TWI316858B

TWI316858B - Carbon dioxide external composition and method for producing the same

Info

Publication number: TWI316858B
Application number: TW091137627A
Authority: TW
Inventors: Masaya Tanaka
Original assignee: Neochemir Inc
Priority date: 2001-12-28
Filing date: 2002-12-27
Publication date: 2009-11-11
Also published as: AU2002362186A1; TW200413024A; JPWO2003057228A1; WO2003057228A1; JP2010013453A; CN1592627A; EP1470820A1; JP5348550B2; EP1470820A4; US20050175643A1; KR20040076275A; TW200301137A

Description

Π16858 _ 五、發明說明α) 一、【發明所屬之技術領域】本發明有關使用於美容及醫療上之二氧化碳外用組成物及其製造方法。二、【先前技術】按含有氣泡狀二氧化碳之枯性組成物之二氧化碳經皮 /經枯膜吸收用組成物對如水泡療（香港腳）、蟲咬、特應性皮膚炎、錢斑狀濕療、皮膚乾燥症、脂漏性濕療、蓴麻療、癢療、主婦濕療、尋常性青春痘、膿痴瘆、手皰炎、癍、癤子、蜂窩組織炎、膿皰症、乾癬、魚鱗癬、掌蹏角化症、苔癬、糠疹、創傷、燙傷、乾裂、潰爛、凍瘡等之皮膚粘膜疾患；或由於皮膚粘膜障礙所引起之癢症、褥瘡、創傷、燙傷、口角炎、口腔炎、皮膚潰瘍、乾裂症、潰爛、凍瘡、壤疸等之皮膚粘膜損傷；移植皮膚片、皮膜等之生著不全；齒肉炎、齒槽濃漏、義齒性潰瘍、黑色化齒肉、口腔炎等之齒科疾患；由於閉塞性血栓血管炎、閉塞性動脈硬化症、糖尿病性末梢循環障礙、下肢靜脈瘤等之末梢循環障礙所引起之皮膚潰瘍或冷感、麻痒感；神經痛、多發性神經炎、司蒙（SMON )病等之神經系疾患；慢性關節炎；頸肩腕症候群、筋肉痛、關節痛、腰痛症等筋骨格系疾患；又乾癖、雞眼、繭、魚鱗癖、掌疏角化症、苔癬、紕糠癬等之角化異常症；尋常性青春痘、膿痂疹、手皰炎、癰、癤子、蜂窩組織炎、膿皮皰、化膿性濕疹等之化膿性皮膚疾患；除毛後之再生毛抑制（閒毛處理）；雀斑、皮膚粗糙、皮膚黯淡、皮膚彈性及色澤之衰減、毛髮色澤

1316858_ 五、發明說明（2) 衰退等之皮膚毛髮等美容上問題及對局部之豊滿有效之論述，在日本特開2 0 0 0 - 3 1 9 1 8 7號專利公報中已有揭示。然而，使用該組成物欲獲得美容或醫療效果，必須長期間使用，而且效果不是很明顯。尤以使用該組成物於瘦臉欲獲得效果。如果每天使用2 6 . 2克（g )時，通常需連續使用一個月或更長。為獲得二氧化碳氣（以下與「二氧化碳」同義）對血行之促進效果之二氧化碳貼敷劑及貼布已在日本特開昭 62-286922號公報中有揭示，此種二氧化碳貼布係在含有碳酸鹽與有機酸之布上重疊以含水分之濕布，使之發生二氧化碳溶解於含水分之濕布内以作為溶存二氧化碳氣加以利用，但因碳酸鹽與有機酸之反應一般非常急遽，造成逸至大氣中之發散量多於溶解於水之量，而甚難期待二氧化碳經由皮膚及粘膜吸收達到預期之美容或醫療效果。製造二氧化碳外用組成物中，二氧化竣之溶解方法有例如：使用疏水多孔性中空絲之氣液接觸裝置（實公昭5 9 -3 3 4 6 1號公報）之方法；使用非多孔性氣體滲透膜隔開以分別配置二氧化碳氣或含二氧化碳氣混合氣體及水或水溶液，而使滲透過該膜之二氧化碳或含二氧化碳混合氣體溶解於水或水溶液中之方法（特開平7 - 7 7 9號公報）等之提案。此等方法中，固有增粘劑堵塞中空絲或滲透膜之微細孔之虞，而不能適用於在含增粘劑之水溶液或懸浮液中溶解二氧化碳之方法。又，如使用多孔性中空絲以將二氧化碳溶解於增粘劑水溶液或懸浮液中時，二氧化碳會以氣泡

第5頁 1316858 上，不僅形成含有氣泡狀二氧化碳之組二氧化碳氣將直接排放至大氣中，二氧低。發明之目的在提供一種可以少量而能簡及醫療效果之二氧化碳外用組成物及其五、發明說明形態上升成物，而化碳之保有鑑易地獲得製造方法三、【發本發碳係以非其中該增分子及無物總重量經本性物之二及醫療效化碳以非含二氧化狀二氧化酸離子或本發量以對組二氧化礙性，乃可在塗敷部 (3) 至水層面大部分之存效率甚於此，本前述美容〇明内容】明之二氧氣泡狀溶粘劑係選機物所形而言佔0. 發明人潛氧化碳之果’而完氣泡狀態碳之氣泡碳溶存於重碳酸離明之二氧成物總量外用組成適度沾附位獲得確化碳外用解於由水自天然高成群中之 01〜15重心研究結組成物，成本發明溶解务粘，而該枯其中，且子之至少化碳外用而言含0. 物由於具於皮膚粘實之美容組成物，其與增粘劑所分子、半合一種或多種量％。（申請果，發現以能以少劑量。又，在本性物中」意性物中之二有時也有一任一方溶存組成物中， 01〜15重量有由增枯劑膜上而不會或醫療之效特徵為：其二氧化組成之粘性物中，成高分子、合成高，且其含量對組成專利範圍第1項）。非氣泡狀溶解於粘即達成有效之美容發明中所稱「二氧指：該枯性物中不氧化破至少以分子部份電離而成為碳之情形。所用增粘劑，其含 %為佳。本發明之所帶來之適當粘垂滴下來，因此可果，而且不會因該

第6頁 1316858_ 五、發明說明（4) 組成物滴落於衣物上造成髒污。本發明之二氧化碳外用組成物中所用增粘劑，最好選自由海藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯、鹿角菜膏、羧甲基纖維素鈉、羧乙烯聚合物、玻璃醛酸鈉、果膠及聚乙烯吡咯酮所形成群中之一種或多種（申請專利範圍第2項）。上述增粘劑對皮膚粘膜之親和性高，使用上之感覺亦良好，因此極適合本發明之二氧化碳外用組成物做為美容及醫療目的之使用。本發明之二氧化碳外用組成物之製造方法，係含有：將做為原料之主成分之水與對組成物總重量而言含有其 0. 0 1〜1 5重量％之選自由天然高分子、半合成高分子、合成高分子及無機物所形成群中之一種或多種之增粘劑先導入二氧化碳不透過性密閉型混合機内部並予密閉；隨之，在將該混合機内部減壓至3 6 0 mm Hg以内使該原料脫氣之後，填充以氣壓在7 6 0〜1 1 0 0 mm Hg之二氧化碳氣，而使該密閉型混合機内部充滿二氧化碳氣之狀態下；將該原料混合3小時以上以調製成二氧化碳以非氣泡狀態溶解於該原料中之粘性物之各調製過程為特徵（申請專利範圍第3 項）。二氧化碳因容易溶解於空氣之數十倍之水中之故，經減壓脫氣後之原料極容易吸收高達7 6 0〜1 1 0 0 mm Hg高壓之二氧化碳並予溶解，因此容易製得本發明之二氧化碳外用組成物。原料在混合時即使產生氣泡，只要放置一定時間後，該氣泡會溶解於該原料中，或聚集在上層，最後氣泡完全消失，故可容易製得二氧化碳以非氣泡狀態溶解於

T316858_ 五、發明說明（5) 其中之二氧化碳外用組成物。本發明之二氧化碳外用組成物之另一製造方法，係含有：將做為原料之主成分之水對組成物總重量而言含有其 0. 0 1〜1 5重量％之選自由天然高分子、半合高分子、合成高分子及無機物所形成群中之一種或多種之與增粘劑先導入二氧化碳不透過性密閉型混合機内部並予密閉，隨之，將二氧化碳以大於大氣壓力以上之壓力填充於該混合機内部；並將該原料混合3小時以上以使二氧化碳以非氣泡狀態溶解於該原料中；然後，將該原料免於内部發生氣泡地徐徐減壓而調製成二氧化碳以非氣泡狀態溶解於該原料中之粘性物之各調製過程（申請專利範圍第4項）。依此方法，在混合機内部不減壓之下，將大於大氣壓之壓力二氧化碳填充於混合機内部，製得二氧化碳以非氣泡狀態溶解於其中之二氧化碳外用組成物。本發明之二氧化碳外用組成物，二氧化碳係以非氣泡狀態溶解於主要係由水及增粘劑所組成之粘性物中。該粘性物中之增粘劑無論是溶解於水中，或在水中呈懸浮狀態或吸水膨潤均可使用。二氧化碳如係溶解於水中時，因其含量甚少，體積幾可忽視之程度，在含一定體積之二氧化碳之組成物中所能含有之二氧化碳量，以本發明溶解有二氧化碳之二氧化破外用組成物比含氣泡狀二氧化碳之組成物所含者為多。因此，以同量即同體積而言，本發明之二氧化碳外用組成物比習知含氣泡狀二氧化碳之組成物含有較多之有效二氧化碳量，因此使用同劑量之組成物能獲得

1316858_ 五、發明說明（6) 較強有效之美容或醫療效果，或者說，獲得同樣程度之美容或醫療效果所需用之組成物之劑量可較少。本發明之二氧化碳外用組成物，其中增粘劑之配合量為對組成物全重量而言以0 . 0 1〜1 5重量％為宜，而以0 . 1〜 8重量％較佳，最好是0. 5〜4重量％。0. 0 1重量％以下時因組成物之粘度過低，塗敷時容易滴落，不僅難以期待塗敷部位之美容或醫療效果，而且滴落之組成物會沾污衣服。如果超過1 5重量％時，因粘度過高，組成物之展延性變差，塗敷困難，使用性變差。於上述二氧化碳外用劑組成物中，增粘劑可選自由天然高分子、半合成高分子、合成高分子、無機物等所成之群中之一種或多種。上述天然高分子可舉諸如：阿拉伯樹膠、鹿角藥膏、聚牛乳糖、洋菜、蜂王膠、古亞膠、黃蓍膠、果膠、聚甘露糖、昆斯果膠、豆澱粉、米澱粉、小麥澱粉、玉黍蜀澱粉、馬鈴薯澱粉等植物系高分子；卡多蘭、黃原膠、琥珀葡萄糖酸、聚葡萄糖、玻璃醛酸、普路蘭等之微生物系高分子；白蛋白、酪蛋白、膠蛋白、明膠、絲心蛋白等蛋白系高分子，並使用此等高分子之一種或多種。其中，以阿拉伯樹膠、鹿角藥膏、黃原膠、果膠、玻璃醛酸、普路蘭、聚甘露糖、昆斯果膠、豆澱粉等之使用性較佳，而對皮膚枯膜之親和性等考量，則以鹿角藥膏、及果膠特別好用。半合成高分子有諸如：乙基纖維素、羧曱纖維素、羧

第9頁 1316858 五、發明說明（7) 甲基乙基纖維素、羧甲基澱粉、交聯羧曱醚纖維素鈉、結晶纖維素、醋酸纖維素、醋酸酞酸纖維素、乙羥基纖維素、丙羥基纖維素、丙羥基曱基纖維素、丙羥基曱基纖維素鄰苯二曱酯、曱基纖素、曱基丙羥基纖維素等之纖維系高分子；α化殿粉、部份α化澱粉、經甲基澱粉、糊精、曱基澱粉等之澱粉系高分子；海藻酸鈉（薄朊酸鈉）、海藻丙二醇酯等之海藻酸系高分子；軟骨素硫酸鈉、玻璃醛酸鈉等之其他多醣類系高分子等；使用時可選自此等高分子之一種或多種。其中，從使用性等觀點來考量，以使用海藻酸鈉、海藻丙二醇酯、羧曱基纖維素鈉、糊精、玻璃醛酸鈉、乙羥基纖維素、丙羥基纖維素、丙羥基曱基纖維素、甲基纖維素為佳；從皮膚粘膜之親和性等考量，則以使用海藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯、玻璃醛酸鈉特別適用。合成高分子則有諸如：羧乙烯聚合物、聚丙烯酸鈉、聚縮醛乙烯二乙胺基乙酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯四氫吡咯酮、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚合物、曱基丙烯酸-曱丙烯酸乙酯共聚合物、甲基丙烯酸乙酯•曱基丙烯酸氯化三曱基胺乙酯共聚合物、甲基丙酸二甲基胺乙酯·曱基丙烯酸曱酯共聚合物等，可使用其中一種或多種。其中，從對皮膚粘膜之親和性及使用性等考量，以使用羧乙烯聚合物、聚乙稀四氫卩比略I同特別適合。至於無機物，可選自如：含水二氧化矽，輕質無水矽酸、膠態氧化銘、皂土、拉波财土（ L a ρ ο n i t e )等中之一種

1316858 五、發明說明（8) 或多種來使用。本發明之二氧化碳外用組成物之二氧化碳溶解濃度以 6 0 p p m以上為佳，而以3 0 0 p p m以上更佳，但以1，0 〇〇 p p m 以上最佳。如6 0 ppm以下時，甚難期待美容或醫療效果。雖然二氧化碳溶解濃度愈高效果愈好，但並無必要提高到飽和濃度。溶存之二氧化碳如其溶解液之pH值過高時容易電離，以致含對美容效果或醫療效果有效之分子狀二氧化碳之比率會減少，故本發明之二氧化碳外用組成物之氫離子濃度其pΗ值在2 ~ 9為宜，而以pΗ值4 ~ 8較佳，pH值4〜5則更佳。 pH值如2以下時，有時會引起皮膚粘膜等之蛋白變性，而 p Η值如9以上時，則溶解之二氧化碳幾乎全部電離，具有美容及醫療效果之分子狀二氧化碳之存在比率大為減少。本發明之二氧化碳外用組成物之pH值視所使用之增粘劑等之原料種類而有時會收在pH值2〜9之間，但是如有超出此範圍之情形時，或調整在任意之pH值時，則可使用任意之酸或鹽基加入以調整組成物之pH值。上述酸，通常可使用選自一般外用劑所常用之無機酸及有機酸所形成之群中之一種或多種，並無特別限制。以無機酸而言，可舉出例如：磷酸、磷酸二氫鉀、磷酸二氫納、亞硫酸納、亞硫酸鉀、焦亞硫酸納、焦亞硫酸鉀、酸性六偏麟酸納、酸性六構酸鉀、酸性焦填酸納、酸性焦石粦酸鉀、胺磺酸等。至於有機酸則可選自下列酸之一種或多種使用。即：礒酸、醋酸、丙炔酸、酪酸、正戊酸等之直

1316858 五、發明說明（9) 鏈式脂肪酸，草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、已二酸、庚二酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸、酞酸、異酞酸、鄰苯二曱酸等之二碳酸；麩胺酸、天冬胺酸等之酸性胺基酸；乙醇酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、乳酸、羥丙烯酸、α -經丁酸、甘油酸、丙醇二酸、柳酸、五倍子酸、顛祐酸、維生素丙、葡萄糖酸等之含氧酸。鹽基通常可使用一般外用劑常用之鹽基化合物，此鹽基化合物有：氫氧化納、氳氧化鉀等之驗金屬氫氧化物，氨水鹽、三乙胺、二異丙胺、單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、單異丙醇胺、二異丙醇胺、三異丙醇胺、胺甲基丙醇胺、胺乙基丙醇胺、卩比σ定、六輕卩比咬、嗎林等之胺類，筋胺酸等之鹼式胺基酸等，從此等化合物中選用一種或多種。本發明之二氧化碳外用組成物，除了上述之必需成分之外，通常外用劑或化粧品所常用之原料如：香料、色素、界面活性劑、油分、保濕劑、酒精類、防腐劑、氧化防止劑、金屬離子封鎖劑、著色防止劑、紫外線吸收/散亂劑、維生素類、胺基酸類、熊果甘、趨酸、營養劑、抗炎症劑、血管擴張劑、荷爾蒙劑、收斂劑、抗過敏性劑、殺菌劑、皮脂抑制劑、角質剝離溶解劑、抗脂漏劑、止癢劑等之藥劑均可配合使用。如此可使二氧化碳外用劑更適於做為化粧品或外用醫藥使用。本發明之二氧化碳外用組成物，可按照一般習用之外用劑薄薄塗敷於皮膚粘膜上即可達到美容或醫療效果，但

第12頁 1316858 五、發明說明不必對皮可。塗敷分鐘以下更佳，但中而降低如使用薄成物之塗療效果。以上之塗材料只要用，並無是。對於形成之粘本發固然可以之後，擦敷料擦去本發氣不透過氧化碳外 it匕，4 it匕氣不透過金屬、玻使用聚合 (10) 膚粘膜時間以則美容該組成成分，片或薄敷面，依醫療敷狀態是具有特別之特別是著劑創明之二，但因拭乾淨，也可明之二性密閉用組成 pH值範性之材璃等中物為佳用力揉一分鐘或醫療物中之而降至膜等覆以行封目的行，對治二氧化限制，創傷治傷被覆氧化碳會持續。擦拭用清水氧化碳容器中物之氫圍内具質均可之任何。又，擦，只要以上為佳效果稍差二氧化碳 6 0 p p m以蓋於塗有閉之包封包封療法療甚便利碳氣低滲例如：合療等醫療材料非常外用組成保持粘性方法為使沖洗掉，外用組成，該容器離子濃度有物理及適用，其一種，但溶解於該輕輕塗覆在皮膚粘膜上即，5分鐘以上則更佳，一。雖然長時間塗敷理論上會經皮吸收或散逸至大氣下後即難獲得上述效果。本發明之二氧化碳外用組療法時，可增強美容及醫時，即可保持連續2 4小時。使用於包封療法之被覆透性之薄片或薄膜即可適成聚合物薄片或薄膜等即目的時，以合成聚合物所適用。物，塗敷後保持原狀不動，因此可在上述有效時間用軟布或棉紙，面紙等將並無特別限制何種方法。物，最好保存在二氧化碳之材質，由於本發明之二應保持在pH值2〜9，因化學的安定性且二氧化碳中，可適當選自聚合物、考量加工性及使用性，以組成物中之二氧化碳在高

第13頁 1316858_ 五、發明說明（π) 溫環境下，為防範其在密閉容器中萬一内壓增加而氣泡化，該容器之材質最好是富於伸縮性，或物理性強度高，至少具其中一特性為要。聚合物則可使用選自諸如：乙烯 -乙烯醇、尼龍與乙烯醇之複合物、聚乙烯、聚對苯二曱二乙酯、聚碳酸酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氣乙烯、間亞二甲苯基二胺與乙二酸等之聚醯胺、，聚丙烯腈、氣化亞乙烯基、氯化乙烯-氯化亞乙烯基共聚合體、聚丙烯等之一種或多種。二氧化碳氣不透過性密閉容器之形狀，可採用諸如：軟管、袋、小囊、注射器、安瓿、具密封栓基之杯或瓶等、只要可密封内容物並可簡單取出之任何容器均可使用。除了上舉者之外，一般常見或常用之容器形狀均可適用，並無特別限制，此等容器可為單次使用完畢之容器，也可為依需要量隨時隨意取出，並藉密封蓋子、栓塞或封口拉鏈（PE袋等之凹凸壓合式拉鏈）等將剩下之二氧化碳外用組成物完全密封保存，下次開封後仍可繼續使用之構造之容器，視用途及需要適當選用。依本發明之二氧化碳外用組成物，二氧化碳溶解於粘性液之方法，最主要者為二氧化碳不能形成氣泡狀溶解於粘性液中，而二氧化碳之溶解度無論是飽和濃度或該濃度以下，甚至過飽和狀態均可。二氧化碳呈過飽和溶解狀態之本發明二氧化碳外用組成物，依所使用之增粘劑之種類、濃度等及溶解後之二氧化碳之濃度，而藉該組成物之粘性及表面張力以抑制二氧化碳之發散。又，即使無法完

1316858 五、發明說明（12) 全抑制其發散時，溶解之二氧化碳也不會全部發散掉，而藉組成物之粘性及表面張力，在溶存之二氧化碳之分壓與外氣氣壓之差並不相差太大之溶解度下使其發散停止之故，可保持該組成物中具有美容或醫療效果所需二氧化碳之殘存量，因此，使用上並無任何問題。本發明之二氧化碳外用劑組成物之較佳製造方法，係將做為原料之主成分之水與增粘劑，必要時再加上一般外用劑或化粧品常用之其他副成分，導入二氧化碳氣不透過性密閉型混合機内部，隨之，在將該混合機内部減壓使該原料脫氣，並填充二氧化碳氣而持續保持密閉狀態之過程中，至少在填充二氧化碳氣保持密閉狀態之過程之期間，包含將原料混合以使增粘劑溶解或膨潤之過程為其特徵者。（以下此方法稱為「製造方法（1 )」）。原料之脫氣方法，只要能使該混合機内部減壓至大氣壓以下者並無特別限定何種，通常可使用真空泵抽真空。使用能保持内部密閉並可減壓之混合機以製造增粘劑之水溶液或懸浮液，亦或膨潤液者，有例如真空乳化機等，將市售之機械直接使用並無不可，但如使用適於本發明之製造方法之製造裝置當然亦可。製造之步驟為：首先將必須原料之水與增粘劑，及必要時加入其他原料投入二氧化碳氣不透過性密閉型混合機之内部，就如此或一邊混合以將混合機内部減壓使原料脫氣，此時，亦可將原料用機械攪拌以促進脫氣之同時使原料混合，或進一步賦予超音波或振動，甚至加熱以促進脫氣均屬可行。脫氣之條件依所用

第15頁 1316858 五、發明說明（13) 原料之種類及份量等而不同，且在脫氣過程中不僅是氣體，連水分也會減少之故，在本製造方法（1 )中，對這些條件全部先做了一番考量，水之添加量以能補償脫氣過程中所減失之分量為宜。脫氣之程度雖然愈高愈好，但無必要完全脫氣。又，雖然也可一邊脫氣一邊填充二氧化碳，但二氧化碳將會由脫氣奪走（帶走），對製造收率有影響之問題，故不宜同時進行。

脫氣完了之後，接下之作業過程為將二氧化碳填充於混合機内，此時，為使二氧化碳能迅速且普遍均勻地溶解於原料混合體内，最好將原料藉機械式攪拌一邊混合一邊填充二氧化碳。二氧化碳之溶解量在一定液溫下，大約依賴二氧化碳之填充量達到飽和濃度，因此，可增減二氧化碳之填充量以調節二氧化碳對原料混合物之溶解量。又，二氧化碳在液溫愈低時其溶解量愈多之故，最好在不影響原料之混合之範圍内降低液溫。

將二氧化碳溶解於原料混合物而製成本發明之二氧化碳外用組成物之後，將其填充於二氧化碳不透過性密閉容器内，並於密封。填充方式為，只要該組成物之表面張力具有足夠防止溶解之二氧化碳氣飛散之強度，便可移至填充裝置進行一般之填充作業。如非上述之情形時，為防止溶解於該組成物之二氧化碳氣飛散，就不要將調製後之組成物自調製所用二氧化碳不透過性密閉型混合機中取出在大氣中填充，而改以直接連接該混合機而不受外面大氣影響之封閉型填充機填充。必要時，在填充開始前先將該填 1316858_ 五、發明說明（14) 充機内部之空氣以二氧化碳氣置換，再將該組成物填充於二氧化碳不透過性密閉容器後，立即封閉容器為佳。填充量無論是充滿二氧化碳不透過性密閉容器或未充滿該容器均可行，唯後者時，容器内會產生間隙，此間隙部份之氣體最好以二氧化碳氣置換較佳。如在大氣中填充二氧化碳外用組成物時，只要該組成物中之二氧化碳氣消失量在不影響二氧化碳外用組成物之預期美容或醫療效果之範圍内時，也可在大氣中進行填充。本發明之二氧化碳外用組成物之另一較佳之製造方法 (以下稱「製造方法（2 )」）為，將做為原料之主成分之水及增粘劑，必要時加上一般外用劑或化粧品常用之其他副成分，導入二氧化碳不透過性密閉型混合機中並予以混合，隨之將二氧化碳以大於大氣壓（外氣壓）之壓力灌入混合機中，而使必要量之二氧化碳以非氣泡狀態溶解於混合原料中。其次，將二氧化碳外用組成物慢慢減壓以使該組成物之内部不發生氣泡，而得二氧化碳呈非氣泡狀態溶解於其中之粘性物（即二氣二碳外用組成物），隨即迅速填充於密閉容器。填充時最好在二氧化碳零圍氣下填充則可防止二氧化碳自該組成物散逸。四、【實施方式】以下實施方式係就本發明更具體說明，然而本發明並不偈限於此等實施例。〔實施例1〕將精製水做為原料水投入真空乳化機中達其内容積之

第17頁 1316858_ 五、發明說明（15) 5 0 %容量，隨之，將此精製水之容量當做原料總量之9 5 . 4 重量部，另取海藻酸鈉3重量部及羧甲基纖維素鈉1 . 5重量部做為增粘劑，取羥苯曱酸曱酯0. 1重量部做為防腐劑徐徐加入該水中，並利用旋轉式螺旋槳一邊攪拌，且在1 0分鐘内將該乳化機之内壓從大氣壓（760mm Hg)減壓至360mm Hg，同時繼續實施攪拌。接著將壓力調定為lkg/cm2之二氧化碳氣導入該乳化機內，並將内壓回復至大氣壓之後，打開該乳化機之排氣用閥將内部氣體排出外部，且繼續將二氧化碳氣導入5分鐘之後，乳化機内之氣體已由二氧化碳氣取代。隨即關閉排氣用閥，中斷二氧化碳氣之導入，使該真空乳化機呈密閉狀態，並繼續攪拌，而當内壓變成低於大氣壓時，將二氧化碳氣導入以使内壓回復至大氣壓。當内壓與大氣壓平衡時，保持所定值之狀態下連續攪拌3 —小時，然後在密封狀態下靜置一天，調製成依製造方法 _(1 )所得之二氧化碳外用組成物。〔實施例2〕在真空乳化機中投入其内容積之5 0容量％之精製水做為原料水，並以該精製水之量計為9 5 . 4重量部，將海藻酸鈉3重量部及羧甲基纖維素鈉1 . 5重量部做為增粘劑，羥苯曱酸曱酯0. 1重量部做為防腐劑徐徐加入該水中，並利用旋轉式螺旋槳一邊攪拌均勻之後，將該乳化機之内壓從大氣壓（760mm Hg)加壓至1100mm Hg，且將二氧化碳氣導入，使二氧化碳以非氣泡狀態溶解於上述原料混合物中。隨後，使原料混合物之内部不發生氣泡地將乳化機之内壓

第18頁 1316858 五、發明說明（16) 徐徐減壓至回復大氣壓，繼之，立即填充於密閉容器内而調製成依製造方法（2 )所得之二氧化碳外用組成物。〔比較例〕將習知含氣泡狀二氧化碳之外用劑（以下稱「比較例外用劑」），依日本特開2 0 0 0 - 3 1 9 1 8 7號公報所揭示實施例 1 0 9之方法，調製成藉碳酸鹽與酸之反應以發生二氧化碳之組成物之一。其中，酸含有物之製造係使用檸檬酸2 5重量°/◦，乙基纖維素2 5重量％，梭狀羧曱醚纖維素鈉5 0重量％，以濕式擠壓製粒法製成長約4 m m、直徑約1 m m之多孔性柱狀顆粒。含$炭酸鹽組成物之製造係在精製水8 9 . 6重量％中溶解以碳酸氫納2. 4重量％，並徐徐加溫至6 0°C且一邊徐徐加入海藻酸鈉4 . 0重量％、乙基纖維素2 . 0重量％、羧曱基纖維素納2. 0重量％，一邊授拌使之均勻溶解，溶解後，靜置一夜，使之冷卻至室溫而製得粘性組成物。隨後，將上述酸含有物1重量部與上述粘性組成物2 0 重量部混合而調製成含氣泡狀二氧化碳之二氧化碳外用劑。〔評價試驗〕將依上述各例所製得之二氧化碳外用組成物以下述方式加以評價。〔評價1〕：手之美白，美肌效果對2卜4 1歲之女性七人，取實施例1〜2之二氧化碳外用組成物中任一種5公克薄薄塗敷於左手背全面，另取比較

第19頁 1316858 五、發明說明（17) 例之外用劑5公克同樣塗敷於右手背全面，塗敷實施例1〜2 之二氧化碳外用組成物之受試人全部之左手背未幾即汎紅，被認為血流增加，但塗敷比較例之外用劑之女性全部之右手背則未被認為有血流增加。5分鐘之後，將手背上各組成物完全擦拭乾淨，塗敷實施例1〜2之二氧化碳外用組成物之人之左手背顯然可看出比塗敷前及比右手背變成較白且有透明感，並成為具發潮柔滑之肌膚。但是塗敷比較例之外用劑之右手背與塗敷前比較，沒有人認為有如前述使用本發明組成物之美容效果。〔評價2〕：對擦傷之效果對1 2歲男童之右大腿部創傷（約4公分X 7公分）塗敷實施例1之二氧化碳外用組成物5公克，再於其上貼覆創傷被覆材料（商品名稱：TegadaIne，3M保健公司製造）。將此治療每日進行一次，第二天出血已完全停止，第五天完全治愈傷口並未留下痕跡。從以上說明可知，本發明之二氧化碳外用組成物，只要使用少量薄薄塗敷，短時間内即可獲得有效之美容及醫療效果。本發明之二氧化碳外用組成物之製造方法，可使用二氧化碳不透過性密閉型混合機即可簡單地大量生產二氧化碳以非氣泡狀態溶解於粘性物中之本發明二氧化碳外用組成物。又，本發明之另一種製造方法，係在可密閉容器中使發酵菌產生二氧化碳而得以將二氧化碳外用組成物之製造與對密閉容器之填充一次完成之外，且藉非氣泡溶解之二氧化碳對美容及醫療效果產生相辅相乘作用，而可

第20頁 1316858 五、發明說明（18) 製得附加價值相當高之二氧化碳外用組成物。因此，綜合而言，本發明之二氧化碳外用組成物可使用於化粧品或醫藥用外用劑等產業非常有利。

第21頁 1316858 圖式簡單說明

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Claims

1316858 六、申請專利範圍 1. 一種二氧化碳外用組成物，係在含有水及對組成物總重量而言含有其0. 0 1〜1 5重量％之選自由天然高分子、半合成高分子、合成高分子及無機物所形成群中之一種或多種之增粘劑所調製而成之粘性物中，以非氣泡狀溶解有二氧化碳，且此二氧化碳之溶解濃度為3 0 0 ppm以上為其特徵者。

2 .如申請專利範圍第1項之二氧化碳外用組成物，其中該增粘劑係選自海藻酸鈉、海藻丙二醇酯、鹿角菜膏、羧曱基纖維素鈉、羧乙烯聚合物、玻璃醛酸鈉、果膠及聚乙烯四氫吡咯酮所形成群中之一種或多種。 2 ·如申請專利範圍第1項之二氧化碳外用組成物，其中除了含有必需成分之水及增粘劑之外，尚可含有通常外用劑及/或化粧品所常用之副成分；該成分係選自香料、色素、界面活性劑、油分、保濕劑、酒精類、維生素、氧化防止劑、營養劑、抗炎症劑、抗過敏性劑、殺菌劑、荷爾蒙劑、止癢劑、紫外線吸收/散亂劑中之一種或多種。

4. 一種二氧化碳外用組成物之製造方法，其特徵為：該方法包含：將做為原料之主成分之水與對組成物總重量而言含有其0. 0 1〜1 5重量％之選自由天然高分子、半合成高分子、合成高分子及無機物所形成群中之一種或多種之增粘劑先導入二氧化碳不透過性密閉型混合機内部並予密閉；隨之，在將該混合機内部減壓至3 6 0mm Hg以内使該原料脫氣之後，填充以氣壓在7 6 0〜1 1 0 0 m m H g之二

第23頁 1316858_ 六、申請專利範圍氧化碳氣，而使該密閉型混合機内部充滿二氧化碳氣之狀態下；將該原料混合3小時以上以調製成二氧化碳以非氣泡狀態溶解於該原料中之粘性物之各調製過程。 5. —種二氧化碳外用組成物之製造方法，其特徵為：該方法包含有將做為原料之主成分之水對組成物總重量而言含有其0. 0 1〜1 5重量％之選自由天然高分子、半合成高分子、合成高分子及無機物所形成群中之一種或多種之與增粘劑先導入二氧化碳不透過性密閉型混合機内部並予密閉，隨之，將二氧化碳以大於大氣壓力以上之壓力填充於該混合機内部；並將該原料混合3小時以上以使二氧化碳以非氣泡狀態溶解於該原料中，然後，將該原料免於内部發生氣泡地徐徐減壓而調製成二氧化碳以非氣泡狀態溶解於該原料中之粘性物之各調製過程。 6 .如申請專利範圍第4項或第5項之二氧化碳外用組成物之製造方法，其中該導入二氧化碳不透過性密閉型混合機内部之原料，除了必需成分之水及增粘劑之外，尚可含有通常外用劑及/或化粧品所常用之副成分；該成分係選自香料、色素、界面活性劑、油分、保濕劑、酒精類、維生素、氧化防止劑、營養劑、抗炎症劑、抗過敏性劑、殺菌劑、荷爾蒙劑、止癢劑、紫外線吸收/散亂劑中之一種或多種。

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