; ЗЕО ІО МО: 26) із кластера генів біосинтезу ендурацидину 5. Шпдісідісив; ІА (ідентифікаційний номер СепВапк М00459; 5ЕО ІО МО: 25) із кластера генів біосинтезу стрептоміцину з 5. дгізеи5 вігеріотусіп; Теі15" (ідентифікаційний номер СепВапк АШбЗ2270; 5ЕО ІЮ МО: 32) із кластера генів біосинтезу тейкопланіну з
Асііпоріапез Івіспотусеїісив; Вьг (ідентифікаційний номер СсепВапк 16952; 5ЕО ІЮО МО: 28) із кластера генів біосинтезу балгиміцину зі штаму Атусоіаїрзіє О5М 5908; КазвзтТ (ідентифікаційний номер СепВапк ВАЕ79690; 5ЕО ІО МО: 29) із кластера генів біосинтезу казугаміцину з 5. Казидаєпвів; Момаї (ідентифікаційний номер СепВапк АР170880; 5ЕО І МО: 30) із кластера генів біосинтезу новобіоцину зі штаму 5. пімени5 МСІМВ 9219; 5БасВі (ідентифікаційний номер СепВапк АМО48670; 5ЕО ІО МО: 31) із кластера генів біосинтезу С- 1027 з 5. діоріврогиє. Ідентичні амінокислоти("), консервативні амінокислоти(.) і висококонсервативні амінокислотні заміни(). Підкреслені консервативні мотиви спіраль- поворот-спіраль (НТН), характерні для ДНК-зв'язувальних білків, таких як БІВ.
Фіг. 12. Вирівнювання Оп18 (5ЕО І МО: 36) з іншими функціонально охарактеризованими ортологами регулятора відповіді. 5С0О1745/АргАг2: двокомпонентний регулятор відповіді 5. соевїїсоЇог АЗ(2) (ідентифікаційний номер СепВапк САВ5ОО960; 5ЕО І МО: 33). 5БЄСОЗ226/АБ5Аг: двокомпонентний регулятор відповіді 5. соєїЇїсоЇог АЗ(2) (ідентифікаційний номер СепВапк
ААВО8053; 5ЕО ІЮ МО: 34). БСОЗ3818: двокомпонентний транскрипційний регулятор відповіді 5. соевїіїсоЇог АЗ(2) (ідентифікаційний номер СепВапк САВА 6941; 5ЕО ІО МО: 35).
СПИСОК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ
Послідовності нуклеїнових кислот і амінокислотні послідовності, наведені тут і в прикладеному списку послідовностей, показані з використанням стандартних буквених скорочень для нуклеотидних основ і трибуквеного коду для амінокислот, як визначено в 37
С.Б.А. 1.822. Показаний тільки один ланцюг послідовності нуклеїнової кислоти, але комплементарний ланцюг розуміється як включений за допомогою посилання на наведений ланцюг. У прикладеному списку послідовностей:
ЗЕО ІЮ МО: 1 ї 2 представляють олігонуклеотидні праймери, використані для одержання
Зо вставки плазміди праймери рхУ152-епаопг4.
ЗЕО ІО МО: З представляє послідовність нуклеїнової кислоти плазміди рХУ152-епаогг24.
ЗЕО ІЮО МО: 4-7 представляють олігонуклеотидні праймери, використані для одержання вставки плазміди РХУЗО0-оп181Та.
ЗЕО І МО: 8 представляє послідовність нуклеїнової кислоти плазміди РХУЗ300-оп1 віта.
ЗЕО ІО МО: 9 їі 10 представляють олігонуклеотидні праймери, використані для одержання фрагмента оїїї плазміди ркК5-Т-оп врітга.
ЗЕО І МО: 11 представляє послідовність нуклеїнової кислоти плазміди рко- Г-оп вріта.
ЗЕО ІЮО МО: 12 ії 13 представляють олігонуклеотидні праймери, використані для одержання фрагмента ат плазміди рКк5-Т-оп18ріта-Атв.
ЗЕО ІО МО: 14 представляє послідовність нуклеїнової кислоти плазміди ркК5-Т-опі вріта-
АтвВ.
ЗЕО ІО МО: 15-18 представляють олігонуклеотидні праймери, використані для одержання фрагментів огіт і атА плазміди рк5-оп18іта-Т-Агав (М5).
ЗЕО І МО: 19 представляє послідовність нуклеїнової кислоти плазміди рк5-оп18а-Т-АтА (М5).
ЗЕО ІО МО: 20 представляє послідовність нуклеїнової кислоти плазміди рХхУ152-епдопг4- сатівг.
ЗЕО ІЮО МО: 21 і 22 представляють олігонуклеотидні праймери, використані для одержання фрагмента ріа плазміди рХхУ152-епдоп24-ріаївг.
ЗЕО ІО МО: 23 представляє послідовність нуклеїнової кислоти плазміди рХхУ152-епдопг4- ріаївг.
ЗЕБЕО І МО: 24 представляє олігонуклеотидниий праймер, який відповідає ділянці гена стійкості до апраміцину.
ЗЕБЕО І МО: 25 представляє амінокислотну послідовність білка-активатора біосинтезу стрептоміцину БІВ.
ЗЕО ІО МО: 26 представляє амінокислотну послідовність, що кодується ОВЕ24.
ЗЕБЕО ІО МО: 27 представляє послідовність нуклеїнової кислоти, що показує делецію усередині рамки зчитування в огі18.
ЗЕО ІЮ МО: 28 є амінокислотною послідовністю вставки Вб. бо ЗЕО ІЮ МО: 29 є амінокислотною послідовністю вставки КазтТ.
ЗЕО ІЮ МО: 30 є амінокислотною послідовністю вставки Момаї.
ЗЕО ІЮО МО: 31 є амінокислотною послідовністю вставки 5ОДСВІ.
ЗЕО ІЮ МО: 32 є амінокислотною послідовністю вставки Теїі157.
ЗБО 10 МО: 33 є амінокислотною послідовністю ортолога регулятора відповіді
ЗСО1745/АргА2 з 5. совіїсоЇог АЗ (2) (ідентифікаційний номер СепВапк САВ5БО960).
ЗЕО І МО: 34 представляє амінокислотну послідовність ортолога регулятора відповіді
ЗСО/3226/АБ5А2 з 5. совіїсоЇог АЗ(2) (ідентифікаційний номер СсепВапк ААВО8053).
ЗЕО І МО: 35 представляє амінокислотну послідовність ортолога регулятора відповіді
ЗСО3818 з 5. совіїсоЇог АЗ(2) (ідентифікаційний номер СепВапк САВА6941).
ЗЕО ІО МО: 36 є амінокислотною послідовністю, що кодується ОНЕ18.
ЗЕО ІО МО: 37 представляє послідовність нуклеїнової кислоти огі18.
ЗЕО ІО МО: 38 представляє послідовність нуклеїнової кислоти огі24.
ЗЕО ІЮ МО: 39 представляє послідовність нуклеїнової кислоти фосміди рРХУЕ148 з опг24, розташованим у нуклеотидних положеннях з 23109 по 24044.
ЗЕО ІЮ МО: 40 представляє послідовність нуклеїнової кислоти фосміди рРХУЕ24 з оп18, розташованим у нуклеотидних положеннях з 31091 по 31753.
ДОКЛАДНИЙ ОПИС ДЕКІЛЬКОХ ВАРІАНТІВ ЗДІЙСНЕННЯ ВИНАХОДУ
І. Введення
Ендурацидин (Фіг. 1), також називаний енраміцином, являє собою ліподепсипептидний антибіотик з 17 амінокислот, що продукується грунтовою бактерією 5. типаісідісиє В-5477 (АТОС 21013). Пептид виділений з ферментаційного бульйону і міцелію в основному у вигляді суміші ендурацидинів А і В, які різняться на один атом вуглецю в довжині приєднаного ліпідного ланцюга. Структурно ендурацидини різняться за групою розгалуженої жирної кислоти С12 або
С13 27, 4Е, приєднаної амідним зв'язком до залишку аспарагінової кислоти, і наявності численних непротеїногенних амінокислотних залишків, таких як ендурацидидин (Епа), 4- гідроксифенілгліцин (Нрд), 3,5-дихлор-4-гідроксифенілгліцин (Ор), цитрулін (Сі) і орнітин (От) (див. Фіг. 1). Сім з 17 амінокислот мають ЮО-конфігурацію, їі шість із залишків представляють Нрд або хлороване похідне Юра.
Ендурацидин (для спрощення, пептиди будуть згадуватися в однині) проявляє високу
Зо антибактеріальну активність іп мійго і іп мімо відносно широкого ряду грампозитивних мікроорганізмів, включаючи метицилін-резистентні Єарпуіососсив5 ашгеив (МА5А) і ванкоміцин- резистентні Епіегососси5 (УВЕ). Мінімальні інгібувальні концентрації (МІС) становлять усього лише 0,05 мкг/мл, і ефект є бактерицидним. На основі результатів дослідження із включенням 100 штамів 5. ашгеив, відібраних з різних патологічних продуктів, і що включають 40 95 МА5А, були встановлені значення МІС у діапазоні від 0,09 до 0,56 мкг/мл при відсутності штаму, здатного витримати вплив МІС на рівні 1 мкг/мл. Для порівняння, типові значення МІС для ванкоміцину відносно чутливих штамів 5. ашгеи5 перебувають у діапазоні від 0,5 до 2 мкг/мл.
Крім того, ендурацидин має гарний токсикологічний профіль. У дослідженні на мишах, кроликах, собаках і мавпах значення ЇО5о за результатами оцінки гострої токсичності становили: при внутрішньовенному введенні 30-125 мг/кг; внутрішньочеревинному введенні 750-910 мг/кг; підшкірному, внутрішньом'язовому (в/м) або пероральному введенні »5-10 г/кг. У тому ж дослідженні в мавп, що одержували ендурацидин в/м протягом б місяців і в щурів, яким аналогічно препарат вводили протягом 12 місяців, було виявлено тільки локалізоване запалення в місці ін'єкції Ендурацидин вводили людям, 20 госпіталізованим дорослим пацієнтам, інфікованим МА5А, внутрішньом'язово (у дозі 100 мг кожні 12 год.). Повідомлялося, що пептид не проявляв побічних ефектів, і також був високоефективний у лікуванні інфекцій сечовивідних шляхів і шкіри, викликаних МА5А, але не хронічних інфекцій кісткової системи (Реготеї єї а)., СпетоїНегару, 19: 53-61, 1973).
Ендурацидин інгібує біосинтез пептидоглікану в клітинній стінці бактерій, за допомогою утворення комплексу з позаклітинним ліпідом ІІ, попередником структури бактеріальної клітинної стінки. Сайт комплексоутворення з ліпідом !/ відрізняється від такого, який розпізнається ванкоміцином, що пояснює дію ендурацидину проти мікроорганізмів, стійких до ванкоміцину. На сьогоднішній день відсутні документовані дані про наявність перехресної резистентності ендурацидину з яким-небудь використовуваним у клініці антибіотиком, і відсутні докази наявності розвиненої, набутої або переданої резистентності. Відсутність якого-небудь відомого механізму переданої резистентності, відсутність пероральної біодоступності, його низька токсичність і висока активність відносно Сіовзіїаішт рр. зробили єндурацидин ключовим комерційним пептидним антибіотиком, використовуваним як кормова добавка в птахівництві для боротьби із клостридіальним некротичним ентеритом.
Для одержання штаму мікроорганізму, що продукує, який міг би забезпечити кількості пептидів, необхідні для промислового застосування, дарап ТаКкеда Апітаї! Неайй (нині підрозділ
Іпїегле/Метск Апіта! Неайй) 5. типаісідісиє В-5477 піддали різним традиційним способам поліпшення штаму і відібрали мутантів, які продукували більш високі виходи ендурацидину.
Зростаючий світовий ринок ендурацидину стимулює зусилля для подальшого підвищення виходу цього антибіотика в ВМ38-2 (АТСС РТА-122342). З використанням доступної генетичної послідовності кластера генів біосинтезу ендурацидину (ідентифікаційний номер СепВапк роО403252, який включений у даний опис за допомогою посилання, доступного в Інтернеті З жовтня 2006 р.), ВМ38-2 (АТСС РТА-122342)) служив як вихідний штам для спрямованої генетичної маніпуляції з регуляторними генами, пов'язаними із кластером генів, і склав основу даного винаходу. Даний винахід розкриває, що продукт гена оп18 негативно впливає на продукцію ендурацидину, і продукт гена 01124 позитивно впливає на продукцію ендурацидину, і що рекомбінантні штами, отримані з мікроорганізмів 5. Тпдісідісиє дикого типу і з ВМ38-2 (АТСС
РТА-122342), які використовують ці регуляторні ефекти, призводять до підвищених виходів ендурацидину. Крім того, у даному документі розкриваються нові заміни генів і інтегративні експресійні вектори на основі на рВіпезстірі ІІ К5 і рРЗЕТ152 відповідно.
ІІ. Скорочення і терміни а. Скорочення
АА амінокислота
Ат апраміцин
Ат маркер стійкості до апраміцину атАр нативний промотор гена стійкості до апраміцину
АТСС Американська колекція типових культур
Біа ген стійкості до ампіциліну
ВІАЄТ базовий інструмент пошуку локального вирівнювання сат ген стійкості до хлорамфеніколу
СРО колонієутворювальні одиниці
СТАВ цетилтриметиламонію бромід
Сі І -цитрулін рра З,5-дихлор-І -4-гідроксифенілгліцин
ЕОТА етилендіамінтетраацетат динатрію
Епа ендурацидидин
Епгадіп ендурацидин, енраміцин
ЕРМ середовище для продукції ендурацидину
Нра р- і -4-гідроксифенілгліцин
НРІС високоефективна рідинна хроматографія нтТНн спіраль-поворот-спіраль
ІМ внутрішньом'язовий
ІБР2 середовище 2 для бігеріотусез в рамках міжнародного проекту
ІРА середовище 4 для бігеріотусез в рамках міжнародного проекту
ІВ бульйон Лурія-Бертані
ОБО середньосмертельна доза, І 050 являє собою індивідуальну дозу, що викликає загибель 50 процентів популяції дослідних тварин
МАН Іптегуеї/Метгск Апіта! Неаци
Меон метанол
МІС мінімальні інгібувальні концентрації
МАБА метицилін-резистентні бїарпуіососсив аштеив пт нанометр
МАР5О нерибосомальна пептидсинтетаза
ОВ відкрита рамка зчитування
От р-орнітин
РСР білок-носій пептидів
РСВ полімеразна ланцюгова реакція
Ріта делеція плюс фланкувальні ділянки зО5 додецилсульфат натрію
ЗМР однонуклеотидний поліморфізм
РО спектрофотодіодний детектор
ТЕА трифтороцтова кислота тв триптичний соєвий бульйон
Їбг ген стійкості до тіострептону
ОМ ультрафіолетове світло
МВЕ ванкоміцин-резистентні ентерококи р. Терміни
Якщо не зазначене інше, то технічні терміни використовуються відповідно до їх звичайного використання. Визначення загальних термінів у молекулярній біології можна знайти в монографії Вепіатіп І емлііп Сепе5 М, опублікованій Охіога Опімегейу Ргевз5, 1994 (І5ВМ 0-19- 854287-9); Кепагем/ еї аї. (ед5.) Тпе Епсусіоредіа ої Моїіесціаг Віоіоду, опублікованій ВіаскмуеїЇ
Зсіепсе Па., 1994 (ІЗВМ 0-632-02182-9); і монографії Робеті А. Меуегз (ейд.) МоІесшаг Віоіоду апа
Віотесппоїоду: а Сотргепепвіме ЮОезКк Веїегепсе, опублікованій МСН Рибії5пегв, Іпс., 1995 (ІЗВМ 1-56081-569-8).
Для полегшення розгляду різних варіантів здійснення даного розкриття, надаються наступні пояснення конкретних термінів:
Введення: введення тварині будь-яким шляхом. Як тут використовується, введення зазвичай належить до перорального введення.
Алельний варіант: альтернативна форма поліпептиду, яка характеризується заміною, делецією або додаванням однієї або більше амінокислот. В одному прикладі варіант не змінює біологічну функцію поліпептиду.
Ампліфікація: коли використовується щодо нуклеїнової кислоти, то вона належить до методики, за допомогою якої збільшують кількість копій молекули нуклеїнової кислоти в зразку або препараті. Прикладом ампліфікації є полімеразна ланцюгова реакція, у якій біологічний зразок, відібраний у суб'єкта, приводять у контакт із парою олігонуклеотидних праймерів в умовах, які забезпечують гібридизацію цих праймерів з матрицею нуклеїнової кислоти в зразку.
Праймери подовжуються в придатних умовах, дисоціюють від матриці, потім знову відпалюються, подовжуються і дисоціюють зі збільшенням кількості копій нуклеїнової кислоти.
Продукт ампліфікації ій міо можна характеризувати за допомогою електрофорезу, профілів розщеплення рестрикційними ендонуклеазами, гібридизації або літування олігонуклеотидів, іМабо секвенування нуклеїнової кислоти стандартними методами. Інші приклади методів ампліфікації іп мій включають ампліфікацію із заміщенням ланцюгів (див. патент США
Мо 5744311); ізотермічну ампліфікацію без транскрипції (див. патент США Мо 6033881); ампліфікацію за допомогою реакції репарації ланцюга (див. М/О 90/01069); ампліфікацію за допомогою лігазної ланцюгової реакції (див. ЕР-А-320308); ампліфікацію за допомогою лігазної
Зо ланцюгової реакції із заповненням розриву (див. патент США Мо 5427930); об'єднані лігазну детекцію і ПЛР (див. патент США Мо 6027889) і ампліфікацію без транскрипції РНК МАБВА М (див. патент США Мо 6025134).
Аналог, похідне або міметик: аналог представляє молекулу, яка відрізняється за хімічною структурою від вихідної сполуки, наприклад, гомолога (відмінного збільшенням хімічної структури, наприклад, різницею в довжині алкільного ланцюга), молекулярний фрагмент, структура, яка відрізняється однією або більше функціональними групами і/або зміною іонізації.
Структурні аналоги часто можна знайти, використовуючи кількісні взаємозв'язки між структурою і активністю (О5АВ), за допомогою методів, подібних тем, які описані в Ветіпоаїюп (ТНе бсіепсе апа Ргасіїсе ої Рпаптасоїоду, 191й Едйіоп (1995), глава 28). Коли зміни у вихідній сполуці є істотними або поєднуються багато додаткових змін, то сполука більше не є аналогом.
Наприклад, рамопланін не розглядається тут як аналог ендурацидину: рамопланін не містить ні амінокислоти ендурацидидину, а містить інші амінокислоти, і хоча він має ліпідний бічний ланцюг, довжина ланцюга суттєво коротша. Аналоги ендурацидину можуть бути отримані додаванням або видаленням функціональних груп в амінокислотах, які становлять ліподепсипептиди, заміною однієї амінокислоти на іншу (за винятком амінокислоти ендурацидидин) або комбінацією модифікації функціональної групи і заміни амінокислоти.
Типові аналоги ендурацидину включають тетрагідроендурацидин А, тетрагідроендурацидин В, дехлорендурацидин А і дехлорендурацидин В.
Похідне представляє біологічно активну молекулу, отриману з основної структури. Міметик представляє молекулу, яка імітує активність іншої молекули, імітуючи структуру такої молекули, як біологічно активної молекули. Таким чином, термін "міметик" указує на певну структуру, пов'язану з активністю.
Антибіотик: сполука, наприклад, ендурацидин, пеніцилін або стрептоміцин, зазичай продукована або отримана з деяких грибів, бактерій і інших мікроорганізмів, яка може знищувати або інгібувати ріст інших мікроорганізмів.
Антисмислова молекула, смислова молекула і антиген: дволанцюгова ДНК (длДНК) має два ланцюги: ланцюг 5-3, позначуваний як плюс-ланцюг, і ланцюг 3-5 (зворотний комплементарний ланцюг), позначуваний як мінус-ланцюг. Оскільки РНК-полімераза додає нуклеотиди в напрямку 5-3,то мінус-ланцюг ДНК служить матрицею для РНК під час транскрипції. Таким чином, утворена РНК буде мати послідовність, комплементарну мінус- ланцюгу і ідентичну плюс-ланцюгу (за винятком того, що І) заміняє Т). Антисмислові молекули являють собою молекули, які специфічно гібридизуються або специфічно комплементарні РНК або плюс-ланцюгу ДНК. Смислові молекули представляють молекули, які специфічно гібридизуються або специфічно комплементарні мінус-ланцюгу ДНК. Антигенні молекули представляють антисмислові або смислові молекули, комплементарні длДНК-мішені. В одному варіанті здійснення антисмислова молекула специфічно гібридизується із мРНК-мішенню |і інгібує транскрипцію мРНК-мішені.
Зв'язування або стабільне зв'язування: молекула, така як олігонуклеотид або білок, зв'язується або стабільно зв'язується з молекулою-мішенню, такою як нуклеїнова кислота- мішень або білок-мішень, якщо зв'язування можна детектувати. В одному прикладі олігонуклеотид зв'язується або стабільно зв'язується з нуклеїновою кислотою-мішенню, якщо достатня кількість олігонуклеотиду утворює пари основ або гібридизується з нуклеїновою кислотою-мішенню, щоб можна було детектувати це зв'язування. Зв'язування може детектуватися за фізичними або функціональними властивостям комплексу мішень:олігонуклеотид. Зв'язування між мішенню і олігонуклеотидом може бути детектовано з використанням будь-якої процедури, відомої фахівцеві в даній галузі, включаючи функціональні і фізичні аналізи зв'язування. Зв'язування можна детектувати функціонально за допомогою визначення того, чи виявляє зв'язування спостережуваний ефект на процес біосинтезу, такий як експресія гена, реплікація ДНК, транскрипція, трансляція і таке інше.
Фізичні методи детектування зв'язування комплементарних ланцюгів ДНК або РНК добре відомі в даній галузі і включають такі методи, у яких використовується ДНКаза І або хімічний футпринтинг, аналізи зсуву гелю і афінного розщеплення, нозерн-блотинг, дот-блотинг і детектування за поглинанням світла. Наприклад, один метод, який широко використовується за рахунок того, що він дуже простий і надійний, включає моніторинг зміни поглинання світла розчином, що містить олігонуклеотид (або аналог) і нуклеїнову кислоту-мішень при 220-300 нм, у міру повільного підвищення температури. Якщо олігонуклеотид або аналог пов'язаний з його мішенню, то відбувається раптове збільшення поглинання при певній температурі, коли олігонуклеотид (або аналог) і мішень дисоціюють один від одного або плавляться.
Зв'язування між олігомером і його нуклеїновою кислотою-мішенню часто характеризують визначенням температури (Тт), при якій 50 95 олігомеру плавиться з його відділенням від мішені. Більш високе значення Тт означає наявність більш сильного або більш стабільного комплексу в порівнянні з комплексом з більш низьким значенням Т т.
Зв'язування між білком і його білком-мішенню, таким як антитіло до антигену, часто характеризують визначенням афінності зв'язування. В одному варіанті здійснення афінність розраховують із використанням методу Скетчарда в модифікації, описаного Егтапкеї! еї аї., Мої.
Іттипої., 16: 101-106, 1979. У ще одному варіанті здійснення афінність зв'язування вимірюють за швидкістю дисоціації рецептора і специфічного зв'язувального агента. У ще одному варіанті здійснення високу афінність зв'язування вимірюють за допомогою конкурентного радіоїмуноаналізу. У декількох прикладах висока афінність зв'язування представляє щонайменше приблизно 1х108 М. У ще одних варіантах здійснення висока афінність зв'язування представляє щонайменше приблизно 1,5х109, щонайменше приблизно 2,0х108, щонайменше приблизно 2,5х108, щонайменше приблизно 3,0х109, щонайменше приблизно 3,5х108, щонайменше приблизно 4,0х108, щонайменше приблизно 4,5х10-4 або щонайменше приблизно 5,0х103 М.
Біологічна функція: функція (ї) поліпептиду в клітинах, у яких він зустрічається в природі.
Поліпептид може володіти більше однією біологічною функцією.
КДНК (комплементарна ДНК): фрагмент ДНК, у якому відсутні внутрішні ділянки, що не кодують (інтрони), і послідовності регуляції транскрипції. Також кДНК може містити нетрансльовані ділянки (ТЕ), які у відповідній молекулі РНК відповідають за контроль трансляції. КДНК синтезують у лабораторії за допомогою зворотної транскрипції з інформаційної
РНК, виділеної із клітин.
Консервативна заміна: амінокислотні заміни, які суттєво не змінюють активність (специфічність або афінність зв'язування) молекули. Зазвичай консервативні амінокислотні заміни включають заміни однієї амінокислоти іншою амінокислотою з подібними хімічними властивостями (наприклад, зарядом або гідрофобністю). У наступній таблиці наведені приклади консервативних амінокислотних замін:
те 111111111111111111лешМма7
Контрольний штам 5ігеріотусез Гшпадісідісиє: штам дикого типу, що зустрічається в природі, зігеріотусез Гшпаїісідісив АТОС21013.
ДНК (дезоксирибонуклеїнова кислота): довголанцюговий полімер, який містить генетичний матеріал більшості живих організмів (деякі віруси мають гени, що містять рибонуклеїнову кислоту (РНК)). Повторювані ланки в ДНК-полімерах являють собою чотири різні нуклеотиди, кожний з яких містить одну із чотирьох основ: аденін, гуанін, цитозин і тимін, зв'язані із цукром дезоксирибозою, до якого приєднана фосфатна група. Триплети нуклеотидів (називані колонами) кодують кожну амінокислоту в поліпептиді. Термін "кодон" також використовується для відповідних (і комплементарних) послідовностей із трьох нуклеотидів в ІРНК, у яку транскрибується послідовність ДНК.
Якщо не зазначене інше, то будь-яке посилання на молекулу ДНК призначене для включення молекули, обернено комплементарній даній молекулі ДНК. За винятком випадків, коли одноланцюговість потрібна за текстом даного документа, молекули ДНК, незважаючи на те, що записані тільки у вигляді одного ланцюга, включають обидва ланцюги дволанцюгової молекули ДНК. Таким чином, посилання на молекулу нуклеїнової кислоти, яка кодує певний білок або його фрагмент, охоплює як смисловий ланцюг, так і його зворотний комплементарний ланцюг. Таким чином, наприклад, доцільно генерувати зонди або праймери зі зворотної комплементарної послідовності розкритих молекул нуклеїнової кислоти.
Домен: ділянка молекули, такої як білки або нуклеїнові кислоти, яка структурно і/або функціонально відрізняється від іншої частини молекули.
Кодувати: говорять, що полінуклеотид кодує поліпептид, якщо у своєму нативному стані або при маніпуляції способами, відомими фахівцям у даній галузі, молекула полінуклеотиду може транскрибуватися і/або транслюватися з одержанням іРНК для поліпептиду або його фрагмента. Антисмисловий ланцюг є комплементарним такій нуклеїновій кислоті і кодуючу послідовність можна вивести з неї.
Ендурацидин: ендурацидини А і В представляють ліподепсипєптиди з 17 амінокислот, виявлені наприкінці 1960-х років при ферментації грунтової бактерії бігеріотусевз Тшпаїісідісив В-
Зо 5477 (АТСС 21013). Пептиди А і В представляють гомологи, які різняться на один атом вуглецю довжини приєднаного ліпідного ланцюга. Структурно ендурацидини різняться за групою розгалуженої жирної кислоти С12 або С13 27, 4Е і наявності численних непротеїногенних амінокислотних залишків, таких як ендурацидидин (Епа), 4-гідроксифенілгліцин (Нра), 3,5- дихлор-4-гідроксифенілгліцин (Ород), цитрулін (Сі) і орнітин (От). Сім з 17 амінокислот мають О- конфігурацію, і шість залишків є Нра або хлорованим аналогом Рра.
Функціональні фрагменти і варіанти поліпептиду: включають такі фрагменти і варіанти, які зберігають одну або більше функцій батьківського поліпептиду. Визнано, що ген або кКДНК, що кодують поліпептид, можуть бути в значному ступені мутовані без істотної зміни однієї або більше функцій поліпептиду. По-перше, генетичний код є виродженим, і таким чином, різні кодони кодують ті самі амінокислоти. По-друге, навіть при введенні амінокислотної заміни мутація може бути консервативною та не виявляти істотного впливу на основну функціюй(ї) білка. Див. 5ігуег, Віоспетівігу, За Еа., (с) 1988. По-третє, ділянка поліпептидного ланцюга може бути делеційована без порушення або елімінації всіх його функцій. По-четверте, у поліпептидному ланцюзі можуть бути зроблені інсерції або додавання, наприклад, з додаванням епітопних міток, без порушення або елімінації його функцій (А!йз5иреї! єї аї. ..
Іттипо!ї., 159 (5): 2502-12, 1997). Інші модифікації, які можуть бути зроблені без істотного порушення однієї або більше функцій поліпептиду, включають, наприклад, хімічні і біохімічні модифікації іп мімо або іп міто або включення незвичайних амінокислот. Такі модифікації включають, наприклад, ацетилування, карбоксилювання, фосфорилювання, глікозилювання, убіквітинування, мічення, наприклад, радіонуклеїдами, і різні ферментативні модифікації, що буде легко зрозуміло фахівцям у даній галузі. Різноманітні способи мічення поліпептидів і мітки, придатні для таких цілей, включають радіоактивні ізотопи, такі як З2Р, ліганди, які зв'язуються або зв'язані з міченими партнерами за специфічним зв'язуванням (наприклад, антитілами), флуорофори, хемілюмінесцентні агенти, ферменти і антиліганди. Функціональні фрагменти і варіанти можуть бути різної довжини. Наприклад, деякі фрагменти мають щонайменше 10, 25, 50, 75, 100, 200 або навіть більше амінокислотних залишків.
Ефективна кількість: кількість або концентрація зазначеної сполуки або композиції, достатні для досягнення бажаного ефекту в суб'єкта. Ефективна кількість може залежати щонайменше частково від виду тварини, що зазнає лікування, розміру тварини і/або природи бажаного ефекту.
Кластер генів: група генетичних елементів, згрупованих разом у хромосомі, білкові продукти яких мають зв'язану функцію, таку як формування шляху біосинтезу природного продукту.
Гетерологічний: коли термін належить до послідовностей нуклеїнових кислот, таких як кодуючі послідовності і регуляторні послідовності, то "гетерологічний" означає послідовності, які зазвичай не пов'язані з ділянкою рекомбінантної конструкції і/або зазвичай не пов'язані з конкретною клітиною. Таким чином, "гетерологічна" ділянка нуклеїновокислотної конструкції являє собою обумовлений сегмент нуклеїнової кислоти усередині або приєднаний до іншої молекули нуклеїнової кислоти, яка не зустрічається в асоціації з іншою молекулою в природі.
Зо Наприклад, гетерологічна ділянка конструкції може включати кодуючу послідовність, фланковану послідовностями, що не зустрічають у природі в асоціації з кодуючою послідовністю. Іншим прикладом гетерологічної кодуючої послідовності є конструкція, у якій сама кодуюча послідовність не зустрічається в природі (наприклад, синтетичні послідовності, що мають кодони, відмінні від нативного гена). Аналогічно, клітина-хазяїн, трансформована конструкцією, яка зазичай не є присутньою у клітині-хазяїні, буде вважатися гетерологічною для цілей даного розкриття.
Гомологічна амінокислотна послідовність: будь-який поліпептид, який повністю або частково кодується послідовністю нуклеїнової кислоти, яка гібридизується з будь-якою ділянкою послідовності нуклеїнової кислоти кодуючої ділянки. Гомологічна амінокислотна послідовність представляє послідовність, яка відрізняється від амінокислотної послідовності, наведеної в списку послідовностей, однією або декількома консервативними амінокислотними замінами.
Така послідовність також охоплює алельні варіанти (визначені вище), а також послідовності, що містять делеції або інсерції, які зберігають функціональні характеристики поліпептиду.
Переважно, така послідовність представляє щонайменше на 75 95, більш переважно на 80 95, більш переважно на 85 95, більш переважно на 90 95, більш переважно на 95 95 і найбільше переважно на 98 95 ідентичну будь-якій з амінокислотних послідовностей.
Гомологічні амінокислотні послідовності включають послідовності, які ідентичні або по суті ідентичні амінокислотним послідовностям, наведеним у списку послідовностей. Під "амінокислотною послідовністю, по суті ідентичною" мається на увазі послідовність, яка щонайменше на 90 95, переважно на 95 95, більш переважно на 97 95 і найбільше переважно на 99 95 ідентична референсній амінокислотній послідовності і яка переважно відрізняється від референсної послідовності більшістю консервативних амінокислотних замін. Відповідно до цього аспекту винаходу поліпептиди, що мають послідовність, гомологічну будь-якій з амінокислотних послідовностей, наведених у списку послідовностей, включають алельні варіанти, що зустрічаються в природі, а також мутанти або будь-які інші варіанти, що не зустрічаються в природі, які зберігають притаманні характеристики будь-якого поліпептиду з послідовностей, розкритих тут. Гомологію можна виміряти за допомогою програмного забезпечення для аналізу послідовностей, такого як пакет програмного забезпечення для аналізу послідовностей, представлений (зепеїйсв Сотриієг Стоцр, Опімегейу ої МУУізсопвіп 60 ВіоїесппоЇоду Сепієг, 1710 Опімег5йу Амепие, Мадізоп, МІ 53705. Амінокислотні послідовності можна вирівнювати для максимізації ідентичності. Для досягнення оптимального вирівнювання в послідовність також можуть бути штучно введені гепи. Після того, як було отримано оптимальне вирівнювання, ступінь гомології встановлюється за допомогою реєстрації всіх положень, у яких амінокислоти обох послідовностей є ідентичними, щодо загальної кількості положень. Гомологічні полінуклеотидні послідовності визначаються аналогічним чином.
Переважно, гомологічна послідовність являє собою послідовність, яка щонайменше на 45 95, 50 Фо, 60 95, 70 У, 75 95, 80 У, 85 95, 86 9о, 87 95, 88 о, 88 Ус, 89 У, 90 Ус, 91 У, 92 Ус, 93 У, 94 о, 95 Фо, 96 о, 97 95, 98 о, 99 95 або більше ідентична будь-якій з кодуючих послідовностей.
Гібридизація: олігонуклеотиди і інші нуклеїнові кислоти гібридизуються за допомогою утворення водневих зв'язків, що включає утворення уотсон-криківських, хугстіновських або обернених хугстіновських водневих зв'язків між комплементарними основами. Як правило, нуклеїнова кислота складається з азотистих основ, які представляють піримідини (цитозин (С), урацил ()) і тимін (Ту), або пурини (аденін (А) і гуанін (С)). Ці азотисті основи утворюють водневі зв'язки між піримідином і пурином, і зв'язування піримідину з пурином називається спарюванням основ. Більш конкретно, А зв'язується водневим зв'язком з Т або Ш, і (5 зв'язується з С.
У молекулах РНК а також зв'язується з ОМ. Комплементарні належить до спарювання основ, яке відбувається між двома окремими послідовностями нуклеїнової кислоти або двома окремими ділянками однієї і тієї ж послідовності нуклеїнової кислоти.
Специфічно гібридизовані і специфічно комплементарні представляють терміни, які вказують на достатній ступінь комплементарності, коли відбувається стабільне і специфічне зв'язування між першою нуклеїновою кислотою (такою як олігонуклеотид) і ДНК-мішенню або
РНК-мішенню. Перша нуклеїнова кислота (така як олігонуклеотид) не обов'язково повинна бути на 100 95 комплементарною її послідовності-мішені для того, щоб специфічно гібридизуватися.
Перша нуклеїнова кислота (така як олігонуклеотид) специфічно гібридизується, коли існує достатній ступінь комплементарності, щоб уникнути неспецифічного зв'язування першої нуклеїнової кислоти (такої як олігонуклеотид) з немішеневими послідовностями в умовах, де бажане специфічне зв'язування. Таке зв'язування називається специфічною гібридизацією.
Умови гібридизації, що забезпечують певні ступені жорсткості, будуть варіюватися залежно від природи вибраного способу гібридизації, і складу та довжини послідовностей нуклеїнових
Зо кислот, що гібридизуються. Як правило, температура гібридизації та іонна сила (особливо концентрація Ма") буфера для гібридизації будуть визначати жорсткість гібридизації, хоча час відмивання також впливає на жорсткість. Розрахунки, що стосуються умов гібридизації, необхідних для досягнення конкретних ступенів жорсткості, обговорюються Затргоок еї аї. (єд.)
Моїесшіаг Сіопіпд: А І арогаїогу Мапаиаї, 2па єад., мої. 1-3, Соїд Зргіпуд Натог І абогаїюгу Ргезз, Соїй
Зргіпу Натог, МУ, 1989, глави 9 і 11.
Нижче наведені зразкові набори умов гібридизації і вони не призначені для обмеження.
Дуже висока жорсткість (детектуються послідовності, які мають 9095 ідентичність послідовностей)
Гібридизація: 5х 550 при 65 "С протягом 16 год.
Дворазове відмивання: 2х550 при кімнатній температурі (ВТ) протягом 15 хв щоразу
Дворазове відмивання: 0,5х 550 при 65 "С протягом 20 хв щоразу
Висока жорсткість (детектуються послідовності, які мають 80 95 ідентичність послідовностей)
Гібридизація: 5х-бх 550 при 65 "0-70 "С протягом 16-20 год.
Дворазове відмивання: 2х 550 при кімнатній температурі протягом 5-20 хв щоразу
Дворазове відмивання: їх 550 при 55 "С-70 "С протягом 30 хв щоразу
Низька жорсткість (детектуються послідовності, які мають 50 95 ідентичність послідовностей)
Гібридизація: бх 550 при температурі в діапазоні від кімнатної до 55 "С протягом 16-20 год.
Відмивання щонайменше двічі: 2х-3х 550 при температурі в діапазоні кімнатної до 55 С протягом 20-30 хв щоразу.
Виділений: виділений біологічний компонент (такий як молекула нуклеїнової кислоти або білок) являє собою компонент, який був у значній мірі відділений або очищений від інших біологічних компонентів, що є присутніми у клітині організму, у якій цей компонент зустрічається в природі, наприклад, інші хромосомні і екстрахромосомні ДНК і РНК, білки і органели. Щодо нуклеїнових кислот і/або поліпептидів, цей термін може належати до нуклеїнових кислот або поліпептидів, які більше не фланковані послідовностями, які зазвичай фланкують їх у природі.
Нуклеїнові кислоти і білки, які були виділені, включають нуклеїнові кислоти і білки, очищені стандартними методами очищення. Термін також охоплює нуклеїнові кислоти і білки, отримані за допомогою рекомбінантної експресії в клітині-хазяїні, а також хімічно синтезовані нуклеїнові кислоти.
Мутувати: процес, що викликає зміну в послідовності генетичного матеріалу (зазвичай ДНК або РНК) клітини або організму. Мутації можуть бути навмисно введені в генетичний матеріал з використанням молекулярних методів, добре відомих у даній галузі (наприклад, сайт- спрямований мутагенез, ПЛР-опосередкований мутагенез і інші).
Нерибосомальні пептиди (МАР) клас вторинних метаболітів, зазичай продукованих мікроорганізмами, такими як бактерії і гриби. На відміну від поліпептидів, синтезованих на рибосомі, ці пептиди синтезуються за участю нерибосомальних пептидсинтетаз (МАРБ) з амінокислот.
Складання нерибосомального пептидного скелета: друга стадія біосинтезу нерибосомального пептиду, яка включає утворення амідного зв'язку (конденсацію) пептидної послідовності.
Нерибосомальна пептидсинтетаза (МАР) великий багатофункціональний білок, який каталізує синтез поліпептидів за нерибосомним механізмом, часто називаного синтезом з тіоматриці (КіІвіпкаші апа моп ЮОоєепгтеп Апп. Нем. МістобріоІ., 41: 1987 259-289, 1987). Такі нерибосомні поліпептиди можуть мати лінійну, циклічну або розгалужену циклічну структуру і часто містять амінокислоти, відсутні в білках, або амінокислоти, модифіковані в результаті метилування або епімеризації. У конкретних прикладах МАР5 продукують дипептиди.
Оптимізація нерибосомальних пептидів: третя стадія біосинтезу нерибосомальних пептидів.
Існує множина нових амінокислот-попередників, виявлених у нерибосомальних пептидах, і багато із цих будівельних блоків утворюються або модифікуються при приєднанні до доменів
РСР спеціалізованих білків або МАРБ5. Ця постсинтетична модифікація може мати місце після утворення амідного зв'язку пептидного скелета. Типові модифікації включають епімеризацію а- вуглецю, М-метилування, гетероциклізацію залишків Су5 або 5ег/ТНг до тіазолінів і оксазолін ів, і галогенування або гідроксилювання бічних ланцюгів. Інші модифікації, такі як окиснення, алкілування, ацилування і глікозилювання, можуть мати місце після вивільнення пептиду, що зароджується, з комплексу МАР5 і часто необхідні для забезпечення повної біологічної активності.
Біосинтез нерибосомальних амінокислот-попередників: перша стадія в біосинтезі нерибосомальних пептидів. Нерибосомальні пептиди часто містять амінокислоти, які відсутні в
Зо пептидах і білках, які збираються на рибосомах. Ці непротеїногенні амінокислоти вносять свій внесок у різноманітність цих пептидів і часто відіграють роль у їх біологічній активності.
Біосинтез цих амінокислот може відбуватися через білок-зв'язані проміжні сполуки або у вигляді вільних розчинних молекул.
Нуклеїнова кислота: дезоксирибонуклеотидний або рибонуклеотидний полімер в одноланцюговій або дволанцюговій формі і, якщо не обмежується, то термін охоплює відомі аналоги природних нуклеотидів, які гібридизуються з нуклегтновими кислотами шляхом, подібним до природних нуклеотидів.
Нуклеотид: даний термін включає, не обмежуючись цим, мономер, який містить основу, зв'язану із цукром, таку як піримідин, пурин або його синтетичні аналоги, або основу, зв'язану з амінокислотою, як у пептидній нуклеїновій кислоті.
Нуклеотид представляє один мономер у полінуклеотиді. Нуклеотидна послідовність належить до послідовності основ у полінуклеотиді.
Олігонуклеотид: множина з'єднаних нуклеотидів, зв'язаних нативними фосфодіефірни ми зв'язками, довжиною приблизно від б до приблизно 300 нуклеотидів. Аналог олігонуклеотиду належить до молекул, які функціонують аналогічно олігонуклеотидам, але мають ділянки, що не зустрічаються в природі. Наприклад, аналоги олігонуклеотидів можуть містити ділянки, що не зустрічаються в природі, такі як змінені цукрові групи або зв'язки між цукрами, такі як фосфоротіоатний олігодезоксинуклеотид. Функціональні аналоги полінуклеотидів, що зустрічаються в природі, можуть зв'язуватися із РНК або ДНК і включати молекули пептидно! нуклеїнової кислоти.
Конкретні олігонуклеотиди і аналоги олігонуклеотидів можуть включати лінійні послідовності довжиною приблизно до 200 нуклеотидів, наприклад, послідовність (таку як ДНК або РНК), яка становить щонайменше б основ, наприклад щонайменше 8, 10, 15, 20, 25, 30 35, 40, 45, 50, 100 або навіть 200 основ довжиною або приблизно від б до приблизно 50 основ, наприклад, приблизно 10-25 основ, наприклад, 12, 15 або 20 основ.
Відкрита рамка зчитування (ОВРЕ): послідовність нуклеотидних триплетів (кодонів), що кодують амінокислоти без яких-небудь внутрішніх кодонів термінації. Ці послідовності зазвичай транслюються в пептид. Наприклад, ОАЕ, відкрита рамка зчитування, і ОВЕ ендурацидину належать до відкритої рамки зчитування в кластері генів біосинтезу ендурацидину, виділеної з бо зігеріотусев Шпдісідісиє. Термін також охоплює аналогічні ОВЕ, які присутні в інших мікроорганізмах, що синтезують ендурацидин. Термін включає алельні варіанти і однонуклеотидні поліморфізми (5МР). У деяких випадках термін ОВЕ ендурацидину використовується синонімічно з поліпептидом, що кодується ОВЕ ендурацидину, і може включати консервативні заміни в цьому поліпептиді. Конкретне використання даного терміна буде ясно з контексту.
Відкрита рамка зчитування, яка була інактивована, є відкритою рамкою зчитування, яка стала нефункциональною в результаті делеції, інсерції або мутації одного або більше нуклеотидів у кодуючій послідовності. зігеріотусев ТШпаісідісих, що включає ослаблену відкриту рамку зчитування-18 (оп 18), представляє мікроорганізм, у якого спостерігається зниження, наприклад, зниження в 2 рази, або навіть повна втрата біологічної функції продукту гена ой18 у порівнянні з Згеріотусев
Типдісідісиє дикого типу, наприклад, у результаті генетичної модифікації ой18, включаючи інактивування огп18, як показано в прикладах нижче, і/або за допомогою регуляторної маніпуляції, наприклад, модифікації, інсерції, делеції і/або замін некодуючих ділянок гена, що кодує ОВЕТ18, які призводять до зниження експресії продукту гена оп18. Наприклад, промотор дикого типу для 18 може бути модифікований таким чином, щоб суттєво знизити транскрипцію ог18. зігеріотусев Шпдісідісих, що включає посилену відкриту рамку зчитування-24 (оп24), являє собою мікроорганізм, у якого спостерігається підвищення, наприклад, підвищення в 2 рази або більше біологічної функції продукту гена огі24, у порівнянні з Зеріотусез Тшпадісідісиє дикого типу, наприклад, у результаті генетичної модифікації оп24 для посилення біологічної функції продукту гена оп24 і/або за допомогою регуляторної маніпуляції, наприклад, модифікації, інсерції, делеції і/або замін некодуючих ділянок гена, що кодує ОВЕ24, які призводять до підвищення експресії продукту гена оп24. Наприклад, промотор дикого типу для оп24 був замінений сильним конститутивним промотором, який підсилював транскрипцію 01124, як показано в прикладах нижче.
Модифікований ген: послідовність гена, яка містить модифікацію в порівнянні з послідовністю, знайденою в гені, що зустрічається в природі (дикого типу).
Операбельно зв'язана: перша послідовність нуклеїнової кислоти операбельно зв'язана із другою послідовністю нуклеїнової кислоти, коли перша послідовність нуклеїнової кислоти перебуває у функціональному взаємозв'язку із другою послідовністю нуклеїнової кислоти.
Наприклад, промотор операбельно зв'язаний з кодуючою послідовністю, якщо промотор впливає на транскрипцію або експресію кодуючої послідовності. Як правило, операбельно зв'язані послідовності ДНК є безперервними і, якщо необхідно, зв'язують дві кодуючі білок ділянки в одній рамці зчитування.
Ортолог: дві нуклеїновокислотні або амінокислотні послідовності є ортологами одна для одної, якщо вони мають загальну родову послідовність і розходяться, коли вид, що несе цю родову послідовність, розділяється на два виділ. Ортологічні послідовності також є гомологічними послідовностями.
Поліпептид: полімер, у якому мономери являють собою амінокислотні залишки, які зв'язані разом за допомогою амідних зв'язків. Коли амінокислоти представляють альфа-амінокислоти, то можна використовувати оптичний і-ізомер або оптичний О-ізомер, де І-ізомери є переважними в деяких випадках. Як тут використовується, термін "поліпептид або білок" охоплює будь-яку амінокислотну послідовність і включає модифіковані послідовності, такі як глікопротеїни. Термін "поліпептид" конкретно призначений для того, щоб охоплювати білки, що зустрічаються в природі (незалежно від того, продукуються вони рибосомними або нерибосомними механізмами), а також ті, які продукуються рекомбінантним або синтетичним шляхом.
Термін "фрагмент поліпептиду" належить до фрагмента поліпептиду, який володіє щонайменше одним придатним епітопом. Вираз "функціональний фрагмент поліпептиду" належить до всіх фрагментів поліпептиду, які зберігають активність (таку як біологічна активність) або вимірювану частину активності поліпептиду, з якого отриманий фрагмент.
Наприклад, фрагменти можуть відрізнятися за розміром від поліпептидного фрагмента, такого невеликого, як епітоп, здатного зв'язувати молекулу антитіла з великим поліпептидом, здатним брати участь у специфічній індукції або програмуванні фенотипових змін у клітині.
Термін "по суті очищений поліпептид" у контексті даного опису належить до поліпептиду, який по суті не містить інших білків, ліпідів, вуглеводів або інших речовин, з якими він асоційований у природі. В одному варіанті здійснення поліпептид щонайменше на 50 95, наприклад, щонайменше на 80 95 вільний від інших білків, ліпідів, вуглеводів або інших речовин, бо з якими він асоційований у природі. У ще одному варіанті здійснення поліпептид щонайменше на 90 95 вільний від інших білків, ліпідів, вуглеводів або інших речовин, з якими він асоційований у природі. У ще одному варіанті здійснення поліпептид щонайменше на 95 95 вільний від інших білків, ліпідів, вуглеводів або інших речовин, з якими він асоційований у природі.
Зонди і праймери: нуклеїновокислотні зонди і праймери можна легко одержати на основі молекул нуклеїнової кислоти, забезпечених у даному описі. Зонд містить виділену нуклеїнову кислоту, приєднану до мітки, яка детектується, або репортерної молекули. Типові мітки включають радіоактивні ізотопи, субстрати ферментів, кофактори, ліганди, хемілюмінесцентні або флуоресцентні агенти, гаптени і ферменти. Способи мічення і рекомендації з вибору міток, що підходять для різних цілей, обговорюються, наприклад, у монографії ЗатьгоокК еї аї. (в
Моїіесшіаг Сіопіпд: А Гарогаюгу Мапиа!ї, С5НІ, Мем Моїк, 1989) апа А!йзибеї еї аї. (іп Ситепі
Ргогосоїв іп МоіІесціаг Віоіоду, Ссгеепе Рибі. Авзос. апа УМіІеу-Іпіегзсіепсев, 1992)).
Праймери являють собою короткі молекули нуклеїнових кислот, переважно ДНК- олігонуклеотиди, довжиною 10 нуклеотидів або більше. Більш переважно, більш довгі ДНК- олігонуклеотиди можуть мати довжину приблизно 15, 17, 20 або 23 нуклеотидів або більше.
Праймери можуть бути піддані відпалу з комплементарним ланцюгом ДНК-мішені за допомогою гібридизації нуклеїнової кислоти з утворенням гібрида між праймером і ланцюгом ДНК-мішені, і потім праймер подовжується уздовж ланцюга ДНК-мішені за участю ферменту ДНК-полімерази.
Пари праймерів можна використовувати для ампліфікації послідовності нуклеїнової кислоти, наприклад, за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) або інших способів ампліфікації нуклеїнової кислоти, відомих у даній галузі.
Способи одержання і застосування зондів і праймерів описані, наприклад, у монографії затьгоок еї аї. (в МоЇІесшаг Сіопіпд: А І арогаїюгу Мапиа!, СЗНІ., Мем Моїк, 1989), А!йзибеї еї аї. (в Ситепі Ргоїосоїв іп МоїІесшіаг Віоіоду, Стеєпе Рибрі. Авзвос. апа УМіеу-Іпіег5сіепсев, 1998) та
Іппіз єї аІ. (РСВ Ргоїосоїв, А Сиціде юю Меїпосдз апа Арріїсайоп5, Асадетіс Ргезв, Іпс., Зап Оієдо,
СА, 1990). Пари ПЛР-праймерів можуть бути отримані з відомої послідовності, наприклад, з використанням комп'ютерних програм, призначених для цієї мети, таких як Ргітег (версія 0.5, Є 1991, М/нпенеай Інвзійше г Віотеаіса! Резеагсй, Сатрьгідде, МА). Специфічність конкретного зонда або праймеру підвищується зі збільшенням його довжини. Таким чином, для одержання більш високої специфічності можна вибрати зонди і праймери, які містять щонайменше 17, 20,
Зо 23, 25, 30, 35, 40, 45, 50 або більше послідовних нуклеотидів необхідної нуклеотидної послідовності.
Білок: біологічна молекула, що експресується геном і що складається з амінокислот.
Очищений: термін "очищений" не вимагає абсолютної чистоти; скоріше він є відносним терміном. Таким чином, наприклад, препарат очищеного білка являє собою препарат, у якому зазначений білок є більш чистим, ніж білок у його природному середовищі усередині клітини.
Рекомбінантна: нуклеїнова кислота, яка має послідовність, яка не зустрічається в природі, або має послідовність, яка отримана за допомогою штучної комбінації двох інакше розділених сегментів послідовності. Ця штучна комбінація може бути досягнута хімічним синтезом або, частіше, штучним маніпулюванням виділеними сегментами нуклеїнових кислот, наприклад, методами генної інженерії. "Рекомбінантна" також використовується для опису молекул нуклеїнової кислоти, які зазнали штучного маніпулювання, але містять такі ж регуляторні послідовності, що і кодуючі ділянки, які виявлені в організмі, з якого був виділений ген.
Регулювання продукцією антибіотиків: означає викликати зміни, такі як збільшення або зменшення кількості, зміна типу або якості продукції антибіотиків. Даний винахід розкриває рекомбінантні штами бігеріотусез Гшпаїісідіси5 з підвищеною продукцією ендурацидину.
Ідентичність послідовностей: подібність між двома послідовностями нуклеїнових кислот або між двома амінокислотними послідовностями виражається через ступінь ідентичності послідовностей, загальних для послідовностей. Ідентичність послідовностей зазвичай виражається у відсотках ідентичності; чим вище відсоток, тим більша подібність двох послідовностей.
Способи вирівнювання послідовностей для порівняння добре відомі в даній галузі. Різні програми і алгоритми вирівнювання описані, наприклад у публікаціях: тій апа У/аїтептап, Адм.
Аррі. Май., 2: 482, 1981/МевеаІетап апа УУипвси, у. Мої. Віої. 48: 443, 1970; Реаг:оп апа І іртап,
Ргос. Маї). Асад. бсі. США 85: 2444, 1988; Ніддіп5 апа 5Нагр, Сепе 73: 237 244, 1988; Ніддіп5 апа
З Пагр, Сотриїег Арріїсайоп5, САВІО5 5: 151-153, 1989; Согреї вї а!., Мисівїс Асіа5 Везеагсі 16: 10881-10890, 1988; Ниапо єї аІ., Сотриїег Арріісайопвз іп Віозсієпсев 8: 155-165, 1992; Реагзоп єї а!., Меїйодвз іп МоїІесшіаг Віоіоду, 24: 307-331, 1994; Тайапвз еї а!., (1999), РЕМ5 Місгобіо!. І ей., 174: 247 250, 1999. Докладний розгляд способів вирівнювання послідовностей і розрахунків гомології можна знайти, наприклад, у публікації Айеспи! еї аї. (9). Мої. Віої!., 215: 403 410, 1990).
Базовий інструмент пошуку локального вирівнювання (ВАМ; Айеспи! єї аї. (1990))
Національного центру біотехнологічної інформації (МОВІ) доступний з декількох джерел, включаючи Національний центр біотехнологічної інформації (МСВІ, Веїйезаа, МО), і в Інтернеті для застосування із програмами для аналізу послідовностей Біавір, Біазір, Біазіп, іавій і їріавіх.
Опис того, як визначити ідентичність послідовностей із застосуванням цієї програми доступний в Інтернеті в розділі "допомога" для ВІ А5Т "М,
Для порівняння амінокислотних послідовностей, що містять більше 30 амінокислот, використовується функція "Послідовності Віаві 2" програми ВІ А5Т "М (Віавзір) із застосуванням матриці В О5ИОМб2 за замовчуванням, у якій установлені параметри за замовчуванням (ціна відкриття гепа (за замовчуванням:-5)|; ціна розширення гепа |за замовчуванням-2)|; штраф за розбіжність (за замовчуванням-3)|; бал за збіг (за замовчуванням-1); значення очікування (Е)
Іза замовчуванням-10.0); довжина слова |з замовчуванням 3); кількість однорядкових описів (М)
Іза замовчуванням-100); кількість відображуваних вирівнювань (В) (за замовчуванням- 1001).
При вирівнюванні коротких пептидів (довжиною менше ніж приблизно 30 амінокислот) вирівнювання слід виконувати з використанням функції "Послідовності Віаві 2, застосовуючи матрицю РАМЗО, установлену на параметри за замовчуванням (штраф за відкриття гепа 9, штраф за розширення гепа 1). Білки (або нуклеїнові кислоти) із ще більшою подібністю з референсними послідовностями будуть демонструвати збільшення процентної ідентичності при оцінці цим методом, наприклад, щонайменше 50 95, щонайменше 60 956, щонайменше 70 95, щонайменше 80 95, щонайменше 85 95, щонайменше 90 95 або щонайменше 95 95 ідентичність послідовності.
Для порівняння послідовностей нуклеїнових кислот використовується / функція "Послідовності Віазі 2" програми ВІ АБТ М (Віазіп) із застосуванням матриці ВІ О50ОМ62 за замовчуванням, для якої встановлені параметри за замовчуванням (ціна за відкриття гепа
Іза замовчуванням- 11); ціна за розширення гепа |за замовчуванням-1)|; очікуване значення (Е)
Іза замовчуванням-10.0); довжина слова (за замовчуванням-11|; кількість однорядкових описів (М) (за замовчуванням-100); кількість відображуваних вирівнювань (В) |за замовчуванням-1001).
Послідовності нуклеїнових кислот із ще більшою подібністю з референсними послідовностями будуть демонструвати збільшення процентної ідентичності при оцінці цим методом, наприклад,
Зо щонайменше 60 о, щонайменше 70 906, щонайменше 7595, щонайменше 80 95, щонайменше 85 965, щонайменше 90 95, щонайменше 95 95 або щонайменше 98 95 ідентичність послідовності.
Альтернативним показником того, що дві молекули нуклеїнової кислоти тісно зв'язані, є те, що дві молекули гібридизуються одна з одною у жорстких умовах (див. "Гібридизація" вище).
Послідовності нуклеїнових кислот, які не проявляють високого ступеня ідентичності, можуть, проте, кодувати подібні амінокислотні послідовності за рахунок виродженості генетичного коду.
Зрозуміло, що зміни в послідовності нуклеїнової кислоти можуть бути зроблені з використанням цієї виродженості з одержанням множини молекул нуклеїнової кислоти, які всі кодують по суті той самий білок.
Трансфікована: процес, за допомогою якого молекула нуклеїнової кислоти вводиться в клітину, наприклад, методами молекулярної біології, у результаті чого клітина трансфікується (або трансформується). Як тут використовується, термін ""трансфекція" включає всі методи, за допомогою яких молекула нуклеїнової кислоти може бути введена в таку клітину, включаючи трансдукцію вірусними векторами, трансфекцію плазмідними векторами і введення ДНК за допомогою електропорації, ліпофекції і "обстрілу частинками".
Трансформована: трансформована клітина представляє клітину, у яку була введена молекула нуклеїнової кислоти методами молекулярної біології. Термін охоплює всі методи, за допомогою яких молекула нуклеїнової кислоти може бути введена в таку клітину, включаючи трансфекцію вірусними векторами, трансформацію плазмідними векторами і введення "голої"
ДНК за допомогою електропорації, ліпофекції і "обстрілу частинками".
Транспозон: мобільний генетичний елемент, що має практично ідентичні повторювані послідовності на обох кінцях і що містить щонайменше ген, що кодує транспозазу (фермент, необхідний для вбудовування транспозону в послідовність ДНК). Транспозони можуть бути вбудовані в різні положення в геномі клітини або за виділеною ДНК-матриці плазміди, косміди або фосміди іп міго. Транспозони можуть також містити гени, відмінні від тих, які необхідні для інсерції.
Вектор: молекула нуклеїнової кислоти, введена в клітину-хазяїна, з одержанням тим самим трансфікованої клітини-хазяїна. Вектори рекомбінантної ДНК являють собою вектори, що містять рекомбінантну ДНК. Вектор може включати послідовності нуклеїнових кислот, які дозволяють йому реплікуватися в клітині-хазяїні, такі як оріджин реплікації. Вектор також може 60 включати один або декілька селектованих маркерних генів і інші генетичні елементи, відомі в даній галузі Вірусні вектори представляють рекомбінантні ДНК-вектори, що мають щонайменше декілька послідовностей нуклеїнових кислот, отриманих з одного або більше вірусів. Плазміда представляє вектор.
Якщо не зазначене інше, то всі технічні і наукові терміни, використовувані в даному документі, мають те ж значення, яке зазвичай розуміють фахівці звичайної кваліфікації в галузі техніки, до якої належить даний винахід. Артиклі "а", "ап" і "пе" в однині включають множинні посилання, якщо контекст явно не вказує інше. Так само слово "або" призначене для включення "і", якщо контекст явно не вказує інше. Крім того, слід розуміти, що всі розміри основ або розміри амінокислот і всі значення молекулярної ваги або молекулярної маси, наведені для нуклеїнових кислот або поліпептидів, є приблизними і представлені для опису. Незважаючи на те, що способи і матеріали, подібні або еквівалентні тим, які тут описані, можуть використовуватися в практиці або тестуванні даного розкриття, придатні способи і матеріали описані нижче. Термін "містить" означає "включає". У випадку конфлікту даний опис, включаючи пояснення термінів, буде мати переважну силу. Крім того, матеріали, способи і приклади є тільки ілюстративними і не призначені для обмеження.
Придатні способи і матеріали для практики розкритих варіантів здійснення описані нижче.
Крім того, будь-який придатний спосіб або методика, добре відомі фахівцеві в даній галузі техніки, може використовуватися при виконанні розкритих варіантів здійснення. (Деякі традиційні способи і методики, застосовні до даного розкриття, описані, наприклад, в Батргоок еї а!., МоІєсшаг Сіопіпд: А І арогаїюгу Мапиаї, 24 єд., Соїа 5ргіпд Нагбог І арогаїогу Ргез5, 1989; затьгоок еї аї., МоїІесшціаг Віоіоду, 4 єд., Соїд 5ргіпд Наїтог Ргезв, 2001; А!йвибеї еї аї., пог
Ргоїосоїв іп Моїесшаг Віоїоду: А Сотрепаїйшт ої Метод їот Ситепі РгоїосоЇ5 іп Моїіесшаг
Віоіоду, 4 ейд., М/Ієу в 5опв, 1999; Напоуу апа І апе, Апііродієв: А І арогаюгу Мапиаї, Соїа 5ргіпд
Натбог І арогаїюгу Ргезз, 1990; Напом/ апа Гапе, Овіпуд Апіїродієв: А І арогаїогу Мапиаї, Соїй
Зріїпда Нарбог І арогаїюгу Ргезвз, 1999; апа Кіезег, Т., ВірЬ, М.)., Вийпег, М.., СНайег, К.Р., апа
Норжооа, О.А.: Ргасіїса! Зігеріотусев депеїйс5, Чоп Іппез Сепіге, Могмісп Везеагсй Рак,
СоїІпеу, Могмісн МА4 ШОН, Епдіапа, 2000).
Усі публікації, заявки на патенти, патенти та інші посилання, згадані тут, включені як посилання у всій їх повноті. У випадку конфлікту дана специфікація, включаючи пояснення
Зо термінів, буде мати переважну силу. Крім того, матеріали, методи і приклади є тільки ілюстративними і не призначені для обмеження.
І. Сконструйовані рекомбінантні експресійні вектори ЗБігеріотусез Тпаїісідісив
Даний винахід розкриває сконструйовані рекомбінантні експресійні плазмідні вектори зігеріотусев ТШпдісідісих. У деяких варіантах здійснення сконструйований рекомбінантний вектор 5ігеріотусев Гшпаісідісиє містить щонайменше одну вибрану відкриту рамку зчитування зігеріотусев ТШпдісідісих. У деяких варіантах здійснення сконструйований рекомбінантний вектор 5ігеріотусев Гшпаісідісиє містить щонайменше одну вибрану відкриту рамку зчитування зігеріотусез Гшпаїісідіси5, експресовану під контролем промотору. У деяких прикладах промотор є сильним конститутивним промотором 5ігеріотусев, який призводить до підвищеної продукції ендурацидину, коли вектор експресується в штамі бігеріотусев Гшпаїісідіси5. У деяких варіантах здійснення відкрита рамка зчитування операбельно зв'язана з гетерологічним промотором замість її власного нативного промотору. Наприклад, вона може бути операбельно зв'язана з конститутивним промотором, таким як сильний конститутивний промотор експресії або індуцибельний промотор. У деяких прикладах сильний конститутивний промотор являє собою ептеЕ"р із продуцента еритроміцину. У деяких прикладах індуцибельним промотором є їїрА. У деяких прикладах використовується система Р(піА)-МІВ (Негаї 5., Нав5нітоїо У., Нідазпіраїйа Н.,
Мазеада Н., ІКеда Н., Отига 5., Кобауавні М., Ргос. Маїй!. Асад. 5сі. ОБА, 2004, 101 (39): 14031-5) або промотор стрептоміцетів 5Е14. У деяких прикладах використовується нативний промотор гена стійкості до апраміцину (атАРр). У деяких прикладах використовуються Рнигав, / Рісрвзо Рона,
Регтте" і/або Р пеоз.
У деяких варіантах здійснення сконструйований рекомбінантний вектор містить відкриту рамку зчитування огі24 (5ЕО ІЮ МО: 38) і/або відкриту рамку зчитування ог18 (5ЕО ІЮ МО: 37), яка була інактивована. У деяких прикладах відкрита рамка зчитування оп18 (З5ЕО ІО МО: 37) була інактивована за допомогою делеції усередині рамки зчитування, зсуву рамки зчитування і/або точкової мутації.
У деяких варіантах здійснення сконструйований рекомбінантний вектор містить відкриту рамку зчитування оп24 із кластера генів біосинтезу ендурацидину з бігеріотусез Тшпаїісідісив. У деяких прикладах відкрита рамка зчитування оп24 (5ЕО ІО МО: 38) операбельно зв'язана з гетерологічним промотором. Наприклад, вона зв'язана із сильним конститутивним промотором,
таким як епптЕ"р. У ще одних прикладах відкрита рамка зчитування о1гі24 операбельно зв'язана із промотором їїрА, 5Е14, атВр, Рнав, Рісрвзо, Рана, Рете" і/або Р пеов.
У ще одному варіанті здійснення сконструйований рекомбінантний вектор містить відкриту рамку зчитування огі18, яка перебуває в ділянці апстрим кластера генів біосинтезу ендурацидину. Відкрита рамка зчитування ой18 (ЗЕО ІО МО: 37) інактивується за допомогою інсерційного руйнування, делеції усередині рамки зчитування, зсуву рамки зчитування і/або точкової мутації. У деяких прикладах відкрита рамка зчитування ог18 інактивується делецією усередині рамки зчитування, такої як делеція усередині рамки зчитування, показана на Фіг. 98.
В одному прикладі відкрита рамка зчитування оп18 (ЗЕО ІО МО: 37) інактивується делецією усередині рамки зчитування. Наприклад, відкрита рамка зчитування опі18 (5ЕО ІО МО: 37) інактивується делецією усередині рамки зчитування нуклеотидів з 5 по 660 з ої18 (З5ЕО І МО: 37). Загалом, будь-яка внутрішня делеція усередині рамки зчитування за оп18 призводить до інактивованої функції ОйМ18 за рахунок її неповноти. У деяких прикладах делеція усередині рамки зчитування включає делецію щонайменше З нуклеотидів в оп18 (5ЕО ІО МО: 37), наприклад, щонайменше 33 нуклеотидів, включаючи 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24,27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, А8, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126, 129, 132, 135, 138, 141, 144, 147, 150, 153, 156, 159, 162, 165, 168, 171, 174, 177, 180, 183, 186, 189, 192, 195, 198, 201, 204, 207, 210, 213, 216, 219, 221, 224, 227, 230, 233, 236, 239, 242, 245, 248, 251, 254, 257, 260, 263, 266, 269, 272, 275, 278, 281, 284, 287, 290, 293, 296, 299, 302, 305, 308, 311, 314, 317, 320, 323, 326, 329, 332, 335, 338, 341, 344, 347, 350, 353, 356, 359, 362, 365, 368, 371, 374, 377, 380, 383, 386, 389, 392, 395, 398, 401, 404, 407, АТО, 413, 416, 419, 421, 424, 427, 430, 433, 436, 439, 442, 445, 448, 451, 454, 457, 460, 463, 466, 469, 472, 475, 478, 481, 484, 467, 490, 493, 496, 499, 502, 505, 508, 511, 514, 517, 520, 523, 526, 529, 532, 535, 538, 541, 544, 547, 550, 553, 556, 559, 562, 565, 568, 571, 574, 577, 580, 583, 586, 589, 592, 595, 598, 601, 604, 607, 610, 613, 616, 619, 621, 624, 627, 630, 633, 636, 639, 642, 645, 645, 648, 651 або 654 нуклеотидів між нуклеотидами з 5 по 660 оп18 (5ЕО І МО: 37).
У зв'язаних варіантах здійснення сконструйований рекомбінантний плазмідний вектор включає дві або більше відкритих рамок зчитування із кластера генів ендурацидину і/або ділянок, що фланкують кластер генів, або з інших штамів актиноміцетів. Дві або більше
Зо відкритих рамки зчитування можуть бути зв'язані з одним промотором. Альтернативно, вони можуть бути операбельно зв'язані із двома різними промоторами. Два промотори можуть бути промоторами одного типу. Альтернативно, вони можуть представляти промотори двох різних типів.
У ще одних варіантах здійснення додаткові або альтернативні відкриті рамки зчитування, які можуть підсилювати продукцію ендурацидину, можуть бути введені або інактивовані в сконструйованому штамі бігеріотусез Гшпадісіаісив.
У деяких прикладах рекомбінантна плазміда являє собою рхУ152-епаоп24 (5ЕО ІО МО: 3).
У деяких прикладах рекомбінантна плазміда представляє рХУЗ300-опі18йа (5ЕО ІО МО: 8).
У деяких прикладах рекомбінантна плазміда представляє рк5-Т-опів8іа (5ЕО ІО МО: 11).
У деяких прикладах рекомбінантна плазміда представляє рКк5-Т-оп18ріта-АтА (ЗЕО ІО МО: 14).
У деяких прикладах рекомбінантна плазміда представляє рк5-оп8іта-Т-Атв(М5) (ЗЕО ІО МО: 19). У деяких прикладах рекомбінантна плазміда представляє рХУ152-епаоп24-сатівг (5ЕО 10
МО: 20). У деяких прикладах рекомбінантна плазміда представляє рХУ152-епаоп24-ріаївг (ЗЕО
ІО МО: 23).
ІМ. Сконструйовані рекомбінантні штами Зігеріотусез Тшпадісідісив
Даний винахід розкриває сконструйовані рекомбінантні штами бігеріотусев Шпдадісіаісив, здатні продукувати підвищені рівні ендурацидину в порівнянні з контрольним штамом (таким як штам Знеріотусев Тшпдісідісиє дикого типу або промисловий батьківський штам). У деяких варіантах здійснення сконструйований рекомбінантний штам 5ігеріотусев шпаїісідісив містить щонайменше одну вибрану відкриту рамку зчитування з Зігеріотусевз ТШпаїісідісиє, введену в хромосому і експресовану під контролем промотору, такого як сильний конститутивний промотор бігеріотусе5, який призводить до підвищеної продукції ендурацидину в сконструйованому штамі. У деяких варіантах здійснення експресія введеної відкритої рамки зчитування в Бігеріотусев Шпаісідісиє регулюється гетерологічним промотором замість її власного нативного промотору. Наприклад, вона може бути операбельно зв'язана з конститутивним промотором, таким як сильний конститутивний промотор експресії або індуцибельний промотор. У деяких прикладах сильний конститутивний промотор представляє ептеЕ"р із продуцента еритроміцину. У деяких прикладах індуцибельним промотором є ІїрА.
У деяких прикладах використовується система Р(пітА)-їВ (см. Негаї 5., Назпітоїйо У., Нідазпіраїа 60 Н., Мазеда Н., Ікеда Н., Отига 5., Корауазні М., Ргос. Май. Асад. сі ОБА, 2004, 101 (39):
14031-53 або промотор стрептоміцетів 5Е14. У деяких прикладах конститутивний промотор експресії являє собою атАр. У деяких прикладах використовуються промотори Риків, Рісрезо,
Реєвза, РегтЕ" і/або Р пеєов.
У деяких варіантах здійснення сконструйований штам містить відкриту рамку зчитування опаг4 із кластера генів біосинтезу ендурацидину бігеріотусез Тшпаісідіси5. У деяких прикладах відкрита рамка зчитування 124 операбельно зв'язана з гетерологічним промотором.
Наприклад, вона зв'язана із сильним конститутивним промотором, таким як ептЕ"р. У ще одних прикладах відкрита рамка зчитування огі24 операбельно зв'язана із промотором їїрА, 5Е14, атРр, Ригав, Рісевзо, Рена, Рете" і/або Р пеов.
У ще одному варіанті здійснення сконструйований штам зв'язаний з відкритою рамкою зчитування огі18, яка перебуває в ділянці апстрим кластера генів біосинтезу ендурацидину.
Відкрита рамка зчитування о!/ї18 інактивується за допомогою інсерційного руйнування, делеції усередині рамки зчитування, зсуву рамки зчитування і/або точкової мутації. У деяких прикладах відкрита рамка зчитування ої/ї18 інактивується делецією усередині рамки зчитування, такою як делеція усередині рамки зчитування, показана на Фіг. 98. В одному прикладі відкрита рамка зчитування оп18 (5ЕО ІЮ МО: 37) інактивується делецією усередині рамки зчитування.
Наприклад, відкрита рамка зчитування оп18 (5ЕО І МО: 37) інактивується делецією нуклеотидів з 5 по 660 (5ЕО ІЮ МО: 37). Як правило, будь-яка внутрішня делеція усередині рамки зчитування за оп118 повинна призводити до інактивованої функції Оп18 за рахунок її неповноти.
У зв'язаних варіантах здійснення сконструйований штам включає дві або більше відкритих рамки зчитування із кластера генів біосинтезу ендурацидину і/або ділянок, що фланкують кластер генів, або з інших штамів актиноміцетів. Дві або більше відкритих рамки зчитування можуть бути зв'язані з одним промотором. Альтернативно, вони можуть бути операбельно зв'язані із двома різними промоторами. Два промотори можуть бути промоторами одного типу.
Альтернативно, вони можуть представляти промотори двох різних типів.
У ще одних варіантах здійснення додаткові або альтернативні відкриті рамки зчитування, які можуть підсилювати продукцію ендурацидину, можуть бути введені або інактивовані в сконструйованому штамі бігеріотусез Гшпадісіаісив.
Зо У деяких варіантах здійснення сконструйований штам бігеріотусез Шпадісідісиє отриманий з батьківського штаму дикого типу, такого як, не обмежуючись цим, Бігеріотусев Тшпаїісідісив з
Американської колекції типових культур (АТСС) 21013. У ще одних варіантах здійснення сконструйований штам бБігеріотусев5 Ішпдісідісиє отриманий із промислового батьківського штаму, такого як, не обмежуючись цим, ВМ38-2 (АТСС РТА-122342). У ще одних варіантах здійснення сконструйований штам 5ігеріотусев Шпдісідісиє отриманий зі звичайних мутантних штамів, таких як, не обмежуючись цим, бігеріотусев Гшпаісідісив АТСС 31729, Знеріотусев
Типдісідісив АТОС 31730 ії Бмеріотусез Гшпдісідісиє АТСС 31731.
У деяких варіантах здійснення підвищена продукція ендурацидину представляє збільшення щонайменше в 1,2 рази, наприклад, збільшення щонайменше в 1,5 рази, щонайменше в 2 рази, щонайменше в 2,5 рази, щонайменше в З рази, щонайменше в 3,5 рази, щонайменше в 4 рази, збільшення щонайменше в 4,5 рази, включаючи, не обмежуючись цим, збільшення в 1,2-10 раз, збільшення в 1,2-4,6 рази, збільшення в 2-5 раз, наприклад, збільшення в 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7,1,8,1,952,0,21,22,2,3,24,2,5,2,6,2,7,2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0,4,1,42,4,344, 4,5, 46, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 і 10 раз продукції ендурацидину в порівнянні з контрольним штамом 5ігеріотусез Гпаїісідіси5. У деяких варіантах здійснення контрольний штам ЗМнеріотусе5 Шпдісідісиє представляє штам зігеріотусев Тпдісідісиє дикого типу, включаючи, не обмежуючись цим, бгеріотусев5
Типдісідісиє з Американської колекції типових культур (АТСС) 21013 або промисловий батьківський штам, такий як, не обмежуючись цим, ВМ38-2 (АТСС РТА-122342) або звичайний мутантний штам, такий як, не обмежуючись цим, 5ігеріотусев5 шпдісідісив АТС 31729, зігеріотусев Шпдісідісив АТОС 31730 і Зперіотусев Шпаісідісив АТОС 31731. В одному прикладі, контроль представляє бігеріотусез Гшпдісідісив АТОС 21013, і збільшення посиленої продукції ендурацидину становить збільшення щонайменше 1,2 рази, наприклад, збільшення в 1,2-4,6 рази. В одному прикладі контролем є бБігеріотусев Шпдісідісиє ВМ38-2 (АТСС РТА- 122342), і збільшення посиленої продукції ендурацидину становить збільшення щонайменше в 1,2 рази, таке як збільшення в 1,2-4,6 рази.
М. Одержання сконструйованих рекомбінантних штамів Зігеріютусез Тпаїісідісив
У варіантах здійснення рекомбінантні штами бігеріотусез Гшпдісідісиє можна сконструювати інтеграцією рекомбінантної плазміди, що містить щонайменше одну відкриту рамку зчитування, 60 що підсилює продукцію ендурацидину, у хромосому батьківського штаму 5бігеріотусев5
Типдісідісиє. Інтегративний кон'югативний вектор може мати або може бути сконструйований таким чином, щоб мати сильний конститутивний промотор Зігеріотусез. У деяких варіантах здійснення плазміда може не мати реплікону стрептоміцетів, і може бути інтегрована в хромосому сайт-специфічною гомологічною рекомбінацією з одинарним кросинговером. У ще одних варіантах здійснення плазміда може перебувати у вигляді вільної плазміди. У деяких варіантах здійснення можна сконструювати кон'югативний вектор, у якому плазмідна вставка несе частково або повністю делеційований ген, що представляє інтерес, і його фланкувальні ділянки, які можуть бути інтегровані в хромосому після гомологічної рекомбінації з подвійним кросинговером для генерації мутанта з делецією усередині рамки зчитування.
МІ. Продукція ендурацидину зі сконструйованих рекомбінантних штамів бігеріотусев5
Типдісідісєив
Сконструйовані рекомбінантні штами Бігеріотусев Шпдісідісиє, забезпечені даним винаходом, забезпечують способи одержання підвищених рівнів ендурацидину. Така технічна перевага в даній галузі дозволяє значно заощадити засоби, пов'язані з виробництвом ендурацидину. У деяких прикладах способи одержання ендурацидину включають культивування розкритого рекомбінантного штаму бігеріотусев Шпдісідісив в умовах, достатніх для продукції ендурацидину. У деяких прикладах спосіб додатково включає виділення ендурацидину з культурального середовища після культивування. У деяких прикладах спосіб додатково включає визначення антибактеріальної активності продукованого ендурацидину, наприклад, за допомогою аналізу ВЕРХ або біоаналізу з використанням 5. аштеив АТСС 29213 або Васіййв зибійв АТС 6633 як індикаторних мікроорганізмів.
У деяких прикладах ендурацидин продукується розкритим штамом 5ігеріотусевз Тшпаїісідісив з використанням умов ферментації, описаних раніше для одержання ендурацидину (Нідазпіде еї аї. 9. Апіїріої., 21: 126-137, 1968). Після одержання сполуки можна очистити і/або аналізувати, включаючи аналіз ВЕРХ, як описано в прикладі 1. Способи одержання ендурацидину і збору цієї сполуки з культурального середовища можна знайти в патенті США Мо 4465771, який повністю включений тут за допомогою посилання.
У деяких прикладах розкритий штам 5ігеріотусев гшпаісідісиз культивують у триптичному соєвому бульйоні (Т5В) на струшувачі (наприклад, при 225 об/хв і 30 "С протягом 48 год.) і потім
Зо переносять у середовище для продукції ендурацидину (ЕРМ, таблиця 1 нижче) на період часу для безперервної ферментації, такої як щонайменше п'ять діб і до одинадцяти діб, включаючи 5, б, 7, 8, 9, 10 або 11 діб безперервної ферментації. У деяких прикладах продукція ендурацидину дикими типами і похідними штамами проводиться в автоматичних ферментерах.
Таблиця 1
Склад середовища для продукції ендурацидину (ЕРМ) (рН 6,7)
У деяких прикладах біомасу бігеріотусез Гшпдісідісиз одержують процесом ферментації в промислових ферментерах із глибоким танком гігієнічного дизайну із системами моніторингу і контролю рН, температури, кисню, аерації, перемішування.
Наприклад, кожну ферментовану партію 5. Типаісідісиз одержують із охарактеризованого і контрольованого робочого посівного фонду, що походить з виробничого посівного матеріалу, що зберігається в безпечному місці і що міститься в низькотемпературних умовах.
У деяких прикладах процес ферментації протікає в одну або декілька стадій, таких як наступні три стадії, і може додатково супроводжуватися подальшою послідовною обробкою:
Стадія І:
Охарактеризовані стабілізовані робочі посівні культури використовуються для початку ферментації. Від одного до п'яти заморожених флаконів з посівним матеріалом витягають зі сховища при низьких температурах і розморожують природнім шляхом або поміщають на водяну баню при 28-32 "С до розморожування вмісту. Розморожену культуру(и) в асептичних умовах переносять у стерильну воду, яку витримують при кімнатній температурі, і обережно перемішують для ресуспендування культури.
Стадія ІІ:
Ресуспендовану культуру в асептичних умовах переносять в 0,005 м3-0,05 м? середовища для посіву. Середовище для посіву складається із глюкози (0,1-1,0 г/л), декстрину (0,1-3 г/л), рідкого кукурудзяного екстракту (0-5,0 мл/л), соєвого порошку (1-5,0 г/л), сульфату амонію (0,1- 0-0,5 г/л), фосфату монокалію (0,13-0,54 г/л), сульфату заліза (0,00-0,5 г/л), гідроксиду калію (0,13 мл/л), карбонату кальцію (1-2 г/л), силіконового піногасника (0,1 мл/л), води, д. 5.
Середовище стерилізують при температурі від 125 "С до 128"С протягом 30-45 хв, і потім охолоджують до температури від 28 "С до 32 "С. Об'єм середовища доводять стерильною водою до необхідного робочого об'єму. Значення рН доводять до 6,5-7,0.
Робочі параметри циклу нарощення посівного матеріалу включають: температуру інкубації 28Сж2 "С, внутрішній тиск 1,0ж-0,5 кг/см7, швидкість аерації 3-2 М м/хв і швидкість перемішування приблизно 80 об/хв, залежно від розміру і конфігурації резервуара. Проводиться моніторинг рН, споживання кисню і в'язкості, але ці параметри не регулюються. Культуру вирощують протягом 40-80 год. перед переносом в основний виробничий ферментер. В'язкість на час переносу повинна становити 200-600 сП, і значення рН повинне бути «6,0, і повинне мати місце збільшення споживання кисню. Культуру посівного матеріалу в асептичних умовах переносять в основне ферментаційне середовище для завершення циклу ферментації.
Стадія ПІ:
Склад виробничого середовища у ферментері (10 м93-250 му) включає природні і хімічні компоненти, такі як кукурудзяне борошно (13,0-15,0 95 мас./06б.), кукурудзяне глютенове
Зо борошно (3,0-6,0 95 мас./об.), борошно з насіння бавовнику (0,1-0,3 95 мас/об.), рідкий кукурудзяний екстракт (0,1-0,6 95 об./об.), хлорид натрію (0,3 95 мас./о6.), сульфат амонію (0,25- 0,6 95 мас./об.), молочна кислота (0-0,5 95 об./06.), хлорид цинку (0,01 95 мас./об. 95), сульфат заліза (0,0-0,02 95 мас./об.), гідроксид калію (0,20-0,5 95 мас./06б.), сульфат кальцію (0,0-0,5 95 мас./об.), карбонат кальцію (0,5 95 мас./об.), амілаза (0,02-0,06 95 мас./об.), гідроксид калію (0,05 95 об./об.), рослинна олія (0,5-2,0 95 об./об.), піногасник і вода, ад. 5. Інгредієнти додають у зазначеному порядку. Додають воду до інгредієнтів, потім нагрівають до 70-90 "С, щоб фермент розщепив складні вуглеводи протягом 15 хв при температурі. Додають інгредієнти, що залишилися, доводять рН до 6,6-6,8 і додають воду, 4. 5., стерилізують при 125-128 7С протягом 25-50 хв для стерилізації середовища. Середовище охолоджують до 2570-3270 і додають воду, а. 5., до робочого об'єму.
Вміст переносять із посівного ферментера в основне ферментаційне середовище і в ферментері установлюють наступні умови: температура 28 "Сх3 "С, швидкість аерації 20-60 М м/хв, внутрішній тиск 0,1-1,0 кг/см, швидкість перемішування дорівнює приблизно 1,85 кВт/м3.
Швидкість аерації, внутрішній тиск і швидкість перемішування доводять таким чином, щоб гарантувати, що розчинений кисень не є обмежуючим чинником для швидкості. Ретельно контролюють піноутворення протягом усього циклу, щоб запобігти забрудненню або витіканню.
Значення рН починають контролювати після збільшення потреби в кисні. Наступні параметри контролюються і/або зазнають моніторингу протягом усього циклу ферментації: рн, аерація, розчинений кисень, СО», в'язкість, чистота, швидкість перемішування, внутрішній тиск і залишковий цукор. Значення рН підтримують на рівні 6,8, поки не припиниться ріст бактерій, потім значенню рН дають змінитися природно до збору. Типовий цикл ферментації становить 210-300 год. Культура готова для збору, коли активність перевищує 5000 мкл/л, рн підвищується до 7,5 або вище, в'язкість знижується і потреба в кисні припиняється.
Ферментацію збирають нагріванням культури до 70"С протягом 30 хв для інактивації бактерій і потім охолоджують для збору рідин до 25 70-32 76.
У деяких прикладах подальша послідовна обробка включає видалення води з біомаси, сушіння біомаси і формуляцію висушеної біомаси в премікс.
ДЕПОНУВАННЯ БІОЛОГІЧНОГО МАТЕРІАЛУ
Наступні біологічні матеріали були здані на депонування відповідно до умов
Будапештського договору в Американську колекцію типових культур і одержали наступні ідентифікаційні номери:
Вищевказані штами були депоновані в умовах, які гарантують, що доступ до культури буде забезпечений протягом знаходження даної патентної заявки на розгляді, визначеного
Комісаром із патентів і товарних знаків і що має право на неї відповідно до 37 С.Р.В. 1.14 і 35
США.С. 122. Депонований матеріал являє собою по суті чисту культуру депонованих штамів.
Депонований матеріал доступний відповідно до вимог іноземних патентних законів у країнах, у яких подані аналоги даної заявки або її похідних. Однак слід розуміти, що доступність депонованого матеріалу не являє собою ліцензію на практичне застосування предмета винаходу при порушенні патентних прав, наданих урядовими діями.
Наступні необмежуючі приклади приводяться для ілюстрації певних конкретних ознак і/або варіантів здійснення. Ці приклади не слід витлумачувати як обмеження розкриття конкретними описаними ознаками або варіантами здійснення.
ПРИКЛАДИ
Приклад 1
Матеріали і методи для підвищення продукції ендурацидину
У даному прикладі описуються репрезентативні способи для підвищення продукції ендурацидину.
Бактеріальні штами, плазміди, фосміди і умови культивування. зігеріотусев Тшпаїісідісиє В-5477 (АТС 21013) ії ЕвсПегісніа соїї 517-1 (АТСС 47055) були придбані в АТСС. Штам 5. Тшпдісідісиє ВМ38-2 (АТСС РТА-122342) і стандарти ендурацидинів А і В були надані Іпієгуе/Мегск Апіта! Неайй (МАН). Штами БЕ. соїї ОНба (І їе Тесппоіодієв, Іпс.),
ЕРІЗОО (Ерісепіег) і ХІ.10-Ссюїа (5ігаїадепе) використовували як хазяї для Е. соїї плазмід, фосмід і човникових векторів Е. соїї-5іеріотусе5. Плазміди роЕТ152 (Вієттап еї а!., Ссепе, 116: 43-49, 1992, публікація повністю включена тут за допомогою посилання) і ріУ/У773 були надані професором Кейт Чатер (ЛІС, Могмісн, ОК). Плазміду РМ/УНМ860, що несе промотор ептЕ"р,
Зо надав професор Бредлі Мур (0050, Зап Оієдо). ІБР2 (Оїсо "м |І5Р середовище 2), ІРА і ТВ (триптичний соєвий бульйон Васіо"М) були придбані в МВ. Праймери, використані для ПЛР і секвенування ДНК, були синтезовані в Рібпег і бідта-АІдгіси. Середовища і умови культивування для вирощування 5. Шпадісідісивє описані Нідазнпіде сеї аї. (оцтпаї ої Апіібіоїісв, 21: 126-137, 1968). Усі процедури з Е. соїї виконували відповідно до стандартних протоколів.
Виділення і маніпуляції із ДНК.
Для одержання геномної ДНК із 5. Типдісідісиє В-5477, ВМ38-2 (АТСС РТА-122342) і похідних рекомбінантних і мутантних штамів для секвенування, конструювання фосмідних бібліотек, субклонування і ПЛР. свіжозібрані спори з окремих штамів висівали і культивували в 100 мл рідкого середовища ТОВ з додаванням 5 мМ МаосСі» і 0,595 гліцину. Репрезентативне культивування проводили в колбах Ерленмейєра ємністю 500 мл у роторному інкубаторі- струшувачі при 225 об/хв і 30 С протягом від 48 до 72 год. Клітини міцелію збирали центрифугуванням при 4000 об/хв і 4 "С протягом 15 хв. Супернатант відкидали і осад послідовно промивали один раз 10,3 95 розчином сахарози і двічі 10 мМ Трис-НС1 їі 1 мМ етилендіамінтетраацетатом динатрію (ЕДТА), рН 8,0 (ТЕ-буфер). Вологі клітини, еквівалентні об'єму 80 мкл води, розподіляли в стерильні мікроцентрифужні пробірки ємністю 1,5 мл. Після додавання 300 мкл лізувального розчину, що містить 200 мкл 10 мМ Трис-НСІ і 1 мМ ЕДТА, рн 8,0 ії 0,3 М сахарози (буфер ТЕ5), 50 мкл 0,5 М ЕДТА, 50 мкл лізоциму (50 мг/мл) пробірки інкубували при 37 "С протягом 30-60 хв, поки розчин не ставав в'язким. Потім у кожну пробірку додавали 5 мкл протеїнази К (20 мг/мл) і 180 мкл 10 95 додецилсульфату натрію (505). Після обережного, але ретельного перемішування розчини інкубували при 37 "С протягом 90 хв.
Потім додавали 80 мкл 10 95 розчину цетилтриметиламонію броміду (СТАВ). Після ретельного перемішування пробірки інкубували при 65 "С протягом 10 хв. Розчини двічі екстрагували 600 мкл суміші фенолу/хлороформу/ізоамілового спирту (25/24/1). Геномну ДНК у верхній водній фазі вилучали і осаджували 0,6 об'єму ізопропанолу. Зібрану геномну ДНК двічі промивали 70 95 етанолом. Після висушування при кімнатній температурі протягом 10 хв геномну ДНК розчиняли в 50-100 мкл стерильної води. Висока якість препарату геномної ДНК підтверджували розщепленням Ніпай ії хаишзАї, яке показало повне розщеплення і відсутність деградації нерозщепленої геномної ДНК за допомогою електрофорезу в 0,8 95 агарозному гелі.
Потім об'єднану геномну ДНК розщеплювали РНКазою для видалення забруднення РНК.
Чистоту і кількість геномної ДНК визначали на спектрофотометрі Мапоагор. Проводили загальні маніпуляції зі стрептоміцетовою ДНК, включаючи електрофорез в агарозному гелі, і використовували набори ОіІАргер бріп Міпіргер (Оіадеп) для одержання плазмід і фосмід зі штамів Е.соїї. Рестрикційні ендонуклеази, ДНК-лігаза, ДНК-полімераза, транспозаза, фермент
Кленова, лужна фосфатаза і лігаза були придбані в Віоїаб5, Іпийгодеп, Ерісепієг і Восне, і їх використовували відповідно до рекомендацій виробників. Фрагменти ДНК очищали з використанням наборів для екстракції гелю ОІАдпіск.
ПЛР.
ПЛР колоній проводили наступним чином: спори з незалежних мутантних колоній-кандидатів інокулювали в рідку культуру ТОВ. Після культивування протягом 48-72 год. міцелій збирали центрифугуванням і двічі промивали ТЕ-буфером (10 мМ Трис, 1 мМ ЕДТА), рН 8,0. Міцелій ресуспендували в стерильній НгО і використовували як матрицю в реакційній суміші для ПЛР у кінцевому об'ємі 100 мкл, що містить 60 мкл міцелію, 150 пмоль кожного праймеру, 20 мкл ЗХ буфера А для ампліфікації СС-багатих ділянок ДНК АссиР'їте (Іпийтодеп) і 1 мкл РоїЇутіх (додавали при 80 С) з набору реагентів Ехрапіа опа іетріаш РОСА 5узієт (Коспє). ПЛР проводили наступним чином: 1 цикл при 95 "С протягом З хв, 30 циклів при 95 "С протягом 1 хв, при 55 "С протягом 1 хв і при 72 "С протягом 2 хв. Реакцію зупиняли проведенням одного циклу подовження при 72 "С протягом 10 хв. Продукти ПЛР очищали в гелі і секвенували. Звичайну
ПЛР проводили аналогічно тому, як описано вище, за винятком того, що виділену геномну ДНК, плазмідну/фосмідну ДНК використовували як матрицю замість безпосереднього використання
ДНК, виділеної з міцеліальних колоній без попереднього очищення.
Конструювання інтегративної експресійної плазміди рХУ152-епдопг2г4
Для ектопічної експресії передбачуваного регуляторного гена 01124 із кластера генів біосинтезу ендурацидину в штамах 5. Тшпаісідісиє дикого типу і ВМ38-2 (АТСС РТА-122342), опі24 клонували в інтегративну плазміду рХУ152, отриману з рХуУ152аН20 (публікація Уіп еї аї.,
У. МайшгаІ! Ргодисів, 73: 583-589, 2010, яка в повному об'ємі включена тут за допомогою посилання) і огпі24 ампліфікували за допомогою ПЛР із геномної ДНК 5. Шпдісідісив з використанням прямого праймеру (ЕпагаМарі: 5-ССАССАСАТАТЯаСАААТААСТТСасСтСТОоСА-
З'(ЗЕО ІО МО:1, сайт Має! виділений жирним шрифтом) і зворотного праймеру (Епаг4ЕВрг:5'- стататадАтТТоСсТоСаТТСсАСССаасСсСАСпАТОИ-З (5БО ОО МО:2, сайт 95со0ВІ виділений жирним шрифтом). Продукт ПЛР розщеплювали Мабєї! і ЕсоВІ. Очищений у гелі фрагмент ог24 потім лігували з аналогічно рестриктованим вектором рхХУ152. Отриману плазміду позначали як рху152-епдоп24 (Фіг. 2; 5ЕО ІЮ МО: 3). Секвенування підтверджувало безпомилкову вставку опга4.
Конструювання плазміди рХУЗ00-оп181Та для делеції усередині рамки о18 рхузЗО00-оп1814 конструювали клонуванням двох фрагментів, які фланкують оп18 і призначені для делеції в рХУЗ00, чутливий до температури, кон'югативний човниковий вектор
Е.сої-Змеріотусев, що містить ген стійкості до тіострептону (їв) для відбору в 5. Тшпадісідісив.
Фланкувальні послідовності "апстрим" 2 т.п.н. і "даунстрим" 2 т.п.н., позначені як оп181ІТаме і оп18іТаРН відповідно, які фланкують оп18, одержували за допомогою ПЛР із використанням геномної ДНК 5. Типдісідісиє як матриці і двох наборів праймерів. Фрагмент опівіаРН ампліфікували з використанням прямого ії зворотного праймерів (ІМдепон18ри, 5- ТТАТТадАдасттасссосааооСсосАсасСссаСавассасст-3 (ЗЕО ІО МО: 4), Мдепаоніври, 5-0 ТТТААТТАААСАССАССсСТОСТастЯтата-з" (ЗЕБЕО ІО МО: 5), сайти Ніпа!Ш ї Расі виділені жирним шрифтом). Фрагмент опі18памеР ампліфікували з використанням прямого і зворотного праймерів (Маепаонвріг, 5-ТПТАТАТТААТТААТОАСОСТТоСИтосСассосССопАТ-З (ЗЕО ІО МО: 6), депаопівріг, 5-ТПТОСсТтастластастостасоа!Сстаттоо-3 (5ЕО І
МО: 7), сайти Расі і Мне! виділені жирним шрифтом. Ці два ПЛР-фрагмента були відповідним чином вирізані і одночасно ліговані з вектором рХУ300, отриманим розщепленням МнНеї і НіпаїйІї, з одержанням плазміди рХУЗ00-оп18віга (Фіг. 3; 5ЕО ІО МО: 8). Безпомилкова вставка делеції усередині рамки зчитування рХхУЗ300-оп18іта була пітверджена секвенуванням.
Конструювання плазміди ркое-Г-оп18рігта-АтА для делеції о18 і його фланкувальних ділянок.
Фрагмент огіТ ампліфікували за допомогою ПЛР із плазміди рі)773 з використанням прямого праймеру (Огйпнехраназі 5-А0БСАСсАасСстТАасСТСстТАСААасСТ САТ СААдАсасСаасА-З! (ЗЕО ІО МО: 9) сайт Ніпап виділений жирним шрифтом) і зворотного праймеру (Опіепрвіхног, 60 5в-асСАатТаААТТоТаСсА,сстадасСсАпАасСАааАТТоССаТттаА-З3' (ЗЕО І МО: 10), сайт ХноЇ виділений жирним шрифтом). Фрагмент огії розщеплювали за допомогою Ніпапш ї ХНОЇ, очищали в гелі і потім лігували в аналогічно рестриктований похідний вектор рВіпезстірі ІІ КБ, з одержанням плазміди рк5-Т (Айіпд-Меев5 апа зпоїп, Мисієїс Везеагсі Незеагси, 17: 9494, 1989).
Вставку плазміди рХхУЗ00-оп18іїа вирізали розщепленням Мнеї і НіпаїїїЇ, очищали в гелі і потім лігували із плазмідою рКо-Т, лінеаризованою МнНеї ії Ніпаїй, з одержанням плазміди рк5-Т- оп18іга (Фіг. 4; 5ЕО ІЮ МО: 11). Фрагмент розміром 1 т.п.н., що несе аас(ЗИМ, ген стійкості до апраміцину (ат), ампліфікували з рі)773 з використанням прямого праймеру (АргамМсо!рі, 5-вААтТапйССАТааТ ТГСАТатасСсАасСтТоСАТ-3 (5ЕО ІО МО: 12), сайт Мсо! виділений жирним шрифтом) і зворотного праймеру (АргаВатнНірг, 5- Тс ТсССсС;аасаАТоССААТАаСААСТТСИасААТ-
З'(5ЕО ІЮ МО: 13), сайт Ватні виділений жирним шрифтом). Розщеплення фрагмента Ат і плазміди рК5-Т-оп18іїа за допомогою Меої і ВатНі підготувало вставку і вектор для літування.
Отриману плазміду позначали як рк5-Т-опв8ріта-АтА (фігура 5; 5ЕО ІО МО: 14).
Конструювання плазміди рк5-Т-оп18їа-АтА (М5) для делеції усередині рамки зчитування оп18.
Вставку рхуз00-оп18іта вирізали розщепленням МнНеї і Ніпайїй, очищали в гелі і потім лігували з вектором рВінезстірі ІІ К5, лінеаризованим 5реї і Ніпаїї, з одержанням плазміди рк5-оп1 віта.
Фрагмент гії ампліфікували за допомогою ПЛР із використанням прямого праймеру (Опіпнехраназі, 5-АаСАСсАаСТАаСТТСстТАСААастТСАТТСАААпассСаасСА-З (5ЕБО ІЮО МО: 15), сайт Ніпаійї виділений жирним шрифтом) і зворотного праймеру (опігхимазрг, 5-АааСА,сСстоаАдаСАТАТОАСТАСТСАсСАа,СА,ИаАТТоССИаТтТаА-ЗЗЕО ІО МО: 16), Хної, сайти Має! апа 5ре! виділені жирним шрифтом). Фрагмент огії розщеплювали з використанням
ХПОЇ ії Ніпаїй, очищали в гелі і потім лігували з аналогічно рестриктованою плазмідою рко- оп1В8іга з одержанням плазміди рк5-оп18іта-Т. Фрагмент розміром 1 т.п.н., що несе ген аас(ЗИМ, що надає стійкості до апраміцину (Ат), ампліфікували з рішШ/7/3 за допомогою ПЛР із використанням прямого праймеру (Аргамаері, -СААтТасССАТАТОСТТСАТИаИтТаСАастосСАТ-З! (ЗЕО ІО МО: 17), сайт Має! виділений жирним шрифтом) і зворотного праймеру (Аргазбреї!рг, 5-ТСТАПААСТАатТадАТАаИААСТТСИасаААТ-З' (5ЕО ІО МО: 18), сайт 5ре! виділений жирним шрифтом). Плазміду рк5-оп18110-Її лінеаризували розщепленням Мавбї і 5реї, і потім лігували з аналогічно вирізаним фрагментом Ат з одержанням плазміди рко-оп18іта-Т-АтВв(М5) (Фіг. 6;
ЗЕО ІЮО МО: 19).
Міжродова кон'югація, процедури руйнування генів на основі рРХУЗОО і рк5.
Плазміди для руйнування генів індивідуально вводили в Е.сої 517-1ї за допомогою трансформації, і потім переносили в 5. Тшпдісідісиє або його похідні кон'югацією. Коротко, свіжозібрані спори 5. Тшпдісідісиє попередньо пророщували і клітини Е. соїї 517-1 культивували протягом ночі при 37 "С у бульйоні Террифік. Готували серійні розведення суспензії пророщених спор і 100 мл кожного розведення змішували з однаковим об'ємом Е. соїї 517-1, що містить плазміди для руйнування на основі рХУЗО0. Розчини висівали на чашки з агаром ІРА з додаванням 10 мМ Масіг і інкубували протягом 22 год. при 30 "С або 37 "С. Кожну чашку покривали З мл м'якого живильного агару, що містить налідиксат натрію і апраміцин (0,5 мг/мл), і потім інкубували при 30 "С протягом приблизно одного тижня. Виділені екзокон'югати, які виживали при відборі на антибіотику, очищали посівом на чашки з агаром І5Р4, з додаванням налідиксату натрію і апраміцину (по 50 мкг/мл кожного).
Для проведення досліджень із руйнування генів з використанням плазмід на основі РХУЗОО екзокон'югати спочатку культивували в рідкому середовищі ТОВ, що містить апраміцин (5 мкг/мл), при 30"С протягом 24 сгод., після чого міцелій збирали, гомогенізували і використовували для інокуляції рідкого середовища Т5В з додаванням апраміцину (5 мкг/мл).
Через 3-6 діб інкубації при 40 "С міцелій гомогенізували і висівали на чашки з агаром ІЗР4, що містять апраміцин (50 мкг/мл), і інкубували при 30 "С протягом одного тижня. Геномну ДНК виділяли з довільно відібраних окремих колоній, що вижили, і аналізували з використанням ПЛР або саузерн-блотингу для підтвердження того, що відбулося руйнування одним або подвійним кросинговером. Для плазмід для руйнування гена, на основі рК5, і плазмід для делеції усередині рамки зчитування, екзокон'югати пропускали через три послідовні цикли інкубації на чашках з агаром І5РА для споруляції без додаткового якого-небудь відбору на антибіотику, щоб стимулювати перетворення в рекомбінанти подвійного кросинговеру. Екзокон'югати на основі рК5 не піддавали температурному відбору при 40 "С. Правильну конструкцію всіх мутантів підтверджували з використанням ПЛР і/або саузерн-блотингу.
Конструювання інтегративних експресійних плазмід рхУ152-епдоп24-сатівг і рху152- епдоп24-ріаївг.
Для ектопічної експресії оп24 у мутантові, стійкому до апраміцину, що несе делецію оп18 і бо його фланкувальних ділянок, конструювали інтегративну експресійну плазміду рХУІ52-епдоп24-
Біаїбт. Для конструювання цієї плазміди вирізали касету (сатів!), що несе ген стійкості до хлорамфеніколу і ген стійкості до тіострептону (івг), з похідної плазміди РОСЬ7 розщепленням засі ії Мнеї!. Потім касету сатівг лігували із плазмідою рХУ152-епаоп24, лінеаризованою 5асі і
Миеї з одержанням нової конструкції рХУ152-епдоп24-сатівг (Фіг. 7; ЗЕБЕО І МО: 20). Ген стійкості до ампіциліну (біа) ампліфікували за допомогою ПЛР із рВіпезстірі Ко з використанням прямого праймеру (атр29565улаіІрі, 5-СТасССААТТТАААТИаСАААТатасСасСацАА-З (5ЕО Ір
МО: 21), сайт була виділений жирним шрифтом) і зворотного праймеру (атрі97З35аадрг, 5-ТАТАТАЯФДастеоААСТТаСТСТаАСАСТТАС-3 (ЗЕО ІО МО: 22), сайт Зас! виділений жирним шрифтом). Потім Біа клонували в сайти Засі і ма! рхУ152-епдоп24-сатівг, із заміною касети сатівг на ріаїбг. Отриману експресійну кон'югативну плазміду позначали як рХхУ152-епдоп2г4-
Бріаївг (Фіг. 8; 5ЕО ІЮО МО: 23).
Конструювання касети Тпи5АТ для мутації транспозону іп міто
Касета Ти5АТ була сконструйована для об'єднання трьох генетичних елементів: транспозону Тп5, огітї і аас3(ІМ). Ти5 специфічно і унікально розпізнається транспозазою Тп5 (Ерісепієї) і легко вбудовується в ДНК із високим вмістом Сї-С бігеріотусе5, клоновану в плазміди і фосміди Е.соїї (що також згадуються в патенті США Мо 8188245, який включений тут за допомогою посилання). огії необхідний для кон'югативного переносу ДНК із Е.соїї 517-1 в зігеріотусев, і аас(ЗИМ є біфункціональним селектованим маркером Е. соїї-бігеріотусе5, що забезпечує стійкість до апраміцину. Обидва огіт і аас3(ІМ) вирізали із плазміди рі)77З3 у вигляді фрагмента Хра! і потім клонували в донорну плазміду із транспозоном РМОЮТМ-2 (МО5) (Ерісепієї), попередньо лінеаризовану за допомогою Хбвраї. Отримані плазміди рХУ Гп5АтТа і рХуУТп5БАТЬ різняться тільки орієнтацією фрагмента Хбваї, і їх використовували для одержання касети Ти5АТ розщепленням РмціЇ відповідно до інструкції виробника.
Мутація транспозону іп міїго і відбір мутагенізованих фосмід РХУЕ2403 і рХМЕ148012
Для створення бібліотеки випадкових мутагенізованих фосмід, що несуть сегменти кластера біосинтезу ендурацидину, для досліджень із заміщення генів, проводили досвіди з інсерційною мутацією транспозону фосмід рРХУЕ24 і рХхУг148 іп міт. Два передбачувані регуляторні гени біосинтезу ендурацидину, оп18 і оп24, перебувають у вставках фосмід рХУЕ24 і рхуУг148 відповідно (ідентифікаційний номер СепВапк 00403252). Реакцію із транспозоном іп мйко
Зо проводили при 37 "С протягом 2 год. після змішування 10 мкл (0,5 мкг) фосмідної ДНК-матриці, 2 мкл (20 нг) ДНК-касети Тп5АТ, 2 мкл 10х реакційного буфера, 1 мкл транспозази Тп5 і 5 мкл стерильної води. Трансформацію компетентних клітин Е.соїї ЕРІЗООТМ-ТІА (Ерісепієї) з використанням реакційної суміші із транспозоном проводили електропорацією. Мутагенізовані фосміди відбирали на чашках з агаром ЇВ, з додаванням 100 мкг/мл апраміцину. Чашки інкубували протягом ночі при 37 "С і колонії, що вижили, відбирали довільно і вирощували в рідкій культурі ЇВ з додаванням 100 мкг/мл апраміцину. Мутагенізовану фосмідну ДНК із цих колоній і контрольні фосміди рХУЕ24 або рХхуУг148 розщеплювали Ніпаї ії аналізували за допомогою електрофорезу на 1 90 агарозних гелях. Касета ТпП5АТ містить один сайт Ніпайї, який придатний для скринінгу наявності однієї або більше подій руйнування у фосмідній вставці.
У фосмідних вставках рХМЕ24 або рхХУг148 відсутні сайти Ніпаїй, і у фосмідному векторі присутній тільки один сайт Ніпаї. Отже, розщеплення за допомогою Ніпаї|! легко ідентифікує фосміди з однією вставкою Тп5АТ за наявністю двох смуг у гелі. Колонії, що несуть мутагенізовані фосміди з однією вставкою транспозону, відбирали довільно і культивували в рідкій культурі ЇВ, щоб забезпечити виділення фосміди і ідентифікацію зруйнованого гена.
Скринінг проводили аналізом послідовності З використанням праймеру 5-АДОСАСААпдассттсАсСААасАА-З (5ЕО І МО: 24), який відповідає ділянці гена стійкості до апраміцину. Таким чином, було встановлено, що фосміди РХУЕ2403 і рХуУг148012 мають
Тпи5АТ, вставлений в оїї18 у положенні нуклеотиду 26386 і ої24 у положенні нуклеотиду 34333 (ідентифікаційний номер в сепВапк Ме 00403252), відповідно.
Інсерційне руйнування ог18 і опі24 в 5. Типдісідісиє дикого типу АТСС 21013.
Фозміди для заміщення генів РХУЕ2403 і рхуп48012 окремо трансформували в Е.соїї 517-1 електропорацією, і потім вводили в 5. Тшпаісідіси5 методом міжродової кон'югації (публікація
Ма?годіег еї аї., у). Васієгіоіоду, 171: 3583-3585, 1989, яка в повному об'ємі включена тут за допомогою посилання). Колонії екзокон'югатів, що вижили після відбору на апраміцині, піддавали трьом послідовним раундам споруляції без відбору на антибіотику на чашках з агаром ІЗР2 з одержанням стабільного мутантного штаму за допомогою гомологічної рекомбінації з подвійним кросинговером. Отримані спори поєднували, розбавляли і висівали на чашки з агаром І5Р2 з додаванням 50 мкг/мл апраміцину для підтвердження наявності стійкості до апраміцину і для використання в посівній культурі та ферментації для продукції бо ендурацидину. Мутантний штам з інсерційним руйнуванням ог18 в 5. Типаісідісиє дикого типу позначали як 5ІрХУг2403, і мутантний штам з інсерційним руйнуванням огі24 в 5. Типаісідісив дикого типу позначали як БІ!рРХУЕ148012.
Продукція ендурацидину в лабораторному масштабі та у ферментері ємністю 10 л.
Лабораторні умови ферментації в колбах, що струшуються, для продукції ендурацидину штамом 5. Шпдісідісиє дикого типу, ВМ38-2 (АТСОС РТА-122342) і похідними штамами були такими, як описано Нідазпіде еї аї. «9. Апііріоїїсв5, 21: 126-137, 1968), за винятком середовища для продукції ендурацидину, яке було розкрите в патенті (патент США Мо 4465771). Для ферментації в лабораторному масштабі 5 мл ТОВ використовували для інокуляції посівної культури свіжозібраними спорами стрептоміцетів. Зазвичай 5-10 мл посівної культури інкубували на роторному струшувачі при 225 об/хв і 30 "С протягом 48 год., і потім переносили в 50 мл середовища для продукції ендурацидину на 10 діб безперервної ферментації. Продукцію ендурацидину дикими типами і похідними штамами в строго контрольованих умовах також проводили в автоматичних ферментерах ємністю 10 л.
Таблиця 2
Порівняння виходу ендурацидину (енраміцину) в штамах дикого типа, мутантних і генно- інженерних штамах бігеріотусез гшпаїісіаісив н"н"'"ІІНЦЬЬЬЛДЛДДМЛІПГТНШВОВОООООООТООЛВЛВЛВОЛТИТЛТОИЛОТОВОВВВООТОТООООТ нн""?Н:Н6ІШИВННнннннннншш нн""'НнІІВЕЕЕИШнннншш
Екстракція ендурацидину із продуктів ферментації для аналізу ВЕРХ.
Для екстракції метаболітів для аналізу продукції ендурацидину методом ВЕРХ свіжий міцелій збирали центрифугуванням, промивали дейонізованою водою і ресуспендували в 5х об'ємі (співвідношення водного метанолу (мл) до маси вологого міцелію (г)) 70 95 водного метанолу (рН доводили до 3,5 за допомогою 1 Н НСТ1). Суспензію струшували при 200 об/хв при кімнатній температурі протягом ночі і потім центрифугували при 4000 об/хв і 4 "С протягом 20 хв. Потім 1,4 мл супернатанту з кожного зразка переносили в окремі мікроцентрифужні пробірки ємністю 1,5 мл і центрифугували при 13000 об/хв при кімнатній температурі протягом 10 хв.
Фільтрат пропускали через шприцевий фільтр 0,22 мкм і потім аналізували ВЕРХ. Екстракцію метаболіту з міцелію, продукованого у ферментерах ємністю 10 л, проводили в невеликих масштабах, аналогічних лабораторним ферментаціям.
Аналіз ВЕРХ і визначення виходу ендурацидину.
Зразок 50 мкл для ВЕРХ, отриманий, як описано вище, інжектували на колонку Сетіпі С18 5 мкм, 4,6 х 150 мм, Рнепотепех, Тоітапсе, СА), приєднану до рідинного хроматографа бпПітайди
Зо НРІС. Розділення проводили з використанням 18-хв ступеневих лінійних градієнтів з розчинником А: водатО,1 95 ТФК і розчинником В: ацетонітрил. Швидкість потоку становила 1 мл/хв, починаючи з 10 95 В, збільшуючи до 40 95 В протягом 10 хв, і потім додатково збільшуючи до 9595 В протягом 8 хв. УФ-ділянка у діапазоні від 200 до 300 нм сканували за допомогою фотодіодно-матричного детектора 5РО М20А. Виходи ендурацидинів розраховували порівнянням зі стандартною кривою, побудованою з використанням стокового розчину стандартів ендурацидину в 70 95 метанолі. Серію інжектованих розчинів, що містять 2, 4, 6, 8, 10 і 12 мкг ендурацидину, використовували для побудови стандартної кривої з використанням сумарних площ поглинання для ендурацидинів А і В при 230 нм. Рівняння регресії одержували зі стандартної кривої і використовували для розрахунків виходу ендурацидину.
Оцінка антибактеріальної активності. еарпуососсиз ашеиз (АТС 29213) використовували як індикаторний мікроорганізм в біоаналізі. Клітини використовували для інокуляції бульйону ІВ, культивували при 37 "С протягом ночі, і потім 100 мкл культури змішували з 5 мл верхнього шару агару (суміш однакових об'ємів живильного агару і живильного бульйону). Верхній шар агар накладали на чашку з живильним агаром, у якій були зроблені відповідні інтервали між лунками агару.
Стандарти ендурацидину і аліквотні порції екстрактів культур розчиняли або розбавляли 50 95 мМеон у концентрації 20 мкг/мл, ії 100 мкл кожного розчину вносили в лунки. Після інкубації чашок при 37 "С протягом 16 год., вимірювали і порівнювали зони інгібування росту, і чашки фотографували або зберігали при 4 "С.
Приклад 2
Руйнування оп 18 і опі24 в 5. Типдісідісиє дикого типу і вплив на продукцію ендурацидину
У даному прикладі описується руйнування огї18 і опі24 в 5. Шпдісідісиє дикого типу і вплив на продукцію ендурацидину.
Послідовність ДНК розміром 116000 п.н. з 5. Типдісідісив АТС 21013 дикого типу, яка містить кластер гена біосинтезу ендурацидину і його фланкувальні ділянки (патент СІЛА
Мо 8188245, який у всій повноті включений тут за допомогою посилання), була раніше ідентифікована і доступна в СепВапкК (ідентифікаційний номер 00403252). Серед 48 анотованих огіз є вісім передбачуваних регуляторних генів: огб, оп1і2, оп18, оп22, опг24, опал, оп42 і оп43. Для розшифрування ролі кожного з генних продуктів у продукції ендурацидину, фосмідні вставки, що несуть сегменти кластера ендурацидину, що включають ці передбачувані регуляторні гени, довільно мутували з використанням транспозон-опосередкованої вставки маркера стійкості до апраміцину, як описано в прикладі 1.
Наступний скринінг на стійкість до апраміцину і положення вставки в колоніях Б.соїї, що несуть мутагенізовані фосміди, ідентифікували рХУг2403 для переносу зруйнованого ої18 і рхуї!148012 для втримання зруйнованого оії24. Наявність однієї інсерційної мутації в кожній із цих фосмід і сайт інсерції підтверджували секвенуванням. Потім ці дві мутагенізовані фосміди окремо вводили кон'югацією в штам 5. Ипаісідісиє дикого типу. Екзокон'югати, що демонструють стійкість до апраміцину, потім піддавали трьом раундам споруляції на агарі І5Р2 без додаткового якого-небудь відбору на антибіотику для стимуляції перетворення гомологічної рекомбінації з одинарним кросинговером у мутацію з подвійним кросинговером. Отримані в результаті стабільні мутантні штами 5ІрХуУЕ2403 і БТрХуЕ148012 ферментували в середовищі для продукції ендурацидину (ЕРМ) у лабораторному масштабі в колбах, що струшуються.
Зо Аналіз ВЕРХ екстракту міцелію 7095 метанолом після 10-денної ферментації виявив збільшення виходу ендурацидину в 1,3 рази в штамові 5ІрХхУЕ2403, зі зруйнованим оп18, і повну втрату продукції ендурацидину штамом 5ІрХхМЕ148012, що мають зруйнований опг4.
Екстракти міцелію також оцінювали на активність відносно 5. ацгеив. 5рхуУг2403 зі зруйнованим ог18 зберігав активність, тоді як 5ІрХхМЕ148012 зі зруйнованим огп24 втрачав активність відносно 5. айгеив.
Приклад З
Конструювання рекомбінантного штаму 5ІрхуУ152-епдоп24 і вплив на продукцію ендурацидину
У даному прикладі описується конструювання рекомбінантного штаму 5ІрхХуУ152-епадонага і оцінка здатності цього штаму продукувати ендурацидин.
Втрата здатності продукувати ендурацидин у мутантного штаму 5ІрХУЕ148012 указує на можливу регуляторну роль оп24. Пошук ВІАБТ у базі даних СепВапкК з використанням послідовності білка Огпі24 виявив високу подібність послідовності зі специфічним для шляху регуляторним білком А, що бере участь у біосинтезі стрептоміцину. Вирівнювання послідовностей Огі24 і БІГА показало, що білки мають значну подібність (54 95 ідентичність, Фіг. 9). Втрата здатності продукувати ендурацидин у результаті руйнування опг4 і подібність до ЗА указують на те, що Огпі24 може функціонувати як специфічний для шляху активатор в продукції ендурацидину.
Для дослідження ролі оп24 як позитивної регуляторної мішені для поліпшення штаму, була сконструйована інтегративна експресійна плазміда рху152-епдон24 (Фіг. 2) (приклад 1).
Плазміду рХУм152-епдоп24 вводили в 5. Тпаісідісиє дикого типу за допомогою кон'югації і екзокон'югати піддавали скринінгу на фенотип стійкості до апраміцину, що призвело до ідентифікації нового рекомбінантного штаму БІрХУ152-епдоп24. Щонайменше десять колоній незалежних екзокон'югатів із цього штаму були відібрані довільно і очищені. Дані штами колоній несуть плазміду рхХУ152-епдоп24, інтегровану в сайт анВ у хромосомі 5. ТШпаїісідіси5 гомологічною рекомбінацією з одинарним кросинговером із сайтом айР у плазміді.
Для дослідження метаболітів, продукованих рекомбінантними штамами, спори з колоній двох штамів інокулювали в посівну культуру ТОВ, і потім переносили в середовище для продукції ендурацидину у ферментації в лабораторних умовах. Аналіз ВЕРХ 70 95 метанольних бо екстрактів зібраного міцелію виявив 2-кратне збільшення (60 мг/л) продукції ендурацидину обома рекомбінантними штамами в порівнянні зі штамом дикого типу (30 мг/л). Підвищені виходи ендурацидину, спостережувані в колоніях цих штамів, які здатні до надекспресії ог24, є ще одним доказом позитивної регуляторної ролі, яку даний ген відіграє в продукції ендурацидину, і результати узгоджуються з результатами, отриманими в досвідах з руйнуванням о1ї24, яке призвело до втрати продукції ендурацидину.
Приклад 4
Конструювання штаму ВМ38-2.24/16, що надекспресує оп24 на основі 5. Типдісідісиє ВМ38-2 (АТСС РТА-122342), і вплив на продукцію ендурацидину
У даному прикладі описується конструювання штаму ВМ38-2.24/16 (депонування АТСС
Мо РТА-124006), що надекспресує огпі24 на основі 5. Шпдісідісиє ВМ38-2 (АТСС РТА-122342), і вплив на продукцію ендурацидину.
Для подальшого вивчення позитивної регуляторної ролі Оп24 плазміду рХУ152-епдоп2г4 включали в хромосому комерційного виробничого штаму 5. Шпдісідісниє ВМ38-2 (АТСС РТА- 122342), як описано вище для організму дикого типу. Відбір екзокон'югантів, що володіють фенотипом стійкості до апраміцину, дозволив одержати ряд колоній рекомбінантних штамів, у тому числі 5. Шпдісідісиє ВМ38-2.24/16, здатних продукувати підвищені рівні ендурацидину на рівні до 200 мг/л (збільшення в 3,3 рази в порівнянні з ВМ38-2 (АТСС РТА-122342)) в лабораторних культуральних колбах, що струшуються. 5. ТШпаісідісиє ВМ38-2-24/16 був відібраний для подальшої оцінки здатності продукувати ендурацидин на основі виходів, установлених у попередньому скринінгу.
Продукція ендурацидину рекомбінантним штамом 5. Шпдісідісиє ВМ38-2.24/16 в лабораторних культуральних колбах, що струшуються, показала явний потенціал для значного поліпшення в порівнянні з ВМ38-2 (АТСС РТА-122342), і, крім того, спостерігали значну варіабельність виходів. Для більш ретельного контролю умов культивування протягом 10-денного періоду культивування, включаючи рнН і розчинений кисень, які важко регулювати в колбах, що струшуються, продукцію оцінювали в декількох циклах в 10 л ферментерах. У цих більш строго контрольованих умовах виходи були більш стабільними, і ферментація по 10 л у трьох повторах у середньому становила 375 мг/мл (в 4,6 рази вище, ніж з ВМ38-2 (АТСС РТА- 122342)). Підвищені виходи ендурацидину в рекомбінантному штамі 5. пдісідісиє ВМ38-2.24/16
Зо (депонування АТСС Мо РТА-124006) також підтверджують позитивну роль 0Огі24 у підвищувальній регуляції продукції ендурацидину.
Приклад 5
Конструювання делеційного мутантного штаму ВМ38-1.1вріа-АтА і вплив на продукцію ендурацидину
У даному прикладі описується конструювання делеційного мутантного штаму ВМ38-2.1 Вріка-
АтвВ (депонування АТСС Мо РТА-124007) і вплив на продукцію ендурацидину. о18 перебуває в ділянці апстрим кластера генів біосинтезу ендурацидину (ідентифікаційний номер СепВапк Мо 00403252). Імовірно, ОПІВ відіграє негативну роль у продукції ендурацидину, оскільки інсерційне руйнування гена в мутантному штамі 5ТІрХхУЕ2403 підвищувало вихід ендурацидину. На основі цього спостереження були приготовлені конструкції для делеції одного оп18, і о18 і відрізків його фланкувальних ділянок. Для цієї мети конструювали плазміду рРК5-Т-оп18ріта-Ат (Фіг. 5). Ця плазміда, отримана з вектора ркК5, не має ні реплікону стрептоміцетів, ні елемента для інтеграції в хромосому стрептоміцетів. Вона може тільки обмінювати свою вставку з певним сегментом ДНК у хромосомі хазяїна за допомогою гомологічної рекомбінації з подвійним кросинговером. Карта вставки цієї плазміди показана на Фіг. 10. оп18 і його фланкувальні ділянки, що містять повний ои19, і ділянку, що кодує М-кінцевий відрізок 0117 делеціювали в плазміді рке-ТГ-оп18ріта-АтА. Ліве плече розміром 1 т.п.н. містить ділянку, що кодує С-кінцевий відрізок о/ї17 і його ділянку даунстрим, і праве плече розміром 1 т.п.н. містить неповний сегмент о20, що кодує М-кінцеву ділянку. Отже, делеція після гомологічної рекомбінації з подвійним кросинговером призводила до одержання рекомбінантного штаму, у якому повний о/118 плюс оп19 і ділянка, що кодує М-кінцевий відрізок оп17, були делеційовані та замінені геном стійкості до апраміцину.
Плазміду рк5-Т-оп18ріта-АтА вводили кон'югацією в 5. Тпдісідісиє ВМ38-2 (АТСС РТА- 122342), і гомологічна рекомбінація з одинарним і подвійним кросинговером стимулювалася на чашках з агаром ІЗРА4 без додавання апраміцину. Екзокон'югати, які були здатні вижити після наступного відбору на апраміцині, очищали, і цей новий рекомбінантний штам позначали як вМ38-2.1вріга-АтА (депонування АТСС Ме РТА-124007). Спори із цього штаму інокулювали в середовище ТОВ для одержання посівної культури і потім переносили в середовище для продукції ендурацидину. Після 10 доби ферментації міцелій збирали, обробляли та аналізували 60 за допомогою ВЕРХ. У порівнянні з батьківським штамом ВМ38-2 (АТСС РТА-122342),
спостерігали 1,2-кратне підвищення продукції ендурацидину в цих лабораторних ферментаціях.
Відносне збільшення виходу було аналогічним тому, яке спостерігали зі штамом, отриманим з
ЗІрХхуЕ2403 дикого типу, і результати показують, що оп19 і оп17, які фланкують оп18 і які були зачеплені при конструюванні ВМ38-2.18ріта-АтЕй, незначно впливають або зовсім не впливають на продукцію ендурацидину. Отже, підвищена продукція ендурацидину в рекомбінантному штамі ВМ38-2.18ріга-АтВ обумовлена елімінацією негативної регуляторної ролі Оп18.
Відносно делеції одного оп18 з використанням плазміди рХхУЗ00-оп18ій в ВМ38-2 (АТОоС
РТА-122342), то виникли труднощі з позитивним відбором екзокон'югатів і одиночних/подвійних мутантів з використанням маркера стійкості до тіострептону. Отже, альтернативний вектор рВінезстірі К5 ІЇ використовували для конструювання безмаркерних плазмід для заміщення генів, таких як рК5-Т-оп18іта (Фіг. 4) або рк5-опвіта-т, рк5-опі віта-т-Атй (М5) (ген стійкості до апраміцину переноситься на векторі замість вставки в о/ї18, див. Фіг.б.
Приклад 6
Розробка ряду рк5о-похідних векторів для інактивації гена рРК5-Т-оп18рігта-АтА
У даному прикладі описується розробка ряду рК5о-похідних векторів для інактивації гена рко-Т-оп18ріта-Атв.
Був розроблений ряд векторів для інактивації гена, отриманих з рк5 (Фіг.4, 5 і 6), які володіють кон'югативною функцією і не вимагають проходження трансформантів через високотемпературний відбір для елімінації плазміди, як це потрібно для деяких інших векторів для руйнування генів. Ці рКе-похідні вектори несуть нестрептоміцетовии реплікон, що забезпечує реплікацію в Е.соїї, і можуть підтримуватися і відбиратися за маркером стійкості до апраміцину в Згеріотусевз і Е. соїї або ампіциліну в Е. соїї. Вони генерували рясні стабільні копії рекомбінантних плазмід в Е.соїї для кон'югації, і вони були сконструйовані з декількома рідкісними і унікальними сайтами рестрикції, виявленими в ДНК стрептоміцетів, такими як Расі,
Ніпаїйї, Мнеї ї Хваї, які можна відповідно використовувати для складання ДНК-мішені в плазміду для дослідження інсерційного руйнування гена і делеції усередині рамки зчитування.
Приклад 7
Розробка рЗЕТ152-похідних інтегративних векторів експресії генів РХУ152-епдоп24-сатіві і рху152-епдоп24-Бріаївг
Зо У даному прикладі описується розробка рБЕТ152-похідних інтегративних векторів експресії генів РХУ152-епдоп24-сатівг (ЗЕО ІЮО МО: 20) та рХУ152-епаоп24-ріаївг (ЗЕО І МО: 23).
Були розроблені два нові вектори: рХхУ152-епдоп24-сатівг (Фіг.7) і рхМ152-епаоп24-ріаївг (Фіг. 8). Вони володіють кон'югативними і інтегративними функціями, такими ж, як вектор рОЕТ152, який представляє найбільш широко використовуваний інтегративний вектор для експресії та комплементації генів стрептоміцетів. Обидва цих вектора несуть декілька сайтів рестрикції, які рідко мають місце в ДНК 5ігеріотусевз, для відповідного клонування і складання експресійної конструкції. Вектор рХУ152-епдоп24-сатівг можна підтримувати і відбирати в Е.соїї із хлорамфеніколом у концентрації 12,5 мкг/мл і в зігеріотусез з тіострептоном у концентрації 50 мкг/мл. Вектор рХУ152-епаоп24-ріаїбзг можна підтримувати і відбирати в Е.соїї з ампіциліном і в зігеріюотусез з тіострептоном.
Висновок за прикладами 1-6:
Генетичні маніпуляції з регуляторними генами і генами біосинтезу Бігеріотусе5 для поліпшення штаму
Серед численних мікробних продуцентів природних продуктів приблизно 7595 відомих мікробних антибіотиків продукуються актиноміцетами. бігеріотусев5, грампозитивні нитчасті грунтові бактерії, є членами родини актиноміцетів і відомі своєю високою здатністю продукувати широкий ряд структурно різноманітних, фармакологічно і біологічно активних вторинних метаболітів. Полікетиди, що продукуються за участі полікетидсинтаз (РК5), і природні пептидні продукти, отримані за допомогою нерибосомальних пептидсинтетаз (МАР), є типовими представниками.
Дослідження біосинтезу антибіотиків, що представляють собою природні продукти, має ряд загальних проблем: по-перше, як подолати типову низьку продукцію вихідних або структурно модифікованих сполук, що продукуються штамами дикого типу або генно-інженерними штамами; по-друге, як активувати множину незрозумілих або "безхазяйних" шляхів біосинтезу вторинних метаболітів, ідентифікованих за геномними послідовностями, щоб можна було вивчити біологічну функцію продуктів. Досягнення у вивченні біосинтезу антибіотиків, що представляють природні продукти, за останні десятиліття показали, що продукція вторинних метаболітів регулюється багатьма шляхами. Наприклад, гени біосинтезу попередника і структурного складання (такі як РК5 і МАРБ), регуляторні гени і гени саморезистентності можуть бо бути кластеризовані в бактеріальній хромосомі. Продукція антибіотиків може регулюватися за допомогою специфічних регуляторних генів, включаючи активатори і/або репресори, плейотропні ектопічні регуляторні гени і двокомпонентні регуляторні системи. Мутації, що мають місце в будь-якому із цих регуляторних генів або систем, можуть призвести до збільшення, зниження або повного скасування продукції антибіотиків. Криптичний шлях біосинтезу може бути активований непередбачуваною мутацією, що призводить до утворення раніше невідомого продукту.
Поліпшення штаму може відігравати важливу роль в економічно ефективному виробництві антибіотиків або інших вторинних метаболітів у промисловому масштабі. Мутантні штами, здатні продукувати певні метаболіти з підвищеним виходом, можуть бути отримані за допомогою випадкових мутацій або цілеспрямованого руйнування певних генів або введення гена(ів), які елімінують вузькі місця на шляху біосинтезу. Генетичні маніпуляції з позитивними і негативними регуляторними генами, а також з біосинтетичними генами для генерації гіперпродукції цільових вторинних метаболітів, як було доведено, є ефективною та досить успішною стратегією поліпшення штаму актиноміцетів.
У даному описі була показана позитивна регуляторна роль оп24 і негативна регуляторна роль оп18 у продукції ендурацидину. Спрямована інсерційна інактивація о/ї124 приводила до повної втрати продукції ендурацидину в рекомбінантному штамі 5ІрХУЕ148012. Наступна надекспресія оп24 під контролем сильного конститутивного промотору ептЕ"р у рекомбінантних штамах 5Ірху152-епдоп24 і ВМ38-2.24/16 призводила до підвищення виходу ендурацидину приблизно в 2-4,6 рази. Делеція оп18 і його фланкувальних ділянок, включаючи делецію повного огі19 і частини огі17, збільшувала вихід ендурацидину в 1,2 рази. Ці результати надали переконливі, генетичні докази, що свідчать про роль огіг24 і оп18 як позитивного активатора і негативного репресора, відповідно, у біосинтезі ендурацидину.
Наявність ортологів Оп24 з інших шляхів біосинтезу антибіотиків було функціонально підтверджено.
Запит з використанням ВІ А5Т відносно послідовності білка Оп24 у базі даних СепВапк виявив сотні влучень (ідентифікаційний номер СепВапк 00403252). Багато показують дуже високу подібність амінокислот (ідентичність на рівні від 60 95 до 99 95), і вони анотуються як регулятори транскрипції в біосинтезі аміноглікозидного антибіотика стрептоміцину. Однак ні для
Зо одного гена із цієї групи функція не була підтверджена експериментально. Аналіз результатів
ВІ А5Т виявив декілька спорідених білків, які мають більш низьку подібність (ідентичність вище 40 95, але нижче 60 95) з Оп24, які були функціонально охарактеризовані. До них належить добре охарактеризований білок ЗА, який має більш низьку, але значиму подібність (54 95 ідентичність у збігу 311 амінокислот) з Оп24. Генетично і біохімічно було показано, що 5 функціонує як специфічний для шляху позитивного активатора експресії генів біосинтезу стрептоміцину в бігеріотусез дгізеив5. ЗА являє собою родину специфічних активаторів шляху, декілька з яких були охарактеризовані або генетичними маніпуляціями, або біохімічними дослідженнями. На Фігю. 11 показане вирівнювання Огі24 із шістьома функціонально підтвердженими 5ІгА-подібними білками актиноміцетів. Типовий і висококонсервативниий. ДНК- зв'язувальний домен спіраль-поворот-спіраль (НТН) є присутнім у всіх семи білках, він підкреслений на Фіг. 11. О24 також має значну подібність послідовностей (54 95 ідентичність) з
Теі1157, специфічним для шляху активатором, що регулює біосинтез нерибосомально синтезованого глікопептидного антибіотика тейкопланіну. Теіїї5" позитивно регулює транскрипцію щонайменше 17 генів у кластері тейкопланіну. Асііпоріапе5 Івіспотусеїїсив5 дикого типу продукує приблизно 100 мг/л тейкопланіну, тоді як генетичні рекомбінантні штами, отримані з батьківського А. ієїіспотусеїйсив і несучі їві15", з експресією під контролем різних промоторів, збільшували вихід тейкопланіну до 1 г/л у випадку промотору еппЕ"р і до 4 г/л у випадку нативного промотору гена стійкості до апраміцину.
Як показано на Фіг. 11, Ої24 також має значну подібність послідовностей (54 95 ідентичність) з Вьг із кластера біосинтезу глікопептидного антибіотика бальхіміцину; Ка5Т (50 95 ідентичності), що регулює експресію генів біосинтезу аміноглікозидного антибіотика касугаміцину; і Момаї (45 95 ідентичність), специфічний для шляху активатор, що брав участь у біосинтезі новобіоцину. Мутант АДпомб продукував тільки на 295 більше новобіоцину в порівнянні з диким типом, і надекспресія пом з мультикопійної плазміди в рекомбінантному штамі призводила до трикратного збільшення продукції новобіоцину. Оп24 також володіє 42 95 ідентичністю з 5ОСВ1, одним із чотирьох регуляторних генів (5дсАт, 5дсНг2, 5д9сАЗ і 59свВ), експериментально підтверджених як таких, що беруть участь у продукції протипухлинного антибіотика С-1027 в 5. діорізрогив5. Надекспресія 5осВІ в 5. діорігроги5 581022 збільшувала вихід С-1027 приблизно в сім разів у порівнянні зі штамом дикого типу. Надекспресія бо позитивного регулятора здеАЗ у рекомбінантному штамі призводила до збільшення продукції
С-1027 на 30-40 95. Напроти, інактивація негативного регулятора 5одсА призводила до підвищення продукції як С-1027, так і гептаену. Крім того, надекспресія заст у мутантному штамі АздеКк призводила приблизно до семикратного збільшення продукції С-1027. здсАЗ має регуляцію більш високого рівня за рахунок контролю 5дсА1 і 5дсВ2 в ієрархічній регуляції продукції С-1027. На закінчення необхідно відзначити, що ефекти руйнування та експресії оп24 і порівняння Оп24 з іншими функціонально охарактеризованими ортологами вказують на те, що
Оп24 функціонує як специфічний для шляху позитивного регулятора/активатора в продукції ендурацидину.
Оп18 є передбачуваним атиповим орфановим регулятором відповіді і відповідає функціонально підтвердженим ортологам
Продукція антибіотиків видами бігеріотусе5 жорстко регулюється складними генетичними мережами, які обмежують здатність багатьох продуцентів антибіотиків дикого типу генерувати вихід, необхідний для великомасштабного і економічно ефективного промислового виробництва. Одним з важливих регуляторних механізмів є двокомпонентні системи передачі сигналів. Двокомпонентні системи включають сенсорну кіназу і когнатний регулятор відповіді.
Сенсорна кіназа відповідає на певні зовнішні стимули/сигнали навколишнього середовища, такі як стрес, живильні і хімічні речовини тощо, і потім передає сигнал цитоплазматичному регулятору відповіді, який запускає і активує транскрипцію генів-мішеней. Регулятор відповіді, який не спарений із сенсорною кіназою, позначається як орфановий регулятор відповіді.
Двокомпонентні системи і орфанові регулятори відповіді присутні в геномах стрептоміцетів і можуть функціонувати для придушення продукції вторинних метаболітів. У кластері генів біосинтезу ендурацидину з 5. Тшпдісідісиє оп18 кодує передбачуваний орфановий регулятор відповіді, який має подібність послідовності в діапазоні від низької до середньої із трьома іншими охарактеризованими регуляторами відповіді бігеріотусез, включаючи один орфановий регулятор відповіді, 5003818 з 5. совєїїсоЇог (Фіг.12). Оп18 має більш довгу М-кінцеву послідовність у порівнянні з іншими вирівняними білками і, очевидно, є атиповим орфановим регулятором відповіді, оскільки висококонсервативнии лізин у положенні 118 (у порівнянні зі звичайним положенням 105) є відсутнім в ОпП18 і заміщений треоніном. Передбачається, що лізин необхідний для формування "кишені" фосфорилювання.
Зо Тільки декілька регуляторів відповіді стрептоміцетів були функціонально охарактеризовані.
Геном 5. соеєїЇїсоїог містить у цілому п'ять атипових і сім типових орфанових регуляторів відповіді. ОП18 має 26 95 ідентичність зі збігом 191 амінокислоти з АрзА2. Делеція АБз5АЗг в 5. соєЇїїсоїог призводила до підвищення продукції двох антибіотиків, актинородину та ундецилпродигіозину. Оп18 показує 32 95 ідентичність зі збігом 176 амінокислот з 5203818.
Делеція 5с03818 призводила до підвищення продукції актинородину. Ой18 має 2995 ідентичність зі збігом 166 амінокислот з 5001745 (АргАг2). Делеція оперона регулятора відповіді, що містить АргА?, призводила до 10095 збільшення продукції протипухлинного антибіотика овідоміцину в рекомбінантному штамі 5. соеЇїсоЇог М145 у порівнянні із продуцентом дикого типу. Спостережувана негативна регуляторна роль Ой18 у продукції ендурацидину узгоджується із продемонстрованою активністю споріднених негативних регуляторів (Фіг. 12).
Крім того, відзначено, що Ої18 має найбільшу подібність білкової послідовності із членами родини І ихА транскрипційних регуляторів у пошуковій системі ВІ А5Т.
Відсутність полярних ефектів у мутанта ВМ38-1.оп18рігта-АтА Делеційована ділянка у мутантному штамі ВМ38-1.18рігта-АтА включає три гени, оп18, ділянку, що кодує М-кінцевий відрізок ої17, розташований нижче о!пї18, і повний о1/ї19, розташований вище о!г18 (Фіг. 5 і 10).
Передбачається, що ой17 кодує рибонуклеазу, імовірно, що не має функції, пов'язаної з біосинтезом або регуляцією біосинтезу ендурацидину. Також ген стійкості до апраміцину, що заміняє оп18 і його фланкувальну ділянку, транскрибується дивергентно з ойп17 і не повинен створювати яких-небудь подій зчитування від промотору гена стійкості до апраміцину. Отже, не повинно бути ніяких полярних ефектів, що виникають у результаті часткової делеції оп 7.
Оп19 транскрибується і транслюється в тому ж напрямку, що і оп18. Даний ген анотований для кодування білка з невідомою функцією. Мутантний штам 5ІрхУг2403, що несе один зруйнований ог18, і мутант ВМ38-1.18ріта-АтА, що несе делецію обох огі18 і ої19, виявляють подібний посилюючий вплив на продукцію ендурацидину, що має на увазі, що оп119 не має ніякого значення або відіграє незначну роль у продукції ендурацидину. Ген ой20 розташований апстрим від оп19 і транскрибується та транслюється в тому ж напрямку, що і вбудований маркер стійкості до апраміцину (Фіг. 10). 0120 залишається інтактним в ВМ38-1.18рга-АтвВ, і продукт, імовірно, не відіграє ролі в продукції ендурацидину. Отже, передбачається, що будь-які полярні ефекти на експресію ог20 не відповідальні за підвищення продукції ендурацидину в бо вМ38-1.18ріта-ат А.
Приклад 7
Подальші застосування і маніпуляції з оії24 і/або оп18 для створення штамів з підвищеною продукцією ендурацидину
На додаток до вищенаведених прикладів існують і інші можливі способи застосування регуляторної ролі огі24 і оїі18 для підвищення продукції ендурацидину.
І. Експресія оп24 з альтернативним, конститутивним або індуцибельним промотором надекспресії рху152-епдоп24 (показаний на Ффіг.2) був сконструйований для інтегративної ектопічної експресії оп24 під контролем ептЕ"р, широко використовуваного сильного конститутивного стрептоміцетового промотору експресії. Надекспресія оп24 також може регулюватися іншими конститутивними або індуцибельними промоторами. Промотор їїрА являє собою індуцибельний стрептоміцетовимй промотор надекспресії тіострептону. Була розроблена мультикопійна, що містить промотор їрА, човникова плазміда Е.соїі-5імеріотусе5, рХУ200, яка була успішно використана для надекспресії генів стрептоміцетів. Для застосувань, що належать до даного розкриття, промотор їрА можна вирізати з рХУ200 і клонувати в рХУ152 для заміни ептЕ"р і регуляції експресії оп24. Аналогічно, оп24 може бути легко перенесено з рхУ152-епаоп24 в рХуго0 для експресії на основі плазміди. Інші варіанти промотору включають, не обмежуючись цим, систему Р(піА)-МИВА і промотор стрептоміцетів 5Е14. Нещодавно інтегративна плазміда рКС1139 і нативний промотор гена стійкості до апраміцину були успішно використані для експресії регуляторних генів для гіперпродукції пептидного антибіотика тейкопланіну.
Регуляторний ген запо кодує специфічний для шляху активатор продукції нікоміцину. Експресія додаткової копії запо під контролем п'яти різних промоторів (Рігав, Ріср830, РБОЕ14, РегтЕ" і
Рпео5) призводила до збільшення виходу нікоміцину на 6995, 5195, 2695, 225905 і 13 95 відповідно (див. би еї а!., Арріїєд Містобіоіоду апа Віоїесппоіоду, 97: 6383-6396, 2013). і. Подвійні мутантні штами 5. гипаісідісиє з делецією оп18 і надекспресією оп24
Як з делеційним мутантом о!ї18, так і зі штамами надекспресії 01124, що демонструють підвищену продукцію ендурацидину, можна одержати подвійний мутант, що містить обидва, і виникає питання про те, чи спостерігається адитивний ефект на вихід цього пептидного антибіотика. Подвійний мутант може бути сконструйований введенням плазміди для
Зо надекспресії рХУ152-епдоп24-ріаївг (Фіг. 8) у мутант ВМ38-2.18ріка-АтА. рхУ152-епдоп24-ріаївг представляє кон'югативну інтегративну плазміду, що несе ген стійкості до тіострептону (і5г) для відбору в стрептоміцетах і ген стійкості до ампіциліну (Біа) для відбору в Е.соїї. Оскільки штам Е. соїї 517-1, використовуваний для кон'югації, природно стійкий до хлорамфеніколу (сат), то маркер стійкості до хлорамфеніколу в рХУ152-епаоп24-сатівг (див. вище) заміняли стійкістю до ампіциліну (біа), для відбору трансформанта 517-1. Альтернативно, рХхУ152-епаоп24-сатіві і її похідні можуть бути введені в стрептоміцети з використанням іншого кон'югативного штаму
Е.соїї, ЕТ12567/ри28002.
Використовуючи плазміду рРХУ152-епаоп24-ріаївг або рХхУу152-епдопнг24-сатівг для введення другої копії оії24 у дефіцитний за огі18 мутант, можна відібрати подвійний мутант за стійкістю до тіострептону. Для генерації інактивованого мутанта з делецією усередині рамки зчитування в
ВМ38-2 (АТСС РТА-122342) були сконструйовані плазміди рХУЗ300-от віта (Фіг. 3) і ркКо-оп8віта-
Т-Ат (М) (Фіг. 6) для цієї мети. РХУЗ00-оп81іТа дозволяє провести відбір делеційного мутанта оп18 з тіострептоном, у той час як ркК5-опі8іта-Т-АтВА (М5) використовує апраміцин для відбору делеційних мутантів усередині рамки зчитування. Незважаючи на те, що мутантні штами 5.
Типдісідісиє дикого типу легко селектуються з використанням маркера стійкості до тіострептону, при використанні цього маркера стійкості в штамі ВМ38-2 (АТСС РТА-122342) виникли труднощі. Таким чином, дві плазміди, рХУЗ00-опі8йа і рКе-опн18йа-Т-АтА (М5), були сконструйовані для однієї і тієї ж мети.
Через багато можливих варіантів здійснення, до яких можуть застосовуватися принципи розкритого винаходу, слід розуміти, що описані варіанти здійснення є тільки переважними прикладами винаходу і не повинні розглядатися як обмежуючі об'єм винаходу. Скоріше об'єм винаходу визначається наступною формулою винаходу. Отже, заявники заявляють як їх винахід все, що входить в об'єм і суть формули даного винаходу.
тм тки уктує Ша дифе Жили й дя 1 зго тю БУ а Нюх :
Я се МОВ ие. У зу заг з шт шпаки. Ж. Ма
Ко У ит
ВЖЕ, АТОМ
ЛЕК Ме о при пок ЩЕ ше. ТЕ он ХУОІКА ЖД В Ещ лих бе до ТАЛІЮ УЖ А до ет лАЮЖТ КА ДКТХТ ТЬУМИХ За Ж я ХУ М МАО КТК ЖІ АХКХГ У хе КУГМИ ее и НН ВА ЧИ
ЇМЖЕНЕВНОМУ ШЕЯМЕ ЖТБЕКИМЖОСКК КБ шо де зу у дню В пе РІ дме «їЖох 191 7Еер це ВО
Мч хе кт ще
АЗИ БЛОХИ, МАВ нот, зр тихих ківі хів Би п т ЩО Аллу іх
ОКУ їн Зі, МЕ соту «кр ли мко сехя
Ева ОА те м лк ях мл т
КО ЗО ар тво лук М КЕ см мит В
ОТО ЮХ мало милом 0. ху чека ч т ММ ї м, як шЖл її
А А как ДАХ «трі З Змаххезютвм косу мк смохющо ї длхх жи МТУ Мн БТ ДАТИ у І ШТ «ел рілу
ЖИ ши пуд ІІІ Кам Ух усе уки рука ха тій чмомх, си де жен
Ж ММ ЕІ КК АМНММ ІЗМАЄК их, х як У м Но - а т я м х. с. кож ож их пи я пох пл А З отри п ОМ кт С шипаскапатв сода поки В а
Ми Кр, п лю М Х хек яр «кі ЗЕ
Є нд, ЕК «кіш ДИКЕ тт УшоесУЧЕМІ УЮ тут ж пон Я уко. о НС СПУ Юь КЗ ЕК «ВИ яна 0 МКК МИММ ЗОБУ У КІМН М ПІБ МЕНУ ши ПИТ ях шуми ж жах в ж мев оч соти ув Кг дих злі йпадЕх осел ссодчдесаса с ЖЕ «5103 3 я т
КА ли ет ж щи «ваш ДЕ «ТК Цілу чем т т т, таж М МСЕЕшЛЯВМЕ ГОМ Ж ТМ
Ж
Кок ч кт п и о Ук жривм ай у МИ В ЩО дети дж у ВУ В
КОН Сином ХК ВАС Зими «ЕЕ 5 рихтування хоста о ту мо стихи сеохіз що кг, щ зчадЕкхсищчовз Ксакллеваоа Зоо зЗ'Влаваке шблувессиво сасенесссв КО р в в В НН НН и, вс шести сака шоп соцазаЗ сеча Е вавссеєто чеснота сих ЇМ ей пи дз в З джу Дю пе и хо ил ри М кни тих, зд в кино ку ЇХ пи ак сю В и Ню ф ЕК и ик шини ЗЕ пісееаова КС пошуки ЄЕК сода сок ео ММ
Пежо рю В оті КУ ізо иМи М свохУви реа сумі у й В Во зу отже Ер и Ки сих
МЕЖ МК МІ Ких р неВ ВЕ МК Ра Ж КІВ БОКУ МКУ «х тілу отити Моди щік фев ери Ми уза Комбєрироя Жостизгвадеити ви су пи сову и с ченко своей зош зе Боно (ках ХУ ех у Ук ших с Муеві мое мин «Мою мому. шк ЮК кри Ж М ж лихожи я дулю и мМ г т
УЯВИ шо иК айс ЕК ВУ ВХ ШИХ ШЕ да НЯ БО в ія Ж хору содає есе пусоенужзяно Собаааззеас псосаозе чек о чай саке Зшеосссжіа мое важно зовн ссоа паска «В ввиссувимна дасгакачав збасиводе оте слеке азс соось пакцсуєтех ап стек сЄце ссстдеосцс кзосзацеалс сечо песто побваеує КО чЧошсоскхсЕс асасетсвоо сеосавкек скеечкостю боги Бе вееаену Бей тишечосацка косо асо сжосчкссва ссмизосшие зе сеча ах ТЕЗ соти оуаяк сваха звоасвесчеає сЕвежцосвЕ БФ ВЗОсВОЄ Сас тва адцакивсошя «чає свое зскшсаза пк заваако язки ашх Ж чани Киів Бабак е збе паста авасс вуквесеКкт З зЗгпайнатат тоне о сіла косоазчс аззсвавосв сохрооЗакНад сеча ек тка коса засяоуєнах бесусосвов завазасаат сссвалавоя сосок ВИ ткстіссвсезо Фест састох спас вас ЗаваастсвІ чктавачЗах пек ся пока зангезнпсав зазазвве сасскафажс стадо вза совісвасая ТО запіечатая сзаєФеЕжшажтс зссасезаюке збою фонема секс а їх вксхнмим ях щстекснекна зоре ов засос аКясУЮНе КО соками ІВ вписався из со яса севоссссю сумку о соус єве ї1лЕИ цосссєсссоз бацоЗсссоЗ сепсбежеас зво ссеие годастчасс засо І5щО зкоасозсчих Зчцоаксосчя дезавсщсм бозкессо дечасве сера 1545 адсшссексае ост аесноа кочесосзіа сассвення: со собор вовх ОК тс сь деовавсзпеа ввосочовисо ссоакессекх касесктос зсвасо о 15 попе усата зсосзевкосахо ссзавесеве Саоссонко вепбсвобсо секусвацоє їй перук Злумтак ее сота юмо Зоя сю ОВ їі пезасвощає зсоловок фосоуєав безасаашнаеи спа зоре Ва щсттцрсвссах сере слацах зисаваско Басова такого зако АВОЗ зсезівнму сісти ка оце офспозеоа саше слух ІНЖИ иссаамоге хсасцеєсВк чссстУчеов бососссосо сус сус і-го кто сиасх Форссдеале созкоеванок Хесосаксу боса зовзеусса їіз8е авасодекчє сзспесзссвау пецамеохх сабстсесова песни везе ши чари а пексосфемека ЗЕ оцОх свесвоосу вас зе. ж ЦИ
Кошкевемє еще кебесаиеек савхЗесУЕк Барт соае совно ах «їв косо сувої сооцах со весло цексв посох повар КВК сХсчосозаа зовассавах аозазеааво созавсссво сзувасщаВЕ сао вео Ве сеисіапо: заачосасс сзбасеос позов сет писк В зусвесоспая сова свени павук сс тТасн асо заешюкя жа пеавкоссво «Фовосотесоу секс сва сазетааава езеєзсорию сфдрмомену же шедозссвез ссесаесаке сом нмава сісаКесіло бпбслісбина слбжносай Же засо ебозкодеах саеецавсом сасоптасує зако сзаодросвча 0 шо кЕхсазовта собсоссадеє поссизечес зосасеянич сжежсєзої супах Я «Есавкезісс восозсцивосо аа ІЧка десстодело діа ссвоєв усе оа Ж смУцо комету снуд ею сощиокивЕо сісавуочео джеми сто веа «ЕН дев зако косо оЄх Зап щеКкО бите ев скелю ВІ сесосксеатикх феод сопсащосоо ссвосткко жук СесосЧесо яна хаскзссата боса фсезсова заззочасас ссСубеочсоа зо есевУ аа сксасогввс тоуссосаєт засзесасет озсасаосва зчЧазазкосв сзосувалесб МИ кхзопеаазай состав: Зсшозавана Завкчдвиае всооананя состава ЗиБО часоссзааз сзоздасваку оацасоазана закосчосов сстозсавцсв ссозауєттв Вій песо «асцексок есе ер екси соус хеа керу ЗІ зчзанас асозвосскос бссвезус пасів сЗу зсСасвосчах зосточес я зи ч«васссксвао сфвісосСиє бочок ксяо де бкиво зкодовмно зве сою а ЗО
Чізакзскхх: вастазація восьотааеь Бекетова фузесуио друку зако ато во; вок заєс спас о есохазоссеуо зЗспекіаса ссззсезЗес ЗАЗ пера аоавосксою сосвоєсавюх схем арок сеасфаау ЗЯщИ зашсчсжидсєсо веосстовиоо сопе сзсзчасоя Уусозасме око а кейкЕсечсз ваососсазе сао сЗев сеспоазасо сзбацечесюе зва осав ЗО боса сьяв есзвззеесо соесспзчаомх сесваовкоа ксабвакева ха їв сосіеекосю Фосбцаух «всзовсуєх абоссааку ссбснеї зогпаєсоста 0ОЗТшВ чосчкчассав козі косвє освазофс вЗоокосоезс ачобазаосов кзЕзчакикя Я згхсвостіЧя ЖЕЗКоусвасї пасів сасвазекнає ссср чесна ЗЕ абсо сушвасавоссї коззсозсева сечо чсе асом дао аБИх
Кешозосіва засос о сао девайс фоваеоєсстя зе овах, З чьочссзков зсвазосгізо зЗеасеевасх всшсЕвОкка соду поааоабосоех мо ссопасдкав госотф ЗО зкозсакцев веозадаєоє асвзаасвлок бесосх кова яшще четчвсхшеоя бессаасос ЗЗасшанеа ака наацВ вав жеки вазсосскея ча пасли сет лосфа заукекоскуа зассеосчса ГЕщеИСе сЗссфа ЗЕ чав согаса зал онанжсх оуасечсаєну содвесвеоа зааскоВвою соаскосЗе аа сашезосасс пасе соФосеочеє запсскоаакЄ зосзаееое сехочалосс 00 ЗНО чисзапеази віза сеся здзомеакго зпвосцосан зісоасучева заз асо сопе св серосамм вад сховок ю серхехумов ту БТ зотосоаачс зсозазаив ассдаєсва часесткяос зссоочзсюу ссоззавоаоя Б зкшюалсо сезкасстя зсвосасова зусаУдкцсе есе саоса сус С часове скочив саксстивас вас вссесеааа севосеваеаноувя ЕЕ асатічасою сестаеюнм: десоцосеца судове заилсевосмв засо 4 заздачесас везла сечею пзусасусох зозесокчаа осо ая ЕК чззасЕслевсоЇ зазассцочс сосваосцсо сзосасрс спасе зааоаск о В с«оиааавас зозсаюеек свозсоссе сао аа сома секс 00 Я сЕбсазтосп софазосоке аа соня дебет ВохНоюсоця «зв чебозоссва ссофуєсосаа зЕсокоееуя зле сезбловетча сввокуєчя За чксЗзІсосас сотссолозсов сеаоуакоЗу пусвасузачЕ созосвсоцее свое ІК чазосесовос спсзозазне сеопзааашас час к зач атасєкаєвии 0 ЗЕщО
Чис зак а содою: озБчеОаУсх опорах веисаАхуа кВ зксеачексою Бостссвосста сту єссех сабо ооо созесасеку ВЗЯИ зашаслоскоу сосоюфиова сзосцособе соессцавов саобозвасоз ксозсассеяа пи «тацексвкссо вера оя пецпестосзс умскофчакус суасозєся Басова ве ща зе деває семою сессоаоао часовою сосок пава ж зкочсиоасу застою ецєї ціссосоес чаевоссесоцє зуоассум поса УВО чосвозсвко сбсФочечако зезвосоовеа восцесіса сао сушка 0 хоче асозксесо вувЕссюоєц севоцоссмє зчососоває сабо сасовоуєакс зим зчссдцаси ори аког сосок часа сосок пессововеє Ти «оз одоос чопасосоаЯ себе суха сосочка сапцатося ЗИ Же схшспацясс саду седвозсосча зичевосаса поза оссх аю а чеше миосх ще к Зевс ох щира опт щу аа За зоб ши Состапсеас сов осзсюо ссесчоовсмя коаклаачУа чор 0 БО зчекссццие пОсческтк стаз соду рости ЗавКаксюве их винесе: глава зЗаенвеєаки клон: сплспоснуєв юс 0 Ба паж УКИВ КК Ум помах оживе оф ха умію сь хі мови ие ил кажи фу шк у и МЕ МО. зе апокецем пеосссЧннеє пасе ссувошесме човин дну ско уєткхов утт ДМ гот Хто ЩО
ЧЕК САНЯ МК МЕТ КАЖЕ НЯ Я Вп са : «ШТ Х і «ії В ер пит
КО Кя ДАТУ. ки КЕ чна ПИЛОК «ТИС
АЖХКО
Су. пути У пе НХ чо учи жи ку ки, гаки ки У ми ХМК Мих У МЕ КУН ММЗ КУМ Хх хх куажичашно ке сспшЕ ШАТИ хх «ЕЕ «КИ У п їй х З ШО З «ТЛ Пп «із приудна лом ех сь кажи тд ЦИ я схе ифенкя кін чої дк аг ве мете тако кт сш сивтетичняиМ сларсмкнмхкниннМ пи кер «ін 0 де фкешююмм КОМ дров едмитю БМК КоиВ вовк ср а «жже Кк аа кидав НИКА ВК їх тю 1 я жк ходу т ж В кА 5
ХК ТЯ пк 0 МТМ ко шрлаустуєту г же хо мох до ечех ки Ох пт НІХ ВиЗІЕ вис та и КОМІ ТЕ ЕЕ ХК У ЛИВИХ ЖМиНинх УТЕМЕК ЕМВ ХХ «ЛК к тор у ше хм В додав учетех жор шт сера В
ХК ЛЯХ УК ШЕ АМКУ КИ ВХ л зи с
КІ ДК ї хх ох ходах У
УВО Ху Ка жх «ках ДН
Кен в На В а «Ух ех
ФО секр екв сі ФК пог кір Е. пд ск рік
Хо кОм ЕК ХМІ ВИМ СН ЕІ У Мат ЕН ТИТА «их ї де фо к кю ду МКК джек чую пови и бом ех кЕклазеаста опо зоЗзсеаЕис Я «ЕІ ЩЕХ о стру я кн
УА АМКУ Ю
«ій ДНК
М ях Фунт евуУєІ тиха й кет ік х
КОД шЕУчна поспішав жують вами «ул ЗИ и Че ЗТ дос и І ик «ШАХ Синтевнчня плавміцяа БЕХ Ва КИ ноя ко «ах х хо муж рим и а им сему ука юю ім гає ахтвими боже ую мож ув и Мт спосо песо зососмшисякс зкочасецє сич хе мх ких семи Вжити сх Кк - звуки киев ми ху пк ичукти щи жи сему уи Ов ее К ВИ В ВХ З пп Фрейда кореню кое щурах ммс ММ соки м Крим М УК ту дусвмтич ми 0 ум уко к ик кум УМ жи А мужики тя тро Ж их Ки ду щи
ЗЕМ ЕМ КМ емо 5 СЕБЕ ЖК щу СОЯ песен МО ЦЕН З шик Хе
Кирик ФУ етуКК срии фуєи и дей ит гер сур ик пики им и ДІ шати Вис оо скраю свя спо и сфе ву и жу Се ех ері уЖ еВ фл жежеиу М етикою фу киажевомиккИх пУЖ КУМ ОХ дек ПТН ци ре Кк й р ККЕ Я Ш ру ВТ Ж т ХО му ща РИМІ НЯ СМКВ пк ПУ Пе ро ЛО мо ; : як с НН В о НН Я МЕ чичикаашЕ М ВХ МО ШИНА Не ше жан Я Кр НІ КЕ жерсті тиутуєцо суєта дтутюкх жим р дчедим ут тя кежІзри Кутя жилу ме уж узи бусркфевиму да
ПЕ иша саше У Баш пилюки шир сирени У дров ке Коелврекс дод сн Бопщтщш шприци ср ецеш заг
М хХ ШУМ АЖЕ Б КОД ОК ЖИВ МАМА ОМ АХ тиф МНИХ о жк Ук МАУ ху МИ перу мій ху і ий фета Вел уст иия таки уєувІмиїи пе одуФи вки еф уки усю о КСВ кт ув ме км ле
ШЕ МАО ЕІ БУКА курите и За УИк ЖБК кри ї М ЖЮ щомету теж іІхМ стУ Ж сивим и люки ткху іму туємеиутихих Ждрлужух и в тич пФужучтхстев ум соту ншсшкЕпаск соки ану с ши НИМ М а На а а на НН КОКО спо»ЄєжчВоНо песо ов спос сазпаслоиця сус пис ЕХ пу иси и пу жим отиту у ж и Кути іст ко ж и й ки сек о ик тм
Епохи хто ЄМ ї уя кат ауююч Ен ОАЕ САМ сел КМ вк ле усу ом М му повіє ну су Жов пр ую ми жк А НН КУ ЧЕ
ТЯ таке ВК ЛАМЯМ КУ КЕУКЯ ЗЕЛЕНКИ т пра КВ СМ НЕ Я БИ щфогчті сиву то ах втеча своє пух оком рих дя Ко тре т уже Кіхсуштквоат и п ВЕУ М сю НИ поча ес зі сло ача фсецеачеки сеощеа Ковш ау титр Ко гж вірую Си жогутчуї міни УМ із рек шу пхміІчІВЗеЗсУЮ УЖИЖМ хрусткі ше веж пий
Мене КК ФОМІН ХМК му Нав ШУКАВ УК ХК ОХ стиск сосни свои сво ве МЛС С ИЙ
КА МИ ЕЕ ЕІ ри А АД МАЯ СИ ЄЕК У ОА КК Мк
Мертухте рови М фокус сорок Я ехуучтожитух щі сіті сво Ж Кок рити пт
ЕВ плац ослікетовате симесснуснуяо син епобн Фк кФєл хо сити тек р тут спумусече ри сітки плутіт й в орто Торі іхсретиуж в и М ге котвит их К ілпиам ис стссв «сип «роз оцс вними КОС сек мм о нн НА НН и НН НН злам кана ссащохх чеки чесеВе вс позфаусо секс кое ка
Зебухуфрифі жуки тувуфиею М рих ме ові ж міх кутю ВЖК сиву ух ких В мкм ВН ссозсо папссккоасо стсасвазач савсеоочсє Зоо сеаихх сич МАМИ нн В В за
КС пеиМменеи ок ОЗІМИКИХу ци соми КА За оя К Ч Ки Ах п НН и ВН НА А НА Тег
УМХ МКМ ЕшКНИ В ши ККиИ руна ре Ку ККУ ЗЕ ЕХ ХХ нн и НИ ННЯ ред ихрли зм сносспиее сов осоав золю Фази сочех вуса еєю се сцнну МАМ
Х ух тужити фо укових о сх игуУФітакувиии ке мив Ук У В дути шу уж уд пити і в хм зкзеЕсееаоа ше чсщеах зрос зпевосрацекок асзеасееЕЕ сезцосК ше з кіт лстими стожи и ви сЖ й ку хости ВК оси тери Коротун ЄМ У рек Затня счсевациЯ сова десни шесиКжтая спас одаа кс а цю КАМИ п НН В НА зи
ЕХ УМО «асо соч чссашо осмос Вс ЩО места МК
Фжезрркииви регі сет ФетжЕкечІХ цеміжекєху мучив брритекткек ані виткі учи КН пожежо епохи КМ ле М вимова Келих КНТ ЗЕМ ссср ик ср с Ми груш минув т Крему Козик дю дев жевиН уко Зепи свопчгасааа саезоаса зоесчсвосвеа позив оживе пе ее їж зрізи де Б оутукує кат етвувии Бех ичиВУ УКВ ху раржк ту у вх о он аа ЗКУ азкхмннІКАнх есте полессечччь «сх ніцнм лаваша сег цие Ж пече тю ЖУКИ турами Кри ЕВ их тки чер В ЕЕ ха
СК ЖІКЕ ЩЕ БОЖУ уки МУВАННЯ КН АЮ жо двух гук Ва стуки дрефтлу дути м ву гр 0 феод да дує ЗЕ шт На КУН КО кіно кпк ес века. ге
Жітв сут Крути у Мо св іти смужки Вувв Коди ит аж дур ю муру ел
ПИТ БИКА КЕН мч мем кеша КОМ ЧК їЗЕК 2 КОЖ учи ик ке рих стро М М КК салон й В Ер И уижию фйк им Ж жом у З ЕК
СУ кМиУ спали шлам Уч МИХ г С ВШ АТ КК су ж ем ВО БдИвмхІч ср 0 фол уєутв у хе три сири фо р ут тут ДЕТО сту у, ОТ чи КЕ Ех ОО ДИМ ММА ВКМ зу рум «СЕ. ач митті иууа ему води усіх ируєт м ХУ ах т сиру сутюх лама фо м тку ду уи м сф от, ЗОРЕ почекмкни почесне щи систему сни есе Аме
: : : : а жт и Нв В и св
Маки яп стен УПЮ ран ЕОМ Аве ее КИ дм ож мс пий жкетиж сфе бк Моуж ус у и оам дру КК уд ик ки ки аг зе каю саке Коси вЕ саше аж се шк ріка ут мк ху щу жи Музи фути щих ук еф сх пуф хе ах у Ус зесііссое замело читІдксов перо сооВа аби шкм: абосеотхЕ сю спе туром форматів гнів су Віз одер су окоту ха
ПИКА МІ ЗАВ СЕМ ТочапенНни с засос асом ш-ЯМ
Фета им руки смиіж ки фур тро кое фут І ЖІВЗ утоми ЖЕ ур вд дим кзЗавацивза апцнщ фауна сзомежа ккоха восени Кепка шОЗЛАІ пзУж і масив оту мив онуки о умочауя пут ек фр смути ЩО аж т вити мМ, ТЕКА, пазесвисав запасом Моя КЗ кис сКЗК УК Кв тона ЗМУ Ох КМУ сессосттпас сват д бпгсвсвдонн Кобсехухва песня сопло па пам спад пчхкасиавНкИ хом Мою Знак МУК КУКИ «кю зичу схову смужок тегу осли ичи пок цавссязачзс взссвезоа зправа че счбаассоюи жуки соц му утужЕ сістіжеероу є хау щомих богові отяхо УЖЕ сук єю щи судовими т зай попе сестах зе заса посасспооя севовичак ссососоаос сежгазоса ее списку іі Ко ож охкичом сив ВУ між і и сиджу К сти узи кв йо дя чес кали сома ї щи ЗОМ Ко емЕ тку «УМ уекКсууиии хитає сет еичих сі Каси ехлу сжмеМм схе юаоміМих сотку их УТ КЕ пережити сосдипов асо ска хво спе й ФО ХОМ - ; : . й - : : . . . ; «а ен нн и В НН сш «пава заст ксс есе возах пасчас сова зе оа зе шо стосу вік им м свистком М г курити с дови гри се у У сх о ше оасеца саше песо сАкссмчиеа мес це ее «ХУ фо ухитузттуитм о паю ща в дух ую дес гу уривитиеви суд М ук ах б ли ве пазами каусссстосс зрацассьосс звссваєтеса сопе Зебяскем везе ЗА жити иа ух овечій М сви в рми хіх уже сере фам скит ук В І За песо себе зле сода оицея соки чаї Одес ЯК пекаря кекс сто ів Ви свя г же соди ІК Віті ит са їЕ ХщКЖЕНюеВо КІМ аа павук сов х ше о спасе чех о З вому ки МфеУкаИ В усе ту ічеУрЬ хо у гурти кі пюитім усе ІВ сша ру чл
Калуш Кк гинамМ оче сне вс се садове КМ еф Кит ватсвоссваш молдова сети софожуитох м сих ШЕУ шахт сих авс шк сСВКли ХОСЕ На уканжєех Кекси АТУМ «М дум кеВ я У фе чаю амем й см ух иаУчУхиим тіки усу ф рр І мете ує В моачах почую ут с щ ЗА ситет и кистю свое ч соч ами ссбпасвице певекшив КМ маже сексі вивих вий дає шок же дими еи Фр дети перу ВИ ЗЗгнУ шІвсеавВкст сстпковлист баси десяту всасломаеса вени су ЗУ мент плн сис саше си свивсааи Шасі зак плели иа КУМ Сухе Д ЖЕНА МО МКМ М УА ше Шкіл я уро кни ур нти ИЙ М М ях є режим и чо рекет Ммфрфжиу В ди За аи тиша: сами ди шпак Єнот падало зоелецпаввц зах и Ж. ти Ж ни щоума меч и м р Но лі сі мок уєш: див ие БІ ческоакзах аспоссовкоЕ рівозоацсв ахкзстсвезеаї забавах БК кає яко - : : : : сук дя р в НН НИ и и НН 5 папеитоеловс КесссснІсєа аж кетю даси Боб ктвшКг кеисссеааВЕаи КУ вжтивавкат ціал апа ласеав ассекцаха авкчсктУва сазвсворих Ми : ; : В зді
Мову оз ткож Я сок учи жо тв дво Вк кет З кавова засосеслеиє семою збо мажшитшк хо ЗК
ЖОЖ кий ки Со и ЖК хни т и щих зу у тику вх кое ее Ви бле кни Скни ЗК сесссвачева сич еєтва азотавеанвх Коша тт дж фітемь сто позов Кові КЕКВ век ву кв вив Зх випала сцена Гвдсвесве сома яр «кВ ВЕ пава ЗА ежршслмс сажа ймі Ес сиВіс емалі севдащі са сЕдиеабс чи г
ХК ХК АНКЕТ Вл МКК УК Вк СХ що с ДК Ж Ю по нн НН и Вк НЕ залпи сягати поразки зсосспочшси заслали сСссаспосиіа пасиви ТИМ
Ух КК гу уро на чо у Кн НН ОК зай зчазакчасие закиди бтхасоаиевВ сао са кижтвсцееК чесна ЗИ соду мк їв и Ух а пеечтф ав ум фею щи паче МІВ мух см гущу п шу пл тезасазавсї вро сх зчесабавсоя сзащчсшвеае каст вас катькх зо сзесанозат Солодчаосу задлчваскяа ссФесЕККВе зсесоввеві зов оя Зла свзвиисчест Кос косЯ спасе сосен кзабастааню сецаеку ІЗ зсвосеасщах зисичсащоВ всоесвасе секс а виписав кавох зовано зи ктаскестаще сісеуева савтгааеза весен лов се сана червоне пи песто не птспесосеео сопе пси вЕох пошоваКо оон 35 засос кокс акгчовасеє саФфрваае Форма: Сосни су Ж вага ете Своє заксаєбзсва сказЄооакчв йсопшеаіе сеЧесеея Я завзято пса змациежта зваскзсвов осаваккевю сойка Я стада Ккпаєнм себзкенавє севааваои: среелярмне вес ку СЕН
Кен и я НН А НН в НН Кн НН а а На я Я
ОККО, З ев Іа БЛОК п їх Б «В МУК лЖ ЗХ МЛЯВО Ба ЗЕ Не ше МЕДИК ХЕ хКяУТХ пезвазазак саваочаїск всхесзаввкос ВЕЖ сВ Фев о пЕжЄеО що пови им опіуму Божу Мясо сти сви ТУДИ Я
ЯКУ ХК МКК В ОКОМ ХА ЕК МВА КЕ УЛ ВЕК МУ Ж
ХЕКттжкОва Зебайютнх колона ееу сови ваажянУкмих пух Веко а вВіисхчсвВОКе зФфусиваскеє повно сУКошнцоом ческасаеах тиша за
Кафстсщи ас со зкжесосвокЗ зечакашаии збе ЗосиКоа ах педджаснивев февосюах «косе ус ос кешу пеки щи
ВІОЄУВеОЮО софрансервиасу астми весоесьев єс двероєансовау на авзустссес ЗестесоОЗа досади сорока ссеєєнао дес ціа цестлсциев зсопснсюнаири чаті фрррзаакзр: стерео сах іа повчав сен ста засо а сш ощеся ку а ее зсстасава Заевстуссожаяє звоосвосе кеша вобедиекок кое ав касове зок осО здопттяаксос ска сеУї Читає асо плац кіс ев и сфор фаст зсдевоаєа Совки 3 зрвкеавнхна азвпссоосв зсвозовайс соосЕссосс соч сочаккояе ЗАКО вегсзсааска пояса осве Витоки цех орав свсіовосях весен ЗИ зЕзсозезекз дчоепевоска сСвубсенхсює аепекисвсв сеанс соц уки зиБакаая засос Фзасвеоає сбсоасасеая вазони заБоВх о всеспсовацст Сжсоотоваос засчозазое доски зевхссем осо ТЗ возесваова Кебсодечєо зесикоусше біос сов псевебочсо охо то спос ча сосасоюес зоссосоцосу Ззссвсеооче сла свешиВ сфосеу хЗІЕ цасвосасоз васЗссаава чо зааия зо сояс оацоссецея чека ие ЗВО пасвсацосо осо ж: ссфаКсся ззвезчаВча здає сої зво виз зичсчна зосецексє ссврнеюо зап вивісасиче сік ОК се асчке осв х Фома зош са сао чав суду «НІ зепзаасюа соассзож: споувесооацє босу пожеошоче фс ІН е звошівосвов спосте оубемжІвкиу посвуєсо сер ювих зо щІНе зсшвчекех счасовссефу поса сюм оса суч яса кох Же кізадсоаа сФаозноохо дохо у вес соку зує БІ деасісзаооу созієспсваЕ Фаспеаосісо сосен вкржву ємо шапочка Кт сесЕсеока шокова схмокнуммеи аа секс ак своою Як пит шини с вес диско ацчеБоВКо кецоаюоюєа ще мес хча сзодесежщнІ Фтсшчсаака зач «жо акеКсокя сич пшІсесакиож поч свсо воша осо расову ферм о чив себе своача поса вежу стю ше с сКожхкеих ве песо Кессаскаа бокси: везе пса авто Ссао тях ; : ; вч посчосоОєа пааспсчвота вссобаетев зас нвеик ассосзцоєе спек БУ пекосукисфс стисло поступ опис суесосцх ис ВКЯх «шок ваше шще сзсшеожана смс очиом сусасасесв сосен Ба чоечасошссо спасає Факс пюстасвцює засос зосекасвае важ пофдшсоях псувеео сороки сЕсозесвоа бус фс ККУ стзсазссоа зас еє зоассссека содософовс фекасгбекє ско ссевкх КЕ шен оякрчя созсосос сстувотах зокоаоиуа сно часов 140 зак освсвох вер коцоя зсгщбое сощчсвосвосс ссссесетах счацатокоЄ ТЕЦ четссчсчоа счссвсвков Чосесеє зу вище сві екоо Ти зе иссу зсезобачо чзевачесскех: досто кодоссиеето риску ТЕ посчедя спосо с сою ФфеКеиихо сек ТаБЕ чісссчасив сосисок Ззсвісссе пече асахУ писсасексх фай такі сеанси совок свжескксве ач ощахос чес вк уек ока ЩІ ктчккасткоса Весно Вісн заасасвх екв щюто сода ТЕКИ скжсзастїс завзасзоца сс сосес сексвосоєс зеуаешєцеє коскюсвиуив ЯВБе твіти тю виклад хи печива реа песни З Н шпллсоео пса сщик айсЕааесмає МюЖхлаМнодиНхх СУМКУ ше Є шию шпехжаксусмєс строма смена спос сти пак ТТ пове шив Восени ОВЕС МЕ СКЮЄЯЄ сера ю о та коків ери рив тити дотику ритулевовиІхЕа си Жид шо аа
МлУ ху МАЯК ж МК УК УМХ 28. ТЕ «ЗИМ ТКУ САМ МЕН КЛЕМ НА КК КЕНЕ КІ Х
Зв пептид ду у си у стихотутю Б Кей жур Бо овгууроиу зви Кен ух ТІ И
ММК Вл ОК БЕХ її уч ж щ ВПУ щ ія 5 ал СХ па у ЖОКЖорсктхчитаяг бот ос ті Оп КО ЕХ ей п ГНЕ тур СТИХ
МЕ КА ЯКОМУ ОМ ФОКС МУ УКУС м ЩА СИ пт ут ую и кіш ю Живи та ту оюу и дже це гучики Кизим и В ри БИ дих І
КУ и ТАКІ ОКХ КИНЕ ЛЯХ г СМАКИ ОПІВ ІК ІК СК Тл ПК МЕ
Фіат ви теру Ту ПУТ рр т дує рути век отриму УТ Дт о св ух іга
ІМ ЕФЕ СТ МЕ Ну КН УСНЕ Ки МИ у КАК А фесучузузижЕ своих КегеухохУєзерсюиіх Кий очки Мо іже жкхгу мот ст жтжі зичу хийх ВоухтУ дит В ок ко до ще шипстеюваие песни Бе асже: пери сим овен ВА сша нжеєию ую пу усу сфор а жухиуні и КМ изуої КЕ жі Кроха му пита тис ме УК Е ЧО К ЩОКИ т ФУ ПеНЯ тя і ТОНКИХ Вих пит ЖІ тку пост ев дир охо хе иретиеи фея уче гЗр мо еуЮ є ее тугі пз ппошкгсвас воску сеофоес рми к сих цтся зп я «зд М сек тимлнхі окосту сов фо ати спжохов ско ервету тдих В перу ерудит муку мих займ
ЕОМ каалиа БАЛИ КЕ чек Фо т судаеааеио сМаспопсове Ор ОК утіх мух кити и усе тто мих жит тиру ус т осзіхстєзутівіхех мВ ІУскмткри ух сиву тик Кк ФІ шмммнуЕете песо списана зи кеає. «охо мак що точ уд се щоки ий о еви три стрес ю ще гг вот ті ев пожити ша шапок епос зов есте шесеа поса зону ВНУ сур хх сан в КН ек Во ВВ семи вла ВЕН ІЛ
ВЕК САМ ТИВ МЕ МИТИ МАВ Я СЕЗ АЮ ВАТИ КАК МІК серии тих сег стави можуе соте гфетехи уміти Ж грою ри ення дк лодовосікє еп свса заанесо депооцесая діла босопоцчацсх ВМО гео гісфсхо сут зе ту хи жи уретриту ух Ву ухухи іти МІХ В В их НЕ збе сбодавосзеа зшассосасе соло с Бисосеоев еще ЗМ и В Й ВА АН В ши сппавочочаоз аксчіслоанеу соски плас зако Сеат ТММ са ух затрат ПВ ер граухухсвии ухжиер й жири сизим, ким В Кар ен не она шу шипа х ПОН БЕ: т ІК Срок омеусх вози Мі рив де иіия К тю схсщиеумиь ФЕУКвпур Ее С КІВ ХУККІСТ ВА
МКС ке Ка КЕН ШУКАЛИ КИМ КиЗиен о е ша СЕМ шк сер масу етию сатири сфе рути фути М шану Кт М окхежех сей пес Кжюс мери. Фома сума енамх копи ФЕВ паз ЕЕ сміх ичиужітіїимиу схе ф ми виеиек подув іт зехирвіу свозеІ Же ф рроівию Б прутик реко ух лу ша висссосаиу по ек есе пок цких КК ее ЗУУ поча нн ча ма а че п п и а а опЕМмУ
САЛО сосЧо ВИ х Сея НОТ Ко Ех ПООВЕОеНу и Кмо ряН ФЕТЕ М ККУ КЛЕН пл Ір Ват осот праху х КІ УВК ХМ жо Кік фуги іотуі В форм що Пе Вот ерфотткзихия сту уми фу дути оо до кв ки у тих алж
БИ г ЕМО КНЕУ ер ФММ шим КЕ ВТ У ка МЕ а МАША я фетру вус стару и и ув их вежу су Мови гу вух уми що ста ов
Со щррихвх рамах сне хну юними уют шефа хо МУ че нн чн о в НН и я ЗА
ХК ОЧКИ ПУТ Т-3Ж вестиме в пев са плас им чн В В и НН НН Я Фр
ХОМ ИЧИ Ума листа рама м я Кр аю МИХ В КК КАК жи
Бус З ек стеку ге ери му ДУ Ж кри жити фев оди ди им Я зт
МЖЕВИра С шен г ши час «у ци оце «КЕ Взийхяю шик ЗУ рити гу профі по Миру мк ке ху ее ю УМ ие оче Еже сим ММК гг я Фу асо серии риски пікс ое со шаесках воша зах пен, ек що сфор уж худу и ую Ми точи фути ук ля Ж дивував их З щи сода пан зовоацеазас твчЧасоЗаа воза ссо сспоссаєцея зара За суто ехЕляюое Тр ТК стул СІВ Ку хулех Беха Ля Клео Кто А
ЖАКА МЕТАН Ки КІ КИМ МИТИ МИ ААЕ Ме МАН Се ач
Пежо учити сухоти миття Ук и о и ми и жов кзуз ІМК КИ жу моих ткІр м В. КМ
І ШЯММІИ ПЕрОаЕНІ я ЕЕ ПАН НТ КІ І ВНІ НЕК АК В ше К же шику затиск уфов М у сажу М Мухи зожжиЄ М узи ж оихиху уж КР же М деле драм у ср, пиотасачасо селам «(епос нм осо ше социтеао касок о сере схо ри мор рі форекс херугжке Юм Котов рве их утетих о рих таті зІйаазМм хостах зле палатка песни фс сш їх тут Ж ВМО дужки в гай томоме В ств ити ук ий уж хю их увизеритохюмииим пе о и УТОГ сю Ко ВОЗИ ва Вешва хм ше ОО еко МЖК ож пен 4-. с щ но п .. а поживи у я є б хх у. ск -щ- в. Є . ре шки видимий сиг еВ ут ух ие Бе ву сови стер узих сухе дтттікі ях гхуз рф іму тери ку пасстЕкцосв ачстсчесиК зок осжеккс паст сцес Впсаслоусче заакснугеККо зи дб гом сттм щі вовка сти Ву ле сту с су свого ах М МК гедкжтеию ЖК усу к свя Фроруту жхсассцеах соки ис ом коки ШУКАЙ ММ За схечавут роки Би мету ово Воофеовеиви ую й сити Кн чо не ач ст шивчопосеави шопшесакиа Меса соло ебксеевяУ шеодошасии Б пачками чн и и В А НН пАезух тез ктЗ сви сккшци сивою са зщсЗхІ еп цигове пуск зм п ші : : й - , ох пор мв ухотухисву й В КО В жме в щорік жави сфор ст тд й Кур Кк одер вх т
Іру ЕТ Болти м; мито апоссвчааНчу сезщіаоаио пес ее
УК Ки и ши В я ок их МОЖ Ж нед, пудру ду доми ДЕ Кум ин жи уки фе КЕ ду ух их. ЗЕ секс всх воші КК жсавс виссакссе Беаислесакх кекс АБ сиве демо пон свВосхм у своє зб гими а довічно зе завв зал
Цими щи и У МВС Ю ЗК пиМмихі аміни УЄВ ща ке ААУ дечунта ті «литво дує пути Ве снами Кт Е же ЗЕ
ЦІМ КІ елилі ам УКАЗ ЗАЛУ МЛУКНІМУКА Ме Я М ши ЩЕ
ЖЖ свища учи Му фХУКІ У миг и 5 Кук У Кон хо хв оману мн дО Ж му М яки ак у мМ зи
ЖНИВ ЕНУТ Це МНК ВЕУ МИ М Кх чина Мис ха фслевжчоеєкьаї дасте вва секти кс дім МИ У 1 її ЗТ кишки чна Ялина ЯКА ММК УМІВ МИМІХНя НІКИ М МІХ
Зеехушктіеккетоимо сів Дуже Межі кущик фшфикив ри т мною ку саке В Кр З її ЧНУ
ХУТЕ ККУ Я ТЕЖ КУ ЮЛЬ МЛК Е ХО АН ТНМК НЕ Мо ККУ МУ ща АЕН МІИУ воша ДЕ муки уттьхх те Жичзитуж ут екий скІЗтоу М Кок моя мим уки жмє сих Ук ут КС мом в г ую чем
ІМЕН АК МЕН ОН ФК ІК КМ КК мам сей жи ре сцая я ож іі тюках х Є г. пек. фену жо ше ся юс паску зм
Утизі срин тя фо су ото вту св ж ВМ метри тд режи же и ке син гфрреревті же зилуюх чЧещкахсасю «ща ДК пащ пшіОсва лих ких ех КС
Щек жертви БІС Віверовесютех ЕЕ кроти Ж кіс етвутт прочее гато тт Ж пемлідтдИУ ЗО Х
ЗМІЯ БОМ ТИОВ СВО ІКНІ ОККО НЕ В ОО КВК МК мМ ИЯМ ІК ПОМЕЛО ШЕ КК ККУ КЕ ДИТ сю 5 ща А М шт лх соя «шій дих ж аж пришУнНя жом ла МеВ мале кох
ТЕХ Ту 00 б фауни ЖНАЕУ фев охо о Зче пІдко
Де; смт ккчНМУ ЗМІ ивассотиднни моде сода м «ах : мк ; ких пр В А и кт зисепачиса чостопазав зок песссе паца СЯ 2 хе хол ох ТУ ХА ке ж хи ою ит, ух жк ЩІ тт не НН «КАХ муч паппідиавВаИКе «М» клю птуфтдв сте У еле ув трактів сту Веде ект смт ЕТичНиИМ споруди ПІК «Мйх 35 причи НН и НИХ Ж чеше стаах окол ее еп ка сраки Бяя «о» шу три
ЖАХ ТАМ се мк зм же 0 ВК ех ту 00 Жбдеєуєкк рр путі вх кри МИ пу чЕа пПлКшКАЛКУА УКЕ «ЗМ» тя
ШК тут, узахіхвУєсмгтіївох гі цокВих МО кож у лох У Ух Ж учи их сиве чнаА ПОТЯМмХ Ц Кл» КеЕЕКаш їж в ря 3 точ І КУ А сі стики щі ОМ справу о нн А НН КК АН й зезасасев бсосЗзсазах штеоссєсоцей сего БкбасЕва БвайсвовкЕ шМ саався сгссЯсксеся зпасавтває сстзатаває зсбксоввияа Касова 120 пулвзазкає дасчкастювеа свасбсєсія коса Босак Фора Кк 385 чесіслекбе штоки спзожавоое созсоеввак зваватпасоюм фев свце «4
Фу ку тер ох оси Ж пу печу тур вести пр нео ихут х ло
НІ Ся шт ацеиу своп дисчеатпох вила ши ОСЬ ах Сом ЖІ чтпассссза зоадалокешк ствавеічасза дово зУкісевосвв Мгц яко таїтаксосох сві тавсозсє ззосвачачє засос сспосесавове Фабесстеда а вщнсссЗи: Св цастосв сософзссвося зезааеакех сеепоеКо аз есавеая зо зайзакещ сезсзпозес заассакое зо аасво хорових КОКС а спавсоаяств впсасссеаа сессовесс скит ов савсяєаоце пакет ва БО прспоссебоз ссвессове ссозасста зов зстає зосзавасовс чашею КО ксесзакчсс птосзасвахст зсвасвасек сзасасавасо агбавсковс Фавскасека ТЕВ штсказксх сейоусваєхва сбавгедасе Фазова ппесваачеЕ посади т кісосщеко цуосодЕкосю соска хаос гавеекова дека ща штисачестсо созтвсосвВи зподлесасев засос лазити се сеая Б чим мА ХОМ Я НК ЗЦІКНИИ сплю ВУ хкаїсвсас засзоловЗк севосстевста кочесовасу звасвзасва ахсаекае ЗО тане: зсідасзавзо севссзасас Єоссловося воскЕзессв Каса їх доавттаакес звеадскксвк сфбЕкнаєкхаЇ аа акека Фуко ежкЕКЕЕЦВКа БИК зЕсксовклчас сзаааеоскї самці пожспксссв сбовостсвз двесосоюк з Мао ззааовксва азаебсїспо сазан икК БЕК кчся совок Каси 158 санажавию: восчогашеяе св ФК Ковостоя Сбавовосса ссаасЕсееє НеКее слон вастацесе зесаеоє ачаблссава Хесечесникк сивою ізо погвагтадоа севосвоктс авачавскостО кшфровососю сесвечосіос Зстскосева із тпсідфекас запро их доле сз всзазеснма боктзесоюх Кідвуве сви іа шассавузчєк ассоучатаво зечпоБеоанк сказ с лоба етио капає їі пса стоеах попав але пасвоссдаєс здвоуааиок азсзсюсе се вауаюх 1555 шесссвосчоК бсосозаавоє реве везе висУ оранкою ему кс жо сводцачале сесувазово сбіссесФфео заазеооеско чевгскаК ауиссхоко щен чесессчесе сскоскуавовУ пава сза спека сбеукож Зоо Мт закочавнав сссоазсває сис свосзекеє ооо кЕи пороку іо сісвсвкане спіссскчса піасосстів зсстчеаце свассчсяе ясен кК Ка ВАБО зачаті басофстое сінзадеочав пужссоеиа сеесовзєся Со увжо «ацисоанов зозссовака сосвааю сепксжссас заго о акосекканех їЗКО
А чої ччса содясвонтих сосчасоо зеаофоєза савчооваи чсевеказка Я това азсї савсетевехає зпуаососеевя Се асевех саїзобісву зекозе ака МА мосшіснваї собовосоха кедсвактсє зсасацваза славі ааво сві зов НЯ : , : : с гот шопвапеиує дак денося смт енавтвую вес є пев секс пХ Ж втома фабкоссаих сесассесє во юмвеа песо зак уцх «ВК свпесоєттч се ссцеши бетонне абковоюзиов Ффеколсвюсюе косо вок МНК, сазацаавие сезсасоао сс сопосва васостасах вісобосчаа езвзочеквах я У кахакодава завеечиа аасоавскосоч ззоесввиах вок зоасчаа вевкосацех да савочатавої часов бопозшає васчіаснчм сезон зує КО чазаатосичх сіб айї аа засос сич сексу СВО чес сацесозсше са отахчиє посух се ссаков зобом я скЕссссоачеа со ошоси заз асщч сесчавєосся сзсесеєсв сс сва шт вік срос пзосисюв «Фовпсчавя «сс оя зем сок ТЕО
СНІВ ЕК нс суне Фскошесосч акссоех сах ехо оче Єсоссдаеюх економ зссзсчасссеац ато спе СЕ
МЕЛЕНИХ Кс м Сер ЕОМ КН ша зипкуюаио фозопосца аеофаино сен піде ще ех ЗО спеки ви ово: зо енсе шоссе ваше пос овня ЗчеО щшжсиузсиЗи шоососвоосм чпотеєеоцаво дасеацеєка вешесоме бос ону ЗВ хом ЗНО ее без асеае ее запа Ку по тво чезасоосох сусвосмеУк Фаза сезон зебра зов За жено ечсзус похо хом зезетасеос фс соц сеу ЗМ спедевезчанс своесначся сте иосво сучок сов спесцааое За
Корескамс зе ссеа шов шко оснукен ЕІ ИСИХК У За паче Сфоцонеуєв сви себофвооа сосусоссчше поса за зкскестки соасзосча песо ВеЕсазесоЕ восозове содою ЗБОЮ чсчавсосзазку босом ес тсотазх зуаочавосоа авочаи зу КО печЧесеслия засно єовокслосесх сосок сс ощю Засл цче ато стос оу ссжочсвєса ездитоазайнє покчссосцч сеосбзавофчю кечоосека ЗУ
Ірма пу евУ пф соопочаор шашок зо КЗ зчкозскас боєцпасессо ссозасеєча сосок басом зеекоцаево У зсезачсо зсезазчочоас впссолачат чес зоекасчє баса ЗБ стсусссваа ставом усе сеце чодчееея есе сесооапена аа2о сах асу сеча сеовосасвЕ сосеаає сеоволеи сопоефево що псазахсзпад ато сао чо сен остов 35 часом енах сфе союує зескзчасих ЗСсзЯсуєва Зоо пуск ви сзспсусн зво сш свсех Ззсоасачка удо стконо ЗО зо засскссюою кусок хс соесоассос сосисок деах сКсБоЖККах соках яко асо астчеа еще спсвлассаза зсозісаЗЕ сЕточавЕла Кезаоу ВО
Зссссдавктоя села кше Хвоссвсево гсбвехчаїевз Себе гевавя Часаоссацче за кЕФехчзссова зчвочастах часова повоежрвоє поссзесКЕс воссюовопа За асо соши сти асосссх взасос ЗКУ кнаБ засво безе тоих за пуєодиссттм софтюсинміа бососшеасс саосочееоеч сопвасашцке зеКвовекою БИ звхзассаза аьасеассоа ссфнхт сома савосоуєуоа сзозеаса ве БО схІєссчео Вис стаита пафос зсщсосасе сщоспоичея секс тах са сасове сало ссотечча зЗоаспеЗоаке соків паза чи перех дк своею Факт се вору ех вх сдчазалаче сстсзеУкис Зсузеофасв Зоо асоовч суесусце поса ваш «ктссззака зезскасовує «адсзчофчсикх асиксчкесв еко чарка ях зіасстусоаке саспаасски ЗКузесбаоос содасстакос спосо сао пи песо соя засне сасоюсцсовй сосок впшесхесте кеша ау ПА зсабаикисс сізоасчеекс ЄЕсовсвосЯ застосо ссщсстещос засос ВАК
Зевсом ссодсироаєня сацасьаае Кескоеимк сексстаєнмь надо есаех зааю песо зтЗсосовсс сзсскцете зозаесеко Ззоесмюеа посошосеся ща всчюсаваєсє ща скоса соска «уацомецчає сус юв за зчскоичасвО звБосодосеч вва ася сзабксссе фоссточеоЯ сою За ее затстс скучовоик фест Босеючаук дос баса жЯщ пасссекшес соззсзусвоа зЗзовссконоо зосозуакох сеча узезеоке вах песо зо осозс Зссоасувоо Соус зе сесоссаасе ее стІрімакур ема Е сим хі З затоасоксоЇ зон часу сао пай зма зоосчнмщес сеасчодеау сбсечасчина часосечеея ссооацеєст ТОЮ зссафмир Заспубессь сопцесещеає похо сеочще насе с соска ВЕ пецемаи теє сус гсемУуанок соосюувиаєа ставав о Зах яеизр и КС мриК й сік кед два их ух уж куми С учтом м хи жм хіх вимі чари уж щу поса сек а падає косих ОК Ччччач шини ХЕМУ ухва и пут хутко жи ее ст режи Тео де хт ур Кури оду пкчастааичсУ ши о ЧУ Коса сзБочеВозО зош моЗОм хи ЖЕО призу мес в щи бухту мити о іх юри В тв а Ку ук жеум ау ии ум и ша гг всшасчеосвх спис чиа дос очич коЗеикКЕо зЗссчсликошс чивксщаашеи СН ут Еко свое ири В ому свв и сквер гових ЖК ема ох іІ ВХ І
УБичсвовіЗ зааоаса зчеасвалава заозасткава чзезЗчезВв бавосачВа БОКИ пед ихут уеюих дм КЕ М в ух вики дже св стих пак Моск фер ежи КВ ОРІ Х шик шюсшес сечахсисх боса човен сосни зе Ах ма ож ВХ галу Іч ов умах кгс у хх У плюси «ЖЕ. пер кт скул кл сеоссоевча зососоваВе состав) ее зволпадакех заааЗацМх що «ВУ суосуим в вик сд пута В іх, аж их ритми МІ моажите их дви ий ат зх т нажити у у в т до зісжає ке ха шана фкота каса вуж каа росу. се седИЯМ у зтио ий В и са хижа сх ух струми Сб та та діти «еф их ти ин НК шт еи
Закивесека сс ое коЗасм ще нюху домах юн БАМО зіестоу КК три ОТ Ки ик ет вчу фе квот ке ДМ Умка КВК лк ко ие ду кю Кия ЛЬ ин иЗІнн зкчозисоа шосе сне вас ша ОТО МОЛ М сехч:вчиач пече вешщя Фомасвччие Зак сон лаку мед же сх дл ж ака ух уче ска пт ит и ра тя су лов тити в Ху В Ук свекор ІМ ТВ ето ща: звазчісчис вопшсобаонч ЄСсахмижа чаоовасзосЗ Зосачовуза возасошев ща снами сошки ем евис ак мошки ша ШЕУ копжиію Шу Мои лених я ВІН ий тлу В и я морсу в ху шк у ик ку, Ком чию Ви як КІ шику ЖІ ОК ВКМ «Ед Ж МВ Е се ШК КУ ем зи ашинЕну МЕНЕ ШЕННЯ ИНА Ки ШАХ х І КЕ иа ши судити кв іа ВоОф очиток тжорддивит чі дрімизслутотю ду прожи В сі ФТІ тКа цпеачшмнисцшне пише бешиха Мосс почавши а Ве ФМ фоутсв м во ве ма ж шок тримху фр аву кіоски жк х ТЕ
МЕ ЩЕ КК Му ши КАВА МУ шок МК КУ ЩИТКИ що Тиею ЕКО ШЕ ке У КО ОК дл дити вує сів ТНК щи ще. пт шепотів видалимо питво, КО
ВИМ МОВИ еко БК те ЗОМ ща ях рот кра у Ок зими У юю людом є и и кдд і Кум се д сю гасі бочок ю хх ЗК
ПУНЯХА КНУ ш шЖшХБВ МЛН ВІННІ хх МІХ аква са КМУ ТУ спермі со єму ІМЯ дово одер Еш прикуті свиту п уриу В щоки ск и ду с с зи пз само ІМ КК ЕК КВ тещу
ЕЕ: тт сала З дацвІриди таза ема лм ними ту
ЕКС шах ЩА Ява шас сеча ХНН ВЕНИ х Тая пове звести в є сус хіх пУктукужич ков оди фо кевитим и ут сжгзосоісохоха ик хів гкия оу Кое тм ке о вера сим состав ен вашу ТащО спкуюи утри Ко ожевеим их иф жк уро дру уко отев причуж оком хом мод кове зії «асо МИС схе ка ЕК осн ее ея ТІ учичеритж у Брі фосренортітуре що уретрі сто тру
САКЕ ин МКК А ЗУ КОХ мо Ми КЕКу жк рр 7 бю их а ел су бю КАМ Х
Клея се ж АЖВ 0 АМУК сет Поч еіх ХеЕчу Ук рими кв
ХОМА ЗМОЖУ САН ТІ А КК У
Хм,
Ж М ша» писати чних слігонуюисетидви пОаиМме «ах Ії рости су кож ер р федри верх оре аашщшио ака СХЕМИ я моль жі хз кА Я ст я ще ек 00 сив ДЕК ям птенхткукі дме мя хоп и ве я шву мн НІК
«Бах ххх СентетЕчзиМй епі го нУЖПСОГТИИНЕ я ура Яма «ой Її «их їй «Ж» БИ ла «іш е ДиЖ ей» Штучна посвідсвнНІсКе «Ех «сиг а» бинтетнУма плавніпя Котов кі1 век ла «Чийпв 15 чек іскра ав: зона грека спасе савакновВее кВ сбвкатсвіЗса тесосіоснка зфевсавкаєс ссїпцасава: зиск юзеасве Бе коваена 2 дсавозчіаї еусасссав свожЕосака сещроссіках хор сКЕ дофреЕккї ї85 уко ВЕК БиВс совок Ісуса зано ес. зай
Мищідевоч зач зссузасмю абтуссевову суусавацвос сккововех Зв
КтЄопспв девасеєек совком сраку енукіслаєєа се за
Мвїквксхм; сажа соби застосо ссоасасвевс сасковсяха зай зещаВсккоях задав ссачесвохк; зеваацевесх ззсезвсзае зсзавсенсва Ява зедазткаєу сещсоокост агезссвков оезакавово боосоосєюсюає збесбтєкаа 05 севсцпаккоє зофасссват ствзетавоооа сЕосЕсєсЗоВв свасеусо датована й Бай пилосос чаА кози яя сок ов копа холи оо к «й киасчатасс саквчсавко човна сесуевзНеє вежею «есе за песо создцсваасва сезасвцасі штатах ззасвавеке свеочассяє тка кеЄкосцскс Фосссктоо зостодеКОуї тоаскостов бавасстоюе опор щай зЗіесжекоисся сазан саке зпацсвосо песседякоцЗ сбвацоеоно сасвеоопа шт куакстясвс оесориче свопсеаско содавтдавс зажсвоесяну кофта а свартдестс вехчеассвею сактсовсваос сеосвоваока вафсееасков свтесвєжжх 1820 випаітевкки ваавстекає міка шв вавоовпИов часова ота 1538 зксссвЕлає сСеважвіссксю саке оавех кікобфесюв «сКонсююнае щдесоососе 1142 зва сова везвакскіс соцаовісске Ексгісодез сасавссбою КосЕБасаея запа юаслаавзост ассоствоса оса кх зіссчесоуа коаецацесв сиааюєежих 1255 ткссоваззк вескщессо «фе о зуасзоссава свое сбаосавог 15 ша ау СВ дез кад се ХвпабесиКе что чекав ізва кое ссвис зусаюкоює фоскоаєюює асевєтхс веккіаюсюн Боня 44 цасзаетавує зосооаовах зобов обфіетчайє Фея кодове ВУ коачсскофа сова сасвосено сову лехему о мезо ія.
ДВОХ бессазачох зеаазоскму Фе аве зоре попка ів саччзичацеч сзочазачая ссбосвезя сезатеасеся зЗбвеекесвВж вас оо ее ї1БЕЙ
ЗчеЕесодеса соковиту залоза т кетскозвоя ссспкисаоа сенат ЕТ свиЗузвачая сосовзставс щсазесехкх свое роси каю созоеЕ їв піша стхесокосс Сак есоюта аксКатоа свахоцеВ вес Іо шокова ФК сну оре аюо Вр еша шко КО зачсозааоуа зеЗсссвака суоанваесос стоссссос песо зевеевах ЕЕ оомнустоов капа шесоотоох весну КУкНФЮОЄєаЄ сваха ОО сдаз:свчес сесковвтаз фзеассссва сІїкасаєскс свозосекоз Феофан ва что е Кесчвесоа бавсвассвс зсасзУЗзвеа срок аєс свои енеу І стсввчси вет аатоссо сасбавазас засазеацої зов оссчаО соссошооеу КМ пу :. ня як - я с. см . с фе ще с У с :. зт - з УМ І зчсзоазкао закис узоасжкєеє Во щецен ащевок сауна сно М касосустсу сфе абсо збосфєсося ссср фу ековне о сажа сказ ону «секс авессеукак жспукоюьи вва Каши басасовфава ззавесвокас ззчасссся засво засос: ваахусадее Яви сист и пакети В жом тсвмитох меч дич сс г ТЕ дух. ог
МК МОН ІКТ Х «Мисак х сина ВЖЕ лКЕ ЖЛЕЖИТУ цававахсзосо заст тєвас засвоює поза ека своє ошепшоєсски ву ку падесваює сова ако сесоосос фе кна песо дай сип ссоаозкУ сезасосоза ззозаоо стро буде сооєює песо цеав ЖІН песик інМ: здвазсовесеа щиеосховися собак засос зософещесве ФВ ссдаззачосм казвасозсв сзпссзааос зссозсссва ас авощ сао Ка сосен косу суссос ви зво сю «рес зоетуввое ТЕ сахослесека позеесих зосусвоваа ссчосодоєс боса щокою КаЗЕ чага песо зесомтах сових ссховзсскво зоб ссеухах ща зиск ии: Кози аасЯх педа смс окук: муках щитозону ЗЕ чна ші чис паска «есеї ач ЗіЖи
Чціспзклєос вусик сини зви оасеЗ зазівпескі сосок и 313 зиск осчЧсвехх чвар спро засув зопкаєацеа ЗЕЯ зієсзаусако созабоеос сопе зо асвос права досесюсє За писана «асо ссоом сенси пс вину суди МОВО цЕНЦ ЗЕ сатин виє и себе зоєзоути слоган сек ад сзшчссовка сререя саепсеесям бере босоцсесвиє чес Заде схе ее ее Зезофакову ваваеюееє сова а аастстовсаВ ство ене попався зоесфавсоя затокою аск Км сзспоФннє заазоаков вел оее пссовУє соч ссусовсаще ЗщЕВ укоюреия сода коно еесеванє асо Ффааиевесвк вемоваво аа
ТЕКСТ сККО все сщех сус аа «саке саке ТЕ атезнсевец соухассвася БчЗсвеосто зачавсоачез соч Еекоя чоазсоосаа ЗВЯХ
ОБО КККК Феслеевоє сечеватассє сзюсуєтате хезосакеує псом асосю Мк
Зак оса акчцак сареаее сберокстую Фк кока ЗЕ аква: сечею соби Е сера сзоваосУх сззазасває ще кисавочеи Фзфкссавово спосо зба засос ссвовсее ОВ як
КОНОНЕНКА КМИН ЕМО ВОЮ кома ЕЕ кссвазкое соБсскова човна пстасоеава зап сеувна соБаВинх ЕЕ зсстсинчая чсвассссвеа зе емани сіб вес чееЕ бою 5 чишксосеася зок соевосОсове МоаоевковЯх сезасовсвас аа жа завекоЕкес вав кочеивеаа себе сек зов що зач сиовх семоссчкхан свое сек есе и мовно Б «аудиту ж руди Жду ум пуф д тиву скевир Ук Ере ВІ МовиЮ пру фориУх З ЕЕ засво к щас соесосмовош поч оча соацисавоша песо цево Яке
ДЕЯКІ КК ВІКОВИХ фор юМемІ МКЯНраанх коор кокон я ««оповааоа зсосзаксвс ссбузвасасе соч Бскуемювуз чо ГО песо КСО сиро зи Фев опера ЕКО завстзазеса своеснеаек ЗаБчооех скзоасеаоек «есе є зга ЗК саккамаех дажосшсво зе апа засне коре чле себто свое сосок нох соссоааио дес сваау саопаасвч аВо веожерещає десоевк ссскоавоя Зоакесатеу де цетя сеоаауюєсує БИ зак ачанаКЕ пасок зпадзсокееа сочкозои тес касах КН
Чак оса зобенвовск мене сема є чеше ЕВ щизазасача чзабозуєсна зссвнеєвев дова засос віск ао ще сювкосену есе зсесвокеуци свжспеасве чес я СопасуВеоє кан поети масюскет освемекоя засос остан захо За стек дір дски В до Еш пмроиюуч стерво суне стер иии фс у де Кри ек щі кер ких счассафоса зош азчечс сбосезесвис дефеачачо ссвастотс кекакецсоя а
Удар код ро чи и жди Мел В ли жом візи сив люХТ В срусек Ось ам У их коки
Зссдтяаскест пс сксвс сшесоксте сеснсвзоЗЕ сзрмевочо зазвалтеєе ЯК
СУ дити УК осв В тими Кф ух ж руту фюедти ати кий Федя фони щури маку а до Я зару Гея с«цісвсспеаа стояк сцох Бізсецевсв песик зссоацєхачх івасасдсяа ем ас пе ака Ен хх чия її ЧЕ чичсвае Чак аа ЕК влас
У дод кути я що ово код ха дн фот кад екве Фев киви тжщв ка зпіравоцсанпта ів звавезсссцеяй біззасктЇє задавав сов зва; засиадтвсни сема а плям сами аичк м ї вийти дви ах де слів а: рухи КО зас яцм х КДевае Кл саму лМ се шо и М ПВА г ще МОУ «садку В Кущ ут дат среди Фо вози стувх Ку щодреттукя ти ттспвтВІса гос хг о звасзазаце ссзстяіза засо оада сгсовасуке ато леощо митр юри ох ик й Усе іИМужВ ж сживиху уюих о У ик хи их, І ско хх сх КОМ зазищнсва зазвоссусїа сепіЗздешвЕ дЧеасосасіво Зспеавссяс асоставесв ща зр ксю сту тва стик ото го ефревов Титов до х спеТеИ и е кА
ЗЕМ ще тату шу шу ож ОВО лов МЕМ У КК ВДС МТВ «ММ
КО Ком сжимМо фжрузивакуфом с пити екю в МКМ дики уж срюдичої гоимет щи пз дим гтежл пі
Стус зазаалих палсецпозледа зеспеослази зо «велася скло ВО пкт джеми ху м вача їжи тека тету уд тукх В пвечреуе п кину щи их дм завзасоазУса со дсх зцсавакаса дез сесяс зрос аскасеиео ОО сетер Ми дурити 0 мово ижиниих Маж хх ал
МИСОК ЕСЕ ВІК ее ЗЛ «і0з Ух
ЛЕ хх Я жа» ЧО «жі ДНЕ
Мт ух Хібахкмукатє руки хр ик іохиа кхшкнаг фЩежЖчвна послідовна сте кими
Кк стек СІУЄІЖТЕ ха тич мету уюе ТУ В тік пе еще увениМ хх пз МКМ пам «а» 15 вчсасачсва з ствзцава Зсвесеайксов задассщасх З «хіп» 15 а я кі з нхкдохк пие «КЕжЖ МНЕ ха рук рати руки ї хи их сій фжустна пелі дова
ХК дя
СК та тттохрчкІв ті се мл сх тім сі кам сажа шви сшТИиЧнМиИ слпігомЕжКЛлЕстИднИиЙй яра Ммер капо» 16 петаттух всю ія сих у отих сом упо кмихих срихіусі М сулитих Бім дя вачсзасосоа зЗсзеакаас тазове задав ле ях ж 1 акт хх «віх 5 чвійв ВЕ ух хв жот тет зу хорт
ЖАВ Бучма ес пев жк» счожлх
ЗУ
ЄЮ дя гаку: ко ух я факс рим мі как тт вежу та" СмачнвичниО злісонилеєевннини пренано аа - «М 17 тіки лікті ях солі схе пі тд а зазна ка СКС ЗВУКОВЕ У «йіше В
У -гх жа А -х дак М ст ун дач дея хіжля і фени кі ахмк тка ЩруУчНа ПЕСНЯ сЗУЖЕИИМ,
ТЕХ
«ЕТВТК ЮК фтреортотк лу ск расу рік іа пре квт жк ЗКУ КМУ СКЕБКХМУЄИКОККАНХКЕ КЕН НОК пусти у ух сука шим р изувм су
ХІЛВОЩАНАН Я ВКА ЯКІМ Я ЕЕ х ш я тя
Дн док кА БЕХ плющ ка ме туде М К Кая шт Малзкоруття. хоч жк В КК В жен пок ВЕН ВІЮ ЖОВ ДТ НЕ ЕВ
ШУМИ,
Ех ами скік кока зч Уа. хх и ЕМ Ж ек Й КК дж КДЖ дошк 0 ЕЕ ФЖУ ЮЧИ КВ шик М ВЕ КЕ яр, ВН
МИ ща се скит ВО В дну удех у ЖЖ каинужежтвучсм я сит н Км Я х фено жо Же ко злити ж итву 62 Де с чЧеешевики еще часом сс МОВ Ершеви СХ ще - окоту ох Ум мож мох се кю Кия око фо ек ро я
ПАК «о с ша МИ У яв. ав стели ВЗЕКи ча МА сего л оці ці жук М ск ск в нуту тру в вен ка М о он КК енер кв овес оа село сок тереюЕт суне МИ
Гу жу и и сеухф у у Тости 0 Кишки те кож уж и ту ие и і ту цессошсех кс Осас ссвсавас зош зввезакцох чавожесее я фор три мих сер усі сви сао вла сми ск ик гуми КРИКУ роки м фея сви жи
КОН Ву г ку ще В ВКМ мес ОК С ех її В х В
Кф хукук ух оскар ю юю. ср вжи рхимлвЕ ж ох 0 прю ве дуже Ж ижВ сову умі дих соплом ма а аКеМк стеаЕцегв ема она зесеетшєка косе ЯК ож фо ск дю джу, ок жуки жі жикт сих Мих. смів скиту и са ІК рису, МОМ АВ КУ дл каша ВИКО чероаенн зас алосо содевеаови пасе оВВ Як
Коди УК спожи пуд их ев и ик пе шк юкеи жк мусом лк жук кох : ств 252У г КАХ се р МОСК Зк КІН МХ ще Ва Ми Вал ек їв МОХ Кщ Ко каих ща; ж сороки хі ср пут ок М екосууих фожз уче Во кв с паса сх І роиасє зкааоосаках жах ниасв Сесисскав сх хо ща З: ри хрІх ди у яки. оферту Вих ки в лом в (кАойК ФО живи о шт сазсчаксв сосассчаве зас васа зшжЕКскЗх сао Часова БеУ викори сту ху усу У Мих др ХК люде тю теку рю ткач кі рода есрсктчВ тов сс в паче восазаН сеча шк мкВ иа Ки УК ку ут к мух т КН жи уки са кий дажібесиєтьсхя жк еВ ох студ
КИНЕ Ух чем щини часам е сорока вЗМсАВе с ТК. ВН ЕЕ пк А
УК рт их ект іх жу КВ п ко же етІж я ах Удари лях Кф ку тт юю ТЕ
ЕС сек х КЕ ВМ МИХ Ф ножем ХО ах ВХ шХ се, Б щас МЕ Же
ФОБ Ух тугу єт и саке фочикик рве кає у ху тях е ла ук - уки гу их жа зісьакЗитс чпесеспокох сенс стаснмах гаввесснав «ссоодолвох ВИ сук жука их ефек су вн В жу ант ках семою и ВКА опи ухи не ху сур в сум у п чес судах чевесаєтчо фс каст є соесвкоше я че повіки ек ке І сх з я М ту У жим ХК сви рухи тп
ПІВ сКаОще сук се ВВА х списав зиеаезехее ЗеслемУ ку ЕКО вохосутв учи ох скц вом р жим ще дн ку Ул мВ вок ум. дж ож ви ож з р «зош чевкс зсинасх ес песо поКозаасюя закис ека саме АЖ ази ЕЕ зазшеесак ква кее в сус МЕ че ТІВ КЕ БЛЕМА КНХ Мт доми ехо У оупиг и митмЯк ож імор ЕОМ тету роко сей од юрк щі ск ик кали Ж по офою згшееавсях свавесоо: баса: сеЄевевоєє пове еся пасок а 145 сходову и в жо гоуижуйтимою фовоже ж ду видна уж од жу СВ ру перук що ткЖугте завазасива вира стике сени Би смукветх Кар куюва ЗЕ а нн в НК ні Кн пахову ект В и Ве Зак сввзданат Веста пеки хі ва КЛЕНА Коля щи Ба пав М
Коко КОЖ С уд гуси иктуєтіжУх ми гритиеіх г в Фоми дж у фо шеф муж КК кру, али сиссзаваС вас ачпазевсох зцесвссваа сассеаюеє сен КМ тр івокм вивих сухих міх морозу мука коми вУ М сим Ж Ж жим и жи ми В КУМ т Зх саке МО ПММ ЗДО М МеВ Жво ЕК Х КЕ: Ме и іхухю ут оо дер тету о сих мати ха я жов и и их зей ще жу Є лет их зроду,
КК УК ЖК ВИС ї ПО БЕК НС ЧЕ спиця М часзетатихї зссеавкавя чозпзуса соч свзаве чес ся Епопозивяє Мк зстазсссочйа зосзввоицеос бесасосаве сатани х аовховоижоа соакзасвяа і555 цехи х Тсосодпаззта заоавагиє зозадфіатст зчсваБвс вена їі щ Є я пк ди у фр м ори и, А кп Те сзчЗЗзацавис сСесазуаз сопссавлзчл зазасосссая паска х аускикек с Є пит сия соксвонІ й дало ак ЕК сусявсо кое сома ї74о таоцюнайа суссвоаслома зсфнвеЕе Каєсззктсех чусскітає Єрко Мах сксхасеслЕв сепкстуося сбеаїсемиж зір зчоа ТавоЕамк авсзиосшеєу 1850 адізчадекиа касимістсєс сучок спессдаос свесдацсв зво Ух ІЛЛЯ важиюазоя позососзасв сова себе соч еся зиск УЗ псацетодев собасачуКех сосоавскчча зеадсоечса певоочсаає дове лье живи кзеачісзасї сазксассаЗз чдозсосєсвОу сібівовос Кзбоаккссся зов чє ЦО тс Чіхеа Кс цусаз сзасаатеис асесевдазе сазствісвс свахи щік «ссавососвс аветеасссї сесовзау засбзельасюх оєнриєск кесскмаивом шпик азсеівксїї сахїцбосезс сосаїсацсв заеокас акавцЕеВак само пай кві фдостзає зчіососдіта вісососквЕ ззеодастоах касах овоє зо аакае я заксзкскас забасодато сбопвзеввоюєс спвасевкосс зісакхіКої савсскко Ва птбассссмр чЧезчекасї ство ссяо авсокесснх зве дессскинувмя тав ззвічочоссасх кізцесвозе суавосзчесскоа сскцетчоцсе пофіспочуя зчдавососко «чав ісвідсссо ссовссваЗ сссоласяес звоассзктсо вкосіцеєсяє зок ЗВО асвсссвувос ЇкооваощЕ ссскдасаса босі овевосс спосававкочє завад Ва цосоивессви ЄсосссртвЗо бчсезою ссасвочсово засзуаивЕ сс чаєстя ТЦ кідссоссівє себсбсвосо десодовасх сосаокчєко ча ссвеуа вес шко савопрасктс ксотбссоеях ЗапесаєовуУ пссеасвосспе свобцевьосї Корсак жо зідуеаааваЗ ета Засасозаза саше сСтссковууа бпосватека твиОй
Чцееасуичєя азс дзвзозаєсах роашошучх ше ери шо зо кссме винабсзоцесе посвавацова слісосацієш дес кУ сапу З зтстуесвскх чсзасаксаї ззосдасвисо сода осває коорросоеуа есе тевако злЕВ тості суєсаочаою пора пазів софобсцося пеощае оц зх кчазсксаІз авачееловак кожозвацес сеатксвоїа Збозсвтева свекосннуМе ЗВ пзопхасс: аеФфізовеез: азсзласез; звечааваззав псассоцоскка сце ха їтвстхсвсе: ахсстзсстша зспзсчУм ссацесвоазс сазвзчавазес срлсвспавоу КН сескхІччсаа вакссозкає зксозсова «авіа уца свивзсхцваа заазБссєя 3605 закчассс звасаааи ахщсвзоасзаз зазбчсаапо сасечтавех дае ках заг
Біпсзчівос заоЗсасзао ссасвева:я асзЗ:сасоесї зввзасєоа чес ЗВО пев: ос зУцосоавоя озера сел оса каса аие аа зво соусу Ксбоссавев фесссаесас сровссачеа сопаосв За жовч соус описова соус вчая свосскодос Зап ччова ЗВО зсвссоваво софусвавої заз зсоосесееи ссвоеєаєся вауаокоха ЯТЖе сузссоазує зесозсвооч вессмуасях сулпоецчевево сзсозсавиа ссазсшвсое зт списано збе сюсеню вазосксен сзссасесавї ваксУссска зош осоцх ЯВИ зіххсвсєеа соуси бедавсовове взостссвайх зпкеанеовх ери ЗК заасссдвітац соооачічає ссзчазосово сао зЗссуасачес Косово ее зпдчацеасзис соссчоес задеспосгсв зослоозчева зо сца Мпа Зп екв б вими сексу єсмю везе Езеїзкодчаз зсозакоскоа збераосеа чин чУсоцесовєс зевізсевзсс звадіетлаксу создсЯтоЗас зкочопесо сесассм: І завзачічах пускає засессчовес зевіцсвача косах Софа дО поасооноскЕ доп аєстос счосвоасоадс есе осусвеаас свв зи тахазсссх сишековеюс сросвасессе сен сет соссю есшуочесх ЗЕ зсскцеєзос зсозЗоачаес дезасасося сссочоосве сце козуєасеоа Б пессоасчесат сетоЗзивосов сессксссс вес сх спасає сефцоцоха 40 цочслоасовк зовусаноке сасвоссв сароощчевези зсаБошесє строю а чассстокссє зчеоУчакохї пгесуасеєоа стос єсов зозасонсха бопоаеи ся 550 сосен срраесоааскя вафавзцє олова есо сдсвосса еепочиоко Бай
СТО ОМ ПЕК ІЄТИХ ФЕКИЗаНЯЄеоЦ блроснуаоммо схе сени асе ЗБЕ зафчатає ак щуснвоче сєуавакао бкфосссова соусасею спедваоєя 53 пЕВІЛИ сов опал ахобоаос Оце орел поста снлецу чно пошко сесмекощуе ше сикок зсуви побу щоку ай ацессночечак шисавачне осока трасах стаз сежаксвутя зако писЕзчосзшЄє зопозосику ссусвовосу ачЧосуаюєви сасодечасе спеку ЗВО сФфсевофатлкї соБсзцасев бсесцотеуно сопоуссескс сбедясозее всюди. Зоя пера ссес зеакзваче созазоаа бососчасаєй соус пече запо жк ссиаВеио зе десемоове кЧспоссювуе чеком пес ЗАЗ поря пссдовоаст асо ос вус во яессслскє сосок ЗЖщО поаавсорессоа сстосстюах схстетовх судака ос астекпсоузава зо дсове Іво сеанси восюеесане сс а БозасисвУує зонах ее ща
Касесвнсає скоб океа Мода засоби бічекцесоув засо асеце Ва чзасєсЕпаве зозсзоассо Боссшесес сосен усовуєє схе ке Ба вофрцисо чості яавеЕ ваещеКесее ссакесмши есе секс сев, ЗАВ квБосусореє Сас свое к сс евиеВ сстоасєоя вгесовесся БЕВ содшосзкссю бсеасорнув свасоеоов сезоакчисЕ сосен есе Заче сесфзіцеасс асесссвосла спогад засечстюеює бесесвосеюх сере ВКМ: сикесоася зсозчсачате Сескусвоо песо сосок еще АТО
Часшцсвивс суссоусюве аошоуає оно седан фею ЗВО зсомесууєе оуєвесс сосок зесщрее спбссоюука соб оце ЗИнИ сечею асстсаессв подо са песен цею ВВ
ЕК е створу се Ее сеоуєсве ссфусцеене ока а сароссеєсе сосвоцасее зесечекко субданасу отруює сбемецеене КО
КіхзВвсво: ВИС удес Бе ОКЕЄ дес свесс зов соусу Ат пса Кос еЄ сус вазу еетю зорею стукає БІО сЕссчсвоє ссаеасосее Чекає зо сому зсощаеЕ су. шу скцезаасз оссоцаааа «аа єс пусовоцся зоре укоси ОВ цевусвссчвсз сзвесзосс сосок соч еє ЗсооадовиК соч ЗБЕ асссесцеюа соозсаеєе сосееруюує сосок соц емо ками пеафассесесу зесачасое сезоєоєя засефиекско см свае докт що жнмесвееЇ воза звссроа сесоесваєх гчеасвосах осо БУ звощтосітосв рр засос састеєс аагоюуюєацкех пуск ря пекиуслеа ре тувеююе проса Кею юну рому сет ВЕ потом осеосккмно озон осокою соскою сю єох ше сосну сему: сеосрво ссфааєвеюх сере ск коки БЕ шани певУроааНЕ скора еле силу кер 5-38 зерен спвсрвннчн чесно Зосаоце Зосеееса БескаКау БЦ пишними баса зващоеюеє зевесчавнеос зстОбвоанех ва КІНО дерев ФББОое ОВ ЩЕ СрОКИХ Корнєв сеусероситею век То «есвока Зссувеоео месбеовя осееєвевча сзбсоовчаюу вести ЩЕ
МОКРКККДДННХ АК ОМКуКЕ еВ зе к лов ораєк еиеккноє а ЗЕ позов осо ко зосаеекев дожосоаае зак ка сао Ти чав зсусецох засну сосна аа зов зов
Комоак рек велося чссоівоВа соті саван асан ТУ соесвсзцеє збєдееовку оса х Бадежасоса пеафовсює везе окоу "За
Кезссесєф човном песжнеоое зво сеас завосваскна ссссаЯ таще пе мнхесща соски дез е етвІвйкавУ кас такОа сосемееа за ее цеВ свасоаоцев ЗЕдЗсецЯао засос ва тає маае квавесосне тв
ТКАНІ ПЕешеСКОоХ сизаемиа байт застаа паддшесцсв осузісцеве ЛЕШИ
Ктсссввсвеа стзодеачес спас арочазаста сзвасасав гас ся Те завактснсє Хвазсіктка ЄСтавах тоаКоБЕжсв зесаівчс сова ее ТЕ асжачацис спека зЗазочеиаас гос сезачеузаа засо ТБ списана гадав а сессвавоца аассокисцак сказав вежах а промаху нау певуксенся лука весозснзеюа сезооотам сосен іп пезчцевене га яїїз «ВІ ЛО чад ІЕЕ квашх НЕ «сіл» Веучна послідовна сте «Ех
СИ» бумнетевична злааміде ох ев ви й оввове єм ЗО сазбссорав ссатексввЗ зечееКосх Чечня асе Зав сох сапвассеєВ а шапавсекя: есе сесвавокОє засо кутках екю їх
КксасаксвЕ фо ЄККВЄКОК поко вссвце мова ек осева СЕК сеосоахкавс фаєтсростя авебсмоуо зов ссУуєх сосок сво деусесквке до з«ЕЕКско Мо ссовсво ФеоЗснех сеоусвоюих побсощснє зако ще шавсбосоезаваЗ сувачсвох ЗЕсакскаса озеаесеая збив заз Же кВ оаа оон осно спе ссасцечею «це яки
ПАК ЦЮ ТЬУВ каре Ие вавевсцво ек жНаьКсВ ее Ява засссзвсвиа Ффагозкава Касове КІМ деаеюкии сутки ее Зав соска єсрода соббеюєює сеоссюєве згобосююєє БК е Кт сосен БО зоссекоу всвосссяс сучка совно пОбнощеие КЕ КВННХ яко зтасенсоаєв оса селу сосок чесна соусах ТЕ «кокс ссазоссочоє «аодасасови Бокс сає казозУсаце састасаае ТО адцесівоса Фа се очочсоЗо доставив копа чесно я сасечесаса спедавовас зт асіков: збори цеєи сесбоавеавие есе що
Чеввазацан скоссвоосєє скасує азасавасся сосок сов ке КВ спек оса засезауе бас сеа двезазаааВи сібалоаача есе кКе Мая
ЕК стВсоя поса позу авах заввасккає танках став м возикчсмоав високе сасскасаєю пек ВКобоюех сосен Мо ваФфннинеа їзачоокесс зЄсовисчвок аспіесвавеа чкщсс ке ек ЄВВ іо аЕсцаскмнах есе ШКО ек ее раса соках ік висскавква стессвее аа ФК: «свовом ака какеа їі австсакса саке соасекоояе сосни яса давоскцаає із песеаЗоцес весеренссю песо собаєвакве тішеєеажкОу саван ца з посівешавсл сЕокшсвим взасос сСевоаеовава скора есе іще вуса ставе «слава св вес оваЄ завсссїсов зов сацЯ ссасеКох ів аопеказови зссеоасик осоки Зкасвававе касова «сао сакоаака 1БІЕ еснессея воза чо совах біо каков зазасзаєнк васеачоєо 155
ДДНИВ ТАЖ МВВ КВ БОЖЕ КОУ ЗБК ВаА сс вие ре зижксзаксвят сема ситсвзасава засос аа звесеасцєє жакет Кох 183
ЄСвочесиКК Бема сввсабссмі сечо ше саце Бас євие іш зівіповеке зе осавккгавє СОС аее ссбовазае Козака МБО заваазтвас собака виссввксво зате зіля зазсбшанн спосо СЯ спецасзавсс тобсеското смс Заоковон союооцове саше Зх ассачаки якссзиесУ сванчвоавие косСсешаеа ца: свецяєаащє їй ут ееюь Зеник шосмковсене сере ння дере Филнаккяааа и тес ес оасо сферу єесюу ее сова оєе вес ящЕ сежлеВсЄ з сузссне ссазчасає сассовсся сезон сок овеао ХЗЯИ пуста екв каса салат воисасєсвот зерна хО насе сток «осв осо є звсусвосе ЗуссуБООМ БО
ФЕМ КЗ авовІчнкЕ ХОДІННЯ ООН БОКІВ ОЕКЬ ВОВК МАЮ КОВО счшооичааи товсту всбвецоєвЯ сововщовує сеКебоеоа сказане БК
Фтаксстеус подсуєвоа всжевсосоле созоскосях засусссеов Єеусеваоюа ска час гсаво ссвуацедчя зофіссаваас акттодуєвес асоссеєтеи соломою я секс часова фр с заасж сао ЧЕК стоовоу поч дав ТИ свіссоопзаає атсзорєстсча басгквсзсас зеЕсссвоЗ сопочозазоа созачашсях ЖЕНЕ стстзоссзас задав са Сода гсдо Ззасочсще обсозажч ссздесоа я ківочисккс феммає косо Ксобекскстс сеаесуєчна оадессвеко сс косвеску я чес еЧах амвжаседв Мене ева жрмеаицчє факто сон В сжоздзхвак ссзевксои щас коту лая тасааерав есе ВО «сечова оди сосстезае Втссатосии асан вдвлофаух ЗваЄ кессеасчих гоОссиїссо КесзцааВКоЧе зсіденоцад задача св сраки 1850
Фасговасодв базесттатої заз ставес беосадатосе сеузеср ее у Зхяй
Ісак сЗаси атзкасетсв совоастео пзадтсуєте сЕстезаа засос очу ЗЖБО звонка Фоваксксоює Фсассссоса песо сопуюгааваа всеж Зо чрсасосстсзл чеолассася ссстакєзеча ссотюдсская стека осте бле екжсВ Зяи зстісоссзоа саохуєчазча зкісчевасає гаставасско сосок зач еаеияу ха тзаассвчац соксадовац сечсосавуче зпсссвочис зкоаскчвся спфучсесасся зви пустозсшїв сесапачкосс зсоуаоЗссва казкова деосомссо вок евосв ЗО забазасезуа свчускісасз сетаосуссз сешеекооко сосазакецю соч ееок звБО шпізчазвовеа ухаєсвосовоа запа час касосісопи очи ва чбесавсву ЗТ зовкесооїк Зсособсати: зЕКасасоцю поча Ущ ссеебфоскиси фазова зт ксссосісчає озвозосвах цеха абааУ пезоачсова чвар сс еону За чізаФшсовкас кЕовшекасс сФфссоувУх забцосаско Забзовссва зав аиа Я «сасеаввоссї сгодовнааї сстосвсасо бізсовалав зчасцадевЕ ассовазааа зо
ХпуЧетасвззЕ звососезач сеФфеккаєия садчсудаевав есе сходом ча песзазски зУссассжсов пас ессзча зро вузов еф а затсзссссх зт кас асуфвофхмсс спас баса весасессаяа ЧА пососччсоза хавстовсаа сова осос ач сскоао ЩектеововВу птсядаВОЕмЕ я честі ссеазаз чизесосссо взасос асокттоаци їссемсауе очок ач чиви зчЧуссоисстас акзасвсава зт скчеїас стае оас зсрпасосоя зок всма за «счгсвадоо сушсаосаиу засос песвосашеє ссецасат асо зо кавсззвачас завззецссга асстсадеа сувадпткаЗ себе зесзуєену а цккезссчаЧч овес сага сУша саше песо сову ЗИМ часа бесавтсссва всозвеоєсео соросоззсоо сесзасвсца ссабсевоска ЗК мисшІчес сасехсточо честевзацуцх свінреасоєч зітоссово ку состав абха ексцес со Есяеса МіФфЕЕисЄВо бсвоучвасє ФосккосОо пмрулаасцє жени тасузчасскЯ ВепсвІлев Ківкщиюоє совеоечтес сакзвасавЕ севсостува ЯТЬ
Зісоцесзваа вітсвхраеа созацаастех тсасоосчав коза ас ска ГКНЯ звафаисчиєє ЄвсаЗсстсч все окко зазоескоуваа даоамевох позу яко вакчдисаас Фішковсєв асвачсккос зсаєтожаєє яскссосека песо аа сані ри слу селах яй Вссаетоо деп сасчям Земан Фоваиасих ЯвЕ жест свац софнмачже задчиесосви кове: воовстсвс ок геаав Зоя пух зрукоаеуссу сома зезочвовся апідвоваза агат ЗА
Васко Часова сор асом вазімІтєта зассиюєв стос. зі сепосчиня зчебакстасе алпазцеасес зоузочесяка сспассвеоя вався Ед зсвососакх своусдеохв сдесеводев осцосезас засос позах ХВ пато Зоо ччх зкоавЧчексв зе тх засос часове ля шцзсщистех соебфочасєсвав ее КЕ чих сосен аа ще ОшІ Ка кН пероссксеса зсексосевнцс со зоввоае вохІвксвва света екс ак поччавонціт зборах ссжевостош зсзопасава сзовозсносов асзксвякаї зви пос каски засааактка КК спассКооах азеракеех зсжороаци За щ позассдяаас зезсЄооє хтстосеча зассзоссче сасстссвосв зссовоКя зЗкЯд зчаЕЧестцац зецастсецо ев счеа ссокостеосв Фарозсосею весна вішй окт жит ух Код жду М и ви уз рія прут жук у соту ки отри ше тв и ше вису покрите пом
МОХИ х й Б ех ПЕК Іс дк щен с т ше СЕ ОЗ е Іо ви су Е МЕ пе паавцсскоє союемесянає еф фажомкисо олюнувиокнау со Би чотЕсокаве сскавоосся сезавЗзосюєс Заасеекосми Калина есе ЗВО взасос декозессца соцоюесков зесоїзрвах лес сезбацсов Уа пезасосч СсСсцесФзОс сСсктоФівоа сваватсщих дФосесдаває совет КН пиво цуснаиину оовзоечесее сова адез свое додану аск ОО засн щшас звазесавоЯ сопсецувоЗя савспсаазає зкааосгтаоз заз кіхо зипашсхачат чсзаосвессос чу З Кз осаствах скоса чаркою ІК атакаснмв збавщекове кстбсовеса сожсесоссоя сові сцаса ЧаВо Ей «она зе сосен сеКасмармот сеча ков поефоуоеих НН пюкжвссу соте саксоя вепасаєв сечо сосочка бевечоио ай сасцесовІс поса гшокодасза сассцаозач свое ов Тести Бадо сажі Рдов фоток ЗК Езтетиу окк тів отти ГЕрерорсевию ФОМА ТВ шк заззссоазас зіссесосвео заскоасеасє дкосасозсс сассососУє ее ами пспоакснко сшоассовис сосну зопвосачасо пісок со кезесаов ай жмут сть у у хх их клю ухичуєу ня узи ув иривит. ел утусве ки илух спі урит ау Кг скссцесвеа всФфахсто засос сууводеое досвосоа сопрашоє ака утро у фест жо та гхутВсВр УЮ поту єтехухка в аевовкт ЖК виру иМив лок гер ли вки их пес счеаис пуста сс «чк сеЗзае шУсчапечени чекових г КЕ
Ух сук ку сл жири их Зм чт ана У хже тик сту и узи ти хар есте уки СТІ засстеасиавс вача сс Чицассснац сосочки сассвааае соц те вжи у ут улаустт хуй есте ртеккр см ру дм ужию па жовт и ТА сна зЕссм созозвавсст Совозуасчс свосзосау якби соми віщо
Чахлошилиу спол соечо Зчасоесхалх Ззпещоч чере пече ЖИ х. и нн А о НН В А НН А нашо йеовнняя ОТ ч часова зоссооссаиас оч чазчоспасса поисоанвоосх сфе алсвих НК ри у кер ит Фо узяв сАю од г.ожхдк дю я ста сут одер жести К етеимриси поши читав чсосо зЗавролазвсове бтозтстова сала шосе чо сее яки них. з тує жиеду сива, У з з. окт живи пав км у УвиИя вузу куги и ср чазтвтссас зспогсоспас гоздзачаскч здаессосаєе агоазазосу косе тал лук их ал кх луулеу яв фуру дур ав теки уж кий суфікс ци столі «нтУди сзсвксбовае зсуотччсас за авмо сірссниос часааваєєную сецасаеу тва зсшасчцивис пава сатсалатск ччлсслктя Ак
МО
КЛ Ех Кк кт за
АК Ж ши ЛЕК «жІії Штучна посолідсвність тя ки як ук схманрійк ки рух суки птн усати оф сі дея кож ОМ ХшЕРчК ЛОКК МеАшКУХМА КМ: ФР КАЧКНМ тк т «І» ха тиж в ВО схо М ож вич М КУМ ее иікуу в щх хх чес аскх зевасстсазаае золи З неї сх «М ша «М1ї2 З ши тил «мА МНК
Ех о нн «ій» феечна петлідовнькшть
Кк КАКУх
ЖИ ТЮ ут Тім рУЄІМуХ см гуму у вро ууюзи о кх зує їх еркт бус ОМВК чНиМ жаги УКиИиАаМ ПЕК «М хх
Фон жі ввезти Фо омув енд сіре цій ЮК ооо г М чекасвоаше Ссазскптаце спасе хх 31 «іх З хи з их
КА Та ше «віх» ДНЕ «КІЖ» Беручве поснпідзнність штир «ЕЕ
Ох тр ТГевавиежачта т дм. яп. ті Ох плит КОХ Й. РА ди хо к- ше Сентесючиа плажеовевіда рей сеапоотІса-кійКЖЕ «гу Ех «еп ККУ завасцжнаи Спас зксвка чикчЕЖисЕ спи завак га ї ХУ УМХ жа М ри т ки ВИ ух ху сх ня бу Же. строгу брижеяе нн су шу іч и М мив КУ зи МІК УЖ сера пи МК ох ЗУ «тасзасвсяс Чазсозааза савиаанеяе звазостоов одосева Туваса 1-х
ТУ ухлуии т годе ока вив ож как ижувиих жах фо и ЗАЖУЖо що им КК рр нюху ух зх птсвсастея ие сЕсасрЯоо щеКтЕєраді сФюаавес Зоо іо ха ие Км у у аж фе счировук в пз озиму сфор теВ В фоевужф путь укфетринв у фр ит зах стчевстаз: чаасечовся асуєзчееоюю зам беоцезеко дес ос ЗЙ чего ощи совок чекав Зоо Босочєонє фак своє ЗИ паСКсВВ функ ФК ОСА ее вана ви З кчвасваваи посовцєвавя сесовоояао суб ева ссзеуе очко яхо таза сокос дососссвуаз оба сатоас азвадзасоои Зебсовзаюса зак ва 55 зазоссизово дог аснау «дес схкосшсКО диско свецешеко КЕНЕ зок осча сему ооє сеоссвеаеає сис еескВе зе Ор чодопІсске «бзаасксвсо сіло вах стоеЗзЕкеоа сесачеенк коза БО чик срака я панами алла хх суокукле еще махе свабавожкак ях «косо созесемОаЄ зе мкс Сечсвосевє сескуцеває щи азу ациа фас ашаа сееасоюе зЄбасшавеУ сексу срср кана ях тасачссзов ссезазсвас дика зезсмнесо гессуаацио аекоаюсюсе яво чапавлоевач село соло звасеавосв сосна сао ЕМ
ЕК Кто ормхневек КиВкнусняЬ ВВІВ ех ос аераня БК ЄЮ 129 пет оваввУ поста овУкоцанх зававекиає фебаяща вору І заст свв азазчеек сасстачате стежу ЗЕЗООех ссзсезцева І1аВ звична савассскеєє «ств асс вт тсисааее ЗзечиеНемяа бокових НН ахочаскавх деозісаЗех зп веж акжедавсвя суваавене ТЕБЕ аачстсавоїс сао Стаса ссзаБокака абасасстай обов асе і тато ахестассУве ас сскх сток гебадекаво каста ї385 ззвозчекав сзесіозснк сад зивчоє аезетасове заасссася сооаессцеє Іза созуасссат сао ссфурслеес зовано адоЗсанаау после УК «ект еся ссеувочксоса діскактаас Кусто зяаегеа вазах КО ссазтсавіа зссбоссоова сассастаоє асо скаову сабо соснсооееех їщее тсуссвоуєв МНВК своекостє сессовасах зе є саеавдавех тео стссвіЧчето совзасазас зостазескиа сосощесако саше зе У ттчшаесзаа зУкбассаеЕ саке тава зсвосвомеє збаваєсиктє Сас КВ ссвішсцеай Факоевквс сабазсуу: Чавес ссазцелаи сопе ква Так такацоив см асем ско езосся зсуссваєве чЧезЗакивово сосчсеасв ІВЖО засада завис се саїсаціанча ваз спачасЗааз зетсккавеЗ Зо ами асек: зп сек бвесераюки Ффоусаюсва ссфаКеюютя ями асо еЕсЕКа сКобенесао секс КОк оо свааа сажа ваасооєея ж звнавцццаа касок ен: бок хек КОЖ Бе ше пк дк кожруюі КОКО Ж У. шкоди о ЩИСДЮ м ВК о даху де ку жор Стих о ж ІВ пу же Кон тут «вЕТЧВаТсВв гитлассВи ЄКахтассте асан зсаеаєюєою акта КОЖ др вок щофіщотяж оо хутра: Соус до КМ хх жом ВЕ Же у У мокко КИ сор ак вазаакаас знати Коса ст єсвеЕка авоасквоЗе пече мМ ее А ВН НН КН я пр каучук Ко пе коту док т стопа ача соте шохсачнова сус воскових серия КЕ прощі нуюктхи СЕК хунок де омевені шеф сяк хе веохр вну. Затв екв ді часа зЗссавешесс зЕсасевешК «замов асо пеЗзеаеВЕ ХУ п НН ФО сем кт тка даввисаицие зесачзаща спочив Ук Звичка ВОК еВ а НВ и В ХК кшоиу и са КЕ зЗЖакое сере сек ою Безу ува УК люк оду пав фо зо укивих фею у дк как в КК дви вихо ек у дм зх КУ Яру щикнассста асо соках савасвсеои ос ЗК ж х Ух СА Я Ї х ї хх з хх х ММ: і. З с ї сет озизитеуи сук к т ко еуоох ВЕК В фо еф со бокові я дефор. Коко ни гук забУкасих з-ежасавев сессЕкКЕсо «сиза скачав заз НМ
Офіц. Жук ум во фею Ку о тА Жук Може Хек учи ви тт чав визЗс аксона Кок смивх си СЕ М ІМ В і У : с - м з хх З з хи М раку утекти сухо ВК сугуруют дмеф ру йути джоткиф ачааитати Вр М тжуу В Ву По ИК вира ик цаацзчесвви зов сацоюж вочОсос песен осов ЗпОоВвНом почало шк звсзшствсеце зт ечккоссва сани акоЗзокаца Вища: ЕМ
ЖИ ТАК СВОЯ й У У 7 МК ях т З У де т чаУачса зо еооекоя само ое яса вка воза БА
З З З йх З У З ж З Уч я я З Ок хмелю Мих ЖЕК ее ем уж и ко ймихугеУ мок ку Уии пєлиа ИВ их ос Я у ЕК: зассзцеаи зве асееше ехо усе чеки СЕКС Ка: суму ен в феекеажумісзиии ду тт путние вчимо Я керу им мух дики ук перги секс ссошу ноя воза саше сиЗзавоеони шви Не сао уки ру вм, оптом хикя вик муру М и сек дн у р Уж ситу ст тик ор КН решт засеавониаме айс шосе Че ФЕЯ: ЗБК МУ ник корот вх ЖК кіст БВ з Корею СКЗ ерорию их джу мя В укових злам зок сс Фозазане свое ос ВОечК БЕЗЕ шЖ шен ше ПКЖОКО ділити о ме еюия песо кісток вои Мк оедуюожр В Бозі и зі ш
ХХ М Я КК шов кекс еВ В еко ЗВ СБУ АБ секс песо Виза пзесєа слова семою пава ту ЕНН шини ЗК за а ска ФОКС КАК КИОЯЯ «Ж дехто гнути се татуся химера сшивк ую шко о юне фо схур уну Мвт кукі тур салона мохи оме сон засл х сек свахи «КМ зиск их жи ех ооо Жак жі во Уміст ково і пери стві сутувиту стусани зовано саше тнах бувчсшеєея зок МВА КеЖ «ТК пути: Каушкж тини КОЮ. суку оку дит ких соб их ауусхки и пливу уки Микити зЗахмий епшезоесеше сере воло сова скорше пак жах ант уиу ж же троем фахів сце ем ух ЗК ВХ ех ко т су Ж ми дних тики ап шими есе ке х «БЕК ас екию песо БЖ
СЕК Був ет им своту руки МІК ому ов КИ ХоТтр КЕ пеиж Квоти ПИВА К Кор ку поря
Оле я КУ КС ВОЮ Ку МО НЕ ВУ В ВЕК ВХ ВЕ тових таски ит ик авих же ек пот иии ех иа кіту а кі ха уж пу ЗЕ цчессозосссво чес сосзоа сБочовакеча часа беочецеана сЗзУшмеЕ вамЕ ей од умі ижкнх кАує ВК иа пуфики оту еру уже МУК ек ихи ВУЖ ит с шиасцзсх спе Євоуречиконс каса свофсее Осо З пфовкотузттевутиномих серенади Фі й унія ден куки. є сукню ух
МІД МОЮЦК МАУ МЕЖ КК МАЕ КОХ ех ПЛКе ЯКУ МНН МОЗ и дееатю оту ме се вуст еВ дес дум Ж В Ми. зе чув МОВ дві М гої топ «засво с скл сссвс качани засво зессвВкосас сеЗсдосах М шжЕсжК фосухоижитох тфужозкаиув вижене пустих мамі ожив кексу ДК усу В ЖК. пе и крити Еш кас взсечес зе ам сс ио значка ВЕкОСОаКа Вс ММ кукси що мер уєщ ків смомаков кІчекомвіх в счутухучиє жучки Уест ду касу мк рум фс аса зчеомє задача є асссчоутеєс чо ессх воегкеавоУ КК
Еф куосю тую оту ии у ех сю сус вик а лугу Ве ДЖ ву З зах кеш софт кеВ Ваша кеша АТ ховав КМУ
БЯ дик зм кох Зеров ль дак З я че ко дуг жа ВЕ СЕ У 3 ж ро и Ж яр
СЕК МКК КІВ: ПИВОМ МЕ еВ вия м Ка Ор КЕ У слухова Ди екву о мух салют хни тель маму ювих си Ж пухким МЕЖ вими кВ тм у І ацснееитя пірсачечсва вето зесссмк свочемает пев е зи пав дазсочсаеан собом вос сеосісвсзца чекав оз ваНе ЗО аозсуаосох сокогасонве ост асхюис щас с аа сосен паща зеноцеаютюх спос не кек ву ао ох ска як сиваєстюмин санок інею агеєжесвова Кох фр еця са веа хо зач ач асаефовеу чекає пасом сбсеслуоя аа сзадчаасто адечезвчена Фессачає воза свиє ема везасуєаех 3 мЦчсеккии сфе ооо зу сезаско кекс отаке що саавачстес зала сск сабо засо иа дети аа спавасЯасзє спросгссцевє песо чекає свое кає сопе ча шинка Фа умнм сема собою Меси КОЗУ зач застасккцхт асо чсаксеєтое февхетяає сресввадас беаресаех СЕ
ПЕКЛО ОО еКеМЕВ НЮЄ она ек х Вапемевс ще кома аВцО саспааає соссалоюс ее аксон фнрадеасас спово ЗИ
ОВК ВУнКавнрека. еще кв кун спзаслеєия ЗУБАХ зи севсазостх бсзеасесниь сезони свееоазасоє сесцачккоВ васосєдасчх зано засос сука возссаацас зчовосзвастас Фососссхов аФзосчадов Бай
Зизаасонос зекозосеви човосавово запо звазсасввов азорезаеце БІС сасзесовос сао сааса совоссоуаа заааеецот сопафюцесо спасе КЗ «асочксаку сезвесекс Фочасеоуоя свбудееює кксустея вища я БиЖе хзвнацехняаняо кавою захисне вача сектаєоя Кекси жа За стосу у сісозаусине сопе стйсочао весевоуває спо Ба
ЯОВЕОНУМЕИ Еф НК ФБУФКИСВВВХ век «хуя о
ЦЕ КОВО СПОН аква сно є сек кове ююевая Бо прп соску Фармак емо моих: сомуєецю Косми ЗБЕ чесати срезсвоє авоасаснкея пасе саоє абевосею Коса ЧО сесічсоав ствер асо еєвоу зсасщосаа пса есЗаая еВ ОО зичу зач с че оЯо сЗачовсвих зав севя завада З
СИДІННЯ ЗЕ КІВ кру схеми васидюєстоя вада нгеуьа БУКЕ сзвачеассце зозссзаачош собом всотовекоо: Зесависнее БсесозаниоВ що всазосвеся совет Фосазсва чо сеча зок ЗВУ сассфназс: сеча севи сеекковосва ВуЧчекссс зазовецену во єс Ба чадсессох зезссукш: сеосзсасоо Зала цвє дасазвасяся каст оси ОО сх укажіть сел йи Жок тт оуутикоих еф вику вели ето их у, А ще Все СВО У Кене се ОЗ ВИК см чик боти дат еесуттикця ех жщ сет ами весен ау мили дутики упо
ПКС МИСОК х ШОВ СУМОК МК ЖОК Ку ВИК ВОК Ж гу ох о пвх и и и пору куки, и НН прик ружа ЗАСТ старш ку оа море реак зара оце. ЖК чешки хім хи Мч ї зІсщях срасатаа ага ше модно вх іти сим пу ю о о перуки ие ка сивим Ж пре ков У ШОК
Пп ЯКЕ ша после сша асту поча к КА а ни НВ НН В ННЯ ФК ЕТХ
ШМК ЕХ ВИВИХ Мис ШК БОКСИ ВИНІ НМ ЕКОН ВХ ХХ су цехах ви Ше аи Ж уж о жу уже мк о «жи пуп хІИКИ ефек вих плач КК зни
КДКА Є Мекку ЗИ С НОЗу нена шиже сема Бек ща се у В ВІгя щру фкужи ки ки пута мов Я. о Кия М А НН шт ще Ци вишень шаф ше кесла Всего КЗ лихих ими в ШВИ Жити ме Кф у сти ув мому ек вишах ие ЖИ
ОЕМ Е МКК Ме ОКУ. СВО МЕМ В ВВ «Есрг жк ро имож З Уже у и и и о шалуох сссеспЗ о вона АБИ ФФК ВИшКея ее БМ
Ка нн а пф ит твіти шести ку их уж кв утіх ЕІ своя сскцє свое чеше пев кесНнокиаие ОО ва пебуж тек вх пучку ких тих. СИР тка ше о ститивутитууич вия курди ия сю Кок ЕХ
А НТК ша ек МУК А КЕ БО «КИ хі КВН НКИ ІК КЕ ік жах кн а о о А ОК а п о В М а ЗИ КК МИ КІх
МОХ УХ Че ЖИ КО Кк Мк ПКМЖЕКНИ СХ Ще КО ЕЕ ККЗ хи пере атентущи ск гхоуккола ху сжІр м иа СЕК И ХУ ку ОК мед гук кт Кк Кия. п
МКК Мер жк НВК І КН КН ЕК АІМКН МАНВ ИЕКХ ЖК педкадрів вку Мена вуж кою шу
МИ МКНУКМ прища ЗБееаи ше КУНА китаю Оце я скриню УК Ким и ЖК Кто 0 пеюК В Ух дк ков летких Ми муть о вд уче КИ Кх ооо
ОК я Я Вчене ЩО КН ПАЗИ хо (в ха МЖК ЩршЦи ННІ ме ЕХ рр НН Й НН НК НК КК НН Я трж я чекосиеско вас зано порах соната ака рек ; ж вн ОО ж ме Мо о 7 У і дролиЯх кра ую й дж су гуму од стоу и к ІК грим ожуик свиту со пк хиве уж тугу
МТУ ЦЕ ВХ іе ие ких МЕДЕНЕН ЗОН Кр ЖОВ КЕНЕ МЕН я У ек, в рун і Кн до порою в ЕК св АК в ун они и офі фр и Кк дк ку шовк ше ссср песо Вам деко кеВ. КАЖЕ
ЖК Ким кю ефКв у рии СЖ Тк щи
ЕК МИТ КТК Ве їх же хх тек я Ку нки
СІК КК. жеокуом 0 ЖКНИЄ тА 0 СУМ духу єв ща і жоожи вид ик тоні 0 КК Ва МОМ КК МАК
Ех
Ж КОЛУ, Ка ку ТК гамі Жака Ух ва ку мих УКІБЗАКИ сук уЕВкка ра
Я смнре ювВІ К КК КО ККД ВІЗ ККК
ОВЕН ЕТИКИ НЯ хУ7М схову хек, яю З х хх
ДК І
Фк 0 пи ПЕ ЛУщУ шк БЖ
Ж в фасок ше «шк ЗК ЖЕНИНК «СЯ ж сзам и Жеух Жіхзхо МЕю дк ЛЯ ж ОК ту я Ж кит КЕ 3 Хто Ж кв Те
Мех ву Бк ТЕ як Ук ВО ав ВН іх дм БЕ АОС СБК ТЛ ше Жінок т жмеєх Щаху Жук В Босак хни. Шок. Жах СК уам екю ОХ г. ЛІ аа ма ек М лах у сек кі ож ЖК МУ КОМ ХВО МЕ Ох мо се Ж Б
Ж. ШО за
; ї г: т. пуху М Так феї ко ЖЕ: ї т З до кв ЩЕ яке ЖИ а Бех ща цк У ща ах КЕ
Ї шк аю БК УЗ МЕЖ МНК Ум ХМ ЯМА ЗВ а У пак овжхОо ша УЖ УЗА БО УМ Ме У З і . у ЩЕ в й 5 сек посух Дяк : ще : є т копів ба Гр вту іо Те; ід х її» Її; Чі із бум Во Же ЩМеж ПІК бі фе дах щу фр НІ вка бів» ем З із вх бе їБс Бе са Уві Цей г з
БЕК Ба ай
Бе З сгхк же сту ре їн їла сно дів Дод ж їжа Бе сві Ба же Ні же Бі дв ТвЕ Беж Її Бе віз ВЖК веж їн БМ тва іа дж Хі Ме БУ ле о ЇвЕ БЖ у роми 7 вк дк
ККя тю Ноя щи
Ден іх Ух З ни Зо ви АС ши ВУХ я трах ох с. з і не щі їн Віа Майї 35 їх
Ї і се Міг твж щів ек До МО КМ жк МАУ І ЛДУ ЖАХ
Ме т я о ВЖЕ ща мех ЕЕ КА КТК Шо
ЕУ о ЩЕ . вх усе Же зок ач. с
З Ті диф Бі ще см Бо Беє бок їх Для ДЕЙ а пи ко іш же їз й іш ще б Вих Бемоож Лише мя КЕ КО Кк а зе з я НК І
КЕ МЕ їх 3 Кх с г хек прє дек Фе Вже св я шкал їн Ті Бі Же Ні Бе Пі Тра: дев дв Вже Зк МВ ків хі СК Ті бів б3)іж Же Ні бо Бій Тк де дав Ба вує
ВЕ ХХ з х ок пи захкдвю к ж Фк зл) Щбоврех ок о е ою скфхи а УЗ Же Ж рю Стах що у ЩЕ Оу БОЖИХ ліз век йЯїз тах ку ЗА Бак бл вож ТВ УА Ба БЕ З З пк Жожх 3 Я
НВ І 148 пз й ссю кл ла же хек, КИ ЖЕ фоюх
З І пет ях ве рі ви те Кіа ДЕ бів ех ЖЕ Бе ше ЖК
Жхч іа БЖ мо еВ Ку ТЕ Ба вів ВЕ БО У й МК БЕ й, З й 7 ННЯ «ож хв 15 їк5 їй
В ще я ІВ х Жози ж Ж й жи бокд хх хе Жеж вжи 1 КЕЕ слі й ех Вк Бай вів дія пі б ча Адже БЕЗ меж вва шу век о щію Яжеа Бех лкФ їни Ав і 7 зи ї пк Кз
Аз МІК ОЇ : т х ямок Ух ха я
ТК З КУ Фд СЖ Фкатж З ее ТЯ ут од тоди ЕХ зв хв пк хи жк зх ЖЖ СУМ ми Беж думи дж се У А ху УА Ж
Гл р Су ЕК ЗОККХ Ки СЯЄ ШАХ ди де ПОКАЖЕ Х 3 ї У Її оду Кк З внх 8 їі ї13 і із Тк сві жа Бер Уві да бі» дк ме бів вже жеж сів шах Бо Зій тк Уві Бтб Бею сві дя бі вел НО Б Бк
УМО КА ЕМО ОКХ Ж ЖАХ Ку ко т - се.
ТЕ зцпа ОХ
І Ка КО «жлкожю Ж дих бен Се би фрусу 3 3Ж Вико ек фе їжи КЕ і з ша БЕЗ
МА ОМА ЕХ БЕ АЖ ЖЖ БИ де ЖЖ ОК я ОХ х 7 ти хе хх же мя ам де ям х - « сх . ї. т т Ух бухти У мх т Шу жа ТИ т
ЩІ тс їиню Жкй їй беж піш Вко Ааєб Бе бі Ве МЖьв Мі бю 18 нія Бе зи Мкщ Мем Беж сія Вуб Лев Б бів В пух Ї зе Й рих, вит Заг
ШУ МОЖ ща «Я . ох Тодор троджх га вут Жди боях жу к Зк щід тих дха вар ов цей віра єм лем в аКц бек Беж оеЕ ОБ Бе Ах 3 пен Бе «сх худ удо ша ЗУ ко ХЕ
Сех т с прощ ме ве Ж щу й еВ Я «є ба - а ши Уа бі ак п лам їж вкщоМмеє лем о фек Кей На ле
Кама ой Ма Мао бат Мк жав ФфеМмоВес АК х тки ик Яви
Е 5 ЗБ ж с « х Я вх, Кі жати слуедх ТЕ сту 525. ке сект Мт ткев» пін Без тів тв: пів щі чві ка ж Ні В мет дає БУ жі жи ТЕ осв м АЖ Меса У ТВ їх : х т пори зи сішіх «щи шІВ ЖИ Х їі ві бів вів іо Бие біз Бех Бал Ні ів веж жі Же ма Ва ЩІ У п ої От ЗОМ АК БЕ МО Мали КК МО лАИ т Бах щАж зва аю МО у ка із БЖ а ОО Ж Я кдкх зах зай ша с ЛИХ Б :; зеовршик ЗХ Же Щі Її; Бій ів х ж хх Ха зані ся 3 дак жк ДЗ ре ЖК їж Ід ЩО ла «зіз ВВЕ вія Зо Ні цей 3 беж З АЗИ Хе ЩА " " м м - БА рух пт ак ай
У Ку ла СКУ иН дк пев ї
КК ко Ук зд М ке
КОН БУС
ХА х Кк «жи БІО с ї х: І кі ВХ зх
СОМ Хом марки кетвим Жіттсу г кі ік
ЕМ ЕЕ Битом
А ом пк у че То бач Код ам Мах ошіму Бах фо Мих ж Еко бен ШЕ
Таї ом) ЖІ беж Бек Бей бер ЗИ А БЖ БЕХ КЕ КЕ КОЖ бю БК їх З ха ї «В КУ ТЕ хі юю Мамо Хм т Фр ЖІ жк шк МКАС А 5 ха СТ с окх па Ве БО и Нід Уші Бай Меб їй мій із Віз аз МЕ да це пет, ЯЖ З шк. Му 1-1. Кадр о я НН НО «ж дея в ша єю Же
Бо БО Її Ме УА мів джу дже б бі де чі 35 БЕ Ба Ме ря СК дк
СВУ 5 ща
Фа Пожтух Жодекг пхіж ЖОВ що Ва Я ху - Яр жк ВК, тро Сад ЖК шо сю Бк
НІВ де це ме піз із ме Бей ТЕ МЕ ХЕ Бе ЖЕ Ти ме ЕЕ Ах
ЗВ жа БИ би ШК МЕ: божу їз вою йти 033 бе Бл Мф ОО ж. та де
Есе Кі Бе бер Шо Же мл ше Ве бі Біржу Мей Ба Уа Ка -У СХ З що шу ж Фі вах фо о роту Уже товки оо В огаж сфрукех Ех о Же
Зак Ей Хі ща не Бр са БО Бе пес Аа іа дно вка па Бех м щи ЗЕ
У М ХАТУ
Фо Важ жу ех Б Мо ду ую Ж Ту о Мк лу Сб СУК В Я
За аа ші вже їв МЕЖ йха ТМ ная ркє Яка ТКЕ ЯяЖХ Ба дже ВУ се сей ож х З Я МІВ захо йо Жим б зе ух Мр сек ЛУХ до Жах Мову: си що ут. Ж су у се пав Как Ух УвЕ шу Бк ж Вів Вже Лк Ж Аз се 3 Бур хі ц ех чи ха же М схо коди 1 Ат М пак дк В, зитояи ки ЗУ ІМ совет ит Ах
ТК Же Е Ві ше М ОА ХК А ВЗ їх МУ ЖЕО БК ТВ ЖЕ ЦО МК г
ЗЖЕУ КЕ кру ще КЕ Її
Мо я бе її щлнуа у у о ши км, сах, Ж ха. Ка мл как о бщкру ВЗ х
За бі вгз Уві вк жо Уві щеш У ме і Ба фе Аг Бе КО ща БУВ М Ж
Ж о кошика аж зжио фунт душе фе їжа Жов ЖУеюмух Жодуха ббюеею вхю. дик
КВ ще Жак Б М КЕ ї аа Же Б.Ж Бем мех гей ка ва я ЯКА
ЖЕ з ї тля
ІБ до ТТ дохо ЖИВ Зо шу юю Корок те деки оба Кк що у жкшну ля зи ож брак вкт азів йі ші Кі ше БЕ сім тих УЗІ дя аа УЧА ВЕЖ нів МКФ
Ж ІНВ Кам пен ота Межа й Жеокежі жів хви Хе брови. ен Вежа Мох Кже. ск
Ме зей ака шу Зі Бе Бо ТВі БЕ а же КО У ВЕ МЕ БЕ обкл Кокенья сетк їх ЖАН КУ хе ї Ат аР фут ім Кі йо с жу В бар єв фхку Жора до Кохек В х Ко ТЯ чх КАЛУ СКК, хх МЕЛЮ ВУХО КАТ МОМ Ал ку ХЕ ЖД ЖЕ М лем ММ. АЛЕ
БО ал сг
Ж АМ КУ о ач буекух ку Єжи ру а жу Жудоиисо ЖЕ ж яко хе екю Зо жшво Маею ощау
Мі жа мов АЖ ЖЕ ій Кто БІ БЕ Же жа УВІ Ме гу еще як Ко, или ке УК, са й ий Я я ше ших Ж межу ою Ж Фодуєх Ми кі побу Жду Ха рашеє Шрек. обов Ки ак ав ши Бже від ще: му лені а св Ам реж МК АН ВОМ Мем
У ту тек Ж «КУ ЗК р доня ж о Же Жожа Дюк Лак щук ХІлюуй тури Таж т ха є Зно Лу Можу СЕ «кс ії Бей ев Сі нта шк а Аж Сем Бум вав жКрвОВ ви З ких ж І «ХК У ХУ
Ж аю тат ель Жак сум їжа фе У Межа Зою де Ж Ж ж дж і
Хі щі ЗБЕ уза Ж БЕ нів Як МОм сх КЕ Ха ів ща ше БВ лик КІ ск
ОХ ТУ ХВО Са
Б и НИ тами ЖодушА б хкше КІ К г Фо о Же вик бод дес щЕх СУБ ВлЛя дер ее їв дек Бім КІ дів БЕ КУ ще 5) ша жай ТЕ Ер
ЖЕ КМ ЗВ
ЖІ ЖЕ Ж БЖ Аж бак ще
Укр, же
ТЕХ 1
ЕН дж
ЗАМ ок пов тя фот» яд УА лют плххтехукі в сек пес хо я 00 ЩЕВЖННЯ ПММ В Ки
ЕЙ лику м токах косих сукІ і сх о тиукіІМ КИ ви хі дек жк «ей» сивжеткчниМй опіКенУклеакниник пам ет т язати ве сх ХЕ «ші рі кат ет ме «іш БІЛОЮ мкл пе в веух і
АЖ ХХ даеау ФЕВ ККД «ах дв за їз Жкжеач Ук Жов Ха Що гот ЗЗрусх СА З я хуя дачу що хе т
Мет йзо Бо ТВЖ та Уві Бар ї128 ББе5 дів їм хо Віа чаї ій 118 і К їв ії
УТ а ож: р ож очи Феажаюо шле ЯМОК ож ле Ле Дух ну рок аю ЩІ тк іш о їшо Вес Бач і) йеЖ ех Віз бех БЕ БуЗ АТ ТтТВвх Беб Бі ух
ЗЕ ТЕ вчи
Гу во ка б вт, я Я ї «ке їх я ож можу ос ХЕ - ї ака як рух тех їж зяю о Бко біз Нів тві Бін тТаг обем їво Бех із бім щі 03 Б БЖ
З еВ Бе вка іє Гео УщІ іш хе ре їв Бей Сів ХВ Її ойЕюв шаф Ме бах кА що ж
Б неау -е пу жодах о Так да тхх ся ХК жк М була ММ тов те їм Щі Ж
Зка їм) Бу Уві Алла Вк УВО Іщ жу ЗЛЕ їх ми А мч ВВА МК
У о ТЕ що скодуч і то ж мук Ох Почерк Фон хх что Зачих ЛЯ Жбосуку ЩО «- кі ВІ В їж ак ДНА Адв оч щі Ббет да пок х Ме я. ще Б ХХ 3 5 г Ві Ка пк в ах
Ффшнро Ж бчеку. М шо йх Я ку жодмл фужер, Жорж ткма Щ доме хе лакщ ж Зх дн її Ат Мія Біу еш ртз Беб о шек Без йіз АВи о ВЕЧ ШУ вт АїТЕ дося «тк оту
АК ЖЕ АК пох ут іш ті ко бою їде ТОК є реж Фуризмо Ще В ко ніх Зк
Між ді ців гі бі 1. тУ кп мав Бисю іл ТЕ г ек ща І й З -Е що х
ХК хх 115 зга 125
А я шим Ж Ам «У ях Тк бу ж Ж хх и ру: чі жо то ота ах ві дек йівз Те пі Ті85 Зевк дія бів ТМ Ма) діа в5р о Бе Зх жа хоч потук ам щи М ВК щу В паж Ух хг (З жк кає то них Тк Сх вх жу ою ще ака дів бі Зіз дер бі Жик біз віз Вк Ї1є Сбіу Дкз бар осі Ах я я з кт жк уж їх ВМ Ах їж «з ох пт Шу зх їн Ж у стаз. Вуха Кох зе У ВМ щі я Ж тт чаї Бр3З Рха За вази спі ХевкоБіз дк А Вк ії дів Віта іч їі
БЕ Еш 5 кх х. ому Ж Шк. шШЬУу Ж ве; баку т я ж й ж т р тони т її Без Шех бщею Еко ЖЕКу Се Зек Бей зе шАю УА ів Буд і ді. ай їж З ри іа зх 155 од шо Фк Шан мок аї хх Му моху жд Мои МТ гу пока а: Же
АЖ хі е беж Бе біб тв Сві ДУ й ще У МЖФ ОКА У СА ЩО іч Бе З їх яТНІ ІВ кожи ТЛ 4 фах дек ЯК тт джу "о жа бу дру Мужик Ж ода за КЕ туї ЖЕ пів бів 8к БЕ ТвБк БЕЗ Авробі Тв бко Ве без вхо Між Су вже хі1й 15 жо
ІІ шо єр тощо ші Жди ія Уж, ект. що ТхвлУ Мао Вів лах шко Тк
Ніях Жкоа Бе)» Вкоб ій; бвЕ 310 Без Ди БбЗе пі Дж ів УЗ вро бів ми ДК ж З стжч. же Ті Мо жом Я км (1 Зно З Хо ре штуку щу лу ВХ двроВкхЗ їні Від бемв без бів беФ Бей пух Бек Вяв Бо дія Сей жа
М ЛЕ че шах «и й
Ж МУ Ме хх ХК ев Яке Ж ам Же сх суч Мих Тож Ме Жив фіз їн їхня датподію Чі бру дк жі б фін) Бко ВМеї Бжиа ТВХх МЕЄ Нів Беж ей ее ТИ йод Ви ши МХ я оу чи тла. об хе тах Ху и я ж дини дух п
Меї йзробів біп опію ТЕвБ обіч Вк ої ев ба бім Чаї Ркб Бко ніх
ЗЕЩ пеж зщк
ТХ їв жа ї ше яю сн г т ж Жак ХХХ У вини й ца є а Ху ті їх Тек ее Ні піу чЧаХ гів піз щі У Ва вів Бк барв Ні Аді Ах УА ЖКЕ
ВО су и їх» - чна А пис 1 що Ж шт ба зд б ших зо ую и щу: ж: М
Віз піз Бе дія дво» ніх ЗезоБібо ех Ага діа Тв о Фіс ів. віз віз
ЗК з 15 а міх 549
Км, КІВ хшіАЖ ха ж «кіш БІЛОК ту -- Чекає ее
АЖ ши КЕТІ хоть лю
УапмМи От
Я пі ост: ка са пкт Ві й біт жк їх тобою За буку Му
Меї діа бій ТБ Уаї Вк діва Азр о бвк о Бха ЕМ Був йеї Звї ТУЮ ху 1 У та ії рих т-ї шву Ж Щі ша ан Кк ут Хе КОЖ є Жоужля о баян ОМ еч вчп Зах вка із Мміа зіфч Уві спів бу беж піт Бек ет сві бі бій
Вус твУ тя й тік Ві ц Же о Ж т Тез йзід й'д Ясву й кт вх тп о тТвЕ Ала їі віз Ті бек беж ії) їжц Аза віз АвароЗел КЕ тк 42 як ль 4 35
КИ тла бііх вш 1 р діях чи Зо вок іх аж Беї діз пі бід ваякм вій Піо маш їі» АкЗ Бей оїі Дід вводах п а ГЕН 3 5 зт Хі Шен ан Же ла АН 233 МЖегя Ммкои мхказ Ми ю Щесї Ід піуУу Віз Акч о їези Без Бкб ї1іє Уаї Ма1 що АжхЯя Беж твк о Мех БкчЯ Уві п ях тре ди т Я з КІ тора хх ку Я-ще 1 і Зк Ж ок хх г Зк жк при ог ть жх тів Дав Зі Мебї Ні МкЯ їв Акт зів віл Азз Бей бла біт сів ту ще що що
Б ЗМ За лах ст кості кт Фони Ж ЗУ р сет 3 му «за т оду ТЕ те
Зіз хів сіє Уві га бе Бе АВо бі Віз 10 БАМ Авш о Ввк рве Бех дв ат чл 15 їсе вч т щі Бі з 16 ка сою кам Же ЩІ Хо п ек Бамі; фік Тосхі бі М хх
Пец віз чаї та бек Аза Ті лія Мі5 о шіуУ Ббем обко Її ех аз єв 125 1-5 534 жи ж іх от ел Хом ТЯ х Зк шоу В -- ВЖЕ с ук у
Зіз Акз іа ліз Аівз від па АКа 1 їі Арз Бек Нія Аїб св ТЕ фо ї115 150
Сех бах хім ту хі міх ду жах іш ва гра б ух ки мл б ти тт дет зп пів Аів тів ші СЕц о Маії Тк ощіУу без ав оАівз Був ЖБК ТІВ яке «ах а Ж 135 їі 155 вки кА ОМ я жан бен Дт й Ж око ще Я ет м хо; чи За вк дів Мід Тез йо Ах в Вій Гуз АЮ Ма Бко спів їм дво йхв Ах БУ
ІЗ 175 їх ре с я фоні ла З их ТЕ дур Ме ЖЖ ше М ля пу у ди ях ів БУ вЕЯ бар опбіУу ак МАК Ак го ві двробі ві іб і да і 15 із
М ЖеаміВ ої я сті х. овен се ж КЗ є сс Лот уче. тих с
МЖЕху Мих Віа 2 У їх їз беєб мес М і а піс іп Ю МК дат вів бух ОК хх нку ха МО МА ті ті їз Бі дів Віа іо Ша бек Там біг и Від ек Джі Мді
МмУа Те Віа біз вів Віа І У хі А ВЕ. б пі мах дід ЕМО МК ом 21 218 КЗ! жк діт Дт їв о дуз вав піз лі дво вт Уді шШусз дів йі Вгб Бі п пкт кі р ЕЛ АХ мя ОХ М хм АВ КК Мах Оз вав оса ЖЕ ще ет рює ох «ЗЕ ат за й зії З ам кл М Ки ЛК дж їн ВХ по бро І уж я із що зу ів ва Ба щі о Вко БрО дій вх Тх Дія Ліз пех іч зе ВЕД ак сх ла ка Ж «У
Кк Хв. ж ЗУ її щ ТЯ - ок рун Ху Ж 3 1 дя дон ж схе щі
Мак спі ТВУ ТЕЖ міа рка вже тТвЖ сфе пі БЗіз дав дез Ак Заї Бе ев ит зах. т
ЕМ І М тові 0 м жах Тим мати ох поки бучит Жбкож Сб задо кт зх мех ша в що ех їв осіз ув ев дк БУуя аз то Хеї б; ва бе вза ЗО; Бій пі тр зва сере я КЗ КЕ «ЖЕ дич а ля Кок Жолоб соч ЖЖ жі з др у 1 що жі ж. хз и й суч
МЕЧ ва ли ХВ А КО тез) (бом таі іп олій хз ік Я ша ж г ст, ТЕХ
ВИ КУ МІ се Ж Феодчичу Сток Коша Жак ня ку тая зако З одеоосхак жом м гля ше с тїІв'оо Ага ей мес Аве Зес зві вт Ме НІ Су Ві Віз тТвЕ 35
Зх То ЗЕ шо «лот 3334 сх Що ем фс т озлах сах іїЗуче дю ФУ фржетк о ТУ сажі (73, 5:
Ма біз їй іа дез дкЗ без дев обу пеї Тез ак Су дет щі вія пози окт з
Я ее ж
Ж ин М Ту Том Що ме із тих 24 Ж втіх ки Ева р лу плу АК дів Меви дев КЗ ТЕ рми сів ах ІВ ДАМ УНХ вп Кк Я з о зах 5 лож пи я ум пек бо ходи буму Я дк де ЩІ о їх що чо ж ямок нм ГО їжи беМ де сошяах яна Ка ек ія вовка віх ші ми че «Кк ад їх Ж її шо 8 їла там й кт їз уча Фа тут ШЕ? без ХХ? дак Ме: Щі
КЖбоожжх АЛЛА ДУМ ЗАМ ФК У У ЖЕК Зх ЗЕ ЕК І МЕ МУК пе ол су з «те
КЛ ЯКУ ЗО
Віз піз фе іс Ка пе піс дж вів бек вів пу шк км от а КВ ах «ій» ЗВ «МАВ ХА
КОСОЖЯ С ех рю «Ай ОО. БУЄНІВ лить ли р дО ди бю додат; Ще мтс жу сах дит ТОЖ шо ЛЕ я че зве Ж пот ох
Мат тв Ахм охх с М лаз Ба ТІ 2 ет бтхо дід сег зви Аг з від чех Де Ж ту: Р Ж її Жоаи Кі. 3 Ма Жак Ту Шу Жбух був
Ткпх ду що У ша Ж ж ЗМ од нау мЖЕ М МО БЕ КжЖе БУЄ сг ах тел
М ке МКК ев тож ях. Фкоючио ми М ду чт ко шеачак Мод сш с дод яд тот Ж їхіч їшо; Уві деб Жак пі У біш оЖек тТвпх б мів тів веж А їх Бія жи х У а5 щи за
Ту ср ща ас Майк Ка дачу М З ке У 15 ДЛ Ж ак сил и п Твх дО Бій ВВ їжи бгз БЕ бів ді 933 Ніз вс БіУ ТВ дЕЗ
БЕ ик а ке жу соку юка що он Жошуул о Му МІ що М хо уч Й дня СХ як вжч Уа зві вас Бі мес із Бу їде Тр Бі Віз Бко ге ХК ку їх 22. шу ке хх «хе Ма хе од ті. Ху хе ж ода ЗК дав із бек Ті сію ув Оз) ме Уві зо сіУу Зеж Рез Аля пера
Бір зі їв В чтаї жі тори б Жов Лі Мі що сії бі Укр Тов біз
Бпе о бві бі йід Уві сіб Та ВМО АК ОМА МАВ зу ММК їжи ТЕ хг і25 15 їз; Вік її Жук Жінок ср Зою ту Ж Ук о фра ід че 14 ду ХУ ем двюЕ біз зха БУж Жвг віз вів Ві ів хів Ме о зврохее мів вка ше з 135
КХ5 че їж
Мей бе свхих Мк Шоюиж Жук Жде 53 фчохх Оою рух Й тм М ла Кам нав яр сек бер люд БУВ Ті ліз Лек їв Твх ЗУ Бев Аза Від ек з яса: д їхо не 155 кер жо са Фа бе Може хо слу уж Ми ВУ У Ж. У с ки де
Твх Таз вія дв іже вхо дек Зеж Зех їх ліз Єіу ТБх УВЕ щЩ и кт
Ах ке я пошту ї55 ї55 15 1 пу Ми КІЗ кт Ин хе Кіа бю ух Ще ау Зх з. 1 В вє Вашму Лв вІщ ме А МАВ Вже зму В ЕЕ БЕ кто вай сам маш т Тх ла і у хх дет сп їх Їж Ге поем Я ж Гн я п У ХХ -щ о кож М се т їх се Пахю Жокуз
ЗІ АВ дЖхЯ Зіз Віа Віз ра) Бей лів Вуч яв овЖжО ве Зія Бек фе вч зх ж ки іо ї55 Її
Шк Б те Мр фу З Кк я, ле Я ЛЕ ох клі М Жено Мох
Вкзч міц Уві Тйх вка Вів Аа ЗВУ Ті цех Уві пі тв вза бек 83 так ки сах іч ІДУ ща я вав о Мох т ше У жен й р ах ран Жов : чи Ж ро лежу У ун чаї без діа йкшщ себ бта ДЕ Бі бій Вже Віа З МЕ Азія Мхір ку жах схжі у 7
А кій КИ їз ек Кл чи Мащенко ху божа іш ще дода догужь Ж» йекус 8 Ку
Ба аьа Заі Ме їв ово дк Бжо лі Жіа вхо зи бо Ахки Зі ех кухут суч мое Зам як З ша аа
Ж суху че Ж Та во хр мо бу ОХ Ж шо ера; скл, бум КА ка Мо я ме ля ФО БМ ЖІ ОХ БЖ МІД Мід БК М Ав сви тва би МЕ Бі дет та си суто кож ж я
Жхує Жах ха Б дже ші же Хан Ух» Уа ги лу лк пк Ж жу вав їі Ес дв вжО їж АЕЗ же се ій БЕ Дій беМм ТЕ лів ВІ
Б ик хусвхх
ВИ ах ОМ ік Та хлів ую тах сах ее Мк ві віх м уки п ша 1: зів Біб бів Уві Меї Сбз їецп дез рко віз Віз вів Бі дЕб беж пі» тукуф, ходу їх кі КІ «КЗ
Шкек Мох сбагу їші У би ци ба ст х ткхі Мк обл Вона ек су бах
Вус вар Тухк зу Акч Уві їм філ Або їі Акз Був А Бк ек їжа
М Я ца
Ще Жлкох кури ян У А фо Мк ЯМ їх М Жан 3 - кг Пон под ж жЖве Тв Аве ев пі ВжЧ Лют Ем ої жа їж Бей ба ів це
Зх І й зх ха ж ви ЖЕ хащі ві сх те відо мік З ло ес сі 3 дк
Уєі Ехо слу Бех Уві БІБ Ліп фі Кіа йпіб їі Віз А повку чех кКха туя галку УЮ дл ХМ КТ йти ЩА текаль фею бю Лех жи ке У мо жодну хи Ку із міх шій нів сСУуж дкЗз тТвх УІ Узе о чві Азв все Віз Аж під був іа від «уч жах пре
Че 385 и яко Убасут пл ВТ ко тоди ж ах тої М шо Мар Р ре Тихе Юа я вав дж іх МЕіЗ Іжа Дій Ва косій бе пів во ве йо Твах від
ЗКУ пей як жк іл ЗА «лав За шт у тт лу шк ВИК кола шен с УЖ ач кю м г как мо ЩІоСВМВаІдКУХОВ х Ех, ре хай
Фо Ж хек Меч чу МОЯ А я сосую КО УАЗ Отит: почи Ждан Жоиню Жучн 123
Меї їжа ЗЕ Ар Шеї Ліза біз дкп Вів ві З) вхо се ко Вка Уущі
Е її їз ії
ЕН не ЕУ Мах 1 т Зсфлдю жі. Лу оо дарио дум зу Жовч тор Кн ТЗ «ві Мкоа зе ер о1о їн ЗіБ Бко Асїв вяю ек вхо Де їо Яввпосіу 23 ик за «М «ОХ У та див йрм Має Ні ма Біля ст Таки: Ві Же ла фо Вів Ж Тв їіе двЕ дж бек нів Уаь біз ле Бе Аіз ТБ уві ТУє Вів 5 ци
Фрикх фе тю АЛ СТ ач та фо ще меми ськ шок й ти це сесіях как
Кс КХх МАх іні Уа М3Е АжІ БКО Що мЕшЖТ АКе Млі Уві вЕє ж ща мех хх Я хх -
У 5 ще
ПА вжи сх КЕ Ще Зі Манту ХХ кл Ж тм Жов ог бі у. 1 Уа ух нів в гу НК ЗЕ еЯ У 5із Зі ВІ що Ах З АЖ БЕ Ме Кл УМ ЗАМ я г
ЩО ТО тА БО твір: айріни ЗБхжх їж ККУ Ж що їж ла: Ха Щи Ко Ку ду зу жу и ях
ТВЖ Бе вюе ФО БІ вів БІО Іа ів У Ббе ее Бра Хек Уві Ів же я Ж ово спраках См Мк о лк КОД ко Понсоу Ж шві ую ба Жов рве Ми лову Че іш Бав із ТБЕ ов оба Без жо їж ек Уві із яв ДЖ цев ТКУ
БЕК цЕ ЗАВ яп В шо зу до вує о ому В о я ЖІ ох. Жюртх ЗК бозоу рр вує о Мая ВО їв вів вія вВхт щі Би Ха во Вії: БО ТЕ Мей ЗеЕ даю бу йо шок чолі як
МЕ їжи іа мії щі ов ого б ко т шк Мак Во бувжете аю БЖ Ол м ТЛ зи ЛЕО СМ же ха Мав жмЕ аж ЖвУ см ве а жа ВЕЖ МИХ УВА Вік Ку мож пк хо я ЕХ
ВЗ: їх ХО суч щі Хна ЗК що М ін ко Как па товка Соки Жрає ако ра Мах т шко ОЗ
ЕМ МК. ШНЕК М МВ КМ ЕК КОД Я ВК СБК мекв вЕа чи Ж ів то дикі щошг Ж. дет
А ХЛ ХУ Кт бах утри щи ЩО Фжледео 0 бак бод Маки бич рак кож Ук клю Ж я У
Аве мі ра УВІ НЕвовКЄ БЕ Мах Бе ЖНК БАя БМ ОВ Бе ниж КІЗ я жу Ел
ЖИ ЖК я
Ка Ж. жодні Ж Має 3 Жах я Ек оди б Мовою отих будяк Жим пак
Віз Вів їв фе ТВЕ Бу Бер о бже БУ дес об бе ве ех С ь
ЗХ к па
ЖЕ МЕ і
Ка й у я Б ши фосухя кає бок; Б шк Мія Мо Зк фам Я докижо фра хек
БІ Був їв БАХ Бе ек ще ші ЗБЕ Бій Щі лев 3 ба до ху сук. ту Щі жені Й
ДЕ щи ЖИВ
Ж ще удо лаки Ж жж МУ Зіошгкі Феаш. ШЖМ 0 ати ДИ дю Ж Фоднстя Я Же че Я
ХЛ У пу. 1 БВ ОККО УА БЕ ЯМ КН ТК а КЕ 515 МЕ хх че сек покм
МАЕ 5 як жогумі М хо Зх ОМ ох Ж блю Же БО, о Жук про св ух Ж Жовті Шу Мк цем ім Вже БІ фу дів БЕ па дув Бе Вії ве ІВ Був БЕ ХВ
У ЗА зутую ча І «у ЕЗ « КМ зах ЖЖ бу Ан нн вх зх Ж бази С Жозш УЖ ббалту, ЖЖ Що ЖЕО чаї ще вже вів Віа БЕ СЕ нь Б бу Уві бо Бу ів УЖЕ йта. жав Зав ЕЕ
ЖК ЕІ ВЕ якіх ул ют КК Зк ЗЕ щї Фі джен Може вх рют мок ее хе Жду І Хо к, З вух і ВЕ БЖ вже ті МеЕ Бе ВЕ Же вез Афеа Ба Бе осо Мія ЛВ сте луш д, Мт «КИ ЖЖ й
Фон Жук Жощлї Мушає Кох ау Чу Мом о сЖоащії фбег МО до ббию біду біз й: жк ше шЖМОККЕ М оо ек МеВ БЕ МАВ ше чав осЗій БіЖ й те ТЕТУ КК,
ЖК шММ ІДЕЇ яежоуцо жамх Желуфе піяме Мао Я їсти жк ния Ул сжЖот й шо фу Ж и шли пЕБм о БеЕ дЕщ бе Бо МЕ бжи Аж Бе же Зі ваш са аа ЖЕ кт ЩІ мк Зла кОЖКХ ж ВХ жі хх були ск шо жу дит пато тощо оЖеаи Кф жд Ку вих: М ка рі дж для йо ів У був Аа Жук ув Уві Ва бек Ме Яра
Ух ул «ж -а Ех
ДУ БК я ЗЕ соя Кона Ж Квас стати Зм я Во Мер Зо шоу КК ще схе Жах у дам ам й жа Ніж сив ех ваш яра ЗБЕ Ніж ВЕБ Ве Ва В Ух люк, ве су
Ж АК ОСА се СКУ Т ооМужкоя ОЖКЖку тат Фі. жк се мо ооо вх яе ка Жду жа Жов ою»
Как тв яку дека ка Ну Беж віз Віа Вів вор бан Хек У Бех ВЕ шокух Й бло окт я зах ам ери» ук Мк Жук. Ву Су ух ця
ВЕЖ СЕ Ж АН Б аж АХО ВКВ
Зх сх ніх кА ОЕ
Я М хх
ЗК 1 я ве
АК, чт
ШК КЕН
«Ж ЗИ тнрі Не БЖ МоВІ Ж Мме «Я Зх
Я» Ме бе бик б Шо ва ло бою ба діє ру Бі ВЕ І АМХЕ
Майї ВЕ бе дев БК щі вів бе бай вк чів же ло МЕ Зі Ма т х й хх хе
З ж я К сві Криштоф тя жк шої зу аю Мік фею жо тон КОЖ зу ск
Б же м МЕМ ІМК НЯ Ж ЕХ Бак бе ВЕ і їж й ї ОО М Ж ех зм. дух
М хо М
Жак лю їж Вл до туз а ох о жюрі В кт СТ хи и Жошутр пу а БЖО ХВь мів ев оса віє МБ УВУ Віа вів Ук ИКМЖ Аж ши. Ж ж а я ши ТК т стЖжею До пух ті ЗхкУ м: д. о хг У ах Слех жа Жук пр
ЕЕ фІв що шві мий аа ЕХО ТВах Ка АХ ФО А ЗЕ ІК ШИ Ома. бач ем Шу о Ж Вони чек Вк у поля М и Я уко с пес я дів с лів в зва ех в БіУ Бім їм ЗЕ кре ме са Вих
З я ЖЕ пе дае. сс ж 0 аю У ує Ж пд дю. я Бук Ку до щлдюк скжя дх зм
ВЕ со» Бе лу джу Ве Ба с вія Бе щі Мем ше Мах ЖЕО же пи ие ск
Кк Я їх
ТАКЕ: МОУ, що ПУ. ПЗ юю М оту Хуюе МО. У Ло Та: ут Кая туз Кк пи я сх ва УЗ МЕЖ ЧЗів сщу ви БЕ ше Аз Пе біз що хз ее БЕ БІ «у ак з
Ма 0 МЕ
Хо Ше Мт Ме Ж лк поза АЖ пу В ба дв. уж Ех божу ЖК
І Зіс га гів Ів а сек она Еко Ів ср ан 5 ех ЕВ Я т ток 5
АХ. КУМ Кк
Мои о саАотоу Т СКиддою я ж ж ЖЖ ху дю Шу. ху ре б КО лук Око Вуж Же
Із ви М КЕ шо ЖЕК века две тре а Ех а МК БЕК БО док з ко
ХЕ МА У
Фомує дя щи Ех МОУ со о рух Жах оті схе ем С УК ую Мо вх
За МАаЗ й аа Ме ВЕ дя ам м) всех дЕЩ. МБ пі сій ВжК ок з жа ходою Й
Мах Ії ЕН АЖНХ
ФІ мух В М іже Сток дже ета жю о Лю Кн ут жо Жид ЖЕО КТ, па жу мА БЖ ша М ВЕ ММ лю Фо ДЖ ам Сех Ек їх Я ск гу пк
ЖЕ КУ НАОЛУЄ ех ло ой Юля Чет Жлі Єдхзе сор бахаї М тло жах Ж ою Ж пт оче МЕ Вів БІБ Зая Ко іа іже: БЖ Бе дя сп; шаї іа вих
КК ле зх
МЕ ТБ КК ха й. від кіш шиє Шви шле ме ати дж щит Ма ен б Мою жом
У Ма ІВ МА МН БЖ ОХ ЗК Хек ТУТ, І Ж Х де КУЗЯ ЕХ ож їщх седи пах де «КІ ЗХ та; пек піс ля ія ба май р ов Хе дет Бе фе ви а жів яв лек лів Вів Бач Сай Узі Бе Ба вт ха Сб дей мя пла Кіа. лаки тік губрию
А ш 1 Не шк бо Ук ЖД ко тки ту я ее вк сло ке Тож бі божа.
КО ЖАХ б мкм ЖЖ кА ЩО ОАЕ ВІЗУ ди Як Жж ожКа Жаж Ка ДЕ ст тиху жу ж дО У ЖК ее иа рах ЛЬ Ме печу Шедеожо ут ж ше ю жи хи ож ВЕ ско їжа ж ох
НК мех щі Ж Еш ЖК Я Ху г Уві Ка ОК ДЕ НЕ вів УВІ ШВА то ' пах ЕЕ "з коВ я ШУ ЖАХ ве бю Лат Маре бух бфедж фер В мо божі щен Мах ом кі ЖЕрю ЕВ» у дата Ах сш КМ Мет ех а ЕКО щЖ КВ ОАЕ УЖ Ме ЗКУ ТР му де З ше КЕ лож пе «УК, ЗК
Зх тої. Ж ж рими Ж о жом еж ах ші лиш ах Ям о бом бус оо оду СК сонне дат іа бе де лм ше лак ось ча ТВ ЯКУ ее а щує МО ТКо ат «ак селу " «ЛУ «ЯМ «ЕЕ пон ле ж ан духу лиж то ЖЕКи. уж ЩЕ тю я Ко во Ох се я ав У еВ о Зем ове БЕ Іа БИ КВ ЖК ЖЕ УВА ВА це зв лук я УТА «Бе жо Я Мох ММ у ВК ли жо Ж КК доз сам до Жди ще
З їз Ва вки и СВО Від се Пе біз віз дО се Аа Є ве
АК ЗЕ Я ЗЕ
Хр їжа ую Ху фл ут фу панк СК ою Вк
ЗЕ Ж КЕ а АВ ОЯХ і Ме іш БЕ
РУ
Од слу кі зх ж ОА
ЕК ООЖ
МК х. ка и дм, шк Ж жоОш ЩО
«0» за
Ка бу жі Мк би блжі Ж вх ке тіж тах УЖ т Жана Ж кеш Жук
Ме ТМЕ Ка мк Беш Б фі УВІ Во ЄМ жах ма меч ла Ве ГО ї х ж жк х З КУ 5 рисою СБчиМ Бу ж. Торухе Б їжі гла реко сте Му Що тТахі їі з хгщ зт тк зм не ВЕО вБеМм ОБЖ зб в дБ Бл дер вер ев за Мах УА ще
БО За Б хх ще хм хх Щі дж ух хо роя їди В до тая під дя ох роя жор Ху ЖЖ
Б: із па ЛЕ пІУ Бій о ліжЖ Вів жи віз Бі Аза Віа дів б ВЕ а и З
Фази СЖржна ТИМ у, Ха буку СО жо Ууиск о Вжуді еокх з шик Ж ж є. ки
БЄоз о во Узі бах Об оМех Аве гі жа Же Бре ККеЯ Ме барв Зі Уві до ш Ж ще І І
МЕ ТЕ МИ
Гея ЖЕ бах кю Ж Ким бе Сом Фр: Коха Фбдюеху ЖШУкчуч. Міуу Ше СД Ж ух шів й Тс ех буз фо Тож Міз Щох до Бех Буре Кс» Бош Уві бек
ГО по ух КИ ска ЖК одщтх кр ду спфекююю сроджем. Жоулисю бух. тех ж ХО тах ех сюе ОК ср дл
ЗА МяМ ХМХ ЖИХ ЖЕК БМ Мем бро ша Тук Св Ре оСіу Бі без ве
Й Укях, Ук й
ХО ме КУ длом тії ту Ол пе кам о Жсаіх о ех Ж: безе сн тх Щи СВ усу ток із меж пла мех хе кт їз ев Буй йо Мія Беж Кар Ба Вже Без дове як т
ММ МК га тує р щта і Хм ес фара р та стр феї ул що жаюту Жохіу сдбжюю хо їж зако вів їі й і Мал Мів Кіз «лі бшім іа Бен їни щшж БК «ік тк дтюд 415 їх іш ламає Ра век ж фоеюхк бом КЛ Ух Хе бами МО тиху жо Хо А Жено
Мат КАФ ЖАХ Мк дже бе бі ща дБ» ТУуЄ ІБ ТВ дкчя хів вія Ж кож се чат
У 15
М сх Жккух ка іх В ЖЖ оаую АЮ 3 божа Птах бах Мои Ж жк тні Еш шує ВЕ Зіх іа Уві їз ЗіБ пім ей тв ху дже Бі ВЕ
Фхбах Я Ям локууі т. х. Фу Ух ли УА хе Тахл Маю фо: ин жі ух т з
Зам ля їж бенх дес ув ла вра сСаж Бей ек ва Бже біш тів Іа
Ек ха ате;
Кш ВЯКОУ ОВ ох божих їдеш; літрі лю їРФу їх СЖлою ВИМ во ук їж бе дя хо ЖЖ пах бю яка Ех СВУ меч шк ша тях Фіг да Ме С КМ АМКУ ж М ЖЕ ж щеХ
Б хг и 188 їх їв знє їхвах лох о боже ХУ 2: Зито ках В у Ж ох У я іп У лечу мах Ме Ат пух пев бів їж Ажа дев ба їз БІБ Віа Уаі УВІ Бе
М їх хе МЕ МАЛЕ. 5
Хр сб (тах хе кл Я що Я Жомах люка йУТаж ЕР пра зх
Зіз тТУкК Сб жи Льз їі щі Бе ра бі У ТИ ше щу тк те кА с У ни ЮК 7 и ха
ФИИДЮ т СТЕ
МКУ сх
КО філ уутахи
ЗК Кт х в Х ЛЕ
МК Кт Ф тхюткоЯ феї у чи ще ще ЦЄ ході ж «Во ОК
Фк и сет Мб З 5 фут Су т до ко Мкрх 2Ж а жи Ж що фах тут Сом жу
Ми АВ в ва МУ МИ мів Аже дерозам ТИЖ АБ БОБ ях АЦЕ я: Х ї Х жд я
Х д А ще тло жах Мак Же ку би: бух. ср джу ШТ Ж у ЛИ жу сок Ор ча ЯМ Мах їв сац З ММ ОСКУЛЖ Ба ЕТ У ок ТЕ моз аЕА АЕС 2 пк її жо що Же» сщоша Шк, тож ниж сю ші тою хо йон Жокг й Ж ик са
Аія меж Ав зі Вк Бай ав Уві «їн бее вла Бе кв Ні АХ Ба хе х кЕ
Зх Ку Ух. Зх в ща тв я дм ЖИ Маю я ве Мав ве щі Мак де возауУ ВЕ ХВ
Ще КУ М че З з ххх МК о думу; о ляю бкноВ Фк пою тв що ча ха хх
Віа Аза спі бів Меї вка ТЕ ТОЇ Ва» Бго дво оТВЕ йів УВі Уві Уа я ть з
Коикзу Ж ку Шви фл ха УТ суху Вот бик Яся ух щуку вк: сих СЕ їв о Жвх о Жвх Бе обі пло Авровжхе тує їі 53 вк віз іа Вже спів пі; 1 щі Фі Зах Та бла бю йїх у й Вк; Ве башт ота То пах УВІ ВІ3ІВ І ВВе Те Тина вуз вів Бек Ар оКкоа ла Ав ої ТР
Зк Ам тк
І КУ М ї БО
Є ГІ би Їж св 1 жа не тт її шк сви жк Шишко кру чу
Мах ЩІ М уві йхзв вія ХВ 1 Віз Хе БІ холу БшЖж мля емо беж вже Без ж чо хх од де ії а ха що хг то жовч Ман хім ах хд Молю о жом в пк і чаї Віз вхз вх цей Ме те бі; іо» Зх дже віз Ба Бех Бжа хв
КИ УЖ ї30 бю фр. Ма ух Ку кт ГО ах ке ж ах Ходи ЗУ то Жожких ЕТ ах ЇХ у щех ман УВА Ше (У їм ОБЖ УМХ СКАХ о ожНню Х ЇївВЕ Буш ях А х вхо Й ех чи ї35 ЕЕ ї55 НЕ ду іа жа зі Же хі вх У соту Кто мах ти тах чу жа МО яке 5
Ов Уві фе с У Мет бе ТЕЖ МК О КМУ ММ ЖЖ сть якою ХХІХ МОЖ віз 185 то ї1т5 я поси тоже Я до жом Я житя ро нє Ті сошуші бро птрма їК Я зх ТЯ піп вх іа Мая Беш Уа ії их 5 МЖ БК бі Бе НЖ УЖ ОК веб іа ї85 155 150 х Ту о о жом ЖК хта жек В ун жд ЖК АОС ники їі бКБе ТНж Бі Без оБма уггі Бо Вб оАха уві Фбіп із зв Гл Ів ч вх ни дях ж Ми ЦО
Зх ся я ло я Ж Бу Ж же Тс. щі ре в ї й их зів тТУК лм лла пу Бе Таї Буд авр Віз Ме Бе еп ВХ праг трщ тет кА х 15 Кк у во Б вк ВК зх сій ЩІ яю Ж, ше тету «жа БІЛОК ке1ї8 Б, ові «Я 55 йо їй є І х є тт хе; Отож» Тож Тип СУМ жим сої т кажи МАХ жи а
Меб та са)» вав іт Був Хіз вхб зві яма Бео бозо Звр ойвр Мав ОІВ « х я ; 1 5 НЕ 18 ж ж Зк Хр г тих СКок; їх 2 Пп зх соку. Кі ЯН Бе я тм. Я т - тв ЖІ ка па Уж ті ЧЕ АЮ бек сїжех Вес шіш пе лав й ЗХ їж суд за току ко ких КІ тла; діа лджщі Фах Мі. Ві тлі та ви т є хі піч їх га ЖЕ -звАМм я Уа шжашЖ АЮ МАЛЕ НАУ п від дів Сід АІіВ о щівВ Від ВЕ с ма хх Кк «г
ОА и ях тпм в жи Мету шу ту Можу г 51: У ки без их кт з: бах же тиж Аів о тТВвЕ ВЗ ЕКО ВЗ Оу аж діа Ук їжі вар Узі вкЕт Беи вже Дер ща БЖ ши ел же ам Ку зж їх тії сх їтахох юю й ге пес тва лу ж їх СП п ко Моя щі ВЖЕ оду УВА ШЬО ві сух Аксо дв о ї1із Ах щеб лхЗ Вр цім ЗЕ хх -к -Е сх
Ба т 18 В яхт де Аг ве Я г . Кн боку В, Кл -к од у Ж во З сухі: ЖМЕке тва вЕЗ Ху пез Мей бев ТЕ бек Бе Аза бер взр ів віх Бе БвВе пк дх ща
ТУ БИ І шіиче Ах тіж Мак в гу що а фут тка ру тля Том п я що вави дід їі вМеї дов Біу дів ек бі тТУЄ Уві ба Був Ява ТБ Бк «ап 4 х «тт
ТОК іх 115 без Лют до Бл мо тех тазі ля Бім хі Зк Тула с: Кі 5 кв зо шує
Чт вала Бім Без іа бзіу ВІЗ Уві вка біз таб бів ів Сі Мув Ме чл ххх те
ВА КОЖУХ КИ
Же тові жо їм ох Во сх жо му ЖК ошозя Ви Ж чошую Жук М ду їею ме) Би КЗ вія ла ТИХ Аква Ат Уві їжа лм Вже фоні БЕХ ЩШІЄ за з ху тд: о І 155
Мі лу й р ке сих Моляко М гвут КЗ фежках о б киза МОБ. і Я и піт віх вів Ас Би А БЗа Мк ем Аза Ле їмо Тв Ба Зав пУв 445 ВЗ 155 їі пове йомі мл бхх сл їм Тл х 0 тт мя зу. т тру ок Зх й ор кя дк обтш їз ев) озіє Ми Ті Бі Ма іш їх ТВх йжв дка й1З л15 а тк Ух
АЛЕ Ме А а Туя доля Теж їх Ж рах ях. жо Ж у ЗХ шк боки Ж пнух и Єбакує паж бів Ахо бем Ні ев оАів бів пу ТБ Гіє БУ АБИ ТУ Уві Ве
УР ва «уд
ВЕ «ЩІ КІ дію Ко зачи й уко Ж іх Кох са шо ди Можу х шив Му х ж А
Щек їжа ієч бі Муз БевоЄле Веб сій дк бкоз беж Бі ді йіз ВІЗ ом МІ. се.
Ма яв хо
Бе тУвА Віа дк ев ЗіБ Ат ЩІ Аа жа зл - їй
ОК «ТВ сяг киїй» ЗЕ ух, хр ку М Бей ЖЕ й коли еко лЕу «ій БІЛОК я я ЖЕеворзеусвв Тит і ст і я згас шукаеш перс хв ку «45 їх Шев ох Тов Хахумє ІЛ Піх Уже 3 бак из 2 Зх Менє Шрнсоя їх
Ум шщшШкнйк пм сш зн Св Бхо йьа їн бе сі мій УЖЕ ЗК КТ 1 ве 10 15 км ТГоаїсю уусх Семко й оком сеї її 531 5 о вгкжу чім Вк тлі ой щуку йпавоСжа ко Тн Аа Мет Уві Узі Чаї віз дврокте дк а Аже бек р я "Є
М щОЗ КТ леву. Яга Її ою ШК ї че гоже й їж кан ши хат й о хг ие як тпх шал тнх АХ ну ні в 'Оощи їх Вій Мем очі Ба Є МН й Її іє 05 зу, хх Кк їй 45 хі ав б Ех з же ня Що ж кое ї оон рожа з сх рях т; ів Квт Бек тах бів са ліз Ака в Ба По бу Зав ОБО ка Мат
З 5 МО тори «ал діа ті: и щі У ЗУ: Жана м Ж ху сам бл. тд м т охуча, їі: па Уві Аів зЗіз За3 Мія ївещ Боз вче ЗУ Дек су їж Тв беи -щ ух 7 що іх 1 15 чи ак М Ж дя кю ро зл блю Чер ля М їх л Жах мо Ку Моз
ММ УЖ за МК ОКУ Вів Щі АК ОЕЖ КлЯУ КЕ сам о дя да Ей БЕ вх За зх
За вл мк йому т з 154 аж шт пообоивію фе о Вал Як СД ук р віз вза ар оАзр їі біу діа Маї Вк взп ові їз дія біу біх Ук хи ік ори
АКРО Ко Щи тка хіх бля я Мр ск пою щих жах па ожміх хз кі осі іх ее па бат тТуЕ уні Уі ївх слу тк АКФ ТВ Зав збеч іє рем вже ТБХ пк Кк яке ах 12а їх
Мотя у ат 1. їх Те ла ст ж ж я Теж чі Ж о фічсху
Мка Різ пі дів Бів хо Бів щі Ата Віа іа іа вка їм Б3В БЕ їх 155 іди жк пок го «Кл хе А Ту ср: 3 хо ми АВК УТ яв Мях оче тля саке
Мк ехо го Зі Аз о Буо шек ів КО пі бу ЖУк ку би Бей ех 145 ах ще ії
Ао ж ди 153 я пул в ХК пі ХК жа Що жа щі з щ й і с Ти Ж пу ха біз Уві Зв заї ев Акз ве Уві Вів із пі Бій беї Аза
АВ г їїтВв
Му іа гі Зфу Уа йеї Же: Зі беб жевЕ Віа Ба тв УА Буд ща
З щих Зах опал і Мях МУ
БЕ Ж У ан р А Фе 2-2 Жошук. жк Су ля а лу, поч хо Фа см ще шт т о ЩО - зжщо Таке ЖЕ жо ж о бю г з їж
МІіб5 їжи із дкщ зів біз АХ Був Мез І Тк осі дв обу бій паху ок, и судах
Та оо ЗО р че т хо тоухе и о АН шви тт
ЖМех Улі дів май дів Бе де твьх ші Їфе Тіє іє ту ЕК, ух
УМ Ам шк
«шій ех дя «ії ЄБХ «вії» дНЕ сю зе осуврякечквих Жозе й од хай ескВИрЄоУЄя СІМС АСАНЯ и же ни ок нив пз І уп сх ув щощІе ее ФЕВ еру Ж ую и кут що КИ ОК Ду КК рих их з чеше соссоааесвВ осссциваноя скоєних асо осоецва сеачисоася шо и и, В В В НІ зсзе спасе сезоассЗза сеоссодеко зак сцас бовосесЗзиса сеКеКЯщесЗ і де фрі сво рутина ру тот ув аих Мопутрх фе чових реоееки уткв ше пштсечишовас дизессссви созазсКос Колесо восскесс моепсалЯде А ие і и НК В В А НН ак зассгсоссоса акзІссзсеЗК сассвавогс соетпесоз відо теюню сстовосеое дад ней ув сич ик т. па вч ерий г ку я сатири си фе сторо Упріжутих хи ш- тт сжківствяв ссощшепссве зоаспстязаесс ззсзоцсстна ссюкстссце зусодасавие Зо зиск коса пек сор коа зсфасомосте асо ЗУ
Уч вив ух я шию сх рок км ек ру юю я ск оме фу кат птах юю оз тт ик парила юку кт засвесдаес ссцаасслзо сзосовасся аеро сбабоонусех сфовесеце иа тож аме тиви уки уже кими «муж козачих ери І ТУкчИийКу с ери реву ху ко дм
ШОН ЖИВИ ОС ТТ с те пе В «3 ще я режи че А ше се ХУ с їх МЕ геуеувЕхиуг чий мкВ ув служу тата жиму. коду ке куу трах Як кижотр тк глухих дод чассапсизам ЗодЗатасасї зсвкізао зоссзаднос зрссзасва чЗзосзвісеце зЗа5 цх п су моеарт о асе т ре ОК ТАК Е ОІД Х х «ж сДАЧ АХ КОї ПИ Фр о клас прости сама соту бпозсдтями Ха седт шт пілчдцсвсюа ссозесоевс споасатЗчо зссопоасс сезсассву саковессви Еш фі ше ка ка ка В «віїюх ЗВ
У хсрОту я «шику ект МК я та ану митом. Же ке УВІ цк
Ж МТК ОПЖИКУ КАК УБІК МЕ ей ЗЕ еф іже еВ пре тету иа чл над у чивифи фази ума жу що тич ажсу иа уд и м ци метчик му Мч чіцузаатав «пєдстосе овоссваоес госсхмзрозуца ссдпавосачив засво ей пудеу тва живе басми ди сумму ха Сади про у о хо й
Сас кчКкмщкх пса ФУ кеуам ща КМ БО зсездусчак гезтсозоЗу секпеасеац стпсзаосм спзаеусеЗав пса воЗ 153 зсцассооза спзочесе соувиосевес свацевоя севтсозвос соссосоваЗ а фФііщороф ти; оч чевивовес срок В КЕ квт крочрчфвоокти вити січ ихоуоувгріиих пр куме в вх ла ще чо ЗЕ СІЛА Кк. ЕЛерИ Ер ема Є уцеия сф УЖ до т Ж мене решт у ф ихечічем секр и Ферменти: ЕК тру сзутекриюе ух Зах азиспалівосв Сбосвієся зеЗЗссЗоес спав соСсцечу пуд З сю ІіКІВеиЯ кое тує ст ут еуузе утіх и печу ху Кри тет ит ту в км МИХ роса оса слиписенхцає земна пчким соч своем С ср ни НК и, В в ВК и НН я ях сасвксоаес сФопасзесве пабаспеосс песдчасасоца дсезооус седвасвофоє Во сх дерево Жорж екрд туту В хіт Твері ер ат си КК і ететх гж р ца ввотаствеча ссцЗсссциЗа сссопбсолея сощесаосоких зосскдесоя касок За віск: ЗУ вчи с їх жатф сестри сени Зх це слсеукцка фас а 5 пев рви тих СрУ Криве Фо КЕ В РИМ ре Кер яи ІМК вве ГІ Ефову ву ЕКО сосен сеанс себоЗізназч созоопчсесяУ есе спека 5О суворо гтеитох сухе Кт СУТ ао оре Фогтоую и ери Кеди створи ад ша ке кК Кук КИНЕ Мч Е ча Ен віцоассЗвко срзсусецсох сстісвзасшал весно осо ЗссксткуяЕ ша порту суми ие яжсвик ум сла УТОМИ Вс учет ки в ие: сут св ки Уа втшстнисвс кожи сзЗасЕнане свое сам за сша Зо пут ми Ки др ечу иж ферум м ру ох емІЗТТ ж км жи оку ау чи я ок уча Тех сесдесасіе гчдозсайехУ засво соч осжавеа залах ссда забез кв. ще суку ІкВ уч Уч ух м мушу я схожа Кіото омомку В кущ Фу: т щи «Ва ще Б пакхс пох г ї КИ МІЯ ха «ж Я «7 сте «Ії вві сх по сеї диЖ тю чума ме кі. клю я дай ча, «ших штУЗНА ОСІВ ВНІ сть шу тр ех ки а жом хв пива кклах Бинтетична ШфосМміла рих «асп ЗВ пра схову М ме ом мух мк кт ев я Фоми у у ек В (оф омшееутує в еию од керу де звісзчавкяаїа зссссогаїа зезсасоцста сзочавм я страсзощанея ци в едикт т о жзпоасо аззазасвопз зазвилаазво ведизчасосв здав хе езутих за ше Б нн ни не и о в вв о ВО С ЕКО ПАХУ и КУКІВхя іо, м ЩА М Ко
ЧУ ХО у ть зт, ни У му У о Порт до в Я р уто хх ож и пу от є х я позу ри о ща кис соаи чи Если БЕК «ех згас ГавЗиаза паседваЗо 15 віх жуки свои гео вра В до одоретя жо КК КВ у дово ех ноз оо роту рр жд гово деазпосочавс омееевани ча С сетавакецех соезаасиих я жалкую рей вритух фо ічурхди с орех ев ся вв ск мих со ВК «ві
СВІ безос соска сс КЗ шсттавцева Ммише база чЧчакааєцаке у пк ом я гор амівртвтитіт фору руде сезон ее дК В ко в кедах кт вкисвусрнся Кабсвсвеася Кчссооєе псзбмасх все сазааке миска ІБ сречівех Ак же по стикових суди у ху смс що ри їх пжеіуех щока, хг зпиасеІкеК сага іватт таксі бсакс авоксавосє валевзсввек своя а свазисваосв звозсечанксвз соасеесявм гашене щує кедах «50 диких сек Ки ж вужі соміІХИК ди етИЖИк віч ттрг ях ВИ вечер. вах повстав озон сацпссаввкЕ аку сно єсемм сша во Я ск вн ве НН в НН НА сок ур м Я реко яти вес кЗзссеса сасввоста сф аа позу врааа сечувезвосат свЗспавксса в
ПС КЕ их; лам ху гри т ж фе вок ому соч ария мужа В дщт свзсапчаееє зсазссоасас зсозика скоса «вач ап секс ве пово фронту Бару скоса етіинох сек и шу ех сет висо кЕчзазсвишсй коза звах ака ше КБ Ся ТЕМ пре дими кі соусу фур схеми о туге и оц ее осуд у З кни -Квх впласеавцісу пассошісм сімваасичає весну вно у Без їх І Б мини НН р НН в В НИ НН де прпссвиасї васааїсчче ссоесзахас часта чзсчушссав ассвасавсо 55 штасссасця таспасісцо восзгняїс саласіяаасв вісвопассов ссдчабвссв г
ИН САС ам КК АНЯ В В КИ иа ВИК. и коду хек Ж суток со ж и їм жашвосаКая гпессацасев зав счдаво осзасв ас зала неса коазСесоуя а по три Я ж ге их ша сжу от ую Кк ен ку лома КЗ АЧХ дже ус иєиху кл ж од ух кю ОТ
Му сх сексом ЗА З ЗЕ клем, х с Ксоо А свя хека Е ЖК Ам чахквсувику пачках х поовааскав кааксвасє дво касою сотих Коко гжку тут уєтии са в пусті сети ок у писку сег кв ге гео ру щі: ха чуплссвчєс: сквакавссяОУ зсозаооава сезон ас оз че оз а АЖ сему оветкх овечок кукі секту су мури сеь су Вс ургвч тк ж тт КЕ сапассзася зізвзсеваочя васазісвє ссовадасазчяа пзсєсазцосє вас КА ою чужа гі. рик и г и НН НН НН ек яр тк дили зЗасовзвцои Заява чавСбасеакава копи яа ва ї Ж їж сх ку ж доза у ж уколи Ян Б» ук, си. аж обох з аа ау В. ВОМ вам о ше й р ки ф тю ха, От шахи пись весла аа ееаинтУуМ ша Мя т ст Каплан їй
ШОКУ ення ше іх МЕ и стер ет саке Ех сич пре. пк вчив вика где дев 5 г чісипвасво садеасокаос своп газас асЕвЕЕКіве счсссикаїта савташкеих ее охо К пеееаткот и с: а гу фот ватки фетр блуд ей «й жскотсвчуаа свазсізаа КозбБовзЗзсЕ ззвссзУ СЕззКоцсвВоав Бузок а 1350 пет хм у З дос ст Ко ВК гу егди о де добавити пре юн я зей авісзвовзааоа сСбаввасдвах зЗасевс іст зсварссїсва ВзЕаксСсясосо че 151 сову не й - ся ре ш-й зов р фе стер «дока мох ку а їх З жи тоаттсвжазва даксхвзчакис сіпстчсіхв залоза ссту со вкстех азс ек. МИ
СОВКИ мне КРОВ ЕХ сезсецає Чесававана васвасаех МБ
ОК В Бас асетожцоча: зекаахвсяя сечова шив ване іо псабовусса посада абсксоваса ваббевекосї здолав сесвеваєих 174
Каси шаквацевот БухкаччсЯа саванах ссеаветзювва Пежо і8щ веЕспкоєтиовУ масова ске соєве апеатнае састессс вус іа
ТВО В лить сррохнеекен вка Х сесВековово своекешикх кшоаскцаао їз5О чес зЗЕксаснавс озекадааа зе офасовтесмь Седокова ІК зіЕч«ацпачеє сонне своя кози алее заоосзівосс паца сссваснска Б
Секс ЕТО КУСОК зем км кеВ ХЕ свое аЕ Как пе акт кестаєщсте саван аж сакшеак «щока ДЮ зчБакстата воза: сссаассЗа паче з зозбасоів сват асв пеКМ ззсезсзожше теза ека асксвоссвчє За ьах сецесоаеком зав ах ЕІ
Мниасеюи кіскссвайсе чезачеесаЕ есЕссВаас Весни звасасеах 3 тавсошосткит ЕсСеванеся зсееесеємє феавоковюоЇ еевБОжаек СвЕесвКЕ Я сжсазкасвзо ЗеЕжсктваа зсовсщеіє сесвзачоно сода Состав еє за жи ннез азвоссатка стат єкех акту уєтех сечвахас асвсееоє В коазасшееьх жагою шпон дагеамааЯ свое занесена ЗО шоссе чписвааоваає мсвася коник своє ссапюаєака НІ «асакивас сет ссевоа сосасосав зеФошесж с ааївзасбато асаксашВо «НІ свізднчусвас ач чес ооуюа дохінвеч Бочвксзо часа ХО
КСВ сяаве Єтудешеакх шашок х павасвсіах безадесада сафааацоив «я качаю ові смс евО савиБоЗНоех ракова вача екв КеВо Я свазсвсяа Зоо узаса зе сво аасу вазах всссвесщи жа чвіжсвинкоя зоб тсенх ЄсуЗово пеєшекоюає за аєа сю З похеревсса асоссзауса мрвізнасах звести весен СЕК ЕКЯх БО зопосеасажні боса свєс чзусозачакз сек саоє «се оспсва се есяя За зсасзезасе свічка за кЕови Бечозесааеє засво совасссе НК
БЕК ВаЕЄЖе сахаЕсчнмоУ засзаацте ееЕаВКЕо ее стакан БЕЗ засцесваас сюсвеесеава Кососееве сесЄсКевксЕ осв соою чекав За кзасккосове зо свкса кковаскчоя собача ех зі евоає За скаче жає зсвекащЕв век їзЗачеіїсває Ескзавовкх сЕкеваЕсах ЖИ ще чеЗ ЕЕ аахокеошаВ каст удов ачЧееиовама вве За чіхаосваєа вас КЕ ктявна аа чюеао збезсваеих паса за пасвсво срожувоеох Бассвтовов сосен дозу весуациак Зоо ассвоав скоса Все Веажеомтко фена вркасесксв Да
НК НеНу ВНЕСЕ: Кук нЯя ВЕК сову сокеуютевев кое ЗВ квактсацец каевтазаскЗ взасос сососвкова папа сб УВО вКВООсВОУВс ВОВНУ База вача зжаєсва сечова сковесеева зо акту «ссавааае зобов а аа завзесєвоє вузсоонао Во аввосжасааа есоукцасав Вілен знак своа зсавакотя саке ЗО
КОНЯ КОК цесвпвсває сбовоуавска есеї Зк Бабсесоуае ВО заз свос апа єюи коблуюФєс сте ко оз сека вес мн мар сетт сеЕзссзасе: бебжавевеа ялосасвУує засо зо ще
КЕ бавссесове света зерен збе ксе бр ВЕН часдаїцоеЄ паса ссса сік воВаиа соасвсео Все Аа Фешавещ Я зі ечакт я зак Е сЕдДитесвої авцесеваас фефовааоє зас Зо посчатаваз ззаеаакча зам Е Фаза асє сбабайзаавех ес Ко З вибо ско ква звсссвучав засад соски восекрору Во сесоссосВачя совілевааа Сеат Ех соссчеваа сення сс ОМ аклеткасс зссесезчово зе еантсс пази осов деакасксва овасасчах ч55О пкосоаоозакаЇ поча соб зссврсваВе сСекекеакОх зе вазсчах БЖ саззасасвє вової засоесоВова саезаотавак ЗсеамевевУу базу ЗЕ зас ЦакО асо сє кеш ся Коста ктазсвастсоя везксссокне ТЯ сеаковУуачех ссасщицева Єсавоване ссхкажавтя ссасаекава Кава о тхсеавснежое оса саасе кубла ааа сек тесоо свое У бере кахн Же шкказоасв зЕежкекеов сен асяу кеаіткчанО Чопа возстуаае СК засавикЕщчУ засааснсох Бекскацаас башеавоча знав зазцеченее ВЕ зжаваяея зкосвааеве тасваасаевяи всааккаеви ааекастессс асо япяЄ
Фаліввосие авочиваике екс хааоса сша веєквав Зожеааа фазах І ооо кфсескоФнко ета ЗВО кса оку пасок, і щдечизеяс чоассвосєоє зозоовочова Зсоскцудехя завасвао Стаса зво
Сокрех ва деколи нуВ Це сесхеевеект фазою. ру МАНО
Фаза рУкм век соска сва соссссваеЄ зееааевоо сус БУХ тесдсснаов сесбсесотУ сек авова човссвєваео севовотНх сдазчеваксще Запе пцесепісаве сбсвитасо са свек бакосеовочд ска сссвсв кодек аву пзавастоичсс свавассво сук сзос Чакежкасову беспессеє тссвасцкоце ЗЕ «сазосоваво совасосашсо поса скоа савсзесчеч сосен ссср БЕН: засихання теле Ко вот Зсева база лцесваво Кс Бея часов БЕ зецесччсоас сода созаци чес с вето одВв сецеВксев Зо счи УТ сазчусосака дастусенстх зчсмогаеце пес стаєх Садко скоса вка ссесбеЗасе зсеопосзазов скасешЗся свазачзвоа сФвосасвоов бачка зх «Жсвзестатає сасссичсис Вселотовся кзасссоеїс сасктосваоо кавове зви пчазвчасткс сажа оОзазчесатаї бенеесз ббсозекаеся скоса зачИ гсахзасзов зесвотсаєсєвкс скаїавасоє касвоачасе сегсадаєска абзабасеча ОО їсиксовосчак авсцсасвоаає КЕссспото зе очЕКа «КісосваКоЇ уза ХО ваші стска сказ осазчас ваааасвусв гассосескся зок Зоозувоваа зАяа ажсваюшетсе сЕСакистсв опзасвае тс спаси са взасос щі аксеасазасї зозсосстзУсоа сосФусзвсс вбаїсовасЯя сзававоши соб ацашь Бе чес ааає КЗнсзоаски Зсзисаше волос тоюа Фавссссзва сзаБакаска жен чсвссасеа са счсссос зба Кач сузавоссЧкак Фокс цас сфоезсвоча 535 засаксасас сзксвссале зас Воссчееессх савксовоЗЕ себавсс вик сЕЧісоцісе Косова є со сКо БЄкспієшвво «Час зпеаошеКох пл їсозасеаУсу сабо аааеасскає Часова Савко оасваа забавна зей ктсхачЕЧс соска ссобиацевосс стасюєсавх тіскоуостав захвзалау ема
Ковеосооєас зпенасеоаеЕ спеазекі ст сомаєекоьма ебавевтноввх Басстосе БИБУ зЕКЕОкосзвасо ссврожано Кс заФ базосоЗваосе заазожрох ззазавтову пТшй їдоавівізск ассаккчза СзксссваУ пек счава зчазсакееїа зе еоь ща зЗісвцсзиЄ сзасзкасек зсовчосавонс сегссазосоя саїахгає сова НЯ часа ззаавкчат зсаазіЕва косо сее вибсасекких песо ва ззгсшаахви: сзекосовавЕ беЕсогаксзе Заїшазанувс чес Оа певЕЗЕаицае вико качку сас со тата шечЕКксосв сажа зааасаВе абс ЕІ ззасслзвавас своЗасое соєчосачех совет а асо вас везе ша «тїзоФжсяй зассгзщссї аск осстна зач ВсК зайзесвияУЄ спро све ТА ззассайкосо саачеочаао КсасоащКех саатствзас Феудотавеа кочжовасех Пе «чтусечусесе че свота ЗЗсачсвайка вівса зщосшсЗее спшЧаВУЄ жа чекачиЗаЕ салат сакс вісчеодкКЕ паахЗаскІс сазтсоасєз завиасетва Тахо сш форуєсвіу ак КК Можу иемю о м жк вки жуки уник; Ко КОМ лк мину мих ик; смазаассаосва се Нея вКІСЛЕЧІ Я оон хе вах. жа комсмжк ее коро мит фу кети гелю мов корм ВИ КК Е жи З й ХХ дІХнасшиУю КЕКВ г Миша кими НЕК ЧАЄ КАК г 5 х : . - . р - хе и - перш хх дося І ема дцидтт зем ситет Хе ЗЕ саше Вісн фс ао аеро ско сицю сцену ювх МУ
Звич до уки ТОД му АК жи у имя. тих аж и м и «гриж: жу у пн ех са На ЕМО «вах ФЕП роя ОВ Блум ща тей сек ит, саун их сю що жк. КІ жу ух се ге етх по иум им ТЕХ соснова поса всбвасцке пЕжаевовВю совок аце сшома. ТВ злий Кс уже Катару луку ка ди сві нат о з п НЯ покше шию Зі роитофут с
Хасассве посох сщшвЕчееВе есе х ес кее сей БИ сжслри ет ті У У еВ М АЖ шк ее суворими Х сфе МАВ сі тич ВМ схе не их У
ЕМВ ши ів) ЕК щх хх ВИХ, ЗК ВАХ Ге га МКУ ЗК 5 ше Ким ТехуМ селу фани од сте мови тхори пр оте дини си еруєех рих на зд дес псве соми песен зпашосевеса ссомеецЧа чеше ї КИ ВЕ чесати писана самє фризи сени Зак
ЗК Ехо ВИ ЖЕ ВЕУ МЕ БЕМЛАС КОМИ ПВКФ М МКК КО КУКИ КУ, ТМ Х
А ХВ жахи ВК МОЖ ІФ МИНЕ ТМ
ВІН КЕ пев ефек зара «ее Ба шиття і ф че ісочимия фр у к. Кміх КК щі ожив А іКею РЕ ра в етих таті
ЗВО МКУ ВИМеасц Кано шІМПжЕЦЕяХНа СКУМиНВН ерехегревех ТИМ п о а а НИ птах
СПО ю перо юня крам МиМЕУВЕ пе пек МУК спр мир КИ ЕЕ пр КМУ е мовам Би ЗВ.
ИМЯ У ОН ФОМІН КОКОС КУКА ККНІМО мочку кексу МАЕ ори и КЕ Іжа орі веж гвв я ке и ут икви тик ЕЕ чес аса шоссе см екща поча кеа сопе що ч ЕЙ елек чи ж усе тра ее день фон. мя ка фе А. ен ту ви ВИК мувати хх зх ак ТЕЖ рек чоцсзеочсдо сувоескеУк закочеовоЗ сову переерає своє яка дже ан утри пу деко рю ще шкурок Кк смутку у подути мкА сит рихеех чексосвсуста право чка часом шому перша кеш МАО луки ри Кеди еВ жи слуфучкуи хи ТОЖ ис у В су иивевкуу рКМих у доле сша шВОесеКеЕМ шоком сис место се коскквовеє ОУН
НК «ак еф чия функ тири «ук пу у М о. жур ииучиу и пекти у и. ОКХ заново сечо шес кочачивиса чукосниаех заз еке ному юца Ма косу тик іх еариф оку сматежіх оон рев А кажу пись век о ме ння шо ру
Ма ее схема пев соєва якос да саце земссему БЖ стер иснтчнт папи погром. сМЗБ Мк песню засос щук мех Я СТОК Р шах фе ХСН Кроха В ЕХ І сфесустхтір кий пери ет Ки дочок тиру ВТ дав ож ер ЕЕ ПЧ
НК УВО шосе пвх касцеюе ссшиеи ах ща пеки ж Уч куин и фо ЖЕ ев руни сиру семою у жи «Я
СИНЯ УДК ЕК ВМІВ с че МОДА М КЕАНК ВАВИНК В НИК чес МЕ
З ТОМІ З щем ШУ З З Ук ЩО ЗА З с Б сміжеА В оемеми. МИАОКЕЯ АИея гео пф жех Декан фе ких вик ЧА ккЕ ук ши он
КС ОМ ІИКНХ УНК ЦИ БЕРИ УНМ КВК АНОТЬВАЕЮ БК МВ МІУ сучасних Хе ужив утии си оо иЖЕ служив ув ДІ ду що пИМВУС ВО С Ж МУК шими ке у ех МоКЛю сер чувак ЖЖ див В ху чуеихи жи их иа и фи ви киж уми я ви ЕК.
КЕ ИНУІ ЕТ ЕЕ Я Вис ю меча ше що ІБН КЕКВ пуд
У З х що У З о ха З х у «Ес дет щих, ІМК шив ев ки ие ив Деу КІМ пе ом Тк пух шт ЗК
УМІВ и МКОМиМІНу пами екю ше Вес ТМ «ку титр фея пу Ко гуми ооо, що туя соток чн Марк
ШНМ ШМК УМО вико сек цєих жену ке КЕН Зичю
ООН ПЕЖО ее кетеЯ какао пише шКЧККЄ ЖЕ че саке ща тиша пед сина щем екв МУКУ скидки вв етики» гумі омж о туди емирежІх Зх пт ок Ло оц ши селах шолом сесія жала ке ситу тики міт грві я пев ук ет ХК рчя т итутсвх стику ов Ж сек че туї а
ЕЕ ія М ЖЕ УЮ КИЯ Ка МЕЖОВИХ ех тихе ЕТ її Мих мим А М пера ке орки магма соната оре т х сом а З
Ти ОНа ТОВ ЕЕ ВЕК КОВКА ВУ. ОКЕАН Ви С ех сим оса с своусоссо зсосвсесосиа псежосласосо база саве сосною АН участю фусзаевою ЕФфскосовоє есе сбзаекосове ваз Во
ДЕС ЧЕХ сСевочоасх ЗСУВУ срофцєакяо соби как ЕЕ
ДК МеВ. сом песен «етери Зевс цре севоренеЗ зай права хр ож рес: сЯсосзовє чок ес кеЕ ак
КИДКІВ ЕК ОКО. ЗМОВ ЕОМ ЕТ В ЕХ ЗО фкодецесо пса созакоевкх сюуяєоовя своем зт кисвах ЗЕ
Закон сфсоазсває сосеоеаосчЄ геасзавесвя фев ох Яка сечея ХЕи коре ре АХ пусте скора сему ЗКВЕ дО Ус Ух еОсНоюаннх зрос спеку кед за песе,суденса сосвоюц ваедбоесесв сосен своє фе росах що сцдесссооеоє ссооосчеє звесосоєче сесссочосо: сасцосоеаєс цк заж
Фесхоунеу спосо еоскоссее сексом бесоссавос зозвооуєея иа сеанс свомсон врсссоссе семою скомаоеюн оре МЕ
ФАК КК еорК ток сухкопруєтююмох век атевю уроку есте КН сек дів сосен соещсес десевсєту сосок уп секс цссте сосвеасос пезаоссваос зевссоче босодесохос аекссошися 0 ПЕЖО сикечависх чевсауце оса є дес се оа соус оця 305 о чазтсссваас песни еоо аозссеакоза звесоауєее сфрестусюсу кесоусео АЗК тошецесачо бадеможавс ссфсвецеюю екшен ффесовосоєа досваеео ТЯ слиозрикеса доба цяаве зЗааесоца севосеосоцс сосовасаза сс ся. МК
ВНІС вже зе ссшсеекеє чис секс Каоко есте пес антеною Сессаєте шкаввие ХВ ЗБК вицаворує вксогснє ЗОВ Кф зе стево сесОвенрем; 1ЯБЩО созоасЕчсс завксанцеоа сосовесс зесозіссаї ссозц вас задає ПРО пен К БОМ. сао сон кеюма косою сферою посеоекєте 0 Зб спосо часам соц ва поч ошеоас зесвакео сиза ЗОН вела юю емх Бек МВ жО ее Коба чнасае Ме сщасчцееке ассопеєеве засо сажа везе ес воМа та санки зако усе чавчааюе бевсохчваче хеКБоювх Ци сс ассвис вачоссоаес зсозсесова се ссвааксе зосовссвех ссзсстсяа 15 савзсвасчес сасорщеваа зесссуеая спосо ціс знан ся зсвасвваове ОТО зуБчкзевяє зазуссшщоу сезесщака чбссаоовоє боса виска їБиВХ пойрнмеот збоозссена воузозаасв чаоаоєаеве сесаєсвас: бсозвеаововеЕ ОБО зксзкечсвс вессвесоза ссавсцссва сопсеосавес Ффумедсвчоє сзсвочсвас БЕ сатана: оре ооо сфере цаксксо кооФфсоеєвс 0
ККУ фасакосц сок сус пек ниюю кеша 0ОСМКМИ занос си весна Бозссвасзу сова саес весен мовою. 0 ЗОБНО часописи мВесчакссачи земна чевиесицеє асо «ч«сзасассцу БА сЕжхсвезеею Бессешоєве вестися сасчевевоє епеєеою «ско щі пимеоеще омихаасюєте земоривІмна сао ющє фмесооаек своя АБИ
ЗЕ Бєвах АБО «веваююю безос сраксксє фена 1155 поємає Фе сювсм фесссквасов Фавооссаче зуба боовотова 00 ЗК еВ ЗОсфуенеия сект ово веБоко всей аа ГАЗО
За ставах КОСА ФС зессоавеа ше кача 0 Бе згас оЗсооестоу зсваоеЯ соч сус со 0 Тео зєчвсцчеса ссассечсва зе сосок сбоссрес сопоошоєює 00 БНіеО сженрову Тире посесцКае совок весло сво Сосна пско ІВ
МОНЕ ТИКИ реж МН Мими КОМ Мч дже ММ они п в п В п о М п п ОО іКИБИ закощцодсво вастоваося есе сосок еко ФуаєцоЗеао 01
Ференс каоєнуеня кими бевсссвсс соаоококсс Зеоукев жхеоксваєю 00 суки Мекки сомів схов скоса ркчу совно 1543 а
МА КАК МКК М МК па СЕ МО ХДМА БАЛА М МУ КК пацстксює косу сскх фо: свафасокя ссшікевтсс ообасскжай 0 КШЯНО скавсчччнох зеКавеве СеЗЕеКесИк ВС ККОе сет ук еокеєєа Мена ттссчцтаскеа Фесссосоо зобов сбвеовооос сосочок сосок 15 с«сзазоие севстпЗося Фо оцс боросассве стспавасове аркхпеви аа у піс стас зовано: ссвкссозоЇ счзасвчовсе зва зи счаоя 00 ссгзачсчио зісссстов Кос ве чок сксчеаа сеасавав ша
ПЕВКККАН ЕН КОН КВ «аазасев ас зе качка Ми осбсвасаад зодузастос себсавосцє роз оес сізовоасоча бозбсстаде 0 ДВК чексяссода я керОУВ жсаксвешше шосе кошиком їх жютассос їх сосвссаеоо сасдессюєе пит ссожої соссКОоВсос сессеасове деоатеве 35089
У ик ие, песик ил и и З и Ви суку лиВ оиуо лу и аж. и-Яо. Ку что аскотЧ ссасвииеже сосовосол села соч ачих ацесазеОе Із сурми. пед докори З Клим Ко ниж оре км, Кк кН КК ЗО жоусуцчаЗкцє коесцососе сзасцзссоо сзеавасикоєЯ сезассвено засл КЗ ЕВНО скосу Мол уко фу х В ЕЩ см. укисиж В б уееуєтою хом рим у Кер век ок дру зх шосе засо ккх сок сУя часа соазекцех содою ІЯШМ етику стю Св шк УМЕуУ ста оку фе МВ тату суку КК ЖІВут и оИ 0 фереуу их уки ут
Порше КАХ яке «чи акивес же ее мех чем
Фо ау мих Ж Пи ри ев те ик ен жк ук у им Ки и и Ем я Ки ТЕ скхмасаане кв оЧчОцю есе сере Ме Че БАМИ кри кн синя жизни Бкеменящ іа Кетрдакожииму ис тА
МОМ СКК КЕ ВК БОЖКО МОНЕ МИ ЗМО Краки КК НЕ я дфууриктхутик думу саги Кому Ко ех уж Кук о вка рив Кук их хи віссю зсесшнаевос зоасеснис Созвоває бсвуссквие дешеве АБ
Ж ммс єди боже кусає едууць пути глупе троию футожи ду ки ЖК Ву дуеоу я УК хе МлюМ Ну КА МАЯ щ Я ш ШЕ Я ЕВ МЕ МЕ БМК двух же лу КК ХЕ ТОЖ уУюх серпи ЗЕ Кущ еще, ау рід ї ЕІ
ХК ІК КДЖ их ЕЕ КАНВА КАВИ КА КІ ИМЯ ЕКО КЕН ЖЕ стихи лих Мер Су сих ик Шо Же М ою МК репер спрух ще юшки ее о жах
Гу З Ма ВЕ С М Ма а ЙО ТО ВСУ ОН МУ СЕ ХХ. ВО ШЕ КЕ ХХ - їв КЕ 3 й Х ЖИ тече Кит ьо дешеве фе чит ду СИ Ккисс юю Каховки им піч ух, ЗКУ
ПЕОМ ЗУКНЕИЕ М ОХ ЗРО УНК ВЕЖА Кр МОВА КАТІ
Дома песто У пи сажі одужати селу т жі ех де их шкі тож але щица з чних осо сомнвееца шосе Чим ЗАВИ сртемуюв фетоив ут ик зиготи пустив со і і мем ує щем у ух сиві тис
Не лиш жу ЯК МО ОХ ЗК еще крим 1 ЗЕ Но
НН и В и НН ЗОВ
МЕН МИКНИУ ФМ МКС Ц КИ М ФМ Кк ПКС ве в В НН и Не жхсвщен ще ЗБИВ х рик Ман СОН КМТ В ДОВ хе КЕРІВН Е МесМЮСоВих ФОНОМ що цои зад ерися У
ПАВЛЮК ОН з) МЕН й тд ПО ке ПК ЕХ У ЛУ ЕІ пустою з іхумезучий ДФ коки тв сфжсчефий ср К М сис тити тк идшфйючик ях. штуки МЕ ер Вик шішесвосюу српзессзцяЄ зозосавек боса саке сома 41 сети сисивии воссмтсои сао сни пила За
ОН МКК ВЖК СИХ МУХИ ЗУПОКИИМЯ МН ОК дв М тлу ажуе же вих жк суки В уж аж тууркеку ет сих од чими т схову фу ут и ке ЗКУ соч Зе зрос зцозочсееу повно сесохичах цесце ох Інк с: УЖ КИ у. сдмехи ифеки и щи хх ючи рак уми І пе ко жим пе Ух ти пава С ча зЗочссвощ ес ее ОК шКхи І іже тату пУЛІИккутт В озжексие су союи поширити. фев дашок іивитух кову иа руки ай
КК иИКНиХ НК Ед ОХ фисчласакс зосчизисУ зиск сао 4 : : си : 4 ки скіни о пе евемтветув окт тає кв еко в стру сему у у кре з шиснеоно шен Сесія Фо енннє ие Зо ее Уч ду укух ум ва ххх | ковим. ок кю оф ау жи р режим сук ква иАрЖ В є рт ух В час
ОЧНУ ХМ сх ЗЕ ше шк Ов коор Кано тази пр и КО
ПОЕТ НОСКА ОЗ фун ЕуєЄ ОБУ МЄЮМ каное а О сжу аг м Ж Урі сиву вики ус В мА и он о в и Я зи зопазеее зосона сема засос замок оекк Еф ВОХ Мак мету к жити суку к У ие шику Сфий ЕЕ ТЕКА от, до скат. КУН їй НКЯ
МКУ км есте взяв сер пак соцеаха Сежевче Ку
ХМ КЛАНУ ЕУЮТ ХХХ «КОКОН У хо ЕМ ЧЕ КІКОІХИ Кам
СОН ХУ ЕНН ЕНН КЕНЕ МИНА ЕНН МН ЕСЕ ЕЕ за ср фев уд оо фонів стих сопе суті пев Ю сервис оКеу м Змі КВ Кур вр та
ІК ЕК КЕ ЕКО па цзсичщи сала чаша «СБК УОУ Е їі оку ляиик дгихкхум. пив КАК око Алупка Суки п у ту хро Я ож дих флак укусу дк шк дк КК жк З
ВМ асо зону ссоцдецкеия спосо мисом регу зав секр ме щ кіниж юні оф ву и и швом я ис Ме Ж В ше Вмю сук вжи, зер дет УВК щу коса сеседощфа що к ФошскасиВс зас вакя МеВ ЗХ
ФІ папи кино УК і Кон поки юка купу В ух Хе КК КУ ЧАК
ПИВ ЕХ ПО Е ВЕ УНК ЕЕ ОПН В ОО ВО ВІК перги квитки праски кю ак оку тару ик В ОВ КЕ и ЗК
ШЕ ГМК її ПОВЕ ЕН КК ах СК е ВЕ ККУ кажи
ТК ММ ОМИТИ ТК ЕХ З У і я Ж ЕХ - З
ЕК СКК пе кре ливе пок вико поки КЕ ХВ
БК КУХВЕ В В КИО КЯ ПКЖ ККМи ВИЕ КАК КЕ ВКМ ПЕК ЗК КЯ ндИви полки пк ПО шити У По підеш ок ЕМ ви ДК вве оо сно, хо ах ау уж. ФоохУ их п сосен ке » и УЖ ЖК УТІК: КИТИ г Ж ЖК пе
ПОМ МЕЗО Тра ОК КЕ ше ЕН Ж
ЗК ех Кахи рукавичку ша за ли роми «Кожна ЖЖ я КК и у ЕІ ЕВ З. їх п о и опо уки у АННИ сп ки ВЕ В Ки Пр м уж ек в в Ки ЗК
ОКО КОВО СОКУ ЯКЕ Он шен к ЗУ
УЖ Кук иа вх КЕ ому и Кун вн В уж Кл и В х Ер шиє ши зона соми ЧЕКИ и МОЖУ КХЖУ дику дими ам КК КІ ку ЖК ее ши ин мк пуер и фоихктоки Жк воджу киш иіХ лу шККМОА АТМ ИМЕНИ К АН МАМА МК МКК БИКОВ со КИ І АСВ ї
Еко Кк ув пику ВК вки мих пово Кр КК КК
ВЖК КК МИ ПМ МИ ОКА ІВ ВХ ММ соки жк Ву т ек піна в КМ Кк тк п НН я КОЖ,
ВИ Е: дош пок гзжкн ще МКЧХ ЕЕ ХК МВ ке Х ХУ ЕК пошив К и ех куки жк спеки КК Кік пи око ЖК иа КК
ЕК ген т З ще ОК ШИК З Ку КК ЗНУ МОХ ще жк Б 8 шок ак Курити ту ув охо кову пи и о о мухи ЛКК ака се екс оае заоч озон сина БВ
ВЕ и Ким Ка пока МЕ ТК
ММА КО МОЕ ПА КИВ КА МТА МК КК Пра ЖЕ КМ КЕЕВ КЕНЕ КЕКВ КК ХХ он НК о в НН в НН я дао КАВУ КК
ОК Ме ИЧИ ЦСМ ЧНО ВеЧомн МЕН ЖЕ велику фр У ву спи иескикт у пунк МЖК суми Ер ут, лих шеф ку МУКУ АК ІМ СКМ дужими рими. снами жан: Кв их их жо ша МЕ МУК ТЕХН Тр КОКО КО 2 КЕ КОХ ХК КК КК ДЕ Ех КЕ ср ки ЕМ Ж ух ока ек ик Ку екс я сук ау ку ЖК пох пишу поскОочеОее поема песо каси пса вк ежеех ЖЕНЕ нн НН КН НН НН теки
МОНТЕ: ВЕОошЕВа спекою ОВК чес сс 00 БНВО по НН о В НК и часове сива пас све часа ие песни МЕ фтору КК р раку ери пу уки нини кепки оовр дике
ЕК МАЕ ДВК МЕЖІ КО КВК МК КЕН
КОМ СЕК ВК ХВ КВК КНУ КАК МКК ПАКЕТ ХОБАККИ
КТК ВИКОН ММК КЕ М ОК ЕВ УВІ
ЕК У КЕКВ ОНА КО КОВКИ ЕК СЕК сиве Іти опе и Ки Ж КВК Е ЖИ шкж УК и уд пи Кр КВ
МЕСТО КАТ КЕ КЮ ОКЕАН КЕКВ ОКХ МК ВК ЕК В ОМА ЕН ПКУ
ЦЕ КАХ МКК Е НКЮ. ЖЕК КК ХОДІ ВОК КЕКВ Ка ЕЕ БУ деруни. Ікру пивом Пк нн скине ниж пев укеу Куов и БК ОНЯ
УВК БИЧ ХАН МЕНЕ АХ К ООН КЕКВ Ак - ж тими ких ЗК их аку ув Кі ХК КК пу Ех ЖАН
ВИЧИНКИ ЕМВ КОКО ЕОМ ОБУ КВ ЗВ секту как пк и р в ом в ІМ Кажу пек Мк Кф од кх
ПОЕМИ ВОМ МН ЗК щем УМО кУ МК
СОЖОК НК В Ко КК и КК КМ КК ВОВК и ВИ КИ КЕ
ХХХ хи МУ М КИ УК А МОМ КОКО ЖЖ
НН ЕКО ик вт АКА КК КОКО Кр КК век кни ники ЕК
ВИКО ЩІ КК М ПК БАЕККА МОВ МТК МЕМ р УХЕВКХХ
МК и ВН НК и и В я УК
ООН ВЕ КК КО КЕ ВН КК КЕ КЕКВ ОК: ДК ск. аевк ск при УВК вк ов дими я "мм руки ви нка Кри ке ж ик ує КУ. ЕІ
Вих оо шк жи их, ЖИВ ами их куки ЯМ СОКИ И о пох У УМ СК. т КЕ сим ке ОО се виу Ессе сн сфе БЕ
СЛММКОХ з я ях. З я З ЦЕХ КТ З З З В
Ки в НН НН НН ов
КНТ ОВМЕ МНЕИ МОКВВ ЕМ ВВНКККНЮ ОрЕОКНЕЕ ВІ КВК ВСЮ конк КЗ А Ж ЖУУ Ух ТУГУ У ІК ММК сашосусчиє сосоанеов зесеадаксю Косасоюєво собпфюоюое сеуасоетює 0 ЗБ сво ссва суч цевес сус КцоЯ аоцасіцдеєео чеше єх оввасевиЗаве ЗВ сспзєездесос зпасвсскми: сс шоосс пасує ов подяка сок ВЕК зовасокоє косе ссодпосазоа сосок зсаючх зве УТЕяО соуси еру «воєн кя сума Фах обсовково ІЗАдо частою ряа пусоосссеа чок заоексвки фесецес чук ІТАНЕ песик счанн оче в собовусхазе ЗКеЗСоНО суто поча о Кая засстецеаєв свнавовою сего особ совоє аусовосаєу саоссоодев ОГУКНЕ деко ЗКОвууєти сорок вевуовеюх «какуєюєне офиса їв щсакосжов шишках сф укесаос мозок сек ково офсксовеки їКОБЕ ас ца чес сом є ссщЕсшКека собака сохрани іт5НО засезсціноя аозавосссфе чсопоборес засув веревоюо сзаовеовиу ЕТО зоцаескее восоилею феаопеєвв боєуєекосву сетецсвеаст стбодаєсвиє 01 УФО ср чесцо сусбовиес скоса своє зоцсекееНа сасовесов скосу 00 Бо зе сифон шоу со Коє КК осокою ВЗ есте О сесссЗсоммУ зоеосою поочесеєсю Еко єце строях 00 ТОНИ сепасоесо озосоеос соус сесчзсвеце сг ссеиь севешеевх ках худ жк как ки я учи еи пд и ох ле шток дру ку о ши Кф нки о пе кпк ех вих ФІ
КАН ХО КЕНЕ МОМ КАК ВИЯВ ВОК СЯ ААУ зослисенє песо сесвосаюкко запо ее зе ВВ пасом сомусалссм Косова у свзоцпссеясв сосецасовс чеше їВІхе дев всву сфсосцщненє Зв сощае ссозуЗзчєзо поасесоове «свое 0 1,
ЗЕМНЕ Ка ККУ ЄИ ФХКООХЯВО спажюрююютах рану ВКА ІйдЯй пес ю МЕРЕ Ес Бомвеве ОО Сеаючю сере ве Маска запо сей касюю Овес Екс фороєваєєи семою цесовіссає Феросюккою 0 Ме топессвсоє пес швея кокосове песни яру оц іа «ща песо сопе аких ток ож вих сере фа ща песика: шале совех жен сто ев осо ІаБЯВ шив: сао зосодесеваа конесосю пе сек ІВБМО «сао ссопожен соєю асеооВшюо ЦО аичее Фев АВЕЕХ
КезсноУЕ шоссе звозассоца сосен звососоцає коза 0 НІХО поранення есе зе соя цезавеею коса па зЗкааикфюене Кпорхоктщнуює зас ее ик феІмо НВ ФОТОК іще
ДОК остутісвиттиіь во пеня ики ія ви аж Жуки хо. деки сожровк дв мухи ф а ик У
ФЕВ ІНВ ЕВ КИ КРИК жа саке ЗВ ЖЕ СУ МЕЖ тех чоти кру кох ож худими жк жескижиуЙ сруибаеост ен поні тус ча
МИ МІею ФЕМ: ще «КВ. ЗК ЩЕ С о кош иа о кех т КЗ Ех с КХ зи ВХ Кк в НН Но и М юри дожити свичесух учив уми при ураху кт Ки Заай віассузаваЗ Зевсом постав засо зоошоси асо АНЯ ухертухуа са уки уче мети жопу ре ин серии тиви МЕ ЖК яд т КЕ суу ис ЕТ запи пато мс ех чина ик сита пек Аж віт пв юя о Фк их ошурки им им кому мус ювимІх и де у ВЕК и дае рив у и Зтул аа
БОоФфоповсаа сосен ФшаесКенУКЦХ собаю мере ва ово шум поссавесис сзавезсчУх чЧесцеччоиа смс ши фу ДАЛЕЕ МО а и и В В Я
ШОН ТЕН КАТКИ. ОККО ВІИ. КОДУ ХК Ух КВК КМ ІЗ схкфуті их 0 хм дими о и Не А ух уки ху их мету ие КД, п/атсевсищцик семи кяМми «пес ЦНЦм косе скине сша БК
Пектин жити В пу и ди Утозикі я щу живим жу ик тях МЖК Му, оса зго ах заоснв Чон оя поши еу сососеще ДЕС ЕЕ БХ кис ассю сосок дессиоаюка зач сасоюв «мое зоохНу о Із
За ЖЕ НН ВХ Ей КЕКВ шу ЕЕ ЕК ІК І МК Е МЕ БУЧКО ШЕ й ДАМ гу пита сво іш сет вах ХХ пох пи ер З ек х ВІ
З МЕАЖУХ МИ ВИХ ХІТ ЕКИ ЦІЙ ОКфЕКК ЕК Я ТЕТУ Ю МАК КУ Х. МКК ви ШЕМНКТМЕКК ІМ ООЖУКУи
ЕІ У и С й У шжЕ а ща ВВ ИКИЯ МИ у ТУПО КЗ МО КВ ї ЕК ЩИХ ФОН пи 53; ХЕ ГЗУ ЗИ штуки тУЖ уче щитах сек у кжих укіс хивих пору очуех п й вх дк ух, жи ех ЗА
МУ НКНИ ПМ ВИ КАМ НАХ ХУ АВК НКИ ЖАЛО КВК ВН ВЕЖУ уче ще В гир же ск тюках поем това тости вже сет у В мя Жук
СИНИ сис сек шк сЕНиН щЕцуссееекм сшесаанМ це Ме ферму ковІвитихК енер юку иких Хрому Корови ЕВ са дтеви сеик вок ве ик ак скощеннучис секс се сешсшцее саке се МБ сулухужиии Кожух иини ов уми лиміму и евиих Мих мо С в НН ЗАМ
ХК ЗО ИикаХ ВО и Пес Ме кех сук косн іл па КУМ Ж Мом ім. р умо ж у им пи вки жує пом веж ук пе С ху бр по СОУСОМ ФВ ВНЗ ОКУ аЕм сук щи ект ик ик ух. тах Ими и ит жала ув, вед Ем ки сок узи де ф грек умеуу ких зе бежева заааок дешемикм пес чис век 15 фот рмиути ож етрткк Ви чан уч р Зк спра ксшвеею посссуане одеса сімнниеК цеси оса «МАК кщиксшищамам МИ КК МДЕ БАН МЕМ КЕ Е ФАХ МА
ОКОМ МО ЕУКЕ ЦЕ ОКА рИХЕМЕУЮ Б КВ ВИХ кКш шати севхнй совок све зосесаанй вошасеемь чшечеео сс ша сах диких Жертва я на аи пет ко скоринку ВК ПК Же хо сумую фу 0 фіг ее и «со фев Е ИН У ЕМ ЦЕ тва Ех «ОХ т КК Олю
Жук тж кож чия вежу Кк жо укстихучо ди уче жочикии сур сугжеевммин чий ен пики ЕТ Кі
ОКО пеки Вс ЦО Же КОН ОК ех же М дж укоевушх ож дим сирим сис у и сію му иа ери оф иукиу у ск, чисте сао асом МОХИ КУ Кир ХУ цЕІ ке ЯКУ ід чий у с юн ння в СКК кит и В ок тири ик и: Діна и у р аку шу дн в ті пасе еанея заміс чес соска ее заз оче и ком Км умо пуфи вех уж Мету и ху цу В УКХ КІТ,
Ума ни мап ЗК БЕК Че Ек аМти Вище вес ощуиа хх шмщак и в і НН сг масу а їх Бих шт шоу Фан ак 5 щі СЯ. ка ше тей сто: КМ опурезитюзот приколами дні: фею й и зловив І етсКоЬ о В віхи птолутт кро сто леви чтскекаце саке чав аавасее зе засо еВ «стих ска рути фофо сті уюокотія и сфе ситі скрутити уіе щі шо фот реє их ТІК шва киш енє ножа пев вочезеих ОВ «ФМ
Зх ке ДШМ и ЖоЕУИКК пеки чита ше ХІМ засно укоє сосооневсе Єва аевс Щоеееек Фдеесятаек зок «ОБ звоассакоє фс кув сеча: сере оВ соєю свласзчаяя 0 КОЕчО касет зерассоє Фзкромасое асо ако зрууаесУх зсзпЯссоо ШО соусом сеЗсесвосзж воском боссваоа зосусоудоо сусобсувюа 0 БАНЮ покаковсє акоссовемо зезбекксу сасеоруца Боцесечцчєс ЗОМ ше пачасзаааа ссозбосоує сусзодисяс зак савсвУ сеодбсекдос зозаіезааю ХА зссосютою зссадчаюу: свапевсспо ссвкіцаасє зуосвадоч пс жіно а евензссоє ас ооа вежа Вв асвісссвох сон спафккшеє 0 хЛИВО пак соВсоВеН света спосо кооесдєееу се тсю 0ОЖОВ шен уюскка сеуфнинию Фрурещнакі «МКУ ев еов сеснесове 0 засне Мосс оооо засво вафеваокає заз сесковчоое ЗРО засос Зоо секс т псбоєавщв зощоочекою сб 00 МіО -шековаєс Сопессовове сопе сасквзсноУ осебочезах ссаовове БУВ
ПЕВНУ Кр Осно Євро к Кх пен сесасовоює сосен 0 СВОЮ асо есе сезовочево сосок овесо часа спосо ІБ зе сах сус ооаеооюаю оффасвсосюув соком Фвіссооч ІТИ аксон сецосовеє «жк евосну часа сег ссве сода Екома ХА пошеиацаа епос сек Феопючеенес воссеовоа есе ХЕ шЕчексссщеа ссощкосесея осв ис «кросу ведссєсавае спосо ЖЕЖО скоса кеоуссхнаиму сесосуєкк чес зе перо ВАЗЕО стсепкссе спезсосоча по еасас пак сскосоою сасссосое Осо 0 хешеМ пваснвоєюю сш кекс Ясон взасос сфе ЖеБаО засвоює ссзосвакоув сс а феод воза сосва сежуєоває шві тасшоелеч чес вас сова Єсосовавяє спасає соовостее МЕЖ скузззаео бедзснище ссізесосче сезссаласо сбоессвсеч ссзоакастє Сов висока єи Зевса МОещуює кока сода я шефом МИЗщИ зкопеокос зовосццоЕ сбекдаоюв се сещоеоває зов ОО по шчея ЕОМ киЗКОВОЄВЯ зБенеое Зечоеювия шосе 00оже петсжозаво заз чосвс Фр мовреаз Фпессоцеа сессоцисес пезсстасвозу ше вкдзитокої засос софцокомвеє сце вом сковк собоєоцеяє мезо
Мет кто седан споаозевачк вБосУесує ОсщЄКоксоює щееОую МБО чазсвсус ссзесееєю соус зесовусаее босачевоза сбсрмнко 0 ВИКще сук ух ко ук схухр М КК селу в ие хар у их гей ехувуи ту ЕиМ ВІКІ Езжи тату ди сао ксово аа сестро сб к су кет В
УЖ хи пихи Міо музики де скит коки ТВ аа ие пуф м им их хе крити ТЕХ шеесессв сао ссая сосозеаї чо засо часЯ БО Е ОЕМ У певен сис Жде КУ се ша Вес ех уд МОВ 5
МКУ АКБ СУ МВСУ меми УМ и ФА ЛУ стик воохоуеро ви скік УКР ЖК исофекея посук уми си Кит рф Кр Пух
ПЕКТИ Це Є ЦИМ ІМК се Ії Ше КЕН 253 КЕ ЦЕХ ХЛАМОМВ КЕ Ко ке М ЕІ «ох ак хі од жк А ; г я г ду ми ою екклкта скшхіженекик ВЕ пн нн НН НН НН пихи шик айс ещУаск еВ поки щрерсазенох ЕКО «Є притому ти хи емо у М вовк ку Ковка й КЕ КВ сука с х ФЕМ МЕ КУККНя ке ОЦЕ МОЮ ке ФЕВ Не ї- ОХ ад КОН му и ска сх ден Кит сере Ки ФММ рити пе Ен ТЕ
ХЕ М ЕМО ХЕ ВІ КІ УНК НІ МА КУокК я Я КОЖ АЛ кповницианіІс сів ва ше Вв СД Ікс Фу вІвиа сащи Кі ЛАКУ
МЕККА ШНЕК КН КОМ ВЕК МБ МЕ я МІН Я ЖЕН «Ех скіни СТІ ввив ЕН пи КЕКВ ек ру тк
КИЕВА ММ КЕ ЯМА ИЯ ВЕК ММК КИМ ФВ АВК ЕК «Адже снІЕЗИВИ Івах смріугуЄтв о ДЖЕ секрет Кавове фетру сер рве КК ве УК ЕК
Мк ХЕ и ЗАКОННА МОМОТ АЖ ОТ по в и ІН склу
З щ ХХ МАЕ щем ЕЕ Ії Ос ща ак Ж. У а сс КВК ВІ с ЖК ау ке СЕК ШУМУ З Б ким ток її їх ух вук их шт вусів ек К чи суки р сви тики У
МИНА ТЕМІ ХІВНЕО НАНУ М МКМ МАЦИКУЧИНИ У МІШОК МК схитровекуани В сою чо дики ком серии тя ур дусхитуу ско ао т сууию ВУ еи в ук и пи соФфщшочсах саке м себе к пухом ска то ОЧІ
Емо В в уріх скріпку фра твуиЕИх сервер пжтУ ВИК рев лу. ще ФецоУ Сема фс сус ше дАЙК М и в и НН нн о НН НН тази св, а Я
ХЕ ОУЕН МВВ НЕ НКУ. КОКО ВІСІ ЕК КЦУ як КН
Мушка лк ув Іс дих ху е ху пуфи В. два сви ра ект ки ВЕК цаскоафена сеасвечаєх «есте оЄ Сара чеє восбооцшове сбспосєя МБ ска ФМ рем МІЖ пргАфтвУК Кк дживи мех РАХ вроди си Кр КАК еВ, ЗатАВ пАтУЕ СЕН ВОК ча ех еф мес кАа АТМ М пиву жек рих укутати че. Кроче У оч. ституту таким дику ув иткти нку асо сце шоу аекиМ герою: щеуклецк сиосуе я КЕ деруни кри Кедр Кхих Хо Е у еВ ввие пуТе ккд о а су
УИСКН МІН. ся ЩЕ З. її Щі вен М щи КЕ с і й КЗ ЯКЕ хар я ПЕ ч ЦЕН ше х ша хх І с ХА Ка КУ М пре туутуххивиє путі щук ср Яна м. Ко, ом о. АЕу орав пи рук кр аа заиццеЕшаш чекаю Чиє Беата схе БК мМ жено чахак ссвоемиее сен аскччазвисо пасток соя Ба подув кю ую ретро ЮК метри уж пидуихуюи і іх скирти ФІ ж ук ше сх ков суди сшсвсск Фест зсасазоко свое сцписцасеаа Соуси НН фею ит и в смути п Кри ста о нн и НН АТ кис санш сатана вана вок ще а ЖИМ апюсшикицеи пеЗпоцекоах завис зшити пре юаме КЕ сек ех і ттку ож мив ик и. сім ми. Ка ув и М НН Я ЖУК саке Зкечиосакс засо век соц седаеакя жа ужив СИ уж лу еф жи косу Ку пока ур и Мам им нку пам КМ Ух и ПТУ
МЕНЕ ЕКОН Кеш Б БОКОНУК МО КЕНІЯ ХОДІ ІМЦ КК кн
НН НК я пах чассочеще сецеодашнвех зссОсоаекше бевоваєна квест дув ка ЕС пам ид кити ДЖЕМИ и УКХ кети се скит ть се ауугеєзиреи и Кев и У
ПАК ЗАМ ЛЕВИНА БІ ВК З. или ши чашки КОМ траси т сов секр рови сиро юеерех ВРХ зЗаахим
МЯКІ УК я ЯКО ЯН КЕ ен ше ЕН А ие ЕЕ КО КЕи хх
Ішіас ти й псує хів сн смути уіиь пише жкі ум Уже: жит фах Ед щини хе мшчеКкОаа ж МУ КК о Я ПЕК В пику ік у вики Ук ЗЕ фоемитріжкм шовку Вик пірнув ШеУч В шкура ма мочки т ших шаи шпат часа воша скоса есе «ВАК
КС щи БУ - юю 3 х УТА хх ЖАХ ом зим в узевих моих ух. сів ую хо ее иккь ек ктимки КК ри кс и «ММ
ОЕМ КЕ Са ЦЕН р Я УС И У ХК зазсзвска себсбоссдесс босососсоо ссопотвнсх созозоавВеє босу дак зкресуасУкх сс еф оз уєюв Фати засос вЯТоо «сзгосаскс саван соцоя сеЗаасщаее сс вах саке ее а ЛНе
Сорок песен осв зекче усе фрхчекиюає чосуерву Я пізно сопе сєе сісовов зосксассех сс ее есссзсвес 0 аю
ПОС НУ ее везе соасоєа сою сеча Який риса сфроусеасх поза оцух севусссюе сааєаекеко Зеепессве 0 ЖБК зкисцЕксох зожсакаско басаестиса соусах зо сфувеосевах 5280 паесецеаєє зем сс е засос тс сессазсееє шести 00 ЗА тчатасовоєх оре сао судесевує совесвоаа Козача ВО писееарах зечефсмх сов соска усю еко ях сиве совсзевсош воазасоск соснова ч вчоссосоюа во еЧчаеа шал степом ссбелемкос асо пезусеєса зкссує фрезу 0 ВО оо соа сс сс ссвОе серия соосвомєсоя есе 00 ЯВчЧО
Вобекмєтв Фехммее сек ккнаесенвос кувссоуюєе ау ЖЕО «ство фечссвче соска сузеаацоюує зсечоосн сумо ВЕБ пасе КЗеооссе соснова севоосоооє часова зечзледооча аа дико сцен вору и кеди Бора БЕН ЖАТИ
ВЕК ОКУ МИ КОМУ НЕМОВНИХ АЕН НН МКК З саван а чдооозосаке зоссзсссє бохо св сосовудаде ЗісачеваоВ БО «ефек уроки ЦК щреечеОросююч ФКККУ подо В ЯВНІ зу лужхужяі ек. сим пою кое и УЖ Кир Же юки имя ою юю зу зач сасзоасачес чес дало: сопостссео сосзаєцеса 0 ХУБиИ пуеасесну КОсКУЄЯЄт Зоспесеюсве БУВ юєвН зако ЖЄефесувея 0 ХВБЯО арифосаеу соус ее сосна асани поацееке МОЗ засос сссовесчее сссссчеЯ ссоющавсозе света Хоссоозне ж чнркезЕсаї ззессесее бозсосцева што зсоссовасс зЕчестацих тВЕБО квасом осуфссеє совзаєоо суне есе ссвзосєво 0 ен
ПЕКІН НХ КМЖХВК ОМ ОКЕЯЕНУуЮ Весну укВО ОК ФЕМ ДЕТВУ пуску оре вх шко есе сассуаеє яса Же киев зов кешеєчосюву перуки чеше ха чеку ЖЕК пасе сс сб содсвосасх есозазешеє пзссеоє 0 шви ЖО посох язок савссоснао сопазеенчато саке віхи ж чеезатацє сову засос фєте взасос Яоогсовоа созаосавюєю БОЮ савсзтамс ссоусоеосов спека зве аоошсвоКа спосо ше КИ копа чисцпосачех се оюс сфор бю по оких ша сосочок оє все кекс стукає тореноеє соновасає 0 МОВ дазосесакоа созссочише оце овеє чем пово фе оцечсов БИ Щ задфоцтстог зЗпеасовио сосасоенс фаду соскою сою 0 ше зессссзенви зпоєсосне сова Зесоеє есе сс ж. кис Вам соусі раці ФАО МУ ше кщ аа ша сасавуєво засос сфвіасоемє ссзусасзнов зони ссацоссеце ЙТИ зе зцоресосєсоо вес іл сссвує фщомеес себто ВТМ сашсцоцеає зссоеаєех сепсису сессасвоє восачусоесоа чека ше зесюоцессо зр осценее сосну песо торесевееє: сухою ІЩЕ «нео КедуВоеноу сосен КК «нок сумою 0 Б'ЯКИО сво чар сво ое зесЯсосчх соч солоних 00 шТЧЕВ щвсхуюссуУ КВН ровер сечо оєоє ес зер о ну тя
ВЕС вен шефом БКЦ оце ОМП віч
КИМ: ОКУ КОЮ СЕБЕ ще спо фер ове Фо оуюою ше «екс: ВІНОК сжнросювуму щем во рова кВ
Есе соскою песо сосок ее оасвавоски ІТК заоевтачкИо есе свому модну шк Со юшацке ж ЕКО
МІУ Ки ВО НУВИОВИУ смецеєоне Кк овоее досту скромне ЖИ чи ссеюшя спас осся Фобоса стосу засто защесаєає 00 Ж пащі Басова поса есе свх спе зе Кех Ве сен емоєє сковує оо снєк Косово соусу суха НОЗІ
ЕКОН окре ЗОМ фран ХК пе шОВЗ
СЕН МК ЖМОВУХЕК еееКмуо фе вому сову Кай чеше сраацчеои зт ссвао сс ни «ско всея сс Ма
Фев езаиае семсхвОше сессзеасова Зашеазсаця бежева зви ши зво зсазх часте даазсоя за вовосса сс зо ВЗ
Зоо чес сбакескся завис зчоевавеае са ша сесії заосзасо сеосеаава Бопосаско повз аа срозиЕВ вач дж т луєтчуу тики Ви пу кову ругдтеувви Мостдтуєиоих Шо Жов пр ки розі жьоя ять висох щ КОНКА ЩЕ о Мом Ме ке ше ММА рукою рути Ки стук шт ноту дрож охо оку ий су ку кри жухи ом ОК,
Заежичеккт еВ со Зевса асоссксек зааз ев ЗК ЕОСсВОВ ВЖЕ
МИ ВИ г вк Ва ие МО Дх ще еВ ТЕДКМИ К ФО г КМ К Ех Ме фен дим кі З кт кине 0 ик дам их по Воду скутери же ум ув ек ему В рив жу ОЕМ
ЖЖ ЖЕК есзвошаке созасеасях сс са способах ссфюгсивя МО кееритунт ув вик крутими туя ек ЖК мист корито пкт кп мєветитим. же би рук ів ртсщщих ЕТ А косинка чесофасаме шив зокоастасоє чию Око НЯ кош пжофових. миті соки дис теж пкт смерч Ж компо вул аассопс содсвеокеа зо ссвеє чосзоевОс сосшозаооо сЕФДЕОочЧНОВ НЕК ау вивихи секунди яю даже ружа сю ур Ку и сум ром ови вудки жа уки умов ПОМ
ЗимесееЩаса сохозавчеч часу ж ба шоссе МИ ЕМО заз кова спелизасх саке ее сао треки ща
ТК і Сема ха и В АННА М аю ОА МКК КО КК, ЕК се УКХ. спи ув В Вих УЖ ул рими пуск вус о Бо даси еу чесКОцЧееНх сспожееюе алое чсоесчуаая сиву «ХК
СЕ що ма вес ВЕеВВви спеку жк вет птржин ВНУКИ Кр 5 ї
КОН мМ мМ ММ УМ ее ОМ МКМ ше щока щиеие маса седеси сага ско пику пи ох ЗЕ їх щем МОХ КК КМ УМО ЩУКИ ДОА п в А НН НН НЯ БО
ЩИТКИ МОВО Іе о КУН ЕК КНУ НЮ КК НМ ЕК Я «М ши воза псешнОочеее воно пошта шик ше ий и в в и НН Нв НН НЯ сеКИМ ще ХК ОУЕН ОО вки КО КЕ іа Ех ее ЧО пд КЕ то ПАК КЯ ТНК Х Мт З перук тут деко кон су рчев щімоти сжетичик ооо Поу ожУя ВК ері рутин рук В р сер пише шовк сметанне доста оце цеси КА пафоіхІвехучок их диво уки сту таж уд. ке уже. сит к жі уки еф т гу. сх
Еш еи вести сошасечи сани: ВОК ще Е МА ХОМ техно ехЕр седан поро УК рда уки х ду еи пра оте КЕ ЕЕ Ту. ГУ
КЕ КМІ КВАС МАНКИ ЗУЦЮМЕВОНМ САІ ОІКНЕНЕ ЗАЛОМ ВОСЕНИ я кедра дер свое кю ситу тм тим іфееек и КВК ВВ Ки сх ки сук жука ТАКІ спасе скоса МУсоччевея часа Мудаки Чесне «Я пек туво Керху ки слже усві Бо в Змусити ЕК КЕ ТК, ІМ
ОКА уюня шелак х шок бла хну МКК ХМ МУ сет Вуусхе трико тив т Каши є Коитжооя ведете Ер ер і трих ЕК тк ехо типам пес соками мокеазвссение есе сезон а хну гей хттетуу вити пе уж тую яки ками виб юки и сечу етики худ хи ХК
ЧЕСНО ККУК ВЕ СО му Сема КО вих Кн ШІ пазу Ж Кз ше вчу стики ик КМ. худу КЕККи кт жиє Жуки пери чини Ех ще МК ВИСОКУ ЩО ЩА КилеЕ є. КЕН осоена ки чо ЦК ЦКУ СИ ЕЕ сухих тих пр екон стеж и Хо Ко у ти кевиних боту аву тими ки покути каві оущак ех
ЧИННІ ЖЖ пес а се Ша сЗуцмИоЯе аа сфежігу юю жим Ем ев уми ки уж - жим УЖ у псєзееокіттсии В КК пр КК ухдиу КМ сце ема Кс мес Оос Фуко сечо ще МИ дерну ик Ок Ж вію я де пу кури ажк кни ПЕомкни иМоЖю ви фони: и ур щоки ким "КО дух
ЩА М ЗЕ ОПИСУ ЩЕ ПОВЕ КНИ КУ МНИХ ШКО Ох Ка МАЛА ОКНХ ша Зі - Имя ум пхати жиху ою Кирик паж ка ук яку Жииху хижих 0 пиери ху ЕТ К спосо са печене спе чу ес ше Не ж ее сивих ук ую хі холи люмкийсхи входи их Жуки ги сер жд. ПЕ чУавасавсоЗ засос сасочвоссв сис хсезщесакее Усе ВН зів тутиуи сумк Увихеко суіка оз хе се ов рчию ІЖрКВ И рЖ У Корі ск
Зоо шенив ссеоеесаасча пока мес иМми мое кЕкещ Ка житі миру я морочитися чує глухе ву и пекучі су ЕД зЗиеасщапссе сен село єсю «весну лю фр Нияю ЗЕ ВО сис мадеуааеа сему єкти соми КУ коса маш і свічу вм лк каси ШК од сем же ду опа о шко зе. спе. луки А вну ач ер У сере тес ссдшоисчнає щвиссвкОа сиза амжиЧшециЯ Бус МКУ писався кессцисоча штоки Фа се ВІВ Уте ВК сковсоюн зсссво зоссозсоою ссзонає сассюаокс сзпесеютє ЗОЗ свиечсаасовВ зеносчлеє соссечемя зво еч соч сзесвацеш 00 ЗО
Фу ясоеу есе єю своаусике есе сетомрув зад ци 0ОБеЕ часчекцо сом схвечЕалес сспцасоаие сопамссвх безчезонаюю 0 ЗОУВ зксоесоцчсвоо даже чес сенк седсБазокх засос секс 0 ЗОБО пу нов ФосоЧевзс пове саче Єсоонсас песо о сопе КЗ сети сех сви ниє часом отит ос Зевс е око ес мя ЗТ дсаспесия факс сбоосбвесех сосФеоо зоасепнецда уче ще сет аставсотс) свазпавсаве зосатчакся со сввкае «ббзсвениме 0 ЗО засос сус спла задово чссавесвх зеазсвкавУ 0 ЗОЗ цескзсиаия сопесееасто сучасно зечзосусси сестчсанкя сссеои ЕН
ЗаЧЕкеО песо оаессоме зо есих соавочсшов сачсоечя 0 БМВ
УкСЕТосКоВ сосБосаОоЄ ее єтсус десозоаасї беодсосоє осо ТАКО кадуанювя Фев засновник Бе ВЕСЕЖНУВИЯЕ кхоуевчкнмт ЗАТ сасвосекса фс кови сззссвоски зов всвисчаева бував 0 ЗИБИ оз Фон сва зош ачеоаєт Сас евоває сс кнХ іо зсазазссеюв сс спосо скесевецо сеосоаєосве «зо Мах
ОЦК ООС се Баш ес ссоосувоца З ЗІЯ зксксно зо асеим сс спек весоцозвчє ос цее З еще зпоФеезаси осо з сечу пвеа пото сссь коза 00 ЗК сао «есе сов сек Се цеовоюцка фев щі сТпаНСОЦКОВ ее адреси к нову зссеевев подув ЛЕБНО сЕфонщоєсу «се сова обжекесоцює бкозадевак взоацесеве МБО че аса ев абсо каце оз сва зЗааобсзЕво вечачскае зокоєоиох ІВЦ зткассооаес Боран санок соФекожсе шопофосмосю соєву ув засос асом оф зе влосуєоо дос ЗЕКО кчсиЗеее зер сект сосок сезмассоа фею ке стос боса ж: зсебесівЕ свесуасах цес ЧОСОСоВУ ЗОВ паса зач сцеик Фест сечо бедеоавов сао ке соком часа сема сохнасоее сповссце задово Ми усе Біфанеашк сепаФевечх нео усове свати бек Да фер кшекИа тосчаочех совок а созпуосоае асемодск ссзкзесчєт 0 ЗК зцуФосату свесзсааєу срозочосс соссзссочоу сопУссвУєВ заведена ЗИ «зспевао Боаооцанса сзвовоєсее аоцесесаєя Бестевавов засо е ВУ чевссішею сессшаняє цеха шиааеа сера се кое ВЕ азс ваз сс сссеесовю сбзаноухкс сеосавНиКк 0 чсасюф аа ссозоуое соку озес зугзахсоово зе возсасстук 000 засезсечї: озон весетщлекаК етос сразацеве зок сваа ОБО деВд тан. кові У ЕХ «ВОК ОнУ Фан енх сесявашеже 0 ЗИ
Зсочссвасю сосен Ковакеєксс часи оє ЗбБаскевиоо досстскою еВ теме коа Козу зепевовча сок єр вус зрос уває ЗЕ аз ссиазва заго оцвс вібссасах БачасаЗссо осот посусаоча ЗО ззоадзесоюсво сфоренсте ссодєоосює зсузасе обсоцечеовя веодооашеово СМ асгсшвоссзоя счосовосс зссесаєоЗс дае чка зучаккосчс везусаєває З чан зссвссчо весачавос воааонн соц зоатасвааа ща
ЯКІ НІКИМ МНК ОЕМ СЛОВОМ ЩО ЯКО си пев тА ОКУ я я сте її х ЕІ т ЕІ їжа Кене ати п По Х 3
ПМЖ Іае ЗАМШУ КЕН ЗЕМНА МОЖНА КАХ «КМ пес зара инє суша Фопавовох сова сецесеох З
ЩЕ КСЦЕСМ кров сецешкеасює паска соус єси ХУ пасксостчова ЗБоувервенос сфсодое асбоювосаца сестер весною 0 ЗЯМО пксевосчкс асочосечою стик: сазсдесебо вчссозеос дове КЕ КВ шоссе Вес сосна циє свесацуює воссосевес соло 0 пику зоаоаоесия позови чекав човен спав есчає ІЗ садова ЗСососесамс оаазсеовна фу сцаи Бескесеееа саБсцкочес 0 ЯЛЕВВ чав ссую пссесссвою соусу сусочесопое сопусевсза хсасоуеиви 03 чососодеєя зчевозасос есте сао сором с сезон сосок У ТНВ свсхвасеа ча кое е сша зусомеоєч есе ВАВ сосалаклаце зсощовое чесне ше чесазе засвехавоу зостекова а вас со пасе вою Бупоссвове еко зас ееє Вес есе 0 ВБО
ЗУзцасшксовВ ач ечесех зчасеосос чого васбасакаав зе 0 ЗО чзссазсвот ссоуфслосвда всзозосовх баку соосусовом бовсссвеак 0 ЖОВ таксоскд сссмжезає Бочсзиоссва чо сом усуває еко ЗО
Ісав Язсзас садово сосок чо аеошаЕЄ спас ее ау
- НИ - пли шо : : окт дих дим ж чумаки секти фе Жуки ше уж ик и Суду МК ек плит рю з ФК
МЕН ЖК сосок песен ше кс врощатоЯх ЯВИ и ни В НВ НН у зесвостсив іме ечссоцко зе соше зач яяю пацшс о Мей феттумтіурртми серии ІЕЕ ЖУК ссуотии скухудвики Ви пуер Ек се дер аа
МАК МК Я КУ сами ЯК ЧО М ІН хдуию КЕ ро СХ р в НН ОН ут жІв УК виЕ жчукек В ес т шару ух зхзезвсйаци сосвзассе ссссвошосв соц и: зЗеспаоЧчаслна часопесшеко ЖЕ зеассовцеЕ пса СЕссЗковий сесія а Вксмссвцов сасеваиче ЗащОв
ФЕН КОНЕМ НКАНН ОНКО КОСИ Ю МО НКИ ИМЯ щі ше ТЕ
Фоумідвірвекичик семи Ки и ку еурк вика милу дру ЕК шви стру За хан ие ен шефа авс весною пс еивх поеми пжлке
І ее ду рес кжузувовтиу СУК Ед ВЕК тих сту іе ик сорту рев ЗВО шисалоесшсяв ума скине вит слив мкВ ВА жене с КИня по че Ва шар ЗЕМ КЗХ яко : «окт крах и и али статики суєти еУк са поту дерти ре Кф ект ие СИ В оз ецавит беасеоеє сосовичо пеєсомоях зо зе зав пень сукні сестри стек Віримо туру иувр ич му икитих стр 7Е. 35 її
ЗК ТВ КУКИ ще УК ОБрУмЕ ие КАК БЕЗ сце ЗЕ МК ЖИ гакутхух ух вили то хуву є шо СФУФЕ ставив иу пеки ви вишу жеа М жу ВЕК уми ТЕ й Я атласну фо емм сфе Мами онук ФК МКС СЕК
Митюцисхтим сим Кастро жання брехня ск іс 4 крите
ХЕКККО ШУ МУ. С МАХ З МОЖНА ОМАН ку ги ЯККсЯ ее СО СКК ЕК КЕ КІ проек ЧУ она ЖЛУЄЕЕИІ ро МН ЕК КО
Сех дети чити Кі ЗЕ Клари пихи УК Опт утри о пзщрехокиуиа ох ЕІ сера ст ЕК КО Сеник еВ шеероскеєє соку ДОК
УК ким се сим юних штуки в уми ст Е доска у ср сту ЗБ пух.
Мане БЕ гей «Ж їх ПИКА ОН Ж У У ВК ІА КЕ о НИ НН НН и в НЯ ща
Ми ЕК весен асасяує ще часи ценІВ шок ниН сша даіяш сек рек си в сатири цк сек іх туєтих шк лудт тк дм леж їжсук сучок их Кс Б пеки сити оцагсесх пес зосчаекиє азс З
У шия і. ее в З - ве У ТАМ ща ква тку в жінку сетер ІВ сне уж про и сту жк дк пк їх І МЕНІ КЕ Е Ол се ПЕН М ВІК А дикими Каа ОКО ша : з щк - іч пк що по ди купка вх дж скл вух фу кивиутихихиних Ж сивая бокхив их. аж ди жеу жи керу хи ех керу уж их, ШЕ си и
Заошоеете Хосе ох се ЖІ Фени КЕ ЖК му ЩО С сс ЗО у крекери теру руви во Мокра екет о позу Фе еру тю мжеМ ВК ІК ккд ЕК часа Ко Фора сема шосе песик шт ЕК писжнуце ни простою СМЕВосмиво ао сте ро кА їкзир жк вето зав
МАНКИ Мем М КЕ КК ПА А КЕКВ Кам Хе Ж пед Кемер Е сере ств фе кччум НЕ БЕК пород КУКИ Зах КІ З кІЩрІХ З
Ват сих З КО ОО ЕІ КК ІВ КИ КВК А сутки вич аж ни о или Ам ОО: мер о ми у Я што замі тжкх окре КИ фути ие ресув ируії ко сито сМуНемя с аиК Аж КК ММК еко ЩЕ У
КУ АВ З З ж х Ме ях ТУТ У ММ дл хи іти петХИМИ В Юр пух пості. жк мові ІІ. Поріжте вуду кат цассешном Вс ЖЕК ПЕ НН К ХМК СК НО З о удо ЗЕ Кевін гою восшевм Содом че засос асЕсшосеВ ПИ БК Км Ви НК МОБ ККУ ФА побити тукояи пиву рив и МУЖсюИ тих ж АЖ вим у ти теле яиу и ИЙ ЕЖК КВК ЕЕ НН
КИШКИ СОМ СифекеВЮХ сою Око сера ЗУ джує ии В тя іже котик око рожа руху ЗУ КИМ уишжах ех жои уст аж м из сих ЖД
МУ ес Кекс ме кХУ БЕ Сщє сви кова УК пи НК НК НН НЯ пак. сатани: засво собак зом екю обома ВОМ причи иРих су Вимити сою ри гоже жу иИиих Уже рин КИ уАХЕЧА чемними оче поси соната песо ус цскх СЮ ен и НН НН ее уверх дум В им КУ Вдр ут о Кто У Ки ЕІ зчзисчсои чещаксазчез ех хсафс саецсасхежехі вве свв е ААУ пухових ку жа луте вивих Куди м а сах вх орив ж жи коки и хор, зд своє аксчаснкен кехце Ук ше еНе ну ЩО ли ИН. ЕКО Ми чЕ ско имккф вити екз р пев ККУ ЗК КВН Ел
СЕК ХВ НЯ НО ВИНИ ВЕК ФМ ВИК ХКЕКЕ МЕТКИ КУ КИЕВ ЯКОЮ ВХ тоже небо сбаковесее Фебцаєсткєи зспачовчєу Еесовооие чаї
ПАРОВІ КОРЕЮ ЕНЮ сука расова клсех ос еецевех зЕиЯвй луна еюх КюСрОСвУННОМ ук Вес рек мене ов зе зоазчасакт авосоастю зхаЕсеКод ее (реко самцем ЗЕМ шБООМЕ КК Вня ЖОВ МС КОУСЮВ «расою Коюе ОНА роя а є ЖЕ
Кеасопасеацю доссрехаєюну кексу сураеуєхь дорос саден 0 ЗБ чассавевго вус соЇ асзаоцаєеа сузсваєаеє Заг соска Зо диссшасен КЕН НОа севпцссуає сапаєсока чесне засо ЗЕ сфе ХІВСсжІкоа чо есва се сесбаефисов зааховее лЕББУ се ссееше сохсоеви «спасе себе цваи сс свае усе зва свої кссвост емо сова засос ско еох вовка 0 ЗУЯа кв Есоаео ие КеЕкО Фокса Фасон Чсовгевоу зшкоВеа ЗЕ субоцоєвІх: зезассеу сота зсозотаасце звисає заявкою 00 ЯК соток сечсвосев ссаасеєюь зисеснвео ссЕеоФяскє сл окнуЕ яЕЗКО сЗсСпосевто посох сщессосвеуує сесбаачаює спежооецчто мчвБежсокє 00 ЖУНаВ сфюфотакатах сфссссесва ЄозсзеусУ: сзсеукЗеє суссооочея косфоаксаю ЗО
ОФоБідкодеу Зевс севоо акецосоне фоаосеосяо сувеооосв везпоєсссюв За дфакчсссвсв зЕссоЦчаих КобзееЗит сосвоассосю васоцосемо Фо ЯтЕо
СОКИ со соеє еко ФО кекс Ву ати шпсвакіучея мецочоєоее стос сеатцачке засо косе ЖЕ печу сюх фон: апипссевна сексхацосв Фзфозаоових поса ЗРК
ЄЕК ОМАЦНОМУ ВНЧКОДУОНЖЕ Нас Во иНеВем ую ФО бас ЗЕ чено сосни о чеосвоКосюв если сцен «осмос мо ші ут кутки жуком евК и козу в ФУ им тити тт ие дерти п и ник В Кути Мр
ТИФУ ЗУБНОЇ ЧЕ І щ ща кВ ЧЕ ІКТ ВИ М ЛИ З ЖЕ ІК Ек щу ЕЖ коор сеаезснако вкочсевося печаовровос свозатетву свое Зх закосаосоух сптичаксв сееоУсех саезаснеЕ сесовзсвУс пазевесеве МТМО
Фев ІІ жу тиви ТЕ ІК ук посух рих арте пий ссотуємио фот: сур овкю сфор шосе деку ях мм чкшичоав спо оч мавН Босак есе соски ДЕКО сдексвісе своє сесозссска бета зоре воза Зо січ вссаа ЗИ сесощзссоя соч е секоооос пото оБОВо ЗО
ЧК ес з сосеесеа зкешассеа соб осчея Зорею везе сВсе УРН пасссвссх сан ах «ооо че свесзасзка Звсвсс асо Звич тавстскачк дасдесжсе щік с Фссацсеас Збобадеєсе осока ЗО тадЕксЧвос зоба ссипечсесах аксцацесє саше кпаоессво НІ савопссссосч бастесжмо Фовоссоззооч посох єство заЗасдаачо 00 ЯБОХО певссклякос ецебессзВеУ сосесовуюса сосен поссжевем: зкесоцес ВІКО папок сша бастзоомєв сот реп с соя сесаоє зал счсшезхсЯє Ясвскасзаа сопавстесе тУублосуссок сфссстекосх зпаздесавста з254дО аоцасом и сесиссодіо Фосцацесоо сопе пезоцдтсолвс зповісассУ 0 ЯНА БО зпостстассва ссвессооо феаскчасва ссср пост осадх ЗчааоаЗаслца за52о
Пр ссєсвва Зчасскца звесесвимо ссЗоконєх соком сере За» впстсоанос сосазоозоо зешидоваса посссчазов сесоааако спезецася ЗКЕЖЯ тзоавечссазч зсгескчаса опа заКеЕцосе сере свои З ай остео сспосафеава зЗаелесулос ссфуовсвчїа соасслвсовс сСофечаче зазще птсоссчтоссв саходсочає сссуусссов супу всеє асо зЗссокоах За чІзсчаице сзасостоцаво сасоссозетч весосоксвс седессаске зседвссвсе зо «сечі косоа зесевцчео оесабуюоє пстодеаеся сскосеніво пасе зи козчасозеас свпистевосї жо озосЯ зсзодатссс сеозссла Зоб сдаате о псеестатзах дЧазсекасХ зсовахковех даси стасавочс зЗбовеощог КУ завосстсуйс зссвоессазо ккзасосчсиї пЗсавосасах ссоостиеет псажикчо Зо базсбветаз ззопеспсула зозассоесс кксосавсв скупа сачої здеаелеечаа авіа ж поскчв кодсовкатЕх ветестевсо свсєсвосу звіт совса сСброзевксву 53 зсатсососту зодссаворо окефсочево с 35313 «Ві10х а теж ЯМИ «ій» ЩНЕ «ЩА шщеечна поспідзвнУсть «ках Свитетисна фосмідв вика «а ай ассоезсчзта зсієроцьвів аравасаста Зесувезчоесв ктазсзасоай астеовуНОХ, о ссаккаєкся Єсссесоає аавеаесазее вза зсув вав тоце іо
ЕС ЄВсс Коб ссх БЕК Ссз засо базавсзаава себкзааекх 155 сізасозазоага зазсозааас чисссвазихс зцеазавеКхс савказавтац заз си «чи зЗаФфкочкка ссосуевас касок ссезаазвоюоа сосках зак таЕ КО зеЕсеїскасв ес Басвас бесцісете ссабевавсю зсувів аЕсазЕКа ку ЗО вохсвоц ав озБасіаае: забовоасеко авотеавозує вазааєсав ксозузовака За
ХНН аск ке смросавеює гос онще пев Бек сеевовну З шов сашВОкУ печення себеесоих часі сала Зевс Ва аж им: сакоавоцех сосвазасє себорея сезчеасня свосавиев ВІЙ песен воза зосевееа спек аса сема певеа ше ююа яко аЕВсоЕцеєи: роззсазцєе ссзчевви сзсачеита бешеоева сс соцаа ТВ вовшааяи пеосшке сво закона вовисассай соску ЗЕ пссосазаее зажавссача сефасовсає весіопсвс зБуцеесова зсквевавее В заассзневеа баслозео зосеачЕКо печасоааса вксвзоазеа сухзевеснее ОЙ цаечасоекаа бокова зсзаксвзивоО сумо засос бак сехвх ЗО схтазсавнтва феесоаечах зсув сосок звкстЗаєка фо ссене ЩО забаеа зом еко ссср екех бавієвомс сени соц енох МН чзесшосацеяє бавзкаакоєз вссчасовіа срадерврвех споаєсома чок са їїяо щацеассцесх згасати васаекоцео ссвоанеацаеа секс ва БасоєкЕ МОВ сучка аесжавоуво зіївзвасваз засос стека сяа ЗВО і865 саіссвоувксЇ стос скЕвЕє заці їа зе Е севЕЕеЕсЕс Євозсжое ка Ії ще с фаза о сзЗчбазчс вспавексає сис кава сазаювовеєе ІЧ цик а сезони ВЕК вазеаквс Сбеасоа саке Таке васесаоеву ктазКкаачах часа сао сісвза асвіоаесоє ваш: МНЕ та сасвах застава коє скзстаскз зчаввсв секс ваза В ченців садова опо бозооУчев: Фвуаазевал засво ЇЇ пасткою акхкцєх Фр каєва сус евя шекБасоєта ВЕБ ЕКЕЕК ВЕ дексу цфожовіеио аесооссєа вакксеккоє чес кашка іт хдаасеЄВеЕх звкеассвет когтоучеаосое басвсчеає ссвакестапа теза ЕЕХ
ЗЕЖБКУЮ «КК ФРООЕЕОМНеЮ ВКАЖЕ сексу: Зерова ЕЕ чисте о чековосве свеюасваноа зе зашакисв Ост БВ цЕзаєсаНис сс аси СеоВКЕаеЄК фасок зво сера вОще пхжноссстщя чеасикесну аашквеюкки саке сосен се а КВ дезажевисує «фах шви Зсзассваса вегозуненоах Фу ік епосу а весно СесВаЄсоОх сват зоба бозаавеця ЕВ пзидовсщек ссавтаєста вессоссєане зер сазвефнеео часах и касвзазеаЯа стсссвввка пааязвосях Кестекаоас зссачевоаа зедеає 350 свідка стсзвааасе ЗзІстсзвОс апа ссавВоЄ жеквоесаВОк Жозе Е МО «асо малнеас актесевтенав зоссазеаєекє сссвобфеа себе є босу ша восаасея мроУссяека саке: або: саван втаковаасе ша шовасосссхк зваасеввої сКесєцасов часове сесвесоавна явка ли и аччЕсса Зксваавазс ссвЗсвоої кОЗаасааЕ сацожевтсв Зочшсаиаее ФІ ша КЕ вх корою сек Жах дров ща овакя пока КК касова зувсксавия посожексев зве кочавесос засне сюве та сксватокав ссЕдсосваєт ваоосачисх свасас му сеЗачсовсма вуса ХВЄ тазіщосанз зссоацесає сазана Стастесаєа засо овкч систе ня пелазсачаа апесявочаса чек соют сабо касо забфекев. «ссозоакує ШОВ ЯЕ зпнсзевеео заскектсес спос паска педа сечею к яп кезвталесас абессозалев апзсчаАзЗОх засув кттоваВУя сиза є НМ цдоспсацчеане сосжаесасю зусзсаааее сЛЕсСТОсеЧе везе Коса ві завсвконоя секакчаєса зе оза СЕпевозасо засво свє боса ЗУБ пісок о савваєссомру меш енека немож ниве обсаєею єго ЖЕ звпвадашас ксвзастава ЗОНИ єВОосВаЕКеК севепщеюЧ щкаЕВЖЖех В межесіссча зсвщесасоа созаавоє одасевстає зок кеяе асктсво ЗЯви щшшщесзсосає зоассоасса засспкк сова СеацЕсІсаї всолавоате осв ЗЕ задо каста саєе сКЕсЕкаккКа зеаботьсвва Касова засаасваса аватсреава НУ чстсвісвлев авсозсваза секта КОВО векесвааЯ сраоваєоеьях Во чазсасвсво сксаакежих Бассакевох сао едсо деаесеяє кову ЗВО засуззозаа собечочаоча зопавцаах зассевсока повчає себе ЗЕВО чодеавоєня ваакаєвовс сохезевава зсбссвоця свою соте УЖ савтїсзсУ тайна сбвенакютва сообенакювя екв сп кнх жУКО авсеседово астексвєцна сце сур ємства Комо кхая що хеЕКОа ко скізазааЕк зво теава вабасовом евро вуса З авасашсеаа всеж пваоза зоовесесов зво; ода сова ЕЕ коедакеик зесадасзас ссксезаста кс зкозевова кеєсосоав ох чанлевкассх засос собою сво осеко сова возах ВАН кзузактсека сеоскваки сасаасесва засоБасеа зезєепоєе зачесане Я сахастстат сват сао офеа во чеВкоУ зісозаоце око ЯК засавкцщесЕ садесвксся цескессасв сбозосасаце Часбоасаа варю КЕ вівса поз ЕКС пасом похмура ака нх за кемчатазня зт пасасеацчив згас таха стае тіспеоаче ззаБ зесссссв сах ксуазсиа лесвалчнав зок тасу соЗккжштеє села ща кксевсвоуЯ Зак аннав СЄСВОЕКОССЕ себе соска му сесдесокає ЗМ асссскнови ссоевеасня зазгсзатов зааксвїса Фаза ерах сао еоЗаЕ з кеша очко шеикив ас зво соща КЕ Чуковаа Як садакасвою МеВ сзеакосече: фасовки илесевева кулак ко косив зт вне гасжсЕває ТЕС севеафания око Я сви оаах повен Сеоцасвеує тксвазеКа бсвсасував савзвавуі з ч«езаєзацев ззозваасеЕ стооазааяе сацссвсске гознечЧеває со овкаца ВО «баз Ччасе кока счасаазаска совки бевя кое ака кцеаая и часах сазсавсовосю ЕМО Сас дюрок жа сее СУЯ азазавазвах зІссвзаазас сасадаваза зкяаскатав зазсакиссс зап ваве Я зак заномс зечезааУє БОКЕсЗЯеа Боско езщаека казочки зи косокочсає ес оюКо зесшеавесои жавеЗчекоча заабозаЧе дес кЕ Віко сзчсвЕЧсви ЗзщЕсешич зЗосещечовВ зЗееевоещцв завесванає сбесавесає ВЕЖУ ков скаваа ЗозаУксвеа зеасашееса чеше заззасоуче у асеокх ВН О зезазеаека ЕЕ еЕстає скоса состава лешажеацери ее а сокоуковаєсе сбосфосоюєє сбазосасова зовтсфовоє соповеечє отевос 53
Фе КК зе севаюви воеорущеакя; остео ЕК шпик БІ заззстсовст сааваестади сзсекскласЇ зас посзоассвас шевас БИ «усне сус СЕС СОМ сезсуєецсє содооковю сто а аухавсавсо сесесооосксх зееставоУє зБочессевВа КЕстесвеЧче часа еев НЯ аозсанау сеоооєоя Москве зве саа сек сис У ссбззцесасв часове заоссачеву сдазоУсвах сабо стен ескв ВУ хпесссловеї зсув аден ссассвуєєв саван асан сю кащчс се ВВІВ теме сваче сасест ес аск ссвиса Бас Явю СС Е КОМ КВ БЕН спожзоавзеЕтс ассзоксоше даеооюакак бсвааевих есе собою За кезицесана ясвотаннкия скамавною пасе ю сесоазаике ве еея Ох сихствоецак звенереах Ес Яви БУТ еаНо о давен БОБ вес бткаасвЗис азс все ов Зло Коесахееаа віжи
Чесне бикасіюстх Фонсека кс Х сетер ОКХ ВЕНИ зованих зсзсесоуст ссзощасвусо зеакосвоєє свесааєек є Ва есте сзаас соасазаскЕ вВезкосзако азуссесоася застосо счзцасвосе в довтасвчєв себдоаеоє абадеваєво судак збоку пежрвесанче ЯК аск Ясне Верес зе юєє сСевзсосеюує сеБоаосск Сон піс ов стксосацнт семпеасеко вежа сексу зЕБаОпОЄВУ вБаке спосо х Мабсесечзак паж фас спон маку есе кспсЕцес: сеча сеча оком Беетврецаа засуааеи ВЕК с-веісЧссвсе зЕЗацнаше собак оВ баках зквацаесає тассвицече ща вет чал ствах піожеяаОо Ба ее вав нове ТЕО се зес зе тава сатсссвахо зивссзава дезсвВтеека еВ скаВ ТЕО чан сен єаенеї єекаеосвчаєх секта еа очсаккаеяя осв ксвав що зассцсзває завеаканоє асавеєвека тес х вкбезевеке есе ин цесзазкчсє саксочвяї вееакасицс вакчавайви сука кавер БЯБ тавчешикози сстщаккаса секс КЧвОсНаВасх Фах «ВЕК що чацпкдаасає своем шов сааи оба шах КВК БЕ АВ все ЗО ковтає жасссуюоко вкКусескав веуЗсскаке деуваовичх КЕ ке ме 13 зссавиеес сососовак ХозооацЕих бовусваває зов вазах заша сЕсезсессв з соасоз Зудоасневов ссзсасзова ЗбеовсвваЯ сЗоекуаслоє Яка зсбоЗоКас сезас іс зЕзсосасе савіапесве сасгобозасв чав усеаз ТЕО казала сзисаєтося «зве са чо База: зве а БО
Олово савасусеко зеоєкасевс ЗкшенеаВУЄ чес ще НЕ воша кев аповсаоми писав вУвеКо Заозоеоя Фея чив заз ккстех сбоачоочао овВвсбвакуса особою ово ккаює «асан яка касове стхзЕ ес счсасакеє зсуви ВчЄ еф сват евев тво сасгаавасве сезЕсвесих дагкасщесея аск тВЯ пкоманосає зевасасеся 4 сосок звука лосося вскцеиое Зстаесвима оком е ЗВО пачок свис ссзссчавов вбсвосоочнє зстезлаве ассочшовееє косо зо сук оаккоке спека кожен к сну сомосснию вереск зав спеку ж куту им умру В си ХУ КК дум о км УК меч уже. Ус меми ФАХ что соч чово сш ос зас евс прес соках кю сердито жу уитетив ЛЯ Іу у яЖи сек муж пр ук тх тоже клуфОрИИ КК ле
Чашка шину. ачшесгУє соуси ее поецце в и вв В и ня вк тем шаксог ек сксхеакак ТУФХИНН НИВІ Ж ОКА ХВОСТА еЕ АХ ен нн В ВК НК В КЕ тКиУ вот иш сива Мун реа ким ЗЕ см чук я Бик песо сс ени шт сома 5 ПЕОМ ЗВУКУ Ма
Фев Ук усе тих Кф еу ИН соток и дежиу В кети див фл жим, пек чок це міна Зоре спеці со ое его ОК кір ик пан ех Ким Муки ТЕ тс ее аг
МК КЕК НИ СУК КІ КЛМІМКЕК ЕКОКЕКЕ ек Б ОМ СО КМУ КВ СК ЦЕ МН пп КИ ікеи вим УК шнури ЕК виний пв ана и рел о жу СЕ КВ КМ іаимо Жутшифм кукси о
ТЕКУ АК МИКИХ ПИМЕКНОХ МК БТЯМХеВ. ІАЕ ШКТ ВО ЦЕ ЧК хх МЕМ
ВК ВК ЖЕК ПАК ОДНЕ КВ КЕ АЖ МИХ КК пи Е МК м Ук и си. оку их усу зок жк жи ик и ох о о НА НН о ЕК и
СТЕ И МОНА Пи КЕН ОВЕН НЕ Х її Щ ЩІ ТОВ Ме Моря НЕ ВХ й КЕ пере вес вичІ Корони вира персо поганих Ей
НЕК КИ ММ Ан я ЗАМКИ НН МКК хх КЕ КУН хКхОСж М ср ви аевомя вовк роН прово вас ас хе вт Ж
ФЕМ ОБОХ ЗХ р НИу хаос о па МЕМ МЕ їх ЩЕ я щі коса Чек ешкеє ОН ПІЧ ХРО В Х АЮ коша т ше МКС. Це ту я КК ММЗ су кни КУ вдум Евро у т жк Кк шо НН В НК чази
ВЗ ККЕК У ЦеМНМ КЕ ЧЕТ ВІДМІНОК НО шиКио ща ами с ев НН НО щоках пс кни ше квочет сосесесу осот пежсокоце зав еощеюу КО
КК В жених фури ик вия ТИВ дено ииК фоток ртрхомт сере заяв ми и жи Зах й ОБО МИ ще ЗТ ПЕКИ ЕК ЗКУ КАХ СУ МА счирия левом ім порве івеуєтом ки пече Котов Ж їх ус сю уємкд жуком ов пе Око Ок п х ще ска чено ща УМХ ке ще сечу КО КУБ сере крик одружені ж ких соти ою крана СЕ свских кажлєтю ФІ бу оо детей приво пис кокЕУє чес паси сосочки чес чес ЕІ теовасзвста безе есосево череди о воли безпосе вався КУ
УА НІНО СУК У ВИМ ННЯЄ МВт ВАН ОКНТЕ АЖ септик ши ликів У я тини тись УМХ витік ди ит пер Між узи ох труду их ЕХ шжНАО ХМ КК КНих пес пов єооса СКП сен ЖК нн чн а а ам а і а скаут скиди гу зосвеонхщех спаспссоаса сзезазчоссє соозвсаєва сеоевево бо ОЕМ мл оо о о НН о ОК А Я щу сТркаОса сп ПЕЕИХНИщО КНУ М КОД НЕ КН КСВ КО я УК
РУТ вухо душити у перуки у тіж ж их Кі димі ситу фу си акме зо сеен ер смена сао ск кН проф оков кряя кмину Же оку виз ухени дур хи ов у. дику у ЖЕ За щу зем жих зесссоашче сс есе КК сус еВ За
ФЕН КК Ж НИ Ве СЕК Очна КЕН І НУО ШО «тим чеше песни щУ ща как под ша Кефукиич шшМ кокосова сао сее зесечивУа зЗОечЕо сере сш ЖИМУ плати виро стру ер кутики шоу ст узетнх ув Ки тики т сект ЕКрУ реве КяЯ
ВИМ БАКИ меч ЕМ ННЯ ЕК М ОКХ МАМ шоУекитивт ів сах си кі сімки пефуеки ут к о ет сом віуФ ик ХК УфИЖеКеу у п веселе ции сечу сере чт щфимсшне шва и СОУ ща - - : - : путем и НК т НИ НН АНЯ зах
МИ У Ех ще со те Ша сом ЩЕ Я Ве я ач и в НН шдема кох остіучифинини В декееичиу В: сти тахут
З ОКХ се ЩИЯК ЗХ БАБУ в КО тону хх пече с ВЕН Е КЕ ЕХ сах ПН ПУ с му Й ско фесту Му форзувохечга цих ов м є ихе Мееиж фрак тя їх
Фа сює Фсиецекнуєт песен безос воциаковеє пово За ни НН о в окт жи дек вк п ук кт дк учжжиу а кру кеуьхх зповзсеаскк Єбсасасчиказ коцоасекоаса пасе песевсесше косички ЖИ у в а В Й ігрищ тесочІВскА соассвВвесю з аксасОя фекосатоня сосен вес еве ЛЕКУВО
Х Є х х Ж МОЖ - г М т Я Кая х т
Чужа препухіттуи хору очяиаиеих ситу ау ас Уч х су уфУЧУХ МС ЗМ гетри и фак ом шив лох зле сщиНс завоює во колиєяа зе сосен позов МЕ потовк бук рук оухотии КК Б хі фомотия фоо сторі скужУх Кф укичу ов кю сему ку иа Уггі есзаочосВа сао соласт вБоссзЕасечя Бета зесЕлосяаиг возом МО
ММ яю Лют ЖИТИ ПИЛА ДУ ЛК кЕию я БЖ я : куки ще ек вк руки яю салони р прочее куки: Уж кине СИМОНА ЕК МКК е ик г ЩЕ ЦЕН ж М кН МАКИ о НВ В НН рук пси Ффсощасес пос зеавсцансює сову ср кноВ ІТК дей ст ік доку ах. дир суюовихожех готи ри ви ю пж кеВ медужи жж стаж к ви УК з«екЕстецюче сосок зоафесюмасує сескиавое чекав песто КЕ сект оту жов реи ще сек тур умо жоухиВ я тре уки. повев кра так сешщшисчсси жито вису пеаююх фаскою дат Бах кою ою іх ж у уже нед КК ду и опефоуж т і пев мім СУК АУКІ МУ Уд о КК ее лес нчеа остео асеоєссезави кеБемессам «чека ш зе АБУ сер уко жучІа В вх есу іх али Кк ка ка рукийих кожи іти скркевУкІх вк чт Ех
ФЕНОМ ефе всннУу зако фаз пос оща зу МОМ ком. думаю ол у Ум у ух ИДУВ УК ев «4 с: х 5 Уж лажо уж слі крики пат севесеихк азочихвсксеск шоссе сЯзсоажоякс плас акя хх соус Ме стек жнкя Ще т ЛюТ. их сік У я Оу Й ТУ. ек УКЛ ж г АОС ї пої ат сут укр, ск схилу мих сх отих туту та сечосоочсова лоз осокосх аску св Кчавозск зач онаве сала 105 - ет гаму ато узи У сел ихуа у куму селу КУ. ту льих хау ту ул УМОВ шщеваИисирцх фас ск шко ша шЕссоа сеча ЕТ ВЗ х (ще К . ск еюя че «вк ше ух их иж на еко тк ой ке шик я с сс ее вх кА ЕН КУ зезеЧчекиха тосола зчавнеєвех заз сесшжсозаа песо МАНКУ саше кора КРХ Ар ЗК их ге в по о НН чия тва
Фе свазосос чеочасатс сочсхвасх соч ссзчгаще ще ТОЩО сгечепациає чола зоппчасасчеа часа косо соус МУ ау тсм ий Жуан с КЕ ужудто я МЕМ ИН ЕК сур КК. ЕТЮД
ПУЕ БК ЗВУКУ МОНА ОА УКВ ЕК ям зиску ж меле ут риф ск щоя ижЕеМ су лег У У пи де з и чер сзаЗЕ сс сескосвове здассосоаоо сочоаачеЯ соч те Ай О сухі уввіивио дув ви ЖОМУ у оду у ичиту о прм и у ВИ ух древа яму тари зсещшашщ ЗЕ чим у ФЕЯ У ФЕЕК І ази я о МЕ ХОМА передана весасницеи павич щас Кипваацвосв вгпваисва тд ше шк кеш МІЦНІ ХА ВК КЕЩНХ Ех МО СЛІВ КК КО ККУ, У питомою ив ву Ух. коки од уже допиту су е их Мову хору их ях тече уз кЯ Чака веа чес чесна кача КМ
КЕ ХУ КК ікси аи. кедр вир ВК УК ах
МАКЕТИ ВИКО АЕН УА КИ ИН ЕЕ КІЯ ЯКУ КУБОК ЖУ ЖОПИХ сколи фо ті стер м ик жу жука. си еко си у тс и тах засос сптссцчокч писав з есе жуспяаак еко ок пр очка зх крук і гою утри я ра др и ой скеротж В аматео тя пуста 3 ап зе щоку меча щх Ес меше чешки дек ія
Фон ок и и Си сур уж й Шу и я хи ее пи тету их С о ум их ВХ Ме ШО кашки чи чати Чак ша оИс ЯВИ КСВ МІЯ а о НО НН ОН В КК ха ххх коле меле Укою ассоЗасеує сеча х соацоеецає Се ти іш М пет ла уз уеккихихую ФМ ут ттуу тис КК Ту ох зате пу и хр и уки к ем КиМУ ду о г сссавсасся Ессе фе свеє аисемнеся оси ес ік о о в НІ В в таке сцен ея ззасастсає ссср ак оесооцє сКбосКоУ пев ае МБ му ихилухучкютя Ж вузом т и патуотіх фелурх фомоєсуєхтувом суки виа схожі ех джу елек кати
КОМ МЕ Хар шишку ке ах. МКК А ке ОТ БУК
З рхруВ кв омміжих опера тир хакі са стуку ом пк Кф яр кик поз кос сазачшлвиа везе Вох ср аа чом еще ЖК дети руи и джу мирі кии у мух І учи Ук пики лм фуга Іф киш Км УКВ ОО щ СХ ЕК ИМЕНИ щ КК шКНЕМИ КЕ СХ «ОКОМ ТК її х БВ Кк СЕУ х ще ХИКЖКя АМЕшУ аксон пексвлцяао завоховсюе яцевсвекх ше аееея ЗИ еВкоВ ТРА пришевноса збері Бакузуааее еко теа сетокакцем свинцем ТЕ седссв сСовозссве чзобовочои веБакетско свою асо сакх ТЕЦ саден: свое нав спюаскокя засо совка сце сце МАК Е пефорноако часу Є сеєю зо сює цес соєва 00ОЗЯЧЮ вичезазеж суасековес Боосссзазує сеуасстоке щепосвкосеч звачеекої 0 ЗЕ сопесюоя се ачено садсвєеих Мене сессевеоеУ брова Ішла внесе амек сепоеснс дасте х мес спосо спрссшсвом 00 курка СВОЯ Ня аск єю аю мсую. ФОЛСЄНУН МОЄ 15 пиасекое зовасезск сбовозсчех ассекзяаюка сна ода ТхЯйО зе ссаомке сома соска себаснаюа шик касою ТЯ зароесе аа сеМмесеєє скан вихов ФшебевеснІв вес ФЛ
Басов «бас зебфриаосася окон тоа песуахочеє роса ЗЕ зизаЗсао сапки соте щезає карет своє ВЕ здзасатска Ффовааа каста єтава застосо сбесєце соусами МЕТИ засво сазана ппеоаееаа пода ове свое зер ЗВО сІвкОсачЧеєЯ пече те спеБасосч Зоеессеас сечу фс чемя З вва стасчогає есе овес сексослеюеє пееобсевх ВЕ зевзавсссва пос чс знов ж осочовї сассовеюевс сао ТЕБЕ зезассацекх зош сох чех оскася сезороєссва оусссен сце Ка е птосзособсес сзвусасовес сухо зоезсоою век БееДелосовх ЗО позолеозаєа созчубсивоє комою восвеетоюе афиша рос Їх ссезсекосса сс вемхо Засзезаане бесочсацюе сроосвіЗ Ффуацєвам Іа зихмнеае спасе ссае зе зсзавакецю своею зо ЕКО зачати сасосасечо вВоцчсвеюм ас се есе сушену БО пове ос евх ос еосву ревом: своморовю секс я
Зпороєюу оновив вогосомє века суссевоєкє Вк та сопсзссоеа пессдсожчна сзнстсоинс соскою севсошея ов ТАБ пезукссвцчс сесмщесося алое вочссозоча сзсоссосео зх А О чень сккоскцючє срорафааес себсБОсееЯВ веососсозна бвесооєтою 0 аацасссоа досзвачакс дев фозгее сесессюво пасе екреця Ве пажасожано «пскаеан возах зона сс могкюеє УЗВІХ асіскчесвя: Чаесбаекас спос сстаесзчса Часом; вопдессавоЗ 0 Тео спесеассимиа позхопочоши сочососанае заз зок озає зоссвоавоЗ УШНаО чевОссачта сесвцасе сососчециоо саозечааяв ветеище сом ТИ покора оо суку ока осо Веороааря Я соч сесчеах чЕспсечооЗ паса Зеров сце сассвЗесне сасчссякоє ВЗА севвсвнсс пеовеоочиає соч бсвачя есе зсвоасочее зе асее аа
ОМВО еще Еон КН видне ссов шкооншешне шоу захи айозесаесе жавозеаке часа ич весна воса сеанс; зЕчесоЧооа УВО веащчевеке свсссотасес сис вес сс цяя вче їі ч«паассвесе чочеааснас зБоскосцео зола асає Соц осецй завести аа ХО тастцоссчеву света медонос зар чесне кехуаю ос ія
ЕКС фЕКТК Новому БАУОКЕМЧВеНХ ФАОЛЕВНЯІУИОЮ «ба фреску МАЄ зоавсссс асувачоссов зас а безе сов сао Хе в меч сазосааосх прсвеовоее вс а фсакозсеоюв сао савОх сова МИТ зсевесчкваав асо соску Є ВИСОХ иВ совок сескасекане хто зазна пес є бр ою зас дфегоосюю кохав що сцзіссзвиоа зосчесве содаксохеа всассзасяо свБоожоцаю собаці ТМщю вра Є сепсе сок ска ссова сао оцю о «зсссзоса сере зоною зеоесксє соб са Зспевео МНН ср сову песо сюас есе ссзаваюає безе еких ВЕС Ні іо зздаассснцеа депо остео ссссоасву себе суас зеедесося 00 ІБ поса сссше сопзасаоаєс зво суспавевика чсчце тома і ситне несе н вико зас их Часи зав
ХИЖИХ ШОрЯ СИ КИНИ. кеДІХ МКУ хЕ зам КЕТЛЕрАЗМОУХ КАН МТ «сн соази сосемос; осизосцеуМ зба сссцоесс дегвех ТУЮ
ШК ук туик МИ рик хувикровиих охоти ехує пт КвотухуненМи пу жу ев и у Зо
КК СКК ОМ СКОБУ КОЮ сс Для основ осє сао саке свое засос уко вое іо пуск себе ошещсв вузов зезшао ча зобом сЕ зва чок во овіса Зевса са сок секс Ге сова поча зу цоса засос аамУуЗчиоє чес МУБОМ соц фаз писозевоюх фа ю Бетон фея іще цакиксеєаас песо зеаесвеєз щоках ЧФесащакеє се аа чаксацекче зе сексом зееорєцес солоною зак екох Ма зесоеноеасс ссбвосєзе песо поезевосм озсвецеою звер МІЯ форт сія уві щире ви фтутивоух стуки о хизіхІну юки ситу русі дуети хе КЕ шоста за ештацче скоса сопнесевє зе вес Ж и чоссдиеєоч козсорес есери сусоюєтівах росою всераесеее 158
Вас сосен сщасукоюєє Формою бостєацця всех МБО ше фена й гоєсоююя Сосоккосеє осо сового со есо ЕН: хм кіссжвіс аасккеосха засшекокас боса соску ща ціссесація осгсчесеоух сс зоочевоюе ЗсеЗакса Бооуасє 0 1 часи оо сссепевчає засос есе сосен МБО засос зов цовоє уессовоссов Чопа соцассваєєс зебра ецх МО «вує ссруеєвВоме косо суден ек еске соснюшеце 15355 соку вебасесеєа асвиасоас кекс сова сесзувее іка4о саше бозесеове сеавЗоскея «(ФтаЕсщЕКОос соч сосен ЗВО паОЧеоаня сслецсааеск шеясскочку Чеки сова ко цуєвскова що скани жнНих есе свисеесовх верше сбаевсееюї це БО чассщесков зссчовочаз сосрасвах скоса зсалесвт сотлєвеее 00 БеБНИ зассосевтос зашосскае сосваесеие доц еп юьво заосцааесяа за цтсакивою «м уєт сесєзецесює фе шоссе песо МЕН шцасевесоца зсжесоносає секс седетосвова мисом сседонаає іБЕ подо ацесакисе: зеаиевЕсмо носа сосаоєтоя сестро 1ЖВО ніх ває сцен песен косе спкиасюоЄоя сееваеи ІВ пекуче сстооюсцсв Чувсаяосяє басбоєстеє зврєцацеє пктеекооюе ТО ау сссаєв зосаосаоза стос сб; засо саесакОццу МТА свсобсесвооО суасокососоо аа песто соо зсстоюмева себе 0 КТАВЕ пава сис Фе КЕ кет ссааццаєскт кодексу ІТЕдО коси аса осазозсска скосу воКеєссеву Боба совно КТЕНИ зЗсцисоое оф свмосає осбоаошевиє авозоуєое вессуєе петассчюуа 1
Клен сексу ЗОсОСОЦю пес сор свасОв секс НК жест засос сов сє ес ас зоссезосза сссцмевеаа 00178 аосуцшиннио Все иова Чет оце созоксєсма скін в ла пеісчацвое «еконо часове засос сосен БукОЧеееке уТеи
УТ У ТУ тхузевикву и Уже и хви уеустжет Їсти Кехуздримутри ною тихим тет куме хо
КИЯН УС. ЕТ А МКК СЕК УС КНЯ ХО те тиви ши па ЕН фот сухо вер см ких жим почесне сенси сан МЕ ох КС що пасе хауса ссссоусеце сеосбоесюх зе усвесе секр ТРАВ ск сут ому ж мери м вт Кит ох оовутив ие оте ижКк В Ура в ЗК аооштстечу шсцесоєсс сосовиу бос исе сросо зе еки ІМ фути прис ттутуииу сегжажоует и уроки ех Код уветикжус рез деси в ик, пд ше паса пише са те Се о ПАНЕ ВЕК ДНК ВХ БК перук ит ви УВК Кк соду жи екю и Мушинка таж есизсввс своФазвоуа авщенчвееЕ сс а зош сарани жах скочив мух к ох, суду х ий у ох ие их нути Кома их КИМ их. сих ми вим я куту аксасенннт часно соБасесчеа себооеци ето сом ВІН
Рими ур и Тед Я иа ше ж соми ж Ви духом Во мо уче яеАЙ с ер оо
Фора соч сша Фах сосен шко ве в веусь ВЕН
Ка м У о Кн З ЗНЧК а З ях а НВ В НН НИ туру Уа чаш ксставос зас ния восени ооссвеасвис себбамао ши МІ пак У В дж кю єр п о НН в я сту о фе. є шосе Как: Я ВО Ху кова пи; пек КЕ ему, ца ще ях п о він
Часом состав спас овасо сЕБОдавокс вісссцуаю ззассасвае ЗО ен НК В НН ВН Ні НК и НЯ опт бос ойс гімн нєс сесвососоце ссбкваствос зоба асзуєкесв 0 КО оч В НК в НК Соя па КІ БОС КЕ важко БОГИ паху со ке по тиву Кф пак шви Ку Еужуа КУ. оЖаху ик Ср куки я корою вик Кк «дю ту «вас сопскснкоє слоЗсзем зохоссаао чЧасвноноес Фзсошосри і8а80 о сорт мухииви т К ники сек ок ові з и зд соц акс сис сис ше ссиче сасешиаов пере цУє хе пу еихуф ут Кути духа меж б ех уки хуя у иту их ем ВО Крему пу кю ню, зак плахта сосни азшхассаваза зсацасоса секс о зесефхтоех БТ свастики фена жй ях факт «чик юр чими тоди су их пері ду оф кт жу сф овссяи даскеєваої тещею сечо о сасвенаннм кове уж а фі уст ахутх сзачикя уи ихми «Ж схо Кн нн в дод хакі схрочанмх спе шах шале янсасцеоск соч к КшЖ
ХК жов МА хже оо у Ні НН НИК ти
ПЕС БУЄ СОЯ сини сс екее еколо МТ еВ ху ку кр ЗУжхл ий ик УМ ус ижижит КК Птухи ку у КВ ие и Ялту спаси Ск меНсе соки ск «ему семи КО пики ж укусі пику В мини. З Возжк жи змичачк их сур и й ета уж их неай с ОК КЕ ПУЕТ КАК ПО КНХ КК їж о СМ ЖК нн В ИН тай тепле Фромм цсокщх спасе пиву вич ов зер е ЕН ж ЕК Ж СЕ я ЕМ ї і ЯСЯНх ме У : по НН п НН НН «ха со мив ши Мом хе ОН СУК ОЦ каш п ЯК щи. я п МКЯХ ЖК Х ве т - ля ТОЖ - нн В В В НН хв хх иа Би са самих зе сис КЗ
Зх ОВ ї я роду М ї У : Ж аа МОИТЕ
КЕН ЕН Мф АК НЕ М ЦКУ ІЗ Ф МЕ ПОМ І ри пу кутом щу. перо тчтих моно тии плен итіоричи ужив Бал сла нис сенс списи петесаан сич ес запи жи ох ке ЗК ДАТА я У УК я Я Х флот ія пре ооуК и ув Сх хо шує оси спір ик хек В ген туту сао пос к севасацок сосок зосзсюсвоя очах АВЖОМ стерти Еиви реж ик вмч юю. МЕЖ ечкуотея рВви ню рожеве ТК ДУ чес весен певно оегеч Фасони пове жк
КІ ЕК КО КОХ Оу КЕ - У шк БК У ви в В В В о НН чари сс сер ови сою канавки МЕ Вес ени МИХ я ІЗ п ж. алу Ж Ок МН м ї- У Ж х3 пошани о иа ПОКИ КОН ШТ хе парах КМ СОЦ Б о я в і НН ви НН зам сист чосеасове шия и поча стос арен 15
У КУ БУ 5 А У ень; х МО али хУхХ с Чет джек пктоутукіу жркуєию Кф єієтвим кеди хе ше крекер укл Корфу серій грот ж ке зх вістесвазча чесно посссасоя паста певно соус сесцо ВКМ кссепозавос Ффеієси аск с ис сосЧекоа зе ДНО
Вес евОЄЮВ Фасон сени поса осаєвоє саке ізо чес сом сосос чих зесоекох секр еес са і зорсцечоос счаостщево стозакеаЗза зозапоксе соббоссеово чаоосоюу 1 тав воскпочое севестецоа скосу косами аФрааюсху сек то хссасюваско соссеее сфооцаааси есе ссеуаное сосен ВВЕ пестевуаеа Оле сек сеудеево створе свое 1993
ДОЧОК сш Ка КеХахю «расами ФК зжанй зішжесчкоє жшасевкоєє сасоанхесв феоовуекоє Факс Чезевосщє 0 песекеротя сбсасонеув ще жЕееЕе апосесккою са сжеууаа соус 0 жКОО васосееу песо босзбочево асбанесска ЗЗаосуєна давсчсовеє 0 лО165 жасевавча виховне заехзапловос обоє сапестоваа сосною ши З охрана ен шик Зою сосках пами МИ зоскссцооа «касі ссвовоено аоссоссшюочя возом дагеееах ЖОВ пОМрОКНУКОЕ Фухнуєк І Кр екукае сю фев ска ОВ пове согповІхчаеє сбоудиноска содадееєи засво то оса че тастсосасвое ствер Зеосдсе вочасумоце Хоноесноає седювиеки 0 ей зрос ю писав ше оцю семою пасе ЕКО асрешнаєна спас серии есе коє сфросмуєо скосу 00 бек чевоса пускова свв зас своє даси ша В
Зсцвосаске щесесково зо саоєє каса це сосок осока 00 ЗТ вічакоксся зЗсусчека зосовоз оз свсс Зсзвсссеова песо 0 Ма засвоєно осла сцеє бкзекоссвоу скосу зм еас сосен 0 ХО жо МКК ЗЕ щ зв ; ще вссспозатее сетесссаая песо зесвенося ЧеЗзвекОсст сера ВО
Пре Ку Верх юр коеф зебри се сювенх кевцвостек МВ
БиЕкстЯеє сезаастакх Єсраан зеосзавеа сссбесссоє Чосоавсаея 00 ОНКО кісок себто ше дес содлосзнвцає собача є 0 ее пасваєчекя зазечсвес СувевосакО сопе тує звис саовзие дассовазою 00 КО ксаосеєОсв себе ЗОН ах зсув ее попи ВЕЖ сестбщчавиєс сао песик збзчфломнех счоссков доз кесоаче КИ весісвасом ссресаукс соня здат вок офохвофю ІЛАО асоессуазова есе сени КеКкищакеєс часа зсув ж
Коперник ета ана ерике яра рН що х КОМА ІК віч сек фо их ФР Кому Куйя тружиу тир ктию ук иВИК ни пер КЕ дю КМ су утво их сх ви ква ксесециєє пососесимиу ее ес ФСК ДОКИ недцвладаке нн саше чеше ав во прикро ЕЕ
ЯКА М ЖИМУ ЕН КК ОфМННкЯ ВКИК КЕИ КЕ К КК сек хунку ту. ВЧТ оте утиих ГЗК КЕ о се. секр нку ув сх рови повія аевеІчксшо стсзаайече Заст есо зав вассЕ се ссови сс В кВ
КЕЛИХ «сови саевссомвене ов екеюиє соц сонце й ша сит кЕ кю докір тик ежозиті ХК кури, хр отим мети ее, реЗанК Я пренунн сю сю Це ЯКО. Фесюк «Усик ЖУКИ
Вссацикиви синя МК СИНІМ ЕК неНХва хоч ОМ пенсія Оса ери ураснтра и сзасргтт ас щЕКОЄ НИ тої У 2553
Мети СЕК сатин мА Краю ораиуми ФК Х Тра ек ЕХ, ХОЛ суєти рути САМЄ жи и сети ом кю кю внизу М дю и Ж уми В Кия, ях шу
ОНИ СЕКС БОКНІ же опспосовео осо ско сумою дБА поса ес еВ Неки ли сспаиао пес сект ов реа пута ра Ки Ха иее САКЕ ІК КН НИ ШЕНЬ рих пи кт Сартр Ха ре ШВИ се тік повар Кен ла З
МИ ЕКИЕК Кр МЕ ІрИ М МЕ МД АНУ ПЕМРф ОКНЕ ТЕН МКК ЯМУ фохтодресртицвх СОЯ рвав ор Моздуга туру сови ек дари КОВИХ З ді хлжжНусиМміщК КО Ве Их Кене «еВ ФУ ки дико ек им прикм сови НЕ се имаутюю мер ту КУ Її віз
МУКУ БЕН МВ ДИКІ КХ ДИ ИНА МЕМ МИ БЕК дя каш че квссдаоасх зЗоздасоаощЕ спосо ска оЗе Фон ше
Же ох укра рок уки В яко и дж ин у Кк жк я ухике тя ж КУ кри не ки Мо а Му пк як длюжт прик сек сасвеце абсо еоє оф оЯ «сао шо пору но и и НИ Хе екс зспевзаишо Мосооцуєсе спос свое ефе шила пох ж ж кову вивх свист учив сржакою Кортес тмежути ім туш екв гоже мае шскстссв паса че коочЕ певен чесне Та еикев КОКО
Кітті ствщІх фрехреровтаконивия Меч вия ЖК пориву хів (евро тм кажи шоссе есери ска пе Єєцено сао КН сина зе зе вом є секс соми ВОК
МИКАРО КУ В МЕМ ЕМ ОНЕУ ОР ЖКМи МОХ мВ Ка у КНИЖКУ км ижвЕс су тртивий гри ув гещи Е ВеВ Жемкеут я п Ж рову виорих Жук ЛУТЕЦКЬ
МЕ КОМСНМИ НКИ я ВО ХЕ МОМ МІК Ии БИКА ЕЕ ес сен зсовссКоЗе мае сечова со хо МА чиколащев песо ценої песо ссвозеецс дес ацех емо Ж не в и Ви ВН о НИ джу
ХДУ ЗК ЕК АК е СаНЦУ є розмах ФкищкЦео ВИМИ ух ми прита мети уч ую суєти рий ВК КУЧІФУчК тричіх стру юи ач вки см Еи К хао х КЕ пазвосочосв зспсавсавея зобов кос зач сосоа чакшенаа зер хе ТЕ ЖУКЕ терту в ух рю уж увихих сей М дю хр иі ФЖИюд о ох ее упо еи зва єва схоче ше слеоесцеис ча ков ЖЖ пр В В дв
Таке ЕОМ УСОНУХ Се ОЦЕ СКК се ше КК ВУ доти рнЕ КЕКВ УВІ еМ. пен имиху ВНУ вки Кен свати
МОУ ЕК ВКВ еВКУ І КЕ УКВ НЕК ВУСІ КУМ КИ КОВІ пок умкхи ж не о и В В У Ко п поки Из п уки Ж УТАЖИМ них пк
Ек УВО КИ ОВЕН ЕК ЕМ МЕ КИХ ДІ я ЦМВ ПЕ ХБАКУХ шт ХЕ КЕ рожа Ва ноу гід уки п вті малі сових екевокх скуу ху и лет пом у ли кох прожите вессоує свое сосок асо соб ЖІ а А НН сажу ето КК ми у и ик Ек акеАт ВІ ЖЕК Ким. та певне зичу о опо сцесашеакКє мперощесенУю фест шк пф. три уже КК ув Ку шим ек р вил ЖК ем ик и, сек ру у ЛЮТА се ФМ АКНЕ: ХНИ г ДЕ КЕ Б ЕВ ж я КА КАЗЦІ Ж ВАМИ тусриримн ак ви катери пе ву ВІ сив пек ІОВ ху з
ІК КУ БУ с НЕ У ШМК АВК кА
ОНКО Ом шик еа ме ВОВК ЧЕК МеЩ НК ОБ
ФЕНОМЕН ЮВИХ ЗОВ ОМ КК ти КОКО сом 00 ЯМ свасроонає соосососве ссессваея ос есзсоя есе совка ЩЕ
Пен зосооеєв са УКВ ИЮ еесааае есе ОК
СЕНЕКА ЕВ КУЕЕЦВВ еКеОККеТю КН ск КОЗОМО КЕ орав 0ОСЖОБКУ
ОНКО Ве нкою Осо семи чено оз 0 соч ооо овес дек остова ов зе Б а о нн с С В п По БЕ пет кое свезоуоох зоусенУ сМесоаеєо еко асо 0 За
ВН СеБосУНКО секс свокссвоєа своею сао 0 Іо
ОКУ ОК НЕ ОК еВ БК К КК О КК КОДЕК шосе аце ЗІ спосо сспоєоцеає зе Зевс сен екО соч и
ОС Оя ЗО: се сохне есе сееновоає 0ОЗН ек ее СЕКСУ ЧЕ ВО Ве сс сна 0 Ж
НЕОН ФО НЕ ВОСОЗКОЄЗЮ сосоееаа сов севсзєсве ЗЧ
ЕКО СНЯЄ КЕМОНУКОУ ку сс Ка сема вк ЖЕ збоооваєко онов сення сецевєзооє бос есн ссінаннюю: НОВ пасасеацеє засоєвуєє Ос щеєою ве ссжесве ееескааи за
КУМ ОВЕН Я. ее и юю. Зукру пн ВК КЕВЮ Вечерю уко КУН пессосеає са ссец сова позов о зом зосотею 0 жо
ОБ ЕЯ сфе ск счеє Засн оче: ее ВО
ВИКО ОНЕІ еВ уза Ост Бн еВ ою 0
КОХ УЕТЄВННК: МУК ее ВОК сект сем 0 уче зе Чеаесе МОЗ Всюа БФ Мт Євою и ен нн нн а и а ж ек НА
ВЧИНОК МОП (ОМ СОСОК сус ННЯ Ся УХ
КОХОКЕЗК КНУ ОКХ УЗН ЕВ КМУ КУБВОКВУВИ ОКХ САБО
ЗАВ ОМВК: ВОК ТНК КЕНК КУ ВЕНУ пом СКОЄ ВИК 0 ХВ
ЗАеу КНУ хо Не ек еє: ее сосен сбаєсвоує хЗБИ
ВеОКеКОКЯ жене кокосовою ех соком сою ЗБ ее е МЕС севестае: еко соч ю семан За
ВІД ОВНВ кеВ мекв ВООНе рве сек свою 0 ау
ВІН Кен МКОНУВОС Меню ке коре нщє 0СХВА
Зеоцеоноє зон пезезвосно песвуєєвеов собаче зсвсєке я ксцдеоаеке озоном зосоазеоке оно сенс е чеку 0 ХЖНЯ
КЕВЕВИ НОВ ВОЗ КК. ОК КНСКОЄК ем кетнвинх пеуМо тен уко 0
ВЕУ КОЮ чек сосен БОКОМ АОЯ Ве засуха ЗБ вав еоКева ее КОКОС поем беосЄчееє св ееюиє Бе вано кв Вега семан шосе ее ческаає в
Вик есе зом е сон ВеБотееує зе УКВ веввасоса сис о скан очае ково ссвеЕ сова задано БЯКО псковсОє ЕеБещНЕеУЕ асенеес ее сбедостеє сезоеоусеех ке ЗБЕ касове чес сееОє ССО косе века семан ХЕ
МЕШКО ВОСНЮК ЕКО МКС МЕМ ЖеНИМІ МЕМ МЕ Е ШИЯ пек еоаа чено оса ве сезон зем заоч ж фо: СВК Ве ЗКевхамнУ; дека се е ее хе дес а че ас а севоецемаВ Неси Ззоее ОВ деСеоЦКОУ СОС е сова земним ско есе 0 УКВ
Мазі зано са со соссоминое оса птвасєссиви сопассозеєе Зефсосоние сзсассосас сасонасє осо а востевудаю сувою пасе теусфсвасмУ сстоюееса захо ЗНО шоецчссотас сессяабава дессезасла ссвосваєка заз ааеменає кое сек у кткк Кх у риикя ож у АВ иних дк жк Ж. А лсь Фо вх ему Ел меси совавесчеє зесасчас сазессоока осо сао яю зоцпезссаз ока сеє сша ссопзовсюоа стковвоєєє сксзсовеова 0 ШТЯВО «зе сесл сови соч авває сесвоависа осаловци сова КК забзсдеєаа слав соте оце кс еия вже смев а
ОУОКУСКЕ ВОК САУ ОсН Вес УМО еру е МК посогасуз сцен ЗЕВсКеє Кевескева сан чосвав чОсессу КОН козавксвск спасвасопе побори Зсз:скзева озсссовеаєс одеса 00 йо ксестсовесс сеспссцедоє сеоосчозаеа зо чссеаза себе оса ЯЗ В щас ососазма сосауєто сом сор єму ВУ цчаеЗосоаєаа Копчєсосоє сезон зуксщочеза чомооее сорому ЯВНО
ПМ ере сени таи есе сс вушок ша вор ВЕК «асо воссосх зведе сосча бедосвасех океани ваша НИ кокон сусовпесов анкер зопзозсеє спочзаскає воша М ЯМ тедсосдеко сур еє заощшенееех вещесвчоеве статок: чесну 00 ВВЕ пвиЧелеовзах сзсрвесаие соска ствоц сомЕчНукююко сфБсеко часте МВВ пувасівево сзазосова стос тоє саке осаех савсооао чесних тях вУупксекооє сов єскю см рчиеа ово стссосвоко осо 0 жаЖНО ис совааас савБосвеНчеє шепесцОпов сесецеове ооуовмчеєвке ою Овєют ХА почекисеви сопесчеває со асгоша зоба скоєне оф ІМТ сопе сбзоскесаос засо зозкодаєса песо косе є ТК тисчосвоя свксдєцско обсвссяоаєс сорок озве ссбожоуєоюу акоєтствоу 0 ЗЯБІО сни сеске ее Кто позов саЕ дано чсеє бонсоєоюе 0 щ спефвавесех єзсцеессВу зесЗелаває век сса зпесєвасявао федоцвеююю я зебскуцсвоє сжоссбке січ своа БощокоБчос засос оюкеаа чом є 0 БОЮ пен оокесо спасає сера ош квВКаемче; сало саше ана здукосоваю бевссоаатес бюреосасе поса сеоокуєкку сосок ВИ пташкою скуваукию сени зоною зереоцаюви кое ВИ
КІДНКОуВКИК ВИК КО розв еКеВе фени се афекти КК «ечакссзоч звсасчч шсаЕсссучо ска кевеє Засооавєюа Веста Кк ЗК ИИ ух куті уж мети фмчу гі, аж ситу шк а М фоичеж тих Ж хом ру ик доєжеу ху о ки туцз Ж пссфнезаєю зодечощео сек спос Се зачаац пера Ки тий сук етутйнер модулем Вк емо ен в я ар зе икКсска сис шафок шко нх сон корн си осачах де
Кн НН п учених в ик чер туру пу аННа аК МКК Ех ще ЕМ КАИК х МУЗЕЮ КН ЕТ вс в ЗХ ав ств уміє коду щи бом во хек ку ух ху ам вх соку сухих Жук дикою реву ДК паса сечо ові сспОсВ Зевс Есе БИ ОСИ КЕ КМ п а В НН джу Ве Я унчеджия мову сшетаччсчасе сосен Зсчссввочк Зк свлокс сасєзсевав сиве жу
Зоя есе Ме ожив Фр шани Вс се ша Бу ке ей уд сію джин фону 0 виду уки ок шт хж Кк сквер ші Юда сяк еВ их тус солі ше ше щих «Чл с З ше ЩО КЕ ПКУ Ва п Кот втшМ В ваорихіувуєт и стуки ож тексковево хи пф м може хтвоя ся ори ке ж суду
Ми каоена кни МЕМ Мор КЕ Кон и еЕ ТВО засни соКкО совок сеуеокесе песто пз злив КОНЯХ сасасни еру єак есе Зпенсеохе сезонно сови 00 УМ ен НН а в НН и НН в В жду и каси вечсесске песецкосех сс ниа сел сих КИ ЩЕ стику и кю НН в В В НН акту
ОДА КУ КИМ ОЕОНЕ ЗИМА ЗКУ х КЛИН її се 5 а Есе ОК х Бо п кічеще. КЕКВ кут теееу хе хурми Е оо ЕВ Ве и ВИК "КК ТЕ
ТММ КК НА и ЕЕ МИ У Ну ВІ НЯНЯ «МИ пфемевим ие сим по фев ергрізижоези тиме песо о уфе Й те юви сю пут ом худищк у зни шк че чеку ІМ тре ІОН КАТЮ А пелети иа сжвикиж ух изд хору ох. сиди кт кі віти пуер жи КЕ и Мити иа
ОУЕН РОКИ шЕНАЮ ФеКрОИуяю ЕорокнтнЯ ММ А пк суму сфери их мотиву как УК Уют рела й ти фути Ель.
ВО акоуює ше шосе соска ЯК Ея ще ен ЯКІ темних кнура стик ви вишу мамами НЕ ОТ о и и НН о Нв А НН А кю куи нвю де, ху й
ЗЕНФУ КОМІ ВИС ТЯХ кош ще МНЕ У ММК ККУ КМ уЕННВ ОНУКУ ЗІ В істтуло руту сфирусвлвити тк ук витеим пемзи тузі ук У пар тжи вік ТЕМА гі
МІРА ЦК СВК сх хе Е МЕТИ МЕОКО ще МК ЕК зи песен сщосееече песо зеасжшеско Фапеесацесх паца сю ЗА уже ко т ке пе и вити репу ста уки пев ку дур УК я тика ри жень дане фИиКК сови тя НУ МикУ шапашсеаеє соепачоа се ами ЖЕ З
КОХ пе в У ит ін З їх: ва з а Кт я 7 ур ми лам аку УЮ Кф ев ура. Кри КК ие Ки ман ку в а р печу ум
ХЕОИЛУ МТК ЕС ЕВ ВІ тах кеВ ЕІ НИ ЕНН ЕМ
Же Х 5 АХ з З т Ех ща З ЕК ут ту ЖИ Ки утри подив ди покхивдекуттгаимих руки и тофу КК т, аилшсоценя соч МаИисЕеНє ФУ ие Фе сма са УЄВю ім и в В и В кутка Хех
МОН рум Ме о ме; щем пес пошану чЗЕжКЦЕКа ТЕН чЕ АХ ще шща шва ев ка щ КЕНЕ ЕН КЕМ яд щу Там ЩІ ЗМ
НН поживу паче кв щих зує тки кру мух ит
ЕНН УВІ пу сени че О щу КА поЖВІНА Я ФОНІ ОУН емо есе саке МАО прикурити жи сек шен ви юну дику ии ЖЕ ак ичко о пут Кит ЗУ
ВИНАМИ ЕМ НУ Ме. пу кр кумі РМ ЗИ НЕНЯ ЗХ живо каиа сао попу шен юадене сееочЧосІє песо ва ЯЦИК пек усу х мчав екк утік уп вЕ ие етен ка маловімію ке ета а печу ікру зва песто соечЕчкся соч емо ови емо сх ЗО джему й дико сек тів ох ср греч Єви ожив тиж пек хори оч ок и жтиПсчееЗеаєс зве сзвувонанє зЗпсзктех сао соло За ззааозасих чссеосєков сбосоуосоо обозассзох засоозсооя бен Зно
Хе еВ ЗА БЕК сур: КОЖЕН: КК зе ЖЖ зе ца зн сис со несу спосо сооваонеє ЗІ соссекече песо ке смс еУксь мкм еноя есе 0 ЗК о о о и в НН тела зе саоя Зк НЕ аоосекву ооо ач 0 чесне пече зе зе зерна ВОК БІО тАМВОИ У МО ОМ. ення УКХ ех ее Кер ОК ЕКИМ
ПОБУ ее орееменуееновя свое тв ее во ум БЕ, позсцнаено сс ковеу дссееаеке Кс связескаох об юави ТНБ сао ке Не часа есе оче: уко 0 КО
ВЕСНУ За ссВеЦВе ЗУ ое Зевсу ен ОСНО сесесссоях сосмасзес яесоедосвос чаєсвосес ем сосна ОО
ОКА ЕНННВКХ ВреЦнМне Кен песо онне скосчеекюо сб ЗВО пессечосвс сосен су Зевса ев весен сарі ная 0 зсссосеекоу вошбсовоя ссосоосовх сесооуєтю фасон сезееє ЗНОО
ЕЕ ех ЗК аеекеЕе кеЕреКитчєє сек звяа
СЕБЕ БУКВИ фасБЄерє сернкеюретю. мекюранвюи скнеих 0 КЖЕ зразка азаБенненнер ее ОЗ оБОММЧюдНе ЯКО ЗЛУ абеоосюо сповесоєює сеооюєсно сбодакоєсює еко ЗосркоУає ЗБОИ ком х доеБееоВ зізноовнОє бохо кезесве ково є СОН нує. ту : : пр ке и ек в КК - іа ПУ. КК НН МО В МЛК
Хе ЕЕ ЕК. ВК КЕ ОК ЗИМ
СОМИ КО ВИМ ЧИ Ка
З екон у рок ЗІ : : с УК ткехех кути о ХХ о КВ УМІТИ пу суки ІН ВІН СЕК ЕХЖАХ УКХ. МАК ЕК СЯ МЕ її ОВ МЕ ОК КЕ Х ЯКО ТЕХ у АЖХХХ шо : ит ку ч. ї ср ЕЕ 5 ККУ ще
КК Я ЕН ВОК КК ВК ти КІ сих дини, си ик ВК Ки ЕЕ ОК КУКИ УМА ДАВ КО КК
БИКА Є МНОУ ХМК КАКУВ ОМ НЕК КВ З З
- - - пи прпдииж скл с : : : Див Ка кеша КОЖ чо х. жи вки аури Вр Ки о Зах МІХ ОНЕУ храм ЗК и ших МК ЕН В ЩІТКИ ОКУ МИКОКТ КМ
ЕКОН ЗК КОВО ках че ї - и пк пре ВН В, КВ колі ХМ ВК КЕН ВОВК КУМ зано Міома ВК ев МЕШКАНКИ КУ КИ
ОВЕН УНК ВИНОМ ВУ се жов ее ера п КК с ве Ме Зк е пЕе ЕЕ МЕНЕ ОКІЛЕЖХККХ
ВЕК КУКА ФеЕКК ув ре ик ЩО НЕ ВОЗ ДЖУЖА МЕ МЕИКЕК КК зх
ПКЕЕ ОМВК МУКУ ВВ УК ОКО кох :
УНН с окон ЖЕжа КК дев КЕ АТАК ї я уко іч ек ХУ ЖЕ ЕК ери СВК Я хо СЕМ ХКХУ. ответ Я СКК ЕМВ МНЕ ВОСТІ ОВК ХОМ.
ЕС КСВНЄ СОКИ ЧЕКУ ОК З ї ї шт ст пек КК Кк Ж
Е с: тИЗ С ЕЕ ВЕ МКК ЛУНА поем ЕК шо ВИК ЖИ КК КЕ ах ким а ЦВК ВХ КК ЯК ЕЕ й У З :
МКК КК З ; Ї с по Кук с: ді и а и ЖЖКІХ - - ке ово кра р р ЗЕ КМ
КЕ КЕ ВОНИ ЕВ ОЧКИ ЖК х. х
КЕ КК ЕКОН МЕНЕ щЕ КЕКСІВ ПК Я з
МКК х Микиту вих УКВ. ТО у си киці Чи хво ктуну ви шими Жила ОАЕ АКА ЕК шк я КЗ я сек сви ру ВЕК ЕК КВ их МЕЖ МУКИ МАХ
ОК ВЕ ОО КУ КМИН ЕОНИ Я КАМ ВОСЕ : що пеки пис КМ, шо я му. ше Криму ук Ве ка ПЕК СОКУ ; срок секти Мости Ка ЕЕ МОН ше ЛІ КОКАК -
ПІСКОМ КОКО МОСК ЄВИ Я З КК. КК - вищ КК с сину . сек дою дини ЖЕ - Я еп пови ук вк и ве ки п КК КИ . . пи УК ВЕК КК ВК ЗК КО ОО ЗМК Хе
ТОК по В и КН ЕЕ ЖК ПЕК УК СК З
ПК КО КОМ ВЕК МЕМ Ж ЗККХ З
: ек Кт
А : ооо КИ и пекарні МОВИ ЗК оку рих Кох ОМ МВ СК М МУКА
ПВЕК ЧКЕКИННЯ М ПЕОМ КО з ОМА М Ми КЕ 5
Я . деку их, поему ЖОВ ої ММ
З СБК ке КК ЗК МЖК МАК ОКИС пе НН КЕН КІ К КЕ Н НЕ ОВ ОВ МЕТИ
ПОКИ КМИН КОКО КОЖЕН х с. сошки АВК припи и ПН о НН жу ХУ пох сожот ж Бечовсова есе весен песен ХУ тема ЕІ ВНУ ЕВ КУКИ ЕМ ПКМУ МКК МОВ "МУКУ МОХ
ХК ЕМ МХООЧЕНІ НМ ВИН ОД КВЧ У я жу - тим, по су ПЕ вка кА Ку ОК тих Ще УК ОК аж Ка юю ОВ ТЕ СК КК ЛИЖ М ор КК Как ук ЕК Ечци ВЕУ КЛИН КК ВЕК
КУКА КЖУ ВЕК К ОВУ ВОК ОККО З Я сс ЗЕ века Кох жи
КТК ЕЕ КИЕВ КН ЗК о ВОК КК КЕ ВАТУ
МЕМ КК КН МЖК Я СЕЗ с фот КК хх СКУ . я доли у Я ух кине: ОІВ НИ КЕН ХК уми КЕНЕ ЕЕ КИ ОВК МЕЖЕЮ Ж МУКИ
ІЕМ ЕЕ МИЖЕЖ ОН ЧЕ вв КК МКК ЩЕ зх ї : кекс екю, мож, : сою кто кн рекке рук КК УВК я вив Оая ее о воневеснає спека ЗИ
ПЕК кру КВ КВ КЕНЕ ЕВ ЕМЦ ЗЕ
КИ АКНЕ МО ВТК з З х
КЗ Та Ах Х . - ек ев и КЕ КВК Іо
Ку Ки ТК ви Кок Кри ЕЕ КЕКВ АК ИН є у
МЕС МОНЕ МНК Х КЕ КК Я ЗОН КО КУ
. є пд, я ПЕК її пк ас пиво села пеаа ера З
Крик ЕЕ ЕК Ор КЕ ЕКО МНЕ КД КУ ДК
ОС МИ ХО Кн ЕН ЖК х - о УМ
НН НН ВОК е пек евеоние вес сов савеокНнея ЗА ; ко КОКО се еКОВОЮ Би сова свои ее сашИБОЦННЧшЕ БОКОВІ ОККО Бо сема . ох ух жк ко МЕЖ КК и УК З и оре СОЯ
ОН мок Ве ЗЕ НННВ ЕХ КУА БОКУ :
ВИН ОККО НК ОН КЕ ЕЕ М шле пепкттни и, ПЕ
УР В УК КЕ Ву ВВ ВН ВН ШИХ
ІКОН ФА НІ ВОК ЕК ВЖЕ ММ КД КК
ММК им ХМК МОВАХ у пи З - х пиши о ПК хх : с за риму КК Ки ХЕ пд : де ща пр КН В р КК КЕКВ ПИЛУ
Зк ВО Сею меча ци МОЖ ОККО КК КЕ ОК И КК Ки "ЗЗЕКОД ОКМИЕ ВИЗ ЧНУ ОО ЕК В КВК З
Я еищу кох КК ВК - . жов Кук ужив. (теру в имижя ХЕ с пк Вк Кен В КН ОКХ здох ХІН. ЕКОН КБ Вр у: ХМ ЕЕ. МУ ПЕК
МКК СВУВ ВНУ СМЯ ОН по я ММ КЯМ
ВЕЖАМИ Ж дж тку Ов осв ше ЖЕКи ух ЕК з НЯ ШІ суку, соя КН кре екеня Кая КК АНА МКК х засос сквесчани есе кине а т - седан Ко пови СЕБЕ ок ЗЕ ев КК КО : В сетку ЕІ Куди уки ких тик ОЕМ МКУ пе ОМ де кВ се ех МИХ КІН М М
МЕ ВН ЗВО СК ЕНН В З я. я ж г потоп греками о КН І ШЕННЯ ЛЕМ КК пен Кр ЕЕ В КК КИ КЕ МЕККА ПУХ КККЕК З х
ЗЕВС ТЕН ЗК ЕН ККНОКОЕВНК ВЕК ВО ї по сфе екв фоток ки МК ОКА - ї сен пе ВЕН кА ВОВК еВОЯ хх
ШОК ЕМВ ЕК КН КТК и Ки ПВЕК ЯК
КОКО КВН КН й В а х 5; і Зенон ге ша у зу ки Ки Кв КК Вих ЕК а ЕН ПЕКАКАХ
ОК ки А МНК меж В ВК КРАЯХ
ОК ОКА МЕН ВЕНАХ ЕМВ КО
; я ковки НК -ї поше х кока пок покрив КАХ гос сх, о я шен чок МЛК чека засос за оеи во сов є оце
СОН ММК Мем ВИМ Що часа аевох кеосескоце сувекоВ попе оонся ссосссвене срвеевне ВВ чесна ос Уцеек дос а где есе есе БМВ жено сова я свосссвеве зеосзвессє позасоюи се воваю 0 живу у сту опухчувииих о иа иих тфии уки ху р Ки КЕ
ЕКЗ ФЕИ ВЕНИ ОКО ВОК ВУХ КОТ КЕК ЗТ ее ЧНО о ЗК КЕКС ВОК ОКНИЯ кееВОВННе: тераенв юю: мае вення соусу верес сао Я
ЕКО Керн чекає Зевс песо СОС ЗИ
ВМО Н Сен Мене СВБ юЕ МОЦЯ те сур ЗБ асо кіачО: воно а БОБЗБЧаВАВ ЄБООаНММЕ СОН». забез еке ЗБЕ засос ок со на ОВЕН ЯЗ БОФАВ КВК кое ХЕ
ОВЕН ЗНЕОНОМНВМУ кежуенаеннетю: вракховхихцнуюи язок еенхи кеВ ЯКО
Веб восее ЗК песен овен озон еу пасе 0СВКеК пек УНе ие еБНеоВу: ке Все; фас сОКВеесе еоувнюевнас ВЕТО пика аееНеУцОкО Зоо еусе зем сусувоваєх сасобаєсею ЗБУТ БО о НН а НН НК НН НК ИН А Кия ЖЕК
ВОК КЕ пе ВИ КК Опис СЕКС ЗВИЯ дили кю сх Ким Кік УДК Хижі СУХУ пкисох ки ЗИМ види ЖУК щи МЕ І КЕ ПОЕМ КЕН КН КЕНЕ КАК ЖК ши ки вусики пи и Кр сувою Вик Кв оких ихМижуКе УкИкиуикдех КК
КЕКВ ОКА ОМ КК КЖОХ ОКО ЕНТКК ООК КЯ ОКО ес а и Зк иа пек кі жи ки кт Жокекси уми коки риму жи КК даЖ кер ККУ
КВК ОМВК ЗО ему ОКО КН ОВУ КОКО ХВ МОЖ лу ами ПЕК пен ж туя рими Хек си супу ВМ ки Ки жу и в ЛЕ
МВ НА ТЯ СОБКО КУ СЕ МК КВК ХХ МЖК М ККЗ ХО 38 щ. ТИ пу ихик ЕЖ сах ек иу ак ух он в НН КТ НН и еВ ЕК,
КВК ЗУ ОУН Я КК ве ЗЕМ ЯК ЗО ОХ о жуки МК езУку жук В по ку ЕКК ок дме ихущ КИ КВ КУ коми уки ЕЛЕ
МОМ КОН ОЕННЕ МКК МНК МЕН МЕ ВІ КЕ КЕН МКМ ШЕ ЖХ Ка и ккд иЖ м КК не а уж ккд ту АЕ м ех кок жи КК кешу Кур поту Куди МКК КЕКВ Кмея поту ки ОТЖЕ
КК КУ ОК ВХ МО ОВК ОК КО хо КВ ВИСОКЕ СЕ ІИ АХ дошк ж коп кю пк ев хх нки сок ние ше по НН ня ЕЛЕКТ ших ВЕНИ КН ще ж ОХ КУ МЕНЕ КВ ОК НН В МК се ЕХ ек КЕ ОНИ УКВ Ер КИ Ор
МІД КК сф КАЖЕ ПКД АЕН КТК НК КВК ШК т З МЛК СУ І КУ ТИ З ЗХ і якЗ ХХ сх кожно ж кашки пн ну ви хр ик ПЕК жк фе яж м жу Жим юю ци КК о пи Кк вк ж сим. ХУТЖ ЕІ УКЕУ сазсасаЗає печене пак осно еко СМС ся ОО ен и НВ В НК я Ки
ПДК КК МКК КИДОК ЕЕ я МКФ КК ОК КИ НИ ЕК ТК МУ ВЕ ж Нв НН ВН пед имукив хи Дрю ки ЖЕ
ПЕК МОК ВА ВВЕ НА КМУ ЕОМ КОМИ ЗЕ ЖК а НН В НК НИ НН и ВК прокжкех свище чи асовсє Зо слоав Зо шк шов ЗІБ мок икумаж кн ще КОХ аж: им КК У охезмамоиви ик. пу мк ик ККУ МИТ ту щебече снах ЗОНУ сасважеаа ЗК МОБ КАВУ крику М ему и уж ТК пи Ву Ви КВ УК УКХ усхиох уеви ЛЕ пи куки мМ Кк Ки кох лу Мед ИМИКУИ Ки ОК ун ум зх уд СК. КЕ
МЖК ВНС ВК КОХ ох ва ШЕ МЕ ее МОМ ЕеЕ ХИЖИХ
СЕТ УК. и У УИУ, Ж, пиу ки У у Ку и и, чу. МЕ ХОЖКОК зе побзеолне азни сесобааове сема поссвиеня МНОЮ хання аква ка уж АВ у ду шпик ЕЕ Кон луки ЕМВ
ОКО КЕКВ КОМ КЕКС КОКО ХМК В ЗНОМНВ 0 СКУ захи то шеи ям КК сука они суки ек КВ ЕК КК КК ЗК
ВЕК Ж ше ПК МНК ММК ЧО МАМ М
По Нр и НН ЖК дк, плюДкл вок
ММК МОСС ЖЕКи ск касок Чо Ве ЗЕ мутихів ск ик иж КК очки Соки ук мк КЕ КК и и, ВК КЕ КК ди Ко КАК ПЕК
ИНА Мф МОМ НКІВН поема КЕ я МАКИ ВЕК Кн ШАМОКИ кпк ке щи Споконвіку иих пуер ОК оо ЕК ди, вх ОО
МИМОКК КИМ КМ МК сис ВОМС ШКО; ЧО ОК ЕОВ ОКО У
ХЕ И пути поки попки кр вки КК тро ФПК КЕ пек АХ ТЕ
ШИНУ ЗВАНИХ КА ОМ ОВ ПОБУТ ВН ВІН АКА ВЕК уки ікиуе спеки ки о Кв оку рижики ЖК ук КОЖ КИ ЕК КОВО
ПАК ЕН СКК АХ МЕ МЕМ ВИ и ВОМ КЕ Кук ЩЕ ПАК ща ШИК ОКХ мкрЗЕИК КК ие у учи и Коко Ів КК ких пк зи сенс скан оо свое ає весна сс о сБааснасяє ЗНЯВО
ОЗ КИ Ух. не. сл и ЖК о УК. КУКИ зар ики ких: ли жа ВУ ОЖ ТА
МОНЕ ЗЕ пиБасотсаи се ї Я МКМ КН МЕНЕ МЕ ших ву и а Не НН и Нв КК о НН и Я СКАТ,
КУ МерОМ ра ШК ММК МОЩЕМИВО ВН КИ ВОК
НК НН В В НН ЖЕК
СЕН ме СИ МК КН щ ЕХ ОК ще с СЕК ЩЕ ТК КЕ ЕЕ ПЕК тож і ПО Е ПЕРУ МИХ киева чека дався вечоеа черепа ВИКОН еКо ЖЕ
МКМХДЖ ЕМ МЕМ МКК МИ КАК КЕ ЕК ОХ КК свя утрені ох дю пив, Я НН НН НН НН Я СУК
КОНЕМ КОКО КЕКВ РКК КВК МАК КВ В ня еІЗУ жапосч сазана плесо пово є песоєваик санки зВтка жо Совзсасхі она спосо Зісчиаевов часи Восоцаех зви «ВЕ ООН онуку юка виселено скаевкосЯ своя сопе иа собссотоса сепвопосе сосзмааеє засо чеа зесоссаота сЗсоузаааея 00 ЦО сеча зЗечасесови чесЕссвсоо возом ассдоєвсає соєва задо зесеазсечов сбсзссое сезспросне апавісласо зосчсведиас сЗесоцчеощея 00 ЯКО «аз сежо зведене ва знах асзсее везе ся соч Чавес БІО ставеичеассос сескОвекес сфроцасюю судееуеся сеча сек ооє 0 ЗЯАО зекссосоці зсесзосасеу чЧитоакоцес сеоооОсу довостсювоє своє 0 ЗБМюЮ ащостчадаиоє зесссозвозе заочно засно косе саке ЗБОИ
НОЕІ І ВОМ кас ен ФВ Мих кеЄнюй сезхамоих зах жсосцосноє спочив ови Фсмпевав чесасесасоа позна «бе АеО восусоваЗо псобсвеаеа соч сзссчшдаза доле сє счусесезац За ссасисчаноє зако свиооя сне спец вас пасе ЗЕ засос чее Засн о есе безе вков азу дес весе МАО
Чесне ки Ксавочацвв сачасасцве секс сс звоає се освеко ВТ сосна побоулевосу себбатоцах заоч сзсасесеею часове 00ОЗВК еВ ссЕх саефеИгиюКс сероремнстома форубеов босом сесссмце 0 ЯЩИ азпесексв зкекоцее ака звасасясде абескЕсВе ча ооукев аз со - К - сищо ж тя сану з . 3 с сво що ду аеро еще факт Бе смакам чек аНУх З
Фдасспесуссє закису соассвсщис садове пев спвсваовее дО песо свкєє песо сосен пос чевекчсшюя ес ове ОЦ
ЩІТКИ реву в. век ЗАКО МОНВУЬ ФОНЕМ ФеОКСОННЯВИ 1150. «Есе виеасуюеа Мевосасоом дасзофеу сце коа пресою ще кзссзезсоов зсісаанквс дес асук сечі евк асвакжевсВ зфесуткуєв ОБО кезсвасбо зозаскФав веваозобоче софаосовае Кгбассоєсє бесзеасве 0 ВБЕККО соОсеЕБ сосни оосо сзабачочаз задчесетов созассосесє сторсавсяя 0 ЯпІяО укуси сх зеассловоава сосок соч КебовЕКаєВ сексокачех Я
ЕЕ соновВ соц Вела песаетекоВ Фев Фета чЧевеачовя БОБ
ОМВК есе Ве сшенеКо ЛОБ поту є и

Claims (17)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Бактерія 5геріотусев Гипдісідіси5 для підвищеного продукування ендурацидину, яка містить один або більше модифікованих генів, вибраних із групи, яка складається з посиленої відкритої рамки зчитування-24 (огі24), яка кодує амінокислотну послідовність ЖЕО ІЮ МО: 26, ослабленої відкритої рамки зчитування-18 (огі18), яка кодує амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: З6, і також посиленої огі24 і ослабленої ог18; де підвищене продукування ендурацидину досягається з бактерією 5ігеріотусез Гпдісідісивз порівняно з такою, отриманою з контрольним штамом 5геріотусез Типдісіаїсив.
2. Бактерія за п. 1, де ослаблена огі18 є ослабленою, оскільки вона була інактивована.
3. Бактерія за п. 2, де ослаблена огі18 була інактивована способом, вибраним із групи, яка складається з делеції усередині рамки зчитування, мутації зсуву рамки зчитування, точкової мутації та будь-якої їхньої комбінації.
4. Бактерія за п. 3, де ослаблена огі18 була інактивована за допомогою делеції усередині рамки зчитування.
5. Бактерія за п. 4, де делеція усередині рамки зчитування представляє делецію нуклеотидів з 5 по 660 з огі18 (БЕО ІО МО: 37).
6. Бактерія за будь-яким із пп. 1-5, де посилена ог124 операбельно зв'язана з гетерологічним промотором.
1. Бактерія за п. 6, де гетерологічний промотор є сильним конститутивним промотором.
8. Бактерія за п. 7, де сильний конститутивний промотор являє собою ептЕ"р.
9. Бактерія за будь-яким із пп. 1-8, де посилена огі24 є посиленою, оскільки вона була надекспресована.
10. Бактерія за будь-яким із пп. 1-9, де 5геріотусе5 Тпдісійїсиз являє собою бгеріотусев Типдісідіси5 АТС 21013.
11. Бактерія за будь-яким із пп.1-9, де 5геріотусев Тпдісійїсиз являє собою бгеріотусев5 Типдісідіси5 АТОС РТА-122342.
12. Бактерія за будь-яким із пп. 1-11, де продукування ендурацидину рекомбінантним штамом щонайменше в 1,2 разу вище, ніж продукування ендурацидину контрольним ЄГгеріотусев Типдісідісив.
13. Бактерія за п. 12, де продукування ендурацидину рекомбінантним штамом в 1,2-4,6 разу вище, ніж продукування ендурацидину контрольним 5геріотусев гипдісідісив.
14. Бактерія за п. 1, яка являє собою ВМ38-2.24/16, депоновану під АТСС Мо РТА-124006.
15. Бактерія за п. 1, яка являє собою ВМ38-2.18ріта-АтЕ, депоновану під АТС Мо РТА-124007. Зо
16. Спосіб одержання ендурацидину, що включає культивування бактерії Єгеріотусе5 Типдісідісив за будь-яким із пп. 1-15 в умовах, достатніх для продукції ендурацидину.
17. Спосіб за п. 16, який додатково включає виділення ендурацидину з культурального середовища.
м-нро? НО над, ди мнут х вро Айвр! АХ оно С гай тіня й 7 пн лоно ий жо ди АК посссаосавравв ще вн тв с. з он т Я ен ра ні ов не три іа на он щ й й й с до неба ее Є Й Кк АЖ, ди і Нм ноу У у і ї пор Я «ей Я ї й. В де не 7 АД ен є ние А Є хх г СЕ йн Ян прапат вва" шнра" чре о дод ов у Ендурацидин В дріт дурацид а м
Фіг. 1 ЕсоВі НИ чь
ХВ. тен я сві КР ща щі СЕ Р ви (б) даси Ше ЯЙР от и
Фіг. 2 ява ее ШІ ше Сто 0 РХУЗОО-оглВИй у Й Васі і ок я на 0670) ЛЕ, . ! ке ма о сш (неповний) т жк Ями
Фіг. З хі Ша р Ва" є : й восом Мої ня | пек зва р вк5-Т- оп й У о Ду хо КК ей НА РК - оса ЩІ (неповний)
Фіг. 4 ши Ш- , Ма Ж 000 вКБ-Т ог Зрада АК Ра ни | А. пит Я (8034) с росом Й Вч ох і й "ча 27/20 ча Мав ООН Я пиві (неповний)
Фіг. 5
1 . с й с с ; о ркЕ5-ог 8на-т-Атв(М5)) ї (8113) п.н «отв ел зас зе «а 7 і. їв ого з Кк. ЛЬ о хвої ОО их СН (неповний)
фіг. 6 ха окт - Хв вої «а дае КК 7 ГО рХУ152 епдогід4 сашизк ; бат 0000000 (п. її Си ра ть шо ре важ ч в С цк . Ме
ЧУ). айв й "У о м а "Хв
Фіг. 7 І чаї Є - ж 7 Ше 7 в. Хваї пече і ої псом У ВХ У152 епдогі?4 Маг Ба ДивН, Ж МЕ 5 т вч ї чт вс М ве вай
Фіг. 8
Бал Перецдбачувані -зревей ідентичність звіти Гепи 55, іі ку В ху у, зекккйй сдзумеєю Ку ве стві лід міх ІЩЕ Би ЛДЮ Я Хомпознційна мезрнця хорнгована: ЗБОРІ ОВча ВЛ е Вот І ІБІБНиХапапаЕВтлоКиНУЄТЬиаК ОВО еХХУНитМоМЕХ ВІКИ У еВ У ЗВ ПА ОБЕНУЖ ОЇ де ОФРБЕУБК То У ІКе КАС Во ОТ ПЕТЯ. УужкіІннуиеКІпсжииивУКВиЛДАаПТАСиБІМНИВТИВОХ оси МіВаВМАТОВя ОЗ пок І: МІНІ УСАТЕОДЕУІаМЕАМІКНМ ОО НЬА НЕДАВНО ТНІККНОААЯВММАТОХ ОЗ ї ж Б ОТК пдрчБиУєзМІ НОВ КбЕеКдА ВЕ ТНК БИВ ЗАВ ОО 5 пЕхха КІЛУККЕКОУТ ККУ МАУ АНОСКЕВНМБИКЕБВАСВХМАТНИВяВ МАУ МТК ОРД шле МО ВстТУДІАКЕВОКУХх АБО дРЕПшВІВ ав ІВПОЕеХиОвоУаКи 4В д тА до Ох КЕСАССЕУАЕ рбОЛЕ ВКА же пПрагськоа У ТІ Мп. диЕтУВеІНКраОВААСсКЕТКІСАТОКУАВУМУ КАБАНИ АЛЕ ЩО Зно 184 ЕРБТУЮОУВОВІКИОКНР ХР ИКеВЕКРНО НН ЮКовв о ее осн енА СІВ ІЕБЕЖУВОМА ЖУ БШЖ ро Ко дози ев я зад ЛЕТЦЯ 183 ЕАБЕЖУКИМНОХКИ КИТА БУКВА УКАЗ ТЕВБвВУУКНВА ПЗ вок ЯКО БЖЕПрАБКОМИУКІ ОМ МНиМІХХЕВиК ХУ ЕМАНСУлАСЕВКОКМАабуВАКЕВ ОЗП З У УБЕАБКЬНЕ ОКО еможНня зе ДІ УБЕВ. ЗА ВК й Беж А ЛЕ ла дапелАСКрвЕКОаКрІ Ки ліІнтХкЕЕНляМАХІЕУКРиА С ЕТМАСЬКИАСАПЕМЕКХВ ОЗ поки зав пен АТКМ 55 ЕЕ Ак ГА скІба За о пЕлжимнешНиВ 330 ПО ї : : ї і Н ; З і вкякі меш ВІ ср дань хаха Ммиечни ща 3 і ке і Я шо: ЯНКЯІНК зу - ; : З Молитва ї ї ї Ж ях х ї і ї втийета «ті бркіявнк: У ї Н З о сткшжть да вирамаіщннх У У Е
Фіг. 0А ? ; у : і - і ; х х х 3 і ; ; х 5 : ек а а и КК т У 7 У У т їх 7 ї ї У х з ї х х ці їх У ї Ї : х А чат а М А а ї у І х х З : х Е ; у : 1 ї ї у х 3 У т й листах зливні я Й що Ж х ї і З й дела зозлецині вами очмтувания ДАВ У у : і Ї ї зучннжнжжижжкижюнж вжи киижиеьстьжкжьжььку х 1 1 х 7 х г я, м дек ї х » : : ; : т -Ї В ; і І АОТААТТААТТОТВ х у, : : ї х ж. яко щу ї х ї У до са Е Е 5 : : З чо ВО З х Х -е сь Я Є І 3 вч з, Е йо М - і їх ж те х х й ЖОВ їх Ї Ко - ж я ж и с ї х Ж Ж - г - В Кк Е х я Б кі Кк: з хх Ж х Е ; З 5 к Еш і З Ж що ж й ж ХЕ Н Бо ЩЕ Зі ЕЕ: : і ї У й : ї й й : х ся ся я Як х , : ее с со !
Фіг. 10; щі ще : : ІЧЕЖАНЯМ: : 1 й 7 ї нн а а а
ХУ ДУ В дннлнкннхя ММ ЖД Дю юю нн МК КІ ВІ піп БЕ МретК я МЕЖ ИД У ях - -(УЕХБВОУКОВОАНВНЕКХ каст МАЖТУБАВХККЕЖНТККВАКУ НКУ НЕТ І ЛІВО ВАрІКАВ зе ДМ лом лкі КОЖ ДА У р Міли чем тот ЕК ВМ в ри т хе Мамо МІНЕК- «еВ Я АБУКАТВВКМ КиМУ зеужиерх ТІ УМ МІЙ ся очко З е ЖУПІЙЦУХТ Оу ТВі ІУХ ЗА Х МЕЖНХ я нн я МОВАМИ птн ння ВАВ ЖІ ВАЛИ ТВ, ЗсЕх МЕЖА с КА ЕВ ВД хм ос КІШКА ЕКХ туя 1 Б ПУЕ, зок КІ ФДМ лем м ух ук ми ким мхчж моло МВ зшитих, УВіхи МУК ес ДВК ен ин ЕМО ХЕ паж женитися ня нак жу так нн яку -е ЕІ хх. -«к Мих ЗБОКУ УСНЕ ІА пори уж и У ль ких ге их ж вх пи ох ках МЖК ИКН УВІ АНОДА ХМ УК УМКУ КІМ ЕАААСКОКТЕІ КУ семочрих з хви мех ВКМ КУТ ди и Урі, хаос ии МУмі ЗОКБІЕНІКЧ ВЕНЬ РІУчиАІВКУ ОКА ІЕХ ска МОТЕВЕНУЮКЬУУ АВК ІМК УМІНЬ ОБОКУВУ Хе пору Ки І УМ ТІ УМ тм гиу ци кожи тому МІК ЖЕБЕНУЄТЕВОАХЕЬАККВУННКЇ МОМОКОСНВьКУАКУКССТК ІА те315 ВІЗСЕМНЬЕАМУАВМЕКІУУНАКІКОИХ НЕ ВСАНВУКККІАЄ тка зх тд Ме про уп оо а КЕШ ПОЮОЗЕЖИЧИМЕВОАДОСТАБКВІМЧУНАІ ОКУ ІОНАМИ КА т ож є ух си хх зх ях х « х « її хіх: 17 То» : п уд к трах вою УВУ тик тітку ех БАМИ ВАКІВНОМКіІ ЛАДА ТЕО ОКУ Й Мох ОТ закін с ее Вт и иУгуЮ Ти Мал АЕЕТУВЕЕОИКЬОАЧКОКХАНХЬКМОМВЕВАВАВОВІ ІК ОТ МКУ ЗЕУІНХПВАУКУ АКОТ КЕ КАВА МОВБИ ВИВЕ КК ТА. ди еру ую ох міт муж ст М ДУ МТ В ет о ТУ ВХ жи КТЕТЕЗВЕКМУЖЬКОУАКІУУКОСЕМОУВАЕККТАААКУСАВВЕТОКОКАТА пак зт хе гу МІЙ ХХІ м ю «дущку. сте Жити УКВ гХ ХЕ МІЛОВІЖІРАВУВАУВАКІВНВНОКІАСВЕКВАЖУВІ ПУТ РОВЗОАКУВ. зу Ко зутмислниисМІУнИХ Ім их ву Оки ки их тут, ХА КЕКСИ АКОМЕХУМОМУ КН МАВАВККИВАВКІАЧКОИВОВКХА гін пощади ц ам ко а о ан дк о паро ста ЕЕ КВОВГУ ГУК КВІНКЕ АВХВІМАТНВМІ В яю з жк «кх т "«жЖхжхх «ех хв ух -х шко
11.1 і ух : ї : І І. Ії Її. хм хжсмиУ вими УВ Х (ХУ ДУ ІК ЮК хім Ум мує КВ ХХ ЗАГНІТЬ НИ ТВ АМІ ККУ УВА ВАВЕЬХ дк мухи хек. хе тут Дт ТК ТКА У В ги ки вух Ж М Хахї ЕУТУКОВКХ ВАВ АЮВАМУ КУБА СКМОКУ КЕ АЦОКВО ХУ ро дежтим а ІВ ДК ов А УДК т и кю ух ЩТУМТА ВЕТО ТМАВІ ВЕБ В УМА КЕ ВАВЕХ пок сіток ув вн А ЖІ Х З МДУ В еп ЕК ву Оки, МК: КУЗИК АХМЕТІВАМХНВВІСИМН КОАТУУ ВКА АВАХХ дев плотву МВ УМ ти вус Ом ги пох КК пАТХхІВВСЕВИКККа Ов ТАТО ОШАУ АРІ КОКАКСАВКЬІ жд их тут тоТ вових УВО лю Мт Тяжкі ВХ УТ ЕВТУАПІБКНеВвХ Ав аКІ ИКУВАСНБіІ КА зу й сита вир ву В мими кю ле МЕТУ КУЖОУТОАКТМАСІККОЛАСАВУВК КІ АННУ КУ ЕК ВИСКІ ж же оо хх жУХ А Во Ж 2 і - - їх 1 1 : 1ї ди СМ ВК и ІК тут КЕ У ДЕ ККУ тов ВУ ЕЕ Бер БЛОКУ АК ОТ КЕМКИТеВНІКвТКхІ ВЕ АК Фо ду м КАХ ОК У пу ов ох Ж У ТОК Кай ЗЕОРЕВКОККТКААСУ ВИТ ВІОВАВІ ВК КНИВУ ЮА КИ хе вв ТК ким ижо вові там их МУжХ ДЕКАН ЛІ МУХА АВКЬКВ ВВ ТАКУОАХМК ВЕУ КАКАО ТТ е я ія ТТРЖН ЯМІ чини " пе ОПО ес о ро і НД ІК А Х МЖК МУ Є ху У ЗАВ УКОСИ КО МЕС У СЕ я СКЛАЛАЛАЛАЛ СК ЖК як о пемоку У КК я окоту коки м. хи ЖЕ вЕБРОСЛМВМУАУ І КЕ КОМА СБЕКУКІТАКоИо АКЕК» МКК А ти іще хУУМУ МУ ВХ УКХ по УуМ М КІВ о в АТМ КАХ ДЕК РЕАК ААВІ ВЕ БІВКЕЕ КЕВЦВУАВЕМУХ МЕКРЕКрАе ев» пух ФАПРОБОСКМОДБААНІЖЮТКРКр АВК Ви МЕ МИ ТВЕН І КТК АВК ВК Ух ех ж х МеХх хх ж з » «є ях « ї х кеіфке ил ьх ВК ввУ м Ду я ВЕТО ясною ДУ В м синю чксю мовою скум м ТОД КІ ЩІ, ех ее КК ПЖОКД У» -- ке ДЕР АБАКЕЕАК бод х с . ще ШУМ. ОМ ПУЧОК Ма «ВВА нн Во ВДЕ тк В ТК з КЕКВ ВЕК Мох Дух я мету екю ню хх УКВ, кон коки не: гум: диму их му вх Мох змі ЗахсКа ЗЕЦККАХАКЕ--- рУСЕБАВВУККУ ВИ сВЕвУВБКлВАКЕАБНКЕ ем хм ож Ух Я ; Я ст ЗЕ Бр КН т ЕД м нт ння ни я ЕКЗ ЕАХ вк ік о а а и на Іл УЖ КК БАК ще ЕЕОЗРІВАКУ МАХ: окіда «Ве ВЕВК Ес ее ди КАВИ ЕК ЕКЕАЖ УМ . ду ВЕ ГЕДУМОКЕ ВОВК я ях нн ВА хактї ОПН УЮВИ ПИВОМ сту нен УВА г, МС МВ ХУ ММК Удома опи о додододя ух Може ЖОЛВАВОВ ОМА ум хм нив ше ооо а а В о у шасі КОЗИН КАКЕМУКЕКНЕАААНОВОВА ХМК пвх промо скувиді сію дош с ЗК ВЕБАУКАБЕКОВНАКОВАТЕК м я БАК січе ІЗшЖдт ЗІКу я ню тн я МАХ ТБ КМ ПЕК ВИМУЛЕКЕ-- ЖК МАМ пу вд стю МУКА В В УЖ Ж МКК ОТ поши йхтао МОАИКОХКХЛЕКІ КОМА ян ВД НЕ ЕЕ : КАХ славне (Ух дотя сто чи уж чо сли ли ух дз пили уче ХО КМИН КВ КТК МИ КИ М ШИ ВУ ВМВЕВЕ ух ях теж ДМЕ КІМ КОМЕКУ ХІМ и ие я , , х. док ше т їх ТІ тв ит мМ зи ЗАС Мине я ВІНКІВ КВІТ ВО УМАВ почи уд ДУЖЕ о долом лях лях полога оч ВВЕ Ж КК т при І п ю ту т их МЕК- мя ТІВ ІКУЕТИСОНЕУК ВИСАДКУ тік сгохгу пкт Ом вати. пт тю му ва от варте ПЕХІХ МОУБОЕСОСАСЬУАХВЕМАРІВКМУЄ АБУ УВВТУТВНІКА БОБІВ -ч жо зх х 2 ж т ї їз: « : х «Її» по ТЕХ сх щкувх арт вати. Оу ов у и УКВ ве ОСІ Тео ВюОКАТ КК ОКО А ВЕ Я В КК КИ КН ОО А а и пуп УМУ ВУХ КІМ ТХУ Ух ХУ ус охев В ххх сухими - ЗУ ВІАЮХАХ ВОКАЛУ КЬАВАНК ВОАС АВМ пух промови ро порода вк цодараааїча о ЗИ БАХ МТА ЖЛОВКУТВУАВрУАМ ВПУ ВИРІ ХУ ВУ ВЕУ хе У УФ ТУКЕ УМ А ФВ и Му ТМ ох доки мі у КК Х АЗК СЕУ НЕК АВК ня х я мкм "Хо. Кк Кт. ; "у Бут: «І т х: пе тАК Іі ку ЖК ХЕ у У в оку я УК ККУ У. ч«умУИи ик те дося ее У КК о АН КК ям шві А чи т р ви ВОК АЗС МЕККА АСКЬОКАВМЕКЛБІ ХУ ВАЗА СЬИКІУАКВ печі тив ТММ МУ тт А еВ ІК МІУ ТВ ААЙ ПІК ХУАМОЕАСЕСЛІ МАСОК КАВОВУ КЕЧАВУКАБООВААТАХ. сек п де КИМ ЖУК т з ри ку нти к ВУХ СЕЗ ВАТИ ІСАМЕМОУНК УВУ Мухи КЕКРАА: о БІ СААКАВ : ож ок. фін, Кз : ох пк м гук в т жо ВВ ла КК Ве ВІ судової дк мук ак ВІТ УМАНІАС БІБСХАТКАВВУЄМЕЕе А УВХЬ КІОСКУ миле МЕМ тес м їх Уж ЕК ТЕ УМ едикт МИ ВІК мг Ух шо ВІвииди МІК КвЕКВеЕУ КИТ ЕВОІКиКІКМмаКвИВЬ сві АК их ЕТ ЇХТ о МОУ у ТТ ВІ еВ дк ТК ТІ чи Ж ТІМ СІ МКК еВ АВ ВОБКК пЕВІСБОДЕІККАІСЕКВИ ху т у М т МЕМ у. ШИ сно МИХ У У Ех и СВУ ситу ОНАВЕВ- ВЕ и ВЕ АБО КЕ АВОЦОККВІ УВК « ЕЕ и ж іх х : « є їх хх і Р дач ас уд «му ВовоЇк ому І КВК В ТК. У УчУ осів ЗУБ ЖКОМУЕМУ АНІ КІ АСАЧУ ЕВ ЕНВІМ МЕ КХ шІЗКІ В у уучк в тором У лиіУМх ТІ ПУХУ В там Мей шпаки ни 0 МУБОКТІБТХУВАХУ ТИСЬ ІВУ ВАМ КОВОВКА ших Д т ши Я У МКУ ВВА В ДВК Ж дод возі ЕАЕКУІЕКУУВНВ ВІКІ ЕАВОВААЕЧАК те ВЕК се кВ т ЗКУ КУ У КУ ВАМ КВИТКУ т оцих А хів СОРТУ КВНОАКІАВКОУ КО ВОМУ АВК Кт т жУух зе х хх х : 1 р8к кг Р
Фіг. 12
UAA201907509A 2016-12-06 2017-12-01 Бактерія streptomyces fungicidicus та спосіб одержання ендурацидину в штамі streptomyces fungicidicus UA127452C2 (uk)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662430838P 2016-12-06 2016-12-06
US201762479087P 2017-03-30 2017-03-30
PCT/US2017/064328 WO2018106545A1 (en) 2016-12-06 2017-12-01 Compositions and methods for enhanced production of enduracidin in a genetically engineered strain of streptomyces fungicidicus

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA127452C2 true UA127452C2 (uk) 2023-08-30

Family

ID=60788701

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201907509A UA127452C2 (uk) 2016-12-06 2017-12-01 Бактерія streptomyces fungicidicus та спосіб одержання ендурацидину в штамі streptomyces fungicidicus

Country Status (12)

Country Link
US (2) US11447530B2 (uk)
JP (1) JP7086984B2 (uk)
CN (1) CN110997700A (uk)
BR (1) BR112019011378A2 (uk)
CO (1) CO2019005761A2 (uk)
MX (2) MX2019006522A (uk)
MY (1) MY200048A (uk)
PE (1) PE20191767A1 (uk)
PH (1) PH12019501228A1 (uk)
TW (1) TWI828613B (uk)
UA (1) UA127452C2 (uk)
WO (1) WO2018106545A1 (uk)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113980881B (zh) * 2021-11-11 2023-09-19 枣庄市杰诺生物酶有限公司 一种高产恩拉霉素的杀真菌素链霉菌工程菌
CN115261258A (zh) * 2022-06-07 2022-11-01 四川汇邦环保科技有限公司 一种降解持久霉素的微生物菌剂

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1617881C2 (de) 1965-10-13 1984-07-05 Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka Antibiotikum Enduracidin und seine Herstellung
JPS6038120B2 (ja) 1980-10-31 1985-08-30 武田薬品工業株式会社 抗生物質エンジユラサイジンの製造法
CA1323293C (en) 1987-12-11 1993-10-19 Keith C. Backman Assay using template-dependent nucleic acid probe reorganization
ATE138106T1 (de) 1988-07-20 1996-06-15 David Segev Verfahren zur amplifizierung und zum nachweis von nukleinsäuresequenzen
US5427930A (en) 1990-01-26 1995-06-27 Abbott Laboratories Amplification of target nucleic acids using gap filling ligase chain reaction
US5648211A (en) 1994-04-18 1997-07-15 Becton, Dickinson And Company Strand displacement amplification using thermophilic enzymes
AU711115B2 (en) 1994-07-15 1999-10-07 Akzo Nobel N.V. Use of RNA polymerase to improve nucleic acid amplification process
AT402203B (de) 1995-06-13 1997-03-25 Himmler Gottfried Dipl Ing Dr Verfahren zur transkriptionsfreien amplifizierung von nucleinsäuren
EP1736554B1 (en) 1996-05-29 2013-10-09 Cornell Research Foundation, Inc. Detection of nucleic acid sequence differences using coupled ligase detection and polymerase chain reactions
WO2008054945A2 (en) * 2006-09-29 2008-05-08 State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University Enduracidin biosynthetic gene cluster from streptomyces fungicidicus
CN103374537B (zh) 2012-04-25 2015-01-07 牡丹江佰佳信生物科技有限公司 一种制备恩拉霉素的方法及其生产菌株
CN104131054B (zh) 2014-06-17 2017-02-01 安徽丰原发酵技术工程研究有限公司 一种用于提高恩拉霉素产量的发酵培养基及发酵方法
CN104561048A (zh) * 2015-01-23 2015-04-29 天津科技大学 杀真菌素链霉菌恩拉霉素抗性好且产量高的基因和菌株
CN110072881A (zh) 2016-12-06 2019-07-30 英特维特国际股份有限公司 修饰的杀真菌素链霉菌分离物及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN110997700A (zh) 2020-04-10
TWI828613B (zh) 2024-01-11
MX2023003316A (es) 2023-03-27
JP7086984B2 (ja) 2022-06-20
RU2019120981A3 (uk) 2021-08-23
MY200048A (en) 2023-12-06
CO2019005761A2 (es) 2019-08-30
WO2018106545A1 (en) 2018-06-14
TW201827591A (zh) 2018-08-01
BR112019011378A2 (pt) 2019-10-15
MX2019006522A (es) 2020-02-20
PH12019501228A1 (en) 2019-10-07
US11447530B2 (en) 2022-09-20
US20190359659A1 (en) 2019-11-28
US20230120672A1 (en) 2023-04-20
RU2019120981A (ru) 2021-01-12
JP2020500561A (ja) 2020-01-16
US11858967B2 (en) 2024-01-02
PE20191767A1 (es) 2019-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Coba de la Pena et al. The symbiosome: legume and rhizobia co-evolution toward a nitrogen-fixing organelle?
UA126563C2 (uk) Химерний нейротоксин
UA126281C2 (uk) Антитіла проти сигнал-регуляторного білка альфа та способи їх застосування
UA126656C2 (uk) Біспецифічна конструкція антитіла до psma і cd3, яке залучають t-клітини
Kim et al. Purine biosynthesis, biofilm formation, and persistence of an insect-microbe gut symbiosis
UA120596C2 (uk) Моноклональне антитіло проти інгібітора шляху тканинного фактора (tfpi)
HU230629B1 (hu) Emlős citokin: interleukin-B30 és rokon molekulák
UA125846C2 (uk) Мутант ahas
UA121093C2 (uk) Конструкція, яка містить токсиген, що кодує пестицидний білок, і спосіб її застосування для знищення напівтвердокрилих шкідників
HUE026089T2 (hu) NGF elleni antitestek és eljárás alkalmazásukra
CN113527511A (zh) 融合蛋白及其制备方法、应用、表达系统和疫苗
KR20190084097A (ko) 세균의 폴레이트 수송의 약화에 의한 세균 병독성의 약독화
UA127452C2 (uk) Бактерія streptomyces fungicidicus та спосіб одержання ендурацидину в штамі streptomyces fungicidicus
UA127388C2 (uk) Регуляторний елемент рослини і спосіб його застосування
JPH11137275A (ja) 新規グリコーゲンホスホリラーゼ
CN102516394B (zh) CMG2突变体和Fc的融合蛋白及其编码基因与应用
UA116989C2 (uk) Біосинтетичний ген uk-2 і спосіб поліпшення продуктивності uk-2 з використанням такого гена
WO2021079536A1 (ja) バクテリオファージ組成物
UA126966C2 (uk) Інсектицидний поліпептид, що характеризується поліпшеним спектром активності, та його застосування
UA126971C2 (uk) Інсектицидний поліпептид з поліпшеним спектром активності і його застосування
Quinn et al. Human microvascular endothelial tissue culture cell model for studying pathogenesis of Brazilian purpuric fever
JP2017088532A (ja) 冷水病ワクチン及び冷水病の予防方法
CN101420973A (zh) 包含SODs和基于谷醇溶蛋白的肽片段的药物组份
EP2887949A1 (en) Therapeutic bacteriophages
KR20180114684A (ko) 신규한 Stx2e 에피토프 단백질 및 이를 포함하는 백신 조성물