TWI332399B - Nutritional composition for controlling blood sugar level - Google Patents

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TWI332399B
TWI332399B TW091120437A TW91120437A TWI332399B TW I332399 B TWI332399 B TW I332399B TW 091120437 A TW091120437 A TW 091120437A TW 91120437 A TW91120437 A TW 91120437A TW I332399 B TWI332399 B TW I332399B
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TW091120437A
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Mizumoto Kenji
Saski Hajime
Kume Hisae
Yamaguchi Makoto
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Meiji Dairies Corp
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Description

1332399 A7 B7
五、發明説明（彳） 技術領域 •本發明乃關於—種用於具有不正常葡萄糖不耐 病病患或人群、或避免肥胖之營養組合物。 背景技藝 數量I t ::由於飲食習慣的西化’罹患糖尿病的病患 Μ 報導該數量(包括潛在的病患)已達到1 千百4 〇在糖尿病的治療中，膳食治療是必須的。其目的 在於儘可能使病患的新陳代謝障礙正常化、姨島素泌低 下或胰島素抗性（其為造成糖尿病的因子之_)的導正 '或 避免或抑制血管併發症的發展。在崎帆的糖尿病錢 中，肥胖是其誘因。既然過量胰島素的分泌可以在許多肥 胖者令發現，這裡產生了—種可能性，亦即當肥胖的程度 超過-個預測值時’姨島素的分泌量將趨於過高，並使糖 尿病進一步惡化[F〇〇d Style 21，ΡΡ. 46, 2002.5 (ν〇1· 6 Νο· 5)]。 在美國，從1980年代後半期至丨99〇年代早期，隨著臨床 營養科學的進步發展出了許多對付各種罹病之口服或管道 餵食（腸道）營養補充物。實例包括了用於糖尿病病患的，,葡 勝鈉（GluCerna)"，用於具有腎臟疾病且無法接受人工透析 之Suplena’1 ’用於具有腎臟疾病且無法接受人工透析之 "Nepr〇M ’用於處於發病期之所有病患的"Perative”，用於處 於發病期’特別是消化道傷害之病患的"AntraQ”，與用於 具有AIDS者之’'Advera"。近幾年中，用於急性呼吸痛苦症 狀（ARDS)之病患"OXEPA"亦出現於市場中。這些產品在美 __ _ -4- 本紙張尺度適用中國國豕標準(CNS) A4規格(2l〇 X 297公袭：) 1332399 五、發明説明（2 國的佔有率超過了對付各種罹病之口服或管道餵食（腸道） 營養補充物的70% [Food Style 21, pp 54，1991.1 (Vol 3 Ν〇· 1)]。在曰本，換句話說，市場上有可用於燒傷病患之 厚實流體膳食"YH-80"，"Fibrene YH”較YH-80具有接近於 典型膳食的組合物，”Renalene，，可使用於腎臟功能消退之病 患，"美貝勒斯C (Meibalance C)，，乃專為年長者設計之完全 營養液體膳食[FOOD Style 21，PP. 58, 1991.1 (Vo丨.3 Nq 1)]，與使用於無意識病患之液態高營養流體膳食[IS〇 T〇
RmSH0 29 (17): 4529_4543, 1995]β 然而，日本市場中並 無使用於糖尿病病患之流體膳食，如,,葡勝鈉（Glucerna)"。 卉多的病患已使用流體膳食，但適合於糖尿病患的膳食 卻很少。舉例來說，用於糖尿病病患之營養組合物含有°預 測能量百分比之蛋白質、脂質與碳水化合物，並添加有黏 稠之可溶性食物纖維與菊糖或其水合物（日本專利公開編 號第 1 1- 1 8725)。 因此’本發明之目的之—在於提供一種可有效用於營養 管理與罹患不正常葡萄糖代謝病患之血糖值控制、或用於 肥胖的預防之營養組合物。更特別的是，本發明之目的在 於提供一種用於具有不正常.葡萄糖不耐症之糖尿病病患 、或用於肥胖的預防之營養組合物’該組合物可有效抑制 餐後血糖值因低胰島素分泌與姨島素抗性所造成的陡昇’ 並用來改善可長時間反應出血糖值之糖化血紅素⑽八⑷ __-5- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297&爱:了 3 五、發明説明（ 發明内容 巴拉金糖是一種異雙糖，其中葡萄糖與果糖形成心^鍵 結《類似於蔗糖，它的消化與吸收和葡萄糖與果糖一樣 [Toshinao Aida等人：曰本社會之營養與食品科學期刊， V〇l’ 36 (3)，169-173, 1983]。既然巴拉金糖的水解速率是這 糖水解速率的丨/5 [Tsuji Y•等人：營養科學與維生素學期^ ，32, 93-100, 1986]，進食巴拉金糖後許多小時内的血糖與 胰島素值應可維持在預測值内[Kawai，K.等人：内分泌學， 曰本，32 (6)，933-936，1985]。 崔哈魯勒斯（trehalulose)是一種異雙糖，其中葡萄糖與果 糖形成α-1，1鍵結。其為一種可消化性非腐爛性甜味劑，其 生理學上的特性極類似於巴拉金糖者。類似於巴拉金糖， 其可如葡萄糖與果糖一般被小腸中的異麥芽糖酵素消化與 吸收。崔哈魯勒斯（trehalulose)在小腸中的水解速率為蔗糖 的1/3，並約為巴拉金糖的2倍[Yamada K.，Shinohara H.等 人：國際營養報告，32(5), 1211-1219，1985]» 曰本厚生省（衛生、勞工與社會福利部）已建議勞工的飽 和脂肪酸（SF A :棕櫚酸，硬脂酸與類似成分）：單元不飽和 脂肪酸（MUFA :油酸與類似成分）：多元不飽和脂肪酸 (PUF A :亞麻油酸、次亞麻油酸與類似成分）的進食比例從 1 : 1 _5 : 1改變至3 : 4 : 3，n-6系列脂肪酸：n-3系列脂肪酸 的比例調整至4 : 1。上述改變已在日本進行，食用含有比 例高達1.5 MUFA之膳食是很難以達到的。 本發明者因此製備了一種具有特殊能量比例、含有蛋白 -6- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1332399 * 五 、發明説明（ 質、脂質與碳水化合物的營養組合物，並研究其對斷食之 正常動物血糖值的影響。結果該營養組合物顯示出類 葡勝鈉（GluCerna)(—種用於糖尿病病患之商業化流體膳食) 抑制血糖值增加的作用。在本研究中使用實驗性糖尿病模 式動物與突發性糖尿病模式動物進行本營養組合物對血糖 值上升抑制作用與不正常情形緩和效果的結果顯示，該營 養組合物具有類似於葡勝鈉（Glucerna)抑制血糖值增加的 作用，同時，相較於葡勝鈉（Glucerna)具有顯著的脂^代謝 改善作用。以正常的徤康患者進行本營養組合物的單一口 服投與測試時，其投與後的胰島素值仍然报低。再者，進 一步研究其對正常動物内臟脂肪累積的作用時發現，其對 内臟脂肪累積的作用的抑制效果優於葡勝鈉（Glucerna)與 美貝勒斯C (Meibalance C卜從上述結果發現該營養組合物 可有效控制患有糖尿病或葡萄糖不耐症之病患的血糖值， 或用於肥胖的預防，其使本發明更趨完整。 在本發明中提供了一種用於控制血糖值之營養組合物， 係έ有蛋白質 '脂質與碳水化合物，其中蛋白質、脂質與 炭水化合物所提供的能量百分比分別為丨〇至2 5 %，2 〇至3 5 % 與40至60〇/〇;油酸在脂質能量百分比中占6〇至9〇0/〇,巴拉金 糖和/或崔哈魯勒斯（trehalulose)在碳水化合物能量百分比 中占60至1〇〇〇/。。 附圖簡述 圖1顯示i別口服投與營養組合物與葡勝納（Glucerna)予 正常老鼠後，血糖值的改變情形。在線圖中（_·_)表示營養 X 297公釐） 1332399
組成物’而（，.Q..)表示葡勝鈉（⑴⑽叫。每—點表示平均 ㈣票準差（㈣）“ ：P<G.G5 :對於葡勝鈉⑹⑽㈣的顯 者差異（學生-t檢定）。 圖2顯示分別單一口服投與營養組合物與美貝勒斯c (Meibal繼e 〇予正常老鼠後，血糖值的改變情形。在線圖 中（·）表不營養組成物，而表示美貝勒斯c (Meibaiance c)。每一點表示平均值±標準差（n=6)。* : p<〇 〇5 .對於美貝勒斯C (Meibalance C)的顯著差異（學生一檢 定）。 圖3顯示分別單—口服投與營養組合物、葡勝鈉 (Glucerna)與美貝勒斯c (Meibaiance c)予正常老鼠後，血 糖值的改變情形。在線圖中（_·_)表示營養組成物，（〇) 表示葡勝鈉（Glucerna)，而（.·▲..)表示美貝勒斯c (Meibalance 〇。每一點表示平均值土標準差（n = 6)。* : p<〇 〇5 •對於美貝勒斯C (Meibalance C)的顯著差異（學生一檢 定）。 圖4顯示分別單一口服投與營養組合物與美貝勒斯c (Meibalance C)予鏈脲菌素誘發糖尿病之老鼠後，血糖值的 改變情形。在線圖中（-·-)表示營養組成物，而（·.〇.·)表示美 貝勒斯C (Meibalance C)。每一點表示平均值土標準差（n=6) 。* : P<0.05 :對於美貝勒斯C (Meibalance C)的顯著差異 (學生-t檢定p 圖5顯示分別單一 口服投與營養組合物、葡勝鈉 (Glucerna)與美貝勒斯C (Meibalance C)予鏈脲菌素誘發糖 -8- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS> A4規格(210X 297公釐) 1332399
尿病之老鼠後，血糖值的改變情形。在線圖中（_·_)表示營 養組成物，而（·.〇··)表示葡勝鈉和（..▲·.)美貝勒斯C (Meiba】ance C)。每一點表示平均值土標準差（n = 6)e * : ρ<〇 〇5 :對於美貝勒斯C (Meibalance C)的顯著差異（學生^檢 定）。 圖6顯示分別單一口服投與下列其中一種成分：營養組合 物、葡勝鈉（Glucerna)與美貝勒斯c (Meibalance C)予0K老 鼠後，血糖值的改變情形。在線圖中（_·_)表示營養組成物 ’（·’〇··)表示葡勝鈉（Glucerna)，而（··▲.·)表示美貝勒斯c (Meibalance C)。每一點表示平均值±標準差（n = 6)。* : p<〇 〇5 .對於美貝勒斯C (Meiba丨ance C)的顯著差異（學生“檢 定）。 圖7顯不C57BL/KsJ-db/db Jcl老鼠（一種自然性糖尿病模 式動物）在隨意餵食下列其中一種成分：營養組合物、葡勝 鈉（Glucerna)與美貝勒斯C (Meibalance C)，9週後體重變化 的情形。在線圖中（-·-)表示營養組成物，（·.〇·.)表示葡勝鈉 (Glucerna)，而（..▲.·)表示美貝勒斯 c (Meibalance C)。每 一點表示平均值土標準差（n=8)。 圖8顯示在隨意餵食下列其中一種成分：營養組合物、葡 勝納（Glucerna)或美貝勒斯C (Meibalance C)粉末31天後 ’老鼠（如上述種類者）血糖值變化的情形。在線圖中（) 表示營養組成物，（□)表示葡勝鈉（Glucerna)，而（♦)表示 美貝勒斯C (Meibalance C)。每一點表示平均值±標準差 (n = 8)。*P<0.05 :數字相同時表示無顯著差異（曼·惠特尼^
1332399 A7 B7 五、發明説明（ 考驗）。 圖9顯示在隨意餵食下列其中一種成分：營養組合物、葡 勝鈉（G丨ucerna)與美貝勒斯C (MeibaUnce c)粉末31天後， 老鼠（如上述種類者）HbAlc值變化的情形。在線圖中（)表 不營養組成物’（□)表示葡勝鈉（G丨ucerna)，而)表示美 貝勒斯C (Meibalance C)。每一點表示平均值土標準差（n = 8) 。*P<0.05 :數字相同時表示無顯著差異（曼-惠特尼11考 驗）。 圖10顯示在隨意餵食下列其中一種成分：營養組合物、 葡勝納（Glucerna)或美貝勒斯C (Meibaiance c)粉末9週後 ’老鼠（如上述種類者）血清GOT值變化的情形。在線圖中 表示營養組成物’（□)表示葡勝鈉（G丨ucerna)，而（♦)表示美 貝勒斯C (Meibalance C)。每一點表示平均值±標準差（n = 8) 。*P<0‘05:數字相同時表示無顯著差異（曼-惠特尼u考 驗）。 圖11顯示在隨意傲食下列其中一種成分：營養組合物、 葡勝鈉（Glucerna)或美貝勒斯c (Meibalance C)粉末9週後 ，老鼠（如上述種類者）血清GPT值變化的情形。在線圖中（) 表示營養組成物’（口）表示葡勝鈉（Glucerna)，而（♦)表示美 貝勒斯C (Meibalance C)。每一點表示平均值土標準差（n = 8) 。*Ρ<0·05.數字相同時表示無顯著差異（曼-惠特尼u考 驗）。 圖1 2顯示在隨意餵食下列其中一種成分：營養組合物、 葡勝鈉（Glucerna)或美貝勒斯C (Meibalance C)粉末9週後 -10-
1332399 A7 _________B7 五、發明説明（8~) 一 '~ ，老执（如上述種頡者）中中性脂肪聚積於肝臟中（每個肝臟） 的情形。在線圖中（)表示營養組成物，（口）表示葡勝鈉 (Glucerna)，而（♦)表示美貝勒斯 c (Meibalance c)。每一點 表不平均值土標準差（n = 8)。*P<〇_05 :數字相同時表示無顯 著差異（曼-惠特尼U考驗）。 圖13顯示在隨意餵食下列其中一種成分：營養組合物、 葡勝鈉（Glucerna)或美貝勒斯C (Meibalance C)粉末9週後 ’老鼠（如上述種類者）中中性脂肪聚積於肝臟中（每公克肝 臟）的量。在線圖中（)表示營養組成物，（□)表示葡勝鈉 (GluCerna) ’ 而（♦)表示美貝勒斯c (Meibalance C)。每一點 表示平均值土標準差（n = 8)。*Ρ<0·〇5 :數字相同時表示無顯 著差異（曼-惠特尼U考驗）。 圖14顯示在隨意餵食下列其中一種成分：營養組合物、 葡勝鈉（Glucerna)或美貝勒斯C (Meibalance C)粉末1個月 後’ C57BL/6N Jcl老鼠進食能量改變的情形。在線圖中（·） 表示營養組成物，（〇)表示葡勝鈉（Glucerna)，而（△)表示美 貝勒斯C (Meibalance C) β每一點表示平均值土標準差（n = 9) 。* : Ρ<0·05 :(曼-惠特尼U考驗）。 圖1 5顯示在隨意傲食下列其中一種成分：營養組合物、 葡勝鈉（Glucerna)或美貝勒斯C (Meibalance C)粉末1個月 後’老鼠（如上述種類者）體重變化的情形。在線圊中（·）表 示營養組成物，（〇)表示葡勝鈉（Glucerna)，而（△)表示美貝 勒斯C (Meibalance C)。每一點表示平均值士標準差（n = 9)。 * : Ρ<0·05 :(曼-惠特尼U考驗）。 -11 -
1332399 A7 _________B7 五、發明説明（9 ) 圖1 6顯示在隨意餵食下列其中一種成分：營養組合物、 葡勝鈉（Glucerna)或美貝勒斯C (Meibalance C)粉末1個月 後’老鼠（如上述種類者）後腹膜脂肪含量（％/體重）。在線圖 中（)表示營養組成物’（□)表示葡勝鈉（Glucerna)，而（♦) 表示美貝勒斯C (Meibalance C)。每一點表示平均值土標準 差（n = 9)。*P<〇.〇5 :數字相同時表示無顯著差異（曼_惠特尼 U考驗）。 圖1 7顯示在隨意餵食下列其中一種成分：營養組合物、 葡勝鈉（Glucerna)或美貝勒斯c (Meibalance C)粉末1個月 後，老鼠（如上述種類者）附睪脂肪含量（％體重）。在線圖中 ()表示營養組成物，（□)表示葡勝納（G丨ucerna)，而（♦)表 示美貝勒斯C (Meibalance C)。每一點表示平均值土標準差 (n = 9)〇 *P<0.05:數字相同時表示無顯著差異（曼·惠特尼1； 考驗）。 實行本發明的最佳模式 本發明之營養組合物（其在此將稱為"營養組合物”或，组 合物Ί含有1〇至25%能量百分比之蛋白質，以佔組合物ι〇 至20%較為理想。 蛋白質的實例包括乳蛋白、植物衍生蛋白與大豆蛋白或 其水解物。在這些蛋白質中，乳蛋白是較為理想的。乳蛋 白的實例包括MPC(乳蛋白濃縮物）、酪蛋白、乳清蛋白' 與路蛋白鎂與其水解物，與發酵乳及一種來自發酵月乳（碎起 司、夸克（quark)等等）但移除乳清的成分（日本專利 開第 5-252896號）。 ’ -12- 1332399
乳清蛋白的實例包括經由濃縮與乾燥乳清得到的乳清粉 末、以超濾法濃縮乳清然後乾燥得到的乳清蛋白濃H (WPC)、自乳清中移除脂肪再經超濾法濃縮得到的去脂乳 清蛋白濃縮物（低脂與高蛋白含量）、自乳清中僅選擇性分 離出蛋白之乳清蛋白分離物、以奈濾法濃縮得到之去鹽乳 清、與礦物質濃縮乳清，其中衍生自乳清的礦物質成分已 經濃縮。 本發明之營養組合物所含有的脂質佔組合物之能量百分 比的20至35。/。，以20至30%較為理想。該比例乃根據日本建 議每曰營養素攝取量第6修訂版所訂立。為了增加單元不飽 和脂肪酸（MUFA)在脂質之脂肪酸組合物中的含量在此將 能量百分比60至90%的油酸（一種單元不飽和脂肪酸）加入 脂質中，以60至80。/。較為理想。富含油酸脂質來源的實例 包括尚油酸葵花油、油菜仔油、撖欖油、高油酸紅花油、 大豆油 '玉米油與棕櫚油，每一種都含有高含量油酸。富 含油酸的脂質來源為營養控制油脂或脂肪（N〇F的產品）。葵 圪油、油菜仔油、撖欖油及與撖欖油得混合物亦極為有 用。 至於另一種脂質’衍生自牛乳或卵磷脂（衍生自大豆或蛋 黃）之磷脂質是較為理想的。 乳鱗脂質僅存在於乳脂肪球祺上（MFGM)。含有許多 MFGM之乳磷脂質的實例包括冷凍乾燥以超濾法（up)與微 濾法（MF)組合使用製備之WPI的副產物（mf滯留物），與自 乳清鮮乳油移除白脫油後得到的部分（白脫乳清）。亦可使 ___-13- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1332399 A7 ___B7_ 五、發明説明（n ) ' ： 用以乙醇萃取白脫乳清數次、繼之以濃縮處理得到之脂質 部分’或一丙酮不溶部份（α-脂質：安佳的產品/紐西蘭）。 卵磷脂在化學上指的是磷脂醯膽鹼（PC)，但他通常指4 種化合物的混合物，亦即PC、磷脂醯乙醇胺（PE)、磷脂醯 肌醇（PI)與磷脂酸（PE)、與其他磷脂質。在本發明中，這些 卵磷脂皆可使用。此外，含有丙酮不溶性部份之脂卵磷脂 泥（做為磷脂質純度的指示劑）含62至65%的磷脂質，高純度 卵磷脂粉末含有95%或更多的磷脂質，分餾卵磷脂具有更 多的磷脂醯膽鹼含量。 本發明之組合物含有n-6系列之多元不飽和脂肪酸與n-3 系列多元不飽和脂肪酸。這些多元不飽和脂肪酸的含量以 佔脂肪酸組成的10至40%較為理想，10至30%更為理想。舉 例來說，這些多元不飽和脂肪酸可以佔脂肪酸組成含量約 20%的比例來添加。 關於營養組合物的脂肪組成，n-6系列之多元不飽和脂肪 酸與n-3系列多元不飽和脂肪酸可以約5 : 1至1 : 1的比例來 添加，以約4 : 1較為理想。為了達到該比例，可建議加入 含有高比例n-3系列α-次亞麻油酸之紫蘇油或亞麻仁油。亦 可使用富含DHΑ之鰹魚油或鮪魚油。 在本發明中’使用至少一種選自下列群組之脂肪，乳磷 脂質、大豆卵璃脂、高油酸葵花油與紫蘇油是較為理想 的。 本發明之營養組合物中’碳水化合物是以能量百分比4〇 至60%的比例添加的，以50至60%較為理想。該能量百分比 -14 _ 本纸張尺度通用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1332399
^約符合日本人之建議每日營養素攝取量，第6修訂版。就 碳水化合物而言，可使用巴拉金糖、崔哈魯勒斯 (trehalulose)或其混合物。巴拉金糖、崔哈魯勒斯 (trehaiui〇se)或其混合物是以能量百分比⑽至1〇〇%的比例 添加的，以60至80%較為理想。 另一個碳水化合物的實例包括糖醇（葡萄糖醇、木糖醇與 麥芽糖醇）、海滿糖、異麥芽糖醇、麥芽糊精、加工澱粉、 直鏈澱粉、樹薯澱粉、果糖和乳糖、與其混合物。在這些 糖中，麥芽糊精、木糖醇與其混合物是較為理想的。麥芽 糊精是殿粉或玉米澱粉在酸水解或酵素水解過程中得到的 中間產物，其DE值為20或更低。 本發明之營養組合物可進一步含有食物纖維。食物纖維 可以是水溶性食物纖維或非水溶性食物纖維。水溶性食物 纖維的實例包括限制性消化之糊精、果膠、聚葡甘露糖、 褐藻酸 '㈣酸水解產物' %華豆勝、關華豆膠酵素水解 之產物、聚半乳甘露糖。限制性消化之糊精是較為理想的 ，因為它可以很容易加入食品中而不擾亂食品的加工。非 水溶性食物纖維的實例包括結晶化纖維素、大豆蛋白纖維 、小麥麩、玉米纖維與跳動纖維。 本發明之營養組合物可含有維生素與礦物質，其含量可 依據標準流體賠食而定。維生素包括維生素H驗酿胺 、維生素匕'泛酸鈣、葉酸、維生素Βι2、維生素八脂肪酸 酿' 維生素D3、α-維生素Ε、，维生素K2、L_抗壞血酸納與β_ 胡蘿葡素。礦物質包括鈣、磷酸、鐵、鈉、鉀、氣與鎮與 裝 訂
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天然存在的微量元素，舉例來說，酵母菌礦物質如銅、鋅 、硒、錳與鉻。亦可使用葡萄糖酸銅與葡萄糖酸鋅。 本發明之營養組合物具有約300至1000 m〇sm/L的滲透 .壓，舉例來說，約300至750 m〇sm/Le在室溫下測量時， 營養組合物之黏稠度介於約為5至4〇 mpa.s，特別是介於5 至 20 mPa.s 間。 營養組合物的熱量以介於約〇·7至3千卡/毫升間較為理想 ’特別是1至1.5千卡/毫升。 營養組合物以可直接使用的形式較為理想。此種形式的 組合物可以經由鼻_胃以及空腸或口服的管道來餵食。該營 養組合物可以是下列不同之形式如果汁類飲料或奶昔類飲 料。營養組合物可以是可溶性粉末，其可在使用前再重 組。 營養組合物可以含有不同的風味（如香草）、甜味劑與其 他添加物。就人工甜味劑而言，可使用阿斯巴甜或類似 物。 可添加5至）00毫克（0.005至〇·5%)具有糞便咮降低效果之 洋菇萃取物，以及1〇至2〇〇微克（〇·〇0〇〇ι至〇〇〇〇2%)之類胡 蘿蔔素製備物（如α-葫蘿蔔素、β_葫蘿蔔素' 番茄紅素與葉 黃素）做為營養強化。 就抗氧化劑而言，可添加兒茶素或多酚。 可藉由上述混合比例混合蛋白質、脂質與碳水化合物來 製備營養組合物。在此處’可將乳化劑加入混合物中。 可使用本技藝中所熟知的方法來取得本發明之營養組合 _-16- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4规格(21〇Χ297公爱） 1332399 14 五、發明説明（ 物產品’譬如先以加熱法滅菌液態營養組 充填於S器内（如UHT滅菌法與 '、後無菌 =充填於容器内，然後力二==營 滅囷（如滅g釜法）。 /、合益進仃 以液體的形式使用該產品時， 於-罐頭容器内，在以殺菌爸滅菌;或！：：的組合物充填 。口滅菌約5至8秒、冷卻並無菌充填：一140至145 形式使用該產品時，需將均質化的組合物；末 以固體'環躍或類似的形式使用該產品時， 並固化組合物。 則添加该產品 =明之營養組合物可有效用於營養管理或控制患有糖 尿病或不正常葡萄糖代謝之病患的血糖值與肥胖預防。更 特別的是，它可以有效用於羅患第—型糖尿病、第：㈣ 尿病、葡萄糖不耐症、手術後葡萄糖耐量疾病與減弱性葡 萄糖耐量之病患的營養管理。該組合物亦可以用來控制他 們的血糖值。該營養組合物亦可以用於具有高也糖症復發 危險的病$，或做為糖尿病病患腾食療法的補充物。其亦 可有效用來預防肥胖’因為肥胖將成為誘發糖尿病的危險 因子之一。 在神經外科領域，許多的病患具有意識疾病並無法主動 進食。若该病患年約4 0或更年長，其將面臨一些併發病。 對這些具有意識疾病的病患來說，可經由腸道來投與營養 素，其屬於較為生理性途徑的膳食攝取方式，因為他們的 消化吸收能力較能免於受到傷害。因此，本發明之營養組 17- 五、發明説明（15 合物在營養管理上扮演了重要的 的多重器官疾病（M0DS)病患中，可 Θ時羅患腎衰蝎 常的情形，並在早期階段導致腸生纟|解質不正 提供腎衰竭病患之液態營養組合;;=的，。因此 質的問題。本發明之營養組合物做二:到水·電解 物。 j j做為该種需求之組合 報告指出不僅糖尿病病患，包括 上昇的血糖值與胰島素的分泌皆會促2人在進食後逐漸 „_ ^ 白會促進内臟脂肪的累穑， /、可旎誘發生活形式相關疾病的發生，如血内脂過多、古 血壓與動脈硬化。據此，根據餐後血糖值控制來準備腊： 是糖尿病腊食療法的的基礎，其對生活形式相關疾病^ 防亦很重要。本發明之組合物可做為糖尿病病患的治療膳 =或居家勝食、口服或管道傲食營養素、肥胖預防膳食^ 付合健康要求的食物（符合特殊健康需求以及具有營 能需求之食物）。 < 投與病患之營養組合物須視他們的狀況、體重或年紀、 或組合物是否僅為單一營養素而$。其使用劑量由負責的 =師決，。當營養組合物的使用是做為另—種食物的補充 %，其每日劑量需降低，視其他食物的用量而定。 本發明之營養組合物可以在一天内多次投與譬如從2 次至5次增加至每天的必需量，每天一次，或在一必要的期 間内持續使用。 可藉由添加瓊膠至液態營養組合物中固化後，或藉由將 水與％膠加入粉狀營養組合物並加熱與冷卻處理後來投與 16 。固化營養組合物可做為正常固體膳食的替代物來 因為它可以在進食後產生飽足感。 、用 實例 本發明將在下文中以實例和測試做更明確的說明。但本 發明卻不限制為這些實例或受這些實例的限制。 實例1 根據表1中所列出的原料含量來製備液體營養組合物。得 到的組合物具有100千卡/100毫升的熱量，並含有能量百分 比分別為23.7%、30.2%與46.1%的蛋白質、脂質與碳水化 合物。脂質中油酸的所佔的能量百分比為7〇%，碳水化合 物中的巴拉金糖為69〇/0。該組合物乃做為測試中所用的營 養組合物。 組合物中使用了乳蛋白濃縮物（MPC)(F0nterra產品/紐西 蘭）、DMV之酪蛋白鹽、乳磷脂質（紐西蘭酪農原料有限公 司）、限制消化性糊精（Matsutani化學工業）、高油酸葵花油 (NOF股份有限公司產品）（油酸含：80%)，紫蘇油（n〇f股 份有限公司產品）（6%棕櫚酸、2%硬脂酸、19%油酸、12% 亞麻油酸與60% α-次亞麻油酸）、與巴拉金糖（shin Mitsui 糖）。 -19- 本紙張尺度逋用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公爱) 1332399 A7 B7 五、發明説明（17 ) 表1 成分 粗原料 在100公克 基本混合物中 蛋白質 乳蛋白濃縮物(MPC) 5公克 酷·蛋白鹽 1公克 脂質 營養調整油(含有10%紫蘇油） 3.0公克 乳填脂質 0.1公克 大豆卵填脂 0.3公克 碳水化合物 巴拉金糖 8公克 麥芽糊精 3公克 木糖醇 0.9公克 食物纖維 限制性消化性糊精 1.6公克 一般成分 風味 0.5公克 檸檬酸(調整pH值） 0.2公克 維生素 維生素A脂肪酸酯 1.3毫克 維生素d3 0.005毫克 α-維生素E(cx-TE) 40毫克 二苯甲醯4胺氫氣化物 4.7毫克 維生素b2 2.6毫克 維生素b6 3.7毫克 維生素b12 0.005毫克 於驗酸 29.4毫克 泛酸 9.5毫克 葉酸 0.49毫克 維生素C 60.6毫克 維生素κ2 0.11毫克 α-胡蘿蔔素 0.8微克 β-胡蘿蔔素 4.2微克 黃體素 1.4微克 番^紅素 5.59微克 礦物質 氣化鈉 100毫克 氫氧化鉀 150毫克 硫酸鎮六水合物 10毫克 檸檬酸鈉二水合物 120毫克 硫酸亞鐵 5毫克 -20- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1332399 A7 B7 五、發明説明（18 ) 實例2 根據表2中所列出的原料含量來製備液體營養組合物。得 到的組合物具有100千卡/100毫升的熱量，並含有能量百分 比分別為24%、30%與46%的蛋白質、脂質與碳水化合物。 脂質中油酸的所佔的能量百分比為70%，碳水化合物中的 巴拉金糖為69%。該組合物乃做為測試中所用的營養組合 物。 表2 成分 粗原料 在100公克 基本混合物中 蛋白質 乳蛋白濃縮物(MPC) 3.5公克 酪蛋白鹽 2.4公克 脂質 高油酸蔡花油+紫蘇油 2.91公克 乳磷脂質 0.1公克 大豆卵磷脂 0.29公克 碳水化合物 巴拉金糖 7.01公克 麥芽糊精 2.45公克 木糖醇 0.9公克 食物纖維 限制性消化性糊精 1.88公克 一般成分 風味 0.5公克 洋菇萃取物 0.05公克 檸檬酸(調整pH值）- 0.13公克 -21 - 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 1332399 A7 B7 五、發明説明（19 ) 成分 粗原料 在100公克 基本混合物中 維生素 維生素A 250 IU 維生素D 30 IU α-維生素Ε(α-ΤΕ) 13.1毫克 維生素h 0.96毫克 維生素b2 0.6毫克 維生素b6 0.4毫克 維生素bI2 1.1微克 於驗酸 1.8毫克 泛酸 1.2毫克 葉酸 75微克 維生素C 91毫克 (X-胡蘿蔔素 0.8微克 β-胡蘿蔔素 4.2微克 黃體素 1.4微克 番蘇紅素 5.6微克 礦物質 氣化納 100毫克 硫酸亞鐵 5毫克 鉻酵母 2毫克 鋅酵母 5毫克 磷酸二氫鉀 20毫克 檸檬酸鈉二水合物 100毫克 氫氧化鉀 100毫克 實例3 根據表3中所列出的原料含量來製備液體營養組合物。得 到的組合物具有1 〇〇千卡/1 〇〇毫升的熱量，並含有能量百分 比分別為22%、30%與48%的蛋白質、脂質與碳水化合物。 脂質中油酸的所佔的能量百分比為70%，碳水化合物中的巴 拉金糖為69%。該組合物乃做為測試中所用的營養組合物。 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1332399 A7 B7 五、發明説明（20 ) 表3 成分 粗原料 在100公克基 本混合物中 蛋白質 乳蛋白濃縮物(MPC) 3.2公克 酪蛋白鹽 2.4公克 脂質 高油酸葵花油+紫蘇油 2.9公克 乳鱗脂質 0.1公克 大豆卵填脂 0.29公克 碳水化合物 巴拉金糖 8公克 麥芽糊精 3公克 木糖醇 0.9公克 食物纖維 限制性消化性糊精 1.5公克 一般成分 風味 0.4公克 洋菇萃取物 0.05公克 維生素 維生素A 250 IU 維生素D 30 IU α-維生素Ε (α-ΤΕ) 8毫克 維生素Β! 0.6毫克 維生素b2 0.5毫克 維生素b6 0.3毫克 維生素bI2 0.9微克 终驗酸 1.6毫克 泛酸 1.0毫克 葉酸 50微克 維生素C 45毫克 α-胡蘿蔔素 0.8微克 β-胡蘿蔔素 4.2微克 黃體素 1.4微克 番去5紅素 5.6微克 礦物質 氣化鈉 100毫克 氩氧化鉀 100毫克 磷酸二氫鉀 20毫克 鉻酵母 2毫克 鋅酵母 5毫克 檸檬酸鈉二水合物 100毫克 硫酸亞鐵 5毫克 -23- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 1332399 21 五、發明説明（ 實例4(粉狀營養組合物的製備） 在-蒸發機中，將53公斤由上述表3 製備的液體營養組合物濃縮成32公斤。以嘴!料含量 得到的營養組合物濃縮物(排出氣體溫度：95;乾：機處理 74’核心編號17)’可得到公斤粉狀營養組合物。:= 理美貝勒斯C (―e C)(表4)與葡 ⑹u — K表5)，得到控制組的樣品。粉狀營養組合物、 葡勝鈉(GlUCerna)與美貝勒斯cc)的 八 别為96.7%、95.3%與96.3%。每公克粉狀營養組合物葡 勝鈉（Glucerna)與美貝勒斯c (Meibalance C)粉末中所含有 的能量分別為5.6千卡、5.5千卡與46千卡。 3 表 4 .美貝勒斯 c (Meibalance C) 成分 粗原料 蛋白質 乳蛋白濃縮物(MPC) 碳水化合物 糊精 蔗糖 脂質 植物油 食物纖维 限制性消化性糊精 礦物質 鉀 Wi 氣 鈣 鎂 鐵 基本混合物中 110毫克 14〇毫克 U〇毫克 85毫克 15毫克 ΛίΑ ____ -24- 本纸張足度適用t g目家標準(CNS) Α4規格(21Gχ297公着) 1332399 A7 B7 五、 發明説明（ 22 ) 成分 粗原料 在100公克 基本混合物中 維生素 維生素A 200 IU 維生素D 20 IU 維生素E 3毫克 維生素h 0.15毫克 維生素b2 0.2毫克 維生素b6 0.3毫克 維生素bI2 0.6微克 於鹼酸 1.6毫克 泛酸 0.6毫克 葉酸 50微克 維生素C 16毫克 表5 :葡勝鈉（Glucerna) 成分 粗原料 在100公克 基本混合物中 蛋白質 路蛋白 4.2公克 碳水化合物 麥芽糊精 6.2公克 果糖 1.7公克 脂質 葵花油+大豆油+大豆卵磷脂 5.56公克 食物纖維 限制性消化性糊精 1.4公克 礦物質 鉀 156毫克 93.2毫克 氣 144毫克 鈣 70毫克 石舞 鎂 70毫克 28毫克 鐵 1.4毫克 維生素 維生素A 352 IU 維生素D 28 IU 維生素E 3.2 IU 維生素h 0.16毫克 维生素B， 0.18毫克 維生素b6 0.22毫克 維生素bI2 0.64微克 於驗酸 2.12毫克 泛酸 0.92毫克 葉酸 42微克 維生素C 21.2毫克 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐） 1332399 A7 B7 五、發明説明（23 ) - 實例5 (固化營養組合物的方法） 將2公克瓊膠（商品名"Agar Quick" ; Ina Sh〇kuhin產品） 加入120公克實例4中所製備的粉狀營養組合物中，之後加 入150 ml熱水（大約60°C)»攪拌混合物。以微波爐（商品名 :"RE-BM5W" ·，SAMSUNG產品）在50OW高輸出功^下加熱 處理反應混合物5分鐘後，置於冰箱中固化之。得到之營養 組合物的熱量為672千卡。可視需要加以調整。瓊膠含量以 0.5至2 %較為理想。 測試1 (對正常老鼠血糖值得影響） (1)對 5 週大之 Spraque-Daw 丨 ey IGS 雄鼠（Charles River，日 本）進行預先抽血，2週後，以7週大老鼠的狀況進行測試。 讓老鼠斷食18小時，然後分成兩組（n = 6)，一組投與實例i 中所製備的組合物，另一組控制組則投與葡勝鈉（Glucerna) ，如此一來兩組間的平均血糖值將相等。 分別以探針經口強制投與12·5毫升/公斤之實例1中製備 的組合物與葡勝鈉（Glucerna)予這兩組老鼠。以小型電極型 之血糖值測定儀（商品名”Antosense n" ; Bayer.Sanky〇產品） 來測量投與前（0分鐘）以及投與30分鐘、6〇分鐘、9〇分鐘與 120分鐘後的尾部靜脈血糖值。葡勝鈉（⑴ (Dynabbott產品）含有能量百分比分別為ι6 4%、49 2%與 34.4〇/〇(255千卡/250毫升）之蛋白質、脂質與碳水化合物。結 果列於圖1中。 根據葡勝鈉（G丨ucerna)投與組以及營養組合物投與組間 所測得之血糖值的改變情形，前者之血糖值在投與後儿分 -26- I紙張疋度適^中国國豕標準(CNS) A4規格(210^297公爱） 1332399
在里乓加至約1 J 〇毫克/dL，後者之血糖值則僅增加至n 〇毫克 /dL。此結果顯示相較於葡勝鈉（Glucerna)，營養組合物的 才又與可顯者抑制企糖值的上升。 (2)對6週大之SpraqUe_Dawley(SD)雄鼠（日本SLC)進行預 先抽血，1週後，以7週大老鼠的狀況進行測試。讓老鼠斷 艮1 8小犄，然後分成兩組（n = 6) ’亦即一組投與實例2中所 製備的組合物，另一組控制組則投與美貝勒斯c (Meibalance C)(明治乳品之，•商品名"商品），如此一來兩組 間的平均血糖值將相等。美貝勒斯c (Meibahna c)的熱量 為1〇〇千卡/丨〇〇毫升，益含有能量比為16%、25%與59%的蛋 白質、脂質與碳水化合物。 分別以探針經口強制投與12.5毫升/公斤（12 5千卡/公斤） 之呂養組合物與美貝勒斯C (Meibalance C)予這兩組老鼠 。測量投與前（0分鐘）以及投與3〇分鐘、6〇分鐘、9〇分鐘、 120刀知與1 80分鐘彳交的尾部靜脈血糖值。結果列於圖中。 2.每一組的測量值以平均值±標準差（Mean ± se)來表示。組 間的顯著差異則以學生_t檢定來檢測，低於5%表示有顯著 差異。 根據美貝勒斯C (Meibalance C)投與組與營養組合物投 與組間依時間改變之血糖質的比較顯示，前者在投與3〇至 60分鐘後之血糖值上升至約14〇至16〇毫克/dL，後者在投與 3〇分鐘後之血糖值僅上升至約120毫克/dL，60分鐘後上升 至約140毫克/dL。此結果顯示相較於美貝勒斯c (Meibalance C)，營養組合物的投與可顯著抑制血糖值的上 ___ -27- 本紙張尺度適財gj g家榡準(cns) Μ规格(MO _x 297公釐） 丄 五、發明説明（ 25 升。 明之ίί，：果可發現相較於現存常用之液體膳食’本發 升。呂< •且口物可有效顯著抑制正常老鼠餐後血糖值的上 (3)實例3製備之營養組合物、與葡勝鈉⑹與美貝 ^ balance c)(做為控f'U且）的灰糖值抑制效果是以 =老Λ來評估的°以”⑽·ι"(商品名；東方酵母菌工業 扣）對6週大之Spraque_Dawley(SD)雄鼠（日本進行預 先抽血’ 1週後’以7週大老鼠的狀況進行測試。讓老鼠斷 κ 18小時’然後測量尾部靜脈血糖值。將其分成三組（㈣） 亦即一 ·组投與，组合物，另兩組控制组—組投與葡勝鈉 (G丨ucerna)，另一組投與美貝勒斯c (Meiba丨c广如此 一來二組間的平均血糖值將相等。 分別以探針經口強制投與12·5毫升/公斤（12.5千卡/公斤） 之營養組合物、葡勝鈉（G丨ucerna)或美貝勒斯C (Meiba丨ance c)予這三組老鼠。測量投與前（〇分鐘）以及投與3〇分鐘、 分鐘' 90分鐘、1 20分鐘與1 80分鐘後的尾部靜脈血糖值 (這些老鼠在投與測試物質後即停止餵食食物與水）。每一 組的測量值以平均值土標準差（Mean ± SE)來表示。組間的 顯著差異則以學生-t檢定來檢測，低於5%表示有顯著差異 。結果列於圖3中。 投與音養組合物與葡勝納（G1 u c e r n a)組之灰糖值改變情 形在0至60分鐘介於約9〇至丨3〇毫克/dL間，與美貝勒斯c (Meibalance C)者在30至60分鐘後上升至約140至160毫克 裝 訂 -28 本纸張尺度適财@ S家料(CNS) A4規格(21GX 297公爱） 1332399
/dL，此結果顯示其較營養組合物組有顯著的上升。 本發明之營養組合物在老鼠斷食時投與將具有類似於葡 勝鈉（Glucerna)抑制正常老鼠血糖值於餐後上升的效果。 測試2(對鏈脲菌素誘發第〖型糖尿病之血糖值的影響） (1)對餵食一般膳食（”CRF_丨，，，商品名；東方酵母菌工業 產品）之6週大SpraqUe-Dawley(SD)雄鼠（日本SLC)進行預先 抽血，並以7週大老鼠的狀況進行測試。當鏈脲菌素（stz) (和光純藥）以14毫克/毫升的濃度溶解於檸檬酸緩衝液 4·5，〇·〇5 Μ)後、以腹膜内注射7〇毫克/5毫升/公斤的終溶 液。投與STZ —週後以一般的食物與水餵食老鼠。次曰晚 上，斷食18小時（水隨意給與），然後測量尾部靜脈血糖值 。將老鼠分成兩組（η = 6)，亦即一組投與實例2中所製備的 組合物，另一組控制組則投與美貝勒斯C (Meibalance C)， 如此一來兩組間的平均血糖值將相等。 分別以探針經口強制投與12·5毫升/公斤（12·5千卡/公斤） 之營養組合物與美貝勒斯C (Meibalance c)予這兩組老鼠 。測量投與前（〇分鐘）以及投與3〇分鐘、6〇分鐘、9〇分鐘、 1 20分鐘與丨8〇分鐘後的尾部靜脈血糖值。美貝勒斯匸 (Meibalance C)的熱量為丨〇〇千卡/ loo毫升，並含有能量比 為丨6%、25%與59%的蛋白質 '脂質與碳水化合物。結果列 於圖4。每-組的測量值以平均值土標準差（Meail ± SE)來表 不。組間的顯著差異則以學生_t檢定來檢測，低於5%表示 有顯著差異。 根據美貝勒斯C (Meibalance C)投與組與營養組合物投
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1332399 五、發明説明（27 與組間依時間改變之血糖質的比較顯示，前者在投與6〇分 鐘後之血糖值逐漸上升至約35〇毫克/dL，後者所測得的值 幾乎相等，在投與60至120分鐘後與60分鐘後有些微的改變 ’此結果顯示相較於前者，血糖值的上升可明顯被抑制。 STZ誘發之糖尿病是一種胰島素缺乏之實驗性糖尿病模 式’其選擇性破壞了胰臟中的B細胞而具有高血糖值 (Steiner, H. st al. ： Diabetologia, 6, 558, 1970; Hoftiezer,
V. and Carpenter, A.M. : Diabetologia, 9，178, 1973)。STZ 的胰臟B細胞迫壞效應可藉由其使用劑量來調整。當姨臟b 細胞被破壞且無法再生時，將產生低胰島素血症與顯著的 高血糖症（BlondeI，0. et al. : Diabetes, 38, 610, 1989)。其 病狀類似於胰島素依賴性第I型糖尿病（1〇〇1^)者》 相較於現有的一般流體膳食而言，本發明之營養組合物 在降低胰島素缺乏第I型糖尿病之血糖值亦具效果方面亦 已經由S T Z誘發糖尿病鼠的測試結果所證實。 (2)對餵食一般膳食（"CRF-1”，商品名；東方酵母菌工業 產品）之6週大Spraque-Dawley(SD)雄鼠（日本SLC)進行預先 抽血’並以7週大老鼠的狀況進行測試。當|連爿尿菌素（$ τ z) (和光純藥）以14毫克/毫升的濃度溶解於檸檬酸緩衝液（pH 4.5 ’ 0.05 Μ)後、以腹膜内注射70毫克/5毫升/公斤的終溶 液。投與STZ七天後以一般的食物與水餵食老氣。次曰晚 上，斷食1 8小時（水隨意給與）’然後測量尾部靜脈血糖值 。將老鼠分成三組（η = 6)，亦即一組投與實例2中所製備的 組合物’另兩組控制組則一組投與葡勝鈉（G|ucerna)，另一 -30- 本紙浪尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 1332399
組投與美貝勒斯c (MeibaUnce c)，如此一來三組間的平均 血糖值將相等（260至270毫克/dL)。 分別以探針經口強制投與12 5毫升/公斤（12 5千卡/公斤） 之營養組合物、葡勝鈉（Glucerna)與美貝勒斯c C)予這三組老鼠。測量投與前（〇分鐘）以及投與3〇分鐘、6〇 分鐘、90分鐘、1 20分鐘與i 8〇分鐘後的尾部靜脈血糖值。 每一組的測量值以平均值土標準差（Mean ± SE)來表示。組 間的顯著差異則以學生_t檢定來檢測，低於5%表示有顯著 差異。結果列於圖5。 營養組合物投與組之血糖值在投與後6〇分鐘有些微的上 升，從270毫克/dL至3 00毫克/dL·，維持於幾乎相等的數值 至1 20分鐘，在1 80分鐘後，數值降至投與前的值。葡勝鈉 (Glucerna)投與組的血糖值模式類似於營養組合物投與組 。換句話說，美貝勒斯C (Meiba丨ance C)投與組之血糖值在 投與後60分鐘從270毫克/dL上升至350毫克/dL，在180分鐘 後，數值降低至與言養組合物或葡勝鈉（Giucerna)投與組相 等的值。 簡言之’本發明之營養組合物可抑制糖尿病模式動物之 血糖值的上升，類似於葡勝鈉（Glucerna)的效果，且相較於 市售流體膳食美貝勒斯C (Meibalance 〇 ,其可以顯著抑制 血糖值得上升。就結果而言’本實驗證實本發明之營養組 合物可有效抑制胰島素缺乏性第1型糖尿病（IDDM)血糖值 的上升。 -31 - 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 五、發明説明（29 ) 測試3 (對突發性第二型糖尿病（G κ鼠）的效果） (1)5週大Spraque-Dawley(SD)雄鼠（曰本CLEA)進行預先 抽血後2週間餵食一般膳食（"cRFq"，商品名；東方酵母菌 工業產並以7週大老鼠的狀況進行測試。將老鼠分成 三組（n = 6) ’亦即一組投與實例3中所製備的組合物，另兩 組控制組則一組投與葡勝鈉（G丨ucerna) ’另一組投與美貝勒 斯C (MeibaUnce 〇,如此一來三組間的平均血糖值將相 等。 老鼠在斷食18小時後，分別以探針經口強制投與125毫 升/ a斤之詧養組合物、葡勝納（〇丨ucerna)與美貝勒斯匸 (Me丨balance C)予這三組老鼠。測量投與前以及投與3〇分鐘 、60分鐘' 90分鐘' !2〇分鐘與丨8〇分鐘後的尾部靜脈血糖 值。每一組的測量值以平均值±標準差（Mean ± SE)來表示 。組間的顯著差異則以學生_t檢定來檢測，低於5%表示有 顯著差異。結果列於圖6。 營養組合物投與組與葡勝鈉（G丨ucerna)投與組之血糖值 在投與後30分鐘内以緩慢的步調從1〇〇毫克/dL上升至15〇 毫克/dL ’其後則維持於丨5〇毫克/dL至12〇毫克/dL間。因此 ’ ϋ些組別間沒有顯著的差異。美貝勒斯C (Meibalance 投與組之jk糖值在投與後6〇分鐘上升至約2 1 〇毫克/dL β相 較於言養組合物投與組與葡勝鈉（Giucerna)投與組，在丨8〇 分鐘後’美貝勒斯C (Meiba丨ance C)投與組有顯著的增加， 並持續到120分鐘》 GK鼠為選擇性飼育Wister鼠得到之突發在糖尿病模式動 1332399 A7 I--—-----21 五、發明説明（so ) 物’其目的在降低葡萄糖耐性（Goto Y. et al.: Proc. jap, ACad·’ 51 ’ 8〇，1975; Got。Y· et al. : Tohoku J. Exp. Med.， 1 1 9 8：)’ 1 976)。這些老鼠不具肥胖的症狀但具有高血糖 症、降低的葡萄糖耐性與葡萄糖刺激性胰島素分泌降低的 見象（Goto Y. Kawizaki M.:P roc. Jap. Acad·，57:381，1981; Kimura K. et al. : Tohoku J. Exp. Med·，1 37 : 453，1982 :;
Toyota T. et al : Diabetologia, 14 ： 3 19, 1987; Sugiyama Yasno, et a丨.：Diabetes 32 : 593, 1989)。他們的病徵較類 似於人類非矮胖型非胰島素依賴型第II型糖尿病者，所以 他們可以作為NID D Μ的動物模式。 本發明之營養組合物可以顯著抑制血糖值的上升，其可 經由晋通之流體膳食口服投與GK鼠時發現，且其抑制效果 綏乎類似於葡勝鈉（Glueerna)。此結果說明了本發明之營養 組合物可有效用於營養管理與第丨丨型糖尿病（佔了所有糖尿 病病例的95%)之血糖值控制。 從上述的測试結果證實，本發明之營養組合物並不同於 傳統的營養組合物，其在食入後可些微提高血糖值，並作 用於胰島素缺乏性第丨型糖尿病與具胰島素抗性之第π型糖 尿病以抑制血糖值的上升，並改善脂質代謝。 測試4(長期投與對突發性第u型糖尿病的效果） 購買（購自日本CLEA)7週大的C57BL/KsJ_db/db Jc丨鼠作 為實驗動物。餵食一般膳食（"CRF—丨"，商品名；東方酵母 菌工業產品）丨週後，以8週大老鼠的狀況進行測試。測量以 •曰·通膳食傲食老鼠時的血糖值與H b A丨c (" D C A 2 0 0 0系統π , I__ -33- 本紙張尺度適JiJ巾g @諸準(CNS) A4規格(加x 297公爱) ----- 1332399 A7 _____B7 五、發明説明（31 ) 商品名；Bayer Medical產品）。將老鼠分成三組（n=8)，亦 即一組投與粉狀營養組合物’ _組投與葡勝納（Glucerna) 粉末，另一組投與美貝勒斯c (Meibalance c)粉末，如此一 來三組間的平均血糖值將相等（分組後的數值視為第〇天的 數值）。分組後隔天開始九週，這三組分別隨意餵食水以及 以實例4製備的營養組合物，葡勝鈉（Glucerna)與美貝勒斯c (Meibalance C)粉末，取代普通膳食。每一組的進食能量乃 以每一組之營養組合物，葡勝鈉（G丨ucerna)與美貝勒斯c (Meibalance C)的進食量來計算。 思餵食後，週期性（每週一次於下午2 : 〇〇至4 : 〇〇)測 ^量血糖值與血紅素Alc (HbAlc)。HbAlc為葡萄糖結合血紅 素。在人類中，血糖值反應了血液收集時的立即值。換句 話說’HbAlc反應了血液收集時間前1至3個月之血糖值的控 制情形，因此其可用於醫療機關中審查鑑定長期血糖控制 的適當性。 老鼠隨意餵食9週後，斷食丨8小時（僅隨意餵食水）。然後 以乙醚麻醉，並收集血液與解剖。自採集的血液中分離血 清，並以"DRI-CHM 3500·，（商品名；富士軟片產品）測量血 清GOT與A WPT值。割除肝臟並根據F()leh等人的方法萃 取脂質。肝臟中性脂肪的累積是以"Iatr〇scan"(商品名； Utron實驗室股份有限公司產品）以脂質成分的方式來定量 分析。第一次顯影溶劑的成分為5〇 : 2〇 : 2·5之三氣甲烷、 甲醇與水之混合物’第二次顯影溶劑的成分為65 : 5 : 〇 ! 5 之己烷、乙醚與曱酸之混合物。
1332399 A7 B7
五、發明説明（ 測量結果以平均值士標準差（Mean 土 S.D.)來表示。二4 一組間 的顯著差異則以Mann-Whitney U檢定來檢測，低於5。/矣_ 有顯著差異。 -、。表不 <結果> 營養組合物組的進食能量在9週間幾乎呈現出穩定的改 變。換句話說，葡勝鈉（Glucerna)組的進食能量在進食開奸 後3週起逐漸降低，美貝勒斯C (Meibalance C)組的進食能 量在進食開始後4週起開始降低，並在第5至第8週達到與葡 勝鈉（Glucerna)組相等的值。9週間的重量變化情形列於圖 Ί。 在整個實驗期間，營養組合物與葡勝鈉（Glucerna)粉末進 食組較美貝勒斯C (Meibalance C)進食組顯示出較高的重 量增加趨勢。 營養組合物與葡勝鈉（Glucerna)粉末進食組之血糖值顯 示出類似的變化。在第4週左右，血糖值維持在5〇〇毫克/dL 左右不變’該值相等於進食開始之前。換句話說，相較於 營養組合物組，美貝勒斯C (Meibalance C)進食組的血糖值 在進食開始後約增加了 1週’並在3至4週後顯著升高。結果 列於圖8。 在所有的組別中，HbAlc有直到第1 7天或1 7天左右才增加 的趨勢。在第24天，營養組合物組的HbAic變的明顯較美貝 勒斯C (Meibalance C)組為低在第3 ί天，營養組合物組的 HbAlc變的明顯較葡勝鈉（Glucerna)組與美貝勒斯C (M e i b a丨a n c e C)組為低。結果列於圖9。 -35 - 本紙張尺度適;f]中@@家料(CNS) A4規格(2ig><297公爱) 1332399 A7 B7 五、發明説明 在第5週’美貝勒斯匚（jyjeibalance C)組血糖值達到測量 極限。在第6週’測量停止’因為葡勝鈉（Glucerna)與美貝 勒斯C (Meibalance C)組之血糖值與HbAlc皆達到測量極 限。 每一種粉末在餵食9週後，隔夜斷食（18小時），然後收集 老鼠之血液與解剖。測量血清GOT與血清GPT值以及肝臟 中中I"生月曰肪示積1。葡勝鈉（Glucerna)組之G〇T與ορτ值明 顯較營養組合物組與美貝勒斯(：（MeibaUnce c)組為高。結 果列於圖丨0與1 I。 I7使以巨視觀察仍能看到葡勝納（G丨u c e r n a)進食組的肝 臟轉女成明顯的脂肪肝，但營養組合物組與美貝勒斯c (Meibalance C)組的肝臟卻無特別的改變。葡勝鈉 (Glucerna)進食組之肝臟中的中性脂肪累積量與每公克肝 臟中的脂肪量明顯高於營養組合物組與美貝勒斯c (Meibalance C)進食組。結果列於圖12與丨3。
C57BL/KsJ-db/db Jcl老鼠乃 1966年發現於來自 C57BL/6J
老鼠之突變型老鼠C57BL/KsJ品系，其會突發性表現出明 顯的糖尿病症狀如攝食過度、肥胖與胰島素過多症。這此 老鼠為顯示出第丨丨型糖尿病病徵之肥胖性糖尿病老鼠。牠 們自4至5週大時開始肥胖，伴隨著體重增加，其血糖值自6 至7週開始增加。該肥胖的症狀乃筆因於攝食過度。牠們可 廣泛用來分析肥胖、糖尿病與其併發症起始的機制與 學上篩選能夠降低血糖值的試劑。 M 從這些老鼠所得到的測試結果發現本發明之營養組合物 -36-
1332399 A7
在』冑控制與脂質代謝上優於使用於罹患不正常葡萄 糖代謝病患之營養管理與血糖控制的葡勝鈉(Glucern小為 了防止糖尿病的慢性併發症，維持長期適當的血糖值是非 ^ 重要的根據報告（N. Eng. h Med. 329: 977-986, 1993;
Diabetes Care · η, . ’ .1-622, 1997; UKPDS 33. Lancet 352 .* 854 865，1 998)，若糖尿病病患的HbAlc維持在7%或更低的 狀況：，視網祺病或腎病的發生或進展將可以受到抑制。 研九亦么現本發明之營養組合物亦具有類似葡勝鈉 (Glucerna)的效果，可改善罹患不正常葡萄糖代謝病患之營 養管理。 測試5」長期投與對正常鼠内臟脂肪累積的抑制效果） 購貝（購自CLEA日本）4週大的C57BL/6 Jcl老鼠做為實驗 動物。餵食一般膳食（"CRF-1"，商品名：東方酵母菌工業 產)丨週後，以5週大老鼠的狀況進行測試。將老鼠秤重並 分成三組（η = 9)(分組後測得的體重視為第〇天的數值），亦即 一組投與粉狀營養組合物，一組投與葡勝鈉（Glucerna)粉末 ’另一組投與美貝勒斯C (Meiba丨ance C)粉末，如此一來三 組間的平均血糖值將相等。分組後這三組分別隨意餵食實 例4 乂備的言養組合物，葡勝納（〇丨u c e r n a)與美貝勒斯匸 (Meibalance C)粉末，取代普通膳食，週期測量牠們的體重 與進食量。老鼠隨意餵食1個月後，以乙醚麻醉並從眼窩處 將血液收集入含肝素的試管中.。收集血液與解剖後，切除 肝臟 '腎臟、脾臟、副睪與後腹膜脂肪並秤重。將一部分 切下的肝臟以〇.5%Triton X- 1 00/0.85% NaCl進行均質。以 -37-
1332399 A7 五、發明説明（35 離心分離法收集上清液（1 〇〇〇〇 rpm，丨〇分鐘卜1 醇E-檢定和光三甘酸油脂檢定（皆為和光純藥Λ。和光膽固 清液中之總膽固醇量與中性脂肪。 。° )測量上 數據統計分析皆以Mann-Whitney U檢測來進〜 果以平均值土標準差來表示。*同的字母表 =°」則量結 相同的字母表示沒有顯著差異。 4著差異’ 在三組（營養組合物，葡勝鈉（Glucerna)與美 (Meibalance C))間，隨意餵食之進食能量（從進、人貝旦勒斯C 的改變幾乎沒有不@。在重量改變方面，在其：里轉換) (亦即5至7週大）幾乎沒有不同，且三組之重量/呈長期前 的增加情形。從性成熟期至測試完成之日更專—=頰似 從7至9週，營養組所增加的體重明顯較其他兩組:來-兒 果列於圖丨4與15。 ’’··.，低。結 隨意飯食1個月後的巨視觀察結果，每一組老氣之器官' 無不正常之處，但在内臟脂肪量上有明顯的不同。巨二= 察顯示内臟脂肪含量的多寡順序如下：美貝勒斯c (Meibalance C)組、葡勝鈉（Ghicerna)組與營養組合物組。 在副睪脂肪含量（％/重量）與後腹膜脂肪含量（％/重量）中，營 養組合組明顯低於美貝勒斯C (Meibalance C)組。結果列於 圖16與17中。比較上，營養組合物組低於葡勝鈉（Giucerna) 組’但其差異並不顯著。每公克肝臟之中性脂肪含量在營 養組合組' 葡勝鈉（Glucerna)組與美貝勒斯C (MeibaIance C)組間幾乎相同，但每公克肝臟之膽固醇含量在營養組合 組中則明顯低於葡勝納（Glucerna)組與美貝勒斯c ___ -38- 本纸張尺度適財@ g家標準(CNS) A4規格(⑽心7公爱) 裝 訂 線 1332399 五、發明説明（36 ) 一組間。 當營養組合物的餵飼超過2週成長期時（從5週大至7週大） ，其進食能量與重量增加量類似於做為控制組之餵食葡勝 鈉（Glucerna)組與美貝勒斯c (Meiba丨ance以組。此結果說 明在成長期間’營養組合物具有類似於葡勝納⑷丨㈣⑽） 與美貝勒斯C (Meibalanee C)之重量增加效果。雖然三組間 在7週大後之性成熟期的進食能量間沒有很大的不同，營養 組合物組之重量增加情形顯著低於葡勝鈉(GlUcerna)組與 美貝勒斯c (Meibalance cm。這些結果顯示㈣μ勝納 ΓΤΓ)組與美貝勒斯c (Meibalance c)組，在性成熟期 則’營養組合物對老鼠具有重量獲得之抑制效果。既狄相 較於葡勝鈉（Glu⑽a)組與美貝勒斯c (___⑽， 組之副翠脂肪與後腹膜脂肪(主要為内臟脂肪) .3里乂 此可仔到營養組合物能 加之内臟脂肪累積的結“體重、 二，主姑#主 蚕組合物後之血糖值盥 血：胰島素值經證明低於美貝勒斯C⑽細 者 示其可稱為低CM.(血糖指數)食物 )物= 用來做為—種 S魯組合物可 病患使用之食i 物或做為腊食食品'或糖尿病 工業應用 本發明之營養組合物可有效做 尿病與葡萄…症之病患的口服患有糖 膳食、糖尿病病患居家的膳食 二&養、治療 要求的食物。1可做A fl防膳艮或符合徤康 做為—種使用於第1或Η型糖展病病患之 本纸張尺歧財關 •39- 1332399 A7 B7 五、發明説明（37 ) 營養管理、血糖控制或肥胖預防之流體營養組合物製備物 ，或做為一種罹患嚴重腦部疾病或具有腦部外傷（由代謝過 剩與異化過度引發的高血糖症）或手術後年長病患之管道 傲食或腸道營養。 -40- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）

Claims (1)

1332399 t 第091120437號專利申請案 中文申請專利範圍替換本(99年9日g '—：-----D8 1· 一種用於控制血糖值 ^ 脂質與碳水化合物，心養組“勿，係含有蛋白質、 所提供的处旦百八其中蛋白質、脂質與碳水化合物 60%·、由：二刀比分別為10至25%、20至35%與4〇至 =，油酸在脂質能量百分比中占6q至 在碳水化合物能量百八& ^ 巴徂至糖 。丄Α 白刀比中占60至100%。 2. 根據申請專利範圍第 項之營養組合物，其含有至少一 種、自牛乳鱗脂質、士 蘇油之油脂。 大增脂、高油酸葵花油與紫 3. =申請專利範圍第1或第2項之營養組合•，盆俜用 於罹患糖尿病或葡葙她了 八係用 防。 不耐症的病患，或用於肥胖預 4·根據申請專利範圍第 ^ ^ 弗項之營養組合物，其係做為一種 糖尿病病患居家的膦合+ , 勝艮或一種肥胖預防膳食。 5·根據申請專利範圍笛1 TS 月号不』乾固第3項之營養組合物，其為一種口服 或管道餵食（腸道）營養。 6.根據申請專利範圍第 性膳食。 不唄之營養組合物，其為一種治療 7’根據申凊專利範圍第3項之營養組合物，其為—種符合 健康需求的食物。 種用於肥胖預防之營養組合物其係含有蛋白質、 脂質與碳水化合物，其中蛋白質、脂質與碳水化合物 所提供的犯量百分比分別為1〇至25%、2〇至35%與川至 6〇 /〇，油酸在脂質能量百分比中占6〇至9〇%，巴拉金糖 在碳水化合物能量百分比中占6〇至i 〇〇%。
裝 訂 8. 80527-990906.doc 本紙張尺«財關家標準(cns)A4規^ 1332399 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 9. 根據申請專利範圍第8項之營養組合物，其含有至少一 種選自牛乳磷脂質、大豆卵磷脂、高油酸葵花油與紫 蘇油之油脂。 10. 根據申請專利範圍第8項之營養組合物，其為一種口服 或管道餵食（腸道）營養。 11. 根據申請專利範圍第8項之營養組合物，其為一種治療 性膳食。 12. 根據申請專利範圍第8項之營養組合物，其為一種符合 健康需求-的食物。 80527-990906.doc 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210x297公釐)
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