TWI639616B

TWI639616B - 抗tim-3抗體

Info

Publication number: TWI639616B
Application number: TW106127417A
Authority: TW
Inventors: 張毅; 沈揚; 佳法那撒海德; 卡漫卡皮尼圖; 義文李
Original assignee: 美商美國禮來大藥廠
Priority date: 2016-08-25
Filing date: 2017-08-14
Publication date: 2018-11-01
Also published as: TW201900684A; PH12019500369A1; KR20190031528A; JOP20190013A1; AU2017316473A1; MA46041A; TN2019000040A1; IL264159A; US10253096B2; ECSP19013181A; AU2017316473B2; ZA201900373B; TW201819419A; NZ749820A; UA122929C2; DOP2019000027A; SG11201900480YA; JP6502590B1; PE20190630A1; WO2018039020A1

Abstract

本發明係關於結合含有人類T細胞免疫球蛋白結構域及黏蛋白結構域之蛋白質-3 (Tim-3)且可單獨及與化學療法及離子化輻射組合用於治療實體腫瘤及血液學腫瘤之抗體。

Description

抗TIM-3抗體

本發明係關於醫學領域。特定而言，本發明係關於針對含有T細胞免疫球蛋白結構域及黏蛋白結構域之蛋白質-3 (Tim-3)之抗體、包括該抗Tim-3抗體之組合物及使用該抗Tim-3抗體單獨或與化學療法及其他癌症治療組合用於治療實體腫瘤及血液學腫瘤之方法。

腫瘤細胞藉由免疫系統經由各種機制來逃逸檢測及消除。一種該機制係操縱通常用於維持自我耐受性及控制T細胞活化之免疫檢查點調控路徑。癌細胞可侵佔該等免疫檢查點調控路徑以阻抑抗腫瘤反應且防止其破壞。儘管可自患者及小鼠模型分離識別腫瘤抗原之T細胞，但該等細胞可展現特徵在於細胞毒性功能缺損、效應物細胞介素產生及增殖之耗竭表型。此外，該等腫瘤浸潤性T細胞可表現高濃度之檢查點調控劑Tim-3。就此而言，已展示，抗Tim-3抗體可恢復一些鼠類癌症模型中之抗腫瘤免疫性。已知針對人類Tim-3之抗體。針對人類Tim-3之人類化抗體闡述於WO15117002中。MBG453 (抗人類Tim-3抗體)當前亦測試於人類臨床試驗中。然而，並無靶向Tim-3之抗體已批准用於人類中之治療應用。已展示Tim-3與半乳糖凝集素-9 (SEQ ID NO:40)、磷脂醯絲胺酸(C₁₃ H₂₄ NO₁₀ P)、高遷移率族蛋白1 (HMGB1)及癌胚抗原細胞黏著分子1 (CEACAM1) (SEQ ID NO:39)相互作用。已展示黑色素瘤患者之原發性腫瘤中之CEACAM1表現與轉移性疾病之後續發生有關(Thies等人，J. Clin. Oncol. 20, (2002)，第2530-2536頁)。另外，已展示CEACAM1表現預示不利的非小細胞肺癌(NSCLC)相關存活，係結腸癌瘤之淋巴結轉移之獨立風險因子，與膀胱癌及肌肉侵襲有關，存在於衍生自展示攻擊性特性之腫瘤之甲狀腺癌瘤細胞系上，且與胃癌瘤中之更惡性轉變有關(Fiori等人，Ann. Ist. Super Sanita 48 (2012)，第161-171頁)。就半乳糖凝集素-9而言，腫瘤源半乳糖凝集素-9已展示可誘導CT26小鼠結腸腫瘤模型中之腫瘤浸潤性Tim-3⁺ CD8⁺ T細胞之細胞凋亡(Kang, C.W.等人，Sci. Rep. 5:15659 (2015)。因所有上文所提及之Tim-3配體皆並非Tim-3之排他性配體，故期望提供以不同方式阻斷該等配體之活性(此乃因該等配體可獨立於Tim-3來調控免疫系統)之治療性抗Tim-3抗體。此一策略可提供更特異性調節Tim-3活性之替代方式，從而容許調整用於患者之基於免疫腫瘤學之療法。另外，該抗Tim-3抗體可提供用於與其他檢查點抑制劑之組合療法之選擇，從而提供可在與其他治療組合時顯示改良之效能及毒性特徵之替代方式。因此，仍需提供結合人類Tim-3且抑制Tim-3與一些Tim-3配體(而非其他配體)之相互作用之抗體。亦仍需可在臨床上有益之替代抗人類Tim-3抗體。特定而言，仍需特異性結合人類Tim-3且緩解免疫耗竭(例如T細胞不能產生細胞介素)之替代抗Tim-3抗體。亦仍需特異性結合人類Tim-3且增強抗腫瘤免疫反應之替代抗Tim-3抗體。亦仍需顯示作為癌症單一療法之足夠功效之抗人類Tim-3抗體。本發明抗Tim-3抗體可阻斷人類Tim-3與人類半乳糖凝集素-9及磷脂醯絲胺酸結合，而同時並不阻斷人類Tim-3及人類CEACAM1之結合。令人吃驚地，本發明抗Tim-3抗體藉由阻斷人類Tim-3與人類磷脂醯絲胺酸及人類半乳糖凝集素-9相互作用而不阻斷人類CEACAM1與人類Tim-3相互作用來增強對腫瘤之T細胞反應(如藉由確立腫瘤模型中之腫瘤大小所量測)。令人吃驚地，某些本發明抗Tim-3抗體藉由阻斷人類Tim-3與人類磷脂醯絲胺酸及人類半乳糖凝集素-9相互作用而不阻斷人類CEACAM1與人類Tim-3相互作用來調介對腫瘤之增強之T細胞反應(如藉由CD8陽性CD3陽性T細胞浸潤或持久性所量測)。

本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)之抗體，該抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，該抗體包括HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中： a) HCDR1具有SEQ ID: 2之胺基酸序列，HCDR2具有SEQ ID NO: 3之胺基酸序列，HCDR3具有SEQ ID NO: 4之胺基酸序列，LCDR1具有SEQ ID NO:5之胺基酸序列，LCDR2具有SEQ ID NO:6之胺基酸序列，且LCDR3具有SEQ ID NO:7之胺基酸序列； b) HCDR1具有SEQ ID NO: 14之胺基酸序列，HCDR2具有SEQ ID NO: 15之胺基酸序列，HCDR3具有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列，LCDR1具有SEQ ID NO:17之胺基酸序列，LCDR2具有SEQ ID NO:18之胺基酸序列，且LCDR3具有SEQ ID NO:19之胺基酸序列；或 c) HCDR1具有SEQ ID NO: 26之胺基酸序列，HCDR2具有SEQ ID NO: 27之胺基酸序列，HCDR3具有SEQ ID NO: 28之胺基酸序列，LCDR1具有SEQ ID NO:29之胺基酸序列，LCDR2具有SEQ ID NO:30之胺基酸序列，且LCDR3具有SEQ ID NO:31之胺基酸序列。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)之抗體，該抗體包括SEQ ID NO:2之HCDR1、SEQ ID NO:3之HCDR2、SEQ ID NO:4之HCDR3、SEQ ID NO:5之LCDR1、SEQ ID NO:6之LCDR2及SEQ ID NO:7之LCDR3。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)之抗體，該抗體包括SEQ ID NO:14之HCDR1、SEQ ID NO:15之HCDR2、SEQ ID NO:16之HCDR3、SEQ ID NO:17之LCDR1、SEQ ID NO:18之LCDR2及SEQ ID NO:19之LCDR3。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)之抗體，該抗體包括SEQ ID NO:26之HCDR1、SEQ ID NO:27之HCDR2、SEQ ID NO:28之HCDR3、SEQ ID NO:29之LCDR1、SEQ ID NO:30之LCDR2及SEQ ID NO:31之LCDR3。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)之抗體，該抗體包括重鏈可變區(HCVR)及輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 8中所給出之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 9中所給出之胺基酸序列；HCVR具有SEQ ID NO: 20中所給出之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 21中所給出之胺基酸序列；或HCVR具有SEQ ID NO: 32中所給出之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 33中所給出之胺基酸序列。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)之抗體，該抗體包括重鏈可變區(HCVR)及輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 8中所給出之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 9中所給出之胺基酸序列。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)之抗體，該抗體包括重鏈可變區(HCVR)及輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 20中所給出之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 21中所給出之胺基酸序列。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)之抗體，該抗體包括重鏈可變區(HCVR)及輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 32中所給出之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 33中所給出之胺基酸序列。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)之抗體，該抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO:22及23或分別SEQ ID NO: 34及35中所給出之胺基酸序列。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)之抗體，該抗體包括具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列之重鏈(HC)及具有SEQ ID NO: 11之胺基酸之輕鏈(LC)。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)之抗體，該抗體包括具有SEQ ID NO: 22之胺基酸序列之重鏈(HC)及具有SEQ ID NO: 23之胺基酸序列之輕鏈(LC)。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)之抗體，該抗體包括具有SEQ ID NO: 34之胺基酸序列之重鏈(HC)及具有SEQ ID NO: 35之胺基酸序列之輕鏈(LC)。本發明提供一種抗人類Tim-3抗體，其包括兩條重鏈及兩條輕鏈，其中每一重鏈(HC)具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列且每一輕鏈(LC)具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列。本發明提供一種抗人類Tim-3抗體，其包括兩條重鏈及兩條輕鏈，其中每一重鏈(HC)具有SEQ ID NO: 22之胺基酸序列且每一輕鏈(LC)具有SEQ ID NO: 23之胺基酸序列。本發明提供一種抗人類Tim-3抗體，其包括兩條重鏈及兩條輕鏈，其中每一重鏈(HC)具有SEQ ID NO: 34之胺基酸序列且每一輕鏈(LC)具有SEQ ID NO: 35之胺基酸序列。本發明提供與包括SEQ ID NO:2之HCDR1、SEQ ID NO:3之HCDR2、SEQ ID NO:4之HCDR3、SEQ ID NO:5之LCDR1、SEQ ID NO:6之LCDR2及SEQ ID NO:7之LCDR3之抗體結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)上之相同表位之抗體。本發明提供與包括重鏈可變區(HCVR)及輕鏈可變區(LCVR)之抗體結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)上之相同表位之抗體，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 8中所給出之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 9中所給出之胺基酸序列。本發明提供與包括具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列之重鏈(HC)及具有SEQ ID NO: 11之胺基酸之輕鏈(LC)之抗體結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)上之相同表位的抗體。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之單株抗體，其中該抗體阻斷人類Tim-3結合至人類磷脂醯絲胺酸，但不阻斷人類Tim-3結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之單株抗體，其中該抗體阻斷人類Tim-3結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明亦提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)表位之抗體，其中該抗體接觸人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之殘基50、55-65、72、107、111、113-120及122。本發明亦提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之殘基50、55-65、72、107、111、113-120及122；其中藉由X射線結晶學測定表位且其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內。本發明亦提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)表位之抗體，其中抗體接觸人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之殘基50、55-65、72、107、111、113-120及122；其中藉由X射線結晶學測定表位且其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內；其中該抗體阻斷人類人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40) (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中藉由X射線結晶學測定表位且其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中藉由X射線結晶學測定表位且其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內；其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)，其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)，其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基；其中藉由X射線結晶學測定表位且其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內；其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；且其中抗體另外接觸下列中之至少一個殘基：56-61 (包含此二者)、107、119-120 (包含此二者)及122。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；且其中抗體另外接觸下列中之至少一個殘基：56-61 (包含此二者)、107、119-120 (包含此二者)及122；其中藉由X射線結晶學測定表位且其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內；其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)，其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基；且其中抗體另外接觸下列中之至少一個殘基：56-61 (包含此二者)、107、119-120 (包含此二者)及122。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)，其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基；其中抗體另外接觸下列中之至少一個殘基：56-61 (包含此二者)、107、119-120 (包含此二者)及122；其中藉由X射線結晶學測定表位且其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內；且其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；視情況，其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內，如藉由X射線結晶學所測定；視情況，其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內，如藉由X射線結晶學所測定；其中抗體另外接觸下列中之至少一個殘基：56-61 (包含此二者)、107、119-120 (包含此二者)及122；視情況，其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸胺基酸殘基50、55-65、72、107、111、113-120及122。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸胺基酸殘基50、55-65、72、107、111、113-120及122，如藉由X射線結晶學所測定。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸胺基酸殘基50、55-65、72、107、111、113-120及122，如藉由X射線結晶學所測定；視情況，其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基；其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基；其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內，如藉由X射線結晶學所測定。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基；其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內，如藉由X射線結晶學所測定；視情況，其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明提供一種抗人類Tim-3抗體，其中抗體經醣基化。本發明提供包括編碼具有SEQ ID NO. 10、22或34之胺基酸序列之多肽之多核苷酸序列的DNA分子。本發明提供包括編碼具有SEQ ID NO. 11、23或35之胺基酸序列之多肽之多核苷酸序列的DNA分子。本發明提供包括一對編碼兩個具有分別SEQ ID NO. 10及11、分別22及23或分別34及35之胺基酸序列之不同多肽之多核苷酸序列的DNA分子。本發明提供包括編碼具有SEQ ID NO. 10、22或34之胺基酸序列之多肽之多核苷酸序列的DNA分子，其中多核苷酸序列分別包括SEQ ID NO. 12、24或36。本發明提供包括編碼具有SEQ ID NO. 11、23或35之胺基酸序列之多肽之多核苷酸序列的DNA分子，其中多核苷酸序列分別包括SEQ ID NO.13、25或37。本發明提供能夠表現包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)之抗體之哺乳動物細胞，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35中所給出之胺基酸序列。本發明提供能夠表現包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)之抗體之哺乳動物細胞，其中HC具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列且LC具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列。本發明提供能夠表現包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)之抗體之哺乳動物細胞，其中HC具有SEQ ID NO: 22之胺基酸序列且LC具有SEQ ID NO: 23之胺基酸序列。本發明提供能夠表現包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)之抗體之哺乳動物細胞，其中HC具有SEQ ID NO: 34之胺基酸序列且LC具有SEQ ID NO: 35之胺基酸序列。本發明提供產生抗體之製程，其包括培養能夠表現抗體之哺乳動物細胞且回收抗體；其中抗體包括具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35中所給出之胺基酸序列之重鏈及輕鏈。本發明提供產生抗體之製程，其包括培養能夠表現抗體之哺乳動物細胞且回收抗體；其中抗體包括具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列之重鏈及具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列之輕鏈。本發明提供產生抗體之製程，其包括培養能夠表現抗體之哺乳動物細胞且回收抗體；其中抗體包括具有SEQ ID NO: 22之胺基酸序列之重鏈及具有SEQ ID NO: 23之胺基酸序列之輕鏈。本發明提供產生抗體之製程，其包括培養能夠表現抗體之哺乳動物細胞且回收抗體；其中抗體包括具有SEQ ID NO: 34之胺基酸序列之重鏈及具有SEQ ID NO: 35之胺基酸序列之輕鏈。本發明提供藉由本發明製程產生之本文所揭示之抗人類Tim-3抗體。本發明提供一種醫藥組合物，其包括本發明抗人類Tim-3抗體及可接受之載劑、稀釋劑或賦形劑。本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之本發明抗人類Tim-3抗體。在一些實施例中，本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係黑色素瘤、肺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、結腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、食道癌、軟組織肉瘤或肝癌。在一些實施例中，本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係黑色素瘤、肺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、結腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、食道癌、軟組織肉瘤或肝癌；其中抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31中所展示之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。在一些實施例中，本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係黑色素瘤、肺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、結腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、食道癌、軟組織肉瘤或肝癌；其中抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC包括重鏈可變區(HCVR)且LC包括輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列； HCVR具有SEQ ID NO: 20之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 21之胺基酸序列；或HCVR具有SEQ ID NO: 32之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 33之胺基酸序列。在一些實施例中，本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係黑色素瘤、肺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、結腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、食道癌、軟組織肉瘤或肝癌；其中抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之本發明抗人類Tim-3抗體，其中癌症係黑色素瘤。本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之本發明抗人類Tim-3抗體，其中癌症係肺癌。本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之本發明抗人類Tim-3抗體，其中肺癌係非小細胞肺癌。本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之本發明抗人類Tim-3抗體，其中癌症係頭頸癌。本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之本發明抗人類Tim-3抗體，其中癌症係結腸直腸癌。本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之本發明抗人類Tim-3抗體，其中癌症係胰臟癌。本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之本發明抗人類Tim-3抗體，其中癌症係胃癌。本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之本發明抗人類Tim-3抗體，其中癌症係腎癌。本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之本發明抗人類Tim-3抗體，其中癌症係膀胱癌。本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之本發明抗人類Tim-3抗體，其中癌症係前列腺癌。本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之本發明抗人類Tim-3抗體，其中癌症係乳癌。本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之本發明抗人類Tim-3抗體，其中癌症係卵巢癌。本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之本發明抗人類Tim-3抗體，其中癌症係食道癌。本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之本發明抗人類Tim-3抗體，其中癌症係軟組織肉瘤。本發明提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之本發明抗人類Tim-3抗體，其中癌症係肝癌。在一些實施例中，該等方法包括同時、分開或依序投與有效量之本發明抗人類Tim-3抗體與一或多種化學治療劑之組合。化學治療劑之非限制性實例包含5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、羥基脲(hydroxyurea)、吉西他濱(gemcitabine)、胺甲喋呤(methotrexate)、培美曲塞(pemetrexed)、多柔比星(doxorubicin)、依託泊苷(etoposide)、西妥昔單抗(cetuximab)、卡鉑(carboplatin)、順鉑(cisplatin)、環磷醯胺(cyclophosphamide)、美法侖(melphalan)、達卡巴嗪(dacarbazine)、紫杉醇(taxol)、喜樹鹼(camptothecin)、FOLFIRI、多西他賽(docetaxel)、柔紅黴素(daunorubicin)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、奧沙利鉑(oxaliplatin)及其組合。在一些實施例中，該等方法包括同時、分開或依序投與有效量之本發明抗人類Tim-3抗體與離子化輻射之組合。本發明提供一種抗人類Tim-3抗體，其用於療法中。本發明提供用於療法中之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)且包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31中所展示之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供用於療法中之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)且包括具有SEQ ID NO: 2之胺基酸序列之HCDR1、具有SEQ ID NO: 3之胺基酸序列之HCDR2、具有SEQ ID NO: 4之胺基酸序列之HCDR3、具有SEQ ID NO: 5之胺基酸序列之LCDR1、具有SEQ ID NO: 6之胺基酸序列之LCDR2及具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列之LCDR3。本發明提供用於療法中之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體結合人類Tim-3且包括具有SEQ ID NO: 14之胺基酸序列之HCDR1、具有SEQ ID NO: 15之胺基酸序列之HCDR2、具有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列之HCDR3、具有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列之LCDR1、具有SEQ ID NO: 18之胺基酸序列之LCDR2及具有SEQ ID NO: 19之胺基酸序列之LCDR3。本發明提供用於療法中之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)且包括具有SEQ ID NO: 26之胺基酸序列之HCDR1、具有SEQ ID NO: 27之胺基酸序列之HCDR2、具有SEQ ID NO: 28之胺基酸序列之HCDR3、具有SEQ ID NO: 29之胺基酸序列之LCDR1、具有SEQ ID NO: 30之胺基酸序列之LCDR2及具有SEQ ID NO: 31之胺基酸序列之LCDR3。本發明提供用於療法中之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)且包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC包括重鏈可變區(HCVR)且LC包括輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列；HCVR具有SEQ ID NO: 20之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 21之胺基酸序列；或HCVR具有SEQ ID NO: 32之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 33之胺基酸序列。本發明提供用於療法中之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)且包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC包括重鏈可變區(HCVR)且LC包括輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。本發明提供用於療法中之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)且包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC包括重鏈可變區(HCVR)且LC包括輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 20之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 21之胺基酸序列。本發明提供用於療法中之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)且包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC包括重鏈可變區(HCVR)且LC包括輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 32之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 33之胺基酸序列。本發明提供用於療法中之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)且包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供用於療法中之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)且包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列且LC具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列。本發明提供用於療法中之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)且包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC具有SEQ ID NO: 22之胺基酸序列且LC具有SEQ ID NO: 23之胺基酸序列。本發明提供用於療法中之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體結合人類Tim-3 (SEQ ID NO: 1)且包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC具有SEQ ID NO: 34之胺基酸序列且LC具有SEQ ID NO: 35之胺基酸序列。本發明提供一種抗人類Tim-3抗體，其用於治療癌症。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31中所展示之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體包括具有SEQ ID NO: 2之胺基酸序列之HCDR1、具有SEQ ID NO: 3之胺基酸序列之HCDR2、具有SEQ ID NO: 4之胺基酸序列之HCDR3、具有SEQ ID NO: 5之胺基酸序列之LCDR1、具有SEQ ID NO: 6之胺基酸序列之LCDR2及具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列之LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體包括具有SEQ ID NO: 14之胺基酸序列之HCDR1、具有SEQ ID NO: 15之胺基酸序列之HCDR2、具有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列之HCDR3、具有SEQ ID NO:17之胺基酸序列之LCDR1、具有SEQ ID NO: 18之胺基酸序列之LCDR2及具有SEQ ID NO: 19之胺基酸序列之LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體包括具有SEQ ID NO: 26之胺基酸序列之HCDR1、具有SEQ ID NO: 27之胺基酸序列之HCDR2、具有SEQ ID NO: 28之胺基酸序列之HCDR3、具有SEQ ID NO: 29之胺基酸序列之LCDR1、具有SEQ ID NO: 30之胺基酸序列之LCDR2及具有SEQ ID NO: 31之胺基酸序列之LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC包括重鏈可變區(HCVR)且LC包括輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列；HCVR具有SEQ ID NO: 20之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 21之胺基酸序列；或HCVR具有SEQ ID NO: 32之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 33之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC包括重鏈可變區(HCVR)且LC包括輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC包括重鏈可變區(HCVR)且LC包括輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 20之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 21之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC包括重鏈可變區(HCVR)且LC包括輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 32之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 33之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35中所給出之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列且LC具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC具有SEQ ID NO: 22之胺基酸序列且LC具有SEQ ID NO: 23之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC具有SEQ ID NO: 34之胺基酸序列且LC具有SEQ ID NO: 35之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係黑色素瘤、肺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、結腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、食道癌、軟組織肉瘤或肝癌。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係黑色素瘤、肺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、結腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、食道癌、軟組織肉瘤或肝癌；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係黑色素瘤、肺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、結腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、食道癌、軟組織肉瘤或肝癌；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC包括重鏈可變區(HCVR)且LC包括輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列；HCVR具有SEQ ID NO: 20之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 21之胺基酸序列；或HCVR具有SEQ ID NO: 32之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 33之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係黑色素瘤、肺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、結腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、食道癌、軟組織肉瘤或肝癌；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係黑色素瘤。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係肺癌。本發明提供用於治療肺癌之抗人類Tim-3抗體，其中肺癌係非小細胞肺癌。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係頭頸癌。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係結腸直腸癌。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係胰臟癌。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係胃癌。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3，其中癌症係腎癌。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係膀胱癌。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係前列腺癌。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係乳癌。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係卵巢癌。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係食道癌。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係軟組織肉瘤。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係肝癌。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係黑色素瘤；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係肺癌；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供用於治療肺癌之抗人類Tim-3抗體，其中肺癌係非小細胞肺癌；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係頭頸癌；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係結腸直腸癌；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係胰臟癌；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係胃癌；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係腎癌；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係膀胱癌；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係前列腺癌；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係乳癌；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係卵巢癌；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係食道癌；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係軟組織肉瘤；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係肝癌；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係黑色素瘤；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係肺癌；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供用於治療肺癌之抗人類Tim-3抗體，其中肺癌係非小細胞肺癌；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係頭頸癌；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係結腸直腸癌；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係胰臟癌；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係胃癌；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係腎癌；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係膀胱癌；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係前列腺癌；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係乳癌；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係卵巢癌；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係食道癌；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係軟組織肉瘤；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中癌症係肝癌；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供與一或多種化學治療劑同時、分開或依序組合使用之抗人類Tim-3抗體。本發明提供與一或多種化學治療劑同時、分開或依序組合用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體。本發明提供與一或多種化學治療劑同時、分開或依序組合用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供與一或多種化學治療劑同時、分開或依序組合用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供有效量之與離子化輻射同時、分開或依序組合使用之抗人類Tim-3抗體。本發明提供有效量之與離子化輻射同時、分開或依序組合用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體。本發明提供有效量之與離子化輻射同時、分開或依序組合用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31中所展示之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供有效量之與離子化輻射同時、分開或依序組合用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑。本發明提供抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括分別由SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括分別由SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括分別由SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC包括重鏈可變區(HCVR)且LC包括輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列；HCVR具有SEQ ID NO: 20之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 21之胺基酸序列；或HCVR具有SEQ ID NO: 32之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 33之胺基酸序列。本發明提供抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC包括重鏈可變區(HCVR)且LC包括輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。本發明提供抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC包括重鏈可變區(HCVR)且LC包括輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 20之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 21之胺基酸序列。本發明提供抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC包括重鏈可變區(HCVR)且LC包括輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 32之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 33之胺基酸序列。本發明提供抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35中所給出之胺基酸序列。本發明提供抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列且LC具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列。本發明提供抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC具有SEQ ID NO: 22之胺基酸序列且LC具有SEQ ID NO: 23之胺基酸序列。本發明提供抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC具有SEQ ID NO: 34之胺基酸序列且LC具有SEQ ID NO: 35之胺基酸序列。在另一實施例中，本發明提供抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中癌症係黑色素瘤、肺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、結腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、食道癌、軟組織肉瘤或肝癌。在另一實施例中，本發明提供抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中癌症係黑色素瘤、肺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、結腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、食道癌、軟組織肉瘤或肝癌；其中抗Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。在另一實施例中，本發明提供抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中癌症係黑色素瘤、肺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、結腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、食道癌、軟組織肉瘤或肝癌；其中抗Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC包括重鏈可變區(HCVR)且LC包括輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列；HCVR具有SEQ ID NO: 20之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 21之胺基酸序列；或HCVR具有SEQ ID NO: 32之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 33之胺基酸序列。在另一實施例中，本發明提供抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中癌症係黑色素瘤、肺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、結腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、食道癌、軟組織肉瘤或肝癌；其中抗Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35中所給出之胺基酸序列。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療黑色素瘤之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療黑色素瘤之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療肺癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療肺癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療非小細胞肺癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療非小細胞肺癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療頭頸癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療頭頸癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療結腸直腸癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療結腸直腸癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療胰臟癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療胰臟癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療胃癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療胃癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療腎癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療腎癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療膀胱癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療膀胱癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療前列腺癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療前列腺癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療乳癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療乳之藥劑癌；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療卵巢癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療卵巢癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療食道癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療食道癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療軟組織肉瘤之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療軟組織肉瘤之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療肝癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療肝癌之藥劑；其中抗人類Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中該藥劑擬與一或多種化學治療劑同時、分開或依序投與。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中該藥劑擬與一或多種化學治療劑同時、分開或依序投與；其中抗Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供本發明抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中該藥劑擬與一或多種化學治療劑同時、分開或依序投與；其中抗Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供有效量之抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造與離子化輻射同時、分開或依序組合之藥劑。本發明提供有效量之抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造與離子化輻射同時、分開或依序組合之藥劑；其中抗Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。本發明提供有效量之抗人類Tim-3抗體之用途，其用以製造與離子化輻射同時、分開或依序組合之藥劑；其中抗Tim-3抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中HC及LC具有分別SEQ ID NO: 10及11、分別SEQ ID NO: 22及23或分別SEQ ID NO: 34及35之胺基酸序列。本發明提供用於治療癌症之抗人類Tim-3抗體，其中抗人類Tim-3抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，較佳地阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至磷脂醯絲胺酸，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明提供用於療法中之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之單株抗體。本發明提供用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之單株抗體。本發明提供用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之單株抗體，其中該結合阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明提供用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之單株抗體，其中該結合阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之單株抗體，其與一或多種化學治療劑同時、分開或依序組合用於治療癌症。本發明提供用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之單株抗體，其中癌症係黑色素瘤、肺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、結腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、食道癌、軟組織肉瘤或肝癌。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之表位之單株抗體，其與離子化輻射同時、分開或依序組合用於治療癌症。本發明提供用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之單株抗體。本發明提供用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之單株抗體，其中該結合阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明提供用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之單株抗體(SEQ ID NO:1)，其中該結合阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明亦提供用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸殘基50、55-65、72、107、111、113-120及122。本發明亦提供用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸殘基50、55-65、72、107、111、113-120及122；其中藉由X射線結晶學測定表位且其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內；其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明提供用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)。本發明提供用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)，其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基。本發明提供用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；且其中抗體另外接觸下列中之至少一個殘基：56-61 (包含此二者)、107、119-120 (包含此二者)及122。本發明提供用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)，其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基；且其中抗體另外接觸下列中之至少一個殘基：56-61 (包含此二者)、107、119-120 (包含此二者)及122。本發明提供用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；且其中抗體另外接觸下列中之至少一個殘基：56-61 (包含此二者)、107、119-120 (包含此二者)及122。本發明提供用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)，其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基；且其中抗體另外接觸下列中之至少一個殘基：56-61 (包含此二者)、107、119-120 (包含此二者)及122。本發明提供用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中藉由X射線結晶學測定表位且其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內；其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)；且視情況，其中抗體另外接觸下列中之至少一個殘基：56-61 (包含此二者)、107、119-120 (包含此二者)及122。本發明提供用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)，其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基；其中藉由X射線結晶學測定表位且其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內；其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)；且視情況，其中抗體另外接觸下列中之至少一個殘基：56-61 (包含此二者)、107、119-120 (包含此二者)及122。一種用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)。一種用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；視情況，其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。一種用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內，如藉由X射線結晶學所測定；視情況，其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。一種用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內，如藉由X射線結晶學所測定；其中抗體另外接觸下列中之至少一個殘基：56-61 (包含此二者)、107、119-120 (包含此二者)及122；視情況，其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。一種用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸胺基酸殘基50、55-65、72、107、111、113-120及122，如藉由X射線結晶學所測定。一種用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸胺基酸殘基50、55-65、72、107、111、113-120及122，如藉由X射線結晶學所測定；視情況，其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。一種用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基。一種用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基；其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內，如藉由X射線結晶學所測定。一種用於治療癌症之結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基；其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內，如藉由X射線結晶學所測定；視情況，其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；視情況，其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內，如藉由X射線結晶學所測定；視情況，其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內，如藉由X射線結晶學所測定；其中抗體另外接觸下列中之至少一個殘基：56-61 (包含此二者)、107、119-120 (包含此二者)及122；視情況，其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中抗體接觸胺基酸殘基50、55-65、72、107、111、113-120及122，如藉由X射線結晶學所測定。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸胺基酸殘基50、55-65、72、107、111、113-120及122，如藉由X射線結晶學所測定；視情況，其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基；其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內，如藉由X射線結晶學所測定。一種結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中抗體接觸下列中之至少一個胺基酸殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基；其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內，如藉由X射線結晶學所測定；視情況，其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之表位之單株抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之單株抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中該結合阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之表位之單株抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中該結合阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之表位之單株抗體之用途，其用以製造與一或多種化學治療劑同時、分開或依序組合用於治療癌症之藥劑。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之表位之單株抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中癌症係黑色素瘤、肺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、結腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、食道癌、軟組織肉瘤或肝癌。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之表位之單株抗體之用途，其用以製造與離子化輻射同時、分開或依序組合用於治療癌症之藥劑。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之單株抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中該結合阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之單株抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中該結合阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1) (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明亦提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中抗體接觸殘基50、55-65、72、107、111、113-120及122。本發明亦提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中抗體接觸殘基50、55-65、72、107、111、113-120及122；其中藉由X射線結晶學測定表位且其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內；其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)，其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；且其中抗體另外接觸下列中之至少一個殘基：56-61 (包含此二者)、107、119-120 (包含此二者)及122。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)，其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基；且其中抗體另外接觸下列中之至少一個殘基：56-61 (包含此二者)、107、119-120 (包含此二者)及122。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)；其中藉由X射線結晶學測定表位且其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內；其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)；且視情況，其中抗體另外接觸下列中之至少一個殘基：56-61 (包含此二者)、107、119-120 (包含此二者)及122。本發明提供結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)上之表位之抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑，其中抗體接觸下列中之至少一個殘基：50、55、62-65 (包含此二者)、72、111及113-118 (包含此二者)，其中抗體接觸：至少兩個殘基；較佳地至少三個殘基；更佳地至少4個殘基；更佳地至少5個殘基；更佳地至少6個殘基；更佳地至少7個殘基；更佳地至少8個殘基；更佳地至少9個殘基；更佳地至少10個殘基；更佳地至少11個殘基；更佳地至少12個殘基；更佳地至少13個殘基；或更佳地所有殘基；其中藉由X射線結晶學測定表位且其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內；其中該抗體阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類磷脂醯絲胺酸及人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類半乳糖凝集素-9 (SEQ ID: 40)，但不阻斷人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)結合至人類CEACAM1 (SEQ ID: 39)；且視情況，其中抗體另外接觸下列中之至少一個殘基：56-61 (包含此二者)、107、119-120 (包含此二者)及122。一種用於治療癌症之醫藥組合物，其包括結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，該抗體包括HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中：HCDR1具有SEQ ID: 2之胺基酸序列，HCDR2具有SEQ ID NO: 3之胺基酸序列，HCDR3具有SEQ ID NO: 4之胺基酸序列，LCDR1具有SEQ ID NO:5之胺基酸序列，LCDR2具有SEQ ID NO:6之胺基酸序列，且LCDR3具有SEQ ID NO:7之胺基酸序列；HCDR1具有SEQ ID NO:14之胺基酸序列，HCDR2具有SEQ ID NO:15之胺基酸序列，HCDR3具有SEQ ID NO:16之胺基酸序列，LCDR1具有SEQ ID NO:17之胺基酸序列，LCDR2具有SEQ ID NO:18之胺基酸序列，且LCDR3具有SEQ ID NO:19之胺基酸序列；或HCDR1具有SEQ ID NO:26之胺基酸序列，HCDR2具有SEQ ID NO:27之胺基酸序列，HCDR3具有SEQ ID NO:28之胺基酸序列，LCDR1具有SEQ ID NO:29之胺基酸序列，LCDR2具有SEQ ID NO:30之胺基酸序列，且LCDR3具有SEQ ID NO:31之胺基酸序列。一種用於治療癌症之醫藥組合物，其包括結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，該抗體包括重鏈可變區(HCVR)及輕鏈可變區(LCVR)，其中：HCVR具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列；HCVR具有SEQ ID NO: 20之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 21之胺基酸序列；或HCVR具有SEQ ID NO: 32之胺基酸序列，且LCVR具有SEQ ID NO: 33之胺基酸序列。一種用於治療癌症之醫藥組合物，其包括結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，該抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中：HC具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列且LC具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列；HC具有SEQ ID NO: 22之胺基酸序列且LC具有SEQ ID NO: 23之胺基酸序列；或HC具有SEQ ID NO: 34之胺基酸序列且LC具有SEQ ID NO: 35之胺基酸序列。一種用於治療癌症之醫藥組合物，其包括結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，該抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中：HC具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列且LC具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列；HC具有SEQ ID NO: 22之胺基酸序列且LC具有SEQ ID NO: 23之胺基酸序列；或HC具有SEQ ID NO: 34之胺基酸序列且LC具有SEQ ID NO: 35之胺基酸序列；其中癌症係黑色素瘤、肺癌、頭頸癌、結腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、食道癌、軟組織肉瘤或肝癌。一種用於治療癌症之醫藥組合物，其包括結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之殘基50、55-65、72、107、111、113-120及122；其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內，如藉由X射線結晶學所測定。一種用於治療癌症之醫藥組合物，其包括結合人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之抗體，其中抗體接觸人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之殘基50、55-65、72、107、111、113-120及122；其中所接觸殘基在抗體之六(6)埃或更小距離內，如藉由X射線結晶學所測定；其中癌症係黑色素瘤、肺癌、頭頸癌、結腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、食道癌、軟組織肉瘤或肝癌。在一些實施例中，提供評估抗人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)抗體之效能之方法，該方法包括(a)組合表現人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之鼠類T細胞雜交瘤、鼠類抗原呈遞細胞、由鼠類T細胞雜交瘤識別之肽及抗人類Tim-3抗體，及(b)量測鼠類細胞介素產生。在一些實施例中，提供評估抗人類Tim-3抗體之效能之方法，該方法包括(a)組合表現人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之鼠類T細胞雜交瘤、鼠類抗原呈遞細胞、由鼠類T細胞雜交瘤識別之肽及抗人類Tim-3抗體，及(b)量測鼠類細胞介素產生；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。在一些實施例中，提供評估抗人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)抗體之效能之方法，該方法包括(a)組合表現人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之鼠類T細胞雜交瘤、鼠類抗原呈遞細胞、由鼠類T細胞雜交瘤識別之肽及抗人類Tim-3抗體，及(b)量測鼠類細胞介素產生；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3；其中由鼠類T細胞雜交瘤識別之肽係ISQAVHAAHAEINEAGR (SEQ ID NO: 38)；其中鼠類細胞介素係IL-2、干擾素-γ、TNF-α或其組合。在一些實施例中，提供評估抗人類Tim-3抗體之效能之方法，該方法包括(a)組合表現人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之鼠類T細胞雜交瘤、鼠類抗原呈遞細胞、由鼠類T細胞雜交瘤識別之肽及抗人類Tim-3抗體，及(b)量測鼠類細胞介素產生；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3；其中由鼠類T細胞雜交瘤識別之肽係ISQAVHAAHAEINEAGR (SEQ ID NO: 38)；其中鼠類細胞介素係IL-2、干擾素-γ、TNF-α或其組合；其中藉由酶聯免疫斑點分析、酶聯免疫吸附分析或流式細胞術量測鼠類細胞介素產生；且其中鼠類抗原呈遞細胞係A20細胞。在一些實施例中，提供評估抗人類Tim-3抗體之效能之方法，該方法包括(a)組合表現人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之鼠類T細胞雜交瘤及抗人類Tim-3抗體，及(b)量測抗人類Tim-3抗體至表現Tim-3之鼠類T細胞雜交瘤之結合；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。在一些實施例中，提供評估抗人類Tim-3抗體之效能之方法，該方法包括(a)組合表現人類Tim-3 (SEQ ID NO:1)之鼠類T細胞雜交瘤及抗人類Tim-3抗體，及(b)量測抗人類Tim-3抗體至表現Tim-3之鼠類T細胞雜交瘤之結合；其中抗人類Tim-3抗體包括由分別SEQ ID NO: 2、3、4、5、6及7、分別SEQ ID NO: 14、15、16、17、18及19或分別SEQ ID NO: 26、27、28、29、30及31之胺基酸序列組成之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3；其中藉由流式細胞術量測抗人類Tim-3抗體之結合。鼠類抗原呈遞較佳地與在將人類Tim-3基因引入鼠類T細胞雜交瘤中之前之鼠類T細胞雜交瘤同基因。鼠類抗原呈遞細胞係表現主要組織相容性複合物II基因(其非限制性實例包含I-A^d )之鼠類細胞。鼠類抗原呈遞細胞之非限制性實例包含B細胞、樹突狀細胞及單核球/巨噬球。鼠類抗原呈遞細胞可為原代細胞或細胞系，其非限制性實例包含A20細胞(ATCC® TIB-208™；衍生自BALB/cAnN小鼠之鼠類B淋巴球細胞系)。鼠類T細胞雜交瘤之非限制性實例包含DO11.10 T細胞雜交瘤，如由Shimonkevitz等人，Antigen Recognition by H-2-Restricted T cells, Journal of Immunology 133(4)，第2067-2074頁所闡述。在一些實施例中，在RNA層面上藉由包含(但不限於)實時PCR、多重實時PCR及PCR之方法來量測鼠類細胞介素產生。在一些實施例中，鼠類細胞介素包含其他細胞介素，其非限制性實例包含IL-10、TNF-β/LT-α、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13、IL-17A、IL-17E、IL-17F、IL-17AF異二聚體、IL-21、IL-22、IL-26、IL-31、GM-CSF及MIP-3α。

本發明抗體係經改造天然多肽複合物。本發明之DNA分子係天然DNA分子，其包括編碼具有本發明抗體中一種多肽之胺基酸序列之多肽之多核苷酸序列。本發明抗體係IgG型抗體且具有經由鏈內及鏈間二硫鍵交聯之「重」鏈及「輕」鏈。每一重鏈包括N-末端HCVR及重鏈恆定區(「HCCR」)。每一輕鏈包括LCVR及輕鏈恆定區(「LCCR」)。在表現於某些生物系統中時，具有天然人類Fc序列之抗體在Fc區中發生醣基化。通常，醣基化出現於抗體之Fc區中之高度保守之N-醣基化位點處。N-聚醣通常附接至天門冬醯胺。抗體亦可在其他位置發生醣基化。視情況，本文所闡述之某些抗Tim-3抗體含有衍生自人類IgG₁ 之Fc部分。眾所周知，IgG1結合至Fc-γ受體家族(FcγR)之蛋白質以及C1q之蛋白質。與該等受體進行相互作用可誘導抗體依賴性細胞毒性(ADCC)及補體依賴性細胞毒性(CDC)。因此，視情況，本文所闡述之某些抗Tim-3抗體係缺乏Fc效應物功能之全人類單株抗體(無Fc IgG1)。為達成無Fc IgG1抗體，在IgG1 Fc區之CH2區內需要殘基之選擇性誘變。將胺基酸取代L234A、L235E及G237A引入IgG1 Fc中以減少結合至FcγRI、FcγRIIa及FcγRIII，且引入取代A330S及P331S以減少C1q調介之補體固定。為在投用於人類中時減小免疫反應之潛在誘導，某些胺基酸可需要回復突變以匹配抗體種系序列。 HCVR及LCVR區可進一步細分成散佈有較保守區(稱為框架區(「CDR」))之超變區(稱為互補決定區(「FR」))。每一HCVR及LCVR係由三個CDR及四個FR構成，其自胺基末端至羧基末端以下列順序配置：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。在本文中，重鏈之三個CDR稱為「HCDR1、HCDR2及HCDR3」且輕鏈之三個CDR稱為「LCDR1、LCDR2及LCDR3」。CDR含有大多數與抗原形成特定相互作用之殘基。當前存在三種用於序列描述之抗體CDR指配系統。North CDR定義(North等人，「A New Clustering of Antibody CDR Loop Conformations」, Journal of Molecular Biology, 406, 228-256 (2011))係基於使用大量晶體結構之親和力傳播聚類。出於本發明目的，使用North CDR定義。可藉由使編碼HCVR之DNA可操作地連接至另一編碼重鏈恆定區之DNA分子來將編碼HCVR區之經分離DNA轉化成全長重鏈基因。業內已知人類以及其他哺乳動物重鏈恆定區基因之序列。可(例如)藉由標準PCR擴增獲得涵蓋該等區域之DNA片段。可藉由使編碼LCVR之DNA可操作地連接至另一編碼輕鏈恆定區之DNA分子來將編碼LCVR區之經分離DNA轉化成全長輕鏈基因。業內已知人類以及其他哺乳動物輕鏈恆定區基因之序列。可藉由標準PCR擴增獲得涵蓋該等區域之DNA片段。輕鏈恆定區可為人類κ或λ恆定區。較佳地，對於本發明抗體而言，輕鏈恆定區係人類κ恆定區。本發明多核苷酸將在將序列可操作地連接至表現控制序列之後在宿主細胞中表現。表現載體通常可在宿主生物體中作為游離基因體或作為宿主染色體DNA之整合部分而複製。通常，表現載體會含有選擇標記物(例如四環素(tetracycline)、新黴素(neomycin)及二氫葉酸還原酶)以使得可檢測彼等經期望DNA序列轉變之細胞。本發明抗體可易於在哺乳動物細胞(其非限制性實例包含CHO、NS0、HEK293或COS細胞)中產生。使用業內熟知之技術培養宿主細胞。可藉由熟知方法將含有所關注多核苷酸序列(例如編碼抗體之多肽之多核苷酸及表現控制序列)之載體轉移至宿主細胞中，該等方法端視細胞宿主之類型而有所變化。可採用蛋白質純化之各種方法且該等方法在業內已知並闡述於(例如) Deutscher,Methods in Enzymology 182: 83-89 (1990)及Scopes,Protein Purification: Principles and Practice ，第3版，Springer, NY (1994)中。在本發明之其他實施例中，抗體或編碼其之核酸係以分離形式提供。如本文中所使用，術語「分離」係指不含或實質上不含發現於細胞環境中之任一其他大分子物質之蛋白質、肽或核酸。本文所用之「實質上不含」意指所關注蛋白質、肽或核酸包括大於80% (以莫耳計)、較佳地大於90%及更佳地大於95%之所存在大分子物質。本發明抗體或包括其之醫藥組合物可藉由非經腸途徑(例如皮下及靜脈內途徑)投與。可將本發明抗體與醫藥上可接受之載劑、稀釋劑或賦形劑一起以單一或多個劑量投與患者。本發明醫藥組合物可藉由業內熟知之方法製得(例如Remington: The Science and Practice of Pharmacy ，第22版(2012), A. Loyd等人，Pharmaceutical Press)且包括如本文所揭示之抗體及一或多種醫藥上可接受之載劑、稀釋劑或賦形劑。可調整劑量方案以提供最佳期望反應(例如治療效應)。可逐步增加治療劑量以最佳化安全性及效能。對於靜脈內(i.v .)或非靜脈內投與、局部化或全身性投與或其組合而言，投藥方案通常將介於單一濃注劑量或連續輸注至每天多次投與(例如每4小時至6小時一次)範圍內，或如治療醫師及患者之病狀所指示。術語「治療(treating或treat或treatment)」係指減緩、中斷、阻止、緩解、停止、減輕或逆轉現有症狀、病症、病狀或疾病之進展或嚴重程度。「有效量」意指本發明抗體或包括本發明抗體之醫藥組合物針對組織、系統、動物、哺乳動物或人類誘發研究者、醫師或其他臨床醫師所尋求之生物或醫學反應或期望治療效應之量。抗體之有效量可根據諸如以下等因素而有所變化：疾病狀態、個體之年齡、性別及體重以及抗體於該個體內誘發期望反應之能力。有效量亦為抗體之治療有益效應勝過其任何毒性或有害效應之量。WINN 分析可使用WINN分析測試本發明抗體之活體內免疫調節活性。在WINN分析中，混合人類NSCLC腫瘤細胞NCI-H292及人類免疫細胞(異基因)且共植入免疫缺陷小鼠中，且然後投用免疫調節劑。可如下所述來評價免疫調節劑抑制或延遲腫瘤形成或支持腫瘤內持久性之能力。在第0天，向來自Jackson實驗室(7週齡，雌性，以8-10隻小鼠之組)之NSG小鼠之側腹中經皮下植入2 ×10⁶ 個H292細胞或2 ×10⁶ 個H292細胞及1 × 10⁶ 個人類PBMC於HBSS中之混合物(0.2 ml總體積)。自第0天開始，藉由經腹膜腔內注射10 mg/kg對照人類IgG或1 mg/kg或10 mg/kg抗體A (每週一次，6週)來治療小鼠。每週至少兩次監測動物之幸福感及行為(包含梳洗行為及離床活動)。可藉由染色CD3及CD8且使用Aperio ScanScope™進行分析以量測CD3陽性及CD8陽性T細胞之存在來分析來自該模型之腫瘤切片之CD3陽性及CD8陽性T細胞持久性。IHC核影像分析巨集檢測用於彼等區域中由使用者所選擇個別細胞之靶色原體之核染色且量化其強度。自存活腫瘤面積作出3至5處注釋且用於調節參數直至算法結果生成一致之細胞鑑別為止。然後保存巨集且記入載玻片以供分析。藉由Aperio軟體計算CD3陽性及CD8陽性細胞% (以細胞總數量之百分比形式)。在基本上如此WINN分析中所闡述藉由IHC分析所實施之實驗中，與共植入NCI-H292腫瘤及PBMC且使用對照IgG治療之小鼠(6.5 %)相比，向小鼠共植入NCI-H292腫瘤及PBMC且投用10 mg/kg抗體A使得顯著增加(30%)人類CD3陽性CD8陽性腫瘤內T細胞(P = 0.03)。使用一級原代 T 細胞人類化之 NSG 小鼠中之 確立人類腫瘤異種移植物模型 可在NCI-HCC827人類NSCLC (非小細胞肺癌)異種移植物模型中測試本發明抗體之效能以評價延遲或破壞模型中之確立腫瘤之能力。在第0天，將1×10⁷ 個NCI-HCC827細胞經皮下植入NSG小鼠(7週齡，雌性，8隻小鼠/組)之側腹。在腫瘤達到約400 mm³ 體積時(約30-32天)，向小鼠輸注(靜脈內) 2.5 ×10⁶ 個先前擴增之人類T細胞。先前擴增之人類T細胞係藉由自全血分離人類T細胞且使用Dynabeads®人類T活化劑CD3/CD28擴增10天所生成。可冷藏保存先前擴增之人類T細胞以用於後續使用。在T細胞輸注之後一天，藉由每週(4個總劑量)腹膜腔內注射向小鼠投用10 mg/kg人類IgG或抗體A。每週至少兩次監測動物之幸福感及行為(包含梳洗行為及離床活動)。每週兩次量測體重及腫瘤體積。每週兩次自細胞植入後第4天開始使用電子測徑器如上文所闡述來量測腫瘤體積。腫瘤體積(mm³ ) = π/6 *長度 *寬度² 。抗腫瘤效能表示為T/C比率(以百分比形式)且如下文所匯總來計算：若幾何平均值之ΔT ＞ 0，則藉由式100 ΔT /ΔC來計算T/C %。ΔT =在研究最後一天藥物治療組之平均腫瘤體積–在投藥第一天藥物治療組之平均腫瘤體積；ΔC =在研究最後一天對照組之平均腫瘤體積–在投藥第一天對照組之平均腫瘤體積。另外，若ΔT ＜ 0，則使用式= 100 × ∆T/T_初始來計算消退%。並無可量測腫瘤之動物可視為完全反應者(CR)且腫瘤＞50%消退者係部分反應者(PR)。在基本上如上文所闡述實施之實驗中，與使用人類IgG進行治療相比，使用抗體A (抗人類Tim-3)進行治療會顯著抑制人類化NSG小鼠中之腫瘤生長(表1)。在第76天，使用抗體A進行治療使得T/C = 2%。在第110天，抗體A進行治療得到3/8 CR。表 1 ： NCI-HCC827 人類 NSCLC 異種移植物模型中之腫瘤體積 (mm³ ) 混合淋巴球反應 可藉由量測T細胞活化期間之細胞介素釋放來評估本發明抗體阻斷Tim-3信號之功能。若藉由使用本發明抗體進行治療來促進T細胞活化，則某些細胞介素(例如IFN-γ)之濃度預計會有所增加。藉由使用人類單核球分離套組II (Miltennyi Biotec)自獲得自健康供體之新鮮人類PBMC (AllCells)進行陰性選擇來分離CD14⁺ 單核球。藉由將CD14⁺ 單核球在完整RPMI-1640培養基中在62.5 ng/ml hGM-CSF及20 ng/ml hIL-4存在下培養7天來生成人類單核球源樹突狀細胞。藉由陰性選擇使用CD4 T細胞分離套組(Miltenyi)自不同健康供體之新鮮人類PBMC (AllCells)純化CD4⁺ T細胞。然後在96孔板中每孔具有100 μl含有1×10⁵ 個CD4⁺ T細胞及2×10⁴ 個不成熟DC之完整AIM-V培養基之個別孔中混合兩類細胞。重複添加6次100 μl含有100 nM人類IgG1或抗體A之完整AIM-V培養基。在37℃、5% CO₂ 下培育3天之後，收穫上清液且使用ELISA套組(R&D Systems)量測人類IFN-γ。使用未配對t測試來比較各組。在基本上如上文所闡述實施之實驗中，與添加對照人類IgG1相比，添加抗體A可顯著增加IFN-γ之分泌(3,036 ± 367對1,644 ± 261 pg/mL hIFN-γ； p=0.0384)。ELISA 分析：抗體 A 結合至重組 Tim-3 可使用ELISA分析量測本發明抗體結合人類Tim-3之能力。對於Tim-3結合分析而言，使用人類Tim-3-Fc (R&D Systems)在4℃下過夜塗覆96孔板(Nunc)。使用阻斷緩衝液(含有3%牛血清白蛋白之PBS)將孔阻斷2 h。使用含有0.1% Tween-20之PBS將孔洗滌三次。然後添加抗體A或對照IgG(100 μl)且在室溫下培育1 h。在洗滌之後，將板與100 μl山羊抗人類IgG F(ab’)2-HRP偶聯物(Jackson Immuno Research)在室溫下一起培育1h。洗滌板且然後與100 μl 3,3’,5,5’-四-甲基聯苯胺一起培育。在微量板讀數儀上讀取450 nm下之吸光度。使用GraphPad Prism 6軟體計算半最大有效濃度(EC50)。在基本上如上文所闡述實施之實驗中，抗體A以2.07 × 10^-11 M之EC50結合人類Tim-3。流式細胞術分析 ：抗體 A 結合至細胞表面 Tim-3 可使用流式細胞術分析量測本發明抗體結合至細胞表面人類Tim-3之能力。使用Tim-3 DO11.10細胞(表現人類Tim-3之DO11.10細胞系)進行此分析。可如下所述來獲得Tim-3 DO11.10細胞。可自Origene Technologies, Inc.購買全長Tim-3基因且使用PCR選殖至來自Clonetech Laboraties, Inc.之pLVX-IRES-Neo慢病毒載體中。使用來自Clonetech Laboraties, Inc.之Lenti-X™系統生成高效價之重組、複製缺陷性病毒體。使用該等病毒體來立即感染靶細胞或等分且冷凍於-80℃下直至使用。可自National Jewish Health®獲得鼠類T細胞雜交瘤(DO11.10細胞系)。根據伴隨此細胞系之方案來培養DO11.10且維持。在第0天，計數DO11.10細胞且旋轉以去除培養基。將細胞糰粒與含有人類Tim-3基因或載體對照之病毒體混合且在37℃下培育24小時。在混合細胞及病毒體時添加聚凝胺直至達成8 ug/ml之最終濃度為止。在24小時之後，將DO11.10細胞再次粒化且再懸浮於新鮮培養基中並在37℃下培育3天。接下來，每3天粒化DO11.10細胞且再懸浮於含有1 mg/ml Geneticin®之選擇培養基中以選擇經穩定轉導之細胞。藉由流式細胞術使用自R&D Systems獲得之抗體監測Tim-3表現。在選擇培養基中保持2至3週之後，分選所得表現Tim-3之DO11.10細胞以確立單一細胞純系。將DO11.10及Tim-3 DO11.10細胞以1.×10⁵ 個細胞/孔(100 μl/孔)添加至96孔V形底板中之染色緩衝液(含有3% BSA之DPBS)中。將細胞在冰上於含有30 μg/mL人類IgGFc之染色緩衝液中阻斷1小時。使用A488 (Molecular Probes®)標記抗體A或對照人類IgG且在染色緩衝液中以起始濃度66.7 nM製備兩種抗體之12點滴定液(1:3連續稀釋液)。將經標記抗體添加至細胞中且在4℃下於暗處培育1小時。使用PBS藉由在1200 RPM下旋轉5 min且傾析上清液來將細胞洗滌兩次。將Live/Dead細胞染料7-AAD (1:1000，於PBS中)以3 μl/孔添加至每一孔中且將細胞在冰上培育15 min。使用PBS將細胞洗滌兩次且再懸浮於100 μl含有0.5% BSA之DPBS中且在Intellictye iQue上進行分析。一式三份進行所有染色。使用FlowJo軟體分析數據以鑑別活細胞群體且使用AF488 (FL1)檢測通道測定每一試樣之中值螢光強度。將個別MFI (亦即平均螢光強度)值置於GraphPad Prism軟體中以生成濃度反應曲線，可自該等濃度反應曲線外推EC50值。在基本上如上文所闡述實施之實驗中，抗體A以劑量依賴性方式及0.09 nM之EC50值結合至Tim-3 DO11.10細胞上之細胞結合性人類Tim-3。流式細胞術分析 ：抗體 A 阻斷磷脂醯絲胺酸與人類 Tim-3 之相互作用 可藉由FACS分析量測某些本發明抗體阻斷磷脂醯絲胺酸結合至Tim-3之能力。對於此受體-配體阻斷分析而言，使用12 μM喜樹鹼(Sigma®)在37℃下處理1×10⁶ /ml DO11.10細胞3小時以誘導細胞凋亡。使用FITC-膜連蛋白V (Becton Dickinson®)作為陽性對照以檢測磷脂醯絲胺酸之存在。生物素化hTIM-3-Fc強烈結合至經喜樹鹼處理之細胞，但不結合至未處理細胞。使用冷PBS洗滌經喜樹鹼處理之細胞且以1×10⁶ 個細胞/ml再懸浮於結合緩衝液(Becton Dicknson®)中。藉由向細胞中添加50 μg/ml小鼠IgG及大鼠IgG且在室溫下培育30 min來阻斷Fc受體。在結合緩衝液中以起始濃度90 nM來製備抗體A之6點滴定液(1:3連續稀釋液)並添加至1 ml細中胞且然後將細胞在室溫下培育60 min。然後以0.05 μg/孔將hTIM-3-Fc生物素添加至200 μl體積之適當試樣中且在室溫下培育30 min。然後使用結合緩衝液藉由在1200 RPM下離心5 min來將細胞洗滌兩次。向每一孔中添加2.4 μl/孔之含有鏈黴抗生物素蛋白(Streptavidin)-FITC (Biolegend®)之溶液(於DPBS中之1:10稀釋液)及5 μl/孔之碘化丙啶且在室溫下於暗處培育30 min。使用結合緩衝液將細胞洗滌兩次且再懸浮於100 μl PBS中。在IntelliCyt iQue流式細胞儀上讀取試樣且使用FlowJo軟體分析數據。將個別MFI (亦即平均螢光強度)值置於GraphPad Prism軟體中以生成濃度反應曲線，可自該等濃度反應曲線外推IC50值。在基本上如上文所闡述實施之實驗中，抗體A以劑量依賴性方式及0.32 nM之IC50值阻斷人類Tim-3與磷脂醯絲胺酸之相互作用且如表2中進一步所闡釋。表 2 半乳糖凝集素 -9 阻斷分析 ：抗體 A 阻斷人類半乳糖凝集素 -9 與人類 Tim-3 之相互作用 可如下所述來量測本發明抗體阻斷人類半乳糖凝集素-9結合至人類Tim-3之能力。對於此受體-配體阻斷分析而言，使用150 μl阻斷緩衝液(含有5%牛血清白蛋白PBST)將96孔鏈黴抗生物素蛋白塗覆之MSD板(Meso Scale Diagnostics)阻斷2小時。使用200 μl含有0.2% Tween-20之PBS將孔洗滌三次。使用EZ-Link™生物素(Thermo Scientific™)對重組人類半乳糖凝集素-9 (R&D Systems)實施生物素化且然後添加25 μl 0.21 μg/ml人類重組半乳糖凝集素-9-生物素並在室溫下培育2小時。使用含有0.2% Tween-20之PBS將板洗滌三次。使用磺基-標籤NHS-酯試劑(Meso Scale Discovery®)對人類Tim-3-Fc蛋白(R&D Systems)實施生物素化且將等分試樣儲存於-80℃下直至使用。連續稀釋抗體(始於13.5 μg/ml)且組合50 μl每一抗體與50 μl 0.05 μg/ml經稀釋hTim-3-Fc-ruth並在室溫下培育1小時。然後將50 μl每一組合添加至板中且在室溫下培育1.5小時。使用含有0.2% Tween-20之PBS將板洗滌三次。然後向板之每一孔中添加150 μl 1X讀取緩衝液(Meso Scale Diagnostics)且在Sector成像儀2400 (Meso Scale Diagnostics)上讀取板。在基本上如上文所闡述實施之實驗中，與對照(多株抗人類Tim-3抗體(R&D Systems)且IC50值為7.8 nM)相比，抗體A以5.6 nM之IC50值阻斷人類Tim-3與人類半乳糖凝集素-9之相互作用。然而，多株抗人類Tim-3抗體可阻斷最高100%之人類Tim-3與人類半乳糖凝集素-9之相互作用，而抗體A僅在此分析中達成部分阻斷。CEACAM-1 阻斷分析 ：抗體 A 不 阻斷人類 CEACAM1 與人類 Tim-3 之相互作用 可如下所述來量測本發明抗體阻斷人類CEACAM1結合至人類Tim-3之能力。對於此受體-配體阻斷分析而言，使用100 μl/孔之1ug/ml人類Tim-3-Fc在4℃下塗覆96孔Immulon 4HBX板(Thermo Scientific)。使用含有0.2% Tween-20之PBS將板洗滌三次且使用200 μl/孔之含有3% BSA之PBS在室溫下阻斷1小時。然後去除阻斷緩衝液且向板中添加50 μl滴定Ab (包含多株抗人類Tim-3，R&D Systems，抗體A，及對照人類IgG，始於600 nM)並在室溫下培育1小時。然後將50 μl 20 μg/ml CEACAM1 (BIOTANG)直接添加至孔中且在室溫下培育1小時(最終抗體濃度為300 nM且最終CEACAM1濃度為10 μg/ml)。使用含有0.2% Tween-20之PBS將板洗滌三次並添加100 μl 0.2 μg/ml生物素化人類CEACAM1抗體(R&D Systems)且然後在室溫下培育1小時。使用含有0.2% Tween-20之PBS將板洗滌三次且然後添加100 μl鏈黴抗生物素蛋白過氧化物酶(Jackson ImmunoResearch實驗室)，且然後在室溫下培育1小時。使用含有0.2% Tween-20之PBS將板洗滌6次且使用100 μl/孔之1:1 TMB受質溶液A及B (KPL)在室溫下顯影10 min。然後使用100 μl/孔之0.1N H₂ SO₄ 停止反應且在SpectraMax®讀板儀下於450 nm下讀取板。在基本上如上文所闡述實施之實驗中，抗體A不顯著阻斷CEACAM1結合至人類Tim-3，如下表3中所闡釋。表 3 表位藉由以下方式來生成抗體A之Fab：使用固定(瓊脂樹脂)木瓜酶(ThermoFisher Scientific)以酶促方式剪切抗體A，隨後實施標準ProA管柱(GE Healthcare Life Sciences)純化以分離游離、可溶性Fc及未剪切IgG。收集含有Fab之流通物以濃縮且交換緩衝液。使用標準抗FLAG樹脂(Sigma-Aldrich)方案自293HEK上清液純化hTim-3-IgV-FLAG。hTim-3-IgV結構域代表人類Tim-3 (SEQ ID:1)之胺基酸殘基S22至K130。在樹脂管柱中再運行流通物多次。在每一運行之後，利用SDS-PAGE (NuPAGE Novex 4-12% Bis-Tris Gels； Invitrogen)及HPLC (TSKgel G3000 SW XL (尺寸：7.8mm, ID 30 CM, 5 μM； TOSHO BioSCIENCE)測定hTim-3-FLAG蛋白之品質。將最佳輪次之蛋白質合併至一起以生成最終批次。將2.17 mg/mL hTim-3-IgV-FLAG (於pH 7.2 TBS緩衝液中)及6.79 mg/mL抗體A-Fab以1:1莫耳比率組合並經由粒徑篩析層析分離複合物且在20 mM pH 7.4 hepes及150 mM氯化鈉中之最終濃度為6.9 mg/mL。使用坐滴蒸氣擴散方法在8℃及21℃下於5個Qiagen柵篩中篩選Tim-3-anti-Tim-3複合物。使用Art Robbins Phoenix液體處置機器人(將0.3 μL結晶溶液分配於0.3 μL蛋白質頂部)來設定滴劑。在21℃下於20% PEG 3350及0.2 M氯化鋰中獲得100-200 μm共生棱晶。收穫晶體且在急速冷凍於液氮中之前冷凍保護於由補充有20%乙二醇之結晶條件製得之溶液中。在Argonne National實驗室收集資料集，在空間群P21中繞射至2.2 Å，晶胞參數a = 74.62 Å，b = 57.85 Å且c = 74.71 Å。藉由分子置換使用程式Phaser來測定抗體A-Fab與人類Tim-3之複合物之結構。可使用具有高解析度且公開獲得之Fab結構及鼠類Tim-3之公開結構作為分子置換模型。使用程式Refmac細化結構且使用程式COOT重建模型。最終細化R-因子為Rwork=20.2%，Rfree=23.4%。並無Ramachandran違反者，且96.4%之殘基位於Ramachandran繪圖之最有益區域中。在Tim-3 (SEQ ID NO:1)之Asn99處存在指示醣基化之密度。利用Biacore T200測定hTim-3-IgV-FLAG至所捕獲抗體A-Fab之結合動力學。在作為運行緩衝液之HBS-EP中，此複合物在25℃下之1:1結合具有3.62E+05 1/Ms之k _締 _合、2.86E-03 1/s之k _解離 及7.92E-09 M之K_D 。在基本上如此分析中所闡述實施之實驗中，解析抗體A-Fab/hTim-3複合物且表位/互補位闡釋於下表4中。下表4列示抗體A-Fab上在hTim-3 (SEQ ID NO:1)上之所列示殘基6Å內之殘基。抗體A-Fab之重鏈與hTim-3具有62個觸點(6 Å截止值)，而輕鏈具有34個觸點(6 Å截止值)。表 4 競爭分析 可實施競爭分析以測定抗體B及抗體C是否與抗體A競爭結合至人類Tim-3。可使用來自ForteBIO之Octet® Red384儀器及AR2G (胺反應性第二代(Amine Reactive Second Generation))生物感測器進行此分析。將生物感測器在H₂ O中再水合最少30分鐘，然後使用20 mM 1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)-碳化二亞胺(EDC)及10 mMN -羥基琥珀醯亞胺(NHS)活化300秒。使於10 mM pH 4.5乙酸鈉緩衝液中之2 ug/ml抗體經由游離胺偶合至感測器500 sec且使用1M乙醇胺經400秒終止偶合反應。將感測器浸泡於激酶緩衝液(自AR2G試劑套組(ForteBIO)獲得)中300秒以用於基線量測。然後將感測器浸泡於激酶緩衝液中之100 nM人類Tim-3-IgV-Fc單臂抗原(SAG)中500 sec以使得抗原能夠結合至感測器上之胺偶合抗體。接下來，將感測器浸泡至激酶緩衝液中之100 nM測試抗體中300秒以測試競爭。使用ForteBio數據分析8.0軟體觀察感測圖。將每一跡線與其各別「自身-自身(self-self)」對照目測比較。若在將感測器浸泡至測試抗體中時觀察到額外結合，則測試抗體可視為不與偶合至感測器之抗體競爭結合至抗原。若未觀察到額外結合，則測試抗體可視為由固定抗體阻斷或與其競爭結合至抗原。在基本上如本文所闡述實施之實驗中，在抗體A偶合至感測器時，針對抗體B或抗體C未觀察到額外結合，且反之亦然。該等數據證實，抗體B及抗體C與抗體A競爭結合至人類Tim-3。使用抗體 A 、抗體 B 及抗體 C 之基於 hTIM-3 DO11.10 細胞之分析 可使用表現人類Tim-3之DO11.10細胞系量測本發明抗體結合至細胞結合性人類Tim-3及促進T細胞活化之能力且量測IL-2產生。對於基於人類Tim-3 DO11.10細胞之分析而言，將2×10⁴ 個細胞/孔(50微升)表現人類Tim-3之DO11.10或DO11.10細胞於2×10⁴ 個細胞/孔之A20細胞(50微升)一起平鋪於含有RPMI 1640培養基(Gibco®)之96孔U形底組織培養板(Greiner CELLSTAR®)中。添加50 μl OVA肽(323-339) (Sigma-Aldrich®)以達成0.2 uM (稀釋於培養基中)之最終濃度。自200 nM開始以稀釋因子3將抗體A、抗體B、抗體C或對照人類IgG稀釋至RPMI 1640培養基中以得到0.09、0.27、0.82、2.47、7.41、22.2、66.7及200 nM之濃度。將50 μl經稀釋抗體A、抗體B、抗體C或對照人類IgG添加至每一孔中。然後視需要添加RPMI 1640培養基以達成200 μl/孔之最終體積。在刺激之後18-22小時收集上清液且藉由ELISA (R&D Systems®)量測上清液中之IL-2濃度。使用GraphPad軟體計算EC50。在基本上如上文所闡述實施之實驗中，抗體A、抗體B及抗體C以劑量依賴性方式及表5中所展示之EC50值增強OVA特異性T細胞活化。表 5 抗體 A 、抗體 B 及抗體 C 之動力學 / 親和力研究 可使用Biacore T100儀器量測結合至捕獲抗體A、抗體B或抗體C之人類Tim-3-IgV-Fc單臂抗原(SAG)之動力學。藉由將人類Fab結合劑(GE Healthcare)胺偶合至Biacore CM5感測器晶片表面上來製備人類Fab結合劑表面。藉由晶片使用HBS-EP緩衝液(GE Healthcare)作為運行緩衝液來捕獲測試抗體。自30 nM開始使用稀釋因子3將Tim-3 SAG稀釋至運行緩衝液中以得到0.04、0.12、0.37、1.11、3.33、10及30 nM之濃度。以30 µl/min注射經稀釋Tim-3 SAG分析物或緩衝液180秒且監測複合物解離1200秒。在每一分析物結合循環之間，藉由以30 µl/min注射10 mM pH 2.1甘胺酸-HCl來使結合表面再生，對於5個較低濃度以30秒注射兩次，且對於兩個較高濃度以60秒注射兩次。使用1:1 蘭格繆爾 (Langmuir) 質量傳輸 模型擬合給定抗原/Ab相互作用之實驗數據。在基本上如上文所闡述實施之實驗中，抗體A、抗體B及抗體C以表6中所闡釋之動力學及親和力常數結合至人類Tim-3。表 6 抗體生成、表現及純化 可藉由已知方法(包含使用(但不限於)噬菌體顯示、轉基因動物及人類化)來生成本發明抗體。另外，可另外使用本文所闡述之分析來篩選如上文所闡述衍生之抗體。重鏈及輕鏈之可變區之多肽、抗體A至C之完整重鏈及輕鏈胺基酸序列及編碼其之核苷酸序列列示於標題為「胺基酸及核苷酸序列」之部分中。另外，抗體A至C之輕鏈、重鏈、輕鏈可變區及重鏈可變區之SEQ ID NO展示於表7中。可製備本發明抗體(包含(但不限於)抗體A至C)並基本上如下所述來純化。可利用用於分泌抗體之表現系統使用最佳預定HC:LC載體比率或編碼HC及LC之單一載體系統來瞬時或穩定轉染適當宿主細胞(例如HEK 293或CHO)。可使用許多常用技術中之任一者來純化分泌抗體之澄清培養基。舉例而言，可將培養基便利地施加至用於Fab片段且已經相容緩衝液(例如磷酸鹽緩衝鹽水(pH 7.4))之MabSelect管柱(GE Healthcare)或KappaSelect管柱(GE Healthcare)中。可洗滌管柱以去除非特異性結合組分。可(例如)藉由pH梯度(例如20 mM pH 7 Tris緩衝液至10 mM pH 3.0檸檬酸鈉緩衝液或pH 7.4磷酸鹽緩衝鹽水至100 mM pH 3.0甘胺酸緩衝液)洗脫結合抗體。可(例如)藉由UV吸光度或SDS-PAGE檢測抗體部分，且然後可彙集。端視預期應用，視情況進一步純化。抗體可使用常用技術濃縮及/或無菌過濾。可溶性聚集體及多聚體可藉由常用技術有效去除，該等技術包含粒徑篩析、疏水性相互作用、離子交換、多元層析或羥磷灰石層析。在該等層析步驟之後，抗體之純度大於95%。可立即在-70℃下冷凍產物或可凍乾。表 7 胺基酸及核苷酸序列 SEQ ID NO: 1 (人類Tim-3) MFSHLPFDCVLLLLLLLLTRSSEVEYRAEVGQNAYLPCFYTPAAPGNLVPVCWGKGACPVFECGNVVLRTDERDVNYWTSRYWLNGDFRKGDVSLTIENVTLADSGIYCCRIQIPGIMNDEKFNLKLVIK SEQ ID NO: 2 (抗體A之HCDR1) AASGFTFSSYYMS SEQ ID NO: 3 (抗體A之HCDR2) AISGSGGSTYYADSVKG SEQ ID NO: 4 (抗體A之HCDR3) ARYARTAFDL SEQ ID NO: 5 (抗體A之LCDR1) QASQDIYNYLN SEQ ID NO: 6 (抗體A之LCDR2) YAASSLQS SEQ ID NO: 7 (抗體A之LCDR3) QQANSFPPT SEQ ID NO: 8 (抗體A之HCVR) EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYYMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYARTAFDLWGQGTLVTVSS SEQ ID NO: 9 (抗體A之LCVR) DIVMTQSPSSLSASVGDGVTITCQASQDIYNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPPTFGQGTKLEIK SEQ ID NO: 10 (抗體A之HC) EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYYMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYARTAFDLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK SEQ ID NO: 11 (抗體A之LC) DIVMTQSPSSLSASVGDGVTITCQASQDIYNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPPTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC SEQ ID NO: 12 (抗體A之HC之DNA) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGCGGAGGGCTGGTGCAGCCGGGAGGCAGCCTCAGGCTGAGCTGCGCTGCGAGCGGGTTTACTTTCTCGTCGTACTATATGTCGTGGGTGAGACAAGCACCAGGTAAAGGACTTGAGTGGGTGTCCGCTATCTCAGGCAGCGGAGGATCCACCTACTACGCGGATTCAGTCAAGGGAAGATTCACTATCTCGCGCGACAATTCCAAGAACACCCTGTACCTCCAGATGAACTCGCTGCGGGCAGAAGATACGGCCGTGTACTACTGTGCCCGCTACGCCCGGACCGCCTTCGACTTGTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA SEQ ID NO: 13 (抗體A之LC之DNA) GACATCGTGATGACTCAAAGCCCTTCAAGCCTCTCGGCGTCAGTCGGTGATGGCGTGACCATTACCTGTCAAGCATCCCAAGACATCTACAACTACTTGAATTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAAAGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCCTCCTCACTTCAGAGCGGAGTGCCATCCCGCTTTTCCGGATCGGGGAGCGGAACGGATTTCACTCTGACCATCTCGTCGCTGCAACCGGAGGACTTCGCGACTTACTATTGCCAGCAGGCTAACTCGTTCCCGCCCACTTTCGGACAGGGCACCAAGCTCGAAATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT SEQ ID NO: 14 (抗體B之HCDR1) AASGFSFSSFYFS SEQ ID NO: 15 (抗體B之HCDR2) AISGNGRSTYYADSVKG SEQ ID NO: 16 (抗體B之HCDR3) ARYYNTGFDL SEQ ID NO: 17 (抗體B之LCDR1) QASEAIYGYLN SEQ ID NO: 18 (抗體B之LCDR2) YAASSLPI SEQ ID NO: 19 (抗體B之LCDR3) QQAYGFPPT SEQ ID NO: 20 (抗體B之HCVR) EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSFYFSWVRQAPGKGLEWVSAISGNGRSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYYNTGFDLWGQGTLVTVSS SEQ ID NO: 21 (抗體B之LCVR) DIVMTQSPSSLSASVGDGVTITCQASEAIYGYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLPIGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAYGFPPTFGQGTKLEIK SEQ ID NO: 22 (抗體B之HC) EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSFYFSWVRQAPGKGLEWVSAISGNGRSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYYNTGFDLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK SEQ ID NO: 23 (抗體B之LC) DIVMTQSPSSLSASVGDGVTITCQASEAIYGYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLPIGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAYGFPPTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC SEQ ID NO: 24 (抗體B之HC之DNA) GAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGAGGAGGACTGGTCCAGCCAGGAGGCAGCCTGCGACTGTCCTGTGCCGCTTCTGGCTTCAGTTTTTCTAGTTTCTATTTTTCCTGGGTGCGGCAGGCTCCCGGCAAGGGACTGGAGTGGGTCTCTGCAATCAGCGGCAACGGGCGTTCTACATACTATGCCGACAGTGTGAAAGGCAGGTTTACCATTAGCCGGGACAACTCAAAGAATACACTGTACCTGCAGATGAACTCTCTGCGAGCCGAAGACACTGCCGTGTACTATTGCGCCCGGTATTATAATACCGGGTTCGATCTGTGGGGACAGGGCACCCTGGTGACAGTCTCATCTGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA SEQ ID NO: 25 (抗體B之LC之DNA) GACATCGTGATGACCCAGTCCCCAAGCTCCCTGAGCGCCAGCGTGGGAGACGGCGTCACCATCACATGCCAGGCCTCTGAAGCCATCTACGGCTATCTGAATTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAAAGCCCCCAAGCTGCTGATCTATGCCGCTTCTAGTCTGCCGATCGGAGTGCCCAGTAGGTTCTCTGGGAGTGGATCAGGCACAGACTTTACTCTGACCATTTCAAGCCTGCAGCCTGAGGATTTCGCTACTTACTATTGCCAGCAGGCTTATGGGTTCCCCCCTACATTTGGGCAGGGAACTAAACTGGAGATCAAGCGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT SEQ ID NO: 26 (抗體C之HCDR1) AASGFTFSSYYMS SEQ ID NO: 27 (抗體C之HCDR2) AISGNGKSTYYADSVKG SEQ ID NO: 28 (抗體C之HCDR3) ARYYNTGFDL SEQ ID NO: 29 (抗體C之LCDR1) QASQDIYNYLN SEQ ID NO: 30 (抗體C之LCDR2) YYASSIVS SEQ ID NO: 31 (抗體C之LCDR3) QQANSFPPT SEQ ID NO: 32 (抗體C之HCVR) EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYYMSWVRQAPGKGLEWVSAISGNGKSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYYNTGFDLWGQGTLVTVSS SEQ ID NO: 33 (抗體之LCVR C) DIVMTQSPSSLSASVGDGVTITCQASQDIYNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYASSIVSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPPTFGQGTKLEIK SEQ ID NO: 34 (抗體C之HC) EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYYMSWVRQAPGKGLEWVSAISGNGKSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYYNTGFDLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK SEQ ID NO: 35 (抗體C之LC) DIVMTQSPSSLSASVGDGVTITCQASQDIYNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYASSIVSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPPTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC SEQ ID NO: 36 (抗體C之HC之DNA) GAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGAGGAGGACTGGTCCAGCCAGGAGGCAGCCTGCGACTGTCCTGTGCCGCTTCTGGCTTCACTTTTTCTAGTTACTATATGTCCTGGGTGCGGCAGGCTCCCGGCAAGGGACTGGAGTGGGTCTCTGCAATCAGCGGCAACGGAAAATCTACATACTATGCCGACAGTGTGAAAGGCAGGTTTACCATTAGCCGGGACAACTCAAAGAATACACTGTACCTGCAGATGAACTCTCTGCGAGCCGAAGACACTGCCGTGTACTATTGCGCCCGGTATTATAATACGGGGTTCGATCTGTGGGGACAGGGCACCCTGGTGACAGTCTCATCTGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA SEQ ID NO: 37 (抗體C之LC之DNA) GACATCGTGATGACCCAGTCCCCAAGCTCCCTGAGCGCCAGCGTGGGAGACGGCGTCACCATCACATGCCAGGCCTCTCAGGATATCTACAACTATCTGAATTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAAAGCCCCCAAGCTGCTGATCTATTACGCTTCTAGTATTGTCTCTGGAGTGCCCAGTAGGTTCTCTGGGAGTGGATCAGGCACAGACTTTACTCTGACCATTTCAAGCCTGCAGCCTGAGGATTTCGCTACTTACTATTGCCAGCAGGCAAACAGCTTCCCCCCTACATTTGGGCAGGGAACTAAACTGGAGATCAAGCGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT SEQ ID NO: 38 (卵白蛋白肽323-339) ISQAVHAAHAEINEAGR SEQ ID NO: 39 (人類CEACAM1) MGHLSAPLHRVRVPWQGLLLTASLLTFWNPPTTAQLTTESMPFNVAEGKEVLLLVHNLPQQLFGYSWYKGERVDGNRQIVGYAIGTQQATPGPANSGRETIYPNASLLIQNVTQNDTGFYTLQVIKSDLVNEEATGQFHVYPELPKPSISSNNSNPVEDKDAVAFTCEPETQDTTYLWWINNQSLPVSPRLQLSNGNRTLTLLSVTRNDTGPYECEIQNPVSANRSDPVTLNVTYGPDTPTISPSDTYYRPGANLSLSCYAASNPPAQYSWLINGTFQQSTQELFIPNITVNNSGSYTCHANNSVTGCNRTTVKTIIVTELSPVVAKPQIKASKTTVTGDKDSVNLTCSTNDTGISIRWFFKNQSLPSSERMKLSQGNTTLSINPVKREDAGTYWCEVFNPISKNQSDPIMLNVNYNALPQENGLSPGAIAGIVIGVVALVALIAVALACFLHFGKTGRASDQRDLTEHKPSVSNHTQDHSNDPPNKMNEVTYSTLNFEAQQPTQPTSASPSLTATEIIYSEVKKQ SEQ ID NO:40 (人類半乳糖凝集素-9) MAFSGSQAPYLSPAVPFSGTIQGGLQDGLQITVNGTVLSSSGTRFAVNFQTGFSGNDIAFHFNPRFEDGGYVVCNTRQNGSWGPEERKTHMPFQKGMPFDLCFLVQSSDFKVMVNGILFVQYFHRVPFHRVDTISVNGSVQLSYISFQPPGVWPANPAPITQTVIHTVQSAPGQMFSTPAIPPMMYPHPAYPMPFITTILGGLYPSKSILLSGTVLPSAQRFHINLCSGNHIAFHLNPRFDENAVVRNTQIDNSWGSEERSLPRKMPFVRGQSFSVWILCEAHCLKVAVDGQHLFEYYHRLRNLPTINRLEVGGDIQLTHVQT

Claims

一種結合人類Tim-3(SEQ ID NO：1)之抗體，該抗體包括HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中：a)HCDR1具有SEQ ID：2之胺基酸序列，HCDR2具有SEQ ID NO：3之胺基酸序列，HCDR3具有SEQ ID NO：4之胺基酸序列，LCDR1具有SEQ ID NO：5之胺基酸序列，LCDR2具有SEQ ID NO：6之胺基酸序列，且LCDR3具有SEQ ID NO：7之胺基酸序列；b)HCDR1具有SEQ ID NO：14之胺基酸序列，HCDR2具有SEQ ID NO：15之胺基酸序列，HCDR3具有SEQ ID NO：16之胺基酸序列，LCDR1具有SEQ ID NO：17之胺基酸序列，LCDR2具有SEQ ID NO：18之胺基酸序列，且LCDR3具有SEQ ID NO：19之胺基酸序列；或c)HCDR1具有SEQ ID NO：26之胺基酸序列，HCDR2具有SEQ ID NO：27之胺基酸序列，HCDR3具有SEQ ID NO：28之胺基酸序列，LCDR1具有SEQ ID NO：29之胺基酸序列，LCDR2具有SEQ ID NO：30之胺基酸序列，且LCDR3具有SEQ ID NO：31之胺基酸序列。
如請求項1之抗體，其中HCDR1具有SEQ ID：2之胺基酸序列，HCDR2具有SEQ ID NO：3之胺基酸序列，HCDR3具有SEQ ID NO：4之胺基酸序列，LCDR1具有SEQ ID NO：5之胺基酸序列，LCDR2具有SEQ ID NO：6之胺基酸序列，且LCDR3具有SEQ ID NO：7之胺基酸序列。
如請求項1之抗體，其中HCDR1具有SEQ ID NO：14之胺基酸序列，HCDR2具有SEQ ID NO：15之胺基酸序列，HCDR3具有SEQ ID NO：16之胺基酸序列，LCDR1具有SEQ ID NO：17之胺基酸序列，LCDR2具有SEQ ID NO：18之胺基酸序列，且LCDR3具有SEQ ID NO：19之胺基酸序列。
如請求項1之抗體，其中HCDR1具有SEQ ID NO：26之胺基酸序列，HCDR2具有SEQ ID NO：27之胺基酸序列，HCDR3具有SEQ ID NO：28之胺基酸序列，LCDR1具有SEQ ID NO：29之胺基酸序列，LCDR2具有SEQ ID NO：30之胺基酸序列，且LCDR3具有SEQ ID NO：31之胺基酸序列。
一種抗體，其包括重鏈可變區(HCVR)及輕鏈可變區(LCVR)，其中：a)該HCVR具有SEQ ID NO：8之胺基酸序列，且該LCVR具有SEQ ID NO：9之胺基酸序列；b)該HCVR具有SEQ ID NO：20之胺基酸序列，且該LCVR具有SEQ ID NO：21之胺基酸序列；或c)該HCVR具有SEQ ID NO：32之胺基酸序列，且該LCVR具有SEQ ID NO：33之胺基酸序列。
如請求項5之抗體，其中該HCVR具有SEQ ID NO：8之胺基酸序列，且該LCVR具有SEQ ID NO：9之胺基酸序列。
如請求項5之抗體，其中該HCVR具有SEQ ID NO：20之胺基酸序列，且該LCVR具有SEQ ID NO：21之胺基酸序列。
如請求項5之抗體，其中該HCVR具有SEQ ID NO：32之胺基酸序列，且該LCVR具有SEQ ID NO：33之胺基酸序列。
一種抗體，其包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中：a.該HC具有SEQ ID NO：10之胺基酸序列且該LC具有SEQ ID NO：11之胺基酸序列；b.該HC具有SEQ ID NO：22之胺基酸序列且該LC具有SEQ ID NO：23之胺基酸序列；或c.該HC具有SEQ ID NO：34之胺基酸序列且該LC具有SEQ ID NO：35之胺基酸序列。
如請求項9之抗體，其中該HC具有SEQ ID NO：10之胺基酸序列且該LC具有SEQ ID NO：11之胺基酸序列。
如請求項9之抗體，其中該HC具有SEQ ID NO：22之胺基酸序列且該LC具有SEQ ID NO：23之胺基酸序列。
如請求項9之抗體，其中該HC具有SEQ ID NO：34之胺基酸序列且該LC具有SEQ ID NO：35之胺基酸序列。
如請求項9至12中任一項之抗體，其中該抗體具有兩條該等重鏈及兩條該等輕鏈。
如請求項13之抗體，其中該等重鏈中之一者與該等輕鏈中之一者形成鏈間二硫鍵，且另一重鏈與另一輕鏈形成鏈間二硫鍵，且該等重鏈中之一者與另一重鏈形成兩個鏈間二硫鍵。
如請求項1至12中任一項之抗體，其中該抗體經醣基化。
一種哺乳動物細胞，其包含編碼抗體之核苷酸序列，該抗體包括重鏈(HC)及輕鏈(LC)，其中：a.該HC具有SEQ ID NO：10之胺基酸序列且該LC具有SEQ ID NO：11之胺基酸序列；b.該HC具有SEQ ID NO：22之胺基酸序列且該LC具有SEQ ID NO：23之胺基酸序列；或c.該HC具有SEQ ID NO：34之胺基酸序列且該LC具有SEQ ID NO：35之胺基酸序列。
如請求項16之哺乳動物細胞，其中該HC具有SEQ ID NO：10之胺基酸序列且該LC具有SEQ ID NO：11之胺基酸序列。
如請求項16之哺乳動物細胞，其中該HC具有SEQ ID NO：22之胺基酸序列且該LC具有SEQ ID NO：23之胺基酸序列。
如請求項16之哺乳動物細胞，其中該HC具有SEQ ID NO：34之胺基酸序列且該LC具有SEQ ID NO：35之胺基酸序列。
一種產生抗體之方法，其包括培養如請求項16之哺乳動物細胞且回收該哺乳動物細胞製造之抗體。
如請求項20之方法，其中該抗體包含具有SEQ ID NO：10之胺基酸序列之HC及具有SEQ ID NO：11之胺基酸序列之LC。
如請求項20之方法，其中該抗體包含具有SEQ ID NO：22之胺基酸序列之HC及具有SEQ ID NO：23之胺基酸序列之LC。
如請求項20之方法，其中該抗體包含具有SEQ ID NO：34之胺基酸序列之HC及具有SEQ ID NO：35之胺基酸序列之LC。
一種醫藥組合物，其包括如請求項1至15中任一項之抗體及可接受之載劑、稀釋劑或賦形劑。
如請求項1至12中任一項之抗體，其用於療法中。
如請求項1至12中任一項之抗體，其用於治療癌症。
如請求項26之抗體，其中該癌症係黑色素瘤、肺癌、頭頸癌、結腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、食道癌、軟組織肉瘤或肝癌。
如請求項27之抗體，其中該肺癌係非小細胞肺癌。
如請求項26之抗體，其中將該抗體與離子化輻射同時、分開或依序組合投與。
如請求項26之抗體，其中將該抗體與一或多種化學治療劑同時、分開或依序組合投與。
一種如請求項1至15中任一項之抗體之用途，其用以製造用於治療癌症之藥劑。
如請求項31之用途，其中該癌症係黑色素瘤、肺癌、頭頸癌、結腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、食道癌、軟組織肉瘤或肝癌。
如請求項32之用途，其中該肺癌係非小細胞肺癌。
如請求項31至33中任一項之用途，其中將該抗體與離子化輻射同時、分開或依序組合投與。
如請求項31至33中任一項之用途，其中將該抗體與一或多種化學治療劑同時、分開或依序組合投與。