JPWO2006080398A1 - 二酸化炭素外用剤調製用組成物 - Google Patents
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Abstract
本発明は、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤及び水を必須成分とすることを特徴とする二酸化炭素外用剤調製用組成物、及び前記必須成分、カルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤、及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩からなることを特徴とする二酸化炭素外用剤調製用組成物である。本発明によれば、十分な量の二酸化炭素を含有し、当該二酸化炭素が持続的に経皮・経粘膜吸収され、美容及び医療効果がより強力な二酸化炭素外用剤を容易に調製することができる。しかも製造コストが低い二酸化炭素外用剤調製用組成物を提供できる。
Description
本発明は、美容及び医療効果を有する二酸化炭素外用剤を調製するために用いられる組成物に関する。
欧州では古くから炭酸泉等の研究により、経皮経粘膜吸収された二酸化炭素が、皮膚や皮下組織、筋肉の血行を促進し、新陳代謝を活発化することが知られており、医療分野で積極的に使用されている（例えば、長倉 功；炭酸ガス 命を支える不思議な物質，朝日新聞社刊，１９８８参照）。
日本においても、人工炭酸泉に含まれる二酸化炭素が床ずれの治療に有効であることが報告されている（例えば、日吉俊紀；人工炭酸泉浴剤による褥創治療について，総合リハ１７（８），６０５−６０９，１９８９参照）。かかる状況下、近年においては医療分野のみならず美容分野においても、二酸化炭素が有する、優れた効果を活かした二酸化炭素外用剤やそれを得るための二酸化炭素外用剤調製用組成物の開発がますます盛んに行われるようになってきた。
日本においても、人工炭酸泉に含まれる二酸化炭素が床ずれの治療に有効であることが報告されている（例えば、日吉俊紀；人工炭酸泉浴剤による褥創治療について，総合リハ１７（８），６０５−６０９，１９８９参照）。かかる状況下、近年においては医療分野のみならず美容分野においても、二酸化炭素が有する、優れた効果を活かした二酸化炭素外用剤やそれを得るための二酸化炭素外用剤調製用組成物の開発がますます盛んに行われるようになってきた。
上記二酸化炭素外用剤調製用組成物としては、例えば、増粘剤の１種又は２種以上を含む含水粘性組成物中に気泡状の二酸化炭素を含有してなる二酸化炭素外用剤調製用組成物（国際公開ＷＯ９９／０２４０４３号公報）や、水、増粘剤及び気泡状二酸化炭素を含有し、二酸化炭素を持続的に経皮・経粘膜吸収させることができる組成物（特開２０００−３１９１８７号公報）がある。しかしながら、それらの技術は、二酸化炭素が気泡状であるために経皮吸収に利用できる、水に溶解した分子状二酸化炭素が少ないこと、また二酸化炭素の発生及び経皮吸収のコントロールが不完全であるために外用剤中に高濃度の二酸化炭素を保持することが難しいこと、さらにその二酸化炭素が大気中に散逸しやすいこと、などの問題点があった。
上記の問題点を解決するために、水溶性酸、増粘剤、水溶性分散剤を必須成分とし、増粘剤が水溶性酸及び水溶性分散剤と混合されている粒状物と、炭酸塩、水、増粘剤を必須成分とし、使用時に前記粒状物と混合する粘性組成物とを含む二酸化炭素外用剤調製用組成物（国際公開ＷＯ２００２／０８０９４１号公報及び特開２００４−３０７５１３号公報）や、少なくとも水と増粘剤からなる粘性物に二酸化炭素が非気泡状態で溶解していることを特徴とする二酸化炭素外用組成物あるいは少なくとも発酵菌と該菌の代謝産物、増粘剤、水及び二酸化炭素を含むことを特徴とする二酸化炭素外用剤調製用組成物（国際公開ＷＯ２００３／０５７２２８号公報）が提案されている。その結果、現在では非気泡状態の二酸化炭素を含む、用時調製型二酸化炭素外用剤調製用組成物及びそれからなる二酸化炭素外用剤が二酸化炭素の経皮経粘膜吸収効率の良さから主流となりつつある。
また上記以外にも、二酸化炭素の投与前又は投与時に、二酸化炭素の経皮経粘膜吸収を増大させる処理を行うことを特徴とする二酸化炭素の経皮経粘膜吸収方法（国際公開ＷＯ２００４／０７８１８５号公報）や、高分子立体網目構造体に少なくとも酸と水とを含む粘性物が含浸され、使用時に皮膚に接触させる主剤と、使用時に前記主剤と接触させることにより二酸化炭素が発生するとともに、当該二酸化炭素が前記粘性物に実質的に非気泡状態で溶解する、少なくとも炭酸塩を含む反応剤からなる二酸化炭素外用剤調製用材料（国際公開ＷＯ２００４／００４７４５号公報）並びに、体表面を外気から密閉することができる密閉包囲材と、この密閉包囲材内部に二酸化炭素を供給するための供給装置と、前記密閉包囲材の内部において二酸化炭素の経皮経粘膜吸収を助ける吸収補助材と、を備えていることを特徴とする二酸化炭素外用投与装置（国際公開ＷＯ２００４／００２３９３号公報）などの技術が提案されている。
前記したように、用時調製型二酸化炭素外用剤調製用組成物は、水溶性酸と炭酸塩とを反応させて二酸化炭素を発生させるものである。しかし、単純にそれらを粉末状で反応させると、二酸化炭素の発生が急激に起こり、発生した二酸化炭素が大気中に散逸しやすいために二酸化炭素の経皮経粘膜吸収の効率が悪い。その解決のために、例えば国際公開ＷＯ２００２／０８０９４１号公報に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物では、水溶性酸を粒状物（顆粒剤）に配合し、炭酸塩を粘性組成物中に配合している。その結果、それらを混ぜ合わせたときの粘性組成物中での顆粒の崩壊、それに続く水溶性酸の溶解が適度に遅くなっている。さらには粘性組成物中の増粘剤によって、水溶性酸と炭酸塩の反応が適度に遅くなるなど、製剤学的手法によって二酸化炭素の発生速度を持続的にコントロールする方法が取られてきた。
しかしながら、上記のような製剤学的手法では、二酸化炭素の大気中への散逸はある程度防止できるものの、二酸化炭素が気泡化しやすい問題がある。それに加えて、製剤学的手法では水溶性酸と分散剤や結合剤、溶媒等を使用して顆粒剤に加工し、さらに所望の溶媒含有率となるように乾燥させる必要がある。そのため、水溶性酸と炭酸塩との反応速度を所望の速度にコントロールすることが困難であると同時に、製造に多くの費用や時間を要するという問題点があった。さらには顆粒剤を用いた場合には、粘性組成物中で二酸化炭素を均一な濃度で発生させることが難しいという問題点もあった。
さらに、前記二酸化炭素外用剤調製用組成物を用いて得られる二酸化炭素外用剤は粘着性のある流動物であるであるため、使用後は皮膚粘膜から除去しにくいという問題点もある。さらにはこれを創傷面等に適用した場合に、血液や滲出液等により当該組成物が溶け流れてしまい、創傷保護作用が十分に得られないばかりでなく、衣類等を汚してしまうという問題点もあった。
さらに、前記二酸化炭素外用剤調製用組成物を用いて得られる二酸化炭素外用剤は粘着性のある流動物であるであるため、使用後は皮膚粘膜から除去しにくいという問題点もある。さらにはこれを創傷面等に適用した場合に、血液や滲出液等により当該組成物が溶け流れてしまい、創傷保護作用が十分に得られないばかりでなく、衣類等を汚してしまうという問題点もあった。
本発明は上記事項に鑑みてなされたものであり、十分な量の二酸化炭素を含有し、当該二酸化炭素が持続的に経皮・経粘膜吸収され、美容及び医療効果がより強力な二酸化炭素外用剤を容易に調製することができ、しかも製造コストが低い二酸化炭素外用剤調製用組成物を提供することを目的としている。
すなわち本発明は、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤、及び水を必須成分とすることを特徴とする二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
また本発明は、水以外の成分（加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩及び増粘剤）が粒状物を形成している上記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
また本発明は、さらに分散剤が含まれる前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
さらに本発明は、加水分解されて酸を生じる物質及び／又は炭酸塩が粒状物を形成し、かつ、少なくとも増粘剤と水とが粘性物を形成している前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、二酸化炭素外用剤としての使用時まで水と接触しない状態で水以外の成分が吸水性支持体に含まれている前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
また本発明は、水以外の成分（加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩及び増粘剤）が粒状物を形成している上記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
また本発明は、さらに分散剤が含まれる前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
さらに本発明は、加水分解されて酸を生じる物質及び／又は炭酸塩が粒状物を形成し、かつ、少なくとも増粘剤と水とが粘性物を形成している前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、二酸化炭素外用剤としての使用時まで水と接触しない状態で水以外の成分が吸水性支持体に含まれている前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤、水、カルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤、及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩からなることを特徴とする二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、水以外の成分（加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤、カルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤、及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩）が粒状物を形成している上記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、さらに分散剤が含まれる前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩及びカルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤及び、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩から選ばれる１種又は２種以上の成分が粒状物を形成し、かつ、少なくとも増粘剤と水とが粘性物を形成している前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、水以外の成分（加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤、カルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤、及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩）が粒状物を形成している上記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、さらに分散剤が含まれる前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩及びカルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤及び、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩から選ばれる１種又は２種以上の成分が粒状物を形成し、かつ、少なくとも増粘剤と水とが粘性物を形成している前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、前記カルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤が、アルギン酸ナトリウム、カラゲニン、タラガム及び、ローカストビーンガムから選ばれる１種又は２種以上である前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、前記水不溶性又は水難溶性カルシウム塩が、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、クエン酸カルシウム、アルギン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、第一リン酸カルシウム及び、ケイ酸カルシウムから選ばれる１種又は２種以上である前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、前記増粘剤及びカルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤が、アルギン酸ナトリウムである二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、前記炭酸塩及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩が、炭酸カルシウムである前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、得られる二酸化炭素外用剤が、凝固したハイドロゲルの状態である前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、前記水不溶性又は水難溶性カルシウム塩が、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、クエン酸カルシウム、アルギン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、第一リン酸カルシウム及び、ケイ酸カルシウムから選ばれる１種又は２種以上である前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、前記増粘剤及びカルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤が、アルギン酸ナトリウムである二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、前記炭酸塩及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩が、炭酸カルシウムである前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、得られる二酸化炭素外用剤が、凝固したハイドロゲルの状態である前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、前記加水分解されて酸を生じる物質が、ラクトン、有機酸の環状二量体及び、酸無水物から選ばれる１種又は２種以上である前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、前記加水分解されて酸を生じる物質が、結晶状態の、ラクトン、有機酸の環状二量体及び、酸無水物から選ばれる１種又は２種以上である前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、前記ラクトンが、グルコノデルタラクトン及び／又はパントラクトンである前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、前記有機酸の環状二量体が、Ｄ，Ｌ−又はＬ−ラクチド（３，６−ジメチル−１，４−ジオキサン−２，５ジオン）及び／又は、Ｄ，Ｌ−又はＬ−グリコリドである前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、前記酸無水物が、無水フタル酸、無水マレイン酸及び、無水コハク酸から選ばれる１種又は２種以上である前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、前記加水分解されて酸を生じる物質が、結晶状態の、ラクトン、有機酸の環状二量体及び、酸無水物から選ばれる１種又は２種以上である前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、前記ラクトンが、グルコノデルタラクトン及び／又はパントラクトンである前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、前記有機酸の環状二量体が、Ｄ，Ｌ−又はＬ−ラクチド（３，６−ジメチル−１，４−ジオキサン−２，５ジオン）及び／又は、Ｄ，Ｌ−又はＬ−グリコリドである前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、前記酸無水物が、無水フタル酸、無水マレイン酸及び、無水コハク酸から選ばれる１種又は２種以上である前記二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
本発明は、前記二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られる二酸化炭素外用剤からなる創傷又は熱傷の治療材である。
本発明は、前記二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られる二酸化炭素外用剤からなるパック化粧料である。
本発明は、前記二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られる二酸化炭素外用剤からなるパック化粧料である。
本発明の、化学反応を利用した二酸化炭素外用剤調製用組成物によれば、二酸化炭素の発生速度を簡単な方法で制御することができ、十分な量の二酸化炭素を含有し、当該二酸化炭素が持続的に経皮経粘膜吸収され、美容及び医療効果がより強力な二酸化炭素外用剤を容易に調製可能である。しかも製造コストが安い二酸化炭素外用剤調製用組成物を得ることができる。さらに、カルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤と、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩とが含まれる二酸化炭素外用剤調製用組成物を用いれば、塗布後一定時間で凝固する二酸化炭素外用剤を得ることができる。そのため、当該二酸化炭素外用剤の使用後に皮膚粘膜から除去しやすいばかりか、これを創傷面等に適用した場合は、血液や滲出液等により当該外用剤が溶け流れることがなく、使用時又は使用後に衣服などを汚してしまうこともない。さらには、二酸化炭素の発生が終了した後も、凝固した当該二酸化炭素外用剤が創傷被覆材として創傷面等を保護する。
本発明は、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤及び水を必須成分とする二酸化炭素外用剤調製用組成物（以下、二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１〕という。）である。
また本発明は、前記必須成分（加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤及び水）にさらにカルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤及び、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩からなることを特徴とする二酸化炭素外用剤調製用組成物（以下、二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２〕という。）であり、得られる二酸化炭素外用剤が凝固したハイドロゲルである二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
また本発明は、前記必須成分（加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤及び水）にさらにカルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤及び、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩からなることを特徴とする二酸化炭素外用剤調製用組成物（以下、二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２〕という。）であり、得られる二酸化炭素外用剤が凝固したハイドロゲルである二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
以下に、上記二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１〕と、二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２〕に分けて説明する。
本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１〕は、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤及び水を必須成分とすることを特徴とする。
本発明に用いる加水分解されて酸を生じる物質としては、ラクトン、有機酸の環状二量体及び、酸無水物から選ばれる１種又は２種以上が好ましく、より好ましくは結晶状態の、ラクトン、有機酸の環状二量体及び、酸無水物から選ばれる１種又は２種以上である。具体的には、グルコノデルタラクトン、パントラクトン、Ｄ，Ｌ−又はＬ−ラクチド（３，６−ジメチル−１，４−ジオキサン−２，５ジオン）、Ｄ，Ｌ−又はＬ−グリコリド、無水フタル酸、無水マレイン酸及び無水コハク酸が挙げられる。これらを１種又は２種以上組み合わせて使用することができる。無水マレイン酸や無水コハク酸は加水分解、並びにそれに続く酸の生成が速いため、グルコノデルタラクトンやＤ，Ｌ−ラクチドなど他の加水分解されて酸を生じる物質と組み合わせて用いる方が、酸の生成速度ひいては二酸化炭素の発生速度を任意にコントロールできるために好ましい。
本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１〕は、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤及び水を必須成分とすることを特徴とする。
本発明に用いる加水分解されて酸を生じる物質としては、ラクトン、有機酸の環状二量体及び、酸無水物から選ばれる１種又は２種以上が好ましく、より好ましくは結晶状態の、ラクトン、有機酸の環状二量体及び、酸無水物から選ばれる１種又は２種以上である。具体的には、グルコノデルタラクトン、パントラクトン、Ｄ，Ｌ−又はＬ−ラクチド（３，６−ジメチル−１，４−ジオキサン−２，５ジオン）、Ｄ，Ｌ−又はＬ−グリコリド、無水フタル酸、無水マレイン酸及び無水コハク酸が挙げられる。これらを１種又は２種以上組み合わせて使用することができる。無水マレイン酸や無水コハク酸は加水分解、並びにそれに続く酸の生成が速いため、グルコノデルタラクトンやＤ，Ｌ−ラクチドなど他の加水分解されて酸を生じる物質と組み合わせて用いる方が、酸の生成速度ひいては二酸化炭素の発生速度を任意にコントロールできるために好ましい。
本発明に用いる炭酸塩としては、酸と反応して二酸化炭素を発生する炭酸塩であれば特に限定されるものではなく、例えば、炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、セスキ炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸水素リチウム、セスキ炭酸リチウム、炭酸セシウム、炭酸水素セシウム、セスキ炭酸セシウム、炭酸マグネシウム、炭酸水素マグネシウム、炭酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水酸化マグネシウム、炭酸バリウム等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を使用することができる。これらの中で、炭酸水素ナトリウムや炭酸ナトリウム等の水溶性炭酸塩が好ましい。
本発明に用いる増粘剤としては、特に限定されるものではなく、天然高分子、半合成高分子、合成高分子及び、無機物から選ばれる１種又は２種以上を使用することができる。
本発明に用いる増粘剤としては、特に限定されるものではなく、天然高分子、半合成高分子、合成高分子及び、無機物から選ばれる１種又は２種以上を使用することができる。
上記のうち、中性又はアルカリ性の増粘剤は以下のものを挙げることができる。
前記天然高分子としては、アラビアゴム、カラゲニン、ガラクタン、寒天、クインスシード、グアガム、トラガント、マンナン、ローカストビーンガム、小麦澱粉、米澱粉、タラガム、トウモロコシ澱粉、馬鈴薯澱粉などの植物系高分子、カードラン、キサンタンガム、サクシノグルカン、デキストラン、プルランなどの微生物系高分子、アルブミン、カゼイン、コラーゲン、ゼラチン、フィブロインなどの蛋白系高分子を挙げることができ、これらの１種若しくは２種以上を使用することができる。
前記天然高分子としては、アラビアゴム、カラゲニン、ガラクタン、寒天、クインスシード、グアガム、トラガント、マンナン、ローカストビーンガム、小麦澱粉、米澱粉、タラガム、トウモロコシ澱粉、馬鈴薯澱粉などの植物系高分子、カードラン、キサンタンガム、サクシノグルカン、デキストラン、プルランなどの微生物系高分子、アルブミン、カゼイン、コラーゲン、ゼラチン、フィブロインなどの蛋白系高分子を挙げることができ、これらの１種若しくは２種以上を使用することができる。
前記半合成高分子としては、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びその塩類、カルボキシメチルエチルセルロース及びその塩類、カルボキシメチルスターチ及びその塩類、クロスカルメロース及びその塩類、結晶セルロース、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース系高分子、アルファー化澱粉、部分アルファー化澱粉、カルボキシメチル澱粉、デキストリン、メチル澱粉などの澱粉系高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸プロピレングリコールエステルなどのアルギン酸系高分子、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムなどのその他の多糖類系高分子を挙げることができ、これらの１種若しくは２種以上を使用することができる。
前記合成高分子としては、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メタアクリル酸−アクリル酸エチルコポリマー、メタアクリル酸−メタアクリル酸エチルコポリマー、メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマー、メタアクリル酸ジメチルアミノエチル・メタアクリル酸メチルコポリマーなどを挙げることができ、これらの１種若しくは２種以上を使用することができる。
前記無機物としては、含水二酸化ケイ素、コロイダルアルミナ、ベントナイト、ラポナイト等を挙げることができ、これらの１種若しくは２種以上を使用することができる。
前記無機物としては、含水二酸化ケイ素、コロイダルアルミナ、ベントナイト、ラポナイト等を挙げることができ、これらの１種若しくは２種以上を使用することができる。
また酸性増粘剤としては以下のものを挙げることができる。
天然高分子としては、アルギン酸、ペクチン、ヒアルロン酸を、半合成高分子としてはカルボキシビニルポリマーを、無機物としては軽質無水ケイ酸などを挙げることができ、これらの１種若しくは２種以上を使用することができる。
本発明に用いる水としては、特に限定されるものではなく、天然水、水道水、蒸留水、精製水等を使用することができる。
天然高分子としては、アルギン酸、ペクチン、ヒアルロン酸を、半合成高分子としてはカルボキシビニルポリマーを、無機物としては軽質無水ケイ酸などを挙げることができ、これらの１種若しくは２種以上を使用することができる。
本発明に用いる水としては、特に限定されるものではなく、天然水、水道水、蒸留水、精製水等を使用することができる。
上記のうち、本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物における二酸化炭素の発生原料は、加水分解されて酸を生じる物質及び炭酸塩である。本発明において、加水分解されて酸を生じる物質は、水に接触すると徐々に加水分解されて酸になり、この酸が炭酸塩と反応することによって徐々に二酸化炭素を発生する。さらに、上記二酸化炭素外用剤調製用組成物は、必須成分として増粘剤と水とを含んでおり、これらが粘性物を形成する。加水分解されて酸を生じる物質の加水分解と、それに引き続く二酸化炭素発生の反応速度が、水中よりも粘性物中の方が遅いため、二酸化炭素が徐々に、しかも持続的に発生し、当該二酸化炭素が大気中に散逸しにくい二酸化炭素外用剤が得られる。
本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１〕は、水以外の成分（加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩及び増粘剤）が粒状物を形成している二酸化炭素外用剤調製用組成物（以下、二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−１〕という。）であるか、若しくは加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩及びカルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤及び、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩から選ばれる１種又は２種以上の成分が粒状物を形成し、かつ、少なくとも増粘剤と水とが粘性物を形成している二酸化炭素外用剤調製用組成物（以下、二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−２〕という。）であることが好ましい。なお、本発明において、粒状物とは、粉末、細粒、顆粒、結晶等の固形物、又はこれら固形物の混合物を意味する。
上記二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−１〕は、常法によって予め調製された、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩及び増粘剤からなる粒状物（以下、粒状物〔Ａ〕という。）と水とからなる。使用時に粒状物〔Ａ〕と水とを混合することにより二酸化炭素外用剤が得られる。
粒状物〔Ａ〕と水とは使用するまで接触しない状態で保存され、使用時に粒状物〔Ａ〕と水とを混合すれば容易に二酸化炭素外用剤が得られる。粒状物〔Ａ〕は、例えば、加水分解されて酸を生じる物質と炭酸塩と増粘剤とを単に混ぜ合わせることによって調製することができる。加水分解されて酸を生じる物質と炭酸塩と増粘剤はできるだけ均一に混合されていることが好ましい。
粒状物〔Ａ〕と水とは使用するまで接触しない状態で保存され、使用時に粒状物〔Ａ〕と水とを混合すれば容易に二酸化炭素外用剤が得られる。粒状物〔Ａ〕は、例えば、加水分解されて酸を生じる物質と炭酸塩と増粘剤とを単に混ぜ合わせることによって調製することができる。加水分解されて酸を生じる物質と炭酸塩と増粘剤はできるだけ均一に混合されていることが好ましい。
粒状物〔Ａ〕には、さらに分散剤が含まれることが好ましい。これは、増粘剤と水を混合したとき、いわゆる、「だま」又は「ままこ」を作りにくくして、増粘剤が水に溶解又は均一に分散し易くするためである。ここで、「だま」又は「ままこ」とは、増粘剤を水と混合したときに、固形物である増粘剤どうしが凝集して形成される、内部に水を含まない固形物であり、その外側が溶解又は膨潤した粘性物に囲まれた凝集塊のことをいう。
上記分散剤としては、水に溶けやすく、化学的に安定で、粒子状で使用できるものであれば特に限定されるものではなく、具体的には、アルファー化澱粉、α−シクロデキストリン等の澱粉誘導体、白糖、ブドウ糖、果糖、ショ糖、乳糖、キシリトール、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール等の糖類、プルラン、キサンタンガム等の多糖類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム等のセルロース誘導体及びその塩類、ポリピニルピロリドン等の合成高分子並びに尿素等を挙げることができ、これらの１種又は２種以上を使用することができる。
さらに、上記分散剤以外にも、増粘剤を水に溶解し易くするために、又は均一に分散し易くするために通常医薬品又は化粧品等に配合される添加剤を加えることもできる。
さらに、上記分散剤以外にも、増粘剤を水に溶解し易くするために、又は均一に分散し易くするために通常医薬品又は化粧品等に配合される添加剤を加えることもできる。
本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−２〕は、加水分解されて酸を生じる物質及び／又は炭酸塩が粒状物を形成し、かつ、少なくとも増粘剤と水とが粘性物を形成しており、当該増粘剤が水に溶けるか又は均一に分散した状態であることが好ましい。
増粘剤と水との混合が十分に行われないと、得られる二酸化炭素外用剤の粘度が不十分となり、発生した二酸化炭素が大気中に散逸して経皮経粘膜吸収される量が少なくなったり、二酸化炭素外用剤が皮膚粘膜から垂れたりするおそれがある。そのため、少なくとも増粘剤と水とで予め粘性物を形成させ、使用時に粒状物と混合して十分な粘度の二酸化炭素外用剤を調製することが好ましい。
増粘剤と水との混合が十分に行われないと、得られる二酸化炭素外用剤の粘度が不十分となり、発生した二酸化炭素が大気中に散逸して経皮経粘膜吸収される量が少なくなったり、二酸化炭素外用剤が皮膚粘膜から垂れたりするおそれがある。そのため、少なくとも増粘剤と水とで予め粘性物を形成させ、使用時に粒状物と混合して十分な粘度の二酸化炭素外用剤を調製することが好ましい。
粘性物と粒状物の組み合わせの例は、以下に示される。
（１） 炭酸塩、増粘剤及び水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｂ〕という。）と、加水分解されて酸を生じる物質からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｂ〕という。）
（２） 増粘剤及び水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｃ〕という。）と、加水分解されて酸を生じる物質と炭酸塩からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｃ〕という。）
（１） 炭酸塩、増粘剤及び水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｂ〕という。）と、加水分解されて酸を生じる物質からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｂ〕という。）
（２） 増粘剤及び水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｃ〕という。）と、加水分解されて酸を生じる物質と炭酸塩からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｃ〕という。）
増粘剤が炭酸塩と組み合わされて粘性物中に配合されている場合、すなわち、粘性物〔Ｂ〕の場合には、増粘剤は、前記の、二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１〕に用いる増粘剤のうち中性又はアルカリ性の増粘剤を使用することが好ましい。その理由は、もし増粘剤が酸性であれば、粘性物の調製時に炭酸塩が増粘剤と反応して二酸化炭素が発生するおそれがあるためである。
粘性物〔Ｃ〕の場合には、増粘剤は前記の二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１〕に用いる増粘剤（前記中性又はアルカリ性、若しく前記酸性増粘剤）と同様のものが使用できる。
粘性物〔Ｃ〕の場合には、増粘剤は前記の二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１〕に用いる増粘剤（前記中性又はアルカリ性、若しく前記酸性増粘剤）と同様のものが使用できる。
二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１〕は、二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−１〕の場合においても、二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−２〕の場合でも、二酸化炭素外用剤としての使用時にすべての成分が混合されることが好ましい。
また二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−１〕を、吸水性支持体を用いて調製する場合には、使用時まで水と接触しない状態で粒状物〔Ａ〕が吸水性支持体に含まれていることが好ましい。この場合、使用時に当該吸水性支持体を水に浸すかあるいは水で濡らすだけで、例えば、創傷治療剤やパック化粧料として使用することができる。また当該吸水性支持体を創傷面にそのまま貼付すれば、創傷面から出た滲出液によって二酸化炭素の発生が始まるために、創傷治療用シートとして使用することもできる。
また二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−１〕を、吸水性支持体を用いて調製する場合には、使用時まで水と接触しない状態で粒状物〔Ａ〕が吸水性支持体に含まれていることが好ましい。この場合、使用時に当該吸水性支持体を水に浸すかあるいは水で濡らすだけで、例えば、創傷治療剤やパック化粧料として使用することができる。また当該吸水性支持体を創傷面にそのまま貼付すれば、創傷面から出た滲出液によって二酸化炭素の発生が始まるために、創傷治療用シートとして使用することもできる。
前記吸水性支持体としては、粒状物〔Ａ〕を保持することが可能で、かつ吸水能があり、皮膚に適用できるものであれば特に限定されるものではなく、具体的な目的や使用部位に応じて適宜選択することが可能である。吸水性支持体としては、例えば、織布、不織布、スポンジ等を挙げることができる。それらの中でも、軽く、粒状物の保持能力に優れる不織布が好ましい。
次に本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２〕について詳細に説明する。
二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２〕は、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤、水、カルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤、及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩からなることを特徴とする二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２〕は、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤、水、カルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤、及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩からなることを特徴とする二酸化炭素外用剤調製用組成物である。
二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２〕を用いると、加水分解されて酸を生じる物質が加水分解されて酸を生じ、この酸と炭酸塩との反応により二酸化炭素が発生する。それと同時に、前記酸が水不溶性又は水難溶性カルシウム塩と反応して放出されたカルシウムイオンがゲル化剤をゲル化して硬化したハイドロゲルを形成する。その結果、二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２〕から得られる二酸化炭素外用剤は上記効果に加えて、使用後に皮膚粘膜から除去し易いという効果も得られる。
この二酸化炭素外用剤を創傷面等に適用した場合には、血液や滲出液等により当該二酸化炭素外用剤が溶け流れることはほとんどないという利点を有する。さらに、二酸化炭素の発生が終了した後も創傷被覆材として傷を保護する作用も併せ持つ。美容目的で使用する場合には、使用後の除去が容易であり、衣服等を汚すことがないという利点もある。
この二酸化炭素外用剤を創傷面等に適用した場合には、血液や滲出液等により当該二酸化炭素外用剤が溶け流れることはほとんどないという利点を有する。さらに、二酸化炭素の発生が終了した後も創傷被覆材として傷を保護する作用も併せ持つ。美容目的で使用する場合には、使用後の除去が容易であり、衣服等を汚すことがないという利点もある。
前記二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２〕の必須成分のうち、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤、及び水は、前記二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１〕と同様のものを使用することができる。
前記二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２〕において用いるカルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤（以下、ゲル化剤ということもある。）としては、アルギン酸ナトリウム、カラゲニン、タラガム及び、ローカストビーンガムから選ばれる１種又は２種以上であることが好ましい。
前記二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２〕において用いるカルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤（以下、ゲル化剤ということもある。）としては、アルギン酸ナトリウム、カラゲニン、タラガム及び、ローカストビーンガムから選ばれる１種又は２種以上であることが好ましい。
前記二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２〕において用いる水不溶性及び水難溶性カルシウム塩としては、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、クエン酸カルシウム、アルギン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、第一リン酸カルシウム、第二リン酸カルシウム及び、ケイ酸カルシウムから選ばれる１種又は２種以上であることが好ましい。
水溶性カルシウム塩を用いた場合には、加水分解されて酸を生じる物質と炭酸塩が反応して二酸化炭素を発生する速度よりも、ゲル化剤とカルシウムイオンが反応する速度が速くなって、二酸化炭素外用剤が速く凝固する結果、二酸化炭素発生反応が途中で終了するおそれがあるため好ましくない。
前記炭酸塩及び水不溶性及び水難溶性カルシウム塩として、炭酸カルシウムを挙げることができる。炭酸カルシウムは、二酸化炭素とカルシウムイオンの両方の発生原料として好適に用いられる。
前記炭酸塩及び水不溶性及び水難溶性カルシウム塩として、炭酸カルシウムを挙げることができる。炭酸カルシウムは、二酸化炭素とカルシウムイオンの両方の発生原料として好適に用いられる。
本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２〕は、二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１〕と同様に、水以外の成分（加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤、カルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤、及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩）が粒状物を形成している二酸化炭素外用剤調製用組成物（以下、二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕という。）であるか、若しくは加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩及びカルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤、及び、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩から選ばれる１種又は２種以上の成分が粒状物を形成し、かつ、少なくとも増粘剤と水とが粘性物を形成している二酸化炭素外用剤調製用組成物（以下、二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕という。）であることが好ましい。
上記二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕は、常法によって予め調製された、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤、ゲル化剤、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｄ〕という。）及び水からなる。使用時に粒状物〔Ｄ〕と水とを混合することにより二酸化炭素外用剤が得られる。
粒状物〔Ｄ〕と水とは使用するまで接触しない状態で保存され、使用時に粒状物〔Ｄ〕と水とを混合すれば容易に二酸化炭素外用剤が得られる。粒状物〔Ｄ〕は、例えば、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤、水、カルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤、及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩とを単に混ぜ合わせることによって調製することができる。加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤、水、カルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤、及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩はできるだけ均一に混合されていることが好ましい。
粒状物〔Ｄ〕と水とは使用するまで接触しない状態で保存され、使用時に粒状物〔Ｄ〕と水とを混合すれば容易に二酸化炭素外用剤が得られる。粒状物〔Ｄ〕は、例えば、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤、水、カルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤、及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩とを単に混ぜ合わせることによって調製することができる。加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤、水、カルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤、及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩はできるだけ均一に混合されていることが好ましい。
前記二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕の場合も、前記二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−１〕の場合と同様に、前記粒状物〔Ｄ〕にさらに分散剤が含まれることが好ましい。上記分散剤としては、前記二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−１〕と同様のものを使用することができる。
前記二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕は、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩及びカルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤及び、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩から選ばれる１種又は２種以上の成分が粒状物を形成し、かつ、少なくとも増粘剤と水とが粘性物を形成しており、当該増粘剤が水に溶けるか又は均一に分散した状態であることが好ましい。
前記二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕は、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩及びカルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤及び、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩から選ばれる１種又は２種以上の成分が粒状物を形成し、かつ、少なくとも増粘剤と水とが粘性物を形成しており、当該増粘剤が水に溶けるか又は均一に分散した状態であることが好ましい。
上記粘性物と粒状物の組み合わせの例は、以下に示される。
（３） 炭酸塩、増粘剤、ゲル化剤、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩及び水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｅ〕という。）と、加水分解されて酸を生じる物質からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｅ〕という。）
（４） 増粘剤、ゲル化剤、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩及び水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｆ〕という。）と、加水分解されて酸を生じる物質と炭酸塩からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｆ〕という。）
（５） 増粘剤、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩及び水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｇ〕という。）と、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩及びゲル化剤からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｇ〕という。）
（６） 炭酸塩、増粘剤、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩及び水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｈ〕という。）と、加水分解されて酸を生じる物質とゲル化剤からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｈ〕という。）
（７） 炭酸塩、増粘剤、ゲル化剤及び水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｉ〕という。）と、加水分解されて酸を生じる物質と水不溶性又は水難溶性カルシウム塩からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｉ〕という。）
（８） 増粘剤、ゲル化剤、水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｊ〕という。）及び加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｊ〕という。）
（９） 炭酸塩、増粘剤及び水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｋ〕という。）と、加水分解されて酸を生じる物質、ゲル化剤及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｋ〕という。）
（１０） 増粘剤と水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｌ〕という。）と、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、ゲル化剤及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｌ〕という。）
（３） 炭酸塩、増粘剤、ゲル化剤、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩及び水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｅ〕という。）と、加水分解されて酸を生じる物質からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｅ〕という。）
（４） 増粘剤、ゲル化剤、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩及び水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｆ〕という。）と、加水分解されて酸を生じる物質と炭酸塩からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｆ〕という。）
（５） 増粘剤、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩及び水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｇ〕という。）と、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩及びゲル化剤からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｇ〕という。）
（６） 炭酸塩、増粘剤、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩及び水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｈ〕という。）と、加水分解されて酸を生じる物質とゲル化剤からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｈ〕という。）
（７） 炭酸塩、増粘剤、ゲル化剤及び水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｉ〕という。）と、加水分解されて酸を生じる物質と水不溶性又は水難溶性カルシウム塩からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｉ〕という。）
（８） 増粘剤、ゲル化剤、水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｊ〕という。）及び加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｊ〕という。）
（９） 炭酸塩、増粘剤及び水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｋ〕という。）と、加水分解されて酸を生じる物質、ゲル化剤及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｋ〕という。）
（１０） 増粘剤と水からなる粘性物（以下、粘性物〔Ｌ〕という。）と、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、ゲル化剤及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩からなる粒状物（以下、粒状物〔Ｌ〕という。）
前記粘性物〔Ｅ〕、〔Ｆ〕、〔Ｇ〕、〔Ｈ〕、〔Ｉ〕及び〔Ｋ〕を形成する増粘剤としては、中性又はアルカリ性増粘剤を使用することが好ましい。中性又はアルカリ性増粘剤としては前記粘性物〔Ｂ〕を形成する増粘剤と同様のものを使用することができる。
前記粘性物〔Ｊ〕及び〔Ｌ〕を形成する増粘剤は特に限定されるものではなく、前記二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１〕と同様のもの（前記中性又はアルカリ性、若しくは酸性増粘剤）が使用できる。
前記粘性物〔Ｊ〕及び〔Ｌ〕を形成する増粘剤は特に限定されるものではなく、前記二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１〕と同様のもの（前記中性又はアルカリ性、若しくは酸性増粘剤）が使用できる。
また二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕を、吸水性支持体を用いて調製する場合には、使用時まで水と接触しない状態で粒状物〔Ｄ〕が吸水性支持体に含まれていることが好ましい。この場合、使用時に当該吸水性支持体を水に浸すかあるいは水で濡らすだけで、例えば、創傷治療剤やパック化粧料として使用することができる。また当該吸水性支持体を創傷面にそのまま貼付すれば、創傷面から出た滲出液によって二酸化炭素の発生が始まるために、創傷治療用シートとして使用することもできる。吸水性支持体としては、前記二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−１〕と同様のものを使用することができる。
本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１〕中に配合される必須成分の配合比率は、組成物全量に対して以下のように示される。すなわち、加水分解されて酸を生じる物質は、好ましくは０．５〜３０質量％で、より好ましくは１〜２０質量％である。炭酸塩は、好ましくは０．３〜１０質量％で、より好ましくは１〜５質量％である。増粘剤は、好ましくは０．５〜１０質量％で、より好ましくは１〜７質量％である。水は、好ましくは６０〜９５質量％で、より好ましくは７５〜９３質量％である。
本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２〕中に配合される必須成分の配合比率は、組成物全量に対して以下のように示される。すなわち、加水分解されて酸を生じる物質は、好ましくは０．５〜４０質量％で、より好ましくは１〜３５質量％である。炭酸塩は、好ましくは０．１〜１０質量％で、より好ましくは０．３〜５質量％である。増粘剤は、好ましくは０．５〜１０質量％で、より好ましくは１〜７質量％である。水は、好ましくは４０〜９５質量％で、より好ましくは５０〜９３質量％である。ゲル化剤は、好ましくは０．５〜１０質量％で、より好ましくは１〜７質量％である。水不溶性又は水難溶性カルシウム塩は、好ましくは０．１〜５質量％で、より好ましくは０．２〜３質量％である。
本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物に用いられる粒状物は、前記したように、各成分を医薬品や化粧品の製造で通常使用される混合機で混合することにより混合粉末とすることができる。また、各成分を通常医薬品等の製造で使用される造粒方法（圧縮成形法、押出し造粒法、転動造粒法、噴霧造粒法、攪拌造粒法等）によって細粒剤や顆粒剤とすることができる。
また本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物に用いられる粘性物は、通常外用剤や化粧品の製造で使用される乳化機等を用いて増粘剤、水及びその他の成分を溶解又は均一に分散させることにより製造することができる。
また本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物に用いられる粘性物は、通常外用剤や化粧品の製造で使用される乳化機等を用いて増粘剤、水及びその他の成分を溶解又は均一に分散させることにより製造することができる。
上記粒状物や粘性物には、前記必須成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲で、必要に応じて通常の外用剤や化粧品に用いられる原料、例えば、色素、展延剤、防腐剤、界面活性剤、油分、保湿剤、アルコール類、酸化防止剤、金属イオン封鎖剤、着色防止剤、紫外線吸収・散乱剤、ビタミン類、アミノ酸類、メラニン色素合成抑制剤、栄養剤、抗炎症剤、血管拡張剤、ホルモン剤、収斂剤、抗ヒスタミン剤、皮脂抑制剤、角質剥離・溶解剤、抗脂漏剤、鎮痒剤等を配合することができる。これにより、二酸化炭素外用剤を化粧料若しくは医薬外用剤として一層好適に使用することができる。
本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物[１]及び二酸化炭素外用剤調製用組成物[２]ともに、加水分解されて酸を生じる物質と炭酸塩との配合比率としては、全ての成分を混合して得られる二酸化炭素外用剤が二酸化炭素を持続的に発生するような配合比率を適宜選べばよい。加水分解して酸を生じる物質、炭酸塩及び増粘剤の種類、及び増粘剤と水との配合比率にもよるが、加水分解されて酸を生じる物質が加水分解されて生成した酸の当量と、炭酸塩の塩基の当量との比が概ね０．５：１〜４０：１となるような配合比率とすることが好ましい。また、発生する二酸化炭素の重量比が組成物の全量に対して６０ｐｐｍ以上であることが好ましい。
本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られる二酸化炭素外用剤は創傷又は熱傷の治療材又はパック化粧料として使用することができる。使用時間は５分以上が好ましく、特に上限はない。使用頻度は、毎日１回、若しくは数日に１回の割合で使用することが好ましい。
本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物の粒状物と水、あるいは粒状物と粘性物の混合は、ガラスやプラスチック等の適当な容器で、又は手のひらや皮膚粘膜上で行ってもよい。
本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物の粒状物と水、あるいは粒状物と粘性物の混合は、ガラスやプラスチック等の適当な容器で、又は手のひらや皮膚粘膜上で行ってもよい。
本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物の保存方法としては、粒状物と水、又は粒状物と粘性物が使用時まで実質的に接触しない状態であればよく、粒状物と水、粒状物と粘性物が密封状態で保存されることが好ましい。保存容器としては、材質、形状等について特に限定されるものではない。材質の例としてはプラスチック、ガラス、アルミニウム、紙、各種ポリマー及びこれらの材料の複合体等を挙げることができ、形状の例としてはカップ、チューブ、バッグ、ビン、スティック、ポンプ等を挙げることができる。
次に実施例及び比較例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、特に限定していない限り、実施例中の質量％は全て組成物全量に対しての％である。
［実施例１］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、５．４質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、１．０質量％）、及び増粘剤（カラゲニン、５．０質量％）の混合粉末と、水（精製水、８８．６質量％）とを組み合わせて実施例１の二酸化炭素外用剤調製用組成物（５．０ｇ）を得た。
［実施例１］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、５．４質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、１．０質量％）、及び増粘剤（カラゲニン、５．０質量％）の混合粉末と、水（精製水、８８．６質量％）とを組み合わせて実施例１の二酸化炭素外用剤調製用組成物（５．０ｇ）を得た。
［実施例２］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、５．０質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、１．０質量％）、及び増粘剤（トラガントガム、４．０質量％）の混合粉末と、水（精製水、９０．０質量％）とを組み合わせて実施例２の二酸化炭素外用剤調製用組成物（５．０ｇ）を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、５．０質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、１．０質量％）、及び増粘剤（トラガントガム、４．０質量％）の混合粉末と、水（精製水、９０．０質量％）とを組み合わせて実施例２の二酸化炭素外用剤調製用組成物（５．０ｇ）を得た。
［実施例３］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、５．０質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、１．０質量％）、及び増粘剤（タラガム、４．０質量％）の混合粉末と、水（精製水、９０．０質量％）とを組み合わせて実施例３の二酸化炭素外用剤調製用組成物（５．０ｇ）を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、５．０質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、１．０質量％）、及び増粘剤（タラガム、４．０質量％）の混合粉末と、水（精製水、９０．０質量％）とを組み合わせて実施例３の二酸化炭素外用剤調製用組成物（５．０ｇ）を得た。
［実施例４］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、５．２質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、１．０質量％）、及び増粘剤（カラゲニン、２．０質量％及びローカストビーンガム、１．０質量％）の混合粉末と、水（精製水、９０．８質量％）とを組み合わせて実施例４の二酸化炭素外用剤調製用組成物（５．０ｇ）を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、５．２質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、１．０質量％）、及び増粘剤（カラゲニン、２．０質量％及びローカストビーンガム、１．０質量％）の混合粉末と、水（精製水、９０．８質量％）とを組み合わせて実施例４の二酸化炭素外用剤調製用組成物（５．０ｇ）を得た。
［実施例５］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、５．２質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、１質量％）、増粘剤（カラゲニン、２質量％及びローカストビーンガム、２質量％）、及び分散剤（グルコース、２０質量％）の混合粉末と、水（精製水、６９．８質量％）とを組み合わせて実施例５の二酸化炭素外用剤調製用組成物（２０．０ｇ）を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、５．２質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、１質量％）、増粘剤（カラゲニン、２質量％及びローカストビーンガム、２質量％）、及び分散剤（グルコース、２０質量％）の混合粉末と、水（精製水、６９．８質量％）とを組み合わせて実施例５の二酸化炭素外用剤調製用組成物（２０．０ｇ）を得た。
［実施例６］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、４．３質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．７質量％）、及び増粘剤（アルギン酸ナトリウム、２．１質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．０５ｇ）を吸水性支持体（３ｃｍ×３ｃｍの綿の不織布）に含ませたものと、水（精製水、０．６５ｇ、９２．９質量％）とを組み合わせて実施例６の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、４．３質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．７質量％）、及び増粘剤（アルギン酸ナトリウム、２．１質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．０５ｇ）を吸水性支持体（３ｃｍ×３ｃｍの綿の不織布）に含ませたものと、水（精製水、０．６５ｇ、９２．９質量％）とを組み合わせて実施例６の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例７］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、０．１９９ｇ、６．２質量％）と、炭酸塩（炭酸ナトリウム、０．９質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、２．３質量％及びアルギン酸ナトリウム、１．８質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、３．８質量％及びグリセリン、３．８質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．８質量％及びフェノキシエタノール、０．５質量％）及び水（精製水、７７．９質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例７の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、０．１９９ｇ、６．２質量％）と、炭酸塩（炭酸ナトリウム、０．９質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、２．３質量％及びアルギン酸ナトリウム、１．８質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、３．８質量％及びグリセリン、３．８質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．８質量％及びフェノキシエタノール、０．５質量％）及び水（精製水、７７．９質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例７の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例８］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、６．２質量％）、及び炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．９質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．２３ｇ）と、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．８質量％及びアルギン酸ナトリウム、３．３質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．５質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．５質量％及びフェノキシエタノール、０．５質量％）及び水（精製水、８９．３質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例８の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、６．２質量％）、及び炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．９質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．２３ｇ）と、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．８質量％及びアルギン酸ナトリウム、３．３質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．５質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．５質量％及びフェノキシエタノール、０．５質量％）及び水（精製水、８９．３質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例８の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例９］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、２．１質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、増粘剤（ゲル化剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、２．５質量％）、及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（クエン酸カルシウム、１．１質量％）の混合粉末と、水（精製水、９３．８質量％）と組み合わせて実施例９の二酸化炭素外用剤調製用組成物（１．６ｇ）を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、２．１質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、増粘剤（ゲル化剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、２．５質量％）、及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（クエン酸カルシウム、１．１質量％）の混合粉末と、水（精製水、９３．８質量％）と組み合わせて実施例９の二酸化炭素外用剤調製用組成物（１．６ｇ）を得た。
［実施例１０］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、２．３質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．６質量％）、増粘剤（ゲル化剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、２．８質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（ケイ酸カルシウム、０．８質量％）、及び分散剤（乳糖、１６．６質量％）の混合粉末と、水（精製水、７６．９質量％）とを組み合わせて実施例１０の二酸化炭素外用剤調製用組成物（２．６ｇ）を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、２．３質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．６質量％）、増粘剤（ゲル化剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、２．８質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（ケイ酸カルシウム、０．８質量％）、及び分散剤（乳糖、１６．６質量％）の混合粉末と、水（精製水、７６．９質量％）とを組み合わせて実施例１０の二酸化炭素外用剤調製用組成物（２．６ｇ）を得た。
［実施例１１］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、２．０３質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．１９質量％及び炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．２７質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、１．２２質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．４８質量％）、防腐剤（メチルパラベン、０．０５質量％）、及び分散剤（グルコース、４．８５質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．０５ｇ）を吸水性支持体（３ｃｍ×３ｃｍの綿の不織布）に含ませたものと、水（精製水、０．５ｇ、９０．９１質量％）とを組み合わせて実施例１１の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、２．０３質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．１９質量％及び炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．２７質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、１．２２質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．４８質量％）、防腐剤（メチルパラベン、０．０５質量％）、及び分散剤（グルコース、４．８５質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．０５ｇ）を吸水性支持体（３ｃｍ×３ｃｍの綿の不織布）に含ませたものと、水（精製水、０．５ｇ、９０．９１質量％）とを組み合わせて実施例１１の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例１２］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、２．０３質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．１９質量％及び炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．２７質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、１．３５質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．３５質量％）、防腐剤（メチルパラベン、０．０５質量％）、及び分散剤（グルコース、４．８５質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．０５ｇ）を吸水性支持体（３ｃｍ×３ｃｍの綿の不織布）に含ませたものと、水（精製水、０．５ｇ、９０．９１質量％）とを組み合わせて実施例１２の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、２．０３質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．１９質量％及び炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．２７質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、１．３５質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．３５質量％）、防腐剤（メチルパラベン、０．０５質量％）、及び分散剤（グルコース、４．８５質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．０５ｇ）を吸水性支持体（３ｃｍ×３ｃｍの綿の不織布）に含ませたものと、水（精製水、０．５ｇ、９０．９１質量％）とを組み合わせて実施例１２の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例１３］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、１．６ｇ、３４．８質量％）と、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．７質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．６質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（タラガム、２．６質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（硫酸カルシウム二水和物、２．０質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、４．６質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、１．８質量％及びフェノキシエタノール、０．３質量％）及び水（精製水、５２．６質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例１３の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、１．６ｇ、３４．８質量％）と、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．７質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．６質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（タラガム、２．６質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（硫酸カルシウム二水和物、２．０質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、４．６質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、１．８質量％及びフェノキシエタノール、０．３質量％）及び水（精製水、５２．６質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例１３の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例１４］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、１．６ｇ、３４．８質量％）と、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．７質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．６質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（ローカストビーンガム、２．３質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（硫酸カルシウム二水和物、２．０質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、４．６質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、１．８質量％及びフェノキシエタノール、０．３質量％）及び水（精製水、５２．９質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例１４の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、１．６ｇ、３４．８質量％）と、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．７質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．６質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（ローカストビーンガム、２．３質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（硫酸カルシウム二水和物、２．０質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、４．６質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、１．８質量％及びフェノキシエタノール、０．３質量％）及び水（精製水、５２．９質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例１４の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例１５］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、１．０ｇ、２５．０質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、２．３質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．７質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（カラゲニン、３．０質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、５．３質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．０質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、６１．３質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例１５の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、１．０ｇ、２５．０質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、２．３質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．７質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（カラゲニン、３．０質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、５．３質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．０質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、６１．３質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例１５の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例１６］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、０．４ｇ、１１．８質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．４質量％及び炭酸水素ナトリウム、０．９質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．９質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．４質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、５．３質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．４質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、７４．５質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例１６の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、０．４ｇ、１１．８質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．４質量％及び炭酸水素ナトリウム、０．９質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．９質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．４質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、５．３質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．４質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、７４．５質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例１６の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例１７］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、１６．５質量％）及び炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．８質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．６３ｇ）と、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．７質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、２．９質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（クエン酸カルシウム四水和物、０．８質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、５．８質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．２質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、６９．９質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例１７の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、１６．５質量％）及び炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．８質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．６３ｇ）と、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．７質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、２．９質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（クエン酸カルシウム四水和物、０．８質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、５．８質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．２質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、６９．９質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例１７の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例１８］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、４．４質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．６質量％）及びゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、５．９質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．３７ｇ）と、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．４質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（アルギン酸カルシウム、１．８質量％）及び水（精製水、８６．９質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例１８の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、４．４質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．６質量％）及びゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、５．９質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．３７ｇ）と、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．４質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（アルギン酸カルシウム、１．８質量％）及び水（精製水、８６．９質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例１８の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例１９］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、４．５質量％）及びゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、４．５質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．３ｇ）と、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．６質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．９質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（ケイ酸カルシウム、１．４質量％）及び水（精製水、８８．１質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例１９の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、４．５質量％）及びゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、４．５質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．３ｇ）と、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．６質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．９質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（ケイ酸カルシウム、１．４質量％）及び水（精製水、８８．１質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例１９の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例２０］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、２０．７質量％）及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（ピロリン酸カルシウム、１．６質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．８６ｇ）と、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．８質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．７質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、２．７質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、５．４質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．１質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、６５．６質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例２０の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、２０．７質量％）及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（ピロリン酸カルシウム、１．６質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．８６ｇ）と、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．８質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．７質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、２．７質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、５．４質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．１質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、６５．６質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例２０の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例２１］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、２０．９質量％）及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（第二リン酸カルシウム二水和物、０．８質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．８３ｇ）と、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．８質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．７質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、２．７質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、５．５質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．１質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、６６．１質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例２１の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、２０．９質量％）及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（第二リン酸カルシウム二水和物、０．８質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．８３ｇ）と、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．８質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．７質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、２．７質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、５．５質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．１質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、６６．１質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例２１の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例２２］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、１１．７質量％）及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（第一リン酸カルシウム一水和物、０．９質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．４３ｇ）と、炭酸塩（炭酸ナトリウム、０．９質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．８質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．１質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．１質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．４質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、７３．７質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例２２の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、１１．７質量％）及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（第一リン酸カルシウム一水和物、０．９質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．４３ｇ）と、炭酸塩（炭酸ナトリウム、０．９質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．８質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．１質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．１質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．４質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、７３．７質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例２２の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例２３］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、１１．５質量％）、炭酸塩（炭酸ナトリウム、１．７質量％）及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（グルコン酸カルシウム一水和物、０．８質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．４９ｇ）と、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．８質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．０質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．０質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．３質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、７３．５質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例２３の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、１１．５質量％）、炭酸塩（炭酸ナトリウム、１．７質量％）及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（グルコン酸カルシウム一水和物、０．８質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．４９ｇ）と、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．８質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．０質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．０質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．３質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、７３．５質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例２３の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例２４］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、４．５質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、４．５質量％）及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（ケイ酸カルシウム、１．２質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．３４ｇ）と、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．６質量％）及び増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．９質量％）及び水（精製水、８８．３質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例２４の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、４．５質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、４．５質量％）及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（ケイ酸カルシウム、１．２質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．３４ｇ）と、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．６質量％）及び増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．９質量％）及び水（精製水、８８．３質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例２４の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例２５］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、４．５質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、４．５質量％）及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（アルギン酸カルシウム、１．２質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．３６ｇ）と、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．８質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．３質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．４質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、７９．４質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例２５の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、４．５質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、４．５質量％）及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（アルギン酸カルシウム、１．２質量％）の混合粉末からなる粒状物（０．３６ｇ）と、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．８質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．３質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．４質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、７９．４質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例２５の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例２６］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
１．６ｇの加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、６．０質量％）と、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．３質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（炭酸塩を兼ねる）（炭酸カルシウム、０．７質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．８質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．６質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．５質量％及びフェノキシエタノール、０．５質量％）及び水（精製水、７９．１質量％）を十分に混合した粘性物（２５．０ｇ）とを組み合わせて実施例２６の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
１．６ｇの加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、６．０質量％）と、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．３質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（炭酸塩を兼ねる）（炭酸カルシウム、０．７質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．８質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．６質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．５質量％及びフェノキシエタノール、０．５質量％）及び水（精製水、７９．１質量％）を十分に混合した粘性物（２５．０ｇ）とを組み合わせて実施例２６の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例２７］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
０．８０ｇの加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、６．０質量％）と、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、１．９質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（炭酸塩を兼ねる）（炭酸カルシウム、４７．０質量％）及び水（精製水、４５．１質量％）を十分に混合した粘性物（１２．５０ｇ）とを組み合わせて実施例２７の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
０．８０ｇの加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、６．０質量％）と、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、１．９質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（炭酸塩を兼ねる）（炭酸カルシウム、４７．０質量％）及び水（精製水、４５．１質量％）を十分に混合した粘性物（１２．５０ｇ）とを組み合わせて実施例２７の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例２８］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、０．０７ｇ、４．５質量％）と、精製水８５．８質量％、炭酸水素ナトリウム１．０質量％、アルギン酸ナトリウム２．９質量％、カルボキシメチルセルロースナトリウム２．９質量％、１，２−ペンタンジオール２．９質量％を十分に混合した粘性物とを組み合わせて実施例２８の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、０．０７ｇ、４．５質量％）と、精製水８５．８質量％、炭酸水素ナトリウム１．０質量％、アルギン酸ナトリウム２．９質量％、カルボキシメチルセルロースナトリウム２．９質量％、１，２−ペンタンジオール２．９質量％を十分に混合した粘性物とを組み合わせて実施例２８の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例２９］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（Ｄ，Ｌ−ラクチド、２．１質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、増粘剤（ゲル化剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、２．５質量％）、及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（クエン酸カルシウム、１．１質量％）の混合粉末と、水（精製水、９３．８質量％）とを組み合わせて実施例２９の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得る。
［実施例３０］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質をＬ−グリコリドに代える以外は実施例２９と同様にして実施例３０の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得る。
加水分解されて酸を生じる物質（Ｄ，Ｌ−ラクチド、２．１質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、増粘剤（ゲル化剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、２．５質量％）、及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（クエン酸カルシウム、１．１質量％）の混合粉末と、水（精製水、９３．８質量％）とを組み合わせて実施例２９の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得る。
［実施例３０］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質をＬ−グリコリドに代える以外は実施例２９と同様にして実施例３０の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得る。
［実施例３１］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（パントラクトン、２．３質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．６質量％）、増粘剤（ゲル化剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、２．８質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（ケイ酸カルシウム、０．８質量％）、及び分散剤（乳糖、１６．６質量％）の混合粉末と、水（精製水、７６．９質量％）とを組み合わせて実施例３１の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得る。
加水分解されて酸を生じる物質（パントラクトン、２．３質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．６質量％）、増粘剤（ゲル化剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、２．８質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（ケイ酸カルシウム、０．８質量％）、及び分散剤（乳糖、１６．６質量％）の混合粉末と、水（精製水、７６．９質量％）とを組み合わせて実施例３１の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得る。
［実施例３２］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（無水フタル酸、２．３質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．６質量％）、増粘剤（ゲル化剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、２．８質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（ケイ酸カルシウム、０．８質量％）、及び分散剤（乳糖、１６．６質量％）の混合粉末と、水（精製水、７６．９質量％）とを組み合わせて実施例３２の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得る。
加水分解されて酸を生じる物質（無水フタル酸、２．３質量％）、炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、０．６質量％）、増粘剤（ゲル化剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、２．８質量％）、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩（ケイ酸カルシウム、０．８質量％）、及び分散剤（乳糖、１６．６質量％）の混合粉末と、水（精製水、７６．９質量％）とを組み合わせて実施例３２の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得る。
［実施例３３］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質を無水マレイン酸に代える以外は実施例３２と同様にして実施例３３の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得る。
［実施例３４］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質を無水コハク酸に代える以外は実施例３２と同様にして実施例３４の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得る。
加水分解されて酸を生じる物質を無水マレイン酸に代える以外は実施例３２と同様にして実施例３３の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得る。
［実施例３４］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質を無水コハク酸に代える以外は実施例３２と同様にして実施例３４の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得る。
［実施例３５］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、０．４ｇ、１１．８質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．６質量％及び炭酸水素ナトリウム、０．４質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．４質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．１質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．２質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．４質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、７４．７質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例３５の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、０．４ｇ、１１．８質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．６質量％及び炭酸水素ナトリウム、０．４質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．４質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．１質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．２質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．４質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、７４．７質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例３５の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例３６］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（パントタラクトン、１．２ｇ、２８．６質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム）（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．３質量％、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．６質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、２．５質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、５．０質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、１．９質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、６０．７質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例３６の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（パントタラクトン、１．２ｇ、２８．６質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム）（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．３質量％、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．６質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、２．５質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、５．０質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、１．９質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、６０．７質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例３６の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例３７］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（Ｄ，Ｌ−ラクチド、０．３ｇ、９．１質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．６質量％及び炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．５質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．２質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．４質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．５質量％及びフェノキシエタノール、０．５質量％）及び水（精製水、７６．７質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例３７の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（Ｄ，Ｌ−ラクチド、０．３ｇ、９．１質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．６質量％及び炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．５質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．２質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．４質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．５質量％及びフェノキシエタノール、０．５質量％）及び水（精製水、７６．７質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例３７の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例３８］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（Ｄ，Ｌ−ラクチド、０．４ｇ、１１．８質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．６質量％及び炭酸水素ナトリウム、０．４質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．４質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．１質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．２質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．４質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、７４．７質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例３８の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（Ｄ，Ｌ−ラクチド、０．４ｇ、１１．８質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．６質量％及び炭酸水素ナトリウム、０．４質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．４質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．１質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．２質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．４質量％及びフェノキシエタノール、０．４質量％）及び水（精製水、７４．７質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例３８の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例３９］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（無水フタル酸、０．２ｇ、６．３質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．７質量％及び炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．５質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．３質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．６質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．５質量％及びフェノキシエタノール、０．５質量％）及び水（精製水、７９．１質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例３９の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（無水フタル酸、０．２ｇ、６．３質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．７質量％及び炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．５質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．３質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．６質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．５質量％及びフェノキシエタノール、０．５質量％）及び水（精製水、７９．１質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例３９の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例４０］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（無水マレイン酸、０．０５ｇ、１．６質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．７質量％及び炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．５質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．４質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．９質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．７質量％及びフェノキシエタノール、０．５質量％）及び水（精製水、８３．２質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例４０の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（無水マレイン酸、０．０５ｇ、１．６質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．７質量％及び炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．５質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．４質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．９質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．７質量％及びフェノキシエタノール、０．５質量％）及び水（精製水、８３．２質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例４０の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例４１］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（無水コハク酸、０．１ｇ、３．２質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．７質量％及び炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．５質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．４質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．８質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．６質量％及びフェノキシエタノール、０．５質量％）及び水（精製水、８１．８質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例４１の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
加水分解されて酸を生じる物質（無水コハク酸、０．１ｇ、３．２質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．７質量％及び炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．５質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．４質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．８質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．６質量％及びフェノキシエタノール、０．５質量％）及び水（精製水、８１．８質量％）を十分に混合した粘性物（３．０ｇ）とを組み合わせて実施例４１の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
［実施例４２］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（Ｄ，Ｌ−ラクチド、２．０質量％、無水マレイン酸、０．６質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．７質量％及び炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．５質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．４質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．９質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．７質量％及びフェノキシエタノール、０．５質量％）及び水（精製水、８２．２質量％）を十分に混合した粘性物とを組み合わせて実施例４２の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得る。
加水分解されて酸を生じる物質（Ｄ，Ｌ−ラクチド、２．０質量％、無水マレイン酸、０．６質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．７質量％及び炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．５質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．４質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．９質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．７質量％及びフェノキシエタノール、０．５質量％）及び水（精製水、８２．２質量％）を十分に混合した粘性物とを組み合わせて実施例４２の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得る。
［実施例４３］（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の製造）
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、５．０質量％、無水コハク酸、０．５質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．７質量％及び炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．５質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．４質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．８質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．６質量％及びフェノキシエタノール、０．５質量％）及び水（精製水、７９．５質量％）を十分に混合した粘性物とを組み合わせて実施例４３の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得る。
加水分解されて酸を生じる物質（グルコノデルタラクトン、５．０質量％、無水コハク酸、０．５質量％）と、炭酸塩（炭酸カルシウム（水不溶性又は水難溶性カルシウム塩を兼ねる）、０．７質量％及び炭酸水素ナトリウム、０．５質量％）、増粘剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、０．５質量％）、ゲル化剤（増粘剤を兼ねる）（アルギン酸ナトリウム、３．４質量％）、展延剤（１，３−ブチレングリコール、６．８質量％）、防腐剤（ペンチレングリコール、２．６質量％及びフェノキシエタノール、０．５質量％）及び水（精製水、７９．５質量％）を十分に混合した粘性物とを組み合わせて実施例４３の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得る。
[比較例１]（加水分解されて酸を生じる物質未配合の二酸化炭素外用剤調製用組成物の製造）
（粒状物の製造）
国際公開ＷＯ９９／０２４０４３号公報に記載の実施例３に従い、乳糖６０質量％（組成物全量に対して２．６８質量％）、クエン酸２０質量％（同０．８９質量％）、デキストリン１０質量％（同０．４５質量％）、馬鈴薯澱粉１０質量％（同０．４５質量％）を用い、水を溶媒とする湿式押し出し造粒法により比較例１の粒状物（多孔性柱状顆粒）を製造した。
（粘性組成物の製造）
国際公開ＷＯ９９／０２４０４３号公報に記載の実施例３に従い、精製水８８．５０質量％（組成物全量に対して８４．５５質量％）に炭酸水素ナトリウム３．０質量％（同２．８７質量％）、ソウハクヒエキス、オタネニンジンエキス、シソエキス、シコンエキス、ローズマリーエキスを各々０．１質量％（同０．１０質量％）、１，２−ペンタンジオール３．０質量％（同２．８７質量％）を溶かし、６０℃まで徐々に加温しながらアルギン酸ナトリウム３．０質量％（同２．８７質量％）、カルボキシメチルセルロースナトリウム２．０質量％（同１．９１質量％）を徐々に加えて攪拌しながら溶かし、溶解後一夜放置し、室温まで冷まして比較例１の粘性組成物を製造した。
上記粒状物と粘性組成物とを組み合わせて比較例１の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
（粒状物の製造）
国際公開ＷＯ９９／０２４０４３号公報に記載の実施例３に従い、乳糖６０質量％（組成物全量に対して２．６８質量％）、クエン酸２０質量％（同０．８９質量％）、デキストリン１０質量％（同０．４５質量％）、馬鈴薯澱粉１０質量％（同０．４５質量％）を用い、水を溶媒とする湿式押し出し造粒法により比較例１の粒状物（多孔性柱状顆粒）を製造した。
（粘性組成物の製造）
国際公開ＷＯ９９／０２４０４３号公報に記載の実施例３に従い、精製水８８．５０質量％（組成物全量に対して８４．５５質量％）に炭酸水素ナトリウム３．０質量％（同２．８７質量％）、ソウハクヒエキス、オタネニンジンエキス、シソエキス、シコンエキス、ローズマリーエキスを各々０．１質量％（同０．１０質量％）、１，２−ペンタンジオール３．０質量％（同２．８７質量％）を溶かし、６０℃まで徐々に加温しながらアルギン酸ナトリウム３．０質量％（同２．８７質量％）、カルボキシメチルセルロースナトリウム２．０質量％（同１．９１質量％）を徐々に加えて攪拌しながら溶かし、溶解後一夜放置し、室温まで冷まして比較例１の粘性組成物を製造した。
上記粒状物と粘性組成物とを組み合わせて比較例１の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
[比較例２]（加水分解されて酸を生じる物質未配合の二酸化炭素外用剤調製用組成物の製造）
（粒状物の製造）
比較例１と同様に、乳糖６０質量％（組成物全量に対して２．３１質量％）、クエン酸２０質量％（同０．７７質量％）、デキストリン１０質量％（同０．３８質量％）、馬鈴薯澱粉１０質量％（同０．３８質量％）を用い、水を溶媒とする湿式押し出し造粒法により比較例２の粒状物（多孔性柱状顆粒）を製造した。
（粘性組成物の製造）
精製水８７．５０質量％に、炭酸水素ナトリウム０．９６質量％、１，２−ペンタンジオール２．８８質量％を溶かし、さらにアルギン酸ナトリウム２．８８質量％、カルボキシメチルセルロースナトリウム１．９２質量％を徐々に加えて攪拌しながら溶かし、一晩放置して比較例２の粘性組成物を製造した。
上記粒状物と粘性組成物とを組み合わせて比較例２の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
（粒状物の製造）
比較例１と同様に、乳糖６０質量％（組成物全量に対して２．３１質量％）、クエン酸２０質量％（同０．７７質量％）、デキストリン１０質量％（同０．３８質量％）、馬鈴薯澱粉１０質量％（同０．３８質量％）を用い、水を溶媒とする湿式押し出し造粒法により比較例２の粒状物（多孔性柱状顆粒）を製造した。
（粘性組成物の製造）
精製水８７．５０質量％に、炭酸水素ナトリウム０．９６質量％、１，２−ペンタンジオール２．８８質量％を溶かし、さらにアルギン酸ナトリウム２．８８質量％、カルボキシメチルセルロースナトリウム１．９２質量％を徐々に加えて攪拌しながら溶かし、一晩放置して比較例２の粘性組成物を製造した。
上記粒状物と粘性組成物とを組み合わせて比較例２の二酸化炭素外用剤調製用組成物を得た。
以下に、試験例を挙げて本発明の効果を具体的に説明する。
試験例１（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−１〕の評価）
実施例１〜６の二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られた二酸化炭素外用剤を、一人の被験者（２８歳の女性）が左前腕に塗布し、以下の評価項目について目視により評価し、それらの結果から総合評価を行った。その結果を表１に示す。
試験例１（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−１〕の評価）
実施例１〜６の二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られた二酸化炭素外用剤を、一人の被験者（２８歳の女性）が左前腕に塗布し、以下の評価項目について目視により評価し、それらの結果から総合評価を行った。その結果を表１に示す。
〔粒状物の溶解性〕
評価；◎：よく溶ける、○：溶ける、△：溶けにくい、×：溶けない
〔二酸化炭素外用剤の垂れ落ち〕
評価；◎：垂れない、△：少し垂れる、×：垂れる
〔二酸化炭素吸収による皮膚の反応（発赤、塗布部位白化等の反応）〕
評価；◎：顕著な反応、○：中程度の反応、△：わずかな反応、×：反応を認めず
〔総合評価〕
非常に良い：全評価項目で◎
良い：二酸化炭素吸収による皮膚の反応が◎又は○で、かつその他１つ以上の評価項目で◎
良くない：二酸化炭素吸収による皮膚の反応が×
評価；◎：よく溶ける、○：溶ける、△：溶けにくい、×：溶けない
〔二酸化炭素外用剤の垂れ落ち〕
評価；◎：垂れない、△：少し垂れる、×：垂れる
〔二酸化炭素吸収による皮膚の反応（発赤、塗布部位白化等の反応）〕
評価；◎：顕著な反応、○：中程度の反応、△：わずかな反応、×：反応を認めず
〔総合評価〕
非常に良い：全評価項目で◎
良い：二酸化炭素吸収による皮膚の反応が◎又は○で、かつその他１つ以上の評価項目で◎
良くない：二酸化炭素吸収による皮膚の反応が×
試験例２（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−２〕の評価）
実施例７〜８の二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られた二酸化炭素外用剤について、被験者を３９歳の女性に交代したことと、評価項目として以下の塗布状態を加えたこと以外は、前記試験例１と同様の評価方法で評価を行った。その結果を表２に示す。
〔塗布状態〕
評価；◎：表面が滑らかに塗布できる、○：表面がやや滑らかに塗布できる、△：塗布できるが表面が凸凹になる、×：塗布不可能
実施例７〜８の二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られた二酸化炭素外用剤について、被験者を３９歳の女性に交代したことと、評価項目として以下の塗布状態を加えたこと以外は、前記試験例１と同様の評価方法で評価を行った。その結果を表２に示す。
〔塗布状態〕
評価；◎：表面が滑らかに塗布できる、○：表面がやや滑らかに塗布できる、△：塗布できるが表面が凸凹になる、×：塗布不可能
試験例３（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕の評価）
実施例９〜１１の二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られた二酸化炭素外用剤を、一人の被験者（３０歳の女性）が左前腕に塗布又は貼付し、以下の評価項目について目視及び触感により評価した。それらの結果から総合評価を行った。その結果を表３に示す。
実施例９〜１１の二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られた二酸化炭素外用剤を、一人の被験者（３０歳の女性）が左前腕に塗布又は貼付し、以下の評価項目について目視及び触感により評価した。それらの結果から総合評価を行った。その結果を表３に示す。
〔粒状物の溶解性又は分散性〕
評価；◎：ほぼ完全に溶ける又は分散される、○：半分以上溶ける又は分散される、△：４分の１以下しか溶けない又は分散されない、×：ほとんど溶けない又は分散されない
〔塗布状態〕
評価；◎：表面が滑らかに塗布できる、○：表面がやや滑らかに塗布できる、△：塗布できるが表面が凸凹になる、×：塗布不可能
〔二酸化炭素吸収による皮膚の反応（発赤、塗布部位白化等の反応）〕
評価；◎：顕著な反応、○：中程度の反応、△：わずかな反応、×：反応を認めず
〔３０分後のゲル化状態〕
評価；◎：全体的にゲル化している、○：表面のみゲル化している、×：ゲル化していない
〔３０分後の剥離〕
評価；◎：きれいに剥離される、○：複数枚のシートとして剥離可能、△：剥離可能だが外用剤が軟らかくて手につきやすい又は細かく分裂する、×：剥離不可能
〔総合評価〕
非常に良い：全評価項目で◎
良い：二酸化炭素吸収による皮膚の反応が◎又は○で、かつその他１つ以上の評価項目で◎
良くない：二酸化炭素吸収による皮膚の反応が×
評価；◎：ほぼ完全に溶ける又は分散される、○：半分以上溶ける又は分散される、△：４分の１以下しか溶けない又は分散されない、×：ほとんど溶けない又は分散されない
〔塗布状態〕
評価；◎：表面が滑らかに塗布できる、○：表面がやや滑らかに塗布できる、△：塗布できるが表面が凸凹になる、×：塗布不可能
〔二酸化炭素吸収による皮膚の反応（発赤、塗布部位白化等の反応）〕
評価；◎：顕著な反応、○：中程度の反応、△：わずかな反応、×：反応を認めず
〔３０分後のゲル化状態〕
評価；◎：全体的にゲル化している、○：表面のみゲル化している、×：ゲル化していない
〔３０分後の剥離〕
評価；◎：きれいに剥離される、○：複数枚のシートとして剥離可能、△：剥離可能だが外用剤が軟らかくて手につきやすい又は細かく分裂する、×：剥離不可能
〔総合評価〕
非常に良い：全評価項目で◎
良い：二酸化炭素吸収による皮膚の反応が◎又は○で、かつその他１つ以上の評価項目で◎
良くない：二酸化炭素吸収による皮膚の反応が×
試験例４（ハイドロゲルの評価、二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕）
実施例１２の二酸化炭素外用剤調製用組成物を水で濡らして３０歳の女性の前腕皮膚に貼付した。５分後に貼付した皮膚を見ると発赤し、明らかな血管拡張作用が認められた。不織布表面を指で触ると濡れていた。さらに１０分後、不織布表面を触ると、ハイドロゲルが形成されたために指は濡れなかった。
実施例１２の二酸化炭素外用剤調製用組成物を水で濡らして３０歳の女性の前腕皮膚に貼付した。５分後に貼付した皮膚を見ると発赤し、明らかな血管拡張作用が認められた。不織布表面を指で触ると濡れていた。さらに１０分後、不織布表面を触ると、ハイドロゲルが形成されたために指は濡れなかった。
試験例５（傷の治療、二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−１〕）
実施例１２の二酸化炭素外用剤調製用組成物を精製水で濡らし、２８歳の女性の左手人差し指の浅い切り傷に貼付した。２０分後に傷を見たところ、傷口が完全に塞がっていた。
試験例６（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の評価）
実施例１３〜２５の二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られた二酸化炭素外用剤を、前記試験例３と同様の評価方法で評価を行った。その結果を表４及び表５に示す。
実施例１２の二酸化炭素外用剤調製用組成物を精製水で濡らし、２８歳の女性の左手人差し指の浅い切り傷に貼付した。２０分後に傷を見たところ、傷口が完全に塞がっていた。
試験例６（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の評価）
実施例１３〜２５の二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られた二酸化炭素外用剤を、前記試験例３と同様の評価方法で評価を行った。その結果を表４及び表５に示す。
試験例７（美容効果の評価例）
実施例２６の二酸化炭素外用剤調製用組成物から調製した二酸化炭素外用剤各２６．６ｇを、２８歳の女性、４１歳の女性、４９歳の男性の被験者の顔に塗布した。当該二酸化炭素外用剤は延びが良く、均一な厚みに顔全体に塗布でき、垂れることはなかった。塗布後、当該二酸化炭素外用剤は非常に冷感と発赤が強く、１０分間前後持続した。３０分後、当該二酸化炭素外用剤は硬化してハイドロゲルシート状になり、顔から容易に剥がすことができた。また、全ての被験者は二酸化炭素外用剤の塗布前と比較して肌が白く、なめらかになった。
実施例２６の二酸化炭素外用剤調製用組成物から調製した二酸化炭素外用剤各２６．６ｇを、２８歳の女性、４１歳の女性、４９歳の男性の被験者の顔に塗布した。当該二酸化炭素外用剤は延びが良く、均一な厚みに顔全体に塗布でき、垂れることはなかった。塗布後、当該二酸化炭素外用剤は非常に冷感と発赤が強く、１０分間前後持続した。３０分後、当該二酸化炭素外用剤は硬化してハイドロゲルシート状になり、顔から容易に剥がすことができた。また、全ての被験者は二酸化炭素外用剤の塗布前と比較して肌が白く、なめらかになった。
試験例８（実施例２７の評価）
実施例２７の二酸化炭素外用剤調製用組成物から調製した二酸化炭素外用剤各１３．３０ｇを、２８歳の女性、３０歳の女性、４１歳の女性の被験者の半顔に塗布した。当該二酸化炭素外用剤は延びが良く、均一な厚みに半顔全体に塗布でき、垂れることはなかった。
一方、各被験者は残りの半顔に、比較例１の二酸化炭素外用剤調製用組成物から１３．４５ｇの二酸化炭素外用剤（粒状物０．６０ｇと粘性物１２．８５ｇを混合）を調製して塗布した。
３０分後に各被験者は実施例２７の二酸化炭素外用剤と比較例１の二酸化炭素外用剤の両方を完全に除去した。前記実施例２７の二酸化炭素外用剤は硬化してハイドロゲルシート状になり、顔から非常に滑らかに剥がれ、洗顔は不要であった。一方、比較例１の二酸化炭素外用剤は粘度が高い流状物であり、完全に除去するには数分間の洗顔が必要であった。実施例２７の二酸化炭素外用剤が塗布された半顔は、比較例１の二酸化炭素外用剤が塗布された半顔より、全ての被験者で肌の保湿感、たるみ、小顔効果、肌の白さ、明るさ、透明感、柔らかさときめの細かさで優れていた。
実施例２７の二酸化炭素外用剤調製用組成物から調製した二酸化炭素外用剤各１３．３０ｇを、２８歳の女性、３０歳の女性、４１歳の女性の被験者の半顔に塗布した。当該二酸化炭素外用剤は延びが良く、均一な厚みに半顔全体に塗布でき、垂れることはなかった。
一方、各被験者は残りの半顔に、比較例１の二酸化炭素外用剤調製用組成物から１３．４５ｇの二酸化炭素外用剤（粒状物０．６０ｇと粘性物１２．８５ｇを混合）を調製して塗布した。
３０分後に各被験者は実施例２７の二酸化炭素外用剤と比較例１の二酸化炭素外用剤の両方を完全に除去した。前記実施例２７の二酸化炭素外用剤は硬化してハイドロゲルシート状になり、顔から非常に滑らかに剥がれ、洗顔は不要であった。一方、比較例１の二酸化炭素外用剤は粘度が高い流状物であり、完全に除去するには数分間の洗顔が必要であった。実施例２７の二酸化炭素外用剤が塗布された半顔は、比較例１の二酸化炭素外用剤が塗布された半顔より、全ての被験者で肌の保湿感、たるみ、小顔効果、肌の白さ、明るさ、透明感、柔らかさときめの細かさで優れていた。
試験例９（二酸化炭素外用剤の塗布量が同量の場合の比較試験）
実施例１の二酸化炭素外用剤調製用組成物から３．１４ｇの二酸化炭素外用剤（以下、実施例外用剤１Ａという）を、比較例１の二酸化炭素外用剤調製用組成物から３．１４ｇの二酸化炭素外用剤（粒状物０．１４ｇと粘性組成物３ｇを混合。以下、比較例外用剤１Ａという。）を調製した。得られた二つの二酸化炭素外用剤を互いに約３ｃｍ離し、ほぼ同じ厚みと面積で、４１歳の女性被験者の左前腕に塗布した。実施例外用剤１Ａと比較例外用剤１Ａの両方において、３分後に塗布部分の皮膚の発赤が認められた。しかし、発赤は実施例外用剤１Ａの方がやや強かった。さらに塗布５分後、１０分後、１５分後、２０分後、３０分後においても両方の二酸化炭素外用剤において、塗布部分の発赤が認められたが、発赤の強さは実施例外用剤１Ａの方がすべての測定時間でやや優っていた。
実施例１の二酸化炭素外用剤調製用組成物から３．１４ｇの二酸化炭素外用剤（以下、実施例外用剤１Ａという）を、比較例１の二酸化炭素外用剤調製用組成物から３．１４ｇの二酸化炭素外用剤（粒状物０．１４ｇと粘性組成物３ｇを混合。以下、比較例外用剤１Ａという。）を調製した。得られた二つの二酸化炭素外用剤を互いに約３ｃｍ離し、ほぼ同じ厚みと面積で、４１歳の女性被験者の左前腕に塗布した。実施例外用剤１Ａと比較例外用剤１Ａの両方において、３分後に塗布部分の皮膚の発赤が認められた。しかし、発赤は実施例外用剤１Ａの方がやや強かった。さらに塗布５分後、１０分後、１５分後、２０分後、３０分後においても両方の二酸化炭素外用剤において、塗布部分の発赤が認められたが、発赤の強さは実施例外用剤１Ａの方がすべての測定時間でやや優っていた。
試験例１０（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−１〕を用いた二酸化炭素外用剤からの二酸化炭素発生量が同量（理論上）の場合の比較試験）
実施例４に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物から１．５０ｇの二酸化炭素外用剤（以下、実施例外用剤４Ｂという。理論上の二酸化炭素発生量７．８６ｍｇ）を、比較例２に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物（粒状物０．０６ｇと粘性組成物１．５０ｇ）から１．５６ｇの二酸化炭素外用剤（以下、比較例外用剤２Ｂという。理論上の二酸化炭素発生量７．８６ｍｇ）を調製した。得られた二つの二酸化炭素外用剤を互いに約３ｃｍ離し、ほぼ同じ厚さにて、２９歳の女性被験者の右大腿部に塗布した。実施例外用剤４Ｂと比較例外用剤２Ｂとの両者において、３分後に塗布部分の皮膚の発赤が認められた。しかし、塗布５分以後は、１０分後、１５分後、２０分後、３０分後の全ての時間において、発赤の強さは実施例外用剤４Ｂが比較例外用剤２Ｂより遥かに優れていた。
実施例外用剤４Ｂと比較例外用剤２Ｂはともに炭酸塩として炭酸水素ナトリウムを０．０１５ｇ含み、それと反応するグルコノデルタラクトン及び酸はすべて炭酸水素ナトリウムと反応する量を含んでいるため、二酸化炭素の発生量は理論的に同一と考えられる。従って本評価より、本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物は、従来の技術と比較して、同じ量の二酸化炭素発生原料でも二酸化炭素の経皮吸収量が多く、しかも持続する、二酸化炭素外用剤が得られることが判明した。
実施例４に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物から１．５０ｇの二酸化炭素外用剤（以下、実施例外用剤４Ｂという。理論上の二酸化炭素発生量７．８６ｍｇ）を、比較例２に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物（粒状物０．０６ｇと粘性組成物１．５０ｇ）から１．５６ｇの二酸化炭素外用剤（以下、比較例外用剤２Ｂという。理論上の二酸化炭素発生量７．８６ｍｇ）を調製した。得られた二つの二酸化炭素外用剤を互いに約３ｃｍ離し、ほぼ同じ厚さにて、２９歳の女性被験者の右大腿部に塗布した。実施例外用剤４Ｂと比較例外用剤２Ｂとの両者において、３分後に塗布部分の皮膚の発赤が認められた。しかし、塗布５分以後は、１０分後、１５分後、２０分後、３０分後の全ての時間において、発赤の強さは実施例外用剤４Ｂが比較例外用剤２Ｂより遥かに優れていた。
実施例外用剤４Ｂと比較例外用剤２Ｂはともに炭酸塩として炭酸水素ナトリウムを０．０１５ｇ含み、それと反応するグルコノデルタラクトン及び酸はすべて炭酸水素ナトリウムと反応する量を含んでいるため、二酸化炭素の発生量は理論的に同一と考えられる。従って本評価より、本発明の二酸化炭素外用剤調製用組成物は、従来の技術と比較して、同じ量の二酸化炭素発生原料でも二酸化炭素の経皮吸収量が多く、しかも持続する、二酸化炭素外用剤が得られることが判明した。
試験例１１（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔１−２〕を用いた二酸化炭素外用剤からの二酸化炭素発生量が同量（理論上）の場合の比較試験）
実施例２８に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物から１．５７ｇの二酸化炭素外用剤（以下、実施例外用剤２８Ｃという。理論上の二酸化炭素発生量７．８６ｍｇ）を調製した。１．５６ｇの前記比較例外用剤２Ｂ（理論上の二酸化炭素発生量７．８６ｍｇ）を調製した。得られた二つの二酸化炭素外用剤を互いに約３ｃｍ離し、ほぼ同じ厚さにて、２９歳の女性被験者の右大腿部に塗布した。実施例外用剤２８Ｃと比較例外用剤２Ｂとの両者において、３分後に塗布部分の皮膚の発赤が認められた。しかし塗布５分以後も上記試験例１０と同じように、全ての時間において発赤の強さは、実施例外用剤２８Ｃが比較例外用剤２Ｂより遥かに優れていた。
試験例１２（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の評価）
実施例３５〜４１の二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られた二酸化炭素外用剤を、前記試験例３と同様の評価方法で評価を行った。その結果を表６に示す。
実施例２８に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物から１．５７ｇの二酸化炭素外用剤（以下、実施例外用剤２８Ｃという。理論上の二酸化炭素発生量７．８６ｍｇ）を調製した。１．５６ｇの前記比較例外用剤２Ｂ（理論上の二酸化炭素発生量７．８６ｍｇ）を調製した。得られた二つの二酸化炭素外用剤を互いに約３ｃｍ離し、ほぼ同じ厚さにて、２９歳の女性被験者の右大腿部に塗布した。実施例外用剤２８Ｃと比較例外用剤２Ｂとの両者において、３分後に塗布部分の皮膚の発赤が認められた。しかし塗布５分以後も上記試験例１０と同じように、全ての時間において発赤の強さは、実施例外用剤２８Ｃが比較例外用剤２Ｂより遥かに優れていた。
試験例１２（二酸化炭素外用剤調製用組成物〔２−２〕の評価）
実施例３５〜４１の二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られた二酸化炭素外用剤を、前記試験例３と同様の評価方法で評価を行った。その結果を表６に示す。
Claims (21)
- 加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤、及び水を必須成分とすることを特徴とする二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- 水以外の成分が粒状物を形成している請求項１に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- さらに分散剤が含まれる請求項２に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- 加水分解されて酸を生じる物質及び／又は炭酸塩が粒状物を形成し、かつ、少なくとも増粘剤と水とが粘性物を形成している請求項１に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- 二酸化炭素外用剤としての使用時まで水と接触しない状態で水以外の成分が吸水性支持体に含まれている請求項１〜３のいずれか１項に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- 加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤、水、カルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤、及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩からなることを特徴とする二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- 水以外の成分が粒状物を形成している請求項６に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- さらに分散剤が含まれる請求項７に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- 加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩及びカルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤及び、水不溶性又は水難溶性カルシウム塩から選ばれる１種又は２種以上の成分が粒状物を形成し、かつ、少なくとも増粘剤と水とが粘性物を形成している請求項６に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- 前記カルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤が、アルギン酸ナトリウム、カラゲニン、タラガム及び、ローカストビーンガムから選ばれる１種又は２種以上である請求項６〜９のいずれか１項に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- 前記水不溶性又は水難溶性カルシウム塩が、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、クエン酸カルシウム、アルギン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、第一リン酸カルシウム及び、ケイ酸カルシウムから選ばれる１種又は２種以上である請求項６〜１０のいずれか１項に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- 前記増粘剤及びカルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤が、アルギン酸ナトリウムである請求項６〜１１のいずれか１項に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- 前記炭酸塩及び水不溶性又は水難溶性カルシウム塩が、炭酸カルシウムである請求項６〜１２のいずれか１項に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- 得られる二酸化炭素外用剤が、凝固したハイドロゲルの状態である請求項１３に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- 前記加水分解されて酸を生じる物質が、ラクトン、有機酸の環状二量体及び、酸無水物から選ばれる１種又は２種以上である請求項１〜１４のいずれか１項に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- 前記加水分解されて酸を生じる物質が、結晶状態の、ラクトン、有機酸の環状二量体及び、酸無水物から選ばれる１種又は２種以上である請求項１５に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- 前記ラクトンが、グルコノデルタラクトン及び／又はパントラクトンである請求項１６に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- 前記有機酸の環状二量体が、Ｄ，Ｌ−又はＬ−ラクチド（３，６−ジメチル−１，４−ジオキサン−２，５ジオン）及び／又はＤ，Ｌ−又はＬ−グリコリドである請求項１６に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- 前記酸無水物が、無水フタル酸、無水マレイン酸及び、無水コハク酸から選ばれる１種又は２種以上である請求項１６に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物。
- 請求項１〜１９のいずれか１項に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られる二酸化炭素外用剤からなる創傷又は熱傷の治療材。
- 請求項１〜１９のいずれか１項に記載の二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られる二酸化炭素外用剤からなるパック化粧料。
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