TWI387458B - Preparation of carbon dioxide external preparation - Google Patents

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TWI387458B TW095119532A TW95119532A TWI387458B TW I387458 B TWI387458 B TW I387458B TW 095119532 A TW095119532 A TW 095119532A TW 95119532 A TW95119532 A TW 95119532A TW I387458 B TWI387458 B TW I387458B
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Description

二氧化碳外用劑調製用組成物
本發明乃關於用以調製具有美容及醫療效果之二氧化碳外用劑之組成物。
在歐洲自古以來就對碳酸泉等研究得知，經皮經粘膜被吸收之二氧化碳能促進皮膚或皮下組織、筋肉之血液循環，使新陳代謝活潑化之事實，而積極的使用於醫療領域(請參照例如：長倉功著「碳酸氣－支持生命之不可思議之物質」，朝日新聞社刊1988年發表)。
在日本也有關於人工碳酸泉所含二氧化碳對褥瘡之治療有效之報告(參照例如：日吉俊紀之「人工碳酸泉溶劑對褥瘡之治療」，總合復健17(8),605~609,1989)。在此狀況下，近年來，不僅在醫療領域，在美容領域之各界也對充分有效利用二氧化碳所具有之優異效果之二氧化碳外用劑，或為獲得此用劑之二氧化碳外用劑調製用組成物之研究開發愈來愈盛。
上述二氧化碳外用劑調製用組成物，已有如國際專利公開WO 99/024043號公報所揭示之在含有一種或二種以上之增粘劑之含水粘性組成物中含有氣泡狀二氧化碳之二氧化碳外用劑調製用組成物，及如日本專利特開2000－319187號公報所揭示之含有水、增粘劑及氣泡狀二氧化碳，而可使二氧化碳持續地經皮經粘膜被吸收之組成物。然而，此等技術因二氧化碳呈氣泡狀之關係，其可利用於經皮經粘膜吸收之溶解於水之分子狀二氧化碳量甚微少，及二氧化碳之發生和經皮吸收之控制不完全之關係，難以在外用劑中保持高濃度之二氧化碳，加之二氧化碳容易散逸大氣中等，問題重重。
為解決此等問題，先前申請人曾提案一種以水溶性酸、增粘劑、水溶性分散劑為必須成分，其中該增粘劑係含有：混合水溶性酸及水溶性分散劑之粒狀物，以及以碳酸鹽、水增粘劑為必須成分，而於使用時方與上述粒狀物相混合之粘性組成物所組成之二氧化碳外用劑調製用組成物(國際專利公開WO 2002/080941號公報及日本專利特開2004－307513號公報)；及一種在至少由水與增粘劑所組成之粘性物中溶解有非氣泡狀之二氧化碳為特徵之二氧化碳外用劑組成物，或至少含有發酵菌與該菌之新陳代謝產物、增粘劑、水及二氧化碳為特微之二氧化碳外用劑調製用組成物(國際專利公開WO 2003/057228號公報)。此提案經揭露後，目前則漸以含有非氣泡狀之二氧化碳，且使用時方調製之所謂「用時調製型」二氧化碳外用劑調製用組成物，及由此組成物調製而得之二氧化碳外用劑，由於其具有二氧化碳之經皮經粘膜吸收效率之優異特點，而成為此領域研究之主流。
除了上述各案之外，尚有在二氧化碳投與前或投與時，施以能增強二氧化碳之經皮經粘膜吸收之處理為特徵之二氧化碳之經皮經粘膜吸收方法(國際專利公開WO 2004/078185號公報)，或在高分子立體網狀構造體中含浸以至少含有酸及水之粘性物，使用時與皮膚接觸之主劑，及使用時與上述主劑接觸以生成二氧化碳之同時，能使該二氧化碳實質上以非氣泡狀態溶解於該粘性物內之至少含有碳酸鹽之反應劑所組成之二氧化碳外用劑調製用組成物(國際專利公開WO 2004/004745號公報)，及具有能保持身體皮膚與大氣隔絕之密封包覆材，供應二氧化碳至此密封包覆材內部之供應裝置，及在該密封包覆材之內部可輔助二氧化碳經皮經粘膜吸收之吸收補助材所形成之二氧化碳外用劑投與裝置(國際專利公開WO 2004/002393號公報)等技術之提案(均由本案同一申請人申請)。
如前所述，先前之技術，均為使用時調製型二氧化碳外用劑調製用組成物，使用之際，將水溶性酸與碳酸鹽反應以產生二氧化碳。然而，單純地將此等成分在粉末狀態下反應時，二氧化碳氣急劇產生，易於直接散逸至大氣中，以致二氧化碳之經皮經粘膜之吸收效率太差。為解決此一問題，例如國際專利公開WO 2002/080941號公報所揭示之二氧化碳外用劑調製用組成物係將水溶性酸配合於粒狀物(顆粒劑)中及將碳酸鹽配合於粘性組成物中，結果，將此二成分混合調配時，於粘性組成物中之含酸之顆粒之崩壞及相繼而來之水溶性酸之溶解速度可適度延緩，復藉助粘性組成物中之增粘劑以適度延緩水溶性酸與碳酸鹽之接觸反應速度，如此，藉由製劑學的手法以持續控制二氧化碳之產生速度。然而，採用此種製劑學上的控制方法時，固可在一定程度範圍內防止二氧化碳氣散逸至大氣中，但卻有二氧化碳容易氣泡化之問題。此外，製劑學上的手法需先將水溶性酸與分散劑或結合劑、溶媒等配合使用以加工成為顆粒劑之後，烘乾至所定之溶媒含有率。因此，欲控制水溶性酸與碳酸鹽之反應速度至理想之速度，非常困難，同時，製造時需多費成本及時間，為其另一問題。再則使用顆粒劑時，欲使二氧化碳在粘性組成物中以均勻之濃度產生，亦頗困難，也是再另一問題。
再者，使用上述二氧化碳外用劑調製用組成物調製而得之二氧化碳外用劑為具有粘性之流動物，帶來使用後不易自皮膚粘膜上除去之問題，而將此外用劑施用於創傷表面等患處時，也有該組成物或外用劑因血液或滲出液等而溶解流失，以致不僅無法充分獲得創傷保護作用，而且也有污染衣服等問題存在。
本發明乃鑑於上述問題而經潛心研發改善而完成。即，本發明之目的在提供一種新穎之二氧化碳外用劑調製用組成物，可容易調製內中含有濃度足夠之二氧化碳，且此二氧化碳可持續經皮經粘膜有效吸收，進而加強美容及醫療效果之二氧化碳外用劑，同時，其製造成本低廉者。
具體言之，本發明係提供一種以可藉加水分解而產生酸之物質、碳酸鹽、增粘劑及水為必須成分為特徵之二氧化碳外用劑調製用組成物。
又，本發明提供一種在上述成分中水以外之成分(即可藉加水分解生成酸之物質、碳酸鹽及增粘劑)係形成粒狀物之二氧化碳外用劑調製用組成物。
又，本發明提供一種除上述成分外，進一步含有分散劑之上述二氧化碳外用劑調製用組成物。
又，本發明提供一種所含可藉加水分解生成酸之物質及/或碳酸鹽係形成粒狀物，且至少增粘劑與水形成粘性物之上述二氧化碳外用劑調製用組成物。
本發明亦提供一種用來調製成二氧化碳化用劑之成分中水以外之成分，在調製使用之前，係保持不與水接觸之狀態下含抱於吸水性載體(支撐體)之二氧化碳外用劑調製用組成物。
本發明提供一種含有可藉加水分解而生成酸之物質、碳酸鹽、增粘劑、可藉鈣離子而凝膠化之凝膠化劑及不溶水性或難溶水性鈣鹽為特徵之二氧化碳外用劑調製用組成物。
本發明提供一種在上述成分中，水以外之成分(即可藉加水分解而生成酸之物質、碳酸鹽、增粘劑、可藉鈣離子而凝膠化之凝膠化劑及不溶水性或難溶水性鈣鹽)係形成粒狀物之二氧化碳外用劑調製用組成物。
本發明也提供一種除上述成分外，進一步含有分散劑之二氧化碳外用劑調製用組成物。
本發明提供之二氧化碳外用劑調製用組成物，其中可藉加水分解而生成酸之物質、碳酸鹽及藉鈣離子凝膠化之凝膠化劑、及自不溶水性或難溶水性鈣鹽中所選出之一種或二種以上之成分係形成粒狀物，且至少增粘劑與水係形成粘性物。
本發明提供之上述二氧化碳外用劑調製用組成物，其中所述可藉鈣離子而凝膠化之凝膠化劑係選自海藻酸鈉、鹿角菜膏、剌雲實膠(tara gum)及蝗豆膠中之一種或二種以上來使用。
又，本發明提供之二氧化碳外用劑調製用組成物，其中所述不溶水性或難溶水性鈣鹽係選自碳酸鈣、硫酸鈣、檸檬酸鈣、海藻酸鈣、葡萄糖酸鈣、焦磷酸鈣、第一磷酸鈣及矽酸鈣中之一種或二種以上。
本發明提供之二氧化碳外用劑調製用組成物，其中上述增粘劑及由鈣離子凝膠化之凝膠化劑係海藻酸鈉。
本發明提供之二氧化碳外用劑調製用組成物，其中上述碳酸鹽及不溶水性或難溶水性鈣鹽係碳酸鈣。
本發明提供之二氧化碳外用劑調製用組成物，由其所調製而得之二氧化碳外用劑係呈凝固之水凝膠狀態。
本發明提供之二氧化碳外用劑調製用組成物，其中該藉加水分解生成酸之物質係選自內酯、有機酸之環狀二聚物及酸酐中之一種或二種以上。
本發明提供之二氧化碳外用劑調製用組成物，其中該藉加水分解生成酸之物質係選自結晶狀態之內酯、有機酸之環狀二聚物及酸酐中之一種或二種以上。
本發明提供之二氧化碳外用劑調製用組成物，其中該內酯係葡萄糖酸δ內酯及/或泛內酯。
本發明提供之二氧化碳外用劑調製用組成物，其中該有機酸之環狀二聚物係D,L－或L－近交酯酶(3,6－二甲基－1,4－二氧六環－2,5聚酯)及/或D,L－或L－乙交酯。
本發明提供之二氧化碳外用劑調製用組成物，其中該酸酐係選自酞酐、順丁烯二酸酐及琥珀酐中之一種或二種以上。
本發明提供一種由上述二氧化碳外用劑調製組成物調製而得之二氧化碳外用劑做為創傷或燙傷之治療劑。
本發明提供一種由上述二氧化碳外用劑調製組成物調製而得之二氧化碳外用劑做為敷面化粧料。
依本發明之利用化學反應之二氧化碳外用劑組成物，可以簡單調製成易於控制二氧化碳之產生速度，且含有充分之非氣泡狀二氧化碳含量，並可使該二氧化碳能持續經皮經粘膜吸收，進而增強美容及治療效果之二氧化碳外用劑；同時，可得製造成本低廉之二氧化碳外用劑調製用組成物。又，如使用含有藉鈣離子凝膠化之凝膠化劑及不溶水性或難溶水性鈣鹽之二氧化碳外用劑調製用組成物時，可得塗敷使用後經一定時間可凝固之二氧化碳外用劑，因此，該二氧化碳外用劑使用後，不僅容易自皮膚粘膜除去，而且將此外用劑施用於創傷表面時，該二氧化碳外用劑不會因血液或滲出液等而發生溶解流動滴落之情形，亦無在使用時或使用後污染衣物等情。此外，即使二氧化碳之產生終了之後，已凝固之該二氧化碳外用劑本身可做為創傷被覆材保護該創傷面等，優點甚多。
本發明係一種以可藉加水分解而產生酸之物質、碳酸鹽、增粘劑及水為必須成分之二氧化碳外用劑調製用組成物(以下稱為：二氧化碳外用劑調製用組成物[1])。
又，本發明係一種除了上述必須成分(即可加水分解而生成酸之物質、碳酸鹽、增粘劑及水)之外，尚含有可藉鈣離子而凝膠化之凝膠化劑及不溶水性或難溶水性鈣鹽所組成之二氧化碳外用劑調製用組成物(以下稱為：二氧化碳外用劑調製用組成物[2])，且由此所調製而得之二氧化碳外用劑為凝固之水凝膠之二氧化碳外用劑調製用組成物。
以下將上述二氧化碳外用劑調製用組成物[1]及二氧化碳外用劑調製用組成物[2]分別加以說明：
．二氧化碳外用劑調製用組成物[1]
本發明之二氧化碳外用劑調製用組成物[1]係以可藉加水分解而生成酸之物質、碳酸鹽、增粘劑及水為必須成分所組成為其特徵。
本發明所使用之加水分解產生酸之物質以採用選自內酯、有機酸之環狀二聚物及酸酐中之一種或二種以上為佳；而較佳者為選自結晶狀態之內酯、有機酸之環狀二聚物及酸酐中之一種或二種以上；具體而言，該等物質可舉葡萄糖酸δ內酯、泛內酯、D,L－或L－近交酯酶(3,6－二甲基－1,4－二氧六環－2,5聚酯)、D,L－或L－乙交酯、酞酐、順丁烯二酸酐及琥珀酐等，而可選擇其中一種或二種以上組合使用。其中順丁烯二酸酐及琥珀酐因加水分解及後續之酸之發生速度較快，若與葡萄糖酸δ內酯或D,L－近交酯酶等其他加水分解以生成酸之物質組合使用時，不僅可以控制酸之生成速度，進而也可任意控制二氧化碳之產生速度，故更佳。
本發明所使用之碳酸鹽，只要是能與酸反應而生成二氧化碳之碳酸鹽並無特別限定，例如：碳酸銨、碳酸氫銨、碳酸鉀、碳酸氫鉀、倍半碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、二碳酸氫鈉、碳酸鋰、碳酸氫鋰、倍半碳酸鋰、碳酸銫、碳酸氫銫、倍半碳酸氫銫、碳酸鎂、碳酸氫鎂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、鹼式碳酸錳、碳酸鋇等是，使用時可選擇其中一種或二種以上，而其中以使用碳酸氫鈉或碳酸鈉等之水溶性碳酸鹽為佳。
本發明所使用之增粘劑並無特別之限制，可選自天然高分子、半合成高分子、合成高分子及無機物中之一種或二種以上來使用。
其中屬於中性或鹼性增粘劑可舉下列各種：上述天然高分子有：阿拉伯樹膠、鹿角菜膏、聚半乳糖、洋菜、榲桲子膠、瓜爾豆膠、黃蓍膠、聚甘露糖、煌豆膠、米澱粉、小麥澱粉、剌雲實膠、玉黍蜀澱粉、馬鈴薯澱粉等植物系高分子；凝乳膠、黃原膠、號珀葡萄糖酸、聚葡萄糖、黏稠性多醣等之微生物系高分子；白蛋白、酪蛋白、膠蛋白、明膠、絲心蛋白等蛋白系高分子等，可選擇其中一種或二種以上使用。
上述半合成高分子有：乙基纖維素、羧甲纖維素及其鹽類、羧甲基乙基纖維素及其鹽類、羧甲基澱粉及其鹽類、交聯羧甲醚及其鹽類、結晶纖維素、醋酸纖維素、醋酸酞酸纖維素、乙羥基纖維素、丙羥基纖維素、丙羥基甲基纖維素、丙羥基甲基纖維素鄰苯二甲酯、甲基纖素、甲基丙羥基纖維素等之纖維系高分子；α化澱粉、部份α化澱粉、羧甲基澱粉、糊精、甲基澱粉等之澱粉系高分子；海藻酸鈉、海藻酸鉀、海藻酸銨、海藻酸丙二醇酯等之海藻酸系高分子；軟骨素硫酸鈉、玻璃醛酸鈉等之其他多醣類系高分子等，可選擇其中一種或二種以上使用。
上述合成高分子有：聚丙烯酸鈉、聚縮醛乙烯二乙胺基乙酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯四氫吡咯酮、甲基丙烯酸－丙烯酸乙酯共聚合物、甲基丙烯酸－甲丙烯酸乙酯共聚合物、甲基丙烯酸乙酯．甲基丙烯酸氯化三甲基胺乙酯共聚合物、甲基丙酸二甲基胺乙酯．甲基丙烯酸甲酯共聚合物等，可選擇其中一種或二種以上使用。
上述無機物有：含水二氧化矽、膠態氧化鋁、皂土、拉波耐特(Laponite)等，可選擇其中一種或二種以上使用。
又，屬於酸性增粘劑者有以下各種：以天然高分子而言，有海藻酸、果膠、玻璃醛酸；半合成高分子有羧乙烯聚合物；無機物則有輕質矽酐等，可選擇其中一種或二種以上使用。
本發明所使用之水並無特別之限定，天然水、自來水、蒸餾水、精製水等均可使用。
上述成分中，本發明二氧化碳外用劑調製用組成物中之二氧化碳產生原料主要為加水分解而可產生酸之物質及碳酸鹽。於本發明中，加水分解產生酸之物質一旦與水接觸時，即緩緩被水分解而生成酸，此酸與碳酸鹽反應而緩緩發生二氧化碳。又，上述二氧化碳外用劑調整用組成物還含有必須成分之增粘劑與水，藉此成分可形成粘性物。由於加水分解後產生酸之物質之加水分解及隨後引起之二氧化碳產生之反應速度，在水中比在粘性物中緩慢之故，二氧化碳乃得以徐徐且持續地產生，遂可得所產生之二氧化碳不易發散至大氣中之二氧化碳外用劑。
本發明之二氧化碳外用劑調製用組成物[1]，可構成以該組成物中水以外之成分(即加水分解產生酸之物質、碳酸鹽及增粘劑)形成粒狀物之二氧化碳外用劑調製用組成物(以下稱為：二氧化碳外用劑調製用組成物[1－1])；或構成以選自加水分解生成酸之物質，碳酸鹽及藉鈣離子凝膠化之凝膠化劑，以及不溶水性或難溶水性鈣鹽中之一種或二種以上之成分形成粒狀物，而且至少增粘劑與水係形成粘性物之二氧化碳外用劑調製用組成物(以下稱為：二氧化碳外用劑調製用組成物[1－2])為佳。又，本發明中所謂之粒狀物意指：粉末、細粒、顆粒、結晶狀等固形物或此等固形物之混合物。
上述二氧化碳外用劑調製用組成物[1－1]，係由依常法預先調製之由加水分解可生成酸之物質、碳酸鹽及增粘劑所形成之粒狀物(以下稱：粒狀物[A])與水所組成，使用時，將粒狀物[A]與水混合即可得二氧化碳外用劑。
粒狀物[A]與水保存在互不接觸之狀態，直到使用時。一旦要使用時，將粒狀物[A]與水混合即可簡單獲得二氧化碳外用劑。粒狀物[A]，舉例言，可將加水分解以生成酸之物質及碳酸鹽與增粘劑單獨混合調製而得。加水分解生成酸之物質與碳酸鹽及增粘劑盡可能調合均勻為宜。
粒狀物[A]最好進一步含有分散劑為佳，為的是在混合增粘劑與水時，使混合物不易引起「結團」或「結塊」進而使增粘劑容易溶解於水或均一分散之故。在此所謂之「結團」或「結塊」係指增粘劑與水混合時，固形物之增粘劑相互之間凝聚而形成之內部不含水之固形物，其外表由溶解或膨潤之粘性物所包圍之凝結團塊。
上述分散劑只要是容易溶解於水，化學上安定且可以粒子狀來使用者，使用上並無特別之限制。具體而言，有：α化澱粉、α－環糊精等之澱粉衍生物；白糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、木糖醇、D－山梨糖醇、D－甘露醇等之糖類；黃原膠等之多醣類；羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥甲醚纖維素鈣、羥甲醚纖維素鈉等之纖維素衍生物及其鹽類；聚乙烯吡咯酮等之合成高分子以及尿素等，可選擇其中一種或二種以上使用。
除了上述分散劑之外，為使增粘劑易於溶解於水中，或易於均勻分散，亦可添加通常配合於醫藥品或化粧品等之添加劑。
本發明之二氧化碳外用劑調製用組成物[1－2]，係將藉加水分解分成酸之物質及/或碳酸鹽形成粒狀物，而且將至少增粘劑與水係形成粘性物，並使該增粘劑可溶於水或可均勻分散於水之狀態為佳。
增粘劑與水之混合如不夠充分，所得之二氧化碳外用劑之粘度變成不足，所發生之二氧化碳可能散逸至大氣中致經皮經粘膜之吸收量減少，或所塗敷之二氧化碳外用劑有自皮膚粘膜垂滴下來之虞。因此，至少應將增粘劑與水預先形成粘性物，待使用時，方與粒狀物混合，以調製成具有足夠粘度之二氧化碳外用劑為宜。
上述粘性物與粒狀物之組合例如下所示：(1)由碳酸鹽、增粘劑及水所形成之粘性物(以下稱：粘性物[B])與由加水分解以生成酸之物質所形成之粒狀物(以下稱粒狀物[B])之組合。
(2)由增粘劑及水所形成之粘性物(以下稱：粘性物[C])與由加水分解以生成酸之物質及碳酸鹽所形成之粒狀物(以下稱：粒狀物[C])之組合。
若增粘劑係與碳酸鹽組合而配合於粘性物中時，即粘性物[B]之情形時，增粘劑以使用上述二氧化碳外用劑調製用組成物[1]所用之增粘劑中屬於中性或鹼性增粘劑為佳。理由為如果增粘劑為酸性時，在調製粘性物時碳酸鹽有與該增粘劑反應而產生二氧化碳之虞之故。
若為粘性物[C]之情形時，增粘劑可使用與上述二氧化碳外用劑調製用組成物[1]所用者相同之增粘劑(即前述中性或鹼性，亦或前述酸性增粘劑)。
二氧化碳外用劑調製用組成物[1]無論係在二氧化碳外用劑調製用組成物[1－1]之情形，或在二氧化碳外用劑調製用組成物[1－2]之情形下，於做為二氧化碳外用劑使用時，最好將所有成分混合為佳。
又，二氧化碳外用劑調製用組成物[1－1]如擬使用吸水性載體(即支撐體)調製時，粒狀物[A]應以在使用之前不與水接觸之狀態下含於該吸水性載體為宜。在此情形下，待使用時，只要將該吸水性載體浸泡於水或用水潤濕後，即可做為例如創傷治療劑或敷面化粧料等使用。如將該吸水性載體直接貼附在創傷表面時，由創傷處滲出之滲出液會使二氧化碳開始產生之故，可做為創傷治療用敷片來使用。
上述吸水性載體(亦即支撐體)，只要是能保持住粒狀物[A]，且具有吸收性，並適用於皮膚者，並無特別之限定，可因應具體之目的或使用部位而適當選擇使用。吸水性載體可舉例如織布、不織布、海棉等材料，其中以質輕且具有優良之粒狀物之保持能力之不織布為佳。
．其次就二氧化碳外用劑調製用組成物[2]加以詳細說明：
本發明之二氧化碳外用劑調製用組成物[2]係一種含有可藉加水分解而生酸之物質、碳酸鹽、增粘劑、可藉鈣離子而凝膠化之凝膠化劑、及不溶水性或難溶水性鈣鹽所組成為特徵之二氧化碳外用劑調製用組成物。
使用二氧化碳外用劑調製用組成物[2]時，加水分解可生成酸之物質經加水分解而生成酸，此酸與碳酸鹽反應而產生二氧化碳，同時，上述酸與不溶水性或難溶水性鈣鹽反應而放出之鈣離子將凝膠化劑凝膠化而形成硬化之水凝膠。結果，由二氧化碳外用劑調製用組成物[2]所得到之二氧化碳外用劑除了具有與上述同樣之效果之外，還有使用後容易自皮膚粘膜除去之效果。
此二氧化碳外用劑使用於創傷面等時，具有該二氧化碳外用劑殆無因血液或滲出液而溶解流動滴落之情形發生之優點。此外，在二氧化碳之發生終了之後，兼具有作為創傷被露材料以保護創傷之作用。若以美容之目的使用時，具有使用後外用劑之除去容易，且無污染衣服等之優點。
上述二氧化碳外用劑調製用組成物[2]之必須成分中，加水分解生成酸之物質、碳酸鹽、增粘劑及水，可使用與上述二氧化碳外用劑調製用組成物[1]同樣之成分。
上述二氧化碳外用劑調製用組成物[2]中所用藉鈣離子而凝膠化之凝膠化劑(以下有時簡稱：凝膠化劑)宜使用選自海藻酸鈉、鹿角菜膏、剌雲實膠及煌豆膠中之一種或二種以上。
上述二氧化碳外用劑調製用組成物[2]中所用不溶水性及難溶水性鈣鹽宜使用選自碳酸鈣、硫酸鈣、檸檬酸鈣、海藻酸鈣、葡萄糖酸鈣、焦磷酸鈣、第一磷酸鈣及矽酸鈣中之一種或二種以上。
若使用水溶性鈣鹽時，加水分解生成酸之物質與碳酸鹽反應所引起之二氧化碳之產生速度會比凝膠化劑與鈣離子反應之速度緩慢之故，所形成二氧化碳外用劑將會提早凝固，結果，可能造成二氧化碳之發生反應在中途即中斷之情形，因此，不太適宜。
前上碳酸鹽及不溶水性或難溶水性鈣鹽，可舉碳酸鈣為代表，碳酸鈣做為二氧化碳及鈣離子之兩者之發生原料非常合適。
本發明之二氧化碳外用劑調製用組成物[2]如同二氧化碳外用劑調製用組成物[1]一樣，係以該組成物中水以外之成分(即加水分解產生酸之物質、碳酸鹽、增粘劑藉鈣離子凝膠化之凝膠化劑及不溶水性或難溶水性鈣鹽)形成粒狀物之二氧化碳外用劑調製用組成物(以下稱為二氧化碳外用劑調製用組成物[2－1])，或構成以選自加水分解生成酸之物質，碳酸鹽及藉鈣離子凝膠化之凝膠化劑，以及不溶水性或難溶水性鈣鹽中之一種或二種以上之成分形成粒狀物，而且至少增粘劑與水係形成粘性物之二氧化碳外用劑調製用組成物(以下稱為二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2])為佳。
上述二氧化碳外用劑調製用組成物[2－1]係由依常法預先調製之由加水分解可生成酸之物質、碳酸鹽、增粘劑、凝膠化劑及不溶水性或難溶水性鈣鹽所形成之粒狀物(以下稱：粒狀物[D])與水所組成，使用時，將粒狀物[D]與水混合即可得二氧化碳外用劑。
粒狀物[D]與水保存在互不接觸之狀態，直到使用時。一旦要使用時，將粒狀物[D]與水混合即可簡單獲得二氧化碳外用劑。粒狀物[D]，舉例言，可將加水分解以生成酸之物質、碳酸鹽、增粘劑、水、藉鈣離凝膠化之凝膠化劑及不溶水性性或難溶水性鈣鹽單獨混合調製而得。加水分解生成酸之物質、碳酸鹽、增粘劑水、藉鈣離凝膠化之凝膠化劑及不溶水性或難溶水性鈣鹽盡可能調合均勻為宜。
該二氧化碳外用劑調製用組成物[2－1]之情形亦如同前述二氧化碳外用劑調製用組成物[1－1]之情形一樣，上述粒狀物[D]最好進一步含有分散劑為佳。此分散劑可用與前述二氧化碳外用劑調製用組成物[1－1]相同之分散劑。
上述二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]，係將選自加水分解生成酸之物質、碳酸鹽及藉鈣離子凝膠化之凝膠化劑，以及不溶水性或難溶水性鈣鹽中之一種或二種以上之成分形成粒狀物，而且至少將增粘劑與水形成粘性物，並使該增粘劑呈溶解於水中或均勻分散於水中之狀態為佳。
上述粘性物與粒狀物之組合例如下所示：(3)由碳酸鹽、增粘劑、凝膠化劑、不溶水性或難溶水性鈣鹽及水所形成之粘性物(以下稱：粘性物[E])與由加水分解以生成酸之物質所形成之粒狀物(以下稱粒狀物[E])之組合。
(4)由增粘劑、凝膠化劑、不溶水性或難溶水性鈣鹽及水所形成之粘性物(以下稱：粘性物[F])與由加水分解以生成酸之物質及碳酸鹽所形成之粒狀物(以下稱：粒狀物[F])之組合。
(5)由增粘劑、不溶水性或難溶水性鈣鹽及水所形成之粘性物(以下稱：粘性物[G])與由加水分解以生成酸之物質、碳酸鹽及凝膠化劑所形成之粒狀物(以下稱：粒狀物[G])之組合。
(6)由碳酸鹽、增粘劑、不溶水性或難溶水性鈣鹽及水所形成之粘性物(以下稱：粘性物[H])與由加水分解以生成酸之物質及凝膠化劑所形成之粒狀物(以下稱：粒狀物[H])之組合。
(7)由碳酸鹽、增粘劑、凝膠化劑及水所形成之粘性物(以下稱：粘性物[I])與由加水分解以生成酸之物質及不溶水性或難溶水性鈣鹽所形成之粒狀物(以下稱：粒狀物[I])之組合。
(8)由增粘劑、凝膠化劑及水所形成之粘性物(以下稱：粘性物[J])與由加水分解以生成酸之物質、碳酸鹽及不溶水性或難溶水性鈣鹽所形成之粒狀物(以下稱：粒狀物[J])之組合。
(9)由碳酸鹽、增粘劑及水所形成之粘性物(以下稱：粘性物[K])與由加水分解以生成酸之物質、凝膠化劑及不溶水性或難溶水性鈣鹽所形成之粒狀物(以下稱：粒狀物[K])之組合。
(10)由增粘劑及水所形成之粘性物(以下稱：粘性物[L])與由加水分解以生成酸之物質、碳酸鹽、凝膠化劑及不溶水性或難溶水性鈣鹽所形成之粒狀物(以下稱：粒狀物[L])之組合。
形成上述粘性物[E]、[F]、[G]、[H]、[I]及[K]之增粘劑，以使用屬性為中性或鹼性增粘劑為佳。此中性或鹼性增粘劑可使用與前述形成粘性物[B]之增粘劑相同之增粘劑。
又，形成粘性物[J]及[L]之增粘劑並無特別之限制，即可使用與上述二氧化碳外用劑調製用組成物[1]所用者相同之增粘劑(即前述中性或鹼性，亦或酸性增粘劑)。
又，二氧化碳外用劑調製用組成物[2－1]如擬使用吸水性載體(即支撐體)調製時，粒狀物[D]應以在使用之前不與水接觸之狀態下含於該吸水性載體為宜。在此情形下，待使用時，只要將該吸水性載體浸泡於水或用水潤濕後，即可做為例如創傷治療劑或敷面化粧料等使用。如將該吸水性載體直接貼附在創傷表面時，由創傷處滲出之滲出液會使二氧化碳開始產生之故，亦可做為創傷治療用敷片來使用。
上述吸水性載體可使用與上述二氧化碳外用劑調製用組成物[1－1]所用者相同之材料。
本發明之二氧化碳外用劑調製用組成物[1]中所配合之必須成分之配合比率，對組成物總量而言，如以下所述。即，可加水分解產生酸之物質之含量以0.5~30質量%為佳，更佳者為1~20質量%；碳酸鹽宜為0.3~10質量%，更佳者為1~5質量%；增粘劑宜為0.5~10質量%；更佳者為1~7質量%；水宜為60~95質量%，而以75~93質量%更佳。
本發明之二氧化碳外用劑調製用組成物[2]中所配合之必須成分之配合比率，對組成物總量而言，如以下所述。即，可加水分解產生酸之物質之含量以0.5~40質量%為佳，更佳者為1~35質量%；碳酸鹽宜為0.1~10質量%，更佳者為0.3~5質量%；增粘劑宜為0.5~10質量%；更佳者為1~7質量%；水宜為40~95質量%，而以50~93質量%更佳；凝膠化劑宜為0.5~10質量%，更佳為1~7質量%；不溶水性或難溶水性鈣鹽宜為0.1~5質量%，更佳為0.2~3質量%。
本發明之二氧化碳外用劑調製用組成物中所用之粒狀物，如前所述，可利用通常使用於製造醫藥品或化粧品之混合機將各成分混合磨成混合物粉末，也可利用通常使用於製造醫藥品等之造粒方法(如：壓縮成型法、擠製造粒法、旋轉造粒法、噴霧造粒法、攪拌造粒法等)造粒以形成細粒劑或顆粒劑。
又，本發明之二氧化碳外用劑調製用組成物所用之粘性物，可利用通常使用於製造化粧品之乳化機等將增粘劑、水及其他成分溶解或使之均勻分散而製成。
本發明之二氧化碳外用劑調製用組成物，除了上述必需成分之外，在無損於本發明之效果之範圍內，視必要可配合通常外用劑或化粧品所常用之原料如：色素、延展劑、防腐劑、界面活性劑、油分、保濕劑、醇或酒精類、氧化防止劑、金屬離子封鎖劑、著色防止劑、紫外線吸收散亂劑、維生素類、胺基酸類、黑色素合成抑制劑、營養劑、抗炎症劑、血管擴張劑、荷爾蒙劑、收斂劑、抗過敏性劑、皮脂抑制劑、角質剝離溶解劑、抗脂漏劑、止癢劑等劑來使用。如此可使二氧化碳外用劑更適合做為化粧品或醫藥外用劑使用。
本發明之二氧化碳外用劑調製用組成物[1]及本發明之二氧化碳外用劑調製用組成物[2]兩者之加水分解生成酸之物質與碳酸鹽之配合比率，可適宜選擇所有成分混合後所得二氧化碳外用劑能持續產生二氧化碳之配合比率，雖依加水分解生成酸之物質、碳酸鹽及增粘劑之種類，及增粘劑與水之配合比率有些差異，但通常以加水分解生成酸之物質經加水分解後所生成之酸之當量，與碳酸鹽之鹽基之當量之比能成為大約在0.5：1~40：1之間之配合比率為佳。又，發生之二氧化碳之重量比對組成物之總重量在60ppm以上為佳。
由本發明之二氧化碳外用劑調製用組成物調製而得之二氧化碳外用劑可做為創傷或燙傷之治療材，或敷面化粧材使用。使用時間以5分鐘以上為佳，並無上限之特別限制。使用次數以每日一次或數日一次之程度來使用為佳。
本發明之二氧化碳外用劑調製用組成物中所含粒狀物與水，或粒狀物與粘性物之混合，可使用玻璃或塑膠等材質之適當容器，或在手掌或皮膚粘膜上調勻。
又，依本發明之二氧化碳外用劑調製用組成物之保存方法，粒狀物與水，或粒狀物與粘性物應保持實質上互不相接觸之狀態來保存，直到使用時。最好是將粒狀物與水，或粒狀物與粘性物以密封狀態保存。保存用之容器，所用之材質、形狀、構造均無特別限定。舉材質為例，可用塑膠、玻璃、鋁金屬、紙、各種聚合物或此等材料之複合體；至於形狀或構造，可為例如：杯子、軟管、袋子、瓶子、桿狀、唧筒等。
茲列舉實施例及比較例就本發明具體說明如下，唯本發明並不僅限於此等實施例。再者，在下文之說明中除另有規定，實施例中之質量%均以對組成物總質量之百分比(%)而言。
〔實施例1〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[1－1]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯5.4質量%)，碳酸鹽(碳酸氫鈉1.0質量%)及增粘劑(鹿角菜膏5.0質量%)之混合粉末，與水(精製水88.6質量%)組合而得實施例1之二氧化碳外用劑調製用組成物(5.0克)。
〔實施例2〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[1－1]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯5.0質量%)，碳酸鹽(碳酸氫鈉1.0質量%)及增粘劑(黃蓍膠4.0質量%)之混合粉末，與水(精製水90.0質量%)組合而得實施例2之二氧化碳外用劑調製用組成物(5.0克)。
〔實施例3〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[1－1]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯5.2質量%)，碳酸鹽(碳酸氫鈉1.0質量%)及增粘劑(剌雲實膠4.0質量%)之混合粉末，與水(精製水90.0質量%)組合而得實施例3之二氧化碳外用劑調製用組成物(5.0克)。
〔實施例4〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[1－1]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯5.2質量%)，碳酸鹽(碳酸氫鈉1.0質量%)及增粘劑(鹿角菜膏2.0質量%及煌豆膠1.0質量%)之混合粉末，與水(精製水90.8質量%)組合而得實施例4之二氧化碳外用劑調製用組成物(5.0克)。
〔實施例5〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[1－1]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯5.2質量%)，碳酸鹽(碳酸氫鈉1.0質量%)，增粘劑(鹿角菜膏2.0質量%及煌豆膠2.0質量%)及分散劑(葡萄糖2.0質量%)之混合粉末，與水(精製水69.8質量%)組合而得實施例5之二氧化碳外用劑調製用組成物(20.0克)。
〔實施例6〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[1－1]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯4.3質量%)，碳酸鹽(碳酸氫鈉0.7質量%)及增粘劑(海藻酸鈉2.1質量%)之混合粉末製成之粒狀物(0.05克)含抱於吸水性載體(3cm x 3cm之棉製不織布)內，與水(精製水0.65克，92.9質量%)組合而得實施例6之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例7〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[1－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯0.199克，6.2質量%)，與將碳酸鹽(碳酸鈉0.9質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉2.3質量%及海藻酸鈉1.8質量%)，延展劑(1,3－丁二醇3.8質量%及甘油3.8質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.8質量%及苯氧基乙醇0.5質量%)及水(精製水77.9質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例7之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例8〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[1－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯6.2質量%)及碳酸鹽(碳酸氫鈉0.9質量%)之混合粉末所製成之粒狀物(0.23克)，與增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.8質量%及海藻酸鈉3.3質量%)，延展劑(1,3－丁二醇6.5質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.5質量%及苯氧基乙醇0.5質量%)及水(精製水89.3質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例8之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例9〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－1]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯2.1質量%)，碳酸鹽(碳酸氫鈉0.5質量%)，增粘劑(兼做為凝膠化劑)(海藻酸鈉2.5質量%)及不溶水性或難溶水性鈣鹽(檸檬酸鈣1.1質量%)之混合粉末，與水(精製水93.8質量%)組合而得實施例9之二氧化碳外用劑調製用組成物(1.6克)。
〔實施例10〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－1]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯2.3質量%)，碳酸鹽(碳酸氫鈉0.6質量%)，增粘劑(兼做為凝膠化劑)(海藻酸鈉2.8質量%)，不溶水性或難溶水性鈣鹽(矽酸鈣0.8質量%)及分散劑(乳糖16.6質量%)之混合粉末，與水(精製水76.9質量%)組合而得實施例10之二氧化碳外用劑調製用組成物(2.6克)。
〔實施例11〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－1]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯2.03質量%)，碳酸鹽(碳酸氫鈉0.19質量%及碳酸鈣[兼做為不溶水性或難溶水性鈣鹽]0.27質量%)，凝膠化劑(兼做為增粘劑)(海藻酸鈉1.22質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.48質量%)，防腐劑(羥苯甲酸甲酯0.05質量%)及分散劑(葡萄糖4.85質量%)之混合粉末製成之粒狀物(0.05克)含抱於吸水性載體(3cm x 3cm之棉製不織布)內，與水(精製水0.5克，90.91質量%)組合而得實施例11之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例12〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－1]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯2.03質量%)，碳酸鹽(碳酸氫鈉0.19質量%及碳酸鈣[兼做為不溶水性或難溶水性鈣鹽]0.27質量%)，凝膠化劑(兼做為增粘劑)(海藻酸鈉1.35質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.35質量%)，防腐劑(羥苯甲酸甲酯0.05質量%)及分散劑(葡萄糖4.85質量%)之混合粉末製成之粒狀物(0.05克)含抱於吸水性載體(3cm x 3cm之棉製不織布)內，與水(精製水0.5克，90.91質量%)組合而得實施例12之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例13〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯1.6克，34.8質量%)，與將碳酸鹽(碳酸氫鈉0.7質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.6質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(剌雲實膠2.6質量%)，不溶水性或難溶水性鈣鹽(硫酸鈣二水合物2.0質量%)，延展劑(1,3－丁二醇4.6質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇1.8質量%及苯氧基乙醇0.3質量%)及水(精製水52.6質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例13之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例14〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯1.6克，34.8質量%)，與將碳酸鹽(碳酸氫鈉0.7質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.6質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(煌豆膠2.3質量%)，不溶水性或難溶水性鈣鹽(硫酸鈣二水合物2.0質量%)，延展劑(1,3－丁二醇4.6質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇1.8質量%及苯氧基乙醇0.3質量%)及水(精製水52.9質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例14之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例15〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯1.0克，25.0質量%)，與將磷酸鹽(碳酸鈣(兼做不溶水性或難溶水性鈣鹽)2.3質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.7質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(鹿角菜膏3.0質量%)，延展劑(1,3－丁二醇5.3質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.0質量%及苯氧基乙醇0.4質量%)及水(精製水61.3質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例15之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例16〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯0.4克，11.8質量%)，與將碳酸鹽(碳酸鈣(兼做不溶水性或難溶水性鈣鹽)0.4質量%及碳酸氫鈉0.9質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.9質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉3.4質量%)，延展劑(1,3－丁二醇5.3質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.4質量%及苯氧基乙醇0.4質量%)及水(精製水74.5質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例16之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例17〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯16.5質量%)，及碳酸鹽(碳酸氫鈉0.8質量%)之混合粉末製成之粒狀物(0.63克)，與將增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.7質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉2.9質量%)，不溶水性或難溶水性鈣鹽(檸檬酸鈣四水合物0.8質量%)，延展劑(1,3－丁二醇5.8質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.2質量%及苯氧基乙醇0.4質量%)及水(精製水69.9質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例17之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例18〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯4.4質量%)，碳酸鹽(碳酸氫鈉0.6質量%)及凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉5.9質量%)之混合粉末製成之粒狀物(0.37克)，與將增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.4質量%)，不溶水性或難溶水性鈣鹽(海藻酸鈣1.8質量%)及水(精製水86.9質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例18之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例19〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯4.5質量%)，及凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉4.5質量%)之混合粉末製成之粒狀物(0.3克)，與將碳酸鹽(碳酸氫鈉0.6質量%)克)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.9質量%)，不溶水性或難溶水性鈣鹽(矽酸鈣1.4質量%)及水(精製水88.1質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例19之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例20〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯20.7質量%)及不溶水性或難溶水性鈣鹽(焦磷酸鈣1.6質量%)之混合粉末製成之粒狀物(0.86克)，與將碳酸鹽(碳酸氫鈉0.8質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.7質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉2.7質量%)，延展劑(1,3－丁二醇5.4質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.1質量%及苯氧基乙醇0.4質量%)及水(精製水65.6質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例20之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例21〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯20.9質量%)及不溶水性或難溶水性鈣鹽(第二磷酸鈣二水合物0.8質量%)之混合粉末製成之粒狀物(0.83克)，與將碳酸鹽(碳酸氫鈉0.8質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.7質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉2.7質量%)，延展劑(1,3－丁二醇5.5質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.1質量%及苯氧基乙醇0.4質量%)及水(精製水66.1質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例21之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例22〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯11.7質量%)及不溶水性或難溶水性鈣鹽(第一磷酸鈣一水合物0.9質量%)之混合粉末製成之粒狀物(0.43克)，與將碳酸鹽(碳酸鈉0.9質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.8質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉3.1質量%)，延展劑(1,3－丁二醇6.1質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.4質量%及苯氧基乙醇0.4質量%)及水(精製水73.7質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例22之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例23〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯11.5質量%)，碳酸鹽(碳酸鈉1.7質量%)及不溶水性或難溶水性鈣鹽(葡萄酸鈣一水合物0.8質量%)之混合粉末製成之粒狀物(0.49克)，與將增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.8質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉3.0質量%)，延展劑(1,3－丁二醇6.0質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.3質量%及苯氧基乙醇0.4質量%)及水(精製水73.5質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例23之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例24〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯4.5質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉4.5質量%)及不溶水性或難溶水性鈣鹽(釸酸鈣1.2質量%)之混合粉末製成之粒狀物(0.34克)，與將碳酸鹽(碳酸氫鈉0.6質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.9質量%)及水(精製水88.3質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例24之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例25〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯4.5質量%)，碳酸鹽(碳酸氫鈉0.5質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉4.5質量%)，及不溶水性或難溶水性鈣鹽(海藻酸鈉1.2質量%)之混合粉末製成之粒狀物(0.36克)，與將增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.8質量%)，延展劑(1,3－丁二醇6.3質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.4質量%及苯氧基乙醇0.4質量%)及水(精製水79.4質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例25之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例26〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將1,6克之加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯6.0質量%)，與將凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉3.3質量%)，不溶水性或難溶水性鈣鹽(兼做碳酸鹽)(碳酸鈣0.7質量%)，碳酸鹽(碳酸氫鈉0.5質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.8質量%)，延展劑(1,3－丁二醇6.6質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.5質量%及苯氧基乙醇0.5質量%)及水(精製水79.1質量%)充分均勻混合而成之粘性物(25.0克)組合而得實施例26之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例27〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將0.80克之加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯6.0質量%)，與將凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉1.9質量%)，不溶水性或難溶水性鈣鹽(兼做碳酸鹽)(碳酸鈣47.0質量%)，碳酸鹽(碳酸氫鈉0.5質量%)，及水(精製水45.1質量%)充分均勻混合而成之粘性物(12.5克)組合而得實施例27之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例28〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[1－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯0.07克，4,5質量%)，與將水(精製水85.8質量%)，碳酸鹽(碳酸氫鈉1.0質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉2.9質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉2.9質量%)，延展劑(1,2－戊二醇2.9質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.4質量%及苯氧基乙醇0.4質量%)及充分均勻混合而成之粘性物組合而得實施例28之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例29〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－1]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(D,L－近交酯酶2.1質量%)，碳酸鹽(碳酸氫鈉0.5質量%)，增粘劑(兼為凝膠化劑)(海藻酸鈉2.5質量%)及不溶水性或難溶水性鈣鹽(矽酸鈣1.1質量%)之混合粉末，與水(精製水93.8質量%)組合而得實施例29之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例30〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－1]之製造)
除了將藉加水分解可生成酸之物質以L－乙交酯取代之外，其他成分配合均與實施例29相同而得實施例30之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例31〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－1]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(泛內酯2.3質量%)，碳酸鹽(碳酸氫鈉0.6質量%)，增粘劑(兼為凝膠化劑)(海藻酸鈉2.8質量%)，不溶水性或難溶水性鈣鹽(矽酸鈣0.8質量%)及分散劑(乳糖16.6質量%)之混合粉末，與水(精製水76.9質量%)組合而得實施例31之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例32〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－1]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(酞酐2.3質量%)，碳酸鹽(碳酸氫鈉0.6質量%)，增粘劑(兼為凝膠化劑)(海藻酸鈉2.8質量%)，不溶水性或難溶水性鈣鹽(矽酸鈣0.8質量%)及分散劑(乳糖16.6質量%)之混合粉末，與水(精製水76.9質量%)組合而得實施例32之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例33〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－1]之製造)
除了將藉加水分解可生成酸之物質以順丁烯酐二取代之外，其他成分配合均與實施例32相同而得實施例33之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例34〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－1]之製造)
除了將藉加水分解可生成酸之物質以琥珀酐取代之外，其他成分配合均與實施例32相同而得實施例34之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例35〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯0.4克，11.8質量%)，與將碳酸鹽(碳酸鈣(兼做為不溶水性或難溶水性鈣鹽)0.6質量%及碳酸氫鈉0.4質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.4質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉3.1質量%)，延展劑(1,3－丁二醇6.2質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.4質量%及苯氧基乙醇0.4質量%)及水(精製水74.7質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例35之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例36〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(泛內酯1.2克，28.6質量%)，與將碳酸鹽(碳酸鈣(兼做為不溶水性或難溶水性鈣鹽)0.3質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.6質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉2.5質量%)，延展劑(1,3－丁二醇5.0質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇1.9質量%及苯氧基乙醇0.4質量%)及水(精製水60.7質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例36之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例37〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(D,L－近交酯酶0.3克，9.1質量%)，與將碳酸鹽(碳酸鈣(兼做為不溶水性或難溶水性鈣鹽)0.6質量%及碳酸氫鈉0.5質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.5質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉3.2質量%)，延展劑(1,3－丁二醇6.4質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.5質量%及苯氧基乙醇0.5質量%)及水(精製水76.7質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例37之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例38〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(D,L－近交酯酶0.4克，11.8質量%)，與將碳酸鹽(碳酸鈣(兼做為不溶水性或難溶水性鈣鹽)0.6質量%及碳酸氫鈉0.4質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.4質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉3.1質量%)，延展劑(1,3－丁二醇6.2質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.4質量%及苯氧基乙醇0.4質量%)及水(精製水74.7質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例38之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例39〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(酞酐0.2克，6.3質量%)，與將碳酸鹽(碳酸鈣(兼做為不溶水性或難溶水性鈣鹽)0.7質量%及碳酸氫鈉0.5質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.5質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉3.3質量%)，延展劑(1,3－丁二醇6.6質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.5質量%及苯氧基乙醇0.5質量%)及水(精製水79.1質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例39之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例40〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(順丁烯二酐0.05克，1.6質量%)，與將碳酸鹽(碳酸鈣(兼做為不溶水性或難溶水性鈣鹽)0.7質量%及碳酸氫鈉0.5質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.5質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉3.4質量%)，延展劑(1,3－丁二醇6.9質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.7質量%及苯氧基乙醇0.5質量%)及水(精製水83.2質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例40之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例41〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(琥珀酐0.1克，3.2質量%)，與將碳酸鹽(碳酸鈣(兼做為不溶水性或難溶水性鈣鹽)0.7質量%及碳酸氫鈉0.5質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.5質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉3.4質量%)，延展劑(1,3－丁二醇6.8質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.6質量%及苯氧基乙醇0.5質量%)及水(精製水81.8質量%)充分均勻混合而成之粘性物(3.0克)組合而得實施例41之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例42〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(D,L－近交酯酶2.0克，順丁烯二酐0.6質量%)，與將碳酸鹽(碳酸鈣(兼做為不溶水性或難溶水性鈣鹽)0.7質量%及碳酸氫鈉0.5質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.5質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉3.4質量%)，延展劑(1,3－丁二醇6.9質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.7質量%及苯氧基乙醇0.5質量%)及水(精製水82.2質量%)充分均勻混合而成之粘性物組合而得實施例42之二氧化碳外用劑調製用組成物。
〔實施例43〕(二氧化碳外用劑調製用組成物[2－2]之製造)
將藉加水分解可生成酸之物質(葡萄糖酸δ內酯5.0克及琥珀酐0.5質量%)，與將碳酸鹽(碳酸鈣(兼做為不溶水性或難溶水性鈣鹽)0.7質量%及碳酸氫鈉0.5質量%)，增粘劑(羧甲基纖維素鈉0.5質量%)，凝膠化劑(兼做增粘劑)(海藻酸鈉3.4質量%)，延展劑(1,3－丁二醇6.8質量%)，防腐劑(戊烯乙二醇2.6質量%及苯氧基乙醇0.5質量%)及水(精製水79.5質量%)充分均勻混合而成之粘性物組合而得實施例43之二氧化碳外用劑調製用組成物。
[比較例1](未配合加水分解可生成酸之物質之二氧化碳外用劑調製用組成物之製造) (粒狀物之製造)
根據國際專利WO 99/024043號公開公報所揭示之實施例3，採用乳榶60質量%(占組成物總量2.68質量%)、檸檬酸20質量%(占同上總量之0.89質量%)、糊精10質量%(占同上總量之0.45質量%)、馬鈴薯粉10質量%(占同上總量之0.45質量%)，利用以水為溶媒之濕式擠押製粒法製得比較例1之粒狀物(多孔性柱狀顆粒)。
(粘性組成物之製造)
根據國際專利WO 99/024043號公開公報所揭示之實施例3，採用精製水88.50質量%(占組成物總量之84.55質量%)，將碳酸氫鈉3.0質量%(占同上總量之2.87質量%)、糟粕精、韓國人參精、紫蘇精、柴根精、迷迭香精各0.1質量%(占同上總量之0.10質量%)、1,2－戊二醇3.0質量%(占同上總量之2.87質量%)溶解於其中，一邊徐徐加溫至60℃、一邊徐徐加入海藻酸鈉3.0質量%(占同上總量之2.87質量%)及羧甲纖維素鈉2.0質量%(占同上總量之1.91質量%)，同時進行攪拌使之溶解，溶解後放置一夜使溫度冷卻至室溫，而製成比較例1之粘性組成物。
將上述粒狀物與粘性組成物組合而得比較例1之二氧化碳外用劑調製用組成物。
[比較例2](未配合加水分解可生成酸之物質之二氧化碳外用劑調製用組成物之製造) (粒狀物之製造)
與比較例1同樣，採用乳糖60質量%(占組成物總量2.31質量%)、檸檬酸20質量%(占同上總量之0.77質量%)、糊精10質量%(占同上總量之0.38質量%)、馬鈴薯粉10質量%(占同上總量之0.38質量%)，利用以水為溶媒之濕式擠押製粒法製得比較例2之粒狀物(多孔性柱狀顆粒)。
(粘性物之製造)
採用精製水87.50質量%，將碳酸氫鈉0.96質量%、1,2－戊二醇2.88質量%溶解於其中，繼之，將海藻酸鈉2.88質量%及羧甲纖維素鈉1.92質量%徐徐加入其中，同時進行攪拌使之溶解，放置一晚之後，得比較例2之粘性組成物。
將上述粒狀物與粘性組成物組合而得比較例1之二氧化碳外用劑調製用組成物。
茲將本發明之效果例舉試驗例具體說明如下：
[試驗例1](二氧化碳外用劑調製用組成物(1－1)之評價)
將由實施例1~6之二氧化碳外用劑調製用組成物所得之二氧化碳外用劑，塗敷於一女性受試者(28歲)之左前手臂上，並以目視就下列評價項目進行評價，然後根據其結果進行綜合評價。其結果如表一所示。
〔粒狀物之溶解性〕評價：◎：容易溶解,○：可溶解,△：不易溶解,×：不溶解,〔二氧化碳外用劑之滴落〕評價：◎：不會滴落,△：滴落少許,×：會滴落,〔二氧化碳吸收後之皮膚之反應(發紅、塗敷部位之白化等之反應)〕評價：◎：顯著反應,○：中等程度反應,△：少許反應,×：不認為有反應。
〔綜合評價〕非常良好：全部評價項目評價：◎良好：二氧化碳吸收後之皮膚之反應為◎或○，且其他項目有一項以上為◎不好：二氧化碳吸收後之皮膚之反應為×。
〔試驗例2〕(二氧化碳外用劑調製用組成物(1－2)之評價)
將由實施例7~8之二氧化碳外用劑調製用組成物所得之二氧化碳外用劑，塗敷於不同之女性受試者(39歲)，並增加如下之塗敷狀態之外，以與上述試驗例1同樣之評價方法進行評價，結果如表二所示。
〔塗敷狀態〕評價：◎：可將表面光滑塗敷，○：可將表面大致光滑塗敷,△：可塗敷，但表面呈凹凸，╳：無法塗敷，
[試驗例3](二氧化碳外用劑調製用組成物(2－1)之評價)
將由實施例9~11之二氧化碳外用劑調製用組成物所得之二氧化碳外用劑，塗敷或貼覆於一女性受試者(30歲)之左前手臂上，並以目視及觸感就下列評價項目進行評價，然後根據其結果進行綜合評價。其結果如表三所示。
〔粒狀物之溶解性及分散性〕評價：◎：大致完全溶解或分散,○：一半以上溶解或分散,△：只有四分之一以下溶解或分散,╳：幾乎不溶解或分散。
〔塗敷狀態〕評價：◎：可將表面光滑塗敷，○：可將表面大致光滑塗敷,△：可塗敷，但表面呈凹凸，╳：無法塗敷，〔二氧化碳吸收後之皮膚之反應(發紅、塗敷部位之白化等之反應)〕評價：◎：顯著反應,○：中等程度反應,△：少許反應,╳：不認為有反應。
〔30分鐘後之凝膠化狀態〕評價：◎：全部凝膠化,○：僅表面凝膠化,╳：沒有凝膠化,〔30分鐘後之剝離性〕評價：◎：可乾淨剝離,○：可呈多層薄片剝離,△：可以剝離，但外用劑軟而粘，易沾於手或呈細碎分裂，╳：無法剝離。
〔綜合評價〕非常良好：全部評價項目◎良好：二氧化碳吸收後之皮膚之反應為◎或○，且其他項目有一項以上為◎不好：二氧化碳吸收後之皮膚之反應為╳。
〔試驗例4〕(二氧化碳外用劑調製用組成物(2－1)水凝膠化之評價)
將實施例12之二氧化碳外用劑調製用組成物用水潤濕後，貼覆於一女性受試者(30歲)之手臂皮膚上，五分鐘後，貼覆過之皮膚看起來發紅，確認係明顯之血管擴張作用引起。用手指觸壓不織布表面後指頭潮濕，再經過十分鐘之後，觸摸不織布表面，因已形成水凝膠而指頭不再潮濕。
〔試驗例5〕(二氧化碳外用劑調製用組成物(2－1)之對傷之治療)
將實施例12之二氧化碳外用劑調製用組成物用水潤濕後，貼覆於一女性受試者(28歲)之左手食指之淺刀傷傷口處，20分鐘後，看傷口處，傷口已完全閉合。
〔試驗例6〕(二氧化碳外用劑調製用組成物(2－2)之評價)
將由實施例13~35之二氧化碳外用劑調製用組成物所得之二氧化碳外用劑，依前述試驗例3同樣之評價方法進行評價，其結果如表四及表五所示。
〔試驗例7〕(美容效果之評價例)
將由實施例26之二氧化碳外用劑調製用組成物調製之二氧化碳外用劑各取26.6克分別塗敷於28歲之女性、41歲之女性及49歲之男性受試者之臉部上，該二氧化碳外用劑之延展性良好，可塗敷於各受試者之臉部至均一厚度，且無滴落之情形。塗敷之後，該二氧化碳外用劑呈冰冷且強烈之發紅之現象，此現象持續約十分鐘前後，30分鐘後，該二氧化碳外用劑成硬化之水凝膠薄層狀，可從臉上輕易剝離。又，觀察所有受試者之塗敷處，顯然比塗敷二氧化碳外用劑前之肌膚變較白且柔滑。
〔試驗例8〕(對實施例27之評價)
將由實施例27之二氧化碳外用劑調製用組成物調製之二氧化碳外用劑各取13.3克分別塗敷於28歲之女性、30歲之女性及41歲之女性受試者之半邊臉部上，該二氧化碳外用劑之延展性良好，可塗敷於各受試者之半邊臉部上至均一厚度，且無滴落之情形。
另一方面，在上述各受試者之另一半邊臉部上則各塗敷以由比較例1之二氧化碳外用劑調製用組成物(將粒狀物0.6克與粘性物12.85克混合)而得之13.45克之二氧化碳外用劑。
30分鐘之後，將各受試者臉上所塗敷之實施例27之二氧化碳外用劑與比較例1之二氧化碳外用劑之兩方完全除去。上述實施例27之二氧化碳外用劑已硬化而形成水凝膠薄層狀，可自半邊臉上非常圓滑地撕下，不必洗臉；但比較例1之二氧化碳外用劑因係高粘度之流動性液狀物，欲完全自另半邊臉上除去，需花數分鐘時間洗乾淨。觀察所有受試者之兩邊臉部，塗敷實施例27之二氧化碳外用劑之半邊臉比塗敷比較例1之二氧化碳外用劑之另半邊臉，呈現具有較優異之肌膚之保濕感、鬆弛性、小臉效果、肌膚美白、明亮、透明感、柔軟性及細膩(幼)。
〔試驗例9〕(二氧化碳外用劑之塗敷量為同量使用情形之比較試驗)
將由實施例1之二氧化碳外用劑調製用組成物調製得3.14克之二氧化碳外用劑(以下稱：實施例外用劑(A)，及由比較例1之二氧化碳外用劑調製用組成物調製得3.14克之二氧化碳外用劑(混合粒狀物0.14克及粘性組成物3.0克而得。以下稱：比較例外用劑1A)。將所得之二種二氧化碳外用劑相隔約3公分塗敷於41歲之女性受試者之左手前臂上。3分鐘後，實施例外用劑A及比較例外用劑1A之兩者之塗敷部位之皮膚皆泛紅，唯實施例外用劑1A之部份顯示較強。再經5分鐘、10分鐘、20分鐘、30分鐘後，兩種二氧化碳外用劑之各塗敷部位仍有泛紅，但泛紅之強度，實施例外用劑1A在各測定時間所測視之結果均優於比較例外用劑1A。
〔試驗例10〕(設使用二氧化碳外用劑調製用組成物(1－1)之二氧化碳外用劑所產生之二氧化碳量為同量(理論上)之情形下之比較試驗)
由實施例4記載之二氧化碳外用劑調製用組成物調製得1.50克之二氧化碳外用劑(以下稱：實施例外用劑4B，理論上二氧化碳產生量為7.86毫克)，及由比較例2記載之二氧化碳外用劑調製用組成物調製得1.56克之二氧化碳外用劑(混合粒狀物0.06克及粘性組成物1.50克而得)。(以下稱：比較例外用劑2B)。理論上二氧化碳產生量為7.86毫克)。將所得之二種二氧化碳外用劑相隔約3公分塗敷於29歲之女性受試者之右大腿部上。3分鐘後，實施例外用劑4B及比較例外用劑2B之兩者之塗敷部位之皮膚皆泛紅，唯塗敷5分鐘以後，10分鐘後，15分鐘、20分鐘、30分鐘後，實施例外用劑4B在各測定時間所測視之泛紅強度均顯著優於比較例外用劑2B。
實施例外用劑4B及比較例外用劑2B皆含有做為碳酸鹽之碳酸氫鈉0.015克，與此反應之葡萄酸δ內酯及酸因皆含有能與碳酸氫鈉反應之量之故，二氧化碳之產生量在理論上被認為相同。因此，由本評價可明白本發明之二氧化碳外用劑調製用組成物，與習知技術比較時，可即使使用同量之二氧化碳產生原料，同樣調製之二氧化碳外用劑在使用時，前者之二氧化碳之經皮吸收量及效果較後者多且好，並可持續更久。
〔試驗例11〕(設使用二氧化碳外用劑調製用組成物(1－2)之二氧化碳外用劑所產生之二氧化碳量為同量(理論上)之情形下之比較試驗)
由實施例28記載之二氧化碳外用劑調製用組成物調製得1.57克之二氧化碳外用劑(以下稱：實施例外用劑28C，理論上二氧化碳產生量為7.86毫克)，另調製得1.56克之前述之比較例外用劑2B(理論上二氧化碳產生量亦為7.86毫克)。將所得之二種二氧化碳外用劑相隔約3公分塗敷於29歲之女性受試者之右大腿部上。3分鐘後，實施例外用劑28C及比較例外用劑2B之兩者之塗敷部位之皮膚皆泛紅，然而在塗敷5分鐘之後，亦如同試驗例10一樣，在各測定時間所測視之泛紅強度，實施例外用劑28C皆遠比比較例外用劑2B較優。
〔試驗例12〕(二氧化碳外用劑調製用組成物(2－2)之評價)
將由實施例35~41之二氧化碳外用劑調製用組成物調製而得之二氧化碳外用劑，依據與上述試驗例3同樣之評價方法進行評價。其結果如表六所示。

Claims (15)

  1. 一種二氧化碳外用劑調製用組成物，係以藉加水分解可生成酸之物質、碳酸鹽、增粘劑、水，藉由鈣離子凝膠化之凝膠化劑，及不溶水性或難溶水性鈣鹽為必須成分所組成；其特徵在於由該等必須成分混合調製所得之二氧化碳外用劑係於塗敷於皮膚之後經所定時間後會形成水凝膠之狀態者。
  2. 依請求項1之二氧化碳外用劑調製用組成物，其中該必須成分之配合比率，對二氧化碳外用劑調製用組成物全份量而言，為藉加水分解可生成酸之物質0.5-40質量百分比(%)，碳酸塩0.1-10質量百分比，增粘劑0.5-10質量百分比，水40-95質量百分比，凝膠化劑0.5-10質量百分比，不溶水性或難溶水性鈣塩0.1-5質量百分比。
  3. 依請求項1或2之二氧化碳外用劑調製用組成物，該組成物中除了水以外之必須成分之藉加水分解可生成酸之物質、碳酸鹽、增粘劑、水，藉由鈣離子凝膠化之凝膠化劑，及不溶水性或難溶水性鈣鹽係形成粒狀物。
  4. 依請求項1或2之二氧化碳外用劑調製用組成物，該組成物中，選自藉加水分解可生成酸之物質、碳酸鹽及藉由鈣離子凝膠化之凝膠化劑、以及不溶水性或難溶水性鈣鹽中之一種或二種以上之成分係形成粒狀物；且至少增粘劑與水係形成粘性物。
  5. 依請求項1或2之二氧化碳外用劑調製用組成物，其中該必須成分中之加水分解可生成酸之物質係形成粉粒物及/或粉狀物；且除了加水分解可生成酸之物質以外之必須成分係形成粘性物。
  6. 依請求項1或2之二氧化碳外用劑調製用組成物，該粒狀物中尚包含分散劑。
  7. 依請求項1或2之二氧化碳外用劑調製用組成物，其中該不 溶水性或難溶水性鈣鹽係選自碳酸鈣、硫酸鈣、檸檬酸鈣、海藻酸鈣、葡萄糖酸鈣、焦磷酸鈣、第一磷酸鈣及矽酸鈣中之一種或二種以上。
  8. 依請求項1或2之二氧化碳外用劑調製用組成物，其中該增劑及藉由鈣離子凝膠化之凝膠化劑係海藻酸鈉。
  9. 依請求項1或2之二氧化碳外用劑調製用組成物，其中該碳酸鹽及不溶水性或難溶水性鈣鹽係碳酸鈣。
  10. 依請求項1或2之二氧化碳外用劑調製用組成物，其中該藉加水分解可生成酸之物質係呈結晶狀態之內酯、有機酸之環狀二聚物及酸酐中之一種或二種以上。
  11. 依請求項10之二氧化碳外用劑調製用組成物，其中該內酯係葡萄糖酸δ內酯及/或泛內酯。
  12. 依請求項10項之二氧化碳外用劑調製用組成物，其中該有機酸之環狀二聚物係D,L-或L-近交酯酶(3,6-二甲基-1,4-二氧六環-2,5聚酯)及/或D,L-或L-乙交酯。
  13. 依請求項10之二氧化碳外用劑調製用組成物，其中該酸酐係選自酞酐、順丁烯二酐及琥珀酐中之一種或二種以上。
  14. 一種使用請求項1-13項中任一項之二氧化碳外用劑調製用組成物調製所得之創傷或燙傷用之治療材。
  15. 一種使用請求項1-13項中任一項之二氧化碳外用劑調製用組成物調製所得之敷面化粧料。
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