JP2000239172A

JP2000239172A - 重炭酸塩含有薬液製剤の製造方法

Info

Publication number: JP2000239172A
Application number: JP11307628A
Authority: JP
Inventors: Junji Kaga; 順二加賀; Nobuaki Sumiyoshi; 信昭住吉; Tatsuya Tanaka; 達也田中; Takayuki Denpo; 孝之傳寶
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1998-12-25
Filing date: 1999-10-28
Publication date: 2000-09-05

Abstract

(57)【要約】【課題】所要量の重炭酸塩を効率的にバラツキなく含有
せしめる重炭酸塩含有薬液製剤の製造方法を提供する。【解決手段】重炭酸塩含有薬液製剤の製造工程中、調製
タンク内の薬液が薬液容器に充填されるために減少する
調製タンク内において、残存薬液中の炭酸と調製タンク
空間部における炭酸ガスとが平衡関係を維持するように
炭酸ガス含有気体を調製タンク空間部に導入し、かつこ
の間はタンク内の薬液を容器に連続的に充填しつつ前記
炭酸ガス含有気体を調製タンク内に連続的に導入するこ
とを特徴とする重炭酸塩含有薬液製剤の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は重炭酸塩含有薬液製
剤の製造方法に関する。さらに詳しくは、本発明は重炭
酸塩を薬液中に有効に含有せしめ、その有効量が使用時
まで安定に維持された重炭酸塩含有薬液製剤の製造方法
に関する。

【０００２】

【従来の技術】重炭酸塩（炭酸水素塩）は、安全性が高
いことから、主剤（アルカリ剤、アシドシス治療剤）の
他、安定化剤、品質改良剤、可溶化剤、緩衝剤、矯味
剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、無痛化剤、溶解剤あるいは
溶解補助剤などの種々の目的で薬液製剤に添加されてい
る。このような機能を果たすためには、重炭酸塩の所要
量が薬液中に有効に添加されること、薬液製剤中の重炭
酸塩が使用時まで安定に維持されることが必要である。
ところが、重炭酸塩は弱酸性〜中性域（ｐＨ４〜８）の
溶液中において重炭酸イオンと炭酸（溶解状態の二酸化
炭素）の平衡状態にあり、二酸化炭素（炭酸ガス）が液
外に放出されやすく、その所要量を薬液製剤の製造工程
中あるいは薬液製剤中に適切に含有せしめようとすると
困難を伴うことが多い。従来、重炭酸塩を含む薬剤の製
造法としては、圧力反応容器中に重炭酸塩配合物を入れ
密閉環境中の二酸化炭素と薬液中の炭酸の間で希望の平
衡状態に達するに十分な二酸化炭素ガスを充填し、平衡
状態になるまで混合後、保管用容器に移し替える方法が
知られている（日本特許第２６６２５８６号）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従来の重炭酸塩含有製
剤の製造法では、圧力反応容器中に重炭酸塩含有物を入
れ二酸化炭素ガスを使って加圧しその後混合して平衡状
態を得ており、製造の初期段階において二酸化炭素ガス
を使っているのが特徴である。この方法では、その後の
工程において二酸化炭素ガスと薬液中の炭酸との平衡状
態を維持するには困難が多いと考えられる。具体的に
は、薬液の充填工程において大容量のタンク（例えば容
積５〜３０トン）を用いる場合、薬液が少なくなればな
るほど薬液のｐＨは上昇するという問題がある。これ
は、タンク空間部の炭酸ガスと薬液中の炭酸とが平衡状
態に移行しようとするために、薬液中の炭酸ガスがタン
ク空間部に放出されるからである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは上
記の課題を解決するために、重炭酸塩含有薬液の製造工
程において密閉系内に炭酸ガスを導入する時期と方法に
ついて種々検討を重ねた結果、本発明を完成したもので
ある。すなわち、本発明は、１）重炭酸塩含有薬液製剤
の製造工程中、調製タンク内の薬液が薬液容器に充填さ
れるために減少する調製タンク内において、残存薬液中
の炭酸と調製タンク空間部における炭酸ガスとが平衡関
係を維持するように炭酸ガス含有気体を調製タンク空間
部に導入し、かつ前記調製タンク内の薬液を薬液容器に
連続的に充填しつつ前記炭酸ガス含有気体を調製タンク
内に連続的に導入することを特徴とする重炭酸塩含有薬
液製剤の製造方法、に関する。本願発明は上記１）項の
発明に加えて、さらに次のような実施態様を包含する。

【０００５】２）前記調製タンク内の薬液の調製工程後
でかつ充填工程前に、薬液中の炭酸と該タンク空間部の
炭酸ガスが平衡となるように薬液を攪拌することを特徴
とする上記１）項記載の製造方法。３）重炭酸塩含有薬液を気密容器に充填後、さらにガス
バリヤー性容器に収容することを特徴とする上記１）項
記載の製造方法。４）重炭酸塩含有薬液が充填された気密容器をガスバリ
ヤー性容器に収容し、該ガスバリヤー容器内を空気で満
たすことを特徴とする上記３）項記載の製造方法。

【０００６】５）重炭酸塩含有薬液が充填された気密容
器をガスバリヤー性容器に収容し、該ガスバリヤー容器
内を炭酸ガス含有気体で満たすことを特徴とする上記
３）項記載の製造方法。６）重炭酸塩含有薬液が、解毒剤、人工腎臓透析液、腹
膜透析液、輸液、根幹管拡大剤（歯科用）、人工髄液、
眼内灌流液、心臓灌流液、心筋保護液、腹腔洗浄液およ
び臓器保存液の群から選択されるものであることを特徴
とする上記１）〜５）のいずれかに記載の製造方法。

【０００７】本発明の特徴は、上記のように、調製タン
クにおいて重炭酸塩と他の薬剤原料とを配合し、その調
製物を他の薬液容器に充填する工程において、調製タン
クから薬液量が減少していく間も残存薬液（すなわち充
填されていく薬液）中の炭酸と空間部の炭酸ガスを所望
の平衡関係に保つことにある。このように、本発明では
充填工程という最終工程に近い場面で炭酸ガスが使用さ
れるので、従来法に比べて最終製品中における重炭酸塩
所要量を制御し易く実用上バラツキのない製剤が得られ
る。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明の重炭酸塩含有薬液（以
下、単に「薬液」と略称することもある）の製造方法
は、重炭酸塩を前述したような機能を目的に、薬剤成分
として含有する薬剤の製造に際し、特に限定されること
なく適用できる。この重炭酸塩含有薬液の具体例として
は、解毒剤、人工腎臓透析液、腹膜透析液、輸液、根幹
管拡大剤（歯科用）、人工髄液、眼内灌流液、心臓灌流
液、心筋保護液、腹腔洗浄液または臓器保存液など前記
のものが挙げられる。

【０００９】本発明の製造方法において、重炭酸塩（炭
酸水素塩）とは、炭酸（Ｈ₂ＣＯ₃）の２個の水素原子の
うち１個が金属イオンまたはアンモニウムイオンで置換
されて生ずる塩であって薬理学的に許容し得るものをい
うが、かかる重炭酸塩を生成し得る反応系を製造工程中
に含む場合も包含する。例えば、重炭酸塩としては、
式：Ｍ¹ＨＣＯ₃（式中、Ｍ¹は１価の金属イオンまたは
アンモニウムイオンを表す）または式：Ｍ²（ＨＣＯ₃）
₂（式中、Ｍ²は２価の金属イオンを表す）で示される化
合物であって、薬理学的に許容し得るものが挙げられ
る。その具体例としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素アンモニウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素カルシウ
ム、炭酸水素マグネシウムなどが挙げられる。また、重
炭酸塩を生成し得る反応系としては、炭酸塩（式；Ｍ¹
〜²ＣＯ₃）を原料とし、製造工程において酸（例、塩
酸、炭酸、リン酸、硫酸などの無機酸、あるいは酢酸な
どの有機酸）と反応し重炭酸塩となる場合や、炭酸
（式；Ｈ₂ＣＯ₃）や二酸化炭素（式；ＣＯ₂）を原料と
し、製造工程においてアルカリ（例、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム）と反応して重炭酸塩となる場合な
どが挙げられる。

【００１０】本発明の製造方法において、薬液の成分の
決定やそれを配合するまでの薬液調製工程は適用対象で
ある薬液の処方や配合方法を基本とし、調製タンク内に
必要な原料と共に所要量の重炭酸塩を仕込み、液（例え
ば、注射用水、蒸留水、常水など）に溶解することによ
って常法どおり実施すればよい。この薬液配合工程後、
調製タンク内は薬液層とその上の空間部（ヘッドスペー
ス）とから構成されることになる。ここで、薬液中の重
炭酸塩は解離を起こして二酸化炭素を発生しその一部が
空間部に移行する。すなわち、炭酸水素ナトリウムを例
にとると、密閉系では次の平衡関係が成り立つ。

【００１１】

【化１】

【００１２】上式中、の平衡は薬液ｐＨにより規定さ
れ、の平衡は二酸化炭素の溶解度係数により規定され
る。ここで発生する炭酸ガスが系外に除去されていく
と、薬液中のｐＨ等が変動するので炭酸と空間部の炭酸
ガスを所定の平衡関係に制御する必要がある。本発明
は、薬液調製工程の後、次の充填工程中において密閉系
の調製タンクの空間部に炭酸ガス含有気体を導入するこ
とにより平衡関係を制御するものである。すなわち調製
工程後、調製タンク内の薬液中の炭酸と空間部の炭酸ガ
スとの間に平衡関係が成り立つように薬液を攪拌する。
このために要する攪拌時間は、調製タンクの構造、攪拌
方法あるいは原料仕込み量等によっても異なるが、通常
は原料の仕込みを完了した後約１〜２時間程度である。
この攪拌により、密閉タンク中において、薬液中の炭酸
と空間部の炭酸ガスの間に平衡関係が得られるが、この
平衡関係の成立は薬液のｐＨが一定範囲に到達すること
により検知できる。すなわち、薬液から空間部へ炭酸ガ
スが移行する分だけｐＨが上昇し平衡になると一定範囲
に維持される。

【００１３】次いで、調製タンク中の重炭酸塩含有溶液
を所定量ずつ薬液容器に充填（分注）する。この薬液の
充填作業が進むにつれてタンク内の薬液量が減少しその
分だけタンクの空気部が増加することになるから、通常
の場合そのまま充填作業を続けると初期の平衡関係が成
り立たなくなり薬液のｐＨも次第に上昇することにな
る。本発明では、この充填工程中、残存する薬液中の炭
酸と空間部の炭酸ガスとの平衡関係が維持されるように
炭酸ガス含有気体をタンク内に導入することにより常に
一定のｐＨを有する重炭酸塩含有薬液が充填される。

【００１４】ここでいう炭酸ガス含有気体は、炭酸ガス
単独であってもよいが、通常は他の気体例えば空気や窒
素ガス等との混合気体として導入する方が作業上好まし
く、とりわけ平衡関係を制御する面からは有利である。
この混合気体中の炭酸ガスの濃度は、そのときの平衡関
係の条件を考慮して適宜決定すればよいが、例えば空気
との混合気体の場合では炭酸ガス濃度１〜５０％程度の
範囲から選択される。その選択方法の一例を後述の実験
例１に示す。

【００１５】薬液の充填方法はそれ自体公知の方法を採
用できる。また、調製タンクから容器に充填される間に
濾過等の精製工程を必要により設けてもよい。本発明に
おいて、薬液の充填工程と炭酸ガス含有気体の導入は連
続的に実施し、この間は動的に平衡関係を維持すると、
薬液の品質のバラツキがより抑えられまた作業効率の上
においても有利である。薬液が充填される容器は、保管
用容器であればよいが通常は使用時の便宜上から気密性
の単位包装体に充填されるが、その形態や材質は対象薬
液の使用目的や流通ルート等に応じて適宜選択すればよ
い。例えば、ガラス製、金属製（例、アルミ、ステンレ
ス製）、プラスチック製容器など特に限定されない。こ
こで、プラスチック製容器としては、ＰＥ製、ＰＰ製、
エチレン酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）製、ポリ塩化ビ
ニル製（ＰＶＣ），環状ポリオレフィン（ＣＯＣ）製の
ものや、これらを適当な比率で配合あるいはラミネート
したものが例示できる。

【００１６】本発明において、重炭酸塩含有薬液が充填
された気密容器をガスバリヤー性容器に収容してもよ
い。この容器としては、ＰＥＴ，ＰＥＮ，ＰＶＡ，ＥＶ
ＯＨ，ＰＶＤＣ，ナイロン等の材質のものや、これらの
表面に酸化ケイ素、酸化アルミニウム等の無機物を蒸着
させたものや、これらの各種材質で構成された多層フィ
ルム（ラミネートフィルム）からなるものが例示でき
る。さらに所期の平衡関係をより安全に長期間にわたり
維持するために、該ガスバリヤー性容器内を炭酸ガス含
有気体で満たしておくことが有効な手段となり得る。ま
た、薬液が充填される容器として、炭酸ガス透過性の材
質を選択しなければならないときは、上記のようにガス
バリヤー性容器内に炭酸ガス含有気体を適切に封入する
ことにより薬液中の炭酸ガス濃度を使用時に必要な濃度
に調整または維持することが可能である。

【００１７】炭酸ガス含有気体中の炭酸ガスの濃度は、
実施場面に応じて適宜に決定すればよいが、例えば空気
との混合気体の場合では、一般には炭酸ガス１〜５０％
と空気９９％〜５０％の割合、好ましくは炭酸ガス３〜
１５％と空気８５〜９７％の割合の混合気体を用いるこ
とができる。また、本発明においては、炭酸ガスを用い
ずに単に空気だけをガスバリヤー性容器内に封入するこ
とによって薬液のｐＨを上昇させる場合も包含する。

【００１８】

【実施例】以下に実験例と共に実施例を挙げて本発明を
より具体的に説明する。本発明において、充填工程時の
タンク空間部の炭酸ガス濃度は、以下の実験例１により
求めることができる。実験例１後述の実施例１におけると同一の組成の重炭酸塩含有薬
液を調製し、塩酸により種々のｐＨに調整した。

【００１９】上記の調製タンク内で原料を溶解し、１時
間攪拌した後、その調製薬液を１２０ｍｌ容バイアル各
３個に６７．３ｍｌずつ充填し封入した。なお、この時
のバイアルの容積と充填する薬液の容量は、実生産にお
ける調製タンクの容積および調製薬液量に比例させてス
ケールダウンしたものである。次いで、密閉状態で攪拌
し１日間放置した。このときの初発ｐＨ（塩酸で調整
時），平衡時の炭酸ガス濃度および平衡時のｐＨとの関
係は次の表１に示すとおりであった。

【００２０】

【表１】

【００２１】上記の結果から、薬液量及び容器空間部の
体積を一定に保ち、薬液の初発ｐＨを種々に調整するこ
とにより平衡状態における所望のｐＨを設定することが
できる。実験例２後述の実施例１におけると同一組成の重炭酸塩含有薬液
を、初発ｐＨが７．６となるように調整した。

【００２２】薬液調製タンク：３０６Ｌ容調製薬液量：１１８Ｌ初発ｐＨ：７．６（１ｍｏｌ/Ｌ塩酸、１４１ｍｌで調整）上記の調製工程において、調製タンク内の空間部を密閉
状態下、薬液を約2時間攪拌し、調製薬液とタンク空間
部の間で炭酸−炭酸ガスの平衡化を行った。このとき、
調製薬液のｐＨは調製後1時間まで上昇したものの、そ
の後（調製後１〜2時間）、ｐＨ８．０で一定となっ
た。

【００２３】続いて充填工程に移り、調製タンク内の空
間部を通常の空気により０．２ｋｇ/ｃｍ²で加圧しなが
ら、調製薬液約５８Ｌを直ちに（調製後２時間目に）、
次いでその３時間後に（調製後５時間目に）約３０Ｌを
別の容器に充填した。タンク内の調製薬液が約３０Ｌと
なったところで充填を停止し、調製後２４時間まで経時
的に調製薬液のｐＨを測定した。このときの調製開始か
ら２４時間までのｐＨ変化を図１に示す。

【００２４】この結果から明らかなように、調製工程に
おいて密閉タンク内で炭酸−炭酸ガス平衡化により調製
薬液ｐＨは一定になるものの、充填工程で単に空気を導
入すると薬液ｐＨは時間とともに上昇し、２４時間後に
はｐＨ８．８に達した。実施例１重炭酸塩含有薬液（眼灌流・洗浄液）を調製するため
に、次の表２に示す各原料を３０６Ｌ容タンクに取り、
注射用水に溶解した。

【００２５】

【表２】

【００２６】次いで、密閉下、タンク中の薬液をパドル
式攪拌機により２時間攪拌した。この間、攪拌開始後１
時間までは薬液ｐＨは上昇したが、その後調製薬液中の
炭酸とタンク空間部の炭酸ガス（薬液より放出）の間で
平衡に達し、ｐＨは８．０〜８．１で一定となった。続
いて充填工程に移り、調製タンク内の空間部を２．４％
炭酸ガス含有の空気により０．２ｋｇ/ｃｍ²で加圧しな
がら調製薬液約６６Lを直ちに（調製後2時間目に）、次
いでその5時間後に（調製後7時間目に）約７０Ｌをポリ
エチレン製容器に充填（分注）した。

【００２７】タンク内の調製薬液が約３０Ｌとなったと
ころで充填作業を停止し、調製後24時間まで調製薬液ｐ
Ｈを測定した。このときのｐＨ変化を図２に示す。実験
例２の場合とは明らかに異なり、調製工程において炭酸
―炭酸ガスの平衡化により一定となった調製薬液ｐＨ
は、充填工程の進行によっても上昇はなく、24時間後に
おいてもｐＨ８．１と、調製直後と変わりのない一定し
た値を示した。

【００２８】なお、充填工程においては、調製薬液はポ
リエチレン製容器（３５０ｍL容、炭酸ガス透過性）に
分注・封入した。充填後、薬液含有容器を熱水シャワー
で加熱滅菌処理を行った。この滅菌工程後、薬液ｐＨは
８．５に上昇したが、容器個々でのｐＨのバラツキはな
く、この薬液含有容器をガスバリヤー性容器に収容し、
その空間部に約３５０ｍｌの１０％炭酸ガス含有空気を
封入した。この包装状態で、容器を３日間放置した後、
内部の薬液のｐＨを測定したところ、目的のｐＨである
７．８を示し、以後長期の保存中もこのｐＨが維持され
た。このようにして本発明の製造法で得られた重炭酸塩
含有薬液（眼内灌流・洗浄液）は、この包装状態で目的
のｐＨを維持しながら使用時まで保管することができ
た。

【００２９】実施例２下記の表３に示す各成分を２０トン容タンクに取り、注
射用水に溶解して１１８００Ｌの炭酸水素ナトリウム含
有溶液を調製した。

【００３０】

【表３】

【００３１】その後、密閉状態で９０分間攪拌し、炭酸
ガスについて気液平衡を達成した。この時のタンク内の
圧力は、０．２Ｋｇ／ｃｍ²であった。次に、この圧力
を維持するように炭酸ガス濃度２．５％の炭酸ガスと空
気の混合ガスをタンク内に導入しながら炭酸水素ナトリ
ウム含有薬液をプラスチック製バッグに充填した。この
時のタンク内における薬液残存量と薬液のｐＨとの関係
を図３に示す。実施例３Ａ室（主剤溶液用）およびＢ室（希釈溶液用）の連通可
能な２室からなり用時に混合される眼灌流・洗浄用薬液
を調製した。Ａ室用薬液の組成を表４に、Ｂ室用薬液の
組成を表５にそれぞれ示した。

【００３２】

【表４】

【００３３】

【表５】

【００３４】ポリエチレン製の連通可能な隔壁を有する
ＡおよびＢの２室からなるプラスチックバッグ（厚み：
約２６０μｍ）の各室にそれぞれ上記の各薬液を充填閉
塞した後、熱水シャワーによって滅菌した（上記Ｂ室の
希釈溶液は実施例１の方法に従って調製した）。この滅
菌後におけるＢ室薬液のｐＨは、８．５であった。次い
で、この薬液充填プラスチックバッグをシリカ蒸着フィ
ルムで包装後、空間容量３５０ｍｌを炭酸ガス１０％と
空気９０％との混合ガスで満たして、用時混合用眼灌流
・洗浄用薬液を調製した。この包装体の薬液を３日間放
置し、ｐＨを測定したところ、Ａ室薬液のｐＨは４．５
３±０．０１を、Ｂ室薬液のｐＨは７．７７±０．０１
をそれぞれ示し、両薬液を混合した薬液のｐＨは７．６
０±０．０１となり使用目的のｐＨを示した（いずれの
ｐＨ値も３サンプルの平均値±標準誤差を示す）。これ
らの各ｐＨは、一定したｐＨが長期間保存後も維持され
た。

【００３５】実施例４タンク容積３０Ｌの気密性タンクに実施例１と同組成の
薬液（塩酸でｐＨを７．０に調整）を２０Ｌ調製した。
この調製液を2時間混合攪拌の後、薬液ｐＨは７．２０
となり、空間部気体の炭酸ガス濃度は８．１％であっ
た。次に、混合攪拌を停止し、炭酸ガス濃度８．０％の
炭酸ガスと空気の混合ガスを空間部に供給した。その
後、タンク内の薬液残量が約２Ｌとなるまで、薬液を充
填容器（ポリエチレン製、ガス透過性、充填量３５０ｍ
Ｌ）に分注充填したが、この間は充填のためにタンク内
から減少した薬液量と同体積の上記炭酸ガスと空気の混
合ガスをタンク内の圧力が一定となるようにタンク内に
導入した。

【００３６】上記のとおり、薬液が充填された容器を、
速やかにガス不透過性フィルム（シリカ蒸着ボブロンフ
ィルム）で二次包装を行ったが、この時の空間部容量は
４５０ｍＬで気体は空気とした。この二次包装された薬
液充填容器を2週間平衡化させたところ、平衡化後のｐ
Ｈは７．５０〜７．６０の範囲内にあり、所望した薬液
ｐＨを得ることができた。

【００３７】

【発明の効果】本発明の製造方法によると、所定量の重
炭酸塩を薬液中に効率的に含有せしめることができしか
も製造上のバラツキが抑えられているから、重炭酸塩含
有薬液製剤の工業的製造法として極めて有利である。

【図面の簡単な説明】

【図１】実験例２において、炭酸水素ナトリウム含有薬
液を含む調製タンクの空間部に空気（炭酸ガスを混合せ
ず）を導入したときのｐＨ変化を示す。

【図２】実施例１において、炭酸水素ナトリウム含有薬
液を含む調製タンクの空間部を２．４％炭酸ガス含有空
気により加圧しながら該薬液を容器に充填したときの調
製薬液のｐＨ変化を示す。

【図３】実施例２において、炭酸ガスと空気の混合ガス
をタンク内に導入しながら炭酸水素ナトリウム含有液を
プラスチック製バッグに充填したときのタンク内の薬液
残存量と薬液のｐＨとの関係を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者傳寶孝之徳島県鳴門市撫養町北浜字宮ノ東171 Ｆターム(参考） 4C076 AA11 BB11 CC10 DD22 DD23 DD25 DD30 DD41 DD43 DD67 FF70 GG45 4C086 AA01 HA02 HA16 MA01 MA04 NA03 ZA51 ZC37 4H011 BB18 BC06 CA01 CA02 CB05 CC01 CD02

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】重炭酸塩含有薬液製剤の製造工程中、調製
タンク内の薬液が薬液容器に充填されるために減少する
調製タンク内において、残存薬液中の炭酸と調製タンク
空間部における炭酸ガスとが平衡関係を維持するように
炭酸ガス含有気体を調製タンク空間部に導入し、かつ前
記調製タンク内の薬液を薬液容器に連続的に充填しつつ
前記炭酸ガス含有気体を調製タンク内に連続的に導入す
ることを特徴とする重炭酸塩含有薬液製剤の製造方法。
【請求項２】前記調製タンク内の薬液の調製工程後でか
つ充填工程前に、薬液中の炭酸と該タンク空間部の炭酸
ガスが平衡となるように薬液を攪拌することを特徴とす
る請求項１記載の製造方法。
【請求項３】重炭酸塩含有薬液を気密容器に充填後、さ
らにガスバリヤー性容器に収容することを特徴とする請
求項１記載の製造方法。
【請求項４】重炭酸塩含有薬液が充填された気密容器を
ガスバリヤー性容器に収容し、該ガスバリヤー性容器内
を空気で満たすことを特徴とする請求項３記載の製造方
法。
【請求項５】重炭酸塩含有薬液が充填された気密容器を
ガスバリヤー性容器に収容し、該ガスバリヤー性容器内
を炭酸ガス含有気体で満たすことを特徴とする請求項３
記載の製造方法。
【請求項６】重炭酸塩含有薬液が、解毒剤、人工腎臓透
析液、腹膜透析液、輸液、根幹管拡大剤（歯科用）、人
工髄液、眼内灌流液、心臓灌流液、心筋保護液、腹腔洗
浄液および臓器保存液の群から選択されるものであるこ
とを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の製造方
法。