ES2908916T3 - Anticuerpos anti-tim-3 - Google Patents

Anticuerpos anti-tim-3 Download PDF

Info

Publication number
ES2908916T3
ES2908916T3 ES17761633T ES17761633T ES2908916T3 ES 2908916 T3 ES2908916 T3 ES 2908916T3 ES 17761633 T ES17761633 T ES 17761633T ES 17761633 T ES17761633 T ES 17761633T ES 2908916 T3 ES2908916 T3 ES 2908916T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
seq
amino acid
antibody
acid sequence
cancer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES17761633T
Other languages
English (en)
Inventor
Carmine Carpenito
Yiwen Li
Yang Shen
Yi Zhang
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eli Lilly and Co
Original Assignee
Eli Lilly and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eli Lilly and Co filed Critical Eli Lilly and Co
Application granted granted Critical
Publication of ES2908916T3 publication Critical patent/ES2908916T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

Un anticuerpo que se une al Tim-3 humano, (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 en el que: a) HCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 2, HCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 3, HCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 4, LCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 5, LCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 6, y LCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 7; b) HCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 14, HCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 15, HCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 16, LCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 17, LCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 18, y LCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 19; o c) HCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 26, HCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 27, HCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 28, LCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 29, LCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 30, y LCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 31.

Description

DESCRIPCIÓN
Anticuerpos anti-tim-3
La presente invención se encuentra en el campo de la medicina. En particular, la presente invención se refiere a anticuerpos dirigidos a la proteína-3 que contiene inmunoglobulina y mucina de células T (Tim-3), a composiciones que comprenden dichos anticuerpos anti-Tim-3, a dichos anticuerpos anti-Tim-3 para su uso en el tratamiento de tumores sólidos y hematológicos solos o en combinación con quimioterapia y otras terapias contra el cáncer.
Las células tumorales escapan a la detección y eliminación por parte del sistema inmunitario a través de diversos mecanismos. Uno de estos mecanismos es la manipulación de las vías reguladoras de los puntos de control inmunitarios que normalmente se utilizan en el mantenimiento de la autotolerancia y el control de la activación de las células T. Las células cancerosas pueden dominar estas vías de regulación de los puntos de control inmunitarios para suprimir la respuesta antitumoral y evitar su destrucción.
Aunque las células T que reconocen antígenos tumorales se pueden aislar de pacientes y modelos de ratón, dichas células pueden mostrar un fenotipo agotado caracterizado por un deterioro de las funciones citotóxicas, la producción de citoquinas efectoras y la proliferación. Además, estas células T que infiltran el tumor pueden expresar altos niveles del regulador del punto de control Tim-3. En este sentido, se ha demostrado que los anticuerpos anti-Tim-3 pueden restaurar la inmunidad antitumoral en algunos modelos de cáncer murino.
Se conocen anticuerpos dirigidos al Tim-3 humano. Los anticuerpos humanizados contra Tim-3 humano se describen en el documento WO15117002. El MBG453, un anticuerpo anti-Tim-3 humano, también se está probando actualmente en ensayos clínicos en humanos. Sin embargo, ningún anticuerpo dirigido a Tim-3 ha sido aprobado para su uso terapéutico en humanos.
Se ha demostrado que Tim-3 interactúa con la galectina-9 (SEC. ID Núm.: 40), la fosfaditilserina (C13H24NO10P), la caja 1 del grupo de alta movilidad (HMGB1) y la molécula de adhesión celular del antígeno carcinoembrionario 1 (CEACAM1) (SEC. ID Núm.: 39). Se ha demostrado que la expresión de CEACAM1 en los tumores primarios de los pacientes con melanoma está asociada al posterior desarrollo de la enfermedad metastásica (Thies et al., J. Clin. Oncol. 20, (2002), págs. 2530 a 2536). Además, se ha demostrado que la expresión de CEACAM1 es un pronóstico de supervivencia desfavorable en relación con el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), un factor de riesgo independiente para la metástasis en los ganglios linfáticos de los carcinomas de colon, está asociada al cáncer de vejiga urinaria y a la invasividad muscular, está presente en las líneas celulares de carcinoma de tiroides derivadas de tumores que muestran un comportamiento agresivo, y está asociada a una transformación más maligna en los carcinomas gástricos (Fiori et al., Ann. Ist. Super Sanita 48 (2012), págs. 161 a 171). Con respecto a la galectina-9, se ha demostrado que la galectina-9 derivada del tumor induce la apoptosis de las células Tim-3+ CD8+T que infiltran el tumor en un modelo de tumor de colon de ratón CT26 (Kang, C.W. et al., Sci. Rep. 5:15659 (2015).
Dado que todos los ligandos de Tim-3 mencionados anteriormente no son ligandos exclusivos de Tim-3, es deseable proporcionar anticuerpos terapéuticos anti-Tim-3 que bloqueen diferencialmente la actividad de dichos ligandos, dado que estos ligandos pueden regular el sistema inmunitario independientemente de Tim-3. Dicha estrategia puede proporcionar vías alternativas para modular de forma más específica la actividad de Tim-3, lo que permitiría adaptar las terapias basadas en la inmuno-oncología a los pacientes. Además, estos anticuerpos anti-Tim-3 pueden ofrecer opciones para terapias combinadas con otros inhibidores de puntos de control, por medio del suministro de alternativas que pueden mostrar mejores perfiles de eficacia y toxicidad cuando se combinan con otras terapias. Por lo tanto, sigue siendo necesario proporcionar anticuerpos que se unan al Tim-3 humano e inhiban las interacciones de Tim-3 con algunos de los ligandos de Tim-3, pero no con otros.
También sigue existiendo la necesidad de anticuerpos anti-Tim-3 humanos alternativos que puedan ser clínicamente beneficiosos. En particular, sigue siendo necesario encontrar anticuerpos anti-Tim-3 alternativos que se unan específicamente a lTim-3 humano y alivien el agotamiento inmunitario, tal como la incapacidad de la célula T para producir citocinas. También sigue siendo necesario encontrar anticuerpos anti-Tim-3 alternativos que se unan específicamente al Tim-3 humano y potencien la respuesta inmunitaria antitumoral. También sigue siendo necesario encontrar anticuerpos anti-Tim-3 humanos que muestren una potencia suficiente como monoterapia contra el cáncer.
Los anticuerpos anti-Tim-3 de la presente invención pueden bloquear la unión del Tim-3 humano con la galectina-9 y la fosfatidilserina humanas mientras que simultáneamente no bloquean la unión del Tim-3 humano y CEACAM1 humano. Sorprendentemente, los anticuerpos anti-Tim-3 de la presente invención mejoran la respuesta de las células T a los tumores, medida por el tamaño del tumor en modelos tumorales establecidos, por medio del bloqueo de la interacción del Tim-3 humano con la fosfatidilserina humana y la galectina-9 humana, mientras que no bloquean la interacción de CEACAM1 humano con Tim-3 humano. Sorprendentemente, ciertos anticuerpos anti-Tim-3 de la presente invención median en la mejora de las respuestas de las células T a un tumor, medida por la infiltración o persistencia de células T CD8-positivas CD3-positivas, por medio del bloqueo de la interacción del Tim-3 humano con la fosfatidilserina humana y la galectina-9 humana, mientras que no bloquean la interacción de CEACAM1 humano con Tim-3 humano.
La presente invención proporciona un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consiste en las secuencias de aminoácidos de las SeC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente.
La presente invención proporciona un anticuerpo que se une al Tim-3 humano, (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 en el que:
a) HCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 2, HCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 3, HCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 4, LCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 5, LCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 6, y LCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 7;
b) HCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 14, HCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 15, HCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 16, LCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 17, LCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 18, y LCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 19; o
c) HCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 26, HCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 27, HCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 28, LCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 29, LCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 30, y LCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 31.
La presente invención proporciona un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende una HCDR1 de la SEC. ID Núm.: 2, una HCDR2 de la SEC. ID Núm.: 3, una HCDR3 de la SEC. ID Núm.: 4, un LCDR1 de la SEC. ID Núm.: 5, un LCDR2 de la SEC. ID Núm.: 6 y un LCDR3 de la SEC. ID Núm.: 7. La presente invención proporciona un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende una HCDR1 de la SEC. ID Núm.: 14, HCDR2 de la SEC. ID Núm.: 15, HCDR3 de la SEC. ID Núm.: 16, LCDR1 de la SEC. ID Núm.: 17, LCDR2 de la SEC. ID Núm.: 18, y LCDR3 de la SEC. ID Núm.: 19.
La presente invención proporciona un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende una HCDR1 de la SEC. ID Núm.: 2, una HCDR2 de la SEC. ID Núm.: 3, una HCDR3 de la SEC. ID Núm.: 4, un LCDR1 de la SEC. ID Núm.: 5, un LCDR2 de la SEC. ID Núm.: 6 y un LCDR3 de la SEC. ID Núm.: 7. La presente invención proporciona un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que: la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos dada en SEC. ID Núm.: 8, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos dada en el SEC. ID Núm.: 9; la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos indicada en la SEC. ID Núm.: 20, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos dada en el SEC. ID Núm.: 21; o la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos que figura en la SEC. ID Núm.: 32, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos dada en el SEC. ID Núm.: 33.
La presente invención proporciona un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que: la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos dada en SEC. ID Núm.: 8, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos dada en el SEC. ID Núm.: 9.
La presente invención proporciona un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que: la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos dada en SEC. ID Núm.: 20, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos dada en el SEC. ID Núm.: 21.
La presente invención proporciona un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que: la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos dada en SEC. ID Núm.: 32, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos dada en el SEC. ID Núm.: 33.
La presente invención proporciona un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos dadas en las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
La presente invención proporciona un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende una cadena pesada (HC) que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10, y una cadena ligera (LC) que tiene el aminoácido de la SEC. ID Núm.: 11.
La presente invención proporciona un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende una cadena pesada (HC) que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 22 y una cadena ligera (LC) que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 23.
La presente invención proporciona un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende una cadena pesada (HC) que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 34 y una cadena ligera (LC) que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 35.
La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, que comprende dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras, en la que cada cadena pesada (HC) tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10 y cada cadena ligera (LC) tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 11.
La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, que comprende dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras, en las que cada cadena pesada (HC) tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 22 y cada cadena ligera (LC) tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 23.
La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, que comprende dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras, en la que cada cadena pesada (HC) tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 34 y cada cadena ligera (LC) tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 35.
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al mismo epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), como un anticuerpo que comprende una HCDR1 de la SEC. ID Núm.: 2, una HCDR2 de la SEC. ID Núm.: 3, una HCDR3 de la SEC. ID Núm.: 4, un LCDR1 de la SEC. ID Núm.: 5, un LCDR2 de la SEC. ID Núm.: 6 y un LCDR3 de la SEC. ID Núm.: 7. Además, en la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al mismo epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), como anticuerpo que comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que: la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos dada en la SEC. ID Núm.: 8, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos dada en el SEC. ID Núm.: 9. Además, en la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al mismo epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), como un anticuerpo que comprende una cadena pesada (HC) que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10, y una cadena ligera (LC) que tiene el aminoácido de la SEC. ID Núm.: 11.
En la presente memoria se desvela un anticuerpo monoclonal que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano a la fosfatidilserina humana, pero no bloquea la unión del Tim-3 humano al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39). Además, en la presente memoria se desvela un anticuerpo monoclonal que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano a la fosfatidilserina humana y a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano al CEACAM1 humano (Se C. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con los residuos 50, 55 a 65, 72, 107, 111, 113 a 120 y 122 del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1). Además, en la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con los residuos 50, 55 a 65, 72, 107, 111, 113 a 120 y 122 del Tim-3 humano (s Ec . ID Núm.: 1); en el que el epítopo se determina por medio de cristalografía de rayos X y en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo. Además, en la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con los residuos 50, 55 a 65, 72, 107, 111, 113 a 120 y 122 del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1); en el que el epítopo se determina por medio de cristalografía de rayos X y en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo; en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40) (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive). Además, en la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); en los que el epítopo se determina por medio de cristalografía de rayos X y en los que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo. También se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111, y 113 a 118 (inclusive); en el que el epítopo se determina por medio de cristalografía de rayos X y en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo; en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos.
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos; en el que el epítopo se determina por medio de cristalografía de rayos X y en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo; en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); y en el que el anticuerpo entra en contacto además con al menos un residuo de los siguientes: 56 a 61 (inclusive), 107, 119 a 120 (inclusive) y 122. Además, en la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); y en el que el anticuerpo entra en contacto además con al menos un residuo de los siguientes: 56 a 61 (inclusive), 107, 119 a 120 (inclusive), y 122; en el que el epítopo se determina por medio de cristalografía de rayos X y en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo; en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y el Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos; y en el que el anticuerpo entra en contacto además con al menos un residuo de los siguientes: 56 a 61 (inclusive), 107, 119 a 120 (inclusive) y 122.
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos; en el que el anticuerpo entra en contacto además con al menos un residuo de los siguientes: 56 a 61 (inclusive), 107, 119 a 120 (inclusive), y 122; en el que el epítopo se determina por medio de cristalografía de rayos X y en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo; y en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y el Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive). Además, en la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); opcionalmente, dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111, y 113 a 118 (inclusive); en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo, de acuerdo con lo determinado por cristalografía de rayos X; opcionalmente, en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y el Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111, y 113 a 118 (inclusive); en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo, de acuerdo con lo determinado por cristalografía de rayos X; en el que el anticuerpo entra en contacto además con al menos un residuo de los siguientes: 56 a 61 (inclusive), 107, 119 a 120 (inclusive) , y 122; opcionalmente, en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con los residuos de aminoácidos 50, 55 a 65, 72, 107, 111, 113 a 120 y 122. Además, en la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con los residuos de aminoácidos 50, 55 a 65, 72, 107, 111, 113 a 120 y 122, de acuerdo con lo determinado por medio de cristalografía de rayos X. Además, en la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con los residuos de aminoácidos 50, 55 a 65, 72, 107, 111, 113 a 120 y 122, de acuerdo con lo determinado por medio de cristalografía de rayos X; opcionalmente, dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos.
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos; en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos; en los que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo, de acuerdo con lo determinado por cristalografía de rayos X.
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos; en los que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo, de acuerdo con lo determinado por cristalografía de rayos X; opcionalmente, en los que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, en el que el anticuerpo está glicosilado.
En la presente memoria se desvela una molécula de ADN que comprende una secuencia de polinucleótidos que codifica un polipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10, 22 o 34. Además, en la presente memoria se desvela una molécula de ADN que comprende una secuencia de polinucleótidos que codifica un polipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 11, 23 o 35. También se desvela una molécula de ADN que comprende un par de secuencias de polinucleótidos que codifican dos polipéptidos diferentes que tienen la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela una molécula de ADN que comprende una secuencia de polinucleótidos que codifica un polipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10, 22 o 34, en el que la secuencia de polinucleótidos comprende el la SEC. ID Núm.: 12, 24 o 36, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela una molécula de ADN que comprende una secuencia de polinucleótidos que codifica un polipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 11, 23 o 35, en el que la secuencia de polinucleótidos comprende el la SEC. ID Núm.: 13, 25 o 37, respectivamente.
La presente invención proporciona una célula de mamífero capaz de expresar un anticuerpo que comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos dadas en las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
La presente invención proporciona una célula de mamífero capaz de expresar un anticuerpo que comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 11.
La presente invención proporciona una célula de mamífero capaz de expresar un anticuerpo que comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 22 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 23.
La presente invención proporciona una célula de mamífero capaz de expresar un anticuerpo que comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 34 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 35.
La presente invención proporciona un proceso para producir un anticuerpo que comprende cultivar una célula de mamífero capaz de expresar el anticuerpo y recuperar el anticuerpo; en el que el anticuerpo comprende una cadena pesada y una cadena ligera que tienen las secuencias de aminoácidos dadas en las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
La presente invención proporciona un proceso para producir un anticuerpo que comprende cultivar una célula de mamífero capaz de expresar el anticuerpo y recuperar el anticuerpo; en el que el anticuerpo comprende una cadena pesada que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10 y una cadena ligera que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 11.
La presente invención proporciona un proceso para producir un anticuerpo que comprende cultivar una célula de mamífero capaz de expresar el anticuerpo y recuperar el anticuerpo; en el que el anticuerpo comprende una cadena pesada que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 22 y una cadena ligera que tiene las secuencias de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 23.
La presente invención proporciona un proceso para producir un anticuerpo que comprende cultivar una célula de mamífero capaz de expresar el anticuerpo y recuperar el anticuerpo; en el que el anticuerpo comprende una cadena pesada que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 34 y una cadena ligera que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 35.
La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano desvelado en la presente memoria producido por un proceso de la presente invención.
La presente invención proporciona una composición farmacéutica, que comprende un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención, y un portador, diluyente o excipiente aceptable.
En la presente memoria se desvela un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención.
Además, en la presente memoria se desvela un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano, en el que el cáncer es melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer de riñón, cáncer de vejiga, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de esófago, sarcoma de tejidos blandos o cáncer de hígado.
En la presente memoria se desvela además un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano, en el que el cáncer es melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer de riñón, cáncer de vejiga, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de esófago, sarcoma de tejidos blandos o cáncer de hígado; en el que el anticuerpo comprende una HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, lCd R2 y LCDR3 que consiste en las secuencias de aminoácidos mostradas en las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente.
En la presente memoria se desvela además un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano, en el que el cáncer es melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer de riñón, cáncer de vejiga, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de esófago, sarcoma de tejidos blandos o cáncer de hígado; en el que el anticuerpo comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y la LC comprende una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 8, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 9; la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 20, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 21; o la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 32, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 33.
En la presente memoria se desvela además un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano, en el que el cáncer es melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer de riñón, cáncer de vejiga, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de esófago, sarcoma de tejidos blandos o cáncer de hígado; en el que el anticuerpo comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
Además, en la presente memoria se desvela un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención, en el que el cáncer es un melanoma. Además, en la presente memoria se desvela un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención, en el que el cáncer es cáncer de pulmón. Además, en la presente memoria se desvela un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención, en el que el cáncer de pulmón es un cáncer de pulmón de células no pequeñas. Además, en la presente memoria se desvela un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención, en el que el cáncer es cáncer de cabeza y cuello. Además, en la presente memoria se desvela un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención, en el que el cáncer es cáncer colorrectal. Además, en la presente memoria se desvela un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención, en el que el cáncer es cáncer de páncreas. Además, en la presente memoria se desvela un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención, en el que el cáncer es cáncer gástrico. Además, en la presente memoria se desvela un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención, en el que el cáncer es cáncer de riñón. Además, en la presente memoria se desvela un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención, en el que el cáncer es cáncer de vejiga. Además, en la presente memoria se desvela un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención, en el que el cáncer es cáncer de próstata. Además, en la presente memoria se desvela un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención, en el que el cáncer es cáncer de mama. Además, en la presente memoria se desvela un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención, en el que el cáncer es cáncer de ovario. Además, en la presente memoria se desvela un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención, en el que el cáncer es un cáncer de esófago. Además, en la presente memoria se desvela un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención, en el que el cáncer es un sarcoma de tejidos blandos. Además, en la presente memoria se desvela un procedimiento para tratar el cáncer, que comprende administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención, en el que el cáncer es cáncer de hígado.
Los procedimientos desvelados en la presente memoria comprenden la administración de una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención en combinación simultánea, separada o secuencial con uno o más agentes quimioterapéuticos. Los ejemplos no limitantes de agentes quimioterapéuticos incluyen el 5-fluorouracilo, la hidroxiurea, la gemcitabina, el metotrexato, el pemetrexed, la doxorrubicina, el etopósido, el cetuximab, el carboplatino, el cisplatino, la ciclofosfamida, el melfalán, la dacarbazina, el taxol, la camptotecina, el FOLFIRI, el docetaxel, la daunorubicina, el paclitaxel, el oxaliplatino y combinaciones de los mismos. Los procedimientos desvelados en la presente memoria comprenden la administración de una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención en combinación simultánea, separada o secuencial con radiación ionizante.
La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en terapia. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en terapia; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) y comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos mostradas en las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en terapia; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) y comprende HCDR1 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 2, HCDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 3, HCDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 4, LCDR1 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 5, LCDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 6, y LCDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 7. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en terapia; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano se une al Tim-3 humano y comprende HCDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de la s Ec . ID Núm.: 14, HCDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 15, HCDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 16, LCDR1 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 17, LCDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 18, y LCDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 19. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en terapia; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) y comprende una HCDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 26, HCDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 27, HCDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 28, LCDR1 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 29, LCDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 30, y LCDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 31.
La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en terapia; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) y comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y la LC comprende una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que: la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 8, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 9; la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 20, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 21; o la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 32, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 33. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en terapia; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) y comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y la LC comprende una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que: la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 8, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 9. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en terapia; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) y comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y la LC comprende una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que: la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 20, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 21. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en terapia; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) y comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y la LC comprende una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que: la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 32, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 33.
La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en terapia; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) y comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en terapia; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) y comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 11. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en terapia; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) y comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 22 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 23. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en terapia; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) y comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 34 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 35.
La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende HCDR1, HCDR2, Hc DR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos mostradas en las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 2, HCDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 3, HCDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 4, LCDR1 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 5, LCDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 6, y LCDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 7. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 14, HCDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 15, HCDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 16, LCDR1 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 17, LCDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 18, y LCDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 19. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 26, HCDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 27, HCDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 28, LCDR1 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 29, LCDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 30, y LCDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 31.
La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y la LC comprende una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que: la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 8, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 9; la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 20, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 21; o la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 32, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 33. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y la LC comprende una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que: la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 8, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 9. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y la LC comprende una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que: la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 20, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 21. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y la LC comprende una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que: la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 32, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 33.
La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos dadas en las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 11. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 22 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 23. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 34 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 35.
La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer de riñón, cáncer de vejiga, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de esófago, sarcoma de tejidos blandos o cáncer de hígado.
La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer de riñón, cáncer de vejiga, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de esófago, sarcoma de tejidos blandos o cáncer de hígado; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consiste en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer de riñón, cáncer de vejiga, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de esófago, sarcoma de tejidos blandos o cáncer de hígado; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y la LC comprende una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 8, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 9; la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 20, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 21; o la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 32, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 33. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer de riñón, cáncer de vejiga, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de esófago, sarcoma de tejidos blandos o cáncer de hígado; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es melanoma. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de pulmón. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano para su uso en el tratamiento del cáncer de pulmón, en el que el cáncer de pulmón es un cáncer de pulmón de células no pequeñas. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de cabeza y cuello. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer colorrectal. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de páncreas. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer gástrico. La presente invención proporciona un anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de riñón. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de vejiga. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de próstata. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de mama. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de ovario. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de esófago. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es un sarcoma de tejidos blandos. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de hígado.
La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es melanoma; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de pulmón; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano para su uso en el tratamiento del cáncer de pulmón, en el que el cáncer de pulmón es un cáncer de pulmón de células no pequeñas; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, l6, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de cabeza y cuello; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer colorrectal; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, HCDR2, h Cd R3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de páncreas; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una HCDR1, Hc Dr 2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consiste en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer gástrico; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consiste en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona un Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de riñón; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consiste en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de vejiga; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consiste en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de próstata; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una HCDR1, HCDR2, Hc DR3, LCDR1, LCDR2 y lCd R3 que consiste en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de mama; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consiste en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de ovario; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consiste en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de esófago; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una HCDR1, HCDR2, Hc DR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consiste en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es un sarcoma de tejidos blandos; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consiste en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de hígado; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consiste en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente.
La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es melanoma; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. Id Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de pulmón; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano para su uso en el tratamiento del cáncer de pulmón, en el que el cáncer de pulmón es un cáncer de pulmón de células no pequeñas; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de cabeza y cuello; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer colorrectal; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de páncreas; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer gástrico; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente. La presente invención proporciona un Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de riñón; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de vejiga; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de próstata; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de mama; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de ovario; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de esófago; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo Tim-3 antihumano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es un sarcoma de tejidos blandos; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es cáncer de hígado; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano para su uso en combinación simultánea, separada o secuencial con uno o más agentes quimioterapéuticos.
La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano para su uso en combinación simultánea, separada o secuencial con uno o más agentes quimioterapéuticos en el tratamiento del cáncer. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano para su uso en combinación simultánea, separada o secuencial con uno o más agentes quimioterapéuticos en el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende HCDR1, HCDR2, Hc Dr 3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona un anticuerpo anti-Tim-3 humano para su uso en combinación simultánea, separada o secuencial con uno o más agentes quimioterapéuticos en el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
La presente invención proporciona una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para su uso en combinación simultánea, separada o secuencial con la radiación ionizante. La presente invención proporciona una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para su uso en combinación simultánea, separada o secuencial con la radiación ionizante en el tratamiento del cáncer. La presente invención proporciona una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para su uso en combinación simultánea, separada o secuencial con radiación ionizante en el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos mostradas en las SEC.
ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. La presente invención proporciona una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para su uso en combinación simultánea, separada o secuencial con la radiación ionizante en el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer.
Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende HCDR1, HCDR2, HCd R3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. En la presente memoria se desvela aún más el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente. En la presente memoria se desvela aún más el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente. En la presente memoria se desvela aún más el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y la LC comprende una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que: la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 8, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 9; la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 20, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 21; o la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 32, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 33. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y la LC comprende una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que: la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 8, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 9. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y la LC comprende una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que: la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 20, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 21. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y la LC comprende una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que: la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 32, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 33.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos dadas en las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 11. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 22 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 23. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 34 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 35.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer de riñón, cáncer de vejiga, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de esófago, sarcoma de tejidos blandos o cáncer de hígado. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer de riñón, cáncer de vejiga, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de esófago, sarcoma de tejidos blandos o cáncer de hígado; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. En la presente memoria se desvela aún más el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer de riñón, cáncer de vejiga, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de esófago, sarcoma de tejidos blandos o cáncer de hígado; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y la LC comprende una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 8, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 9; la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 20, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 21; o la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 32, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 33. En la presente memoria se desvela aún más el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer de riñón, cáncer de vejiga, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de esófago, sarcoma de tejidos blandos o cáncer de hígado; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos dadas en las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del melanoma; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, HCDR2, Hc Dr 3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del melanoma; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de pulmón; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de pulmón; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer colorrectal; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer colorrectal; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de páncreas; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, Hc DR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de páncreas; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer gástrico; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, HCDR2, hCd R3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer gástrico; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de riñón; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, HCDR2, hCd R3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de riñón; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de vejiga; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, HCDR2, hCd R3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de vejiga; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de próstata; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de próstata; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de mama; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, HCDR2, hCd R3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de mama; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de ovario; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, HCDR2, hCd R3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de ovario; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de esófago; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de esófago; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del sarcoma de tejidos blandos; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del sarcoma de tejidos blandos; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de hígado; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende HCDR1, HCDR2, hCd R3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de hígado; en el que el anticuerpo Tim-3 antihumano comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo Tim-3 antihumano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer en el que dicho medicamento se va a administrar simultáneamente, por separado o secuencialmente con uno o más agentes quimioterapéuticos. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer en el que dicho medicamento se va a administrar simultánea, separada o secuencialmente con uno o más agentes quimioterapéuticos; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo anti-Tim-3 humano de la presente invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer en el que dicho medicamento se debe administrar simultáneamente, por separado o secuencialmente con uno o más agentes quimioterapéuticos; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela el uso de una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento en combinación simultánea, separada o secuencial con radiación ionizante. Además, en la presente memoria se desvela el uso de una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento en combinación simultánea, separada o secuencial con radiación ionizante; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela el uso de una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-Tim-3 humano para la fabricación de un medicamento en combinación
simultánea, separada o secuencial con radiación ionizante; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 comprende una
cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que la HC y la LC tienen las secuencias de aminoácidos de las
SEC. ID Núms.: 10 y 11, respectivamente; 22 y 23, respectivamente; o 34 y 35, respectivamente.
En la presente memoria se desvela un anticuerpo anti-Tim-3 humano para su uso en el tratamiento del cáncer, en el
que el anticuerpo anti-Tim-3 humano bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana
(SEC. ID Núm.: 40), bloquea preferentemente la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina, pero
no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
La presente invención proporciona un anticuerpo monoclonal que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para
su uso en terapia. La presente invención proporciona un anticuerpo monoclonal que se une al Tim-3 humano (SEC.
ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer. En la presente memoria se desvela un anticuerpo monoclonal
que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que dicha unión
bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana, pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39). Además, en la presente memoria se
desvela un anticuerpo monoclonal que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del
cáncer, en el que dicha unión bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y a
la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al
CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
La presente invención proporciona un anticuerpo monoclonal que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para
su uso en combinación simultánea, separada o secuencial con uno o más agentes quimioterapéuticos en el
tratamiento del cáncer. La presente invención proporciona un anticuerpo monoclonal que se une al Tim-3 humano
(SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es un melanoma, un cáncer de
pulmón, un cáncer de pulmón de células no pequeñas, un cáncer de cabeza y cuello, un cáncer colorrectal, un
cáncer de páncreas, un cáncer gástrico, un cáncer de riñón, un cáncer de vejiga, un cáncer de próstata, un cáncer
de mama, un cáncer de ovario, un cáncer de esófago, un sarcoma de tejidos blandos o un cáncer de hígado. En la
presente memoria se desvela un anticuerpo monoclonal que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.:
1) para su uso en combinación simultánea, separada o secuencial con la radiación ionizante en el tratamiento del
cáncer. La presente invención proporciona un anticuerpo monoclonal que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.:
1) para su uso en el tratamiento del cáncer. En la presente memoria se desvela un anticuerpo monoclonal que se
une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que dicha unión bloquea la
unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana, pero no bloquea la unión del Tim-3 humano
(SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39). Además, en la presente memoria se desvela un
anticuerpo monoclonal que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en
el que dicha unión bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3
humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano
(SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1)
para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con los residuos 50, 55 a 65, 72,
107, 111, 113 a 120 y 122. Además, en la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del
Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto
con los residuos 50, 55 a 65, 72, 107, 111, 113 a 120 y 122; en el que el epítopo se determina por medio de
cristalografía de rayos X y en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del
anticuerpo; en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina
humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la
unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1)
para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los
siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive). Además, en la presente memoria se desvela
un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del
cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65
(inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los
residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más
preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos.
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1)
para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los
siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); y en el que el anticuerpo entra en contacto
además con al menos un residuo de los siguientes: 56 a 61 (inclusive), 107, 119 a 120 (inclusive) y 122. Además, en
la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos; y en el que el anticuerpo entra en contacto además con al menos un residuo de los siguientes: 56 a 61 (inclusive), 107, 119 a 120 (inclusive) y 122.
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); y en el que el anticuerpo entra en contacto además con al menos un residuo de los siguientes: 56 a 61 (inclusive), 107, 119 a 120 (inclusive) y 122. Además, en la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos; y en el que el anticuerpo entra en contacto además con al menos un residuo de los siguientes: 56 a 61 (inclusive), 107, 119 a 120 (inclusive) y 122.
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111, y 113 a 118 (inclusive); en el que el epítopo se determina por medio de cristalografía de rayos X y en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo; en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39); y opcionalmente, en el que el anticuerpo entra en contacto además con al menos un residuo de los siguientes: 56 a 61 (inclusive), 107, 119 a 120 (inclusive) y 122. Además, en la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos; en el que el epítopo se determina por medio de cristalografía de rayos X y en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo; en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39); y opcionalmente, en el que el anticuerpo entra en contacto además con al menos un residuo de los siguientes: 56 a 61 (inclusive), 107, 119 a 120 (inclusive) y 122.
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive). Además, en la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); opcionalmente, dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111, y 113 a 118 (inclusive); en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo, de acuerdo con lo determinado por cristalografía de rayos X; opcionalmente, en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y el Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111, y 113 a 118 (inclusive); en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo, de acuerdo con lo determinado por cristalografía de rayos X; en el que el anticuerpo entra en contacto además con al menos un residuo de los siguientes: 56 a 61 (inclusive), 107, 119 a 120 (inclusive) , y 122; opcionalmente, en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39) .
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con los residuos de aminoácidos 50, 55 a 65, 72, 107, 111, 113 a 120 y 122, de acuerdo con lo determinado por medio de cristalografía de rayos X. Además, en la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con los residuos de aminoácidos 50, 55 a 65, 72, 107, 111, 113 a 120 y 122, de acuerdo con lo determinado por cristalografía de rayos X; opcionalmente, en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y el Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos.
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos; en los que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo, de acuerdo con lo determinado por cristalografía de rayos X.
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos; en los que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo, de acuerdo con lo determinado por cristalografía de rayos X; opcionalmente, en los que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40) , pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive). Además, en la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (s Ec . ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); opcionalmente, dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111, y 113 a 118 (inclusive); en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo, de acuerdo con lo determinado por cristalografía de rayos X; opcionalmente, en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y el Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111, y 113 a 118 (inclusive); en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo, de acuerdo con lo determinado por cristalografía de rayos X; en el que el anticuerpo entra en contacto además con al menos un residuo de los siguientes: 56 a 61 (inclusive), 107, 119 a 120 (inclusive) y 122; opcionalmente, dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con los residuos de aminoácidos 50, 55 a 65, 72, 107, 111, 113 a 120 y 122, de acuerdo con lo determinado por medio de cristalografía de rayos X. Además, en la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con los residuos de aminoácidos 50, 55 a 65, 72, 107, 111, 113 a 120 y 122, de acuerdo con lo determinado por medio de cristalografía de rayos X; opcionalmente, en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos.
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos; en los que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo, de acuerdo con lo determinado por cristalografía de rayos X.
En la presente memoria se desvela un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de aminoácido de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos; en los que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo, de acuerdo con lo determinado por cristalografía de rayos X; opcionalmente, en los que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo monoclonal que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo monoclonal que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que dicha unión bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana, pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39). En la presente memoria se desvela además el uso de un anticuerpo monoclonal que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que dicha unión bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39). Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo monoclonal que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer en combinación simultánea, separada o secuencial con uno o más agentes quimioterapéuticos.
En la presente memoria se desvela además el uso de un anticuerpo monoclonal que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer es melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer de riñón, cáncer de vejiga, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de esófago, sarcoma de tejidos blandos o cáncer de hígado. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo monoclonal que se une a un epítopo del Tim-3 humano (s Ec . ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer en combinación simultánea, separada o secuencial con radiación ionizante.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo monoclonal que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que dicha unión bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana, pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39). Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo monoclonal que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que dicha unión bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. iD Núm.: 1) con CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39). Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con los residuos 50, 55 a 65, 72, 107, 111, 113a 120 y 122. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con los residuos 50, 55 a 65, 72, 107, 111, 113 a 120 y 122; en el que el epítopo se determina por cristalografía de rayos X y en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo; en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y el Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39).
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive). Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive); y en el que el anticuerpo entra en contacto además con al menos un residuo de los siguientes: 56 a 61 (inclusive), 107, 119 a 120 (inclusive) y 122. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive), en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos; y en el que el anticuerpo entra en contacto además con al menos un residuo de los siguientes: 56 a 61 (inclusive), 107, 119 a 120 (inclusive) y 122.
En la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111, y 113 a 118 (inclusive); en el que el epítopo se determina por medio de cristalografía de rayos X y en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo; en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y el Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39); y opcionalmente, en el que el anticuerpo entra en contacto además con al menos un residuo de los siguientes: 56 a 61 (inclusive), 107, 119 a 120 (inclusive) y 122. Además, en la presente memoria se desvela el uso de un anticuerpo que se une a un epítopo del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, en el que el anticuerpo entra en contacto con al menos un residuo de los siguientes: 50, 55, 62 a 65 (inclusive), 72, 111 y 113 a 118 (inclusive), en la que el anticuerpo entra en contacto con al menos dos de los residuos; preferentemente al menos tres de los residuos; más preferentemente al menos cuatro de los residuos; más preferentemente al menos cinco de los residuos; más preferentemente al menos seis de los residuos; más preferentemente al menos siete de los residuos; más preferentemente al menos ocho de los residuos; más preferentemente al menos nueve de los residuos; más preferentemente al menos diez de los residuos; más preferentemente al menos once de los residuos; más preferentemente al menos doce de los residuos; más preferentemente al menos trece de los residuos; o más preferentemente todos los residuos; en el que el epítopo se determina por medio de cristalografía de rayos X y en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo; en el que dicho anticuerpo bloquea la unión del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la fosfatidilserina humana y del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) a la galectina-9 humana (SEC. ID Núm.: 40), pero no bloquea la unión del Tim-3 humano (s Ec . ID Núm.: 1) al CEACAM1 humano (SEC. ID Núm.: 39); y opcionalmente, en el que el anticuerpo entra en contacto además con al menos un residuo de los siguientes: 56 a 61 (inclusive), 107, 119 a 120 (inclusive) y 122.
Una composición farmacéutica para el tratamiento del cáncer, que comprende un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3, en el que: HCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 2, HCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 3, HCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 4, LCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 5, LCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 6, y LCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 7; HCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 14, HCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 15, HCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 16, LCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 17, LCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 18, y LCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 19; o HCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 26, HCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 27, HCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 28, LCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 29, LCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 30, y LCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 31.
Una composición farmacéutica para el tratamiento del cáncer, que comprende un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que: la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 8, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 9; la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 20, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 21; o la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 32, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 33.
Una composición farmacéutica para el tratamiento del cáncer, que comprende un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que: la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 11; la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 22 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 23; o la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 34 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 35.
Una composición farmacéutica para el tratamiento del cáncer, que comprende un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que: la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 11; la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 22 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 23; o la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 34 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 35; en la que el cáncer es un melanoma, un cáncer de pulmón, un cáncer de cabeza y cuello, un cáncer colorrectal, un cáncer de páncreas, un cáncer gástrico, un cáncer de riñón, un cáncer de vejiga, un cáncer de próstata, un cáncer de mama, un cáncer de ovario, un cáncer de esófago, un sarcoma de tejidos blandos o un cáncer de hígado.
En la presente memoria se desvela una composición farmacéutica para el tratamiento del cáncer, que comprende un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con los residuos 50, 55 a 65, 72, 107, 111, 113 a 120 y 122 del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1); en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo, de acuerdo con lo determinado por cristalografía de rayos X.
En la presente memoria se desvela una composición farmacéutica para el tratamiento del cáncer, que comprende un anticuerpo que se une al Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), en el que el anticuerpo entra en contacto con los residuos 50, 55 a 65, 72, 107, 111, 113 a 120 y 122 del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1); en el que los residuos en contacto están dentro de seis (6) angstroms o menos del anticuerpo, de acuerdo con lo determinado por cristalografía de rayos X; en el que el cáncer es melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer de riñón, cáncer de vejiga, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de esófago, sarcoma de tejidos blandos o cáncer de hígado.
En la presente memoria se desvela un procedimiento para evaluar la eficacia de un anticuerpo anti-Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), el procedimiento comprende (a) combinar un hibridoma de células T murinas que expresa Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), una célula presentadora de antígeno murina, un péptido reconocido por el hibridoma de células T murinas, y un anticuerpo anti-Tim-3 humano, y (b) medir la producción de citoquinas murinas. Además, en la presente memoria se desvela un procedimiento para evaluar la eficacia de un anticuerpo anti-Tim-3 humano, que comprende (a) combinar un hibridoma de células T murinas que expresa Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), una célula presentadora de antígeno murina, un péptido reconocido por el hibridoma de células T murinas y un anticuerpo anti-Tim-3 humano, y b) la medición de la producción de citoquinas murinas; en el que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente.
En la presente memoria se desvela un procedimiento para evaluar la eficacia de un anticuerpo anti-Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), el procedimiento comprende (a) combinar un hibridoma de células T murinas que expresa Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), una célula presentadora de antígeno murina, un péptido reconocido por el hibridoma de células T murinas, y un anticuerpo anti-Tim-3 humano, y (b) medir la producción de citoquinas murinas; en la que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende HCDR1, Hc Dr 2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente; en la que el péptido reconocido por el hibridoma de células T murinas es ISQAVHAAHAEINEAGR (Se C. ID Núm.: 38); en el que la citoquina murina es IL-2, interferóngamma, TNF-alfa, o combinaciones de las mismas.
En la presente memoria se desvela un procedimiento para evaluar la eficacia de un anticuerpo anti-Tim-3 humano, el procedimiento comprende (a) combinar un hibridoma de células T murino que expresa Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1), una célula presentadora de antígeno murina, un péptido reconocido por el hibridoma de células T murinas, y un anticuerpo anti-Tim-3 humano, y (b) medir la producción de citoquinas murinas; en la que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende HCDR1, HCDR2, HCDr 3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de las SEC. ID Núms.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente; en la que el péptido reconocido por el hibridoma de células T murinas es ISQAVHAAHAEINEAGR (SEC. ID Núm.: 38); en el que la citocina murina es IL-2, interferón-gamma, TNF-alfa, o combinaciones de los mismos; en el que la producción de citocina murina se mide por medio de ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas, ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas o citometría de flujo; y en el que la célula presentadora de antígeno murina es una célula A20.
En la presente memoria se desvela un procedimiento para evaluar la eficacia de un anticuerpo anti-Tim-3 humano, el procedimiento comprende (a) combinar un hibridoma de células T murinas que expresa Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) y un anticuerpo anti-Tim-3 humano, y (b) medir la unión del anticuerpo anti-Tim-3 humano al hibridoma de células T murino que expresa Tim-3; en la que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, lCd R2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente. Además, en la presente memoria se desvela un procedimiento para evaluar la eficacia de un anticuerpo anti-Tim-3 humano, el procedimiento comprende (a) combinar un hibridoma de células T murinas que expresa Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1) y un anticuerpo anti-Tim-3 humano, y (b) medir la unión del anticuerpo anti-Tim-3 humano al hibridoma de células T murino que expresa Tim-3; en la que el anticuerpo anti-Tim-3 humano comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que consisten en las secuencias de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 2, 3, 4, 5, 6 y 7, respectivamente; 14, 15, 16, 17, 18 y 19, respectivamente; o 26, 27, 28, 29, 30 y 31, respectivamente; en la que la unión del anticuerpo anti-Tim-3 humano se mide por citometría de flujo.
El antígeno murino que se presenta preferentemente es singénico con el hibridoma de células T murinas antes de introducir el gen Tim-3 humano en el hibridoma de células T murinas. Las células presentadoras de antígenos murinas son células murinas que expresan el(los) gen(es) del complejo mayor de histocompatibilidad II; entre los ejemplos no limitantes se incluye el I-Ad. Los ejemplos no limitantes de células presentadoras de antígeno murinas incluyen células B, células dendríticas y monocitos/macrófagos. La célula presente de antígeno murino puede ser una célula primaria o una línea celular, un ejemplo no limitante de las cuales incluye una célula A20 (ATCC® TIB-208™; una línea celular de linfocitos B murinos derivada de un ratón BALB/cAnN). Los ejemplos no limitantes de hibridomas de células T murinas incluyen los hibridomas de células T DO 11.10 descritos por Shimonkevitz et al., Antigen Recognition by H-2-Restricted T cells, Journal of Immunology 133(4), págs. 2067 a 2074. La producción de citoquinas murinas se mide a nivel de ARN por medio de procedimientos que incluyen, entre otros, la PCR en tiempo real, la PCR multiplex en tiempo real y la PCR. Las citocinas murinas incluyen otras citocinas, entre las que se incluyen, como ejemplos no limitantes, la IL-10, TNF-beta/LT-alfa, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, IL-17A, IL-17E, IL-17F, heterodímero de IL-17AF, IL-21, IL-22, IL-26, IL-31, GM-CSF y MIP-3alfa.
Un anticuerpo de la presente invención es un complejo polipeptídico diseñado, no natural. Una molécula de ADN desvelada en la presente memoria es una molécula de ADN no natural que comprende una secuencia de polinucleótidos que codifica un polipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos de uno de los polipéptidos de un anticuerpo de la presente invención.
El anticuerpo de la presente invención es un anticuerpo de tipo IgG y tiene cadenas “pesadas” y cadenas “ligeras” que están reticuladas a través de enlaces disulfuro intra e intercadenas. Cada cadena pesada está compuesta por una HCVR N-terminal y una región constante de la cadena pesada (“HCCR”). Cada cadena ligera está compuesta por una LCVR y una región constante de la cadena ligera (“LCCR”). Cuando se expresan en determinados sistemas biológicos, los anticuerpos que tienen secuencias Fc humanas nativas se glicosilan en la región Fc. Normalmente, la glicosilación se produce en la región Fc del anticuerpo en un sitio de glicosilación N altamente conservado. Los N-glicanos suelen unirse a la asparagina. Los anticuerpos también pueden estar glicosilados en otras posiciones.
Opcionalmente, ciertos anticuerpos anti-Tim-3 descritos en la presente memoria contienen una porción Fc que se deriva de la IgG1 humana. Se sabe que la IgG1 se une a las proteínas de la familia de receptores Fc-gamma (FcyR), así como a la C1q. La interacción con estos receptores puede inducir citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y citotoxicidad dependiente del complemento (CDC). Por lo tanto, opcionalmente, ciertos anticuerpos anti-Tim-3 descritos en la presente memoria son un anticuerpo monoclonal totalmente humano que carece de la función efectora Fc (IgG1, Fc-null). Para conseguir un anticuerpo IgG1 sin Fc, es necesaria la mutagénesis selectiva de residuos dentro de la región CH2 de su región Fc IgG1. Las sustituciones de aminoácidos L234A, L235E y G237A se introducen en el Fc de IgG1 para reducir la unión a FcyRI, FcYRIIa y FcyRIII, y las sustituciones A330S y P331S se introducen para reducir la fijación del complemento mediada por C1q. Para reducir la posible inducción de una respuesta inmune cuando se dosifica en humanos, ciertos aminoácidos pueden requerir retro-mutaciones para que coincidan con las secuencias de la línea germinal de los anticuerpos.
Las regiones HCVR y LCVR se pueden subdividir en regiones de hipervariabilidad, denominadas regiones determinantes de la complementariedad (“CDR”), intercaladas con regiones más conservadas, denominadas regiones marco (“FR”). Cada HCVR y LCVR está compuesta por tres CDR y cuatro FR, dispuestas desde el aminoterminal al carboxi-terminal en el siguiente orden: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4. En la presente memoria, las tres CDR de la cadena pesada se denominan “HCDR1, HCDR2 y HCDR3” y las tres CDR de la cadena ligera se denominan “LCDR1, LCDR2 y LCDR3”. Las CDR contienen la mayoría de los residuos que forman interacciones específicas con el antígeno. Actualmente existen tres sistemas de asignación de CDR para anticuerpos que se utilizan para la delineación de la secuencia. La definición de CDR de North (North et al., “A New Clustering of Antibody CDR Loop Conformations", Journal of Molecular Biology, 406, 228 a 256 (2011)) se basa en la agrupación de propagación de afinidad con un gran número de estructuras cristalinas. A efectos de la presente invención, se utilizan las definiciones de CDR del Norte.
Un ADN aislado que codifica una región HCVR se puede convertir en un gen de la cadena pesada de longitud completa por medio del enlace operativo del ADN que codifica HCVR a otra molécula de ADN que codifica regiones constantes de la cadena pesada. Las secuencias de los genes de la región constante de la cadena pesada en humanos, así como en otros mamíferos, son conocidas en la técnica. Los fragmentos de ADN que abarcan estas regiones se pueden obtener, por ejemplo, por medio de la amplificación estándar por PCR.
Un ADN aislado que codifica una región LCVR se puede convertir en un gen de la cadena ligera de longitud completa por medio de la unión operable del ADN que codifica la LCVR con otra molécula de ADN que codifica una región constante de la cadena ligera. Las secuencias de los genes de la región constante de la cadena ligera humana, así como de otros mamíferos, son conocidas en la técnica. Los fragmentos de ADN que abarcan estas regiones se pueden obtener por medio de la amplificación estándar por PCR. La región constante de la cadena ligera puede ser una región constante kappa o lambda humana. Preferentemente para los anticuerpos de la presente invención, la región constante de la cadena ligera es una región constante kappa humana.
Los polinucleótidos desvelados en la presente memoria se expresarán en una célula huésped después de que las secuencias hayan sido enlazadas operablemente a una secuencia de control de expresión. Los vectores de expresión suelen ser replicables en los organismos huéspedes, ya sea como episomas o como parte integral del ADN cromosómico del huésped. Comúnmente, los vectores de expresión contendrán marcadores de selección, por ejemplo, tetraciclina, neomicina y dihidrofolato reductasa, para permitir la detección de aquellas células transformadas con las secuencias de ADN deseadas.
El anticuerpo de la presente invención se puede producir fácilmente en células de mamífero, entre las que se incluyen, como ejemplos no limitantes, células de CHO, NS0, HEK293 o COS. Las células huésped se cultivan por medio de técnicas muy conocidas en la técnica.
Los vectores que contienen las secuencias de polinucleótidos de interés (por ejemplo, los polinucleótidos que codifican los polipéptidos del anticuerpo y las secuencias de control de expresión) se pueden transferir a la célula huésped por procedimientos muy conocidos, que varían en función del tipo de huésped celular.
Se pueden emplear varios procedimientos de purificación de proteínas y tales procedimientos son conocidos en la técnica y se describen, por ejemplo, en Deutscher, Methods in Enzymology 182: 83 a 89 (1990) y Scopes, Protein Purificaron: Principies and Practice, 3ra edición, Springer, NY (1994).
En otras realizaciones de la presente invención, el anticuerpo, o los ácidos nucleicos que lo codifican, se proporcionan en forma aislada. Como se utiliza en la presente memoria, el término “aislado” se refiere a una proteína, péptido o ácido nucleico que está libre o sustancialmente libre de cualquier otra especie macromolecular que se encuentre en un entorno celular. “Sustancialmente libre”, como se utiliza en la presente memoria, significa que la proteína, el péptido o el ácido nucleico de interés comprende más del 80% (en base molar) de las especies macromoleculares presentes, preferentemente más del 90%, y más preferentemente más del 95%.
El anticuerpo de la presente invención, o las composiciones farmacéuticas que lo comprenden, se pueden administrar por vía parenteral (por ejemplo, subcutánea e intravenosa). Un anticuerpo de la presente invención se puede administrar a un paciente junto con portadores, diluyentes o excipientes aceptables para uso farmacéutico en dosis únicas o múltiples. Las composiciones farmacéuticas de la presente invención se pueden preparar por procedimientos muy conocidos en la técnica (por ejemplo, Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 22da ed. (2012), A. Loyd et al., Pharmaceutical Press) y comprenden un anticuerpo, como se desvela en la presente memoria, y uno o más portadores, diluyentes o excipientes aceptables para uso farmacéutico.
Los regímenes de dosificación se pueden ajustar para proporcionar la respuesta óptima deseada (por ejemplo, un efecto terapéutico). Las dosis de tratamiento se pueden titular para optimizar la seguridad y la eficacia. Los esquemas de dosificación, para la administración intravenosa (i.v.) o no intravenosa, localizada o sistémica, o combinaciones de las mismas, suelen ir desde una única dosis en bolo o infusión continua hasta múltiples administraciones al día (por ejemplo, cada 4 a 6 horas), o de acuerdo con indique el médico tratante y el estado del paciente.
El término “tratar” (o “tratando” o “tratamiento”) se refiere a ralentizar, interrumpir, detener, aliviar, parar, reducir o revertir la progresión o gravedad de un síntoma, trastorno, afección o enfermedad existente.
Por “cantidad efectiva” se entiende la cantidad de un anticuerpo de la presente invención o de una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo de la presente invención que provocará la respuesta biológica o médica o el efecto terapéutico deseado en un tejido, sistema, animal, mamífero o ser humano que busca el investigador, médico u otro clínico. Una cantidad efectiva del anticuerpo puede variar de acuerdo con factores tales como el estado de la enfermedad, la edad, el sexo y el peso del individuo, y la capacidad del anticuerpo para provocar una respuesta deseada en el individuo. Una cantidad efectiva es también aquella en la que cualquier efecto tóxico o perjudicial del anticuerpo es superado por los efectos terapéuticos beneficiosos.
Ensayo WINN
Los anticuerpos de la presente invención se pueden probar para la actividad inmunomoduladora in vivo con el ensayo WINN. En el ensayo WINN, se mezclan células tumorales humanas de CPNM NCI-H292 y células inmunitarias humanas (alogénicas) y se coimplantan en un ratón inmunodeficiente, y a continuación se dosifica un agente inmunomodulador. La capacidad del agente inmunomodulador para inhibir o retrasar la formación del tumor o favorecer la persistencia intratumoral se puede evaluar de la siguiente manera.
En el día 0, ratones NSG de Jackson Laboratories (7 semanas de edad, hembras, en grupos de 8 a 10 ratones) se implantan en el flanco por vía subcutánea con 2 * 106 células H292, o una mezcla de 2 * 106 células H292 y 1 * 106 PBMC humanas en HBSS (0,2 ml de volumen total). A partir del día 0, los ratones son tratados con una inyección i.p. de IgG humana de control a 10 mg/kg o del anticuerpo A a 1 mg/kg o 10 mg/kg, una vez por semana durante seis semanas. El bienestar y el comportamiento de los animales, incluidos el aseo y la deambulación, se controlan al menos dos veces por semana.
Las secciones tumorales del modelo se pueden analizar para detectar la persistencia de células T CD3-positivas y CD8-positivas por medio de la medición de la presencia de células T CD3-positivas y CD8-positivas por medio de tinción para c D3 y CD8 y análisis con el Aperio ScanScope™. La macro de análisis de imágenes nucleares IHC detecta la tinción nuclear para un cromógeno objetivo para las células individuales en aquellas regiones que sean seleccionadas por el usuario y cuantifica sus intensidades. Se llevan a cabo de tres a cinco anotaciones del área del tumor viable y se utilizan para ajustar los parámetros hasta que los resultados del algoritmo generen una identificación celular consistente. A continuación, se guarda la macro y se registran las diapositivas para su análisis. El software Aperio calcula el porcentaje de células CD3-positivas y CD8-positivas sobre el número total de células.
En los experimentos llevados a cabo esencialmente como se describe en este ensayo WINN, por medio del análisis de IHC, los ratones coimplantados con tumores NCI-H292 y PBMC y dosificados con el anticuerpo A a 10 mg/kg dan lugar a un aumento significativo (30%) de células T intratumorales humanas CD3-positivas CD8-positivas en comparación con los ratones coimplantados con tumores NCI-H292 y PBMC y tratados con la IgG de control (6,5%)(P = 0,03).
Modelo de xenoinjerto de tumor humano establecido en ratones NSG humanizados con células T humanas primarias
La eficacia de los anticuerpos de la presente invención se puede probar en el modelo de xenoinjerto de NSCLC (cáncer de pulmón de células no pequeñas) humano NCI-HCC827 para evaluar la capacidad de retrasar o destruir los tumores establecidos en el modelo. El día 0, se implantan 1 * 107 células NCI-HCC827 por vía subcutánea en el flanco de ratones NSG (7 semanas de edad, hembra, 8 ratones por grupo). Cuando los tumores alcanzan un volumen de ~400 mm3 (~días 30 a 32), los ratones son infundidos (i.v.) con 2,5 * 106 células T humanas previamente expandidas. Las células T humanas previamente expandidas se generan por medio del aislamiento de las células T humanas de la sangre total y expandiéndolas con Dynabeads® Human T-Activator CD3/CD28 durante 10 días. Las células T humanas previamente expandidas pueden ser criopreservadas para su uso posterior. Un día después de la infusión de células T, los ratones reciben una dosis de 10 mg/kg por medio de una inyección i.p. semanal (4 dosis totales) con IgG humana o el Anticuerpo A. El bienestar y el comportamiento de los animales, incluidos el acicalamiento y la deambulación, se controlan al menos dos veces por semana.
El peso corporal y el volumen del tumor se miden dos veces por semana. Los volúmenes de los tumores se midieron dos veces por semana a partir del día 4 después de la implantación de las células, mediante el uso de calibradores electrónicos como se ha descrito anteriormente. Volumen del tumor (mm3) = n/6 * Longitud * Anchura2. La eficacia antitumoral se expresa como relación T/C en porcentaje y se calcula como se resume a continuación: el %T/C se calcula por medio de la fórmula 100 AT/AC si AT > 0 de los valores medios geométricos. AT = volumen tumoral medio del grupo tratado con el fármaco el último día del estudio - volumen tumoral medio del grupo tratado con el fármaco el día inicial de la dosis; AC = volumen tumoral medio del grupo de control el último día del estudio -volumen tumoral medio del grupo de control el día inicial de la dosis. Además, el % de regresión se calcula por medio de la fórmula = 100 * AT/Tinicial si AT < 0. Los animales sin tumores medibles se consideran respondedores completos (CR) y los tumores con una regresión de más del 50% son respondedores parciales (PR).
En los experimentos llevados a cabo esencialmente como se ha descrito anteriormente, el tratamiento con el anticuerpo A (anti-Tim-3 humano) inhibe significativamente el crecimiento del tumor en los ratones NSG humanizados, en comparación con el tratamiento con IgG humana (Tabla 1). En el día 76, el tratamiento con el Anticuerpo A da lugar a un T/C = 2%. En el día 110, el tratamiento con el Anticuerpo A da lugar a una RC de 3/8.
Tabla 1: Volumen tumoral (mm3) en el modelo de xenoinjerto de CPNM humano NCI-HCC827
Figure imgf000027_0001
Figure imgf000028_0001
Reacción de linfocitos mixtos
La función de bloqueo de las señales de Tim-3 por los anticuerpos de la presente invención se puede evaluar por medio de la medición de la liberación de citoquinas durante la activación de las células T. Se espera que los niveles de ciertas citoquinas, tales como el IFN-y, aumenten si se promueve la activación de las células T por medio del tratamiento con anticuerpos de la presente invención.
Los monocitos CD14+ se aíslan por selección negativa a partir de PBMC humanas frescas obtenidas de un donante sano (AllCells) mediante el uso del kit de aislamiento de monocitos humanos II (Miltennyi Biotec). Las células dendríticas derivadas de monocitos humanos se generan por medio del cultivo de los monocitos CD14+ en medio RPMI-1640 completo en presencia de 62,5 ng/ml de hGM-CSF y 20 ng/ml de hIL-4 durante 7 días. Las células T CD4+ se purifican a partir de PBMC humanas frescas de otro donante sano (AllCells) por medio de selección negativa mediante el uso del kit de aislamiento de células T CD4 (Miltenyi). A continuación, los dos tipos de células se mezclan en pocillos individuales de una placa de 96 pocillos con 100 pl de medio AIM-V completo que contiene 1 x 105 células T CD4+ y 2 * 104 DC inmaduras por pocillo. Se añaden l00 pl de medio AIM-V completo con 100 nM de IgG1 humana o Anticuerpo A en 6 réplicas. Después de la incubación durante 3 días a 37 °C al 5% de CO2, se recolectan los sobrenadantes y se mide el IFN-y humano con un kit ELISA (R&D Systems). Se utiliza una prueba t no emparejada para comparar los grupos.
En los experimentos llevados a cabo esencialmente como se ha descrito anteriormente, la adición del anticuerpo A aumenta significativamente la secreción de IFN-y en comparación con la adición de la IgG1 humana de control (3.036 ± 367 frente a 1.644 ± 261 pg/mL de hIFN-Y; p=0,0384).
Análisis ELISA: El Anticuerpo A se une al Tim-3 recombinante
La capacidad de los anticuerpos de la presente invención para unirse al Tim-3 humano se puede medir con un ensayo ELISA. Para el ensayo de unión de Tim-3, se recubre una placa de 96 pocillos (Nunc) con Tim-3-Fc humano (R&D Systems) durante la noche a 4 °C. Los pocillos se bloquean durante 2 hs con tampón de bloqueo (PBS con 3% de albúmina de suero bovino). Los pozos se lavan tres veces con PBS que contiene 0,1% de Tween-20. A continuación, se añade el anticuerpo A o la IgG de control (100 jl) y se incuba a temperatura ambiente durante 1 hora. Tras el lavado, la placa se incuba con 100 j l de conjugado de IgG antihumana de cabra F(ab')2-HRP (Jackson Immuno Research) a temperatura ambiente durante 1 hora. Las placas se lavan y a continuación se incuban con 100 j l de 3,3', 5,5'-tetra-metilbencidina. La absorbancia a 450 nm se lee en un lector de microplacas. La mitad de la concentración efectiva máxima (CE50) se calcula mediante el uso del software GraphPad Prism 6.
En experimentos llevados a cabo esencialmente como se ha descrito anteriormente, el Anticuerpo A se une al Tim-3 humano con una CE50 de 2,07 * 10'11 M.
Análisis de citometría de flujo: El Anticuerpo A se une al Tim-3 de la superficie celular
La capacidad de los anticuerpos de la presente invención para unirse al Tim-3 humano en la superficie celular se puede medir con un ensayo de citometría de flujo. Para este ensayo se utilizan células Tim-3 DO11.10, una línea celular humana DO11.10 que expresa Tim-3.
Las células Tim-3 DO11.10 se pueden obtener de la siguiente manera. El gen Tim-3 de longitud completa se puede adquirir en Origene Technologies, Inc. y clonarse en un vector lentivirus pLVX-IRES-Neo de Clonetech Laboraties, Inc. por medio de PCR. El sistema Lenti-X™ de Clonetech Laboraties, Inc. se utiliza para generar altos títulos de viriones recombinantes e incompetentes para la replicación. Los viriones se utilizan para infectar las células objetivo inmediatamente o se alicuotan y se congelan a -80 hasta su uso. El hibridoma de células T murinas, línea celular DO11.10, se puede obtener del National Jewish Health®. Las DO1.10 se cultivan y mantienen de acuerdo con el protocolo que acompaña a esta línea celular. En el día 0, se cuentan las células DO11.10 y se centrifugan para eliminar el medio de cultivo. Los gránulos de células se mezclan con viriones que contienen el gen TIM-3 humano o el vector de control y se incuban a 37 °C durante 24 horas. El polibreno se añade al mezclar las células y los viriones hasta alcanzar una concentración final de 8 ug/ml. Después de 24 horas, las células DO11.10 se vuelven a dispersar y se resuspenden en medios de cultivo frescos y se incuban a 37 °C durante 3 días. A continuación, las células DO11.10 se pelean cada 3 días y se resuspenden en medios de selección que contienen 1 mg/ml de Geneticin® para seleccionar las células transducidas de forma estable. La expresión de Tim-3 se monitoriza por medio de citometría de flujo mediante el uso de anticuerpos obtenidos de R&D Systems. Después de 2 a 3 semanas en medios de selección, las células DO11.10 que expresan Tim-3 resultantes se clasifican para establecer un clon unicelular.
Las células DO11.10 y Tim-3 DO11.10 se añaden a una placa de 96 pocillos con fondo en V a razón de 1 * 105 células por pocillo (100 jl/pocillo) en tampón de tinción (DPBS con 3% de BSA). Las células se bloquean con Fc en hielo durante 1 hora en tampón de tinción con 30 jg/mL de IgG humana. El Anticuerpo A o la IgG humana de control se marca con A488 (Molecular Probes®) y se preparan 12 valoraciones puntuales (diluciones seriadas 1:3) de ambos anticuerpos en tampón de tinción con una concentración inicial de 66,7 nM. Los anticuerpos marcados se añaden a las células y se incuban durante 1 hora a 4 °C en la oscuridad. Las células se lavan dos veces con PBS haciéndolas girar durante 5 minutos a 1200 RPM y decantando el sobrenadante. Se añade el colorante de células vivas/muertas 7-AAD (1:1000 en PBS) a cada pocillo a razón de 3 jl/pocillo y se incuban las células durante 15 minutos en hielo. Las células se lavan dos veces con PBS y se resuspenden en 100 j l de DPBS con 0,5% de BSA y se analizan en un Intellictye iQue. Todas las tinciones se llevan a cabo por triplicado. Los datos se analizan con el software FlowJo para identificar las poblaciones de células vivas y determinar la mediana de la intensidad de fluorescencia de cada muestra mediante el uso del canal de detección AF488 (FL1). Los valores individuales de IMF (es decir, la intensidad media de fluorescencia) se colocan en el software GraphPad Prism para generar curvas de respuesta de concentración a partir de las cuales se extrapolan los valores de CE50.
En los experimentos llevados a cabo esencialmente como se ha descrito anteriormente, el Anticuerpo A se une al Tim-3 humano unido a las células Tim-3 DO11.10 de manera dependiente de la dosis con un valor CE50 de 0,09 nM.
Análisis de citometría de flujo: El Anticuerpo A bloquea la interacción de la fosfatidilserina con Tim-3 humano
La capacidad de ciertos anticuerpos de la presente invención para bloquear la unión de la fosfatidilserina a Tim-3 se puede medir por medio de análisis FACS. Para este ensayo de bloqueo del receptor-ligando, se tratan 1 * 106/ml de células DO11.10 con 12 jM de camptotecina (Sigma®) durante 3 horas a 37 °C para inducir la apoptosis. Se utiliza FITC-Anexina V (Becton Dickinson®) como control positivo para detectar la existencia de fosfatidilserina. El hTIM-3-Fc biotinilado se une fuertemente a las células tratadas con camptotecina pero no se une a las células no tratadas. Las células tratadas con camptotecina se lavan con PBS frío y se resuspenden en tampón de unión (Becton Dicknson®) a 1 * 106 células/ml. Los receptores Fc se bloquean por medio de la adición de 50 jg/ml de IgG de ratón e IgG de rata a las células y se incuban a temperatura ambiente durante 30 min. Se preparan 6 valoraciones puntuales (diluciones seriadas 1:3) del Anticuerpo A en tampón de unión con una concentración inicial de 90 nM y se añaden a 1 ml de células, que se incuban durante 60 min a temperatura ambiente. A continuación, se añade la biotina hTIM-3-Fc a 0,05 pg/pocillo a las muestras correspondientes en un volumen de 200 pl y se incuba durante 30 min a temperatura ambiente. A continuación, las células se lavan dos veces con tampón de unión por medio de centrifugación a 1.200 RPM durante 5 minutos. Se añaden a cada pocillo 2,4 pl/pocillo de una solución que contiene estreptavidina-FITC (Biolegend®) (dilución 1:10 en DPBS) y 5 pl/pocillo de yoduro de propidio y se incuban durante 30 minutos a temperatura ambiente en la oscuridad. Las células se lavan dos veces con tampón de unión y se resuspenden en 100 pl de PBS. Las muestras se leen en el citómetro de flujo IntelliCyt iQue y los datos se analizan con el software FlowJo. Los valores individuales de IMF (es decir, la intensidad media de fluorescencia) se colocan en el software GraphPad Prism para generar curvas de respuesta de concentración a partir de las cuales se extrapolan los valores de CE50.
En los experimentos llevados a cabo esencialmente como se ha descrito anteriormente, el Anticuerpo A bloquea la interacción del Tim-3 humano con la fosfatidilserina de manera dependiente de la dosis con un valor CI50 de 0,32 nM y como se ilustra en la Tabla 2.
Tabla 2
Figure imgf000030_0001
Ensayo de bloqueo de galectina-9: El Anticuerpo A bloquea la interacción de la galectina-9 humana con el Tim-3 humano
La capacidad de los anticuerpos de la presente invención para bloquear la unión de la galectina-9 humana a la Tim-3 humana se puede medir de la siguiente manera. Para este ensayo de bloqueo del receptor-ligando, se bloquea una placa MSD de 96 pocillos recubierta de estreptavidina (Meso Scale Diagnostics) durante 2 horas con 150 pl de tampón de bloqueo (PBST con 5% de albúmina de suero bovino). Los pocillos se lavan tres veces con 200 pl de PBS con 0,2% de Tween-20. La galectina-9 humana recombinante (R&D Systems) se biotinila mediante el uso de EZ-Link™ biotina (Thermo Scientific™) y a continuación se añaden 25 pl de 0,21 pg/ml de la galectina-9-biotina humana recombinante y se incuba a temperatura ambiente durante 2 horas. Las placas se lavan tres veces con PBS que contiene 0,2% de Tween-20. La proteína humana Tim-3-Fc (R&D Systems) se ruteniliza mediante el uso del reactivo de éster NHS sulfo-tag (Meso Scale Discovery®) y se almacena una pequeña alícuota a -80 hasta su uso. Los anticuerpos se diluyen en serie (empezando por 13,5 pg/ml) y se combinan 50 pl de cada anticuerpo con 50 pl de hTim-3-Fc-ruth diluido a 0,05 pg/ml y se incuban durante 1 hora a temperatura ambiente. A continuación, se añaden 50 pl de cada combinación a la placa y se incuba durante 1,5 horas a temperatura ambiente. Las placas se lavan tres veces con PBS que contiene 0,2% de Tween-20. A continuación, se añaden 150 pl de tampón de lectura IX (Meso Scale Diagnostics) a cada pocillo de la placa y se lee la placa en un Sector Imager 2400 (Meso Scale Diagnostics).
En experimentos llevados a cabo esencialmente como se ha descrito anteriormente, el Anticuerpo A bloquea la interacción del Tim-3 humano con la galectina-9 humana con un valor CI50 de 5,6 nM en comparación con el control de un anticuerpo policlonal anti-Tim-3 humano (R&D Systems) con un valor CI50 de 7,8 nM. Sin embargo, el anticuerpo policlonal anti-Tim-3 humano puede bloquear hasta el 100% de las interacciones del Tim-3 humano con la galectina-9 humana, mientras que el Anticuerpo A sólo consigue un bloqueo parcial en este ensayo.
Ensayo de bloqueo de CEACAM-1: El Anticuerpo A no bloquea la interacción de CEACAM1 humana con Tim-3 humana
La capacidad de los anticuerpos de la presente invención para bloquear la unión de CEACAM1 humana a Tim-3 humana se puede medir de la siguiente manera. Para este ensayo de bloqueo del receptor-ligando, se recubre una placa Immulon 4HBX de 96 pocillos (Thermo Scientific) con 100 pl/pocillo de 1ug/ml de Tim-3-Fc humano a 4 °C. La placa se lava tres veces con PBS que contiene 0,2% de Tween-20 y se bloquea con 200 pl/pocillo de PBS con 3% de BSA durante 1 hora a temperatura ambiente. A continuación, se retira el tampón de bloqueo y se añaden a la placa 50 pl de Abs titulados (que incluyen el anticuerpo policlonal anti-Tim-3 humano, R&D Systems, el Anticuerpo A y la IgG humana de control), empezando por 600 nM, y se incuba durante 1 hora a temperatura ambiente. A continuación, se añaden 50 pl de 20 pg/ml de CEACAM1 (BIOTANG) directamente a los pocillos y se incuba durante 1 hora a temperatura ambiente (la concentración final del anticuerpo es de 300 nM y la de CEACAM1 es de 10 pg/ml). La placa se lava tres veces con PBS que contiene 0,2% de Tween-20 y se añaden 100 pl de 0,2 pg/ml de anticuerpo CEACAM1 humano biotinilado (R&D Systems) y se incuba durante 1 hora a temperatura ambiente. La placa se lava tres veces con PBS que contiene 0,2% de Tween-20 y luego se añaden 100 |jl de peroxidasa de estreptavidina (Jackson ImmunoResearch Laboratories) y se incuba durante 1 hora a temperatura ambiente. La placa se lava seis veces con PBS que contiene 0,2% de Tween-20 y se revela mediante el uso de 100 jl/pocillo de una solución de sustrato TMB 1:1 A y B (KPL) durante 10 minutos a temperatura ambiente. A continuación, se detiene la reacción con 100 jl/pocillo de H2SO40,1N y se lee la placa en un lector de placas SpectraMax® a 450 nm.
En experimentos llevados a cabo esencialmente como se ha descrito anteriormente, el Anticuerpo A no bloquea significativamente la unión de CEACAM1 al Tim-3 humano, como se ilustra en la Tabla 3 a continuación.
Tabla 3
Figure imgf000031_0001
Epítopo
Un Fab para el Anticuerpo A se genera por medio del recorte enzimático del Anticuerpo A con papaína inmovilizada (resina de agarosa) (ThermoFisher Scientific), seguido por una purificación con columna ProA estándar (GE Healthcare Life Sciences) para extraer el Fc libre y soluble y la IgG sin recortar. El flujo que contiene el Fab se recolecta para concentrarlo e intercambiarlo. El hTim-3-IgV-FLAG se purifica a partir del sobrenadante de 293HEK con un protocolo estándar de resina anti-FLAG (Sigma-Aldrich). El dominio hTim-3-IgV representa los residuos aminoácidos S22 a K130 del Tim-3 humano (SEC. ID Núm.: 1). El flujo se repite en la columna de resina múltiples veces. Después de cada ejecución, se llevó a cabo SDS-PAGE (NuPAGE Novex 4-12% Bis-Tris Gels; Invitrogen) y HPLC (TSKgel G3000 SW XL (Dimensions: 7,8 mm, ID 30 CM, 5 jM; TOSHO BioSCIENCE) se utiliza para determinar la calidad de la proteína hTim-3-FLAG. Las proteínas de las mejores rondas se combinan para generar el lote final.
El hTim-3-IgV-FLAG, a 2,17 mg/mL en tampón TBS de pH 7,2, y el anticuerpo A-Fab, a 6,79 mg/mL, se combinan en una proporción molar de 1:1 y el complejo se aísla por medio de cromatografía de exclusión por tamaño con una concentración final de 6,9 mg/mL en 20 mM de hepes de pH 7,4 y 150 mM de cloruro de sodio. El complejo Tim-3-anti-Tim-3 se analiza en cinco pantallas de rejilla de Qiagen tanto a 8 °C como a 21 °C mediante el uso del procedimiento de difusión de vapor de gota sentada. Las gotas se preparan mediante el uso de un robot de manipulación de líquidos Art Robbins Phoenix que dispensa 0,3 j l de solución de cristalización sobre 0,3 j l de proteína. Se obtienen prismas intercrecidos de 100 a 200 jm a 21 °C en PEG 3350 al 20% y cloruro de litio 0,2 M. Los cristales se recolectan y se crioprotegen en una solución hecha con la condición de cristalización complementada con un 20% de etilenglicol antes de la congelación instantánea en nitrógeno líquido. Se recolecta un conjunto de datos en el Laboratorio Nacional de Argonne difractando a 2,2 A en el grupo espacial P21 con parámetros de celda a = 74,62 A, b = 57,85 A, y c = 74,71 A.
La estructura del Anticuerpo A-Fab en complejo con Tim-3 humano se determina por Reemplazo Molecular mediante el uso del programa Phaser. Las estructuras Fab de alta resolución y disponibles públicamente y la estructura publicada de Tim-3 murino se pueden utilizar como modelos de Sustitución Molecular. La estructura se refina con el programa Refmac y el modelo se reconstruye con el programa COOT. Los factores R finales de refinamiento son Rfunc.=20,2%, Rlibre=23,4%. No hay violadores de Ramachandran, y el 96,4% de los residuos están en la región favorecida de la trama de Ramachandran. Hay una densidad que indica la glicosilación en Asn99 de Tim-3 (SEC. ID Núm.: 1).
El Biacore T200 se utiliza para determinar la cinética de unión de hTim-3-IgV-FLAG al Anticuerpo A-Fab capturado. En HBS-EP como tampón de funcionamiento, la unión 1:1 de este complejo a 25 °C tiene un kon de 3,62E+05 1/Ms, un koffde 2,86E-031/s y una Kd de 7,92E-09 M.
En los experimentos llevados a cabo esencialmente como se describe en este ensayo, se resuelve el complejo anticuerpo A-Fab/hTim-3 y el epítopo/paratopo se ilustra en la Tabla 4 a continuación. En la Tabla 4 se enumeran los residuos del Anticuerpo A-Fab que se encuentran a menos de 6A de los residuos enumerados en hTim-3 (SEC. ID Núm.: 1). La cadena pesada del anticuerpo A-Fab tiene 62 contactos (corte 6 A) con hTim-3 mientras que la cadena ligera tiene 34 contactos (corte 6 A).
Tabla 4
Figure imgf000032_0001
Ensayo de competencia
Se puede llevar a cabo un ensayo de competencia para determinar si el Anticuerpo B y el Anticuerpo C compiten con el Anticuerpo A para unirse al Tim-3 humano. Para este ensayo se puede utilizar un instrumento Octet® Red384 y los biosensores AR2G (Amine Reactive Second Generation) de ForteBIO. Los biosensores se rehidratan en H2O durante un mínimo de 30 minutos antes de ser activados con 20 mM de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)-carbodiimida (EDC) y 10 mM de N-hidroxisuccinimida(NHS) durante 300 segundos. Los anticuerpos a 2 ug/ml en tampón de acetato de sodio 10 mM, pH 4,5 se acoplan al sensor a través de aminas libres durante 500 segundos y la reacción de acoplamiento se apaga con etanolamina 1M durante 400 segundos. Los sensores se sumergen en tampón de quinasa (obtenido del kit de reactivos AR2G (ForteBIO)) para la medición de la línea base durante 300 segundos. A continuación, los sensores se sumergen en un antígeno de brazo único (SAG) Tim-3-IgV-Fc humano de 100 nM en tampón de quinasa durante 500 segundos para permitir la unión del antígeno a los anticuerpos acoplados a aminas en el sensor. A continuación, los sensores se sumergen en 100 nM de anticuerpos de prueba en tampón de quinasa durante 300 segundos para comprobar la competencia. Los sensogramas se visualizan con el software ForteBio Data Analysis 8.0. Cada trazo se compara visualmente con su respectivo control de “auto-auto”. Si se observa una unión adicional cuando los sensores se sumergen en los anticuerpos de prueba, se considera que el anticuerpo de prueba no compite con el anticuerpo acoplado al sensor para unirse al antígeno. Si no se observa ninguna unión adicional, se considera que el anticuerpo de prueba está bloqueado o compite con el anticuerpo fijado por la unión al antígeno.
En los experimentos llevados a cabo esencialmente como se describe en la presente memoria, no se observa ninguna unión adicional ni para el Anticuerpo B ni para el Anticuerpo C cuando el Anticuerpo A está acoplado al sensor, y viceversa. Estos datos demuestran que el Anticuerpo B y el Anticuerpo C compiten con el Anticuerpo A para unirse al Tim-3 humano.
Ensayo basado en células hTIM-3 DO11.10 mediante el uso del Anticuerpo A, el Anticuerpo B y el Anticuerpo C
La capacidad de los anticuerpos de la presente invención para unirse al Tim-3 humano unido a la célula y promover la activación de las células T se puede medir mediante el uso de una línea celular DO11.10 que expresa Tim-3 humano y la medición de la producción de IL-2. Para el ensayo basado en células DO11.10 del Tim-3 humano, se colocan 2 * 104 células/pocillo (en 50 microlitros) de células DO11.10 o DO11.10 que expresan el Tim-3 humano con 2 * 104 células/pocillo de células A20 (en 50 microlitros) en una placa de cultivo de tejidos de 96 pocillos con fondo en U (Greiner CELLSTAR®) con medio RPMI 1640 (Gibco®). Se añaden 50 pl de péptido OVA (323-339) (Sigma-Aldrich®) para alcanzar una concentración final de 0,2 uM (diluido en medio). El Anticuerpo A, el Anticuerpo B, el Anticuerpo C o la IgG humana de control se diluyen en un medio RPMI 1640 a partir de 200 nM con un factor de dilución de 3 para obtener concentraciones de 0,09, 0,27, 0,82, 2,47, 7,41,22,2, 66,7 y 200 nM. Se añaden 50 pl del Anticuerpo A diluido, del Anticuerpo B, del Anticuerpo C o de la IgG humana de control a cada pocillo. A continuación, se añade el medio RPMI 1640 necesario para alcanzar un volumen final de 200 pl/pocillo. Los sobrenadantes se recolectan 18 a 22 horas después de la estimulación y los niveles de IL-2 en los sobrenadantes se miden por ELISA (R&D Systems®). La CE50 se calcula con el software GraphPad.
En experimentos llevados a cabo esencialmente como se describió anteriormente, el Anticuerpo A, el Anticuerpo B y el Anticuerpo C aumentan la activación de células T específicas de OVA de manera dependiente de la dosis con los valores de CE50 que se muestran en la Tabla 5.
Tabla 5
Figure imgf000033_0001
Estudio de cinética/afinidad para el Anticuerpo A, el Anticuerpo B y el Anticuerpo C
Se puede utilizar un instrumento Biacore T100 para medir la cinética de la unión del antígeno de brazo único (SAG) Tim-3-IgV-Fc humano al Anticuerpo A, al Anticuerpo B o al Anticuerpo C capturado. Las superficies del Fab Binder humano se preparan por medio del acoplamiento con amina el Fab Binder humano (GE Healthcare) a una superficie de chip sensor Biacore CM5. Los anticuerpos de prueba son capturados por el chip mediante el uso del tampón HBS-EP (GE Healthcare) como el tampón de funcionamiento. El SAG de Tim-3 se diluye en el tampón de funcionamiento a partir de 30 nM con un factor de dilución de 3 para obtener concentraciones de 0,04, 0,12, 0,37, 1,11, 3,33, 10 y 30 nM. Se inyecta el analito Tim-3 SAG diluido o el tampón a 30 pl/min durante 180 segundos y se monitoriza la disociación del complejo durante 1200 segundos. La superficie de unión se regenera con la inyección de Glicina-HCl 10mM pH 2,1 a 30 pl/min, 30 segundos de dos inyecciones para cinco concentraciones más bajas, y dos inyecciones a 60 segundos para dos concentraciones más altas entre cada ciclo de unión del analito. Los datos experimentales para una determinada interacción antígeno/Ab se ajustan mediante el uso de un modelo de Langmuir 1:1 con transporte de masa.
En experimentos llevados a cabo esencialmente como se ha descrito anteriormente, el Anticuerpo A, el Anticuerpo B y el Anticuerpo C se unen al Tim-3 humano con la cinética y las constantes de afinidad ilustradas en la Tabla 6.
Tabla 6
Figure imgf000034_0001
Generación, expresión y purificación de anticuerpos
Los anticuerpos de la presente invención se pueden generar por procedimientos conocidos, que incluyen el uso de, pero no limitado a, la visualización de fagos, los animales transgénicos y la humanización. Además, los anticuerpos derivados como se ha descrito anteriormente pueden ser examinados adicionalmente mediante el uso de los ensayos descritos en la presente memoria.
Los polipéptidos de las regiones variables de la cadena pesada y de la cadena ligera, las secuencias completas de aminoácidos de la cadena pesada y de la cadena ligera de los anticuerpos A a C, y las secuencias de nucleótidos que codifican los mismos, se enumeran en la sección titulada “Secuencias de Aminoácidos y de Nucleótidos” Además, los las SEC. ID Núms. para la cadena ligera, la cadena pesada, la región variable de la cadena ligera y la región variable de la cadena pesada de los anticuerpos A a C se muestran en la Tabla 7.
Los anticuerpos de la presente invención, que incluyen, pero sin limitarse a, los Anticuerpos A a C se pueden hacer y purificar esencialmente de la siguiente manera. Una célula huésped adecuada, tal como HEK 293 o CHO, puede ser transfectada de forma transitoria o estable con un sistema de expresión para secretar anticuerpos mediante el uso de una proporción óptima predeterminada de vectores HC:LC o un sistema de vectores único que codifique tanto HC como LC. Los medios clarificados, en los que se ha secretado el anticuerpo, se pueden purificar mediante el uso de cualquiera de las numerosas técnicas comúnmente utilizadas. Por ejemplo, el medio se puede aplicar convenientemente a una columna MabSelect (GE Healthcare), o a una columna KappaSelect (GE Healthcare) para el fragmento Fab, que ha sido equilibrada con un tampón compatible, tal como la solución salina tamponada con fosfato (pH 7,4). La columna se puede lavar para eliminar los componentes de unión no específicos. El anticuerpo unido puede eluirse, por ejemplo, por medio de un gradiente de pH (tal como el tampón Tris 20 mM pH 7 a un tampón citrato de sodio 10 mM pH 3,0, o el tampón fosfato salino pH 7,4 a un tampón de glicina 100 mM pH 3,0). Las fracciones de anticuerpos se pueden detectar, por ejemplo, por medio de absorbencia UV o SDS-PAGE, y luego se pueden agrupar. La purificación adicional es opcional, dependiendo del uso previsto. El anticuerpo se puede concentrar y/o filtrar de forma estéril por medio de las técnicas habituales. Los agregados y multímeros solubles se pueden eliminar eficazmente por medio de técnicas comunes, tales como la exclusión por tamaño, la interacción hidrofóbica, el intercambio iónico, la cromatografía multimodal o la hidroxiapatita. La pureza del anticuerpo tras estas etapas de cromatografía es superior al 95%. El producto se puede congelar inmediatamente a - 70 °C o se puede liofilizar.
Tabla 7
Figure imgf000034_0002
Figure imgf000035_0001
Secuencias de aminoácidos y nucleótidos
SEC. ID Núm.: 1 (Tim-3 humano)
MF SHLPFDC VLLLLLLLLTRS SEVEYRAEVGQNAYLPCF YTPAAPGNLVP VC WG
KGACPVFECGNWLRTDERDVNYWTSRYWLNGDFRKGDVSLTIENVTLADSGIY
CCRIQIPGIMNDEKFNLKLVIK SEC. ID Núm.: 2 (HCDR1 del Anticuerpo A)
AASGFTFSSYYMS SEC. ID Núm.: 3 (HCDR2 del Anticuerpo A)
AISGSGGSTYADSVKG SEC. ID Núm.: 4 (HCDR3 del Anticuerpo A)
ARYARTAFDL SEC. ID Núm.: 5 (LCDR1 del Anticuerpo A)
QASQDIYNYLN SEC. ID Núm.: 6 (LCDR2 del Anticuerpo A)
YAASSLQS SEC. ID Núm.: 7 (LCDR3 del Anticuerpo A)
QQANSFPPT SEC. ID Núm.: 8 (HCVR del Anticuerpo A)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYYMSWVRQAPGKGLEWVSAISGS
GGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYARTAFDLW
GQGTLVTVSS SEC. ID Núm.: 9 (LCVR del Anticuerpo A)
DI VMTQ SP S SL S AS VGDGVTITC Q ASQDIYN YLNW YQ QKPGK APKLLIYA ASSLQ
SGVP SRF SGSGSGTDFTLTIS SLQPEDF A TYYCQQ AN SFPPTF GQGTKLETK
SEC. ID Núm.: 10 (HC del Anticuerpo A)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYYMSWVRQAPGKGLEWVSAISGS
GGST Y YADS VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDT AVY YC ARY ART AFDL W
GQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGA
LTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPK
SCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVK
FNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK
ALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWE
SNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHY
TQKSLSLSPGK
SEC. ID Núm.: 11 (LC del Anticuerpo A)
DIVMTQSPSSLSASVGDGVTITCQASQDIYNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQ
SGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPPTFGQGTKLEIKRTVAA
PSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQD
SKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
SEC. ID Núm.: 12 (ADN de HC del Anticuerpo A)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGCGGAGGGCTGGTGCAGCCGGGAGGCAGCC
TCAGGCTGAGCTGCGCTGCGAGCGGGTTTACTTTCTCGTCGTACTATATGTCG
TGGGTGAGACAAGCACCAGGTAAAGGACTTGAGTGGGTGTCCGCTATCTCAG
GCAGCGGAGGATCCACCTACTACGCGGATTCAGTCAAGGGAAGATTCACTAT
CTCGCGCGACAATTCCAAGAACACCCTGTACCTCCAGATGAACTCGCTGCGG
GCAGAAGATACGGCCGTGTACTACTGTGCCCGCTACGCCCGGACCGCCTTCG
ACTTGTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGG
CCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAG
CGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTC
GTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTA
CAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAG
CTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACC
AAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCC
CACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCC
CCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCG
TGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGT
GGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTA
CAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGG
CTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCATCCT
CCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGT
GTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTG
ACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGA
GCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTC
CGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGC
AGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA
CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
SEC. ID Núm.: 13 (ADN del LC del Anticuerpo A)
GACATCGTGATGACTCAAAGCCCTTCAAGCCTCTCGGCGTCAGTCGGTGATGG
CGTGACCATTACCTGTCAAGCATCCCAAGACATCTACAACTACTTGAATTGGT
ACCAGCAGAAGCCAGGGAAAGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCCTCCTC
ACTTCAGAGCGGAGTGCCATCCCGCTTTTCCGGATCGGGGAGCGGAACGGAT
TTCACTCTGACCATCTCGTCGCTGCAACCGGAGGACTTCGCGACTTACTATTG
CCAGCAGGCTAACTCGTTCCCGCCCACTTTCGGACAGGGCACCAAGCTCGAA
ATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGA
GCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATC
CC AGAGAGGCC AAAGT AC AGT GGAAGGTGGATAACGCCC TCC AATCGGGT AA
CTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTC
AGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTAC
GCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCA
ACAGGGGAGAGTGT
SEC. ID Núm.: 14 (HCDR1 del Anticuerpo B)
AASGFSFSSFYFS
SEC. ID Núm.: 15 (HCDR2 del Anticuerpo B)
AISGNGRSTYYADSVKG
SEC. ID Núm.: 16 (HCDR3 del Anticuerpo B)
ARYYNTGFDL
SEC. ID Núm.: 17 (LCDR1 del Anticuerpo B)
QASEAIYGYLN
SEC. ID Núm.: 18 (LCDR2 del Anticuerpo B)
YAASSLPI
SEC. ID Núm.: 19 (LCDR3 del Anticuerpo B)
QQAYGFPPT
SEC. ID Núm.: 20 (HCVR del Anticuerpo B)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSFYFSWVRQAPGKGLEWVSAISGNG
RSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYYNTGFDLWG
QGTLVTVSS
SEC. ID Núm.: 21 (LCVR del Anticuerpo B)
DIVMTQSPSSLSASVGDGVTITCQASEAIYGYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLPI
GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAYGFPPTFGQGTKLETK
SEC. ID Núm.: 22 (HC del Anticuerpo B)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSFYFSWVRQAPGKGLEWVSAISGNG
RSTYYADSVKGRFTTSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYYNTGFDLWG
QGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGAF
TSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTY1CNVNHKPSNTKVDKRVEPKS
CDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKF
NWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKA
LPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHY
TQKSLSLSPGK
SEC. ID Núm.: 23 (LC del Anticuerpo B)
DI VMTQSPS SLS AS VGDGVTITC Q ASE AIY G YLNWYQQKPGKAPKLLIY AAS SLPI
GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAYGFPPTFGQGTKLEIKRTVAA
PSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQD
SKDSTY SES STETLSK ADYEKHK VY ACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
SEC. ID Núm.: 24 (ADN de HC del Anticuerpo B)
GAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGAGGAGGACTGGTCCAGCCAGGAGGCAGC
CTGCGACTGTCCTGTGCCGCTTCTGGCTTCAGTTTTTCTAGTTTCTATTTTTCCT
GGGTGCGGCAGGCTCCCGGCAAGGGACTGGAGTGGGTCTCTGCAATCAGCGG
CAACGGGCGTTCTACATACTATGCCGACAGTGTGAAAGGCAGGTTTACCATT
AGCCGGGACAACTCAAAGAATACACTGTACCTGCAGATGAACTCTCTGCGAG
CCGAAGACACTGCCGTGTACTATTGCGCCCGGTATTATAATACCGGGTTCGAT
CTGTGGGGACAGGGCACCCTGGTGACAGTCTCATCTGCTAGCACCAAGGGCC
CATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG
GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTG
GAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAG
TCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTT
GGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAG
GTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCAC
CGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCA
AAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGG
TGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGA
CGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAA
CAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGA
ATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCAT
CGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTA
CACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACC
TGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCA
ATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGA
CGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGC
AGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC
ACGC AGA AGAGCCTCTCC CT GTC TCCGGGC AAA
SEC. ID Núm.: 25 (ADN de LC del Anticuerpo B)
GACATCGTGATGACCCAGTCCCCAAGCTCCCTGAGCGCCAGCGTGGGAGACG
GCGTCACCATCACATGCCAGGCCTCTGAAGCCATCTACGGCTATCTGAATTGG
TACCAGCAGAAGCCAGGGAAAGCCCCCAAGCTGCTGATCTATGCCGCTTCTA
GTCTGCCGATCGGAGTGCCCAGTAGGTTCTCTGGGAGTGGATCAGGCACAGA
CTTTACTCTGACCATTTCAAGCCTGCAGCCTGAGGATTTCGCTACTTACTATTG
CCAGCAGGCTTATGGGTTCCCCCCTACATTTGGGCAGGGAACTAAACTGGAG
ATCAAGCGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGA
GCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATC
CCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAA
CTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTC
AGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTAC
GCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCA
ACAGGGGAGAGTGT
SEC. ID Núm.: 26 (HCDR1 del Anticuerpo C)
AASGFTFSSYYMS
SEC. ID Núm.: 27 (HCDR2 del Anticuerpo C)
AISGNGKSTYYADSVKG
SEC. ID Núm.: 28 (HCDR3 del Anticuerpo C)
ARYYNTGFDL
SEC. ID Núm.: 29 (LCDR1 del Anticuerpo C)
QASQDIYNYLN
SEC. ID Núm.: 30 (LCDR2 del Anticuerpo C)
YYASSIVS
SEC. ID Núm.: 31 (LCDR3 del Anticuerpo C)
QQANSFPPT
SEC. ID Núm.: 32 (HCVR del Anticuerpo C)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYYMSWVRQAPGKGLEWVSAISGN
GKSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYYNTGFDLW
GQGTLVTVSS
SEC. ID Núm.: 33 (LCVR del Anticuerpo C)
DIVMTQSPSSLSASVGDGVTITCQASQDIYNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYASSIVS
GVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPPTFGQGTKLEIK
SEC. ID Núm.: 34 (HC del Anticuerpo C)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYYMSWVRQAPGKGLEWVSAISGN
GKSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYYNTGFDLW
GQGFLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGA
LTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPK
SCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSWLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVK
FNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK
ALPSSIEKT1SKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWE
SNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHY
TQKSLSLSPGK
SEC. ID Núm.: 35 (LC del Anticuerpo C)
DIVMTQSPSSLSASVGDGVTITCQASQDIYNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYASSIVS
GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPPTFGQGTKLEIKRTVAAP
SVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS
KDST YSL SSTLTL SK ADYEKHK VYACE VTHQGL S SPVTK SFNRGEC
SEC. ID Núm.: 36 (ADN de HC del Anticuerpo C)
GAGGTGCAGC TGC TGG AATC CGG AGGAGG ACTGGTC C AGCC AGG AGGC AGC
CTGCGACTGTCCTGTGCCGCTTCTGGCTTCACTTTTTCTAGTTACTATATGTCC
TGGGTGCGGCAGGCTCCCGGCAAGGGACTGGAGTGGGTCTCTGCAATCAGCG
GCAACGGAAAATCTACATACTATGCCGACAGTGTGAAAGGCAGGTTTACCAT
TAGCCGGGACAACTCAAAGAATACACTGTACCTGCAGATGAACTCTCTGCGA
GCCGAAGACACTGCCGTGTACTATTGCGCCCGGTATTATAATACGGGGTTCGA
TCTGTGGGGACAGGGCACCCTGGTGACAGTCTCATCTGCTAGCACCAAGGGC
CCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC
GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGT
GGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACA
GTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCT
TGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAA
GGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCA
CCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCC
AAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTG
GTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGG
ACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACA
ACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTG
AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCA
TCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTA
CACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACC
TGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCA
ATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGA
CGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGC
AGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC
ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
SEC. ID Núm.: 37 (ADN de LC del Anticuerpo C)

Claims (31)

REIVINDICACIONES
1. Un anticuerpo que se une al Tim-3 humano, (SEC. ID Núm.: 1), el anticuerpo comprende HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 en el que:
a) HCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 2, HCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 3, HCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 4, LCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 5, LCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 6, y LCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 7;
b) HCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 14, HCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 15, HCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 16, LCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 17, LCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 18, y LCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 19; o c) HCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 26, HCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 27, HCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 28, LCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 29, LCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 30, y LCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 31.
2. El anticuerpo de la reivindicación 1, en el que HCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 2, HCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 3, HCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 4, LCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 5, LCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 6, y LCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 7.
3. El anticuerpo de la reivindicación 1, en el que HCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 14, HCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 15, HCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 16, LCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 17, LCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 18, y LCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 19.
4. El anticuerpo de la reivindicación 1, en el que HCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 26, HCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 27, HCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 28, LCDR1 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 29, LCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 30, y LCDR3 tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 31.
5. El anticuerpo de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que:
a) la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 8, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 9;
b) la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 20, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 21; o
c) la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 32, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 33.
6. El anticuerpo de la reivindicación 5, en el que la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 8, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 9.
7. El anticuerpo de la reivindicación 5, en el que la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 20, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 21.
8. El anticuerpo de la reivindicación 5, en el que la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 32, y la LCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 33.
9. El anticuerpo de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 4, que comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que:
a. la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 11;
b. la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 22 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 23; o
c. la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 34 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 35.
10. El anticuerpo de la reivindicación 9, en el que la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 11.
11. El anticuerpo de la reivindicación 9, en el que la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 22 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 23.
12. El anticuerpo de la reivindicación 9, en el que la HCVR tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.:
34 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 35.
13. El anticuerpo de cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, en el que el anticuerpo tiene dos de las cadenas pesadas y dos de las cadenas ligeras.
14. El anticuerpo de la reivindicación 13, en el que una de las cadenas pesadas forma un enlace disulfuro entre cadenas con una de las cadenas ligeras, y la otra cadena pesada forma un enlace disulfuro entre cadenas con la otra cadena ligera, y una de las cadenas pesadas forma dos enlaces disulfuro entre cadenas con la otra cadena pesada.
15. El anticuerpo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que el anticuerpo está glicosilado.
16. Una célula de mamífero capaz de expresar un anticuerpo que comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que:
a. la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 11;
b. la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 22 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 23; o
c. la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 34 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 35.
17. La célula de mamífero de la reivindicación 16, en la que la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 11.
18. La célula de mamífero de la reivindicación 16, en la que la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 22 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 23.
19. La célula de mamífero de la reivindicación 16, en la que la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 34 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 35.
20. Un proceso para producir un anticuerpo que comprende cultivar una célula de mamífero capaz de expresar el anticuerpo y recuperar el anticuerpo; en el que el anticuerpo comprende una cadena pesada (HC) y una cadena ligera (LC), en la que:
a. la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 11;
b. la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 22 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 23; o
c. la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 34 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 35.
21. El proceso de la reivindicación 20, en el que la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 10 y la Lc tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 11.
22. El proceso de la reivindicación 20, en el que la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 22 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 23.
23. El proceso de la reivindicación 20, en el que la HC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 34 y la LC tiene la secuencia de aminoácidos de la SEC. ID Núm.: 35.
24. El anticuerpo de acuerdo con la reivindicación 9 producido por el proceso de cualquiera de las reivindicaciones 20 a 23.
25. Una composición farmacéutica, que comprende el anticuerpo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 y un portador, diluyente o excipiente aceptable.
26. El anticuerpo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, para su uso en terapia.
27. El anticuerpo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, para su uso en el tratamiento del cáncer.
28. El anticuerpo para uso de la reivindicación 27, en el que el cáncer es melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer de riñón, cáncer de vejiga, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de esófago, sarcoma de tejidos blandos o cáncer de hígado.
29. El anticuerpo para uso de la reivindicación 28, en el que el cáncer de pulmón es un cáncer de pulmón de células no pequeñas.
30. El anticuerpo para uso de cualquiera de las reivindicaciones 27 a 29, en el que el anticuerpo se administra en combinación simultánea, separada o secuencial con radiación ionizante.
31. El anticuerpo para uso de cualquiera de las reivindicaciones 27 a 30, en el que el anticuerpo se administra en combinación simultánea, separada o secuencial con uno o más agentes quimioterapéuticos.
ES17761633T 2016-08-25 2017-08-17 Anticuerpos anti-tim-3 Active ES2908916T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662379343P 2016-08-25 2016-08-25
US201762469753P 2017-03-10 2017-03-10
PCT/US2017/047261 WO2018039020A1 (en) 2016-08-25 2017-08-17 Anti-tim-3 antibodies

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2908916T3 true ES2908916T3 (es) 2022-05-04

Family

ID=59772703

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES17761633T Active ES2908916T3 (es) 2016-08-25 2017-08-17 Anticuerpos anti-tim-3

Country Status (26)

Country Link
US (1) US10253096B2 (es)
EP (1) EP3504240B1 (es)
JP (1) JP6502590B1 (es)
KR (1) KR102142903B1 (es)
CN (1) CN109563172B (es)
AU (1) AU2017316473B2 (es)
BR (1) BR112019001589A2 (es)
CA (1) CA3035042A1 (es)
CL (1) CL2019000488A1 (es)
CO (1) CO2019001646A2 (es)
CR (1) CR20190079A (es)
DO (1) DOP2019000027A (es)
EC (1) ECSP19013181A (es)
ES (1) ES2908916T3 (es)
IL (1) IL264159A (es)
JO (1) JOP20190013A1 (es)
MA (1) MA46041A (es)
MX (1) MX2019002064A (es)
PE (1) PE20190630A1 (es)
PH (1) PH12019500369A1 (es)
SG (1) SG11201900480YA (es)
TN (1) TN2019000040A1 (es)
TW (2) TWI639616B (es)
UA (1) UA122929C2 (es)
WO (1) WO2018039020A1 (es)
ZA (1) ZA201900373B (es)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2017012278A (es) 2015-03-23 2018-05-23 Bayer Pharma AG Anticuerpos anti-ceacam6 y sus usos.
CA3020647A1 (en) 2016-04-12 2017-10-19 Symphogen A/S Anti-tim-3 antibodies and compositions
SG11201900026TA (en) 2016-07-14 2019-01-30 Bristol Myers Squibb Co Antibodies against tim3 and uses thereof
JOP20190133A1 (ar) * 2016-12-08 2019-06-02 Innovent Biologics Suzhou Co Ltd أجسام مضادة لـ Tim-3 لمزجها بأجسام مضادة لـ PD-1
CN110023338A (zh) * 2016-12-08 2019-07-16 伊莱利利公司 用于与抗pd-l1抗体组合的抗tim-3抗体
PE20191741A1 (es) 2017-04-05 2019-12-12 Symphogen As Terapias combinadas dirigidas a pd-1, tim-3, y lag-3
JOP20190222A1 (ar) 2017-04-11 2019-09-24 Zymeworks Inc الأجسام المضادة ثنائية النوعية المضادة لـ pd-l1 والمضادة لـ tim-3
TW202003565A (zh) 2018-03-23 2020-01-16 美商必治妥美雅史谷比公司 抗mica及/或micb抗體及其用途
WO2019196911A1 (en) 2018-04-12 2019-10-17 Nanjing Leads Biolabs Co., Ltd. Antibody binding tim-3 and use thereor
KR20210053294A (ko) * 2018-08-28 2021-05-11 지앙수 헨그루이 메디슨 컴퍼니 리미티드 항-tim3 항체 제약 조성물 및 이의 용도
CN113301961A (zh) * 2018-11-01 2021-08-24 默克专利有限公司 给予抗tim-3抗体的方法
AU2019371457A1 (en) * 2018-11-01 2021-05-20 Merck Patent Gmbh Anti-TIM-3 antibodies
WO2020126808A1 (en) 2018-12-19 2020-06-25 Bayer Aktiengesellschaft Pharmaceutical combination of anti ceacam6 and tim3 antibodies
EP3908610A1 (en) 2019-01-11 2021-11-17 Eli Lilly and Company Tim-3 antibodies and combinations with other checkpoint inhibitors for the treatment of cancer
CN114174538A (zh) 2019-05-30 2022-03-11 百时美施贵宝公司 适合于免疫肿瘤学疗法的多肿瘤基因特征
WO2020243568A1 (en) 2019-05-30 2020-12-03 Bristol-Myers Squibb Company Methods of identifying a subject suitable for an immuno-oncology (i-o) therapy
KR20220016157A (ko) 2019-05-30 2022-02-08 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 세포 국재화 시그너쳐 및 조합 요법
WO2021051352A1 (zh) * 2019-09-19 2021-03-25 上药生物治疗（香港）有限公司 一种分离的抗原结合蛋白及其用途
MX2022008412A (es) 2020-01-07 2022-08-08 Univ Texas Variantes de enzima que agotan metiltioadenosina/adenosina mejorada humana para terapia de cancer.
US20230303700A1 (en) 2020-08-31 2023-09-28 Bristol-Myers Squibb Company Cell localization signature and immunotherapy
WO2022120179A1 (en) 2020-12-03 2022-06-09 Bristol-Myers Squibb Company Multi-tumor gene signatures and uses thereof
EP4267105A1 (en) 2020-12-28 2023-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Antibody compositions and methods of use thereof
EP4267172A1 (en) 2020-12-28 2023-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Subcutaneous administration of pd1/pd-l1 antibodies
EP4314068A1 (en) 2021-04-02 2024-02-07 The Regents Of The University Of California Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof
IL310773A (en) 2021-09-02 2024-04-01 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des ?Ffentlichen Rechts Anti-CECAM6 antibodies with reduced side effects
WO2023178329A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Bristol-Myers Squibb Company Methods of isolating polypeptides
WO2023235847A1 (en) 2022-06-02 2023-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Antibody compositions and methods of use thereof

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8709412B2 (en) 2001-06-29 2014-04-29 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Modulation of TIM receptor activity in combination with cytoreductive therapy
CA2474497C (en) 2002-01-30 2013-12-03 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Compositions and methods related to tim-3, a th1-specific cell surface molecule
ES2571235T3 (es) * 2009-04-10 2016-05-24 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Procedimiento para el tratamiento de un tumor sanguíneo que utiliza el anticuerpo anti-TIM-3
TR201807750T4 (tr) * 2010-06-11 2018-06-21 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Anti-TIM-3 antikoru.
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
AU2015287969B2 (en) 2014-07-07 2020-07-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of treating cancer
GB201419094D0 (en) * 2014-10-27 2014-12-10 Agency Science Tech & Res Anti-TIM-3-antibodies
CN110294807B (zh) * 2014-10-27 2023-05-12 新加坡科技研究局 抗tim-3抗体
KR102011205B1 (ko) * 2014-11-06 2019-08-14 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-tim3 항체 및 사용 방법
US10822414B2 (en) * 2014-11-11 2020-11-03 Sutro Biopharma, Inc. Anti-PD-1 antibodies, compositions comprising anti-PD-1 antibodies and methods of using anti-PD-1 antibodies
CN104592388B (zh) * 2015-03-02 2017-05-31 中国人民解放军总医院 一种抗人Tim‑3的单克隆抗体的抗原结合部分
MA41867A (fr) 2015-04-01 2018-02-06 Anaptysbio Inc Anticorps dirigés contre l'immunoglobuline de cellule t et protéine 3 de mucine (tim-3)
JOP20190133A1 (ar) * 2016-12-08 2019-06-02 Innovent Biologics Suzhou Co Ltd أجسام مضادة لـ Tim-3 لمزجها بأجسام مضادة لـ PD-1
CN110023338A (zh) * 2016-12-08 2019-07-16 伊莱利利公司 用于与抗pd-l1抗体组合的抗tim-3抗体
JOP20190222A1 (ar) * 2017-04-11 2019-09-24 Zymeworks Inc الأجسام المضادة ثنائية النوعية المضادة لـ pd-l1 والمضادة لـ tim-3

Also Published As

Publication number Publication date
NZ749820A (en) 2021-05-28
CN109563172B (zh) 2022-02-08
TW201900684A (zh) 2019-01-01
JOP20190013A1 (ar) 2019-01-31
TN2019000040A1 (en) 2020-07-15
US10253096B2 (en) 2019-04-09
TWI639616B (zh) 2018-11-01
CN109563172A (zh) 2019-04-02
KR20190031528A (ko) 2019-03-26
JP6502590B1 (ja) 2019-04-17
CR20190079A (es) 2019-04-08
CO2019001646A2 (es) 2019-03-08
ZA201900373B (en) 2020-10-28
KR102142903B1 (ko) 2020-08-11
WO2018039020A1 (en) 2018-03-01
AU2017316473A1 (en) 2019-01-31
BR112019001589A2 (pt) 2019-07-09
CL2019000488A1 (es) 2019-07-12
JP2019517999A (ja) 2019-06-27
IL264159A (en) 2019-02-28
PE20190630A1 (es) 2019-04-26
CA3035042A1 (en) 2018-03-01
US20180057591A1 (en) 2018-03-01
DOP2019000027A (es) 2019-03-15
UA122929C2 (uk) 2021-01-20
EP3504240A1 (en) 2019-07-03
MX2019002064A (es) 2019-06-06
ECSP19013181A (es) 2019-03-29
AU2017316473B2 (en) 2019-12-19
MA46041A (fr) 2021-03-24
EP3504240B1 (en) 2022-02-16
SG11201900480YA (en) 2019-02-27
TW201819419A (zh) 2018-06-01
PH12019500369A1 (en) 2019-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2908916T3 (es) Anticuerpos anti-tim-3
CA3043761C (en) Anti-tim-3 antibodies for combination with anti-pd-l1 antibodies
ES2777603T3 (es) Anticuerpos PD-L1 (&#34;ligando de muerte programada 1&#34;)
US11352424B2 (en) Anti-Tim-3 antibodies for combination with anti-PD-1 antibodies
AU2019274655B2 (en) Antibodies specific for GUCY2c and uses thereof
ES2912651T3 (es) Anticuerpos anti-CD137
JP2018531219A6 (ja) Ｐｄ−ｌ１抗体
CN110392696A (zh) 抗-人4-1bb抗体及其应用
KR20120089659A (ko) 치료용 ｄｌｌ4 결합 단백질
CN110407941A (zh) Cd39的高亲和力抗体及其用途
CN112566937A (zh) 对cd3特异性的抗体及其用途
NZ749820B2 (en) Anti-tim-3 antibodies
CN117279950A (zh) 一种靶向il-18bp的抗体及其应用