JP6235648B2 - 炭水化物−糖脂質共役ワクチン - Google Patents

炭水化物−糖脂質共役ワクチン Download PDF

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Description

発明の詳細な説明
本発明は、新規クラスの炭水化物に基づくワクチンの合成、および生物学的評価の分野に関する。新規ワクチンは、ワクチンを様々な病原体に対して適用することできる複数のモジュラー構造からなる。この方法は、免疫原性炭水化物抗原を発現する全ての病原体に対してワクチンを調製することができる。タンパク質に対する抗原性炭水化物の共役は必要とされないように、共役ワクチンは、特に熱に安定である。タンパク質に基づくワクチンの主な欠点になる冷凍を必要としない。
［発明の背景］
侵襲性肺炎球菌疾患（ＩＰＤ）などのような多くの感染症の高い有病率および関連する病原体の抗体耐性の増加は、予防ワクチンの緊急の発展を必要とする。
特に、存在するワクチンのように、例えば変わりやすい免疫原性、および免疫記憶の発展の欠損などのような主な欠点を示す。
ワクチンは、伝統的に、弱毒化病原体、全不活化生物体、または不活化毒素からなる。多くの場合において、これらのアプローチは、抗体媒介応答に基づく免疫防御を誘導することに成功している。しかしながら、例えばＨＩＶ、ＨＣＶ、ＴＢ、およびマラリアなどの特定の病原体は、細胞−媒介免疫（ＣＭＩ）の誘導を必要とする。非生ワクチンは、ＣＭＩ誘導において効果のないことが一般的に証明されている。さらに、生ワクチンは、ＣＭＩを誘導し得るけれども、いくつかの弱毒化病原体ワクチンは、免疫抑制患者において病気を引き起こし得る。
弱毒化生病原体、または非複製不活化病原体に典型的に基づかれた古いワクチンと比較して、現代のワクチンは、合成体、組み換え体、または高純度サブユニット抗原から構成される。サブユニットワクチンは、予防免疫付与に必要とされる抗原のみを含むように作られており、全不活化ワクチン、または弱毒化ワクチンより安全であると信じられている。しかしながら、サブユニット抗原の純粋性、および弱毒化ワクチンまたは死滅ワクチンに関連する自己アジュバント性免疫調節成分の欠如は、しばしば結果としてより低い免疫原生になる。
比較的弱い抗原の免疫原性は、刺激によって、またはより一般的には「アジュバント」と抗原の結合投与によって高めることができ、通常、単独で投与される場合、免疫原性のない物質が、抗原に対する免疫応答を引き起こし、高める、および／または延長するようになる。アジュバントの欠如で、減少した免疫応答、または非免疫応答が起こし得り、またはより悪いことに、宿主は抗原に対して寛容化されることになり得る。
アジュバントは、構造的に異種の化合物の群に発見されることができる（Ｇｕｐｔａ ｅｔ ａｌ．，１９９３，Ｖａｃｃｉｎｅ，１１：２９３−３０６）。古典的に認識されるアジュバントの例は、オイルエマルジョン（フロイントアジュバントなど）、サポニン、アルミニウム塩またはカルシウム塩（ミョウバン）、非イオン性ブロックポリマー界面活性剤、リポポリサッカライド（ＬＰＳ）、抗酸菌、破傷風トキソイド、など多くの物を含む。理論的に、免疫学的事象のカスケードにおける特定の状況に有利に働くことができる、または増幅させることができる各分子または物質は、最終的に、より顕著な免疫学的応答につながり、アジュバントとして定義されることができる。
ガラクトシルセラミド（α−ＧａｌＣｅｒ）は、糖脂質、より具体的にグリコセラミドであり、元々沖縄産海面から単離され（Ｎａｔｏｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５０：２７７１−２７８４，１９９４）、もしくはファーマシューティカルリサ
ーチラボラトリーズ（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、キリンビール（群馬、日本）から得ることができる当該合成アナログＫＲＮ７０００［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（Ｎ−ヘキサコサノイルアミノ）−１，３，４−オクタデカントリオール］から単離され、または前に記載されたように合成することができる（Ｋｏｂａｙａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，１９９５，Ｏｎｃｏｌ．Ｒｅｓ．，７：５２９−５３４；Ｋａｗａｎｏ ｅｔ ａｌ．，１９９７，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７８：１６２６−９；Ｂｕｒｄｉｎ ｅｔ ａｌ．，１９９８，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１６１：３２７１；Ｋｉｔａｍｕｒａ ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８９：１１２１；米国特許Ｎｏ．５，９３６，０７６等を参照）．。
α−ＧａｌＣｅｒは、ナチュラルキラー（ＮＫ）活性、およびナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞によってサイトカイン産生を刺激することができ、インビボにおいて潜在的な抗癌活性を示すということを明らかにされた（Ｋａｗａｎｏ ｅｔ ａｌ．， １９９８， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， ９５：５６９０）。α−ガラクトシルセラミドは、樹状細胞（ＤＣ）などに代表される抗原提示細胞（ＡＰＣ）による取り込み後、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩ分子に類似したＣＤ１ｄタンパク質によって細胞膜に提示される。ＮＫＴ細胞は、こうして提示されたＣＤ１ｄタンパク質とα−ガラクトシルセラミドとの複合体を、ＴＣＲを用いて認識することにより活性化され、様々な免疫反応を開始する。インバリアント（Ｉｎｖａｒｉａｎｔ）ナチュラルキラーＴ細胞は、Ｂ細胞活性化、Ｂ細胞増殖および抗体産生を高めることを誘導することも明らかになっている（Ｇａｌｌｉ ｅｔ ａｌ，Ｖａｃｃｉｎｅ，２００３，２１：２１４８−Ｓ２１５４；Ｇａｌｌｉ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｅｘｐ．Ｍｅｄ，２００３，１９７：１０５１−１０５７）。
これらの研究は、α−ＧａｌＣｅｒは、ＮＫＴ細胞による先天性免疫だけでなく、Ｂ細胞、Ｔヘルパー（Ｔｈ）細胞、およびＴ細胞障害性（Ｔｃ）細胞によって媒介される適応免疫も橋渡しすることにも、同様に重要な役割を果たし得るという可能性を開く。最近、α−ＧａｌＣｅｒは、様々な同時投与タンパク質抗原およびサッカライド抗原のためのアジュバントとして作用することが明らかになっている（Ｗ００３／００９８１２）。
展開は、今のところ、ワクチンおよびアジュバントを同時に使用し、所望の免疫原性を生み出すことを示している。タンパク質に基づくワクチンの主な欠点は、抗原性炭水化物のタンパク質への共役が必要であり、タンパク質に基づくワクチンは特に熱に不安定であり、ワクチンの冷凍を必要とする。さらに、十分なワクチン接種を達成するために少なくとも２つの成分を使用することは、例えば、アジュバントが投与される時点が所望の免疫原性を達成するために必須であるなど、投与手順が、むしろ複雑になるので、重大な欠点にもなる（ＷＯ０３００９８１２）。
［発明の詳細］
これらの要求を満たすため、および現在のワクチンの欠点を克服するために、本発明は、新しい型の共役ワクチンを示し、本発明において炭水化物抗原は、糖脂質アジュバントに対して共有結合している。
感染症に対する防御は、病原性因子の中和またはオプソニン化抗体によって与えられる。抗体（Ａｂｓ）は、例えばポリサッカライドから構成される莢膜、またはウイルス糖たんぱく質などの病原体の炭水化物抗原に対する抗体でなければならない。したがって、理想的な有効なワクチンは、高い親和性および補体結合性抗炭水化物抗体を誘導しなければならない。このことは、本発明の共役ワクチンによって実際に成し遂げられる。
本発明に係る新規炭水化物−糖脂質共役誘導体は、次の一般式（Ｉ）によって示される
。驚くべきことに、ポリサッカライド抗原が、リンカーおよび炭水化物部分を介してセラミド部分に結合される場合、優れた効果がある安定なワクチンを得ることができることがわかった。したがって、本発明は、一般式（Ｉ）
の化合物、並びにエナンチオマー、立体異性体、エナンチオマーの混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、互変異性体、およびに前記化合物のラセミ体、並びにそれらの薬学的に許容できる塩に関し、
式中、
Ａは、１〜１０，０００の炭水化物モノマーである炭水化物抗原を表し、前記炭水化物抗原の炭水化物モノマーは、アミド、カルボネート、カルバメート、カルボニル、チオカルボニル、カルボキシ、チオカルボキシ、エステル、チオエステル、エーテル、エポキシ、ヒドロキシアルキル、アルキレニル、フェニレン、アルケニル、イミノ、イミド、イソウレア、チオカルバメート、チオウレア、および／またはウレア部分を持つように任意に修飾され、
ｐは、炭水化物抗原Ａに結合される残基−L−ＣＨ−ＣＡの数であり、および、
ｐは、次に定義される整数であり：
ｕが１である場合、ｐは、１または２であり、
ｕが２である場合、ｐは、１、２、３または４であり、
ｕが３である場合、ｐは、１、２、３、４、５または６であり、
ｕが４である場合、ｐは、１、２、３、４、５、６、７、または８であり、
ｕが５以上１０以下である場合、ｐは１以上１０以下であり、
ｕが１１以上１００以下である場合、ｐは２以上５０以下であり、
ｕが１０１以上１０００以下である場合、ｐは２０以上２００以下であり、
ｕが１００１以上１００００以下である場合、ｐは５０以上４００以下であり、
ｕは、前記炭水化物抗原Ａの炭水化物モノマーの数であり、
Ｌは、−Ｌ１−Ｌ２−、−Ｌ２−、−Ｌ２−Ｌ３−、または−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−を表し；
Ｌ１は、次の残基の一つを表し：
式中、ｘは１〜６０の整数であり；
Ｙは、単結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、を表し；
Ｌ２は、−ＣＨ２−、−Ｃ２Ｈ４−、−Ｃ３Ｈ６−、−Ｃ４Ｈ８−、−Ｃ５Ｈ１０−、−Ｃ６Ｈ１２−、−Ｃ７Ｈ１４−、−Ｃ８Ｈ１６−、−Ｃ９Ｈ１８−、−Ｃ１０Ｈ２０−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ［（ＣＨ３）２］−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ４−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ［（ＣＨ３）２］−、−Ｃ［（ＣＨ３）２］−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ［（Ｃ２Ｈ５）（ＣＨ３）］−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−、
−ＣＯ−ＣＨ２−、−ＣＯ−Ｃ２Ｈ４−、−ＣＯ−Ｃ３Ｈ６−、−ＣＯ−Ｃ４Ｈ８−、−ＣＯ−Ｃ５Ｈ１０−、−ＣＯ−Ｃ６Ｈ１２−、−ＣＯ−Ｃ７Ｈ１４−、−ＣＯ−Ｃ８Ｈ１６−、−ＣＯ−Ｃ９Ｈ１８−、−ＣＯ−Ｃ１０Ｈ２０−、−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＯ−Ｃ［（ＣＨ３）２］−、−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ４−、−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＯ−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＯ−ＣＨ２−Ｃ［（ＣＨ３）２］−、−ＣＯ−Ｃ［（ＣＨ３）２］−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＯ−Ｃ［（Ｃ２Ｈ５）（ＣＨ３）］−、−ＣＯ−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＯ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−を表し;
ｎは１〜６０の整数を表し、
Ｌ３は、−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−を表し；
ＣＨは、モノサッカライド、ジサッカライド、トリサッカライドを表し；
ＣＡは、
または、
を表し、
Ｒ＊、およびＲ＃は、互いに独立して、１１〜３０個の炭素原子からなる直鎖または分岐鎖または環状、置換または未置換、飽和もしくは不飽和の炭素残基を表す。
［抗原］
Ａは、１〜１０，０００の炭水化物モノマーからなる炭水化物抗原を表す。
本願で使用される「抗原」は、ヒトおよび動物の組織に導入後に特異的な免疫応答を引き起こす物質に関する。
抗原は、抗体の形成（体液性応答）および細胞媒介免疫（細胞性免疫応答）の発達、または特異的免疫寛容のどちらかにおいて抗原自体を明らかにする。Ｔ−リンパ球（Ｔ細胞）が関与する免疫応答の形成が必要とされるかどうかに依存して、抗原は、胸腺依存性抗原、または胸腺非依存性抗原と呼ばれる。免疫応答のための（抗原の免疫原性のための）必要条件は、抗原が組織によって異物として認識され、少なくとも１０００の分子量を有
し、タンパク質もしくはポリサッカライド、まれにデオキシリボ核酸もしくは脂質のクラスに属することである。細菌、ウイルス、または赤血球（粒子状抗原）などのようなより複雑な構造体は一般的により効果的な抗原である。分子レベルでは、抗原は、抗体の抗原結合部位に「結合」される抗原の能力によって特徴づけられる。
異物自体によって免疫応答を刺激しないが、免疫原性高分子に化学結合することによって免疫応答を刺激する異物は、ハプテンと呼ばれる。免疫原性抗原の効力のために、投与経路（単回投与または反復投与、皮内投与または静脈投与
、アジュバントを用いるか用いない）は決定している。同じ抗原による反復発作は、免疫応答を加速させ、結果的に特異的過敏性（アレルギー、アレルギーにおいて抗原はよくアレルゲンと呼ばれる）の最悪なケースになり得る。多量の抗原または慢性の持続的な量の抗原の存在において、可溶性免疫複合体の形成が起こり得、アナフィラキシーを引き起こすことができる。
免疫原は特異的な型の抗原である。免疫原は、注入されると免疫原自体で適応免疫応答を引き起こすことができる物質である。免疫原は、免疫応答を誘導することができ、一方、抗原は、免疫応答の産物が作られるとすぐに、免疫応答の産物と結合することができる。免疫原性は、体液性免疫応答、および／または細胞媒介性免疫応答を誘導する能力である。
用語「抗原」は、タンパク質またはポリサッカライドのクラスに属する物質として簡潔に記載されてもよく、細菌、ウイルス、および他の微生物の一部分（被膜、莢膜、細胞壁、鞭毛、線毛、および毒素）、並びに、まれにデオキシリボ核酸または脂質、小分子、またはイオン（ハプテン）も一般的に含み、ヒトおよび動物の組織によって異物として認識され、ヒトおよび動物の組織に導入後、体液性免疫応答および／または細胞性免疫応答を含む特異的免疫応答を引き起こすことが可能であり、抗体の形成（体液性応答）および／または細胞媒介免疫（細胞性応答）の発達につながる。言及される抗体は、抗原の特異的な結合につながってもよい。
特に、用語「抗原」は、ヒトおよび動物の組織によって異物として認識される物質として記載されることができ、ヒトおよび動物の組織に導入後、体液性免疫応答および／または細胞性免疫応答を含む特異的免疫応答を引き起こすことが可能である。
好ましくは、Ａは、単離された炭水化物抗原、半合成炭水化物抗原、または合成炭水化物抗原を表す。単離された炭水化物抗原は、１〜１０，０００個の炭水化物モノマー、好ましくは、１０〜５，０００個の炭水化物モノマー、より好ましくは２０〜３，０００個の炭水化物モノマーからなる。半合成炭水化物抗原は、好ましくは１〜１，０００個の炭水化物モノマー、より好ましくは、５〜９００個の炭水化物モノマー、さらにより好ましくは１０〜８００個の炭水化物モノマーからなり、合成炭水化物抗原は、好ましくは１〜１，０００個の炭水化物モノマー、より好ましくは、５〜９００個の炭水化物モノマー、さらにより好ましくは１０〜８００個の炭水化物モノマーからなる。
用語「５００個の炭水化物モノマーからなる抗原」は、平均して５００個の炭水化物モノマーを有する抗原の混合物に関するように、抗原、および特に単離された抗原は、通常、特定の範囲の数の炭水化物モノマーを有する抗原の混合物である。当該混合物は、４５０〜４７０個の炭水化物モノマーを有する抗原を１０％、５３０〜５５０個の炭水化物モノマーを有する抗原を１０％、４７１〜４９０個の炭水化物モノマーを有する抗原を２０％、５１０〜５２９個の炭水化物モノマーを有する抗原を２０％、および４９１〜５０９個の炭水化物モノマーを有する抗原を４０％、含んでもよい。
好ましくは、炭水化物モノマーは、ヘプトース、ヘキソース、ペントース、テトロース、またはシアル酸に属し、１，２、１，３、１，４、１，５、１，６、２，２、２，３、２，４、２，５、または２，６グリコシド結合からなる群に属するα／βグリコシド結合を介して互いに連結される。さらに、炭水化物モノマーは、より具体的には、Ｎ−アセチルムラミン酸、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、またはＮ−アセチルタロサミヌロン酸などのようなペプチドグリカンの誘導体であることもできる。
抗原Ａである炭水化物モノマーのヒドロキシ基（−ＯＨ）のいくつかは、互いに独立して、任意に次の置換基
−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯＯ−、−Ｃ２Ｈ４−ＣＯＯＨ、−Ｃ２Ｈ４−ＣＯＯ−を用いて置換されることができ、または炭水化物モノマーのヒドロキシ基（−ＯＨ）のいくつかは、次の部分：
−Ｈ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＳＯ３Ｈ、−Ｏ−ＳＯ３−、−ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯ−、−Ｏ−Ｃ２Ｈ４−ＣＯＯＨ、−Ｏ−Ｃ２Ｈ４−ＣＯＯ−、−ＮＨ−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨ−ＳＯ３−、
によって置換されることができ、式中、ｑは１〜４の整数であり、および
Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’は、互いに独立して、次の残基：
−Ｈ，−ＣＨ３，−Ｃ２Ｈ５，−Ｃ３Ｈ７，−シクロＣ３Ｈ５，−ＣＨ（ＣＨ３）２，−Ｃ（ＣＨ３）３，−Ｃ４Ｈ９、−Ｐｈ、−ＣＨ２−Ｐｈ、−ＣＨ２−ＯＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ３、−ＣH２−ＯＣ２Ｈ５、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ２Ｈ５
、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＯＣ３Ｈ７、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ３Ｈ７，−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ３Ｈ７，−ＣＨ２−Ｏ−シクロＣ３Ｈ５，−Ｃ２Ｈ４−Ｏ−シクロＣ３Ｈ５，−Ｃ３Ｈ６−Ｏ−シクロＣ３Ｈ５、−ＣＨ２−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＯＣ４Ｈ９、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ４Ｈ９、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ４Ｈ９、−ＣＨ２−ＯＰｈ、−Ｃ２Ｈ４−ＯＰｈ、−Ｃ３Ｈ６−ＯＰｈ、−ＣＨ２−ＯＣＨ２−Ｐｈ、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ２−Ｐｈ、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ２−Ｐｈ、
の一つを表す。
これらの群は、炭水化物抗原に存在することができる当然に存在する置換基である。
したがって、炭水化物抗原の炭水化物モノマーは、任意に修飾されることができ、アミド、カルボネート、カルバメート、カルボニル、チオカルボニル、カルボキシ、チオカルボキシ、エステル、チオエステル、エーテル、エポキシ、ヒドロキシアルキル、アルキレ
ニル、フェニレン、アルケニル、イミノ、イミド、イソウレア、チオカルバメート、チオウレア、および／またはウレア部分を持つように任意に修飾されることができる。
用語「ヒドロキシアルキル」は、好ましくは、分岐鎖の炭素原子を含めて全体で１〜４個の炭素原子からなる直鎖または分岐鎖のＣ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル残基に関し、水素原子の一つは、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ２Ｈ４ＯＨ、−ＣＨＯＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ３、−ＣＨＯＨＣＨ２ＣＨ３、−シクロＣ３Ｈ４ＯＨ、−ＣＯＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨＯＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＯＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨＯＨＣＨ３、−ＣＣＨ３ＯＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、などのようなヒドロキシル基によって置換される。
本願で使用されるように、用語アルケニルは、好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ３Ｈ７、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ４Ｈ８−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ３Ｈ７、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ４Ｈ９、−Ｃ３Ｈ６−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｃ４Ｈ９）＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ３Ｈ７、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｃ３Ｈ７、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｃ３Ｈ７）＝ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｃ３Ｈ７）＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ［Ｃ
（ＣＨ３）３］＝ＣＨ２、−Ｃ［ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）］＝ＣＨ２、−Ｃ［ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２］＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ５Ｈ１０−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ４Ｈ８−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ３Ｈ７、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ４Ｈ９、−Ｃ４Ｈ８−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ３Ｈ６−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ３Ｈ７、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｃ３Ｈ７、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ






２−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（Ｃ３Ｈ７）＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｃ４Ｈ９）＝ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｃ３Ｈ７）＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−Ｃ［Ｃ（ＣＨ３）３］＝ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ［ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）］＝ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ［ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２］＝ＣＨ２、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝Ｃ（
ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ６Ｈ１２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ５Ｈ１０−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ４Ｈ８−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ３Ｈ７、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ４Ｈ９、−Ｃ５Ｈ１０−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ４Ｈ８−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ４Ｈ８−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ４Ｈ８−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ６−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ３Ｈ７、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｃ３Ｈ７、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ３Ｈ６−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ３Ｈ６−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝ＣＨ２、−Ｃ３Ｈ６−Ｃ（Ｃ３Ｈ７）＝ＣＨ２、−Ｃ３Ｈ６−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（Ｃ４Ｈ９）＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（Ｃ３Ｈ７）＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ［Ｃ（ＣＨ３）３］＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ［ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）］＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ［ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２］＝ＣＨ２、−Ｃ４Ｈ８−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ３Ｈ６−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、および






−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、などのような「直鎖または分岐鎖のＣ２〜Ｃ８−アルケニル」に関する。
本願で使用される用語アルキレニルは、好ましくは、
などのような「直鎖、または分岐鎖のＣ１〜Ｃ４−アルキレニル」に関する。
炭水化物抗原Ａの炭水化物モノマーの修飾されたヒドロキシル基の好ましい例は、
である。
炭水化物抗原Ａの炭水化物モノマーにおける修飾ヒドロキシル基は、残基−Ｌ−ＣＨ−ＣＡを炭水化物抗原に結合させるために、炭水化物抗原の活性化によって形成され得る。その後、炭水化物抗原の全ての活性化基が残基−Ｌ−ＣＨ−ＣＡの一つに結合されないので、炭水化物抗原の活性化基は、抗原リンカー（Ａ−Ｌ）結合に変換されず残っている。炭水化物抗原の当該活性化されるが変換されない基は、Ａ［Ｌ−ＣＨ−ＣＡ］ｐ複合体の後処理中に当然加水分解され、アミド、カルボネート、カルバメート、カルボニル、チオカルボニル、カルボキシ、チオカルボキシ、エステル、チオエステル、エーテル、エポキシ、ヒドロキシアルキル、アルキレニル、フェニレン、アルケニル、イミノ、イミド、イソウレア、チオカルバメート、チオウレア、および／またはウレア部分のような炭水化物抗原Ａのままである。
このことは、炭水化物抗原Ａが、残基−Ｌ−ＣＨ−ＣＡに対して共有結合を形成するために活性化される場合、元々の単離される抗原または合成される抗原は、当該アミド、カルボネート、カルバメート、カルボニル、チオカルボニル、カルボキシ、チオカルボキシ、エステル、チオエステル、エーテル、エポキシ、ヒドロキシアルキル、アルキレニル、フェニレン、アルケニル、イミノ、イミド、イソウレア、チオカルバメート、チオウレア、および／またはウレア部分を有するように修飾されることを意味する。
残基−Ｌ−ＣＨ−ＣＡは、Ｌ末端において炭水化物抗原Ａに対して共有結合を形成するために活性化される場合だけ、残基−Ｌ−ＣＨ−ＣＡに結合されない炭水化物抗原の官能基は、変わらずに残っている。
一般的に炭水化物抗原は、多数の炭水化物モノマーからなり、各炭水化物モノマーは、さらに、残基−Ｌ−ＣＨ−ＣＡの共有結合のために使用されることが可能である一つより多くの官能基を有するので、一つより多くの残基−Ｌ−ＣＨ−ＣＡ、および一般に多数の残基−Ｌ−ＣＨ−ＣＡは、炭水化物抗原Ａに結合される。より多くの残基−Ｌ−ＣＨ−ＣＡは、炭水化物抗原に結合されることができ、より多くの炭水化物モノマーは、前記炭水化物抗原に含まれるということは当業者には明らかである。例えば、２個の炭水化物モノマー（ｕ＝２）からなる炭水化物抗原は、１個、２個、３個、または４個の残基−Ｌ−ＣＨ−ＣＡを有することができ、一方、５０個の炭水化物モノマー（ｕ＝５０）からなる炭水化物抗原は、２〜５０個の残基−Ｌ−ＣＨ−ＣＡを有してもよく、３，０００個の炭水化物モノマー（ｕ＝３０００）からなる炭水化物抗原は、５０〜４００個の残基−Ｌ−ＣＨ−ＣＡを有してもよい。
結合様式は、整数ｐによって表される。ｐは、炭水化物抗原Ａに結合される残基−Ｌ−ＣＨ−ＣＡの数である。
ｐは１〜（Φ＊ｕ）の整数を表し、Φは、次の整数：
Φ＝２（ｕが１〜４の場合）、Φ＝１（ｕが５〜１０の場合）、Φ＝０．５（ｕが１１〜１００の場合）、Φ＝０．２（ｕが１０１〜１０００の場合）、Φ＝０．０４（ｕが１００１〜１００００の場合）
を表し、ｕは、炭水化物抗原Ａの炭水化物モノマーの数である。
本発明の他の好ましい実施形態において、ｐは整数であり、次の通り定義される。
ｕが１である場合、ｐは、１または２であり、
ｕが２である場合、ｐは、１、２、３または４であり、
ｕが３である場合、ｐは、１、２、３、４、５または６であり、
ｕが４である場合、ｐは、１、２、３、４、５、６、７、または８であり、
ｕが５以上１０以下である場合、ｐは１以上１０以下であり、
ｕが１１以上１００以下である場合、ｐは２以上５０以下であり、
ｕが１０１以上１０００以下である場合、ｐは２０以上２００以下であり、
ｕが１００１以上１００００以下である場合、ｐは５０以上４００以下であり、
ｕは、炭水化物抗原Ａの炭水化物モノマーの数である。
本発明の好ましい実施形態において、ｐは、ｐが１以上という条件で０，０２
ｕ以上（０，７ｕ＋３）以下の範囲内の整数であり、ｕは１〜１００００の整数であり、炭水化物抗原Ａの炭水化物モノマーの全数を表す。
リンカーＬまたは各−Ｌ−ＣＨ−ＣＡ部分を炭水化物抗原に結合するために、二つの方法が可能である。一つの方法は、抗原は活性化され、リンカーＬもしくは−Ｌ−ＣＨ−ＣＡ部分とよりむしろ反応することが可能であり、他の方法は、リンカーＬは活性化され、抗原とよりむしろ反応することが可能である。
リンカーＬは、炭水化物抗原と共有結合を形成するために活性化される場合、炭水化物抗原に存在する−Ｌ−ＣＨ−ＣＡ部分の数ｐは、炭水化物抗原に存在する炭水化物モノマーの数ｕに対して−Ｌ−ＣＨ−ＣＡ部分のモル当量に依存する。したがって、ｕ＝１００の場合、すなわち、炭水化物抗原Ａが１００個の炭水化物モノマーからなる場合、１モル当量の−Ｌ−ＣＨ−ＣＡ部分は、各炭水化物抗原Ａが１個の−Ｌ−ＣＨ−ＣＡ部分のみ有することを意味し、さらに５０モル当量の−Ｌ−ＣＨ−ＣＡ部分は、炭水化物抗原Ａの各第２の炭水化物モノマーは平均して１個の−Ｌ−ＣＨ−ＣＡを有することを意味し、さらに、２００モル当量は、炭水化物抗原Ａの各炭水化物モノマーは平均して２個の−Ｌ−ＣＨ−ＣＡ部分を有することを意味する。
炭水化物抗原Ａは活性化され、リンカーＬに結合しない場合、炭水化物抗原は、通常は、リンカーＬと、または−Ｌ−ＣＨ−ＣＡ部分とそれぞれ共有結合を形成するために理論的に全て可能な多数の活性化基を含む。一般的に炭水化物抗原Ａの全ての活性化基は、リンカーＬと、または−Ｌ−ＣＨ−ＣＡ部分と反応されないので、多数の活性化基は、リンカーＬと、または−Ｌ−ＣＨ−ＣＡ部分とそれぞれ反応後、炭水化物抗原に残っている。残っているこれらの活性化基は、通常、リンカーＬ、または−Ｌ−ＣＨ−ＣＡ部分をそれぞれ有する活性化炭水化物抗原である反応生成物の後処理中に反応する。したがって、後処理中に炭水化物抗原Ａの残っているこれらの活性化基は、例えば、加水分解され、酸化され、異性化され、環化され、および／またはクロスリンクされる。後処理中、および特に水系後処理中、残っているこれらの活性化基は、例えば、アミド、カルボネート、カルバメート、カルボニル、チオカルボニル、カルボキシ、チオカルボキシ、エステル、チオエステル、エーテル、エポキシ、ヒドロキシアルキル、アルキレニル、フェニレン、アルケニル、イミノ、イミド、イソウレア、チオカルバメート、チオウレア、および／またはウレア部分に変換される。
アミド、カルボネート、カルバメート、カルボニル、チオカルボニル、カルボキシ、チオカルボキシ、エステル、チオエステル、エーテル、エポキシ、ヒドロキシアルキル、アルキレニル、フェニレン、アルケニル、イミノ、イミド、イソウレア、チオカルバメート、チオウレア、およびウレア部分に変換されることができる活性化基は、例えば、シアノ、クロロ、ブロモ、ヨウ素、アジド、イミノ基、ビニル、スチルおよびアリル基、無水物、オキシラン、シアネート、イソシアネート、チオシアネート、イソチオシアネート、トリアジン、および、特に、１，３，５−トリアジン、イミダゾール、メトキシエーテル、並びに、パラ−トルエンスルホニル（Ｔｓ−）、トリフルオロメタンスルホニル（Ｔｆ、ＣＦ３ＳＯ２−）、ベンゼンスルホニル（Ｃ６Ｈ５ＳＯ２−）、またはメタンスルホニル（Ｍｓ−）などのようなスルホニル基である。
当該活性化基のより特異的な例を次に与える。炭水化物抗原の炭水化物モノマーの官能基の修飾を含む活性化方法は、炭水化物抗原の官能基のヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ）に共有
結合する活性化部分の形成につながってもよく、活性化部分は、好ましくは、次の基を含む、または次の基からなる群に属する：
−Ｎ３、−ＣＮ、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＣＨ３、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣＮ、−ＮＣＯ、−ＳＣＮ、−ＮＣＳ、−ＣＯ−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ３、−ＣＯ−Ｏ−ＣＯ−Ｃ２Ｈ５、
式中ｘは１〜６０の整数である。
したがって、炭水化物抗原の炭水化物モノマーの修飾は、炭水化物モノマーが、アミド、カルボネート、カルバメート、カルボニル、チオカルボニル、カルボキシ、チオカルボキシ、エステル、チオエステル、エーテル、エポキシ、ヒドロキシアルキル、アルキレニル、フェニレン、アルケニル、イミノ、イミド、イソウレア、チオカルバメート、チオウレア、および／またはウレア部分を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）または含む（ｃｏｎｔａｉｎ）ということも意味する。つまり、炭水化物抗原Ａの炭水化物モノマーの修飾は、炭水化物モノマーの官能基が、アミド、カルボネート、カルバメート、カルボニル、チオカルボニル、カルボキシ、チオカルボキシ、エステル、チオエステル、エーテル、エポキシ、ヒドロキシアルキル、アルキレニル、フェニレン、アルケニル、イミノ、イミド、イソウレア、チオカルバメート、チオウレア、および／またはウレア部分に修飾されることを意味する。
したがって、炭水化物抗原の炭水化物モノマーの任意の修飾は、炭水化物官能基の一つの活性化剤との反応または炭水化物官能基の複数の活性化剤との反応を含む活性化方法の結果であってもよく、活性化剤または複数の活性化剤は、加水分解、酸化、異性化、環化、および／またはクロスリンク後に、特に、アミド、カルボネート、カルバメート、カルボニル、チオカルボニル、カルボキシ、チオカルボキシ、エステル、チオエステル、エーテル、エポキシ、ヒドロキシアルキル、アルキレニル、フェニレン、アルケニル、イミノ、イミド、イソウレア、チオカルバメート、チオウレア、および／またはウレア部分を形成してもよい。
上述の活性化剤、または複数の活性化剤は、リンカーＬに対する、または残基−Ｌ−ＣＨ−ＣＡのそれぞれに対する炭水化物抗原のカップリングのために使用されることができ、好ましくは、
臭化アリル、塩化アリル、ビス［スルフォスクシンイミジル］スベレートのようなビス−ＮＨＳ−エステル、臭化シアン、１，４−ジクロヘキサンジメタノール ジビニル エーテル、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ、Ｎ’−（１，２−ジヒドロキシエチレン）ビスアクリルアミド、ジビニルベンゼン、エピクロルヒドリン（ＥＣＨ）、エチレングリコール−ジ（メタ）アクリレート、エチレングリコール−ジアクリレート、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）、Ｎ−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメトキシエチル）−アクリルアミド、メチレンビスアクリルアミド、４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネート）、１，４−フェニレンジアクリロイルクロライド、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、ポリエチレングリコール−ジ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコール ジアクリレート、テトラエチレン グリコール ジメチル エーテル、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール（ＴＣＤＩ）、チオホスゲン、２，４，６−トリクロロトリアジン（ＴＣＴ）
を含む群に属する。
炭水化物抗原Ａは活性化される場合、活性化方法は、炭水化物抗原の炭水化物モノマーの官能基を、さらなるステップにおいて残基−Ｌ−ＣＨ−ＣＡと反応する活性化種に変換することにつながる。
炭水化物抗原Ａの全ての活性化群が、残基−Ｌ−ＣＨ−ＣＡと反応するのではないので、後処理中に加水分解、酸化、異性化、環化、または炭水化物抗原の他の糖部分とクロスリンクして、加水分解された残基、酸化された残基、異性化された残基、環化された残基、またはクロスリンクされた残基を形成してもよい。加水分解された残基、酸化された残基、異性化された残基、環化された残基、またはクロスリンクされた残基は、加水分解反応、酸化反応、異性化反応、環化反応、またはクロスリンク反応のために、活性化剤自体、およびそれらの化学から生じる。加水分解された残基、酸化された残基、異性化された残基、環化された残基、またはクロスリンクされた残基は、炭水化物抗原の炭水化物モノマーの官能基のいくつかのヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ）に共有結合され、好ましくは次の基を含む、または次の基からなる群に属する：
式中、ｘは１〜６０の整数である。
炭水化物抗原の炭水化物モノマーの官能基の修飾は、炭水化物モノマーの官能基のヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ）、もしくは修飾された炭水化物モノマーの官能基のヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ）と、活性化剤および／または活性化リンカーＬもしくは非活性化リンカーＬとの間で、共有結合を形成するために、炭水化物抗原の炭水化物モノマーの官能基を、一つの活性化剤、もしくは複数の活性化剤と、および／または活性化リンカーＬと、もしくは−Ｌ−ＣＨ−ＣＡの活性化リンカーＬそれぞれと、または、非活性化リンカーを有する炭水化物抗原の炭水化物モノマーとの反応を含む。この共有結合の形成は、Ｎ−Ｈ、Ｏ−Ｈ、またはＳ−Ｈ結合の切断、およびＨ−原子を失うことによって成し遂げられる。この共有結合の形成のための可能な反応は、求核置換、エステル化、エーテル化、アミド化、アシル化を含む群に属する。
炭水化物抗原Ａの炭水化物モノマーは、好ましくは、ヘキソース、ペントース、テトロース、またはシアル酸に属する。
本発明の好ましい実施形態において、シアル酸は、次の式：
であるノイラミン酸のＮ−またはＯ−置換誘導体の群に属する。
当該シアル酸モノマーが炭水化物抗原Ａに存在する場合、続く炭水化物モノマーに対する結合は、グリコシド結合（グリコシドヒドロキシル基における対応する水素原子の置換）を介して、および／またはグリコシドヒドロキシル基における対応する水素原子の置換によってシアル酸のヒドロキシル基の一つに対して他の炭水化物モノマーが結合することを介して達成される。
好ましい実施形態において、シアル酸炭水化物モノマーは、次の構成要素Ａ内に存在する。
本発明の好ましい実施形態において、Ａ部分の使用される炭水化物モノマーは、次の、α−Ｄ−リボピラノース、α−Ｄ−アラビノピラノース、α−Ｄ−キシロピラノース、α−Ｄ−リキソピラノース、α−Ｄ−アロピラノース、α−Ｄ−アルトロピラノース、α−Ｄ−グルコピラノース、α−Ｄ−マンンピラノース（ｍａｎｎｐｙｒａｎｏｓｅ）、α−Ｄ−グルコピラノース、α−Ｄ−イドピラノース、α−Ｄ−ガラクトピラノース、α−Ｄ−タロピラノース、α−Ｄ−プシコピラノース、α−Ｄ−フルクトピラノース、α−Ｄ−ソルボピラノース、α−Ｄ−タガトピラノース、α−Ｄ−リボフラノース、α−Ｄ−アラビノフラノース、α−Ｄ−キシロフラノース、α−Ｄ−リキソフラノース、α−Ｄ−アロフラノース、α−Ｄ−アルトロフラノース、α−Ｄ−グルコフラノース、α−Ｄ−マンノフラノース、α−Ｄ−グロフラノース、α−Ｄ−イドフラノース、α−Ｄ−ガラクトフラノース、α−Ｄ−タロフラノース、α−Ｄ−プシコフラノース、α−Ｄ−フルクトフラノース、α−Ｄ−ソルボフラノース、α−Ｄ−タガトフラノース、α−Ｄ−キシルロフラノース、α−Ｄ−リボフラノース、α−Ｄ−トレオフラノース、α−Ｄ−ラムノピラノース、α−Ｄ−エリトロフラノース、α−Ｄ−グルコサミン、α−Ｄ−グルコピラヌロン酸、
β−Ｄ−リボピラノース、β−Ｄ−アラビノピラノース、β−Ｄ−キシロピラノース、β−Ｄ−リキソピラノース、β−Ｄ−アロピラノース、β−Ｄ−アルトロピラノース、β−Ｄ−グルコフラノース、β−Ｄ−マンンピラノース（ｍａｎｎｐｙｒａｎｏｓｅ）、β−Ｄ−グルコピラノース、β−Ｄ−イドピラノース、β−Ｄ−ガラクトピラノース、β−Ｄ−タロピラノース、β−Ｄ−プシコピラノース、β−Ｄ−フルクトピラノース、β−Ｄ−ソルボピラノース、β−Ｄ−タガトピラノース、β−Ｄ−リボフラノース、β−Ｄ−アラビノフラノース、β−Ｄ−キシロフラノース、β−Ｄ−リキソフラノース、β−Ｄ−ラムノピラノース、β−Ｄ−アロフラノース、β−Ｄ−アルトロフラノース、β−Ｄ−グルコフラノース、β−Ｄ−マンノフラノース、β−Ｄ−グロフラノース、β−Ｄ−イドフラノース、β−Ｄ−ガラクトフラノース、β−Ｄ−タロフラノース、β−Ｄ−プシコフラノース、β−Ｄ−フルクトフラノース、β−Ｄ−ソルボフラノース、β−Ｄ−タガトフラノース、β−Ｄ−キシルロフラノース、β−Ｄ−リボフラノース、β−Ｄ−トレオフラノース、β−Ｄ−エリトロフラノース、β−Ｄ−グルコサミン、β−Ｄ−グルコピラヌロン酸、α−Ｌ−リボピラノース、α−Ｌ−アラビノピラノース、α−Ｌ−キシロピラノース、α−Ｌ−リキソピラノース、α−Ｌ−アロピラノース、α−Ｌ−アルトロピラノース、α−Ｌ−グルコピラノース、α−Ｌ−マンンピラノース（ｍａｎｎｐｙｒａｎｏｓｅ）、α−Ｌ−グルコピラノース、α−Ｌ−イドピラノース、α−Ｌ−ガラクトピラノース、α−Ｌ−タロピラノース、α−Ｌ−プシコピラノース、α−Ｌ−フルクトピラノース、α−Ｌ−ソルボピラノース、α−Ｌ−タガトピラノース、α−Ｌ−ラムノピラノース、α−Ｌ−リボフラノース、α−Ｌ−アラビノフラノース、α−Ｌ−キシロフラノース、α−Ｌ−リキソフラノース、α−Ｌ−アロフラノース、α−Ｌ−アルトロフラノース、α−Ｌ−グルコフラノース、α−Ｌ−マンノフラノース、α−Ｌ−グロフラノース、α−Ｌ−イドフラノース、α−Ｌ−ガラクトフラノース、α−Ｌ−タロフラノース、α−Ｌ−プシコフラノース、α−Ｌ−フルクトフラノース、α−Ｌ−ソルボフラノース、α−Ｌ−タガトフラノース、α−Ｌ−キシルロフラノース、α−Ｌ−リボフラノース、α−Ｌ−トレオフラノース、α−Ｌ−エリトロフラノース、α−Ｌ−グルコサミン、α−Ｌ−グルコピラヌロン酸、β−Ｌ−リボピラノース、β−Ｌ−アラビノピラノース、β−Ｌ−キシロピラノース、β−Ｌ−リキソピラノース、β−Ｌ−アロピラノース、β−Ｌ−アルトロピラノース、β−Ｌ−グルコフラノース、β−Ｌ−マンンピラノース（ｍａｎｎｐｙｒａｎｏｓｅ）、β−Ｌ−グルコピラノース、β−Ｌ−イドピラノース、β−Ｌ−ガラクトピラノース、β−Ｌ−タロピラノース、β−Ｌ−プシコピラノース、β−Ｌ−フルクトピラノース、β−Ｌ−ソルボピラノース、β−Ｌ−タガトピラノース、β−Ｌ−リボフラノース、β−Ｌ−アラビノフラノース、β−Ｌ−キシロフラノース、β−Ｌ−リキソフラノース、β−Ｌ−アロフラノース、β−Ｌ−アルトロフラノース、β−Ｌ−グルコフラノース、β−Ｌ−マンノフラノース、β−Ｌ−グロフラノース、β−Ｌ−イドフラノース、β−Ｌ−ガラクトフラノース、β−Ｌ−タロフラノース、β−Ｌ−プシコフラノース、β−Ｌ−フルクトフラノース、β−Ｌ−ソルボフラノース、β−Ｌ−タガトフラノース、β−Ｌ−キシルロフラノース、β−Ｌ−リボフラノース、β−Ｌ−トレオフラノース、β−Ｌ−エリトロフラノース、β−Ｌ−グルコサミン、β−Ｌ−グルコピラヌロン酸、およびβ−Ｌ−ラムノピラノース
を含む、または、からなるβ−Ｄ／Ｌ−炭水化物の群に属する。
本発明の他の好ましい実施形態において、Ａ−部分、およびＣＨ部分の炭水化物モノマーは、互いに独立して、次のα−、およびβ−炭水化物を含む、または
、からなる群から選択される。
本発明によると、本願で定義される炭水化物モノマーは、抗原に富んでおり、異なるヒドロキシル基の二つの水素原子の脱プロトン化し抗原Ａの残りの分子に対して、およびＬ−部分に対して、それぞれ結合を形成することによって、結合構成要素として存在する。
Ｌは、任意の元素、特に任意のヘテロ原子、および最も好ましくは、炭水化物抗原の炭水化物モノマーの元ヒドロキシル基の任意の酸素原子に共有結合されるリンカー部分を表す。さらに、リンカーＬは、ＣＨの任意のヘテロ原子、特に、ＣＨのヒドロキシル基の任意の酸素原子に対して共有結合される。したがって、リンカー分子は、抗原Ａと炭水化物部分との間で相互に結合する。さらに、本発明によると、抗原Ａと炭水化物部分ＣＨとの間での相互結合が、本願で記述される通り、好ましくは、炭水化物抗原の炭水化物モノマーの活性化によって、および／またはリンカー分子の活性化によって起こる。したがって、本発明の好ましい実施形態において、リンカー分子は、抗原Ａを、リンカーＬを介して炭水化物部分ＣＨと連結されるだけでなく、抗原ＡとセラミドＣＡにすでに結合される炭水化物部分ＣＨの間で相互連結し一般式（Ｉ）の本発明の化合物を形成する。
リンカーＬを、サブユニット−Ｌ１−、−Ｌ２−、および−Ｌ３−に細分することができ、サブユニット単独から、またはサプユニットの組み合わせから形成することができる。したがって、Ｌは、−Ｌ１−Ｌ２−、−Ｌ２−、−Ｌ２−Ｌ３−、または−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−を表してもよい。上述の場合においてＡおよびＣＨとの結合の好ましいオーダーは、次の通りである：Ａ−Ｌ１−Ｌ２−ＣＨ−、Ａ−Ｌ２−ＣＨ−、Ａ−Ｌ２−Ｌ３−ＣＨ−、またはＡ−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−ＣＨ−。しかしながら、−Ｌ１−Ｌ２−、−Ｌ２−、−Ｌ２−Ｌ３−、−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ３−、−Ｌ２−Ｌ３−Ｌ２−、または−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−のような異なる断片を、異なる部分間での結合が、化学的に合理的であり可能である限り全ての可能なオーダーにおいて連携させる。
リンカーＬは、炭水化物部分との結合を、一方の断片Ａ−Ｌ、他方の断片−ＣＨ−ＣＡ
−を放出するために、Ｂヘルプ細胞（Ｂ ｈｅｌｐ ｃｅｌｌ）、Ｔヘルプ細胞（Ｔ ｈｅｌｐ ｃｅｌｌ）などの細胞において切断されることができるように炭水化物部分に結合されてもよい。、
Ｌは、好ましくは、炭水化物抗原の炭水化物モノマーの活性化から生じる官能基、または官能基の断片を含んでもよい。Ｌは炭水化物抗原Ａの炭水化物モノマーの任意のヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ）に共有結合される。Ｌ１は、存在する場合、リンカーサブユニットＬ２に対して、好ましくは部分Ｙを介して、共有結合される。部分Ｙは、化学結合である可能性もある。Ｌ１は、好ましくは次の残基から選択され、：
式中、ｘは１〜６０の整数であり；
Ｙは、単結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−を表し；
Ｌ２は、−ＣＨ２−、−Ｃ２Ｈ４−、−Ｃ３Ｈ６−、−Ｃ４Ｈ８−、−Ｃ５Ｈ１０−、−Ｃ６Ｈ１２−、−Ｃ７Ｈ１４−、−Ｃ８Ｈ１６−、−Ｃ９Ｈ１８−、−Ｃ１０Ｈ２０−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ［（ＣＨ３）２］−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ４−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ［（ＣＨ３）２］−、−Ｃ［（ＣＨ３）２］−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ［（Ｃ２Ｈ５）（ＣＨ３）］−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＣＨ２−、−ＣＯ−Ｃ２Ｈ４−、−ＣＯ−Ｃ３Ｈ６−、−ＣＯ−Ｃ４Ｈ８−、−ＣＯ−Ｃ５Ｈ１０−、−ＣＯ−Ｃ６Ｈ１２−、−ＣＯ−Ｃ７Ｈ１４−、−ＣＯ−Ｃ８Ｈ１６−、−ＣＯ−Ｃ９Ｈ１８−、−ＣＯ−Ｃ１０Ｈ２０−、−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＯ−Ｃ［（ＣＨ３）２］−、−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ４−、−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＯ−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＯ−ＣＨ２−Ｃ［（ＣＨ３）２］−、−ＣＯ−Ｃ［（ＣＨ３）２］−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＯ−Ｃ［（Ｃ２Ｈ５）（ＣＨ３）］−、−ＣＯ−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＯ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−を表し、Ｌ２は、Ｌ３が好ましくは炭水化物残基ＣＨの元ヒドロキシル基の酸素原子に結合されない場合であり、
ｎは１〜６０の整数を表し、
Ｌ３は、−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−を表し、Ｌ３は、存在する場合、炭水化物残基ＣＨの元ヒドロキシル基の酸素原子に好ましくは結合される。
本願で定義される一般式（Ｉ）の化合物において、全ての部分の少なくとも一つの代表的な部分として部分Ａ−Ｌ−ＣＨ−ＣＡのリンカー部分Ｌのための好ましい例は、
であり、
式中、ｎは本願で定義される通りであり、Ａ、ＣＨ、およびＣＡは、本願で定義される抗原、炭水化物部分、およびセラミドを表す。
リンカー分子Ｌは、任意に、１〜３個の置換基Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８を用いてさらに置換されてもよい。しかしながら、用語「置換されることができる」は、水素原子の置換基Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８の一つによって置換することに関するということは当業者に明らかである。
置換基Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８は互いに独立して、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣ３Ｈ７、−Ｏ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣ４Ｈ９、−ＯＰｈ、−ＯＣＨ２−Ｐｈ、−ＯＣＰｈ３、−ＣＨ２−ＯＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＯＣ２Ｈ５、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＯＣ３Ｈ７、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ３Ｈ７、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ３Ｈ７、−ＣＨ２−Ｏ−シクロＣ３Ｈ５、−Ｃ２Ｈ４−Ｏ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−Ｃ３Ｈ６−Ｏ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＣＨ２−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＯＣ４Ｈ９、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ４Ｈ９、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ４Ｈ９、−ＣＨ２−ＯＰｈ、−Ｃ２Ｈ４−ＯＰｈ、−Ｃ３Ｈ６−ＯＰｈ、−ＣＨ２−ＯＣＨ２−Ｐｈ、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ２−Ｐｈ、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ２−Ｐｈ、−ＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＯＣＨ３、−
ＣＯＣ２Ｈ５、−ＣＯＣ３Ｈ７、−ＣＯ−シクロＣ３Ｈ５、−ＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣ２Ｈ５、−ＣＯＯＣ３Ｈ７、−ＣＯＯ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＯＣ−ＣＨ３、−ＯＯＣ−Ｃ２Ｈ５、−ＯＯＣ−Ｃ３Ｈ７、−ＯＯＣ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＯＯＣ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＯＣ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣ２Ｈ５、−ＣＯＮＨＣ３Ｈ７、−ＣＯＮＨ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＣＯＮＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］、−ＣＯＮＨ［Ｃ（ＣＨ３）３］、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＣＯＮ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＣＯＮ（Ｃ３Ｈ７）２、−ＣＯＮ（シクロ−Ｃ３Ｈ５）２、−ＣＯＮ［ＣＨ（ＣＨ３）２］２、−ＣＯＮ［Ｃ（ＣＨ３）３］２、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣ２Ｈ５、−ＮＨＣＯＣ３Ｈ７、−ＮＨＣＯ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＮＨＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣ２Ｈ５、−ＮＨＣ３Ｈ７、−ＮＨ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−Ｎ（Ｃ３Ｈ７）２、−Ｎ(シクロ−Ｃ３Ｈ５)２、−Ｎ［ＣＨ（ＣＨ３）２］２、−Ｎ［Ｃ（ＣＨ３）３］２、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２−ＯＣＦ３、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＦ３、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣＦ３、−ＯＣ２Ｆ５、−ＣＨ２−ＯＣ２Ｆ５、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ２Ｆ５、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ２Ｆ５、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−ＣＨ２−ＣＦ３、−ＣＨ２−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２−ＣＨ２Ｂｒを表す。
［炭水化物部分ＣＨ］
ＣＨはモノサッカライド、ジサッカライド、またはトリサッカライドを表し、その炭水化物モノマーは、好ましくはヘキソース、ペントース、テトロースに属する。ＣＨがモノサッカライドを表す場合、炭水化物モノマーはモノサッカライドと同一である。ジサッカライドは、二個の炭水化物モノマーを含み、トリサッカライドは、三個の炭水化物モノマーを含む。ジサッカライド、およびトリサッカライドにおいて、炭水化物モノマーは、好ましくは１，２、１，３、１，４、１，５、１，６、２，２、２，３、２，４、２，５、または２，６グリコシド結合からなる群に属するα／βグリコシド結合を介して互いに連結される。
モノサッカライドＣＨ、ジサッカライドＣＨ、トリサッカライドＣＨは、ＣＨ
部分のヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ）を介して、最も好ましくは、ＣＨの元ヒドロキシル基の酸素原子を介して、Ｌに対して、およびＣＡに対しても共有結合される。
本願で使用される用語「元ヒドロキシル基」は、ＬまたはＣＡに現状結合される炭水化物モノマーの酸素原子が、ヒドロキシル基の酸素原子であり、残基ＣまたはＣＡによって現状置換される水素原子に結合される。
本発明の好ましい実施形態において、モノサッカライドＣＨ、ジサッカライドＣＨ、またはトリサッカライドＣＨは、Ｌに対して一つの酸素原子によって共有結合され、ＣＡに対して他の酸素原子を介して共有結合される。
本発明の他の好ましい実施形態において、モノサッカライドＣＨ、ジサッカライドＣＨ、トリサッカライドＣＨは、Ｌに対して一つのヒドロキシル酸素原子によって共有結合され、ＣＡに対して他のヒドロキシル酸素原子を介して共有結合される。
本発明の他の好ましい実施形態において、Ｌ、またはＣＡは、サッカライドのＣ１位におけるグリコシド結合によって、ＣＨに、すなわちモノサッカライドに結合される。
本発明のより好ましい実施形態において、Ｌは、モノサッカライド、ジサッカライド、またはトリサッカライドのＣ１位のグリコシド結合によって結合され、ＣＡは、ヘキソースのＣ６位の酸素原子によって、ペントースのＣ５位の酸素原子によって、またはテトロ
ースのＣ４位の酸素原子によって結合される。
本発明のより好ましい実施形態において、ＣＡは、モノサッカライド、ジサッカライド、またはトリサッカライドのＣ１位のグリコシド結合によって結合され、Ｌは、ヘキソースのＣ６位の酸素原子によって、ペントースのＣ５位の酸素原子によって、またはテトロースのＣ４位の酸素原子によって結合される。
本発明の好ましい実施形態において、モノサッカライドＣＨ、ジサッカライドＣＨ、トリサッカライドＣＨは、次のα−およびβ−Ｄ／Ｌ−炭水化物を含む、またはからなる次の群から選択される１個、２個、または３個の炭水化物からそれぞれ成る。
α−Ｄ−リボピラノース、α−Ｄ−アラビノピラノース、α−Ｄ−キシロピラノース、α−Ｄ−リキソピラノース、α−Ｄ−アロピラノース、α−Ｄ−アルトロピラノース、α−Ｄ−グルコピラノース、α−Ｄ−マンンピラノース（ｍａｎｎｐｙｒａｎｏｓｅ）、α−Ｄ−グルコピラノース、α−Ｄ−イドピラノース、α−Ｄ−ガラクトピラノース、α−Ｄ−タロピラノース、α−Ｄ−プシコピラノース、α−Ｄ−フルクトピラノース、α−Ｄ−ソルボピラノース、α−Ｄ−タガトピラノース、α−Ｄ−リボフラノース、α−Ｄ−アラビノフラノース、α−Ｄ−キシロフラノース、α−Ｄ−リキソフラノース、α−Ｄ−アロフラノース、α−Ｄ−アルトロフラノース、α−Ｄ−グルコフラノース、α−Ｄ−マンノフラノース、α−Ｄ−グロフラノース、α−Ｄ−イドフラノース、α−Ｄ−ガラクトフラノース、α−Ｄ−タロフラノース、α−Ｄ−プシコフラノース、α−Ｄ−フルクトフラノース、α−Ｄ−ソルボフラノース、α−Ｄ−タガトフラノース、α−Ｄ−キシルロフラノース、α−Ｄ−リボフラノース、α−Ｄ−トレオフラノース、α−Ｄ−エリトロフラノース、α−Ｄ−グルコサミン、α−Ｄ−グルコピラヌロン酸、α−Ｄ−ラムノピラノース、β−Ｄ−リボピラノース、β−Ｄ−アラビノピラノース、β−Ｄ−キシロピラノース、β−Ｄ−リキソピラノース、β−Ｄ−アロピラノース、β−Ｄ−アルトロピラノース、β−Ｄ−グルコピラノース、β−Ｄ−マンンピラノース（ｍａｎｎｐｙｒａｎｏｓｅ）、β−Ｄ−グルコピラノース、β−Ｄ−イドピラノース、β−Ｄ−ガラクトピラノース、β−Ｄ−タロピラノース、β−Ｄ−プシコピラノース、β−Ｄ−フルクトピラノース、β−Ｄ−ソルボピラノース、β−Ｄ−タガトピラノース、β−Ｄ−リボフラノース、β−Ｄ−アラビノフラノース、β−Ｄ−キシロフラノース、β−Ｄ−リキソフラノース、β−Ｄ−アロフラノース、β−Ｄ−アルトロフラノース、β−Ｄ−グルコフラノース、β−Ｄ−マンノフラノース、β−Ｄ−グロフラノース、β−Ｄ−イドフラノース、β−Ｄ−ガラクトフラノース、β−Ｄ−タロフラノース、β−Ｄ−プシコフラノース、β−Ｄ−フルクトフラノース、β−Ｄ−ソルボフラノース、β−Ｄ−タガトフラノース、β−Ｄ−キシルロフラノース、β−Ｄ−リブロフラノース、β−Ｄ−トレオフラノース、β−Ｄ−エリトロフラノース、β−Ｄ−ラムノピラノース、β−Ｄ−グルコサミン、β−Ｄ−グルコピラヌロン酸、α−Ｌ−リボピラノース、α−Ｌ−アラビノピラノース、α−Ｌ−キシロピラノース、α−Ｌ−リキソピラノース、α−Ｌ−アロピラノース、α−Ｌ−アルトロピラノース、α−Ｌ−グルコピラノース、α−Ｌ−マンンピラノース（ｍａｎｎｐｙｒａｎｏｓｅ）、α−Ｌ−グルコピラノース、α−Ｌ−イドピラノース、α−Ｌ−ガラクトピラノース、α−Ｌ−タロピラノース、α−Ｌ−プシコピラノース、α−Ｌ−フルクトピラノース、α−Ｌ−ソルボピラノース、α−Ｌ−タガトピラノース、α−Ｌ−リボフラノース、α−Ｌ−アラビノフラノース、α−Ｌ−キシロフラノース、α−Ｌ−リキソフラノース、α−Ｌ−アロフラノース、α−Ｌ−アルトロフラノース、α−Ｌ−グルコフラノース、α−Ｌ−マンノフラノース、α−Ｌ−グロフラノース、α−Ｌ−イドフラノース、α−Ｌ−ガラクトフラノース、α−Ｌ−タロフラノース、α−Ｌ−プシコフラノース、α−Ｌ−フルクトフラノース、α−Ｌ−ソルボフラノース、α−Ｌ−タガトフラノース、α−Ｌ−キシルロフラノース、α−Ｌ−リブロフラノース、α−Ｌ−ラムノピラノース、α−Ｌ−トレオフラノース、α−Ｌ−エリトロフラノース、α−Ｌ−グルコサミン、α−Ｌ−グルコピラヌロン酸、β−Ｌ−リボピラノース、β−Ｌ−アラビノピラノース、β−Ｌ−キシロピラノース
、β−Ｌ−リキソピラノース、β−Ｌ−アロピラノース、β−Ｌ−アルトロピラノース、β−Ｌ−グルコピラノース、β−Ｌ−マンンピラノース（ｍａｎｎｐｙｒａｎｏｓｅ）、β−Ｌ−グルコピラノース、β−Ｌ−イドピラノース、β−Ｌ−ガラクトピラノース、β−Ｌ−タロピラノース、β−Ｌ−プシコピラノース、β−Ｌ−フルクトピラノース、β−Ｌ−ソルボピラノース、β−Ｌ−タガトピラノース、β−Ｌ−リボフラノース、β−Ｌ−アラビノフラノース、β−Ｌ−キシロフラノース、β−Ｌ−リキソフラノース、β−Ｌ−アロフラノース、β−Ｌ−アルトロフラノース、β−Ｌ−グルコフラノース、β−Ｌ−マンノフラノース、β−Ｌ−グロフラノース、β−Ｌ−イドフラノース、β−Ｌ−ガラクトフラノース、β−Ｌ−タロフラノース、β−Ｌ−プシコフラノース、β−Ｌ−フルクトフラノース、β−Ｌ−ソルボフラノース、β−Ｌ−タガトフラノース、β−Ｌ−キシルロフラノース、β−Ｌ−リブロフラノース、β−Ｌ−トレオフラノース、β−Ｌ−エリトロフラノース、β−Ｌ−グルコサミン、β−Ｌ−グルコピラヌロン酸、β−Ｌ−ラムノピラノース。
本発明の好ましい実施形態において、モノサッカライドＣＨ、ジサッカライドＣＨ、トリサッカライドＣＨは、２５〜２９ページに述べられるように、およびＡ−部分の定義のようにα−およびβ−Ｄ／Ｌ炭水化物から選択される１個、２個、または３個の炭水化物からそれぞれ成る。
本発明に係るモノサッカライドＣＨ、ジサッカライドＣＨ、トリサッカライドＣＨは、さらに特定の位置において、好ましくは、部分Ａおよび部分Ｌに結合することに関与しないヒドロキシル基において、または、存在するなら、サッカライド部分のアミノ基において、さらに置換されてもよい。本発明の好ましい実施形態において、モノサッカライドＣＨ、ジサッカライドＣＨ、トリサッカライドＣＨは、次の置換の一つ、好ましくは、ヒドロキシル基における水素原子の代わりに次の置換基の一つを有する：
−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７、−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ４Ｈ９、−Ｐｈ、−ＣＨ２−Ｐｈ、−ＣＨ２−ＯＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＯＣ２Ｈ５、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＯＣ３Ｈ７、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ３Ｈ７、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ３Ｈ７、−ＣＨ２−Ｏ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−Ｃ２Ｈ４−Ｏ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−Ｃ３Ｈ６−Ｏ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＣＨ２−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＯＣ４Ｈ９、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ４Ｈ９、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ４Ｈ９、−ＣＨ２−ＯＰｈ、−Ｃ２Ｈ４−ＯＰｈ、−Ｃ３Ｈ６−ＯＰｈ、−ＣＨ２−ＯＣＨ２−Ｐｈ、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ２−Ｐｈ、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ２−Ｐｈ。
点線によって示される結合性を有するＣＨ部分の好ましいα−およびβ−Ｄ／Ｌ−炭水化物は、次の残基である：
置換基Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、およびＱ６は本願で定義される意味を有する。
本発明の他の好ましい実施形態において、本発明の炭水化物−糖脂質共役体のＣＨ部分は、次の結合性を有する：
式中、Ａ、Ｌ、ｐおよびＣＡは本願に開示される通りに定義される。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、互いに独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣ３Ｈ７、−Ｏ−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ３Ｈ７、−Ｏ−ＣＯＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ３、または−ＮＨ２
を表す。
本発明のより好ましい実施形態において、本発明の炭水化物−糖脂質共役体のＣＨ部分
は、次の好ましい式に示されるような次の結合性を有する：
式中、Ａ、Ｌ、ｐおよびＣＡは本願に開示される通りに定義される。
ＣＨ内のグリコシド結合は、好ましくは、グリコシド結合の群に属し、アノマー炭素のヒドロキシル官能基は、他の炭水化物、またはＣＡ部分のそれぞれのヒドロキシル官能基と縮合される。２個の炭水化物間のグリコシド結合は、一方の炭水化物のアノマー炭素と他方の炭水化物の非アノマー炭素との間のグリコシド結合を含む。アノマー炭素の立体化学に起因して、
のようなα−またはβ−グリコシド結合を形成することが可能である。
ギリシャ文字αおよびβは、アノマー原子がアノマー参照原子より低いロカント（ｌｏｃａｎｔ）を有する場合のみ適用できる。そうでない場合には、アノマー配置は、通常Ｒ／Ｓ−表示によって記述される。
［セラミド部分ＣＡ］
ＣＡは、
、および、より好ましくは、
を表し、または、ＣＡは、
、および、より好ましくは、
を表し、または、ＣＡは、
、および、より好ましくは、
を表す。
Ｒ＊、およびＲ＃は、互いに独立して、１〜３０個の炭素原子、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｆ、Ｂｒ、およびＣｌから選択される最大５個のヘテロ原子からなる直鎖または分岐鎖または環状、置換または未置換、飽和または不飽和の炭素残基を表す。
したがって、Ｒ＊、およびＲ＃は、互いに独立して、１〜３０個の炭素原子を表し、炭素残基は、直線の炭素鎖、または分岐の炭素鎖であってもよい。炭素残基は、炭素環構造、またはヘテロ環構造を含んでもよい。炭素残基は、Ｎ、Ｏ、Ｓなどのようなヘテロ原子をさらに含んでもよく、並びに／または、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒのようなハロゲンなどの官能基、もしくはヘテロ原子Ｎ、Ｏ、および／もしくはＳを含む官能基、もしくは二重結合、および三重結合などのような官能基を有してもよい。
炭素残基、または炭素鎖は、一つ以上の炭素−炭素二重結合を含んでもよく、および／または一つ以上の炭素−炭素三重結合を含んでもよい。炭素残基に、または炭素鎖に存在し得る炭素環構造は、例えば、炭素残基もしくは炭素鎖における置換基として存在することができ、または、炭素残基もしくは炭素鎖に含まれることができる、飽和３員炭素環、または飽和４員炭素環、飽和または不飽和の５員炭素環、または飽和、不飽和、もしくは芳香族６員炭素環である。
炭素残基に、または炭素鎖に存在し得るヘテロ環構造は、例えば、炭素残基もしくは炭素鎖における置換基として存在することができ、または、炭素残基もしくは炭素鎖に含ま
れることができる、１個または２個のＮ原子とともに、１個のＮ原子またはＯ原子を含む飽和３員ヘテロ環、または飽和４員ヘテロ環、１個、２個、３個、もしくは４個のＮ原子、または１個もしくは２個のＳ原子もしくはＯ原子、または１個のＯ原子、もしくはＳ原子を含む飽和または不飽和の５員ヘテロ環、または１個または２個のＮ原子とともに、１個、２個、３個、もしくは４個のＮ原子、または１個もしくは２個のＳ原子もしくはＯ原子、または１個のＯ原子、もしくはＳ原子を含む飽和、不飽和、もしくは芳香族６員ヘテロ環である。
用語「１〜３０個の炭素原子の炭素残基」は、１個の炭素原子、または１個の炭素原子から２個または３個の個々の炭素原子は結合され（分岐鎖）、分岐炭素原子から異なる方向に任意に生じるという当該オーダーで、適切な化学結合、または適切な配置によって直線に配置されることができる（直鎖）２〜２０個の炭素原子の鎖に関する。さらに、炭素原子の配置は、環形（環状）を形成してもよい。さらに、炭素残基を形成する炭素原子のいくつかの上述の配置は、一つ以上の二重結合または三重結合（不飽和）を含んでもよい。炭素原子の鎖が、任意の二重結合または三重結合を含まない場合、炭素残基は、飽和と考えられる。任意に、「１〜３０個の炭素原子の炭素残基」は、１個〜５個の置換基Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５を用いてさらに置換することができる。しかしながら、用語「置換されることができる」は、１個の各置換基Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５による水素原子の置換に関するということは当業者に明らかである。１〜３０個の炭素原子が、いくつかのさらなる置換基Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５を含まない場合、残基は不飽和として考えらえる。
より好ましくはＲ＊およびＲ＃は、互いに独立して、１個〜５個の置換基Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５を含む直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル残基、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２〜Ｃ３０−アルキル残基、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル残基、Ｃ３〜Ｃ１０−カルボシクロアルキル残基、Ｃ４〜Ｃ３０−アルキルシクロアルキル残基、Ｃ４〜Ｃ３０−アルキルヘテロシクロアルキル残基、または置換Ｃ１〜Ｃ３０−炭素残基を表す。
置換基Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は、互いに独立して、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣ３Ｈ７、−Ｏ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣ４Ｈ９、−ＯＰｈ、−ＯＣＨ２−Ｐｈ、−ＯＣＰｈ３、−ＣＨ２−ＯＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＯＣ２Ｈ５、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＯＣ３Ｈ７、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ３Ｈ７、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ３Ｈ７、−ＣＨ２−Ｏ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−Ｃ２Ｈ４−Ｏ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−Ｃ３Ｈ６−Ｏ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＣＨ２−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＯＣ４Ｈ９、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ４Ｈ９、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ４Ｈ９、−ＣＨ２−ＯＰｈ、−Ｃ２Ｈ４−ＯＰｈ、−Ｃ３Ｈ６−ＯＰｈ、−ＣＨ２−ＯＣＨ２−Ｐｈ、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ２−Ｐｈ、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ２−Ｐｈ、−ＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣ２Ｈ５、−ＣＯＣ３Ｈ７、−ＣＯ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣ２Ｈ５、−ＣＯＯＣ３Ｈ７、−ＣＯＯ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＯＣ−ＣＨ３、−ＯＯＣ−Ｃ２Ｈ５、−ＯＯＣ−Ｃ３Ｈ７、−ＯＯＣ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＯＯＣ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＯＣ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣ２Ｈ５、−ＣＯＮＨＣ３Ｈ７、−ＣＯＮＨ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＣＯＮＨ[ＣＨ（ＣＨ３）２]、−ＣＯＮＨ[Ｃ（ＣＨ３）３]、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＣＯＮ(Ｃ２Ｈ５）２、−ＣＯＮ(Ｃ３Ｈ７）２、−ＣＯＮ(シ
クロ−Ｃ３Ｈ５）２、−ＣＯＮ[ＣＨ（ＣＨ３）２］２、−ＣＯＮ[Ｃ（ＣＨ３）３］２、
−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣ２Ｈ５、−ＮＨＣＯＣ３Ｈ７、−ＮＨＣＯ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＮＨＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣ２Ｈ５、−ＮＨＣ３Ｈ７、−ＮＨ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ(Ｃ２Ｈ５）２、−Ｎ(Ｃ３Ｈ７）２、−Ｎ(シクロ−Ｃ３Ｈ５）２、−Ｎ[ＣＨ（ＣＨ３）２］２、−Ｎ[Ｃ（ＣＨ３
）３］２、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２−ＯＣＦ３、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＦ３、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣＦ３、−ＯＣ２Ｆ５、−ＣＨ２−ＯＣ２Ｆ５、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ２Ｆ５、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ２Ｆ５、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−ＣＨ２−ＣＦ３、−ＣＨ２−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２−ＣＨ２Ｂｒ、を表す。
用語「直鎖または分岐鎖Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル残基」は、炭素原子を介して結合される残基、および分岐の炭素原子を含む全体で１〜３０個の炭素原子を含む残基に関する。同じ定義を、用語「直鎖Ｃ２０〜Ｃ３０−アルキル残基」、「直鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル残基」、および「直鎖Ｃ１０〜Ｃ１９アルキル残基」に準用する。
用語「直鎖または分岐鎖Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル残基」は、炭素原子を介して結合される残基、および分岐の炭素原子を含む全体で２〜３０個の炭素原子をからなる残基、および少なくとも一つの二重結合を有するが、１５個以下の二重結合を有する残基に関する。分岐鎖である場合、側鎖が分岐鎖である一方、最も長い炭素鎖は主な鎖である。１〜１５個の炭素−炭素二重結合は、主な鎖および／または側鎖に存在してもよい。
用語「直鎖または分岐鎖Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル残基」は、炭素原子を介して結合される残基、および分岐の炭素原子を含む全体で２〜３０個の炭素原子をからなる残基、および少なくとも一つの三重結合を有するが、１５個以下の三重結合、好ましくは、１個、２個または３個の三重結合を有する残基に関する。分岐鎖である場合、側鎖が分岐鎖である一方、最も長い炭素鎖は主な鎖である。１〜１５個の炭素−炭素三重結合は、主な鎖および／または側鎖に存在してもよい。
用語「Ｃ３〜Ｃ１０−カルボシクロアルキル残基」は、環炭素原子を介して結合され、少なくとも一つの炭素環を含む残基、および任意のアルキル、アルケニル、またはアルキニル置換基の炭素原子を含む全体で３〜１０個の炭素原子からなる残基に関する。Ｃ３〜Ｃ１０−カルボシクロアルキル残基の炭素環は、飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和であることができ、芳香族であってもよい。炭素環が、二環の一部分である、または他の環に結合される場合、炭素環は共に、飽和または不飽和であってもよく、芳香族であってもよく、または一つの環は飽和され、第二の環は部分的にまたは完全に不飽和である。
置換基Ｍ１とも呼ばれる好ましいＣ３〜Ｃ１０−カルボシクロアルキル残基の例は、次の通りである：
用語「Ｃ４〜Ｃ３０−アルキルシクロアルキル」は、炭素環の一部分ではない炭素原子を介して結合され、少なくとも一つの炭素環を含む残基、および任意のアルキル、アルケニル、またはアルキニル置換基の炭素原子を含む全体で４〜３０個の炭素原子からなる残基に関する。Ｃ４〜Ｃ３０−カルボシクロアルキル残基の炭素環は、飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和であることができ、芳香族であってもよい。炭素環が、二環の一部分である、または他の環に結合される場合、炭素環は共に、飽和または不飽和であってもよく、芳香族であってもよく、または、一つの環は飽和され、第二の環は部分的にまたは完全に不飽和である。
用語「Ｃ４〜Ｃ３０−アルキルヘテロシクロアルキル残基」は、ヘテロ環の一部分では
ない炭素原子を介して結合され、少なくとも一つのヘテロ環を含む残基、および任意のアルキル、アルケニル、またはアルキニル置換基の炭素原子を含む全体で４〜３０個の炭素原子からなる残基に関する。Ｃ４〜Ｃ３０−アルキルヘテロシクロアルキル残基のヘテロ環は、飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和であることができ、芳香族であってもよい。１個または２個の酸素原子は、ヘテロ環に結合されることができることにより、１個または２個のカルボニル基を形成する。ヘテロ環が、二環の一部分である、または炭素環またはヘテロ環であることができる他の環に結合される場合、環は共に、飽和または不飽和であってもよく、芳香族であってもよく、または、一つの環は飽和され、第二の環は部分的にまたは完全に不飽和であり、芳香族であってもよい。ヘテロ環は、１個または２個のＯ原子、１個または２個のＳ原子、１個、２個、３個、または４個のＮ原子、１個のＯ原子および１個もしくは２個のＮ原子または１個のＳ原子および１個もしくは２個のＮ原子を含む。当該Ｃ４〜Ｃ３０−アルキルヘテロシクロアルキル残基の例は：
用語「１個〜５個の置換基Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５を含む置換Ｃ１〜Ｃ３０−炭素残基」は、炭素原子を介して結合され、および任意のアルキル、アルケニル、またはアルキニルのような任意の置換基の炭素原子を含む全体で１〜３０個の炭素原子からなる残基に関する。残基は、１個〜５個の置換基Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５を有し、直鎖または分岐鎖、および飽和または不飽和であることができる。したがって、少なくとも一つの置換基Ｚ１を加えて、残基は一つ以上の炭素−炭素二重結合、および／または一つ以上の炭素−炭素三重結合を含んでもよい。さらに、置換Ｃ１〜Ｃ３０−炭素残基は、炭素鎖に、または炭素鎖に結合されて１個〜１０個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、Ｓを含んでもよい。一つ以上の酸素原子は、炭素鎖に結合される可能性があることにより一つ以上のカルボニル基を形成する。分岐鎖である場合、側鎖が分岐鎖である一方、最も長い炭素鎖は主な鎖である。置換基Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５のみならずカルボニル官能基、二重結合、三重結合も、主な鎖内に、または主な鎖上に存在することができ、側鎖内にまたは側鎖上にも存在することができる。
当該置換Ｃ１〜Ｃ３０−炭素残基の例は：
である。
本発明の好ましい実施形態において、Ｒ＊およびＲ＃は、互いに独立して：
−ＣＨ３、−(ＣＨ２)ｒ−ＣＨ３、−ＣＨ(ＯＨ)−(ＣＨ２)ｓ−ＣＨ３、−ＣＨ=ＣＨ−
ＣＨ３、−ＣＨ=ＣＨ−(ＣＨ２)ｔ−ＣＨ３、−ＣＨ(ＯＨ)−(ＣＨ２)ｖ−ＣＨ（ＣＨ３
）２、−ＣＨ(ＯＨ)−(ＣＨ２)ｗ−ＣＨ(ＣＨ３)−ＣＨ２−ＣＨ３、−(ＣＨ２)ａ−ＣＨ
=ＣＨ−(ＣＨ２)ｂ−ＣＨ３、−(ＣＨ２)ｃ−ＣＨ=ＣＨ−(ＣＨ２)ｄ−ＣＨ=ＣＨ−(ＣＨ２)ｅ−ＣＨ３、−(ＣＨ２)ｆ−ＣＨ=ＣＨ−(ＣＨ２)ｇ−ＣＨ=ＣＨ−(ＣＨ２)ｈ−ＣＨ=ＣＨ−(ＣＨ２)ｉ−ＣＨ３、−(ＣＨ２)ｊ−ＣＨ=ＣＨ−(ＣＨ２)ｋ−ＣＨ=ＣＨ−(ＣＨ
２)ｌ−ＣＨ=ＣＨ−(ＣＨ２)ｏ−ＣＨ=ＣＨ−(ＣＨ２)ｑＣＨ３
を表し、
式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｏ、ｑは、（ａ＋ｂ）は２７以下；（ｃ＋ｄ＋ｅ）は２５以下；（ｆ＋ｇ＋ｈ＋ｉ）は２３以下；（ｊ＋ｋ＋ｌ＋ｏ＋ｑ）は２１以下という条件で１〜２６の整数であり、式中、ｒは１〜２９の整数であり、ｓは１〜２８の整数であり、ｔは１〜２７の整数であり、ｖは１〜２６の整数であり、ｗは１〜２５の整数であり、さらに、−(ＣＨ=ＣＨ−ＣＨ２)ｑ−ＣＨ３、−(ＣＨ２−ＣＨ=ＣＨ)ｑ−ＣＨ３、−(ＣＨ=ＣＨ)Ａ−ＣＨ３、を表し、
式中、ｑは１〜９の整数であり、Ａは１〜１４の整数であり、さらに、
−(ＣＨ=ＣＨ−ＣＨ２）Ｂ−(ＣＨ２）Ｃ−ＣＨ３、−(ＣＨ２−ＣＨ=ＣＨ）Ｂ−(ＣＨ２）Ｃ−ＣＨ３、−(ＣＨ=ＣＨ）Ｄ−(ＣＨ２)Ｅ−ＣＨ３、−(ＣＨ２)Ｅ−(ＣＨ=ＣＨ）Ｄ−ＣＨ３、−(ＣＨ２)Ｆ−(ＣＨ=ＣＨ)Ｇ−(ＣＨ２)Ｈ−ＣＨ３、−(ＣＨ２)Ｊ−(ＣＨ=
ＣＨ−ＣＨ２)Ｋ−(ＣＨ２)Ｎ−ＣＨ３、−(ＣＨ２)Ｐ−(ＣＨ=ＣＨ)Ｑ−(ＣＨ２)Ｒ−(
ＣＨ=ＣＨ)Ｓ−(ＣＨ２)Ｔ−ＣＨ３、−(ＣＨ２)Ｕ−(ＣＨ=ＣＨ−ＣＨ２)Ｖ−(ＣＨ２)
Ｗ−(ＣＨ=ＣＨ−ＣＨ２)Ｘ−(ＣＨ２)Ｙ−ＣＨＺを表し、
式中、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ；Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、互いに独立して、上述の残基の炭素原子の全数は３０を超えないという条件で１〜２６の整数を表す。
本発明の他の好ましい実施形態において、残基Ｒ＊およびＲ＃は互いに独立して：
エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、テトラデシル、シス−９−テトラデセニル、シス−９−ヘキサデセニル、シス−６−オクタデセニル、シス−９−オクタデセニル、シス−１１−オクタデセニル、シス−９−エイコセニル、シス−１１−エイコセニル、シス−１３−ドコセニル、シス−１５−テトラコセニル、トランス−９−オクタデセニル、トランス−１１−オクタデセニル、トランス−３−ヘキサデセニル、９、１２−オクタデカジエニル、６、９、１２−オクタデカトリエニル、８，１１，１４−エイコサトリエニル、５，６，１１，１４−エイコサテトラエニル、７，１０，１３，１６−ドコサテトラエニル、４，７，１０，１３，１６−ドコサペンタエニル、９，１２，１５−オクタデカトリエニル、６，９，１２，１５−オクタデカテトラエニル、８，１１，１４，１７−エイコサテトラエニル、５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエニル、７，１０，１３，１６，１９−ドコサペンタエニル、４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキサエニル、５，８，１１−エイコサトリエニル、９ｃ１１ｔ１３ｔエレオステアリール（ｅｌｅｏｓｔｅａｒｙｌ）、８ｔ１０ｔ１２ｃカレンジル（ｃａｌｅｎｄｙｌ）、９ｃ１１ｔ１３ｃカタルピル（ｃａｔａｌｐｙｌ）、シス−９テトラデセニル、シス−９−ヘキサデセニル、シス−６−オクタデセニル、シス−９−オクタデセニル、シス−１１−オクタデセニル、シス−９−エイコセニル、シス−１１−エイコセニル、シス−１３−ドコセニル、シス−15−テトラコセニル、９，１２−オクタデカジエニル、６，９，１２−オクタデカトリエニル、８，１１，１４−エイコサトリエニル、５，８，１１，１４−エイコサテトラエニル、７，１０，１３，１６−ドコサテトラエニル、４，７，１０，１３，１６−ドコサペンタエニル、９，１２，１５−オクタデカトリエニル、６，９，１２，１５−オクタデカテトラエニル、８，１１，１４，１７−エイコサテトラエニル、５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエニル、７，１０，１３，１６，１９−ｄｏｃｏｓａｐｅｎｔａｃｎｙｌ、４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキサエニル、５，８，１１−エイコサトリエニル、１，２−ジチオラン−３−ペンタニル、６，８−ジチアン オクタニル、ドコサヘプタデカニル、エレオステアリル（ｅｌｅｏｓｔｅａｒｙｌ）、カレンジル（ｃａｌｅｎｄｙｌ）、カタルピル（ｃａｔａｌｐｙｌ）、タクソレイル（ｔａｘｏｌｅｙｌ）、ピノレニル（ｐｉ
ｎｏｌｅｎｙｌ）、シアドニル（ｓｃｉａｄｏｎｙｌ）、レチニル、１４−メチルペンタデカニル、プリスタニル、フィタニル、１１，１２−メチレンオクタデカニル、９，１０−メチレンヘキサデカニル、９，１０−エポキシステアリル、９，１０−エポキシオクタデク−１２−エニル（９，１０−ｅｐｏｘｙｏｃｔａｄｅｃ−９−ｙｎｙｌ）、６−オクタデシニル、ｔ１１−オクタデセン−９−イニル、９−オクタデシニル、６−９−オクタデセン−９−イニル、ｔ１０−ヘプタデセン−８−イニル、９−オクタデセン−１２−イニル、ｔ７，ｔ１１−オクタデカジエン−９−イニル、ｔ８，ｔ１０−オクタデカジエン−１２−イニル、５，８，１１，１４−エイコサテトライニル、２−ヒドロキシテトラコサニル、２−ヒドロキシ−１５−テトラコセニル、１２−ヒドロキシ−９−オクタデセニル、または１４−ヒドロキシ−１１−エイコセニル、４，７，９，１１，１３，１６，１９−ドコサヘプタデカニル、６−オクタデシニル、ｔ１１−オクタデセン−９−イニル、イソパルミチル、９，１０−メチレンヘキサデシル、コロナリル（ｃｏｒｏｎａｒｙｌ）、（Ｒ，Ｓ）−リポイル、６，８−ビス（メチルスルファニル）−オクタニル、４，６−ビス（メチルスルファニル）−ヘキサニル、２，４−ビス（メチルスルファニル）−ブタニル、１，２−ジチオラニル、セレブロニル、ヒドロキシネルボニル、リシニル、レスクエリル（ｌｅｓｑｕｅｒｙｌ）、ブラシリル（ｂｒａｓｓｙｌｙｌ）、タプシル（ｔｈａｐｓｙｌ）、ドデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、エイコサニル、ドコサニル、テトラコサニル、シス−９−テトラデセニル、シス−９−ヘキサデセニル、シス−６−オクタデセニル、シス−９−オクタデセニル、シス−１１−オクタデセニル、シス−９−エイコセニル、シス−１１−エイコセニル、シス−１３−ドコセニル、シス−１５−テトラコセニル、９，１２−オクタデカジエニル、６，９，１２−オクタデカトリエニル、８，１１，１４−エイコサトリエニル、５，８，１１，１４−エイコサテトラエニル、７，１０，１３，１６−ドコサテトラエニル、４，７，１０，１３，１６−ドコサペンタエニル、９，１２，１５−オクタデカトリエニル、６，９，１２，１５−オクタデカテトラエニル、８，１１，１４，１７−エイコサテトラエニル、５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエニル、７，１０，１３，１６，１９−ドコサペンタエニル、４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキサエニル、５，８，１１−エイコサトリエニル、１，２−ジチオラン−３−ペンタニル、６，８−ジチアンオクタニル、ドコサヘプタデカニル、エレオステアリル、カレンジル、カタルピル、タクソレイル、ピノレニル、シアドニル、レチニル、１４−メチルペンタデカニル、プリスタニル、フィタニル、１１，１２−メチレンオクタデカニル、９，１０−メチレンヘキサデカニル、９，１０−エポキシステアリル、９，１０−エポキシオクタデカ−１２イニル、６−オクタデシニル、ｔ１１−オクタデセン−９−イニル、９−オクタデシニル、６−オクタデセン−９−イニル、ｔ１０−ヘプタデセン−８−イニル、９−オクタデセン−１２−イニル、ｔ７，ｔ１１−オクタデカジエン−９−イニ
ル、ｔ８，ｔ１０−オクタデカジエン−１２−イニル、５，８，１１，１４−エイコサテトライニル、２−ヒドロキシテトラコサニル、２−ヒドロキシ−１５−テトラコセニル、１２−ヒドロキシ−９−オクタデセニル、及び１４−ヒドロキシ−１１−エイコセニル、を表す。
本発明の他の好ましい実施形態において、残基Ｒ＊およびＲ＃は、互いに独立して、フェニル環を用いて、好ましくは、未置換フェニル環を用いて置換される。さらに、上記フェニル環は、残基Ｒ＊およびＲ＃がＣＡ部分の残りに結合される位置の反対末端において、位置される。
さらに、本発明の他の好ましい実施形態において、残基Ｒ＊およびＲ＃は、同じであり、好ましくは、直鎖アルキル残基、および、より好ましくは、直鎖Ｃ１０〜Ｃ３０−アルキル残基、および最も好ましくは直鎖−Ｃ１４Ｈ２９である。
本発明の他の好ましい実施形態において、残基Ｒ＊およびＲ＃は互いに異なっており、
異なる直鎖アルキル残基を表し、好ましくは、残基Ｒ＊は直鎖Ｃ２０〜Ｃ３０−アルキル残基を表し、残基Ｒ＃は直鎖Ｃ１０〜Ｃ１９−アルキル残基を表し、より好ましくは、残基Ｒ＊は直鎖−Ｃ２５Ｈ５１残基を表し、残基Ｒ＃は直鎖−Ｃ１４Ｈ２９残基を表す。
本発明の他の好ましい実施形態において、残基Ｒ＊およびＲ＃は互いに異なっており、異なる直鎖アルキル残基を表し、好ましくは、残基Ｒ＊は直鎖Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル残基を表し、残基Ｒ＃は直鎖Ｃ１０〜Ｃ１９−アルキル残基を表し、より好ましくは、Ｒ＊は直鎖−Ｃ４Ｈ９残基を表し、残基Ｒ＃は直鎖−Ｃ１４Ｈ２９残基を表す。
さらに、本発明の他の好ましい実施形態において、残基Ｒ＊およびＲ＃は互いに異なっており、異なる直鎖アルキル残基を表し、残基Ｒ＊は、フェニル環を用いてさらに置換され、好ましくは、残基Ｒ＊はフェニル置換された直鎖Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル残基を表し、残基Ｒ＃は直鎖Ｃ１０〜Ｃ１９−アルキル残基を表し、より好ましくは、残基Ｒ＊は直鎖−Ｃ６Ｈ１２−Ｐｈ残基を表し、残基Ｒ＃は直鎖−Ｃ１４Ｈ２９残基を表す。
本発明の他の好ましい実施形態において、残基Ｒ＊およびＲ＃は互いに異なっており、異なる直鎖アルキル残基を表し、好ましくは、残基Ｒ＊は直鎖Ｃ２０〜Ｃ３０−アルキル残基を表し、残基Ｒ＃は直鎖Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル残基を表し、より好ましくは、残基Ｒ＊は直鎖−Ｃ２５Ｈ５１残基を表し、残基Ｒ＃は直鎖−Ｃ５Ｈ１１残基を表す。
一般式（Ｉ）の次の式（ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶ）が好ましい：
式中、
Ａ、Ｌ、Ｒ＊、Ｒ＃、およびｐは、本願で定義される通りの意味を有する。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、互いに独立して：
−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣ３Ｈ７、−Ｏ−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ３Ｈ７、−Ｏ−ＣＯＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ３
、−ＮＨ２、
を表す。
さらに、一般式（Ｉ）の次の式（ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ）が好ましい：
式中、
Ａ、Ｌ、Ｒ＊、Ｒ＃、およびｐは、本願で定義される通りの意味を有する。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、互いに独立して：
−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣ３Ｈ７、−Ｏ−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ３Ｈ７、−Ｏ−ＣＯＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨ２、
を表す。
本発明の特に好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）の次の式（ＩＩｂ、ＩＩＩｂ、ＩＶｂ、およびＶｂ）が好ましい：
式中、
Ａ、Ｌ、Ｒ＊、Ｒ＃、およびｐは、本願で定義される通りの意味を有する。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、互いに独立して：
−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣ３Ｈ７、−Ｏ−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ３Ｈ７、−Ｏ−ＣＯＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨ２、
を表す。
Ｇは、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−を表す。
さらに、一般式（Ｉ）の次の式（ＶＩｂ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩｂ、およびＩＸｂ）が好ましい：
式中、
Ａ、Ｌ、Ｒ＊、Ｒ＃、およびｐは、本願で定義される通りの意味を有する。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、互いに独立して：
−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣ３Ｈ７、−Ｏ−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ３Ｈ７、−Ｏ−ＣＯＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ３
、−ＮＨ２、
を表す。
Ｇは、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−を表す。
さらに、一般式（Ｉ）の次の置換基（Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ）が好ましい：
式中、
Ａ、Ｌ、Ｒ＊、Ｒ＃、およびｐは、本願で定義される通りの意味を有する。
さらに、一般式（Ｉ）の次の置換基（ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ）が好ましい：
式中、
Ａ、Ｌ、Ｒ＊、Ｒ＃、およびｐは、本願で定義される通りの意味を有する。
さらに、一般式（Ｉ）の次の置換基（ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ）が好ましい：
式中、
Ａ、Ｌ、およびｐは、本願で定義される通りの意味を有する。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、互いに独立して：
−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣ３Ｈ７、−Ｏ−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ３Ｈ７、−Ｏ−ＣＯＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨ２、
を表す。
本発明の特に好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）の次の置換基（ＸＶＩＩＩｂ、ＸＩＸｂ、ＸＸｂ）が好ましい：
式中、
Ａ、Ｌ、およびｐは、本願で定義される通りの意味を有する。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、互いに独立して：
−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣ３Ｈ７、−Ｏ−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ３Ｈ７、−Ｏ−ＣＯＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨ２、
を表す。
Ｇは、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−を表す。
さらに、一般構造（Ｉ）の次の置換基（ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ）が好ましい：
式中、
Ａ、Ｌ、およびｐは、本願で定義される通りの意味を有する。
特に好ましいのは、一般式（Ｉ）の置換基（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、および（ＸＸＶＩＩ）の化合物であり：
式中、
Ａ、Ｌ１、およびｐは、本願で定義される通りの意味を有する。
さらに、本発明の他の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、次のサブ式（ｓｕｂｆｏｒｍｕｌａｓ）に関する。
一般式（Ｉ）の次のサブ式（ｓｕｂｆｏｒｍｕｌａｓ）（ＩＩＣ、ＩＩＩＣ、ＩＶｃ、およびＶｃ）が好ましい：
式中、
Ａ、Ｌ、Ｒ＊、Ｒ＃およびｐは、本願で定義される通りの意味を有する。
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３は、互いに独立して：
−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２−Ｃ２Ｈ５、−ＳＯ２−Ｃ３Ｈ７、−ＣＯＣＨ３、
を表す。
さらに、一般式（Ｉ）の次のサブ式（ｓｕｂｆｏｒｍｕｌａｓ）（ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ）が好ましい：
式中、
Ａ、Ｌ、Ｒ＊、Ｒ＃およびｐは、本願で定義される通りの意味を有する。
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６、Ｑ７、Ｑ８、Ｑ９は、互いに独立して：
−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２−Ｃ２Ｈ５、−ＳＯ２−Ｃ３Ｈ７、−ＣＯＣＨ３、
を表す。
本発明の全ての実施形態は、エナンチオマー、立体異性体、エナンチオマーの混合物、アノマー、デオキシ型、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、プロドラッグ、互変異性体、水和物、溶媒和物、上述の化合物のラセミ体、および、それらの薬学的に許容できる塩を含む。
発現プロドラッグは、薬理作用のある物質、薬として定義され、不活性、または十分に活性のない型で投与される。投与されると、プロドラッグは、体内で、インビボで活性化合物に代謝される。
発現互変異性体は、互変異性化と呼ばれる化学反応によって、相互変換する有機化合物として定義される。互変異性化は、好ましくは、塩基、または酸、または他の適切な化合物によって触媒されることができる。
病原体からの炭水化物抗原の抽出および単離は、種々の方法によって成し遂げられてもよい（ＭＩＣＲＯＢＩＯＬＯＧＩＣＡＬ ＲＥＶＩＥＷＳ，Ｖｏ．４２，Ｎｒ．１，８４−１１３，１９７８；ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＩＭＭＵＮＯＬＯＧＩＣＡＬ ＭＥＴＨＯＤＳ Ｖｏ．４４，Ｎｒ．３，２４９−２７０，１９８１）。一つの一般的な方法は次の通り記述される：
単離および精製は、細胞壁、または細胞のアルカリ抽出を通常含み、初めに、有機溶媒を用いて脱脂され、続いて、有機溶媒を用いて沈殿させた。更なる精製は、イオン−交換クロマトグラフィー用いて達成される。
蛋白分解酵素は、残存するペプチド構成要素、またはタンパク質構成要素を除くために使用され、続いて最後の精製ステップとしてアフィニティークロマトグラフィーが行われる。
合成炭水化物抗原の合成は、種々の方法（Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ４，７５１−７６３，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２００５）によって成
し遂げられてもよい。自動固相方法は、次の通り記述される。
自動固相オリゴサッカライド合成は、オリゴペプチド、およびオリゴヌクレオチド集合体から得られる見識から発展された。最初の構成要素は、遊離のヒドロキシ基を含む、容易に断裂できるリンカーが備えられているポリスチレン樹脂に加えられる。活性化剤は、グリコシルホスフェート、およびグリコシルトリクロロアセトイミデート構成要素を含むカップリングを誘導する。オリゴヌクレオチドカップリング、およびペプチドカップリングとは異なり、グリコシド結合形成は、大抵は低い温度で起こり、冷却されることができる反応チャンバーを必要とする。過剰の構成要素（すなわち、５〜１０倍モル過剰量、時に２回適用される）は、各カップリングのためのチャンバーに加えられる。
洗浄およびろ過は、一時的な保護基の選択的除去が、続くカップリングのための次のヒドロキシル基を準備する前に、任意の副生成物、または残存する試薬を取除く。カップリング効率を、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）などのような紫外線放射を吸収する一時的な保護基が用いられる場合、保護基の除去後の分光読み出しによって評価することができる。当初は、このカップリング−脱保護サイクルを、変換ペプチドシンセサイザー（ｃｏｎｖｅｒｔｅｄ ｐｅｐｔｉｄｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）を用いて自動化した。
オリコサッカライド配列の完結後、完全に保護された生成物は、固体担体から
切断される。全体的な脱保護後、オリコサッカライドは精製され、当該構造を検証する。一連のますます複雑なオリゴサッカライドは、自動オリゴサッカライドシンセサイザーを用いて、各１日以内または１日以下で組み立てられる。このことは、液相法を用いて行われると数週間〜数か月かかることと好意をもって比較する。
本発明の他の態様は、一般式（Ｉ）の化合物の合成を含む。
一つの実施形態において、本発明の化合物の合成は、次の工程である：
具体的に、本発明の特に好ましい実施形態において、ＣＨ部分は、適切な保護基（ＰＧｓ）を用いて保護された後、リンカー分子Ｌと反応する。その場合、ＰＧｓは、またはＣＨ部分のヒドロキシル基に依存して、ＰＧ’、およびＰＧ’’のような、それぞれ同じＰＧｓであってもよいし、異なるＰＧｓであってもよい。本発明の好ましい実施形態において、保護基ＰＧ’、およびＰＧ’’は互いに異なっている。他の本発明の好ましい実施形態において、保護基ＰＧ’、およびＰＧ’’は同じである。
本願で使用される保護基は、好ましくは第二級アルコールが有用である。一つの実施形態において、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ、またはＴＢＤＭＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、および［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル（ＳＥＭ）のようなシリル保護基が使用される。他の好ましい実施形態において、炭素エーテル保護基は、メチル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｐ−メトキシベンジル、メトキシ−メチル、トリチル、ビニル、アリル、ベンジルオキシメチル、アセチル、ピボイル、２−トリクロロ−１−イミドアセチル、２−トリクロロ−１−Ｎ−フェニルイミドアセチル、およびテトラヒドロピラニルなどが使用される。さらに、他の好ましい実施形態において、ＰＧ’のための少なくとも一つのシリル基、およびＰＧ’’のための少なくとも一つの炭素エーテルは、分子（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）および（ＸＸＸＩＩ）の一つにおいて使用される。さらに、本発明の他の好ましい実施形態において、分子（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）、および（ＸＸＸＩＩ）における二つの異なる炭素エーテル保護基は、分子（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）、および（ＸＸＸＩＩ）の３位、４位、および５位において、保護基ＰＧ’およびＰＧ’’に使用され、好ましくは、少なくとも一つのベンジルのためのＰＧ’に使用され、および少なくとも一つのアリル基のためのＰＧ’に使用され、より好ましくは、３個のベンジル基のためのＰＧ’’に使用され、分子（ＸＸＩＸ）、および（ＸＸＸ）の２位において、一つのアリル基のためのＰＧ’に使用される。
したがって、特に好ましい実施形態において、反応は次の通りの順序で行われる：
式中、Ｌ、ＰＧ’、およびＰＧ’’は本願に定義される通りである。
続いて、この実施形態においてＬ−ＣＨ分子（ＸＸＸ）は、少なくとも一つの反応ステップ、好ましくは二つの反応ステップで、分子ＣＡのために適切な前駆体を用いて中間体Ｌ−ＣＨ−ＣＡに変換される。
式中、Ａ、Ｌ、ＰＧ’、およびＰＧ’’、Ｒ＊、Ｒ＃は本願に定義される通りである。
この特別な実施形態の次の反応順序において、中間体（ＸＸＸＩＩ）は、その後、保護基ＰＧ’’が脱保護されて中間体（ＸＸＸＩＩＩ）になり、任意の抗原Ａと反応し、一般式（Ｉ）の本発明の化合物の一つの代表的なものとして化合物（Ｘ）を生じる。
式中、Ａ、Ｌ、ＰＧ’’、Ｒ＊、およびＲ＃は本願に定義される通りである。
一般式（Ｉ）Ａ［Ｌ−ＣＨ−ＣＡ］ｐの化合物の合成において、特に一般式（Ｘ）の化合物の合成において上記に示されるように、リンカー分子Ｌは、ジオール（グリコール）化合物から生じる前駆体を介して導入されると好ましい。好ましくは、リンカーＬのための非対称前駆体分子であり、ハライドまたは活性化ヒドロキシ基などのような求核基を一方の側に有し、アジド、保護されたアミノ基、またはニトリルのようなアミノ基に変換されることができる官能基を他方の側に有する。本発明のより好ましい実施形態において、
リンカーＬのための前駆体分子は、一方の側に、トシレート、トリフレート、またはメシレートなどのような脱離基を有する活性化アルコール官能基を有し、他方の側に好ましくは、保護されたアミノ基、またはアジドを有する。本発明の特に好ましい実施形態において、リンカーＬの前駆体分子は、一般式（ＸＸＸＶ）を有し、
一般式（ＸＸＸＶ）は、一般式（ＸＸＸＶＩ）
であるジオール（グルコール）化合物から、一般的に合成されることができる。
さらに、好ましくは、２〜３０個の炭素原子、および−Ｏ−、−Ｓ−、および−Ｎ（ＲＮ）−から選択される０〜６個のヘテロ原子を有する直鎖、もしくは分岐鎖の炭素鎖であるリンカー、ならびに／または一つ以上の芳香環系、および／もしくは炭素環系、および／もしくはヘテロ環系を有する直鎖、もしくは分岐鎖の炭素鎖であるリンカーであり、リンカーは、炭素原子を介して、炭水化物部分（ＣＨ）の酸素原子、好ましくは、炭水化物部分のＣ６炭素原子において結合され、炭素原子を介して抗原に直接的または非直接的に結合される。この炭素鎖は、酸素原子に対して、好ましくは、炭水化物部分のＣ６−酸素原子に対して炭素鎖のメチレン基を介して結合されると好ましい。さらに、この炭素鎖は、ヘテロ原子に対して、好ましくは抗原（Ａ）の窒素原子に対して、より好ましくは抗原のアミノ基の窒素原子に対して、炭素鎖のメチレン基、またはカルボニル基を介して結合されると好ましい。本願で使用される「直接的に結合される」は、炭素鎖が、抗原の官能基に対して、好ましくは、抗原のアミノ基に対して結合されることを意味し、一方、用語「非直接的に結合される」は、炭素鎖が抗原に結合されるスペーサーに結合されるように、抗原に結合されるスペーサーに対する炭素鎖の結合に関する。したがって、当該スペーサーは、リンカーまたは炭素鎖それぞれと抗原との間に置かれ、例えば、無水物またはスクシンイミドの切断から生じることができる。好ましくは、炭素鎖は、２〜２５個、より好ましくは２〜２０個、さらにより好ましくは、２〜１５個、または２〜１２個の炭素原子を有する。炭素鎖は、最大４個の酸素原子、より好ましくは１個、２個、または３個の酸素原子、および／または最大４個の硫黄原子、より好ましくは１個もしくは２個の硫黄原子を有するとさらに好ましい。さらに、１個または２個の置換または未置換フェニレン環は炭素鎖内に存在することができる。
上記全ての記述される実施形態において、残基−ＲＮは、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７、−Ｃ４Ｈ９、−Ｃ５Ｈ１１、−Ｃ６Ｈ１３、−Ｃ７Ｈ１５、−Ｃ８Ｈ１７、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣ３Ｈ７、−Ｏ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣ４Ｈ９、−ＯＰｈ、−ＯＣＨ２−Ｐｈ、−ＯＣＰｈ３、−ＣＨ２−ＯＣＨ３、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＯＣ２Ｈ５、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＯＣ３Ｈ７、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ３Ｈ７、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ３Ｈ７、−ＣＨ２−Ｏ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−Ｃ２Ｈ４−Ｏ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−Ｃ３Ｈ６−Ｏ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−Ｃ
Ｈ２−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＯＣ４Ｈ９、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣ４Ｈ９、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣ４Ｈ９、−ＣＨ２−ＯＰｈ、−Ｃ２Ｈ４−ＯＰｈ、−Ｃ３Ｈ６−ＯＰｈ、−ＣＨ２−ＯＣＨ２−Ｐｈ、−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ２−Ｐｈ、−Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ２−Ｐｈ、−ＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣ２Ｈ５、−ＣＯＣ３Ｈ７、−ＣＯ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣ２Ｈ５、−ＣＯＯＣ３Ｈ７、−ＣＯＯ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＯＣ−ＣＨ３、−ＯＯＣ−Ｃ２Ｈ５、−ＯＯＣ−Ｃ３Ｈ７、−ＯＯＣ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＯＯＣ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＯＣ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣ２Ｈ５、−ＣＯＮＨＣ３Ｈ７、−ＣＯＮＨ−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＣＯＮＨ[ＣＨ（ＣＨ３）２]、−ＣＯＮＨ[Ｃ（ＣＨ３）３]、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＣＯＮ(Ｃ２Ｈ５）２、−ＣＯＮ(Ｃ３Ｈ７）２、−ＣＯＮ(シクロ−Ｃ３Ｈ５）２、−ＣＯＮ[ＣＨ（ＣＨ３）２］２、−ＣＯＮ[
Ｃ（ＣＨ３）３］２、を表す。
本発明の他の実施形態において、本発明の化合物の連結する各部分のオーダーは、変化されてもよい。
本発明の他の特別な実施形態において、最初に部分ＣＡおよびＣＡは、中間体ＣＨ−ＣＡを生成するために適切な化学反応、または複数の適切な化学反応を介して連結され、続いて、リンカー分子Ｌは、中間体Ｌ−ＣＨ−ＣＡを生成するために加えられ、Ｌ−ＣＨ−ＣＡは、一般式（Ｉ）の本発明の化合物を提供するために、その後さらに反応させる。
本発明の他の実施形態において、抗原Ａは、中間体［Ｌ−］ｇＡを生成するためにリンカー分子Ｌを用いて修飾される。中間体［Ｌ−］ｇＡは、その後さらに中間体ＣＡ−ＣＨと反応し、一般式（Ｉ）の本発明の化合物を生成する。
全ての反応アプローチは、サブ式（ｓｕｂｆｏｒｍｕｌａｓ）（ＩＩ）〜（ＸＸＶＩＩ）の各好ましい化合物を使用するために、または生成するために修飾されてもよい。
それにおいて、反応順序
によると、サブ式（ｓｕｂｆｏｒｍｕｌａｓ）（ＩＩ）〜（Ｖ）において例示されるよう
な異なる連結性を有するＣＨ部分が使用されてもよい。同様に、サブ式（ｓｕｂｆｏｒｍｕｌａｓ）（ＶＩ）〜（ＸＩＩＩ）において例示されるようなモノサッカライド、ジサッカライド、またはトリサッカライドであるＣＨ部分、さらにサブ式（ｓｕｂｆｏｒｍｕｌａｓ）（ＸＩＶ）〜（ＸＶＩＩ）において例示されるような立体化学的側面に関しては、上記の反応順序に適切である。
さらに、合成アプローチは、サブ式（ｓｕｂｆｏｒｍｕｌａｓ）（ＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）において例示されるような特異的なセラミド部分に適用されるのにも適切であり、サブ式（ｓｕｂｆｏｒｍｕｌａｓ）（ＸＸＶ）および（ＸＸＶＩＩ）に例示されるような特異的なリンカー分子にも当てはまる。
したがって、反応順序
は、各部分Ｌ、ＣＨ、およびＣＡを選ぶことによって中間体（ＩＩ）〜（ＸＸＶＩＩ）の合成にも適切である。
本発明のさらに好ましい実施形態において、炭水化物部分およびセラミドは、最初に、リンカー分子の導入より前に、共に結合される。
したがって、反応順序は次の通りであることも可能である：
本発明は、一般式（Ｉ）に係る化合物の薬学的に許容できる塩、一般式（Ｉ）に係る化合物の全ての立体異性体型、および溶媒和物、特に水和物、またはそれらのプロドラッグも含む。
本発明の化合物は、塩基置換基、および／または酸置換基を有する場合、有機酸、もしくは無機酸、または塩基を用いて塩を形成してもよい。当該酸付加塩形成のための適切な酸の例は、塩酸、臭酸、硫酸、リン酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、p−アミノサリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、マレイン
酸、スルホン酸、ホスホン酸、過塩素酸、硝酸、ギ酸、プロピオン酸、グルコン酸、乳酸、酒石酸、ヒドロキシマレイン酸酸、ピルビン酸、フェニル酢酸、安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、亜硝酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、エチレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフチルス
ルホン酸、スルファニル酸、カンフルスルホン酸、キナ酸、マンデリック酸、０−メチルマンデリック酸、水素−ベンゼンスルホン酸、ピクリン酸、アジピン酸−Ｄ−Ｏ−トリルタータリック酸、タルトロン酸、（ｏ，ｍ，ｐ）−トルイル酸、ナフチルアミンスルホン酸、および他の鉱物または当業者によく知られたカルボン酸である。塩は、従来の方法において塩を生成するために十分な量の所望の酸と遊離塩基を接触させることによって調製される。
適切な無機塩基、または有機塩基の例は、例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮＨ４ＯＨ、テトラアルキルアンモニウムヒドロキシド、リジン、またはアルギニンなどである。塩は、当技術分野で公知の方法を用いて従来の方法で調製されてもよく、例えば、一般式（Ｉ）の化合物の溶液を、上述の群から選択される酸の溶液で処理することによって、調製される。
本発明のいくつかの化合物は、水性溶媒、および有機溶媒などのような溶媒から結晶化、または再結晶化されてもよい。当該場合において溶媒和物が形成されてもよい。この発明は、可変量の水を含む化合物のみならず、水和物を含む当量の溶媒和物を当該範囲内に含み、凍結乾燥などのような過程によって生成されてもよい
一般式（Ｉ）の特定の化合物は、少なくとも一つの不斉中心を有する置換基が存在する場合、光学異性体、例えばジアステレオ異性体、および全ての比率の異性体の混合物、例えばラセミ体混合物の型で存在してもよい。本発明は、全ての当該型、特に純粋な異性体型を含む。異なる異性体型は、従来の方法によって、一つの異性体をもう一つの異性体から分離または除去されてもよく、または任意に与えられる異性体は、従来の合成方法によって、または立体特異的合成もしくは不斉合成によって得られてもよい。一般式（Ｉ）にかかる化合物がアルケン部分を含む場合には、アルケンは、シスもしくはトランス異性体、またはそれらの混合物として存在することができる。本発明の異性体型は、実質的に遊離の他の異性体を与えられる場合、他の異性体は、好ましくは５％ｗ／ｗ未満、より好ましくは２％ｗ／ｗ未満、特に１％ｗ／ｗ未満含む。
本発明の別の態様は、薬物として、すなわち医学における薬学的な活性剤として本発明の炭水化物−糖脂質共役誘導体の使用に関する。
驚くべきことに、本発明の新規炭水化物−糖脂質共役体は、動物において免疫応答を上昇させるのにも適切であり、細菌、ウイルス、胞子虫類、寄生虫または真菌の群から選択される病原体によって引き起こされる感染症に対するワクチン接種に適切である。さらに、サッカライド抗原は、癌細胞に特異的であり、新規炭水化物−糖脂質共役体は、癌の治療および予防に適切である。
単離された炭水化物抗原、および合成炭水化物抗原は共に、上述の共役体の形成に適切である。さらに、最新の発明の新規炭水化物−糖脂質共役体を用いて動物を治療することは、免疫グロブリンＩｇＧ−アイソタイプの形成につながり、、生物における記憶Ｂ−細胞の発展を証明することを明らかにした。記憶Ｂ細胞の存在は、免疫記憶を証明する。したがって、最新の発明の炭水化物−糖脂質共役体は、抗原に対する動物の長期間の保護を誘導することが可能であることを示した。上述のワクチン接種は、さらなるアジュバントにさらに独立しており、任意のタンパク質担体およびワクチンの冷凍は必要ない。
したがって、一般式（Ｉ〜ＸＸＶＩＩ）に係る化合物は、医学において適用できる薬学的な活性化剤として使用するのに、特に感染症に対するワクチン接種において使用するのに適切である。
感染症のためのワクチンは、本発明に係る化合物によって調製されることができ、感染症は、細菌、胞子虫類、寄生虫、真菌、またはウイルスの感染症の群から選択される。
細菌感染症のためのワクチンは、本発明に係る化合物によって提供されることができ、細菌感染症は、
アロクロマチウム ビノサム（Ａｌｌｏｃｈｒｏｍａｔｉｕｍ ｖｉｎｏｓｕｍ）、アシネトバクター バウマンニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｉｉ）、炭疽菌、カンピロバクター ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｏｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、シトロバクター属（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．）、大腸菌、エンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．）、エンテロコッカス フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス ヘシュウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）、野兎病菌（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、ヘモフィルス インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、ヘリコバクター ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）、クレブシエラ属（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ
ｓｐｐ．）、リステリア モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、モラクセラ カタラーリス（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｃａｔｈａｒｒａｌｉｓ）、結核菌、髄膜炎菌、淋菌、プロテウス ミラビリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ）、プロテウス ブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、緑膿菌、サルモネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｓｐｐ．）、セラチア属（Ｓｅｒｒａｔｉａ ｓｐｐ．）、シゲラ属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｐｐ．）、ステノトロフォモナス マルトフィリア（Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）、スタフィロコッカス アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｃｏｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブドウ球菌、ストレプトコッカス ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｎｍｏｎｉａｅ）、化膿レンサ球菌、ストレプトコッカス アガラクティアエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、エルシニア ペスティス（Ｙｅｒｓｉｎａ ｐｅｓｔｉｓ）、エルシニア エンテロコリチカ（Ｙｅｒｓｉｎａ ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ）、
を含む群から選択される病原体によって引き起こされる。
寄生虫感染症のためのワクチンは、本発明に係る化合物によって提供されることができ、寄生虫感染症は、
バベシア（Ｂａｂｅｓｉａ）、バランチジウム（Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ）、ベスノイチア（Ｂｅｓｎｏｉｔｉａ）、ブラストシスティス（Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ）、コクシジウム（Ｃｏｃｃｉｄｉａ）、クリプトスポリジウム（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ）、シタウクスズーン（Ｃｙｔａｕｘｚｏｏｎ）、シクロスポラ（Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒａ）、ジエントアメーバ（Ｄｉｅｎｔａｍｏｅｂａ）、アイメリア（Ｅｉｍｅｒｉａ）、体内寄生性アメーバ、エンテロシトゾーン（Ｅｎｔｅｒｏｃｙｔｏｚｏｏｎ）、エンゼファリトゾーン（Ｅｎｚｅｐｈａｌｉｔｏｚｏｏｎ）、エペリトロゾーン（Ｅｐｅｒｙｔｈｒｏｚｏｏｎ）、ジアルジア（Ｇｉａｒｄｉａ）、ハモンジア（Ｈａｍｍｏｎｄｉａ）、イソスポラ（Ｉｓｏｓｐｏｒａ）、リーシュマニア（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ）、微胞子虫類、ネグレリア、マラリア原虫、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、サルマラリア原虫、ニューモシスティス（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ）、住血吸虫、サルコシスチス（Ｓａｒｃｏｃｙｓｔｉｓ）、タイレリア（Ｔｈｅｉｌｅｒｉａ）、旋毛虫、トキソプラズマ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ）、トリコモナス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ）、トリパノソーマ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ）、ウンカリア（Ｕｎｉｃａｒｉａ）、セストーダ（Ｃｅｓｔｏｄａ）、ジピリジウム（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ）、ドラヌンクルス（Ｄｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ）、エキノコックス（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）、ファスシオラ（Ｆａｓｃｉｏｌａ）、ファシオロプシス（Ｆａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓ）、条虫、鉤虫、回虫、糸状虫、蟯虫、ロア糸状虫、マンソネラ（Ｍａｎｓｏｎｅｌｌａ）、ネクター（Ｎｅｃａｔｏｒ）、オンコセルカ（Ｏｎｃｏｃｅｒｃａ）、糞線虫、ストロンギルス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トキソカラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、トキサスカリス（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）、トリチュリス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、または
ブッケリア（Ｗｕｃｈｅｒｉａ）、
を含む群から選択される病原体によって引き起こされる。
真菌感染症のためのワクチンは、本発明に係る化合物によって提供されることができ、真菌感染症は、
毛瘡白癬菌、紅色白癬菌、趾間白癬菌、シェーンライン白癬菌（Ｔ．ｓｃｈｏｎｌｅｉｎｉｉ）、疣状白癬菌（Ｔ．ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍ）、紫色白癬菌（Ｔ．ｖｉｏｌａｃｅｕｍ）、頭部白癬菌（Ｔ．ｔｏｎｓｕｒａｎｓ）、白癬菌属（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｓｐｐ．）、Ｍ．カニス（ｃａｎｉｓ）、カンジダ アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．グイリエルモンディ（Ｃ．ｇｕｉｌｌｅｒｍｏｎｄｉｉ）、Ｃ．クルセイ（ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．パラシローシス（ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．トロピカリス（ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．グラブラタ（ｇｌａｂｒａｔａ）、カンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｐｐ．）、小胞子菌属（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ ｓｐｐ．）、イヌ小胞子菌、小胞子菌アウドーニ（ａｕｄｏｎｉｉ）、石膏状小胞子菌、Ｍ．フェルギネウム（ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ）、トリコスポラム ベイゲリ（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｕｍ ｂｅｉｇｅｌｉｉ）、トリコスポラム インキン（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｕｍ ｉｎｋｉｉｎ）、黒色アスペルギルス、アルタナリア（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）、アクレモニウム（Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ）、フザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、またはスコプラリオプシス（Ｓｃｏｐｕｌａｒｉｏｐｓｉｓ）
を含む群から選択される病原体によって引き起こされる。
ウイルス感染症のためのワクチンは、本発明に係る化合物によって提供されることができ、ウイルス感染症は、
アデノウイルス、エボラウイルス、イプシュタイン−バー−ウイルス（Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ−ｖｉｒｕｓ）、フラビウイルス、ＦＳＭＥ−ウイルス、インフルエンザウイルス、ハンタ−ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（「ＨＩＶ」）、ヘルペス単純ウイルス（「ＨＳＶ」、１型、または２型）、ヒトヘルペスウイルス６（ＨＨＶ−６）、ヒトパピローマウイルス（「ＨＰＶ」、１６型または１８型）、ヒトサイトメガロウイルス（「ＨＣＭＶ」）、またはヒトＢ型肝炎ウイルス、もしくはヒトＣ型肝炎ウイルス（「ＨＢＶ」、Ｂ型；「ＨＣＶ」、Ｃ型）、ラッサウイルス、リッサウイルス（ＥＢＬ１またはＥＢＬ２）、マールブルグウイルス、ノロウイルス、パルボウイルス Ｂ１９、ペストウイルス（Ｐｅｓｔｖｉｒｕｓ）、ポリオウイルス、ライノウイルス、ロタウイルス、ＳＡＲＳ関連コロナウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルス
を含む群から選択される病原体によって引き起こされる。
癌のなかで新規炭水化物−糖脂質共役体は、注目は膀胱癌、乳癌、結腸および直腸癌、子宮体癌、腎臓（腎臓細胞）癌、白血病、肺癌メラノーマ、非ホジキンリンパ腫、膵癌、前立腺癌、甲状腺癌に与えられており、膀胱癌、乳癌、結腸および直腸癌、子宮体癌、腎臓（腎臓細胞）癌、白血病、肺癌メラノーマ、非ホジキンリンパ腫、膵癌、前立腺癌、甲状腺癌に適切である。
感染症のなかで、ヘモフィルス インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、およびストレプトコッカス ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｎｍｏｎｉａｅ）に注目する。
したがって、本発明の他の態様は、活性成分として本発明の少なくとも一つの化合物を、少なくとも一つの薬学的許容できる担体、賦形剤、および／または希釈剤と共に含む医薬組成物に関する。本発明の医薬組成物を、公知の方法で適切な用量濃度の従来の固体もしくは液体担体、または希釈剤で調製することができる。これらの投与担体は、例えば、丸剤、錠剤、フィルム錠剤、被覆錠剤、カプセル、粉剤、沈殿物などを含む。
さらに、本発明は、皮膚、皮内（ｉｎｔｒａｄｅｒｍａｌ）、胃内、皮内（ｉｎｔｒａｃｕｔａｎ）、血管内、静脈内、筋肉内、腹膜内、鼻腔内、膣内、口内、経皮（ｐｅｒｃｕｔａｎ）、直腸、皮下、舌下、局所または経皮（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ）適用のための医薬品を含み、典型的なビヒクルおよび／または希釈剤に加えて医薬品は、活性成分として、本発明に係る少なくとも一つの化合物および／またはその薬学的に許容できる塩を含む。
本発明に係る少なくとも一つの化合物を含む本発明に係る医薬組成物、および／または活性成分として本発明に係る少なくとも一つの化合物の薬学的に許容できる塩は、錠剤、カプセル（固体、半固体入り、または液体入りのどちらか）、粉剤成分、成形品、沈殿物、ゲル、エリキシル剤、分散顆粒、シロップ、懸濁液などの形態で、従来の薬学的な手法と一致して、意図される投与形態に関して、すなわち、経口投与のために選択される適切な担体物質と共に典型的に投与されるようになる。例えば、錠剤、またはカプセルの形態で経口投与のために、活性薬物成分を、任意の経口非毒性薬学的に許容できる担体と、好ましくは、ラクトース、デンプン、スクロース、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、タルク、マンニトール、エチルアルコール（液体入りカプセル）などの不活性担体と結合してもよい。
さらに、適切な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、および着色剤も錠剤またはカプセルに含まれてもよい。粉剤および錠剤は、活性成分として、ベンゾチオフェン−１，１−ジオキシド派生化合物および／または各薬学的に活性な塩を約５〜約９５重量％含んでもよい。
適切な結合剤は、デンプン、ゼラチン、天然炭水化物、コーンシロップ、アカシアなどのような天然ゴムおよび合成ゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、およびワックスを含む。適切な潤滑剤のなかには、ボロン酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが言及されてもよい。適切な崩壊剤は、デンプン、メチルセルロース、グアーガムを含む。適切な場合には、甘味剤、および香味剤並びに保存剤も、含まれてもよい。崩壊剤、希釈剤、潤滑剤、結合剤などは、下記により詳細に記載される。
さらに、本発明の医薬組成物は、治療効果、例えば抗ヒスタミン活性などを最適化するために、任意の一つ以上の成分または活性成分の速度制御放出を提供するために、徐放性形態で製剤化されてもよい。徐放性のための適切な投与形態は、変化する崩壊速度の層、または活性成分で含浸させた制御された放出ポリマーマトリクスを有し、含浸多孔質ポリマーマトリクス、もしくはカプセル化された多孔質ポリマーマトリクスなどのようなものを含む錠剤形態、またはカプセルに形作られる錠剤を含む。
液体形態製剤は、溶液、懸濁液、およびエマルジョンを含む。例として、注射剤のための水または水／プロピレングリコール溶液を言及されてもよく、または経口溶液、懸濁液、エマルジョンに甘味剤、および乳白剤の添加を言及されてもよい。吸入剤に適切なエアロゾル製剤は、溶液、および粉末形態における固体を含んでもよく、例えば窒素などの不活性な圧縮ガスなどのような薬学的に許容できる担体と組み合わせて存在してもよい。坐薬を調製するために、ココアバターのように脂肪酸グリセリドの混合物などの低融点脂肪、またはワックスは最初に溶解され、活性成分は、その後、撹拌することなどによって、その中に均一に分散される。融解された均一な混合物は、その後、都合のよいサイズの型に注がれ、冷却することにより固化される。
さらに含まれるのは、使用する前に簡単に、経口投与または非経口投与のための製剤から液体に変換されることを目的とする固体形態製剤である。
当該液体形態は、溶液、懸濁液、およびエマルジョンを含む。
本発明に係る化合物は、経皮的に運ばれてもよい。経皮的組成物は、クリーム
、ローション、エアロゾル、および／またはエマルジョンの形態を有してもよく、この目的のために当該技術分野で公知であるようなマトリクス型、またはリザーバー型の経皮貼付に含まれてもよい。
本願で引用される用語カプセルは、活性成分を含む組成物を保持するまたは含むための、例えば、メチルセルロール、ポリビニルアルコール、または変性ゼラチンもしくは変性デンプンなどから作られる特異的な容器または封入容器に関する。堅い殻を有するカプセルは、骨またはブタの肌からの、比較的高いゲル強度ゼラチンの混合物から典型的に作られる。カプセル自体は、少量の染色剤、オペーク剤、可塑剤、および／または保存剤を含んでもよい。錠剤において、圧縮された、または溶解された固体投与形態は、適切な希釈剤と共に活性成分を含むと理解される。錠剤は、混合物、または顆粒の圧縮によって調製され、湿式造粒法、乾式造粒法、または当業者によく知られた圧縮によって得られる。
経口ゲルは、親水性セミ固体マトリクスに分散された、または可溶化された活性成分に関する。構成成分のための紛体は、例えば水中に、またはジュース中に懸濁されることができる活性成分および適切な希釈剤を含む紛体混合物に関する。
適切な希釈剤は、組成物、または投与形態の大部分まで通常作り上げる物質である。適切な希釈剤は、ラクトース、スクロース、マンニトール、およびソルビトールのような炭水化物、小麦、コーンライス（ｃｏｒｎ ｒｉｃｅ）、およびポテト由来のデンプン、並びに微結晶セルロースのようなセルロースを含む。組成物中の希釈剤の量は、全組成物の重量の約５〜約９５重量％、好ましくは約２５〜約７５重量％、より好ましくは約３０〜約６０重量％の範囲であることができる。
用語崩壊剤は、分解（分解する（ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｅ））を支援するために組成物に加え、薬の薬学的に活性な成分を放出する物質に関する。適切な崩壊剤は、デンプン、カルボキシメチルデンプンナトリウムなどのような「冷水可溶」修飾デンプン、例えば、ローカストビーン、カラヤ、グアー、トラガカント、およびアガーなどのような天然ゴム、および合成ゴム、例えば、メチルセルロース、およびカルボキシメチルセルロースナトリウムなどのようなセルロース誘導体、微結晶セルロース、ならびに、例えば、クロスカルメロースナトリウムなどのようなクロスリンクされた微結晶セルロース、例えばアルギン酸、およびアルギン酸ナトリウムなどのようなアルギネート、例えばベントナイトなどのようなクレイ、ならびに発泡性混合物を含む。組成物中の崩壊剤の量は、組成物の重量の約２〜約２０重量％、より好ましくは約５〜約１０重量％の範囲であってもよい。
結合剤は、粉末粒子とともに結合または「接着」し、粉末粒子を凝集させ、顆粒を形成することにより、製剤化において「接着」としての役割を果たす。結合剤は、希釈剤または充填剤中にすでに利用できる結合力を加える。適切な結合剤は、例えば、スクロース、ならびに小麦、コーンライス（ｃｏｒｎ ｒｉｃｅ）、およびポテト由来のデンプン、などのような炭水化物、例えば、アガシア、ゼラチン、およびトラガカントなどのような天然ゴム、例えば、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、およびアルギン酸アンモニウムカルシウムなどのような海藻の誘導体、例えば、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのようなセルロース物質、ポリビニルピロリドン、および例えばマグネシウムアルミニウムシリケートなどのような無機化合物を含む。組成物中の結合剤の量は、組成物の重量の約２〜約２０重量％、好ましくは約３〜約１０重量％、より好ましくは約３〜約６重量％の範囲であってもよい。
潤滑剤は、摩擦または摩耗を減少させることによって、金型から放出するまで圧縮された後で、錠剤顆粒などを可能にするために、投与形態に加えられる物質のクラスである。適切な潤滑剤は、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、またはステアリン酸カリウムなどのような金属ステアリン酸、ステアリン酸、高融点ワックス、並びに、例えば、塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、オレイン酸なトリム、ポリエチレングリコール、
およびＤ，Ｌ−ロイシンなどのような他の水溶性潤滑剤を含む。潤滑剤は、顆粒の表面上に存在しなければいけないので、通常、圧縮前のまさに最後のステップに加えられる。組成物中の潤滑剤の量は、組成物の重量の約０．２〜約５重量％、好ましくは約０．５〜約２重量％、より好ましくは約０．３〜約１．５重量％の範囲であってもよい。
グリデント（Ｇｌｉｄｅｎｔｓ）は、医薬組成物の成分の固結を防ぎ、粒状体の流動特性を向上させ、流動を滑らかに均一にする物質である。適切なグリデント（Ｇｌｉｄｅｎｔｓ）は、二酸化ケイ素、およびタルクを含む。組成物中の潤滑剤の量は、最終組成物の重量の約０．１〜約５重量％、好ましくは約０．５〜約２重量％の範囲であってもよい。
着色剤は、組成物または投与形態に色を与える賦形剤である。当該賦形剤は、
例えばクレイ、または酸化アルミニウムなどのような適切な吸着剤に吸着される
食品等級染料を含むことができる。着色剤の量は、組成物の重量の約０．１〜約５重量％、好ましくは約０．１〜約１重量％に変化してもよい。
上記医薬組成物は、少なくとも一つの一般式（Ｉ）の活性炭水化物−糖脂質共役体をさらに含んでもよい。
医薬組成物は、少なくとも一つの更なる活性化剤をさらに含んでもよい。この活性化剤は、抗鬱薬、および、他の向精神薬からなる群から選択される。抗鬱薬は、アミトリプチリン、アミオキシド（ａｍｉｏｘｉｄｅ） クロミプラミン、ドキセピン、デュロキセチン、イミプラミン トリミプラミン、ミルタザピン、レボキセチン、シタロプラム（ｃｉｔａｌｏｐｒａｍｅ）、フルオキセチン、モクロベミドおよびセルトラリンであるとさらに好ましい。
本発明の更なる実施形態は、１：４〜１：１００（ｎ／ｎ）の間で変化してもよい炭水化物抗原Ａ対糖脂質（Ｌ−ＣＨ−ＣＡ）の平均比率を含む。
本発明の他の実施形態は、一般式（Ｉ）に係る本発明の化合物を含み、動物のワクチン接種に使用するためにワクチン製剤の調製用であってもよい。言及されるワクチン製剤は、本発明の一つ以上の化合物、または本発明の異なる化合物の混合物、および、好ましくは、一般式（Ｉ）の一つ以上の化合物、または一般式（Ｉ）の異なる化合物の混合物を含み、一般式（Ｉ）の異なる化合物の混合物は、好ましくは、使用される炭水化物抗原Ａの異なる血清型の混合物を含み、および／または、一般式（Ｉ）の異なる化合物の混合物は、異なる炭水化物抗原Ａの混合物を含んでもよく、炭水化物抗原Ａは、一般式（Ｉ）の異なる化合物において使用される。ワクチン製剤内の、言及される一般式（Ｉ）の異なる化合物の混合物は、したがって、ワクチンの組み合わせを構成することができるので、少なくとも一つより多くの病原体に対する混合ワクチンのために使用されることができる。
本発明の更なる実施形態において、ワクチン製剤は、一般式（Ｉ）の異なる化合物の混合物を含んでもよい。
言及されるワクチン製剤は、少なくとも一つの薬学的に許容できる担体、賦形剤、および／または希釈剤と組み合わせてさらに含んでもよい。
一般式（Ｉ）の本発明の化合物は、１０〜１０００μｇ／ｇの範囲で上記ワクチン製剤
に存在する。
本発明の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物は、１０〜１０００ｎｇ／ｇの範囲で上記ワクチン製剤に存在する。
本発明のより好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物は、１００〜１０００ｐｇ／ｇの範囲で上記ワクチン製剤に存在する。
言及されるワクチン製剤は、本発明の化合物のモジュール構成（ｍｏｄｕｌａｒｙ ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ）に起因して室温で並外れた安定性を示し、上記ワクチン製剤は、再構成の前に少なくとも３月の期間、２５℃の室温で維持されてもよい。
本発明の好ましい実施形態において、上述の期間は、６月または少なくとも１２月が含まれる。
本発明の共役体の驚くべき利点が、インビトロ適用およびインビボ適用によって明らかにされた。
特に、インビトロにおいて適用される場合、本発明に係る複合糖質ワクチンは、ＣＤ１ｄ−陽性抗原提示細胞（ＡＰＣ）によって示されるとｉＮＫＴ細胞を刺激する能力を保持する。さらに、本発明の化合物は、プレート結合組み換えＣＤ１ｄにロードされると同じｉＮＫＴ細胞を刺激することはできないということが明らかになった。理論に拘束されることはなく、サッカライド部分は、適切に結合され、Ｔ細胞認識を妨げるようである。
さらに、インビボにおいて適用される場合、本発明の共役体は、病原体に対して、効果的に連続的に免疫を与える能力があることが明らかになった。したがって、本発明の共役体はインビボ状態において、高力価の抗体の発生、および長く続く抵抗性を刺激することができるだけでなく、さらに、本発明の化合物自体は室温で長期間安定性を示すので、かなり利点がある。それ故に、本発明の共役体は、特に熱安定性であるので冷凍の必要はない。
複合糖質ワクチン作用モデル。 作用モデルは、侵襲性肺炎球菌疾患の抗原によって説明される：肺炎球菌莢膜ポリサッカライド（ＣＰＳ）は糖脂質に共有結合される。ＣＰＳ特異的Ｂ細胞は、受容体媒介エンドサイト−シスによって共役体を取り込むことになり、共役体は、後期エンドソームで切断されることになり、遊離αＧａｌＣｅｒを生みだす。後期エンドソーム区画において、αＧａｌＣｅｒは、ＣＤ１ｄ抗原提示分子と複合体化されることになり、形質膜上でＣＤ１ｄのリサイクリングにより、αＧａｌＣｅｒはインバリアント（Ｉｎｖａｒｉａｎｔ）ナチュラルキラーＴ細胞に提示されることになる。
抗原提示Ｂ細胞の表面上でのαＧａｌＣｅｒＣＤ１ｄ複合体によるｉＮＫＴ細胞の刺激は、Ｂ細胞ヘルプ、および記憶発生に必須の可溶性サイトカインの放放出を誘導することになる。この戦略によって、最終的な長期免疫記憶が誘導され、記憶Ｂ細胞の産生および高親和性ＩｇＧ抗体の供給につながる。
。
抗原性莢膜ポリサッカライド部分ＰＳ４を含む複合糖質ワクチン１。 共役ワクチンのインビトロ活性。
αＧａｌＣｅｒ−ＣＰＳ−パルスＣＤ１ｄ陽性ＡＰＣは、ｉＮＫＴ細胞を刺激する。αＧａｌＣｅｒ−ＣＰＳ４型共役ワクチン（四角）は、インビトロにおいて、αＧａｌＣｅｒが生細胞でＣＰＳから遊離される場合活性になる（Ａ）。無細胞系において、ｉＮＫＴ細胞を活性化する場合、残存活性が示されなくなるように、αＧａｌＣｅｒはＣＰＳに完
全に共役される（Ｂ）。コントロールとして非共役ＣＰＳ４型（白丸）、またはαＧａｌＣｅｒ（黒丸）を単独で用いた。
共役ワクチンのインビボ活性。
αＧａｌＣｅｒ−ＣＰＳだけがＣ５７ＢＬ／６マウスにおいてＡｂｓ応答を増加させ、Ａｂｓ応答は、ＮＫＴ細胞／ＣＤ１ｄに依存している。（Ａ）αＧａｌＣｅｒ−ＣＰＳを用いてワクチン接種されたＷＴ Ｃ５７ＢＬ／６マウス（クローズドシンボル（ｃｌｏｓｅｄ ｓｙｍｂｏｌｓ））、またはＣＰＳ単独でワクチン接種されたＷＴ Ｃ５７ＢＬ／６マウス（オープンシンボル（ｏｐｅｎ ｓｙｍｂｏｌｓ））は、免疫付与後、血を抜き取られ、ＣＰＳ−特異的ＡｂｓをＥＬＩＳＡによって評価した。（Ｂ）αＧａｌＣｅｒ−ＣＰＳを用いて免疫付与されたＷＴＣ５７ＢＬ／６マウス（ＷＴ、クローズドシンボル（ｃｌｏｓｅｄ ｓｙｍｂｏｌｓ）またはＣＤ１ｄ−欠損マウス（ＣＤ１−Ｄ−、オープンシンボル（ｏｐｅｎ ｓｙｍｂｏｌｓ））は、ワクチン接種後、血を抜き取られ、ＣＰＳ−特異的ＡｂｓをＥＬＩＳＡによって評価した。
ワクチン接種後のインビボ抗体応答。
Ａｂｓ応答はＩｇＧサブクラスを含み、異なるＳ．ニューモニアエ（ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）ＣＰＳにおける共通のエピトープに対する反応性を示す。（Ａ）αＧａｌＣｅｒ−ＣＰＳを用いて免疫付与されたＷＴＣ５７ＢＬ／６マウス（ＷＴ、クローズドシンボル（ｃｌｏｓｅｄ ｓｙｍｂｏｌｓ））またはＣＤ１ｄ−欠損マウス（ＣＤ１−Ｄ−、オープンシンボル（ｏｐｅｎ ｓｙｍｂｏｌｓ））は、ワクチン接種後、血を抜き取られ、ＣＰＳ−特異的ＡｂｓをＥＬＩＳＡによって評価した。（代表的な例としてＩｇＧ１で行われた）（Ｂ）αＧａｌＣｅｒ−ＣＰＳを用いてワクチン接種されたＣ５７ＢＬ／６マウスは免疫付与後血を抜きとられ、ＣＰＳ４型特異的Ａｂｓ（クローズドシンボル（ｃｌｏｓｅｄ ｓｙｍｂｏｌｓ））、またはＣＰＳ２型特異的Ａｂｓ（オープンシンボル（ｏｐｅｎ
ｓｙｍｂｏｌｓ））をＥＬＩＳＡによって評価した。
ＣＰＳ−特異的ハイブリドーマは、Ｖ，Ｄ，Ｊ断片のいくつかの優先的使用で成熟ＩｇＭおよび全てのＩｇＧサブクラスに親和性を示す。
αＧａｌＣｅｒ−ＣＰＳ免疫付与されたマウスからのハイブリドーマが確立され、ＥＬＩＳＡ、およびシークエンシング（ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ）によって分類された。生殖系列配列と比較した場合の、アミノ酸（ａａ）またはヌクレオチド（ｎｕｃ）の置換。
マウスモデルにおけるＳ．ニューモニアエ（ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）感染からの予防。
ＣＰＳ−特異的ｍＡｂｓは細菌のオプソニン化を促進する。蛍光標識されたＳ．ニューモニアエ（ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清型４のＡＰＣ単独への取り込み、補体（Ｃ’）の存在下でのＡＰＣへの取り込み、補体（Ｃ’）および／またはｍＡｂｓ１２Ｆ１０（ＣＰＳ−特異的精製ハイブリドーマ）の存在下でのＡＰＣへの取り込み、補体（Ｃ’）および／またはＣ１５（抗ヒトＴＣＲＡＶ２４）の存在下でのＡＰＣへの取り込み。バックグラウンド（ＯＰＡマーカー）に照らして陽性細胞の割合を表に与える。
αＧａｌＣｅｒ−ＣＰＳワクチン接種Ｃ５７ＢＬ／６マウスは、Ｓ．ニューモニアエ（ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）感染に対して長期間の予防を示す。
αＧａｌＣｅｒ−ＣＰＳを用いてワクチン接種されたマウス（Ａ：クローズドシンボル（ｃｌｏｓｅｄ ｓｙｍｂｏｌｓ）、Ｂ：線）、またはＣＰＳ単独でワクチン接種されたマウス（Ａ：オープンシンボル（ｏｐｅｎ ｓｙｍｂｏｌｓ）、Ｂ：点線）は、最後の免疫付与後１週間（Ａ）で、または最大３月（Ｂ）でＳ．ニューモニアエ（ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）に感染した。マウスは、病気、体重、および生存を数日にわたって記録された（時間毎に記録された）。すべてのαＧａｌＣｅｒ−ＣＰＳを注入されたマウスは、病気の
兆候は無く生存した（Ｂ）。厳しい体重減少が、動物の生存とは無関係に（Ｂ）にＣＰＳ単独条件で観察された。
抗ポリサッカライドＡｂｓ（ＩｇＧ）のイソ型およびその特異性。 抗ポリサッカライドＡｂｓ（ＩｇＭ）のイソ型およびその特異性。
［実施例］
一般的方法：
細胞 ごくわずかなＣＤ１ｄを発現するＡＰＣ系列ＭＯＬＴ−４（ＡＴＣＣ ＣＲＬ １５８２）、およびヒトＣＤ１ｄ−形質転換されたＣ１Ｒ細胞およびＨｅＬａ細胞（それぞれ、Ｃ１Ｒ−ｈＣＤ１ｄ、およびＨｅＬａ−ｈＣＤ１ｄ）を、１０％ＦＣＳ、２ｍＭＬ−グルタミン、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、１００μＭ非必須アミノ酸、および１００μｇ／ｍｌカナマイシンを含むＲＰＭＩ−１６４０中に維持した。同じ維持条件を、ＲＡＷ（マウス白血病単球マクロファージ細胞系列）、Ｊ７７４Ａ．１（マウス、ＢＡＬＢ／ｃ、単球マクロファージ、未定義腫瘍）、ＨＬ６０およびＮＢ４（共にヒト前骨髄救性白血病細胞）のために使用した。健康なドナーのＰＢＭＣからのｉＮＫＴ細胞クローンの単離は、以前に記述されている［７］。ｉＮＫＴ細胞を、５％ＨＳ、２ｍＭ Ｌ−グルタミン、１ｍＬピルビン酸ナトリウム、１００μＭ非必須アミノ酸、１００μｇ／ｍｌカナマイシン、および１００Ｕ／ｍｌ組換えＩＬ−２を含むＲＰＭＩ−１６４０中に維持した。
マウス Ｃ５７ＢＬ／６、ＢＡＬＢ／ｃ、およびＢ６：１２９−ＣＤ１＜ｔｍ１Ｇｒｕ＞（ＣＤ１ＫＯ）［８］マウスを、我々の機関（Ｖｅｒｓｕｃｈｓｓｔａｔｉｏｎ Ｄｅｐａｒｔｅｍｅｎｔ Ｂｉｏｍｅｄｉｚｉｎ、バーゼル、スイス）で繁殖した。または、Ｃ５７ＢＬ／６は、チャールズ リバー ラボラトリー（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）（ズルツフェルト、ドイツ）から購入もした。この研究は、バーゼル、スイスの「カントン 獣医局 バーゼルシュタット（Ｋａｎｔｏｎａｌｅｓ Ｖｅｔｅｒｉｎaｒａｍｔ Ｂａｓｅｌ−Ｓｔａｄｔ）によってレビューされ、承認され
た。
細菌 ストレプトコッカス ニューモニアエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ 血清型４参照株（国立血清学研究所（Ｓｔａｔｅｎｓ Ｓｅｒｕｍ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、デンマーク）を、３７℃で０．５％酵母抽出物が補充されたトッド−ヒューウィット培地（Ｔｏｄｄ−Ｈｅｗｉｔｔ ｂｒｏｔｈ）で育てた。
感染 非−／ およびワクチン接種されたマウスを、Ｓ．ニューモニアエ（ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清型４に感染させ、死亡率、体重減少、および臨床スコアを時間毎に記録した。
オプソニン化 ５ｍＭ ５−クロロメチルフルオレセインジアセテート（ＣＭＦＤＡ、インビトロジェン（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）社、スイス）標識された、非固定または固定細菌を、１０％ウサギ補体（ＨＤ サプライズ（ｓｕｐｐｌｉｅｓ）社、ＵＫ）、および／または精製ＣＰＳ−特異的ｍＡＢｓを用いて、最大１時間被覆した。細菌をジメチルホルムアミド−（シグマ−アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）社、スイス）誘導細胞、または非誘導細胞と１０〜１００：１の比率で、最大２時間３７℃で混合した。試料をＣｙＡｎＡＤＰフローサイトメトリー（ベックマン コールター（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ）社、スイス）で得た。データを、光散乱、パルス幅、およびヨウ化プロピジウムの取り込みに基づいて、非可視化細胞を除くためにゲートし、さらにサミットソフトフェア（ベックマン コールター（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ）社）を用いて分析した。
活性分析 インビトロで生きたＡＰＣ、またはプレート結合抗原提示分子による抗原提示分析を、前に記述されたように行った［９］。簡潔に説明すると、生きたＡＰＣを９６−ウェルプレートに２．５×１０４／ウェルで播種し、全分析の間、３７℃で、ビヒクル、またはαＧａｌＣｅｒもしくは共役ワクチンの滴定用量と共にインキュベートした。１時間後、ヒトｉＮＫＴ細胞（０．５〜１×１０５／ウェル）を加えた。細胞培養上清を２４〜４８時間採取し、サイトカインの放出をＥＬＩＳＡによって測定した。プレート結合活性化のために、精製された組み換え可溶性ヒトＣＤ１ｄ（ｒｓｈＣＤ１ｄ）をＩＥＦによって得て、Ｂｉｒ１．４ｍＡｂ−被覆（１０μｇ／ｍｌ、ｒｓｈＣＤ１ｄのＢｉｒＡタグに特異的）マキシソープ（ＭａｘｉＳｏｒｐ）プレート（ヌンク（Ｎｕｎｃ）社）に一晩で加えた。結合ｒｓｈＣＤ１ｄは、２μｇ／ｍｌのαＧａｌＣｅｒ、または共役ワクチンの異なる用量を用いてパルスを発した。ヒトｉＮＫＴ細胞クローン（１．５×１０５／ウェル）をプレートに加え、２４〜４８時間後、放出されたサイトカインをＥＬＩＳＡによって測定した。
ＥＬＩＳＡ ヒトサイトカインの検出のために、次の精製キャプチャーおよびビオチン化検出モノクローナル抗体（ｍＡｂ）ペア（全てバイオレジェンド（ａｌｌ ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）社、サンディエゴ、米国）を使用した。：ｈＴＮＦα（ＭＡｂ１ １μｇ／ｍｌ、およびＭＡｂ１１ ０．５ μｇ／ｍｌ）， ｈＩＦＮｇγ（ＭＤ−１ ２μｇ／ｍｌ、および４ｓ．ｂ３ ０．５ ｍｙｕ−ｇｓｕｒａｓｓｈｕｍｌ）、ｈＩＬ−４（８Ｄ４−８ １μｇ／ｍｌ、およびＭＰ４−２５Ｄ２ ０．５μｇ／ｍｌ）、ｈＧＭ−ＣＳＦ（ＢＶＤ２−２３Ｂ６ ３．３３μｇ／ｍｌ、およびＢＶＤ２−２１Ｃ１１ ０．５μｇ／ｍｌ）、ｈＩＬ−８（ＪＫ８−１ １．２５μｇ／ｍｌ、およびＪＫ８−２ １μｇ／ｍｌ）。マウスサイトカインの検出のために、次のｍＡｂペア（全てベクトン ディッキンソン（ＢＤ）社、アルシュヴィル、スイス）を使用した。：ｍＩＬ−２（ＪＥＳ６−１Ａ１２ ２μｇ／ｍｌ、およびＪＥＳ６−５Ｈ４ １μｇ／ｍｌ），ｍＩＬ−４（１１Ｂ１１ １μｇ／ｍｌ、およびＢＶＤ６−２４Ｇ２ １μｇ／ｍｌ）、ｍＩＦＮγ（Ｒ４−６Ａ２ ２μｇ／ｍｌ、およびＸＭＧ１．２ １μｇ／ｍｌ）。Ａｂｓの検出のために、プレートを１μｇ／ｍｌビオチンヤギ抗マウス（ＧＡＭ）Ｉｇ（ＢＤ、５５３９９９）を用いて被覆し、１：１０’０００ＨＲＰ−標識ＧＡＭ−ＩｇＧ（シグマアルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）社、ブックス、スイス、Ａ０１６８）もしくは１：１０’０００（全てサザンバイオテック（ＳｏｕｔｈｅｒｎＢｉｏｔｅｃｈ）社、バーミンガム、米国）ＨＲＰ−標識ＧＡＭ−ＩｇＭ（１０２０−０５）、ＧＡＭ−ＩｇＧ１（１０７０−０５）、ＧＡＭ−ＩｇＧ２ａ（１０８０−０５）、ＧＡＭ−ＩｇＧ２ｂ（１０９０−０５）、ＧＡＭ−ＩｇＧ３（１１００−０５）を用いて発現させた。または、プレートを２．５μｇ／ｍｌＣＰＳを用いて被覆し、（全てバイオレジェンド（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）社）ビオチン化ラット抗マウス（ＲＡＭ）−ＩｇＧ１（クローン ＲＭＧ１−１、１μｇ／ｍｌ）、−ＩｇＧ２（クローン ＲＭＧ３−１、０．５μｇ／ｍｌ）、またはロバ抗マウスＩｇＭ（ジャクソン イムノリサーチ（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ）社、サフォーク、英国、０．９５μｇ／ｍｌ）、またはＧＡＭＦ（ａｂ’）２ ＩｇＧ（アブカム（ａｂｃａｍ）社、０．１μｇ／ｍｌ）ＧＡＭ Ｉｇ（ＢＤ、２μｇ／ｍｌ））を用いて発現させた。
統計分析 生存データをマンテル−コックス検定（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ ｔｅｓｔ）、およびゲーハン−ブレスロウ−ウィルコクソン検定（Ｇｅｈａｎ−Ｂｒｅｓｌｏｗ−Ｗｉｌｃｏｘｏｎ ｔｅｓｔ）を用いて比較した。全ての文政期は、グラフパッドプリズムソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ｓｏｆｔｗａｒｅ）（バージョン５．０３）。違いは、Ｐ＜０．０５で有意と考えられる。
化学薬品および構造分析 全ての使用される化学薬品は、試薬等級であり、特別な指定がない限り、共有されるように使用される。ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）、およびジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）を、ＪＴ ベーカー（Ｂａｋｅｒ）社、またはＶＷＲ インターナショナル（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から購入し、サイクル−タイナー（Ｃｙｃｌｅ−Ｔａｉｎｅｒ）溶媒デリバリーシステム
によって精製した。ピリジン、トリエチルアミン（ＮＥｔ３）、およびアセトニトリル（ＭｅＣＮ）を水素化カルシウムと還流させ、蒸留した。クロマトグラフィー、および後処理手順のための溶媒を蒸留した。反応を、特別な指定がない限り、アルゴン雰囲気下、または窒素雰囲気下で行った。薄層クロマトグラフィー分析を、Ｅ．メルク（Ｍｅｒｃｋ）社 シリカゲル６０Ｆ２５４プレート（０．２５ｍｍ）で行った。化合物を２５４ｎｍのＵＶ光によって、およびモリブデン酸セリウム硫酸アンモニウム（ＣＡＭ）溶液、または、硫酸／メタノール溶液に浸し、続いて加熱することによって可視化した。液体クロマトグラフィーを、フルカ（Ｆｌｕｋａ）社 シリカゲル６０（２３０〜４００メッシュ）で示される溶媒の強制流動を用いて行った。１ＨＮＭＲスペクトルは、バリアン（Ｖａｒｉａｎ）社 ＶＸＲ−３００（３００ＭＨｚ）、バリアン（Ｖａｒｉａｎ）社 ＶＸＲ−４００（４００ＭＨｚ）、ブルカー（Ｂｒｕｋｅｒ）社 ＤＲＸ５００（５００ＭＨｚ）、およびブルカー（Ｂｒｕｋｅｒ）社 ＡＶ６００（６００ＭＨｚ）で得られ、溶媒の共鳴に、またはＴＭＳ（０．００ｐｐｍ）に対して１００万分の１（δ）で示される。カップリング定数（Ｊ）は、ヘルツ（Ｈｚ）で示される。１３ＣＮＭＲスペクトルは、バリアン（Ｖａｒｉａｎ）社 ＶＸＲ−３００（７５ＭＨｚ）、バリアン（Ｖａｒｉａｎ）社 ＶＸＲ−４００（１０１ＭＨｚ）、ブルカー（Ｂｒｕｋｅｒ）社 ＤＲＸ５００（１２５ＭＨｚ）、およびブルカー（Ｂｒｕｋｅｒ）社 ＡＶ６００（１５０ＭＨｚ）で得られ、溶媒の共鳴に、またはＴＭＳ（０．００ｐｐｍ）に対してδで示される。ＩＲスペクトル：パーキン−エルマー（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）−７８２スペクトロフォトメーターで１〜２％ＣＨＣｌ３溶液として、またはパーキン−エルマー（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）−１００ ＦＴ−ＩＲスペクトロメーターでニートとして測定された。リサイクル分取サイズ排除ＨＰＬＣ（ＬＣ−９１０１、日本分析工業株式会社）；流速：３．５ｍＬ／ｍｉｎ；溶媒：ＣＨＣＨ３。旋光度［α］ｒｔ Ｄを、ジャスコ（Ｊａｓｃｏ）社 ＤＩＰ−３７０旋光計（１０ｃｍ、１ｍＬセル）で測定した；溶媒および濃度（ｇ／１００ｍＬで）を示した。高分解能マススペクトルは、ベルリン自由大学（ＦＵ Ｂｅｒｌｉｎ）ＭＳサービスによって行われ、ｍ／ｚで与えられた。
［実施例１］
［共役ワクチンのインビトロ活性］
複合糖質ワクチン（αＧａｌＣｅｒに結合されるＳ．ニューモニアエ（ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清型４ＣＰＳ）は、ＣＤ１ｄ−陽性抗原提示細胞（ＡＰＣ）によって提示される場合ｉＮＫＴ細胞を刺激する能力を保持するが、プレート結合組み換えＣＤ１ｄにロードされる場合は同じｉＮＫＴ細胞を刺激することができない（それぞれ図３Ａ、および３Ｂ）。これらの所見は、サッカライド部分が、適切に結合され、Ｔ細胞認識を妨げるが、生きたＡＰＣによって、刺激αＧａｌＣｅｒ糖脂質から切断されることができるということを示す。
［実施例２］
［共役ワクチンのインビボ活性］
αＧａｌＣｅｒに結合されるＣＰＳ型４からなる複合糖質体は、野生型（ＷＴ）Ｃ５７ＢＬ／６マウスに免疫付与するために使用された。３回の免疫付与を１４日の間隔で行った。これらのマウスは、ネイティブまたはＣＰＳのみで免疫付与されたマウスと比較して、最後の免疫付与後、最大３月まで抗ポリサッカライドＡｂｓの高力価を示した（図４Ａ）。これは、αＧａｌＣｅｒ応答ｉＮＫＴ細胞によって助けられる場合のみＢ細胞による長期間続くＡｂｓ応答に有利になることを主張する。
複合糖質ワクチンは、ＷＴＣ５７ＢＬ／６およびＣＤ１ｄ−欠損（ＣＤ１−Ｄ−、ＣＤ１ＫＯ）マウスに免疫付与するために使用された。２回の免疫付与を７日の間隔で行った
。ＷＴマウスは、抗ポリサッカライド抗体（Ａｂｓ）の高力価を示し、代わりに、ＣＤ１ｄ−欠損マウスでは観察されなかった（図４Ｂ）。このことは、ＣＤ１ｄの発現が、αＧａｌＣｅｒのアジュバント様効果に必須であることを示す。
結論的に、複合糖質ワクチン誘導抗体応答は、ＣＤ１ｄＫＯマウスが、免疫付与後のＣＰＳ−特異的抗体の高力価を生むことができないように、ｉＮＫＴ細胞、およびＣＤ１ｄの存在に依存する。
［実施例３］
［ワクチン接種後のインビボ抗体応答の分析］
ＣＰＳ−特異的Ａｂｓを、イソ型特異的二次試薬（ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｒｅａｇｅｎｔｓ）を用いてＥＬＩＳＡによって調査した場合、ＩｇＧ１ ＣＰＳ−特異的Ａｂｓの存在がＷＴマウスでのみ検出され、一方ＣＤ１ＫＯマウスは、ＩｇＧ１を誘導することができなかった（図５Ａ）。同じ所見を他のＩｇＧサブ型を用いて確認した。これらの実験は、αＧａｌＣｅｒ複合糖質体に結合されるＣＰＳ４型を用いる免疫付与は、全てのＩｇＧイソ型に対してポリサッカライド特異的抗体のクラススイッチを容易にするということを証明した。
生じたＡｂｓは、Ｓ．ニューモニアエ（ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）２型のＣＰＳと、部分的に交差反応する（図５Ｂ）。様々なＳ．ニューモニアエ（ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清型のＣＰＳミックスに対する反応性を評価し、全免疫グロブリンの非常に高い力価が検出されたように、生じたＡｂｓは、他の血清型のＣＰＳにおける共通のエピトープを認識する可能性もある（未発表データ）。
ＣＰＳ−特異的Ａｂｓを発現する、種々のハイブリドーマを、２回免疫付与され、最後の免疫強化後の１．５月で犠牲になったマウスから樹立した。我々は、ＩｇＧ２ｂを除いて、ＩｇＭ、および全てのＩｇＧサブクラスを発現するハイブリドーマを単離することが可能である。ＩｇＭ−陽性ハイブリドーマは親和性成熟された（図６）。
これらの予備実験は、αＧａｌＣｅｒ複合糖質体に結合されるＣＰＳ４型を用いる免疫付与が、ＩｇＧイソ型に対するポリサッカライド特異的Ｂ細胞のスイッチを容易にするということを明らかにした。
複合糖質体免疫化ワクチンから生じる全てのハイブリドーマは、クラススウィッチ、および親和性成熟を示した。体細胞変異は、ＩｇＧ１ハイブリドーマの２つが、同じＶＤＪ再配列を使用したように、たびたび起こる事象であるようである。さらに、種々のＩｇＭハイブリドーマは、Ｐ−ヌクレオチド、およびＮ−ヌクレオチドによる結合多様性を除いて、同一であった。
これらのｍＡＢｓは、補体を固定し、食細胞によるオプソニン化を高める能力が評価された。ＣＭＤ−標識細菌を用いて、我々は、ＣＰＳ−特異的Ａｂｓが、細菌の食作用を上方調節したことを明らかにした（図７）。
［実施例４］
［マウスモデルにおけるＳ．ニューモニアエ（ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）感染からの保護］
複合糖質ワクチンを用いる免疫付与は、Ｓ．ニューモニアエ（ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）感染からＣ５７ＢＬ／６マウスを保護する。αＧａｌＣｅｒ４型ワクチン接種マウスは、Ｓ．ニューモニアエ（ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）感染に対して短期間の保護および長期間の保護を示す（図８Ｂ）。さらに、αＧａｌＣｅｒ４型でワクチン接種されたマウスは、感染における体重減少を示さないように、ＣＰＳ４型のみで免疫付与されたマウスより、あまり重症にならなかった（図８Ａ、３、および３体の代表的な動物）。
［実施例５］
［炭水化物−糖脂質共役ワクチンの合成］
共役ワクチンの脂質部分の合成は、カップリング試薬としてＥＤＣｌ、塩基としてＮ−メチルモルホリン、およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンを用いて形成されるＮ−Ｂｏｃ−Ｌ−セリン２のワインレブアミドを用いて出発した（スキーム１）。Ｎ，Ｏ−アセタール形成体を２，２−ジメトキシプロパン、および触媒量のＢＦ３ＯＥｔ２と混合し、アミド３を生成した。続いて０℃で水素化リチウムアルミニウムを用いての還元は、ガーナ−アルデヒド４を生成した。ペンタデシルトリフェニルホスホニウムイリドを用いてＺ−選択的ウィティッヒオレフィン化はアルケン５を与えた。オレフィン５のアセタール基の除去は、
ＡＤ−ｍｉｘβおよびメチルスルホンアミドを用いてシャープレス不斉ジヒドロキシル化によって行われ、Ｎ−Ｂｏｃ保護されたジオール６を良い収率と選択性で与えた。つづく、カルバメート木の除去は、フィトスフィンゴシン７を与えた。アミド結合形成は、ヘキサコサノイックＮ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル１１、および塩基としてトリエチルアミンを用いて行われ、８を生成した。ＴＢＳＯＴｆおよび２，６−ルチジンの付加は、トリシリルエーテル９を生成した。第１級ヒドロキシル基におけるシリルエーテルを、その後、水性ＴＦＡを用いて選択的に除去し、セラミド受容体１０［２］を与えた。
アリルアルコールを用いて、ガラクトース１２のｐ−トルエンスルホン酸触媒
フィッシャーグリコシド化は、グリコシド１３を生成した（スキーム２）。［５］続いて、第１級Ｃ６ヒドロキシル基のトリチル化は、トリオール１４を生成した。水素化ナトリウムおよびベンジルブロミドを用いてのベンジルエーテル形成は完全に保護されたガラクース１５を与えた。トリチル基を、続いて、トリフルオロ酢酸、トリエチルシランを用いて除去し、更なる官能基化のためにＣ６ヒドロキシルを遊離した。水酸化ナトリウムを用いてアルコール１６およびアジド２３のウィリアムソンエーテル化は、ガラクトース誘導体１７を与えた。塩化パラジウム（ＩＩ）を用いて対応するエノールエーテルへのアノマーアリル保護基の触媒的異性化、および続く加水分解は、ラクトール１８を生成し、ラクトール１８は、炭酸セシウム、およびＮ−フェニルトリフルオロアセチミダゾイルクロライド２４を用いてグリコシル中間体１９に変換された。
リンカー２３を、１，６−ヘキサンジオール２０から出発して調製した。１，６−ヘキサンジオール２０を、トシルクロライドと反応させて、出発物質を伴って、対応するモノ−、およびジ−トシル化産物の混合物を生成した。分離後、２１のトシル基を、アジドナトリウムによって置換し、アジド２２を生成した。続いて２２におけるヒドロキシル基のトシル化は、トシレート２３を与えた。
リンカー装備糖脂質２５（スキーム３）を、ガラクトース構成要素１９およびセラミド１０のＴＭＳＯＴｆ触媒グリコシル化を介して得た。反応は７２％収率で進行し、完全にα−選択性で進行した。ＴＢＡＦを用いてシリルエーテル保護基の除去は、ジオール２６を生成し、ジオール２６を、パールマン触媒を用いた水素化分解によって２７に変換した。
糖脂質３６を、活性化された化合物３４を上記ガラクトース構成要素のＴＭＳＯＴｆ触
媒グリコシル化によって化合物１０の誘導体と反応させることによって、公知の化合物３３から３つのステップで調製された。化合物３５の脱保護後、リンカーを、化合物３８との縮合反応によって、中程度の収率で導入した。リンカー装備糖脂質２７ａを、続いて、中間体２５ａおよび２６ａを介して、リンカー装備化合物３７の完全な脱保護によって調製した。
ポリサッカライドの糖脂質２７への共役は、共有結合を介して達成された。この目的を達成するために、ＰＳ４を、臭化シアンを用いて活性化し、共役体１を与えるために２７を加えた（スキーム４）。
ヒドラゾン結合は、エピトープ部分を糖脂質と結合するために代替的な共役方法を提供する。この目的を達成するために、ヒドラゾン結合を使用することができる（スキーム２５）。抗原２８は、ＮＨＳ−エーテル２９を用いて芳香族アルデヒド３０に修飾されなければならず、ＧＳＬ２７は、ＮＨＳ−エステル３１を用いてヒドラゾン３２に変換されるだろう。アルデヒド３０、およびヒドラゾン３２のカップリングは、ｐＨ４．７〜７．２で起こる。リンカー系は、ノババイオケム（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ）（ＨｙｄｒａＬｉｎｋ ＴＭ）から市販されている。
［実験手順］
（Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メトキシ−２，２，Ｎ−トリメチルオキサゾリジン−４−カルボキシーアミド（３）
ＣＨ２Ｃｌ２（２４０ｍＬ）中に、Ｌ−Ｂｏｃ−セリン２（１２．３３ｇ、６０．１ｍｍｏｌ）を有する溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（６．０４ｇ、６１．９ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（６．８ｍＬ、６１．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この溶液に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．８６ｇ、６１．９ｍｍｏｌ）を一部ずつ、２０分にわたって加え、溶液をさらに１時間撹拌した。その後、ＨＣｌ水溶液（１．０Ｍ、３０ｍＬ）を加え、水層を、ＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。混合された有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を用いて洗浄し、水層を、再度、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）を用いて抽出した。混合された有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空内で除去し、対応するワインレブアミド（１４．０７ｇ、９４％）を白色固体として得た。Ｒｆ＝０．３（ＥｔＯＡｃ）；１ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｂｒｓ，１Ｈ）。粗生成物をアセトン（１８０ｍＬ）に溶解し、２，２−ジメトキシプロパン（５７ｍＬ）およびＢＦ３Ｅｔ２Ｏ（０．５ｍＬ）を加えた。橙色溶液を９０分間室温で撹拌した後、Ｅｔ３Ｎ（１．２ｍＬ）を用いてクエンチし、溶媒を真空内で除去
した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによってシリカゲルで精製し（グラジエント ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン＝１：２から１：１へ）、白色固体としてイソプロピリデン保護ワインレブアミド３（１５．３２ｇ、２つのステップで８９％）。を生成した。ＮＭＲスペクトルは、回転異性体の存在による２セットのシグナルからなる。［α］Ｄｒ．ｔ．＝−３０．９（ｃ＝１，ＣＨＣｌ３）；Ｒｆ＝０．４５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：１）；ＩＲ（フィルム（ｆｉｌｍ））ｖｍａｘ２９７６，２９３８，１７０２，１６８２，１３６４，１１６７，１０９８，９９８，８４８，７６８，７１６；１ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，７．５，３．８，Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．５Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，６Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７１．４，１７０．７，１５２．２，１５１．４，９５．１，９４．５，８０．６，８０．０，６６．２，６６．０，６１．３，６１．３，５７．９，５７．８，２８．５，２８．４，２５．８，２５．５，２４．８，２４．６；ＨＲ ＥＳＩ 計算値Ｃ１３Ｈ２４Ｎ２Ｏ５［Ｍ＋Ｎａ＋］：３１１．１５７７ 実測値：３１１．１５８２．
［ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−４−ホルミル−２，２−ジメチルオキサゾリン−３−カルボキシレート（４）
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中に、ワインレブアミド３（８．００ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）を有する溶液に、ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中に１．０Ｍ、１３．９ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ）を滴下で加え、溶液を０℃で１時間撹拌した。１時間後、溶液を−１０℃に冷却し、ＫＨＳＯ４（１Ｍ、７０ｍＬ）を注意深く加え、溶液を、Ｅｔ２Ｏ（１７０ｍＬ）を用いて希釈した。混合物を室温に温めるようにし、３０分間撹拌した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶媒を真空内で除去し、ガーナーアルデヒド４を淡黄色オイルとして得た（６．２４ｇ、９５％を超える純度１ＨＮＭＲによる観察）。ＮＭＲスペクトルは、回転異性体の存在による２セットのシグナルからなる。１ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．５８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．５２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．６３（ｍ，１２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ） 粗生成物を更なる精製はせずに次の反応に使用した。
（４Ｒ，１’Ｚ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，２−ジメチル−４−（１’−ヘキサデセニル）オキサゾリジン（５）
ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中に１．６Ｍ、２５．２ｍＬ、４０．３ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（２２０ｍＬ）中に、ペンタデシルトリフェニルホスホニウムブロミド（２４．０３ｇ、４３．４ｍｍｏｌ）を有する溶液に、７８℃で、滴下で加えた。結果として得られる橙色の溶液を、０℃に温めるようにし、さらに３０分環撹拌した。溶液を−７８℃に冷却した後、無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中にガーナーアルデヒド４（６．２３ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を有する溶液をゆっくり加えた。２時間撹拌後、反応物を、飽和ＮａＣｌ溶液（３５ｍＬ）を用いて希釈し、各層を分離した。水層を、ＣＨ２Ｃｌ２（３×３５ｍＬ）を用いて抽出し、混合された有機抽出物を、飽和ＮａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空内で濃縮した。シリカゲルでフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製（ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン＝１：２）は、淡黄色オイルとして（Ｚ）−オレフィン５（１１．２７ｇ、７８％）。を与えた。［α］Ｄｒ．ｔ．＝＋４５．２（ｃ＝１，ＣＨＣｌ３）；Ｒｆ＝０．４０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：２）；ＩＲ（フィルム（ｆｉｌｍ））ｖｍａｘ２９２３，２８５４，１６９９，１４５７，１３８２，１２５１，１１７５，１０９３，１０５６，８５０，７６８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．２７−５．４０（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），
４．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝３．３，８．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９６（ｂｒｓ，２Ｈ），１．２３−１．５６（ｍ，３９Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５２．１，１３０．９，１３０．４，９４．１，７９．８，６９．２，５４．７，３２．１，２９．９，２９．８，２９．８，２９．８，２９．７，２９．６，２９．５，２９．４，２８．６，２８．６，２７．６，２２．８，１４．２；ＨＲ ＥＳＩ 計算値Ｃ２６Ｈ４９ＮＯ３［Ｍ＋Ｎａ＋］：４４６．３６０５ 実測値：４４６．３６１４．全てのスペクトルデータは、報告されたデータに一致した。［４］
所望の（Ｚ）−オレフィンは、１ＨＮＭＲスペクトルでオレフィンプロトンを考慮すると望まれない（Ｅ）−オレフィン副生成物から容易に分離することができる。：Ｚ−５ １ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．３，８．６Ｈｚ，ｌＨ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝３．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ）ｃｆ．Ｅ−５１ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．１，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ，１Ｈ）参照。
［ペンタデシルトリフェニルホスホニウムブロミド］
ＭｅＣＮ（２００ｍＬ）中に、１−ブロモペンタデカン（３０．０ｇ、１０３ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（２７．０２ｇ、１０３ｍｍｏｌ）を有する溶液を、８０℃で５日間還流した。真空内で溶媒を除去後、Ｅｔ２Ｏ（３０ｍＬ）を加え、結果として得られる白い沈殿物を濾別し、Ｅｔ２Ｏを用いて洗浄し、高真空で２４時間乾燥させ、白色固体としてペンタデシルトリフェニルホスホニウムブロミド（４９．６６ｇ、８７％）を与えた。
［（２Ｒ，３Ｚ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−オクタデセン−１−オール（５ｂ）］
パラ−トルエンスルホン酸（３７１ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／水（全体で５０ｍＬ、比率＝９：１ｖ／ｖ）中に、（Ｚ）−オレフィン５（５．００ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液加え、混合物を６８時間撹拌した。反応混合物を真空内で濃縮し、白色固体を生成し、白色固体をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で再溶解した。溶液をブライン（３０ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空内で濃縮した。シリカゲルでフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製（グラジエント シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝４：１から２：１へ）は、白色固体としてアルコール５ｂ（２．７１ｇ、５９％）。を得た。全てのスペクトルデータは、報告されたデータに一致した。
［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１，３，４−オクタデカントリオール（６）］
アルコール５ｂ（１．５０ｇ、３．９１ｍｍｏｌ）を、ｔ−ＢｕＯＨ／水（全体で３８ｍＬ、比率＝１：１）中に、溶解し、メタンスルホンアミド（３７１ｍｇ、３．９１ｍｍｏｌ）加えた。混合物を０℃で４１時間、さらに室温で７時間、撹拌し、その後、固体Ｎａ２ＳＯ３（６．０ｇ）を加えてクエンチし、３０分間撹拌状態のままにした。ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）を用いて抽出を行った。有機抽出物をＮａＯＨ（１Ｍ、２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）、および飽和ＮａＣｌ水溶液（２０ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空内で濃縮した。シリカゲルでフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製（グラジエント ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン＝１：１から２：１へ）は、白色固体としてトリオール６（１．０５ｇ、６４％）。を提供した。
［フィトスフィンゴシン（７）］
トリオール６（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（０．６ｍＬ）中に、溶解し、室温で３０時間、撹拌した。溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）を用いて希釈し、その後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）を用いて（ｐＨ〜８へ）注意深く中和化し、白色固体の沈殿を生じた。白色固体を濾過によって除去し、水（３×１０ｍＬ）を用いて
洗浄し、減圧下で乾燥させた。ＭｅＣＮからの再結晶により、白色固体としてフィトスフィンゴシン７（２０ｍｇ、４３％）を生成した。
［セラミド（８）］
無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中にフィトスフィンゴシン７（１５ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を有する溶液に、ヘキサコサノイック酸スクシンイミジルエステル１１（３４ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（２４μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を５０℃に加熱し、２０時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を加え、結果として得られる懸濁液を、遠心分離（３０分、３０００ｒｐｍ）にかけた。白色沈殿物を濾過によって除去し、減圧下で乾燥させアミド８（２９ｍｇ、８８％）を生成した。
［ヘキサコサノイックＮ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル（１１）］
ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中にヘキサコサノイック酸（１２１ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）を有する溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．０５８ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）、およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド（４２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４０℃に加熱し、３時間撹拌した後、水（４ｍＬ）を用いてクエンチした。溶液を、Ｅｔ２Ｏ（８ｍＬ）を用いて希釈し、二層を分離した。水層を、Ｅｔ２Ｏ（８ｍＬ）を用いて抽出し、混合された有機層を、飽和ＮａＣｌ水溶液（５ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。真空内で溶媒を除去後、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル１１を白色固体として得た（８５ｍｇ、５７％）。
［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１，３，４−トリ−ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ−２−ヘキサコサノイルアミノ−１−オクタデカン（９）］
ＣＨ２Ｃｌ２（１．２ｍＬ）中に、アミド８（２５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を有する撹拌溶液に、ＴＢＳＯＴｆ（４３μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）、および２，６−ルチジン（６５μＬ、０．０５４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応を、ＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）を用いてクエンチした。混合物を、Ｅｔ２Ｏ（２ｍＬ）を用いて希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍＬ）、および飽和ＮａＣｌ水溶液（１ｍＬ）を用いて洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルでフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し（シクロヘキサン／Ｅｔ２Ｏ＝１５：１）、無色オイルとしてＴＢＳ保護セラミド９（２７ｍｇ、７１％）を与えた。
［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）］−３，４−ビス−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ヘキサコサノイルアミノ−４−オクタデカノール（１０）
シ−２−ヘキサコサノイルアミノ−１−オクタデカン（９）］
ＴＨＦ（２ｍＬ）中に、セラミド９（９０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を有する撹拌溶液に、水（０．５ｍＬ、２７．８ｍｍｏｌ）中にＴＦＡ（４０μＬ、０．５１９ｍｍｏｌ）を有する溶液を−１０℃で加えた。反応混合物を２時間にわたって１０℃に温めた状態にした。その後、反応混合物を、中性ｐＨに達するまで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の添加することによってクエンチした。結果として得られる混合物を、Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）を用いて希釈し水（１０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）、および飽和ＮａＣｌ水溶液（１０ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空内で除去し、粗生成物をシリカゲルでフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し（グラジエント ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン＝１０：１から５：１へ）、無色オイルとしてアルコール１０（６８ｍｇ、８５％）を生成した。［α］Ｄｒ．ｔ．＝−１１．６（ｃ＝１，ＣＨＣｌ３）；Ｒｆ＝０．３（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝４：１）；ＩＲ（フィルム（ｆｉｌｍ））ｖｍａｘ３２８５，２９２０，２８５１，１６４５，１４６５，１２５３，１０３４，８３５，７７６，７２１，６８０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ３）δ６．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｔｄ，Ｊ＝６．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｔｄ，Ｊ＝６．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．１６（ｍ，６８Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），０．１１（ｓ，６Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７２．８，７７．６，７６．６，６３．８，５１．４，３７．１，３４．６，３２．１，３０．０，２９．９，２９．８，２９．８，２９．７，２９．６，２９．５，２６．２，２６．１，２６．０，２５．８，２２．８，１８．３，１８．３，１４．３，−３．６，−３．９，−４．４，−４．８；ＨＲ ＥＳＩ 計算値Ｃ５６Ｈ１１７ＮＯ４Ｓｉ２［Ｍ＋Ｎａ＋］：９２４．８５９４ 実測値：９２４．８６０４
化合物２から出発して化合物１０を合成するための合成手順によると、誘導体１０ａ〜１０ｏは、化合物４から化合物５への反応におけるトリフェニルホスホニウムブロミド、および化合物７の化合物８への変換における対応する化合物１１をそれぞれ用いて結果的に調製された。
［１−Ｏ−アリルα−Ｄ−ガラクトピラノシド（１３）］
アリルアルコール（２５０ｍＬ）中に−Ｄ−ガラクトース１２（２２．２ｇ、１２３ｍｍｏｌ）を有する撹拌溶液に、パラ−トルエンスルホン酸（２．３ｇ、１２．０９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃に加熱し、２４時間撹拌し、室温に冷却し、ＮＥｔ３の添加によってクエンチした。溶媒を真空内で除去し、粗生成物を、トルエンを用いて２回共蒸発させて、シリカゲルでフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した（グラジエント ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９：１から４：１へ）。ＥｔＯＡｃからの再結晶により、白色固体としてガラクトシド１３（２２．２ｇ、８８％）。を生成した。
［１−Ｏ−アリル６−Ｏ−トリチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１４）］
１−Ｏ−アリル−ガラクトピラノシド１３（４ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）をピリジン（１８ｍＬ）に溶解した。溶液に、トリチルクロリド（６．５８ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌後、溶媒を真空内で除去した。粗生成物を、シリカゲルでフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１０：１）、。ピラノシド１４（７．０ｇ、８３％）を無色オイルとして生成した。［α］Ｄｒ．ｔ．＝＋６０．０（ｃ＝１，ＣＨＣｌ３）；Ｒｆ＝０．８（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝５：１）；ＩＲ（フィルム（ｆｉｌｍ））ｖｍａｘ３４０２，２９２９，１４９１，１４４９，１２１８，１１５２，１０７０，１０３２，７４６，７０３ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５１−７．１８（ｍ，１５Ｈ），５．９９−５．８８（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｄｄｑ，Ｊ＝３５．９，１０．４，１．４Ｈｚ，２Ｈ），
４．９５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄｄｔ，Ｊ＝１２．８，５．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄｔ，Ｊ＝１２．８，６．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４３．８，１３３．７，１２８．６，１２７．８，１２７．１，１１７．８，９７．５，８６．９，７１．２，６９．８，６９．５，６９．５，６８．５，６３．３；ＨＲ ＥＳＩ 計算値Ｃ２５Ｈ２５Ｏ０５［Ｍ＋Ｎａ＋］：４８５．１９３５ 実測値：４８５．１９４１
［１−Ｏ−アリル２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−トリチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１５）］
ＤＭＦ（３２ｍＬ）中に、６−Ｏ−トリチル−α／β−Ｄ−ガラクトピラノシド１４（３．７ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を有する溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中に６０％、１．５０ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）を一部ずつ室温で加えた。１時間後、ベンジルブロミド（４．２ｍＬ、３５．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４８時間撹拌した状態にした後、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）の添加によってクエンチした。混合物を、Ｅｔ２Ｏを用いて希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液から２度抽出した。混合された有機層を、水（３×１００ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ水溶液を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空内で除去し、粗生成物をシリカゲルのプラグ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝２：１、シリカゲルを１％ＮＥｔ３を用いて中和した）に通し、淡黄色オイルとしてベンジルエーテル１５（５．５ｇ）を生成し、さらなる精製なしで続くステップに使用された。
［１−Ｏ−アリル２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１６）］
ＣＨ２Ｃｌ２（６８ｍＬ）中に、２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−トリチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシド１５（５．００ｇ、６．８２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルシラン（５．４５ｍＬ、３４．１ｍｍｏｌ）を有する溶液を０℃に冷却した。撹拌された溶液にトリフルオロ酢酸（２．６ｍＬ、３４．１ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。混合物を１５分後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を用いてクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した。粗生成物をシリカゲルのプラグでろ過し、トリチル残基を、１０：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて除去し、産物を、ＥｔＯＡｃを用いて溶出し、淡黄色オイルとして１６（３．０ｇ）を生成し、１６をさらなる精製なしで続くステップに使用された。
［１−Ｏ−アリル６−（６’−アジドへキシル）−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１７）］
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に、２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−ガラクトピラノシド１６（１．０ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を有する溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中に６０％、０．１２ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。１５分後、混合物を室温に温め、さらに１時間撹拌した。その後、６−アジドへキシル４−メチルベンゼンスルホネート２３（０．９ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をさらに８時間室温で撹拌し、その後、混合物をＭｅＯＨ（２ｍＬ）の添加によってクエンチした。ＣＨ２Ｃｌ２を用いて希釈後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（３×）を用いて抽出した。混合された有機層を、水、および飽和ＮａＣｌ水溶液を用いて洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空内で除去し、粗生成物をシリカゲルでフラッシュカラムクロマトグラフィー（グラジエント ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：０から１：１へ）によって精製し、無色オイルとしてアジド１７（１．０ｇ、３つのステップで６８％）を生成した。［α］Ｄｒ．ｔ．＝＋２５．４（ｃ＝１，ＣＨＣｌ３）；Ｒｆ＝０．６５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝４：１）；ＩＲ（フィルム（ｆｉｌｍ））ｖｍａｘ２９３３，２８６３，２０９４，１４９７，１４５４，１３５８，１１７７，１０９８，１０５９，９２６，８１６，７３６，６９７ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９
４−７．１６（ｍ，１５Ｈ），５．９５（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．３，６．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄｑ，Ｊ＝１７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０１−４．５８（ｍ，７Ｈ），４．１７（ｄｄｔ，Ｊ＝１３．０，５．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−３．９９（ｍ，３Ｈ），３．９８−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．１８（ｍ，６Ｈ），１．７２−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．３０（ｍ，４Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３８．９，１３８．８，１３８．６，１３４．０，１２９．８，１２８．３，１２８．３，１２８．２，１２８．１，１２８．０，１２７．９，１２７．６，１２７．５，１２７．４，１１７．９，９６．３，７９．１，７６．５，７５．３，７４．７，７３．３，７３．３，７１．３，７０．３，６９．５，６９．４，６８．２，５１．４，５１．２，２９．６，２８．８，２８．７，２８．６，２６．６，２６．１，２５．７，２５．０，２１．６．ＨＲ ＥＳＩ計算値Ｃ３６Ｈ４５Ｎ３Ｏ６［Ｍ＋Ｎａ＋］：６３８．３２０１ 実測値：６３８．３２２９
上記化合物を、対応する化合物２３を用いて上記合成手順にしたがって中程度から高い収率で調製した。
［６−（６’−アジドへキシル）−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α／β−Ｄ−ガラクトピラノース（１８）］
アリル６−（６’−アジドへキシル）−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−ガラクトピラノシド１７（１．４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１６ｍＬ）中に溶解し、ＰｄＣｌ２（０．２１ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を、室温で溶液に加えた。混合物を４時間撹拌し、その後、混合物をセライトでろ過し、溶媒を真空内で除去した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（グラジエント ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：０から１：１へ）によって精製し、無色オイルとしてラクトール１８（１．２ｇ、８８％）を生成した。Ｒｆ＝０．５０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝２：１）；ＩＲ（フィルム（ｆｉｌｍ））ｖｍａｘ３４１４，２９３３，２８６２，２０９３，１４５４，１２５５，１０６０，９１０，７３３，６９６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４５−７．２０（ｍ，３０Ｈ），５．３３−５．２７（ｍ，１Ｈ），５．０１−４．９０（ｍ，３Ｈ），４．８５−４．７１（ｍ，７Ｈ），４．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．７，１１．５，６．０Ｈｚ，３Ｈ），４．１８−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６３−３．５２（ｍ，３Ｈ），３．５２−３．３７（ｍ，５Ｈ），３．３７−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．２１（ｍ，５Ｈ），１．６５−１．４９（ｍ，８Ｈ），１．４２−１．２４（ｍ，８Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３８．８，１３８．７，１３８．５，１３８．４，１２８．５，１２８．５，１２８．４，１２８．３，１２８．３，１２８．３，１２８．３，１２８．１，１２７．９，１２７．７，１２７．７，１２７．７，１２７．６，１２７．６，９７．９，９２．０，８２．３，８０．９，７８．８，７６．７，７５．２，７４．９，７４．８，７４．７，７３．８，７３．７，７３．６，７３．１，７３．１，７１．５，７１．４，６９．６，６９．６，６９．５，５１．５，２９．５，２８．９，２６．６，２５．８；ＨＲ ＥＳＩ 計算値Ｃ３３Ｈ４１Ｎ３Ｏ６［Ｍ＋Ｎａ＋］：５９８．２８８３ 実測値：５９８．２８６９
下記の化合物を対応する化合物１７を用いて上記合成手順にしたがって、平均して良い収率で調製した。
［６−（６’−アジドへキシル）−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルＮ−フェニルトリフルオロアセトイミデート（１９）］
ＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）中に６−（６’−アジドへキシル）−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α／β−Ｄ−ガラクトピラノース１８（４００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を有する溶液に、炭酸セシウム（３４０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物に、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−フェニルアセトイミドイルクロリド２４（２．１６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３．５時間室温で撹拌し、その後、混合物をセライトでろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２を用いて洗浄した。溶媒を真空内で除去し、粗生成物をシリカゲルでフラッシュカラムクロマトグラフィー（グラジエント ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１０：１から１：１へ）によって精製し、無色オイルとしてイミデート１９（４９０ｍｇ、９４％）を生成した。［α］Ｄｒ．ｔ．＝＋６０．８（ｃ＝０．４，ＣＨＣｌ３）；Ｒｆ＝０．８０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝２：１）；ＩＲ（フィルム（ｆｉｌｍ））ｖｍａｘ３０６４，２９３４，２８６５，２０９４，１７１７，１５９８，１４５４，１３２１，１２０７，１０９９，１０２７，９１０，７３４，６９６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５−６．６０（ｍ，２０Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｓ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），４．６８（ｓ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｄｔ，Ｊ＝９．３，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｔ，Ｊ＝９．３，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．５２−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．３２−１．１６（ｍ，４Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３８．６，１３８．３，１３８．２，１２８．８，１２８．６，１２８．５，１２８．４，１２８．４，１２８．３，１２８．０，１２７．９，１２７．８，１２７．７，１２４．３，１１９．４，８２．３，７８．３，７７．４，７７．２，７６．８，７５．７，７４．９，７４．６，７３．４，７３．２，７１．４，６８．７，５１．５，２９．７，２８．９，２６．７，２５．８；ＨＲ ＥＳＩ計算値Ｃ４１Ｈ４５Ｆ３Ｎ４Ｏ６［Ｍ＋Ｎａ＋］：７６９．３１８３ 実測値：７６９．３２３９
下記の化合物を対応する化合物１８を用いて上記合成手順にしたがって、平均して中程度から良い収率で調製した。
［６−ヒドロキシへキシル４−メチルベンゼンスルホネート（２１）］
ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中にヘキサン−１，６−ジオール２０（１０．０ｇ、８５ｍｍｏｌ）を有する溶液に、ピリジン（１００ｍＬ）に溶解された４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（１７．８ｇ、９３ｍｍｏｌ）を、５℃で１５分にわたって滴下で加えた。反応混合物を室温で５時間にわたって温めた。溶媒を真空内で除去し、粗生成物をシリカフラッシュカラムクロマトグラフィー（グラジエント ヘキサン／ＥｔＯＡｃ
＝１：０から１：１へ）によって精製し、無色オイルとしてモノトシレート化されたヘキサンジオール２１（６．５ｇ、２８％）を与えた。Ｒｆ＝０．５５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：１）；ＩＲ（フィルム（ｆｉｌｍ））ｖｍａｘ３３８１，２９３５，２８６２，１５９８，１４６１，１３５２，１１７２，９５９，９２１，８１３，６６１ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７６−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｔ，Ｊ＝４．３，１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，１Ｈ），１．５２−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．１８（ｍ，４Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４４．７，１３３．１，１２９．８，１２７．８，７０．５，６２．６，３２．４，２８．７，２５．１，２５．０，２１．６；ＨＲ ＥＳＩＣ１３Ｈ２０Ｏ４Ｓの計算値［Ｍ＋Ｎａ＋］：２９５．０９７５ 実測値：２９５．０９６８
［６−アジドヘキサン−１−オール（２２）］
６−ヒドロキシへキシル４−メチルベンゼンスルホネート２１（４．３ｇ、１５．７９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２３ｍＬ）中に溶解し、アジドナトリウム（１．７５ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５５℃に加熱し、１６時間後、室温に冷却し、水（１５０ｍＬ）を用いて希釈した。混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２を用いて３回抽出し、飽和ＮａＣｌ水溶液を用いて洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空内で除去した。粗生成物をシリカゲルでシリカフラッシュカラムクロマトグラフィー（グラジエント ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：０から１：１へ）によって精製し、無色オイルとして６−アジドヘキサン−１−オール２２（２．２ｇ、９７％）を与えた。Ｒｆ＝０．５０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝２：１）；ＩＲ（フィルム（ｆｉｌｍ））ｖｍａｘ３３２９，２９３５，２８９１，２０９０，１２５６，１３４９，１２５８，１０５５，９１０，７３１ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．６３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６４−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．３２（ｍ，４Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６２．８，５１．５，３２．６，２８．９，２６．６，２５．４；ＨＲ ＥＳＩ Ｃ６Ｈ１３Ｎ３Ｏの計算値［Ｍ＋Ｎａ＋］：１６６．０９５１ 実測値：１６６．０９４５
［６−アジドへキシル４−メチルベンゼンスルホネート（２３）］
ピリジン（７０ｍＬ）中に６−アジドヘキサン−１−オール２２（２．７ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）を有する溶液に、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（４．０ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌した状態にし、その後、溶媒を真空内で除去し、粗生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２を用いて溶解し、水を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を真空内で除去し、粗生成物をシリカゲルでシリカフラッシュカラムクロマトグラフィー（グラジエント ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：０から１：１へ）によって精製し、無色オイルとしてアジド２３（５．０ｇ、８９％）を与えた。Ｒｆ＝０．５０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３：１）；ＩＲ（フィルム（ｆｉｌｍ））ｖｍａｘ２９３８，２８６３，２０９２，１５９８，１４５５，１３５６，１２５８，１１７４，１０９７，９５６，９１９，８１３，７２４，６６２ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；７．８５−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．７１−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３８−１．１２（ｍ，４Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４４．８，１３３．２，１２９．９，１２７．９，７０．４，５１．３，２８．７，２８．７，２６．１，２５．０，２１．７；ＨＲ ＥＳＩ Ｃ１３Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値［Ｍ＋Ｎａ＋］：３２０．１０４５ 実測値：３２０．１０５７
化合物２０〜化合物２３の上記一連の合成ルートにしたがって、様々な出発物質が試されており、対応する化合物２３にうまく変換された。これらの合成のために、テトラエチレングリコールを、メルク（Ｍｅｒｃｋ）社（ドイツ）で購入した；２−（４−（２−ヒ
ドロキシエタ（ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈ）−１−イル）フェニル）エタノールを、シグマアルドリッチ（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）社で購入した；２−メチル−１，３−プロパノールを、シグマアルドリッチ（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）社で購入した；ドデカンジオールを、シグマアルドリッチ（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）社で購入した；２−メチルプロパン−１，３−ビス（２−ヒドロキシエチルスルフィド）を、ＵＳ２０１２／０２９５２２８に開示される手順にしたがって調製された。
［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ヘキサコサノイルアミノ−１−（６−（６’−アジドへキシル）−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル）−α−Ｄ−ガラクトピラノシル］オクタデカン（２５）］
求核剤１０（１５６ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）、およびグリコシル化剤１９（１８９ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）を、トルエンを用いて３回共蒸発させて、高真空で３時間乾燥させた後、Ｅｔ２Ｏ（２ｍＬ）、およびＴＨＦ（０．４ｍＬ）中で溶解し、−４０℃に冷却した。混合物にＴＭＳＯＴｆ（９．０μＬ、０．０５１ｍｍｏｌ）を加え、溶液を３時間にわたって−１０℃に温めた。反応を、ＮＥｔ３（０．０５ｍＬ）の添加によってクエンチし、溶媒を真空内で除去し、粗生成物を、シリカフラッシュカラムクロマトグラフ
ィー（グラジエント ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１０：１から４：１へ）によって精製し、白色の泡としてグリコシド２５（１８０ｍｇ、７２％α−アノマー）を与えた。［α］Ｄｒ．ｔ．＝＋１８．９（ｃ＝１，ＣＨＣｌ３）；Ｒｆ＝０．４６（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝６．５：１）；ＩＲ（フィルム（ｆｉｌｍ））ｖｍａｘ３３２８，２９２５，２８５４，２０９６，１７３１，１６５６，１４５２，１３４８，１２４６，１１５６，１０９９，１０５８，８３５，７７７，６９６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．６４−７．０９（ｍ，１５Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８０−４．５６（ｍ，５Ｈ），４．０９（ｔｄ，Ｊ＝７．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９７−３．８５（ｍ，５Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６６−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．１，６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｄｔ，Ｊ＝９．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１６．６，９．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，８Ｈ），１．３９−１．１５（ｍ，７０Ｈ），０．９１−０．８４（ｍ，２６Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，６Ｈ）．１３ＣＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７３．２，１３８．６，１３８．５，１３８．０，１２８．６，１２８．６，１２８．４，１２８．３，１２８．３，１２８．１，１２７．８，１２７．８，１２７．６，９９．３，７９．５，７６．４，７６．２，７４．９，７４．６，７４．４，７３．５，７２．９，７１．５６，７０．１，７０．０，６９．４，５１．５，４９．６，３６．９，３３．５，３２．１，２９．９，２９．８，２９．７，２９．６，２９．６，２９．５，２９．５，２８．９，２６．７，２６．１，２５．９，２５．９，２２．８，１４．３；ＨＲ ＥＳＩ Ｃ８９Ｈ１５６Ｎ４Ｏ９Ｓｉ２の計算値［Ｍ＋Ｎａ＋］：１５０５．１３３３ 実測値：１５０５．１３８８
下記の化合物２５ｃ〜ｈを、対応する化合物１０および化合物１９を用いて上記合成手順にしたがって、平均して中程度から良い収率で調製した。
［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ヘキサコサノイルアミノ−１−（６−（６’−アジドへキシル）−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）オクタデカン−３，４−ジオール（２６）］
ＴＨＦ（１ｍＬ）中に、ビス−ＴＢＳエーテル２５（１６．０ｍｇ、１０．８μｍｏｌ）を有する溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中に１Ｍ、０．１５０ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）溶液をゆっくり加えた。３．５時間後、反応混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を用いて希釈した。溶媒を真空内で除去し、粗生成物を、シリカフラッシュカラムクロマトグラフィー（グラジエント ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：０から１：１へ）によって精製し、透明なオイルとしてジオール２６（１０．５ｍｇ、７８％）を与えた。［α］Ｄｒ．ｔ．＝＋１２１．９（ｃ＝０．２，ＣＨＣｌ３）；Ｒｆ＝０．４０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝２：１）；ＩＲ（フィルム（ｆｉｌｍ））ｖｍａｘ３３２９，２９１９，２８５１，２０９６，１６４０，１５４３，１４６７，１４５５，１３５０，１０９４，１０４６，９０７，７３０，６９６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５８−７．０８（ｍ，１５Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８２−４．７３（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｑ，Ｊ＝６．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８７−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３６（ｍ，５Ｈ），３．３１（ｄｔ，Ｊ＝９．４，６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２０−２．１１（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．４４（ｍ，８Ｈ），１．４１−１．１７（ｍ，７３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７３．２，１３８．６，１３８．５，１３０．０，１２８．６，１２８．６，１２８．４，１２８．３，１２８．２，１２８．１，１２７．８，１２７．８，１２７．６，９９．３，７９．５，７６．４，７６．２，７４．９，７４．６，７４．４，７３．５，７２．９，７１．６，７０．１，７０．０，６９．４，５１．５，４９．６，３６．９，３３．５，３２．１，２９．９，２９．８，２９．７，２９．６，２９．６，２９．５，２９．５，２８
．９，２６．７，２６．１，２５．９，２５．９，２２．８，１４．３；ＨＲ ＥＳＩ Ｃ７７Ｈ１２８Ｎ４Ｏ９の計算値［Ｍ＋Ｎａ＋］：１２７５．９５７４ 実測値：１２７５．９５３６
下記の化合物２６ｃ〜ｈを、化合物２６の上記合成手順にしたがって、平均して中程度から良い収率で調製した
［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１−（６−（６’−アミノへキシル）−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−ヘキサコサノイルアミノオクタデカン−３，４−ジオール（２７）］
ＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）中に、ジオール２６（５５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を有する溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２／チャコール（Ｐｄ（ＯＨ）２ ｏｎ ｃｈａｒｃｏａｌ）（１０％ｗ／ｗ、ウェット ３８ｍｇ）を加えた。溶液を、Ａｒ雰囲気下、１５分間室温で撹拌した。その後、Ｈ２ガスを懸濁液に入れて、混合物を１２時間水素化した。混合物をセライトでろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、およびＭｅＯＨを用いて完全に洗浄した。溶媒を真空内で除去し、粗生成物を、シリカゲルでシリカフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝４：１）によって精製し、淡黄色粉末としてリンカー装備ＧＳＬ２７（３８ｍｇ、９０％）を与えた。［α］Ｄｒ．ｔ．＝＋６６．１（ｃ＝１．０，ピリジン）；Ｒｆ＝０．４４ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝４：１）；ＩＲ（フィルム（ｆｉｌｍ））ｖｍａｘ３２９２，２９１８，２８５０，１６４０，１５３９，１４６８，１３０４，１０７３，１０３８，９７０，７２１ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ−Ｄ−ｐｙｒ）δ８．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．７，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３９−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．３，１０．４，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４４−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｓ，１Ｈ），１．８９（ｓ，２Ｈ），１．８４−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．６５−０．９７（ｍ，７５Ｈ），０．７５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１０１ＭＨｚ−Ｄ−ｐｙｒ）δ１７１．９，９９．７，７５．５，７０．９，７０．１，７０．０，６９．６，６８．７，６６．７，５５．９，４９．９，３８．４，３５．４，３３．１，３０．７，３０．７，２９．０，２８．８，２８．６，２８．６，２８．６，２８．６，２８．５，２８．５，２８．４，２８．４，２８．２，２８．２，２６．８，２５．３，２５．１，２５．１，２４．７，２１．５，１７．８，１２．９；ＨＲ ＥＳＩ Ｃ５６Ｈ１１２Ｎ２Ｏ９の計算値［Ｍ＋Ｈ＋］：９５７．８４４１ 実測値：９５７．８４６８
下記の化合物２６ｃ〜ｈを、化合物２７の上記合成手順にしたがって、平均して中程度から良い収率で調製した。
２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−ガラクトース（３３）を、ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ２０１２，１３４９にしたがって調製した。
［２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−ガラクトシルトリフルオロアセトイミデート（３４）］
ＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）中に、２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−ガラクトース（８００ｍｇ、１．７８６ｍｍｏｌ、トルエンと共蒸発３回）を有する溶液に、炭酸セシウム（８６７ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物に２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−フェニルアセトイミドイルクロリド２４（５５１ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌し、その後、セライトでろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２を用いて洗浄した。溶媒を真空内で除去し、粗生成物を、シリカゲルでフラッシュカラムクロマトグラフィー（グラジエント ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝８：１から１：１へ）によって精製し、無色オイルとして中間体３４（１．０２ｇ、９２％）を生成した。ＨＲ ＥＳＩＣ３５Ｈ３２Ｆ３ＮＯ６の計算値［Ｍ＋Ｈ＋］：６２０．６３６２ 実測値：６２０．６３２７
［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ヘキサコサノイルアミノ−１−（２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）オクタデカン（３５）］
求核剤１０（１５０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）、およびグリコシル化剤３４（１５１
ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）を、トルエンを用いて３回共蒸発させて、高真空で３時間乾燥させた後、Ｅｔ２Ｏ（２ｍＬ）、およびＴＨＦ（０．４ｍＬ）中で溶解し、−４０℃に冷却した。混合物にＴＭＳＯＴｆ（８．０μＬ、０．０４３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を３時間にわたって−１０℃に温めた。反応を、ＮＥｔ３（０．０５ｍＬ）の添加によってクエンチし、溶媒を真空内で除去し、粗生成物を、シリカフラッシュカラムクロマトグラフィー（グラジエント ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１０：１から４：１へ）によって精製し、白色オイルとしてグリコシド３５（１４０ｍｇ、６４％α−アノマー）を与えた。ＨＲ ＥＳＩ Ｃ８３Ｈ１４３ＮＯ９Ｓｉ２の計算値［Ｍ＋Ｈ＋］：１３５６．２０６７ 実測値：１３５６．２０９８
［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ヘキサコサノイルアミノ−１−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−ヒドロキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）オクタデカン（３６）］
無水ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中に、３５（８０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を有する溶液に、アルゴン雰囲気下で、銅（ＩＩ）トリフレート（２ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、およびＢＨ３ＴＨＦ（０．３０ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。２時間室温で撹拌後、黄色の反応混合物を、メタノールを用いてクエンチした。続いて、混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、およびブラインを用いて洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空内で除去し、粗生成物を、シリカフラッシュカラムクロマトグラフィー（グラジエント ヘキサン／ＥｔＯＡｃ：８．５／１．５）によって精製し、黄色っぽい泡としてグリコシド３６（６２ｍｇ、７８％）を与えた。ＨＲ ＥＳＩ
Ｃ８３Ｈ１４５ＮＯ９Ｓｉ２の計算値 ［Ｍ＋Ｈ＋］：１３５８．２２２６ 実測値：１３５８．２１９６
Ｂｏｃ保護ＰＥＧ誘導体３８を、クリエイティブ ペグワークス（Ｃｒｅａｔｉｖｅ ＰＥＧＷｏｒｋｓ）社、ウィンストン セーラム、ノースカロライナ州、米国で購入した。
［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ヘキサコサノイルアミノ−１−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−（カルボニル−１−エチル−２−（トリ（１−エタノイル）１−エタノイル−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）オクタデカン（３７）］
ＤＭＦ（５ｍＬ）中に、３８（１８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を有する溶液に、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートＴＢＴＵ（１６．１ｍｇ、０．０５）、およびジイソプロピルエチルアミン（１２．９ｍｇ、１７μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、室温で３０分間撹拌した。その後、ＤＭＦ（１ｍｌ）中に３６（５０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を有する混合物を、反応混合物に加え、５時間撹拌した。その後、反応混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２を用いて希釈し、結果として生じる混合物を、５％ＨＣｌ（２×３ｍＬ）、１Ｍ ＮａＨＣＯ３（３×３ｍＬ）、および水（２×３ｍＬ）を用いて洗浄した。有機層を集め、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、粗エステル生成物を与えるために濃縮し、濃縮した物を、シリカゲルでフラッシュカラムクロマトグラフィー（グラジエント ヘキサン／ＥｔＯＡｃ：８：１から１：１へ）によって精製し、無色オイルとしてリンカー装備糖脂質３７（４０ｍｇ、６３％）を生成した。ＨＲ ＥＳＩ Ｃ９９Ｈ１７４Ｎ２Ｏ１６Ｓｉ２の計算値［Ｍ＋Ｈ＋］：１７０５．６２７２ 実測値：１７０５．６２３１。
モノ−ｔｅｒｔ−ブチルスベリン酸を、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９９，８２３にしたがって調製した。
化合物３７ａを、上記反応手順にしたがって、５３％収率で調製した。
［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ヘキサコサノイルアミノ−１−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−（カルボニル−１−エチル−２−（トリ（１−エタノイル）１−エタノイル−２−アミノ）−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）オクタデカン（２５ａ）］
３７（４０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（１ｍＬ）に溶解し、室温で３０分間撹拌した。溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）を用いて希釈し、その後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（８ｍＬ）を用いて注意深く（ｐＨ〜８に）中和した。さらにＣＨ２Ｃｌ２を加え、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空内で除去し、粗生成物を、シリカフラッシュカラムクロマトグラフィー（グラジエント ヘキサン／ＥｔＯＡｃ：１０：１から１：１へ）によって精製し、黄色がかったオイルとしてリンカー装備糖脂質２５ａ（３３ｍｇ、８９％）を与えた。ＨＲ ＥＳＩ Ｃ９４Ｈ１６６Ｎ２Ｏ１４Ｓｉ２の計算値［Ｍ＋Ｈ＋］：１６０５．５１１２ 実測値：１６０５．５０８８
化合物２５ｂを化合物３９から結果的に調製した：
［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ヘキサコサノイルアミノ−１−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−（カルボニル−１−エチル−２−（トリ（１−エタノイル）１−エタノイル−２−アミノ）−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）オクタデカン−３，４−ジオール（２６ａ）］
ＴＨＦ（１ｍＬ）中に、ビス−ＴＢＳエーテル２５ａ（３３．０ｍｇ、２０．７μｍｏｌ）を有する溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中に１Ｍ、０．１５０ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）溶液をゆっくり加えた。３．５時間後、反応混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を用いて希釈した。溶媒を真空内で除去し、粗生成物を、シリカフラッシュカラムクロマトグラフィー（グラジエント ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：０から１：１へ）によって精製し、透明なオイルとしてジオール２６ａ（２４．５ｍｇ、８６％）を与えた。ＨＲ ＥＳＩ Ｃ８２Ｈ１３８Ｎ２Ｏ１４の計算値［Ｍ＋Ｈ＋］：１３７６．９８９３ 実測値：１３７６．９８７６
化合物２６ｂを化合物２５から結果的に調製した：
［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１−（６−（カルボニル−１−エチル−２−（トリ（１−エタノイル）１−エタノイル−２−アミノ）−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−ヘキサコサノイルアミノオクタデカン−３，４−ジオール（２７ａ）］
ＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）中に、ジオール２６ａ（２５ｍｇ、１７．７μｍｏｌ）を有する溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２／チャコール（Ｐｄ（ＯＨ）２ ｏｎ ｃｈａｒｃｏａｌ）（１０％ｗ／ｗ、ウェット ３５ｍｇ）を加えた。溶液を、Ａｒ雰囲気下、１５分間室温で撹拌した。その後、Ｈ２ガスを懸濁液に入れて、混合物を１２時間水素化した。混合物をセライトでろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、およびＭｅＯＨを用いて完全に洗浄した。溶媒を真空内で除去し、粗生成物を、シリカゲルでシリカフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝４：１）によって精製し、無色オイルとしてリンカー装備ＧＳＬ２７ａ（１８ｍｇ、９２％）を与えた。ＨＲ ＥＳＩ Ｃ６１Ｈ１２０Ｎ２Ｏ１４の計算値［Ｍ＋Ｈ＋］：１１０６．６２０９ 実測値：１１０６．６１７７
化合物２７ｂを化合物２６ｂから結果的に調製した：
［５−（（６−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（（２Ｓ，３Ｓ４Ｒ）−２−ヘキサコサンアミド−３，４−ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）−３，４，５−トリヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メトキシ）へキシル）アミノ）−５−オキソペンタン酸（４０）］
クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン混合物（１：１：０．１、７ｍｌ）中に糖脂質２７（１０ｍｇ、１０．４４μｍｏｌ）を有する溶液に、過剰のグルタル酸無水物（１４．９ｍｇ、１３１μｍｏｌ）を一部ずつ加え、室温で撹拌したままにした。３日後、反応の完結は、ＬＣＭＳにおいて出発物質の質量が消失することによって示された。反応物をその後、乾燥のために蒸発させ、結果として得られる残渣を、ジクロロメタンを用いて粉末状にし、白色固体として所望の生成物４０（８ｍｇ、７２％）を与えた。
［炭水化物糖脂質共役体の合成］
ＰＳ４（１ｍｇ）を、最終濃度が１０ｍｇ／ｍＬになるようにＮａＯＨ水溶液（ｐＨ１０．９５）で溶解した。ＰＳ４を、１５μＬの臭化シアン（１０ｍｇ／ｍＬアセトニトリル溶液）を用いて活性化し、室温で１０分間撹拌したままにした。活性化されたＰＳ４に２０μＬの２７を加え（１０ｍｇ／２ｍＬのＤＭＳＯ：ＴＨＦが１：１溶液）、混合物を室温で１８時間インキュベートした。０．１Ｍ ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ６に調節した後、混合物を、再蒸留水に対して透析し（１２−１４ｋ ＭＷＣＯ）、限外ろ過（１０ｋ
ＭＷＣＯ）によって濃縮後、凍結乾燥した。
化合物２７ａ、および２７ｃ〜ｈは、したがって、ＰＳ４に共役されて、免疫原性活性も示す。
メチルエステル４．５７（Ｄｒ．Ｍ．Ｏｂｅｒｌｉによって提供された）（１０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１．０ｍＬ）、およびＮａＯＨ（０．１Ｍ、１ｍＬ）の混合溶液に溶解した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、その後、アンバーライトＩＲ−１２０（Ｈ＋）樹脂の添加によって中和した。樹脂をろ過によって徐々し、溶媒を真空内で除去した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（２０％ＭｅＯＨのＣＨ２Ｃｌ２溶液）によって精製し、白色粉末を生成し、白色粉末を、ＴＨＦ（１．０ｍｌ）、水（１．０ｍｌ）、およびＭｅＯＨ（１．０ｍｌ）に溶解した。混合物にＰｄ／チャコール（Ｐｄ ｏｎ ｃｈａｒｃｏａｌ）（２０ｍｇ）を加えた。水素の気流を、２０分間懸濁液に通し、その後、懸濁液をさらに１８時間Ｈ２雰囲気下で撹拌した。懸濁液を、セライトでろ過し、ＭｅＯＨ、および水（２×）を用いて洗浄した。溶媒を真空内で除去し、粗生成物をセファデックスＧ２５サイズ排除クロマトグラフィー（溶出溶媒：５％ＥｔＯＨの水溶液）によって精製し、白色粉末として酸４．１３（５．０ｍｇ、２ステップで８５％）を生成した。［α］Ｄｒ．ｔ．＝−１４．２（ｃ＝１．０，水）；Ｒｆ＝０．６７（イソプロパノール／１Ｍ ａｑ．ＮＨ４ＯＡｃ＝２：１）；ＩＲ（フィルム（ｆｉｌｍ））ｖｍａｘ３２５６，２９３８，１５７１，１４１０，１０５０，８３０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ４．００−３．８４（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１９．７，９．９Ｈｚ，３Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），
２．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．７９（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６３−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，７．９Ｈｚ，２Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ１８１．４，１７３．９，１０１．１，７３．３，６９．０，６７．４，６５．２，６４．１，３９．３，３４．７，２８．２，２６．３，２３．２，２２．０；ＨＲ ＥＳＩ Ｃ１３Ｈ２５ＮＯ８の計算値［Ｍ−Ｈ＋］：３２２．１５０７ 実測値：３２２．１５０２
［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１−（６−（６’−ヘキサニルスクシンイミドエチレングルコールスクシンイミドアミド５’’−ペンタニルα−３’’’−デオキシ−Ｄ−マンノ−オクト−２’’’−ウロソン酸ピラノシド）−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−ヘキサコサノイルアミノオクタデカン−３，４−ジオール（糖脂質４３）］
ＤＭＳＯ／ピリジン（０．１ｍＬ、比率＝１：１ｖ／ｖ）中にリンカー装備ＫＤＯ４２（１．５ｍｇ、４．６μｍｏｌ）、および糖脂質２７（４．４ｍｇ、４．６μｍｏｌ）を有する溶液に、ＤＭＦ（０．１ｍＬ）中に溶解されたエチレングリコールビスクシンイミジルスクシネート（ＥＧＳ）（２．１ｍｇ、４．６μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、その後、溶媒を凍結乾燥によって除去した。粗生成物をＬＨ−２０サイズ排除クロマトグラフィー（溶出溶媒：ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２＝１：１）によって精製し、淡黄色粉末として共役体４３（３．０ｍｇ、４２％）を生成した。［α］Ｄｒ．ｔ．＝＋４３．９（ｃ＝０．２，ピリジン）；Ｒｆ＝０．５４（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝８５：１５）；ＩＲ（フィルム（ｆｉｌｍ））ｖｍａｘ３３０８，２９１８，２８５０，１７８１，１７０９，１６４５，１５４８，１４６７，１３７８，１２１１，１１５７，１０７１，１０２０，９５２，８１６，７１９ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ−Ｄ−ｐｙｒ）８．５２（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．１，９．９，４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２−４．３９（ｍ，５Ｈ），４．３９−４．３１（ｍ，７Ｈ），４．２０−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７９−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝２０．０，１４．８，８．３Ｈｚ，３Ｈ），３．３９−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝６．７，５．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９４−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．０Ｈｚ，３Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−２．４９（ｍ，１８Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９９−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．４７（ｍ，６Ｈ），１．４
２−１．２０（ｍ，７１Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）．δ；１３ＣＮＭＲ（１５１ＭＨｚ−Ｄ−ｐｙｒ）δ１７３．６，１７１．７，１７０．５，１６９．３，１０１．９，１０１．０，７７．１，７６．８，７２．９，７１．９，７１．９，７１．６，７１．４，７１．２，７１．１，７０．６，６９．５，６９．１，６７．８，６６．５，６４．４，６３．４，６３．３，６２．９，６２．８，６１．９，５１．７，４３．５，４１．５，４０．２，４０．１，３７．２，３７．２，３４．８，３２．６，３２．５，３１．３，３０．８，３０．６，３０．５，３０．５，３０．５，３０．４，３０．４，３０．４，３０．４，３０．３，３０．３，３０．３，３０．２，３０．０，３０．０，２９．３，２７．６，２７．０，２６．５，２６．５，２４．３，２３．４，１４．７；ＨＲ ＥＳＩ Ｃ７９Ｈ１４７Ｎ３Ｏ２３の計算値［Ｍ＋Ｎａ＋］：１５２９．０３１８ 実測値：１５２９．０３６３

Claims (11)

  1. 一般式（ＸＩＶ）
    式中、
    Ａは、細菌の莢膜サッカライド、ウイルス糖タンパク質のサッカライド、胞子虫類もしくは寄生虫のサッカライド抗原、病原性真菌のサッカライド抗原、または癌細胞に特有であるサッカライド抗原からなる群から選択される炭水化物抗原を表し、
    Ａは、１〜１０，０００の炭水化物モノマーからなり、ここで、前記炭水化物抗原の前記炭水化物モノマーは、アミド、カルボネート、カルバメート、カルボニル、チオカルボニル、カルボキシ、チオカルボキシ、エステル、チオエステル、エーテル、エポキシ、ヒドロキシアルキル、アルキレニル、フェニレン、アルケニル、イミノ、イミド、イソウレア、チオカルバメート、チオウレア、および／またはウレア部分を持つように任意に修飾され、
    ｐは、炭水化物抗原Ａに結合される以下の残基
    の数であり、および、
    ｐは、次に定義される整数であり：
    ｕが１である場合、ｐは、１または２であり、
    ｕが２である場合、ｐは、１、２、３または４であり、
    ｕが３である場合、ｐは、１、２、３、４、５または６であり、
    ｕが４である場合、ｐは、１、２、３、４、５、６、７、または８であり、
    ｕが５以上１０以下である場合、ｐは１以上１０以下であり、
    ｕが１１以上１００以下である場合、ｐは２以上５０以下であり、
    ｕが１０１以上１０００以下である場合、ｐは２０以上２００以下であり、
    ｕが１００１以上１００００以下である場合、ｐは５０以上４００以下であり、
    ｕは、炭水化物抗原Ａの炭水化物モノマーの数であり、
    Ｌは、−Ｌ １ −Ｌ ２ −、−Ｌ ２ −、−Ｌ ２ −Ｌ ３ −、または−Ｌ １ −Ｌ ２ −Ｌ ３ −を表し；
    Ｌ １ は、次の残基の一つを表し：
    式中、ｘは１〜６０の整数であり；
    Ｙは、単結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−を表し；
    Ｌ ２ は、−ＣＨ ２ −、−Ｃ ２ Ｈ ４ −、−Ｃ ３ Ｈ ６ −、−Ｃ ４ Ｈ ８ −、−Ｃ ５ Ｈ １０ −、−Ｃ ６ Ｈ １２ −、−Ｃ ７ Ｈ １４ −、−Ｃ ８ Ｈ １６ −、−Ｃ ９ Ｈ １８ −、−Ｃ １０ Ｈ ２０ −、−ＣＨ（ＣＨ ３ ）−、−Ｃ［（ＣＨ ３ ） ２ ］−、−ＣＨ ２ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）−、−ＣＨ（ＣＨ ３ ）−ＣＨ ２ −、−ＣＨ（ＣＨ ３ ）−Ｃ ２ Ｈ ４ −、−ＣＨ ２ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）−ＣＨ ２ −、−Ｃ ２ Ｈ ４ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）−、−ＣＨ ２ −Ｃ［（ＣＨ ３ ） ２ ］−、−Ｃ［（ＣＨ ３ ） ２ ］−ＣＨ ２ −、−ＣＨ（ＣＨ ３ ）−ＣＨ（ＣＨ ３ ）−、−Ｃ［（Ｃ ２ Ｈ ５ ）（ＣＨ ３ ）］−、−ＣＨ（Ｃ ３ Ｈ ７ ）−、−（ＣＨ ２ −ＣＨ ２ −Ｏ） n −ＣＨ ２ −ＣＨ ２ −、−ＣＯ−ＣＨ ２ −、−ＣＯ−Ｃ ２ Ｈ ４ −、−ＣＯ−Ｃ ３ Ｈ ６ −、−ＣＯ−Ｃ ４ Ｈ ８ −、−ＣＯ−Ｃ ５ Ｈ １０ −、−ＣＯ−Ｃ ６ Ｈ １２ −、−ＣＯ−Ｃ ７ Ｈ １４ −、−ＣＯ−Ｃ ８ Ｈ １６ −、−ＣＯ−Ｃ ９ Ｈ １８ −、−ＣＯ−Ｃ １０ Ｈ ２０ −、−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ ３ ）−、−ＣＯ−Ｃ［（ＣＨ ３ ） ２ ］−、−ＣＯ−ＣＨ ２ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）−、−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ ３ ）−ＣＨ ２ −、−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ ３ ）−Ｃ ２ Ｈ ４ −、−ＣＯ−ＣＨ ２ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）−ＣＨ ２ −、−ＣＯ−Ｃ ２ Ｈ ４ −ＣＨ（ＣＨ ３ ）−、−ＣＯ−ＣＨ ２ −Ｃ［（ＣＨ ３ ） ２ ］−、−ＣＯ−Ｃ［（ＣＨ ３ ） ２ ］−ＣＨ ２ −、−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ ３ ）−ＣＨ（ＣＨ ３ ）−、−ＣＯ−Ｃ［（Ｃ ２ Ｈ ５ ）（ＣＨ ３ ）］−、−ＣＯ−ＣＨ（Ｃ ３ Ｈ ７ ）−、−ＣＯ−（ＣＨ ２ −ＣＨ ２ −Ｏ）n−ＣＨ ２ −ＣＨ ２ −を表し;
    ｎは１〜６０の整数を表し、
    Ｌ ３ は、−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）−、−ＳＯ ２ −、−Ｏ−ＳＯ ２ −、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ ２ −を表し；
    Ｒ ＊ 、およびＲ ＃ は、互いに独立して、１〜３０個の炭素原子からなる直鎖または分岐鎖または環状、飽和または不飽和の炭素残基を表し、該炭素残基は１〜５個のフルオロ基によって置換可能である、
    一般式（ＸＩＶ）の化合物、ならびにエナンチオマー、立体異性体、エナンチオマーの混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、水和物、溶媒和物、互変異性体、および前記化合物のラセミ体、ならびにそれらの薬学的に許容できる塩。
  2. 請求項１に記載の化合物であって、
    前記炭水化物抗原である炭水化物モノマーは、
    α−Ｄ−リボピラノース、α−Ｄ−アラビノピラノース、α−Ｄ−キシロピラノース、α−Ｄ−リキソピラノース、α−Ｄ−アロピラノース、α−Ｄ−アルトロピラノース、α−Ｄ−グルコピラノース、α−Ｄ−マンンピラノース（ｍａｎｎｐｙｒａｎｏｓｅ）、α−Ｄ−グルコピラノース、α−Ｄ−イドピラノース、α−Ｄ−ガラクトピラノース、α−Ｄ−タロピラノース、α−Ｄ−プシコピラノース、α−Ｄ−フルクトピラノース、α−Ｄ−ソルボピラノース、α−Ｄ−タガトピラノース、α−Ｄ−リボフラノース、α−Ｄ−アラビノフラノース、α−Ｄ−キシロフラノース、α−Ｄ−リキソフラノース、α−Ｄ−アロフラノース、α−Ｄ−アルトロフラノース、α−Ｄ−グルコフラノース、α−Ｄ−マンノフラノース、α−Ｄ−グロフラノース、α−Ｄ−イドフラノース、α−Ｄ−ガラクトフラノース、α−Ｄ−タロフラノース、α−Ｄ−プシコフラノース、α−Ｄ−フルクトフラノース、α−Ｄ−ソルボフラノース、α−Ｄ−タガトフラノース、α−Ｄ−キシルロフラノース、α−Ｄ−リボフラノース、α−Ｄ−トレオフラノース、α−Ｄ−ラムノピラノース、α−Ｄ−エリスロフラノース、α−Ｄ−グルコサミン、α−Ｄ−グルコピラヌロン酸、β−Ｄ−リボピラノース、β−Ｄ−アラビノピラノース、β−Ｄ−キシロピラノース、β−Ｄ−リキソピラノース、β−Ｄ−アロピラノース、β−Ｄ−アルトロピラノース、β−Ｄ−グルコフラノース、β−Ｄ−マンンピラノース（ｍａｎｎｐｙｒａｎｏｓｅ）、β−Ｄ−グルコピラノース、β−Ｄ−イドピラノース、β−Ｄ−ガラクトピラノース、β−Ｄ−タロピラノース、β−Ｄ−プシコピラノース、β−Ｄ−フルクトピラノース、β−Ｄ−ソルボピラノース、β−Ｄ−タガトピラノース、β−Ｄ−リボフラノース、β−Ｄ−アラビノフラノース、β−Ｄ−キシロフラノース、β−Ｄ−リキソフラノース、β−Ｄ−ラムノピラノース、β−Ｄ−アロフラノース、β−Ｄ−アルトロフラノース、β−Ｄ−グルコフラノース、β−Ｄ−マンノフラノース、β−Ｄ−グロフラノース、β−Ｄ−イドフラノース、β−Ｄ−ガラクトフラノース、β−Ｄ−タロフラノース、β−Ｄ−プシコフラノース、β−Ｄ−フルクトフラノース、β−Ｄ−ソルボフラノース、β−Ｄ−タガトフラノース、β−Ｄ−キシルロフラノース、β−Ｄ−リボフラノース、β−Ｄ−トレオフラノース、β−Ｄ−エリスロフラノース、β−Ｄ−グルコサミン、β−Ｄ−グルコピラヌロン酸、
    α−Ｌ−リボピラノース、α−Ｌ−アラビノピラノース、α−Ｌ−キシロピラノース、α−Ｌ−リキソピラノース、α−Ｌ−アロピラノース、α−Ｌ−アルトロピラノース、α−Ｌ−グルコピラノース、α−Ｌ−マンンピラノース（ｍａｎｎｐｙｒａｎｏｓｅ）、α−Ｌ−グルコピラノース、α−Ｌ−イドピラノース、α−Ｌ−ガラクトピラノース、α−Ｌ−タロピラノース、α−Ｌ−プシコピラノース、α−Ｌ−フルクトピラノース、α−Ｌ−ソルボピラノース、α−Ｌ−タガトピラノース、α−Ｌ−ラムノピラノース、α−Ｌ−リボフラノース、α−Ｌ−アラビノフラノース、α−Ｌ−キシロフラノース、α−Ｌ−リキソフラノース、α−Ｌ−アロフラノース、α−Ｌ−アルトロフラノース、α−Ｌ−グルコフラノース、α−Ｌ−マンノフラノース、α−Ｌ−グロフラノース、α−Ｌ−イドフラノース、α−Ｌ−ガラクトフラノース、α−Ｌ−タロフラノース、α−Ｌ−プシコフラノース、α−Ｌ−フルクトフラノース、α−Ｌ−ソルボフラノース、α−Ｌ−タガトフラノース、α−Ｌ−キシルロフラノース、α−Ｌ−リボフラノース、α−Ｌ−トレオフラノース、α−Ｌ−エリスロフラノース、α−Ｌ−グルコサミン、α−Ｌ−グルコピラヌロン酸、β−Ｌ−リボピラノース、β−Ｌ−アラビノピラノース、β−Ｌ−キシロピラノース、β−Ｌ−リキソピラノース、β−Ｌ−アロピラノース、β−Ｌ−アルトロピラノース、β−Ｌ−グルコフラノース、β−Ｌ−マンンピラノース（ｍａｎｎｐｙｒａｎｏｓｅ）、β−Ｌ−グルコピラノース、β−Ｌ−イドピラノース、β−Ｌ−ガラクトピラノース、β−Ｌ−タロピラノース、β−Ｌ−プシコピラノース、β−Ｌ−フルクトピラノース、β−Ｌ−ソルボピラノース、β−Ｌ−タガトピラノース、β−Ｌ−リボフラノース、β−Ｌ−アラビノフラノース、β−Ｌ−キシロフラノース、β−Ｌ−リキソフラノース、β−Ｌ−アロフラノース、β−Ｌ−アルトロフラノース、β−Ｌ−グルコフラノース、β−Ｌ−マンノフラノース、β−Ｌ−グロフラノース、β−Ｌ−イドフラノース、β−Ｌ−ガラクトフラノース、β−Ｌ−タロフラノース、β−Ｌ−プシコフラノース、β−Ｌ−フルクトフラノース、β−Ｌ−ソルボフラノース、β−Ｌ−タガトフラノース、β−Ｌ−キシルロフラノース、β−Ｌ−リボフラノース、β−Ｌ−トレオフラノース、β−Ｌ−エリスロフラノース、β−Ｌ−グルコサミン、β−Ｌ−グルコピラヌロン酸、β−Ｌ−ラムノピラノースを含む炭水化物基、または、次の式：
    であるノイラミン酸のＮ−置換誘導体もしくはＯ−置換誘導体、に属する、化合物。
  3. 感染症に対する予防接種に使用される、請求項１または２に記載の化合物。
  4. 請求項３に記載の化合物であって、前記感染症は、
    アロクロマチウム ビノサム（Ａｌｌｏｃｈｒｏｍａｔｉｕｍ ｖｉｎｏｓｕｍ）、アシネトバクター バウマンニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｉｉ）、炭疽菌、カンピロバクター ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｏｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、シトロバクター属（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．）、大腸菌、エンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．）、エンテロコッカス フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス ヘシュウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）、野兎病菌（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、ヘモフィルス インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、ヘリコバクター ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）、クレブシエラ属（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、リステリア モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、モラクセラ カタラーリス（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｃａｔｈａｒｒａｌｉｓ）、結核菌、髄膜炎菌、淋菌、プロテウス ミラビリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ）、プロテウス ブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、緑膿菌、サルモネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｓｐｐ．）、セラチア属（Ｓｅｒｒａｔｉａ ｓｐｐ．）、シゲラ属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｐｐ．）、ステノトロフォモナス マルトフィリア（Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）、スタフィロコッカス アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｃｏｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブドウ球菌、ストレプトコッカス ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｎｍｏｎｉａｅ）、化膿レンサ球菌、ストレプトコッカス アガラクティアエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、エルシニア ペスティス（Ｙｅｒｓｉｎａ ｐｅｓｔｉｓ）、エルシニア エンテロコリチカ（Ｙｅｒｓｉｎａ ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ）、インフルエンザウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（「ＨＩＶ」）、ヘルペス単純ウイルス（「ＨＳＶ」、１型、または２型）、ヒトパピローマウイルス（「ＨＰＶ」、１６型または１８型）、ヒトサイトメガロウイルス（「ＨＣＭＶ」）、またはヒトＢ型肝炎ウイルス、もしくはヒトＣ型肝炎ウイルス（「ＨＢＶ」、Ｂ型；「ＨＣＶ」、Ｃ型）、を含む群から選択される病原体によって引き起こされる、化合物。
  5. 前記細菌の莢膜サッカライドは、アロクロマチウム ビノサム（Ａｌｌｏｃｈｒｏｍａｔｉｕｍ ｖｉｎｏｓｕｍ）、アシネトバクター バウマンニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｉｉ）、炭疽菌、カンピロバクター ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｏｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、シトロバクター属（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．）、大腸菌、エンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．）、エンテロコッカス フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス ヘシュウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）、野兎病菌（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、ヘモフィルス インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、ヘリコバクター ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）、クレブシエラ属（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、リステリア モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、モラクセラ カタラーリス（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｃａｔｈａｒｒａｌｉｓ）、結核菌、髄膜炎菌、淋菌、プロテウス ミラビリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ）、プロテウス ブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、緑膿菌、サルモネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｓｐｐ．）、セラチア属（Ｓｅｒｒａｔｉａ ｓｐｐ．）、シゲラ属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｐｐ．）、ステノトロフォモナス マルトフィリア（Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）、スタフィロコッカス アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｃｏｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブドウ球菌、ストレプトコッカス ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｎｍｏｎｉａｅ）、化膿レンサ球菌、ストレプトコッカス アガラクティアエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、エルシニア ペスティス（Ｙｅｒｓｉｎａ ｐｅｓｔｉｓ）、およびエルシニア エンテロコリチカ（Ｙｅｒｓｉｎａ ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ）から選択される細菌に属する、請求項３に記載の化合物。
  6. 前記ウイルス糖タンパク質のサッカライドは、
    アデノウイルス、エボラウイルス、エプスタイン・バール・ウイルス、フラビウイルス、ＦＳＭＥ−ウイルス、インフルエンザウイルス、ハンタ−ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（「ＨＩＶ」）、ヘルペス単純ウイルス（「ＨＳＶ」、１型、または２型）、ヒトヘルペスウイルス６（ＨＨＶ−６）、ヒトパピローマウイルス（「ＨＰＶ」、１６型または１８型）、ヒトサイトメガロウイルス（「ＨＣＭＶ」）、またはヒトＢ型肝炎ウイルス、もしくはヒトＣ型肝炎ウイルス（「ＨＢＶ」、Ｂ型；「ＨＣＶ」、Ｃ型）、ラッサウイルス、リッサウイルス（ＥＢＬ１またはＥＢＬ２）、マールブルグウイルス、ノロウイルス、パルボウイルス Ｂ１９、ペストウイルス（Ｐｅｓｔｖｉｒｕｓ）、ポリオウイルス、ライノウイルス、ロタウイルス、ＳＡＲＳ関連コロナウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルスから選択されるウイルスに属する、請求項３に記載の化合物。
  7. 前記胞子虫類もしくは寄生虫のサッカライド抗原は、
    バベシア（Ｂａｂｅｓｉａ）、バランチジウム（Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ）、ベスノイチア（Ｂｅｓｎｏｉｔｉａ）、ブラストシスティス（Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ）、コクシジウム（Ｃｏｃｃｉｄｉａ）、クリプトスポリジウム（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ）、シタウクスズーン（Ｃｙｔａｕｘｚｏｏｎ）、シクロスポラ（Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒａ）、ジエントアメーバ（Ｄｉｅｎｔａｍｏｅｂａ）、アイメリア（Ｅｉｍｅｒｉａ）、体内寄生性アメーバ、エンテロシトゾーン（Ｅｎｔｅｒｏｃｙｔｏｚｏｏｎ）、エンゼファリトゾーン（Ｅｎｚｅｐｈａｌｉｔｏｚｏｏｎ）、エペリトロゾーン（Ｅｐｅｒｙｔｈｒｏｚｏｏｎ）、ジアルジア（Ｇｉａｒｄｉａ）、ハモンジア（Ｈａｍｍｏｎｄｉａ）、イソスポラ（Ｉｓｏｓｐｏｒａ）、リーシュマニア（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ）、微胞子虫類、ネグレリア、マラリア原虫、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、サルマラリア原虫、ニューモシスティス（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ）、住血吸虫、サルコシスチス（Ｓａｒｃｏｃｙｓｔｉｓ）、タイレリア（Ｔｈｅｉｌｅｒｉａ）、旋毛虫、トキソプラズマ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ）、トリコモナス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ）、トリパノソーマ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ）、ウンカリア（Ｕｎｉｃａｒｉａ）、セストーダ（Ｃｅｓｔｏｄａ）、ジピリジウム（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ）、ドラヌンクルス（Ｄｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ）、エキノコックス（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）、ファスシオラ（Ｆａｓｃｉｏｌａ）、ファシオロプシス（Ｆａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓ）、条虫、鉤虫、回虫、糸状虫、蟯虫、ロア糸状虫、マンソネラ（Ｍａｎｓｏｎｅｌｌａ）、ネクター（Ｎｅｃａｔｏｒ）、オンコセルカ（Ｏｎｃｏｃｅｒｃａ）、糞線虫、ストロンギルス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トキソカラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、トキサスカリス（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）、トリチュリス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、またはブッケリア（Ｗｕｃｈｅｒｉａ）、
    から選択される胞子虫類もしくは寄生虫に属する、請求項３に記載の化合物。
  8. 前記真菌のサッカライド抗原は、
    毛瘡白癬菌、紅色白癬菌、趾間白癬菌、シェーンライン白癬菌（Ｔ．ｓｃｈoｎｌｅｉｎｉｉ）、疣状白癬菌（Ｔ．ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍ）、紫色白癬菌（Ｔ．ｖｉｏｌａｃｅｕｍ）、頭部白癬菌（Ｔ．ｔｏｎｓｕｒａｎｓ）、白癬菌属（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｓｐｐ．）、Ｍ．カニス（ｃａｎｉｓ）、カンジダ アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．グイリエルモンディ（Ｃ．ｇｕｉｌｌｅｒｍｏｎｄｉｉ）、Ｃ．クルセイ（ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．パラシローシス（ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．トロピカリス（ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．グラブラタ（ｇｌａｂｒａｔａ）、カンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｐｐ．）、小胞子菌属（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ ｓｐｐ．）、イヌ小胞子菌、小胞子菌アウドーニ（ａｕｄｏｎｉｉ）、石膏状小胞子菌、Ｍ．フェルギネウム（ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ）、トリコスポラム ベイゲリ（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｕｍ ｂｅｉｇｅｌｉｉ）、トリコスポラム インキン（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｕｍ ｉｎｋｉｉｎ）、黒色アスペルギルス、アルタナリア（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）、アクレモニウム（Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ）、フザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、またはスコプラリオプシス（Ｓｃｏｐｕｌａｒｉｏｐｓｉｓ）
    から選択される菌に属する、請求項３に記載の化合物。
  9. ガン細胞に特有である前記サッカライド抗原は、
    膀胱癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮体癌、腎臓（腎臓細胞）癌、白血病、肺癌メラノーマ、非ホジキンリンパ腫、膵癌、前立腺癌、甲状腺癌
    から選択される癌の群に属する、請求項３に記載の化合物。
  10. 前記炭水化物抗原Ａの以下の前記糖脂質
    に対する平均比率は、１：４〜１：１００（ｎ／ｎ）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
  11. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の１つまたは複数の化合物を含む、ワクチン製剤。
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