TWI382989B - Trehalose compounds and drugs containing the compounds - Google Patents

Trehalose compounds and drugs containing the compounds Download PDF

Info

Publication number
TWI382989B
TWI382989B TW096110341A TW96110341A TWI382989B TW I382989 B TWI382989 B TW I382989B TW 096110341 A TW096110341 A TW 096110341A TW 96110341 A TW96110341 A TW 96110341A TW I382989 B TWI382989 B TW I382989B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
trehalose
compound
nmr
mhz
bis
Prior art date
Application number
TW096110341A
Other languages
English (en)
Other versions
TW200745153A (en
Inventor
Mugio Nishizawa
Hiroshi Imagawa
Hirofumi Yamamoto
Original Assignee
Otsuka Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Otsuka Chemical Co Ltd filed Critical Otsuka Chemical Co Ltd
Publication of TW200745153A publication Critical patent/TW200745153A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI382989B publication Critical patent/TWI382989B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
    • C07H3/04—Disaccharides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

海藻糖化合物及含有該化合物之藥物 技術領域
本發明係有關於海藻糖化合物及含有該化合物之藥物。
背景技術
腺苷酸廣泛地存在於如神經系統等之生物體內，且透過腺苷酸受體可調節細胞間之各種機能。腺苷酸受體係分類成A1、A2(2A及2B)及A3亞型，且其組織分布或機能等正逐漸明朗化。
在該等腺苷酸受體之中，人類的A3受體係分布於肺、肝臟、胎盤、腦、大動脈、腎臟、睾丸、心臟等組織中，且會因該等組織之發炎、缺氧狀態、缺血等而活化。因此，一般認為，腺苷酸A3受體之拮抗劑可用於氣喘藥、慢性阻塞性肺疾病治療藥、腦保護藥、消炎藥等。
腺苷酸A3受體之拮抗劑包括專利文獻1所揭示之具有嘧啶構造之化合物，還有專利文獻2所揭示之具有腺嘌呤構造之化合物。如此，習知之腺苷酸A3受體拮抗劑為具有與腺苷酸之鹼基部分共通之構造的化合物。
然而，以往已知之海藻糖之二酯化合物包括海藻糖二枝菌酸酯(TDM：trehalose dimycolate)及海藻糖二棒狀桿菌枝菌酸酯(TDCM：trehalose dicorynomycolate)。TDM被發現其係存在於結核菌(結合分枝桿菌)之細胞表層之糖脂 質，且已知其可顯現出免疫佐劑活性及抗腫瘤活性。另外，吾人也明瞭碳鏈較TDM短之同族體之TDCM係分離自同族之白喉菌(棒狀桿菌屬)者，且TDCM及其立體異構體分別可顯現出抗癌作用及阻礙癌轉移作用等。
另外，專利文獻3中揭示碳數7~21之脂肪酸與海藻糖之二酯化合物。但是，該等海藻糖二脂肪酸酯的用途係作為界面活性劑使用。而且，這些化合物不過是和海藻糖單脂肪酸酯、亞烷基海藻糖(alkylidene-trehalose)、或陰離子界面活性劑等一起，作為界面活性劑例之其中1者，而該等二酯化合物之具體例則未全部提及。
又，非專利文獻1及非專利文獻2中揭示海藻糖二酯化合物。
但是，該化合物在非專利文獻1中只用來作為FD-MS之測定試料使用，而在非專利文獻2中，不過是用來試驗該化合物(糖脂質)酯對磷脂質膜造成之影響而已。
【專利文獻1】特開平11-158073號公報
【專利文獻2】特表2003-519102號公報
【專利文獻3】特開平11-171727號公報(申請專利範圍第6項、(實施例))
【非專利文獻1】Jean-Claude Prome，Germain Puzo，Israel Journal of Chemistry，第17巻，第172~176頁(1978年)
【非專利文獻2】Y．Kasahara，Y．Ashihara，Clinical Chemistry，第27巻11號，第1922~1925頁(1981年)
發明揭示
如上所述，腺苷酸A3受體之拮抗劑具有各種生理作用，且對其作為藥物之利用存有厚望，因此需要開發出對於腺苷酸A3受體具有更高親和性之拮抗劑。
本發明欲解決之課題在於提供對於腺苷酸A3受體具高親和性之新化合物。
本發明人為了能夠開發出對於腺苷酸A3受體可顯現優異親和性的化合物，而不斷地專心致志進行研究，以解決前述課題。結果，本發明人發現，新合成之碳數比較小之脂肪酸與海藻糖之二酯化合物、與碳數比較大之脂肪酸與 海藻糖之二酯化合物相比，對於腺苷酸A3受體具有格外優異之拮抗活性。本發明即根據此種見解而完成者。
本發明可提供下述第1項~第11項之海藻糖化合物及含有該化合物之藥物。
第1項.一種海藻糖化合物，係以通式(1)表示者，即：
[式中，X及X’係相同或不同，表示氫原子、氫氧基或C1-C6烷氧基，Y及Y’係相同或不同，表示氧原子或-NR5-，此處之R5係表示氫原子或C1-C6烷基，R1及R3係各自表示C1-C7烷基，R2及R4係各自表示C3-C6烷基]。
第2項.如第1項之海藻糖化合物，其中前述X及X’皆為氫原子。
第3項.如第1項之海藻糖化合物，其中前述X及X’皆為氫氧基。
第4項.如第1項之海藻糖化合物，其中前述X及X’皆為甲氧基。
第5項.如第1~4項中任一項之海藻糖化合物，其中前述Y及Y’皆為氧原子。
第6項.如第1~4項中任一項之海藻糖化合物，其中前述Y及Y’皆為-NH-。
第7項.如第1~6項中任一項之海藻糖化合物，其中前述R1及R3皆為正己基。
第8項.如第1~6項中任一項之海藻糖化合物，其中前述R2及R4皆為正戊基。
第9項.如第1項之海藻糖化合物，係選自於由：6,6’-雙-(2-戊基壬醯胺基)-6,6’-雙去氧-α,α’-海藻糖；6,6’-雙-(2-戊基庚醯基)-α,α’-海藻糖；6,6’-雙-[(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬醯胺基]-6,6’-雙去氧-α,α’-海藻糖；6,6’-雙-[(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬醯基]-雙去氧-α,α’-海藻糖；6,6’-雙-[(2R,3S)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖；6,6’-雙-[(2R,3R)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖；及6,6’-雙-[(2S,3S)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖所構成之群中之任一海藻糖化合物。
第10項.一種藥物，含有如第1~9項中任一項之海藻糖化合物。
第11項.一種腺苷酸A3受體拮抗劑，含有如第1~9項中任一項之海藻糖化合物。
在本發明中，「C1-C7烷基」係指碳數1~7之直鏈狀或分枝鏈狀脂肪族烴基，可舉甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第3丁基、正戊基、異戊基(isoamyl)、正己基、正庚基等為例。而R1或R2則以直鏈狀C1-C7烷基較為合適，且以直鏈狀C2-C6烷基為佳，尤以直鏈狀C3-C6烷基為佳，特別是以正己基為佳。
另外，「C1-C6烷基」及「C3-C6烷基」係指前述C1-C7烷基之中碳數分別為1~6及3~6者。R3或R4以直鏈狀C3-C6烷基較為合適，且以直鏈狀C4-C6烷基為佳，特別是以正戊基為佳。R5則以C1-C4烷基為佳，且以C1-C2烷基為佳，尤以甲基為佳。
而「C1-C6烷氧基」係指碳數1~6之直鏈狀或分枝鏈狀脂肪族烴氧基，可舉甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、第三丁氧基、正戊氧基、己氧基等為例。
在本發明之海藻糖化合物中，以X及X’皆為氫原子、氫氧基或甲氧基者較為合適。又，以Y及Y’皆為氧原子或-NH-者較為合適。
式(1)之化合物可具1個以上之不對稱中心，或以鏡像異構物或非鏡像異構物的形態存在。在本發明中，係包含與該等混合物分離之各個異構物兩者。
另外，海藻糖中還存在著α,α’體、α,β’體、β,β’體這3個異構體。本發明之海藻糖化合物以α,α’體較為合適。
式(1)之化合物與其鹽可作為溶劑化物存在，而這也在 本發明的範圍之內。又，在本發明之範圍內，也包含可用於生物學研究中之式(1)之化合物之放射性標誌化合物。
本發明之海藻糖化合物的具體例可舉以下化合物為例：6,6’-雙-N-(2-戊基壬醯胺基)-6,6’-雙去氧-α,α’-海藻糖6,6’-雙-O-(2-戊基庚醯基)-α,α’-海藻糖6,6’-雙-N-[(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬醯胺基]-6,6’-雙去氧-α,α’-海藻糖6,6’-雙-O-[(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖6,6’-雙-O-[(2R,3S)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖6,6’-雙-O-[(2R,3R)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖6,6’-雙-O-[(2S,3S)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖6-O-[(2R,3R)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-6’-O-[(2S,3S)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖6,6’-雙-O-[(2R,3R)-2-己基-3-羥基癸醯基]-α,α’-海藻糖6,6’-雙-O-[(2S,3S)-2-己基-3-羥基癸醯基]-α,α’-海藻糖6-O-[(2R,3R)-3-羥基-2-己基癸醯基]-6’-O-[(2S,3S)-3-羥基-2-戊基癸醯基]-α,α’-海藻糖6,6’-雙-O-[(2S,3R)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖6,6’-雙-N-[(2R,3R)-3-羥基-2-戊基壬醯胺基]-6,6’-雙去氧-α,α’-海藻糖6,6’-雙-O-(2-丁基己醯基)-α,α’-海藻糖6,6’-雙-O-(2-己基辛醯基)-α,α’-海藻糖 6,6’-雙-O-(2-戊基壬醯基)-α,α’-海藻糖6-O-[(2R,3R)-2-丁基-3-羥基辛醯基]-6’-O-[(2S,3S)-2-丁基-3-羥基辛醯基]-α,α’-海藻糖6,6’-雙-N-(2-己基辛醯胺基)-6,6’-雙去氧-α,α’-海藻糖而適合作為本發明之海藻糖化合物之化合物可舉下者為例：6,6’-雙-N-(2-戊基壬醯胺基)-6,6’-雙去氧-α,α’-海藻糖6,6’-雙-O-(2-戊基庚醯基)-α,α’-海藻糖6,6’-雙-N-[(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬醯胺基]-6,6’-雙去氧-α,α’-海藻糖6,6’-雙-O-[(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖6,6’-雙-O-[(2R,3S)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖6,6’-雙-O-[(2R,3R)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖6,6’-雙-O-[(2S,3S)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖6-O-[(2R,3R)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-6’-O-[(2S,3S)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖6,6’-雙-O-[(2S,3R)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖
本發明之藥物及腺苷酸A3受體拮抗劑含有前述海藻糖化合物。
例如，依照下述合成流程圖(scheme)1，即可製造本發明之通式(1)之海藻糖化合物(以下有時稱作「海藻糖化合物(1)」)。
[化學式4]
在前述合成流程圖中，Y、Y’及R1~R4與前述者同義。另外，Bn表示苯甲基，Z及Z’除了表示X及X’之定義中之氫原子與C1-C6烷氧基之外，還有-OBn基之任一者。此外，在前述流程圖中，海藻糖化合物2等雖僅為α,α’體，但α,β’體及β,β’體亦可進行同樣的合成。
合成流程圖1係藉由酯化反應或醯胺化反應，以海藻糖化合物2、羧酸化合物3及5製造出海藻糖化合物(1)的步驟。
起始原料之海藻糖化合物2之中Y及Y’皆為氧原子之化合物可使用市售者，或由海藻糖等藉由公知方法合成者。例如，α,α’體係天然存在物而可易於取得。另外，α,β’體及β,β’體只要分別將已保護第2、3、4、6位氫氧基之α-或β-D-哌喃葡萄糖(α-或β-D-glucopyranose)與α-D-哌喃葡萄糖基氯(α-D-glucopyranosyl chloride)之混合物，在AgOTf及分子篩4A存在的狀態下於溶劑中反應者即可(參照M.Nishizawa等、Chem.Pharm.Bull.,42(4)巻、982-984頁、 1994年)。此外，在海藻糖中，因第6位氫氧基與其他氫氧基之反應性不同，故Y及Y’皆為氧原子之海藻糖化合物2比較容易合成。又，可藉由文獻所揭示之方法(Wang J.等、Bioorganic Medicinal Chemistry,12巻、6397-6413頁、2004年)，或以該方法為基準，來合成Y及Y’皆為-NR5-之海藻糖化合物，或其中一者為氧原子，而另一者為-NR5-之海藻糖化合物。此外，羧酸化合物3及5可使用市售者，或藉由後述之合成流程圖2~4合成。
首先，在合成流程圖1中最初之步驟(以下，將流程圖中之各步驟依序稱為「步驟1」等)係藉由酯化反應或醯胺化反應，以海藻糖化合物2與羧酸化合物3製得海藻糖化合物4。接著，再藉由酯化反應或醯胺化反應，以海藻糖化合物4及羧酸化合物5製得海藻糖化合物6。
此處所使用之酯化反應或醯胺化反應可廣泛地使用一般使用之方法。例如，可舉脫水法(包含碳二醯亞胺法)、混合酸酐法(mixed anhydride)、活性酯化法等。在這些方法中，可廣泛地使用從乙醇或胺及羧酸到一般使用於酯合成或胺合成者，作為脫水劑。可舉例如：氯化氫、硫酸、鹽酸等礦酸；對甲苯磺酸、樟腦磺酸等有機酸；氟化硼合乙醚(boron fluoride etherate)等路易斯酸(Lewis acid)、碳二醯亞胺。脫水法之中若舉碳二醯亞胺法之具體性反應條件為例，就要使用二環己基碳二醯亞胺、1-乙基-3-(3-二甲基胺丙基)碳二醯亞胺鹽酸鹽等碳二醯亞胺類作為脫水劑，並添加二甲基胺吡啶、4-吡咯啶基吡啶(4-pyrrolidinopyridine)等 催化劑。而且，為使反應加速，亦可使用將苯、甲苯等使用於溶劑中之Dean-Stark之水分離裝置，或加入乾燥劑之索氏萃取器等裝置。可使用之乾燥劑可舉無水硫酸鎂、分子篩(4A、5A)等為例。原料化合物、脫水劑及催化劑之使用比例也未特別限定，可從廣範圍內適當選擇。
前述酯化反應或醯胺化反應通常係在適當之溶劑中進行。所使用之溶劑除需對原料化合物具適度之溶解性，且具惰性而不會對反應產生不良之影響外，並未特別限制。例如，可使用二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵化烴類；四氫呋喃、二乙醚、乙二醇二甲醚(monoglyme：monoethylene glycol dimethyl ether)等醚類；及甲苯、二甲苯等芳香族烴類等。
另外，前述酯化反應或醯胺化反應之反應溫度也未特別限定，通常是0℃到200℃，最好在室溫到100℃進行。反應時間通常為1小時~1週，最好是1~24小時。
反應結束後，在對反應混合液進行副產物之分離去除、乾燥、溶劑之餾除等一般處理後，再藉由矽膠管柱層析法等一般方法純化。
又，在步驟1之反應中，海藻糖化合物4中之任一葡萄糖部分之第6位HY-基皆有被酯化等之可能性。因此會在反應後分離純化所期望之第6位HY-基業經酯化等之海藻糖化合物4。或者是，亦可在為原料之海藻糖化合物2之第6位之中，預先選擇性地保護不希望與羧酸化合物3進行酯化之HY’-基，再於HY-基之酯化反應或醯胺化反應進行後，選擇 性地進行去保護(deprotecting)，以提高反應產率。
接下來之步驟2係藉由與前述步驟1相同的方法，利用羧酸化合物5與在步驟1中未經酯化之海藻糖化合物2之HY’-基，來進行酯化或胺化。
另外，當2個羧酸部分相同之海藻糖化合物1係目的化合物時，可將合成流程圖1中之2階段酯化反應等以1階段進行。即，只要對海藻糖化合物2使用1倍莫耳左右之羧酸化合物3，就可以製得單酯或單胺作為主生成物，若使用2倍莫耳以上之羧酸化合物，藉由2個第6位氫氧基相同之羧酸化合物，可製得業經酯化等之二酯等作為主生成物。
接著，對由步驟1及2製得之海藻糖化合物6施行在氫氣環境下使用催化劑，實施接觸氫化反應，製造出本發明之海藻糖化合物(1)。所使用之催化劑可廣泛地使用慣用於接觸氫化反應者，可舉例如：氧化鉑、碳化鉑、氫氧化鈀、碳化鈀、雷氏鎳等。在其使用量方面，通常相對於基質為0.1~50質量%，而氫壓為1~100氣壓，且最好是1~3氣壓。
該反應通常係在適當之溶劑中進行，溶劑可使用具惰性而不會對反應產生不良之影響者。可舉例如：甲醇、乙醇等醇類；乙酸乙酯、乙酸甲酯等酯類；二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵化烴類等。又，其反應溫度也未特別限定，通常是0~100℃，最好是在室溫到50℃。反應時間通常為1~50小時，最好是1~30小時。
在各步驟之反應結束後，進行催化劑之過濾、溶劑之餾除等一般處理，然後再藉由溶劑萃取、矽膠管柱層析法 等一般方法純化。
藉由如下述合成流程圖2~4，即可製造前述合成流程圖1之原料化合物之羧酸化合物3。雖然在合成流程圖2~4中係以羧酸化合物3為目的化合物，但為相同之原料化合物之羧酸化合物5可用和羧酸化合物3同樣的方法製造。
藉由如下一合成流程圖2，即可合成羧酸化合物3a及3b，且該羧酸化合物3a及3b係用以製得在前述合成流程圖1之原料化合物之羧酸化合物3中，最後X基為氫氧基之化合物者。
在前述合成流程圖中，R1、R2及Bn與前述者同義。另外，R6表示C1-C6烷基，Hal表示氯原子、溴原子、碘原子等鹵原子，Bz表示苯甲醯基，Z及Z’除表示X及X’之定義中之氫原子與C1-C6烷氧基外，還有-OBn基之任一者。另外，在前述流程圖中，化合物8雖僅表示R體，但如後所述，S 體也可合成。因此，可藉由前述流程圖2來合成第2位及第3位之4個光學異構體。
合成流程圖2係製造羧酸化合物的步驟，且該羧酸化合物係用以製造下述海藻糖化合物(1)者，即：在合成流程圖1之原料化合物之羧酸化合物3或5中，Z基為-OBn基，且最後X基為氫氧基。
因起始原料乙醯乙酸酯6具有比較簡單的構造，故可使用市售者，或藉由公知方法合成來加以使用。
合成流程圖2之步驟1係將乙醯乙酸酯6在鹼性化合物存在的狀態下，施行鹵化烷基反應合成化合物7的步驟。另外，該反應在碘化鈉、碘化鉀等金屬碘化物存在的狀態下進行較為有利。適合作為羧基之保護基R6者有甲基、乙基、異丙基、第三丁基等。
鹼性化合物可廣泛地使用公知者，例如氫化鈉、氫化鉀、正丁基鋰之強鹼，又，亦可將其併用。
乙醯乙酸酯6與鹵化烷基之使用比例並未特別限定，可從廣範圍內適當選擇，相對於乙醯乙酸酯6，通常使用1~5倍莫耳之鹵化烷基，且最好是使用1~1.5倍莫耳。另外，乙醯乙酸酯6與鹼性化合物之使用比例也未特別限定，可從廣範圍內適當選擇，相對於乙醯乙酸酯6，通常使用1~1.5倍莫耳、且最好是2~3倍莫耳之鹼性化合物。
步驟1之反應通常係在適當之溶劑中進行。溶劑可使用具惰性而不會對反應產生不良之影響者。可舉例如：四氫呋喃、二乙基醚、乙二醇二甲醚等醚類；甲苯、二甲苯等 芳香族烴類等。另外，其反應溫度也未特別限定，通常是-20~100℃，且最好是-10℃~室溫。反應時間通常是30分~30小時，且最好是1~10小時。
下一步驟2係添加少量三乙基胺等鹼，來還原化合物7，以合成化合物8。
具光學活性之化合物8可以不對稱配位基或其錯合物為催化劑，藉由不對稱氫化反應來製造。不對稱配位基或其錯合物可廣泛地使用使用於不對稱氫化反應者，可舉例如：2,2’-雙(二苯膦)-1,1’-聯萘(BINAP)系錯合物(例如，具光學活性之BINAP-釕錯合物)；光學活性1,2-二苯胺基乙烷-釕錯合物等二胺系錯合物；雙(唑啉基(oxazolinyl))吡啶-銠錯合物等。在該等催化劑之中，若以R體之二氯(2,2’-雙(二苯膦)-1,1’-聯萘)釕(以下稱作「BINAP-Ru」)為催化劑進行還原，即可以高光學產率取得R體之化合物8，而若使用S體之BINAP-Ru，即可以高光學產率取得S體之化合物8。其使用量即催化劑量，相對於化合物7，通常為0.0001~0.5倍莫耳，且最好是0.001~0.01倍莫耳。
步驟2之反應通常係在適當之溶劑中進行。該溶劑可使用所有不會對反應產生不良之影響者，可舉例如：甲醇、乙醇、異丙醇等醇類；四氫呋喃、二乙基醚、乙二醇二甲醚等醚類等。
其反應溫度也未特別限定，通常是在0~200℃，且最好是在0~50℃進行。反應時間通常為1小時~5日，且最好是1~30小時。
另外，該反應係使用耐壓容器，在氫氣環境下進行。氫壓通常為1~200氣壓，且最好是2~100氣壓。
下一步驟3係在鹼性化合物存在的狀態下，將化合物8以鹵化烷基進行烷化，來製造化合物9。該反應在碘化鈉、碘化鉀等金屬碘化物存在的狀態下進行較為有利。鹼性化合物包括氫化鈉、氫化鉀、正丁基鋰、LDA(二異丙胺基鋰)等強鹼，亦可將其併用。
以該反應生成之化合物9之氫氧基與新導入之烷基之立體配置係相反(anti)者為主生成物。即，由R體之化合物8、S體之化合物8分別以97%以上之高非鏡像選擇性來生成(RR)-化合物9、(SS)-化合物9。
化合物8與鹵化烷基之使用比例並未特別限定，可從廣範圍內適當選擇。相對於化合物8，通常使用1~5倍莫耳之鹵化烷基，且最好是使用1~2倍莫耳。另外，化合物8與鹼性化合物之使用比例也未特別限定，可從廣範圍內適當選擇。相對於化合物8，通常使用1~10倍莫耳、且最好是使用2~4倍莫耳之鹼性化合物。
該反應通常係在適當之溶劑中進行。該溶劑可使用具惰性而不會對反應產生不之良影響者。可舉例如：四氫呋喃、二乙基醚、乙二醇二甲醚等醚類；甲苯、二甲苯等芳香族烴類等。該反應之反應溫度也未特別限定，通常是在-78~50℃，且最好是在-78℃~室溫進行。反應時間通常為1~30小時，且最好是30分~5小時。
在下一步驟4中，在對化合物9施行還原性醚化反應 後，進行水解以合成羧酸化合物3a。具體而言，首先，係在鹼性化合物存在的狀態下，將化合物9以三甲基氯矽烷進行處理，形成矽烷基醚。之後，在低溫下以三甲基矽烷基三氟甲烷磺酸(trimethylsilyltriflate)為催化劑，加入苯甲醛及三乙基矽烷來進行還原性醚化反應，即可製造出氫氧基經苯甲化後之化合物。而且，使用第三丁基作為R6時，且在反應後將反應液的溫度升至室溫時，使第三丁基離去，再利用一鍋法(one-pot)製造目的化合物3a。
使用於該反應之第一階段之矽烷化反應的三甲基矽烷化劑可使用通常可使用於三甲基矽烷化反應者。可舉例如：氯三甲基矽烷等鹵化三甲基矽烷；六甲基二矽氮(hexamethyldisilazane)；雙三甲基矽烷基脲等。化合物9與矽烷化劑之使用比例也未特別限定，可從廣範圍內適當選擇。相對於化合物9，通常使用1~5倍莫耳、且最好是使用1~2倍莫耳之矽烷化劑。
所使用之鹼性化合物亦可使用一般使用於矽烷化反應之無機化合物、有機化合物之任一者。例如，以三乙基胺、吡啶等有機胺為佳。化合物9與鹼性化合物之使用比例並未特別限定，可從廣範圍內適當選擇。相對於化合物9，通常使用1~10倍莫耳、且最好是使用1~2倍莫耳之鹼性化合物。
此外，該步驟4係在催化劑存在的狀態下進行。較佳之催化劑為三甲基矽烷基三氟甲烷磺酸。其使用量即催化劑量，具體而言，相對於化合物9，使用0.01~0.8倍莫耳來進行。
該反應之第二階段之還原性醚化反應中之苯甲醛、三乙基矽烷及化合物9之使用比例也未特別限定，可從廣範圍內適當選擇。通常，相對於苯甲醛，三乙基矽烷及化合物9之試劑同樣都是使用1~10倍莫耳、且最好是1~2倍莫耳。
該反應通常係在適當之溶劑中進行。該溶劑可使用具惰性而不會對反應產生不良之影響者。可舉例如：四氫呋喃、二乙基醚、乙二醇二甲醚等醚類；二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵化烴類；甲苯、二甲苯等芳香族烴類；乙醯腈；DMF等。
該步驟之反應溫度並未特別限定，通常是在-20~100℃，且最好是在0~50℃進行。反應時間通常為5分~24小時，且最好是30分~10小時。另外，該步驟之反應溫度並未特別限定，通常係在-80~50℃，且最好是在-80~0℃進行。反應時間通常為5分~24小時，且最好是30分~10小時。
藉由步驟5，即可合成氫氧基經立體反轉(inversion)後之化合物10。具體而言，係進行使化合物8與偶氮二羧酸二烷基(azodicarboxylic acid dialkyl)、三苯膦及安息香酸進行反應之光延反應(mitsunobu reaction)。
可使用之偶氮二羧酸二烷基可舉偶氮二羧酸二乙基、偶氮二羧酸二異丙基等為例。偶氮二羧酸二烷基、三苯膦及安息香酸相對於化合物9之使用比例並未特別限定，可從廣範圍內適當選擇。相對於化合物9，通常係分別使用1~3倍莫耳、且最好是使用1~1.5倍莫耳之偶氮二羧酸二烷基、三苯膦及安息香酸。
該反應通常係在適當之溶劑中進行。可使用之溶劑可使用慣用於光延反應之溶劑，可舉甲苯、氯苯等芳香族烴類為例。
反應溫度通常係在-50~50℃，且最好是在-30℃~室溫進行。反應時間通常為10分~10小時，且最好是30分~3小時。
下一步驟6係對化合物10之-OBz基進行去保護，以合成化合物11。具體而言，係依照Salomon等之方法(Salomon,C.J.；Mata,E.G.；Mascaretti,O.A.,J.Org.Chem.,1994年，59巻，7259~7266頁)，來進行使用烷基錫試劑之水解反應。
可使用之烷基錫試劑可舉雙氧化三丁錫(bistributyltin oxide)、雙氧化三乙錫(bistriethyltin oxide)等為例。相對於化合物10之錫試劑的比例通常為1.5~2倍莫耳，且最好是1.2倍莫耳左右。
該反應通常係在溶劑中進行。可使用之溶劑可使用慣用之溶劑，可舉甲苯、氯苯等芳香族烴類為例。反應溫度通常係100~130℃，且最好是100~120℃。反應時間通常為10~50小時，且最好是10~20小時。
在各步驟之反應結束後，藉由使用矽膠管柱層析法、減壓蒸餾等公知之分離及純化方法，來分離、純化目的化合物。
在下一步驟7，以化合物11製造目的羧酸化合物3b的條件可使用與前述以化合物9製造羧酸化合物3a的條件相同者。
藉由如下一合成流程圖3，即可合成在前述合成流程圖1之原料化合物羧酸化合物3中，Z基為C1-C6烷氧基之羧酸化合物3c。
在前述合成流程圖中，R1、R2及R6與前述者同義。另外，R7表示C1-C6烷基。此外，雖然在前述流程圖中化合物9僅表示(2R,3R)體，但按照流程圖2的說明也可合成(2S,3S)體。另外，化合物9及12雖係保持第3位之立體構造，但亦可如後述一般使其反轉。因此，藉由合成流程圖3，可製造4個光學異構體來作為羧酸化合物3c。
合成流程圖3係以合成流程圖2中之化合物9為起始原料，來製造羧酸化合物的步驟，且該羧酸化合物係用以製造在合成流程圖1之原料化合物之羧酸化合物3或5中，最後X基為C1-C6烷氧基之海藻糖化合物(1)者。
合成流程圖3最初的步驟1係對化合物9之氫氧基進行醚化。該步驟係在鹼性化合物存在的狀態下，利用使用磺酸烷基酯之烷基醚化反應。使用此種試劑即可保持第3位中之立體構造。可使用之磺酸烷基酯可舉三氟甲烷磺酸之烷基酯、對甲苯磺酸之烷基酯等為例。例如，若舉甲基醚化試劑為例，可使用三氟甲烷磺酸甲基、對甲苯磺酸甲基等。 化合物9與磺酸烷基酯之使用比例並未特別限定，可從廣範圍內適當選擇。相對於化合物9，通常使用1~5倍莫耳、且最好是1~1.5倍莫耳之磺酸烷基酯。
所使用之鹼性化合物可使用無機化合物及有機化合物之任一者，以2,6-第三丁基吡啶或4-二甲基胺吡啶等有機鹼為佳。另外，化合物9與鹼性化合物之使用比例也未特別限定，只要適當調節即可，相對於化合物9，通常使用1~5倍莫耳、且最好是1~2倍莫耳之鹼性化合物。
該反應通常係在適當之溶劑中進行。該溶劑可使用具惰性而不會對反應產生不良之影響者。可舉例如：二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵化烴類；氯化四氫呋喃、二乙基醚等醚類；甲苯、二甲苯等芳香族烴類等。
其反應溫度也未特別限定，通常是在-20~100℃，且最好是在室溫~50℃進行。反應時間通常為1小時~2日，且最好是1~30小時。
另外，在欲使第3位中之立體構造反轉時，除前述烷基醚化反應之外，只要將氫氧基進行對甲苯磺醯基化等以作為離去基，再利用使用所期望之C1-C6烷氧化物之SN2反應即可。在此種反應中，可使用公知之SN2反應的條件。
當前述步驟1所製得之化合物12之R6為t-C4H9或異戊烯基(prenyl)等時，藉由以三甲基矽烷基三氟甲烷磺酸為催化劑來分解酯基，即可製造羧酸化合物3c。在該反應中，化合物12與三甲基矽烷基三氟甲烷磺酸化合物之使用比例也未特別限定，可從廣範圍內適當選擇，通常是相對於化合 物12使用0.05~2倍莫耳、且最好是0.1~0.7倍莫耳之三甲基矽烷基三氟甲烷磺酸化合物。
該反應通常係在適當之溶劑中進行。該溶劑可使用具惰性而不會對反應產生不良之影響者。可舉例如：二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵化烴類；氯化四氫呋喃、二乙基醚等醚類；甲苯、二甲苯等芳香族烴類等。此外，其反應溫度也未特別限定，通常是在-20~200℃，且最好是在室溫~50℃進行。反應時間通常為1小時~2日，且最好是1~30小時。
在各步驟之反應結束後，藉由使用矽膠管柱層析法、減壓蒸餾等公知之分離及純化方法，即可分離、純化目的化合物。
例如，藉由下一合成流程圖4，即可合成在前述合成流程圖1之原料化合物之羧酸化合物3中，Z基為氫原子之羧酸化合物3d。亦可依需要參照Creger、J.Am.Chem.Soc.、92巻、1397-98頁、1970年。
前述合成流程圖中，R1及R2與前述者同義。
合成流程圖4係對化合物12施行通常之烷化反應，以製得羧酸化合物3d的步驟。原料化合物化合物12可使用市售 者。
烷化反應可使用公知之方法。例如，可使用Creger,J.Am.Chem.Soc.,92,pp1397-1398(1970年)所揭示之方法。更具體而言，係在化合物12之溶液中加入強鹼，抽出第2位氫原子後，再使對應之鹵化烷基進行反應。
溶劑可使用二乙基醚、四氫呋喃等醚類。另外，強鹼可使用氫化鈉等，亦可併用二異丙胺基鋰，進行質子-鋰交換反應。化合物12與強鹼之比例可從廣範圍內適當選擇，相對於化合物12，通常使用0.9~1.2倍莫耳之強鹼等。此時之反應溫度通常為-80~60℃左右，且最好是室溫~60℃程度，反應時間為30分~6小時左右。
接著，在反應混合液中加入鹵化烷基。化合物12與鹵化烷基之比例可從廣範圍內適當選擇，相對於化合物12，通常使用1.1~2倍莫耳左右之鹵化烷基。此時之反應溫度通常在室溫左右即可。又，反應時間通常為2~12小時左右。
在反應結束後，藉由使用矽膠管柱層析法、減壓蒸餾等公知之分離及純化方法，即可分離、純化目的化合物。
本發明之海藻糖化合物(1)對於腺苷酸A3受體具有良好之選擇性及高親和性。因此，可期待作為腺苷酸A3受體之拮抗劑，及作為因腺苷酸結合於腺苷酸A3受體所引起之疾病的預防藥或治療藥。
本發明之海藻糖化合物(1)係以原本的形態或以醫療製藥的形態投與人或動物。醫療製藥係將本發明化合物製成一般醫療製藥的形態者，可使用一般所使用之充填劑、增 量劑、結合劑、保濕劑、崩解劑、表面活性劑、潤滑劑等稀釋劑及賦形劑來調製。投藥形態並未特別限定，可依治療目的適當選擇使用。其具代表性者可舉藥片、藥丸、藥粉、藥水、懸浮劑、乳劑、顆粒狀藥、膠囊、塞劑、注射劑(藥水、懸浮劑、乳劑)等為例。又，該等製藥可以常法製造。
前述醫療製藥之投藥量可依用法、患者的年齡、性別、疾病嚴重程度及其他條件適當選擇。通常係將相對於1kg之體重為0.01~100mg、且最好是0.1~50mg之有效成分之海藻糖化合物(1)1天分成1次~數次投藥。
前述投藥量可在各種條件下作變動，也有用較前述範圍少之投藥量便足夠的情形，且也有需要超過前述範圍之投藥量的情形。
以下雖舉實施例更具體地說明本發明，但本發明並不受下述實施例限制，亦可在符合前、後述之旨意的範圍內加上適當變更來實施，這些也都包含在本發明之技術性範圍內。
本發明之海藻糖化合物係對於腺苷酸A3受體具高親和性之腺苷酸A3受體拮抗劑。因此，本發明之海藻糖化合物可作為可有效治療氣喘、慢性阻塞性肺疾病、腦疾病、發炎等，與腺苷酸A3受體有關之疾病的預防及/或治療藥。
實施發明之最佳形態 製造例A-1
製造3-側氧辛酸(3-oxo-octanoic acid)第三丁酯
在乾燥後之雙口燒瓶加入無水THF(200ml)，再加入氫化鈉(60w/w%、2.71g、67.8mmol)，冷卻至0℃，然後將乙醯乙酸第三丁基(9.00g、56.9mmol)滴入。將所得之混合物保持在0℃下攪拌10分鐘，並將正丁基鋰(1.6M己烷溶液、39.1ml、62.6mmol)滴入其中。將所得之混合物在0℃下攪拌30分鐘後，再於其中加入1-碘丁烷(13.6g、73.9mmol)，並攪拌6小時。然後加入飽和氯化銨水溶液，以二乙醚萃取3次。藉由無水硫酸鎂對有機層進行乾燥，再於過濾後進行濃縮。將殘渣以管柱層析法(矽膠：200g、正己烷/乙酸乙酯=10/1)純化，製得標記化合物(11.3g、73%)。
FT-IR(neat)：2979,2873,1748cm-1
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.89(3H,t,J=6.9Hz),1.29(4H,m),1.47(9H,s),1.58(2H,m),2.52(2H,t,J=7.4Hz),3.33(2H,s)
13C-NMR(75MHz,CDCl3)δ13.6,22.2,22.9,27.7,28.1,31.0,42.6,50.4,81.4,166.3,203.1
EIMS m/z(%)215(7 M++1),199(10),159(100),89(18)
HRMS(CI+)m/z計算值：C12H23O3(M++1)215.1647，實測值：215.1644
製造例A-2
製造3-側氧壬酸(3-oxo-nonanoic acid)第三丁酯
使用1-碘戊烷(14.6g、73.7mmol)，用與前述製造例A-1相同的製法，製得標記化合物(10.8g、66%)。
FT-IR(neat)2958,2932,2860,1740,1715 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(3H,t,J=6.9Hz),1.28(6H,m),1.47(9H,s),1.59(2H,m),2.52(2H,t,J=7.6Hz),3.34(2H,s)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,22.4,23.4,27.9,28.7,31.5,42.9,50.6,81.8,166.5,203.5
CIMS m/z(%)229(54 M++1),213(70),174(92),173(100),172(85),155(52),113(92),102(55)
HRMS(CI+)m/z計算值：C13H25O3(M++1)229.1804，實測值：229.1810
製造例A-3
製造3-側氧癸酸(3-oxo-decanoic acid)第三丁酯
使用1-碘己烷(12.4g、58.5mmol)，用與前述製造例A-1相同的製法，製得標記化合物(9.10g、96%)。
FT-IR(neat)2955,2929,2857,1735,1714 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(3H,t,J=7.1Hz),1.28(8H,m),1.47(9H,s),1.59(2H,m),2.52(2H,t,J=7.4Hz),3.34(2H,s)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.2,22.8,23.7,28.1,28.5,29.2,31.8,43.1,50.8,82.0,166.7,203.6
EIMS m/z(%)242(1 M+),186(35),169(32),127(73),102(95),57(100)
HRMS(EI+)m/z計算值：C14H26O3(M+)242.1882，實測值：242.1876
製造例B-1
製造(R)-3-羥基辛酸 第三丁酯
將製造例A-1所製得之3-側氧辛酸 第三丁酯(4.50g、21.0mmol)，與二氯[(R)-(+)-2,2’-雙(二苯膦)-1,1’-聯萘]釕(II)[以下簡稱(R)-BINAP-RuCl2](40mg、50.3μmol)溶解於以液氮進行冷凍除氣後之甲醇(10ml)中。使用高壓釜(TAIATSU SUS316)，將所得之甲醇溶液在60氣壓之氫下室溫攪拌42小時後將反應溶液濃縮，再以管柱層析法(矽膠：150g、正己烷/乙酸乙酯=10/1)純化，製得標記化合物(4.11g、89%)。
[α]D 20-21.6°(c 2.1)
FT-IR(neat)3449,2978,1738 cm-1
1H NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.89(3H,t,J=6.7Hz),1.24-1.53(17H,m),2.31(1H,dd,J=16.4Hz,8.9Hz),2.43(1H,dd,J=16.4Hz,3.2Hz),3.10(OH,d,J=3.9Hz),3.95(1H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ13.9,22.5,25.1,28.0,31.7,36.4,42.3,68.0,81.1,172.5
CIMS m/z(%)217(3 M++1),183(8),161(100),143(25),89(18)
HRMS(CI+)m/z計算值：C12H25O3(M++1)217.1804，實測值：217.1813
製造例B-2
製造(S)-3-羥基辛酸 第三丁酯
使用製造例A-1製得之3-側氧辛酸 第三丁酯(4.50g、20.9mmol)及作為催化劑之二氯[(S)-(+)-2,2’-雙(二苯膦)-1,1’-聯萘]釕(II)[以下簡稱(S)-BINAP-RuCl2](40mg、50.3μmol)，用與前述製造例B-1相同的製法，製得標記化合 物(4.12g、91%)。
[α]D 20+21.3°(c 2.0)
FT-IR(neat)3455,2980,1739 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.89(3H,t,J=6.7 Hz),1.24-1.53(17H,m),2.33(1H,dd,J=16.4Hz,8.9Hz),2.43(1H,dd,J=16.4Hz,3.2Hz),3.10(OH,d,J=3.7Hz),3.95(1H,m)
13C NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,22.5,25.1,28.0,31.7,36.4,42.3,68.0,81.0,172.5
CIMS m/z(%)217(5 M++1),183(6),161(100),143(27),89(17)
HRMS(CI+)m/z計算值：C12H25O3(M++1)217.1803，實測值：217.1794
製造例B-3
製造(R)-3-羥基壬酸 第三丁酯
使用製造例A-2製得之3-側氧壬酸 第三丁酯(4.00g、17.5mmol)及(R)-BINAP-RuCl2(40mg、50.3μmol)，用與前述製造例B-1相同的製法，製得標記化合物(3.80g、94%)。
[α]D 20-20.3°(c 1.0)
FT-IR(neat)3443,2930,2858,1731,1714 cm-1
1H NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(3H,t,J=7.0Hz),1.22-1.54(19H,m),2.30(1H,dd,J=16.5Hz,8.9Hz),2.42(1H,dd,J=16.5Hz,3.2Hz),3.09(OH,d,J=3.7Hz),3.94(1H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,22.5,25.4,28.1,29.2,31.7,36.4,42.3,68.0,81.1,172.6
CIMS m/z(%)231(8 M++1),215(8),197(18),175(100),157(98), 139(22),127(20),89(10)
HRMS(CI+)m/z計算值：C13H27O3(M++1)231.1960，實測值：231.1959
製造例B-4
製造(S)-3-羥基壬酸 第三丁酯
使用製造例A-2製得之3-側氧壬酸 第三丁酯(4.00g、17.5mmol)及(S)-BINAP-RuCl2(40mg、50.3μmol)，用與前述製造例B-1相同的製法，製得標記化合物(3.90g、96%)。
[α]D 20+25.7°(c 0.9)
FT-IR(neat)3448,2932,2859,1731 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(3H,t,J=7.0Hz),1.22-1.57(19H,m),2.31(1H,dd,J=16.2Hz,8.8Hz),2.43(1H,dd,J=16.2Hz,3.2Hz),3.07(OH,d,J=3.9Hz),3.95(1H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,22.5,25.3,28.0,29.1,31.7,36.4,42.3,68.0,80.9,172.4
CIMS m/z(%)231(10 M++1),197(14),175(100),157(97),139(25),127(16),89(10)
HRMS(CI+)m/z計算值：C13H27O3(M++1)231.1961，實測值：231.1942
製造例B-5
製造(R)-3-羥基癸酸 第三丁酯
使用製造例A-3製得之3-側氧癸酸 第三丁酯(6.00g、24.8mmol)及(R)-BINAP-RuCl2(40mg、50.3μmol)，用與前述製造例B-1相同的製法，製得標記化合物(4.84g、80%)。
[α]D 20-20.8°(c 1.0)
FT-IR(neat)3445,2934,2857,1732 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)0.88(3H,t,J=7.0Hz),1.21-1.56(21H,m),2.31(1H,dd,J=16.2Hz,8.8Hz),2.43(1H,dd,J=16.2Hz,3.3Hz),3.05(OH,d,J=3.7Hz),3.94(1H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,22.5,25.4,28.0,29.1,29.4,31.7,36.4,42.3,68.0,81.0,172.4
CIMS m/z(%)245(4 M++1),211(8),189(100),171(84),127(59)
HRMS(CI+)m/z計算值：C14H29O3(M++1)245.2116，實測值：245.2112
製造例B-6
製造(S)-3-羥基癸酸 第三丁酯
使用製造例A-3製得之3-側氧癸酸 第三丁酯(6.00g、24.8mmol)及(S)-BINAP-RuCl2(40mg、50.3μmol)，用和前述製造例B-1相同的製法，製得標記化合物(5.12g、84%)。
[α]D 20+17.5°(c 9.0)
FT-IR(neat)3443,2928,2857,1731 cm-1
1H NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(3H,t,J=6.9Hz),1.21-1.56(21H,m),2.31(1H,dd,J=16.2Hz,8.8Hz),2.43(1H,dd,J=16.2Hz,3.2Hz),3.06(OH,d,J=3.7Hz),3.95(1H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,22.5,25.4,28.0,29.1,29.4,31.7,36.4,42.3,68.0,81.0,172.4
CIMS m/z(%)245(45 M++1),227(5),211(10),189(100),171(45),127(10)
HRMS(CI+)m/z計算值：C14H29O3(M++1)245.2116，實測值：245.2111
製造例C-1
製造(2R,3R)-2-丁基-3-羥基辛酸 第三丁酯
將乾燥後之雙口燒瓶冷卻至-78℃，加入二異丙胺(5.41g、53.5mmol)，再將甲基鋰(0.98M二乙醚溶液、45ml、44.1mmol)滴入，攪拌10分鐘後升溫至0℃，然後再攪拌30分鐘。將反應溶液冷卻至-48℃，將製造例B-1製得之(R)-3-羥基辛酸 第三丁酯(3.50g、16.2mmol)滴入後，再攪拌30分鐘。在所得之混合物中加入六甲基磷酸三胺(HMPA)(7ml)攪拌1分鐘，然後將1-碘丁烷(3.87g、21.0mmol)滴入。將反應液在-48℃下攪拌1小時後，加入飽和氯化銨水溶液，以二乙醚萃取3次。藉由無水硫酸鎂有機層進行乾燥，於過濾後進行濃縮。將殘渣以管柱層析法(矽膠：150g、正己烷/乙酸乙酯=15/1)純化，製得標記化合物(1.98g、44%)。
[α]D 20+7.2°(c 2.1)
FT-IR(neat)3490,2971,1734 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)0.89(3H,t,J=6.6Hz),0.90(3H,t,J=6.9Hz),1.20-1.79(23H,m),2.31(1H,dt,J=8.9Hz,5.4Hz),2.66(OH,d,J=8.7Hz),3.60(1H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ13.9,14.0,22.6(2C),25.5,28.1,29.4,29.5,31.8,35.8,51.2,72.5,81.0,175.3
CIMS m/z(%)273(1 M++1),239(10),217(100),199(92),145(15),116(15)
HRMS(CI+)m/z計算值：C16H33O3(M++1)273.2430，實測值：273.2440
製造例C-2
製造(2S,3S)-2-丁基-3-羥基辛酸 第三丁酯
使用製造例B-2製得之(S)-3-羥基辛酸 第三丁酯(3.50g、16.2mmol)，用和前述製造例C-1相同的製法，製得標記化合物(2.13g、48%)。
[α]D 20-6.9°(c 2.0)
FT-IR(neat)3469,2971,1733 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.89(3H,t,J=6.6Hz),0.90(3H,t,J=6.9Hz),1.21-1.79(23H,m),2.31(1H,dt,J=8.9Hz,5.2Hz),2.66(OH,d,J=8.7Hz),3.60(1H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ13.9,14.0,22.5(2C),25.4,28.1,29.4,29.5,31.8,35.7,51.2,72.5,81.0,175.3
CIMS m/z(%)273(1 M++1),239(10),217(100),199(84),145(13),116(13)
HRMS(CI+)m/z計算值：C16H33O3(M++1)273.2430，實測值：273.2428
製造例C-3
製造(2R,3R)-3-羥基-2-戊基壬酸 第三丁酯
使用製造例B-3製得之(R)-3-羥基壬酸 第三丁酯(5.00g、21.7mmol)及1-碘戊烷(5.59g、28.2mmol)，用和前述製造例C-1相同的製法，製得標記化合物(2.49g、38%)。
[α]D 20+7.4°(c 3.4)
FT-IR(neat)3464,2963,2861,1730 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(6H,t,J=6.7Hz),1.20-1.78(27H,m),2.31(1H,dt,J=9.6Hz,5.2Hz),2.64(OH,d,J=8.7Hz),3.59(1H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,14.1,22.5,22.6,25.8,27.0,28.1,29.3,29.7,31.7,31.8,35.8,51.3,72.5,81.1,175.3
CIMS m/z(%)301(4 M++1),287(5),267(10),245(100),227(91),215(10),159(32),130(35)
HRMS(CI+)m/z計算值：C18H37O3(M++1)301.2742，實測值：301.2734
製造例C-4
製造(2S,3S)-3-羥基-2-戊基壬酸 第三丁酯
使用製造例B-3製得之(R)-3-羥基壬酸 第三丁酯(5.00g、21.7mmol)及1-碘戊烷(5.59g、28.2mmol)，用和前述製造例C-1相同的製法，製得標記化合物(2.00g、31%)。
[α]D 20-8.0°(c 2.1)
FT-IR(neat)3464,2959,2860,1730,1713 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(6H,t,J=6.6Hz),1.18-1.82(27H,m),2.32(1H,dt,J=10.0Hz,5.4Hz),2.68(OH,d,J=8.8Hz),3.60(1H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0(2C),22.4,22.6,25.7,26.9,28.1,29.2,29.7,31.6,31.8,35.8,51.2,72.4,81.0,175.3
CIMS m/z(%)301(2 M++1),287(5),267(10),245(100),227(92),215(10),159(32),130(33),89(36)
HRMS(CI+)m/z計算值：C18H37O3(M++1)301.2743，實測值：301.2745
製造例C-5
製造(2R,3R)-2-己基-3-羥基癸酸 第三丁酯
使用製造例B-5製得之(R)-3-羥基癸酸 第三丁酯(4.00g、16.4mmol)及1-碘己烷(5.20g、24.5mmol)，用和前述製造例C-1相同的製法，製得標記化合物(1.80g、33%)。
[α]D 20+6.4°(c 10.0)
FT-IR(neat)3493,2928,2857,1728,1709 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(6H,t,J=6.9Hz),1.22-1.78(31H,m),2.31(1H,dt,J=9.1Hz,5.2Hz),2.64(OH,d,J=8.5Hz),3.59(1H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,22.5,22.6,25.7,27.2,28.1,29.1,29.2,29.5,29.7,31.6,31.8,35.8,51.3,72.5,80.9,175.2
CIMS m/z(%)329(25 M++1),311(5),273(100),255(86),237(6),213(5),173(17),144(21)
HRMS(CI+)m/z計算值：C20H41O3(M++1)329.3056，實測值：329.3056
製造例C-6
製造(2S,3S)-2-己基-3-羥基癸酸 第三丁酯
使用製造例B-6製得之(S)-3-羥基癸酸 第三丁酯(4.00g、16.4mmol)及1-碘己烷(5.20g、24.5mmol)，用和前述製造例C-1相同的製法，製得標記化合物(2.20g、41%)。
[α]D 20-7.1°(c 10.0)
FT-IR(neat)3497,2929,2857,1728,1708 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)0.88(6H,t,J=6.9Hz),1.22-1.78(31H,m),2.31(1H,dt,J=9.1Hz,5.2Hz),2.64(OH,d,J=8.5Hz),3.59(1H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,22.5,22.6,25.8,27.2,28.1,29.1,29.2,29.5,29.7,31.6,31.8,35.8,51.3,72.5,81.0,175.3
CIMS m/z(%)329(20 M++1),295(8),273(100),255(90),237(5),173(10),144(11)
HRMS(CI+)m/z計算值：C20H41O3(M++1)329.3056，實測值：329.3050
製造例C-7-1
製造(2R,3S)-3-苯甲醯氧基-2-戊基壬酸 第三丁酯
將使用製造例C-3製得之(2R,3R)-3-羥基-2-戊基壬酸第三丁酯(1.00g、3.33mmol)溶解於無水甲苯(18ml)，冷卻至0℃。再於其中依序加入安息香酸(813mg、6.66mmol)、三苯基胺(2.01g、7.66mmol)及偶氮二甲酸二異丙酯(diisopropyl azodicarboxylate)(以下簡稱「DIAD」)(40w/v%甲苯溶液：3.87ml,7.66mmol)，攪拌2小時。然後在反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以二乙醚萃取3次。藉由無水硫酸鎂對有機層進行乾燥，再於過濾後進行濃縮。將殘渣以管柱層析法(矽膠：40g、正己烷/乙酸乙酯=15/1)純化，製得標記化合物(1.28g、95%)。
[α]D 20-0.26°(c 28,CHCl3)
FT-IR(neat)3090,3063,3033,2957,2859,1733 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.86(6H,m),1.18-1.57(25H,m),1.69(2H,m),2.64(1H,ddd,J=10.7Hz,7.0Hz,3.7Hz),5.28(1H,ddd,J=8.1Hz,7.0Hz,4.1Hz),7.45(2H,m),7.57(1H,tt,J=6.5Hz,1.4Hz),8.05(2H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0(2C),22.5(2C),25.3,27.1,28.0,28.4,29.1,31.6,31.8,50.6,75.0,80.6,128.3,129.6,130.4,132.9,166.0,172.5
CIMS m/z(%)405(12 M++1),349(100),331(21),278(15),262(8),227(85),226(60),209(33),182(20),123(19),105(59)
HRMS(C1+)m/z計算值：C25H41O4(M++1)405.3005，實測值：405.2991
製造例C-7-2
製造(2R,3S)-3-羥基-2-戊基壬酸 第三丁酯
將製造例C-7-1製得之(2R,3S)-3-苯甲醯氧基-2-戊基壬酸 第三丁酯(1.24g、3.06mmol)溶解於無水甲苯(4ml)，加入氧化三丁錫(2.34g、3.92mmol)進行加熱回流。39小時後，在反應液中加入蒸餾水，以二乙醚萃取3次。藉由無水硫酸鎂對有機層進行乾燥，再於過濾後進行濃縮。將殘渣以管柱層析法(矽膠：30g、正己烷/乙酸乙酯=20/1)純化，製得標記化合物(501mg、54%)。
[α]D 20+2.7°(c 2.4)
FT-IR(neat)3435,2957,2931,2859,1726 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(6H,m),1.14-1.72(27H,m),2.30(1H,dt,J=10.2Hz,4.4Hz),2.51(OH,d,J=4.4Hz),3.74(1H,dt, J=8.4Hz,4.4Hz)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,14.1,22.5,22.6,25.8,26.9,27.3,28.1,29.2,31.7,31.8,34.3,51.7,72.2,80.9,175.1
CIMS m/z(%)301(3 M++1),287(4),267(14),245(95),227(100),186(10),159(15),130(85),113(10)
HRMS(CI+)m/z計算值：C18H37O3(M++1)301.2743，實測值：301.2739
製造例C-8-1
製造(2S,3R)-3-苯甲醯氧基-2-戊基壬酸 第三丁酯
使用製造例C-4製得之(2S,3S)-3-羥基-2-戊基壬酸 第三丁酯(1.00g、3.33mmol)，用和前述製造例C-7-1相同的製法，製得標記化合物(1.23g、91%)。
[α]D 20+0.25°(c 10,CHCl3)
FT-IR(neat)3089,3063,3032,2958,2860,1733 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.86(6H,m),1.18-1.56(25H,m),1.69(2H,m),2.64(1H,ddd,J=10.7Hz,7.0Hz,3.7Hz),5.28(1H,ddd,J=8.5Hz,7.2Hz,4.3Hz),7.45(2H,m),7.57(1H,tt,J=7.3Hz,1.4Hz),8.05(2H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ13.9,14.0,22.4,22.5,25.3,27.1,28.0,28.4,29.1,31.6,31.8,50.6,75.0,80.6,128.3,129.6,130.4,132.9,166.0,172.5
CIMS m/z(%)405(14 M++1),349(100),331(21),278(13),227(80),209(30),182(16),112(20),105(49)
HRMS(CI+)m/z計算值：C25H41O4(M++1)405.3005，實測 值：405.2999
製造例C-8-2
製造(2S,3R)-3-羥基-2-戊基壬酸 第三丁酯
使用製造例C-8-1製得之(2S,3R)-3-苯甲醯氧基-2-戊基壬酸 第三丁酯(1.72g、4.25mmol)，用和前述製造例C-7-2相同的製法，製得標記化合物(680mg、54%)。
[α]D 20-3.3°(c 2.2)
FT-IR(neat)3437,2967,2864,1731 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(6H,m),1.18-1.72(27H,m),2.30(1H,dt,J=10.3Hz,4.4Hz),2.51(OH,d,J=4.4Hz),3.74(1H,dt,J=8.7Hz,4.4Hz)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0(2C),22.5,22.6,25.8,27.0,27.3,28.1,29.2,31.7,31.8,34.3,51.7,72.2,80.9,175.1
CIMS m/z(%)301(2 M++1),267(15),245(82),227(100),186(8),159(10),130(65),113(10)
HRMS(CI+)m/z計算值：C18H37O3(M++1)301.2742，實測值：301.2735
製造例C-9
製造(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬酸 第三丁酯
將製造例C-3製得之(2R,3R)-3-羥基-2-戊基壬酸 第三丁酯(500mg、1.66mmol)溶解於無水二氯甲烷(5.0ml)，於其中加入2,6-二第三丁基吡啶(476mg、2.49mmol)，在室溫下攪拌5分鐘。在所得之混合物中加入甲基三氟甲烷磺酸(328mg、1.99mmol)，加熱至40℃，然後攪拌20小時。在反 應液中加入飽和氯化銨水溶液，以二氯甲烷萃取3次。藉由無水硫酸鎂對有機層進行乾燥，於過濾後進行濃縮。將殘渣以管柱層析法(矽膠：25g、正己烷/乙酸乙酯=20/1)純化，製得標記化合物(498mg、95%)。
[α]D 20+7.8°(c 2.5)
FT-IR(neat)2963,2863,1733 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(6H,m),1.18-1.66(27H,m),2.44(1H,m),3.33(3H,s),3.34(1H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0(2C),22.5,22.6,24.6,27.2,27.8,28.1,29.5,30.7,31.7,31.8,50.4,57.6,80.0,82.4,174.0
CIMS m/z(%)315(3 M++1),301(4),259(92),241(100),227(34),186(28),173(15),129(92)
HRMS(CI)m/z計算值：C19H39O3(M++1)315.2899，實測值：315.2884
製造例D-1
製造(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-丁基辛酸
將製造例C-1製得之(2R,3R)-2-丁基-3-羥基辛酸 第三丁酯(1.00g、3.67mmol)溶解於無水二氯甲烷(12ml)。在該溶液中加入三乙基胺(1.37g、13.6mmol)及三甲基氯矽烷(1.20g、11.0mmol)，在室溫下攪拌30分鐘。加入蒸餾水以二氯甲烷萃取3次，藉由無水硫酸鎂對有機層進行乾燥，再於過濾後進行濃縮。將粗生成物溶解於無水二氯甲烷(69ml)，冷卻至-48℃。然後，在其中依序加入苯甲醛(584mg、5.51mmol)、三乙基矽烷(641mg、5.51mmol)及三 甲基矽基三氟甲烷磺酸(408mg、1.84mmol)，在48℃下攪拌15分鐘後，將其溫度升至室溫。在反應2小時後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨。將有機層藉由無水硫酸鎂進行乾燥，再於過濾後進行濃縮。將殘渣以管柱層析法(矽膠：30g、正己烷/乙酸乙酯=7/1)純化，製得標記化合物(781mg、70%)。
[α]D 20-1.5°(c 5.0)
FT-IR(neat)3088,3064,3032,2956,2861,1710 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(6H,t,J=6.9Hz),1.20-1.73(14H,m),2.66(1H,ddd,J=10.3Hz,5.9Hz,5.6Hz),3.65(1H,q,J=5.9Hz),4.52(1H,d,J=11.4Hz),4.61(1H,d,J=11.4Hz),7.25-7.36(5H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ13.9,14.0,22.6(2C),24.4,27.5,29.8,31.0,31.9,49.7,72.1,79.9,127.7,127.9,128.3,138.1,180.1
CIMS m/z(%)307(85 M++1),298(100),271(18),243(12),199(30),171(10),133(10),91(90)
HRMS(CI+)m/z計算值：C19H31O3(M++1)307.2273，實測值：307.2266
製造例D-2
製造(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-丁基辛酸
使用製造例C-2製得之(2S,3S)-2-丁基-3-羥基辛酸 第三丁酯(1.00g、3.67mmol)，用和前述製造例D-1相同的製法，製得標記化合物(740mg、66%)。
[α]D 20+1.5°(c 5.0)
FT-IR(neat)3088,3064,3032,2962,2871,1713 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(6H,t,J=6.9Hz),1.99-1.72(14H,m),2.66(1H,ddd,J=10.5Hz,6.1Hz,5.8Hz),3.65(1H,q,J=5.8Hz),4.52(1H,d,J=11.4Hz),4.60(1H,d,J=11.4Hz),7.25-7.36(5H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ13.9,14.0,22.6(2C),24.4,27.4,29.8,31.0,31.9,49.7,72.1,79.9,127.6,127.8,128.3,138.1,180.3
CIMS m/z(%)307(88 M++1),298(100),271(20),243(15),199(23),191(10),133(12),91(85)
HRMS(CI+)m/z計算值：C19H31O3(M++1)307.2273，實測值：307.2270
製造例D-3
製造(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-戊基壬酸
使用製造例C-3製得之(2R,3R)-3-羥基-2-戊基壬酸 第三丁酯(1.00g、3.33mmol)，用和前述製造例D-1相同的製法，製得標記化合物(820mg、74%)。
[α]D 20+7.5°(c 2.5)
FT-IR(neat)3031,2959,2861,1945,1866,1806,1713 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(6H,m),1.18-1.74(18H,m),2.66(1H,ddd,J=10.2Hz,5.8Hz,4.4Hz),3.64(1H,q,J=5.8Hz),4.52(1H,d,J=11.3Hz),4.60(1H,d,J=11.3Hz),7.22-7.40(5H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ13.9,14.0,22.3,22.5,24.6,27.2,27.5,29.3,30.9,31.7(2C),49.7,72.0,79.9,127.6,127.9,128.3,138.2,180.7
CIMS m/z(%)335(52 M++1),317(70),299(10),228(37),182(18),157(10),133(10),107(35),91(100)
HRMS(CI+)m/z計算值：C21H35O3(M++1)335.2586，實測值：335.2577
製造例D-4
製造(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-戊基壬酸
使用製造例C-4製得之(2S,3S)-3-羥基-2-戊基壬酸 第三丁酯(1.00g、3.33mmol)，用和前述製造例D-1相同的製法，製得標記化合物(966mg、87%)。
[α]D 20-6.7°(c 2.5)
FT-IR(neat)3031,2957,2860,1945,1867,1805,1713 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(6H,m),1.18-1.74(18H,m),2.64(1H,ddd,J=10.2Hz,5.1Hz,4.4Hz),3.63(1H,q,J=5.1Hz),4.53(1H,d,J=11.4Hz),4.64(1H,d,J=11.4Hz),7.29-7.39(5H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,14.1,22.4,22.6,24.7,27.3,27.7,29.4,31.1,31.7,31.8,49.7,72.1,79.9,127.6,127.8,128.3,138.1,180.3
CIMS m/z(%)335(68 M++1),317(85),299(12),228(36),182(19),157(10),133(13),107(31),91(100)
HRMS(CI+)m/z計算值：C21H35O3(M++1)335.2586，實測值：335.2580
製造例D-5
製造(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-己基癸酸
使用製造例C-5製得之(2R,3R)-2-己基-3-羥基癸酸 第三丁酯(700mg、2.26mmol)，用和前述製造例D-1相同的製法，製得標記化合物(522mg、64%)。
[α]D 20+1.3°(c 2.2)
FT-IR(neat)3087,3064,3031,2931,2857,1708 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(6H,m),1.16-1.42(18H,m),1.59(4H,m),2.65(1H,dt,J=10.5Hz,5.1Hz),3.64(1H,q,J=5.6Hz),4.52(1H,d,J=11.1Hz),4.61(1H,d,J=11.1Hz),7.23-7.38(5H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,14.1,22.6(2C),24.8,27.6,27.7,29.2,29.6,31.1,31.6,31.8,49.7,72.1,79.9,127.6,127.8,128.3,138.1,180.1
CIMS m/z(%)363(100 M++1),345(91),327(11),255(15),199(7),107(8),91(34)
HRMS(CI+)m/z計算值：C23H39O3(M++1)363.2899，實測值：363.2904
製造例D-6
製造(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-己基癸酸
使用製造例C-6製得之(2S,3S)-2-己基-3-羥基癸酸 第三丁酯(700mg、2.26mmol)，用和前述製造例D-1相同的製法，製得標記化合物(621mg、76%)。
[α]D 20-1.8°(c 2.2)
FT-IR(neat)3088,3069,3031,2930,2858,1709 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)0.88(6H,m),1.16-1.42(18H,m),1.59(4H,m),2.65(1H,dt,J=10.5Hz,5.1Hz),3.64(1H,q,J=5.8Hz), 4.52(1H,d,J=11.3Hz),4.61(1H,d,J=11.3Hz),7.23-7.38(5H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,14.1,22.6(2C),24.8,27.6,27.7,29.2,29.6,31.1,31.6,31.8,49.7,72.1,79.9,127.6,127.8,128.3,138.1,180.1
CIMS m/z(%)363(90 M++1),345(100),327(15),299(10),255(22),199(8),133(9),91(38)
HRMS(CI+)m/z計算值：C23H39O3(M++1)363.2899，實測值：363.2892
製造例D-7
製造(2R,3S)-3-苯甲氧基-2-戊基壬酸
使用製造例C-7-2製得之(2R,3S)-3-羥基-2-戊基壬酸第三丁酯(500mg、1.66mmol)，用和前述製造例D-1相同的製法，製得標記化合物(378mg、68%)。
[α]D 20-16.3°(c 2.9)
FT-IR(neat)3064,3032,2959,2861,1946,1867,1712 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(6H,m),1.16-1.84(18H,m),2.67(1H,dt,J=9.9Hz,5.2Hz),3.62(1H,q,J=5.2Hz),4.56(1H,d,J=11.3Hz),4.63(1H,d,J=11.3Hz),7.26-7.46(5H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ13.9,14.0,22.4,22.5,25.3,27.4,27.9,29.2,31.7,49.2,72.1,79.8,127.8,128.1,128.5,138.1,180.3
CIMS m/z(%)335(31 M++1),317(52),299(9),228(24),227(22),182(12),107(25),91(100)
HRMS(CI+)m/z計算值：C21H35O3(M++1)335.2586，實測值：335.2588
製造例D-8
製造(2S,3R)-3-苯甲氧基-2-戊基壬酸
使用製造例C-8-2製得之(2S,3R)-3-羥基-2-戊基壬酸第三丁酯(500mg、1.66mmol)，用和前述製造例D-1相同的製法，製得標記化合物(470mg、84%)。
[α]D 20+16.5°(c 2.2)
FT-IR(neat)3064,3031,2958,2861,1945,1867,1805,1713 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(6H,m),1.16-1.84(18H,m),2.67(1H,dt,J=9.9Hz,5.2Hz),3.62(1H,q,J=5.2Hz),4.56(1H,d,J=11.3Hz),4.63(1H,d,J=11.3Hz),7.28-7.44(5H,m)13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,14.1,22.4,22.6,25.4,27.5,27.9,29.3,31.7,49.2,72.1,79.8,127.8,128.0,128.4,138.1,180.2
CIMS m/z(%)335(42 M++1),317(80),299(10),228(40),227(30),182(18),157(10),133(10),91(100)
HRMS(CI+)m/z計算值：C21H35O3(M++1)335.2586，實測值：335.2582
製造例D-9
製造(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬酸
將製造例C-9製得之(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬酸 第三丁酯(450mg、1.43mmol)溶解於無水二氯甲烷(10ml)，再冷卻至0℃。攪拌所得之溶液，並將三甲基矽烷基三氟甲烷磺酸(162mg、729μmol)滴入其中，攪拌5分鐘後，使其溫度升至室溫。在使其反應30分後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨。將有機層藉由無水硫酸鎂進行乾燥，再於過濾後進 行濃縮。將殘渣以管柱層析法(矽膠：15g、正己烷/乙酸乙酯=3/1)純化，製得標記化合物(341mg、92%)。
[α]D 20+21.3°(c 1.1)
FT-IR(neat)2956,2933,2860,1708 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.88(6H,m),1.20-1.72(18H,m),2.58(1H,ddd,J=10.2Hz,5.6Hz,4.7Hz),3.38(1H,m),3.41(3H,s)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,14.1,22.4,22.6,24.7,27.3,27.9,29.4,30.8,31.7,31.8,49.6,57.9,82.0,179.8
CIMS m/z(%)259(17 M++1),241(100),227(29),209(20),129(74),97(21)
HRMS(CI+)m/z計算值：C15H31O3(M++1)259.2273，實測值：259.2268
製造例E-1
製造6,6’-雙-O-[(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-戊基壬醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基(2,3,4,2’,3’,4’-hexabenzyl)-α,α’-海藻糖
將製造例D-3製得之(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-戊基壬酸(100mg、299μmol)及海藻糖化合物(2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲氧基-α,α’-海藻糖)(115mg、130μmol)溶解於無水二氯甲烷(3ml)，再依序加入粉末分子篩4A,4-二甲基胺基吡啶(15.8mg、130μmol)及1-乙基-3-(3-二乙基胺基丙基)碳二醯亞胺鹽酸鹽[以下簡稱EDCI](74.6mg、389μmol)，在室溫下反應6小時。然後使用矽藻土(celite)-535過濾反應液，在濾液中加入蒸餾水，以二氯甲烷萃取3次。將有機層藉由無水 硫酸鎂進行乾燥，再於過濾後進行濃縮。將殘渣以管柱層析法(矽膠：15g、正己烷/乙酸乙酯=9/1)純化，製得標記化合物(168mg、85%)。
[α]D 20+91.9°(c 0.5)
FT-IR(neat)3088,3063,3031,2929,2858,1949,1871,1807,1738 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.83(12H,m),1.10-1.68(36H,m),2.66(2H,ddd,J=10.6Hz,7.2Hz,3.7Hz),3.49(2H,dd,J=9.6Hz,3.6Hz),3.55(2H,t,J=9.5Hz),3.62(2H,m),4.01(2H,t,J=9.5Hz),4.09(2H,dd,J=12.8Hz,3.6Hz),4.19(4H,m),4.46(4H,s),4.52(2H,d,J=10.6Hz),4.61(2H,d,J=11.8Hz),4.67(2H,d,J=11.8Hz),4.84(4H,d,J=11.1Hz),4.99(2H,d,J=10.9Hz),5.10(2H,d,J=3.7Hz),7.19-7.37(40H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,14.1,22.4,22.6,24.9,27.5,29.4,31.1,31.8,49.8,62.2,69.1,71.8,72.9,75.2,75.6,77.2,77.7,79.6,80.2,81.5,93.9,127.4,127.6,127.7,127.8,127.9,128.2,128.4(3C),137.8,138.0,138.6,138.7,174.3
FABMS m/z(%)1538(2 M++Na),750(2),642(10),551(19),443(12))x25,209(4),181(41),91(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C96H122O15Na(M++Na)1537.8681，實測值：1537.8657
製造例E-2
製造6,6’-雙-O-[(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-戊基壬醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用製造例D-4製得之(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-戊基壬酸(100mg、299μmol)，用和前述製造例E-1相同的製法，製得標記化合物(151mg、77%)。
[α]D 20+74.1°(c 0.3)
FT-IR(neat)3088,3063,3031,2929,2858,1949,1869,1807,1738 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)0.84(12H,m),1.10-1.68(36H,m),2.69(2H,ddd,J=10.7Hz,7.0Hz,3.4Hz),3.50(2H,m),3.55(2H,m),3.62(2H,m),4.00(2H,t,J=9.4Hz),4.06(2H,dd,J=12.2Hz,2.6Hz),4.21(4H,m),4.44(4H,m),4.46(4H,m),4.64(2H,d,J=12.1Hz),4.70(2H,d,J=12.1Hz),4.75(2H,d,J=10.5Hz),4.84(2H,d,J=10.9Hz),4.98(2H,d,J=10.9Hz),5.08(2H,d,J=3.4Hz),7.14-7.38(40H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.1(2C),22.5,22.6,24.8,27.4,27.6,29.5,31.0,31.8,49.7,62.1,69.1,71.8,72.9,75.3,75.7,77.7,79.5,80.0,81.5,94.0,127.4,127.6,127.7,127.8,127.9,128.0,128.2,128.3,128.4(2C),128.5,137.8,137.9,138.5,138.7,174.2
FABMS m/z(%)1538(2 M++Na),750(2),641(7),443(10))x25,181(29),91(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C96H122O15Na(M++Na)1537.8681，實測值：1537.8657
製造例E-3
製造6,6’-雙-O-[(2R,3S)-3-苯甲氧基-2-戊基壬醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用製造例D-7製得之(2R,3S)-3-苯甲氧基-2-戊基壬酸 (100mg、299μmol)，用和前述製造例E-1相同的製法，製得標記化合物(173mg、87%)。
[α]D 20+82.1°(c 0.5)
FT-IR(neat)3088,3063,3031,2953,2928,2858,1950,1874,1807,1736 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)0.83(12H,m),1.10-1.76(36H,m),2.65(2H,ddd,J=10.4Hz,6.6Hz,4.1Hz),3.49(2H,dd,J=9.6Hz,3.6Hz),3.54(2H,m),3.59(2H,t,J=9.8Hz),4.02(2H,t,J=9.3Hz),4.08(2H,dd,J=12.2Hz,2.5Hz),4.18(4H,m),4.45(2H,d,J=11.3Hz),4.52(2H,d,J=10.6Hz),4.54(2H,d,J=11.3Hz),4.62(2H,d,J=11.8Hz),4.68(2H,d,J=11.8Hz),4.84(4H,d,J=10.7Hz),4.98(2H,d,J=10.7Hz),5.09(2H,d,J=3.6Hz),7.19-7.36(40H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,14.1,22.5,22.6,25.3,27.6,28.4,29.4,31.8,32.1,49.9,62.1,69.1,71.9,73.1,75.2,75.7,77.8,79.8,80.0,81.5,93.8,127.4,127.5,127.6,127.7,127.8,127.9(2C),128.3,128.4(2C),128.5,137.8,138.0,138.5,138.7,174.1
FABMS m/z(%)1538(1 M++Na),642(4),443(9))x25,181(28),91(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C96H122O15Na(M++Na)1537.8681，實測值：1537.8658
製造例E-4
製造6,6’-雙-O-[(2S,3R)-3-苯甲氧基-2-戊基壬醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用製造例D-8製得之(2S,3R)-3-苯甲氧基-2-戊基壬酸 (100mg、299μmol)，用和前述製造例E-1相同的製法，製得標記化合物(179mg、91%)。
[α]D 20+87.3°(c 0.4)
FT-IR(neat)3088,3063,3031,2953,2928,2858,1949,1869,1808,1734 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.82(12H,m),1.10-1.74(36H,m),2.70(2H,ddd,J=10.7Hz,6.5Hz,4.4Hz),3.45(2H,dd,J=9.6Hz,3.6Hz),3.52(2H,m),3.55(2H,t,J=9.6Hz),4.00(2H,t,J=9.4Hz),4.10(2H,dd,J=12.8Hz,3.3Hz),4.18(4H,m),4.45(2H,d,J=11.4Hz),4.53(2H,d,J=10.6Hz),4.58(2H,d,J=11.4Hz),4.61(2H,d,J=11.8Hz),4.68(2H,d,J=11.8Hz),4.79(2H,d,J=10.6Hz),4.83(2H,d,J=10.9Hz),4.96(2H,d,J=10.9Hz),5.13(2H,d,J=3.6Hz),7.19-7.34(40H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,14.1,22.5,22.6,25.4,27.5,28.8,29.4,31.8,32.0,49.6,62.1,69.1,71.8,73.0,75.2,75.6,77.7,79.6,80.2,81.5,94.0,127.4,127.5,127.6,127.7(2C),127.8,127.9(2C),128.4(3C),128.5,137.9,138.1,138.4,138.7,174.1
FABMS m/z(%)1538(1 M++Na),749(2),641(8),551(11),443(8))x25,181(25),91(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C96H122O15Na(M++Na)1537.8681，實測值：1537.8657
製造例E-5
製造6,6’-雙-O-[(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-己基癸醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用製造例D-5製得之(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-己基癸酸(136mg、374μmol)，用和前述製造例E-1相同的製法，製得標記化合物(164mg、61%)。
[α]D 20+83.0°(c 0.2)
FT-IR(neat)3088,3063,3031,2927,2857,1949,1872,1806,1737 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.80(6H,t,J=7.2Hz),0.86(6H,t,J=7.0Hz),1.10-1.68(44H,m),2.66(2H,ddd,J=10.6Hz,6.7Hz,3.6Hz),3.49(2H,dd,J=9.6Hz,3.6Hz),3.55(2H,t,J=9.6Hz),3.62(2H,m),4.02(2H,t,J=9.6Hz),4.09(2H,dd,J=12.1Hz,2.7Hz),4.18(4H,m),4.45(4H,s),4.52(2H,d,J=10.6Hz),4.61(2H,d,J=12.0Hz),4.67(2H,d,J=12.0Hz),4.83(2H,d,J=10.6Hz),4.84(2H,d,J=11.0Hz),4.98(2H,d,J=11.0Hz),5.10(2H,d,J=3.6Hz),7.16-7.36(40H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,14.1,22.6(2C),24.9,27.6,27.8,29.2,29.3,29.7,31.1,31.6,31.8,49.8,62.2,69.1,71.9,73.0,75.2,75.6,77.8,79.6,80.2,81.5,93.8,127.4,127.5,127.7,127.8,127.9,128.2,128.4(3C),137.8,138.0,138.6,138.7,174.3
製造例E-6
製造6,6’-雙-O-[(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-己基癸醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用製造例D-6製得之(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-己基癸酸(136mg、374μmol)，用和前述製造例E-1相同的製法，製得標記化合物(166mg、62%)。
[α]D 20+50.1°(c 1.0)
FT-IR(neat)3088,3063,3031,2957,2862,1949,1872,1806,1740 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.84(6H,t,J=7.0Hz),0.85(6H,t,J=7.0Hz),1.10-1.68(44H,m),2.68(2H,ddd,J=10.7Hz,6.7Hz,3.6Hz),3.50(2H,dd,J=9.4Hz,3.4Hz),3.55(2H,t,J=9.4Hz),3.62(2H,m),4.00(2H,t,J=9.4Hz),4.06(2H,m),4.20(4H,m),4.43(2H,d,J=11.8Hz),4.45(2H,d,J=10.5Hz),4.48(2H,d,J=11.8Hz),4.64(2H,d,J=12.0Hz),4.70(2H,d,J=12.0Hz),4.75(2H,d,J=10.5Hz),4.83(2H,d,J=10.9Hz),4.97(2H,d,J=10.9Hz),5.09(2H,d,J=3.4Hz),7.14-7.36(40H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,22.5,24.7,27.6,29.1,29.2,29.7,30.9,31.6,31.7,49.6,62.1,69.1,71.8,72.9,75.1,75.6,77.7,79.5,80.0,81.4,93.9,127.3,127.5,127.7(2C),127.8,127.9,128.1,128.3,128.4,137.8,137.9,138.5,138.6,174.1
製造例E-7
製造6,6’-雙-O-[(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用製造例D-9製得之(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬酸(101mg、391μmol)，用和前述製造例E-1相同的製法，製得標記化合物(200mg、86%)。
[α]D 20+82.7°(c 0.5)
FT-IR(neat)3088,3063,3031,2929,2858,1950,1874,1807,1738 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.81(6H,m),0.87(6H,m),1.12- 1.64(36H,m),2.58(2H,ddd,J=10.5Hz,7.0Hz,3.6Hz),3.25(6H,s),3.34(2H,dt,J=6.7Hz,3.6Hz),3.53(2H,dd,J=9.6Hz,3.4Hz),3.56(2H,t,J=9.6Hz),4.04(2H,t,J=9.6Hz),4.19(6H,m),4.56(2H,d,J=10.6Hz),4.67(2H,d,J=12.0Hz),4.71(2H,d,J=12.0Hz),4.86(2H,d,J=10.9Hz),4.87(2H,d,J=10.6Hz),5.00(2H,d,J=10.9Hz),5.16(2H,d,J=3.6Hz),7.23-7.37(30H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,14.1,22.4,22.6,24.7,27.4,27.6,29.5,30.5,31.8,49.5,57.4,62.2,69.2,73.0,75.2,75.7,77.8,79.5,81.6,81.9,93.7,127.5,127.6,127.7,127.9(2C),128.0,128.4(2C),137.8,138.0,138.7,174.2
FABMS m/z(%)1386(5 M++Na),673(3))x20,475(2),181(39),91(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C84H114O15Na(M++Na)1385.8055，實測值：1385.8104
製造例E-8
製造6,6’-雙-O-(2-丁基己醯基)-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
和前述製造例E-1一樣，進行反應及後處理。即，將2-丁基己酸(123mg、714μmol)及海藻糖化合物(2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲氧基-α,α’-海藻糖)(300mg、340μmol)溶解於無水二氯甲烷(3ml)，再依序加入粉末分子篩4A,4-二甲基胺基吡啶(20.7mg、170μmol)及EDCI(163mg、848μmol)，進行2小時之加熱回流。使用-535過濾反應液，在濾液中加入蒸餾水，以二氯甲烷萃取3次。將有機層藉由無水硫酸鎂 進行乾燥，於過濾後進行濃縮。將殘渣以管柱層析法(矽膠：15g、正己烷/乙酸乙酯=7/1)純化，製得標記化合物(358mg、88%)。
[α]D 20+79.1°(c 1.1)
FT-IR(neat)3088,3063,3031,2956,2860,1950,1874,1807,1739 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.83(12H,m),1.23(16H,m),1.44(4H,m),1.58(4H,m),2.32(2H,m),3.54(2H dd,J=9.5Hz,3.6Hz),3.56(2H,t,J=9.5Hz),4.05(2H,t,J=9.5Hz),4.09(2H,m),4.20(4H,m),4.54(2H,d,J=10.6Hz),4.68(2H,d,J=12.0Hz),4.72(2H,d,J=12.0Hz),4.86(2H,d,J=10.9Hz),4.88(2H,d,J=10.6Hz),5.00(2H,d,J=10.9Hz),5.18(2H,d,J=3.6Hz),7.22-7.38(30H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ13.9(2C),22.6,29.5(2C),32.1(2C),45.6,62.0,69.1,73.0,75.2,75.6,77.9,79.5,81.5,93.6,127.4,127.6,127.7,127.8,127.9,128.4(2C),137.8,138.0,138.6,176.1
FABMS m/z(%)1214(1 M++Na),587(2),479(4),389(9),271(3),181(39),91(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C74H94O13Na(M++Na)1213.6592，實測值：1213.6562
製造例E-9
製造6,6’-雙-O-(2-戊基庚醯基)-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用2-戊基庚酸(114mg、567μmol)，用和前述製造例E-8相同的製法，製得標記化合物(281mg、99%)。
[α]D 20+69.8°(c 1.1)
FT-IR(neat)3088,3064,3031,2928,2857,1949,1874,1807,1739 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.81(6H,t,J=6.3Hz),0.83(6H,t,J=6.0Hz)1.20(24H,m),1.42(4H,m),1.55(4H,m),2.32(2H,m),3.54(2H,J=9.6Hz),3.55(2H,t,J=9.6Hz),4.04(2H,t,J=9.6Hz),4.11(2H,m),4.20(4H,m),4.53(2H,d,J=10.9Hz),4.67(2H,d,J=11.8Hz),4.71(2H,d,J=11.8Hz),4.85(2H,d,J=10.7Hz),4.87(2H,d,J=10.9Hz),4.99(2H,d,J=10.7Hz),5.17(2H,d,J=3.3Hz),7.24-7.37(30H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0(2C),22.5(2C),27.0,27.1,31.7,32.3,45.7,62.0,69.1,73.0,75.2,75.7,77.8,79.6,81.5,93.7,127.4,127.6,127.7,127.8,127.9(2C),128.4(2C),137.8,138.0,138.6,176.1
FABMS m/z(%)1270(1 M++Na),507(10))x10,417(5),181(35),91(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C78H102O13Na(M++Na)1269.7218，實測值：1269.7245
製造例E-10
製造6,6’-雙-O-(2-己基辛醯基)-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用2-己基辛酸(109mg、476μmol)，用和前述製造例E-8相同的製法，製得標記化合物(261mg、89%)。
[α]D 20+72.6°(c 1.2)
FT-IR(neat)3088,3064,3031,2929,2857,1948,1869,1804,1739 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.82(6H,t,J=7.2Hz),0.85(6H,t,J=6.6Hz),1.21(32H,m),1.43(4H,m),1.56(4H,m),2.32(2H,m),3.55(2Hdd,J=9.4Hz,3.6Hz),3.57(2H,t,J=9.4Hz),4.05(2H,t,J=9.4Hz),4.11(2H,m),4.19(4H,m),4.54(2H,d,J=10.6Hz),4.67(2H,d,J=11.8Hz),4.72(2H,d,J=11.8Hz),4.85(2H,d,J=10.9Hz),4.87(2H,d,J=10.6Hz),4.99(2H,d,J=10.9Hz),5.18(2H,d,J=3.6Hz),7.23-7.37(30H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0(2C),22.5,27.3,27.4,29.2,31.6(2C),32.3,45.7,62.0,69.1,73.0,75.2,75.6,77.8,79.7,81.5,93.6,127.4,127.6,127.7,127.8(2C),127.9,128.3,128.4(2C),137.8,138.0,138.6,176.1
FABMS m/z(%)1326(1 M++Na),643(2),535(5),445(12),271(6),181(83),91(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C82H110O13Na(M++Na)1325.7845，實測值：1325.7819
製造例E-11
製造6,6’-雙-O-(2-戊基壬醯基)-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用2-戊基壬酸(130mg、567μmol)，用和前述製造例E-8相同的製法，製得標記化合物(281mg、84%)。
[α]D 20+66.9°(c 1.1)
FT-IR(neat)3088,3064,3031,2934,2859,1866,1732 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.84(12H,m),1.21(32H,m),1.41(4H,m),1.55(4H,m),2.32(2H,m),3.55(2H dd,J=11.8Hz,3.6Hz),3.56(2H,t,J=11.8Hz),4.05(2H,t,J=11.8Hz),4.12(2H,m),4.20(4H,m),4.54(2H,d,J=10.4Hz),4.67(2H,d,J=12.1Hz),4.72(2H,d,J=12.1Hz),4.86(2H,d,J=10.7Hz),4.88(2H,d,J=10.4Hz),5.00(2H,d,J=10.7Hz),5.17(2H,d,J=3.6Hz),7.22-7.38(30H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0(2C),14.1(2C),22.4,22.5,22.6(2C),27.0,27.1,27.4(2C),29.1(2C),29.5,31.7,31.8,32.3(2C),45.7(2C),62.0,69.1,73.0,75.2,75.7,77.8,79.6,81.5,93.7,127.4,127.6,127.7,127.8,127.9(2C),128.4(2C),137.7,138.0,138.5,176.1(2C)
FABMS m/z(%)1326(2 M++Na),643(3),535(10))x10,445(5),181(25),91(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C82H110O13Na(M++Na)1325.7845，實測值：1325.7891
製造例E-12-1
製造6-O-[(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-丁基辛醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用製造例D-2製得之(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-丁基辛酸(50.0mg、163μmol)及海藻糖化合物(2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲氧基-α,α’-海藻糖)(287mg、327μmol)，用和前述製造例E-1相同的製法，製得單酯體之標記化合物(178mg、93%)。
[α]D 20+69.5°(c 1.0)
FT-IR(neat)3499,3088,3063,3031,2955,2869,1951,1873,1809 ,1739 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.83(6H,t,J=7.3Hz),1.10-1.62(14H,m),2.68(1H,ddd,J=11.0Hz,7.2Hz,4.0Hz),3.52(6H,m),3.62(1H,m),4.04(4H,m),4.23(2H,m),4.44(1H,m),4.48(2H,m),4.66(4H,m),4.72(1H,m),4.78(1H,d,J=10.3Hz),4.85(1H,d,J=10.7Hz),4.87(2H,d,J=9.8Hz),4.99(2H,d,J=10.9Hz),5.07(1H,d,J=3.6Hz),5.12(1H,d,J=3.6Hz),7.16-7.38(35H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.3,14.4,22.9,23.0,24.8,27.7,30.2,31.3,32.3,50.0,53.8,61.8,62.5,69.5,71.6,72.2,73.2,73.4,75.4,75.6,75.9,76.0,77.7,78.1,79.8,80.4,81.9,94.1,94.2,127.7,127.8(2C),127.9(3C),128.0,128.1,128.2(2C),128.3,128.4,128.6,128.7(2C),128.8,138.2,138.3(2C),138.5,138.9,139.0,139.1,174.5
FABMS m/z(%)1194(6 M++Na))x8,271(10),181(100),107(15),91(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C73H86O13Na(M++Na)1193.5966，實測值：1193.5962
製造例E-12-2
製造6-O-[(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-丁基辛醯基]-6’-O-[(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-丁基辛醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用製造例E-12-1製得之6-O-[(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-丁基辛醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(115mg、98.0μmol)及製造例D-1製得之(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-丁基 辛酸(36.1mg、118μmol)，用和前述製造例E-1相同的製法，製得標記化合物(141mg、99%)。
[α]D 20+47.5°(c 2.2)
FT-IR(neat)3088,3063,3031,2954,2861,1950,1874,1808,1739 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.84(12H,m),1.10-1.68(28H,m),2.67(2H,m),3.49(2H,m),3.55(2H,m),3.62(2H,m),4.01(2H,m),4.07(2H,m),4.22(4H,m),4.44(1H,m),4.46(4H,s),4.53(1H,d,J=10.6Hz),4.62(1H,d,J=11.8Hz),4.64(1H,d,J=10.9Hz),4.68(1H,d,J=10.9Hz),4.70(1H,d,J=11.8Hz),4.76(1H,d,J=10.5Hz),4.84(3H,m),4.98(1H,d,J=10.9Hz),4.99(1H,d,J=10.9Hz),5.08(1H,d,J=3.6Hz),5.11(1H,d,J=3.4Hz),7.17-7.38(40H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.2,14.3(2C),14.4,22.9(2C),23.0,24.8,24.9,27.6,30.1,30.3,31.2,31.3,32.2,32.3,49.9,50.0,62.4,62.5,69.4,72.1,73.2,73.3,75.5,76.0(2C),78.0,78.1,79.7,79.9,80.3,80.5,81.8,94.2,127.7,127.8,127.9(2C),128.0,128.1,128.2,128.3,128.5,128.7(2C),128.8,138.1,138.3,138.8,138.9,139.0,174.5,174.6
FABMS m/z(%)1482(3 M++Na),721(2),613(10),523(12),325(12))x50,91(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C92H114O15Na(M++Na)1481.8055，實測值：1481.8077
製造例E-13-1
製造6-O-[(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-戊基壬醯 基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用製造例D-3製得之(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-戊基壬酸(54.4mg、163μmol)及海藻糖化合物(2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲氧基-α,α’-海藻糖)(287mg、327μmol)，用和前述製造例E-1相同的製法，製得單酯體之標記化合物(162mg、83%)。
[α]D 20+55.3°(c 5.0)
FT-R(neat)3500,3088,3063,3031,2928,2859,1950,1872,1808,1736 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.85(6H,m),1.10-1.72(18H,m),2.66(1H,ddd,J=10.7Hz,6.9Hz,3.3Hz),3.55(6H,m),3.61(1H,m),4.13(6H,m),4.46(2H,s),4.53(1H,d,J=11.8Hz),4.65(4H,m),4.71(1H,d,J=11.8Hz),4.85(2H,d,J=11.0Hz),4.87(2H,d,J=10.2Hz),4.99(1H,d,J=10.7Hz),5.00(1H,d,J=11.0Hz),5.08(1H,d,J=3.8Hz),5.14(1H,d,J=3.6Hz),7.17-7.42(35H,m)
13C-NMR(50 MHz in CDCl3)δ14.0,14.1,22.5,22.6,24.9,27.5,29.4,31.1,31.8,49.8,61.6,62.2,69.1,71.2,71.9,72.9,73.0,75.0,75.2,75.6,75.7,77.2,77.3,77.8,79.4,79.6,80.3,81.6,93.7,94.0,127.4,127.6,127.8,127.9,(2C),128.1,128.2,128.4(2C),128.5,137.8,138.0,138.2,138.6,138.7,138.8,174.4
FABMS m/z(%)1222(5 M++Na),641(6),551(5),443(3),317(12),181(100),92(100),91(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C75H90O13Na(M++Na)1221.6279，實測值：1221.6251
製造例E-13-2
製造6-O-[(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-戊基壬醯基]-6’-O-[(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-戊基壬醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用製造例E-13-1製得之6-O-[(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-戊基壬醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(108mg、90.0μmol)及製造例D-4製得之(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-戊基壬酸(31.7mg、95.0μmol)，用和前述製造例E-1相同的製法，製得標記化合物(124mg、91%)。
[α]D 20+68.6°(c 0.6)
FT-IR(neat)3088,3063,3031,2929,2859,1949,1871,1807,1738 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.84(12H,m),1.10-1.72(36H,m),2.66(1H,m),2.69(1H,m),3.48(1H,dd,J=9.3Hz,5.8Hz),3.51(1H,m),3.55(2H,m),3.61(1H,m),3.62(1H,m),4.01(2H,m),4.07(2H,m),4.18(2H,m),4.21(2H,m),4.44(1H,m),4.46(4H,s),4.52(1H,d,J=10.7Hz),4.61(1H,d,J=11.8Hz),4.66(2H,s),4.69(1H,d,J=11.8Hz),4.75(1H,d,J=10.7Hz),4.84(3H,m),4.98(1H,d,J=10.7Hz),4.99(1H,d,J=11.0Hz),5.08(1H,d,J=3.6Hz),5.11(1H,d,J=3.6Hz),7.16-7.38(40H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.1,22.4,22.5,22.6,24.8,24.9,27.4,27.5,29.4,29.5,31.1,31.8,49.6,49.8,62.2,69.1,71.8,72.9,73.0,75.3,75.7,79.5,79.6,80.0,80.2,81.5,94.0,127.4,127.5,127.6(2C),127.8,127.9,128.0,128.3,128.4,128.5,137.8,138.0,138.5,138.6,138.7,174.2,174.3
FABMS m/z(%)1539(3 M++1+Na),551(8),443(7),271(35))x15,181(29),91(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C96H123O15Na(M++1+Na)1538.8760，實測值：1538.8756
製造例E-14-1
製造6-O-[(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-己基癸醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用製造例D-6製得之(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-己基癸酸(40.0mg、115μmol)及海藻糖化合物(2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲氧基-α,α’-海藻糖(102mg、116μmol)，用和前述製造例E-1相同的製法，製得單酯體之標記化合物(114mg、81%)。
[α.]D 20+66.9°(c 1.0)
FT-IR(neat)3504,3088,3063,3031,2926,2857,1956,1878,1800,1736 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.83(3H,t,J=7.1Hz),0.86(3H,t,J=6.6Hz),1.12-1.68(22H,m),2.68(1H,ddd,J=10.7Hz,6.9Hz,3.3Hz),3.53(6H,m),3.62(1H,m),4.03(4H,m),4.23(2H,m),4.45(1H,m),4.47(2H,m),4.67(4H,m),4.71(1H,m),4.78(1H,d,J=10.4Hz),4.85(2H,d,J=10.7Hz),4.86(2H,d,J=10.4Hz),4.98(2H,d,J=11.0Hz),5.07(1H,d,J=3.6Hz),5.12(1H,d,J=3.6Hz),7.16-7.38(35H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,14.1,22.6(2C),24.7,27.6,29.2,29.3,29.7,30.9,31.6,31.7,49.7,61.5,62.1,69.1,71.1,71.8,72.8,73.0,75.0,75.2,75.5,75.7,77.3,77.8,79.4,79.5,80.0,81.5,93 .7,93.9,127.3,127.4,127.5(2C),127.6,127.7,127.8,127.9,128.0,128.1,128.3,128.4,137.8,137.9(2C),138.1,138.5,138.6,138.7,174.1
FABMS m/z(%)1250(1 M++Na),669(1),471(1),345(3),91(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C77H94O13Na(M++Na)1249.6592，實測值：1249.6595
製造例E-14-2
製造6-O-[(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-己基癸醯基]-6’-O-[(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-己基癸醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用製造例E-14-1製得之6-O-[(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-己基癸醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(107mg、87.2μmol)及製造例D-5製得之(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-己基癸酸(33.3mg、95.5μmol)，用和前述製造例E-1相同的製法，製得標記化合物(111mg、81%)。
[α]D 20+63.7°(c 1.2)
FT-IR(neat)3088,3063,3031,2927,2856,1948,1869,1807,1737 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.84(12H,m),1.10-1.72(44H,m),2.66(1H,m),2.69(1H,m),3.48(1H,dd,J=8.9Hz,3.6Hz),3.51(1H,m),3.55(2H,t,J=9.8Hz),3.61(1H,m),3.62(1H,m),4.01(2H,t,J=9.8Hz),4.09(2H,m),4.18(2H,m),4.21(2H,m),4.44(1H,m),4.46(4H,s),4.52(1H,d,J=10.9Hz),4.61(1H,d,J=11.7Hz),4.66(2H,s ),4.70(1H,d,J=11.7Hz),4.75(1H,d,J=10.6Hz),4.83(3H,m),4.97(1H,d,J=10.9Hz),4.98(1H,d,J=11.0Hz),5.08(1H,d,J=3.5Hz),5.11(1H,d,J=3.5Hz),7.16-7.36(40H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,22.5,24.7,24.8,27.6,27.7,29.2(2C),29.6,29.7,30.9,31.0,31.5,31.6,31.7,49.6,49.7,62.1,62.2,69.1,71.8,72.9(2C),75.1,75.5,75.6,77.7,79.5,79.6,79.9,80.2,81.4,93.8,127.3(3C),127.5,127.6,127.7,127.8(2C),128.1,128.3,128.4,137.8,137.9,138.5,138.6(2C),174.1,174.2
製造例E-15
製造6,6’-雙-N-[(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-戊基壬醯胺基]-6,6’-雙去氧-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用製造例D-3製得之(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-戊基壬酸(159mg、476μmol)及二胺體(6,6’-二胺基-6,6’-雙去氧-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲氧基-α,α’-海藻糖)(182mg、207μmol)，用和前述製造例E-1相同的製法，製得標記化合物(254mg、81%)。
[α]D 20+59.5°(c 0.4)
FT-IR(neat)3386,3087,3063,3031,2928,2858,1950,1873,1807,1726,1672 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.84(12H,m),1.08-1.76(36H,m),2.29(2H,dt,J=9.6Hz,5.2Hz),2.93(2H,m),3.30(2H,dd,J=9.8Hz,3.3Hz),3.31(2H,t,J=9.8Hz),3.55(2H,q,J=5.8Hz),3.97(2H,t,J=9.8),4.06(4H,m),4.44(2H,d,J=11.1Hz),4.52(2H,d,J=12.1Hz),4.56(2H,d,J=11.1Hz),4.58(2H,d,J=12.1Hz),4.60(2H,d,J=9.9 Hz),4.75(2H,d,J=9.9Hz),4.85(2H,d,J=11.1Hz),4.90(2H,d,J=3.6Hz),4.94(2H,d,J=11.1Hz),6.36(NH,br d,J=7.5Hz),7.20-7.38(40H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.1,22.5,22.6,25.2,27.4,29.5,29.9,31.8(2C),32.4,38.5,52.4,69.5,72.9(2C),75.4,77.2,78.4,79.3,80.5,81.3,93.8,127.3,127.4,127.7,127.8,128.3(2C),128.4,128.5,137.9,138.1,138.5,138.8,174.3
FABMS m/z(%)1537(3 M++1+Na),1406(11))x15,749(2),641(7),181(24),91(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C96H124O13N2Na(M++Na)1535.9001，實測值：1535.9033
製造例E-16
製造6,6’-雙-N-[(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬醯胺基]-6,6’-雙去氧-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用製造例D-9製得之(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬酸(120mg、464μmol)及製造例E-15使用之二胺體(184mg、209μmol)，用和前述製造例E-1相同的製法，製得標記化合物(228mg、80%)。
[α]D 20+30.7°(c 0.5)
FT-IR(neat)3429,3380,3088,3063,3031,2935,2858,1950,1873,1808,1673 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.85(12H,m),1.16-1.69(36H,m),2.22(2H,dt,J=9.9Hz,5.5Hz),3.07(2H,m),3.25(2H,m),3.30(6H,s),3.35(2H,t,J=9.6Hz),3.46(2H,dd,J=9.6Hz,3.6Hz),3.96(2 H,m),4.04(2H,t,J=9.3Hz),4.12(2H,m),4.64(4H,d,J=10.7Hz),4.70(2H,d,J=10.7Hz),4.80(2H,d,J=10.7Hz),4.88(2H,d,J=11.0Hz),4.97(2H,d,J=11.0Hz),5.11(2H,d,J=3.3Hz),6.24(NH,br d,J=6.0Hz),7.20-7.38(30H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,22.5(2C),25.0,27.3,29.5,29.8,31.7(2C),31.8,38.7,52.1,58.4,69.6,73.0,75.4(2C),78.5,79.2,81.3,82.0,93.5,127.4,127.5,127.7(2C),128.3,128.4(2C),137.8,138.1,138.8,174.2
FABMS m/z(%)1384(15 M++Na),1362(7 M++1))x15,672(5),564(9),181(7),91(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C84H117O13N2(M++1)1361.8556，實測值：1361.8560
製造例E-17
製造6,6’-雙-N-(2-己基辛醯胺基)-6,6’-雙去氧-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用2-己基辛酸(109mg、477μmol)及製造例E-15使用之二胺體(200mg、227μmol)，用和前述製造例E-1相同的製法，製得標記化合物(248mg、84%)。
[α]D 20+44.9°(c 1.1)
FT-IR(neat)3426,3339,3088,3063,3031,2927,2855,1949,1873,1807,1677 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.85(12H,m),1.23(32H,m),1.36(4H,m),1.53(4H,m),1.84(2H,m),3.00(2H,m),3.30(2Ht,J=9.6Hz),3.47(2H,dd,J=9.6Hz,3.5Hz),3.93(2H,m),4.05(2H,t ,J=9.6Hz),4.12(2H,m),4.63(4H,m),4.74(2H,d,J=12.0Hz),4.81(2H,d,J=10.2Hz),4.89(2H,d,J=11.0Hz),4.98(2H,d,J=11.0Hz),5.08(2H,d,J=3.5Hz),5.30(NH,br d,J=6.1Hz),7.22-7.40(30H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,22.5,27.6,27.7,29.3(2C),31.7,32.8,33.0,38.5,48.2,69.6,73.1,75.2,75.5,78.3,79.4,81.5,93.9,127.2,127.5,127.7,127.8,128.3,128.4,128.5,137.8,138.0,138.5,175.8
FABMS m/z(%)1302(4 M++1),1194(2),642(25),534(60),432(12),282(10),181(42),91(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C82H113O11N2(M++1)1301.8345，實測值：1301.8300
製造例E-18
製造6,6’-雙-N-(2-戊基壬醯胺基)-6,6’-雙去氧-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖
使用2-戊基壬酸(130mg、569μmol)及製造例E-15使用之二胺體(224mg、255μmol)，用和前述製造例E-1相同的製法，製得標記化合物(299mg、90%)。
[α]D 20+34.6°(c 0.7)
FT-IR(neat)3426,3334,3088,3063,3031,2938,2857,1949,1870,1807,1681 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CDCl3)δ0.86(12H,m),1.23(36H,m),1.54(4H,m),1.84(2H,m),2.99(2H,m),3.30(2H t,J=9.6Hz),3.47(2H,dd,J=9.6Hz,3.6Hz),3.94(2H,m),4.04(2H,t,J=9.6Hz),4.11(2H,m),4.63(4H,m),4.73(2H,d,J=12.1Hz),4.81( 2H,d,J=9.9Hz),4.90(2H,d,J=11.0Hz),4.98(2H,d,J=11.0Hz),5.08(2H,d,J=3.6Hz),5.29(NH,br d,J=8.5Hz),7.22-7.42(30H,m)
13C-NMR(75 MHz in CDCl3)δ14.0,22.5,22.6,27.3,27.5,27.7,27.8,29.2(2C),29.6(2C),31.8(2C),32.8,32.9,33.0,38.5,48.2,69.6,73.1,75.3,75.5(2C),78.3,79.4,81.5,93.9,127.3,127.5,127.7(2C),127.9,128.3,128.4,128.5,137.8,138.0,138.6,175.9
FABMS m/z(%)1302(2 M++1),1194(2))x15,642(3),534(6),181(5),91(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C82H113O11N2(M++1)1301.8344，實測值：1301.8363
製造例F-1
製造6,6’-雙-O-[(2R,3R)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖
將製造例E-1製得之6,6’-雙-O-[(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-戊基壬醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(150mg、99.0μmol)溶解於氯仿：甲醇：乙酸(1：1：0.1、3ml)，再加入氫氧化鈀(20w/w%、30.0mg、42.9μmol)，在1氣壓之氫氣下攪拌6小時。然後濃縮反應混合液，將殘渣以管柱層析法(矽膠：4g，二氯甲烷：甲醇=9：2)純化，製得標記化合物(66.3mg、84%)。
[α]1D 20+103.9°(c 3.3 MeOH)
FT-IR(neat)3390,2932,2858,1731 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CD3OD)δ0.85(12H,m),1.14-1.68(36H,m),2.39(2H,ddd,J=11.3Hz,7.2Hz,4.4Hz),3.29(2H,m),3.42(2H,dd,J=9.8Hz,3.7Hz),3.64(2H,m),3.74(2H,t,J=9.8Hz),4.02(2H,d dd,J=10.0Hz,5.2Hz,1.9Hz),4.14(2H,dd,J=12.0Hz,5.2Hz),4.38(2H,dd,J=12.0Hz,1.9Hz),5.00(2H,d,J=3.7Hz)
13C-NMR(75 MHz in CD3OD)δ14.4,14.5,23.5,23.7,26.6,28.3,29.8,30.4,32.9,33.0,35.6,54.2,64.4,71.4,72.0,73.1,73.6,74.3,95.4,176.1
FABMS m/z(%)818(100),817(5 M++Na),816(8),591(6),573(5),429(10),227(18),55(60)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C40H74O15Na(M++Na)817.4926，實測值：817.4948
製造例F-2
製造6,6’-雙-O-[(2S,3S)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖
使用製造例E-2之6,6’-雙-O-[(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-戊基壬醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(140mg、92.4μmol)，用和製造例F-1相同的製法，製得標記化合物(58.0mg、79%)。
[α]D 20+74.0°(c 2.9 MeOH)
FT-IR(neat)3418,2956,2859,1732 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CD3OD)δ0.86(12H,m),1.14-1.68(36H,m),2.39(2H,ddd,J=10.3Hz,7.4Hz,4.3Hz),3.30(2H,dd,J=10.0Hz,9.8Hz),3.43(2H,dd,J=9.8Hz,3.7Hz),3.64(2H,m),3.74(2H,t,J=9.8Hz),3.99(2H,ddd,J=10.0Hz,5.2Hz,1.9Hz),4.15(2H,dd,J=11.8Hz,5.2Hz),4.39(2H,dd,J=11.8Hz,1.9Hz),5.01(2H,d,J=3.7Hz)
13C-NMR(75 MHz in CD3OD)δ14.4,14.5,23.5,23.7,26.5,28.3, 29.8,30.4,32.9,33.0,35.6,54.2,64.3,71.5,71.9,73.1,73.5,74.4,95.3,176.2
FABMS m/z(%)818(100),817(5 M++Na),816(10),591(5),573(4),429(6),411(5),227(11),55(44)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C40H74O15Na(M++Na)817.4926，實測值：817.4948
製造例F-3
製造6,6’-雙-O-[(2R,3S)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖
使用製造例E-3製得之6,6’-雙-O-[(2R,3S)-3-苯甲氧基-2-戊基壬醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(150mg、99.0μmol)，用和製造例F-1相同的製法，製得標記化合物(69.3mg、88%)。
[α]D 20+86.5°(c 3.3 MeOH)
FT-IR(neat)3373,2954,2929,2858,1732 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CD3OD)δ0.85(12H,m),1.12-1.72(36H,m),2.34(2H,ddd,J=10.2Hz,7.3Hz,4.0Hz),3.28(2H,dd,J=9.8 Hz,8.9Hz),3.42(2H,dd,J=9.8Hz,3.7Hz),3.60(2H,dt,J=7.8Hz,3.7Hz),3.74(2H,t,J=9.2Hz),3.99(2H,ddd,J=10.0Hz,5.2Hz,1.8Hz),4.13(2H,dd,J=12.0Hz,5.2Hz),4.38(2H,dd,J=12.0Hz,1.8Hz),5.00(2H,d,J=3.7Hz)
13C-NMR(75 MHz in CD3OD)δ14.4,14.5,23.5,23.7,26.9,28.4,29.3,30.3,33.0(2C),36.2,54.2,64.4,71.4,72.0,73.1,73.3,74.5,95.3,176.3
FABMS m/z(%)818(100),817(5 M++Na),816(12),591(6),573 (4),429(6),227(15),55(46)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C40H74O15Na(M++Na)817.4925，實測值：817.4919
製造例F-4
製造6,6’-雙-O-[(2S,3R)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖
使用製造例E-4之6,6’-雙-O-[(2S,3R)-3-苯甲氧基-2-戊基壬醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(150mg、99.0μmol)，用和製造例F-1相同的製法，製得標記化合物(70.1mg、89%)。
[α]D 20+87.3°(c 3.3 MeOH)
FT-IR(neat)3389,2955,2930,2859,1731 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CD3OD)δ0.85(12H,m),1.12-1.74(36H,m),2.34(2H,ddd,J=10.3Hz,7.6Hz,4.0Hz),3.31(2H,dd,J=10.0Hz,8.8Hz),3.42(2H,dd,J=9.8Hz,3.7Hz),3.59(2H,dt,J=7.8Hz,2.9Hz),3.74(2H,t,J=8.9Hz),3.99(2H,ddd,J=10.0Hz,4.8Hz,2.1Hz),4.17(2H,dd,J=12.0Hz,4.8Hz),4.33(2H,dd,J=12.0Hz,2.1Hz),5.00(2H,d,J=3.7Hz)
13C-NMR(75 MHz in CD3OD)δ14.4,14.5,23.5,23.7,26.9,28.4,29.5,30.3,32.9,33.0,36.1,54.3,64.2,71.4,71.8,73.1,73.3,74.5,95.4,176.3
FABMS m/z(%)818(100),817(5 M++Na),816(11),591(6),573(5),429(7),411(4),227(10),55(41)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C40H74O15Na(M++Na)817.4925，實測值：817.4919
製造例F-5
製造6,6’-雙-O-[(2R,3R)-2-己基-3-羥基癸醯基]-α,α’-海藻糖
使用製造例E-5製得之6,6’-雙-O-[(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-己基癸醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(150mg、95.5μmol)，用和製造例F-1相同的製法，製得標記化合物(66.6mg、82%)。
[α]D 20+97.2°(c 2.1 MeOH)
FT-IR(neat)3379,2927,2857,1731 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CD3OD)δ0.85(6H,t,J=6.1Hz),0.87(6H,t,J=5.2Hz),1.16-1.63(44H,m),2.39(2H,ddd,J=10.3Hz,6.1Hz,3.2Hz),3.29(2H,m),3.42(2H,dd,J=9.8Hz,3.7Hz),3.63(2H,m),3.74(2H,t,J=9.8Hz),4.02(2H,ddd,J=9.8Hz,5.4Hz,2.2Hz),4.14(2H,dd,J=11.8Hz,5.4Hz),4.38(2H,dd,J=11.8Hz,2.2Hz),5.00(2H,d,J=3.7Hz)
13C-NMR(75 MHz in CD3OD)δ14.5,23.7(2C),26.7,28.6,29.8,30.3,30.4,30.6,32.8,33.0,35.6,54.2,64.5,71.4,72.0,73.1,73.6,74.4,95.4,176.2
FABMS m/z(%)874(40 M++Na),485(8),255(20),215(10),165(15),154(45),69(90),55(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C44H82O15Na(M++Na)873.5551，實測值：873.5533
製造例F-6
製造6,6’-雙-O-[(2S,3S)-2-己基-3-羥基癸醯基]-α,α’-海藻糖
使用製造例E-6製得之6,6’-雙-O-[(2S,3S)-3-苯甲氧基 -2-己基癸醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(150mg、95.5μmol)，用和製造例F-1相同的製法，製得標記化合物(69.9mg、86%)。
[α]D 20+60.5°(c 1.2 MeOH)
FT-IR(neat)3366,2926,2856,1731 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CD3OD)δ0.85(6H,t,J=6.7Hz),0.86(6H,t,J=7.1Hz),1.12-1.64(44H,m),2.39(2H,ddd,J=10.4Hz,6.1Hz,3.0Hz),3.30(2H,dd,J=10.0Hz,9.8Hz),3.43(2H,dd,J=9.8Hz,3.7Hz),3.64(2H,m),3.74(2H,t,J=9.8Hz),3.99(2H,ddd,J=10.0Hz,5.4Hz,2.1Hz),4.15(2H,dd,J=10.1Hz,5.4Hz),4.38(2H,dd,J=10.1Hz,2.1Hz),5.01(2H,d,J=3.7Hz)
13C-NMR(75 MHz in CD3OD)δ14.5,23.7(2C),26.6,28.6,29.9,30.3,30.4,30.7,32.8,33.0,35.6,54.2,64.3,71.5,72.0,73.2,73.6,74.4,95.3,176.2
FABMS m/z(%)874(50 M++Na),619(8),457(8),255(15),169(10),145(10),127(20),97(30),83(50),69(89),55(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C44H82O15Na(M++Na)873.5551，實測值：873.5533
製造例F-7
製造6,6’-雙-O-[(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖
使用製造例E-7製得之6,6’-雙-O-[(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(189mg、139μmol)，用和製造例F-1相同的製法，製得標記化合物 (102mg、89%)。
[α]D 20+92.3°(c 4.6 MeOH)
FT-IR(neat)3298,2955,2930,2859,1743 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CD3OD)δ0.85(12H,m),1.14-1.64(36H,m),2.57(2H,ddd,J=10.5Hz,7.0Hz,3.4Hz),3.27(6H,s),3.30(2H,m),3.38(2H,m),3.42(2H,dd,J=9.8Hz,3.7Hz),3.75(2H,t,J=9.4Hz),3.99(2H,ddd,J=10.2Hz,5.1Hz,1.9Hz),4.17(2H,dd,J=11.8Hz,5.1Hz),4.34(2H,dd,J=11.8Hz,1.9Hz),5.01(2H,d,J=3.7Hz)
13C-NMR(75 MHz in CD3OD)δ14.5(2C),23.5,23.6,25.8,28.4,28.5,28.7,30.5,31.6,32.9(2C),50.8,57.9,64.4,71.3,71.9,73.1,74.5,83.4,95.1,175.9
FABMS m/z(%)846(100 M++Na),844(10),587(5),443(8),303(12),241(18)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C42H78O15Na(M++Na)845.5239，實測值：845.5253
製造例F-8
製造6,6’-雙-O-(2-丁基己醯基)-α,α’-海藻糖
使用製造例E-8製得之6,6’-雙-O-(2-丁基己醯基)-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(200mg、168μmol)，用和製造例F-1相同的製法，製得標記化合物(99.5mg、91%)。
[α]D 20+108.4°(c 1.0 Me OH)
FT-IR(neat)3341,2958,2861,1744 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CD3OD)δ0.85(12H,t,J=7.0Hz),1.25(16 H,m),1.43(4H,m),1.55(4H,m),2.32(2H,m),3.30(2H,m),3.41(2H,dd,J=9.1Hz,3.7Hz),3.75(2H,t,J=9.1Hz),3.97(2H,ddd,J=9.9Hz,5.1Hz,2.1Hz),4.16(2H,dd,J=11.8Hz,5.1Hz),4.35(2H,dd,J=11.8Hz,2.1Hz),5.01(2H,d,J=3.7Hz)
13C-NMR(75 MHz in CD3OD)δ14.3,23.6,30.6,30.7,33.3(2C),47.0,64.1,71.4,71.9,73.1,74.5,95.0,178.0
FABMS m/z(%)673(100 M++Na),629(5),573(5),501(5),317(6),299(4),173(4)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C32H58O13Na(M++Na)673.3776，實測值：673.3795
製造例F-9
製造6,6’-雙-O-(2-戊基庚醯基)-α,α’-海藻糖
使用製造例E-9製得之6,6’-雙-O-(2-戊基庚醯基)-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(220mg、176μmol)，用和製造例F-1相同的製法，製得標記化合物(111mg、89%)。
[α]D 20+97.5°(c 5.2 MeOH)
FT-IR(neat)3308,2932,2859,1746 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CD3OD)δ0.85(12H,t,J=6.5Hz),1.24(24H,m),1.42(4H,m),1.54(4H,m),2.32(2H,m),3.29(2H,m),3.41(2H,dd,J=9.8Hz,3.9Hz),3.74(2H,t,J=9.8Hz),3.97(2H,ddd,J=9.8Hz,5.0Hz,1.8Hz),4.16(2H,dd,J=12.0Hz,5.0Hz),4.33(2H,dd,J=12.0Hz,1.8Hz),5.01(2H,d,J=3.7Hz)
13C-NMR(75 MHz in CD3OD)δ14.4,23.5,28.1,28.2,32.9,33.6, 47.1,64.2,71.4,71.9,73.1,74.5,95.0,178.0
FABMS m/z(%)729(100 M++Na),727(10),671(6),529(6),345(7),155(10)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C36H66O13Na(M++Na)729.4401，實測值：729.4410
製造例F-10
製造6,6’-雙-O-(2-己基辛醯基)-α,α’-海藻糖
使用製造例E-10製得之6,6’-雙-O-(2-己基辛醯基)-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(202mg、155μmol)，用和製造例F-1相同的製法，製得標記化合物(101mg、85%)。
[α]D 20+90.3°(c 4.2 MeOH)
FT-IR(neat)3296,2927,2857,1742 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CD3OD)δ0.85(12H,t,J=6.9Hz),1.24(32H,m),1.42(4H,m),1.54(4H,m),2.32(2H,m),3.29(2H,m),3.41(2H,dd,J=9.8Hz,3.7Hz),3.74(2H,t,J=9.8Hz),3.97(2H,ddd,J=10.0Hz,5.2Hz,2.0Hz),4.16(2H,dd,J=12.0Hz,5.2Hz),4.32(2H,dd,J=12.0Hz,2.0Hz),5.01(2H,d,J=3.7Hz)
13C-NMR(75 MHz in CD3OD)δ14.5,23.7,28.4,28.5,30.3,32.8,33.6,47.1,64.2,71.4,71.9,73.1,74.5,95.0,178.0
FABMS m/z(%)786(100 M++Na),784(11),713(7),557(7),413(5),165(6)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C40H74O13Na(M++Na)785.5027，實測值：785.5057
製造例F-11
製造6,6’-雙-O-(2-戊基壬醯基)-α,α’-海藻糖
使用製造例E-11製得之6,6’-雙-O-(2-戊基壬醯基)-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(230mg、177μmol)，用和製造例F-1相同的製法，製得標記化合物(119mg、88%)。
[α]D 20+88.7°(c 3.6 MeOH)
FT-IR(neat)3311,2928,2857,1742 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CD3OD)δ0.85(12H,t,J=7.2Hz),1.24(32H,m),1.42(4H,m),1.54(4H,m),2.32(2H,m),3.29(2H,t,J=9.5Hz),3.41(2H,dd,J=9.5Hz,3.7Hz),3.74(2H,t,J=9.5Hz),3.97(2H,ddd,J=9.5Hz,5.2Hz,1.9Hz),4.16(2H,dd,J=12.0Hz,5.2Hz),4.33(2H,dd,J=12.0Hz,1.9Hz),5.01(1H,d,J=3.7Hz)
13C-NMR(75 MHz in CD3OD)δ14.4,14.5,23.6,23.7,28.2(2C),28.5(2C),30.3,30.6,33.0(2C),33.6,47.1,64.2,71.4,72.0,73.2,74.6,95.0,178.1
FABMS m/z(%)786(100 M++Na),784(10),557(5),413(5),373(6),183(10)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C40H74O13Na(M++Na)785.5027，實測值：785.5021
製造例F-12
製造6-O-[(2R,3R)-2-丁基-3-羥基辛醯基]-6’-O-[(2S,3S)-2-丁基-3-羥基辛醯基]-α,α’-海藻糖
使用製造例E-12-2製得之6-O-[(2R,3R)-3-苯甲氧基-2- 丁基辛醯基]-6’-O-[(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-丁基辛醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(130mg、89.1μmol)，用和製造例F-1相同的製法，製得標記化合物(53.3mg、81%)。
[α]D 20+97.1°(c 4.8)
FT-IR(neat)3390,2955,2932,2860,1718 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CD3OD)δ0.91(12H,m),1.20-1.69(28H,m),2.43(2H,m),3.35(2H,m),3.46(1H,dd,J=9.8Hz,3.7Hz),3.47(1H,dd,J=9.8Hz,3.7Hz),3.67(2H,m),3.78(2H,m),4.04(2H,m),4.19(1H,dd,J=11.8Hz,5.5Hz),4.20(1H,dd,J=11.8Hz,5.8Hz),4.43(2H,m),5.05(1H,d,J=3.7Hz),5.06(1H,d,J=3.7Hz)
13C-NMR(75 MHz in CD3OD)δ14.3,14.4,23.6(2C),23.7,26.2,26.3,29.5,30.8(2C),32.9,35.5,54.1(2C),64.2,64.4,71.4,71.5,71.8,72.0,73.0,73.1,73.5,73.6,74.3,95.4,176.2(2C)
FABMS m/z(%)761(13 M++Na),307(14),289(10),154(100),136(80),89(25)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C36H66O15Na(M++Na)761.4300，實測值：761.4277
製造例F-13
製造6-O-[(2R,3R)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-6’-O-[(2S,3S)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖
使用製造例E-13-2製得之6-O-[(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-戊基壬醯基]-6’-O-[(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-戊基壬醯基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(110mg、72.6μmol)，用和製造例F-1相同的製法，製得標記化合物(44.4mg、77%)。
[α]D 20+84.5°(c 1.2 MeOH)
FT-IR(neat)3374,2928,2858,1716 cm-1
1H-NMR(600 MHz in C5D5N)δ0.82(12H,m),1.23(20H,m),1.38(2H,m),1.43(2H,m),1.52(4H,m),1.63-1.83(6H,m),1.92(2H,m),2.86(2H,ddd,J=11.0Hz,7.4Hz,4.1Hz),4.17(4H,m),4.26(2H,m),4.70(1H,t,J=8.8Hz),4.71(1H,t,J=9.1Hz),4.80(1H,dd,J=11.8Hz,5.2Hz),4.86(1H,dd,J=12.1Hz,5.8Hz),5.08(2H,ddd,J=10.2Hz,4.9Hz,2.2Hz),5.15(2H,m),5.21(1H,dd,J=10.2Hz,1.9Hz),5.85(1H,d,J=3.6Hz),5.86(1H,d,J=3.6Hz),6.25(OH,d,J=6.3Hz),6.31(OH,d,J=6.6Hz),7.03(OH,m),7.24(OH,br s),7.27(OH,br s)
13C-NMR(150 MHz in C5D5N)δ14.2(2C),22.7,22.9,26.1,26.2,27.7,27.8,29.3,29.7,32.1(2C),32.2,35.4,53.9,54.1,63.9,64.2,71.6,71.7,72.1,72.2,72.4,72.5,73.3,73.4,74.7,95.9,111.6,175.1,175.2
FABMS m/z(%)818(100),817(3 M++Na),816(13),645(4),591(5),499(5),429(7),289(5),227(12),55(69)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C40H74O15Na(M++Na)817.4925，實測值：817.4906
製造例F-14
製造6-O-[(2R,3R)-3-羥基-2-己基癸醯基]-6’-O-[(2S,3S)-3-羥基-2-己基癸醯基]-α,α’-海藻糖
使用製造例E-14-2製得之6-O-[(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-己基癸醯基]-6’-O-[(2S,3S)-3-苯甲氧基-2-己基癸醯 基]-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(102mg、64.9μmol)，用和製造例F-1相同的製法，製得標記化合物(44.7mg、81%)。
[α]D 20+89.1°(c 0.8 MeOH)
FT-IR(neat)3364,2927,2857,1732 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CD3OD)δ0.90(12H,t,J=5.9Hz),1.16-1.70(44H,m),2.44(2H,ddd,J=11.4Hz,6.9Hz,4.0Hz),3.35(2H,m),3.46(1H,dd,J=9.8Hz,3.6Hz),3.47(1H,dd,J=9.6Hz,3.6Hz),3.68(2H,m),3.78(2H,t,J=9.8Hz),4.04(1H,m),4.09(1H,m),4.19(1H,dd,J=11.8Hz,5.2Hz),4.20(1H,dd,J=11.8Hz,5.2Hz),4.42(1H,dd,J=11.8Hz,2.5Hz),4.43(1H,dd,J=11.8Hz,2.5Hz),5.05(1H,d,J=3.6Hz),5.06(1H,d,J=3.6Hz)
13C-NMR(75 MHz in CD3OD)δ14.5,23.7(2C),26.6,26.7,28.5,28.6,29.8,30.3,30.4,30.7,32.8,33.0,35.6,54.2(2C),64.3,64.5,71.4,71.5,71.9,72.1,73.1,73.2,73.6(2C),74.4,95.4,176.2(2C)
FABMS m/z(%)874(60 M++Na),744(5),674(5),619(8),485(6),457(8),255(19),169(10),127(20),55(100)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C44H82O15Na(M++Na)873.5551，實測值：873.5526
製造例F-15
製造6,6’-雙-N-[(2R,3R)-3-羥基-2-戊基壬醯胺基]-6,6’-雙去氧-α,α’-海藻糖
使用製造例E-15製得之6,6’-雙-N-[(2R,3R)-3-苯甲氧基-2-戊基壬醯胺基]-6,6’-雙去氧-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(200mg、132μmol)，用和製造例F-1相同的製 法，製得標記化合物(86.9mg、83%)。
[α]D 20+85.6°(c 1.8 MeOH)
FT-IR(neat)3357,2930,2858,1634,1556 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CD3OD)δ0.86(12H,t,J=6.1Hz),1.14-1.64(36H,m),2.18(2H,dt,J=10.0Hz,4.8Hz),3.10(2H,t,J=9.8Hz),3.34(2H,dd,J=14.0Hz,6.6Hz),3.40(2H,dd,J=9.8Hz,3.6Hz),3.53(2H,dd,J=14.0Hz,2.9Hz),3.58(2H,m),3.71(2H,t,J=9.8Hz),3.89(2H,ddd,J=10.0Hz,6.7Hz,2.9Hz),5.02(2H,d,J=3.7Hz)
13C-NMR(75 MHz in CD3OD)δ14.5,23.6,23.7,26.7,28.3,30.4,30.8,33.0(2C),36.1,41.4,54.1,72.0,73.3,73.5,74.1,95.8,178.1
FABMS m/z(%)816(100 M++Na),815(5),814(12),589(5),428(10),388(12),322(4)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C40H76O13N2Na(M++Na)815.5245，實測值：815.5226
製造例F-16
製造6,6’-雙-N-[(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬醯胺基]-6,6’-雙去氧-α,α’-海藻糖
使用製造例E-16製得之6,6’-雙-N-[(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬醯胺基]-6,6’-雙去氧-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(190mg、140μmol)，用和製造例F-1相同的製法，製得標記化合物(99.7mg、87%)。
[α]D 20+59.7°(c 4.2 MeOH)
FT-IR(neat)3347,2929,2858,1644,1550 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CD3OD)δ0.86(12H,m),1.12-1.68(36H, m),2.35(2H,ddd,J=10.2Hz,6.9Hz,3.9Hz),3.12(2H,t,J=9.1Hz),3.29(6H,s),3.38-3.52(8H,m),3.76(2H,t,J=9.1Hz),3.84(2H,ddd,J=9.2Hz,5.9Hz,3.0Hz),5.03(2H,d,J=3.9Hz)
13C-NMR(75 MHz in CD3OD)δ14.5,23.6(2C),25.8,28.3,30.1,30.6,32.1,32.9,33.0,41.5,52.4,58.6,71.9,73.3,73.4,74.1,83.3,95.5,177.6
FABMS m/z(%)844(100 M++Na),812(3),713(3),470(3),442(10),344(9)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C42H80O13N2Na(M++Na)843.5558，實測值：843.5537
製造例F-17
製造6,6’-雙-N-(2-己基辛醯胺基)-6,6’-雙去氧-α,α’-海藻糖
使用製造例E-17製得之6,6’-雙-N-(2-己基辛醯胺基)-6,6’-雙去氧-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(201mg、154μmol)，用和製造例F-1相同的製法，製得標記化合物(97.6mg、83%)。
[α]D 20+55.7°(c 1.0 MeOH)
FT-IR(neat)3358,2936,2858,1645,1539 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CD3OD)δ0.85(12H,t,J=6.7Hz),1.24(32H,m),1.35(4H,m),1.50(4H,m),2.17(2H,m),3.11(2H,t,J=9.1Hz),3.34(2H,m),3.40(2H,dd,J=9.1Hz,3.7Hz),3.52(2H,m),3.76(2H,t,J=9.1Hz),3.84(2H,ddd,J=9.1Hz,5.5Hz,2.9Hz),5.00(2H,d,J=3.7Hz),7.83(NH,brt,J=6.2Hz)
13C-NMR(75 MHz in CD3OD)δ14.5,23.7(2C),28.5,28.7,30.4 (2C),32.8,34.1,41.2,48.3,72.0,73.1,73.3,74.0,95.5,179.8
FABMS m/z(%)784(100 M++Na),627(7),412(11),372(12),354(6),105(19)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C40H76O11N2Na(M++Na)783.5347，實測值：783.5353
製造例F-18
製造6,6’-雙-N-(2-戊基壬醯胺基)-6,6’-雙去氧-α,α’-海藻糖
使用製造例E-18製得之6,6’-雙-N-(2-戊基壬醯胺基)-6,6’-雙去氧-2,3,4,2’,3’,4’-六苯甲基-α,α’-海藻糖(210mg、161μmol)，用和製造例F-1相同的製法，製得標記化合物(96.8mg、79%)。
[α]D 20+54.6°(c 5.3 MeOH)
FT-IR(neat)3328,2929,2857,1644,1549 cm-1
1H-NMR(300 MHz in CD3OD)δ0.85(12H,m),1.24(36H,m),1.50(4H,m),2.17(2H,m),3.11(2H,t,J=9.6Hz),3.35(2H,m),3.40(2H,dd,J=9.6Hz,3.7Hz),3.52(2H,m),3.75(2H,t,J=9.6Hz),3.84(2H,ddd,J=9.6Hz,5.4Hz,2.9Hz),5.01(2H,d,J=3.7Hz)
13C-NMR(75 MHz in CD3OD)δ14.5,23.5,23.6,23.7,28.3,28.4,28.6,28.7,30.3,30.7,33.0,34.1,41.1,48.2,72.0,73.1,73.4,74.0,95.5,179.7
FABMS m/z(%)784(100 M++Na),627(5),412(10),372(9),344(2)
HRMS(FAB+)m/z計算值：C40H76O11N2Na(M++Na)783.5346，實測值：783.5364
試驗例1 相對於腺苷酸A3受體之親和性試驗
以Molecular Pharmacology、53卷、886~893頁(1998年)所揭示之腺苷酸A1受體結合實驗方法為基準，測定製造例F-1~18所製得之海藻糖化合物相對於腺苷酸A3受體之親和性。
具體而言，係將顯現人類重組腺苷酸A3受體之中國倉鼠之卵巢K1細胞(自Euroscreen公司取得，以下稱作「CHO-K1」)，培養於不含Ca2+及Mg2+之變更HEPES緩衝液中。接著，取出所培養之CHO-K1，在冰冷之50mM之Tris-HCl(pH7.4)中均質化。藉由將其以48,000×g15分鐘離心分離，可製得細胞膜顆粒(pellet)。將所製得之細胞膜顆粒以新的變更HEPES緩衝液洗淨2次，再進行一次離心分離。然後將該洗淨之細胞膜顆粒再懸浮於少量之50mM Tris-HCl(pH7.4)中。
如下所示，測定前述細胞膜顆粒中之腺苷酸A3受體濃度。將0.5nM之[125I]AB-MECA(A3/A1受體之選擇性放射性配位子(N6-(4-胺基-3-碘苯甲基)-5’-(N-甲氧基胺甲醯基)腺苷酸)加進前述細胞膜顆粒之懸浮液20μL(含有2μg蛋白質)，在25℃下培養60分鐘。之後，加入冰冷之50mM Tris-HCl(pH7.4)，使其停止反應，再將細胞膜顆粒以玻璃纖維濾紙過濾。然後，以冰冷之緩衝液洗淨3次，以從過濾後之細胞膜顆粒中去除過剩之配位子，然後以閃爍計數器(Perkin-Elmer公司製，Type1470Automatic Couter)測定濾紙上之細胞膜顆粒的放射活性。
另外，為了測定[125I]AB-MECA相對於腺苷酸A3受體以外之非特異性結合，可在前述結合實驗中，可在細胞膜顆粒之懸浮液中加入1Mm之[125I]IB-MECA(A3受體之選擇性放射性致效劑，N6-(3-碘苯甲基)-5’-(N-甲氧基胺甲醯基)腺苷酸)，進行相同的測定。由所得結果算出[125I]AB-MECA之對腺苷酸A3受體之特異性結合的平均值。結果如下所示。
Kd：5.9nM
Bmax：1800fmol/mg蛋白質
特異性結合：83%
製造例F-1~18製得之海藻糖化合物相對於腺苷酸A3受體之親和性可加入3Mm或10μ之海藻糖化合物至前述細胞膜顆粒之懸浮液中，進行相同的測定，求出各海藻糖化合物之親和性。另外，也對非專利文獻1及非專利文獻2所揭示之化合物(在第1表之化學構造式中，R1=R3=辛基、R2=R4=庚基、X=X’=OH、Y=Y’=O)進行相同之試驗，以作為比較例。結果顯示於第1表。
由上述結果可知，本發明之海藻糖化合物與腺苷酸A3受體之親和性較高，以及公知之海藻糖化合物與腺苷酸A3受體之親和性較低。因此，可證明本發明之海藻糖化合物與公知之海藻糖化合物相比，對於腺苷酸A3受體具有非常高之親和性。

Claims (15)

  1. 一種海藻糖化合物，係以通式(1)表示者，即： [式中，X及X’係相同或不同，表示氫原子、氫氧基或C1-C6烷氧基，Y及Y’係相同或不同，表示氧原子或-NR5-，此處之R5係表示氫原子或C1-C6烷基，R1及R3係各自表示C1-C7烷基，R2及R4係各自表示C3-C6烷基]。
  2. 如申請專利範圍第1項之海藻糖化合物，其中前述X及X’皆為氫原子。
  3. 如申請專利範圍第1項之海藻糖化合物，其中前述X及X’皆為氫氧基。
  4. 如申請專利範圍第1項之海藻糖化合物，其中前述X及X’皆為甲氧基。
  5. 如申請專利範圍第1~4項中任一項之海藻糖化合物，其中前述Y及Y’皆為氧原子。
  6. 如申請專利範圍第1~4項中任一項之海藻糖化合物，其中前述Y及Y’皆為-NH-。
  7. 如申請專利範圍第1~4項中任一項之海藻糖化合物，其中前述R1及R3皆為正己基。
  8. 如申請專利範圍第1~4項中任一項之海藻糖化合物，其中前述R2及R4皆為正戊基。
  9. 如申請專利範圍第5項中任一項之海藻糖化合物，其中前述R1及R3皆為正己基。
  10. 如申請專利範圍第6項中任一項之海藻糖化合物，其中前述R1及R3皆為正己基。
  11. 如申請專利範圍第5項中任一項之海藻糖化合物，其中前述R2及R4皆為正戊基。
  12. 如申請專利範圍第6項中任一項之海藻糖化合物，其中前述R2及R4皆為正戊基。
  13. 如申請專利範圍第1項之海藻糖化合物，其係選自於由：6,6’-雙-N-(2-戊基壬醯胺基)-6,6’-雙去氧-α,α’-海藻糖；6,6’-雙-O-(2-戊基庚醯基)-α,α’-海藻糖；6,6’-雙-N-[(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬醯胺基]-6,6’-雙去氧-α,α’-海藻糖；6,6’-雙-O-[(2R,3R)-3-甲氧基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖；6,6’-雙-O-[(2R,3S)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖；6,6’-雙-O-[(2R,3R)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖； 6,6’-雙-O-[(2S,3S)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖；6-O-[(2R,3R)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-6’-O-[(2S,3S)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖；及6,6’-雙-O-[(2S,3R)-3-羥基-2-戊基壬醯基]-α,α’-海藻糖所構成之群中之任一海藻糖化合物。
  14. 一種藥物，含有如申請專利範圍第1~13項中任一項之海藻糖化合物。
  15. 一種腺苷酸A3受體拮抗劑，含有如申請專利範圍第1~13項中任一項之海藻糖化合物。
TW096110341A 2006-03-27 2007-03-26 Trehalose compounds and drugs containing the compounds TWI382989B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006085245 2006-03-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW200745153A TW200745153A (en) 2007-12-16
TWI382989B true TWI382989B (zh) 2013-01-21

Family

ID=38541134

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW096110341A TWI382989B (zh) 2006-03-27 2007-03-26 Trehalose compounds and drugs containing the compounds

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8163713B2 (zh)
EP (1) EP2000473B1 (zh)
JP (1) JP5114627B2 (zh)
KR (1) KR101412082B1 (zh)
CN (1) CN101443344B (zh)
AT (1) ATE504592T1 (zh)
DE (1) DE602007013730D1 (zh)
DK (1) DK2000473T3 (zh)
ES (1) ES2362940T3 (zh)
PT (1) PT2000473E (zh)
TW (1) TWI382989B (zh)
WO (1) WO2007111214A1 (zh)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5258582B2 (ja) * 2007-01-31 2013-08-07 株式会社糖鎖工学研究所 トレハロース化合物、その製造方法、及び該化合物を含有する免疫賦活剤
WO2010050178A1 (ja) 2008-10-31 2010-05-06 大塚化学株式会社 トレハロース化合物、その製造方法、及び該化合物を含有する医薬
TW201242932A (en) * 2011-03-08 2012-11-01 Abbott Lab Process for the preparation of 1,2,4-oxadiazol-3-yl derivatives of carboxylic acid
JPWO2012147705A1 (ja) * 2011-04-24 2014-07-28 株式会社ネクスト２１ トレハロースを含有する炎症性呼吸器疾患の治療剤
EP4218769A3 (en) 2013-05-07 2023-10-18 Bio Blast Pharma Ltd. Treatment of oculopharyngeal muscular dystrophy by intravenous administration of trehalose
US9084720B2 (en) 2013-05-07 2015-07-21 BioBlast Pharma Ltd. Compositions and methods for treating oculopharyngeal muscular dystrophy
WO2019197595A2 (en) 2018-04-13 2019-10-17 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compounds and uses

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5006514A (en) * 1986-03-20 1991-04-09 Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. α,α-trehalose trimycolates and pharmaceutical compositions
US6686366B1 (en) * 1998-06-02 2004-02-03 Osi Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A3 receptor and uses thereof

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5049664A (en) 1988-08-26 1991-09-17 Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. Trehalose derivatives
US6911526B2 (en) * 1996-07-22 2005-06-28 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Compounds that inhibit the interaction between signal-transducing proteins and the GLGF (PDZ/DHR) domain and uses thereof
JPH11158073A (ja) 1997-09-26 1999-06-15 Takeda Chem Ind Ltd アデノシンａ３拮抗剤
JPH11171727A (ja) 1997-09-30 1999-06-29 Kanebo Ltd 身体洗浄剤組成物
US6352722B1 (en) 1997-12-23 2002-03-05 Quadrant Holdings Cambridge Limited Derivatized carbohydrates, compositions comprised thereof and methods of use thereof
DE60030002T2 (de) 1999-12-02 2007-03-08 Osi Pharmaceuticals, Inc. Für den adenosin-a1-a2a-und-a3-rezeptor spezifische verbindungen und verwendungen davon
JP2006502088A (ja) 2002-01-25 2006-01-19 マスカジエン・リミテツド Ａ３アデノシン受容体作動薬として有用な化合物
US7414036B2 (en) 2002-01-25 2008-08-19 Muscagen Limited Compounds useful as A3 adenosine receptor agonists
US20050010551A1 (en) * 2003-06-27 2005-01-13 Mcgeachie John S. Method of and system for determining connections between parties using private links

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5006514A (en) * 1986-03-20 1991-04-09 Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. α,α-trehalose trimycolates and pharmaceutical compositions
US6686366B1 (en) * 1998-06-02 2004-02-03 Osi Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A3 receptor and uses thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ryosuke Watanabe, et al., "Inhibitory effect of trehalose dimycolate (TDM) and its stereoisometric derivatives, trehalose dicorynomycolates (TDCMs), with low toxicity on lung metastasis of tumour cell in mice" Vaccine, 1999, 17, 1484-1492 *

Also Published As

Publication number Publication date
TW200745153A (en) 2007-12-16
WO2007111214A1 (ja) 2007-10-04
US8163713B2 (en) 2012-04-24
DK2000473T3 (da) 2011-05-16
PT2000473E (pt) 2011-07-01
KR20080103603A (ko) 2008-11-27
EP2000473A4 (en) 2009-03-11
ES2362940T3 (es) 2011-07-15
JPWO2007111214A1 (ja) 2009-08-13
EP2000473B1 (en) 2011-04-06
EP2000473A9 (en) 2009-03-25
DE602007013730D1 (de) 2011-05-19
EP2000473A2 (en) 2008-12-10
CN101443344A (zh) 2009-05-27
US20100249057A1 (en) 2010-09-30
KR101412082B1 (ko) 2014-06-26
ATE504592T1 (de) 2011-04-15
CN101443344B (zh) 2012-08-29
JP5114627B2 (ja) 2013-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI382989B (zh) Trehalose compounds and drugs containing the compounds
ES2654382T3 (es) Método para la preparación de glucoesfingolípidos
CN105008380B (zh) 缀合化合物
CA3035697A1 (en) Biaryl compounds useful as immunomodulators
JP6235648B2 (ja) 炭水化物−糖脂質共役ワクチン
JP2015051978A (ja) 免疫アジュバントの調製のための化合物
CN104736550B (zh) 有机化合物
KR20080062973A (ko) 알파-갈락토실세라마이드 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는면역보조용 약학적 조성물
CN110869025A (zh) 三萜皂苷合成、中间体和佐剂组合
WO2007014524A1 (fr) Sels d’érianine, leurs procédés de préparation et compositions pharmaceutiques contenant ceux-ci
WO2022213931A1 (zh) 大麻二酚前药及其药物组合物和应用
TW214553B (zh)
KR100885008B1 (ko) 신규 면역효과기 화합물
JP5669215B2 (ja) 新規合成糖脂質およびその用途
JP3851461B2 (ja) ピラノシドおよびその製造方法
TWI782523B (zh) 用作ret激酶抑制劑的化合物及其應用
US20120009669A1 (en) Bifunctional compound with monosaccharide and n2s2 ligand, and preparation and use thereof
KR20220048007A (ko) E-셀렉틴 억제제 중간체의 제조 방법
CN113527397A (zh) 一种疫苗佐剂mpla的中间体、合成及应用
CA3212136A1 (en) Compounds for activating invariant natural killer t-cells and methods of use in eliminating inflammatory senescent cells
CN117603286A (zh) 一种溶酶体靶向的衰老细胞清除前药的制备及应用
CN113527382A (zh) 一种疫苗佐剂mpla的中间体、合成及应用
CN115023431A (zh) 三萜类化合物，其药物组合物和在治疗核受体亚家族4组成员1所介导疾病中的用途
JPH0832715B2 (ja) 新規なジアミノピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジングリコシドおよびグリコチド
JP2003206297A (ja) メバロン酸誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees