UA122929C2 - АНТИТІЛО, ЯКЕ ЗВ'ЯЗУЄ ЛЮДСЬКИЙ Тim-3 - Google Patents
АНТИТІЛО, ЯКЕ ЗВ'ЯЗУЄ ЛЮДСЬКИЙ Тim-3 Download PDFInfo
- Publication number
- UA122929C2 UA122929C2 UAA201901191A UAA201901191A UA122929C2 UA 122929 C2 UA122929 C2 UA 122929C2 UA A201901191 A UAA201901191 A UA A201901191A UA A201901191 A UAA201901191 A UA A201901191A UA 122929 C2 UA122929 C2 UA 122929C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- amino acid
- acid sequence
- antibody
- cancer
- tit
- Prior art date
Links
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims abstract description 536
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 243
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 claims abstract description 11
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 293
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 216
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 166
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 75
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 60
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 33
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 33
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 33
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 26
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 26
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 24
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 23
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 23
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 23
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 23
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 23
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims description 23
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 23
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 23
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims description 23
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 23
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 23
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims description 23
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 23
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims description 23
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 23
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 23
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 23
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 23
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 23
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims description 22
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 22
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 22
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 22
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 22
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 22
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 22
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 22
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 22
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 22
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims description 21
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 19
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims description 19
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims description 19
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 18
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 16
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 14
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims description 13
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 13
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 11
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 101100149884 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) SOV1 gene Proteins 0.000 claims 2
- 101100501772 Arabidopsis thaliana ESR2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims 1
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 abstract description 5
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 abstract description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 abstract description 2
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 2
- 108010007707 Hepatitis A Virus Cellular Receptor 2 Proteins 0.000 abstract 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 108
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 77
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 72
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 68
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 54
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 45
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 45
- 101001130151 Homo sapiens Galectin-9 Proteins 0.000 description 40
- 102000056349 human LGALS9 Human genes 0.000 description 40
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 36
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 32
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 25
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 20
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 17
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 16
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 15
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 14
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 12
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 11
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 10
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 10
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 9
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 9
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 9
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 8
- 101150060303 SOK2 gene Proteins 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 6
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 6
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 6
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 6
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- 101000628693 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase 25 Proteins 0.000 description 5
- 101100018424 Mus musculus Ids gene Proteins 0.000 description 5
- 102100026737 Serine/threonine-protein kinase 25 Human genes 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 5
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 5
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 5
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 5
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 5
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 5
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 5
- 101710121810 Galectin-9 Proteins 0.000 description 4
- 102100031351 Galectin-9 Human genes 0.000 description 4
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 4
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 4
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 101100460719 Mus musculus Noto gene Proteins 0.000 description 3
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 3
- 101150007309 SOK3 gene Proteins 0.000 description 3
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 3
- 101100187345 Xenopus laevis noto gene Proteins 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 3
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 3
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 231100000491 EC50 Toxicity 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 2
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- 101100385396 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) cka1 gene Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 2
- 229940126547 T-cell immunoglobulin mucin-3 Drugs 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000002991 immunohistochemical analysis Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 2
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000012409 standard PCR amplification Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCC(O)=O IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000726103 Atta Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 1
- 108010072135 Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100024649 Cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 101710083479 Hepatitis A virus cellular receptor 2 homolog Proteins 0.000 description 1
- 229920000209 Hexadimethrine bromide Polymers 0.000 description 1
- 101000939500 Homo sapiens UBX domain-containing protein 11 Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 241001611138 Isma Species 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 208000007433 Lymphatic Metastasis Diseases 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- 206010064912 Malignant transformation Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 206010027459 Metastases to lymph nodes Diseases 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 101100491259 Oryza sativa subsp. japonica AP2-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 229920002562 Polyethylene Glycol 3350 Polymers 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 101000720907 Pseudomonas savastanoi pv. phaseolicola Ornithine carbamoyltransferase 1, anabolic Proteins 0.000 description 1
- OEXWWDYOBBQCKD-UHFFFAOYSA-N SSSSSS Chemical compound SSSSSS OEXWWDYOBBQCKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHSQPVUDHQAQLA-UHFFFAOYSA-N SSSSSSSSSS Chemical compound SSSSSSSSSS WHSQPVUDHQAQLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 102100029645 UBX domain-containing protein 11 Human genes 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 208000012761 aggressive behavior Diseases 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006023 anti-tumor response Effects 0.000 description 1
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000005975 antitumor immune response Effects 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 1
- -1 cetuximab Chemical compound 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013611 chromosomal DNA Substances 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000004540 complement-dependent cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000011549 crystallization solution Substances 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 102000004419 dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003370 grooming effect Effects 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000013415 human tumor xenograft model Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 238000007403 mPCR Methods 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000036212 malign transformation Effects 0.000 description 1
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012433 multimodal chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- XNMDTRBCRPPMIY-UHFFFAOYSA-M n-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-n-methylcarbamate Chemical compound [O-]C(=O)N(C)N1C(=O)CCC1=O XNMDTRBCRPPMIY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 229960005079 pemetrexed Drugs 0.000 description 1
- QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N pemetrexed Chemical compound C1=N[C]2NC(N)=NC(=O)C2=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 description 1
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000440 toxicity profile Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 210000003171 tumor-infiltrating lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
- C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Цей винахід належить до медицини. Зокрема, цей винахід стосується антитіл, спрямованих проти Тіт-3 (білок 3, який містить Т-клітинний імуноглобулін і домен муцину), композицій, які містять такі антитіла проти Тіт-3, і способів застосування таких антитіл проти Тіт-3 для лікування солідних і гематологічних пухлин окремо або в поєднанні з хіміотерапією та іншими протираковими терапевтичними препаратами.
Пухлинні клітини уникають виявлення і знищення імунною системою за допомогою різних механізмів. Одним із таких механізмів є маніпулювання регуляторними шляхами контрольних точок імунної системи, які зазвичай використовують для підтримування аутотолерантності та контролю активації Т-клітин. Ракові клітини можуть примусово залучати ці регуляторні шляхи контрольних точок імунної системи для стримування протипухлинної відповіді і запобігання їх руйнуванню.
Незважаючи на те, що Т-клітини, які розпізнають пухлинні антигени, можуть бути виділені з організму пацієнтів і мишачих моделей, такі клітини можуть демонструвати виснажений фенотип, який характеризується погіршенням цитотоксичних функцій, продукування ефекторних цитокінів і проліферації. Більш того, такі пухлино-інфільтруючі Т-клітини можуть експресувати високі рівні регулятора контрольних точок Тіт-3. У зв'язку з цим було показано, що антитіла проти Тіт-3 можуть відновлювати протипухлинний імунітет у деяких мишачих моделях раку.
Антитіла, спрямовані проти людського Тіт-3, є відомими. Гуманізовані антитіла проти людського Тіт-3 описані в М/О 15117002. МВО453, яке є антитілом проти людського Тіт-3, зараз тестується в клінічних випробуваннях на людях. Однак жодного антитіла, спрямованого проти Тіт-3, не було схвалено для терапевтичного застосування на людях.
Було показано, що Тіт-3 взаємодіє з галектином-9 (5ЕО ІЮ МО: 40), фосфатидилсерином (СізНг2а«МОїоР), білком Вох 1 високомобільної групи (НМОВІ) і молекулою клітинної адгезії 1 карциноембріонального антигену (СЕАСАМ'І1) (ЗЕО ІО МО: 39). Було показано, що експресія
СЕАСАМІ у первинних пухлинах пацієнтів з меланомою пов'язана з подальшим розвитком метастазування (Тіз еї аї.,». Сііп. Опсої. 20, (2002), рр. 2530-2536). Крім того, було виявлено, що експресія СЕАСАМІ є прогностичним показником для неприйнятної виживаності, пов'язаної з недрібноклітинним раком легенів (М5СІ С), незалежним фактором ризику метастазів у лімфатичні вузли раку товстої кишки, пов'язаним із раком сечового міхура і м'язовою інвазивністю, присутнім у лініях клітин раку щитоподібної залози, одержаних із пухлин, які демонструють агресивну поведінку, і пов'язаним із більш злоякісною трансформацією у випадку раку шлунка (Ріогі еї аї., Апп. Іві. з,ирег Запіга 48 (2012), рр. 161-171). Що стосується галектину- 9, було показано, що галектин-9, одержаний з пухлини, індукує апоптоз пухлино-інфільтруючих
Тіт-3-С508: Т-клітин у мишачій моделі пухлини товстої кишки СТ26 (Капо, С.МУ. еї а!., Зсі. Кер. 5: 15659 (2015).
Оскільки всі вищезазначені ліганди Тіт-3 не є лігандами виключно Тіт-3, бажано надати терапевтичні антитіла проти Тіт-3, які диференційовано блокують активність згаданих лігандів, оскільки ці ліганди можуть регулювати імунну систему незалежно від Тіт-3. Така стратегія може надати альтернативні методи більш специфічного модулювання активності Тім-3, що зробить можливим надання пацієнтам індивідуальних імуноонкологічних методів лікування. Крім того, такі антитіла проти Тіт-3 можуть надати можливості для комбінаторних методів лікування іншими інгібіторами контрольних точок, надаючи альтернативні лікарські засоби, які можуть демонструвати поліпшені профілі ефективності і токсичності при комбінуванні з іншими терапевтичними засобами. Таким чином, залишається потреба в наданні антитіл, які зв'язують людський Тіт-З3 і пригнічують взаємодію Тіт-3 з деякими з лігандів Тіт-3, але не з іншими лігандами.
Залишається також потреба в альтернативних антитілах проти людського Тіт-3, які можуть бути придатними для клінічного застосування. Зокрема, залишається потреба в альтернативних антитілах проти Тіт-3, які специфічно зв'язують людський Тіт-3 і послаблюють імунне виснаження, таке як нездатність Т-клітин продукувати цитокіни. Також залишається потреба в альтернативних антитілах проти Тіт-3, які специфічно зв'язують людський Тіт-3 і посилюють протипухлинну імунну відповідь. Також залишається потреба в антитілах проти людського Тіт- 3, які демонструють достатню ефективність як протираковий лікарський засіб для монотерапії.
Антитіла проти Тіт-3 за цим винаходом можуть блокувати зв'язування людського Тіт-3 з людським галектином-9 і фосфатидилсерином, без одночасного блокування зв'язування людського Тіт-3 і людського СЕАСАМІ. Антитіла проти Тіт-3 за цим винаходом несподівано посилюють відповідь Т-клітин на пухлини, визначену за розміром пухлини у загальновідомих моделях пухлин, шляхом блокування взаємодії людського Тіт-3 3 людським 10) фосфатидилсерином і людським галектином-9, без одночасного блокування взаємодії людського СЕАСАМ'І з людським Тіт-3. Деякі антитіла проти Тіт-3 за цим винаходом несподівано опосередковують посилену відповідь Т-клітин на пухлину, визначену за інфільтрацією або персистенцією СОв-позитивних і СОЗ-позитивних Т-клітин, шляхом блокування взаємодії людського Тіт-3 з людським фосфатидилсерином і людським галектином- 9, без одночасного блокування взаємодії людського СЕАСАМІ з людським Тіт-3.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1), і яке містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, СО1, 1 СОК2 і СО, які складаються з амінокислотних послідовностей 5ЕО ІЮО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; 5ЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 ї 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1), і яке містить НСОК1, НСОВ2, НСОБЗ3, І СОР1, 1 СО2 і СО, де а) НСОКІ має амінокислотну послідовність ЗЕБО І МО: 2, НСОК2 має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 3, НСОКЗ має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 4, ЇСОМК1 має амінокислотну послідовність зЕО ІО МО: 5, І СОК2 має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: б, і Її СОКЗ має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 7; р) НСОКІ1 має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 14, НСОК2 має амінокислотну послідовність БЕО ІЮ МО: 15, НСОКЗ має амінокислотну послідовність БЕО ІО МО: 16, І СОК1 має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 17, І СОК2 має амінокислотну послідовність БЕО
ІО МО: 18, і І СОКЗ має амінокислотну послідовність ЗЕО ІО МО: 19; або с) НСОКІ1 має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 26, НСОК2 має амінокислотну послідовність БЕО ІЮ МО: 27, НСОКЗ має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 28, І СОК1 має амінокислотну послідовність БЕО ІЮ МО: 29, І СОК2 має амінокислотну послідовність 5Е0
ІО МО: 30, і І СОКЗ має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 31.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1), і яке містить НСОКТ, яка має послідовність 5ЕО ІЮ МО: 2, НСОК2, яка має послідовність 5ЕО ІЮ МО:
З, НСОКЗ, яка має послідовність БЕО ІЮ МО: 4, І СОМ, яка має послідовність ЕС ІЮ МО: 5,
І СОК2, яка має послідовність ЗЕО ІЮ МО: 6, і Її СОКЗ, яка має послідовність ЗЕО ІЮ МО: 7.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1), і яке містить НСОКТІ, яка має послідовність 5ЕО ІЮ МО: 14, НСОК2, яка має послідовність ЗЕО ІЮ
МО: 15, НСОКЗ, яка має послідовність 5ЕО ІЮ МО: 16, І СОКІ, яка має послідовність ЗЕО ІЮ
МО: 17, СОК2, яка має послідовність 5ЕО ІЮ МО: 18, і І! СОКЗ, яка має послідовність ЗЕО ІЮ
МО: 19.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1), і яке містить НСОК'І, яка має послідовність ЕС ІЮ МО: 26, НОСОК, яка має послідовність ЗЕО ІЮ
МО: 27, НСОКЗ, яка має послідовність 5ЕО ІЮ МО: 28, ЇСОКІ, яка має послідовність ЗЕО ІЮ
МО: 29, | СОК2, яка має послідовність 5ЕО ІЮ МО: 30, і І! СОКЗ, яка має послідовність ЗЕО ІЮ
МО: 31.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1), і яке містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСУРК) і варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де НСМУК має амінокислотну послідовність зЕО ІО МО: 8, і Ї СУК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 9; НСМЕК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 20, і | СМК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮО МО: 21; або НСУРЕ має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ
МО: 32, і Ї СМЕ має амінокислотну послідовність, ЗЕО ІЮ МО: 33.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1), і яке містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСУК) і варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де НСМУК має амінокислотну послідовність зЕО ІО МО: 8, і Ї СУК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 9.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1), і яке містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСУРК) і варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де НСУК має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 20, і ГСМУК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 21.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1), і яке містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСУРК) і варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де НСУК має амінокислотну послідовність БЕО ІЮО МО: 32, і І СМК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 33.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1), і яке містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС і ЇС мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 і ЗЕО ІЮ МО: 11, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 22 і ЗЕО
ІО МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 5ЕО ІЮ МО: 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1), і яке містить важкий ланцюг (НС), який має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 10, і легкий ланцюг (ІС), який має амінокислотну послідовність ЖЕО ІЮ МО: 11.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язує людський Тіт-З3 (5ЕО ІЮО МО: 1), і яке містить важкий ланцюг (НС), який має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 22, і легкий ланцюг (ІС), який має амінокислотну послідовність ЖЕО ІЮ МО: 23.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1), і яке містить важкий ланцюг (НС), який має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 34, і легкий ланцюг (ІС), який має амінокислотну послідовність ЖЕО ІЮ МО: 35.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3, яке містить два важкі ланцюги і два легкі ланцюги, при цьому кожен важкий ланцюг (НС) має амінокислотну послідовність 562 ІЮ МО: 10, і кожен легкий ланцюг (І С) має амінокислотну послідовність «ЕС
ІО МО: 11.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3, яке містить два важкі ланцюги і два легкі ланцюги, при цьому кожен важкий ланцюг (НС) має амінокислотну послідовність 560 ІЮ МО: 22, і кожен легкий ланцюг (І С) має амінокислотну послідовність «ЕС
ІО МО: 23.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3, яке містить два важкі ланцюги і два легкі ланцюги, при цьому кожен важкий ланцюг (НС) має амінокислотну послідовність 5620 ІЮ МО: 34, і кожен легкий ланцюг (І С) має амінокислотну послідовність «ЕС
ІО МО: 35.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язує ту ж саму антигенну детермінанту на людському Тіт-З3 (ЗЕО ІО МО: 1), як антитіло, яке містить НСОК'І з послідовністю ЗЕО ІЮО МО: 2,
НОСОКО2 з послідовністю 5ЕО ІЮ МО: 3, НСОКЗ з послідовністю ЗЕО ІЮО МО: 4, ЇСОК1 з послідовністю 5ЕО ІЮ МО: 5, ГСОР2 з послідовністю 5ЕО ІЮО МО: 6 ії СО з послідовністю ЗЕО
ІО МО: 7. Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язує ту ж саму антигенну детермінанту на людському Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), як антитіло, яке містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСУК) і варіабельну ділянку легкої ланцюга (СУК), де НСМК має амінокислотну послідовність, 560 ІЮО МО: 8, ії ЇСМК має амінокислотну послідовність, 5ЕО ІЮО МО: 9. Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язує ту саму антигенну детермінанту на людському
Тіт-3 (ЗЕО ІО МО: 1), що й антитіло, яке містить важкий ланцюг (НС), який має амінокислотну послідовність БЕО ІЮО МО: 10, і легкий ланцюг (І С), який має амінокислотну послідовність БЗЕО
ІО МО: 11.
Цим винаходом запропоновано моноклональне антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (5ЕО
ІО МО: 1), і яке блокує зв'язування людського Тіт-3 з людським фосфатидилсерином, але не блокує зв'язування людського Тіт-3 з лодським СЕАСАМ'І (ЗЕО ІЮО МО: 39). Цим винаходом запропоновано моноклональне антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (5ЕО ІЮО МО: 1), і яке блокує зв'язування людського Тіт-3 з людським фосфатидилсерином і людським галектином-9 (ЗЕО ІО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 з лодським СЕАСАМІ (5ЕО ІЮ МО: 39).
Цим винаходом також запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-З3 (ЗЕО ІЮО МО: 1), і яке контактує з амінокислотними залишками 50, 55-65, 72, 107, 111, 113-120 ії 122 людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1). Цим винаходом також запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-З (ЗЕО ІЮО МО: 1), ї яке контактує з амінокислотними залишками 50, 55-65, 72, 107, 111, 113-120 і 122 людського Тіт-З (ЗБО ІО МО: 1); при цьому згадана антигенна детермінанта визначена із застосуванням рентгенівської кристалографії, і при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, розташовані в межах шести (б) ангстремів або менше від згаданого антитіла. Цим винаходом також запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-З (ЗЕО ІО МО: 1), і яке контактує з амінокислотними залишками 50, 55-65, 72, 107, 111, 113-120 і 122 людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1); при цьому згадана антигенна детермінанта визначена із застосуванням рентгенівської кристалографії, і при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, розташовані в межах шести (б) ангстремів або менше від згаданого антитіла; при цьому згадане антитіло блокує зв'язування людського Тіт-3 (5ЕБО ІО МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським галектином-9 (5ЕО ІЮО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО ІЮ
МО: 39).
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (ЗЕБО ІО МО: 1), і яке контактує із щонайменше одним амінокислотним (610) залишком з-посеред таких таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно). Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського
Тіт-3 (ЗЕБЕО ІО МО: 1), і яке контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з- посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно); при цьому згадана антигенна детермінанта визначена із застосуванням рентгенівської кристалографії, і згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (6) ангстремів або менше від згаданого антитіла. Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (5ЕБО ІЮ МО: 1), і яке контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно); при цьому згадана антигенна детермінанта визначена із застосуванням рентгенівської кристалографії, і при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (6) ангстремів або менше від згаданого антитіла; при цьому згадане антитіло блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЕС ІЮ МО: 1) з лодським фосфатидилсерином і людського Тіт-З (ЗЕО ІО МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕО ІО МО: 40), але не блокує зв'язування людського
Тіт-3 (ЗЕО ІО МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО ІЮ МО: 39).
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (ЗЕБО ІО МО: 1), і яке контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 і 113-118 (включно), при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими залишками.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (ЗЕБО ІО МО: 1), і яке контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 і 113-118 (включно), при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими з цих залишків; при цьому згадана антигенна детермінанта визначена із застосуванням рентгенівської кристалографії, і при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (6) ангстремів або менше від згаданого антитіла; при цьому згадане антитіло блокує зв'язування людського Тіт-3 (5ЕБО ІО МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським галектином-9 (5ЕО ІЮО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО ІЮ
МО: 39).
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (ЗЕБО ІО МО: 1), і яке контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 і 113-118 (включно); і при цьому згадане антитіло також контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 56-61 (включно), 107, 119-120 (включно) і 122. Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (5ЕО ІЮ МО: 1), і яке контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 (610) і 113-118 (включно); і при цьому згадане антитіло також контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 56-61 (включно), 107, 119-120 (включно) і 122; при цьому згадана антигенна детермінанта визначена із застосуванням рентгенівської кристалографії, і при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (6) ангстремів або менше від згаданого антитіла; при цьому згадане антитіло блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЕС ІЮ МО: 1) з лодським фосфатидилсерином і людського Тіт-З (ЗЕО ІО МО: 1) з людським галектином-9 (5ЕО ІЮО МО: 40), але не блокує зв'язування людського
Тіт-3 (ЗЕО ІО МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО ІЮ МО: 39).
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (ЗЕБО ІО МО: 1), і яке контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно); при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими з цих залишків; і при цьому згадане антитіло також контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 56-61 (включно), 107, 119-120 (включно) і 122.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (ЗЕБО ІО МО: 1), і яке контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 і 113-118 (включно); при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими з цих залишків; при цьому згадане антитіло також контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 56-61 (включно), 107, 119-120 (включно) і 122; при цьому згадана антигенна детермінанта визначена із застосуванням рентгенівської кристалографії, і при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (6) ангстремів або менше від згаданого антитіла; при цьому згадане антитіло блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЕС ІЮ МО: 1) з лодським фосфатидилсерином і людського Тіт-З (ЗЕО ІО МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕО ІО МО: 40), але не блокує зв'язування людського
Тіт-3 (ЗЕО ІО МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО ІЮ МО: 39).
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (5ЕО ІО МО: 1), ії яке контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно).
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІО МО: 1), і яке контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно); при цьому згадане антитіло факультативно блокує зв'язування людського Тіт-З (5ЕО ІЮ МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-3 (5ЕО ІО МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕБЕО ІО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським
СЕАСАМІ (5ЕО ІО МО: 39).
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (5ЕО ІО МО: 1), ії яке контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно); при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (6) 10) ангстремів або менше від згаданого антитіла, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографії; при цьому згадане антитіло факультативно блокує зв'язування людського Тіт-З (ЗЕО ІО МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕО ІЮ МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським СЕАСАМІ (5ЕО ІЮ МО: 39).
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (5ЕО ІО МО: 1), ії яке контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно); при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (б) ангстремів або менше від згаданого антитіла, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографії; при цьому згадане антитіло також контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 56-61 (включно), 107, 119-120 (включно) і 122; при цьому згадане антитіло факультативно блокує зв'язування людського Тіт-3 (5ЕО ІЮО МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-З3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕБЕО ІО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським
СЕАСАМІ (5ЕО ІО МО: 39).
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕБЕО ІО МО: 1), ії яке контактує з амінокислотними залишками 50, 55-65, 72, 107, 111, 113-120 і 122. Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-З3 (5ЕО ІЮ
МО: 1), і яке контактує з амінокислотними залишками 50, 55-65, 72, 107, 111, 113-120 їі 122, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографії. Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-З (ЗЕО ІО МО: 1), і яке контактує з амінокислотними залишками 50, 55-65, 72, 107, 111, 113-120 і 122, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографії; при цьому згадане антитіло факультативно блокує зв'язування людського Тіт-3 (5БО ОО МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським галектином-9 (5ЕО ІЮО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО ІЮ
МО: 39).
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (5ЕО ІО МО: 1), ії яке контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно); при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими залишками.
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (5ЕО ІО МО: 1), ії яке контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно); при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими залишками; при цьому згадане антитіло блокує зв'язування людського Тіт-З (5ЕО
ІЮ МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕО ІЮ МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським СЕАСАМІ (5ЕО ІЮ МО: 39).
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (5ЕО ІО МО: 1), ії яке контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно); (610) при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими з цих залишків; при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (б) ангстремів або менше від згаданого антитіла, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографії.
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (5ЕО ІО МО: 1), ії яке контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно); при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими залишками; при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (б) ангстремів або менше від згаданого антитіла, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографії; при цьому згадане антитіло факультативно блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-З3 (5ЕО ІЮ
МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕО ІО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-З (ЗЕО ІЮО МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО ІЮ МО: 39).
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3, яке є глікозильованим.
Цим винаходом запропонована молекула ДНК, яка містить полінуклеотидну послідовність, яка кодує поліпептид, який має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 10, 5ЕО ІО МО: 22 або
ЗЕО Ір МО: 34. Цим винаходом запропонована молекула ДНК, яка містить полінуклеотидну послідовність, яка кодує поліпептид, який має амінокислотну послідовність зЗЕО ІЮ МО: 11, БЕО
ІО МО: 23 або 5ЕО ІЮ МО: 35. Цим винаходом запропонована молекула ДНК, яка містить пару полінуклеотидних послідовностей, які кодують два різні поліпептиди, які мають амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 10 ії 5ЕО ІЮ МО: 11, відповідно; 5Е0 ІЮ МО: 22 і 5ЕО ІЮ МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 5ЕО ІЮО МО: 35, відповідно.
Цим винаходом запропонована молекула ДНК, яка містить полінуклеотидну послідовність, яка кодує поліпептид, який має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 10, 5ЕО ІО МО: 22 або
ЗЕО ІО МО: 34, при цьому згадана полінуклеотидна послідовність містить послідовність зЕО ІЮ
МО: 12, БЕО ІЮ МО: 24 або 5ЕО ІЮ МО: 36, відповідно. Цим винаходом запропонована молекула
ДНК, яка містить полінуклеотидну послідовність, яка кодує поліпептид, який має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 11, 5ЕБО ІО МО: 23 або 5ЕО ІЮ МО: 35, при цьому згадана полінуклеотидна послідовність містить 5ЕО ІЮО МО: 13, 5ЕО ІО МО: 25 або 5ЕО ІЮО МО: 37, відповідно.
Цим винаходом запропонована клітина ссавця, здатна експресувати антитіло, яке містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (С), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 і ЗЕО ІЮ МО: 11, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 22 і ЗЕО
ІО МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 5ЕО ІЮ МО: 35, відповідно.
Цим винаходом запропонована клітина ссавця, здатна експресувати антитіло, яке містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (С), де НС має амінокислотну послідовність зБЕО ІЮ МО: 10, і | С має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 11.
Цим винаходом запропонована клітина ссавця, здатна експресувати антитіло, яке містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (С), де НС має амінокислотну послідовність зБЕО ІЮ МО: 22, і ІС має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 23.
Цим винаходом запропонована клітина ссавця, здатна експресувати антитіло, яке містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 34, і | С має амінокислотну послідовність ФЕО ІЮ МО: 35.
Цим винаходом запропонований спосіб одержання антитіла, який включає культивування клітини ссавця, здатної експресувати згадане антитіло, і виділення згаданого антитіла; при цьому згадане антитіло містить важкий ланцюг і легкий ланцюг, які мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 10 ї 5БЕО ІО МО: 11, відповідно; ЗЕО ІЮ
МО: 22 і БЕО ІЮО МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 34 і 5ЕО ІЮО МО: 35, відповідно.
Цим винаходом запропонований спосіб одержання антитіла, який включає культивування клітини ссавця, здатної експресувати згадане антитіло, і виділення згаданого антитіла; при цьому згадане антитіло містить важкий ланцюг, який має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ
МО: 10, і легкий ланцюг, який має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 11.
Цим винаходом запропонований спосіб одержання антитіла, який включає культивування клітини ссавця, здатної експресувати згадане антитіло, і виділення згаданого антитіла; при цьому згадане антитіло містить важкий ланцюг, який має амінокислотну послідовність БЗЕО ІЮ
МО: 22, і легкий ланцюг, який має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 23.
Цим винаходом запропонований спосіб одержання антитіла, який включає культивування клітини ссавця, здатної експресувати згадане антитіло, і виділення згаданого антитіла; при цьому згадане антитіло містить важкий ланцюг, який має амінокислотну послідовність БЗЕО ІЮ
МО: 34, і легкий ланцюг, який має амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО: 35.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3, розкрите в цьому описі, одержане способом за цим винаходом.
Цим винаходом запропонована фармацевтична композиція, яка містить антитіло проти людського Тіт-3 за цим винаходом, і прийнятний носій, розріджувач або наповнювач.
Цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом.
За деякими варіантами здійснення цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3, при цьому рак являє собою меланому, рак легенів, недрібноклітинний рак легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка, рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки.
За деякими варіантами здійснення цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3, при цьому рак являє собою меланому, рак легенів, недрібноклітинний рак легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка, рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки; при цьому згадане антитіло містить нсСОоКкІ, ноеОк2, нНСОкКЗ, 1 СОК1, 1С0к2 і І СОКЗ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями ЗЕО ІЮО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; 5ЕО ІЮ
МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно.
За деякими варіантами здійснення цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3, при цьому рак являє собою меланому, рак легенів, недрібноклітинний рак легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка, рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки; при цьому згадане антитіло містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСУРК), і ІС містить варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де НСМК має амінокислотну послідовність ФЕО ІЮ МО: 8, і ГСМК має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 9; НСМК має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 20, і ГСМУК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ
МО: 21; або НСМК має амінокислотну послідовність «ЕО ІЮ МО: 32, і ГСМК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІО МО: 33.
За деякими варіантами здійснення цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3, при цьому рак являє собою меланому, рак легенів, недрібноклітинний рак 10) легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка,
рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки; при цьому згадане антитіло містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (С), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 і ЗЕО ІЮ МО: 11, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 22 і ЗЕО
ІО МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 5ЕО ІЮО МО: 35, відповідно.
Цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом, при цьому рак являє собою меланому. Цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом, при цьому рак являє собою рак легенів. Цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом, при цьому рак легенів являє собою недрібноклітинний рак легенів. Цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом, при цьому рак являє собою рак голови та шиї. Цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом, при цьому рак являє собою рак ободової та прямої кишки. Цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом, при цьому рак являє собою рак підшлункової залози. Цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом, при цьому рак являє собою рак шлунка. Цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом, при цьому рак являє собою рак нирки. Цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом, при цьому рак являє собою рак сечового міхура. Цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського
Тіт-3 за цим винаходом, при цьому рак являє собою рак передміхурової залози. Цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом, при цьому рак являє собою рак молочної залози. Цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом, при цьому рак являє собою рак яєчників. Цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом, при цьому рак являє собою рак стравоходу. Цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом, при цьому рак являє собою саркому м'яких тканин. Цим винаходом запропонований спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом, при цьому рак являє собою рак печінки.
За деякими варіантами здійснення цього винаходу згадані способи включають введення ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом в одночасній, окремій або послідовній комбінації з одним або декількома хіміотерапевтичними агентами.
Необмежувальні приклади хіміотерапевтичних агентів охоплюють //5-фторурацил, гідроксисечовину, гемцитабін, метотрексат, пеметрексед, доксорубіцин, етопозид, цетуксимаб, карбоплатин, цисплатин, циклофосфамід, мелфалан, дакарбазин, таксол, камптотецин,
ЕОЇ РІКІ, доцетаксел, даунорубіцин, паклітаксел, оксаліплатин і їх комбінації. За деякими варіантами здійснення цього винаходу згадані способи включають введення ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом в одночасній, окремій або послідовній комбінації з іонізуючим випроміненням.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування в терапії.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування в терапії; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1) і містить нсСОоКкІ, ноеОк2, нНСОкКЗ, 1 СОК1, 1С0к2 і І СОКЗ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями ЗЕО ІЮО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; 5ЕО ІЮ
МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 ї 31, відповідно. Цим (610) винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування в терапії; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1) і містить
НОСОК, яка має амінокислотну послідовність ЕС ІЮ МО: 2, НСОК2, яка має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 3, НСОКЗ, яка має амінокислотну послідовність ЗЕ ІЮО МО: 4,
ІСОК, яка має амінокислотну послідовність ЕС ІЮО МО: 5, СОК2, яка має амінокислотну послідовність БЕО ІЮО МО: 6, і І! СОКЗ, яка має амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО: 7. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування в терапії; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 зв'язує людський Тіт-3 і містить НСОКІ, яка має амінокислотну послідовність зЗЕО ІЮО МО: 14, НСОК2, яка має амінокислотну послідовність ЗЕ
І МО: 15, НСОКЗ, яка має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 16, СОК1, яка має амінокислотну послідовність «ЕО ІЮ МО: 17, ГГ СОК2, яка має амінокислотну послідовність БЕО
ІЮ МО: 18, і ЇСОКЗ, яка має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮО МО: 19. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування в терапії; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 зв'язує людський Тіт-3З (ЗЕО ІЮО МО: 1) і містить НСОКТ, яка має амінокислотну послідовність БЗЕО ІЮО МО: 26, НСОК2, яка має амінокислотну послідовність ЗЕ
І МО: 27, НСОКЗ, яка має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 28, СОК1, яка має амінокислотну послідовність «ЕО ІЮ МО: 29, І СОК2, яка має амінокислотну послідовність «ЕФ
ІО МО: 30, і І СОКЗ, яка має амінокислотну послідовність ЖЕО ІЮ МО: 31.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування в терапії; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІО МО: 1) і містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСМК), і С містить варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де НСМК має амінокислотну послідовність 5Е0 ІЮ МО: 8, і ГСМК має амінокислотну послідовність БЗЕО ІЮ МО: 9; НСМК має амінокислотну послідовність ЗЕО І МО: 20, ії |СМК має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 21; або НСМК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 32, і
ГСУК має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 33. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування в терапії; при цьому згадане антитіло проти людського
Тіт-3 зв'язує людський Тіт-3 (5ЕО ІЮ МО: 1) і містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСУК), і ІС містить варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де НСУК має амінокислотну послідовність зЕО ІЮО МО: 8, і СУК має амінокислотну послідовність ЕС ІО МО: 9. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування в терапії; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З зв'язує людський Тіт-3 (5ЕО ІЮ МО: 1) і містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСМК), і І С містить варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де НСМК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 20, і СУК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 21. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування в терапії; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З зв'язує людський Тіт-3 (5ЕО ІЮ МО: 1) і містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСМК), і І С містить варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де НСМК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 32, і ЇСМК має амінокислотну послідовність зХЕО ІЮ МО: 33.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування в терапії; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1) і містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 10 і 11, відповідно; 5ЕО ІЮ МО: 22 і 23, відповідно; або
ЗЕО ІЮО МО: 34 і 35, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-З для застосування в терапії; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 зв'язує людський
Тіт-3 (5БО ІЮО МО: 1) і містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС має амінокислотну послідовність «ЕО ІЮО МО: 10, і С має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 11. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування в терапії; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1) і містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС має амінокислотну послідовність хЕО
ІО МО: 22, і ІС має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 23. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування в терапії; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) і містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (С), де НС має амінокислотну послідовність ХЕО ІЮ МО: 34, і С має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 35.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить 10) НСОКІ, нНСОК2, НСОКЗ, 1СОКІ, 1СОкК2 і ІСОКЗ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями ЗЕО ІЮО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; 5ЕО ІЮ
МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 їі 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, яка має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 2, НСОК2, яка має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮО МО: 3,
НСОКЗ, яка має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 4, СОМ, яка має амінокислотну послідовність ЗЕ ІЮО МО: 5, 1 СОК2, яка має амінокислотну послідовність ЗЕ ІЮО МО: 6, і
ІСОКЗ, яка має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 7. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-З3 для застосування при лікуванні раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить НСОКТІ, яка має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ
МО: 14, НСОМК2, яка має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 15, НСОКЗ, яка має амінокислотну послідовність «ЕО ІЮ МО: 16, І СОКТ, яка має амінокислотну послідовність «ЕС
ІЮ МО: 17, ГСОК2, яка має амінокислотну послідовність 5ЕО ІО МО: 18, і ГСОКЗ, яка має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 19. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-З для застосування при лікуванні раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить НСОК', яка має амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО: 26, НСОКІ2, яка має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 27, НСОКЗ, яка має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 28, І! СОК1, яка має амінокислотну послідовність ЕС ІЮО МО: 29,
ІСОК2, яка має амінокислотну послідовність ЕЕ ІЮ МО: 30, і І! СОКЗ, яка має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 31.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НО) і легкий ланцюг (ІС), де НС містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСМК), і ІС містить варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де НСМК має амінокислотну послідовність ХЕ ІЮ
МО: 8, і ГСМК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 9; НСМУК має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 20, ії | СМАК має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 21; або
НСУМК має амінокислотну послідовність зЕО ІЮО МО: 32, і |! СУК має амінокислотну послідовність
ЗБО ІЮ МО: 33. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСУРК), і ІС містить варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де НСМК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 8, і ЇСМК має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 9. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (С), де НС включає варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСУК), і С включає варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де НСМК має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 20, ії
І СУК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 21. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСУК), і І С містить варіабельну ділянку легкого ланцюга (І СМК), де
НСУМК має амінокислотну послідовність зЕО ІЮО МО: 32, і | СУК має амінокислотну послідовність
ЗЕО І МО: 33.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НО) і легкий ланцюг (С), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 і 5ЕО ІЮО МО: 11, відповідно; 560 ІЮ МО: 22 і 5ЕО ІЮО МО: 23, відповідно; або ЗЕО ІЮ МО: 34 і 5ЕО ІЮ МО: 35, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-З3 для застосування при лікуванні раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС має амінокислотну послідовність «ЕО ІЮО МО: 10, і С має амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО: 11. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-З3 для застосування при лікуванні раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НО) і легкий ланцюг (ІС), де НС має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮО МО: 22, і С має амінокислотну послідовність ЗБЕО ІЮ МО: 23. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-З для застосування при лікуванні раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС має амінокислотну послідовність БЕО ІЮ МО: 34, і | С має амінокислотну послідовність ЗЕО ІО МО: 35.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку; при цьому рак являє собою меланому, рак легенів, недрібноклітинний рак 10) легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка,
рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку; при цьому рак являє собою меланому, рак легенів, недрібноклітинний рак легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка, рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, СО, І СО2 і | СОМ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5,6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку; при цьому рак являє собою меланому, рак легенів, недрібноклітинний рак легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка, рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСУК), і С містить варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де
НСМК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 8, і | СУК має амінокислотну послідовність
ЗЕО ІЮ МО: 9; НСМУК має амінокислотну послідовність зХЕО ІЮ МО: 20, і Ї СУК має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 21; або НСМК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 32, і
І СУК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 33. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку; при цьому рак являє собою меланому, рак легенів, недрібноклітинний рак легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка, рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС і ІС мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО
ІО МО: 10 ії 11, відповідно; 5ЕО ІЮ МО: 22 і 23, відповідно; або 5ЕО ІО МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою меланому. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак легенів. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку легенів, при цьому рак легенів являє собою недрібноклітинний рак легенів. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак голови та шиї. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак ободової та прямої кишки. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак підшлункової залози. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак шлунка. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак нирки.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак сечового міхура. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак передміхурової залози. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак молочної залози. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак яєчників. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак стравоходу. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою саркому м'яких тканин. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак печінки.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою меланому; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, І СОК1, І СОК2 і СО, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5,6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або ЗЕО ІЮ МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування (610) при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак легенів; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, СО, І СО2 і | СОМ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5,6 і 7, відповідно; 14, 15, 16, 17, 18 ї 19, відповідно; або 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку легенів, при цьому рак легенів являє собою недрібноклітинний рак легенів; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, І СОКІ1, (СО і 1 СО, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак голови та шиї; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, СО, І СО2 і | СОМ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5,6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, З0 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак ободової та прямої кишки; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, І СОКІ1, (СО і 1 СО, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 ї 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак підшлункової залози; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить НСОК1, НСОК2, НСОКЗ, І СОН, | сСОов2 і СОК3, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО
ІО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-
З для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак шлунка; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить НСОКІ, НСОК2г, НСОКЗ, ГСОК1, І СОК2 і
ІСОКМЗ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями ЗЕО
ІО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-
З для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак нирки; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, І СОКІ1, (СО і 1 СО, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 ї 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак сечового міхура; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить НСОКІ, НСОК2г, НСОКЗ, ГСОК1, І СОК2 і
ІСОКЗ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО
ІО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-
З для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак передміхурової залози; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, І СОМ,
ЇСОМК2 і І1СОКЗ3, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями ЗЕО ІЮО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; 5Ж2БЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 181 19, відповідно; або ЗЕО ІО МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак молочної залози; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить НСОМКІ1,
НСОВ2г, НСОВЗ, І СОВ1, СОв2 і І СОК3, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 ї 19, відповідно; або 5ЕБЕО ІЮ МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак яєчників; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить нсСОоКкІ, ноеОк2, нНСОкКЗ, 1 СОК1, 1С0к2 і І СОКЗ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; 5ЕО ІЮ
МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 їі 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак стравоходу; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, СО1, 1 СОК2 і СО, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями ЗЕО ІЮО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ
МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 їі 31, відповідно. Цим (610) винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку,
при цьому рак являє собою саркому м'яких тканин; при цьому згадане антитіло проти людського
Тіт-3 містить НСОРБ1, НСОК2, НСОЗ, ІСОБ1, 1СО0К2 і ІСОБ3, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5,6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак печінки; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, СО, І СО2 і | СОМ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5,6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або ЗЕО ІЮ МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою меланому; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 ї 5ЕО ІЮ МО: 11, відповідно; 5ХЕО ІЮО МО: 22 і 5ЕО ІЮ МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 34 і 5ЕО ІО МО: 35, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак легенів; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО ІЮО МО: 10 ії 5ЕО ІЮО МО: 11, відповідно; 5ХЕО ІЮО МО: 22 і 5ЕО ІЮ МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 34 і 5ЕО ІО МО: 35, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку легенів, при цьому рак легенів являє собою недрібноклітинний рак легенів; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (С), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 ї ЗЕО ІЮ МО: 11, відповідно; 5ЕО ІЮО МО: 22 і 5ЕО ІО МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 34 і
ЗЕО ІО МО: 35, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-З3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак голови та шиї; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де
НеС їі с мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 10 і 5ЕО
ІО МО: 11, відповідно; 5ЕО ІЮ МО: 22 і 5ЕО ІЮ МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 5ЕО ІЮ
МО: 35, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-З3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак ободової та прямої кишки; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО ІЮО МО: 10 і
ЗЕО ІО МО: 11, відповідно; 5ЕО ІЮ МО: 22 і 5ЕО ІЮО МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і ЗЕО
ІЮО МО: 35, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак підшлункової залози; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 10 і
ЗЕО ІО МО: 11, відповідно; 5ЕО ІЮ МО: 22 і 5ЕО ІЮО МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і ЗЕО
ІЮО МО: 35, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак шлунка; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), денсії1с мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 ії 5ЕО ІЮ МО: 11, відповідно; зЗЕО ІЮ МО: 22 і 5ЕО ІО МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 5ЕО ІО МО: 35, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак нирки; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 ї 5ЕО ІЮ МО: 11, відповідно; 5ХЕО ІЮО МО: 22 і 5ЕО ІЮ МО: 23, відповідно; або ЗЕО ІЮО МО: 34 і 5ЕО ІО МО: 35, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак сечового міхура; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 ї 5ЕО ІЮ МО: 11, відповідно; 5ЕО І МО: 22 і 5ЕО ІЮ МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: і 5ЕО ІЮО МО: 35, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак передміхурової залози; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), денсії1с мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 і ЗЕО ІЮ МО: 10) 11, відповідно; зЗЕО ІЮ МО: 22 і 5ЕО ІО МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 5ЕО ІЮО МО: 35,
відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак молочної залози; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 ї 5ЕО ІЮ МО: 11, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 22 і 5ЕО ІЮ МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 34 і 5ЕО ІО МО: 35, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак яєчників; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 ї 5ЕО ІЮ МО: 11, відповідно; 5ХЕО ІЮО МО: 22 і 5ЕО ІЮ МО: 23, відповідно; або ЗЕО ІЮО МО: 34 і 5ЕО ІО МО: 35, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак стравоходу; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 ї 5ЕО ІЮ МО: 11, відповідно; 5ХЕО ІЮО МО: 22 і 5ЕО ІЮ МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 34 і 5ЕО ІО МО: 35, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою саркому м'яких тканин; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), денсії1с мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 і ЗЕО ІЮО МО: 11, відповідно; зЗЕО ІЮ МО: 22 і 5ЕО ІО МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 5ЕО ІЮО МО: 35, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою рак печінки; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 ї 5ЕО ІЮ МО: 11, відповідно; 5ХЕО ІЮО МО: 22 і 5ЕО ІО МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 5ЕО ІО МО: 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3З для використання в одночасній, роздільній або послідовній комбінації з одним або декількома хіміотерапевтичними агентами.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для використання в одночасній, роздільній або послідовній комбінації з одним або декількома хіміотерапевтичними агентами при лікуванні раку. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-З3 для використання в одночасній, роздільній або послідовній комбінації з одним або декількома хіміотерапевтичними агентами при лікуванні раку; при цьому згадане антитіло проти людського
Тіт-3 містить НСОКІ, НСОМК2, НСОКЗ, ІСОКІ, І1СОК2 і ІСОКЗ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5,6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або ЗЕО ІЮ МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-З3 для використання в одночасній, роздільній або послідовній комбінації з одним або декількома хіміотерапевтичними агентами при лікуванні раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС і ІС мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 10 і 11, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 22 і 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропонована ефективна кількість антитіла проти людського Тіт-3 для використання в одночасній, роздільній або послідовній комбінації з іонізуючим випроміненням.
Цим винаходом запропонована ефективна кількість антитіла проти людського Тіт-З3 для використання в одночасній, роздільній або послідовній комбінації з іонізуючим випроміненням при лікуванні раку. Цим винаходом запропонована ефективна кількість антитіла проти людського Тіт-3 для використання в одночасній, роздільній або послідовній комбінації з іонізуючим випроміненням при лікуванні раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-
З містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, І СОК1, СО і | СО, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями ЗЕО ІЮО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; 5ЕО ІЮ
МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 ї 31, відповідно. Цим винаходом запропонована ефективна кількість антитіла проти людського Тіт-З3 для використання в одночасній, роздільній або послідовній комбінації з іонізуючим випроміненням при лікуванні раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (С), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 ії 5ЕО ІО МО: 11, відповідно; 5ЕО ІЮ МО: 22 і 5ЕО ІЮО МО: 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 5ЕО ІЮО МО: 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, 1 СОКІ1, 1 СОК2 і 1 СОКУ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5,6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, 1 СОКІ1, 1 СОК2 і 1 СОКУ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5,6 і 7, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, СО, І СО2 і | СОМ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 181 19, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-З для виготовлення лікарського засобу для лікування раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, СО, 1 СО2 і СО, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, З0 і 31, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСУК), і С містить варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де
НСМК має амінокислотну послідовність ХЕО ІЮ МО: 8, і І СУК має амінокислотну послідовність
ЗЕО ІЮ МО: 9; НСМУК має амінокислотну послідовність зХЕО ІЮ МО: 20, і Ї СУК має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 21; або НСМК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 32, і
ІГСМК має амінокислотну послідовність 5БО ІО МО: 33. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-З3 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НО) і легкий ланцюг (ІС), де НС містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСУК), і ІС містить варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де НСМК має амінокислотну послідовність ХЕ ІЮ
МО: 8, ії ГСМК має амінокислотну послідовність 5600 ІЮ МО: 9. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НО) і легкий ланцюг (ІС), де НС містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСМК), і ІС містить варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де НСМК має амінокислотну послідовність БЕ ІЮ
МО: 20, і ГСК має амінокислотну послідовність БЗЕО ІЮО МО: 21. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-З3 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НО) і легкий ланцюг (ІС), де НС містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСМК), і ІС містить варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де НСМЕК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ
МО: 32, і ЇСМА має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 33.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 10 ії 11, відповідно; 22 і 23, відповідно; або 34 і 35, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де
НС має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 10, і Ї С має амінокислотну послідовність «ЕФ
ІО МО: 11. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮО МО: 22, ії С має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 23. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС має амінокислотну послідовність БЕО
ІО МО: 34, і | С має амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО: 35.
За іншим варіантом здійснення цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку; при цьому рак являє собою меланому, рак легенів, недрібноклітинний рак легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка, рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки. За іншим варіантом здійснення цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-З3 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку; при цьому рак являє собою меланому, рак легенів, недрібноклітинний рак легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка, рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, СО, І СО2 і | СОМ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями ЗЕО ІЮО МО: 2, 3, 4, 5,6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; 52ЕО ІЮО МО: або 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. За іншим варіантом здійснення цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку; при цьому рак являє собою меланому, рак легенів, недрібноклітинний рак легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка, рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСМК), і С містить варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де НСМК має амінокислотну послідовність 5Е0 ІЮ МО: 8, і І СУК має амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО: 9; НСМК має амінокислотну послідовність ЗЕО І МО: 20, ії |СМК має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 21; або НСМК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 32, і
ГСМУК має амінокислотну послідовність 5ЕО ІО МО: 33. За іншим варіантом здійснення цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку; при цьому рак являє собою меланому, рак легенів, недрібноклітинний рак легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка, рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС і І С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 10 і 11, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 22 і 23, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування меланоми; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, І СОКІ1, (СО і 1 СО, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 26, 27, 28, 29, 30 ї 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського
Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування меланоми; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС і І С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 ії 11, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 22 і 23, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку легенів; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, І СОКІ1, (СО і 1 СО, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 ї 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського
Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку легенів; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС і І С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО І МО: 10 і 11, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 22 і 23, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування недрібноклітинного раку легенів; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, І СОМ,
ЇСОМК2 і І1СОКЗ3, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями ЗЕО ІО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; 5ЖЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 181 19, 10) відповідно; або ЗЕО ІО МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування недрібноклітинного раку легенів; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 10 ії 11, відповідно; ЗЕО
ІО МО: 22 і 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-З3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку голови та шиї; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить НСОКІ, НСОК2г, НСОКЗ, ГСОК1, І СО і
ІСОКЗ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО
ІО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку голови та шиї; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (С), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 10 і 11, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 22 і 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-З3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку ободової та прямої кишки; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, І СОМ,
ЇСОМК2 і І1СОКЗ3, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; 5Ж2ЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 181 19, відповідно; або ЗЕО ІО МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку ободової та прямої кишки, при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (ІС), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 10 ї 11, відповідно; ЗЕО
ІО МО: 22 і 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-З3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку підшлункової залози; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ!, НСОК2, НСОКЗ, І СОКІ1, І СОК2 і СОК3, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО
ІО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку підшлункової залози, при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (С), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 10 і 11, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 22 і 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-З3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку шлунка; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, І СОКІ1, (СО і 1 СО, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 2, З, 4, 5, 6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 ї 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського
Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку шлунка; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС і І С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО І МО: 10 і 11, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 22 і 23, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-З3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку нирки, при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, І СОКІ1, (СО і 1 СО, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 26, 27, 28, 29, 30 ї 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського
Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку нирки; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС і І С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 ії 11, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 22 і 23, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-З3 за цим (610) винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку сечового міхура; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить НСОКІ, НСОК2г, НСОКЗ, ГСОК1, І СОК2 і
ІСОКЗ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями ЗЕО
ІО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку сечового міхура; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (С), де НС і ЇС мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 10 і 11, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 22 і 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку передміхурової залози, при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ!, НСОК2, НСОКЗ, І СОКІ1, І СОК2 і СОК3, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО
ІО МО: 2, 3, 4,5, 6 і 7, відповідно; 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 26, 27, 28,29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку передміхурової залози; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС і І С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 ії 11, відповідно; 22 і 23, відповідно; або 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку молочної залози; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить НСОКІ, НСОК2г, НСОКЗ, ГСОК1, І СОК2 і
ІСОКЗ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями ЗЕО
ІО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку молочної залози; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (С), де НС ії С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 10 і 11, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 22 і 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-З3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку яєчників; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, І СОКІ1, (СО і 1 СО, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 26, 27, 28, 29, 30 ї 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського
Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку яєчників; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС і І С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 ії 11, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 22 і 23, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-З3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку стравоходу; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить НСОКІ, НСОК2г, НСОКЗ, ГСОК1, І СОК2 і
ІСОКЗ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО
ІО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку стравоходу; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (С), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 10 і 11, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 22 і 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-З3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування саркоми м'яких тканин; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ!, НСОК2, НСОКЗ, І СОКІ1, І СОК2 і СОК3, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО
ІО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; 5ЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування саркоми м'яких тканин; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і 10) легкий ланцюг (С), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 і 11, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 22 і 23, відповідно; або 5ЕО ІЮ МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-З3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку печінки; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, ГСОК1, І СО2 і СОКУ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮО МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 26, 27, 28, 29, 30 ї 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського
Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку печінки; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС і І С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 10 ії 11, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 22 і 23, відповідно; або 5ЕО ІЮО МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-З3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згаданий лікарський засіб слід вводити одночасно, окремо або послідовно з одним або декількома хіміотерапевтичними агентами. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-З3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згаданий лікарський засіб слід вводити одночасно, окремо або послідовно з одним або декількома хіміотерапевтичними агентами; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить НСОМКІ, НСОМК2, НСОКЗ, ІСОК1, 1СОК2 і ІСОБЗ3, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5,6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або ЗЕО ІЮ МО: 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла проти людського Тіт-3 за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згаданий лікарський засіб слід вводити одночасно, окремо або послідовно з одним або декількома хіміотерапевтичними агентами; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (С), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 10 і 11, відповідно; 5ЕО ІЮ МО: 22 і 23, відповідно; або
ЗЕО ІЮ МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано застосування ефективної кількості антитіла проти людського
Тіт-3 для виготовлення лікарського засобу в одночасній, роздільній або послідовній комбінації з іонізуючим випроміненням. Цим винаходом запропоновано застосування ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 для виготовлення лікарського засобу в одночасній, роздільній або послідовній комбінації з іонізуючим випроміненням; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, 1 СОКІ1, 1 СОК2 і 1 СОКУ, які складаються з амінокислотних послідовностей, відображених послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5,6 і 7, відповідно; ЗЕО ІЮ МО: 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або ЗЕО ІЮ МО: 26, 27, 28, 29, З0 і 31, відповідно. Цим винаходом запропоновано застосування ефективної кількості антитіла проти людського Тіт-3 для виготовлення лікарського засобу в одночасній, роздільній або послідовній комбінації з іонізуючим випроміненням; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де НС і С мають амінокислотні послідовності, відображені послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 10 і 11, відповідно; 5ЕО ІЮ МО: 22 і 23, відповідно; або
ЗЕО ІЮ МО: 34 і 35, відповідно.
Цим винаходом запропоновано антитіло проти людського Тіт-3 для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 блокує зв'язування людського
Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕО) І: 40), переважно блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з фосфатидилсерином, але не блокує зв'язування людського
Тіт-3 (ЗЕО ІО МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО І: 39).
Цим винаходом запропоновано моноклональне антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (5ЕО
ІО МО: 1), для застосування в терапії. Цим винаходом запропоновано моноклональне антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (5ЕО ІЮО МО: 1), для застосування при лікуванні раку. Цим винаходом запропоновано моноклональне антитіло, яке зв'язує людський Тіт-З (5ЕО ІО МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане зв'язування блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІО МО: 1) з людським фосфатидилсерином, але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕБЕО ІЮ МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (5ЕБО ІЮО МО: 39). Цим винаходом запропоновано моноклональне антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕБО ІЮО МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане зв'язування блокує зв'язування людського
Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людським галектином-9 (5ЕО ІЮО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО ІЮ бо МО: 39).
Цим винаходом запропоновано моноклональне антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (5ЕО
ІО МО: 1), для застосування в одночасній, роздільній або послідовній комбінації з одним або декількома хіміотерапевтичними агентами при лікуванні раку. Цим винаходом запропоновано моноклональне антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (5ЕО ІО МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому рак являє собою меланому, рак легенів, недрібноклітинний рак легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка, рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки. Цим винаходом запропоновано моноклональне антитіло, яке зв'язує антигенну детермінанту людського Тіт-3 (ЗЕО ІО МО: 1), для застосування в одночасній, роздільній або послідовній комбінації з іонізуючим випроміненням при лікуванні раку. Цим винаходом запропоновано моноклональне антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЕС ІЮ МО: 1), для застосування при лікуванні раку. Цим винаходом запропоновано моноклональне антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕБО ІЮО МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане зв'язування блокує зв'язування людського
Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1) з людським фосфатидилсерином, але не блокує зв'язування людського
Тіт-3 (ЗЕО ІО МО: 1) з лодським СЕАСАМІ1 (5ЕО ІЮ МО: 39). Цим винаходом запропоновано моноклональне антитіло, яке зв'язує людський Тіт-З3 (ЗЕО ІО МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане зв'язування блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІО МО: 1) з люодським фосфатидилсерином і людського Тіт-3 (5ЕО ІЮО МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕБЕО ІО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським
СЕАСАМІ (5ЕО ІО МО: 39).
Цим винаходом також запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (ЗЕБЕО ІЮ МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує з амінокислотними залишками 50, 55-65, 72, 107, 111, 113-120 ї 122. Цим винаходом також запропоновано антитіло, яке зв'язується 3 антигенною детермінантою людського Тіт-3 (ЗЕБЕО ІЮ МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує з амінокислотними залишками 50, 55-65, 72, 107, 111, 113-120 ї 122; при цьому згадана антигенна детермінанта визначена із застосуванням рентгенівської кристалографії, і при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (6) ангстремів або менше від згаданого антитіла; при цьому згадане антитіло блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЕС ІЮ МО: 1) з лодським фосфатидилсерином і людського Тіт-З (ЗЕО ІО МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕО ІО МО: 40), але не блокує зв'язування людського
Тіт-3 (ЗЕО ІО МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО ІЮ МО: 39).
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою
З5 людського Тіт-З3 (ЗЕБО ІЮ МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62- 65 (включно), 72, 111 і 113-118 (включно). Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (5ЕО ІЮ МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно), при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими залишками.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (ЗЕБЕО ІЮ МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62- 65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно), і при цьому згадане антитіло також контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 56-61 (включно), 107, 119-120 (включно) і 122. Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною бО детермінантою людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно), при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими з цих залишків, і при цьому згадане антитіло також контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 56- 61 (включно), 107, 119-120 (включно) і 122.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (ЗЕБЕО ІЮ МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62- 65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно), і при цьому згадане антитіло також контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 56-61 (включно), 107, 119-120 (включно) і 122. Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (5ЕО ІО МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно), при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими з цих залишків, і при цьому згадане антитіло також контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 56- 61 (включно), 107, 119-120 (включно) і 122.
Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (ЗЕБЕО ІЮ МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62- 65 (включно), 72, 111 і 113-118 (включно); при цьому згадана антигенна детермінанта визначена із застосуванням рентгенівської кристалографії, і при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (6) ангстремів або менше від згаданого антитіла; при цьому згадане антитіло блокує зв'язування людського Тіт-3 (5ЕБО ІО МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським галектином-9 (5ЕО ІЮО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО ІЮ
МО: 39); і, при цьому згадане антитіло факультативно також контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 56-61 (включно), 107, 119-120 (включно) і 122. Цим винаходом запропоновано антитіло, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського
Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно), при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за (610) варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими залишками; при цьому згадана антигенна детермінанта визначена із застосуванням рентгенівської кристалографії, і при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (6) ангстремів або менше від згаданого антитіла; при цьому згадане антитіло блокує зв'язування людського Тіт-З (ЗЕО ІО МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕО ІЮ МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським СЕАСАМІ (5ЕБО ІО МО: 39); ії, при цьому згадане антитіло факультативно також контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 56-61 (включно), 107, 119-120 (включно) і 122.
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-З3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком 3- посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 і 113-118 (включно). Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-З3 (ЗЕБЕО ІЮО МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62- 65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно); при цьому згадане антитіло факультативно блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЕС ІЮ МО: 1) з лодським фосфатидилсерином і людського Тіт-З (ЗЕО ІО МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕО ІО МО: 40), але не блокує зв'язування людського
Тіт-3 (ЗЕО ІО МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО ІЮ МО: 39).
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-З3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з- посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 і 113-118 (включно); при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (б) ангстремів або менше від згаданого антитіла, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографії; при цьому згадане антитіло факультативно блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським галектином-9 (5ЕО ІЮО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (5ЕО ІО МО: 1) з людським СЕАСАМІ (5ЕО ІЮ
МО: 39).
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-З3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком 3- посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 і 113-118 (включно); при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (б) ангстремів або менше від згаданого антитіла, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографії; при цьому згадане антитіло також контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 56-61 (включно), 107, 119-120 (включно) і 122; при цьому згадане антитіло факультативно блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО І МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-З3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕО ІЮО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (5ЕО ІЮ МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО ІО МО: 39).
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-З3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує з амінокислотними залишками 50, 55-65, 72, 107, 111, 113-120 ї 122, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографії. Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (5ЕО ІЮ МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує з амінокислотними залишками 50, 55-65, 72, 107, 111, 113-120 ї 122, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографії; при цьому згадане антитіло факультативно блокує зв'язування людського Тіт-3 (5БО ОО МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським галектином-9 (5ЕО ІЮО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО ІЮ
МО: 39).
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-З3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком 3- посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ії 113-118 (включно); при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із (610) щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими залишками.
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-З3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком 3- посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно); при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими залишками; при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (б) ангстремів або менше від згаданого антитіла, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографії.
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-З3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для застосування при лікуванні раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком 3- посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно); при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими залишками; при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (б) ангстремів або менше від згаданого антитіла, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографії; при цьому згадане антитіло факультативно блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІО МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-З3 (5ЕО ІЮ
МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕО ІО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-З (ЗЕО ІЮО МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО ІЮ МО: 39).
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-З3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно).
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-З (ЗЕО ІЮО МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 і 113-118 (включно); при цьому згадане антитіло факультативно блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським галектином-9 (5ЕО ІЮО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО ІЮ
МО: 39).
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним 10) амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111, і 113-118 (включно);
при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (6) ангстремів або менше від згаданого антитіла, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографії; при цьому згадане антитіло факультативно блокує зв'язування людського Тіт-З (ЗЕО ІО МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕО ІЮ МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським СЕАСАМІ (5ЕО ІЮ МО: 39).
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно); при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (6) ангстремів або менше від згаданого антитіла, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографії; при цьому згадане антитіло також контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 56-61 (включно), 107, 119-120 (включно) і 122; при цьому згадане антитіло факультативно блокує зв'язування людського Тіт-3 (5ЕО ІЮО МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-3 (ЗЕБО ІЮ МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕБЕО ІО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським
СЕАСАМІ (5ЕО ІО МО: 39).
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане антитіло контактує з амінокислотними залишками 50, 55- 65, 72, 107, 111, 113-120 ї 122, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографії.
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), при цьому згадане антитіло контактує з амінокислотними залишками 50, 55-65, 72, 107, 111, 113-120 ї 122, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографії; при цьому згадане антитіло факультативно блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО І МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-3 (ЗЕО ІО МО: 1) з людським галектином-9 (5ЕО ІЮ МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (5ЕО ІЮ МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО ІО МО: 39).
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно); при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими залишками.
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно); при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими залишками; при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (б) ангстремів або менше від згаданого антитіла, як визначено із застосуванням (610) рентгенівської кристалографії.
Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно); при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими залишками; при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (б) ангстремів або менше від згаданого антитіла, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографії; при цьому згадане антитіло факультативно блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-З (5ЕО ІЮ
МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕО ІО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-З (ЗЕО ІЮО МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО ІЮ МО: 39).
Цим винаходом запропоновано застосування моноклонального антитіла, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-З3 (ЗЕБЕО ІЮ МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку. Цим винаходом запропоновано застосування моноклонального антитіла, яке зв'язується з людським Тіт-3 (ЗЕО ІО МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане зв'язування блокує зв'язування людського Тіт-З3 (ЗЕО ІЮ
МО: 1) з людським фосфатидилсерином, але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (5ЕО ІЮ
МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (5ЕО ІЮ МО: 39). Цим винаходом запропоновано застосування моноклонального антитіла, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3З (5ЗЕО
ІЮ МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане зв'язування блокує зв'язування людського Тіт-3 (5БО ОО МО: 1) з людським фосфатидилсерином і з людським галектином-9 (5ЕО ІЮ МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (5ЕО ІЮ МО: 39). Цим винаходом запропоновано застосування моноклонального антитіла, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку в одночасній, роздільній або послідовній комбінації з одним або декількома хіміотерапевтичними агентами.
Цим винаходом запропоновано застосування моноклонального антитіла, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-З3 (ЗЕБЕО ІЮ МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому рак являє собою меланому, рак легенів, недрібноклітинний рак легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка, рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки. Цим винаходом запропоновано застосування моноклонального антитіла, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-З3 (ЗЕБЕО ІЮ МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку в одночасній, роздільній або послідовній комбінації з іонізуючим випроміненням.
Цим винаходом запропоновано застосування моноклонального антитіла, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане зв'язування блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕБО ІЮ МО: 1) з людським фосфатидилсерином, але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (5ЕО ІЮ МО: 1) з людським
СЕАСАМІ (5ЕБО ІО МО: 39). Цим винаходом запропоновано застосування моноклонального антитіла, яке зв'язує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане зв'язування блокує зв'язування людського Тіт-З3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з люодським фосфатидилсерином і людського Тіт-3 (5ЕО ІЮО МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕО ІО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-З3 (ЗЕО ІЮО МО: 1) з людським
СЕАСАМІ (5ЕО ІО МО: 39). Цим винаходом також запропоновано застосування антитіла, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане антитіло контактує з амінокислотними 10) залишками 50, 55-65, 72, 107, 111, 113-120 ї 122. Цим винаходом також запропоновано застосування антитіла, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-З (5ЕО ІЮ
МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане антитіло контактує з амінокислотними залишками 50, 55-65, 72, 107, 111, 113-120 ї 122; при цьому згадана антигенна детермінанта визначена із застосуванням рентгенівської кристалографіїї, і при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (б) ангстремів або менше від згаданого антитіла; при цьому згадане антитіло блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-З3 (5ЕО ІЮ
МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕО ІО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-З (ЗЕО ІЮО МО: 1) з лодським СЕАСАМІ (ЗЕО ІЮ МО: 39).
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 і 113-118 (включно). Цим винаходом запропоновано застосування антитіла, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського
Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно), при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими залишками.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 і 113-118 (включно); і при цьому згадане антитіло також контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 56-61 (включно), 107, 119-120 (включно) і 122. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-З (5ЕО ІЮ
МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно), при цьому згадане антитіло контактує; із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими залишками; і при цьому згадане антитіло також контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 56- 61 (включно), 107, 119-120 (включно) і 122.
Цим винаходом запропоновано застосування антитіла, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 і 113-118 (включно); при цьому згадана антигенна детермінанта визначена із застосуванням рентгенівської кристалографіїї, і при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (6) (610) ангстремів або менше від згаданого антитіла; при цьому згадане антитіло блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-З3 (5ЕО ІЮ
МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕО ІО МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-З (ЗБЕО ІЮО МО: 1) з людським СЕАСАМІ (5ЕБЕО ІЮ МО: 39); ії, при цьому згадане антитіло факультативно також контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 56-61 (включно), 107, 119-120 (включно) і 122. Цим винаходом запропоновано застосування антитіла, яке зв'язується з антигенною детермінантою людського Тіт-З (5ЕО ІЮ
МО: 1), для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 50, 55, 62-65 (включно), 72, 111 ї 113-118 (включно), при цьому згадане антитіло контактує із щонайменше двома з цих залишків; за варіантом, якому віддають перевагу, із щонайменше трьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше чотирма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше п'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше шістьома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше сімома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше вісьмома з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дев'ятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше десятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше одинадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше дванадцятьма з цих залишків; за варіантом, якому віддають більшу перевагу, із щонайменше тринадцятьма з цих залишків; або за варіантом, якому віддають більшу перевагу, з всіма цими залишками; при цьому згадана антигенна детермінанта визначена із застосуванням рентгенівської кристалографії, і при цьому згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (6) ангстремів або менше від згаданого антитіла; при цьому згадане антитіло блокує зв'язування людського Тіт-З (ЗЕО ІО МО: 1) з людським фосфатидилсерином і людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1) з людським галектином-9 (ЗЕО ІЮ МО: 40), але не блокує зв'язування людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) з людським СЕАСАМІ (5ЕБО ІО МО: 39); ії, при цьому згадане антитіло факультативно також контактує із щонайменше одним амінокислотним залишком з-посеред таких: 56-61 (включно), 107, 119-120 (включно) і 122.
Фармацевтична композиція для лікування раку, яка містить антитіло, яке зв'язує людський
Тіт-3 (ЗЕО ІО МО: 1), і яке містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, І СОМ, І СО і СОЗ, де НСОК!І1 має амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО: 2, НСОК2 має амінокислотну послідовність ФЕО
ІО МО: 3, НСОКЗ має амінокислотну послідовність БХЕО ІЮ МО: 4, ГСОК1 має амінокислотну послідовність зЕО ІЮО МО: 5, СОК2 має амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО: 6, і ГСОКЗ має амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО: 7; НСОК'І1 має амінокислотну послідовність ФЕО
ІО МО: 14, НСОКЗ2 має амінокислотну послідовність БЕО ІЮ МО: 15, НСОКЗ має амінокислотну послідовність БЕО ІЮ МО: 16, ЇСОКІ1 має амінокислотну послідовність БЗЕО ІЮ МО: 17, І СОК2 має амінокислотну послідовність зЗЕО ІЮ МО: 18, і І СОКЗ має амінокислотну послідовність хЕО
ІЮ МО: 19; або НСОМКІ має амінокислотну послідовність 5ЕО І МО: 26, НСОК2 має амінокислотну послідовність БЕО ІЮ МО: 27, НСОКЗ має амінокислотну послідовність зЕО ІЮ
МО: 28, ГСОК1 має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 29, СОК2 має амінокислотну послідовність «ЕО ІЮ МО: 30, і І СОКЗ має амінокислотну послідовність БЕО ІЮ МО: 31.
Фармацевтична композиція для лікування раку, яка містить антитіло, яке зв'язує людський
Тіт-3 (ЗЕО ІЮО МО: 1), і яке містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСУРК) і варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК), де НСУК має амінокислотну послідовність 56 ІЮ МО: 8, і
ІЇСМК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮО МО: 9; НСМУК має амінокислотну послідовність
ЗБЕО ІО МО: 20, і ЇСМК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 21; або НСМК має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 32, і ГСМУК має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ
МО: 33.
Фармацевтична композиція для лікування раку, яка містить антитіло, яке зв'язує людський
Тіт-3 (ЗЕБО ІО МО: 1), і яке містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (С), де НС має амінокислотну послідовність «ЕО ІЮО МО: 10, і С має амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО: 11; НС має амінокислотну послідовність ХЕО ІЮ МО: 22, і С має амінокислотну послідовність
ЗЕО ІО МО: 23; або НС має амінокислотну послідовність зЗЕО ІЮ МО: 34, і | С має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 35.
Фармацевтична композиція для лікування раку, яка містить антитіло, яке зв'язує людський
Тіт-3 (ЗЕБО ІО МО: 1), і яке містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (С), де НС має амінокислотну послідовність «ЕО ІЮО МО: 10, і С має амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО: 11; НС має амінокислотну послідовність БЕО ІЮ МО: 22, і С має амінокислотну послідовність 10) ЗЕО ІО МО: 23; або НС має амінокислотну послідовність зЗЕО ІЮ МО: 34, і | С має амінокислотну послідовність ЗЕО 10 МО: 35; при цьому рак являє собою меланому, рак легенів, недрібноклітинний рак легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка, рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки.
Фармацевтична композиція для лікування раку, яка містить антитіло, яке зв'язує людський
Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), і яке контактує з амінокислотними залишками 50, 55-65, 72, 107, 111, 113- 120 ї 122 людського Тіт-3 (5ЕО ІО МО: 1); при цьому згадані згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (б) ангстремів або менше від згаданого антитіла, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографії.
Фармацевтична композиція для лікування раку, яка містить антитіло, яке зв'язує людський
Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), і яке контактує з амінокислотними залишками 50, 55-65, 72, 107, 111, 113- 120 ї 122 людського Тіт-3 (5ЕО ІО МО: 1); при цьому згадані згадані залишки, що контактують з антитілом, перебувають в межах шести (6) ангстремів або менше від згаданого антитіла, як визначено із застосуванням рентгенівської кристалографіїї при цьому рак являє собою меланому, рак легенів, недрібноклітинний рак легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка, рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки.
За деякими варіантами здійснення цього винаходу запропонований спосіб оцінювання ефективності антитіла проти людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), при цьому згаданий спосіб включає (а) об'єднання мишачої Т-клітинної гібридоми, яка експресує людський Тіт-З (ЗЕО ІЮ
МО: 1), мишачої антигенпрезентуючої клітини, пептиду, який розпізнається мишачою Т- клітинною гібридомою, і антитіла проти людського Тіт-3, і (Б) визначення продукування мишачого цитокіну. За деякими варіантами здійснення цього винаходу запропонований спосіб оцінювання ефективності антитіла проти людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), при цьому згаданий спосіб включає (а) об'єднання мишачої Т-клітинної гібридоми, яка експресує людський Тіт-З (ЗЕО ІЮ МО: 1), мишачої антигенпрезентуючої клітини, пептиду, який розпізнається мишачою Т- клітинною гібридомою, і антитіла проти людського Тіт-3, і (Б) визначення продукування мишачого цитокіну; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2,
НСОКЗ, СОК1, СО і 1 СОКЗ, які складаються з амінокислотних послідовностей ЗЕО ІЮ МО: 2, 3,4, 5, 6 ї 7, відповідно; 14, 15, 16, 17, 18 ї 19, відповідно; або 26, 27, 28, 29, 30 ї 31, відповідно.
За деякими варіантами здійснення цього винаходу запропонований спосіб оцінювання ефективності антитіла проти людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), й згаданий спосіб включає (а) об'єднання мишачої Т-клітинної гібридоми, яка експресує людський Тіт-З3 (ЗЕО ІО МО: 1), мишачої антигенпрезентуючої клітини, пептиду, який розпізнається мишачою Т-клітинною гібридомою, і антитіла проти людського Тіт-3, і (Б) визначення продукування мишачого цитокіну; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ,
ГСОК1, сСО2 і СОКУ, які складаються з амінокислотних послідовностей 5ЕО ІЮО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 26, 27, 28, 29, 30 ї 31, відповідно; при цьому згаданий пептид, який розпізнається мишачою Т-клітинною гібридомою, являє собою
ІЗОАМНААНАЕІМЕАСК (5ЕО ІЮО МО: 38); при цьому мишачий цитокін являє собою ІІ -2, інтерферон-гамма, ТМЕ-альфа або їх комбінації.
За деякими варіантами здійснення цього винаходу запропонований спосіб оцінювання ефективності антитіла проти людського Тіт-З3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), й згаданий спосіб включає (а) об'єднання мишачої Т-клітинної гібридоми, яка експресує людський Тіт-З3 (ЗЕО ІО МО: 1), мишачої антигенпрезентуючої клітини, пептиду, який розпізнається мишачою Т-клітинною гібридомою, і антитіла проти людського Тіт-3, і (Б) визначення продукування мишачого цитокіну; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ,
ГСОКІ1, сСОо2 і СОКЗ, які складаються з амінокислотних послідовностей 5ЕО ІЮ МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно; при цьому згаданий пептид, який розпізнається мишачою Т-клітинною гібридомою, являє собою
ІЗОАМНААНАЕІМЕАСК (5ЕО ІЮО МО: 38); при цьому мишачий цитокін являє собою ІІ -2, інтерферон-гамма, ТМЕ-альфа або їх комбінації; при цьому продукування мишачого цитокіну визначають із застосуванням імуноферментного спот-аналізу, твердофазного імуноферментного аналізу або проточної цитометрії; і при цьому мишача антигенпрезентуюча клітина являє собою клітину А20.
За деякими варіантами здійснення цього винаходу запропонований спосіб оцінювання ефективності антитіла проти людського Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1), й згаданий спосіб включає (а) 10) об'єднання мишачої Т-клітинної гібридоми, яка експресує людський Тіт-3 (5ЕО ІЮ МО: 1) і антитіла проти людського Тіт-3, і (Б) визначення зв'язування згаданого антитіла проти людського Тіт-3 з мишачою Т-клітинною гібридомою, яка експресує Тіт-3; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-З3 містить НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, СО, СО і СОКУ, які складаються з амінокислотних послідовностей 5ЕО ІЮО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 26, 27, 28, 29, 30 і 31, відповідно. За деякими варіантами здійснення цього винаходу запропонований спосіб оцінювання ефективності антитіла проти людського Тіт-
З (5ЕБЕО ІЮ МО: 1), при цьому згаданий спосіб включає (а) об'єднання мишачої Т-клітинної гіоридоми, яка експресує людський Тіт-3 (ЗЕО ІЮ МО: 1) і антитіла проти людського Тітч-3, і (Б) визначення зв'язування згаданого антитіла проти людського Тіт-3 з мишачою Т-клітинною гіоридомою, яка експресує Тіт-3; при цьому згадане антитіло проти людського Тіт-3 містить нсСОоКкІ, ноеОк2, нНСОкКЗ, 1 СОК1, 1С0к2 і І СОКЗ, які складаються з амінокислотних послідовностей 5ЕО ІЮО МО: 2, 3, 4, 5, 6 і 7, відповідно; 14, 15, 16, 17, 18 і 19, відповідно; або 26, 27, 28, 29, 30 ї 31, відповідно; при цьому зв'язування згаданого антитіла проти людського Тіт-З визначають із застосуванням проточної цитометрії.
Згадана мишача антигенпрезентуюча клітина переважно є сингенною з мишачою Т- клітинною гібридомою перед введенням гена людського Тіт-3 в мишачу Т-клітинну гібридому.
Згаданими мишачими антигенпрезентуючими клітинами є мишацчі клітини, які експресують ген(- и) головного комплексу гістосумісності Ії; до необмежувальних прикладів якого(-их) належить І- да, До необмежувальних прикладів мишачих антигенпрезентуючих клітин належить В-клітини, дендритні клітини і моноцити/макрофаги. Згадана мишача антигенпрезентуюча клітина може бути первинною клітиною або лінією клітин, необмежувальним прикладом яких є клітина А20 (АТССе ТІВ-208"; мишача лінія клітин В лімфоцитів, одержана з миші лінії ВА В/сАпМ). До необмежувальних прикладів мишачих Т-клітинних гібридом належать Т-клітинні гібридоми 0О11.10, як описано ЗпітопКеміїг єї а!., Апіїдеп Несодпіоп Бу Н-2-Невзійсівай Т сеїЇ5, Уоигпаї ої
Іттипоїоду 133(4), рр. 2067-2074. За деякими варіантами здійснення цього винаходу продукування мишачого цитокіну визначають на рівні РНК методами, які охоплюють, але без обмеження ними, ПЛР у режимі реального часу, мультиплексну ПЛР у режимі реального часу і
ПЛР. За деякими варіантами здійснення цього винаходу мишачі цитокіни включають інші цитокіни, до необмежувальних прикладів яких належать 1-10, ТМЕ-бета/ Т-альфа, 1І--3, ІІ -4, І - 5, 1-6, 1-13, 11 -17А, 1/-17Е, 1-17, гетеродимер 1-17АРЕ, І -21, 1/-22, 26, 1-31, СМ-С5Е (гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулювальний фактор) і МІР-3-альфа.
Антитіло за цим винаходом являє собою сконструйований штучний поліпептидний комплекс.
Молекула ДНК за цим винаходом являє собою штучну молекулу ДНК, яка містить полінуклеотидну послідовність, яка кодує поліпептид, який має амінокислотну послідовність одного з поліпептидів в антитілі за цим винаходом.
Антитіло за цим винаходу являє собою антитіло типу ДС і має "важкі" ланцюги і "легкі" ланцюги, які поперечно зшиті внутрішньо- і міжланцюговими дисульфідними зв'язками. Кожен важкий ланцюг складається з М-кінцевої НСМК і константної ділянки важкого ланцюга ("НСС").
Кожен легкий ланцюг складається з І СМК і константної ділянки легкого ланцюга СС"). При експресії в певних біологічних системах антитіла, які мають нативні послідовності Ес людини, глікозилюють на Ес-ділянці. Як правило, глікозилювання відбувається на Ес-ділянці антитіла на висококонсервативному сайті М-глікозилювання. М-глікани зазвичай приєднують до аспарагіну.
Антитіла також можуть бути глікозильовані в інших положеннях.
Певні антитіла проти Тіт-3, описані в цьому документі, факультативно містять Ес-ділянку, яка походить з людського дО. Добре відомо, що дос: зв'язується з білками родини рецепторів
Ес-гамма (Есук), а також С14д. Взаємодія з цими рецепторами може індукувати антитілозалежну клітинну цитотоксичність (АОСС) і комплементзалежну цитотоксичність (СОС). Отже, певні антитіла проти Тіт-З3, розкриті в цьому описі, факультативно є повністю людським моноклональним антитілом, у якого відсутня ефекторна функція Ес (1401, Ес-нуль). Для одержання Ес-нульового антитіла ЇдОо1 необхідним є селективний мутагенез залишків в межах ділянки СН2 Ес-ділянки Ідс1. В Ес ІдДО1 вводять амінокислотні заміни І 234А, І 235Е і 5237А для зниження зв'язування з ЕСуКІ, ЕсуКІа та ЕсуКІ, ї для зниження С1д-опосередкованої фіксації комплементу вводять заміни АЗ3О5 і РЗЗ3З15. Для зменшення потенційної індукції імунної відповіді при дозуванні у людей, деякі амінокислоти можуть потребувати зворотних мутацій для відповідності послідовностям зародкової лінії антитіла.
НСМКЕК і ГСМК можна далі підрозділяти на гіперваріабельні ділянки, які називають ділянками, що обумовлюють комплементарність ("СОМ"), які чергуються з ділянками, які є більш консервативними і які називають каркасними ділянками ("ЕК"). Кожна НСУК і | СУК складається з трьох СОН і чотирьох ЕК, розмішених від аміно-кінця до карбокси-кінця в такому порядку: ЕК1, 10) СОКІ, ЕК2, СОК2, ЕКЗ, СОКЗ, ЕК4. У цьому описі три СОК важкого ланцюга називають
Зо
"НСОКІ, НСОК2 і НСОКУ", і три СОК легкого ланцюга називають "/"СОКІ, 1СОК2 і 1 СОКУ".
СОК містять більшість залишків, які утворюють специфічні взаємодії з антигеном. На цей час існує три системи визначення СОК для антитіл, які використовують для визначення послідовностей. Визначення СОК за номенклатурою Норта (Могій еї аїЇ., "А Мем/ СіІое(егіпу ої
Апіроду СОВ І оор Сопіоптаїйопв", Уоигпаї ої МоІесшціаг Віоіоду, 406, 228-256 (2011)) грунтується на поширенні спорідненості з утворенням кластерів з великою кількістю кристалічних структур.
Для цілей цього винаходу для визначення СОК використана номенклатура Норта.
Ізольована ДНК, яка кодує НСУК, може бути перетворена на непроцесований ген важкого ланцюга шляхом функціонального зв'язування ДНК, що кодує НСМК, з іншою молекулою ДНК, яка кодує константні ділянки важкого ланцюга. Послідовності генів константної ділянки важкого ланцюга людини, а також інших ссавців, відомі в цій галузі. Фрагменти ДНК, які охоплюють ці ділянки, можуть бути одержані, наприклад, із застосуванням стандартної ПЛР-ампліфікації.
Ізольована ДНК, яка кодує СУК, може бути перетворена на непроцесований ген легкого ланцюга шляхом функціонального зв'язування ДНК, яка кодує І СУК, з іншою молекулою ДНК, яка кодує константну ділянку легкого ланцюга. Послідовності генів константної ділянки легкого ланцюга людини, а також інших ссавців, відомі в цій галузі. Фрагменти ДНК, які охоплюють ці ділянки, можуть бути одержані із застосуванням стандартної ПЛР-ампліфікації. Константна ділянка легкого ланцюга може бути константною ділянкою каппа- або лямбда-ланцюга людини.
Для антитіл за цим винаходом константною ділянкою легкого ланцюга переважно є константна ділянка каппа-ланцюга людини.
Полінуклеотиди за цим винаходом експресуються в клітині-хазяїні після функціонального зв'язування послідовностей з послідовністю для контролю експресії. Експресійні вектори звичайно здатні реплікуватися в організмі хазяїна як епісоми або як невід'ємна частина хромосомної ДНК хазяїна. Як правило, експресійні вектори будуть містити селекційні маркери, наприклад, тетрациклін, неоміцин і дигідрофолатредуктазу, щоб надати можливість виявлення тих клітин, трансформованих бажаними послідовностями ДНК.
Антитіло за цим винаходом може легко продукуватись в клітинах ссавців, необмежувальні приклади яких включають клітини СНО, М5О, НЕК293 або СО5. Клітини-хазяї культивуються з використанням методик, добре відомих в цій галузі.
Вектори, які містять полінуклеотидні послідовності, які становлять інтерес (наприклад, полінуклеотиди, які кодують поліпептиди антитіла і послідовності для контролю експресії), можуть бути перенесені в клітину-хазяїна добре відомими методами, які відрізняються в залежності від типу клітинного хазяїна.
Можуть бути використані різні методи очищення білка, і такі методи відомі в цій галузі і описані, наприклад, у Оецізспег, Меїйоав5 іп Епгутоїоду 182: 83-89 (1990) та 5сорез, Ргоївіп
Ритпісацйіоп: Ргіпсірієз апа Ргасіїсе, Зга Едйоп, Зрііпдег, МУ (1994).
За іншими варіантами здійснення цього винаходу антитіло або нуклеїнові кислоти, які його кодують, надані в виділеній формі. У значенні, вживаному у цьому описі, термін "виділений" стосується білка, пептиду або нуклеїнової кислоти, який(-а) є вільним(-ою) або по суті вільним(- ою) від будь-яких інших видів макромолекул, виявлених в клітинному середовищі. Термін "по суті вільний" у значенні, вживаному у цьому описі, означає, що білок, пептид або нуклеїнова кислота, який(-а) становить інтерес, містить більше ніж 80 95 (на молярній основі) відповідних видів макромолекул, за варіантом, якому віддають перевагу, більше ніж 90 95, і за варіантом, якому віддають більшу перевагу, більше ніж 95 95.
Антитіло за цим винаходом або фармацевтичні композиції, які містять згадане антитіло, можна вводити парентеральними шляхами (наприклад, підшкірним та внутрішньовенним).
Антитіло за цим винаходом можна вводити пацієнту разом із фармацевтично прийнятними носіями, розріджувачами або наповнювачами в однократних або багатократних дозах.
Фармацевтичні композиції за цим винаходом можуть бути одержані способами, добре відомими в цій галузі (наприклад, Ретіпдіоп: Те бсіепсе апа Ргасіїсе ої Рпаптасу, 2279 вд. (2012), А. І оуй еї а),, Рпаптасеціїса! Ргев55), і містити антитіло, як розкрито в цьому описі, і один або декілька фармацевтично прийнятних носіїв, розріджувачів або наповнювачів.
Схеми приймання лікарського засобу можуть бути відрегульовані для забезпечення оптимальної бажаної відповіді (наприклад, терапевтичного ефекту). Лікувальні дози можуть бути відтитровані для досягнення оптимальної безпеки та ефективності. Схемі застосування лікарського засобу для внутрішньовенного (ім.) або невнутрішньовенного введення, локалізованого або системного, або їх комбінації, як правило, варіюються від однієї ударної дози або тривалої інфузії до декількох введень на добу (наприклад, кожні 4-6 годин) або як запропоновано лікарем і визначено за станом пацієнта.
Термін "лікування" (або "лікувати" означає уповільнення, переривання, затримання, полегшення, припинення, зменшення або обернення напрямку розвитку або тяжкості існуючого симптому, розладу, стану або захворювання. "Ефективна кількість" означає кількість антитіла за цим винаходом або фармацевтичної композиції, яка містить антитіло за цим винаходом, яка буде викликати біологічну або медичну відповідь чи бажаний терапевтичний вплив на тканину, систему, тварину, ссавця або людину, яку(-ий) прагнув одержати дослідник, лікар або інший клініцист. Ефективна кількість антитіла може варіювати в залежності від певних факторів, таких як стан хвороби, вік, стать і маса індивідуума, а також здатність антитіла викликати бажану відповідь у індивідуума. Ефективною кількістю також є така кількість, в якій будь-який токсичний або шкідливий ефект антитіла переважується терапевтично сприятливими ефектами.
Дослідження Вінна
Антитіла за цим винаходом можуть бути випробувані на іп мімо імуномодуляторну активність із застосуванням дослідження Вінна. У дослідженні Вінна людські пухлинні клітини МЗС С лінії
МСІ-Н292 і людські імунні клітини (алогенні) змішували і ко-імплантували імунодефіцитній миші з подальшим введенням імуномодулювального засобу. Здатність імуномодулювального засобу інгібувати або затримувати утворення пухлини або підтримувати внутрішньопухлинну персистенцію оцінювали так, як описано нижче.
У 0-ий день мишам лінії МБО від Часкзоп І абогафогієз (7-тижневого віку, самиці, групи по 8- 10 мишей) підшкірно в бік імплантували 2х1059 клітин Н292 або суміш 2х105 клітин Н292 і 1х106
РВМС людини в НВ5З (загальний об'єм 0,2 мл). Починаючи з 0-го дня мишам один раз на тиждень протягом шести тижнів внутрішньочеревинно вводили контрольний людський Ідс у дозі 10 мг/кг або антитіло А у дозі 1 мг/кг або 10 мг/кг. Стан здоров'я і поведінку тварин, в тому числі доглядання за поверхнею тіла та пересування, контролювали щонайменше двічі на тиждень.
Зрізи пухлини від моделі можуть бути досліджені на персистенцію СОЗ-позитивних і СОВ8- позитивних Т-клітин шляхом визначення наявності СОЗ-позитивних і СО8-позитивних Т-клітин із застосуванням забарвлювання на СОЗ і СО8 і проведення аналізу із застосуванням Арегіо
Зсапосоре". Імуногістохімічний аналіз ядерних макрозображень виявляє забарвлення ядер окремих клітин цільовим хромогеном на тих ділянках, які обрані користувачем, з кількісним визначенням їх інтенсивності. З життєздатних ділянок пухлин роблять три-п'ять зображень, які використовують для регулювання параметрів, доки результати алгоритму не забезпечують стабільну ідентифікацію клітин. Потім макрозображення зберігають, і слайди реєструють для аналізування. Відсоток СОЗ-позитивних і СО8-позитивних клітин як відсоток від загальної кількості клітин, обчислюють із застосуванням програми Арегіо.
В експериментах, проведених по суті так, як описано в цьому дослідженні Вінна, із застосуванням імуногістохімічного аналізу, у мишей, яким коїмплантували пухлини МСІ-Н292 і
РВМС і вводили антитіло А у дозі 10 мг/кг, виявили значне збільшення (30 95) людських СОЗ- позитивних СО8-позитивних внутрішньопухлинних Т-клітин у порівнянні з мишами, яким коїмплантували пухлини МСІ-Н292 і РВМС і обробляли контрольним Ідс (6,5 Фо) (Р-0,03).
Встановлена модель ксенотрансплантата людської пухлини у мишей лінії М5о, гуманізованих первинними Т-клітинами людини
Ефективність антитіл за цим винаходом може бути випробувана на моделі ксенотрансплантата людського МЗСІ С (недрібноклітинний рак легенів) лінії МСІ-НСС827 для оцінювання здатності затримувати або руйнувати встановлені пухлини у згаданій моделі. У 0-й день мишам лінії М5О (7-тижневого віку, самиці, 8 мишей на групу) підшкірно в бік імплантували 0,1х107 клітин МСІ-НСС827. Коли пухлини досягали об'єму «400 мм3 (приблизно дні 30-32), мишам внутрішньовенно (і.м.) вводили 2,5х106 заздалегідь розмножених людських Т-клітин.
Заздалегідь розмножені людські Т-клітини одержували шляхом виділення людських Т-клітин з цільної крові і розмноження з використанням бупабеад»? Нитап Т-Асіїмаєог СО3З/С028 протягом 10 днів. Заздалегідь розмножені людські Т-клітини можуть бути піддані кріоконсервуванню для подальшого використання. Через день після введення Т-клітин, мишам щотижнево (загалом 4 дози) вводили людський до або антитіло А у дозі 10 мг/кг. Стан здоров'я і поведінку тварин, в тому числі поверхню тіла та пересування, контролювали щонайменше двічі на тиждень.
Масу тіла і об'єм пухлин вимірювали двічі на тиждень. Об'єм пухлин вимірювали двічі на тиждень, починаючи з 4-го дня після імплантації клітин із застосуванням електронних кронциркулів, як описано вище. Об'єм пухлини (мм3) - п/6"Довжина"Ширина?. Протипухлинну ефективність виражали як співвідношення Т/С у відсотках і обчислювали, як описано нижче:
Відсоток Т/С обчислювали за формулою 100 ДТ/ДС, якщо АДТ»0 середніх геометричних значень. 60 /АТ-(середній об'єм пухлин групи, обробленої лікарським засобом, в останній день дослідження)
- (середній об'єм пухлин групи, обробленої лікарським засобом, у початковий день дозування); дсС- (середній об'єм пухлин контрольної групи в останній день дослідження) - (середній об'єм пухлин контрольної групи у початковий день дозування). Крім того, відсоток регресії обчислювали, використовуючи формулу: відсоток регресії - 100хДТ/П початкове, ЯКЩО Дт.
Тварини з пухлинами, які не піддаються вимірюванню, розглядали як повні респондери (СК), а тварини з пухлинами з »50 95 регресіями є частковими респондерами (РК).
В експериментах, проведених по суті так, як описано вище, обробка антитілом А (антитіло проти людського Тіт-3) значно пригнічує ріст пухлин у гуманізованих мишей лінії МО у порівнянні з обробкою людським до (Таблиця 1). На 76-й день обробка антитілом А призводить до Т/С-2 95. На 110-й день обробка антитілом А призводить до 3/8 СЕ.
Таблиця 1
Об'єм пухлин (мм3) в моделі ксенотрансплантата людського М5СІ С лінії МСІ-НСС827 11111100 Людськийконтрольнийдбї/// | //// АнтитлоАа7Г//:/СОІ ле | сяюн | ШУЛУЕННИТ | сне | ШИИЕНИ помилка середнього помилка середнього 769 1 14929 | -юЙЄЙ 12477777 | 17602171 79 111171Г1111111111171111375111111111111196141 ши хи я Пя ПО о ех ЗП 85 111171111111111198111111111111751
Пити ПОН ПО ОН КУ ЗД НО С х УДО и хи Я Поу ПОН У ПО РТ: УДО ни тля я п ПОЛОН ТОНЯ ПО Го
Ви Тел ПНЯ ПОН ПОН ТЕ: ТИН НО ОН п Го ПОН ПОН ПОН ТЕ УНН НО: ХО
Ви ГТ ПОН ПОН ПОН ТЕ Те ОН НО У. ОО
ПИ КЛ ПОН ООН ОН НОЯ НО: КО
Реакція змішаної культури лімфоцитів
Функцію блокування сигналів Тіт-3 антитілами за цим винаходом можна оцінити шляхом вимірювання вивільнення цитокінів під час активації Т-клітин. Очікується, що рівні деяких цитокінів, таких як ІЕМ-у, збільшуються, якщо активації Т-клітин сприяє лікування антитілами за цим винаходом.
Моноцити СО14- виділяли негативною селекцією зі свіжих людських мононуклеарів периферичної крові (РВМС), одержаних від здорового донора (АЇЇСеїІ5) із застосуванням набору
ІЇ для виділення моноцитів людини (Міпеппуї Віоїес). Людські дендритні клітини моноцитарного походження одержували шляхом культивування моноцитів СО14- в живильному середовищі
ВРМІ-1640 повного складу у присутності 62,5 нг/мл ПОМ-С5Е і 20 нг/мл ПІ--4 протягом 7 днів. бра Т-клітини очищали від свіжих людських РВМС від здорового донора (АїІСеїЇ5) шляхом негативної селекції із застосуванням набору для виділення СО4 Т-клітин (Мінепуї). Потім клітини двох типів змішували в окремих лунках 96-лункового планшета зі 100 мкл середовища АІМ-М повного складу, яке містить їх105 004: Т-клітин і 2х107 незрілих дендритних клітин (ОС) на лунку. Додавали 100 мкл середовища АЇМ-М повного складу, яке містить 100 нМ людського Ід1 або антитіла А в 6 повтореннях. Після інкубації протягом З днів при температурі 37 "С при 5 95
СО», супернатанти збирали, і визначали вміст людського ІЕМ-у із застосуванням набору для проведення твердофазного імуноферментного аналізу (ЕГІЗА) (КО 5Зузіетв5). Для порівняння груп використовували непарний І-критерій.
В експериментах, проведених по суті так, як описано вище, додавання антитіла А значно збільшує секрецію ІЕМ-у у порівнянні з додаванням контрольного людського ІдС1 (3,036--367 проти 1,644--261 пг/мл ПІЕМ-у; р-0,0384).
Твердофазний імуноферментний аналіз: Антитіло А зв'язує з рекомбінантний Тіт-З
Здатність антитіл за цим винаходом зв'язувати людський Тіт-3 може бути визначена із застосуванням твердофазного імуноферментного аналізу (ЕГІ5А). Для аналізу зв'язування Тіт-
З 96-лунковий планшет (Мипс) сенсибілізують людським Тіт-3-Ес (КО Зузіетв5) протягом ночі при температурі 4 "С. Лунки протягом 2 год. блокують блокувальним буфером (РВ5, що містить
З 96 бичачого сироваткового альбуміну). Лунки тричі промивали РВ5, що містить 0,1 95 Гуееп- 20. Потім додавали антитіло А або контрольний Ідс (100 мкл), і інкубували при кімнатній температурі протягом 1 год. Після промивання планшет інкубували зі 100 мкл кон'югату козячого антилюдського Ід Е(ар)2-НЕР (пероксидаза хрону) (даскзоп Іттипо Кезеагсі) при кімнатній температурі протягом 1 год. Планшети промивали, і потім інкубували зі 100 мкл 3,35,5'-тетраметилбензидину. Оптичну густину при 450 нм зчитували із застосуванням спектрофотометра для зчитування мікропланшетів. Напівмаксимальну ефективну концентрацію (ЕСво) обчислювали з використанням програми СгарпРаай Ргізт 6.
В експериментах, виконаних по суті так, як описано вище, антитіло А зв'язувало людський
Тіт-З з ЕСво 2.07х10-" М.
Проточний цитометричний аналіз: Антитіло А зв'язує поверхневоклітинний Тіт-3
Здатність антитіл за цим винаходом зв'язувати поверхневоклітинний Тіт-3 може бути визначена із застосуванням проточного цитометричного аналізу. Для цього аналізу використовували клітини Тіт-3 0О11.10, лінії клітин 0О11.10, які експресують людський Тіт-3.
Клітини Тіт-3 0О11.10 можуть бути одержані так, як описано нижче. Непроцесований ген
Тіт-3 можна придбати від Огідепе Тесппоіодіє5, Іпс. і клонувати у лентивірусний вектор рі УхХ-
ІВЕ5-Мео від Сіопеїесі І абогаїйіе5, Іпс. з використанням ПЛР. Систему ГІ епіі-Х" від СіІопеїесп
І абогакіе5, Іпс. використовували для одержання високих титрів рекомбінантних реплікаційно- некомпетентних віріонів. Ці віріони використовували для негайного інфікування клітин-мішеней, або ділили на аліквоти, заморожували при температурі -80 "С, і зберігали до використання.
Мишачу Т-клітинну гібридому, лінії клітин 0О11.10, можна одержати від Маїйопаї! деулзп Неайн?.
Клітини 0О11.10 культивували, і зберігали згідно з протоколом, наданим разом із цією лінією клітин. У 0-й день клітини 0О011.10 підраховували, і центрифугували для видалення культурального середовища. Клітинний дебрис змішували з віріонами, які містили людський ген
ТІМ-3 або векторний контроль, і інкубували при температурі 37 "С протягом 24 год. При змішуванні клітин і віріонів додавали полібрен до досягнення кінцевої концентрації 8 мкг/мл.
Через 24 год. клітини 0011.10 знову центрифугували, ресуспендували у свіжому культуральному середовищі, і інкубували при температурі 37 "С протягом З днів. Потім клітини 0оО11.10 центрифугували кожні З дні, і ресуспендували у селекційному середовищі, яке містило 1 мг/мл Сепеїсіп", для відбору стабільно трансдукованих клітин. Експресію Тіт-3 контролювали методом проточної цитометрії з використанням антитіл, одержаних від КО Зузіетв. Після 2-3 тижнів у селекційному середовищі одержані клітини 0О11.10, які експресують Тіт-3, сортували, щоб одержати одноклітинний клон.
Клітини 0О11.10 і Тіт-3 0011.10 завантажували у 96-лунковий планшет з М-подібним дном з розрахунку 1х102 клітин на лунку (100 мкл на лунку) в буфері для забарвлювання (ОРВ5, що містить З 95 ВБ5А). Клітини являють собою Ес-фрагменти, блоковані на льоду протягом 1 год. в буфері для забарвлювання з 30 мкг/мл людського дб. Антитіло А або контрольний людський
Ід мітили із застосуванням А488 (Моїесшаг Ргобев5У), і в буфері для забарвлювання одержували 12-точкові титраційні розведення (послідовні розведення 1:3) обох антитіл з вихідною концентрацією 66,7 НМ. Мічені антитіла додавали до клітин, і інкубували протягом 1 год. при температурі 4 "С в темряві. Клітини двічі промивали РВ5, центрифугували протягом 5 хв при 1200 об/хв, і супернатант зливали. В кожну лунку додавали клітинний барвник І іме/ЮОєай сеїЇ ауе 7-ААО (1:1000 в РВ5) (З мкл на лунку), і клітини інкубували протягом 15 хв на льоду.
Клітини двічі промивали РВ5, ресуспендували в 100 мкл ОРВ5, що містить 0,5 95 ВЗА, і піддавали аналізу на Іпіеїйсіуе ідце. Всі забарвлення виконували у трьох повтореннях. Дані аналізували із застосуванням програми БіомлЛ)о для визначення популяцій живих клітин і (610) визначення середньої інтенсивності флуоресценції кожного зразка із застосуванням каналу виявлення АБ488 (РІ/1). Індивідуальні значення МЕ! (тобто середня інтенсивність флуоресценції) вводили в програму СгарпРай Ргіз:т для одержання кривих залежності від концентрації, з яких екстраполювали значення ЕСобо.
В експериментах, проведених по суті так, як описано вище, антитіло А зв'язує клітинно- зв'язаний людський Тіт-3 на клітинах Тіт-3 0О11.10 дозозалежним чином зі значенням ЕС5о 0,09 нм.
Проточний цитометричний аналіз: Антитіло А блокує взаємодію фосфатидилсерину з людським Тіт-3. Здатність деяких антитіл за цим винаходом блокувати зв'язування фосфатидилсерину з Тіт-3 можна визначити із застосуванням БАС5 (клітинний сортер зі збудженою флуоресценцією)-аналізу. Для цього аналізу блокування рецептор-ліганд 1х10б/мл клітин 0БО11.10 обробляли 12 мкМ розчином камптотецину (Зідта?) протягом З год. при температурі 37 "С для індукування апоптозу. РІТС (флуоресцинізотіоціанат)-Аппехіп М (Весіоп
ОісКіпвоп?) використовували як позитивний контроль для виявлення існування фосфатидилсерину. Біотинільований ПТІМ-3-Ес сильно зв'язувався з клітинами, обробленими камптотецином, але не зв'язувався з необробленими клітинами. Оброблені камптотецином клітини промивали холодним РВ5, і ресуспендували в буфері для зв'язування (Весіоп
Ріскизоп?У) з розрахунку 1х105 клітин/мл. Ес-рецептори блокували додаванням до клітин 50 мкг/мл мишачого Ідс і пацючого Ідс, і інкубували при кімнатній температурі протягом 30 хв. 6- точкові титраційні розведення (послідовні розведення 1:3) антитіла А готували в зв'язувальному буфері з початковою концентрацією 90 нМ, і додавали до 1 мл клітин, після чого клітини інкубували протягом 60 хв при кімнатній температурі. Далі до відповідних зразків додавали
НТІМ-3-Ес біотин (0,05 мкг на лунку) в об'ємі 200 мкл, і інкубували протягом 30 хв при кімнатній температурі. Потім клітини двічі промивали буфером для зв'язування, та центрифугували при 1200 об/хв протягом 5 хв. В кожну лунку додавали 2,4 мкл на лунку розчину, який містить стрептавідин-РІТС (Віоіедепа?) (розведення 1:10 в ОРВ5) і 5 мкл на лунку йодиду пропідію, інкубували протягом 30 хв при кімнатній температурі в темряві. Клітини двічі промивали буфером для зв'язування, і ресуспендували в 100 мкл РВ5. Зразки зчитували на проточному цитометрі ІпіеПСуї ідие, і дані аналізували із застосуванням програми Ріомл)о. Індивідуальні значення МРЇ (тобто середню інтенсивність флуоресценції) вводили в програму сгарпРаай Ргієт для одержання кривих залежності від концентрації, з яких екстраполювали значення ІС50.
В експериментах, проведених по суті так, як описано вище, антитіло А блокує взаємодію людського Тіт-3 з фосфатидилсерином дозозалежним чином зі значенням ІС5О 0,32 нМ, як нижче показано в Таблиці 2.
Таблиця 2
Необроблені 0О11.10--АТІМ- Оброблені камптотецином 0О11.10-4-пТІМ-3-Ес біотин 3-Ес біотин
Антитіло А ем 1990 | | зв мо | оо
Аналіз блокування галектину-9: Антитіло А блокує взаємодію людського галектину-9 з людським Тіт-З
Здатність антитіл за цим винаходом блокувати зв'язування людського галектину-9 з людським Тіт-3 можна визначити так, як описано нижче. Для цього аналізу блокування рецептор-ліганд 9б-лунковий сенсибілізований стрептавідином планшет М5О (Мезо зсаїе
Оіадпозіїс5) протягом 2 год. блокували 150 мкл блокувального буфера (РВ5Т, що містить 5 95 бичачого сироваткового альбуміну). Лунки тричі промивали 200 мкл РВ5, який містить 0,2 95
Тмжееп-20. Рекомбінантний людський галектин-9 (КО Зувіетв5) біотинілювали з використанням біотину Е2-КіпкК" (ТНепто з5сіепійіс") після чого додавали 25 мкл (0,21 мг/мл) людського рекомбінантного галектин-9-біотину, і інкубували при кімнатній температурі протягом 2 год.
Планшети тричі промивали РВ5, що містить 0,2 95 Гиееп-20. Людський білок Тіт-3-Ес (НО зЗузіетв5) рутеніювали з використанням міченого сульфогрупою МН5З-ефірного реагенту (Мезо зЗсае Оізсомегу?є), і невелику аліквоту зберігали при температурі -80 до використання. Антитіла піддають послідовному розведенню (починаючи з 13,5 мг/мл), і 50 мкл кожного антитіла об'єднували з 50 мкл розведеного ПТіт-3-Ес-гиїй (0,05 мкг/мл), і інкубували протягом 1 год. при кімнатній температурі. Потім 50 мкл кожної комбінації додавали у планшет, і інкубували протягом 1,5 год. при кімнатній температурі. Планшети тричі промивали РВ5, що містить 0,2 Фо
Тмееп-20. Потім до кожної лунки планшета додавали 150 мкл 1Х зчитувального буфера (Мезхо зсаїе Оіадповіїс5), і планшет зчитували на Зесіог Ітадег 2400 (Мехо Зсаїе Оіадпозііс5).
В експериментах, проведених по суті так, як описано вище, антитіло А блокувало взаємодію людського Тіт-3 з людським галектином-9 зі значенням ІС50 5,6 нМ у порівнянні з контрольним поліклональним антитілом проти людського Тіт-3 (КО Буз(етв5) зі значенням ІС5О 7,8 нм.
Однак згадане поліклональне антитіло проти людського Тіт-3 може блокувати до 100 95 взаємодії людського Тім-3 з людським галектином-9, тоді як антитіло А досягає в цьому аналізі лише часткового блокування.
Аналіз блокування СЕАСАМ-1: Антитіло А не блокує взаємодію людського СЕАСАМІ з людським Тіт-З
Здатність антитіл за цим винаходом блокувати зв'язування людського СЕАСАМІ з людським
Тіт-3 можна визначити так, як описано нижче. Для цього аналізу блокування зв'язування рецептор-ліганд 9б6-лунковий планшет Іттиоп 4НВХ (Тпегто Зсіепійіс) сенсибілізували 100 мкл на лунку людського Тіт-3-Ес (1 мг/мл) при температурі 4 "С. Планшет тричі промивали РВ5, що містить 0,2 95 Тмееп-20, і блокували 200 мкл на лунку РВЗ з З 95 ВБА протягом 1 год. при кімнатній температурі. Після цього блокувальний буфер видаляли, на планшет додавали 50 мкл титрованих АБб5 (в тому числі поліклональне антитіло проти людського Тіт-3 (НО бувієтв), антитіло А, і контрольний людський Ідс), починаючи з 600 нМ, і інкубували протягом 1 год. при кімнатній температурі. Потім безпосередньо в лунки додавали 50 мкл СЕАСАМ'І (ВІОТАМО) (20 мкг/мл), і інкубували протягом 1 год. при кімнатній температурі (кінцева концентрація антитіла становила 300 нМ і СЕАСАМІ - 10 мкг/мл). Планшет тричі промивали РВ5, що містить 0,2 95
Тмееп-20, додавали 100 мкл біотинільованого антитіла проти людського СЕАСАМІ (КО
Зузіетв) (0,2 мкг/мл), після чого інкубували протягом 1 год. при кімнатній температурі. Планшет тричі промивали РВ5, що містить 0,295 Глуееп-20, потім додавали 100 мкл стрептавідин- пероксидази (даскзоп ІттипокКезеагсій І абогафогіе5), після чого інкубували протягом 1 год. при кімнатній температурі. Планшет шість разів промивали РВ5, що містить 0,295 Гиееп-20, і проявляли, використовуючи 100 мкл на лунку розчину (1:1) субстрату ТМВ А і В (КР) протягом 10 хв при кімнатній температурі. Потім реакцію зупиняли доданням 100 мкл на лунку Он розчину Н25О», і планшет зчитували на спектрофотометрі для зчитування планшетів Бресігамах? при 450 нм.
В експериментах, проведених по суті так, як описано вище, антитіло А істотно не блокувало зв'язування СЕАСАМІ з людським Тіт-3, як показано в наведеній нижче Таблиці 3.
Таблиця З н?"'н',ИИРИИШШІІІІНННННННННННШШШШшНННннннннншш антитіла (НМ)
Людський контрольний ІдсС 2,05 | 2,02 | 213 | 2,03 | 204 | 203 | 2051 2,07 | 2,12 |) 2,08 (оптична густина)
Поліклональне антитіло проти
Тіт-3 (оптична 1,96 1,88 1,89 1,88 1,85 1,680 1,51 1,16 густина) (оптична густина)
Антигенна детермінанта
Бар антитіла А одержували шляхом ферментативного скорочення антитіла А з іммобілізованого (агарозна смола) папаїну (ТПепторРіхпег 5Зсієепійіс) з подальшим стандартним очищенням на колонці РгоА (СЕ Неайвсаге І їїе Зсіепсе5) для видалення вільного розчинного Ес і нескороченого Ід. Наскрізний потік, що містить Раб, збирали для концентрування і буферного обміну. пТіт-3-ІДМ-РГАЄС очищали з супернатанту 293НЕК за стандартним протоколом з використанням анти-РІ АС смоли (5ідта-Аїагісп). Домен пТіт-3-ІДМ являє собою амінокислотні залишки 522-К130 людського Тіт-3 (5ЕО ІО МО: 1). Наскрізний потік декілька разів повторно пропускали через колонку зі смолою. Після кожної перегонки якість білка пТіт-3-РІ АС визначали із застосуванням 505-РАСЕ (електрофорез в поліакриламідному гелі з додецилсульфатом натрію) (гелі МИРАСЕ Момех 4-12 95 Вів-Тгів; Іпмігодеп) і НРГС (рідинна хроматографія високої ефективності, РХВЕ) (колонка ТЗ5Кодє! 53000 5МУУ ХІІ. (Розміри: 7,8 мм,
внутрішній діаметр 30 см, 5 мкм; ТОБНО Віо5СІЕМСЕ). Білки найкращих перегонок об'єднували для одержання кінцевої партії. пТіт-3-ІДМ-ЕГ АС (2,17 мг/мл) в буфері ТВ5, рн 7,2, і антитіло А-Раб (6,79 мг/мл) об'єднували у молярному співвідношенні 1:11, і комплекс виділяли із застосуванням гель-хроматографії за розміром молекул з кінцевою концентрацією 6,9 мг/мл в 20 мМ Нерев, рН 7,4, і 150 мм хлориду натрію. Комплекс Тіпт-З3-апіі-Тіт-3 піддавали скринінгу на п'яти екранах-сітках Оіадеп при температурі 8 7С і 21 "С, використовуючи метод дифузії пари з нерухомою краплею. Краплі наносили із застосуванням робота Аг Коббіп5 Рпоепіх, призначеного для роботи з рідинами, який розподіляв 0,3 мкл кристалізаційного розчину на поверхні 0,3 мкл білка. При температурі 21"С в 20 956 ПЕГ 3350 і 0,2 М хлориду літію одержували 100-200 мкм пророслі призматичні кристали. Кристали збирали, і кріоконсервували в розчині, який забезпечує додержання умов кристалізації, доповненому 20 95 етиленгліколю перед надшвидким заморожуванням в рідкому азоті. Збір даних проводили в Агдоппе Маїйопаї! І арогаїогу з дифракцією до 2,2 Ангстрем в просторовій групі Р21 з параметрами комірки а-74,62 Ангстрем, 0-57,85 Ангстрем, с-74,71
Ангстрем.
Структуру антитіла А-Бар в комплексі з людським Тіт-3 визначали за допомогою молекулярного обміну із застосуванням програми РІіазег. Як моделі молекулярного обміну можуть бути використані загальнодоступні структури Бар з високою роздільною здатністю і опублікована структура мишачого Тіт-3. Структуру уточнювали із застосуванням програми
Кейппас, і модель перебудовували із застосуванням програми СООТ. Кінцевими - коефіцієнтами уточнення є Кугогк-20,2 95, Вітее-23,4 95. Перешкоди Рамачандрана відсутні, і 96,4 95 залишків розташовані в сприятливій ділянці карти Рамачандрана. Є густина, яка вказує на глікозилювання на Азп99 Тіт-З3 (5ЕО ІО МО: 1).
Для визначення кінетики зв'язування ПТіт-3-ІДМ-Р Ас з іммобілізованим антитілом А-Рар використовували Віасоге Т200. У НВ5-ЕР, використаним як проточний буфер, 1:1 зв'язування цього комплексу при 25 "С має Коп 3,62Е05 1/Мс, Кон 2,86Е-03 1/с, і Ко 7,92Е-09 М.
В експериментах, виконаних по суті так, як описано в цьому дослідженні, комплекс антитіло
А-Рар/пТіт-3 розпадався, і антигенна детермінанта/паратоп охарактеризовані в наведеній нижче Таблиці 4. В наведеній нижче Таблиці 4 перелічені залишки на антитілі А-Рар, які
З0 знаходяться в межах б Ангстрем перелічених залишків на пТіт-3 (ЗЕО ІО МО: 1). Важкий ланцюг антитіла А-Рар має 62 контакти (межа пропускання 6 Ангстрем) з пТіт-3, тоді як легкий ланцюг має 34 контакти (межа пропускання 6 Ангстрем).
Таблиця 4
Тіт-З Антитіло А Антитіло А (Антигенна Важкий ланцюг Легкий ланцюг детермінанта) (Паратоп) (Паратоп)
Пт п ПЕ: У УНН КО
ПЕС В ПОН БЖ ЗИ
656 ЇЇ 1М2 11111111
АБС Ї 11111111 |м3б0у3аМоа СС 58111111 1УзМ АВ МоМ 8931 32, 089, 090,А91, МО92, 593, Е94, 33, 535, МУ47, АБО, У59, М99, АТ100,
Еб2 0 |531,У33,у59,У99,ВІ0ї 77777 ЇЇ
ЕЕ ША 554...
ПТ: ДИНЯ ПОН Вк те ПО віт 0 |м355мБУ 77711111 113 |У33,552,053,554,055,056,557,5У59 | - ля 1 фа5б,6557.7....С:К,/;///;./СССССС////Ї/Ї/ЇЇЇ/ЇЮСЇЄ 1.444111
РИБ 0 фа56б,6557.4....Й.ЙЙ.С.)/////////////ЇЇ111111111111111- меі16 0 |056,557,1586У59...:К:/К.:(КЬР/Ї. ССС.
Таблиця 4
Тіт-3 Антитіло А Антитіло А (Антигенна Важкий ланцюг Легкий ланцюг детермінанта) (Паратоп) (Паратоп) 17 1 |056,557,158,у59,У60,Кб65.7/Ї777777777711111171-1111111 міт 0 фт58.6У59 77777711 ріг6о 0 |у385557,уУ59.........С:КЄ(ССССССССС/ЇЇ.11111111111111-1 ср: мини
Конкурентне дослідження
Конкурентне дослідження може бути проведене для визначення того, чи конкурують антитіло В і антитіло С з антитілом А за зв'язування з людським Тіт-3. Для проведення цього дослідження можна використати прилад Осівєї? Кеаз384 та біосенсори АК2О (амінні реактиви другого покоління) від ЕогіеВіІО. Біосенсори регідратували в Н2гО протягом мінімум 30 хв перед їх активуванням 20 мМ розчином 1-етил-3-(З-диметиламінопропіл)карбодіїміду (ЕС) ї 10 мМ розчином М-гідроксисукциніміду (МН) протягом 300 с. Антитіла (2 мкг/мл) в 10 мМ розчині натрійацетатного буфера, рН 4,5, сполучали із сенсорами через вільні аміни протягом 500 с, і реакцію сполучення гасили 1М розчином етаноламіну протягом 400 с. Сенсори занурювали у кіназний буфер (одержаний з набору реагентів АК2О (РопевВіО)) для здійснення вихідних вимірювань протягом 300 с. Після цього сенсори занурювали у 100 нМ розчин людського одноплечого антигену Тіт-3-І4М-Ес (ЗАС) в кіназному буфері протягом 500 с, щоб забезпечити зв'язування антигену з антитілами, зв'язаними аміном, на сенсорі. Далі сенсори занурювали в 100 нм розчин досліджуваних антитіл в кіназному буфері протягом 300 с для випробування на конкуренцію. Сенсограми візуалізували із застосуванням програми ЕопевВіо Раїа Апаїувів 8.0.
Кожен слід візуально порівнювали з його відповідним "ауто" контролем. У разі спостереження додаткового зв'язування при зануренні сенсорів в розчин досліджуваних антитіл, досліджуване антитіло вважали таким, що не конкурує з антитілом, зв'язаним з датчиком, за зв'язування з антигеном. У разі відсутності додаткового зв'язування досліджуване антитіло вважали блокованим або таким, що конкурує з іммобілізованим антитілом за зв'язування з антигеном.
В експериментах, виконаних по суті так, як розкрито в цьому описі, будь-якого додаткового зв'язування не спостерігали ні для антитіла В, ні для антитіла С, коли антитіло А сполучалося із сенсором, і місе мегза. Ці дані демонструють, що антитіло В і антитіло С конкурують з антитілом
А за зв'язування з людським Тіт-3.
АТІМ-3 011.10 клітинне дослідження з використанням антитіла А, антитіла В і антитіла С
Здатність антитіл за цим винаходом до зв'язування з клітиннозв'язаним людським Тіт-3 і до стимулювання активації Т-клітин може бути визначена з використанням лінії клітин 0О11.10, яка експресує людський Тіт-3, і визначенням продукування 1-2. Для дослідження на основі лінії клітин БО11.10, які експресують людський Тіт-3, 2х107 клітин 0О11.10 або клітин БО11.10, які експресують людський Тіт-3, на лунку (в 50 мкл), висівали з 2х107 клітин А20 (в 50 мкл) на лунку на 96-лунковий планшет для культури тканин з О-подібним дном (Сгеїіпег СЕ! І ЗТАКВЗУ) із середовищем ЕРМІ 1640 (сірсо"). 50 мкл пептиду ОМА (323-339) (Зідта-АІатснУ) (розведеного в середовищі) додавали для досягнення кінцевої концентрації 0,2 мкМ. Антитіло А, антитіло В, антитіло С або контрольний людський ДС розбавляли в середовищі КРМІ 1640, починаючи з 200 нМ, з коефіцієнтом розведення 3, з одержанням концентрацій 0,09 нМ, 0,27 нМ, 0,82 НМ, 2,А7 НМ, 7,41 нМ, 22,2 НМ, 66,7 нМ і 200 нМ. До кожної лунки додавали 50 мкл розведеного антитіла А, антитіла В, антитіла С або контрольного людського до. Потім, за необхідністю, додавали середовище КРМІ 1640 для досягнення кінцевого об'єму 200 мкл на лунку.
Супернатанти збирали через 18-22 год. після стимуляції, і рівні І -2 в супернатантах визначали за допомогою ЕГІ5ЗА (КО Зузіетв5?). ЕСво обчислювали із застосуванням програми СгарпРаа.
В експериментах, проведених по суті так, як описано вище, антитіло А, антитіло В і антитіло
С посилювали ОМА-специфічну активацію Т-клітин дозозалежним чином зі значеннями ЕСво, наведеними в таблиці 5.
Таблиця 5 11111101 АнтитлоА | / Антитлов./// | Антитілос/З
Дослідження кінетики/спорідненості антитіла А, антитіла В і антитіла С
Для визначення кінетики зв'язування одноплечого людського антигену Тіт-3-ІДМ-Ес (ЗАС) із захопленим антитілом А, антитілом В або антитілом С може бути використаний прилад Віасоге
Т100. Поверхні для зв'язування людського Бар готували шляхом амінного сполучення зв'язувального людського Бар (ЗЕ Неапййсаге) з поверхнею сенсорного чіпа Віасоге СМ5.
Досліджувані антитіла іммобілізують на чіпі із застосуванням буфера НВ5З-ЕР (СЕ Неайвсаге) як проточний буфер. Тіт-3 БАС розбавляли в проточному буфері, починаючи з 30 нМ, з коефіцієнтом розведення 3, з одержанням концентрацій 0,04 нМ, 0,12 нМ, 0,37 нМ, 1,11 нМ, 3,33
НМ, 10 нМ ії 30 нМ. Розведений досліджуваний Тіт-3 БАС або буфер вводили з розрахунку 30 мкл/хв протягом 180 с, і дисоціацію комплексу контролювали протягом 1200 с. Поверхню зв'язування регенерували ін'єкцією 10 мМ розчину гліцину-НСІ, рН 2,1, з розрахунку 30 мкл/хв протягом 30 с двома ін'єкціями п'яти менших концентрацій і двома ін'єкціями через 60 с двох більш високих концентрацій між кожним циклом зв'язування досліджуваної речовини.
Експериментальні дані для заданої взаємодії антиген/Ар підбирали із застосуванням моделі
Ленгмюра (1:1) з масоперенесенням.
В експериментах, проведених по суті так, як описано вище, антитіло А, антитіло В і антитіло
С зв'язувалися з людським Тіт-3 з кінетикою і константами спорідненості, наведеними в
Таблиці 6.
Таблиця 6
Одержання, експресія та очищення антитіл
Антитіла за цим винаходом можуть бути одержані відомими способами, включаючи використання, але без обмеження ними, фагового дисплею, трансгенних тварин і гуманізації.
Крім того, антитіла, одержані так, як описано вище, можуть також бути піддані скринінгу з використанням досліджень, описаних у цьому документі.
Поліпептиди варіабельних ділянок важкого ланцюга і легкого ланцюга, повні амінокислотні послідовності важких ланцюгів і легких ланцюгів антитіл А-С і нуклеотидні послідовності, які їх кодують, перелічені в розділі, який має назву "Амінокислотні та нуклеотидні послідовності". Крім того, послідовності легкого ланцюга, важкого ланцюга, варіабельної ділянки легкого ланцюга і варіабельної ділянки важкого ланцюга антитіл А-С наведені в Таблиці 7.
Антитіла за цим винаходом, включаючи, але без обмеження ними, Антитіла А-С, можуть бути одержані і очищені по суті так, як описано нижче. Відповідна клітина-хазяїн, така як НЕК 293 або СНО, може бути транзієнтно або стабільно трансфікована експресійною системою для секреції антитіл з використанням оптимального заздалегідь визначеного співвідношення векторів НС С або однієї векторної системи, яка кодує як НС, так і І С. Освітлені середовища, в які було секретоване антитіло, можуть бути очищені з використанням будь-якого з багатьох загальноприйнятих методів. Наприклад, середовище може бути без утруднень нанесено на колонку Марзеїесі (СЕ Неайсаге) або колонку Карразеїесі (СЕ Неаййсаге) для РГар-фрагмента, врівноважену сумісним буфером, таким як забуферений фосфатом фізіологічний розчин (рн 7,4). Колонку можна промивати для видалення компонентів неспецифічного зв'язування.
Зв'язане антитіло може бути елюйоване, наприклад, градієнтом рН (таким як градієнт від 20 мМ трис-буфера, рН 7, до 10 мм натрій-цитратного буфера, рН 3,0, або градієнт від забуференого фосфатом фізіологічного розчину, рН 7,4, до 100 мМ гліцинового буфера, рН 3,0). Фракції антитіл можуть бути виявлені, наприклад, із застосуванням поглинання УФ-випромінення або електрофорезу у поліакриламідному гелі у присутності додецилсульфату натрію (505-РАСЕ), після чого можуть бути об'єднані. Подальше очищення є необов'язковим, в залежності від передбачуваного використання. Антитіло може бути піддане концентруванню та/або стерильному фільтруванню з використанням загальновідомих методик. Розчинний агрегат і мультимери можуть бути ефективно видалені звичайними методами, включаючи гель- хроматографію за розміром молекул, гідрофобну хроматографію, іонообмінну хроматографію, мультимодальну хроматографію або хроматографію на гідроксіапатитній абсорбційній колонці.
Чистота антитіла після цих хроматографічних стадій перевищує 9595. Продукт може бути негайно заморожений при температурі -70 "С або може бути ліофілізований.
Таблиця 7 ера Ї77771717171717161111111711711111111877 17711110 нев 17Ї1777771111781111117171711111112о01711111111132
Пот; ППП КОН: ПОН ПОННННЕ х ПОН НО З
Амінокислотні та нуклеотидні послідовності
ЗЕО ІЮ МО: 1 (людський Тіт-3)
МЕЗНІГ РЕОСМИ НС ОТ АЗЗЕМЕУВАЕМСОСОМАМІ РСЕМТРААРОМІ МРУСМаКОаАСРУМЕЕСЯММУМ
ГАТОЕНОУМУМ/ ТАМ МЕГА КИа МІ ТІЕММТІ АБО ІМССВІСОТРИОІММОЕКЕМІКІМІК
ЗЕО ІЮ МО: 2 (НСОКІ Антитіла А)
ААБОЕТЕ5Б5УУМ5
ЗЕО ІЮ МО: З (НСОКЗ2 Антитіла А) дІЗаБОСОТУМАОБУКИа
ЗЕО ІЮ МО: 4 (НСОКЗ Антитіла А)
АВМУАВТАРБОЇ.
ЗЕО ІЮ МО: 5 (І. СОКІ1 Антитіла А)
ОАБОПІМММІ М
ЗЕО ІЮ МО: 6 (І. СОК2 Антитіла А)
МААББІ ОБ
ЗЕО ІЮ МО: 7 І. СОКЗ Антитіла А)
ООАМ5ЕРРТ
ЗЕО ІЮ МО: 8 (НСУК Антитіла А)
ЕМО ЕЗОСИЇ МОРОИБІ ВІ БСААБОЕТЕ55УММОУУВОАРОаКаі и єЕМУУБАІВОЗОаТУМАОБУК
СВЕТІБАОМ5КМТІ МІ ОММ5І ВАЕОТАМУУСАВМАВТАБОЇ М С,ЦОСТІ МТУ55
ЗЕО ІЮ МО: 9 (СУК Антитіла А)
РІММТО5РББІ БАМИ СИМ т СОАБОВІУММІ МУМООКРОКАРКИЇ ІМААББОІ ОБаМРОВЕЗОаБОа5
СТОР ТІЗБІ ОРЕОБАТУУСООСАМЗЕРРТЕСОСТКІ БІК
ЗЕО ІЮ МО: 10 (НС Антитіла А)
ЕМО ГГ ЕЗБОСИЇ МОРОИБІ ВІ БСААБОЕТЕ55УММБУУВОАРОаКаі и ЕМУУБАІВОЗаВТУМАОБУК
СВЕТІБАОМ5КМТІ МІ ОММ5І ВАЕОТАМУМСАВМАВТАБОЇ М ,ОСТІ МТМ55АЗТКОаРОМЕРІ АРБ5
КЗТ5астТААІ аСІ МКОМЕРЕРУТУБММЗИаАЇ Т5ОМНТЕРАМІ 05501 М5І 55 МРБОББІ ИТОТМІС
МУМНКРОМТКМОКАМЕРКЗСОКТНТСРРСОРАРЕАЕСАРЗБМРІ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСУММОМ5
НЕОРЕМКЕМУУМраМЕМНМАКТКРАЕЄОММЗТУВМУММІ ТМІ НОСОМ МЕКЕМКСКМУЗМКАЇ РОБІЄ
КТІЗКАКООРАЕРОММТІ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТС УКЕЕМРЗБІАМЕЖМЕЗМИООРЕММУКТТРРМІ 05 рРаТбБЕР УК ТМОКЗАВУмМООССММЕЗСОУМНЕАЇІ НМНУТОКОБІ 5І РОК
ЗЕО ІЮ МО: 11 (ІС Антитіла А)
РІММТО5РББІ БАБМОа СИМ т СОАБОВІУММІ МУМООКРОКАРКИЇ ІМААББОІ ОБаМРОВЕЗОаБОа5
СТОР ТІЗБІ ОРЕОБАТУУСООСАМЗЕРРТЕРООСИТКІ ЕІКАВТМААРЗМЕБІЕРРБОЕОЇІ КИ ТАБУМСІ І.
ММЕМРАВЕАКМОМКМОМА ОБИМ5ОЕЗМТЕООЗКОБТУБІ 55ТІ ТІ ЗКАОМЕКНКУУАСЕМТНОСІ 5
ЗРУТКЗ5ЕМВОЕС
ЗЕО ІЮ МО: 12 (ДНК НС Антитіла А) слаатасластатавАХсттассссАасаастатасл,асса,асад,ааАассТСАвастаАа стасастассАХ,аСссаааТтТАСсттсотсаТатсатАСТАТАТОТСОЯСТаСОСТОАСАСАдаСАССАСИт
ААдесАсталатаавататоСастТАТСТсАсасАааСсапвАапАТоСАССТАСТАСИаСОасСАТТСАС
ТСААСОИсСААСАТТСАСТАТСТСИаСаСсаАСААТТССААДСААСАСССТатАССТОСАСАТОААСТСИ стасаваСАпААСАтТАссасСсататАстАстТатассСсастАсассСсааАССасстСсаАСтТТа тассатбда,аппААоосстатсАСсТаТатстоСсТСАасСстТАаСАССАдавСасСссССАТИватсттоссос тааСАСССТоСТоСААдаАХасСсАссттасацвсасАасАа,асасассстаастасстааТСААсааАСТ
АСТТоСССОААсСсаестассатататавпААСстТсАсасСсасСАСстТадссАа,аСсааСатаСАСАССТ тосссастатосСстТАсАдатостТсАааАСТСТАСТОССТоАда,аСсАаасСс,атаастадссатассстосАа саласттааасСАСССАЧаАССТАСАТСТаСААСатаААТСАСААаСССАаСААСАССАдаасттасчАс
АдададаттаАассСсАААТСТТатаАСААААСТСАСАСАТАСССАСсСсОЧЯТаСССАССАССТадда ссадасавасСАССатсАатст ССС оСССССААДААСССААлааАСАСССТСАТаАтотоссСа вбАСсСсСсСстТаддчватсАсАтТасатаатаатааАаСсатадаССАСаААаАССсСсталаатТСААаИатТсСАА стасвтТАТОТОсСАСсСОвасатацчАааатТасСАТААТасСсСААаЧАСААдАасСсСсасасавадацАасСАаТтАСАА
САаасАсатассататаатсаа,асатостАссатоСстасСАССААаАдСсТасстаАдАатаасСААДааА
СТАСААДИТаСААДваТатстоСААСАААаТссстоССАТССТОСАТСИАаААААССАТСТОСААДДаИассА
АдасасАдасссСпАаААССАСАсСататАСАссстассссСсСАтоССсвацвАасАЧаАТаасССААаА
АССАДСТСАЛСаССТОАОСТаССТастТСАААаааТасттСстТАтТоСсСсАасаАСсАТССаСсСсСатаслатаасаА вАасСсААТасиасАааССацАаААСААСТАСААаАсСсАсасстоссатаставАстоСсвАСсвасто
СсТсоТосСТотТАТТССАДастоАСССЯТасАСААлаласаастааСАаСАаааааААСаТтсТТстТСА тастСатаАтТасСАтТад,вастсТасСАСААССАСТАСАСОЯСАаААсАасстотосСстатстосас
ССАДА
ЗЕО ІЮ МО: 13 (ДНК С Антитіла А)
САСАТСИаТаАТаАСсСтТСАААДаСССТТСААХаСсСсТСТоваесатсаа,атоасатадтаавСатаАаАССАТТА
ССТатТСАДасСАТСОССААСАСАТСТАСААСТАСТТОААТтТасСТАССАаСАпаААлаССА,аапААА,аС
СсоСпААДСаСТаСтТадтотАсассасстостСАСТтсАлалаСсасА;атассСАатоссастттоСацА тсасасааСасцпАдСасАТТсАСТоТаАССАТСТСОСИЯТОСОаСТаСААССасвсАаасаАстСассАСТТ АСТАТТаССАССАаасСтТААСсСТОСсСттосСасссСАСТТсапАСАаа,ааСАССАДасСстосАААТСАА
АсаАдАСсТатТаастасСАССАТСТатсСТтсАТСТТоСсСсасСсСАТСТаАТтаАдаСА,аТТаАААТСТацАА стасстотатататасстТастаААТААСТТСТАТОССАСАпАапасССАААаТАСАатасААсаТт ваАТААСЯаСССТоСААтТоавастТААСТоССАасаАсАататСсАСАаасдасСАаааАСАаСАдасАСАСІ
САССТАСАЧССТоАОаСАасСАСсоСсТОАСастаАасСААДасСсАаАСТАСаАаАААСАСАААаТтстАс асстасапАддатСАСССАТСсАсавоостадастсасссСаТтСАСААдАдадасСсТТСсААСАаасИсададиа тат
ЗЕО ІЮ МО: 14 (НСОКІ1 Антитіла В)
ААБОРЗЕЗЗЕМЕ5
ЗЕО ІЮ МО: 15 (НСОК2 Антитіла В)
Зо АІБСОМаВЗТУМАОБУКОИ
ЗЕО ІЮ МО: 16 (НСОКЗ Антитіла В)
АВУУМТагОї.
ЗЕО ІЮ МО: 17 (І СОКІ1 Антитіла В)
ОСАБЕАІМОИаМІ М
ЗЕО ІЮ МО: 18 (І СОК2 Антитіла В)
УААБ5БІ РІ
ЗЕО ІЮ МО: 19 (І СОКЗ Антитіла В)
ООСАМСЕРРТ
ЗЕО ІЮ МО: 20 (НСМК Антитіла В)
ЕМО ГЕЗСОСИІЇ МОРОСБІ ВІ БСААЗИаЕЗЕЗЗЕМЕЗУМУУВОАРОаКагєМмУЗАІЗаМавзТиМАрБУКаИ
ВЕТІБЗАОМЗКМТІ М ОММ5ЗІ ВАЕОТАУУУСАВУУМТаРОрІ масті МТУ55
ЗЕО ІЮ МО: 21 (| СМЕ Антитіла В)
РІММТО5РББІ БАБМОа СОМ ТІ СОАБЕАІМИахі МУМООКРОКАРКИ ІМААББІ РІЕУРЗНЕЗОаБИаБО
ТОРТІ ТІ ОРЕОРАТУУСООАМИагРРТРСИОСТКІ БІК
ЗЕО ІЮО МО: 22 (НС Антитіла В)
ЕМО ГЕЗСОСИІЇ МОРОСБІ ВІ БСААЗИаЕЗЕЗЗЕМЕЗУМУУВОАРОаКагєМмУЗАІЗаМавзТиМАрБУКаИ
ВЕТІБЗАОМЗКМТІ М ОММ5ЗІ ВАЕОТАУУУСАВУУМТаБрІ масті МГУ55АЗТКОаРЗМУЕРІ АРЗЗК
ЗІЗасСТААГасі МКОМЕРЕРУТУБММЗСИАЇ ТЗаУНТЕРАМІ О55С03І175І 55 УМТУРЗБІ аТОТМІС
МУМНКРУЬМТКМОКАМЕРКЗСОКТНТСРРОРАРЕАЕСАРБЗУРІ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМУТСУУУРУ5 / НЕОРЕУМКЕМУУУраМЕУНМАКТКРАЕЕОУМЗТУВМУМУМІ ТМІ НООУМІ МОКЕУКСКУЗМКАЇ РЗБОІЕ
КТІЗКАКОРАЕЕРОММУТІ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТС УКОЕМРЗОІАМЕМ ЕБМСОРЕММУКТТРРМІ 05 равгг кі УрКЗАМООСММУЕЗСЗУМНЕАЇ НМНУТОК5БІ 5І РОК
ЗЕО ІЮ МО: 23 (І С Антитіла В)
РІММТО5РББІ БАБМОа СОМ ТІ СОАБЕАІМИахі МУМООКРОКАРКИ ІМААББІ РІЕУРЗНЕЗОаБИаБО
ТОРТІ ОРЕОБАТУМСООАМСЕРРТЕРСОСТКІ ЕІКАТМААРЗУБРІЕРРБЗОЕОЇ КЗатАБУМСТ М
МЕМРАЕАКМОМКМОМАГ ОБаМЗОЕЗУТЕООЗКОБЗТУБІ З5ТІ ТІ ЗКАОМЕКНКУМАСЕУТНОСІ 55
РУТКЗЕМАСЕС
ЗЕО ІЮ МО: 24 (ДНК НС Антитіла В) сластасластастаапААтТоСа,асАаа,асАасАстаатСсАаа,аССАа,асАааСАаасстассасАстатс во статассасттотсасттсадатттстАатстТАТтттостТасатасааСсАаавастосоцвасА дасадстасаатасаттотасСсААдтсАдасСсаасСААСаааСатТСсТтТАСАТАСТАТИаССОАСАСИТИат
СААдАпасАасаТТТАССАТТАаССаасАСААСТСАААПААТАСАСТатАССТаСАСаАТОаААСТСТО тассдасСспААаАСАСТассататАСТАТТаСасСсСсСОааТАТТАТААТАСССЯСОСССТтоСсАТОСТИаТта сааАСсАдсаасАсостааТаАСАатТсТСАТСТаСтТАаСАССАдДавсассСАатоаватстсосостТ васСсАСССТОСТоСААаАдаСсАССсттасисиасАсАаасаасоставастасстааТСАдасАСТА сТосСсСаАдАсссаталсасататсатацдлААСстсАаа,ааСсасАстаАссАа,асвасиатасСАСАССТТ ссссвастТатоСстТАСАатоСстТосАааАСТотТАСТоССТоАасСсАасСсатастаассатассстоСАас дастапвасСсАСССАаАССТАСАТСТаСААСИаИТтаААТСАСААасссАасСААСАССААааТтааАсСА дададаттадасСсссСАААТСТТатаАСААААСТСАСАСАТИСССАСсСсОТассСАаСАССтТадАас
СбадасавасСАССатсАатст сс СсСССССААААСССААааАСАСССТСАТОАТСТоССва
АосостТадааТСсАСАТОаССОЯТООСТОСТасАсатадаССАСИААаАССсСстаАааТСААаТТСААСТ сатТАтатасАасвсасатаавАасатасСАТААТасСссСААаАСААдАлассасавасалапАасСАатТАСААСА ссАдсатассататаатсадасатостАссатостасСАССААСАаСТвИСтТаААТааСААсСадатТА
САДСТаСАДастоТСсСААСАААасСсСсСтоССАТССТОСАТСОСАСААААССАТСТОСААДАИССААдАС сасСслдасСсСсСаАапААССАСАаааТаТАСАСССстТаТассссССАтТоСсосаадааАаАТаласСсСААаААСсо
АдатсдасстадсстасстааТСААдаастСстТАТСССАсССадСсАтТоИаСсСсатаосАатасаАаА вССААТасИаСдасСсааАаААСААСТАСААЧАССАСсасстосса таставАастоСсаАсаастост тоТТоСсСТСстТАТТССААдастоАСсСатапайАСАлаласасатааСАаСАа,саааААСатст СТАТИ стосатаАтТасСсАтТадаастотТасСсАСААССАСТАСАСасСАаАлАсасАасстотосстаттосасас
ААА
ЗЕО ІЮ МО: 25 (ДНК С Антитіла В) вАСАТСЯТаАТаАСССАатоСССААЛОСТОССТОАсССсСасСсСАааСсатасиаАлаАСааСатСАССАТО
АСсАТИаССАСОИССТоТаОААдассСАТСТАССЯИСТАТСТаААТТаСсТАССАСЧСАсСААлассАаацаалААдОа
СсоССсСАДаСстТастаАТСТАТОССОЯСТІОоТАатТоТасСаАтоасаАасТаТассСсАатТАсаИаттстстас аДдатайпАТСАпасСАСАЧАСТТТАСТСТаАССАТТТСААдасСстТасаласстадааАТТТоастТАСТТ
АСТАТТИССАСаССсСАСсСИаСсСтТтАТОаСИаИТттоСССССТАСАТТ ТаОсСОЦСАСпацсААСТАААСТасАсаАТСАА ссаддстатаастасСАССАТСТаТСсТТСАТСТТоСсСсассСАТСтТадтаАласСАаТТаАААТСТасаАА стасстотатататассСтТастаААТААСТТСТАТСССАСАпАпасССАААаТАСАатТасААсааТт ваАТААСЯаСССТоСААтТоавастТААСТоССАасаАсАататСсАСАаасдасСАаааАСАаСАдасАСАСІ
САССТАСАЛАИаССтТоАааСсАаасСАссСстадсастаАаСАААаСАаАСТтТАСаАпАААСАСАдАаТтстТАС ссстасапАдатСАСССАТСАСССЯССТОАаСстТоаСССОаТСАСАААадДастТсСААСАасаасАада тат
ЗЕО ІЮ МО: 26 (НСОК1 Антитіла С)
ААБОЕТЕЗ5УУМ5
ЗЕО ІЮ МО: 27 (НСОК2 Антитіла С)
АіІБамМакЗТуУМАрВУКО
ЗЕО ІЮ МО: 28 (НСОЕЗ Антитіла С)
АВУУМТагОї.
ЗЕО ІЮ МО: 29 (І СОКІ1 Антитіла С)
ОАБОВІУММІМ
ЗЕО Ір МО: 30 (І СОК2 Антитіла С)
УХАББІМ5
ЗЕО ІЮ МО: 31 (І СОКЗ Антитіла С)
ООСАМЗЕРРТ
ЗЕО І МО: 32 (НСУК Антитіла С)
ЕМО ГЕЗСОСИЇ МОРОСБІ ВІ БСААЗИаЕТЕ55УУМЗУУВОАРОаКаИгЕМУЗАІЗаЯСМакоТимУАрБУК
САЕТІЗВОМ5КМТІ М ОММ5І ВАЕОТАУУУСАвВУУМТавгрімусоаті МТУ
ЗЕО ІЮ МО: 33 (І СУК Антитіла С)
РІММТО5РББІ БАБМОРИамті ГСОАБОВІММУ МУМООКРОаКАРКІ ГІММАЗБІМЗОМРЗАЕЗОВИВИ
ТОРТІ ТІ ОРЕОБАТУУСООАМЗЕРРТЕРСОИТКІ БІК
ЗЕО ІЮ МО: 34 (НС Антитіла С)
ЕМО ГЕЗСОСИЇ МОРОСБІ ВІ БСААЗИаЕТЕ55УУМЗУУВОАРОаКаИгЕМУЗАІЗаЯСМакоТимУАрБУК
САЕТІЗВОМ5КМТІ М ОММ5І ВАЕОТАУУМСАВУУМТаБОЇМУсСОС,СтТІ МТУЗ5АЗТКОаРБМУЕРІ АРЗ5 кЗТЗаастААГасі МКОМЕРЕРУТУБММЗИаАГ Т5аМНТЕРАМІ О55С(01 51 55УМГУРЗБУ ИТОТМІС | ММЯІНКРОМТКМОКАМЕРКЗСОКТНТСОРРОРАРЕАЕСАРБУНБІ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕУТСУУМОМ5
НЕОРЕМКЕМУМУУрамМЕМНМАКТКРАЕЄОММЗТУВУУМІ ТМ НОМ МЕОКЕУКСКУЗМКАЇ РЗБІЕ
КТІЗКАКОРАЕЕРОММУТІ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТС УКОЕМРЗОІАМЕМ ЕБМСОРЕММУКТТРРМІ 05 равгг кі УрКЗАМООСММУЕЗСЗУМНЕАЇ НМНУТОК5БІ 5І РОК
ЗЕО ІЮ МО: 35 (І С Антитіла С)
РІММТО5РББІ БАБИ СОМ ГІ СОАБОВІМММІ МУМООКРИаКАРКО ІММАЗЗІУБаУРЗНЕЗОВИаБОИ
ТОРТІ ТІЗБ ОРЕОБАТУМСООАМЗЕРРТРаОСТКІ ЕІКАТМААРЗУРІРРРБЗОЕОЇ КЗатТАБУМСТІ М
МЕМРАЕАКМОМКМОМАГ ОБаМЗОЕЗУТЕООЗКОБЗТУБІ З5ТІ ТІ ЗКАОМЕКНКУМАСЕУТНОСІ 55
РУТКЗЕМАСЕС
ЗЕО ІЮ МО: 36 (ДНК НС Антитіла С) слесстасад,астастасвААтТоСацсАас,саАа,сАстаатоСАаССАасАсасАаа,асста7ассАстато статассастСтаасСТТсАСТТТТТоТАаТТАСТАТАТОТОСТОСЯТОаСсвСаСАсСасСтоССвасА
Адаа,ааАСсТапСсАа,атТасватСТСсТасСААТСАаСОСаСААСапААААТСТАСАТАСТАТОССОСАСАИ,ТаИТт
СААдАпасАасаТТТАССАТТАаСсСаасАСААСТСАААПААТАСАСТатАССТаСАСАТИаААСТОСТО табадаССспААвАСсАСтТассастатАСТАТТаСОЯаССС,асТАТТАТААТАСЯСЬЯСТТОоСАТСТИатТа сапАСсАдсаасАасоСстТасТаАСАатсТСАтТоТастТАаСАССААдсаассСАтсастстоСососстТ ааСАСССТоСТоСААдадасСАссттасасасСАСАа,аСсааоостасвсаеастасстааТСААасАСТА
СстоСССпААсСссатаассататса7атавААСТСсА,ааСаСАСТаАсСАаа,асСсвасатасСАСАССТТ ссссастатссСстТАСсАатосСТСсАааАСТСТАСТоССТтоАа,аСАсаСссТватаАсСсатассстосАас АаСтапасСАСССАЧАССТАСАТСТаСААСИаТаААТСАСААаСССА,СААСАССАдааТацАСА
АаАаАдаТТадасСсСАААТСТТатаАСААДААСТСАСАСАТИаСССАССВТассСАасСАССТадАас
СсаАдссаааСАССатсАаТсСТ ОСТ оСССССААААСССААдавАСАСССтТСАТаАТСТОССОва
АсСсСсСстТаАасаТСАСАТОаССсЯТООСТвИАтТапАСатаАдаССАССААаАСССтаАасТСААаТтТтТСААСТ сатТАТтТатасАассабатасАасатасСАТААТаССААсаАСААдАдасСсасас,ссАааАаСАаТАСААСА асасатассататаста,асатсТсАсСатостТасСАССААсаАСстТаасСстТаААтТа,аСАда,аАатА
САДАТаСААааТСТоСААСАААаСССтТоССАТСОСТОСАТССАСААААССАТСТОСАААаССАДАа сасбдассССпАпААССАСАвататТАСАСССТассосСАТОССССвАваАвАТаАССААпААСо
ААдатодасстадсстасстайТСАААдаастсТАТСССАаСаАСАТСЯССОЯТацсАаа,атТаваАаА сСААТОСОИЧСАаа,аССа,ацпАпААСААСТАСААаАССАСсасстсса таставАСтоСаАсва7астост ТСсТоСсСТотТАТТССААасСтТСАССатасАСААсСАа,аСАаса,ата,аСАаСА,саасААСаТтсТСсТСАТО стосатаАТасСсАТаАХааСТСТасСАСААССАСТАСАСасСАаААсА,асстЬтосстаттоСсавас
АДА
ЗЕО ІЮ МО: 37 (ДНК С Антитіла С)
САСАТССТаАТаАСССАаТоСССААастосСстал,аСассАааСатасаАаАСаасСаТСАССАТО
АСАТаССАСассСтТоТСсАсааАТАТСТАСААСТАТСТОААТТааТАССАаСАСАдаССАс,СОасААда
СоСССААдастастаАТСТАТТАССЯСТТотТАатАТта,Ттстотаса,атассСсАаатаа,аатстстаца датапАтТСАпаСАСАСАСТТТАСТСТаАССАТТТСААдаСсСстТасласстадацвАТТТСасСтТАСТТА
СТАТТОССАаСАСасСсАААСАаст тест АСАТТ ТасСИаСАсСацААСТАААСтТавАСаАТСААдО баААСсСТОТОИСТасСАССАТСТаТСТТСсАТСТТОССасСсАТСТаАТаАаСАаТТаАААТСТасльлАС з5 тасстотапата7атасстТастаААТААСТТСТАТОССАСАсАааССАААатАСАатТавААсата
САТААСИаИСССТоСААТССЯСааТтААСТОССАсСаАаАа ТатТСАСАсСАаСАсСаАСАаСАда,апАСАсс
АССТАСАИаССТоАа,аСАаСАСССтаАСастаАаСАААаСАвАСТАССАСАААСАСААДАИаТСТАСаИ сстТасСспАдАатСАСССАТСАСсССаОоСстТаАластоассСаТтСАСААДАаАасСТТСААСАас,са,!сАсАатТ ат
ЗЕО ІЮ МО: 38 (Пептид овальбуміну 323-339)
ІЗОАМНААНАЄЕІМЕАСА
ЗЕО ІЮ МО: 39 (Людський СЕАСАМІ)
МаНІ ЗАРІ НАМАУРМ ОСТ ПІ ТАБ ТЕМУ МРРТТАОЇ ТТЕЗМРЕММАЕСКЕМГ ГІ МНМІ РОЇ СМ
МУКИОЕВНУраТмвноМмамАІаТООАТРИРАМЗОаВЕТІМРМАБІ ПОМУТОМОТОИЕМТ ОМІКЗОЇ ММЕЕА ТаогНнНМУУРЕЇ РКРУІЗБЗММЗМРУЕОКОАМАЕЄТСЕРЕТООЮТТМІ МЛМ ІММОБІ РУИБРАГ ОЇ ЗМСаМАТІ т
ГП ЗМТАМОТаТРМЕСЕІЮМРУБЗАМАЗОРМУТІ ММТМаРОТРТІЗРБОЮТУМАРОАМІ 5І ЗСМААЗМРРАСУ
ЗУМИІМаТеОО ТОЇ РІРМІТУММЗавуТСснНАММЗУТасмМАТТУКТИМТЕЇ 5РУМАКРОІЇКАЗКТТУТО окКОоБУМІТОЗТМОТОІ5ІВУРЕКМОБІ РОЗЕВМКІ БОСМТТІ БІМРУКВЕВАС ГУМУ СЕМЕМРІБКМОБ
ОРІМ МММУМАГРОЕМаїЇ 5РИАІАСТМІСУМАЇ МАГПІАМАЇ АСРІ НеЕЯКТавВАБОРОВОЇ ТЕНКРЗУЗМН / тТООНЗМОРРМКММЕМТУ5ЗТІ МЕЕАООРТОРТЗАЗРОЇ ТАТЕПУЗЕУККО
ЗЕО ІЮ МО:40 (Людський галектин-9)
МАРГБавОАРМУЇ 5РАМРЕЗОТІОЮЄВСІ ОСІ ОЇТУМатмі 55заТвВеАММЕОТагЗамопІАЄНЕМРАЕЕ рапс вОоМавМмаРЕЕВКТНМРЕОКОаМРЕВІ СЕ МО5ЗВЕКУМУМИ й ЕМОМЕНВУРЕНАМО
ТІБУМа МОЇ ЗБМІЗЕОРРЕУМ РАМРАРІТОТМІНТМОБАРЕОМЕЗТРАІРРММУРНРАУРМРЕНПТІ! С агМРБКОПІ атм РОЗАОВЕНІМІ СЗМНІАЄЕНІ МРАЕОЕМАМУАВМТОІЮМЗУИЗЕЕВЗІ РАКМРЕМ
ВаовбЕЗМУІ СЕАНСІ КМАМОСОНІ ГЕУУНВІ ВМІ РТІМА ЕМСаСОІЮСТНМОТ
Перелік послідовностей «1105 ЕІї 1111у апа Соптрапу «1205 АМТІ-ТІМ-3 АМТІВОРІВ5 «1305 ХхХ20958 «1505 62/379343 «1515 2016-08-25 «1505 62/469753 «1515 2017-03-10 «1605 40 «1705 РасепсІп уеквіоп 3.5 «2105 1 «2115 130 «2125 РЕТ «2135» Ното зарієпз «4005 1
Меє Рпе бБехг Нів Іїец Рго РібПе Авр Сув Уа! Іеец Іїєц Їїец Іеєц Ієц Іец 1 5 10 15 їец Гец ТПх Агуд бек бБет бі Уа1ї сі Тут Агд Аїа сіц Уаї сС1у сІіп 20 25 30
Авп Аза Тут Гецп Ркго Сув Рпе Тут ТПїІ Рго Аза Аза Рго б1іу Авп ТГец 35 40 45 уаї Рко Маії Сув Тер сіу пув с1у Аї1а Сув Рго Уаі Рпе біц Сув 01У 50 55 бо
Авп оуаії Уаії Ггец Акуд ТПтІ Авр бі Агуд Авр Уаії Авп Тут Тгр ТПтг 5ег 65 70 75 80
Атуд Тут Тер Гец Авп о с1іу Авр Рпе Агд Гуз біу Авр Уаі! бет Іец ТПг 85 Зо 95
Іїе бі Авп Уаі! ТПтї Гец Аза Авр бег С1іу І1ї1е Туг Сув Сув Акд Те 100 105 110 біп Іїе Рго с1у Іїе Месє Авп Авр сіц пув РпПе Авзп Гей Гуз Гец Уаї 115 120 125
І1е Гув
«2105 2 «2115 13 «212» РЕ «213» Актітісіа1! бБедцепсе бйобо-їа її1йгзаїаї йвиа «2205 «223» бупспесіс СопвЕгись Меїбасе-іа ааіїї-Ззіваїабіа гії1йобовозу «4005 2
Аза Аїа бек с1іу РПпе ТПт РПе бет бет Тут Тут Мебсє бег 1 5 10 «2105 3 «2115 17 «212» РЕ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 З
А1їа Іїе Бек сіу бБет сіу сіу бБет ТПї Тухк Тут Аза Авр бБет Уаї1ї Гуз 1 5 10 15 зо ов1у «2105 4 «2115 10 «212» РЕ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 М4
Аза Ату Тут Аза Акуд ТБПт Аза Робе Авр Ієц 1 5 10 «2105 5 «2115 11 «212» РЕ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 5 біп Аїа бБет біп Авр Ії1е Тут Авп Тут Гецп Авп 1 5 10 «2105 6 «2115 8 «2125 РЕТ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 6
Тут Аїа А1їа бБет бБет Гецп біп бек 1 5 «2105 7 «2115 9 «2125 РЕТ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 17 сСіп б1п АТа Авп о бет Робе Рго Рго ТПг 1 5 «2105 8 «2115 117 «2125 РЕТ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БбБупЕПпесіс СопвЕгисие «4005 8 сі Маї сбіп Гец Гец сіц бехт сіу сі1у с1у Гей Уаі біп Рго сб1і1у 1У 1 5 10 15
Ззек Гей Агд Гецп бек Сув Аїа Аїа бет б1у РпПе ТПтї РіПе бек бек Тук 20 25 30
Тухк Меє бет Тктр Уаі Агд біп Аза Рго с1іу Ппув с1у Гей сі Ткр Уаї1ї 35 40 45 зек Аї1а І1їе бек біу бБет біу сіу бек ТПІ Тут Тут А1їа Авр бек Уаї1ї 50 55 бо
Туз с1у Акд РпПе ТПї Іїе бек Агуд Авр Авп о бет Гув Авп ТПт Гец Тук 65 70 75 80 теп сіп Меє Азп бет Гец Агд Аїа бі Авр ТПтІ Аїа Уаї Тут Тут Сув 85 Зо 95
А1а Акуд Тут Аза Агу ТБт АТїа Робе Авр тей Тгр сС1у сСіп сС1у Тбг Гец 100 105 110
Ууа1ї1 ТрпЕ Уаі1ї бек 5бБег 115 «2105 139 «2115 107 «2125 РЕТ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 19
Авр Іїе Маії Мес ТПтІ сіп бет Рко бБетї бБеїт Гей бегт Аїа бБет Уа1ї 01Уу 1 5 10 15
Зо
Авр сб1у Маії ТПтІ Іїе ТПт Сув сіп Аїа бек біп Авр Іїе Тут Авп Туг 20 25 30 теп Авп Ткр Тут біп біп ув Рго біу Гув Аїа Рго Гуз Гецп Гец І1е 35 40 45
Тут А1їа Аїа бБетг бек Іец сСіп бет с1у Уа1і Рго Бех Агд Ропе Бех С1У 50 55 бо бек біу бБек бі1у ТПх Авр Рпе ТПтї ТІецй ТПІ Іїе бБет Бек Гей сіп Рго 65 70 75 80 біц Авр Рпе Аїа ТПтІ Тут Тут Сув біп біп Аза Авп бет РпПе Рго Ркго 85 Зо 95
ТПЕ Рпе сіу сіп с1у ТПжї Гпувз ге бі Іїе Гуз 100 105 «2105 10 «2115 447 «2125 РЕТ
«213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 10 сі Маї сбіп Гец Гец сіц бехт сіу сі1у с1у Гей Уаі біп Рго сб1і1у 1У 1 5 10 15
Ззек Гей Агд Гецп бек Сув Аїа Аїа бек с1у Рпе ТПтІ РПе бек бек Тук 20 25 30
Тухк Меє бет Тктр Уаі Агд біп Аза Рго с1іу Ппув с1у Гей сі Ткр Уаї1ї 35 40 45 бек А1ї1а І1їе бек сі1у бек Ссіу сС1і1у бек ТПх Тухк Тут А1їа Авр бек Уаї1 50 55 бо
Туз с1у Акд РпПе ТПї Іїе бек Агуд Авр Авп о бет Гув Авп ТПт Гец Тук 65 70 75 80 теп сіп Меє Азп бет Гец Агд Аїа бі Авр ТПтІ Аїа Уаї Тут Тут Сув 85 Зо 95
Зо
Аза Ату Тут Аза Акуд ТПт Аза РпПе Авр Гей Тгр Сіу біп сбіу ТПтг Іец 100 105 110 уаї ТПІ МУМаї Бек бБет Аїа бет ТПтІ Гпузв біу Рго бБет Уаі! РпПе Рго Іец 115 120 125
А1а Рго бет бБег Кув бБет ТПт Бех С1іу сС1у ТБг Азїа Аїа їец С1у Сув 130 135 140 теп Уаії пув Авр Тут РіПе Рго бі Рго Уа1 ТПтІ Уаії 5Беїт Тгр Авп бек 145 150 155 160 сСі1у Аї1а їеєц ТПг о бег сСіу Уаї Нів ТрІ Рібе Рго Аїа Уаї їец сіп 5бег 165 170 175
Зек сі1у Гей Тук бек Гей бек бБет Уа1ї УМаї ТПтІ Уаі1ї Рго Бек бек бек 180 185 190
Пец с1у Тк с1іп Тпхї Туг І1їе Сув Авп Уа1і Авзп Ніз Тув Рго бБет Авп 195 200 205
ТЕ пуз Уа1ї Авр Гуз Агд Уаї Сіц Рго Пув бек Сув Авр Гув ТПг Ніз 210 215 220
ТПк Сув Рко Ркго Сув Рго Аза Рго біш Аїа сбіц со1у Аїа Рко бек Уаї1ї 225 230 235 240
Рпе Гей РпПе Рго Рго Пув Рго Гув Авр ТПтї Їїецй Меєсє І1е бБег Агд ТІПг 245 250 255
Рго Сі Уаї ТрІ Сув Уаї Уаї Уаї Авр Уаї бег Ніз сб1ц Авр Рго с1ц 260 265 270 уаї пув Рпе Авзвп Тгр Тут Уаі! Авр сС1у Уаї! с1іц Уа1ї Нів Авп Аїа Гуз 275 280 285
ТПк Гпув Рго Акд бі бі біп Тук Авп обет ТПтІ Тут Агтд Уаі1і Уаї1ї бек 290 295 300 уаї Гец Трпхї Уаї Гецшц Ніз Сіп Авр Тгр Гец Авп сС1у пув біц Тук Гув 305 310 315 320
Сув пув Уаії бБет Авп Гуз Аїа Тей Рго бБет бБег Іїе сіц Гуз ТПк І1е 325 330 335
Ззек Гуз Аїа гув Сб1у біп Рго Агуд бій Рго сбіп Уаі Тук ТПкК Гец Рго 340 345 350
Рко Бек Агд бі бі Меєсє ТПг Гпув Авп о сіп Уаі1ї бек Гецп ТПг Сув Іецй 355 360 365 маї пув с1у РПе Тут Рко бБет Авр І1е Аїа Уаії біц Тгр біц бБет Авп 370 375 380 сіу біп Рго біц Авп Авп Тут пув ТПтї ТБбПї Рго Рго Уаії Гец Авр 5ег 385 390 395 400
Авр сіу Бек РПпе РПпе їец Тут Бек Гпув Гей ТПт Уаі1! Авр Гув бБетг Агд 405 410 415
Тегр с1п сбіп сб1у Азп Уа1 Рібе бехг Сув Бех Уа1! Меє Нів б1ц АїТа Ієц 420 425 430
Ніз Авп Нів Тут ТПтІ Сіп Пув бег КГец бетг Гєц бег Рго с1уУу Гув
435 440 445 «2105 11 «2115 214 «2125 РЕТ «213» Агтіті1сіа1! бБедцепсе «2205 «223» БбБупЕПпесіс СопвЕгисие «4005 111
Авр Іїе Маії Мес ТПтІ сіп бет Рко бБетї бБеїт Гей бегт Аїа бБет Уа1ї 01Уу 1 5 10 15
Авр сб1у Маії ТПтІ Іїе ТПт Сув сіп Аїа бек біп Авр Іїе Тут Авп Туг 20 теп Авп Ткр Тут біп біп ув Рго біу Гув Аїа Рго Гуз Гецп Гец І1е 25
Тут Аїа А1їа бет бБет Гей біп бек біу Уа1 Рго бБет Акд Рпе бБех ШУ бо 30 бек Сі1у бБет С1у ТПт Авр Рпе ТПтї Гей ТПтї І1е бег 5Бехг їец Сіп Рго 65 70 75 80 біц Авр Рпе Аїа ТПтІ Тут Тут Сув біп біп Аза Авп бБет РПпе Рго Ркго 35 85 30 95
ТПЕ Рпе сі1у сіп с1у ТПх гув ге біц Іїе Гув Агтуд ТПї Уаі Аїа Аїа 100 105 110 40
Рко Бек Уаі Рібе Іїе Рпе Рго Рго бБет Авр бі біп еп Гуз бБех Щ1Уу 115 120 125 45
ТПх Аїа бБет Уаії Уаї Сув Ггец Гец Авп Авп Рпе Тут Рго Агд сі Аїа 130 135 140 50 пув Ма1і сіп Тгр пуз Маі Авр Авп Аза Гецп сіп Бех с1іу Авп бек сіп 145 150 155 160 біц бек Маії ТПг сіц сіп Авр бет Гуз Авр бет ТПтІ Тут бет Іец 5бег 55 165 170 175 бек ТПКг Гей ТІ гей бегт Ггув Аїа Авр Тук біцш Пуз Нів Ппув Уа1! Туг
180 185 190
А1ї1а Сув сі Уа1! Трт Нів біп с1іу Гец бег бек Рго Уа! Трт Кпув бег 195 200 205
Рпе Ап Агд с1у бі Сув 210 «2105 12 «2115» 1341 «212» МА АїЇЕ «213» Актітісіа1! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 12 чаддеєдсадс ЕДдЕсодадесс сддсодадад сіддсдсадс соддаддсад ссісадддсед бо адсеЕдсдстд сзчадсдддеєє басЕсеЕсссЯя ссдтасвтаса сдссдсддадІ дадасаадса 120 ссаддсааач дассеЕЧчадсд ддЕдсссояасе ассесаддса дсддаддаєс сасстастас 180 чдсодвдаєєсад ссаадддаад асссастаєс єсдсдсдаса арсссаадаа сассстдтас 240 сеЕссачаєда асссдссдсоа ддсачаачає асддссдеЕдс ассасрдедс ссодстасддсс 300 сададассудссе ЕсчасеЕсддєд доддссаддадча ассстддеса сЕдЕССсСсСвсС адстсадсасс
З6о аадддсссаєс сддссеЕсссс ссрддсассс сссеЕСсСсаада дсассістьддд дддсасадсд 420
ЧдсссрдддсеЕ дссгддессаа ддасстасьсс сссдаассяд ЕдчасддєсдеЕСсС дЕддаассса 480 ддсдсастда ссадсддсудс дсасассеЕєс ссудсеЕдеЕсс гасадесстс аддасестас 540
Есссссадса дсоасддаєдас сдрдсссоісс адсадсесдд дсасссадас стасаєссдс бо аасдсдаасс асаадсссад саасассаад дсддасаадча чдадеЕєдадсесс сааасстєєде бо часаааассс асасасдссс ассудєсдссса дсасссдаад ссдаддддас ассдссадес 720 гЕссЕссесс ссссаааасс сааддасасс сісаєсдаєсеі сссддасссс єдаддесаса 780 гЧдсодсодЧдеда єдчдасдаєдад ссасдаадас ссеЕдаддеса адсеєсаастд деасдеЕддас часодсддадд сдсасааєдс саадасааад ссдсдддадд адсадсасаа садсасчтас 900 сЯчЕДдсдЧдЕса дсодсссісас сдсстдсас саадаседдс єдааєддсаа ддадеасаад 960 гдсааддеЕсс ссаасааадс ссісссассс сссассдада ааассассес сааадссааа 19020 чадсадсссс дадаассаса ддсдсасасс срдсссссає сссддададда даєсдассаад 1980 аассаадеса дссеЕдасстд ссрддЕСааа ддсеЕсстаєсс ссадсдасає сдссдЯдЕддвад 1140 гдддададса асдддсадсс ддадаасаас гасаадасса сдссІсссдЕ дстеддасетсс 1200 часддассссє ЕСсСЕсссесста сЕССаадссс ассдсддаса адчадсаддед дсадсаддадад 1260 аасдсєссеЕсь сасдсессудс дчаєдсаєдад дсЕСсдсаса ассастасас дсадаадчдадс 1320 сЕсСЕСССвЯдДЕ сЕССЯДоддсаа а зо 1341 «2105 13 «2115 642
З5 «2125 ОМА «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 13 часаєсдєда єдасесааад сссссаадс сЕсСЕСЯОдсдс садеЕСсСддеєда єдодсаєдасс бо ассассеЕдсс аадсаєссса адасаєстас аастастсда аєсддрасса дсадаадсса 120 чадааадссс сддаадстдсс дассстасодсс дссЕссьсас Ессададсдда адсдссаєссс 180 сСЯсСЕСЕсссо дасєсоддоадад сддаасдачає сссассстда ссаєсссдеЕсС дсгдсаассд 240 чадчасссу счдасесасса сеЕдссадсад дстеаасеЕсдЕ ЕСссдсссас ЕЕссддасад 300 чдасассаадс Есдаааєссаа асчаастдеєд дсеЕдсассає срдеЕСЕсСсає сеЕссссоасса
З6о гЕсСЕЧСЧаєдадс адессдаааєс сддаасьтдсс ССЕДЕсдЯЕЧЕ дссЕдссдаа ЄаасеЕєстає сссадададд ссааадстаса чіддаадчєд часаасдсесс сссааєсодда саастсссад 480 чачадсдеЕса сададсадда садсааддас адсасстаса дссеЕсадсад сассстедасд 540 сЕдадсааач сачассасда дааасасааа дсстасдссо дсдаадссас ссассадддас бо сЕдадсссдс ссодссасааа дчадссеЕсаас аддоаоачачдадеЕ де 642 «2105 14 «2115 13 «2125 РЕТ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 14
Аза Аїа бек с1іу РпПе бБет РПе бет бет РПе Тут Ріе бег 1 5 19 20) «2105 15 «2115 17 «2125 РЕТ «2135 Акгксітісіа1! бедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 15
А1їа Іїе Бек с1у Авп сіу Акд бБетї ТПї Тухк Тут Аза Авр бБет Уаї1ї Гуз 1 5 19 15 ов1у «2105 16 «2115 10 «2125 РЕТ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 16
Аза Атуд Тут Тут Авп ТПт сіу РпПе Авр Іеєц 1 5 10 «2105 17 «2115 11 «212» РЕ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 17 біп Аїа бБехг біц Аїа Іїе Тут с1у Тут Гецп Авп 1 5 10 «2105 18 «2115 8 «212» РЕ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 18
Тут А1ї1а Аїа бБег бех Гей Рго І1е 1 5 «2105 19
З5 «2115 9 «212» РЕ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БбБупЕПпесіс СопвЕгисие «4005 19 біп біп Аза Тук с1у Рпе Ркго Рко ТПг 1 5 «2105 20 «2115 117 «2125 РЕТ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 20 сі Маї сбіп Гец Гец сіц бехт сіу сі1у с1у Гей Уаі біп Рго сб1і1у 1У
1 5 10 15
Ззек Гей Агд Гецп бек Сув Аїа Аїа бек с1у РпПе бБет РПпе бек бек РІПе 20 25 30
Тук Рпе бБет Тктр Уаі Агд біп Аза Рго с1іу Ппув с1у Гей сі Ткр Уаї1ї 35 40 45 зек Аї1а І1їе бек б1у Авп б1іу Агуд бБет ТПІ Тут Тут А1їа Авр бек Уаї1ї 50 55 бо
Туз с1у Акд РпПе ТПї Іїе бек Агуд Авр Авп о бет Гув Авп ТПт Гец Тук 65 70 75 80 їец Сіп Меє Авп бек теп Акд Аї1а сі Авр ТБПт А1їа Уа1ї Тук Тук Сув 85 Зо 95
Аза Атуд Тут Тут Авп о ТПт сіу Рпе Авр Гей Тгр Сіу біп сбіу ТПтг Іец 1600 105 110
Ууа1ї1 ТрпЕ Уаі1ї бек 5бБег 115
Зо «2105 21 «2115 107 «2125 РЕТ «2135 Акгксітісіа1! бедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 21
Авр Іїе Маії Мес ТПтІ сіп бет Рко бБетї бБеїт Гей бегт Аїа бБет Уа1ї 01Уу 1 5 10 15
Авр с1у Маії ТПІ Іїе ТПт Сув сбіп Аїа бБехт біц Аїа Іїе Тут с1Уу Туг 20 25 30
Те Авп Ттр Тут біп сбіп Гув Рго Сбіу пув Аїа Рго Гпув Гей їец Іїе 35 40 45
Тут Аїа А1їа бет бБет Гей Рго Іїе біу Уаі Рко бБет Акд Ропе Бех щу 50 зо бо бек біу бБек бі1у ТПх Авр Рпе ТПтї ТІецй ТПІ Іїе бБет Бек Гей сіп Рго
65 70 75 80 біц Авр Рпе Аїа ТПтІ Тухк Тухк Сув сбіп біп Аза Туг біу Рпе Рго Ркго 85 Зо 95
ТПЕ Рпе сіу сіп с1у ТПжї Гпувз ге бі Іїе Гуз 100 105 «2105 22 «2115 447 «2125 РЕТ «213» Актітісіа1! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 ЩД 22 сі Маї сбіп Гец Гец сіц бехт сіу сі1у с1у Гей Уаі біп Рго сб1і1у 1У 1 5 10 15
Ззек Гей Агд Гецп бек Сув Аїа Аїа бек с1у РпПе бБет РПпе бек бек РІПе 20 25 30
Тут Рре Бех Тгр Ма! Агуд сіп Аїа Рго сС1у Пув СсС1у їец Сі Тгр Уаї1ї зек Аї1а І1їе бек б1у Авп б1іу Агуд бБет ТПІ Тут Тут А1їа Авр бек Уаї1ї 35 50 зо бо
Туз с1у Акд РпПе ТПї Іїе бек Агуд Авр Авп о бет Гув Авп ТПт Гец Тук 65 70 75 80 40 теп сіп Меє Азп бет Гец Агд Аїа бі Авр ТПтІ Аїа Уаї Тут Тук Сув 85 Зо 95 45
Аза Атуд Тут Тут Авп о ТПт сіу Рпе Авр Гей Тгр Сіу біп сбіу ТПтг Іец 100 105 110
Ууа1ї Трпї Уаі1ї бек Бек Аїа бБет ТПк Гпув сіу Рго Бек Уаії РПпе Рго Іейцй 115 120 125
А1а Рто бБет бБет пув бБет ТПтІ бехт біу б1у ТПІ Аза Аза їец О1Уу Сув 130 135 140 теп Уаії пув Авр Тут РіПе Рго бі Рго Уаі ТПтІ Уаї бБет Тгр Авп бек
145 150 155 160 сСі1у Аї1а їеєц ТПг о бег сСіу Уаї Нів ТрІ Рібе Рго Аїа Уаї їец сіп 5бег 165 170 175
Зек бі1у Гей Тук бек Гей бБет бБет Уаії УМа1ії ТПтї УМаї Рго Бек бек бек 180 185 190
Пец с1у Тк с1іп Тпхї Туг І1їе Сув Авп Уа1і Авзп Ніз Тув Рго бБет Авп 195 200 205
ТЕ пуз Уа1ї Авр Гув Агд Уа1! Сі Рго Муз бек Сув Авр Гув ТПг Ніз 210 215 220
ТВт Сув Рко Рго Сув Рго Аїа Рго сі Аїа сі1ц СсС1у А1ї1а Рго бек Уаї1ї 225 230 235 240
Рпе Гей Рібе Рго Рго пув Рго Пув Авр ТПтІ Гецп Меє І1ї1е бек Акд Тік 245 250 255
Рго Сі Уаї ТрІ Сув Уаї Уаї Уаї Авр Уаї бег Ніз сб1ц Авр Рго с1ц 260 265 270
Зо уаї пув Рпе Авзвп Тгр Тут Уаі! Авр сС1у Уаї! с1іц Уа1ї Нів Авп Аїа Гуз 275 280 285
ТПк Гпув Рго Акд бі бі біп Тук Авп обет ТПтІ Тут Агтд Уаі1і Уаї1ї бек 290 295 300 уаї Ппецп ТПї Уа1ї! теп Нів сСіп Авр Тер тїецш Авп с1у Пув сі Тут Гув 305 310 315 320
Сузв пув Уаї бБет Авп гув Аїа Гей Рго бет бБет Іїе сій Гуз ТПк Ше 325 330 335
Ззек Гуз Аїа гув Сб1у біп Рго Агуд бій Рго сбіп Уаі Тук ТПкК Гец Рго 340 345 350
Рко Бек Агд бі бі Меєсє ТПг Гув Авп о сіп Уа1ї бек Гецп ТПг Сув Гей 355 360 365 маї пув с1у РПе Тут Рко бБет Авр І1е Аїа Уаії біц Тгр біц бБет Авп 370 375 380 сіу біп Рго біц Авп Авп Тут пув ТПтї ТБПї Рго Рго Уаії їец Авр 5ег 385 390 395 400
Авр сб1у Бек РПе Рпе Гец Тут бет Кгув Гей ТПтІ Уаії Авр Гуз бБет Агд 405 410 415
Тер сС1п сі1п сСі1іу Авп Уа1ї Ріе бет Сув бет УМа1ї Меє Нів сС1іц А1їа Іец 420 425 430
Ніз Авп Нів Тут ТПтІ Сіп Пув бег КГец бетг Гєц бег Рго с1уУу Гув 435 440 445 «2105 23 «2115 214 «2125 РЕТ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕпесіс СопвЕгисЕ «4005 23
Авр Іїе Маії Мес ТПтІ сіп бет Рко бБетї бБеїт Гей бегт Аїа бБет Уа1ї 01Уу 1 5 10 15 зо
Авр с1у Маії ТПІ Іїе ТПт Сув сіп Аї1а бек біц Аза Іїе Тут С1уУу Туг 20 25 30 теп Авп Ткр Тут біп біп ув Рго біу Гув Аїа Рго Гуз Гецп Гец І1е 35 40 45
Тут А1їа Аїа бБетг бек тей Рго І1е с1у Уа1і Рго Бех Агд Ропе Бех С1У 50 55 бо бек біу бБек бі1у ТПх Авр Рпе ТПтї ТІецй ТПІ Іїе бБет Бек Гей сіп Рго 65 70 75 80 біц Авр Рпе Аїа ТПтІ Тут Тут Сув сбіп біп Аза Туг біу Рпе Рго Ркго 85 90 95
ТПЕ Рпе сі1у сіп с1у ТПх гув ге біц Іїе Гув Агтуд ТПї Уаі Аїа Аїа 100 105 110
Рко Бек Уаі Рібе Іїе Рпе Рго Рго бБег Авр сіцп сіп Гец Гуз бБех ШУ 115 120 125
ТПх Аїа бБет Уаії Уаї Сув Ггец Гец Авп Авп Рпе Тут Рго Агд сі Аїа 130 135 140 туз Уаії сіп Ткр гуз Уаі Авр Авп Аїа Гей Сбіп бет со1у Авп бек сіп 145 150 155 160 бі бек Уа1ї ТПг сі біп Авр бек Гув Авр бБеїт ТПт Тут Бек Гец бБег 165 170 175 бек ТПкг Гей ТрПІ Кгец бет Кпуз Аїа Авр Тут Сіцш Гуз Нів Ппув Уа1! Туг 180 185 190
А1ї1а Сув сі Уа1! Трт Нів біп с1іу Гец бег бек Рго Уа! Трт Кпув бег 195 200 205
Рпе Ап Агд с1у біц Сув 210 «2105 24 «2115» 1341 «2125 ОМА «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе 20) «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 24 чачадаєсдсадс гдсЕддааєс сододаддадда седдЕссадс саддаддсад сстдсдастд бо
ЕсСсСЕЧ9ЧЕЧУсССсСЯ СЕССЕЧДЧЯСсСЄє садчдеЕсеЕсссь ачеЕсстасєс «ссссвддвд дсддсаддсяе 120 сссддсаадч дассддаЧчеЕд ддЕссстдса ассадсддса асдддасдЕєс басаєсастає; 180 чдссдасадсд Едаааддсад чЧчеЕссассасе адссодддаса асссааадаа басаседсас 240 сЕдсачаєда асісЕСсдсу адссдаадас асеЕдссдеЕдс асстаєсдсдсес ссоадтаєтсає 300 аасассдддЕ ссдаєсєстдеєд додадасадддс ассстддсєда садсстсаєс гсостадсасс
З6о аадддсссаєс сддссеЕсссс ссрддсассс сссеЕСсСсаада дсассістьддд дддсасадсд 420
ЧдсссрдддсеЕ дссгддессаа ддасстасьсс сссдаассяд ЕдчасддєсдеЕСсС дЕддаассса 480 часдсасеєда ссадсддсудс дсасассесс ссддсеєдеЕсСсС гасадссстс аддасеЕстсас
Есссссадса дсоасддаєдас сдрдсссоісс адсадсесдд дсасссадас стасаєссдс бо аасдсдаасс асаадсссад саасассаад дсддасаадча чдадеЕєдадсесс сааасстєєде бо часаааассс асасаєсдссс ассдедссса дсасстєдаад ссдадддаддс ассаєсадвіс 720 гЕссЕссесс ссссаааасс сааддасасс сесаєдассе сссддасссс єдаддесаса 780 гЧдсодсодЧдеда єдчдасдаєдад ссасдаадас ссеЕдаддеса адсеєсаастд деасдеЕддас 840 часадвсддадад єдсаваасдс саадасааад ссдсодддадда адсадсасаа садсасчдасас 900 сЯчЕДдсдЧдеЕса дсодсссісас сдЕсстдсас саадасеєддс єдчааєсддсаа ддавадсасаад 960 гдсааддеісс ссаасааадс сстсссарсс єссаєсдада ааассаєсес сааадссааа 19020 чадсадсссс дадаассаса ддсдсасасс срдсссссає сссддададда даєсдассаад 1980 20) аассаадеса дссідассод ссрддЕСааа ддсеЕсстаєсс ссадсдасає сдссдЯдЕддвад 1140 гдддадчадса асдддсадсс ддадаасаас сбасаадасса сдссЕСссдЯдс дсгддасссс 1200 часддассссє ЕСсСЕсссесста сЕССаадссс ассдсддаса адчадсаддед дсадсаддадад 1260 аасуаєсеЕєссь саєдсессдс даєсдсаєдад дсІстрдсаса ассастасас дсадаачадс 1320 сЕсСЕСССвЯдДЕ сЕССЯДоддсаа а 1341 «2105 чБ25 «2115 642 «2125 ОМА «2135 Акгксітісіа1! бедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 25 часаєсдєда єдасссадсс сссаадсссс сгдадсдсса дсдЕдддада сддсдесасс бо ассасаєсдсс аддссіссда адссаєсстас ддстаєстда ассддасбасса дсадаадсса чадааадссс ссаадстдсе дасстардсс дсЕЄСТадес єдссдаєсда адесдсссаде 180 адчеЕссеста ддвадеЕдчдаєс аддсасадас ссвассстда ссаєєссаад ссеЕдсадссь 240 чаччаєєєссду стастстасвта єсдссадсад дсутаєдддеЕ єсссссстас асссодвоасад 300 ччаассааас гддадаєсаа дсдаастдеєд дсеЕдсассає срдеЕСЕсСсає сеЕссссоасса
З6о гЕсСЕЧСЧаєдадс адессдаааєс сддаасьтдсс ССЕДЕсдЯЕЧЕ дссЕдссдаа ЄаасеЕєстає 420 сссадачадд ссааадсаса чЧчеЕддааддеєд даєаасдссс ЕССааєссддад Єаасесссад 480 чачадсдеЕса сададсадда садсааддас адсасстаса дссеЕсадсад сассстедасд 540 сЕдадсааад садассасда дааасасааа деЕСТтасудссоІ дсдаадссас ссаєссадддс бо сЕдадсссдс ссодссасааа дчадссеЕсаас аддоаоачачдадеЕ де 642 20) «2105 26 «2115 13 «2125 РЕТ «2135 Акгксітісіа1! бедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 226
Аза Аїа бек с1іу РПпе ТПт РПе бет бет Тут Тут Мебсє бег 1 5 19 «2105 27 «2115 17 «2125 РЕТ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕпесіс СопвЕгисе «4005 227
А1їа Іїе Бек с1у Авп сіу Ппув бБет ТПї Тухк Тут Аза Авр бБет Уаї1ї Гуз 1 5 19 15 ов1у «2105 28 «2115 10 «2125 РЕТ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕпесіс СопвЕгисЕ «4005 28
Аза Атуд Тут Тут Авп ТПт сіу РпПе Авр Іеєц 1 5 10 «2105 29 «2115 11 «2125 РЕТ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 29 сСіп Аїа бет сіп Авр І1е Тут Авп Тут Іец Авп 1 5 10 «2105 30
З5 «2115 8 «2125 РЕТ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БбБупЕПпесіс СопвЕгисие «4005 30
Тук Тут А1ї1а бБет бБет І1е Уа1ї бек 1 5 «2105 31 «2115 9 «2125 РЕТ «213» Агтіті1сіа1! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 31 біп біп Аза Авзп бБет РпПе Рго Рго ТІПг в2
1 5 «2105 32 «2115 117 «2125 РЕТ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БбБупЕПпесіс СопвЕгисие «4005 32 сі Маї сбіп Гец Гец сі бек сіу сі1у с1у Гей Уаі біп Рго сС1у 1У 1 5 10 15
Ззек Гей Агд Гецп бек Сув Аїа Аїа бек с1у Рпе ТПтІ РПе бек бек Тук 20
Тухк Меє бет Тктр Уаі Агд біп Аза Рго с1іу Ппув с1у Гей сі Ткр Уаї1ї 25 зек Аї1а І1їе бек б1у Авп б1іу Ппув бет ТПІ Тут Тут А1їа Авр бек Уаї1ї бо 30 пув с1у Акд РпПе ТПтї Іїе Бек Агд Авр Авп бетг Гув Авп ТПт Іец Туг 65 70 75 80 теп сіп Меє Азп бет Гец Агд Аїа бі Авр ТПтІ Аїа Уаї Тут Тут Сув 35 85 Зо 95
Аза Атуд Тут Тут Авп о ТПт сіу Рпе Авр Гей Тгр Сіу біп сбіу ТПтг Іец 100 105 110 40
Ууа1ї1 ТрпЕ Уаі1ї бек 5бБег 115 45 «2105 33 «2115 107 «2125 РЕТ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе 50 «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 33 55
Авр Іїе Маії Мес ТПтІ сіп бет Рко бБетї бБеїт Гей бегт Аїа бБет Уа1ї 01Уу 1 5 10 15
Авр сб1у Маії ТПтІ Іїе ТПт Сув сіп Аїа бек біп Авр Іїе Тут Авп Туг 20 25 30 теп Авп Ткр Тут біп біп ув Рго біу Гув Аїа Рго Гуз Гецп Гец І1е 35 40 45
Тут Тут АТїа бБет бек І1е Уа1! бБет с1у Уа1і Рго Бех Агд Ропе Бех С1У 50 55 бо бек біу бБек бі1у ТПх Авр Рпе ТПтї ТІецй ТПІ Іїе бБет Бек Гей сіп Рго 65 70 75 80 біц Авр Рпе Аїа ТПтІ Тут Тут Сув біп біп Аза Авп бет РпПе Рго Ркго 85 Зо 95
ТПЕ Рпе сіу сіп с1у ТПжї Гпувз ге бі Іїе Гуз 100 105 «2105 34 «2115 447 «2125 РЕТ «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе
Зо «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 34 сі Маї сбіп Гец Гец сіц бехт сіу сі1у с1у Гей Уаі біп Рго сб1і1у 1У 1 5 10 15 зет Гей Агд Пец бек Сув Аїа Аїа бБет сСіу Рпе ТПтІ РпПе бБетг бек Туг 20 25 30
Тухк Меє бет Тктр Уаі Агд біп Аза Рго с1іу Ппув с1у Гей сі Ткр Уаї1ї 35 40 45 зек Аї1а І1їе бек б1у Авп б1іу Ппув бет ТПІ Тут Тут А1їа Авр бек Уаї1ї бо 50
Туз с1у Акд РпПе ТПї Іїе бек Агуд Авр Авп о бет Гув Авп ТПт Гец Тук 65 70 75 80 55 теп сіп Меє Азп бет Гец Агд Аїа бі Авр ТПтІ Аїа Уаї Тут Тут Сув 85 Зо 95
Аза Атуд Тут Тут Авп о ТПт сіу Рпе Авр Гей Тгр Сіу біп сбіу ТПтг Іец 100 105 110 уаї ТПІ МУМаї Бек бБет Аїа бет ТПтІ Гпузв біу Рго бБет Уаі! РпПе Рго Іец 115 120 125
А1а Рго бет бБег Кув бБет ТПт Бех С1іу сС1у ТБг Азїа Аїа їец С1у Сув 130 135 140 теп Уаії пув Авр Тут РіПе Рго бі Рго Уа1 ТПтІ Уаії 5Беїт Тгр Авп бек 145 150 155 160 сСі1у Аї1а їеєц ТПг о бег сСіу Уаї Нів ТрІ Рібе Рго Аїа Уаї їец сіп 5бег 165 170 175
Зек сі1у Гей Тук бек Гей бек бБет Уа1ї УМаї ТПтІ Уаі1ї Рго Бек бек бек 180 185 190
Пец с1у Тк с1іп Тпхї Туг І1їе Сув Авп Уа1і Авзп Ніз Тув Рго бБет Авп 195 200 205
ТВт гув Маї1ї Авр Гув Агд Ма! СсСіц Рго Кпувз бБет Сув Авр Тув Тіт Нів 210 215 220
ТПк Сув Рко Ркго Сув Рго Аза Рго біш Аїа сбіц со1у Аїа Рко бек Уаї1ї 225 230 235 240
Рпе Гей Рібе Рго Рго пув Рго Пув Авр ТПтІ Гецп Меє І1ї1е бек Акд Тік 245 250 255
Рго Сі Уаї ТрІ Сув Уаї Уаї Уаї Авр Уаї бег Ніз сб1ц Авр Рго с1ц 260 265 270 уаї пув Рпе Авзвп Тгр Тут Уаі! Авр сС1у Уаї! с1іц Уа1ї Нів Авп Аїа Гуз 275 280 285
ТПг Ггув Рго Акд бі бій сбіп Туг Авп о бБет ТПІ Тут Агуд Уаі1і Уаї1ї 5ег 290 295 300 уаї Гец Трпхї Уаї Гецшц Ніз Сіп Авр Тгр Гец Авп сС1у пув С1іц Тук Гуз 305 310 315 320
Сузв пув Уаї бБет Авп гув Аїа Гей Рго бет бБет Іїе сій Гуз ТПк Ше
325 330 335
Ззек Гуз Аїа гув Сб1у біп Рго Агуд бій Рго біп Уа1і Тук Тік Гец Рго 340 345 350
Рко Бек Агд бі бі Меєсє ТПг Гув Авп о сіп Уа1ї бек Гецп ТПг Сув Гей 355 360 365 маї пув с1у РПе Тут Рко бБет Авр І1е Аїа Уаії сі Тгр сіц бБет Авп 370 375 380 сіу біп Рго біц Авп Авп Тут пув ТПтї ТБПї Рго Рго Уаії їец Авр 5ег 385 390 395 400
Авр сіу Бек РПпе РПпе їец Тугк бБетг Гпув Гец ТПх Уа1і Авр Гув бБетг Агд 405 410 415
Тегр с1п сбіп сб1у Азп Уа1 Рібе бехг Сув бБет Уа1 Меє Нів СсС1іп АїТа Іец 420 425 430
Ніз Авп Нів Тут ТПг Ссіп Пуз бек Гей бБетг КГец бег Рго с1УуУу Гув 435 440 445
Зо «2105 35 «2115 214 «2125 РЕТ «2135 Акгксітісіа1! бедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 35
Авр Іїе Маії Мес ТПтІ сіп бет Рко бБетї бБеїт Гей бБег Аїа бБет Уа1ї сФ1У 1 5 10 15
Авр сб1у Маії ТПтІ Іїе ТПт Сув сіп Аїа бек біп Авр Іїе Тут Авп Туг 20 25 30
Те Авп Ттр Тут біп сбіп Гув Рго біу Ппув Аїа Ркго пПув Гей Гецп І1е 35 40 45
Тук Тут Аїа бет бБет І1е Уаі бек біу Уа1 Рго бБет Ат9д Рпе Бех щу 50 зо бо бек біу бБек бі1у ТПх Авр Рпе ТПтІ Тецп ТПтІ І1е бБетг бек Гей сіп Рго
65 70 75 80 біц Авр Рпе Аїа ТПтІ Тут Тут Сув біп біп Аза Авп бет РпПе Рго Ркго 85 30 35
ТПЕ Рпе сі1у сіп с1у ТПг гув еп біц Іїе пув Акд ТПї Уаі Аза Аїа 1600 195 110
Рко Бек Уаі Рібе Іїе Рпе Рго Рго бБег Авр сіцп сіп Гец Гуз бБех ШУ 115 120 125
ТПх Аїа бБет Уаї Уаї Сув Ггец гецп Авп Авп Рпе Тут Рго Агд сі Аїа 130 135 140 пув Уаї сб1іп Тгр пув Уа1ї Авр Авп Аїа Іец с1п бек с1у Авп бек Ссіп 145 150 155 160 біц бек Маії ТПг сіц сіп Авр бет Гуз Авр бет ТПтІ Тут бет Іец 5бег 165 170 175 бек ТПкг Гей ТрПІ Кгец бет Кпуз Аїа Авр Тут Сіцш Гуз Нів Ппув Уа1! Туг 180 185 190
Зо
А1ї1а Сув сі Уа1! Трт Нів біп с1іу Гец бег бек Рго Уа! Трт Кпув бег 195 200 205
Рпе Ап Агд с1у біц Сув 210 «2105 36 «2115» 1341 «2125 ОМА «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 36 чаддесдсадс гдссддаасс сододаддадчда срддсссадс саддаддсад ссгрдсдасед бо
ЕсСсСЕЧ9ДЕЧУсСсСЯ СЕССЕДЧЯдСсСЮСЮЄ сасЕсеЕсст адеЕсасвтаса гДдссстддадЕ дсодадсададсяе 120 сссддсаадд дчасеєддадед ддсЕсЕСтдса аєсадсддса асдцчааааєс гасатастає 180 чдссдасадсд Едаааддсад чЧчеЕссассасе адссодддаса асссааадаа басаседсас сЕдсачаєда асісЕСсдсу адссдаадас асеЕдссдеЕдс асстаєсдсдсес ссоадтаєтсає 300 аагасдддає Есчаєстдсд додасаддадс ассстддеєда садеЕсссаєс єдстсадсасс
З6о аадддсссає суадЕСЕЕсСсс сстддсассс сссгссаача дсассестду дддсасадсд 420
ЧдсссрдддсеЕ дссгддессаа ддасстасьсс сссдаассяд ЕдчасддєсдеЕСсС дЕддаассса 480 часдсасеєда ссадсддсудс дсасассесс ссддсеєдеЕсСсС гасадссстс аддасеЕстсас 540
Есссссадса дсчасддаєдас сдрдсссісс адсадсеєдуда дсасссадас стасаєсстсдс бо аасдсдаасс асаадсссад саасассаад дсддасаадча чдадеЕєдадсесс сааасстєєде бо часаааассс асасаєсдссс ассдедссса дсасстєдаад ссдадддаддс ассаєсадвіс 720 гЕссЕссесс ссссаааасс сааддасасс сісаєсдаєсеі сссддасссс єдаддесаса 780 20) гЧдсодсодЧдеда єдчдасдаєдад ссасдаадас ссеЕдаддеса адсеєсаастд деасдеЕддас 840 часадвсддадад єдсаваасдс саадасааад ссдсодддадда адсадсасаа садсасчдасас 900 сЯчЕДдсдЧдЕса дсодсссісас сдсстдсас саадаседдс єдааєддсаа ддадеасаад 960 гдсааддеісс ссаасааадс сстсссаєсс сссаєссдада ааассаєссс сааадссааа 19020 чадсадсссс дадаассаса ддсдсасасс срдсссссає сссддададда даєсдассаад 1980 аассаадеса дссідассод ссрддЕСааа ддсеЕсстаєсс ссадсдасає сдссдЯдЕддвад 1140 гдддадчадса асдддсадсс ддадаасаас сбасаачдасса сдссЕСсСсдЯдЕ дсгрддасессс 1200 часддассссє ЕСсСЕсссесста сЕССаадссс ассдсддаса адчадсаддед дсадсаддадад 1260 аасуаєсеЕєссь саєдсессдс даєсдсаєдад дсІстрдсаса ассастасас дсадаачадс 1320 сЕсСЕСССвЯдДЕ сЕССЯДоддсаа а «2105 37 «2115 642 «2125 ОМА «213» Агтіті1сіа! бБедцепсе «2205 «223» БупеЕПпесіс СопвЕгисЕ «4005 37 часаєсдєда єдасссадсс сссаадсссс сгдадсдсса дсдЕдддада сддсдесасс бо ассасаєсдсс аддссіссса ддасаєсстас аастаєстда ассддаєрасса дсадаадсса 120 чддачдааадссс ссаадстдсе дасстаєтас дсеЕсстадвта ЕЕЧєсСЕСТтд адедсссадеі 180 адчеЕссеста ддвадеЕдчдаєс аддсасадас ссвассстда ссаєєссаад ссеЕдсадссь 240 чадчасєсьсу стасесасса сеЕдссадсад дсааасадсє Есссссстас аєєссддасад 300 ччаассааас гддадаєсаа дсдаастдесд дсеЕдсассає стдеЕСтСЄсСсСає сеЕссссоасса зо З6о гЕсСЕЧСЧаєдадс адессдаааєс сддаасьтдсс ССЕДЕсдЯЕЧЕ дссЕдссдаа ЄаасеЕєстає 420 сссадададд ссааадсаса дсддааддеєд дасаасдсесс сссааєсодда саастсссад 480 чачадсдеЕса сададсадда садсааддас адсасстаса дссеЕсадсад сассстедасд 540 сЕдадсааач сачассасда дааасасааа дсстасдссо дсдаадссас ссассадддас бо сЕдадсссдс ссодссасааа дчадссеЕсаас аддоаоачачдадеЕ де 642 «2105 38 «2115 17 «2125 РЕТ «213» Са1т11ц5з да1ї1и5 «4005 38
І1е бек сбіп Аїа Уаї Нів Аїа Атїа Нів Аїа СсСіц І1їе АвБп сі Аїа сС1Уу 1 5 19 15
АгЧ «2105 39 «2115 526 «2125 РЕТ «2135» Ното зарієпз «4005 39
Меє сіу Ніз теп бБег Аїа Рго Іец Ніз Агуд Уа1і Агд Уа1ії Рго Тгр с1п 1 5 10 15 с1у Гей Гей Ге ТПтІ Аїа бет Гецп Гей ТПї Робе Тгр Авп Рго Рго ТПг 20 ТВІ АтТа сСіп Гецй ТПк ТрПт бі бетг Меє Рго Ррбе Авзп Уа1ї Аїа сі СсС1У пуз сі Уаї їец Гц їец Уа1ї Ніз Авп Тец Рго біп сіп їєцш Рбе С1У 25 50 55 бо
Тук бБет Ткр Тут гузв б1у бі Акд Уаі1і Авр б1у Авп Агд сіп І1е Уаї1ї 65 70 75 80
Зо сіу Тухт Аїа Іїе сіу ТПт сіп сіп Аїа ТПї Рго біу Рго Аїа Авп 5бег 85 Зо 95 35 с1у Акуд бій ТПтг Іїе Тут Рго Авп Аїа бет Гей Гей І1е сіп Авп Уаї 100 105 110 40 ТВт бі1іп Авп Авр ТБ о сСіу Робе Тут ТПг Іец с1іп Уаї І1е тув бБетг Авр 115 120 125
Пец Уаї Авп сбіц Сі АТа ТПт сС1у біп Рпбе Нів Уа1ї Тук Рго сіц Іец 45 130 135 140
Рко пув Рго Бек Іїе бек бек Авп Авп о бБет Авп Рго Уаі сі Авр Гуз 145 150 155 160
Авр Аїа Уаі Аїа Рпе ТПтІ Сув сі Рго бій ТПг біп Авр ТПт ТПкг Туг 165 170 175 теп Тер Тктр І1е Авп Авп о біп бек їец Рго Уаії бБет Рго Агд Іец сіп 180 185 190 теп бБет Авп с1у Авп Агд ТБПт Гецп ТПт Гец Гец бет Уаі ТПг Агд Авп 195 200 205
Авр ТПІ со1у Рго Тут сіц Сув сі І1е біп Авп Рго Уаі! бБет Аїа Авп 210 215 220
Ак бБехт Авр Рго Уаі1і ТПкх Гецп Авп Уаі! ТПтї Тук с1у Рго Авр ТПг Рго 225 230 235 240
ТПї Іїе бБет Рко бБет Авр ТПх Тухк Тухт Агуд Рго б1у Аїа Авп Гей бек 245 250 255
Те бБет Сув Тут Аї1а Аїа бек Авп Рго Рго Аїа Сбіп Тут 5бБектк Тгр ГІец 260 265 270
І1їе Авп сіу ТПт Рпе сіп сіп бехт ТПїх біп біц Ге Рпе Іїе Рго Авп 275 280 285
І1е ТрІ Уаї Авп Авп бек біу бБет Тук ТіПтІ Сув Нів Аїа Авп Азп 5ег 290 295 300
УуУаї ТБг сі1у Сув Авп Агуд ТБПт ТБт Уаї Ггув ТПг І1їе І1їе Уа1 Тбг с1ц 305 310 315 320 теп бБет Рко Уаії Уаії Аїа пув Рго біп Іїе Гув Аїа бБет Гуз ТПкК ТЕПкК 325 330 335 уаї ТПг о1у Авр Гув Авр бБет Уаі Авп Гей ТПІ Сув бБет ТПтї Авп Авр 340 345 350
ТПк сіу І1е бБет І1е Агд Тгр Рпе Рпе пув Авп о біп бБет ТГецп Ркго бек 355 360 365
Зек бій Агд Меє пув Гпецй бехт біп с1у Авп ТПх ТПх Гец бетхт І1е Авп 370 375 380
Рго Уаі пув Агуд бій Авр Аїа Сіу ТПтї Тук Тгр Сув бій Уаі1! Рпе Авп 385 390 395 400
Рхко І1е Бек Ггув Авп о біп бек Авр Рго Іїе Меє Гец Авп Уаії Авп Тук 405 410 415
Авп Аїа Гей Рго сіп сіц Авп с1у Гец бек Рго біу Аїа Іїе Аїа 01Уу
420 425 430
І1ї1е Маі Іїе сіу Уаії Уаії А1ї1а еп Уаі Аза їец Іїе Аїа Уаї Аїа Іец 435 440 445
А1ї1а Сув Рпе їец Нів Рпе с1у Гуз ТПх б1у Агд Аїа бБет Авр Сс1іп Агд 450 455 460
Авр Гецп ТПт бі Нів Був Рго бБет Уа! бек Авп Нів ТПтг сб1іп Авр Нівз 465 470 475 480 зек Авп Авр Рго Рго Авп о Гув Мес Авп о сіц Уаі1і ТПх Тук бек ТПг Гей 485 490 495
Авп Рпе сС1іц Аїа сСіп сіп Рго ТПтг Сіп Рго ТПг бет А1їа бБехг Рго 5ег 500 505 510
Те ТПтІ Аїа ТПтІ сі І1е І1е Тук бек бі Уаії пув Гув сіп 515 520 525 «2105 840 «2115 323
З0 «2125 РЕ «2135» Ното зарієпз «4005 40
Мес Аїа Рпе бег Сіу бек біп Аїа Рго Тут Іецй бек Рго Аїа Уаї Рго 1 5 10 15
Рпе бек С1у ТПх Іїе біп сі1у с1у ей біп Авр с1у Гей сіп І1е ТЕПкК 20 25 30 уаї Авп с1у ТПтї Уаії Гей бек бет бБет бі1у ТПІ Агд Рпе Аїа Уаї Авп 35 40 45
Рпе Сіп Тіт с1у Рібе бегт С1у Авзп Авр Іїе АТїа Рібе Нів Ріе Авп Рго бо 50
Атуд Рпе біц Авр сіу сіу Тут Уаї Уаї Сув Авп ТПгІ Агду біп Авп б01УуУ 65 70 75 80 55 бек Тер сС1у Рко Сбіц сб1ц Агд Кув ТБбтг Нів Меє Рго Рпе с1п Ггув С1У 85 Зо 95
Меє Рго Рпе Авр Гец Сув РпПе Гец Уа1і біп бет бБет Авр Рпе Гув Уаї 100 105 110
Ме Уа1 Авп с1у І1е Іїеш Рпе Уаї сСіп Туг Рібе Ніз Акд Уа1 Ркго Ріє 115 120 125
Ніз Агд Уа1ї Авр ТрІ І1їе бег Уа1ї Азп біу бек Уаї с1іп їєц бег Туг 130 135 140
І1е Бек Рпе сіп Рко Рко СсСіу Уаії Тгр Рго Аїа Авп Рго Аїа Рго І1е 145 150 155 160
ТЕ с1іп ТБкг Уаї І1ї1е Нів ТПт Уаї Сіп бег Аза Рго бі1у с1іп Меє РБре 165 170 175 бек ТПкг Рго Аїа І1їе Рго Рго Меє Мес Тут Рго Ніз Рго Аїа Туг Рго 180 185 190
Меєс Рго Рпе І1ї1е ТПт ТПтІ Іїе Гецп сіу сіу Гей Тук Рко Бек Ппув бБекг 195 200 205
І1е їец Гец бег сС1у ТПк Уаї Гїец Рго бБегт Аїа СсСіп Агд Робе Ніз Іїе 210 215 220
Авп о Тец Сув бек с1у Авзп Нів І1їе Аїа Рібе Нів Іец Авп Рго Агд РІГе 225 230 235 240
Авр бі Авп Аїа Уаі Уаі Акуд Авп ТПтІ біп Іїе Авр Авп бетг Тгр 01Уу 245 250 255
Зек бі бі Агд бек Гей Рго Атуд Гув Меє Рго Рпе Уаі Акуд сС1у сіп 260 265 270 бек РПе бБет Уаї Тгр І1їе їецш Сув СсСіц АТїа Нів Сув їец пув Уаї Аї1а 275 280 285 уаї Авр с1у біп Ніз їец Робе сіц Тут Туг Нів Агд їец Агд Азп Іец 290 295 300
Рго ТПг І1їе Авп Агд їец Сіц Уаї сС1у С1у Авр І1їе с1іп ГІєц ТНЕг Нівз 305 310 315 320 уаї біп ТтПг
Claims (41)
1. Антитіло, яке зв'язує людський Тіт-З3 (ЗЕО ІО МО: 1), і яке містить НСОВІ, НСОВ2, НСОВЗ, ІСОВ1,І СОВгії СОН, де а) НОСОВІ має амінокислотну послідовність 5ЕО 0 МО: 2, НСОНВ2 має амінокислотну послідовність ЖЕО ІЮ МО: З, НСОВЗ має амінокислотну послідовність 5ЕО 10 МО: 4, І СОВ1 має амінокислотну послідовність ФЕО ІО МО: 5, І СОНВ2 має амінокислотну послідовність 5ЕО 10 МО: б, і Її СОВЗ має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 7; р) НОСОВІ має амінокислотну послідовність ЗЕО ІО МО: 14, НСОВ2 має амінокислотну послідовність ФЕО 10 МО: 15, НСОВЗ має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 16, І! СОВ1 має амінокислотну послідовність 5ЕО І МО: 17, І СОВ2 має амінокислотну послідовність ЖЕО ІО МО: 18, і! СОВЗ має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 19; або с) НСОВІ має амінокислотну послідовність 5ЕО 10 МО: 26, НСОВ2 має амінокислотну послідовність 5ЕО 10 МО: 27, НСОВЗ має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 28, І! СОВ1 має амінокислотну послідовність 5ЕО І МО: 29, І СОВ2 має амінокислотну послідовність ХЕ ІО МО: 30, і ЇЇ СОВЗ має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 31.
2. Антитіло за п. 1, яке відрізняється тим, що НСОВІ має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 2, НСОВ2 має амінокислотну послідовність 5ЕО І МО: 3, НСОВЗ має амінокислотну послідовність ФЕО ІО МО: 4, І СОВІ1 має амінокислотну послідовність 5ЕО ІО МО: 5, І СОВ2 має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 6, і І! СОВ8З має амінокислотну послідовність ФЕО ІЮ МО: 7.
3. Антитіло за п. 1, яке відрізняється тим, що НСОНВІ має амінокислотну послідовність 5ЕО 10 МО: 14, НСОВаО2 має амінокислотну послідовність 5ЕСО ІЮ МО: 15, НСОВЗ має амінокислотну послідовність ФЕО ІЮО МО: 16, Ї СОВА має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 17, Ї СОВ2 має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 18, і І СОВЗ має амінокислотну послідовність БЕ ІО МО: 19.
4. Антитіло за п. 1, яке відрізняється тим, що НСОВІ має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 26, НСОВО2 має амінокислотну послідовність 5ЕСО ІЮ МО: 27, НСОВЗ має амінокислотну послідовність ФЕО ІЮ МО: 28, І СОВА має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 29, І СОВ82 має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: З0, і І СОВЗ має амінокислотну послідовність БЕ ІО МО: 31.
5. Антитіло, яке містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСУР) і варіабельну ділянку легкого ланцюга (І СМР), де а) НСМА має амінокислотну послідовність 5ЕО 10 МО: 8, ії |ІСУВ має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 9; р) НСУА має амінокислотну послідовність 5ЕО 10 МО: 20, і |ІСУВ має амінокислотну послідовність 5ЕО ІО МО: 21; або с) НСМА має амінокислотну послідовність 5ЕО 10 МО: 32, і |СУА має амінокислотну послідовність 5ЕО ІО МО: 33.
6. Антитіло за п. 5, яке відрізняється тим, що НСУВ має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 8, і І! СМЕ має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 9.
7. Антитіло за п. 5, яке відрізняється тим, що НСМУК має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 20, іЇ СМЕА має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 21.
8. Антитіло за п. 5, яке відрізняється тим, що НСМУК має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 32, іЇ СМЕА має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 33.
9. Антитіло, яке містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де а) НС має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 10, ії Ї С має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 11; р) НС має амінокислотну послідовність ФЕО ІЮО МО: 22, і Ї С має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮО МО: 23; або с) НС має амінокислотну послідовність ФЕО ІЮО МО: 34, і | С має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 35.
10. Антитіло за п. 9, яке відрізняється тим, що НС має амінокислотну послідовність хЕО ІО МО: 10, і | С має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 11.
11. Антитіло за п. 9, яке відрізняється тим, що НС має амінокислотну послідовність хЕО ІО МО: 22, і І С має амінокислотну послідовність БЕО І МО: 23.
12. Антитіло за п. 9, яке відрізняється тим, що НС має амінокислотну послідовність хЕО ІО МО: 34, і | С має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 35.
13. Антитіло за будь-яким з пп. 9-12, яке відрізняється тим, що згадане антитіло має два важкі ланцюги і два легкі ланцюги.
14. Антитіло за п. 13, яке відрізняється тим, що один з важких ланцюгів утворює міжланцюговий дисульфідний зв'язок з одним з легких ланцюгів, і інший важкий ланцюг утворює міжланцюговий дисульфідний зв'язок з іншим легким ланцюгом, і один з важких ланцюгів утворює два міжланцюгові дисульфідні зв'язки з іншим важким ланцюгом.
15. Антитіло за будь-яким з пп. 1-14, яке відрізняється тим, що згадане антитіло є глікозилованим.
16. Клітина ссавця, здатна експресувати антитіло, яке містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де а) НС має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 10, ії Ї С має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 11; р) НС має амінокислотну послідовність ФЕО ІЮО МО: 22, і Ї С має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮО МО: 23; або с) НС має амінокислотну послідовність ФЕО ІЮО МО: 34, і | С має амінокислотну послідовність ЗЕО ІО МО: 35.
17. Клітина ссавця за п. 16, яка відрізняється тим, що НС має амінокислотну послідовність ЗЕО ПО МО: 10, і І С має амінокислотну послідовність ФЕО ІО МО: 11.
18. Клітина ссавця за п. 16, яка відрізняється тим, що НС має амінокислотну послідовність ЗЕО ІО МО: 22, і І С має амінокислотну послідовність ФЕО ІЮО МО: 23.
19. Клітина ссавця за п. 16, яка відрізняється тим, що НС має амінокислотну послідовність ЗЕО ІО МО: 34, і І С має амінокислотну послідовність ФЕО І МО: 35.
20. Спосіб одержання антитіла, який включає культивування клітини ссавця, здатної експресувати згадане антитіло, і виділення згаданого антитіла; при цьому згадане антитіло містить важкий ланцюг (НС) і легкий ланцюг (І С), де а) НС має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 10, ії Ї С має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 11; р) НС має амінокислотну послідовність ФЕО ІЮО МО: 22, і Ї С має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮО МО: 23; або с) НС має амінокислотну послідовність ФЕО ІЮО МО: 34, і | С має амінокислотну послідовність ЗЕО ІО МО: 35.
21. Спосіб за п. 20, який відрізняється тим, що НС має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 10, їі | С має амінокислотну послідовність БЕО ІЮО МО: 11.
22. Спосіб за п. 20, який відрізняється тим, що НС має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 22, і І С має амінокислотну послідовність БЕО ІЮО МО: 23.
23. Спосіб за п. 20, який відрізняється тим, що НС має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 34, і | С має амінокислотну послідовність БЕО ІЮО МО: 35.
24. Антитіло, одержане за способом за будь-яким із пп. 20-23.
25. Фармацевтична композиція, яка містить антитіло за будь-яким з пп. 1-15 і прийнятний носій, розріджувач або наповнювач.
26. Спосіб лікування раку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості антитіла за будь-яким з пп. 1-15.
27. Спосіб за п. 26, причому рак являє собою меланому, рак легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка, рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки.
28. Спосіб за п. 27, причому рак легенів являє собою недрібноклітиний рак легенів.
29. Спосіб за будь-яким з пп. 26-28, який відрізняється тим, що антитіло вводять в одночасній, окремій або послідовній комбінації з іонізуючим випроміненням.
30. Спосіб за будь-яким з пп. 26-29, який відрізняється тим, що антитіло вводять в одночасній, окремій або послідовній комбінації з одним або декількома хіміотерапевтичними агентами.
31. Антитіло за будь-яким з пп. 1-15 для застосування в терапії.
32. Антитіло за будь-яким з пп. 1-15 для застосування при лікуванні раку.
33. Антитіло для застосування за п. 32, причому рак являє собою меланому, рак легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка, рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки.
34. Антитіло для застосування за п. 33, причому рак легенів являє собою недрібноклітиний рак легенів.
35. Антитіло для застосування за будь-яким з пп. 32-34, причому антитіло вводять в одночасній, окремій або послідовній комбінації з іонізуючим випроміненням.
36. Антитіло для застосування за будь-яким з пп. 32-35, причому антитіло вводять в одночасній, окремій або послідовній комбінації з одним або декількома хіміотерапевтичними агентами.
37. Застосування антитіла за пп. 1-15 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку.
38. Застосування антитіла за п. 37, причому рак являє собою меланому, рак легенів, рак голови та шиї, рак ободової та прямої кишки, рак підшлункової залози, рак шлунка, рак нирки, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, рак молочної залози, рак яєчників, рак стравоходу, саркому м'яких тканин або рак печінки.
39. Застосування антитіла за п. 38, причому рак легенів являє собою недрібноклітиний рак легенів.
40. Застосування антитіла за будь-яким з пп. 37-39, причому антитіло вводять в одночасній, окремій або послідовній комбінації з іонізуючим випроміненням.
41. Застосування антитіла за будь-яким з пп. 37-40, причому антитіло вводять в одночасній, окремій або послідовній комбінації з одним або декількома хіміотерапевтичними агентами.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662379343P | 2016-08-25 | 2016-08-25 | |
| US201762469753P | 2017-03-10 | 2017-03-10 | |
| PCT/US2017/047261 WO2018039020A1 (en) | 2016-08-25 | 2017-08-17 | Anti-tim-3 antibodies |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA122929C2 true UA122929C2 (uk) | 2021-01-20 |
Family
ID=59772703
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201901191A UA122929C2 (uk) | 2016-08-25 | 2017-08-17 | АНТИТІЛО, ЯКЕ ЗВ'ЯЗУЄ ЛЮДСЬКИЙ Тim-3 |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10253096B2 (uk) |
| EP (1) | EP3504240B1 (uk) |
| JP (1) | JP6502590B1 (uk) |
| KR (1) | KR102142903B1 (uk) |
| CN (1) | CN109563172B (uk) |
| AU (1) | AU2017316473B2 (uk) |
| BR (1) | BR112019001589A2 (uk) |
| CA (1) | CA3035042A1 (uk) |
| CL (1) | CL2019000488A1 (uk) |
| CO (1) | CO2019001646A2 (uk) |
| CR (1) | CR20190079A (uk) |
| DO (1) | DOP2019000027A (uk) |
| EC (1) | ECSP19013181A (uk) |
| ES (1) | ES2908916T3 (uk) |
| IL (1) | IL264159A (uk) |
| JO (1) | JOP20190013A1 (uk) |
| MA (1) | MA46041A (uk) |
| MX (1) | MX2019002064A (uk) |
| PE (1) | PE20190630A1 (uk) |
| PH (1) | PH12019500369A1 (uk) |
| SG (1) | SG11201900480YA (uk) |
| TN (1) | TN2019000040A1 (uk) |
| TW (2) | TWI639616B (uk) |
| UA (1) | UA122929C2 (uk) |
| WO (1) | WO2018039020A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA201900373B (uk) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LT3274370T (lt) | 2015-03-23 | 2020-02-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Antikūnai prieš ceacam6 ir jų panaudojimas |
| MD3443009T2 (ro) | 2016-04-12 | 2022-02-28 | Symphogen As | Anticorpi anti-TIM-3 și compoziții |
| AU2017297506A1 (en) | 2016-07-14 | 2019-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies against TIM3 and uses thereof |
| JOP20190133A1 (ar) | 2016-12-08 | 2019-06-02 | Innovent Biologics Suzhou Co Ltd | أجسام مضادة لـ Tim-3 لمزجها بأجسام مضادة لـ PD-1 |
| WO2018106529A1 (en) * | 2016-12-08 | 2018-06-14 | Eli Lilly And Company | Anti-tim-3 antibodies for combination with anti-pd-l1 antibodies |
| CA3185303A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Symphogen A/S | Combination therapies targeting pd-a, tim-3, and lag-3 |
| JOP20190222A1 (ar) * | 2017-04-11 | 2019-09-24 | Zymeworks Inc | الأجسام المضادة ثنائية النوعية المضادة لـ pd-l1 والمضادة لـ tim-3 |
| PE20210665A1 (es) | 2018-03-23 | 2021-03-31 | Bristol Myers Squibb Co | Anticuerpos contra mica y/o micb y sus usos |
| CN111989341B (zh) | 2018-04-12 | 2023-06-02 | 南京维立志博生物科技有限公司 | 结合tim-3的抗体及其用途 |
| CN112543647B (zh) * | 2018-08-28 | 2024-04-16 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种tim3抗体药物组合物及其用途 |
| EP3873612A2 (en) * | 2018-11-01 | 2021-09-08 | Merck Patent GmbH | Methods of administering anti-tim-3 antibodies |
| WO2020093023A1 (en) * | 2018-11-01 | 2020-05-07 | Merck Patent Gmbh | Anti-tim-3 antibodies |
| AU2019407364A1 (en) | 2018-12-19 | 2021-05-27 | Bayer Aktiengesellschaft | Pharmaceutical combination of anti CEACAM6 and TIM3 antibodies |
| CN113272331A (zh) * | 2019-01-11 | 2021-08-17 | 伊莱利利公司 | 用于治疗癌症的tim-3抗体以及与其他检查点抑制剂的组合 |
| CN114127315A (zh) | 2019-05-30 | 2022-03-01 | 百时美施贵宝公司 | 鉴定适合于免疫肿瘤学(i-o)疗法的受试者的方法 |
| US20220233691A1 (en) | 2019-05-30 | 2022-07-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Cell localization signature and combination therapy |
| EP3976831A1 (en) | 2019-05-30 | 2022-04-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Multi-tumor gene signatures for suitability to immuno-oncology therapy |
| CN113164601B (zh) * | 2019-09-19 | 2023-09-29 | 上药生物治疗（香港）有限公司 | 一种分离的抗原结合蛋白及其用途 |
| KR20220124718A (ko) | 2020-01-07 | 2022-09-14 | 더 보드 오브 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | 암 치료를 위한 개선된 인간 메틸 티오아데노신/아데노신 고갈 효소 변이체 |
| WO2022047412A1 (en) | 2020-08-31 | 2022-03-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Cell localization signature and immunotherapy |
| WO2022120179A1 (en) | 2020-12-03 | 2022-06-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Multi-tumor gene signatures and uses thereof |
| IL303648A (en) | 2020-12-28 | 2023-08-01 | Bristol Myers Squibb Co | Antibody preparations and methods of using them |
| WO2022146948A1 (en) | 2020-12-28 | 2022-07-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Subcutaneous administration of pd1/pd-l1 antibodies |
| EP4314068A1 (en) | 2021-04-02 | 2024-02-07 | The Regents Of The University Of California | Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof |
| IL310773A (en) | 2021-09-02 | 2024-04-01 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des ?Ffentlichen Rechts | Anti-CECAM6 antibodies with reduced side effects |
| WO2023178329A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of isolating polypeptides |
| WO2023235847A1 (en) | 2022-06-02 | 2023-12-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody compositions and methods of use thereof |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8709412B2 (en) | 2001-06-29 | 2014-04-29 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Modulation of TIM receptor activity in combination with cytoreductive therapy |
| AU2003303082B2 (en) | 2002-01-30 | 2009-07-02 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods related to TIM-3, a Th1-specific cell surface molecule |
| ES2571235T3 (es) * | 2009-04-10 | 2016-05-24 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Procedimiento para el tratamiento de un tumor sanguíneo que utiliza el anticuerpo anti-TIM-3 |
| KR101846590B1 (ko) * | 2010-06-11 | 2018-04-09 | 교와 핫꼬 기린 가부시키가이샤 | 항 ｔｉｍ-3 항체 |
| JOP20200096A1 (ar) | 2014-01-31 | 2017-06-16 | Children’S Medical Center Corp | جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها |
| WO2016007513A1 (en) | 2014-07-07 | 2016-01-14 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer |
| GB201419094D0 (en) * | 2014-10-27 | 2014-12-10 | Agency Science Tech & Res | Anti-TIM-3-antibodies |
| EP3212231B1 (en) * | 2014-10-27 | 2021-04-28 | Agency For Science, Technology And Research | Anti-tim-3 antibodies |
| LT3215532T (lt) * | 2014-11-06 | 2020-01-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-tim3 antikūnai ir jų naudojimo būdai |
| EP3218409A2 (en) * | 2014-11-11 | 2017-09-20 | Sutro Biopharma, Inc. | Anti-pd-1 antibodies, compositions comprising anti-pd-1 antibodies and methods of using anti-pd-1 antibodies |
| CN104592388B (zh) * | 2015-03-02 | 2017-05-31 | 中国人民解放军总医院 | 一种抗人Tim‑3的单克隆抗体的抗原结合部分 |
| MA41867A (fr) | 2015-04-01 | 2018-02-06 | Anaptysbio Inc | Anticorps dirigés contre l'immunoglobuline de cellule t et protéine 3 de mucine (tim-3) |
| JOP20190133A1 (ar) * | 2016-12-08 | 2019-06-02 | Innovent Biologics Suzhou Co Ltd | أجسام مضادة لـ Tim-3 لمزجها بأجسام مضادة لـ PD-1 |
| WO2018106529A1 (en) * | 2016-12-08 | 2018-06-14 | Eli Lilly And Company | Anti-tim-3 antibodies for combination with anti-pd-l1 antibodies |
| JOP20190222A1 (ar) * | 2017-04-11 | 2019-09-24 | Zymeworks Inc | الأجسام المضادة ثنائية النوعية المضادة لـ pd-l1 والمضادة لـ tim-3 |
-
2017
- 2017-06-16 JO JOP/2019/0013A patent/JOP20190013A1/ar unknown
- 2017-08-14 TW TW106127417A patent/TWI639616B/zh not_active IP Right Cessation
- 2017-08-14 TW TW107134877A patent/TW201900684A/zh unknown
- 2017-08-17 MX MX2019002064A patent/MX2019002064A/es unknown
- 2017-08-17 ES ES17761633T patent/ES2908916T3/es active Active
- 2017-08-17 CR CR20190079A patent/CR20190079A/es unknown
- 2017-08-17 KR KR1020197005011A patent/KR102142903B1/ko active IP Right Grant
- 2017-08-17 MA MA046041A patent/MA46041A/fr unknown
- 2017-08-17 WO PCT/US2017/047261 patent/WO2018039020A1/en unknown
- 2017-08-17 EP EP17761633.1A patent/EP3504240B1/en active Active
- 2017-08-17 PE PE2019000397A patent/PE20190630A1/es unknown
- 2017-08-17 CA CA3035042A patent/CA3035042A1/en not_active Abandoned
- 2017-08-17 BR BR112019001589A patent/BR112019001589A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2017-08-17 UA UAA201901191A patent/UA122929C2/uk unknown
- 2017-08-17 US US15/679,190 patent/US10253096B2/en active Active
- 2017-08-17 CN CN201780052147.7A patent/CN109563172B/zh active Active
- 2017-08-17 JP JP2018552182A patent/JP6502590B1/ja active Active
- 2017-08-17 AU AU2017316473A patent/AU2017316473B2/en not_active Ceased
- 2017-08-17 SG SG11201900480YA patent/SG11201900480YA/en unknown
- 2017-08-17 TN TNP/2019/000040A patent/TN2019000040A1/en unknown
-
2019
- 2019-01-09 IL IL264159A patent/IL264159A/en unknown
- 2019-01-18 ZA ZA2019/00373A patent/ZA201900373B/en unknown
- 2019-02-07 DO DO2019000027A patent/DOP2019000027A/es unknown
- 2019-02-21 PH PH12019500369A patent/PH12019500369A1/en unknown
- 2019-02-22 CO CONC2019/0001646A patent/CO2019001646A2/es unknown
- 2019-02-22 CL CL2019000488A patent/CL2019000488A1/es unknown
- 2019-02-22 EC ECSENADI201913181A patent/ECSP19013181A/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA122929C2 (uk) | АНТИТІЛО, ЯКЕ ЗВ'ЯЗУЄ ЛЮДСЬКИЙ Тim-3 | |
| ES2782834T3 (es) | Uso de moléculas inhibidoras de semaforina-4D en combinación con una terapia inmunomoduladora para inhibir el crecimiento tumoral y la metástasis | |
| ES2900233T3 (es) | Moléculas que se unen a CD70 y métodos de uso de las mismas | |
| ES2929721T3 (es) | Anticuerpos anti-PD-1 y procedimientos de uso de los mismos | |
| CN101014625B (zh) | 新抗-igf-ir抗体及其用途 | |
| UA120753C2 (uk) | Біспецифічне антитіло до сd3 та cd20 | |
| ES2955074T3 (es) | Proteínas que se unen a HER2, NKG2D Y CD16 | |
| UA125490C2 (uk) | Анти-vista антитіло і його антигензв'язувальний фрагмент | |
| UA126032C2 (uk) | Біспецифічне антитіло, яке зв`язує людський pd-l1 та людський pd-1 | |
| US7842293B2 (en) | Compositions and methods using anti-CS1 antibodies to treat multiple myeloma | |
| UA124613C2 (uk) | Зв'язучий icos білок | |
| CN109071666A (zh) | 人脊髓灰质炎病毒受体（pvr）特异性抗体 | |
| CN107921120A (zh) | 用特异性结合cd38的抗体免疫调节和治疗实体瘤 | |
| CN107073126A (zh) | 包含ox40结合激动剂和tigit抑制剂的组合疗法 | |
| UA127472C2 (uk) | Комбінація кон'югата анти-her2-антитіло-лікарський засіб і хіміотерапевтичного засобу і спосіб застосування | |
| UA123092C2 (uk) | Спосіб неоад'ювантного лікування her2-позитивного раку молочної залози на ранній стадії у пацієнта | |
| WO2019195409A1 (en) | Proteins binding nkg2d, cd16 and an antigen associated with tumors, mdscs and/or tams | |
| CN103228673A (zh) | 在体内具有抗肿瘤活性的抗人trop-2 抗体 | |
| UA126389C2 (uk) | Антигензв'язувальний білок проти gitr і спосіб його застосування | |
| CN108135933A (zh) | 含有活动精子结构域的蛋白质2和癌症 | |
| EP2426149A1 (en) | Anti-cadherin antibody | |
| UA124732C2 (uk) | Введення біспецифічної конструкції, що зв'язується з сd33 і сd3, для використання в способі лікування мієлоїдного лейкозу | |
| CN106687477A (zh) | 药物、用途以及方法 | |
| CA3064567A1 (en) | A protein binding nkg2d, cd16 and a tumor-associated antigen | |
| ES2749446T3 (es) | Recuento relativo inicial de linfocitos como biomarcador predictivo |